JP2017516771A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2017516771A5 JP2017516771A5 JP2016568635A JP2016568635A JP2017516771A5 JP 2017516771 A5 JP2017516771 A5 JP 2017516771A5 JP 2016568635 A JP2016568635 A JP 2016568635A JP 2016568635 A JP2016568635 A JP 2016568635A JP 2017516771 A5 JP2017516771 A5 JP 2017516771A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl
- group
- unsubstituted
- cycloalkyl
- substituted
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 146
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 52
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 46
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 46
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 38
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 33
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 33
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 33
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 33
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 31
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 28
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 19
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims 18
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 14
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 13
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 13
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 13
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims 10
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 10
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 10
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 8
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 8
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 8
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 8
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 7
- 235000019000 fluorine Nutrition 0.000 claims 7
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 7
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 7
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 7
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 5
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- JYZIHLWOWKMNNX-UHFFFAOYSA-N Benzimidazole Chemical compound C1=C[CH]C2=NC=NC2=C1 JYZIHLWOWKMNNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims 4
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 3
- DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N 107444-51-9 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N 0.000 claims 2
- 101700062901 DPP Proteins 0.000 claims 2
- 102000016622 Dipeptidyl Peptidase 4 Human genes 0.000 claims 2
- 102100009019 FFAR1 Human genes 0.000 claims 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims 2
- 102000002072 Non-Receptor Type 1 Protein Tyrosine Phosphatase Human genes 0.000 claims 2
- 108010015847 Non-Receptor Type 1 Protein Tyrosine Phosphatase Proteins 0.000 claims 2
- 108010028924 PPAR alpha Proteins 0.000 claims 2
- 102000012141 Peroxisome proliferator-activated receptor alpha Human genes 0.000 claims 2
- 208000001072 Type 2 Diabetes Mellitus Diseases 0.000 claims 2
- 101700086325 WRN Proteins 0.000 claims 2
- 125000004946 alkenylalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005038 alkynylalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005418 aryl aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N nicotinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OLNTVTPDXPETLC-XPWALMASSA-N Ezetimibe Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 OLNTVTPDXPETLC-XPWALMASSA-N 0.000 claims 1
- 101710042131 GCG Proteins 0.000 claims 1
- 102000025873 GPCR, family 2, glucagon receptor Human genes 0.000 claims 1
- 108010063919 GPCR, family 2, glucagon receptor Proteins 0.000 claims 1
- 101700071595 GRZ1 Proteins 0.000 claims 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 1
- 229960004738 Nicotinyl Alcohol Drugs 0.000 claims 1
- MVQVNTPHUGQQHK-UHFFFAOYSA-N Nicotinyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CN=C1 MVQVNTPHUGQQHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108010015181 PPAR delta Proteins 0.000 claims 1
- 102000000536 PPAR gamma Human genes 0.000 claims 1
- 108010016731 PPAR gamma Proteins 0.000 claims 1
- 101710040671 SLC5A1 Proteins 0.000 claims 1
- 102100016744 SLC5A1 Human genes 0.000 claims 1
- 101710040722 SLC5A10 Proteins 0.000 claims 1
- 101710040674 SLC5A2 Proteins 0.000 claims 1
- 102100016749 SLC5A2 Human genes 0.000 claims 1
- 102100015067 SPAG8 Human genes 0.000 claims 1
