JP2017061538A - 創傷治癒剤組成物を調製するための管および器具 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】全血から遠心分離により、ヒアルロン酸および多血小板血漿を含む上澄みを回収するために使用される管である。管は、ヒアルロン酸の層と、前記ヒアルロン酸の層の上のチキソトロピックゲルの層、又は前記ヒアルロン酸の層の上の抗凝固剤の層を含む。
【選択図】なし
Description
それに加え、血小板濃厚液を入手するには、いまだに比較的複雑なキットと高価な専用機が必要であり、高い費用がかかる専門技術者も必要である。このような欠点により、既知のPRP調製方法はポイントオブケア検査での使用に適さない。
それに対応するために、特に増殖因子分泌能力と生存率という点で、細胞および組織の完全性を維持しつつ、処方箋に応じた即時の使用に適合するよう、細胞および組織を調製するための新規方法または代替方法が必要とされている。
a)チキソトロピックゲルを含む管に全血を採取する。
b)トロンビン血清が分離するまで、管を遠心分離にかける。
c)トロンビン血清を集める。
a)好ましくはヒアルロン酸、チキソトロピックゲルおよび抗凝固剤(好ましくはクエン酸ナトリウム)またはそのいずれかを含む管に全血を採取する。
b)好ましくは赤血球がチキソトロピックゲルの下に移動するまで、および好ましくは濃縮血漿の上にヒアルロン酸が移動するまで、管を遠心分離にかける。
c)好ましくは、任意選択により管を逆さにして、ヒアルロン酸と濃縮血漿を混合する。
d)ヒアルロン酸と濃縮血漿が含まれる上澄み部分を集める。
別の局面において、本発明は液体検体を採取および分離するための以下を含む管を提供する。
ii) それら2つの部分を分けるフィルター
iii) 任意選択により、チキソトロピックゲルおよび抗凝固剤
本発明の好ましい実施形態において、管は図1から14に図解された特徴で構成される。
添付する図は本明細書に組み込まれ、本発明の好ましい実施形態を示す仕様の一部を成し、説明と合わせ、本発明の原則を説明するために役立つ。
以下の段落で本発明に従う語の定義を提示し、それとは異なる明示的に設定された定義によりさらに広義の定義が提示される場合を除き、本明細書および請求項の全体を通じ、均一に適用することを意図している。
COPは1タイプのモノマーを使用するのに対し、COCは複数タイプのモノマーを使用する。
本発明では、複数タイプの環状モノマーおよび重合方法に基づく環状オレフィンコポリマーを含む。本発明の環状オレフィンコポリマーまたはポリマーは、8,9,10-トリノルボルン-2-エン(ノルボルネン)または1,2,3,4,4a,5,8,8a-オクタヒドロ-1,4:5,8-ジメタノナフタレンなどの環状モノマーのエテン、Ticona社製TOPAS、三井化学社製APELとの共重合連鎖という方法、またはさまざまな環状モノマーの開環メタセシス重合後に水素を付加させるという方法で(例えば日本合成ゴム社製ARTON、Zeon Chemicals社製ZeonexおよびZeonor)合成できる。
キトサンは極性薬物の上皮表面を横断する輸送を促進し、生物適合性および生物分解性がある。
a)好ましくは、チキソトロピックゲルを含む管に、全血を採取する。
b)トロンビン血清が分離するまで、管を遠心分離にかける。
c)トロンビン血清を集める。
a)好ましくはチキソトロピックゲルを含む、好ましくは管に、全血を採取する。
b)赤血球がチキソトロピックゲルの下に移動し、かつ、好ましくはチキソトロピックゲルの上にフィブリンメッシュが形成されるまで、管を遠心分離にかける。
c)上澄みまたはトロンビン血清を集める。
好ましくは、本発明は自己トロンビン血清を調製するための工程または方法を提供する。好ましくは、本発明のすべての局面および実施形態またはそのいずれかが自己由来の用法である。それに応じ、本発明はドナーとレシピエントが同一のヒトまたは動物である完全自己由来のトロンビン血清を調製するための方法を提供する。
非常に好ましい実施形態において、トロンビン血清を調製するための方法において、クエン酸塩を加えずに、本発明に従う管を使用する。
a)好ましくはチキソトロピックゲルを含む、好ましくは管に、全血を採取する。
b)好ましくはトロンビン血清が分離するまで、管を遠心分離にかける。
c)トロンビン血清の上澄みを集める。
d)トロンビン血清をPRP組成物または分離した血小板濃厚液組成物と混合する。
a)好ましくはチキソトロピックゲルを含む、好ましくは管に、全血を採取する。
b)好ましくはトロンビン血清が分離するまで、管を遠心分離にかける。
c)トロンビン血清を集める。
d)トロンビン血清をPRP組成物または分離した血小板濃厚液組成物と混合する。
e)段階d) で得た組成物を、細胞抽出物、細胞組成物、TCP、キトサン、ヒアルロン酸、クリーム、クリームマスク、脂肪細胞、脂肪組織、濃縮骨髄液、ラブリシン、cd-ゼラチン、ボツリヌス毒素および幹細胞またはそのいずれかと混合する。
別の局面において、本発明は創傷治癒剤組成物または組織治癒剤組成物を調製するための、以下の段階を含む工程または方法を提供する。
a)管に全血を採取する。
b)管を遠心分離にかける。
c)血塊を集める。
TCPを含む創傷治癒剤組成物は、好ましくはバイアルで調製する。
b)多血小板血漿を集める。
ii)ポリマー混合液および3.5 mg/mL無水クエン酸ナトリウムにより形成されるチキソトロピック性の高いゲルを含むポリエチレンテレフタレート製分離管
iii)ポルエステル製チキソトロピックゲルおよび0.10 Mクエン酸ナトリウム緩衝液を含む環状オレフィンコポリマー(COC)製または環状オレフィンポリマー(COP)製の分離管
iv)0.10 Mクエン酸ナトリウム緩衝液または3.5 mg/mL無水クエン酸ナトリウムを含む環状オレフィンコポリマー(COC)製または環状オレフィンポリマー(COP)製フィルターが付いた分離管
非常に好ましい実施形態において、血小板濃厚液を分離する方法で、本発明に従う管にクエン酸(例えば0.10 Mクエン酸ナトリウム緩衝液または3.5 mg/mL無水クエン酸ナトリウム)を追加して使用する。
b)多血小板血漿を集める。
c)多血小板血漿を細胞抽出物、細胞組成物、TCP、キトサン、ヒアルロン酸、クリーム、クリームマスク、脂肪細胞、脂肪組織、濃縮骨髄液、ラブリシン、cd-ゼラチン、ボツリヌス毒素および幹細胞またはそのいずれかと混合する。
別の局面において、本発明は以下を含む創傷治癒剤または組織治癒剤組成物を提供する。
b)TCP、キトサン、ヒアルロン酸、クリーム、クリームマスク、脂肪細胞、脂肪組織、濃縮骨髄液、ラブリシン、cd-ゼラチン、ボツリヌス毒素および幹細胞またはそのいずれか
別の局面において、本発明は以下を含む創傷治癒剤または組織治癒剤組成物を提供する。
b)好ましくは本発明に従う多血小板血漿または血漿濃縮物
c)TCP、キトサン、ヒアルロン酸、クリーム、クリームマスク、脂肪細胞、脂肪組 織、濃縮骨髄液、ラブリシン、cd-ゼラチン、ボツリヌス毒素および幹細胞またはそのいずれか
血塊の形成は多段階の過程またはカスケード式の過程であり、その段階のいくつかでカルシウムイオンの存在を必要とする。クエン酸塩の存在下での採血のように、全血中に存在するカルシウムイオンを除去することにより、血液凝固を防ぐことができる。カルシウム・キレート化剤は血中に存在するカルシウムと反応し、血液凝固におけるカルシウムの機能を阻害する化学物質である。最も一般的なキレート化剤は、血液凝固システムの構成要素に対する副作用が最も少ないクエン酸塩である。採血した血液をクエン酸塩などのカルシウム・キレート化剤を含む溶媒に入れることにより、数時間をかけて検体採取およびその後のクエン酸塩処理した検体の調製を行うことができる。好ましいカルシウム・キレート化剤はクエン酸ナトリウムである。
a)血漿
b)細胞数300X109 個/L以上の濃度の血小板
c)細胞数7X109 個/L以上の濃度の白血球
d)3 mg/L以上の濃度のフィブリノーゲン
および、ここで赤血球濃度は細胞数0.6X1012 個/L未満である。
多血小板血漿組成物は本明細書で血漿濃縮物組成物とも呼ばれる。
b)任意選択により、多血小板血漿およびヒアルロン酸を全血漿から分離する。
c)任意選択により、多血小板血漿とヒアルロン酸を混合する。
a)好ましくは、ヒアルロン酸、チキソトロピックゲルおよび好ましくはクエン酸ナトリウム、またはそのいずれかの血液凝固剤を含む管に全血を採取する。
b)好ましくは赤血球がチキソトロピックゲルの下に移動し、好ましくはヒアルロン酸が濃縮血漿の上に移動するまで、管を遠心分離にかける。
c)任意選択により、好ましくは管を逆さにして、ヒアルロン酸と濃縮血漿を混合する。
d)ヒアルロン酸および濃縮血漿を含む上澄みを集める。
e)任意選択により、前記のヒアルロン酸と前記の濃縮血漿をさらに混合する。
a)好ましくは、ヒアルロン酸、チキソトロピックゲルおよび好ましくはクエン酸ナトリウム、またはそのいずれかの抗凝固剤を含む管に全血を採取する。
b)好ましくは、管の上面からの第1層としてヒアルロン酸の層、次に、濃縮血漿またはPRPで構成される第2層が形成されるまで、管を遠心分離にかける。
c)任意選択により、好ましくは管を逆さにして、ヒアルロン酸と濃縮血漿を混合する。
d)ヒアルロン酸および濃縮血漿を含む上澄みを集める。
e)任意選択により、前記のヒアルロン酸と前記の濃縮血漿をさらに混合する。
ヒアルロン酸およびPRPを含む創傷治癒剤組成物を調製するための方法の概略図を図16に示す。
有利には、多血小板血漿とヒアルロン酸を混合すると、ヒアルロン酸が血漿および細胞により膨張し、拡大する。
有利には、その結果として得られる創傷治癒剤組成物または組織治癒剤組成物は、直ちに使用可能な組成物である。有利には、その創傷治癒剤結果として得られる組成物または組織治癒剤組成物は、注入に適した粘着性ゲルまたは生物学的接着剤であり、例えば機械的支持構造または充填剤として使用できる。
別の局面において、本発明はヒアルロン酸、抗凝固剤および細胞選別ゲルを含む管を提供する。別の局面において、本発明はヒアルロン酸、抗凝固剤、細胞選別ゲルおよび全血を含む管を提供する。好ましくは、抗凝固剤はクエン酸ナトリウムである。好ましくは、細胞選別ゲルはチキソトロピックゲルである。好ましくは、ヒアルロン酸は管の底面に位置し、次にチキソトロピックゲル、その上に、好ましくはクエン酸ナトリウムである抗凝固剤が位置する(図16)。
ii)ポリマー混合液、3.5 mg/mL無水クエン酸ナトリウムおよびヒアルロン酸により形成されるチキソトロピック性の高いゲルを含むポリエチレンテレフタレート製分離管
iii)ポリエステル製チキソトロピックゲル、0.10 Mクエン酸ナトリウム緩衝液およびヒアルロン酸を含む環状オレフィンコポリマー(COC)製または環状オレフィンポリマー(COP)製の分離管
iv)ヒアルロン酸および0.10 Mクエン酸ナトリウム緩衝液または3.5 mg/mL無水クエン酸ナトリウムを含む環状オレフィンコポリマー(COC)製または環状オレフィンポリマー(COP)製フィルターが付いた分離管
さらなる好ましい実施形態において、本発明は本発明に従う管を提供し、それは創傷治癒剤組成物または組織治癒剤組成物を調製するために使用され、それらはさらにクエン酸塩およびヒアルロン酸を含む(例えばヒアルロン酸および0.10 Mクエン酸ナトリウム緩衝液または3.5 mg/mL無水クエン酸ナトリウム)。
a)血漿
b)細胞数300X109 個/L以上の濃度の血小板
c)細胞数7X109 個/L以上の濃度の白血球
d)3 mg/L以上の濃度のフィブリノーゲン
e)約1 mLから約2 mLのヒアルロン酸
および、ここで赤血球濃度は細胞数0.6X1012 個/L未満である。
b)血小板濃厚液を凝固活性化因子、トロンビン血清または本発明に従うトロンビン血清と混合する。
c)任意選択により、角化細胞、骨髄、線維芽細胞、骨膜または角膜細胞、メラニン細胞およびランゲルハンス細胞、脂肪細胞、筋芽細胞および筋衛星細胞などの筋細胞、骨芽細胞、軟骨細胞、血液前駆細胞、臍帯細胞、間葉系幹細胞(MSC)、脂肪前駆細胞、内皮前駆細胞、シュワン細胞、アキレス腱細胞の抽出物などの細胞抽出物を混合する。
b)任意選択により、角化細胞、骨髄、線維芽細胞、骨膜または角膜細胞、メラニン細胞およびランゲルハンス細胞、脂肪細胞、筋芽細胞および筋衛星細胞などの筋細胞、骨芽細胞、軟骨細胞、血液前駆細胞、臍帯細胞、間葉系幹細胞(MSC)、脂肪前駆細胞、内皮前駆細胞、シュワン細胞、アキレス腱細胞の抽出物などの自己細胞抽出物を一以上、混合する。
b)任意選択により、角化細胞、骨髄、線維芽細胞、骨膜または角膜細胞、メラニン細胞およびランゲルハンス細胞、脂肪細胞、筋芽細胞および筋衛星細胞などの筋細胞、骨芽細胞、軟骨細胞、血液前駆細胞、臍帯細胞、間葉系幹細胞(MSC)、脂肪前駆細胞、内皮前駆細胞、シュワン細胞、アキレス腱細胞の抽出物などの自己細胞抽出物を一以上、混合する。
b)血小板濃厚液をトロンビン血清、好ましくは本発明に従う自己トロンビンと混合する。
c)任意選択により、角化細胞、骨髄、線維芽細胞、骨膜または角膜細胞、メラニン細胞およびランゲルハンス細胞、脂肪細胞、筋芽細胞および筋衛星細胞などの筋細胞、骨芽細胞、軟骨細胞、血液前駆細胞、臍帯細胞、間葉系幹細胞(MSC)、脂肪前駆細胞、内皮前駆細胞、シュワン細胞、アキレス腱細胞の抽出物などの細胞抽出物、好ましくは自己細胞抽出物を一以上、混合する。
