JP2017535285A5

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Publication number: JP2017535285A5
Application number: JP2017543332A
Authority: JP
Filing date: 2015-11-06
Publication date: 2018-12-13
Anticipated expiration: 2035-11-06

Description

本発明のさらなる特色および利点は、より具体的に以下に記載される。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
（ｉ）ＧＹＸ _１ＬＸ _２ＮＹＬＩＥ（配列番号４５）の配列を含むＶＨＣＤＲ１、
（ｉｉ）ＶＸ _３ＴＰＧＸ _４ＧＴＩＮ（配列番号４６）の配列を含むＶＨＣＤＲ２、および
（ｉｉ）ＶＨＣＤＲ３
を含む重鎖可変領域を含む抗体または抗原結合性断片であって、以下：Ｘ _１はＡではない、Ｘ _２はＳではない、Ｘ _３はＩではない、およびＸ _４はＳではない、のうちの１つまたは複数が当てはまる、抗体または抗原結合性断片。
（項目２）
Ｘ _１が、ＶまたはＶの保存的置換であり、Ｘ _２が、ＰまたはＰの保存的置換であり、Ｘ _３が、ＴまたはＴの保存的置換であり、Ｘ _４が、ＧまたはＧの保存的置換である、項目１に記載の抗体または抗原結合性断片。
（項目３）
Ｘ _１がＡであり、Ｘ _２がＳであり、Ｘ _３がＩであり、Ｘ _４がＳである重鎖可変領域配列を含む、他の点では同一の抗体または抗原結合性断片と比較して、ヒトＩＬ−６に対する増加した親和性および／または増加した効力を有する、項目１または２に記載の抗体または抗原結合性断片。
（項目４）
（ｉ）配列番号３１の配列を含むＶＨＣＤＲ１、配列番号３２の配列を含むＶＨＣＤＲ２および配列番号３３の配列を含むＶＨＣＤＲ３を含む、単離された抗体またはその抗原結合性断片。
（項目５）
配列番号４の配列を含むＶＨＣＤＲ１、配列番号５の配列を含むＶＨＣＤＲ２および配列番号６の配列を含むＶＨＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片と比較して、ヒトＩＬ−６に対する増加した親和性および／または増加した効力を有する、項目４に記載の抗体または抗原結合性断片。
（項目６）
（ｉ）配列番号３７を含む重鎖可変領域配列、または（ｉｉ）配列番号３７に対して少なくとも９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８もしくは９９％同一である重鎖可変領域配列を含む、前記項目のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
（項目７）
（ｉ）配列番号３９もしくは配列番号５４、または（ｉｉ）配列番号３９もしくは配列番号５４に対して少なくとも９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８もしくは９９％同一である配列を含む、前記項目のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
（項目８）
（ｉ）配列番号４１を含む重鎖配列、または（ｉｉ）配列番号４１に対して少なくとも９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８もしくは９９％同一である重鎖配列を含む、前記項目のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
（項目９）
配列番号３７に対して少なくとも９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８または９９％同一である重鎖可変領域配列を含む単離された抗体または抗原結合性断片であって、前記重鎖配列は、Ｖ２８、Ｐ３０、Ｔ５１およびＧ５５（配列番号４１に従う番号付け）から選択される１個または複数（例えば、１、２、３または４個）のアミノ酸を含む、単離された抗体または抗原結合性断片。
（項目１０）
配列番号３９または配列番号５４に対して少なくとも９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８または９９％同一である配列を含む単離された抗体または抗原結合性断片であって、前記配列は、Ｖ２８、Ｐ３０、Ｔ５１およびＧ５５（配列番号４１に従う番号付け）から選択される１個または複数（例えば、１、２、３または４個）のアミノ酸を含む、単離された抗体または抗原結合性断片。
