ES2961589T3 - Aparato y tubo para la preparación de composición para tratamiento de heridas - Google Patents
Aparato y tubo para la preparación de composición para tratamiento de heridas Download PDFInfo
- Publication number
- ES2961589T3 ES2961589T3 ES21162182T ES21162182T ES2961589T3 ES 2961589 T3 ES2961589 T3 ES 2961589T3 ES 21162182 T ES21162182 T ES 21162182T ES 21162182 T ES21162182 T ES 21162182T ES 2961589 T3 ES2961589 T3 ES 2961589T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- tube
- cells
- blood
- cell
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title abstract description 199
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 123
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 title description 61
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 title description 59
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title description 56
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 claims abstract description 25
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 114
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 114
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 70
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims description 68
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 68
- 230000009974 thixotropic effect Effects 0.000 claims description 30
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 claims description 28
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 claims description 25
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 20
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims description 20
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical group O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 20
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 17
- 239000004227 calcium gluconate Substances 0.000 claims description 15
- 235000013927 calcium gluconate Nutrition 0.000 claims description 15
- 229960004494 calcium gluconate Drugs 0.000 claims description 15
- NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L calcium;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoate Chemical compound [Ca+2].OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 15
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 9
- 102100028965 Proteoglycan 4 Human genes 0.000 claims description 9
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 claims description 9
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 108010009030 lubricin Proteins 0.000 claims description 9
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000008366 buffered solution Substances 0.000 claims description 7
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 7
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 claims description 6
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 claims description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 5
- IJRKANNOPXMZSG-SSPAHAAFSA-N 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid;(2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O IJRKANNOPXMZSG-SSPAHAAFSA-N 0.000 claims description 4
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 claims description 3
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 claims description 3
- 102000007625 Hirudins Human genes 0.000 claims description 2
- 108010007267 Hirudins Proteins 0.000 claims description 2
- 229960002768 dipyridamole Drugs 0.000 claims description 2
- 229940006607 hirudin Drugs 0.000 claims description 2
- WQPDUTSPKFMPDP-OUMQNGNKSA-N hirudin Chemical group C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(OS(O)(=O)=O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H]2CSSC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N2)=O)CSSC1)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C(C)C)[C@@H](C)O)CSSC1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 WQPDUTSPKFMPDP-OUMQNGNKSA-N 0.000 claims description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DIOSHTLNZVXJOF-UHFFFAOYSA-N 2,5-bis(3-oxobutanoylamino)benzenesulfonic acid Chemical compound CC(=O)CC(=O)NC1=CC=C(NC(=O)CC(C)=O)C(S(O)(=O)=O)=C1 DIOSHTLNZVXJOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 claims 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 86
- 239000003634 thrombocyte concentrate Substances 0.000 abstract description 63
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 abstract description 59
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 abstract description 58
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 abstract description 44
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 42
- 239000000284 extract Substances 0.000 abstract description 19
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 137
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 81
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 57
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 51
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 44
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 43
- 210000004623 platelet-rich plasma Anatomy 0.000 description 39
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 32
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 32
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 31
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 31
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 29
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 28
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 27
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 26
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 26
- 229920000089 Cyclic olefin copolymer Polymers 0.000 description 24
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 21
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 20
- 210000003098 myoblast Anatomy 0.000 description 20
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 20
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 19
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 18
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 18
- 239000000463 material Substances 0.000 description 18
- 239000004713 Cyclic olefin copolymer Substances 0.000 description 17
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 17
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 17
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 16
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 16
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 16
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 16
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 16
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 15
- 210000001612 chondrocyte Anatomy 0.000 description 15
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 15
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 15
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 15
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 15
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 15
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 15
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 14
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 14
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 14
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 229940030225 antihemorrhagics Drugs 0.000 description 13
- 239000002874 hemostatic agent Substances 0.000 description 13
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 13
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 12
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 12
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 12
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 12
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 12
- -1 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 12
- 208000032544 Cicatrix Diseases 0.000 description 11
- 239000012983 Dulbecco’s minimal essential medium Substances 0.000 description 11
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 11
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 11
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 11
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 11
- 230000037387 scars Effects 0.000 description 11
- 239000000565 sealant Substances 0.000 description 11
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 11
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000012503 blood component Substances 0.000 description 10
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 10
- 239000000306 component Substances 0.000 description 10
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 10
- 210000000963 osteoblast Anatomy 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 9
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 9
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 9
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 9
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 9
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 9
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 description 8
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 description 8
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 8
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 8
- 206010024604 Lipoatrophy Diseases 0.000 description 8
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 8
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 8
- 210000002798 bone marrow cell Anatomy 0.000 description 8
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 description 8
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 8
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 8
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 8
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 8
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 8
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 8
- 230000003716 rejuvenation Effects 0.000 description 8
- 210000001691 amnion Anatomy 0.000 description 7
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 7
- 230000006862 enzymatic digestion Effects 0.000 description 7
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 7
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 7
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 7
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 7
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 7
- 230000003239 periodontal effect Effects 0.000 description 7
- 210000000513 rotator cuff Anatomy 0.000 description 7
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 7
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 6
- 108030001720 Bontoxilysin Proteins 0.000 description 6
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 6
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 6
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 6
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 6
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 6
- 229940053031 botulinum toxin Drugs 0.000 description 6
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 6
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 6
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 6
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 6
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 6
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 6
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 6
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 6
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 6
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 6
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 6
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 6
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 6
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 6
- 201000005404 rubella Diseases 0.000 description 6
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 6
- 210000003954 umbilical cord Anatomy 0.000 description 6
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 5
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 description 5
- 108010080379 Fibrin Tissue Adhesive Proteins 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 5
- 241000700647 Variola virus Species 0.000 description 5
- 206010047642 Vitiligo Diseases 0.000 description 5
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 description 5
- 239000000227 bioadhesive Substances 0.000 description 5
- 239000003364 biologic glue Substances 0.000 description 5
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 5
- 230000010478 bone regeneration Effects 0.000 description 5
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 5
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 5
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 5
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 5
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 5
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 description 5
- 229920001903 high density polyethylene Polymers 0.000 description 5
- 239000004700 high-density polyethylene Substances 0.000 description 5
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 5
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 5
- 210000004153 islets of langerhan Anatomy 0.000 description 5
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 5
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 5
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 5
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 5
- 210000004116 schwann cell Anatomy 0.000 description 5
- 230000036560 skin regeneration Effects 0.000 description 5
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 5
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 5
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 4
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 4
- 206010007710 Cartilage injury Diseases 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000003556 Dry Eye Syndromes Diseases 0.000 description 4
- 206010013774 Dry eye Diseases 0.000 description 4
- 102000009024 Epidermal Growth Factor Human genes 0.000 description 4
- 208000007766 Kaposi sarcoma Diseases 0.000 description 4
- 208000006735 Periostitis Diseases 0.000 description 4
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 4
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 4
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 4
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 4
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 4
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 4
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 4
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 4
- 230000006196 deacetylation Effects 0.000 description 4
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 description 4
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 4
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 4
- 208000014951 hematologic disease Diseases 0.000 description 4
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 description 4
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 4
- 238000000694 mesotherapy Methods 0.000 description 4
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 4
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 4
- 210000003460 periosteum Anatomy 0.000 description 4
- 210000000578 peripheral nerve Anatomy 0.000 description 4
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 4
- 230000037380 skin damage Effects 0.000 description 4
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 4
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 4
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 4
- RSGFPIWWSCWCFJ-VAXZQHAWSA-N 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid;(2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O RSGFPIWWSCWCFJ-VAXZQHAWSA-N 0.000 description 3
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 3
- 208000020446 Cardiac disease Diseases 0.000 description 3
- 206010007558 Cardiac failure chronic Diseases 0.000 description 3
- 208000031229 Cardiomyopathies Diseases 0.000 description 3
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 3
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 3
- 208000001708 Dupuytren contracture Diseases 0.000 description 3
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 3
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 3
- 206010021639 Incontinence Diseases 0.000 description 3
- 206010049287 Lipodystrophy acquired Diseases 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- 208000028389 Nerve injury Diseases 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 208000002903 Thalassemia Diseases 0.000 description 3
- 208000016807 X-linked intellectual disability-macrocephaly-macroorchidism syndrome Diseases 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 description 3
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 description 3
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 3
- 229940127090 anticoagulant agent Drugs 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 3
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 3
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 3
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 3
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 3
- 201000007717 corneal ulcer Diseases 0.000 description 3
- 238000002316 cosmetic surgery Methods 0.000 description 3
- 238000005138 cryopreservation Methods 0.000 description 3
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 3
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 3
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 3
- 239000013003 healing agent Substances 0.000 description 3
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 3
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 3
- 208000006132 lipodystrophy Diseases 0.000 description 3
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 3
- 230000011278 mitosis Effects 0.000 description 3
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 3
- 230000008764 nerve damage Effects 0.000 description 3
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 208000030346 palmar fibromatosis Diseases 0.000 description 3
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 description 3
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 3
- 238000011176 pooling Methods 0.000 description 3
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 3
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 3
- 208000006934 radiodermatitis Diseases 0.000 description 3
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 3
- 208000020431 spinal cord injury Diseases 0.000 description 3
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 3
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 3
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003357 wound healing promoting agent Substances 0.000 description 3
- PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N (2S)-6-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-1-[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-sulfanylpropanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]hexanoic acid Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](Cc1cnc[nH]1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N 0.000 description 2
- 101150033197 AOC gene Proteins 0.000 description 2
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 2
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 description 2
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 208000009043 Chemical Burns Diseases 0.000 description 2
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 2
- 208000006069 Corneal Opacity Diseases 0.000 description 2
- 241000238557 Decapoda Species 0.000 description 2
- 206010012679 Diabetic neuropathic ulcer Diseases 0.000 description 2
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 2
- 206010016717 Fistula Diseases 0.000 description 2
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 208000004210 Pressure Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 108010059712 Pronase Proteins 0.000 description 2
- 108010000499 Thromboplastin Proteins 0.000 description 2
- 102000002262 Thromboplastin Human genes 0.000 description 2
- 108010009583 Transforming Growth Factors Proteins 0.000 description 2
- 102000009618 Transforming Growth Factors Human genes 0.000 description 2
- GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J Trypan blue Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].C1=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3C)C=3C=C(C(=CC=3)\N=N\C=3C(=CC4=CC(=CC(N)=C4C=3O)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)C)=C(O)C2=C1N GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J 0.000 description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 206010046543 Urinary incontinence Diseases 0.000 description 2
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 2
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 2
- 239000011173 biocomposite Substances 0.000 description 2
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 238000007470 bone biopsy Methods 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 2
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 2
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 2
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 2
- 208000021921 corneal disease Diseases 0.000 description 2
- 231100000269 corneal opacity Toxicity 0.000 description 2
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 2
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 2
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 238000011124 ex vivo culture Methods 0.000 description 2
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 2
- 239000012632 extractable Substances 0.000 description 2
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 2
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 2
- 230000012953 feeding on blood of other organism Effects 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 230000003890 fistula Effects 0.000 description 2
- 210000001061 forehead Anatomy 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 2
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 2
- 230000036074 healthy skin Effects 0.000 description 2
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 2
- 229940099552 hyaluronan Drugs 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-MNSSHETKSA-N hyaluronan Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)C1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H](C(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-MNSSHETKSA-N 0.000 description 2
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 2
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 description 2
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 2
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 238000001964 muscle biopsy Methods 0.000 description 2
- 210000000663 muscle cell Anatomy 0.000 description 2
- JFNLZVQOOSMTJK-KNVOCYPGSA-N norbornene Chemical compound C1[C@@H]2CC[C@H]1C=C2 JFNLZVQOOSMTJK-KNVOCYPGSA-N 0.000 description 2
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- 208000000689 peptic esophagitis Diseases 0.000 description 2
- 210000004180 plasmocyte Anatomy 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 2
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 210000000229 preadipocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 210000003314 quadriceps muscle Anatomy 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- 238000002435 rhinoplasty Methods 0.000 description 2
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 2
- 210000002363 skeletal muscle cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 description 2
- 229920002725 thermoplastic elastomer Polymers 0.000 description 2
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N (2s,3s,4r,5r,6r)-3-[(2s,3r,5s,6r)-3-acetamido-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-4,5,6-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N 0.000 description 1
- WKBPZYKAUNRMKP-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2,4-dichlorophenyl)pentyl]1,2,4-triazole Chemical compound C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1C(CCC)CN1C=NC=N1 WKBPZYKAUNRMKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHCZTIFQWKKGSB-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid;phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O GHCZTIFQWKKGSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004925 Acrylic resin Substances 0.000 description 1
- 229920000178 Acrylic resin Polymers 0.000 description 1
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 description 1
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N Amphotericin-B Natural products O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1C=CC=CC=CC=CC=CC=CC=C[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 108010027612 Batroxobin Proteins 0.000 description 1
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000019838 Blood disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035049 Blood-Borne Infections Diseases 0.000 description 1
- 206010051559 Corneal defect Diseases 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 241000238424 Crustacea Species 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 102100036912 Desmin Human genes 0.000 description 1
- 108010044052 Desmin Proteins 0.000 description 1
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 description 1
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 1
- 208000010228 Erectile Dysfunction Diseases 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010063560 Excessive granulation tissue Diseases 0.000 description 1
- 206010015866 Extravasation Diseases 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010018852 Haematoma Diseases 0.000 description 1
- 102000002812 Heat-Shock Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010004889 Heat-Shock Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108010022901 Heparin Lyase Proteins 0.000 description 1
- 101000599951 Homo sapiens Insulin-like growth factor I Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102100037852 Insulin-like growth factor I Human genes 0.000 description 1
- 208000032984 Intraoperative Complications Diseases 0.000 description 1
- 208000012659 Joint disease Diseases 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- 208000034693 Laceration Diseases 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000002151 Microfilament Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010040897 Microfilament Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000004221 Multiple Trauma Diseases 0.000 description 1
- 102000006386 Myelin Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010083674 Myelin Proteins Proteins 0.000 description 1
- 101001055320 Myxine glutinosa Insulin-like growth factor Proteins 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 206010034464 Periarthritis Diseases 0.000 description 1
- 108010038512 Platelet-Derived Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000010780 Platelet-Derived Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 102000029797 Prion Human genes 0.000 description 1
- 108091000054 Prion Proteins 0.000 description 1
- 101710098940 Pro-epidermal growth factor Proteins 0.000 description 1
- 208000024288 Rotator Cuff injury Diseases 0.000 description 1
- 241001417495 Serranidae Species 0.000 description 1
- 206010061363 Skeletal injury Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000002847 Surgical Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000000491 Tendinopathy Diseases 0.000 description 1
- 206010043255 Tendonitis Diseases 0.000 description 1
- 208000031737 Tissue Adhesions Diseases 0.000 description 1
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 1
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 1
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 description 1
- 206010064996 Ulcerative keratitis Diseases 0.000 description 1
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 108010031318 Vitronectin Proteins 0.000 description 1
- 102100035140 Vitronectin Human genes 0.000 description 1
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000035472 Zoonoses Diseases 0.000 description 1
- WHITVGOZNGJULM-UHFFFAOYSA-N [N-2]CC[N-2].[K+].[K+].[K+].[K+] Chemical compound [N-2]CC[N-2].[K+].[K+].[K+].[K+] WHITVGOZNGJULM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 210000002659 acromion Anatomy 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000007825 activation reagent Substances 0.000 description 1
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 description 1
- 239000003470 adrenal cortex hormone Substances 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229920006125 amorphous polymer Polymers 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 1
- 229960003942 amphotericin b Drugs 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003872 anastomosis Effects 0.000 description 1
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 230000002491 angiogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052925 anhydrite Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 101150059062 apln gene Proteins 0.000 description 1
- 230000002917 arthritic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001188 articular cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000003416 augmentation Effects 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 1
- 229960002210 batroxobin Drugs 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-QZABAPFNSA-N beta-D-glucosamine Chemical compound N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-QZABAPFNSA-N 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000002449 bone cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008468 bone growth Effects 0.000 description 1
- 210000004271 bone marrow stromal cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000316 bone substitute Substances 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 229920005557 bromobutyl Polymers 0.000 description 1
- SIEYLFHKZGLBNX-UHFFFAOYSA-N bupivacaine hydrochloride (anhydrous) Chemical compound [Cl-].CCCC[NH+]1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C SIEYLFHKZGLBNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004068 calcium phosphate ceramic Substances 0.000 description 1
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000007675 cardiac surgery Methods 0.000 description 1
- 210000003321 cartilage cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000015100 cartilage disease Diseases 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000013553 cell monolayer Substances 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 230000005465 channeling Effects 0.000 description 1
- 239000005482 chemotactic factor Substances 0.000 description 1
- 229940045110 chitosan Drugs 0.000 description 1
- 229920005556 chlorobutyl Polymers 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000012733 comparative method Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000011443 conventional therapy Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000007334 copolymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 1
- 230000002338 cryopreservative effect Effects 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000012136 culture method Methods 0.000 description 1
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 210000005045 desmin Anatomy 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000010292 electrical insulation Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 210000003989 endothelium vascular Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 229920001038 ethylene copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000036251 extravasation Effects 0.000 description 1
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 1
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 1
- 238000002676 facial rejuvenation Methods 0.000 description 1
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 230000020764 fibrinolysis Effects 0.000 description 1
- 206010016629 fibroma Diseases 0.000 description 1
- 206010049444 fibromatosis Diseases 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 201000010603 frozen shoulder Diseases 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 238000002695 general anesthesia Methods 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 210000001126 granulation tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 210000003780 hair follicle Anatomy 0.000 description 1
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 208000018706 hematopoietic system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 229940014041 hyaluronate Drugs 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 210000000629 knee joint Anatomy 0.000 description 1
- 210000005240 left ventricle Anatomy 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 210000001232 limbus corneae Anatomy 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 210000000111 lower esophageal sphincter Anatomy 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229940106885 marcaine Drugs 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 210000002050 maxilla Anatomy 0.000 description 1
- 239000012567 medical material Substances 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 210000002752 melanocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003632 microfilament Anatomy 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 230000002297 mitogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000005012 myelin Anatomy 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 210000002184 nasal cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 210000000944 nerve tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 230000000508 neurotrophic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 210000002997 osteoclast Anatomy 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000002957 persistent organic pollutant Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 238000000596 photon cross correlation spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000001126 phototherapy Methods 0.000 description 1
- 125000005498 phthalate group Chemical class 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 238000007747 plating Methods 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920005597 polymer membrane Polymers 0.000 description 1
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 210000003240 portal vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000030786 positive chemotaxis Effects 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 230000037452 priming Effects 0.000 description 1
- 230000000135 prohibitive effect Effects 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 230000005588 protonation Effects 0.000 description 1
- 238000007388 punch biopsy Methods 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 108010015680 recombinant human thrombin Proteins 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000007152 ring opening metathesis polymerisation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005060 rubber Substances 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000004911 serous fluid Anatomy 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000004683 skeletal myoblast Anatomy 0.000 description 1
- 238000007390 skin biopsy Methods 0.000 description 1
- 231100000075 skin burn Toxicity 0.000 description 1
- 210000001057 smooth muscle myoblast Anatomy 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 229920003051 synthetic elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229920002994 synthetic fiber Polymers 0.000 description 1
- 239000012209 synthetic fiber Substances 0.000 description 1
- 239000005061 synthetic rubber Substances 0.000 description 1
- 201000004415 tendinitis Diseases 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000008646 thermal stress Effects 0.000 description 1
- 239000004416 thermosoftening plastic Substances 0.000 description 1
- 229960003766 thrombin (human) Drugs 0.000 description 1
- 239000003104 tissue culture media Substances 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 238000003325 tomography Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000006163 transport media Substances 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009281 ultraviolet germicidal irradiation Methods 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 230000006444 vascular growth Effects 0.000 description 1
- 230000002227 vasoactive effect Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 206010048282 zoonosis Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
- A61K31/728—Hyaluronic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/15—Cells of the myeloid line, e.g. granulocytes, basophils, eosinophils, neutrophils, leucocytes, monocytes, macrophages or mast cells; Myeloid precursor cells; Antigen-presenting cells, e.g. dendritic cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/16—Blood plasma; Blood serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/18—Erythrocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/19—Platelets; Megacaryocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/36—Blood coagulation or fibrinolysis factors
- A61K38/363—Fibrinogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- A61K38/482—Serine endopeptidases (3.4.21)
- A61K38/4833—Thrombin (3.4.21.5)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/98—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution of animal origin
- A61K8/981—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution of animal origin of mammals or bird
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/98—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution of animal origin
- A61K8/981—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution of animal origin of mammals or bird
- A61K8/983—Blood, e.g. plasma
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0057—Ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L26/0066—Medicaments; Biocides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/02—Blood transfusion apparatus
- A61M1/0209—Multiple bag systems for separating or storing blood components
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/02—Blood transfusion apparatus
- A61M1/029—Separating blood components present in distinct layers in a container, not otherwise provided for
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/178—Syringes
- A61M5/19—Syringes having more than one chamber, e.g. including a manifold coupling two parallelly aligned syringes through separate channels to a common discharge assembly
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D21/00—Separation of suspended solid particles from liquids by sedimentation
- B01D21/26—Separation of sediment aided by centrifugal force or centripetal force
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
- C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12Y304/21005—Thrombin (3.4.21.5)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
- A61L2300/30—Compounds of undetermined constitution extracted from natural sources, e.g. Aloe Vera
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/412—Tissue-regenerating or healing or proliferative agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
- A61M2202/04—Liquids
- A61M2202/0413—Blood
- A61M2202/0415—Plasma
- A61M2202/0425—Thrombin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
- A61M2202/04—Liquids
- A61M2202/0413—Blood
- A61M2202/0427—Platelets; Thrombocytes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Immunology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Virology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Birds (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
Abstract
La presente invención está relacionada con el campo de la regeneración de tejidos. Se trata más particularmente de nuevos procesos, tubos y dispositivos para trombina, concentrado de plaquetas y preparaciones curativas de heridas, solos o en combinación con extractos celulares, composiciones celulares y usos de los mismos. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)
Description
DESCRIPCIÓN
Aparato y tubo para la preparación de composición para tratamiento de heridas
Campo de la invención
La presente invención está relacionada al campo de la regeneración de tejidos. Particularmente, trata de nuevos tubos y dispositivos para preparaciones cicatrizantes de heridas, composiciones y usos de estos.
