RU2743609C1 - Сдвоенный контейнер для гемокомпонентов и способ его применения - Google Patents

Abstract

Группа изобретений относится к медицинской технике, используемой в производственной трансфузиологии для лиофилизации, длительного хранения, регидратации и переливания гемокомпонентов, в частности дозы донорской плазмы. Сдвоенный контейнер для гемокомпонентов состоит из двух контейнеров, соединенных по периметру одной из сторон. Противоположная сторона первого контейнера содержит трубку, а второго - штуцеры и трубку, снабженную фильтром, зажимом и полимерной иглой. При этом первый контейнер выполнен из водонепроницаемого пленочного материала, у второго контейнера одна поверхность выполнена из водонепроницаемого, а другая – из водоотталкивающего и паропроницаемого материала. Лиофилизированный гемокомпонент, раскрыв шов, изолирующий второй контейнер от первого, переводят в первый контейнер для хранения, регидратации и переливания. Представлен также способ применения сдвоенного контейнера. Достигается сохранение качества лиофилизированного и регидратированного гемокомпонента и снижение вероятности микробной контаминации. 2 н. и 16 з.п. ф-лы, 5 ил.

Description

Группа изобретений относится к медицинской технике, используемой в производственной трансфузиологии для лиофилизации, длительного хранения, регидратации и переливания гемокомпонентов, в частности дозы донорской плазмы.

Известно [1], что лиофилизирование антибиотиков, вакцин, культуральных сред и других жидких биологических объектов позволяет создать удобную сухую форму препарата. В таком виде препараты легко транспортировать, длительно и безопасно хранить без необходимости охлаждения. Сохраняются химические и физические свойства препарата и возможность быстрого восстановления биоактивности при регидратации.

Однако, несмотря на преимущества сухой формы, в настоящее время в основном используют нативную или размороженную донорскую плазму. Плазма остро необходима многим хирургическим больным, пострадавшим с серьезной травмой, тяжелораненым с большой кровопотерей, а также для решения задач экстремальной медицины. Быстрая доставка нативной плазмы на большие расстояния не всегда возможна. Резервное хранение замороженной плазмы требует холодильного оборудования, электроэнергии и помещений. Необходимо время на подготовку и доставку плазмы в термоконтейнерах для ее безотлагательного использования.

В условиях медицины катастроф наиболее востребованным был бы способ доставки сухой плазмы в модифицированных стандартных полимерных контейнерах для гемокомпонентов. В этом случае не требуется перечисленная выше техника, транспортирование не зависит от температуры окружающей среды. Сухую плазму можно быстро регидратировать на месте применения и перелить реципиенту,

В настоящее время налажен выпуск сухой плазмы – Lyophilized Plasma (FLYP) - во Франции (French Military Blood Institute [CTSA]) и LyoPlas N-w в Германии (German Red Cross). Сухая плазма, как и многие другие препараты, находится в стеклянных флаконах, в которых проводят лиофилизацию нативной плазмы в открытом виде, требующую обеспечения стерильных условий. Стеклянная тара для лиофилизации [2, 3], являясь контейнерным аналогом заявляемого устройства, как правило, малообъемна, неудобна и не прочна, что затрудняет транспортирование, логистику и использование содержащихся в ней препаратов.

Аналогами заявляемого устройства являются также многочисленные полимерные контейнеры [4-9] различного вида и назначения, например «Гемакон», «Гемасин», KPV, MDE. Контейнеры в разнообразных модификациях поставляются многими производителями: ООО «Синтез», ООО «Новопласт-М», ООО «Гемодженикс», «Macopharma» «Ravimed» Sp. z o.o. и др. Однако, такие контейнеры предназначены для взятия крови и/или компонентов крови, переработки, хранения, транспортирования, замораживания/размораживания, переливания. Но не предназначены для лиофилизирования в них гемокомпонентов из-за непригодности для этой цели конструкции контейнеров и материалов, из которых они выполнены.

