JP2017530096A - 有効医薬品原料を含む化学生成物を合成するためのシステムおよび方法 - Google Patents
有効医薬品原料を含む化学生成物を合成するためのシステムおよび方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2017530096A JP2017530096A JP2017508044A JP2017508044A JP2017530096A JP 2017530096 A JP2017530096 A JP 2017530096A JP 2017508044 A JP2017508044 A JP 2017508044A JP 2017508044 A JP2017508044 A JP 2017508044A JP 2017530096 A JP2017530096 A JP 2017530096A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- reactor
- module
- chemical
- unit operation
- fluid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000000126 substance Substances 0.000 title claims abstract description 258
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 title claims abstract description 102
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 95
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 title abstract description 5
- 238000010977 unit operation Methods 0.000 claims abstract description 246
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 23
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 223
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 180
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 126
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 107
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 50
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 45
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims description 44
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 36
- 239000012716 precipitator Substances 0.000 claims description 33
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 claims description 25
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 25
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 25
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 claims description 23
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 claims description 19
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 claims description 14
- 238000010924 continuous production Methods 0.000 claims description 14
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 claims description 13
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 11
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 claims description 10
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 10
- 230000005484 gravity Effects 0.000 claims description 8
- 239000012296 anti-solvent Substances 0.000 claims description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 6
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 3
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000007865 diluting Methods 0.000 claims 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 58
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 47
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 42
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 30
- 239000000463 material Substances 0.000 description 28
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 23
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 230000008569 process Effects 0.000 description 21
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 20
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 18
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 18
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 16
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 15
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 15
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 15
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 14
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 14
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 14
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 14
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 13
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 12
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 11
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 11
- CIVCELMLGDGMKZ-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-6-methylpyridine-3-carboxylic acid Chemical compound CC1=CC(Cl)=C(C(O)=O)C(Cl)=N1 CIVCELMLGDGMKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 10
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 10
- 229960000525 diphenhydramine hydrochloride Drugs 0.000 description 10
- 229920001903 high density polyethylene Polymers 0.000 description 10
- 239000004700 high-density polyethylene Substances 0.000 description 10
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 9
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 9
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 9
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 9
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 9
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 9
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 9
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 8
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 7
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 7
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920001774 Perfluoroether Polymers 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 6
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000010923 batch production Methods 0.000 description 6
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 6
- 229920000840 ethylene tetrafluoroethylene copolymer Polymers 0.000 description 6
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 6
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 6
- 150000003384 small molecules Chemical group 0.000 description 6
- VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N Chloroacetyl chloride Chemical compound ClCC(Cl)=O VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N N-dimethylaminoethanol Chemical compound CN(C)CCO UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 5
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 5
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 5
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 5
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 5
- UFFBMTHBGFGIHF-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylaniline Chemical group CC1=CC=CC(C)=C1N UFFBMTHBGFGIHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KTJRGPZVSKWRTJ-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-1-phenylpropan-1-one Chemical compound ClCCC(=O)C1=CC=CC=C1 KTJRGPZVSKWRTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000012045 crude solution Substances 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 230000006911 nucleation Effects 0.000 description 4
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- SYZRZLUNWVNNNV-UHFFFAOYSA-N 2-bromoacetyl chloride Chemical compound ClC(=O)CBr SYZRZLUNWVNNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- GIYXAJPCNFJEHY-UHFFFAOYSA-N N-methyl-3-phenyl-3-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]-1-propanamine hydrochloride (1:1) Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(CCNC)OC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 GIYXAJPCNFJEHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004696 Poly ether ether ketone Substances 0.000 description 3
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009435 amidation Effects 0.000 description 3
- 238000007112 amidation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000389 fluoxetine hydrochloride Drugs 0.000 description 3
- 229910000856 hastalloy Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 229920002530 polyetherether ketone Polymers 0.000 description 3
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 3
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 3
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 3
- UNNNAIWPDLRVRN-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound FC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 UNNNAIWPDLRVRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 2
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ZDVDCDLBOLSVGM-UHFFFAOYSA-N [chloro(phenyl)methyl]benzene Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(Cl)C1=CC=CC=C1 ZDVDCDLBOLSVGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 238000005576 amination reaction Methods 0.000 description 2
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N bis(2-methylpropyl)aluminum Chemical compound CC(C)C[Al]CC(C)C SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003575 carbonaceous material Substances 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000012993 chemical processing Methods 0.000 description 2
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 229960002887 deanol Drugs 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000011143 downstream manufacturing Methods 0.000 description 2
- MMXKVMNBHPAILY-UHFFFAOYSA-N ethyl laurate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC MMXKVMNBHPAILY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- AOGQPLXWSUTHQB-UHFFFAOYSA-N hexyl acetate Chemical compound CCCCCCOC(C)=O AOGQPLXWSUTHQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MLFHJEHSLIIPHL-UHFFFAOYSA-N isoamyl acetate Chemical compound CC(C)CCOC(C)=O MLFHJEHSLIIPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- PGMYKACGEOXYJE-UHFFFAOYSA-N pentyl acetate Chemical compound CCCCCOC(C)=O PGMYKACGEOXYJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M potassium fluoride Chemical compound [F-].[K+] NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000011698 potassium fluoride Substances 0.000 description 2
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 238000005185 salting out Methods 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 2
- 238000007614 solvation Methods 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000013638 trimer Substances 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEZNGIUYQVAUSS-UHFFFAOYSA-N 18-crown-6 Chemical compound C1COCCOCCOCCOCCOCCO1 XEZNGIUYQVAUSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPYZIOINRAWEQL-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-1-methyl-5-phenyl-3h-1,4-benzodiazepin-2-one;hydrochloride Chemical compound Cl.N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 BPYZIOINRAWEQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-N-methylprop-2-en-1-amine Chemical compound CN(CCC1=CNC2=C1C=CC=C2)CC=C GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002033 PVDF binder Substances 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 229920010741 Ultra High Molecular Weight Polyethylene (UHMWPE) Polymers 0.000 description 1
- SMEGJBVQLJJKKX-HOTMZDKISA-N [(2R,3S,4S,5R,6R)-5-acetyloxy-3,4,6-trihydroxyoxan-2-yl]methyl acetate Chemical compound CC(=O)OC[C@@H]1[C@H]([C@@H]([C@H]([C@@H](O1)O)OC(=O)C)O)O SMEGJBVQLJJKKX-HOTMZDKISA-N 0.000 description 1
- WPNMLCMTDCANOZ-UHFFFAOYSA-N [5-chloro-2-(methylamino)phenyl]-phenylmethanone Chemical compound CNC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 WPNMLCMTDCANOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081735 acetylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004645 aluminates Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical group 0.000 description 1
