JP2016504289A5 - - Google Patents
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Description
生物学的実施例4:細胞生存性アッセイ
細胞を、DMEM GlutaMAXTM又は細胞株に応じて他の適切な細胞培地中、96ウェルプレートに播種し(1500細胞/ウェル)、5%CO2中37℃で一晩インキュベートする。その後、細胞を化合物又はビヒクルで処理し、インキュベーターに3日間放置した後、レザズリンで染色する。細胞をレザズリン(適切な培地中に希釈されている)中、37℃で2時間インキュベートした後、蛍光を測定する。
ある態様において、本発明は以下であってもよい。
[態様1]がんの治療に使用するための、式I:
[式中、
R1は、ヘテロアリール(式Iのピリミジンにヘテロアリール環の炭素原子を介して接続されており、そのヘテロアリール環は、Y1から選ばれる一つ又は複数の置換基、一つ又は複数のY2で置換されていてもよい−C1−6アルキル、及び一つ又は複数のY3で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルで置換されていてもよい);又は
によって表されるアリールを表し;
E1は、水素、Y1a、一つ又は複数のY2で置換されていてもよい−C1−6アルキル、又は、一つ又は複数のY3で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルを表し;
E2は、水素、Y1b、一つ又は複数のY2で置換されていてもよい−C1−6アルキル、又は、一つ又は複数のY3で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルを表し;
E3及びE4は、それぞれ独立に、水素、Y1、一つ又は複数のY2で置換されていてもよい−C1−6アルキル、又は、一つ又は複数のY3で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルを表し;
R2は、水素、ハロゲン、−CN、一つ又は複数のZ1で置換されていてもよい−C1−12アルキル、又は、一つ又は複数のZ2で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルを表し;
R3は、一つ又は複数のZ1で置換されていてもよい−C1−12アルキル、又は、一つ又は複数のZ2で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルを表すか;又は
R2及びR3は、一緒に連結して、それらが結合している原子と共に、5〜8員の非芳香族環を形成し、ここで、R2及びR3によって形成される連結は、Z3から選ばれる一つ又は複数の置換基及び一つ又は複数のZ4で置換されていてもよい−C1−9アルキルで置換されていてもよく;
各Y1は、独立に、ハロゲン、−CN、−C(O)Ra、−C(O)N(Rb)Rc、−C(O)ORd、−N(Re)Rf、−N(Rg)C(O)Rh、−N(Ri)C(O)ORj、−N(Rk)C(O)N(Rl)Rm、−NO2、−N(Rn)S(O)2Ro、−ORp、−OC(O)Rq、−OS(O)2Rr、−S(O)mRs、−S(O)2N(Rt)Ru、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
Y1aは、ハロゲン、−CN、−C(O)Ra、−C(O)N(Rb)Rc、−C(O)ORd、−N(Re)Rf、−N(Rg)C(O)Rh、−N(Ri)C(O)ORj、−N(Rk)C(O)N(Rl)Rm、−NO2、−N(Rn)S(O)2Ro、−ORpx、−OC(O)Rq、−OS(O)2Rr、−S(O)mRs、−S(O)2N(Rt)Ru、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
Y1bは、ハロゲン、−CN、−C(O)Ra、−C(O)N(Rb)Rc、−C(O)ORd、−N(Re)Rf、−N(Rg)C(O)Rh、−N(Ri)C(O)ORj、−N(Rk)C(O)N(Rl)Rm、−NO2、−N(Rn)S(O)2Ro、−ORpy、−OC(O)Rq、−OS(O)2Rr、−S(O)mRs、−S(O)2N(Rt)Ru、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
各Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rg、Rh、Ri、Rk、Rl、Rm、Rn、Rp、Rq、Rs、Rt及びRuは、独立に、水素、W1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよい−C1−6アルキル、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表すか;又は
いずれか二つのRb及びRc、Re及びRf、Rl及びRm及び/又はRt及びRuは、一緒に連結して、それらが結合している窒素原子と共に、3〜8員の単環式又は二環式環を形成し、その環は1個又は2個のさらなるヘテロ原子を含有していてもよく、そしてまたその環は、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基、W1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいC1−3アルキル、及び=Oで置換されていてもよく;
各Rf、Rj、Ro、Rr及びRpxは、独立に、W1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
Rpyは、水素、W1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよい−C2−6アルキル、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
各Y2は、独立に、ハロゲン、−CN、−C(O)Rb1、−C(O)N(Rc1)Rd1、−C(O)ORe1、−N(Rf1)Rg1、−N(Rh1)C(O)Ri1、−N(Rj1)C(O)ORk1、−N(Rl1)C(O)N(Rm1)Rn1、−N(Ro1)S(O)2Rp1、−ORq1、−OC(O)Rr1、−OS(O)2Rs1、−S(O)mRt1、−S(O)2N(Ru1)Rv1、W1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、又は=Oを表し;
各Y3は、独立に、ハロゲン、−Ra1、−CN、−C(O)Rb1、−C(O)N(Rc1)Rd1、−C(O)ORe1、−N(Rf1)Rg1、−N(Rh1)C(O)Ri1、−N(Rj1)C(O)ORk1、−N(Rl1)C(O)N(Rm1)Rn1、−N(Ro1)S(O)2Rp1、−ORq1、−OC(O)Rr1、−OS(O)2Rs1、−S(O)mRt1、−S(O)2N(Ru1)Rv1、W1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、又は=Oを表し;
各Ra1、Rb1、Rc1、Rd1、Re1、Rf1、Rh1、Ri1、Rj1、Rl1、Rm1、Rn1、Ro1、Rq1、Rr1、Rt1、Ru1及びRv1は、独立に、水素、W1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表すか;又は
いずれか二つのRc1及びRd1、Rf1及びRg1、Rm1及びRn1及び/又はRu1及びRv1は、一緒に連結して、それらが結合している窒素原子と共に、3〜8員の単環式又は二環式環を形成し、その環は1個又は2個のヘテロ原子を含有していてもよく、そしてまたその環は、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基、W1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいC1−3アルキル、及び=Oで置換されていてもよく;
各Rg1、Rk1、Rp1及びRs1は、独立に、W1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよい−C1−6アルキル、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
各Z1は、独立に、ハロゲン、−CN、−C(O)Rb2、−C(O)N(Rc2)Rd2、−C(O)ORe2、−N(Rf2)Rg2、−N(Rh2)C(O)Ri2、−N(Rj2)C(O)ORk2、−N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2、−N(Ro2)S(O)2Rp2、−ORq2、−OC(O)Rr2、−OS(O)2Rs2、−S(O)mRt2、−S(O)2N(Ru2)Rv2、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、
によって表されるアリール、1〜3個の窒素原子、1個の酸素原子及び/又は1個の硫黄原子を有し、W6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、又は=Oを表し;
各Z2及びZ3は、独立に、ハロゲン、−Ra2、−CN、−C(O)Rb2、−C(O)N(Rc2)Rd2、−C(O)ORe2、−N(Rf2)Rg2、−N(Rh2)C(O)Ri2、−N(Rj2)C(O)ORk2、−N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2、−N(Ro2)S(O)2Rp2、−ORq2、−OC(O)Rr2、−OS(O)2Rs2、−S(O)mRt2、−S(O)2N(Ru2)Rv2、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
各Z4は、独立に、ハロゲン、−CN、−C(O)Rb2、−C(O)N(Rc2)Rd2、−C(O)ORe2、−N(Rf2)Rg2、−N(Rh2)C(O)Ri2、−N(Rj2)C(O)ORk2、−N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2、−N(Ro2)S(O)2Rp2、−ORq2、−OC(O)Rr2、−OS(O)2Rs2、−S(O)mRt2、−S(O)2N(Ru2)Rv2、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、W6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、又は=Oを表し;
各Ra2、Rb2、Rc2、Rd2、Re2、Rf2、Rh2、Ri2、Rj2、Rl2、Rm2、Rn2、Ro2、Rr2、Rt2、Ru2及びRv2は、独立に、水素、W4から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表すか;又は
いずれか二つのRc2及びRd2、Rf2及びRg2、Rm2及びRn2及び/又はRu2及びRv2は、一緒に連結して、それらが結合している窒素原子と共に、3〜8員の単環式又は二環式環を形成し、その環は1個又は2個のヘテロ原子を含有していてもよく、そしてまたその環は、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基、W4から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいC1−3アルキル、及び=Oで置換されていてもよく;
各Rg2、Rk2、Rp2、Rq2及びRs2は、独立に、W4から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
各W1及びW4は、独立に、ハロゲン、−CN、−N(Rf3)Rg3、−N(Rh3)C(O)Ri3、−N(Rj3)C(O)ORk3、−N(Rl3)C(O)N(Rm3)Rn3、−N(Ro3)S(O)2Rp3、−ORq3、−OC(O)Rr3、−OS(O)2Rs3、−S(O)mRt3、−S(O)2N(Ru3)Rv3、G1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、G2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、G2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、又は=Oを表し;
各W2、W3、W5及びW6は、独立に、ハロゲン、−Ra3、−CN、−C(O)Rb3、−C(O)N(Rc3)Rd3、−C(O)ORe3、−N(Rf3)Rg3、−N(Rh3)C(O)Ri3、−N(Rj3)C(O)ORk3、−N(Rl3)C(O)N(Rm3)Rn3、−N(Ro3)S(O)2Rp3、−ORq3、−OC(O)Rr3、−OS(O)2Rs3、−S(O)mRt3、−S(O)2N(Ru3)Rv3、G1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、G2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、G2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、又は=Oを表し;
各W7、W8、W10及びW11は、独立に、水素、ハロゲン、−Ra3、−CN、−C(O)Rb3、−C(O)N(Rc3)Rd3、−C(O)ORe3、−N(Rf3)Rg3、−N(Rh3)C(O)Ri3、−N(Rj3)C(O)ORk3、−N(Rl3)C(O)N(Rm3)Rn3、−N(Ro3)S(O)2Rp3、−ORq3、−OC(O)Rr3、−OS(O)2Rs3、−S(O)mRt3、−S(O)2N(Ru3)Rv3、G1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、G2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はG2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
W9は、水素、ハロゲン、−Ra3、−CN、−C(O)Rb3、−C(O)N(Rc3)Rd3、−C(O)ORe3、−N(Rf3)Rg3、−N(Rh3)C(O)Ri3、−N(Rj3)C(O)ORk3、−N(Rl3)C(O)N(Rm3)Rn3、−N(Ro3)S(O)2Rp3、−ORq3、−OC(O)Rr3、−OS(O)2Rs3、−S(O)mRt3、−S(O)2N(Ru3)Rv3、G1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、G2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はG2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
各Ra3、Rb3、Rc3、Rd3、Re3、Rf3、Rh3、Ri3、Rj3、Rl3、Rm3、Rn3、Ro3、Rq3、Rr3、Rt3、Ru3及びRv3は、独立に、水素、又は一つ又は複数のG3で置換されていてもよいC1−6アルキルを表すか;又は
いずれか二つのRc3及びRd3、Rf3及びRg3、Rm3及びRn3及び/又はRu3及びRv3は、一緒に連結して、それらが結合している窒素原子と共に、4〜6員環を形成し、その環は1個のヘテロ原子を含有していてもよく、そしてまたその環は一つ又は複数のG2で置換されていてもよく;
各Rg3、Rk3、Rp3、Rq3及びRs3は、独立に、一つ又は複数のG3で置換されていてもよいC1−6アルキルを表し;
Rq3xは、一つ又は複数のG3で置換されていてもよいC2−6アルキルを表し;
各G1及びG2は、独立に、ハロゲン、−Ra4、−CN、−C(O)Rb4、−C(O)N(Rc4)Rd4、−C(O)ORe4、−N(Rf4)Rg4、−N(Rh4)C(O)Ri4、−N(Rj4)C(O)ORk4、−N(Rl4)C(O)N(Rm4)Rn4、−N(Ro4)S(O)2Rp4、−ORq4、−OC(O)Rr4、−OS(O)2Rs4、−S(O)mRt4、−S(O)2N(Ru4)Rv4、又は=Oを表し;
G3は、ハロゲン、−CN、−C(O)Rb4、−C(O)N(Rc4)Rd4、−C(O)ORe4、−N(Rf4)Rg4、−N(Rh4)C(O)Ri4、−N(Rj4)C(O)ORk4、−N(Rl4)C(O)N(Rm4)Rn4、−N(Ro4)S(O)2Rp4、−ORq4、−OC(O)Rr4、−OS(O)2Rs4、−S(O)mRt4、−S(O)2N(Ru4)Rv4、又は=Oを表し;
各Ra4、Rb4、Rc4、Rd4、Re4、Rf4、Rh4、Ri4、Rj4、Rl4、Rm4、Rn4、Ro4、Rq4、Rr4、Rt4、Ru4及びRv4は、独立に、水素、又は、一つ又は複数の−Fで置換されていてもよいC1−6アルキルを表すか;又は
いずれか二つのRc4及びRd4、Rf4及びRg4、Rm4及びRn4及び/又はRu4及びRv4は、一緒に連結して、それらが結合している窒素原子と共に、3〜6員環を形成し、その環は一つ又は複数の−F、−CH3、−CH2CH3、−CHF2、−CF3、−CH2CF3、又は=Oで置換されていてもよく;
各Rg4、Rk4、Rp4及びRs4は、独立に、一つ又は複数の−Fで置換されていてもよいC1−6アルキルを表し;
各mは、独立に、0、1又は2を表し;
ただし、化合物は、
6−(3−ピリジニル)−N4−[[4−[5−(トリフルオロメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル]フェニル]メチル]−2,4−ピリミジンジアミン、
6−(3−ピリジニル)−N4−[[5−[5−(トリフルオロメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル]−2−ピリジニル]メチル]−2,4−ピリミジンジアミン、
6−(3−ピリジニル)−N4−[[5−[5−(トリフルオロメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル]−2−ピリミジニル]メチル]−2,4−ピリミジンジアミン、又は
N4−[2−(1−アジリジニル)エチル]−5−フルオロ−6−フェニル−2,4−ピリミジンジアミンでない]の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
[態様2]R2が、水素、ハロゲン、−CN、又は、一つ又は複数のZ1で置換されていてもよい−C1−12アルキルを表し;そして
R3が、一つ又は複数のZ1で置換されていてもよい−C1−12アルキル、又は、一つ又は複数のZ2で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルを表す、態様1に記載の使用のための化合物。
[態様3]R2が、水素、−CN、又は、一つ又は複数の−Fで置換されていてもよい−C1−3アルキルを表し;そして
R3が、一つ又は複数のZ1で置換されていてもよい−C2−6アルキル、又は、一つ又は複数のZ2で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルを表す、態様2に記載の使用のための化合物。
[態様4]R2が水素を表し;そして
R3が、−C3−6アルキル、又は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルエチル、シクロプロピルプロピル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル又はモルホリニルから選ばれるヘテロシクロアルキルを表し、ここで前記C3−6アルキルは一つ又は複数のZ1で置換されていてもよく、前記ヘテロシクロアルキルは一つ又は複数のZ2で置換されていてもよい、態様3に記載の使用のための化合物。
[態様5]R2が水素を表し、R3が、
又はヘテロアリール(1〜3個の窒素原子、1個の酸素原子及び/又は1個の硫黄原子を有し、W3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよい)を表す、態様2に記載の使用のための化合物。
[態様6]Z1が、−F、−CN、−C(O)Rb2、−C(O)N(Rc2)Rd2、−C(O)ORe2、−N(Rf2)Rg2、−N(Rh2)C(O)Ri2、−N(Rj2)C(O)ORk2、−N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2、−N(Ro2)S(O)2Rp2、−ORq2、−S(O)mRt2、−S(O)2N(Ru2)Rv2、ジヒドロピリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル及びピロリジニルから選ばれるヘテロシクロアルキル(前記ヘテロシクロアルキルは、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよい)、
によって表されるアリール、ベンズイミダゾリル、ベンゾジオキシニル、ベンゾオキサゾリル、フラニル、イミダゾリル、イミダゾピリジニル、インドリル、イソキノリニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジル、ピロロピリジニル、キノリニル、チアゾリル、チオフェニル及びトリアゾリルから選ばれるヘテロアリール(前記ヘテロアリールは、W6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよい)を表し;
Z2が、−F、−Ra2、−C(O)N(Rc2)Rd2、−N(Rf2)Rg2、−N(Rh2)C(O)Ri2、−N(Rj2)C(O)ORk2、−N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2、−N(Ro2)S(O)2Rp2、−ORq2、−S(O)mRt2、−S(O)2N(Ru2)Rv2、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
各W7、W10及びW11が、独立に、水素、ハロゲン、−Ra3又は−CNを表し;そして
W8及びW9の一方が、水素、ハロゲン、−Ra3又は−CNを表し、他方が、ハロゲン、−Ra3、−CN、−C(O)Rb3、−C(O)N(Rc3)Rd3、−C(O)ORe3、−N(Rf3)Rg3、−N(Rh3)C(O)Ri3、−N(Rj3)C(O)ORk3、−N(Rl3)C(O)N(Rm3)Rn3、−N(Ro3)S(O)2Rp3、−ORq3x、−OC(O)Rr3、−OS(O)2Rs3、−S(O)mRt3、−S(O)2N(Ru3)Rv3、G1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、G2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はG2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表す、態様1〜5のいずれか1に記載の使用のための化合物。
[態様7]R2が水素を表し;そして、
R3が、一つ又は複数の−Fで置換されていてもよい−C1−2アルキルを表す、態様2に記載の使用のための化合物。
[態様8]R2及びR3が、一緒に連結して、それらが結合している原子と共に、5〜6員の非芳香族環を形成し、ここで、R2及びR3によって形成される連結は、Z3から選ばれる一つ又は複数の置換基、及び/又は、一つ又は複数のZ4で置換されていてもよい−C1−9アルキルで置換されていてもよい、態様1に記載の使用のための化合物。
[態様9]Z3が、存在しないか、又は−F、−Ra2、−C(O)N(Rc2)Rd2、−N(Rf2)Rg2、−N(Rh2)C(O)Ri2、−N(Rj2)C(O)ORk2、−N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2、−N(Ro2)S(O)2Rp2、−ORq2、−S(O)mRt2、−S(O)2N(Ru2)Rv2、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールから選ばれ;及び/又は
Z4が、存在しないか、又は−F、−C(O)N(Rc2)Rd2、−N(Rf2)Rg2、−N(Rh2)C(O)Ri2、−N(Rj2)C(O)ORk2、−N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2、−N(Ro2)S(O)2Rp2、−ORq2、−S(O)mRt2、−S(O)2N(Ru2)Rv2、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールから選ばれる、態様8に記載の使用のための化合物。