Antecedentes de la invención
La importancia de los materiales biológicos correspondientes al proceso de cicatrización ha sido bien documentada. Lo más importante es que se ha demostrado que dos materiales biológicos autólogos están directamente implicados en la formación de la estructura de los coágulos sanguíneos, que proporcionan una barrera hemostática cuya función es asegurar la hemostasia y sellar la herida: (1) la fibrina, que deriva de la separación del fibrinógeno plasmático en dos filamentos mediante la acción de la trombina, y (2) las membranas activadas de las plaquetas. El proceso de cicatrización de heridas se presenta generalmente como la sucesión de una fase de coagulación, un proceso inflamatorio y un proceso de regeneración. La fase de coagulación (coagulación de la sangre o formación de coágulos) es un proceso complejo mediante el cual la pared de un vaso sanguíneo dañado se cubre con un coágulo de fibrina para detener la hemorragia y la reparación del vaso dañado se inicia mediante la liberación de grandes cantidades de citocinas y factores de crecimiento de gránulos alfa de plaquetas. La formación de coágulos sanguíneos (formados en condiciones fisiológicas por fibrina, plaquetas y glóbulos rojos, entre otros componentes sanguíneos) es un fenómeno natural, producto del traumatismo tisular y su papel en el proceso de cicatrización de heridas, así como en la unión del hueso. fracturas, es bien conocido.
La coagulación sanguínea es el resultado de la interacción compleja de varios factores proteicos de coagulación a través de una cascada. En general, el daño al endotelio vascular expone las estructuras subendoteliales, que atraen a las plaquetas y las inducen a agregarse de manera reversible. La proteína trombina, formada durante la activación de la vía de coagulación, genera fibrillas reticuladas insolubles de la proteína fibrina y hace que las plaquetas se agreguen de forma irreversible. El coágulo de plaquetas y fibrina resultante es una barrera eficaz contra la pérdida de sangre del sistema vascular y también sirve como armazón para la reparación posterior del revestimiento del vaso sanguíneo.
El proceso de inflamación que sigue a la formación de un coágulo de sangre es estimulado por numerosos mediadores vasoactivos y factores quimiotácticos (señales específicas en forma de proteínas) liberados por los glóbulos blancos y las plaquetas. Estas señales atraen a los macrófagos que "limpian" el sitio de bacterias y partículas extrañas, así como de glóbulos rojos, antes de la migración de nuevas células. La fase de regeneración tisular implica la quimio atracción y la mitosis de las células indiferenciadas en el armazón (o matriz de crecimiento) formado por el coágulo sanguíneo. Las nuevas células que se multiplican gracias a la estimulación de los factores de crecimiento plaquetario sustituirán a las células dañadas o destruidas por los macrófagos. Los factores de crecimiento y numerosas proteínas plasmáticas, también llamadas moléculas de señalización, que promueven la migración y división celular dentro de los coágulos sanguíneos, cumplen un papel crucial en el proceso de cicatrización de heridas.
Los selladores bio adhesivos y los pegamentos de fibrina representan un avance tecnológico relativamente nuevo que duplica el proceso biológico de la etapa final de la coagulación sanguínea. Los informes clínicos documentan la utilidad del pegamento de fibrina en una variedad de campos quirúrgicos, como cirugía cardiovascular, torácica, de trasplantes, de cabeza y cuello, oral, gastrointestinal, ortopédica, neuroquirúrgica y plástica. En el momento de la cirugía, los dos componentes principales que componen el pegamento de fibrina, el fibrinógeno y la trombina, se mezclan para formar un coágulo. El coágulo se adhiere a los tejidos, huesos o nervios necesarios en cuestión de segundos, pero luego el cuerpo lo reabsorbe lentamente en aproximadamente 10 días por fibrinolisis. Las características importantes del pegamento de fibrina son su capacidad para: (1) lograr la hemostasia en las anastomosis vasculares, particularmente en áreas a las que es difícil acceder con suturas o donde la colocación de la sutura presenta un riesgo excesivo; (2) controlar el sangrado procedente de los agujeros de las agujas o desgarros arteriales que no pueden controlarse únicamente con suturas; y (3) obtener hemostasia en pacientes heparinizados o con coagulopatía. Véase Borst, H. G. y otros, J. Thorac. Cardiovascular. Surg., 84:548-553 (1982); Walterbusch, G. J, et al., Thorac Cardiovasc. Surg., 30:234-235 (1982); y Wolner, F. J, et al., Thorac. Cardiovascular. Surg., 30:236-237 (1982).
Teóricamente, es posible ampliar los efectos de estas primeras fases en la sanación de la herida mediante el descarte de glóbulos rojos y aumentando la concentración de los factores de crecimiento.
La amplificación de la coagulación sanguínea se puede definir como la formación de un "coágulo enriquecido (CE)". Las CE se obtienen mediante el uso de concentrados de plaquetas y se han descrito en Platelets and Megacarycitos 2004, vol 1 y 2, como "Estructura y señales", Ed. Gibbins y Mahaut-Smith, Humana Press, Nueva Jersey. El plasma rico en plaquetas (PRP) se puede definir como un concentrado autólogo de plaquetas en un pequeño volumen de plasma; se ha desarrollado como biomaterial autólogo y ha demostrado ser útil en la cicatrización y regeneración de tejidos (Marx et al, 2004, J. Oral Maxillofac. Surg., 62, 489-496). El PRP no sólo consiste en un concentrado de plaquetas, sino que también contiene factores de crecimiento (como factor de crecimiento derivado de plaquetas: PDGF, factor de crecimiento endotelial vascular: VEGF, factor de crecimiento transformador: TGF y factor de crecimiento epidérmico: EGF, etc.) que se secretan activamente. por las plaquetas y se sabe que tienen un papel fundamental en el proceso de iniciación de la cicatrización de heridas.
Por ejemplo, se sabe que el PDGF inicia la cicatrización del tejido conectivo, incluida la regeneración y reparación ósea. El PDGF también aumenta la mitogénesis (células curativas), la angiogénesis (mitosis endotelial en capilares funcionales) y la activación de los macrófagos. También se sabe que el VEGF liberado por los leucocitos tiene potentes actividades angiogénicas, mitogénicas y de mejora de la permeabilidad vascular en las células endoteliales. El TGF-p promueve la mitosis y la diferenciación celular del tejido conectivo y el hueso, actúa sobre las células madre mesenquimales, preosteoblastos y fibroblastos e inhibe la formación de osteoclastos. Se sabe que el EGF induce el desarrollo epitelial y promueve la angiogénesis. Los concentrados de plaquetas se utilizan generalmente en implantología dental y cirugía ósea, especialmente en EE. UU. Se han desarrollado diversas técnicas de preparación de PRP mediante procesos de centrifugación. Sin embargo, debido a la sensibilidad de las células plaquetarias y a la variabilidad de la eficacia de los métodos de separación de las plaquetas de los glóbulos rojos, existe una gran variabilidad entre los métodos utilizados para la preparación de concentrados de plaquetas. Las configuraciones automatizadas de Biomet PCCS & GPS (Marx et al, 2004, arriba}, presentan el inconveniente de ser un proceso complejo con costos prohibitivos para el proceso de una muestra de sangre grande. En esos sistemas, también hay una pérdida importante de información valiosa. tejido biológico de los pacientes, por lo tanto, existe la necesidad de desarrollar un proceso confiable que recolecte las células plasmáticas con altos rendimientos, fácil de usar y rentable.
Además, la obtención de concentrados de plaquetas sigue necesitando el uso de kits relativamente complejos y maquinaria específica costosa y la participación igualmente costosa de técnicos especializados. Este inconveniente hace que los métodos conocidos actualmente de preparación de PRP no se adapten a un uso en el lugar de atención.
Además, la preparación de células con vistas a la regeneración celular o tisular para su uso en trasplantes, regeneración postoperatoria o con fines estéticos se enfrenta al problema de conservación a largo plazo de células y tejidos. La crioconservación de tejidos o células se utiliza generalmente para el mantenimiento a largo plazo de tejidos o células, en particular plaquetas, pero esta técnica ha mostrado graves inconvenientes y problemas tales como formación de cristales, problemas osmóticos, agregación, inhibición de la capacidad de síntesis de proteínas, expresión de proteínas de estrés en respuesta al estrés térmico. Por lo tanto, se sabe que la crioconservación de tejidos o células altera la viabilidad y estabilidad de las células (Agence frangaise de sécurité sanitaire, 2003; Arnaud et al., 1999, Cryobiology, 38, 192-199; Tablin et al., 2001, Cryobiology, 43(2), 114-23). Algunos de los efectos secundarios de la crioconservación pueden limitarse mediante el uso de agentes anticongelantes como DMSO o glicerol u otros crio preservantes (US 5, 5891, 617, Oh et al., Cornea, 26, 840-846) pero la concentración de estos agentes debe adaptarse para limitar su toxicidad y efectos secundarios.
Por lo tanto, existe la necesidad de un método nuevo o alternativo de preparación de células y tejidos adecuados para su uso extemporáneo preservando al mismo tiempo su integridad, especialmente en términos de capacidad de secreción y viabilidad de los factores de crecimiento.
Resumen de la invención
La invención se refiere al campo de la regeneración de tejidos. Se trata más particularmente de nuevos tubos y dispositivos para preparaciones curativas de heridas, composiciones y usos de estos.
En un primer aspecto, la invención proporciona un tubo sellado y al vacío que comprende:
i) ácido hialurónico, pero que no comprende sangre completa;
ii) ácido hialurónico y un gel tixotrópico; o
iii) ácido hialurónico y un gel tixotrópico y un anticoagulante; o
iv) ácido hialurónico y un anticoagulante, pero que no comprenden sangre completa.
La invención es tal como se establece en las reivindicaciones adjuntas.
Descripción de las figuras
Los dibujos adjuntos, que se incorporan aquí y forman parte de la especificación, ilustran realizaciones preferidas de la presente invención y, junto con la descripción, sirven para explicar los principios de la invención.
Las figuras 1A y 1B son representaciones esquemáticas de un tubo según la invención.
Las figuras 2 y 3 son representaciones esquemáticas del interior de un tubo según la invención.
La figura 4 es una representación esquemática del interior del filtro de un tubo según la invención. El filtro comprende una capa interna con embudos y una capa externa con estructuras trapezoidales.
La figura 5a es una representación esquemática del interior de un tubo según la invención.
La Figura 5b es una representación esquemática de la unión de tapa y tubo.
La figura 6 es una representación esquemática de la tapa.
Las figuras 7A y 7B representan dos vistas distintas del filtro de un tubo según la invención.
La figura 8 representa una vista inferior del filtro de un tubo según la invención. La figura 8 representa también las cuatro series simétricas de 3 gamas de aberturas de la capa externa o capa inferior según la invención.
La figura 9 representa una vista superior del filtro de un tubo según la invención. La figura 9 representa también las cuatro series simétricas de 2 gamas de aberturas de la capa interna o capa superior según la invención.
Las figuras 10 y 11 representan vistas detalladas del filtro de un tubo según la invención.
La figura 12 representa una vista detallada de la parte central del filtro de un tubo según la invención. La figura 13 es una representación detallada del interior del filtro de un tubo según la invención. El filtro comprende una capa interna con embudos y una capa externa con estructuras trapezoidales. Cada embudo y trapezoide se integra en el filtro de forma alterna (a un primer trapecio le sigue un primer embudo, le sigue un segundo trapezoide, le sigue un segundo embudo y termina en un tercer trapezoide).
La figura 14 es una vista detallada del filtro que comprende embudos y trapecios de un tubo según la invención.
La Figura 15 es una vista del sistema de bolsas de sangre o dispositivo de tubos de extracción de sangre de la invención.
La Figura 16 es una representación esquemática de un método comparativo (que no forma parte de la presente invención) para preparar una composición para la cicatrización de heridas o tejidos que comprende PRP y ácido hialurónico.
Descripción detallada de la invención
Los siguientes párrafos proporcionan definiciones de los términos según la invención y están destinados a aplicarse uniformemente en toda la especificación y las reivindicaciones, a menos que una definición establecida expresamente de otra manera proporcione una definición más amplia.
La expresión "tixotrópico" significa un gel que se vuelve más fluido como resultado de la agitación o la presión, es decir, un gel cuya viscosidad disminuye como resultado de la agitación o la presión. El término viscosidad se refiere a aquellas características del material especificado que determinan el grado de gelificación, como por ejemplo la firmeza o dureza del material, el grado en el que el material se resiste a fluir como un fluido. Un gel tixotrópico según la invención que comprende un gel de poliéster o una mezcla de este que es insoluble en agua y químicamente inerte a los constituyentes de la sangre que se puede utilizar según los tubos de la invención. Los geles tixotrópicos típicos se utilizan en la separación de células sanguíneas con fines de diagnóstico y proteómica. Un gel tixotrópico también se denomina en el presente documento "gel selector de células". Se pueden usar otros geles con los tubos de la presente invención.
La expresión "punto de atención" significa todos los servicios prestados a los pacientes junto a su cama. La expresión "accesorios de flebotomía" o "accesorios de venopunción" significa accesorios que permiten la punción de una vena con una aguja con el fin de extraer sangre.
Expresiones alternativas para "curativo de heridas" o "sellador de heridas" o "curativo de tejidos" o "sellador de tejidos" o "composición curativa de heridas" o "composición curativa de tejidos" son "sellador bioadhesivo" o "pegamento de fibrina".
La expresión "cicatrizante de heridas" o "sellador de heridas" o "sellador de tejidos" o "sellador de tejidos" o "composición curativa de heridas" o "composición curativa de tejidos" o "sellador bioadhesivo" o "pegamento de fibrina" significa un agente o una composición que es capaz de promover y/o aumentar la velocidad y/o la calidad de la cicatrización de una herida. Los cicatrizantes o selladores de heridas pueden promover la regeneración de tejidos. La expresión "herida" significa cualquier tejido dañado, por ejemplo, después de un traumatismo o una cirugía. Las heridas en mamíferos incluyen, por ejemplo, llagas, úlceras, laceraciones y quemaduras, sitios de injerto (sitios donantes y aceptores de injertos), fístulas, daños al tejido periodontal, heridas diabéticas que no cicatrizan, consecuencias de traumatismos o cualquier acto quirúrgico. En su sentido general, la expresión pretende abarcar también daños en la piel en los que la superficie de la piel presenta alguna depresión sin necesariamente un corte en su superficie, tales como daños en los tejidos relacionados con la edad (por ejemplo, arrugas) y cicatrices como, por ejemplo, acné (especialmente después del tratamiento de dermoabrasión).) o cicatrices de rubéola. La expresión "PRP" significa un plasma rico en plaquetas, preferiblemente de origen mamífero o humano, más preferiblemente autólogo, preparado mediante el proceso de la invención para sedimentar y eliminar eritrocitos y concentrar el plasma en leucocitos., trombocitos y proteínas de adhesión en comparación con la sangre entera nativa. La expresión "autólogo" o "autógeno" o "autógeno" significa un método in vivo en el que se utiliza sangre, tejido y/o célula de un único donante y en el que la sangre, el tejido y y/o la célula extraída de este donante está destinada a ser utilizada en el mismo donante. Por el contrario, los métodos "alogénicos" utilizan sangre, tejido y/o células de uno o más terceros para su uso en un donante ("homólogos" o " heterólogo"). Un producto autólogo evita algunos de los problemas comunes asociados con el uso de materiales biológicos de terceros, como por ejemplo el cribado para asegurar que el donante era biológica o inmunológicamente compatible con el paciente y la posible contaminación con hepatitis, VIH, priones, Creutzfeld- La enfermedad de Jacob y similares. Por activador de la coagulación se entiende un agente, por ejemplo, una enzima, que es capaz de desencadenar o activar la coagulación del plasma y la agregación plaquetaria. Un activador de la coagulación comprende un activador de trombina y/o un activador de fibrinógeno y/o trombina y/o una trombina autóloga y/o un suero de trombina autólogo y/o cloruro de calcio y/o gluconato de calcio. La coagulación se puede combinar para cambiar la rigidez de las composiciones.
Por activador de trombina se entiende un agente que es capaz de activar la trombina y desencadenar la coagulación. Los activadores típicos de la trombina son ciertos cofactores como el sodio o el calcio. La activación de la trombina se produce preferentemente en presencia de iones calcio. Los iones de calcio generalmente se añaden al concentrado de plaquetas como una solución salina para proporcionar una concentración final generalmente de o aproximadamente 0,1 mg/ml de concentrado de plaquetas. Las sales de calcio adecuadas incluyen, sin limitación, CaCO3, CaSO4 o CaCl2. Una sal de calcio preferida para usar en los tubos de la presente invención es el gluconato de calcio (CaGl). CaGl está disponible como inyección de gel de calcio, USP al 10 % (Regen Lab, Suiza). Por activador de fibrinógeno se entiende un agente que es capaz de activar la conversión de fibrinógeno en fibrina y desencadena la formación del coágulo. Los activadores de fibrinógeno típicos son la trombina o la batroxobina. El término trombina puede incluir trombina calcificada, en particular, de o aproximadamente 100 a aproximadamente 10 unidades de trombina por 1 ml de solución acuosa de gluconato de calcio al 10%; puede incluir trombina bovina calcificada, trombina alogénica o trombina humana recombinante, preferiblemente trombina autóloga. Un activador de fibrinógeno puede ser una composición de trombina enriquecida tal como composiciones de trombina como se describe en el documento US 6.472.162 o un suero de trombina autólogo según la invención. La expresión "cantidad terapéuticamente eficaz" significa la cantidad o cantidades de los elementos constituyentes o combinación de estos necesarios para mejorar la cicatrización de heridas tales como, por ejemplo, la reducción del volumen o área superficial de una herida, el aumento de la cantidad de tejido de granulación u otro material biológico que facilite la formación de colágeno, el crecimiento vascular, la proliferación de fibroblastos o la cicatrización general. Se supone que todas las versiones de la invención descritas en el presente documento tienen la(s) cantidad(es) de efecto terapéutico de las sustancias constituyentes, o combinaciones de estas. Por la expresión "vehículo farmacéuticamente aceptable" se entiende un ingrediente adicional farmacéuticamente aceptable tal como estabilizadores, agentes antimicrobianos, tampones, adyuvantes, anestésicos, corticosteroides y similares. Por la expresión "vehículo cosméticamente aceptable" se entiende un ingrediente adicional cosméticamente aceptable tal como estabilizadores, tampones, agentes colorantes, agentes aromatizantes, adyuvantes y similares.
La expresión "Copolímero de Olefina Cíclica" (COC) o "Polímero de Olefina Cíclica" (COP) significa un polímero amorfo, Copolímero de Etileno; AOC; POLICÍA; Copolímero cicloolefino; Polímero de olefina cíclica; Copolímero de etileno-norborneno. Los COP utilizan un solo tipo de monómero, mientras que los AOC utilizan diferentes tipos de monómeros. La invención abarca el uso de copolímeros de olefinas cíclicas basados en diferentes tipos de monómeros cíclicos y métodos de polimerización. Los copolímeros o polímeros de olefinas cíclicas se pueden producir mediante copolimerización en cadena de monómeros cíclicos tales como 8,9,10-trinorborn-2-eno (norborneno) o 1,2,3,4, 4a,5,8,8aoctahidro-1, 4:5,8-dimetanonaftaleno con eteno, TOPAS de Ticona, APEL de Mitsui Chemical, o mediante polimerización por metátesis con apertura de anillo de varios monómeros cíclicos seguida de hidrogenación (por ejemplo, ARTON de Japan Synthetic Rubber, Zeonex y Zeonor de Zeon Chemical).
La expresión "ácido hialurónico" (también llamado hialuronano o hialuronato) significa un glicosaminoglicano aniónico no sulfatado distribuido ampliamente por los tejidos conectivos, epiteliales y neurales. Es único entre los glucosaminoglucanos porque no está sulfatado, se forma en la membrana plasmática en lugar del Golgi y puede ser muy grande, con un peso molecular que a menudo alcanza el millón. Uno de los principales componentes de la matriz extracelular, el hialuronano, contribuye significativamente a la proliferación y migración celular.
La expresión "quitosano" significa un polisacárido lineal compuesto de D-glucosamina (unidad desacetilada) con enlaces p-(1-4) y N-acetil-Dglucosamina (unidad acetilada) distribuidas aleatoriamente. El quitosano se produce comercialmente mediante la desacetilación de la quitina, que es el elemento estructural del exoesqueleto de los crustáceos (cangrejos, camarones, etc.) y de las paredes celulares de los hongos. El grado de desacetilación (%DD) se puede determinar mediante espectroscopía de RMN, y el %DD en los quitosanos comerciales está en el rango del 60 al 100 %. En promedio, el peso molecular del quitosano producido comercialmente está entre 3.800 y 20.000 daltons. Un método común para la síntesis de quitosano es la desacetilación de quitina utilizando hidróxido de sodio en exceso como reactivo y agua como disolvente. Esta vía de reacción, cuando se le permite completarse (desacetilación completa), produce hasta un 98 % de producto. El grupo amino en el quitosano tiene un valor de pKa de ~6,5, lo que conduce a una protonación en una solución ácida a neutra con una densidad de carga que depende del pH y del valor %DA. Esto hace que el quitosano sea soluble en agua y un bioadhesivo que se une fácilmente a superficies cargadas negativamente, como las membranas mucosas. El quitosano mejora el transporte de fármacos polares a través de las superficies epiteliales y es biocompatible y biodegradable.
En una realización de la invención, el tubo para la preparación de suero de trombina está hecho de vidrio, preferiblemente un tubo separador de vidrio que contiene un gel tixotrópico a base de poliéster.
En una realización más preferida, no se añade citrato al tubo según la invención.
Un proceso o método (que no forma parte de la presente invención) para la preparación de una composición para la cicatrización de heridas o tejidos comprende las etapas de:
a) Recoger sangre completa preferiblemente en un tubo como se define en el presente documento, que contiene preferiblemente un gel tixotrópico,
b) Centrifugar el tubo preferentemente hasta la liberación del suero de trombina,
c) Recoger el sobrenadante o suero de trombina, y
d) Mezclar el suero de trombina con una composición de PRP o una composición de concentrado de plaquetas aisladas.