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 229940125716 antipyretic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000007080 aromatic substitution reaction Methods 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 1
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 1
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000008512 biological response Effects 0.000 description 1
- 239000008366 buffered solution Substances 0.000 description 1
- 229940043232 butyl acetate Drugs 0.000 description 1
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000012459 cleaning agent Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000002485 combustion reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000110 cooling liquid Substances 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 description 1
- XQTWDDCIUJNLTR-CVHRZJFOSA-N doxycycline monohydrate Chemical compound O.O=C1C2=C(O)C=CC=C2[C@H](C)[C@@H]2C1=C(O)[C@]1(O)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@H](N(C)C)[C@@H]1[C@H]2O XQTWDDCIUJNLTR-CVHRZJFOSA-N 0.000 description 1
- 229940126534 drug product Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229960004756 ethanol Drugs 0.000 description 1
- QHSJIZLJUFMIFP-UHFFFAOYSA-N ethene;1,1,2,2-tetrafluoroethene Chemical group C=C.FC(F)=C(F)F QHSJIZLJUFMIFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940093499 ethyl acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 239000013529 heat transfer fluid Substances 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-M hexanoate Chemical compound CCCCCC([O-])=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UWNADWZGEHDQAB-UHFFFAOYSA-N i-Pr2C2H4i-Pr2 Natural products CC(C)CCC(C)C UWNADWZGEHDQAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 239000013461 intermediate chemical Substances 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940117955 isoamyl acetate Drugs 0.000 description 1
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropanol acetate Natural products CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940011051 isopropyl acetate Drugs 0.000 description 1
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M isovalerate Chemical compound CC(C)CC([O-])=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960004393 lidocaine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- YECIFGHRMFEPJK-UHFFFAOYSA-N lidocaine hydrochloride monohydrate Chemical compound O.[Cl-].CC[NH+](CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C YECIFGHRMFEPJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 238000000622 liquid--liquid extraction Methods 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000011325 microbead Substances 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N n-Propyl acetate Natural products CCCOC(C)=O YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 229940005483 opioid analgesics Drugs 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000004482 other powder Substances 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 229940124641 pain reliever Drugs 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 235000003270 potassium fluoride Nutrition 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 229940090181 propyl acetate Drugs 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 239000003507 refrigerant Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000001223 reverse osmosis Methods 0.000 description 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 1
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N sec-butyl acetate Chemical compound CCC(C)OC(C)=O DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- HBMJWWWQQXIZIP-UHFFFAOYSA-N silicon carbide Chemical compound [Si+]#[C-] HBMJWWWQQXIZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910010271 silicon carbide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 239000002294 steroidal antiinflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- WMOVHXAZOJBABW-UHFFFAOYSA-N tert-butyl acetate Chemical compound CC(=O)OC(C)(C)C WMOVHXAZOJBABW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical group 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000036962 time dependent Effects 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 238000004148 unit process Methods 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J19/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J19/0006—Controlling or regulating processes
- B01J19/004—Multifunctional apparatus for automatic manufacturing of various chemical products
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J19/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J19/0093—Microreactors, e.g. miniaturised or microfabricated reactors
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J19/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J19/18—Stationary reactors having moving elements inside
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/14—Quaternary ammonium compounds, e.g. edrophonium, choline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00002—Chemical plants
- B01J2219/00004—Scale aspects
- B01J2219/00011—Laboratory-scale plants
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00002—Chemical plants
- B01J2219/00018—Construction aspects
- B01J2219/0002—Plants assembled from modules joined together
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00002—Chemical plants
- B01J2219/00027—Process aspects
- B01J2219/0004—Processes in series
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00781—Aspects relating to microreactors
- B01J2219/00788—Three-dimensional assemblies, i.e. the reactor comprising a form other than a stack of plates