Наиболее близким аналогом к заявляемому устройству и способу его применения является одноразовый полимерный контейнер для лиофилизации GORE LYOGUARD [10] производства фирмы GORE (Германия) и способ его применения. Контейнер представляет собой закрытую систему, минимизирующую контаминацию биопродукта, помещаемого в него для лиофилизации. В отличие от стандартных полимерных контейнеров для гемокомпонентов, используемых в Службе крови, одна из поверхностей контейнера выполнена из материала, пропускающего влагу при лиофилизации. Вместе с тем этот одноразовый контейнер также функционально не приспособлен для транспортирования и регидратации лиофилизированного гемокомпонента в замкнутой системе для последующего переливания реципиенту на месте применения.

Для практики необходимо единое, целостное и замкнутое устройство, которое без нарушения стерильности на всех этапах технологического процесса, находясь в нестерильных условиях окружающей среды, может обеспечить выполнение, по меньшей мере, семи обязательных этапов. Среди них: перевод в устройство размороженного или нативного гемокомпонента, полученного от донора; удаление воздуха из устройства; замораживание; лиофилизирование гемокомпонента; его длительное хранение; регидратацию; переливание регидратированного гемокомпонента реципиенту.

В связи с этим задачей изобретения является реализация описанной многоступенчатой технологии с помощью единственного замкнутого устройства, взамен нескольких различных устройств, необходимых для выполнения каждого этапа технологии и требующих соблюдения стерильных условий на каждом этапе. Технический результат от применения такого устройства состоит в сохранении качества лиофилизированных и регидратированных после длительного хранения гемокомпонентов для трансфузии реципиенту и снижение вероятности микробной контаминации гемокомпонентов.

Поставленная задача решена, и технический результат согласно изобретению достигнут благодаря тому, что предложен сдвоенный контейнер для гемокомпонентов, состоящий из двух соединенных контейнеров. В сдвоенном контейнере первый контейнер имеет форму уплощенной емкости из эластичного водонепроницаемого пленочного материала. Одна сторона этого контейнера заварена герметичным швом со встроенными штуцерами и трубкой, сообщающимися с внутренней полостью, причем трубка снабжена инфузионным фильтром, зажимом и полимерной иглой со съемным колпачком, имеющей канал для жидкости и канал для впуска воздуха через бактериальный фильтр, установленный на его входе. Другая сторона первого контейнера герметично соединена по периметру с одной из сторон второго контейнера, имеющего форму уплощенной емкости из эластичного пленочного материала. Одна из поверхностей второго контейнера выполнена из водонепроницаемого, а другая поверхность – из водоотталкивающего и паропроницаемого материала. Противоположная сторона второго контейнера заварена герметичным швом со встроенной трубкой, запаенной с одного конца, а другим концом сообщающейся с внутренней полостью. Причем второй контейнер имеет изолирующий шов, герметично отделяющий друг от друга внутренние полости первого и второго контейнеров, а на наружных поверхностях первого контейнера закреплены лепестки для разъединения изолирующего шва.

Другие предпочтительные признаки и особенности изобретения указаны в зависимых пунктах формулы изобретения. В частности, дополнительно технический результат достигают за счет того, что вместимости первого и второго контейнера находятся в диапазоне от 300 до 1200 мл преимущественно от 300 до 600 мл и контейнеры имеют четырехугольную форму со скругленными углами, предпочтительно в виде прямоугольника, преимущественно в виде квадрата.

Дополнительно технический результат получают также за счет того, что первый контейнер, выполненный полностью из однородного водонепроницаемого пленочного материала, имеет толщину стенок от 0,25 до 0,55 мм, преимущественно 0,4 ± 0,05 мм. Толщина стенок второго контейнера лежит в диапазоне от 0,07 до 0,15 мм, преимущественно 0,1 ± 0,02 мм, а его поверхности выполнены из функционально различных материалов. Одна – из водонепроницаемого, другая – из водоотталкивающего и паропроницаемого материала.

Кроме того, толщина заполненного гемокомпонентом второго контейнера не более 2,5 см, предпочтительно не более 1,5 см, преимущественно не более 1,0 см.