（項目１１）
配列番号４１に対して少なくとも９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８または９９％同一である重鎖配列を含む単離された抗体または抗原結合性断片であって、前記重鎖配列は、Ｖ２８、Ｐ３０、Ｔ５１およびＧ５５（配列番号４１に従う番号付け）から選択される１個または複数（例えば、１、２、３または４個）のアミノ酸を含む、単離された抗体または抗原結合性断片。
（項目１２）
前記１個または複数のアミノ酸を含まず、その代わりにＡ２８、Ｓ３０、Ｉ５１およびＳ５５から選択される１個または複数（例えば、１、２、３または４個）のアミノ酸を含むことを除いて他の点では同一である抗体または抗原結合性断片と比較して、ヒトＩＬ−６に対する増加した親和性および／または増加した効力を有する、項目９から１１のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
（項目１３）
前記抗体または前記抗原結合性断片が、Ｖ２８、Ｐ３０、Ｔ５１およびＧ５５を含み、そしてＡ２８、Ｓ３０、Ｉ５１およびＳ５５を含むことを除いて他の点では同一である抗体または抗原結合性断片と比較して、ヒトＩＬ−６に対する改善された親和性および／または改善された効力を示す、項目９から１１のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
（項目１４）
配列番号３４の配列を含むＶＬＣＤＲ１、配列番号３５の配列を含むＶＬＣＤＲ２および配列番号３６の配列を含むＶＬＣＤＲ３をさらに含む、前記項目のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
（項目１５）
（ｉ）配列番号３８を含む軽鎖可変領域配列、または（ｉｉ）配列番号３８に対して少なくとも９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８もしくは９９％同一である軽鎖可変領域配列をさらに含む、前記項目のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
（項目１６）
（ｉ）配列番号４２を含む軽鎖配列、または（ｉｉ）配列番号４２に対して少なくとも９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８もしくは９９％同一である軽鎖配列をさらに含む、前記項目のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
（項目１７）
前記親和性が、少なくとも１．５、１．６、１．７、１．８．１．９、２、３または４倍増加する、項目３、５、１２または１３のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
（項目１８）
前記親和性が、表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）またはフローサイトメトリーを使用して評価される、項目１７に記載の抗体または抗原結合性断片。
（項目１９）
（ｉ）ＩＣ５０における減少であって、任意選択で、前記ＩＣ５０は、多くとも１／５、１／１０、１／２０、１／３０、１／４０もしくは１／５０に減少する、減少
および／または
（ｉｉ）ＩＣ９０における減少であって、任意選択で、前記ＩＣ９０は、多くとも１／１０、１／２０、１／３０、１／４０、１／５０、１／６０、１／７０、１／８０、１／９０、１／１００、１／２００、１／３００、１／４００もしくは１／５００に減少する、減少
によって示されるように、前記効力が増加する、項目３、５、１２または１３のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
（項目２０）
前記効力が、ＨＥＫ−Ｂｌｕｅ（商標）アッセイまたはＴ１１６５増殖アッセイを使用して評価される、項目３、５または１３のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
（項目２１）
配列番号３７を含む重鎖可変領域および配列番号３８を含む軽鎖可変領域を含む、単離された抗体または抗原結合性断片。
（項目２２）
