JP2016520075A5

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Publication number: JP2016520075A5
Application number: JP2016513387A
Authority: JP
Filing date: 2014-05-16
Publication date: 2017-06-15
Anticipated expiration: 2034-05-16

Claims

フォン・ヴィルブランド因子（ｖＷＦ）結合剤、クエン酸緩衝液、賦形剤およびＴｗｅｅｎ−８０を含む製剤であって、
（ａ）ｖＷＦ結合剤が、約０．１mg/mLから約８０mg/mLの濃度であり；
（ｂ）賦形剤が、約１％から約１５％（ｗ／ｖ）の濃度のスクロース、グリシン、マンニトール、トレハロース、又はＮａＣｌから選択され；
（ｃ）Ｔｗｅｅｎ−８０が、約０．００１％から０．５％（ｖ／ｖ）の濃度であり；及び
（ｄ）クエン酸緩衝液が、製剤のｐＨが約６．０〜７．０となるような、約５mMから約２００mMの濃度であり、該ｖＷＦ結合剤は配列番号１−１９の少なくとも１つを含む、製剤。
前記ｖＷＦ結合剤が、配列番号１に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは該アミノ酸配列が配列番号１と同一である、請求項１記載の製剤。
（ａ）ｖＷＦ結合剤が、１２．５mg/mLの濃度であり；
（ｂ）スクロースが、７％（ｗ／ｖ）の濃度であり；
（ｃ）Ｔｗｅｅｎ−８０が、０．０１％（ｖ／ｖ）の濃度であり；
（ｄ）クエン酸緩衝液が、２０mMの濃度であり
（e）製剤が、ｐＨ６．５である、
請求項１〜２のいずれか一項記載の製剤。
（ｉ）５℃で少なくとも１２か月間保存した後に５％未満の高分子量（ＨＭＷ）種；及び／又は
（ｉｉ）５℃で少なくとも１２か月間保存した後に５％未満の低分子量（ＬＭＷ）種
を有する、請求項１〜３のいずれか一項記載の製剤。
製剤中のｖＷＦ結合剤は、５℃で少なくとも１２か月間保存した後にその結合活性の少なくとも８０％を保持する、請求項１〜４のいずれか一項記載の製剤。
ｖＷＦ結合剤の少なくとも８０％、好ましくは少なくとも９０％、より好ましくは少なくとも９５％又はさらには少なくとも９９％が、保存前の結合活性と比較して保存後にその結合活性を保持し、該結合活性はＥＬＩＳＡ及び／又はビアコアによって測定される、請求項１〜５のいずれか一項記載の製剤。
（ａ）約０．１mg/mLから約８０mg/mL、好ましくは１２．５mg/mLの濃度のｖＷＦ結合剤；
（ｂ）約１％から約１５％（ｗ／ｖ）、好ましくは７％（ｗ／ｖ）の濃度のスクロース；
（ｃ）約０．００１％〜０．５％（ｖ／ｖ）、好ましくは０．０１％（ｖ／ｖ）の濃度のＴｗｅｅｎ−８０；及び
（ｄ）製剤のｐＨが約６．０〜７．０、好ましくは６．５となるような、約５mM〜約２００mM、好ましくは２０mMの濃度のクエン酸緩衝液
を含む、液体製剤又は再構成された凍結乾燥製剤である、請求項１〜６のいずれか一項記載の製剤。
（ａ）約０．１mg/mLから約８０mg/mL、好ましくは１２．５mg/mLの濃度のｖＷＦ結合剤；
（ｂ）約１％から約１５％（ｗ／ｖ）、好ましくは７％（ｗ／ｖ）の濃度のスクロース；
（ｃ）約０．００１％〜０．５％（ｖ／ｖ）、好ましくは０．０１％（ｖ／ｖ）の濃度のＴｗｅｅｎ−８０；及び
（ｄ）製剤のｐＨが約６．０〜７．０、好ましくは６．５となるような、約５mM〜約２００mM、好ましくは２０mMの濃度のクエン酸緩衝液
を含む、原体保存製剤であり、少なくとも１００リットルの製剤が氷点下条件で保存される、請求項１〜６のいずれか一項記載の製剤。
液体型、凍結乾燥型、噴霧乾燥型、再構成される凍結乾燥型、又は凍結型である、請求項１〜８のいずれか一項記載の製剤。
請求項１〜９のいずれか一項記載の製剤を調製する方法又はプロセスであって、
該方法又はプロセスは、
− 細胞培養においてｖＷＦ結合剤を発現させること；
− クロマトグラフィー精製工程及び限外ろ過／ダイアフィルトレーション工程の少なくとも１つにｖＷＦ結合剤を通過させることによって、ｖＷＦ結合剤を精製すること；
− （ｉ）約１％から約１５％（ｗ／ｖ）、好ましくは７％（ｗ／ｖ）の濃度のスクロース；
（ｉｉ）約０．００１％〜０．５％（ｖ／ｖ）、好ましくは０．０１％（ｖ／ｖ）の濃度のＴｗｅｅｎ−８０；及び
（ｉｉｉ）製剤のｐＨが約６．０〜７．０、好ましくは６．５となるような、約５mMから約２００mM、好ましくは２０mMの濃度のクエン酸緩衝液
を含む製剤中において、ｖＷＦ結合剤の濃度を約０．１〜８０mg/mL、好ましくは１２．５mg/mLへと調整することの工程を含む、該方法又はプロセス。
請求項１〜９のいずれか一項記載の再構成された製剤を調製する方法であって、該方法は、（ｉ）ｖＷＦ結合剤、凍結乾燥保護剤、界面活性剤、及び緩衝液の混合物を凍結乾燥させて、凍結乾燥させた混合物を形成する工程；及び（ｉｉ）希釈液中において凍結乾燥させた混合物を再構成し、これにより製剤を調製する工程を含み、再構成された製剤は、
（ａ）約０．１mg/mLから約８０mg/mL、好ましくは１２．５mg/mLの濃度のｖＷＦ結合剤；
（ｂ）約１％から約１５％（ｗ／ｖ）、好ましくは７％（ｗ／ｖ）の濃度のスクロース；
（ｃ）約０．００１％〜０．５％（ｖ／ｖ）、好ましくは０．０１％（ｖ／ｖ）の濃度のＴｗｅｅｎ−８０；及び
（ｄ）製剤のｐＨが約６．０〜７．０、好ましくは６．５となるような、約５mMから約２００mM、好ましくは２０mMの濃度のクエン酸緩衝液
を含む、該方法。
請求項１〜９のいずれかの製剤を含有する容器と使用説明書とを含む、キット又は製品。
前記製剤がバイアル又は注射用シリンジ中に存在する、請求項１２のキット又は製品。