- 108060007786 SPAG8 Proteins 0.000 claims 1
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N Simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 claims 1
- MFFMDFFZMYYVKS-SECBINFHSA-N Sitagliptin Chemical compound C([C@H](CC(=O)N1CC=2N(C(=NN=2)C(F)(F)F)CC1)N)C1=CC(F)=C(F)C=C1F MFFMDFFZMYYVKS-SECBINFHSA-N 0.000 claims 1
- 102000001494 Sterol O-Acyltransferase Human genes 0.000 claims 1
- 108010054082 Sterol O-Acyltransferase Proteins 0.000 claims 1
- 102100005236 ZGLP1 Human genes 0.000 claims 1
- 101700078733 ZGLP1 Proteins 0.000 claims 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003888 alpha glucosidase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims 1
- 229940121363 anti-inflammatory agents Drugs 0.000 claims 1
- 230000003579 anti-obesity Effects 0.000 claims 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 claims 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000001906 cholesterol absorption Effects 0.000 claims 1
- 239000003354 cholesterol ester transfer protein inhibitor Substances 0.000 claims 1
- XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N diguanide Chemical compound NC(N)=NC(N)=N XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960000815 ezetimibe Drugs 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 229940121380 ileal bile acid transporter inhibitors Drugs 0.000 claims 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 claims 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 claims 1
- 239000004031 partial agonist Substances 0.000 claims 1
- 239000002530 phenolic antioxidant Substances 0.000 claims 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 claims 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 claims 1
- 229960002855 simvastatin Drugs 0.000 claims 1
- 229960004034 sitagliptin Drugs 0.000 claims 1
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical compound OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
Claims (34)
- 構造式II:
の化合物または薬学的に許容されるその塩であって;式中、
Xは、
(1)酸素、および
(2)NR7
よりなる群から選択され;
Tは、CH、NおよびN−オキシドよりなる群から選択され;
Uは、CH、NおよびN−オキシドよりなる群から選択され;
Vは、CH、NおよびN−オキシドよりなる群から選択され;
Wは、CH、NおよびN−オキシドよりなる群から選択され、
ただしT、U、VおよびWのうちの2つより多くはNまたはN−オキシドでなく;
Aは、
(1)二環式アリール環、および
(2)二環式ヘテロアリール環
よりなる群から選択され、
ここで各々の二環式アリール環および二環式ヘテロアリール環は、置換されていない、ま
たはRaから選択される1から6個の置換基で置換されており、ここで2個のRa置換基
は、それらが結合している炭素原子と共に、3〜6員のシクロアルキル環、または酸素、
硫黄およびNR8から独立して選択される0から3個のヘテロ原子を含有する3〜6員の
シクロヘテロアルキル環を形成してもよく、ここで各々の3〜6員のシクロアルキル環お
よび各々の3〜6員のシクロヘテロアルキル環は、置換されていない、または−C1−6
アルキル、−O−C1−6アルキル、ハロゲンおよびOHから選択される1から4個の置
換基で置換されており;
Bは、
(1)C1−6アルキル、
(2)アリール、
(3)アリール−O−、
(4)C3−6シクロアルキル−、
(5)C3−6シクロアルキル−C1−10アルキル−、
(6)C3−6シクロアルキル−C1−10アルキル−O−、
(7)C2−5シクロヘテロアルキル−、
(8)C3−6シクロヘテロアルキル−C1−10アルキル−、
(9)C3−6シクロヘテロアルキル−C1−10アルキル−O−、
(10)ヘテロアリール、
(11)ヘテロアリール−O−、
(12)アリール−C1−10アルキル−、および
(13)ヘテロアリール−C1−10アルキル−
よりなる群から選択され;
ここでBは、置換されていない、またはRbから選択される1から6個の置換基で置換さ
れており;
各々のR1は、
(1)水素、
(2)ハロゲン、
(3)−ORe、
(4)−CN、
(5)−C1−6アルキル、および
(6)−C3−6シクロアルキル
よりなる群から独立して選択され、
ここで各々のアルキルおよびシクロアルキルは、置換されていない、またはRiから選択
される1から3個の置換基で置換されており;
R2は、
(1)水素、
(2)−C1−6アルキル、および
(3)−C3−6シクロアルキル
よりなる群から選択され、
ここで各々のアルキルおよびシクロアルキルは、置換されていない、またはRjから選択
される1から3個の置換基で置換されており;
各々のR3は、
(1)水素、
(2)ハロゲン、
(3)−ORe、
(4)−C1−6アルキル、
(5)−C2−6アルケニル、
(6)−C2−6アルキニル、
(7)−C3−6シクロアルキル、および
(8)−C2−6シクロヘテロアルキル
よりなる群から独立して選択され、
ここで各々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびシクロヘテロア
ルキルは、置換されていない、またはRLから選択される1から3個の置換基で置換され
ており;
各々のR4は、
(1)水素、
(2)ハロゲン、
(3)−ORe、
(4)−C1−6アルキル、
(5)−C2−6アルケニル、
(6)−C2−6アルキニル、
(7)−C3−6シクロアルキル、および
(8)−C2−6シクロヘテロアルキル
よりなる群から独立して選択され、
ここで各々のアルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、置換されてい
ない、またはRLから選択される1から3個の置換基で置換されており;
R5は、
(1)水素、
(2)−C1−3アルキル、および
(3)ハロゲン
よりなる群から選択され;
R6は、
(1)水素、
(2)−C1−3アルキル、および
(3)ハロゲン
よりなる群から選択され、または
R5およびR6は、共にオキソを形成することができ;
R7は、
(1)水素、
(2)−C(O)Re、および
(3)−C1−10アルキル
よりなる群から選択され、
ここで−C1−10アルキルは、置換されていない、または1から5個のフッ素で置換さ
れており;
各々のR8は、
(1)水素、
(2)−C(O)Re、および
(3)−C1−10アルキル
よりなる群から選択され、
ここで−C1−10アルキルは、置換されていない、または1から5個のフッ素で置換さ
れており;
各々のR9は、
(1)水素、および
(2)−C1−6アルキル
よりなる群から選択され、
ここで−C1−6アルキルは、置換されていない、または1から5個のフッ素で置換され
ており;
各々のRaは、
(1)−C1−6アルキル、
(2)−O−C1−6アルキル、
(3)ハロゲン、
(4)オキソ、
(5)−ORe、
(6)−N(Rc)S(O)mRe、
(7)−S(O)mRe、
(8)−S(O)mNRcRd、
(9)−NRcRd、
(10)−C(O)Re、
(11)−OC(O)Re、
(12)−CO2Re、
(13)−CN、
(14)−C(O)NRcRd、
(15)−N(Rc)C(O)Re、
(16)−N(Rc)C(O)ORe、
(17)−N(Rc)C(O)NRcRd、
(18)−CF3、
(19)−OCF3、
(20)−OCHF2、
(21)−(CH2)p−C3−6シクロアルキル、
(22)−(CH2)p−C2−10シクロヘテロアルキル、
(23)−(CH2)p−アリール、および
(24)−(CH2)p−ヘテロアリール
よりなる群から独立して選択され、
ここでRaは、置換されていない、またはRmから選択される1から3個の置換基で置換
されており;
各々のRbは、
(1)−C1−10アルキル、
(2)−O−C1−10アルキル、
(3)−C2−10アルケニル、
(4)ハロゲン、
(5)−OH、
(6)−OC2−10アルケニル、