Un proceso o método (que no forma parte de la presente invención) para la preparación de una composición para la cicatrización de heridas o tejidos, que comprende las etapas de:
a) Recolectar sangre entera preferiblemente en un tubo como se define aquí, que contenga preferiblemente un gel tixotrópico,
b) Centrifugar el tubo preferentemente hasta la liberación del suero de trombina,
c) Recoger el suero de trombina,
d) Mezclar el suero de trombina con una composición de PRP o una composición de concentrado de plaquetas aislada, y
e) Mezclar la composición resultante del paso d) con un extracto celular, composición celular, TCP, quitosano, ácido hialurónico, crema, mascarilla en crema, células grasas, tejido adiposo, concentrado de médula ósea, lubricina, cd-gelatina, toxina botulínica y/o o células madre.
El tubo puede denominarse aquí tubo separador.
Un proceso o método (que no forma parte de la presente invención) para la preparación de una composición curativa de heridas o una composición curativa de tejidos comprende las etapas de:
a) Recolectar sangre completa en un tubo como se define en este documento,
b) Centrifugar el tubo,
c) Recogida del coágulo.
Un método o proceso (que no forma parte de la presente invención) para la preparación de una composición curativa de heridas o una composición curativa de tejidos comprende las etapas de:
a) Centrifugar sangre completa en un tubo como se describe en el presente documento que comprende ácido hialurónico,
b) opcionalmente separar el plasma rico en plaquetas y ácido hialurónico del plasma completo, y c) Opcionalmente mezclar el plasma rico en plaquetas y el ácido hialurónico.
Preferiblemente, el tubo comprende ácido hialurónico, preferiblemente en el fondo del tubo, seguido de un gel tixotrópico y luego un anticoagulante, preferiblemente citrato de sodio (Figura 16).
Preferiblemente, la etapa de separación b) se realiza recogiendo el sobrenadante que contiene el plasma rico en plaquetas y ácido hialurónico de la parte superior de dicha barrera. El plasma rico en plaquetas y el ácido hialurónico se pueden separar del plasma completo eliminando la mitad del sobrenadante que contiene el plasma pobre en plaquetas. Preferiblemente, el plasma enriquecido está enriquecido en leucocitos, trombocitos y proteínas de adhesión (por ejemplo, fibronectina (proteína soluble) o vitronectina (proteína secretada por plaquetas)) en comparación con la sangre entera nativa.
Un proceso o método (que no forma parte de la presente invención) para la preparación de una composición curativa de heridas o una composición curativa de tejidos comprende las etapas de:
a) Recoger sangre completa, preferiblemente en un tubo que contenga ácido hialurónico, un gel tixotrópico y/o un anticoagulante, preferiblemente citrato de sodio,
b) Centrifugar el tubo preferentemente hasta la migración de los glóbulos rojos bajo el gel tixotrópico y preferentemente hasta la migración del ácido hialurónico por encima del plasma enriquecido,
c) Opcionalmente mezclar el ácido hialurónico y el plasma enriquecido, preferiblemente invirtiendo el tubo, d) Recoger el sobrenadante que contiene ácido hialurónico y el plasma enriquecido, y
e) Opcionalmente mezclar adicionalmente dicho ácido hialurónico y dicho plasma enriquecido.
Un proceso o método (que no forma parte de la presente invención) para la preparación de una composición curativa de heridas o una composición curativa de tejidos comprende las etapas de:
a) Recoger sangre completa, preferiblemente en un tubo que contenga ácido hialurónico, un gel tixotrópico y/o un anticoagulante, preferiblemente citrato de sodio,
b) Centrifugar el tubo preferiblemente hasta la formación de una capa de ácido hialurónico como primera capa desde la parte superior del tubo seguida de una segunda capa que consiste en plasma enriquecido o PRP,
c) Opcionalmente mezclar el ácido hialurónico y el plasma enriquecido, preferiblemente invirtiendo el tubo, d) Recoger el sobrenadante que contiene ácido hialurónico y el plasma enriquecido, y
e) Opcionalmente mezclar adicionalmente dicho ácido hialurónico y dicho plasma enriquecido.
Preferiblemente, el tubo contiene aproximadamente 1 ml a aproximadamente 2 ml de ácido hialurónico, aproximadamente 2 g de selector celular o gel tixotrópico y aproximadamente 1 ml de citrato de sodio a 0,109 M.
En la Figura 16 se proporciona una representación esquemática de un método (que no forma parte de la presente invención) para la preparación de una composición curativa de heridas que comprende ácido hialurónico y PRP.
Preferiblemente, el plasma rico en plaquetas y el ácido hialurónico se mezclan mediante simple inversión del tubo.
Ventajosamente, al mezclar el plasma rico en plaquetas y el ácido hialurónico, el ácido hialurónico se expande inflado por el plasma y las células.
En otro aspecto, la invención proporciona un tubo que comprende ácido hialurónico y un anticoagulante. En otro aspecto de la invención, la invención proporciona un tubo que comprende ácido hialurónico, un anticoagulante y sangre completa. Preferiblemente, el anticoagulante es citrato de sodio.
En otro aspecto, la invención proporciona un tubo que comprende ácido hialurónico y un gel selector de células. En otro aspecto, la invención proporciona un tubo que comprende ácido hialurónico, un gel selector de células y sangre completa. Preferiblemente, el gel selector de células es un gel tixotrópico.
En otro aspecto, la invención proporciona un tubo que comprende ácido hialurónico, un anticoagulante y un gel selector celular. En otro aspecto, la invención proporciona un tubo que comprende ácido hialurónico, un anticoagulante, un gel selector de células y sangre completa. Preferiblemente, el anticoagulante es citrato de sodio. Preferiblemente, el gel selector de células es un gel tixotrópico. Preferiblemente, en el fondo del tubo se ubica ácido hialurónico, seguido de un gel tixotrópico y encima de un anticoagulante, preferiblemente citrato de sodio (Figura 16).
En otro aspecto, la invención proporciona un tubo que comprende ácido hialurónico y PRP. En otro aspecto, la invención proporciona un tubo que comprende ácido hialurónico, PRP y un gel selector celular. En otro aspecto, la invención proporciona un tubo que comprende ácido hialurónico, PRP y un anticoagulante. En otro aspecto, la invención proporciona un tubo que comprende ácido hialurónico, PRP, un anticoagulante y un gel selector de células. Preferiblemente, el anticoagulante es citrato de sodio. Preferiblemente, el gel selector de células es un gel tixotrópico.
Preferiblemente, un tubo según la invención se utiliza en un método o proceso (que no forma parte de la presente invención) como se describe en el presente documento.
En otro aspecto, la invención proporciona un kit o dispositivo médico que comprende un tubo según la invención.
En realizaciones adicionales, la invención proporciona un tubo, que puede usarse para la preparación de una composición curativa de heridas o una composición curativa de tejidos, seleccionada entre:
i) un tubo separador de vidrio que contiene un gel tixotrópico a base de poliéster, una solución tamponada de citrato de sodio a 0,10 M y ácido hialurónico,
ii) un tubo separador de tereftalato de polietileno que contiene un gel altamente tixotrópico formado por una mezcla de polímeros, un citrato de sodio anhidro a 3,5 mg/m2 y ácido hialurónico,
iii) un tubo separador de Copolímero de Olefina Cíclica (COC) o Polímero de Olefina Cíclica (COP) que contiene un gel tixotrópico a base de poliéster, una solución tamponada de citrato de sodio a 0,10 M y ácido hialurónico, o
iv) un tubo separador de filtro de copolímero de olefina cíclica (COC) o polímero de olefina cíclica (COP) que contiene ácido hialurónico y una solución tamponada de citrato de sodio a 0,10 M o un citrato de sodio anhidro a 3,5 mg/ml.
En realizaciones preferidas adicionales, la invención proporciona un tubo según la invención, que puede usarse para la preparación de una composición curativa de heridas o una composición curativa de tejidos, que comprende además citrato y ácido hialurónico (por ejemplo, ácido hialurónico y una solución tamponada de citrato de sodio en 0,10 M o un citrato de sodio anhidro a 3,5 mg/ml).
Preferiblemente, no se utilizan ftalatos para uso humano.
Alternativamente, se pueden utilizar hirudina, bencilsulfonil-d-Arg-Pro-4-amidinobencilamida (BAPA), heparina, citrato, citrato ácido dextrosa (ACD), citrato-teofilina-adenosina-dipiridamol (CTAD) o ácidoetilendiaminotetra-potasio (EDTA). utilizados como anticoagulantes.
El tubo de la presente se puede usar en un método o proceso (que no forma parte de la presente invención) para la preparación de una composición curativa de heridas autóloga o una composición curativa de tejidos o agente hemostático. Una composición autóloga para la cicatrización de heridas o una composición para la cicatrización de tejidos o un agente hemostático en el presente documento significa una composición en la que el concentrado de plaquetas o el suero de trombina es autólogo.
El tubo de la presente se puede usar en un método o proceso (que no forma parte de la presente invención) para la preparación de una composición curativa de heridas o una composición curativa de tejidos o agente hemostático completamente autóloga. Una composición para curar heridas o una composición para curar tejidos o agente hemostático completamente autóloga en el presente documento significa una composición en la que tanto el concentrado de plaquetas como el suero de trombina son autólogos. En este aspecto preferido de la invención, todos los componentes sanguíneos para la composición curativa de heridas o la composición curativa de tejidos o el agente hemostático se derivan del mismo paciente o animal al que se aplicará la composición curativa de heridas o la composición curativa de tejidos o el agente hemostático.
El tubo de la presente se puede usar en un método o proceso para la preparación (que no forma parte de la presente invención) de una composición curativa de heridas o una composición curativa de tejidos o agente hemostático completamente autóloga en combinación con al menos un extracto de células autólogas. En este aspecto, el concentrado de plaquetas, el suero de trombina y los extractos celulares son todos autólogos y, por lo tanto, derivan todos del mismo paciente o animal.
Una composición para curar heridas o una composición para curar tejidos o un agente hemostático de la presente invención estimulará la regeneración celular, actuando como un pegamento biológico para promover la adhesión del tejido.
En una realización, en lugar de suero de trombina, se puede usar un activador de la coagulación alternativo tal como cloruro de calcio, preferiblemente glucanato de calcio.
En una realización, se pueden usar múltiples activadores de la coagulación en combinación, preferiblemente suero de trombina con gluconato de calcio.
Preferiblemente, el activador de la coagulación o suero de trombina se mezcla con el concentrado de plaquetas en un val. relación (concentrado de plaquetas: activador de la coagulación) de aproximadamente 10:1 hasta aproximadamente 10:3
En una realización preferida de la invención, el suero líquido se recoge en una proporción de 1:1, 3:1 o 10:1 con respecto al plasma rico en plaquetas. La proporción específica utilizada alterará la rigidez del agente hemostático. En una proporción de 3:1 se obtiene un potente agente hemostático. Con una proporción de 10:1 se obtiene un agente más suave.
En una realización, las composiciones de la presente invención pueden combinarse o integrarse con una matriz acelular de impregnación para aplicarse directamente sobre una herida, o pueden cultivarse en laboratorio antes de la aplicación. Puede usarse una matriz de colageno o una matriz sintética, por ejemplo, la matriz integral.
Otra realización contempla mezclar tromboplastina recombinante humana directamente con un plasma rico en plaquetas para formar una composición curativa de heridas o una composición curativa de tejidos o un agente hemostático. Alternativamente, se utiliza tromboplastina recombinante humana para generar trombina en una pequeña alícuota de plasma y luego la trombina resultante se combina con el plasma rico en plaquetas para formar una composición curativa de heridas o una composición curativa de tejidos o un agente hemostático.
En una realización, los tubos utilizados pueden tener superficies humectables (tales como sílice, tierra de diatomeas, caolín, etc.) o superficies no humectables (tales como plástico, vidrio siliconado, etc.). Dado que las superficies desempeñan un papel en la activación de la coagulación sanguínea, la superficie del tubo separador elegido depende de si se desea que la formación del coágulo sea rápida o lenta. También se pueden utilizar activadores químicos, como el caolín, para acelerar el tiempo de coagulación; sin embargo, también sería necesaria su posterior eliminación.
Ventajosamente, la preparación de una composición para curar heridas o una composición para curar tejidos de la presente invención no necesita la presencia de etanol y/o calcio. Al utilizar trombina autóloga según la invención, la presente invención no necesita restaurar el proceso de formación de coágulos. Como tal, no se requiere ningún agente (o agente de restauración) como cloruro de calcio o gluconato de calcio para revertir los efectos del agente anticoagulante (para restaurar la actividad de coagulación de la sangre citratada).
Aunque el cloruro de calcio es la sal de calcio más conocida para su uso como agente de restauración, cualquier sal de calcio que funcione de manera similar al cloruro de calcio puede considerarse como agente de restauración. De manera similar, aunque actualmente se cree que muchas reacciones de coagulación sanguínea requieren iones de calcio como cofactores, cualquier sustancia que se sepa o se descubra posteriormente que es funcionalmente equivalente al calcio para facilitar estas reacciones de coagulación puede considerarse como agente de restauración, ya sea individualmente o en combinación con calcio. Si el agente anticoagulante usado fuera heparina, entonces se usaría heparinasa como agente de restauración para revertir el efecto del agente anticoagulante.
Ventajosamente, la invención proporciona una composición curativa de heridas o una composición curativa de tejidos en la que se eliminan los riesgos asociados con el uso de trombina bovina y humana recombinante.
Las preparaciones de la presente invención (por ejemplo, preparación de células de médula ósea) pueden usarse solas o luego mezclarse con el concentrado de plaquetas según la invención o centrifugarse nuevamente con gluconato de calcio para formar una membrana suturable y aplicarse o inyectarse con un aplicador en la zona lesionada. sitio de los pacientes.
Una preparación de células de médula ósea según la invención es útil para el tratamiento de defectos óseos o defectos de cartílago. La preparación de células óseas se puede utilizar sola o en combinación con un concentrado de plasma según la invención. También se puede utilizar una membrana de cartílago con gluconato de calcio.
En una realización de la invención, la sangre completa se extrae de un ser humano o un animal. Una realización preferida de la invención es recolectar sangre completa de un ser humano.
En otro aspecto, la presente invención proporciona un dispositivo para la preparación de una composición curativa de heridas o tejidos.
En otro aspecto, la presente invención proporciona un dispositivo que comprende al menos un tubo según la invención.
Preferiblemente, el dispositivo tiene una entrada para introducir dicha sangre completa, se mantiene en un vacío destinado a aspirar la muestra de sangre completa, es estéril, tiene un vacío utilizable de aproximadamente 8 a aproximadamente 10 ml y es adecuado para someterse a centrifugación.
En otro aspecto, la invención proporciona un kit que comprende al menos un tubo según la invención.
En otro aspecto, la invención proporciona un kit que comprende al menos un tubo para la preparación de una composición curativa de heridas o tejidos.
En una realización, el kit comprende además accesorios de flebotomía para la preparación del cicatrizante para heridas o tejidos y un dispositivo aplicador (por ejemplo, una jeringa doble) para la dispensación simultánea sobre la herida de la composición cicatrizante para heridas o tejidos.
En una realización, el kit está adaptado para la regeneración de tejidos.
En una realización, las composiciones, composiciones para heridas o curativas preparadas usando el tubo de la presente invención usan sustancias, composiciones, sangre o células alogénicas.
Las composiciones preparadas que utilizan los tubos según la invención son útiles en la regeneración y/o rejuvenecimiento de tejidos, huesos y/o cartílagos. Las composiciones preparadas usando los tubos según la invención son particularmente útiles en el tratamiento de úlceras neuropáticas diabéticas o llagas por decúbito; daños en huesos y cartílagos tales como cartílago articular profundo o daños condrales tales como reparación quirúrgica de tendones desgarrados; artritis en articulaciones causada por traumatismos o por envejecimiento; trastornos del manguito rotador; heridas que no cicatrizan tales como heridas que no cicatrizan tales como heridas inducidas por vasculitis, por ejemplo en extremidades inferiores equinas; enfermedades periodontales; cirugía de implantes; cirugía cardiovascular, torácica, de trasplantes, de cabeza y cuello, oral, gastrointestinal, ortopédica, neuroquirúrgica y plástica; mesoterapia y/o inyecciones de mesoterapia; daños al músculo cardíaco tales como en insuficiencia cardíaca crónica, insuficiencia cardíaca, trastornos isquémicos y no isquémicos, miocardiopatía; enfermedad por reflujo gastroesofágico; incontinencia anal o urinaria; cirugía facial como alopecia inducida por cirugía facial (alopecia debida a la pérdida de folículos pilosos en las zonas de las quemaduras laterales), pérdida de cabello, alopecia, cirugía de estiramiento facial (ritidectomía), rinoplastia, injertos de grasa dérmica (en el tratamiento de aumento facial, hemiatrofia congénita de la cara como atrofia congénita del cartílago de la nariz y lipoatrofia como en pacientes que padecen VIH/SIDA, disfunción genital, erosión y artroscopia); complicaciones en la cicatrización de heridas, como después de una blefaroplastia de párpados; trastornos corneales tales como opacidad corneal tales como los causados por quemaduras químicas, aflicción por el síndrome de Steven Johnson y úlceras corneales; cicatrización de la córnea; síndrome del ojo seco; enfermedades hematológicas como la talasemia; daño a los nervios periféricos, sutura de nervios y lesión de la médula espinal; defectos o trastornos óseos tales como injerto óseo o fractura ósea, daños o trastornos de la piel como acné (especialmente después de un tratamiento de dermoabrasión), quemaduras, cicatrices de rubéola o viruela, vitíligo, lipoatrofia, sarcoma de Kaposi, esqueloides de la piel o fibromatosis palmar de Dupuytren.
Las composiciones preparadas que usan los tubos según la invención son útiles en la cicatrización de tejidos, incluyendo la regeneración y reparación ósea, la mitogénesis, la angiogénesis y/o la activación de macrófagos.
Ventajas adicionales y características novedosas de esta invención se expondrán en parte en la descripción que sigue, y en parte resultarán evidentes para los expertos en la técnica al examinar la siguiente especificación o podrán aprender mediante la práctica de la invención. Los objetos y ventajas de la invención pueden realizarse y lograrse mediante los instrumentos, combinaciones, composiciones y métodos particularmente señalados en las reivindicaciones adjuntas.
Las composiciones preparadas que utilizan los tubos según la invención son particularmente útiles en la hemostasia, en la regeneración, revitalización, hidratación y/o estimulación del tejido, como pegamento biológico, sellador bioadhesivo o relleno biológico.
Ventajosamente, el fuerte pegamento biológico de las composiciones preparadas utilizando los tubos de la presente invención tiene una resistencia mecánica mayor que otros conocidos, en particular para todas las intervenciones quirúrgicas invasivas. Dichos pegamentos biológicos de la presente invención tienen una mayor capacidad para curar tejido dañado al contener células, plaquetas, leucocitos, factores de crecimiento y otros factores apropiados que reducen/previenen posibles infecciones.
Las composiciones preparadas que usan los tubos según la invención son particularmente útiles en el cuidado de heridas, cirugía, inyecciones para ortopedia e inyecciones para correcciones estéticas, cosméticas o de volumen.
En otro aspecto, las composiciones preparadas que usan los tubos según la invención son útiles en la regeneración y/o rejuvenecimiento de los tejidos de la piel, particularmente para promover y/o iniciar la regeneración de la piel tal como reducir las arrugas de la piel, las arrugas profundas, el acné (especialmente después de la dermoabrasión). tratamiento), quemaduras, cicatrices de rubéola o viruela, vitíligo y lipoatrofia (por ejemplo, composiciones antienvejecimiento y composiciones de regeneración de la piel), mejora de las líneas naso labiales y tratamiento de daños o trastornos de la piel tales como quemaduras de la piel, sarcoma de Kaposi, esqueloides de la piel o palmar de Dupuytren. fibromatosis, en la reducción del dolor asociado a la regeneración de la piel y los tejidos, para el cojín hemorroidal, disfunción eréctil, caverna, fibrosis cavernosa, enfermedad de Lapeyronie, vagina y/o labios.
Las composiciones preparadas que usan los tubos según la invención son particularmente útiles en la cicatrización de heridas o tejidos, tratamientos de regeneración o medicina deportiva para la rodilla, el codo, los músculos (desgarrados), la columna vertebral, el disco espinal, el tendón, el ligamento, el tratamiento de lesiones traumáticas o quirúrgicas. heridas tales como en el ajuste y/o sujeción y/o sellado de injertos nativos o protésicos (especialmente piel, injertos óseos y/o prótesis o implantes dentales o similares, incluyendo también el sitio donante del injerto); tratamiento de artritis, gonartrosis, tendinitis, manguito rotador, tratamiento de vasculitis; úlceras tales como úlceras neuropáticas diabéticas o llagas por decúbito; radiodermatitis (por ejemplo, después de la irradiación de un carcinoma de piel epidermoidal) y cierre de fístulas (como en el caso de ciclistas).
Además, las composiciones preparadas que usan los tubos según la invención son particularmente útiles en el tratamiento de trastornos cardíacos, regeneración cardíaca tal como en el tratamiento de insuficiencia cardíaca, insuficiencia cardíaca crónica, insuficiencia cardíaca isquémica y no isquémica y miocardiopatía.
Además, las composiciones preparadas que usan los tubos según la invención son particularmente útiles en el tratamiento de la incontinencia urinaria y/o anal.
Además, las composiciones preparadas que usan los tubos según la invención son particularmente útiles en el tratamiento de la esofagitis por reflujo y/o el trastorno por reflujo gastroesofágico.
Además, las composiciones preparadas usando los tubos según la invención son particularmente útiles en el tratamiento de daños en la piel tales como en pieles dañadas por radiaciones (radiodermatitis o piel dañada por el sol), pieles envejecidas o pieles quemadas y/o en la mejora de las arrugas faciales. , arrugas, acné (especialmente después de un tratamiento de dermoabrasión), quemaduras, cicatrices de rubéola o viruela, vitíligo, lipoatrofia o lipodistrofia, sarcoma de Kaposi, esqueloides cutáneos o fibromatosis palmar de Dupuytren y/o en tratamientos de rejuvenecimiento cutáneo.
Además, las composiciones preparadas que usan los tubos según la invención son particularmente útiles en el tratamiento de la lipoatrofia tal como en pacientes con VIH/SIDA y en otras hemiatrofias congénitas de la cara tales como la atrofia congénita del cartílago de la nariz. Además, las composiciones, usos y métodos según la invención son particularmente útiles en el tratamiento de trastornos óseos, cartilaginosos y articulares tales como daño condral, artritis, lesión del cartílago y/o hueso tal como daño profundo del cartílago y/o erosión y/o artroscopia, tomografía de tendones y manguito rotador en hombro.
Además, las composiciones preparadas que usan los tubos según la invención son particularmente útiles en el tratamiento de enfermedades hematológicas tales como la talasemia.
Además, las composiciones preparadas que usan los tubos según la invención son particularmente útiles en el tratamiento de trastornos corneales tales como el síndrome del ojo seco; opacidad corneal como las causadas por quemaduras químicas, aflicción por el síndrome de Steven Johnson; cicatrización de la córnea y úlceras corneales.
Además, las composiciones preparadas que usan los tubos según la invención son particularmente útiles en el tratamiento de daños a los nervios periféricos, suturas nerviosas y lesiones de la médula espinal.
Además, las composiciones preparadas que usan los tubos según la invención son particularmente útiles en el tratamiento de la diabetes tipo 1, la diabetes insulinodependiente y/o la hiperglucemia.
Además, las composiciones preparadas que usan los tubos según la invención son particularmente útiles en el tratamiento de defectos o trastornos óseos tales como injertos o fracturas óseos.
El uso de la composición resultante preparada usando los tubos de la invención puede modificarse aún más antes de la aplicación y según el objetivo terapéutico.
Las composiciones preparadas usando los tubos de la invención se pueden usar junto con materiales de relleno óseo, especialmente materiales de relleno reabsorbibles tales como hidroxiapatita (cerámica de fosfato de calcio utilizada como biomaterial) o hueso desmineralizado, o usarse como una mezcla con extractos óseos en un proceso para la Recrecimiento óseo, por ejemplo, en procedimientos craneofaciales y ortopédicos.
Dependiendo del uso o enfermedad, las composiciones de la invención se pueden usar junto con ácido hialurónico al 10%, ácido hialurónico al 20%, ácido hialurónico al 30%, ácido hialurónico al 40% y/o ácido hialurónico al 50%.
Las composiciones preparadas usando los tubos de la invención se pueden usar como sellador de heridas en cirugía plástica, incluidos injertos en quemaduras y otras aplicaciones de injertos de piel libres, por ejemplo, en oncología para favorecer la regeneración de tejidos, incluida la aceleración de la (neo)vascularización. Las composiciones preparadas que usan los tubos según la invención son particularmente útiles en tratamientos de cicatrización de heridas en el sitio donante del injerto de piel. La extracción de un injerto de piel sobre una piel sana crea una nueva herida en el sitio donante que normalmente cura espontáneamente entre 12 y 14 días. Sin embargo, esta cicatrización es extremadamente exigente para el cuerpo, especialmente si la zona donante es amplia o la persona es menos resistente (por ejemplo, personas quemadas, politraumatizadas, tratadas con corticoides, niños o ancianos) y las pérdidas energéticas son incluso mayores. incrementado por la pérdida de minerales, oligoelementos y proteínas inducida por las pérdidas de líquido de la nueva herida. Además, suele haber dolor importante durante los primeros 8 días en la zona donante del injerto. A menudo se utilizan tratamientos para reducir el dolor, como el uso de analgésicos (p. ej., morfina) y/o apósitos hidro celulares para heridas; sin embargo, el dolor permanece presente, especialmente durante el cambio de apósito que se produce imperativamente dentro de las 48 horas hasta 1 semana después de la extracción del injerto. Además, los apósitos hidro celulares para heridas tienen el inconveniente no sólo de ser bastante caros sino también de mantener la humedad en la herida, evitar su secado, aumentar la profundidad de la herida, favorecer la aparición de infecciones bacterianas y provocar efectos no estéticos. cicatrices. Por lo tanto, es muy deseable una estimulación de la cicatrización del sitio donante del injerto de piel.
Las composiciones preparadas que usan los tubos de la invención están particularmente adaptadas a heridas crónicas que pueden carecer de circulación sanguínea suficiente para facilitar la cascada de cicatrización de heridas.
Las composiciones preparadas usando los tubos según la invención también se pueden usar en el tratamiento de la enfermedad periodontal donde se observa una pérdida y/o un daño de los tejidos periodontales, comprendiendo dicho tratamiento, por ejemplo, colocar en el sitio o cavidad periodontal en un humano o un animal inferior que necesita regeneración de tejido periodontal una composición según la invención.
Las composiciones preparadas que usan los tubos según esta invención son efectivas para eliminar o reducir en gran medida el sangrado y la extravasación o pérdida de fluido seroso u otro fluido en estas aplicaciones, para reducir el riesgo de infección causada por la mayoría de las bacterias y/o mejorar la formación de tejido conectivo. en comparación con la cicatrización natural (es decir, sin agentes exógenos añadidos) o con la cicatrización obtenida mediante el uso de otros concentrados de plaquetas preparados con métodos conocidos. Las composiciones preparadas usando los tubos según la invención son particularmente útiles en la preparación de productos farmacéuticos para promover y/o iniciar la cicatrización de heridas y/o la regeneración de tejidos o para la preparación de composiciones cosméticas para la regeneración de la piel tales como reducir las arrugas de la piel, el acné (especialmente después del tratamiento de dermoabrasión), cicatrices de rubéola o viruela, vitíligo y lipoatrofia (por ejemplo, composiciones antienvejecimiento y composiciones de regeneración de la piel).
Las composiciones preparadas que usan los tubos de la presente invención pueden administrarse localmente o inyectarse en la herida o en el órgano injertado o cerca de él o inyectarse por vía subcutánea. La administración local puede ser mediante inyección en el sitio de la lesión o defecto o mediante inserción o fijación de un vehículo sólido en el sitio, o mediante mezcla con una crema o emulsión, o mediante inclusión en un pañuelo de papel, papel o vehículo de hidrogel, o mediante inyección directa, aplicación tópica de la composición preparada usando los tubos de la invención tal como en forma de gotas para los ojos. Preferiblemente, las composiciones preparadas que usan los tubos de la invención son composiciones que se pueden administrar fácilmente con jeringas. El modo de administración, la dosis administrada, en dosis únicas o múltiples, a un individuo variará dependiendo de una variedad de factores, incluidas las propiedades farmacocinéticas, las condiciones y características del paciente (sexo, edad, peso corporal, salud, tamaño), grado de síntomas, tratamientos concurrentes, frecuencia del tratamiento y efecto deseado.
Las composiciones preparadas usando los tubos de la presente invención se pueden administrar en combinación con un coagente útil en el tratamiento de la regeneración de tejidos, como un agente cicatrizante, un relleno de arrugas, un agente antienvejecimiento, como un complejo vitamínico antienvejecimiento, un agente antibacteriano, un agente antibiótico, un agente corticosteroide, un agente antiálgico y analgésico, o un agente anestésico como la adrenalina, etc... La invención comprende composiciones combinadas con un coagente útil en el tratamiento de la regeneración de tejidos para tratamientos simultáneos y separados. o uso secuencial en terapia de regeneración de tejidos, como cicatrización de heridas, reparación del crecimiento óseo y periodontal.
Las composiciones preparadas que usan los tubos de la invención y el dispositivo de la invención son particularmente útiles para uso terapéutico, particularmente como pegamento biológico autógeno en un sistema hemostático destinado a acelerar el proceso fisiológico de regeneración de tejidos, por ejemplo, en implantología dental, piel y hueso. cirugía, cirugía de cartílagos y tendones, regeneración corneal y de nervios periféricos y cirugía cardíaca. Las composiciones preparadas que usan los tubos de la invención y el dispositivo de la invención son particularmente útiles para uso cosmético, particularmente como material de rejuvenecimiento autógeno destinado a usarse, por ejemplo, como relleno de arrugas, cicatrices o deficiencia de grasa, solo o en combinación con al menos un agente antienvejecimiento.
Las composiciones celulares preparadas que utilizan los tubos de la invención han demostrado ser realmente beneficiosas en la aceleración y/o promoción del proceso de cicatrización de heridas, incluso de heridas crónicas que no cicatrizan, llevando a cierres exitosos donde semanas de terapias convencionales habían fracasado y logrando una disminución. en riesgos de infección, una mejora en la recuperación y comodidad del paciente, una reducción de los costes de atención médica y un mejor resultado estético final.
Por supuesto, las composiciones preparadas que usan los tubos de la invención también pueden prepararse a partir de plasma derivado de varios donantes identificados.
En otra realización, la presente invención proporciona un dispositivo para la preparación de una composición de concentrado de plaquetas a partir de sangre completa como se describe en el presente documento.
En otra realización adicional, el tubo es un tubo de tereftalato de polietileno que contiene un gel altamente tixotrópico formado por una mezcla de polímeros y un citrato de sodio anhidro a 3,5 mg/ml.
Preferiblemente, el activador de la coagulación o suero de trombina está en un vol. relación (concentrado de plaquetas: activador de la coagulación) de aproximadamente 10:1 a aproximadamente 10:3.
En otra realización adicional, la composición curativa de heridas o tejidos preparada usando los tubos según la invención se puede combinar con un hidrogel como la preparación Albugel (EP1543846) de 100 % de albúmina o cualquier otro hidrogel resultante de la reticulación de albúmina y otro compuesto químico. como polietilenglicol o cualquier otro ingrediente, utilizando un papel a base de altamente hidrófilo, un vehículo que se deja en contacto con la piel hasta que se absorba el plasma rico en plaquetas.
La resistencia a la tracción de las composiciones curativas de heridas o tejidos preparadas usando los tubos de la presente invención puede verse afectada por la adición de iones de calcio. En consecuencia, si se desea una composición curativa de heridas o tejidos más potente, se pueden añadir más iones de calcio en el momento en que se mezcla el suero con el concentrado de plaquetas. Alternativamente, se pueden introducir iones de calcio directamente en el concentrado de plaquetas y se formarán las composiciones curativas de heridas o tejidos, respectivamente.
Como se analiza con más detalle a continuación, el período de tiempo necesario para la formación de las composiciones curativas de heridas o tejidos preparadas usando los tubos de la presente invención depende de la cantidad de suero añadido. Una proporción de 1:4, 1:2 y 3:4 de suero a concentrado de plaquetas da como resultado la formación de composiciones curativas de heridas o tejidos en aproximadamente 90, 55 y 30 segundos, respectivamente. Además, la trombina se utiliza preferiblemente dentro de las cinco horas siguientes a su preparación, preferiblemente dentro de las dos horas e idealmente inmediatamente. Como la trombina sigue activa a temperatura ambiente después de 10 días, se puede utilizar la trombina en una fase posterior. Alternativamente, el suero se puede enfriar o congelar indefinidamente, preferiblemente usarse antes de 1 mes de almacenamiento.
Las composiciones curativas de heridas o tejidos preparadas usando los tubos de esta invención se pueden usar para sellar una herida quirúrgica aplicando a la herida una cantidad adecuada de concentrado de plaquetas una vez que ha comenzado a gelificarse. Además, debido al hecho de que las composiciones para curar heridas o tejidos preparadas usando los tubos de la presente invención pueden prepararse únicamente a partir de componentes sanguíneos derivados del paciente que va a recibir las composiciones para curar heridas o tejidos, existe una probabilidad cero de introducir una nueva enfermedad transmitida por sangre al paciente
Existen varios aparatos médicos y métodos de prueba diferentes para medir y determinar la coagulación y las actividades de la sangre relacionadas con la coagulación. Estos aparatos y métodos pueden usarse para ayudar a determinar la formulación óptima del activador, es decir, trombina, concentrado de plaquetas y plasma necesarios para formar las composiciones curativas de heridas o tejidos de la presente invención. Algunas de las técnicas más exitosas para evaluar la coagulación y la coagulación sanguínea son las técnicas de émbolo ilustradas en las patentes de EE. UU. Nos. 4.599.219 de Cooper et al., 4.752.449 de Jackson et al., y 5.174.961 de Smith, todas las cuales se incorporan en el presente documento como referencia.
Las composiciones preparadas usando los tubos de la presente invención se pueden mezclar con fosfato tricálcico (TCP), ácido hialurónico (HA), quitosano, crema, mascarilla en crema, extractos de células, células grasas, lubricina, cd-gelatina y/o toxina botulínica.
En una realización, una composición preparada usando los tubos de la presente invención se puede mezclar con fosfato tricálcico (TCP), ácido hialurónico (HA), quitosano, crema, mascarilla en crema, extractos de células, células grasas, lubricina, cd-gelatina y/o o toxina botulínica.
En una realización, una composición preparada usando los tubos de la presente invención se puede mezclar con fosfato tricálcico (TCP), ácido hialurónico (HA), quitosano, crema, mascarilla en crema, extractos de células, células grasas, lubricina, cd-gelatina y /o toxina botulínica.
En una realización, una composición preparada usando los tubos de la presente invención se puede mezclar con trombina, preferiblemente un suero de trombina de la presente invención, y además se puede mezclar con fosfato tricálcico (TCP), ácido hialurónico (HA), quitosano, crema, mascarilla en crema, extractos de células, células grasas, lubricina, cd-gelatina y/o toxina botulínica.
En una realización, una composición preparada usando los tubos de la presente invención se puede mezclar con trombina, preferiblemente un suero de trombina de la presente invención, y además se puede mezclar con un extracto celular y fosfato tricálcico (TCP), ácido hialurónico (HA), quitosano, crema, mascarilla en crema, otros extractos de células, células grasas, lubricina, cd-gelatina y/o toxina botulínica.
Los aparatos automatizados que emplean la técnica del émbolo para medir y detectar la coagulación y las actividades relacionadas con la coagulación generalmente comprenden un cartucho o cartuchos sensores de émbolo y un aparato controlado por microprocesador en el que se inserta el cartucho. El aparato actúa sobre el cartucho y la muestra de sangre colocada en él para inducir y detectar el evento relacionado con la coagulación. El cartucho incluye una pluralidad de celdas de prueba, cada una de las cuales está definida por un miembro en forma de tubo que tiene una cámara de reacción superior donde se ubica un conjunto de émbolo y donde se lleva a cabo la prueba analítica, y una cámara de reactivo que contiene un reactivo o reactivos. Para una prueba de tiempo de coagulación activado (ACT), por ejemplo, los reactivos incluyen un reactivo de activación para activar la coagulación de la sangre. Un miembro de tapón sella el fondo de una cámara de reactivo. Cuando comienza la prueba, el contenido de la cámara de reactivo se introduce a la fuerza en la cámara de reacción para mezclarse con la muestra de fluido, generalmente sangre humana o sus componentes. Un actuador, que forma parte del aparato, levanta el conjunto de émbolo y lo baja, haciendo oscilar así el conjunto de émbolo a través del charco de fluido en la cámara de reacción. El conjunto del émbolo desciende por la fuerza de la gravedad, resistida por una propiedad del fluido en la cámara de reacción, como su viscosidad. Cuando la propiedad de la muestra cambia de una manera predeterminada como resultado del inicio o la aparición de una actividad relacionada con la coagulación, la velocidad de descenso del conjunto del émbolo a su través cambia. Tras un cambio suficiente en la velocidad de descenso, el aparato detecta e indica la actividad relacionada con la coagulación.
Las composiciones curativas de heridas o tejidos preparadas usando los tubos de la presente invención descritos en el presente documento se pueden combinar con un concentrado de plaquetas (PRP).
En otra realización adicional, la composición curativa de heridas o tejidos preparada usando los tubos de la invención es autóloga.
En un aspecto adicional, la presente invención proporciona un kit adaptado para la regeneración de tejidos según la invención, en el que el kit comprende además viales separados que contienen gluconato de calcio, albúmina, quitosano, crema, lubricina, TCP, ETOH y/o CaCl2, soportes para jeringas, agrupador. y/o un aplicador de punta con doble salida. El uso de suero de trombina autólogo según la invención tiene la ventaja de que no se necesitan aditivos como ETOH, CaCl2 para la preparación de un agente curativo para heridas o una preparación de PRP.
En otra realización, las composiciones preparadas usando los tubos de la presente invención se pueden usar para promover el sellado de heridas o tejidos y/o la regeneración de tejidos y/o huesos en una herida de un ser humano o un animal inferior como se describe en el presente documento.
En otra realización adicional, las composiciones preparadas usando los tubos de la presente invención se pueden usar para promover el sellado de heridas o tejidos y/o la regeneración de tejidos y/o huesos en una herida de un mamífero, preferiblemente humano. En otra realización, las composiciones preparadas usando los tubos de la presente invención se pueden usar para inducir la regeneración periodontal en una herida o un defecto periodontal de un mamífero con enfermedad periodontal u otra afección como se describe en el presente documento.
Los dispositivos y el kit según la invención presentan las ventajas de proporcionar una forma rápida y de coste relativamente bajo de obtener concentrados de plaquetas en una única operación que es fácil de implementar y adaptada a una aplicación en el lugar de atención. Las composiciones preparadas que utilizan los tubos de la invención presentan la ventaja de tener un alto contenido en plaquetas, un bajo contenido en eritrocitos con propiedades completamente preservadas para su uso terapéutico posterior in vivo. Más concretamente, se mantiene la capacidad de las plaquetas para liberar los principales factores de crecimiento implicados en la regeneración tisular (PDGF, TGF-beta, IGF, VEGF y EGF) a niveles durante varios días (o los 30 días de vida de los trombocitos). Además, en la medida en que las composiciones preparadas usando los tubos de la invención estén hechas de sangre autóloga, los tubos de la presente invención descritos en el presente documento reducen la transmisión de enfermedades y los riesgos de inmune reacción asociados con el uso de los materiales de tratamiento hechos de materiales biológicos obtenidos de uno o más terceros. Por lo tanto, los tubos de la presente invención proporcionan un material biológico mejorado para la cicatrización de heridas y la regeneración de tejidos, preferiblemente autólogo, que promueve la regeneración de tejidos tales como piel, cartílagos y huesos, especialmente la cicatrización y/o el rejuvenecimiento. Los beneficios de la invención comprenden un tubo que permite un método simple y rápido de preparación de materiales mejorados para la cicatrización de heridas y la regeneración de tejidos adaptados a los servicios de los puntos de atención y que demostró disminuir el tiempo de cicatrización, el dolor asociado y los costos médicos. Además, el material de cicatrización de heridas y regeneración de tejidos preparado usando los tubos de la presente invención disminuye los riesgos de rechazo del injerto y mejora las tasas de éxito del injerto. Además, los materiales mejorados para la cicatrización de heridas y la regeneración de tejidos preparados usando los tubos de la presente invención conducen a cicatrices que tienen un aspecto final estético mucho mejor y a un relleno duradero de cicatrices y arrugas.
Normalmente, los extractos celulares se obtienen a partir de una biopsia de tejido, donde la biopsia se realiza preferiblemente el mismo día en que se realiza la mezcla con el concentrado de plaquetas. El tamaño de las biopsias se adapta al objetivo terapéutico perseguido y a los tipos de células utilizadas en la preparación de la composición celular según la invención. En los ejemplos siguientes se dan ejemplos de biopsias para diferentes tipos de tejidos. En otro aspecto, la invención proporciona un tubo que comprende al menos un filtro que separa el tubo en dos partes.
En otro aspecto, la invención proporciona un tubo separado en dos partes por al menos y preferiblemente un filtro.
En una realización, el tubo se utiliza para recoger y/o separar una muestra de fluido.
Preferiblemente, las dos partes difieren en tamaño y/o diámetro.
En una realización preferida de la invención, el tubo consta de las características ilustradas en las Figuras 1 a 14.
En una realización preferida, el tubo está hecho de polímero de olefina cíclica (COP) o copolímero de olefina cíclica (COC).
En una realización, el tubo contiene un anticoagulante, preferiblemente una solución tamponada de citrato de sodio o un citrato de sodio anhidro.
En una realización preferida, el tubo contiene una solución tamponada de citrato de sodio a 0,10 M o un citrato de sodio anhidro a 3,5 mg/ml.
En una realización preferida, el filtro está fijado al tubo. Preferiblemente, el filtro se prolonga verticalmente para tener una superficie extendida en contacto con el tubo (extendida en el eje vertical del tubo). Esto tiene la ventaja de aumentar la estabilidad del filtro, evitando además cualquier movimiento del filtro. En una realización preferida, el tubo comprende un filtro formado por dos capas. Preferiblemente, las 2 capas están superpuestas (una encima de la otra; Figura 4, Figuras 10 a 14). Preferiblemente, la capa exterior se prolonga verticalmente para tener una superficie extendida en contacto con el tubo (extendida en el eje vertical del tubo, Figuras 2, 3 y 5A). Preferiblemente, la capa interior también se prolonga para alinearse con la capa exterior. En una realización, la capa interior no está prolongada (sólo en el eje horizontal). En una realización, el tubo contiene 2, 3, 4, 5 o más filtros.
En una realización preferida, la primera parte del tubo ubicada en la porción superior o superior del tubo es de mayor volumen que la segunda parte ubicada en la porción inferior o inferior del tubo. En otra realización preferida, la primera parte del tubo que comprende el filtro tiene un volumen de aproximadamente 9,5 cm3 y la segunda parte del tubo tiene un volumen de aproximadamente 3,5 cm3 (Figura 5A).
En una realización preferida, el volumen de la primera parte del tubo situada en la porción anterior del tubo que comprende el filtro representa aproximadamente el 70% del volumen total del tubo. En una realización, el volumen de la primera parte del tubo situada en la porción anterior del tubo que comprende el filtro representa aproximadamente el 51%, 55%, 60%, 65%, 68%, 70%, 73%, 75%. 80%, 90%, 95% o más del volumen total del tubo. En otra realización preferida, el volumen de la segunda parte del tubo situada en la parte inferior del tubo representa aproximadamente el 30% del volumen total del tubo. En una realización, el volumen de la segunda parte del tubo situada en la parte inferior del tubo representa aproximadamente el 49 %, 45 %, 40 %, 35 %, 32 %, 30 %, 27 %, 25 %, 20 %, 15%, 10% o 5% o menos del volumen total del tubo.
En una realización preferida, el tubo tiene un volumen total de aproximadamente 13 cm3 (Figura 5A).
En una realización preferida, la segunda parte del tubo ubicada en la porción inferior del tubo tiene un diámetro menor que la primera parte del tubo ubicada en la porción superior del tubo. Esto tiene la ventaja de que el filtro permanecerá en su posición bajo centrifugación o cualquier otra tensión mecánica.