[態様10]E1が、Y1a、又は、一つ又は複数のY2で置換されていてもよい−C1−6アルキルであり、E2、E3及びE4の少なくとも一つが、Y1b、一つ又は複数のY2で置換されていてもよい−C1−6アルキルを表す、態様1〜9のいずれか1に記載の使用のための化合物。
[態様11]Y1が、独立に、ハロゲン、−CN、−C(O)Ra、−C(O)N(Rb)Rc、−C(O)ORd、−N(Re)Rf、−N(Rg)C(O)Rh、−N(Ri)C(O)ORj、−N(Rk)C(O)N(Rl)Rm、−NO2、−N(Rn)S(O)2Ro、−OC(O)Rq、−OS(O)2Rr、−S(O)mRs又は−S(O)2N(Rt)Ruを表し;
Y1aが、ハロゲン、−CN、−C(O)Ra、−C(O)N(Rb)Rc、−C(O)ORd、−N(Re)Rf、−N(Rg)C(O)Rh、−N(Ri)C(O)ORj、−N(Rk)C(O)N(Rl)Rm、−NO2、−N(Rn)S(O)2Ro、−OC(O)Rq、−OS(O)2Rr、−S(O)mRs又は−S(O)2N(Rt)Ruを表し;そして
Y1bが、ハロゲン、−CN、−C(O)Ra、−C(O)N(Rb)Rc、−C(O)ORd、−N(Re)Rf、−N(Rg)C(O)Rh、−N(Ri)C(O)ORj、−N(Rk)C(O)N(Rl)Rm、−NO2、−N(Rn)S(O)2Ro、−OC(O)Rq、−OS(O)2Rr、−S(O)mRs又は−S(O)2N(Rt)Ruを表す、態様1〜10のいずれか1に記載の使用のための化合物。
[態様12]E1、E3及びE4が水素を表し、そして
E2が、−CH=CHC(O)OCH3、−CH2NH2、−CH2N(H)C(O)CH=CH2、−CH2OH、−N(H)C(O)CH=CH2、−N(H)C(O)CH=CHCH2NMe2、−N(H)C(O)CH=CHPh、−N(H)C(O)C≡CH、−N(H)C(O)CH2(OH)、−N(H)C(O)CH(OH)Ph、−N(H)C(O)C(O)CH3、−N(H)C(O)C(O)Ph又は−N(H)S(O)2CH=CH2を表すか;又は
E1、E2及びE4が水素を表し、そして
E3が、−CH=CH2、−CH=CHC(O)OH、−CH=CHC(O)OCH3、−CH2NH2、−CH2N(H)C(O)CH=CH2、−CH2OH、−C(O)H、C(O)CH3、−C(O)CF3、−N(H)C(O)CH=CH2を表すか;又は
E3及びE4が水素を表し;そして
E1が−Fを表し、E2が、−F、−Cl、又は−CF3を表すか;又は
E1が−Clを表し、E2が、−Cl、−CH3又は−CF3を表すか;又は
E1が−CH3を表し、E2が、−Cl、−CH3、−CN又は−N(H)C(O)CH=CH2を表すか;又は
E2及びE4が水素を表し;そして
E1及びE3が−Fを表すか;又は
E1が−Clを表し、E3が、−F又は−Clを表すか;又は
E1が−CH3を表し、E3が−Clを表すか;又は
E2及びE3が水素を表し;そして
E1が−Fを表し、E4が、−Cl、−CH3又は−CNを表すか;又は
E1が−Clを表し、E4が、−F、−Cl、−CH3又は−CF3を表すか;又は
E1が−CH3を表し、E4が、−Cl、−CH3、−CF3、−CN又は−N(H)C(O)CH=CHを表すか;又は
E1が−CF3を表し、E4が、−F又は−CF3を表すか;又は
E1が−CNを表し、E4が−Clを表すか;又は
E4が水素を表し;そして
E1、E2及びE3が−Fを表すか;又は
E1及びE2が−CH3を表し、E3が−F3を表すか;又は
E2及びE3が−Clを表し、E1が−CH3を表すか;又は
E2が水素を表し;そして
E1、E3及びE4が−Fを表すか;又は
E3及びE4が−Clを表し、E1が−CH3を表すか;又は
E1及びE4が−CH3を表し、E3が、−F又は−CH3を表すか;又は
E1が−Fを表し、E3が−CH3を表し、E4が−Clを表すか;又は
E1が−Clを表し、E3が−Fを表し、E4が−CH3を表すか;又は
E1が−Clを表し、E3が−CH3を表し、E4が−Fを表すか;又は
E1及びE4が−CH3を表し、E3が−Fを表すか;又は
E1が−CH3を表し、E3が−CF3を表し、E4が−Clを表すか;又は
E1が水素を表し;そして
E2及びE4が−CH3を表し、E3が−OHを表すか;又は
E3が水素を表し;そして
E1及びE2が−Clを表し、E4が−CH3を表す、態様11に記載の使用のための化合物。
[態様13]R1がヘテロアリールを表す、態様1〜9のいずれか1に記載の使用のための化合物。
[態様14]R1が、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ジヒドロベンゾフラニル、インドリル、イソキノリニル、ピリジニル又はキノリニルを表す、態様13に記載の使用のための化合物。
[態様15]式I:
[式中、
R1は、インダニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル又はヘテロアリール(後者は式Iのピリミジンにヘテロアリール環の炭素原子を介して接続され、前記インダニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル及びヘテロアリール環は、Y1から選ばれる一つ又は複数の置換基、一つ又は複数のY2で置換されていてもよい−C1−6アルキル、及び一つ又は複数のY3で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルで置換されていてもよい);又は
によって表されるアリールを表し;
E1、E2、E3及びE4は、水素、Y1、一つ又は複数のY2で置換されていてもよい−C1−6アルキル、又は一つ又は複数のY3で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルを表すが、ここでE1、E2、E3及びE4の少なくとも一つは水素以外であり;
R2は、水素、ハロゲン、又は、一つ又は複数のZ1で置換されていてもよい−C1−12アルキルを表し;
R3は、一つ又は複数のZ1で置換されている−C1−12アルキル、又は、一つ又は複数のZ2で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルを表すか;又は
R2及びR3は、一緒に連結して、それらが結合している原子と共に、5〜8員の非芳香族環を形成し、ここで、R2及びR3によって形成される連結は、Z3から選ばれる一つ又は複数の置換基又は一つ又は複数のZ4で置換されていてもよい−C1−9アルキルで置換されていてもよく;
各Y1は、独立に、ハロゲン、−CN、−C(O)Ra、−C(O)N(Rb)Rc、−C(O)ORd、−N(Re)Rf、−N(Rg)C(O)Rh、−N(Ri)C(O)ORj、−N(Rk)C(O)N(Rl)Rm、−NO2、−N(Rn)S(O)2Ro、−ORp、−OC(O)Rq、−OS(O)2Rr、−S(O)mRs、−S(O)2N(Rt)Ru、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
各Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rg、Rh、Ri、Rk、Rl、Rm、Rn、Rp、Rq、Rs、Rt及びRuは、独立に、水素、W1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよい−C1−6アルキル、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表すか;又は
いずれか二つのRb及びRc、Re及びRf、Ri及びRm及び/又はRt及びRuは、一緒に連結して、それらが結合している窒素原子と共に、3〜8員の単環式又は二環式環を形成し、その環は1個又は2個のヘテロ原子を含有していてもよく、そしてまたその環は、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基、W1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいC1−3アルキル、及び=Oで置換されていてもよく;
各Rf、Rj、Ro及びRrは、独立に、W1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよい−C1−6アルキル、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
各Y2は、独立に、ハロゲン、−CN、−C(O)Rb1、−C(O)N(Rc1)Rd1、−C(O)ORe1、−N(Rf1)Rg1、−N(Rh1)C(O)Ri1、−N(Rj1)C(O)ORk1、−N(Rl1)C(O)N(Rm1)Rn1、−N(Ro1)S(O)2Rp1、−ORq1、−OC(O)Rr1、−OS(O)2Rs1、−S(O)mRt1、−S(O)2N(Ru1)Rv1、W1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
各Y3は、独立に、ハロゲン、−Ra1、−CN、−C(O)Rb1、−C(O)N(Rc1)Rd1、−C(O)ORe1、−N(Rf1)Rg1、−N(Rh1)C(O)Ri1、−N(Rj1)C(O)ORk1、−N(Rl1)C(O)N(Rm1)Rn1、−N(Ro1)S(O)2Rp1、−ORq1、−OC(O)Rr1、−OS(O)2Rs1、−S(O)mRt1、−S(O)2N(Ru1)Rv1、W1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、又は=Oを表し;
各Ra1、Rb1、Rc1、Rd1、Re1、Rf1、Rh1、Ri1、Rj1、Rl1、Rm1、Rn1、Ro1、Rq1、Rr1、Rt1、Ru1及びRv1は、独立に、水素、W1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表すか;又は
いずれか二つのRc1及びRd1、Rf1及びRg1、Rm1及びRn1及び/又はRu1及びRv1は、一緒に連結して、それらが結合している窒素原子と共に、3〜8員の単環式又は二環式環を形成し、その環は1個又は2個のヘテロ原子を含有していてもよく、そしてまたその環は、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基、W1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいC1−3アルキル、及び=Oで置換されていてもよく;
各Rg1、Rk1、Rp1及びRs1は、独立に、W1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよい−C1−6アルキル、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
各Z1は、独立に、ハロゲン、−CN、−C(O)Rb2、−C(O)N(Rc2)Rd2、−C(O)ORe2、−N(Rf2)Rg2、−N(Rh2)C(O)Ri2、−N(Rj2)C(O)ORk2、−N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2、−N(Ro2)S(O)2Rp2、−ORq2、−OC(O)Rr2、−OS(O)2Rs2、−S(O)mRt2、−S(O)2N(Ru2)Rv2、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、
によって表されるアリール、1〜3個の窒素原子、1個の酸素原子及び/又は1個の硫黄原子を有し、W6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
各Z2及びZ3は、独立に、ハロゲン、−Ra2、−CN、−C(O)Rb2、−C(O)N(Rc2)Rd2、−C(O)ORe2、−N(Rf2)Rg2、−N(Rh2)C(O)Ri2、−N(Rj2)C(O)ORk2、−N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2、−N(Ro2)S(O)2Rp2、−ORq2、−OC(O)Rr2、−OS(O)2Rs2、−S(O)mRt2、−S(O)2N(Ru2)Rv2、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
各Z4は、独立に、ハロゲン、−CN、−C(O)Rb2、−C(O)N(Rc2)Rd2、−C(O)ORe2、−N(Rf2)Rg2、−N(Rh2)C(O)Ri2、−N(Rj2)C(O)ORk2、−N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2、−N(Ro2)S(O)2Rp2、−ORq2、−OC(O)Rr2、−OS(O)2Rs2、−S(O)mRt2、−S(O)2N(Ru2)Rv2、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、W6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、又は=Oを表し;
各Ra2、Rb2、Rc2、Rd2、Re2、Rf2、Rh2、Ri2、Rj2、Rl2、Rm2、Rn2、Ro2、Rr2、Rt2、Ru2及びRv2は、独立に、水素、W4から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表すか;又は
いずれか二つのRc2及びRd2、Rf2及びRg2、Rm2及びRn2及び/又はRu2及びRv2は、一緒に連結して、それらが結合している窒素原子と共に、3〜8員の単環式又は二環式環を形成し、その環は1個又は2個のヘテロ原子を含有していてもよく、そしてまたその環は、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基、W4から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいC1−3アルキル、及び=Oで置換されていてもよく;
各Rg2、Rk2、Rp2、Rq2及びRs2は、独立に、W4から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよい−C1−6アルキル、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
各W1及びW4は、独立に、ハロゲン、−CN、−N(Rf3)Rg3、−N(Rh3)C(O)Ri3、−N(Rj3)C(O)ORk3、−N(Rl3)C(O)N(Rm3)Rn3、−N(Ro3)S(O)2Rp3、−ORq3、−OC(O)Rr3、−OS(O)2Rs3、−S(O)mRt3、−S(O)2N(Ru3)Rv3、G1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、G2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、G2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、又は=Oを表し;
各W2、W3、W5及びW6は、独立に、ハロゲン、−Ra3、−CN、−C(O)Rb3、−C(O)N(Rc3)Rd3、−C(O)ORe3、−N(Rf3)Rg3、−N(Rh3)C(O)Ri3、−N(Rj3)C(O)ORk3、−N(Rl3)C(O)N(Rm3)Rn3、−N(Ro3)S(O)2Rp3、−ORq3、−OC(O)Rr3、−OS(O)2Rs3、−S(O)mRt3、−S(O)2N(Ru3)Rv3、G1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、G2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、G2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、又は=Oを表し;
W7及びW11は水素を表し;
各W8及びW10は、独立に、水素、ハロゲン、−Ra3、−CN、−C(O)Rb3、−C(O)N(Rc3)Rd3、−C(O)ORe3、−N(Rf3)Rg3、−N(Rh3)C(O)Ri3、−N(Rj3)C(O)ORk3、−N(Rl3)C(O)N(Rm3)Rn3、−N(Ro3)S(O)2Rp3、−ORq3、−OC(O)Rr3、−OS(O)2Rs3、−S(O)mRt3、−S(O)2N(Ru3)Rv3、G1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、G2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はG2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
W9は、ハロゲン、−Ra3、−CN、−C(O)Rb3、−C(O)N(Rc3)Rd3、−C(O)ORe3、−N(Rf3)Rg3、−N(Rh3)C(O)Ri3、−N(Rj3)C(O)ORk3、−N(Rl3)C(O)N(Rm3)Rn3、−N(Ro3)S(O)2Rp3、−ORq3、−OC(O)Rr3、−OS(O)2Rs3、−S(O)mRt3、−S(O)2N(Ru3)Rv3、G1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、G2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はG2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
各Ra3、Rb3、Rc3、Rd3、Re3、Rf3、Rh3、Ri3、Rj3、Rl3、Rm3、Rn3、Ro3、Rq3、Rr3、Rt3、Ru3及びRv3は、独立に、水素、又は一つ又は複数のG3で置換されていてもよい−C1−6アルキルを表すか;又は
いずれか二つのRc3及びRd3、Rf3及びRg3、Rm3及びRn3及び/又はRu3及びRv3は、一緒に連結して、それらが結合している窒素原子と共に、4〜6員環を形成し、その環は1個のヘテロ原子を含有していてもよく、そしてまたその環は一つ又は複数のG2で置換されていてもよく;
各Rg3、Rk3、Rp3、Rq3及びRs3は、独立に、一つ又は複数のG3で置換されていてもよいC1−6アルキルを表し;
Rq3xは、一つ又は複数のG3で置換されていてもよいC2−6アルキルを表し;
各G1及びG2は、独立に、ハロゲン、−Ra4、−CN、−C(O)Rb4、−C(O)N(Rc4)Rd4、−C(O)ORe4、−N(Rf4)Rg4、−N(Rh4)C(O)Ri4、−N(Rj4)C(O)ORk4、−N(Rl4)C(O)N(Rm4)Rn4、−N(Ro4)S(O)2Rp4、−ORq4、−OC(O)Rr4、−OS(O)2Rs4、−S(O)mRt4、−S(O)2N(Ru4)Rv4、又は=Oを表し;
G3は、ハロゲン、−CN、−C(O)Rb4、−C(O)N(Rc4)Rd4、−C(O)ORe4、−N(Rf4)Rg4、−N(Rh4)C(O)Ri4、−N(Rj4)C(O)ORk4、−N(Rl4)C(O)N(Rm4)Rn4、−N(Ro4)S(O)2Rp4、−ORq4、−OC(O)Rr4、−OS(O)2Rs4、−S(O)mRt4、−S(O)2N(Ru4)Rv4、又は=Oを表し;
各Ra4、Rb4、Rc4、Rd4、Re4、Rf4、Rh4、Ri4、Rj4、Rl4、Rm4、Rn4、Ro4、Rq4、Rr4、Rt4、Ru4及びRv4は、独立に、水素、又は、一つ又は複数の−Fで置換されていてもよい−C1−6アルキルを表すか;又は
いずれか二つのRc4及びRd4、Rf4及びRg4、Rm4及びRn4及び/又はRu4及びRv4は、一緒に連結して、それらが結合している窒素原子と共に、3〜6員環を形成し、その環は一つ又は複数の−F、−CH3、−CH2CH3、−CHF2、−CF3、−CH2CF3、又は=Oで置換されていてもよく;
各Rg4、Rk4、Rp4及びRs4は、独立に、一つ又は複数の−Fで置換されていてもよいC1−6アルキルを表し;
各mは、独立に、0、1又は2を表し;
ただし、化合物は、
6−(3−ピリジニル)−N4−[[4−[5−(トリフルオロメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル]フェニル]メチル]−2,4−ピリミジンジアミン、
6−(3−ピリジニル)−N4−[[5−[5−(トリフルオロメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル]−2−ピリジニル]メチル]−2,4−ピリミジンジアミン、
6−(3−ピリジニル)−N4−[[5−[5−(トリフルオロメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル]−2−ピリミジニル]メチル]−2,4−ピリミジンジアミン、
N4−[2−(ジエチルアミノ)エチル]−6−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−2,4−ピリミジンジアミン、
N4−[3−(4−モルホリニル)プロピル]−6−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−2,4−ピリミジンジアミン、又は
N4−[2−(4−モルホリニル)エチル]−6−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−2,4−ピリミジンジアミン
でない]の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
[態様16]R1が、ヘテロアリール(式Iのピリミジンにヘテロアリール環の炭素原子を介して接続されており、前記ヘテロアリールは、Y1から選ばれる一つ又は複数の置換基、又は、一つ又は複数のY2で置換されていてもよい−C1−6アルキルで置換されていてもよい);又は
によって表されるアリールを表し;そして
R2が、水素又はメチルを表し;そして
R3が、Z1で置換されている−C1−6アルキル、又は、一つ又は複数のZ2で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルを表す、態様15に記載の化合物。
[態様17]R2が水素を表し、R3がZ1で置換されている−C2−6アルキルを表す、態様16に記載の化合物。
[態様18]R2が水素を表し、R3が
を表す、態様16に記載の化合物。
[態様19]R2が水素を表し、Z1が、1〜3個の窒素原子、1個の酸素原子及び/又は1個の硫黄原子を有するヘテロアリールを表し、前記ヘテロアリールは、W3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよい、態様16に記載の化合物。
[態様20]R2が水素を表し、R3が、−C3−6アルキル、又は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルエチル、シクロプロピルプロピル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル又はモルホリニルから選ばれるヘテロシクロアルキルを表し、ここで前記C3−6アルキルは1個又は2個のZ1で置換されており、前記ヘテロシクロアルキルは1個又は2個のZ2で置換されていてもよい、態様16に記載の化合物。
[態様21]Z1が、ハロゲン、−CN、−C(O)Rb2、−C(O)N(Rc2)Rd2、−C(O)ORe2、−N(Rf2)Rg2、−N(Rh2)C(O)Ri2、−N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2、−N(Ro2)S(O)2Rp2、−ORq2、−S(O)mRt2、−S(O)2N(Ru2)Rv2、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、
によって表されるアリール、又は1〜3個の窒素原子、1個の酸素原子及び/又は1個の硫黄原子を有し、W6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表す、態様16、17、18及び20のいずれか1に記載の化合物。
[態様22]Z1が、−F、−CN、−C(O)N(Rc2)Rd2、−N(Rf2)Rg2、−N(Rh2)C(O)Ri2、−N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2、−N(Ro2)S(O)2Rp2、−ORq2、−S(O)mRt2、−S(O)2N(Ru2)Rv2、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、