(7)−O(CH2)pOC1−10アルキル、
(8)−O(CH2)pC3−6シクロアルキル、
(9)−O(CH2)pC2−10シクロヘテロアルキル、
(10)−O(CH2)p−アリール、
(11)−O(CH2)p−ヘテロアリール、
(12)−N(Rc)S(O)mRe、
(13)−S(O)mRe、
(14)−O(CH2)p−S(O)mRe、
(15)−S(O)mNRcRd、
(16)−NRcRd、
(17)−C(O)Re、
(18)−OC(O)Re、
(19)−CO2Re、
(20)−CN、
(21)−C(O)NRcRd、
(22)−N(Rc)C(O)Re、
(23)−N(Rc)C(O)ORe、
(24)−N(Rc)C(O)NRcRd、
(25)−O(CH2)pO−C3−6シクロアルキル、
(26)−O(CH2)pO−C2−10シクロヘテロアルキル、
(27)−CF3、
(28)−OCF3、
(29)−OCHF2、
(30)−(CH2)p−C3−6シクロアルキル、
(31)−(CH2)p−C2−10シクロヘテロアルキル、
(32)−(CH2)p−アリール、および
(33)−(CH2)p−ヘテロアリール
よりなる群から独立して選択され、
ここで各々のRbは、置換されていない、またはRkから選択される1から5個の置換基
で置換されており;
各々のRcおよびRdは、
(1)水素、
(2)−C1−10アルキル、
(3)−C2−10アルケニル、
(4)−C3−6シクロアルキル、
(5)C3−6シクロアルキル−C1−10アルキル−、
(6)−C2−6シクロヘテロアルキル、
(7)C2−6シクロヘテロアルキル−C1−10アルキル−、
(8)アリール、
(9)ヘテロアリール、
(10)アリール−C1−10アルキル−、および
(11)ヘテロアリール−C1−10アルキル−
よりなる群から独立して選択され、または
RcおよびRdは、それらが結合している原子(複数可)と共に、酸素、硫黄およびN−
Rgから独立して選択される0〜2個の付加的なヘテロ原子を含有する4から7員のシク
ロヘテロアルキル環を形成し、ここで各々のRcおよびRdは、置換されていない、また
はRfから独立して選択される1から3個の置換基で置換されており;
各々のReは、
(1)水素、
(2)−C1−10アルキル、
(3)−C2−10アルケニル、
(4)−C3−6シクロアルキル、
(5)−C3−6シクロアルキル−C1−10アルキル−、
(6)−C2−5シクロヘテロアルキル、
(7)−C2−5シクロヘテロアルキル−C1−10アルキル−、
(8)アリール、
(9)ヘテロアリール、
(10)アリール−C1−10アルキル−、および
(11)ヘテロアリール−C1−10アルキル−
よりなる群から独立して選択され、
ここで各々のReは、置換されていない、またはRhから選択される1から3個の置換基
で置換されており;
各々のRfは、
(1)ハロゲン、
(2)−C1−10アルキル、
(3)−OH、
(4)−OC1−6アルキル、
(5)−S(O)m−C1−4アルキル、
(6)−CN、
(7)−CF3、
(8)−OCHF2、および
(9)−OCF3
よりなる群から選択され、
ここで各々のアルキルは、置換されていない、または−OH、ハロゲン、シアノおよび−
S(O)2CH3から独立して選択される1から3個の置換基で置換されており;
各々のRgは、
(1)水素、
(2)−C(O)Re、および
(3)−C1−10アルキル
よりなる群から選択され、
ここでアルキルは、置換されていない、または1から5個のフッ素で置換されており;
各々のRhは、
(1)ハロゲン、
(2)−C1−10アルキル、
(3)−OH、
(4)−O−C1−4アルキル、
(5)−S(O)m−C1−4アルキル、
(6)−CN、
(7)−CF3、
(8)−OCHF2、および
(9)−OCF3
よりなる群から選択され、
ここで各々のアルキルは、置換されていない、または−OH、ハロゲン、シアノおよび−
S(O)2CH3から独立して選択される1から3個の置換基で置換されており;
Riは、
(1)−C1−6アルキル、
(2)−ORe、
(3)−N(Rc)S(O)mRe、
(4)ハロゲン、
(5)−S(O)mRe、
(6)−S(O)mNRcRd、
(7)−NRcRd、
(8)−C(O)Re、
(9)−OC(O)Re、
(10)−CO2Re、
(11)−CN、
(12)−C(O)NRcRd、
(13)−N(Rc)C(O)Re、
(14)−N(Rc)C(O)ORe、
(15)−N(Rc)C(O)NRcRd、
(16)−CF3、
(17)−OCF3、
(18)−OCHF2、
(19)−C3−6シクロアルキル、および
(20)−C2−5シクロヘテロアルキル
よりなる群から独立して選択され;
Rjは、
(1)−C1−6アルキル、
(2)−ORe、
(3)−N(Rc)S(O)mRe、
(4)ハロゲン、
(5)−S(O)mRe、
(6)−S(O)mNRcRd、
(7)−NRcRd、
(8)−C(O)Re、
(9)−OC(O)Re、
(10)−CO2Re、
(11)−CN、
(12)−C(O)NRcRd、
(13)−N(Rc)C(O)Re、
(14)−N(Rc)C(O)ORe、
(15)−N(Rc)C(O)NRcRd、
(16)−CF3、
(17)−OCF3、
(18)−OCHF2、
(19)−C3−6シクロアルキル、および
(20)−C2−5シクロヘテロアルキル
よりなる群から独立して選択され;
各々のRkは、
(1)ハロゲン、
(2)−C1−6アルキル、
(3)−OH、
(4)オキソ、
(5)−OC1−6アルキル、
(6)−SO2−C1−6アルキル、
(7)−C1−6アルキル−SO2C1−6アルキル、
(8)−CN、
(9)−CF3、
(10)−OCHF2、
(11)−OCF3、
(12)−NH2、
(13)−NHSO2C1−6アルキル、
(14)−NHC(O)C1−6アルキル、
(15)=N(OCH3)、
(16)−P(O)(OH)2、および
(17)−P(O)(OC1−6アルキル)2
よりなる群から独立して選択され、
ここで各々のアルキルは、置換されていない、または−OH、−OC1−6アルキル、ハ
ロゲン、シアノおよび−S(O)2C1−6アルキルから独立して選択される1から3個
の置換基で置換されており;
RLは、
(1)−C1−6アルキル、
(2)ハロゲン、
(3)−ORe、
(4)−N(Rc)S(O)mRe、
(5)−S(O)mRe、
(6)−S(O)mNRcRd、
(7)−NRcRd、
(8)−C(O)Re、
(9)−OC(O)Re、
(10)−CO2Re、
(11)−CN、
(12)−C(O)NRcRd、
(13)−N(Rc)C(O)Re、
(14)−N(Rc)C(O)ORe、
(15)−N(Rc)C(O)NRcRd、
(16)−CF3、
(17)−OCF3、
(18)−OCHF2、
(19)−C3−6シクロアルキル、および
(20)−C2−5シクロヘテロアルキル
よりなる群から選択され;
各々のRmは:
(1)ハロゲン、
(2)−C1−6アルキル、
(3)−OH、
(4)オキソ、
(5)−OC1−6アルキル、
(6)−SO2−C1−6アルキル、
(7)−C1−6アルキル−SO2C1−6アルキル、
(8)−CN、
(9)−CF3、
(10)−OCHF2、
(11)−OCF3、
(12)−NH2、
(13)−NHSO2C1−6アルキル、
(14)−NHC(O)C1−6アルキル、
(15)=N(OCH3)、
(16)−P(O)(OH)2、および
(17)−P(O)(OC1−6アルキル)2
よりなる群から独立して選択され、
ここで各々のC1−10アルキルは、置換されていない、または−OH、−OC1−6ア
ルキル、ハロゲン、シアノおよび−S(O)2C1−6アルキルから独立して選択される
1から3個の置換基で置換されており;
nは、独立して0、1、2または3であり;
各々のmは、独立して0、1または2であり;
各々のpは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9または10から独立して選択され
;および
qは、1、2または3から独立して選択される、前記化合物または薬学的に許容されるそ
の塩。 - 構造式I:
の化合物であって;式中、
Xは、
(1)酸素、および
(2)NR7
よりなる群から選択され;
Tは、CH、NおよびN−オキシドよりなる群から選択され;
Uは、CH、NおよびN−オキシドよりなる群から選択され;
Vは、CH、NおよびN−オキシドよりなる群から選択され;
Wは、CH、NおよびN−オキシドよりなる群から選択され、
ただしT、U、VおよびWのうちの2つより多くはNまたはN−オキシドでなく;
Aは、
(1)二環式アリール環、および
(2)二環式ヘテロアリール環
よりなる群から選択され、
ここで各々の二環式アリール環および二環式ヘテロアリール環は、置換されていない、ま
たはRaから選択される1から6個の置換基で置換されており、ここで2個のRa置換基
は、それらが結合している炭素原子と共に、3〜6員のシクロアルキル環、または酸素、
硫黄およびNR8から独立して選択される0から3個のヘテロ原子を含有する3〜6員の
シクロヘテロアルキル環を形成してもよく、ここで各々の3〜6員のシクロアルキル環お
よび各々の3〜6員のシクロヘテロアルキル環は、置換されていない、または−C1−6
アルキル、−O−C1−6アルキル、ハロゲンおよびOHから選択される1から4個の置
換基で置換されており;
Bは、
(1)アリール、
(2)アリール−O−、
(3)C3−6シクロアルキル−、
(4)C3−6シクロアルキル−C1−10アルキル−、
(5)C3−6シクロアルキル−C1−10アルキル−O−、
(6)C2−5シクロヘテロアルキル−、
(7)C3−6シクロヘテロアルキル−C1−10アルキル−、
(8)C3−6シクロヘテロアルキル−C1−10アルキル−O−、
(9)ヘテロアリール、
(10)ヘテロアリール−O−、
(11)アリール−C1−10アルキル−、および
(12)ヘテロアリール−C1−10アルキル−
よりなる群から選択され;
ここでBは、置換されていない、またはRbから選択される1から6個の置換基で置換さ
れており;
各々のR1は、
(1)水素、
(2)ハロゲン、
(3)−ORe、
(4)−CN、
(5)−C1−6アルキル、および
(6)−C3−6シクロアルキル
よりなる群から独立して選択され、
