JP2016501266A5 - - Google Patents
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Claims (27)
- (i)コイルドコイルドメインを有するタンパク質と、(ii)前記コイルドコイルドメインに連結された少なくとも1つの正電荷ペプチドとを含んでなる、改変タンパク質であって、該正電荷ペプチドが、配列番号1:ZXBBBBZ
〔配列中、
・Zは任意のアミノ酸であるか、または存在せず;
・Xは任意のアミノ酸であり;
・Bはアルギニン(R)またはリジン(K)である〕
で示される配列を有するものである、改変タンパク質。 - 前記正電荷ペプチドが、配列番号2(SPRRRRS)、配列番号3(GRRRR)、配列番号4(SPKKKK)、配列番号5(GKKKK)、および配列番号36(GRRRRRS)で示される配列のペプチドからなる群から選択される配列を有する、請求項1に記載の改変タンパク質。
- 前記正電荷ペプチドが、配列番号1の2つの正電荷ペプチドの融合物である、請求項1に記載の改変タンパク質。
- 配列番号1の2つの正電荷ペプチドの融合物が、配列番号37(SPRRRRRRRRRS)および配列番号40(GRRRRRRRRRRS)の配列のペプチドからなる群から選択される配列を有する、請求項3に記載の改変タンパク質。
- 前記コイルドコイルドメインを有するタンパク質が担体タンパク質の機能を有する、請求項1〜4のいずれか一項に記載の改変タンパク質。
- 前記コイルドコイルタンパク質が、ヘプタマー、特にIMX313、IMX313T、IMX313PおよびIMX108の中から選択されるヘプタマーを形成する、請求項5に記載の改変タンパク質。
- 前記コイルドコイルタンパク質が、トリマー、特にインフルエンザ血球凝集素を形成する、請求項5に記載の改変タンパク質。
- 前記担体タンパク質が、配列番号42(IMX313P)または配列番号7(IMX313T)で示される配列を有する、請求項5に記載の改変タンパク質。
- 前記コイルドコイルドメインを有するタンパク質が抗原である、請求項1または5に記載の改変タンパク質。
- 前記抗原が、インフルエンザ血球凝集素HA2タンパク質、呼吸器合胞体ウイルスのF糖タンパク質、HIV−1のgp41糖タンパク質、HIV−2のgp41糖タンパク質、エボラウイルスのgp1、2、髄膜炎菌由来のNadA、エルシニア・エンテロコリチカ由来のYadA、モラクセラ・カタラーリス由来のUspA2、バルトネラ・ヘンセラ由来のBadAおよびインフルエンザ菌由来のHadAからなる群から選択される、請求項9に記載の改変タンパク質。
- 請求項5、6または8に記載の改変担体タンパク質と1以上の抗原とを含んでなる、融合タンパク質。
- 前記抗原が、黄色ブドウ球菌由来のプロテインA、マイコバクテリア抗原85Aおよびインフルエンザ核タンパク質抗原からなる群から選択される、請求項11に記載の融合タンパク質。
- 請求項1〜6のいずれか一項に定義される改変IMX313タンパク質に融合された、1以上のブドウ球菌抗原、好ましくはSpA、Hla、ClfBおよびソルターゼAからなる群から選択される1以上のブドウ球菌抗原を含んでなる、請求項11に記載の融合タンパク質。
- 請求項1〜6のいずれか一項に定義される改変IMX313タンパク質に融合された、インフルエンザ核タンパク質などの1以上のインフルエンザ抗原を含んでなる、請求項11に記載の融合タンパク質。
- 請求項1〜6のいずれか一項に定義される改変IMX313タンパク質に融合された、GnRHなどの1以上の自己抗原を含んでなる、請求項11に記載の融合タンパク質。
- 請求項1〜6のいずれか一項に定義される改変IMX108タンパク質または改変哺乳動物C4bpドメインに融合された抗原を含んでなる、請求項11に記載の融合タンパク質。
- 請求項1〜10のいずれか一項に記載の改変タンパク質、または請求項11〜16のいずれか一項に記載の融合タンパク質と、細胞内TLRの核酸リガンドとを含んでなる、免疫原性組成物。
- コイルドコイルドメインを含んでなるタンパク質の支持体への結合能を増強するための方法であって、少なくとも1つの正電荷ペプチドを前記タンパク質のコイルドコイルドメインに連結することを含んでなり、該ペプチドが、配列番号1:ZXBBBBZ
〔配列中、
・Zは任意のアミノ酸であるか、または存在せず;
・Xは任意のアミノ酸であり;
・Bはアルギニン(R)またはリジン(K)である〕
で示される配列を有するものである、方法。 - コイルドコイルドメインを含んでなる抗原または担体タンパク質の免疫原性を増強するための方法であって、少なくとも1つの正電荷ペプチドを前記タンパク質のコイルドコイルドメインに連結することを含んでなり、該ペプチドが、配列番号1:ZXBBBBZ、〔配列中、
・Zは任意のアミノ酸であるか、または存在せず;
・Xは任意のアミノ酸であり;
・Bはアルギニン(R)またはリジン(K)である〕
で示される配列を有するものである、方法。 - 抗原の免疫原性、特にTh1免疫原性を増強するための方法であって、
・請求項19に記載の方法に従って改変担体タンパク質を作製すること、および
・前記抗原を、前記改変担体タンパク質、および細胞内TLRの核酸リガンドまたはヘパリンなどの負電荷ポリマーに会合させること
を含んでなる、方法。 - 請求項8〜10のいずれか一項に記載の改変タンパク質、または請求項11〜16のいずれか一項に記載の融合タンパク質、または請求項17に記載の免疫原性組成物を含んでなる、ワクチン組成物。
- 請求項1〜10のいずれか一項に記載の改変タンパク質をコードする、または請求項11〜16のいずれか一項に記載の融合タンパク質をコードする、核酸分子。
- 請求項22に記載の少なくとも1つの核酸分子を含んでなる、ワクチン組成物。
- 請求項1〜11のいずれか一項に記載の改変タンパク質を精製するための方法であって、
・ヘパリン−セファロースクロマトグラフィーカラムに前記改変タンパク質をロードすること、および
・前記タンパク質を、500mMを超える塩濃度で溶出させること
を含んでなる、方法。 - 請求項1〜6のいずれか一項に定義される改変IMX313タンパク質に融合された、1以上のブドウ球菌抗原、好ましくはSpA、Hla、ClfBおよびソルターゼAからなる群から選択される1以上のブドウ球菌抗原を含んでなる、請求項11に記載の融合タンパク質を含んでなる、ブドウ球菌感染症の治療および予防のための医薬組成物。
- 請求項1〜6のいずれか一項に定義される改変IMX313タンパク質に融合された、インフルエンザ核タンパク質などの1以上のインフルエンザ抗原を含んでなる、請求項11に記載の融合タンパク質を含んでなる、インフルエンザの治療および予防のための医薬組成物。
- 請求項1〜6のいずれか一項に定義される改変IMX108タンパク質または改変哺乳動物C4bpドメインに融合された抗原を含んでなる、請求項11に記載の融合タンパク質を含んでなる、家禽の免疫感作のための組成物。
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