配列番号４１を含む重鎖配列および配列番号４２を含む軽鎖配列を含む、単離された抗体または抗原結合性断片。
（項目２３）
配列番号３９または配列番号５４を含む重鎖配列および配列番号４２を含む軽鎖配列を含む、単離されたＦａｂ。
（項目２４）
（ｉ）２０ｐＭのＩＬ−６を用いてＨＥＫ−Ｂｌｕｅ（商標）アッセイで評価したときに、４７ｐＭ未満のＩＣ５０（例えば、４０、３０、２０、１０、５、４、３、２もしくは１ｐＭ未満のＩＣ５０）
および／または
（ｉｉ）２０ｐＭのＩＬ−６を用いてＨＥＫ−Ｂｌｕｅ（商標）アッセイで評価したときに、４３５０ｐＭ未満のＩＣ９０（例えば、４０００、２０００、１０００、１００、５０、４０、３０、２０、１５、１０もしくは５ｐＭ未満のＩＣ９０）
を有する、前記項目のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
（項目２５）
例えば、トシリズマブおよび／またはＥｙｌｅａ（登録商標）と比較して、硝子体内投与された場合、眼における改善された保持を有する、前記項目のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
（項目２６）
Ｈ３１１、Ｄ３１３、Ｉ２５４またはＨ４３６（配列番号４１に従う番号付け）に対応する１つまたは複数の位置において、変異（例えば、１、２、３または４つの変異）を含む、前記項目のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
（項目２７）
前記変異が、Ｈ３１１Ａ、Ｈ３１１Ｅ、Ｈ３１１Ｎ、Ｄ３１３Ｔ、Ｉ２５４Ａ、Ｉ２５４ＲおよびＨ４３６Ａのうちの１つまたは複数から選択される、項目２６に記載の抗体または抗原結合性断片。
（項目２８）
Ｈ３１１Ａ変異（配列番号４１に従う番号付け）を含む、前記項目のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
（項目２９）
前記変異が、前記変異を含まない抗体または抗原結合性断片の全身蓄積と比較して、前記抗体または前記抗原結合性断片の全身蓄積を低減させる、項目２６から２８のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
（項目３０）
前記変異が、前記変異を含まない抗体または抗原結合性断片の全身蓄積と比較して、前記抗体または前記抗原結合性断片の全身蓄積を低減させ、前記全身蓄積は、前記抗体または前記抗原結合性断片の硝子体内投与後に評価される、項目２６から２８のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
（項目３１）
トシリズマブおよび／またはＥｙｌｅａ（登録商標）の全身半減期よりも短い全身半減期を有する、前記項目のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
（項目３２）
ＩｇＧ２−ＡアイソフォームまたはＩｇＧ２−Ａ／ＢアイソフォームであるがＩｇＧ２−Ｂアイソフォームではない、前記項目のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
（項目３３）
配列番号４７を含む重鎖配列、および任意選択で、配列番号４２を含む軽鎖配列を含む、単離された抗体または抗原結合性断片。
（項目３４）
ＩＬ−６関連疾患を有する被験体（例えば、ヒト）の処置における使用のための、前記項目のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
（項目３５）
前記疾患が、硝子体における上昇したレベルのＩＬ−６を特徴とする眼性疾患である、項目３４に記載の抗体または抗原結合性断片。
（項目３６）
糖尿病性黄斑浮腫（ＤＭＥ）、糖尿病性網膜症、ブドウ膜炎、ドライアイ（例えば、ドライアイ疾患またはドライアイ症候群）、加齢性黄斑変性（ＡＭＤ）、増殖性糖尿病性網膜症（ＰＤＲ）、網膜静脈閉塞症（ＲＶＯ）、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）、角膜移植、角膜上皮剥離、または眼に対する物理的傷害を有する被験体（例えば、ヒト）の処置における使用のための、項目３４または３５に記載の抗体または抗原結合性断片。
（項目３７）
ＤＭＥを有する被験体（例えば、ヒト）の処置における使用のための、項目３６に記載の抗体または抗原結合性断片。
（項目３８）
