JP2018085988A5 - - Google Patents

Claims (26)

1. ヒトIL-8に結合する単離された抗IL-8抗体であって、以下（ａ）から（ｆ）の少なくとも一つにおいて、少なくとも一つのアミノ酸置換を含む、pH依存的にIL-8に結合する、抗IL-8抗体：
   （ａ）配列番号：６７のアミノ酸配列を含むHVR-H1、
   （ｂ）配列番号：６８のアミノ酸配列を含むHVR-H2、
   （ｃ）配列番号：６９のアミノ酸配列を含むHVR-H3、
   （ｄ）配列番号：７０のアミノ酸配列を含むHVR-L1、
   （ｅ）配列番号：７１のアミノ酸配列を含むHVR-L2、および
   （ｆ）配列番号：７２のアミノ酸配列を含むHVR-L3。
2. 配列番号：６８のアミノ酸配列の9位のチロシン、配列番号：６８のアミノ酸配列の11位のアルギニン、および配列番号：６９のアミノ酸配列の3位のチロシンのアミノ酸置換を含む、請求項１に記載の抗IL-8抗体。
3. 更に、配列番号：６８のアミノ酸配列の6位のアラニンおよび配列番号：６８のアミノ酸配列の8位のグリシンのアミノ酸置換を含む、請求項１又は２に記載の抗IL-8抗体。
4. 配列番号：７１のアミノ酸配列の1位のアスパラギン、配列番号：７１のアミノ酸配列の5位のロイシン、および配列番号：７２のアミノ酸配列の1位のグルタミンのアミノ酸置換を含む、請求項１から３のいずれか1つに記載の抗IL-8抗体。
5. 以下の（ａ）から（ｆ）の性質から選択される少なくとも一つの性質を有するFc領域を含む、請求項１から４のいずれか1つに記載の抗IL-8抗体：
   （ａ）酸性pHでの、当該Fc領域のFcRnに対する結合親和性が、天然型のFc領域のFcRnに対する結合親和性よりも増大している、
   （ｂ）既存のＡＤＡに対する当該Fc領域の結合親和性が、天然型のFc領域の既存のＡＤＡに対する結合親和性よりも低下している、
   （ｃ）当該Fc領域の血漿中半減期が、天然型のFc領域の血漿中半減期よりも増大している、
   （ｄ）当該Fc領域の血漿中クリアランスが、天然型のFc領域の血漿中クリアランスよりも減少している、
   （ｅ）エフェクター受容体に対する当該Fc領域の結合親和性が、天然型のFc領域のエフェクター受容体に対する結合親和性よりも低下している、および
   （ｆ）細胞外マトリックスとの結合が増大している。
6. Fc領域が、EUナンバリングで表される235位、236位、239位、327位、330位、331位、428位、434位、436位、438位、及び440位からなる群から選択される一以上の位置にアミノ酸置換を含む、請求項５に記載の抗IL-8抗体。
7. L235R、G236R、S239K、A327G、A330S、P331S、M428L、N434A、Y436T、Q438R、及びS440Eからなる群から選択されるアミノ酸置換を一つ以上含むFc領域を含む、請求項６に記載の抗IL-8抗体。
8. Fc領域が、L235R、G236R、S239K、M428L、N434A、Y436T、Q438R、及びS440Eのアミノ酸置換を含む、請求項７に記載の抗IL-8抗体。
9. Fc領域が、L235R、G236R、A327G、A330S、P331S、M428L、N434A、Y436T、Q438R、及びS440Eのアミノ酸置換を含む、請求項７に記載の抗IL-8抗体。
10. 請求項１から９のいずれか1つに記載の抗IL-8抗体をコードする単離した核酸。
11. 請求項１０の核酸を含むベクター。
12. 請求項１１のベクターを含む宿主細胞。
13. 請求項１２に記載の宿主を培養する工程を含む、抗IL-8抗体の製造方法。
14. 抗体を培養上清から単離する工程を含む、請求項１３に記載の抗IL-8抗体の製造方法。
15. 請求項１から９のいずれか1つに記載の抗IL-8抗体と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
16. IL-8への結合活性がpH依存的である可変領域を含む抗IL-8抗体の製造方法であって、
    （ａ）抗IL-8抗体と細胞外マトリックスとの結合を評価する工程、
    （ｂ）細胞外マトリックスとの結合が高い抗IL-8抗体を選択する工程、
    （ｃ）当該抗体をコードする核酸を含むベクターを含む宿主を培養する工程、および
    （ｄ）培養液から当該抗体を単離する工程、
    を含む、抗IL-8抗体の製造方法。
17. EUナンバリングで表される235位、236位、239位、327位、330位、331位、428位、434位、436位、438位、および440位からなる群から選択される一以上の位置にアミノ酸置換を含むFc領域を含む、抗IL-8抗体。
18. 以下の（ａ）から（ｆ）の性質から選択される少なくとも一つの性質を有するFc領域を含む、請求項１７に記載の抗IL-8抗体：
    （ａ）酸性pHでの、当該Fc領域のFcRnに対する結合親和性が、天然型のFc領域のFcRnに対する結合親和性よりも増大している、
    （ｂ）既存のＡＤＡに対する当該Fc領域の結合親和性が、天然型のFc領域の既存のＡＤＡに対する結合親和性よりも低下している、
    （ｃ）当該Fc領域の血漿中半減期が、天然型のFc領域の血漿中半減期よりも増大している、
    （ｄ）当該Fc領域の血漿中クリアランスが、天然型のFc領域の血漿中クリアランスよりも減少している、
    （ｅ）エフェクター受容体に対する当該Fc領域の結合親和性が、天然型のFc領域のエフェクター受容体に対する結合親和性よりも低下している、および
    （ｆ）細胞外マトリックスとの結合が増大している。
19. EUナンバリングで表されるL235R、G236R、S239K、A327G、A330S、P331S、M428L、N434A、Y436T、Q438R、及びS440Eからなる群から選択されるアミノ酸置換を一つ以上含むFc領域を含む、請求項１７または１８に記載の抗IL-8抗体。
20. EUナンバリングで表される、（ａ）L235R、G236R、S239K、M428L、N434A、Y436T、Q438R、及びS440E；または（ｂ）L235R、G236R、A327G、A330S、P331S、M428L、N434A、Y436T、Q438R、及びS440Eからなる群から選択されるアミノ酸置換を一つ以上含むFc領域を含む、請求項１９に記載の抗IL-8抗体。
21. 請求項１７から２０のいずれか1つに記載の抗IL-8抗体をコードする単離した核酸。
22. 請求項２１に記載の核酸を含むベクター。
23. 請求項２２に記載のベクターを含む宿主細胞。
24. 請求項２３に記載の宿主細胞を培養する工程を含む、抗IL-8抗体の製造方法。
25. 請求項１７から２０のいずれか1つに記載の抗IL-8抗体を宿主細胞培養物から単離する工程をさらに含む、請求項２４に記載の抗IL-8抗体の製造方法。
26. 請求項１７から２０のいずれか1つに記載の抗IL-8抗体と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。