En una realización preferida, el diámetro externo de la primera parte del tubo ubicada en la porción anterior del tubo es de aproximadamente 15,5 mm o aproximadamente 15,4 mm (Figura 3). En una realización preferida, el diámetro interno de la primera parte del tubo ubicada en la porción anterior del tubo es de aproximadamente 13,32 mm o 13,31 mm (Figura 3).
En una realización preferida, el diámetro externo de la segunda parte del tubo ubicada en la parte inferior del tubo es de aproximadamente 13,7 mm (Figura 5A). En una realización preferida, el diámetro interno de la segunda parte del tubo situada en la parte inferior del tubo es de aproximadamente 11,6 mm.
En una realización preferida, un filtro formado por dos capas separa las dos partes del tubo. Preferiblemente, las 2 capas están superpuestas (una encima de la otra; Figura 4, Figuras 10 a 14).
Un filtro preferido se muestra en la Figura 4 y en las Figuras 7 a 14. Preferiblemente, el filtro comprende una capa interna y externa (Figuras 10, 11 y 13).
En una realización preferida, el filtro está fijado al tubo. En otra realización, el filtro no está fijado al tubo.
En una realización, el filtro comprende series simétricas de rangos con aberturas dispuestas como se muestra en las Figuras 7A, 7B, 8 y 9. Preferiblemente, el filtro consta de 4 series simétricas de rangos con 2 rangos por serie, consistiendo cada rango en una abertura. Para la primera gama de aberturas ubicadas hacia el centro del tubo, la distancia entre la parte interna de una abertura y la parte interna de otra abertura es de aproximadamente 5,13 mm (Figura 4, elemento 4). Para la primera serie de aberturas ubicadas hacia el centro del tubo, la distancia entre la parte externa de una abertura y la parte externa de otra abertura es de aproximadamente 5,67 mm (Figura 4, punto 3). Para el segundo rango de aberturas ubicado hacia el borde del tubo, la distancia entre la parte interna de una abertura y la parte interna de otra abertura es de aproximadamente 7,73 mm (Figura 4, elemento 2}. Para el segundo rango de aberturas ubicado hacia el borde del tubo, la distancia entre la parte externa de una abertura y la parte externa de otra abertura es de aproximadamente 8,27 mm (Figura 4, elemento 1). En una realización, la distancia de cada abertura es de aproximadamente 0,53 o 0,54 mm (Figura 9 y Figura 14, ítem 21).
Preferiblemente, la capa superior o interna consta de 4 series simétricas de rangos con 2 rangos por serie (Figuras 9, 13 y 14), consistiendo cada rango en un número apropiado de embudos dispuestos regularmente (Figuras 13 y 14). Preferiblemente, el espacio o abertura ubicado en el fondo de cada embudo tiene una longitud de aproximadamente 0,27 mm (Figura 14, elemento 26). Preferiblemente, la distancia de un extremo al otro del embudo es de aproximadamente 1 mm, correspondiente al espesor de la capa superior (Figura 14, elemento 24). Preferiblemente, el espesor de la capa superior es de aproximadamente 1 mm (Figura 12, elemento 34 y Figura 14, elemento 24). El número de embudos dependerá del tamaño de la capa. Preferiblemente, el embudo comprende una abertura cerrada en su base (elemento 26 de la Figura 14).
Preferiblemente, la capa inferior o externa consta de 4 series simétricas de rangos con 3 rangos por serie (Figuras 8, 13 y 14), consistiendo cada rango en un número apropiado de trapecios dispuestos regularmente (Figuras 13 y 14). El número de trapecios dependerá del tamaño de la capa. Preferiblemente, cada trapezoide está separado por una distancia de aproximadamente 0,53 mm (Figura 14). La base de cada trapecio tiene una longitud de aproximadamente 0,77 mm (Figura 14). Preferiblemente, la altura de cada trapecio es de aproximadamente 0,5 mm (Figura 14). Preferiblemente, el espesor de la capa inferior es de aproximadamente 1 mm (Figuras 12 y 14).
Preferiblemente, las zonas de las capas superior e inferior siempre se alternan. Preferiblemente, a una primera gama de trapecios de la capa inferior le seguirá una primera gama de embudos de la capa superior a la que le seguirá una segunda gama de trapecios de la capa inferior seguida de una segunda gama de embudos de la capa superior que Al pico le seguirá finalmente una tercera serie de trapecios de la capa inferior (Figuras 4, 13 y 14).
Preferiblemente, cada embudo de la capa superior está ubicado de tal manera que la prolongación del centro del embudo caerá aproximadamente entre dos trapecios de la capa inferior (Figuras 4, 13 y 14). Más preferiblemente, cada embudo de la capa superior está ubicado de tal manera que la prolongación del centro del embudo caerá exactamente entre dos trapecios de la capa inferior (Figuras 4, 13 y 14). Preferiblemente se alterna continuamente un trapezoide con un embudo.
Cuando se centrifuga el tubo de la presente invención, la abertura cerrada en la base del embudo (elemento 26 de la Figura 14) se abre debido a la fuerza centrífuga permitiendo el paso de los Glóbulos Rojos que se dirigen entre dos trapecios y finalmente a la sección inferior del tubo. Una vez que se detiene la centrifugación, la apertura de los embudos se cerrará impidiendo el reflujo de los glóbulos rojos hacia la parte superior del tubo. Los trapecios de la capa inferior ubicados debajo de cada embudo facilitarán el paso de los glóbulos rojos a la porción inferior del tubo y ayudarán a prevenir el reflujo de los glóbulos rojos.
Preferiblemente, el volumen de la capa superior es de aproximadamente 0,26 cm3. Preferiblemente, el volumen de la capa inferior es de aproximadamente 0,29 cm3.
Preferiblemente, la capa superior está hecha de polipropileno (PP). Preferiblemente, la capa inferior está hecha de un elastómero termoplástico (TPE). Se pueden usar otros componentes como se describe en la presente invención o como son conocidos por el experto en la técnica.
Preferiblemente, el centro del filtro es curvo (Figuras 4, 10 a 13). Esto tiene la ventaja de canalizar toda la sangre hacia los embudos. Preferiblemente, el filtro está curvado de tal manera que tenga una longitud de aproximadamente 0,5 mm desde el centro del tubo hasta la base de la capa inferior (Figura 12, elemento 36).
Preferiblemente, la altura de la capa inferior es de aproximadamente 8 mm (Figura 2 y Figura 10, elemento 14). Preferiblemente, el diámetro exterior de la capa inferior es de aproximadamente 12,74 mm (Figura 10, elemento 17). Preferiblemente, el diámetro interior de la capa superior es de aproximadamente 9,6 mm (Figura 10, punto 16). Preferiblemente, la altura de la capa desde la superficie superior no curvada de la capa superior es de aproximadamente 6 mm (Figura 10, elemento 9). Preferiblemente, la altura de la capa desde el centro de la superficie superior curvada de la capa superior es de aproximadamente 5,5 mm (Figura 10, elemento 11).
En una realización de la invención, el tubo comprende sólo un filtro con embudos.
En otra realización de la invención, el número de embudos y/o trapecios puede variar. En otra realización de la invención, el número de gamas de embudos y/o trapecios puede variar. En otra realización de la invención, el número de series simétricas de gamas de embudos y/o trapecios puede variar. En otra realización de la invención, el tubo consta de 2 series simétricas de filas de embudos y/o trapecios.
La presente invención también abarca un tubo en el que las longitudes de todos los componentes difieren de las indicadas en el presente documento. La presente invención también abarca un tubo en el que las longitudes de todos los componentes difieren de las indicadas en el presente documento con una longitud de aproximadamente 0,1 mm, 0,2 mm, 0,3 mm, 0,5 mm, 1 mm, 1,5 mm, 2 mm, 5 mm, 8 mm. 10 mm, 15 mm, 20 mm, 50 mm, 75 mm, 1 cm, 2 cm, 5 cm, 10 cm o más.
En una realización, el filtro se moldea o modela con un láser.
Los tubos de la presente invención tienen la ventaja de separar con alta eficacia los glóbulos rojos del plasma. Usando los tubos de la presente invención, el porcentaje de glóbulos rojos en el plasma se reduce en más del 99 %, 98 %, 95 %, 93 %, 90 %, 85 %, 80 %, 75 %, 70 %, 65 % o 60% en comparación con el porcentaje de glóbulos rojos presentes en la sangre total.
Los COC o COP, además de ahorrar costes y ser un material médico rígido y resistente, tienen la ventaja de que su transparencia es similar a la del vidrio en su forma natural. El material COC típico tendrá un módulo más alto que el HDPE (el polietileno de alta densidad (HDPE) o el polietileno de alta densidad (PEHD) es un termoplástico de polietileno elaborado a partir del petróleo) y el PP (el polipropileno o polipropileno (PP) es un polímero termoplástico). COG también tiene una alta barrera contra la humedad para un polímero transparente junto con una baja tasa de absorción. En aplicaciones médicas, se observa que el COC es un producto de alta pureza con bajos niveles de extraíbles. COC también es un producto libre de halógenos.
El material COG tiene una claridad óptica excelente y una alta barrera al vapor de agua. Moldea rasgos finos con gran fidelidad, resiste todos los métodos de esterilización comunes y resiste la hidrólisis y una amplia gama de productos químicos.
El material COG también tiene buena resistencia al calor, propiedades mecánicas, dureza, estabilidad dimensional y propiedades de aislamiento eléctrico. Debido a que tiene un contenido muy bajo de extraíbles y tiene una excelente biocompatibilidad in vivo e in vitro, cumple con los requisitos de USP Clase VI e ISO 10993 y ha recibido números de Archivo Maestro de Dispositivos y Medicamentos de la FDA.
Además, el COC, con su transparencia, rigidez, bajo peso, resistencia química y al calor, biocompatibilidad, estabilidad dimensional a la barrera contra la humedad (baja permeabilidad a la humedad), maleabilidad y falta de halógenos, ofrece muchos beneficios en su uso. Reduce la rotura de dispositivos y envases en comparación con el vidrio, prolonga la vida útil de los medicamentos, permite lecturas de diagnóstico en longitudes de onda UV y permite equipos de diagnóstico más pequeños y rápidos. Además, los grados de COC también pueden someterse a esterilización mediante radiación gamma, vapor y óxido de etileno y, por tanto, pueden esterilizarse mediante todos los métodos habituales.
En otro aspecto, la invención proporciona un sistema de bolsas de sangre o un dispositivo de tubos de extracción de sangre según la Figura 15.
La sangre recogida y/o almacenada en un sistema de bolsas de sangre o en un dispositivo de tubos de recogida de sangre según la invención se puede utilizar en cualquiera de los procesos, composiciones, productos y usos según la presente invención.
Los tubos o bolsas de recogida de sangre pueden evacuarse y/o sellarse. Los tubos o bolsas de extracción de sangre pueden estar llenos de gel tixotrópico y/o anticoagulante.
El sistema de bolsas de sangre o dispositivo de tubos de recolección de sangre de la invención consiste en un recolector de sangre multicanal que permite la entrega de plasma y componentes celulares a múltiples bolsas o tubos.
En otro aspecto, la invención proporciona un sistema de bolsas de sangre o dispositivo de tubos de recolección de sangre que comprende un conducto de entrada única conectado a un adaptador de conductos múltiples con conductos adaptadores conectados a al menos dos bolsas o tubos, en donde cada conducto adaptador del adaptador de conductos múltiples está conectado a una sola bolsa o tubo.
En otro aspecto, la invención proporciona un sistema de bolsas de sangre o un dispositivo de tubos de extracción de sangre que comprende:
a) un conducto de entrada única,
b) un adaptador de conductos múltiples con conductos adaptadores, y
c) al menos dos bolsas o tubos,
en el que el conducto de entrada única está conectado al adaptador de conductos múltiples y en el que cada conducto adaptador del adaptador de conductos múltiples está conectado a una única bolsa o tubo.
En una realización, la invención proporciona un sistema de bolsas de sangre o un dispositivo de tubos de extracción de sangre según la invención para agrupar componentes sanguíneos.
Preferiblemente, el sistema de bolsas de sangre o dispositivo de tubos de extracción de sangre comprende un conducto de entrada (1), un adaptador de múltiples conductos (2), conductos adaptadores (3) y al menos dos bolsas o tubos (4) como se ilustra en la Figura 15.
En una realización, el sistema de bolsas de sangre o dispositivo de tubos de extracción de sangre comprende además una o más unidades de fijación (5) (Figura 15). Preferiblemente, se proporciona una unidad de fijación para cada conducto adaptador. En una realización, se proporcionan dos o más unidades de fijación para cada conducto adaptador.
Preferiblemente, cada bolsa del sistema de bolsas de sangre o dispositivo de tubos de extracción de sangre comprende además una tapa. La Figura 15 ilustra un sistema de bolsas de sangre o un dispositivo de tubos de extracción de sangre en el que cada bolsa (4) comprende una tapa (6). Preferiblemente, la tapa se puede desbloquear o desenroscar para conectar una jeringa estéril. El tapón tiene la ventaja de permitir una fácil aspiración del contenido de la bolsa en condiciones estériles. En una realización, se puede utilizar una jeringa Luer-Lock. Alternativamente, se puede usar una aguja en lugar de un capuchón.
Preferiblemente, el conducto de entrada y los conductos adaptadores son flexibles. Preferiblemente, el conducto de entrada y los conductos adaptadores son tubulares.
En una realización, el sistema de bolsas de sangre o dispositivo de tubos de extracción de sangre comprende 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 16, 18, 20 o más bolsas o tubos. Preferiblemente, el sistema de bolsas de sangre o dispositivo de tubos de extracción de sangre comprende 8 bolsas o tubos.
Preferiblemente, la invención proporciona bolsas o tubos desechables para un solo uso.
En una realización, cada bolsa puede contener hasta y aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30 ml o más. de sangre. Preferiblemente, cada bolsa contiene aproximadamente 10 ml de sangre. Preferiblemente, el volumen de cada bolsa está adaptado para un solo uso. Preferiblemente, la cantidad de sangre recogida en cada bolsa es suficiente para un solo uso.
Preferiblemente, el sistema de bolsa de sangre o el dispositivo de tubos de extracción de sangre proporciona una comunicación de flujo sellada. Más preferiblemente, el sistema de bolsa de sangre o el dispositivo de tubos de extracción de sangre proporciona una comunicación de flujo sellada y estéril.
Preferiblemente, cada bolsa se puede sellar individualmente una vez que se llenan las bolsas o tubos. Esto tiene la ventaja de tener bolsas o tubos desechables individuales, listos para usar.
Preferiblemente, cada bolsa se somete a una etapa de vacío. Preferiblemente, el sistema de bolsa de sangre o el dispositivo de tubos de extracción de sangre se somete a una etapa de vacío.
En una realización preferida, cada bolsa se inserta en una segunda protección o sobre. Esto tiene la ventaja de ofrecer una doble protección de conformidad con las normas ISO sobre embalaje (ISO11607-1 y/o ISO11607-2).
Preferiblemente, cada bolsa se inserta en el segundo sobre después del vacío. Preferiblemente, el segundo sobre se somete al vacío y se sella. La esterilización, los pasos de vacío y la doble protección ofrecen bolsas o tubos muy seguros de usar.
En una realización, el flujo de fluido puede controlarse mediante medios de válvulas convencionales, tales como tapones desmontables, tapones extraíbles o abrazaderas deslizantes.
El sistema de bolsas o tubos para sangre puede ser de construcción convencional y estar hecho de un material plástico que sea compatible con la sangre, flexible, translúcido y esterilizable. El plástico puede ser un cloruro de polivinilo, poliéster, poliolefina, poliuretano, etc. y puede incluir mezclas de los materiales anteriores. El conducto de entrada y/o los conductos adaptadores pueden estar hechos de un material plástico que sea igual o diferente al material plástico de las bolsas o tubos de sangre.
En una realización, se pueden integrar medios de filtrado en el sistema de bolsas de sangre o en el dispositivo de tubos de extracción de sangre de la invención. Los medios de filtrado pueden incluir una carcasa hecha de policloruro de vinilo rígido o similar y accesorios para tubos. Los medios de filtración pueden estar rellenos con un medio de filtración tal como algodón o acetato de celulosa u otras fibras sintéticas tales como poliéster, poliamidas y similares. La cantidad de medio de filtración depende de la cantidad de glóbulos rojos que se van a filtrar. Normalmente se emplean alrededor de 20 a 50 gramos de medio de filtración por 200 a 250 ml de concentrado de glóbulos rojos.
En una realización, se añade una solución aditiva para prolongar la vida útil de almacenamiento de los glóbulos rojos. Esta solución aditiva puede ser, por ejemplo, una solución de almacenamiento de glóbulos rojos convencional tal como la descrita en Ginzburg et al, Bibi. Haemotol., 1971, núm. 3, pt.2, 217-220; Wood y otros, Blood, vol. 42, núm. 1, 1973, 17-25; Beutler, "The Red Cell in Vitro", Grum y Stratton, Nueva York, N.Y., 1974, pág. 201; Lovric et al, Revista Médica de Australia, vol. 2, 183-186, 1977; Patente de EE. UU. n° 4.267.269; en una cantidad de aproximadamente 50-100 ml por 200-250 ml de concentrado de glóbulos rojos.
En una realización, las bolsas o tubos del sistema de bolsas de sangre o dispositivo de tubos de extracción de sangre de la invención pueden contener un anticoagulante tal como adenina-citrato-dextrosa (ACD), citrato-fosfatodextrosa (CPD), citrato-fosfato-277 mmol de dextrosa. (CP2D), CPD más adenina u otro anticoagulante convencional con el que se mezcla la sangre extraída. La sangre extraída puede entonces procesarse directamente o almacenarse normalmente a aproximadamente 4°-6°C. Durante el procesamiento, el sistema de bolsa puede centrifugarse como es habitual en la técnica, haciendo que los glóbulos rojos de la sangre se depositen en el fondo de la bolsa. El plasma sanguíneo se expresa mediante técnicas convencionales que utilizan plasma fresco y un concentrado de plaquetas.
La sangre contenida en las bolsas o tubos se puede utilizar en cualquier aspecto y/o realización de la presente invención.
El sistema de bolsas de sangre o dispositivo de tubos de extracción de sangre se fabrica y produce fácilmente con gran utilidad en el campo de la medicina. Al utilizar esta invención, las recolecciones de sangre se realizan fácilmente y se vuelven más seguras y eficientes. Ventajosamente, la invención proporciona una trazabilidad más sencilla. Ventajosamente, la invención proporciona un sistema de bolsas de sangre o un dispositivo de tubos de recolección de sangre y/o un kit y/o dispositivo que comprende el sistema de bolsas de sangre o un dispositivo de tubos de recolección de sangre que permite la recolección, el almacenamiento y la administración de manera fácil, rápida y segura de cualquier componente sanguíneo. Una ventaja adicional es que la recogida, el almacenamiento y la entrega del componente sanguíneo se realizan en condiciones estériles de conformidad con las normas ISO. Una ventaja adicional es que el sistema de bolsa de sangre o el dispositivo y/o kit y/o dispositivo de tubos de extracción de sangre están particularmente adaptados para un uso en el lugar de atención.
Preferiblemente, la recogida, almacenamiento y administración del componente sanguíneo se realiza en condiciones estériles.
En una realización, se proporciona una válvula que puede ser desechable, utilizando un material tal como resina acrílica en su fabricación.
En otro aspecto, la invención proporciona un kit y/o dispositivo estéril que comprende al menos un sistema de bolsa de sangre o un dispositivo de tubos de extracción de sangre según la invención. Todos los aparatos necesarios para agrupar los componentes sanguíneos se proporcionan en un kit estéril, lo que hace que la combinación de componentes sanguíneos sea segura y económica.
La sangre proporcionada por el sistema de bolsas de sangre o el dispositivo y/o kit y/o dispositivo de tubos de extracción de sangre según la invención se puede utilizar para la preparación de trombina, plasma rico en plaquetas, concentrado de plaquetas, extracto celular, composición celular, agente de cicatrización de heridas. y/o agente de cicatrización de tejidos o agente hemostático o pegamento biológico ya sea de acuerdo con cualquier aspecto y/o realización descrita en el presente documento.
La sangre proporcionada por el sistema de bolsas de sangre o el dispositivo y/o kit y/o dispositivo de tubos de extracción de sangre según la invención se puede utilizar para todas las aplicaciones descritas en el presente documento. Por ejemplo, la sangre proporcionada por el sistema de bolsas de sangre o el dispositivo y/o kit de tubos de extracción de sangre según la invención se puede utilizar en cirugía, condiciones ambulatorias o en heridas crónicas.
La sangre proporcionada por el sistema de bolsas de sangre o el dispositivo y/o kit y/o dispositivo de tubos de extracción de sangre según la invención se puede utilizar como componente homólogo o autólogo.
Cuando se utiliza como componente homólogo, la sangre y/o componentes sanguíneos proporcionados por el sistema de bolsas de sangre o el dispositivo y/o kit y/o dispositivo de tubos de extracción de sangre según la invención representa una alternativa ventajosa, eficiente, simple y de bajo costo a las conocidas. sistemas. Representa cuando no es posible la recolección de sangre autóloga.
A continuación, se describirán ejemplos que ilustran la invención de manera más detallada y haciendo referencia a las realizaciones representadas en las Figuras.
Ejemplos
Las siguientes abreviaturas se refieren respectivamente a las definiciones siguientes:
ATS (suero de trombina autólogo); BU (unidad de baxotrobina): DMEM (medio esencial mínimo de Dulbecco}; DMSO (dimetilsulfóxido}; EC (coágulo enriquecido}; FCS (suero fetal bovino); HT (tiempo de cicatrización); UI (Unidad internacional); PBS (solución salina tamponada con fosfato) ); PET (tereftalato de polietileno); PRP (plasma rico en plaquetas); PPP (plasma pobre en plaquetas); USP (Farmacopea de Estados Unidos); cm (centímetro); dL (decilitro); g (gramo); Gy (gris) ; J (Joule); L (litro); min (minuto); mm (milímetro); M (molar); ml (mililitro); nm (nanómetro); rpm (Rotación por minuto); Vol. (volumen).
PROCEDIMIENTOS Y CONDICIONES GENERALES
Para determinar la eficacia de las composiciones de la invención para promover la cicatrización de heridas y/o la regeneración de huesos y/o tejidos, se realizan los siguientes experimentos. Se recogen muestras de sangre humana entera en un tubo separador según la invención. Un tubo que puede usarse es, por ejemplo, un tubo de vidrio de aproximadamente 10 a 15 ml (16 mm de diámetro y 120 a 130 mm de longitud) que contiene de 2 a 3 ml de gel tixotrópico a base de poliéster, así como 1 ml de solución de citrato de sodio a 0,1 M y que contiene un vacío utilizable de aproximadamente 8,0 ml a 10 ml. Este tubo constituye un dispositivo listo para usar para la preparación de una composición de concentrado de plaquetas de la invención.
Otro ejemplo de tubo que puede usarse es un tubo de aproximadamente 10 ml en PET (tereftalato de polietileno) que contiene 2 ml de un gel tixotrópico compuesto por una mezcla de polímeros y una solución de citrato de sodio (aproximadamente 0,1 M) y que contiene un vacío utilizable de aproximadamente 8 ml a 10 ml, constituye un dispositivo listo para usar para la preparación de un concentrado de plaquetas según la invención. Otro ejemplo de tubo que puede usarse es un tubo según la invención. Estos tubos están llenos de 2 componentes, aspirados al vacío, esterilizados por irradiación (como lo prescrito por las normas ISO 11137, UNI EN ISO 11737-2, UNI EN 552, UNI EN 556) y sellados herméticamente con un tapón tradicional como el tapón de goma convencional de bromobutilo moteado. para el tubo de vidrio y un tapón de clorobutilo con cubierta de polietileno para la seguridad del operador. Luego, el tubo se centrifuga a o aproximadamente 1500 g hasta o aproximadamente 2000 g durante aproximadamente 3 a 10 min, es decir, de o aproximadamente 2500 rpm hasta o aproximadamente 3800 rpm con una centrífuga con un rotor oscilante, que tiene un radio de 14cm. En el caso de una centrífuga que tenga un rotor con un ángulo fijo de aproximadamente 45°, el tiempo de centrifugación debería durar de 5 a aproximadamente 15 minutos. Alternativamente, el tubo se centrifuga según la invención.
Después de la centrifugación, el concentrado de plaquetas se recoge para su uso en aplicaciones terapéuticas o cosméticas de la invención o para la preparación de composiciones adicionales que contienen el concentrado de plaquetas obtenido mediante la mezcla con agentes adicionales tales como extractos celulares, preferiblemente autólogos {p.ej. queratinocitos, fibroblastos, células de la médula ósea, osteoblastos, condrocitos, mioblastos, células corneales, células de Schwann, células grasas, células madre del cordón umbilical, células tendinosas, células de los islotes del páncreas, células de ligamentos y gingivales, células de la membrana perióstica) y/o sustitutos óseos y /o activadores de la coagulación.
Las composiciones de concentrado de plasma, PRP, de la presente invención se pueden mezclar con fosfato tricálcico (TCP), ácido hialurónico (HA), quitosano, crema, mascarilla en crema, extractos de células, células grasas, lubricina, cd-gelatina y/o botulínica toxina.
Para la preparación de composiciones celulares, según la invención, las células se preparan según el protocolo general de la siguiente manera:
a) Biopsia
Se obtiene una biopsia del tejido correspondiente en condiciones estériles utilizando métodos estándar adaptados a la célula específica que se recolectará. Las células pueden purificarse mediante lavado, centrifugación o sedimentación. Las células pueden aislarse mediante centrifugación, mediante digestión enzimática (tripsina, colagenasa o tripsina recombinada). Las células se usan extemporánea u opcionalmente después del cultivo ex vivo y la proliferación celular como sigue.
b) Cultivo ex vivo y proliferación celular.
Células utilizadas para la preparación de composiciones celulares, tales como queratinocitos, células de médula ósea, fibroblastos; periostio o células corneales, tales como células madre del limbo corneal; melanocitos y células de Langheran; células grasas; células musculares tales como mioblastos y células satélite; osteoblastos; condrocitos; células del cordón umbilical; Las células de Schwann, las células madre mesenquimales (MSC), los preadipocitos, las células preendohoteliales, las células tendinosas o pancreáticas se expanden tradicionalmente en un medio portador de células (por ejemplo, DMEM o Ham) en placas (por ejemplo, placas de Petri o matraces de cultivo) recubiertas con un concentrado de plaquetas. , preferiblemente autólogo, enriquecido con fibronectina.
Ventajosamente, no se requiere un medio portador de células como DMEM o Ham con el uso de un concentrado de plasma o PRP de la presente invención, a una concentración de aproximadamente 5% a aproximadamente 20%. Además, esto hace ventajoso que los preparados celulares sean un 20% más eficaces. Las preparaciones celulares pueden eventualmente enriquecerse con fibronectina. Los medios de cultivo pueden enriquecerse preferentemente con DMEM, por ejemplo, en el caso de queratinocitos. Para células tales como osteoblastos óseos, condrocitos y mioblastos, es necesaria la digestión enzimática del tejido correspondiente en presencia de, por ejemplo, colagenasa o tripsina antes de la siembra en placas. La incubación en las placas se realiza a 37°C bajo un flujo de gas de 95% de oxígeno o aire y 5% de dióxido de carbono.
Normalmente, el tiempo de incubación varía de 10 a 20 min. La expansión celular puede eventualmente potenciarse (como por ejemplo en el caso de mioblastos, fibroblastos y condrocitos) mediante fototerapia (por ejemplo, exposición a la luz a 633 nm durante aproximadamente 10 minutos a 2 J/cm2, una vez a la semana durante la fase de incubación).
Los explantes se pueden cultivar en placas de Petri o en matraces de cultivo utilizando la técnica de elevación con aire (Molnar et al., 1996, Tissue & Cell, 28:547-556) y el método de interfaz aérea (Meller et al, 2002, Br. J. Opht)., 86, 463-471) con la mitad del explante expuesta al aire. El medio de cultivo se cambia periódicamente durante la incubación, por ejemplo, cada 3 días. La expansión de las células en modo 2D como mono capas planas se obtiene, por ejemplo, para células de mioblastos, fibroblastos y condrocitos. Se puede obtener un patrón de crecimiento celular en 3D, por ejemplo, para células corneales, mioblastos, fibroblastos, condrocitos, adipocitos y queratinocitos, añadiendo una composición concentrada de plaquetas autóloga diluida según la invención en aproximadamente un 5 a aproximadamente un 40% del volumen de plasma o plasma enriquecido al medio cultural. Normalmente, la adición de una composición concentrada de plaquetas autóloga diluida según la invención se puede realizar dos o tres veces durante el tiempo de incubación. El andamio biológico 3D obtenido permite mejorar la matriz extracelular, que es útil para la transferencia autóloga de células madre.
Después de la incubación, las células pueden liberarse de las placas con una digestión suave con tripsina que las despega y permite que se sedimenten. Alternativamente, las células se hacen termosensibles y las células pueden liberarse mediante calor (se puede usar una placa de Petri recubierta con un polímero termosensible).
a) Control de calidad y seguridad celular
La viabilidad celular en la preparación celular así obtenida se comprueba mediante recuento celular microscópico, recuento celular con citómetro de flujo junto con inmunoquímica en marcadores tisulares mediante técnicas estándar. La viabilidad celular también se prueba mediante azul tripán justo después de que la tripsina libere las células. La seguridad de la preparación también se verifica mediante controles de contaminación mediante ensayos microbiológicos para excluir la contaminación con virus o bacterias y evitar la transferencia de infecciones zoonóticas. Se evita el uso de Suero Fetal Ternero (FCS) previniendo así la transmisión de la Enfermedad de las Vacas Locas.
b) Administración de la preparación celular
La preparación celular obtenida anteriormente se coloca en una composición concentrada de plaquetas autóloga según la invención eventualmente como vehículo portador de células para el transporte antes de su entrega al paciente. Luego, la preparación celular obtenida anteriormente se inyecta o se trasplanta al paciente. El modo de inyección o trasplante debe adaptarse al tipo de células contenidas en la preparación celular según la invención y al efecto terapéutico o estético buscado. En los Ejemplos siguientes se dan más detalles sobre el método para la preparación y uso de las composiciones celulares según la invención más específicamente, dependiendo del tipo de células y del efecto terapéutico o estético buscado.
Las preparaciones de células de queratinocitos o de fibroblastos según la invención se pueden usar fácilmente después de la recolección o después del cultivo celular como se describió anteriormente. Sin embargo, las preparaciones celulares según la invención se pueden preparar después del cultivo celular como se describe anteriormente.
Las preparaciones celulares según la invención presentan una mejor viabilidad y estabilidad (incluida la integridad de las propiedades celulares preservadas tales como la capacidad de sintetizar proteínas y administrar factores de crecimiento) que las células preparadas en un medio sin una composición de concentrado de plaquetas autólogas según la invención. Además, se mejora la proliferación celular así obtenida: las células crecen más rápido (aproximadamente de 2 a 5 días más rápido) y son más densas en comparación con los medios de control y los medios privados de suero. La ventaja del proceso para la preparación de una composición celular según la invención es que el mismo medio autólogo se utiliza como vector para el cultivo celular, la conservación celular, la inyección celular, el vector para la bio-estimulación celular y la regeneración de tejidos.
Ejemplo 1: Uso terapéutico del concentrado de plaquetas autólogo de la invención en combinación con un suero enriquecido con trombina autólogo
Según la invención se prepara un suero de trombina autólogo para usar como preparación enriquecida en trombina.
Una de las originalidades de este proceso es que los tubos separadores de la invención que contienen respectivamente la preparación de suero de trombina autóloga y la preparación de concentrado de plaquetas se pueden preparar simultáneamente. El tubo de vidrio para la preparación de suero de trombina autólogo (ATS) se centrifuga durante aproximadamente 8 minutos a aproximadamente 10 minutos. El tubo de plástico (COC o COP) o tubo de vidrio para la preparación de un concentrado de plasma o composición de PRP se centrifuga durante aproximadamente 8 minutos a aproximadamente 10 minutos. Por lo tanto, ventajosamente la composición de ATS y PRP está lista para su uso aproximadamente al mismo tiempo.
Para permitir que la polimerización del fibrinógeno en una malla de fibrina (que ocurre durante el proceso de coagulación) ocurra solo en el momento de la aplicación de la preparación rica en plaquetas sobre la herida, se aplica la composición de concentrado de plaquetas y suero de trombina autólogo (activador de la coagulación). simultáneamente a un vol. relación de aproximadamente 10:1, 10:3 a aproximadamente 10:10 (relación de concentrado a activador de la coagulación) con respecto a la herida, dependiendo de la aplicación. La diferencia de proporción altera la rapidez de la coagulación por el efecto pegamento.
La administración simultánea de ambas preparaciones se logra, por ejemplo, mediante un dispositivo que comprende dos jeringas (por ejemplo, una jeringa de 10 ml para la composición de concentrado de plaquetas y una jeringa de 1 ml o 3 ml para el suero de trombina), que libera las preparaciones simultáneamente para que se mezclen. y polimerizar al contacto con la herida.
Ejemplo 2: Uso cosmético del concentrado de plaquetas autólogo de la invención
Ejemplos de uso cosmético del concentrado de plaquetas autólogo de la presente invención incluyen:
Mezclar el concentrado de plaquetas según la invención con una crema, preferentemente una emulsión, antes de su aplicación sobre una herida, después de una cirugía o sobre una piel sana. Durante el proceso de absorción, la crema o emulsión transporta la preparación de plaquetas a la piel para amplificar el beneficio hidratante y bio-estimular la regeneración o rejuvenecimiento de la piel. La inyección en la capa dérmica se puede realizar con la técnica de mesoterapia mediante inyecciones repetidas con la mano o con un dispositivo sin aguja. La inyección se puede realizar por vía subcutánea en la arruga para corregir el volumen. La inyección del concentrado de plaquetas combinado en una proporción de 10:1 o 10:3 con el suero de trombina autólogo para un efecto de relleno y/o una corrección de volumen constante se puede realizar en las arrugas, la frente, la papada, la región molar, las mejillas, el cuello de la barbilla y /o pecho. Cuando sea apropiado, se puede realizar por vía subcutánea una inyección de concentrado de plasma combinado con un tejido graso recién aspirado en una proporción de aproximadamente 10:10 para una corrección importante del volumen de la cara. Cuando sea apropiado, se puede realizar por vía subcutánea una inyección de concentrado de plasma combinado con un tejido graso recién aspirado en una proporción de aproximadamente 10:3 o aproximadamente 10:2 para una corrección importante del volumen de la mama o del contorno.
Utilizando un hidrogel como el Albugel (EP 1 543 846) preparación de 100% Albúmina o cualquier otro hidrogel resultante de la reticulación de Albúmina y otro compuesto químico como polietilenglicol o cualquier otro ingrediente, utilizando un papel a base de altamente hidrófilo, un vehículo para dejar en contacto con la piel hasta que se absorba el plasma rico en plaquetas.
La presente invención abarca los siguientes métodos de inyecciones de mesoterapia:
- En la dermis papilar,
- Subcutáneo en la dermis reticular, o
- En un nivel profundo por encima del periostio.
Los 3 niveles de inyección también llamados «estiramiento facial médico» pueden realizarse con plasma solo, plasma más tejido adiposo y/o plasma más fosfato tricálcico.
Ejemplo 3: Preparación de asociación de células musculares autólogas
Se puede preparar un ejemplo de asociación de células autólogas según la invención utilizando un proceso en el que se proporcionan células de músculo esquelético (células progenitoras de músculo o células madre satélite) en la etapa (d) o (e).
a) Células madre progenitoras de mioblastos
La biopsia del músculo esquelético se obtiene del vasto lateral y mide 7x3 cm. El músculo se prepara el día antes de la biopsia, con inyección intramuscular en el sitio de biopsia propuesto (área de piel de 10 por 15 cm en la cara lateral del muslo que recubre el músculo vasto lateral y justo encima de la articulación de la rodilla, a cada lado) con Decadon y Marcaine (Lignocaína de acción prolongada). El músculo se corta en cubitos y se digiere enzimáticamente con una combinación de colagenasa, pronasa y tripsina (Worthington). Los explantes musculares se colocan en placas de Petri recubiertas con una composición concentrada de plaquetas autóloga según la invención, y se incuban en 95% de oxígeno y 5% de dióxido de carbono a 37°C durante 3 a 4 semanas. La expresión de desmina o CD-56 se utiliza como marcador de mioblastos para identificar mioblastos a partir de fibroblastos. La proliferación de células progenitoras de mioblastos en 30 se muestra en la Figura 3. La proliferación celular se puede mejorar mediante exposición a la luz fotográfica a 633 nm de 2 J/centímetro cuadrado durante 10 minutos durante el cultivo. El día del trasplante (por ejemplo, después de 3 a 4 semanas de incubación), las células del músculo esquelético pueden liberarse mediante tripsina o cualquier método como se describe en el presente documento y colocarse en la composición de concentrado de plaquetas autólogas según la invención. Las inyecciones en el miocardio se pueden realizar como inyección directa o inyecciones múltiples con catéter en el miocardio del ventrículo izquierdo. La preparación de células de mioblastos según la invención es útil para trastornos cardíacos tales como regeneración del corazón, tratamiento de insuficiencia cardíaca, insuficiencia cardíaca crónica, insuficiencia cardíaca isquémica y no isquémica y miocardiopatía no isquémica. La fracción de eyección se puede mejorar en un 9% en los receptores cardíacos de mioblastos esqueléticos.
La preparación celular anterior también puede ser útil en el tratamiento de la incontinencia urinaria (extractos de células de mioblastos preparados como se describe anteriormente e inyectados en el cuello de la vejiga), esofagitis por reflujo o trastorno de reflujo gastroesofágico (extractos de células de mioblastos preparados como se describe anteriormente inyectados en el esfínter esofágico inferior) e incontinencia anal (extractos de células de mioblastos preparados como se describe anteriormente e inyectados en el área perianal).
Alternativamente, se puede realizar una preparación combinada de fibroblastos y mioblastos (los fibroblastos están presentes en la biopsia muscular y brotan del perimisio junto con los miotubos y las células madre satélite). En el caso del tratamiento de trastornos cardíacos, se inserta en el miocardio una mezcla de preparación de células de fibroblastos y preparación de células de mioblastos (obtenida como se indicó anteriormente) en una proporción de fibroblastos/mioblastos de aproximadamente 30:70.
Para el tratamiento de la incontinencia del cuello de la vejiga, se realiza un cultivo separado de fibroblastos al mismo tiempo que los mioblastos como se describe anteriormente y la preparación de células de fibroblastos se inyecta peri uretralmente y la preparación de células de mioblastos se inyecta en el radbosfinter, bajo control ecográfico.
b) Células madre satélite
Los mioblastos y las células madre satélite se cultivan ex vivo en presencia de una composición concentrada de plaquetas autóloga según la invención. El cebado de la proliferación celular se observa después de 7 días de cultivo primario.
Luego se cosechan las células después de una incubación de aproximadamente 3-4 semanas y se colocan en un medio de cultivo de tejidos (DMEM más una composición de concentrado de plaquetas autólogas al 5-20% en volumen según la invención) que contiene un parche de amnios desepitelizado humano que mide 4x4 cm y el tejido autólogo. composición de concentrado de plaquetas según la invención. Alternativamente, se puede utilizar un parche de polímero de fibrina activado autólogo. El polímero de fibrina activado autólogo se prepara centrifugando el plasma con gluconato de calcio en una proporción de aproximadamente 10:3 o aproximadamente 10:10. A continuación se somete la preparación a irradiación UV durante 10 min. Durante la incubación (típicamente de aproximadamente 2 a aproximadamente 3 semanas), las células se extienden sobre la construcción de amnios y forman una monocapa. La viabilidad y el progreso de la monocapa se evalúan mediante una biopsia del borde del parche dos veces por semana y una evaluación histológica del grosor de la monocapa.
El día del trasplante (por ejemplo, después de aproximadamente 3 a 4 semanas de incubación), la superficie ventricular se extiende con la composición de concentrado de plaquetas autólogas según la invención y luego el parche obtenido anteriormente se coloca con las células hacia abajo sobre una superficie cruda del isquémico. ventrículo para permitir que las células madre del parche pueblan el segmento isquémico después de la inyección ventricular. La retención celular se mantiene gracias al amnios, que es inerte y no induce ninguna reacción inmunológica.
La preparación de células madre satélite según la invención es útil para la regeneración del corazón y el tratamiento de la insuficiencia cardíaca como preparación de ingeniería de tejidos para cardiomioplastia.
Ejemplo 4: Preparación de asociación de células de fibroblastos autólogos.
Se puede preparar un ejemplo de asociación de células de fibroblastos autólogas según la invención utilizando el proceso según la invención en el que se proporcionan células de fibroblastos dérmicos en la etapa (d) o (e).
Los fibroblastos dérmicos se aíslan y se expanden según el siguiente procedimiento: un mes antes de la biopsia, el área de piel del donante principal (detrás de una oreja del pliegue axilar anterior, por ejemplo, área no envejecida por el sol) se trata con crema de vitamina A para activar los fibroblastos dérmicos. Se realiza una biopsia de piel de 10x6 mm de espesor total y se diseca bajo el microscopio para eliminar todo el epitelio. La biopsia epitomizada (dermis) luego se corta en bloques de 3x3 mm como explantes. Luego, la dermis papilar se coloca hacia arriba y se cultiva utilizando una técnica de elevación de aire (Molnar et ah, 1996, arriba) y una interfaz de aire (Metier et al, 2002, arriba) con la mitad del explante expuesto al aire. Los explantes se siembran en placas (por ejemplo, 6 explantes por pocillo) en DMEM y se cultivan a 37°C con 95 % de oxígeno y 5 % de CO2 durante aproximadamente 3-5 hasta aproximadamente 9 días en placas de Petri o en un matraz de cultivo. El medio se cambia cada 3 días. Los fibroblastos se expanden en modo 2D como monocapas planas, mientras se observa un crecimiento estático durante la incubación. En los días 7 a 9 después del inicio de la incubación, se obtiene un cambio en el patrón de proliferación y fenotipo a 3D añadiendo una composición de concentrado de plaquetas autólogas diluida al 5-20 % según la invención al medio de cultivo: las células se ceban con el concentrado de plaquetas autólogas. composición (0,2 ml por pocillo) solo para cubrir la base. Luego, las células crecen como una matriz de gel de fibrina 3D. Luego, las células se diferencian para formar un andamio o red biológica en gel de fibrina. El número de células se mide contando diariamente bajo una rejilla y para evaluar la apoptosis: utilice un microscopio invertido (Olympus®).
Después de 3 a 6 semanas de incubación, las células se recolectan del gel de fibrina. La viabilidad celular se analiza con el método clásico de azul tripán y con evaluación bacteriológica, incluida la contaminación viral. El extracto expandido de células de fibroblastos obtenido anteriormente se coloca en una jeringa en presencia de una composición concentrada de plaquetas autóloga según la invención y la preparación se inyecta en las arrugas de la cara, más específicamente debajo de las arrugas. Las inyecciones deben realizarse en todo el rostro para cubrir la frente, la papada, la región de los molares, las mejillas, el mentón y el cuello. La expansión celular puede aumentar mediante la exposición a la luz fotográfica del cultivo celular a 633 nm. La preparación de células de fibroblastos según la invención es útil para el rejuvenecimiento facial, la mejora de las arrugas y arrugas faciales, el tratamiento de pieles dañadas por radiaciones (radiodermatitis o piel dañada por el sol), pieles envejecidas o quemadas y/o en la mejora de las arrugas faciales. arrugas, acné (especialmente después de un tratamiento de dermoabrasión), quemaduras, cicatrices de rubéola o viruela, vitíligo, lipoatrofia o lipodistrofia, tal como lipodistrofia relacionada con el SIDA; Sarcoma de Kaposi, esqueloides cutáneos o fibromatosis palmar de Dupuytren y/o en tratamientos de rejuvenecimiento cutáneo.
Ejemplo 5: Preparación autóloga de asociación de tejido adiposo y células grasas
El tejido adiposo se aspira preferentemente en la zona inferior del abdomen, se purifica mediante lavado con PBS, se centrifuga y se sedimenta para aislar el tejido adiposo de los triglicéridos y los desechos. Mientras tanto, se recoge sangre y se centrifuga para la preparación de un concentrado de plasma o composición de PRP. La combinación del tejido adiposo y la composición de PRP se realiza en la jeringa utilizada para la aspiración de grasa una vez que los triglicéridos han disminuido, mediante el uso de un dispositivo de transferencia estéril para la aspiración de la composición de PRP. La proporción de concentrado de plasma y tejido graso es de 10:10 para el rostro y de 10:3 para el pecho y el contorno.
