JP2014530010A5 - - Google Patents

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Claims (10)

  1. 哺乳動物の肺において呼吸器合胞体ウイルス(RSV)の複製を予防する方法において使用するための、RSV融合(F)タンパク質であって、
    前記RSV Fタンパク質が:
    (i)野生型RSV Fタンパク質(配列番号2)のアミノ酸の約137〜146位に対応する融合ドメインのN末端半分における欠失と、
    (ii)不活性化した一次フューリン切断部位であって、前記一次フューリン切断部位が野生型RSV Fタンパク質(配列番号2)の131〜136位のアミノ酸に対応し、野生型RSV Fタンパク質(配列番号2)のアルギニン133、アルギニン135およびアルギニン136からなる群から選択されるアミノ酸に対応する位置に少なくとも1つのアミノ酸置換を含む不活性化した一次フューリン切断部位と、
    を含み、
    前記使用が、約5μg〜約60μgの範囲のタンパク質投与量で哺乳動物にRSV Fタンパク質を投与することを含み、前記肺におけるRSVの複製を予防する免疫応答が得られる、RSV Fタンパク質。
  2. 前記投与が筋肉内投与である、請求項1に記載のRSV Fタンパク質。
  3. 前記哺乳動物がヒトである、請求項1または2に記載のRSV Fタンパク質。
  4. 前記哺乳動物がヒト乳児である、請求項3に記載のRSV Fタンパク質。
  5. 約15μg〜約30μgのRSV Fタンパク質が投与される、請求項1に記載のRSV Fタンパク質。
  6. 前記免疫応答が中和抗体を含む、請求項1〜5のいずれか一項に記載のRSV Fタンパク質。
  7. アジュバントと共に投与される、請求項1〜6のいずれか一項に記載のRSV Fタンパク質。
  8. RSV Mタンパク質、RSV Nタンパク質、RSV Gタンパク質およびRSV SHタンパク質からなる群から選択される1つまたは複数のさらなるRSVタンパク質と共にウイルス様粒子(VLP)を形成する、請求項1〜7のいずれか一項に記載のRSV Fタンパク質。
  9. 前記不活性化した一次フューリン切断部位が、野生型RSV Fタンパク質(配列番号2)のアルギニン133、アルギニン135およびアルギニン136からなる群から選択されるアミノ酸に対応する位置におけるアルギニンからグルタミンへのアミノ酸置換を少なくとも1つ含む、請求項1〜8のいずれか一項に記載のRSV Fタンパク質。
  10. 配列番号8のアミノ酸配列を含む、請求項1〜9のいずれか一項に記載のRSV Fタンパク質。
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