ここで各々のアルキルおよびシクロアルキルは、置換されていない、またはRiから選択
される1から3個の置換基で置換されており;
R2は、
(1)水素、
(2)−C1−6アルキル、および
(3)−C3−6シクロアルキル
よりなる群から選択され、
ここで各々のアルキルおよびシクロアルキルは、置換されていない、またはRjから選択
される1から3個の置換基で置換されており;
各々のR3は、
(1)水素、
(2)ハロゲン、
(3)−ORe、
(4)−C1−6アルキル、
(5)−C2−6アルケニル、
(6)−C2−6アルキニル、
(7)−C3−6シクロアルキル、および
(8)−C2−6シクロヘテロアルキル
よりなる群から独立して選択され、
ここで各々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびシクロヘテロア
ルキルは、置換されていない、またはRLから選択される1から3個の置換基で置換され
ており;
各々のR4は、
(1)水素、
(2)ハロゲン、
(3)−ORe、
(4)−C1−6アルキル、
(5)−C2−6アルケニル、
(6)−C2−6アルキニル、
(7)−C3−6シクロアルキル、および
(8)−C2−6シクロヘテロアルキル
よりなる群から独立して選択され、
ここで各々のアルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、置換されてい
ない、またはRLから選択される1から3個の置換基で置換されており;
R5は、
(1)水素、
(2)−C1−3アルキル、および
(3)ハロゲン
よりなる群から選択され;
R6は、
(1)水素、
(2)−C1−3アルキル、および
(3)ハロゲン
よりなる群から選択され、または
R5およびR6は、共にオキソを形成することができ;
R7は、
(1)水素、
(2)−C(O)Re、および
(3)−C1−10アルキル
よりなる群から選択され、
ここで−C1−10アルキルは、置換されていない、または1から5個のフッ素で置換さ
れており;
各々のR8は、
(1)水素、
(2)−C(O)Re、および
(3)−C1−10アルキル
よりなる群から選択され、
ここで−C1−10アルキルは、置換されていない、または1から5個のフッ素で置換さ
れており;
各々のRaは、
(1)−C1−6アルキル、
(2)−O−C1−6アルキル、
(3)ハロゲン、
(4)オキソ、
(5)−ORe、
(6)−N(Rc)S(O)mRe、
(7)−S(O)mRe、
(8)−S(O)mNRcRd、
(9)−NRcRd、
(10)−C(O)Re、
(11)−OC(O)Re、
(12)−CO2Re、
(13)−CN、
(14)−C(O)NRcRd、
(15)−N(Rc)C(O)Re、
(16)−N(Rc)C(O)ORe、
(17)−N(Rc)C(O)NRcRd、
(18)−CF3、
(19)−OCF3、
(20)−OCHF2、
(21)−(CH2)p−C3−6シクロアルキル、
(22)−(CH2)p−C2−10シクロヘテロアルキル、
(23)−(CH2)p−アリール、および
(24)−(CH2)p−ヘテロアリール
よりなる群から独立して選択され、
ここでRaは、置換されていない、またはRmから選択される1から3個の置換基で置換
されており;
各々のRbは、
(1)−C1−10アルキル、
(2)−O−C1−10アルキル、
(3)−C2−10アルケニル、
(4)ハロゲン、
(5)−OH、
(6)−OC2−10アルケニル、
(7)−O(CH2)pOC1−10アルキル、
(8)−O(CH2)pC3−6シクロアルキル、
(9)−O(CH2)pC2−10シクロヘテロアルキル、
(10)−O(CH2)p−アリール、
(11)−O(CH2)p−ヘテロアリール、
(12)−N(Rc)S(O)mRe、
(13)−S(O)mRe、
(14)−O(CH2)p−S(O)mRe、
(15)−S(O)mNRcRd、
(16)−NRcRd、
(17)−C(O)Re、
(18)−OC(O)Re、
(19)−CO2Re、
(20)−CN、
(21)−C(O)NRcRd、
(22)−N(Rc)C(O)Re、
(23)−N(Rc)C(O)ORe、
(24)−N(Rc)C(O)NRcRd、
(25)−O(CH2)pO−C3−6シクロアルキル、
(26)−O(CH2)pO−C2−10シクロヘテロアルキル、
(27)−CF3、
(28)−OCF3、
(29)−OCHF2、
(30)−(CH2)p−C3−6シクロアルキル、
(31)−(CH2)p−C2−10シクロヘテロアルキル、
(32)−(CH2)p−アリール、および
(33)−(CH2)p−ヘテロアリール
よりなる群から独立して選択され、
ここで各々のRbは、置換されていない、またはRkから選択される1から5個の置換基
で置換されており;
各々のRcおよびRdは、
(1)水素、
(2)−C1−10アルキル、
(3)−C2−10アルケニル、
(4)−C3−6シクロアルキル、
(5)C3−6シクロアルキル−C1−10アルキル−、
(6)−C2−6シクロヘテロアルキル、
(7)C2−6シクロヘテロアルキル−C1−10アルキル−、
(8)アリール、
(9)ヘテロアリール、
(10)アリール−C1−10アルキル−、および
(11)ヘテロアリール−C1−10アルキル−
よりなる群から独立して選択され、または
RcおよびRdは、それらが結合している原子(複数可)と共に、酸素、硫黄およびN−
Rgから独立して選択される0〜2個の付加的なヘテロ原子を含有する4から7員のシク
ロヘテロアルキル環を形成し、ここで各々のRcおよびRdは、置換されていない、また
はRfから独立して選択される1から3個の置換基で置換されており;
各々のReは、
(1)水素、
(2)−C1−10アルキル、
(3)−C2−10アルケニル、
(4)−C3−6シクロアルキル、
(5)−C3−6シクロアルキル−C1−10アルキル−、
(6)−C2−5シクロヘテロアルキル、
(7)−C2−5シクロヘテロアルキル−C1−10アルキル−、
(8)アリール、
(9)ヘテロアリール、
(10)アリール−C1−10アルキル−、および
(11)ヘテロアリール−C1−10アルキル−
よりなる群から独立して選択され、
ここで各々のReは、置換されていない、またはRhから選択される1から3個の置換基
で置換されており;
各々のRfは、
(1)ハロゲン、
(2)−C1−10アルキル、
(3)−OH、
(4)−OC1−6アルキル、
(5)−S(O)m−C1−4アルキル、
(6)−CN、
(7)−CF3、
(8)−OCHF2、および
(9)−OCF3
よりなる群から選択され、
ここで各々のアルキルは、置換されていない、または−OH、ハロゲン、シアノおよび−
S(O)2CH3から独立して選択される1から3個の置換基で置換されており;
各々のRgは、
(1)水素、
(2)−C(O)Re、および
(3)−C1−10アルキル
よりなる群から選択され、
ここでアルキルは、置換されていない、または1から5個のフッ素で置換されており;
各々のRhは、
(1)ハロゲン、
(2)−C1−10アルキル、
(3)−OH、
(4)−O−C1−4アルキル、
(5)−S(O)m−C1−4アルキル、
(6)−CN、
(7)−CF3、
(8)−OCHF2、および
(9)−OCF3
よりなる群から選択され、
ここで各々のアルキルは、置換されていない、または−OH、ハロゲン、シアノおよび−
S(O)2CH3から独立して選択される1から3個の置換基で置換されており;
Riは、
(1)−C1−6アルキル、
(2)−ORe、
(3)−N(Rc)S(O)mRe、
(4)ハロゲン、
(5)−S(O)mRe、
(6)−S(O)mNRcRd、
(7)−NRcRd、
(8)−C(O)Re、
(9)−OC(O)Re、
(10)−CO2Re、
(11)−CN、
(12)−C(O)NRcRd、
(13)−N(Rc)C(O)Re、
(14)−N(Rc)C(O)ORe、
(15)−N(Rc)C(O)NRcRd、
(16)−CF3、
(17)−OCF3、
(18)−OCHF2、
(19)−C3−6シクロアルキル、および
(20)−C2−5シクロヘテロアルキル
よりなる群から独立して選択され;
Rjは、
(1)−C1−6アルキル、
(2)−ORe、
(3)−N(Rc)S(O)mRe、
(4)ハロゲン、
(5)−S(O)mRe、
(6)−S(O)mNRcRd、
(7)−NRcRd、
(8)−C(O)Re、
(9)−OC(O)Re、
(10)−CO2Re、
(11)−CN、
(12)−C(O)NRcRd、
(13)−N(Rc)C(O)Re、
(14)−N(Rc)C(O)ORe、
(15)−N(Rc)C(O)NRcRd、
(16)−CF3、
(17)−OCF3、
(18)−OCHF2、
(19)−C3−6シクロアルキル、および
(20)−C2−5シクロヘテロアルキル
よりなる群から独立して選択され;
各々のRkは、
(1)ハロゲン、
(2)−C1−6アルキル、
(3)−OH、
(4)オキソ、
(5)−OC1−6アルキル、
(6)−SO2−C1−6アルキル、
(7)−C1−6アルキル−SO2C1−6アルキル、
(8)−CN、
(9)−CF3、
(10)−OCHF2、
(11)−OCF3、
(12)−NH2、
(13)−NHSO2C1−6アルキル、
(14)−NHC(O)C1−6アルキル、
(15)=N(OCH3)、
(16)−P(O)(OH)2、および
(17)−P(O)(OC1−6アルキル)2
よりなる群から独立して選択され、
ここで各々のアルキルは、置換されていない、または−OH、−OC1−6アルキル、ハ
ロゲン、シアノおよび−S(O)2C1−6アルキルから独立して選択される1から3個
の置換基で置換されており;
RLは、
(1)−C1−6アルキル、
(2)ハロゲン、
(3)−ORe、
(4)−N(Rc)S(O)mRe、
(5)−S(O)mRe、
(6)−S(O)mNRcRd、
(7)−NRcRd、
(8)−C(O)Re、
(9)−OC(O)Re、
(10)−CO2Re、
(11)−CN、
(12)−C(O)NRcRd、
(13)−N(Rc)C(O)Re、
(14)−N(Rc)C(O)ORe、
(15)−N(Rc)C(O)NRcRd、
(16)−CF3、
(17)−OCF3、
(18)−OCHF2、
(19)−C3−6シクロアルキル、および
(20)−C2−5シクロヘテロアルキル