Целесообразно, чтобы изолирующий шов второго контейнера отстоял на удалении не более 10±5 мм от шва, герметично соединяющего первый и второй контейнеры, имел ширину не менее 10±2 мм и состоял из не менее трех параллельных, отстоящих друг от друга меньших по ширине швов.

Удобно, чтобы лепестки первого контейнера были выполнены в виде прямоугольника со скругленными углами, расположены на расстоянии не более 10 ±5 мм от шва, герметично соединяющего первый и второй контейнеры, имели площадь не менее 5 см² , а в своей средней части прорезь в виде ушка.

Предлагается зажим на трубке первого контейнера выполнить в виде зажима-защелки или плоского щелевого съемного или несъемного зажима или роликового зажима, инфузионный фильтр - с порами не более 15 мкм, а бактериальный фильтр, установленный в воздуховоде полимерной иглы, - с порами не более 0,2 мкм.

Необходимо, чтобы запаянный отрезок трубки второго контейнера имел длину не менее 100 мм.

Вместимость первого и второго контейнеров выбрана в диапазоне от 300 до 1200 мл для возможности одновременного лиофилизирования нескольких объединяемых вместе стандартных доз гемокомпонентов, полученных от разных доноров, например плазмы объемом 300 мл. В случае необходимости лиофилизирования одной порции плазмы, полученной от одного донора, предпочтительно использовать первый и второй контейнер объемом 300-600 мл в зависимости от способа получения дозы плазмы. Центрифужным дискретным методом – 300 мл. Аферезным аппаратным непрерывным методом (аппарат «Аутоферезис-С») – 600 мл.

Выбор формы контейнеров преимущественно в виде квадрата обусловлен тем, что при заданном объеме гемокомпонента для ускорения процесса лиофилизации необходимо иметь максимально возможную площадь контейнера, через которую происходит возгонка гемокомпонента, находящегося в вакууме в замороженном состоянии, и при его досушивании.

Первый контейнер, который в основном выполняют из поливинилхлоридного материала, должен иметь толщину стенок преимущественно 0,4 ± 0,05 мм, которая обеспечивает технологичность изготовления, герметичность и прочность сварного шва по периметру сопряжения первого и второго контейнеров.

Толщина преимущественно 0,1 ± 0,02 мм барьерного пленочного паропроницаемого материала второго контейнера между гемокомпонентом и внешней средой экспериментально выбрана минимально возможной для сокращения времени лиофилизации гемокомпонента и возможности создания прочного и герметичного сварного шва по периметру сопряжения первого и второго контейнеров.

Шов, изолирующий внутреннее пространство второго контейнера от первого, должен находиться на минимально допустимом экспериментально найденном расстоянии не более 10±5 мм от шва, герметично соединяющего первый и второй контейнеры, чтобы можно было применить типовые заварочные устройства для создания шва и сильно не уменьшать полезный объем второго контейнера. Проверка прочности изолирующего шва толщиной 12 мм, выполненного из отстоящих друг от друга на расстоянии 1,5 мм трех параллельных швов 3,0 мм, показала, что герметичность шва сохраняется при всех технологических манипуляциях. При этом изолирующий шов, отделяющий внутренние пространства первого и второго контейнеров, для их объединения может быть вскрыт снаружи, сохраняя целостность сдвоенного контейнера, если к лепесткам, расположенным на поверхностях первого контейнера на расстоянии не более 20±5 мм от изолирующего шва, приложить растягивающее усилие от 20 Н перпендикулярно плоскостям контейнеров. При прикладывании меньшего усилия, как это регламентировано ГОСТом 25047-87, целостность шва не нарушается. Если лепестки расположить на большем удалении, то раскрыть изолирующий шов не удается из-за деформации контейнеров. Площадь лепестков в 5 см² достаточна для их прочного захвата большим и указательным пальцами. Кроме того, прорезь в виде ушка в средней части лепестков позволяет подвесить контейнер на трансфузионной стойке для переливания реципиенту регидратированного лиофилизированного гемокомпонента.

Инфузионный фильтр 15 мкм, установленный на трубке первого контейнера, предотвращается проникновение резиновых или пластиковых микрочастиц в регидратируемый после лиофилизации гемокомпонент. Микрочастицы могут образовываться при перфорации портов или пробок контейнеров с растворами полимерной иглой сдвоенного контейнера. Бактериальный фильтр 0,2 мкм сохраняет стерильность воздуха, уравновешивающего давление в стеклянных бутылках с растворами, если их используют для регидратации лиофилизированного гемокомпонента.

Длина заваренного отрезка трубки второго контейнера должна быть не менее 100 мм, так как в противном случае ее не удается стерильно присоединить к трубке трансферного контейнера с нативным или размороженным гемокомпонентом, используя известные сварочные аппараты для соединения трубок.

Предложен также способ применения сдвоенного контейнера для гемокомпонентов, который служит той же цели и решает ту же задачу, что и сдвоенный контейнер, и может быть реализован только совместно с ним.

Технический результат достигают за счет того, что способ применения сдвоенного контейнера для гемокомпонентов включает ряд операций, выполняемых в определенной последовательности: стерильное присоединение заваренной с одного конца трубки второго контейнера к заваренной трубке трансферного контейнера с нативным или размороженным гемокомпонентом, перевод гемокомпонента во второй контейнер, удаление из него воздуха в трансферный контейнер, заваривание трубки и отделение трансферного контейнера, замораживание и вакуумную сушку гемокомпонента во втором контейнере, разъединение изолирующего шва второго контейнера, перевод высушенного гемокомпонента в первый контейнер, герметичное заваривание и отделение первого контейнера от второго, хранение высушенного гемокомпонента в первом контейнере, регидратацию гемокомпонента и переливание его реципиенту.

Дополнительно технический результат получают за счет того, что высушивание в вакууме гемокомпонента во втором контейнере прекращают по достижении конечной остаточной влажности гемокомпонента предпочтительно не более 2%, преимущественно не более 1,5%. Лиофилизирование гемокомпонента, в частности плазмы, до остаточной влажности 1,5% сохраняет ее качество при длительном хранении и удовлетворяет требованиям к влажности, предъявляемым ПП РФ от 22.06.2019, № 797, п.27.

Полезно для большей надежности герметизацию первого контейнера с лиофилизированным гемокомпонентом, перемещенным из второго контейнера, выполнить двумя близко отстоящими друг от друга швами.

Целесообразно регидратацию высушенного в вакууме гемокомпонента провести солевым раствором, перелитым из контейнера, присоединенного к первому контейнеру с помощью его полимерной иглы. При этом объем солевого раствора выбрать преимущественно равным объему гемокомпонента до высушивания, а в качестве солевого раствора использовать 0,9% изотонический раствор натрия хлорида. Регидратацию в зависимости от количества используемого раствора можно провести в широком диапазоне концентраций, как больше, так и меньше начальной концентрации гемокомпонента до лиофилизации.

Переливание реципиенту регидратированного гемокомпонента удобно проводить, присоединив к штуцеру первого контейнера систему для трансфузии с фильтром микроагрегатов гемокомпонентов с размером пор не более 180 мкм.

Предпочтительные признаки изобретения описаны в зависимых пунктах формулы изобретения, а также следуют из приведенного ниже конкретного, но не ограничивающего примера выполнения сдвоенного контейнера для гемокомпонентов и способа его применения со ссылками на прилагаемые иллюстрации. На иллюстрациях схематично изображены: фиг.1 - Схема сдвоенного контейнера для гемокомпонентов, фиг.2 - Расположение сдвоенного контейнера для гемокомпонентов на полке лиофильной сушилки, фиг.3 - Разъединение изолирующего шва и стерильное перемещение лиофилизированного гемокомпонента в контейнер для хранения и регидратации, фиг.4 - Этапы выполнения способа: регидратация лиофилизированного гемокомпонента (слева), трансфузия гемокомпонента реципиенту (справа), фиг.5 - Соединитель для переливания растворов из полимерного или стеклянного контейнера в контейнер. Стрелками на фиг. 1 – 4 показаны направления перемещения нативного или размороженного гемокомпонента, лиофилизированного гемокомпонента, регидратирующего раствора и регидратированного гемокомпонента при трансфузии реципиенту

Все детали сдвоенного контейнера для гемокомпонентов выполнены из полимерных и эластомерных нетоксичных, гемосовместимых, гипоаллергенных и апирогенных материалов. Сдвоенный контейнер стерилизован радиационным методом.

Сдвоенный контейнер для гемокомпонентов (фиг.1) состоит из двух контейнеров 2 и 1, соединенных герметичным швом 10 по периметру одной из сторон каждого контейнера. Контейнер 2 предназначен для вливания в него нативного или размороженного гемокомпонента 4 из трансферного контейнера 3 (показано пунктиром) посредством соединенных встык по линии 6 (показано пунктиром) трубок 5 и 7, а также лиофилизирования (фиг.2) гемокомпонента 4. Одна из сторон 8 контейнера 2 выполнена из водоотталкивающего и паропроницаемого материала, а противоположная сторона 21 (фиг.2) – из водонепроницаемого материала. Контейнер 2 имеет тройной шов 9, изолирующий внутренние пространства контейнеров 2 и 1. Контейнер 1 предназначен для перевода в него лиофилизированного гемокомпонента 23 (фиг.2) из контейнера 2, его хранения, регидратации (фиг. 4 слева) и переливания (фиг.4 справа) реципиенту. На поверхностях 19 и 20 (фиг. 1 и 2) контейнера 1 закреплены используемые для стерильного раскрытия снаружи внутреннего изолирующего шва 9 лепестки 12 с прорезью в виде ушка для вывешивания контейнеров на штативе при трансфузии. Передняя 19 и задняя 20 (фиг.2) поверхности контейнера 1 выполнены из водонепроницаемого материала. Контейнер 1 имеет сообщающиеся со своим внутренним пространством штуцеры 13 и трубку 14, которая содержит инфузионный фильтр 15, зажим 16 и двухканальную полимерную иглу 18 со съемным колпачком и бактериальным фильтром 17, установленным на входе ее воздуховода.

На фиг.2 показано положение сдвоенного контейнера для гемокомпонентов на полке 22 лиофильной сушилки. Сдвоенный контейнер располагают так, чтобы его поверхность 21, выполненная из водонепроницаемого материала, плотно примыкала к полке 22.

Фиг.3 иллюстрирует несколько технологических операций, которые выполняют по завершении лиофилизации гемокомпонента. Сдвоенный контейнер располагают вертикально и, прикладывая к лепесткам 12 растягивающие усилия, направленные перпендикулярно плоскости сдвоенного контейнера (показано стрелками), разъединяют внутренний изолирующий шов 9 контейнера 2. Лиофилизированный гемокомпонент 23, используя силу тяжести (показано стрелкой), переводят из контейнера 2 в контейнер 1, запаивают двойным швом по линии 11, отделяют от контейнера 2 и передают на хранение.

При возникновении потребности в гемокомпоненте проводят завершающие технологические операции предложенного способа.

Фиг. 4 иллюстрирует эти технологические операции: регидратацию лиофилизированного гемокомпонента (слева) и переливание регидратированного гемокомпонента реципиенту (справа). Сняв колпачок, иглу 18 контейнера 1 с лиофилизированным гемокомпонентом 23 присоединяют к штуцеру 26 контейнера 24 с регидратирующим раствором 25, подвешенным на трансфузионной стойке 34. Переливают раствор в контейнер 1, воздух из него переводят в контейнер 24, запаиваю трубку 14 по линии 27 (показано пунктиром) и отделяют контейнер 1. Перемешивают лиофилизированный гемокомпонент до полного растворения. Переворачивают контейнер 1 и подвешивают за лепесток 12 на трансфузионную стойку 34. К штуцеру 13 присоединяют полимерную иглу 29 трансфузионной системы с фильтром 30 (180 мкм). Открывают роликовый зажим 31, заполняют систему и перекрывают зажим. Вводят внутривенную иглу 32 в вену 33 реципиента и проводят трансфузию регидратированного лиофилизированного гемокомпонента.

Возможен вариант исполнения сдвоенного контейнера (фиг.1) с запаянной трубкой 14 без деталей 15-18. В этом случае регидратацию лиофилизированного гемокомпонента в контейнере 1 проводят, присоединив его к контейнеру с раствором 24 (фиг.4 слева), используя соединитель (фиг. 5). Сняв колпачки, присоединяют полимерные иглы 18 и 36 к одному из штуцеров 13 контейнера 1 и к штуцеру 26 контейнера 24. Открывают зажим 16 и проводят регидратацию лиофилизированного гемокомпонента, расположив контейнер 24 выше контейнера 1. Перемешивают лиофилизированный гемокомпонент до полного растворения. Воздух удаляют в освободившийся от раствора контейнер 24. В случае стеклянных контейнеров для уравновешивания давления в них с атмосферой открывают крышки воздуховодов, содержащих бактериальные фильтры 17 и 35. По завершении регидратации трубку 14 запаивают и отделяют контейнер 1 с регидратированным гемокомпонентом. Остальные манипуляции, осуществляемые при переливании гемокомпонента, аналогичны манипуляциям, описанным выше (фиг.4).

Параметры сконструированного и изготовленного в соответствии с предложенным техническим решением сдвоенного контейнера для гемокомпонентов и характеристики экспериментально осуществленного способа его применения, а также показатели качества регидратированного гемокомпонента, в частности плазмы крови доноров, полученной с использованием сдвоенного контейнера и способа его применения, приведены ниже.

Контейнер 2 сдвоенного контейнера для гемокомпонентов изготовили площадью 350 ± 20 см². При заполнении плазмой объемом 250 - 300 мл толщина контейнера 2 составила в среднем 10 мм. Водоотталкивающую и паропроницаемую поверхность контейнера 2 выполнили толщиной 0,1 ± 0,02 мм из предотвращающего контаминацию материала PTFE с паропроницаемостью около 1000 г/м²сут и водоупорностью не менее 1,0 м водяного столба. Водонепроницаемую поверхность контейнера 2 выполнили из композитного пленочного материала той же толщины. Композитный пленочный материал обеспечил термосваривание с ПВХ-трубкой с внутренним/внешним диаметром 3,0/4,1 мм и эластичным пленочным материалом, из которых изготовлены контейнеры 1 и 2. Контейнер 1 изготовлен из ПВХ-материла толщиной 0,4 ± 0,05 мм той же площадью, что и контейнер 2.

С целью проверки работоспособности вышеописанного сдвоенного контейнера для гемокомпонентов и достижимости технического результата исследовали 9 стандартных доз нативной плазмы, полученных от доноров в контейнерах «Гемасин». Создали общую трубку, соединив трубки названных контейнеров аппаратом для стерильного соединения трубок TSCD П, перевели плазму в контейнер 2 (фиг.1), воздух удалили в контейнер «Гемасин», запаяли общую трубку устройством «Гекон-С» и отделили контейнер 2 с плазмой. Каждый из 9 сдвоенных контейнеров с плазмой поместили на полки лиофильной сушилки ТГ-50 (фиг.2), заморозили плазму при температуре минус 50 °С и по заданной программе, постепенно повышая температуру в сушилке до 45 °С, провели лиофильную сушку плазмы при вакуумметрическом давлении от 40 до 80 mTorr и температуре конденсора минус 20 до достижения 1,5% остаточной влажности лиофилизированной плазмы. Время лиофильной сушки составило от 4 до 6 суток. Перевели лиофилизированную плазму из контейнера 2 в контейнер 1 описанным выше способом (фиг.3). Наложили двойной герметизирующий шов на контейнер 1 с помощью запайщика FS-400 и отделили контейнер 1 от контейнера 2. Каждый контейнер 1 для сохранения влажности лиофилизированного гемокомпонента при длительном хранении поместили в изолирующий от внешней среды пленочный контейнер из металлизированного полимерного материала марки «Цефлен» и герметично запаяли.

Контейнеры 1 с лиофилизированной плазмой разделили на 3 группы по 3 контейнера в каждой и заложили на хранение на 2, 4 и 6 месяцев при температуре 20 °С. Спустя указанное время, лиофилизированную плазму регидратировали до начального объема в среднем 250 мл, присоединив контейнер 1 к контейнеру с 400 мл 0,9% изотоническим раствором натрия хлорида (фиг.4).

Провели оценку качества и стерильности полученного продукта на соответствие требованиям ПП РФ от 22.06.2019 г. № 797, п.27 (качество продукта) ГОСТ Р ИСО 11737-2-2011 (стерильность), ГОСТ Р ИСО 13408-3-2011 (лиофилизация).

Отклонения измеренных показателей качества регидратированной лиофилизированной плазмы от средних значений (n - 9) не превысили ± 10 %.

Показатели качества (средние значения): общий белок в плазме, приготовленной для переливания – 58 г/л, фактор УШ – 0,7 МЕ/мл, влажность 1,5%. что удовлетворяет требованиям и количественно лучше нормативов, установленных «Правилами заготовки, хранения, транспортирования и клинического использования донорской крови и ее компонентов», утвержденных ПП РФ от 22.06.2019 г. № 797, п.27. Тесты на стерильность всех 9 доз регидратированной лиофилизированной плазмы, проведенные в соответствии с требованиями ГОСТов ИСО 11737-2-2011 и 13408-03-2011, не выявили сверхнормативной контаминации микроорганизмами и нарушение стерильности плазмы, подготовленной для переливания. Тесты на стерильность продемонстрировали, что описанные технологические операции могут быть проведены в обычных условиях, не требующих обеспечения стерильности окружающей среды, т.е. без использования сложной и дорогостоящей техники, такой как ламинарные шкафы и «чистые» производственные помещения. Полученные преимущества обусловлены тем, что все технологические операции с гемокомпонентом: лиофилизацию, хранение, регидратацию и переливание реципиенту восстановленного после хранения гемокомпонента – проводят в созданном сдвоенном контейнере для гемокомпонентов, представляющим собой единое замкнутое устройство, которое не разгерметизируют ни на одном из технологических этапов.

Таким образом, предложенный сдвоенный контейнер для гемокомпонентов и способ его применения позволяют лиофилизировать, длительно, до 6 месяцев, хранить лиофилизированный гемокомпонент, регидратировать его и экстренно подготовить к переливанию, сохранив качество и стерильность гемокомпонента на уровне, соответствующим нормативным требованиям.

Claims (18)

1. Сдвоенный контейнер для гемокомпонентов, состоящий из двух соединенных контейнеров, отличающийся тем, что первый контейнер имеет форму уплощенной емкости из эластичного водонепроницаемого пленочного материала, одна сторона которого заварена герметичным швом со встроенными штуцерами и трубкой, сообщающимися с внутренней полостью, причем трубка снабжена инфузионным фильтром, зажимом и полимерной иглой со съемным колпачком, имеющей канал для жидкости и канал для впуска воздуха через бактериальный фильтр, установленный на его входе, а другая сторона герметично соединена по периметру с одной стороной второго контейнера, имеющего форму уплощенной емкости из эластичного пленочного материала, одна из поверхностей которого выполнена из водонепроницаемого, а другая – из водоотталкивающего и паропроницаемого материала, противоположная сторона второго контейнера заварена герметичным швом со встроенной трубкой, заваренной с одного конца, а другим концом сообщающейся с внутренней полостью, причем второй контейнер имеет изолирующий шов, герметично отделяющий друг от друга внутренние полости первого и второго контейнеров, а на наружных поверхностях первого контейнера закреплены лепестки для раскрытия изолирующего шва.

2. Сдвоенный контейнер по п. 1, отличающийся тем, что вместимости первого и второго контейнера находятся в диапазоне от 300 до 1200 мл преимущественно от 300 до 600 мл.

3. Сдвоенный контейнер по п. 1, отличающийся тем, что толщина заполненного гемокомпонентом второго контейнера не более 2,5 см, предпочтительно не более 1,5 см, преимущественно не более 1,0 см.

4. Сдвоенный контейнер по п. 1, отличающийся тем, что первый и второй контейнеры имеют форму четырехугольника со скругленными углами предпочтительно в виде прямоугольника, преимущественно в виде квадрата.

5. Сдвоенный контейнер по п. 1, отличающийся тем, что эластичный пленочный водонепроницаемый материал, из которого выполнен первый контейнер, имеет толщину от 0,25 до 0,55 мм, преимущественно 0,4 ± 0,05 мм.

6. Сдвоенный контейнер по п. 1, отличающийся тем, что эластичный пленочный водонепроницаемый материал, из которого выполнена одна из поверхностей второго контейнера, и эластичный пленочный водоотталкивающий и паропроницаемый материал, из которого выполнена другая поверхность, имеют толщину от 0,07 до 0,15 мм, преимущественно 0,1 ± 0,02 мм.

7. Сдвоенный контейнер по п. 1, отличающийся тем, что изолирующий шов второго контейнера отстоит на удалении не более 10±5 мм от шва, герметично соединяющего первый и второй контейнеры, имеет ширину не менее 10±2 мм и состоит из не менее трех параллельных, отстоящих друг от друга меньших по ширине швов.

8. Сдвоенный контейнер по п. 1, отличающийся тем, что лепестки первого контейнера выполнены в виде прямоугольника со скругленными углами, расположены на расстоянии не более 10±5 мм от шва, герметично соединяющего первый и второй контейнеры, и имеют площадь не менее 5 см²._.

9. Сдвоенный контейнер по п. 8, отличающийся тем, что лепестки в своей средней части имеют прорезь в виде ушка.

10. Сдвоенный контейнер по п. 1, отличающийся тем, что инфузионный фильтр имеет поры размером не более 15 мкм, а бактериальный фильтр - не более 0,2 мкм.

11. Сдвоенный контейнер по п. 1, отличающийся тем, что зажим выполнен в виде зажима-защелки или плоского щелевого съемного или несъемного зажима или роликового зажима.

12. Сдвоенный контейнер по п. 1, отличающийся тем, что длина заваренной с одного конца трубки не менее 100 мм.

13. Способ применения сдвоенного контейнера для гемокомпонентов по п. 1, при котором стерильно присоединяют заваренную с одного конца трубку второго контейнера к заваренной трубке трансферного контейнера с нативным или размороженным гемокомпонентом, переводят гемокомпонент во второй контейнер, удаляют из него воздух в трансферный контейнер, заваривают трубку и отделяют трансферный контейнер, замораживают и проводят вакуумную сушку гемокомпонента во втором контейнере, разъединяют изолирующий шов второго контейнера, переводят высушенный гемокомпонент в первый контейнер, герметично заваривают и отделяют первый контейнер от второго, хранят высушенный гемокомпонент в первом контейнере, регидратируют гемокомпонент и переливают его реципиенту.

14. Способ применения сдвоенного контейнера по п. 13, отличающийся тем, что высушивание в вакууме гемокомпонента во втором контейнере прекращают по достижении конечной остаточной влажности гемокомпонента предпочтительно не более 2%, преимущественно не более 1,5%.

15. Способ применения сдвоенного контейнера по п. 13, отличающийся тем, что изолирующий шов второго контейнера разъединяют приложением к лепесткам растягивающего усилия не менее 20 Н, направленного перпендикулярно поверхностям первого контейнера.

16. Способ применения сдвоенного контейнера по п. 13, отличающийся тем, что регидратацию высушенного в вакууме гемокомпонента проводят солевым раствором, переливаемым из контейнера, присоединенного к первому контейнеру с помощью его полимерной иглы, при этом объем солевого раствора выбирают преимущественно равным объему гемокомпонента до высушивания.

17. Способ применения сдвоенного контейнера по п. 16, отличающийся тем, что в качестве солевого раствора используют 0,9% изотонический раствор натрия хлорида.

18. Способ применения сдвоенного контейнера по п. 13, отличающийся тем, что переливание реципиенту регидратированного гемокомпонента проводят присоединив к штуцеру первого контейнера систему для трансфузии с фильтром микроагрегатов гемокомпонента с размером пор не более 180 мкм.

Images