JP2016513471A5

JP2016513471A5 -

Info

Publication number: JP2016513471A5
Application number: JP2016502442A
Authority: JP
Filing date: 2014-03-14
Publication date: 2017-04-20
Anticipated expiration: 2034-03-14

Claims

野生型ヒトＲＳＶまたはバリアントのＮＳ１をコードする単離組換え核酸であって、Ｇｌｙを生成するコドンがＧＧＴであり、Ａｓｐを生成するコドンがＧＡＴであり、Ｇｌｕを生成するコドンがＧＡＡであり、Ｈｉｓを生成するコドンがＣＡＴであり、Ｉｌｅを生成するコドンがＡＴＡであり、Ｌｙｓを生成するコドンがＡＡＡであり、Ｌｅｕを生成するコドンがＣＴＡであり、Ａｓｎを生成するコドンがＡＡＴであり、Ｇｌｎを生成するコドンがＣＡＡであり、Ｖａｌを生成するコドンがＧＴＡであり、Ｔｙｒを生成するコドンがＴＡＴであるように、ヌクレオチドが置換されており、
前記核酸が、少なくとも５０個のコドンを含み、かつ、ＧｌｙがＧＧＴであり、ＡｓｐがＧＡＴであり、ＧｌｕがＧＡＡであり、ＨｉｓがＣＡＴであり、ＩｌｅがＡＴＡであり、ＬｙｓがＡＡＡであり、ＬｅｕがＣＴＡであり、ＡｓｎがＡＡＴであり、ＧｌｎがＣＡＡであり、ＶａｌがＧＴＡであり、ＴｙｒがＴＡＴである各前記コドンのうち少なくとも２個を含む、単離組換え核酸。
Ａｌａを生成するコドンをＧＣＧとし、Ｃｙｓを生成するコドンをＴＧＴとし、Ｐｈｅを生成するコドンをＴＴＴとし、Ｐｒｏを生成するコドンをＣＣＧとし、Ａｒｇを生成するコドンをＣＧＴとし、Ｓｅｒを生成するコドンをＴＣＧとし、もしくはＴｈｒを生成するコドンをＡＣＧとし、またはこれらを組み合わせるように前記ヌクレオチドが置換された、請求項１に記載の単離組換え核酸。
ＡｌａがＧＣＧ、ＣｙｓがＴＧＴ、ＰｈｅがＴＴＴ、ＰｒｏがＣＣＧ、ＡｒｇがＣＧＴ、ＳｅｒがＴＣＧ、ＴｈｒがＡＣＧである前記コドンの少なくとも２０個、またはそれより多い、前記コドンを含む、請求項２に記載の単離組換え核酸。
前記核酸が配列番号５：
ＭＧＸ^１ＮＸ^２ＬＳＸ^３ＩＫＸ^４ＲＬＱＮＬＸ^５Ｘ^６ＮＤＥＶＡＬＬＫＩＴＣＹＸ^７ＤＫＬＩＸ^８ＬＴＮＡＬＡＫＡＸ^９ＩＨＴＩＫＬＮＧＩＶＦＸ^１０ＨＶＩＴＳＳＸ^１１Ｘ^１２ＣＰＸ^１３ＮＸ^１４ＩＶＶＫＳＮＦＴＴＭＰＸ^１５ＬＸ^１６ＮＧＧＹＩＸ^１７ＥＸ^１８Ｘ^１９ＥＬＴＨＣＳＱＸ^２０ＮＧＸ^２１Ｘ^２２Ｘ^２３ＤＮＣＥＩＫＦＳＸ^２４Ｘ^２５ＬＸ^２６ＤＳＸ^２７ＭＴＸ^２８ＹＸ^２９Ｘ^３０ＱＸ^３１ＳＸ^３２ＬＬＧＸ^３３ＤＬＸ^３４Ｘ^３５
（ここで、Ｘ^１−Ｘ^３５は任意のアミノ酸であるか、あるいは、