- B01J2219/00792—One or more tube-shaped elements
- B01J2219/00795—Spiral-shaped
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00781—Aspects relating to microreactors
- B01J2219/00788—Three-dimensional assemblies, i.e. the reactor comprising a form other than a stack of plates
- B01J2219/00799—Cup-shaped
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00781—Aspects relating to microreactors
- B01J2219/00801—Means to assemble
- B01J2219/00804—Plurality of plates
- B01J2219/00806—Frames
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00781—Aspects relating to microreactors
- B01J2219/00801—Means to assemble
- B01J2219/0081—Plurality of modules
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00781—Aspects relating to microreactors
- B01J2219/00801—Means to assemble
- B01J2219/0081—Plurality of modules
- B01J2219/00813—Fluidic connections
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00781—Aspects relating to microreactors
- B01J2219/00801—Means to assemble
- B01J2219/0081—Plurality of modules
- B01J2219/00817—Support structures
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00781—Aspects relating to microreactors
- B01J2219/00819—Materials of construction
- B01J2219/00822—Metal
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00781—Aspects relating to microreactors
- B01J2219/00819—Materials of construction
- B01J2219/00831—Glass
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00781—Aspects relating to microreactors
- B01J2219/00819—Materials of construction
- B01J2219/00833—Plastic
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00781—Aspects relating to microreactors
- B01J2219/00819—Materials of construction
- B01J2219/00835—Comprising catalytically active material
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00781—Aspects relating to microreactors
- B01J2219/00851—Additional features
- B01J2219/00871—Modular assembly
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00781—Aspects relating to microreactors
- B01J2219/00873—Heat exchange
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00781—Aspects relating to microreactors
- B01J2219/00889—Mixing
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00781—Aspects relating to microreactors
- B01J2219/00905—Separation
- B01J2219/00907—Separation using membranes
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00781—Aspects relating to microreactors
- B01J2219/00905—Separation
- B01J2219/00909—Separation using filters
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00781—Aspects relating to microreactors
- B01J2219/00905—Separation
- B01J2219/00918—Separation by adsorption
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00781—Aspects relating to microreactors
- B01J2219/0095—Control aspects
- B01J2219/00986—Microprocessor
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Manufacturing & Machinery (AREA)
- Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Separation Using Semi-Permeable Membranes (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Description
本願は、2014年8月15日に出願された同時係属中の米国仮出願第62/038,039号に対する35 U.S.C §119(e)のもとでの優先権を主張するものであり、該仮出願は、あらゆる目的のために参照によりその全体が本明細書中に援用される。
本発明は、Space and Naval Warfare System Centerによって授与された契約番号第N66001−11−C−4147下に基づいて、政府の支援によって行われた。政府は、本発明に一定の権利を有する。
本実施例は、ある実施形態による、種々のユニット動作を含有するモジュールが複数の化学反応を行うように直列に配列されたシステムについて説明する。実施例2−5は、適切なモジュールおよびユニット動作および/またはバイパスの選択を通して、塩酸ジフェンヒドラミン、リドカイン、ジアゼパム、およびフルオキセチンを生産するための図4Aに図示される例示的システムの使用を実証する。
本実施例は、図4Aに図示され、実施例1に説明される、システム400を使用した、塩酸ジフェンヒドラミンの連続合成および製剤について説明する。ここでは、表1に概略され、以下により詳細に説明されるように、モジュール420は、10mL反応器を使用するために選択され、モジュール440は、バイパス導管451を使用するために選択され、モジュール460は、混合器464を使用するために選択され、モジュール470は、分離器474を使用するために選択され、モジュール480は、バイパス導管482を使用するために選択された。塩酸ジフェンヒドラミンの合成はさらに、図5に図示される。モジュール、ユニット動作、および/または導管が、塩酸ジフェンヒドラミンと、リドカイン(実施例3)、ジアゼパム(実施例4)、またはフルオキセチン(実施例5)の合成間で、システムに流体的に接続される、および/またはそこから切断されなかったことに留意することは、重要である。すなわち、新しいモジュール、ユニット動作、または導管は、システムに追加されず、モジュール、ユニット動作、または導管は、システムから除去されなかった。本実施例で利用されるいくつかのモジュール、ユニット動作、および/または導管は、簡略化目的のために図4Aに図示されないが、本明細書に説明される。
本実施例は、図4Aに図示され、実施例1に説明される、システム400を使用した、リドカインの連続合成および製剤について説明する。ここでは、表1に概略され、以下により詳細に説明されるように、モジュール420は、10mL反応器423を使用するために選択され、モジュール440は、30mL反応器449を使用するために選択され、モジュール460は、バイパス導管462を使用するために選択され、モジュール470は、分離器474を使用するために選択され、モジュール480は、バイパス導管482を使用するために選択された。リドカインの合成はさらに、図6に図示される。
本実施例は、図4Aに図示され、実施例1に説明される、システム400を使用した、ジアゼパムの連続合成および製剤について説明する。ここでは、表1に概略され、以下により詳細に説明されるように、モジュール420は、10mL反応器423を使用するために選択され、モジュール440は、10mL反応器446を使用するために選択され、モジュール460は、バイパス導管462を使用するために選択され、モジュール470は、分離器474を使用するために選択され、モジュール480は、分離器484を使用するために選択された。ジアゼパムの合成はさらに、図7に図示される。
本実施例は、実施例1に説明されるシステムを使用した、フルオキセチンの連続合成および製剤について説明する。以下に説明されるように、反応器、ユニット動作、およびバイパスが、適切な反応ステップを行うためにシステム400(図8)から選択された。
表3は、実施例2−5に説明されるように、ジフェンヒドラミン、リドカイン、ジアゼパム、およびフルオキセチンの合成のために使用されるシステムの投薬量および合成率を要約する。
本明細書および本請求項で使用されるような、「1つの」という不定冠詞は、明確にそれとは反対に示されない限り、「少なくとも1つの」を意味すると理解されたい。
Claims (67)
- 化学生成物を生産するためのシステムであって、
第1のユニット動作、前記第1のユニット動作に並列に流体的に接続される第2のユニット動作、および前記第1のユニット動作および前記第2のユニット動作に並列に流体的に接続される第1のバイパス導管を備える、第1のモジュールと、
前記第1のモジュールに直列に流体的に接続される第2のモジュールであって、第3のユニット動作、動作前記第3のユニット動作に並列に流体的に接続される第4のユニット動作、および前記第3のユニット動作および前記第4のユニット動作に並列に流体的に接続される第2のバイパス導管を備える、第2のモジュールと、
を備える、システム。 - 前記第1のユニット動作は、反応器である、請求項1に記載のシステム。
- 前記第1のユニット動作は、非反応器ユニット動作である、請求項1に記載のシステム。
- 前記第2のユニット動作は、非反応器ユニット動作である、請求項1−3のいずれかに記載のシステム。
- 前記第1および/または第2のユニット動作は、分離器である、請求項1−4のいずれかに記載のシステム。
- 前記第3のユニット動作は、反応器である、請求項1−5のいずれかに記載のシステム。
- 前記第3のユニット動作は、非反応器ユニット動作である、請求項1−5のいずれかに記載のシステム。
- 前記第4のユニット動作は、非反応器ユニット動作である、請求項1−7のいずれかに記載のシステム。
- 前記第3のおよび/または第4のユニット動作は、分離器である、請求項1−8のいずれかに記載のシステム。