b)任意選択により、角化細胞、骨髄、線維芽細胞、骨膜または角膜細胞、メラニン細胞およびランゲルハンス細胞、脂肪細胞、筋芽細胞および筋衛星細胞などの筋細胞、骨芽細胞、軟骨細胞、血液前駆細胞、臍帯細胞、間葉系幹細胞(MSC)、脂肪前駆細胞、内皮前駆細胞、シュワン細胞、アキレス腱細胞の抽出物などの自己細胞抽出物を一以上、混合する。
一実施形態において、トロンビン血清に代わり、塩化カルシウムなどの代替凝固活性化因子、好ましくはグルコン酸カルシウムを使用できる。
本発明の好ましい実施形態において、液体血清は多血小板血漿に対し、1:1、3:1または10:1の比で採取される。使用する特定の比により、止血剤の硬化度が変化する。3:1の比で強い止血剤が得られる。10:1の比では、それよりも柔らかい止血剤が得られる。
一実施形態において、使用する管は湿潤可能な表面(シリカ、珪藻土、カオリンなど)または湿潤不可能な表面(プラスチック、シリコン処理したガラスなど)を持つ。表面は血液凝固の活性化において役割を果たすため、選択される分離管の表面は、血塊の迅速な形成と遅い形成のどちらが望ましいかにより決まる。血塊形成を促進するために、カオリンなどの化学活性化因子を使用してもよい。ただし、後にそれらを除去する必要がある。
有利には、本発明の多血小板血漿、血小板濃厚液、トロンビン血清、創傷治癒剤組成物または組織治癒剤組成物または止血剤の調製は、エタノールおよびカルシウムまたはそのいずれかの存在を必要としない。本発明に従う自己トロンビンを使用することにより、本発明では血塊形成過程を回復する必要がない。その結果、抗凝固剤の効果を逆転させる(クエン酸塩処理した血液の凝固活性を回復させる)ために、塩化カルシウムまたはグルコン酸カルシウムなどの薬剤(または回復剤)を必要としない。
回復剤として使用するカルシウム塩としてよく知られているのは塩化カルシウムであるが、塩化カルシウムと同様の機能を持つ任意のカルシウム塩を回復剤として考慮してもよい。同様に、現在、多数の血液凝固反応が補助因子としてカルシウムイオンを必要とすると考えられているが、これらの凝固反応の促進という点で、カルシウムと機能上同等であることが判明しているか、または後に同等であると判明する任意の物質を、単独で、またはカルシウムと併用して、回復剤と見なすことができる。使用する抗凝固剤がヘパリンの場合は、抗凝固剤の効果を逆転するために、ヘパリナーゼが回復剤として使われる。
b)細胞数300X109 個/L以上の濃度の血小板
c)細胞数7X109 個/L以上の濃度の白血球
d)3 mg/L以上の濃度のフィブリノーゲン
e)凝固活性化因子、自己トロンビン血清または本発明に従う自己トロンビン血清
f)任意選択により、角化細胞、骨髄細胞、骨芽細胞、軟骨細胞、線維芽細胞、骨膜または角膜細胞、メラニン細胞およびランゲルハンス細胞、脂肪細胞、筋芽細胞および筋衛星細胞などの筋細胞、臍帯細胞、間葉系幹細胞(MSC)、脂肪前駆細胞、内皮前駆細胞、シュワン細胞、アキレス腱細胞または膵島細胞の抽出物などの自己細胞抽出物
および、ここで赤血球濃度は細胞数0.6X1012 個/L未満である。
b)細胞数300X109 個/L以上の濃度の血小板
c)細胞数7X109 個/L以上の濃度の白血球
d)3 mg/L以上の濃度のフィブリノーゲン
e)本発明に従う自己トロンビン血清
f)任意選択により、角化細胞、骨髄細胞、骨芽細胞、軟骨細胞、線維芽細胞、骨膜または角膜細胞、メラニン細胞およびランゲルハンス細胞、脂肪細胞、筋芽細胞および筋衛星細胞などの筋細胞、臍帯細胞、間葉系幹細胞(MSC)、脂肪前駆細胞、内皮前駆細胞、シュワン細胞、アキレス腱細胞または膵島細胞の抽出物などの自己細胞抽出物
および、ここで赤血球濃度は細胞数0.6X1012 個/L未満である。
有利には、本発明の血漿は既知の細胞培養液よりも優れた理想的な細胞培養液である。有利には、本発明の血漿は細胞の輸送のための理想的な媒体である。それに応じ、本発明の血漿は最適な細胞の増殖および生存のためのすべての細胞および増殖因子を含む。
好ましくは、その器具は前記の全血を導入するための導入口を備え、全血検体の吸引を意図して減圧下に置かれ、滅菌され、使用可能な真空容量は約8 mLから10 mLであり、遠心分離に適している。
別の局面において、本発明は靱帯および軟骨またはそのいずれかの再構成に使用するための、本発明に従う血小板濃厚液組成物または多血小板血漿組成物または止血剤、または創傷もしくは組織治癒剤組成物、またはトロンビン血清を提供する。有利には、本発明の組成物を使用する靱帯および軟骨またはそのいずれかの再構成に要する時間は、既知の方法と比較し、2分の1または3分の1である。
別の局面において、本発明は、本発明に従う血小板濃厚液組成物または多血小板血漿組成物または止血剤または創傷もしくは組織治癒剤組成物またはトロンビン血清および薬学的に許容可能な基剤を含む医薬品組成物を提供する。
a)本発明に従う血小板濃厚液組成物または多血小板血漿組成物または止血剤または創傷治癒剤組成物を含み、任意選択によりヒアルロン酸と併用する透過性のコア。
b)任意選択により、前記のコアを囲む被覆層。この被覆層は生体適合材料、好ましくは生体吸収性材料、好ましくはヒアルロン酸を含む。
b)創傷、損傷を受けた組織または損傷を受けた骨に、治療有効量の創傷もしくは組織治癒剤または止血剤を投与する。
別の局面において、本発明は以下を含む治療法を提供する。
b)創傷、損傷を受けた組織または損傷を受けた骨に、治療有効量の創傷もしくは組織治癒剤または止血剤を投与する。
b)創傷または損傷または歯周疾患または窩洞に、治療有効量の創傷もしくは組織治癒剤組成物または止血剤を投与する。
c)任意選択により、歯周バリアを挿入する。
d)創傷または組織を密封する。
好ましくは、バリアを歯肉組織とa) およびb) 段階に従い治療する創傷または組織の間に挿入する。一実施形態において、バリアは生体膜、生物分解可能ポリマーおよび生体適合多孔性材料、またはそのいずれかの中から選択される。
b)前記の創傷もしくは組織治癒剤または止血剤で皮膚の瘢痕または皺を充填する。
b)任意選択により、多血小板血漿を全血漿から分離する。
c)濃縮血漿を再懸濁する。
d)角化細胞、線維芽細胞、メラニン細胞およびランゲルハンス細胞、脂肪細胞、骨髄細胞、筋芽細胞および筋衛星細胞などの筋細胞、骨芽細胞、軟骨細胞、骨膜細胞、角膜細胞、臍帯細胞、間葉系幹細胞(MSC)、脂肪前駆細胞、内皮前駆細胞、シュワン細胞、アキレス腱細胞または膵島細胞などの皮膚細胞の抽出物などの細胞抽出物を提供する。
e)c) 段階で得た血小板濃厚液をd) 段階で得た細胞抽出物と混合する。
一実施形態において、多血小板血漿は血小板の少ない血漿を含む上澄みの半分を除去することにより、多血小板血漿を全血漿から分離する。好ましくは、濃縮血漿には、元の全血と比較し、白血球、血小板および接着タンパク質(例えばフィブロネクチン)が多い。
b)任意選択により、多血小板血漿を全血漿から分離する。
c)濃縮血漿を再懸濁する。
d)c) 段階で得た血小板濃厚液を凝固活性化因子、トロンビン血清、自己トロンビン血清または本発明に従う自己トロンビン血清と混合する。
e)角化細胞、線維芽細胞、メラニン細胞およびランゲルハンス細胞、脂肪細胞、骨髄細胞、筋芽細胞および筋衛星細胞などの筋細胞、骨芽細胞、軟骨細胞、骨膜細胞、角膜細胞、臍帯細胞、間葉系幹細胞(MSC)、脂肪前駆細胞、内皮前駆細胞、シュワン細胞、アキレス腱細胞または膵島細胞などの皮膚細胞の抽出物などの細胞抽出物を提供する。
f)d) 段階で得た血小板濃厚液混合液をe) で得た細胞抽出物と混合する。
好ましくは、遠心分離段階は約1500gから約2000gまでの力で実行する。好ましくは、血小板、白血球および単球を含む血漿と赤血球を含む細胞塊の間に境界が生じるために十分な長さの時間、遠心分離を実行する。
好ましくは、凝固活性化因子または自己トロンビン血清の容量比は、約10:1から約10:3(血小板濃厚液:凝固活性化因子)である。
b)細胞数300X109 個/L以上の濃度の血小板
c)細胞数7X109 個/L以上の濃度の白血球
d)3 mg/L以上の濃度のフィブリノーゲン
e)角化細胞、線維芽細胞、メラニン細胞およびランゲルハンス細胞、脂肪細胞、骨髄細胞、筋芽細胞および筋衛星細胞などの筋細胞、骨芽細胞、軟骨細胞、骨膜細胞、角膜細胞、臍帯細胞、間葉系幹細胞(MSC)、脂肪前駆細胞、内皮前駆細胞、シュワン細胞、アキレス腱細胞または膵島細胞などの皮膚細胞の抽出物などの細胞抽出物を提供する。
b)細胞数300X109 個/L以上の濃度の血小板
c)細胞数7X109 個/L以上の濃度の白血球
d)3 mg/L以上の濃度のフィブリノーゲン
e)凝固活性化因子、トロンビン血清、自己トロンビン血清または本発明に従う自己トロンビン血清
f)角化細胞、線維芽細胞、メラニン細胞およびランゲルハンス細胞、脂肪細胞、骨髄細胞、筋芽細胞および筋衛星細胞などの筋細胞、骨芽細胞、軟骨細胞、骨膜細胞、角膜細胞、臍帯細胞、間葉系幹細胞(MSC)、脂肪前駆細胞、内皮前駆細胞、シュワン細胞、アキレス腱細胞または膵島細胞などの皮膚細胞の抽出物などの細胞抽出物を提供する。
別の局面において、本発明は、本発明に従う単離細胞組成物を含む創傷もしくは組織治癒組成物または止血剤を提供する。
b)創傷、損傷を受けた組織または損傷を受けた軟骨または損傷を受けた骨に、治療有効量の創傷もしくは組織治癒組成物、止血剤または細胞組成物を投与する。
別の局面において、本発明は以下を含め、脂肪組織の再生を必要とする皮膚脂肪移植片または他の病状を有する哺乳類において脂肪組織容積を増大させる方法を提供する。
b)脂肪組織の再生を必要とする皮膚脂肪組織片または脂肪組織に、本発明に従うPRPまたは血漿濃縮物と共に、治療または美容上の有効量の脂肪細胞組成物を投与する。
c)任意選択により、皮弁またはインプラントを挿入する。皮弁またはインプラントは再生または容積増大を必要とする部位に留置され、皮弁またはインプラントは本発明に従う脂肪細胞製剤およびPRP、血漿濃縮物または濃縮血漿材料を組み合わせたものを含む。
b)再生を必要とする心筋組織に、本発明に従うPRPまたは血漿濃縮物と共に、治療有効量の筋細胞組成物を投与する。
別の局面において、本発明は以下を含め、角膜再生を必要とする角膜欠損または他の病状または他の病状を有する哺乳類において角膜再生を誘導するための方法を提供する。
b)再生を必要とする角膜組織に、本発明に従うPRPまたは血漿濃縮物と共に、治療有効量の角膜細胞組成物を投与する。
別の局面において、本発明は以下を含め、関節または軟骨組織の再生を必要とする関節または軟骨欠損を有する哺乳類において関節または軟骨の再生を誘導するための方法を提供する。
b)再生を必要とする関節または軟骨組織に、本発明に従うPRPまたは血漿濃縮物と共に、治療有効量の軟骨細胞組成物を投与する。
c)任意選択により、皮弁またはインプラントを挿入する。皮弁またはインプラントは軟骨の欠損部分内または骨膜パッチの下に留置され、皮弁またはインプラントは本発明に従う軟骨または骨髄細胞組成物およびPRP、血漿濃縮物または濃縮血漿材料の組合わせを含む。
別の局面において、本発明は以下を含め、ヒトまたは下位動物の瘢痕、皺、または脂肪欠損において皮膚再生を促進する方法を提供する。
b)皮膚の瘢痕、皺、または脂肪欠損を、本発明に従うPRPまたは血漿濃縮物と共に、創傷または組織治癒組成物、止血剤または細胞組成物で充填する。
b)再生を必要とする末梢神経に、PRPまたは血漿濃縮物と共に、治療有効量のシュワン細胞を投与する。
b)再生を必要とする骨に、本発明に従うPRPまたは血漿濃縮物と共に、治療有効量の骨髄細胞または骨芽細胞組成物を投与する。
b)患者に対し、例えば注入により、本発明に従うPRPまたは血漿濃縮物と共に、治療有効量の膵島細胞組成物を投与する。
b)再生を必要とする膀胱頸部に、本発明に従うPRPまたは血漿濃縮物と共に、治療有効量の筋芽細胞組成物を投与する。
b)再生を必要とする肛門近辺領域に、本発明に従うPRPまたは血漿濃縮物と共に、治療有効量の筋芽細胞組成物を投与する。
b)再生を必要とする食道括約筋に、本発明に従うPRPまたは血漿濃縮物と共に、治療有効量の筋芽細胞組成物を投与する。
b)任意選択により、前記のコアを囲む被覆層。この被覆層は生体適合材料、好ましくは生体吸収性材料、好ましくはヒアルロン酸を含む。
本発明のその他の利点および新規な特徴については、以下の説明で一部を明らかにし、当業者が以下の仕様を検討するか、または本発明の実施を通じて学ぶことにより、一部が明らかになる。本発明の目的および利点は、特に添付する請求項で指摘される手段、組合せ、組成物および方法を用いて実現および達成することができる。
さらに、本発明に従う組成物、用途、方法は特に、末梢神経損傷、神経縫合および脊椎損傷の治療において有用である。
本発明の組成物は、当然、複数の特定ドナーに由来する血漿から調製してもよい。本発明は、創傷を受けた人自身の生体材料に由来する濃縮血小板の採取などの自己生体材料のみに限定されない。本発明は一以上の第三者から得た生体材料の使用を包含し、その第三者の生体材料を使用した結果として生体不適合性が生じる場合を除き、その第三者は本明細書に記述する創傷治癒剤組成物による治療を受ける患者と同一の種である必要はない。一実施形態において、本発明は本明細書に記述する血小板濃厚液組成物または細胞組成物を調製するための工程を提供する。
別の実施形態において、本発明は本明細書に記述する全血から血小板濃厚液組成物を調製するための器具を提供する。
さらに別の実施形態において、本発明はトロンビン血清および血小板濃厚液組成物またはそのいずれかを調製するための工程を提供し、その工程の遠心分離段階は約1500gから約1700gで、約3分間から約15分間の中から選択した時間、実行され、好ましくは1500gで約8分間、実行される。