によって表されるアリール、又は1〜3個の窒素原子、1個の酸素原子及び/又は1個の硫黄原子を有し、W6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表す、態様21に記載の化合物。
[態様23]Z1が、−C(O)N(Rc2)Rd2、−N(Rf2)Rg2、−N(Rh2)C(O)Ri2、−N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2、−N(Ro2)S(O)2Rp2、−ORq2、−S(O)mRt2、−S(O)2N(Ru2)Rv2又は
によって表されるアリールを表し;そして
Rc2、Rf2、Rh2、Rl2、Rm2、Ro2、及びRu2が水素を表し;そして
Rd2、Rg2、Ri2、Rn2、Rp2、Rq2、Rt2及びRv2が、W6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表す、態様22に記載の化合物。
[態様24]R2及びR3が、一緒に連結して、それらが結合している原子と共に、5〜6員の非芳香族環を形成し、ここで、R2及びR3によって形成される連結は、Z3から選ばれる一つ又は複数の置換基、及び/又は、一つ又は複数のZ4で置換されていてもよい−C1−9アルキルで置換されていてもよい、態様15に記載の化合物。
[態様25]Z3が、存在しないか、又は−F、−Ra2、−C(O)N(Rc2)Rd2、−N(Rf2)Rg2、−N(Rh2)C(O)Ri2、−N(Rj2)C(O)ORk2、−N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2、−N(Ro2)S(O)2Rp2、−ORq2、−S(O)mRt2、−S(O)2N(Ru2)Rv2、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールから選ばれ;及び/又は
Z4が、存在しないか、又は−F、−C(O)N(Rc2)Rd2、−N(Rf2)Rg2、−N(Rh2)C(O)Ri2、−N(Rj2)C(O)ORk2、−N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2、−N(Ro2)S(O)2Rp2、−ORq2、−S(O)mRt2、−S(O)2N(Ru2)Rv2、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールから選ばれる、態様24に記載の化合物。
[態様26]E2、E3及びE4が水素を表し、そして
E1が、−F、−Cl、−CH3、−CF3、CN又は−OCH3を表すか;又は
E1、E3及びE4が水素を表し、E2が、−F、−Cl、−CH3、−CF3、−CNを表すか;又は
E1、E2及びE4が水素を表し、E3が、−F、−Cl、−CH3、−CF3、−C(CH3)3、−CH=CH2、−OCF3、−S(O)2CH3、又は−S(O)2(4−モルホリニル)を表すか;又は
E3及びE4が水素を表し;そして
E1が−Fを表し、E2が、−F、−Cl、−CH3又は−CF3を表すか;又は
E1が−Clを表し、E2が、−F、−Cl、−CH3又は−CF3を表すか;又は
E1が−CH3を表し、E2が、−F、−Cl、−CH3、−CF3又は−CNを表すか;又は
E2及びE4が水素を表し;そして
E1が−Clを表し、E3が、−F又は−Clを表すか;又は
E1が−CH3を表し、E3が−Clを表すか;又は
E1が−OCH3を表し、E3が−Fを表すか;又は
E2及びE3が水素を表し;そして
E1が−Fを表し、E4が、−Cl、−CH3又は−CNを表すか;又は
E1が−Clを表し、E4が、−F、−Cl、−CH3、−CF3又は−OCH3を表すか;又は
E1が−CH3を表し、E4が、−F、−Cl、−CH3、−CF3又は−CNを表すか;又は
E1が−CF3を表し、E4が、−F又は−CF3を表すか;又は
E1が−CNを表し、E4が−Clを表すか;又は
E1が−OCH3を表し、E4が、−F、−Cl、Br、−CH3、−CH(CH3)2、−C(CH3)3、−CN又は−OCH3を表すか;又は
E1及びE4が水素を表し;そして
E2が−Fを表し、E3が、−F、−Cl、−OH又は−OCH3を表すか;又は
E2が−Clを表し、E3が−Fを表すか;又は
E2が−CH3を表し、E3が、−F又は−OCH3を表すか;又は
E1が−OCH3を表し、E3が−OHを表すか;又は
E1及びE3が水素を表し;そして
E2及びE4が−Fを表すか;又は
E2及びE4が−CF3をを表すか;又は
E4が水素を表し;そして
E1、E2及びE3が−Fを表すか;又は
E1及びE2が−Clを表し、E3が、−Cl、−OH又は−OCH3を表すか;又は
E1及びE2が−CH3を表し、E3が、−F又は−OCH3を表すか;又は
E2及びE3が−Clを表し、E1が−CH3を表すか;又は
E2が水素を表し;そして
E1、E3及びE4が−Fを表すか;又は
E3及びE4が−Clを表し、E1が−CH3を表すか;又は
E1及びE4が−Clを表し、E1が−OCH3を表すか;又は
E1及びE4が−CH3を表し、E3が、−F、−CH3又は−OCH3を表すか;又は
E1が−Fを表し、E3が−CH3を表し、E4が−Clを表すか;又は
E1が−Clを表し、E3が−Fを表し、E4が−CH3を表すか;又は
E1が−Clを表し、E3が−CH3を表し、E4が−Fを表すか;又は
E1及びE4が−CH3を表し、E3が−Fを表すか;又は
E1が−CH3を表し、E4が−Clを表し、E3が−CF3又は−OCH3を表すか;又は
E1が水素を表し;そして
E2及びE4が−CH3を表し、E3が−OHを表すか;又は
E3が水素を表し;そして
E1及びE2が−Clを表し、E4が−CH3を表す、態様15〜25のいずれか1に記載の化合物。
[態様27]R1がヘテロアリールを表す、態様16〜25のいずれか1に記載の化合物。
[態様28]R1が、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ジヒドロベンゾフラニル、インドリル、イソキノリニル、ピリジニル及びキノリニルを表す、態様27に記載の化合物。
[態様29]式I:
[式中、
R1は、ヘテロアリール(式Iのピリミジンにヘテロアリール環の炭素原子を介して接続されており、そのヘテロアリール環は、Y1から選ばれる一つ又は複数の置換基、一つ又は複数のY2で置換されていてもよい−C1−6アルキル、及び一つ又は複数のY3で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルで置換されている);又は
によって表されるアリールを表し;
E1は、Y1a、又は、一つ又は複数のY2で置換されていてもよい−C1−6アルキルを表し;そしてE2、E3及びE4の少なくとも一つは、Y1b、又は、一つ又は複数のY2で置換されていてもよい−C1−6アルキルを表し;
R2は、水素、ハロゲン、−CN、一つ又は複数のZ1で置換されていてもよい−C1−12アルキル、又は、一つ又は複数のZ2で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルを表し;
R3は、一つ又は複数のZ1で置換されていてもよい−C1−12アルキル、又は、一つ又は複数のZ2で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルを表すか;又は
R2及びR3は、一緒に連結して、それらが結合している原子と共に、5〜8員の非芳香族環を形成し、ここで、R2及びR3によって形成される連結は、Z3から選ばれる一つ又は複数の置換基及び一つ又は複数のZ4で置換されていてもよい−C1−9アルキルで置換されていてもよく;
各Y1は、独立に、ハロゲン、−CN、−C(O)Ra、−C(O)N(Rb)Rc、−C(O)ORd、−N(Re)Rf、−N(Rg)C(O)Rh、−N(Ri)C(O)ORj、−N(Rk)C(O)N(Rl)Rm、−NO2、−N(Rn)S(O)2Ro、−ORp、−OC(O)Rq、−OS(O)2Rr、−S(O)mRs、−S(O)2N(Rt)Ru、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
Y1aは、ハロゲン、−CN、−C(O)Ra、−C(O)N(Rb)Rc、−C(O)ORd、−N(Re)Rf、−N(Rg)C(O)Rh、−N(Ri)C(O)ORj、−N(Rk)C(O)N(Rl)Rm、−NO2、−N(Rn)S(O)2Ro、−ORpx、−OC(O)Rq、−OS(O)2Rr、−S(O)mRs、−S(O)2N(Rt)Ru、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
Y1bは、ハロゲン、−CN、−C(O)Ra、−C(O)N(Rb)Rc、−C(O)ORd、−N(Re)Rf、−N(Rg)C(O)Rh、−N(Ri)C(O)ORj、−N(Rk)C(O)N(Rl)Rm、−NO2、−N(Rn)S(O)2Ro、−ORp、−OC(O)Rq、−OS(O)2Rr、−S(O)mRs、−S(O)2N(Rt)Ru、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
各Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rg、Rh、Ri、Rk、Rl、Rm、Rn、Rp、Rq、Rs、Rt及びRuは、独立に、水素、W1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよい−C1−6アルキル、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表すか;又は
いずれか二つのRb及びRc、Re及びRf、Rl及びRm及び/又はRt及びRuは、一緒に連結して、それらが結合している窒素原子と共に、3〜8員の単環式又は二環式環を形成し、その環は1個又は2個のさらなるヘテロ原子を含有していてもよく、そしてまたその環は、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基、W1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいC1−3アルキル、及び=Oで置換されていてもよく;
各Rf、Rj、Ro、Rr及びRpxは、独立に、W1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
各Y2は、独立に、ハロゲン、−CN、−C(O)Rb1、−C(O)N(Rc1)Rd1、−C(O)ORe1、−N(Rf1)Rg1、−N(Rh1)C(O)Ri1、−N(Rj1)C(O)ORk1、−N(Rl1)C(O)N(Rm1)Rn1、−N(Ro1)S(O)2Rp1、−ORq1、−OC(O)Rr1、−OS(O)2Rs1、−S(O)mRt1、−S(O)2N(Ru1)Rv1、W1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、又は=Oを表し;
各Y3は、独立に、ハロゲン、−Ra1、−CN、−C(O)Rb1、−C(O)N(Rc1)Rd1、−C(O)ORe1、−N(Rf1)Rg1、−N(Rh1)C(O)Ri1、−N(Rj1)C(O)ORk1、−N(Rl1)C(O)N(Rm1)Rn1、−N(Ro1)S(O)2Rp1、−ORq1、−OC(O)Rr1、−OS(O)2Rs1、−S(O)mRt1、−S(O)2N(Ru1)Rv1、W1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、又は=Oを表し;
各Ra1、Rb1、Rc1、Rd1、Re1、Rf1、Rh1、Ri1、Rj1、Rl1、Rm1、Rn1、Ro1、Rq1、Rr1、Rt1、Ru1及びRv1は、独立に、水素、W1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表すか;又は
いずれか二つのRc1及びRd1、Rf1及びRg1、Rm1及びRn1及び/又はRu1及びRv1は、一緒に連結して、それらが結合している窒素原子と共に、3〜8員の単環式又は二環式環を形成し、その環は1個又は2個のヘテロ原子を含有していてもよく、そしてまたその環は、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基、W1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいC1−3アルキル、及び=Oで置換されていてもよく;
各Rg1、Rk1、Rp1及びRs1は、独立に、W1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよい−C1−6アルキル、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
各Z1は、独立に、ハロゲン、−CN、−C(O)Rb2、−C(O)N(Rc2)Rd2、−C(O)ORe2、−N(Rf2)Rg2、−N(Rh2)C(O)Ri2、−N(Rj2)C(O)ORk2、−N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2、−N(Ro2)S(O)2Rp2、−ORq2、−OC(O)Rr2、−OS(O)2Rs2、−S(O)mRt2、−S(O)2N(Ru2)Rv2、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、
によって表されるアリール、1〜3個の窒素原子、1個の酸素原子及び/又は1個の硫黄原子を有し、W6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、又は=Oを表し;
各Z2及びZ3は、独立に、ハロゲン、−Ra2、−CN、−C(O)Rb2、−C(O)N(Rc2)Rd2、−C(O)ORe2、−N(Rf2)Rg2、−N(Rh2)C(O)Ri2、−N(Rj2)C(O)ORk2、−N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2、−N(Ro2)S(O)2Rp2、−ORq2、−OC(O)Rr2、−OS(O)2Rs2、−S(O)mRt2、−S(O)2N(Ru2)Rv2、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
各Z4は、独立に、ハロゲン、−CN、−C(O)Rb2、−C(O)N(Rc2)Rd2、−C(O)ORe2、−N(Rf2)Rg2、−N(Rh2)C(O)Ri2、−N(Rj2)C(O)ORk2、−N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2、−N(Ro2)S(O)2Rp2、−ORq2、−OC(O)Rr2、−OS(O)2Rs2、−S(O)mRt2、−S(O)2N(Ru2)Rv2、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、W6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、又は=Oを表し;
各Ra2、Rb2、Rc2、Rd2、Re2、Rf2、Rh2、Ri2、Rj2、Rl2、Rm2、Rn2、Ro2、Rq2、Rr2、Rt2、Ru2及びRv2は、独立に、水素、W4から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表すか;又は
いずれか二つのRc2及びRd2、Rf2及びRg2、Rm2及びRn2及び/又はRu2及びRv2は、一緒に連結して、それらが結合している窒素原子と共に、3〜8員の単環式又は二環式環を形成し、その環は1個又は2個のヘテロ原子を含有していてもよく、そしてまたその環は、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基、W4から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいC1−3アルキル、及び=Oで置換されていてもよく;
各Rg2、Rk2、Rp2及びRs2は、独立に、W4から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
各W1及びW4は、独立に、ハロゲン、−CN、−N(Rf3)Rg3、−N(Rh3)C(O)Ri3、−N(Rj3)C(O)ORk3、−N(Rl3)C(O)N(Rm3)Rn3、−N(Ro3)S(O)2Rp3、−ORq3、−OC(O)Rr3、−OS(O)2Rs3、−S(O)mRt3、−S(O)2N(Ru3)Rv3、G1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、G2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、G2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、又は=Oを表し;
各W2、W3、W5及びW6は、独立に、ハロゲン、−Ra3、−CN、−C(O)Rb3、−C(O)N(Rc3)Rd3、−C(O)ORe3、−N(Rf3)Rg3、−N(Rh3)C(O)Ri3、−N(Rj3)C(O)ORk3、−N(Rl3)C(O)N(Rm3)Rn3、−N(Ro3)S(O)2Rp3、−ORq3、−OC(O)Rr3、−OS(O)2Rs3、−S(O)mRt3、−S(O)2N(Ru3)Rv3、G1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、G2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、G2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、又は=Oを表し;
各W7、W8、W9、W10及びW11は、独立に、水素、ハロゲン、−Ra3、−CN、−C(O)Rb3、−C(O)N(Rc3)Rd3、−C(O)ORe3、−N(Rf3)Rg3、−N(Rh3)C(O)Ri3、−N(Rj3)C(O)ORk3、−N(Rl3)C(O)N(Rm3)Rn3、−N(Ro3)S(O)2Rp3、−ORq3、−OC(O)Rr3、−OS(O)2Rs3、−S(O)mRt3、−S(O)2N(Ru3)Rv3、G1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、G2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はG2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
各Ra3、Rb3、Rc3、Rd3、Re3、Rf3、Rh3、Ri3、Rj3、Rl3、Rm3、Rn3、Ro3、Rq3、Rr3、Rt3、Ru3及びRv3は、独立に、水素、又は、一つ又は複数のG3で置換されていてもよいC1−6アルキルを表すか;又は
いずれか二つのRc3及びRd3、Rf3及びRg3、Rm3及びRn3及び/又はRu3及びRv3は、一緒に連結して、それらが結合している窒素原子と共に、4〜6員環を形成し、その環は1個のヘテロ原子を含有していてもよく、そしてまたその環は一つ又は複数のG2で置換されていてもよく;
各Rg3、Rk3、Rp3、Rq3及びRs3は、独立に、一つ又は複数のG3で置換されていてもよいC1−6アルキルを表し;
各G1及びG2は、独立に、ハロゲン、−Ra4、−CN、−C(O)Rb4、−C(O)N(Rc4)Rd4、−C(O)ORe4、−N(Rf4)Rg4、−N(Rh4)C(O)Ri4、−N(Rj4)C(O)ORk4、−N(Rl4)C(O)N(Rm4)Rn4、−N(Ro4)S(O)2Rp4、−ORq4、−OC(O)Rr4、−OS(O)2Rs4、−S(O)mRt4、−S(O)2N(Ru4)Rv4、又は=Oを表し;
G3は、ハロゲン、−CN、−C(O)Rb4、−C(O)N(Rc4)Rd4、−C(O)ORe4、−N(Rf4)Rg4、−N(Rh4)C(O)Ri4、−N(Rj4)C(O)ORk4、−N(Rl4)C(O)N(Rm4)Rn4、−N(Ro4)S(O)2Rp4、−ORq4、−OC(O)Rr4、−OS(O)2Rs4、−S(O)mRt4、−S(O)2N(Ru4)Rv4、又は=Oを表し;
各Ra4、Rb4、Rc4、Rd4、Re4、Rf4、Rh4、Ri4、Rj4、Rl4、Rm4、Rn4、Ro4、Rq4、Rr4、Rt4、Ru4及びRv4は、独立に、水素、又は、一つ又は複数の−Fで置換されていてもよいC1−6アルキルを表すか;又は
いずれか二つのRc4及びRd4、Rf4及びRg4、Rm4及びRn4及び/又はRu4及びRv4は、一緒に連結して、それらが結合している窒素原子と共に、3〜6員環を形成し、その環は一つ又は複数の−F、−CH3、−CH2CH3、−CHF2、−CF3、−CH2CF3、又は=Oで置換されていてもよく;
各Rg4、Rk4、Rp4及びRs4は、独立に、一つ又は複数の−Fで置換されていてもよいC1−6アルキルを表し;
各mは、独立に、0、1又は2を表し;
ただし、化合物は、
N4−シクロプロピル−6−(4−メトキシ−2−メチルフェニル)−2,4−ピリミジンジアミン
でない]の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
[態様30]R1が
によって表され、そして、
E3及びE4が水素を表し;そして
E1が−Fを表し、E2が、−F、−Cl、−CH3又は−CF3を表すか;又は
E1が−Clを表し、E2が、−F、−Cl、−CH3又は−CF3を表すか;又は
E1が−CH3を表し、E2が、−F、−Cl、−CH3、−CF3、−CN又は−N(H)C(O)CH=CH2を表すか;又は
E2及びE4が水素を表し;そして
E1が−Fを表し、E3が、−F又はフェニルを表すか;又は
E1が−Clを表し、E3が、−F又は−Clを表すか;又は
E1が−CH3を表し、E3が、−Cl又は−OCH2フェニルを表すか;又は
E1が−OCH3を表し、E3が−Fを表すか;又は
E2及びE3が水素を表し;そして
E1が−Fを表し、E4が−Cl、−CH3又は−CNを表すか;又は
E1が−Clを表し、E4が、−F、−Cl、−CH3、−CF3又は−OCH3を表すか;又は
E1が−CH3を表し、E4が、−F、−Cl、−CH3、−CF3、−CN、−N(H)C(O)CH=CH2又は−S(O)2(4−モルホリニル)を表すか;又は
E1が−CF3を表し、E4が、−F又は−CF3を表すか;又は
E1が−CNを表し、E4が−Clを表すか;又は
E1が−OCH3を表し、E4が、−F、−Cl、Br、−CH3、−CH(CH3)2、−C(CH3)3、−CN又は−OCH3を表すか;又は
E1及びE4が水素を表し;そして
E2が−Fを表し、E3が、−F、−Cl、−OH又は−OCH3を表すか;又は
E2が−Clを表し、E3が、−F又は−C(O)(4−モルホリニル)を表すか;又は
E2が−CH3を表し、E3が、−F又は−OCH3を表すか;又は
E1が−OCH3を表し、E3が−OHを表すか;又は
E1が−CH2OCH3を表し、E3が、(ピペリジン−4−イル)メトキシ又は((1−tertブトキシカルボニル)ピペリジン−4−イル)メトキシを表すか;又は
E1及びE3が水素を表し;そして
E2及びE4が−Fを表すか;又は
E2及びE4が−CF3を表すか;又は
E4が水素を表し;そして
E1、E2及びE3が−Fを表すか;又は
E1及びE2が−Clを表し、E3が、−Cl、−OH又は−OCH3を表すか;又は
E1及びE2が−CH3を表し、E3が、−F又は−OCH3を表すか;又は
E2及びE3が−Clを表し、E1が−CH3を表すか;又は
E2が水素を表し;そして
E1、E3及びE4が−Fを表すか;又は
E3及びE4が−Clを表し、E1が−CH3を表すか;又は
E1及びE4が−Clを表し、E1が−OCH3を表すか;又は
E1及びE4が−CH3を表し、E3が、−F、−CH3又は−OCH3を表すか;又は
E1が−Fを表し、E3が−CH3を表し、E4が−Clを表すか;又は
E1が−Clを表し、E3が−Fを表し、E4が−CH3を表すか;又は
E1が−Clを表し、E3が−CH3を表し、E4が−Fを表すか;又は
E1及びE4が−CH3を表し、E3が−Fを表すか;又は
E1が−CH3を表し、E4が−Clを表し、E3が、−CF3又は−OCH3を表すか;又は
E1が水素を表し;そして
E2及びE4が−CH3を表し、E3が−OHを表すか;又は
E3が水素を表し;そして
E1及びE2が−Clを表し、E4が−CH3を表す、態様29に記載の化合物。
[態様31]E3及びE4が水素を表し;そして
E1が−Fを表し、Eが、−F、−Cl、又は−CF3を表すか;又は
E1が−Clを表し、E2が、−Cl、−CH3又は−CF3を表すか;又は
E1が−CH3を表し、E2が、−Cl、−CH3、−CN又は−N(H)C(O)CH=CH2を表すか;又は
E2及びE4が水素を表し;そして
E1及びE3が−Fを表すか;又は
E1が−Clを表し、E3が、−F又は−Clを表すか;又は
E1が−CH3を表し、E3が−Clを表すか;又は
E2及びE3が水素を表し;そして
E1が−Fを表し、E4が−Cl、−CH3又は−CNを表すか;又は
E1が−Clを表し、E4が、−F、−Cl、−CH3又は−CF3を表すか;又は
E1が−CH3を表し、E4が、−Cl、−CH3、−CF3、−CN又は−N(H)C(O)CH=CHを表すか;又は
E1が−CF3を表し、E4が、−F又は−CF3を表すか;又は
E1が−CNを表し、E4が−Clを表すか;又は
E4が水素を表し;そして
E1、E2及びE3が−Fを表すか;又は
E1及びE2が−CH3を表し、E3が−F3を表すか;又は
E2及びE3が−Clを表し、E1が−CH3を表すか;又は
E2が水素を表し;そして
E1、E3及びE4が−Fを表すか;又は
E3及びE4が−Clを表し、E1が−CH3を表すか;又は
E1及びE4が−CH3を表し、E3が、−F又は−CH3を表すか;又は
E1が−Fを表し、E3が−CH3を表し、E4が−Clを表すか;又は
E1が−Clを表し、E3が−Fを表し、E4が−CH3を表すか;又は
E1が−Clを表し、E3が−CH3を表し、E4が−Fを表すか;又は
E1及びE4が−CH3を表し、E3が−Fを表すか;又は
E1が−CH3を表し、E3が−CF3を表し、E4が−Clを表すか;又は
E1が水素を表し;そして
E2及びE4が−CH3を表し、E3が−OHを表すか;又は
E3が水素を表し;そして
E1及びE2が−Clを表し、E4が−CH3を表す、態様30に記載の化合物。
[態様32]R2が、水素、ハロゲン、−CN、又は、一つ又は複数のZ1で置換されていてもよい−C1−6アルキルを表す、態様29〜31のいずれか1に記載の化合物。
[態様33]R2が、水素又はメチルを表す、態様32に記載の化合物。
[態様34]R3が、Z1で置換されていてもよい−C1−6アルキルを表す、態様29〜33のいずれか1に記載の化合物。
[態様35]R3が、Z1で置換されていてもよい−C2−6アルキル又はZ2で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルを表す、態様29〜33のいずれか1に記載の化合物。
[態様36]R3が、一つ又は複数の−Fで置換されていてもよい−C1−2アルキルを表す、態様29〜33のいずれか1に記載の化合物。
[態様37]R3が、
を表す、態様29〜33のいずれか1に記載の化合物。
[態様38]R3が、1〜3個の窒素原子、1個の酸素原子及び/又は1個の硫黄原子を有するヘテロアリールで置換されている−C1−6アルキルを表し、前記ヘテロアリールは、W3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよい、態様29〜33のいずれか1に記載の化合物。
[態様39]R3が、−C3−6アルキル、又は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルエチル、シクロプロピルプロピル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル又はモルホリニルから選ばれるヘテロシクロアルキルを表し、ここで、前記C3−6アルキルはZ1で置換されていてもよく、前記ヘテロシクロアルキルはZ2で置換されていてもよい、態様29〜33のいずれか1に記載の化合物。
[態様40]Z1が、−F、−CN、−C(O)Rb2、−C(O)N(Rc2)Rd2、−C(O)ORe2、−N(Rf2)Rg2、−N(Rh2)C(O)Ri2、−N(Rj2)C(O)ORk2、−N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2、−N(Ro2)S(O)2Rp2、−ORq2、−S(O)mRt2、−S(O)2N(Ru2)Rv2、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、
によって表されるアリール、又は1〜3個の窒素原子、1個の酸素原子及び/又は1個の硫黄原子を有し、W6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表す、態様34、35、38及び39のいずれか1に記載の化合物。
[態様41]Z1が、−F、−CN、−C(O)NH2、−C(O)N(Rc2)Rd2、−C(O)−(4−モルホリニル)、−C(O)OEt、−N(H)C(O)Me、−N(H)C(O)Ri2、−N(H)C(O)CH2NMe2、−N(H)C(O)OCMe3、−N(H)C(O)OCH2Ph、−N(Me)C(O)OCMe3、−N(H)C(O)N(H)Me、−N(H)C(O)N(H)CHMe2、−N(H)S(O)2Me、−OMe、−OCF3、−OEt、又は、ジヒドロピリジニル、イミダゾリニル、モルホリニル、オキサニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル及びキヌクリジニルから選ばれるヘテロシクロアルキルを表し、前記ヘテロシクロアルキルはW5から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよい、態様40に記載の化合物。
[態様42]各W7、W10及びW11が、独立に、水素、ハロゲン、−Ra3又は−CNを表し;そしてW8及びW9の一方が、水素、ハロゲン、−Ra3又は−CNを表し、他方が、ハロゲン、−Ra3、−CN、−C(O)Rb3、−C(O)N(Rc3)Rd3、−C(O)ORe3、−N(Rf3)Rg3、−N(Rh3)C(O)Ri3、−N(Rj3)C(O)ORk3、−N(Rl3)C(O)N(Rm3)Rn3、−N(Ro3)S(O)2Rp3、−ORq3x、−OC(O)Rr3、−OS(O)2Rs3、−S(O)mRt3、−S(O)2N(Ru3)Rv3、G1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、G2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はG2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表す、態様40に記載の化合物。
[態様43]R2及びR3が、一緒に連結して、それらが結合している原子と共に、5〜6員の非芳香族環を形成し、ここで、R2及びR3によって形成される連結は、Z3から選ばれる一つ又は複数の置換基、又は、一つ又は複数のZ4で置換されていてもよい−C1−9アルキルで置換されていてもよい、態様29〜31のいずれか1に記載の化合物。
[態様44]Z3が、存在しないか、又は、−F、−Ra2、−C(O)N(Rc2)Rd2、−N(Rf2)Rg2、−N(Rh2)C(O)Ri2、−N(Rj2)C(O)ORk2、−N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2、−N(Ro2)S(O)2Rp2、−ORq2、−S(O)mRt2、−S(O)2N(Ru2)Rv2、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールから選ばれ;及び/又は
(b)Z4が、存在しないか、又は、−F、−C(O)N(Rc2)Rd2、−N(Rf2)Rg2、−N(Rh2)C(O)Ri2、−N(Rj2)C(O)ORk2、−N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2、−N(Ro2)S(O)2Rp2、−ORq2、−S(O)mRt2、−S(O)2N(Ru2)Rv2、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールから選ばれる、態様43に記載の化合物。
[態様45]態様15〜44のいずれか1に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を、薬学的に許容可能な補助剤、希釈剤又は担体と混合して含む医薬製剤。
[態様46]がんの治療に使用するための、態様45の記載の医薬製剤。
[態様47]がんの治療に使用するための、態様15〜44のいずれか1に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
[態様48]疾患が、軟部組織がん:肉腫(血管肉腫、線維肉腫、横紋筋肉腫、脂肪肉腫)、粘液腫、横紋筋腫、線維腫、脂肪腫及び奇形腫;肺のがん/疾患:気管支がん(扁平上皮細胞、未分化小細胞、未分化大細胞、腺がん)、肺胞(細気管支)がん、気管支腺腫、肉腫、リンパ腫、軟骨性過誤腫、中皮腫;消化管のがん/疾患:食道(扁平上皮細胞がん、腺がん、平滑筋肉腫、リンパ腫)、胃(がん、リンパ腫、平滑筋肉腫)、膵臓(導管腺がん、インスリノーマ、グルカゴノーマ、ガストリノーマ、カルチノイド腫瘍、ビポーマ)、小腸(腺がん、リンパ腫、カルチノイド腫瘍、カポジ肉腫、平滑筋腫、血管腫、脂肪腫、神経線維腫、線維腫)、大腸(腺がん、管状腺腫、絨毛腺腫、過誤腫、平滑筋腫);尿生殖路のがん/疾患:腎臓(腺がん、ウィルムス腫瘍[腎芽細胞腫]、リンパ腫、白血病)、膀胱及び尿道(扁平上皮細胞がん、移行細胞がん、腺がん)、前立腺(腺がん、肉腫)、精巣(セミノーマ、奇形腫、胎生期がん、奇形がん、絨毛がん、肉腫、間質細胞がん、線維腫、線維腺腫、類腺腫瘍、脂肪腫);肝臓のがん/疾患:肝がん(肝細胞がん)、胆管がん、肝芽腫、血管肉腫、肝細胞腺腫、血管腫;骨のがん/疾患:骨原性肉腫(骨肉腫)、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫(細網肉腫)、多発性骨髄腫、悪性巨細胞腫脊索腫、オステオクロンフローマ(骨軟骨腫)、良性軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液線維腫、類骨骨腫及び巨細胞腫;神経系のがん/疾患:頭蓋(骨腫、血管腫、肉芽腫、黄色腫、変形性骨炎)、髄膜(髄膜腫、髄膜肉腫、神経膠腫症)、脳(星状細胞腫、髄芽腫、神経膠腫、上衣腫、胚細胞腫[松果体腫]、多形性膠芽腫、乏突起膠腫、神経鞘腫、網膜芽細胞腫、先天性腫瘍)、脊髄(神経線維腫、髄膜腫、神経膠腫、肉腫);婦人科のがん/疾患:子宮(子宮内膜がん)、頸部(子宮頸がん、前がん子宮頸部形成異常)、卵巣(卵巣がん[漿液性嚢胞腺がん、ムチン性嚢胞腺がん、未分類がん]、顆粒膜莢膜細胞腫、セルトリ−ライディッヒ細胞腫、未分化胚細胞腫、悪性奇形腫)、外陰部(扁平上皮細胞がん、上皮内がん、腺がん、線維肉腫、黒色腫)、膣部(明細胞がん、扁平上皮細胞がん、ブドウ状肉腫(胎生期横紋筋肉腫)、卵管(がん);血液のがん/疾患:血液及び骨髄(骨髄性白血病[急性及び慢性]、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ性白血病、骨髄増殖性疾患、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群)、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫[悪性リンパ腫];皮膚のがん/疾患:悪性黒色腫、基底細胞がん、扁平上皮細胞がん、カポジ肉腫、異形成性母斑、脂肪腫、血管腫、皮膚線維腫、ケロイド;副腎のがん/疾患:神経芽細胞腫、神経線維腫症及び頭頸部のがんから選ばれる、態様1〜14のいずれか1に記載の使用のための化合物、又は態様46に記載の使用のための製剤、又は態様47に記載の使用のための化合物。
[態様49]がんが、乳がん、前立腺がん、肺がん、食道がん、結腸がん、脳腫瘍、皮膚がん、卵巣がん、精巣がん、神経線維腫症からなる群から選ばれる、態様48に記載の使用のための化合物又は製剤。
[態様50]医薬として使用するための、態様15〜44のいずれか1に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
[態様51]併用製品であって、
(A)態様15〜44のいずれか1に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩と;そして
(B)態様48又は49に規定された疾患の治療に有用な一つ又は複数のその他の治療薬とを含み、
成分(A)及び(B)のそれぞれが薬学的に許容可能な補助剤、希釈剤又は担体と混合されて製剤化されている併用製品。
[態様52]成分(B)が、抗微小管薬、白金配位錯体、アルキル化薬、抗生剤、トポイソメラーゼII阻害薬、代謝拮抗薬、トポイソメラーゼI阻害薬、ホルモン及びホルモン類似体、シグナル伝達経路阻害薬;キナーゼ阻害薬;血管新生阻害薬;免疫療法薬;プロアポトーシス薬;及び細胞周期シグナル伝達阻害薬からなる群から選ばれる、態様51に記載の併用製品。
[態様53]態様48又は49に規定された疾患の治療法であって、該方法は、治療上有効量の、態様1〜14のいずれか1に記載の使用のための化合物又は態様15〜44のいずれか1に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を、そのような治療を必要とする患者に投与することを含む方法。
[態様54]治療が放射線療法をさらに含む、態様1〜14のいずれか1又は態様47に記載の使用のための化合物。
細胞を、DMEM GlutaMAXTM又は細胞株に応じて他の適切な細胞培地中、96ウェルプレートに播種し(1500細胞/ウェル)、5%CO2中37℃で一晩インキュベートする。その後、細胞を化合物又はビヒクルで処理し、インキュベーターに3日間放置した後、レザズリンで染色する。細胞をレザズリン(適切な培地中に希釈されている)中、37℃で2時間インキュベートした後、蛍光を測定する。
ある態様において、本発明は以下であってもよい。
[態様1]がんの治療に使用するための、式I:
R1は、ヘテロアリール(式Iのピリミジンにヘテロアリール環の炭素原子を介して接続されており、そのヘテロアリール環は、Y1から選ばれる一つ又は複数の置換基、一つ又は複数のY2で置換されていてもよい−C1−6アルキル、及び一つ又は複数のY3で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルで置換されていてもよい);又は
E1は、水素、Y1a、一つ又は複数のY2で置換されていてもよい−C1−6アルキル、又は、一つ又は複数のY3で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルを表し;
E2は、水素、Y1b、一つ又は複数のY2で置換されていてもよい−C1−6アルキル、又は、一つ又は複数のY3で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルを表し;
E3及びE4は、それぞれ独立に、水素、Y1、一つ又は複数のY2で置換されていてもよい−C1−6アルキル、又は、一つ又は複数のY3で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルを表し;
R2は、水素、ハロゲン、−CN、一つ又は複数のZ1で置換されていてもよい−C1−12アルキル、又は、一つ又は複数のZ2で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルを表し;
R3は、一つ又は複数のZ1で置換されていてもよい−C1−12アルキル、又は、一つ又は複数のZ2で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルを表すか;又は
R2及びR3は、一緒に連結して、それらが結合している原子と共に、5〜8員の非芳香族環を形成し、ここで、R2及びR3によって形成される連結は、Z3から選ばれる一つ又は複数の置換基及び一つ又は複数のZ4で置換されていてもよい−C1−9アルキルで置換されていてもよく;
各Y1は、独立に、ハロゲン、−CN、−C(O)Ra、−C(O)N(Rb)Rc、−C(O)ORd、−N(Re)Rf、−N(Rg)C(O)Rh、−N(Ri)C(O)ORj、−N(Rk)C(O)N(Rl)Rm、−NO2、−N(Rn)S(O)2Ro、−ORp、−OC(O)Rq、−OS(O)2Rr、−S(O)mRs、−S(O)2N(Rt)Ru、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
Y1aは、ハロゲン、−CN、−C(O)Ra、−C(O)N(Rb)Rc、−C(O)ORd、−N(Re)Rf、−N(Rg)C(O)Rh、−N(Ri)C(O)ORj、−N(Rk)C(O)N(Rl)Rm、−NO2、−N(Rn)S(O)2Ro、−ORpx、−OC(O)Rq、−OS(O)2Rr、−S(O)mRs、−S(O)2N(Rt)Ru、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
Y1bは、ハロゲン、−CN、−C(O)Ra、−C(O)N(Rb)Rc、−C(O)ORd、−N(Re)Rf、−N(Rg)C(O)Rh、−N(Ri)C(O)ORj、−N(Rk)C(O)N(Rl)Rm、−NO2、−N(Rn)S(O)2Ro、−ORpy、−OC(O)Rq、−OS(O)2Rr、−S(O)mRs、−S(O)2N(Rt)Ru、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
各Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rg、Rh、Ri、Rk、Rl、Rm、Rn、Rp、Rq、Rs、Rt及びRuは、独立に、水素、W1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよい−C1−6アルキル、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表すか;又は
いずれか二つのRb及びRc、Re及びRf、Rl及びRm及び/又はRt及びRuは、一緒に連結して、それらが結合している窒素原子と共に、3〜8員の単環式又は二環式環を形成し、その環は1個又は2個のさらなるヘテロ原子を含有していてもよく、そしてまたその環は、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基、W1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいC1−3アルキル、及び=Oで置換されていてもよく;
各Rf、Rj、Ro、Rr及びRpxは、独立に、W1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
Rpyは、水素、W1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよい−C2−6アルキル、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
各Y2は、独立に、ハロゲン、−CN、−C(O)Rb1、−C(O)N(Rc1)Rd1、−C(O)ORe1、−N(Rf1)Rg1、−N(Rh1)C(O)Ri1、−N(Rj1)C(O)ORk1、−N(Rl1)C(O)N(Rm1)Rn1、−N(Ro1)S(O)2Rp1、−ORq1、−OC(O)Rr1、−OS(O)2Rs1、−S(O)mRt1、−S(O)2N(Ru1)Rv1、W1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、又は=Oを表し;
各Y3は、独立に、ハロゲン、−Ra1、−CN、−C(O)Rb1、−C(O)N(Rc1)Rd1、−C(O)ORe1、−N(Rf1)Rg1、−N(Rh1)C(O)Ri1、−N(Rj1)C(O)ORk1、−N(Rl1)C(O)N(Rm1)Rn1、−N(Ro1)S(O)2Rp1、−ORq1、−OC(O)Rr1、−OS(O)2Rs1、−S(O)mRt1、−S(O)2N(Ru1)Rv1、W1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、又は=Oを表し;
各Ra1、Rb1、Rc1、Rd1、Re1、Rf1、Rh1、Ri1、Rj1、Rl1、Rm1、Rn1、Ro1、Rq1、Rr1、Rt1、Ru1及びRv1は、独立に、水素、W1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表すか;又は
いずれか二つのRc1及びRd1、Rf1及びRg1、Rm1及びRn1及び/又はRu1及びRv1は、一緒に連結して、それらが結合している窒素原子と共に、3〜8員の単環式又は二環式環を形成し、その環は1個又は2個のヘテロ原子を含有していてもよく、そしてまたその環は、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基、W1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいC1−3アルキル、及び=Oで置換されていてもよく;
各Rg1、Rk1、Rp1及びRs1は、独立に、W1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよい−C1−6アルキル、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
各Z1は、独立に、ハロゲン、−CN、−C(O)Rb2、−C(O)N(Rc2)Rd2、−C(O)ORe2、−N(Rf2)Rg2、−N(Rh2)C(O)Ri2、−N(Rj2)C(O)ORk2、−N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2、−N(Ro2)S(O)2Rp2、−ORq2、−OC(O)Rr2、−OS(O)2Rs2、−S(O)mRt2、−S(O)2N(Ru2)Rv2、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、
各Z2及びZ3は、独立に、ハロゲン、−Ra2、−CN、−C(O)Rb2、−C(O)N(Rc2)Rd2、−C(O)ORe2、−N(Rf2)Rg2、−N(Rh2)C(O)Ri2、−N(Rj2)C(O)ORk2、−N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2、−N(Ro2)S(O)2Rp2、−ORq2、−OC(O)Rr2、−OS(O)2Rs2、−S(O)mRt2、−S(O)2N(Ru2)Rv2、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
各Z4は、独立に、ハロゲン、−CN、−C(O)Rb2、−C(O)N(Rc2)Rd2、−C(O)ORe2、−N(Rf2)Rg2、−N(Rh2)C(O)Ri2、−N(Rj2)C(O)ORk2、−N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2、−N(Ro2)S(O)2Rp2、−ORq2、−OC(O)Rr2、−OS(O)2Rs2、−S(O)mRt2、−S(O)2N(Ru2)Rv2、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、W6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、又は=Oを表し;
各Ra2、Rb2、Rc2、Rd2、Re2、Rf2、Rh2、Ri2、Rj2、Rl2、Rm2、Rn2、Ro2、Rr2、Rt2、Ru2及びRv2は、独立に、水素、W4から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表すか;又は
いずれか二つのRc2及びRd2、Rf2及びRg2、Rm2及びRn2及び/又はRu2及びRv2は、一緒に連結して、それらが結合している窒素原子と共に、3〜8員の単環式又は二環式環を形成し、その環は1個又は2個のヘテロ原子を含有していてもよく、そしてまたその環は、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基、W4から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいC1−3アルキル、及び=Oで置換されていてもよく;
各Rg2、Rk2、Rp2、Rq2及びRs2は、独立に、W4から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
各W1及びW4は、独立に、ハロゲン、−CN、−N(Rf3)Rg3、−N(Rh3)C(O)Ri3、−N(Rj3)C(O)ORk3、−N(Rl3)C(O)N(Rm3)Rn3、−N(Ro3)S(O)2Rp3、−ORq3、−OC(O)Rr3、−OS(O)2Rs3、−S(O)mRt3、−S(O)2N(Ru3)Rv3、G1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、G2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、G2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、又は=Oを表し;
各W2、W3、W5及びW6は、独立に、ハロゲン、−Ra3、−CN、−C(O)Rb3、−C(O)N(Rc3)Rd3、−C(O)ORe3、−N(Rf3)Rg3、−N(Rh3)C(O)Ri3、−N(Rj3)C(O)ORk3、−N(Rl3)C(O)N(Rm3)Rn3、−N(Ro3)S(O)2Rp3、−ORq3、−OC(O)Rr3、−OS(O)2Rs3、−S(O)mRt3、−S(O)2N(Ru3)Rv3、G1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、G2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、G2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、又は=Oを表し;
各W7、W8、W10及びW11は、独立に、水素、ハロゲン、−Ra3、−CN、−C(O)Rb3、−C(O)N(Rc3)Rd3、−C(O)ORe3、−N(Rf3)Rg3、−N(Rh3)C(O)Ri3、−N(Rj3)C(O)ORk3、−N(Rl3)C(O)N(Rm3)Rn3、−N(Ro3)S(O)2Rp3、−ORq3、−OC(O)Rr3、−OS(O)2Rs3、−S(O)mRt3、−S(O)2N(Ru3)Rv3、G1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、G2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はG2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
W9は、水素、ハロゲン、−Ra3、−CN、−C(O)Rb3、−C(O)N(Rc3)Rd3、−C(O)ORe3、−N(Rf3)Rg3、−N(Rh3)C(O)Ri3、−N(Rj3)C(O)ORk3、−N(Rl3)C(O)N(Rm3)Rn3、−N(Ro3)S(O)2Rp3、−ORq3、−OC(O)Rr3、−OS(O)2Rs3、−S(O)mRt3、−S(O)2N(Ru3)Rv3、G1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、G2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はG2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
各Ra3、Rb3、Rc3、Rd3、Re3、Rf3、Rh3、Ri3、Rj3、Rl3、Rm3、Rn3、Ro3、Rq3、Rr3、Rt3、Ru3及びRv3は、独立に、水素、又は一つ又は複数のG3で置換されていてもよいC1−6アルキルを表すか;又は
いずれか二つのRc3及びRd3、Rf3及びRg3、Rm3及びRn3及び/又はRu3及びRv3は、一緒に連結して、それらが結合している窒素原子と共に、4〜6員環を形成し、その環は1個のヘテロ原子を含有していてもよく、そしてまたその環は一つ又は複数のG2で置換されていてもよく;
各Rg3、Rk3、Rp3、Rq3及びRs3は、独立に、一つ又は複数のG3で置換されていてもよいC1−6アルキルを表し;
Rq3xは、一つ又は複数のG3で置換されていてもよいC2−6アルキルを表し;
各G1及びG2は、独立に、ハロゲン、−Ra4、−CN、−C(O)Rb4、−C(O)N(Rc4)Rd4、−C(O)ORe4、−N(Rf4)Rg4、−N(Rh4)C(O)Ri4、−N(Rj4)C(O)ORk4、−N(Rl4)C(O)N(Rm4)Rn4、−N(Ro4)S(O)2Rp4、−ORq4、−OC(O)Rr4、−OS(O)2Rs4、−S(O)mRt4、−S(O)2N(Ru4)Rv4、又は=Oを表し;
G3は、ハロゲン、−CN、−C(O)Rb4、−C(O)N(Rc4)Rd4、−C(O)ORe4、−N(Rf4)Rg4、−N(Rh4)C(O)Ri4、−N(Rj4)C(O)ORk4、−N(Rl4)C(O)N(Rm4)Rn4、−N(Ro4)S(O)2Rp4、−ORq4、−OC(O)Rr4、−OS(O)2Rs4、−S(O)mRt4、−S(O)2N(Ru4)Rv4、又は=Oを表し;
各Ra4、Rb4、Rc4、Rd4、Re4、Rf4、Rh4、Ri4、Rj4、Rl4、Rm4、Rn4、Ro4、Rq4、Rr4、Rt4、Ru4及びRv4は、独立に、水素、又は、一つ又は複数の−Fで置換されていてもよいC1−6アルキルを表すか;又は
いずれか二つのRc4及びRd4、Rf4及びRg4、Rm4及びRn4及び/又はRu4及びRv4は、一緒に連結して、それらが結合している窒素原子と共に、3〜6員環を形成し、その環は一つ又は複数の−F、−CH3、−CH2CH3、−CHF2、−CF3、−CH2CF3、又は=Oで置換されていてもよく;
各Rg4、Rk4、Rp4及びRs4は、独立に、一つ又は複数の−Fで置換されていてもよいC1−6アルキルを表し;
各mは、独立に、0、1又は2を表し;
ただし、化合物は、
6−(3−ピリジニル)−N4−[[4−[5−(トリフルオロメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル]フェニル]メチル]−2,4−ピリミジンジアミン、
6−(3−ピリジニル)−N4−[[5−[5−(トリフルオロメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル]−2−ピリジニル]メチル]−2,4−ピリミジンジアミン、
6−(3−ピリジニル)−N4−[[5−[5−(トリフルオロメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル]−2−ピリミジニル]メチル]−2,4−ピリミジンジアミン、又は
N4−[2−(1−アジリジニル)エチル]−5−フルオロ−6−フェニル−2,4−ピリミジンジアミンでない]の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
[態様2]R2が、水素、ハロゲン、−CN、又は、一つ又は複数のZ1で置換されていてもよい−C1−12アルキルを表し;そして
R3が、一つ又は複数のZ1で置換されていてもよい−C1−12アルキル、又は、一つ又は複数のZ2で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルを表す、態様1に記載の使用のための化合物。
[態様3]R2が、水素、−CN、又は、一つ又は複数の−Fで置換されていてもよい−C1−3アルキルを表し;そして
R3が、一つ又は複数のZ1で置換されていてもよい−C2−6アルキル、又は、一つ又は複数のZ2で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルを表す、態様2に記載の使用のための化合物。
[態様4]R2が水素を表し;そして
R3が、−C3−6アルキル、又は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルエチル、シクロプロピルプロピル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル又はモルホリニルから選ばれるヘテロシクロアルキルを表し、ここで前記C3−6アルキルは一つ又は複数のZ1で置換されていてもよく、前記ヘテロシクロアルキルは一つ又は複数のZ2で置換されていてもよい、態様3に記載の使用のための化合物。
[態様5]R2が水素を表し、R3が、
[態様6]Z1が、−F、−CN、−C(O)Rb2、−C(O)N(Rc2)Rd2、−C(O)ORe2、−N(Rf2)Rg2、−N(Rh2)C(O)Ri2、−N(Rj2)C(O)ORk2、−N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2、−N(Ro2)S(O)2Rp2、−ORq2、−S(O)mRt2、−S(O)2N(Ru2)Rv2、ジヒドロピリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル及びピロリジニルから選ばれるヘテロシクロアルキル(前記ヘテロシクロアルキルは、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよい)、
Z2が、−F、−Ra2、−C(O)N(Rc2)Rd2、−N(Rf2)Rg2、−N(Rh2)C(O)Ri2、−N(Rj2)C(O)ORk2、−N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2、−N(Ro2)S(O)2Rp2、−ORq2、−S(O)mRt2、−S(O)2N(Ru2)Rv2、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
各W7、W10及びW11が、独立に、水素、ハロゲン、−Ra3又は−CNを表し;そして
W8及びW9の一方が、水素、ハロゲン、−Ra3又は−CNを表し、他方が、ハロゲン、−Ra3、−CN、−C(O)Rb3、−C(O)N(Rc3)Rd3、−C(O)ORe3、−N(Rf3)Rg3、−N(Rh3)C(O)Ri3、−N(Rj3)C(O)ORk3、−N(Rl3)C(O)N(Rm3)Rn3、−N(Ro3)S(O)2Rp3、−ORq3x、−OC(O)Rr3、−OS(O)2Rs3、−S(O)mRt3、−S(O)2N(Ru3)Rv3、G1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、G2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はG2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表す、態様1〜5のいずれか1に記載の使用のための化合物。
[態様7]R2が水素を表し;そして、
R3が、一つ又は複数の−Fで置換されていてもよい−C1−2アルキルを表す、態様2に記載の使用のための化合物。
[態様8]R2及びR3が、一緒に連結して、それらが結合している原子と共に、5〜6員の非芳香族環を形成し、ここで、R2及びR3によって形成される連結は、Z3から選ばれる一つ又は複数の置換基、及び/又は、一つ又は複数のZ4で置換されていてもよい−C1−9アルキルで置換されていてもよい、態様1に記載の使用のための化合物。
[態様9]Z3が、存在しないか、又は−F、−Ra2、−C(O)N(Rc2)Rd2、−N(Rf2)Rg2、−N(Rh2)C(O)Ri2、−N(Rj2)C(O)ORk2、−N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2、−N(Ro2)S(O)2Rp2、−ORq2、−S(O)mRt2、−S(O)2N(Ru2)Rv2、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールから選ばれ;及び/又は
Z4が、存在しないか、又は−F、−C(O)N(Rc2)Rd2、−N(Rf2)Rg2、−N(Rh2)C(O)Ri2、−N(Rj2)C(O)ORk2、−N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2、−N(Ro2)S(O)2Rp2、−ORq2、−S(O)mRt2、−S(O)2N(Ru2)Rv2、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールから選ばれる、態様8に記載の使用のための化合物。
[態様10]E1が、Y1a、又は、一つ又は複数のY2で置換されていてもよい−C1−6アルキルであり、E2、E3及びE4の少なくとも一つが、Y1b、一つ又は複数のY2で置換されていてもよい−C1−6アルキルを表す、態様1〜9のいずれか1に記載の使用のための化合物。
[態様11]Y1が、独立に、ハロゲン、−CN、−C(O)Ra、−C(O)N(Rb)Rc、−C(O)ORd、−N(Re)Rf、−N(Rg)C(O)Rh、−N(Ri)C(O)ORj、−N(Rk)C(O)N(Rl)Rm、−NO2、−N(Rn)S(O)2Ro、−OC(O)Rq、−OS(O)2Rr、−S(O)mRs又は−S(O)2N(Rt)Ruを表し;
Y1aが、ハロゲン、−CN、−C(O)Ra、−C(O)N(Rb)Rc、−C(O)ORd、−N(Re)Rf、−N(Rg)C(O)Rh、−N(Ri)C(O)ORj、−N(Rk)C(O)N(Rl)Rm、−NO2、−N(Rn)S(O)2Ro、−OC(O)Rq、−OS(O)2Rr、−S(O)mRs又は−S(O)2N(Rt)Ruを表し;そして
Y1bが、ハロゲン、−CN、−C(O)Ra、−C(O)N(Rb)Rc、−C(O)ORd、−N(Re)Rf、−N(Rg)C(O)Rh、−N(Ri)C(O)ORj、−N(Rk)C(O)N(Rl)Rm、−NO2、−N(Rn)S(O)2Ro、−OC(O)Rq、−OS(O)2Rr、−S(O)mRs又は−S(O)2N(Rt)Ruを表す、態様1〜10のいずれか1に記載の使用のための化合物。
[態様12]E1、E3及びE4が水素を表し、そして
E2が、−CH=CHC(O)OCH3、−CH2NH2、−CH2N(H)C(O)CH=CH2、−CH2OH、−N(H)C(O)CH=CH2、−N(H)C(O)CH=CHCH2NMe2、−N(H)C(O)CH=CHPh、−N(H)C(O)C≡CH、−N(H)C(O)CH2(OH)、−N(H)C(O)CH(OH)Ph、−N(H)C(O)C(O)CH3、−N(H)C(O)C(O)Ph又は−N(H)S(O)2CH=CH2を表すか;又は
E1、E2及びE4が水素を表し、そして
E3が、−CH=CH2、−CH=CHC(O)OH、−CH=CHC(O)OCH3、−CH2NH2、−CH2N(H)C(O)CH=CH2、−CH2OH、−C(O)H、C(O)CH3、−C(O)CF3、−N(H)C(O)CH=CH2を表すか;又は
E3及びE4が水素を表し;そして
E1が−Fを表し、E2が、−F、−Cl、又は−CF3を表すか;又は
E1が−Clを表し、E2が、−Cl、−CH3又は−CF3を表すか;又は
E1が−CH3を表し、E2が、−Cl、−CH3、−CN又は−N(H)C(O)CH=CH2を表すか;又は
E2及びE4が水素を表し;そして
E1及びE3が−Fを表すか;又は
E1が−Clを表し、E3が、−F又は−Clを表すか;又は
E1が−CH3を表し、E3が−Clを表すか;又は
E2及びE3が水素を表し;そして
E1が−Fを表し、E4が、−Cl、−CH3又は−CNを表すか;又は
E1が−Clを表し、E4が、−F、−Cl、−CH3又は−CF3を表すか;又は
E1が−CH3を表し、E4が、−Cl、−CH3、−CF3、−CN又は−N(H)C(O)CH=CHを表すか;又は
E1が−CF3を表し、E4が、−F又は−CF3を表すか;又は
E1が−CNを表し、E4が−Clを表すか;又は
E4が水素を表し;そして
E1、E2及びE3が−Fを表すか;又は
E1及びE2が−CH3を表し、E3が−F3を表すか;又は
E2及びE3が−Clを表し、E1が−CH3を表すか;又は
E2が水素を表し;そして
E1、E3及びE4が−Fを表すか;又は
E3及びE4が−Clを表し、E1が−CH3を表すか;又は
E1及びE4が−CH3を表し、E3が、−F又は−CH3を表すか;又は
E1が−Fを表し、E3が−CH3を表し、E4が−Clを表すか;又は
E1が−Clを表し、E3が−Fを表し、E4が−CH3を表すか;又は
E1が−Clを表し、E3が−CH3を表し、E4が−Fを表すか;又は
E1及びE4が−CH3を表し、E3が−Fを表すか;又は
E1が−CH3を表し、E3が−CF3を表し、E4が−Clを表すか;又は
E1が水素を表し;そして
E2及びE4が−CH3を表し、E3が−OHを表すか;又は
E3が水素を表し;そして
E1及びE2が−Clを表し、E4が−CH3を表す、態様11に記載の使用のための化合物。
[態様13]R1がヘテロアリールを表す、態様1〜9のいずれか1に記載の使用のための化合物。
[態様14]R1が、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ジヒドロベンゾフラニル、インドリル、イソキノリニル、ピリジニル又はキノリニルを表す、態様13に記載の使用のための化合物。
[態様15]式I:
R1は、インダニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル又はヘテロアリール(後者は式Iのピリミジンにヘテロアリール環の炭素原子を介して接続され、前記インダニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル及びヘテロアリール環は、Y1から選ばれる一つ又は複数の置換基、一つ又は複数のY2で置換されていてもよい−C1−6アルキル、及び一つ又は複数のY3で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルで置換されていてもよい);又は
E1、E2、E3及びE4は、水素、Y1、一つ又は複数のY2で置換されていてもよい−C1−6アルキル、又は一つ又は複数のY3で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルを表すが、ここでE1、E2、E3及びE4の少なくとも一つは水素以外であり;
R2は、水素、ハロゲン、又は、一つ又は複数のZ1で置換されていてもよい−C1−12アルキルを表し;
R3は、一つ又は複数のZ1で置換されている−C1−12アルキル、又は、一つ又は複数のZ2で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルを表すか;又は
R2及びR3は、一緒に連結して、それらが結合している原子と共に、5〜8員の非芳香族環を形成し、ここで、R2及びR3によって形成される連結は、Z3から選ばれる一つ又は複数の置換基又は一つ又は複数のZ4で置換されていてもよい−C1−9アルキルで置換されていてもよく;
各Y1は、独立に、ハロゲン、−CN、−C(O)Ra、−C(O)N(Rb)Rc、−C(O)ORd、−N(Re)Rf、−N(Rg)C(O)Rh、−N(Ri)C(O)ORj、−N(Rk)C(O)N(Rl)Rm、−NO2、−N(Rn)S(O)2Ro、−ORp、−OC(O)Rq、−OS(O)2Rr、−S(O)mRs、−S(O)2N(Rt)Ru、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
各Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rg、Rh、Ri、Rk、Rl、Rm、Rn、Rp、Rq、Rs、Rt及びRuは、独立に、水素、W1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよい−C1−6アルキル、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表すか;又は
いずれか二つのRb及びRc、Re及びRf、Ri及びRm及び/又はRt及びRuは、一緒に連結して、それらが結合している窒素原子と共に、3〜8員の単環式又は二環式環を形成し、その環は1個又は2個のヘテロ原子を含有していてもよく、そしてまたその環は、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基、W1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいC1−3アルキル、及び=Oで置換されていてもよく;
各Rf、Rj、Ro及びRrは、独立に、W1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよい−C1−6アルキル、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
各Y2は、独立に、ハロゲン、−CN、−C(O)Rb1、−C(O)N(Rc1)Rd1、−C(O)ORe1、−N(Rf1)Rg1、−N(Rh1)C(O)Ri1、−N(Rj1)C(O)ORk1、−N(Rl1)C(O)N(Rm1)Rn1、−N(Ro1)S(O)2Rp1、−ORq1、−OC(O)Rr1、−OS(O)2Rs1、−S(O)mRt1、−S(O)2N(Ru1)Rv1、W1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
各Y3は、独立に、ハロゲン、−Ra1、−CN、−C(O)Rb1、−C(O)N(Rc1)Rd1、−C(O)ORe1、−N(Rf1)Rg1、−N(Rh1)C(O)Ri1、−N(Rj1)C(O)ORk1、−N(Rl1)C(O)N(Rm1)Rn1、−N(Ro1)S(O)2Rp1、−ORq1、−OC(O)Rr1、−OS(O)2Rs1、−S(O)mRt1、−S(O)2N(Ru1)Rv1、W1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、又は=Oを表し;
各Ra1、Rb1、Rc1、Rd1、Re1、Rf1、Rh1、Ri1、Rj1、Rl1、Rm1、Rn1、Ro1、Rq1、Rr1、Rt1、Ru1及びRv1は、独立に、水素、W1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表すか;又は
いずれか二つのRc1及びRd1、Rf1及びRg1、Rm1及びRn1及び/又はRu1及びRv1は、一緒に連結して、それらが結合している窒素原子と共に、3〜8員の単環式又は二環式環を形成し、その環は1個又は2個のヘテロ原子を含有していてもよく、そしてまたその環は、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基、W1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいC1−3アルキル、及び=Oで置換されていてもよく;
各Rg1、Rk1、Rp1及びRs1は、独立に、W1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよい−C1−6アルキル、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
各Z1は、独立に、ハロゲン、−CN、−C(O)Rb2、−C(O)N(Rc2)Rd2、−C(O)ORe2、−N(Rf2)Rg2、−N(Rh2)C(O)Ri2、−N(Rj2)C(O)ORk2、−N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2、−N(Ro2)S(O)2Rp2、−ORq2、−OC(O)Rr2、−OS(O)2Rs2、−S(O)mRt2、−S(O)2N(Ru2)Rv2、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、
各Z2及びZ3は、独立に、ハロゲン、−Ra2、−CN、−C(O)Rb2、−C(O)N(Rc2)Rd2、−C(O)ORe2、−N(Rf2)Rg2、−N(Rh2)C(O)Ri2、−N(Rj2)C(O)ORk2、−N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2、−N(Ro2)S(O)2Rp2、−ORq2、−OC(O)Rr2、−OS(O)2Rs2、−S(O)mRt2、−S(O)2N(Ru2)Rv2、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
各Z4は、独立に、ハロゲン、−CN、−C(O)Rb2、−C(O)N(Rc2)Rd2、−C(O)ORe2、−N(Rf2)Rg2、−N(Rh2)C(O)Ri2、−N(Rj2)C(O)ORk2、−N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2、−N(Ro2)S(O)2Rp2、−ORq2、−OC(O)Rr2、−OS(O)2Rs2、−S(O)mRt2、−S(O)2N(Ru2)Rv2、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、W6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、又は=Oを表し;
各Ra2、Rb2、Rc2、Rd2、Re2、Rf2、Rh2、Ri2、Rj2、Rl2、Rm2、Rn2、Ro2、Rr2、Rt2、Ru2及びRv2は、独立に、水素、W4から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表すか;又は
いずれか二つのRc2及びRd2、Rf2及びRg2、Rm2及びRn2及び/又はRu2及びRv2は、一緒に連結して、それらが結合している窒素原子と共に、3〜8員の単環式又は二環式環を形成し、その環は1個又は2個のヘテロ原子を含有していてもよく、そしてまたその環は、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基、W4から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいC1−3アルキル、及び=Oで置換されていてもよく;
各Rg2、Rk2、Rp2、Rq2及びRs2は、独立に、W4から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよい−C1−6アルキル、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
各W1及びW4は、独立に、ハロゲン、−CN、−N(Rf3)Rg3、−N(Rh3)C(O)Ri3、−N(Rj3)C(O)ORk3、−N(Rl3)C(O)N(Rm3)Rn3、−N(Ro3)S(O)2Rp3、−ORq3、−OC(O)Rr3、−OS(O)2Rs3、−S(O)mRt3、−S(O)2N(Ru3)Rv3、G1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、G2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、G2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、又は=Oを表し;
各W2、W3、W5及びW6は、独立に、ハロゲン、−Ra3、−CN、−C(O)Rb3、−C(O)N(Rc3)Rd3、−C(O)ORe3、−N(Rf3)Rg3、−N(Rh3)C(O)Ri3、−N(Rj3)C(O)ORk3、−N(Rl3)C(O)N(Rm3)Rn3、−N(Ro3)S(O)2Rp3、−ORq3、−OC(O)Rr3、−OS(O)2Rs3、−S(O)mRt3、−S(O)2N(Ru3)Rv3、G1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、G2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、G2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、又は=Oを表し;
W7及びW11は水素を表し;
各W8及びW10は、独立に、水素、ハロゲン、−Ra3、−CN、−C(O)Rb3、−C(O)N(Rc3)Rd3、−C(O)ORe3、−N(Rf3)Rg3、−N(Rh3)C(O)Ri3、−N(Rj3)C(O)ORk3、−N(Rl3)C(O)N(Rm3)Rn3、−N(Ro3)S(O)2Rp3、−ORq3、−OC(O)Rr3、−OS(O)2Rs3、−S(O)mRt3、−S(O)2N(Ru3)Rv3、G1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、G2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はG2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
W9は、ハロゲン、−Ra3、−CN、−C(O)Rb3、−C(O)N(Rc3)Rd3、−C(O)ORe3、−N(Rf3)Rg3、−N(Rh3)C(O)Ri3、−N(Rj3)C(O)ORk3、−N(Rl3)C(O)N(Rm3)Rn3、−N(Ro3)S(O)2Rp3、−ORq3、−OC(O)Rr3、−OS(O)2Rs3、−S(O)mRt3、−S(O)2N(Ru3)Rv3、G1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、G2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はG2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
各Ra3、Rb3、Rc3、Rd3、Re3、Rf3、Rh3、Ri3、Rj3、Rl3、Rm3、Rn3、Ro3、Rq3、Rr3、Rt3、Ru3及びRv3は、独立に、水素、又は一つ又は複数のG3で置換されていてもよい−C1−6アルキルを表すか;又は
いずれか二つのRc3及びRd3、Rf3及びRg3、Rm3及びRn3及び/又はRu3及びRv3は、一緒に連結して、それらが結合している窒素原子と共に、4〜6員環を形成し、その環は1個のヘテロ原子を含有していてもよく、そしてまたその環は一つ又は複数のG2で置換されていてもよく;
各Rg3、Rk3、Rp3、Rq3及びRs3は、独立に、一つ又は複数のG3で置換されていてもよいC1−6アルキルを表し;
Rq3xは、一つ又は複数のG3で置換されていてもよいC2−6アルキルを表し;
各G1及びG2は、独立に、ハロゲン、−Ra4、−CN、−C(O)Rb4、−C(O)N(Rc4)Rd4、−C(O)ORe4、−N(Rf4)Rg4、−N(Rh4)C(O)Ri4、−N(Rj4)C(O)ORk4、−N(Rl4)C(O)N(Rm4)Rn4、−N(Ro4)S(O)2Rp4、−ORq4、−OC(O)Rr4、−OS(O)2Rs4、−S(O)mRt4、−S(O)2N(Ru4)Rv4、又は=Oを表し;
G3は、ハロゲン、−CN、−C(O)Rb4、−C(O)N(Rc4)Rd4、−C(O)ORe4、−N(Rf4)Rg4、−N(Rh4)C(O)Ri4、−N(Rj4)C(O)ORk4、−N(Rl4)C(O)N(Rm4)Rn4、−N(Ro4)S(O)2Rp4、−ORq4、−OC(O)Rr4、−OS(O)2Rs4、−S(O)mRt4、−S(O)2N(Ru4)Rv4、又は=Oを表し;
各Ra4、Rb4、Rc4、Rd4、Re4、Rf4、Rh4、Ri4、Rj4、Rl4、Rm4、Rn4、Ro4、Rq4、Rr4、Rt4、Ru4及びRv4は、独立に、水素、又は、一つ又は複数の−Fで置換されていてもよい−C1−6アルキルを表すか;又は
いずれか二つのRc4及びRd4、Rf4及びRg4、Rm4及びRn4及び/又はRu4及びRv4は、一緒に連結して、それらが結合している窒素原子と共に、3〜6員環を形成し、その環は一つ又は複数の−F、−CH3、−CH2CH3、−CHF2、−CF3、−CH2CF3、又は=Oで置換されていてもよく;
各Rg4、Rk4、Rp4及びRs4は、独立に、一つ又は複数の−Fで置換されていてもよいC1−6アルキルを表し;
各mは、独立に、0、1又は2を表し;
ただし、化合物は、
6−(3−ピリジニル)−N4−[[4−[5−(トリフルオロメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル]フェニル]メチル]−2,4−ピリミジンジアミン、
6−(3−ピリジニル)−N4−[[5−[5−(トリフルオロメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル]−2−ピリジニル]メチル]−2,4−ピリミジンジアミン、
6−(3−ピリジニル)−N4−[[5−[5−(トリフルオロメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル]−2−ピリミジニル]メチル]−2,4−ピリミジンジアミン、
N4−[2−(ジエチルアミノ)エチル]−6−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−2,4−ピリミジンジアミン、
N4−[3−(4−モルホリニル)プロピル]−6−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−2,4−ピリミジンジアミン、又は
N4−[2−(4−モルホリニル)エチル]−6−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−2,4−ピリミジンジアミン
でない]の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
[態様16]R1が、ヘテロアリール(式Iのピリミジンにヘテロアリール環の炭素原子を介して接続されており、前記ヘテロアリールは、Y1から選ばれる一つ又は複数の置換基、又は、一つ又は複数のY2で置換されていてもよい−C1−6アルキルで置換されていてもよい);又は
R2が、水素又はメチルを表し;そして
R3が、Z1で置換されている−C1−6アルキル、又は、一つ又は複数のZ2で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルを表す、態様15に記載の化合物。
[態様17]R2が水素を表し、R3がZ1で置換されている−C2−6アルキルを表す、態様16に記載の化合物。
[態様18]R2が水素を表し、R3が
[態様19]R2が水素を表し、Z1が、1〜3個の窒素原子、1個の酸素原子及び/又は1個の硫黄原子を有するヘテロアリールを表し、前記ヘテロアリールは、W3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよい、態様16に記載の化合物。
[態様20]R2が水素を表し、R3が、−C3−6アルキル、又は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルエチル、シクロプロピルプロピル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル又はモルホリニルから選ばれるヘテロシクロアルキルを表し、ここで前記C3−6アルキルは1個又は2個のZ1で置換されており、前記ヘテロシクロアルキルは1個又は2個のZ2で置換されていてもよい、態様16に記載の化合物。
[態様21]Z1が、ハロゲン、−CN、−C(O)Rb2、−C(O)N(Rc2)Rd2、−C(O)ORe2、−N(Rf2)Rg2、−N(Rh2)C(O)Ri2、−N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2、−N(Ro2)S(O)2Rp2、−ORq2、−S(O)mRt2、−S(O)2N(Ru2)Rv2、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、
[態様22]Z1が、−F、−CN、−C(O)N(Rc2)Rd2、−N(Rf2)Rg2、−N(Rh2)C(O)Ri2、−N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2、−N(Ro2)S(O)2Rp2、−ORq2、−S(O)mRt2、−S(O)2N(Ru2)Rv2、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、
[態様23]Z1が、−C(O)N(Rc2)Rd2、−N(Rf2)Rg2、−N(Rh2)C(O)Ri2、−N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2、−N(Ro2)S(O)2Rp2、−ORq2、−S(O)mRt2、−S(O)2N(Ru2)Rv2又は
Rc2、Rf2、Rh2、Rl2、Rm2、Ro2、及びRu2が水素を表し;そして
Rd2、Rg2、Ri2、Rn2、Rp2、Rq2、Rt2及びRv2が、W6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表す、態様22に記載の化合物。
[態様24]R2及びR3が、一緒に連結して、それらが結合している原子と共に、5〜6員の非芳香族環を形成し、ここで、R2及びR3によって形成される連結は、Z3から選ばれる一つ又は複数の置換基、及び/又は、一つ又は複数のZ4で置換されていてもよい−C1−9アルキルで置換されていてもよい、態様15に記載の化合物。
[態様25]Z3が、存在しないか、又は−F、−Ra2、−C(O)N(Rc2)Rd2、−N(Rf2)Rg2、−N(Rh2)C(O)Ri2、−N(Rj2)C(O)ORk2、−N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2、−N(Ro2)S(O)2Rp2、−ORq2、−S(O)mRt2、−S(O)2N(Ru2)Rv2、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールから選ばれ;及び/又は
Z4が、存在しないか、又は−F、−C(O)N(Rc2)Rd2、−N(Rf2)Rg2、−N(Rh2)C(O)Ri2、−N(Rj2)C(O)ORk2、−N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2、−N(Ro2)S(O)2Rp2、−ORq2、−S(O)mRt2、−S(O)2N(Ru2)Rv2、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールから選ばれる、態様24に記載の化合物。
[態様26]E2、E3及びE4が水素を表し、そして
E1が、−F、−Cl、−CH3、−CF3、CN又は−OCH3を表すか;又は
E1、E3及びE4が水素を表し、E2が、−F、−Cl、−CH3、−CF3、−CNを表すか;又は
E1、E2及びE4が水素を表し、E3が、−F、−Cl、−CH3、−CF3、−C(CH3)3、−CH=CH2、−OCF3、−S(O)2CH3、又は−S(O)2(4−モルホリニル)を表すか;又は
E3及びE4が水素を表し;そして
E1が−Fを表し、E2が、−F、−Cl、−CH3又は−CF3を表すか;又は
E1が−Clを表し、E2が、−F、−Cl、−CH3又は−CF3を表すか;又は
E1が−CH3を表し、E2が、−F、−Cl、−CH3、−CF3又は−CNを表すか;又は
E2及びE4が水素を表し;そして
E1が−Clを表し、E3が、−F又は−Clを表すか;又は
E1が−CH3を表し、E3が−Clを表すか;又は
E1が−OCH3を表し、E3が−Fを表すか;又は
E2及びE3が水素を表し;そして
E1が−Fを表し、E4が、−Cl、−CH3又は−CNを表すか;又は
E1が−Clを表し、E4が、−F、−Cl、−CH3、−CF3又は−OCH3を表すか;又は
E1が−CH3を表し、E4が、−F、−Cl、−CH3、−CF3又は−CNを表すか;又は
E1が−CF3を表し、E4が、−F又は−CF3を表すか;又は
E1が−CNを表し、E4が−Clを表すか;又は
E1が−OCH3を表し、E4が、−F、−Cl、Br、−CH3、−CH(CH3)2、−C(CH3)3、−CN又は−OCH3を表すか;又は
E1及びE4が水素を表し;そして
E2が−Fを表し、E3が、−F、−Cl、−OH又は−OCH3を表すか;又は
E2が−Clを表し、E3が−Fを表すか;又は
E2が−CH3を表し、E3が、−F又は−OCH3を表すか;又は
E1が−OCH3を表し、E3が−OHを表すか;又は
E1及びE3が水素を表し;そして
E2及びE4が−Fを表すか;又は
E2及びE4が−CF3をを表すか;又は
E4が水素を表し;そして
E1、E2及びE3が−Fを表すか;又は
E1及びE2が−Clを表し、E3が、−Cl、−OH又は−OCH3を表すか;又は
E1及びE2が−CH3を表し、E3が、−F又は−OCH3を表すか;又は
E2及びE3が−Clを表し、E1が−CH3を表すか;又は
E2が水素を表し;そして
E1、E3及びE4が−Fを表すか;又は
E3及びE4が−Clを表し、E1が−CH3を表すか;又は
E1及びE4が−Clを表し、E1が−OCH3を表すか;又は
E1及びE4が−CH3を表し、E3が、−F、−CH3又は−OCH3を表すか;又は
E1が−Fを表し、E3が−CH3を表し、E4が−Clを表すか;又は
E1が−Clを表し、E3が−Fを表し、E4が−CH3を表すか;又は
E1が−Clを表し、E3が−CH3を表し、E4が−Fを表すか;又は
E1及びE4が−CH3を表し、E3が−Fを表すか;又は
E1が−CH3を表し、E4が−Clを表し、E3が−CF3又は−OCH3を表すか;又は
E1が水素を表し;そして
E2及びE4が−CH3を表し、E3が−OHを表すか;又は
E3が水素を表し;そして
E1及びE2が−Clを表し、E4が−CH3を表す、態様15〜25のいずれか1に記載の化合物。
[態様27]R1がヘテロアリールを表す、態様16〜25のいずれか1に記載の化合物。
[態様28]R1が、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ジヒドロベンゾフラニル、インドリル、イソキノリニル、ピリジニル及びキノリニルを表す、態様27に記載の化合物。
[態様29]式I:
R1は、ヘテロアリール(式Iのピリミジンにヘテロアリール環の炭素原子を介して接続されており、そのヘテロアリール環は、Y1から選ばれる一つ又は複数の置換基、一つ又は複数のY2で置換されていてもよい−C1−6アルキル、及び一つ又は複数のY3で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルで置換されている);又は
E1は、Y1a、又は、一つ又は複数のY2で置換されていてもよい−C1−6アルキルを表し;そしてE2、E3及びE4の少なくとも一つは、Y1b、又は、一つ又は複数のY2で置換されていてもよい−C1−6アルキルを表し;
R2は、水素、ハロゲン、−CN、一つ又は複数のZ1で置換されていてもよい−C1−12アルキル、又は、一つ又は複数のZ2で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルを表し;
R3は、一つ又は複数のZ1で置換されていてもよい−C1−12アルキル、又は、一つ又は複数のZ2で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルを表すか;又は
R2及びR3は、一緒に連結して、それらが結合している原子と共に、5〜8員の非芳香族環を形成し、ここで、R2及びR3によって形成される連結は、Z3から選ばれる一つ又は複数の置換基及び一つ又は複数のZ4で置換されていてもよい−C1−9アルキルで置換されていてもよく;
各Y1は、独立に、ハロゲン、−CN、−C(O)Ra、−C(O)N(Rb)Rc、−C(O)ORd、−N(Re)Rf、−N(Rg)C(O)Rh、−N(Ri)C(O)ORj、−N(Rk)C(O)N(Rl)Rm、−NO2、−N(Rn)S(O)2Ro、−ORp、−OC(O)Rq、−OS(O)2Rr、−S(O)mRs、−S(O)2N(Rt)Ru、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
Y1aは、ハロゲン、−CN、−C(O)Ra、−C(O)N(Rb)Rc、−C(O)ORd、−N(Re)Rf、−N(Rg)C(O)Rh、−N(Ri)C(O)ORj、−N(Rk)C(O)N(Rl)Rm、−NO2、−N(Rn)S(O)2Ro、−ORpx、−OC(O)Rq、−OS(O)2Rr、−S(O)mRs、−S(O)2N(Rt)Ru、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
Y1bは、ハロゲン、−CN、−C(O)Ra、−C(O)N(Rb)Rc、−C(O)ORd、−N(Re)Rf、−N(Rg)C(O)Rh、−N(Ri)C(O)ORj、−N(Rk)C(O)N(Rl)Rm、−NO2、−N(Rn)S(O)2Ro、−ORp、−OC(O)Rq、−OS(O)2Rr、−S(O)mRs、−S(O)2N(Rt)Ru、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
各Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rg、Rh、Ri、Rk、Rl、Rm、Rn、Rp、Rq、Rs、Rt及びRuは、独立に、水素、W1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよい−C1−6アルキル、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表すか;又は
いずれか二つのRb及びRc、Re及びRf、Rl及びRm及び/又はRt及びRuは、一緒に連結して、それらが結合している窒素原子と共に、3〜8員の単環式又は二環式環を形成し、その環は1個又は2個のさらなるヘテロ原子を含有していてもよく、そしてまたその環は、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基、W1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいC1−3アルキル、及び=Oで置換されていてもよく;
各Rf、Rj、Ro、Rr及びRpxは、独立に、W1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
各Y2は、独立に、ハロゲン、−CN、−C(O)Rb1、−C(O)N(Rc1)Rd1、−C(O)ORe1、−N(Rf1)Rg1、−N(Rh1)C(O)Ri1、−N(Rj1)C(O)ORk1、−N(Rl1)C(O)N(Rm1)Rn1、−N(Ro1)S(O)2Rp1、−ORq1、−OC(O)Rr1、−OS(O)2Rs1、−S(O)mRt1、−S(O)2N(Ru1)Rv1、W1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、又は=Oを表し;
各Y3は、独立に、ハロゲン、−Ra1、−CN、−C(O)Rb1、−C(O)N(Rc1)Rd1、−C(O)ORe1、−N(Rf1)Rg1、−N(Rh1)C(O)Ri1、−N(Rj1)C(O)ORk1、−N(Rl1)C(O)N(Rm1)Rn1、−N(Ro1)S(O)2Rp1、−ORq1、−OC(O)Rr1、−OS(O)2Rs1、−S(O)mRt1、−S(O)2N(Ru1)Rv1、W1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、又は=Oを表し;
各Ra1、Rb1、Rc1、Rd1、Re1、Rf1、Rh1、Ri1、Rj1、Rl1、Rm1、Rn1、Ro1、Rq1、Rr1、Rt1、Ru1及びRv1は、独立に、水素、W1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表すか;又は
いずれか二つのRc1及びRd1、Rf1及びRg1、Rm1及びRn1及び/又はRu1及びRv1は、一緒に連結して、それらが結合している窒素原子と共に、3〜8員の単環式又は二環式環を形成し、その環は1個又は2個のヘテロ原子を含有していてもよく、そしてまたその環は、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基、W1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいC1−3アルキル、及び=Oで置換されていてもよく;
各Rg1、Rk1、Rp1及びRs1は、独立に、W1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよい−C1−6アルキル、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
各Z1は、独立に、ハロゲン、−CN、−C(O)Rb2、−C(O)N(Rc2)Rd2、−C(O)ORe2、−N(Rf2)Rg2、−N(Rh2)C(O)Ri2、−N(Rj2)C(O)ORk2、−N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2、−N(Ro2)S(O)2Rp2、−ORq2、−OC(O)Rr2、−OS(O)2Rs2、−S(O)mRt2、−S(O)2N(Ru2)Rv2、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、
各Z2及びZ3は、独立に、ハロゲン、−Ra2、−CN、−C(O)Rb2、−C(O)N(Rc2)Rd2、−C(O)ORe2、−N(Rf2)Rg2、−N(Rh2)C(O)Ri2、−N(Rj2)C(O)ORk2、−N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2、−N(Ro2)S(O)2Rp2、−ORq2、−OC(O)Rr2、−OS(O)2Rs2、−S(O)mRt2、−S(O)2N(Ru2)Rv2、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
各Z4は、独立に、ハロゲン、−CN、−C(O)Rb2、−C(O)N(Rc2)Rd2、−C(O)ORe2、−N(Rf2)Rg2、−N(Rh2)C(O)Ri2、−N(Rj2)C(O)ORk2、−N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2、−N(Ro2)S(O)2Rp2、−ORq2、−OC(O)Rr2、−OS(O)2Rs2、−S(O)mRt2、−S(O)2N(Ru2)Rv2、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、W6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、又は=Oを表し;
各Ra2、Rb2、Rc2、Rd2、Re2、Rf2、Rh2、Ri2、Rj2、Rl2、Rm2、Rn2、Ro2、Rq2、Rr2、Rt2、Ru2及びRv2は、独立に、水素、W4から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表すか;又は
いずれか二つのRc2及びRd2、Rf2及びRg2、Rm2及びRn2及び/又はRu2及びRv2は、一緒に連結して、それらが結合している窒素原子と共に、3〜8員の単環式又は二環式環を形成し、その環は1個又は2個のヘテロ原子を含有していてもよく、そしてまたその環は、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基、W4から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいC1−3アルキル、及び=Oで置換されていてもよく;
各Rg2、Rk2、Rp2及びRs2は、独立に、W4から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
各W1及びW4は、独立に、ハロゲン、−CN、−N(Rf3)Rg3、−N(Rh3)C(O)Ri3、−N(Rj3)C(O)ORk3、−N(Rl3)C(O)N(Rm3)Rn3、−N(Ro3)S(O)2Rp3、−ORq3、−OC(O)Rr3、−OS(O)2Rs3、−S(O)mRt3、−S(O)2N(Ru3)Rv3、G1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、G2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、G2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、又は=Oを表し;
各W2、W3、W5及びW6は、独立に、ハロゲン、−Ra3、−CN、−C(O)Rb3、−C(O)N(Rc3)Rd3、−C(O)ORe3、−N(Rf3)Rg3、−N(Rh3)C(O)Ri3、−N(Rj3)C(O)ORk3、−N(Rl3)C(O)N(Rm3)Rn3、−N(Ro3)S(O)2Rp3、−ORq3、−OC(O)Rr3、−OS(O)2Rs3、−S(O)mRt3、−S(O)2N(Ru3)Rv3、G1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、G2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、G2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、又は=Oを表し;
各W7、W8、W9、W10及びW11は、独立に、水素、ハロゲン、−Ra3、−CN、−C(O)Rb3、−C(O)N(Rc3)Rd3、−C(O)ORe3、−N(Rf3)Rg3、−N(Rh3)C(O)Ri3、−N(Rj3)C(O)ORk3、−N(Rl3)C(O)N(Rm3)Rn3、−N(Ro3)S(O)2Rp3、−ORq3、−OC(O)Rr3、−OS(O)2Rs3、−S(O)mRt3、−S(O)2N(Ru3)Rv3、G1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、G2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はG2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
各Ra3、Rb3、Rc3、Rd3、Re3、Rf3、Rh3、Ri3、Rj3、Rl3、Rm3、Rn3、Ro3、Rq3、Rr3、Rt3、Ru3及びRv3は、独立に、水素、又は、一つ又は複数のG3で置換されていてもよいC1−6アルキルを表すか;又は
いずれか二つのRc3及びRd3、Rf3及びRg3、Rm3及びRn3及び/又はRu3及びRv3は、一緒に連結して、それらが結合している窒素原子と共に、4〜6員環を形成し、その環は1個のヘテロ原子を含有していてもよく、そしてまたその環は一つ又は複数のG2で置換されていてもよく;
各Rg3、Rk3、Rp3、Rq3及びRs3は、独立に、一つ又は複数のG3で置換されていてもよいC1−6アルキルを表し;
各G1及びG2は、独立に、ハロゲン、−Ra4、−CN、−C(O)Rb4、−C(O)N(Rc4)Rd4、−C(O)ORe4、−N(Rf4)Rg4、−N(Rh4)C(O)Ri4、−N(Rj4)C(O)ORk4、−N(Rl4)C(O)N(Rm4)Rn4、−N(Ro4)S(O)2Rp4、−ORq4、−OC(O)Rr4、−OS(O)2Rs4、−S(O)mRt4、−S(O)2N(Ru4)Rv4、又は=Oを表し;
G3は、ハロゲン、−CN、−C(O)Rb4、−C(O)N(Rc4)Rd4、−C(O)ORe4、−N(Rf4)Rg4、−N(Rh4)C(O)Ri4、−N(Rj4)C(O)ORk4、−N(Rl4)C(O)N(Rm4)Rn4、−N(Ro4)S(O)2Rp4、−ORq4、−OC(O)Rr4、−OS(O)2Rs4、−S(O)mRt4、−S(O)2N(Ru4)Rv4、又は=Oを表し;
各Ra4、Rb4、Rc4、Rd4、Re4、Rf4、Rh4、Ri4、Rj4、Rl4、Rm4、Rn4、Ro4、Rq4、Rr4、Rt4、Ru4及びRv4は、独立に、水素、又は、一つ又は複数の−Fで置換されていてもよいC1−6アルキルを表すか;又は
いずれか二つのRc4及びRd4、Rf4及びRg4、Rm4及びRn4及び/又はRu4及びRv4は、一緒に連結して、それらが結合している窒素原子と共に、3〜6員環を形成し、その環は一つ又は複数の−F、−CH3、−CH2CH3、−CHF2、−CF3、−CH2CF3、又は=Oで置換されていてもよく;
各Rg4、Rk4、Rp4及びRs4は、独立に、一つ又は複数の−Fで置換されていてもよいC1−6アルキルを表し;
各mは、独立に、0、1又は2を表し;
ただし、化合物は、
N4−シクロプロピル−6−(4−メトキシ−2−メチルフェニル)−2,4−ピリミジンジアミン
でない]の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
[態様30]R1が
E3及びE4が水素を表し;そして
E1が−Fを表し、E2が、−F、−Cl、−CH3又は−CF3を表すか;又は
E1が−Clを表し、E2が、−F、−Cl、−CH3又は−CF3を表すか;又は
E1が−CH3を表し、E2が、−F、−Cl、−CH3、−CF3、−CN又は−N(H)C(O)CH=CH2を表すか;又は
E2及びE4が水素を表し;そして
E1が−Fを表し、E3が、−F又はフェニルを表すか;又は
E1が−Clを表し、E3が、−F又は−Clを表すか;又は
E1が−CH3を表し、E3が、−Cl又は−OCH2フェニルを表すか;又は
E1が−OCH3を表し、E3が−Fを表すか;又は
E2及びE3が水素を表し;そして
E1が−Fを表し、E4が−Cl、−CH3又は−CNを表すか;又は
E1が−Clを表し、E4が、−F、−Cl、−CH3、−CF3又は−OCH3を表すか;又は
E1が−CH3を表し、E4が、−F、−Cl、−CH3、−CF3、−CN、−N(H)C(O)CH=CH2又は−S(O)2(4−モルホリニル)を表すか;又は
E1が−CF3を表し、E4が、−F又は−CF3を表すか;又は
E1が−CNを表し、E4が−Clを表すか;又は
E1が−OCH3を表し、E4が、−F、−Cl、Br、−CH3、−CH(CH3)2、−C(CH3)3、−CN又は−OCH3を表すか;又は
E1及びE4が水素を表し;そして
E2が−Fを表し、E3が、−F、−Cl、−OH又は−OCH3を表すか;又は
E2が−Clを表し、E3が、−F又は−C(O)(4−モルホリニル)を表すか;又は
E2が−CH3を表し、E3が、−F又は−OCH3を表すか;又は
E1が−OCH3を表し、E3が−OHを表すか;又は
E1が−CH2OCH3を表し、E3が、(ピペリジン−4−イル)メトキシ又は((1−tertブトキシカルボニル)ピペリジン−4−イル)メトキシを表すか;又は
E1及びE3が水素を表し;そして
E2及びE4が−Fを表すか;又は
E2及びE4が−CF3を表すか;又は
E4が水素を表し;そして
E1、E2及びE3が−Fを表すか;又は
E1及びE2が−Clを表し、E3が、−Cl、−OH又は−OCH3を表すか;又は
E1及びE2が−CH3を表し、E3が、−F又は−OCH3を表すか;又は
E2及びE3が−Clを表し、E1が−CH3を表すか;又は
E2が水素を表し;そして
E1、E3及びE4が−Fを表すか;又は
E3及びE4が−Clを表し、E1が−CH3を表すか;又は
E1及びE4が−Clを表し、E1が−OCH3を表すか;又は
E1及びE4が−CH3を表し、E3が、−F、−CH3又は−OCH3を表すか;又は
E1が−Fを表し、E3が−CH3を表し、E4が−Clを表すか;又は
E1が−Clを表し、E3が−Fを表し、E4が−CH3を表すか;又は
E1が−Clを表し、E3が−CH3を表し、E4が−Fを表すか;又は
E1及びE4が−CH3を表し、E3が−Fを表すか;又は
E1が−CH3を表し、E4が−Clを表し、E3が、−CF3又は−OCH3を表すか;又は
E1が水素を表し;そして
E2及びE4が−CH3を表し、E3が−OHを表すか;又は
E3が水素を表し;そして
E1及びE2が−Clを表し、E4が−CH3を表す、態様29に記載の化合物。
[態様31]E3及びE4が水素を表し;そして
E1が−Fを表し、Eが、−F、−Cl、又は−CF3を表すか;又は
E1が−Clを表し、E2が、−Cl、−CH3又は−CF3を表すか;又は
E1が−CH3を表し、E2が、−Cl、−CH3、−CN又は−N(H)C(O)CH=CH2を表すか;又は
E2及びE4が水素を表し;そして
E1及びE3が−Fを表すか;又は
E1が−Clを表し、E3が、−F又は−Clを表すか;又は
E1が−CH3を表し、E3が−Clを表すか;又は
E2及びE3が水素を表し;そして
E1が−Fを表し、E4が−Cl、−CH3又は−CNを表すか;又は
E1が−Clを表し、E4が、−F、−Cl、−CH3又は−CF3を表すか;又は
E1が−CH3を表し、E4が、−Cl、−CH3、−CF3、−CN又は−N(H)C(O)CH=CHを表すか;又は
E1が−CF3を表し、E4が、−F又は−CF3を表すか;又は
E1が−CNを表し、E4が−Clを表すか;又は
E4が水素を表し;そして
E1、E2及びE3が−Fを表すか;又は
E1及びE2が−CH3を表し、E3が−F3を表すか;又は
E2及びE3が−Clを表し、E1が−CH3を表すか;又は
E2が水素を表し;そして
E1、E3及びE4が−Fを表すか;又は
E3及びE4が−Clを表し、E1が−CH3を表すか;又は
E1及びE4が−CH3を表し、E3が、−F又は−CH3を表すか;又は
E1が−Fを表し、E3が−CH3を表し、E4が−Clを表すか;又は
E1が−Clを表し、E3が−Fを表し、E4が−CH3を表すか;又は
E1が−Clを表し、E3が−CH3を表し、E4が−Fを表すか;又は
E1及びE4が−CH3を表し、E3が−Fを表すか;又は
E1が−CH3を表し、E3が−CF3を表し、E4が−Clを表すか;又は
E1が水素を表し;そして
E2及びE4が−CH3を表し、E3が−OHを表すか;又は
E3が水素を表し;そして
E1及びE2が−Clを表し、E4が−CH3を表す、態様30に記載の化合物。
[態様32]R2が、水素、ハロゲン、−CN、又は、一つ又は複数のZ1で置換されていてもよい−C1−6アルキルを表す、態様29〜31のいずれか1に記載の化合物。
[態様33]R2が、水素又はメチルを表す、態様32に記載の化合物。
[態様34]R3が、Z1で置換されていてもよい−C1−6アルキルを表す、態様29〜33のいずれか1に記載の化合物。
[態様35]R3が、Z1で置換されていてもよい−C2−6アルキル又はZ2で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルを表す、態様29〜33のいずれか1に記載の化合物。
[態様36]R3が、一つ又は複数の−Fで置換されていてもよい−C1−2アルキルを表す、態様29〜33のいずれか1に記載の化合物。
[態様37]R3が、
[態様38]R3が、1〜3個の窒素原子、1個の酸素原子及び/又は1個の硫黄原子を有するヘテロアリールで置換されている−C1−6アルキルを表し、前記ヘテロアリールは、W3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよい、態様29〜33のいずれか1に記載の化合物。
[態様39]R3が、−C3−6アルキル、又は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルエチル、シクロプロピルプロピル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル又はモルホリニルから選ばれるヘテロシクロアルキルを表し、ここで、前記C3−6アルキルはZ1で置換されていてもよく、前記ヘテロシクロアルキルはZ2で置換されていてもよい、態様29〜33のいずれか1に記載の化合物。
[態様40]Z1が、−F、−CN、−C(O)Rb2、−C(O)N(Rc2)Rd2、−C(O)ORe2、−N(Rf2)Rg2、−N(Rh2)C(O)Ri2、−N(Rj2)C(O)ORk2、−N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2、−N(Ro2)S(O)2Rp2、−ORq2、−S(O)mRt2、−S(O)2N(Ru2)Rv2、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、
[態様41]Z1が、−F、−CN、−C(O)NH2、−C(O)N(Rc2)Rd2、−C(O)−(4−モルホリニル)、−C(O)OEt、−N(H)C(O)Me、−N(H)C(O)Ri2、−N(H)C(O)CH2NMe2、−N(H)C(O)OCMe3、−N(H)C(O)OCH2Ph、−N(Me)C(O)OCMe3、−N(H)C(O)N(H)Me、−N(H)C(O)N(H)CHMe2、−N(H)S(O)2Me、−OMe、−OCF3、−OEt、又は、ジヒドロピリジニル、イミダゾリニル、モルホリニル、オキサニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル及びキヌクリジニルから選ばれるヘテロシクロアルキルを表し、前記ヘテロシクロアルキルはW5から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよい、態様40に記載の化合物。
[態様42]各W7、W10及びW11が、独立に、水素、ハロゲン、−Ra3又は−CNを表し;そしてW8及びW9の一方が、水素、ハロゲン、−Ra3又は−CNを表し、他方が、ハロゲン、−Ra3、−CN、−C(O)Rb3、−C(O)N(Rc3)Rd3、−C(O)ORe3、−N(Rf3)Rg3、−N(Rh3)C(O)Ri3、−N(Rj3)C(O)ORk3、−N(Rl3)C(O)N(Rm3)Rn3、−N(Ro3)S(O)2Rp3、−ORq3x、−OC(O)Rr3、−OS(O)2Rs3、−S(O)mRt3、−S(O)2N(Ru3)Rv3、G1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、G2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はG2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表す、態様40に記載の化合物。
[態様43]R2及びR3が、一緒に連結して、それらが結合している原子と共に、5〜6員の非芳香族環を形成し、ここで、R2及びR3によって形成される連結は、Z3から選ばれる一つ又は複数の置換基、又は、一つ又は複数のZ4で置換されていてもよい−C1−9アルキルで置換されていてもよい、態様29〜31のいずれか1に記載の化合物。
[態様44]Z3が、存在しないか、又は、−F、−Ra2、−C(O)N(Rc2)Rd2、−N(Rf2)Rg2、−N(Rh2)C(O)Ri2、−N(Rj2)C(O)ORk2、−N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2、−N(Ro2)S(O)2Rp2、−ORq2、−S(O)mRt2、−S(O)2N(Ru2)Rv2、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールから選ばれ;及び/又は
(b)Z4が、存在しないか、又は、−F、−C(O)N(Rc2)Rd2、−N(Rf2)Rg2、−N(Rh2)C(O)Ri2、−N(Rj2)C(O)ORk2、−N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2、−N(Ro2)S(O)2Rp2、−ORq2、−S(O)mRt2、−S(O)2N(Ru2)Rv2、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールから選ばれる、態様43に記載の化合物。
[態様45]態様15〜44のいずれか1に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を、薬学的に許容可能な補助剤、希釈剤又は担体と混合して含む医薬製剤。
[態様46]がんの治療に使用するための、態様45の記載の医薬製剤。
[態様47]がんの治療に使用するための、態様15〜44のいずれか1に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
[態様48]疾患が、軟部組織がん:肉腫(血管肉腫、線維肉腫、横紋筋肉腫、脂肪肉腫)、粘液腫、横紋筋腫、線維腫、脂肪腫及び奇形腫;肺のがん/疾患:気管支がん(扁平上皮細胞、未分化小細胞、未分化大細胞、腺がん)、肺胞(細気管支)がん、気管支腺腫、肉腫、リンパ腫、軟骨性過誤腫、中皮腫;消化管のがん/疾患:食道(扁平上皮細胞がん、腺がん、平滑筋肉腫、リンパ腫)、胃(がん、リンパ腫、平滑筋肉腫)、膵臓(導管腺がん、インスリノーマ、グルカゴノーマ、ガストリノーマ、カルチノイド腫瘍、ビポーマ)、小腸(腺がん、リンパ腫、カルチノイド腫瘍、カポジ肉腫、平滑筋腫、血管腫、脂肪腫、神経線維腫、線維腫)、大腸(腺がん、管状腺腫、絨毛腺腫、過誤腫、平滑筋腫);尿生殖路のがん/疾患:腎臓(腺がん、ウィルムス腫瘍[腎芽細胞腫]、リンパ腫、白血病)、膀胱及び尿道(扁平上皮細胞がん、移行細胞がん、腺がん)、前立腺(腺がん、肉腫)、精巣(セミノーマ、奇形腫、胎生期がん、奇形がん、絨毛がん、肉腫、間質細胞がん、線維腫、線維腺腫、類腺腫瘍、脂肪腫);肝臓のがん/疾患:肝がん(肝細胞がん)、胆管がん、肝芽腫、血管肉腫、肝細胞腺腫、血管腫;骨のがん/疾患:骨原性肉腫(骨肉腫)、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫(細網肉腫)、多発性骨髄腫、悪性巨細胞腫脊索腫、オステオクロンフローマ(骨軟骨腫)、良性軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液線維腫、類骨骨腫及び巨細胞腫;神経系のがん/疾患:頭蓋(骨腫、血管腫、肉芽腫、黄色腫、変形性骨炎)、髄膜(髄膜腫、髄膜肉腫、神経膠腫症)、脳(星状細胞腫、髄芽腫、神経膠腫、上衣腫、胚細胞腫[松果体腫]、多形性膠芽腫、乏突起膠腫、神経鞘腫、網膜芽細胞腫、先天性腫瘍)、脊髄(神経線維腫、髄膜腫、神経膠腫、肉腫);婦人科のがん/疾患:子宮(子宮内膜がん)、頸部(子宮頸がん、前がん子宮頸部形成異常)、卵巣(卵巣がん[漿液性嚢胞腺がん、ムチン性嚢胞腺がん、未分類がん]、顆粒膜莢膜細胞腫、セルトリ−ライディッヒ細胞腫、未分化胚細胞腫、悪性奇形腫)、外陰部(扁平上皮細胞がん、上皮内がん、腺がん、線維肉腫、黒色腫)、膣部(明細胞がん、扁平上皮細胞がん、ブドウ状肉腫(胎生期横紋筋肉腫)、卵管(がん);血液のがん/疾患:血液及び骨髄(骨髄性白血病[急性及び慢性]、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ性白血病、骨髄増殖性疾患、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群)、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫[悪性リンパ腫];皮膚のがん/疾患:悪性黒色腫、基底細胞がん、扁平上皮細胞がん、カポジ肉腫、異形成性母斑、脂肪腫、血管腫、皮膚線維腫、ケロイド;副腎のがん/疾患:神経芽細胞腫、神経線維腫症及び頭頸部のがんから選ばれる、態様1〜14のいずれか1に記載の使用のための化合物、又は態様46に記載の使用のための製剤、又は態様47に記載の使用のための化合物。
[態様49]がんが、乳がん、前立腺がん、肺がん、食道がん、結腸がん、脳腫瘍、皮膚がん、卵巣がん、精巣がん、神経線維腫症からなる群から選ばれる、態様48に記載の使用のための化合物又は製剤。
[態様50]医薬として使用するための、態様15〜44のいずれか1に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
[態様51]併用製品であって、
(A)態様15〜44のいずれか1に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩と;そして
(B)態様48又は49に規定された疾患の治療に有用な一つ又は複数のその他の治療薬とを含み、
成分(A)及び(B)のそれぞれが薬学的に許容可能な補助剤、希釈剤又は担体と混合されて製剤化されている併用製品。
[態様52]成分(B)が、抗微小管薬、白金配位錯体、アルキル化薬、抗生剤、トポイソメラーゼII阻害薬、代謝拮抗薬、トポイソメラーゼI阻害薬、ホルモン及びホルモン類似体、シグナル伝達経路阻害薬;キナーゼ阻害薬;血管新生阻害薬;免疫療法薬;プロアポトーシス薬;及び細胞周期シグナル伝達阻害薬からなる群から選ばれる、態様51に記載の併用製品。
[態様53]態様48又は49に規定された疾患の治療法であって、該方法は、治療上有効量の、態様1〜14のいずれか1に記載の使用のための化合物又は態様15〜44のいずれか1に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を、そのような治療を必要とする患者に投与することを含む方法。
[態様54]治療が放射線療法をさらに含む、態様1〜14のいずれか1又は態様47に記載の使用のための化合物。
Claims (19)
- 式I:
R1は、インダニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル又はヘテロアリール(後者は式Iのピリミジンにヘテロアリール環の炭素原子を介して接続され、前記インダニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル及びヘテロアリール環は、Y1から選ばれる一つ又は複数の置換基、一つ又は複数のY2で置換されていてもよい−C1−6アルキル、及び一つ又は複数のY3で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルで置換されていてもよい);又は
E1、E2、E3及びE4は、水素、Y1、一つ又は複数のY2で置換されていてもよい−C1−6アルキル、又は一つ又は複数のY3で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルを表すが、ここでE1、E2、E3及びE4の少なくとも一つは水素以外であり;
R2は、水素、ハロゲン、又は、一つ又は複数のZ1で置換されていてもよい−C1−12アルキルを表し;
R3は、一つ又は複数のZ1で置換されている−C1−12アルキル、又は、一つ又は複数のZ2で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルを表すか;又は
R2及びR3は、一緒に連結して、それらが結合している原子と共に、5〜8員の非芳香族環を形成し、ここで、R2及びR3によって形成される連結は、Z3から選ばれる一つ又は複数の置換基又は一つ又は複数のZ4で置換されていてもよい−C1−9アルキルで置換されていてもよく;
各Y1は、独立に、ハロゲン、−CN、−C(O)Ra、−C(O)N(Rb)Rc、−C(O)ORd、−N(Re)Rf、−N(Rg)C(O)Rh、−N(Ri)C(O)ORj、−N(Rk)C(O)N(Rl)Rm、−NO2、−N(Rn)S(O)2Ro、−ORp、−OC(O)Rq、−OS(O)2Rr、−S(O)mRs、−S(O)2N(Rt)Ru、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
各Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rg、Rh、Ri、Rk、Rl、Rm、Rn、Rp、Rq、Rs、Rt及びRuは、独立に、水素、W1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよい−C1−6アルキル、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表すか;又は
いずれか二つのRb及びRc、Re及びRf、Ri及びRm及び/又はRt及びRuは、一緒に連結して、それらが結合している窒素原子と共に、3〜8員の単環式又は二環式環を形成し、その環は1個又は2個のヘテロ原子を含有していてもよく、そしてまたその環は、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基、W1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいC1−3アルキル、及び=Oで置換されていてもよく;
各Rf、Rj、Ro及びRrは、独立に、W1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよい−C1−6アルキル、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
各Y2は、独立に、ハロゲン、−CN、−C(O)Rb1、−C(O)N(Rc1)Rd1、−C(O)ORe1、−N(Rf1)Rg1、−N(Rh1)C(O)Ri1、−N(Rj1)C(O)ORk1、−N(Rl1)C(O)N(Rm1)Rn1、−N(Ro1)S(O)2Rp1、−ORq1、−OC(O)Rr1、−OS(O)2Rs1、−S(O)mRt1、−S(O)2N(Ru1)Rv1、W1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
各Y3は、独立に、ハロゲン、−Ra1、−CN、−C(O)Rb1、−C(O)N(Rc1)Rd1、−C(O)ORe1、−N(Rf1)Rg1、−N(Rh1)C(O)Ri1、−N(Rj1)C(O)ORk1、−N(Rl1)C(O)N(Rm1)Rn1、−N(Ro1)S(O)2Rp1、−ORq1、−OC(O)Rr1、−OS(O)2Rs1、−S(O)mRt1、−S(O)2N(Ru1)Rv1、W1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、又は=Oを表し;
各Ra1、Rb1、Rc1、Rd1、Re1、Rf1、Rh1、Ri1、Rj1、Rl1、Rm1、Rn1、Ro1、Rq1、Rr1、Rt1、Ru1及びRv1は、独立に、水素、W1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表すか;又は
いずれか二つのRc1及びRd1、Rf1及びRg1、Rm1及びRn1及び/又はRu1及びRv1は、一緒に連結して、それらが結合している窒素原子と共に、3〜8員の単環式又は二環式環を形成し、その環は1個又は2個のヘテロ原子を含有していてもよく、そしてまたその環は、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基、W1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいC1−3アルキル、及び=Oで置換されていてもよく;
各Rg1、Rk1、Rp1及びRs1は、独立に、W1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよい−C1−6アルキル、W2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
各Z1は、独立に、ハロゲン、−CN、−C(O)Rb2、−C(O)N(Rc2)Rd2、−C(O)ORe2、−N(Rf2)Rg2、−N(Rh2)C(O)Ri2、−N(Rj2)C(O)ORk2、−N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2、−N(Ro2)S(O)2Rp2、−ORq2、−OC(O)Rr2、−OS(O)2Rs2、−S(O)mRt2、−S(O)2N(Ru2)Rv2、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、
各Z2及びZ3は、独立に、ハロゲン、−Ra2、−CN、−C(O)Rb2、−C(O)N(Rc2)Rd2、−C(O)ORe2、−N(Rf2)Rg2、−N(Rh2)C(O)Ri2、−N(Rj2)C(O)ORk2、−N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2、−N(Ro2)S(O)2Rp2、−ORq2、−OC(O)Rr2、−OS(O)2Rs2、−S(O)mRt2、−S(O)2N(Ru2)Rv2、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
各Z4は、独立に、ハロゲン、−CN、−C(O)Rb2、−C(O)N(Rc2)Rd2、−C(O)ORe2、−N(Rf2)Rg2、−N(Rh2)C(O)Ri2、−N(Rj2)C(O)ORk2、−N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2、−N(Ro2)S(O)2Rp2、−ORq2、−OC(O)Rr2、−OS(O)2Rs2、−S(O)mRt2、−S(O)2N(Ru2)Rv2、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、W6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、又は=Oを表し;
各Ra2、Rb2、Rc2、Rd2、Re2、Rf2、Rh2、Ri2、Rj2、Rl2、Rm2、Rn2、Ro2、Rr2、Rt2、Ru2及びRv2は、独立に、水素、W4から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表すか;又は
いずれか二つのRc2及びRd2、Rf2及びRg2、Rm2及びRn2及び/又はRu2及びRv2は、一緒に連結して、それらが結合している窒素原子と共に、3〜8員の単環式又は二環式環を形成し、その環は1個又は2個のヘテロ原子を含有していてもよく、そしてまたその環は、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基、W4から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいC1−3アルキル、及び=Oで置換されていてもよく;
各Rg2、Rk2、Rp2、Rq2及びRs2は、独立に、W4から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよい−C1−6アルキル、W5から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、W6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はW6から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
各W1及びW4は、独立に、ハロゲン、−CN、−N(Rf3)Rg3、−N(Rh3)C(O)Ri3、−N(Rj3)C(O)ORk3、−N(Rl3)C(O)N(Rm3)Rn3、−N(Ro3)S(O)2Rp3、−ORq3、−OC(O)Rr3、−OS(O)2Rs3、−S(O)mRt3、−S(O)2N(Ru3)Rv3、G1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、G2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、G2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、又は=Oを表し;
各W2、W3、W5及びW6は、独立に、ハロゲン、−Ra3、−CN、−C(O)Rb3、−C(O)N(Rc3)Rd3、−C(O)ORe3、−N(Rf3)Rg3、−N(Rh3)C(O)Ri3、−N(Rj3)C(O)ORk3、−N(Rl3)C(O)N(Rm3)Rn3、−N(Ro3)S(O)2Rp3、−ORq3、−OC(O)Rr3、−OS(O)2Rs3、−S(O)mRt3、−S(O)2N(Ru3)Rv3、G1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、G2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、G2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、又は=Oを表し;
W7及びW11は水素を表し;
各W8及びW10は、独立に、水素、ハロゲン、−Ra3、−CN、−C(O)Rb3、−C(O)N(Rc3)Rd3、−C(O)ORe3、−N(Rf3)Rg3、−N(Rh3)C(O)Ri3、−N(Rj3)C(O)ORk3、−N(Rl3)C(O)N(Rm3)Rn3、−N(Ro3)S(O)2Rp3、−ORq3、−OC(O)Rr3、−OS(O)2Rs3、−S(O)mRt3、−S(O)2N(Ru3)Rv3、G1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、G2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はG2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
W9は、ハロゲン、−Ra3、−CN、−C(O)Rb3、−C(O)N(Rc3)Rd3、−C(O)ORe3、−N(Rf3)Rg3、−N(Rh3)C(O)Ri3、−N(Rj3)C(O)ORk3、−N(Rl3)C(O)N(Rm3)Rn3、−N(Ro3)S(O)2Rp3、−ORq3、−OC(O)Rr3、−OS(O)2Rs3、−S(O)mRt3、−S(O)2N(Ru3)Rv3、G1から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、G2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、又はG2から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
各Ra3、Rb3、Rc3、Rd3、Re3、Rf3、Rh3、Ri3、Rj3、Rl3、Rm3、Rn3、Ro3、Rq3、Rr3、Rt3、Ru3及びRv3は、独立に、水素、又は一つ又は複数のG3で置換されていてもよい−C1−6アルキルを表すか;又は
いずれか二つのRc3及びRd3、Rf3及びRg3、Rm3及びRn3及び/又はRu3及びRv3は、一緒に連結して、それらが結合している窒素原子と共に、4〜6員環を形成し、その環は1個のヘテロ原子を含有していてもよく、そしてまたその環は一つ又は複数のG2で置換されていてもよく;
各Rg3、Rk3、Rp3及びRs3は、独立に、一つ又は複数のG3で置換されていてもよいC1−6アルキルを表し;
Rq3xは、一つ又は複数のG3で置換されていてもよいC2−6アルキルを表し; 各G1及びG2は、独立に、ハロゲン、−Ra4、−CN、−C(O)Rb4、−C(O)N(Rc4)Rd4、−C(O)ORe4、−N(Rf4)Rg4、−N(Rh4)C(O)Ri4、−N(Rj4)C(O)ORk4、−N(Rl4)C(O)N(Rm4)Rn4、−N(Ro4)S(O)2Rp4、−ORq4、−OC(O)Rr4、−OS(O)2Rs4、−S(O)mRt4、−S(O)2N(Ru4)Rv4、又は=Oを表し;
G3は、ハロゲン、−CN、−C(O)Rb4、−C(O)N(Rc4)Rd4、−C(O)ORe4、−N(Rf4)Rg4、−N(Rh4)C(O)Ri4、−N(Rj4)C(O)ORk4、−N(Rl4)C(O)N(Rm4)Rn4、−N(Ro4)S(O)2Rp4、−ORq4、−OC(O)Rr4、−OS(O)2Rs4、−S(O)mRt4、−S(O)2N(Ru4)Rv4、又は=Oを表し;
各Ra4、Rb4、Rc4、Rd4、Re4、Rf4、Rh4、Ri4、Rj4、Rl4、Rm4、Rn4、Ro4、Rq4、Rr4、Rt4、Ru4及びRv4は、独立に、水素、又は、一つ又は複数の−Fで置換されていてもよい−C1−6アルキルを表すか;又は
いずれか二つのRc4及びRd4、Rf4及びRg4、Rm4及びRn4及び/又はRu4及びRv4は、一緒に連結して、それらが結合している窒素原子と共に、3〜6員環を形成し、その環は一つ又は複数の−F、−CH3、−CH2CH3、−CHF2、−CF3、−CH2CF3、又は=Oで置換されていてもよく;
各Rg4、Rk4、Rp4及びRs4は、独立に、一つ又は複数の−Fで置換されていてもよいC1−6アルキルを表し;
各mは、独立に、0、1又は2を表し;
ただし、化合物は、
6−(3−ピリジニル)−N4−[[4−[5−(トリフルオロメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル]フェニル]メチル]−2,4−ピリミジンジアミン、
6−(3−ピリジニル)−N4−[[5−[5−(トリフルオロメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル]−2−ピリジニル]メチル]−2,4−ピリミジンジアミン、
6−(3−ピリジニル)−N4−[[5−[5−(トリフルオロメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル]−2−ピリミジニル]メチル]−2,4−ピリミジンジアミン、
N4−[2−(ジエチルアミノ)エチル]−6−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−2,4−ピリミジンジアミン、
N4−[3−(4−モルホリニル)プロピル]−6−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−2,4−ピリミジンジアミン、又は
N4−[2−(4−モルホリニル)エチル]−6−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−2,4−ピリミジンジアミン
でない]の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。 - R2が水素を表し、R3がZ1で置換されている−C2−6アルキルを表す、請求項2に記載の化合物。
- R2が水素を表し、Z1が、1〜3個の窒素原子、1個の酸素原子及び/又は1個の硫黄原子を有するヘテロアリールを表し、前記ヘテロアリールは、W3から選ばれる一つ又は複数の置換基で置換されていてもよい、請求項2に記載の化合物。
- R2が水素を表し、R3が、−C3−6アルキル、又は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルエチル、シクロプロピルプロピル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル又はモルホリニルから選ばれるヘテロシクロアルキルを表し、ここで前記C3−6アルキルは1個又は2個のZ1で置換されており、前記ヘテロシクロアルキルは1個又は2個のZ2で置換されていてもよい、請求項2に記載の化合物。
- E2、E3及びE4が水素を表し、そして
E1が、−F、−Cl、−CH3、−CF3、CN又は−OCH3を表すか;又は
E1、E3及びE4が水素を表し、E2が、−F、−Cl、−CH3、−CF3、−CNを表すか;又は
E1、E2及びE4が水素を表し、E3が、−F、−Cl、−CH3、−CF3、−C(CH3)3、−CH=CH2、−OCF3、−S(O)2CH3、又は−S(O)2(4−モルホリニル)を表すか;又は
E3及びE4が水素を表し;そして
E1が−Fを表し、E2が、−F、−Cl、−CH3又は−CF3を表すか;又はE1が−Clを表し、E2が、−F、−Cl、−CH3又は−CF3を表すか;又はE1が−CH3を表し、E2が、−F、−Cl、−CH3、−CF3又は−CNを表すか;又は
E2及びE4が水素を表し;そして
E1が−Clを表し、E3が、−F又は−Clを表すか;又は
E1が−CH3を表し、E3が−Clを表すか;又は
E1が−OCH3を表し、E3が−Fを表すか;又は
E2及びE3が水素を表し;そして
E1が−Fを表し、E4が、−Cl、−CH3又は−CNを表すか;又は
E1が−Clを表し、E4が、−F、−Cl、−CH3、−CF3又は−OCH3を表すか;又は
E1が−CH3を表し、E4が、−F、−Cl、−CH3、−CF3又は−CNを表すか;又は
E1が−CF3を表し、E4が、−F又は−CF3を表すか;又は
E1が−CNを表し、E4が−Clを表すか;又は
E1が−OCH3を表し、E4が、−F、−Cl、Br、−CH3、−CH(CH3)2、−C(CH3)3、−CN又は−OCH3を表すか;又は
E1及びE4が水素を表し;そして
E2が−Fを表し、E3が、−F、−Cl、−OH又は−OCH3を表すか;又は
E2が−Clを表し、E3が−Fを表すか;又は
E2が−CH3を表し、E3が、−F又は−OCH3を表すか;又は
E1が−OCH3を表し、E3が−OHを表すか;又は
E1及びE3が水素を表し;そして
E2及びE4が−Fを表すか;又は
E2及びE4が−CF3をを表すか;又は
E4が水素を表し;そして
E1、E2及びE3が−Fを表すか;又は
E1及びE2が−Clを表し、E3が、−Cl、−OH又は−OCH3を表すか;又はE1及びE2が−CH3を表し、E3が、−F又は−OCH3を表すか;又は
E2及びE3が−Clを表し、E1が−CH3を表すか;又は
E2が水素を表し;そして
E1、E3及びE4が−Fを表すか;又は
E3及びE4が−Clを表し、E1が−CH3を表すか;又は
E1及びE4が−Clを表し、E1が−OCH3を表すか;又は
E1及びE4が−CH3を表し、E3が、−F、−CH3又は−OCH3を表すか;又は
E1が−Fを表し、E3が−CH3を表し、E4が−Clを表すか;又は
E1が−Clを表し、E3が−Fを表し、E4が−CH3を表すか;又は
E1が−Clを表し、E3が−CH3を表し、E4が−Fを表すか;又は
E1及びE4が−CH3を表し、E3が−Fを表すか;又は
E1が−CH3を表し、E4が−Clを表し、E3が−CF3又は−OCH3を表すか;又は
E1が水素を表し;そして
E2及びE4が−CH3を表し、E3が−OHを表すか;又は
E3が水素を表し;そして
E1及びE2が−Clを表し、E4が−CH3を表す、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。 - R1がヘテロアリールを表す、請求項2〜9のいずれか1項に記載の化合物。
- R1が、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ジヒドロベンゾフラニル、インドリル、イソキノリニル、ピリジニル及びキノリニルを表す、請求項11に記載の化合物。
- 請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を、薬学的に許容可能な補助剤、希釈剤又は担体と混合して含む医薬製剤。
- 請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を含む、がんの治療に使用するための医薬組成物。
- 疾患が、軟部組織がん:肉腫(血管肉腫、線維肉腫、横紋筋肉腫、脂肪肉腫)、粘液腫、横紋筋腫、線維腫、脂肪腫及び奇形腫;肺のがん/疾患:気管支がん(扁平上皮細胞、未分化小細胞、未分化大細胞、腺がん)、肺胞(細気管支)がん、気管支腺腫、肉腫、リンパ腫、軟骨性過誤腫、中皮腫;消化管のがん/疾患:食道(扁平上皮細胞がん、腺がん、平滑筋肉腫、リンパ腫)、胃(がん、リンパ腫、平滑筋肉腫)、膵臓(導管腺がん、インスリノーマ、グルカゴノーマ、ガストリノーマ、カルチノイド腫瘍、ビポーマ)、小腸(腺がん、リンパ腫、カルチノイド腫瘍、カポジ肉腫、平滑筋腫、血管腫、脂肪腫、神経線維腫、線維腫)、大腸(腺がん、管状腺腫、絨毛腺腫、過誤腫、平滑筋腫);尿生殖路のがん/疾患:腎臓(腺がん、ウィルムス腫瘍[腎芽細胞腫]、リンパ腫、白血病)、膀胱及び尿道(扁平上皮細胞がん、移行細胞がん、腺がん)、前立腺(腺がん、肉腫)、精巣(セミノーマ、奇形腫、胎生期がん、奇形がん、絨毛がん、肉腫、間質細胞がん、線維腫、線維腺腫、類腺腫瘍、脂肪腫);肝臓のがん/疾患:肝がん(肝細胞がん)、胆管がん、肝芽腫、血管肉腫、肝細胞腺腫、血管腫;骨のがん/疾患:骨原性肉腫(骨肉腫)、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫(細網肉腫)、多発性骨髄腫、悪性巨細胞腫脊索腫、オステオクロンフローマ(骨軟骨腫)、良性軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液線維腫、類骨骨腫及び巨細胞腫;神経系のがん/疾患:頭蓋(骨腫、血管腫、肉芽腫、黄色腫、変形性骨炎)、髄膜(髄膜腫、髄膜肉腫、神経膠腫症)、脳(星状細胞腫、髄芽腫、神経膠腫、上衣腫、胚細胞腫[松果体腫]、多形性膠芽腫、乏突起膠腫、神経鞘腫、網膜芽細胞腫、先天性腫瘍)、脊髄(神経線維腫、髄膜腫、神経膠腫、肉腫);婦人科のがん/疾患:子宮(子宮内膜がん)、頸部(子宮頸がん、前がん子宮頸部形成異常)、卵巣(卵巣がん[漿液性嚢胞腺がん、ムチン性嚢胞腺がん、未分類がん]、顆粒膜莢膜細胞腫、セルトリ−ライディッヒ細胞腫、未分化胚細胞腫、悪性奇形腫)、外陰部(扁平上皮細胞がん、上皮内がん、腺がん、線維肉腫、黒色腫)、膣部(明細胞がん、扁平上皮細胞がん、ブドウ状肉腫(胎生期横紋筋肉腫)、卵管(がん);血液のがん/疾患:血液及び骨髄(骨髄性白血病[急性及び慢性]、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ性白血病、骨髄増殖性疾患、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群)、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫[悪性リンパ腫];皮膚のがん/疾患:悪性黒色腫、基底細胞がん、扁平上皮細胞がん、カポジ肉腫、異形成性母斑、脂肪腫、血管腫、皮膚線維腫、ケロイド;副腎のがん/疾患:神経芽細胞腫、神経線維腫症及び頭頸部のがんから選ばれる、請求項14に記載の医薬組成物。
- がんが、乳がん、前立腺がん、肺がん、食道がん、結腸がん、脳腫瘍、皮膚がん、卵巣がん、精巣がん、神経線維腫症からなる群から選ばれる、請求項15に記載の医薬組成物。
- 請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を含む、医薬組成物。
- 併用製品であって、
(A)請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩と;そして
(B)請求項15又は16に規定された疾患の治療に有用な一つ又は複数のその他の治療薬とを含み、
成分(A)及び(B)のそれぞれが薬学的に許容可能な補助剤、希釈剤又は担体と混合されて製剤化されている併用製品。 - 成分(B)が、抗微小管薬、白金配位錯体、アルキル化薬、抗生剤、トポイソメラーゼII阻害薬、代謝拮抗薬、トポイソメラーゼI阻害薬、ホルモン及びホルモン類似体、シグナル伝達経路阻害薬;キナーゼ阻害薬;血管新生阻害薬;免疫療法薬;プロアポトーシス薬;及び細胞周期シグナル伝達阻害薬からなる群から選ばれる、請求項18に記載の併用製品。
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