JP6235533B2 - ポルフィロモナス・ジンジバリス感染の予防、治療及び診断 - Google Patents
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Description
答及び体液性応答を誘起するためのこれらのタンパク質の使用に関する。
な防御を提供するキメラタンパク質又は融合タンパク質に組み込んだ。
(A)前記第1のペプチドが
(i)配列番号1で示される配列と同じであるか若しくは相同的である配列の一部若しくは全て、又は
(ii)配列番号2で示される配列と同じであるか若しくは相同的である配列の一部若しくは全てを含み、
(B)前記第2のペプチドが
(i)ポルフィロモナス・ジンジバリスのLys−X−プロテイナーゼの付着因子ドメインの配列と同じであるか若しくは相同的である配列の一部若しくは全て、又は
(ii)ポルフィロモナス・ジンジバリスのArg−X−プロテイナーゼの付着因子ドメインの配列と同じであるか若しくは相同的である配列の一部若しくは全て、又は
(iii)ポルフィロモナス・ジンジバリスのHagA付着因子ドメインの配列と同じであるか若しくは相同的である配列の一部若しくは全てを含む、キメラタンパク質又は融合タンパク質を提供する。
(A)前記ペプチドが
(i)配列番号1で示される配列と同じであるか若しくは相同的である配列の一部若しくは全て、又は
(ii)配列番号2で示される配列と同じであるか若しくは相同的である配列の一部若しくは全てを含み、
(B)前記ポリペプチドが
(i)ポルフィロモナス・ジンジバリスのLys−X−プロテイナーゼの付着因子ドメインの配列と同じであるか若しくは相同的である配列の一部若しくは全て、又は
(ii)ポルフィロモナス・ジンジバリスのArg−X−プロテイナーゼの付着因子ドメインの配列と同じであるか若しくは相同的である配列の一部若しくは全て、又は
(iii)ポルフィロモナス・ジンジバリスのHagA付着因子ドメインの配列と同じであるか若しくは相同的である配列の一部若しくは全てを含む、キメラタンパク質又は融合タンパク質を提供する。
(i)配列番号64〜配列番号66のうちの1つで示される配列と同じであるか又は相同的であり、かつ
(ii)配列番号67又は配列番号68で示される配列と同じであるか又は相同的である
配列を有する、ペプチドを提供する。
(i)ポルフィロモナス・ジンジバリスのLys−X−プロテイナーゼの付着因子ドメインの配列と同じであるか若しくは相同的である配列の一部若しくは全て、又は
(ii)ポルフィロモナス・ジンジバリスのArg−X−プロテイナーゼの付着因子ドメインの配列と同じであるか若しくは相同的である配列の一部若しくは全て、又は
(iii)ポルフィロモナス・ジンジバリスのHagA付着因子ドメインの配列と同じであるか若しくは相同的である配列の一部若しくは全てを含む。
与することを含む、方法も提供する。
えることが分かっている。これまでにポルフィロモナス・ジンジバリスのトリプシン様酵素の触媒ドメインの免疫原性が比較的弱いことが分かっているので、この所見は特に驚くべきものである。
(A)前記第1のペプチドが
(i)配列番号1で示される配列と同じであるか若しくは相同的である配列の一部若しくは全て、又は
(ii)配列番号2で示される配列と同じであるか若しくは相同的である配列の一部若しくは全てを含み、
(B)前記第2のペプチドが
(i)ポルフィロモナス・ジンジバリスのLys−X−プロテイナーゼの付着因子ドメインの配列と同じであるか若しくは相同的である配列の一部若しくは全て、又は
(ii)ポルフィロモナス・ジンジバリスのArg−X−プロテイナーゼの付着因子ドメインの配列と同じであるか若しくは相同的である配列の一部若しくは全て、又は
(iii)ポルフィロモナス・ジンジバリスのHagA付着因子ドメインの配列と同じであるか若しくは相同的である配列の一部若しくは全てを含む、キメラタンパク質又は融合タンパク質を提供する。
(A)前記ペプチドが
(i)配列番号1で示される配列と同じであるか若しくは相同的である配列の一部若しくは全て、又は
(ii)配列番号2で示される配列と同じであるか若しくは相同的である配列の一部若しくは全てを含み、
(B)前記ポリペプチドが
(i)ポルフィロモナス・ジンジバリスのLys−X−プロテイナーゼの付着因子ドメインの配列と同じであるか若しくは相同的である配列の一部若しくは全て、又は
(ii)ポルフィロモナス・ジンジバリスのArg−X−プロテイナーゼの付着因子ドメインの配列と同じであるか若しくは相同的である配列の一部若しくは全て、又は
(iii)ポルフィロモナス・ジンジバリスのHagA付着因子ドメインの配列と同じであるか若しくは相同的である配列の一部若しくは全てを含む、キメラタンパク質又は融合タンパク質が提供される。
(i)配列番号64〜配列番号66のうちの1つで示される配列と同じであるか又は相同的である配列、及び
(ii)配列番号67又は配列番号68で示される配列と同じであるか又は相同的である
配列からなる群から選択される、ペプチドを提供する。
(i)ポルフィロモナス・ジンジバリスのLys−X−プロテイナーゼの付着因子ドメインの配列と同じであるか若しくは相同的である配列の一部若しくは全て、又は
(ii)ポルフィロモナス・ジンジバリスのArg−X−プロテイナーゼの付着因子ドメインの配列と同じであるか若しくは相同的である配列の一部若しくは全て、又は
(iii)ポルフィロモナス・ジンジバリスのHagA付着因子ドメインの配列と同じであるか若しくは相同的である配列の一部若しくは全てを含む。
(A)前記ペプチドが
(i)配列番号64〜配列番号66のうちの1つで示される配列と同じであるか若しくは相同的である配列、又は
(ii)配列番号67若しくは配列番号68で示される配列と同じであるか若しくは相同的である配列を含み、
(B)前記ポリペプチドが
(i)ポルフィロモナス・ジンジバリスのLys−X−プロテイナーゼの付着因子ドメインの配列と同じであるか若しくは相同的である配列の一部若しくは全て、又は
(ii)ポルフィロモナス・ジンジバリスのArg−X−プロテイナーゼの付着因子ドメインの配列と同じであるか若しくは相同的である配列の一部若しくは全て、又は
(iii)ポルフィロモナス・ジンジバリスのHagA付着因子ドメインの配列と同じであるか若しくは相同的である配列の一部若しくは全てを含む、キメラタンパク質又は融合タンパク質が提供される。
ン、スレオニン、リシン、アルギニン、ヒスチジン、アスパラギン酸及びグルタミン酸が含まれ、相互に交換可能であり得る非極性/疎水性アミノ酸には、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、プロリン、チロシン、フェニルアラニン、トリプトファン及びメチオニンが含まれ、相互に交換可能であり得る酸性アミノ酸には、アスパラギン酸及びグルタミン酸が含まれ、相互に交換可能であり得る塩基性アミノ酸には、ヒスチジン、リシン及びアルギニンが含まれる。好ましくはこのような保存的置換変異体は20未満、より好ましくは15未満、より好ましくは10未満、及び最も好ましくは5未満のアミノ酸変化を有する。
プチドを少なくとも1つ含有することである。
AS6から選択されるペプチドをいずれか1つ又は複数含有してもよいことが理解される。
(i)配列番号1で示される配列と同じであるか若しくは相同的である配列の一部若しくは全て、又は
(ii)配列番号2で示される配列と同じであるか若しくは相同的である配列の一部若しくは全て、又は
(iii)ポルフィロモナス・ジンジバリスのLys−X−プロテイナーゼの付着因子ドメインの配列と同じであるか若しくは相同的である配列の一部若しくは全て、又は
(iv)ポルフィロモナス・ジンジバリスのArg−X−プロテイナーゼの付着因子ドメインの配列と同じであるか若しくは相同的である配列の一部若しくは全て、又は
(v)ポルフィロモナス・ジンジバリスのHagA付着因子ドメインの配列と同じであるか若しくは相同的である配列の一部若しくは全てを含む。
マーが挙げられる。他の例としてはSAF−1、SAF−0、MF59、Seppic製のISA720等の水中油型エマルション、並びにISCOM(商標)及びISCOMマトリクス(商標)等の他の粒子状アジュバントが挙げられる。アジュバントの他の例の広範囲に及ぶが限定的ではないリストが、Cox and Coulter 1992 [In: Wong WK (ed.) Animals parasite control utilising technology. Bocca Raton; CRC press, 1992; 49-112]に列挙されている。アジュバントの他に、ワクチン組成物は必要に応じて従来の薬学的に許容される担体、賦形剤、充填剤、緩衝剤又は希釈剤を含んでいてもよい。アジュバントを含有する1つ又は複数の用量のワクチン組成物を、歯周炎を予防するために予防的に、又は既に存在している歯周炎を治療するために治療的に投与してもよい。
形態で提供される。
112号]、及び弱毒化サルモネラ株[Stocker et al.、米国特許第5,210,035
号、同第4,837,151号及び同第4,735,801号、並びにCurtiss et al., 1988, Vaccine 6:155-160]が含まれる。生ワクチンは、該生ワクチンが免疫系を連続的
に刺激し、かなりの長期にわたる免疫をもたらすことができるため特に有益である。免疫応答がその後のポルフィロモナス・ジンジバリス感染に対して防御的である場合、生ワクチン自体をポルフィロモナス・ジンジバリスに対する予防ワクチンに使用することができる。特に、生ワクチンは口腔の共生菌(commensal inhabitant)である細菌を基とすることができる。この細菌を組換えキメラタンパク質を保有するベクターを用いて形質転換し、それから口腔、特に口腔粘膜に定着させるのに使用することができる。口腔粘膜に定着すると、組換えタンパク質の発現が粘膜関連リンパ系組織を刺激し、中和抗体が産生される。この実施形態をさらに説明するために、当該技術分野で既知の分子生物学的技法を用いて、本発明のキメラタンパク質をコードするヌクレオチド配列を、エピトープを発現させるが、ワクシニアウイルスベクターの成長又は複製に悪影響を与えない部位でワクシニアウイルスのゲノムDNAに挿入することができる。得られた組換えウイルスをワクチン製剤における免疫原として使用することができる。例えば免疫原として使用する前に当該技術分野で既知の化学的手段により、発現される免疫原の免疫原性に実質的に影響することなく組換えウイルスを不活性化すること以外は同じ方法を、不活性化組換えウイルスワクチン製剤を構築するのに用いることができる。不活性化組換えワクチンはワクチン抗原に対する免疫学的応答を高めるために好適なアジュバントと共に配合することができる。
ーイングガム又は他の製品に組み込むことができる。
用クリーム)又はジェル歯磨き剤であり得る。このような固体又はペースト状の経口調製物のビヒクルは一般的に歯科的に許容される研磨材料を含有する。
、ヒマシ油及びワセリン等の直鎖に少なくとも約12個の炭素を含有する植物油及びワックス、並びに酢酸アミル、酢酸エチル及び安息香酸ベンジル等のエステルも含まれ得る。
えばポリ(エチレンオキシド)と脂肪酸、脂肪アルコール、脂肪アミド、多価アルコール(例えばモノステアリン酸ソルビタン)及びポリプロピレンオキシド(例えばプルロニック材料)との縮合生成物等である。
たりのよい調製物を提供するために、甘味剤、芳香剤、着色剤及び保存剤からなる群から選択される作用物質を1つ又は複数含有してもよい。錠剤は錠剤の製造に好適な非毒性の薬学的に許容される賦形剤と混合された活性成分を含有する。これらの賦形剤は例えば不活性希釈剤、例えば炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウム又はリン酸ナトリウム;造粒剤及び崩壊剤、例えばコーンスターチ又はアルギン酸;結合剤、例えばデンプン、ゼラチン又はアカシア、並びに平滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸又はタルクであり得る。錠剤はコーティングされていなくてもよく、又は錠剤を胃腸管又は歯周ポケットでの崩壊及び吸収を遅らせ、それによりより長期にわたり作用が持続するように既知の技法でコーティングしてもよい。例えば、モノステアリン酸グリセリル又はジステアリン酸グリセリル等の遅延材料を利用してもよい。
(i)ポルフィロモナス・ジンジバリスのLys−X−プロテイナーゼの付着因子ドメインの配列と同じであるか若しくは相同的である配列の一部若しくは全て、又は
(ii)ポルフィロモナス・ジンジバリスのArg−X−プロテイナーゼの付着因子ドメインの配列と同じであるか若しくは相同的である配列の一部若しくは全て、又は
(iii)ポルフィロモナス・ジンジバリスのHagA付着因子ドメインの配列と同じであるか若しくは相同的である配列の一部若しくは全てを含む第2のペプチドと同時に又は連続して投与する。
方法及び材料
細菌株及び成長条件
ポルフィロモナス・ジンジバリスW50の凍結乾燥培養物を5μg/mlのへミン、0.5μg/mlのシステインを添加した溶解ウマ血液寒天プレート(HB寒天、10回未
満の継代)上で37℃で嫌気的に成長させた。3〜4日後、コロニーを用いて、5μg/mlのへミン、0.5μg/mlのシステインを含有するブレインハートインフュージョン培地に接種した(1)。バッチ培養物をMK3嫌気性ワークステーション(Don Whitley Scientific Ltd., Adelaide, Australia)において嫌気的に成長させた。細胞を遠心分離(7500g、30分、4℃)により指数成長期中に回収し、嫌気性ワークステーションにおいてPG緩衝液(50mM Tris−HCl、150mM NaCl、5mM CaCl2及び5mM システイン−HCl、pH8.0)を用いて2回洗浄した。バッチ培養物の成長を分光光度計(モデル295E、Perkin-Elmer)を使用して650nmでモニタリングした。培養物の純度をグラム染色、顕微鏡検査により、及びSlots(2)に
よる様々な生化学試験を使用することにより定期的に確認した。
付着因子配列及びKgpプロテイナーゼ配列をN末端に付加した付着因子配列を含有するpET28構築物の構築
活性部位(AS)のペプチド及びキメラペプチドを表すKgp残基、並びにKgpA1付着因子(A1)ドメインを、pET発現ベクター(Novagen)を使用してhexa−H
isタグを有する組換え(r)タンパク質として大腸菌で過剰発現させた。発現したrタンパク質はrKAS2及びrKLA1であり、rキメラタンパク質はrKAS2−KLA1、rKAS1−KsA1及びrKAS4−KAS3−KAS5−KAS6−KLA1(マルチKAS−KLA1とも称される)であった。様々なA1ドメイン及びASドメインを表すアミノ酸配列を表1及び表2に記載する。
る3.5kbのBamHI lys断片)又はポルフィロモナス・ジンジバリスのゲノムDNAから増幅した。KAS2−FORとKAS2−REVとのプライマー対及びKLA1−FORとKLA1−REVとのプライマー対を使用し、以下の反応条件を用いてそれぞれKAS2をコードするPCR断片及びKLA1をコードするPCR断片を生成した:94℃、3分、その後94℃、45秒(変性)、62℃、40秒(アニーリング)及び72℃、20秒(伸長)を28サイクル、その後最終サイクルとして72℃、5分。
)による遺伝子スプライシング(SOEing)により産生した:PCR産物を上記の条件を用いてKAS2−FORとKAS2−KLA1−キメラ−REVとのプライマー対及びKAS2−KLA1−キメラ−FORとKLA1−REVとのプライマー対を使用して産生した。それからPCR産物をアニーリングし、最終PCRをプライマーKAS2−FOR及びKLA1−REVを用いて行った(94℃、2分、その後94℃、30秒、50℃、30秒及び72℃、40秒を28サイクル、その後最終サイクルとして72℃、5分)。
反応条件は95℃、2分、その後95℃、20秒、68℃、1.5分を35サイクルであった)、マルチKAS−KLA1 PCR産物を産生した。それぞれのマルチFORプライマーはこれまでのPCR産物の5’側に重複する3’側の伸長を含有している。
業者のプロトコルに従って大腸菌JM109へと形質転換した。精製組換えpGemT−Easy構築物をNcoI及びXhoIを用いて消化し、NcoI/XhoI消化したpET28b(Novagen)に一方向にクローニングして、非発現宿主、大腸菌JM109[
DH5α]へと形質転換した。組換えpET28構築物を精製し、大腸菌発現宿主、BL21(DE3)[HMS174(DE3)](Novagen)へと形質転換して、製造業者の
取扱説明書に従い50μgのカナマイシンを含有するLB上で選択した。それぞれの挿入物の完全性をDNA配列分析により確認した。
組換えタンパク質を、イソプロピルβ−D−チオガラクトシダーゼ(IPTG)による誘導によりpET28::KLA1(KAS2、KAS2−LA1、KAS1−SA1、マルチKAS−KLA1)構築物から発現した。組換えタンパク質は全て6−Hisタグ融合タンパク質として産生し、変性条件下でNI−NTA精製システム(Invitrogen)を用いて精製した。簡潔に述べると、大腸菌(DE3)単一コロニー形質転換体を使用して、旋回振盪器上で37℃で一晩50μg/mlのカナマイシンを含有するルリア・ベルターニ(LB)ブロス20mLに接種した。それからこの接種材料を使用して、50μg/mlのカナマイシンを含有するLB 1Lに接種した。この培養物のOD600を0.5〜0.7(対数成長中期(mid-log phase))に達せしめた後、200rpmで振盪しな
がら37℃で2時間、0.1mMのイソプロピルIPTGを用いてタンパク質発現を誘導した。細胞を回収し(7500g)、変性結合緩衝液(8M 尿素、20mM リン酸ナトリウム(pH8.0)及び500mM NaCl)中で再懸濁して、3に設定しマイク
ロチップを用いてBranson Sonifer 250細胞破壊器(Branson Ultronics Corporation, Danbury, CT)を使用して、30秒間隔で3回×15秒のバーストのために氷上で超音波処理した後、4℃で30分間39000gで遠心分離した。事前に平衡
化したNi−NTAアガロースカラムに充填した後、変性洗浄緩衝液(8M 尿素、20mM リン酸ナトリウム(pH6.0)及び500mM NaCl)を用いて洗浄し、そ
れにより非結合タンパク質を溶出させることにより、組換えタンパク質を上清から精製した。その後カラムを10容量の結合緩衝液Bを用いて洗浄し、組換えタンパク質を変性溶出緩衝液(8M 尿素、20mM リン酸ナトリウム(pH6.0)、500mM NaCl及び0.5M イミダゾール)を用いて溶出させた。精製タンパク質を2M 尿素−PBSに対して透析し、−80℃で保存した。
。全ての試料のタンパク質濃度をスタンダードとしてBSAを使用してBio-Rad製のタン
パク質アッセイにより決定した。
免疫付与及びマウス歯周炎モデル
マウス歯周炎実験をこれまでに記載された(3)ように行い、メルボルン大学の動物実験に関する倫理委員会(University of Melbourne Ethics Committee for Animal Experimentation)の認可を受けた。マイクロアイソレーター(microisolators)に収容した6
〜8週齢のBALB/cマウス(1群当たり12匹のマウス)を組換えタンパク質又はRgpA−Kgp複合体、ポルフィロモナス・ジンジバリス株W50のホルマリンで死滅させた2×109個の細胞又はPBSのうちのいずれか1つを50μg用いて皮下で(皮下で100μL)免疫付与し、それぞれの抗原を不完全フロイントアジュバント(IFA)中で乳化した。30日後に、マウスを抗原(皮下注射、IFA中で乳化した)を用いて追加免疫した(boosted)後、12日後に球後神経叢(retrobulbar plexus)から採血した
。2回目の免疫付与の4日後、マウスに1mg/mlのカナマイシン(Sigma-Aldrich, New South Wales, Australia)の脱イオン水溶液を自由に7日間与えた。抗生物質による
治療の3日後(採血の2日後)、2%(wt/vol)カルボキシメチルセルロース(CMC;Sigma-Aldrich, New South Wales, Australia)を含有するPG緩衝液(50mM
Tris−HCl、150mM NaCl、5mM CaCl2、及び5mM システイン−HCl、pH8.0)中で1×1010個の生存ポルフィロモナス・ジンジバリスW50(25μl)を用いて2日に分けて4回マウスに経口接種し、対照群を2%(wt/vol)CMCだけを含有するPG緩衝液を用いて偽感染させた。接種材料を嫌気性チャンバで調製した後、すぐに上顎臼歯の歯肉縁に適用した。2週間後、マウスに2%(wt/vol)CMCを含有するPG緩衝液中で1×1010個の細胞の生存ポルフィロモナス・ジンジバリスW50(25μl)をさらに4用量(2日に分けて)摂取させた。それぞれの接種材料における生存細菌の数を血液寒天上で数える(enumeration)ことによ
り検証した。マウスに軟らかい粉末状の食餌(Barastock, Australia)を与え、寝床(bedding)へと近づくのを防ぐために高くした金網底を備えたケージに収容した。最後の投
薬の4週間後、マウスの球後神経叢から採血し、屠殺して、上顎を取り外し半分に切断して、半分(右側)を歯槽骨喪失の測定に使用し、残りの半分(左側)をリアルタイムPCRに使用した。
%(wt/vol)水酸化カリウム中に浸漬した(16時間、25℃)。それから上顎の半分を洗浄し(脱イオン水で2回)、3%(wt/vol)過酸化水素中に浸漬した(6時間、25℃)。上顎の半分を洗浄した(脱イオン水で2回)後、それらを0.1%(wt/vol)メチレンブルー水溶液で染色し、上顎の半分それぞれの頬側のデジタル画像をOLYSIA BioReportソフトウェアバーション3.2(Olympus Australia Pty Ltd., New South Wales, Australia)を使用して解剖顕微鏡に取り付けられたOlympus製のDP12デジタルカメラを用いて撮影し、水平な骨喪失を評価した。水平な骨喪
失は歯槽骨頂(ABC)に垂直な水平板で起こる喪失であり、これにより骨頂高の低減が起こる。上顎の半分をそれぞれ、それぞれの歯画像の臼歯の頬側及び舌側の歯尖が重なる
ように配列させ、それぞれの画像で測定結果を標準化できるようにフレーム単位でマイクロメートル尺度で画像を撮影した。それぞれの臼歯に関してセメントーエナメル境からABCまでの面積を、OLYSIA BioReportソフトウェアバージョン3.2画像化ソフトウェアを用いて測定した。骨喪失の測定結果を、ランダム化盲検(randomized
and blinded)プロトコルを用いて、1人の検査官により2回求めた。
ELISAによるサブクラス抗体の決定
マウス血清のサブクラス抗体応答を決定するために、酵素結合免疫測定吸着アッセイ(ELISA)を、0.1%(vol/vol)Tween 20を含有する、5μg/mlのホルマリン溶液で死滅させたポルフィロモナス・ジンジバリスW50のリン酸緩衝生理食塩水(PBS)溶液(0.01M Na2HPO4、1.5mM KH2PO4、0.15M NaCl)(pH7.0)(PBST)を用いて三連で行い、平底ポリビニルマイクロタイタープレート(Dynatech Laboratories, McLean, VA)のウェルをコーティ
ングした。コーティング溶液を除去した後、2%(wt/vol)脱脂粉乳を含有するPBSTをウェルに加え、室温で1時間コーティングしていないプラスチックをブロッキングした。ウェルをPBSTで4回洗浄した後、0.5%(wt/vol)脱脂粉乳を含有するPBST(SK−PBST)でのマウス血清の段階希釈液をそれぞれのウェルに加え、室温で16時間インキュベートした。ウェルをPBSTで6回洗浄した後、マウスIgM、IgA、IgG1、IgG2a、IgG2b又はIgG3(Sigma, New South Wales, Australia)に対する2000倍希釈のヤギIgGをSK−PBSTに添加し、室温で
2時間結合させた。プレートをPBSTで6回洗浄し、SK−PBST中での5000倍希釈のホースラディッシュペルオキシダーゼ結合ウサギ抗ヤギ免疫グロブリン(Sigma, New South Wales, Australia)をそれぞれのウェルに加え、室温で1時間インキュベート
した。ウェルをPBSTで6回洗浄した後、結合抗体を100μlのABTS基質[0.005%(vol/vol)過酸化水素を含有する80mMのクエン酸(pH4.0)中での0.9mMの2,2’−アジノ−ビス(3−エチルベンズ−チアゾリン−6)スルホン酸]をそれぞれのウェルに加えることにより検出した。415nmでの光学密度をマイクロプレートリーダー(Bio-Rad製のマイクロプレートリーダー、モデル450)を使用
して測定した。
SDS−PAGEゲル電気泳動法及びウェスタンブロッティング
組換えタンパク質(10μg)を、XCell surelock Mini−Cell電気泳動システムを用いて分析した。組換えタンパク質を20μlの還元試料緩衝液(10%[wt/vol]SDS、0.05%[wt/vol]ブロモフェノールブルー、25%[vol/vol]グリセロール及び0.05%[vol/vol]2−メルカプトエタノール)中に混合した。pHを1.5MのTris−HClを用いて8.0に調整した後、溶液を100℃で5分間加熱した。組換えタンパク質(10μg/レーン)をNovex 12%(wt/vol)Tris−グリシンプレキャストミニゲル上に充填し、Novex電気泳動システム(Novex, San Diego, CA)を使用して30mA〜50mAの電流、及び125Vの電位差を用いて電気泳動を行った。0.25%(w/v)クマシーブルーR250を使用してタンパク質を可視化した。
Kgpプロテイナーゼ活性部位ペプチド(KAS−2)配列のエピトープ分析
Lys特異的プロテイナーゼ活性部位ペプチドKAS2に関する抗体結合部位(433〜468、配列番号28)を、Fmocケミストリに関する標準的な固相ペプチド合成プロトコルを用いて複数ピン(multipin)ペプチド合成システム(Chiron Technologies, Melbourne, Australia)でN末端にビオチン化した重複8残基ペプチド(1残基でオフセ
ット、7残基で重複)を合成することにより決定した。0.1M PBS(pH7.4)中のビオチン化ペプチド(5μg/mL)をストレプトアビジン(strepavidin)コーテ
ィングプレートに4℃で一晩結合させた(Nunc, NSW Australia)。PBSTエピトープ
でウェルを4回洗浄した後、0.1%(v/v)Tween20を含有する0.1M PBS(pH7.4)中の1000倍希釈の1%(w/v)無脂脱脂粉乳(SK−PBST)でマウス血清を使用して、Chiron Technologiesの取扱説明書通りにELISAにより
プレートに結合したペプチドのマッピングを行った。PBSTでウェルを6回洗浄した後、マウスIgGに対するヤギIgG(Sigma, New South Wales, Australia)の2000
倍希釈液をSK−PBST中に添加し、室温で2時間結合させた。PBSTでプレートを6回洗浄し、SK−PBST中のホースラディッシュペルオキシダーゼ結合ウサギ抗ヤギ免疫グロブリン(Sigma, New South Wales, Australia)の5000倍希釈液をそれぞれ
のウェルに加え、室温で1時間インキュベートした。PBSTでウェルを6回洗浄した後、結合抗体を100μlのABTS基質[0.005%(vol/vol)過酸化水素を含有する80mM クエン酸(pH4.0)中での0.9mM 2,2’−アジノ−ビス(3−エチルベンズ−チアゾリン−6)スルホン酸]をそれぞれのウェルに加えることにより検出した。415nmでの光学密度をマイクロプレートリーダー(Bio-Rad製のマイ
クロプレートリーダー、モデル450)を使用して測定した。
一元配置分散分析(ANOVA)及びダネットT3検定(ウィンドウズ(登録商標)用SPSS、バージョン12)を用いて骨喪失データを統計的に分析した。SPSSソフトウェア(ウィンドウズ(登録商標)用SPSS、バージョン12)を使用するスチューデントt検定を用いてIgA、IgM及びIgGサブクラス抗体力価を統計的に分析した。
組換えタンパク質(KsA1、KLA1、KAS1−KsA1及びKAS2−KLA1)の特性化及び精製
Kgp付着因子A1ドメイン断片及びキメラKgpプロテイナーゼ及びKgp付着因子A1ドメイン断片のポルフィロモナス・ジンジバリス感染に対して防御する能力を特性化するために、本発明者らは組換えタンパク質:−KsA1、KLA1、KAS1−KsA1及びKAS2−KLA1を発現及び精製した。ニッケルキレートアフィニティクロマトグラフィを用いて、組換えタンパク質(KsA1及びKLA1)及び組換えキメラタンパク質(KAS1−KsA1及びKAS2−KLA1)を封入体から精製し、精製タンパク質をSDS−PAGEで分析した(図1)。それぞれの精製組換えタンパク質はKAS2−KLA1、KLA1、KsA1及びKAS1−KsA1に対応する分子量が40kDa、36kDa、31kDa及び32kDaである1つの主要タンパク質バンドからなっており、これらの分子量はProtParamを用いて算出されたHis−タグ組換えタンパク質の分子量に対応していた。組換えタンパク質の免疫原性を特性化するために、KsA1、KLA1、KAS1−KsA1及びKAS2−KLA1を使用しマウスを免疫付与して、これらの血清を使用し、KAS2ペプチドコーティングプレート及びホルマリンで死滅させたポルフィロモナス・ジンジバリスW50細胞コーティングプレートをプロービングした(図2)。組換えキメラタンパク質KAS1−KsA1及びKAS2−KLA1抗血清は、KAS2特異的抗血清(KAS2−ジフテリアトキソイドコンジュゲート)と同様のレベルでKAS2ペプチド(図2A)及びホルマリンで死滅させたポルフィロモナス・ジンジバリスW50細胞(図2B)を認識することが分かった。しかしながら、組換えタンパク質KLA1に対する抗血清はホルマリンで死滅させたポルフィロモナス・ジンジバリスW50細胞を認識するだけであった(図2B)。
マウス歯周炎モデルにおけるポルフィロモナス・ジンジバリス誘導性の歯槽骨喪失に対する組換えタンパク質(KsA1、KLA1、KAS1−KsA1及びKAS2−KLA1)による免疫付与の影響
組換えタンパク質KsA1、KLA1、KAS1−KsA1及びKAS2−KLA1、ホルマリンで死滅させたポルフィロモナス・ジンジバリス株W50及びRgpA−Kgp複合体を使用して、Baker et al(4)による報告に基づき歯周骨喪失の修正マウスモデ
ルを用いて、ポルフィロモナス・ジンジバリス誘導性の歯槽骨喪失に対して誘導される防
御を決定及び比較した。組換えタンパク質KsA1、KLA1、KAS1−KsA1又はKAS2−KLA1、RgpA−Kgp複合体、又はホルマリンで死滅させたポルフィロモナス・ジンジバリス株W50(FK−W50)細胞、又はPBSアジュバント単独のいずれかでマウスを免疫付与した後(0日及び30日)、生存ポルフィロモナス・ジンジバリスW50で経口でチャレンジした。BALB/cマウスがPBS免疫付与群と比較して有意に(p<0.001)低い骨喪失を示したので、全ての組換え抗原、RgpA−Kgp複合体及びFK−W50細胞による免疫付与がポルフィロモナス・ジンジバリス誘導性の歯槽骨喪失に対してこれらの動物を防御した(図3)。しかしながら、KAS2−KLA1免疫付与マウスは、KLA1(p<0.01);KsA1(p<0.001)、RgpA−Kgp複合体(p<0.001)、FK−W50細胞(p<0.001)で免疫付与したマウス、及び非チャレンジマウス(p<0.001)よりも骨喪失が有意に低かった。KAS2−KLA1免疫付与マウスとKAS1−KsA1免疫付与マウスとの間の骨喪失に有意差はなかった。さらに、KAS1−KsA1免疫付与マウスは非チャレンジマウス(p<0.01)及びRgpA−Kgp複合体免疫付与マウス(p<0.05)よりも有意に低い骨喪失を示したが、KsA1、KLA1及びFK−W50免疫付与マウスとは有意に異なってはいなかった。KsA1、KLA1、RgpA−Kgp複合体及びFK−W50免疫付与マウス間の骨喪失に有意差はなかった。
マウス歯周炎モデルにおける組換えタンパク質(KsA1、KLA1、KAS1−KsA1及びKAS2−KLA1)による免疫付与により誘導された抗体サブクラス応答
生存ポルフィロモナス・ジンジバリス細胞による経口接種チャレンジの前後で、マウスを採血し、血清を遠心分離で回収した。図4はマウス歯周炎モデルにおけるそれぞれの免疫原(KsA1、KLA1、KAS1−KsA1又はKAS2−KLA1又はホルマリンで死滅させたポルフィロモナス・ジンジバリス株W50(FK−W50)細胞)に関するホルマリンで死滅させたポルフィロモナス・ジンジバリスW50細胞に対する抗体サブクラス反応性を示す。全ての防御免疫原がFK−W50に対する高いIgG抗体力価を誘導した。さらに、それぞれの防御免疫原が誘導した主要抗体サブクラスはIgG1であり、免疫反応性IgG2a、IgG2b及びIgG3 FK−W50特異的抗体は非常に弱く誘導された(図4)。経口接種前(図4A)及び経口接種後(図4B)の両方でそれぞれ免疫原によって誘導された主要抗体サブクラスはIgG1であった。
KAS2(433〜468)のエピトープマッピング
KAS2(433〜468)に関するビオチン化した重複8残基ペプチド(1残基でオフセット、7残基で重複)を合成し、ストレプトアビジンコーティングプレートをコーティングするのに使用した。それから、KAS1−KsA1、KAS2−KLA1及びKAS2−ジフテリアトキソイドコンジュゲートで免疫付与したマウス由来の抗血清を使用して抗体結合エピトープを同定した(図5)。バックグラウンドでの光学密度(415nm)の2倍の上昇は陽性抗体応答(閾値OD)と考えられた。該抗血清は配列番号28に由来する以下のペプチド配列を認識した。すなわちKAS1−KsA1はペプチド435〜442、436〜443、445〜452、446〜453及び447〜454を認識し(閾値OD=0.07、図5A)、KAS2−KLA1はペプチド435〜442、447〜454及び448〜455を認識した(閾値ID=0.07、図5A)。これにより、多くの最小エピトープ、すなわちペプチド436〜442(VSFANYT及びその変異型VGFANYT)、ペプチド447〜452(ETAWAD及びその変異型ETSWAD)、及びペプチド448〜453(TAWADP及びその変異型TSWADP)の認識が示唆されている。ペプチド436〜442のエピトープを含むペプチドには、GVSFANYT、GVGFANYT、VSFANYTA及びVGFANYTAが含まれる。ペプチド447〜452及び/又は448〜453のエピトープを含むペプチドにはSET
AWAD、SETSWAD、ETAWADP、ETSWADP、TAWADPL及びTSWADPL、より具体的にはGSETAWAD、GSETSWAD、SETAWADP、SETSWADP、ETAWADPL、ETSWADPL、TAWADPLL及びTSWADPLLが含まれる。
タンパク質との結合に関するKASペプチド及びRASペプチドの合成
ペプチドを手動で又はCEM Microwaveペプチドシンセサイザーを使用して合成した。Fmocケミストリに関する標準的な固相ペプチド合成プロトコルを全体を通して使用した。Rink−リンカー由来AM−sure樹脂(AAPPTEC, KY, USA)を使用してペプチドをカルボキシアミド形態として構築した。4当量のFmoc−アミノ酸と6当量のDIPEAとを使用してHBTU/HOBt活性化によりカップリングが達成された。Fmoc基を1M HOBt/DMF中の20%ピペリジンにより取り除いた。
SAMA−ペプチドとKA1との結合
10mg/mLの組換えKA1又はRgpA−Kgp複合体の他の付着因子ドメインを含有するリン酸緩衝生理食塩水溶液(0.1M リン酸ナトリウム、0.9% NaCl、pH7.4)に、0.1mLの1%(w/v)のm−マレイミドベンゾイル−N−ヒドロキシスクシンイミドエステル(MBS)のDMF溶液を添加した。30分後、反応していないMBSを取り除き、MBS修飾KA1を、結合緩衝液(0.1M リン酸ナトリウム、5mM EDTA、pH6.0)中で平衡化したPD10カラム(Pharmacia, NSW, Australia)を使用してゲル濾過により回収した。精製SAMA−ペプチド(1.3μモ
ル)を、0.5M Tris、2mM EDTA(pH6.0)を含有する200μLの6M グアニジンHCl中に溶解し、800μL MilliQ水を用いて希釈し、MilliQ水中に溶解した2M NH2OH(40等量)25μLを添加することによりin situで脱保護した。回収したMBS−KA1を脱保護したSAMA−ペプチドとすぐに反応させ、室温で1時間撹拌した。PBS(pH7.4)中で平衡化したPD10カラムを使用してゲル濾過によりペプチド−KA1コンジュゲートを反応していないペプチドから分離し凍結乾燥した。Ellmans試験を使用して反応をモニタリングした。
抗体の調製
タンパク質を用いて皮下で免疫付与することにより、組換えタンパク質に対するポリクローナル抗血清をマウスで産生させる。マウスを不完全フロイントアジュバント中の25μgのタンパク質を用いて0日目に、及び不完全フロイントアジュバント中の25μgのタンパク質を用いて30日目に免疫付与する。免疫付与は標準的な手法を用いて行う。タンパク質に対して高い力価を有するポリクローナル抗血清が得られる。所望に応じて標準的な手法を用いて、組換えタンパク質に特異的に指向性を有するモノクローナル抗体が得られる。
抗体の生成のための免疫付与
6〜8週齢のBALB/cマウス又はCD1(スイス非近交系マウス)(1群当たり10匹のマウス)を、KAS2−LA1キメラ及び不完全フロイントアジュバント(IFA)中で乳化させた抗原のいずれかを50μg用いて皮下で(皮下で100μL)免疫付与した。30日後、抗原を用いて(皮下注射、IFA中で乳化)マウスを追加免疫し、12日後、マウスを屠殺し、心臓を採血して、血清を回収した。
ELISAによるサブクラス抗体の決定
マウス血清のサブクラス抗体応答を決定するために、酵素結合免疫測定吸着アッセイ(ELISA)を、0.1%(vol/vol)Tween20を含有するリン酸緩衝生理食塩水(PBS)(0.01M Na2HPO4、1.5mM KH2PO4、0.15M NaCl)(pH7.0)(PBST)中のKAS2−LA1キメラ又はホルマリンで死滅させたポルフィロモナス・ジンジバリスW50又はRgpA−Kgp複合体の5μg/ml溶液を用いて三連で行い、平底ポリビニルマイクロタイタープレート(Dynatech
Laboratories, McLean, VA)のウェルをコーティングした。コーティング溶液を取り除
いた後、2%(wt/vol)脱脂粉乳を含有するPBSTをウェルに加え、コーティングしていないプラスチックを室温で1時間ブロッキングした。ウェルをPBSTで4回洗浄した後、0.5%(wt/vol)脱脂粉乳を含有するPBST(SK−PBST)でのマウス血清の段階希釈液をそれぞれのウェルに加え、室温で16時間インキュベートした。ウェルをPBSTで6回洗浄した後、マウスIgM、IgA、IgG1、IgG2a、IgG2b又はIgG3(Sigma, New South Wales, Australia)に対するヤギIgG
の2000倍希釈液をSK−PBSTに添加し、室温で2時間結合させた。プレートをPBSTで6回洗浄し、SK−PBST中でのホースラディッシュペルオキシダーゼ結合ウサギ抗ヤギ免疫グロブリン(Sigma, New South Wales, Australia)の5000倍希釈液
をそれぞれのウェルに加え、室温で1時間インキュベートした。ウェルをPBSTで6回洗浄した後、結合抗体を100μlのABTS基質[0.005%(vol/vol)過酸化水素を含有する80mMのクエン酸(pH4.0)中での0.9mMの2,2'−ア
ジノ−ビス(3−エチルベンズ−チアゾリン−6)スルホン酸]をそれぞれのウェルに加えることにより検出した。415nmでの光学密度をマイクロプレートリーダー(Bio-Rad製のマイクロプレートリーダー、モデル450)を使用して測定した。
非近交系(CD1、スイス)マウスにおける組換えタンパク質KAS2−KLA1による免疫付与により誘導した抗体サブクラス応答
CD1(スイス)マウスをKAS2−LA1キメラで免疫付与し、採血して、血清を遠心分離により回収した。図6はKAS2−LA1キメラ、ホルマリンで死滅させたポルフィロモナス・ジンジバリスW50細胞及びRgpA−Kgp複合体に対する抗体サブクラス反応性を示す。KAS2−LA1キメラは、KAS2−LA1キメラを認識し、FKポルフィロモナス・ジンジバリスW50細胞及びRgpA−Kgp複合体と強く交差反応する主要なIgG1抗体応答と共に強いIgG抗体を誘導した(図6)。さらに、KAS2−LA1キメラは免疫反応性IgG2a、IgG2b及びIgG3抗原特異的抗体の弱い
誘導しかもたらさなかった(図6)。
Kgp構造モデルの開発、及び活性部位表面に接近可能な配列の同定
本発明者らの研究により、Kgpプロテイナーゼ活性部位ペプチドが高度に免疫原性であり、ポルフィロモナス・ジンジバリス誘導性の骨喪失に対する高レベルの防御を誘導することが示されている。ワクチン候補としてさらなるプロテイナーゼ活性部位ペプチドを同定するために、Kgpの触媒ドメインのモデルを、Sybyl7.3内のOrchestrarスイートのプログラムを用いて開発した(図7)。該モデルはポルフィロモナス・ジンジバリス由来のRgpBプロテアーゼのPDB構造1crvに基づいており、タンパク質は23.58%のペアワイズ(pairwise)同一性を有し、Zスコアは25.09である(高信頼度モデル)。Meta−PPispタンパク質相互作用サーバーがKgpに対する2つのタンパク質−タンパク質相互作用表面:基質結合表面(RgpB等の場合)、及びKgpに特有の第2の表面を予測している。RgpBモデルとKgpモデルとの主な違いは第2の相互作用表面を構成するループと、第2の相互作用表面内にあるKgpではモデリングすることができなかった19残基ギャップ(Val526〜Phe545)とである。図7はKgpのプロテイナーゼ活性部位の周りに表面に接近可能な配列を示すより肥厚なリボン構造(ribbons)を有するKgpモデルを示し、表面に接近可能な配列
はAsp388〜Gln394、Leu421〜Ala423、Ala451を有するAla443〜Glu447、Asn510〜Trp513、及びTyr580を有するIle570〜Gly577であることが分かった。モデル(図6)から、KAS2(A)の他に、他の3つの配列KAS4(Asp388〜Val395)(B)、KAS5(Asn510〜Asp516)(C)及びKAS6(Ile570〜Tyr580)(D)が優勢であり、ワクチン標的となるのに十分な長さであることが明らかである。このため、配列内にこれらのペプチドをそれぞれ有する組換えキメラタンパク質を産生し、KLA1のN末端で連結し、マルチKAS−KLA1を産生することができ、この組換えキメラタンパク質を、免疫応答を誘導し、それによりポルフィロモナス・ジンジバリス関連の疾患又は状態に対して防御するのに使用することができる。
触媒部位に隣接する免疫原性領域を同定するためのArg−X−プロテイナーゼをモデリングするプロセス
Arg−Xプロテイナーゼの三次元構造を、Eichinger A, Beisel HG, Jacob U, Huber
R, Medrano FJ, Banbula A, Potempa J, Travis J, Bode W. Crystalstructure of gingipain R: an Arg-specific bacterial cysteine proteinasewith a caspase-like fold. EMBO J. 1999 Oct 15;18(20):5453-62の方法に従って決定した。
以下は抗体を含有する歯磨きペースト製剤の一例である。
成分 %(w/w)
リン酸二カルシウム二水和物 50.0
グリセロール 20.0
カルボキシメチルセルロースナトリウム 1.0
ラウリル硫酸ナトリウム 1.5
ナトリウムラウロイルサルコニセート(sarconisate) 0.5
香料 1.0
サッカリンナトリウム 0.1
グルコン酸クロルヘキシジン 0.01
デキストラナーゼ 0.01
特異的抗体を含有するヤギ血清 0.2
水 残り(balance)
以下は歯磨きペースト製剤の一例である。
成分 %(w/w)
リン酸二カルシウム二水和物 50.0
ソルビトール 10.0
グリセロール 10.0
カルボキシメチルセルロースナトリウム 1.0
ラウリル硫酸ナトリウム 1.5
ナトリウムラウロイルサルコニセート 0.5
香料 1.0
サッカリンナトリウム 0.1
モノフルオロリン酸ナトリウム 0.3
グルコン酸クロルヘキシジン 0.01
デキストラナーゼ 0.01
特異的抗体を含有するウシ血清 0.2
水 残り
以下は歯磨きペースト製剤の一例である。
成分 %(w/w)
リン酸二カルシウム二水和物 50.0
ソルビトール 10.0
グリセロール 10.0
カルボキシメチルセルロースナトリウム 1.0
ラウロイルジエタノールアミド 1.0
モノラウリン酸スクロース 2.0
香料 1.0
サッカリンナトリウム 0.1
モノフルオロリン酸ナトリウム 0.3
グルコン酸クロルヘキシジン 0.01
デキストラナーゼ 0.01
特異的抗体を含有する牛乳Ig 0.1
水 残り
以下は歯磨きペースト製剤の一例である。
成分 %(w/w)
ソルビトール 22.0
アイリッシュモス 1.0
水酸化ナトリウム(50%) 1.0
Gantrez 19.0
水(脱イオン水) 2.69
モノフルオロリン酸ナトリウム 0.76
サッカリンナトリウム 0.3
ピロホスフェート 2.0
アルミナ水和物 48.0
香料オイル 0.95
マウスモノクローナル抗体 0.3
ラウリル硫酸ナトリウム 2.00
以下は液体歯磨きペースト製剤の一例である。
成分 %(w/w)
ポリアクリル酸ナトリウム 50.0
ソルビトール 10.0
グリセロール 20.0
香料 1.0
サッカリンナトリウム 0.1
モノフルオロリン酸ナトリウム 0.3
グルコン酸クロルヘキシジン 0.01
エタノール 3.0
特異的抗体を含有するウマIg 0.2
リノール酸 0.05
水 残り
以下は洗口液製剤の一例である。
成分 %(w/w)
エタノール 20.0
香料 1.0
サッカリンナトリウム 0.1
モノフルオロリン酸ナトリウム 0.3
グルコン酸クロルヘキシジン 0.01
ラウロイルジエタノールアミド 0.3
特異的抗体を含有するウサギIg 0.2
水 残り
以下は洗口液製剤の一例である。
成分 %(w/w)
Gantrez S−97 2.5
グリセリン 10.0
香料オイル 0.4
モノフルオロリン酸ナトリウム 0.05
グルコン酸クロルヘキシジン 0.01
ラウロイルジエタノールアミド 0.2
マウスモノクローナル抗体 0.3
水 残り
以下はロゼンジ製剤の一例である。
成分 %(w/w)
糖 75〜80
トウモロコシシロップ 1〜20
香料オイル 1〜2
NaF 0.01〜0.05
マウスモノクローナル抗体 0.3
ステアリン酸Mg 1〜5
水 残り
以下は歯肉マッサージクリーム製剤の一例である。
成分 %(w/w)
ホワイトワセリン 8.0
プロピレングリコール 4.0
ステアリルアルコール 8.0
ポリエチレングリコール4000 25.0
ポリエチレングリコール400 37.0
モノステアリン酸スクロース 0.5
グルコン酸クロルヘキシジン(Chlorohexidine gluconate)0.1
マウスモノクローナル抗体 0.3
水 残り
以下はチューイングガム製剤の一例である。
成分 %(w/w)
ガム基剤 30.0
炭酸カルシウム 2.0
結晶性ソルビトール 53.0
グリセリン 0.5
香料オイル 0.1
マウスモノクローナル抗体 0.3
水 残り
以下は医薬製剤の一例である。
成分 %(w/w)
ヒト化特異的モノクローナル抗体 10
滅菌リン酸緩衝生理食塩水 90
以下は歯周ジェル製剤の一例である。
成分 %(w/w)
Pluronic F127 20.0
ステアリルアルコール 8.0
特異的抗体 3.0
コロイド二酸化ケイ素(Aerosil 200) 1.0
グルコン酸クロルヘキシジン 0.1
水 残り
本発明は本明細書でより詳細に説明されているが、実施例は例示目的のものにすぎないことを理解されたい。分子生物学の当業者にとって明らかである本発明の実施形態の他の変更形態、歯科診断、及び関連のディシプリンが本発明の範囲内であることが意図される。
XはSもしくはAになり得る
XはSもしくはLになり得る
XはLもしくはVになり得る
XはAもしくはTになり得る
XはTもしくはSになり得る
XはVもしくはLになり得る
XはDもしくはNになり得る
配列番号2:XはVもしくはAになり得る
配列番号27:XはGもしくはSになり得る
XはSもしくはAになり得る
XはSもしくはLになり得る
配列番号28:XはGもしくはSになり得る
XはSもしくはAになり得る
XはSもしくはLになり得る
XはLもしくはVになり得る
XはAもしくはTになり得る
XはTもしくはSになり得る
XはVもしくはLになり得る
XはDもしくはNになり得る
配列番号29:XはGもしくはSになり得る
XはSもしくはAになり得る
XはSもしくはLになり得る
XはLもしくはVになり得る
配列番号31:XはVもしくはAになり得る
配列番号32:XはVもしくはAになり得る
配列番号33:XはVもしくはAになり得る
配列番号64:XはSもしくはYになり得る
XはYもしくはSになり得る
XはPもしくはSになり得る
XはKもしくはQになり得る
XはIもしくはVになり得る
配列番号66:XはVもしくはIになり得る
配列番号68:XはNもしくはDになり得る
XはSもしくはYになり得る
XはSもしくはPになり得る
Claims (29)
- ポルフィロモナス・ジンジバリスに対する免疫応答を誘導するキメラタンパク質又は融合タンパク質であって、該タンパク質が直接又はリンカーを介して第2のポリペプチドと連結する第1のペプチドを含み、
(A)前記第1のペプチドが
配列番号1、配列番号2、及び配列番号27〜配列番号34、並びに、それらと少なくとも90%以上の配列同一性を有する配列からなる群から選択される配列を含み、
(B)前記第2のペプチド又はポリペプチドが
(i)配列番号35〜配列番号37、及びそれらと少なくとも90%以上の配列同一性を有する配列からなる群から選択される配列、並びに
(ii)配列番号38、配列番号39、配列番号46、配列番号81及び配列番号82
からなる群から選択される配列を有するポルフィロモナス・ジンジバリスの付着因子(adhesin)ドメインを含む、
キメラタンパク質又は融合タンパク質。 - 前記第1のペプチドが配列番号27〜配列番号30のうちの1つで示される配列を含む、請求項1に記載のキメラタンパク質又は融合タンパク質。
- 前記第1のペプチドが配列番号31〜配列番号34のうちの1つで示される配列を含む、請求項1に記載のキメラタンパク質又は融合タンパク質。
- 前記第1のペプチドが配列番号34と少なくとも90%以上の配列同一性を有する配列を含む、請求項1に記載のキメラタンパク質又は融合タンパク質。
- 前記第2のポリペプチドが配列番号35〜配列番号37からなる群から選択される配列を含む、請求項1〜4のいずれか一項に記載のキメラタンパク質又は融合タンパク質。
- 前記第2のポリペプチドが配列番号36又は配列番号37で示される配列を含む、請求項1〜5のいずれか一項に記載のキメラタンパク質又は融合タンパク質。
- (a)前記第1のペプチドが配列番号27〜配列番号30のうちの1つで示される配列、及びそれらと少なくとも90%以上の配列同一性を有する配列からなる群から選択される配列を含み、
(b)前記第2のポリペプチドが配列番号36及び配列番号37で示される配列、並びにそれらと少なくとも90%以上の配列同一性を有する配列からなる群から選択される配列を含む、請求項1に記載のキメラタンパク質又は融合タンパク質。 - 前記第1のペプチドが配列番号27と同じであるか若しくは少なくとも90%以上の配列同一性を有する配列を含み、前記第2のポリペプチドが配列番号36と同じであるか若しくは少なくとも90%以上の配列同一性を有する配列を含む、請求項7に記載のキメラタンパク質又は融合タンパク質。
- 前記第1のペプチドが配列番号28と同じであるか若しくは少なくとも90%以上の配列同一性を有する配列を含み、前記第2のポリペプチドが配列番号37と同じであるか若しくは少なくとも90%以上の配列同一性を有する配列を含む、請求項7に記載のキメラタンパク質又は融合タンパク質。
- 前記第1のペプチドが配列番号28を含み、前記第2のポリペプチドが配列番号37を含む、請求項7に記載のキメラタンパク質又は融合タンパク質。
- 前記第1のペプチドのC末端残基が直接若しくはリンカーを介して前記第2のポリペプチドのN末端残基と共有結合するか、又は前記ペプチドのC末端残基が直接若しくはリンカーを介して前記ポリペプチドのN末端残基と共有結合する、請求項1〜10のいずれか一項に記載のキメラタンパク質又は融合タンパク質。
- 前記第1のペプチドのN末端残基が直接若しくはリンカーを介して前記第2のポリペプチドのC末端残基と共有結合するか、又は前記ペプチドのN末端残基が直接若しくはリンカーを介して前記ポリペプチドのC末端残基と共有結合する、請求項1〜10のいずれか一項に記載のキメラタンパク質又は融合タンパク質。
- 前記第1のペプチドが最大15アミノ酸長又は5アミノ酸長未満のリンカーを介して前記第2のポリペプチドと連結する、請求項1〜12のいずれか一項に記載のキメラタンパク質又は融合タンパク質。
- ポルフィロモナス・ジンジバリスに対する免疫応答を誘導するキメラタンパク質又は融合タンパク質であって、
KAS1(配列番号27)、KAS2(配列番号28)、KAS3(配列番号29)、PAS1K(配列番号30)、RAS1(配列番号31)、RAS2(配列番号32)、RAS3(配列番号33)、及びPAS1R(配列番号34)からなる群から選択される配列と同じであるか若しくは少なくとも90%以上の配列同一性を有する少なくとも2つの配列;並びに
(i)配列番号35〜配列番号37、及びそれらと少なくとも90%以上の配列同一性を有する配列からなる群から選択される配列、並びに
(ii)配列番号38、配列番号39、配列番号46、配列番号81及び配列番号82
からなる群から選択される配列を有する少なくとも1つのポルフィロモナス・ジンジバリスの付着因子(adhesin)ドメイン配列を含む、キメラタンパク質又は融合タンパク質。 - 請求項1〜14のいずれか一項に記載のキメラタンパク質又は融合タンパク質を含む組成物。
- アジュバントをさらに含む、請求項15に記載の組成物。
- 被験体においてポルフィロモナス・ジンジバリス関連の状態若しくは疾患の罹患率若しくは重症度を抑える若しくは低減する薬剤の製造、又は、被験体においてポルフィロモナス・ジンジバリス関連の状態若しくは疾患の罹患率若しくは重症度を抑える若しくは低減する薬剤の製造における、請求項1〜14のいずれか一項に記載のキメラタンパク質若しくは融合タンパク質、又は請求項15若しくは16に記載の組成物の使用。
- 請求項1〜14のいずれか一項に記載のキメラタンパク質又は融合タンパク質に対して産生される抗体(ただし、前記キメラタンパク質又は融合タンパク質の第1のペプチド成分又は第2のポリペプチド成分を単独で使用して産生される抗体を除く。)。
- モノクローナル抗体である、請求項18に記載の抗体。
- 被験体においてポルフィロモナス・ジンジバリス関連の状態又は疾患の罹患率又は重症度を抑える又は低減する薬剤の製造における請求項18又は19に記載の抗体の使用。
- 請求項1〜14のいずれか一項に記載のキメラタンパク質又は融合タンパク質をコードする配列を含む核酸分子。
- 前記配列が少なくとも1つの調節要素と操作可能に結び付いている、請求項21に記載の核酸分子。
- 請求項21又は22に記載の核酸分子を含むベクター。
- ウイルス又は細菌のワクチンベクターである、請求項23に記載のベクター。
- 請求項21若しくは22に記載の核酸分子又は請求項23若しくは24に記載のベクターを含む原核細胞又は真核細胞。
- 被験体においてポルフィロモナス・ジンジバリス関連の疾患又は状態の重症度を抑える又は低減する薬剤の製造における請求項21若しくは22に記載の核酸分子、請求項23若しくは24に記載のベクター、又は請求項25に記載の原核細胞若しくは真核細胞の使用。
- 被験体由来の生体試料において抗ポルフィロモナス・ジンジバリス抗体を検出するための請求項1〜14のいずれか一項に記載のキメラタンパク質又は融合タンパク質の使用。
- 被験体由来の生体試料においてポルフィロモナス・ジンジバリスの存在を検出するための請求項18又は19に記載の抗体の使用。
- 被験体においてポルフィロモナス・ジンジバリス関連の状態若しくは疾患の罹患率若しくは重症度を抑える若しくは低減するための剤であって、被験体に投与するための有効量の請求項1〜14のいずれか一項に記載のキメラタンパク質又は融合タンパク質を含有する、剤。
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US5210035A (en) | 1980-05-19 | 1993-05-11 | Board Of Trustees Of Leland Stanford Jr. University | Non-reventing live vaccines |
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WO1997034629A1 (en) | 1996-03-22 | 1997-09-25 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Immunogenic compositions comprising porphyromonas gingivalis peptides and methods |