- 動作の間、前記第1のモジュールは、前記第1のモジュールの中に輸送される入力流体の少なくとも約95%が、前記第1のユニット動作、前記第2のユニット動作、および前記バイパスのうちの1つを通して輸送される一方、前記入力流体の5%未満が、前記モジュール内の残りのユニットを通して輸送されるように動作される、請求項1−9のいずれかに記載のシステム。
- 前記反応器は、約1L未満またはそれに等しい体積を有する、請求項2および6のいずれかに記載のシステム。
- 前記反応器は、約100mL未満またはそれに等しい体積を有する、請求項2および6のいずれかに記載のシステム。
- 前記反応器は、約10mL未満またはそれに等しい体積を有する、請求項2および6のいずれかに記載のシステム。
- 前記反応器は、約5mL未満またはそれに等しい体積を有する、請求項2および6のいずれかに記載のシステム。
- 前記分離器は、液−液重力分離器である、請求項5および9のいずれかに記載のシステム。
- 前記分離器は、膜液−液分離器である、請求項5および9のいずれかに記載のシステム。
- 前記反応器は、約200psiを上回るまたはそれに等しい圧力で動作される、請求項2および6のいずれかに記載のシステム。
- 前記反応器は、約60℃を上回るまたはそれに等しい温度で動作される、請求項2および6のいずれかに記載のシステム。
- 前記反応器は、約100℃を上回るまたはそれに等しい温度で動作される、請求項2および6のいずれかに記載のシステム。
- 前記反応器は、約150℃を上回るまたはそれに等しい温度で動作される、請求項2および6のいずれかに記載のシステム。
- 前記システムは、筐体内に含有される、請求項1−20のいずれかに記載のシステム。
- 前記筐体は、約100フィート3未満の体積を占有する、請求項21に記載のシステム。
- 前記筐体は、約10フィート2未満の占有面積を占有する、請求項21に記載のシステム。
- 前記筐体は、閉鎖される、請求項21に記載のシステム。
- 前記筐体は、開放される、請求項21に記載のシステム。
- 前記システムは、前記第2のモジュールに直列に流体的に接続される製剤器を備える、請求項1−25のいずれかに記載のシステム。
- 製剤ユニットは、析出器を備える、請求項26に記載のシステム。
- 製剤ユニットは、フィルタを備える、請求項26に記載のシステム。
- 製剤ユニットは、溶解ユニットを備える、請求項26に記載のシステム。
- 化学生成物を生産するための方法であって、
第1の流体内の第1の化学反応物が、反応され、第2のモジュールから輸送される第1の化学生成物を形成するように、第1の化学反応物を備える第1の流体を、並列に流体的に接続される化学反応器および少なくとも第2のユニット動作を備える第1のモジュールを通して、および前記第1のモジュールに直列に接続される第2のモジュールを通して輸送するステップであって、前記第2のモジュールは、並列に流体的に接続される少なくとも1つの分離器および少なくとも第4のユニット動作を備える、ステップと、
続いて、第2の流体内の第2の化学反応物が、前記第1の化学生成物を形成せずに、反応され、第2の化学生成物を形成し、第2の化学生成物が、前記第2のモジュールから輸送されるように、第2の化学反応物を備える第2の流体を、前記第1のモジュールおよび前記第2のモジュールを通して輸送するステップと、
を含み、
付加的ユニット動作は、前記第1の流体を輸送するステップと前記第2の流体を輸送するステップとの間で、前記第1および第2のモジュールに新しく流体的に接続されず、
ユニット動作は、前記第1の流体を輸送するステップと前記第2の流体を輸送するステップとの間で、前記第1および第2のモジュールから流体的に切断されない、方法。 - 前記分離器を通して前記第1の流体を輸送するステップは、前記第1の流体を前記第1の化学生成物を含有する第1の流れおよび第1の化学副産物を含有する第2の流れに分離するステップを含む、請求項30に記載の方法。
- 前記第1および/または第2の化学生成物は、有効医薬品原料(API)である、請求項30−31のいずれかに記載の方法。
- 前記APIは、ジフェンヒドラミン、リドカイン、ジアゼパム、および/またはフルオキセチンである、請求項32に記載の方法。
- 前記APIは、下流で、錠剤、丸薬、または液体に処理される、請求項32−33のいずれかに記載の方法。
- 前記第1および/または第2の化学生成物は、薬学的に容認可能な担体中に懸濁される少なくとも約2.5mgの前記API/ミリリットルを含有する、請求項30−34のいずれかに記載の方法。
- 前記第1および/または第2の化学生成物は、薬学的に容認可能な担体中に懸濁される少なくとも約5.0mgの前記API/ミリリットルを含有する、請求項30−34のいずれかに記載の方法。
- 前記第1および/または第2の化学生成物は、薬学的に容認可能な担体中に懸濁される少なくとも約20mgの前記API/ミリリットルを含有する、請求項30−34のいずれかに記載の方法。
- 前記反応器は、約1L未満またはそれに等しい体積を有する、請求項30−37のいずれかに記載の方法。
- 前記反応器は、約100mL未満またはそれに等しい体積を有する、請求項30−38のいずれかに記載の方法。
- 前記反応器は、約10mL未満またはそれに等しい体積を有する、請求項30−39のいずれかに記載の方法。
- 前記反応器は、約5mL未満またはそれに等しい体積を有する、請求項30−40のいずれかに記載の方法。
- 前記少なくとも1つの反応器は、約200psiを上回るまたはそれに等しい圧力で動作される、請求項30−41のいずれかに記載の方法。
- 前記少なくとも1つの反応器は、約60℃を上回るまたはそれに等しい温度で動作される、請求項30−42のいずれかに記載の方法。
- 前記少なくとも1つの反応器は、約100℃を上回るまたはそれに等しい温度で動作される、請求項30−42のいずれかに記載の方法。
- 前記少なくとも1つの反応器は、約150℃を上回るまたはそれに等しい温度で動作される、請求項30−42のいずれかに記載の方法。
- 反応器システム内における摂取可能医薬品組成物の連続生産のための方法であって、
化学反応物が、反応器内において反応され、有効医薬品原料を反応器出力流れ内に生産するように、化学反応物を備える入力流体を、反応器を通して輸送するステップと、
前記反応器出力流れを分離器に輸送し、前記有効医薬品原料の少なくとも一部を前記反応器出力流れの別の成分の少なくとも一部から分離し、前記反応器出力流れより高い濃度の前記有効医薬品原料を有する分離器生成物流れを生産するステップと、
前記分離器生成物流れを前記分離器から製剤器に輸送し、そこで、前記有効医薬品原料が前記摂取可能医薬品組成物に変換されるステップと、
を含み、
前記製剤器から出力される前記摂取可能医薬品組成物内の前記有効医薬品原料の量は、少なくとも約20グラム/日の率で出力され、
前記反応器、前記分離器、および前記製剤器を含む、前記反応器システムは、約100フィート3未満の体積を占有する、および/または約10フィート2未満の占有面積を占有する、筐体内に含有される、方法。 - 前記筐体は、約10フィート2未満の占有面積を占有する、請求項46に記載の方法。
- 前記筐体は、約100フィート3未満の体積を占有する、請求項46に記載の方法。
- 前記筐体は、閉鎖される、請求項46−48のいずれかに記載の方法。
- 前記筐体は、開放される、請求項46−48のいずれかに記載の方法。
- 前記有効医薬品原料は、ジフェンヒドラミン、リドカイン、ジアゼパム、および/またはフルオキセチンである、請求項46−50のいずれかに記載の方法。
- 前記摂取可能医薬品組成物は、錠剤、丸薬、または液体である、請求項46−51のいずれかに記載の方法。
- 前記反応器は、約1L未満またはそれに等しい体積を有する、請求項46−52のいずれかに記載の方法。
- 前記反応器は、約100mL未満またはそれに等しい体積を有する、請求項46−52のいずれかに記載の方法。
- 前記反応器は、約10mL未満またはそれに等しい体積を有する、請求項46−52のいずれかに記載の方法。
- 前記反応器は、約5mL未満またはそれに等しい体積を有する、請求項46−52のいずれかに記載の方法。
- 前記反応器は、約200psiを上回るまたはそれに等しい圧力で動作される、請求項46−56のいずれかに記載の方法。
- 前記反応器は、約60℃を上回るまたはそれに等しい温度で動作される、請求項46−57のいずれかに記載の方法。
- 前記反応器は、約100℃を上回るまたはそれに等しい温度で動作される、請求項46−57のいずれかに記載の方法。
- 前記反応器は、約150℃を上回るまたはそれに等しい温度で動作される、請求項46−57のいずれかに記載の方法。
- 前記分離器生成物流れは、前記分離器から、析出器、フィルタ、溶解タンク、および/または付加的製剤ユニットを備える、製剤器に輸送される、請求項46−60のいずれかに記載の方法。
- 前記分離器生成物流れは、前記有効医薬品原料を溶解された塩として備える、請求項46−61のいずれかに記載の方法。
- 前記有効医薬品原料を前記摂取可能医薬品組成物に変換するステップは、前記有効医薬品原料および薬学的に容認可能な溶媒を備える溶液から前記有効医薬品原料を析出するステップを含む、請求項46−62のいずれかに記載の方法。
- 前記有効医薬品原料を前記摂取可能医薬品組成物に変換するステップは、前記有効医薬品原料および薬学的に容認可能な溶媒を備える溶液から前記有効医薬品原料を晶析するステップを含む、請求項46−63のいずれかに記載の方法。
- 前記有効医薬品原料を前記摂取可能医薬品組成物に変換するステップは、前記有効医薬品原料を薬学的に容認可能な溶媒で希釈するステップを含む、請求項46−64のいずれかに記載の方法。
- 前記有効医薬品原料を晶析するステップは、貧溶媒冷却晶析器を通して前記有効医薬品原料を輸送するステップを含む、請求項64に記載の方法。
- 前記反応器出力流れおよび/または分離器生成物流れは、ポンプを伴わずに輸送される、請求項46−66のいずれかに記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201462038039P | 2014-08-15 | 2014-08-15 | |
US62/038,039 | 2014-08-15 | ||
PCT/US2015/045220 WO2016025803A1 (en) | 2014-08-15 | 2015-08-14 | Systems and methods for synthesizing chemical products, including active pharmaceutical ingredients |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020024181A Division JP7042518B2 (ja) | 2014-08-15 | 2020-02-17 | 有効医薬品原料を含む化学生成物を合成するためのシステムおよび方法 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2017530096A true JP2017530096A (ja) | 2017-10-12 |
JP2017530096A5 JP2017530096A5 (ja) | 2018-09-20 |
JP6787881B2 JP6787881B2 (ja) | 2020-11-18 |
Family
ID=55304659
Family Applications (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017508044A Active JP6787881B2 (ja) | 2014-08-15 | 2015-08-14 | 有効医薬品原料を含む化学生成物を合成するためのシステムおよび方法 |
JP2020024181A Active JP7042518B2 (ja) | 2014-08-15 | 2020-02-17 | 有効医薬品原料を含む化学生成物を合成するためのシステムおよび方法 |
JP2021151829A Pending JP2021193137A (ja) | 2014-08-15 | 2021-09-17 | 有効医薬品原料を含む化学生成物を合成するためのシステムおよび方法 |
JP2023100663A Pending JP2023123614A (ja) | 2014-08-15 | 2023-06-20 | 有効医薬品原料を含む化学生成物を合成するためのシステムおよび方法 |