よりなる群から選択され;
各々のRmは、
(1)ハロゲン、
(2)−C1−6アルキル、
(3)−OH、
(4)オキソ、
(5)−OC1−6アルキル、
(6)−SO2−C1−6アルキル、
(7)−C1−6アルキル−SO2C1−6アルキル、
(8)−CN、
(9)−CF3、
(10)−OCHF2、
(11)−OCF3、
(12)−NH2、
(13)−NHSO2C1−6アルキル、
(14)−NHC(O)C1−6アルキル、
(15)=N(OCH3)、
(16)−P(O)(OH)2、および
(17)−P(O)(OC1−6アルキル)2
よりなる群から独立して選択され、
ここで各々のC1−10アルキルは、置換されていない、または−OH、−OC1−6ア
ルキル、ハロゲン、シアノおよび−S(O)2C1−6アルキルから独立して選択される
1から3個の置換基で置換されており;
nは、独立して0、1、2または3であり;
各々のmは、独立して0、1または2であり;
各々のpは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9または10から独立して選択され
;および
qは、1、2または3から独立して選択される、前記化合物または薬学的に許容されるそ
の塩。 - nが1である、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
- R1が水素である、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
- Xが酸素である、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
- Tが、CHおよびNよりなる群から選択され;
Uが、CHおよびNよりなる群から選択され;
Vが、CHおよびNよりなる群から選択され;ならびに
Wが、CHおよびNよりなる群から選択され、
ただしT、U、VおよびWのうちの1つがNである、請求項1に記載の化合物または薬学
的に許容されるその塩。 - TがCHであり;UがCHであり;VがNであり;およびWがCHである、請求項1に
記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。 - Aが二環式アリール環であり、ここで各々の二環式アリール環は、置換されていない、
またはRaから選択される1から6個の置換基で置換されており、ここで2個のRa置換
基は、それらが結合している炭素原子と共に、3〜6員のシクロアルキル環、または酸素
、硫黄およびNR8から独立して選択される0から3個のヘテロ原子を含有する3〜6員
のシクロヘテロアルキル環を形成してもよく、ここで各々の3〜6員のシクロアルキル環
および各々の3〜6員のシクロヘテロアルキル環は、置換されていない、または−C1−
6アルキル、−O−C1−6アルキル、ハロゲンおよびOHから選択される1から4個の
置換基で置換されている、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。 - Aが、
よりなる群から選択され、
ここでAは、置換されていない、またはRaから選択される1から6個の置換基で置換さ
れており、ここで2個のRa置換基は、それらが結合している炭素原子と共に、3〜6員
のシクロアルキル環、または酸素、硫黄およびNR8から独立して選択される0から3個
のヘテロ原子を含有する3〜6員のシクロヘテロアルキル環を形成してもよく、ここで各
々の3〜6員のシクロアルキル環および各々の3〜6員のシクロヘテロアルキル環は、置
換されていない、または−C1−6アルキル、−O−C1−6アルキル、ハロゲンおよび
OHから選択される1から4個の置換基で置換されている、請求項1に記載の化合物また
は薬学的に許容されるその塩。 - Aが、
よりなる群から選択され、
ここでAは、置換されていない、またはRaから選択される1から6個の置換基で置換さ
れており、ここで2個のRa置換基は、それらが結合している炭素原子と共に、3〜6員
のシクロアルキル環、または酸素、硫黄およびNR8から独立して選択される0から3個
のヘテロ原子を含有する3〜6員のシクロヘテロアルキル環を形成してもよく、ここで各
々の3〜6員のシクロアルキル環および各々の3〜6員のシクロヘテロアルキル環は、置
換されていない、または−C1−6アルキル、−O−C1−6アルキル、ハロゲンおよび
OHから選択される1から4個の置換基で置換されている、請求項1に記載の化合物また
は薬学的に許容されるその塩。 - Bが、
(1)アリール、および
(2)ヘテロアリール
よりなる群から選択され、ここで各々のアリールおよびヘテロアリールは、置換されてい
ない、またはRbから選択される1から6個の置換基で置換されている、請求項1に記載
の化合物または薬学的に許容されるその塩。 - Bが、
(1)フェニル、
(2)ピリジン、および
(3)ベンズイミダゾール
よりなる群から選択され、
ここで各々のフェニル、ピリジンおよびベンズイミダゾールは、置換されていない、また
はRbから選択される1から6個の置換基で置換されている、請求項1に記載の化合物ま
たは薬学的に許容されるその塩。 - R3およびR4が、
(1)水素、
(2)ハロゲン、および
(3)−C1−6アルキル
よりなる群から独立して選択され、
ここで各々のアルキルは、置換されていない、またはRLから選択される1から3個の置
換基で置換されている、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。 - R3およびR4が水素である、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容されるその
塩。 - R2が水素である、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
- R5およびR6が、
(1)水素、および
(2)ハロゲン
よりなる群から選択される、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。 - R5およびR6が水素である、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容されるその
塩。 - 構造式Ia
の請求項1に記載の化合物であって、式中:
Xが酸素であり;
Tが、CHおよびNよりなる群から選択され;
Vが、CHおよびNよりなる群から選択され;
Wが、CHおよびNよりなる群から選択され、
ただしT、U、VおよびWのうちの1つがNであり;
Aが、
よりなる群から選択され、
ここでAは、置換されていない、またはRaから選択される1から6個の置換基で置換さ
れており、ここで2個のRa置換基は、それらが結合している炭素原子と共に、3〜6員
のシクロアルキル環、または酸素、硫黄およびNR8から独立して選択される0から3個
のヘテロ原子を含有する3〜6員のシクロヘテロアルキル環を形成してもよく、ここで各
々の3〜6員のシクロアルキル環および各々の3〜6員のシクロヘテロアルキル環は、置
換されていない、または−C1−6アルキル、−O−C1−6アルキル、ハロゲンおよび
OHから選択される1から4個の置換基で置換されており;
Bが、
(1)アリール、および
(2)ヘテロアリール
よりなる群から選択され、
ここで各々のアリールおよびヘテロアリールは、置換されていない、またはRbから選択
される1から6個の置換基で置換されており;
R1およびR2が、水素であり;
R3およびR4が、
(1)水素、
(2)ハロゲン、および
(3)−C1−6アルキル
よりなる群から独立して選択され、
ここで各々のアルキルは、置換されていない、またはRLから選択される1から3個の置
換基で置換されており;
R5およびR6が、
(1)水素、および
(2)ハロゲン
よりなる群から選択され;ならびに
nは1である、前記化合物または薬学的に許容されるその塩。 - 構造式Ia
の請求項1に記載の化合物であって、式中:
Xが酸素であり;
TがCHであり;
VがNであり;
WがCHであり;
Aが、
よりなる群から選択され、
ここでAは、置換されていない、またはRaから選択される1から6個の置換基で置換さ
れており;
Bが、
(1)フェニル、
(2)ピリジン、および
(3)ベンズイミダゾール
よりなる群から選択され、
ここで各々のフェニル、ピリジンおよびベンズイミダゾールは、置換されていない、また
はRbから選択される1から6個の置換基で置換されており;
R1、R2、R3、R4、R5およびR6が水素であり;ならびに
nが1である、前記化合物または薬学的に許容されるその塩。 - 請求項1〜23のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、および薬
学的に許容される担体を含む、医薬組成物。 - その処置の必要がある哺乳動物におけるGタンパク質共役受容体40のアゴニズムに応
答性である障害、症状または疾患の処置のために有用な薬剤の調製のための、請求項1〜
23のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。 - 2型糖尿病の処置のための薬剤の製造のための、請求項1〜23のいずれかに記載の化
合物または薬学的に許容されるその塩の使用。 - 治療における使用のための、請求項1〜23のいずれかに記載の化合物または薬学的に
許容されるその塩。 - 治療的有効量の請求項1に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む、その処置または予防の必要がある患者におけるGタンパク質共役受容体40のアゴニズムに応答性である障害、症状または疾患を処置または予防するための医薬組成物。
- 治療的有効量の請求項1に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む、その処置の必要がある患者における2型糖尿病を処置するための医薬組成物。
- (1)請求項1に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩;
(2)以下よりなる群から選択される1または複数の化合物:
(a)PPARガンマアゴニストおよびパーシャルアゴニスト;
(b)ビグアナイド;
(c)タンパク質チロシンホスファターゼ−1B(PTP−1B)阻害剤;