AUPN901296A0 (en) | 1996-03-29 | 1996-04-26 | University Of Melbourne, The | Porphyromonas gingivalis antigens for the diagnosis and treatment of periodontitis |
US7341727B1 (en) | 1996-05-03 | 2008-03-11 | Emergent Product Development Gaithersburg Inc. | M. catarrhalis outer membrane protein-106 polypeptide, methods of eliciting an immune response comprising same |
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US6627193B1 (en) | 1999-01-13 | 2003-09-30 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Methods and compositions for control of blood coagulation |
AUPP893999A0 (en) | 1999-03-01 | 1999-03-25 | Csl Limited | Synthetic peptides containing protective epitopes for the treatment and prevention of periodontitis associated with porphyromonas gingivalis |
WO2000067917A1 (en) | 1999-05-12 | 2000-11-16 | The General Hospital Corporation | Permeabilizing biofilms |
GB9913437D0 (en) | 1999-06-09 | 1999-08-11 | Medical Res Council | Fusion proteins |
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NZ548218A (en) * | 2003-12-19 | 2009-02-28 | Univ Melbourne | Antimicrobial composition comprising a casein peptide and a divalent cation useful for treating dental caries |
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WO2008016385A2 (en) * | 2006-01-20 | 2008-02-07 | The University Of Washington | Deacylase polypeptides, deacylase polynucleotides, and methods of use thereof |
CA2652957A1 (en) * | 2006-06-27 | 2008-01-03 | Oral Health Australia Pty Ltd. | Porphyromonas gingivalis polypeptides useful in the prevention of periodontal disease |
KR101476458B1 (ko) * | 2006-07-05 | 2015-01-05 | 카탈리스트 바이오사이언시즈, 인코포레이티드 | 프로테아제 스크리닝 방법 및 이에 의해 확인된 프로테아제 |
WO2008124646A2 (en) | 2007-04-06 | 2008-10-16 | The Government Of The U.S.A, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services | Use of amyloid proteins as vaccine scaffolds |
NZ582438A (en) | 2007-07-12 | 2012-03-30 | Oral Health Australia Pty Ltd | A composition for use in raising an immune response to p. gingivalis |
AU2008274906B2 (en) | 2007-07-12 | 2013-11-07 | Oral Health Australia Pty Ltd | Biofilm treatment |
KR101721904B1 (ko) | 2008-08-29 | 2017-04-11 | 오럴 헬스 오스트레일리아 피티와이 엘티디 | P.진지발리스 감염의 예방, 치료 및 진단 |
CN102712693A (zh) * | 2009-08-02 | 2012-10-03 | 圣诺菲·帕斯图尔有限公司 | 牙龈卟啉单胞菌多肽 |
MX2012002639A (es) * | 2009-09-03 | 2012-03-14 | Pfizer Vaccines Llc | Vacuna de pcsk9. |
WO2011103933A1 (en) * | 2010-02-25 | 2011-09-01 | Vereniging Voor Christelijk Hoger Onderwijs, Wetenschappelijk Onderzoek En Patiëntenzorg | PROCESS FOR THE PREPARATION OF α-ACYLOXY β-FORMAMIDO AMIDES |
MY162557A (en) | 2010-02-26 | 2017-06-15 | Oral Health Australia Pty Ltd | Treatment or prevention of infection |
TWI542695B (zh) * | 2010-12-15 | 2016-07-21 | 日星股份有限公司 | 牙周病原菌血漿或血清抗體價檢查套組 |
DE102011003604A1 (de) | 2011-02-03 | 2012-08-09 | Battenfeld-Cincinnati Germany Gmbh | Kühlvorrichtung und Kühlverfahren |
JP6310631B2 (ja) | 2011-10-18 | 2018-04-11 | サンスター株式会社 | 歯周病原菌血漿または血清抗体価検査キット |
EP3303385A2 (en) * | 2015-05-27 | 2018-04-11 | Merial, Inc. | Compositions containing antimicrobial igy antibodies, for treatment and prevention of disorders and diseases caused by oral health compromising (ohc) microorganisms |
WO2017097706A1 (en) * | 2015-12-09 | 2017-06-15 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Direct affinity measurement of human igg1 binding multimeric antigens |
WO2017097918A1 (en) * | 2015-12-09 | 2017-06-15 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Method for determining the in vivo interaction mode |
CN108038398B (zh) * | 2017-12-22 | 2021-03-23 | 珠海市君天电子科技有限公司 | 一种二维码解析能力测试方法、装置及电子设备 |
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