項目１から３７のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片、および任意選択で、薬学的に許容される担体を含む組成物。
（項目３９）
少なくとも６０、７０、８０、９０、９５もしくは９９％の前記抗体のＩｇＧ２−ＡアイソフォームもしくはＩｇＧ２−Ａ／Ｂアイソフォーム、またはそれらの組合せを含む、項目３８に記載の組成物。
（項目４０）
１０％、５％、２％、１％または０．５％未満の前記抗体のＩｇＧ２−Ｂアイソフォームを含む、項目３８または３９に記載の組成物。
（項目４１）
ＩＬ−６関連疾患の処置における使用のための、項目３８から４０のいずれかに記載の組成物。
（項目４２）
上昇したレベルのＩＬ−６を特徴とする眼性疾患の処置における使用のための、項目４１に記載の組成物。
（項目４３）
糖尿病性黄斑浮腫（ＤＭＥ）、糖尿病性網膜症、ドライアイ（例えば、ドライアイ疾患またはドライアイ症候群）、アレルギー性結膜炎、ブドウ膜炎、加齢性黄斑変性（ＡＭＤ）、増殖性糖尿病性網膜症（ＰＤＲ）、裂孔原性網膜剥離（ＲＲＤ）、網膜静脈閉塞症（ＲＶＯ）、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）、角膜移植、角膜上皮剥離、または眼に対する物理的傷害の処置における使用のための、項目４１に記載の組成物。
（項目４４）
治療有効量の項目１から３７のいずれか一項に記載のＩＬ−６抗体または抗原結合性断片を被験体に投与することを含む、ＩＬ−６関連疾患を処置する方法。
（項目４５）
前記ＩＬ−６関連疾患が、硝子体における上昇したレベルのＩＬ−６を特徴とする眼性疾患である、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
前記ＩＬ−６関連疾患が、糖尿病性黄斑浮腫（ＤＭＥ）、糖尿病性網膜症、ブドウ膜炎、ドライアイ（例えば、ドライアイ疾患またはドライアイ症候群）、加齢性黄斑変性（ＡＭＤ）、増殖性糖尿病性網膜症（ＰＤＲ）、網膜静脈閉塞症（ＲＶＯ）、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）、角膜移植、角膜上皮剥離、または眼に対する物理的傷害である、項目４４または４５に記載の方法。
（項目４７）
前記抗体または前記抗原結合性断片が、前記被験体の眼の硝子体に送達される、項目４５に記載の方法。
（項目４８）
前記ＩＬ−６関連疾患が糖尿病性黄斑浮腫であり、前記抗体またはその断片が、前記被験体の眼の硝子体に送達される、項目４４から４７のいずれか一項に記載の方法。
（項目４９）
項目１から３７のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片をコードする配列を含む核酸。
（項目５０）
配列番号４０、配列番号４３または配列番号４８を含む核酸。
（項目５１）
項目４９または５０に記載の核酸を含むベクター。
（項目５２）
項目５１に記載のベクターを含む細胞。

Claims

（ｉ）ＧＹＶＬＰＮＹＬＩＥ（配列番号３１）の配列を含むＶＨＣＤＲ１、
（ｉｉ）ＶＴＴＰＧＧＧＴＩＮ（配列番号３２）の配列を含むＶＨＣＤＲ２、および
（ｉｉ）ＳＲＷＤＰＬＹＹＹＡＬＥＹ（配列番号３３）の配列を含むＶＨＣＤＲ３
を含む重鎖可変領域と、
（ｉ）ＲＡＳＥＳＶＤＮＹＧＩＰＦＭＮ（配列番号３４）の配列を含むＶＬＣＤＲ１、
（ｉｉ）ＡＡＳＮＲＧＳ（配列番号３５）の配列を含むＶＬＣＤＲ２、および
（ｉｉｉ）ＱＱＳＥＥＶＰＬＴ（配列番号３６）の配列を含むＶＬＣＤＲ３
を含む軽鎖可変領域と
を含む抗体または抗原結合性断片。
配列番号４の配列を含むＶＨＣＤＲ１、配列番号５の配列を含むＶＨＣＤＲ２および配列番号６の配列を含むＶＨＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性断片と比較して、ヒトＩＬ−６に対する増加した親和性および／または増加した効力を有する、請求項１に記載の抗体または抗原結合性断片。
（ｉ）配列番号３７を含む重鎖可変領域配列、または（ｉｉ）配列番号３７に対して少なくとも９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８もしくは９９％同一である重鎖可変領域配列を含む、請求項１または２に記載の抗体または抗原結合性断片。
（ｉ）配列番号３９もしくは配列番号５４を含む重鎖配列、または（ｉｉ）配列番号３９もしくは配列番号５４に対して少なくとも９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８もしくは９９％同一である配列を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
（ｉ）配列番号４１を含む重鎖配列、または（ｉｉ）配列番号４１に対して少なくとも９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８もしくは９９％同一である重鎖配列を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
（ｉ）配列番号３８を含む軽鎖可変領域配列、または（ｉｉ）配列番号３８に対して少なくとも９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８もしくは９９％同一である軽鎖可変領域配列をさらに含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
（ｉ）配列番号４２を含む軽鎖配列、または（ｉｉ）配列番号４２に対して少なくとも９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８もしくは９９％同一である軽鎖配列を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
前記親和性が、少なくとも１．５、１．６、１．７、１．８．１．９、２、３または４倍増加する、請求項２に記載の抗体または抗原結合性断片。
前記親和性が、表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）またはフローサイトメトリーを使用して評価される、請求項８に記載の抗体または抗原結合性断片。
（ｉ）ＩＣ５０における減少であって、任意選択で、前記ＩＣ５０は、多くとも１／５、１／１０、１／２０、１／３０、１／４０もしくは１／５０に減少する、減少
および／または
（ｉｉ）ＩＣ９０における減少であって、任意選択で、前記ＩＣ９０は、多くとも１／１０、１／２０、１／３０、１／４０、１／５０、１／６０、１／７０、１／８０、１／９０、１／１００、１／２００、１／３００、１／４００もしくは１／５００に減少する、減少
によって示されるように、前記効力が増加する、請求項２に記載の抗体または抗原結合性断片。
前記効力が、ＨＥＫ−Ｂｌｕｅ（商標）アッセイまたはＴ１１６５増殖アッセイを使用して評価される、請求項２に記載の抗体または抗原結合性断片。
配列番号３７を含む重鎖可変領域および配列番号３８を含む軽鎖可変領域を含む、単離された抗体または抗原結合性断片。
配列番号４１を含む重鎖配列および配列番号４２を含む軽鎖配列を含む、単離された抗体または抗原結合性断片。
配列番号３９または配列番号５４を含む重鎖配列および配列番号４２を含む軽鎖配列を含む、単離されたＦａｂ。
（ｉ）２０ｐＭのＩＬ−６を用いてＨＥＫ−Ｂｌｕｅ（商標）アッセイで評価したときに、４７ｐＭ未満のＩＣ５０（例えば、４０、３０、２０、１０、５、４、３、２もしくは１ｐＭ未満のＩＣ５０）
および／または
（ｉｉ）２０ｐＭのＩＬ−６を用いてＨＥＫ−Ｂｌｕｅ（商標）アッセイで評価したときに、４３５０ｐＭ未満のＩＣ９０（例えば、４０００、２０００、１０００、１００、５０、４０、３０、２０、１５、１０もしくは５ｐＭ未満のＩＣ９０）
を有する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
例えば、トシリズマブおよび／またはＥｙｌｅａ（登録商標）と比較して、硝子体内投与された場合、眼における改善された保持を有する、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
Ｈ３１１、Ｄ３１３、Ｉ２５４またはＨ４３６（配列番号４１に従う番号付け）に対応する１つまたは複数の位置において、変異（例えば、１、２、３または４つの変異）を含む、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
前記変異が、Ｈ３１１Ａ、Ｈ３１１Ｅ、Ｈ３１１Ｎ、Ｄ３１３Ｔ、Ｉ２５４Ａ、Ｉ２５４ＲおよびＨ４３６Ａ（配列番号４１に従う番号付け）のうちの１つまたは複数から選択される、請求項１７に記載の抗体または抗原結合性断片。
Ｈ３１１Ａ変異（配列番号４１に従う番号付け）を含む、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
前記変異が、前記変異を含まない抗体または抗原結合性断片の全身蓄積と比較して、前記抗体または前記抗原結合性断片の全身蓄積を低減させる、請求項１７から１９のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
前記変異が、前記変異を含まない抗体または抗原結合性断片の全身蓄積と比較して、前記抗体または前記抗原結合性断片の全身蓄積を低減させ、前記全身蓄積は、前記抗体または前記抗原結合性断片の硝子体内投与後に評価される、請求項１７から１９のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
トシリズマブおよび／またはＥｙｌｅａ（登録商標）の全身半減期よりも短い全身半減期を有する、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
ＩｇＧ２−ＡアイソフォームまたはＩｇＧ２−Ａ／ＢアイソフォームであるがＩｇＧ２−Ｂアイソフォームではない、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
配列番号４７を含む重鎖配列、および、配列番号４２を含む軽鎖配列を含む、単離された抗体または抗原結合性断片。
請求項１から２４のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片、および任意選択で、薬学的に許容される担体を含む組成物。
少なくとも６０、７０、８０、９０、９５もしくは９９％の前記抗体のＩｇＧ２−ＡアイソフォームもしくはＩｇＧ２−Ａ／Ｂアイソフォーム、またはそれらの組合せを含む、請求項２５に記載の組成物。
１０％、５％、２％、１％または０．５％未満の前記抗体のＩｇＧ２−Ｂアイソフォームを含む、請求項２５または２６に記載の組成物。
ＩＬ−６関連疾患の処置のための医薬の製造における、治療有効量の請求項１から２４のいずれか一項に記載のＩＬ−６抗体または抗原結合性断片の使用。
前記ＩＬ−６関連疾患が、硝子体における上昇したレベルのＩＬ−６を特徴とする眼性疾患である、請求項２８に記載の使用。
前記ＩＬ−６関連疾患が、糖尿病性黄斑浮腫（ＤＭＥ）、糖尿病性網膜症、ブドウ膜炎、ドライアイ（例えば、ドライアイ疾患またはドライアイ症候群）、アレルギー性結膜炎、加齢性黄斑変性（ＡＭＤ）、増殖性糖尿病性網膜症（ＰＤＲ）、裂孔原性網膜剥離（ＲＲＤ）、網膜静脈閉塞症（ＲＶＯ）、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）、角膜移植、角膜上皮剥離、または眼に対する物理的傷害である、請求項２８または２９に記載の使用。
前記抗体または前記抗原結合性断片が、前記被験体の眼の硝子体に送達される、請求項２９に記載の使用。
前記ＩＬ−６関連疾患が糖尿病性黄斑浮腫であり、前記抗体またはその断片が、前記被験体の眼の硝子体に送達される、請求項２８から３１のいずれか一項に記載の使用。
請求項１から２４のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片をコードする配列を含む核酸。
配列番号４０、配列番号４３または配列番号４８を含む核酸。
請求項３３または３４に記載の核酸を含むベクター。
請求項３５に記載のベクターを含む細胞。
ＩＬ−６関連疾患の処置のための、治療有効量の請求項１から２４のいずれか一項に記載のＩＬ−６抗体または抗原結合性断片を含む組成物、または請求項２５から２７のいずれか一項に記載の組成物。
前記ＩＬ−６関連疾患が、硝子体における上昇したレベルのＩＬ−６を特徴とする眼性疾患である、請求項３７に記載の組成物。
前記ＩＬ−６関連疾患が、糖尿病性黄斑浮腫（ＤＭＥ）、糖尿病性網膜症、ブドウ膜炎、ドライアイ（例えば、ドライアイ疾患またはドライアイ症候群）、アレルギー性結膜炎、加齢性黄斑変性（ＡＭＤ）、増殖性糖尿病性網膜症（ＰＤＲ）、裂孔原性網膜剥離（ＲＲＤ）、網膜静脈閉塞症（ＲＶＯ）、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）、角膜移植、角膜上皮剥離、または眼に対する物理的傷害である、請求項３７または３８に記載の組成物。
前記抗体または前記抗原結合性断片が、前記被験体の眼の硝子体に送達される、請求項３８に記載の組成物。
前記ＩＬ−６関連疾患が糖尿病性黄斑浮腫であり、前記抗体またはその断片が、前記被験体の眼の硝子体に送達される、請求項３７から４０のいずれか一項に記載の組成物。