Preferiblemente, la inyección se realiza de forma extemporánea, en un período mínimo de tiempo de preparación de ambas células concentradas, y durante un tiempo mínimo de manipulación celular ex vivo.
Un ejemplo de asociación de células autólogas preparada usando los tubos según la invención se puede preparar usando el proceso en el que, por ejemplo, se proporcionan células madre adiposas, células madre mesenquimales (MSC) en la etapa (d) o (e). Las MSC pueden aislarse mediante colagenasa (preadipocitos, células peri endoteliales) y ponerse en suspensión con PRP y la preparación inyectarse, incluso por vía subcutánea, intraarticular o para cirugía ortopédica. La preparación se puede combinar con una matriz acelular empapada para aplicarla directamente sobre una herida, o se puede cultivar en el laboratorio antes de la aplicación. Las células madre adiposas adultas se aíslan mediante el método de cultivo estándar en 5-20% vol. una composición de concentrado de plaquetas autólogo. Luego, la preparación se inyecta con un aplicador en pacientes que padecen deficiencias tisulares, tales como deficiencias postraumáticas o deficiencias relacionadas con la edad en pacientes de alrededor de 40 años. La preparación de células grasas según la invención es útil para el tratamiento de la lipoatrofia tal como en pacientes con VIH/SIDA y otras hemiatrofias congénitas de la cara.
Ejemplo 6: Preparación de asociación de células de condrocitos autólogos.
Un ejemplo de asociación de células autólogas preparada usando los tubos según la invención se puede preparar usando un proceso en el que se proporcionan células condrocitos en la etapa (d) o (e).
Se aísla el cartílago de la rodilla del donante (tamaño de la biopsia: 10 x 5 mm) y se corta en cubitos. Las células de condrocitos de cartílago se cultivan durante 4-6 semanas en medio enriquecido con una composición concentrada de plaquetas autóloga diluida al 5-20% según la invención. Luego, las células del cartílago se liberan mediante digestión enzimática (colagenasa y pronasa). Luego, la preparación celular se incorpora quirúrgicamente al paciente con defectos y daños condrales profundos.
La preparación de células de condrocitos según la invención es útil para el tratamiento de daños y erosión profundos del cartílago o artroscopia.
Otro ejemplo del uso de una preparación de células de condrocitos según la invención es el uso en rinoplastia sin cirugía mediante un procedimiento de inyección única: un paciente que sufre de atrofia congénita del cartílago de la nariz.
El día antes de la inyección, se realiza una biopsia del cartílago del corazón de 0,4*0,4 cm y se coloca en un recipiente estéril lleno de DMEM y antibiótico. La biopsia se trata con digestión enzimática que incluye tripsina y colagenasa. A continuación, los condrocitos liberados se vuelven a suspender en la composición concentrada de plaquetas autóloga preparada utilizando los tubos según la invención. El paciente recibe primero anestesia local y desinfección de la nariz. Luego, la preparación de condrocitos anterior se inyecta en la superficie del cartílago o en la membrana del periostio del sitio que requiere aumento de volumen o elevación. En una segunda fase, se inyecta una composición concentrada de plaquetas autóloga según la invención en la parte superficial de la piel de la nariz, para bio-estimular la regeneración y el rejuvenecimiento de la piel. Al cabo de una hora se logra la inyección y el paciente podría regresar a su casa. Se observa una recuperación excepcional de células viables: la cantidad de condrocitos y células plasmáticas recuperadas e inyectadas fue de aproximadamente 109 células. Por lo tanto, la preparación de células de condrocitos según la invención es útil para el tratamiento de defectos del cartílago nasal, sin intervención quirúrgica, sino únicamente mediante inyección.
Ejemplo 7: Preparación de asociación de células madre de cordón umbilical autólogo
Un ejemplo de asociación de células autólogas preparada usando los tubos según la invención se puede preparar usando el proceso según la invención en el que se proporcionan células madre del cordón umbilical en la etapa (d) o (e). Las células madre del cordón umbilical se aíslan y luego se crio conservan y se utilizan para tratar trastornos sanguíneos.
La preparación de células madre del cordón umbilical según la invención es útil para el tratamiento de enfermedades hematológicas (como la talasemia).
El proceso de inyección consiste en la resuspensión de las células madre en el concentrado de plasma seguida de la reinyección.
Ejemplo 8: Preparación de asociación de células de tendón autólogo
Se puede preparar un ejemplo de asociación de células autólogas preparada usando los tubos según la invención usando el proceso en el que se proporcionan células de tendón en la etapa (d) o (e).
Las células de fibroblastos del tendón se aíslan de acuerdo con los procedimientos estándar en 5-20% vol. de composición de concentrado de plaquetas autólogas según la invención. Las células de fibroblastos del tendón se cultivan durante aproximadamente 1 a aproximadamente 3 semanas en medio de cultivo enriquecido con una composición concentrada de plaquetas autóloga según la invención. Antes de la inyección, las células se resuspenden en concentrado de plasma recién procesado. Luego, la preparación celular se inyecta al paciente en el lugar de la lesión (p. ej., tendón, zona artrítica). La inyección puede ser guiada por ecografía, para localización del sitio dañado y mejor injerto de la solución implantada.
La inyección de la preparación de células de fibroblastos del tendón también se puede realizar junto al manguito de los rotadores: primero se repara artrológicamente el desgarro del manguito de los rotadores y luego se inyecta la preparación de células de fibroblastos del tendón mediante un catéter largo en la zona suturada. Esto mejora la cicatrización del fibroblasto del tendón en el borde del manguito rotador, previene el hematoma en el espacio confinado debajo del acromion y previene el hombro congelado al acelerar la cicatrización y mejorar la rehabilitación y el movimiento de las articulaciones. La preparación de células tendinosas según la invención es útil para el tratamiento de tendones desgarrados, artritis en articulaciones causada por traumatismos o por envejecimiento, manguito rotador en el hombro.
Ejemplo 9: Preparación de asociación de células gingivales y ligamentos autólogos
Un ejemplo de asociación de células autólogas preparada usando los tubos según la invención se puede preparar usando el proceso en el que se proporcionan membrana perióstica y células gingivales en la etapa (d) o (e).
Bajo anestesia general y local, se extrae asépticamente periostio (aproximadamente 10 x 10 mm) del lado bucal del cuerpo mandibular en cuatro perras beagle sanas. El periostio recolectado se corta en trozos de 3x3 mm. Los tejidos se colocan directamente en una placa de 6 pocillos y se cultivan (durante aproximadamente 3 a aproximadamente p semanas) en una atmósfera humidificada de 5% de CO2 y 95% de aire a 37°C en un medio de cultivo enriquecido con 5-20 % de composición de concentrado de plaquetas autólogas según la invención. La membrana perióstica y las células gingivales se aíslan mediante digestión enzimática y se cultivan mediante técnica estática.
Normalmente, 6 semanas de cultivo son suficientes para obtener un espesor de membrana perióstica adecuado para el injerto.
La composición de concentrado de plaquetas autólogas y la preparación celular se inyectan después de la resuspensión en el paciente en el lugar de la lesión.
Ejemplo 10: Preparación de asociación de células corneales autólogas
Preparación en placa de Petri con membrana de recubrimiento termosensible, para la recolección de células sin solución enzimática como colagenasa o tripsina.
Se puede preparar un ejemplo de asociación de células autólogas preparada usando los tubos según la invención usando el proceso en el que se proporcionan células corneales en la etapa (d) o (e).
Se toma una biopsia del epicanto en el borde de la córnea y las células madre del limbo corneal se expandieron para un autotrasplante en la misma persona después de 4 semanas de cultivo en placas de Petri o matraces recubiertos con una composición de concentrado de plaquetas autólogo según la invención.
Las células madre cultivadas de córnea (de origen limbal) pueden diseñarse ex vivo sobre la superficie de amnios humano desepitelizado en una monocapa, después de sembrar la construcción con una suspensión de queratinocitos corneales cultivados y viables según la invención. Se utilizan aproximadamente 500.000 células para la siembra y se permite que las células cubran la superficie de la construcción con células después de una incubación adicional de aproximadamente otras 3 semanas. La ingeniería con células se produce después de aproximadamente tres semanas de cultivo celular primario y puede ser necesario volver a sembrar. El bio-compuesto celular biológico resultante consta de colágeno, fibras de amnios y queratinocitos corneales, formado por una membrana y una monocapa de células. La preparación de células corneales según la invención se puede extender sobre una lente de contacto soluble que se aplica sobre la córnea dañada. La lente de contacto desaparece y las células cierran el defecto corneal. La preparación de células corneales según la invención se puede administrar por vía tópica en gotas para los ojos en pacientes que padecen síntomas de ojo seco. Alternativamente, el amnios anterior puede usarse solo sobre la córnea cicatrizada o la construcción y la preparación celular preparada usando los tubos según la invención puede unirse al interior de una lente de contacto biológica o artificial y luego aplicarse a la córnea y cubierto con una almohadilla para los ojos.
Alternativamente, las células corneales se resuspenden en concentrado de plasma recién procesado antes de la aplicación.
La preparación de células corneales preparada usando los tubos según la invención es útil para aliviar el dolor del ojo seco, para el tratamiento del síndrome de Steven Johnson y de la ceguera corneal debida a quemaduras ácidas y alcalinas corrosivas en la industria, úlceras corneales tales como neurotróficas recalcitrantes, herpéticas. y ulceración corneal inducida inmunológicamente.
Example 11: Autologous bone marrow call association preparation
Un ejemplo de asociación de células autólogas preparada usando los tubos según la invención se puede preparar usando el proceso en el que se proporcionan células de médula ósea en la etapa (d) o (e).
La médula ósea de la cadera se aspira, se recolecta y se centrifuga en un dispositivo listo para usar para la preparación de un concentrado de médula ósea con el fin de separar los glóbulos rojos.
La preparación de células de médula ósea se usa sola o luego se mezcla con el concentrado de plaquetas preparado usando los tubos según la invención o se centrifuga nuevamente con gluconato de calcio para formar una membrana suturable y se aplica o inyecta con un aplicador en el sitio lesionado de los pacientes. La preparación de células de médula ósea preparada usando los tubos según la invención es útil para el tratamiento de defectos óseos o defectos de cartílago. La preparación de células de médula ósea se puede usar sola o en combinación con un concentrado de plasma preparado usando los tubos según la invención. También se puede utilizar una membrana de cartílago con gluconato de calcio.
Ejemplo 12: Preparación de asociación de células de Schwann autólogas
Se puede preparar un ejemplo de asociación de células autólogas preparada usando los tubos según la invención usando el proceso en el que se proporcionan células de Schwann en la etapa (d) o (e).
Bajo anestesia local, se realiza una biopsia del N. Safeno o del N. SURALIS en la extremidad inferior. La biopsia del nervio se corta en pequeños bloques y se inducen cultivos primarios en placas de Petri enriquecidas con una composición de concentrado de plaquetas autólogo según la invención.
Las monocapas se expanden en 3D y las células finalmente se recolectan mediante digestión con tripsina y se resuspenden en un concentrado de plaquetas recién recolectado en una jeringa para la infiltración local de la médula espinal dañada y expuesta quirúrgicamente. Se ha demostrado que las células cultivadas contienen mielina. La preparación de células de Schwann según la invención es útil para el tratamiento de daños a los nervios periféricos, suturas nerviosas y lesiones de la médula espinal.
Ejemplo 13: Preparación de células de islotes humanos autólogas
Se puede preparar un ejemplo de asociación de células autólogas preparada usando los tubos según la invención usando el proceso en el que se proporcionan células de los islotes de páncreas en la etapa (d) o (e).
Los islotes de páncreas se recolectan mediante biopsia abierta y se separan mediante digestión enzimática convencional y separación con Ficol o Hypaqe (Page et ah, 2007, Diba. Vas. Dis. Res., 7-12) y luego se resuspenden en un medio enriquecido con una composición de concentrado de plaquetas autólogas. preparado utilizando los tubos según la invención.
Luego, la preparación de células de los islotes del páncreas se inyecta a través de la vena porta en el hígado.
La preparación de células de los islotes de páncreas preparada usando los tubos según la invención es útil para el tratamiento de la diabetes tipo I o la diabetes insulinodependiente y para la reversión de la hiperglucemia de la diabetes mellitus.
Ejemplo 14: Preparación de células de osteoblastos humanos autólogos
Un ejemplo de asociación de células autólogas preparada usando los tubos según la invención se puede preparar usando el proceso en el que se proporcionan células de osteoblastos en la etapa (d) o (e).
La biopsia de hueso cortical en sacabocados se deriva de la cresta ilíaca o sitio equivalente (maxilar) bajo anestesia local. La biopsia ósea se coloca asépticamente en medio DMEM a 4°C, o en un medio de transporte equivalente, por personas experimentadas en la técnica del cultivo de huesos y osteoblastos ex vivo. Luego, la biopsia ósea se corta en cubitos y se digiere diluida en colagenasa tipo 1 al 10 % (Sigma o Boehringer) a 37 °C durante 15 minutos bajo una campana de flujo laminar. Alternativamente, se puede utilizar la digestión con tripsina (Worthington). La digestión enzimática se finaliza con tres lavados con una composición concentrada de plaquetas autóloga según la invención, al 10% en DMEM a 4°C. La preparación se centrifuga, se sedimenta y se resuspende. Los fragmentos de hueso se colocan en placas de Petri o matraces como explantes con tecnología de elevación por aire en una composición concentrada de plaquetas autóloga preparada usando los tubos según la invención. La preparación se cultiva a 37°C con antibióticos, gentamicina y anfotericina B bajo un flujo de gas de 95% de aire y 5% de CO2. El medio de cultivo se cambia tres veces por semana, añadiendo cada vez medio DMEM con 10-20% vol. de una composición de concentrado de plaquetas autólogas según la invención. La viabilidad y morfología celular se evalúan tres veces por semana para evaluar el rastreo celular, la apoptosis y la progresión de la monocapa tridimensional. La formación de microfilamentos y la diferenciación se evalúan mediante microscopía invertida (Olympus®). Se comprueba la ausencia de contaminación bacteriana y viral. Los osteoblastos pueden diseñarse en una membrana de polímero de fibrina autóloga recién recolectada y preparada mediante centrifugación de concentrado de plaquetas con gluconato de calcio en una proporción de aproximadamente 10:3 o aproximadamente 10:10. El polímero de fibrina se sutura. Los osteoblastos se pueden diseñar en amnios humano para crear un andamio de bio-compuesto celular y un portador/construcción de monocapa celular después de sembrar la membrana con 100.000 células como se obtuvo anteriormente y permitir la expansión de la membrana de la monocapa durante 3 a 4 semanas, lo que permite una construcción única de una construcción de osteoblastos-membrana de amnios para su uso y transferencia a Cubrir un defecto óseo o área injertada después de una pseudoartrosis de una fractura en cualquier sitio. Alternativamente, los osteoblastos pueden mezclarse con un concentrado fresco de médula ósea y un concentrado de plaquetas antes de la inyección/aplicación, y combinarse además con suero de trombina autólogo cuando sea necesario un gel blando.
La preparación de células de osteoblastos según la invención es útil para el tratamiento de defectos óseos, injertos o trastornos óseos.
Claims (9)
1. Un tubo vaciado y sellado que contiene
i) ácido hialurónico, pero que no contiene sangre entera;
ii) ácido hialurónico y un gel tixotrópico; o
iii) ácido hialurónico y un gel tixotrópico y un anticoagulante; o
iv) ácido hialurónico y un anticoagulante, pero sin sangre entera.
2. Un tubo vaciado y sellado según la reivindicación 1, en el que el anticoagulante se selecciona entre hirudina, bencilsulfonil-de-Plata-Pro-4-amidinobencilamida (BAPA), heparina, citrato, citrato ácido de glucosa (ACD), citrato-teofilina-adenosina-dipiridamol (CTAD) o Ácido etilendiaminotetraacético como sal de potasio (EDTA).
3. Un tubo vaciado y sellado según la reivindicación 1, en el que el anticoagulante es citrato de sodio.
4. Un tubo vaciado y sellado según la reivindicación 3, en la que el citrato de sodio es una solución tamponada de citrato de sodio 0,10 M o citrato de sodio anhidro 3,5 g/ml.
5. Un tubo vaciado y sellado según las reivindicaciones 1 a 4, en el que el gel tixotrópico está hecho a base de poliéster.
6. Un tubo vaciado y sellado según las reivindicaciones anteriores que contiene ácido hialurónico en el fondo del tubo, seguido de un gel tixotrópico y un anticoagulante.
7. Un tubo vaciado y sellado según la reivindicación 6 que contiene de 1 ml a 2 ml de ácido hialurónico, 2 g de gel tixotrópico y 1 ml de citrato de sodio 0,109M.
8. Un kit o equipo médico que contiene un tubo vaciado y sellado según las reivindicaciones 1 a 7.
9. Un kit según la reivindicación 8, en el que el equipo está adaptado para la regeneración de tejidos y contiene además viales separados conteniendo gluconato de calcio, albúmina, quitosano, crema, lubricina,<t>C<p>, etanol y/o cloruro de calcio, soportes para las jeringas, un descargador y una punta para la aplicación con doble salida.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB201004072A GB201004072D0 (en) | 2010-03-11 | 2010-03-11 | Process, tube and device for the preparation of wound healant composition |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2961589T3 true ES2961589T3 (es) | 2024-03-12 |
Family
ID=42261435
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES11719062.9T Active ES2638537T3 (es) | 2010-03-11 | 2011-03-11 | Proceso, tubo y dispositivo para la preparación de la composición sanitaria de las heridas |
ES21162182T Active ES2961589T3 (es) | 2010-03-11 | 2011-03-11 | Aparato y tubo para la preparación de composición para tratamiento de heridas |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES11719062.9T Active ES2638537T3 (es) | 2010-03-11 | 2011-03-11 | Proceso, tubo y dispositivo para la preparación de la composición sanitaria de las heridas |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (5) | US8945537B2 (es) |
EP (5) | EP3184114B1 (es) |
JP (5) | JP6076091B2 (es) |
KR (2) | KR101922538B1 (es) |
CN (4) | CN112220802A (es) |
AU (1) | AU2011225828B2 (es) |
CA (2) | CA2915649C (es) |
CY (1) | CY1119255T1 (es) |
DK (1) | DK2544697T3 (es) |
ES (2) | ES2638537T3 (es) |
GB (1) | GB201004072D0 (es) |
HR (2) | HRP20171249T1 (es) |
HU (2) | HUE033098T2 (es) |
IL (2) | IL221133A (es) |
LT (1) | LT2544697T (es) |
ME (1) | ME02868B (es) |
PL (1) | PL2544697T3 (es) |
PT (2) | PT3184114T (es) |
RS (1) | RS56189B1 (es) |
RU (2) | RU2667964C1 (es) |
SI (2) | SI2544697T1 (es) |
WO (1) | WO2011110948A2 (es) |
Families Citing this family (73)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6979307B2 (en) | 1997-06-24 | 2005-12-27 | Cascade Medical Enterprises Llc | Systems and methods for preparing autologous fibrin glue |
WO2008022651A1 (en) | 2006-08-21 | 2008-02-28 | Antoine Turzi | Process and device for the preparation of platelet rich plasma for extemporaneous use and combination thereof with skin and bone cells |
GB201118586D0 (en) * | 2011-10-27 | 2011-12-07 | Turzi Antoine | New A-PRP medical device, manufacturing machine and process |
WO2013111130A1 (en) | 2012-01-23 | 2013-08-01 | Estar Technologies Ltd | A system and method for obtaining a cellular sample enriched with defined cells such as platelet rich plasma(prp) |
EP2900297B1 (en) * | 2012-09-25 | 2018-05-23 | Stem Cell Partners LLC | Method and apparatus for preparing single donor thrombin serum |
CN105122031B (zh) | 2012-11-20 | 2019-02-01 | 纽约哥伦比亚大学董事会 | 医疗设备以及用于收集生物样本的方法 |
US10016459B1 (en) | 2013-03-13 | 2018-07-10 | BioDlogics, LLC | Platelet-rich plasma derived from human umbilical cord blood |
CN103543279B (zh) * | 2013-09-22 | 2015-05-13 | 冯晓均 | 一种便携式血液定量检测装置 |
WO2015183470A2 (en) * | 2014-05-01 | 2015-12-03 | Gruentzig Alexander | Wearable device |
GB201421013D0 (en) * | 2014-11-26 | 2015-01-07 | Turzi Antoine | New standardizations & medical devices for the preparation of platelet rich plasma (PRP) or bone marrow centrate (BMC) |
EP3247419B8 (en) | 2015-01-22 | 2021-08-25 | The Regents of the University of California | Platelet rich plasma and bone marrow aspirate cell separation and removal methods and devices |
US9931436B2 (en) * | 2015-02-02 | 2018-04-03 | Kerastem Technologies LLC | Methods and devices to stimulate the follicular niche using adipose derived regenerative cells and adipose tissue |
JP6875619B2 (ja) * | 2015-02-26 | 2021-05-26 | 株式会社細胞応用技術研究所 | 多血小板血漿の保存方法 |
CN105708478A (zh) * | 2015-04-20 | 2016-06-29 | 李彦清 | 富含血小板血浆融合玻尿酸prp&ha血液采集制备管 |
EP3092987A1 (de) * | 2015-05-11 | 2016-11-16 | 3M Innovative Properties Company | System zur wundbehandlung mit serum |
KR102517749B1 (ko) * | 2015-07-30 | 2023-04-05 | 주식회사 휴림바이오셀 | 백반증 치료용 약학 제제 |
EP3132809A1 (en) * | 2015-08-21 | 2017-02-22 | Bioskinco GmbH | Composition and products comprising senescent cells for use in tissue regeneration |
CN105193847A (zh) * | 2015-09-15 | 2015-12-30 | 广州赛莱拉干细胞科技股份有限公司 | 一种含有脂肪干细胞的凝胶制剂及其制备方法和医用敷料 |
KR101749932B1 (ko) * | 2015-09-25 | 2017-06-23 | 주식회사 엔바이오텍 | 지방조직 유래 기질혈관분획 분리용 키트 및 이를 이용한 지방조직 유래 기질혈관분획의 분리 방법 |
US10420802B2 (en) | 2015-12-10 | 2019-09-24 | Aesthetics Biomedical, Inc. | Topical formulation for skin care |
CN108472406A (zh) * | 2016-01-07 | 2018-08-31 | 艾欧生物医学有限责任公司 | 减少组织粘连的方法、组合物和试剂盒 |
EP3426400B1 (en) | 2016-03-10 | 2020-09-02 | Arthrex Inc | System for preparing protein enhanced serums |
WO2017156375A1 (en) | 2016-03-10 | 2017-09-14 | Arthrex, Inc. | Systems and methods for preparing a thrombin serum |
RU2626691C1 (ru) * | 2016-08-19 | 2017-07-31 | Общество с ограниченной ответственностью "Плазмолифтинг ТМ" | Способ изготовления барьерной мембраны для предотвращения прорастания слизистых тканей в зону формирования кости при челюстно-лицевых операциях |
CA3033750A1 (en) * | 2016-08-29 | 2018-03-08 | Hackensack University Medical Center | Compositions and methods for programming adult cells with platelet rich fraction of blood containing platelet-like cells |
CN106404483A (zh) * | 2016-08-31 | 2017-02-15 | 上海科华生物工程股份有限公司 | 一种血清的制备方法 |
AU2017326253B2 (en) | 2016-09-13 | 2021-10-21 | Allergan, Inc. | Stabilized non-protein clostridial toxin compositions |
CN106265741A (zh) * | 2016-10-11 | 2017-01-04 | 青岛大学 | 一种促进皮肤伤口愈合的生物制剂 |
CN106729955A (zh) * | 2016-11-28 | 2017-05-31 | 广州军区广州总医院 | 一种富含生长因子的壳聚糖可溶性纱布的制备方法 |
RU2629527C1 (ru) * | 2016-12-07 | 2017-08-29 | Юлия Николаевна Быкова | Способ коррекции возрастных изменений мягких тканей лица и/или тела |
EP3558326A1 (en) * | 2016-12-22 | 2019-10-30 | Omrix Biopharmaceuticals Ltd. | Hemostatic composition comprising an anion exchanger and a calcium salt |
EP3576625A4 (en) * | 2017-02-03 | 2020-12-16 | Streck, Inc. | SAMPLE COLLECTION TUBE WITH PRESERVATIVE |
CN108478864B (zh) * | 2017-08-07 | 2020-10-23 | 上海交通大学医学院附属第九人民医院 | 复合纤维支架 |
US11173992B2 (en) | 2017-12-28 | 2021-11-16 | Legionarus, Llc | Buoyancy garment |
CN108187141A (zh) * | 2018-01-31 | 2018-06-22 | 广州沙艾生物科技有限公司 | 一种心脏肌球衍生细胞在生物材料中的应用 |
KR20200130685A (ko) * | 2018-02-06 | 2020-11-19 | 리젠 랩 에스에이 | 가교된 히알루론산 및 prp/bmc와의 조합물 |
RU2682763C1 (ru) * | 2018-04-12 | 2019-03-21 | Санкт-Петербургское Государственное Бюджетное Учреждение Здравоохранения "Кожно-Венерологический Диспансер N4" (Спб Гбуз Квд N4) | Способ лечения андрогенетической алопеции |
RU2700258C1 (ru) * | 2018-05-08 | 2019-09-13 | Федеральное Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Дагестанский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ стимуляции регенерации мышечных ветвей лицевого нерва в эксперименте |
WO2020028944A1 (en) * | 2018-08-07 | 2020-02-13 | The University Of Sydney | Platelet lysate compositions and uses thereof |
US11638918B2 (en) * | 2018-08-23 | 2023-05-02 | Truvian Sciences, Inc. | Blood plasma separation device |
CN111068117A (zh) * | 2018-10-18 | 2020-04-28 | 鲁峰 | 脂肪萃取液、脂肪脱细胞基质及其制备方法、应用 |
WO2020097345A1 (en) * | 2018-11-08 | 2020-05-14 | The Schepens Eye Research Institute, Inc. | Therapeutic approaches for tissue reconstruction and wound healing treatment |
US20220008475A1 (en) * | 2018-11-14 | 2022-01-13 | Onderzoeks- En Ontwikkelingsfonds Rode Kruis-Vlaanderen | Methods for preparing platelet releasate |
US11471112B2 (en) | 2018-11-21 | 2022-10-18 | Legionarius, Llc | Mobile application for wearable device |
US20220088589A1 (en) | 2019-01-21 | 2022-03-24 | Eclipse Medcorp, Llc | Methods, Systems and Apparatus for Separating Components of a Biological Sample |
US20220096562A1 (en) * | 2019-02-08 | 2022-03-31 | Regrow Biosciences Private Limited | Osteoblast cell-mixture, and implementations thereof |
WO2020168085A2 (en) * | 2019-02-13 | 2020-08-20 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Medical apparatus and method for collection and preparation of biological samples |
USD905935S1 (en) | 2019-02-20 | 2020-12-29 | Legionarius, Llc | Shirt with back pocket |
CN112107723B (zh) * | 2019-06-20 | 2021-10-12 | 重庆医科大学附属口腔医院 | 医用水性黏胶及其使用方法 |
TR201908181A2 (tr) * | 2019-05-29 | 2020-12-21 | Univ Istanbul Rektoerluegue | Trombosi̇t konsantresi̇ i̇le vi̇tami̇n/mi̇neral i̇laç/hormon/enzi̇m/bi̇yomateryal bi̇leşi̇mi̇ni̇n eldesi̇ |
US20220241154A1 (en) * | 2019-07-22 | 2022-08-04 | Aquavit Pharmaceuticals, Inc. | System and method for dual-function syringe design compounding device for personalized treatments |
KR20220102606A (ko) * | 2019-07-26 | 2022-07-20 | 판도럼 테크놀로지스 프라이뱃 리미티드 | 바이오-잉크 제형, 바이오-프린팅된 각막 렌티큘 및 이의 응용 |
CN112516410A (zh) * | 2019-09-18 | 2021-03-19 | 天津大学 | 一种具有可调节止血—抗凝功能的智能留置针及其制备方法和应用 |
AU2020372939A1 (en) | 2019-10-31 | 2022-06-09 | Crown Laboratories, Inc. | Systems, methods and apparatus for separating components of a sample |
IT201900022947A1 (it) * | 2019-12-04 | 2021-06-04 | Prometheus Srl | Contenitore di separazione, dispositivo adattatore per postazioni di centrifuga, dispositivo di produzione di una medicazione comprendente plasma arricchito di piastrine, metodo di produzione manuale di plasma arricchito di piastrine e metodo di produzione manuale di detta medicazione |
EP3875074A1 (en) | 2020-03-05 | 2021-09-08 | Novystem S.p.A. | Blood preparation useful for wound healing and tissue regeneration |
US11499124B2 (en) | 2020-03-13 | 2022-11-15 | YFY Consumer Products, Co. | Solid granules used for cleaning agents |
GB2593712A (en) * | 2020-03-30 | 2021-10-06 | Regen Lab Sa | Viral infections - treatment with convalescent plasma /serum |
CN111468204A (zh) * | 2020-06-08 | 2020-07-31 | 珠海朗泰生物科技有限公司 | 一种可控组分的富血小板血浆制备管及其制备方法 |
EP4168001A4 (en) * | 2020-06-19 | 2024-06-26 | The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University | USE OF ACTIVATION PROTEIN 1 (AP-1) INHIBITORS TO PREVENT ADHESIONS |
RU2749633C1 (ru) * | 2020-07-09 | 2021-06-16 | Общество с ограниченной ответственностью "ГЕМОДЖЕНИКС" | Система для лиофилизации, хранения и использования биологического материала |
RU2743609C1 (ru) * | 2020-08-06 | 2021-02-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственное предприятие Биотех-М" | Сдвоенный контейнер для гемокомпонентов и способ его применения |
WO2022077320A1 (en) * | 2020-10-15 | 2022-04-21 | Kartigen Biomedical Inc. | Kit for isolation of platelet-rich plasma and the method using the same |
RU2755347C1 (ru) * | 2020-12-11 | 2021-09-15 | Денис Григорьевич Кайгородов | Композиция для коррекции возрастных изменений кожи и способ ее получения |
CN112569343A (zh) * | 2020-12-22 | 2021-03-30 | 北京唐颐惠康生物医学技术有限公司 | 一种用于治疗脱发的复合物及其制备方法 |
CN116782881A (zh) * | 2021-06-25 | 2023-09-19 | 雷根实验室 | 局部伤口愈合凝胶的制备方法和容器 |
CN113546218A (zh) * | 2021-07-21 | 2021-10-26 | 南昌大学第二附属医院 | 用于不同组织再生的prp凝胶组织工程复合物原位构建的方法与配方 |
CN117917965A (zh) * | 2021-08-31 | 2024-04-23 | 德克萨斯大学体系董事会 | 用于治疗骨损伤的组合物和方法 |
WO2023069027A1 (en) | 2021-10-19 | 2023-04-27 | T-Bi̇yoteknoloji̇ Laboratuvar Esteti̇k Medi̇kal Kozmeti̇k San. Ve Ti̇c. Ltd. Şti̇. | A tube for advanced method of obtaining platelet rich fibrin |
IL289281B2 (en) * | 2021-12-22 | 2023-06-01 | Reddress Ltd | Method and kit for the treatment of damaged connective tissues |
CN114515610B (zh) * | 2022-03-16 | 2024-01-19 | 山东省科学院能源研究所 | 一种离心管及其在提取蛋白肽和聚谷氨酸方面的应用 |
WO2023201283A2 (en) * | 2022-04-13 | 2023-10-19 | The Regents Of The University Of California | Methods of producing plasma or serum and uses thereof |
EP4356731A1 (en) | 2022-10-19 | 2024-04-24 | Olga Alekseevna Gra | Medium and device for collecting, storing and transporting biological samples, as well as their use for the stabilization of extracellular nucleic acids |
Family Cites Families (50)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3852194A (en) | 1972-12-11 | 1974-12-03 | Corning Glass Works | Apparatus and method for fluid collection and partitioning |
JPS49137392U (es) * | 1973-03-23 | 1974-11-26 | ||
US4101422A (en) | 1977-05-11 | 1978-07-18 | Emery Industries, Inc. | Copolyesters useful in blood separation assemblies |
US4350593A (en) | 1977-12-19 | 1982-09-21 | Becton, Dickinson And Company | Assembly, compositions and method for separating blood |
US4190535A (en) | 1978-02-27 | 1980-02-26 | Corning Glass Works | Means for separating lymphocytes and monocytes from anticoagulated blood |
JPS5640451A (en) * | 1979-09-11 | 1981-04-16 | Terumo Corp | Liquid separating agent |
US4267269A (en) | 1980-02-05 | 1981-05-12 | Baxter Travenol Laboratories, Inc. | Red cell storage solution |
US4752449A (en) | 1982-10-15 | 1988-06-21 | Hemotec, Inc. | Apparatus for coagulation detection by gas flow or plunger sensing techniques |
US4599219A (en) | 1982-10-15 | 1986-07-08 | Hemotec, Inc. | Coagulation detection by plunger sensing technique |
US4946601A (en) * | 1988-08-22 | 1990-08-07 | Sherwood Medical Company | Blood serum separator tube |
US5174961A (en) | 1991-01-18 | 1992-12-29 | Hemotec, Inc. | High sensitivity coagulation detection apparatus |
US5236604A (en) | 1991-05-29 | 1993-08-17 | Sherwood Medical Company | Serum separation blood collection tube and the method of using thereof |
SE9101853D0 (sv) * | 1991-06-17 | 1991-06-17 | Jonas Wadstroem | Improved tissue ashesive |
JPH05157747A (ja) * | 1991-12-06 | 1993-06-25 | Nissho Corp | 採血管 |
US5494590A (en) * | 1992-06-11 | 1996-02-27 | Becton Dickinson | Method of using anticoagulant solution in blood separation |
JP3260219B2 (ja) * | 1992-11-12 | 2002-02-25 | 日本ペイント株式会社 | 血清分離用シーラント |
NZ262634A (en) | 1993-02-23 | 1997-02-24 | Genentech Inc | Stabilizing polypeptides against degradation by organic solvents by admixing the peptide with trehalose or mannitol |
CN1046036C (zh) * | 1993-06-09 | 1999-10-27 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种血清分离胶 |
US5455009A (en) * | 1993-09-14 | 1995-10-03 | Becton, Dickinson And Company | Blood collection assembly including clot-accelerating plastic insert |
US5891617A (en) | 1993-09-15 | 1999-04-06 | Organogenesis Inc. | Cryopreservation of harvested skin and cultured skin or cornea equivalents by slow freezing |
US5560830A (en) | 1994-12-13 | 1996-10-01 | Coleman; Charles M. | Separator float and tubular body for blood collection and separation and method of use thereof |
US5906744A (en) | 1997-04-30 | 1999-05-25 | Becton Dickinson And Company | Tube for preparing a plasma specimen for diagnostic assays and method of making thereof |
US6979307B2 (en) | 1997-06-24 | 2005-12-27 | Cascade Medical Enterprises Llc | Systems and methods for preparing autologous fibrin glue |
JPH1164330A (ja) * | 1997-08-22 | 1999-03-05 | Mitsubishi Materials Corp | ゲル状血液分離材および血液分離器 |
JP2000000228A (ja) * | 1998-06-12 | 2000-01-07 | Terumo Corp | 採血管 |
GB2342046B (en) * | 1998-06-22 | 2004-02-18 | Autologous Wound Therapy Inc | Application for utility patent for improved enriched platelet wound healant |
JP2000237294A (ja) * | 1999-02-18 | 2000-09-05 | Denki Kagaku Kogyo Kk | ヒアルロン酸ゲルを含有する医用材料 |
US6472162B1 (en) | 1999-06-04 | 2002-10-29 | Thermogenesis Corp. | Method for preparing thrombin for use in a biological glue |
RU2195262C2 (ru) * | 1999-08-13 | 2002-12-27 | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор" | Фармакологическое средство на основе гиалуроновой кислоты, обладающее антимикробным, ранозаживляющим и противовоспалительным действием |
US20020187130A1 (en) | 2001-01-23 | 2002-12-12 | George Kindness | Adjuvant immune therapy in the treatment of solid tumors through modulation of signaling pathways following engagement of humoral and cell mediated responses |
US20030152639A1 (en) * | 2001-07-03 | 2003-08-14 | Calvin Britton | Novel wound healing composition not containing bovine-derived activating reagents |
US7456025B2 (en) * | 2001-08-28 | 2008-11-25 | Porex Corporation | Sintered polymer membrane for analyte detection device |
AU2002226426A1 (en) * | 2002-01-09 | 2003-07-24 | Alberto Gorrochategui Barrueta | Composition and method of creating, regenerating and repairing tissues using a cell-carrying biological implant which is enriched with a platelet concentrate and supplements |
CZ12015U1 (cs) * | 2002-01-18 | 2002-02-25 | Cpn Spol. S R.O. | Přípravek pro prevenci adheze bandáľe na ránu |
CA2493795A1 (en) * | 2002-08-02 | 2004-02-12 | Emi Sumida | Method of preparing platelet rich plasma |
US6913932B2 (en) * | 2002-08-23 | 2005-07-05 | Beckman Coulter, Inc. | Formaldehyde-ammonium salt complexes for the stabilization of blood cells |
US20040120942A1 (en) * | 2002-12-23 | 2004-06-24 | Mcginnis Daniel | Device and process for the preparation of autologous thrombin serum |
JP4525173B2 (ja) * | 2003-05-21 | 2010-08-18 | 株式会社ジェイ・エム・エス | 血清調製装置 |
DE60328899D1 (de) | 2003-12-18 | 2009-10-01 | Antoine Turzi | Bioresorbierbares vernetztes Hydrogel bestehend aus Albumin |
CH696752A5 (fr) | 2004-04-27 | 2007-11-30 | Antoine Turzi | Dispositif et procédé pour la préparation d'un concentré plaquettaire autologue. |
ITRM20040638A1 (it) * | 2004-12-24 | 2005-03-24 | Advance Holdings Ltd | Gel piastrinico semisintetico e metodo per la sua preparazione. |
WO2006123579A1 (ja) * | 2005-05-17 | 2006-11-23 | National University Corporation Nagoya University | 骨組織形成用細胞の調製方法、及び骨組織形成用細胞の利用 |
JP2007108065A (ja) * | 2005-10-14 | 2007-04-26 | Tama Tlo Kk | 濃度測定具および濃度測定方法 |
JP2007167124A (ja) * | 2005-12-19 | 2007-07-05 | Fujifilm Corp | 真空採血管 |
US20090274627A1 (en) * | 2006-04-19 | 2009-11-05 | National University Corporation Nagoya University | Composition for Regeneration of Periodontal Soft Tissue and Method for Producing the Same |
EP2020599B1 (en) * | 2006-05-25 | 2013-01-16 | Sekisui Chemical Co., Ltd. | Composition for separation of serum or plasma and container for blood test |
WO2008022651A1 (en) * | 2006-08-21 | 2008-02-28 | Antoine Turzi | Process and device for the preparation of platelet rich plasma for extemporaneous use and combination thereof with skin and bone cells |
ES2333498B1 (es) * | 2007-08-02 | 2011-01-10 | Biotechnology Institute, I Mas D, S.L. | Metodo y compuesto para el tratamiento de enfermedades o dolencias articulares o para el tratamiento de la piel con fines esteticos u otros, y el metodo de preparacion del compuesto. |
JP2009235004A (ja) * | 2008-03-27 | 2009-10-15 | J Hewitt Kk | 細胞組織増加促進方法及び肌問題改善方法並びにこれらに用いるキット |
CN101659939A (zh) * | 2009-09-28 | 2010-03-03 | 成都瑞琦科技实业有限责任公司 | 单核细胞分离方法 |
-
2010
- 2010-03-11 GB GB201004072A patent/GB201004072D0/en not_active Ceased
-
2011
- 2011-03-11 ES ES11719062.9T patent/ES2638537T3/es active Active
- 2011-03-11 RU RU2017108783A patent/RU2667964C1/ru active
- 2011-03-11 CN CN202010985318.5A patent/CN112220802A/zh active Pending
- 2011-03-11 PL PL11719062T patent/PL2544697T3/pl unknown
- 2011-03-11 AU AU2011225828A patent/AU2011225828B2/en active Active
- 2011-03-11 JP JP2012556610A patent/JP6076091B2/ja active Active
- 2011-03-11 ME MEP-2017-189A patent/ME02868B/me unknown
- 2011-03-11 HU HUE11719062A patent/HUE033098T2/en unknown
- 2011-03-11 KR KR1020127026543A patent/KR101922538B1/ko active IP Right Grant
- 2011-03-11 CN CN201180021595.3A patent/CN103079577B/zh not_active Ceased
- 2011-03-11 CA CA2915649A patent/CA2915649C/en active Active
- 2011-03-11 EP EP17156305.9A patent/EP3184114B1/en active Active
- 2011-03-11 RU RU2012143493A patent/RU2614722C2/ru not_active Application Discontinuation
- 2011-03-11 RS RS20170821A patent/RS56189B1/sr unknown
- 2011-03-11 ES ES21162182T patent/ES2961589T3/es active Active
- 2011-03-11 CN CN201610412669.0A patent/CN105998067A/zh active Pending
- 2011-03-11 WO PCT/IB2011/000684 patent/WO2011110948A2/en active Application Filing
- 2011-03-11 PT PT17156305T patent/PT3184114T/pt unknown
- 2011-03-11 EP EP21162182.6A patent/EP3854406B1/en active Active
- 2011-03-11 EP EP23185070.2A patent/EP4241856A3/en active Pending
- 2011-03-11 LT LTEP11719062.9T patent/LT2544697T/lt unknown
- 2011-03-11 CN CN202211204780.2A patent/CN115624569A/zh active Pending
- 2011-03-11 KR KR1020187033644A patent/KR102136314B1/ko active IP Right Grant
- 2011-03-11 EP EP11719062.9A patent/EP2544697B1/en active Active
- 2011-03-11 CA CA2789533A patent/CA2789533C/en active Active
- 2011-03-11 SI SI201131278T patent/SI2544697T1/sl unknown
- 2011-03-11 PT PT117190629T patent/PT2544697T/pt unknown
- 2011-03-11 SI SI201131701T patent/SI3184114T1/sl unknown
- 2011-03-11 EP EP18020251.7A patent/EP3403659B1/en active Active
- 2011-03-11 US US13/634,020 patent/US8945537B2/en active Active
- 2011-03-11 DK DK11719062.9T patent/DK2544697T3/en active
- 2011-03-11 HU HUE17156305A patent/HUE043138T2/hu unknown
-
2012
- 2012-07-26 IL IL221133A patent/IL221133A/en active IP Right Review Request
-
2015
- 2015-01-14 US US14/596,268 patent/US9517255B2/en active Active
- 2015-08-25 JP JP2015166167A patent/JP6359495B2/ja active Active
-
2016
- 2016-11-24 JP JP2016228047A patent/JP6321119B2/ja active Active
- 2016-12-09 US US15/373,506 patent/US10226516B2/en active Active
-
2017
- 2017-05-04 IL IL252122A patent/IL252122B/en unknown
- 2017-06-13 JP JP2017116102A patent/JP6588499B2/ja active Active
- 2017-08-16 HR HRP20171249TT patent/HRP20171249T1/hr unknown
- 2017-08-22 CY CY20171100885T patent/CY1119255T1/el unknown
-
2018
- 2018-02-01 US US15/886,699 patent/US10272139B2/en active Active
-
2019
- 2019-03-11 US US16/298,112 patent/US20190201504A1/en active Pending
- 2019-03-15 HR HRP20190517TT patent/HRP20190517T1/hr unknown
- 2019-09-12 JP JP2019165911A patent/JP6892485B2/ja active Active
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2961589T3 (es) | Aparato y tubo para la preparación de composición para tratamiento de heridas | |
ES2831708T3 (es) | Preparaciones de células para uso extemporáneo, útiles para cicatrización y rejuvenecimiento in vivo | |
AU2013203115B2 (en) | Process,tube and device for the preparation of wound healant composition |