RU2016150413A - Противодиабетические трициклические соединения - Google Patents
Противодиабетические трициклические соединения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016150413A RU2016150413A RU2016150413A RU2016150413A RU2016150413A RU 2016150413 A RU2016150413 A RU 2016150413A RU 2016150413 A RU2016150413 A RU 2016150413A RU 2016150413 A RU2016150413 A RU 2016150413A RU 2016150413 A RU2016150413 A RU 2016150413A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- group
- substituted
- cycloalkyl
- unsubstituted
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
- C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
- C07D221/06—Ring systems of three rings
- C07D221/16—Ring systems of three rings containing carbocyclic rings other than six-membered
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
- A61K31/366—Lactones having six-membered rings, e.g. delta-lactones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/397—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having four-membered rings, e.g. azetidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/438—The ring being spiro-condensed with carbocyclic or heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
- A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/538—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C61/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
- C07C61/16—Unsaturated compounds
- C07C61/39—Unsaturated compounds containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D215/14—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
- C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
- C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
- C07C2602/08—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being five-membered, e.g. indane
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
- C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
- C07C2603/04—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings
- C07C2603/06—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members
- C07C2603/10—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings
- C07C2603/12—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings only one five-membered ring
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Claims (749)
1. Соединение структурной формулы II:
или его фармацевтически приемлемая соль; где
X выбран из группы, состоящей из:
(1) кислорода и
(2) NR7;
T выбран из группы, состоящей из: CH, N и N-оксида;
U выбран из группы, состоящей из: CH, N и N-оксида;
V выбран из группы, состоящей из: CH, N и N-оксида;
W выбран из группы, состоящей из: CH, N и N-оксид,
при условии, что не более двух из T, U, V и W представляют собой N или N-оксида;
A выбран из группы, состоящей из:
(1) бициклического арильного кольца и
(2) бициклического гетероарильного кольца,
где каждое бициклическое арильное кольцо и бициклическое гетероарильное кольцо не замещено или замещено от одного до шести заместителями, выбранными из Ra, и где два заместителя Ra вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовывать 3-6-членное циклоалкильное кольцо или 3-6-членное циклогетероалкильное кольцо, содержащее от 0 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из кислорода, серы и NR8, и каждое 3-6-членное циклоалкильное и каждое 3-6-членное циклогетероалкильное кольцо не замещено или замещено от 1 до 4 заместителями, выбранными из: -C1-6алкила, -O-C1-6алкила, галогена и OH;
B выбран из группы, состоящей из:
(1) C1-6алкила,
(2) арила,
(3) арил-O-,
(4) C3-6циклоалкил-,
(5) C3-6циклоалкил-C1-10алкил-,
(6) C3-6циклоалкил-C1-10алкил-O-,
(7) C2-5циклогетероалкил-,
(8) C3-6циклогетероалкил-C1-10алкил-,
(9) C3-6циклогетероалкил-C1-10алкил-O-,
(10) гетероарила,
(11) гетероарил-O-,
(12) арил-C1-10 алкил- и
(13) гетероарил-C1-10 алкил-;
где B не замещен или замещен от одного до шести заместителями, выбранными из Rb;
каждый R1 независимо выбран из группы, состоящей из:
(1) водорода,
(2) галогена,
(3) -ORe,
(4) -CN,
(5) -C1-6алкила и
(6) -C3-6циклоалкила,
где каждый алкил и циклоалкил не замещен или замещен от одного до трех заместителями, выбранными из Ri;
R2 выбран из группы, состоящей из:
(1) водорода,
(2) -C1-6алкила и
(3) -C3-6циклоалкила,
где каждый алкил и циклоалкил не замещен или замещен от одного до трех заместителями, выбранными из Rj;
каждый R3 независимо выбран из группы, состоящей из:
(1) водорода,
(2) галогена,
(3) -ORe,
(4) -C1-6алкила,
(5) -C2-6алкенила,
(6) -C2-6алкинила,
(7) -C3-6циклоалкила и
(8) -C2-6циклогетероалкила,
где каждый алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил и циклогетероалкил не замещен или замещен от одного до трех заместителями, выбранными из RL;
каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из:
(1) водорода,
(2) галогена,
(3) -ORe,
(4) -C1-6алкила,
(5) -C2-6алкенила,
(6) -C2-6алкинила,
(7) -C3-6циклоалкила и
(8) -C2-6циклогетероалкила,
где каждый алкил, алкенил, алкинил и циклоалкил не замещен или замещен от одного до трех заместителями, выбранными из RL;
R5 выбран из группы, состоящей из:
(1) водорода,
(2) -C1-3алкила и
(3) галогена;
R6 выбран из группы, состоящей из:
(1) водорода,
(2) -C1-3алкила и
(3) галогена, или
R5 и R6 могут вместе образовывать оксо;
R7 выбран из группы, состоящей из:
(1) водорода,
(2) -C(O)Re и
(3) -C1-10алкила,
где -C1-10алкил не замещен или замещен от одного до пяти фторами;
каждый R8 выбран из группы, состоящей из:
(1) водорода,
(2) -C(O)Re и
(3) -C1-10алкила,
где -C1-10алкил не замещен или замещен от одного до пяти фторами;
каждый R9 выбран из группы, состоящей из:
(1) водорода и
(2) -C1-6алкила,
где -C1-6алкил не замещен или замещен от одного до пяти фторами;
каждый Ra независимо выбран из группы, состоящей из:
(1) -C1-6алкила,
(2) -O-C1-6алкила,
(3) галогена,
(4) оксо,
(5) -ORe,
(6) -N(Rc)S(O)mRe,
(7) -S(O)mRe,
(8) -S(O)mNRcRd,
(9) -NRcRd,
(10) -C(O)Re,
(11) -OC(O)Re,
(12) -CO2Re,
(13) -CN,
(14) -C(O)NRcRd,
(15) -N(Rc)C(O)Re,
(16) -N(Rc)C(O)ORe,
(17) -N(Rc)C(O)NRcRd,
(18) -CF3,
(19) -OCF3,
(20) -OCHF2,
(21) -(CH2)p-C3-6циклоалкила,
(22) -(CH2)p-C2-10циклогетероалкила,
(23) -(CH2)p-арила и
(24) -(CH2)p-гетероарила,
где Ra не замещен или замещен от одного до трех заместителями, выбранными из Rm;
каждый Rb независимо выбран из группы, состоящей из:
(1) -C1-10 алкила,
(2) -O-C1-10алкила,
(3) -C2-10 алкенила,
(4) галогена,
(5) -OH,
(6) -OC2-10 алкенила,
(7) -O(CH2)pOC1-10алкила,
(8) -O(CH2)pC3-6циклоалкила,
(9) -O(CH2)pC2-10циклогетероалкила,
(10) -O(CH2)p-арила,
(11) -O(CH2)p-гетероарила,
(12) -N(Rc)S(O)mRe,
(13) -S(O)mRe,
(14) -O(CH2)p-S(O)mRe,
(15) -S(O)mNRcRd,
(16) -NRcRd,
(17) -C(O)Re,
(18) -OC(O)Re,
(19) -CO2Re,
(20) -CN,
(21) -C(O)NRcRd,
(22) -N(Rc)C(O)Re,
(23) -N(Rc)C(O)ORe,
(24) -N(Rc)C(O)NRcRd,
(25) -O(CH2)pO-C3-6циклоалкила,
(26) -O(CH2)pO-C2-10циклогетероалкила,
(27) -CF3,
(28) -OCF3,
(29) -OCHF2,
(30) -(CH2)p-C3-6циклоалкила,
(31) -(CH2)p-C2-10циклогетероалкила,
(32) -(CH2)p-арила и
(33) -(CH2)p-гетероарила,
где каждый Rb не замещен или замещен от одного до пяти заместителями, выбранными из Rk;
каждый Rc и Rd независимо выбран из группы, состоящей из:
(1) водорода,
(2) -C1-10алкила,
(3) -C2-10алкенила,
(4) -C3-6циклоалкила,
(5) C3-6 циклоалкил-C1-10алкил-,
(6) -C2-6циклогетероалкила,
(7) C2-6циклогетероалкил-C1-10алкил-,
(8) арила,
(9) гетероарила,
(10) арил-C1-10алкил- и
(11) гетероарил-C1-10алкил-, или
Rc и Rd вместе с атомом(ами), к которому(ым) они присоединены образуют циклогетероалкильное кольцо, имеющее от 4 до 7 членов, содержащих 0-2 дополнительных гетероатомов, независимо выбранных из кислорода, серы и N-Rg, и где каждый Rc и Rd не замещен или замещен от одного до трех заместителями, независимо выбранными из Rf;
каждый Re независимо выбран из группы, состоящей из:
(1) водорода,
(2) -C1-10алкила,
(3) -C2-10 алкенила,
(4) -C3-6 циклоалкила,
(5) -C3-6 циклоалкил-C1-10алкил-,
(6) -C2-5циклогетероалкила,
(7) -C2-5циклогетероалкил-C1-10алкил-,
(8) арила,
(9) гетероарила,
(10) арил-C1-10алкил- и
(11) гетероарил-C1-10алкил-,
где каждый Re не замещен или замещен от одного до трех заместителями, выбранными из Rh;
каждый Rf выбран из группы, состоящей из:
(1) галогена,
(2) -C1-10алкила,
(3) -OH,
(4) -OC1-6алкила,
(5) -S(O)m-C1-4алкила,
(6) -CN,
(7) -CF3,
(8) -OCHF2 и
(9) -OCF3,
где каждый алкил не замещен или замещен от одного до трех заместителями, независимо выбранными из: -OH, галогена, циано и -S(O)2CH3;
каждый Rg выбран из группы, состоящей из:
(1) водорода,
(2) -C(O)Re и
(3) -C1-10алкила,
где алкил не замещен или замещен от одного до пяти фторами;
каждый Rh выбран из группы, состоящей из:
(1) галогена,
(2) -C1-10алкила,
(3) -OH,
(4) -O-C1-4алкила,
(5) -S(O)m-C1-4алкила,
(6) -CN,
(7) -CF3,
(8) -OCHF2 и
(9) -OCF3,
где каждый алкил не замещен или замещен от одного до трех заместителями, независимо выбранными из: -OH, галогена, циано и -S(O)2CH3;
Ri независимо выбран из группы, состоящей из:
(1) -C1-6алкила,
(2) -ORe,
(3) -N(Rc)S(O)mRe,
(4) галогена,
(5) -S(O)mRe,
(6) -S(O)mNRcRd,
(7) -NRcRd,
(8) -C(O)Re,
(9) -OC(O)Re,
(10) -CO2Re,
(11) -CN,
(12) -C(O)NRcRd,
(13) -N(Rc)C(O)Re,
(14) -N(Rc)C(O)ORe,
(15) -N(Rc)C(O)NRcRd,
(16) -CF3,
(17) -OCF3,
(18) -OCHF2,
(19) -C3-6циклоалкила и
(20) -C2-5циклогетероалкила;
Rj независимо выбран из группы, состоящей из:
(1) -C1-6алкила,
(2) -ORe,
(3) -N(Rc)S(O)mRe,
(4) галогена,
(5) -S(O)mRe,
(6) -S(O)mNRcRd,
(7) -NRcRd,
(8) -C(O)Re,
(9) -OC(O)Re,
(10) -CO2Re,
(11) -CN,
(12) -C(O)NRcRd,
(13) -N(Rc)C(O)Re,
(14) -N(Rc)C(O)ORe,
(15) -N(Rc)C(O)NRcRd,
(16) -CF3,
(17) -OCF3,
(18) -OCHF2,
(19) -C3-6циклоалкила и
(20) -C2-5циклогетероалкила;
каждый Rk независимо выбран из группы, состоящей из:
(1) галогена,
(2) -C1-6алкила,
(3) -OH,
(4) оксо,
(5) -OC1-6алкила,
(6) -SO2-C1-6 алкила,
(7) -C1-6алкил-SO2C1-6алкила,
(8) -CN,
(9) -CF3,
(10) -OCHF2,
(11) -OCF3,
(12) -NH2,
(13) -NHSO2C1-6алкила,
(14) -NHC(O)C1-6алкила,
(15) =N(OCH3),
(16) -P(O)(OH)2 и
(17) -P(O)(OC1-6алкил)2,
где каждый алкил не замещен или замещен от одного до трех заместителями, независимо выбранными из: -OH, -OC1-6алкила, галогена, циано и -S(O)2C1-6алкила;
RL выбран из группы, состоящей из:
(1) -C1-6алкила,
(2) галогена,
(3) -ORe,
(4) -N(Rc)S(O)mRe,
(5) -S(O)mRe,
(6) -S(O)mNRcRd,
(7) -NRcRd,
(8) -C(O)Re,
(9) -OC(O)Re,
(10) -CO2Re,
(11) -CN,
(12) -C(O)NRcRd,
(13) -N(Rc)C(O)Re,
(14) -N(Rc)C(O)ORe,
(15) -N(Rc)C(O)NRcRd,
(16) -CF3,
(17) -OCF3,
(18) -OCHF2,
(19) -C3-6циклоалкила и
(20) -C2-5циклогетероалкила;
каждый Rm независимо выбран из группы, состоящей из:
(1) галогена,
(2) -C1-6 алкила,
(3) -OH,
(4) оксо,
(5) -OC1-6алкила,
(6) -SO2-C1-6 алкила,
(7) -C1-6алкил-SO2C1-6алкила,
(8) -CN,
(9) -CF3,
(10) -OCHF2,
(11) -OCF3,
(12) -NH2,
(13) -NHSO2C1-6алкила,
(14) -NHC(O)C1-6алкила,
(15) =N(OCH3),
(16) -P(O)(OH)2 и
(17) -P(O)(OC1-6алкил)2,
где каждый C1-10 алкил не замещен или замещен от одного до трех заместителями, независимо выбранными из: -OH, -OC1-6алкила, галогена, циано и -S(O)2C1-6алкила;
n независимо равен 1, 2 или 3;
каждый m независимо равен 0, 1 или 2;
каждый p независимо выбран из: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10; и
q независимо выбран из: 1, 2 или 3;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение структурной формулы I:
где
X выбран из группы, состоящей из:
(1) кислорода и
(2) NR7;
T выбран из группы, состоящей из: CH, N и N-оксида;
U выбран из группы, состоящей из: CH, N и N-оксида;
V выбран из группы, состоящей из: CH, N и N-оксида;
W выбран из группы, состоящей из: CH, N и N-оксид,
при условии, что не более двух из T, U, V и W представляют собой N или N-оксида;
A выбран из группы, состоящей из:
(1) бициклического арильного кольца и
(2) бициклического гетероарильного кольца,
где каждое бициклическое арильное кольцо и бициклическое гетероарильное кольцо не замещено или замещено от одного до шести заместителей, выбранными из Ra, и где два заместителя Ra вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовывать 3-6-членное циклоалкильное кольцо или 3-6-членное циклогетероалкильное кольцо, содержащее от 0 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из кислорода, серы и NR8, и каждое 3-6-членное циклоалкильное и каждое 3-6-членное циклогетероалкильное кольцо не замещено или замещено от 1 до 4 заместителями, выбранными из: -C1-6алкила, -O-C1-6алкила, галогена и OH;
B выбран из группы, состоящей из:
(1) арила,
(2) арил-O-,
(3) C3-6циклоалкил-,
(4) C3-6циклоалкил-C1-10алкил-,
(5) C3-6циклоалкил-C1-10алкил-O-,
(6) C2-5циклогетероалкил-,
(7) C3-6циклогетероалкил-C1-10алкил-,
(8) C3-6циклогетероалкил-C1-10алкил-O-,
(9) гетероарила,
(10) гетероарил-O-,
(11) арил-C1-10 алкил- и
(12) гетероарил-C1-10 алкил-;
где B не замещен или замещен от одного до шести заместителями, выбранными из Rb;
каждый R1 независимо выбран из группы, состоящей из:
(1) водорода,
(2) галогена,
(3) -ORe,
(4) -CN,
(5) -C1-6алкила и
(6) -C3-6циклоалкила,
где каждый алкил и циклоалкил не замещен или замещен от одного до трех заместителями, выбранными из Ri;
R2 выбран из группы, состоящей из:
(1) водорода,
(2) -C1-6алкила и
(3) -C3-6циклоалкила,
где каждый алкил и циклоалкил не замещен или замещен от одного до трех заместителями, выбранными из Rj;
каждый R3 независимо выбран из группы, состоящей из:
(1) водорода,
(2) галогена,
(3) -ORe,
(4) -C1-6алкила,
(5) -C2-6алкенила,
(6) -C2-6алкинила,
(7) -C3-6циклоалкила и
(8) -C2-6циклогетероалкила,
где каждый алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил и циклогетероалкил не замещен или замещен от одного до трех заместителями, выбранными из RL;
каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из:
(1) водорода,
(2) галогена,
(3) -ORe,
(4) -C1-6алкила,
(5) -C2-6алкенила,
(6) -C2-6алкинила,
(7) -C3-6циклоалкила и
(8) -C2-6циклогетероалкила,
где каждый алкил, алкенил, алкинил и циклоалкил не замещен или замещен от одного до трех заместителями, выбранными из RL;
R5 выбран из группы, состоящей из:
(1) водорода,
(2) -C1-3алкила и
(3) галогена;
R6 выбран из группы, состоящей из:
(1) водорода,
(2) -C1-3алкила и
(3) галогена, или
R5 и R6 могут вместе образовывать оксо;
R7 выбран из группы, состоящей из:
(1) водорода,
(2) -C(O)Re и
(3) -C1-10алкила,
где -C1-10алкила не замещен или замещен от одного до пяти фторами;
каждый R8 выбран из группы, состоящей из:
(1) водорода,
(2) -C(O)Re и
(3) -C1-10алкила,
где -C1-10алкил не замещен или замещен от одного до пяти фторами;
каждый Ra независимо выбран из группы, состоящей из:
(1) -C1-6алкила,
(2) -O-C1-6алкила,
(3) галогена,
(4) оксо,
(5) -ORe,
(6) -N(Rc)S(O)mRe,
(7) -S(O)mRe,
(8) -S(O)mNRcRd,
(9) -NRcRd,
(10) -C(O)Re,
(11) -OC(O)Re,
(12) -CO2Re,
(13) -CN,
(14) -C(O)NRcRd,
(15) -N(Rc)C(O)Re,
(16) -N(Rc)C(O)ORe,
(17) -N(Rc)C(O)NRcRd,
(18) -CF3,
(19) -OCF3,
(20) -OCHF2,
(21) -(CH2)p-C3-6циклоалкила,
(22) -(CH2)p-C2-10циклогетероалкила,
(23) -(CH2)p-арила и
(24) -(CH2)p-гетероарила,
где Ra не замещен или замещен от одного до трех заместителями, выбранными из Rm;
каждый Rb независимо выбран из группы, состоящей из:
(1) -C1-10 алкила,
(2) -O-C1-10алкила,
(3) -C2-10 алкенила,
(4) галогена,
(5) -OH,
(6) -OC2-10 алкенила,
(7) -O(CH2)pOC1-10алкила,
(8) -O(CH2)pC3-6циклоалкила,
(9) -O(CH2)pC2-10циклогетероалкила,
(10) -O(CH2)p-арила,
(11) -O(CH2)p-гетероарила,
(12) -N(Rc)S(O)mRe,
(13) -S(O)mRe,
(14) -O(CH2)p-S(O)mRe,
(15) -S(O)mNRcRd,
(16) -NRcRd,
(17) -C(O)Re,
(18) -OC(O)Re,
(19) -CO2Re,
(20) -CN,
(21) -C(O)NRcRd,
(22) -N(Rc)C(O)Re,
(23) -N(Rc)C(O)ORe,
(24) -N(Rc)C(O)NRcRd,
(25) -O(CH2)pO-C3-6циклоалкила,
(26) -O(CH2)pO-C2-10циклогетероалкила,
(27) -CF3,
(28) -OCF3,
(29) -OCHF2,
(30) -(CH2)p-C3-6циклоалкила,
(31) -(CH2)p-C2-10циклогетероалкила,
(32) -(CH2)p-арила и
(33) -(CH2)p-гетероарила,
где каждый Rb не замещен или замещен от одного до пяти заместителями, выбранными из Rk;
каждый Rc и Rd независимо выбран из группы, состоящей из:
(1) водорода,
(2) -C1-10алкила,
(3) -C2-10алкенила,
(4) -C3-6циклоалкила,
(5) C3-6 циклоалкил-C1-10алкил-,
(6) -C2-6циклогетероалкила,
(7) C2-6циклогетероалкил-C1-10алкил-,
(8) арила,
(9) гетероарила,
(10) арил-C1-10алкил- и
(11) гетероарил-C1-10алкил-, или
Rc и Rd вместе с атомом(ами), к которому(ым) они присоединены образуют циклогетероалкильное кольцо, имеющее от 4 до 7 членов, содержащих 0-2 дополнительных гетероатомов, независимо выбранных из кислорода, серы и N-Rg, и где каждый Rc и Rd не замещен или замещен от одного до трех заместителями, независимо выбранными из Rf;
каждый Re независимо выбран из группы, состоящей из:
(1) водорода,
(2) -C1-10алкила,
(3) -C2-10 алкенила,
(4) -C3-6 циклоалкила,
(5) -C3-6 циклоалкил-C1-10алкил-,
(6) -C2-5циклогетероалкила,
(7) -C2-5циклогетероалкил-C1-10алкил-,
(8) арила,
(9) гетероарила,
(10) арил-C1-10алкил- и
(11) гетероарил-C1-10алкил-,
где каждый Re не замещен или замещен от одного до трех заместителями, выбранными из Rh;
каждый Rf выбран из группы, состоящей из:
(1) галогена,
(2) -C1-10алкила,
(3) -OH,
(4) -OC1-6алкила,
(5) -S(O)m-C1-4алкила,
(6) -CN,
(7) -CF3,
(8) -OCHF2 и
(9) -OCF3,
где каждый алкил не замещен или замещен от одного до трех заместителями, независимо выбранными из: -OH, галогена, циано и -S(O)2CH3;
каждый Rg выбран из группы, состоящей из:
(1) водорода,
(2) -C(O)Re и
(3) -C1-10алкила,
где алкил не замещен или замещен от одного до пяти фторами;
каждый Rh выбран из группы, состоящей из:
(1) галогена,
(2) -C1-10алкила,
(3) -OH,
(4) -O-C1-4алкила,
(5) -S(O)m-C1-4алкила,
(6) -CN,
(7) -CF3,
(8) -OCHF2 и
(9) -OCF3,
где каждый алкил не замещен или замещен от одного до трех заместителями, независимо выбранными из: -OH, галогена, циано и -S(O)2CH3;
Ri независимо выбран из группы, состоящей из:
(1) -C1-6алкила,
(2) -ORe,
(3) -N(Rc)S(O)mRe,
(4) галогена,
(5) -S(O)mRe,
(6) -S(O)mNRcRd,
(7) -NRcRd,
(8) -C(O)Re,
(9) -OC(O)Re,
(10) -CO2Re,
(11) -CN,
(12) -C(O)NRcRd,
(13) -N(Rc)C(O)Re,
(14) -N(Rc)C(O)ORe,
(15) -N(Rc)C(O)NRcRd,
(16) -CF3,
(17) -OCF3,
(18) -OCHF2,
(19) -C3-6циклоалкила и
(20) -C2-5циклогетероалкила;
Rj независимо выбран из группы, состоящей из:
(1) -C1-6алкила,
(2) -ORe,
(3) -N(Rc)S(O)mRe,
(4) галогена,
(5) -S(O)mRe,
(6) -S(O)mNRcRd,
(7) -NRcRd,
(8) -C(O)Re,
(9) -OC(O)Re,
(10) -CO2Re,
(11) -CN,
(12) -C(O)NRcRd,
(13) -N(Rc)C(O)Re,
(14) -N(Rc)C(O)ORe,
(15) -N(Rc)C(O)NRcRd,
(16) -CF3,
(17) -OCF3,
(18) -OCHF2,
(19) -C3-6циклоалкила и
(20) -C2-5циклогетероалкила;
каждый Rk независимо выбран из группы, состоящей из:
(1) галогена,
(2) -C1-6алкила,
(3) -OH,
(4) оксо,
(5) -OC1-6алкила,
(6) -SO2-C1-6 алкила,
(7) -C1-6алкил-SO2C1-6алкила,
(8) -CN,
(9) -CF3,
(10) -OCHF2,
(11) -OCF3,
(12) -NH2,
(13) -NHSO2C1-6алкила,
(14) -NHC(O)C1-6алкила,
(15) =N(OCH3),
(16) -P(O)(OH)2 и
(17) -P(O)(OC1-6алкил)2,
где каждый алкил не замещен или замещен от одного до трех заместителями, независимо выбранными из: -OH, -OC1-6алкила, галогена, циано и -S(O)2C1-6алкила;
RL выбран из группы, состоящей из:
(1) -C1-6алкила,
(2) галогена,
(3) -ORe,
(4) -N(Rc)S(O)mRe,
(5) -S(O)mRe,
(6) -S(O)mNRcRd,
(7) -NRcRd,
(8) -C(O)Re,
(9) -OC(O)Re,
(10) -CO2Re,
(11) -CN,
(12) -C(O)NRcRd,
(13) -N(Rc)C(O)Re,
(14) -N(Rc)C(O)ORe,
(15) -N(Rc)C(O)NRcRd,
(16) -CF3,
(17) -OCF3,
(18) -OCHF2,
(19) -C3-6циклоалкила и
(20) -C2-5циклогетероалкила;
каждый Rm независимо выбран из группы, состоящей из:
(1) галогена,
(2) -C1-6 алкила,
(3) -OH,
(4) оксо,
(5) -OC1-6алкила,
(6) -SO2-C1-6 алкила,
(7) -C1-6алкил-SO2C1-6алкила,
(8) -CN,
(9) -CF3,
(10) -OCHF2,
(11) -OCF3,
(12) -NH2,
(13) -NHSO2C1-6алкила,
(14) -NHC(O)C1-6алкила,
(15) =N(OCH3),
(16) -P(O)(OH)2 и
(17) -P(O)(OC1-6алкил)2,
где каждый C1-10 алкил не замещен или замещен от одного до трех заместителями, независимо выбранными из: -OH, -OC1-6алкила, галогена, циано и -S(O)2C1-6алкила;
n независимо равен 1, 2 или 3;
каждый m независимо равен 0, 1 или 2;
каждый p независимо выбран из: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10; и
q независимо выбран из: 1, 2 или 3;
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.1 структурной формулы Ia
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п.1, где n равно 1; или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п.1, где R1 представляет собой водород; или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п.1, где X представляет собой кислород; или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п. 1, где
T выбран из группы, состоящей из: CH и N;
U выбран из группы, состоящей из: CH и N;
V выбран из группы, состоящей из: CH и N; и
W выбран из группы, состоящей из: CH и N,
при условии, что один из T, U, V и W представляет собой N;
или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п.1, где T представляет собой CH; U представляет собой CH; V представляет собой N; и W представляет собой CH; или их фармацевтически приемлемой соли.
9. Соединение по п. 1, где
A представляет собой бициклическое арильное кольцо,
где каждое бициклическое арильное кольцо не замещено или замещено от одного до шести заместителями, выбранными из Ra, и где два заместителя Ra вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовывать 3-6-членное циклоалкильное кольцо или 3-6-членное циклогетероалкильное кольцо, содержащее от 0 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из кислорода, серы и NR8, и каждое 3-6-членное циклоалкильное и каждое 3-6-членное циклогетероалкильное кольцо не замещено или замещено от 1 до 4 заместителями, выбранными из: -C1-6алкила, -O-C1-6алкила, галогена и OH;
или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение по п.1, где A выбран из группы, состоящей из:
где A не замещен или замещен от одного до шести заместителями, выбранными из Ra, и где два заместителя Ra вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовывать 3-6-членное циклоалкильное кольцо или 3-6-членное циклогетероалкильное кольцо, содержащее от 0 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из кислорода, серы и NR8, и каждое 3-6-членное циклоалкильное и каждое 3-6-членное циклогетероалкильное кольцо не замещено или замещено от 1 до 4 заместителями, выбранными из: -C1-6алкила, -O-C1-6алкила, галогена и OH;
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по п.1, где A выбран из группы, состоящей из:
где A не замещен или замещен от одного до шести заместителями, выбранными из Ra, и где два заместителя Ra вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовывать 3-6-членное циклоалкильное кольцо или 3-6-членное циклогетероалкильное кольцо, содержащее от 0 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из кислорода, серы и NR8, и где каждое 3-6-членное циклоалкильное кольцо и каждое 3-6-членное циклогетероалкильное кольцо не замещено или замещено от 1 до 4 заместителями, выбранными из: -C1-6алкила, -O-C1-6алкила, галогена и OH;
или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение по п.1, где A выбран из группы, состоящей из:
где A не замещен или замещен от одного до шести заместителями, выбранными из Ra;
или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по п.1, где B выбран из группы, состоящей из:
(1) арила и
(2) гетероарила,
где каждый арил и гетероарил не замещен или замещен от одного до шести заместителями, выбранными из Rb;
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение по п.1, где B выбран из группы, состоящей из:
(1) фенила,
(2) пиридина и
(3) бензимидазола,
где каждый фенил, пиридин и бензимидазол не замещен или замещен от одного до шести заместителями, выбранными из Rb;
или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Соединение по п.1, где R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из:
(1) водорода,
(2) галогена и
(3) -C1-6алкила,
где каждый алкил не замещен или замещен от одного до трех заместителями, выбранными из RL; или его фармацевтически приемлемая соль.
16. Соединение по п.1, где R3 и R4 представляют собой водород; или его фармацевтически приемлемая соль.
17. Соединение по п.1, где R2 представляет собой водород; или его фармацевтически приемлемая соль.
18. Соединение по п.1, где R5 и R6 выбраны из группы, состоящей из:
(1) водорода и
(2) галогена;
или его фармацевтически приемлемая соль.
19. Соединение по п.1, где R5 и R6 представляют собой водород; или его фармацевтически приемлемая соль.
20. Соединение по п.1, где абсолютная стереохимия на двух стереогенных углеродных центрах указаны ниже:
или его фармацевтически приемлемая соль.
21. Соединение по п.1 структурной формулы Ia
где X представляет собой кислород;
T выбран из группы, состоящей из: CH и N;
V выбран из группы, состоящей из: CH и N;
W выбран из группы, состоящей из: CH и N,
при условии, что один из T, U, V и W представляет собой N;
A выбран из группы, состоящей из:
где A не замещен или замещен от одного до шести заместителями, выбранными из Ra, и где два заместителя Ra вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовывать 3-6-членное циклоалкильное кольцо или 3-6-членное циклогетероалкильное кольцо, содержащее от 0 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из кислорода, серы и NR8, и где каждое 3-6-членное циклоалкильное кольцо и каждое 3-6-членное циклогетероалкильное кольцо не замещено или замещено от 1 до 4 заместителями, выбранными из: -C1-6алкила, -O-C1-6алкила, галогена и OH;
B выбран из группы, состоящей из:
(1) арила и
(2) гетероарила,
где каждый арил и гетероарил не замещен или замещен от одного до шести заместителями, выбранными из Rb;
R1 и R2 представляют собой водород;
R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из:
(1) водорода,
(2) галогена и
(3) -C1-6алкила,
где каждый алкил не замещен или замещен от одного до трех заместителями, выбранными из RL;
R5 и R6 выбраны из группы, состоящей из:
(1) водорода и
(2) галогена; и
n равно 1;
или его фармацевтически приемлемая соль.
22. Соединение по п.1 структурной формулы Ia
где X представляет собой кислород;
T представляет собой CH;
V представляет собой N;
W представляет собой CH;
A выбран из группы, состоящей из:
где A не замещен или замещен от одного до шести заместителями, выбранными из Ra;
B выбран из группы, состоящей из:
(1) фенила,
(2) пиридина и
(3) бензимидазола,
где каждый фенил, пиридин и бензимидазол не замещен или замещен от одного до шести заместителями, выбранными из Rb;
R1, R2, R3, R4, R5 и R6 представляют собой водород; и
n равно 1;
или его фармацевтически приемлемая соль.
23. Соединение по п.21, выбранное из:
или его фармацевтически приемлемая соль.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по пп.1-22 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
25. Применение соединения по пп.1-22, или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства, используемого для лечения заболевания, состояния или расстройства, которое отвечает на агонизм рецептора 40, связанного с G-белком, у млекопитающих, если необходимо.
26. Применение соединения по пп.1-22 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения сахарного диабета 2 типа.
27. Соединение по пп.1-22 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в терапии.
28. Способ лечения или профилактики расстройства, состояния или заболевания, которое отвечает на агонизм рецептора 40, связанного с G-белком, у пациента, при необходимости, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
29. Способ лечения сахарного диабета 2 типа у пациента, при необходимости лечения, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
30. Фармацевтическая композиция, содержащая
(1) соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль;
(2) одно или несколько соединениий, выбранных из группы, состоящей из:
(a) агонистов и частичных агонистов PPAR гамма;
(b) бигуанидинов;
(c) ингибиторов белка тирозинфосфатазы-1B (PTP-1B);
(d) ингибиторов дипептидилпептидазы IV (DP-IV);
(e) инсулина или миметика инсулина;
(f) сульфонилмочевины;
(g) ингибиторов α-глюкозидазы;
(h) средств, которые улучшают липидный профиль пациентов, указанные средства выбраны из группы, состоящей из (i) ингибиторов редуктазы HMG-CoA, (ii) средства, связывающие желчные кислоты, (iii) никотинилового спирта, никотиновой кислоты и их соли; (iv) агонистов PPARα; (v) ингибиторов абсорбции холестерина, (vi) ингибиторов ацил-СоА:холестеринацилтрансферазы, (vii) ингибиторов CETP и (viii) фенольных антиоксидантов;
(i) двойных агонистов PPARα/γ,
(j) агонистов PPARδ,
(k) соединений против ожирения,
(l) ингибиторов переносчиков желчной кислоты в подвздошной кишке;
(m) противовоспалительных средств;
(n) антагонистов глюкагонового рецептора;
(o) GLP-1;
(p) GIP-1;
(q) аналогов GLP-1;
(r) ингибиторов HSD-1;
(s) ингибиторов SGLT 1; и
(t) ингибиторов SGLT 2; и
(3) фармацевтически приемлемый носитель.
31. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль и соединение, выбранное из симвастатина, эзетимиба и ситаглиптина; и фармацевтически приемлемый носитель.
32. Соединение структурной формулы 1-10:
33. Соединение структурной формулы 1-11:
34. Соединение структурной формулы 1-12:
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNPCT/CN2014/078104 | 2014-05-22 | ||
PCT/CN2014/078104 WO2015176267A1 (en) | 2014-05-22 | 2014-05-22 | Antidiabetic tricyclic compounds |
PCT/CN2015/079262 WO2015176640A1 (en) | 2014-05-22 | 2015-05-19 | Antidiabetic tricyclic compounds |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2016150413A true RU2016150413A (ru) | 2018-06-26 |
RU2016150413A3 RU2016150413A3 (ru) | 2018-11-16 |
Family
ID=54553222
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016150413A RU2016150413A (ru) | 2014-05-22 | 2015-05-19 | Противодиабетические трициклические соединения |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10000454B2 (ru) |
EP (1) | EP3145915A4 (ru) |
JP (1) | JP2017516771A (ru) |
KR (1) | KR20170005861A (ru) |
CN (1) | CN106458913A (ru) |
AU (1) | AU2015263620B2 (ru) |
CA (1) | CA2947781A1 (ru) |
MX (1) | MX2016015182A (ru) |
RU (1) | RU2016150413A (ru) |
WO (2) | WO2015176267A1 (ru) |
Families Citing this family (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2017298972B2 (en) | 2016-07-19 | 2021-03-04 | Bayer Cropscience Aktiengesellschaft | Condensed bicyclic heterocycle derivatives as pest control agents |
CN106588673B (zh) * | 2016-12-20 | 2018-06-26 | 金凯(辽宁)化工有限公司 | 一种2-甲基-5-氨基三氟甲苯的制备方法 |
JP2020533337A (ja) | 2017-09-12 | 2020-11-19 | ジエンス ヘンルイ メデイシンカンパニー リミテッドJiangsu Hengrui Medicine Co.,Ltd. | 重水素原子置換インドールホルムアミド誘導体、その調製方法、およびその医療用途 |
EP3709995A4 (en) | 2017-11-16 | 2021-04-14 | Merck Sharp & Dohme Corp. | BICYCLIC ANTIDIABETIC COMPOUNDS |
IL300572A (en) | 2018-02-13 | 2023-04-01 | Gilead Sciences Inc | PD–1/PD–L1 inhibitors |
EP3781556A1 (en) | 2018-04-19 | 2021-02-24 | Gilead Sciences, Inc. | Pd-1/pd-l1 inhibitors |
BR112020024271A2 (pt) * | 2018-05-31 | 2021-02-23 | Hua Medicine (Shanghai) Ltd. | combinação farmacêutica, composição e preparação de composto contendo ativador de glucoquinase e bloqueador de canal k-atp, método de preparação dos mesmos e uso dos mesmos |
KR20230159715A (ko) | 2018-07-13 | 2023-11-21 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | Pd-1/pd-l1 억제제 |
US11590161B2 (en) | 2018-08-13 | 2023-02-28 | Viscera Labs, Inc. | Therapeutic composition and methods |
US11524029B2 (en) | 2018-08-13 | 2022-12-13 | Viscera Labs, Inc. | Therapeutic composition and methods |
US11236085B2 (en) | 2018-10-24 | 2022-02-01 | Gilead Sciences, Inc. | PD-1/PD-L1 inhibitors |
CN111202731B (zh) * | 2019-03-18 | 2023-04-07 | 深圳微芯生物科技股份有限公司 | 联合用药应用以及一种药用组合物及其应用 |
CN112574122B (zh) * | 2019-09-27 | 2024-05-31 | 上海天慈国际药业有限公司 | 一种奥拉帕尼关键中间体的制备方法 |
JP2022552655A (ja) | 2019-10-07 | 2022-12-19 | キャリーオペ,インク. | Gpr119アゴニスト |
CA3178994A1 (en) | 2020-05-19 | 2021-11-25 | Iyassu Sebhat | Ampk activators |
JP2023531726A (ja) | 2020-06-26 | 2023-07-25 | キャリーオペ,インク. | Ampkアクチベーター |
CN114249724B (zh) * | 2020-09-25 | 2023-05-26 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种唑吡坦中间体的制备方法 |
Family Cites Families (59)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ATE253073T1 (de) | 1997-03-07 | 2003-11-15 | Metabasis Therapeutics Inc | Neue benzimidazol inhibitoren der fructose-1,6- bisphosphatase |
US6054587A (en) | 1997-03-07 | 2000-04-25 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Indole and azaindole inhibitors of fructose-1,6-bisphosphatase |
WO1998039344A1 (en) | 1997-03-07 | 1998-09-11 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Novel purine inhibitors of fructose-1,6-bisphosphatase |
KR20070053264A (ko) | 1998-09-09 | 2007-05-23 | 메타베이시스 테라퓨틱스, 인크. | 신규한 프럭토스 1,6-비스포스파타제의 헤테로방향족억제제 |
AU2001277056B2 (en) | 2000-07-25 | 2005-09-29 | Merck & Co., Inc. | N-substituted indoles useful in the treatment of diabetes |
US6852738B2 (en) | 2001-01-30 | 2005-02-08 | Merck & Co., Inc. | Acyl sulfamides for treatment of obesity, diabetes and lipid disorders |
UA74912C2 (en) | 2001-07-06 | 2006-02-15 | Merck & Co Inc | Beta-aminotetrahydroimidazo-(1,2-a)-pyrazines and tetratriazolo-(4,3-a)-pyrazines as inhibitors of dipeptylpeptidase for the treatment or prevention of diabetes |
AR040241A1 (es) | 2002-06-10 | 2005-03-23 | Merck & Co Inc | Inhibidores de la 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogrenasa 1 para el tratamiento de la diabetes obesidad y dislipidemia |
US7393960B2 (en) | 2002-08-29 | 2008-07-01 | Merck & Co., Inc. | Indoles having anti-diabetic activity |
DK1537078T3 (da) | 2002-08-29 | 2010-08-02 | Merck Sharp & Dohme | Indoler med anti-diabetisk aktivitet |
WO2004022551A1 (ja) | 2002-09-06 | 2004-03-18 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | フランまたはチオフェン誘導体およびその医薬用途 |
WO2004041266A1 (ja) | 2002-11-08 | 2004-05-21 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 受容体機能調節剤 |
JO2397B1 (en) | 2002-12-20 | 2007-06-17 | ميرك شارب اند دوم كوربوريشن | Terazol derivatives as beta-hydroxy steroid dihydrogenase-1 inhibitors |
JP2007504285A (ja) | 2003-01-17 | 2007-03-01 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | N−シクロヘキシルアミノカルボニルベンゼンスルホンアミド誘導体 |
US7834013B2 (en) | 2003-11-19 | 2010-11-16 | Glaxosmithkline Llc | Aminophenylcyclopropyl carboxylic acids and derivatives as agonists to GPR40 |
WO2005051373A1 (ja) | 2003-11-26 | 2005-06-09 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 受容体機能調節剤 |
WO2005063729A1 (en) | 2003-12-25 | 2005-07-14 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 3-(4-benzyloxyphenyl)propanoic acid derivatives |
CN1946666A (zh) | 2004-02-27 | 2007-04-11 | 埃姆艮股份有限公司 | 用于治疗代谢性疾病的化合物、药物组合物和方法 |
US7786165B2 (en) | 2004-03-15 | 2010-08-31 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Aminophenylpropanoic acid derivative |
US7517910B2 (en) | 2004-03-30 | 2009-04-14 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Alkoxyphenylpropanoic acid derivatives |
WO2006038738A1 (ja) | 2004-10-08 | 2006-04-13 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 受容体機能調節剤 |
JP2008528590A (ja) | 2005-01-28 | 2008-07-31 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 抗糖尿病性二環式化合物 |
AU2006210954A1 (en) | 2005-01-31 | 2006-08-10 | Merck & Co., Inc. | Antidiabetic bicyclic compounds |
US7465804B2 (en) | 2005-05-20 | 2008-12-16 | Amgen Inc. | Compounds, pharmaceutical compositions and methods for their use in treating metabolic disorders |
EP1916234B1 (en) | 2005-07-29 | 2014-11-12 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Cyclopropanecarboxylic acid compound |
CA2621949A1 (en) * | 2005-09-14 | 2007-03-22 | Amgen Inc. | Conformationally constrained 3- (4-hydroxy-phenyl) - substituted-propanoic acids useful for treating metabolic disorders |
CA2646430A1 (en) | 2006-03-14 | 2007-09-20 | Amgen Inc. | Bicyclic carboxylic acid derivatives useful for treating metabolic disorders |
TW200815377A (en) | 2006-04-24 | 2008-04-01 | Astellas Pharma Inc | Oxadiazolidinedione compound |
US7442808B2 (en) * | 2006-05-15 | 2008-10-28 | Merck & Co., Inc. | Antidiabetic bicyclic compounds |
TWI354668B (en) | 2006-06-27 | 2011-12-21 | Takeda Pharmaceutical | Fused cyclic compounds |
CA2662242C (en) * | 2006-09-07 | 2012-06-12 | Amgen Inc. | Benzo-fused compounds for use in treating metabolic disorders |
EP2064193A1 (en) | 2006-09-07 | 2009-06-03 | Amgen, Inc | Heterocyclic gpr40 modulators |
WO2008054674A2 (en) | 2006-10-31 | 2008-05-08 | Merck & Co., Inc. | Antidiabetic bicyclic compounds |
EP2079467B1 (en) | 2006-10-31 | 2015-11-18 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Antidiabetic bicyclic compounds |
TW200838526A (en) * | 2006-12-01 | 2008-10-01 | Astellas Pharma Inc | Carboxylic acid derivatives |
EP2139843B1 (en) | 2007-04-16 | 2013-12-25 | Amgen, Inc | Substituted biphenyl phenoxy-, thiophenyl- and aminophenylpropanoic acid gpr40 modulators |
EP2170883A1 (en) | 2007-06-28 | 2010-04-07 | Merck Frosst Canada Ltd. | Substituted fused pyrimidines as antagonists of gpr105 activity |
WO2009011836A1 (en) | 2007-07-19 | 2009-01-22 | Merck & Co., Inc. | Beta carboline derivatives as antidiabetic compounds |
WO2009042053A2 (en) | 2007-09-21 | 2009-04-02 | Merck & Co., Inc. | Neuromedin u receptor agonists and uses thereof |
MX2010003876A (es) | 2007-10-10 | 2010-12-02 | Amgen Inc | Moduladores de gpr40 bifenilo- sustituidos. |
US8399507B2 (en) | 2007-10-29 | 2013-03-19 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Antidiabetic tricyclic compounds |
EP2260017A1 (en) | 2008-03-06 | 2010-12-15 | Amgen, Inc | Conformationally constrained carboxylic acid derivatives useful for treating metabolic disorders |
GB0812648D0 (en) | 2008-07-10 | 2008-08-20 | Prosidion Ltd | Compounds |
US8748462B2 (en) | 2008-10-15 | 2014-06-10 | Amgen Inc. | Spirocyclic GPR40 modulators |
CA2749891A1 (en) | 2009-01-23 | 2010-07-29 | Hubert B. Josien | Bridged and fused antidiabetic compounds |
EP2389369A1 (en) | 2009-01-23 | 2011-11-30 | Schering Corporation | Pentafluorosulpholane-containing antidiabetic compounds |
US20110312995A1 (en) | 2009-01-23 | 2011-12-22 | Schering Corporation | Bridged and fused heterocyclic antidiabetic compounds |
TW201040186A (en) | 2009-02-05 | 2010-11-16 | Schering Corp | Phthalazine-containing antidiabetic compounds |
WO2010143733A1 (en) | 2009-06-09 | 2010-12-16 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Novel fused cyclic compound and use thereof |
CN102985362A (zh) | 2010-07-08 | 2013-03-20 | 索尔维公司 | LiPO2F2的制造 |
HUE025363T2 (en) | 2010-12-01 | 2016-02-29 | Boehringer Ingelheim Int | Indanyl Oxide Hydrobenzofuranylacetic Acids that can be used to treat metabolic syndrome |
JP5868521B2 (ja) * | 2011-12-31 | 2016-02-24 | ベイジーン リミテッド | Rafキナーゼ阻害剤としての縮合三環式化合物 |
GB2498976A (en) | 2012-02-01 | 2013-08-07 | Prosidion Ltd | GPR119 agonists useful in the treatment of type II diabetes |
US9382188B2 (en) | 2012-02-13 | 2016-07-05 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Aromatic ring compound |
EP2816032A4 (en) | 2012-02-13 | 2015-09-30 | Takeda Pharmaceutical | AROMATIC CORE COMPOUND |
WO2014019186A1 (en) * | 2012-08-02 | 2014-02-06 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Antidiabetic tricyclic compounds |
MX2015001500A (es) | 2012-08-02 | 2015-04-08 | Merck Sharp & Dohme | Compuestos antidiabeticos triciclicos. |
TWI692469B (zh) * | 2012-11-09 | 2020-05-01 | 南韓商Lg化學股份有限公司 | Gpr40受體促效劑,製造該促效劑的方法以及含有該促效劑作爲活性劑的醫藥組成物 |
WO2015051496A1 (en) | 2013-10-08 | 2015-04-16 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Antidiabetic tricyclic compounds |
-
2014
- 2014-05-22 WO PCT/CN2014/078104 patent/WO2015176267A1/en active Application Filing
-
2015
- 2015-05-19 RU RU2016150413A patent/RU2016150413A/ru not_active Application Discontinuation
- 2015-05-19 JP JP2016568635A patent/JP2017516771A/ja active Pending
- 2015-05-19 CA CA2947781A patent/CA2947781A1/en not_active Abandoned
- 2015-05-19 EP EP15795833.1A patent/EP3145915A4/en active Pending
- 2015-05-19 US US15/310,488 patent/US10000454B2/en active Active
- 2015-05-19 AU AU2015263620A patent/AU2015263620B2/en not_active Ceased
- 2015-05-19 CN CN201580026394.0A patent/CN106458913A/zh active Pending
- 2015-05-19 KR KR1020167035452A patent/KR20170005861A/ko unknown
- 2015-05-19 WO PCT/CN2015/079262 patent/WO2015176640A1/en active Application Filing
- 2015-05-19 MX MX2016015182A patent/MX2016015182A/es unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3145915A4 (en) | 2017-11-01 |
WO2015176640A1 (en) | 2015-11-26 |
AU2015263620A1 (en) | 2016-10-20 |
EP3145915A1 (en) | 2017-03-29 |
MX2016015182A (es) | 2017-03-03 |
AU2015263620A8 (en) | 2017-02-02 |
WO2015176267A1 (en) | 2015-11-26 |
CA2947781A1 (en) | 2015-11-26 |
US20170081287A1 (en) | 2017-03-23 |
US10000454B2 (en) | 2018-06-19 |
AU2015263620B2 (en) | 2019-02-07 |
KR20170005861A (ko) | 2017-01-16 |
JP2017516771A (ja) | 2017-06-22 |
CN106458913A (zh) | 2017-02-22 |
RU2016150413A3 (ru) | 2018-11-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2016150413A (ru) | Противодиабетические трициклические соединения | |
RU2015106909A (ru) | Антидиабетические трициклические соединения | |
RU2015140066A (ru) | Противодиабетические бициклические соединения | |
JP2017516771A5 (ru) | ||
JP2015525782A5 (ru) | ||
KR102535283B1 (ko) | 암의 치료를 위한 조합 요법 | |
EP2968347B1 (en) | Modulators of the eif2alpha pathway | |
KR20190136028A (ko) | Hpk1 억제제로서의 나프티리딘 | |
EA201390840A1 (ru) | Полициклический lpaантагонист и его применение | |
HUE027678T2 (en) | Tools and Procedures for DLBCL treatment | |
JP2011516428A5 (ru) | ||
UY32691A (es) | Compuestos de 1h-imidazo-[4,5-c]-quinolinona | |
RU2012146875A (ru) | Азациклические спиропроизводные в качестве ингибиторов hsl | |
RU2013132018A (ru) | Применение производных пиримидина для лечения egfr-зависимых заболеваний или заболеваний с приобретенной резистентностью к агентам, направленным против членов семейства egfr | |
JP2013523814A5 (ru) | ||
RU2015116540A (ru) | Замещенные соединения спиропиперидинила, применяемые в качестве агонистов gpr120 | |
CN115485262A (zh) | 低氧诱导因子-2(α)抑制剂及其在疾病治疗中的用途 | |
CO2021016870A2 (es) | Compuestos de pirazol disustituidos como inhibidores de cetohexoquinasa | |
JP2016513128A5 (ru) | ||
Martin et al. | The effect of the PI3K inhibitor BKM120 on tumour growth and osteolytic bone disease in multiple myeloma | |
EA201891672A1 (ru) | Соединения и композиции для лечения криптоспоридиоза | |
WO2020010280A1 (en) | Combination therapy with mek inhibitor and cdk4/6 inhibitor to treat pancreatic cancer | |
ES2970913T3 (es) | Oxabicicloheptanos para modulación de la respuesta inmunitaria | |
RU2015127834A (ru) | Способы лечения диабета путем введения антагониста рецептора глюкагона в сочетании с ингибитором поглощения холестерина | |
Iovino et al. | Activation of the zinc-sensing receptor GPR39 promotes T-cell reconstitution after hematopoietic cell transplant in mice |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20190718 |