Family Applications After (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020024181A Active JP7042518B2 (ja) | 2014-08-15 | 2020-02-17 | 有効医薬品原料を含む化学生成物を合成するためのシステムおよび方法 |
JP2021151829A Pending JP2021193137A (ja) | 2014-08-15 | 2021-09-17 | 有効医薬品原料を含む化学生成物を合成するためのシステムおよび方法 |
JP2023100663A Pending JP2023123614A (ja) | 2014-08-15 | 2023-06-20 | 有効医薬品原料を含む化学生成物を合成するためのシステムおよび方法 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US10780410B2 (ja) |
EP (1) | EP3180118A4 (ja) |
JP (4) | JP6787881B2 (ja) |
KR (3) | KR102517182B1 (ja) |
AU (3) | AU2015301544A1 (ja) |
BR (1) | BR112017002624B1 (ja) |
CA (1) | CA2957410C (ja) |
MX (2) | MX2017002033A (ja) |
WO (1) | WO2016025803A1 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2020026724A1 (ja) * | 2018-07-30 | 2020-02-06 | 株式会社神戸製鋼所 | 流体処理システム |
KR20210077918A (ko) * | 2019-12-18 | 2021-06-28 | 한국전자기술연구원 | 연속공정을 위한 모듈화 장비 |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR102517182B1 (ko) | 2014-08-15 | 2023-04-04 | 메사추세츠 인스티튜트 오브 테크놀로지 | 활성 제약 성분을 포함한 화학적 생성물의 합성을 위한 시스템 및 방법 |
BR112018011117A2 (pt) | 2015-12-08 | 2018-11-21 | Massachusetts Inst Technology | cristalizador de fluxo dirigido por pressão |
US11185839B2 (en) | 2016-05-02 | 2021-11-30 | Massachusetts Institute Of Technology | Reconfigurable multi-step chemical synthesis system and related components and methods |
KR102558187B1 (ko) | 2017-02-17 | 2023-07-24 | 메사추세츠 인스티튜트 오브 테크놀로지 | 제약 정제를 비롯한 정제의 제작을 위한 시스템 및 방법 |
CN110650797B (zh) * | 2017-04-06 | 2022-07-01 | 斯坦福国际研究院 | 用于执行多步骤化学反应的模块系统及其使用方法 |
WO2018200236A1 (en) | 2017-04-26 | 2018-11-01 | Massachusetts Institute Of Technology | Reconfigurable chemical synthesis systems and methods |
GB201911686D0 (en) * | 2019-08-15 | 2019-10-02 | Fujifilm Diosynth Biotechnologies Uk Ltd | Process for purifying target substances |
GB201911687D0 (en) * | 2019-08-15 | 2019-10-02 | Fujifilm Diosynth Biotechnologies Uk Ltd | Apparatus for purifying a liquid comprising a target substance |
US11911719B2 (en) | 2019-09-20 | 2024-02-27 | Massachusetts Institute Of Technology | Devices and methods for the integrated filtration, drying, and mechanical processing of active pharmaceutical ingredients |
CN112834686A (zh) * | 2019-11-22 | 2021-05-25 | 北方工业大学 | 一种多功能气体成分循环改变与循环检测装置 |
CN112834693A (zh) * | 2019-11-22 | 2021-05-25 | 北方工业大学 | 一种多功能气体成分动态改变与动态检测装置 |
Citations (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH08131819A (ja) * | 1994-11-04 | 1996-05-28 | Chiyoda Corp | マイクロ・ケミカルプロセス・モジュール及び自律式分散型プロセス・プラント |
JPH10501167A (ja) * | 1994-04-01 | 1998-02-03 | インテグレイテッド ケミカル シンセサイザーズ,インコーポレイテッド | 一体型化学合成装置 |
JP2002186851A (ja) * | 2000-08-25 | 2002-07-02 | Fraunhofer Ges | 構成可能なマイクロリアクタネットワーク |
JP2002193848A (ja) * | 2000-12-04 | 2002-07-10 | Fina Technol Inc | 多段アルキル化法 |
JP2003531875A (ja) * | 2000-04-28 | 2003-10-28 | アトランティウム エルティディ. | 増強型追跡可能免疫化飲用水およびその他の液体および気体製品の製造方法、その製造および使用のための装置、並びに、生物を免疫するための増強型製品の使用 |
US20050175519A1 (en) * | 2004-02-06 | 2005-08-11 | Rogers William A.Jr. | Microchannel compression reactor |
JP2006239638A (ja) * | 2005-03-07 | 2006-09-14 | Ebara Corp | 混合器および混合方法 |
JP2006527073A (ja) * | 2003-06-06 | 2006-11-30 | セルラー プロセス ケミストリー インコーポレイテッド | 拡張可能連続的生産システム |
US20090043141A1 (en) * | 2007-05-30 | 2009-02-12 | Terry Mazanec | Oxidative coupling of methane |
JP2010535703A (ja) * | 2007-03-08 | 2010-11-25 | ヴァイレント エナジー システムズ インク. | 酸素化炭化水素からの液体燃料および化学物質の合成 |
US20100324157A1 (en) * | 2006-12-29 | 2010-12-23 | Bauman Richard F | High throughput fischer-tropsch catalytic process development method |
JP2011509907A (ja) * | 2008-01-14 | 2011-03-31 | エボニック デグサ ゲーエムベーハー | ハロゲンシラン中の元素、例えばホウ素の含分を低減させる方法、並びに該方法を実施するための装置 |
JP2011218349A (ja) * | 2010-04-02 | 2011-11-04 | Air Products & Chemicals Inc | 段階的膜酸化反応器システムの操作 |
Family Cites Families (53)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2441498A (en) | 1943-07-15 | 1948-05-11 | Astra Apotekarnes Kem Fab | Alkyl glycinanilides |
US2421714A (en) | 1944-04-18 | 1947-06-03 | Parke Davis & Co | Dialkylaminoalkyl benzhydryl ethers and salts thereof |
IE64511B1 (en) * | 1988-03-11 | 1995-08-09 | Takeda Chemical Industries Ltd | Automated synthesizing apparatus |
US5275741A (en) * | 1989-05-11 | 1994-01-04 | Eniricerche S.P.A. | Reactor for photooxidations in an aqueous environment |
US5259812A (en) * | 1992-09-23 | 1993-11-09 | Kleinsek Don A | Clean room and clean room containment center |
JPH06167500A (ja) * | 1992-11-27 | 1994-06-14 | Tosoh Corp | アミノ酸配列の決定に用いられる装置 |
US6638482B1 (en) | 1993-11-01 | 2003-10-28 | Nanogen, Inc. | Reconfigurable detection and analysis apparatus and method |
US20050042149A1 (en) | 1994-04-01 | 2005-02-24 | Integrated Chemical Synthesizers, Inc. | Nanoscale chemical synthesis |
US6558633B1 (en) * | 1994-09-21 | 2003-05-06 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Chemical reaction apparatus and methods |
DE29703788U1 (de) | 1997-03-03 | 1997-06-26 | Bürkert Werke GmbH & Co., 74653 Ingelfingen | Modularer Steuerblock für die Analysentechnik |
US6749814B1 (en) * | 1999-03-03 | 2004-06-15 | Symyx Technologies, Inc. | Chemical processing microsystems comprising parallel flow microreactors and methods for using same |
DE19959249A1 (de) | 1999-12-08 | 2001-07-19 | Inst Mikrotechnik Mainz Gmbh | Modulares Mikroreaktionssystem |
WO2001054663A2 (en) | 2000-01-31 | 2001-08-02 | Collaborative Technologies, Inc. | Surfactant free topical compositions and method for rapid preparation thereof |
US7241423B2 (en) | 2000-02-03 | 2007-07-10 | Cellular Process Chemistry, Inc. | Enhancing fluid flow in a stacked plate microreactor |
