JP2014510519A5 - - Google Patents

Description

以下の図面は本明細書の一部を形成し、本発明の特定の態様をさらに明らかにするために含められる。本発明は、本明細書中に提示される特異的な実施形態についての詳細な記載と組み合わせて、これらの図面の１つ以上を参照することによってさらに理解され得る。
例えば、本発明は、以下の項目を提供する：
（項目１）
ヒトＦｃγＲＩＩａポリペプチドに結合することができるグリコシル化されていない抗体Ｆｃドメインを含むポリペプチドであって、ここで、該Ｆｃドメインは、２９８位および２９９位のアミノ酸でのアミノ酸置換、ならびに以下の位置または複数の位置：３８２位；３８２位および２６３位；３８２位、３９０位および４２８位；３９２位、３８２位、３９７位および４２８位；３１５位、３８２位および４２８位または２６８位、２９４位、３６１位、３８２位および４２８位での少なくとも１つのさらなる置換を含む、ポリペプチド。
（項目２）
上記２９８位のアミノ酸の置換がグリシン（Ｓ２９８Ｇ）であり、上記２９９位のアミノ酸の置換がアラニン（Ｔ２９９Ａ）である、項目１に記載のポリペプチド。
（項目３）
上記さらなる置換が、３８２位のアミノ酸の置換である、項目１に記載のポリペプチド。
（項目４）
上記３８２位のアミノ酸の置換がバリン（Ｅ３８２Ｖ）である、項目３に記載のポリペプチド。
（項目５）
上記さらなる置換が３８２位および２６３位のアミノ酸の置換である、項目１に記載のポリペプチド。
（項目６）
上記３８２位のアミノ酸の置換がバリン（Ｅ３８２Ｖ）であり、上記２６３位のアミノ酸の置換がグルタミン酸（Ｖ２６３Ｅ）である、項目５に記載のポリペプチド。
（項目７）
上記さらなる置換が３８２位、３９０位および４２８位のアミノ酸の置換である、項目１に記載のポリペプチド。
（項目８）
上記３８２位のアミノ酸の置換がバリン（Ｅ３８２Ｖ）であり、上記３９０位のアミノ酸の置換がアスパラギン酸（Ｎ３９０Ｄ）であり、上記４２８位のアミノ酸の置換がロイシン（Ｍ４２８Ｌ）である、項目７に記載のポリペプチド。
（項目９）
上記さらなる置換が３９２位、３８２位、３９７位および４２８位のアミノ酸の置換である、項目１に記載のポリペプチド。
（項目１０）
上記３８２位のアミノ酸の置換がバリン（Ｅ３８２Ｖ）であり、上記３９２位のアミノ酸の置換がグルタミン酸（Ｋ３９２Ｅ）であり、上記３９７位のアミノ酸の置換がメチオニン（Ｖ３９２Ｍ）であり、上記４２８位のアミノ酸の置換がロイシン（Ｍ４２８Ｌ）である、項目９に記載のポリペプチド。
（項目１１）
上記さらなる置換が３１５位、３８２位および４２８位のアミノ酸の置換である、項目１に記載のポリペプチド。
（項目１２）
上記３１５位のアミノ酸の置換がアスパラギン酸（Ｎ３１５Ｄ）であり、上記３８２位のアミノ酸の置換がバリン（Ｅ３８２Ｖ）であり、上記４２８位のアミノ酸の置換がロイシン（Ｍ４２８Ｌ）である、項目１１に記載のポリペプチド。
（項目１３）
上記さらなる置換が２６８位、２９４位、３６１位、３８２位および４２８位のアミノ酸の置換である、項目１に記載のポリペプチド。
（項目１４）
上記２６８位のアミノ酸の置換がプロリン（Ｈ２６８Ｐ）であり、上記２９４位の置換がリジン（Ｅ２９４Ｋ）であり、上記３６１位のアミノ酸の置換がセリン（Ｎ３６１Ｓ）であり、上記３８２位のアミノ酸の置換がバリン（Ｅ３８２Ｖ）であり、上記４２８位のアミノ酸の置換がロイシン（Ｍ４２８Ｌ）である、項目１３に記載のポリペプチド。
（項目１５）
非ＦｃＲ結合ドメインをさらに含む、項目１に記載のポリペプチド。
（項目１６）
上記非ＦｃＲ結合ドメインが抗体の抗原結合部位である、項目１５に記載のポリペプチド。
（項目１７）
上記非Ｆｃ結合領域が抗体の抗原結合部位ではない、項目１６に記載のポリペプチド。
（項目１８）
上記非Ｆｃ結合領域が細胞表面タンパク質に結合する、項目１７に記載のポリペプチド。