(d)ジペプチジルペプチダーゼIV(DP−IV)阻害剤;
(e)インスリンまたはインスリン模倣物;
(f)スルホニルウレア;
(g)α−グルコシダーゼ阻害剤;
(h)患者の脂質プロファイルを改善する剤であって、(i)HMG−CoAレダクタ
ーゼ阻害剤、(ii)胆汁酸捕捉剤、(iii)ニコチニルアルコール、ニコチン酸また
はその塩、(iv)PPARαアゴニスト、(v)コレステロール吸収阻害剤、(vi)
アシルCoA:コレステロールアシルトランスフェラーゼ(ACAT)阻害剤、(vii
)CETP阻害剤および(viii)フェノール性抗酸化剤よりなる群から選択される前
記剤;
(i)PPARα/γデュアルアゴニスト、
(j)PPARδアゴニスト、
(k)抗肥満化合物、
(l)回腸胆汁酸トランスポーター阻害剤;
(m)抗炎症剤;
(n)グルカゴン受容体アンタゴニスト;
(o)GLP−1;
(p)GIP−1;
(q)GLP−1アナログ;
(r)HSD−1阻害剤;
(s)SGLT1阻害剤;および
(t)SGLT2阻害剤;ならびに
(3)薬学的に許容される担体
を含む、医薬組成物。 - 請求項1に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、ならびにシンバスタチン、
エゼチミブおよびシタグリプチンから選択される化合物;ならびに薬学的に許容される担
体を含む、医薬組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/CN2014/078104 WO2015176267A1 (en) | 2014-05-22 | 2014-05-22 | Antidiabetic tricyclic compounds |
CNPCT/CN2014/078104 | 2014-05-22 | ||
PCT/CN2015/079262 WO2015176640A1 (en) | 2014-05-22 | 2015-05-19 | Antidiabetic tricyclic compounds |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2017516771A JP2017516771A (ja) | 2017-06-22 |
JP2017516771A5 true JP2017516771A5 (ja) | 2018-06-07 |
Family
ID=54553222
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016568635A Pending JP2017516771A (ja) | 2014-05-22 | 2015-05-19 | 抗糖尿病性三環式化合物 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10000454B2 (ja) |
EP (1) | EP3145915A4 (ja) |
JP (1) | JP2017516771A (ja) |
KR (1) | KR20170005861A (ja) |
CN (1) | CN106458913A (ja) |
AU (1) | AU2015263620B2 (ja) |
CA (1) | CA2947781A1 (ja) |
MX (1) | MX2016015182A (ja) |
RU (1) | RU2016150413A (ja) |
WO (2) | WO2015176267A1 (ja) |
Families Citing this family (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR102435080B1 (ko) | 2016-07-19 | 2022-08-22 | 바이엘 크롭사이언스 악티엔게젤샤프트 | 해충 방제제로서의 축합 바이시클릭 헤테로사이클 유도체 |
CN106588673B (zh) * | 2016-12-20 | 2018-06-26 | 金凯(辽宁)化工有限公司 | 一种2-甲基-5-氨基三氟甲苯的制备方法 |
BR112020004611A2 (pt) | 2017-09-12 | 2020-09-24 | Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. | derivado de indol formamida substituído por átomo de deutério, método de preparação do mesmo e aplicações médicas do mesmo |
US11225471B2 (en) | 2017-11-16 | 2022-01-18 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Antidiabetic bicyclic compounds |
CR20200347A (es) | 2018-02-13 | 2020-09-23 | Gilead Sciences Inc | Inhibidores pd-1/pd-l1 |
CN112041311B (zh) | 2018-04-19 | 2023-10-03 | 吉利德科学公司 | Pd-1/pd-l1抑制剂 |
BR112020024203A2 (pt) * | 2018-05-31 | 2021-02-17 | Hua Medicine (Shanghai) Ltd. | combinação farmacêutica, composição e formulação contendo ativador de glucoquinase e inibidor de a-glucosidase, métodos de preparação e uso dos mesmos |
KR20230159715A (ko) | 2018-07-13 | 2023-11-21 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | Pd-1/pd-l1 억제제 |
US11590161B2 (en) | 2018-08-13 | 2023-02-28 | Viscera Labs, Inc. | Therapeutic composition and methods |
US11524029B2 (en) | 2018-08-13 | 2022-12-13 | Viscera Labs, Inc. | Therapeutic composition and methods |
AU2019366355B2 (en) | 2018-10-24 | 2022-10-13 | Gilead Sciences, Inc. | PD-1/PD-L1 inhibitors |
CN111202731B (zh) * | 2019-03-18 | 2023-04-07 | 深圳微芯生物科技股份有限公司 | 联合用药应用以及一种药用组合物及其应用 |
CN112574122B (zh) * | 2019-09-27 | 2024-05-31 | 上海天慈国际药业有限公司 | 一种奥拉帕尼关键中间体的制备方法 |
IL291985A (en) | 2019-10-07 | 2022-06-01 | Kallyope Inc | gpr119 agonists |
MX2022014505A (es) | 2020-05-19 | 2022-12-13 | Kallyope Inc | Activadores de la ampk. |
EP4172162A1 (en) | 2020-06-26 | 2023-05-03 | Kallyope, Inc. | Ampk activators |
CN114249724B (zh) * | 2020-09-25 | 2023-05-26 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种唑吡坦中间体的制备方法 |
Family Cites Families (59)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001515482A (ja) | 1997-03-07 | 2001-09-18 | メタバシス・セラピューティクス・インコーポレイテッド | フルクトース−1,6−ビスホスファターゼの新規なベンズイミダゾールインヒビター |
AU6691798A (en) | 1997-03-07 | 1998-09-22 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Novel indole and azaindole inhibitors of fructose-1,6-bisphosphatase |
AU6452098A (en) | 1997-03-07 | 1998-09-22 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Novel purine inhibitors of fructose-1,6-bisphosphatase |
CN1215076C (zh) | 1998-09-09 | 2005-08-17 | 症变治疗公司 | 新的果糖1,6-二磷酸酶的杂芳族抑制剂 |
EP1305285B1 (en) | 2000-07-25 | 2007-05-16 | Merck & Co., Inc. | N-substituted indoles useful in the treatment of diabetes |
WO2002060388A2 (en) | 2001-01-30 | 2002-08-08 | Merck & Co., Inc. | Acyl sulfamides for treatment of obesity, diabetes and lipid disorders |
UA74912C2 (en) | 2001-07-06 | 2006-02-15 | Merck & Co Inc | Beta-aminotetrahydroimidazo-(1,2-a)-pyrazines and tetratriazolo-(4,3-a)-pyrazines as inhibitors of dipeptylpeptidase for the treatment or prevention of diabetes |
