JP2016508503A5 - - Google Patents
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Description
本開示は、その個々の態様の1つの例示であることを意図した、記載される特定の実施形態によって範囲が限定されるものではなく、機能的に均等である全ての組成物又は方法は、本開示の範囲内である。実際、本明細書に図示及び記載されているものだけではなく、本開示の様々な変更形態が、前述の説明及び添付の図面から当業者には明らかになるであろう。このような変更形態は、添付の特許請求の範囲に含まれるものとする。 本発明の実施形態として、例えば以下を挙げることができる。
(1) 配列番号7のアミノ酸1〜34又は配列番号9のアミノ酸1〜34のうちの少なくとも6つのアミノ酸を含む、呼吸器合胞体ウイルス融合(RSV F)タンパク質の表面における高次構造エピトープであって、前記エピトープを含むRSV Fタンパク質はモノクローナル抗体D25又はその抗原結合断片、変異体、類似体、もしくは誘導体によって特異的に結合されることができ、ただし前記RSV Fタンパク質は融合前高次構造であることを条件とする、高次構造エピトープ。
(2) 前記エピトープを含む融合前高次構造のRSV Fタンパク質が、配列番号12、配列番号13、又は配列番号14のアミノ酸配列を含むRSV Fタンパク質よりも少なくとも100倍高い親和性でモノクローナル抗体D25又はその断片、変異体、類似体、もしくは誘導体によって結合され得る、(1)に記載の高次構造エピトープ。
(3) 前記エピトープが、ヒトRSV亜型A Fタンパク質の表面に存在する、(1)又は(2)に記載の高次構造エピトープ。
(4) 前記エピトープが、ヒトRSV亜型B Fタンパク質の表面に存在する、(1)又は(2)に記載の高次構造エピトープ。
(5) mAb D25による前記エピトープへの結合が、加熱、長期保存、固定、又は変性によって変更又は破壊される、(1)〜(4)のいずれかに記載の高次構造エピトープ。
(6) 前記Fタンパク質の7残基反復配列のC末端である、(1)〜(5)のいずれかに記載の高次構造エピトープ。
(7) 単離された構造であって、
(a)配列番号7のアミノ酸1〜34又は配列番号9のアミノ酸1〜34のうちの少なくとも6つのアミノ酸;及び
(b)モノクローナル抗体D25又はその抗原結合断片、変異体、類似体、もしくは誘導体
を含み、前記(a)が前記(b)に特異的に結合する、構造。
(8) 結晶構造である、(7)に記載の構造。
(9) 単離された融合タンパク質であって、
(a)配列番号7のアミノ酸1〜34又は配列番号9のアミノ酸1〜34から実質的になるRSV Fタンパク質断片;及び
(b)ポリペプチド足場
を含み、前記融合タンパク質が、モノクローナル抗体D25又はその抗原結合断片、変異体、類似体、もしくは誘導体によって特異的に結合され得る高次構造に拘束されている、融合タンパク質。
(10) 前記足場が、表面露出外被タンパク質を含む、(9)に記載の融合タンパク質。
(11) 前記表面露出外被タンパク質がプロテアーゼインヒビターである、(10)に記載の融合タンパク質。
(12) 前記プロテアーゼインヒビターが、カボチャ属プロテアーゼインヒビターである、(11)に記載の融合タンパク質。
(13) 前記プロテアーゼインヒビターが、テッポウウリ(Ecballium elaterium)トリプシンインヒビターII(EETI−II)である、(12)に記載の融合タンパク質。
(14) 前記EETI−IIのインヒビターループが、配列番号7のアミノ酸1〜34又は配列番号9のアミノ酸1〜34によって置換されている、(13)に記載の融合タンパク質。
(15) 配列番号5の配列を含む、(14)に記載の融合タンパク質。
(16) (9)〜(15)のいずれかに記載の融合タンパク質をコードする単離されたポリヌクレオチド。
(17) (16)に記載のポリヌクレオチドを含む発現ベクター。
(18) (16)に記載のポリヌクレオチド又は(17)に記載のベクターを含む宿主細胞。
(19) (9)〜(15)のいずれかに記載の融合タンパク質及び担体を含む免疫原性組成物。
(20) 抗RSV Fタンパク質抗体を同定するための方法であって、(9)〜(15)のいずれかに記載の融合タンパク質に結合するが、足場のみには結合しない抗体について抗体ライブラリーをスクリーニングするステップを含む、方法。
(1) 配列番号7のアミノ酸1〜34又は配列番号9のアミノ酸1〜34のうちの少なくとも6つのアミノ酸を含む、呼吸器合胞体ウイルス融合(RSV F)タンパク質の表面における高次構造エピトープであって、前記エピトープを含むRSV Fタンパク質はモノクローナル抗体D25又はその抗原結合断片、変異体、類似体、もしくは誘導体によって特異的に結合されることができ、ただし前記RSV Fタンパク質は融合前高次構造であることを条件とする、高次構造エピトープ。
(2) 前記エピトープを含む融合前高次構造のRSV Fタンパク質が、配列番号12、配列番号13、又は配列番号14のアミノ酸配列を含むRSV Fタンパク質よりも少なくとも100倍高い親和性でモノクローナル抗体D25又はその断片、変異体、類似体、もしくは誘導体によって結合され得る、(1)に記載の高次構造エピトープ。
(3) 前記エピトープが、ヒトRSV亜型A Fタンパク質の表面に存在する、(1)又は(2)に記載の高次構造エピトープ。
(4) 前記エピトープが、ヒトRSV亜型B Fタンパク質の表面に存在する、(1)又は(2)に記載の高次構造エピトープ。
(5) mAb D25による前記エピトープへの結合が、加熱、長期保存、固定、又は変性によって変更又は破壊される、(1)〜(4)のいずれかに記載の高次構造エピトープ。
(6) 前記Fタンパク質の7残基反復配列のC末端である、(1)〜(5)のいずれかに記載の高次構造エピトープ。
(7) 単離された構造であって、
(a)配列番号7のアミノ酸1〜34又は配列番号9のアミノ酸1〜34のうちの少なくとも6つのアミノ酸;及び
(b)モノクローナル抗体D25又はその抗原結合断片、変異体、類似体、もしくは誘導体
を含み、前記(a)が前記(b)に特異的に結合する、構造。
(8) 結晶構造である、(7)に記載の構造。
(9) 単離された融合タンパク質であって、
(a)配列番号7のアミノ酸1〜34又は配列番号9のアミノ酸1〜34から実質的になるRSV Fタンパク質断片;及び
(b)ポリペプチド足場
を含み、前記融合タンパク質が、モノクローナル抗体D25又はその抗原結合断片、変異体、類似体、もしくは誘導体によって特異的に結合され得る高次構造に拘束されている、融合タンパク質。
(10) 前記足場が、表面露出外被タンパク質を含む、(9)に記載の融合タンパク質。
(11) 前記表面露出外被タンパク質がプロテアーゼインヒビターである、(10)に記載の融合タンパク質。
(12) 前記プロテアーゼインヒビターが、カボチャ属プロテアーゼインヒビターである、(11)に記載の融合タンパク質。
(13) 前記プロテアーゼインヒビターが、テッポウウリ(Ecballium elaterium)トリプシンインヒビターII(EETI−II)である、(12)に記載の融合タンパク質。
(14) 前記EETI−IIのインヒビターループが、配列番号7のアミノ酸1〜34又は配列番号9のアミノ酸1〜34によって置換されている、(13)に記載の融合タンパク質。
(15) 配列番号5の配列を含む、(14)に記載の融合タンパク質。
(16) (9)〜(15)のいずれかに記載の融合タンパク質をコードする単離されたポリヌクレオチド。
(17) (16)に記載のポリヌクレオチドを含む発現ベクター。
(18) (16)に記載のポリヌクレオチド又は(17)に記載のベクターを含む宿主細胞。
(19) (9)〜(15)のいずれかに記載の融合タンパク質及び担体を含む免疫原性組成物。
(20) 抗RSV Fタンパク質抗体を同定するための方法であって、(9)〜(15)のいずれかに記載の融合タンパク質に結合するが、足場のみには結合しない抗体について抗体ライブラリーをスクリーニングするステップを含む、方法。
Claims (20)
- 単離された融合タンパク質であって、
(a)配列番号7のアミノ酸1〜34又は配列番号9のアミノ酸1〜34から実質的になるRSV Fタンパク質断片;及び
(b)ポリペプチド足場
を含み、前記融合タンパク質が、モノクローナル抗体D25又はその抗原結合断片、変異体、類似体、もしくは誘導体によって特異的に結合され得る高次構造に拘束されている、融合タンパク質。 - 前記足場が、表面露出外被タンパク質を含む、請求項1に記載の融合タンパク質。
- 前記表面露出外被タンパク質がプロテアーゼインヒビターである、請求項2に記載の融合タンパク質。
- 前記プロテアーゼインヒビターが、カボチャ属プロテアーゼインヒビターである、請求項3に記載の融合タンパク質。
- 前記プロテアーゼインヒビターが、テッポウウリ(Ecballium elaterium)トリプシンインヒビターII(EETI−II)である、請求項4に記載の融合タンパク質。
- 前記EETI−IIのインヒビターループが、配列番号7のアミノ酸1〜34又は配列番号9のアミノ酸1〜34によって置換されている、請求項5に記載の融合タンパク質。
- 配列番号5の配列を含む、請求項6に記載の融合タンパク質。
- 請求項1〜7のいずれか一項に記載の融合タンパク質をコードする単離されたポリヌクレオチド。
- 請求項8に記載のポリヌクレオチドを含む発現ベクター。
- 請求項8に記載のポリヌクレオチド又は請求項9に記載のベクターを含む宿主細胞。
- 請求項1〜7のいずれか一項に記載の融合タンパク質及び担体を含む免疫原性組成物。
- 抗RSV Fタンパク質抗体を同定するための方法であって、請求項1〜7のいずれか一項に記載の融合タンパク質に結合するが、足場のみには結合しない抗体について抗体ライブラリーをスクリーニングするステップを含む、方法。
- 配列番号7のアミノ酸1〜34又は配列番号9のアミノ酸1〜34のうちの少なくとも6つのアミノ酸を含む、呼吸器合胞体ウイルス融合(RSV F)タンパク質の表面における高次構造エピトープであって、前記エピトープを含むRSV Fタンパク質はモノクローナル抗体D25又はその抗原結合断片、変異体、類似体、もしくは誘導体によって特異的に結合されることができ、ただし前記RSV Fタンパク質は融合前高次構造であることを条件とする、高次構造エピトープ。
- 前記エピトープを含む融合前高次構造のRSV Fタンパク質が、配列番号12、配列番号13、又は配列番号14のアミノ酸配列を含むRSV Fタンパク質よりも少なくとも100倍高い親和性でモノクローナル抗体D25又はその断片、変異体、類似体、もしくは誘導体によって結合され得る、請求項13に記載の高次構造エピトープ。
- 前記エピトープが、ヒトRSV亜型A Fタンパク質の表面に存在する、請求項13又は14に記載の高次構造エピトープ。
- 前記エピトープが、ヒトRSV亜型B Fタンパク質の表面に存在する、請求項13又は14に記載の高次構造エピトープ。
- mAb D25による前記エピトープへの結合が、加熱、長期保存、固定、又は変性によって変更又は破壊される、請求項13〜16のいずれか一項に記載の高次構造エピトープ。
- 前記Fタンパク質の7残基反復配列のC末端である、請求項13〜17のいずれか一項に記載の高次構造エピトープ。
- 単離された構造であって、
(a)配列番号7のアミノ酸1〜34又は配列番号9のアミノ酸1〜34のうちの少なくとも6つのアミノ酸;及び
(b)モノクローナル抗体D25又はその抗原結合断片、変異体、類似体、もしくは誘導体
を含み、前記(a)が前記(b)に特異的に結合する、構造。 - 結晶構造である、請求項19に記載の構造。
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- 2020-03-12 HR HRP20200404TT patent/HRP20200404T1/hr unknown
- 2020-03-18 CY CY20201100248T patent/CY1122937T1/el unknown
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