（項目１９）
上記細胞表面タンパク質が受容体である、項目１８に記載のポリペプチド。
（項目２０）
上記受容体がチロシンキナーゼである、項目１９に記載のポリペプチド。
（項目２１）
上記非Ｆｃ結合領域が複数のチロシンキナーゼ受容体に結合する、項目２０に記載のポリペプチド。
（項目２２）
項目１〜２１に記載のポリペプチドのいずれかをコードする核酸。
（項目２３）
上記核酸がＤＮＡセグメントである、項目２２に記載の核酸。
（項目２４）
上記核酸が発現ベクターである、項目２２に記載の核酸。
（項目２５）
項目２２〜２４のいずれか１項に記載の核酸を含む、宿主細胞。
（項目２６）
上記細胞が上記核酸を発現する、項目２５に記載の宿主細胞。
（項目２７）
項目２５または２６に記載の宿主細胞のインビトロ集団であって、ここで、該集団は、異なるＦｃドメインを発現する複数の宿主細胞を含む、インビトロ集団。
（項目２８）
任意の２つの異なるＦｃドメインのアミノ酸配列が同一性において２０％未満異なる、項目２７に記載の宿主細胞集団。
（項目２９）
グリコシル化されていないポリペプチドを調製するための方法であって、
ａ）項目２６に記載の宿主細胞を得る工程；
ｂ）グリコシル化されていない抗体の発現を促進する条件下で、培養物中で該宿主細胞をインキュベーションする工程；および
ｃ）該宿主細胞から、発現された抗体を精製する工程
を包含する、方法。
（項目３０）
上記宿主細胞が原核生物細胞である、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
標的化された細胞表面ポリペプチドを発現する標的細胞に対して樹状細胞（ＤＣ）媒介性の細胞の殺傷を誘導する方法であって、
ａ）該標的細胞を、項目１〜２１のいずれか１項に記載のポリペプチドと接触させる工程；および
ｂ）該標的細胞を、該標的細胞の殺傷を促進する条件下で樹状細胞に曝す工程
を包含する、方法。
（項目３２）
疾患の処置において使用するための、項目１〜２１のいずれか１項に記載のポリペプチド。
（項目３３）
上記疾患が標的細胞に対して樹状細胞（ＤＣ）媒介性の細胞の殺傷を誘導することによって処置される疾患である、項目１に記載のポリペプチド。
（項目３４）
上記疾患が過剰増殖性障害、例えば、癌治療、関節炎、免疫疾患および炎症性疾患である、項目３３に記載のポリペプチド。
（項目３５）
疾患、例えば、癌治療、関節炎、免疫疾患および炎症性疾患を処置するための医薬の調製における、項目１〜２１のいずれか１項に記載のポリペプチドの使用。

Claims (36)

1. ヒトＦｃγＲＩＩａポリペプチドに結合することができるグリコシル化されていない抗体のヒトＩｇＧ Ｆｃドメインを含むポリペプチドであって、ここで、該Ｆｃドメインは、２９８位および２９９位のアミノ酸でのＳ２９８Ｇアミノ酸置換およびＴ２９９Ａアミノ酸置換、ならびに以下：ａ）Ｅ３８２Ｖ；ｂ）Ｅ３８２ＶおよびＶ２６３Ｅ；ｃ）Ｅ３８２Ｖ、Ｎ３９０ＤおよびＭ４２８Ｌ；ｄ）Ｋ３９２Ｅ、Ｅ３８２Ｖ、Ｖ３９７ＭおよびＭ４２８Ｌ；ｅ）Ｎ３１５Ｄ、Ｅ３８２ＶおよびＭ４２８Ｌ、またはｆ）Ｈ２６８Ｐ、Ｅ２９４Ｋ、Ｎ３６１Ｓ、Ｅ３８２ＶおよびＭ４２８Ｌ、またはｇ）Ｅ３８２ＶおよびＭ４２８Ｌからなる群より選択される少なくとも１つのさらなる置換を含む、ポリペプチド。
2. 前記Ｆｃドメインが、置換Ｓ２９８Ｇ、Ｔ２９９ＡおよびＥ３８２Ｖを含む、請求項１に記載のポリペプチド。
3. 前記Ｆｃドメインが、配列番号８を含む、請求項２に記載のポリペプチド。
4. 前記Ｆｃドメインが、置換Ｓ２９８Ｇ、Ｔ２９９Ａ、Ｅ３８２ＶおよびＶ２６３Ｅを含む、請求項１に記載のポリペプチド。
5. 前記Ｆｃドメインが、配列番号９を含む、請求項４に記載のポリペプチド。
6. 前記Ｆｃドメインが、置換Ｓ２９８Ｇ、Ｔ２９９Ａ、Ｅ３８２Ｖ、Ｎ３９０ＤおよびＭ４２８Ｌを含む、請求項１に記載のポリペプチド。
7. 前記Ｆｃドメインが、配列番号７を含む、請求項６に記載のポリペプチド。
8. 前記Ｆｃドメインが、置換Ｓ２９８Ｇ、Ｔ２９９Ａ、Ｅ３８２Ｖ、Ｋ３９２Ｅ、Ｖ３９７ＭおよびＭ４２８Ｌを含む、請求項１に記載のポリペプチド。
9. 前記Ｆｃドメインが、配列番号６を含む、請求項８に記載のポリペプチド。
10. 前記Ｆｃドメインが、置換Ｓ２９８Ｇ、Ｔ２９９Ａ、Ｎ３１５Ｄ、Ｅ３８２ＶおよびＭ４２８Ｌを含む、請求項１に記載のポリペプチド。
11. 前記Ｆｃドメインが、配列番号５を含む、請求項１０に記載のポリペプチド。
12. 前記Ｆｃドメインが、置換Ｓ２９８Ｇ、Ｔ２９９Ａ、Ｈ２６８Ｐ、Ｅ２９４Ｋ、Ｎ３６１Ｓ、Ｅ３８２ＶおよびＭ４２８Ｌを含む、請求項１に記載のポリペプチド。
13. 前記Ｆｃドメインが、配列番号４を含む、請求項１２に記載のポリペプチド。
14. 前記Ｆｃドメインが、置換Ｍ４２８ＬおよびＥ３８２Ｖを含む、請求項１に記載のポリペプチド。
15. 前記Ｆｃドメインが、配列番号３を含む、請求項１４に記載のポリペプチド。
16. 非ＦｃＲ結合ドメインをさらに含む、請求項１に記載のポリペプチド。
17. 前記非ＦｃＲ結合ドメインが抗体の抗原結合部位である、請求項１６に記載のポリペプチド。
18. 前記非Ｆｃ結合領域が抗体の抗原結合部位ではない、請求項１７に記載のポリペプチド。
19. 前記非Ｆｃ結合領域が細胞表面タンパク質に結合する、請求項１８に記載のポリペプチド。
20. 前記細胞表面タンパク質が受容体である、請求項１９に記載のポリペプチド。
21. 前記受容体がチロシンキナーゼである、請求項２０に記載のポリペプチド。
22. 前記非Ｆｃ結合領域が複数のチロシンキナーゼ受容体に結合する、請求項２１に記載のポリペプチド。
23. 請求項１〜２２に記載のポリペプチドのいずれかをコードする核酸。
24. 前記核酸がＤＮＡセグメントである、請求項２３に記載の核酸。
25. 前記核酸が発現ベクターである、請求項２３に記載の核酸。
26. 請求項２３〜２５のいずれか１項に記載の核酸を含む、宿主細胞。
27. 前記細胞が前記核酸を発現する、請求項２６に記載の宿主細胞。
28. 請求項２６または２７に記載の宿主細胞のインビトロ集団であって、ここで、該集団は、異なるＦｃドメインを発現する複数の宿主細胞を含む、インビトロ集団。
29. 任意の２つの異なるＦｃドメインのアミノ酸配列が同一性において２０％未満異なる、請求項２８に記載の宿主細胞集団。
30. グリコシル化されていないポリペプチドを調製するための方法であって、
    ａ）請求項２７に記載の宿主細胞を得る工程；
    ｂ）グリコシル化されていない抗体の発現を促進する条件下で、培養物中で該宿主細胞をインキュベーションする工程；および
    ｃ）該宿主細胞から、発現された抗体を精製する工程
    を包含する、方法。
31. 前記宿主細胞が原核生物細胞である、請求項３０に記載の方法。
32. 標的化された細胞表面ポリペプチドを発現する標的細胞に対して樹状細胞（ＤＣ）媒介性の細胞の殺傷を誘導するための、請求項１〜２２のいずれか１項に記載のポリペプチドを含む組成物であって、
    ａ）該組成物は、該標的細胞と接触させられ；かつ
    ｂ）該標的細胞は、該標的細胞の殺傷を促進する条件下で樹状細胞に曝される
    ことを特徴とする、組成物。
33. 疾患の処置において使用するための、請求項１〜２２のいずれか１項に記載のポリペプチドを含む組成物。
34. 前記疾患が標的細胞に対して樹状細胞（ＤＣ）媒介性の細胞の殺傷を誘導することによって処置される疾患である、請求項３３に記載の組成物。
35. 前記疾患が過剰増殖性障害、例えば、癌治療、関節炎、免疫疾患および炎症性疾患である、請求項３４に記載の組成物。
36. 疾患、例えば、癌治療、関節炎、免疫疾患および炎症性疾患を処置するための医薬の調製における、請求項１〜２２のいずれか１項に記載のポリペプチドの使用。