AR040241A1 (es) | 2002-06-10 | 2005-03-23 | Merck & Co Inc | Inhibidores de la 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogrenasa 1 para el tratamiento de la diabetes obesidad y dislipidemia |
WO2004020408A1 (en) | 2002-08-29 | 2004-03-11 | Merck & Co., Inc. | Indoles having anti-diabetic activity |
JP4340232B2 (ja) | 2002-08-29 | 2009-10-07 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 抗糖尿病活性を有するインドール類 |
AU2003261935A1 (en) | 2002-09-06 | 2004-03-29 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Furan or thiophene derivative and medicinal use thereof |
AU2003277576A1 (en) | 2002-11-08 | 2004-06-07 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Receptor function controlling agent |
JO2397B1 (en) | 2002-12-20 | 2007-06-17 | ميرك شارب اند دوم كوربوريشن | Terazol derivatives as beta-hydroxy steroid dihydrogenase-1 inhibitors |
EP1587535A4 (en) | 2003-01-17 | 2010-02-24 | Merck & Co Inc | N-CYCLOHEXYLAMINOCARBONYL BENZENESULFONAMIDE DERIVATIVES |
US7834013B2 (en) | 2003-11-19 | 2010-11-16 | Glaxosmithkline Llc | Aminophenylcyclopropyl carboxylic acids and derivatives as agonists to GPR40 |
EP1688138A4 (en) | 2003-11-26 | 2008-01-16 | Takeda Pharmaceutical | AGENT FOR REGULATING THE FUNCTION OF A RECEIVER |
TW200523247A (en) | 2003-12-25 | 2005-07-16 | Takeda Pharmaceutical | 3-(4-benzyloxyphenyl) propanoic acid derivatives |
CN1946666A (zh) | 2004-02-27 | 2007-04-11 | 埃姆艮股份有限公司 | 用于治疗代谢性疾病的化合物、药物组合物和方法 |
US7786165B2 (en) | 2004-03-15 | 2010-08-31 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Aminophenylpropanoic acid derivative |
JP4859665B2 (ja) | 2004-03-30 | 2012-01-25 | 武田薬品工業株式会社 | アルコキシフェニルプロパン酸誘導体 |
JPWO2006038738A1 (ja) | 2004-10-08 | 2008-05-15 | 武田薬品工業株式会社 | 受容体機能調節剤 |
CA2593788A1 (en) | 2005-01-28 | 2006-08-10 | Merck And Co., Inc. | Antidiabetic bicyclic compounds |
JP2008528628A (ja) | 2005-01-31 | 2008-07-31 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 抗糖尿病性二環式化合物 |
US7465804B2 (en) | 2005-05-20 | 2008-12-16 | Amgen Inc. | Compounds, pharmaceutical compositions and methods for their use in treating metabolic disorders |
US8153694B2 (en) | 2005-07-29 | 2012-04-10 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Cyclopropanecarboxylic acid compound |
WO2007033002A1 (en) | 2005-09-14 | 2007-03-22 | Amgen Inc. | Conformationally constrained 3- (4-hydroxy-phenyl) - substituted-propanoic acids useful for treating metabolic disorders |
WO2007106469A2 (en) | 2006-03-14 | 2007-09-20 | Amgen Inc. | Bicyclic carboxylic acid derivatives useful for treating metabolic disorders |
TW200815377A (en) | 2006-04-24 | 2008-04-01 | Astellas Pharma Inc | Oxadiazolidinedione compound |
PE20080069A1 (es) * | 2006-05-15 | 2008-02-22 | Merck & Co Inc | Compuestos biciclicos como agonistas del receptor 40 acoplado a proteina g (gpr40) |
EP2743268A3 (en) | 2006-06-27 | 2014-10-08 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Fused cyclic compounds as GPR40 receptor modulators |
US7714008B2 (en) | 2006-09-07 | 2010-05-11 | Amgen Inc. | Heterocyclic GPR40 modulators |
CA2662242C (en) * | 2006-09-07 | 2012-06-12 | Amgen Inc. | Benzo-fused compounds for use in treating metabolic disorders |
WO2008054674A2 (en) | 2006-10-31 | 2008-05-08 | Merck & Co., Inc. | Antidiabetic bicyclic compounds |
EP2079467B1 (en) | 2006-10-31 | 2015-11-18 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Antidiabetic bicyclic compounds |
TW200838526A (en) * | 2006-12-01 | 2008-10-01 | Astellas Pharma Inc | Carboxylic acid derivatives |
US7572934B2 (en) | 2007-04-16 | 2009-08-11 | Amgen Inc. | Substituted biphenyl GPR40 modulators |
EP2170883A1 (en) | 2007-06-28 | 2010-04-07 | Merck Frosst Canada Ltd. | Substituted fused pyrimidines as antagonists of gpr105 activity |
EP2178537A4 (en) | 2007-07-19 | 2011-08-17 | Merck Sharp & Dohme | BETA-CARBOLIN DERIVATIVES AS ANTIDIBLE COMPOUNDS |
US20110301079A1 (en) | 2007-09-21 | 2011-12-08 | Instituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.P.A. | Neuromedin u receptor agonists and uses thereof |
AU2008311355B2 (en) | 2007-10-10 | 2012-01-19 | Amgen Inc. | Substituted biphenyl GPR40 modulators |
EP2215068B1 (en) | 2007-10-29 | 2012-06-13 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Antidiabetic tricyclic compounds |
CA2716352C (en) | 2008-03-06 | 2013-05-28 | Amgen Inc. | Conformationally constrained carboxylic acid derivatives useful for treating metabolic disorders |
GB0812648D0 (en) | 2008-07-10 | 2008-08-20 | Prosidion Ltd | Compounds |
