RU2015125458A - Производные пиримидин-2,4-диамина для лечения рака - Google Patents

Производные пиримидин-2,4-диамина для лечения рака Download PDF

Info

Publication number
RU2015125458A
RU2015125458A RU2015125458A RU2015125458A RU2015125458A RU 2015125458 A RU2015125458 A RU 2015125458A RU 2015125458 A RU2015125458 A RU 2015125458A RU 2015125458 A RU2015125458 A RU 2015125458A RU 2015125458 A RU2015125458 A RU 2015125458A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
substituents selected
heteroaryl
heterocycloalkyl
alkyl
Prior art date
Application number
RU2015125458A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2672916C2 (ru
Inventor
Мартин СКОБИ
Томас ХЕЛЛЕДАЙ
Тобиас КОЛМЕЙСТЕР
Сильвэн ЖАК
Матье ДЕРОЗ
Мари-Каролин ЖАК-КОРДОНЬЕ
Original Assignee
Томас Хелледайс Стифтелсе Фёр Медисинск Форскнинг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=50828272&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2015125458(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Томас Хелледайс Стифтелсе Фёр Медисинск Форскнинг filed Critical Томас Хелледайс Стифтелсе Фёр Медисинск Форскнинг
Publication of RU2015125458A publication Critical patent/RU2015125458A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2672916C2 publication Critical patent/RU2672916C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B59/00—Introduction of isotopes of elements into organic compounds ; Labelled organic compounds per se
    • C07B59/002—Heterocyclic compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
    • C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/05—Isotopically modified compounds, e.g. labelled

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (444)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль для применения при лечении рака,
где в указанной формуле
R1 представляет собой гетероарил, соединенный с пиримидином формулы I через атом углерода гетероарильного цикла, при этом гетероарильный цикл необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из Y1, -C1-6-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими Y2, и гетероциклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими Y3; или арил, представленный
Figure 00000002
;
Е1 представляет собой водород, Y1a, -C1-6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими Y2, или гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими Y3;
Е2 представляет собой водород, Y1b, -C1-6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими Y2, или гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими Y3;
каждый из Е3 и Е4 представляет собой независимо водород, Y1, -C1-6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими Y2, или гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими Y3;
R2 представляет собой водород, галоген, -CN, -C1-12-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими Z1, или гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими Z2;
R3 представляет собой -C1-12-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими Z1, или гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими Z2; или
R2 и R3 соединяются вместе с образованием вместе с атомами, к которым они присоединены, 5-8-членного неароматического цикла, при этом соединительное звено, образованное R2 и R3, необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из Z3 и -C1-9-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими Z4;
каждый Y1 независимо представляет собой галоген, -CN, -C(O)Ra, -C(O)N(Rb)Rc,
-C(O)ORd, -N(Re)Rf, -N(Rg)C(O)Rh, -N(Rj)C(O)ORj, -N(Rk)C(O)N(R1)Rm, -NO2, -N(Rn)S(O)2Ro, -ORp, -OC(O)Rq, -OS(O)2Rr, -S(O)mRs, -S(O)2N(Rt)Ru, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W2, арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W3, или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W3;
Y1a представляет собой галоген, -CN, -C(O)Ra, -C(O)N(Rb)Rc, -C(O)ORd, -N(Re)Rf, -N(Rg)C(O)Rh, -N(Ri)C(O)ORj, -N(Rk)C(O)N(Rl)Rm, -NO2, -N(Rn)S(O)2Ro, -ORpx, -OC(O)Rq, -OS(O)2Rr, -S(O)mRs, -S(O)2N(Rt)Ru, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W2, арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W3, или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W3;
Y1b представляет собой галоген, -CN, -C(O)Ra, -C(O)N(Rb)Rc, -C(O)ORd, -N(Re)Rf, -N(Rg)C(O)Rh, -N(Ri)С(O)ORj, -N(Rk)C(O)N(Rl)Rm, -NO2, -N(Rn)S(O)2Ro, -ORpy, -OC(O)Rq, -OS(O)2Rr, -S(O)mRs, -S(O)2N(Rt)Ru, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W2, арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W3, или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W3;
каждый Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rg, Rh, Ri, Rk, Rl, Rm, Rn, Rp, Rq, Rs, Rt и Ru независимо представляет собой водород, -C1-6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W1, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W2, арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W3, или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W3; или
любые два Rb и Rc, Re и Rf, Rl и Rm и/или Rt and Ru соединены вместе с образованием вместе в атомом азота, к которому они присоединены, 3-8-членного моноциклического или бициклического цикла, который необязательно содержит один или два других гетероатома, и который необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из W2, -C1-3-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из W1, и =O;
каждый Rf, Rj, Ro, Rr и Rpx независимо представляет собой -C1-6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W1,
гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W2, арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W3, или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W3;
Rpy представляет собой водород, -С2-6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W1, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W2, арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W3, или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W3;
каждый Y2 независимо представляет собой галоген, -CN, -C(O)Rb1, -C(O)N(Rc1)Rd1, -C(O)ORe1, -N(Rf1)Rg1, -N(Rh1)C(O)Ri1, -N(Rj1)C(O)ORk1, -N(Rl1)C(O)N(Rm1)Rn1, -N(Ro1)S(O)2Rp1, -ORq1, -OC(O)Rr1, -OS(O)2Rs1, -S(O)mRt1, -S(O)2N(Ru1)Rv1, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W1, арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W2, или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W2, или =O;
каждый Y3 независимо представляет собой галоген, -Ra1, -CN, -C(O)Rb1, -C(O)N(Rc1)Rd1, -C(O)ORe1, -N(Rf1)Rg1, -N(Rh1)C(O)Ri1, -N(Rj1)C(O)ORk1, -N(Rl1)C(O)N(Rm1)Rn1, -N(Ro1)S(O)2Rp1, -ORq1, -OC(O)Rr1, -OS(O)2Rs1, -S(O)mRt1, -S(O)2N(Ru1)Rv1, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W1, арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W2, гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W2, или =O;
каждый Ra1, Rb1, Rc1, Rd1, Re1, Rf1, Rh1, Ri1, Rj1, Rl1, Rm1, Rn1, Ro1, Rq1, Rr1, Rt1, Ru1 и Rv1 независимо представляет собой водород, С1-6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W1, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W2, арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W3, или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W3; или
любые два Rc1 и Rd1, Rf1 и Rg1, Rm1 и Rn1 и/или Ru1 и Rv1 соединены вместе с образованием вместе в атомом азота, к которому они присоединены, 3-8-членного моноциклического или бициклического цикла, который необязательно содержит один или два гетероатома, и который необязательно замещен одним или несколькими
заместителями, выбранными из W2, C1-3-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из W1, и =O;
каждый Rg1, Rk1, Rp1 и Rs1 независимо представляет собой -C1-6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W1, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W2, арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W3, или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W3;
каждый Z1 независимо представляет собой галоген, -CN, -C(O)Rb2, -C(O)N(Rc2)Rd2, -C(O)ORe2, -N(Rf2)Rg2, -N(Rh2)C(O)Ri2, -N(Rj2)C(O)ORk2, -N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2, -N(Ro2)S(O)2Rp2, -ORq2, -OC(O)Rr2, -OS(O)2Rs2, -S(O)mRt2, -S(O)2N(Ru2)Rv2, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W5, арил, представленный
Figure 00000003
,
гетероарил, имеющий 1-3 атома азота, один атом кислорода и/или один атом серы, и необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W6, или =O;
каждый Z2 и Z3 независимо представляет собой галоген, -Ra2, -CN, -C(O)Rb2, -C(O)N(Rc2)Rd2, -C(O)ORe2, -N(Rf2)Rg2, -N(Rh2)C(O)Ri2, -N(Rj2)C(O)ORk2, -N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2, -N(Ro2)S(O)2Rp2, -ORq2, -OC(O)Rr2, -OS(O)2Rs2, -S(O)mRt2, -S(O)2N(Ru2)Rv2, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W5, арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W6, или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W6;
каждый Z4 независимо представляет собой галоген, -CN, -C(O)Rb2, -C(O)N(Rc2)Rd2, -C(O)ORe2, -N(Rf2)Rg2, -N(Rh2)C(O)Ri2, -N(Rj2)C(O)ORk2, -N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2, -N(Ro2)S(O)2Rp2, -ORq2, -OC(O)Rr2, -OS(O)2Rs2, -S(O)mRt2, -S(O)2N(Ru2)Rv2, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W5, арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W6, гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W6, или =O;
каждый Ra2, Rb2, Rc2, Rd2, Re2, Rf2, Rh2, Ri2, Rj2, Rl2, Rm2, Rn2, Ro2, Rr2, Rt2, Ru2 и Rv2 независимо представляет собой водород, С1-6-алкил, необязательно замещенный одним
или несколькими заместителями, выбранными из W4, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W5, арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W6, или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W6; или
любые два Rc2 и Rd2, Rf2 и Rg2, Rm2 и Rn2 и/или Ru2 и Rv2 соединены вместе с образованием вместе в атомом азота, к которому они присоединены, 3-8-членного моноциклического или бициклического цикла, который необязательно содержит один или два гетероатома, и который необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из W5, C1-3-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из W4, и =O;
каждый Rg2, Rk2, Rp2 Rq2 и Rs2 независимо представляет собой C1-6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W4, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W5, арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W6, или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W6;
каждый W1 и W4 независимо представляет собой галоген, -CN, -N(Rf3)Rg3, -N(Rh3)C(O)Ri3, -N(Rj3)C(O)ORk3, -N(Rl3)C(O)N(Rm3)Rn3, -N(Ro3)S(O)2Rp3, -ORq3, -OC(O)Rr3, -OS(O)2Rs3, -S(O)mRt3, -S(O)2N(Ru3)Rv3, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из G1, арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из G2, гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из G2, или =O;
каждый W2, W3, W5 и W6 независимо представляет собой галоген, -Ra3, -CN, -C(O)Rb3, -C(O)N(Rc3)Rd3, -C(O)ORe3, -N(Rf3)Rg3, -N(Rh3)C(O)Ri3, -N(Rj3)C(O)ORk3, -N(Rl3)C(O)N(Rm3)Rn3, -N(Ro3)S(O)2Rp3, -ORq3, -OC(O)Rr3, -OS(O)2Rs3, -S(O)mRt3, -S(O)2N(Ru3)Rv3, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из G1, арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из G2, гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из G2, или =O;
каждый W7, W8, W10 и W11 независимо представляет собой водород, галоген, -Ra3, -CN, -C(O)Rb3, -C(O)N(Rc3)Rd3, -C(O)ORe3, -N(Rf3)Rg3, -N(Rh3)C(O)Ri3, -N(Rj3)C(O)ORk3, -N(Rl3)C(O)N(Rm3)Rn3, -N(Ro3)S(O)2Rp3, -ORq3, -OC(O)Rr3, -OS(O)2Rs3, -S(O)mRt3, -S(O)2N(Ru3)Rv3, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими
заместителями, выбранными из G1, арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из G2, или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из G2;
W9 представляет собой водород, галоген, -Ra3, -CN, -C(O)Rb3, -C(O)N(Rc3)Rd3, -C(O)ORe3, -N(Rf3)Rg3, -N(Rh3)C(O)Ri3, -N(Rj3)C(O)ORk3, -N(Rl3)C(O)N(Rm3)Rn3, -N(Ro3)S(O)2Rp3, -ORq3x, -OC(O)Rr3, -OS(O)2Rs3, -S(O)mRt3, -S(O)2N(Ru3)Rv3, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из G1, арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из G2, или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из G2;
каждый Ra3, Rb3, Rc3, Rd3, Re3, Rf3, Rh3, Ri3, Rj3, Rl3, Rm3, Rn3, Ro3, Rq3, Rr3, Rt3, Ru3 и Rv3 независимо представляет собой водород или С1-6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими G3; или
любые два Rc3 и Rd3, Rf3 и Rg3, Rm3 и Rn3 и/или Ru3 и Rv3 соединены вместе с образованием вместе в атомом азота, к которому они присоединены, 4-6-членного цикла, который необязательно содержит один гетероатом и который необязательно замещен одним или несколькими G2;
каждый Rg3, Rk3, Rp3, Rq3 и Rs3 независимо представляет собой C1-6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими G3;
Rq3x представляет собой С2-6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими G3;
каждый G1 и G2 независимо представляет собой галоген, -Ra4, -CN, -C(O)Rb4, -C(O)N(Rc4)Rd4, -C(O)ORe4, -N(Rf4)Rg4, -N(Rh4)C(O)Ri4, -N(Rj4)C(O)ORk4, -N(Rl4)C(O)N(Rm4)Rn4, -N(Ro4)S(O)2Rp4, -ORq4, -OC(O)Rr4, -OS(O)2Rs4, -S(O)mRt4, -S(O)2N(Ru4)Rv4 или =O;
G3 представляет собой галоген, -CN, -C(O)Rb4, -C(O)N(Rc4)Rd4, -C(O)ORe4, -N(Rf4)Rg4, -N(Rh4)C(O)Ri4, -N(Rj4)C(O)ORk4, -N(Rl4)C(O)N(Rm4)Rn4, -N(Ro4)S(O)2Rp4, -ORq4, -OC(O)Rr4, -OS(O)2Rs4, -S(O)mRt4, -S(O)2N(Ru4)Rv4 или =O;
каждый Ra4, Rb4, Rc4, Rd4, Re4, Rf4, Rh4, Ri4, Rj4, Rl4, Rm4, Rn4, Ro4, Rq4, Rr4, Rt4, Ru4 и Rv4 независимо представляет собой водород или C1-6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими -F; или
любые два Rc4 и Rd4, Rf4 и Rg4, Rm4 и Rn4 и/или Ru4 и Rv4 соединены вместе с образованием вместе в атомом азота, к которому они присоединены, 3-6-членного цикла, который необязательно замещен одним или несколькими -F, -СН3, -CH2CH3, -CHF2, -CF3, -CH2CF3 или =O;
каждый Rg4, Rk4, Rp4 и Rs4 независимо представляет собой С1-6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими -F;
каждый m независимо равен 0, 1 или 2;
при условии, что соединение формулы I не представляет собой
6-(3-пиридинил)-N4-[[4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]метил]-2,4-пиримидиндиамин,
6-(3-пиридинил)-N4-[[5-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]-2-пиридинил]метил]-2,4-пиримидиндиамин,
6-(3-пиридинил)-N4-[[5-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]-2-пиримидинил]метил]-2,4-пиримидиндиамин или
Ν4-[2-(1-азиридинил)этил]-5-фтор-6-фенил-2,4-пиримидиндиамин.
2. Соединение для применения по п. 1, где
R2 представляет собой водород, галоген, -CN или -C1-12-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими Z1; и
R3 представляет собой -C1-12-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими Z1, или гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими Z2.
3. Соединение для применения по п. 2, где
R2 представляет собой водород, -CN или -C1-3-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими -F; и
R3 представляет собой -С2-6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими Z1, или гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими Z2.
4. Соединение для применения по п. 3, где
R2 представляет собой водород; и
R3 представляет собой -С3-6-алкил или гетероциклоалкил, выбранный из циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, циклопропилметила, циклобутилметила, циклопентилметила, циклопропилэтила, циклобутилэтила, циклопропилпропила, оксетанила, тетрагидрофурила, тетрагидропиранила, азетидинила, пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила или морфолинила, при этом С3-6-алкил необязательно замещен одним или несколькими Z1, и гетероциклоалкил необязательно замещен одним или несколькими Z2.
5. Соединение для применения по п. 2, где
R2 представляет собой водород; и R3 представляет собой
Figure 00000004
или гетероарил (имеющий 1-3 атома азота, один атом кислорода и/или один атом серы, и необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W3).
6. Соединение для применения по п. 1, где
Z1 представляет собой -F, -CN, -C(O)Rb2, -C(O)N(Rc2)Rd2, -C(O)ORe2, -N(Rf2)Rg2, -N(Rh2)C(O)Ri2, -N(Rj2)C(O)ORk2, -N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2, -N(Ro2)S(O)2Rp2, -ORq2, -S(O)mRt2, -S(O)2N(Ru2)Rv2, гетероциклоалкил, выбранный из дигидропиридинила, морфолинила, пиперазинила, пиперидинила и пирролидинила, который необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из W5, арила, представленного
Figure 00000005
,
гетероарила, выбранного из бензимидазолила, бензодиоксинила, бензоксазолила, фуранила, имидазолила, имидазопиридинила, индолила, изохинолинила, оксадиазолила, оксазолила, пиразинила, пиразолила, пиридила, пирролоипиридинила, хинолинила, тиазолила, тиофенила и триазолила, который необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из W6;
Z2 представляет собой -F, -Ra2, -C(O)N(Rc2)Rd2, -N(Rf2)Rg2, -N(Rh2)C(O)Ri2, -N(Rj2)C(O)ORk2, -N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2, -N(Ro2)S(O)2Rp2, -ORq2, -S(O)mRt2, -S(O)2N(Ru2)Rv2, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W5, арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W6, или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W6;
каждый W7, W10 и W11 независимо представляет собой водород, галоген, -Ra3 или -CN; и
один из W8 и W9 представляет собой водород, галоген, -Ra3 или -CN, и другой представляет собой галоген, -Ra3, -CN, -C(O)Rb3, -C(O)N(Rc3)Rd3, -C(O)ORe3, -N(Rf3)Rg3, -N(Rh3)C(O)Ri3, -N(Rj3)C(O)ORk3, -N(Rl3)C(O)N(Rm3)Rn3, -N(Ro3)S(O)2Rp3, -ORq3x, -OC(O)Rr3, -OS(O)2Rs3, -S(O)mRt3, -S(O)2N(Ru3)Rv3, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из G1, арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из G2, или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями,
выбранными из G2.
7. Соединение для применения по п. 2, где
R2 представляет собой водород; и
R3 представляет собой -C1-2-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими -F.
8. Соединение для применения по п. 1, где
R2 и R3 соединяются вместе с образованием вместе с атомами, к которым они присоединены, 5-6-членного неароматического цикла, при этом соединительное звено, образованное R2 и R3, необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из Z3 и/или -C1-9-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими Z4.
9. Соединение для применения по п. 8, где
Z3 отсутствует или выбран из -F, -Ra2, -C(O)N(Rc2)Rd2, -N(Rf2)Rg2, -N(Rh2)C(O)Ri2, -N(Rj2)C(O)ORk2, -N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2, -N(Ro2)S(O)2Rp2, -ORq2, -S(O)mRt2, -S(O)2N(Ru2)Rv2, гетероциклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из W5, арила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из W6, или гетероарила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из W6; и/или
Z4 отсутствует или выбран из -F, -C(O)N(Rc2)Rd2, -N(Rf2)Rg2, -N(Rh2)C(O)Ri2, -N(Rj2)C(O)ORk2, -N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2, -N(Ro2)S(O)2Rp2, -ORq2, -S(O)mRt2, -S(O)2N(Ru2)Rv2, гетероциклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из W5, арила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из W6, или гетероарила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из W6.
10. Соединение для применения по п. 1, где
Е1 представляет собой Y1a или -C1-6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими Y2, и, по меньшей мере, один из Е2, Е3 и Е4 представляет собой Y1b, -C1-6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими Y2.
11. Соединение для применения по п. 1, где
Y1 независимо представляет сбой галоген, -CN, -C(O)Ra, -C(O)N(Rb)Rc, -C(O)ORd, -N(Re)Rf, -N(Rg)C(O)Rh, -N(Ri)C(O)ORj, -N(Rk)C(O)N(Rl)Rm, -NO2, -N(Rn)S(O)2Ro, -OC(O)Rq, -OS(O)2Rr, -S(O)mRs или -S(O)2N(Rt)Ru;
Y1a представляет собой галоген, -CN, -C(O)Ra, -C(O)N(Rb)Rc, -C(O)ORd, -N(Re)Rf, -N(Rg)C(O)Rh, -N(Ri)C(O)ORj, -N(Rk)C(O)N(Rl)Rm, -NO2, -N(Rn)S(O)2Ro, -OC(O)Rq, -OS(O)2Rr, -S(O)mRs или -S(O)2N(Rt)Ru; и
Y1b представляет собой галоген, -CN, -C(O)Ra, -C(O)N(Rb)Rc, -C(O)ORd, -N(Re)Rf, -N(Rg)C(O)Rh, -N(Ri)C(O)ORj, -N(Rk)C(O)N(Rl)Rm, -NO2, -N(Rn)S(O)2Ro, -OC(O)Rq, -OS(O)2Rr, -S(O)mRs или -S(O)2N(Rt)Ru.
12. Соединение для применения по п.11, где
Е1, Е3 и Е4 представляют собой атомы водорода, и
Е2 представляет собой -СН=CHC(O)ОСН3, -CH2NH2, -CH2N(H)C(O)CH=CH2, -CH2OH, -N(H)C(O)CH=CH2, -N(H)C(O)CH=CHCH2NMe2, -N(H)C(O)CH=CHPh, -N(H)C(O)C≡CH, -N(H)C(O)CH2(OH), -N(H)C(O)CH(OH)Ph, -N(H)C(O)C(O)СН3, -N(H)C(O)C(O)Ph или -N(H)S(O)2CH=CH2; или
E1, E2 и E4 представляют собой атомы водорода, и
Е3 представляет собой -СН=CH2, -СН=CHC(O)ОН, -СН=CHC(O)ОСН3, -CH2NH2, -CH2N(H)C(O)CH=CH2, -CH2OH, -C(O)Н, -C(O)СН3, -C(O)CF3, -N(H)C(O)CH=CH2; или
Е3 и Е4 представляют собой атомы водорода; и
Е1 представляет собой -F, и Е2 представляет собой -F, -Cl, или -CF3; или
Е1 представляет собой -Cl, и Е2 представляет собой -Cl, -СН3 или -CF3; или
Е1 представляет собой -СН3, и Е2 представляет собой -Cl, -СН3, -CN или -N(H)C(O)CH=CH2; или
Е2 и Е4 представляют собой атомы водорода; и
Е1 и Е3 представляют собой -F; или
Е1 представляет собой -Cl, и Е3 представляет собой -F или -Cl; или
Е1 представляет собой -СН3, и Е3 представляет собой -Cl; или
Е2 и Е3 представляют собой атомы водорода; и
Е1 представляет собой -F, и Е4 представляет собой -Cl, -СН3 или -CN; или
Е1 представляет собой -Cl, и Е4 представляет собой -F, -Cl, -СН3 или -CF3; или
Е1 представляет собой -СН3, и Е4 представляют собой, -Cl, -СН3, -CF3, -CN или -N(H)C(O)CH=CH; или
Е1 представляет собой -CF3, и Е4 представляет собой -F или -CF3; или
Е1 представляет собой -CN, и Е4 представляет собой -Cl; или
Е4 представляет собой водород; и
Е1, Е2 и Е3 представляют собой -F; или
Е1 и Е2 представляют собой -СН3, и Е3 представляет собой -F3; или
Е2 и Е3 представляют собой -Cl, и Е1 представляет собой -СН3; или
Е2 представляет собой водород; и
Е1, Е3 и Е4 представляют собой -F; или
Е3 и Е4 представляют собой -Cl, и Е1 представляет собой -CH3; или
Е1 и Е4 представляют собой -CH3, и Е3 представляет собой -F или -CH3; или
Е1 представляет собой -F, Е3 представляет собой -CH3, и Е4 представляет собой -Cl; или
Е1 представляет собой -Cl, Е3 представляет собой -F, и Е4 представляет собой -CH3; или
Е1 представляет собой -Cl, Е3 представляет собой -CH3, и Е4 представляет собой -F; или
Е1 и Е4 представляют собой -CH3, и Е3 представляет собой -F; или
Е1 представляет собой -CH3, Е3 представляет собой -CF3 и Е4 представляет собой -Cl; или
Е1 представляет собой водород; и
Е2 и Е4 представляют собой -CH3, и Е3 представляет собой -ОН; или
Е3 представляет собой водород; и
Е1 и Е2 представляют собой -Cl, и Е4 представляет собой -CH3.
13. Соединение для применения по п. 1, где
R1 представляет собой гетероарил.
14. Соединение для применения по п. 13, где
R1 представляет собой бензофуранил, бензотиофенил, дигидробензофуранил, индолил, изохинолинил, пиридинил или хинолинил.
15. Соединение формулы I
Figure 00000006
или его фармацевтически приемлемая соль, при этом в указанной формуле
R1 представляет собой
инданил, нафтил, тетрагидронафтил или гетероарил, причем последний соединен с пиримидином формулы I через атом углерода гетероарильного цикла, при этом инданильный, нафтильный, тетрагидронафтильный и гетероарильный циклы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из Y1, -С1-6-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими Y2, и гетероциклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими Y3; или
арил, представленный
Figure 00000007
Е1, Е2, Е3 и Е4 представляют собой атомы водорода, Y1, -C1-6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими Y2, или гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими Y3, но где, по меньшей мере, один из Е1, Е2, Е3 и Е4 является иным, чем водород;
R2 представляет собой водород, галоген или -C1-12-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими Z1;
R3 представляет собой -С1-12-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими Z1, или гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими Z2; или
R2 и R3 соединяются вместе с образованием вместе с атомами, к которым они присоединены, 5-8-членного неароматического цикла, при этом соединительное звено, образованное R2 и R3, необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из Z3 или -C1-9-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими Z4;
каждый Y1 независимо представляет собой галоген, -CN, -C(O)Ra, -C(O)N(Rb)Rc, -C(O)ORd, -N(Re)Rf, -N(Rg)C(O)Rh, -N(Ri)C(O)Rj, -N(Rk)C(O)N(Rl)Rm, -NO2, -N(Rn)S(O)2Ro, -ORp, -OC(O)Rq, -OS(O)2Rr, -S(O)mRs, -S(O)2N(Rt)Ru, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W2, арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W3, или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W3;
каждый Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rg, Rh, Ri, Rk, Rl, Rm, Rn, Rp, Rq, Rs, Rt и Ru независимо представляет собой водород, -C1-6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W1, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W2, арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W3, или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W3; или
любые два Rb и Rc, Re и Rf, Rl и Rm и/или Rt and Ru соединены вместе с образованием вместе в атомом азота, к которому они присоединены, 3-8-членного моноциклического или бициклического цикла, который необязательно содержит один или два гетероатома, и который необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из W2, -C1-3-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из W1, и =O;
каждый Rf, Rj, Ro и Rr независимо представляет собой -C1-6-алкил, необязательно
замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W1, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W2, арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W3, или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W3;
каждый Y2 независимо представляет собой галоген, -CN, -C(O)Rb1, -C(O)N(Rc1)Rd1, -C(O)ORe1, -N(Rf1)Rg1, -N(Rh1)C(O)Ri1, -N(Rj1)C(O)ORk1, -N(Rl1)C(O)N(Rm1)Rn1, -N(Ro1)S(O)2Rp1, -ORq1, -OC(O)Rr1, -OS(O)2Rs1, -S(O)mRt1, -S(O)2N(Ru1)Rv1, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W1, арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W2, или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W2;
каждый Y3 независимо представляет собой галоген, -Ra1, -CN, -C(O)Rb1, -C(O)N(Rc1)Rd1, -C(O)ORe1, -N(Rf1)Rg1, -N(Rh1)C(O)Ri1, -N(Rj1)C(O)ORk1, -N(Rl1)C(O)N(Rm1)Rn1, -N(Ro1)S(O)2Rp1, -ORq1, -OC(O)Rr1, -OS(O)2Rs1, -S(O)mRt1, -S(O)2N(Ru1)Rv1, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W1, арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W2, или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W2, или =O;
каждый Ra1, Rb1, Rc1, Rd1, Re1, Rf1, Rh1, Ri1, Rj1, Rl1, Rm1, Rn1, Ro1, Rq1, Rr1, Rt1, Ru1 и Rv1 независимо представляет собой водород, С1-6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W1, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W2, арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W3, или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W3; или
любые два Rc1 и Rd1, Rf1 и Rg1, Rm1 и Rn1 и/или Ru1 и Rv1 соединены вместе с образованием вместе в атомом азота, к которому они присоединены, 3-8-членного моноциклического или бициклического цикла, который необязательно содержит один или два гетероатома, и который необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из W2, C1-3-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из W1, и =O;
каждый Rg1, Rk1, Rp1 и Rs1 независимо представляет собой -C1-6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W1, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями,
выбранными из W2, арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W3, или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W3;
каждый Z1 независимо представляет собой галоген, -CN, -C(O)Rb2, -C(O)N(Rc2)Rd2, -C(O)ORe2, -N(Rf2)Rg2, -N(Rh2)C(O)Ri2, -N(Rj2)C(O)ORk2, -N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2, -N(Ro2)S(O)2Rp2, -ORq2, -OC(O)Rr2, -OS(O)2Rs2, -S(O)mRt2, -S(O)2N(Ru2)Rv2, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W5, арил, представленный
Figure 00000008
гетероарил, имеющий 1-3 атома азота, один атом кислорода и/или один атом серы, и необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W6;
каждый Z2 и Z3 независимо представляет собой галоген, -Ra2, -CN, -C(O)Rb2, -C(O)N(Rc2)Rd2, -C(O)ORe2, -N(Rf2)Rg2, -N(Rh2)C(O)Ri2, -N(Rj2)C(O)ORk2, -N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2, -N(Ro2)S(O)2Rp2, -ORq2, -OC(O)Rr2, -OS(O)2Rs2, -S(O)mRt2, -S(O)2N(Ru2)Rv2, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W5, арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W6, или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W6;
каждый Z4 независимо представляет собой галоген, -CN, -C(O)Rb2, -C(O)N(Rc2)Rd2, -C(O)ORe2, -N(Rt2)Rg2, -N(Rh2)C(O)Ri2, -N(Rj2)C(O)ORk2, -N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2, -N(Ro2)S(O)2Rp2, -ORq2, -OC(O)Rr2, -OS(O)2Rs2, -S(O)mRt2, -S(O)2N(Ru2)Rv2, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W5, арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W6, гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W6, или =O;
каждый Ra2, Rb2, Rc2, Rd2, Re2, Rf2, Rh2, Ri2, Rj2, Rl2, Rm2, Rn2, Ro2, Rr2, Rt2, Ru2 и Rv2 независимо представляет собой водород или C1-6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W4, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W5, арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W6, или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W6; или
любые два Rc2 и Rd2, Rf2 и Rg2, Rm2 и Rn2 и/или Ru2 и Rv2 соединены вместе с
образованием вместе в атомом азота, к которому они присоединены, 3-8-членного моноциклического или бициклического цикла, который необязательно содержит один или два гетероатома, и который необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из W5, C1-3-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из W4, и =O;
каждый Rg2, Rk2, Rp2 Rq2 и Rs2 независимо представляет собой -C1-6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W4, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W5, арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W6, или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W6;
каждый W1 и W4 независимо представляет собой галоген, -CN, -N(Rf3)Rg3, -N(Rh3)C(O)Ri3, -N(Rj3)C(O)ORk3, -N(Rl3)C(O)N(Rm3)Rn3, -N(Ro3)S(O)2Rp3, -ORq3, -OC(O)Rr3, -OS(O)2Rs3, -S(O)mRt3, -S(O)2N(Ru3)Rv3, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из G1, арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из G2, или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из G2, или =O;
каждый W2, W3, W5 и W6 независимо представляет собой галоген, -Ra3, -CN, -C(O)Rb3, -C(O)N(Rc3)Rd3, -C(O)ORe3, -N(Rf3)Rg3, -N(Rh3)C(O)Ri3, -N(Rj3)C(O)ORk3, -N(Rl3)C(O)N(Rm3)Rn3, -N(Ro3)S(O)2Rp3, -ORq3, -OC(O)Rr3, -OS(O)2Rs3, -S(O)mRt3, -S(O)2N(Ru3)Rv3, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из G1, арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из G2, гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из G2, или =O;
W7 и W11 представляют собой атомы водорода;
каждый W8 и W10 независимо представляет собой водород, галоген, -Ra3, -CN, -C(O)Rb3, -C(O)N(Rc3)Rd3, -C(O)ORe3, -N(Rf3)Rg3, -N(Rh3)C(O)Ri3, -N(Rj3)C(O)ORk3, -N(Rl3)C(O)N(Rm3)Rn3, -N(Ro3)S(O)2Rp3, -ORq3, -OC(O)Rr3, -OS(O)2Rs3, -S(O)mRt3, -S(O)2N(Ru3)Rv3, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из G1, арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из G2, или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из G2;
W9 представляет собой галоген, -Ra3, -CN, -C(O)Rb3, -C(O)N(Ro3)Rd3, -C(O)ORe3, -N(Rf3)Rg3, -N(Rh3)C(O)Ri3, -N(Rj3)C(O)ORk3, -N(Rl3)C(O)N(Rm3)Rn3,
-N(Ro3)S(O)2Rp3, -ORq3x, -OC(O)Rr3, -OS(O)2Rs3, -S(O)mRt3, -S(O)2N(Ru3)Rv3, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из G1, арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из G2, или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из G2;
каждый Ra3, Rb3, Rc3, Rd3, Re3, Rf3, Rh3, Ri3, Rj3, Rl3, Rm3, Rn3, Ro3, Rq3, Rr3, Rt3, Ru3 и Rv3 независимо представляет собой водород или C1-6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими G3; или
любые два Rc3 и Rd3, Rf3 и Rg3, Rm3 и Rn3 и/или Ru3 и Rv3 соединены вместе с образованием вместе в атомом азота, к которому они присоединены, 4-6-членного цикла, который необязательно содержит один гетероатом и который необязательно замещен одним или несколькими G2;
каждый Rg3, Rk3, Rp3, Rq3 и Rs3 независимо представляет собой С1-6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими G3;
Rq3x представляет собой С2-6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими G3;
каждый G1 и G2 независимо представляет собой галоген, -Ra4, -CN, -C(O)Rb4, -C(O)N(Rc4)Rd4, -C(O)ORe4, -N(Rf4)Rg4, -N(Rh4)C(O)Ri4, -N(Rj4)C(O)ORk4, -N(Rl4)C(O)N(Rm4)Rn4, -N(Ro4)S(O)2Rp4, -ORq4, -OC(O)Rr4, -OS(O)2Rs4, -S(O)mRt4, -S(O)2N(Ru4)Rv4 или =O;
G3 представляет собой галоген, -CN, -C(O)Rb4, -C(O)N(Rc4)Rd4, -C(O)ORe4, -N(Rf4)Rg4, -N(Rh4)C(O)Ri4, -N(Rj4)C(O)ORk4, -N(Rl4)C(O)N(Rm4)Rn4, -N(Ro4)S(O)2Rp4, -ORq4, -OC(O)Rr4, -OS(O)2Rs4, -S(O)mRt4, -S(O)2N(Ru4)Rv4 или =O;
каждый Ra4, Rb4, Rc4, Rd4, Re4, Rf4, Rh4, Ri4, Rj4, Rl4, Rm4, Rn4, Ro4, Rq4, Rr4, Rt4, Ru4 и Rv4 независимо представляет собой водород или -C1-6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими -F; или
любые два Rc4 и Rd4, Rf4 и Rg4, Rm4 и Rn4 и/или Ru4 и Rv4 соединены вместе с образованием вместе в атомом азота, к которому они присоединены, 3-6-членного цикла, который необязательно замещен одним или несколькими -F, -CH3, -CH2CH3, -CHF2, -CF3, -CH2CF3, или =O;
каждый Rg4, Rk4, Rp4 и Rs4 независимо представляет собой С1-6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими -F;
каждый m независимо равен 0, 1 или 2;
при условии, что соединение формулы I не представляет собой
6-(3-пиридинил)-N4-[[4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]метил]-2,4-
пиримидиндиамин,
6-(3-пиридинил)-N4-[[5-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]-2-пиридинил]метил]-2,4-пиримидиндиамин,
6-(3-пиридинил)-N4-[[5-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]-2-пиримидинил]метил]-2,4-пиримидиндиамин,
N4-[2-(диэтиламино)этил]-6-(3,4,5-триметоксифенил)-2,4-пиримидиндиамин,
N4-[3-(4-морофлинил)пропил]-6-(3,4,5-триметоксифенил)-2,4-пиримидиндиамин
или
N4-[2-(4-морофлинил)этил]-6-(3,4,5-триметоксифенил)-2,4-пиримидиндиамин.
16. Соединение по п. 15, где
R1 представляет собой гетероарил, соединенный с пиримидином формулы I через атом углерода гетероарильного цикла, при этом гетероарил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из Y1 или -C1-6-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими Y2; или
арил, представленный
Figure 00000009
R2 представляет собой водород или метил; и
R3 представляет собой -C1-6-алкил, замещенный Z1, или гетероциклоалкил, замещенный одним или несколькими Z2.
17. Соединение по п. 16, где
R2 представляет собой водород, и R3 представляет собой -С2-6-алкил, замещенный Z1.
18. Соединение по п. 16, где
R2 представляет собой водород, и R3 представляет собой
Figure 00000010
.
19. Соединение по п. 16, где
R2 представляет собой водород, и Z1 представляет собой гетероарил, имеющий 1-3 атома азота, один атом кислорода и/или один атом серы, который необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из W3.
20. Соединение по п. 16, где
R2 представляет собой водород, и R3 представляет собой -С3-6-алкил или гетероциклоалкил, выбранный из циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, циклопропилметила, циклобутилметила, циклопентилметила,
циклопропилэтила, циклобутилэтила, циклопропилпропила, оксетанила, тетрагидрофурила, тетрагидропиранила, азетидинила, пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила или морфолинила, при этом С3-6-алкил замещен одним или двумя Z1, и гетероциклоалкил необязательно замещен одним или двумя Z2.
21. Соединение по п. 16, где
Z1 представляет собой галоген, -CN, -C(O)Rb2, -C(O)N(Rc2)Rd2, -C(O)ORe2, -N(Rf2)Rg2, -N(Rh2)C(O)Ri2, -N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2, -N(Ro2)S(O)2Rp2, -ORq2, -S(O)mRt2, -S(O)2N(Ru2)Rv2, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W5, арил, представленный
Figure 00000011
, или
гетероарил, имеющий 1-3 атома азота, один атом кислорода и/или один атом серы, и необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W6.
22. Соединение по п. 21, где
Z1 представляет собой -F, -CN, -C(O)N(Rc2)Rd2, -N(Rf2)Rg2, -N(Rh2)C(O)Ri2, -N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2, -N(Ro2)S(O)2Rp2, -ORq2, -S(O)mRt2, -S(O)2N(Ru2)Rv2, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W5, арил, представленный
Figure 00000012
, или
гетероарил, имеющий 1-3 атома азота, один атом кислорода и/или один атом серы, и необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W6.
23. Соединение по п. 22, где
Z1 представляет собой -C(O)N(Rc2)Rd2, -N(Rf2)Rg2, -N(Rh2)C(O)Ri2, -N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2, -N(Ro2)S(O)2Rp2, -ORq2, -S(O)mRt2, -S(O)2N(Ru2)Rv2 или арил, представленный
Figure 00000013
; и
Rc2, Rf2, Rh2, Rl2, Rm2, Ro2 и Ru2 представляют собой атомы водорода; и
Rd2, Rg2, Ri2, Rn2 Rp2, Rq2, Rt2 и Rv2 представляют собой арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W6, или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W6.
24. Соединение по п. 15, где
R2 и R3 соединяются вместе с образованием вместе с атомами, к которым они присоединены, 5-6-членного неароматического цикла, при этом соединительное звено, образованное R2 и R3, необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из Z3 и/или -C1-9-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими Z4.
25. Соединение по п. 24, где
Z3 отсутствует или выбран из -F, -Ra2, -C(O)N(Rc2)Rd2, -N(Rf2)Rg2, -N(Rh2)C(O)Ri2, -N(Rj2)C(O)ORk2, -N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2, -N(Ro2)S(O)2Rp2, -ORq2, -S(O)mRt2, -S(O)2N(Ru2)Rv2, гетероциклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из W5, арила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из W6, или гетероарила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из W6; и/или
Z4 отсутствует или выбран из -F, -C(O)N(Rc2)Rd2, -N(Rf2)Rg2, -N(Rh2)C(O)Ri2, -N(Rj2)C(O)ORk2, -N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2, -N(Ro2)S(O)2Rp2, -ORq2, -S(O)mRt2, -S(O)2N(Ru2)Rv2, гетероциклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из W5, арила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из W6, или гетероарила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из W6.
26. Соединение по п. 15, где
Е2, Е3 и Е4 представляют собой атомы водорода, и
Е1 представляет собой -F, -Cl, -CH3, -CF3, CN или -ОСН3; или
Е1, Е3 и Е4 представляют собой атомы водорода, и Е2 представляет собой -F, -Cl, -СН3, -CF3, -CN; или
Е1, Е2 и Е4 представляют собой атомы водорода, и Е3 представляет собой -F, -Cl, -CH3, -CF3, -С(СН3)3, -СН=CH2, -OCF3, -S(O)2СН3, или -S(O)2(4-морфолинил); или
Е3 и Е4 представляют собой атомы водорода, и
Е1 представляет собой -F, и Е2 представляет собой -F, -Cl, -CH3 или -CF3; или
Е1 представляет собой -Cl, и Е2 представляет собой -F, -Cl, -CH3 или -CF3; или
Е1 представляет собой -CH3, и Е2 представляет собой -F, -Cl, -СН3, -CF3 или -CN; или
Е2 и Е4 представляют собой атомы водорода, и
Е1 представляет собой -Cl, и Е3 представляет собой -F или -Cl; или
Е1 представляет собой -CH3, и Е3 представляет собой -Cl; или
Е1 представляет собой -ОСН3, и Е3 представляет собой -F; или
Е2 и Е3 представляют собой атомы водорода; и
Е1 представляет собой -F, и Е4 представляет собой -Cl, -CH3 или -CN; или
Е1 представляет собой -Cl, и Е4 представляет собой -F, -Cl, -CH3, -CF3 или -ОСН3; или
Е1 представляет собой -CH3, и Е4 представляет собой -F, -Cl, -СН3, -CF3 или -CN; или
Е1 представляет собой -CF3, и Е4 представляет собой -F или -CF3; или
Е1 представляет собой -CN, и Е4 представляет собой -Cl; или
Е1 представляет собой -ОСН3, и Е4 представляет собой -F, -Cl, Br, -CH3, -СН(СН3)2, -С(СН3)3, -CN или -ОСН3; или
Е1 и Е4 представляют собой атомы водорода; и
Е2 представляет собой -F, и Е3 представляет собой -F, -Cl, -ОН или -ОСН3; или
Е2 представляет собой -Cl, и Е3 представляет собой -F; или
Е2 представляет собой -CH3, и Е3 представляет собой -F или -ОСН3; или
Е1 представляет собой -ОСН3, и Е3 представляет собой -ОН; или
Е1 и Е3 представляют собой атомы водорода; и
Е2 и Е4 представляют собой -F; или
Е2 и Е4 представляют собой -CF3; или
Е4 представляет собой водород; и
Е1, Е2 и Е3 представляют собой -F; или
Е1 и Е2 представляют собой -Cl, и Е3 представляет собой -Cl, -ОН или -ОСН3; или
Е1 и Е2 представляют собой -CH3, и Е3 представляет собой -F или -ОСН3; или
Е2 и Е3 представляют собой -Cl, и Е1 представляет собой -CH3; или
Е2 представляет собой водород; и
Е1, Е3 и Е4 представляют собой -F; или
Е3 и Е4 представляют собой -Cl, и Е1 представляет собой -СН3; или
Е1 и Е4 представляют собой -Cl, и Е1 представляет собой -ОСН3; или
Е1 и Е4 -CH3, и Е3 представляет собой -F, -CH3 или -ОСН3; или
Е1 представляет собой -F, Е3 представляет собой -CH3, и Е4 представляет собой -Cl; или
Е1 представляет собой -Cl, Е3 представляет собой -F, и Е4 представляет собой -CH3; или
Е1 представляет собой -Cl, Е3 представляет собой -CH3 и Е4 представляет собой -F; или
Е1 и Е4 представляют собой -CH3, и Е3 представляет собой -F; или
Е1 представляет собой -СН3, Е4 представляет собой -Cl, и Е3 представляет собой
-CF3 или -ОСН3; или
Е1 представляет собой водород; и
Е2 и Е4 представляют собой -CH3, и Е3 представляет собой -ОН; или
Е3 представляет собой водород; и
Е1 и Е2 представляют собой -Cl, и Е4 представляет собой -CH3.
27. Соединение по п. 16, где
R1 представляет собой гетероарил.
28. Соединение по п. 27, где
R1 представляет собой бензофуранил, бензотиофенил, дигидробензофуранил, индолил, изохинолинил, пиридинил или хинолинил.
29. Соединение формулы I
Figure 00000014
или его фармацевтически приемлемая соль,
где в указанной формуле
R1 представляет собой гетероарил, соединенный с пиримидином формулы I через атом углерода гетероарильного цикла, который замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из Y1, -С1-6-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими Y2, и гетероциклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими Y3; или арил, представленный
Figure 00000015
;
Е1 представляет собой Y1a или -C1-6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими Y2; и, по меньшей мере, один из Е2, Е3 и Е4 представляет собой Y1b или -C1-6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими Y2;
R2 представляет собой водород, галоген, -CN, -С1-12-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими Z1, или гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими Z2;
R3 представляет собой -С1-12-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими Z1, или гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими Z2; или
R2 и R3 соединяются вместе с образованием вместе с атомами, к которым они присоединены, 5-8-членного неароматического цикла, при этом соединительное звено, образованное R2 и R3, необязательно замещено одним или несколькими заместителями,
выбранными из Z3 и -C1-9-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими Z4;
каждый Y1 независимо представляет собой галоген, -CN, -C(O)Ra, -C(O)N(Rb)Rc, -C(O)ORd, -N(Re)Rf, -N(Rg)C(O)Rh, -N(Ri)C(O)ORj, -N(Rk)C(O)N(Rl)Rm, -NO2, -N(Rn)S(O)2Ro, -ORp, -OC(O)Rq, -OS(O)2Rr, -S(O)mRs, -S(O)2N(Rt)Ru, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W2, арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W3, или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W3;
Y1a представляет собой галоген, -CN, -C(O)Ra, -C(O)N(Rb)Rc, -C(O)ORd, -N(Re)Rf, -N(Rg)C(O)Rh, -N(Ri)C(O)ORj, -N(Rk)C(O)N(Rl)Rm, -NO2, -N(Rn)S(O)2Ro, -ORpx, -OC(O)Rq, -OS(O)2Rr, -S(O)mRs, -S(O)2N(Rt)Ru, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W2, арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W3, или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W3;
Y1b представляет собой галоген, -CN, -C(O)Ra, -C(O)N(Rb)Rc, -C(O)ORd, -N(Re)Rf, -N(Rg)C(O)Rh, -Ν(Ri)C(O)ORj, -N(Rk)C(O)N(Rl)Rm, -NO2, -N(Rn)S(O)2Ro, -ORp, -OC(O)Rq, -OS(O)2Rr, -S(O)mRs, -S(O)2N(Rt)Ru, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W2, арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W3, или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W3;
каждый Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rg, Rh, Ri, Rk, Rl, Rm, Rn, Rp, Rq, Rs, Rt и Ru независимо представляет собой водород, -C1-6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W1, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W2, арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W3, или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W3; или
любые два Rb и Rc, Re и Rf, Rl и Rm и/или Rt and Ru соединены вместе с образованием вместе в атомом азота, к которому они присоединены, 3-8-членного моноциклического или бициклического цикла, который необязательно содержит один или два других гетероатома, и который необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из W2, -C1-3-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из W1, и =O;
каждый Rf, Rj, Ro, Rr и Rpx независимо представляет собой -С1-6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W1,
гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W2, арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W3, или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W3;
каждый Y2 независимо представляет собой галоген, -CN, -C(O)Rb1, -C(O)N(Rc1)Rd1, -C(O)ORe1, -N(Rf1)Rg1, -N(Rh1)C(O)Ri1, -N(Rj1)C(O)ORk1, -N(Rl1)C(O)N(Rm1)Rn1, -N(Ro1)S(O)2Rp1, -ORq1, -OC(O)Rr1, -OS(O)2Rs1, -S(O)mRt1, -S(O)2N(Ru1)Rv1, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W1, арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W2, или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W2, или =O;
каждый Y3 независимо представляет собой галоген, -Ra1, -CN, -C(O)Rb1, -C(O)N(Rc1)Rd1, -C(O)ORe1, -N(Rf1)Rg1, -N(Rh1)C(O)Ri1, -N(Rj1)C(O)ORk1, -N(Rl1)C(O)N(Rm1)Rn1, -N(Ro1)S(O)2Rp1, -ORq1, -OC(O)Rr1, -OS(O)2Rs1, -S(O)mRt1, -S(O)2N(Ru1)Rv1, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W1, арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W2, или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W2, или =O;
каждый Ra1, Rb1, Rc1, Rd1, Re1, Rf1, Rh1, Ri1, Rj1, Rl1, Rm1, Rn1, Ro1, Rq1, Rr1, Rt1, Ru1 и Rv1 независимо представляет собой водород, С1-6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W1, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W2, арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W3, или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W3; или
любые два Rc1 и Rd1, Rf1 и Rg1, Rm1 и Rn1 и/или Ru1 и Rv1 соединены вместе с образованием вместе в атомом азота, к которому они присоединены, 3-8-членного моноциклического или бициклического цикла, который необязательно содержит один или два гетероатома, и который необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из W2, С1-3-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из W1, и =O;
каждый Rg1, Rk1, Rp1 и Rs1 независимо представляет собой -C1-6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W1, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W2, арил, необязательно замещенный одним или несколькими
заместителями, выбранными из W3, или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W3;
каждый Z1 независимо представляет собой галоген, -CN, -C(O)Rb2, -C(O)N(Rc2)Rd2, -C(O)ORe2, -N(Rf2)Rg2, -N(Rh2)C(O)Ri2, -N(Rj2)C(O)ORk2, -N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2, -N(Ro2)S(O)2Rp2, -ORq2, -OC(O)Rr2, -OS(O)2Rs2, -S(O)mRt2, -S(O)2N(Ru2)Rv2, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W5, арил, представленный
Figure 00000016
,
гетероарил, имеющий 1-3 атома азота, один атом кислорода и/или один атом серы, и необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W6, или =O;
каждый Z2 и Z3 независимо представляет собой галоген, -Ra2, -CN, -C(O)Rb2, -C(O)N(Rc2)Rd2, -C(O)ORe2, -N(Rf2)Rg2, -N(Rh2)C(O)Ri2, -N(Rj2)C(O)ORk2, -N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2, -N(Ro2)S(O)2Rp2, -ORq2, -OC(O)Rr2, -OS(O)2Rs2, -S(O)mRt2, -S(O)2N(Ru2)Rv2, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W5, арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W6, или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W6;
каждый Z4 независимо представляет собой галоген, -CN, -C(O)Rb2, -C(O)N(Rc2)Rd2, -C(O)ORe2, -N(Rf2)Rg2, -N(Rh2)C(O)Ri2, -N(Rj2)C(O)ORk2, -N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2, -N(Ro2)S(O)2Rp2, -ORq2, -OC(O)Rr2, -OS(O)2Rs2, -S(O)mRt2, -S(O)2N(Ru2)Rv2, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W5, арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W6, гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W6, или =O;
каждый Ra2, Rb2, Rc2, Rd2, Re2, Rf2, Rh2, Ri2, Rj2, Rl2, Rm2, Rn2, Ro2, Rr2, Rt2, Ru2 и Rv2 независимо представляет собой водород, С1-6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W4, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W5, арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W6, или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W6; или
любые два Rc2 и Rd2, Rf2 и Rg2, Rm2 и Rn2 и/или Ru2 и Rv2 соединены вместе с
образованием вместе в атомом азота, к которому они присоединены, 3-8-членного моноциклического или бициклического цикла, который необязательно содержит один или два гетероатома, и который необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из W5, C1-3-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из W4, и =O;
каждый Rg2, Rk2, Rp2 Rq2 и Rs2 независимо представляет собой С1-6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W4, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W5, арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W6, или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W6;
каждый W1 и W4 независимо представляет собой галоген, -CN, -N(Rf3)Rg3, -N(Rh3)C(O)Ri3, -N(Rj3)C(O)ORk3, -N(Rl3)C(O)N(Rm3)Rn3, -N(Ro3)S(O)2Rp3, -ORq3, -OC(O)Rr3, -OS(O)2Rs3, -S(O)mRt3, -S(O)2N(Ru3)Rv3, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из G1, арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из G2, гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из G2, или =O;
каждый W2, W3, W5 и W6 независимо представляет собой галоген, -Ra3, -CN, -C(O)Rb3, -C(O)N(Rc3)Rd3, -C(O)ORe3, -N(Rf3)Rg3, -N(Rh3)C(O)Ri3, -N(Rj3)C(O)ORk3, -N(Rl3)C(O)N(Rm3)Rn3, -N(Ro3)S(O)2Rp3, -ORq3, -OC(O)Rr3, -OS(O)2Rs3, -S(O)mRt3, -S(O)2N(Ru3)Rv3, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из G1, арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из G2, гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из G2, или =O;
каждый W7, W8, W9, W10 и W11 независимо представляет собой водород, галоген, -Ra3, -CN, -C(O)Rb3, -C(O)N(Rc3)Rd3, -C(O)ORe3, -N(Rf3)Rg3, -N(Rh3)C(O)Ri3, -N(Rj3)C(O)ORk3, -N(Rl3)C(O)N(Rm3)Rn3, -N(Ro3)S(O)2Rp3, -ORq3, -OC(O)Rr3, -OS(O)2Rs3, -S(O)mRt3, -S(O)2N(Ru3)Rv3, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из G1, арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из G2, или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из G2;
каждый Ra3, Rb3, Rc3, Rd3, Re3, Rf3, Rh3, Ri3, Rj3, Rl3, Rm3, Rn3, Ro3, Rq3, Rr3, Rt3, Ru3 и Rv3 независимо представляет собой водород или С1-6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими G3; или
любые два Rc3 и Rd3, Rf3 и Rg3, Rm3 и Rn3 и/или Ru3 и Rv3 соединены вместе с образованием вместе в атомом азота, к которому они присоединены, 4-6-членного цикла, который необязательно содержит один гетероатом и который необязательно замещен одним или несколькими G2;
каждый Rs3, Rk3, Rp3, Rq3 и Rs3 независимо представляет собой C1-6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими G3,
каждый G1 и G2 независимо представляет собой галоген, -Ra4, -CN, -C(O)Rb4, -C(O)N(Rc4)Rd4, -C(O)ORe4, -N(Rf4)Rg4, -N(Rh4)C(O)Ri4, -N(Rj4)C(O)ORk4, -N(Rl4)C(O)N(Rm4)Rn4, -N(Ro4)S(O)2Rp4, -ORq4, -OC(O)Rr4, -OS(O)2Rs4, -S(O)mRt4, -S(O)2N(Ru4)Rv4 или =O;
G3 представляет собой галоген, -CN, -C(O)Rb4, -C(O)N(Rc4)Rd4, -C(O)ORe4, -N(Rf4)Rg4, -N(Rh4)C(O)Ri4, -N(Rj4)C(O)ORk4, -N(Rl4)C(O)N(Rm4)Rn4, -N(Ro4)S(O)2Rp4, -ORq4, -OC(O)Rr4, -OS(O)2Rs4, -S(O)mRt4, -S(O)2N(Ru4)Rv4 или =O;
каждый Ra4, Rb4, Rc4, Rd4, Re4, Rf4, Rh4, Ri4, Rj4, Rl4, Rm4, Rn4, Ro4, Rq4, Rr4, Rt4, Ru4 и Rv4 независимо представляет собой водород или C1-6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими -F; или
любые два Rc4 и Rd4, Rf4 и Rg4, Rm4 и Rn4 и/или Ru4 и Rv4 соединены вместе с образованием вместе в атомом азота, к которому они присоединены, 3-6-членного цикла, который необязательно замещен одним или несколькими -F, -CH3, -CH2CH3, -CHF2, -CF3, -CH2CF3, или =O;
каждый Rg4, Rk4, Rp4 и Rs4 независимо представляет собой водород или С1-6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими -F;
каждый m независимо равен 0, 1 или 2;
при условии, что соединение формулы I не представляет собой
N4-циклпропил-6-(4-метокси-2-метилфенил)-2,4-пиримидиндиамин.
30. Соединение по п. 29, где
R1 представлен
Figure 00000017
; и
Е3 и Е4 представляют собой атомы водорода; и
Е1 представляет собой -F, и Е2 представляет собой -F, -Cl, -CH3 или -CF3; или
Е1 представляет собой -Cl, и Е2 представляет собой -F, -Cl, -CH3 или -CF3; или
Е1 представляет собой -СН3, и Е2 представляет собой -F, -Cl, -СН3, -CF3, -CN или -N(H)C(O)CH=CH2; или
Е2 и Е4 представляют собой атомы водорода; и
Ε1 представляет собой -F, и Ε3 представляет собой -F или фенил; или
Е1 представляет собой -Cl, и Е3 представляет собой -F или -Cl; или
Ε1 представляет собой -CH3, и Ε3 представляет собой -Cl или -ОСН2-фенил; или
Ε1 представляет собой -ОСН3, и Ε3 представляет собой -F; или
Ε2 и Ε3 представляют собой атомы водорода; и
Е1 представляет собой -F, и Е4 представляет собой -Cl, -СН3 или -CN; или
Е1 представляет собой -Cl, и Е4 представляет собой -F, -Cl, -СН3, -CF3 или -ОСН3; или
Е1 представляет собой -CH3, и Е4 представляет собой -F, -Cl, -СН3, -CF3, -CN, -N(H)C(O)CH=CH2 или -S(O)2(4-морфолинил); или
Ε1 представляет собой -CF3, и Е4 представляет собой -F или -CF3; или
Е1 представляет собой -CN, и Е4 представляет собой -Cl; или
Е1 представляет собой -ОСН3, и Е4 представляет собой -F, -Cl, Br, -СН3, -СН(СН3)2, -С(СН3)3, -CN или -ОСН3; или
Е1 и Е4 представляют собой атомы водорода; и
Е2 представляет собой -F, и Е3 представляет собой -F, -Cl, -ОН или -ОСН3; или
Е2 представляет собой -Cl, и Е3 представляет собой -F или -C(O)(4-морфолинил); или
Е2 представляет собой -CH3, и Е3 представляет собой -F или -ОСН3; или
Е1 представляет собой -ОСН3, и Е3 представляет собой -ОН; или
Е1 представляет собой-CH2OCH3, и Е3 представляет собой (пиперидин-4-ил)метокси или ((1-трет-бутоксикарбонил)пиперидин-4-ил)метокси; или
Е1 и Е3 представляют собой атомы водорода; и
Е2 и Е4 представляют собой -F; или
Е2 и Е4 представляют собой -CF3; или
Е4 представляет собой водород; и
Е1, Е2 и Е3 представляют собой -F; или
Ε1 и Ε2 представляют собой -Cl, и Ε3 представляет собой -Cl, -ОН или -ОСН3; или
Е1 и Е2 представляют собой -СН3, и Е3 представляет собой -F или -ОСН3; или
Ε2 и Ε3 представляют собой -Cl, и Ε1 представляет собой -CH3; или
Е2 представляет собой водород; и
Ε1, Е3 и Е4 представляют собой -F; или
Е3 и Е4 представляют собой -Cl, и Е1 представляет собой -CH3; или
Е1 и Е4 представляют собой -Cl, и Е1 представляет собой -ОСН3; или
Е1 и Е4 представляют собой -CH3, и Е3 представляет собой -F, -CH3 или -ОСН3; или
Е1 представляет собой -F, Е3 представляет собой -CH3, и Е4 представляет собой -Cl; или
Е1 представляет собой -Cl, Е3 представляет собой -F, и Е4 представляет собой -CH3; или
Е1 представляет собой -Cl, Е3 представляет собой -CH3, и Е4 представляет собой -F; или
Е1 и Е4 представляют собой -CH3, и Е3 представляет собой -F; или
Е1 представляет собой -CH3, Е4 представляет собой -Cl, и Е3 представляет собой -CF3 или -ОСН3; или
Е1 представляет собой водород; и
Е2 и Е4 представляют собой -СН3, и Е3 представляет собой -ОН; или
Е3 представляет собой водород; и
Е1 и Е2 представляют собой -Cl, и Е4 представляет собой -СН3.
31. Соединение по п. 30, где
Е3 и Е4 представляют собой атомы водорода; и
Е1 представляет собой -F, и Е2 представляет собой -F, -Cl, или -CF3; или
Е1 представляет собой -Cl, и Е2 представляет собой -Cl, -CH3 или -CF3; или
Е1 представляет собой -CH3, и Е2 представляет собой -Cl, -СН3, -CN или -N(H)C(O)CH=CH2; или
Е2 и Е4 представляют собой атомы водорода; и
Е1 и Е3 представляют собой -F; или
Е1 представляет собой -Cl, и Е3 представляет собой -F или -Cl; или
Е1 представляет собой -CH3, и Е3 представляет собой -Cl; или
Е2 и Е3 представляют собой атомы водорода; и
Е1 представляет собой -F, и Е4 представляет собой -Cl, -CH3 или -CN; или
Е1 представляет собой -Cl, и Е4 представляет собой -F, -Cl, -CH3 или -CF3; или
Е1 представляет собой -CH3, и Е4 представляет собой, -Cl, -СН3, -CF3, -CN или -N(H)C(O)CH=CH; или
Е1 представляет собой -CF3, и Е4 представляет собой -F или -CF3; или
Е1 представляет собой -CN, и Е4 представляет собой -Cl; или
Е4 представляет собой водород; и
Е1, Е2 и Е3 представляют собой -F; или
Е1 и Е2 представляют собой -CH3, и Е3 представляет собой -F3; или
Е2 и Е3 представляют собой -Cl, и Е1 представляет собой -CH3; или
E2 представляет собой водород; и
Е1, Е3 и Е4 представляют собой -F; или
Е3 и Е4 представляют собой -Cl, и Е1 представляет собой -CH3; или
Е1 и Е4 представляют собой -CH3, и Е3 представляет собой -F или -CH3; или
Е1 представляет собой -F, Е3 представляет собой -CH3, и Е4 представляет собой -Cl; или
Е1 представляет собой -Cl, Е3 представляет собой -F, и Е4 представляет собой -СН3; или
Е1 представляет собой -Cl, Е3 представляет собой -CH3, и Е4 представляет собой -F; или
Е1 и Е4 представляют собой -СН3, и Е3 представляет собой -F; или
Е1 представляет собой -CH3, Е3 represents -CF3, и Е4 представляет собой -Cl; или
Е1 представляет собой водород; и
Е2 и Е4 представляют собой -CH3, и Е3 представляет собой -ОН; или
Е3 представляет собой водород; и
Е1 и Е2 представляют собой -Cl, и Е4 представляет собой -СН3.
32. Соединение по п. 29, где
R2 представляет собой водород, галоген, -CN или -C1-6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими Z1.
33. Соединение по п. 32, где
R2 представляет собой водород или метил.
34. Соединение по п. 29, где
R3 представляет собой -C1-6-алкил, необязательно замещенный Z1.
35. Соединение по п. 29, где
R3 представляет собой -С2-6-алкил, необязательно замещенный Z1, или гетероциклоалкил, необязательно замещенный Z2.
36. Соединение по п. 29, где
R3 представляет собой -C1-2-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими -F.
37. Соединение по п. 29, где
R3 представляет собой
Figure 00000018
.
38. Соединение по п. 29, где
R3 представляет собой -С1-6-алкил, замещенный гетероарилом, имеющим 1-3 атома
азота, один атом кислорода и/или один атом серы, который необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из W3.
39. Соединение по п. 29, где
R3 представляет собой -С3-6-алкил или гетероциклоалкил, выбранный из циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, циклопропилметила, циклобутилметила, циклопентилметила, циклопропилэтила, циклобутилэтила, циклопропилпропила, оксетанила, тетрагидрофурила, тетрагидропиранила, азетидинила, пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила или морфолинила, при этом С3-6-алкил необязательно замещен Z1, и гетероциклоалкил необязательно замещен Z2.
40. Соединение по п. 34, где
Z1 представляет собой -F, -CN, -C(O)Rb2, -C(O)N(Rc2)Rd2, -C(O)ORe2, -N(Rf2)Rg2, -N(Rh2)C(O)Ri2, -N(Rj2)C(O)ORk2, -N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2, -N(Ro2)S(O)2Rp2, -ORq2, -S(O)mRt2, -S(O)2N(Ru2)Rv2, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W5, арил, представленный
Figure 00000019
, или
гетероарил, имеющий 1-3 атома азота, один атом кислорода и/или один атом серы, и необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W6.
41. Соединение по п. 40, где
Z1 представляет собой -F, -CN, -C(O)NH2, -C(O)N(Rc2)Rd2, -C(O)-(4-морфолинил), -C(O)OEt, -N(H)C(O)Me, -N(H)C(O)Ri2, -N(H)C(O)CH2NMe2, -N(H)C(O)OCMe3, -N(H)C(O)OCH2Ph, -N(Me)C(O)OCMe3, -N(H)C(O)N(H)Me, -N(H)C(O)N(H)CHMe2, -N(H)S(O)2Me, -OMe, -OCF3, -OEt или гетероциклоалкил, выбранный из дигидропиридинила, имидазолинила, морфолинила, оксанила, пиперазинила, пиперидинила, пирролидинила и хинуклидинила, который необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из W5.
42. Соединение по п. 40, где
каждый W7, W10 и W11 независимо представляет собой водород, галоген, -Ra3 или -CN;
и один из W8 и W9 представляет собой водород, галоген, -Ra3 или -CN, и другой представляет собой галоген, -Ra3, -CN, -C(O)Rb3, -C(O)N(Rc3)Rd3, -C(O)ORe3, -N(Rf3)Rg3, -N(Rh3)C(O)Ri3, -N(Rj3)C(O)ORk3, -N(Rl3)C(O)N(Rm3)Rn3, -N(Ro3)S(O)2Rp3, -ORq3x, -OC(O)Rr3, -OS(O)2Rs3, -S(O)mRt3, -S(O)2N(Ru3)Rv3, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из G1, арил,
необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из G2, или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из G2.
43. Соединение по п. 29, где
R2 и R3 соединены вместе с образованием вместе с атомами, к которым они присоединены, 5-6-членного неароматического цикла, при этом соединительное звено, образованное R2 и R3, необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из Z3 или -C1-9-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими Z4.
44. Соединение по п. 43, где
Z3 отсутствует или выбран из -F, -Ra2, -C(O)N(Rc2)Rd2, -N(Rf2)Rg2, -N(Rh2)C(O)Ri2, -N(Rj2)C(O)ORk2, -N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2, -N(Ro2)S(O)2Rp2, -ORq2, -S(O)mRt2, -S(O)2N(Ru2)Rv2, гетероциклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из W5, арила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из W6, или гетероарила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из W6; и/или
Z4 отсутствует или выбран из -F, -C(O)N(Rc2)Rd2, -N(Rf2)Rg2, -N(Rh2)C(O)Ri2, -N(Rj2)C(O)ORk2, -N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2, -N(Ro2)S(O)2Rp2, -ORq2, -S(O)mRt2, -S(O)2N(Ru2)Rv2, гетероциклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из W5, арила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из W6, или гетероарила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из W6.
45. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп. 15-44 или его фармацевтически приемлемую соль в смеси с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.
46. Фармацевтическая композиция по п. 45 для применения при лечении рака.
47. Соединение по п. 15 или его фармацевтически приемлемая соль для применения при лечении рака.
48. Соединение для применения по любому из пп. 1-14 или композиция для применения по п. 46 или соединение для применения по п. 47, при этом заболевание выбирают из онкозаболеваний мягких тканей: саркомы (ангиосаркома, фибросаркома, рабдомиосаркома, липосаркома), миксомы, рабдомиомы, фибромы, липомы и тератомы; онкозаболеваний легких: бронхогенного рака (плоскоклеточный, недиффенцированный мелкоклеточный, недиффенцированный крупноклеточный рак, аденокарцинома), альвеолярного (бронхиолярного) рака, бронхиальной аденомы, саркомы, лимфомы, хондроматозной гамартомы, мезотелиомы; желудочно-кишечных онкозаболеваний: пищевода (плоскоклеточный рак, аденокарцинома, лейомиосаркома, лимфома), желудка (карцинома, лимфома, лейомиосаркома), поджелудочной железы (протоковая аденокарцинома, инсулинома, глюкагонома, гастринома, карциноидные опухоли, випома), тонкой кишки (аденокарцинома, лимфома, карциноидные опухоли, саркома Капоши, лейомиома, гемангиома, липома, нейрофиброма, фиброма), толстой кишки (аденокарцинома, тубулярная аденома, ворсинчатая аденома, гамартома, лейомиома); онкозаболеваний мочеполового тракта: почек (аденокарцинома, опухоль Вильмса [нефробластома], лимфома, лейкоз), мочевого пузыря и уретры (плоскоклеточный рак, переходно-клеточный рак, аденокарцинома), предстательной железы (аденокарцинома, саркома), яичка (семинома, тератома, эмбриональный рак, тератокарцинома, хориокарцинома, саркома, интрестициально-клеточный рак, фиброма, фиброаденома, аденоматоидные опухоли, липома); печени: гепатомы (гепатоцеллюлярный рак), холангиокарциномы, гепатобластомы, ангиосаркомы, гепатоцеллюлярной аденомы, гемангиомы; онкозаболеваний костной ткани: остеогенной саркомы (остеосаркома), фибробластомы, злокачественной фиброзной гистиоцитомы, хондросаркомы, саркомы Юинга, злокачественной лимфомы (ретикулосаркома), множественной миеломы, злокачественной гигантоклеточной остеосаркомы (костнохрящевые экзостозы), доброкачественной хондромы, хондромиксофибромы, остеоид-остеомы и гигантоклеточных опухолей; онкозаболеваний/болезней нервной системы: черепа (остеома, гемангиома, гранулема, ксантома, деформирующий остоз), мозговой оболочки (менингиома, менингиосаркома, глиоматоз), головного мозга (астроцитома, медуллобластома, глиома, эпендимома, герминома [пинеалома], глиобластома мультиформная, олигодендроглиома, шваннома, ретинобластома, врожденные опухоли), нейрофиброма спинного мозга, менингиома, глиома, саркома); гинекологических онкозаболеваний: матки (эндометриальный рак), шейки матки (рак шейки матки, предопухолевая дисплазия шейки матки), яичников (рак яичников [серозная цистаденокарцинома, слизеобразующая цистаденокарцинома, неклассифицированная карцинома], гранулезотекаклеточные опухоли, опухоли из клеток Сертоли-Лейдига, дисгерминома, злокачественная тератома), вульвы (плоскоклеточный рак, внутриэпителиальный рак, аденокарцинома, фибросаркома, меланома), влагалища (светлоклеточный рак, плоскоклеточный рак, ботриоидная саркома [эмбриональная рабдомиосаркома]), фаллопиевых труб (карцинома); гематологических онкозаболеваний: крови и костного мозга (миелоидный лейкоз [острый и хронический], острый лимфобластный лейкоз, хронический лимфоцитарный лейкоз, миелопролиферативные
заболевания, множественная миелома, миелодиспластический синдром), болезни Ходжкина, не-ходжкинской лимфомы [злокачественная лимфома]; онкозаболеваний кожи: злокачественной меланомы, базально-клеточного рака, плоскоклеточного рака, саркомы Капоши, диспластических невусов кожи, липомы, ангиомы, дерматофибромы, келоидов; онкозаболеваний/болезней надпочечника, нейробластомы нейрофиброматоза и онкозаболеваний головы и шеи.
49. Соединение или композиция для применения по п. 48, при этом рак выбирают из группы, состоящей из онкозаболеваний молочной железы, онкозаболеваний предстательной железы, онкозаболеваний легких, онкозаболеваний пищевода, онкозаболеваний толстой кишки, онкозаболеваний головного мозга, онкозаболеваний кожи, онкозаболеваний яичников, онкозаболеваний яичка, нейрофиброматоза и лейкозов.
50. Соединение по любому из пп. 15-44 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве фармацевтического средства.
51. Комбинированный продукт, включающий
(A) соединение по любому из пп. 15-44 или его фармацевтически приемлемую соль; и
(B) одно или несколько других терапевтических средств, которые применяют при лечении заболевания по п. 48 или 49,
при этом каждый из компонентов (А) и (В) находится в композиции в смеси с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.
52. Комбинированный продукт по п. 51, при этом компонент (В) выбирают из группы, состоящей из антимикротубулярных средств, координационных комплексов платины, алкилирующих средств, антибиотиков, ингибиторов топоизомеразы II, антиметаболитов, ингибиторов топоизомеразы I, гормонов и гормонов-аналогов, ингибиторов путей сигнальной трансдукции, ингибиторов киназ, ингибиторов ангиогенеза, иммунотерапевтических средств, проапоптозных средств и ингибиторов передачи сигналов клеточного цикла.
53. Способ лечения заболевания по п. 48 или 49, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения для применения по любому из пп. 1-14 или соединения по любому из пп. 15-44 или его фармацевтически приемлемой соли.
54. Соединение для применения по любому из пп. 1-14 или п. 47, при этом лечение также включает лучевую терапию.
RU2015125458A 2012-11-27 2013-11-26 Производные пиримидин-2,4-диамина для лечения рака RU2672916C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261797022P 2012-11-27 2012-11-27
SE1251332 2012-11-27
SE1251332-1 2012-11-27
US61/797,022 2012-11-27
PCT/SE2013/051387 WO2014084778A1 (en) 2012-11-27 2013-11-26 Pyrimidine-2,4-diamine derivatives for treatment of cancer

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015125458A true RU2015125458A (ru) 2017-01-11
RU2672916C2 RU2672916C2 (ru) 2018-11-21

Family

ID=50828272

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015125458A RU2672916C2 (ru) 2012-11-27 2013-11-26 Производные пиримидин-2,4-диамина для лечения рака

Country Status (20)

Country Link
US (3) US9604937B2 (ru)
EP (1) EP2925744B1 (ru)
JP (1) JP6322205B2 (ru)
KR (1) KR102194646B1 (ru)
CN (1) CN105143206B (ru)
AU (1) AU2013353542B2 (ru)
BR (1) BR112015011497B1 (ru)
CA (1) CA2888338C (ru)
CL (1) CL2015001437A1 (ru)
HK (1) HK1216025A1 (ru)
IL (1) IL238942B (ru)
MX (1) MX2015006039A (ru)
MY (1) MY182386A (ru)
PE (1) PE20151412A1 (ru)
PH (1) PH12015501058A1 (ru)
PL (1) PL2925744T3 (ru)
RU (1) RU2672916C2 (ru)
SG (1) SG11201503783VA (ru)
WO (1) WO2014084778A1 (ru)
ZA (1) ZA201503470B (ru)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8729263B2 (en) 2012-08-13 2014-05-20 Novartis Ag 1,4-disubstituted pyridazine analogs there of and methods for treating SMN-deficiency-related conditions
MY182386A (en) * 2012-11-27 2021-01-22 Thomas Helledays Stiftelse For Medicinsk Forskning Pyrimidine-2,4-diamine derivatives for treatment of cancer
WO2015172747A1 (en) * 2014-05-16 2015-11-19 Zhaoyin Wang Spirocyclic molecules as mth1 inhibitors
US10179790B2 (en) * 2014-06-04 2019-01-15 Thomas Helledays Stiftelse For Medicinsk Forskning MTH1 inhibitors for treatment of cancer
CN106794181A (zh) 2014-06-04 2017-05-31 托马斯·黑勒戴药物研究基金会 用于治疗炎性和自身免疫性病况的mth1抑制剂
EP3154547B1 (en) * 2014-06-13 2023-06-07 Yuma Therapeutics, Inc. Pyrimidine compounds and methods using the same
CN104292213A (zh) * 2014-09-08 2015-01-21 湖南华腾制药有限公司 一种嘧啶衍生物的制备方法
JP6533997B2 (ja) * 2014-12-26 2019-06-26 株式会社ヤクルト本社 Ｚｎｆ１４３阻害活性を有する化合物およびその利用
WO2016128140A1 (en) 2015-02-13 2016-08-18 Merck Patent Gmbh Pyrimidine derivatives for use in the treatment of cancer
WO2016135140A1 (en) 2015-02-23 2016-09-01 Cemm - Forschungszentrum Für Molekulare Medizin Gmbh 4-aminoquinazoline derivatives as mth1 inhibitors for the therapy of cancer
WO2016135138A1 (en) 2015-02-23 2016-09-01 Cemm - Forschungszentrum Für Molekulare Medizin Gmbh Oxoquinoline derivatives as mth1 inhibitors for the therapy of cancer
WO2016135137A1 (en) 2015-02-23 2016-09-01 Cemm - Forschungszentrum Für Molekulare Medizin Gmbh Substituted 4-(phenylamino)quinoline derivatives as mth1 inhibitors for the therapy of cancer
WO2016135139A1 (en) 2015-02-23 2016-09-01 Cemm - Forschungszentrum Für Molekulare Medizin Gmbh 2,3-dihydrocyclopenta[b]quinoline derivatives as mth1 inhibitors for the therapy of cancer
WO2016145383A1 (en) * 2015-03-11 2016-09-15 Board Of Regents, University Of Texas System Mth1 inhibitors for treating disease
CR20180323A (es) 2015-11-20 2018-08-06 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Derivados de indol n-sustituídos como moduladores de los receptores de pge2
CN106928192B (zh) * 2015-12-29 2020-11-13 中国科学院广州生物医药与健康研究院 一种嘧啶类化合物及其制备方法和应用
CN105732516A (zh) * 2016-03-09 2016-07-06 哈尔滨医科大学 一种合成mth1蛋白抑制剂th287的方法
WO2017190050A1 (en) * 2016-04-28 2017-11-02 Cornell University Inhibitors of soluble adenylyl cyclase
KR101876514B1 (ko) 2016-11-08 2018-07-10 한국화학연구원 신규한 피리미딘화합물, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 암 및 염증질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
CA3060394A1 (en) 2017-05-18 2018-11-22 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Pyrimidine derivatives as pge2 receptor modulators
HUE056080T2 (hu) 2017-05-18 2022-01-28 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Fenilszármazékok mint PGE2 receptor modulátorok
WO2018210987A1 (en) 2017-05-18 2018-11-22 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Benzofurane and benzothiophene derivatives as pge2 receptor modulators
US11446298B2 (en) 2017-05-18 2022-09-20 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Pyrimidine derivatives
WO2019134082A1 (en) * 2018-01-04 2019-07-11 Wuxi Advant Biotechnology Co., Ltd. Novel pyrimidine derivatives as mth1 inhibitors
CN112074511B (zh) 2018-03-01 2024-04-26 托马斯·黑勒戴药物研究基金会 取代的苯并二唑及其在治疗中的用途
JP7566775B2 (ja) * 2019-04-12 2024-10-15 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア 筋肉量及び酸化的代謝を増加させるための組成物及び方法
EP4038065A1 (en) * 2019-09-30 2022-08-10 F. Hoffmann-La Roche AG Substituted pyrimidine for the treatment and prophylaxis of hepatitis b virus infection
CN110872291B (zh) * 2019-11-26 2021-06-25 五邑大学 一种四氢吡啶并嘧啶类化合物及其制备方法和应用
CN111557940A (zh) * 2020-05-28 2020-08-21 青岛大学附属医院 Mth1抑制剂th588在制备治疗多发性骨髓瘤的药物中的应用
GB202108249D0 (en) * 2021-06-09 2021-07-21 Univ Of Sussex Compounds

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB681712A (en) * 1949-09-14 1952-10-29 Burroughs Wellcome Co Improvements in or relating to therapeutically useful pyrimidine compounds
US2691655A (en) * 1952-05-24 1954-10-12 Burroughs Wellcome Co 2-amino-4-substituted amino-6-aryl pyrimidines and process of preparing same
JPS62501632A (ja) 1985-02-05 1987-07-02 ジ・アップジョン・カンパニ− ４−置換−６−アリ−ルピリミジン化合物
US6169086B1 (en) 1997-01-27 2001-01-02 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Pyrazole derivatives
CN1320122A (zh) * 1998-07-24 2001-10-31 第一制药株式会社 吡唑衍生物及其盐
AU2002310187A1 (en) * 2001-05-30 2002-12-09 Lg Biomedical Institute Inhibitors of protein kinase for the treatment of disease
CA2451981C (en) 2001-08-13 2012-02-21 Janssen Pharmaceutica N.V. 2,4,5-trisubstituted thiazolyl derivatives and their antiinflammatory activity
US7419984B2 (en) 2002-10-17 2008-09-02 Cell Therapeutics, Inc. Pyrimidines and uses thereof
WO2004080979A1 (en) 2003-03-14 2004-09-23 Lg Life Sciences Ltd. Novel 3-(2-amino-4-pyrimidinyl)-4-hydroxyphenyl ketone derivatives
US8084457B2 (en) 2003-09-15 2011-12-27 Lead Discovery Center Gmbh Pharmaceutically active 4,6-disubstituted aminopyrimidine derivatives as modulators of protein kinases
EP1735319B1 (en) 2004-03-26 2017-05-03 MethylGene Inc. Inhibitors of histone deacetylase
WO2006078886A2 (en) * 2005-01-18 2006-07-27 Irm Llc Compounds and compositions as wnt signaling pathway modulators
CL2008000467A1 (es) * 2007-02-14 2008-08-22 Janssen Pharmaceutica Nv Compuestos derivados de 2-aminopirimidina, moduladores del receptor histamina h4; su procedimiento de preparacion; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y su uso para tratar un trastorno inflamatorio seleccionado de alegia, asma
EP2254415B1 (en) * 2008-02-19 2013-01-23 Janssen Pharmaceutica, N.V. Aryl-hydroxyethylamino-pyrimidines and triazines as modulators of fatty acid amide hydrolase
US8268846B2 (en) 2008-07-11 2012-09-18 Abbott Laboratories Amino heterocyclic linked pyrimidine derivatives
JP5743897B2 (ja) * 2008-11-20 2015-07-01 グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニーＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ ＬＬＣ 化合物
US20120316171A1 (en) 2009-11-05 2012-12-13 Tamas Oravecz Tryptophan Hydroxylase Inhibitors for the Treatment of Cancer
US20130137635A1 (en) * 2010-02-10 2013-05-30 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Tryptophan hydroxylase inhibitors for the treatment of metastatic bone disease
ES2650744T3 (es) 2010-12-14 2018-01-22 Electrophoretics Limited Inhibidores de la caseína quinasa 1 delta (CK1delta)
GB201215502D0 (en) 2012-08-31 2012-10-17 Chalkiadakis Spyridon Medical use
MY182386A (en) * 2012-11-27 2021-01-22 Thomas Helledays Stiftelse For Medicinsk Forskning Pyrimidine-2,4-diamine derivatives for treatment of cancer

Also Published As

Publication number Publication date
CN105143206A (zh) 2015-12-09
US20160002175A1 (en) 2016-01-07
ZA201503470B (en) 2017-11-29
BR112015011497A2 (pt) 2017-07-11
AU2013353542A1 (en) 2015-07-02
WO2014084778A1 (en) 2014-06-05
PH12015501058B1 (en) 2015-08-10
AU2013353542B2 (en) 2018-04-05
CN105143206B (zh) 2019-01-15
CA2888338C (en) 2021-07-20
MY182386A (en) 2021-01-22
IL238942B (en) 2018-02-28
CA2888338A1 (en) 2014-06-05
PL2925744T3 (pl) 2021-06-14
JP6322205B2 (ja) 2018-05-09
IL238942A0 (en) 2015-07-30
EP2925744A4 (en) 2016-08-24
MX2015006039A (es) 2015-10-20
US20180170929A1 (en) 2018-06-21
HK1216025A1 (zh) 2016-10-07
BR112015011497B1 (pt) 2023-01-10
CL2015001437A1 (es) 2015-12-28
RU2672916C2 (ru) 2018-11-21
US9944640B2 (en) 2018-04-17
PE20151412A1 (es) 2015-10-10
SG11201503783VA (en) 2015-06-29
US10174029B2 (en) 2019-01-08
KR102194646B1 (ko) 2020-12-23
JP2016504289A (ja) 2016-02-12
US20170217961A1 (en) 2017-08-03
US9604937B2 (en) 2017-03-28
KR20150087271A (ko) 2015-07-29
EP2925744A1 (en) 2015-10-07
PH12015501058A1 (en) 2015-08-10
EP2925744B1 (en) 2020-12-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015125458A (ru) Производные пиримидин-2,4-диамина для лечения рака
JP2016504289A5 (ru)
JP7169412B2 (ja) 抗癌活性及び抗増殖活性を呈する２－アミノピリミジン－６－オン及び類似体
HRP20210607T1 (hr) Izokinolin-3-il karboksamidi i njihova priprema i upotreba
DK2609091T3 (en) Pharmaceutically active compounds as AXL inhibitors
AU2020345899A1 (en) MTA-cooperative PRMT5 inhibitors
CN110291081A (zh) 作为c-kit抑制剂的苯并咪唑化合物
JP2017509682A5 (ru)
RU2017118160A (ru) Фармацевтическое соединение
CN108250200A (zh) 一种具有Axl抑制活性的化合物及其制备和应用
JP2012529522A5 (ru)
JP2019514903A5 (ru)
CA2747055A1 (en) Substituted benzimidazole derivatives as protein kinase inhibitors
RU2007109073A (ru) Ингибиторы для атф-зависимого фермента на основе тиазола
RU2016115868A (ru) Замещенные гетероциклические сульфонамидные соединения, полезные в качестве модуляторов trpa 1
RU2016115934A (ru) Конденсированное гетероциклическое соединение, способ его получения, его фармацевтическая композиция и применения
RU2019128063A (ru) Углеводородсульфонилзамещенные пиридины и их применение при лечении рака
RU2014141674A (ru) 3,5-диаминопиразоловые ингибиторы киназы
RU2018107879A (ru) Пиридины и их применение в лечении рака
JP2024529020A (ja) 細胞内ｋｒａｓ ｇ１２ｃタンパク質を標的とするための共有結合剤を含むコンジュゲート
RU2016115487A (ru) Тиазолопиримидиноны в качестве модуляторов активности рецепторов nmda
JP2020506244A5 (ru)
RU2019127896A (ru) Сульфинилпиридины и их применение при лечении рака
RU2019115059A (ru) Модуляторы ror-гамма
JP2015524825A5 (ru)