JP2016532656A5 - - Google Patents

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JP2016532656A5
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本発明のこれらおよび他の態様は、以下の詳細な説明を参照すると明らかになるであろう。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
以下の構造（Ｉ）：

（式中、
Ａは、ＣＲ １ 、ＣＲ ２ｂ 、ＮＲ ７ 、またはＳであり；
Ｂは、結合、ＣＲ １ 、またはＣＲ ２ｃ であり、
Ｇ １ およびＧ ２ は、それぞれ独立して、ＮまたはＣＨであり；
Ｗ、Ｘ、およびＹは、それぞれ独立して、Ｎ、ＮＲ ５ 、またはＣＲ ６ であり；
Ｚは、結合、Ｎ、またはＣＲ ６ａ であるか、あるいはＹがＣ＝Ｏである場合、ＺはＮＨであり；
Ｌ １ は、結合またはＮＲ ７ であり；
Ｌ ２ は、結合またはアルキレンであり；
Ｒ １ は、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり；
Ｒ ２ａ 、Ｒ ２ｂ 、およびＲ ２ｃ は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ ３ 〜Ｃ ８ シクロアルキル、ヘテロアリール、またはアリールであり；
Ｒ ３ａ およびＲ ３ｂ は、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ ２ 、−ＣＯ ２ Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキニル、ヒドロキシルアルキル（ｈｙｄｒｏｘｙｌａｌｋｌｙ）、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであるか；またはＲ ３ａ とＲ ３ｂ とが接合して炭素環または複素環を形成し；またはＲ ３ａ は、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ ２ 、−ＣＯ ２ Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキニル、ヒドロキシルアルキル（ｈｙｄｒｏｘｙｌａｌｋｌｙ）、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであり、Ｒ ３ｂ がＲ ４ｂ と接合して炭素環または複素環を形成し；
Ｒ ４ａ およびＲ ４ｂ は、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ ２ 、−ＣＯ ２ Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキニル、ヒドロキシルアルキル（ｈｙｄｒｏｘｙｌａｌｋｌｙ）、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであるか；またはＲ ４ａ とＲ ４ｂ とが接合して炭素環または複素環を形成し；またはＲ ４ａ は、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ ２ 、−ＣＯ ２ Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキニル、ヒドロキシルアルキル（ｈｙｄｒｏｘｙｌａｌｋｌｙ）、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであり、Ｒ ４ｂ がＲ ３ｂ と接合して炭素環または複素環を形成し；
Ｒ ５ は、各出現において独立して、Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、またはＬ １ への結合であり；
Ｒ ６ は、各出現において独立して、Ｈ、オキソ、シアノ、シアノアルキル、アミノ、アミニルアルキル、アミニルアルキルアミニル、アミニルカルボニル、アミニルスルホニル、−ＣＯ ２ ＮＲ ａ Ｒ ｂ （式中、Ｒ ａ およびＲ ｂ は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、あるいはＲ ａ とＲ ｂ とが接合して炭素環または複素環を形成する）、アルキルアミニル、ハロアルキルアミニル、ヒドロキシルアルキルアミニル（ｈｙｄｒｏｘｙｌａｌｋｙａｍｉｎｙｌ）、アミンジニルアルキル、アミジニルアルコキシ、アミンジニルアルキルアミニル、グアニジニルアルキル、グアニジニルアルコキシ、グアニジニルアルキルアミニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、アミニルアルコキシ、アルキルアミニルアルコキシ、アルキルカルボニルアミニルアルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミニル、ヘテロシクリルアルキルアミニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミニル、ヘテロアリールアルキルアミニル、アリール、アリールオキシ、アリールアミニル、アリールアルキルアミニル、アリールアルキルオキシ、またはＬ １ への結合であり；
Ｒ ６ａ は、Ｈ、アルキル、またはＬ １ への結合であり；
Ｒ ７ は、ＨまたはＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルであり、
ｍ １ およびｍ ２ は、それぞれ独立して、１、２、または３であり；

は、全ての原子価を充足するような単結合または二重結合を示し；
Ｅは、ＫＲＡＳ、ＨＲＡＳ、またはＮＲＡＳのＧ１２Ｃ変異タンパク質の１２位のシステイン残基と共有結合を形成することができる求電子部分であり，
ここで、Ｗ、Ｘ、Ｙ、またはＺのうちの少なくとも１つはＣＲ ６ （式中、Ｒ ６ はＬ １ への結合である）であるか、あるいはＷ、Ｘ、またはＹのうちの少なくとも１つはＮＲ ５ （式中、Ｒ ５ はＬ １ への結合である）であり、
但し、Ｒ １ がピリジルである場合、Ｒ ２ａ 、Ｒ ２ｂ 、またはＲ ２ｃ のうちの少なくとも１つ（ｌｅａｓｔ ｏｎｅ）はＨではない）を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩、互変異性体、プロドラッグ、もしくは立体異性体。
（項目２）
前記化合物が、以下の構造（Ｉ’）：

（式中、
Ｒ’はＲ １ であり、Ｒ’’はＲ ２ｃ であるか、またはＲ’はＨであり、Ｒ’’はＲ １ である）を有する、項目１に記載の化合物。
（項目３）
前記化合物が、以下の構造（Ｉ’ａ）：

（式中、

は二重結合または三重結合を示し；
Ｑは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ ８’ ）−、−ＮＲ ８ Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ） ２ −、または−ＮＲ ８ Ｓ（＝Ｏ） ２ −であり；
Ｒ ８ は、Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルまたはヒドロキシルアルキルであり；
Ｒ ８’ は、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、またはＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルであり；

が二重結合である場合、Ｒ ９ およびＲ １０ は、それぞれ独立して、Ｈ、シアノ、カルボキシル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、アルコキシカルボニル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、ヘテロアリール、またはヒドロキシルアルキルであるか、あるいはＲ ９ とＲ １０ とが接合して炭素環または複素環を形成し；

が三重結合である場合、Ｒ ９ は存在せず、Ｒ １０ は、Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、またはヒドロキシルアルキルであり；
Ｒ’はＲ １ であり、Ｒ’’はＲ ２ｃ であるか、またはＲ’はＨであり、Ｒ’’はＲ １ である）を有する、項目１または２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４）
前記化合物が、以下の構造（Ｉ’ｂ）、（Ｉ’ｃ）、（Ｉ’ｄ）、または（Ｉ’ｅ）：