US20030017467A1 (en) | 2000-02-18 | 2003-01-23 | Aclara Biosciences, Inc. | Multiple-site sample-handling apparatus and method |
DE20009234U1 (de) | 2000-05-23 | 2000-08-24 | Buerkert Werke Gmbh & Co | Fluidisches Anschlusssystem |
JP2004508919A (ja) | 2000-05-24 | 2004-03-25 | セルラー プロセス ケミストリー インコーポレイテッド | マイクロリアクタを組み入れたモジュラ式化学生産システム |
JP2004501665A (ja) | 2000-07-03 | 2004-01-22 | ゼオトロン コーポレイション | 光生成試薬を用いて化学反応を行なうためのデバイスおよび方法 |
AU2001283076A1 (en) | 2000-08-14 | 2002-02-25 | Chevron U.S.A. Inc. | Use of microchannel reactors in combinatorial chemistry |
WO2003080232A1 (en) | 2002-03-22 | 2003-10-02 | Morphochem Aktiengesellschaft für kombinatorische Chemie | Methods and systems for discovery of chemical compounds and their syntheses |
US7108789B2 (en) * | 2002-07-29 | 2006-09-19 | Calgon Carbon Corporation | High performance continuous reaction/separation process using a continuous liquid-solid contactor |
US20040136873A1 (en) | 2003-01-09 | 2004-07-15 | Argonaut Technologies, Inc. | Modular reactor system |
US8075778B2 (en) | 2003-03-25 | 2011-12-13 | Massachusetts Institute Of Technology | Fluid separation |
DE10361003B3 (de) | 2003-12-23 | 2005-07-28 | Hte Ag The High Throughput Experimentation Company | Vorrichtung und Verfahren zur Druck- und Flusskontrolle in Parallelreaktoren |
US7582263B2 (en) | 2005-01-27 | 2009-09-01 | Octrolix Bv | Universal interface for a micro-fluidic chip |
DE102005028897A1 (de) | 2005-06-17 | 2006-12-28 | Eckert & Ziegler Eurotope Gmbh | Anordnung und Verfahren zur Verarbeitung von chemischen Stoffen, Computerprogramm zur Steuerung einer solchen Anordnung sowie ein entsprechendes computerlesbares Speichermedium |
EP1917097A2 (en) | 2005-07-05 | 2008-05-07 | Massachusetts Institute of Technology (MIT) | Microfluidic separators for multiphase fluid-flow based on membranes |
US7641860B2 (en) | 2006-06-01 | 2010-01-05 | Nanotek, Llc | Modular and reconfigurable multi-stage microreactor cartridge apparatus |
US7854902B2 (en) | 2006-08-23 | 2010-12-21 | Nanotek, Llc | Modular and reconfigurable multi-stage high temperature microreactor cartridge apparatus and system for using same |
US8594848B2 (en) * | 2006-11-28 | 2013-11-26 | Lester F. Ludwig | Reconfigurable chemical process systems |
WO2008091694A2 (en) | 2007-01-23 | 2008-07-31 | Siemens Medical Solutions Usa, Inc. | Fully-automated microfluidic system for the synthesis of radiolabeled biomarkers for positron emission tomography |
US8046086B2 (en) * | 2007-05-15 | 2011-10-25 | Fisher-Rosemount Systems, Inc. | Methods and systems for batch processing and execution in a process system |
BE1017763A5 (nl) * | 2007-09-24 | 2009-06-02 | Proviron Holding | Bioreactor. |
FR2925480B1 (fr) * | 2007-12-21 | 2011-07-01 | Gervais Danone Sa | Procede d'enrichissement d'une eau en oxygene par voie electrolytique, eau ou boisson enrichie en oxygene et utilisations |
HU230862B1 (hu) | 2008-04-28 | 2018-10-29 | DARHOLDING Vagyonkezelő Kft | Berendezés és eljárás nanorészecskék folyamatos üzemű előállítására |
US8951480B2 (en) | 2008-08-19 | 2015-02-10 | The Regents Of The University Of California | Modular radiochemistry synthesis system |
GB0909154D0 (en) * | 2008-09-25 | 2009-07-08 | Nanomaterials Tech Pte Ltd | A process for making particles for delivery of drug nanoparticles |
SG172325A1 (en) | 2008-12-23 | 2011-07-28 | Xoma Technology Ltd | Flexible manufacturing system |
BRPI0925048B8 (pt) | 2009-05-07 | 2021-06-22 | Gea Pharma Systems Ltd | módulo para produção de comprimidos e método para a produção contínua de comprimidos |
TW201114481A (en) | 2009-05-11 | 2011-05-01 | Corning Inc | Modular reactor and system |
WO2010144037A1 (en) | 2009-06-09 | 2010-12-16 | Ge Healthcare Bio-Sciences Ab | Automated fluid handling system |
US8426630B2 (en) | 2009-08-31 | 2013-04-23 | Florida State University Research Foundation | Method and apparatus for continuous flow synthesis of ibuprofen |
US8066873B2 (en) | 2010-03-26 | 2011-11-29 | Kaw Eros G | Floating bioreactor system |
CA2793723A1 (en) | 2010-03-31 | 2011-10-06 | Ge Healthcare Bio-Sciences Ab | A parallel separation system |
US20120076692A1 (en) | 2010-09-23 | 2012-03-29 | Siemens Medical Solutions Usa, Inc. | Modular Component Synthesis Unit |
KR102027596B1 (ko) | 2010-12-06 | 2019-10-01 | 타폰 바이오시스템즈, 인코포레이티드 | 생물학적 산물을 위한 연속 처리 방법 |
US9927788B2 (en) * | 2011-05-19 | 2018-03-27 | Fisher-Rosemount Systems, Inc. | Software lockout coordination between a process control system and an asset management system |
US20120325469A1 (en) | 2011-06-27 | 2012-12-27 | Olson Stephen W | Process and system for treating produced water and flowback water from oil and gas operations |
MX2014001835A (es) | 2011-08-15 | 2014-02-27 | Abbott Lab | Procedimiento para fabricar beta-hidroxi-beta-metilbutirato y sales del mismo. |
US9751957B2 (en) * | 2012-02-15 | 2017-09-05 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Manufacturing process for cyclodextrin derivatives |
JP6167500B2 (ja) | 2012-10-19 | 2017-07-26 | トヨタ自動車株式会社 | コンロッド |
KR102517182B1 (ko) | 2014-08-15 | 2023-04-04 | 메사추세츠 인스티튜트 오브 테크놀로지 | 활성 제약 성분을 포함한 화학적 생성물의 합성을 위한 시스템 및 방법 |
US11185839B2 (en) | 2016-05-02 | 2021-11-30 | Massachusetts Institute Of Technology | Reconfigurable multi-step chemical synthesis system and related components and methods |
-
2015
- 2015-08-14 KR KR1020227010220A patent/KR102517182B1/ko active IP Right Grant
- 2015-08-14 EP EP15832380.8A patent/EP3180118A4/en active Pending
- 2015-08-14 KR KR1020177006712A patent/KR102482164B1/ko active IP Right Grant
- 2015-08-14 AU AU2015301544A patent/AU2015301544A1/en not_active Abandoned
- 2015-08-14 JP JP2017508044A patent/JP6787881B2/ja active Active
- 2015-08-14 WO PCT/US2015/045220 patent/WO2016025803A1/en active Application Filing
- 2015-08-14 BR BR112017002624-4A patent/BR112017002624B1/pt active IP Right Grant
- 2015-08-14 CA CA2957410A patent/CA2957410C/en active Active
- 2015-08-14 KR KR1020237010798A patent/KR102558427B1/ko active IP Right Grant
- 2015-08-14 US US15/504,049 patent/US10780410B2/en active Active
- 2015-08-14 MX MX2017002033A patent/MX2017002033A/es unknown
-
2017
- 2017-02-14 MX MX2021014747A patent/MX2021014747A/es unknown
-
2019
- 2019-11-21 AU AU2019268159A patent/AU2019268159B2/en active Active
-
2020
- 2020-02-17 JP JP2020024181A patent/JP7042518B2/ja active Active
- 2020-08-10 US US16/988,827 patent/US11565230B2/en active Active
-
2021
- 2021-09-17 JP JP2021151829A patent/JP2021193137A/ja active Pending
- 2021-12-14 AU AU2021286269A patent/AU2021286269B2/en active Active
-
2022
- 2022-12-21 US US18/086,487 patent/US20230201787A1/en active Pending
-
2023
- 2023-06-20 JP JP2023100663A patent/JP2023123614A/ja active Pending
Patent Citations (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH10501167A (ja) * | 1994-04-01 | 1998-02-03 | インテグレイテッド ケミカル シンセサイザーズ,インコーポレイテッド | 一体型化学合成装置 |
JPH08131819A (ja) * | 1994-11-04 | 1996-05-28 | Chiyoda Corp | マイクロ・ケミカルプロセス・モジュール及び自律式分散型プロセス・プラント |
JP2003531875A (ja) * | 2000-04-28 | 2003-10-28 | アトランティウム エルティディ. | 増強型追跡可能免疫化飲用水およびその他の液体および気体製品の製造方法、その製造および使用のための装置、並びに、生物を免疫するための増強型製品の使用 |
JP2002186851A (ja) * | 2000-08-25 | 2002-07-02 | Fraunhofer Ges | 構成可能なマイクロリアクタネットワーク |
JP2002193848A (ja) * | 2000-12-04 | 2002-07-10 | Fina Technol Inc | 多段アルキル化法 |
JP2006527073A (ja) * | 2003-06-06 | 2006-11-30 | セルラー プロセス ケミストリー インコーポレイテッド | 拡張可能連続的生産システム |
US20050175519A1 (en) * | 2004-02-06 | 2005-08-11 | Rogers William A.Jr. | Microchannel compression reactor |
JP2006239638A (ja) * | 2005-03-07 | 2006-09-14 | Ebara Corp | 混合器および混合方法 |
US20100324157A1 (en) * | 2006-12-29 | 2010-12-23 | Bauman Richard F | High throughput fischer-tropsch catalytic process development method |
JP2010535703A (ja) * | 2007-03-08 | 2010-11-25 | ヴァイレント エナジー システムズ インク. | 酸素化炭化水素からの液体燃料および化学物質の合成 |
US20090043141A1 (en) * | 2007-05-30 | 2009-02-12 | Terry Mazanec | Oxidative coupling of methane |
JP2011509907A (ja) * | 2008-01-14 | 2011-03-31 | エボニック デグサ ゲーエムベーハー | ハロゲンシラン中の元素、例えばホウ素の含分を低減させる方法、並びに該方法を実施するための装置 |
JP2011218349A (ja) * | 2010-04-02 | 2011-11-04 | Air Products & Chemicals Inc | 段階的膜酸化反応器システムの操作 |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2020026724A1 (ja) * | 2018-07-30 | 2020-02-06 | 株式会社神戸製鋼所 | 流体処理システム |
JP2020018955A (ja) * | 2018-07-30 | 2020-02-06 | 株式会社神戸製鋼所 | 流体処理システム |
KR20210077918A (ko) * | 2019-12-18 | 2021-06-28 | 한국전자기술연구원 | 연속공정을 위한 모듈화 장비 |
KR102320318B1 (ko) | 2019-12-18 | 2021-11-02 | 한국전자기술연구원 | 연속공정을 위한 모듈화 장비 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2957410C (en) | 2023-07-04 |
AU2021286269A1 (en) | 2022-01-06 |
BR112017002624B1 (pt) | 2021-04-13 |
AU2019268159A1 (en) | 2019-12-12 |
KR20170042330A (ko) | 2017-04-18 |
EP3180118A4 (en) | 2018-04-04 |
MX2017002033A (es) | 2017-08-14 |
AU2019268159B2 (en) | 2022-01-13 |
EP3180118A1 (en) | 2017-06-21 |
JP2023123614A (ja) | 2023-09-05 |
AU2015301544A1 (en) | 2017-03-02 |
US20200368710A1 (en) | 2020-11-26 |
MX2021014747A (es) | 2022-01-18 |
KR20220044863A (ko) | 2022-04-11 |
WO2016025803A8 (en) | 2016-03-17 |
KR102482164B1 (ko) | 2022-12-29 |
JP6787881B2 (ja) | 2020-11-18 |
US20180207604A1 (en) | 2018-07-26 |
BR112017002624A2 (pt) | 2017-12-05 |
CA2957410A1 (en) | 2016-02-18 |
KR20230049755A (ko) | 2023-04-13 |
KR102517182B1 (ko) | 2023-04-04 |
AU2021286269B2 (en) | 2023-07-20 |
WO2016025803A1 (en) | 2016-02-18 |
US20230201787A1 (en) | 2023-06-29 |
KR102558427B1 (ko) | 2023-07-24 |
JP2020099903A (ja) | 2020-07-02 |
JP7042518B2 (ja) | 2022-03-28 |
US11565230B2 (en) | 2023-01-31 |
JP2021193137A (ja) | 2021-12-23 |
US10780410B2 (en) | 2020-09-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU2021286269B2 (en) | Systems and methods for synthesizing chemical products, including active pharmaceutical ingredients | |
Briggs et al. | Dynamic flow synthesis of porous organic cages | |
EP3302783B1 (en) | Production of metal-organic frameworks | |
JP2017530096A5 (ja) | ||
WO2019049584A1 (ja) | 有機化合物の製造方法 | |
JP2019503846A (ja) | 圧力駆動式流動晶析器 | |
CN101786951B (zh) | 一种粗丙烯酸提纯的方法和设备 | |
CN114516813A (zh) | 一种双氯芬酸钠的连续流制备方法 | |
CN114315749A (zh) | 一种连续流微反应器合成阿利克仑中间体的方法 | |
AU2015203627B1 (en) | Production of metal-organic frameworks | |
US20230192601A1 (en) | Scaled-up synthesis of lomustine under control flow conditions | |
US11779859B2 (en) | Continuous production of active pharmaceutical ingredients | |
TW202308995A (zh) | 用於合成阿普斯特之方法 | |
CN116199632A (zh) | 一种采用微流场反应技术制备咪鲜胺的方法和装置 | |
TW200803969A (en) | Method for treatment of crystal slurry | |
JP2007186452A (ja) | 連続合成装置および方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180808 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20180808 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20190815 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20191108 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200217 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20200610 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200909 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20201002 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20201029 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6787881 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |