JP2016505020A - Pimキナーゼ阻害剤として有用なチアゾールカルボキサミドおよびピリジンカルボキサミド化合物 - Google Patents
Pimキナーゼ阻害剤として有用なチアゾールカルボキサミドおよびピリジンカルボキサミド化合物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2016505020A JP2016505020A JP2015552896A JP2015552896A JP2016505020A JP 2016505020 A JP2016505020 A JP 2016505020A JP 2015552896 A JP2015552896 A JP 2015552896A JP 2015552896 A JP2015552896 A JP 2015552896A JP 2016505020 A JP2016505020 A JP 2016505020A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- amino
- carboxamide
- pyridin
- hydroxy
- difluorophenyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 0 C*C(CCCC1)C1*(C)C Chemical compound C*C(CCCC1)C1*(C)C 0.000 description 6
- LFKDJXLFVYVEFG-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)OC(N)=O Chemical compound CC(C)(C)OC(N)=O LFKDJXLFVYVEFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQSWOYXWIGDRFY-DLXGMGJISA-N CC(C)(C)OC(N1C(C)(C)OC[C@@H]1[C@@H]([C@@H](C(C1)C1[C@@H](C(CO1)N2C1=O)c1ccccc1)C2(C)O)O)=O Chemical compound CC(C)(C)OC(N1C(C)(C)OC[C@@H]1[C@@H]([C@@H](C(C1)C1[C@@H](C(CO1)N2C1=O)c1ccccc1)C2(C)O)O)=O BQSWOYXWIGDRFY-DLXGMGJISA-N 0.000 description 1
- KLWQONUFEZDNIG-HNNXBMFYSA-N CC(C)(C)OC(N[C@@H](CCC1)CN1c(c([s]cc1)c1nc1)c1NC(c1c[s]c(-c(c(F)ccc2)c2F)n1)=O)=O Chemical compound CC(C)(C)OC(N[C@@H](CCC1)CN1c(c([s]cc1)c1nc1)c1NC(c1c[s]c(-c(c(F)ccc2)c2F)n1)=O)=O KLWQONUFEZDNIG-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- KPHWPAOLYJEOMK-NSHDSACASA-N CC(C)(C)OC(N[C@@H](CCC1)CN1c1c(cc[s]2)c2ncc1N)=O Chemical compound CC(C)(C)OC(N[C@@H](CCC1)CN1c1c(cc[s]2)c2ncc1N)=O KPHWPAOLYJEOMK-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- JSKSDXGOKMVXCB-VJEJKANCSA-N CC(C)(C)OC(N[C@@H](C[C@H](C1)C2CC2)CN1c1c(CCC2)c2ncc1[N+]1([O-])[O-]C1)=O Chemical compound CC(C)(C)OC(N[C@@H](C[C@H](C1)C2CC2)CN1c1c(CCC2)c2ncc1[N+]1([O-])[O-]C1)=O JSKSDXGOKMVXCB-VJEJKANCSA-N 0.000 description 1
- SZZWLAZADBEDQP-UHFFFAOYSA-N CC1=C(C)CCC1 Chemical compound CC1=C(C)CCC1 SZZWLAZADBEDQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GIAILRASMIPZOB-IBGZPJMESA-N CCOC(c(cnc1c2cn[n]1Cc(cc1)ccc1OC)c2N(CCC1)C[C@H]1NC(OC(C)(C)C)=O)=O Chemical compound CCOC(c(cnc1c2cn[n]1Cc(cc1)ccc1OC)c2N(CCC1)C[C@H]1NC(OC(C)(C)C)=O)=O GIAILRASMIPZOB-IBGZPJMESA-N 0.000 description 1
- DDPCNNSTYGJTTL-UHFFFAOYSA-N CCOC(c1c[s]c(-c(c(F)ccc2)c2F)n1)=O Chemical compound CCOC(c1c[s]c(-c(c(F)ccc2)c2F)n1)=O DDPCNNSTYGJTTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRNXQRUGMSHETG-UHFFFAOYSA-N CSc(cc1F)cc(F)c1-c1nc(C(O)=O)ccc1F Chemical compound CSc(cc1F)cc(F)c1-c1nc(C(O)=O)ccc1F JRNXQRUGMSHETG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQUUCHJMNGAHNJ-MJBOUTHKSA-N C[C@@H](CN(C[C@H]1N)c(c2c(nc3)OCC2)c3NC(c2c(N)[s]c(-c(c(F)ccc3)c3F)n2)=O)[C@@]1(C)O Chemical compound C[C@@H](CN(C[C@H]1N)c(c2c(nc3)OCC2)c3NC(c2c(N)[s]c(-c(c(F)ccc3)c3F)n2)=O)[C@@]1(C)O JQUUCHJMNGAHNJ-MJBOUTHKSA-N 0.000 description 1
- VSCVRXUYBNPNAU-JHJMLUEUSA-N C[C@H](CC(C1)N)CN1c(c1c(nc2)OCC1)c2NC(c1c(N)[s]c(-c(c(F)ccc2)c2F)n1)=O Chemical compound C[C@H](CC(C1)N)CN1c(c1c(nc2)OCC1)c2NC(c1c(N)[s]c(-c(c(F)ccc2)c2F)n1)=O VSCVRXUYBNPNAU-JHJMLUEUSA-N 0.000 description 1
- VEPFOWBGKWRWMD-UCSHMGCTSA-N C[C@H](CN(C[C@@H]1C)c(c2c(nc3)OCC2)c3NC(c2c(N)[s]c(-c(c(F)ccc3)c3F)n2)=O)[C@@]1(C)O Chemical compound C[C@H](CN(C[C@@H]1C)c(c2c(nc3)OCC2)c3NC(c2c(N)[s]c(-c(c(F)ccc3)c3F)n2)=O)[C@@]1(C)O VEPFOWBGKWRWMD-UCSHMGCTSA-N 0.000 description 1
- CXVCGOXRMUMGCU-KGLIPLIRSA-N C[C@H](C[C@@H](C1)N)CN1c(c1c(nc2)OCC1)c2NC(c(cc1)nc(-c(c(F)ccc2)c2F)c1F)=O Chemical compound C[C@H](C[C@@H](C1)N)CN1c(c1c(nc2)OCC1)c2NC(c(cc1)nc(-c(c(F)ccc2)c2F)c1F)=O CXVCGOXRMUMGCU-KGLIPLIRSA-N 0.000 description 1
- BZWJOXUKUWDULL-RZCQNPAPSA-N C[C@H](C[C@@H](C1)NC(OC(C)(C)C)=O)CN1c(c(CCC1OC(C)=O)c1nc1)c1NC(c1c(NC(OC(C)(C)C)=O)[s]c(-c(c(F)ccc2)c2F)n1)=O Chemical compound C[C@H](C[C@@H](C1)NC(OC(C)(C)C)=O)CN1c(c(CCC1OC(C)=O)c1nc1)c1NC(c1c(NC(OC(C)(C)C)=O)[s]c(-c(c(F)ccc2)c2F)n1)=O BZWJOXUKUWDULL-RZCQNPAPSA-N 0.000 description 1
- HURHMYAYOLVVCK-SJORKVTESA-N C[C@H](C[C@@H](C1)NC(OC(C)(C)C)=O)CN1c(c1c(nc2)OCC1)c2NC(c(cc1)nc(-c(c(F)ccc2)c2F)c1F)=O Chemical compound C[C@H](C[C@@H](C1)NC(OC(C)(C)C)=O)CN1c(c1c(nc2)OCC1)c2NC(c(cc1)nc(-c(c(F)ccc2)c2F)c1F)=O HURHMYAYOLVVCK-SJORKVTESA-N 0.000 description 1
- NEZOGKBEGLHGGY-LZFXEFOOSA-N C[C@H](C[C@H](C)C1)CN1c1c(CCC2O)c2ncc1NC(c(cc1)nc(-c(c(F)cc(C(C)(C)O)c2)c2F)c1F)=O Chemical compound C[C@H](C[C@H](C)C1)CN1c1c(CCC2O)c2ncc1NC(c(cc1)nc(-c(c(F)cc(C(C)(C)O)c2)c2F)c1F)=O NEZOGKBEGLHGGY-LZFXEFOOSA-N 0.000 description 1
- KACCGSKMJJPWTG-MPYYAJLASA-N C[C@H](C[C@H](C)C1)CN1c1c(CCC2O)c2ncc1NC(c1c(N)[s]c(-c(c(F)c(cc2)OC)c2F)n1)=O Chemical compound C[C@H](C[C@H](C)C1)CN1c1c(CCC2O)c2ncc1NC(c1c(N)[s]c(-c(c(F)c(cc2)OC)c2F)n1)=O KACCGSKMJJPWTG-MPYYAJLASA-N 0.000 description 1
- ZDLDRKVXPUVLOQ-UHFFFAOYSA-N C[N+](c1cnc(CCC2)c2c1OC)([O-])[O-] Chemical compound C[N+](c1cnc(CCC2)c2c1OC)([O-])[O-] ZDLDRKVXPUVLOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXWYEGHVHSYQJL-UHFFFAOYSA-N NC(CCC1)CN1c(c([s]cc1)c1nc1)c1NC(c1c(N)[s]c(-c(c(F)ccc2)c2F)n1)=O Chemical compound NC(CCC1)CN1c(c([s]cc1)c1nc1)c1NC(c1c(N)[s]c(-c(c(F)ccc2)c2F)n1)=O UXWYEGHVHSYQJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYYHRLYFYASBPQ-UHFFFAOYSA-N NC(CCC1)CN1c1c(CCC2O)c2ncc1NC(c1c(N)[s]c(-c(c(F)ccc2)c2F)n1)=O Chemical compound NC(CCC1)CN1c1c(CCC2O)c2ncc1NC(c1c(N)[s]c(-c(c(F)ccc2)c2F)n1)=O TYYHRLYFYASBPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHXIQSREVSUPHF-UHFFFAOYSA-N Nc1cnc2OCCc2c1N1CCCCC1 Chemical compound Nc1cnc2OCCc2c1N1CCCCC1 DHXIQSREVSUPHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAGRJSGHWCVQJU-NEPJUHHUSA-N O=C(N(CC[C@@H]1O2)C[C@H]1NC2=O)OCc1ccccc1 Chemical compound O=C(N(CC[C@@H]1O2)C[C@H]1NC2=O)OCc1ccccc1 PAGRJSGHWCVQJU-NEPJUHHUSA-N 0.000 description 1
- PHSSLYCBJRMEEV-UHFFFAOYSA-N O=C(N1CC2OC2CC1)OCc1ccccc1 Chemical compound O=C(N1CC2OC2CC1)OCc1ccccc1 PHSSLYCBJRMEEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTYUISIBOBUOEO-UHFFFAOYSA-N OC(c1c[s]c(-c(c(F)ccc2)c2F)n1)=O Chemical compound OC(c1c[s]c(-c(c(F)ccc2)c2F)n1)=O OTYUISIBOBUOEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4355—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having oxygen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
- A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
- C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
- C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Neurology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Description
本出願は、2013年1月15日出願の米国仮特許出願第61/752,897号、2013年3月15日出願の米国仮特許出願第61/790,952号、および2013年7月26日出願の米国仮特許出願第61/859,118号の利益を主張し、それら全ての開示は参照により本明細書に全て組み込まれる。
「例えば」および「等」という用語、ならびにそれらと文法的に等価であるものについて、別段明確に記載されない限りは「制限されることなく」という表現に従うことが理解される。
本開示は、とりわけ、式(I):
Xは、CまたはNであり;
A、B、およびDは、環であり;
以下の結合
環Aは、式(A−1)または(A−2):
環Aは、式(A−1)または(A−2a):
式中、E1およびE2は、環であって;
環Bは、縮合した3〜7員炭素環または縮合した4〜7員複素環であって、これらは各々、RBから独立して選択されるn個の置換基によって置換されており、nは、0、1、2または3であり;
環Dは、C3−7シクロアルキル基または4〜10員ヘテロシクロアルキル基であって、これらは各々、RDから独立して選択されるk個の置換基によって置換されており、kは、0、1、2または3であり;
環E1は、C3−7シクロアルキル、C6−10アリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、および5〜10員ヘテロアリールから選択されており、これらは各々、REから独立して選択された、1、2または3個の置換基によって随意に置換されていてもよく;
環E2は、C3−7シクロアルキル、C6−10アリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、および5〜10員ヘテロアリールから選択されており、これらは各々、REから独立して選択された、1、2または3個の置換基によって随意に置換されていてもよく;
R1は、H、F、およびNH2から選択され;
R2は、H、ハロ、およびCNから選択され;
R3は、H、ハロ、およびCNから選択され;
R4は、H、F、およびNH2から選択され;
各RBは、独立して、CyB、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、S(O)2NRc1Rd1、およびオキソから選択されており;RBの当該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、およびC2−6アルキニル置換基は、CyB、ハロ、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、およびS(O)2NRc1Rd1から独立して選択された、1、2または3個の置換基で各々随意に置換されていてもよく、
各RDは、独立して、CyD、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、S(O)2NRc2Rd2、およびオキソから選択されており;RDの当該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、およびC2−6アルキニル置換基は、CyD、ハロ、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、およびS(O)2NRc2Rd2から独立して選択された、1、2または3個の置換基で各々随意に置換されていてもよく;
各REは、独立して、CyE、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、CN、NO2、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3C(O)NRc3Rd3、NRc3S(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、S(O)2NRc3Rd3、およびオキソから選択されており;REの当該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、およびC2−6アルキニルは、CyE、ハロ、CN、NO2、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3C(O)NRc3Rd3、NRc3S(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、およびS(O)2NRc3Rd3から独立して選択された、1、2または3個の置換基で各々随意に置換されていてもよく;
CyB、CyD、およびCyEは、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、および4〜10員ヘテロシクロアルキルから各々独立して選択されており、これらは各々、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)Rb4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、およびS(O)2NRc4Rd4から独立して選択された、1、2、3、4、または5個の置換基によって随意に置換されていてもよく、CyB、CyD、またはCyEの、当該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、および4〜10員ヘテロシクロアルキル置換基は、ハロ、C1−4ハロアルキル、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、およびS(O)2NRc4Rd4から独立して選択された、1、2または3個の置換基で各々随意に置換されていてもよく;
各Ra1、Rb1、Rc1、Rd1、Ra2、Rb2、Rc2、Rd2、Ra3、Rb3、Rc3、Rd3、Ra4、Rb4、Rc4、およびRd4は、独立して、H、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル、または(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルから選択されており、当該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル、および(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルは、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、およびS(O)2NRc5Rd5から独立して選択された、1、2、3、4、または5個の置換基で随意に置換されていてもよく;
または、同一のN原子に結合しているあらゆるRc1およびRd1は、これらが結合している当該N原子と共に、C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、およびS(O)2NRc5Rd5から独立して選択された、1、2または3個の置換基で随意に置換されていてもよい4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成しており、当該C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、および5〜6員ヘテロアリールは、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、およびS(O)2NRc5Rd5から独立して選択された1、2または3個の置換基によって随意に置換されていてもよく;
または、同一のN原子に結合しているあらゆるRc2およびRd2は、これらが結合している当該N原子と共に、C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、および5〜6員ヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、およびS(O)2NRc5Rd5から独立して選択された、1、2または3個の置換基で随意に置換されていてもよい4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成しており、当該C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、および5〜6員ヘテロアリールは、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、およびS(O)2NRc5Rd5から独立して選択された1、2または3個の置換基によって随意に置換されていてもよく;
または、同一のN原子に結合しているあらゆるRc3およびRd3は、これらが結合している当該N原子と共に、C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、およびS(O)2NRc5Rd5から独立して選択された、1、2または3個の置換基で随意に置換されていてもよい4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成しており、当該C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、および5〜6員ヘテロアリールは、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、およびS(O)2NRc5Rd5から独立して選択された1、2または3個の置換基によって随意に置換されていてもよく;
または、同一のN原子に結合しているあらゆるRc4およびRd4は、これらが結合している当該N原子と共に、C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、およびS(O)2NRc5Rd5から独立して選択された、1、2または3個の置換基で随意に置換されていてもよい4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成しており、当該C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、および5〜6員ヘテロアリールは、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、およびS(O)2NRc5Rd5から独立して選択された1、2または3個の置換基によって随意に置換されていてもよく;
各Ra5、Rb5、Rc5、およびRd5は、独立して、H、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−4アルケニル、およびC2−4アルキニルから選択されており、当該C1−4アルキル、C2−4アルケニル、およびC2−4アルキニルは、OH、CN、アミノ、ハロ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルチオ、C1−4アルキルアミノ、ジ(C1−4アルキル)アミノ、C1−4ハロアルキル、およびC1−4ハロアルコキシから独立して選択された、1、2または3個の置換基で随意に置換されていてもよく;
または同一のN原子に結合しているあらゆるRc5およびRd5は、これらが結合している当該N原子と共に、OH、CN、アミノ、ハロ、C1−6アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルチオ、C1−4アルキルアミノ、ジ(C1−4アルキル)アミノ、C1−4ハロアルキル、およびC1−4ハロアルコキシから独立して選択された、1、2または3個の置換基で随意に置換されていてもよい3員、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成しており;ならびに、
各Re1、Re2、Re3、Re4、およびRe5は、H、C1−4アルキル、およびCNから独立して選択されている。
Rxは、H、C1−6アルキル、またはOC(=O)C1−6アルキルであって;
Ryは、HまたはC1−6アルキルであって;
aは、1または2であって;
bは、0、1または2であって;
aとbとの合計は、1、2または3である。
式中、nは、0、1、2または3であり;kは、0、1、2または3であり、ならびにRB、RD、および環Aは、式(I)の化合物、またはその実施形態のいずれかで定義された通りである。
式中、nは、0、1、2または3であり;ならびにkは、0、1、2または3であり、ならびにRB、RD、および環Aは、式(I)の化合物、またはその実施形態のいずれかで定義された通りである。
式中、mは、0、または1であり;ならびにkは、0、1、2または3であり、ならびにRB、RD、および環Aは、式(I)の化合物、またはその実施形態のいずれかで定義された通りである。
式中、mは、0、1または2であり;ならびにkは、0、1、2または3であり、ならびにRB、RD、および環Aは、式(I)の化合物、またはその実施形態のいずれかで定義された通りである。
式中、mは、0、1または2であり;ならびにkは、0、1、2または3であり、ならびにRB、RD、および環Aは、式(I)の化合物、またはその実施形態のいずれかで定義された通りである。
式中、nは、0、1、2または3であり;ならびにkは、0、1、2または3であり、ならびにRB、RD、および環Aは、式(I)の化合物、またはその実施形態のいずれかで定義された通りである。
式中、nは、0、1、2または3であり;ならびにkは、0、1、2または3であり、ならびにRB、RD、および環Aは、式(I)の化合物、またはその実施形態のいずれかで定義された通りである。
式中、mは、0、1または2であり;ならびにkは、0、1、2または3であり、ならびにRB、RD、および環Aは、式(I)の化合物、またはその実施形態のいずれかで定義された通りである。
式中、mは、0、1または2であり;ならびにkは、0、1、2または3であり、ならびにRB、RD、および環Aは、式(I)の化合物、またはその実施形態のいずれかで定義された通りである。
式中、nは、0、1、2または3であり;ならびにkは、0、1、2または3であり、ならびにRB、RD、および環Aは、式(I)の化合物、またはその実施形態のいずれかで定義された通りである。
5−アミノ−N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]キノリン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]キノリン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]チエノ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]チエノ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{7−[3−アミノピペリジン−1−イル]チエノ[3,2−b]ピリジン−6−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]−7−メトキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]−7−シアノ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−7−メチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]−7−オキソ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[3−アミノ−4−ヒドロキシピペリジン−1−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{7−[3−アミノ−4−ヒドロキシピペリジン−1−イル]チエノ[3,2−b]ピリジン−6−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{4−[3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[3−アミノ−5−(トリフルオロメチル)ピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[3−アミノ−5−(トリフルオロメチル)ピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{4−[3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{4−[3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]−7−オキソ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(4−エトキシ−2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロ−3−メトキシフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロ−3−メトキシフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロ−3−メトキシフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロ−3−メトキシフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
5−アミノ−N−[4−(3−アミノ−3−メチルピペリジン−1−イル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル]−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(メチルチオ)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(メチルスルフィニル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;および
N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(メチルスルホニル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)ピラジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノ−4−ヒドロキシ−4,5−ジメチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(メトキシメチル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(メトキシメチル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノ−5−シクロプロピル−4−ヒドロキシピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イルオキシ)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イルオキシ)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{4−[3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−6−(2,6−ジフルオロ−3−メトキシフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−6−(2,6−ジフルオロ−3−メトキシフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[3−アミノ−4−ヒドロキシ−4,5−ジメチルピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;および
5−アミノ−N−{4−[3−アミノ−4−ヒドロキシ−4,5−ジメチルピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド、から選択することができる。
5−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]キノリン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]キノリン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]チエノ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]チエノ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{7−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]チエノ[3,2−b]ピリジン−6−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{7−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]チエノ[3,2−b]ピリジン−6−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−(7R)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−(7S)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−(7R)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−(7S)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−7−メトキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−(7R)−7−メトキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−(7S)−7−メトキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−7−シアノ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−(7R)−7−シアノ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−(7S)−7−シアノ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−7−メチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−(7R)−7−ヒドロキシ−7−メチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−7−オキソ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−(7R)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−(7S)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−(7R)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−(7S)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3R,4R)−3−アミノ−4−ヒドロキシピペリジン−1−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S,4S)−3−アミノ−4−ヒドロキシピペリジン−1−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3R,4S)−3−アミノ−4−ヒドロキシピペリジン−1−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S,4R)−3−アミノ−4−ヒドロキシピペリジン−1−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{7−[(3R,4R)−3−アミノ−4−ヒドロキシピペリジン−1−イル]チエノ[3,2−b]ピリジン−6−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{7−[(3R,4S)−3−アミノ−4−ヒドロキシピペリジン−1−イル]チエノ[3,2−b]ピリジン−6−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−(7R)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−(7S)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−(トリフルオロメチル)ピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−(トリフルオロメチル)ピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−(トリフルオロメチル)ピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−(トリフルオロメチル)ピペリジン−1−イル]−(7S)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−(7R)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−(7S)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−(7R)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−(7S)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−(7R)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−(7S)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−(7R)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−(7R)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−(7S)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−7−オキソ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(4−エトキシ−2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−(7R)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(4−エトキシ−2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−(7S)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(4−エトキシ−2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロ−3−メトキシフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−(7R)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロ−3−メトキシフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−(7S)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロ−3−メトキシフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロ−3−メトキシフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−(7S)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロ−3−メトキシフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロ−3−メトキシフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−(7R)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロ−3−メトキシフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−(7S)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロ−3−メトキシフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロ−3−メトキシフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−(7R)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロ−3−メトキシフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−(7S)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロ−3−メトキシフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
5−アミノ−N−[4−((3R)−3−アミノ−3−メチルピペリジン−1−イル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル]−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−[4−((3S)−3−アミノ−3−メチルピペリジン−1−イル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル]−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(メチルチオ)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−(7R)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(メチルチオ)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(メチルスルフィニル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−(7R)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(メチルスルフィニル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−(7S)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(メチルスルフィニル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(メチルスルフィニル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−(7R)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(メチルスルフィニル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−(7S)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(メチルスルフィニル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(メチルスルホニル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−(7R)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(メチルスルホニル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−(7S)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(メチルスルホニル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−(7R)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−(7S)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)ピラジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−4,5−ジメチルピペリジン−1−イル]−(7R)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3R,4S,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−4,5−ジメチルピペリジン−1−イル]−(7R)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−4,5−ジメチルピペリジン−1−イル]−(7S)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3R,4S,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−4,5−ジメチルピペリジン−1−イル]−(7S)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(メトキシメチル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−(7R)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(メトキシメチル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−(7S)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(メトキシメチル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(メトキシメチル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−(7R)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(メトキシメチル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−(7R)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−(7S)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−5−シクロプロピル−4−ヒドロキシピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−5−シクロプロピル−4−ヒドロキシピペリジン−1−イル]−(7R)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−5−シクロプロピル−4−ヒドロキシピペリジン−1−イル]−(7S)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イルオキシ)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イルオキシ)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−(7R)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イルオキシ)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−(7S)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イルオキシ)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−(トリフルオロメチル)ピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−(トリフルオロメチル)ピペリジン−1−イル]−(7R)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−(トリフルオロメチル)ピペリジン−1−イル]−(7S)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−6−(2,6−ジフルオロ−3−メトキシフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−6−(2,6−ジフルオロ−3−メトキシフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3R,4S,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−4,5−ジメチルピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;および
5−アミノ−N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−4,5−ジメチルピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド、から選択することができる。
本発明の化合物(その塩を含む)は既知の有機合成技術を用いて調製することができ、以下のスキームにあるような数々の可能な合成経路のいずれかに従って調製することができる。
本発明の化合物はPimキナーゼファミリーの1つ以上のメンバーの活性を阻害することができるため、Pimキナーゼの活性と関連する疾患および障害の治療に有用である。本明細書に記載されている方法について、本発明の化合部のいずれか(その実施形態のいずれかを含む)を使用してもよい。
がん細胞増殖および生存は複数のシグナル経路に影響され得る。したがって、そのような病態を治療するために、活性度を調節するキナーゼにおいて異なる優先度を示す異なるキナーゼ阻害剤を併用することは有用である。2つ以上のシグナル経路(または所与のシグナル経路に関係する2個以上の生体分子)を標的化することで、薬物耐性が細胞集団にて生じる尤度を減少させ、および/または治療の毒性を減少させることができる。
医薬品として使用する場合、本発明の化合物を医薬組成物の形態にて投与することができる。したがって、本開示は、式(I)の化合物、もしくはその薬剤的に許容可能な塩、またはその実施形態のいずれか、および少なくとも1つの薬剤的に許容可能な担体を含む組成物を提供する。これらの組成物は医薬品分野にてよく知られた方法で調製することができ、局所的または全身的治療が指示されているかどうかに応じて、および治療する領域に応じて様々な経路で投与することができる。投与は、局所的(経皮、上皮、眼、ならびに鼻腔内、膣内、および直腸送達を含む粘膜に対する投与を含む)、肺(例えば、散剤もしくはエアロゾルの吸引または吸入による投与を含む(噴霧器;気管内または鼻腔内による投与を含む))、経口、または非経口であってもよい。非経口投与には、静脈内、動脈内、皮下、腹腔内、筋肉内、または注射もしくは点滴;または頭蓋内、例えば、くも膜下腔内、もしくは脳室内といった投与が含まれる。非経口投与は単回ボーラス投与の形態であってもよいか、または例えば、連続灌流ポンプによってでもよい。局所投与のための医薬組成物および製剤には、経皮貼付剤、軟膏剤、ローション剤、クリーム剤、ゲル剤、点滴剤、坐剤、噴霧剤、液剤、および散剤が含まれ得る。従来の医薬担体、水性、散剤、または油性基剤、および増粘剤といったものは必要であるか、または望ましくあり得る。
本発明の化合物はさらに、正常組織および異常な組織において、キナーゼシグナル伝達を含む生物学的過程の調査に有用であり得る。したがって、本発明の別の態様は本発明の標識化合物(放射標識、蛍光標識等)に関係しており、画像処理技術だけでなく、インビトロおよびインビボの両方で、ヒトを含む組織試料中のPimキナーゼを局在化および定量化するためのアッセイ、ならびに標識化合物の結合を阻害することでPimキナーゼリガンドを同定するためのアッセイにも有用である。したがって、本発明にはそのような標識化合物を含有するPimキナーゼアッセイが含まれる。
本開示には、例えば、がん等のPimキナーゼ関連疾患または障害の治療または予防に有用な医薬キットもまた含まれており、治療有効量の式(I)の化合物、またはその実施形態のいずれかを含む医薬組成物を含有する1つ以上の容器が含まれる。そのようなキットには、当業者には容易に理解されるように、例えば、1つ以上の薬剤的に許容可能な担体を有する容器、さらなる容器等の様々な従来の医薬キット構成要素のうち1つ以上がさらに含まれていてもよい。投与される成分の量、投与のガイドライン、および/または成分の混合のガイドラインを示す、差込みまたはラベルのいずれかによる説明書もまた、キットに含まれていてもよい。
DCM(2.0mL)中tert−ブチル{(3S)−1−[3−({[5−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−イル]カルボニル}アミノ)キノリン−4−イル]ピペリジン−3−イル}カルバメート(115.8mg、0.17mmol)の溶液へ、TFA(2.0mL)を加えた。混合物を室温で30分間撹拌し、次いで減圧下において濃縮した。得られた残渣をRP−HPLC(XBridge(商標)C18カラム、0.15%NH4OHを含有するMeCN/水の勾配で溶出、流速30mL/分)を用いて精製して、表題化合物を白色の固体(20.5mg、25%)として得た。LCMS:C24H23F2N6OS(M+H)+に対する計算値:m/z=481.2;実測値481.2。
TFA(2.0mL)を、DCM(2.0mL)中tert−ブチル{(3S)−1−[3−({[2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−イル]カルボニル}アミノ)キノリン−4−イル]ピペリジン−3−イル}カルバメート(57.4mg、0.101mmol)へ加えた。混合物を室温で30分間撹拌し、次いで減圧下において濃縮した。得られた残渣をRP−HPLC(XBridge(商標)C18カラム、0.15%NH4OHを含有するMeCN/水の勾配で溶出、流速30mL/分)を用いて精製して、表題化合物を白色の固体(25.4mg、54%)として得た。LCMS:C24H22F2N5OS(M+H)+に対する計算値:m/z=466.1;実測値466.2。
TFA(2.0mL)を、DCM(2.0mL)中tert−ブチル{(3S)−1−[5−({[5−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−イル]カルボニル}アミノ)チエノ[2,3−b]ピリジン−4−イル]ピペリジン−3−イル}カルバメート(230.7mg、0.3359mmol)の溶液へ加えた。混合物を室温で30分間撹拌し、その後減圧下において濃縮した。得られた残渣を、RP−HPLC(XBridge(商標)C18カラム、0.1%NH4OHを含有するMeCN/水の勾配で溶出、流速30mL/分)を用いて精製して、表題化合物を白色の固体(55.3mg、34%)として得た。LCMS:C22H21F2N6OS2(M+H)+に対する計算値:m/z=487.1;実測値487.1。1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ9.42(s,1H),7.82(d,J=6.1Hz,1H),7.65(s,2H),7.60(d,J=6.2Hz,1H),7.57−7.50(m,1H),7.28(t,J=8.7Hz,2H),3.23−3.16(m,1H),3.07−3.01(m,2H),2.99−2.91(m,1H),2.90−2.82(m,1H),1.91−1.66(m,3H),1.30−1.13(m,1H)ppm。
TFA(2.0mL)を、DCM(2.0mL)中tert−ブチル{(3S)−1−[5−({[2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−イル]カルボニル}アミノ)チエノ[2,3−b]ピリジン−4−イル]ピペリジン−3−イル}カルバメート(118.2mg、0.2068mmol)の溶液へ加えた。混合物を室温で30分間撹拌し、次いで減圧下において濃縮した。得られた残渣を、RP−HPLC(XBridge(商標)C18カラム、0.1%NH4OHを含有するMeCN/水の勾配で溶出、流速30mL/分)を用いて精製して、表題化合物を白色の固体(33.5mg、34%)として得た。LCMS:C22H20F2N5OS2(M+H)+に対する計算値:m/z=472.1;実測値472.1。
TFA(2.0mL)を、DCM(2.0mL)中tert−ブチル{(3S)−1−[6−({[5−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−イル]カルボニル}アミノ)チエノ[3,2−b]ピリジン−7−イル]ピペリジン−3−イル}カルバメート(78.5mg、0.114mmol)の溶液へ加えた。混合物を室温で30分間撹拌し、その後減圧下において濃縮した。得られた残渣を、RP−HPLC(XBridge(商標)C18カラム、0.1%NH4OHを含有するMeCN/水の勾配で溶出、流速30mL/分)を用いて精製して、表題化合物を白色の固体(28.5mg、51%)として得た。LCMS:C22H21F2N6OS2(M+H)+に対する計算値:m/z=487.1;実測値487.1。1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ9.56(s,1H),7.95(d,J=5.5Hz,1H),7.66(s,2H),7.577.50(m,1H),7.49(d,J=5.5Hz,1H),7.28(t,J=8.8Hz,2H),3.24−3.16(m,1H),3.08−3.01(m,1H),3.01−2.91(m,2H),2.83−2.74(m,1H),1.90−1.67(m,3H),1.24−1.10(m,1H)ppm。
TFA(2.0mL)を、DCM(2.0mL)中tert−ブチル{(3S)−1−[6−({[2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−イル]カルボニル}アミノ)チエノ[3,2−b]ピリジン−7−イル]ピペリジン−3−イル}カルバメート(92.2mg、0.161mmol)の溶液へ加えた。混合物を室温で30分間撹拌し、その後減圧下において濃縮した。得られた残渣を、RP−HPLC(XBridge(商標)C18カラム、0.15%NH4OHを含有するMeCN/水の勾配で溶出、流速30mL/分)を用いて精製して、表題化合物を白色の固体(43.9mg、58%)として得た。LCMS:C22H20F2N5OS2(M+H)+に対する計算値:m/z=472.1;実測値472.1。
5−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド
MeOH(2.0mL)中tert−ブチル{(3S)−1−[5−({[5−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−イル]カルボニル}アミノ)−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]ピペリジン−3−イル}カルバメート(194.4mg、0.2400mmol)の溶液へ、NaOH水溶液(1.0M、2.0mL)を加え、続いてTHF(2.0mL)を加えた。室温で5時間撹拌した後、反応混合物をEtOAc(50mL)で希釈し、ブライン(50mL)で洗浄し、その後Na2SO4上で乾燥し、減圧下において濃縮した。得られた残渣をDCM(2.0mL)中に溶解し、TFA(2.0mL)を加えた。混合物を室温で30分間撹拌し、次いで減圧下において濃縮した。得られた残渣を、RP−HPLC(XBridge(商標)C18カラム、0.15%NH4OHを含有するMeCN/水の勾配で溶出、流速30mL/分)を用いて精製して、表題化合物を白色の固体(46.6mg、41%)として得た。LCMS:C22H22F2N7OS(M+H)+に対する計算値:m/z=470.1;実測値470.2。1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ11.49(s,1H),9.49(s,1H),9.04(s,1H),7.64−7.47(m,3H),7.35(d,J=3.3Hz,1H),7.27(t,J=8.8Hz,2H),6.57(d,J=3.4Hz,1H),3.29−3.23(m,1H),3.10−3.03(m,1H),3.00−2.86(m,2H),2.85−2.77(m,1H),1.87−1.79(m,1H),1.79−1.65(m,2H),1.24−1.10(m,1H)ppm。
MeOH(2.0mL)中tert−ブチル{(3S)−1−[5−({[2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−イル]カルボニル}アミノ)−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]ピペリジン−3−イル}カルバメート(175.3mg、0.2523mmol)の溶液へ、NaOH水溶液(1.0M、2.0mL)を加え、続いてTHF(2.0mL)を加えた。室温で5時間撹拌した後、反応混合物をEtOAc(50mL)で希釈し、ブライン(50mL)で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、減圧下において濃縮した。残渣をDCM(2.0mL)中に溶解し、TFA(2.0mL)を加えた。混合物を室温で30分間撹拌し、次いで減圧下において濃縮した。得られた残渣を、RP−HPLC(XBridge(商標)C18カラム、0.15%NH4OHを含有するMeCN/水の勾配で溶出、流速30mL/分)を用いて精製して、表題化合物を白色の固体(59.1mg、52%)として得た。LCMS:C22H22F2N6OS(M+H)+に対する計算値:m/z=455.1;実測値455.1。
5−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド
TFA(3.0mL)を、DCM(3.0mL)中tert−ブチル{(3S)−1−[5−({[5−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−イル]カルボニル}アミノ)−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]ピペリジン−3−イル}カルバメート(720.2mg、1.070mmol)の溶液へ加えた。混合物を室温で30分間撹拌し、次いで減圧下において濃縮した。得られた残渣を、RP−HPLC(XBridge(商標)C18カラム、0.15%NH4OHを含有するMeCN/水の勾配で溶出、流速30mL/分)を用いて精製して、表題化合物を白色の固体(187.7mg、37%)として得た。LCMS:C22H23F2N6O2S(M+H)+に対する計算値:m/z=473.1;実測値473.2。1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ8.74(s,1H),7.68−7.39(m,3H),7.26(t,J=8.8Hz,2H),4.48(t,J=8.9Hz,2H),3.37(t,J=8.5Hz,2H),3.14−3.01(m,1H),3.00−2.90(m,1H),2.89−2.81(m,1H),2.77−2.69(m,1H),2.55−2.50(m,1H),1.83−1.59(m,3H),1.12−1.00(m,1H)ppm。
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド
6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボン酸(15.0mg、0.0592mmol)、tert−ブチル[(3S)−1−(5−アミノ−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−4−イル)ピペリジン−3−イル]カルバメート(19.1mg、0.0571mmol)、およびHATU(73.6mg、0.194mmol)の混合物へ、DMF(1.50mL)を加え、続いてDIPEA(84.8mg、0.656mmol)を加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌し、その後減圧下において濃縮した。DCM(2.0mL)を残渣へ加え、続いてTFA(2.0mL)を加えた。混合物を室温で30分間撹拌し、次いで減圧下において濃縮した。得られた残渣を、RP−HPLC(XBridge(商標)C18カラム、0.15%NH4OHを含有するMeCN/水の勾配で溶出、流速30mL/分)を用いて精製して、表題化合物を白色の固体(5.9mg、22%)として得た。LCMS:C24H23F3N5O2(M+H)+に対する計算値:m/z=470.2;実測値470.2。
3−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド
3−アミノ−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボン酸(15.9mg、0.0592mmol)、tert−ブチル[(3S)−1−(5−アミノ−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−4−イル)ピペリジン−3−イル]カルバメート(19.8mg、0.0592mmol)、およびHATU(72.9mg、0.192mmol)の混合物へ、DMF(1.50mL)を加え、続いてDIPEA(84.1mg、0.651mmol)を加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌し、次いで減圧下において濃縮した。DCM(2.0mL)を残渣へ加え、続いてTFA(2.0mL)を加えた。混合物を室温で30分間撹拌し、その後減圧下において濃縮した。得られた残渣を、RP−HPLC(XBridge(商標)C18カラム、0.15%NH4OHを含有するMeCN/水の勾配で溶出、流速30mL/分)を用いて精製して、表題化合物を白色の固体(4.9mg、17%)として得た。LCMS:C24H24F3N6O2(M+H)+に対する計算値:m/z=485.2;実測値485.2。1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ10.29(br s,1H),8.86(s,1H),7.60(tt,J=8.3,6.8Hz,1H),7.40(br s,2H),7.26(t,J=8.2Hz,2H),7.21(d,J=11.5Hz,1H),4.47(t,J=9.0Hz,2H),3.34(t,J=8.5Hz,2H),3.04−2.93(m,1H),2.88−2.78(m,1H),2.69−2.57(m,1H),2.54−2.46(m,1H),2.46−2.37(m,1H),1.50−1.17(m,3H),0.95−0.78(m,1H)ppm。
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド
tert−ブチル{(3S)−1−[3−({[2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−イル]カルボニル}アミノ)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−4−イル]ピペリジン−3−イル}カルバメート(4mg、0.007mmol)をDCM(0.02mL)中に溶解し、次いでTFA(0.03mL、0.4mmol)を加えた。得られた反応混合物を室温で30分間撹拌し、その後濃縮して、残渣を得た。この残渣はMeOHで希釈し、少量のNH4OHで中和した。混合物をろ過し、分取LC−MS(XBridge(商標)分取C18 30×10mm、5m OBD(商標)カラム、流速60mL/分、0.15%NH4OHを有するMeCNおよび水の勾配で溶出)によって精製して、表題化合物(1.9mg、58%)を得た。LCMS:C23H24F2N5OS(M+H)+に対する計算値:m/z=456.2。実測値:456.1。
5−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド
5−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド
MeOH(0.59mL)中3−({[5−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−イル]カルボニル}アミノ)−4−{(3S)−3−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]ピペリジン−1−イル}−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イルアセテート(30mg、0.041mmol)を、1.0M NaOH(0.30mL、0.30mmol)およびTHF(0.3mL)と混合した。反応混合物を室温で25分間撹拌した。有機溶媒を減圧下において除去した。水層をEtOAcで2回抽出した。合わせた有機層を乾燥し、ろ過し、減圧下において濃縮して、中間体(19mg)を得た。中間体を氷冷のTFAでDCM(4.0M;1.0mL、4.0mmol)中において処理した。20分間室温で撹拌した後、反応混合物を減圧下において濃縮した。残渣をMeOHで希釈し、少量のNH4OHで中和した。得られた混合物をろ過し、分取LC−MS(XBridge(商標)分取C18 5μm 30×10mm OBD(商標)カラム、流速60mL/分、0.15%NH4OHを有するMeCNおよび水の勾配で溶出)によって精製して、表題化合物を2つのジアステレオ異性体として得た。
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド
4−{(3S)−3−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]ピペリジン−1−イル}−3−({[2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−イル]カルボニル}アミノ)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イルアセテート(4.0mg、0.0065mmol)を、MeOH(77μL)、THF(39μL)、および1.0M NaOH(42μL、0.042mmol)と混合した。反応混合物を室温で30分間撹拌した。有機溶媒を減圧下において除去した。得られた水溶液をNH4Cl水溶液で希釈し、EtOAcで2回抽出した。合わせた有機層を乾燥し、ろ過し、濃縮して、中間体を得た。中間体をDCM(0.066mL)およびTFA(0.066mL、0.86mmol)の混合物中に溶解した。得られた溶液を室温で30分間撹拌し、その後減圧下において濃縮した。残渣をMeOHで希釈し、NH4OHで中和し、ろ過し、分取LC−MS(XBridge(商標)分取C18 5μm 30×10mm OBD(商標)カラム、流速60mL/分、0.15%NH4OHを有するMeCNおよび水の勾配で溶出)によって精製して、表題化合物の2つのジアステレオ異性体を白色の粉末として得た。
5−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−7−メトキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド
5−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−7−シアノ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド
TFA(0.02mL、0.3mmol)を、DCM(0.009mL)中tert−ブチル{(3S)−1−[3−({[5−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−イル]カルボニル}アミノ)−7−シアノ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−4−イル]ピペリジン−3−イル}カルバメート(5.0mg、0.0072mmol)の溶液へ加えた。反応混合物を室温で15分間撹拌し、その後減圧下において蒸発させた。得られた混合物をMeOHで希釈し、少量のNH4OHで中和した。ろ過の後、粗生成物を分取LC−MS(XBridge(商標)分取C18 5μm 30×10mm OBD(商標)カラム、流速60mL/分、0.15%NH4OHを有するMeCNおよび水の勾配で溶出)によって精製して、表題化合物(4mg)を2つのジアステレオ異性体の混合物として得た。これをキラル分取LC(Phenomenex Lux(登録商標)セルロース−1カラム、21.2x250mm、5μm粒子、流速18mL/分、ヘキサン中45%EtOHで定組成溶出)によってさらに精製して、表題化合物を2つの別々のジアステレオ異性体として得た。
5−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−7−メチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド
TFA(0.02mL、0.2mmol)を、DCM(0.01mL)中tert−ブチル{(3S)−1−[3−({[5−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−イル]カルボニル}アミノ)−7−ヒドロキシ−7−メチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−4−イル]ピペリジン−3−イル}カルバメート(4.0mg、0.0044mmol)の溶液へ加えた。反応混合物を室温で30分間撹拌し、次いでMeOHで希釈し、NH4OHで中和した。ろ過の後、粗生成物を分取LC−MS(Waters SunFire(商標)分取C18 5μm 30×10mmカラム、流速60mL/分、0.1%TFAを有するMeCNおよび水の勾配で溶出)によって精製して、2つのジアステレオ異性体として表題化合物のtris−トリフルオロアセテート塩を得た。
5−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−7−オキソ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド
DCM(0.02mL)中tert−ブチル{(3S)−1−[3−({[6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−イル]カルボニル}アミノ)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−4−イル]ピペリジン−3−イル}カルバメート(4.0mg、0.0070mmol)の溶液をTFA(0.03mL、0.4mmol)で処理した。得られた反応混合物を室温で30分間撹拌し、次いで濃縮して、残渣を得た。これをMeOHで希釈し、少量のNH4OHで中和した。ろ過の後、粗生成物を分取LC−MS(XBridge(商標)分取C18 5μm 30×10mm OBD(商標)カラム、流速60mL/分、0.15%NH4OHを有するMeCNおよび水の勾配で溶出)によって精製して、表題化合物(2.2mg、67%)を得た。LCMS:C25H25F3N5O(M+H)+に対する計算値:m/z=468.2。実測値:468.1。
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド
4−{(3S)−3−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]ピペリジン−1−イル}−3−({[6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−イル]カルボニル}アミノ)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イルアセテート(4.0mg、0.0064mmol)を、MeOH(76μL)、THF(38μL)、および1.0M NaOH(42μL、0.042mmol)と混合した。反応混合物を室温で30分間撹拌した。有機溶媒を減圧下において取り除いた。水層をNH4Cl水溶液で希釈し、次いでEtOAcで2回抽出した。合わせた有機層を乾燥し、ろ過し、減圧下において濃縮して、中間体を得た。これをDCM(0.065mL)およびTFA(0.065mL、0.84mmol)で処理した。混合物を室温で30分間撹拌し、その後減圧下において濃縮した。残渣をMeOHで希釈し、少量のNH4OHで中和した。得られた混合物をろ過し、分取LC−MS(XBridge(商標)分取C18 5μm 30×10mm OBD(商標)カラム、流速60mL/分、0.15%NH4OHを有するMeCNおよび水の勾配で溶出)によって精製して、表題化合物の2つのジアステレオ異性体を白色の粉末として得た。
3−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド
3−({[3−アミノ−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−イル]カルボニル}アミノ)−4−{(3S)−3−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]ピペリジン−1−イル}−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イルアセテート(4.0mg、0.0062mmol)を、MeOH(74μL)、THF(37μL)、および1.0M NaOH(41μL、0.041mmol)と混合した。反応混合物を室温で30分間撹拌した。有機溶媒を減圧下において取り除いた。水層をNH4Cl水溶液で希釈し、次いでEtOAcで2回抽出した。合わせた有機層を乾燥し、ろ過し、減圧下において濃縮して、中間体を得た。これをDCM(0.064mL)およびTFA(0.064mL、0.82mmol)で処理した。得られた混合物を室温で30分間撹拌し、その後減圧下において濃縮した。残渣をMeOHで希釈し、NH4OHで中和した。得られた混合物をろ過し、分取LC−MS(XBridge(商標)分取C18 5μm 30×10mm OBD(商標)カラム、流速60mL/分、0.15%NH4OHを有するMeCNおよび水の勾配で溶出)によって精製して、表題化合物の2つのジアステレオ異性体を白色の粉末として得た。
5−アミノ−N−{4−[3,4−trans−3−アミノ−4−ヒドロキシピペリジン−1−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド(エナンチオマー1)
tert−ブチル(1−(3−アミノ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−4−イル)−3,4−trans−4−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}ピペリジン−3−イル)カルバメート(エナンチオマー1)(0.010g、0.022mmol)、5−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボン酸(0.0085g、0.024mmol)、HATU(0.033g、0.086mmol)、DMF(0.15mL)、およびDIPEA(0.011g、0.088mmol)を含有する混合物を、室温で18時間撹拌した。反応混合物をEtOAcで希釈し、NaOH水溶液で洗浄した。有機抽出物が減圧下において濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン中0〜100%EtOAcで溶出)によって精製して、中間体(8mg)を得た。中間体をジオキサン中HCl(4.0M;2.5mL、10mmol)で処理し、室温で1時間撹拌し、その後減圧下において濃縮した。残渣をMeOH中に溶解し、NH4OH水溶液で中和し、分取LC−MS(XBridge(商標)分取C18 5μm 30×10mm OBD(商標)カラム、流速60mL/分、0.15%NH4OHを有するMeCNおよび水の勾配で溶出)によって精製して、表題化合物を得た。LCMS:C23H25F2N6O2S(M+H)+に対する計算値:m/z=487.2。実測値:487.1。生成物の立体化学を、仮に(3S,4S)と定めた。
5−アミノ−N−{4−[3,4−trans−3−アミノ−4−ヒドロキシピペリジン−1−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド(エナンチオマー2)
tert−ブチル1−(3−アミノ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−4−イル)−3,4−trans−4−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}ピペリジン−3−イル)カルバメート(エナンチオマー2)(0.010g、0.022mmol)、5−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボン酸(0.0085g、0.024mmol)、HATU(0.033g、0.086mmol)、DMF(0.15mL)、およびDIPEA(0.011g、0.088mmol)を含有する混合物を、室温で16時間撹拌した。反応混合物をEtOAcで希釈し、NaOH水溶液で洗浄した。有機抽出物を真空下において濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン中0〜100%EtOAcで溶出)によって精製して、中間体(8mg)を得た。これをジオキサン中HCl(4.0M;2.5mL、10mmol)で処理した。得られた混合物を室温で1時間撹拌し、次いで減圧下において濃縮した。残渣をMeOH中に溶解し、NH4OH水溶液で中和し、分取LC−MS(XBridge(商標)分取C18 5μm 30×10mm OBD(商標)カラム、流速60mL/分、0.15%NH4OHを有するMeCNおよび水の勾配で溶出)によって精製して、表題化合物を得た。LCMS:C23H25F2N6O2S(M+H)+に対する計算値:m/z=487.2。実測値:487.1。1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ9.22(s,1H),7.60(s,2H),7.54−7.44(m,1H),7.22(t,J=8.7Hz,2H),6.49(s,1H),4.61(d,J=2.9Hz,1H),3.18−3.07(m,1H),3.02(m,3H),2.94−2.86(m,2H),2.79(t,J=7.7Hz,2H),2.72−2.59(m,2H),2.06−1.98(m,2H),1.84−1.74(m,1H),1.70−1.57(m,1H)ppm。生成物の立体化学を、仮に(3R,4R)と定めた。
5−アミノ−N−{4−[(3,4−cis−3−アミノ−4−ヒドロキシピペリジン−1−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド(エナンチオマー1)
tert−ブチル3,7−cis−5−(3−アミノ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−4−イル)−2−オキソヘキサヒドロ[1,3]オキサゾロ[4,5−c]ピリジン−3(2H)−カルボキシレート(0.010g、0.027mmol)、5−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボン酸(0.010g、0.029mmol)、HATU(0.041g、0.11mmol)、DMF(0.15mL)、およびDIPEA(0.014g、0.11mmol)を含有する混合物を、室温で18時間撹拌した。反応混合物をEtOAcで希釈し、NaOH水溶液で洗浄した。合わせた有機抽出物を減圧下において濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン中0〜100%EtOAcで溶出)によって精製して、中間体(7mg)を得た。中間体をMeOH(0.38mL)中に溶解し、炭酸セシウム(0.050g、0.15mmol)を加えた。得られた混合物を80℃で30分間加熱し、次いでろ過し、減圧下において濃縮した。残渣をTFA(0.50mL、6.5mmol)中に溶解し、反応混合物を室温で1時間撹拌した。溶媒を減圧下において取り除き、残渣をMeOH中に溶解し、NH4OH水溶液で中和した。粗生成物を、分取LC−MS(XBridge(商標)分取C18 5μm 30×10mm OBD(商標)カラム、流速60mL/分、0.15%NH4OHを有するMeCNおよび水の勾配で溶出)によって精製して、表題化合物を得た。LCMS:C23H25F2N6O2S(M+H)+に対する計算値:m/z=487.2。実測値:487.1。生成物の立体化学を、仮に(3S,4R)と定めた。
5−アミノ−N−{4−[3.4−cis−3−アミノ−4−ヒドロキシピペリジン−1−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド(エナンチオマー2)
tert−ブチル3,7−cis−5−(3−アミノ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−4−イル)−2−オキソヘキサヒドロ[1,3]オキサゾロ[4,5−c]ピリジン−3(2H)−カルボキシレート(エナンチオマー2)(0.010g、0.027mmol)、5−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボン酸(0.010g、0.029mmol)、HATU(0.041g、0.11mmol)、DMF(0.15mL)、およびDIPEA(0.014g、0.11mmol)を含有する混合物を室温で18時間撹拌した。反応混合物をEtOAcで希釈し、NaOH水溶液で洗浄した。有機抽出物を減圧下において濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン中0〜100%EtOAcで溶出)によって精製して、中間体(7mg)を得た。中間体をMeOH(0.38mL)中に溶解し、炭酸セシウム(0.050g、0.15mmol)を加えた。得られた混合物を80℃で30分間加熱し、その後ろ過し、減圧下において濃縮した。残渣をTFA(0.50mL、6.5mmol)中に溶解し、得られた混合物を室温で1時間撹拌した。溶媒を減圧下において取り除き、残渣をMeOH中に溶解し、NH4OH水溶液で中和し、その後分取LC−MS(XBridge(商標)分取C18 5μm 30×10mm OBD(商標)カラム、流速60mL/分、0.15%NH4OHを有するMeCNおよび水の勾配で溶出)によって精製して、表題化合物を得た。LCMS:C23H25F2N6O2S(M+H)+に対する計算値:m/z=487.2。実測値:487.1。生成物の立体化学を、仮に(3S,4R)と定めた。
5−アミノ−N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド
tert−ブチル((3R,4R,5S)−1−(3−アミノ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−4−イル)−4−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}−5−メチルピペリジン−3−イル)カルバメート(0.020g、0.042mmol)、5−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボン酸(0.016g、0.046mmol)、HATU(0.064g、0.17mmol)、DMF(0.29mL)、およびDIPEA(0.022g、0.17mmol)を含有する混合物を、室温で18時間撹拌した。反応混合物をEtOAcで希釈し、NaOH溶液で洗浄した。合わせた有機抽出物を減圧下において濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン中0〜100%EtOAcで溶出)によって精製して、中間体(8mg)を得た。中間体を、ジオキサン中HCl(4.0M;4.8mL、19mmol)で室温にて1時間処理した。反応混合物を減圧下において濃縮し、残渣をMeOH中に溶解し、NH4OH溶液で中和し、分取LC−MS(XBridge(商標)分取C18 5μm 30×10mm OBD(商標)カラム、流速60mL/分、0.15%NH4OHを有するMeCNおよび水の勾配で溶出)によって精製して、表題化合物を得た。LCMS:C24H27F2N6O2S(M+H)+に対する計算値:m/z=501.2。実測値:501.1。
5−アミノ−N−{7−[3,4−trans−3−アミノ−4−ヒドロキシピペリジン−1−イル]チエノ[3,2−b]ピリジン−6−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド(エナンチオマー2)
tert−ブチル((3R,4R)−1−(6−アミノチエノ[3,2−b]ピリジン−7−イル)−4−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}ピペリジン−3−イル)カルバメート(エナンチオマー2)(0.010g、0.022mmol)、5−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボン酸(0.0085g、0.024mmol)、HATU(0.033g、0.086mmol)、DMF(0.15mL)、およびDIPEA(0.011g、0.088mmol)を含有する混合物を、室温で18時間撹拌した。反応混合物をEtOAcで希釈し、NaOH水溶液で洗浄した。合わせた有機抽出物を減圧下において濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン中0〜100%EtOAcで溶出)によって精製して、中間体(8mg)を得た。中間体をジオキサン中HCl(4.0M;2.5mL、10mmol)で処理し、室温で1時間撹拌した。溶液を減圧下において蒸発させ、残渣をMeOH中に溶解し、NH4OH水溶液で中和し、分取LC−MS(XBridge(商標)分取C18 5μm 30×10mm OBD(商標)カラム、流速60mL/分、0.15%NH4OHを有するMeCNおよび水の勾配で溶出)によって精製して、表題化合物を得た。LCMS:C22H21F2N6O2S2(M+H)+に対する計算値:m/z=503.1。実測値:503.1。立体化学を、仮に(3R,4R)と定めた。
5−アミノ−N−{7−[3.4−cis−3−アミノ−4−ヒドロキシピペリジン−1−イル]チエノ[3,2−b]ピリジン−6−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド(エナンチオマー2)
tert−ブチル(3aR,7aS)−5−(6−アミノチエノ[3,2−b]ピリジン−7−イル)−2−オキソヘキサヒドロ[1,3]オキサゾロ[4,5−c]ピリジン−3(2H)−カルボキシレート(エナンチオマー2)(0.010g、0.027mmol)、5−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボン酸(0.010g、0.029mmol)、HATU(0.041g、0.11mmol)、DMF(0.15mL)、およびDIPEA(0.014g、0.11mmol)を含有する混合物を、室温で18時間撹拌した。反応混合物をEtOAcで希釈し、NaOH水溶液で洗浄する。合わせた有機抽出物を減圧下において濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン中0〜100%EtOAcで溶出)によって精製して、中間体(8mg)を得た。中間体をMeOH(0.38mL)中に溶解し、炭酸セシウム(0.050g、0.15mmol)を加えた。得られた混合物を80℃で30分間加熱し、その後ろ過し、減圧下において濃縮した。残渣をTFA(0.50mL、6.5mmol)中に溶解し、得られた混合物を室温で1時間撹拌した。溶媒を減圧下において取り除き、残渣をMeOH中に溶解し、NH4OH溶液で中和し、次いで分取LC−MS(XBridge(商標)分取C18 5μm 30×10mm OBD(商標)カラム、流速60mL/分、0.15%NH4OHを有するMeCNおよび水の勾配で溶出)によって精製して、表題化合物を得た。LCMS:C26H21F2N6O2S2(M+H)+に対する計算値:m/z=503.1。実測値:503.1。生成物の立体化学を、仮に(3R,4S)と定めた。
5−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド
3−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド
5−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド
tert−ブチル{(3S)−1−[5−アミノ−1−(4−メトキシベンジル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−4−イル]ピペリジン−3−イル}カルバメート(0.050g、0.11mmol)、5−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボン酸(0.043g、0.12mmol)、HATU(0.063g、0.16mmol)、DIPEA(0.021g、0.16mmol)、およびDMF(2mL)を含有する混合物を、50℃で2時間撹拌し、次いで冷却した。反応混合物をEtOAcで希釈し、得られた溶液をNaHCO3水溶液、水、およびブラインで洗浄し、その後Na2SO4で乾燥し、減圧下において濃縮した。残渣を分取LC−MS(XBridge(商標)分取C18 5μm 30×10mm OBD(商標)カラム、流速60mL/分、0.1%TFAを有するMeCNおよび水の勾配で溶出)によって精製して、Boc保護中間体(15mg)を得た(LCMS(M+H):791.1)。中間体をDCM中50%TFA(2mL)で処理し、室温で1時間撹拌した。溶媒を減圧下において取り除いた。残渣を分取LC−MS(XBridge(商標)分取C18 5μm 30×10mm OBD(商標)カラム、流速60mL/分、0.15%NH4OHを有するMeCNおよび水の勾配で溶出)によって精製して、表題化合物(5mg、10%)を得た。LCMS:C21H21F2N8OS(M+H)+に対する計算値:m/z=471.1;実測値:471.1。
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド
5−アミノ−N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド
N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド
DCM中tert−ブチル{(3R,4R,5S)−1−[3−({[6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−イル]カルボニル}アミノ)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−4−イル]−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−3−イル}カルバメート(6mg、0.01mmol)およびTFAの混合物(4.0M;2.0mL、8.0mmol)を、室温で1時間撹拌した。溶媒を取り除いた後、次いで残渣をMeOH(4mL)およびNH4OH溶液(0.5mL)で希釈し、ろ過した。ろ液を分取LCMS(pH=10法;XBridge(商標)分取C18 5μm OBD(商標)カラム、30×10mm、60mL/分、0.15%NH4OHを有するMeCNおよび水の勾配で溶出)によって精製して、表題化合物の2つのジアステレオ異性体を白色の粉末として得た。
3−アミノ−N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド
N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド
5−アミノ−N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド
MeCN(2.0mL)中tert−ブチル[4−({[4−((3R,4R,5S)−3−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−4−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}−5−メチルピペリジン−1−イル)−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]アミノ}カルボニル)−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−5−イル]カルバメート(29.2mg、0.0357mmol)の溶液へ、水中1.7Mヘキサフルオロ珪酸二水素溶液(0.5mL、0.8mmol)を加えた。混合物を50℃で2時間撹拌した。室温まで冷却した後、反応混合物を水中14.8M NH4OH溶液(300μL、4.44mmol)で中和し、RP−HPLC(XBridge(商標)C18カラム、0.1%NH4OHを含有するMeCN/水の勾配で溶出、流速30mL/分)を用いて精製して、表題化合物を白色の固体(6.0mg、33%)として得た。LCMS:C23H25F2N6O3S(M+H)+に対する計算値:m/z=503.2;実測値503.2。
N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド
MeCN(2.0mL)中tert−ブチル{(3R,4R,5S)−4−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}−1−[5−({[6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−イル]カルボニル}アミノ)−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−5−メチルピペリジン−3−イル}カルバメート(24.9mg、0.0349mmol)の溶液へ、水中1.7Mヘキサフルオロ珪酸二水素溶液(200μL、0.340mmol)を加えた。混合物を50℃で2時間撹拌した。室温まで冷却した後、反応混合物を水中14.8M NH4OH溶液(200μL、2.96mmol)で中和し、RP−HPLC(XBridge(商標)C18カラム、0.1%NH4OHを含有するMeCN/水の勾配で溶出、流速30mL/分)を用いて精製して、表題化合物を白色の固体(2.8mg、16%)として得た。LCMS:C25H25F3N5O3(M+H)+に対する計算値:m/z=500.2;実測値500.1。
5−アミノ−N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−(トリフルオロメチル)ピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド
5−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボン酸(58.2mg、0.163mmol)、tert−ブチル[(3S,5R)−1−(5−アミノ−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピペリジン−3−イル]カルバメート(55.3mg、0.137mmol)、およびHATU(180.9mg、0.4758mmol)の混合物へ、DMF(2.0mL)を加え、続いてDIPEA(162.2mg、1.255mmol)を加えた。反応混合物を室温で3時間撹拌し、その後減圧下において濃縮した。得られた残渣へDCM(2.0mL)を加え、続いてTFA(2.0mL)を加えた。混合物を室温で30分間撹拌し、その後減圧下において濃縮した。得られた残渣をRP−HPLC(XBridge(商標)C18カラム、0.1%NH4OHを含有するMeCN/水の勾配で溶出、流速30mL/分)を用いて精製して、表題化合物を白色の固体(9.7mg、13%)として得た。LCMS:C23H22F5N6O2S(M+H)+に対する計算値:m/z=541.1;実測値541.1。
N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−(トリフルオロメチル)ピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド
5−アミノ−N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−(トリフルオロメチル)ピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド
THF(1.0mL)中3−({[5−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−イル]カルボニル}アミノ)−4−[(3S,5R)−3−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−5−(トリフルオロメチル)ピペリジン−1−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イルアセテート(110.3mg、0.1384mmol)の溶液へ、水中1.0M NaOH溶液(1.00mL、1.00mmol)を加え、続いてMeOH(2.0mL)を加えた。反応混合物を室温で1時間撹拌し、その後減圧下において濃縮した。得られた残渣へDCM(2.0mL)を加え、続いてTFA(2.0mL)を加えた。混合物を室温で30分間撹拌し、その後減圧下において濃縮した。得られた残渣を、RP−HPLC(XBridge(商標)C18カラム、0.1%NH4OHを含有するMeCN/水の勾配で溶出、流速30mL/分)を用いて精製して、表題化合物のジアステレオ異性体を両方とも、白色の固体として(各々9.3mg、全収率24%)得た。
N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド
4−{(3S,5R)−3−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−5−メチルピペリジン−1−イル}−3−({[6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−イル]カルボニル}アミノ)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イルアセテート(10.2mg、0.0159mmol)、MeOH(0.2mL)、THF(0.1mL)、および1.0M NaOH水溶液(0.10mL、0.10mmol)の混合物を室温で30分間撹拌し、次いで減圧下において蒸発させた。
3−アミノ−N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド
3−({[3−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−イル]カルボニル}アミノ)−4−{(3S,5R)−3−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−5−メチルピペリジン−1−イル}−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イルアセテート(14.2mg、0.019mmol)、MeOH(0.22mL)、THF(0.12mL)、および1.0M NaOH水溶液(0.12mL、0.12mmol)の混合物を、室温で20分間撹拌した。その後、溶媒を減圧下において蒸発させた。
5−アミノ−N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド
3−({[5−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−イル]カルボニル}アミノ)−4−{(3S,5R)−3−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−5−メチルピペリジン−1−イル}−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イルアセテート(12.4mg、0.0167mmol)、MeOH(0.2mL)、THF(0.1mL)、および1.0M NaOH水溶液(0.11mL、0.11mmol)の混合物を、室温で20分間撹拌した。有機溶媒および水を減圧下において取り除いて、粗中間体を得た。これをDCM(0.2mL)中に溶解し、続いてTFA(0.17mL、2.2mmol)を加えた。反応混合物を室温で20分間撹拌した。減圧下において溶媒を取り除いた後、残渣をMeOHで希釈し、ろ過し、分取LC−MS(XBridge(商標)分取C18 5μm OBD(商標)カラム、30×10mm、60mL/分、0.1%NH4OHを有するMeCNおよび水の勾配で溶出)によって精製して、表題化合物のジアステレオ異性体を両方とも、白色の粉末として得た。分析用HPLC(Waters SunFire(商標)C18、2.1×50mm、5μm;流速3mL/分;注入量2μL;3分で2〜80%B勾配(A=0.025%TFAを有する水、B=MeCN))において、該ジアステレオ異性体は以下の特徴を有する:
3−アミノ−N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド
DCM(2.0mL)中tert−ブチル{(3R,4R,5S)−1−[3−({[3−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−イル]カルボニル}アミノ)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−4−イル]−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−3−イル}カルバメート(7.0mg、0.01mmol)、および4.0M TFAの混合物を室温で1時間撹拌した。溶媒を減圧下において取り除いた後、残渣をMeOHで希釈し、ろ過し、分取LC−MS(XBridge(商標)分取C18 5μm OBD(商標)カラム、30×10mm、60mL/分、0.1%NH4OHを有するMeCNおよび水の勾配で溶出)によって精製して、表題化合物のジアステレオ異性体を両方とも、白色の粉末として得た。分析用HPLC(Waters SunFire(商標)C18、2.1×50mm、5μm;流速3mL/分;注入量2μL;3分で2〜80%B勾配(A=0.025%TFAを有する水、B=MeCN))において、該ジアステレオ異性体は以下の特徴を持つ:
5−アミノ−N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド
DCM(2.0mL)中tert−ブチル{(3R,4R,5S)−1−[3−({[5−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−イル]カルボニル}アミノ)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−4−イル]−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−3−イル}カルバメート(7.0mg、0.01mmol)および4.0M TFAの混合物を、室温で1時間撹拌した。溶媒を減圧下において取り除いた後、残渣をMeOHで希釈し、ろ過し、分取LC−MS(XBridge(商標)分取C18 5μm OBD(商標)カラム、30×10mm、60mL/分、0.1%NH4OHを有するMeCNおよび水の勾配で溶出)によって精製して、表題化合物のジアステレオ異性体を両方とも、白色の粉末として得た。分析用HPLC(Waters SunFire(商標)C18、2.1×50mm、5μm;流速3mL/分;注入量2μL;3分で2〜80%B勾配(A=0.025%TFAを有する水、B=MeCN))において、該ジアステレオ異性体は以下の特徴を持つ:
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−7−オキソ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド
DCM(0.05mL)およびTFA(0.052mL、0.68mmol)中tert−ブチル{(3S)−1−[3−({[6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−イル]カルボニル}アミノ)−7−オキソ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−4−イル]ピペリジン−3−イル}カルバメート(6.0mg、0.010mmol)の混合物を室温で20分間撹拌した。その後、溶液を減圧下において濃縮した。残渣をMeOHで希釈し、ろ過し、分取LC−MS(XBridge(商標)分取C18 5μm OBD(商標)カラム、30×10mm、60mL/分、0.1%NH4OHを有するMeCNおよび水の勾配で溶出)によって精製して、表題化合物を白色の粉末(2.2mg、44%)として得た。LCMS:C25H23F3N5O2(M+H)+に対する計算値:m/z=482.2;実測値:482.3。
N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(4−エトキシ−2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド
DCM(2.0mL)中tert−ブチル{(3R,4R,5S)−1−[3−({[6−(4−エトキシ−2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−イル]カルボニル}アミノ)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−4−イル]−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−3−イル}カルバメート(6mg、0.01mmol)および4.0M TFAの混合物を室温で1時間撹拌した。溶媒を減圧下において取り除いた後、残渣をMeOHで希釈し、ろ過し、分取LC−MS(XBridge(商標)分取C18 5μm OBD(商標)カラム、30×10mm、60mL/分、0.1%NH4OHを有するMeCNおよび水の勾配で溶出)によって精製して、ジアステレオ異性体の両方を白色の粉末として得た。分析用HPLC(Waters SunFire(商標)C18、2.1×50mm、5μm;流速3mL/分;注入量2μL;3分で2〜80%B勾配(A=0.025%TFAを有する水、B=MeCN))において、該ジアステレオ異性体は以下の特徴を持つ:
N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド
tert−ブチル{(3R,4R,5S)−1−[3−({[6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−イル]カルボニル}アミノ)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−4−イル]−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−3−イル}カルバメート(6.0mg、0.010mmol)、DCM(0.09mL)、およびTFA(0.085mL、1.1mmol)の混合物を、室温で20分間撹拌した。濃縮の後、残渣をMeOHで希釈し、ろ過し、分取LC−MS(XBridge(商標)分取C18 5μm OBD(商標)カラム、30×10mm、60mL/分、0.1%NH4OHを有するMeCNおよび水の勾配で溶出)によって精製して、表題化合物を白色の粉末(4.6mg、92%)として得た。LCMS:C26H27F3N5O2(M+H)+に対する計算値:m/z=498.2。実測値:498.3。
5−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロ−3−メトキシフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド
3−({[5−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−2−(2,6−ジフルオロ−3−メトキシフェニル)−1,3−チアゾール−4−イル]カルボニル}アミノ)−4−{(3S)−3−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]ピペリジン−1−イル}−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イルアセテート(3.2mg、0.0042mmol)、MeOH(50μL)、THF(25μL)、および1.0M NaOH水溶液(27μL、0.027mmol)の混合物を、室温で20分間撹拌した。有機溶媒を減圧下において取り除いて、粗中間体を得た。これをDCM(0.04mL)中に溶解し、次いでTFA(0.043mL、0.56mmol)を加えた。反応混合物を室温で20分間撹拌した。減圧下において濃縮した後、残渣をMeOHで希釈し、ろ過し、分取LC−MS(XBridge(商標)分取C18 5μm OBD(商標)カラム、30×10mm、60mL/分、0.1%NH4OHを有するMeCNおよび水の勾配で溶出)によって精製して、表題化合物のジアステレオ異性体を両方とも、白色の粉末として得た。分析用HPLC(Waters SunFire(商標)C18、2.1×50mm、5μm;流速3mL/分;注入量2μL;3分で2〜80%B勾配(A=0.025%TFAを有する水、B=MeCN))において、該ジアステレオ異性体は以下の特徴を持つ:
5−アミノ−N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロ−3−メトキシフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド
3−({[5−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−2−(2,6−ジフルオロ−3−メトキシフェニル)−1,3−チアゾール−4−イル]カルボニル}アミノ)−4−{(3S,5R)−3−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−5−メチルピペリジン−1−イル}−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イルアセテート(5.5mg、0.007mmol)、MeOH(84μL)、THF(42μL)、および1.0M NaOH水溶液(46μL、0.046mmol)の混合物を、室温で20分間撹拌した。溶媒を減圧下において取り除いて、粗中間体を得た。これをDCM(0.07mL)中に溶解し、次いでTFA(0.072mL、0.94mmol)を加えた。反応混合物を室温で20分間撹拌した。その後、溶液を減圧下において濃縮し、残渣をMeOHで希釈し、ろ過し、分取LC−MS(XBridge(商標)分取C18 5μm OBD(商標)カラム、30×10mm、60mL/分、0.1%NH4OHを有するMeCNおよび水の勾配で溶出)によって精製して、ジアステレオ異性体を両方とも白色の粉末として得た。分析用HPLC(Waters SunFire(商標)C18、2.1×50mm、5μm;流速3mL/分;注入量2μL;3分で2〜80%B勾配(A=0.025%TFAを有する水、B=MeCN))において、該ジアステレオ異性体は以下の特徴を持つ:
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロ−3−メトキシフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド
4−{(3S)−3−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]ピペリジン−1−イル}−3−({[6−(2,6−ジフルオロ−3−メトキシフェニル)−5−フルオロピリジン−2−イル]カルボニル}アミノ)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イルアセテート(5.0mg、0.008mmol)、MeOH(90μL)、THF(45μL)、および1.0M NaOH水溶液(50μL、0.050mmol)の混合物を、室温で20分間撹拌した。溶媒を減圧下において取り除いて、粗中間体を得た。これをDCM(0.08mL)中に溶解し、続いてTFA(0.078mL、1.0mmol)を加えた。反応混合物を室温で20分間撹拌した。減圧下において溶液を濃縮した後、残渣をMeOHで希釈し、ろ過し、分取LC−MS(XBridge(商標)分取C18 5μm OBD(商標)カラム、30×10mm、60mL/分、0.1%NH4OHを有するMeCNおよび水の勾配で溶出)によって精製して、表題化合物のジアステレオ異性体を両方とも白色の粉末として得た。
N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロ−3−メトキシフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド
4−{(3S,5R)−3−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−5−メチルピペリジン−1−イル}−3−({[6−(2,6−ジフルオロ−3−メトキシフェニル)−5−フルオロピリジン−2−イル]カルボニル}アミノ)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イルアセテート(8.0mg、0.012mmol)、MeOH(140μL)、THF(71μL)、および1.0M NaOH水溶液(78μL、0.078mmol)の混合物を、室温で20分間撹拌した。有機溶媒を真空下において取り除き、乾燥して、粗中間体を得た。これをDCM(0.1mL)中に溶解し、続いてTFA(0.12mL、1.6mmol)を加えた。反応混合物を室温で20分間撹拌した。その後、溶液を減圧下において濃縮し、残渣をMeOHで希釈し、ろ過し、分取LC−MS(XBridge(商標)分取C18 5μm OBD(商標)カラム、30×10mm、60mL/分、0.1%NH4OHを有するMeCNおよび水の勾配で溶出)によって精製して、表題化合物のジアステレオ異性体を両方とも白色の粉末として得た。分析用HPLC(Waters SunFire(商標)C18、2.1×50mm、5μm;流速3mL/分;注入量2μL;3分で2〜80%B勾配(A=0.025%TFAを有する水、B=MeCN))において、該ジアステレオ異性体は以下の特徴を持つ:
5−アミノ−N−[4−(3−アミノ−3−メチルピペリジン−1−イル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル]−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド
tert−ブチル{1−[3−({[5−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−イル]カルボニル}アミノ)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−4−イル]−3−メチルピペリジン−3−イル}カルバメート(8.4mg、0.012mmol)、DCM(0.12mL)、およびTFA(0.12mL、1.6mmol)の混合物を、室温で30分間撹拌した。その後、溶液を減圧下において濃縮し、残渣をMeOHで希釈し、ろ過し、分取LC−MS(XBridge(商標)分取C18 5μm OBD(商標)カラム、30×10mm、60mL/分、0.1%NH4OH有するMeCNおよび水の勾配で溶出)によって精製して、表題化合物を白色の粉末(3.5mg、59%)として得た。LCMS:C24H27F2N6OS(M+H)+に対する計算値:m/z=485.2。実測値:485.2。
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(メチルチオ)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド
4−{(3S)−3−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]ピペリジン−1−イル}−3−[({6−[2,6−ジフルオロ−4−(メチルチオ)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−イル}カルボニル)アミノ]−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イルアセテート(6.3mg、0.009mmol)を、MeOH(0.1mL)およびTHF(0.06mL)中に溶解し、次いで1.0M NaOH水溶液(0.038mL、0.038mmol)を加えた。反応混合物を室温で20分間撹拌した。有機溶媒および微量の水を減圧下において取り除いて、粗中間体を得た。残渣をDCM(0.1mL)中に溶解し、その後TFA(0.095mL、1.2mmol)を加えた。反応混合物を室温で20分間撹拌し、次いで溶液を減圧下において濃縮させた。残渣をMeOHで希釈し、ろ過し、分取LC−MS(XBridge(商標)分取C18 5μm OBD(商標)カラム、30×10mm、60mL/分、0.1%NH4OHを有するMeCNおよび水の勾配で溶出)によって精製して、表題化合物のジアステレオ異性体を両方とも、白色の粉末として得た。分析用HPLC(Waters SunFire(商標)C18、2.1×50mm、5μm;流速3mL/分;注入量2μL;3分で2〜80%B勾配(A=0.025%TFAを有する水、B=MeCN))において、生成物の該ジアステレオ異性体は以下の特徴を持つ:
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(メチルスルフィニル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド
N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(メチルスルフィニル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド
4−{(3S,5R)−3−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−5−メチルピペリジン−1−イル}−3−[({6−[2,6−ジフルオロ−4−(メチルスルフィニル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−イル}カルボニル)アミノ]−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イルアセテート(3.0mg、0.0043mmol)を、MeOH(0.02mL)およびTHF(0.08mL)中に溶解し、続いて1.0M NaOH水溶液(0.017mL、0.017mmol)を加えた。反応混合物を室温で20分間撹拌した。有機溶媒および微量の水を真空下において取り除いて、粗中間体を得た。これをDCM(0.044mL)中に溶解し、続いてTFA(0.044mL、0.56mmol)を加えた。反応混合物を室温で20分間撹拌した。濃縮した後、残渣をMeOHで希釈し、ろ過し、分取LC−MS(XBridge(商標)分取C18 5μm OBD(商標)カラム、30×10mm、60mL/分、0.1%NH4OHを有するMeCNおよび水の勾配で溶出)によって精製して、表題化合物のジアステレオ異性体の2つの混合物を白色の粉末として得た。分析用HPLC(Waters SunFire(商標)C18、2.1×50mm、5μm;流速3mL/分;注入量2μL;3分で2〜80%B勾配(A=0.025%TFAを有する水、B=MeCN))において、該ジアステレオ異性体は以下の特徴を持つ:
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(メチルスルホニル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド
4−{(3S)−3−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]ピペリジン−1−イル}−3−[({6−[2,6−ジフルオロ−4−(メチルスルホニル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−イル}カルボニル)アミノ]−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イルアセテート(11.0mg、0.0156mmol)を、MeOH(0.04mL)およびTHF(0.20mL)中に溶解し、次いで1.0M NaOH水溶液(0.062mL、0.062mmol)を加えた。反応混合物を室温で30分間撹拌した。有機溶媒および微量の水を真空下において取り除いて、粗中間体を得た。その後、中間体をDCM(0.16mL)中に溶解し、次いでTFA(0.16mL、2.1mmol)を加えた。反応混合物を室温で30分撹拌した。溶液を減圧下において濃縮し、残渣をMeOHで希釈し、ろ過し、分取LC−MS(XBridge(商標)分取C18 5μm OBD(商標)カラム、30×10mm、60mL/分、0.1%NH4OHを有するMeCNおよび水の勾配で溶出)によって精製して、表題化合物のジアステレオ異性体を両方とも、白色の粉末として得た。分析用HPLC(Waters SunFire(商標)C18、2.1×50mm、5μm;流速3mL/分;注入量2μL;3分で2〜80%B勾配(A=0.025%TFAを有する水、B=MeCN))において、該ジアステレオ異性体は以下の特徴を持つ:
3−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)ピラジン−2−カルボキサミド
MeOH(300μL)ならびに水(300μL)中3−({[3−アミノ−6−(2,6−ジフルオロフェニル)ピラジン−2−イル]カルボニル}アミノ)−4−{(3S)−3−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]ピペリジン−1−イル}−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イルアセテート(18mg、0.029mmol)および水酸化リチウム[1.0]−水(11.1mg、0.264mmol)の溶液を、外気温で1.5時間撹拌した。反応混合物をEtOAc(20mL)で希釈し、水中1.0M塩化水素(260μL、0.26mmol)で中和した。層を分離し、有機層をH2O(3mL)で洗浄し、合わせた水相をEtOAcで抽出した(3mL×3)。合わせた有機層をブライン(3mL)で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、減圧下において濃縮して、中間体(13mg、87%)を得た。粗中間体を1,2−ジクロロエタン(300μL)およびTFA(300μL、3.89mmol)中に溶解し、得られた溶液を外気温で1.5時間撹拌した。粗反応混合物を減圧下において濃縮し、残渣を分取HPLC(XBridge(商標)分取C18 5μm OBD(商標)カラム、30×10mm、60mL/分、0.05%TFAを有するMeCNおよび水の勾配で溶出)によって精製して、表題化合物のtris(トリフルオロ酢酸)塩を2つのジアステレオ異性体として得た。分析用HPLC(Waters SunFire(商標)C18、2.1×50mm、5μm;流速3mL/分;注入量2μL;3分で2〜80%B勾配(A=0.025%TFAを有する水、B=MeCN))において、該ジアステレオ異性体は以下の特徴を持つ:
N−{4−[(3R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−4,5−ジメチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド
4−{(3R,5S)−3−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−4−ヒドロキシ−4,5−ジメチルピペリジン−1−イル}−3−({[6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−イル]カルボニル}アミノ)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イルアセテート(118mg、0.176mmol)を、MeOH(1mL)およびTHF(1mL)の混合物中に溶解し、NaOH水溶液の0.5M溶液(1mL、0.5mmol)を加えた。反応を1時間撹拌し、次いで乾燥するまで減圧下において濃縮した。残渣へ、ジオキサン中塩化水素の4.0M溶液(3mL、10mmol)を加えた。反応混合物を1時間撹拌し、その後蒸発乾固させた。得られた残渣をMeCN中に溶解し、RP−HPLC(waters SunFire(商標)C18カラム、19mm×100mm、粒径5μm、0.1%TFAを含有するMeCN/水の勾配で溶出、流速30mL/分)によって精製して、表題化合物のビス(トリフルオロアセテート)の4つの異なるジアステレオ異性体を白色の固体として得た。
N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(メトキシメチル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド
DMF(1mL)およびDIPEA(0.330mL、1.90mmol)中3−アミノ−4−{(3S,5R)−3−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−5−メチルピペリジン−1−イル}−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イルアセテート(256mg、0.633mmol)、6−[2,6−ジフルオロ−4−(メトキシメチル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボン酸(188mg、0.633mmol)、HATU(481mg、1.26mmol)の混合物を、室温で2時間撹拌した。反応混合物を水でクエンチし、その後EtOAcで抽出した(2回)。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、減圧下において濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィーによって、EtOAc/ヘキサン(50〜100%)で溶出するCombiFlash(登録商標)装置を用いてシリカゲル上で精製して、4−{(3S,5R)−3−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−5−メチルピペリジン−1−イル}−3−[({6−[2,6−ジフルオロ−4−(メトキシメチル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−イル}カルボニル)アミノ]−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イルアセテートを中間体として得た。
N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド
DMF(1.5mL)およびDIPEA(218μL、1.25mmol)中tert−ブチル((3R,4R,5S)−1−(5−アミノ−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−4−イル)−4−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}−5−メチルピペリジン−3−イル)カルバメート(200mg、0.418mmol)、6−[2,6−ジフルオロ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボン酸(130mg、0.418mmol)、HATU(318mg、0.836mmol)の混合物を、室温で2時間撹拌した。水でクエンチした後、混合物をEtOAcで抽出した(2回)。合わせた有機相をブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーによって、EtOAc/ヘキサン(50〜100%)で溶出するCombiFlash(登録商標)装置を用いてシリカゲル上で精製して、アミド中間体、tert−ブチル((3R,4R,5S)−4−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}−1−{5−[({6−[2,6−ジフルオロ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−イル}カルボニル)アミノ]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−4−イル}−5−メチルピペリジン−3−イル)カルバメートを得た。
N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(メトキシメチル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド
N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド
N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−5−シクロプロピル−4−ヒドロキシピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド
1,2−ジクロロエタン(0.4mL)中6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボン酸(0.028g、0.11mmol)、HATU(0.056g、0.15mmol)、およびDIPEA(0.051mL、0.29mmol)の混合物へ、1,2−ジクロロエタン(0.5mL)中(3R,4R,5S)−1−[7−(アセチルオキシ)−3−アミノ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−4−イル]−3−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−5−シクロプロピルピペリジン−4−イルアセテート(0.050g、0.10mmol)の溶液を加えた。反応混合物を45℃で1時間撹拌し、その後外気温で一晩撹拌した。反応混合物をEtOAc(40mL)およびH2O(3mL)で希釈した。層を分離し、有機層をH2Oで洗浄した(3×3mL)。合わせた水相をEtOAc(3mL)で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン(3mL)で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、減圧下において濃縮した。粗生成物をTHF(1.3mL)およびMeOH(0.4mL)中に溶解し、これに1M NaOH水溶液(1mL)を加え、得られた混合物を2.5時間外気温で撹拌した。反応混合物をEtOAc(40mL)で希釈し、1M HCl水溶液を添加することで中和して、pHを約7まで調節した。層を分離し、有機層をH2Oで洗浄(3×3mL)し、合わせた水相をEtOAc(3mL)で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン(3mL)で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、減圧下において濃縮した。粗生成物を1,4−ジオキサン(2mL)中4M HClに溶解し、外気温で30分間撹拌した。揮発有機溶媒を減圧下において取り除き、残渣をMeOH(5mL)中に再度溶解し、飽和NH4OHを加えることによって中和した。粗反応混合物を質量トリガー分取HPLC(Waters SunFire(商標)C18カラム、19mm×100mm、粒径5μm、0.1%NH4OHを含有するMeCN/水の勾配で溶出、流速30mL/分)によって精製して、表題化合物の2つの7−ヒドロキシルジアステレオ異性体を2つのピークとして得た。
N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イルオキシ)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド
DMF(0.10mL)ならびにDIPEA(22μL、0.13mmol)中tert−ブチル((3R,4R,5S)−1−(5−アミノ−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−4−イル)−4−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}−5−メチルピペリジン−3−イル)カルバメート(20mg、0.042mmol)、6−[2,6−ジフルオロ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イルオキシ)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボン酸(18mg、0.050mmol)、およびHATU(32mg、0.084mmol)の混合物を、室温で2時間撹拌した。反応を水でクエンチし、混合物をEtOAcで抽出した(2回)。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、減圧下において濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーによって、EtOAc/ヘキサン(50〜100%)で溶出するCombiFlash(登録商標)装置を用いてシリカゲル上で精製して、アミド中間体、tert−ブチル((3R,4R,5S)−4−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}−1−{5−[({6−[2,6−ジフルオロ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イルオキシ)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−イル}カルボニル)アミノ]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−4−イル}−5−メチルピペリジン−3−イル)カルバメートを得た。
N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イルオキシ)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド
3−アミノ−N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド
N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−(トリフルオロメチル)ピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド
N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−6−(2,6−ジフルオロ−3−メトキシフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド
N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−6−(2,6−ジフルオロ−3−メトキシフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド
5−アミノ−N−{4−[(3R,4S,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−4,5−ジメチルピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド
5−アミノ−N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−4,5−ジメチルピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド
Pim−1およびPim−3キナーゼアッセイ−20μLの反応を、0.05μMビオチン標識BADペプチド基質(AnaSpec 62269)、1mM ATP、および2.5pM(Pim−1、Invitrogen PV3503)、または1.25pM(Pim−3、Millipore 14−738)酵素を含有するアッセイ緩衝液(50mM Tris、pH7.5、0.01%Tween−20、5mM MgCl2、0.01%BSA、5mM DTT)中0.8μLの化合物/DMSOの入った白色の384ウェルポリスチレンプレート中で、1時間25℃で行った。反応を、666倍に希釈したPhospho−Bad(Ser112)抗体(Cell Signaling 9291)、ならびにストレプトアビジンドナービーズ(PerkinElmer 6760002)とタンパク質A受容ビーズ(PerkinElmer 6760137)とを一緒に各々15μg/mL補充した、10μLの停止緩衝液(150mM Tris、pH=7.5、150mM NaCl、75mM EDTA、0.01%Tween−20、0.3%BSA)を加えることで停止した。停止緩衝液へのビーズの補充、および反応の停止は、弱い光のもとで行った。反応を止める前に、ビーズを有する停止緩衝液を1時間暗闇の中で室温にてプレインキュベートした。反応を止めた後、プレートを1時間暗闇の中で室温にてインキュベートし、その後PHERAstar FSプレートリーダー(BMG Labtech)にて弱い光の下で読み取った。
本発明の1つ以上の化合物を、PIMの阻害活性について少なくとも1つの以下の細胞アッセイに従って試験した。Pimキナーゼ活性について以下に開示される細胞アッセイ条件下において試験したときに10μM以下のIC50を有する本発明の化合物は、活性となり得、かつ活性であったと考えられた。
KG−1A細胞をATCC(バージニア州マナサス)から購入し、KMS.12.BM細胞をNIBIOのJCRB細胞バンク(日本、東京)から購入し、推奨される培地であるRPMI 10%FBS(10%ウシ胎仔血清を充填したロズウェルパーク記念研究所1640培地)およびIMDM 20%FBS(20%ウシ胎仔血清を充填したイスコフ改変ダルベッコ培地(MDM))(Mediatech、バージニア州マナサス)中にて各々維持する。試験化合物の抗増殖活性を測定するために、両方の細胞株を、培地(2×103細胞/ウェル/200μL中)によって96ウェルポリスチレン超低結合(Costar(登録商標))中へ試験化合物の濃度域の存在下または非存在下において蒔く。4日後、培地中の[3H]−チミジン、1μCi/10μL/ウェル(PerkinElmer、マサチューセッツ州ボストン)を次いで細胞培養液へ加え、さらに16時間後、組み込まれた放射活性を、水を用いてPackard Microplate Harvesterで、0.3%ポリエチレンイミンプレウェットグラスファイバーGF/Bフィルタープレート(Packard Bioscience/PerkinElmer、マサチューセッツ州ボストン)を通じてろ過することによって分離する。プレートをTopCount(登録商標)シンチレーションカウンター(PerkinElmer)で計数する液体シンチレーションによって測定する。IC50判定を、GraphPad Prism(登録商標)5.0ソフトウェアを用いて、阻害率対阻害剤濃度の対数の曲線の当てはめを行うことで実施する。
KG−1A細胞をATCC(バージニア州マナサス)から購入し、KMS.12.BM細胞をNIBIOのJCRB細胞バンク(日本、東京)から購入し、推奨される培地であるRPMI 10%FBSおよびIMDM 20%FBS(Mediatech、バージニア州マナサス)中にて各々維持する。化合物のpBAD阻害活性を測定するために、両方の細胞株を、培地(KG1Aに対して1×106/ウェル/100μL、およびKMS12BMに対して4x105細胞/ウェル/100μL中)によって96ウェルV底ポリプロピレンプレート(Matrix、Thermo Fisher、USA)中へ蒔き、30分間37℃でインキュベートして、操作からの細胞シグナル伝達を基準化する。試験化合物を適切な濃度域で加え、KMS.12.BM細胞は2.5時間、KG1−A細胞は4時間さらにインキュベートした。プレートを2000RPMで10分間遠心分離し、上清を吸引する。プロテアーゼ阻害剤を有する100μLの溶解緩衝液(Cell Signaling Technologies、マサチューセッツ州ダンバー、Sigma、ミズーリ州セントルイス、EMD、米国)をペレットに加え、よく混合し、30分間氷の上に置く。可溶化液を−80℃で一晩凍らせる。pBAD活性を測定するために、細胞シグナル伝達ELISA(酵素結合免疫吸着測定法)キット(細胞シグナル伝達経路走査蛍光体pBAD ELISA)を利用する。50μLの可溶化液をELISAプロトコル毎に試験し、データ解析をSpectraMax(登録商標)M5プレートリーダー(Molecular Devices、カリフォルニア州サニーベール)のソフトウェアにより実施する。IC50判定を、GraphPad Prism(登録商標)5.0ソフトウェアを用いて、阻害率対阻害剤濃度の対数の曲線の当てはめを行うことで実施する。
100nM<IC50≦1000nM:++
IC50≦100nM:+。
1,2 濃度1mMの場合よりもKm ATP濃度の場合に、化合物2はPim2を阻害し(100nM<IC50≦1000nM)、化合物35はPIM2を阻害した(1000nM<IC50≦10000nM)。
Claims (109)
- 式(I):
Xは、CまたはNであり;
A、BおよびDは、環であり;
結合:
環Aは、式(A−1)または(A−2):
で示される環であり;
環Bは、縮合した3〜7員炭素環または縮合した4〜7員複素環であって、これらは各々、RBから独立して選択されるn個の置換基によって置換されており、nは、0、1、2または3であり;
環Dは、C3−7シクロアルキル基または4〜10員ヘテロシクロアルキル基であって、これらは各々、RDから独立して選択されるk個の置換基によって置換されており、kは、0、1、2または3であり;
環E1は、C3−7シクロアルキル、C6−10アリール、4〜10員ヘテロシクロアルキルおよび5〜10員ヘテロアリールから選択され、これらは各々、REから独立して選択される1、2または3個の置換基によって随意に置換されていてもよく;
環E2は、C3−7シクロアルキル、C6−10アリール、4〜10員ヘテロシクロアルキルおよび5〜10員ヘテロアリールから選択され、これらは各々、REから独立して選択される1、2または3個の置換基によって随意に置換されていてもよく;
G3は、NまたはCR3であり;
R1は、H、FおよびNH2から選択され;
R2は、H、ハロおよびCNから選択され;
R3は、H、ハロおよびCNから選択され;
R4は、H、FおよびNH2から選択され;
各RBは、独立して、CyB、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、S(O)2NRc1Rd1およびオキソから選択され;RBの前記C1−6アルキル置換基、C2−6アルケニル置換基およびC2−6アルキニル置換基は、各々、CyB、ハロ、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1およびS(O)2NRc1Rd1から独立して選択される1、2または3個の置換基で随意に置換されていてもよく、
各RDは、独立して、CyD、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、S(O)2NRc2Rd2およびオキソから選択され;RDの前記C1−6アルキル置換基、C2−6アルケニル置換基およびC2−6アルキニル置換基は、各々、CyD、ハロ、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2およびS(O)2NRc2Rd2から独立して選択される1、2または3個の置換基で随意に置換されていてもよく;
各REは、独立して、CyE、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、CN、NO2、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3C(O)NRc3Rd3、NRc3S(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、S(O)2NRc3Rd3およびオキソから選択され;REの前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、およびC2−6アルキニルは、各々、CyE、ハロ、CN、NO2、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3C(O)NRc3Rd3、NRc3S(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3およびS(O)2NRc3Rd3から独立して選択される1、2または3個の置換基で随意に置換されていてもよく;
CyB、CyDおよびCyEは、各々、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリールおよび4〜10員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、これらは各々、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)Rb4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、およびS(O)2NRc4Rd4から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって随意に置換されていてもよく、CyB、CyDまたはCyEの、前記C1−6アルキル置換基、C2−6アルケニル置換基、C2−6アルキニル置換基、C3−10シクロアルキル置換基、5〜10員ヘテロアリール置換基および4〜10員ヘテロシクロアルキル置換基は、ハロ、C1−4ハロアルキル、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4およびS(O)2NRc4Rd4から独立して選択される1、2または3個の置換基で各々随意に置換されていてもよく;
各Ra1、Rb1、Rc1、Rd1、Ra2、Rb2、Rc2、Rd2、Ra3、Rb3、Rc3、Rd3、Ra4、Rb4、Rc4およびRd4は、独立して、H、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキルまたは(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキルおよび(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルは、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、よびS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で随意に置換されていてもよいか;
または、同一のN原子に結合しているいずれのRc1およびRd1も、これらが結合している前記N原子と共に、C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、およびS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2または3個の置換基で随意に置換されていてもよい4員、5員、6員または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリールおよび5〜6員ヘテロアリールは、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5およびS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2または3個の置換基によって随意に置換されていてもよいか;
または、同一のN原子に結合しているいずれのRc2およびRd2も、これらが結合している前記N原子と共に、C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリールおよび5〜6員ヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5およびS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2または3個の置換基で随意に置換されていてもよい4員、5員、6員または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリールおよび5〜6員ヘテロアリールは、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5およびS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2または3個の置換基によって随意に置換されていてもよいか;
または、同一のN原子に結合しているいずれのRc3およびRd3も、これらが結合している前記N原子と共に、C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5およびS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2または3個の置換基で随意に置換されていてもよい4員、5員、6員または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリールおよび5〜6員ヘテロアリールは、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5およびS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2または3個の置換基によって随意に置換されていてもよいか;
または、同一のN原子に結合しているいずれのRc4およびRd4も、これらが結合している前記N原子と共に、C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5およびS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2または3個の置換基で随意に置換されていてもよい4員、5員、6員または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリールおよび5〜6員ヘテロアリールは、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5およびS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2または3個の置換基によって随意に置換されていてもよく;
各Ra5、Rb5、Rc5およびRd5は、独立して、H、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−4アルケニルおよびC2−4アルキニルから選択されており、前記C1−4アルキル、C2−4アルケニルおよびC2−4アルキニルは、OH、CN、アミノ、ハロ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルチオ、C1−4アルキルアミノ、ジ(C1−4アルキル)アミノ、C1−4ハロアルキルおよびC1−4ハロアルコキシから独立して選択される1、2または3個の置換基で随意に置換されていてもよいか;
または同一のN原子に結合しているいずれのRc5およびRd5も、これらが結合している前記N原子と共に、OH、CN、アミノ、ハロ、C1−6アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルチオ、C1−4アルキルアミノ、ジ(C1−4アルキル)アミノ、C1−4ハロアルキルおよびC1−4ハロアルコキシから独立して選択される1、2または3個の置換基で随意に置換されていてもよい3員、4員、5員、6員または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
各Re1、Re2、Re3、Re4、およびRe5は、H、C1−4アルキルおよびCNから独立して選択される]
で示される化合物または、その薬剤的に許容可能な塩。 - Xが、Cである、請求項1に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- Xが、Nである、請求項1に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- 環Bが、RBから独立して選択された1、2または3個の置換基によって随意に置換されていてもよい縮合した3〜7員炭素環である、請求項1〜3のうちいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- nが、0である、請求項5もしくは6に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- nが、1である、請求項5もしくは6に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- 環Bが、RBから独立して選択される1、2または3個の置換基によって随意に置換されていてもよい縮合した3〜7員シクロアルキル環である、請求項4に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- 環Bが、RBから独立して選択される1、2または3個の置換基によって随意に置換されていてもよい縮合した5員炭素環である、請求項4に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- nが、0である、請求項11もしくは13に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- nが、1である、請求項11もしくは13に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- mが、0である、請求項12もしくは13に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- mが、1である、請求項12もしくは13に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- 環Bが、RBから独立して選択される1、2または3個の置換基によって随意に置換されていてもよい縮合した4〜7員複素環である、請求項1〜3のうちいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- 環Bが、RBから独立して選択される1、2または3個の置換基によって随意に置換されていてもよい縮合した5〜6員ヘテロアリール環である、請求項18に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- 環Bが、RBから独立して選択される1、2または3個の置換基によって随意に置換されていてもよい縮合した4〜7員ヘテロシクロアルキル環である、請求項18に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- 環Bが、RBから独立して選択される1、2または3個の置換基によって随意に置換されていてもよい縮合した5員ヘテロ環である、請求項18に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- 環Bが、RBから独立して選択される1、2または3個の置換基によって随意に置換されていてもよい縮合した5員ヘテロアリールである、請求項21に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- 環Bが、RBから独立して選択される1、2または3個の置換基によって随意に置換されていてもよい縮合した5員ヘテロシクロアルキルである、請求項21に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- 環Bが、チエノ、ピロロ、ジヒドロフロ、およびピラゾロから選択され、これらが各々、RBから独立して選択される1、2または3個の置換基によって随意に置換されていてもよい、請求項21に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- nが、0である、請求項25に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- nが、1である、請求項25に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- 環Bが、縮合した6員ヘテロ環であり、各々がRBから独立して選択される1、2または3個の置換基によって随意に置換されていてもよい、請求項18に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- 環Bが、RBから独立して選択される1、2または3個の置換基によって随意に置換されていてもよい縮合した6員ヘテロアリールである、請求項28に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- 環Bが、RBから独立して選択される1、2または3個の置換基によって随意に置換されていてもよい縮合した6員ヘテロシクロアルキルである、請求項28に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- nが、0である、請求項31もしくは32に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- nが、1である、請求項31もしくは32に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- 各RBが、独立して、ハロ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、CN、ORa1、およびオキソから選択される、請求項1〜34のうちいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- 各RBが、独立して、ハロ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、CN、ORa1から選択される、請求項35に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- 各RBが、独立して、CN、OH、メトキシ、およびオキソから選択される、請求項35に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- 各RBが、独立して、CN、OH、およびメトキシから選択される、請求項35に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- 環Bが、置換されていないか、またはRBから選択される1個の置換基によって置換されている、請求項1〜38のうちいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- 環Bが、置換されていない、請求項39に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- 環Dが、RDから独立して選択される1、2または3個の置換基によって随意に置換されていてもよいC3−7シクロアルキル基である、請求項1〜40のうちいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- 環Dが、RDから独立して選択される1、2または3個の置換基によって随意に置換されていてもよい4〜10員ヘテロシクロアルキル基である、請求項1〜40のうちいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- 環Dが、RDから独立して選択される1、2または3個の置換基によって随意に置換されていてもよい5員または6員ヘテロシクロアルキル基である、請求項1〜40のうちいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- 環Dが、RDから独立して選択される1、2または3個の置換基によって随意に置換されていてもよいピロリジン、ピペリジンまたはアゼパン環である、請求項1〜40のうちいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- 環Dが、RDから独立して選択される1、2または3個の置換基によって随意に置換されていてもよいピペリジン環である、請求項1〜40のうちいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- 環Dの窒素原子が、分子の残りと結合を形成する、請求項42〜45のうちいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- 各RDが、独立して、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、およびS(O)2NRc2Rd2から選択される、請求項1〜46のうちいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- 各RDが、独立して、C1−6アルキル、ORa2、およびNRc2Rd2から選択される、請求項1〜46のうちいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- 各RDが、独立して、メチル、OH、およびNH2から選択される、請求項1〜46のうちいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- 環Dが、3位がアミノ基によって置換されているピペリジン−1−イル環である、請求項49に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- 環Dを形成する前記ピペリジン−1−イル環の3位における炭素原子の立体配置が、環Dを形成する前記ピペリジン−1−イル環の2位における炭素原子が4位における炭素原子よりも高いカーン・インゴルド・プレローグ順位を有する場合に(S)であり、環Dを形成する前記ピペリジン−1−イル環の4位における前記炭素原子が4位における前記炭素原子よりも高いカーン・インゴルド・プレローグ順位を有する場合に(R)である、請求項50に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- 環Dを形成する前記ピペリジン−1−イル環の3位における前記炭素原子の配置が、環Dを形成する前記ピペリジン−1−イル環の2位における前記炭素原子が4位における前記炭素原子よりも高いカーン・インゴルド・プレローグ順位を有する場合に(R)であり、環Dを形成する前記ピペリジン−1−イル環の4位における前記炭素原子が4位における前記炭素原子よりも高いカーン・インゴルド・プレローグ順位を有する場合に(S)である、請求項50に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- Rxが、Hである、請求項53もしくは54に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- Ryが、Hである、請求項53〜55のうちいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- aが、1である、請求項53〜56のうちいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- bが、1である、請求項53〜57のうちいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- R1が、HおよびNH2から選択される、請求項59に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- 環E1が、REから独立して選択される1、2または3個の置換基によって随意に置換されていてもよいC6−10アリールである、請求項59もしくは60に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- 環E1が、REから独立して選択される1、2または3個の置換基によって随意に置換されていてもよいフェニルである、請求項61に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- 環E1が、REから独立して選択された置換基によって2,6−二置換されているフェニルである、請求項62に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- 環E1が、REから独立して選択される1、2または3個の置換基によって随意に置換されていてもよい5〜10員ヘテロアリールである、請求項59もしくは60に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- 各REが、独立して、ハロ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、CN、ORa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、およびS(O)2NRc3Rd3から選択される、請求項1〜64のうちいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- 各REが、独立して、ハロから選択される、請求項65に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- 環E1が、2,6−ジハロ置換されているフェニルである、請求項66に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- 環E1が、2,6−ジフルオロフェニルである、請求項67に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- G3が、CR3である、請求項1〜68のうちいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- G3が、Nである、請求項1〜68のうちいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- G3が、CR3である、請求項71に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- G3が、Nである、請求項71に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- R2が、Hまたはハロゲンである、請求項69〜74のうちいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- R2が、Fである、請求項75に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- R3が、Hである、請求項69もしくは70〜72のうちいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- R4が、HおよびNH2から選択される、請求項69〜77のうちいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- 環E2が、REから独立して選択される1、2または3個の置換基によって随意に置換されていてもよいC6−10アリールである、請求項69〜78のうちいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- 環E2が、REから独立して選択される1、2または3個の置換基によって随意に置換されていてもよいフェニルである、請求項79に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- 環E2が、REから独立して選択された置換基によって2,6−二置換されているフェニルである、請求項80に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- 環E2が、REから独立して選択される1、2または3個の置換基によって随意に置換されていてもよい5〜10員ヘテロアリールである、請求項69〜78のうちいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- 各REが、独立して、ハロ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、CN、ORa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、およびS(O)2NRc3Rd3から選択される、請求項69〜82のうちいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- 各REが、独立して、ハロから選択される、請求項83に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- 環E2が、2,6−ジハロ置換されているフェニルである、請求項84に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- 環E2が、2,6−ジフルオロフェニルである、請求項85に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- Ra1、Rb1、Rc1、Rd1、Ra2、Rb2、Rc2、Rd2、Ra3、Rb3、Rc3およびRd3が、各々独立して、HまたはC1−6アルキルである、請求項1〜86のうちいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- Ra4、Rb4、Rc4およびRd4が、各々独立して、HまたはC1−6アルキルである、請求項1〜87のうちいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- Ra5、Rb5、Rc5およびRd5が、各々独立して、HまたはC1−6アルキルである、請求項1〜88のうちいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- Re1、Re2、Re3、Re4およびRe5が、各々独立して、HまたはC1−6アルキルである、請求項1〜89のうちいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- Re1、Re2、Re3、Re4およびRe5が、各々、Hである、請求項1〜90のうちいずれか1項に記載の化合物。
- 以下の化合物から選択される請求項1に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩:
5−アミノ−N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]キノリン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]キノリン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]チエノ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]チエノ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{7−[3−アミノピペリジン−1−イル]チエノ[3,2−b]ピリジン−6−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{7−[3−アミノピペリジン−1−イル]チエノ[3,2−b]ピリジン−6−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]−7−メトキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]−7−シアノ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−7−メチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]−7−オキソ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[3−アミノ−4−ヒドロキシピペリジン−1−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{7−[3−アミノ−4−ヒドロキシピペリジン−1−イル]チエノ[3,2−b]ピリジン−6−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{4−[3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[3−アミノ−5−(トリフルオロメチル)ピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノ−5−(トリフルオロメチル)ピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[3−アミノ−5−(トリフルオロメチル)ピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{4−[3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{4−[3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]−7−オキソ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(4−エトキシ−2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロ−3−メトキシフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロ−3−メトキシフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロ−3−メトキシフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロ−3−メトキシフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
5−アミノ−N−[4−(3−アミノ−3−メチルピペリジン−1−イル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル]−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(メチルチオ)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(メチルスルフィニル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(メチルスルフィニル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;および
N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(メチルスルホニル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{4−[3−アミノピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)ピラジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノ−4−ヒドロキシ−4,5−ジメチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(メトキシメチル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(メトキシメチル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノ−5−シクロプロピル−4−ヒドロキシピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イルオキシ)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イルオキシ)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{4−[3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノ−5−(トリフルオロメチル)ピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−6−(2,6−ジフルオロ−3−メトキシフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−6−(2,6−ジフルオロ−3−メトキシフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[3−アミノ−4−ヒドロキシ−4,5−ジメチルピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;および
5−アミノ−N−{4−[3−アミノ−4−ヒドロキシ−4,5−ジメチルピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド。 - 以下の化合物から選択される請求項1に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩:
5−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]キノリン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]キノリン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]チエノ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]チエノ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{7−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]チエノ[3,2−b]ピリジン−6−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{7−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]チエノ[3,2−b]ピリジン−6−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−(7R)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−(7S)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−(7R)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−(7S)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−7−メトキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−(7R)−7−メトキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−(7S)−7−メトキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−7−シアノ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−(7R)−7−シアノ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−(7S)−7−シアノ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−7−メチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−(7R)−7−ヒドロキシ−7−メチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−(7S)−7−ヒドロキシ−7−メチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−7−オキソ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−(7R)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−(7S)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−(7R)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−(7S)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3R,4R)−3−アミノ−4−ヒドロキシピペリジン−1−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S,4S)−3−アミノ−4−ヒドロキシピペリジン−1−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3R,4S)−3−アミノ−4−ヒドロキシピペリジン−1−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S,4R)−3−アミノ−4−ヒドロキシピペリジン−1−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{7−[(3R,4R)−3−アミノ−4−ヒドロキシピペリジン−1−イル]チエノ[3,2−b]ピリジン−6−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{7−[(3R,4S)−3−アミノ−4−ヒドロキシピペリジン−1−イル]チエノ[3,2−b]ピリジン−6−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−(7R)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−(7S)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−(トリフルオロメチル)ピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−(トリフルオロメチル)ピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−(トリフルオロメチル)ピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−(トリフルオロメチル)ピペリジン−1−イル]−(7R)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−(トリフルオロメチル)ピペリジン−1−イル]−(7S)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−(7R)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−(7S)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−(7R)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−(7S)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−(7R)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−(7S)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−(7R)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−(7S)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−(7R)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−(7S)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−7−オキソ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(4−エトキシ−2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−(7R)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(4−エトキシ−2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−(7S)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(4−エトキシ−2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロ−3−メトキシフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−(7R)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロ−3−メトキシフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−(7S)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロ−3−メトキシフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロ−3−メトキシフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−(7R)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロ−3−メトキシフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−(7S)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−2−(2,6−ジフルオロ−3−メトキシフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロ−3−メトキシフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−(7R)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロ−3−メトキシフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−(7S)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロ−3−メトキシフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロ−3−メトキシフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−(7R)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロ−3−メトキシフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−(7S)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロ−3−メトキシフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
5−アミノ−N−[4−((3R)−3−アミノ−3−メチルピペリジン−1−イル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル]−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
5−アミノ−N−[4−((3S)−3−アミノ−3−メチルピペリジン−1−イル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル]−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(メチルチオ)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−(7R)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(メチルチオ)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−(7S)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(メチルチオ)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(メチルスルフィニル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−(7R)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(メチルスルフィニル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−(7S)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(メチルスルフィニル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(メチルスルフィニル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−(7R)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(メチルスルフィニル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−(7S)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(メチルスルフィニル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(メチルスルホニル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−(7R)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(メチルスルホニル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−(7S)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(メチルスルホニル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−(7R)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{4−[(3S)−3−アミノピペリジン−1−イル]−(7S)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)ピラジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−4,5−ジメチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−4,5−ジメチルピペリジン−1−イル]−(7R)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3R,4S,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−4,5−ジメチルピペリジン−1−イル]−(7R)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−4,5−ジメチルピペリジン−1−イル]−(7S)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3R,4S,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−4,5−ジメチルピペリジン−1−イル]−(7S)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(メトキシメチル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−(7R)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(メトキシメチル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−(7S)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(メトキシメチル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(メトキシメチル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−(7R)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(メトキシメチル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−(7S)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(メトキシメチル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−(7R)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−(7S)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−5−シクロプロピル−4−ヒドロキシピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−5−シクロプロピル−4−ヒドロキシピペリジン−1−イル]−(7R)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−5−シクロプロピル−4−ヒドロキシピペリジン−1−イル]−(7S)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イルオキシ)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イルオキシ)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−(7R)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イルオキシ)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−(7S)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イルオキシ)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−6−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−(トリフルオロメチル)ピペリジン−1−イル]−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−(トリフルオロメチル)ピペリジン−1−イル]−(7R)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−(トリフルオロメチル)ピペリジン−1−イル]−(7S)−7−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル}−6−[2,6−ジフルオロ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)フェニル]−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3S,5R)−3−アミノ−5−メチルピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−6−(2,6−ジフルオロ−3−メトキシフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−6−(2,6−ジフルオロ−3−メトキシフェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
5−アミノ−N−{4−[(3R,4S,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−4,5−ジメチルピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;および
5−アミノ−N−{4−[(3R,4R,5S)−3−アミノ−4−ヒドロキシ−4,5−ジメチルピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド。 - 請求項1〜93のうちいずれか1項に記載の化合物またはその薬剤的に許容可能な塩、および少なくとも1つの薬剤的に許容可能な担体を含む、組成物。
- Pim1酵素、Pim2酵素またはPim3酵素を阻害する方法であって、前記酵素を、請求項1〜93のうちいずれか1項に記載の化合物またはその薬剤的に許容可能な塩と接触させることを含む、方法。
- Pim1、Pim2、およびPim3のうち少なくとも1つの高レベルな発現もしくは活性と関連する疾患または病態を治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者へ、治療有効量の請求項1〜93のうちいずれか1項に記載の化合物またはその薬剤的に許容可能な塩を投与することを含む、方法。
- がんを治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者へ、治療有効量の請求項1〜93のうちいずれか1項に記載の化合物またはその薬剤的に許容可能な塩を投与することを含む、方法。
- 前記がんが、Pim1、Pim2、およびPim3のうち少なくとも1つの前記発現または活性がアップレギュレートされているがんである、請求項97に記載の方法。
- 前記がんが、発がん遺伝子が活性化されているがんである、請求項97または98のうちいずれか1項に記載の方法。
- 前記がんが、MycまたはBCL2が活性化されているがんである、請求項97〜99のうちいずれか1項に記載の方法。
- 前記がんが、固形腫瘍または血液癌である、請求項97〜100のうちいずれか1項に記載の方法。
- 前記がんが、前立腺がん、結腸がん、食道がん、子宮内膜がん、卵巣がん、子宮がん、腎臓がん、肝がん、膵がん、胃がん、乳がん、肺がん、頭頸部がん、甲状腺がん、神経膠芽腫、肉腫、膀胱がん、リンパ腫、白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、びまん大細胞型B細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫または多発性骨髄腫である、請求項97〜101のうちいずれか1項に記載の方法。
- 骨髄増殖性疾患を治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者へ、治療有効量の請求項1〜93のうちいずれか1項に記載の化合物またはその薬剤的に許容可能な塩を投与することを含む、方法。
- 前記骨髄増殖性疾患が、真性多血症、本態性血小板血症、慢性骨髄性白血病、骨髄線維症、原発性骨髄線維症、骨髄化生を伴う骨髄線維症、真性多血症/本態性血小板血症後骨髄線維症、本態性血小板血症後骨髄線維症または真性多血症後骨髄線維症である、請求項103に記載の方法。
- 免疫不全を治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者へ、治療有効量の請求項1〜93のうちいずれか1項に記載の化合物またはその薬剤的に許容可能な塩を投与することを含む、方法。
- 前記免疫不全が、自己免疫疾患である、請求項105に記載の方法。
- 前記免疫不全が、多発性硬化症、関節リウマチ、アレルギー、食物アレルギー、喘息、狼瘡、炎症性腸疾患もしくは潰瘍性大腸炎、クローン病、過敏性腸症候群、膵臓炎、憩室症、グレーブス病、若年性関節リウマチ、変形性関節炎、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、重力筋無力症、血管炎、自己免疫性甲状腺炎、皮膚炎、乾癬、強皮症、全身性硬化症、白斑、移植片対宿主病、シェーグレン症候群、糸球体腎炎、またはI型糖尿病(type I diabetes mellitis)である、請求項105または106に記載の方法。
- アテローム動脈硬化症を治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者へ、治療有効量の請求項1〜93のうちいずれか1項に記載の化合物またはその薬剤的に許容可能な塩を投与することを含む、方法。
- 血管新生または腫瘍転移を減少させる方法であって、そのような治療を必要とする患者へ、治療有効量の請求項1〜93のうちいずれか1項に記載の化合物またはその薬剤的に許容可能な塩を投与することを含む、方法。
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201361752897P | 2013-01-15 | 2013-01-15 | |
US61/752,897 | 2013-01-15 | ||
US201361790952P | 2013-03-15 | 2013-03-15 | |
US61/790,952 | 2013-03-15 | ||
US201361859118P | 2013-07-26 | 2013-07-26 | |
US61/859,118 | 2013-07-26 | ||
PCT/US2014/011486 WO2014113388A1 (en) | 2013-01-15 | 2014-01-14 | Thiazolecarboxamides and pyridinecarboxamide compounds useful as pim kinase inhibitors |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019126004A Division JP6775645B2 (ja) | 2013-01-15 | 2019-07-05 | Pimキナーゼ阻害剤として有用なチアゾールカルボキサミドおよびピリジンカルボキサミド化合物 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2016505020A true JP2016505020A (ja) | 2016-02-18 |
JP2016505020A5 JP2016505020A5 (ja) | 2017-02-02 |
JP6554037B2 JP6554037B2 (ja) | 2019-07-31 |
Family
ID=50031607
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015552896A Active JP6554037B2 (ja) | 2013-01-15 | 2014-01-14 | Pimキナーゼ阻害剤として有用なチアゾールカルボキサミドおよびピリジンカルボキサミド化合物 |
JP2019126004A Active JP6775645B2 (ja) | 2013-01-15 | 2019-07-05 | Pimキナーゼ阻害剤として有用なチアゾールカルボキサミドおよびピリジンカルボキサミド化合物 |
JP2020144485A Active JP6987937B2 (ja) | 2013-01-15 | 2020-08-28 | Pimキナーゼ阻害剤として有用なチアゾールカルボキサミドおよびピリジンカルボキサミド化合物 |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019126004A Active JP6775645B2 (ja) | 2013-01-15 | 2019-07-05 | Pimキナーゼ阻害剤として有用なチアゾールカルボキサミドおよびピリジンカルボキサミド化合物 |
JP2020144485A Active JP6987937B2 (ja) | 2013-01-15 | 2020-08-28 | Pimキナーゼ阻害剤として有用なチアゾールカルボキサミドおよびピリジンカルボキサミド化合物 |
Country Status (35)
Country | Link |
---|---|
US (7) | US9200004B2 (ja) |
EP (3) | EP2945939B1 (ja) |
JP (3) | JP6554037B2 (ja) |
KR (2) | KR102403306B1 (ja) |
CN (2) | CN108715590B (ja) |
AR (1) | AR094664A1 (ja) |
AU (3) | AU2014207691B2 (ja) |
BR (2) | BR112015016793B1 (ja) |
CA (1) | CA2897333C (ja) |
CL (1) | CL2015001985A1 (ja) |
CR (1) | CR20150412A (ja) |
CY (1) | CY1122933T1 (ja) |
DK (1) | DK2945939T3 (ja) |
EA (1) | EA035929B1 (ja) |
EC (1) | ECSP15035343A (ja) |
ES (2) | ES2941292T3 (ja) |
HK (1) | HK1216424A1 (ja) |
HR (1) | HRP20200770T1 (ja) |
HU (1) | HUE050215T2 (ja) |
IL (1) | IL239886B (ja) |
LT (1) | LT2945939T (ja) |
ME (1) | ME03780B (ja) |
MX (2) | MX2015009057A (ja) |
NZ (2) | NZ710079A (ja) |
PE (2) | PE20191245A1 (ja) |
PH (2) | PH12015501567B1 (ja) |
PL (1) | PL2945939T3 (ja) |
PT (1) | PT2945939T (ja) |
RS (1) | RS60244B1 (ja) |
SG (3) | SG10201705662WA (ja) |
SI (1) | SI2945939T1 (ja) |
TW (2) | TWI662030B (ja) |
UA (1) | UA121098C2 (ja) |
WO (1) | WO2014113388A1 (ja) |
ZA (1) | ZA202108141B (ja) |
Families Citing this family (43)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2013013188A1 (en) | 2011-07-21 | 2013-01-24 | Tolero Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic protein kinase inhibitors |
TWI568722B (zh) | 2012-06-15 | 2017-02-01 | 葛蘭馬克製藥公司 | 作爲mPGES-1抑制劑之三唑酮化合物 |
ES2649156T3 (es) | 2013-01-14 | 2018-01-10 | Incyte Holdings Corporation | Compuestos bicíclicos de carboxamida aromática útiles como inhibidores de quinasas Pim |
BR112015016793B1 (pt) | 2013-01-15 | 2021-12-28 | Incyte Holdings Corporation | Compostos de tiazolacarboxamidas e piridinacarboxamida, composição compreendendo os mesmos, método de inibição da enzima pim1, pim2, ou pim3, e usos dos referidos compostos |
US9556197B2 (en) | 2013-08-23 | 2017-01-31 | Incyte Corporation | Furo- and thieno-pyridine carboxamide compounds useful as pim kinase inhibitors |
US9822124B2 (en) | 2014-07-14 | 2017-11-21 | Incyte Corporation | Bicyclic heteroaromatic carboxamide compounds useful as Pim kinase inhibitors |
US9580418B2 (en) | 2014-07-14 | 2017-02-28 | Incyte Corporation | Bicyclic aromatic carboxamide compounds useful as Pim kinase inhibitors |
KR102548547B1 (ko) * | 2014-10-31 | 2023-06-27 | 제노사이언스 파마 | 신규한 항암제로서의 치환 2,4 디아미노-퀴놀린 |
CN104876929B (zh) * | 2015-05-15 | 2016-10-05 | 华南理工大学 | 一种1,2,3,4-四氢萘啶类化合物的合成方法及应用 |
US9540347B2 (en) | 2015-05-29 | 2017-01-10 | Incyte Corporation | Pyridineamine compounds useful as Pim kinase inhibitors |
AR105967A1 (es) | 2015-09-09 | 2017-11-29 | Incyte Corp | Sales de un inhibidor de pim quinasa |
WO2017059251A1 (en) | 2015-10-02 | 2017-04-06 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds useful as pim kinase inhibitors |
MA52119A (fr) | 2015-10-19 | 2018-08-29 | Ncyte Corp | Composés hétérocycliques utilisés comme immunomodulateurs |
SG11201804152RA (en) | 2015-11-19 | 2018-06-28 | Incyte Corp | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
ES2844374T3 (es) | 2015-12-22 | 2021-07-22 | Incyte Corp | Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores |
EP3452476B1 (en) | 2016-05-06 | 2021-12-15 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
TW201808902A (zh) | 2016-05-26 | 2018-03-16 | 美商英塞特公司 | 作為免疫調節劑之雜環化合物 |
ES2927984T3 (es) | 2016-06-20 | 2022-11-14 | Incyte Corp | Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores |
ES2930092T3 (es) | 2016-07-14 | 2022-12-07 | Incyte Corp | Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores |
CN106336371A (zh) * | 2016-08-16 | 2017-01-18 | 成都百事兴科技实业有限公司 | 叔丁氧羰基‑l‑焦谷氨酸甲酯的合成方法 |
ES2941716T3 (es) | 2016-08-29 | 2023-05-25 | Incyte Corp | Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores |
ES2874756T3 (es) | 2016-12-22 | 2021-11-05 | Incyte Corp | Derivados de triazolo[1,5-A]piridina como inmunomoduladores |
EP3558985B1 (en) | 2016-12-22 | 2022-09-07 | Incyte Corporation | Benzooxazole derivatives as immunomodulators |
MX2019007651A (es) | 2016-12-22 | 2020-02-07 | Incyte Corp | Derivados de tetrahidro imidazo[4,5-c]piridina como inductores de internalizacion de ligando 1 de muerte programada (pd-l1). |
US20180179179A1 (en) | 2016-12-22 | 2018-06-28 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
WO2018177993A1 (de) | 2017-03-31 | 2018-10-04 | Bayer Cropscience Aktiengesellschaft | Pyrazole zur bekämpfung von arthropoden |
TW201924683A (zh) | 2017-12-08 | 2019-07-01 | 美商英塞特公司 | 用於治療骨髓增生性贅瘤的低劑量組合療法 |
JP7268049B2 (ja) | 2018-03-08 | 2023-05-02 | インサイト・コーポレイション | PI3K-γ阻害剤としてのアミノピラジンジオール化合物 |
MX2020010321A (es) | 2018-03-30 | 2021-01-08 | Incyte Corp | Compuestos heterociclicos como inmunomoduladores. |
JP2021521170A (ja) | 2018-04-13 | 2021-08-26 | スミトモ ダイニッポン ファーマ オンコロジー, インコーポレイテッド | 骨髄増殖性新生物およびがんに関連する線維症の処置のためのpimキナーゼ阻害剤 |
DK3790877T3 (da) | 2018-05-11 | 2023-04-24 | Incyte Corp | Tetrahydro-imidazo[4,5-c]pyridinderivater som pd-l1-immunmodulatorer |
US11046658B2 (en) | 2018-07-02 | 2021-06-29 | Incyte Corporation | Aminopyrazine derivatives as PI3K-γ inhibitors |
MX2021009371A (es) | 2019-02-12 | 2021-09-10 | Sumitomo Pharma Oncology Inc | Formulaciones que comprenden inhibidores de proteina cinasa heterociclicos. |
US20220288087A1 (en) * | 2019-04-30 | 2022-09-15 | City University Of Hong Kong | Pim1 inhibitors for use in treatment of viral infection and pharmaceutical compositions thereof |
KR20220045954A (ko) | 2019-07-11 | 2022-04-13 | 이스케이프 바이오, 인크. | Lrrk2 억제제들로서의 인다졸들 및 아자인다졸들 |
EP4010342A1 (en) | 2019-08-09 | 2022-06-15 | Incyte Corporation | Salts of a pd-1/pd-l1 inhibitor |
CA3155852A1 (en) | 2019-09-30 | 2021-04-08 | Incyte Corporation | PYRIDO[3,2-D]PYRIMIDINE COMPOUNDS AS IMMUNOMODULATORS |
MX2022005651A (es) | 2019-11-11 | 2022-07-27 | Incyte Corp | Sales y formas cristalinas de un inhibidor de la proteina de muerte celular programada 1 (pd-1)/ligando de muerte celular programada 1 (pd-l1). |
JP2023548859A (ja) | 2020-11-06 | 2023-11-21 | インサイト・コーポレイション | Pd-1/pd-l1阻害剤ならびにその塩及び結晶形態を作製するためのプロセス |
WO2022099075A1 (en) | 2020-11-06 | 2022-05-12 | Incyte Corporation | Crystalline form of a pd-1/pd-l1 inhibitor |
WO2022099018A1 (en) | 2020-11-06 | 2022-05-12 | Incyte Corporation | Process of preparing a pd-1/pd-l1 inhibitor |
WO2023170024A1 (en) * | 2022-03-11 | 2023-09-14 | University Of Copenhagen | Camk2 modulators and their use in medicine |
WO2024097653A1 (en) | 2022-10-31 | 2024-05-10 | Sumitomo Pharma America, Inc. | Pim1 inhibitor for treating myeloproliferative neoplasms |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010508278A (ja) * | 2006-10-31 | 2010-03-18 | シェーリング コーポレイション | アニリノピペラジン誘導体およびアニリノピペラジン誘導体を使用する方法 |
JP2010533716A (ja) * | 2007-07-19 | 2010-10-28 | シェーリング コーポレイション | プロテインキナーゼ阻害剤としての複素環アミド化合物 |
JP2010535201A (ja) * | 2007-07-31 | 2010-11-18 | シェーリング コーポレイション | 抗癌治療としての抗有糸分裂薬およびオーロラキナーゼ阻害薬 |
Family Cites Families (191)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
PT1294358E (pt) | 2000-06-28 | 2004-12-31 | Smithkline Beecham Plc | Processo de moagem por via humida |
WO2002055489A2 (en) | 2000-12-27 | 2002-07-18 | Univ Columbia | Pim kinase-related methods |
DE10123055A1 (de) | 2001-05-11 | 2003-03-20 | Gruenenthal Gmbh | Screeningverfahren mit PIM1-Kinase oder PIM3-Kinase |
DE10226702A1 (de) | 2002-06-14 | 2004-09-09 | Grünenthal GmbH | Antisense Oligonukleotide gegen PIM1 |
EP1558751A4 (en) | 2002-09-16 | 2007-08-22 | Plexxikon Inc | CRYSTALLINE STRUCTURE OF PROTEIN KINASE PIM-1 |
WO2006078228A1 (en) | 2002-09-16 | 2006-07-27 | Plexxikon, Inc. | Methods for the design of molecular scaffolds and ligands |
TW200413273A (en) * | 2002-11-15 | 2004-08-01 | Wako Pure Chem Ind Ltd | Heavy hydrogenation method of heterocyclic rings |
CL2003002287A1 (es) | 2002-11-25 | 2005-01-14 | Wyeth Corp | COMPUESTOS DERIVADOS DE TIENO[3,2-b]-PIRIDINA-6-CARBONITRILOS Y TIENEO[2,3-b]-PIRIDINA-5-CARBONITRILOS, COMPOSICION FARMACEUTICA, PROCEDIMIENTO DE PREPARACION Y COMPUESTOS INTERMEDIARIOS, Y SU USO EN EL TRATAMIENTO DEL CANCER, APOPLEJIA, OSTEOPOROSIS |
WO2004090106A2 (en) | 2003-04-04 | 2004-10-21 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Crystal structures of human pim-1 kinase protein complexes and binding pockets thereof, and uses thereof in drug design |
US20050164300A1 (en) | 2003-09-15 | 2005-07-28 | Plexxikon, Inc. | Molecular scaffolds for kinase ligand development |
WO2005033310A1 (de) | 2003-10-01 | 2005-04-14 | Grünenthal GmbH | Pim-1-spezifische dsrna-verbindungen |
WO2006006569A1 (ja) | 2004-07-12 | 2006-01-19 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | フェニルピリジン類又はその塩類、これらを有効成分とする除草剤及びその使用方法 |
EP1836169B9 (en) | 2004-12-28 | 2012-07-04 | Kinex Pharmaceuticals, LLC | Compositions and methods of treating cell proliferation disorders |
EP1893612B1 (en) | 2005-06-22 | 2011-08-03 | Plexxikon, Inc. | Pyrrolo [2, 3-b]pyridine derivatives as protein kinase inhibitors |
WO2007011760A2 (en) | 2005-07-15 | 2007-01-25 | Kalypsys, Inc. | Inhibitors of mitotic kinesin |
EP1940792B1 (en) | 2005-10-06 | 2014-06-04 | Exelixis, Inc. | Aminopyrimidine, aminopyridine and aniline derivatives as inhibitors of pim-1 and/or pim-3 |
CA2624882C (en) | 2005-10-06 | 2014-05-20 | Schering Corporation | Pyrazolopyrimidines as protein kinase inhibitors |
WO2007048065A2 (en) | 2005-10-21 | 2007-04-26 | Exelixis, Inc. | Pyrimidinones as casein kinase ii (ck2) modulators |
WO2007052843A1 (ja) | 2005-11-04 | 2007-05-10 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 複素環アミド化合物およびその用途 |
US20090182003A1 (en) | 2006-01-13 | 2009-07-16 | President And Fellows Of Harvard College | Methods and Compositions for Treatment Cell Proliferative Disorders |
US20090253156A1 (en) | 2006-05-05 | 2009-10-08 | Perkinelmer Las, Inc. | Mass spectrometry methods for multiplexed quantification of protein kinases and phosphatases |
ES2500165T3 (es) | 2006-06-29 | 2014-09-30 | Kinex Pharmaceuticals, Llc | Composiciones de biarilo y métodos para modular una cascada de quinasas |
EP2041071B1 (en) | 2006-06-29 | 2014-06-18 | Kinex Pharmaceuticals, LLC | Biaryl compositions and methods for modulating a kinase cascade |
US8318723B2 (en) | 2006-08-16 | 2012-11-27 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pyrazine compounds, their use and methods of preparation |
WO2008045252A2 (en) | 2006-10-04 | 2008-04-17 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Engineered integrin binding peptides |
EP2086979B1 (en) | 2006-11-06 | 2015-06-03 | Tolero Pharmaceuticals, Inc. | Imidazo[1,2-b]pyridazine and pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives and their use as protein kinase inhibitors |
WO2008082840A1 (en) | 2006-12-29 | 2008-07-10 | Abbott Laboratories | Pim kinase inhibitors as cancer chemotherapeutics |
WO2008082839A2 (en) | 2006-12-29 | 2008-07-10 | Abbott Laboratories | Pim kinase inhibitors as cancer chemotherapeutics |
CN101679266B (zh) | 2007-03-01 | 2015-05-06 | 诺华股份有限公司 | Pim激酶抑制剂及其应用方法 |
CA2682231A1 (en) | 2007-03-28 | 2008-10-09 | Array Biopharma Inc. | Imidazo[1,2-a]pyridine compounds as receptor tyrosine kinase inhibitors |
WO2008124323A1 (en) | 2007-04-03 | 2008-10-16 | Array Biopharma Inc. | Imidazo[1,2-a]pyridine compounds as receptor tyrosine kinase inhibitors |
WO2008133955A1 (en) | 2007-04-25 | 2008-11-06 | Exelixis, Inc. | 6-phenylpyrimidinones as pim modulators |
MX2009011579A (es) | 2007-04-25 | 2009-11-11 | Exelixis Inc | Pirimidinonas como moduladores de caseina cinasa ii (ck2). |
EP2185541B1 (en) | 2007-08-06 | 2015-01-28 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Substituted phenylenediamines as inhibitors of the interaction between MDM2 and p53 |
EP2217235A4 (en) | 2007-11-15 | 2011-01-12 | Musc Found For Res Dev | PROTEIN INHIBITORS PIM KINASES, COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING CANCER |
CA2705862C (en) | 2007-11-16 | 2018-03-27 | San Diego State University Research Foundation | Compositions and method for manipulating pim-1 activity in circulatory system cells |
JP2011515337A (ja) | 2008-02-29 | 2011-05-19 | サイレーン ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | プロテインキナーゼモジュレーター |
US8168794B2 (en) | 2008-03-03 | 2012-05-01 | Novartis Ag | Pim kinase inhibitors and methods of their use |
UY31679A1 (es) * | 2008-03-03 | 2009-09-30 | Inhibidores de cinasa pim y metodos para su uso | |
US20110237600A1 (en) | 2008-05-12 | 2011-09-29 | Amnestix, Inc. | Compounds for improving learning and memory |
MX2011000150A (es) | 2008-06-30 | 2011-04-05 | Cylene Pharmaceuticals Inc | Compuestos de oxoindol. |
TWI461423B (zh) | 2008-07-02 | 2014-11-21 | Astrazeneca Ab | 用於治療Pim激酶相關病狀及疾病之噻唑啶二酮化合物 |
FR2933409B1 (fr) | 2008-07-03 | 2010-08-27 | Centre Nat Rech Scient | NOUVEAUX PYRROLO °2,3-a! CARBAZOLES ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DES KINASES PIM |
TWI496779B (zh) | 2008-08-19 | 2015-08-21 | Array Biopharma Inc | 作為pim激酶抑制劑之三唑吡啶化合物 |
WO2010022081A1 (en) | 2008-08-19 | 2010-02-25 | Array Biopharma Inc. | Triazolopyridine compounds as pim kinase inhibitors |
US8735424B2 (en) | 2008-09-02 | 2014-05-27 | Novartis Ag | Bicyclic kinase inhibitors |
NZ591449A (en) | 2008-09-02 | 2012-12-21 | Novartis Ag | Picolinamide derivatives as kinase inhibitors |
WO2010026122A1 (en) | 2008-09-02 | 2010-03-11 | Novartis Ag | Heterocyclic pim-kinase inhibitors |
RS57221B2 (sr) | 2008-10-22 | 2020-08-31 | Array Biopharma Inc | Jedinjenja supstituisanog pirazolo[1,5-]pirimidina kao inhibitori trk kinaze |
GB0821307D0 (en) | 2008-11-21 | 2008-12-31 | Summit Corp Plc | Compounds for treatment of duchenne muscular dystrophy |
EP2376491B1 (en) | 2008-12-19 | 2015-03-04 | Cephalon, Inc. | Pyrrolotriazines as alk and jak2 inhibitors |
BRPI1007737A2 (pt) | 2009-04-20 | 2015-09-01 | Auspex Pharmaceuticals Llc | "composto da fórmula estrutural i, composição farmacêutica, método de tratamento de um distúbio mediano por janus quinase 3, método de preparação de um composto da fórmula estrutural ii, e método de preparação de um composto da fórmula estrutural xii" |
WO2010135401A2 (en) | 2009-05-19 | 2010-11-25 | San Diego State University Foundation | Kinase-mediated cytoprotection and enhanced cellular engraftment and persistence |
US8367681B2 (en) | 2009-05-20 | 2013-02-05 | Cylene Pharmaceuticals, Inc. | Pyrazolopyrimidines and related heterocycles as kinase inhibitors |
WO2010135571A1 (en) | 2009-05-20 | 2010-11-25 | Cylene Pharmaceuticals, Inc. | Novel protein kinase modulators |
AR076794A1 (es) | 2009-05-22 | 2011-07-06 | Incyte Corp | Derivados de n-(hetero)aril-pirrolidina de pirazol-4-il-pirrolo [2,3-d]pirimidinas y pirrol-3-il-pirrolo [2,3-d ]pirimidinas como inhibidores de la quinasa janus y composiciones farmaceuticas que los contienen |
US20100331315A1 (en) | 2009-06-18 | 2010-12-30 | Mustapha Haddach | Rhodanines and related heterocycles as kinase inhibitors |
NZ597050A (en) | 2009-06-29 | 2014-02-28 | Incyte Corp | Pyrimidinones as pi3k inhibitors |
JP2013503178A (ja) | 2009-08-26 | 2013-01-31 | サイリーン ファーマシューティカルズ インコーポレーティッド | タンパク質キナーゼ調節物質としての縮合キノリン |
AR078012A1 (es) | 2009-09-01 | 2011-10-05 | Incyte Corp | Derivados heterociclicos de las pirazol-4-il- pirrolo (2,3-d) pirimidinas como inhibidores de la quinasa janus |
US8435976B2 (en) | 2009-09-08 | 2013-05-07 | F. Hoffmann-La Roche | 4-substituted pyridin-3-yl-carboxamide compounds and methods of use |
CA2770252C (en) * | 2009-09-08 | 2018-06-12 | F. Hoffmann-La Roche Ag | 4-substituted pyridin-3-yl-carboxamide compounds and uses thereof for treating cancer |
US20110071115A1 (en) | 2009-09-11 | 2011-03-24 | Cylene Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutically useful heterocycle-substituted lactams |
KR20120104180A (ko) | 2009-09-16 | 2012-09-20 | 사일린 파마슈티칼스, 인크 | 신규한 트리시클릭 단백질 키나제 조절제 |
CA2774148A1 (en) | 2009-09-16 | 2011-03-24 | Cylene Pharmaceuticals, Inc. | Tricyclic compounds and pharmaceutical uses thereof |
BR112012010085B1 (pt) | 2009-10-29 | 2020-02-04 | Genosco | composto, quantidade terapeuticamente eficaz de um composto, formulação farmacêutica |
EP2332917B1 (en) | 2009-11-11 | 2012-08-01 | Sygnis Bioscience GmbH & Co. KG | Compounds for PIM kinase inhibition and for treating malignancy |
WO2011058139A1 (en) | 2009-11-12 | 2011-05-19 | Selvita Sp. Z O. O. | A compound, a process for its preparation, a pharmaceutical composition, use of a compound, a method for modulating or regulating serine/threonine kinases and a serine/threonine kinases modulating agent |
US8629132B2 (en) | 2009-11-13 | 2014-01-14 | Genosco | Kinase inhibitors |
WO2011063398A1 (en) | 2009-11-23 | 2011-05-26 | Cylene Pharamaceuticals, Inc. | Polymorphs and salts of a kinase inhibitor |
AU2010326268B2 (en) | 2009-12-04 | 2016-11-03 | Senhwa Biosciences, Inc. | Pyrazolopyrimidines and related heterocycles as CK2 inhibitors |
WO2011075613A1 (en) | 2009-12-18 | 2011-06-23 | Sanofi | Azaindole derivatives, their preparation and their therapeutic application |
US8680108B2 (en) | 2009-12-18 | 2014-03-25 | Incyte Corporation | Substituted fused aryl and heteroaryl derivatives as PI3K inhibitors |
US8759359B2 (en) | 2009-12-18 | 2014-06-24 | Incyte Corporation | Substituted heteroaryl fused derivatives as PI3K inhibitors |
JP5793505B2 (ja) | 2009-12-23 | 2015-10-14 | ジャスコ ファーマシューティカルズ, エルエルシー | アミノピリミジンキナーゼ阻害薬 |
GB201002861D0 (en) | 2010-02-19 | 2010-04-07 | Cxr Biosciences Ltd | Compositions |
MX347851B (es) | 2010-03-10 | 2017-05-16 | Incyte Corp | Derivados de piperidin-4-il azetidina como inhibidores de janus cinasa 1 (jak1). |
PE20130405A1 (es) | 2010-04-07 | 2013-04-10 | Hoffmann La Roche | Compuestos de pirazol-4-il-heterociclil-carboxamida y metodos de uso |
EP2558463A1 (en) | 2010-04-14 | 2013-02-20 | Incyte Corporation | Fused derivatives as i3 inhibitors |
WO2011163195A1 (en) | 2010-06-21 | 2011-12-29 | Incyte Corporation | Fused pyrrole derivatives as pi3k inhibitors |
WO2012004217A1 (en) | 2010-07-06 | 2012-01-12 | Novartis Ag | Cyclic ether compounds useful as kinase inhibitors |
RU2604062C2 (ru) | 2010-07-13 | 2016-12-10 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНА И ТИЕНО[3,2-b]ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ IRAK-4 |
US8227773B2 (en) | 2010-07-29 | 2012-07-24 | Axcelis Technologies, Inc. | Versatile beam glitch detection system |
ES2823350T3 (es) | 2010-07-29 | 2021-05-06 | Rigel Pharmaceuticals Inc | Compuestos heterocíclicos que activan AMPK y métodos de uso de los mismos |
EP2637650A2 (en) | 2010-11-10 | 2013-09-18 | National Jewish Health | Methods to test allergic conditions |
WO2012065297A1 (en) | 2010-11-16 | 2012-05-24 | Impact Therapeutics, Inc. | 3-ARYL-6-ARYL-[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-a]PYRIDINES AS INHIBITORS OF CELL PROLIFERATION AND THE USE THEREOF |
SG190839A1 (en) | 2010-11-19 | 2013-07-31 | Incyte Corp | Cyclobutyl substituted pyrrolopyridine and pyrrolopyrimidine derivatives as jak inhibitors |
EP2640725B1 (en) | 2010-11-19 | 2015-01-07 | Incyte Corporation | Heterocyclic-substituted pyrrolopyridines and pyrrolopyrimidines as jak inhibitors |
EP2796456A1 (en) | 2010-12-09 | 2014-10-29 | Amgen Inc. | Bicyclic compounds as Pim inhibitors |
KR101913441B1 (ko) | 2010-12-17 | 2018-10-30 | 네르비아노 메디칼 사이언시스 에스.알.엘. | 키나제 억제제로서 치환된 피라졸로-퀴나졸린 유도체 |
AR084366A1 (es) | 2010-12-20 | 2013-05-08 | Incyte Corp | N-(1-(fenil sustituido)etil)-9h-purin-6-aminas como inhibidores de pi3k |
WO2012101029A1 (en) | 2011-01-26 | 2012-08-02 | Nerviano Medical Sciences S.R.L. | Tricyclic derivatives, process for their preparation and their use as kinase inhibitors |
EP2668190B1 (en) | 2011-01-26 | 2016-08-17 | Nerviano Medical Sciences S.r.l. | Tricyclic pyrrolo derivatives, process for their preparation and their use as kinase inhibitors |
AU2012254082B2 (en) | 2011-02-25 | 2016-12-08 | Array Biopharma Inc. | Triazolopyridine compounds as PIM kinase inhibitors |
EP2681197A1 (en) | 2011-03-04 | 2014-01-08 | Novartis AG | Tetrasubstituted cyclohexyl compounds as kinase inhibitors |
UY33930A (es) | 2011-03-04 | 2012-10-31 | Novartis Ag | Inhibidores novedosos de quinasas |
US9108984B2 (en) | 2011-03-14 | 2015-08-18 | Incyte Corporation | Substituted diamino-pyrimidine and diamino-pyridine derivatives as PI3K inhibitors |
AU2012230890A1 (en) | 2011-03-22 | 2013-09-26 | Amgen Inc. | Azole compounds as Pim inhibitors |
WO2012135009A1 (en) | 2011-03-25 | 2012-10-04 | Incyte Corporation | Pyrimidine-4,6-diamine derivatives as pi3k inhibitors |
CA2832291C (en) | 2011-04-05 | 2015-12-01 | Pfizer Limited | Pyrrolo[2,3-d)pyrimidine tropomyosin-related kinase inhibitors |
JP5976778B2 (ja) | 2011-04-11 | 2016-08-24 | ネルビアーノ・メデイカル・サイエンシーズ・エツセ・エルレ・エルレ | キナーゼ阻害剤としてのピラゾリル−ピリミジン誘導体 |
EP2699569B1 (en) | 2011-04-22 | 2017-08-30 | Jasco Pharmaceuticals, LLC | Aminopyrimidine kinase inhibitors |
GB201107197D0 (en) | 2011-04-28 | 2011-06-15 | Cxr Biosciences Ltd | Compounds |
GB201107176D0 (en) | 2011-04-28 | 2011-06-15 | Cxr Biosciences Ltd | Pyrrolnitrin derivatives |
EP2702063A1 (en) | 2011-04-29 | 2014-03-05 | Amgen Inc. | Bicyclic pyridazine compounds as pim inhibitors |
US20140288069A1 (en) | 2011-05-17 | 2014-09-25 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Amino-substituted imidazopyridazines as mknk1 kinase inhibitors |
WO2012156756A2 (en) | 2011-05-19 | 2012-11-22 | Centro Nacional De Investigaciones Oncológicas (Cnio) | New compounds |
WO2012166586A1 (en) | 2011-05-27 | 2012-12-06 | Temple University - Of The Commonwealth System Of Higher Education | SUBSTITUTED 2-BENZYLIDENE-2H-BENZO[b][1,4]THIAZIN-3(4H)-ONES, DERIVATIVES THEREOF, AND THERAPEUTIC USES THEREOF |
EP2714692B1 (en) | 2011-06-01 | 2017-03-22 | Bayer Intellectual Property GmbH | Substituted aminoimidazopyridazines |
WO2012170827A2 (en) | 2011-06-08 | 2012-12-13 | Cylene Pharmaceuticals, Inc. | Pyrazolopyrimidines and related heterocycles as ck2 inhibitors |
AR086983A1 (es) | 2011-06-20 | 2014-02-05 | Incyte Corp | Derivados de azetidinil fenil, piridil o pirazinil carboxamida como inhibidores de jak |
CN103764656A (zh) | 2011-06-22 | 2014-04-30 | 拜耳知识产权有限责任公司 | 杂环基氨基咪唑并哒嗪 |
WO2013013188A1 (en) | 2011-07-21 | 2013-01-24 | Tolero Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic protein kinase inhibitors |
CN102924445B (zh) | 2011-08-11 | 2015-07-08 | 上海吉铠医药科技有限公司 | Pim激酶抑制剂及其制备方法与在制药中的应用 |
CA2838784A1 (en) | 2011-08-12 | 2013-02-21 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pyrazolo[3,4-c]pyridine compounds and methods of use |
TW201313721A (zh) | 2011-08-18 | 2013-04-01 | Incyte Corp | 作為jak抑制劑之環己基氮雜環丁烷衍生物 |
BR122019020716B1 (pt) | 2011-09-02 | 2021-02-17 | Incyte Holdings Corporation | heterociclilaminas como inibidores de pi3k e composição farmacêutica que as compreende |
JP5843524B2 (ja) | 2011-09-02 | 2016-01-13 | キヤノン株式会社 | 有機無機複合組成物、有機無機複合材料、光学素子および積層型回折光学素子 |
UA117092C2 (uk) | 2011-09-06 | 2018-06-25 | Байєр Інтеллектуал Проперті Гмбх | Амінозаміщені імідазопіридазини |
UA111854C2 (uk) | 2011-09-07 | 2016-06-24 | Інсайт Холдінгс Корпорейшн | Способи і проміжні сполуки для отримання інгібіторів jak |
WO2013041634A1 (en) | 2011-09-23 | 2013-03-28 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Substituted imidazopyridazines |
MX2014003612A (es) | 2011-09-27 | 2014-07-09 | Hoffmann La Roche | Compuestos de pirazol-4-il-heterociclil-carboxamida y metodos de uso. |
EP2788350B1 (en) | 2011-10-07 | 2017-12-06 | Nerviano Medical Sciences S.r.l. | 4-ALKYL SUBSTITUTED 3,4-DIHYDROPYRROLO[1,2-a]PYRAZIN-1(2H)-ONE DERIVATIVES AS KINASES INHIBITORS |
ES2639064T3 (es) | 2011-10-07 | 2017-10-25 | Nerviano Medical Sciences S.R.L. | Derivados de 3,4-dihidropirrolo[1,2-a]pirazin-1(2h)-ona sustituidos como inhibidores de cinasa |
CA2853454C (en) | 2011-11-04 | 2020-01-21 | Jasco Pharmaceuticals, LLC | Aminopyrimidine kinase inhibitors |
US9394297B2 (en) | 2012-02-28 | 2016-07-19 | Amgen Inc. | Amides as pim inhibitors |
US9340549B2 (en) | 2012-03-05 | 2016-05-17 | Amgen Inc. | Oxazolidinone compounds and derivatives thereof |
ES2663609T3 (es) | 2012-03-29 | 2018-04-16 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Imidazopiridazinas amino-sustituidas |
AR090548A1 (es) | 2012-04-02 | 2014-11-19 | Incyte Corp | Azaheterociclobencilaminas biciclicas como inhibidores de pi3k |
US9409889B2 (en) | 2012-04-04 | 2016-08-09 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Amino-substituted imidazopyridazines |
PL2841437T3 (pl) | 2012-04-26 | 2017-12-29 | Bristol-Myers Squibb Company | Pochodne imidazotiadiazolu i imidazopirazyny jako inhibitory receptora 4 (par4) aktywowanego proteazą do leczenia agregacji płytek |
SG11201406526WA (en) | 2012-04-27 | 2014-11-27 | Novartis Ag | Cyclic bridgehead ether dgat1 inhibitors |
IN2014DN09434A (ja) | 2012-05-09 | 2015-07-17 | Karyopharm Therapeutics Inc | |
SI2861579T1 (en) | 2012-05-15 | 2018-05-31 | Novartis Ag | Benzamide derivatives for inhibiting the activity of ABL1, ABL2 and BCR-ABL1 |
AR091079A1 (es) | 2012-05-18 | 2014-12-30 | Incyte Corp | Derivados de pirrolopirimidina y pirrolopiridina sustituida con piperidinilciclobutilo como inhibidores de jak |
CA2873672A1 (en) | 2012-05-21 | 2013-11-28 | Novartis Ag | Novel ring-substituted n-pyridinyl amides as kinase inhibitors |
JP6165848B2 (ja) | 2012-05-22 | 2017-07-19 | イデニク ファーマシューティカルズ エルエルシー | 肝疾患のためのd−アミノ酸化合物 |
TWI568722B (zh) | 2012-06-15 | 2017-02-01 | 葛蘭馬克製藥公司 | 作爲mPGES-1抑制劑之三唑酮化合物 |
MX2014014828A (es) | 2012-06-27 | 2015-02-12 | Hoffmann La Roche | Compuestos de 5-azaindazol y metodos de uso. |
TW201408652A (zh) | 2012-07-11 | 2014-03-01 | Hoffmann La Roche | 作爲RORc調節劑之芳基磺內醯胺衍生物 |
TW201414737A (zh) | 2012-07-13 | 2014-04-16 | 必治妥美雅史谷比公司 | 作爲激酶抑制劑之咪唑并三□甲腈 |
WO2014022752A1 (en) | 2012-08-03 | 2014-02-06 | Amgen Inc. | Macrocycles as pim inhibitors |
WO2014033630A1 (en) | 2012-08-31 | 2014-03-06 | Novartis Ag | Novel aminothiazole carboxamides as kinase inhibitors |
WO2014033631A1 (en) | 2012-08-31 | 2014-03-06 | Novartis Ag | N-(3-pyridyl) biarylamides as kinase inhibitors |
CN103664878A (zh) | 2012-09-12 | 2014-03-26 | 山东亨利医药科技有限责任公司 | 杂芳环及其衍生物类酪氨酸激酶抑制剂 |
US10118926B2 (en) | 2012-09-14 | 2018-11-06 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Tricyclic quinoline and quinoxaline derivatives |
MX2015003513A (es) | 2012-09-26 | 2015-07-17 | Hoffmann La Roche | Compuestos ciclicos eter pirazol-4-il-heterociclil-carboxamida y metodos de utilizacion. |
WO2014053568A1 (en) | 2012-10-02 | 2014-04-10 | Sanofi | Indolyldihydroimidazopyrimidinone derivatives, preparation thereof and therapeutic use thereof |
BR112015008325B1 (pt) | 2012-10-16 | 2022-01-25 | Janssen Sciences Ireland Uc | Compostos antivirais contra o rsv, seu uso e composição farmacêutica que os compreende |
NZ707495A (en) | 2012-11-01 | 2019-01-25 | Incyte Holdings Corp | Tricyclic fused thiophene derivatives as jak inhibitors |
WO2014076162A1 (en) | 2012-11-19 | 2014-05-22 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Aminoimidazopyridazines |
WO2014079011A1 (en) | 2012-11-22 | 2014-05-30 | Agios Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic compounds for inhibiting glutaminase and their methods of use |
HUE055618T2 (hu) | 2012-12-07 | 2021-12-28 | Vertex Pharma | 2-amino-N-(piperidin-1-il-piridin-3-il)-pirazolo-[1,5-alfa]-pirimidin-3-karboxamid, mint atr-kináz inhibítoraként használható vegyület |
EP2935302B1 (en) | 2012-12-18 | 2018-06-06 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Mannose derivatives for treating bacterial infections |
AU2013365742B2 (en) | 2012-12-19 | 2016-11-24 | Novartis Ag | Autotaxin inhibitors |
US20150336960A1 (en) | 2012-12-19 | 2015-11-26 | Novartis Ag | Aryl-substituted fused bicyclic pyridazine compounds |
MD4736C1 (ro) | 2012-12-21 | 2021-07-31 | Gilead Sciences, Inc. | Compus policiclic de carbamoilpiridonă şi utilizarea farmaceutică a acestuia |
PT2935222T (pt) | 2012-12-21 | 2018-12-10 | Epizyme Inc | Inibidores de prmt5 e seus usos |
FR3000569B1 (fr) | 2013-01-03 | 2015-02-13 | Peugeot Citroen Automobiles Sa | Dispositif d'eclairage a ecran a bord(s) lumineux |
ES2649156T3 (es) | 2013-01-14 | 2018-01-10 | Incyte Holdings Corporation | Compuestos bicíclicos de carboxamida aromática útiles como inhibidores de quinasas Pim |
BR112015016793B1 (pt) * | 2013-01-15 | 2021-12-28 | Incyte Holdings Corporation | Compostos de tiazolacarboxamidas e piridinacarboxamida, composição compreendendo os mesmos, método de inibição da enzima pim1, pim2, ou pim3, e usos dos referidos compostos |
TWI657090B (zh) | 2013-03-01 | 2019-04-21 | 英塞特控股公司 | 吡唑并嘧啶衍生物治療PI3Kδ 相關病症之用途 |
AU2014225938B2 (en) | 2013-03-06 | 2018-07-19 | Incyte Holdings Corporation | Processes and intermediates for making a JAK inhibitor |
JO3383B1 (ar) | 2013-03-14 | 2019-03-13 | Lilly Co Eli | مثبطات cdc7 |
TW201522341A (zh) | 2013-03-15 | 2015-06-16 | Respivert Ltd | 化合物 |
US9308236B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-04-12 | Bristol-Myers Squibb Company | Macrocyclic inhibitors of the PD-1/PD-L1 and CD80(B7-1)/PD-L1 protein/protein interactions |
CN105189487B (zh) | 2013-03-15 | 2017-12-26 | 爱杜西亚药品有限公司 | 吡啶‑4‑基衍生物 |
MX2015012456A (es) | 2013-03-15 | 2016-02-03 | Plexxikon Inc | Compuestos heterociclicos y usos de los mismos. |
TWI742541B (zh) | 2013-03-15 | 2021-10-11 | 英商邊緣生物科技有限公司 | 用於治療肺纖維化、肝纖維化、皮膚纖維化及心臟纖維化之經取代之芳族化合物 |
TWI719464B (zh) | 2013-03-15 | 2021-02-21 | 美商英塞特控股公司 | 作為bet蛋白抑制劑之三環雜環 |
AR095443A1 (es) | 2013-03-15 | 2015-10-14 | Fundación Centro Nac De Investig Oncológicas Carlos Iii | Heterociclos condensados con acción sobre atr |
MY183637A (en) | 2013-03-15 | 2021-03-04 | Global Blood Therapeutics Inc | Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin |
UY35421A (es) | 2013-03-15 | 2014-10-31 | Nihon Nohyaku Co Ltd | Compuesto heterocíclico condensado o su sal, insecticida agrícola u hortícola que comprende el comp uesto y método de uso del insecticida |
UA126851C2 (uk) | 2013-03-15 | 2023-02-15 | Кортева Аґрисайєнс Елелсі | 4-аміно-6-(гетероцикліл)піколінати і 6-аміно-2-(гетероцикліл)піримідин-4-карбоксилати і їхнє застосування як гербіцидів |
PE20160078A1 (es) | 2013-03-15 | 2016-03-02 | Global Blood Therapeutics Inc | Compuestos y sus usos para modular la hemoglobina |
WO2014139145A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Hutchison Medipharma Limited | Novel pyrimidine and pyridine compounds and usage thereof |
TWI689490B (zh) | 2013-03-15 | 2020-04-01 | 英商邊緣生物科技有限公司 | 用於治療纖維化之經取代之芳族化合物及相關方法 |
SI2975028T1 (en) | 2013-03-15 | 2018-07-31 | Japan Tobacco, Inc. | PIRAZOL-AMIDIC COMPOUNDS AND MEDICINAL USE FORM |
US20140275108A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Galderma Research & Development | Novel benzenesulfonamide compounds, method for synthesizing same, and use thereof in medicine as well as in cosmetics |
KR20160045081A (ko) | 2013-08-07 | 2016-04-26 | 인사이트 코포레이션 | Jak1 억제제용 지속 방출 복용 형태 |
US9556197B2 (en) | 2013-08-23 | 2017-01-31 | Incyte Corporation | Furo- and thieno-pyridine carboxamide compounds useful as pim kinase inhibitors |
ES2688553T3 (es) | 2014-02-28 | 2018-11-05 | Incyte Corporation | Inhibidores de JAK1 para el tratamiento de síndromes mielodisplásicos |
US10064866B2 (en) | 2014-04-08 | 2018-09-04 | Incyte Corporation | Treatment of B-cell malignancies by a combination JAK and PI3K inhibitors |
TW201625643A (zh) | 2014-04-30 | 2016-07-16 | 英塞特公司 | 製備jak1抑制劑之方法及其新形式 |
WO2015184305A1 (en) | 2014-05-30 | 2015-12-03 | Incyte Corporation | TREATMENT OF CHRONIC NEUTROPHILIC LEUKEMIA (CNL) AND ATYPICAL CHRONIC MYELOID LEUKEMIA (aCML) BY INHIBITORS OF JAK1 |
US10077277B2 (en) | 2014-06-11 | 2018-09-18 | Incyte Corporation | Bicyclic heteroarylaminoalkyl phenyl derivatives as PI3K inhibitors |
US9822124B2 (en) | 2014-07-14 | 2017-11-21 | Incyte Corporation | Bicyclic heteroaromatic carboxamide compounds useful as Pim kinase inhibitors |
US9580418B2 (en) | 2014-07-14 | 2017-02-28 | Incyte Corporation | Bicyclic aromatic carboxamide compounds useful as Pim kinase inhibitors |
US9540347B2 (en) | 2015-05-29 | 2017-01-10 | Incyte Corporation | Pyridineamine compounds useful as Pim kinase inhibitors |
AR105967A1 (es) | 2015-09-09 | 2017-11-29 | Incyte Corp | Sales de un inhibidor de pim quinasa |
WO2017059251A1 (en) | 2015-10-02 | 2017-04-06 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds useful as pim kinase inhibitors |
-
2014
- 2014-01-14 BR BR112015016793-4A patent/BR112015016793B1/pt active IP Right Grant
- 2014-01-14 CN CN201810718274.2A patent/CN108715590B/zh active Active
- 2014-01-14 SG SG10201705662WA patent/SG10201705662WA/en unknown
- 2014-01-14 LT LTEP14702389.9T patent/LT2945939T/lt unknown
- 2014-01-14 BR BR122019024759-5A patent/BR122019024759B1/pt active IP Right Grant
- 2014-01-14 ES ES20156411T patent/ES2941292T3/es active Active
- 2014-01-14 KR KR1020217027914A patent/KR102403306B1/ko active IP Right Grant
- 2014-01-14 MX MX2015009057A patent/MX2015009057A/es active IP Right Grant
- 2014-01-14 US US14/155,212 patent/US9200004B2/en active Active
- 2014-01-14 TW TW103101314A patent/TWI662030B/zh active
- 2014-01-14 ES ES14702389T patent/ES2790419T3/es active Active
- 2014-01-14 UA UAA201508119A patent/UA121098C2/uk unknown
- 2014-01-14 NZ NZ710079A patent/NZ710079A/en unknown
- 2014-01-14 SG SG11201505347VA patent/SG11201505347VA/en unknown
- 2014-01-14 MX MX2020011085A patent/MX2020011085A/es unknown
- 2014-01-14 WO PCT/US2014/011486 patent/WO2014113388A1/en active Application Filing
- 2014-01-14 SI SI201431542T patent/SI2945939T1/sl unknown
- 2014-01-14 EA EA201591339A patent/EA035929B1/ru unknown
- 2014-01-14 AR ARP140100129 patent/AR094664A1/es active IP Right Grant
- 2014-01-14 HU HUE14702389A patent/HUE050215T2/hu unknown
- 2014-01-14 SG SG10201912524QA patent/SG10201912524QA/en unknown
- 2014-01-14 CN CN201480012783.3A patent/CN105051029B/zh active Active
- 2014-01-14 TW TW108116840A patent/TW201932456A/zh unknown
- 2014-01-14 PE PE2019001262A patent/PE20191245A1/es unknown
- 2014-01-14 JP JP2015552896A patent/JP6554037B2/ja active Active
- 2014-01-14 EP EP14702389.9A patent/EP2945939B1/en active Active
- 2014-01-14 RS RS20200466A patent/RS60244B1/sr unknown
- 2014-01-14 CA CA2897333A patent/CA2897333C/en active Active
- 2014-01-14 NZ NZ749911A patent/NZ749911A/en unknown
- 2014-01-14 DK DK14702389.9T patent/DK2945939T3/da active
- 2014-01-14 PE PE2015001345A patent/PE20151448A1/es active IP Right Grant
- 2014-01-14 ME MEP-2020-82A patent/ME03780B/me unknown
- 2014-01-14 PT PT147023899T patent/PT2945939T/pt unknown
- 2014-01-14 KR KR1020157022084A patent/KR102311840B1/ko active IP Right Grant
- 2014-01-14 AU AU2014207691A patent/AU2014207691B2/en active Active
- 2014-01-14 EP EP20156411.9A patent/EP3670506B1/en active Active
- 2014-01-14 EP EP22214196.2A patent/EP4186897A1/en active Pending
- 2014-01-14 PL PL14702389T patent/PL2945939T3/pl unknown
-
2015
- 2015-07-09 IL IL239886A patent/IL239886B/en active IP Right Grant
- 2015-07-14 PH PH12015501567A patent/PH12015501567B1/en unknown
- 2015-07-14 CL CL2015001985A patent/CL2015001985A1/es unknown
- 2015-07-28 US US14/811,038 patent/US9550765B2/en active Active
- 2015-08-12 CR CR20150412A patent/CR20150412A/es unknown
- 2015-08-14 EC ECIEPI201535343A patent/ECSP15035343A/es unknown
-
2016
- 2016-04-15 HK HK16104338.5A patent/HK1216424A1/zh unknown
- 2016-12-09 US US15/373,923 patent/US9849120B2/en active Active
-
2017
- 2017-11-16 US US15/815,255 patent/US10265307B2/en active Active
-
2018
- 2018-08-13 AU AU2018217210A patent/AU2018217210C1/en active Active
-
2019
- 2019-03-11 US US16/298,601 patent/US10517858B2/en active Active
- 2019-07-05 JP JP2019126004A patent/JP6775645B2/ja active Active
- 2019-11-15 US US16/685,183 patent/US10828290B2/en active Active
-
2020
- 2020-02-17 AU AU2020201114A patent/AU2020201114B2/en active Active
- 2020-03-10 PH PH12020500485A patent/PH12020500485A1/en unknown
- 2020-05-12 HR HRP20200770TT patent/HRP20200770T1/hr unknown
- 2020-05-19 CY CY20201100455T patent/CY1122933T1/el unknown
- 2020-08-28 JP JP2020144485A patent/JP6987937B2/ja active Active
- 2020-09-16 US US17/022,803 patent/US11229631B2/en active Active
-
2021
- 2021-10-22 ZA ZA2021/08141A patent/ZA202108141B/en unknown
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010508278A (ja) * | 2006-10-31 | 2010-03-18 | シェーリング コーポレイション | アニリノピペラジン誘導体およびアニリノピペラジン誘導体を使用する方法 |
JP2010533716A (ja) * | 2007-07-19 | 2010-10-28 | シェーリング コーポレイション | プロテインキナーゼ阻害剤としての複素環アミド化合物 |
JP2010535201A (ja) * | 2007-07-31 | 2010-11-18 | シェーリング コーポレイション | 抗癌治療としての抗有糸分裂薬およびオーロラキナーゼ阻害薬 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6987937B2 (ja) | Pimキナーゼ阻害剤として有用なチアゾールカルボキサミドおよびピリジンカルボキサミド化合物 | |
JP6437452B2 (ja) | Pimキナーゼ阻害剤として有用な二環式芳香族カルボキサミド化合物 | |
JP2016505020A5 (ja) | ||
EP3036238A1 (en) | Furo- and thieno-pyridine carboxamide compounds useful as pim kinase inhibitors | |
EA039704B1 (ru) | Тиазолкарбоксамиды и пиридинкарбоксамиды, используемые в качестве ингибиторов pim-киназы |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160303 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20161214 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20161214 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20170221 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20171116 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20171128 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20180227 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20180425 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180528 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20181009 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20190107 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190227 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20190319 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190322 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20190618 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20190705 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6554037 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |