JP2017514522A5 - - Google Patents

Claims (19)

1. 分子に特異的に結合する単離された修飾ヒトアミノ酸配列において、
   分子に結合する無顎類の可変性リンパ球受容体（ＶＬＲ）のアミノ酸配列を提供するステップと；
   前記可変性リンパ球受容体中のどのアミノ酸が、前記結合分子に空間的に最も近い状態であるか、および／または前記結合分子に対してイオン相互作用をもたらすか、および／または水素結合するか、および／またはファンデルワールス力をもたらすかを評価し、前記可変性リンパ球受容体における標的アミノ酸を提供するステップと；
   前記可変性リンパ球受容体（ＶＬＲ）アミノ酸配列に対して２０％超もしくはそれより大きい配列同一性を有する既知のヒトアミノ酸配列を提供するステップと；
   前記分子に特異的に結合するように形成された修飾ヒトアミノ酸配列を提供するため、前記可変性リンパ球受容体中の前記標的アミノ酸および前記標的アミノ酸を囲む十分な数のアミノ酸を前記既知のヒトアミノ酸配列内部で置換するステップと；
   組換え核酸から前記修飾ヒトアミノ酸配列を発現させるステップと、
   を含む方法によって作成されることを特徴とする、分子に特異的に結合する単離された修飾ヒトアミノ酸配列。
2. 請求項１に記載の単離された修飾ヒトアミノ酸配列において、前記可変性リンパ球受容体がヤツメウナギ可変性リンパ球受容体Ｂ（ＶＬＲＢ）であることを特徴とする、単離された修飾ヒトアミノ酸配列。
3. 請求項１に記載の単離された修飾ヒトアミノ酸配列において、前記既知のヒトアミノ酸配列がヒトロイシンリッチリピート受容体であることを特徴とする、単離された修飾ヒトアミノ酸配列。
4. 請求項１に記載の単離された修飾ヒトアミノ酸配列において、前記既知のヒトアミノ酸配列が、Ｓｌｉｔファミリータンパク質（Ｓｌｉｔ１、２、および３）、ＣＤ４２ｂ、またはＮｏｇｏ−６６であることを特徴とする、単離された修飾ヒトアミノ酸配列。
5. 請求項１に記載の単離された修飾ヒトアミノ酸配列において、前記分子がウイルスまたは微生物抗原であることを特徴とする、単離された修飾ヒトアミノ酸配列。
6. 請求項５に記載の単離された修飾ヒトアミノ酸配列において、前記ウイルスまたは微生物抗原が、炭疽菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｔｈｒａｃｉｓ）、インフルエンザ（Ｉｎｆｌｕｅｎｚａ）、またはＨＩＶ−１抗原であることを特徴とする、単離された修飾ヒトアミノ酸配列。
7. 請求項１に記載の単離された修飾ヒトアミノ酸配列において、前記分子が腫瘍関連抗原であることを特徴とする、単離された修飾ヒトアミノ酸配列。
8. 請求項１に記載の単離された修飾ヒトアミノ酸配列を含む組換えベクター。
9. 請求項８に記載のベクターを含む発現系。
10. 請求項１に記載の修飾ヒトアミノ酸配列およびＦｃ配列を含む融合タンパク質。
11. 請求項１０に記載の融合タンパク質を含む組換えベクター。
12. 請求項１１に記載のベクターを含む発現系。
13. 配列
    

    

    （配列番号３８）
    （式中、各位置のＸは個別かつ独立に任意のアミノ酸であり、但しポリペプチドは、（配列番号１６）ＬＬＳＬＹＤおよび（配列番号１７）ＴＭＨＬＡＱから選択される野生型Ｓｌｉｔ２−Ｄ２配列の少なくとも１つを有しない）
    を含む、１つ以上の配列を含む組換えポリペプチド。
14. 請求項１３に記載の組換えポリペプチドにおいて、ヒトＦｃ配列をさらに含むことを特徴とする、組換えポリペプチド。
15. 請求項１３に記載の組換えポリペプチドにおいて、配列
    ＹＬＤＬＮＮＮＫＬＱＴＩＡＫＧＴＦＧＴＦＳＰＬＲＡＩＱＨＭＷＬＹ（配列番号６６）、
    ＹＬＤＬＮＮＮＫＬＱＴＩＡＫＧＴＦＧＴＦＳＰＬＲＡＩＱＨＭＷＬＹＱ（配列番号６７）、または
    ＹＬＤＬＮＮＮＫＬＱＴＩＡＫＧＴＦＧＴＦＳＰＬＲＡＩＱＨＭＷＬＹＧ（配列番号６８）
    を有することを特徴とする、組換えポリペプチド。
16. 請求項１３に記載の組換えポリペプチドにおいて、Ｂ細胞ではなく、形質細胞に特異的に結合する能力があることを特徴とする、組換えポリペプチド。
17. 配列番号５６を含む組換えポリペプチド、その変異体。
18. 請求項１７に記載の組換えポリペプチドをコードする核酸を含む組換えベクター。
19. 請求項１８に記載のベクターを含む発現系。