のうちの１つを有する、項目３に記載の化合物。
（項目５）
前記化合物が、以下の構造（Ｉ’ｆ）、（Ｉ’ｇ）、（Ｉ’ｈ）、または（Ｉ’ｉ）：

のうちの１つを有する、項目４に記載の化合物。
（項目６）
前記化合物が、以下の構造（Ｉ’ｊ）、（Ｉ’ｋ）、（Ｉ’ｌ）、または（Ｉ’ｍ）：


のうちの１つを有する、項目５に記載の化合物。
（項目７）
前記化合物が、以下の構造（Ｉ’’）：

（式中、Ｒ’はＲ １ であり、Ｒ’’はＲ ２ｃ であるか、またはＲ’はＨであり、Ｒ’’はＲ １ である）を有する、項目１に記載の化合物。
（項目８）
前記化合物が、以下の構造（Ｉ’’ａ）：

（式中、

は二重結合または三重結合を示し；
Ｑは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ ８’ ）−、−ＮＲ ８ Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ） ２ −、または−ＮＲ ８ Ｓ（＝Ｏ） ２ −であり；
Ｒ ８ は、Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルまたはヒドロキシルアルキルであり；
Ｒ ８’ は、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、またはＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルであり；

が二重結合である場合、Ｒ ９ およびＲ １０ は、それぞれ独立して、Ｈ、シアノ、カルボキシル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、アルコキシカルボニル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、ヘテロアリール、またはヒドロキシルアルキルであるか、あるいはＲ ９ とＲ １０ とが接合して炭素環または複素環を形成し；

が三重結合である場合、Ｒ ９ は存在せず、Ｒ １０ は、Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、またはヒドロキシルアルキルであり；
Ｒ’はＲ １ であり、Ｒ’’はＲ ２ｃ であるか、またはＲ’はＨであり、Ｒ’’はＲ １ である）を有する、項目１または７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９）
前記化合物が、以下の構造（Ｉ’’ｂ）、（Ｉ’’ｃ）、（Ｉ’’ｄ）、または（Ｉ’’ｅ）：

のうちの１つを有する、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
前記化合物が、以下の構造（Ｉ’’ｆ）、（Ｉ’’ｇ）、（Ｉ’’ｈ）、または（Ｉ’’ｉ）：


のうちの１つを有する、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
前記化合物が、以下の構造（Ｉ’’ｊ）、（Ｉ’’ｋ）、（Ｉ’’ｌ）、または（Ｉ’’ｍ）：

のうちの１つを有する、項目９に記載の化合物。
（項目１２）
前記化合物が、以下の構造（Ｉ’’’）：

（式中、ＡはＮＨまたはＳである）を有する、項目１に記載の化合物。
（項目１３）
前記化合物が、以下の構造（Ｉ’’’ａ）：

（式中、

は二重結合または三重結合を示し；
Ｑは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ ８’ ）−、−ＮＲ ８ Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ） ２ −、または−ＮＲ ８ Ｓ（＝Ｏ） ２ −であり；
Ｒ ８ は、Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルまたはヒドロキシルアルキルであり；
Ｒ ８’ は、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、またはＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルであり；

が二重結合である場合、Ｒ ９ およびＲ １０ は、それぞれ独立して、Ｈ、シアノ、カルボキシル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、アルコキシカルボニル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、ヘテロアリール、またはヒドロキシルアルキルであるか、あるいはＲ ９ とＲ １０ とが接合して炭素環または複素環を形成し；

が三重結合である場合、Ｒ ９ は存在せず、Ｒ １０ は、Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、またはヒドロキシルアルキルであり；
ＡはＮＨまたはＳである）を有する、項目１または１２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４）
前記化合物が、以下の構造（Ｉ’’’ｂ）、（Ｉ’’’ｃ）、（Ｉ’’’ｄ）、または（Ｉ’’’ｅ）：


のうちの１つを有する、項目１３に記載の化合物。
（項目１５）
前記化合物が、以下の構造（Ｉ’’’ｆ）、（Ｉ’’’ｇ）、（Ｉ’’’ｈ）、または（Ｉ’’’ｉ）：

のうちの１つを有する、項目１４に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ １ がアリールである、項目１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ １ がフェニルである、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ １ がナフチル（ｎａｐｔｈｙｌ）である、項目１６に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ １ が非置換である、項目１６〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ １ が１つまたはそれを超える置換基で置換されている、項目１６〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２１）
前記置換基が、ハロ、シアノ、シアノＣ １ 〜Ｃ ６ アルキル、シアノＣ ３ 〜Ｃ ８ シクロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルシクロアルキル（ａｌｋｙｌｃｙｃｌｏａｌｋｙ）、Ｃ ２ 〜Ｃ ６ アルキニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルアミニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルカルボニルアミニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ヒドロキシルアルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシアルキル、アミニルスルホン、アミニルカルボニル、アミニルカルボニルＣ １ 〜Ｃ ６ アルキル、アミニルカルボニルＣ ３ 〜Ｃ ８ シクロアルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルアミニルカルボニル、Ｃ ３ 〜Ｃ ８ シクロアルキルアミニルカルボニル、Ｃ ３ 〜Ｃ ８ シクロアルキルアルキルおよびＣ ３ 〜Ｃ ８ シクロアルキル、Ｃ ３ 〜Ｃ ８ 縮合シクロアルキル、ならびにヘテロアリールから選択される、項目２０に記載の化合物。
（項目２２）
前記置換基が、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ヒドロキシル、ヒドロキシルメチル、メトキシ、メトキシメチル、メチル、エチル、イソプロピル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、アミニルカルボニル、およびシクロプロピルから選択される、項目２１に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ １ が、以下の構造：