US8748462B2 (en) | 2008-10-15 | 2014-06-10 | Amgen Inc. | Spirocyclic GPR40 modulators |
AU2010206786A1 (en) | 2009-01-23 | 2011-07-28 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Bridged and fused heterocyclic antidiabetic compounds |
EP2389368B1 (en) | 2009-01-23 | 2015-06-17 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Bridged and fused antidiabetic compounds |
AU2010206783A1 (en) | 2009-01-23 | 2011-07-28 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Pentafluorosulpholane-containing antidiabetic compounds |
WO2010091176A1 (en) | 2009-02-05 | 2010-08-12 | Schering Corporation | Phthalazine-containing antidiabetic compounds |
EP2440541A1 (en) | 2009-06-09 | 2012-04-18 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Novel fused cyclic compound and use thereof |
KR20130041184A (ko) | 2010-07-08 | 2013-04-24 | 솔베이(소시에떼아노님) | LiPO2F2의 제조법 |
AR084050A1 (es) | 2010-12-01 | 2013-04-17 | Boehringer Ingelheim Int | Acidos indaniloxidihidrobenzofuranilaceticos |
PT2797888T (pt) * | 2011-12-31 | 2016-09-09 | Beigene Ltd | Ompostos tricíclicos fundidos como inibidores da quinase |
GB2498976A (en) | 2012-02-01 | 2013-08-07 | Prosidion Ltd | GPR119 agonists useful in the treatment of type II diabetes |
JP6095580B2 (ja) | 2012-02-13 | 2017-03-15 | 武田薬品工業株式会社 | 芳香環化合物 |
JP6121339B2 (ja) | 2012-02-13 | 2017-04-26 | 武田薬品工業株式会社 | 芳香環化合物 |
WO2014019186A1 (en) | 2012-08-02 | 2014-02-06 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Antidiabetic tricyclic compounds |
US20140045746A1 (en) | 2012-08-02 | 2014-02-13 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Antidiabetic tricyclic compounds |
TWI692469B (zh) * | 2012-11-09 | 2020-05-01 | 南韓商Lg化學股份有限公司 | Gpr40受體促效劑,製造該促效劑的方法以及含有該促效劑作爲活性劑的醫藥組成物 |
WO2015051496A1 (en) | 2013-10-08 | 2015-04-16 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Antidiabetic tricyclic compounds |
-
2014
- 2014-05-22 WO PCT/CN2014/078104 patent/WO2015176267A1/en active Application Filing
-
2015
- 2015-05-19 CN CN201580026394.0A patent/CN106458913A/zh active Pending
- 2015-05-19 WO PCT/CN2015/079262 patent/WO2015176640A1/en active Application Filing
- 2015-05-19 CA CA2947781A patent/CA2947781A1/en not_active Abandoned
- 2015-05-19 RU RU2016150413A patent/RU2016150413A/ru not_active Application Discontinuation
- 2015-05-19 EP EP15795833.1A patent/EP3145915A4/en active Pending
- 2015-05-19 KR KR1020167035452A patent/KR20170005861A/ko unknown
- 2015-05-19 AU AU2015263620A patent/AU2015263620B2/en not_active Ceased
- 2015-05-19 MX MX2016015182A patent/MX2016015182A/es unknown
- 2015-05-19 JP JP2016568635A patent/JP2017516771A/ja active Pending
- 2015-05-19 US US15/310,488 patent/US10000454B2/en active Active
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2017516771A5 (ja) | ||
JP2015525782A5 (ja) | ||
RU2016150413A (ru) | Противодиабетические трициклические соединения | |
US11220477B2 (en) | Modulators of the eIF2alpha pathway | |
RU2015106909A (ru) | Антидиабетические трициклические соединения | |
US10166246B2 (en) | TGR5 agonist complexes for treating diabetes and cancer | |
KR102566924B1 (ko) | 케모카인 수용체 조절제 및 이의 용도 | |
RU2015140066A (ru) | Противодиабетические бициклические соединения | |
US20230373909A1 (en) | Tetrahydro-1h-cyclopenta[cd]indene derivatives as hypoxia inducible factor-2(alpha) inhibitors | |
TW201808914A (zh) | 整合應激途徑之調節劑 | |
JP2013544846A5 (ja) | ||
JP2014527996A5 (ja) | ||
MX2010001189A (es) | Derivados de naftiridina como modulares del canal de potasio. | |
CN115485262A (zh) | 低氧诱导因子-2(α)抑制剂及其在疾病治疗中的用途 | |
BR112013021566A2 (pt) | composto de fórmula, ou um aduto ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo e método de prevenção e/ou tratamento de um indivíduo que compreende a administração ao dito indivíduo uma quantidade terapeuticamente eficaz de um composto de fórmula | |
CN111918652A (zh) | 用于治疗eb病毒阳性的癌症的趋化因子受体调节剂 | |
ECSP12011703A (es) | Composiciones farmacéuticas para el tratamiento del cáncer y otras enfermedades o trastornos | |
US20200115345A1 (en) | Compounds and methods for treating cancer, neurological disorders, ethanol withdrawal, anxiety, depression, and neuropathic pain | |
US20210323913A1 (en) | Sigma receptor binders | |
JP2015502371A5 (ja) | ||
JP2014510782A5 (ja) | ||
JP2016530273A (ja) | 癌を治療するためのhdac8阻害剤 | |
JP7091244B2 (ja) | デオキシシチジンキナーゼ結合化合物 | |
KR20160006669A (ko) | 5-브로모-인디루빈 | |
RU2015127834A (ru) | Способы лечения диабета путем введения антагониста рецептора глюкагона в сочетании с ингибитором поглощения холестерина |