Ｘ^１は、ＳまたはＣであり；Ｘ^２は、ＳまたはＴでありであり；Ｘ^３は、ＭまたはＶであり；Ｘ^４は、ＶまたはＩであり；Ｘ^５は、ＦまたはＬであり；Ｘ^６は、ＤまたはＮであり；Ｘ^７は、ＴまたはＡであり；Ｘ^８は、Ｈ、Ｌ、またはＱであり；Ｘ^９は、ＶまたはＴであり；Ｘ^１０は、ＶまたはＩであり；Ｘ^１１は、ＤまたはＥであり；Ｘ^１２は、Ｉ、Ａ、またはＶであり；Ｘ^１３は、ＮまたはＤであり；Ｘ^１４は、ＮまたはＳであり；Ｘ^１５は、Ｖ、Ｉ、またはＡであり；Ｘ^１６はＱまたはＲであり；Ｘ^１７はＷまたは任意のアミノ酸であり；Ｘ^１８はＭまたはＬであり；Ｘ^１９はＭまたはＩであり；Ｘ^２０はＰまたはＬであり；Ｘ^２１はＬまたはＶであり；Ｘ^２２は、Ｌ、Ｍ、またはＩであり；Ｘ^２３は、ＤまたはＶであり；Ｘ^２４は、ＫまたはＲであり；Ｘ^２５は、ＫまたはＲであり；Ｘ^２６は、Ｓまたは任意のアミノ酸であり；Ｘ^２７は、ＴまたはＶであり；Ｘ^２８は、ＮまたはＤであり；Ｘ^２９は、ＭまたはＩであり；Ｘ^３０は、ＮまたはＳであり；Ｘ^３１は、ＬまたはＩであり；Ｘ^３２は、ＥまたはＤであり；Ｘ^３３は、ＦまたはＬであり；Ｘ^３４は、ＮまたはＨであり；Ｘ^３５は、ＰもしくはＳであるか、または欠失する）
を有するＮＳ１をコードする、請求項１乃至３の何れか１項に記載の単離組換え核酸。
配列番号６、またはそれに８０％、９０％、９５％、もしくはより高い配列同一性を有する配列を含む、請求項４に記載の単離組換え核酸。
前記核酸が、配列番号８：
ＭＸ^１ＴＸ^２Ｘ^３Ｘ^４Ｘ^５Ｘ^６ＴＸ^７ＱＸ^８ＬＸ^９ＩＴＤＭＲＰＸ^１０ＳＸ^１１Ｘ^１２Ｘ^１３Ｘ^１４ＩＸ^１５ＳＬＴＸ^１６Ｘ^１７ＩＩＴＨＸ^１８ＦＩＹＬＩＮＸ^１９ＥＣＩＶＸ^２０ＫＬＤＥＸ^２１ＱＡＴＸ^２２Ｘ^２３ＦＬＶＮＹＥＭＸ^２４ＬＬＨＸ^２５ＶＧＳＸ^２６Ｘ^２７ＹＫＫＸ^２８ＴＥＹＮＴＫＹＧＴＦＰＭＰＩＦＩＸ^２９ＨＸ^３０ＧＦＸ^３１ＥＣＩＧＸ^３２ＫＰＴＫＨＴＰＩＩＸ^３３ＫＹＤＬＮＰ
（ここで、Ｘ^１−Ｘ^３３は任意のアミノ酸であるか、あるいは、
Ｘ^１はＤまたはＳであり；Ｘ^２はＴ、Ａ、またはＫであり；Ｘ^３はＨ、Ｓ、またはＮであり；Ｘ^４はＮまたはＰであり；Ｘ^５はＤ、Ｇ、またはＥであり；Ｘ^６はＴまたはＮであり；Ｘ^７はＰ、Ｍ、Ｑ、Ｓ、またはＡであり；Ｘ^８はＲまたはＧであり；Ｘ^９はＭまたはＩであり；Ｘ^１０はＬまたはＭであり；Ｘ^１１はＬ、Ｍ、またはＩであり；Ｘ^１２はＩ、Ｄ、またはＥであり；Ｘ^１３はＴまたはＳであり；Ｘ^１４はＩまたはＶであり；Ｘ^１５はＩまたはＴであり；Ｘ^１６はＲまたはＫであり；Ｒ^１７はＤまたはＥであり；Ｒ^１８はＲまたはＫであり；Ｒ^１９はＨまたはＮであり；Ｘ^２０はＲまたはＫであり；Ｘ^２１はＲまたはＫであり；Ｘ^２２はＦまたはＬであり；Ｘ^２３はＴまたはＡであり；Ｘ^２４はＫまたはＮであり；Ｘ^２５はＫまたはＲであり；Ｘ^２６はＴまたはＡであり；Ｘ^２７はＫまたはＩであり；Ｘ^２８はＴまたはＳであり；Ｘ^２９はＮまたは任意のアミノ酸であり；Ｘ^３０はＤまたはＧであり；Ｘ^３１はＬまたはＩであり；Ｘ^３２はＩまたはＶであり；Ｘ^３３はＹまたはＨである）
を有するＮＳ２をコードする、請求項１乃至５の何れか１項に記載の単離核酸。
配列番号９またはそれに６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、もしくはより高い配列同一性を有する配列を含む、請求項６に記載の単離核酸。
請求項１乃至７の何れか１項に記載の核酸を含む、組換えベクター。
請求項１乃至７の何れか１項に記載の核酸を含む、組換えＲＳＶ。
請求項８に記載のベクターまたは請求項９に記載の弱毒化組換えＲＳＶを含む、発現系。
請求項９に記載の組換えＲＳＶを含む、ワクチン。
６ヶ月未満の月齢であるか、１歳未満であるか、未熟児で産まれたか、先天性の心臓または肺疾患を有するか、化学療法もしくは移植を行ったか、または、喘息、鬱血性心不全、慢性閉塞性肺疾患、白血病、高齢、もしくはＨＩＶ／ＡＩＤＳと診断された対象の治療用の請求項１１に記載のワクチン。
請求項１２に記載のワクチンと、モタビズマブ、パリビズマブ、または、ＲＳＶのＦタンパク質のＡ抗原部位のエピトープに対する他のヒト化モノクローナル抗体とを組み合わせてなる治療用医薬。
６ヶ月未満の月齢であるか、１歳未満であるか、未熟児で産まれたか、先天性の心臓または肺疾患を有するか、化学療法もしくは移植を行ったか、または、喘息、鬱血性心不全、慢性閉塞性肺疾患、白血病、高齢、もしくはＨＩＶ／ＡＩＤＳと診断された対象の治療用医薬を製造するための請求項１１のワクチンの使用。
前記治療用医薬が、モタビズマブ、パリビズマブ、または、ＲＳＶのＦタンパク質のＡ抗原部位のエピトープに対する他のヒト化モノクローナル抗体と組み合わせられている、請求項１４に記載のワクチンの使用。
ＲＳＶゲノムである配列番号１のＯＥ１、あるいはそれらに対して７０％超、またはさらに高い配列同一性を有するバリアントを含む単離組換え核酸。
配列番号１７、または、１もしくは２個のアミノ酸置換を含み、Ｆ遺伝子が５５７位のバリンおよび６６位のリジンをコードするバリアントをコードするＦ遺伝子を含む、単離組換え核酸。
Ｆ遺伝子が次のアミノ酸配列：
配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、および配列番号１６のうちの２個、３個、４個、５個、または全てを有する、請求項１７に記載の単離組換え核酸。
Ｆ遺伝子が５５７位のバリンをコードし、かつ、前記Ｆ遺伝子が次のアミノ酸配列：
８位のアスパラギン、２０位のフェニルアラニン、３５位のセリン、６６位のリジン、７９位のメチオニン、１２４位のリジン、１９１位のアルギニン、２１３位のアルギニン、３５４位のグルタミン酸、３５７位のリジン、３７１位のチロシン、３８４位のバリン、１１５位のアスパラギン、および５２３位のスレオニン
のうち、１個または複数をコードする、請求項１７に記載の単離組換え核酸。