JP2017503000A5 - - Google Patents
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Description
本明細書に記載の実施例および実施形態は、単に例示目的であり、それらに照らして様々な改変および変更が当業者には示唆され、それらは、本願の精神および範囲、ならびに添付の特許請求の範囲に含まれるべきであることを理解されたい。
以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
[1]
式I
[式中、
mは、0、1および2から選択され、
pは、0および1から選択され、
Y 1 は、CHおよびNから選択され、
Y 2 は、CR 6 およびNから選択され、
Y 3 は、NHおよびCR 7 R 8 から選択され、
R 1 は、C 6〜10 アリール、C 3〜8 シクロアルキル、C 3〜8 シクロアルケニル、ならびにN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する5〜9員のヘテロアリール基から選択され、R 1 の前記アリールまたはヘテロアリールは、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、N 3 、C 1〜4 アルキル、ヒドロキシ置換C 1〜4 アルキル、ハロ置換C 1〜4 アルキル、アミノ置換C 1〜4 アルキル、−C(O)OR 10 および−NHC(O)R 10 から独立に選択される1〜5個のR 9 基で置換されており、
R 10 は、水素、フェニルおよびナフチルから選択され、R 10 の前記フェニルは、非置換であるか、またはメトキシで置換されており、
R 2a およびR 2b は、水素、C 1〜4 アルキル、C 1〜4 アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、C 3〜8 シクロアルキルおよびC 1〜4 アルキル−アミノから独立に選択され、
R 3a およびR 3b は、水素、ハロ、カルボニル、C 1〜4 アルキル、C 1〜4 アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、C 3〜8 シクロアルキルおよびC 1〜4 アルキル−アミノから独立に選択され、
R 4a およびR 4b は、水素、ハロ、カルボニル、C 1〜4 アルキル、C 1〜4 アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、C 3〜8 シクロアルキルおよびC 1〜4 アルキル−アミノから独立に選択され、
R 5a およびR 5b は、水素、カルボニル、C 1〜4 アルキル、C 1〜4 アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、C 3〜8 シクロアルキルおよびC 1〜4 アルキル−アミノから独立に選択され、
R 2a 、R 3a 、R 4a およびR 7 から選択される任意の2個の基は、任意選択で環の窒素を含有する、5〜6員の不飽和環、部分的に不飽和の環または飽和環を形成することができ、
R 6 は、水素、ハロ、シアノ、C 1〜4 アルキル、C 1〜4 アルコキシ、アミノ−カルボニル、ハロ置換C 1〜4 アルキル、ハロ置換C 1〜4 アルコキシ、ヒドロキシ置換C 1〜4 アルキル、アミノ置換C 1〜4 アルキル、−S(O) 1〜2 R 6a 、−C(S)R 6a 、−C(O)NR 6a R 6b 、−C(NH)NR 6a R 6b および−NR 6a C(O)R 6b から選択され、R 6a およびR 6b は、水素およびC 1〜4 アルキルから独立に選択され、
R 7 は、水素、C 1〜4 アルキル、C 3〜6 シクロアルキル、C 6〜10 アリール、ならびにN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する5〜9員のヘテロアリール基から選択され、R 7 およびR 4a は、それらが共に付着している炭素原子と一緒になって、任意選択でアミノで置換されているピロリジニルまたはシクロプロピル基を形成することができ、
R 8 は、アミノ、アミノ−メチルおよびメチル−アミノから選択される]
の化合物または薬学的に許容されるその塩。
[2]
式Ia
[式中、
mは、0および1から選択され、
nは、1、2、3、4および5から選択され、
Y 1 は、CHおよびNから選択され、
Y 2 は、CR 6 およびNから選択され、
R 4a は、水素、メチルおよびヒドロキシから選択され、
R 6 は、水素、ハロ、シアノ、C 1〜4 アルキル、C 1〜4 アルコキシ、アミノ−カルボニル、ハロ置換C 1〜4 アルキル、ハロ置換C 1〜4 アルコキシ、ヒドロキシ置換C 1〜4 アルキル、アミノ置換C 1〜4 アルキル、−S(O) 1〜2 R 6a 、−C(S)R 6a 、−C(O)NR 6a R 6b 、−C(NH)NR 6a R 6b および−NR 6a C(O)R 6b から選択され、R 6a およびR 6b は、水素およびC 1〜4 アルキルから独立に選択され、
R 7 は、水素、メチル、フェニル、ピラジニルおよびピリジニルから選択され、R 7 およびR 4a は、それらが共に付着している炭素原子と一緒になって、アミノで置換されているシクロプロピル基を形成することができ、
R 8 は、アミノおよびメチル−アミノから選択され、
R 9 は、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、N 3 、C 1〜4 アルキル、ハロ置換C 1〜4 アルキル、C 1〜4 アルコキシ、−C(O)OR 10 および−NHC(O)R 10 から選択され、
R 10 は、水素、フェニルおよびナフチルから選択され、R 10 の前記フェニルは、非置換であるか、またはメトキシで置換されている]
の[1]に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
[3]
から選択される、[2]に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
[4]
式Ib
[式中、
Y 1 は、CHおよびNから選択され、
Y 2 は、CR 6 およびNから選択され、
R 1 は、チオフェン−2−イルおよび1H−インドール−7−イルから選択され、前記チオフェン−2−イルは、メチルおよびクロロから選択される基で置換されていてもよく、
R 6 は、水素、ハロおよびメチルから選択され、
R 8 は、アミノおよびメチル−アミノから選択される]
の[1]に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
[5]
から選択される、[4]に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
[6]
式Ic
[式中、
nは、1、2、3、4および5から選択され、
Y 1 は、CHおよびNから選択され、
Y 2 は、CR 6 およびNから選択され、
R 3a は、C 1〜4 アルキル、C 1〜4 アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、C 3〜8 シクロアルキルおよびC 1〜4 アルキル−アミノから選択され、
R 4a は、水素、C 1〜4 アルキル、C 1〜4 アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、C 3〜8 シクロアルキルおよびC 1〜4 アルキル−アミノから選択され、
R 6 は、水素、ハロおよびメチルから選択され、
R 9 は、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、N 3 、C 1〜4 アルキル、ハロ置換C 1〜4 アルキル、C 1〜4 アルコキシ、−C(O)OR 10 および−NHC(O)R 10 から選択され、
R 10 は、水素、フェニルおよびナフチルから選択され、R 13 の前記フェニルは、非置換であるか、またはメトキシで置換されている]
の[1]に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
[7]
から選択される、[6]に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
[8]
から選択される、[1]に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
[9]
から選択される、[1]に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
[10]
[1]に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、および少なくとも1つの薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
[11]
[1]に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を、SHP2の活性によって媒介される疾患または障害を予防的または治療的に処置するのに有効な量で、当該処置を必要としているヒトに投与するステップを含む、処置の方法。
[12]
SHP2の活性によって媒介される前記疾患または障害が、ヌーナン症候群、レオパード症候群、若年性骨髄単球性白血病、神経芽細胞腫、黒色腫、急性骨髄性白血病、乳房がん、食道がん、肺がん、結腸がん、頭部がん、神経芽細胞腫、頭部および頸部の扁平上皮癌、胃癌、未分化大細胞リンパ腫、ならびに膠芽腫から選択される、[11]に記載の方法。
以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
[1]
式I
mは、0、1および2から選択され、
pは、0および1から選択され、
Y 1 は、CHおよびNから選択され、
Y 2 は、CR 6 およびNから選択され、
Y 3 は、NHおよびCR 7 R 8 から選択され、
R 1 は、C 6〜10 アリール、C 3〜8 シクロアルキル、C 3〜8 シクロアルケニル、ならびにN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する5〜9員のヘテロアリール基から選択され、R 1 の前記アリールまたはヘテロアリールは、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、N 3 、C 1〜4 アルキル、ヒドロキシ置換C 1〜4 アルキル、ハロ置換C 1〜4 アルキル、アミノ置換C 1〜4 アルキル、−C(O)OR 10 および−NHC(O)R 10 から独立に選択される1〜5個のR 9 基で置換されており、
R 10 は、水素、フェニルおよびナフチルから選択され、R 10 の前記フェニルは、非置換であるか、またはメトキシで置換されており、
R 2a およびR 2b は、水素、C 1〜4 アルキル、C 1〜4 アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、C 3〜8 シクロアルキルおよびC 1〜4 アルキル−アミノから独立に選択され、
R 3a およびR 3b は、水素、ハロ、カルボニル、C 1〜4 アルキル、C 1〜4 アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、C 3〜8 シクロアルキルおよびC 1〜4 アルキル−アミノから独立に選択され、
R 4a およびR 4b は、水素、ハロ、カルボニル、C 1〜4 アルキル、C 1〜4 アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、C 3〜8 シクロアルキルおよびC 1〜4 アルキル−アミノから独立に選択され、
R 5a およびR 5b は、水素、カルボニル、C 1〜4 アルキル、C 1〜4 アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、C 3〜8 シクロアルキルおよびC 1〜4 アルキル−アミノから独立に選択され、
R 2a 、R 3a 、R 4a およびR 7 から選択される任意の2個の基は、任意選択で環の窒素を含有する、5〜6員の不飽和環、部分的に不飽和の環または飽和環を形成することができ、
R 6 は、水素、ハロ、シアノ、C 1〜4 アルキル、C 1〜4 アルコキシ、アミノ−カルボニル、ハロ置換C 1〜4 アルキル、ハロ置換C 1〜4 アルコキシ、ヒドロキシ置換C 1〜4 アルキル、アミノ置換C 1〜4 アルキル、−S(O) 1〜2 R 6a 、−C(S)R 6a 、−C(O)NR 6a R 6b 、−C(NH)NR 6a R 6b および−NR 6a C(O)R 6b から選択され、R 6a およびR 6b は、水素およびC 1〜4 アルキルから独立に選択され、
R 7 は、水素、C 1〜4 アルキル、C 3〜6 シクロアルキル、C 6〜10 アリール、ならびにN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する5〜9員のヘテロアリール基から選択され、R 7 およびR 4a は、それらが共に付着している炭素原子と一緒になって、任意選択でアミノで置換されているピロリジニルまたはシクロプロピル基を形成することができ、
R 8 は、アミノ、アミノ−メチルおよびメチル−アミノから選択される]
の化合物または薬学的に許容されるその塩。
[2]
式Ia
mは、0および1から選択され、
nは、1、2、3、4および5から選択され、
Y 1 は、CHおよびNから選択され、
Y 2 は、CR 6 およびNから選択され、
R 4a は、水素、メチルおよびヒドロキシから選択され、
R 6 は、水素、ハロ、シアノ、C 1〜4 アルキル、C 1〜4 アルコキシ、アミノ−カルボニル、ハロ置換C 1〜4 アルキル、ハロ置換C 1〜4 アルコキシ、ヒドロキシ置換C 1〜4 アルキル、アミノ置換C 1〜4 アルキル、−S(O) 1〜2 R 6a 、−C(S)R 6a 、−C(O)NR 6a R 6b 、−C(NH)NR 6a R 6b および−NR 6a C(O)R 6b から選択され、R 6a およびR 6b は、水素およびC 1〜4 アルキルから独立に選択され、
R 7 は、水素、メチル、フェニル、ピラジニルおよびピリジニルから選択され、R 7 およびR 4a は、それらが共に付着している炭素原子と一緒になって、アミノで置換されているシクロプロピル基を形成することができ、
R 8 は、アミノおよびメチル−アミノから選択され、
R 9 は、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、N 3 、C 1〜4 アルキル、ハロ置換C 1〜4 アルキル、C 1〜4 アルコキシ、−C(O)OR 10 および−NHC(O)R 10 から選択され、
R 10 は、水素、フェニルおよびナフチルから選択され、R 10 の前記フェニルは、非置換であるか、またはメトキシで置換されている]
の[1]に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
[3]
[4]
式Ib
Y 1 は、CHおよびNから選択され、
Y 2 は、CR 6 およびNから選択され、
R 1 は、チオフェン−2−イルおよび1H−インドール−7−イルから選択され、前記チオフェン−2−イルは、メチルおよびクロロから選択される基で置換されていてもよく、
R 6 は、水素、ハロおよびメチルから選択され、
R 8 は、アミノおよびメチル−アミノから選択される]
の[1]に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
[5]
[6]
式Ic
nは、1、2、3、4および5から選択され、
Y 1 は、CHおよびNから選択され、
Y 2 は、CR 6 およびNから選択され、
R 3a は、C 1〜4 アルキル、C 1〜4 アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、C 3〜8 シクロアルキルおよびC 1〜4 アルキル−アミノから選択され、
R 4a は、水素、C 1〜4 アルキル、C 1〜4 アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、C 3〜8 シクロアルキルおよびC 1〜4 アルキル−アミノから選択され、
R 6 は、水素、ハロおよびメチルから選択され、
R 9 は、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、N 3 、C 1〜4 アルキル、ハロ置換C 1〜4 アルキル、C 1〜4 アルコキシ、−C(O)OR 10 および−NHC(O)R 10 から選択され、
R 10 は、水素、フェニルおよびナフチルから選択され、R 13 の前記フェニルは、非置換であるか、またはメトキシで置換されている]
の[1]に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
[7]
[8]
[9]
[10]
[1]に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、および少なくとも1つの薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
[11]
[1]に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を、SHP2の活性によって媒介される疾患または障害を予防的または治療的に処置するのに有効な量で、当該処置を必要としているヒトに投与するステップを含む、処置の方法。
[12]
SHP2の活性によって媒介される前記疾患または障害が、ヌーナン症候群、レオパード症候群、若年性骨髄単球性白血病、神経芽細胞腫、黒色腫、急性骨髄性白血病、乳房がん、食道がん、肺がん、結腸がん、頭部がん、神経芽細胞腫、頭部および頸部の扁平上皮癌、胃癌、未分化大細胞リンパ腫、ならびに膠芽腫から選択される、[11]に記載の方法。
Claims (12)
- 式I
mは、0、1および2から選択され、
pは、0および1から選択され、
Y1は、CHおよびNから選択され、
Y2は、CR6およびNから選択され、
Y3は、NHおよびCR7R8から選択され、
R1は、C6〜10アリール、C3〜8シクロアルキル、C3〜8シクロアルケニル、ならびにN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する5〜9員のヘテロアリール基から選択され、R1の前記アリールまたはヘテロアリールは、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、N3、C1〜4アルキル、ヒドロキシ置換C1〜4アルキル、ハロ置換C1〜4アルキル、アミノ置換C1〜4アルキル、C 1〜4 アルコキシ、−C(O)OR10および−NHC(O)R10から独立に選択される1〜5個のR9基で置換されており、
R10は、水素、フェニルおよびナフチルから選択され、R10の前記フェニルは、非置換であるか、またはメトキシで置換されており、
R2aおよびR2bは、水素、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、C3〜8シクロアルキルおよびC1〜4アルキル−アミノから独立に選択され、
R3aおよびR3bは、水素、ハロ、カルボニル、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、C3〜8シクロアルキルおよびC1〜4アルキル−アミノから独立に選択され、
R4aおよびR4bは、水素、ハロ、カルボニル、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、C3〜8シクロアルキルおよびC1〜4アルキル−アミノから独立に選択され、
R5aおよびR5bは、水素、カルボニル、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、C3〜8シクロアルキルおよびC1〜4アルキル−アミノから独立に選択され、
R2a、R3a、R4aおよびR7から選択される任意の2個の基は、任意選択で環の窒素を含有する、5〜6員の不飽和環、部分的に不飽和の環または飽和環を形成することができ、
R6は、水素、ハロ、シアノ、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、アミノ−カルボニル、ハロ置換C1〜4アルキル、ハロ置換C1〜4アルコキシ、ヒドロキシ置換C1〜4アルキル、アミノ置換C1〜4アルキル、−S(O)1〜2R6a、−C(S)R6a、−C(O)NR6aR6b、−C(NH)NR6aR6bおよび−NR6aC(O)R6bから選択され、R6aおよびR6bは、水素およびC1〜4アルキルから独立に選択され、
