JP2016533765A5 - - Google Patents

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（オリゴヌクレオチド濃度の測定）
全長のオリゴヌクレオチドの濃度を、腎組織及び肝組織において測定した。使用した方法は、フェノール・クロロホルム（液相・液相）抽出後の固相抽出からなるすでに公開されている方法（Ｌｅｅｄｓｒａ，１９９６、Ｇｅａｒｙｒａ，１９９９）の変法である。組織試料濃度は、およそ１．１４μｇ／ｇの定量下限（ＬＬＯＱ）で、較正曲線を用いて算出した。本結果を、μｇ／肝組織または腎組織ｇとして表した以下の表に示す。
Figure 2016533765
 一態様において、本発明は以下であってもよい。
［態様１］ 配列番号１の核酸塩基３０〜４９、４８〜６３、１５０〜１６９、１５１〜１７０、１５２〜１７１、１５４〜１６９、１５４〜１７３、１５６〜１７１、１５６〜１７５、１５７〜１７６、１５８〜１７３、１５８〜１７７、４８０〜４９９、６００〜６１９、６３８〜６５７、６４４〜６６３、７３８〜７５７、１０８９〜１１０８、１１３５〜１１５４、１１４１〜１１６０、１１４７〜１１６６、１１５０〜１１６９、１１５３〜１１７２、１１５９〜１１７８、１１６２〜１１８１、１１６５〜１１８４、１１７１〜１１８６、１１７１〜１１９０、１１７３〜１１８８、１１７３〜１１９２、１１７５〜１１９０、１１７５〜１１９４、１１７７〜１１９６、１１８３〜１２０２、１２０８〜１２２７、１２３５〜１２５４、１２９８〜１３１７、１３０４〜１３２３、１３１０〜１３２９、１３１６〜１３３５、１３１９〜１３３８、１３２２〜１３４１、１３２８〜１３４７、１３４９〜１３６８、１３５５〜１３７４、１３９３〜１４１２、１３９６〜１４１５、１３９９〜１４１８、１４０５〜１４２４、１４２１〜１４４０、１６２１〜１６４０、１６４６〜１６６５、１６４６〜１６６５、１６４７〜１６６６、１６８９〜１７０８、１７４９〜１７６８、１７６３〜１７８２、１９１２〜１９３１、２０７３〜２０９２、２０８５〜２１０４、２１６６〜２１８５、２１７２〜２１９１、２１８９〜２２０８、２１９１〜２２１０、２１９３〜２２１２、２１９５〜２２１０、２１９５〜２２１４、２１９６〜２２１５、２１９７〜２２１２、２１９７〜２２１６、２２０２〜２２２１、２２２３〜２２３８、２２２３〜２２４２、２２２５〜２２４０、２２２６〜２２４５、２２２７〜２２４２、２２２７〜２２４６、２２３８〜２２５７、２２４１〜２２６０、２２６７〜２２８６、２３６１〜２３８０、２３８８〜２４０７、２３９７〜２４１６、２４４８〜２４６７、２４５３〜２４７２、２４５５〜２４７４、２４５７〜２４７２、２４５７〜２４７６、２４５９〜２４７４、２４５９〜２４７８、２４６１〜２４７６、２４６１〜２４８０、２５３２〜２５５１、２５５０〜２５６９、２５５１〜２５６６、２５５１〜２５７０、２５５２〜２５６８、２５５２〜２５７０、２５５２〜２５７１、２５５３〜２５６８、２５５３〜２５７０、２５５３〜２５７１、２５５３〜２５７２、２５５４〜２５７１、２５５４〜２５７２、２５５４〜２５７３、２５５５〜２５７０、２５５５〜２５７２、２５５５〜２５７４、２５５６〜２５７３、２５５６〜２５７４、２５５６〜２５７５、２５５７〜２５７３、２５５７〜２５７４、２５５７〜２５７５、２５５７〜２５７６、２５５８〜２５７５、２５５８〜２５７６、２５５８〜２５７７、２５５９〜２５７６、２５５９〜２５７７、２５５９〜２５７８、２５６０〜２５７７、２５６０〜２５７８、２５６０〜２５７９、２５６１〜２５７６、２５６１〜２５７８、２５６１〜２５７９、２５６１〜２５８０、２５６２〜２５７７、２５６２〜２５７９、２５６２〜２５８１、２５６３〜２５７８、２５６３〜２５８０、２５６３〜２５８２、２５６４〜２５８１、２５６４〜２５８３、２５６５〜２５８４、２５６６〜２５８３、２５６６〜２５８５、２５６７〜２５８２、２５６７〜２５８４、２５６７〜２５８６、２５６８〜２５８３、２５６８〜２５８５、２５６８〜２５８７、２５６９〜２５８６、２５６９〜２５８８、２５７０〜２５８５、２５７０〜２５８７、２５７０〜２５８９、２５７１〜２５８６、２５７１〜２５８８、２５７１〜２５９０、２５７２〜２５８９、２５７２〜２５９０、２５７２〜２５９１、２５７３〜２５９０、２５７３〜２５９２、２５７４〜２５９０、２５７４〜２５９１、２５７４〜２５９３、２５７５〜２５９０、２５７５〜２５９１、２５７５〜２５９２、２５７５〜２５９４、２５７６〜２５９３、２５７６〜２５９５、２５７７〜２５９４、２５７７〜２５９５、２５７７〜２５９６、２５７８〜２５９４、２５７８〜２５９６、２５７８〜２５９７、２５７９〜２５９８、２５８０〜２５９６、２５８０〜２５９７、２５８０〜２５９８、２５８０〜２５９９、２５８１〜２５９７、２５８１〜２５９８、２５８１〜２５９９、２５８１〜２６００、２５８２〜２５９８、２５８２〜２５９９、２５８２〜２６００、２５８２〜２６０１、２５８３〜２５９９、２５８３〜２６００、２５８３〜２６０１、２５８３〜２６０２、２５８４〜２６００、２５８４〜２６０１、２５８４〜２６０２、２５８４〜２６０３、２５８５〜２６０１、２５８５〜２６０３、２５８５〜２６０４、２５８６〜２６０１、２５８６〜２６０２、２５８６〜２６０４、２５８６〜２６０５、２５８７〜２６０２、２５８７〜２６０３、２５８７〜２６０５、２５８７〜２６０６、２５８８〜２６０３、２５８８〜２６０４、２５８８〜２６０５、２５８８〜２６０６、２５８８〜２６０７、２５８９〜２６０４、２５８９〜２６０５、２５８９〜２６０６、２５８９〜２６０７、２５８９〜２６０８、２５９０〜２６０５、２５９０〜２６０６、２５９０〜２６０７、２５９０〜２６０８、２５９０〜２６０９、２５９０〜２６０９、２５９１〜２６０７、２５９１〜２６０８、２５９１〜２６０９、２５９１〜２６１０、２５９２〜２６０７、２５９２〜２６０８、２５９２〜２６０９、２５９２〜２６１０、２５９２〜２６１１、２５９３〜２６０８、２５９３〜２６０９、２５９３〜２６１０、２５９３〜２６１２、２５９４〜２６０９、２５９４〜２６１０、２５９４〜２６１１、２５９４〜２６１２、２５９４〜２６１３、２５９５〜２６１０、２５９５〜２６１１、２５９５〜２６１２、２５９５〜２６１３、２５９５〜２６１４、２５９６〜２６１１、２５９６〜２６１２、２５９６〜２６１３、２５９６〜２６１４、２５９６〜２６１５、２５９７〜２６１２、２５９７〜２６１２、２５９７〜２６１３、２５９７〜２６１４、２５９７〜２６１５、２５９７〜２６１６、２５９８〜２６１３、２５９８〜２６１４、２５９８〜２６１５、２５９８〜２６１６、２５９８〜２６１７、２５９９〜２６１４、２５９９〜２６１５、２５９９〜２６１６、２５９９〜２６１７、２５９９〜２６１８、２６００〜２６１５、２６００〜２６１６、２６００〜２６１７、２６００〜２６１８、２６００〜２６１９、２６０１〜２６１６、２６０１〜２６１７、２６０１〜２６１８、２６０１〜２６１９、２６０１〜２６２０、２６０２〜２６１７、２６０２〜２６１８、２６０２〜２６１９、２６０２〜２６２０、２６０２〜２６２１、２６０３〜２６１８、２６０３〜２６１９、２６０３〜２６２０、２６０３〜２６２１、２６０３〜２６２２、２６０４〜２６１９、２６０４〜２６２０、２６０４〜２６２１、２６０４〜２６２２、２６０４〜２６２３、２６０５〜２６２０、２６０５〜２６２１、２６０５〜２６２２、２６０５〜２６２３、２６０５〜２６２４、２６０６〜２６２１、２６０６〜２６２２、２６０６〜２６２３、２６０６〜２６２４、２６０６〜２６２５、２６０７〜２６２２、２６０７〜２６２３、２６０７〜２６２４、２６０７〜２６２５、２６０７〜２６２６、２６０８〜２６２３、２６０８〜２６２４、２６０８〜２６２５、２６０８〜２６２６、２６０８〜２６２７、２６０９〜２６２４、２６０９〜２６２５、２６０９〜２６２６、２６０９〜２６２７、２６０９〜２６２８、２６１０〜２６２５、２６１０〜２６２６、２６１０〜２６２７、２６１０〜２６２８、２６１０〜２６２９、２６１１〜２６２６、２６１１〜２６２７、２６１１〜２６２８、２６１１〜２６２９、２６１１〜２６３０、２６１２〜２６２７、２６１２〜２６２８、２６１２〜２６２９、２６１２〜２６３０、２６１２〜２６３１、２６１３〜２６２８、２６１３〜２６２９、２６１３〜２６３０、２６１３〜２６３１、２６１４〜２６２９、２６１４〜２６３０、２６１４〜２６３１、２６１５〜２６３０、２６１５〜２６３１、または２６１６〜２６３１内で相補的な８〜８０個の結合したヌクレオシドからなる修飾されたオリゴヌクレオチドを含む化合物であって、前記修飾されたオリゴヌクレオチドは配列番号１と少なくとも８５％、９０％、９５％、または１００％相補的である、前記化合物。
［態様２］ 配列番号１の核酸塩基３０〜４９、４８〜６３、１５０〜１６９、１５１〜１７０、１５２〜１７１、１５４〜１６９、１５４〜１７３、１５６〜１７１、１５６〜１７５、１５７〜１７６、１５８〜１７３、１５８〜１７７、４８０〜４９９、６００〜６１９、６３８〜６５７、６４４〜６６３、７３８〜７５７、１０８９〜１１０８、１１３５〜１１５４、１１４１〜１１６０、１１４７〜１１６６、１１５０〜１１６９、１１５３〜１１７２、１１５９〜１１７８、１１６２〜１１８１、１１６５〜１１８４、１１７１〜１１８６、１１７１〜１１９０、１１７３〜１１８８、１１７３〜１１９２、１１７５〜１１９０、１１７５〜１１９４、１１７７〜１１９６、１１８３〜１２０２、１２０８〜１２２７、１２３５〜１２５４、１２９８〜１３１７、１３０４〜１３２３、１３１０〜１３２９、１３１６〜１３３５、１３１９〜１３３８、１３２２〜１３４１、１３２８〜１３４７、１３４９〜１３６８、１３５５〜１３７４、１３９３〜１４１２、１３９６〜１４１５、１３９９〜１４１８、１４０５〜１４２４、１４２１〜１４４０、１６２１〜１６４０、１６４６〜１６６５、１６４６〜１６６５、１６４７〜１６６６、１６８９〜１７０８、１７４９〜１７６８、１７６３〜１７８２、１９１２〜１９３１、２０７３〜２０９２、２０８５〜２１０４、２１６６〜２１８５、２１７２〜２１９１、２１８９〜２２０８、２１９１〜２２１０、２１９３〜２２１２、２１９５〜２２１０、２１９５〜２２１４、２１９６〜２２１５、２１９７〜２２１２、２１９７〜２２１６、２２０２〜２２２１、２２２３〜２２３８、２２２３〜２２４２、２２２５〜２２４０、２２２６〜２２４５、２２２７〜２２４２、２２２７〜２２４６、２２３８〜２２５７、２２４１〜２２６０、２２６７〜２２８６、２３６１〜２３８０、２３８８〜２４０７、２３９７〜２４１６、２４４８〜２４６７、２４５３〜２４７２、２４５５〜２４７４、２４５７〜２４７２、２４５７〜２４７６、２４５９〜２４７４、２４５９〜２４７８、２４６１〜２４７６、２４６１〜２４８０、２５３２〜２５５１、２５５０〜２５６９、２５５１〜２５６６、２５５１〜２５７０、２５５２〜２５６８、２５５２〜２５７０、２５５２〜２５７１、２５５３〜２５６８、２５５３〜２５７０、２５５３〜２５７１、２５５３〜２５７２、２５５４〜２５７１、２５５４〜２５７２、２５５４〜２５７３、２５５５〜２５７０、２５５５〜２５７２、２５５５〜２５７４、２５５６〜２５７３、２５５６〜２５７４、２５５６〜２５７５、２５５７〜２５７３、２５５７〜２５７４、２５５７〜２５７５、２５５７〜２５７６、２５５８〜２５７５、２５５８〜２５７６、２５５８〜２５７７、２５５９〜２５７６、２５５９〜２５７７、２５５９〜２５７８、２５６０〜２５７７、２５６０〜２５７８、２５６０〜２５７９、２５６１〜２５７６、２５６１〜２５７８、２５６１〜２５７９、２５６１〜２５８０、２５６２〜２５７７、２５６２〜２５７９、２５６２〜２５８１、２５６３〜２５７８、２５６３〜２５８０、２５６３〜２５８２、２５６４〜２５８１、２５６４〜２５８３、２５６５〜２５８４、２５６６〜２５８３、２５６６〜２５８５、２５６７〜２５８２、２５６７〜２５８４、２５６７〜２５８６、２５６８〜２５８３、２５６８〜２５８５、２５６８〜２５８７、２５６９〜２５８６、２５６９〜２５８８、２５７０〜２５８５、２５７０〜２５８７、２５７０〜２５８９、２５７１〜２５８６、２５７１〜２５８８、２５７１〜２５９０、２５７２〜２５８９、２５７２〜２５９０、２５７２〜２５９１、２５７３〜２５９０、２５７３〜２５９２、２５７４〜２５９０、２５７４〜２５９１、２５７４〜２５９３、２５７５〜２５９０、２５７５〜２５９１、２５７５〜２５９２、２５７５〜２５９４、２５７６〜２５９３、２５７６〜２５９５、２５７７〜２５９４、２５７７〜２５９５、２５７７〜２５９６、２５７８〜２５９４、２５７８〜２５９６、２５７８〜２５９７、２５７９〜２５９８、２５８０〜２５９６、２５８０〜２５９７、２５８０〜２５９８、２５８０〜２５９９、２５８１〜２５９７、２５８１〜２５９８、２５８１〜２５９９、２５８１〜２６００、２５８２〜２５９８、２５８２〜２５９９、２５８２〜２６００、２５８２〜２６０１、２５８３〜２５９９、２５８３〜２６００、２５８３〜２６０１、２５８３〜２６０２、２５８４〜２６００、２５８４〜２６０１、２５８４〜２６０２、２５８４〜２６０３、２５８５〜２６０１、２５８５〜２６０３、２５８５〜２６０４、２５８６〜２６０１、２５８６〜２６０２、２５８６〜２６０４、２５８６〜２６０５、２５８７〜２６０２、２５８７〜２６０３、２５８７〜２６０５、２５８７〜２６０６、２５８８〜２６０３、２５８８〜２６０４、２５８８〜２６０５、２５８８〜２６０６、２５８８〜２６０７、２５８９〜２６０４、２５８９〜２６０５、２５８９〜２６０６、２５８９〜２６０７、２５８９〜２６０８、２５９０〜２６０５、２５９０〜２６０６、２５９０〜２６０７、２５９０〜２６０８、２５９０〜２６０９、２５９０〜２６０９、２５９１〜２６０７、２５９１〜２６０８、２５９１〜２６０９、２５９１〜２６１０、２５９２〜２６０７、２５９２〜２６０８、２５９２〜２６０９、２５９２〜２６１０、２５９２〜２６１１、２５９３〜２６０８、２５９３〜２６０９、２５９３〜２６１０、２５９３〜２６１２、２５９４〜２６０９、２５９４〜２６１０、２５９４〜２６１１、２５９４〜２６１２、２５９４〜２６１３、２５９５〜２６１０、２５９５〜２６１１、２５９５〜２６１２、２５９５〜２６１３、２５９５〜２６１４、２５９６〜２６１１、２５９６〜２６１２、２５９６〜２６１３、２５９６〜２６１４、２５９６〜２６１５、２５９７〜２６１２、２５９７〜２６１２、２５９７〜２６１３、２５９７〜２６１４、２５９７〜２６１５、２５９７〜２６１６、２５９８〜２６１３、２５９８〜２６１４、２５９８〜２６１５、２５９８〜２６１６、２５９８〜２６１７、２５９９〜２６１４、２５９９〜２６１５、２５９９〜２６１６、２５９９〜２６１７、２５９９〜２６１８、２６００〜２６１５、２６００〜２６１６、２６００〜２６１７、２６００〜２６１８、２６００〜２６１９、２６０１〜２６１６、２６０１〜２６１７、２６０１〜２６１８、２６０１〜２６１９、２６０１〜２６２０、２６０２〜２６１７、２６０２〜２６１８、２６０２〜２６１９、２６０２〜２６２０、２６０２〜２６２１、２６０３〜２６１８、２６０３〜２６１９、２６０３〜２６２０、２６０３〜２６２１、２６０３〜２６２２、２６０４〜２６１９、２６０４〜２６２０、２６０４〜２６２１、２６０４〜２６２２、２６０４〜２６２３、２６０５〜２６２０、２６０５〜２６２１、２６０５〜２６２２、２６０５〜２６２３、２６０５〜２６２４、２６０６〜２６２１、２６０６〜２６２２、２６０６〜２６２３、２６０６〜２６２４、２６０６〜２６２５、２６０７〜２６２２、２６０７〜２６２３、２６０７〜２６２４、２６０７〜２６２５、２６０７〜２６２６、２６０８〜２６２３、２６０８〜２６２４、２６０８〜２６２５、２６０８〜２６２６、２６０８〜２６２７、２６０９〜２６２４、２６０９〜２６２５、２６０９〜２６２６、２６０９〜２６２７、２６０９〜２６２８、２６１０〜２６２５、２６１０〜２６２６、２６１０〜２６２７、２６１０〜２６２８、２６１０〜２６２９、２６１１〜２６２６、２６１１〜２６２７、２６１１〜２６２８、２６１１〜２６２９、２６１１〜２６３０、２６１２〜２６２７、２６１２〜２６２８、２６１２〜２６２９、２６１２〜２６３０、２６１２〜２６３１、２６１３〜２６２８、２６１３〜２６２９、２６１３〜２６３０、２６１３〜２６３１、２６１４〜２６２９、２６１４〜２６３０、２６１４〜２６３１、２６１５〜２６３０、２６１５〜２６３１、または２６１６〜２６３１の等しい長さの部分と１００％相補的な少なくとも８個の連続した核酸塩基の一部を含む核酸塩基配列を有する８〜８０個の結合したヌクレオシドからなる修飾されたオリゴヌクレオチドを含む化合物であって、前記修飾されたオリゴヌクレオチドの前記核酸塩基配列は、配列番号１と少なくとも８５％、９０％、９５％、または１００％相補的である、前記化合物。
［態様３］ 配列番号２の核酸塩基１６０８〜１６２７、１６８５〜１７０４、１６８６〜１７０５、１７５１〜１７７０、１７６９〜１７８４、１８７１〜１８９０、１８７２〜１８９１、１８７３〜１８９２、１８７５〜１８９０、１８７５〜１８９４、１８７７〜１８９２、１８７７〜１８９６、１８７８〜１８９７、１８７９〜１８９４、１８７９〜１８９８、２２８８〜２３０７、２８０８〜２８２７、２８４６〜２８６５、２８５２〜２８７１、２９４６〜２９６５、３７７３〜３７９２、３８１９〜３８３８、３８２５〜３８４４、３８３１〜３８５０、３８３４〜３８５３、３８３７〜３８５６、３８４３〜３８６２、４１５１〜４１６６、４１５１〜４１７０、４１５３〜４１７２、４１５９〜４１７８、４１８４〜４２０３、４２１１〜４２３０、４６０９〜４６２８、４６１２〜４６３１、４６１５〜４６３４、４６２１〜４６４０、４６４２〜４６６１、４６４８〜４６６７、４６８６〜４７０５、４６８９〜４７０８、４６９２〜４７１１、４６９８〜４７１７、４７１４〜４７３３、５２７０〜５２８９、５２９５〜５３１４、５２９６〜５３１５、５８３０〜５８４９、５８９０〜５９０９、５９０４〜５９２３、６４０６〜６４２５、６６６２〜６６８１、６６７４〜６６９３、６９５４〜６９７３、６９６０〜６９７９、６９７７〜６９９６、６９７９〜６９９８、６９８１〜７０００、６９８３〜６９９８、６９８３〜７００２、６９８４〜７００３、６９８５〜７０００、６９８５〜７００４、６９９０〜７００９、７１２２〜７１４１、７１２５〜７１４４、７１５１〜７１７０、７３５３〜７３７２、７３６２〜７３８１、７６８３〜７７０２、７６８８〜７７０７、７６９０〜７７０９、７６９２〜７７０７、７６９２〜７７１１、７６９４〜７７０９、７６９４〜７７１３、７６９６〜７７１１、７６９６〜７７１５、７７６７〜７７８６、７７８５〜７８０４、７７８６〜７８０１、７７８７〜７８０３、７７８７〜７８０５、７７８７〜７８０６、７７８８〜７８０３、７７８８〜７８０５、７７８８〜７８０６、７７８８〜７８０７、７７８９〜７８０６、７７８９〜７８０７、７７８９〜７８０８、７７９０〜７８０５、７７９０〜７８０７、７７９０〜７８０９、７７９１〜７８０８、７７９１〜７８０９、７７９１〜７８１０、７７９２〜７８０８、７７９２〜７８０９、７７９２〜７８１０、７７９２〜７８１１、７７９３〜７８１０、７７９３〜７８１１、７７９３〜７８１２、７７９４〜７８１１、７７９４〜７８１２、７７９４〜７８１３、７７９５〜７８１２、７７９５〜７８１３、７７９５〜７８１４、７７９６〜７８１１、７７９６〜７８１３、７７９６〜７８１４、７７９６〜７８１５、７７９７〜７８１２、７７９７〜７８１４、７７９７〜７８１６、７７９８〜７８１３、７７９８〜７８１５、７７９８〜７８１７、７７９９〜７８１６、７７９９〜７８１８、７８００〜７８１９、７８０１〜７８１８、７８０１〜７８２０、７８０２〜７８１７、７８０２〜７８１９、７８０２〜７８２１、７８０３〜７８１８、７８０３〜７８２０、７８０３〜７８２２、７８０４〜７８２１、７８０４〜７８２３、７８０５〜７８２０、７８０５〜７８２２、７８０５〜７８２４、７８０６〜７８２１、７８０６〜７８２３、７８０６〜７８２５、７８０７〜７８２４、７８０７〜７８２５、７８０７〜７８２６、７８０８〜７８２５、７８０８〜７８２７、７８０９〜７８２５、７８０９〜７８２６、７８０９〜７８２８、７８１０〜７８２５、７８１０〜７８２６、７８１０〜７８２７、７８１０〜７８２９、７８１１〜７８２８、７８１１〜７８３０、７８１２〜７８２９、７８１２〜７８３０、７８１２〜７８３１、７８１３〜７８２９、７８１３〜７８３１、７８１３〜７８３２、７８１４〜７８３３、７８１５〜７８３１、７８１５〜７８３２、７８１５〜７８３３、７８１５〜７８３４、７８１６〜７８３２、７８１６〜７８３３、７８１６〜７８３４、７８１６〜７８３５、７８１７〜７８３３、７８１７〜７８３４、７８１７〜７８３５、７８１７〜７８３６、７８１８〜７８３４、７８１８〜７８３５、７８１８〜７８３６、７８１８〜７８３７、７８１９〜７８３５、７８１９〜７８３６、７８１９〜７８３７、７８１９〜７８３８、７８２０〜７８３６、７８２０〜７８３８、７８２０〜７８３９、７８２１〜７８３６、７８２１〜７８３７、７８２１〜７８３９、７８２１〜７８４０、７８２２〜７８３７、７８２２〜７８３８、７８２２〜７８４０、７８２２〜７８４１、７８２３〜７８３８、７８２３〜７８３９、７８２３〜７８３９、７８２３〜７８４０、７８２３〜７８４１、７８２３〜７８４２、７８２４〜７８３９、７８２４〜７８４０、７８２４〜７８４０、７８２４〜７８４１、７８２４〜７８４２、７８２４〜７８４３、７８２５〜７８４０、７８２５〜７８４１、７８２５〜７８４２、７８２５〜７８４３、７８２５〜７８４４、７８２６〜７８４２、７８２６〜７８４３、７８２６〜７８４４、７８２６〜７８４５、７８２７〜７８４２、７８２７〜７８４３、７８２７〜７８４４、７８２７〜７８４５、７８２７〜７８４６、７８２８〜７８４３、７８２８〜７８４４、７８２８〜７８４５、７８２８〜７８４７、７８２９〜７８４４、７８２９〜７８４５、７８２９〜７８４６、７８２９〜７８４７、７８２９〜７８４８、７８３０〜７８４５、７８３０〜７８４６、７８３０〜７８４７、７８３０〜７８４８、７８３０〜７８４９、７８３１〜７８４６、７８３１〜７８４７、７８３１〜７８４８、７８３１〜７８４９、７８３１〜７８５０、７８３２〜７８４７、７８３２〜７８４８、７８３２〜７８４９、７８３２〜７８５０、７８３２〜７８５１、７８３３〜７８４８、７８３３〜７８４９、７８３３〜７８５０、７８３３〜７８５１、７８３３〜７８５２、７８３４〜７８４９、７８３４〜７８５０、７８３４〜７８５１、７８３４〜７８５２、７８３４〜７８５３、７８３５〜７８５０、７８３５〜７８５１、７８３５〜７８５２、７８３５〜７８５３、７８３５〜７８５４、７８３６〜７８５１、７８３６〜７８５２、７８３６〜７８５３、７８３６〜７８５４、７８３６〜７８５５、７８３７〜７８５２、７８３７〜７８５３、７８３７〜７８５４、７８３７〜７８５５、７８３７〜７８５６、７８３８〜７８５３、７８３８〜７８５４、７８３８〜７８５５、７８３８〜７８５６、７８３８〜７８５７、７８３９〜７８５４、７８３９〜７８５５、７８３９〜７８５６、７８３９〜７８５７、７８３９〜７８５８、７８４０〜７８５５、７８４０〜７８５６、７８４０〜７８５７、７８４０〜７８５８、７８４０〜７８５９、７８４１〜７８５６、７８４１〜７８５７、７８４１〜７８５８、７８４１〜７８５９、７８４１〜７８６０、７８４２〜７８５７、７８４２〜７８５８、７８４２〜７８５９、７８４２〜７８６０、７８４２〜７８６１、７８４３〜７８５８、７８４３〜７８５９、７８４３〜７８６０、７８４３〜７８６１、７８４３〜７８６２、７８４４〜７８５９、７８４４〜７８６０、７８４４〜７８６１、７８４４〜７８６２、７８４５〜７８６０、７８４５〜７８６１、７８４５〜７８６２、７８４６〜７８６１、または７８４６〜７８６２内で相補的な８〜８０個の結合したヌクレオシドからなる修飾されたオリゴヌクレオチドを含む化合物であって、配列番号２と少なくとも８５％、９０％、９５％、または１００％相補的である前記修飾されたオリゴヌクレオチドである、前記化合物。
［態様４］ 配列番号２の核酸塩基１６０８〜１６２７、１６８５〜１７０４、１６８６〜１７０５、１７５１〜１７７０、１７６９〜１７８４、１８７１〜１８９０、１８７２〜１８９１、１８７３〜１８９２、１８７５〜１８９０、１８７５〜１８９４、１８７７〜１８９２、１８７７〜１８９６、１８７８〜１８９７、１８７９〜１８９４、１８７９〜１８９８、２２８８〜２３０７、２８０８〜２８２７、２８４６〜２８６５、２８５２〜２８７１、２９４６〜２９６５、３７７３〜３７９２、３８１９〜３８３８、３８２５〜３８４４、３８３１〜３８５０、３８３４〜３８５３、３８３７〜３８５６、３８４３〜３８６２、４１５１〜４１６６、４１５１〜４１７０、４１５３〜４１７２、４１５９〜４１７８、４１８４〜４２０３、４２１１〜４２３０、４６０９〜４６２８、４６１２〜４６３１、４６１５〜４６３４、４６２１〜４６４０、４６４２〜４６６１、４６４８〜４６６７、４６８６〜４７０５、４６８９〜４７０８、４６９２〜４７１１、４６９８〜４７１７、４７１４〜４７３３、５２７０〜５２８９、５２９５〜５３１４、５２９６〜５３１５、５８３０〜５８４９、５８９０〜５９０９、５９０４〜５９２３、６４０６〜６４２５、６６６２〜６６８１、６６７４〜６６９３、６９５４〜６９７３、６９６０〜６９７９、６９７７〜６９９６、６９７９〜６９９８、６９８１〜７０００、６９８３〜６９９８、６９８３〜７００２、６９８４〜７００３、６９８５〜７０００、６９８５〜７００４、６９９０〜７００９、７１２２〜７１４１、７１２５〜７１４４、７１５１〜７１７０、７３５３〜７３７２、７３６２〜７３８１、７６８３〜７７０２、７６８８〜７７０７、７６９０〜７７０９、７６９２〜７７０７、７６９２〜７７１１、７６９４〜７７０９、７６９４〜７７１３、７６９６〜７７１１、７６９６〜７７１５、７７６７〜７７８６、７７８５〜７８０４、７７８６〜７８０１、７７８７〜７８０３、７７８７〜７８０５、７７８７〜７８０６、７７８８〜７８０３、７７８８〜７８０５、７７８８〜７８０６、７７８８〜７８０７、７７８９〜７８０６、７７８９〜７８０７、７７８９〜７８０８、７７９０〜７８０５、７７９０〜７８０７、７７９０〜７８０９、７７９１〜７８０８、７７９１〜７８０９、７７９１〜７８１０、７７９２〜７８０８、７７９２〜７８０９、７７９２〜７８１０、７７９２〜７８１１、７７９３〜７８１０、７７９３〜７８１１、７７９３〜７８１２、７７９４〜７８１１、７７９４〜７８１２、７７９４〜７８１３、７７９５〜７８１２、７７９５〜７８１３、７７９５〜７８１４、７７９６〜７８１１、７７９６〜７８１３、７７９６〜７８１４、７７９６〜７８１５、７７９７〜７８１２、７７９７〜７８１４、７７９７〜７８１６、７７９８〜７８１３、７７９８〜７８１５、７７９８〜７８１７、７７９９〜７８１６、７７９９〜７８１８、７８００〜７８１９、７８０１〜７８１８、７８０１〜７８２０、７８０２〜７８１７、７８０２〜７８１９、７８０２〜７８２１、７８０３〜７８１８、７８０３〜７８２０、７８０３〜７８２２、７８０４〜７８２１、７８０４〜７８２３、７８０５〜７８２０、７８０５〜７８２２、７８０５〜７８２４、７８０６〜７８２１、７８０６〜７８２３、７８０６〜７８２５、７８０７〜７８２４、７８０７〜７８２５、７８０７〜７８２６、７８０８〜７８２５、７８０８〜７８２７、７８０９〜７８２５、７８０９〜７８２６、７８０９〜７８２８、７８１０〜７８２５、７８１０〜７８２６、７８１０〜７８２７、７８１０〜７８２９、７８１１〜７８２８、７８１１〜７８３０、７８１２〜７８２９、７８１２〜７８３０、７８１２〜７８３１、７８１３〜７８２９、７８１３〜７８３１、７８１３〜７８３２、７８１４〜７８３３、７８１５〜７８３１、７８１５〜７８３２、７８１５〜７８３３、７８１５〜７８３４、７８１６〜７８３２、７８１６〜７８３３、７８１６〜７８３４、７８１６〜７８３５、７８１７〜７８３３、７８１７〜７８３４、７８１７〜７８３５、７８１７〜７８３６、７８１８〜７８３４、７８１８〜７８３５、７８１８〜７８３６、７８１８〜７８３７、７８１９〜７８３５、７８１９〜７８３６、７８１９〜７８３７、７８１９〜７８３８、７８２０〜７８３６、７８２０〜７８３８、７８２０〜７８３９、７８２１〜７８３６、７８２１〜７８３７、７８２１〜７８３９、７８２１〜７８４０、７８２２〜７８３７、７８２２〜７８３８、７８２２〜７８４０、７８２２〜７８４１、７８２３〜７８３８、７８２３〜７８３９、７８２３〜７８３９、７８２３〜７８４０、７８２３〜７８４１、７８２３〜７８４２、７８２４〜７８３９、７８２４〜７８４０、７８２４〜７８４０、７８２４〜７８４１、７８２４〜７８４２、７８２４〜７８４３、７８２５〜７８４０、７８２５〜７８４１、７８２５〜７８４２、７８２５〜７８４３、７８２５〜７８４４、７８２６〜７８４２、７８２６〜７８４３、７８２６〜７８４４、７８２６〜７８４５、７８２７〜７８４２、７８２７〜７８４３、７８２７〜７８４４、７８２７〜７８４５、７８２７〜７８４６、７８２８〜７８４３、７８２８〜７８４４、７８２８〜７８４５、７８２８〜７８４７、７８２９〜７８４４、７８２９〜７８４５、７８２９〜７８４６、７８２９〜７８４７、７８２９〜７８４８、７８３０〜７８４５、７８３０〜７８４６、７８３０〜７８４７、７８３０〜７８４８、７８３０〜７８４９、７８３１〜７８４６、７８３１〜７８４７、７８３１〜７８４８、７８３１〜７８４９、７８３１〜７８５０、７８３２〜７８４７、７８３２〜７８４８、７８３２〜７８４９、７８３２〜７８５０、７８３２〜７８５１、７８３３〜７８４８、７８３３〜７８４９、７８３３〜７８５０、７８３３〜７８５１、７８３３〜７８５２、７８３４〜７８４９、７８３４〜７８５０、７８３４〜７８５１、７８３４〜７８５２、７８３４〜７８５３、７８３５〜７８５０、７８３５〜７８５１、７８３５〜７８５２、７８３５〜７８５３、７８３５〜７８５４、７８３６〜７８５１、７８３６〜７８５２、７８３６〜７８５３、７８３６〜７８５４、７８３６〜７８５５、７８３７〜７８５２、７８３７〜７８５３、７８３７〜７８５４、７８３７〜７８５５、７８３７〜７８５６、７８３８〜７８５３、７８３８〜７８５４、７８３８〜７８５５、７８３８〜７８５６、７８３８〜７８５７、７８３９〜７８５４、７８３９〜７８５５、７８３９〜７８５６、７８３９〜７８５７、７８３９〜７８５８、７８４０〜７８５５、７８４０〜７８５６、７８４０〜７８５７、７８４０〜７８５８、７８４０〜７８５９、７８４１〜７８５６、７８４１〜７８５７、７８４１〜７８５８、７８４１〜７８５９、７８４１〜７８６０、７８４２〜７８５７、７８４２〜７８５８、７８４２〜７８５９、７８４２〜７８６０、７８４２〜７８６１、７８４３〜７８５８、７８４３〜７８５９、７８４３〜７８６０、７８４３〜７８６１、７８４３〜７８６２、７８４４〜７８５９、７８４４〜７８６０、７８４４〜７８６１、７８４４〜７８６２、７８４５〜７８６０、７８４５〜７８６１、７８４５〜７８６２、７８４６〜７８６１、及び７８４６〜７８６２の等しい長さの部分と１００％相補的な少なくとも８個の連続した核酸塩基の一部を含む核酸塩基配列を有する８〜８０個の結合したヌクレオシドからなる修飾されたオリゴヌクレオチドを含む化合物であって、前記修飾されたオリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は、配列番号２と少なくとも８５％、９０％、９５％、または１００％相補的である、前記化合物。
［態様５］ ＣＦＢ核酸の３’ＵＴＲを標的とする修飾されたオリゴヌクレオチドを含む、化合物。
［態様６］ 前記修飾されたオリゴヌクレオチドは、配列番号１の核酸塩基配列を有するＣＦＢ核酸のヌクレオチド２５７４〜２６２６内を標的とする、態様５に記載の化合物。
［態様７］ 配列番号１の核酸塩基配列を有するＣＦＢ核酸の核酸塩基２４５７〜２６３１、２４５７〜２４７２、２４５７〜２４７４、２４５７〜２４７６、２４５７〜２５６６、２４５７〜２５７０、２４５７〜２５７１、２４５７〜２５７２、２４５７〜２５７３、２４５７〜２５７４、２４５７〜２５７５、２４５７〜２５７６、２４５７〜２５７７、２４５７〜２５７８、２４５７〜２５７９、２４５７〜２５８０、２４５７〜２５８１、２４５７〜２５８２、２４５７〜２５８３、２４５７〜２５８４、２４５７〜２５８５、２４５７〜２５８６、２４５７〜２５８７、２４５７〜２５８８、２４５７〜２５８９、２４５７〜２５９０、２４５７〜２５９１、２４５７〜２５９２、２４５７〜２５９３、２４５７〜２５９４、２４５７〜２５９５、２４５７〜２５９６、２４５７〜２５９７、２４５７〜２５９８、２４５７〜２５９９、２４５７〜２６００、２４５７〜２６０１、２４５７〜２６０２、２４５７〜２６０３、２４５７〜２６０４、２４５７〜２６０５、２４５７〜２６０６、２４５７〜２６０７、２４５７〜２６０８、２４５７〜２６０９、２４５７〜２６１０、２４５７〜２６１１、２４５７〜２６１２、２４５７〜２６１３、２４５７〜２６１４、２４５７〜２６１５、２４５７〜２６１６、２４５７〜２６１７、２４５７〜２６１８、２４５７〜２６１９、２４５７〜２６２０、２４５７〜２６２１、２４５７〜２６２２、２４５７〜２６２３、２４５７〜２６２４、２４５７〜２６２５、２４５７〜２６２６、２４５７〜２６２７、２４５７〜２６２８、２４５７〜２６２９、２４５７〜２６３０、２４５７〜２６３１、２４５９〜２４７４、２４５９〜２４７６、２４５９〜２５６６、２４５９〜２５７０、２４５９〜２５７１、２４５９〜２５７２、２４５９〜２５７３、２４５９〜２５７４、２４５９〜２５７５、２４５９〜２５７６、２４５９〜２５７７、２４５９〜２５７８、２４５９〜２５７９、２４５９〜２５８０、２４５９〜２５８１、２４５９〜２５８２、２４５９〜２５８３、２４５９〜２５８４、２４５９〜２５８５、２４５９〜２５８６、２４５９〜２５８７、２４５９〜２５８８、２４５９〜２５８９、２４５９〜２５９０、２４５９〜２５９１、２４５９〜２５９２、２４５９〜２５９３、２４５９〜２５９４、２４５９〜２５９５、２４５９〜２５９６、２４５９〜２５９７、２４５９〜２５９８、２４５９〜２５９９、２４５９〜２６００、２４５９〜２６０１、２４５９〜２６０２、２４５９〜２６０３、２４５９〜２６０４、２４５９〜２６０５、２４５９〜２６０６、２４５９〜２６０７、２４５９〜２６０８、２４５９〜２６０９、２４５９〜２６１０、２４５９〜２６１１、２４５９〜２６１２、２４５９〜２６１３、２４５９〜２６１４、２４５９〜２６１５、２４５９〜２６１６、２４５９〜２６１７、２４５９〜２６１８、２４５９〜２６１９、２４５９〜２６２０、２４５９〜２６２１、２４５９〜２６２２、２４５９〜２６２３、２４５９〜２６２４、２４５９〜２６２５、２４５９〜２６２６、２４５９〜２６２７、２４５９〜２６２８、２４５９〜２６２９、２４５９〜２６３０、２４５９〜２６３１、２４６１〜２４７６、２４６１〜２５６６、２４６１〜２５７０、２４６１〜２５７１、２４６１〜２５７２、２４６１〜２５７３、２４６１〜２５７４、２４６１〜２５７５、２４６１〜２５７６、２４６１〜２５７７、２４６１〜２５７８、２４６１〜２５７９、２４６１〜２５８０、２４６１〜２５８１、２４６１〜２５８２、２４６１〜２５８３、２４６１〜２５８４、２４６１〜２５８５、２４６１〜２５８６、２４６１〜２５８７、２４６１〜２５８８、２４６１〜２５８９、２４６１〜２５９０、２４６１〜２５９１、２４６１〜２５９２、２４６１〜２５９３、２４６１〜２５９４、２４６１〜２５９５、２４６１〜２５９６、２４６１〜２５９７、２４６１〜２５９８、２４６１〜２５９９、２４６１〜２６００、２４６１〜２６０１、２４６１〜２６０２、２４６１〜２６０３、２４６１〜２６０４、２４６１〜２６０５、２４６１〜２６０６、２４６１〜２６０７、２４６１〜２６０８、２４６１〜２６０９、２４６１〜２６１０、２４６１〜２６１１、２４６１〜２６１２、２４６１〜２６１３、２４６１〜２６１４、２４６１〜２６１５、２４６１〜２６１６、２４６１〜２６１７、２４６１〜２６１８、２４６１〜２６１９、２４６１〜２６２０、２４６１〜２６２１、２４６１〜２６２２、２４６１〜２６２３、２４６１〜２６２４、２４６１〜２６２５、２４６１〜２６２６、２４６１〜２６２７、２４６１〜２６２８、２４６１〜２６２９、２４６１〜２６３０、２４６１〜２６３１、２５５１〜２５６６、２５５１〜２５７０、２５５１〜２５７１、２５５１〜２５７２、２５５１〜２５７３、２５５１〜２５７４、２５５１〜２５７５、２５５１〜２５７６、２５５１〜２５７７、２５５１〜２５７８、２５５１〜２５７９、２５５１〜２５８０、２５５１〜２５８１、２５５１〜２５８２、２５５１〜２５８３、２５５１〜２５８４、２５５１〜２５８５、２５５１〜２５８６、２５５１〜２５８７、２５５１〜２５８８、２５５１〜２５８９、２５５１〜２５９０、２５５１〜２５９１、２５５１〜２５９２、２５５１〜２５９３、２５５１〜２５９４、２５５１〜２５９５、２５５１〜２５９６、２５５１〜２５９７、２５５１〜２５９８、２５５１〜２５９９、２５５１〜２６００、２５５１〜２６０１、２５５１〜２６０２、２５５１〜２６０３、２５５１〜２６０４、２５５１〜２６０５、２５５１〜２６０６、２５５１〜２６０７、２５５１〜２６０８、２５５１〜２６０９、２５５１〜２６１０、２５５１〜２６１１、２５５１〜２６１２、２５５１〜２６１３、２５５１〜２６１４、２５５１〜２６１５、２５５１〜２６１６、２５５１〜２６１７、２５５１〜２６１８、２５５１〜２６１９、２５５１〜２６２０、２５５１〜２６２１、２５５１〜２６２２、２５５１〜２６２３、２５５１〜２６２４、２５５１〜２６２５、２５５１〜２６２６、２５５１〜２６２７、２５５１〜２６２８、２５５１〜２６２９、２５５１〜２６３０、２５５１〜２６３１、２５５３〜２５７０、２５５３〜２５７１、２５５３〜２５７２、２５５３〜２５７３、２５５３〜２５７４、２５５３〜２５７５、２５５３〜２５７６、２５５３〜２５７７、２５５３〜２５７８、２５５３〜２５７９、２５５３〜２５８０、２５５３〜２５８１、２５５３〜２５８２、２５５３〜２５８３、２５５３〜２５８４、２５５３〜２５８５、２５５３〜２５８６、２５５３〜２５８７、２５５３〜２５８８、２５５３〜２５８９、２５５３〜２５９０、２５５３〜２５９１、２５５３〜２５９２、２５５３〜２５９３、２５５３〜２５９４、２５５３〜２５９５、２５５３〜２５９６、２５５３〜２５９７、２５５３〜２５９８、２５５３〜２５９９、２５５３〜２６００、２５５３〜２６０１、２５５３〜２６０２、２５５３〜２６０３、２５５３〜２６０４、２５５３〜２６０５、２５５３〜２６０６、２５５３〜２６０７、２５５３〜２６０８、２５５３〜２６０９、２５５３〜２６１０、２５５３〜２６１１、２５５３〜２６１２、２５５３〜２６１３、２５５３〜２６１４、２５５３〜２６１５、２５５３〜２６１６、２５５３〜２６１７、２５５３〜２６１８、２５５３〜２６１９、２５５３〜２６２０、２５５３〜２６２１、２５５３〜２６２２、２５５３〜２６２３、２５５３〜２６２４、２５５３〜２６２５、２５５３〜２６２６、２５５３〜２６２７、２５５３〜２６２８、２５５３〜２６２９、２５５３〜２６３０、２５５３〜２６３１、２５５４〜２５７３、２５５４〜２５７４、２５５４〜２５７５、２５５４〜２５７６、２５５４〜２５７７、２５５４〜２５７８、２５５４〜２５７９、２５５４〜２５８０、２５５４〜２５８１、２５５４〜２５８２、２５５４〜２５８３、２５５４〜２５８４、２５５４〜２５８５、２５５４〜２５８６、２５５４〜２５８７、２５５４〜２５８８、２５５４〜２５８９、２５５４〜２５９０、２５５４〜２５９１、２５５４〜２５９２、２５５４〜２５９３、２５５４〜２５９４、２５５４〜２５９５、２５５４〜２５９６、２５５４〜２５９７、２５５４〜２５９８、２５５４〜２５９９、２５５４〜２６００、２５５４〜２６０１、２５５４〜２６０２、２５５４〜２６０３、２５５４〜２６０４、２５５４〜２６０５、２５５４〜２６０６、２５５４〜２６０７、２５５４〜２６０８、２５５４〜２６０９、２５５４〜２６１０、２５５４〜２６１１、２５５４〜２６１２、２５５４〜２６１３、２５５４〜２６１４、２５５４〜２６１５、２５５４〜２６１６、２５５４〜２６１７、２５５４〜２６１８、２５５４〜２６１９、２５５４〜２６２０、２５５４〜２６２１、２５５４〜２６２２、２５５４〜２６２３、２５５４〜２６２４、２５５４〜２６２５、２５５４〜２６２６、２５５４〜２６２７、２５５４〜２６２８、２５５４〜２６２９、２５５４〜２６３０、２５５４〜２６３１、２５５５〜２５７２、２５５５〜２５７３、２５５５〜２５７４、２５５５〜２５７５、２５５５〜２５７６、２５５５〜２５７７、２５５５〜２５７８、２５５５〜２５７９、２５５５〜２５８０、２５５５〜２５８１、２５５５〜２５８２、２５５５〜２５８３、２５５５〜２５８４、２５５５〜２５８５、２５５５〜２５８６、２５５５〜２５８７、２５５５〜２５８８、２５５５〜２５８９、２５５５〜２５９０、２５５５〜２５９１、２５５５〜２５９２、２５５５〜２５９３、２５５５〜２５９４、２５５５〜２５９５、２５５５〜２５９６、２５５５〜２５９７、２５５５〜２５９８、２５５５〜２５９９、２５５５〜２６００、２５５５〜２６０１、２５５５〜２６０２、２５５５〜２６０３、２５５５〜２６０４、２５５５〜２６０５、２５５５〜２６０６、２５５５〜２６０７、２５５５〜２６０８、２５５５〜２６０９、２５５５〜２６１０、２５５５〜２６１１、２５５５〜２６１２、２５５５〜２６１３、２５５５〜２６１４、２５５５〜２６１５、２５５５〜２６１６、２５５５〜２６１７、２５５５〜２６１８、２５５５〜２６１９、２５５５〜２６２０、２５５５〜２６２１、２５５５〜２６２２、２５５５〜２６２３、２５５５〜２６２４、２５５５〜２６２５、２５５５〜２６２６、２５５５〜２６２７、２５５５〜２６２８、２５５５〜２６２９、２５５５〜２６３０、２５５５〜２６３１、２５５６〜２５７３、２５５６〜２５７４、２５５６〜２５７５、２５５６〜２５７６、２５５６〜２５７７、２５５６〜２５７８、２５５６〜２５７９、２５５６〜２５８０、２５５６〜２５８１、２５５６〜２５８２、２５５６〜２５８３、２５５６〜２５８４、２５５６〜２５８５、２５５６〜２５８６、２５５６〜２５８７、２５５６〜２５８８、２５５６〜２５８９、２５５６〜２５９０、２５５６〜２５９１、２５５６〜２５９２、２５５６〜２５９３、２５５６〜２５９４、２５５６〜２５９５、２５５６〜２５９６、２５５６〜２５９７、２５５６〜２５９８、２５５６〜２５９９、２５５６〜２６００、２５５６〜２６０１、２５５６〜２６０２、２５５６〜２６０３、２５５６〜２６０４、２５５６〜２６０５、２５５６〜２６０６、２５５６〜２６０７、２５５６〜２６０８、２５５６〜２６０９、２５５６〜２６１０、２５５６〜２６１１、２５５６〜２６１２、２５５６〜２６１３、２５５６〜２６１４、２５５６〜２６１５、２５５６〜２６１６、２５５６〜２６１７、２５５６〜２６１８、２５５６〜２６１９、２５５６〜２６２０、２５５６〜２６２１、２５５６〜２６２２、２５５６〜２６２３、２５５６〜２６２４、２５５６〜２６２５、２５５６〜２６２６、２５５６〜２６２７、２５５６〜２６２８、２５５６〜２６２９、２５５６〜２６３０、２５５６〜２６３１、２５５７〜２５７４、２５５７〜２５７５、２５５７〜２５７６、２５５７〜２５７７、２５５７〜２５７８、２５５７〜２５７９、２５５７〜２５８０、２５５７〜２５８１、２５５７〜２５８２、２５５７〜２５８
３、２５５７〜２５８４、２５５７〜２５８５、２５５７〜２５８６、２５５７〜２５８７、２５５７〜２５８８、２５５７〜２５８９、２５５７〜２５９０、２５５７〜２５９１、２５５７〜２５９２、２５５７〜２５９３、２５５７〜２５９４、２５５７〜２５９５、２５５７〜２５９６、２５５７〜２５９７、２５５７〜２５９８、２５５７〜２５９９、２５５７〜２６００、２５５７〜２６０１、２５５７〜２６０２、２５５７〜２６０３、２５５７〜２６０４、２５５７〜２６０５、２５５７〜２６０６、２５５７〜２６０７、２５５７〜２６０８、２５５７〜２６０９、２５５７〜２６１０、２５５７〜２６１１、２５５７〜２６１２、２５５７〜２６１３、２５５７〜２６１４、２５５７〜２６１５、２５５７〜２６１６、２５５７〜２６１７、２５５７〜２６１８、２５５７〜２６１９、２５５７〜２６２０、２５５７〜２６２１、２５５７〜２６２２、２５５７〜２６２３、２５５７〜２６２４、２５５７〜２６２５、２５５７〜２６２６、２５５７〜２６２７、２５５７〜２６２８、２５５７〜２６２９、２５５７〜２６３０、２５５７〜２６３１、２５５８〜２５７５、２５５８〜２５７６、２５５８〜２５７７、２５５８〜２５７８、２５５８〜２５７９、２５５８〜２５８０、２５５８〜２５８１、２５５８〜２５８２、２５５８〜２５８３、２５５８〜２５８４、２５５８〜２５８５、２５５８〜２５８６、２５５８〜２５８７、２５５８〜２５８８、２５５８〜２５８９、２５５８〜２５９０、２５５８〜２５９１、２５５８〜２５９２、２５５８〜２５９３、２５５８〜２５９４、２５５８〜２５９５、２５５８〜２５９６、２５５８〜２５９７、２５５８〜２５９８、２５５８〜２５９９、２５５８〜２６００、２５５８〜２６０１、２５５８〜２６０２、２５５８〜２６０３、２５５８〜２６０４、２５５８〜２６０５、２５５８〜２６０６、２５５８〜２６０７、２５５８〜２６０８、２５５８〜２６０９、２５５８〜２６１０、２５５８〜２６１１、２５５８〜２６１２、２５５８〜２６１３、２５５８〜２６１４、２５５８〜２６１５、２５５８〜２６１６、２５５８〜２６１７、２５５８〜２６１８、２５５８〜２６１９、２５５８〜２６２０、２５５８〜２６２１、２５５８〜２６２２、２５５８〜２６２３、２５５８〜２６２４、２５５８〜２６２５、２５５８〜２６２６、２５５８〜２６２７、２５５８〜２６２８、２５５８〜２６２９、２５５８〜２６３０、２５５８〜２６３１、２５５９〜２５７６、２５５９〜２５７７、２５５９〜２５７８、２５５９〜２５７９、２５５９〜２５８０、２５５９〜２５８１、２５５９〜２５８２、２５５９〜２５８３、２５５９〜２５８４、２５５９〜２５８５、２５５９〜２５８６、２５５９〜２５８７、２５５９〜２５８８、２５５９〜２５８９、２５５９〜２５９０、２５５９〜２５９１、２５５９〜２５９２、２５５９〜２５９３、２５５９〜２５９４、２５５９〜２５９５、２５５９〜２５９６、２５５９〜２５９７、２５５９〜２５９８、２５５９〜２５９９、２５５９〜２６００、２５５９〜２６０１、２５５９〜２６０２、２５５９〜２６０３、２５５９〜２６０４、２５５９〜２６０５、２５５９〜２６０６、２５５９〜２６０７、２５５９〜２６０８、２５５９〜２６０９、２５５９〜２６１０、２５５９〜２６１１、２５５９〜２６１２、２５５９〜２６１３、２５５９〜２６１４、２５５９〜２６１５、２５５９〜２６１６、２５５９〜２６１７、２５５９〜２６１８、２５５９〜２６１９、２５５９〜２６２０、２５５９〜２６２１、２５５９〜２６２２、２５５９〜２６２３、２５５９〜２６２４、２５５９〜２６２５、２５５９〜２６２６、２５５９〜２６２７、２５５９〜２６２８、２５５９〜２６２９、２５５９〜２６３０、２５５９〜２６３１、２５６０〜２５７７、２５６０〜２５７８、２５６０〜２５７９、２５６０〜２５８０、２５６０〜２５８１、２５６０〜２５８２、２５６０〜２５８３、２５６０〜２５８４、２５６０〜２５８５、２５６０〜２５８６、２５６０〜２５８７、２５６０〜２５８８、２５６０〜２５８９、２５６０〜２５９０、２５６０〜２５９１、２５６０〜２５９２、２５６０〜２５９３、２５６０〜２５９４、２５６０〜２５９５、２５６０〜２５９６、２５６０〜２５９７、２５６０〜２５９８、２５６０〜２５９９、２５６０〜２６００、２５６０〜２６０１、２５６０〜２６０２、２５６０〜２６０３、２５６０〜２６０４、２５６０〜２６０５、２５６０〜２６０６、２５６０〜２６０７、２５６０〜２６０８、２５６０〜２６０９、２５６０〜２６１０、２５６０〜２６１１、２５６０〜２６１２、２５６０〜２６１３、２５６０〜２６１４、２５６０〜２６１５、２５６０〜２６１６、２５６０〜２６１７、２５６０〜２６１８、２５６０〜２６１９、２５６０〜２６２０、２５６０〜２６２１、２５６０〜２６２２、２５６０〜２６２３、２５６０〜２６２４、２５６０〜２６２５、２５６０〜２６２６、２５６０〜２６２７、２５６０〜２６２８、２５６０〜２６２９、２５６０〜２６３０、２５６０〜２６３１、２５６１〜２５７８、２５６１〜２５７９、２５６１〜２５８０、２５６１〜２５８１、２５６１〜２５８２、２５６１〜２５８３、２５６１〜２５８４、２５６１〜２５８５、２５６１〜２５８６、２５６１〜２５８７、２５６１〜２５８８、２５６１〜２５８９、２５６１〜２５９０、２５６１〜２５９１、２５６１〜２５９２、２５６１〜２５９３、２５６１〜２５９４、２５６１〜２５９５、２５６１〜２５９６、２５６１〜２５９７、２５６１〜２５９８、２５６１〜２５９９、２５６１〜２６００、２５６１〜２６０１、２５６１〜２６０２、２５６１〜２６０３、２５６１〜２６０４、２５６１〜２６０５、２５６１〜２６０６、２５６１〜２６０７、２５６１〜２６０８、２５６１〜２６０９、２５６１〜２６１０、２５６１〜２６１１、２５６１〜２６１２、２５６１〜２６１３、２５６１〜２６１４、２５６１〜２６１５、２５６１〜２６１６、２５６１〜２６１７、２５６１〜２６１８、２５６１〜２６１９、２５６１〜２６２０、２５６１〜２６２１、２５６１〜２６２２、２５６１〜２６２３、２５６１〜２６２４、２５６１〜２６２５、２５６１〜２６２６、２５６１〜２６２７、２５６１〜２６２８、２５６１〜２６２９、２５６１〜２６３０、２５６１〜２６３１、２５６２〜２５７７、２５６２〜２５７８、２５６２〜２５７９、２５６２〜２５８０、２５６２〜２５８１、２５６２〜２５８２、２５６２〜２５８３、２５６２〜２５８４、２５６２〜２５８５、２５６２〜２５８６、２５６２〜２５８７、２５６２〜２５８８、２５６２〜２５８９、２５６２〜２５９０、２５６２〜２５９１、２５６２〜２５９２、２５６２〜２５９３、２５６２〜２５９４、２５６２〜２５９５、２５６２〜２５９６、２５６２〜２５９７、２５６２〜２５９８、２５６２〜２５９９、２５６２〜２６００、２５６２〜２６０１、２５６２〜２６０２、２５６２〜２６０３、２５６２〜２６０４、２５６２〜２６０５、２５６２〜２６０６、２５６２〜２６０７、２５６２〜２６０８、２５６２〜２６０９、２５６２〜２６１０、２５６２〜２６１１、２５６２〜２６１２、２５６２〜２６１３、２５６２〜２６１４、２５６２〜２６１５、２５６２〜２６１６、２５６２〜２６１７、２５６２〜２６１８、２５６２〜２６１９、２５６２〜２６２０、２５６２〜２６２１、２５６２〜２６２２、２５６２〜２６２３、２５６２〜２６２４、２５６２〜２６２５、２５６２〜２６２６、２５６２〜２６２７、２５６２〜２６２８、２５６２〜２６２９、２５６２〜２６３０、２５６２〜２６３１、２５６３〜２５８０、２５６３〜２５８１、２５６３〜２５８２、２５６３〜２５８３、２５６３〜２５８４、２５６３〜２５８５、２５６３〜２５８６、２５６３〜２５８７、２５６３〜２５８８、２５６３〜２５８９、２５６３〜２５９０、２５６３〜２５９１、２５６３〜２５９２、２５６３〜２５９３、２５６３〜２５９４、２５６３〜２５９５、２５６３〜２５９６、２５６３〜２５９７、２５６３〜２５９８、２５６３〜２５９９、２５６３〜２６００、２５６３〜２６０１、２５６３〜２６０２、２５６３〜２６０３、２５６３〜２６０４、２５６３〜２６０５、２５６３〜２６０６、２５６３〜２６０７、２５６３〜２６０８、２５６３〜２６０９、２５６３〜２６１０、２５６３〜２６１１、２５６３〜２６１２、２５６３〜２６１３、２５６３〜２６１４、２５６３〜２６１５、２５６３〜２６１６、２５６３〜２６１７、２５６３〜２６１８、２５６３〜２６１９、２５６３〜２６２０、２５６３〜２６２１、２５６３〜２６２２、２５６３〜２６２３、２５６３〜２６２４、２５６３〜２６２５、２５６３〜２６２６、２５６３〜２６２７、２５６３〜２６２８、２５６３〜２６２９、２５６３〜２６３０、２５６３〜２６３１、２５６４〜２５８１、２５６４〜２５８２、２５６４〜２５８３、２５６４〜２５８４、２５６４〜２５８５、２５６４〜２５８６、２５６４〜２５８７、２５６４〜２５８８、２５６４〜２５８９、２５６４〜２５９０、２５６４〜２５９１、２５６４〜２５９２、２５６４〜２５９３、２５６４〜２５９４、２５６４〜２５９５、２５６４〜２５９６、２５６４〜２５９７、２５６４〜２５９８、２５６４〜２５９９、２５６４〜２６００、２５６４〜２６０１、２５６４〜２６０２、２５６４〜２６０３、２５６４〜２６０４、２５６４〜２６０５、２５６４〜２６０６、２５６４〜２６０７、２５６４〜２６０８、２５６４〜２６０９、２５６４〜２６１０、２５６４〜２６１１、２５６４〜２６１２、２５６４〜２６１３、２５６４〜２６１４、２５６４〜２６１５、２５６４〜２６１６、２５６４〜２６１７、２５６４〜２６１８、２５６４〜２６１９、２５６４〜２６２０、２５６４〜２６２１、２５６４〜２６２２、２５６４〜２６２３、２５６４〜２６２４、２５６４〜２６２５、２５６４〜２６２６、２５６４〜２６２７、２５６４〜２６２８、２５６４〜２６２９、２５６４〜２６３０、２５６４〜２６３１、２５６５〜２５８４、２５６５〜２５８５、２５６５〜２５８６、２５６５〜２５８７、２５６５〜２５８８、２５６５〜２５８９、２５６５〜２５９０、２５６５〜２５９１、２５６５〜２５９２、２５６５〜２５９３、２５６５〜２５９４、２５６５〜２５９５、２５６５〜２５９６、２５６５〜２５９７、２５６５〜２５９８、２５６５〜２５９９、２５６５〜２６００、２５６５〜２６０１、２５６５〜２６０２、２５６５〜２６０３、２５６５〜２６０４、２５６５〜２６０５、２５６５〜２６０６、２５６５〜２６０７、２５６５〜２６０８、２５６５〜２６０９、２５６５〜２６１０、２５６５〜２６１１、２５６５〜２６１２、２５６５〜２６１３、２５６５〜２６１４、２５６５〜２６１５、２５６５〜２６１６、２５６５〜２６１７、２５６５〜２６１８、２５６５〜２６１９、２５６５〜２６２０、２５６５〜２６２１、２５６５〜２６２２、２５６５〜２６２３、２５６５〜２６２４、２５６５〜２６２５、２５６５〜２６２６、２５６５〜２６２７、２５６５〜２６２８、２５６５〜２６２９、２５６５〜２６３０、２５６５〜２６３１、２５６６〜２５８３、２５６６〜２５８４、２５６６〜２５８５、２５６６〜２５８６、２５６６〜２５８７、２５６６〜２５８８、２５６６〜２５８９、２５６６〜２５９０、２５６６〜２５９１、２５６６〜２５９２、２５６６〜２５９３、２５６６〜２５９４、２５６６〜２５９５、２５６６〜２５９６、２５６６〜２５９７、２５６６〜２５９８、２５６６〜２５９９、２５６６〜２６００、２５６６〜２６０１、２５６６〜２６０２、２５６６〜２６０３、２５６６〜２６０４、２５６６〜２６０５、２５６６〜２６０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、２５６６〜２６１９、２５６６〜２６２０、２５６６〜２６２１、２５６６〜２６２２、２５６６〜２６２３、２５６６〜２６２４、２５６６〜２６２５、２５６６〜２６２６、２５６６〜２６２７、２５６６〜２６２８、２５６６〜２６２９、２５６６〜２６３０、２５６６〜２６３１、２５６７〜２５８４、２５６７〜２５８５、２５６７〜２５８６、２５６７〜２５８７、２５６７〜２５８８、２５６７〜２５８９、２５６７〜２５９０、２５６７〜２５９１、２５６７〜２５９２、２５６７〜２５９３、２５６７〜２５９４、２５６７〜２５９５、２５６７〜２５９６、２５６７〜２５９７、２５６７〜２５９８、２５６７〜２５９９、２５６７〜２６００、２５６７〜２６０１、２５６７〜２６０２、２５６７〜２６０３、２５６７〜２６０４、２５６７〜２６０５、２５６７〜２６０６、２５６７〜２６０７、２５６７〜２６０８、２５６７〜２６０９、２５６７〜２６１０、２５６７〜２６１１、２５６７〜２６１２、２５６７〜２６１３、２５６７〜２６１４、２５６７〜２６１５、２５６７〜２６１６、２５６７〜２６１７、２５６７〜２６１８、２５６７〜２６１９、２５６７〜２６２０、２５６７〜２６２１、２５６７〜２６２２、２５６７〜２６２３、２５６７〜２６２４、２５６７〜２６２５、２５６７〜２６２６、２５６７〜２６２７、２５６７〜２６２８、２５６７〜２６２９、２５６７〜２６３０、２５６７〜２６３１、２５６８〜２５８５、２５６８〜２５８６、２５６８〜２５８７、２５６８〜２５８８、２５６８〜２５８９、２５６８〜２５９０、２５６８〜２５９１、２５６８〜２５９２、２５６８〜２５９３、２５６８〜２５９４、２５６８〜２５９５、２５６８〜２５９６、２５６８〜２５９７、２５６８〜２５９８、２５６８〜２５９９、２５６８〜２６００、２５６８〜２６０１、２５６８〜２６０２、２５６８〜２６０３、２５６８〜２６０４、２５６８〜２６０５、２５６８〜２６０６、２５６８〜２６０７、２５６８〜２６０８、２５６８〜２６０９、２５６８〜２６１０、２５６８〜２６１１、２５６８〜２６１２、２５６８〜２６１３、２５６８〜２６１４、２５６８〜２６１５、２５６８〜２６１６、２５６８〜２６１７、２５６８〜２６１８、２５６８〜２６１９、２５６８〜２６２０、２５６８〜２６２１、２５６８〜２６２２、２５６８〜２６２３、２５６８〜２６２４、２５６８〜２６２５、２５６８〜２６２６、２５６８〜２６２７、２５６８〜２６２８、２５６８〜２６２９、２５６８〜２６３０、２５６８〜２６３１、２５６９〜２５８６、２５６９〜２５８７、２５６９〜２５８８、２５６９〜２５８９、２５６９〜２５９０、２５６９〜２５９１、２５６９〜２５９２、２５６９〜２５９３、２５６９〜２５９４、２５６９〜２５９５、２５６９〜２５９６、２５６９〜２５９７、２５６９〜２５９８、２５６９〜２５９９、２５６９〜２６００、２５６９〜２６０１、２５６９〜２６０２、２５６９〜２６０３、２５６９〜２６０４、２５６９〜２６０５、２５６９〜２６０６、２５６９〜２６０７、２５６９〜２６０８、２５６９〜２６０９、２５６９〜２６１０、２５６９〜２６１１、２５６９〜２６１２、２５６９〜２６１３、２５６９〜２６１４、２５６９〜２６１５、２５６９〜２６１６、２５６９〜２６１７、２５６９〜２６１８、２５６９〜２６１９、２５６９〜２６２０、２５６９〜２６２１、２５６９〜２６２２、２５６９〜２６２３、２５６９〜２６２４、２５６９〜２６２５、２５６９〜２６２６、２５６９〜２６２７、２５６９〜２６２８、２５６９〜２６２９、２５６９〜２６３０、２５６９〜２６３１、２５６９〜２５８６、２５６９〜２５８７、２５６９〜２５８８、２５６９〜２５８９、２５６９〜２５９０、２５６９〜２５９１、２５６９〜２５９２、２５６９〜２５９３、２５６９〜２５９４、２５６９〜２５９５、２５６９〜２５９６、２５６９〜２５９７、２５６９〜２５９８、２５６９〜２５９９、２５６９〜２６００、２５６９〜２６０１、２５６９〜２６０２、２５６９〜２６０３、２５６９〜２６０４、２５６９〜２６０５、２５６９〜２６０６、２５６９〜２６０７、２５６９〜２６０８、２５６９〜２６０９、２５６９〜２６１０、２５６９〜２６１１、２５６９〜２６１２、２５６９〜２６１３、２５６９〜２６１４、２５６９〜２６１５、２５６９〜２６１６、２５６９〜２６１７、２５６９〜２６１８、２５６９〜２６１９、２５６９〜２６２０、２５６９〜２６２１、２５６９〜２６２２、２５６９〜２６２３、２５６９〜２６２４、２５６９〜２６２５、２５６９〜２６２６、２５６９〜２６２７、２５６９〜２６２８、２５６９〜２６２９、２５６９〜２６３０、２５６９〜２６３１、２５７１〜２５８８、２５７１〜２５８９、２５７１〜２５９０、２５７１〜２５９１、２５７１〜２５９２、２５７１〜２５９３、２５７１〜２５９４、２５７１〜２５９５、２５７１〜２５９６、２５７１〜２５９７、２５７１〜２５９８、２５７１〜２５９９、２５７１〜２６００、２５７１〜２６０１、２５７１〜２６０２、２５７１〜２６０３、２５７１〜２６０４、２５７１〜２６０５、２５７１〜２６０６、２５７１〜２６０７、２５７１〜２６０８、２５７１〜２６０９、２５７１〜２６１０、２５７１〜２６１１、２５７１〜２６１２、２５７１〜２６１３、２５７１〜２６１４、２５７１〜２６１５、２５７１〜２６１６、２５７１〜２６１７、２５７１〜２６１８、２５７１〜２６１９、２５７１〜２６２０、２５７１〜２６２１、２５７１〜２６２２、２５７１〜２６２３、２５７１〜２６２４、２５７１〜２６２５、２５７１〜２６２６、２５７１〜２６２７、２５７１〜２６２８、２５７１〜２６２９、２５７１〜２６３０、２５７１〜２６３１、２５７２〜２５８９、２５７２〜２５９０、２５７２〜２５９１、２５７２〜２５９２、２５７２〜２５９３、２５７２〜２５９４、２５７２〜２５９５、２５７２〜２５９６、２５７２〜２５９７、２５７２〜２５９８、２５７２〜２５９９、２５７２〜２６００、２５７２〜２６０１、２５７２〜２６０２、２５７２〜２６０３、２５７２〜２６０４、２５７２〜２６０５、２５７２〜２６０６、２５７２〜２６０７、２５７２〜２６０８、２５７２〜２６０９、２５７２〜２６１０、２５７２〜２６１１、２５７２〜２６１２、２５７２〜２６１３、２５７２〜２６１４、２５７２〜２６１５、２５７２〜２６１６、２５７２〜２６１７、２５７２〜２６１８、２５７２〜２６１９、２５７２〜２６２０、２５７２〜２６２１、２５７２〜２６２２、２５７２〜２６２３、２５７２〜２６２４、２５７２〜２６２５、２５７２〜２６２６、２５７２〜２６２７、２５７２〜２６２８、２５７２〜２６２９、２５７２〜２６３０、２５７２〜２６３１、２５７３〜２５９０、２５７３〜２５９１、２５７３〜２５９２、２５７３〜２５９３、２５７３〜２５９４、２５７３〜２５９５、２５７３〜２５９６、２５７３〜２５９７、２５７３〜２５９８、２５７３〜２５９９、２５７３〜２６００、２５７３〜２６０１、２５７３〜２６０２、２５７３〜２６０３、２５７３〜２６０４、２５７３〜２６０５、２５７３〜２６０６、２５７３〜２６０７、２５７３〜２６０８、２５７３〜２６０９、２５７３〜２６１０、２５７３〜２６１１、２５７３〜２６１２、２５７３〜２６１３、２５７３〜２６１４、２５７３〜２６１５、２５７３〜２６１６、２５７３〜２６１７、２５７３〜２６１８、２５７３〜２６１９、２５７３〜２６２０、２５７３〜２６２１、２５７３〜２６２２、２５７３〜２６２３、２５７３〜２６２４、２５７３〜２６２５、２５７３〜２６２６、２５７３〜２６２７、２５７３〜２６２８、２５７３〜２６２９、２５７３〜２６３０、２５７３〜２６３１、２５７４〜２５９１、２５７４〜２５９２、２５７４〜２５９３、２５７４〜２５９４、２５７４〜２５９５、２５７４〜２５９６、２５７４〜２５９７、２５７４〜２５９８、２５７４〜２５９９、２５７４〜２６００、２５７４〜２６０１、２５７４〜２６０２、２５７４〜２６０３、２５７４〜２６０４、２５７４〜２６０５、２５７４〜２６０６、２５７４〜２６０７、２５７４〜２６０８、２５７４〜２６０９、２５７４〜２６１０、２５７４〜２６１１、２５７４〜２６１２、２５７４〜２６１３、２５７４〜２６１４、２５７４〜２６１５、２５７４〜２６１６、２５７４〜２６１７、２５７４〜２６１８、２５７４〜２６１９、２５７４〜２６２０、２５７４〜２６２１、２５７４〜２６２２、２５７４〜２６２３、２５７４〜２６２４、２５７４〜２６２５、２５７４〜２６２６、２５７４〜２６２７、２５７４〜２６２８、２５７４〜２６２９、２５７４〜２６３０、２５７４〜２６３１、２５７５〜２５９２、２５７５〜２５９３、２５７５〜２５９４、２５７５〜２５９５、２５７５〜２５９６、２５７５〜２５９７、２５７５〜２５９８、２５７５〜２５９９、２５７５〜２６００、２５７５〜２６０１、２５７５〜２６０２、２５７５〜２６０３、２５７５〜２６０４、２５７５〜２６０５、２５７５〜２６０６、２５７５〜２６０７、２５７５〜２６０８、２５７５〜２６０９、２５７５〜２６１０、２５７５〜２６１１、２５７５〜２６１２、２５７５〜２６１３、２５７５〜２６１４、２５７５〜２６１５、２５７５〜２６１６、２５７５〜２６１７、２５７５〜２６１８、２５７５〜２６１９、２５７５〜２６２０、２５７５〜２６２１、２５７５〜２６２２、２５７５〜２６２３、２５７５〜２６２４、２５７５〜２６２５、２５７５〜２６２６、２５７５〜２６２７、２５７５〜２６２８、２５７５〜２６２９、２５７５〜２６３０、２５７５〜２６３１、２５７６〜２５９３、２５７６〜２５９４、２５７６〜２５９５、２５７６〜２５９６、２５７６〜２５９７、２５７６〜２５９８、２５７６〜２５９９、２５７６〜２６００、２５７６〜２６０１、２５７６〜２６０２、２５７６〜２６０３、２５７６〜２６０４、２５７６〜２６０５、２５７６〜２６０６、２５７６〜２６０７、２５７６〜２６０８、２５７６〜２６０９、２５７６〜２６１０、２５７６〜２６１１、２５７６〜２６１２、２５７６〜２６１３、２５７６〜２６１４、２５７６〜２６１５、２５７６〜２６１６、２５７６〜２６１７、２５７６〜２６１８、２５７６〜２６１９、２５７６〜２６２０、２５７６〜２６２１、２５７６〜２６２２、２５７６〜２６２３、２５７６〜２６２４、２５７６〜２６２５、２５７６〜２６２６、２５７６〜２６２７、２５７６〜２６２８、２５７６〜２６２９、２５７６〜２６３０、２５７６〜２６３１、２５７７〜２５９４、２５７７〜２５９５、２５７７〜２５９６、２５７７〜２５９７、２５７７〜２５９８、２５７７〜２５９９、２５７７〜２６００、２５７７〜２６０１、２５７７〜２６０２、２５７７〜２６０３、２５７７〜２６０４、２５７７〜２６０５、２５７７〜２６０６、２５７７〜２６０７、２５７７〜２６０８、２５７７〜２６０９、２５７７〜２６１０、２５７７〜２６１１、２５７７〜２６１２、２５７７〜２６１３、２５７７〜２６１４、２５７７〜２６１５、２５７７〜２６１６、２５７７〜２６１７、２５７７〜２６１８、２５７７〜２６１９、２５７７〜２６２０、２５７７〜２６２１、２５７７〜２６２２、２５７７〜２６２３、２５７７〜２６２４、２５７７〜２６２５、２５７７〜２６２６、２５７７〜２６２７、２５７７〜２６２８、２５７７〜２６２９、２５７７〜２６３０、２５７７〜２６３１、２５７８〜２５９７、２５７８〜２５９８、２５７８〜２５９９、２５７８〜２６００、２５７８〜２６０１、２５７８〜２６０２、２５７８〜２６０３、２５７８〜２６０４、２５７８〜２６０５、２５７８〜２６０６、２５７８〜２６０７、２５７８〜２６０８、２５７８〜２６０９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２５７８〜２６２２、２５７８〜２６２３、２５７８〜２６２４、２５７８〜２６２５、２５７８〜２６２６、２５７８〜２６２７、２５７８〜２６２８、２５７８〜２６２９、２５７８〜２６３０、２５７８〜２６３１、２５７９〜２５９８、２５７９〜２５９９、２５７９〜２６００、２５７９〜２６０１、２５７９〜２６０２、２５７９〜２６０３、２５７９〜２６０４、２５７９〜２６０５、２５７９〜２６０６、２５７９〜２６０７、２５７９〜２６０８、２５７９〜２６０９、２５７９〜２６１０、２５７９〜２６１１、２５７９〜２６１２、２５７９〜２６１３、２５７９〜２６１４、２５７９〜２６１５、２５７９〜２６１６、２５７９〜２６１７、２５７９〜２６１８、２５７９〜２６１９、２５７９〜２６２０、２５７９〜２６２１、２５７９〜２６２２、２５７９〜２６２３、２５７９〜２６２４、２５７９〜２６２５、２５７９〜２６２６、２５７９〜２６２７、２５７９〜２６２８、２５７９〜２６２９、２５７９〜２６３０、２５７９〜２６３１、２５８０〜２５９８、２５８０〜２５９９、２５８０〜２６００、２５８０〜２６０１、２５８０〜２６０２、２５８０〜２６０３、２５８０〜２６０４、２５８０〜２６０５、２５８０〜２６０６、２５８０〜２６０７、２５８０〜２６０８、２５８０〜２６０９、２５８０〜２６１０、２５８０〜２６１１、２５８０〜２６１２、２５８０〜２６１３、２５８０〜２６１４、２５８０〜２６１５、２５８０〜２６１６、２５８０〜２６１７、２５８０〜２６１８、２５８０〜２６１９、２５８０〜２６２０、２５８０〜２６２１、２５８０〜２６２２、２５８０〜２６２３、２５８０〜２６２４、２５８０〜２６２５、２５８０〜２６２６、２５８０〜２６２７、２５８０〜２６２８、２５８０〜２６２９、２５８０〜２６３０、２５８０〜２６３１、２５８１〜２５９７、２５８１〜２５９８、２５８１〜２５９９、２５８１〜２６００、２５８１〜２６０１、２５８１〜２６０２、２５８１〜２６０３、２５８１〜２６０４、２５８１〜２６０５、２５８１〜２６０６、２５８１〜２６０７、２５８１〜２６０８、２５８１〜２６０９、２５８１〜２６１０、２５８１〜２６１１、２５８１〜２６１２、２５８１〜２６１３、２５８１〜２６１４、２５８１〜２６１５、２５８１〜２６１６、２５８１〜２６１７、２５８１〜２６１８、２５８１〜２６１９、２５８１〜２６２０、２５８１〜２６２１、２５８１〜２６２２、２５８１〜２６２３、２５８１〜２６２４、２５８１〜２６２５、２５８１〜２６２６、２５８１〜２６２７、２５８１〜２６２８、２５８１〜２６２９、２５８１〜２６３０、２５８１〜２６３１、２５８２〜２６００、２５８２〜２６０１、２５８２〜２６０２、２５８２〜２６０３、２５８２〜２６０４、２５８２〜２６０５、２５８２〜２６０６、２５８２〜２６０７、２５８２〜２６０８、２５８２〜２６０９、２５８２〜２６１０、２５８２〜２６１１、２５８２〜２６１２、２５８２〜２６１３、２５８２〜２６１４、２５８２〜２６１５、２５８２〜２６１６、２５８２〜２６１７、２５８２〜２６１８、２５８２〜２６１９、２５８２〜２６２０、２５８２〜２６２１、２５８２〜２６２２、２５８２〜２６２３、２５８２〜２６２４、２５８２〜２６２５、２５８２〜２６２６、２５８２〜２６２７、２５８２〜２６２８、２５８２〜２６２９、２５８２〜２６３０、２５８２〜２６３１、２５８３〜２６０１、２５８３〜２６０２、２５８３〜２６０３、２５８３〜２６０４、２５８３〜２６０５、２５８３〜２６０６、２５８３〜２６０７、２５８３〜２６０８、２５８３〜２６０９、２５８３〜２６１０、２５８３〜２６１１、２５８３〜２６１２、２５８３〜２６１３、２５８３〜２６１４、２５８３〜２６１５、２５８３〜２６１６、２５８３〜２６１７、２５８３〜２６１８、２５８３〜２６１９、２５８３〜２６２０、２５８３〜２６２１、２５８３〜２６２２、２５８３〜２６２３、２５８３〜２６２４、２５８３〜２６２５、２５８３〜２６２６、２５８３〜２６２７、２５８３〜２６２８、２５８３〜２６２９、２５８３〜２６３０、２５８３〜２６３１、２５８５〜２６０３、２５８５〜２６０４、２５８５〜２６０５、２５８５〜２６０６、２５８５〜２６０７、２５８５〜２６０８、２５８５〜２６０９、２５８５〜２６１０、２５８５〜２６１１、２５８５〜２６１２、２５８５〜２６１３、２５８５〜２６１４、２５８５〜２６１５、２５８５〜２６１６、２５８５〜２６１７、２５８５〜２６１８、２５８５〜２６１９、２５８５〜２６２０、２５８５〜２６２１、２５８５〜２６２２、２５８５〜２６２３、２５８５〜２６２４、２５８５〜２６２５、２５８５〜２６２６、２５８５〜２６２７、２５８５〜２６２８、２５８５〜２６２９、２５８５〜２６３０、２５８５〜２６３１、２５８６〜２６０４、２５８６〜２６０５、２５８６〜２６０６、２５８６〜２６０７、２５８６〜２６０８、２５８６〜２６０９、２５８６〜２６１０、２５８６〜２６１１、２５８６〜２６１２、２５８６〜２６１３、２５８６〜２６１４、２５８６〜２６１５、２５８６〜２６１６、２５８６〜２６１７、２５８６〜２６１８、２５８６〜２６１９、２５８６〜２６２０、２５８６〜２６２１、２５８６〜２６２２、２５８６〜２６２３、２５８６〜２６２４、２５８６〜２６２５、２５８６〜２６２６、２５８６〜２６２７、２５８６〜２６２８、２５８６〜２６２９、２５８６〜２６３０、２５８６〜２６３１、２５８７〜２６０５、２５８７〜２６０６、２５８７〜２６０７、２５８７〜２６０８、２５８７〜２６０９、２５８７〜２６１０、２５８７〜２６１１、２５８７〜２６１２、２５８７〜２６１３、２５８７〜２６１４、２５８７〜２６１５、２５８７〜２６１６、２５８７〜２６１７、２５８７〜２６１８、２５８７〜２６１９、２５８７〜２６２０、２５８７〜２６２１、２５８７〜２６２２、２５８７〜２６２３、２５８７〜２６２４、２５８７〜２６２５、２５８７〜２６２６、２５８７〜２６２７、２５８７〜２６２８、２５８７〜２６２９、２５８７〜２６３０、２５８７〜２６３１、２５８８〜２６０６、２５８８〜２６０７、２５８８〜２６０８、２５８８〜２６０９、２５８８〜２６１０、２５８８〜２６１１、２５８８〜２６１２、２５８８〜２６１３、２５８８〜２６１４、２５８８〜２６１５、２５８８〜２６１６、２５８８〜２６１７、２５８８〜２６１８、２５８８〜２６１９、２５８８〜２６２０、２５８８〜２６２１、２５８８〜２６２２、２５８８〜２６２３、２５８８〜２６２４、２５８８〜２６２５、２５８８〜２６２６、２５８８〜２６２７、２５８８〜２６２８、２５８８〜２６２９、２５８８〜２６３０、２５８８〜２６３１、２５８９〜２６０７、２５８９〜２６０８、２５８９〜２６０９、２５８９〜２６１０、２５８９〜２６１１、２５８９〜２６１２、２５８９〜２６１３、２５８９〜２６１４、２５８９〜２６１５、２５８９〜２６１６、２５８９〜２６１７、２５８９〜２６１８、２５８９〜２６１９、２５８９〜２６２０、２５８９〜２６２１、２５８９〜２６２２、２５８９〜２６２３、２５８９〜２６２４、２５８９〜２６２５、２５８９〜２６２６、２５８９〜２６２７、２５８９〜２６２８、２５８９〜２６２９、２５８９〜２６３０、２５８９〜２６３１、２５９０〜２６０６、２５９０〜２６０７、２５９０〜２６０８、２５９０〜２６０９、２５９０〜２６１０、２５９０〜２６１１、２５９０〜２６１２、２５９０〜２６１３、２５９０〜２６１４、２５９０〜２６１５、２５９０〜２６１６、２５９０〜２６１７、２５９０〜２６１８、２５９０〜２６１９、２５９０〜２６２０、２５９０〜２６２１、２５９０〜２６２２、２５９０〜２６２３、２５９０〜２６２４、２５９０〜２６２５、２５９０〜２６２６、２５９０〜２６２７、２５９０〜２６２８、２５９０〜２６２９、２５９０〜２６３０、２５９０〜２６３１、２５９１〜２６１０、２５９１〜２６１１、２５９１〜２６１２、２５９１〜２６１３、２５９１〜２６１４、２５９１〜２６１５、２５９１〜２６１６、２５９１〜２６１７、２５９１〜２６１８、２５９１〜２６１９、２５９１〜２６２０、２５９１〜２６２１、２５９１〜２６２２、２５９１〜２６２３、２５９１〜２６２４、２５９１〜２６２５、２５９１〜２６２６、２５９１〜２６２７、２５９１〜２６２８、２５９１〜２６２９、２５９１〜２６３０、２５９１〜２６３１、２５９２〜２６１１、２５９２〜２６１２、２５９２〜２６１３、２５９２〜２６１４、２５９２〜２６１５、２５９２〜２６１６、２５９２〜２６１７、２５９２〜２６１８、２５９２〜２６１９、２５９２〜２６２０、２５９２〜２６２１、２５９２〜２６２２、２５９２〜２６２３、２５９２〜２６２４、２５９２〜２６２５、２５９２〜２６２６、２５９２〜２６２７、２５９２〜２６２８、２５９２〜２６２９、２５９２〜２６３０、２５９２〜２６３１、２５９３〜２６０８、２５９３〜２６１２、２５９３〜２６１３、２５９３〜２６１４、２５９３〜２６１５、２５９３〜２６１６、２５９３〜２６１７、２５９３〜２６１８、２５９３〜２６１９、２５９３〜２６２０、２５９３〜２６２１、２５９３〜２６２２、２５９３〜２６２３、２５９３〜２６２４、２５９３〜２６２５、２５９３〜２６２６、２５９３〜２６２７、２５９３〜２６２８、２５９３〜２６２９、２５９３〜２６３０、２５９３〜２６３１、２５９４〜２６１２、２５９４〜２６１３、２５９４〜２６１４、２５９４〜２６１５、２５９４〜２６１６、２５９４〜２６１７、２５９４〜２６１８、２５９４〜２６１９、２５９４〜２６２０、２５９４〜２６２１、２５９４〜２６２２、２５９４〜２６２３、２５９４〜２６２４、２５９４〜２６２５、２５９４〜２６２６、２５９４〜２６２７、２５９４〜２６２８、２５９４〜２６２９、２５９４〜２６３０、２５９４〜２６３１、２５９５〜２６１１、２５９５〜２６１２、２５９５〜２６１３、２５９５〜２６１４、２５９５〜２６１５、２５９５〜２６１６、２５９５〜２６１７、２５９５〜２６１８、２５９５〜２６１９、２５９５〜２６２０、２５９５〜２６２１、２５９５〜２６２２、２５９５〜２６２３、２５９５〜２６２４、２５９５〜２６２５、２５９５〜２６２６、２５９５〜２６２７、２５９５〜２６２８、２５９５〜２６２９、２５９５〜２６３０、２５９５〜２６３１、２５９６〜２６１４、２５９６〜２６１５、２５９６〜２６１６、２５９６〜２６１７、２５９６〜２６１８、２５９６〜２６１９、２５９６〜２６２０、２５９６〜２６２１、２５９６〜２６２２、２５９６〜２６２３、２５９６〜２６２４、２５９６〜２６２５、２５９６〜２６２６、２５９６〜２６２７、２５９６〜２６２８、２５９６〜２６２９、２５９６〜２６３０、２５９６〜２６３１、２５９７〜２６１２、２５９７〜２６１３、２５９７〜２６１４、２５９７〜２６１５、２５９７〜２６１６、２５９７〜２６１７、２５９７〜２６１８、２５９７〜２６１９、２５９７〜２６２０、２５９７〜２６２１、２５９７〜２６２２、２５９７〜２６２３、２５９７〜２６２４、２５９７〜２６２５、２５９７〜２６２６、２５９７〜２６２７、２５９７〜２６２８、２５９７〜２６２９、２５９７〜２６３０、２５９７〜２６３１、２５９８〜２６１３、２５９８〜２６１４、２５９８〜２６１５、２５９８〜２６１６、２５９８〜２６１７、２５９８〜２６１８、２５９８〜２６１９、２５９８〜２６２０、２５９８〜２６２１、２５９８〜２６２２、２５９８〜２６２３、２５９８〜２６２４、２５９８〜２６２５、２５９８〜２６２６、２５９８〜２６２７、２５９８〜２６２８、２５９８〜２６２９、２５９８〜２６３０、２５９８〜２６３１、２５９９〜２６１４、２５９９〜２６１５、２５９９〜２６１６、２５９９〜２６１７、２５９９〜２６１８、２５９９〜２６１９、２５９９〜２６２０、２５９９〜２６２１、２５９９〜２６２２、２５９９〜２６２３、２５９９〜２６２４、２５９９〜２６２５、２５９９〜２６２６、２
５９９〜２６２７、２５９９〜２６２８、２５９９〜２６２９、２５９９〜２６３０、２５９９〜２６３１、２６００〜２６１５、２６００〜２６１６、２６００〜２６１７、２６００〜２６１８、２６００〜２６１９、２６００〜２６２０、２６００〜２６２１、２６００〜２６２２、２６００〜２６２３、２６００〜２６２４、２６００〜２６２５、２６００〜２６２６、２６００〜２６２７、２６００〜２６２８、２６００〜２６２９、２６００〜２６３０、２６００〜２６３１、２６０１〜２６１６、２６０１〜２６１７、２６０１〜２６１８、２６０１〜２６１９、２６０１〜２６２０、２６０１〜２６２１、２６０１〜２６２２、２６０１〜２６２３、２６０１〜２６２４、２６０１〜２６２５、２６０１〜２６２６、２６０１〜２６２７、２６０１〜２６２８、２６０１〜２６２９、２６０１〜２６３０、２６０１〜２６３１、２６０２〜２６１８、２６０２〜２６１９、２６０２〜２６２０、２６０２〜２６２１、２６０２〜２６２２、２６０２〜２６２３、２６０２〜２６２４、２６０２〜２６２５、２６０２〜２６２６、２６０２〜２６２７、２６０２〜２６２８、２６０２〜２６２９、２６０２〜２６３０、２６０２〜２６３１、２６０３〜２６２０、２６０３〜２６２１、２６０３〜２６２２、２６０３〜２６２３、２６０３〜２６２４、２６０３〜２６２５、２６０３〜２６２６、２６０３〜２６２７、２６０３〜２６２８、２６０３〜２６２９、２６０３〜２６３０、２６０３〜２６３１、２６０４〜２６１９、２６０４〜２６２０、２６０４〜２６２１、２６０４〜２６２２、２６０４〜２６２３、２６０４〜２６２４、２６０４〜２６２５、２６０４〜２６２６、２６０４〜２６２７、２６０４〜２６２８、２６０４〜２６２９、２６０４〜２６３０、２６０４〜２６３１、２６０５〜２６２０、２６０５〜２６２１、２６０５〜２６２２、２６０５〜２６２３、２６０５〜２６２４、２６０５〜２６２５、２６０５〜２６２６、２６０５〜２６２７、２６０５〜２６２８、２６０５〜２６２９、２６０５〜２６３０、２６０５〜２６３１、２６０６〜２６２１、２６０６〜２６２２、２６０６〜２６２３、２６０６〜２６２４、２６０６〜２６２５、２６０６〜２６２６、２６０６〜２６２７、２６０６〜２６２８、２６０６〜２６２９、２６０６〜２６３０、２６０６〜２６３１、２６０７〜２６２２、２６０７〜２６２３、２６０７〜２６２４、２６０７〜２６２５、２６０７〜２６２６、２６０７〜２６２７、２６０７〜２６２８、２６０７〜２６２９、２６０７〜２６３０、２６０７〜２６３１、２６０８〜２６２３、２６０８〜２６２４、２６０８〜２６２５、２６０８〜２６２６、２６０８〜２６２７、２６０８〜２６２８、２６０８〜２６２９、２６０８〜２６３０、２６０８〜２６３１、２６０９〜２６２４、２６０９〜２６２５、２６０９〜２６２６、２６０９〜２６２７、２６０９〜２６２８、２６０９〜２６２９、２６０９〜２６３０、２６０９〜２６３１、２６１０〜２６２５、２６１０〜２６２６、２６１０〜２６２７、２６１０〜２６２８、２６１０〜２６２９、２６１０〜２６３０、２６１０〜２６３１、２６１１〜２６２６、２６１１〜２６２７、２６１１〜２６２８、２６１１〜２６２９、２６１１〜２６３０、２６１１〜２６３１、２６１２〜２６２７、２６１２〜２６２８、２６１２〜２６２９、２６１２〜２６３０、２６１２〜２６３１、２６１３〜２６２８、２６１３〜２６２９、２６１３〜２６３０、２６１３〜２６３１、２６１４〜２６２９、２６１４〜２６３０、２６１４〜２６３１、２６１５〜２６３０、２６１５〜２６３１、または２６１６〜２６３１の等しい長さの部分と相補的な少なくとも８個の連続した核酸塩基の一部を含む核酸塩基配列を有する８〜８０個の結合したヌクレオシドからなる修飾されたオリゴヌクレオチドを含む化合物であって、前記修飾されたオリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は配列番号１と相補的である、前記化合物。
［態様８］ 配列番号１のヌクレオチド２１９３〜２２１２、２１９５〜２２１０、２４５７〜２４７６、２５７１〜２５９０、２５８４〜２６０３、２５８８〜２６０７、２５９２〜２６１１、２５９４〜２６１３、２５９７〜２６１６、２６００〜２６１９、または２５９６〜２６１１内で相補的な８〜８０個の結合したヌクレオシドからなる修飾されたオリゴヌクレオチドを含む、化合物。
［態様９］ 配列番号１９８、２２８、２３７、４４０、４４４、４４８、４５０、４５３、４５５、５４９、及び５９８のうちのいずれか１つを含む核酸塩基配列を有する８〜８０個の結合したヌクレオシドからなる修飾されたオリゴヌクレオチドを含む、化合物。
［態様１０］ 配列番号１９８、２２８、２３７、４４０、４４４、４４８、４５０、４５３、４５５、５４９、及び５９８のうちのいずれか１つからなる核酸塩基配列を有する修飾されたオリゴヌクレオチドを含む、化合物。
［態様１１］ １０〜３０個の結合したヌクレオシドからなりかつ配列番号６〜８０８の核酸塩基配列のうちのいずれかの少なくとも８個の連続した核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する修飾されたオリゴヌクレオチドを含む、化合物。
［態様１２］ １０〜３０個の結合したヌクレオシドからなりかつ配列番号６〜８０８の核酸塩基配列のうちのいずれかの少なくとも９個の連続した核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する修飾されたオリゴヌクレオチドを含む、化合物。
［態様１３］ １０〜３０個の結合したヌクレオシドからなりかつ配列番号６〜８０８の核酸塩基配列のうちのいずれかの少なくとも１０個の連続した核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する修飾されたオリゴヌクレオチドを含む、化合物。
［態様１４］ １０〜３０個の結合したヌクレオシドからなりかつ配列番号６〜８０８の核酸塩基配列のうちのいずれかの少なくとも１１個の連続した核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する修飾されたオリゴヌクレオチドを含む、化合物。
［態様１５］ １０〜３０個の結合したヌクレオシドからなりかつ配列番号６〜８０８の核酸塩基配列のうちのいずれかの少なくとも１２個の連続した核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する修飾されたオリゴヌクレオチドを含む、化合物。
［態様１６］ １０〜３０個の結合したヌクレオシドからなりかつ配列番号６〜８０８のうちのいずれか１つの核酸塩基配列を含む核酸塩基配列を有する修飾されたオリゴヌクレオチドを含む、化合物。
［態様１７］ 配列番号６〜８０８のうちのいずれか１つの核酸塩基配列からなる修飾されたオリゴヌクレオチドを含む、化合物。
［態様１８］ 配列番号８４、２３８、２３９、３１７、４１２、４１３、４２０、４２１、４２６、４３４、４３６、４３７、４３８、４３９、４４０、４４２、４４３、４４４、４４５、４４６、４４８、４５１、４５２、４５３、４５４、４５５、４５６、４５７、４５８、４５９、４６０、４６１、４６２、４６４、４６５、４７２、４７３、５１４、５１５、５４２、５４３、５４４、５４５、５４６、５５１、５５３、５５５、５５６、５９９、６００、６０１、６０２、６１０、６１６、６１７、６１８、６６２、６６６、６７０、６７６、６７７、６７８、６８８、６８９、７１３、７２３、７２９、７３０、７４０、７４１、７４２、７４３、７４４、７４５、７４６、７４７、７４８、７４９、７５５、７５６、７６８、７８３、７９３、８３３、及び８６７のうちのいずれか１つの少なくとも８個の核酸塩基部分を含む核酸塩基配列を有する修飾されたオリゴヌクレオチドを含む、化合物。
［態様１９］ 配列番号１９８、２２８、２３７、４４０、４４４、４４８、４５０、４５３、４５５、５４９、及び５９８のうちのいずれか１つを含む核酸塩基配列を有する１０〜３０個の結合したヌクレオシドからなる修飾されたオリゴヌクレオチドを含む化合物であって、前記修飾されたオリゴヌクレオチドは、
結合したデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント
結合したヌクレオシドからなる５’ウィングセグメント、及び
結合したヌクレオシドからなる３’ウィングセグメント
を含み、
この中で、前記ギャップセグメントは、前記５’ウィングセグメントと前記３’ウィングセグメントの間に位置し、この中で、各ウィングセグメントの各ヌクレオシドは、修飾された糖を含む、前記化合物、
［態様２０］ 配列番号１９８、２２８、２３７、４４０、４４４、４４８、４５０、４５３、または４５５に列挙する配列からなる核酸塩基配列を有する２０個の結合したヌクレオシドからなる修飾されたオリゴヌクレオチドを含む化合物であって、前記修飾されたオリゴヌクレオチドは、
１０個の結合したデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント
５個の結合したヌクレオシドからなる５’ウィングセグメント、及び
５個の結合したヌクレオシドからなる３’ウィングセグメント
を含み、
この中で、前記ギャップセグメントは、前記５’ウィングセグメントと前記３’ウィングセグメントの間に位置し、この中で、各ウィングセグメントの各ヌクレオシドは、２’−Ｏ−メトキシエチル糖を含み、この中で、各ヌクレオシド間結合は、ホスホロチオアート結合であり、この中で、各シトシンは５−メチルシトシンである、前記化合物。
［態様２１］ 配列番号５９８に列挙する配列からなる核酸塩基配列を有する１６個の結合したヌクレオシドからなる修飾されたオリゴヌクレオチドを含む化合物であって、前記修飾されたオリゴヌクレオチドは、
１０個の結合したデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント
３個の結合したヌクレオシドからなる５’ウィングセグメント、及び
３個の結合したヌクレオシドからなる３’ウィングセグメント
を含み、
この中で、前記ギャップセグメントは、前記５’ウィングセグメントと前記３’ウィングセグメントの間に位置し、この中で、前記５’ウィングセグメントは、２’−Ｏ−メトキシエチル糖、２’−Ｏ−メトキシエチル糖、及びｃＥｔ糖を５’から３’への方向で含み、この中で、前記３’ウィングセグメントは、ｃＥｔ糖、ｃＥｔ糖、及び２’−Ｏ−メトキシエチル糖を５’から３’への方向で含み、この中で、各ヌクレオシド間結合は、ホスホロチオアート結合であり、この中で、各シトシンは５−メチルシトシンである、前記化合物。
［態様２２］ 配列番号５４９に列挙する配列からなる核酸塩基配列を有する１６個の結合したヌクレオシドからなる修飾されたオリゴヌクレオチドを含む化合物であって、前記修飾されたオリゴヌクレオチドは、
１０個の結合したデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント
３個の結合したヌクレオシドからなる５’ウィングセグメント、及び
３個の結合したヌクレオシドからなる３’ウィングセグメント
を含み、
この中で、前記ギャップセグメントは、前記５’ウィングセグメントと前記３’ウィングセグメントの間に位置し、この中で、各ウィングセグメントの各ヌクレオシドは、ｃＥｔ糖を含み、この中で、各ヌクレオシド間結合は、ホスホロチオアート結合であり、この中で、各シトシンは５−メチルシトシンである、前記化合物。
［態様２３］ 前記オリゴヌクレオチドは、配列番号１または２と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％または１００％相補的である、態様１〜２２のいずれか一項に記載の化合物。
［態様２４］ 前記修飾されたオリゴヌクレオチドは、少なくとも１つの修飾されたヌクレオシド間結合、少なくとも１つの修飾された糖、または少なくとも１つの修飾された核酸塩基を含む、態様１〜２３のいずれか一項に記載の化合物。
［態様２５］ 前記修飾されたヌクレオシド間結合は、ホスホロチオアートヌクレオシド間結合である、態様２４に記載の化合物。
［態様２６］ 前記修飾された糖は、二環式糖である、態様２４または２５に記載の化合物。
［態様２７］ 前記二環式糖は、４’−（ＣＨ２）−Ｏ−２’（ＬＮＡ）、４’−（ＣＨ２）２−Ｏ−２’（ＥＮＡ）、及び４’−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−２’（ｃＥｔ）からなる群から選択される、態様２６に記載の化合物。
［態様２８］ 前記修飾された糖は、２’−Ｏ−メトキシエチルである、態様２４または２５に記載の化合物。
［態様２９］ 前記修飾された核酸塩基は、５−メチルシトシンである、態様２４〜２８のいずれか一項に記載の化合物。
［態様３０］ 前記修飾されたオリゴヌクレオチドは、
（ａ）結合したデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント、
（ｂ）結合したヌクレオシドからなる５’ウィングセグメント、及び
（ｃ）結合したヌクレオシドからなる３’ウィングセグメント
を含み、この中で、前記ギャップセグメントは、前記５’ウィングセグメント及び前記３’ウィングセグメントに直接隣接してかつ前記５’ウィングセグメントと前記３’ウィングセグメントの間に位置し、この中で、各ウィングセグメントの各ヌクレオシドは、修飾された糖を含む、態様１〜２９のいずれか一項に記載の化合物。
［態様３１］ 前記化合物は、一本鎖である、態様１〜３０のいずれか一項に記載の化合物。
［態様３２］ 前記化合物は、二本鎖である、態様１〜３０のいずれか一項に記載の化合物。
［態様３３］ 前記化合物は、リボヌクレオチドを含む、態様１〜３２のいずれか一項に記載の化合物。
［態様３４］ 前記化合物は、デオキシリボヌクレオチドを含む、態様１〜３２のいずれか一項に記載の化合物。
［態様３５］ 前記修飾されたオリゴヌクレオチドは、１０〜３０個の結合したヌクレオシドからなる、態様１〜３４のいずれか一項に記載の化合物。
［態様３６］ 前記修飾されたオリゴヌクレオチドは、１２〜３０個の結合したヌクレオシドからなる、態様１〜３４のいずれか一項に記載の化合物。
［態様３７］ 前記修飾されたオリゴヌクレオチドは、１５〜３０個の結合したヌクレオシドからなる、態様１〜３４のいずれか一項に記載の化合物。
［態様３８］ 態様１〜３７のいずれか一項に記載の化合物またはその塩及び医薬として許容し得る担体を含む、組成物。
［態様３９］ 対象における補体代替経路の調節不全と関係した疾患を治療、予防、または寛解させる方法であって、補体Ｂ因子（ＣＦＢ）特異的阻害薬を前記対象へ投与し、それにより前記疾患を治療、予防、または寛解させる、前記方法。
［態様４０］ 前記補体代替経路は、正常よりも大きく活性化されている、態様３９に記載の方法。
［態様４１］ 前記阻害薬は、ＣＦＢを標的としたアンチセンス化合物である、態様３９または４０に記載の方法。
［態様４２］ 前記疾患は、黄斑変性である、態様３９〜４１のいずれか一項に記載の方法。
［態様４３］ 前記黄斑変性は、加齢黄斑変性（ＡＭＤ）である、態様４２に記載の方法。
［態様４４］ 前記ＡＭＤは、滲出型ＡＭＤである、態様４３に記載の方法。
［態様４５］ 前記ＡＭＤは、非滲出型ＡＭＤである、態様４４に記載の方法。
［態様４６］ 前記非滲出型ＡＭＤは、地図状萎縮である、態様４５に記載の方法。
［態様４７］ 前記疾患は、腎疾患である、態様３９〜４１のいずれか一項に記載の方法。
［態様４８］ 前記腎疾患は、ループス腎炎である、態様４７に記載の方法。
［態様４９］ 前記腎疾患は、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）である、態様４７に記載の方法。
［態様５０］ 前記腎疾患は、デンスデポジット病（ＤＤＤ）である、態様４７に記載の方法。
［態様５１］ 前記腎疾患は、Ｃ３糸球体腎炎（Ｃ３ＧＮ）である、態様４７に記載の方法。
［態様５２］ 前記腎疾患は、ＣＦＨＲ５腎症である、態様４７に記載の方法。
［態様５３］ 前記腎疾患は、異型溶血性尿毒症症候群（ａＨＵＳ）である、態様４７に記載の方法。
［態様５４］ 前記ａＨＵＳは、血栓性細小血管症を特徴とする、態様５３に記載の方法、
［態様５５］ 前記腎疾患は、Ｃ３沈着物と関係している、態様４７〜５４のいずれか一項に記載の方法。
［態様５６］ 前記腎疾患は、前記糸球体におけるＣ３沈着物と関係している、態様５５に記載の方法。
［態様５７］ 前記腎疾患は、正常よりも低い循環Ｃ３レベルと関係している、態様４７〜５６のいずれか一項に記載の方法。
［態様５８］ 前記循環Ｃ３レベルは、血清または血漿Ｃ３レベルである、態様５７に記載の方法。
［態様５９］ 前記アンチセンス化合物を投与することは、眼のＣ３レベルの蓄積を低下させるまたは阻害する、態様４１〜４６のいずれか一項に記載の方法。
［態様６０］ 前記Ｃ３レベルは、Ｃ３タンパク質レベルである、態様５９に記載の方法。
［態様６１］ 前記アンチセンス化合物を投与することは、眼のＣ３沈着物のレベルを低下させまたは眼のＣ３沈着物の蓄積を阻害する、態様４１〜４６のいずれか一項に記載の方法。
［態様６２］ 前記アンチセンス化合物は、前記対象へ非経口的に投与される、態様５９〜６１のいずれか一項に記載の方法。
［態様６３］ 前記アンチセンス化合物を投与することは、腎臓におけるＣ３レベルの蓄積を低下させるまたは阻害する、態様４７〜５８のいずれか一項に記載の方法。
［態様６４］ 前記Ｃ３レベルは、Ｃ３タンパク質レベルである、態様６３に記載の方法。
［態様６５］ 前記アンチセンスを投与することは、腎Ｃ３沈着物のレベルを低下させまたは腎Ｃ３沈着物の蓄積を阻害する、態様６３または６４に記載の方法。
［態様６６］ 腎臓におけるＣ３レベルは、糸球体におけるＣ３レベルである、態様６３〜６５のいずれか一項に記載の方法。
［態様６７］ 前記アンチセンス化合物は、前記対象へ非経口的に投与される、態様６３〜６６のいずれか一項に記載の方法。
［態様６８］ 前記対象は、前記補体代替経路の調節不全と関係した疾患を罹患しているまたは罹患する危険にあると識別されている、態様３９〜６７のいずれか一項に記載の方法。
［態様６９］ 前記識別は、前記対象の血清における補体レベルまたは膜侵襲複合体レベルを検出することを含む、態様６８に記載の方法。
［態様７０］ 前記識別は、前記疾患と関係した補体因子の遺伝子突然変異についての遺伝的検査を実施することを含む、態様６８に記載の方法。
［態様７１］ 補体代替経路の調節不全と関係した疾患を罹患しているまたは罹患する危険にある対象における補体Ｂ因子（ＣＦＢ）の発現の阻害方法であって、補体Ｂ因子（ＣＦＢ）特異的阻害薬を前記対象へ投与し、それにより前記対象におけるＣＦＢの発現を阻害することを含む、方法。
［態様７２］ 前記補体代替経路は、正常よりも大きく活性化されている、態様７１に記載の方法。
［態様７３］ 前記阻害薬を投与することは、眼におけるＣＦＢの発現を阻害する、態様７１または７２に記載の方法。
［態様７４］ 前記対象は、加齢黄斑変性（ＡＭＤ）を罹患している、または罹患する危険にある、態様７３に記載の方法。
［態様７５］ 前記阻害薬を投与することは、腎臓におけるＣＦＢの発現を阻害する、態様７１または７２に記載の方法。
［態様７６］ 前記阻害薬を投与することは、糸球体におけるＣＦＢの発現を阻害する、態様７５に記載の方法。
［態様７７］ 前記対象は、ループス腎炎、デンスデポジット病（ＤＤＤ）、Ｃ３糸球体腎炎（Ｃ３ＧＮ）、ＣＦＨＲ５腎症、もしくは異型溶血性尿毒症症候群（ａＨＵＳ）、またはこれらのいずれかの組み合わせを罹患している、または罹患する危険にある、態様７５または７６に記載の方法。
［態様７８］ 補体代替経路の調節不全と関係した疾患を罹患しているまたは罹患する危険にある対象の眼におけるＣ３沈着物の蓄積を低下させるまたは阻害する方法であって、補体Ｂ因子（ＣＦＢ）特異的阻害薬を前記対象へ投与し、それにより前記対象の眼におけるＣ３沈着物の蓄積を低下させるまたは阻害することを含む、方法。
［態様７９］ 前記補体代替経路は、正常よりも大きく活性化されている、態様７８に記載の方法。
［態様８０］ 前記対象は、加齢黄斑変性（ＡＭＤ）を罹患している、または罹患する危険にある、態様７８または７９に記載の方法。
［態様８１］ 補体代替経路の調節不全と関係した疾患を罹患している、または罹患する危険にある対象の腎臓におけるＣ３沈着物の蓄積を低下させるまたは阻害する方法であって、補体Ｂ因子（ＣＦＢ）特異的阻害薬を、前記対象へ投与し、それにより前記対象の腎臓におけるＣ３沈着物の蓄積を低下させるまたは阻害することを含む、方法。
［態様８２］ 前記補体代替経路は、正常よりも大きく活性化されている、態様８１に記載の方法。
［態様８３］ 前記対象は、ループス腎炎、デンスデポジット病（ＤＤＤ）、Ｃ３糸球体腎炎（Ｃ３ＧＮ）、ＣＦＨＲ５腎症、もしくは異型溶血性尿毒症症候群（ａＨＵＳ）、またはこれらのいずれかの組み合わせを罹患している、または罹患する危険にある、態様８１または８２に記載の方法。
［態様８４］ 前記阻害薬は、ＣＦＢを標的としたアンチセンス化合物である、態様７１〜８３のいずれか一項に記載の方法。
［態様８５］ 前記アンチセンス化合物は、前記対象へ非経口的に投与される、態様８４に記載の方法。
［態様８６］ 前記阻害薬またはアンチセンス化合物は、態様１〜３７のいずれか一項に記載の化合物または態様３８に記載の組成物である、態様３９〜８５のいずれか一項に記載の方法。
［態様８７］ 補体代替経路の調節不全と関係した疾患を治療、予防、または寛解させるための、補体Ｂ因子（ＣＦＢ）特異的阻害薬を含む化合物の、使用。
［態様８８］ 前記補体代替経路は、正常よりも大きく活性化されている、態様８７に記載の使用。
［態様８９］ 前記疾患は、黄斑変性である、態様８７または８８に記載の使用。
［態様９０］ 前記黄斑変性は、加齢黄斑変性（ＡＭＤ）である、態様８９に記載の使用。
［態様９１］ 前記疾患は、腎疾患である、態様８７または８８に記載の使用。
［態様９２］ 前記腎疾患は、ループス腎炎、デンスデポジット病（ＤＤＤ）、Ｃ３糸球体腎炎（Ｃ３ＧＮ）、ＣＦＨＲ５腎症、もしくは異型溶血性尿毒症症候群（ａＨＵＳ）、またはこれらのいずれかの組み合わせである、態様９１に記載の使用。
［態様９３］ 前記阻害薬は、ＣＦＢを標的とするアンチセンス化合物である、態様８７〜９２のいずれか一項に記載の使用。
［態様９４］ 前記阻害薬またはアンチセンス化合物は、態様１〜３７のいずれか一項に記載の化合物または態様３８に記載の組成物である、態様８７〜９３のいずれか一項に記載の使用。

Claims (10)

  1. 配列番号４４０、１９８、２２８、２３７、４４４、４４８、４５０、４５３、４５５、５４９、及び５９８のうちのいずれか１つを含む核酸塩基配列を有する１０〜３０個の結合したヌクレオシドからなる修飾されたオリゴヌクレオチドを含む化合物であって、前記修飾されたオリゴヌクレオチドは、
    結合したデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント
    結合したヌクレオシドからなる５’ウィングセグメント、及び
    結合したヌクレオシドからなる３’ウィングセグメント
    を含み、
    この中で、前記ギャップセグメントは、前記５’ウィングセグメントと前記３’ウィングセグメントの間に位置し、この中で、各ウィングセグメントの各ヌクレオシドは、修飾された糖を含む、前記化合物。
  2. 前記修飾されたオリゴヌクレオチドが、配列番号４４０、１９８、２２８、２３７、４４４、４４８、４５０、４５３、または４５５に列挙する配列からなる核酸塩基配列を有する２０個の結合したヌクレオシドからなり、前記修飾されたオリゴヌクレオチドは、
    １０個の結合したデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント
    ５個の結合したヌクレオシドからなる５’ウィングセグメント、及び
    ５個の結合したヌクレオシドからなる３’ウィングセグメント
    を含み、
    この中で、前記ギャップセグメントは、前記５’ウィングセグメントと前記３’ウィングセグメントの間に位置し、この中で、各ウィングセグメントの各ヌクレオシドは、２’−Ｏ−メトキシエチル糖を含み、この中で、各ヌクレオシド間結合は、ホスホロチオアート結合であり、この中で、各シトシンは５−メチルシトシンである、請求項１に記載の化合物。
  3. 前記修飾されたオリゴヌクレオチドが、配列番号４４０に列挙する配列からなる核酸塩基配列を有する２０個の結合したヌクレオシドからなり、前記修飾されたオリゴヌクレオチドは、
    １０個の結合したデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント
    ５個の結合したヌクレオシドからなる５’ウィングセグメント、及び
    ５個の結合したヌクレオシドからなる３’ウィングセグメント
    を含み、
    この中で、前記ギャップセグメントは、前記５’ウィングセグメントと前記３’ウィングセグメントの間に位置し、この中で、各ウィングセグメントの各ヌクレオシドは、２’−Ｏ−メトキシエチル糖を含み、この中で、各ヌクレオシド間結合は、ホスホロチオアート結合であり、この中で、各シトシンは５−メチルシトシンである、請求項２に記載の化合物。
  4. 前記修飾されたオリゴヌクレオチドが、配列番号５９８に列挙する配列からなる核酸塩基配列を有する１６個の結合したヌクレオシドからなり、前記修飾されたオリゴヌクレオチドは、
    １０個の結合したデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント
    ３個の結合したヌクレオシドからなる５’ウィングセグメント、及び
    ３個の結合したヌクレオシドからなる３’ウィングセグメント
    を含み、
    この中で、前記ギャップセグメントは、前記５’ウィングセグメントと前記３’ウィングセグメントの間に位置し、この中で、前記５’ウィングセグメントは、２’−Ｏ−メトキシエチル糖、２’−Ｏ−メトキシエチル糖、及びｃＥｔ糖を５’から３’への方向で含み、この中で、前記３’ウィングセグメントは、ｃＥｔ糖、ｃＥｔ糖、及び２’−Ｏ−メトキシエチル糖を５’から３’への方向で含み、この中で、各ヌクレオシド間結合は、ホスホロチオアート結合であり、この中で、各シトシンは５−メチルシトシンである、請求項１に記載の化合物。
  5. 前記修飾されたオリゴヌクレオチドが、配列番号５４９に列挙する配列からなる核酸塩基配列を有する１６個の結合したヌクレオシドからなり、前記修飾されたオリゴヌクレオチドは、
    １０個の結合したデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント
    ３個の結合したヌクレオシドからなる５’ウィングセグメント、及び
    ３個の結合したヌクレオシドからなる３’ウィングセグメント
    を含み、
    この中で、前記ギャップセグメントは、前記５’ウィングセグメントと前記３’ウィングセグメントの間に位置し、この中で、各ウィングセグメントの各ヌクレオシドは、ｃＥｔ糖を含み、この中で、各ヌクレオシド間結合は、ホスホロチオアート結合であり、この中で、各シトシンは５−メチルシトシンである、請求項１に記載の化合物。
  6. 請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物またはその塩及び医薬として許容し得る担体を含む、組成物。
  7. 対象における補体代替経路の調節不全と関係した疾患を治療、予防、または寛解させるための医薬組成物であって、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物または請求項６に記載の組成物を含む、前記医薬組成物。
  8. 前記補体代替経路が、正常よりも大きく活性化されている、請求項７に記載の医薬組成物。
  9. 前記疾患が、黄斑変性、加齢黄斑変性（ＡＭＤ）、滲出型ＡＭＤ、非滲出型ＡＭＤ、または地図状萎縮である、請求項７に記載の医薬組成物。
  10. 前記疾患が、腎疾患、ループス腎炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、デンスデポジット病（ＤＤＤ）、Ｃ３糸球体腎炎（Ｃ３ＧＮ）、ＣＦＨＲ５腎症、または異型溶血性尿毒症症候群（ａＨＵＳ）である、請求項７に記載の医薬組成物。
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