JP2015212284A5 - - Google Patents

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  1. ポルフィロモナス・ジンジバリスに対する免疫応答を誘導するキメラタンパク質又は融合タンパク質であって、該タンパク質が直接又はリンカーを介して第2のペプチド又はポリペプチドと連結する第1のペプチドを含み、
    (A)前記第1のペプチドが
    (i)配列番号1で示される配列と同じであるか若しくは少なくとも90%以上の配列同一性を有する、少なくとも5から40アミノ酸残基の配列、又は
    (ii)配列番号2で示される配列と同じであるか若しくは少なくとも90%以上の配列同一性を有する、少なくとも5から40アミノ酸残基の配列を含み、
    (B)前記第2のペプチド又はポリペプチドが
    (i)ポルフィロモナス・ジンジバリスのLys−X−プロテイナーゼの付着因子(adhesin)ドメインの配列と同じであるか若しくは少なくとも90%以上の配列同一性を有する、少なくとも5から40アミノ酸残基の配列、又は
    (ii)ポルフィロモナス・ジンジバリスのArg−X−プロテイナーゼの付着因子ドメインの配列と同じであるか若しくは少なくとも90%以上の配列同一性を有する、少なくとも5から40アミノ酸残基の配列、又は
    (iii)ポルフィロモナス・ジンジバリスのHagA付着因子ドメインの配列と同じであるか若しくは少なくとも90%以上の配列同一性を有する、少なくとも5から40アミノ酸残基の配列を含む、キメラタンパク質又は融合タンパク質。
  2. 前記第1のペプチドが配列番号3又は配列番号4で示される配列を含む、請求項1に記載のキメラタンパク質又は融合タンパク質。
  3. 前記第1のペプチドが配列番号5〜配列番号8のうちの1つで示される配列を含む、請求項1又は2に記載のキメラタンパク質又は融合タンパク質。
  4. 前記第1のペプチドが配列番号9〜配列番号12のうちの1つで示される配列を含む、請求項1〜3のいずれか一項に記載のキメラタンパク質又は融合タンパク質。
  5. 前記第1のペプチドが配列番号13〜配列番号18のうちの1つで示される配列を含む、請求項1〜4のいずれか一項に記載のキメラタンパク質又は融合タンパク質。
  6. 前記第1のペプチドが配列番号19〜配列番号26のうちの1つで示される配列を含む、請求項1〜5のいずれか一項に記載のキメラタンパク質又は融合タンパク質。
  7. 前記第1のペプチドが配列番号27〜配列番号30のうちの1つで示される配列を含む、請求項1〜6のいずれか一項に記載のキメラタンパク質又は融合タンパク質。
  8. 前記第1のペプチドが配列番号31〜配列番号34のうちの1つで示される配列を含む、請求項1に記載のキメラタンパク質又は融合タンパク質。
  9. 前記第1のペプチドが配列番号3〜配列番号34のうちの1つと少なくとも90%以上の配列同一性を有する配列を含む、請求項1に記載のキメラタンパク質又は融合タンパク質。
  10. 前記第2のペプチド又はポリペプチドが配列番号35で示される配列、又は配列番号36で示される配列を含むその断片を含む、請求項1〜9のいずれか一項に記載のキメラタンパク質又は融合タンパク質。
  11. 前記第2のペプチド又はポリペプチドが配列番号36又は配列番号37で示される配列を含む、請求項1〜10のいずれか一項に記載のキメラタンパク質又は融合タンパク質。
  12. (a)前記第1のペプチドが配列番号27〜配列番号30のうちの1つで示される配列を含み、
    (b)前記第2のペプチド又はポリペプチドが配列番号36又は配列番号37で示される配列を含む、請求項1に記載のキメラタンパク質又は融合タンパク質。
  13. 前記第2のペプチド又はポリペプチドが配列番号38で示される配列、又は配列番号39で示される配列を含むその断片を含む、請求項1〜9のいずれか一項に記載のキメラタンパク質又は融合タンパク質。
  14. 前記第2のペプチド又はポリペプチドが配列番号39で示される配列を含む、請求項13に記載のキメラタンパク質又は融合タンパク質。
  15. (a)前記第1のペプチドが配列番号31〜配列番号34のうちの1つで示される配列を含み、
    (b)前記第2のペプチド又はポリペプチドが配列番号39で示される配列を含む、請求項1に記載のキメラタンパク質又は融合タンパク質。
  16. ポルフィロモナス・ジンジバリスに対する免疫応答を誘導するキメラタンパク質又は融合タンパク質であって、該タンパク質が直接又はリンカーを介してポリペプチドと連結するペプチドを含み、
    (A)前記ペプチドが
    (i)配列番号1で示される配列と同じであるか若しくは少なくとも90%以上の配列同一性を有する、少なくとも5から40アミノ酸残基の配列、又は
    (ii)配列番号2で示される配列と同じであるか若しくは少なくとも90%以上の配列同一性を有する、少なくとも5から40アミノ酸残基の配列を含み、
    (B)前記ポリペプチドが
    (i)ポルフィロモナス・ジンジバリスのLys−X−プロテイナーゼの付着因子ドメインの配列と同じであるか若しくは少なくとも90%以上の配列同一性を有する5から40アミノ酸残基の配列、又は
    (ii)ポルフィロモナス・ジンジバリスのArg−X−プロテイナーゼの付着因子ドメインの配列と同じであるか若しくは少なくとも90%以上の配列同一性を有する5から40アミノ酸残基の配列、又は
    (iii)ポルフィロモナス・ジンジバリスのHagA付着因子ドメインの配列と同じであるか若しくは少なくとも90%以上の配列同一性を有する5から40アミノ酸残基の配列を含む、キメラタンパク質又は融合タンパク質。
  17. 前記ペプチドが配列番号3又は配列番号4で示される配列を含む、請求項16に記載のキメラタンパク質又は融合タンパク質。
  18. 前記ペプチドが配列番号5〜配列番号8のうちの1つで示される配列を含む、請求項16又は17に記載のキメラタンパク質又は融合タンパク質。
  19. 前記ペプチドが配列番号9〜配列番号12のうちの1つで示される配列を含む、請求項16〜18のいずれか一項に記載のキメラタンパク質又は融合タンパク質。
  20. 前記ペプチドが配列番号13〜配列番号18のうちの1つで示される配列を含む、請求項16〜18のいずれか一項に記載のキメラタンパク質又は融合タンパク質。
  21. 前記ペプチドが配列番号19〜配列番号26のうちの1つで示される配列を含む、請求項16〜20のいずれか一項に記載のキメラタンパク質又は融合タンパク質。
  22. 前記ペプチドが配列番号27〜配列番号30のうちの1つで示される配列を含む、請求項16〜21のいずれか一項に記載のキメラタンパク質又は融合タンパク質。
  23. 前記ペプチドが配列番号31〜配列番号34のうちの1つで示される配列を含む、請求項16に記載のキメラタンパク質又は融合タンパク質。
  24. 前記ペプチドが配列番号3〜配列番号34のうちの1つと少なくとも90%以上の配列同一性を有する配列を含む、請求項16に記載のキメラタンパク質又は融合タンパク質。
  25. 前記ポリペプチドが配列番号35で示される配列、又は配列番号36で示される配列を含むその断片を含む、請求項16〜24のいずれか一項に記載のキメラタンパク質又は融合タンパク質。
  26. 前記ポリペプチドが配列番号36又は配列番号37で示される配列を含む、請求項16〜25のいずれか一項に記載のキメラタンパク質又は融合タンパク質。
  27. (a)前記ペプチドが配列番号27〜配列番号30のうちの1つで示される配列を含み、
    (b)前記ポリペプチドが配列番号36又は配列番号37で示される配列を含む、請求項16に記載のキメラタンパク質又は融合タンパク質。
  28. 前記ポリペプチドが配列番号38で示される配列、又は配列番号39で示される配列を含むその断片を含む、請求項16〜24のいずれか一項に記載のキメラタンパク質又は融合タンパク質。
  29. 前記ポリペプチドが配列番号39で示される配列を含む、請求項28に記載のキメラタンパク質又は融合タンパク質。
  30. (a)前記ペプチドが配列番号31〜配列番号34のうちの1つで示される配列を含み、
    (b)前記ポリペプチドが配列番号39で示される配列を含む、請求項16に記載のキメラタンパク質又は融合タンパク質。
  31. 直接又はリンカーを介して第2のペプチド又はポリペプチドと連結する第1のペプチドを含むキメラタンパク質又は融合タンパク質であって、
    (A)前記第1のペプチドが、ポルフィロモナス・ジンジバリスに対する免疫応答を誘導するペプチドであって、
    (i)配列番号64〜配列番号66のうちの1つで示される配列と同じであるか若しくは少なくとも90%以上の配列同一性を有する配列、又は
    (ii)配列番号67若しくは配列番号68で示される配列と同じであるか若しくは少なくとも90%以上の配列同一性を有する配列からなるペプチドであり、
    (B)前記第2のペプチド又はポリペプチドが、
    (i)ポルフィロモナス・ジンジバリスのLys−X−プロテイナーゼの付着因子ドメインの配列と同じであるか若しくは少なくとも90%以上の配列同一性を有する、少なくとも5から40アミノ酸残基の配列、又は
    (ii)ポルフィロモナス・ジンジバリスのArg−X−プロテイナーゼの付着因子ドメインの配列と同じであるか若しくは少なくとも90%以上の配列同一性を有する、少なくとも5から40アミノ酸残基の配列、又は
    (iii)ポルフィロモナス・ジンジバリスのHagA付着因子ドメインの配列と同じであるか若しくは少なくとも90%以上の配列同一性を有する、少なくとも5から40アミノ酸残基の配列を含む、キメラタンパク質又は融合タンパク質。
  32. 前記第2のペプチド又はポリペプチドが配列番号35で示される配列と同じであるか若しくは少なくとも90%以上の配列同一性を有する配列、又は配列番号36で示される配列と同じであるか若しくは少なくとも90%以上の配列同一性を有する配列を有する断片を有する、請求項31に記載のキメラタンパク質又は融合タンパク質。
  33. 前記第2のペプチド又はポリペプチドが配列番号36又は配列番号37で示される配列と同じであるか又は少なくとも90%以上の配列同一性を有する配列を有する、請求項31に記載のキメラタンパク質又は融合タンパク質。
  34. 前記第2のペプチド又はポリペプチドが配列番号38で示される配列と同じであるか若しくは少なくとも90%以上の配列同一性を有する配列、又は配列番号39で示される配列と同じであるか若しくは少なくとも90%以上の配列同一性を有する配列を有する断片を有する、請求項31に記載のキメラタンパク質又は融合タンパク質。
  35. 前記第2のペプチド又はポリペプチドが配列番号39で示される配列と同じであるか又は少なくとも90%以上の配列同一性を有する配列を有する、請求項34に記載のキメラタンパク質又は融合タンパク質。
  36. 前記第2のペプチド又はポリペプチドがポリペプチドの形態で与えられる、請求項31〜35のいずれか一項に記載のキメラタンパク質又は融合タンパク質。
  37. さらなるペプチドを少なくとも1つ含む請求項1〜36のいずれか一項に記載のキメラタンパク質又は融合タンパク質であって、
    (C)前記さらなるペプチドが
    (i)配列番号1で示される配列と同じであるか若しくは少なくとも90%以上の配列同一性を有する、少なくとも5から40アミノ酸残基の配列、又は
    (ii)配列番号2で示される配列と同じであるか若しくは少なくとも90%以上の配列同一性を有する、少なくとも5から40アミノ酸残基の配列、又は
    (iii)ポルフィロモナス・ジンジバリスのLys−X−プロテイナーゼの付着因子ドメインの配列と同じであるか若しくは少なくとも90%以上の配列同一性を有する、少なくとも5から40アミノ酸残基の配列、又は
    (iv)ポルフィロモナス・ジンジバリスのArg−X−プロテイナーゼの付着因子ドメインの配列と同じであるか若しくは少なくとも90%以上の配列同一性を有する、少なくとも5から40アミノ酸残基の配列、又は
    (v)ポルフィロモナス・ジンジバリスのHagA付着因子ドメインの配列と同じであるか若しくは少なくとも90%以上の配列同一性を有する5から40アミノ酸残基の配列を含む、キメラタンパク質又は融合タンパク質。
  38. 前記第1のペプチドのC末端残基が直接若しくはリンカーを介して前記第2のペプチド又はポリペプチドのN末端残基と共有結合するか、又は前記ペプチドのC末端残基が直接若しくはリンカーを介して前記ポリペプチドのN末端残基と共有結合する、請求項1〜37のいずれか一項に記載のキメラタンパク質又は融合タンパク質。
  39. 前記第1のペプチドのN末端残基が直接若しくはリンカーを介して前記第2のペプチド又はポリペプチドのC末端残基と共有結合するか、又は前記ペプチドのN末端残基が直接若しくはリンカーを介して前記ポリペプチドのC末端残基と共有結合する、請求項1〜37のいずれか一項に記載のキメラタンパク質又は融合タンパク質。
  40. 前記第1のペプチドが最大15アミノ酸長、好ましくは5アミノ酸長未満のリンカーを介して前記第2のペプチド又はポリペプチドと連結するか又は前記ペプチドが最大15アミノ酸長、好ましくは5アミノ酸長未満のリンカーを介して前記ポリペプチドと連結する、請求項1〜39のいずれか一項に記載のキメラタンパク質又は融合タンパク質。
  41. 請求項1〜40のいずれか一項に記載のキメラタンパク質又は融合タンパク質を含む組成物。
  42. アジュバントをさらに含む、請求項41に記載の組成物。
  43. 被験体においてポルフィロモナス・ジンジバリス関連の状態若しくは疾患の罹患率若しくは重症度を抑える若しくは低減する薬剤の製造、又は、被験体においてポルフィロモナス・ジンジバリス関連の状態若しくは疾患の罹患率若しくは重症度を抑える若しくは低減する薬剤の製造における、請求項1〜40のいずれか一項に記載のキメラタンパク質若しくは融合タンパク質、又は請求項41若しくは42に記載の組成物の使用。
  44. 請求項1〜40のいずれか一項に記載のキメラタンパク質又は融合タンパク質に対して産生される抗体。
  45. モノクローナル抗体である、請求項44に記載の抗体。
  46. 被験体においてポルフィロモナス・ジンジバリス関連の状態又は疾患の罹患率又は重症度を抑える又は低減する薬剤の製造における請求項44又は45に記載の抗体の使用。
  47. 請求項1〜40のいずれか一項に記載のキメラタンパク質又は融合タンパク質をコードする配列を含む核酸分子。
  48. 前記配列が少なくとも1つの調節要素と操作可能に結び付いている、請求項47に記載の核酸分子。
  49. 請求項47又は48に記載の核酸分子を含むベクター。
  50. ウイルス又は細菌のワクチンベクターである、請求項49に記載のベクター。
  51. 請求項47若しくは48に記載の核酸分子又は請求項49若しくは50に記載のベクターを含む原核細胞又は真核細胞。
  52. 被験体においてポルフィロモナス・ジンジバリス関連の疾患又は状態の重症度を抑える又は低減する薬剤の製造における請求項47若しくは48に記載の核酸分子、請求項49若しくは50に記載のベクター、又は請求項51に記載の原核細胞若しくは真核細胞の使用。
  53. 被験体由来の生体試料において抗ポルフィロモナス・ジンジバリス抗体を検出するための請求項1〜40のいずれか一項に記載のキメラタンパク質又は融合タンパク質の使用。
  54. 被験体由来の生体試料においてポルフィロモナス・ジンジバリスの存在を検出するための請求項44又は45に記載の抗体の使用。
  55. 前記第2のペプチドが配列番号69〜配列番号79のうちの1つ若しくは複数、又は配列番号83〜配列番号85のうちの1つ若しくは複数で示される配列を含むか又はそれらからなる、請求項1又は31に記載のキメラタンパク質又は融合タンパク質。
  56. 前記第1のペプチドが配列番号3〜配列番号26のうちの1つ若しくは複数、又は配列番号64〜配列番号68のうちの1つ若しくは複数で示される配列を含むか又はそれらからなる、請求項55に記載のキメラタンパク質又は融合タンパク質。
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