b)細胞数300X109 個/L以上、好ましくは350X109 個/L以上、より好ましくは400X109 個/L以上の濃度の血小板
c)細胞数7X109 個/L以上、好ましくは8X109 個/L以上の濃度の白血球
d)3 mg/L以上の濃度のフィブリノーゲン
好ましくは、赤血球濃度が細胞数0.4X1012個/Lまたは0.5X1012個/L未満である。
別の実施形態において、本発明は以下を含む創傷または組織治癒剤組成物を提供する。
b)細胞数300X109 個/L以上、好ましくは350X109 個/L以上、より好ましくは400X109 個/L以上の濃度の血小板
c)細胞数7X109 個/L以上、好ましくは8X109 個/L以上の濃度の白血球
d)3 mg/L以上の濃度のフィブリノーゲン
e)本発明に従うトロンビン血清
f)任意選択により、角化細胞、骨髄細胞、線維芽細胞、骨膜、メラニン細胞およびランゲルハンス細胞、脂肪細胞、筋芽細胞および筋衛星細胞などの筋細胞、骨芽細胞、軟骨細胞、間葉系幹細胞(MSC)、脂肪前駆細胞、内皮前駆細胞、骨膜細胞、角膜細胞、臍帯細胞、アキレス腱細胞または膵島細胞の抽出物などの自己細胞抽出物
好ましくは、凝固活性化因子またはトロンビン血清の容量比は、約10:1から約10:3(血小板濃厚液:凝固活性化因子)である。
一実施形態において、本発明の血漿濃縮物またはPRP組成物は、リン酸三カルシウム(TCP)、ヒアルロン酸(HA)、キトサン、クリーム、クリームマスク、細胞抽出物、脂肪細胞、ラブリシン、cd-ゼラチンおよびボツリヌス毒素またはそのいずれかと混合できる。
凝固および凝固関連活性を測定するためにプランジャー法を採用した自動装置は一般に、 一以上のプランジャーセンサーカートリッジおよびカートリッジを挿入するマイクロプロセッサ制御装置を含む。この装置はカートリッジおよびその中の血液検体に作用し、凝固関連事象を誘導し、検出する。カートリッジは複数の検査セルを含み、各セルが管状部材を特徴とし、プランジャー組立品が収納され、分析検査が実施される上部の反応区画および一以上の試薬を含む試薬区画がある。例えば、活性化凝固時間(ACT)検査では、試薬として血液凝固を活性化する活性化試薬を含む。試薬区画の底は栓部材で密封される。検査が始まると、試薬区画の内容物が反応区画に押し出され、普通は人血またはその成分である液体検体と混合される。装置の一部である作動装置がプランジャー組立品を上下に動かし、プランジャー組立品に反応区画内の液体プール中を往復させる。プランジャー組立品は重力により下降し、反応区画中の液体の粘性などの特性による抵抗を受ける。凝固関連活性の開始または発生の結果として、あらかじめ決められた様式で、検体の特性が変化すると、プランジャー組立品がその中を下降する速度が変化する。下降速度に十分な変化が起きると、凝固関連活性が検出され、装置により掲示される。
さらに別の実施形態において、本発明は創傷または組織治癒組成物、止血剤、細胞組成物または細胞製剤を調製するための工程を提供し、その工程において細胞抽出物は角化細胞の抽出物である。
(A)本発明に従う血小板濃厚液に含まれる前記の細胞を提供する。
(B)任意選択により細胞を培養する。
(C)(B)段階で得た培養細胞を、本発明に従う血小板濃厚液に再懸濁する。
別の実施形態において、本発明は本発明に従う工程から得られる、分離された細胞組成物を提供する。
別の局面において、本発明は一以上の、好ましくは1つのフィルターにより2つの部分に分かれた管を提供する。
別の局面において、本発明は液体検体を採取および分離するための以下を含む管を提供する。
ii) 2つの部分を分ける一以上のフィルター
iii) 任意選択により、抗凝固剤
本発明の好ましい実施形態において、管は図1から14に図解された特徴で構成される。
好ましい実施形態において、管は環状オレフィンポリマー(COP)または環状オレフィンコポリマー(COC)で作られている。
一実施形態において、管は抗凝固剤、好ましくはクエン酸ナトリウム緩衝液または無水クエン酸ナトリウムを含む。
好ましい実施形態において、管の上部すなわち頂点部分に位置する管の第1部分は、管の下部すなわち基底部分に位置する第2部分よりも体積が大きい。別の好ましい実施形態において、フィルターを含む管の第1部分は約9.5 cm3の体積であり、管の第2部分は約3.5 cm3の体積である(図5A)。
好ましくは、2層は重ねられる(1層がもう1層の上に乗る。図4および図10から14)。
好ましい実施形態において、フィルターは管に固定される。別の実施形態において、フィルターは管に固定されない。
好ましくは、下層の高さは約8 mmである(図2および図10の14番)。好ましくは、下層の外径は約12.74 mmである(図10の17番)。好ましくは、上層の内径は約9.6 mmである(図10の16番)。好ましくは、上層の湾曲していない上面からの層の高さは約6 mmである(図10の9番)。好ましくは、上層の湾曲した上面からの層の高さは約5.5 mmである(図10の11番)。
本発明に従う血液バッグシステムまたは血液採取管器具に採取され、貯蔵される血液は、本発明に従う任意の工程、組成物、製品、用途で使用できる。
別の局面において、本発明は、1個の複数導管アダプタを含む1本の導入管を提供し、アダプタから伸びる導管は2個以上のバッグまたは管と接続され、複数導管アダプタの各アダプタ導管は1個のバッグまたは管と接続される。
b)複数のアダプタ導管が付いた1個の複数導管アダプタ
c)2個以上のバッグまたは管
ここで1本の導入管は複数導管アダプタと接続され、複数導管アダプタの各アダプタ導管は1個のバッグまたは管と接続される。
好ましくは、血液バッグシステムまたは血液採取管器具の各バッグがさらに、キャップを含む。図15に、各バッグ(4)が1個のキャップ(6)を含む血液バッグシステムまたは血液採取管器具を示す。好ましくは、無菌シリンジを接続するために、キャップはロック解除するか、またはねじって、外すことができる。このキャップには、無菌状態でバッグの内容を容易に吸引できるという利点がある。一実施形態において、ルーアーロックシリンジを使用できる。代替方法として、キャップの代わりに針を使用してもよい。
好ましくは、血液バッグシステムまたは血液採取管器具は、密封された流路を提供する。さらに好ましくは、血液バッグシステムまたは血液採取管器具は、密封された無菌の流路を提供する。
好ましくは、各バッグを真空処理する。好ましくは、血液バッグシステムまたは血液採取管器具を真空処理する。
一実施形態において、本発明の血液バッグシステムまたは血液採取管器具のバッグまたは管は、アデニン-クエン酸-ブドウ糖(ACD)、クエン酸-リン酸-デキストロース(CPD)、クエン酸-リン酸-2-デキストロース(CP2D)、CPDにアデニンを添加、または他の従来の抗凝固剤などの抗凝固剤を含むことができ、採取した血液にそれらを混合する。次に、採取した血液を直接処理するか、または普通、約4°〜6℃で貯蔵する。処理にあたっては、当業者の間で普通に行われる方法により、バッグシステムを遠心分離にかけ、血中の赤血球をバッグの底に沈殿させる。血漿を従来の技法により絞り出し、新鮮血漿および血小板濃厚液を得る。
好ましくは、血液成分の採取、貯蔵および送達は、無菌条件下で実行される。
同種成分として使用されるとき、本発明に従う血液バッグシステムもしくは採血管装置、キット、器具またはそのいずれかにより提供される血液および血液成分またはそのいずれかは、既知のシステムに代わる有利な、効率の良い、シンプルな、低コストの方法を意味する。それは自己血液の採取が不可能なときを意味する。
実施例
以下の略語はそれぞれ次の定義を意味する。
ATS(自己トロンビン血清)、BU(Baxothrobin単位)、DMEM(ダルベッコ最小必須培地)、DMSO(ジメチルスルホキシド)、EC(濃縮クロット)、FCS(ウシ胎児血清)、HT(治癒時間)、IU(国際単位)、PBS(リン酸緩衝食塩水)、PET(ポリエチレンテレフタレート)、PRP(多血小板血漿)、PPP(少血小板血漿)、USP(米国薬局方)、cm(センチメートル)、dL(デシリットル)、g(グラム)、Gy(グレイ)、J(ジュール)、L(リットル)、min(分)、mm(ミリメートル)、M(モル)、mL(ミリリットル)、nm(ナノメートル)、rpm(毎分回転数)、Vol.(体積)
全般的な手順および条件
創傷治癒、および骨または組織の再生を促進する上での本発明の組成物の有効性を決定するために、以下の実験を実施する。ヒト全血検体を本発明に従う分離管に採取する。使用可能な管として、例えば約10〜15 mLのガラス管(直径16 mm、長さ120〜130 mm)は、2〜3 mLのポリエステル製チキソトロピックゲル、1 mLの0.1 Mクエン酸ナトリウム溶液を含み、使用可能な真空容量は約8.0 mLから10 mLである。この管は本発明の血小板濃厚液組成物を調製するために直ちに使用可能な器具である。
a)生検
対応する組織の生検は、採取する特定の細胞に適合する標準的な方法を使い、無菌条件下で行う。細胞は洗浄、遠心分離または沈殿により精製できる。細胞は遠心分離、酵素消化(トリプシン、コラゲナーゼまたは組換えトリプシン)により分離できる。細胞は即時に使用するか、または任意選択により、以下のような生体外での培養および細胞増殖後に使用してもよい。
b)生体外の培養および細胞増殖
角化細胞、骨髄細胞、線維芽細胞、骨膜または角膜縁幹細胞などの角膜細胞、メラニン細胞およびランゲルハンス細胞、脂肪細胞、筋芽細胞および筋衛星細胞などの筋細胞、骨芽細胞、軟骨細胞、臍帯細胞、シュワン細胞、間葉系幹細胞(MSC)、脂肪前駆細胞、内皮前駆細胞、腱または膵島細胞などの細胞組成物の調製に使用する細胞は、従来の方法により、血小板濃厚液、好ましくは自己由来の、フィブロネクチンを加えた血小板濃厚液でコーティングし、細胞担体培地(例えばDMEMまたはハム)を加えた培養プレート(例えばシャーレまたは培養フラスコ)で培養する。有利には、本発明の血漿濃縮物またはPRPを約5%から約20%の濃度で使用することにより、DMEMまたはハムなどの細胞担体培地が不要になる。さらに、有利には、これにより細胞製剤の有効性が20%上昇する。最終的に、細胞製剤にフィブロネクチンを加えてもよい。例えば角化細胞などの場合、培地に、好ましくはDMEMを加えてもよい。骨芽細胞、軟骨細胞および筋芽細胞などの細胞では、例えばコラゲナーゼまたはトリプシンの存在下で対応する組織を酵素消化した後に細胞を播種する必要がある。プレート上でのインキュベーションは、95%酸素または空気および5%二酸化炭素のガスフローを供給し、37℃で行う。
c)細胞の品質と安全性の確認
前記のように得た細胞製剤における細胞生存率は、顕微鏡による細胞計数、フローサイトメーターによる細胞計数と共に、標準的な技法による組織マーカーの免疫化学的検査により確認する。細胞生存率は、トリプシンによる細胞遊離の直後にトリパンブルーで染色するという方法で検査してもよい。微生物学的アッセイ法による混入検査で製剤の安全性を確認することにより、ウイルスまたは細菌の混入を排除し、動物由来感染症の導入を回避することができる。狂牛病の感染を防ぐために、ウシ胎児血清(FCS)の使用は避ける。
d)細胞製剤の管理
上記のように得た細胞製剤は、最終的な患者への導入前に、細胞を輸送する担体としての本発明に従う自己血小板濃厚液組成物に入れる。その後、上記の細胞製剤を患者に注入するか、または移植する。注入または移植の方法は、本発明に従う細胞製剤中に含まれる細胞のタイプおよび目的とする治療上または美容上の効果に適合させる必要がある。細胞のタイプおよび目的とする治療上または美容上の効果に従い、本発明に従う細胞組成物の調製および使用の方法に関する詳細を、より具体的に、以下の実施例で説明する。
本発明に従う細胞製剤は、本発明に従う自己血小板濃厚液組成物を含まない培地で調製された細胞よりも、生存率と安定性(タンパク質を合成し、増殖因子を放出する能力などの細胞特性の完全性が維持されていることを含む)が優れている。さらに、細胞増殖が強化される。対照培地および無血清培地と比較し、細胞の増殖が加速され(約2〜5日速くなる)、細胞の密度が高い。本発明に従う細胞組成物を調製するための工程の利点は、同じ自己由来培地を細胞培養、細胞保存、細胞注入のための媒介物として、細胞の生物刺激および組織再生のための媒介物として使用できることである。
実施例1:本発明の自己血小板濃厚液の自己トロンビン濃縮血清と組み合わせた治療用途 トロンビン濃縮製剤として使用する自己トロンビン血清を、本発明に従い調製する。
両製剤を同時に送達するには、例えば2本のシリンジ(例えば血小板濃厚液組成物用に10 mLのシリンジ、トロンビン血清用に1 mLまたは3 mLのシリンジ)が付いた器具を使用し、両製剤を同時に放出させ、創傷と接触すると、それらが混合し、重合化するようにする。
実施例2:本発明の自己血小板濃厚液の美容用途
本発明の自己血小板濃厚液の美容用途の実施例を以下に挙げる。
- 真皮網状層への皮下注入
- 深いレベルで骨膜の上
「医療フェイスリフト」とも呼ばれるこれら3レベルの注入には、血漿のみ、血漿と脂肪組織の併用、血漿とリン酸三カルシウムの併用を使用する。
実施例3:自己筋細胞集合体製剤
本発明に従う自己細胞集合体の例は、本発明に従う工程により調製でき、その工程の(d)または(e)段階で骨格筋細胞(筋前駆細胞または筋衛星細胞)が提供される。