のうちの１つを有する、項目１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ １ がヘテロアリールである、項目１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ １ が、酸素、硫黄、窒素、またはその組み合わせを含む、項目２４に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ １ が、チオフェニル、ピリジニル、ピリジノニル、ピリミジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾジオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、キノリニル、キノリノニル、ジヒドロキノリノニル、テトラヒドロキノリニル、キナゾリニル、インダゾリル、インドリノニル、ベンゾチオフェニル、またはジヒドロベンゾジオキシニルである、項目２４に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ １ が非置換である、項目２４〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ １ が１つまたはそれを超える置換基で置換されている、項目２４〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２９）
前記置換基が、ハロ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、またはＣ ２ 〜Ｃ ６ アルケニルカルボニルアミニルから選択される、項目２８に記載の化合物。
（項目３０）
前記置換基が、フルオロ、クロロ、アミノ、およびメチルから選択される、項目２９に記載の化合物。
（項目３１）
Ｒ １ が、以下の構造：


のうちの１つを有する、項目２４〜３０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３２）
Ｒ ２ａ がＨである、項目１〜３１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３３）
Ｒ ２ａ がハロである、項目１〜３１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３４）
Ｒ ２ａ がクロロまたはフルオロである、項目３３に記載の化合物。
（項目３５）
Ｒ ２ａ がＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルである、項目１〜３１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３６）
Ｒ ２ａ がＣ ３ 〜Ｃ ８ シクロアルキルである、項目１〜３１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３７）
Ｒ ２ａ がシクロプロピルである、項目３６に記載の化合物。
（項目３８）
Ｒ ２ｂ およびＲ ２ｃ が、存在する場合、Ｈである、項目１〜３７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３９）
Ｒ ２ｂ およびＲ ２ｃ が、存在する場合、それぞれ独立して、ハロである、項目１〜３７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４０）
Ｒ ２ｂ が、存在する場合、ハロである、項目１〜３７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４１）
Ｒ ２ｃ が、存在する場合、ハロである、項目１〜３７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４２）
ハロがクロロまたはフルオロである、項目３９〜４１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４３）
Ｑが−Ｃ（＝Ｏ）−である、項目５〜４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４４）
Ｑが−Ｓ（＝Ｏ） ２ −である、項目５〜４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４５）
Ｑが−ＮＲ ８ Ｃ（＝Ｏ）−である、項目５〜４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４６）
Ｑが−ＮＲ ８ Ｓ（＝Ｏ） ２ −である、項目５〜４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４７）
Ｒ ８ がＨである、項目４５または４６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４８）
Ｒ ８ がヒドロキシルアルキルである、項目４５または４６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４９）
ヒドロキシルアルキルが２−ヒドロキシルアルキルである、項目４８に記載の化合物。
（項目５０）
Ｒ ９ またはＲ １０ のうちの少なくとも１つがＨである、項目５〜４９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５１）
Ｒ ９ およびＲ １０ がそれぞれＨである、項目５０に記載の化合物。
（項目５２）
Ｒ １０ がアルキルアミニルアルキルである、項目５〜５０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５３）
Ｒ １０ が以下の構造：

を有する、項目５２に記載の化合物。
（項目５４）
Ｒ １０ がヒドロキシルアルキルである、項目５〜５０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５５）
ヒドロキシルアルキルが２−ヒドロキシルアルキルである、項目５４に記載の化合物。
（項目５６）
Ｒ ９ とＲ １０ とが接合して炭素環を形成する、項目５〜４９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５７）
前記炭素環が、シクロペンテン環、シクロヘキセン環、またはフェニル環である、項目５６に記載の化合物。
（項目５８）
Ｅが、以下の構造：

のうちの１つを有する、項目１〜５７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５９）
Ｌ １ が結合である、項目１〜５８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６０）
Ｌ １ が−ＮＲ ７ −である、項目１〜５８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６１）
Ｌ １ が−ＮＨ−である、項目６０に記載の化合物。
（項目６２）
Ｌ ２ が結合である、項目１〜６１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６３）
Ｌ ２ がアルキレンである、項目１〜６１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６４）
Ｌ ２ が−ＣＨ ２ −または−ＣＨ ２ ＣＨ ２ −である、項目６３に記載の化合物。
（項目６５）
Ｒ ３ａ 、Ｒ ３ｂ 、Ｒ ４ａ 、およびＲ ４ｂ がＨである、項目１〜６４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６６）
Ｒ ３ａ またはＲ ４ａ がアミニルカルボニルである、項目１〜６４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６７）
アミニルカルボニルが