R7は、水素、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、ならびにN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する5〜9員のヘテロアリール基から選択され、
またはR7およびR4aは、それらが共に付着している炭素原子と一緒になって、任意選択でアミノで置換されているピロリジニルまたはシクロプロピル基を形成することができ、
R8は、アミノ、アミノ−メチルおよびメチル−アミノから選択される]
の化合物または薬学的に許容されるその塩。 - 式Ia
mは、0および1から選択され、
nは、1、2、3、4および5から選択され、
Y1は、CHおよびNから選択され、
Y2は、CR6およびNから選択され、
R4aは、水素、メチルおよびヒドロキシから選択され、
R6は、水素、ハロ、シアノ、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、アミノ−カルボニル、ハロ置換C1〜4アルキル、ハロ置換C1〜4アルコキシ、ヒドロキシ置換C1〜4アルキル、アミノ置換C1〜4アルキル、−S(O)1〜2R6a、−C(S)R6a、−C(O)NR6aR6b、−C(NH)NR6aR6bおよび−NR6aC(O)R6bから選択され、R6aおよびR6bは、水素およびC1〜4アルキルから独立に選択され、
R7は、水素、メチル、フェニル、ピラジニルおよびピリジニルから選択され、
またはR7およびR4aは、それらが共に付着している炭素原子と一緒になって、アミノで置換されているシクロプロピル基を形成することができ、
R8は、アミノおよびメチル−アミノから選択され、
R9は、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、N3、C1〜4アルキル、ハロ置換C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、−C(O)OR10および−NHC(O)R10から選択され、
R10は、水素、フェニルおよびナフチルから選択され、R10の前記フェニルは、非置換であるか、またはメトキシで置換されている]
の請求項1に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。 -
- 式Ib
Y1は、CHおよびNから選択され、
Y2は、CR6およびNから選択され、
R1は、チオフェン−2−イルおよび1H−インドール−7−イルから選択され、前記チオフェン−2−イルは、メチルおよびクロロから選択される基で置換されていてもよく、
R6は、水素、ハロおよびメチルから選択され、
R8は、アミノおよびメチル−アミノから選択される]
の請求項1に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。 -
- 式Ic
nは、1、2、3、4および5から選択され、
Y1は、CHおよびNから選択され、
Y2は、CR6およびNから選択され、
R3aは、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、C3〜8シクロアルキルおよびC1〜4アルキル−アミノから選択され、
R4aは、水素、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、C3〜8シクロアルキルおよびC1〜4アルキル−アミノから選択され、
R6は、水素、ハロおよびメチルから選択され、
R9は、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、N3、C1〜4アルキル、ハロ置換C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、−C(O)OR10および−NHC(O)R10から選択され、
R10は、水素、フェニルおよびナフチルから選択され、R13の前記フェニルは、非置換であるか、またはメトキシで置換されている]
の請求項1に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。 -
-
-
- 請求項1〜9のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、および少なくとも1つの薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
- 請求項1〜9のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む、SHP2の活性によって媒介される疾患または障害を予防的または治療的に処置するための医薬組成物。
- SHP2の活性によって媒介される前記疾患または障害が、ヌーナン症候群、レオパード症候群、若年性骨髄単球性白血病、神経芽細胞腫、黒色腫、急性骨髄性白血病、乳房がん、食道がん、肺がん、結腸がん、頭部がん、神経芽細胞腫、頭部および頸部の扁平上皮癌、胃癌、未分化大細胞リンパ腫、ならびに膠芽腫から選択される、請求項11に記載の医薬組成物。
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