JP2016501266A5

JP2016501266A5 -

Info

Publication number: JP2016501266A5
Application number: JP2015547006A
Authority: JP
Filing date: 2013-12-11
Publication date: 2017-01-26
Anticipated expiration: 2033-12-11

Claims

（ｉ）コイルドコイルドメインを有するタンパク質と、（ｉｉ）前記コイルドコイルドメインに連結された少なくとも１つの正電荷ペプチドとを含んでなる、改変タンパク質であって、該正電荷ペプチドが、配列番号１：ＺＸＢＢＢＢＺ
〔配列中、
・Ｚは任意のアミノ酸であるか、または存在せず；
・Ｘは任意のアミノ酸であり；
・Ｂはアルギニン（Ｒ）またはリジン（Ｋ）である〕
で示される配列を有するものである、改変タンパク質。
前記正電荷ペプチドが、配列番号２（ＳＰＲＲＲＲＳ）、配列番号３（ＧＲＲＲＲ）、配列番号４（ＳＰＫＫＫＫ）、配列番号５（ＧＫＫＫＫ）、および配列番号３６（ＧＲＲＲＲＲＳ）で示される配列のペプチドからなる群から選択される配列を有する、請求項１に記載の改変タンパク質。
前記正電荷ペプチドが、配列番号１の２つの正電荷ペプチドの融合物である、請求項１に記載の改変タンパク質。
配列番号１の２つの正電荷ペプチドの融合物が、配列番号３７（ＳＰＲＲＲＲＲＲＲＲＲＳ）および配列番号４０（ＧＲＲＲＲＲＲＲＲＲＲＳ）の配列のペプチドからなる群から選択される配列を有する、請求項３に記載の改変タンパク質。
前記コイルドコイルドメインを有するタンパク質が担体タンパク質の機能を有する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の改変タンパク質。
前記コイルドコイルタンパク質が、ヘプタマー、特にＩＭＸ３１３、ＩＭＸ３１３Ｔ、ＩＭＸ３１３ＰおよびＩＭＸ１０８の中から選択されるヘプタマーを形成する、請求項５に記載の改変タンパク質。
前記コイルドコイルタンパク質が、トリマー、特にインフルエンザ血球凝集素を形成する、請求項５に記載の改変タンパク質。
前記担体タンパク質が、配列番号４２（ＩＭＸ３１３Ｐ）または配列番号７（ＩＭＸ３１３Ｔ）で示される配列を有する、請求項５に記載の改変タンパク質。
前記コイルドコイルドメインを有するタンパク質が抗原である、請求項１または５に記載の改変タンパク質。
前記抗原が、インフルエンザ血球凝集素ＨＡ２タンパク質、呼吸器合胞体ウイルスのＦ糖タンパク質、ＨＩＶ−１のｇｐ４１糖タンパク質、ＨＩＶ−２のｇｐ４１糖タンパク質、エボラウイルスのｇｐ１、２、髄膜炎菌由来のＮａｄＡ、エルシニア・エンテロコリチカ由来のＹａｄＡ、モラクセラ・カタラーリス由来のＵｓｐＡ２、バルトネラ・ヘンセラ由来のＢａｄＡおよびインフルエンザ菌由来のＨａｄＡからなる群から選択される、請求項９に記載の改変タンパク質。
請求項５、６または８に記載の改変担体タンパク質と１以上の抗原とを含んでなる、融合タンパク質。
前記抗原が、黄色ブドウ球菌由来のプロテインＡ、マイコバクテリア抗原８５Ａおよびインフルエンザ核タンパク質抗原からなる群から選択される、請求項１１に記載の融合タンパク質。
請求項１〜６のいずれか一項に定義される改変ＩＭＸ３１３タンパク質に融合された、１以上のブドウ球菌抗原、好ましくはＳｐＡ、Ｈｌａ、ＣｌｆＢおよびソルターゼＡからなる群から選択される１以上のブドウ球菌抗原を含んでなる、請求項１１に記載の融合タンパク質。
請求項１〜６のいずれか一項に定義される改変ＩＭＸ３１３タンパク質に融合された、インフルエンザ核タンパク質などの１以上のインフルエンザ抗原を含んでなる、請求項１１に記載の融合タンパク質。
請求項１〜６のいずれか一項に定義される改変ＩＭＸ３１３タンパク質に融合された、ＧｎＲＨなどの１以上の自己抗原を含んでなる、請求項１１に記載の融合タンパク質。
請求項１〜６のいずれか一項に定義される改変ＩＭＸ１０８タンパク質または改変哺乳動物Ｃ４ｂｐドメインに融合された抗原を含んでなる、請求項１１に記載の融合タンパク質。
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の改変タンパク質、または請求項１１〜１６のいずれか一項に記載の融合タンパク質と、細胞内ＴＬＲの核酸リガンドとを含んでなる、免疫原性組成物。
コイルドコイルドメインを含んでなるタンパク質の支持体への結合能を増強するための方法であって、少なくとも１つの正電荷ペプチドを前記タンパク質のコイルドコイルドメインに連結することを含んでなり、該ペプチドが、配列番号１：ＺＸＢＢＢＢＺ
〔配列中、
・Ｚは任意のアミノ酸であるか、または存在せず；
・Ｘは任意のアミノ酸であり；
・Ｂはアルギニン（Ｒ）またはリジン（Ｋ）である〕
で示される配列を有するものである、方法。
コイルドコイルドメインを含んでなる抗原または担体タンパク質の免疫原性を増強するための方法であって、少なくとも１つの正電荷ペプチドを前記タンパク質のコイルドコイルドメインに連結することを含んでなり、該ペプチドが、配列番号１：ＺＸＢＢＢＢＺ、〔配列中、
・Ｚは任意のアミノ酸であるか、または存在せず；
・Ｘは任意のアミノ酸であり；
・Ｂはアルギニン（Ｒ）またはリジン（Ｋ）である〕
で示される配列を有するものである、方法。
抗原の免疫原性、特にＴｈ１免疫原性を増強するための方法であって、
・請求項１９に記載の方法に従って改変担体タンパク質を作製すること、および
・前記抗原を、前記改変担体タンパク質、および細胞内ＴＬＲの核酸リガンドまたはヘパリンなどの負電荷ポリマーに会合させること
を含んでなる、方法。
請求項８〜１０のいずれか一項に記載の改変タンパク質、または請求項１１〜１６のいずれか一項に記載の融合タンパク質、または請求項１７に記載の免疫原性組成物を含んでなる、ワクチン組成物。
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の改変タンパク質をコードする、または請求項１１〜１６のいずれか一項に記載の融合タンパク質をコードする、核酸分子。
請求項２２に記載の少なくとも１つの核酸分子を含んでなる、ワクチン組成物。
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の改変タンパク質を精製するための方法であって、
・ヘパリン−セファロースクロマトグラフィーカラムに前記改変タンパク質をロードすること、および
・前記タンパク質を、５００ｍＭを超える塩濃度で溶出させること
を含んでなる、方法。
請求項１〜６のいずれか一項に定義される改変ＩＭＸ３１３タンパク質に融合された、１以上のブドウ球菌抗原、好ましくはＳｐＡ、Ｈｌａ、ＣｌｆＢおよびソルターゼＡからなる群から選択される１以上のブドウ球菌抗原を含んでなる、請求項１１に記載の融合タンパク質を含んでなる、ブドウ球菌感染症の治療および予防のための医薬組成物。
請求項１〜６のいずれか一項に定義される改変ＩＭＸ３１３タンパク質に融合された、インフルエンザ核タンパク質などの１以上のインフルエンザ抗原を含んでなる、請求項１１に記載の融合タンパク質を含んでなる、インフルエンザの治療および予防のための医薬組成物。
請求項１〜６のいずれか一項に定義される改変ＩＭＸ１０８タンパク質または改変哺乳動物Ｃ４ｂｐドメインに融合された抗原を含んでなる、請求項１１に記載の融合タンパク質を含んでなる、家禽の免疫感作のための組成物。