である、項目６６に記載の化合物。
（項目６８）
Ｒ ３ａ またはＲ ４ａ がシアノである、項目１〜６４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６９）
ＺがＮである、項目１〜６８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７０）
ＸがＮである、項目６９に記載の化合物。
（項目７１）
ＹがＮである、項目６９に記載の化合物。
（項目７２）
ＹがＣＲ ６ （式中、Ｒ ６ はＨである）であり、ＷがＣＲ ６ （式中、Ｒ ６ はＬ １ への結合である）である、項目７０に記載の化合物。
（項目７３）
ＹがＣＲ ６ （式中、Ｒ ６ はＨである）であり、ＷがＣＲ ６ （式中、Ｒ ６ はＬ １ への結合である）であり、ＸがＣＲ ６ （式中、Ｒ ６ は、シアノ、メトキシ、またはアミノである）である、項目６９に記載の化合物。
（項目７４）
ＸがＣＲ ６ であり、Ｒ ６ がシアノである、項目７３に記載の化合物。
（項目７５）
ＷがＣＲ ６ （式中、Ｒ ６ はＬ １ への結合である）であり、ＸがＣＲ ６ （式中、Ｒ ６ はＨである）である、項目７１に記載の化合物。
（項目７６）
Ｚが結合である、項目１に記載の化合物。
（項目７７）
ＹがＮＲ ５ である、項目１または７６に記載の化合物。
（項目７８）
Ｒ ５ がＨである、項目７７に記載の化合物。
（項目７９）
ＸまたはＹがＣＲ ６ である、項目１に記載の化合物。
（項目８０）
Ｒ ６ が、シアノ、メトキシ、またはアミノである、項目７９に記載の化合物。
（項目８１）
前記化合物が表１中の化合物から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目８２）
項目１〜８１のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に許容され得るキャリアを含む薬学的組成物。
（項目８３）
前記薬学的組成物が経口投与のために製剤化されている、項目８２に記載の薬学的組成物。
（項目８４）
前記薬学的組成物が注射のために製剤化されている、項目８３に記載の薬学的組成物。
（項目８５）
がんの処置方法であって、有効量の項目８２に記載の薬学的組成物を該処置を必要とする被験体に投与する工程を含む、方法。
（項目８６）
前記がんが、ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ変異、ＨＲＡＳ Ｇ１２Ｃ変異、またはＮＲＡＳ Ｇ１２Ｃ変異によって媒介される、項目８５に記載の方法。
（項目８７）
前記がんが、血液がん、膵臓がん、ＭＹＨ関連ポリポーシス、結腸直腸がん、または肺がんである、項目８５に記載の方法。
（項目８８）
ＫＲＡＳ、ＨＲＡＳ、またはＮＲＡＳのＧ１２Ｃ変異タンパク質の活性を調節する方法であって、該ＫＲＡＳのＧ１２Ｃ変異タンパク質を項目１〜８１のいずれか１項に記載の化合物と反応させる工程を含む、方法。
（項目８９）
細胞集団の増殖を阻害する方法であって、該細胞集団を項目１〜８１のいずれか１項に記載の化合物と接触させる工程を含む、方法。
（項目９０）
増殖の阻害を前記細胞集団の細胞生存度の減少として測定する、項目８９に記載の方法。
（項目９１）
ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ変異、ＨＲＡＳ Ｇ１２Ｃ変異、またはＮＲＡＳ Ｇ１２Ｃ変異によって媒介される障害の処置を必要とする被験体において該処置を行う方法であって、
該被験体がＫＲＡＳ、ＨＲＡＳ、またはＮＲＡＳのＧ１２Ｃ変異を有するかどうかを決定する工程；および
該被験体がＫＲＡＳ、ＨＲＡＳ、またはＮＲＡＳのＧ１２Ｃ変異を有すると決定された場合、該被験体に治療有効量の項目８２に記載の薬学的組成物を投与する工程
を含む、方法。
（項目９２）
前記障害ががんである、項目９１に記載の方法。
（項目９３）
前記がんが、血液がん、膵臓がん、ＭＹＨ関連ポリポーシス、結腸直腸がん、または肺がんである、項目９２に記載の方法。
（項目９４）
標識されたＫＲＡＳ、ＨＲＡＳ、またはＮＲＡＳのＧ１２Ｃ変異タンパク質を調製する方法であって、ＫＲＡＳ、ＨＲＡＳ、またはＮＲＡＳのＧ１２Ｃ変異体を項目１〜８１のいずれか１項に記載の化合物と反応させて標識されたＫＲＡＳ、ＨＲＡＳ、またはＮＲＡＳのＧ１２Ｃタンパク質を得る工程を含む、方法。
（項目９５）
腫瘍転移を阻害する方法であって、有効量の項目８２に記載の薬学的組成物を該阻害を必要とする被験体に投与する工程を含む、方法。

Claims (15)

  1. 以下の構造（Ｉ）：

    （式中、
    Ａは、ＣＲ１、ＣＲ２ｂ、ＮＲ７、またはＳであり；
    Ｂは、結合、ＣＲ１、またはＣＲ２ｃであり、
    Ｇ１およびＧ２は、それぞれ独立して、ＮまたはＣＨであり；
    Ｗ、Ｘ、およびＹは、それぞれ独立して、Ｎ、ＮＲ５、またはＣＲ６であり；
    Ｚは、結合、Ｎ、またはＣＲ６ａであるか、あるいはＹがＣ＝Ｏである場合、ＺはＮＨであり；
    Ｌ１は、結合またはＮＲ７であり；
    Ｌ２は、結合またはアルキレンであり；
    Ｒ１は、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり；
    Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、およびＲ２ｃは、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ヘテロアリール、またはアリールであり；
    Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ ２ 〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル（ｈｙｄｒｏｘｙｌａｌｋｌｙ）、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであるか；またはＲ３ａとＲ３ｂとが接合して炭素環または複素環を形成し；またはＲ３ａは、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ ２ 〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル（ｈｙｄｒｏｘｙｌａｌｋｌｙ）、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであり、Ｒ３ｂがＲ４ｂと接合して炭素環または複素環を形成し；
    Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ ２ 〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル（ｈｙｄｒｏｘｙｌａｌｋｌｙ）、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであるか；またはＲ４ａとＲ４ｂとが接合して炭素環または複素環を形成し；またはＲ４ａは、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ ２ 〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル（ｈｙｄｒｏｘｙｌａｌｋｌｙ）、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであり、Ｒ４ｂがＲ３ｂと接合して炭素環または複素環を形成し；
    Ｒ５は、各出現において独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＬ１への結合であり；
    Ｒ６は、各出現において独立して、Ｈ、オキソ、シアノ、シアノアルキル、アミノ、アミニルアルキル、アミニルアルキルアミニル、アミニルカルボニル、アミニルスルホニル、−ＣＯ２ＮＲａＲｂ（式中、ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立して、ＨまたはＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルであるか、あるいはＲａとＲｂとが接合して炭素環または複素環を形成する）、アルキルアミニル、ハロアルキルアミニル、ヒドロキシルアルキルアミニル（ｈｙｄｒｏｘｙｌａｌｋｙａｍｉｎｙｌ）、アミンジニルアルキル、アミジニルアルコキシ、アミンジニルアルキルアミニル、グアニジニルアルキル、グアニジニルアルコキシ、グアニジニルアルキルアミニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アミニルアルコキシ、アルキルアミニルアルコキシ、アルキルカルボニルアミニルアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミニル、ヘテロシクリルアルキルアミニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミニル、ヘテロアリールアルキルアミニル、アリール、アリールオキシ、アリールアミニル、アリールアルキルアミニル、アリールアルキルオキシ、またはＬ１への結合であり；
    Ｒ６ａは、Ｈ、アルキル、またはＬ１への結合であり；
    Ｒ７は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
    ｍ１およびｍ２は、それぞれ独立して、１、２、または３であり；

    は、全ての原子価を充足するような単結合または二重結合を示し；
    Ｅは、以下の構造：

    （式中、

    は二重結合または三重結合を示し；
    Ｑは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ ８’ ）−、−ＮＲ ８ Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ） ２ −、または−ＮＲ ８ Ｓ（＝Ｏ） ２ −であり；
    Ｒ ８ は、Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルまたはヒドロキシルアルキルであり；
    Ｒ ８’ は、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、またはＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルであり；

    が二重結合である場合、Ｒ ９ およびＲ １０ は、それぞれ独立して、Ｈ、シアノ、カルボキシル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、アルコキシカルボニル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、ヘテロアリール、またはヒドロキシルアルキルであるか、あるいはＲ ９ とＲ １０ とが接合して炭素環または複素環を形成し；

    が三重結合である場合、Ｒ ９ は存在せず、Ｒ １０ は、Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、またはヒドロキシルアルキルである）を有し、
    ここで、Ｗ、Ｘ、Ｙ、またはＺのうちの少なくとも１つはＣＲ６（式中、Ｒ６はＬ１への結合である）であるか、あるいはＷ、Ｘ、またはＹのうちの少なくとも１つはＮＲ５（式中、Ｒ５はＬ１への結合である）であり、
    但し、Ｒ１がピリジルである場合、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、またはＲ２ｃのうちの少なくとも１つ（ｌｅａｓｔ ｏｎｅ）はＨではない）を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩、互変異性体、もしくは立体異性体。
  2. 前記化合物が、以下の構造（Ｉ’）：

    （式中、
    Ｒ’はＲ１であり、Ｒ’’はＲ２ｃであるか、またはＲ’はＨであり、Ｒ’’はＲ１である）を有する、請求項１に記載の化合物。
  3. 前記化合物が、以下の構造（Ｉ’ｆ）、（Ｉ’ｇ）、（Ｉ’ｈ）、（Ｉ’ｉ）、（Ｉ’ｊ）、（Ｉ’ｋ）、（Ｉ’ｌ）、または（Ｉ’ｍ）：



    のうちの１つを有する、請求項２に記載の化合物。
  4. 前記化合物が、以下の構造（Ｉ’’）：

    （式中、Ｒ’はＲ１であり、Ｒ’’はＲ２ｃであるか、またはＲ’はＨであり、Ｒ’’はＲ１である）を有する、請求項１に記載の化合物。
  5. 前記化合物が、以下の構造（Ｉ’’ｆ）、（Ｉ’’ｇ）、（Ｉ’’ｈ）、（Ｉ’’ｉ）、（Ｉ’’ｊ）、（Ｉ’’ｋ）、（Ｉ’’ｌ）、または（Ｉ’’ｍ）：



    のうちの１つを有する、請求項４に記載の化合物。
  6. ａ）Ｒ１がアリールであるか、
    ｂ）Ｒ １ がフェニルであるか、
    ｃ）Ｒ １ がナフチルであるか、
    ｄ）Ｒ １ がアリールであり、Ｒ １ が非置換であるか、
    ｅ）Ｒ １ がアリールであり、Ｒ １ が１つまたはそれを超える置換基で置換されているか、
    ｆ）Ｒ １ がアリールであり、Ｒ １ が１つまたはそれを超える置換基で置換されており、前記置換基が、ハロ、シアノ、シアノＣ １ 〜Ｃ ６ アルキル、シアノＣ ３ 〜Ｃ ８ シクロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルシクロアルキル（ａｌｋｙｌｃｙｃｌｏａｌｋｙ）、Ｃ ２ 〜Ｃ ６ アルキニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルアミニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルカルボニルアミニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ヒドロキシルアルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシアルキル、アミニルスルホン、アミニルカルボニル、アミニルカルボニルＣ １ 〜Ｃ ６ アルキル、アミニルカルボニルＣ ３ 〜Ｃ ８ シクロアルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルアミニルカルボニル、Ｃ ３ 〜Ｃ ８ シクロアルキルアミニルカルボニル、Ｃ ３ 〜Ｃ ８ シクロアルキルアルキルおよびＣ ３ 〜Ｃ ８ シクロアルキル、Ｃ ３ 〜Ｃ ８ 縮合シクロアルキル、ならびにヘテロアリールから選択されるか、
    ｇ）Ｒ １ がアリールであり、Ｒ １ が１つまたはそれを超える置換基で置換されており、前記置換基が、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ヒドロキシル、ヒドロキシルメチル、メトキシ、メトキシメチル、メチル、エチル、イソプロピル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、アミニルカルボニル、およびシクロプロピルから選択されるか、または
    ｈ）Ｒ １ が、以下の構造：


    のうちの１つを有する、
    請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
  7. ａ）Ｒ１がヘテロアリールであるか、
    ｂ）Ｒ １ がヘテロアリールであり、Ｒ １ が、酸素、硫黄、窒素、またはその組み合わせを含むか、
    ｃ）Ｒ １ がヘテロアリールであり、Ｒ １ が、チオフェニル、ピリジニル、ピリジノニル、ピリミジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾジオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、キノリニル、キノリノニル、ジヒドロキノリノニル、テトラヒドロキノリニル、キナゾリニル、インダゾリル、インドリノニル、ベンゾチオフェニル、またはジヒドロベンゾジオキシニルであるか、
    ｄ）Ｒ １ がヘテロアリールであり、Ｒ １ が非置換であるか、
    ｅ）Ｒ １ がヘテロアリールであり、Ｒ １ が１つまたはそれを超える置換基で置換されているか、
    ｆ）Ｒ １ が１つまたはそれを超える置換基で置換されているヘテロアリールであり、前記置換基が、ハロ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、またはＣ ２ 〜Ｃ ６ アルケニルカルボニルアミニルから選択されるか、
    ｇ）Ｒ １ が１つまたはそれを超える置換基で置換されているヘテロアリールであり、前記置換基が、フルオロ、クロロ、アミノ、およびメチルから選択されるか、または
    ｈ）Ｒ １ が、以下の構造：


    のうちの１つを有する、
    請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
  8. ａ）Ｒ２ａがＨであるか、
    ｂ）Ｒ ２ａ がハロであるか、
    ｃ）Ｒ ２ａ がクロロまたはフルオロであるか、
    ｄ）Ｒ ２ａ がＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルであるか、
    ｅ）Ｒ ２ａ がＣ ３ 〜Ｃ ８ シクロアルキルであるか、または
    ｆ）Ｒ ２ａ がシクロプロピルである、
    請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
  9. ａ）Ｒ２ｂおよびＲ２ｃが、存在する場合、Ｈであるか、
    ｂ）Ｒ ２ｂ およびＲ ２ｃ が、存在する場合、それぞれ独立して、ハロであるか、
    ｃ）Ｒ ２ｂ が、存在する場合、ハロであるか、
    ｄ）Ｒ ２ｃ が、存在する場合、ハロであるか、
    ｅ）Ｒ ２ｂ およびＲ ２ｃ が、存在する場合、それぞれ独立してクロロまたはフルオロであるか、
    ｆ）Ｒ ２ｂ が、存在する場合、クロロまたはフルオロであるか、または
    ｇ）Ｒ ２ｃ が、存在する場合、クロロまたはフルオロである、
    請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
  10. Ｅが、以下の構造：

    のうちの１つを有する、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
  11. ａ）Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａ、およびＲ４ｂがＨであるか、
    ｂ）Ｒ ３ａ またはＲ ４ａ がアミニルカルボニルであるか、
    ｃ）Ｒ ３ａ またはＲ ４ａ が

    であるか、または
    ｄ）Ｒ ３ａ またはＲ ４ａ がシアノである、
    請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
  12. ａ）ＺがＮであるか、
    ｂ）ＺがＮであり、ＸがＮであるか、
    ｃ）ＺがＮであり、ＹがＮであるか、
    ｄ）ＺがＮであり、ＸがＮであり、ＹがＣＲ ６ （式中、Ｒ ６ はＨである）であり、ＷがＣＲ ６ （式中、Ｒ ６ はＬ １ への結合である）であるか、
    ｅ）ＺがＮであり、ＹがＣＲ ６ （式中、Ｒ ６ はＨである）であり、ＷがＣＲ ６ （式中、Ｒ ６ はＬ １ への結合である）であり、ＸがＣＲ ６ （式中、Ｒ ６ は、シアノ、メトキシ、またはアミノである）であるか、
    ｆ）ＺがＮであり、ＹがＣＲ ６ （式中、Ｒ ６ はＨである）であり、ＷがＣＲ ６ （式中、Ｒ ６ はＬ １ への結合である）であり、ＸがＣＲ ６ （式中、Ｒ ６ は、シアノである）であるか、または
    ｇ）ＺがＮであり、ＹがＮであり、ＷがＣＲ ６ （式中、Ｒ ６ はＬ １ への結合である）であり、ＸがＣＲ ６ （式中、Ｒ ６ はＨである）である、
    請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
  13. 前記化合物が、
    １−（４−（７−クロロ−６−（２−クロロフェニル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（７−クロロ−６−（２−クロロフェニル）キナゾリン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−５−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（７−クロロ−６−（４−クロロフェニル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（７−クロロ−６−（３−クロロフェニル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（７−クロロ−６−（２，４−ジクロロフェニル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（７−クロロ−６−（３，４−ジクロロフェニル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；２−（４−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）−７−クロロキナゾリン−６−イル）ベンゾニトリル；１−（４−（７−クロロ−６−（２，５−ジクロロフェニル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（７−クロロ−６−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；
    １−（４−（７−クロロ−６−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（７−クロロ−６−（４−ヒドロキシフェニル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（７−クロロ−６−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（７−クロロ−６−（３−ヒドロキシフェニル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（７−クロロ−６−（２−ヒドロキシフェニル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；４−（４−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）−７−クロロキナゾリン−６−イル）ベンゾニトリル；１−（４−（７−クロロ−６−（ピリジン−４−イル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（７−クロロ−６−フェニルキナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；３−（４−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）−７−クロロキナゾリン−６−イル）ベンゾニトリル；１−（４−（７−クロロ−６−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；
    １−（４−（７−クロロ−６−（チオフェン−２−イル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（５−（２−クロロフェニル）−４ａ，７ａ−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（７−クロロ−６−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−７−（２−クロロフェニル）イソキノリン−１−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；（Ｅ）−１−（４−（７−クロロ−６−（２−クロロフェニル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エン−１−オン；１−（４−（７−クロロ−６−（５−メチルチオフェン−２−イル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（７−クロロ−６−（２−クロロフェニル）キノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（５−（２−クロロフェニル）−７，７ａ−ジヒドロ−４ａＨ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；Ｎ−（１−（７−クロロ−６−（２−クロロフェニル）キナゾリン−４−イル）アゼチジン−３−イル）アクリルアミド；１−（３−（７−クロロ−６−（２−クロロフェニル）キナゾリン−４−イルアミノ）アゼチジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；
    １−（４−（６−クロロ−５−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（７−クロロ−６−モルホリノキナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−（２−クロロフェニル）−７−フルオロキナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（７−クロロ−６−（５−クロロチオフェン−２−イル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（８−（２−クロロフェニル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（７−クロロ−６−（２−クロロフェニル）キナゾリン−４−イル）ピペリジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−７−（４−クロロフェニル）イソキノリン−１−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−７−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）イソキノリン−１−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（２−アミノ−７−クロロ−６−（４−クロロフェニル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−（４−ブロモフェニル）−７−クロロキナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；
    １−（４−（７−シクロプロピル−６−（４−シクロプロピルフェニル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；４−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）−７−クロロ−６−（４−クロロフェニル）キノリン−３−カルボニトリル；１−（４−（７−クロロ−６−（４−クロロフェニル）−２−メトキシキナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−アクリロイル−４−（７−クロロ−６−（４−クロロフェニル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−２−カルボキサミド；７−クロロ−６−（４−クロロフェニル）−４−（４−（ビニルスルホニル）ピペラジン−１−イル）キナゾリン；１−（４−（７−クロロ−６−（４−クロロフェニル）キナゾリン−４−イル）−２−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−アクリロイル−４−（７−クロロ−６−（４−クロロフェニル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−２−カルボニトリル；１−アクリロイル−４−（７−クロロキナゾリン−４−イル）ピペラジン−２−カルボニトリル；１−アクリロイル−４−（６−ブロモ−７−クロロキナゾリン−４−イル）ピペラジン−２−カルボニトリル；１−（４−（７−クロロ−６−（４−クロロフェニル）−２−メチルキナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；
    １−アクリロイル−４−（７−クロロ−６−（チオフェン−２−イル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−２−カルボニトリル；１−アクリロイル−４−（７−クロロ−６−フェニルキナゾリン−４−イル）ピペラジン−２−カルボニトリル；４−（４−アクリロイル−３−シアノピペラジン−１−イル）−７−クロロキナゾリン−６−カルボニトリル；（Ｓ）−１−アクリロイル−４−（７−クロロ−６−（４−クロロフェニル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−２−カルボキサミド；１−アクリロイル−４−（７−クロロ−６−シクロプロピルキナゾリン−４−イル）ピペラジン−２−カルボニトリル；１−アクリロイル−４−（７−クロロ−６−（４−クロロフェニル）−２−メチルキナゾリン−４−イル）ピペラジン−２−カルボニトリル；１−アクリロイル−４−（キナゾリン−４−イル）ピペラジン−２−カルボニトリル；（Ｒ）−１−アクリロイル−４−（７−クロロ−６−（４−クロロフェニル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−２−カルボニトリル；（Ｓ）−１−アクリロイル−４−（７−クロロ−６−（４−クロロフェニル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−２−カルボニトリル；１−（４−（７−クロロ−６−（４−クロロフェニル）キナゾリン−４−イル）−２−（（ジメチルアミノ）メチル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；
    １−アクリロイル−４−（６−クロロイソキノリン−１−イル）ピペラジン−２−カルボニトリル；１−（４−（７−クロロ−６−（４−クロロフェニル）キナゾリン−４−イル）−２−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；（Ｓ）−１−（４−（７−クロロ−６−（４−クロロフェニル）キナゾリン−４−イル）−２−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；（Ｒ）−１−アクリロイル−４−（７−クロロ−６−（４−クロロフェニル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−２−カルボキサミド；（Ｒ）−１−（４−（７−クロロ−６−（４−クロロフェニル）キナゾリン−４−イル）−２−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；（Ｅ）−４−（７−クロロ−６−（４−クロロフェニル）キナゾリン−４−イル）−１−（４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エノイル）ピペラジン−２−カルボニトリル；１−（４−（６−クロロ−７−フェニルキナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−７−シクロプロピルキナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；２−（１−アクリロイル−４−（７−クロロ−６−（４−クロロフェニル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−２−イル）アセトアミド；２−（１−アクリロイル−４−（７−クロロ−６−（４−クロロフェニル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−２−イル）アセトニトリル；
    １−（４−（６−（４−クロロフェニル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−７−（２−クロロフェニル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−７−（３−クロロフェニル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−７−（２−ヒドロキシフェニル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−７−（３−ヒドロキシフェニル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−７−フェノキシキナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−７−（２−エチルフェニル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−７−（４−クロロフェニル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−７−（３−エチルフェニル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−７−（ピペリジン−１−イル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；
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    ２−（４−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）−６−（トリフルオロメチル）キナゾリン−７−イル）ベンズアミド；１−（４−（６−（トリフルオロメチル）−７−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；２−（４−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）−６−クロロキナゾリン−７−イル）ベンゼンスルホンアミド；１−（４−（６−クロロ−７−（キノリン−４−イル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−３−エチニル−７−（２−フルオロフェニル）キノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−７−（３，６−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−７−（２−クロロ−５−ヒドロキシフェニル）−８−フルオロキナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（７−（２−ヒドロキシナフタレン−１−イル）−６−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；（Ｅ）−１−（４−（６−クロロ−７−（２，４−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エン−１−オン；４−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）−６−クロロ−７−（２−フルオロ−６−ヒドロキシフェニル）キノリン−３−カルボニトリル；
    １−（４−（６−クロロ−７−（２，４−ジフルオロフェニル）シンノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−７−（２−（１−メチルシクロプロピル）フェニル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−７−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−７−（２，４−ジフルオロフェニル）−８−フルオロキナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−７−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）シンノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−８−フルオロ−７−（２−フルオロ−６−ヒドロキシフェニル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；（Ｅ）−１−（４−（６−クロロ−７−（２−フルオロフェニル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エン−１−オン；（Ｅ）−１−（４−（６−クロロ−８−フルオロ−７−（２−フルオロフェニル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エン−１−オン；（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−１−（４−（８−フルオロ−６，７−ビス（２−フルオロフェニル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタ−２−エン−１−オン；
    １−（４−（６−クロロ−７−（２−フルオロ−６−ヒドロキシフェニル）シンノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；２−（４−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）−６−クロロキナゾリン−７−イル）−３−フルオロベンズアミド；１−（４−（６−クロロ−７−（２−ヒドロキシ−６−（トリフルオロメチル）フェニル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−８−フルオロ−７−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−８−フルオロ−７−（２−ヒドロキシナフタレン−１−イル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；２−（４−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）−６−クロロ−８−フルオロキナゾリン−７−イル）ベンズアミド；１−（４−（７−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−６−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−７−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）シンノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；（Ｅ）−エチル４−（４−（６−クロロ−７−（２，４−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−４−オキソブタ−２−エノアート；８−（４−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）−６−クロロキナゾリン−７−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；
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    ４−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）−６−クロロ−８−フルオロ−７−（３−ヒドロキシナフタレン−１−イル）キノリン−３−カルボニトリル；１−（４−（７−（２，４−ジフルオロフェニル）−８−フルオロ−６−メチルキナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；４−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）−６−クロロ−８−フルオロ−７−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）キノリン−３−カルボニトリル；２−（１−アクリロイル−４−（６−クロロ−８−フルオロ−７−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−２−イル）アセトニトリル；（Ｅ）−１−（４−（６−クロロ−８−フルオロ−７−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エン−１−オン；１−（４−（７−（２，４−ジフルオロフェニル）−６，８−ジフルオロキナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６，８−ジフルオロ−７−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６，８−ジフルオロ−７−（６−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６，８−ジフルオロ−７−（２−フルオロ−６−ヒドロキシフェニル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−７−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−１−（４−（６−クロロ−８−フルオロ−７−（２−フルオロ−６−ヒドロキシフェニル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−８−メトキシ−７−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６，８−ジクロロ−７−（２−ヒドロキシナフタレン−１−イル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−８−フルオロ−７−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（７−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−６−（トリフルオロメチル）シンノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−７−（２，４−ジフルオロフェニル）−８−メトキシキナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−７−（５−（ジフルオロメチル）−２−フルオロフェニル）−８−フルオロキナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；４−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）−６−クロロ−８−フルオロ−７−（６−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イル）キノリン−３−カルボニトリル；１−（４−（６−クロロ−８−フルオロ−７−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；（Ｅ）−６−クロロ−４−（４−（４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エノイル）ピペラジン−１−イル）−８−フルオロ−７−（３−ヒドロキシナフタレン−１−イル）キノリン−３−カルボニトリル；
    （Ｅ）−４−アミノ−１−（４−（６−クロロ−８−フルオロ−７−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−７−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−（メチルアミノ）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−７−（２−フルオロ−６−ヒドロキシフェニル）−８−メトキシキナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−２−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−７−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；（Ｅ）−１−（４−（６−クロロ−８−フルオロ−７−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−４−ヒドロキシブタ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−７−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルオキシ）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；（Ｅ）−６−クロロ−４−（４−（４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エノイル）ピペラジン−１−イル）−８−フルオロ−７−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）キノリン−３−カルボニトリル；１−（４−（６−クロロ−７−（２−フルオロ−６−ヒドロキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（２−アミノ−６−クロロ−７−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−８−フルオロ−７−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−２−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；
    １−（４−（６−クロロ−７−（２，４−ジフルオロフェニル）−８−ヒドロキシキナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−８−フルオロ−７−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−２−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−８−フルオロ−７−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−８−フルオロ−７−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；（Ｅ）−１−（４−（６−クロロ−８−フルオロ−７−（３−ヒドロキシナフタレン−１−イル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エン−１−オン；４−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）−６−クロロ−７−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；１−（４−（６−クロロ−８−フルオロ−７−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−２−メチルピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；（Ｅ）−１−（４−（６−クロロ−８−フルオロ−７−（３−ヒドロキシナフタレン−１−イル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−２−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）−７−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−７−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−（テトラヒドロフラン−３−イルアミノ）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；
    １−（４−（６−クロロ−８−フルオロ−７−（５−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−８−フルオロ−７−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−（チアゾール−５−イル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；（Ｅ）−１−（４−（６−クロロ−８−フルオロ−７−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−（チアゾール−５−イル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エン−１−オン；（Ｒ）−１−（４−（６−クロロ−８−フルオロ−７−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；（Ｅ）−４−アミノ−１−（４−（６−クロロ−８−フルオロ−７−（３−ヒドロキシナフタレン−１−イル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタ−２−エン−１−オン；４−（４−アクリロイル−３−メチルピペラジン−１−イル）−６−クロロ−８−フルオロ−７−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）キノリン−３−カルボニトリル；１−（４−（６−クロロ−７−（３−（ジフルオロメチル）ナフタレン−１−イル）−８−フルオロキナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−２−（ジメチルアミノ）−８−フルオロ−７−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−２−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）−８−フルオロ−７−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−８−フルオロ−７−（３−フルオロ−５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；
    １−（４−（６−クロロ−２−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−８−フルオロ−７−（２−フルオロ−６−ヒドロキシフェニル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−８−フルオロ−７−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−（２−モルホリノエトキシ）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−５−フルオロ−７−（２−フルオロ−６−ヒドロキシフェニル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−２−（ジメチルアミノ）−８−フルオロ−７−（３−ヒドロキシナフタレン−１−イル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−８−フルオロ−７−（３−ヒドロキシナフタレン−１−イル）−２−（メチルアミノ）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−８−フルオロ−７−（３−ヒドロキシナフタレン−１−イル）キナゾリン−４−イル）−２−（（ジメチルアミノ）メチル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−８−フルオロ−７−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−（テトラヒドロフラン−３−イルアミノ）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−７−（３−ヒドロキシナフタレン−１−イル）−８−メトキシキナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−８−フルオロ−７−（３−ヒドロキシナフタレン−１−イル）−２−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−３−イルアミノ）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（７−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−６−（トリフルオロメチル）シンノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；
    １−（４−（７−（３−ヒドロキシナフタレン−１−イル）−６−（トリフルオロメチル）シンノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−８−フルオロ−２−（２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチルアミノ）−７−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；（Ｓ）−１−（４−（６−クロロ−８−フルオロ−７−（２−フルオロ−６−ヒドロキシフェニル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−８−フルオロ−７−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−３−イルアミノ）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−２−（２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ）−８−フルオロ−７−（３−ヒドロキシナフタレン−１−イル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−８−フルオロ−７−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロエチルアミノ）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−８−フルオロ−７−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−８−フルオロ−７−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−８−フルオロ−７−（６−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−８−フルオロ−７−（３−ヒドロキシナフタレン−１−イル）−２−（１−メチルピロリジン−３−イルアミノ）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；
    １−（４−（６−クロロ−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−８−フルオロ−７−（３−ヒドロキシナフタレン−１−イル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−７−（２−（（ジメチルアミノ）メチル）−６−フルオロフェニル）−８−フルオロキナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−８−フルオロ−７−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−（１−メチルピペリジン−４−イルアミノ）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−８−フルオロ−７−（３−ヒドロキシナフタレン−１−イル）−２−（３，３，３−トリフルオロプロピルアミノ）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−８−フルオロ−７−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；Ｎ−（２−（４−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）−６−クロロ−８−フルオロ−７−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）キナゾリン−２−イルオキシ）エチル）アセトアミド；１−（４−（６−クロロ−２−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−８−フルオロ−７−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−２−メチルピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−８−フルオロ−７−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−７−イル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−８−フルオロ−２−（２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エトキシ）−７−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；（Ｒ）−１−（４−（６−クロロ−８−フルオロ−７−（２−フルオロ−６−ヒドロキシフェニル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；
    １−（４−（６−クロロ−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−８−フルオロ−７−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−８−フルオロ−７−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−（１−メチルピロリジン−３−イルアミノ）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−８−フルオロ−７−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−２−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−８−フルオロ−７−（３−ヒドロキシナフタレン−１−イル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；１−（４−（６−クロロ−８−フルオロ−７−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルオキシ）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン；または４−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）−６−クロロ−８−フルオロ−７−（３−ヒドロキシナフタレン−１−イル）キナゾリン−２−カルボニトリル
    である、請求項１に記載の化合物。
  14. 請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に許容され得るキャリアを含む薬学的組成物。
  15. がんの処置方法における使用のための請求項１４に記載の薬学的組成物。
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