骨格筋生検材料は外側広筋から採取し、サイズは7x3 cmである。生検の前日に準備として、提案された生検部位(左右いずれかの大腿部の外側で、外側広筋と重なる膝関節のすぐ上の皮膚10 x 15 cm)にデカドロンおよびマーカイン(作用時間が長いリグノカイン)を筋肉内注射する。筋肉を細かく切り、コラゲナーゼ、プロナーゼおよびトリプシン(Worthington )を組み合わせ、酵素消化する。筋外植片は本発明に従う自己血小板濃厚液組成物でコーティングしたシャーレに播種し、95%酸素および5%二酸化炭素、37℃ の条件下で3〜4週間インキュベートする。筋芽細胞を線維芽細胞から識別するための筋芽細胞マーカーとして、デスミンまたはCD-56の発現を使用する。筋芽前駆細胞の3Dの増殖を図3に示す。培養中に633 nmの可視光線に2J/cm2で10分間曝露させ、細胞増殖を促進できる。移植の当日(例えば3〜4週間のインキュベーション後)、骨格筋細胞をトリプシンまたは本明細書に記述する任意の方法により遊離させ、本発明に従う自己血小板濃厚液組成物に入れる。心筋層への注入は、左心室の心筋層への直接の注射または複数回のカテーテルによる注入で行う。本発明に従う心筋細胞製剤は、心臓再生、心不全の治療、慢性心不全、虚血性ならびに非虚血性心不全、および非虚血性心筋症などの心臓障害に有用である。骨格筋芽細胞を移植した心臓病患者では、駆出率を9%改善できる。
筋芽細胞および筋衛星細胞を、本発明に従う自己血小板濃厚液組成物の存在下で、生体外で培養する。7日間の初代培養後、細胞増殖の刺激が観察される。
実施例4:自己線維芽細胞集合体製剤
本発明に従う自己線維芽細胞集合体の例は、本発明に従う工程により調製でき、その工程の(d)または(e)段階で皮膚線維芽細胞が提供される。
3〜6週間インキュベートした後、フィブリンゲルから細胞を回収する。通常のトリパンブルー染色法およびウイルスの混入を含む細菌学的評価により、細胞の生存率を測定する。前記の方法で得た増殖後の線維芽細胞抽出物を、本発明に従う自己血小板濃厚液組成物の存在下でシリンジに入れ、その製剤を顔の皺に、より具体的には皺の下に注射する。注射は額、頬の下、臼歯の周辺、頬、顎および首を被覆するよう、顔全体に対して行う必要がある。細胞培養液を633 nmの可視光線に曝露することにより、細胞増殖を促進できる。
本発明に従う線維芽細胞製剤は、顔の若返り、顔の皺ならびに皮膚皺の改善、放射線による損傷を受けた皮膚(放射線皮膚炎または日光による損傷を受けた皮膚)、老化した皮膚または熱傷を受けた皮膚の治療、および顔の皺、皮膚皺、ざ瘡(特に皮膚切除術後)、熱傷、風疹もしくは痘瘡、白斑、脂肪萎縮症もしくはエイズ関連リポジストロフィーなどのリポジストロフィー、カポジ肉腫、皮膚ケロイドまたはデュピュイトラン手掌線維腫症の改善、および皮膚の若返る治療、またはそのいずれかにおいて有用である。
実施例5:自己脂肪組織および脂肪細胞集合体製剤
脂肪組織を好ましくは下腹部から吸引し、PBSで洗浄し、遠心分離にかけて沈殿させ、脂肪組織をトリグリセリドおよび細胞片から分離する。その間に、本発明に従う血漿濃縮物すなわちPRP組成物を調製するために、血液を採取し、遠心分離にかける。脂肪組織とPRP組成物の混合は、PRP組成物を吸引するための無菌移動器具を使い、トリグリセリドが減少した後の脂肪吸引に使用したシリンジ中で行う。血漿濃縮物と脂肪組織の比は、顔に対しては10:10、胸部および輪郭形成に対しては10:3とする。
実施例6:自己軟骨細胞集合体製剤
本発明に従う自己細胞集合体の例は、本発明に従う工程により調製でき、その工程の(d)または(e)段階で軟骨細胞が提供される。
実施例7:自己臍帯幹細胞集合体製剤
本発明に従う自己細胞集合体の例は、本発明に従う工程により調製でき、その工程の(d)または(e)段階で臍帯幹細胞が提供される。臍帯幹細胞は分離された後、冷凍保存され、血液疾患の治療に使われる。
実施例8:自己腱細胞集合体製剤
本発明に従う自己細胞集合体の例は、本発明に従う工程により調製でき、その工程の(d)または(e)段階で腱細胞が提供される。
実施例9:自己靱帯および歯肉細胞集合体製剤
本発明に従う自己細胞集合体の例は、本発明に従う工程により調製でき、その工程の(d)または(e)段階で骨膜および歯肉細胞が提供される。
実施例10:自己角膜細胞集合体製剤
コラゲナーゼまたはトリプシンなどの酵素による方法を使わずに細胞を採取するために、温度感受性の膜でコーティングされたシャーレで調製する。
本発明に従う角膜細胞製剤は、眼乾燥症候群の疼痛の軽減、工業における酸および腐食性アルカリ熱傷によるスティーヴンス・ジョンソン症候群および角膜性失明、神経栄養性、ヘルペス性ならびに免疫学的に誘導される角膜潰瘍形成などの角膜潰瘍の治療に有用である。
実施例11:自己骨髄細胞集合体製剤
本発明に従う自己細胞集合体の例は、本発明に従う工程により調製でき、その工程の(d)または(e)段階で骨髄細胞が提供される。
股関節部の骨髄を吸引し、採取した後、骨髄濃縮物の調製にそのまま使用できる器具に入れ、赤血球を分離するための遠心分離にかける。
実施例12:自己シュワン細胞集合体製剤
本発明に従う自己細胞集合体の例は、本発明に従う工程により調製でき、その工程の(d)または(e)段階でシュワン細胞が提供される。
局部麻酔下で、下肢の伏在神経または腓腹神経のいずれかの生検を行う。神経検体を小さいブロックに切断し、本発明に従う自己血小板濃厚液組成物を加えたシャーレで初代培養を誘導する。
実施例13:自己ヒト膵島細胞製剤
本発明に従う自己細胞集合体の例は、本発明に従う工程により調製でき、その工程の(d)または(e)段階で膵島細胞が提供される。
実施例14:自己ヒト骨芽細胞製剤
本発明に従う自己細胞集合体の例は、本発明に従う工程により調製でき、その工程の(d)または(e)段階で骨芽細胞が提供される。
Claims (61)
- トロンビン血清を調製するための方法であって、以下の段階、
a)細胞選別ゲル、好ましくはチキソトロピックゲルを含む管に全血を採取する工程、 b)トロンビン血清が分離するまで、管を遠心分離にかける工程、
c)トロンビン血清を集める工程、
を含むことを特徴とする方法。 - 請求項1に記載のトロンビン血清を調製するための方法であって、前記管が、好ましくは約1000gから約2000gまでの間の力で約20分から約40分までの時間、より好ましくは1500gで約25分から約35分、好ましくは1500gで約30分間、遠心分離される方法。
- 請求項1又は2に記載のトロンビン血清を調製するための方法であって、トロンビン血清を調製するための前記の管が、以下、
i)空のガラス分離管。
ii)好ましくは、ポリエステル製チキソトロピックゲルを含むガラス分離管、
から選択される方法。 - 創傷治癒剤組成物を調製するための方法であって、以下の工程、
i)全血を採取する工程、
ii)血塊が形成されるまで、その全血を遠心分離にかける工程、
iii)その血塊を採取する工程、
を有することを特徴とする方法。 - 請求項4に記載の方法によって得られた、創傷治癒剤組成物または組織治癒剤組成物。
- 創傷治癒剤組成物または組織治癒剤組成物を調製するための方法であって、以下の工程、
a)ヒアルロン酸、細胞選別ゲルおよび抗凝固剤を含む管に全血を採取する工程、
b)その管を遠心分離にかける工程、
c)任意に、ヒアルロン酸および濃縮血漿を、好ましくは管を逆さにすることにより、混合する工程、
d)ヒアルロン酸および濃縮血漿を含む上澄みを回収する工程、
e)任意に、前記のヒアルロン酸および濃縮血漿をさらに混合する工程、
を有することを特徴とする方法。 - 請求項6に記載の創傷治癒剤組成物または組織治癒剤組成物を調製するための方法であって、前記遠心分離工程が約1000gから約2000gまでの間の力で約3分から約7分までの時間、好ましくは1500gで約3分から約7分、より好ましくは約1500gで約5分間、実行される。
- 請求項〜7のいずれか1項に方法により得るヒアルロン酸および濃縮血漿を含む創傷治癒剤組成物または組織治癒剤組成物。
- ヒアルロン酸、抗凝固剤および細胞選別ゲルを含み、さらに任意に全血を含む管。
- ヒアルロン酸および濃縮血漿を含み、さらに任意に細胞選別ゲルおよびクエン酸ナトリウムまたはそのいずれかを含む管。
- 請求項1〜10のいずれか1項に方法、組成物または管であって、それにおいて細胞選別ゲルがチキソトロピックゲルであり、かつ、抗凝固剤がクエン酸ナトリウムであるか、またはそのいずれかである方法、組成物または管。
- 多血小板血漿組成物を縫製するための方法であって、以下の工程、
a)管に入った全血、好ましくは本発明に従う管であり、好ましくは抗凝固剤を含み、好ましくは0.10 Mクエン酸ナトリウム緩衝液または3.5 mg/mL無水クエン酸ナトリウムを含む、を遠心分離にかける工程、
b)任意に、多血小板血漿を全血漿から分離する工程、
c)任意に、濃縮血漿をグルコン酸カルシウムと混合するか、または任意に、濃縮血漿を請求項1〜11のいずれか1項に記載のトロンビン血清と混合し、さらに任意に、グルコン酸カルシウムと混合する工程、
を有することを特徴とする方法。 - 請求項1〜12のいずれか1項に記載の調製される多血小板血漿組成物であって、以下の成分、
a)血漿、
b)細胞数300X109個/L以上の濃度の血小板、
c)細胞数7X109個/L以上の濃度の白血球、
d)3 mg/L以上の濃度のフィブリノーゲン、
を含み、赤血球濃度が、細胞数0.6X1012 個/L未満であることを特徴とする多血小板血漿組成物。 - 請求項1〜13のいずれか1項に記載の調製される創傷治癒剤組成物または組織治癒剤組成物であって、以下成分、
a)血漿、
b)細胞数300X109個/L以上の濃度の血小板、
c)細胞数7X109個/L以上の濃度の白血球、
d)3 mg/L以上の濃度のフィブリノーゲン、
e)ヒアルロン酸、
を含み、赤血球濃度が細胞数0.6X1012 個/L未満であることを特徴とする創傷治癒剤組成物または組織治癒剤組成物。 - 止血剤、創傷治癒剤組成物または組織治癒剤組成物を調製するための方法であって、以下の工程、
- 請求項1〜14のいずれか1項に記載のトロンビン血清を多血小板血漿組成物と混合する段階、または
- トロンビン血清を請求項1〜14のいずれか1項に記載の多血小板血漿組成物と混合する段階、または
- 請求項に1〜14のいずれか1項に記載のトロンビン血清を請求項に1〜14のいずれか1項に記載の多血小板血漿組成物と混合する段階、
を含むことを特徴とする方法。 - 創傷治癒剤組成物または組織治癒剤組成物または止血剤を調製するための方法であって、以下の工程、
a)前掲のいずれかの請求項に従う多血小板血漿組成物、創傷治癒剤組成物または組織治癒剤組成物、好ましくは自己組成物を提供する工程、
b)任意に、前記の組成物を、凝固活性化因子、トロンビン血清または請求項に1〜15のいずれか1項に記載のトロンビン血清、好ましくは請求項に1〜15のいずれか1項に記載の自己トロンビン血清と混合する工程、
c)任意に、一以上の細胞抽出物、好ましくは自己細胞抽出物と混合し、抽出物は角化細胞、骨髄細胞、線維芽細胞、骨膜または角膜細胞、メラニン形成細胞、ランゲルハンス細胞、脂肪細胞、筋芽細胞や衛星細胞などの筋細胞、骨芽細胞、軟骨細胞、臍帯細胞、間葉系幹細胞(MSC)、脂肪前駆細胞、内皮前駆細胞、シュワン細胞またはアキレス腱細胞の抽出物から選択される工程、
を含むことを特徴とする方法。 - 自己創傷治癒剤組成物または自己組織治癒剤組成物または自己止血剤を調製するための方法であって、以下の工程、
a)自己多血小板血漿組成物、自己創傷治癒剤組成物または組織治癒剤組成物、好ましくは請求項に1〜16のいずれか1項に記載の自己組成物を、自己トロンビン血清、好ましくは請求項に1〜16のいずれか1項に記載の自己トロンビン血清と混合する工程、
b)任意に、一以上の自己細胞抽出物を混合し、抽出物は角化細胞、骨髄細胞、線維芽細胞、骨膜または角膜細胞、メラニン形成細胞、ランゲルハンス細胞、脂肪細胞、筋芽細胞や衛星細胞などの筋細胞、骨芽細胞、軟骨細胞、臍帯細胞、間葉系幹細胞(MSC)、脂肪前駆細胞、内皮前駆細胞、シュワン細胞またはアキレス腱細胞の抽出物から選択される工程、
を含み、前記自己血小板濃厚液、自己創傷治癒剤組成物または組織治癒剤組成物、自己トロンビン血清および自己細胞抽出物がすべて、同一の患者または同一の動物に由来することを特徴とする方法。 - 請求項に1〜17のいずれか1項に記載の自己創傷治癒剤組成物または自己組織治癒剤組成物または自己止血剤を調製するための方法であって、前記多血小板血漿が、前記トロンビン血清と約1:1、または約3:1または約10:1の比で混合されることを特徴とする方法。
- 請求項に1〜18のいずれか1項に記載の創傷治癒剤組成物、組織治癒剤組成物または止血剤であって、以下の成分、
a)血漿、
b)細胞数300X109個/L以上の濃度の血小板、
c)細胞数7X109個/L以上の濃度の白血球、
d)3 mg/L以上の濃度のフィブリノーゲン、
e)凝固活性化因子、自己トロンビン血清または請求項に1〜18のいずれか1項に記載の自己トロンビン血清、
f)任意に、ヒアルロン酸、
g)任意に、自己細胞抽出物、
を含み、抽出物が、角化細胞、骨髄細胞、線維芽細胞、骨膜または角膜細胞、メラニン形成細胞、ランゲルハンス細胞、脂肪細胞、筋芽細胞や衛星細胞などの筋細胞、骨芽細胞、軟骨細胞、臍帯細胞、間葉系幹細胞(MSC)、脂肪前駆細胞、内皮前駆細胞、シュワン細胞、腱細胞または膵島細胞の抽出物から選択され、赤血球濃度が、細胞数0.6X1012個/L未満であることを特徴とする創傷治癒剤組成物、組織治癒剤組成物または止血剤。 - 請求項に1〜19のいずれか1項に記載の創傷治癒剤組成物、組織治癒剤組成物または止血剤であって、以下成分、
a)血漿、
b)細胞数300X109個/L以上の濃度の血小板、
c)細胞数7X109個/L以上の濃度の白血球、
d)3 mg/L以上の濃度のフィブリノーゲン、
e)請求項に1〜19のいずれか1項に記載の自己トロンビン血清、
f)任意にヒアルロン酸、
g)任意に自己細胞抽出物、
を含み、抽出物が、角化細胞、骨髄細胞、線維芽細胞、骨膜または角膜細胞、メラニン形成細胞、ランゲルハンス細胞、脂肪細胞、筋芽細胞や衛星細胞などの筋細胞、骨芽細胞、軟骨細胞、臍帯細胞、間葉系幹細胞(MSC)、脂肪前駆細胞、内皮前駆細胞、シュワン細胞、腱細胞または膵島細胞の抽出物から選択され、赤血球濃度が、細胞数0.6X1012個/L未満であることを特徴とする創傷治癒剤組成物、組織治癒剤組成物または止血剤。 - 創傷または組織治癒組成物を調製するための方法であって、以下の工程、
a)任意でヒアルロン酸を含む管に入った全血を遠心分離にかける工程、
b)任意に、任意でヒアルロン酸を含む多血小板血漿を全血漿から分離する工程、
c)任意でヒアルロン酸を含む濃縮血漿を再懸濁する工程、
d)任意に、c)工程で得た任意でヒアルロン酸を含む血小板濃厚液を、凝固活性化因子、トロンビン血清、自己トロンビン血清または請求項に1〜20のいずれか1項に記載の自己トロンビン血清と混合する工程、
e)角化細胞などの皮膚細胞、線維芽細胞、骨膜または角膜細胞、メラニン形成細胞、ランゲルハンス細胞、脂肪細胞、骨髄細胞、筋芽細胞や衛星細胞などの筋細胞、骨芽細胞、軟骨細胞、骨膜細胞、角膜細胞、臍帯細胞、間葉系幹細胞(MSC)、脂肪前駆細胞、内皮前駆細胞、シュワン細胞、腱細胞または膵島細胞の抽出物から選択された細胞抽出物を提供する工程、
f)d)工程で得た任意でヒアルロン酸を含む血小板濃厚液混合液をe)工程で得た細胞抽出物と混合する工程、
を含むことを特徴とする方法。 - 請求項に1〜21のいずれか1項に記載の調製される単離細胞組成物であって、以下を成分、
a)血漿、
b)細胞数300X109個/L以上の濃度の血小板、
c)細胞数7X109個/L以上の濃度の白血球、
d)3 mg/L以上の濃度のフィブリノーゲン、
e)任意選択により、凝固活性化因子、自己トロンビン血清または前掲のいずれかの請求項に従う自己トロンビン血清、
f)任意選択によりヒアルロン酸、
g)角化細胞などの皮膚細胞、線維芽細胞、骨膜または角膜細胞、メラニン形成細胞、ランゲルハンス細胞、脂肪細胞、骨髄細胞、筋芽細胞や衛星細胞などの筋細胞、骨芽細胞、軟骨細胞、骨膜細胞、角膜細胞、臍帯細胞、間葉系幹細胞(MSC)、脂肪前駆細胞、内皮前駆細胞、シュワン細胞、腱細胞または膵島細胞の抽出物から選択された細胞抽出物、を含むことを特徴とする単離細胞組成物。 - 請求項に1〜22のいずれか1項に記載の単離細胞組成物を含む創傷または組織治癒組成物または止血剤または縫合能力を有する膜または生体接着剤。
- 請求項に1〜23のいずれか1項に記載の創傷治癒剤組成物、組織治癒剤組成物、細胞組成物、多血小板血漿組成物または止血剤であって、その創傷治癒剤組成物、組織治癒剤組成物、細胞組成物、多血小板血漿組成物または止血剤は、リン酸三カルシウム(TCP)および任意の骨代用材またはそのいずれかと併用されることを特徴とする創傷治癒剤組成物、組織治癒剤組成物、細胞組成物、多血小板血漿組成物または止血剤。
- 請求項に1〜24のいずれか1項に記載の創傷治癒剤組成物、細胞組成物、組織治癒剤組成物、止血剤、多血小板血漿組成物の骨膜レベルでの使用。
- 請求項に1〜25のいずれか1項に記載の多血小板血漿組成物、創傷治癒剤組成物または組織治癒剤組成物または細胞組成物または止血剤をグルコン酸カルシウムと混合することを含む縫合可能な膜を調製するための方法。
- 前掲のいずれかの請求項に従う多血小板血漿組成物、創傷治癒剤組成物または組織治癒剤組成物または細胞組成物または止血剤を、さらに遠心分離にかける工程を含む、縫合可能な膜を調製するための方法であって、好ましくは約2500gから約3500gの間の力で、約10分間から約30分間の長さから選択される時間、好ましくは約3000gの力で15分間から25分間、遠心分離にかける方法。
- 請求項に1〜27のいずれか1項に記載のトロンビン血清、創傷治癒剤組成物、組織治癒剤組成物、細胞組成物、多血小板血漿組成物または止血剤を調製するための方法であって、トロンビン血清、創傷治癒剤組成物、組織治癒剤組成物、細胞組成物、多血小板血漿組成物および止血剤またはそのいずれかは自己由来である方法。
- 請求項に1〜28のいずれか1項に記載の多血小板血漿組成物または止血剤または創傷治癒剤組成物または組織治癒剤組成物または止血剤または細胞組成物またはトロンビン血清を調製するためのキットまたは器具。
- 植え込み型の器具であって、以下の部材、
a)任意に、ヒアルロン酸と併用される、請求項に1〜29のいずれか1項に記載の血小板濃厚液組成物または多血小板血漿組成物または止血剤または創傷治癒剤組成物または細胞組成物を含み透過性のコア、および
b)前記コアを囲む外挿ジャケットであって、前記外挿ジャケットが、生体適合材料、好ましくは生体吸収性材料、好ましくはヒアルロン酸を含む外挿ジャケット、
を含むことを特徴とする器具。 - 請求項に1〜30のいずれか1項に記載の創傷治癒剤組成物、組織治癒剤組成物、細胞組成物、多血小板血漿組成物または止血剤であって、その創傷治癒剤組成物、組織治癒剤組成物、細胞組成物、多血小板血漿組成物または止血剤が、リン酸三カルシウム(TCP)、ヒアルロン酸、キトサン、クリーム、クリームマスク、脂肪細胞、脂肪組織、細胞抽出物、骨髄濃縮物、ラブリシン、cd-ゼラチンおよびボツリヌス毒素またはそのいずれかと併用される創傷治癒剤組成物、組織治癒剤組成物、細胞組成物、多血小板血漿組成物または止血剤。
- 請求項に1〜31のいずれか1項に記載の創傷治癒剤組成物、組織治癒剤組成物、細胞組成物、多血小板血漿組成物または止血剤であって、歯科、整形外科、スポーツ医学、化粧品、美容学、外科手術、眼科およびメソセラピーまたはそのいずれかで使用される創傷治癒剤組成物、組織治癒剤組成物、細胞組成物、多血小板血漿組成物または止血剤。
- 細胞再生のため、組織接着のため、ヒトまたは動物の創傷または組織における組織、軟骨、骨、神経またはそのいずれかの創傷治癒もしくは組織治癒、密封、再生またはそのいずれかのため、歯周疾患またはその他の歯周組織再生を必要とする疾患に罹患した哺乳類の創傷または歯周疾患における歯周組織再生を誘導するため、瘢痕または皺における皮膚再生を促進するため、皮膚脂肪移植片または他の脂肪組織再生を必要とする病状を持つ哺乳類において脂肪組織容積を増大するため、心筋組織の再生を必要とする心筋欠損または他の病状を有する哺乳類において心筋再生を誘導するため、角膜再生を必要とする角膜欠損または他の病状または他の病状を有する哺乳類において角膜再生を誘導するため、関節または軟骨組織の再生を必要とする関節または軟骨欠損を有する哺乳類において関節または軟骨の再生を誘導するため、ヒトまたは下位動物の瘢痕、皺、または脂肪欠損において皮膚再生を促進するため、末梢神経の再生を必要とする末梢神経損傷、神経縫合もしくは脊椎損傷、または他の病状を有する哺乳類において末梢神経の再生を誘導するため、骨の再生を必要とする骨損傷、骨欠損または他の病状を有する哺乳類において骨の再生を誘導するため、皮膚組織の整形外科における注入、美容上の注入、再生および若返りまたはそのいずれかのための注入、特に、皮膚の皺、深い皺、ざ瘡、熱傷、風疹または痘瘡の瘢痕、白斑ならびに脂肪萎縮症の軽減、鼻唇溝の改善、および皮膚熱傷、カポジ肉腫、皮膚ケロイドもしくはデュピュイトラン手掌線維腫症などの皮膚の損傷または障害の治療などの皮膚再生の促進および開始のため、創傷または組織の治癒または再生治療、特に、天然ならびに人工移植片の充填、留置、密封、脈管炎の治療、糖尿病性ニューロパチー性潰瘍または褥瘡などの潰瘍、糖尿病性潰瘍、穿孔性潰瘍、糖尿病性穿孔性潰瘍、関節炎、偽関節炎、放射線皮膚炎および瘻孔の閉鎖などの組織治癒または再生治療のため、心障害、心不全、慢性心不全、虚血性ならびに非虚血性障害および心筋症の治療などの心臓再生のため、軟骨損傷、関節炎、軟骨深部の損傷および糜爛、関節鏡検査などの軟骨および骨またはそのいずれかの傷害、腱断裂、肩の回旋筋腱板などの骨、軟骨および関節の障害のため、眼乾燥症候群、化学熱傷によるものなどの角膜混濁、スティーヴンス・ジョンソン症候群による苦痛、角膜瘢痕形成および角膜潰瘍などの角膜障害のため、末梢神経損傷、神経縫合および脊髄損傷のための、請求項に1〜32のいずれか1項に記載の多血小板血漿組成物、トロンビン血清、創傷治癒剤組成物または組織治癒剤組成物または細胞組成物または止血剤の使用。
- 請求項に1〜33のいずれか1項に記載の多血小板血漿組成物、トロンビン血清、創傷治癒剤組成物または組織治癒剤組成物または細胞組成物または止血剤の、創傷、損傷を受けた組織、損傷を受けた骨または歯周欠損もしくは窩洞に対する使用。
- 請求項に1〜34のいずれか1項に記載の多血小板血漿組成物、トロンビン血清、創傷治癒剤組成物または組織治癒剤組成物または細胞組成物または止血剤の、創傷もしくは組織の治癒、骨もしくは歯周組織の成長促進、および皮膚、軟骨、筋肉、腱、靱帯、脂肪組織、角膜、末梢神経、脊椎の再生などの骨もしくは組織の再生、またはそのいずれかに用いる薬物を製造するための使用。
- 請求項に1〜35のいずれか1項に記載の多血小板血漿組成物、トロンビン血清、創傷治癒剤組成物または組織治癒剤組成物または細胞組成物または止血剤の、老化防止剤または瘢痕修復剤、脂肪萎縮修復剤、皺の充填、修復剤などの皮膚修復剤として、または審美的製剤、老化防止、容積増大法、育毛剤として使用する美容用製剤を製造するための使用。
- 請求項に1〜36のいずれか1項に記載の多血小板血漿組成物、トロンビン血清、創傷治癒剤組成物または組織治癒剤組成物または細胞組成物または止血剤を含む美容用組成物および美容的に許容可能な担体。
- 液体検体を採取し、分離するための管であって、以下、
i)サイズおよび直径が異なる2つの別々の部分、および
ii)その2つの部分を分ける一以上のフィルター、
を含むことを特徴とする管。 - 請求項38に記載の管であって、環状オレフィンコポリマーまたは環状オレフィンポリマーで作られている管。
- 請求項38又は39に記載の管であって、フィルターが管に固定され、かつ、管との接触面積を拡大するために垂直方向に延長されるか、またはそのいずれかである管。
- 請求項38〜40のいずれか1項に記載の管であって、2層で構成される管。
- 請求項38〜41のいずれか1項に管であって、2層は重なり、外側の層と内側の層で構成され、任意に、管との接触面積を拡大するために、外層は垂直方向に延長される管。
- 請求項38〜42のいずれか1項に管であって、その管の上部に位置する管の第1部分は、管の下部すなわち基底部分に位置する第2部分よりも体積が大きい、好ましくは、フィルターを含む管の第1部分は約9.5 cm3の体積であり、管の第2部分は約3.5 cm3の体積である管。
- 請求項38〜43のいずれか1項に前掲の管であって、その管の下部に位置する第2部分は、管の上部に位置する第1部分よりも直径が小さい管。
- 請求項38〜44のいずれか1項に管であって、その管の上部に位置する第1部分の外径は約15.5 mmであり、第1部分の内径は約13.32 mmである管。
- 請求項38〜45のいずれか1項に管であって、その管の第2部分の外径は約13.7 mmであり、第2部分の内径は約11.6 mmである管。
- 請求項38〜46のいずれか1項に管であって、そのフィルターは開口部がある1組の対称的な領域を含む管。
- 請求項38〜47のいずれか1項に管であって、その内側の層は4組の対称的な領域で構成され、各組に2列の領域があり、各領域に規則的に配置された漏斗がある管。
- 請求項38〜48のいずれか1項に管であって、その外側の層は4組の対称的な領域で構成され、各組に3列の領域があり、各領域に規則的に配置された台形がある管。
- 請求項38〜49のいずれか1項に管であって、内層の厚みは約1 mm、および外層の厚みは約1 mm、またはそのいずれかである管。
- 請求項38〜50のいずれか1項に管であって、内層の各漏斗は漏斗の中心を延長すると外層にある2つの台形のほぼ中間に位置するよう配置され、好ましくは台形と漏斗が交互に連続する管。
- 請求項38〜51のいずれか1項に管であって、内側のフィルターの体積は約0.26 cm3であり、外側のフィルターの体積は約0.29 cm3である管。
- 請求項38〜52のいずれか1項に管であって、フィルターの中央が湾曲し、好ましくは、管の中央から外層の基部までが約0.5 mmの長さになるように湾曲する管。
- 請求項38〜53のいずれか1項に管であって、外層の高さは約8 mm、外層の外径は約12.74 mm、内層の内径は約9.6 mm、内層の湾曲していない面からの内層の高さは約6 mm、および内層の湾曲した上面の中央からの内層の高さは約5.5 mm、またはそのいずれかである管。
- 前掲のいずれかの請求項に従う方法で使用するための、請求項38〜54のいずれか1項に記載の管。
- 前掲のいずれかの請求項に従う一以上の管を含むキットまたは器具。
- 請求項56に記載のキットまたは器具であって、前掲のいずれかの請求項に従う多血小板組成物を調製するための管および前掲のいずれかの請求項に従うトロンビン血清を調製するための管、またはそのいずれかを含むキットまたは器具。
- 複数導管アダプタが付いた1本の導入管を含む血液バッグシステムまたは血液採取管器具であって、アダプタから伸びる導管は2個以上のバッグまたは管と接続され、各アダプタ導管が1個のバッグまたは管と接続される血液バッグシステムまたは血液採取管器具。
- 血液バッグシステムまたは血液採取管器具であって、以下、
a)1本の導入管、
b)アダプタ導管が付いた複数導管アダプタ、および
c)2個以上のバッグまたは管、
を含み、前記1本の導入管が、複数導管アダプタと接続され、複数導管アダプタに接続された各アダプタ導管が1このバッグまたは管と接続される血液バッグシステムまたは血液採取管器具。 - 請求項58又は59に記載の血液バッグシステムまたは採血管装置であって、バッグシステムは8個のバッグまたは管を含み、かつ、各バッグの容量は約10 mLであるか、またはそのいずれかである血液バッグシステムまたは採血管装置。
- 請求項に58〜60のいずれか1項に記載の血液バッグシステムまたは採血管装置であって、バッグシステムは密封された流路を提供し、かつ、バッグが充填された後、各バッグが個別に密封され、かつ、バッグが第2の包装材に挿入されるか、またはそのいずれかである血液バッグシステムまたは採血管装置。
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RS (1) | RS56189B1 (ja) |
RU (2) | RU2667964C1 (ja) |
SI (2) | SI2544697T1 (ja) |
WO (1) | WO2011110948A2 (ja) |
Families Citing this family (73)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6979307B2 (en) | 1997-06-24 | 2005-12-27 | Cascade Medical Enterprises Llc | Systems and methods for preparing autologous fibrin glue |
WO2008022651A1 (en) | 2006-08-21 | 2008-02-28 | Antoine Turzi | Process and device for the preparation of platelet rich plasma for extemporaneous use and combination thereof with skin and bone cells |
GB201118586D0 (en) * | 2011-10-27 | 2011-12-07 | Turzi Antoine | New A-PRP medical device, manufacturing machine and process |
US9962480B2 (en) | 2012-01-23 | 2018-05-08 | Estar Technologies Ltd | System and method for obtaining a cellular sample enriched with defined cells such as platelet rich plasma (PRP) |
RU2589648C2 (ru) * | 2012-09-25 | 2016-07-10 | Стем Селл Партнерс Ллк | Способ и устройство для получения сыворотки с тромбином от одного донора |
JP6392769B2 (ja) | 2012-11-20 | 2018-09-19 | ザ トラスティーズ オブ コロンビア ユニバーシティ イン ザ シティ オブ ニューヨークThe Trustees Of Columbia University In The City Of New York | 生体試料を収集するための医療装置および方法 |
US10016459B1 (en) | 2013-03-13 | 2018-07-10 | BioDlogics, LLC | Platelet-rich plasma derived from human umbilical cord blood |
CN103543279B (zh) * | 2013-09-22 | 2015-05-13 | 冯晓均 | 一种便携式血液定量检测装置 |
WO2015183470A2 (en) | 2014-05-01 | 2015-12-03 | Gruentzig Alexander | Wearable device |
GB201421013D0 (en) * | 2014-11-26 | 2015-01-07 | Turzi Antoine | New standardizations & medical devices for the preparation of platelet rich plasma (PRP) or bone marrow centrate (BMC) |
BR112017015758A2 (pt) | 2015-01-22 | 2018-03-27 | Univ California | separação de células da medula óssea e do plasma rico em plaquetas e métodos e dispositivos de remoção |
US9931436B2 (en) * | 2015-02-02 | 2018-04-03 | Kerastem Technologies LLC | Methods and devices to stimulate the follicular niche using adipose derived regenerative cells and adipose tissue |
JP6875619B2 (ja) * | 2015-02-26 | 2021-05-26 | 株式会社細胞応用技術研究所 | 多血小板血漿の保存方法 |
CN105708478A (zh) * | 2015-04-20 | 2016-06-29 | 李彦清 | 富含血小板血浆融合玻尿酸prp&ha血液采集制备管 |
EP3092987A1 (de) * | 2015-05-11 | 2016-11-16 | 3M Innovative Properties Company | System zur wundbehandlung mit serum |
KR102517749B1 (ko) * | 2015-07-30 | 2023-04-05 | 주식회사 휴림바이오셀 | 백반증 치료용 약학 제제 |
EP3132809A1 (en) | 2015-08-21 | 2017-02-22 | Bioskinco GmbH | Composition and products comprising senescent cells for use in tissue regeneration |
CN105193847A (zh) * | 2015-09-15 | 2015-12-30 | 广州赛莱拉干细胞科技股份有限公司 | 一种含有脂肪干细胞的凝胶制剂及其制备方法和医用敷料 |
KR101749932B1 (ko) * | 2015-09-25 | 2017-06-23 | 주식회사 엔바이오텍 | 지방조직 유래 기질혈관분획 분리용 키트 및 이를 이용한 지방조직 유래 기질혈관분획의 분리 방법 |
WO2017100425A1 (en) | 2015-12-10 | 2017-06-15 | Aesthetics Biomedical, Inc. | Topical formulation for skin care |
US20180369346A1 (en) * | 2016-01-07 | 2018-12-27 | Eio Biomedical Ltd. | Methods, compositions and kits for reducing tissue adhesions |
EP3426401B1 (en) | 2016-03-10 | 2021-05-12 | Arthrex, Inc. | Systems for preparing a thrombin serum |
WO2017156379A2 (en) | 2016-03-10 | 2017-09-14 | Arthrex, Inc. | Systems and methods for preparing protein enhanced serums |
RU2626691C1 (ru) * | 2016-08-19 | 2017-07-31 | Общество с ограниченной ответственностью "Плазмолифтинг ТМ" | Способ изготовления барьерной мембраны для предотвращения прорастания слизистых тканей в зону формирования кости при челюстно-лицевых операциях |
WO2018044795A1 (en) * | 2016-08-29 | 2018-03-08 | Yong Zhao | Compositions and methods for programming adult cells with platelet rich fraction of blood containing platelet-like cells |
CN106404483A (zh) * | 2016-08-31 | 2017-02-15 | 上海科华生物工程股份有限公司 | 一种血清的制备方法 |
ES2755815T3 (es) | 2016-09-13 | 2020-04-23 | Allergan Inc | Composiciones de toxina de Clostridium no proteicas estabilizadas |
CN106265741A (zh) * | 2016-10-11 | 2017-01-04 | 青岛大学 | 一种促进皮肤伤口愈合的生物制剂 |
CN106729955A (zh) * | 2016-11-28 | 2017-05-31 | 广州军区广州总医院 | 一种富含生长因子的壳聚糖可溶性纱布的制备方法 |
RU2629527C1 (ru) * | 2016-12-07 | 2017-08-29 | Юлия Николаевна Быкова | Способ коррекции возрастных изменений мягких тканей лица и/или тела |
IL267432B1 (en) * | 2016-12-22 | 2024-03-01 | Omrix Biopharmaceuticals Ltd | A hemostatic preparation containing an anion exchanger and a calcium salt |
WO2018145005A1 (en) * | 2017-02-03 | 2018-08-09 | Streck, Inc. | Sample collection tube with preservative |
CN107412878B (zh) * | 2017-08-07 | 2018-04-24 | 上海交通大学医学院附属第九人民医院 | 复合纤维支架及其制备方法 |
US11173992B2 (en) | 2017-12-28 | 2021-11-16 | Legionarus, Llc | Buoyancy garment |
CN108187141A (zh) * | 2018-01-31 | 2018-06-22 | 广州沙艾生物科技有限公司 | 一种心脏肌球衍生细胞在生物材料中的应用 |
JP2021515088A (ja) * | 2018-02-06 | 2021-06-17 | レゲン ラブ エスエー | 架橋ヒアルロン酸及びprp/bmcとの組み合わせ |
RU2682763C1 (ru) * | 2018-04-12 | 2019-03-21 | Санкт-Петербургское Государственное Бюджетное Учреждение Здравоохранения "Кожно-Венерологический Диспансер N4" (Спб Гбуз Квд N4) | Способ лечения андрогенетической алопеции |
RU2700258C1 (ru) * | 2018-05-08 | 2019-09-13 | Федеральное Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Дагестанский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ стимуляции регенерации мышечных ветвей лицевого нерва в эксперименте |
CN112912101A (zh) * | 2018-08-07 | 2021-06-04 | 爱菲斯医疗有限公司 | 血小板裂解物组合物及其用途 |
US11638918B2 (en) * | 2018-08-23 | 2023-05-02 | Truvian Sciences, Inc. | Blood plasma separation device |
CN111068117A (zh) * | 2018-10-18 | 2020-04-28 | 鲁峰 | 脂肪萃取液、脂肪脱细胞基质及其制备方法、应用 |
WO2020097345A1 (en) * | 2018-11-08 | 2020-05-14 | The Schepens Eye Research Institute, Inc. | Therapeutic approaches for tissue reconstruction and wound healing treatment |
IL282359B2 (en) * | 2018-11-14 | 2024-02-01 | Onderzoeks En Ontwikkelingsfonds Rode Kruis Vlaanderen | Methods for the preparation of lysates from fermentations |
US11471112B2 (en) | 2018-11-21 | 2022-10-18 | Legionarius, Llc | Mobile application for wearable device |
CA3127191A1 (en) | 2019-01-21 | 2020-07-30 | Eclipse Medcorp, Llc | Methods, systems and apparatus for separating components of a biological sample |
US20220096562A1 (en) * | 2019-02-08 | 2022-03-31 | Regrow Biosciences Private Limited | Osteoblast cell-mixture, and implementations thereof |
EP3924712A4 (en) * | 2019-02-13 | 2022-11-23 | The Trustees of Columbia University in the City of New York | MEDICAL DEVICE AND METHOD FOR COLLECTING AND PREPARING BIOLOGICAL SAMPLES |
USD905935S1 (en) | 2019-02-20 | 2020-12-29 | Legionarius, Llc | Shirt with back pocket |
CN112107723B (zh) * | 2019-06-20 | 2021-10-12 | 重庆医科大学附属口腔医院 | 医用水性黏胶及其使用方法 |
TR201908181A2 (tr) * | 2019-05-29 | 2020-12-21 | Univ Istanbul Rektoerluegue | Trombosi̇t konsantresi̇ i̇le vi̇tami̇n/mi̇neral i̇laç/hormon/enzi̇m/bi̇yomateryal bi̇leşi̇mi̇ni̇n eldesi̇ |
WO2021016400A1 (en) * | 2019-07-22 | 2021-01-28 | Aquavit Pharmaceuticals, Inc. | System and method for dual-function syringe design compounding device for personalized treatments |
CN114760958A (zh) * | 2019-07-26 | 2022-07-15 | 潘多姆科技私人有限公司 | 生物墨水调配物、生物打印的角膜微透镜和其应用 |
CN112516410A (zh) * | 2019-09-18 | 2021-03-19 | 天津大学 | 一种具有可调节止血—抗凝功能的智能留置针及其制备方法和应用 |
US20210132036A1 (en) * | 2019-10-31 | 2021-05-06 | Eclipse Medcorp, Llc | Systems, Methods and Apparatus for Separating Components of a Sample |
IT201900022947A1 (it) * | 2019-12-04 | 2021-06-04 | Prometheus Srl | Contenitore di separazione, dispositivo adattatore per postazioni di centrifuga, dispositivo di produzione di una medicazione comprendente plasma arricchito di piastrine, metodo di produzione manuale di plasma arricchito di piastrine e metodo di produzione manuale di detta medicazione |
EP3875074A1 (en) | 2020-03-05 | 2021-09-08 | Novystem S.p.A. | Blood preparation useful for wound healing and tissue regeneration |
US11499124B2 (en) | 2020-03-13 | 2022-11-15 | YFY Consumer Products, Co. | Solid granules used for cleaning agents |
GB2593712A (en) * | 2020-03-30 | 2021-10-06 | Regen Lab Sa | Viral infections - treatment with convalescent plasma /serum |
CN111468204A (zh) * | 2020-06-08 | 2020-07-31 | 珠海朗泰生物科技有限公司 | 一种可控组分的富血小板血浆制备管及其制备方法 |
US20230241035A1 (en) * | 2020-06-19 | 2023-08-03 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Use of inhibitors of the activator protein 1 (ap-1) for preventing adhesions |
RU2749633C1 (ru) * | 2020-07-09 | 2021-06-16 | Общество с ограниченной ответственностью "ГЕМОДЖЕНИКС" | Система для лиофилизации, хранения и использования биологического материала |
RU2743609C1 (ru) * | 2020-08-06 | 2021-02-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственное предприятие Биотех-М" | Сдвоенный контейнер для гемокомпонентов и способ его применения |
WO2022077320A1 (en) * | 2020-10-15 | 2022-04-21 | Kartigen Biomedical Inc. | Kit for isolation of platelet-rich plasma and the method using the same |
RU2755347C1 (ru) * | 2020-12-11 | 2021-09-15 | Денис Григорьевич Кайгородов | Композиция для коррекции возрастных изменений кожи и способ ее получения |
CN112569343A (zh) * | 2020-12-22 | 2021-03-30 | 北京唐颐惠康生物医学技术有限公司 | 一种用于治疗脱发的复合物及其制备方法 |
EP4337171A1 (en) * | 2021-06-25 | 2024-03-20 | Regen Lab SA | Preparation method and container for a topical wound healing gel |
CN113546218A (zh) * | 2021-07-21 | 2021-10-26 | 南昌大学第二附属医院 | 用于不同组织再生的prp凝胶组织工程复合物原位构建的方法与配方 |
WO2023034451A1 (en) * | 2021-08-31 | 2023-03-09 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Compositions and methods for treating bone injuries |
WO2023069027A1 (en) | 2021-10-19 | 2023-04-27 | T-Bi̇yoteknoloji̇ Laboratuvar Esteti̇k Medi̇kal Kozmeti̇k San. Ve Ti̇c. Ltd. Şti̇. | A tube for advanced method of obtaining platelet rich fibrin |
IL289281B2 (en) * | 2021-12-22 | 2023-06-01 | Reddress Ltd | Method and kit for the treatment of damaged connective tissues |
CN114515610B (zh) * | 2022-03-16 | 2024-01-19 | 山东省科学院能源研究所 | 一种离心管及其在提取蛋白肽和聚谷氨酸方面的应用 |
WO2023201283A2 (en) * | 2022-04-13 | 2023-10-19 | The Regents Of The University Of California | Methods of producing plasma or serum and uses thereof |
EP4356731A1 (en) | 2022-10-19 | 2024-04-24 | Olga Alekseevna Gra | Medium and device for collecting, storing and transporting biological samples, as well as their use for the stabilization of extracellular nucleic acids |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004012750A1 (ja) * | 2002-08-02 | 2004-02-12 | Emi Sumida | 血小板多血漿の調製方法 |
JP2005536550A (ja) * | 2002-08-23 | 2005-12-02 | コールター インターナショナル コーポレイション | 血液細胞の安定化のためのホルムアルデヒド−アンモニウム塩複合体 |
WO2008022651A1 (en) * | 2006-08-21 | 2008-02-28 | Antoine Turzi | Process and device for the preparation of platelet rich plasma for extemporaneous use and combination thereof with skin and bone cells |
Family Cites Families (47)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3852194A (en) | 1972-12-11 | 1974-12-03 | Corning Glass Works | Apparatus and method for fluid collection and partitioning |
JPS49137392U (ja) * | 1973-03-23 | 1974-11-26 | ||
US4101422A (en) | 1977-05-11 | 1978-07-18 | Emery Industries, Inc. | Copolyesters useful in blood separation assemblies |
US4350593A (en) | 1977-12-19 | 1982-09-21 | Becton, Dickinson And Company | Assembly, compositions and method for separating blood |
US4190535A (en) | 1978-02-27 | 1980-02-26 | Corning Glass Works | Means for separating lymphocytes and monocytes from anticoagulated blood |
JPS5640451A (en) * | 1979-09-11 | 1981-04-16 | Terumo Corp | Liquid separating agent |
US4267269A (en) | 1980-02-05 | 1981-05-12 | Baxter Travenol Laboratories, Inc. | Red cell storage solution |
US4752449A (en) | 1982-10-15 | 1988-06-21 | Hemotec, Inc. | Apparatus for coagulation detection by gas flow or plunger sensing techniques |
US4599219A (en) | 1982-10-15 | 1986-07-08 | Hemotec, Inc. | Coagulation detection by plunger sensing technique |
US4946601A (en) * | 1988-08-22 | 1990-08-07 | Sherwood Medical Company | Blood serum separator tube |
US5174961A (en) | 1991-01-18 | 1992-12-29 | Hemotec, Inc. | High sensitivity coagulation detection apparatus |
US5236604A (en) | 1991-05-29 | 1993-08-17 | Sherwood Medical Company | Serum separation blood collection tube and the method of using thereof |
SE9101853D0 (sv) * | 1991-06-17 | 1991-06-17 | Jonas Wadstroem | Improved tissue ashesive |
JPH05157747A (ja) * | 1991-12-06 | 1993-06-25 | Nissho Corp | 採血管 |
US5494590A (en) * | 1992-06-11 | 1996-02-27 | Becton Dickinson | Method of using anticoagulant solution in blood separation |
JP3260219B2 (ja) * | 1992-11-12 | 2002-02-25 | 日本ペイント株式会社 | 血清分離用シーラント |
JP3698721B2 (ja) | 1993-02-23 | 2005-09-21 | ジェネンテク・インコーポレイテッド | 有機溶媒を用いて処理したポリペプチドの賦形剤安定化 |
CN1046036C (zh) * | 1993-06-09 | 1999-10-27 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种血清分离胶 |
US5455009A (en) * | 1993-09-14 | 1995-10-03 | Becton, Dickinson And Company | Blood collection assembly including clot-accelerating plastic insert |
US5891617A (en) | 1993-09-15 | 1999-04-06 | Organogenesis Inc. | Cryopreservation of harvested skin and cultured skin or cornea equivalents by slow freezing |
US5560830A (en) | 1994-12-13 | 1996-10-01 | Coleman; Charles M. | Separator float and tubular body for blood collection and separation and method of use thereof |
US5906744A (en) | 1997-04-30 | 1999-05-25 | Becton Dickinson And Company | Tube for preparing a plasma specimen for diagnostic assays and method of making thereof |
US6979307B2 (en) | 1997-06-24 | 2005-12-27 | Cascade Medical Enterprises Llc | Systems and methods for preparing autologous fibrin glue |
JPH1164330A (ja) * | 1997-08-22 | 1999-03-05 | Mitsubishi Materials Corp | ゲル状血液分離材および血液分離器 |
JP2000000228A (ja) * | 1998-06-12 | 2000-01-07 | Terumo Corp | 採血管 |
WO1999066923A1 (en) * | 1998-06-22 | 1999-12-29 | Autologous Wound Therapy, Inc. | Application for utility patent for improved enriched platelet wound healant |
JP2000237294A (ja) * | 1999-02-18 | 2000-09-05 | Denki Kagaku Kogyo Kk | ヒアルロン酸ゲルを含有する医用材料 |
US6472162B1 (en) | 1999-06-04 | 2002-10-29 | Thermogenesis Corp. | Method for preparing thrombin for use in a biological glue |
RU2195262C2 (ru) * | 1999-08-13 | 2002-12-27 | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор" | Фармакологическое средство на основе гиалуроновой кислоты, обладающее антимикробным, ранозаживляющим и противовоспалительным действием |
US20020187130A1 (en) | 2001-01-23 | 2002-12-12 | George Kindness | Adjuvant immune therapy in the treatment of solid tumors through modulation of signaling pathways following engagement of humoral and cell mediated responses |
US20030152639A1 (en) | 2001-07-03 | 2003-08-14 | Calvin Britton | Novel wound healing composition not containing bovine-derived activating reagents |
US7456025B2 (en) * | 2001-08-28 | 2008-11-25 | Porex Corporation | Sintered polymer membrane for analyte detection device |
WO2003057865A1 (es) * | 2002-01-09 | 2003-07-17 | Derbiotek, S.L. | Composicion y procedimiento para crear, regenerar y reparar tejidos mediante implante biologico portador de celulas y enriquecido con concentrado de plaquetas mas suplementos. |
CZ12015U1 (cs) * | 2002-01-18 | 2002-02-25 | Cpn Spol. S R.O. | Přípravek pro prevenci adheze bandáľe na ránu |
US20040120942A1 (en) * | 2002-12-23 | 2004-06-24 | Mcginnis Daniel | Device and process for the preparation of autologous thrombin serum |
JP4525173B2 (ja) * | 2003-05-21 | 2010-08-18 | 株式会社ジェイ・エム・エス | 血清調製装置 |
ATE439875T1 (de) | 2003-12-18 | 2009-09-15 | Antoine Turzi | Bioresorbierbares vernetztes hydrogel bestehend aus albumin |
CH696752A5 (fr) | 2004-04-27 | 2007-11-30 | Antoine Turzi | Dispositif et procédé pour la préparation d'un concentré plaquettaire autologue. |
ITRM20040638A1 (it) * | 2004-12-24 | 2005-03-24 | Advance Holdings Ltd | Gel piastrinico semisintetico e metodo per la sua preparazione. |
EP1900809A4 (en) * | 2005-05-17 | 2009-05-13 | Univ Nagoya Nat Univ Corp | CELL PREPARATION METHOD FOR BONE TISSUE FORMATION AND CELL APPLICATION FOR BONE TISSUE FORMATION |
JP2007108065A (ja) * | 2005-10-14 | 2007-04-26 | Tama Tlo Kk | 濃度測定具および濃度測定方法 |
JP2007167124A (ja) * | 2005-12-19 | 2007-07-05 | Fujifilm Corp | 真空採血管 |
US20090274627A1 (en) * | 2006-04-19 | 2009-11-05 | National University Corporation Nagoya University | Composition for Regeneration of Periodontal Soft Tissue and Method for Producing the Same |
WO2007139018A1 (ja) * | 2006-05-25 | 2007-12-06 | Sekisui Chemical Co., Ltd. | 血清または血漿分離用組成物及び血液検査用容器 |
ES2333498B1 (es) * | 2007-08-02 | 2011-01-10 | Biotechnology Institute, I Mas D, S.L. | Metodo y compuesto para el tratamiento de enfermedades o dolencias articulares o para el tratamiento de la piel con fines esteticos u otros, y el metodo de preparacion del compuesto. |
JP2009235004A (ja) * | 2008-03-27 | 2009-10-15 | J Hewitt Kk | 細胞組織増加促進方法及び肌問題改善方法並びにこれらに用いるキット |
CN101659939A (zh) * | 2009-09-28 | 2010-03-03 | 成都瑞琦科技实业有限责任公司 | 单核细胞分离方法 |
-
2010
- 2010-03-11 GB GB201004072A patent/GB201004072D0/en not_active Ceased
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WO2004012750A1 (ja) * | 2002-08-02 | 2004-02-12 | Emi Sumida | 血小板多血漿の調製方法 |
JP2005536550A (ja) * | 2002-08-23 | 2005-12-02 | コールター インターナショナル コーポレイション | 血液細胞の安定化のためのホルムアルデヒド−アンモニウム塩複合体 |
WO2008022651A1 (en) * | 2006-08-21 | 2008-02-28 | Antoine Turzi | Process and device for the preparation of platelet rich plasma for extemporaneous use and combination thereof with skin and bone cells |
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