CN112074511B - 取代的苯并二唑及其在治疗中的用途 - Google Patents

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Abstract

本文提供了式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、X1、X2、Y1至Y4、Z1至Z3和n具有说明书中提供的含义。

Description

取代的苯并二唑及其在治疗中的用途
发明领域
本发明涉及新化合物，包含此类化合物的组合物以及此类化合物和组合物在医学中的用途。特别地，本发明涉及此类化合物和组合物在用于治疗细胞增殖病症的方法中的用途，例如在治疗炎症和癌症的方法中的用途，认为该治疗是通过抑制OGG1而发生的。
发明背景
在本说明书中对显然是先前出版的文件的列出或讨论不应被认为是承认该文件是现有技术的一部分或是公知常识。
活性氧（ROS）涉及一系列人类病理学（参见例如C. Nathan和A. Cunningham-Bussel, Nat. Rev. Immunol.13 (2013) 349-361）。虽然ROS是刺激细胞生长的重要信号传导分子，并且是正常细胞过程所必需的，但由炎症或癌症导致的ROS过量生成会导致大分子损伤。在DNA中，鸟嘌呤特别容易氧化，从而在DNA中产生7,8-二氢-8-氧代鸟嘌呤（8-oxoG）- 一种公认的ROS介导的病理学的生物标志物(参见：X. Ba等人, Int. J. Mol.Sci. 15 (2014) 16975-16997；和K.D. Jacob等人, Mech. Ageing Dev. 134 (2013)139-157)。DNA修复途径允许细胞应对高ROS，并且是非常受欢迎的治疗靶标。在哺乳动物中，8-oxoG主要通过8-氧代鸟嘌呤-DNA糖基化酶1（OGG1）识别和修复，这是哺乳动物中氧化鸟嘌呤的定量优势修复活性(参见：A. Klungland等人,Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 96(1999) 13300-5；和E.C. Friedberg, DNA repair andmutagenesis, 2nd ed., ASMPress, Washington, D.C., 2006)。
在癌症中，致癌基因的激活会在癌变的早期阶段通过复制压力促进基因组不稳定。(参见T.D. Halazonetis, V.G. Gorgoulis和J. Bartek, Science. 319 (2008)1352-1355)。尽管复制压力下的机制细节尚不清楚，但我们知道至少一个致癌基因子集如c-Myc和Ras会增加活性氧和DNA损伤(参见：O. Vafa等人, Mol. Cell. 9 (2002) 1031-1044；和A.C. Lee等人, J. Biol. Chem. 274 (1999) 7936-7940)。多条证据表明，高负荷的活性氧以使大分子遭受氧化损伤为代价来驱动癌细胞增殖和转移(参见Y. Zhang等人,Antioxid.Redox Signal. 15 (2011) 2867-2908)。该修复系统的缺陷可能导致氧化应激后诱变增加或细胞死亡(参见：S. Oka等人, EMBO J. 27 (2008) 421-432；和M. Ohno等人,Sci. Rep. 4 (2014))。
敲除Ogg1的小鼠不是特别易于患癌症(参见A. Klungland等人,Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 96 (1999) 13300-5)，表明功能性的8-oxodG避免途径保护癌细胞免受氧化应激表型的负面影响。OGG1过表达保护细胞免受Ras诱导的衰老(参见Z.M.Ramdzan等人,PLoS Biol. 12 (2014))，并且OGG1表达涉及一组腺癌细胞系中较低的基因组不稳定性(参见M. Romanowska等人, Free Radic. Biol. Med. 43 (2007) 1145-1155)以及细胞对ROS诱导化学疗法如紫杉醇的反应(参见H.-L. Huang等人,Cell. Physiol.Biochem. 42 (2017) 889-900)。在肿瘤细胞中，通过抑制OGG1活性而降低从DNA中消除氧化鸟嘌呤的能力将降低癌细胞存活率，并且因此代表了有前途的新型抗癌疗法，其在具有高氧化应激水平的癌症形式中作为单一疗法和/或与放射疗法和化学疗法药物组合。
当前的癌症治疗方法并非对所有具有诊断疾病的患者都有效，包括大部分经历来自现有疗法治疗的不良反应或随着时间的推移对持续疗法产生耐药性的患者。本发明旨在基于对OGG1酶的抑制而提供新的癌症治疗。OGG1抑制剂可单独用作治疗或与其他已建立的化学疗法组合用作治疗。
急性和慢性炎症会引起ROS升高和DNA氧化损伤主要是8-oxoG的积累(参见：C.Nathan和A. Cunningham-Bussel, Nat. Rev. Immunol. 13 (2013) 349-361；和X. Ba等人, Int. J. Mol.Sci. 15 (2014) 16975-16997)并且特别是在启动子区域(参见：L. Pan等人,J. Biol. Chem. (2016)；和L. Pan等人, Sci. Rep. 7 (2017) 43297)。存在于基因组中或作为血液和尿液中的游离修复产物的这种DNA损伤是持续肺暴露于污染物(参见：Y.Tsurudome等人, Carcinogenesis. 20 (1999) 1573-1576；和B. Malayappan等人,J.Chromatogr. A. 1167 (2007) 54-62)和肺炎症如哮喘(参见C. Hasbal等人, Pediatr.Allergy Immunol. 21 (2010) e674-e678)以及慢性阻塞性肺病(COPD) (参见：G. Deslee等人, Chest. 135(2009) 965-974；和T. Igishi等人, Respirology. 8 (2003) 455-460)的生物标志物。
细胞依赖OGG1作为从DNA去除8-oxoG的最重要的修复酶(参见H.E. Krokan和M.Bjørås, Perspect. Biol. 5 (2013))并且不存在ROS (参见C. Nathan和A.Cunningham-Bussel, Nat. Rev. Immunol. 13 (2013) 349-361)或OGG1 (参见：L. Pan等人, J.Biol. Chem. (2016); E. Touati等人, Helicobacter. 11 (2006) 494-505; A. Bacsi等人, DNA Repair. 12 (2013) 18-26; G. Li等人, Free Radic. Biol. Med. 52(2012) 392-401; L. Aguilera-Aguirre等人, J. Immunol.193 (2014) 4643-4653; X.Ba等人, J. Immunol. 192 (2014) 2384-2394；和J.G. Mabley等人, C., FASEB J.(2004))减少了细胞和动物的炎症反应。
由于Ogg1 -/- 小鼠被保护免受炎症(参见：E. Touati等人, Helicobacter. 11(2006) 494-505; A. Bacsi等人, DNA Repair. 12(2013) 18-26; G. Li等人, FreeRadic. Biol. Med. 52 (2012) 392-401；和J.G. Mabley等人, FASEB J. (2004))，而在其他方面可行且基本健康(参见：A. Klungland等人,Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 96(1999) 13300-5；和O. Minowa等人,Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 97 (2000) 4156-61)，因此期望OGG1的小分子抑制剂减轻过度的慢性和/或急性炎症，而不会引起毒性副作用。
各种公开(例如：N. Donley等人, ACS Chem. Biol. 10 (2015) 2334-2343;Tahara等人, J.Am.Chem.Soc., 140(6) (2018) 2105-2114；和WO 2017/011834A1)描述了小分子OGG1抑制剂的筛选活动。
然而，目前由过度炎症引起的疾病的治疗对于许多患者而言是无效的。这些患者可能无法减轻炎症或当前治疗的严重不良反应。
因此，基于可以通过抑制OGG1酶来实现的免疫调节作用，对炎性疾病的新治疗存在明显和显著的需求。此类减轻炎症的方法可以通过不同于炎症的任何其他已建立或实验性治疗的机制来实现，并且可以单独使用或与已建立的药物组合使用。而且，此类方法还可以广泛地应用于治疗与异常细胞增殖有关的一系列病症，例如在癌症治疗中。
发明概述
现已出乎意料地发现某些取代的苯并二唑能够充当OGG1的抑制剂，并因此具有使它们可用于治疗或预防细胞增殖病症的特性。
因此，在本发明的第一方面，提供了式I的化合物
或其药学上可接受的盐，其中：
X1和X2各自独立地表示O或S；
Y1至Y4各自独立地表示CH或CR3，
或者Y1至Y4中的任一个可以可替代地表示N；
或者Z1和Z2都表示任选由另外的亚乙基连接的亚甲基，
或者Z1表示亚乙基和Z2表示亚甲基；
Z3表示CH、CR1或N；
在可能的情况下，每个R1独立地表示
(i) 卤素、氧基、-NO2、-CN、-R1a、-OR1b、-S(O)qR1c、-S(O)r(R1d)(R1e)、-N(R1f)S(O)sR1g、-N(R1h)(R1i)、-C(O)OR1j或-C(O)NR1kR1l，
(ii) 任选被一个或多个(例如1-3个)独立地选自A1的基团取代的芳基，
(iii) 任选被一个或多个(例如1-3个)选自A2的基团取代的杂芳基，或者
(iv) 任选被一个或多个(例如1-3个)独立地选自A3的基团取代的杂环基；
适当时，n表示0-11；
R2表示
(i) 任选被一个或多个(例如1-3个)独立地选自A4的基团取代的苯基，
(ii) 任选被一个或多个(例如1-3个)选自氧基和A5的基团取代的5-或6-元单环杂芳基，或者
(iii) 被两个相邻基团取代的苯基，所述两个相邻基团与它们所连接的环一起形成任选被一个或多个(例如1-3个)选自氧基和A6的基团取代的双环杂芳基；
每个R3独立地表示
(i) 卤素、-NO2、-CN、-R2a、-OR2b、-S(O)qR2c、-S(O)rN(R2d)(R2e)、-N(R2f)S(O)sR2g、-N(R2h)(R2i)、-C(O)OR2j或-C(O)NR2kR2l，
(ii) 任选被一个或多个(例如1-3个)独立地选自A7的基团取代的芳基，
(iii) 任选被一个或多个(例如1-3个)选自A8的基团取代的杂芳基，或者
(iv) 任选被一个或多个(例如1-3个)独立地选自A9的基团取代的杂环基；
R1a和R2a各自独立地表示
(i)C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中每个此类烷基、烯基或炔基任选被一个或多个(例如1-3个)独立地选自氧基和B1的基团取代；
(ii) 任选被一个或多个(例如1-3个)独立地选自氧基和B2的基团取代的芳基，
(iii) 任选被一个或多个(例如1-3个)选自氧基和B3的基团取代的杂芳基，或者
(iv) 任选被一个或多个(例如1-3个)独立地选自氧基和B4的基团取代的杂环基；
R1b至R1l和R2b至R2l各自独立地表示H或者
(i)C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中每个此类烷基、烯基或炔基任选被一个或多个(例如1-3个)独立地选自氧基和B1的基团取代；
(ii) 任选被一个或多个(例如1-3个)独立地选自氧基和B2的基团取代的芳基，
(iii) 任选被一个或多个(例如1-3个)选自氧基和B3的基团取代的杂芳基，或者
(iv) 任选被一个或多个(例如1-3个)独立地选自氧基和B4的基团取代的杂环基；
A1至A9各自独立地表示
(i) 卤素、NO2、-CN、-R3a、-OR3b、-S(O)qR3c、-S(O)rN(R3d)(R3e)、-N(R3f)S(O)sR3g、-N(R3h)(R3i)、-C(O)OR3j或-C(O)NR3kR3l，
(ii) 任选被一个或多个(例如1-3个)独立地选自氧基和D1的基团取代的芳基，
(iii) 任选被一个或多个(例如1-3个)选自氧基和D2的基团取代的杂芳基，或者
(iv) 任选被一个或多个(例如1-3个)独立地选自氧基和D3的基团取代的杂环基；
每个B1独立地表示
(i) 卤素、NO2、-CN、-OR4b、-S(O)qR4c、-S(O)rN(R4d)(R4e)、-N(R4f)S(O)sR4g、-N(R4h)(R4i)、-C(O)OR4j或-C(O)NR4kR4l，
(ii) 任选被一个或多个(例如1-3个)独立地选自D4的基团取代的芳基，
(iii) 任选被一个或多个(例如1-3个)选自D5的基团取代的杂芳基，或者
(iv) 任选被一个或多个(例如1-3个)独立地选自D6的基团取代的杂环基；
B2至B4各自独立地表示
(i) 卤素、NO2、-CN、-R4a、-OR4b、-S(O)qR4c、-S(O)rN(R4d)(R4e)、-N(R4f)S(O)sR4g、-N(R4h)(R4i)、-C(O)OR4j或-C(O)NR4kR4l，
(ii) 任选被一个或多个(例如1-3个)独立地选自氧基和D4的基团取代的芳基，
(iii) 任选被一个或多个(例如1-3个)选自氧基和D5的基团取代的杂芳基，或者
(iv) 任选被一个或多个(例如1-3个)独立地选自氧基和D6的基团取代的杂环基；
R3a和R4a各自表示
(i)C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中每个此类烷基、烯基或炔基任选被一个或多个(例如1-3个)独立地选自氧基和E1的基团取代；
(ii) 任选被一个或多个(例如1-3个)独立地选自氧基和E2的基团取代的芳基，
(iii) 任选被一个或多个(例如1-3个)选自氧基和E3的基团取代的杂芳基，或者
(iv) 任选被一个或多个(例如1-3个)独立地选自氧基和E4的基团取代的杂环基；
R3b至R3l和R4b至R4l各自独立地表示H或者
(i)C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中每个此类烷基、烯基或炔基任选被一个或多个(例如1-3个)独立地选自氧基和E1的基团取代；
(ii) 任选被一个或多个(例如1-3个)独立地选自氧基和E2的基团取代的芳基，
(iii) 任选被一个或多个(例如1-3个)选自氧基和E3的基团取代的杂芳基，或者
(iv) 任选被一个或多个(例如1-3个)独立地选自氧基和E4的基团取代的杂环基；
D1至D6各自独立地表示
(i) 卤素、NO2、-CN、-R5a、-OR5b、-S(O)qR5c、-S(O)rN(R5d)(R5e)、-N(R5f)S(O)sR5g、-N(R5h)(R5i)、-C(O)OR5j或-C(O)NR5kR5l，
(ii) 任选被一个或多个(例如1-3个)独立地选自氧基和G1的基团取代的芳基，
(iii) 任选被一个或多个(例如1-3个)选自氧基和G2的基团取代的杂芳基，或者
(iv) 任选被一个或多个(例如1-3个)独立地选自氧基和G3的基团取代的杂环基；
每个E1独立地表示
(i) 卤素、NO2、-CN、-OR6b、-S(O)qR6c、-S(O)rN(R6d)(R6e)、-N(R6f)S(O)sR6g、-N(R6h)(R6i)、-C(O)OR6j或-C(O)NR6kR6l，
(ii) 任选被一个或多个(例如1-3个)独立地选自G4的基团取代的芳基，
(iii) 任选被一个或多个(例如1-3个)选自G5的基团取代的杂芳基，或者
(iv) 任选被一个或多个(例如1-3个)独立地选自G6的基团取代的杂环基；
E2至E4各自独立地表示
(i) 卤素、NO2、-CN、-R6a、-OR6b、-S(O)qR6c、-S(O)rN(R6d)(R6e)、-N(R6f)S(O)sR6g、-N(R6h)(R6i)、-C(O)OR6j或-C(O)NR6kR6l，
(ii) 任选被一个或多个(例如1-3个)独立地选自氧基和G4的基团取代的芳基，
(iii) 任选被一个或多个(例如1-3个)选自氧基和G5的基团取代的杂芳基，或者
(iv) 任选被一个或多个(例如1-3个)独立地选自氧基和G6的基团取代的杂环基；
R5a和R6a各自表示
(i)C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中每个此类烷基、烯基或炔基任选被一个或多个(例如1-3个)独立地选自氧基和J1的基团取代；
(ii) 任选被一个或多个(例如1-3个)独立地选自氧基和J2的基团取代的芳基，
(iii) 任选被一个或多个(例如1-3个)选自氧基和J3的基团取代的杂芳基，或者
(iv) 任选被一个或多个(例如1-3个)独立地选自氧基和J4的基团取代的杂环基；
R5b至R5l和R6b至R6l各自独立地表示H或者
(i)C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中每个此类烷基、烯基或炔基任选被一个或多个(例如1-3个)独立地选自氧基和J1的基团取代；
(ii) 任选被一个或多个(例如1-3个)独立地选自氧基和J2的基团取代的芳基，
(iii) 任选被一个或多个(例如1-3个)选自氧基和J3的基团取代的杂芳基，或者
(iv) 任选被一个或多个(例如1-3个)独立地选自氧基和J4的基团取代的杂环基；
G1至G6各自独立地表示
(i) 卤素、NO2、-CN、-R7a、-OR7b、-S(O)qR7c、-S(O)rN(R7d)(R7e)、-N(R7f)S(O)sR7g、-N(R7h)(R7i)、-C(O)OR7j或-C(O)NR7kR7l，
(ii) 任选被一个或多个(例如1-3个)独立地选自氧基和L1的基团取代的芳基，
(iii) 任选被一个或多个(例如1-3个)选自氧基和L2的基团取代的杂芳基，或者
(iv) 任选被一个或多个(例如1-3个)独立地选自氧基和L3的基团取代的杂环基；
每个J1独立地表示
(i) 卤素、NO2、-CN、-OR8b、-S(O)qR8c、-S(O)rN(R8d)(R8e)、-N(R8f)S(O)sR8g、-N(R8h)(R8i)、-C(O)OR8j或-C(O)NR8kR8l，
(ii) 任选被一个或多个(例如1-3个)独立地选自L1的基团取代的芳基，
(iii) 任选被一个或多个(例如1-3个)选自L2的基团取代的杂芳基，或者
(iv) 任选被一个或多个(例如1-3个)独立地选自L3的基团取代的杂环基；
J2至J4各自独立地表示
(i) 卤素、NO2、-CN、-R8a、-OR8b、-S(O)qR8c、-S(O)rN(R8d)(R8e)、-N(R8f)S(O)sR8g、-N(R8h)(R8i)、-C(O)OR8j或-C(O)NR8kR8l，
(ii) 任选被一个或多个(例如1-3个)独立地选自氧基和L1的基团取代的芳基，
(iii) 任选被一个或多个(例如1-3个)选自氧基和L2的基团取代的杂芳基，或者
(iv) 任选被一个或多个(例如1-3个)独立地选自氧基和L3的基团取代的杂环基；
R7a和R8a各自表示任选被一个或多个氟取代的C1-3烷基；
R7b至R7l和R8b至R8l各自独立地表示H或任选被一个或多个氟取代的C1-3烷基；
L1至L3各自独立地表示卤素、NO2、-CN、-R9a、-OR9b、-S(O)qR9c、-S(O)rN(R9d)(R9e)、-N(R9f)S(O)sR9g、-N(R9h)(R9i)、-C(O)OR9j或-C(O)NR9kR9l。
每个R9a独立地表示任选被一个或多个氟取代的C1-3烷基；
R9b至R9l各自独立地表示H或任选被一个或多个氟取代的C1-3烷基；和
q、r和s各自独立地表示0、1或2，
所述化合物（包括药学上可接受的盐）在本文中可称为“本发明的化合物”。
附图简述
图1：OGG1抑制剂选择性降低癌细胞的活力
将来自表3的细胞系根据病理分组并作图。A. 实施例13的EC50值。癌症和正常细胞系的EC50值之间的差异显著（P<1E-7，学生T检验）。B. 实施例28的EC50值。癌症和正常细胞系的EC50值之间的差异显著（P<1E-7，学生T检验）。C. 实施例50的EC50值。癌症和正常细胞系的EC50值之间的差异显著（P<1E-5，学生T检验）。孵育五天后，使用方法2或3得出所有值。
图2：OGG1抑制剂与MTH1抑制剂和紫杉醇协同作用
将A3 T细胞白血病细胞系与所示浓度的实施例13和稀释系列的MTH1抑制剂Karonudib以及紫杉醇一起孵育。在孵育三天后使用方法4评估活力。A.暴露于OGG1抑制剂实施例13和/或MTH1抑制剂Karonudib的A3细胞的活力 (Berglund, U.等人“Validationand Development of MTH1 Inhibitors for Treatment of Cancer.”Annals of Oncology, (2016))。B. 图A中结果的联合指数计算。联合指数＜0.7表示协同作用。C.暴露于OGG1抑制剂实施例13和/或微管蛋白毒素紫杉醇的A3细胞的活力。D. 图C中结果的联合指数计算。联合指数＜0.7表示协同作用。
图3：OGG1抑制剂与MTH1抑制剂Karonudib和AZ#19协同作用
A3 T细胞白血病细胞系与所示浓度的实施例13和稀释系列的MTH1抑制剂Karonudib或MTH1抑制剂AZ#19 (4-((4-氯-2-氟苯基)氨基)-6,7-二甲氧基-N-甲基喹啉-3-甲酰胺)(Kettle等人, J. Med. Chem. 2016, 59, 2346−2361)一起孵育。孵育三天后使用方法4评估活力。A. 暴露于OGG1抑制剂实施例13和/或MTH1抑制剂Karonudib的A3细胞的活力。B. 暴露于OGG1抑制剂实施例13和/或MTH1抑制剂AZ#19的A3细胞的活力。
图4：OGG1缺乏抑制A3细胞中的细胞增殖
A. 向带有靶向内源性OGG1（sh1、sh2和sh3）和/或表达靶向至线粒体的外源性OGG1同种型（OGG1-2A）的强力霉素诱导型shRNA构建体的A3细胞中加入强力霉素并在指定的时间计数。B. 天然A3细胞在10μM实施例13或媒介物的存在下生长，并在指定的时间计数。根据方法4确定相对细胞数。
图5：OGG1缺乏和抑制对癌细胞有毒
A. OGG1敲低抑制H460肺癌细胞中的集落形成。B. 实施例13抑制癌细胞系ACHN和H460中的集落形成，但不抑制正常细胞系MRC5和Ogg1 -/- 小鼠胚胎成纤维细胞中的集落形成。根据方法6确定存活的集落。
图6：实施例13降低MLE-12细胞中由细胞因子TNFα诱导的促炎基因调节
沿横轴绘制编码促炎性细胞因子和趋化因子的各个基因，并且在纵轴上显示与未处理的细胞相比所指示的处理的倍数变化。A. 与未处理的细胞相比，实施例13的基因调节特征。B. 20 ng/ml TNFα的基因调节特征。C. 20 ng/ml TNFα和5 µM实施例13的基因调节特征。
图7：实施例13减少嗜中性粒细胞向小鼠气道的募集
A. 将20 ng TNFα鼻内递送至每个小鼠肺中，并腹膜内注射25 mg/kg实施例13。16小时后对肺进行灌洗，并计数巨噬细胞和嗜中性粒细胞的数量。B. 将20 ng脂多糖鼻内递送至每个小鼠肺中，并且腹膜内注射25 mg/kg实施例13。16小时后对肺进行灌洗，并计数巨噬细胞和嗜中性粒细胞的数量。
发明详述
为了避免疑问，技术人员将理解，本文中提及本发明特定方面的化合物（例如本发明的第一方面，即，提及如本发明的第一方面所定义的式I的化合物）将包括对所有实施方案及其特定特征的引用，可以结合使用这些实施方案和特定特征以形成本发明的其他实施方案和特征。
除非另外指出，否则如本发明所属领域的普通技术人员所理解的，本文所使用的所有技术和科学术语将具有其共同含义。
药学上可接受的盐包括酸加成盐和碱加成盐。此类盐可以通过常规方式形成，例如通过使本发明化合物的游离酸或游离碱形式与一或多个当量的合适的酸或碱任选地在溶剂中或在其中盐不溶的介质中反应，随后使用标准技术（例如真空，通过冷冻干燥或通过过滤）除去所述溶剂或所述介质。盐也可以使用本领域技术人员已知的技术来制备，例如通过将盐形式的本发明化合物的抗衡离子与另一种抗衡离子交换，例如使用合适的离子交换树脂。
可以提及的特定的酸加成盐包括羧酸盐（例如甲酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、丙酸盐、异丁酸盐、庚酸盐、癸酸盐（decanoate）、癸酸盐（caprate）、辛酸盐、硬脂酸盐、丙烯酸盐、己酸盐、丙炔酸盐（propiolate）、抗坏血酸盐、柠檬酸盐、葡萄糖醛酸盐、谷氨酸盐、乙醇酸盐、α-羟基丁酸盐、乳酸盐、酒石酸盐、苯基乙酸盐、扁桃酸盐、苯基丙酸盐、苯基丁酸盐、苯甲酸盐、氯苯甲酸盐、甲基苯甲酸盐、羟基苯甲酸盐、甲氧基苯甲酸盐、二硝基苯甲酸盐、邻乙酰氧基苯甲酸盐、水杨酸盐、烟酸盐、异烟酸盐、肉桂酸盐、草酸盐、丙二酸盐、琥珀酸盐、辛二酸盐、癸二酸盐、富马酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、羟基马来酸盐、马尿酸盐、邻苯二甲酸盐或对苯二甲酸盐）、卤化物盐（例如氯化物、溴化物或碘化物盐）、磺酸盐（例如苯磺酸盐、甲苯磺酸盐、溴苯磺酸盐或氯苯磺酸盐、二甲苯磺酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、丙磺酸盐、羟基乙磺酸盐、1-或2-萘磺酸盐或1,5-萘-二磺酸盐）或硫酸盐、焦硫酸盐、硫酸氢盐、亚硫酸盐、亚硫酸氢盐、磷酸盐、磷酸一氢盐、磷酸二氢盐、偏磷酸盐、焦磷酸盐或硝酸盐等。
可以提及的特定的碱加成盐包括与碱金属形成的盐（例如Na和K盐），与碱土金属形成的盐（例如Mg和Ca盐），与有机碱（例如乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、氨丁三醇和赖氨酸）和无机碱（例如氨和氢氧化铝）形成的盐。更特别地，可以提及的碱加成盐包括Mg、Ca盐，并且最特别地，K和Na盐。
为了避免疑问，本发明的化合物可以固体形式存在，因此本发明的范围包括其所有无定形、结晶和部分结晶形式，并且也可以以油形式存在。当本发明的化合物以结晶形式和部分结晶形式存在时，此类形式可包括溶剂化物，其包括在本发明的范围内。
为了避免疑问，本发明的化合物也可以以溶液形式存在（即在合适溶剂中的溶液）。例如，本发明的化合物可以以水溶液形式存在，在这种情况下，本发明的化合物可以其水合物形式存在。
本发明的化合物可以含有双键，并且除非另有说明，否则可以因此以关于每个单独的双键的E(entgegen)和Z(zusammen)几何异构体的形式存在。除非另有说明，否则所有此类异构体及其混合物均包括在本发明的范围内。
本发明的化合物还可显示互变异构现象。所有互变异构形式及其混合物都包括在本发明的范围内（特别是具有足够稳定性以使其分离的那些）。
本发明的化合物还可含有一个或多个不对称碳原子，因此可表现出光学和/或非对映异构性（即以对映异构体或非对映异构体形式存在）。非对映异构体可使用常规技术分离，如色谱法或分步结晶。各种立体异构体（即对映异构体）可以通过使用常规技术，例如分步结晶或HPLC分离化合物的外消旋或其他混合物来分离。或者，所需的对映异构体或非对映异构体可以如下在不引起外消旋或差向异构化的条件下（即“手性池”方法）从合适的光学活性原料获得：通过使合适的原料与“手性助剂”反应，所述“手性助剂”随后在合适的阶段除去，通过衍生化（即拆分，包括动态拆分；例如，用高手性酸，随后通过常规方式例如色谱法分离非对映异构体衍生物），或通过与适当的手性试剂或手性催化剂反应，所有这些方法和过程都可以在技术人员已知的条件下进行。除非另有说明，否则所有立体异构体及其混合物均包括在本发明的范围内。
为了避免疑问，技术人员将理解，在本文中将特定基团描绘为通过浮动键（即未显示为结合至环内特定原子的键）结合至环系统的情况下，相关基团可以结合至相关环系统（即，浮动键终止于其中的环）内的任何合适的原子。
除非另有说明，否则本文中定义的C1-z烷基（其中z是范围的上限）可以是直链的，或者当有足够数量（即，最少两个或三个，适当时）的碳原子时，是支链和/或环状的（因此形成C3-z环烷基）。当有足够数量（即最少四个）的碳原子时，此类基团也可以是部分环状的（因此形成C4-z部分环烷基）。例如，可以提及的环烷基包括环丙基、环戊基和环己基。类似地，可以提及的部分环状烷基（其也可以称为“部分环烷基”）包括环丙基甲基。当有足够数量的碳原子时，此类基团也可以是多环的（例如双环或三环的）和/或螺环的。为了避免疑问，可以提及的特定的烷基包括直链（即非支链和/或环状）的烷基。可以提及的其他烷基包括直链和支链（即非环状）烷基。
除非另有说明，否则本文定义的C2-z烯基（其中z为范围的上限）可以是直链的，或者当有足够数量（即最少三个）的碳原子时，是支链和/或环状的（因此形成C4-z环烯基）。当有足够数量（即最少五个）的碳原子时，此类基团也可以是部分环状的。例如，可以提及的部分环状烯基（其也可以称为“部分环烯基”）包括环戊烯基甲基和环己烯基甲基。当有足够数量的碳原子时，此类基团也可以是多环的（例如双环或三环的）或螺环的。为了避免疑问，可以提及的特定的烯基包括直链（即非支链和/或环状）的烯基。可以提及的其他烯基包括直链和支链（即非环状）烯基。
除非另有说明，否则本文定义的C2-z炔基（其中z为范围的上限）可以是直链的，或者当有足够数量（即至少四个）的碳原子时，是支链的。为了避免疑问，可以提及的特定炔基包括直链（即非支链和/或环状）的炔基。可以提及的其他炔基包括直链和支链（即非环状）炔基。
为了避免疑问，除非另有说明，否则本文中称为“烷基”、“烯基”和/或“炔基”的基团将被认为是指存在于此类基团中的键中的最高不饱和度。例如，将具有碳-碳双键和在同一基团中的碳-碳三键的此类基团称为“炔基”。或者，可以特别指出的是，此类基团将仅包含指定的不饱和度（即，在其中一个或多个键中，适当时；例如在其中一个键中）。
为了避免疑问，本文所述的烷基、烯基和炔基也可以用作连接基团（即，连接所述化合物的两个或更多个部分的基团），在这种情况下，此类基团也可以分别称为 “亚烷基”、“亚烯基”和/或“亚炔基”基团。
在一些实施方案中，任何烷基、烯基或炔基，更特别地是烷基（即饱和的、直链的、支链的或环状的脂族部分，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、正丁基等）。
此外，在一些实施方案中，任何C1-6烷基更特别是C1-4烷基，任何C2-6烯基更特别是C2-4烯基，和任何C2-6炔基更特别是C2-4炔基。在上述实施方案的一些其他实施方案中，任何C1-6烷基更特别是C1-3烷基，任何C2-6烯基更特别是C2-3烯基，和任何C2-6炔基更特别是C2-3炔基。
为了避免疑问，如本文所用，对杂原子的引用将采用如本领域技术人员所理解的其正常含义。可以提及的特定杂原子包括磷、硒、碲、硅、硼、氧、氮和硫（例如氧、氮和硫，如氧和氮）。
如本文所用，术语杂环基可以指非芳香族的单环和多环（例如双环）杂环基团（所述基团在包含足够数量的原子的情况下也可以是桥连的），其中环系统中的至少一个（例如一个至四个）原子不是碳（即杂原子），并且其中环系统中的原子总数为三至十二（例如五至十，如三至八；例如，形成5或6元杂环基）。此外，此类杂环基可以是饱和的，形成杂环烷基，或不饱和的，包含一个或多个碳-碳，或在可能的情况下，碳-杂原子或杂原子-杂原子双键和/或三键，例如形成C2-z(例如，C4-z)杂环烯基（其中z是范围的上限）或C7-z杂环炔基。
为了避免疑问，本领域技术人员将理解，可以形成本发明化合物的一部分的杂环基是本领域技术人员已知的可化学获得的基团。各种杂环基是本领域技术人员众所周知的，例如7-氮杂双环-[2.2.1]庚基、6-氮杂双环[3.1.1]庚基、6-氮杂双环[3.2.1]-辛基、8-氮杂双环[3.2.1]辛基、氮杂环丙烷基、氮杂环丁烷基、2,3-二氢异噻唑基、二氢吡喃基、二氢吡啶基、二氢吡咯基（包括2,5-二氢吡咯基）、二氧杂环戊烷基（包括1,3-二氧杂环戊烷基）、二氧杂环己烷基（包括1,3-二氧杂环己烷基和1,4-二氧杂环己烷基）、二噻烷基（包括1,4-二噻烷基）、二硫杂环戊烷基（包括1,3-二硫杂环戊烷基）、咪唑烷基、咪唑啉基、异噻唑烷基、吗啉基、7-氧杂双环[2.2.1]庚基、6-氧杂双环[3.2.1]-辛基、氧杂环丁烷基、氧杂环丙烷基、哌嗪基、哌啶基、吡喃基、吡唑烷基、吡咯烷酮基、吡咯烷基、吡咯啉基、奎宁环基、环丁砜基、3-丁二烯砜基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、四氢吡啶基（例如1,2,3,4-四氢吡啶基和1,2,3,6-四氢吡啶基）、硫杂环丁烷基、硫杂环丙烷基、硫杂环戊烷基、四氢噻喃基、硫吗啉基、三噻烷基（包括1,3,5-三噻烷基）、托品烷基等。
可以提及的特定的杂环基包括吗啉基（例如吗啉-4-基）。
杂环基上的取代基可以在适当时位于环系统中的任何原子上，包括杂原子。此外，在取代基是另一种环状化合物的情况下，则该环状化合物可以通过杂环基上的单个原子连接，形成螺环化合物。杂环基的连接点可以通过环系统中任何合适的原子，包括（在适当时）其他杂原子（例如氮原子），或在可能作为环系统的一部分存在的任何稠合碳环上的原子。如本领域技术人员已知的，杂环基也可以是N-或S-氧化的形式。
在本文中提到的每次出现时，可能提及的特定杂环基包括3至8元的杂环基（例如4至6元的杂环基，例如5或6元的杂环基）。任何此类杂环基将包括至少一个杂原子，例如1至4个杂原子，例如 1至3个杂原子，特别是1或2个杂原子，该杂原子优选选自N、O和S，例如选自N和O。
为了避免疑问，提及多环（例如双环或三环）基团（例如当在杂环基或环烷基（例如杂环基）的上下文中使用时）将指环系统，其中需要至少两个分裂将此类环转换为非环状（即直链或支链），且此类分裂的最小数量对应于所定义的环的数量（例如，术语双环可能表示需要最少两个分裂将环转换为直链）。为了避免疑问，术语双环（例如，当在烷基的上下文中使用时）可指其中在第一环的两个相邻原子之间形成双环系统的第二环的基团，其中两个非相邻原子通过烷基（当连接两个部分时，其可以称为亚烷基）连接的基团（任选包含一个或多个杂原子），该后一基团可称为桥连的，或其中第二个环连接至单个原子的基团，该后一基团可称为螺化合物。
如本文中可能使用的，术语芳基可指C6-14(例如C6-10)芳族基团。此类基团可以是单环或双环的，并且当是双环时，可以是全部或部分芳族的。可以提及的C6-10芳基包括苯基、萘基、1,2,3,4-四氢萘基、茚满基等（例如苯基，萘基等）。为了避免疑问，芳基上的取代基的连接点可以通过环系统的任何合适的碳原子。为了避免疑问，本领域技术人员将理解，可以形成本发明化合物的一部分的芳基是本领域技术人员已知的可化学获得的基团。可以提及的特定芳基包括苯基。在一些实施方案中，本文提及的任何“芳基”是指苯基。
如本文中可能使用的，对杂芳基（其也可以称为杂芳族）基团的提及可以指含有一个或多个杂原子（例如一个或多个选自氧、氮和/或硫的杂原子）的5至14（例如5至10）元杂芳族基团。此类杂芳基可以包含一个、两个或三个环，其中至少一个是芳族的。可以提及的某些杂芳基包括其中所有形成此类基团的环是芳族的基团。
杂芳基/杂芳族基团上的取代基可以在适当时位于环系统中任何合适的原子上，包括杂原子（例如合适的N原子）上。为了避免疑问，本领域技术人员将理解，可以形成本发明化合物的一部分的杂芳基是化学上可获得的那些，如本领域技术人员已知的。
杂芳基/杂芳族基团的连接点可以通过环系统中的任何原子，包括（在适当时）杂原子。双环杂芳基/杂芳族基团可包含与一个或多个其他芳族或非芳族杂环稠合的苯环，在这种情况下，多环杂芳基/杂芳族基团的连接点可通过包括苯环或杂芳基/杂芳族或杂环基环的任何环。
为了避免疑问，本领域技术人员将理解，可以形成本发明化合物的一部分的杂芳基是化学上可获得的那些，如本领域技术人员已知的。各种杂芳基是本领域技术人员众所周知的，例如吡啶基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、噁二唑基、噻二唑基、噻唑基、噁唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、异噁唑基、异噻唑基、咪唑基、咪唑并嘧啶基、咪唑并噻唑基、噻吩并噻吩基、嘧啶基、呋喃并吡啶基、吲哚基、氮杂吲哚基、吡嗪基、吡唑并嘧啶基、吲唑基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、吡唑并吡啶基、吡咯并吡唑基和嘌呤基。
为了避免疑问，杂芳基/杂芳族基团的氧化物也包括在本发明的范围内（例如，N-氧化物）。
如上所述，杂芳基包括多环（例如双环）基团，其中一个环是芳族的（并且另一个环可以是或可以不是芳族的）。因此，可以提及的其他杂芳基包括基团如苯并[1,3]二氧杂环戊烯基、苯并[1,4]二氧杂环己烯基、二氢苯并[d]异噻唑、3,4-二氢苯并[1,4]噁嗪基、二氢苯并噻吩基、吲哚啉基、5H,6H,7H-吡咯并[1,2-b]嘧啶基、1,2,3,4-四氢喹啉基、硫代色满基、吡唑并[3,4-b]吡啶基、吡咯并[3,4-c]吡唑基、亚甲基二氧基苯基等。
可以提及的特定杂芳基包括吡唑并[3,4-b]吡啶基（例如吡唑并[3,4-b]吡啶-5-基）、吡咯并[3,4-c]吡唑基（例如吡咯并[3,4-c]吡唑-5-基）、1,2,4三唑基（例如1,2,4三唑-1-基）、嘧啶基（例如嘧啶-5-基）、吡唑基（例如吡唑-1-基）、吡啶基（例如吡啶-3-基和吡啶-4-基）、吲哚基（例如吲哚-6-基和吲哚-7-基）、咪唑基（例如咪唑-5-基）、异噁唑基（例如异噁唑-3-基）、1,2-亚甲基二氧基苯基（例如1,2-亚甲基二氧基苯-1-基）和吡唑基（例如吡唑-3-基）。
为了避免疑问，在将环描绘为其中具有圆环的情况下，其存在应表明相关的环是芳族的。或者，芳族基团可被描绘为其中包含适当数量的双键以允许芳香性的环状基团。
本发明还包括与本文所述那些相同的同位素标记的本发明化合物，除了事实上一个或多个原子被原子质量或质量数不同于通常在自然界中发现的原子质量或质量数（或在自然界中发现的最丰富的原子质量或质量数）的原子替代。本文指定的任何特定原子或元素的所有同位素均涵盖在本发明化合物的范围内。因此，本发明的化合物还包括氘代化合物，即其中一个或多个氢原子被氢同位素氘替代的本发明的化合物。
为了避免疑问，在本发明化合物中两个或更多个取代基的身份可能相同的情况下，各个取代基的实际身份不以任何方式相互依赖。例如，在存在两个或更多个R3基团的情况下，那些R3基团可以相同或不同。类似地，在存在两个或多个R3基团且每个表示R2a的情况下，所讨论的R2a基团可以相同或不同。
同样为了避免疑问，当在本文中使用术语如“A1至A9”时，本领域技术人员将理解为是指A1、A2、A3、A4、A5、A6、A7、A8和A9，包括端值。除非另有说明，否则相同的推理将适用于本文使用的其他此类术语。
进一步为避免疑问，当指定取代基本身任选地被一个或多个取代基取代时（例如A1表示任选被一个或多个(例如1-3个)独立地选自D1的基团取代的芳基），这些取代基在可能的情况下可以位于相同或不同的原子上。此类任选的取代基可以其任何合适的数量存在（例如，相关基团可以被一个或多个此类取代基，例如一个此类取代基取代）。
为了避免疑问，在本文中将基团称为任选取代时，特别考虑可以不存在此类任选取代基（即，可以除去对此类任选取代基的提及），在这种情况下，任选取代的基团可以称为未取代的。
在本文中使用时，虚线键（即“---”等）可以指示相关取代基与核心分子（即与取代基连接的式I化合物）的连接位置。
为了避免疑问，当将在本文提供的结构中的环表示为其中具有圆环时（例如，在式I中包含Y1至Y4的环的情况下），技术人员将理解相关环为芳族的。
为了避免疑问，技术人员将理解，作为本发明主题的本发明化合物包括可获得的那些，即可以以稳定形式制备的那些。即，本发明的化合物包括足够坚固以经历例如从反应混合物分离至有用纯度的那些化合物。
在可以提及的某些实施方案（即，本发明的第一方面的某些实施方案）中，其中Z3表示N和/或（例如和）X2表示O，存在至少一个R3基团。在某些实施方案中，当Z3表示N时，存在至少一个R3基团。
在另外的实施方案中，条件是，当Z3表示N时，存在至少一个R3基团，条件是在本文中可以称为条件（a）。
在另外的实施方案中，条件（a）可要求（在所有情况下）存在至少一个R3基团。
在某些实施方案中，条件是式I的化合物不是选自以下列表的化合物：
4-(5-氯-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-氯苯基)哌啶-1-硫代甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-4-(5-氟-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-硫代甲酰胺；
4-(5-氯-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-氯苯基)哌啶-1-甲酰胺；
4-{[4-(5-氯-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-羰基]氨基}苯甲酸乙酯；
4-(5-氯-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(2,6-二氯吡啶-4-基)哌啶-1-甲酰胺，
其在本文中可以称为条件(b)。
在特定实施方案中 (即，本发明第一方面的特定实施方案)，式I的化合物使得：X1和X2各自表示O；或
X1表示O和X2表示S。
因此，在特定实施方案中，X1表示O。例如，在某些实施方案中，X1和X2各自表示O。
在特定实施方案中，式I的化合物使得：Y1至Y4各自独立地表示CH或CR3，或者Y1可以可替代地表示N。
优选地，Y1、Y2、Y3和Y4不全是CH。例如，在一些实施方案中，Y1、Y2、Y3和Y4中的三个是CH，并且剩余的一个是N或CR3；例如，Y1、Y2、Y3和Y4中的三个是CH，并且剩余的一个是CR3。
在一些其他实施方案中，Y1、Y2和Y3表示CH，或者Y1、Y2和Y3中的两个表示CH，和Y1、Y2和Y3中的一个表示N；和Y4表示CR3。
在一些其他实施方案中，Y1和Y2表示CH，和Y3和Y4中的一个表示N或CR3，而另一个表示CH。
在特定实施方案中，式I的化合物是式Ia的化合物
其中：
Y1表示N、CH或CR3；
m表示0-3；和
R1至R3、X1、X2、Z1至Z3和n如本文所定义 (即，对于式I的化合物，包括其所有实施方案)。
在特定的此类实施方案中，或者
Y1表示N或CH (例如，N)和m表示1-3 (例如，1)；或
Y1表示CR3和m表示0-3 (例如，0)。
在某些实施方案中，Y1表示N或CH。
在更特定的实施方案中，式I的化合物是式Ib的化合物
其中：
Y1表示N、CH或CR3；
m’表示0-2；和
R1至R3、X1、X2、Z1至Z3和n如本文所定义 (即，对于式I的化合物，包括其所有实施方案)。
在特定的此类实施方案中，Y1表示N或CH (例如，N)和m’表示1或2 (例如，1)。
在可以提及的某些实施方案中，式I的化合物是式Ic的化合物
其中：
Y1表示N或CH；和
R1至R3、X1、X2、Z1至Z3和n如本文所定义 (即，对于式I的化合物，包括其所有实施方案)。
在某些实施方案中，Y1表示CH。
在特定实施方案中，或者：
Z1和Z2都表示亚甲基；
Z1和Z2都表示由另外的亚乙基连接的亚甲基；或
Z1表示亚乙基，和Z2表示亚甲基。
在可以提及的某些实施方案中，Z1和Z2都表示亚甲基。
在特定实施方案中，Z3表示CH或N。在某些实施方案中，Z3表示N。
在其他实施方案中，Z3表示CH或CR1。在又其他实施方案中，Z3表示CH。
因此，在某些实施方案中，式I的化合物是式Id的化合物
其中R1至R3、X1、X2、Y1至Y4、Z1至Z3和n如本文所定义 (即，对于式I的化合物，包括其所有实施方案)。
在其他实施方案中，式I的化合物是式Ie的化合物
/>
其中R1至R3、X1、X2、Y1至Y4和Z1至Z3如本文所定义 (即，对于式I的化合物，包括其所有实施方案)和n'表示0-12，适当时。
在又其他实施方案中，式I的化合物是式If的化合物
其中R1至R3、X1、X2、Y1至Y4和Z1至Z3如本文所定义 (即，对于式I的化合物，包括其所有实施方案)和n''表示0-10。
在又其他实施方案中，式I的化合物是式Ig的化合物
其中R1至R3、X1、X2、Y1至Y4和Z1至Z3如本文所定义 (即，对于式I的化合物，包括其所有实施方案)和n''表示0-10。
为了避免疑问，本领域技术人员将理解，式Ig中所示的立体化学是相对的，因此表明环己烷上的取代基是顺式构型。在此类情况下，化合物可定义为使得：与其它可能的非对映异构体的相对量相比时，所要求的非对映异构体过量存在，例如以至少60% (例如，至少70%、80%、85%、90%或95%，例如至少99%或至少99.9%)的非对映体过量(d.e.)存在。
在特定实施方案中，n (并且类似地n'和n'')表示0或1。
在特定实施方案中，在可能的情况下，每个R1独立地表示：
卤素、氧基、-NO2、-CN、-R1a、-OR1b、-S(O)qR1c、-S(O)r(R1d)(R1e)、-N(R1f)S(O)sR1g、-N(R1h)(R1i)、-C(O)OR1j或-C(O)NR1kR1l。在更特定的实施方案中，每个R1独立地表示卤素 (例如，氟)、-R1a或-OR1b。在更特定的实施方案中，每个R1独立地表示-R1a或-OR1b，例如其中R1a表示C1-6烷基 (例如，甲基)；和R1b表示H。在更特定的实施方案中，每个R1独立地表示氟、甲基或羟基，例如，氟或甲基，特别是氟。
在特定实施方案中，其中n表示1，R1基团存在于此类基团存在于其上的环与必需的苯并咪唑环的连接点的α或β位。
在某些实施方案中，n表示0。
在式I的化合物中，R2表示
(i) 任选被一个或多个(例如，1-3或1-2个)独立地选自A4的基团取代的苯基(“选项a(i)”)
(ii) 任选被一个或多个(例如，1-3或1-2个)选自氧基和A5的基团取代的5-或6-元单环杂芳基(“选项a(ii)”)，或
(iii) 被两个相邻基团取代的苯基，所述两个相邻基团与它们所连接的环一起形成任选被一个或多个(例如，1-3或1-2个)选自氧基和A6的基团取代的双环杂芳基(“选项a(iii)”)。
在一些实施方案中，R2表示选项a(i)或选项a(ii)。在一些实施方案中，R2表示选项a(i)或选项a(iii)。在一些实施方案中，R2表示选项a(ii)或选项a(iii)。
在一些实施方案中，R2表示选项a(i)。在一些实施方案中，R2表示选项a(ii)。在一些实施方案中，R2表示选项a(iii)。
为了避免疑问，应该指出，例如，指示“R2表示选项a(i)”相当于指示“R2表示(i) 任选被一个或多个(例如，1-3或1-2个)独立地选自A4的基团取代的苯基”，因此这两种类型的表述在本文中可以彼此代替。
在一些实施方案中，在选项a(i)中，苯基被一个或两个独立地选自A4的基团取代(为了避免疑问，应该指出这是指，在一些实施方案中，当R2表示选项a(i)时，R2更特别地表示被一个或两个独立地选自A4的基团取代的苯基)。
在一些实施方案中，在选项a(i)中，苯基被独立地选自A4的一个基团取代。
在一些实施方案中，在选项a(i)中，一个A4相对于与必需的酰胺基的连接点位于间位，例如苯基被独立地选自A4的一个基团取代，其在苯基环上的间位。
在一些其他实施方案中，在选项a(i)中，一个A4相对于与必需的酰胺基的连接点位于对位。
在一些实施方案中，在选项a(i)中，苯基被独立地选自A4的至少两个基团(特别是2或3个基团，例如2个基团)取代，其中一个基团相对于苯环与必需的酰胺基的连接点位于对位，一个基团相对于苯环与必需的酰胺基的连接点位于间位。因此，在一些实施方案中，式I的化合物如式Ih表示
其中每个R1、n X1、X2、Y1至Y4、Z1至Z3、每个A4和n如本文所定义和z是0-2的整数，例如，z是0或1。在一些实施方案中，z是0。在一些其他实施方案中，z是1。在一些特定实施方案中，当z是1时，式I的化合物如式Ii表示
其中X1、X2、Y1至Y4、Z1至Z3和每个A4和n如本文所定义。
在一些实施方案中，R2不能是未取代的苯基，即在选项a(i)中，苯基被至少一个基团A4取代。
在一些优选实施方案中，式I的化合物如式Ij例示
其中R1、R2、R3和n如本文所定义。在这些实施方案的一些中，n是0，即该化合物更特别地如式Ik表示
其中R2和R3如本文所表示。
在这些优选实施方案的一些中，式Ik的化合物也是式Ih的化合物，即，如式Im表示的化合物
其中R3、每个A4和z如本文所定义，例如，z是0或1。在一些实施方案中，z是0。在一些其他特定实施方案中，z是1。在这些实施方案的一些中，该化合物如式In表示
其中R3和每个A4如本文所定义。
在一些实施方案中，在选项a(i)中，R2表示选自以下的部分：3-(二甲基氨基)苯基、3-(羟基甲基)苯基、3-(三氟甲基)苯基、3-氨基苯基、3-氯苯基、3-羟基苯基、3-甲氧基苯基、3-甲基苯基、4-氯苯基、4-(二甲基氨基)苯基、4-(三氟甲基)苯基、4-氨基甲酰基苯基、4-氰基苯基、4-乙基苯基、4-氟苯基、4-羟基苯基、4-碘苯基、4-甲氧基苯基、4-甲基苯基、2,3-二甲基苯基、2,4-二氯苯基、2-氟-4-甲氧基苯基、2-氟-4-甲基苯基、2-羟基-4-甲基苯基、3,4-二氯苯基、3,4-二氟苯基、3,4-二甲氧基苯基、3,4-二甲基苯基、3-氯-4-(三氟甲氧基)苯基、3-氯-4-氰基苯基、3-氯-4-氟苯基、3-氯-4-羟基苯基、3-氯-4-碘苯基、3-氯-4-甲氧基苯基、3-氯-5-甲氧基苯基、3-氰基-4-甲氧基苯基、3-氟-4-(三氟甲基)苯基、3-氟-4-甲氧基苯基、3-氟-5-甲氧基苯基、3-羟基-4-甲基苯基、3-甲氧基-4-甲基苯基、3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基、4-溴-3-氯苯基、4-溴-3-甲基苯基、4-氯-3-(三氟甲基)苯基、4-氯-3-氰基苯基、4-氯-3-氟苯基、4-氯-3-甲氧基苯基、4-氯-3-甲基苯基、4-氰基-3-甲氧基苯基、4-氟-3-甲氧基苯基、4-氟-3-甲基苯基、4-羟基-3-甲基苯基、4-碘-3-甲基苯基、4-甲氧基-3-(甲氧基羰基)苯基、4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯基、4-甲氧基-3-甲基苯基、4-甲基-3-(三氟甲基)苯基、2-氨基-4,5-二甲基苯基、2,3-二氟-4-甲氧基苯基、3,4,5-三甲氧基苯基和3,5-二氟-4-甲氧基苯基。在一些实施方案中，例如，在式Ig的化合物中，R2是3-甲氧基-4-甲基苯基。
在一些实施方案中，在选项a(ii)中，5-或6-元单环杂芳基是未取代的或被1、2或3个(特别是1或2个，更特别是1个)基团A5取代。在一些实施方案中，在选项a(ii)中，5-或6-元单环杂芳基是未取代的，即未携带基团A5。在一些其他实施方案中，在选项a(ii)中，5-或6-元单环杂芳基被1、2或3个(特别是1或2个，更特别是1个)基团A5取代。
在一些实施方案中，在选项a(ii)中，5-或6-元单环杂芳基更特别地是6-元单环杂芳基。在一些其他实施方案中，在选项a(ii)中，5-或6-元单环杂芳基更特别是5-元单环杂芳基。在一些实施方案中，在选项a(ii)中，单环杂芳基，当为5-元单环杂芳基时，含有1-3或1-2或1个选自N、O和S例如选自N和O的杂原子。在一些实施方案中，在选项a(ii)中，单环杂芳基，当为6-元单环杂芳基时，含有1或2个氮原子。
在一些实施方案中，在选项a(ii)中，杂芳基选自咪唑基、吡唑基、噁唑基和吡啶基。在一些特定实施方案中，杂芳基是吡啶基，例如，吡啶-2-基或吡啶-3-基，特别是吡啶-3-基。
在一些实施方案中，当在选项a(ii)中时，杂芳基是吡啶-2-基或吡啶-3-基，特别是吡啶-3-基，所述吡啶基在相对于吡啶环与必需的酰胺基的连接点的对位被取代。在这些实施方案的一些中，吡啶基被一个基团A5取代。在一些其他实施方案中，吡啶基被两个基团A5取代，其中一个处于相对于吡啶环与必需的酰胺基的连接点的对位，且另一个处于相对于吡啶环与必需的酰胺基的连接点的间位。
在一些实施方案中，在选项a(ii)中，R2表示选自以下的部分：5-氯吡啶-3-基、5-甲基吡啶-2-基、6-氯吡啶-3-基、6-甲氧基吡啶-3-基、6-甲基吡啶-3-基、5,6-二氯吡啶-3-基、5-氯-6-甲氧基吡啶-3-基、5-氯-6-甲基吡啶-2-基、6-氯-5-甲基吡啶-3-基和6-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基。
在一些实施方案中，在选项a(iii)中，双环杂芳基是未取代的，即未携带基团A6。在一些其他实施方案中，在选项a(iii)中，双环杂芳基被一个或多个(例如，1-3个)选自A6的基团，例如，1、2或3个选自A6的基团或1或2个选自A6的基团，例如，一个基团A6取代。在一些实施方案中，双环杂芳基是未取代的，或被一个基团A6取代。
在选项a(iii)中，双环杂芳基含有与杂环，例如5-或6-元杂环稠合的一个苯环，所述杂环可以是饱和或不饱和的并且是芳族或非芳族的且含有一个或多个杂原子，例如，1或2个杂原子。在一些实施方案中，杂环是5-或6-元和芳族的，例如，5-或6-元和芳族的且含有1或2个选自N、O和S，例如选自N和O的杂原子。
应该指出，双环杂芳基可以通过与苯环或杂环的键连接至必需的酰胺基。在一些实施方案中，双环杂芳基通过与双环杂芳基的苯环的键连接至必需的酰胺基。
在一些实施方案中，在选项a(iii)中，双环杂芳基选自苯并二氧杂环戊烯基、苯并二氧杂环己烯基、吲哚基、吲唑基、苯并噁唑基、喹啉基和苯并二唑基。在这些实施方案的一些中，双环杂芳基更特别是吲哚基、吲唑基、苯并噁唑基、喹啉基或苯并二唑基。
在一些特定实施方案中，在选项a(iii)中，R2表示选自以下的部分：1H-吲哚基、1H-吲哚基、1H-吲唑基、1H-吲唑基、1-甲基-1H-吲唑基、3-甲基-1H-吲唑基、1-甲基-1H-1,3-苯并二唑基、2-甲基-1,3-苯并噁唑基、喹啉基、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯基和2H-1,3-苯并二氧杂环戊烯基；例如，选自1H-吲哚-4-基、1H-吲哚-5-基、1H-吲唑-6-基、1H-吲唑-7-基、1-甲基-1H-吲唑-5-基、3-甲基-1H-吲唑-5-基、1-甲基-1H-1,3-苯并二唑-2-基、2-甲基-1,3-苯并噁唑-6-基、喹啉-6-基、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-6-基和2H-1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基。
在式I的化合物中，每个R3独立地表示
(i) 卤素、-NO2、-CN、-R2a、-OR2b、-S(O)qR2c、-S(O)rN(R2d)(R2e)、-N(R2f)S(O)sR2g、-N(R2h)(R2i)、-C(O)OR2j或-C(O)NR2kR2l(“选项b(i)”)，
(ii) 任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自A7的基团取代的芳基(“选项b(ii)”)，
(iii) 任选被一个或多个(例如，1-3个)选自A8的基团取代的杂芳基(“选项b(ii)”)，或
(iv) 任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自A9的基团取代的杂环基(“选项b(iv)”)。
在一些实施方案中，R3表示选项b(i)、选项b(ii)或选项b(iii)。在一些实施方案中，R3表示选项b(i)或选项b(iv)。在一些实施方案中，R3表示选项b(i)、选项b(ii)或选项b(iv)。在一些实施方案中，R3表示选项b(i)、选项b(ii)或选项b(iv)。
在一些特定实施方案中，R3表示选项b(i)。在一些其他特定实施方案中，R3表示选项b(ii)。在仍其他实施方案中，R3表示选项b(iii)。在一些其他实施方案中，R3表示选项b(iv)。
在一些实施方案中，在选项b(i)中，R3更特别地表示选自以下的部分：卤素、-CN、-R2a、-OR2b、-S(O)qR2c、-N(R2h)(R2i)、-C(O)OR2j和-C(O)NR2kR2l。在一些其他实施方案中，在选项b(i)中，所述部分选自卤素、CN、-R2a、-OR2b、-N(R2h)(R2i)、-C(O)OR2j和-C(O)NR2kR2l。在仍一些其他实施方案中，在选项b(i)中，所述部分选自卤素、-OR2b、N(R2h)(R2i)和-C(O)NR2kR2l。在仍一些其他实施方案中，在选项b(i)中，所述部分选自卤素、-N(R2h)(R2i)和-C(O)NR2kR2l。在仍一些其他实施方案中，在选项b(i)中，所述部分选自卤素。
在仍一些其他实施方案中，在选项b(i)中，所述部分选自-OR2b、-N(R2h)(R2i)和-C(O)NR2kR2l。在仍一些其他实施方案中，在选项b(i)中，所述部分选自-N(R2h)(R2i)和-C(O)NR2kR2l。在仍一些其他实施方案中，在选项b(i)中，所述部分是-C(O)NR2kR2l。在仍一些其他实施方案中，在选项b(i)中，所述部分是-N(R2h)(R2i)。
在仍一些其他实施方案中，在选项b(i)中，所述部分是-OR2b或-C(O)NR2kR2l。在仍一些其他实施方案中，在选项b(i)中，所述部分是-OR2b。
在仍一些其他实施方案中，在选项b(i)中，所述部分选自卤素、-R2a、-OR2b、N(R2h)(R2i)和-C(O)NR2kR2l。在仍一些其他实施方案中，在选项b(i)中，所述部分选自卤素、-R2a、-N(R2h)(R2i)和-C(O)NR2kR2l。在仍一些其他实施方案中，在选项b(i)中，所述部分选自卤素和-R2a。
在仍一些其他实施方案中，在选项b(i)中，所述部分选自-R2a、-OR2b、-N(R2h)(R2i)和-C(O)NR2kR2l。在仍一些其他实施方案中，在选项b(i)中，所述部分选自-R2a、N(R2h)(R2i)和-C(O)NR2kR2l。在仍一些其他实施方案中，在选项b(i)中，所述部分是-R2a或-C(O)NR2kR2l。在仍一些其他实施方案中，在选项b(i)中，所述部分是-R2a或-N(R2h)(R2i)。在仍一些其他实施方案中，在选项b(i)中，所述部分是-R2a、-OR2b或-C(O)NR2kR2l。在仍一些其他实施方案中，在选项b(i)中，所述部分是-R2a或-OR2b。在仍一些其他实施方案中，在选项b(i)中，所述部分是-R2a。
在一些实施方案中，在选项b(i)中，所述部分-S(O)qR2c更特别地是选自以下的部分：-S(O)2R2c和-SR2c。在一些实施方案中，所述部分-S(O)qR2c是-SR2c。在一些其他实施方案中，所述部分-S(O)qR2c是-S(O)R2c或-S(O)2R2c，特别是-S(O)2R2c。
在某些实施方案中，每个R3独立地表示卤素(例如，F或Br，如Br)。
在其他实施方案中，其中Z3表示CH或CR1，每个R3表示F (例如，其中存在一个R3基团)。
在一些实施方案中，在选项b(ii)中，R3表示任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自A7的基团取代的苯基。在这些实施方案的一些中，苯基被1-3个独立地选自 A7的基团，例如，1或2个独立地选自 A7的基团或1个独立地选自 A7的基团取代。
在一些特定实施方案中，在选项b(ii)中，R3表示选自以下的部分：2-氨基苯基、2-((二甲基氨基)甲基)苯基、3-氨基苯基、3-((2-甲氧基乙基)氨基甲酰基)苯基、3-(2-(二甲基氨基)乙氧基)苯基、3-(氨基甲基)苯基、3-(氨基甲酰基甲基)苯基、3-(甲氧基羰基)苯基、3-(吗啉-4-羰基)苯基、3,5-双(三氟甲基)苯基、3-[2-(二甲基氨基)乙氧基]苯基、3-羧基苯基、3-氟苯基、4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)苯基、4-(2,2,2-三氟乙酰基)苯基、4-(氨基甲基)苯基、4-羧基苯基和4-氨磺酰基苯基。
在选项b(iii)中，杂芳基任选被一个或多个(例如，1、2或3个)选自A8的基团取代，特别被1或2个选自A8的基团取代。在一些实施方案中，在选项b(iii)中，杂芳基是未取代的或被一个基团A8取代。
在选项b(iii)中，所需杂芳基通常如上文所述。例如，杂芳基可以是单环的和5-或6-元并且含有一个或多个(例如，1、2或3个)选自N、O和S的杂原子；或双环的和8-至10-元(或9-或10-元)且含有一个或多个(例如，1、2、3或4个)选自N、O和S的杂原子。例如，杂芳基可以选自1H-吡咯基、1H-吡唑基、三唑基 (例如，1H-1,2,4-三唑基) 吡啶基、嘧啶基、1H-吡唑并吡啶基 (例如，1H-吡唑并[3,4-b]吡啶基和1H,4H,5H,6H-吡咯并吡唑基、(例如，1H,4H,5H,6H-吡咯并[3,4-c]吡唑基)。
在一些实施方案中，在选项b(iii)中，R3表示选自以下的部分：1H-吡咯-2-基、1H-吡唑-1-基、4-溴-1H-吡唑-1-基、4-(乙基氨基甲酰基)-1H-吡唑-1-基、4-(二乙基氨基甲酰基)-1H-吡唑-1-基、4-(2-(二甲基氨基)乙基)氨基甲酰基)-1H-吡唑-1-基、4-((2,3-二羟基丙基)氨基甲酰基)-1H-吡唑-1-基、1H-1,2,4-三唑-1-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、2-乙氧基吡啶-3-基、2-(三氟甲基)吡啶-4-基、吡啶-4-基、5-氨基吡啶-3-基、6-氨基吡啶-3-基、6-(羟基甲基)吡啶-3-基、6-甲氧基吡啶-3-基、嘧啶-5-基、1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-基和1H,4H,5H,6H-吡咯并[3,4-c]吡唑-5-基。
在选项b(iv)中，杂环基任选被一个或多个(例如，1-3或1-2个)选自A9的基团取代，特别被1或2个选自A9的基团，例如，1个选自A9的基团取代。在一些实施方案中，在选项b(iv)中，杂环基是未取代的或被一个基团A9取代。
在选项b(iv)中，杂环基是通常如本文所述的环。例如，杂环基可以是单环、饱和或不饱和的(非芳族) 4-至8-元，更特别是4-至6-元(例如，5-或6-元)环，其含有1、2或3 (例如，1或2)个选自N、O和S的杂原子。在一些实施方案中，杂环基是5-或6-元并且含有1或2个选自N、O和S的杂原子，特别是N或O。在一些实施方案中，所述杂环基在环中含有至少一个N。在这些实施方案的一些中，在环中含有至少一个N的杂环基通过与所述N的键与式I的化合物的苯环连接。
在一些实施方案中，在选项b(iv)中，杂环基选自吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基和1,2,3,6-四氢吡啶基；例如，选自吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、哌嗪-1-基、吗啉-4-基和1,2,3,6-四氢吡啶-4-基。
在一些特定实施方案中，在选项b(iv)中，R3表示选自以下的部分：吡咯烷-1-基、3-氨基吡咯烷-1-基、3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基、3-乙酰胺基吡咯烷-1-基、3-((叔丁氧基羰基)氨基)吡咯烷-1-基、哌嗪-1-基、4-氨基哌啶-1-基、1,2,3,6-四氢吡啶-4-基、1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基和吗啉-4-基。
在式I的化合物中，每个R2a表示：
(i) C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中每个此类烷基、烯基或炔基任选被一个或多个(例如1-3个)独立地选自氧基和B1的基团取代(“选项c(i)”)，
(ii) 任选被一个或多个(例如1-3个)独立地选自氧基和B2的基团取代的芳基(“选项c(ii)”)，
(iii) 任选被一个或多个(例如1-3个)选自氧基和B3的基团取代的杂芳基(“选项c(iii)”)，或
(iv) 任选被一个或多个(例如1-3个)独立地选自氧基和B4的基团取代的杂环基(“选项c(iv)”)；和
R2b至R2l各自独立地表示H，或
(i) C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中每个此类烷基、烯基或炔基任选被一个或多个(例如1-3个)独立地选自氧基和B1的基团取代(“选项d(i)”)，
(ii) 任选被一个或多个(例如1-3个)独立地选自氧基和B2的基团取代的芳基(“选项d(ii)”)，
(iii) 任选被一个或多个(例如1-3个)选自氧基和B3的基团取代的杂芳基(“选项d(iii)”)，或
(iv) 任选被一个或多个(例如1-3个)独立地选自氧基和B4的基团取代的杂环基(“选项d(iv)”)。
在一些实施方案中，每个R2a表示选项c(i)、选项c(iii)或选项c(iv)，和R2b至R2l各自独立地表示H、选项d(i)、选项d(iii)或选项d(iv)。在一些实施方案中，每个R2a表示选项c(i)或选项c(iv)，和R2b至R2l各自独立地表示H、选项d(i)或选项d(iv)。在一些其他实施方案中，每个R2a表示选项c(i)和R2b至R2l各自独立地表示H或选项d(i)。
在一些实施方案中，在R2a至R2l中的任一种中，任何C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基更特别是(饱和的) C1-6烷基，例如，C1-4烷基或C1-3烷基 (包括直链，并且当有足够数量的碳原子时，包括支链烷基和环烷基)。
在上述实施方案的一些中，当R2a至R2l中的任一种表示(任选取代的) C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基时，任一此类烷基、炔基或烯基更特别是C1-4烷基，任一C2-6烯基更特别是C2-4烯基和任一C2-6炔基更特别是C2-4炔基。在上述实施方案的其他一些中，任一此类烷基更特别是C1-3烷基，任一此类烯基更特别是C2-3烯基和任一此类炔基更特别是C2-3炔基。
当R2a至R2l中的任一种表示(任选取代的)芳基时，此类芳基优选是苯基。
当R2a至R2l中的任一种表示(任选取代的)杂芳基时，此类杂芳基如上文所定义，例如，其可以是5-或6-元并且含有1至3个杂原子，例如1至3个选自N、O和S，特别选自N和O的杂原子。
当R2a至R2l中的任一种表示(任选取代的)杂环基时，此类杂环基如上文所定义，和例如可以选自4-至6-元杂环基，其含有一个或多个选自N、O和S的杂原子，例如，1或3个选自N、O和S，例如，选自N和O的杂原子。例如，杂环基可以选自哌嗪基、吗啉基、哌啶基、吡咯烷基和氮杂环丁烷基。
在特定实施方案中：
R2a表示任选被一个或多个(例如1-3个)独立地选自氧基和B1的基团取代的C1-6烷基 (例如，C1-3烷基)；
R2b表示H或C1-6烷基 (例如，C1-2烷基)；
R2c表示H或C1-6烷基 (例如，C1烷基)，例如C1-6烷基 (例如，C1烷基)；和
R2h和R2i独立地表示 H或C1-6烷基 (例如，C1烷基)。
在一些实施方案中，R2a表示C1-6烷基，例如，C1-3烷基，例如甲基、乙基、丙基或环丙基；或者R2a表示被一个或多个选自氧基和B1的部分（例如，一个氧基和/或1、2或3个部分B1）取代的C1-6烷基 (例如，C1-3烷基，例如甲基、乙基、丙基或环丙基)。
在一些实施方案中，R2a表示C1-6烷基 (例如，C1-3烷基，例如甲基、乙基、丙基或环丙基)，所述烷基被一个或多个选自氧基和B1的部分，例如，一个氧基和/或1、2或3个部分B1取代，或所述烷基被一个或多个(例如，1、2或3个)部分B1取代。
在一些实施方案中，当R2a表示被一个或多个部分B1取代的C1-6烷基 (例如，C1-3烷基，例如甲基、乙基、丙基或环丙基)时，此类部分选自卤素(例如，氟)、-OR4b、-N(R4h)(R4i)和-C(O)OR4j，例如，选自OH、NH2和甲氧基羰基。
在一些实施方案中，当R2a表示被一个或多个选自氧基和B1的部分取代的C1-6烷基时，R2a更特别地表示-C(O)B1，其中B1如本文所述。例如，在一些实施方案中，在-C(O)B1中，B1表示本文所述的任选被一个或多个 (例如，1-3个)独立地选自D6的基团取代的杂环基(例如，4-至8-元杂环基或4-至6-元杂环基，例如，含有1或2个杂原子的杂环基)，所述杂环基在环中含有至少一个氮原子和所述杂环基通过与所述氮原子的键连接至C(O)部分。在这些实施方案的一些中，杂环基选自吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基和吗啉基。
在一些实施方案中，当R2a表示部分-C(O)B1时，所述部分选自3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-羰基、2-(吡咯烷-1-基甲基)吡咯烷-1-基、2-氨基甲酰基吡咯烷-1-羰基、4-(二甲基氨基)哌啶-1-羰基、哌嗪-1-羰基、4-甲基哌嗪-1-羰基、3-(三氟甲基)哌嗪-1-羰基、4-(2-(二甲基氨基)乙基)哌嗪-1-羰基或吗啉-4-羰基。
在一些实施方案中，R2a表示选自以下的部分：甲基、2-甲氧基-2-氧代乙基、2-羟基乙基、环丙基、氨基甲基、3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-羰基、2-(吡咯烷-1-基甲基)吡咯烷-1-基、2-氨基甲酰基吡咯烷-1-羰基、4-(二甲基氨基)哌啶-1-羰基、哌嗪-1-羰基、4-甲基哌嗪-1-羰基、3-(三氟甲基)哌嗪-1-羰基、4-(2-(二甲基氨基)乙基)哌嗪-1-羰基和吗啉-4-羰基。
在部分-OR2b中，R2b如上文所定义。在一些特定实施方案中，R2b表示选自以下的部分：H和C1-6烷基，其中烷基任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自B1的基团取代或R2b表示如本文定义的杂环基。
在一些实施方案中，R2b如本文所定义，但不表示H。
当R2b表示被一个或多个(例如，一个) B1取代的烷基时，每个B1如本文所定义。在一些实施方案中，每个B1，当为R2b的一部分时，独立地表示选自以下的部分：卤素(例如，F)、-OR4b、-N(R4h)(R4i)、-C(O)OR4j和-C(O)NR4kR4l；例如，选自卤素(例如，F)、-OR4b、-N(R4h)(R4i)和-C(O)OR4j；特别选自-OR4b和-N(R4h)(R4i)。
在部分-S(O)qR2c中，R2c如上文所定义。在一些实施方案中，R2c表示选自以下的部分：H和C1-6烷基 (例如，H和C1-3烷基或H和C1烷基)，其中烷基任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自如本文定义的B1的基团取代。在一些实施方案中，R2c表示H、甲基、(4-甲氧基苯基)甲基或羧基甲基，特别是H或甲基，例如，H。在仍其他实施方案中，R2c如本文所定义，但不表示H；例如，R2c表示选自以下的部分：C1-6烷基 (例如，C1-3烷基或C1烷基)，其中烷基任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自如本文定义的B1的基团取代。
在部分-N(R2h)(R2i)中，R2h和R2i中的每一个如上文所定义。在一些实施方案中，R2h表示H或C1-6烷基，例如，H或C1-3烷基或H或C1-2烷基，例如，H或甲基，和R2i如本文所定义。在一些实施方案中，R2i如本文所定义，但不表示H。
在一些实施方案中，R2i表示H、任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自氧基和B1的基团取代的C1-6烷基、任选被一个或多个(例如，1-3个)选自氧基和B3(特别选自B3)的基团取代的杂芳基和任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自氧基和B4(特别选自B4)的基团取代的杂环基。
在这些实施方案的一些中，每个B1，当为R2i的一部分时，独立地表示选自以下的部分：卤素、-OR4b、-N(R4h)(R4i)、-C(O)NR4kR4l、任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自D5的基团取代的杂芳基和任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自氧基和D6的基团取代的杂环基。
在这些实施方案的其他一些中，每个此类 B1独立地表示选自以下的部分：卤素、-OR4b、-N(R4h)(R4i)、任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自D5的基团取代的杂芳基和任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自氧基和D6的基团取代的杂环基。
在一些实施方案中，当R2i表示任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自氧基和B1的基团取代的C1-6烷基时，R2i更特别地表示被一个氧基取代和任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自B1的基团取代的C1-6烷基。在这些实施方案的一些中，R2i表示：
(a) -C(O)C1-6烷基，其中烷基任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自B1的基团取代，其中B1如本文所定义，或者
(b) -C(O)B1，其中与C(O)连接的B1如本文所定义，例如，所述B1表示：
任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自D4的基团取代的芳基，
任选被一个或多个(例如，1-3个)选自D5的基团取代的杂芳基，或
任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自D6的基团取代的杂环基。
在一些更特别的实施方案中，R2i表示：
(a) -C(O)C1-3烷基，其中烷基任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自B1的基团取代，其中B1如本文所定义，或
(b) -C(O)B1，其中与C(O)连接的B1如本文所定义，例如，所述B1表示：
任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自D4的基团取代的芳基，
任选被一个或多个(例如，1-3个)选自D5的基团取代的杂芳基，或
任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自D6的基团取代的杂环基。
在上述实施方案的一些中，R2i表示-C(O)C1-3烷基，其中烷基任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自B1的基团取代，其中B1如本文所定义。
在上述实施方案的一些中，R2i表示-C(O)B1，其中与C(O)连接的B1表示：
任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自D4的基团取代的芳基，
任选被一个或多个(例如，1-3个)选自D5的基团取代的杂芳基，或
任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自D6的基团取代的杂环基。
在上述实施方案的一些中，当R2i表示-C(O)B1时，与C(O)连接的B1表示任选被一个或多个(例如，1-3个)选自D5的基团取代的杂芳基，或任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自D6的基团取代的杂环基。
在上述实施方案的一些中，当R2i表示-C(O)B1时，与C(O)连接的B1表示任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自D6的基团取代的杂环基。
在上述实施方案的一些中，当R2i表示-C(O)B1时，与C(O)连接的B1表示任选被一个或多个(例如，1-3个)选自D5的基团取代的杂芳基。
在一些实施方案中，R2i表示选自以下的部分：H、甲基、乙基、丙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、苄基、嘧啶-2-基、1-甲基吡咯烷-3-基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、2-(甲基氨基)乙基、2-(二甲基氨基)乙基、3-((叔丁氧基羰基)氨基)丙基、乙酰基、2-甲氧基乙酰基、2-氨基乙酰基、2-(二甲基氨基)乙酰基、3-氨基丙酰基、2-吗啉代乙酰基、吗啉-2-羰基、4-羟基吡咯烷-2-羰基、氮杂环丁烷-2-羰基、1H-吡唑-3-羰基、1-甲基-1H-吡唑-5-羰基、噁唑-5-羰基、2-氨基噁唑-4-羰基、5-甲基异噁唑-3-羰基、1-甲基-1H-咪唑-2-羰基和1-甲基-1H-咪唑-4-羰基。
在上述实施方案的一些中，R2h表示H或甲基，特别是H。
在部分-C(O)N(R2k)(R2l)中，R2k和R2l中的每一个如上文所定义。在一些实施方案中，R2k表示H或C1-6烷基，例如，H或C1-3烷基或H或C1-2烷基，例如，H或甲基，特别是H；和R2l如本文所定义。在一些实施方案中，R2l不表示H。
在一些实施方案中，R2l表示H、任选被一个或多个B1取代的C1-6烷基、任选被一个或多个选自B3的基团取代的杂芳基或任选被一个或多个独立地选自B4的基团取代的杂环基。在这些实施方案的一些中，任一B1，当为R2l的一部分时，表示选自以下的部分：-OR4b、-N(R4h)(R4i)、-C(O)NR4kR4l、任选被一个或多个选自D5的基团取代的杂芳基和任选被一个或多个独立地选自D6的基团取代的杂环基。例如，在一些实施方案中，任一此类B1表示选自以下的部分：羟基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基、乙酰胺基、氨基甲酰基、甲基磺酰胺基、吡咯烷基 (例如，吡咯烷-2-基)、哌嗪基 (例如，哌嗪-1-基)、吗啉基 (例如，吗啉-3-基或吗啉-4-基)、氧杂环戊烷基 (例如，氧杂环戊烷-2-基)、1H-咪唑-2-基 (例如，1H-咪唑-2-基)和嘧啶基 (例如，嘧啶-2-基)。
在一些特定实施方案中，R2k表示选自以下的部分：H、甲基、2-羟基乙基、2-氨基乙基、2-(二甲基氨基)乙基、2-(甲基氨基)乙基、3-氨基丙基、2-乙酰胺基乙基、2,3-二羟基丙基、2-(甲基磺酰胺基)乙基、3-氨基-3-氧代丙基、(吡咯烷-2-基)甲基、2-(哌嗪-1-基)乙基、2-(吗啉-4-基)乙基、(氧杂环戊烷-2-基)甲基、(1H-咪唑-2-基)甲基、(嘧啶-2-基)甲基、(吗啉-3-基)甲基、氮杂环丁烷-3-基、吡咯烷-3-基和1-甲基吡咯烷-3-基。
在式I的化合物中，A1至A9中的每一个独立地表示
(i) 卤素、NO2、-CN、-R3a、-OR3b、-S(O)qR3c、-S(O)rN(R3d)(R3e)、-N(R3f)S(O)sR3g、-N(R3h)(R3i)、-C(O)OR3j或-C(O)NR3kR3l(“选项e(i)”)，
(ii) 任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自氧基和D1的基团取代的芳基(“选项e(ii)”)，
(iii) 任选被一个或多个(例如，1-3个)选自氧基和D2的基团取代的杂芳基(“选项e(iii)”)，或
(iv) 任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自氧基和D3的基团取代的杂环基(“选项e(iv)”)。
在一些实施方案中，A1至A9各自独立地表示选项e(i)或选项e(iv)。
在一些实施方案中，A1至A9各自独立地表示选项e(i)。
在一些实施方案中，A1、A2和A3不存在和A4至A9中的每一个如上文所定义。
在一些实施方案中，在选项e(i)中，A1至A9(例如，A4至A9)各自独立地表示选自以下的部分：卤素、-CN、-R3a、-OR3b、-S(O)rN(R3d)(R3e)、-N(R3h)(R3i)、-C(O)OR3j和-C(O)NR3kR3l。在一些其他实施方案中，在选项e(i)中，每个此类部分选自卤素、-CN、-R3a、-OR3b、-N(R3h)(R3i)、-C(O)OR3j和-C(O)NR3kR3l。
在一些其他实施方案中，在选项e(i)中，每个此类部分选自卤素、-R3a、-OR3b、-N(R3h)(R3i)、-C(O)OR3j和-C(O)NR3kR3l。
可以提及的特别的A4基团包括卤素、NO2、-CN、-R3a、-OR3b、-S(O)qR3c、-S(O)rN(R3d)(R3e)、-N(R3f)S(O)sR3g、-N(R3h)(R3i)、-C(O)OR3j和-C(O)NR3kR3l。
可以提及的更特别的A4基团包括卤素(例如，Cl、F、Br和I)、-CN、-R3a、-OR3b和-C(O)OR3j。例如，A4可以表示卤素(例如，I)。
在一些实施方案中，任一A4基团表示选自以下的部分：卤素、-CN、-R3a、-OR3b、-N(R3h)(R3i)、-C(O)OR3j和-C(O)NR3kR3l；例如，选自卤素、-CN、-R3a、-OR3b和-N(R3h)(R3i)。
在一些实施方案中，任一A4基团表示选自以下的部分：卤素、-R3a和-OR3b，例如，选自卤素、C1-6烷基和C1-6烷氧基，例如选自卤素、C1-3烷基和C1-3烷氧基，特别是卤素、甲基和甲氧基，例如卤素。
在一些实施方案中，任一A4基团表示选自以下的部分：卤素和-R3a，例如，选自卤素和C1-6烷基，例如，选自卤素和C1-3烷基，特别是卤素和甲基。
在一些实施方案中，任一A4基团表示选自以下的部分：-R3a和-OR3b，例如，选自C1-6烷基和C1-6烷氧基，例如，选自C1-3烷基和C1-3烷氧基，特别是甲基和甲氧基。
在一些实施方案中，任一A4基团表示-OR3b，例如，C1-6烷氧基或C1-3烷氧基，特别是甲氧基。在一些其他实施方案中，任一A4基团表示选自以下的部分：-CN、-R3a、-OR3b、-N(R3h)(R3i)、-C(O)OR3j和-C(O)NR3kR3l；例如，选自-CN、-R3a、-OR3b和-N(R3h)(R3i)；或选自-R3a、-OR3b、-N(R3h)(R3i)和-C(O)OR3j；特别选自-R3a、-OR3b和-N(R3h)(R3i)。在一些特定实施方案中，任一A4基团表示选自以下的部分：R3a和-OR3b；例如，甲基和甲氧基。
在一些实施方案中，当A4是或包含烷基(例如A4为甲基或甲氧基)时，此类烷基可以被一个或多个卤素，例如，一个或多个氟取代，例如在三氟甲基或三氟甲氧基中。因此，在一些实施方案中，A4可以表示选自以下的部分：卤素、甲基、三氟甲基、甲氧基和三氟甲氧基，例如，选自甲基、三氟甲基、甲氧基和三氟甲氧基。
在一些实施方案中，当任一A4为卤素时，此类卤素更特别地选自氯、溴和碘，例如，氯和碘。在一些实施方案中，当任一A4为卤素时，此类卤素是碘。在一些实施方案中，当任一A4为卤素时，此类卤素是氯。
可以提及的特别的A5基团包括卤素、NO2、-CN、-R3a、-OR3b、-S(O)qR3c、-S(O)rN(R3d)(R3e)、-N(R3f)S(O)sR3g、-N(R3h)(R3i)和-C(O)NR3kR3l。可以提及的更特别的A5基团包括卤素(例如，Cl)、-R3a(例如，甲基)和-OR3b(例如，-OMe)。
可以提及的特别的A6基团包括卤素、NO2、-CN、-R3a、-OR3b、-S(O)qR3c、-S(O)rN(R3d)(R3e)、-N(R3f)S(O)sR3g、-N(R3h)(R3i)、-C(O)OR3j和-C(O)NR3kR3l。可以提及的更特别的A6基团包括卤素(例如，Cl)、-R3a(例如，甲基)和-OR3b(例如，-OMe)。可以提及的更特别的A6基团包括-R3a。
可以提及的特别的A7基团包括卤素、NO2、-CN、-R3a、-OR3b、-S(O)qR3c、-S(O)rN(R3d)(R3e)、-N(R3f)S(O)sR3g、-N(R3h)(R3i)、-C(O)OR3j和-C(O)NR3kR3l。可以提及的更特别的A7基团包括卤素(例如，F)、-R3a、-OR3b、-S(O)2N(R3d)(R3e)、-N(R3h)(R3i)、-C(O)OR3j和-C(O)NR3kR3l。
可以提及的特别的A8基团包括卤素、NO2、-CN、-R3a、-OR3b、-S(O)qR3c、-S(O)rN(R3d)(R3e)、-N(R3f)S(O)sR3g、-N(R3h)(R3i)、-C(O)OR3j和-C(O)NR3kR3l。可以提及的更特别的A8基团包括卤素(例如，Br)、-R3a、-OR3b、-N(R3h)(R3i)、-C(O)OR3j和-C(O)NR3kR3l；例如，卤素(例如，Br)、-R3a、-OR3b、-N(R3h)(R3i)和-C(O)NR3kR3l。
可以提及的特别的A9基团包括卤素、NO2、-CN、-R3a、-OR3b、-S(O)qR3c、-S(O)rN(R3d)(R3e)、-N(R3f)S(O)sR3g、-N(R3h)(R3i)、-C(O)OR3j和-C(O)NR3kR3l。可以提及的更特别的A9基团包括-R3a和-N(R3h)(R3i)。
在式I的化合物中，每个B1独立地表示：
(i) 卤素、NO2、-CN、-OR4b、-S(O)qR4c、-S(O)rN(R4d)(R4e)、-N(R4f)S(O)sR4g、-N(R4h)(R4i)、-C(O)OR4j或-C(O)NR4kR4l(“选项f(i)”)，
(ii) 任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自D4的基团取代的芳基(“选项f(ii)”)，
(iii) 任选被一个或多个(例如，1-3个)选自D5的基团取代的杂芳基(“选项f(iii)”)，或
(iv) 任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自D6的基团取代的杂环基(“选项f(iv)”)。
在一些实施方案中，每个B1表示选自以下的部分：选项f(i)和选项f(iv)。在一些特定实施方案中，每个B1表示选项f(i)。在一些其他特定实施方案中，每个B1表示选项f(iv)。在一些其他实施方案中，每个B1表示选自以下的部分：选项f(ii)、选项f(iii)和选项f(iv)，特别是选项f(iii)和选项f(iv)。在一些其他实施方案中，每个B1独立地表示选项f(ii)。在仍其他实施方案中，每个B1独立地表示选项f(iii)。
在一些实施方案中，在选项f(i)中，每个B1独立地表示选自以下的部分：卤素、NO2、-CN、-OR4b、-N(R4f)S(O)sR4g、-N(R4h)(R4i)、-C(O)OR4j和-C(O)NR4kR4l。在一些实施方案中，在选项f(i)中，每个此类部分选自卤素、-OR4b、-N(R4f)S(O)sR4g、-N(R4h)(R4i)、-C(O)OR4j和-C(O)NR4kR4l。在一些其他实施方案中，在选项f(i)中，每个此类部分选自-OR4b、-N(R4f)S(O)sR4g、-N(R4h)(R4i)、-C(O)OR4j和-C(O)NR4kR4l。在一些其他实施方案中，在选项f(i)中，每个部分选自-OR4b、-N(R4h)(R4i)、-C(O)OR4j和-C(O)NR4kR4l。在一些其他实施方案中，在选项f(i)中，每个此类部分选自-OR4b、-N(R4h)(R4i)和-C(O)OR4j。在一些其他实施方案中，在选项f(i)中，每个此类部分选自-OR4b和-N(R4h)(R4i)。在一些其他实施方案中，在选项f(i)中，每个此类部分选自-OR4b。在一些其他实施方案中，在选项f(i)中，每个此类部分是-N(R4h)(R4i)。
在一些实施方案中，当B1表示-N(R4h)(R4i)时，R4h是H或C1-6烷基，例如，H或C1-3烷基，特别是H或甲基，和R4i是任选被一个或多个独立地选自氧基和E1的基团取代的C1-6烷基。
在一些实施方案中，当R4i表示任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自氧基和E1的基团取代的C1-6烷基时，R4i更特别地表示被一个氧基取代和任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自E1的基团取代的C1-6烷基。在这些实施方案的一些中，R4i表示：
(a) -C(O)C1-6烷基，其中烷基任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自E1的基团取代，其中E1如本文所定义，或
(b) -C(O)E1，其中与C(O)连接的E1如本文所定义，例如，所述E1表示：
任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自G4的基团取代的芳基，
任选被一个或多个(例如，1-3个)选自G5的基团取代的杂芳基，或
任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自G6的基团取代的杂环基。
在一些更特别的实施方案中，R4i表示：
(a) -C(O)C1-3烷基，其中烷基任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自E1的基团取代，其中E1如本文所定义，或
(b) -C(O)E1，其中与C(O)连接的E1如本文所定义，例如，所述E1表示：
-OR6b，其中R6b如本文所定义，
任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自G4的基团取代的芳基，
任选被一个或多个(例如，1-3个)选自G5的基团取代的杂芳基，或
任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自G6的基团取代的杂环基。
在上述实施方案的一些中，R4i表示-C(O)C1-3烷基，其中烷基任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自E1的基团取代，其中E1如本文所定义。
在上述实施方案的一些中，R4i表示C1-6烷氧基羰基 (例如，叔丁氧基羰基)或C1-6烷基羰基 (例如，乙酰氧基)。
在一些特定实施方案中，R4h表示H或C1-6烷基 (特别是H或C1-3烷基，或H或甲基，例如，H)和R4i表示H、C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基或C1-6烷基羰基。
可以提及的一些其他特别的B1基团包括-OR4b和-C(O)OR4j，例如其中R4b表示H和R4j表示C1-6烷基 (例如，C1烷基)。
在一些实施方案中，在选项f(i)中，B1表示选自以下的部分：卤素(例如，氟)、羟基、C1-6烷氧基 (例如，甲氧基或环己基氧基)、C1-6烷基磺酰胺基 (例如，甲基磺酰胺基)、N-(C1-6烷基)(C1-6烷基)磺酰胺基 (例如，N-甲基甲基磺酰胺基)、氨基、C1-6烷基氨基 (例如，甲基氨基)、二-C1-6烷基氨基 (例如，二甲基氨基)、羧基、C1-6烷氧基羰基 (例如，甲氧基羰基)、氨基甲酰基、C1-6烷基氨基甲酰基 (例如，甲基氨基甲酰基)和二-C1-6烷基氨基甲酰基(例如，二甲基氨基甲酰基)，其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自氧基和E1的基团取代。
在一些实施方案中，在选项f(ii)中，苯基任选被1或2个独立地选自D4的基团，例如，1个独立地选自D4的基团取代；例如，苯基被一个基团D4取代，其在苯环上的对位。
在一些实施方案中，在选项f(iii)中，杂芳基是5-或6-元单环杂芳基。在一些实施方案中，在选项f(iii)中，杂芳基是5-或6-元单环杂芳基，其含有1至3个 (例如，1或2)个选自N、O和S，例如，选自N和O的杂原子。例如，杂芳基可以选自吡唑基、咪唑基、噁唑基、吡啶基和嘧啶基，或选自吡唑基、咪唑基、噁唑基和嘧啶基。
在一些实施方案中，在选项f(iii)中，杂芳基任选被1或2个独立地选自D5的基团，例如，1个独立地选自D5的基团取代。
在一些实施方案中，在选项f(iv)中，杂环基选自4-至6-元杂环基，其含有一个或多个选自N、O和S的杂原子，例如，1或3个选自N、O和S，例如，选自N和O的杂原子。例如，杂环基可以选自哌嗪基、吗啉基、哌啶基、吡咯烷基和氮杂环丁烷基。
在一些实施方案中，在选项f(iv)中，杂环基任选被1或2个独立地选自D6的基团，例如1个独立地选自D6的基团取代。
在式I的化合物中，B2至B4各自独立地表示
(i) 卤素、NO2、-CN、-R4a、-OR4b、-S(O)qR4c、-S(O)rN(R4d)(R4e)、-N(R4f)S(O)sR4g、-N(R4h)(R4i)、-C(O)OR4j或-C(O)NR4kR4l(“选项g(i)”)，
(ii) 任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自氧基和D4的基团取代的芳基(“选项g(ii)”)，
(iii) 任选被一个或多个(例如，1-3个)选自氧基和D5的基团取代的杂芳基(“选项g(iii)”)，或
(iv) 任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自氧基和D6的基团取代的杂环基(“选项g(iv)”)。
在一些实施方案中，B2至B4各自独立地表示选项g(i)或选项g(iv)。在一些实施方案中，B2至B4各自独立地表示选项g(i)。
在一些实施方案中，在选项g(i)中，B2至B4独立地表示选自以下的部分：卤素、NO2、-CN、-R4a、-OR4b；例如，卤素或-R4a；特别是-R4a。
在一些实施方案中，B2和B3不存在和B4如上文所定义。
在式I的化合物中，R3a和R4a各自表示
(i) C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中每个此类烷基、烯基或炔基任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自氧基和E1的基团取代(“选项h(i)”)，
(ii) 任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自氧基和E2的基团取代的芳基(“选项h(ii)”)，
(iii) 任选被一个或多个(例如，1-3个)选自氧基和E3的基团取代的杂芳基(“选项h(iii)”)，或
(iv) 任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自氧基和E4的基团取代的杂环基(“选项h(iv)”)。
在一些实施方案中，R3a和R4a各自独立地表示选项h(i)或选项h(iv)。在一些实施方案中，每个R3a和R4a各自独立地表示选项h(i)。
在一些实施方案中，在选项h(i)中，R3a和R4a各自更特别地表示选自以下的部分：任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自氧基和E1的基团取代的C1-6烷基；更特别地表示选自以下的部分：任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自氧基和E1的基团取代的C1-3烷基。在一些实施方案中，在选项h(i)中，所述部分选自任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自E1的基团取代的C1-6烷基；例如，任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自E1的基团取代的C1-3烷基。在一些实施方案中，在选项h(i)中，每个部分选自任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自E1的基团取代的甲基和乙基，特别是甲基。
在一些特定实施方案中，每个R3a如上文所定义并且每个R4a选自任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自E1的基团取代的的C1-6烷基，特别是C1-3烷基，更特别是甲基。在一些特定实施方案中，每个R3a如上文所定义并且每个R4a选自C1-6烷基，特别是C1-3烷基，更特别是甲基。
在一些实施方案中，当R3a选自任选被一个或多个E1取代的C1-6烷基，例如，C1-3烷基或C1烷基时，E1表示选自以下的部分：卤素、-OR6b、-N(R6h)(R6i)和-C(O)NR6kR6l，例如，选自氟、OH、NH2、N(CH3)2和C(O)NH2。
在一些特定实施方案中，当A1-A6(特别是A4-A6)中的任一个表示部分R3a时，此类R3a选自任选被一个或多个E1取代的C1-6烷基，例如，C1-3烷基或C1烷基，所述一个或多个E1例如是，一个或多个卤素、-OR6b或-N(R6h)(R6i)，特别是一个或多个卤素或-OR6b，例如一个或多个氟或OH。
在一些实施方案中，当A7-A9中的任一个表示部分R3a时，此类R3a选自C1-6烷基，例如，C1-3烷基或C1烷基，其中所述烷基任选被一个或多个E1取代，所述一个或多个E1例如是，一个或多个卤素、-OR6b、-N(R6h)(R6i)或-C(O)NR6kR6l，例如一个或多个氟、OH、NH2、N(CH3)2或C(O)NH2。
因此，在一些实施方案中，每个R3a：
当存在于A1-A6(例如，A4-A6)中的任一个时，独立地表示任选被一个或多个(例如，1-3个)E1取代的C1-6烷基，例如，C1-3烷基或C1烷基，所述一个或多个E1例如是，一个或多个卤素、-OR6b或-N(R6h)(R6i)，例如选自氟和OH的一个或多个部分；特别是一个或多个氟；和
当存在于A7-A9中的任一个时，独立地表示C1-6烷基，例如，C1-3烷基或C1烷基，其中所述烷基任选被一个或多个(例如，1-3个)E1取代，所述一个或多个E1例如是，一个或多个选自卤素、-OR6b、-N(R6h)(R6i)和-C(O)NR6kR6l的部分，例如一个或多个氟、羟基、氨基、二甲基氨基和氨基甲酰基。
在式I的化合物中，R3b至R3l各自和R4b至R4l各自独立地表示H或
(i) C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中每个此类烷基、烯基或炔基任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自氧基和E1的基团取代(“选项i(i)”)，
(ii) 任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自氧基和E2的基团取代的芳基(“选项i(ii)”)，
(iii) 任选被一个或多个(例如，1-3个)选自氧基和E3的基团取代的杂芳基(“选项i(iii)”)，或
(iv) 任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自氧基和E4的基团取代的杂环基(“选项i(iv)”)。
在一些实施方案中，R3b至R3l各自和R4b至R4l各自独立地表示H、选项i(i)或选项i(iv)。在一些其他实施方案中，R3b至R3l各自和R4b至R4l各自独立地表示H或选项i(i)。
在一些实施方案中，在选项i(i)中，R3b至R3l各自和R4b至R4l各自更特别地表示选自以下的部分：任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自氧基和E1的基团取代的C1-6烷基；例如，选自任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自氧基和E1的基团取代的C1-3烷基。在一些实施方案中，此类部分选自任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自E1的基团取代的C1-6烷基；例如，选自任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自E1的基团取代的C1-3烷基。在一些实施方案中，R3b至R3l和R4b至R4l表示任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自E1的基团取代的甲基或乙基。
在一些实施方案中，存在于由A1至A6(例如，A4至A6)表示的基团中的任一R3b至R3l选自H和C1-6烷基 (例如，H或C1-3烷基或H或C1烷基)，其中烷基任选被一个或多个氟取代。
在一些实施方案中，当A7-A9中的任一个表示部分-OR3b时，任一此类A7-A9中的R3b是H或C1-6烷基 (例如，H或C1-3烷基)，其中烷基任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自氧基和E1的基团，例如，一个或多个(例如，1-3个)独立地选自E1的基团(特别是1个基团)取代。例如，任一此类A7-A9中的R3b可以选自H和C1-6烷基 (特别是H和C1-3烷基)，其中烷基任选被-OR6b或-N(R6h)(R6i)，特别是-N(R6h)(R6i)取代。
因此，在一些实施方案中，每个R3b：
当存在于A1-A6(例如，A4-A6)中的任一个时，独立地表示H或C1-6烷基 (例如，H或C1-3烷基或H或C1烷基)，其中烷基任选被一个或多个氟取代；和，
当存在于A7-A9中的任一个时，独立地表示H或C1-6烷基 (例如，H或C1-3烷基)，其中烷基任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自氧基和E1的基团，例如，一个或多个(例如，1-3个)独立地选自E1的基团(特别是1个基团)；例如，H和C1-6烷基 (特别是H和C1-3烷基)取代，其中烷基任选被-OR6b或-N(R6h)(R6i)，特别是-N(R6h)(R6i)取代。
在一些实施方案中，当A7-A9中的任一个表示部分-N(R3h)(R3i)时，此类A7-A9中的R3h独立地表示H或C1-6烷基，和
此类A7-A9中的R3i独立地表示H或
(a) 任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自E1的基团取代的C1-6烷基 (例如，C1-3烷基)，
(b) 任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自E1的基团取代的-C(O)C1-6烷基(例如，-C(O)C1-3烷基)，其中E1如本文所定义，或
(c) -C(O)E1，其中E1是-OR6b。
在这些实施方案中的一些中，在此类A7-A9中，R3h独立地表示H或C1-3烷基，例如，H或甲基，或H。
因此，在一些实施方案中，每个R3h和R3i：
当存在于A1-A6(例如，A4-A6)中的任一个时，独立地表示H或C1-6烷基 (例如，H或C1-3烷基，或H或C1烷基)；和，
当存在于A7-A9中的任一个时，R3h独立地表示H或C1-6烷基 (例如，H或C1-3烷基，或H或C1烷基)，和R3i独立地表示H或
(a) 任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自E1的基团取代的C1-6烷基 (例如，C1-3烷基)，
(b) 任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自E1的基团取代的-C(O)C1-6烷基(例如，-C(O)C1-3烷基)，其中E1如本文所定义，或
(c) -C(O)E1，其中E1是-OR6b。
在一些实施方案中，当A7-A9中的任一个表示部分-C(O)NR3kR3l时，此类A7-A9中的R3k和R3l独立地表示H或任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自E1的基团取代的C1-6烷基。
在一些其他实施方案中，当A7-A9中的任一个表示部分-C(O)NR3kR3l时，此类A7-A9中的R3k独立地表示H或C1-6烷基，和此类A7-A9中的R3l独立地表示H或C1-6烷基 (例如，C1-3烷基)，其中烷基任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自E1的基团，例如，一个或多个(例如，1-3个)独立地选自-OR6b和-N(R6h)(R6i)的基团取代。
在这些实施方案中的一些中，在此类A7-A9中，R3k独立地表示H或C1-3烷基，例如，H或甲基，或H。
因此，在一些实施方案中，R3h和R3i各自：
当存在于A1-A6中的任一个时，独立地表示H或C1-6烷基 (例如，H或C1-3烷基，或H或C1烷基)；和，
当存在于A7-A9中的任一个时，独立地表示H或C1-6烷基 (例如，H或C1-3烷基，或H或C1烷基)，其中烷基任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自E1（例如选自-OR6b和-N(R6h)(R6i)）的基团取代。
在一些其他特定实施方案中：
R3a表示任选被一个或多个F取代的C1-2烷基 ；
R3b表示任选被一个或多个F取代的C1烷基；和
R3j表示C1烷基。
在式I的化合物中，D1至D6各自独立地表示
(i) 卤素、NO2、-CN、-R5a、-OR5b、-S(O)qR5c、-S(O)rN(R5d)(R5e)、-N(R5f)S(O)sR5g、-N(R5h)(R5i)、-C(O)OR5j或-C(O)NR5kR5l(“选项j(i)”)，
(ii) 任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自氧基和G1的基团取代的芳基(“选项j(ii)”)，
(iii) 任选被一个或多个(例如，1-3个)选自氧基和G2的基团取代的杂芳基(“选项j(iii)”)，或
(iv) 任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自氧基和G3的基团取代的杂环基(“选项j(iv)”)。
在一些实施方案中，D1至D6各自独立地表示选项j(i)或选项j(iv)。在一些其他实施方案中，D1至D6各自独立地表示选项j(i)。
在一些实施方案中，在选项j(i)中，D1至D6各自独立地表示选自以下的部分：卤素、NO2、-CN、-R5a、-OR5b或-N(R5h)(R5i)；例如，-R5a、-OR5b和-N(R5h)(R5i)。
在仍其他实施方案中，D1至D3不存在和每个D4至D6如上文所示。
在一些实施方案中，D4表示-OR5b。
在一些实施方案中，D5表示-R5a或-N(R5h)(R5i)，特别是-R5a。
在一些实施方案中，D6表示-N(R5h)(R5i)。
在式I的化合物中，每个E1独立地表示
(i) 卤素、NO2、-CN、-OR6b、-S(O)qR6c、-S(O)rN(R6d)(R6e)、-N(R6f)S(O)sR6g、-N(R6h)(R6i)、-C(O)OR6j或-C(O)NR6kR6l(“选项k(i)”)，
(ii) 任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自G4的基团取代的芳基(“选项k(ii)”)，
(iii) 任选被一个或多个(例如，1-3个)选自G5的基团取代的杂芳基(“选项k(iii)”)，或
(iv) 任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自G6的基团取代的杂环基(“选项k(iv)”)。
在一些实施方案中，每个E1独立地表示选项k(i)或选项k(iv)。在一些其他实施方案中，每个E1独立地表示选项k(i)。
在一些实施方案中，在选项k(i)中，E1更特别地表示选自以下的部分：卤素、-OR6b、-N(R6h)(R6i)和-C(O)NR6kR6l。在一些实施方案中，在选项k(i)中，所述部分更特别地表示-N(R6h)(R6i)或-C(O)NR6kR6l，例如，-C(O)NR6kR6l。
当E1是卤素时，此类卤素例如可以是F或Cl，更特别是F。
在一些实施方案中，每个E1选自卤素、羟基、C1-6烷氧基、氨基、C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、氨基甲酰基、C1-6烷基氨基甲酰基 (例如，甲基氨基甲酰基)和二-C1-6烷基氨基甲酰基 (例如，二甲基氨基甲酰基)；例如，选自卤素、羟基、C1-6烷氧基、氨基、C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基和氨基甲酰基。
在式I的化合物中，E2至E4各自独立地表示
(i) 卤素、NO2、-CN、-R6a、-OR6b、-S(O)qR6c、-S(O)rN(R6d)(R6e)、-N(R6f)S(O)sR6g,
-N(R6h)(R6i)、-C(O)OR6j或-C(O)NR6kR6l(“选项l(i)”)，
(ii) 任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自G4的基团取代的芳基(“选项l(ii)”)，
(iii) 任选被一个或多个(例如，1-3个)选自G5的基团取代的杂芳基(“选项l(iii)”)，或
(iv) 任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自G6的基团取代的杂环基(“选项l(iv)”)。
在一些实施方案中，E2至E4各自独立地表示选项l(i)或选项l(iv)。在一些其他实施方案中，E2至E4各自独立地表示选项l(i)。
在一些实施方案中，在选项l(i)中，E2至E4各自更特别地表示选自以下的部分：卤素、-R6a、-OR6b、-N(R6h)(R6i)和-C(O)NR6kR6l；例如，选自卤素和-R6a。
在一些实施方案中，当E2至E4中的任一个是卤素时，此类卤素例如可以是F或Cl，更特别是F。
在一些实施方案中，E2至E4不存在。
在式I的化合物中，R5a和R6a各自表示
(i) C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中每个此类烷基、烯基或炔基任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自氧基和J1的基团取代(“选项m(i)”)，
(ii) 任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自氧基和J2的基团取代的芳基(“选项m(ii)”)，
(iii) 任选被一个或多个(例如，1-3个)选自氧基和J3的基团取代的杂芳基(“选项m(iii)”)，或
(iv) 任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自氧基和J4的基团取代的杂环基(“选项m(iv)”)。
在一些实施方案中，R5a和R6a各自独立地表示选项m(i)或选项m(iv)。在一些实施方案中，R5a和R6a各自独立地表示选项m(i)。
在一些实施方案中，在选项m(i)中，R5a和R6a各自独立地表示选自以下的部分：任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自氧基和J1的基团取代的C1-6烷基；例如，R5a和R6a各自独立地表示选自以下的部分：任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自氧基和J1的基团取代的C1-3烷基。在一些实施方案中，此类部分选自任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自J1的基团取代的C1-6烷基；例如，选自任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自J1的基团取代的C1-3烷基。在一些实施方案中，R5a和R6a各自独立地表示任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自J1的基团取代的甲基或乙基。在一些实施方案中，R5a和R6a各自独立地表示C1-6烷基，例如，C1-3烷基，例如，甲基。
在一些实施方案中，R5a如上文所定义和R6a不存在。
在式I的化合物中，R5b至R5l各自和R6b至R6l各自独立地表示H或
(i) C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中每个此类烷基、烯基或炔基任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自氧基和J1的基团取代(“选项n(i)”)，
(ii) 任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自氧基和J2的基团取代的芳基(“选项n(ii)”)，
(iii) 任选被一个或多个(例如，1-3个)选自氧基和J3的基团取代的杂芳基(“选项n(iii)”)，或
(iv) 任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自氧基和J4的基团取代的杂环基(“选项n(iv)”)。
在一些实施方案中，R5b至R5l各自和R6b至R6l各自独立地表示H、选项n(i)或选项n(iv)。在一些实施方案中，R5b至R5l各自和R6b至R6l各自独立地表示H或选项n(i)。在一些实施方案中，R5b至R5l各自和R6b至R6l各自独立地表示H。
在一些实施方案中，在选项n(i)中，R5b至R5l各自和R6b至R6l各自更特别地表示选自以下的部分：任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自氧基和J1的基团取代的C1-6烷基；例如，选自任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自氧基和J1的基团取代的C1-3烷基。在一些实施方案中，此类部分选自任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自J1的基团取代的C1-6烷基；例如，选自任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自J1的基团取代的C1-3烷基。在一些实施方案中，此类部分选自甲基和乙基，所述甲基和乙基任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自J1的基团取代。在一些实施方案中，此类部分是任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自J1的基团取代的甲基。在一些实施方案中，J1不存在。因此，在特定实施方案的一些中，R5b至R5l各自和R6b至R6l各自表示H或C1-6烷基，例如，H或C1-4烷基，或H或C1-3烷基，特别是H或甲基，例如，H。
在式I的化合物中，G1至G6各自独立地表示
(i) 卤素、NO2、-CN、-R7a、-OR7b、-S(O)qR7c、-S(O)rN(R7d)(R7e)、-N(R7f)S(O)sR7g、-N(R7h)(R7i)、-C(O)OR7j或-C(O)NR7kR7l(“选项o(i)”)，
(ii) 任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自氧基和L1的基团取代的芳基(“选项o(ii)”)，
(iii) 任选被一个或多个(例如，1-3个)选自氧基和L2的基团取代的杂芳基(“选项o(iii)”)，或
(iv) 任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自氧基和L3的基团取代的杂环基(“选项o(iv)”)。
在一些实施方案中，G1至G6各自独立地表示选项o(i)或选项o(iv)。
在一些实施方案中，G1至G6各自独立地表示选项o(i)。
在一些实施方案中，在选项o(i)中，G1至G6各自独立地表示卤素、NO2、-CN、-R7a或-OR7b；特别是卤素或-R7a。在仍其他实施方案中，G1至G6不存在。
在式I的化合物中，每个J1独立地表示
(i) 卤素、NO2、-CN、-OR8b、-S(O)qR8c、-S(O)rN(R8d)(R8e)、-N(R8f)S(O)sR8g、-N(R8h)(R8i)、-C(O)OR8j或-C(O)NR8kR8l(“选项p(i)”)，
(ii) 任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自L1的基团取代的芳基(“选项p(ii)”)，
(iii) 任选被一个或多个(例如，1-3个)选自L2的基团取代的杂芳基(“选项p(iii)”)，或
(iv) 任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自L3的基团取代的杂环基(“选项p(iv)”)。
在一些实施方案中，每个J1独立地表示选项p(i)或选项p(iv)。在一些实施方案中，每个J1独立地表示选项p(i)。
在一些实施方案中，在选项p(i)中，每个J1可以更特别地表示卤素、NO2、-CN、-OR8b或-N(R8h)(R8i)，特别是卤素(例如，F)或-N(R8h)(R8i)。
在式I的化合物中，J2至J4各自独立地表示
(i) 卤素、NO2、-CN、-R8a、-OR8b、-S(O)qR8c、-S(O)rN(R8d)(R8e)、-N(R8f)S(O)sR8g、-N(R8h)(R8i)、-C(O)OR8j或-C(O)NR8kR8l(“选项q(i)”)，
(ii) 任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自氧基和L1的基团取代的芳基(“选项q(ii)”)，
(iii) 任选被一个或多个(例如，1-3个)选自氧基和L2的基团取代的杂芳基(“选项q(iii)”)，
(iv) 任选被一个或多个(例如，1-3个)独立地选自氧基和L3的基团取代的杂环基(“选项q(iv)”)。
在一些实施方案中，每个J1独立地表示选项q(i)或选项q(iv)。在一些实施方案中，每个J1独立地表示选项q(i)。
在一些实施方案中，在选项q(i)中，J2至J4各自可以更特别地表示卤素、NO2、-CN、-R8a、-OR8b或-N(R8h)(R8i)，特别是卤素(例如，F)、-R8a或-N(R8h)(R8i)或卤素或-R8a。在仍其他实施方案中，J2至J4不存在。
在式I的化合物中，L1至L3各自独立地表示卤素、NO2、-CN、-R9a、-OR9b、-S(O)qR9c、-S(O)rN(R9d)(R9e)、-N(R9f)S(O)sR9g、-N(R9h)(R9i)、-C(O)OR9j或-C(O)NR9kR9l。在一些实施方案中，L1至L3各自独立地表示卤素、NO2、-CN、-R9a或-OR9b、例如，卤素或-R9a。在一些实施方案中，L1至L3不存在。
在式I的化合物中，R7a、R8a和R9a各自表示任选被一个或多个氟取代的C1-3烷基；和R7b至R7l、R8b至R8l和R9b至R9l各自独立地表示H或任选被一个或多个氟取代的C1-3烷基。在一些实施方案中，R7a、R8a和R9a各自表示任选被一个或多个氟取代的甲基；和R7b至R7l、R8b至R8l和R9b至R9l各自独立地表示H或任选被一个或多个氟取代的甲基。
在式I的化合物中，每个q、r和s独立地表示0、1或2。在一些实施方案中，每个q、r和s独立地表示0或2。在一些实施方案中，每个q、r和s表示2。在一些实施方案中，q表示0或2且r和s表示2。
在式I的化合物的一些特定实施方案中，
R2表示选项a(i)至a(iii)中的任一个；
每个R3独立地表示选项b(i)至b(iv)中的任一个；
每个R2a独立地表示选项c(i)和c(iv)中的任一个；
R2b至R2l各自独立地表示H或选项d(i)和d(iv)中的任一个；
A4至A9各自独立地表示选项e(i)；
每个B1独立地表示选项f(i)至f(iv)中的任一个；
每个B4独立地表示选项g(i)；
R3a和R4a各自独立地表示选项h(i)；
R3b至R3l和R4b至R4l各自独立地表示H或选项i(i)；
D4至D6各自独立地表示选项j(i)；
每个E1独立地表示选项k(i)或k(iv)；
R5a和R6a各自独立地表示选项l(i)；
R5b至R5l和R6b至R6l各自独立地表示H或选项m(i)；
每个J1独立地表示选项n(i)和n(iv)中的任一个；
每个R8a表示任选被一个或多个氟取代的C1-3烷基；
R8b至R8l各自独立地表示H或任选被一个或多个氟取代的C1-3烷基；
每个L3独立地表示卤素、NO2、-CN、-R9a、-OR9b、-S(O)qR9c、-S(O)rN(R9d)(R9e)、-N(R9f)S(O)sR9g、-N(R9h)(R9i)、-C(O)OR9j或-C(O)NR9kR9l；
每个R9a独立地表示任选被一个或多个氟取代的C1-3烷基；
R9b至R9l各自独立地表示H或任选被一个或多个氟取代的C1-3烷基；和
q、r和s各自独立地表示0、1或2。
在这些特定实施方案的一些中：
R2表示选项a(i)至a(iii)中的任一个；
每个R3独立地表示选项b(i)至b(iv)中的任一个；
每个R2a独立地表示选项c(i)；
R2b至R2l各自独立地表示H或选项d(i)；
A4至A9各自独立地表示选项e(i)；
每个B1独立地表示选项f(i)至f(iv)中的任一个；
每个B4独立地表示选项g(i)；
R3a和R4a各自独立地表示选项h(i)；
R3b至R3l和R4b至R4l各自独立地表示H或选项i(i)；
D4至D6各自独立地表示选项j(i)；
每个E1独立地表示选项k(i)；
R5a和R6a各自独立地表示选项l(i)；
R5b至R5l和R6b至R6l各自独立地表示H或选项m(i)；和
每个J1独立地表示选项n(i)。
在这些特定实施方案的其他一些中：
R2表示选项a(i)；
R3表示选项b(i)；
每个R2a独立地表示选项c(i)；
R2b至R2l各自独立地表示H或选项d(i)；
A4表示选项e(i)；
每个B1独立地表示选项f(i)至f(iv)中的任一个；
R3a和R4a各自独立地表示选项h(i)；
R3b至R3l和R4b至R4l各自独立地表示H或选项i(i)；
D4至D6各自独立地表示选项j(i)；
每个E1独立地表示选项k(i)；
R5a和R6a各自独立地表示选项l(i)；
R5b至R5l和R6b至R6l各自独立地表示H或选项m(i)；和
每个J1独立地表示选项n(i)。
在这些特定实施方案的其他一些中：
R2表示选项a(i)；
R3表示选项b(i)；
每个R2a独立地表示选项c(i)；
R2b至R2l各自独立地表示H或选项d(i)；
A4表示选项e(i)；
每个B1独立地表示选项f(i)和f(iv)中的任一个；特别是选项f(i)；
R3a和R4a各自独立地表示选项h(i)；
R3b至R3l和R4b至R4l各自独立地表示H或选项i(i)；
D4至D6各自独立地表示选项j(i)；
每个E1独立地表示选项k(i)；
R5a和R6a各自独立地表示选项l(i)；
R5b至R5l和R6b至R6l各自独立地表示H或选项m(i)；和
每个J1独立地表示选项n(i)。
为了避免疑问，应该指出，例如，指示“R3表示选项b(i)”应该理解为是指“R3表示(i) 卤素、-NO2、-CN、-R2a、-OR2b、-S(O)qR2c、-S(O)rN(R2d)(R2e)、-N(R2f)S(O)sR2g、-N(R2h)(R2i)、-C(O)OR2j或-C(O)NR2kR2l”并且因此这两个表述可以彼此代替。
作为进一步的示例性实例，指示“每个B1独立地表示选项f(i)和f(iv)中的任一个”应该理解为是指“每个B1独立地表示
(i) 卤素、NO2、-CN、-OR4b、-S(O)qR4c、-S(O)rN(R4d)(R4e)、-N(R4f)S(O)sR4g、-N(R4h)(R4i)、-C(O)OR4j或-C(O)NR4kR4l，或
(iv) 任选被一个或多个独立地选自D6”的基团取代的杂环基，
并且因此这两个表述可以彼此代替。
在式I的化合物的一些特定实施方案中：
每个R1独立地表示氟、甲基或羟基；
n表示0、1或2；优选为0或1，更优选为0；
R2表示
(i) 任选被一个或多个独立地选自A4的基团取代的苯基，
(ii) 任选被一个或多个选自氧基和A5的基团取代的5-或6-元单环杂芳基，或
(iii) 被两个相邻基团取代的苯基，所述两个相邻基团与它们所连接的环一起形成任选被一个或多个选自氧基和A6的基团取代的双环杂芳基；
每个R3独立地表示
(i) 卤素、-NO2、-CN、-R2a、-OR2b、-S(O)qR2c、-S(O)rN(R2d)(R2e)、-N(R2f)S(O)sR2g、-N(R2h)(R2i)、-C(O)OR2j或-C(O)NR2kR2l，
(ii) 任选被一个或多个独立地选自A7的基团取代的芳基，
(iii) 任选被一个或多个选自A8的基团取代的杂芳基，或
(iv) 任选被一个或多个独立地选自A8的基团取代的杂环基；
每个R2a独立地表示
(i)C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中每个此类烷基、烯基或炔基任选被一个或多个独立地选自氧基和B1的基团取代；
R1b至R1l和R2b至R2l各自独立地表示H，或
(i)C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中每个此类烷基、烯基或炔基任选被一个或多个独立地选自氧基和B1的基团取代；
(ii) 任选被一个或多个独立地选自氧基和B2的基团取代的芳基，
(iii) 任选被一个或多个选自氧基和B3的基团取代的杂芳基，或
(iv) 任选被一个或多个独立地选自氧基和B4的基团取代的杂环基；
A4至A9各自独立地表示
(ii) 卤素、NO2、-CN、-R3a、-OR3b、-S(O)qR3c、-S(O)rN(R3d)(R3e)、-N(R3f)S(O)sR3g、-N(R3h)(R3i)、-C(O)OR3j或-C(O)NR3kR3l，
每个B1独立地表示
(i) 卤素、NO2、-CN、-OR4b、-S(O)qR4c、-S(O)rN(R4d)(R4e)、-N(R4f)S(O)sR4g、-N(R4h)(R4i)、-C(O)OR4j或-C(O)NR4kR4l，
(ii) 任选被一个或多个独立地选自D4的基团取代的芳基，
(iii) 任选被一个或多个选自D5的基团取代的杂芳基，或
(iv) 任选被一个或多个独立地选自D6的基团取代的杂环基；
B2至B4各自独立地表示
(ii) 卤素、NO2、-CN、-R4a、-OR4b、-S(O)qR4c、-S(O)rN(R4d)(R4e)、-N(R4f)S(O)sR4g、-N(R4h)(R4i)、-C(O)OR4j或-C(O)NR4kR4l；
R3a和R4a各自独立地表示
(i)C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中每个此类烷基、烯基或炔基任选被一个或多个独立地选自氧基和E1的基团取代；
R3b至R3l和R4b至R4l各自独立地表示H或
(i)C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中每个此类烷基、烯基或炔基任选被一个或多个独立地选自氧基和E1的基团取代；
D4至D6各自独立地表示
(i) 卤素、NO2、-CN、-R5a、-OR5b、-S(O)qR5c、-S(O)rN(R5d)(R5e)、-N(R5f)S(O)sR5g、-N(R5h)(R5i)、-C(O)OR5j或-C(O)NR5kR5l，
每个E1独立地表示
(i) 卤素、NO2、-CN、-OR6b、-S(O)qR6c、-S(O)rN(R6d)(R6e)、-N(R6f)S(O)sR6g、-N(R6h)(R6i)、-C(O)OR6j或-C(O)NR6kR6l，或
(iv) 杂环基；
每个R5a表示
(i)C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中每个此类烷基、烯基或炔基任选被一个或多个独立地选自氧基和J1的基团取代；
R5b至R5l和R6b至R6l各自独立地表示H或
(i)C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中每个此类烷基、烯基或炔基任选被一个或多个独立地选自氧基和J1的基团取代；
每个J1独立地表示
(i) 卤素、NO2、-CN、-OR8b、-S(O)qR8c、-S(O)rN(R8d)(R8e)、-N(R8f)S(O)sR8g、-N(R8h)(R8i)、-C(O)OR8j或-C(O)NR8kR8l，
(iv) 任选被一个或多个独立地选自L3的基团取代的杂环基；
R8b至R8l各自独立地表示H或任选被一个或多个氟取代的C1-3烷基；
每个L3独立地表示卤素、NO2、-CN、-R9a、-OR9b、-S(O)qR9c、-S(O)rN(R9d)(R9e)、-N(R9f)S(O)sR9g、-N(R9h)(R9i)、-C(O)OR9j或-C(O)NR9kR9l，
每个R9a独立地表示任选被一个或多个氟取代的C1-3烷基；
每个R9b至R9l独立地表示H或任选被一个或多个氟取代的C1-3烷基；和
每个q、r和s独立地表示0、1或2。
在式I的化合物的一些其他特定实施方案中：
每个R1独立地表示氟、甲基或羟基；
n表示0、1或2；优选0或1，更优选0；
R2表示
(i) 任选被一个或多个独立地选自A4的基团取代的苯基，
(ii) 任选被一个或多个选自氧基和A5的基团取代的5-或6-元单环杂芳基，或
(iii) 被两个相邻基团取代的苯基，所述两个相邻基团与它们所连接的环一起形成任选被一个或多个选自氧基和A6的基团取代的双环杂芳基；
每个R3独立地表示
(i) 卤素、-NO2、-CN、-R2a、-OR2b、-S(O)qR2c、-S(O)rN(R2d)(R2e)、-N(R2f)S(O)sR2g、-N(R2h)(R2i)、-C(O)OR2j或-C(O)NR2kR2l，
(ii) 任选被一个或多个独立地选自A7的基团取代的芳基，
(iii) 任选被一个或多个选自A8的基团取代的杂芳基，或
(iv) 任选被一个或多个独立地选自A9的基团取代的杂环基；
每个R2a独立地表示
(i)C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中每个此类烷基、烯基或炔基任选被一个或多个独立地选自氧基和B1的基团取代；
R2b至R2l各自独立地表示H或
(i)C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中每个此类烷基、烯基或炔基任选被一个或多个独立地选自氧基和B1的基团取代；
(iii) 任选被一个或多个选自氧基和B3的基团取代的杂芳基，或
(iv) 任选被一个或多个独立地选自氧基和B4的基团取代的杂环基；
A4至A9各自独立地表示
(i) 卤素、NO2、-CN、-R3a、-OR3b、-S(O)qR3c、-S(O)rN(R3d)(R3e)、-N(R3f)S(O)sR3g、-N(R3h)(R3i)、-C(O)OR3j或-C(O)NR3kR3l，
每个B1独立地表示
(i) 卤素、NO2、-CN、-OR4b、-S(O)qR4c、-S(O)rN(R4d)(R4e)、-N(R4f)S(O)sR4g、-N(R4h)(R4i)、-C(O)OR4j或-C(O)NR4kR4l，
(ii) 任选被一个或多个独立地选自D4的基团取代的芳基，
(iii) 任选被一个或多个选自D5的基团取代的杂芳基，或
(iv) 任选被一个或多个独立地选自D6的基团取代的杂环基；
B3至B4各自独立地表示
(i)卤素、NO2、-CN、-R4a、-OR4b、-S(O)qR4c、-S(O)rN(R4d)(R4e)、-N(R4f)S(O)sR4g、-N(R4h)(R4i)、-C(O)OR4j或-C(O)NR4kR4l；
R3a和R4a各自表示
(i)C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中每个此类烷基、烯基或炔基任选被一个或多个独立地选自氧基和E1的基团取代；
R3b至R3l和R4b至R4l各自独立地表示H或
(i)C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中每个此类烷基、烯基或炔基任选被一个或多个独立地选自氧基和E1的基团取代；
每个D4至D6独立地表示
(i) 卤素、NO2、-CN、-R5a、-OR5b、-S(O)qR5c、-S(O)rN(R5d)(R5e)、-N(R5f)S(O)sR5g、-N(R5h)(R5i)、-C(O)OR5j或-C(O)NR5kR5l，
每个E1独立地表示
(i) 卤素、NO2、-CN、-OR6b、-S(O)qR6c、-S(O)rN(R6d)(R6e)、-N(R6f)S(O)sR6g、-N(R6h)(R6i)、-C(O)OR6j或-C(O)NR6kR6l，或
(iv) 杂环基；
每个R5a表示
(i)C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中每个此类烷基、烯基或炔基任选被一个或多个独立地选自氧基和J1的基团取代；
R5b至R5l和R6b至R6l各自独立地表示H或
(i)C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中每个此类烷基、烯基或炔基任选被一个或多个独立地选自氧基和J1的基团取代；
每个J1独立地表示
(i) 卤素、NO2、-CN、-OR8b、-S(O)qR8c、-S(O)rN(R8d)(R8e)、-N(R8f)S(O)sR8g、-N(R8h)(R8i)、-C(O)OR8j或-C(O)NR8kR8l，
(iv) 任选被一个或多个独立地选自L3的基团取代的杂环基；
R8b至R8l各自独立地表示H或任选被一个或多个氟取代的C1-3烷基；
每个L3独立地表示卤素、NO2、-CN、-R9a、-OR9b、-S(O)qR9c、-S(O)rN(R9d)(R9e)、-N(R9f)S(O)sR9g、-N(R9h)(R9i)、-C(O)OR9j或-C(O)NR9kR9l，
每个R9a独立地表示任选被一个或多个氟取代的C1-3烷基；
R9b至R9l各自独立地表示H或任选被一个或多个氟取代的C1-3烷基；和
q、r和s各自独立地表示0、1或2。
在式I的化合物的一些其他特定实施方案中：
每个R1独立地表示氟、甲基或羟基；
n表示0、1或2；优选0或1，更优选0；
R2表示
(i) 任选被一个或多个独立地选自A4的基团取代的苯基，
(ii) 任选被一个或多个独立地选自氧基和A5的基团取代的5-或6-元单环杂芳基，或
(iii) 被两个相邻基团取代的苯基，所述两个相邻基团与它们所连接的环一起形成任选被一个或多个选自氧基和A6的基团取代的双环杂芳基；
每个R3独立地表示
(i) 卤素、-CN、-R2a、-OR2b、-S(O)qR2c、-N(R2h)(R2i)、-C(O)OR2j或-C(O)NR2kR2l，
(ii) 任选被一个或多个独立地选自A7的基团取代的芳基，
(iii) 任选被一个或多个选自A8的基团取代的杂芳基，或
(iv) 任选被一个或多个独立地选自A9的基团取代的杂环基；
每个R2a独立地表示
(i)C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中每个此类烷基、烯基或炔基任选被一个或多个独立地选自氧基和B1的基团取代；
R2b至R2l各自独立地表示H或
(i)C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中每个此类烷基、烯基或炔基任选被一个或多个独立地选自氧基和B1的基团取代；
(iii) 任选被一个或多个选自氧基和B3的基团取代的杂芳基，或
(iv) 任选被一个或多个独立地选自氧基和B4的基团取代的杂环基；
A4至A9各自独立地表示
(i) 卤素、-CN、-R3a、-OR3b、-S(O)rN(R3d)(R3e)、-N(R3h)(R3i)、-C(O)OR3j或
-C(O)NR3kR3l，
每个B1独立地表示
(i) 卤素、-OR4b、-N(R4f)S(O)sR4g、-N(R4h)(R4i)、-C(O)OR4j或-C(O)NR4kR4l，
(ii) 任选被一个或多个独立地选自D4的基团取代的芳基，
(iii) 任选被一个或多个选自D5的基团取代的杂芳基，或
(iv) 任选被一个或多个独立地选自D6的基团取代的杂环基；
B3和B4各自独立地表示-R4a；
R3a和R4a各自独立地表示
(i)C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中每个此类烷基、烯基或炔基任选被一个或多个独立地选自氧基和E1的基团取代；
R3b至R3l和R4b至R4l各自独立地表示H或
(i)C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中每个此类烷基、烯基或炔基任选被一个或多个独立地选自氧基和E1的基团取代；
D4至D6各自独立地表示
(i) -R5a、-OR5b、-N(R5h)(R5i)或-C(O)NR5kR5l，
每个E1独立地表示
(i) 卤素、-OR6b、-N(R6h)(R6i)、-C(O)NR6kR6l，或
(iv) 杂环基；
每个R5a表示
(i)C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中每个此类烷基、烯基或炔基任选被一个或多个独立地选自氧基和J1的基团取代；
R5b至R5l和R6b至R6l各自独立地表示H或
(i)C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中每个此类烷基、烯基或炔基任选被一个或多个独立地选自氧基和J1的基团取代；
每个J1独立地表示
(i) 卤素或-N(R8h)(R8i)，或
(iv) 杂环基，
R8h和R8i各自独立地表示H或任选被一个或多个氟取代的C1-3烷基；
q、r和s各自独立地表示0、1或2。
在式I的化合物的一些其他特定实施方案中：
每个R1独立地表示氟、甲基或羟基；
n表示0、1或2；优选0或1，更优选0；
R2表示
(i) 任选被一个或多个独立地选自A4的基团取代的苯基，
(ii) 任选被一个或多个选自氧基和A5的基团取代的5-或6-元单环杂芳基，或
(iii) 被两个相邻基团取代的苯基，所述两个相邻基团与它们所连接的环一起形成任选被一个或多个选自氧基和A6的基团取代的双环杂芳基；
每个R3独立地表示
(i) 卤素、-CN、-R2a、-OR2b、-S(O)qR2c、-N(R2h)(R2i)、-C(O)OR2j或-C(O)NR2kR2l，
(ii) 任选被一个或多个独立地选自A7的基团取代的芳基，
(iii) 任选被一个或多个选自A8的基团取代的杂芳基，或
(iv) 任选被一个或多个独立地选自A9的基团取代的杂环基；
每个R2a独立地表示
(i)任选被一个或多个独立地选自氧基和B1的基团取代的C1-6烷基；
R2b至R2l各自独立地表示H或
(i)任选被一个或多个独立地选自氧基和B1的基团取代的C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基；
(iii) 任选被一个或多个选自氧基和B3的基团取代的杂芳基，或
(iv) 任选被一个或多个独立地选自氧基和B4的基团取代的杂环基；
A4至A9各自独立地表示
(ii) 卤素、-CN、-R3a、-OR3b、-S(O)rN(R3d)(R3e)、-N(R3h)(R3i)、-C(O)OR3j或-C(O)NR3kR3l，
每个B1独立地表示
(i) 卤素、-OR4b、-N(R4f)S(O)sR4g、-N(R4h)(R4i)、-C(O)OR4j或-C(O)NR4kR4l，
(ii) 任选被一个或多个独立地选自D4的基团取代的芳基，
(iii) 任选被一个或多个选自D5的基团取代的杂芳基，或
(iv) 任选被一个或多个独立地选自D6的基团取代的杂环基；
B3和B4各自独立地表示-R4a；
R3a和R4a各自独立地表示
(i)任选被一个或多个独立地选自氧基和E1的基团取代的C1-6烷基；
R3b至R3l和R4b至R4l各自独立地表示H或
(i)任选被一个或多个独立地选自氧基和E1的基团取代的C1-6烷基；
D4至D6各自独立地表示
(i) -R5a、-OR5b、-N(R5h)(R5i)或-C(O)NR5kR5l，
每个E1独立地表示
(i) 卤素、-OR6b、-N(R6h)(R6i)、-C(O)NR6kR6l，或
(iv) 杂环基；
每个R5a表示
(i)任选被一个或多个独立地选自氧基和J1的基团取代的C1-6烷基；
R5b至R5l和R6b至R6l各自独立地表示H或
(i)任选被一个或多个独立地选自氧基和J1的基团取代的C1-6烷基；
每个J1独立地表示
(i) 卤素或-N(R8h)(R8i)或
(iv) 杂环基，
R8h和R8i各自独立地表示H或任选被一个或多个氟取代的C1-3烷基；
q、r和s各自独立地表示0、1或2。
在式I的化合物的一些其他特定实施方案中：
每个R1独立地表示氟、甲基或羟基；
n表示0、1或2；优选0或1，更优选0；
R2表示
(i) 任选被一个或多个独立地选自A4的基团取代的苯基，
(ii) 任选被一个或多个选自氧基和A5的基团取代的5-或6-元单环杂芳基，或
(iii) 被两个相邻基团取代的苯基，所述两个相邻基团与它们所连接的环一起形成任选被一个或多个选自氧基和A6的基团取代的双环杂芳基；
每个R3独立地表示
(i) 卤素、-CN、-R2a、-OR2b、-S(O)qR2c、-N(R2h)(R2i)、-C(O)OR2j或-C(O)NR2kR2l，
每个R2a独立地表示
(i)C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中每个此类烷基、烯基或炔基任选被一个或多个独立地选自氧基和B1的基团取代；
R2b至R2l各自独立地表示H或
(i)C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中每个此类烷基、烯基或炔基任选被一个或多个独立地选自氧基和B1的基团取代；
A4至A6各自独立地表示
(i) 卤素、-CN、-R3a、-OR3b、-N(R3h)(R3i)、-C(O)OR3j或-C(O)NR3kR3l，
每个B1独立地表示
(i) 卤素、-OR4b、-N(R4f)S(O)sR4g、-N(R4h)(R4i)、-C(O)OR4j或-C(O)NR4kR4l，
(ii) 任选被一个或多个独立地选自D4的基团取代的芳基，
(iii) 任选被一个或多个选自D5的基团取代的杂芳基，或
(iv) 任选被一个或多个独立地选自D6的基团取代的杂环基；
R3a和R4a各自表示
(i)C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中每个此类烷基、烯基或炔基任选被一个或多个独立地选自氧基和E1的基团取代；
R3b至R3l和R4b至R4l各自独立地表示H或
(i)C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中每个此类烷基、烯基或炔基任选被一个或多个独立地选自氧基和E1的基团取代；
D4至D6各自独立地表示
(i) 卤素、-R5a、-OR5b、-N(R5h)(R5i)或-C(O)NR5kR5l，
每个E1独立地表示
(i) 卤素、-OR6b、-N(R6h)(R6i)、-C(O)NR6kR6l，或
(iv) 杂环基；
每个R5a表示
(i)C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中每个此类烷基、烯基或炔基任选被一个或多个独立地选自氧基和J1的基团取代；
R5b至R5l和R6b至R6l各自独立地表示H或
(i)C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中每个此类烷基、烯基或炔基任选被一个或多个独立地选自氧基和J1的基团取代；
每个J1独立地表示
(i) 卤素、-N(R8h)(R8i)或
(iv) 杂环基；
R8h和R8i各自独立地表示H或任选被一个或多个氟取代的C1-3烷基；
q和s各自独立地表示0、1或2。
在式I的化合物的一些其他特定实施方案中：
每个R1独立地表示氟、甲基或羟基；
n表示0、1或2；优选0或1，更优选0；
R2表示
(i) 任选被一个或多个独立地选自A4的基团取代的苯基，
每个R3独立地表示
(i) 卤素、-CN、-R2a、-OR2b、-S(O)qR2c、-N(R2h)(R2i)、-C(O)OR2j或-C(O)NR2kR2l，
每个R2a独立地表示
(i)C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中每个此类烷基、烯基或炔基任选被一个或多个独立地选自氧基和B1的基团取代；
R2b至R2l各自独立地表示H或
(i)C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中每个此类烷基、烯基或炔基任选被一个或多个独立地选自氧基和B1的基团取代；
每个A4独立地表示
(i) 卤素、-CN、-R3a、-OR3b、-N(R3h)(R3i)、-C(O)OR3j或-C(O)NR3kR3l，
每个B1独立地表示
(i) 卤素、-OR4b、-N(R4f)S(O)sR4g、-N(R4h)(R4i)、-C(O)OR4j或-C(O)NR4kR4l，
(ii) 任选被一个或多个独立地选自D4的基团取代的芳基，
(iii) 任选被一个或多个选自D5的基团取代的杂芳基，或
(iv) 任选被一个或多个独立地选自D6的基团取代的杂环基；
R3a和R4a各自表示
(i)C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中每个此类烷基、烯基或炔基任选被一个或多个独立地选自氧基和E1的基团取代；
R3b至R3l和R4b至R4l各自独立地表示H或
(i)C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中每个此类烷基、烯基或炔基任选被一个或多个独立地选自氧基和E1的基团取代；
D4至D6各自独立地表示
(i) 卤素、-R5a、-OR5b、-N(R5h)(R5i)或-C(O)NR5kR5l，
每个E1独立地表示
(i) 卤素、-OR6b、-N(R6h)(R6i)、-C(O)NR6kR6l，或
(iv) 杂环基；
每个R5a表示
(i)C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中每个此类烷基、烯基或炔基任选被一个或多个独立地选自氧基和J1的基团取代；
R5b至R5l和R6b至R6l各自独立地表示H或
(i)C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中每个此类烷基、烯基或炔基任选被一个或多个独立地选自氧基和J1的基团取代；
每个J1独立地表示
(i) 卤素、-N(R8h)(R8i)或
(iv) 杂环基；
R8h和R8i各自独立地表示H或任选被一个或多个氟取代的C1-3烷基；
q和s各自独立地表示0、1或2。
在式I的化合物的一些其他特定实施方案中：
每个R1独立地表示氟、甲基或羟基；
n表示0、1或2；优选0或1，更优选0；
R2表示
(i) 任选被一个或多个独立地选自A4的基团取代的苯基，
(ii) 任选被一个或多个选自氧基和A5的基团取代的5-或6-元单环杂芳基，或
(iii) 被两个相邻基团取代的苯基，所述两个相邻基团与它们所连接的环一起形成任选被一个或多个选自氧基和A6的基团取代的双环杂芳基；
每个R3独立地表示
(i) 卤素、-CN、-R2a、-OR2b、-S(O)qR2c、-N(R2h)(R2i)、-C(O)OR2j或-C(O)NR2kR2l，
每个R2a独立地表示
(i)C1-6烷基，其中每个此类烷基任选被一个或多个独立地选自氧基和B1的基团取代；
R2b至R2l各自独立地表示H或
(i)C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中每个此类烷基、烯基或炔基任选被一个或多个独立地选自氧基和B1的基团取代；
A4至A6各自独立地表示
(i) 卤素、-CN、-R3a、-OR3b、-N(R3h)(R3i)、-C(O)OR3j或-C(O)NR3kR3l，
每个B1独立地表示
(i) 卤素、-OR4b、-N(R4f)S(O)sR4g、-N(R4h)(R4i)、-C(O)OR4j或-C(O)NR4kR4l，
(ii) 任选被一个或多个独立地选自D4的基团取代的芳基，
(iii) 任选被一个或多个选自D5的基团取代的杂芳基，或
(iv) 任选被一个或多个独立地选自D6的基团取代的杂环基；
R3a和R4a各自独立地表示
(i)任选被一个或多个独立地选自氧基和E1的基团取代的C1-6烷基；
R3b至R3l和R4b至R4l各自独立地表示H或
(i)任选被一个或多个独立地选自氧基和E1的基团取代的C1-6烷基；
D4至D6各自独立地表示
(i) 卤素、-R5a、-OR5b、-N(R5h)(R5i)或-C(O)NR5kR5l，
每个E1独立地表示
(i) 卤素、-OR6b、-N(R6h)(R6i)、-C(O)NR6kR6l或
(iv) 杂环基；
每个R5a表示
(i)任选被一个或多个独立地选自氧基和J1的基团取代的C1-6烷基；
R5b至R5l和R6b至R6l各自独立地表示H或
(i)任选被一个或多个独立地选自氧基和J1的基团取代的C1-6烷基；
每个J1独立地表示
(i) 卤素、-N(R8h)(R8i)或
(iv) 杂环基；
R8h和R8i各自独立地表示H或任选被一个或多个氟取代的C1-3烷基；
q和s各自独立地表示0、1或2。
在式I的化合物的一些其他特定实施方案中：
每个R1独立地表示氟、甲基或羟基；
n表示0、1或2；优选0或1，更优选0；
R2表示
(i) 任选被一个或多个独立地选自A4的基团取代的苯基，
每个R3独立地表示
(i) 卤素、-CN、-R2a、-OR2b、-S(O)qR2c、-N(R2h)(R2i)、-C(O)OR2j或-C(O)NR2kR2l，
每个R2a独立地表示
(i)C1-6烷基，其中每个此类烷基任选被一个或多个独立地选自氧基和B1的基团取代；
R2b至R2l各自独立地表示H或
(i)C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中每个此类烷基、烯基或炔基任选被一个或多个独立地选自氧基和B1的基团取代；
每个A4独立地表示
(i) 卤素、-CN、-R3a、-OR3b、-N(R3h)(R3i)、-C(O)OR3j或-C(O)NR3kR3l，
每个B1独立地表示
(i) 卤素、-OR4b、-N(R4f)S(O)sR4g、-N(R4h)(R4i)、-C(O)OR4j或-C(O)NR4kR4l，
(ii) 任选被一个或多个独立地选自D4的基团取代的芳基，
(iii) 任选被一个或多个选自D5的基团取代的杂芳基，或
(iv) 任选被一个或多个独立地选自D6的基团取代的杂环基；
R3a和R4a各自独立地表示
(i)任选被一个或多个独立地选自氧基和E1的基团取代的C1-6烷基；
R3b至R3l和R4b至R4l各自独立地表示H或
(i)任选被一个或多个独立地选自氧基和E1的基团取代的C1-6烷基；
D4至D6各自独立地表示
(i) 卤素、-R5a、-OR5b、-N(R5h)(R5i)或-C(O)NR5kR5l，
每个E1独立地表示
(i) 卤素、-OR6b、-N(R6h)(R6i)、-C(O)NR6kR6l或
(iv) 杂环基；
每个R5a表示
(i)任选被一个或多个独立地选自氧基和J1的基团取代的C1-6烷基；
R5b至R5l和R6b至R6l各自独立地表示H或
(i)任选被一个或多个独立地选自氧基和J1的基团取代的C1-6烷基；
每个J1独立地表示
(i) 卤素、-N(R8h)(R8i)或
(iv) 杂环基；
R8h和R8i各自独立地表示H或任选被一个或多个氟取代的C1-3烷基；
q和s各自独立地表示0、1或2。
在上述实施方案中，任一芳基优选为苯基；任一杂芳基优选为单环的5-或6-元并且含有1、2或3个选自N、O和S的杂原子；任一杂环基优选为4至6元并且含有1、2或3个选自N、O和S的杂原子。
在上述实施方案中，当R2是任选取代的苯基时，此类苯基更优选被至少一个基团A4取代。
应该认识到，除非另外指出或从上下文中显而易见，否则本文中对式I的化合物的任何引用也应被解释为对式Ia-In中的任何一种化合物的引用。
可以提及的本发明的特定化合物包括如本文提供的实施例中所述的那些化合物及其药学上可接受的盐。为了避免疑问，当本发明的此类化合物包括特定盐形式的化合物时，本发明的化合物包括非盐形式以及其任何药学上可接受的盐形式（其可以包括存在于此类实施例中的盐形式）的那些化合物。
在一些实施方案中，式I的化合物不是
4-(2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-苯基哌啶-1-甲酰胺，或
4-(5-甲基磺酰基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-碘苯基)哌啶-1-甲酰胺。
医学用途
如本文所述，本发明的化合物以及因此包含其的组合物和试剂盒可用作药物。
因此，根据本发明的第二方面，提供了用作药物（或用于医学）的如上文所定义的本发明的化合物（即，如本发明的第一方面中所定义的化合物，包括其所有实施方案和特定特征）。
为了避免疑问，提及如在本发明的第一方面中所定义的化合物将包括提及式I的化合物（包括其所有实施方案，例如式Ia、Ib和Ic的化合物）及其药学上可接受的盐。
尽管本发明的化合物本身可以具有药理活性，但是可以存在或制备本发明化合物的某些药学上可接受的（例如“受保护的”）衍生物，其可能不具有此类活性，但是可以肠胃外或口服给药，之后在体内代谢形成本发明的化合物。因此，此类化合物（其可能具有某些药理活性，条件是此类活性明显低于其代谢为的活性化合物的活性）可以描述为本发明化合物的“前药”。
如本文所用，提及前药将包括在肠或肠胃外给药（例如，口服或肠胃外给药）之后的预定时间内以实验上可检测的量形成本发明化合物的化合物。本发明化合物的所有前药都包括在本发明的范围内。
此外，本发明的某些化合物可能本身不具有药理活性或仅具有最小的药理活性，但是可以肠胃外或口服给药，之后在体内代谢以形成本身具有药理活性的本发明化合物。此类化合物（其也包括可能具有某些药理活性，但是该活性明显低于其代谢为的本发明活性化合物的活性的化合物）也可以被描述为“前药”。
为了避免疑问，本发明的化合物因此是有用的，因为它们具有药理活性，和/或在口服或肠胃外给药后在体内代谢形成具有药理活性的化合物。
如本文所述，本发明的化合物可特别用于治疗细胞增殖病症，本领域技术人员将其理解为以异常细胞增殖为特征的疾病和病症。
因此，在本发明的第三方面，提供了如上文所定义的本发明的化合物，其用于治疗细胞增殖病症。
在本发明的可替代的第三方面，提供了一种治疗细胞增殖病症的方法，该方法包括向有此需要的患者给药治疗有效量的如上文所定义的本发明的化合物。
在本发明的另一个可替代的第三方面，提供了如上文所定义的本发明的化合物在制备用于治疗细胞增殖病症的药物中的用途。
本领域技术人员将理解，提及特定病况的治疗（或类似地，治疗该病况）将采用其在医学领域中的正常含义。特别地，该术语可以指实现与该病况相关的一个或多个临床症状的严重性和/或发生频率的降低，如由主治患有或易患此类症状的患者的医师所判断的。
如本文所用，提及患者将指被治疗的活对象，包括哺乳动物（例如，人类）患者。特别地，提及患者将指人类患者。
为了避免疑问，技术人员将理解，此类治疗将在有此需要的患者（或对象）中进行。本领域技术人员可以使用常规技术来评估患者（或对象）对此类治疗的需求。
如本文所用，术语疾病和病症（以及类似地，术语病况、病、医学问题等）可以互换使用。
如本文所用，术语有效量是指赋予被治疗的患者治疗效果的化合物的量。可以以客观的方式（即，可以通过某种测试或标记物测量）或主观的方式（即，对象给出效果指示和/或感觉到效果）来观察效果。特别地，可以使用本领域技术人员已知的适当测试以客观的方式观察（例如，测量）效果。
技术人员将能够识别以异常细胞增殖为特征的各种疾病和病症。
在特定实施方案（即，本发明的第三方面的特定实施方案）中，所述细胞增殖病症选自：
（a）癌症；和（b）炎症。
如本文所述，本发明的第一方面的化合物可以在治疗炎症中发现特别的效用。因此，在某些实施方案中，细胞增殖病症是炎症。
在特定实施方案中，炎症是急性和/或全身性炎症。
在更特定的实施方案中，炎症是以下的炎症：
肺（例如哮喘、慢性阻塞性肺病（COPD）、急性肺损伤/急性呼吸窘迫和/或间质性肺疾病）；
关节（例如类风湿关节炎）；
消化系统，例如肠道（如溃疡性结肠炎和/或克罗恩氏病）；
皮肤（例如湿疹和/或牛皮癣）；和/或
肝脏（例如慢性肝炎引起的炎症）。
可以提及的特定类型的炎症包括肺部炎症（例如哮喘、慢性阻塞性肺病（COPD）、急性肺损伤/急性呼吸窘迫和/或间质性肺疾病）。
在进一步的实施方案中，所述炎症也可以是由自身免疫反应触发的全身性炎症，如在诸如败血症的病况下可能发生的。
如本文中也描述的，本发明的第一方面的化合物可以在癌症的治疗中发现特别的效用。因此，在某些实施方案中，细胞增殖病症是癌症（即癌）。在特定实施方案中，癌症是实体瘤癌症。在进一步的实施方案中，癌症是血细胞癌症，例如白血病。在更特定的实施方案中，癌症选自：
白血病（例如急性淋巴细胞白血病、急性单核细胞白血病、急性粒细胞性白血病、慢性粒细胞性白血病、急性骨髓性白血病、急性早幼粒细胞性白血病和/或急性早幼粒细胞性白血病）；
淋巴瘤（例如伯基特淋巴瘤）；
癌，包括腺癌（例如肺癌如大细胞肺癌和/或小细胞肺癌、子宫颈腺癌、结直肠腺癌、结直肠癌、前列腺癌如前列腺腺癌、肾癌如肾细胞腺癌和/或子宫内膜样腺癌）；
淋巴母细胞瘤；
胶质母细胞瘤（例如多形性胶质母细胞瘤和/或恶性胶质母细胞瘤）；
淋巴瘤（例如套细胞淋巴瘤）；和/或
肉瘤（例如骨肉瘤）。
可以提及的具体癌症包括肺癌（例如，大细胞肺癌和小细胞肺癌）、乳腺癌、肾癌、结直肠癌、前列腺癌、脑癌（例如，胶质母细胞瘤）和白血病。可以提及的更特别的癌症包括肺癌（例如，大细胞肺癌和小细胞肺癌）。可以提及的其他癌症包括表达如本领域技术人员已知的相关致癌基因（即，对该癌症类型具有特异性的致癌基因）(例如Ras)的那些癌症。
药物组合物
如本文所述，本发明的化合物可用作药物。此类化合物可以单独给药或可以通过已知的药物组合物/制剂给药。
在本发明的第四方面，提供了一种药物组合物，其包含如本文所定义的本发明的化合物和任选的一个或多个药学上可接受的赋形剂。
如本文所用，术语药学上可接受的赋形剂包括提及媒介物、助剂、载体、稀释剂、pH调节剂和缓冲剂、张力调节剂、稳定剂、湿润剂等。特别地，此类赋形剂可包括佐剂、稀释剂或载体。
为了避免疑问，本文中提及的针对特定用途的本发明化合物（以及类似地，提及的涉及本发明的化合物的用途和方法）也可以适用于本文所述的包含本发明的化合物的药物组合物。
因此，在本发明的第五方面，提供了如本发明的第四方面所定义的药物组合物，其用于治疗细胞增殖病症（如本文所定义，参照本发明的第三方面以及所有其实施方案）。
本领域技术人员将理解，本发明的化合物可以全身和/或局部（即在特定部位）起作用，因此可以使用本领域技术人员已知的合适技术相应地给药。
技术人员将理解，本文所述的化合物和组合物通常将以药学上可接受的剂型口服、静脉内、皮下、颊、直肠、经皮、经鼻、经气管、经支气管、舌下、鼻内、局部、通过任何其他肠胃外途径或通过吸入给药。
本文所述的药物组合物将包括以下形式的组合物：用于口服给药的片剂、胶囊剂或酏剂、用于直肠给药的栓剂、用于肠胃外或肌内给药的无菌溶液或悬浮液等。或者，特别是在本发明的此类化合物局部起作用的情况下，可以配制药物组合物用于局部给药。
因此，在特定实施方案中，药物制剂以药学上可接受的剂型提供，包括片剂或胶囊剂、口服或注射摄入的液体形式、栓剂、乳膏、凝胶、泡沫、吸入剂（例如，鼻内施用）或适合局部给药的形式。为了避免疑问，在此类实施方案中，本发明的化合物可以固体（例如，固体分散体）、液体（例如，在溶液中）或其他形式例如胶束形式存在。
例如，在制备用于口服给药的药物制剂时，该化合物可以与固体粉末状成分混合，例如乳糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露醇、淀粉、支链淀粉、纤维素衍生物、明胶或另一合适成分，以及与崩解剂和润滑剂混合，例如硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂富马酸钠和聚乙二醇蜡。然后可以将混合物加工成颗粒或压制成片剂。
软明胶胶囊可以用含一种或多种活性化合物（例如，本发明的第一方面，因此第二和第三方面的化合物以及任选的其他治疗剂）以及例如植物油、脂肪或其他适用于软明胶胶囊的媒介物的胶囊制备。类似地，硬明胶胶囊可含有与固体粉末状成分例如乳糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露醇、马铃薯淀粉、玉米淀粉、支链淀粉、纤维素衍生物或明胶结合的此类化合物。
直肠给药的剂量单位可以制备成：（i）栓剂形式，其含有与中性脂肪基质混合的化合物；（ii）明胶直肠胶囊形式，其含有与植物油、石蜡油或其他适用于明胶直肠胶囊的媒介物混合的活性物质；（iii）现成的微型灌肠剂形式；或（iv）待在临给药前在合适的溶剂中重构的干微型灌肠剂制剂形式。
用于口服给药的液体制剂可以以糖浆或悬浮液，例如溶液或悬浮液的形式制备，其含有化合物和由糖或糖醇、以及乙醇、水、甘油、丙二醇和聚乙二醇的混合物组成的制剂的其余部分。如果需要，此类液体制剂可以含有着色剂、调味剂、糖精和羧甲基纤维素或其他增稠剂。口服给药的液体制剂也可以以待在使用前用合适的溶剂重构的干粉形式制备。
肠胃外给药的溶液可以制备为化合物在药学上可接受的溶剂中的溶液。这些溶液也可以含有稳定成分和/或缓冲成分，并以安瓿或小瓶的形式分配成单位剂量。肠胃外给药的溶液也可以制备成待在使用前立即用合适的溶剂重构的干燥制剂。
取决于例如本发明化合物（即活性成分）的效力和物理特性，可以提及的药物制剂包括其中活性成分以至少1重量％（或至少10重量％、至少30重量％或至少50重量％）的量存在的那些。即，药物组合物中活性成分与其他组分（即添加的助剂、稀释剂和载体）的比例为按重量计至少1:99（或至少10:90、至少30:70或至少50:50）。
技术人员将理解，本发明的化合物可以以不同的剂量（例如，作为上文所述的制剂）给药，其中合适的剂量是本领域技术人员容易确定的。口服、肺部和局部剂量（和皮下剂量，尽管这些剂量可能相对较低）范围可以为每天约1mg/kg体重（mg/kg/天）至约200 mg/kg/天。例如，用此类化合物治疗可包括给药通常包含约100mg至约10,000mg，例如约6,000mg剂量的活性成分的制剂。有利地，治疗可以包括以单日剂量给药此类化合物和组合物，或者可以以每天两次、三次或四次的分剂量给药总日剂量。
当在本文中关于具体值(例如量)使用时，术语“约”(或类似术语，例如“大约”)将理解为指示此类值可以随所定义的值的至多10% (特别地，至多5%，例如至多1%)变化。可以设想，在每种情况下，此类术语可以被符号“±10%”等(或者通过表示基于相关值计算的特定量的变化)代替。还可以设想在每种情况下，可以删除此类术语。
为避免疑义，技术人员(例如，医师)能确定最适合于个体患者的实际剂量，该剂量可能随给药途径，待治疗病况的类型和严重程度，以及待治疗特定患者的物种、年龄、体重、性别、肾功能、肝功能和反应而变化。尽管上述剂量是平均情况的实例，当然，可以存在需要更高或更低剂量范围的个别情况，并且此类剂量在本发明的范围内。
组合和套装试剂盒（kits of parts）
技术人员将理解，用本发明的化合物治疗可以进一步包括(即，与其组合)用于相同病况的进一步治疗。特别地，用本发明化合物治疗可以与本文所述的用于治疗细胞增殖病症(例如本文所述的炎症和/或癌症)的方式组合，例如用一种或多种用于治疗细胞增殖病症的其它治疗剂和/或一种或多种用于治疗细胞增殖病症的物理方法(例如特别是在治疗癌症中，通过手术治疗)进行治疗，如本领域技术人员已知的。
如本文所述，本发明的化合物还可以与一种或多种其它(即不同的)治疗剂(即不是本发明化合物的药剂)组合，所述治疗剂可用于治疗细胞增殖病症。提供本发明化合物与一种或多种其它治疗剂联合给药的此类组合产品可以作为单独的制剂存在，其中那些制剂中的至少一种包含本发明化合物，并且至少一种包含其它治疗剂，或者可以作为组合制剂存在(即配制) (即作为包含本发明化合物和一种或多种其它治疗剂的单一制剂存在)。
因此，根据本发明的第六方面，提供了一种组合产品，其包含：
(I) 如上文(即，在本发明的第一方面，包括其所有实施方案和特定特征)所定义的本发明的化合物；和
(II) 一种或多种其它治疗剂，其可用于治疗细胞增殖病症(例如炎症和/或癌症，如本文所述)，
其中组分(I)和(II)中的每一种任选地与一种或多种药学上可接受的赋形剂混合配制。
在本发明的第七方面，提供了套装试剂盒，其包含：
(a) 如上文(即在本发明的第五方面)所定义的药物制剂；和
(b) 一种或多种可用于治疗细胞增殖病症(例如癌症或炎症，如本文所述)的其它治疗剂，任选地与一种或多种药学上可接受的赋形剂混合，
其中组分(a)和(b)各自以适合与另一种联合(即同时或依次)给药的形式提供。
关于本文所述的套装试剂盒，通过“联合给药”(和类似地“与…联合给药”)，我们包括将各个制剂顺序、单独或同时给药，作为针对相关病况治疗的医学干预的一部分。因此，关于本发明，术语“联合给药”(和类似地“与…联合给药”)包括将两种活性成分(即本发明的化合物和用于治疗细胞增殖病症的另一种药剂，或包含它们的组合物)一起给药(任选地重复给药)，或在时间上足够接近地给药，以在相关病况的治疗过程中对患者产生有益效果，即，该有益效果大于在不存在另一种组分的情况下在相同的治疗过程中单独给药(任选地重复给药)任一种药剂的有益效果。确定组合是否在特定病况的治疗方面和治疗过程中提供更大的有益效果将取决于待治疗的病况，但可由技术人员常规地实现。
此外，在本发明的上下文中，术语“联合”包括两种制剂中的一种或另一种可以在另一种组分的给药之前、之后和/或同时给药(任选地重复给药)。当用于本上下文中时，术语“同时给药”和“与…同时给药”包括其中本发明化合物和用于治疗癌症的另外的化合物或其药学上可接受的盐的单独剂量在彼此的48小时内(例如在24小时、12小时、6小时、3小时、2小时、1小时、45分钟、30分钟、20分钟或10分钟内)给药的情况。
用于治疗细胞增殖病症的其它治疗剂(例如已知用于治疗本文所述的癌症或炎症的那些)是本领域技术人员公知的。例如，可提及的治疗剂(特别是当用于治疗癌症时)包括MTH1抑制剂(例如Karonodib和MTH1抑制剂，如WO2014/084778A1、WO2015/187088A1和WO2015/187089A1中所述)和微管蛋白抑制剂(即毒物) (例如紫杉醇)。
可以提及的治疗剂的其它实例是抗微管剂、铂配位络合物、烷化剂、抗生素、拓扑异构酶II抑制剂、抗代谢物、拓扑异构酶I抑制剂、激素和激素类似物、信号转导途径抑制剂；激酶抑制剂；血管生成抑制剂；免疫治疗剂；促凋亡剂；和细胞周期信号转导抑制剂。
化合物/组合物的制备
本文所述的药物组合物/制剂、组合产品和试剂盒可以根据标准和/或可接受的药学实践来制备。因此，在本发明的另一方面，提供了制备如上文所定义的药物组合物/制剂的方法，该方法包括使如上文所定义的本发明化合物与一种或多种药学上可接受的赋形剂结合。
在本发明的另一方面，提供了制备如上文所定义的组合产品或套装试剂盒的方法，该方法包括使如上文所定义的本发明化合物与用于治疗相关疾病或病症的其它治疗剂和至少一种药学上可接受的赋形剂结合。
如本文所用，提及结合将意味着使两种组分适于彼此联合给药。
因此，关于制备如上文所定义的套装试剂盒的方法，通过使两种组分彼此“结合”，我们包括的套装试剂盒的两种组分可以是：
(i) 以单独的制剂(即彼此独立地)提供，随后将其放在一起以在联合疗法中彼此联合使用；或
(ii) 作为“组合包装”的单独组分包装并一起提供，用于在联合疗法中彼此联合使用。
本文所述的本发明化合物可以按照本领域技术人员熟知的技术制备，例如下文提供的实施例中所述的那些。
根据本发明的第八方面，提供了一种用于制备如上文所定义的本发明化合物的方法，其包括：
(i) 对于其中X1表示O的式I的化合物，使式II的化合物
其中R1、R2、X2、Y1至Y4、Z1至Z3和n如本文所定义 (即，在本发明的第一方面中，包括其所有实施方案)，与光气或其合适等价物(例如，光气源，如双光气或三光气，或官能等价物，如羰基二咪唑)在合适的溶剂(例如DCM)和合适的碱(例如，胺碱，如N,N-二异丙基乙胺)的存在下反应；
(ii) 对于其中Z3表示N的式I的化合物，使式III的化合物
其中R1、X1、Y1至Y4、Z1、Z2和n如本文所定义，与式IV的化合物
或其合适的盐(例如，三氟乙酸盐)，其中X2和R2如本文所定义，在合适的溶剂(例如，DCM)和合适的碱(例如，胺碱，如N,N-二异丙基乙胺)的存在下反应；
(iii) 使如本文所定义的式III的化合物与式V的化合物
其中R2如本文所定义，与光气或其合适等价物(例如双光气或三光气)在合适的溶剂(例如，DCM)和合适的碱(例如，胺碱，如，N,N-二异丙基乙胺)的存在下反应；
(iv) 其中Z3表示CH或CR1(例如，CH)，使式VI的化合物
其中R1、X1、Y1至Y4、Z1、Z2和n如本文所定义，与如本文所定义的式V的化合物在合适的偶联剂(例如丙基膦酸酐)的存在下和在合适的溶剂(例如THF)和合适的碱(例如，胺碱，例如，N,N-二异丙基乙胺)的存在下反应；或者
(v) 对于式I的化合物，其中存在至少一个R3基团并且表示烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基，使相应的式I的化合物（但是其中相关R3基团反而表示LG1，其中LG1表示表示合适的离去基团(例如，卤素，如，Br)）与式VII的化合物
其中R3如本文所定义和LG2表示合适的离去基团(例如，合适的硼酸酯)，在合适的催化剂(例如，Pd催化剂，如，Pd(PPh3)4)的存在下和在合适的溶剂(例如，1,4-二氧杂环己烷和水的混合物)和合适的碱(例如，无机碱，如，K2CO3)的存在下反应。
式II、III、IV、V、VI和VII的化合物是可商购的，在文献中是已知的，或者可以按照本文所述方法的类似方法，或者按照常规合成程序，根据标准技术，使用合适的试剂和反应条件，从可得原料获得。在这方面，技术人员尤其可以参考“Comprehensive Organic Synthesis”，B. M. Trost和I. Fleming, Pergamon Press, 1991。可以使用的其他参考文献包括“Heterocyclic Chemistry”，J. A. Joule, K. Mills和G. F. Smith，第三版，由Chapman&Hall出版，“Comprehensive Heterocyclic Chemistry II”，A. R. Katritzky,C. W. Rees和E. F. V. Scriven, Pergamon Press, 1996，和“Science of Synthesis”,第9-17卷(Hetarenes and Related Ring Systems), Georg Thieme Verlag, 2006。
本领域技术人员将理解，如本文定义的取代基和其上的取代基可以在上述用于制备本发明化合物的方法之后或期间通过本领域技术人员公知的方法修饰一次或多次。此类方法的实例包括取代、还原、氧化、脱氢、烷基化、脱烷基化、酰化、水解、酯化、醚化、卤化和硝化。在反应顺序的任何时间，前体基团可以被改变为不同的此类基团，或式I中定义的基团。技术人员也可以参考“Comprehensive Organic Functional Group Transformations”，A. R. Katritzky, O. Meth-Cohn和C. W. Rees, Pergamon Press,1995，和/或“Comprehensive Organic Transformations”，R. C. Larock, Wiley-VCH,1999。
本发明的化合物可以从它们的反应混合物中分离，并且如果需要，使用本领域技术人员已知的常规技术纯化。因此，制备本文所述的本发明化合物的方法可包括作为最后步骤的本发明化合物的分离和任选的纯化。
本领域技术人员将理解，在上文和下文描述的方法中，中间体化合物的官能团可能需要通过保护基保护。官能团的保护和脱保护可以在上述方案中的反应之前或之后进行。
保护基可以根据本领域技术人员公知的技术和如下文所述的技术来施加和除去。例如，本文所述的受保护的化合物/中间体可以使用标准脱保护技术化学转化为未受保护的化合物。所涉及的化学类型将决定保护基的需求和类型以及完成合成的顺序。保护基的使用充分描述于“Protective Groups in Organic Synthesis”, 第三版, T.W. Greene&P.G.M. Wutz, Wiley-Interscience (1999)，其内容通过引用结合到本文中。
本发明的化合物可以具有以下优点：相对于现有技术中已知的化合物，它们可以更有效，毒性更低，作用更长，更强效，产生更少的副作用，更容易吸收和/或具有更好的药代动力学特性（例如更高的口服生物利用度和/或更低的清除率），和/或具有其他有用的药理学、物理或化学性质，无论是用于上述适应症或其他方面。特别地，本发明的化合物可以具有在体内更有效和/或表现出有利性质的优点。
实施例
通过参考以下实施例将进一步描述本发明，这些实施例无意于限制本发明的范围。
如果命名法与任何以图形方式描绘的化合物之间存在差异，则以后者为准（除非与可能给出的任何实验细节相抵触，或者除非由上下文清楚可见）。
实验程序
用于本文所述的化合物的合成的原料和中间体是可商购的，或者可以通过本文所述的方法或通过本领域已知的方法制备。
必要时，在干燥条件下和/或在惰性气氛（氮气或氩气）下进行实验，特别是在使用对氧气或湿气敏感的试剂或中间体的情况下。
质谱数据使用电喷雾电离由液相色谱-质谱（LC-MS）报告。NMR数据的化学位移以百万分率（ppm，δ）表示，参照所用氘代溶剂的残留峰。
对于参考通用程序的合成，反应条件（例如反应长度或温度）可能会有所不同。通常，反应后进行薄层色谱法或LC-MS，并在适当时进行后处理。纯化在实验之间可能会有所不同：通常，选择用于洗脱剂/梯度的溶剂和溶剂比例以提供适当的Rf和/或保留时间。
通用程序
下列实施例中所述的化合物合成中所用的方法可由以下通用程序表示，其中所示的可变基团（例如R1、R2、X等）的含义可能不同于本发明第一方面中所示的含义。
通用程序A：将相应的硝基苯化合物（1.0当量）、合适的胺（1.1当量）和N,N-二异丙基乙胺（1.2当量）的混合物在2-丙醇中于120℃搅拌12 - 72小时。之后，将混合物倒入NaHCO3中，并用DCM×3萃取。将合并的有机物干燥（使用MgSO4）、过滤、浓缩，并通过硅胶色谱法纯化。
通用程序B：向取代的2-氨基-1-硝基苯化合物（1.0当量）和NiCl2（0.20当量）在乙腈/水(9:1 v/v)中的混合物中按份加入NaBH4（4.0当量）。反应完全后，加入DCM，并通过倾析将液体倒入NaHCO3中。用DCM×3萃取水相，并将合并的萃取物干燥（使用MgSO4）并过滤。然后向滤液中加入N,N-二异丙基乙胺（2.2当量）和双光气（0.50当量）或三光气（0.34当量）。反应完全后，将混合物浓缩并通过硅胶色谱法纯化。
通用程序C：将相应的氨基甲酸叔丁酯化合物溶解在DCM中，然后加入三氟乙酸（5-15当量），并将混合物在20℃下搅拌10-60分钟。反应完全后，通过与2-丙醇共蒸发除去溶剂。除非另有说明，否则不进行进一步纯化。
通用程序D：将相应的胺或其三氟乙酸盐（1.0当量）和N,N-二异丙基乙胺（2.0当量）的混合物在DCM中搅拌，然后加入合适的异氰酸酯或异硫氰酸酯（1.0 当量），并将所得混合物在50℃搅拌3-16小时。反应完全后，将混合物通过硅胶色谱法或制备液相色谱法纯化。
通用程序E：将相应的4-溴苯并咪唑酮（1.0当量）、合适的有机硼酸或频哪醇硼酸酯（1.2当量）、K2CO3（2.5当量）和Pd(PPh3)4（0.030 当量）在1,4-二氧杂环己烷和水（5:1 v/v混合物）中的混合物在100℃下搅拌2-72小时。反应完全后，将混合物倒入NaHCO3（饱和）中，并用DCM×3萃取。浓缩合并的有机物，并将粗物质通过硅胶色谱法或制备液相色谱法纯化。
通用程序F：在由气球提供的H2气氛下，将相应的硝基苯化合物（1.0当量）和Pd/C（0.05当量）的混合物在THF中于20℃搅拌12-24小时。反应完全后，除去气球，并加入N,N-二异丙基乙胺（2.0当量）和三光气（0.35当量）。将所得混合物在20℃下搅拌20-60分钟，然后过滤、浓缩并通过硅胶色谱法纯化。
通用程序G：将相应的苄基保护的化合物（1当量）和Pd/C（0.1当量）的混合物在密封的小瓶中于1,4-二氧杂环己烷和环己烯(10:1 v/v)中在120℃下搅拌2-16小时。反应完成后，将混合物过滤、浓缩并通过硅胶色谱法纯化。
通用程序H：将相应的羧酸（1.0当量）、适当的胺（2当量）、丙基膦酸酐（4当量）和N, N-二异丙基乙胺（3.0当量）的混合物在升高的温度下在THF或乙腈中搅拌3-16小时。反应完全后，将混合物通过硅胶色谱法或制备液相色谱法纯化。
通用程序I：在剧烈搅拌下，向合适的胺或其盐（1.0当量）和N,N-二异丙基乙胺（2.0当量）在DCM中的混合物中加入双光气（0.50当量）。将混合物在20℃搅拌5-15分钟，然后将其添加到相应的胺或其盐（1.0当量）和N,N-二异丙基乙胺（2.0当量）在DCM中的单独混合物中。将所得混合物在50℃搅拌3-16小时。反应完全后，将混合物通过硅胶色谱法或制备液相色谱法纯化。
通用程序J：将相应的酯（1.0当量）和LiOH（5.0当量）的混合物在MeOH和水(3:1 v/v)中于20℃搅拌5-24小时。反应完成后，将混合物倒入HCl水溶液（2 M）中，并用DCMx3萃取。浓缩合并的有机物，并通过硅胶色谱法纯化。
通用程序K：将相应反应物（1.0当量）和NaH（1.1当量）的混合物在THF中于20℃搅拌20分钟。然后加入取代的1-氟-2-硝基苯化合物（1.0当量），并将所得混合物在升高的温度下搅拌。反应完成后，将混合物倒入NaHCO3中，并用DCM×3萃取。将合并的有机物干燥（使用MgSO4）、过滤、浓缩，并通过硅胶色谱法纯化。
通用程序L：使用可密封的两室反应容器，该容器允许在两个室之间进行气体交换。在室1中装入磁力搅拌棒、适当的芳基溴化物（1.0当量）、适当的胺（1.5当量）、Pd(PPh3)4或Pd(dppf)Cl2（0.050当量）、二异丙基乙胺（3当量）和二氧杂环己烷。在室2中装入磁力搅拌棒、Mo(CO)6（2.0当量）和二氧杂环己烷。然后密封两室反应瓶，并用氮气冲洗3-5分钟。之后将DBU（2.1当量）注入室2中。然后将两个室都加热至70℃，并将反应混合物搅拌16-48小时。冷却反应混合物后，在打开密封件之前用针刺穿密封件以释放过量的一氧化碳。然后将反应混合物倒入HCl（2M）中，并用DCM ×3萃取，然后将合并的有机物干燥（MgSO4）并浓缩。粗混合物通过制备型HPLC或硅胶色谱法纯化。
通用程序M：将合适的2-氟硝基苯化合物（1.0当量）和合适的胺（3-5当量）的混合物在120℃下搅拌16-72小时。然后将混合物倒入HCl（2 M）中，并用DCM ×3萃取。浓缩合并的有机物，并通过硅胶色谱法纯化。
通用程序N：将适当的2-氟硝基苯化合物（1.0当量）、适当的醇和Cs2CO3在DMF中的混合物在60℃下搅拌过夜。然后将混合物用甲醇稀释、过滤，并通过制备型HPLC纯化。
通用程序O：将适当的胺（1.0当量）、适当的羧酸（1.3当量）、HATU（1.5当量）和三乙胺（3当量）在DMF中的混合物在室温下搅拌16-24小时。然后将混合物用甲醇稀释、过滤并通过制备型HPLC纯化。
中间体的合成
中间体1: 4-溴-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟 乙酸
步骤1: 根据通用程序A由1-溴-3-氟-2-硝基苯和4-氨基哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-(3-溴-2-硝基-苯胺基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。LCMS [M-异丁烯+H]+344。
步骤2: 根据通用程序B由4-(3-溴-2-硝基-苯胺基)哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。
步骤3: 根据通用程序C由4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-溴-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸。
中间体2: 4-氯-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟 乙酸
步骤1: 根据通用程序A由1-氯-3-氟-2-硝基苯和4-氨基哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-(3-氯-2-硝基-苯胺基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。LCMS [M-异丁烯+H]+300。
步骤2: 根据通用程序B由4-(3-氯-2-硝基-苯胺基)哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-(4-氯-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。
步骤3: 根据通用程序C由4-(4-氯-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-氯-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸。LCMS [M+H]+232。
中间体3: 4-氟-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟 乙酸
步骤1: 根据通用程序A由1,3-二氟-2-硝基苯和4-氨基哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-(3-氟-2-硝基-苯胺基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。LCMS [M-异丁烯+H]+284。
步骤2: 根据通用程序B由4-(3-氟-2-硝基-苯胺基)哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-(4-氟-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。
步骤3: 根据通用程序C由4-(4-氟-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-氟-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸。
中间体4: 4-甲基-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三 氟乙酸
步骤1: 根据通用程序A由1-氟-3-甲基-2-硝基苯和4-氨基哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-(3-甲基-2-硝基-苯胺基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。LCMS [M+H]+336。
步骤2: 根据通用程序F由4-(3-甲基-2-硝基-苯胺基)哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-(4-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。LCMS [M-异丁烯+H]+276。
步骤3: 根据通用程序C由4-(4-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-甲基-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸。
中间体5: 4-甲氧基-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2- 三氟乙酸
步骤1: 根据通用程序A由1-氟-3-甲氧基-2-硝基苯和4-氨基哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-(3-甲氧基-2-硝基-苯胺基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。
步骤2: 根据通用程序F由4-(3-甲氧基-2-硝基-苯胺基)哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-(4-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。LCMS [M-异丁烯+H]+292。
步骤3: 根据通用程序C由4-(4-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-甲氧基-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸。
中间体6: 4-羟基-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三 氟乙酸
步骤1: 将3-氟-2-硝基-苯酚 (1.0当量)、叔丁基-氯-二甲基-甲硅烷 (1.1当量)和咪唑 (2.0当量)在DMF中的混合物在20℃搅拌16小时。然后将混合物倒入水中，并用Et2O×3萃取。将合并的有机物干燥并浓缩。将粗制叔丁基-(3-氟-2-硝基-苯氧基)-二甲基-甲硅烷用于步骤2而不进行进一步纯化。LCMS [M+H]+272。
步骤2: 根据通用程序A由叔丁基-(3-氟-2-硝基-苯氧基)-二甲基-甲硅烷和4-氨基哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-[3-[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基-2-硝基-苯胺基]哌啶-1-甲酸叔丁酯。LCMS [M-(TBDMS)-异丁烯+H]+282。
步骤3: 根据通用程序F由4-[3-[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基-2-硝基-苯胺基]哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-{4-[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基}哌啶-1-甲酸叔丁酯。LCMS [M-H]- 446。
步骤4: 4-(4-羟基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯的合成。将4-[4-[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基-2-氧代-3H-苯并咪唑-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯 (1.0当量)和LiOH (6.0当量)的混合物在DMF中于80℃搅拌4小时。然后将混合物倒入NaHCO3中，并用DCM×3萃取。将合并的有机物干燥，浓缩并通过硅胶色谱法纯化。
步骤5: 根据通用程序C由4-(4-羟基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-羟基-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸。LCMS [M+H]+234。
中间体7: 5-氟-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟 乙酸
步骤1: 根据通用程序A由1,4-二氟-2-硝基苯和4-氨基哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-(4-氟-2-硝基-苯胺基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。LCMS [M-异丁烯+H]+284。
步骤2: 根据通用程序B由4-(4-氟-2-硝基-苯胺基)哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-(5-氟-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。
步骤3: 根据通用程序C由4-(5-氟-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯合成5-氟-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸。
中间体8: 5-甲氧基-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2- 三氟乙酸
步骤1: 根据通用程序A由1-氟-4-甲氧基-2-硝基苯和4-氨基哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-(4-甲氧基-2-硝基-苯胺基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。
步骤2: 根据通用程序F由4-(4-甲氧基-2-硝基-苯胺基)哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-(5-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。LCMS [M-异丁烯+H]+292。
步骤3: 根据通用程序C由4-(5-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯合成5-甲氧基-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸。
中间体9: 2-氧代-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-5-甲腈;2,2,2- 三氟乙酸
步骤1: 根据通用程序A由4-氟-3-硝基-苯甲腈和4-氨基哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-(4-氰基-2-硝基-苯胺基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。LCMS [M-异丁烯+H]+291。
步骤2: 根据通用程序F由4-(4-氰基-2-硝基-苯胺基)哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-(5-氰基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。
步骤3: 根据通用程序C由4-(5-氰基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯合成2-氧代-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-5-甲腈;2,2,2-三氟乙酸。
中间体10: 4-(甲基硫烷基)-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮; 2,2,2-三氟乙酸.
步骤1: 根据通用程序K由4-(3-氟-2-硝基-苯胺基)哌啶-1-甲酸叔丁酯和甲硫醇钠合成4-(3-甲基硫烷基-2-硝基-苯胺基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。LCMS [M+H]+368。
步骤2: 根据通用程序B由4-(3-甲基硫烷基-2-硝基-苯胺基)哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-(4-甲基硫烷基-2-氧代-3H-苯并咪唑-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。
步骤3: 根据通用程序C由4-(4-甲基硫烷基-2-氧代-3H-苯并咪唑-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-(甲基硫烷基)-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸。
中间体11: 4-氨基-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三 氟乙酸
步骤1: 根据通用程序A由1,3-二氟-2-硝基苯和N-苄基-1-苯基甲胺合成N,N-二苄基-3-氟-2-硝基-苯胺。
步骤2: 根据通用程序A由N,N-二苄基-3-氟-2-硝基-苯胺和4-氨基哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-{[3-(二苄基氨基)-2-硝基苯基]氨基}哌啶-1-甲酸叔丁酯。
步骤3: 根据通用程序B由4-{[3-(二苄基氨基)-2-硝基苯基]氨基}哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-[4-(二苄基氨基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯。
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步骤4: 根据通用程序G由4-[4-(二苄基氨基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-(4-氨基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。
步骤5: 根据通用程序C由4-(4-氨基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯合成标题化合物。
中间体12: 4-(甲基氨基)-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2, 2,2-三氟乙酸
步骤1: 根据通用程序A由1,3-二氟-2-硝基苯和N-甲基-1-苯基甲胺合成N-苄基-3-氟-N-甲基-2-硝基苯胺。LCMS [M+H]+261。
步骤2: 根据通用程序A由N-苄基-3-氟-N-甲基-2-硝基苯胺和4-氨基哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-[3-[苄基(甲基)氨基]-2-硝基-苯胺基]哌啶-1-甲酸叔丁酯。
步骤3: 根据通用程序B由4-[3-[苄基(甲基)氨基]-2-硝基-苯胺基]哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-{4-[苄基(甲基)氨基]-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基}哌啶-1-甲酸叔丁酯。LCMS [M+H]+437。
步骤4: 根据通用程序G由4-{4-[苄基(甲基)氨基]-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基}哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-[4-(甲基氨基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯。
步骤5: 根据通用程序C由4-[4-(甲基氨基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯合成标题化合物。
中间体13: 4-(二甲基氨基)-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮; 2,2,2-三氟乙酸
步骤1: 根据通用程序A由1,3-二氟-2-硝基苯和二甲基氯化铵合成3-氟-N,N-二甲基-2-硝基-苯胺。LCMS [M+H]+185。
步骤2: 根据通用程序A由3-氟-N,N-二甲基-2-硝基-苯胺和4-氨基哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-[3-(二甲基氨基)-2-硝基-苯胺基]哌啶-1-甲酸叔丁酯。LCMS [M+H]+365。
步骤3: 根据通用程序B由4-[3-(二甲基氨基)-2-硝基-苯胺基]哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-[4-(二甲基氨基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯。
步骤4: 根据通用程序C由4-[4-(二甲基氨基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯合成标题化合物。LCMS [M+H]+261。
中间体14: 4-乙氧基-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2- 三氟乙酸.
步骤1: 在烧瓶中，将钠（3.6当量）加入到乙醇中，并将所得混合物搅拌直至所有钠反应。然后，加入4-(3-氟-2-硝基-苯胺基)哌啶-1-甲酸叔丁酯 (1.0当量)，并将所得混合物在120℃下搅拌16小时。之后将混合物倒入NaHCO3中，并用DCM×3萃取。将合并的有机物干燥(MgSO4)，浓缩，并通过硅胶色谱法纯化，得到4-(3-乙氧基-2-硝基-苯胺基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。LCMS [M-异丁烯+H]+310。
步骤2: 根据通用程序B由4-(3-乙氧基-2-硝基-苯胺基)哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-(4-乙氧基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。LCMS [M+H]+362。
步骤3: 根据通用程序C由4-(4-乙氧基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯合成标题化合物。
中间体15: 2-[2-氧代-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-基]乙酸 甲酯;2,2,2-三氟乙酸
步骤1: 根据通用程序A由2-(3-氟-2-硝基-苯基)乙酸甲酯和4-氨基哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-[3-(2-甲氧基-2-氧代-乙基)-2-硝基-苯胺基]哌啶-1-甲酸叔丁酯。LCMS [M+H]+394。
步骤2: 根据通用程序B由4-[3-(2-甲氧基-2-氧代-乙基)-2-硝基-苯胺基]哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-[4-(2-甲氧基-2-氧代乙基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯。
步骤3: 根据通用程序C由4-[4-(2-甲氧基-2-氧代乙基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯合成标题化合物。LCMS [M+H]+290。
中间体16: 5-甲基-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三 氟乙酸
步骤1: 根据通用程序A由1-氟-4-甲基-2-硝基苯和4-氨基哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-[(4-甲基-2-硝基苯基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯。LCMS [M+H]+336。
步骤2: 根据通用程序B由4-[(4-甲基-2-硝基苯基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-(5-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。
步骤3: 根据通用程序C由4-(5-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯合成标题化合物。
中间体17: 7-氟-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟 乙酸
步骤1: 根据通用程序A由1,2-二氟-3-硝基苯和4-氨基哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-(2-氟-6-硝基-苯胺基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。LCMS [M-异丁烯+H]+284。
步骤2: 根据通用程序B由4-(2-氟-6-硝基-苯胺基)哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-(7-氟-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。LCMS [M-异丁烯+H]+280。
步骤3: 根据通用程序C由4-(7-氟-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯合成7-氟-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸。LCMS [M+H]+236。
中间体18: 7-氯-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟 乙酸
步骤1: 根据通用程序A由1-氯-2-氟-3-硝基苯和4-氨基哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-(2-氯-6-硝基-苯胺基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。LCMS [M-异丁烯+H]+300。
步骤2: 根据通用程序B由4-(2-氯-6-硝基-苯胺基)哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-(7-氯-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。LCMS [M-异丁烯+H]+296。
步骤3: 根据通用程序C由4-(7-氯-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯合成7-氯-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸。LCMS [M+H]+252。
中间体19: 7-溴-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟 乙酸
步骤1: 根据通用程序A由1-溴-2-氟-3-硝基苯和4-氨基哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-(2-溴-6-硝基-苯胺基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。LCMS [M-异丁烯+H]+344。
步骤2: 根据通用程序B由4-(2-溴-6-硝基-苯胺基)哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-(7-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。LCMS [M-异丁烯+H]+340。
步骤3: 根据通用程序C由4-(7-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯合成7-溴-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸。LCMS [M+H]+296。
中间体20: 1-(哌啶-4-基)-4-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二 唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸
步骤1: 根据通用程序K由1,3-二氟-2-硝基苯和1,2,4-三唑合成1-(3-氟-2-硝基-苯基)-1,2,4-三唑。
步骤2: 根据通用程序A由1-(3-氟-2-硝基-苯基)-1,2,4-三唑和4-氨基哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-[2-硝基-3-(1,2,4-三唑-1-基)苯胺基]哌啶-1-甲酸叔丁酯。LCMS [M+H]+389。
步骤3: 根据通用程序B由4-[2-硝基-3-(1,2,4-三唑-1-基)苯胺基]哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-[2-氧代-4-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯。
步骤4: 根据通用程序C由4-[2-氧代-4-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯合成标题化合物。LCMS [M+H]+285。
中间体21: 1-(哌啶-4-基)-4-(1H-吡唑-1-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2- 酮;2,2,2-三氟乙酸
步骤1: 根据通用程序K由1,3-二氟-2-硝基苯和吡唑合成1-(3-氟-2-硝基-苯基)吡唑。LCMS [M+H]+208。
步骤2: 根据通用程序A由1-(3-氟-2-硝基-苯基)吡唑和4-氨基哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-(2-硝基-3-吡唑-1-基-苯胺基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。
步骤3: 根据通用程序B由4-(2-硝基-3-吡唑-1-基-苯胺基)哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-[2-氧代-4-(1H-吡唑-1-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯。LCMS [M-异丁烯+H]+328。
步骤4: 根据通用程序C由4-[2-氧代-4-(1H-吡唑-1-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯合成标题化合物。LCMS [M+H]+284。
中间体22: 4-(4-溴-1H-吡唑-1-基)-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二 唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸
步骤1: 根据通用程序K由1,3-二氟-2-硝基苯和4-溴-1H-吡唑合成4-溴-1-(3-氟-2-硝基-苯基)吡唑。
步骤2: 根据通用程序A由4-溴-1-(3-氟-2-硝基-苯基)吡唑和4-氨基哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-[3-(4-溴吡唑-1-基)-2-硝基-苯胺基]哌啶-1-甲酸叔丁酯。LCMS [M+H]+466。
步骤3: 根据通用程序B由4-[3-(4-溴吡唑-1-基)-2-硝基-苯胺基]哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-[4-(4-溴-1H-吡唑-1-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯。LCMS [M+H]+462。
步骤4: 根据通用程序C由4-[4-(4-溴-1H-吡唑-1-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯合成标题化合物。
中间体23: 1-(1-(1-((4-碘苯基)氨基甲酰基)哌啶-4-基)-2-氧代-2,3-二氢- 1H-苯并[d]咪唑-4-基)-1H-吡唑-4-甲酸
步骤1: 根据通用程序K由1,3-二氟-2-硝基苯和1H-吡唑-4-甲酸乙酯合成1-(3-氟-2-硝基-苯基)吡唑-4-甲酸乙酯。
步骤2: 根据通用程序A由1-(3-氟-2-硝基-苯基)吡唑-4-甲酸乙酯和4-氨基哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-[3-(4-乙氧基羰基吡唑-1-基)-2-硝基-苯胺基]哌啶-1-甲酸叔丁酯。
步骤3: 根据通用程序B由4-[3-(4-乙氧基羰基吡唑-1-基)-2-硝基-苯胺基]哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-{4-[4-(乙氧基羰基)-1H-吡唑-1-基]-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基}哌啶-1-甲酸叔丁酯。
步骤4: 根据通用程序C由4-{4-[4-(乙氧基羰基)-1H-吡唑-1-基]-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基}哌啶-1-甲酸叔丁酯合成1-[2-氧代-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-基]-1H-吡唑-4-甲酸乙酯。
步骤5: 根据通用程序D由1-[2-氧代-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-基]-1H-吡唑-4-甲酸乙酯合成1-[1-[1-[(4-碘苯基)氨基甲酰基]-4-哌啶基]-2-氧代-3H-苯并咪唑-4-基]吡唑-4-甲酸乙酯。LCMS [M+H]+601。
步骤6: 根据通用程序J由1-[1-[1-[(4-碘苯基)氨基甲酰基]-4-哌啶基]-2-氧代-3H-苯并咪唑-4-基]吡唑-4-甲酸乙酯合成标题化合物。LCMS [M+H]+573。
中间体24: 1-(哌啶-4-基)-4-(吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮; 2,2,2-三氟乙酸
步骤1: 根据通用程序E由4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯和3-吡啶基硼酸合成4-[2-氧代-4-(吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯。
步骤2: 根据通用程序C由4-[2-氧代-4-(吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯合成标题化合物。
中间体25: 1-{(内)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基}-4-溴-2,3-二氢-1H-1,3-苯并 二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸
步骤1: 根据通用程序A由1-溴-3-氟-2-硝基苯和(内)-3-氨基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-甲酸叔丁酯合成3-[(3-溴-2-硝基苯基)氨基]-(内)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-甲酸叔丁酯。
步骤2: 根据通用程序B由3-[(3-溴-2-硝基苯基)氨基]-(内)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-甲酸叔丁酯合成3-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-(内)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-甲酸叔丁酯。LCMS [M-异丁烯+H]+366。
步骤3: 根据通用程序C由3-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-(内)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-甲酸叔丁酯合成1-{(内)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基}-4-溴-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸。
中间体26: (顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷- 1-甲酸
步骤1: 将(顺式)-4-氨基环己烷甲酸 (1.5当量)、N,N-二异丙基乙胺 (3.2当量)和1-溴-3-氟-2-硝基-苯 (1.0当量)的混合物在MeOH中于120℃搅拌6天。将混合物倒入HCl(2 M)中，并用DCM×3萃取。将合并的有机物干燥并浓缩。然后将粗物质悬浮于MeOH中，之后小心加入H2SO4(浓，2.2当量)。将混合物在回流下搅拌20小时，然后倒入NaHCO3中，并用DCM×3萃取。将合并的有机物干燥、浓缩并通过硅胶色谱法纯化，得到(顺式)-4-(3-溴-2-硝基-苯胺基)环己烷甲酸甲酯。LCMS [M+H]+357。
步骤2: 根据通用程序B由(顺式)-4-(3-溴-2-硝基-苯胺基)环己烷甲酸甲酯合成(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸甲酯。
步骤3: 根据通用程序J由(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸甲酯合成(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸。
中间体27: (顺式)-4-(4-氯-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷- 1-甲酸
步骤1: 将顺式-4-氨基环己烷甲酸 (1.5当量)、N,N-二异丙基乙胺 (3.2当量)和1-氯-3-氟-2-硝基-苯 (1.0当量)的混合物在MeOH中于120℃搅拌6天。将混合物倒入HCl(2 M)中，并用DCM×3萃取。将合并的有机物干燥并浓缩。将粗物质悬浮在MeOH中，然后小心地加入H2SO4(浓, 2.2当量)。将混合物在回流下搅拌20小时，然后倒入NaHCO3中，并用DCM×3萃取。将合并的有机物干燥、浓缩并通过硅胶色谱法纯化，得到(顺式)-4-(3-氯-2-硝基-苯胺基)环己烷甲酸甲酯。LCMS [M+H]+313。
步骤2: 根据通用程序B由(顺式)-4-(3-氯-2-硝基-苯胺基)环己烷甲酸甲酯合成(顺式)-4-(4-氯-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸甲酯。
步骤3: 根据通用程序J由(顺式)-4-(4-氯-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸甲酯合成(顺式)-4-(4-氯-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸。
中间体28: 1-(氮杂环庚烷-4-基)-4-溴-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2, 2-三氟乙酸
步骤1: 根据通用程序A由外消旋4-氨基氮杂环庚烷-1-甲酸叔丁酯和1-溴-3-氟-2-硝基-苯合成4-(3-溴-2-硝基-苯胺基)氮杂环庚烷-1-甲酸叔丁酯。LCMS [M-异丁烯+H]+358。
步骤2: 根据通用程序B由4-(3-溴-2-硝基-苯胺基)氮杂环庚烷-1-甲酸叔丁酯合成4-(4-溴-2-氧代-3H-苯并咪唑-1-基)氮杂环庚烷-1-甲酸叔丁酯。LCMS [M+H]+410。
步骤3: 根据通用程序C由4-(4-溴-2-氧代-3H-苯并咪唑-1-基)氮杂环庚烷-1-甲酸叔丁酯合成1-(氮杂环庚烷-4-基)-4-溴-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸。LCMS [M+H]+310。
中间体29: 1-{(内)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基}-4-[6-(羟基甲基)吡啶-3- 基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸.
步骤1: 根据通用程序E由3-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-(内)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-甲酸叔丁酯和[6-(羟基甲基)-3-吡啶基]硼酸合成3-{4-[6-(羟基甲基)吡啶-3-基]-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基}-(内)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-甲酸叔丁酯。LCMS [M+H]+451。
步骤2: 根据通用程序C由3-{4-[6-(羟基甲基)吡啶-3-基]-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基}-(内)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-甲酸叔丁酯合成1-{(内)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基}-4-[6-(羟基甲基)吡啶-3-基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸。
中间体30: 4-[6-(羟基甲基)吡啶-3-基]-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯 并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸
步骤1: 根据通用程序E由4-(4-溴-2-氧代-3H-苯并咪唑-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯和[6-(羟基甲基)-3-吡啶基]硼酸合成4-[4-[6-(羟基甲基)-3-吡啶基]-2-氧代-3H-苯并咪唑-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯。LCMS [M-异丁烯+H]+325。
步骤2: 根据通用程序C由4-{4-[6-(羟基甲基)吡啶-3-基]-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基}哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-[6-(羟基甲基)吡啶-3-基]-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸。
中间体31: 4-溴-1-(3-羟基哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮; 2, 2,2-三氟乙酸
步骤1: 根据通用程序A由4-氨基-3-羟基-哌啶-1-甲酸叔丁酯 (如WO 2011/103091 A1中所述制备)和1-溴-3-氟-2-硝基苯合成4-(3-溴-2-硝基-苯胺基)-3-羟基-哌啶-1-甲酸叔丁酯。LCMS [M+H]+362。
步骤2: 根据通用程序B由4-(3-溴-2-硝基-苯胺基)-3-羟基-哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-3-羟基哌啶-1-甲酸叔丁酯。LCMS [M-异丁烯+H]+356。
步骤3: 根据通用程序C由4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-3-羟基哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-溴-1-(3-羟基哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮; 2,2,2-三氟乙酸。
中间体32: 4-溴-1-(2-甲基哌啶-4-基)-1H-苯并[d]咪唑-2(3H)-酮2,2,2-三氟 乙酸盐
步骤1: 根据通用程序A由1-溴-3-氟-2-硝基苯和4-氨基-2-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-((3-溴-2-硝基苯基)氨基)-2-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯。
步骤2: 根据通用程序B由4-((3-溴-2-硝基苯基)氨基)-2-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-2-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯。LCMS [M+H]+410。
步骤3: 根据通用程序C由4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-2-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-溴-1-(2-甲基哌啶-4-基)-1H-苯并[d]咪唑-2(3H)-酮 2,2,2-三氟乙酸盐。LCMS [M+H]+310。
中间体33: 4-溴-1-(3-甲基哌啶-4-基)-1H-苯并[d]咪唑-2(3H)-酮2,2,2-三氟 乙酸盐
步骤1: 根据通用程序A由1-溴-3-氟-2-硝基苯和4-氨基-3-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-((3-溴-2-硝基苯基)氨基)-3-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯。
步骤2: 根据通用程序B由4-((3-溴-2-硝基苯基)氨基)-3-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-3-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯。LCMS [M+H]+410。
步骤3: 根据通用程序C由4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-3-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-溴-1-(3-甲基哌啶-4-基)-1H-苯并[d]咪唑-2(3H)-酮 2,2,2-三氟乙酸盐。LCMS [M+H]+310。
中间体34:顺式-4-(4-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己 烷-1-甲酸
步骤1: 根据通用程序A由1-氟-3-甲氧基-2-硝基苯和顺式-4-氨基环己烷甲酸甲酯合成4-(3-甲氧基-2-硝基-苯胺基)环己烷甲酸甲酯。LCMS [M+H]+309。
步骤2: 根据通用程序F由4-(3-甲氧基-2-硝基-苯胺基)环己烷甲酸甲酯合成顺式-4-[4-甲氧基-2-氧代-3H-苯并咪唑-1-基]环己烷甲酸甲酯。LCMS [M+H]+305。
步骤3: 根据通用程序J由顺式-4-[4-甲氧基-2-氧代-3H-苯并咪唑-1-基]环己烷甲酸甲酯合成标题化合物。LCMS [M+H]+291。
中间体35:顺式-4-[(3-氟-2-硝基苯基)氨基]环己烷-1-甲酸酯
根据通用程序A由1,3-二氟-2-硝基苯和顺式-4-氨基环己烷甲酸甲酯合成标题化合物。LCMS [M+H]+297。
中间体36:顺式-4-(4-氟-2-氧代-2,3--二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1- 甲酸
步骤1: 根据通用程序B由顺式-4-[(3-氟-2-硝基苯基)氨基]环己烷-1-甲酸酯合成顺式-4-(4-氟-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸甲酯。LCMS [M+H]+ 293。
步骤2: 根据通用程序J由顺式-4-(4-氟-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸甲酯合成标题化合物。
中间体37:顺式-4-(6-氟-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1- 甲酸
步骤1: 根据通用程序A由2,4-二氟-1-硝基苯和顺式-4-氨基环己烷甲酸甲酯合成顺式-4-(5-氟-2-硝基-苯胺基)环己烷甲酸甲酯。LCMS [M+H]+297。
步骤2: 根据通用程序B由顺式-4-(5-氟-2-硝基-苯胺基)环己烷甲酸甲酯合成顺式-4-(6-氟-2-氧代-3H-苯并咪唑-1-基)环己烷甲酸甲酯。
步骤3: 根据通用程序J由顺式-4-(6-氟-2-氧代-3H-苯并咪唑-1-基)环己烷甲酸甲酯合成标题化合物。LCMS [M+H]+ 279。
中间体38:顺式-4-[4-(2-甲氧基乙氧基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑- 1-基]环己烷-1-甲酸
步骤1: 根据通用程序K由1,3-二氟-2-硝基苯和2-甲氧基乙醇合成1-氟-3-(2-甲氧基乙氧基)-2-硝基-苯。
步骤2: 根据通用程序A由1-氟-3-(2-甲氧基乙氧基)-2-硝基-苯和顺式-4-氨基环己烷甲酸甲酯合成4-[3-(2-甲氧基乙氧基)-2-硝基-苯胺基]环己烷甲酸甲酯。LCMS [M+H]+353。
步骤3: 根据通用程序B由4-[3-(2-甲氧基乙氧基)-2-硝基-苯胺基]环己烷甲酸甲酯合成顺式-4-[4-(2-甲氧基乙氧基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]环己烷-1-甲酸甲酯。LCMS [M+H]+349。
步骤4: 根据通用程序J由顺式-4-[4-(2-甲氧基乙氧基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]环己烷-1-甲酸甲酯合成标题化合物。LCMS [M+H]+335。
中间体39:顺式-4-氨基-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺盐酸盐
步骤1: 根据通用程序H由4-(叔丁氧基羰基氨基)环己烷甲酸和3-甲氧基-4-甲基-苯胺合成N-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基-苯基)氨基甲酰基]环己基]氨基甲酸叔丁酯。
步骤2: 将N-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基-苯基)氨基甲酰基]环己基]氨基甲酸叔丁酯 (1.0当量)和HCl (4M，于二氧杂环己烷中, 2当量)的混合物在DCM中搅拌16小时。过滤收集所得的沉淀，用DCM洗涤并真空干燥。LCMS [M+H]+ 263。
中间体40:顺式-4-[(3-氟-2-硝基苯基)氨基]-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己 烷-1-甲酰胺
根据通用程序A由1,3-二氟-2-硝基苯和顺式-4-氨基-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺盐酸盐合成标题化合物。LCMS [M+H]+ 402。
中间体41:顺式-4-{2-氧代-1H,2H,3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基}环己烷-1-甲酸
步骤1: 根据通用程序A由3-氟-2-硝基-吡啶和顺式-4-氨基环己烷甲酸甲酯合成4-[(2-硝基-3-吡啶基)氨基]环己烷甲酸甲酯。LCMS [M+H]+280。
步骤2: 根据通用程序B由4-[(2-硝基-3-吡啶基)氨基]环己烷甲酸甲酯合成顺式-4-{2-氧代-1H,2H,3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基}环己烷-1-甲酸甲酯。LCMS [M+H]+276。
步骤3: 根据通用程序J由顺式-4-{2-氧代-1H,2H,3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基}环己烷-1-甲酸甲酯合成标题化合物。LCMS [M+H]+262。
中间体42:2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2, 3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酸
步骤1: 将3-氟-2-硝基-苯甲酸、苄基溴和K2CO3的混合物在DMF中于20℃搅拌16小时。然后将混合物倒入NaHCO3(aq.)中，并用己烷×5萃取。将合并的萃取物干燥、浓缩并通过硅胶色谱法纯化，得到3-氟-2-硝基-苯甲酸苄酯。
步骤2: 根据通用程序A由顺式-4-氨基-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺盐酸盐和3-氟-2-硝基-苯甲酸苄酯合成3-[[4-[(3-甲氧基-4-甲基-苯基)氨基甲酰基]环己基]氨基]-2-硝基-苯甲酸苄酯。LCMS [M+H]+518。
步骤3: 根据通用程序B由3-[[4-[(3-甲氧基-4-甲基-苯基)氨基甲酰基]环己基]氨基]-2-硝基-苯甲酸苄酯合成1-[4-[(3-甲氧基-4-甲基-苯基)氨基甲酰基]环己基]-2-氧代-3H-苯并咪唑-4-甲酸苄酯。LCMS [M+H]+514。
步骤4: 根据通用程序G由1-[4-[(3-甲氧基-4-甲基-苯基)氨基甲酰基]环己基]-2-氧代-3H-苯并咪唑-4-甲酸苄酯合成标题化合物。
中间体43:顺式-4-(4-乙酰胺基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己 烷-1-甲酸
步骤1: 根据通用程序M由顺式-4-(4-氟-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和二苄胺合成4-[3-(二苄基氨基)-2-硝基-苯胺基]环己烷甲酸。LCMS[M+H]+ 460。
步骤2: 根据通用程序O由4-[3-(二苄基氨基)-2-硝基-苯胺基]环己烷甲酸和2-三甲基甲硅烷基乙醇合成4-[3-(二苄基氨基)-2-硝基-苯胺基]环己烷甲酸2-三甲基甲硅烷基乙酯。
步骤3: 根据通用程序B由4-[3-(二苄基氨基)-2-硝基-苯胺基]环己烷甲酸2-三甲基甲硅烷基乙酯合成4-[4-(二苄基氨基)-2-氧代-3H-苯并咪唑-1-基]环己烷甲酸2-三甲基甲硅烷基乙酯。LCMS [M+H]+ 556。
步骤4: 根据通用程序G由4-[4-(二苄基氨基)-2-氧代-3H-苯并咪唑-1-基]环己烷甲酸2-三甲基甲硅烷基乙酯合成4-(4-氨基-2-氧代-3H-苯并咪唑-1-基)环己烷甲酸酯环己烷甲酸2-三甲基甲硅烷基乙酯。LCMS [M+H]+ 376。
步骤5: 将4-(4-氨基-2-氧代-3H-苯并咪唑-1-基)环己烷甲酸酯环己烷甲酸2-三甲基甲硅烷基乙酯 (1.0当量)、N,N-二异丙基乙胺 (2.0当量)和乙酰氯 (1.0当量)的混合物在DCM中于20℃搅拌3小时。然后将混合物通过硅胶色谱法纯化，得到4-(4-乙酰胺基-2-氧代-3H-苯并咪唑-1-基)环己烷甲酸2-三甲基甲硅烷基乙酯。
步骤6: 将4-(4-乙酰胺基-2-氧代-3H-苯并咪唑-1-基)环己烷甲酸2-三甲基甲硅烷基乙酯 (1.0当量)和TBAF (1M，于THF中, 4当量)的混合物在DMF中搅拌4小时。然后使用THF和MeOH的混合物(1:1)将混合物稀释至5倍体积，之后加入Ca(OAc)2(25当量)和DOWEX50WX8 (1500 wt%)。将所得混合物剧烈搅拌3小时，然后过滤并浓缩。然后将混合物通过硅胶色谱法纯化。LCMS [M+H]+ 318。
实施例化合物
如下所述的实例化合物根据所示的通用程序制备。
实施例1:4-(5-氯-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-氯苯基)哌 啶-1-甲酰胺
使用通用程序D由5-氯-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮和4-氯苯基异氰酸酯合成标题化合物。LCMS [M+H]+405。
实施例2:4-(5-氯-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-碘苯基)哌 啶-1-甲酰胺
使用通用程序D由5-氯-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮和4-碘苯基异氰酸酯合成标题化合物。LCMS [M+H]+497。
实施例3:4-(5-氯-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3,4-二氯苯 基)哌啶-1-甲酰胺
使用通用程序D由5-氯-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮和3,4-二氯苯基异氰酸酯合成标题化合物。LCMS [M+H]+439。
实施例4:N-(4-碘苯基)-4-(4-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基) 哌啶-1-甲酰胺
使用通用程序D由4-甲基-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸和4-碘苯基异氰酸酯合成标题化合物。LCMS [M+H]+477。
实施例5:N-(4-碘苯基)-4-(4-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1- 基)哌啶-1-甲酰胺
使用通用程序D由4-甲氧基-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸和4-碘苯基异氰酸酯合成标题化合物。LCMS [M+H]+493。
实施例6:4-(4-羟基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-碘苯基) 哌啶-1-甲酰胺
使用通用程序D由4-羟基-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸和4-碘苯基异氰酸酯合成标题化合物。LCMS [M+H]+479。
实施例7:N-(4-氯苯基)-4-(4-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基) 哌啶-1-甲酰胺
使用通用程序D由4-甲基-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸和4-氯苯基异氰酸酯合成标题化合物。LCMS [M+H]+385。
实施例8:N-(4-氯苯基)-4-(4-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1- 基)哌啶-1-甲酰胺
使用通用程序D由4-甲氧基-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸和4-氯苯基异氰酸酯合成标题化合物。LCMS [M+H]+401。
实施例9:N-(3,4-二氯苯基)-4-(4-羟基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1- 基)哌啶-1-甲酰胺
使用通用程序D由4-羟基-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸和3,4-二氯苯基异氰酸酯合成标题化合物。
实施例10:4-(5-氰基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-碘苯基) 哌啶-1-甲酰胺
使用通用程序D由2-氧代-1-(4-哌啶基)-1H-苯并咪唑-5-甲腈;2,2,2-三氟乙酸和4-碘苯基异氰酸酯合成标题化合物。LCMS [M+H]+488。
实施例11:N-(4-碘苯基)-4-(5-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基) 哌啶-1-甲酰胺
使用通用程序D由5-甲基-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸和4-碘苯基异氰酸酯合成标题化合物。
实施例12:4-(4-氟-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-碘苯基)哌 啶-1-甲酰胺
使用通用程序D由4-氟-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸和4-碘苯基异氰酸酯合成标题化合物。LCMS [M+H]+481。
实施例13:4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-碘苯基)哌 啶-1-甲酰胺
使用通用程序D由4-溴-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸和4-碘苯基异氰酸酯合成标题化合物。
实施例14:N-(4-碘苯基)-4-(5-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1- 基)哌啶-1-甲酰胺
使用通用程序D由5-甲氧基-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸和4-碘苯基异氰酸酯合成标题化合物。
实施例15:N-(4-碘苯基)-4-(5-氟-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌 啶-1-甲酰胺
使用通用程序D由5-氟-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸和4-碘苯基异氰酸酯合成标题化合物。
实施例16:2-(1-{1-[(4-碘苯基)氨基甲酰基]哌啶-4-基}-2-氧代-2,3-二氢-1H- 1,3-苯并二唑-4-基)乙酸甲酯
使用通用程序D由2-[2-氧代-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-基]乙酸甲酯;2,2,2-三氟乙酸和4-碘苯基异氰酸酯合成标题化合物。
实施例17:4-(5-氯-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-氯-4-碘苯 基)哌啶-1-甲酰胺
使用通用程序D由5-氯-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮和3-氯-4-碘苯基异氰酸酯合成标题化合物。LCMS [M+H]+531。
实施例18:4-(4-乙氧基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-碘苯 基)哌啶-1-甲酰胺
使用通用程序D由4-乙氧基-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸和4-碘苯基异氰酸酯合成标题化合物。
实施例19:N-(4-碘苯基)-4-[4-(甲基氨基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二 唑-1-基]哌啶-1-甲酰胺
使用通用程序D由4-甲基氨基-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸和4-碘苯基异氰酸酯合成标题化合物。
实施例20:4-(4-氨基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-碘苯基) 哌啶-1-甲酰胺
使用通用程序D由4-氨基-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸和4-碘苯基异氰酸酯合成标题化合物。
实施例21:4-(4-二甲基氨基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4- 碘苯基)哌啶-1-甲酰胺
使用通用程序D由4-二甲基氨基-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸和4-碘苯基异氰酸酯合成标题化合物。
实施例22:N-(4-碘苯基)-4-[2-氧代-4-(1H-吡唑-1-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并 二唑-1-基]哌啶-1-甲酰胺
使用通用程序D由1-(哌啶-4-基)-4-(1H-吡唑-1-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸和4-碘苯基异氰酸酯合成标题化合物。LCMS [M+H]+529。
实施例23:N-(4-碘苯基)-4-[2-氧代-4-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2,3-二氢-1H-1, 3-苯并二唑-1-基]哌啶-1-甲酰胺
使用通用程序D由1-(哌啶-4-基)-4-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸和4-碘苯基异氰酸酯合成标题化合物。
实施例24:N-(4-碘苯基)-4-[4-(甲基硫烷基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二 唑-1-基]哌啶-1-甲酰胺
使用通用程序D由4-甲基硫烷基-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸和4-碘苯基异氰酸酯合成标题化合物。
实施例25:N-(4-碘苯基)-4-[2-氧代-4-(1H-吡咯-2-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并 二唑-1-基]哌啶-1-甲酰胺
步骤1: 将4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯 (1.0当量)、{1-[(叔丁氧基)羰基]-1H-吡咯-2-基}三氟硼酸钾 (1.5当量)、Pd(OAc)2(0.10当量)、2-二环己基膦基-2′,6′-二甲氧基联苯 (0.20当量)和Na2CO3(2.0当量)的混合物在乙醇中于回流下搅拌5小时。然后将混合物浓缩并通过硅胶色谱法纯化，得到4-(4-{1-[(叔丁氧基)羰基]-1H-吡咯-2-基}-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。LCMS [M-异丁烯+H]+383。
步骤2: 使用通用程序C由4-(4-{1-[(叔丁氧基)羰基]-1H-吡咯-2-基}-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯合成1-(哌啶-4-基)-4-(1H-吡咯-2-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸。LCMS [M+H]+283。
步骤3: 使用通用程序D由1-(哌啶-4-基)-4-(1H-吡咯-2-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸和4-碘苯基异氰酸酯合成标题化合物。
实施例26:N-(4-碘苯基)-4-[2-氧代-4-(吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二 唑-1-基]哌啶-1-甲酰胺
使用通用程序D由1-(哌啶-4-基)-4-(吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸和4-碘苯基异氰酸酯合成标题化合物。
实施例27:4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3,4-二氯苯 基)哌啶-1-甲酰胺
使用通用程序D由4-溴-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸和3,4-二氯苯基异氰酸酯合成标题化合物。LCMS [M+H]+483。
实施例28:N-(3,4-二氯苯基)-4-{4-[6-(羟基甲基)吡啶-3-基]-2-氧代-2,3-二 氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基}哌啶-1-甲酰胺
使用通用程序E由4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3,4-二氯苯基)哌啶-1-甲酰胺和[6-(羟基甲基)-3-吡啶基]硼酸合成标题化合物。
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实施例29:4-[4-(3-氨基苯基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]-N- (3,4-二氯苯基)哌啶-1-甲酰胺
使用通用程序E由4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3,4-二氯苯基)哌啶-1-甲酰胺和3-氨基苯基硼酸合成标题化合物。
实施例30:4-[4-(2-羟基乙基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]-N- (4-碘苯基)哌啶-1-甲酰胺
步骤1: 将4-[4-(2-甲氧基-2-氧代-乙基)-2-氧代-3H-苯并咪唑-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯 (1.0当量)和NaBH4(4.0当量)在THF中的混合物在20℃搅拌16小时。然后将混合物倒入NaHCO3中，并用DCM×3萃取。将合并的有机物浓缩并通过硅胶色谱法纯化，得到4-[4-(2-羟基乙基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯。
步骤2: 使用通用程序C由4-[4-(2-羟基乙基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-(2-羟基乙基)-1-(4-哌啶基)-1H-苯并咪唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸。LCMS [M+H]+262。
步骤3: 使用通用程序D由4-(2-羟基乙基)-1-(4-哌啶基)-1H-苯并咪唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸和4-碘苯基异氰酸酯合成标题化合物。
实施例31:4-(4-环丙基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-碘苯 基)哌啶-1-甲酰胺
步骤1: 使用通用程序E由4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯和环丙基硼酸合成4-(4-环丙基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。
LCMS [M-异丁烯+H]+302。
步骤2: 使用通用程序C由4-(4-环丙基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-环丙基-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮。LCMS [M+H]+258。
步骤3: 使用通用程序D由4-环丙基-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮和4-碘苯基异氰酸酯合成标题化合物。
实施例32:N-(3,4-二氯苯基)-4-[2-氧代-4-(吡啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯 并二唑-1-基]哌啶-1-甲酰胺
使用通用程序E由4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3,4-二氯苯基)哌啶-1-甲酰胺和4-吡啶硼酸频哪醇酯合成标题化合物。
LCMS [M+H]+482。
实施例33:4-{4-[4-(氨基甲基)苯基]-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1- 基}-N-(3,4-二氯苯基)哌啶-1-甲酰胺
使用通用程序E由4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3,4-二氯苯基)哌啶-1-甲酰胺和4-氨基甲基苯基硼酸;盐酸盐合成标题化合物。LCMS [M+H]+510。
实施例34:4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-碘苯基)氮 杂环庚烷-1-甲酰胺
使用通用程序D由1-(氮杂环庚烷-4-基)-4-溴-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸和4-碘苯基异氰酸酯合成标题化合物。
实施例35:4-(1-{1-[(3,4-二氯苯基)氨基甲酰基]哌啶-4-基}-2-氧代-2,3-二 氢-1H-1,3-苯并二唑-4-基)苯甲酸
使用通用程序E由4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3,4-二氯苯基)哌啶-1-甲酰胺和4-羧基苯基硼酸合成标题化合物。LCMS [M+H]+525。
实施例36:N-(3,4-二氯苯基)-4-(4-{4-[2-(二甲基氨基)乙氧基]苯基}-2-氧代- 2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酰胺
使用通用程序E由4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3,4-二氯苯基)哌啶-1-甲酰胺和(4-[2-(二甲基氨基)乙氧基]苯基)硼酸合成标题化合物。LCMS[M+H]+568。
实施例37:N-(3,4-二氯苯基)-4-[2-氧代-4-(嘧啶-5-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯 并二唑-1-基]哌啶-1-甲酰胺
使用通用程序E由4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3,4-二氯苯基)哌啶-1-甲酰胺和(嘧啶-5-基)硼酸合成标题化合物。
LCMS [M+H]+483。
实施例38:4-{4-[3,5-双(三氟甲基)苯基]-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑- 1-基}-N-(3,4-二氯苯基)哌啶-1-甲酰胺
使用通用程序E由4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3,4-二氯苯基)哌啶-1-甲酰胺和[3,5-双(三氟甲基)苯基]硼酸合成标题化合物。
LCMS [M+H]+617。
实施例39:4-[4-(6-氨基吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1- 基]-N-(3,4-二氯苯基)哌啶-1-甲酰胺
使用通用程序E由4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3,4-二氯苯基)哌啶-1-甲酰胺和(6-氨基吡啶-3-基)硼酸合成标题化合物。
LCMS [M+H]+497。
实施例40:N-(3,4-二氯苯基)-4-{2-氧代-4-[4-(2,2,2-三氟乙酰基)苯基]-2,3- 二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基}哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序E由4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3,4-二氯苯基)哌啶-1-甲酰胺和[4-(2,2,2-三氟乙酰基)苯基]硼酸合成标题化合物。
LCMS [M+H]+577。
实施例41:4-[4-(4-溴-1H-吡唑-1-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1- 基]-N-(4-碘苯基)哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序D由4-(4-溴-1H-吡唑-1-基)-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮; 2,2,2-三氟乙酸和4-碘苯基异氰酸酯合成标题化合物。
实施例42:4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-乙基苯基) 哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序D由4-溴-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮; 2,2,2-三氟乙酸和4-乙基苯基异氰酸酯合成标题化合物。
实施例43:4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-甲基苯基) 哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序D由4-溴-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮; 2,2,2-三氟乙酸和4-甲基苯基异氰酸酯合成标题化合物。
实施例44:4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-甲氧基苯 基)哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序D由4-溴-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮; 2,2,2-三氟乙酸和4-甲氧基苯基异氰酸酯合成标题化合物。
实施例45:4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3,4-二甲氧 基苯基)哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序D由4-溴-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮; 2,2,2-三氟乙酸和3,4-二甲氧基苯基异氰酸酯合成标题化合物。
实施例46:4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-氯-4-甲氧 基苯基)哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序D由4-溴-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮; 2,2,2-三氟乙酸和3-氯-4-甲氧基苯基异氰酸酯合成标题化合物。
实施例47:N-(2H-1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H- 1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序D由4-溴-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮; 2,2,2-三氟乙酸和5-异氰酸根合-2H-1,3-苯并二氧杂环戊烯合成标题化合物。
实施例48:4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-溴-3-甲基 苯基)哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序D由4-溴-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮; 2,2,2-三氟乙酸和4-溴-3-甲基苯基异氰酸酯合成标题化合物。
实施例49:4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-溴-3-氯苯 基)哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序I由4-溴-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮; 2,2,2-三氟乙酸和4-溴-3-氯苯胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+527。
实施例50:4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-碘-3-甲基 苯基)哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序I由4-溴-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮; 2,2,2-三氟乙酸和4-碘-3-甲基苯胺合成标题化合物。
实施例51:4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3,4-二氯苯 基)-3-反式-羟基哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序D由4-溴-1-(3-羟基哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮; 2,2,2-三氟乙酸和3,4-二氯苯基异氰酸酯合成标题化合物。
实施例52:4-(5-羟基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-碘苯基) 哌啶-1-甲酰胺
步骤1: 根据通用程序A由4-氨基-哌啶-1-甲酸叔丁酯和4-氟-3-硝基苯酚合成4-(4-羟基-2-硝基-苯胺基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。LCMS [M-异丁烯+H]+282。
步骤2: 将4-(4-羟基-2-硝基-苯胺基)哌啶-1-甲酸叔丁酯 (1.0当量)溶于THF中，然后加入NaH (60 wt%，于矿物油中，1.1当量)，并将所得混合物在N2流下于20℃搅拌2分钟。之后加入乙酸酐（1.2当量），并将所得混合物在密封管中于20℃搅拌。反应完全后，将混合物倒入NaHCO3(aq.)中，并用DCM×3萃取。将合并的有机物浓缩并通过硅胶色谱法纯化，得到4-(4-乙酰氧基-2-硝基-苯胺基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。LCMS [M-异丁烯+H]+324。
步骤3: 根据通用程序B由4-(4-乙酰氧基-2-硝基-苯胺基)哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-[5-(乙酰基氧基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯。LCMS [M-异丁烯+H]+320。
步骤4: 将4-[5-(乙酰氧基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯和NaHCO3(aq.)的混合物在MeOH中于20℃搅拌16小时。反应完全后，将混合物倒入NaHCO3(aq.)中，并用DCM×3萃取。将合并的有机物浓缩并通过硅胶色谱法纯化，得到N-叔丁基-4-(5-羟基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酰胺。LCMS [M-异丁烯+H]+278。
步骤5: 根据通用程序C由N-叔丁基-4-(5-羟基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酰胺合成5-羟基-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮; 2,2,2-三氟乙酸。LCMS [M+H]+234。
步骤6: 根据通用程序D由5-羟基-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸和4-碘苯基异氰酸酯合成标题化合物。
实施例53:N-(3,4-二氯苯基)-4-{2-氧代-4-[2-(三氟甲基)吡啶-4-基]-2,3-二 氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基}哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序E由4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3,4-二氯苯基)哌啶-1-甲酰胺和4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-2-(三氟甲基)吡啶合成标题化合物。LCMS [M+H]+550。
实施例54:4-[4-(5-氨基吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1- 基]-N-(3,4-二氯苯基)哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序E由4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3,4-二氯苯基)哌啶-1-甲酰胺和5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-3-胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+497。
实施例55:N-(3,4-二氯苯基)-4-[4-(2-乙氧基吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢- 1H-1,3-苯并二唑-1-基]哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序E由4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3,4-二氯苯基)哌啶-1-甲酰胺和(2-乙氧基-3-吡啶基)硼酸合成标题化合物。
LCMS [M+H]+526。
实施例56:N-(3,4-二氯苯基)-4-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢- 1H-1,3-苯并二唑-1-基]哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序E由4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3,4-二氯苯基)哌啶-1-甲酰胺和(6-甲氧基-3-吡啶基)硼酸合成标题化合物。
LCMS [M+H]+512。
实施例57:4-{4-[3-(氨基甲酰基甲基)苯基]-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二 唑-1-基}-N-(3,4-二氯苯基)哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序E由4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3,4-二氯苯基)哌啶-1-甲酰胺和2-[3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]乙酰胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+538。
实施例58:3-(1-{1-[(3,4-二氯苯基)氨基甲酰基]哌啶-4-基}-2-氧代-2,3-二 氢-1H-1,3-苯并二唑-4-基)苯甲酸
根据通用程序E由4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3,4-二氯苯基)哌啶-1-甲酰胺和3-羧基苯基硼酸合成标题化合物。LCMS [M+H]+525。
实施例59:3-(1-{1-[(3,4-二氯苯基)氨基甲酰基]哌啶-4-基}-2-氧代-2,3-二 氢-1H-1,3-苯并二唑-4-基)苯甲酸甲酯
根据通用程序E由4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3,4-二氯苯基)哌啶-1-甲酰胺和3-(甲氧基羰基)苯基硼酸合成标题化合物。
LCMS [M+H]+539。
实施例60:N-(3,4-二氯苯基)-4-(4-{3-[2-(二甲基氨基)乙氧基]苯基}-2-氧代- 2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序E由4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3,4-二氯苯基)哌啶-1-甲酰胺和N,N-二甲基-2-[3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯氧基]乙胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+568。
实施例61:N-(3,4-二氯苯基)-4-{4-[3-(吗啉-4-羰基)苯基]-2-氧代-2,3-二氢- 1H-1,3-苯并二唑-1-基}哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序E由4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3,4-二氯苯基)哌啶-1-甲酰胺和[3-(吗啉-4-羰基)苯基]硼酸合成标题化合物。LCMS [M+H]+594。
实施例62:N-(3,4-二氯苯基)-4-(4-{3-[(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-2- 氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序E由4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3,4-二氯苯基)哌啶-1-甲酰胺和[3-(2-甲氧基乙基氨基甲酰基)苯基]硼酸合成标题化合物。LCMS [M+H]+582。
实施例63:N-(3,4-二氯苯基)-4-[2-氧代-4-(4-氨磺酰基苯基)-2,3-二氢-1H-1, 3-苯并二唑-1-基]哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序E由4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3,4-二氯苯基)哌啶-1-甲酰胺和(4-氨磺酰基苯基)硼酸合成标题化合物。LCMS [M+H]+560。
实施例64:N-(3,4-二氯苯基)-4-[4-(3-氟苯基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并 二唑-1-基]哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序E由4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3,4-二氯苯基)哌啶-1-甲酰胺和3-氟苯基硼酸合成标题化合物。LCMS [M+H]+499。
实施例65:4-{4-[3-(氨基甲基)苯基]-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1- 基}-N-(3,4-二氯苯基)哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序E由4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3,4-二氯苯基)哌啶-1-甲酰胺和[3-(氨基甲基)苯基]硼酸;盐酸盐合成标题化合物。LCMS [M+H]+510。
实施例66:4-[4-(2-氨基苯基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]-N- (3,4-二氯苯基)哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序E由4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3,4-二氯苯基)哌啶-1-甲酰胺和2-氨基苯基硼酸合成标题化合物。
LCMS [M+H]+496。
实施例67:N-(3,4-二氯苯基)-4-(4-{2-[(二甲基氨基)甲基]苯基}-2-氧代-2,3- 二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序E由4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3,4-二氯苯基)哌啶-1-甲酰胺和[2-[(二甲基氨基)甲基]苯基]硼酸合成标题化合物。LCMS [M+H]+538。
实施例68:4-(4-溴-2-亚硫烷基-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3,4-二 氯苯基)哌啶-1-甲酰胺
步骤1: 向4-[(2-氨基-3-溴苯基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯 (1.0当量)和K2CO3(2.0当量)在乙醇-水 (1:2 v/v)混合物中的搅拌悬浮液中加入CS2(2.0当量)。将反应混合物在80℃下搅拌16小时。此时，加入另外2当量的CS2，并将得到的混合物在100℃下再搅拌24小时。然后将反应混合物冷却至室温，倒入NaHCO3(sat.)中，并用DCM×3萃取。将合并的有机物干燥（MgSO4）并通过硅胶色谱法纯化，得到4-(4-溴-2-亚硫烷基-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。LCMS [M-异丁烯+H]+358。
步骤2: 根据通用程序C由4-(4-溴-2-亚硫烷基-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-溴-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-硫酮;2,2,2-三氟乙酸。LCMS [M+H]+312。
步骤3: 根据通用程序D由4-溴-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-硫酮;2,2,2-三氟乙酸和3,4-二氯苯基异氰酸酯合成标题化合物。
实施例69:N-(3,4-二氯苯基)-4-(7-氟-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1- 基)哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序D由7-氟-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸和3,4-二氯苯基异氰酸酯合成标题化合物。
实施例70:4-(7-氯-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3,4-二氯苯 基)哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序D由7-氯-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸和3,4-二氯苯基异氰酸酯合成标题化合物。
实施例71:4-(7-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3,4-二氯苯 基)哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序D由7-溴-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸和3,4-二氯苯基异氰酸酯合成标题化合物。
实施例72:3-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3,4-二氯苯 基)-(内)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-甲酰胺
根据通用程序D由1-{(内)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基}-4-溴-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸和3,4-二氯苯基异氰酸酯合成标题化合物。
LCMS [M+H]+509。
实施例73:4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(1H-吲哚-6- 基)哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序I由4-溴-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸和6-氨基吲哚合成标题化合物。LCMS [M+H]+454。
实施例74:4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-[4-甲基-3- (三氟甲基)苯基]哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序D由4-溴-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸和4-异氰酸根合-1-甲基-2-(三氟甲基)苯合成标题化合物。
实施例75:4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-甲氧基-4- 甲基苯基)哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序I由4-溴-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸和3-甲氧基-4-甲基苯胺合成标题化合物。
实施例76:4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-氟-3-甲氧 基苯基)哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序I由4-溴-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸和4-氟-3-甲氧基苯胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+463。
实施例77:4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-氯-3-甲氧 基苯基)哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序I由4-溴-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸和4-氯-3-甲氧基苯胺合成标题化合物。
实施例78:4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-氯-3-氟苯 基)哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序I由4-溴-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸和4-氯-3-氟苯胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+467。
实施例79:4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-氟-3-甲基 苯基)哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序I由4-溴-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸和4-氟-3-甲基苯胺合成标题化合物。
实施例80:4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-[3-氯-4-(三 氟甲氧基)苯基]哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序I由4-溴-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸和3-氯-4-(三氟甲氧基)苯胺合成标题化合物。
实施例81:4-{4-[6-(羟基甲基)吡啶-3-基]-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二 唑-1-基}-N-(4-碘-3-甲基苯基)哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序I由4-[6-(羟基甲基)吡啶-3-基]-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸和4-碘-3-甲基苯胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+584。
实施例82:4-{4-[6-(羟基甲基)吡啶-3-基]-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二 唑-1-基}-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序I由4-[6-(羟基甲基)吡啶-3-基]-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸和3-甲氧基-4-甲基苯胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+488。
实施例83:N-(4-氯-3-甲氧基苯基)-4-{4-[6-(羟基甲基)吡啶-3-基]-2-氧代-2, 3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基}哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序I由4-[6-(羟基甲基)吡啶-3-基]-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸和4-氯-3-甲氧基苯胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+508。
实施例84:3-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-碘-3-甲基 苯基)-(内)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-甲酰胺
根据通用程序I由1-{(内)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基}-4-溴-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸和4-碘-3-甲基苯胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+581。
实施例85:3-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-甲氧基-4- 甲基苯基)-(内)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-甲酰胺
根据通用程序I由1-{(内)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基}-4-溴-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸和3-甲氧基-4-甲基苯胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+485。
实施例86:3-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-氯-3-氟苯 基)-(内)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-甲酰胺
根据通用程序I由1-{(内)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基}-4-溴-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸和4-氯-3-氟苯胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+493。
实施例87:4-{4-[4-(乙基氨基甲酰基)-1H-吡唑-1-基]-2-氧代-2,3-二氢-1H-1, 3-苯并二唑-1-基}-N-(4-碘苯基)哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序H由1-(1-(1-((4-碘苯基)氨基甲酰基)哌啶-4-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-4-基)-1H-吡唑-4-甲酸和乙胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+600。
实施例88:4-{4-[4-(二乙基氨基甲酰基)-1H-吡唑-1-基]-2-氧代-2,3-二氢-1H- 1,3-苯并二唑-1-基}-N-(4-碘苯基)哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序H由1-(1-(1-((4-碘苯基)氨基甲酰基)哌啶-4-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-4-基)-1H-吡唑-4-甲酸和二乙胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+628。
实施例89:4-(4-(4-((2-(二甲基氨基)乙基)氨基甲酰基)-1H-吡唑-1-基)-2-氧 代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-N-(4-碘苯基)哌啶-1-甲酰胺2,2,2-三氟乙酸盐
根据通用程序H由1-(1-(1-((4-碘苯基)氨基甲酰基)哌啶-4-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-4-基)-1H-吡唑-4-甲酸和N,N-二甲基乙二胺合成标题化合物。LCMS[M+H]+643。
实施例90:4-(4-{4-[(2,3-二羟基丙基)氨基甲酰基]-1H-吡唑-1-基}-2-氧代-2, 3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-碘苯基)哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序H由1-(1-(1-((4-碘苯基)氨基甲酰基)哌啶-4-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-4-基)-1H-吡唑-4-甲酸和(±)-氨基-1,2-丙二醇合成标题化合物。LCMS [M+H]+646。
实施例91:3-{4-[6-(羟基甲基)吡啶-3-基]-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二 唑-1-基}-N-(4-碘-3-甲基苯基)-(内)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-甲酰胺
根据通用程序I由1-{(内)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基}-4-[6-(羟基甲基)吡啶-3-基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸和4-碘-3-甲基苯胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+610。
实施例92:3-{4-[6-(羟基甲基)吡啶-3-基]-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二 唑-1-基}-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-(内)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-甲酰胺
根据通用程序I由1-{(内)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基}-4-[6-(羟基甲基)吡啶-3-基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸和3-甲氧基-4-甲基苯胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+514。
实施例93:N-(4-氯-3-甲氧基苯基)-3-{4-[6-(羟基甲基)吡啶-3-基]-2-氧代-2, 3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基}-(内)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-甲酰胺
根据通用程序I由1-{(内)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基}-4-[6-(羟基甲基)吡啶-3-基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸和4-氯-3-甲氧基苯胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+534。
实施例94:N-(4-氯-3-氟苯基)-3-{4-[6-(羟基甲基)吡啶-3-基]-2-氧代-2,3-二 氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基}-(内)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-甲酰胺
根据通用程序I由1-{(内)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基}-4-[6-(羟基甲基)吡啶-3-基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸和4-氯-3-氟苯胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+522。
实施例95:N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-4-[2-氧代-4-(吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H- 1,3-苯并二唑-1-基]哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序E由4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)哌啶-1-甲酰胺和3-吡啶基硼酸合成标题化合物。LCMS [M+H]+458。
实施例96:4-[4-(6-氨基吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1- 基]-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序E由4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)哌啶-1-甲酰胺和5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-2-胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+473。
实施例97:4-[4-(5-氨基吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1- 基]-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序E由4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)哌啶-1-甲酰胺和5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-3-胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+473。
实施例98:N-(3-氯-4-甲氧基苯基)-4-[2-氧代-4-(吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-1, 3-苯并二唑-1-基]哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序E由4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-氯-4-甲氧基苯基)哌啶-1-甲酰胺和3-吡啶基硼酸合成标题化合物。LCMS [M+H]+478。
实施例99:4-[4-(6-氨基吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1- 基]-N-(3-氯-4-甲氧基苯基)哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序E由4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-氯-4-甲氧基苯基)哌啶-1-甲酰胺和5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-2-胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+493。
实施例100:4-[4-(5-氨基吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1- 基]-N-(3-氯-4-甲氧基苯基)哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序E由4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-氯-4-甲氧基苯基)哌啶-1-甲酰胺和5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-3-胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+493。
实施例101:N-(3-氯-4-甲氧基苯基)-4-(2-氧代-4-{1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5- 基}-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序E由4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-氯-4-甲氧基苯基)哌啶-1-甲酰胺和1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-基硼酸合成标题化合物。LCMS[M+H]+518。
实施例102:N-(4-氯-3-甲氧基苯基)-4-[2-氧代-4-(吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H- 1,3-苯并二唑-1-基]哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序E由4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-氯-3-甲氧基苯基)哌啶-1-甲酰胺和3-吡啶基硼酸合成标题化合物。LCMS [M+H]+478。
实施例103:4-[4-(6-氨基吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1- 基]-N-(4-氯-3-甲氧基苯基)哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序E由4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-氯-3-甲氧基苯基)哌啶-1-甲酰胺和5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-2-胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+493。
实施例104:4-[4-(5-氨基吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1- 基]-N-(4-氯-3-甲氧基苯基)哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序E由4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-氯-3-甲氧基苯基)哌啶-1-甲酰胺和5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-3-胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+493。
实施例105:N-(4-氯-3-甲氧基苯基)-4-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2-氧代-2,3- 二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序E由4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-氯-3-甲氧基苯基)哌啶-1-甲酰胺和(6-甲氧基-3-吡啶基)硼酸合成标题化合物。LCMS [M+H]+508。
实施例106:N-(3-氯-4-甲氧基苯基)-4-(4-{[2-(二甲基氨基)乙基](甲基)氨 基}-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酰胺
步骤1: 根据通用程序A由4-(3-氟-2-硝基-苯胺基)哌啶-1-甲酸叔丁酯和N,N',N'-三甲基乙-1,2-二胺合成4-[3-[2-(二甲基氨基)乙基-甲基-氨基]-2-硝基-苯胺基]哌啶-1-甲酸叔丁酯。
LCMS [M+H]+422。
步骤2: 根据通用程序B由4-[3-[2-(二甲基氨基)乙基-甲基-氨基]-2-硝基-苯胺基]哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-(4-{[2-(二甲基氨基)乙基](甲基)氨基}-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。LCMS [M+H]+418。
步骤3: 根据通用程序C由4-(4-{[2-(二甲基氨基)乙基](甲基)氨基}-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-{[2-(二甲基氨基)乙基](甲基)氨基}-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸。LCMS [M+H]+318。
根据通用程序D由4-{[2-(二甲基氨基)乙基](甲基)氨基}-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸和3-氯-4-甲氧基苯基异氰酸酯合成标题化合物。LCMS[M+H]+501。
实施例107:(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3- 甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和3-甲氧基-4-甲基苯胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+458。
实施例108:N-(3-氯-4-甲氧基苯基)-4-(2-氧代-4-{1H,4H,5H,6H-吡咯并[3,4- c]吡唑-5-基}-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酰胺
步骤1: 根据通用程序A由4-(3-氟-2-硝基-苯胺基)哌啶-1-甲酸叔丁酯和1,4,5,6-四氢吡咯并[3,4-c]吡唑;二盐酸盐合成4-[3-(4,6-二氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡唑-5-基)-2-硝基-苯胺基]哌啶-1-甲酸叔丁酯。LCMS [M+H]+429。
步骤2: 根据通用程序B由4-[3-(4,6-二氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡唑-5-基)-2-硝基-苯胺基]哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-(2-氧代-4-{1H,4H,5H,6H-吡咯并[3,4-c]吡唑-5-基}-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。LCMS [M-异丁烯+H]+369。
步骤3: 根据通用程序C由4-(2-氧代-4-{1H,4H,5H,6H-吡咯并[3,4-c]吡唑-5-基}-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯合成1-(哌啶-4-基)-4-{1H,4H,5H,6H-吡咯并[3,4-c]吡唑-5-基}-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸。LCMS [M+H]+325。
步骤4: 根据通用程序D由1-(哌啶-4-基)-4-{1H,4H,5H,6H-吡咯并[3,4-c]吡唑-5-基}-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸和3-氯-4-甲氧基l苯基异氰酸酯合成标题化合物。LCMS [M+H]+508。
实施例109:4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(5,6-二氯吡 啶-3-基)哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序I由4-溴-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸和5,6-二氯吡啶-3-胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+484。
实施例110:4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(6-甲氧基- 5-甲基吡啶-3-基)哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序I由4-溴-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸和6-甲氧基-5-甲基-吡啶-3-胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+460。
实施例111:4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(5-氯-6-甲 基吡啶-2-基)哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序I由4-溴-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸和5-氯-6-甲基-吡啶-2-胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+464。
实施例112:4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-N-(3,4-二氯苯 基)-2-甲基哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序D由4-溴-1-(2-甲基哌啶-4-基)-1H-苯并[d]咪唑-2(3H)-酮 2,2,2-三氟乙酸盐和3,4-二氯苯基异氰酸酯合成标题化合物。LCMS[M+H]+497。
实施例113:4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-N-(3,4-二氯苯 基)-3-甲基哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序D由4-溴-1-(3-甲基哌啶-4-基)-1H-苯并[d]咪唑-2(3H)-酮 2,2,2-三氟乙酸盐和3,4-二氯苯基异氰酸酯合成标题化合物。LCMS[M+H]+497。
实施例114:4-(4-氯-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-甲氧基- 4-甲基苯基)哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序I由4-氯-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸和3-甲氧基-4-甲基苯胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+415。
实施例115:N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-4-(4-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯 并二唑-1-基)哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序I由4-甲基-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-;2,2,2-三氟乙酸和3-甲氧基-4-甲基苯胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+395。
实施例116:4-(4-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-甲氧 基-4-甲基苯基)哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序I由4-甲氧基-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸和3-甲氧基-4-甲基苯胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+411。
实施例117:N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-4-[2-氧代-4-(1H-吡唑-1-基)-2,3-二 氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序I由1-(哌啶-4-基)-4-(1H-吡唑-1-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;2,2,2-三氟乙酸和3-甲氧基-4-甲基苯胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+447。
实施例118:(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3, 4-二氯苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和3,4-二氯苯胺合成标题化合物。
实施例119:(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4- 氯苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和4-氯苯胺合成标题化合物。
实施例120:(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-[4- 氯-3-(三氟甲基)苯基]环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和4-氯-3-(三氟甲基)苯胺合成标题化合物。
实施例121:(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4- 氯-3-氟苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和4-氯-3-氟苯胺合成标题化合物。
实施例122:(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4- 氯-3-甲氧基苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和4-氯-3-甲氧基苯胺合成标题化合物。
实施例123:(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3- 氯-4-甲氧基苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和3-氯-4-甲氧基苯胺合成标题化合物。
实施例124:(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3, 4-二甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和3,4-二甲基苯胺合成标题化合物。
实施例125:(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3- 氯-4-氰基苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和4-氨基-2-氯苯甲腈合成标题化合物。
实施例126:(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4- 甲氧基-3-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和4-甲氧基-3-甲基苯胺合成标题化合物。
实施例127:(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-苯基 环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和苯胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+414。
实施例128:(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3, 4-二氟苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和3,4-二氟苯胺合成标题化合物。
实施例129:(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-[4- 甲氧基-3-(三氟甲基)苯基]环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯胺合成标题化合物。
实施例130:(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4- 氟-3-甲氧基苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和4-氟-3-甲氧基苯胺合成标题化合物。
实施例131:(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(2, 4-二氯苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和2,4-二氯苯胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+482。
实施例132:(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4- 氰基苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和4-氨基苯甲腈合成标题化合物。LCMS [M+H]+439。
实施例133:(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-[4- (三氟甲基)苯基]环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和4-(三氟甲基)苯胺合成标题化合物。
实施例134:(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-[3- 氯-4-(三氟甲氧基)苯基]环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和3-氯-4-(三氟甲氧基)苯胺合成标题化合物。
实施例135:(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(1H- 吲哚-6-基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和6-氨基吲哚合成标题化合物。LCMS [M+H]+453。
实施例136:(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4- 氟苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和4-氟苯胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+432。
实施例137:(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-[3- 氟-4-(三氟甲基)苯基]环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和3-氟-4-(三氟甲基)苯胺合成标题化合物。
实施例138:(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3- 氯苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和3-氯苯胺合成标题化合物。
实施例139:(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4- 甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和4-甲基苯胺合成标题化合物。
实施例140:(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4- 甲氧基苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和4-甲氧基苯胺合成标题化合物。
实施例141:(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-[3- (三氟甲基)苯基]环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和3-(三氟甲基)苯胺合成标题化合物。
实施例142:(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4- 氟-3-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和4-氟-3-甲基苯胺合成标题化合物。
实施例143:(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3- 甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和3-甲基苯胺合成标题化合物。
实施例144:(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-[4- 甲基-3-(三氟甲基)苯基]环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和4-甲基-3-(三氟甲基)苯胺合成标题化合物。
实施例145:(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(1H- 吲哚-4-基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和4-氨基吲哚合成标题化合物。
实施例146:(顺式)-4-(4-氯-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3- 甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由(顺式)-4-(4-氯-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和3-甲氧基-4-甲基苯胺合成标题化合物。
实施例147:(顺式)-4-(4-氯-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4- 甲氧基苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由(顺式)-4-(4-氯-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和4-甲氧基苯胺合成标题化合物。
实施例148:(顺式)-4-(4-氯-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(1H- 吲哚-6-基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由(顺式)-4-(4-氯-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和6-氨基吲哚合成标题化合物。
实施例149:(顺式)-4-(4-氯-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4- 甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由(顺式)-4-(4-氯-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和4-甲基苯胺合成标题化合物。
实施例150:(顺式)-4-(4-氯-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4- 氯苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由(顺式)-4-(4-氯-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和4-氯苯胺合成标题化合物。
实施例151:2-甲氧基-5-[(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑- 1-基)环己烷酰胺基]苯甲酸甲酯
根据通用程序H由(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和5-氨基-2-甲氧基苯甲酸甲酯合成标题化合物。
实施例152:(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4- 氯-3-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和4-氯-3-甲基苯胺合成标题化合物。
实施例153:(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(2- 氟-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和2-氟-4-甲基苯胺合成标题化合物。
实施例154:(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(2, 3-二氟-4-甲氧基苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和2,3-二氟-4-甲氧基苯胺合成标题化合物。
实施例155:(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3- 氟-5-甲氧基苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和3-氟-5-甲氧基苯胺合成标题化合物。
实施例156:(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(2- 氟-4-甲氧基苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和2-氟-4-甲氧基苯胺合成标题化合物。
实施例157:(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4- 氯-3-氰基苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和5-氨基-2-氯苯甲腈合成标题化合物。
实施例158:(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-[3- 甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯胺合成标题化合物。
实施例159:(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4- 氰基-3-甲氧基苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和4-氨基-2-甲氧基苯甲腈合成标题化合物。
实施例160:(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3, 5-二氟-4-甲氧基苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和3,5-二氟-4-甲氧基苯胺合成标题化合物。
实施例161:(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3- 氰基-4-甲氧基苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和5-氨基-2-甲氧基苯甲腈合成标题化合物。LCMS [M+H]+469。
实施例162:(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3- 氯-4-氟苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和3-氯-4-氟苯胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+466。
实施例163:(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3- 氯-5-甲氧基苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和3-氯-5-甲氧基苯胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+478。
实施例164:(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3- 氟-4-甲氧基苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和3-氟-4-甲氧基苯胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+462。
实施例165:(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3- 甲氧基苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和3-甲氧基苯胺合成标题化合物。
实施例166:(顺式)-N-(2H-1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4-(4-溴-2-氧代-2,3- 二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和2H-1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-胺合成标题化合物。
实施例167:(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(2, 3-二甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和2,3-二甲基苯胺合成标题化合物。
实施例168:(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(6- 甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和6-甲氧基-5-甲基吡啶-3-胺合成标题化合物。
实施例169:(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(5- 甲基-1,2-噁唑-3-基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和5-甲基-1,2-噁唑-3-胺合成标题化合物。
实施例170:(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(1- 甲基-1H-吡唑-4-基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和1-甲基-1H-吡唑-4-胺合成标题化合物。
实施例171:(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(1- 甲基-1H-吲唑-5-基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和1-甲基-1H-吲唑-5-胺合成标题化合物。
实施例172:N-(3-氯-4-甲氧基苯基)-4-(5-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯 并二唑-1-基)哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序I由5-甲氧基-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮和3-氯-4-甲氧基苯胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+431。
实施例173:N-(3-氯-4-甲氧基苯基)-4-(5-氟-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二 唑-1-基)哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序I由5-氟-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮和3-氯-4-甲氧基苯胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+419。
实施例174:4-(4-氨基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-氯-4- 甲氧基苯基)哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序I由4-氨基-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮和3-氯-4-甲氧基苯胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+416。
实施例175:N-(3-氯-4-甲氧基苯基)-4-[2-氧代-4-(丙基氨基)-2,3-二氢-1H-1, 3-苯并二唑-1-基]哌啶-1-甲酰胺
步骤1: 根据通用程序A由1,3-二氟-2-硝基苯和N-苄基丙胺合成N-苄基-3-氟-2-硝基-N-丙基-苯胺。LCMS [M+H]+289。
步骤2: 根据通用程序A由N-苄基-3-氟-2-硝基-N-丙基-苯胺和4-氨基哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-[3-[苄基(丙基)氨基]-2-硝基-苯胺基]哌啶-1-甲酸叔丁酯。LCMS [M+H]+469。
步骤3: 根据通用程序B由4-[3-[苄基(丙基)氨基]-2-硝基-苯胺基]哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-[4-[苄基(丙基)氨基]-2-氧代-3H-苯并咪唑-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯。LCMS [M+H]+465。
步骤4: 根据通用程序G由4-[4-[苄基(丙基)氨基]-2-氧代-3H-苯并咪唑-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-[2-氧代-4-(丙基氨基)-3H-苯并咪唑-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯。
步骤5: 根据通用程序G由4-[2-氧代-4-(丙基氨基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯合成1-(哌啶-4-基)-4-(丙基氨基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮。LCMS [M+H]+275。
步骤5: 根据通用程序C由1-(哌啶-4-基)-4-(丙基氨基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮和3--氯--4--甲氧基苯胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+458。
实施例176:N-(3-氯-4-甲氧基苯基)-4-[4-(甲基硫烷基)-2-氧代-2,3-二氢-1H- 1,3-苯并二唑-1-基]哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序I由4-(甲基硫烷基)-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮和3-氯-4-甲氧基苯胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+447。
实施例177:4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-氯-4-甲 氧基苯基)-3-羟基哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序I由4-溴-1-(3-羟基哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮和3-氯-4-甲氧基苯胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+495。
实施例178:N-(3-氯-4-甲氧基苯基)-4-(5-氰基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并 二唑-1-基)哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序I由2-氧代-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-5-甲腈和3-氯-4-甲氧基苯胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+426。
实施例179:N-(3-氯-4-甲氧基苯基)-4-(5-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并 二唑-1-基)哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序I由5-甲基-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮和3-氯-4-甲氧基苯胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+415。
实施例180:N-(3-氯-4-甲氧基苯基)-4-{7-甲基-2-氧代-1H,2H,3H-咪唑并[4,5- b]吡啶-3-基}哌啶-1-甲酰胺
步骤1: 根据通用程序A由2-氯-4-甲基-3-硝基-吡啶和4-氨基哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-[(4-甲基-3-硝基-2-吡啶基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯。LCMS [M+H]+337。
步骤2: 根据通用程序B由4-[(4-甲基-3-硝基-2-吡啶基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-(7-甲基-2-氧代-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。
步骤3: 根据通用程序C由4-(7-甲基-2-氧代-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯合成7-甲基-3-(4-哌啶基)-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-酮。
步骤4: 根据通用程序I由7-甲基-3-(4-哌啶基)-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-酮和3-氯-4-甲氧基苯胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+416。
实施例181:N-(3-氯-4-甲氧基苯基)-4-{6-甲基-2-氧代-1H,2H,3H-咪唑并[4,5- b]吡啶-3-基}哌啶-1-甲酰胺
步骤1: 根据通用程序A由2-氯-5-甲基-3-硝基-吡啶和4-氨基哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-[(5-甲基-3-硝基-2-吡啶基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯。LCMS [M+H]+337。
步骤2: 根据通用程序B由4-[(5-甲基-3-硝基-2-吡啶基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-(6-甲基-2-氧代-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。
步骤3: 根据通用程序C由4-(6-甲基-2-氧代-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯合成6-甲基-3-(4-哌啶基)-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-酮。
步骤4: 根据通用程序I由和3-氯-4-甲氧基苯胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+416。
实施例182:N-(3-氯-4-甲氧基苯基)-4-(4-氟-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二 唑-1-基)哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序I由4--氟-1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮和3-氯-4-甲氧基苯胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+419。
实施例183:顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(6-甲 氧基吡啶-3-基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和5-氨基-2-甲氧基吡啶合成标题化合物。LCMS [M+H]+445。
实施例184:顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(6-氯 吡啶-3-基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和5-氨基-2-氯吡啶合成标题化合物。LCMS [M+H]+449。
实施例185:顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(5,6- 二氯吡啶-3-基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和5-氨基-2,3-二氯吡啶合成标题化合物。LCMS [M+H]+483。
实施例186:顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(1H-吲 唑-7-基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和7-氨基-1H-吲唑合成标题化合物。LCMS [M+H]+454。
实施例187:顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(6-氯- 5-甲基吡啶-3-基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和5-氨基-2-氯-3-甲基吡啶合成标题化合物。LCMS [M+H]+463。
实施例188:顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(5-氯 吡啶-3-基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H 由顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和3-氨基-5-氯吡啶合成标题化合物。LCMS [M+H]+449。
实施例189:顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(5-甲 基吡啶-2-基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和2-氨基-5-甲基吡啶合成标题化合物。LCMS [M+H]+429。
实施例190:顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(6-甲 基吡啶-3-基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和5-氨基-2-甲基吡啶合成标题化合物。LCMS [M+H]+429。
实施例191:顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-羟 基苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和4-氨基苯酚合成标题化合物。LCMS [M+H]+430。
实施例192:顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3,4- 二甲氧基苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和3,4-二甲氧基苯胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+474。
实施例193:顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3,4, 5-三甲氧基苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和3,4,5-三甲氧基苯胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+504。
实施例194:顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-羟 基-3-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和4-氨基-2-甲基苯酚合成标题化合物。LCMS [M+H]+444。
实施例195:顺式-N-(3-氨基苯基)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二 唑-1-基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和间苯二胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+429。
实施例196:顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-羟 基苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和3-氨基苯酚合成标题化合物。LCMS [M+H]+430。
实施例197:顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(2,3- 二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-6-基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-6-胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+472。
实施例198:顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-[3-(二 甲基氨基)苯基]环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和N,N-二甲基-间苯二胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+457。
实施例199:顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-甲 基-1H-吲唑-5-基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和5-氨基-3-甲基-1H-吲唑合成标题化合物。LCMS [M+H]+468。
实施例200:顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-[4-(二 甲基氨基)苯基]环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和N,N-二甲基-对苯二胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+457。
实施例201:顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-氯- 4-羟基苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和4-氨基-2-氯苯酚合成标题化合物。LCMS [M+H]+464。
实施例202:顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(5-氯- 6-甲氧基吡啶-3-基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和5-氨基-3-氯-2-甲氧基吡啶合成标题化合物。LCMS [M+H]+479。
实施例203:顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(2-甲 基-1,3-苯并噁唑-6-基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和6-氨基-2-甲基-1,3-苯并噁唑合成标题化合物。LCMS [M+H]+469。
实施例204:顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(喹啉- 6-基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和6-氨基-喹啉合成标题化合物。LCMS [M+H]+465。
实施例205:顺式-4-(4-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N- (4-甲氧基苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由顺式-4-(4-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和4-甲氧基苯胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+396。
实施例206:顺式-4-(4-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N- (4-甲氧基-3-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由顺式-4-(4-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和4-甲氧基-3-甲基苯胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+410。
实施例207:顺式-N-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢-1H- 1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由顺式-4-(4-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和3-氟-4-甲氧基苯胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+414。
实施例208:顺式-4-(4-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N- (6-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由顺式-4-(4-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和3-氨基-2-甲氧基-3-甲基吡啶合成标题化合物。LCMS [M+H]+411。
实施例209:顺式-N-(1H-吲哚-6-基)-4-(4-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯 并二唑-1-基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由顺式-4-(4-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和6-氨基-1H-吲哚合成标题化合物。LCMS [M+H]+405。
实施例210:N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-4-(2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑- 1-基)哌啶-1-甲酰胺
根据通用程序I由1-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮和3-甲氧基-4-甲基苯胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+381。
实施例211:顺式-4-(4-氟-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-甲 氧基苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由顺式-4-(4-氟-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和4-甲氧基苯胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+384。
实施例212:顺式-4-(4-氟-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-甲 氧基-3-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由顺式-4-(4-氟-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和4-甲氧基-3-甲基苯胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+398。
实施例213:顺式-4-(4-氟-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-氟- 4-甲氧基苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由顺式-4-(4-氟-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和3-氟-4-甲氧基苯胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+402。
实施例214:顺式-4-(4-氟-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(6-甲 氧基-5-甲基吡啶-3-基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由顺式-4-(4-氟-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和5-氨基-2-甲氧基-3-甲基吡啶合成标题化合物。LCMS [M+H]+399。
实施例215:顺式-4-(4-氟-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(1H-吲 哚-6-基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由顺式-4-(4-氟-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和6-氨基-1H-吲哚合成标题化合物。LCMS [M+H]+393。
实施例216:顺式-4-(6-氟-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-甲 氧基苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由顺式-4-(6-氟-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和4-甲氧基苯胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+384。
实施例217:顺式-4-(6-氟-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-甲 氧基-3-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由顺式-4-(6-氟-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和4-甲氧基-3-甲基苯胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+398。
实施例218:顺式-4-(6-氟-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-氟- 4-甲氧基苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由顺式-4-(6-氟-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和3-氟-4-甲氧基苯胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+402。
实施例219:顺式-4-(6-氟-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-甲 氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由顺式-4-(6-氟-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和3-甲氧基-4-甲基苯胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+398。
实施例220:顺式-4-(6-氟-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-羟 基-3-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由顺式-4-(6-氟-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和4-氨基-2-甲基苯酚合成标题化合物。LCMS [M+H]+384。
实施例221:顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-羟 基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和5-氨基-2-甲基苯酚合成标题化合物。LCMS [M+H]+444。
实施例222:顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(2-羟 基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和2-氨基-5-甲基苯酚合成标题化合物。LCMS [M+H]+444。
实施例223:顺式-N-(2-氨基-4,5-二甲基苯基)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H- 1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和3,4-二甲基-邻苯二胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+457。
实施例224:4-[顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷 酰胺基]苯甲酰胺
根据通用程序H由顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和4-氨基苯甲酰胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+457。
实施例225:顺式-4-(4-{3-[2-(二甲基氨基)乙氧基]苯基}-2-氧代-2,3-二氢- 1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序E由顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺和二甲基-(2-[3-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-苯氧基]-乙基)-胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+543。
实施例226:顺式-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-4-(2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并 二唑-1-基)环己烷-1-甲酰胺
将顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺 (1.0当量)和Pd/C (0.20当量)的混合物在氮气氛下在100℃下在1,4-二氧杂环己烷和环己烷的混合物中搅拌20小时。然后将混合物通过硅胶色谱法纯化，使用EtOAc作为洗脱剂。LCMS [M+H]+380。
实施例227:顺式-4-(4-羟基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3- 甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺
将顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺 (1.0当量)、4,4,4',4',5,5,5',5'-八甲基-2,2'-联-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷 (3.0当量)、KOAc (3.0当量)和Pd(dppf) (0.15当量)的混合物在1,4-二氧杂环己烷中在100℃下搅拌20小时。将反应混合物冷却至20℃后，加入H2O2(30 wt%，于H2O中，6当量)，并将得到的混合物在20℃搅拌16小时。然后将混合物浓缩并通过制备型HPLC纯化。LCMS [M+H]+396。
实施例228:N-[2-(二甲基氨基)乙基]-2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯 基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酰胺
根据通用程序H由2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酸和N,N-二甲基-1,2-乙二胺合成标题化合物。LCMS[M+H]+494。
实施例229:顺式-4-(4-{[2-(二甲基氨基)乙基](甲基)氨基}-2-氧代-2,3-二氢- 1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺
步骤1: 根据通用程序M由顺式-4-[(3-氟-2-硝基苯基)氨基]-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺和N,N',N'-三甲基乙-1,2-二胺合成4-[3-[2-(二甲基氨基)乙基-甲基-氨基]-2-硝基-苯胺基]-N-(3-甲氧基-4-甲基-苯基)环己烷甲酰胺。
步骤2: 根据通用程序B由4-[3-[2-(二甲基氨基)乙基-甲基-氨基]-2-硝基-苯胺基]-N-(3-甲氧基-4-甲基-苯基)环己烷甲酰胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+480。
实施例230:顺式-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-4-(4-{[(4-甲氧基苯基)甲基]硫烷 基}-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酰胺
步骤1: 将顺式-4-[(3-氟-2-硝基苯基)氨基]环己烷-1-甲酸酯 (1.0当量)、4-甲氧基苄硫醇 (1.1当量)和N,N-二异丙基乙胺 (1.3当量)在甲醇中的混合物在70℃搅拌16小时。将得到的混合物浓缩并通过硅胶色谱法纯化，得到顺式-4-[3-[(4-甲氧基苯基)甲基硫烷基]-2-硝基-苯胺基]环己烷甲酸甲酯。LCMS [M+H]+297。
步骤2: 根据通用程序B由顺式-4-[3-[(4-甲氧基苯基)甲基硫烷基]-2-硝基-苯胺基]环己烷甲酸甲酯合成顺式-4-[4-[(4-甲氧基苯基)甲基硫烷基]-2-氧代-3H-苯并咪唑-1-基]环己烷甲酸甲酯。LCMS [M+H]+427。
步骤3: 根据通用程序J由顺式-4-[4-[(4-甲氧基苯基)甲基硫烷基]-2-氧代-3H-苯并咪唑-1-基]环己烷甲酸甲酯合成顺式-4-[4-[(4-甲氧基苯基)甲基硫烷基]-2-氧代-3H-苯并咪唑-1-基]环己烷甲酸。LCMS [M+H]+413。
步骤4: 根据通用程序H由顺式-4-[4-[(4-甲氧基苯基)甲基硫烷基]-2-氧代-3H-苯并咪唑-1-基]环己烷甲酸和3-甲氧基-4-甲基苯胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+532。
实施例231:顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-[3-(羟 基甲基)苯基]环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和3-氨基苄醇合成标题化合物。LCMS [M+H]+444。
实施例232:顺式-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-4-{2-氧代-1H,2H,3H-咪唑并[4,5- b]吡啶-1-基}环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由顺式-4-{2-氧代-1H,2H,3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基}环己烷-1-甲酸和3-甲氧基-4-甲基苯胺合成标题化合物。
实施例233:顺式-N-(4-甲氧基-3-甲基苯基)-4-{2-氧代-1H,2H,3H-咪唑并[4,5- b]吡啶-1-基}环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由顺式-4-{2-氧代-1H,2H,3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基}环己烷-1-甲酸和4-甲氧基-3-甲基苯胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+381。
实施例234:顺式-N-(4-甲氧基苯基)-4-{2-氧代-1H,2H,3H-咪唑并[4,5-b]吡啶- 1-基}环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由顺式-4-{2-氧代-1H,2H,3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基}环己烷-1-甲酸和4-甲氧基苯胺合成标题化合物。
实施例235:顺式-N-(6-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)-4-{2-氧代-1H,2H,3H-咪唑并 [4,5-b]吡啶-1-基}环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由顺式-4-{2-氧代-1H,2H,3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基}环己烷-1-甲酸和5-氨基-2-甲氧基-3-甲基吡啶合成标题化合物。
实施例236:顺式-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-4-{2-氧代-1H,2H,3H-咪唑并[4,5- c]吡啶-1-基}环己烷-1-甲酰胺
步骤1: 根据通用程序A由4-氯-3-硝基-吡啶和顺式-4-氨基环己烷甲酸甲酯合成顺式-4-[(2-硝基-4-吡啶基)氨基]环己烷甲酸甲酯。LCMS [M+H]+280。
步骤2: 根据通用程序F由顺式-4-[(2-硝基-4-吡啶基)氨基]环己烷甲酸甲酯合成顺式-4-(2-氧代-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-1-基)环己烷甲酸甲酯。LCMS [M+H]+276。
步骤3: 根据通用程序J由顺式-4-(2-氧代-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-1-基)环己烷甲酸甲酯合成顺式-4-[-氧代-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-1-基]环己烷甲酸。LCMS [M+H]+262。
步骤4: 根据通用程序H由顺式-4-[2-氧代-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-1-基]环己烷甲酸合成标题化合物。
实施例237:顺式-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-4-(2-氧代-4-硫烷基-2,3-二氢- 1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酰胺
将N-(4-甲氧基-3-甲基-苯基)-4-[4-[(4-甲氧基苯基)甲基硫烷基]-2-氧代-3H-苯并咪唑-1-基]环己烷甲酰胺 (1.0当量)和苯甲醚 (2.0当量)的混合物在TFA中于80℃搅拌。然后将混合物倒入NaHCO3(aq.)中，并用DCM ×3萃取。浓缩合并的有机物，并使用制备型HPLC纯化。LCMS [M+H]+412。
实施例238:顺式-4-(5-氰基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3- 甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺
步骤1: 根据通用程序A由4-氯-3-硝基苯甲腈和顺式-4-氨基环己烷甲酸甲酯合成4-(4-氰基-2-硝基-苯胺基)环己烷甲酸甲酯。LCMS [M+H]+304。
步骤2: 根据通用程序F由4-(4-氰基-2-硝基-苯胺基)环己烷甲酸甲酯合成顺式-4-(5-氰基-2-氧代-3H-苯并咪唑-1-基)环己烷甲酸甲酯。
步骤3: 根据通用程序J由顺式-4-(5-氰基-2-氧代-3H-苯并咪唑-1-基)环己烷甲酸甲酯合成顺式-4-(5-氰基-2-氧代-3H-苯并咪唑-1-基)环己烷甲酸。
步骤4. 根据通用程序H由顺式-4-(5-氰基-2-氧代-3H-苯并咪唑-1-基)环己烷甲酸和3-甲氧基-4-甲基苯胺合成标题化合物。
实施例239:2-({2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己 基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-基}磺酰基)乙酸
步骤1: 将顺式-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-4-(2-氧代-4-硫烷基-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酰胺 (1.0当量)、二异丙基乙胺 (1.1当量)和溴乙酸乙酯 (1.0当量)的混合物在THF中于40℃搅拌16小时。然后将混合物倒入NaHCO3(aq.)中，并用DCM ×3萃取。将合并的萃取物干燥、浓缩并通过硅胶色谱法纯化。LCMS [M+H]+526。
步骤2: 将2-[[1-[4-[(4-甲氧基-3-甲基-苯基)氨基甲酰基]环己基]-2-氧代-3H-苯并咪唑-4-基]硫烷基]乙酸叔丁酯 (1.0当量)和3-氯过氧苯甲酸 (2.1当量)的混合物在DCM中于20℃下搅拌30分钟。然后将混合物倒入NaHCO3(aq.)中，并用DCM ×3萃取。将合并的萃取物干燥、浓缩并通过硅胶色谱法纯化。LCMS [M+H]+556。
步骤3: 将2-[[1-[4-[(3-甲氧基-4-甲基-苯基)氨基甲酰基]环己基]-2-氧代-3H-苯并咪唑-4-基]磺酰基]乙酸叔丁酯 (1.0当量)溶于DCM中，然后加入TFA (10当量)。将得到的混合物在20℃下搅拌16h，之后通过硅胶色谱法纯化混合物。
实施例240:顺式-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-4-[2-氧代-4-(哌嗪-1-基)-2,3-二 氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]环己烷-1-甲酰胺
步骤1: 根据通用程序A由顺式-4-[(3-氟-2-硝基苯基)氨基]环己烷-1-甲酸酯和哌嗪-1-甲酸叔丁酯合成4-[顺式-1-(4-甲氧基羰基环己基)-2-氧代-3H-苯并咪唑-4-基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯。LCMS [M+H]+463。
步骤2: 根据通用程序B由4-[1-(4-甲氧基羰基环己基)-2-氧代-3H-苯并咪唑-4-基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯合成4-[顺式-1-(4-甲氧基羰基环己基)-2-氧代-3H-苯并咪唑-4-基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯。LCMS [M+H]+459。
步骤3: 根据通用程序J由4-[顺式-1-(4-甲氧基羰基环己基)-2-氧代-3H-苯并咪唑-4-基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯合成顺式-4-[4-(4-叔丁氧基羰基哌嗪-1-基)-2-氧代-3H-苯并咪唑-1-基]环己烷甲酸。LCMS [M+H]+445。
步骤4: 根据通用程序H由顺式-4-[4-(4-叔丁氧基羰基哌嗪-1-基)-2-氧代-3H-苯并咪唑-1-基]环己烷甲酸和3-甲氧基-4-甲基苯胺合成4-[1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基-苯基)氨基甲酰基]环己基]-2-氧代-3H-苯并咪唑-4-基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯。LCMS [M+H]+564。
步骤5: 根据通用程序C由4-[1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基-苯基)氨基甲酰基]环己基]-2-氧代-3H-苯并咪唑-4-基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯合成标题化合物。LCMS [M+H]+464。
实施例241:顺式-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-4-[4-(吗啉-4-基)-2-氧代-2,3-二 氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]环己烷-1-甲酰胺
步骤1: 根据通用程序A由顺式-4-[(3-氟-2-硝基苯基)氨基]环己烷-1-甲酸酯和吗啉合成4-(3-吗啉代-2-硝基-苯胺基)环己烷甲酸甲酯。LCMS [M+H]+364。
步骤2: 根据通用程序B由顺式-4-(3-吗啉代-2-硝基-苯胺基)环己烷甲酸甲酯合成顺式-4-(4-吗啉代-2-氧代-3H-苯并咪唑-1-基)环己烷甲酸甲酯。LCMS [M+H]+360。
步骤3: 根据通用程序B由顺式-4-(4-吗啉代-2-氧代-3H-苯并咪唑-1-基)环己烷甲酸甲酯合成顺式-4-(4-吗啉代-2-氧代-3H-苯并咪唑-1-基)环己烷甲酸。LCMS [M+H]+346。
步骤4: 根据通用程序H由顺式-4-(4-吗啉代-2-氧代-3H-苯并咪唑-1-基)环己烷甲酸和3-甲氧基-4-甲基苯胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+465。
实施例242:2-({2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己 基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-基}氧基)乙酸
步骤1: 向顺式-4-(4-羟基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺 (1.0当量)和溴乙酸叔丁酯 (1.1当量)在THF中的混合物中加入NaH (1.0当量)。将所得混合物在40℃下搅拌4天，之后将其浓缩并通过硅胶色谱法纯化，得到 2-[[1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基-苯基)氨基甲酰基]环己基]-2-氧代-3H-苯并咪唑-4-基]氧基]乙酸叔丁酯。LCMS [M+H]+468。
步骤2: 将2-[[1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基-苯基)氨基甲酰基]环己基]-2-氧代-3H-苯并咪唑-4-基]氧基]乙酸叔丁酯 (1.0当量)溶于DCM中，然后加入TFA (10当量)并将所得混合物搅拌6小时。将混合物浓缩并通过制备型HPLC纯化。LCMS [M+H]+454。
实施例243:顺式-4-{4-[苄基(甲基)氨基]-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑- 1-基}-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺
步骤1: 根据通用程序A由顺式-4-[(3-氟-2-硝基苯基)氨基]环己烷-1-甲酸酯和N-甲基苄胺合成顺式-4-[4-[苄基(甲基)氨基]-2-氧代-3H-苯并咪唑-1-基]环己烷甲酸甲酯。LCMS [M+H]+398。
步骤2: 根据通用程序B由顺式-4-[4-[苄基(甲基)氨基]-2-氧代-3H-苯并咪唑-1-基]环己烷甲酸甲酯合成4-[4-[苄基(甲基)氨基]-2-氧代-3H-苯并咪唑-1-基]环己烷甲酸甲酯。LCMS [M+H]+394。
步骤3: 根据通用程序J由4-[4-[苄基(甲基)氨基]-2-氧代-3H-苯并咪唑-1-基]环己烷甲酸甲酯合成顺式-4-[4-[苄基(甲基)氨基]-2-氧代-3H-苯并咪唑-1-基]环己烷甲酸。
步骤4: 根据通用程序H由顺式-4-[4-[苄基(甲基)氨基]-2-氧代-3H-苯并咪唑-1-基]环己烷甲酸合成标题化合物。
实施例244:顺式-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-4-[4-(甲基氨基)-2-氧代-2,3-二 氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序G由顺式-4-{4-[苄基(甲基)氨基]-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基}-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺合成标题化合物。
实施例245:顺式-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-4-[4-(2-甲氧基乙氧基)-2-氧代- 2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由顺式-4-[4-(2-甲氧基乙氧基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]环己烷-1-甲酸和3-甲氧基-4-甲基苯胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+454。
实施例246:顺式-N-(1H-吲哚-6-基)-4-[4-(2-甲氧基乙氧基)-2-氧代-2,3-二 氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由顺式-4-[4-(2-甲氧基乙氧基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]环己烷-1-甲酸和6-氨基-1H-吲哚合成标题化合物。
实施例247:N-(2-氨基乙基)-2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基 甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酰胺
根据通用程序H由2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酸和1,2-乙二胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+466。
实施例248:N-(2,3-二羟基丙基)-2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基) 氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酰胺
根据通用程序L由顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺和(±)-3-氨基-1,2-丙二醇合成标题化合物。LCMS [M+H]+497。
实施例249:顺式-4-(4-氨基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3- 甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺
步骤1: 根据通用程序M由顺式-4-[(3-氟-2-硝基苯基)氨基]-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺和二苄胺合成顺式-4-[3-(二苄基氨基)-2-硝基-苯胺基]-N-(3-甲氧基-4-甲基-苯基)环己烷甲酰胺。LCMS [M+H]+579。
步骤2: 根据通用程序B由顺式-4-[3-(二苄基氨基)-2-硝基-苯胺基]-N-(3-甲氧基-4-甲基-苯基)环己烷甲酰胺合成顺式-4-[4-(二苄基氨基)-2-氧代-3H-苯并咪唑-1-基]-N-(3-甲氧基-4-甲基-苯基)环己烷甲酰胺。LCMS [M+H]+575。
步骤3: 根据通用程序G由顺式-4-[4-(二苄基氨基)-2-氧代-3H-苯并咪唑-1-基]-N-(3-甲氧基-4-甲基-苯基)环己烷甲酰胺合成标题化合物。
实施例250:顺式-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-4-[4-(2-甲氧基乙酰胺基)-2-氧 代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]环己烷-1-甲酰胺
将顺式-4-(4-氨基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺 (1.0当量)、二异丙基乙胺 (2.0当量)和2-甲氧基乙酰氯(1.0当量)的混合物在1,4-二氧杂环己烷中搅拌16小时。然后将混合物浓缩并通过制备型HPLC纯化。
实施例251:N-(2-甲磺酰胺基乙基)-2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯 基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酰胺
根据通用程序L由顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺和N-(2-氨基乙基)甲磺酰胺合成标题化合物。
实施例252:2-氧代-N-[2-(哌嗪-1-基)乙基]-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯 基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酰胺
步骤1: 根据通用程序H由顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺和1-叔丁氧基羰基-4-(2-氨基乙基)哌嗪合成顺式-4-[2-[[1-[4-[(3-甲氧基-4-甲基-苯基)氨基甲酰基]环己基]-2-氧代-3H-苯并咪唑-4-羰基]氨基]乙基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯并将其用于步骤2而不进行纯化。
步骤2: 根据通用程序C由顺式-4-[2-[[1-[4-[(3-甲氧基-4-甲基-苯基)氨基甲酰基]环己基]-2-氧代-3H-苯并咪唑-4-羰基]氨基]乙基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯合成标题化合物。
实施例253:顺式-4-{4-[(2-乙酰胺基乙基)氨基甲酰基]-2-氧代-2,3-二氢-1H- 1,3-苯并二唑-1-基}-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序L由顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺和N-(2-氨基乙基)乙酰胺合成标题化合物。
实施例254:2-氧代-N-[(吡咯烷-2-基)甲基]-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯 基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酰胺
步骤1: 根据通用程序L由顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺和(±)-2-(氨基甲基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯合成顺式-2-[[[1-[4-[(3-甲氧基-4-甲基-苯基)氨基甲酰基]环己基]-2-氧代-3H-苯并咪唑-4-羰基]氨基]甲基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯并将其用于步骤2而不进行纯化。
步骤2: 根据通用程序C由顺式-2-[[[1-[4-[(3-甲氧基-4-甲基-苯基)氨基甲酰基]环己基]-2-氧代-3H-苯并咪唑-4-羰基]氨基]甲基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯合成标题化合物。
实施例255:顺式-4-[4-(2-氨基乙酰胺基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑- 1-基]-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺
步骤1: 根据通用程序H由顺式-4-(4-氨基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺和2-[(叔丁氧基)羰基]氨基乙酸合成N-[2-[[1-顺式-[4-[(3-甲氧基-4-甲基-苯基)氨基甲酰基]环己基]-2-氧代-3H-苯并咪唑-4-基]氨基]-2-氧代-乙基]氨基甲酸叔丁酯并将其用于步骤2而不进行纯化。
步骤2: 根据通用程序C由N-[2-[[1-顺式-[4-[(3-甲氧基-4-甲基-苯基)氨基甲酰基]环己基]-2-氧代-3H-苯并咪唑-4-基]氨基]-2-氧代-乙基]氨基甲酸叔丁酯合成标题化合物。
实施例256:顺式-4-[5-(氨基甲基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]- N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺
将4-(5-氰基-2-氧代-3H-苯并咪唑-1-基)-N-(3-甲氧基-4-甲基-苯基)环己烷甲酰胺 (1.0当量)、三乙胺 (10当量)和Pd/C (0.25当量)的混合物在THF和甲酸中于40℃搅拌48小时。通过制备型HPLC分离产物。LCMS [M+H]+409。
实施例257:顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(1-甲基-1H-1,3-苯并二唑-2-基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和2-氨基-1-甲基苯并咪唑合成标题化合物。LCMS [M+H]+468。
实施例258:2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]- 2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酸甲酯
步骤1: 根据通用程序A由顺式-4-氨基-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺盐酸盐和3-氟-2-硝基-苯甲酸甲酯合成3-[[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基-苯基)氨基甲酰基]环己基]氨基]-2-硝基-苯甲酸甲酯。LCMS [M+H]+442。
步骤2: 根据通用程序F由3-[[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基-苯基)氨基甲酰基]环己基]氨基]-2-硝基-苯甲酸甲酯合成标题化合物。LCMS [M+H]+438。
实施例259:N-甲基-2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环 己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酰胺
根据通用程序H由2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酸和甲基氯化铵合成标题化合物。LCMS [M+H]+437。
实施例260:N,N-二甲基-2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰 基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酰胺
根据通用程序H由2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酸和二甲基氯化铵合成标题化合物。LCMS [M+H]+451。
实施例261:顺式-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-4-[2-氧代-4-(哌嗪-1-羰基)-2,3- 二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酸和哌嗪合成标题化合物。LCMS [M+H]+492。
实施例262:顺式-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-4-[4-(吗啉-4-羰基)-2-氧代-2,3- 二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酸和吗啉合成标题化合物。LCMS [M+H]+493。
实施例263:N-(2-羟基乙基)-2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基 甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酰胺
根据通用程序H由2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酸和乙醇胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+467。
实施例264:顺式-4-{4-[(2-氨基甲酰基乙基)氨基甲酰基]-2-氧代-2,3-二氢- 1H-1,3-苯并二唑-1-基}-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酸和3-氨基丙酰胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+494。
实施例265:N-(3-氨基丙基)-2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基 甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酰胺
根据通用程序H由2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酸和1,3-二氨基丙烷合成标题化合物。LCMS [M+H]+480。
实施例266:N-甲基-N-[2-(甲基氨基)乙基]-2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4- 甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酰胺
根据通用程序H由2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酸和N,N'-二甲基乙二胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+494。
实施例267:顺式-4-{4-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-羰基]-2-氧代-2,3-二 氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基}-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酸和(R)-(+)-3-(二甲基氨基)吡咯烷合成标题化合物。LCMS [M+H]+520。
实施例268:顺式-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)-2-氧 代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酸和N-甲基哌嗪合成标题化合物。LCMS [M+H]+506。
实施例269:顺式-4-{4-[4-(二甲基氨基)哌啶-1-羰基]-2-氧代-2,3-二氢-1H-1, 3-苯并二唑-1-基}-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酸和4-二甲基氨基哌啶合成标题化合物。LCMS [M+H]+534。
实施例270:N-[(1H-咪唑-2-基)甲基]-2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯 基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酰胺
根据通用程序H由2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酸和1H-咪唑-2-基甲胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+503。
实施例271:顺式-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-4-{2-氧代-4-[(2S)-2-[(吡咯烷- 1-基)甲基]吡咯烷-1-羰基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基}环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酸和(S)-(+)-1-(2-吡咯烷基甲基)吡咯烷合成标题化合物。LCMS [M+H]+560。
实施例272:N-[2-(吗啉-4-基)乙基]-2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯 基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酰胺
根据通用程序H由2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酸和4-(2-氨基乙基)吗啉合成标题化合物。LCMS [M+H]+536。
实施例273:2-氧代-N-[(氧杂环戊烷-2-基)甲基]-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲 基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酰胺
根据通用程序H由2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酸和四氢呋喃-2-基甲胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+507。
实施例274:顺式-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-4-{2-氧代-4-[3-(三氟甲基)哌嗪- 1-羰基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基}环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酸和(±)-2-三氟甲基哌嗪合成标题化合物。LCMS[M+H]+560。
实施例275:顺式-4-(4-{4-[2-(二甲基氨基)乙基]哌嗪-1-羰基}-2-氧代-2,3-二 氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酸和1-(2-二甲基氨基-乙基)-哌嗪合成标题化合物。LCMS [M+H]+563。
实施例276:2-氧代-N-[(嘧啶-2-基)甲基]-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基) 氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酰胺
根据通用程序H由2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酸和2-氨基甲基嘧啶盐酸盐合成标题化合物。LCMS[M+H]+515。
实施例277:N-甲基-N-(1-甲基吡咯烷-3-基)-2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4- 甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酰胺
根据通用程序H由2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酸和(±)-N,N’-二甲基-3-氨基吡咯烷合成标题化合物。LCMS [M+H]+520。
实施例278:1-{2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己 基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-羰基}吡咯烷-2-甲酰胺
根据通用程序H由2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酸和(±)-2-吡咯烷甲酰胺盐酸盐合成标题化合物。LCMS [M+H]+520。
实施例279:顺式-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-4-{2-氧代-4-[(嘧啶-2-基)氨基]- 2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基}环己烷-1-甲酰胺
步骤1: 将嘧啶-2-胺 (1.0当量)和NaH (1.1当量)的混合物在THF中搅拌10分钟，然后加入1,3-二氟-2-硝基-苯 (1.0当量)，并将得到的混合物在65℃下搅拌16小时。然后将反应混合物浓缩并通过硅胶色谱法纯化，得到N-(3-氟-2-硝基-苯基)嘧啶-2-胺。
步骤2: 根据通用程序A由N-(3-氟-2-硝基-苯基)嘧啶-2-胺和顺式-4-氨基-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺盐酸盐合成N-(3-甲氧基-4-甲基-苯基)-4-[2-硝基-3-(嘧啶-2-基氨基)苯胺基]环己烷甲酰胺。
步骤3: 根据通用程序F合成标题化合物。
实施例280:顺式-4-(4-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-氧代-2,3-二氢-1H-1, 3-苯并二唑-1-基)-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺
步骤1: 根据通用程序A由顺式-4-[(3-氟-2-硝基苯基)氨基]-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺和N-苄基-N’,N’-二甲基乙二胺合成顺式-4-[3-[苄基-[2-(二甲基氨基)乙基]氨基]-2-硝基-苯胺基]-N-(3-甲氧基-4-甲基-苯基)环己烷甲酰胺。LCMS [M+H]+560。
步骤2: 根据通用程序B由4-[3-[苄基-[2-(二甲基氨基)乙基]氨基]-2-硝基-苯胺基]-N-(3-甲氧基-4-甲基-苯基)环己烷甲酰胺合成顺式-4-[4-[苄基-[2-(二甲基氨基)乙基]氨基]-2-氧代-3H-苯并咪唑-1-基]-N-(3-甲氧基-4-甲基-苯基)环己烷甲酰胺。LCMS[M+H]+556。
步骤3: 根据通用程序G由顺式-4-[4-[苄基-[2-(二甲基氨基)乙基]氨基]-2-氧代-3H-苯并咪唑-1-基]-N-(3-甲氧基-4-甲基-苯基)环己烷甲酰胺合成标题化合物。LCMS[M+H]+466。
实施例281:N-(1-{2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环 己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-基}吡咯烷-3-基)氨基甲酸叔丁酯
步骤1: 根据通用程序A由顺式-4-[(3-氟-2-硝基苯基)氨基]-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺和(±)-N-吡咯烷-3-基氨基甲酸叔丁酯合成N-[1-[3-顺式-[[4-[(3-甲氧基-4-甲基-苯基)氨基甲酰基]环己基]氨基]-2-硝基-苯基]吡咯烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯。LCMS [M+H]+568。
步骤2: 根据通用程序B由N-[1-[3-顺式-[[4-[(3-甲氧基-4-甲基-苯基)氨基甲酰基]环己基]氨基]-2-硝基-苯基]吡咯烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯合成标题化合物。LCMS[M+H]+564。
实施例282:顺式-4-[4-(3-氨基吡咯烷-1-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二 唑-1-基]-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序C由N-(1-{2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-基}吡咯烷-3-基)氨基甲酸叔丁酯合成标题化合物。LCMS [M+H]+464。
实施例283:顺式-4-{4-[2-(二甲基氨基)乙酰胺基]-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3- 苯并二唑-1-基}-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由顺式-4-(4-氨基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺和N,N-二甲基甘氨酸合成标题化合物。LCMS[M+H]+480。
实施例284:顺式-4-[4-(3-氨基丙酰胺基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑- 1-基]-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺
步骤1: 根据通用程序H由顺式-4-(4-氨基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺和N-(叔丁氧基羰基)-β-丙氨酸合成N-[3-[[1-顺式-[4-[(3-甲氧基-4-甲基-苯基)氨基甲酰基]环己基]-2-氧代-3H-苯并咪唑-4-基]氨基]-3-氧代-丙基]氨基甲酸叔丁酯并将其用于步骤2而不进行纯化。
步骤2. 根据通用程序C由N-[3-[[1-顺式-[4-[(3-甲氧基-4-甲基-苯基)氨基甲酰基]环己基]-2-氧代-3H-苯并咪唑-4-基]氨基]-3-氧代-丙基]氨基甲酸叔丁酯合成标题化合物。LCMS [M+H]+466。
实施例285:顺式-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-4-{4-[2-(吗啉-4-基)乙酰胺基]- 2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基}环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由顺式-4-(4-氨基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺和吗啉-4-基-乙酸盐酸盐合成标题化合物。LCMS [M+H]+522。
实施例286:(2S,4R)-4-羟基-N-{2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨 基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-基}吡咯烷-2-甲酰胺
步骤1: 根据通用程序H由顺式-4-(4-氨基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺和(2S,4R)-1-(叔丁氧基羰基)-4-羟基吡咯烷-2-甲酸合成(2S,4R)-4-羟基-2-[[1-顺式-[4-[(3-甲氧基-4-甲基-苯基)氨基甲酰基]环己基]-2-氧代-3H-苯并咪唑-4-基]氨基甲酰基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯并将其用于步骤2而不进行纯化。
步骤2: 根据通用程序C由(2S,4R)-4-羟基-2-[[1-顺式-[4-[(3-甲氧基-4-甲基-苯基)氨基甲酰基]环己基]-2-氧代-3H-苯并咪唑-4-基]氨基甲酰基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯合成标题化合物。LCMS [M+H]+508。
实施例287:(2S)-N-{2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基] 环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-基}氮杂环丁烷-2-甲酰胺
步骤1: 根据通用程序H由顺式-4-(4-氨基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺和(2S)-1-叔丁氧基羰基氮杂环丁烷-2-甲酸合成(2S)-2-[[1-顺式-[4-[(3-甲氧基-4-甲基-苯基)氨基甲酰基]环己基]-2-氧代-3H-苯并咪唑-4-基]氨基甲酰基]氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯并将其用于步骤2而不进行纯化。
步骤2: 根据通用程序C由(2S)-2-[[1-顺式-[4-[(3-甲氧基-4-甲基-苯基)氨基甲酰基]环己基]-2-氧代-3H-苯并咪唑-4-基]氨基甲酰基]氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯合成标题化合物。LCMS [M+H]+478。
实施例288:顺式-4-(4-乙酰胺基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N- (3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺
将顺式-4-(4-氨基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺 (1.0当量)、乙酸酐 (1.0当量)和二异丙基乙胺 (2.0当量)的混合物在THF中于20℃下搅拌16小时。然后将粗反应混合物通过制备型HPLC纯化，随后从EtOH/水中重结晶。LCMS [M+H]+437。
实施例289:N-{2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己 基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-基}吗啉-2-甲酰胺
步骤1: 根据通用程序H由顺式-4-(4-氨基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺和4-苄基-2-吗啉甲酸盐酸盐合成4-苄基-N-[1-[4-[(3-甲氧基-4-甲基-苯基)氨基甲酰基]环己基]-2-氧代-3H-苯并咪唑-4-基]吗啉-2-甲酰胺并将其用于步骤2而不进行纯化。
步骤2: 根据通用程序G由4-苄基-N-[1-[4-[(3-甲氧基-4-甲基-苯基)氨基甲酰基]环己基]-2-氧代-3H-苯并咪唑-4-基]吗啉-2-甲酰胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+508。
实施例290:顺式-4-(4-乙酰胺基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N- (1H-吲哚-6-基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由顺式-4-(4-乙酰胺基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和1H-吲哚-6-胺合成标题化合物。
实施例291:2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]- 2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酰胺
步骤1: 根据通用程序H由2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酸和4-甲氧基苄胺合成顺式-1-[4-[(3-甲氧基-4-甲基-苯基)氨基甲酰基]环己基]-N-[(4-甲氧基苯基)甲基]-2-氧代-3H-苯并咪唑-4-甲酰胺并将其用于步骤2而不进行纯化。
步骤2: 将2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酰胺和TFA的混合物在70℃下搅拌16小时。然后将过量的TFA蒸发，并将粗物质通过制备型HPLC纯化，得到标题化合物。LCMS [M+H]+423。
实施例292:N-[(吗啉-3-基)甲基]-2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基) 氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酰胺
步骤1: 根据通用程序H由2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酸和(±)-3-(氨基甲基)吗啉-4-甲酸叔丁酯合成3-[[[1-顺式-[4-[(3-甲氧基-4-甲基-苯基)氨基甲酰基]环己基]-2-氧代-3H-苯并咪唑-4-羰基]氨基]甲基]吗啉-4-甲酸叔丁酯并将其用于步骤2而不进行纯化。
步骤2: 根据通用程序C由来自步骤1的粗制3-[[[1-顺式-[4-[(3-甲氧基-4-甲基-苯基)氨基甲酰基]环己基]-2-氧代-3H-苯并咪唑-4-羰基]氨基]甲基]吗啉-4-甲酸叔丁酯合成标题化合物。LCMS [M+H]+522。
实施例293:N-(氮杂环丁烷-3-基)-2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基) 氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酰胺
步骤1: 根据通用程序H由2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酸和3-氨基氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯合成3-[[1-顺式-[4-[(3-甲氧基-4-甲基-苯基)氨基甲酰基]环己基]-2-氧代-3H-苯并咪唑-4-羰基]氨基]氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯并将其用于步骤2而不进行纯化。
步骤2: 根据通用程序C由来自步骤1的粗制3-[[1-顺式-[4-[(3-甲氧基-4-甲基-苯基)氨基甲酰基]环己基]-2-氧代-3H-苯并咪唑-4-羰基]氨基]氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯合成标题化合物。LCMS [M+H]+478。
实施例294:2-氧代-N-(吡咯烷-3-基)-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基 甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酰胺
步骤1: 根据通用程序H由2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酸和(±)-3-氨基吡咯烷-1-甲酸叔丁酯合成3-[[1-顺式-[4-[(3-甲氧基-4-甲基-苯基)氨基甲酰基]环己基]-2-氧代-3H-苯并咪唑-4-羰基]氨基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯并将其用于步骤2而不进行纯化。
步骤2: 根据通用程序C由来自步骤1的粗制3-[[1-顺式-[4-[(3-甲氧基-4-甲基-苯基)氨基甲酰基]环己基]-2-氧代-3H-苯并咪唑-4-羰基]氨基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯合成标题化合物。LCMS [M+H]+492。
实施例295:顺式-4-{4-[(3S)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-2-氧代-2,3-二氢- 1H-1,3-苯并二唑-1-基}-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺
步骤1: 根据通用程序M由顺式-4-[(3-氟-2-硝基苯基)氨基]-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺和S-3-(二甲基氨基)吡咯烷合成顺式-4-[3-[(3S)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-2-硝基-苯胺基]-N-(3-甲氧基-4-甲基-苯基)环己烷甲酰胺。
步骤2: 根据通用程序F由顺式-4-[3-[(3S)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-2-硝基-苯胺基]-N-(3-甲氧基-4-甲基-苯基)环己烷甲酰胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+492。
实施例296:顺式-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-4-{4-[甲基(1-甲基吡咯烷-3-基) 氨基]-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基}环己烷-1-甲酰胺
步骤1: 根据通用程序M由顺式-4-[(3-氟-2-硝基苯基)氨基]-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺和(±)-N,N'-二甲基-3-氨基吡咯烷合成N-(3-甲氧基-4-甲基-苯基)-4-[3-[甲基-(1-甲基吡咯烷-3-基)氨基]-2-硝基-苯胺基]环己烷甲酰胺。
步骤2: 根据通用程序F由N-(3-甲氧基-4-甲基-苯基)-4-[3-[甲基-(1-甲基吡咯烷-3-基)氨基]-2-硝基-苯胺基]环己烷甲酰胺合成标题化合物。
实施例297:顺式-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-4-(4-{甲基[2-(甲基氨基)乙基]氨 基}-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酰胺
步骤1: 根据通用程序M由顺式-4-[(3-氟-2-硝基苯基)氨基]-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺和N-甲基-N-[2-(甲基氨基)乙基]氨基甲酸叔丁酯合成N-[2-[3-[[4-[(3-甲氧基-4-甲基-苯基)氨基甲酰基]环己基]氨基]-N-甲基-2-硝基-苯胺基]乙基]-N-甲基-氨基甲酸叔丁酯。LCMS [M+H]+570。
步骤2: 根据通用程序F由N-[2-[3-[[4-[(3-甲氧基-4-甲基-苯基)氨基甲酰基]环己基]氨基]-N-甲基-2-硝基-苯胺基]乙基]-N-甲基-氨基甲酸叔丁酯合成N-[2-[[1-[4-[(3-甲氧基-4-甲基-苯基)氨基甲酰基]环己基]-2-氧代-3H-苯并咪唑-4-基]-甲基-氨基]乙基]-N-甲基-氨基甲酸叔丁酯。LCMS [M+H]+566。
步骤3: 根据通用程序C由N-[2-[[1-[4-[(3-甲氧基-4-甲基-苯基)氨基甲酰基]环己基]-2-氧代-3H-苯并咪唑-4-基]-甲基-氨基]乙基]-N-甲基-氨基甲酸叔丁酯合成标题化合物。LCMS [M+H]+466。
实施例298:顺式-4-{4-[(2-氨基乙基)(甲基)氨基]-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3- 苯并二唑-1-基}-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺
步骤1: 根据通用程序M由顺式-4-[(3-氟-2-硝基苯基)氨基]-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺和N-[2-(甲基氨基)乙基]氨基甲酸叔丁酯合成N-[2-[3-[[4-[(3-甲氧基-4-甲基-苯基)氨基甲酰基]环己基]氨基]-N-甲基-2-硝基-苯胺基]乙基]氨基甲酸叔丁酯。
步骤2: 根据通用程序F由N-[2-[3-[[4-[(3-甲氧基-4-甲基-苯基)氨基甲酰基]环己基]氨基]-N-甲基-2-硝基-苯胺基]乙基]氨基甲酸叔丁酯合成N-[2-[[1-[4-[(3-甲氧基-4-甲基-苯基)氨基甲酰基]环己基]-2-氧代-3H-苯并咪唑-4-基]-甲基-氨基]乙基]氨基甲酸叔丁酯。
步骤3: 根据通用程序C由N-[2-[[1-[4-[(3-甲氧基-4-甲基-苯基)氨基甲酰基]环己基]-2-氧代-3H-苯并咪唑-4-基]-甲基-氨基]乙基]氨基甲酸叔丁酯合成标题化合物。
实施例299:N-{2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己 基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-基}-1H-吡唑-3-甲酰胺
根据通用程序O由顺式-4-(4-氨基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺和1H-吡唑-3-甲酸合成标题化合物。LCMS [M+H]+489。
实施例300:5-甲基-N-{2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰 基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-基}-1,2-噁唑-3-甲酰胺
根据通用程序O由顺式-4-(4-氨基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺和5-甲基异噁唑-3-甲酸合成标题化合物。LCMS [M+H]+504。
实施例301:N-{2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己 基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-基}-1,3-噁唑-5-甲酰胺
根据通用程序O由顺式-4-(4-氨基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺和噁唑-5-甲酸合成标题化合物。LCMS [M+H]+490。
实施例302:顺式-4-{4-[(3-氨基丙基)(甲基)氨基]-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3- 苯并二唑-1-基}-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序C由N-[3-[[1-顺式-[4-[(3-甲氧基-4-甲基-苯基)氨基甲酰基]环己基]-2-氧代-3H-苯并咪唑-4-基]-甲基-氨基]丙基]氨基甲酸叔丁酯合成标题化合物。
实施例303:顺式-4-[4-(4-氨基哌啶-1-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二 唑-1-基]-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺
步骤1: 根据通用程序M由顺式-4-[(3-氟-2-硝基苯基)氨基]-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺和N-(4-哌啶基)氨基甲酸叔丁酯合成N-[1-[3-顺式-[[4-[(3-甲氧基-4-甲基-苯基)氨基甲酰基]环己基]氨基]-2-硝基-苯基]-4-哌啶基]氨基甲酸叔丁酯。LCMS [M+H]+582。
步骤2: 根据通用程序F由N-[1-[3-顺式-[[4-[(3-甲氧基-4-甲基-苯基)氨基甲酰基]环己基]氨基]-2-硝基-苯基]-4-哌啶基]氨基甲酸叔丁酯合成N-[1-顺式-[1-[4-[(3-甲氧基-4-甲基-苯基)氨基甲酰基]环己基]-2-氧代-3H-苯并咪唑-4-基]-4-哌啶基]氨基甲酸叔丁酯。LCMS [M+H]+578。
步骤3: 根据通用程序C由N-[1-顺式-[1-[4-[(3-甲氧基-4-甲基-苯基)氨基甲酰基]环己基]-2-氧代-3H-苯并咪唑-4-基]-4-哌啶基]氨基甲酸叔丁酯合成标题化合物。
实施例304:顺式-4-{4-[2-(二甲基氨基)乙氧基]-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯 并二唑-1-基}-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺
步骤1: 根据通用程序N由顺式-4-[(3-氟-2-硝基苯基)氨基]-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺和2-二甲基氨基乙醇合成顺式-4-((3-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-2-硝基苯基)氨基)-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷甲酰胺。LCMS [M+H]+471。
步骤2: 根据通用程序B由顺式-4-((3-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-2-硝基苯基)氨基)-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷甲酰胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+467。
实施例305:N-{3-[甲基({2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰 基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-基})氨基]丙基}氨基甲酸叔丁酯
步骤1: 根据通用程序M由顺式-4-[(3-氟-2-硝基苯基)氨基]-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺和N-[3-(甲基氨基)丙基]氨基甲酸叔丁酯合成N-[3-[3-[[4-[(3-甲氧基-4-甲基-苯基)氨基甲酰基]环己基]氨基]-N-甲基-2-硝基-苯胺基]丙基]氨基甲酸叔丁酯。LCMS [M+H]+570。
步骤2: 根据通用程序F由N-[3-[3-[[4-[(3-甲氧基-4-甲基-苯基)氨基甲酰基]环己基]氨基]-N-甲基-2-硝基-苯胺基]丙基]氨基甲酸叔丁酯合成N-[3-[[1-[4-[(3-甲氧基-4-甲基-苯基)氨基甲酰基]环己基]-2-氧代-3H-苯并咪唑-4-基]-甲基-氨基]丙基]氨基甲酸叔丁酯。LCMS [M+H]+ 566。
实施例306:顺式-4-{4-[3-(二甲基氨基)丙氧基]-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯 并二唑-1-基}-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺
步骤1: 根据通用程序N由顺式-4-[(3-氟-2-硝基苯基)氨基]-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺和3-二甲基氨基-1-丙醇合成顺式-4-((3-(3-(二甲基氨基)丙氧基)-2-硝基苯基)氨基)-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷甲酰胺。LCMS [M+H]+485。
步骤2: 根据通用程序B由顺式-4-((3-(3-(二甲基氨基)丙氧基)-2-硝基苯基)氨基)-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷甲酰胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+481。
实施例307:顺式-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-4-[2-氧代-4-(哌啶-4-基氧基)-2, 3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]环己烷-1-甲酰胺
步骤1: 根据通用程序N由顺式-4-[(3-氟-2-硝基苯基)氨基]-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺和4-羟基哌啶-1-甲酸叔丁酯合成4-(3-((顺式-4-((3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基)环己基)氨基)-2-硝基苯氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。
步骤2: 根据通用程序B随后根据通用程序C由4-(3-((顺式-4-((3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基)环己基)氨基)-2-硝基苯氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯合成标题化合物。LCMS [M+H]+479。
实施例308:N-甲基-N-[2-({2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲 酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-基}氧基)乙基]氨基甲酸叔丁酯
步骤1: 根据通用程序N由顺式-4-[(3-氟-2-硝基苯基)氨基]-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺和(2-羟基乙基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯合成(2-(3-((顺式-4-((3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基)环己基)氨基)-2-硝基苯氧基)乙基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯。LCMS [M+H]+557。
步骤2: 根据通用程序B由(2-(3-((顺式-4-((3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基)环己基)氨基)-2-硝基苯氧基)乙基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯合成标题化合物。LCMS [M+H]+553。
实施例309:顺式-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-4-{4-[2-(甲基氨基)乙氧基]-2-氧 代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基}环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序C由N-甲基-N-[2-({2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-基}氧基)乙基]氨基甲酸叔丁酯合成标题化合物。LCMS [M+H]+453。
实施例310:顺式-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-4-[2-氧代-4-(吡咯烷-1-基)-2,3- 二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]环己烷-1-甲酰胺
步骤1: 根据通用程序M由顺式-4-[(3-氟-2-硝基苯基)氨基]-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺和吡咯烷合成顺式-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-4-((2-硝基-3-(吡咯烷-1-基)苯基)氨基)环己烷甲酰胺。LCMS [M+H]+453。
步骤2: 根据通用程序B由顺式-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-4-((2-硝基-3-(吡咯烷-1-基)苯基)氨基)环己烷甲酰胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+449。
实施例311:顺式-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-4-[2-氧代-4-(1,2,3,6-四氢吡啶- 4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]环己烷-1-甲酰胺
步骤1: 将顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺 (1.0当量)、4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-3,6-二氢-2H-吡啶-1-甲酸叔丁酯 (1.3当量)、Pd(dba)2(0.10当量)、S-Phos(0.10当量)和三乙胺 (5.3当量)的混合物溶于乙醇中。将小瓶用氮气冲洗并密封，之后将所得反应混合物在120℃下搅拌24小时。冷却后，将反应混合物通过二氧化硅短塞过滤。将该物质浓缩并用于下一步骤而不进行进一步纯化。
步骤2: 将来自步骤1的滤液溶解在DCM中，然后加入三氟乙酸。反应完全后，将混合物通过制备型HPLC纯化，得到标题化合物。
LCMS [M+H]+461。
实施例312:顺式-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-4-[4-(1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶- 4-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]环己烷-1-甲酰胺
将顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺 (1.0当量)、4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-3,6-二氢-2H-吡啶-1-甲酸叔丁酯 (1.3当量)、Pd(dba)2(0.10当量)、S-Phos(0.10当量)和三乙胺 (5.3当量)的混合物溶于乙醇中。将小瓶用氮气冲洗并密封，并将所得反应混合物在120℃下搅拌24小时。冷却后，将物质浓缩并通过制备型HPLC纯化，得到标题化合物。LCMS [M+H]+475。
实施例313:顺式-4-[4-(3-乙酰胺基吡咯烷-1-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯 并二唑-1-基]-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺
将顺式-4-[4-(3-氨基吡咯烷-1-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺、二异丙基乙胺和乙酸酐的混合物在DCM中搅拌16小时。将混合物浓缩并通过制备型HPLC纯化，得到标题化合物。LCMS [M+H]+506。
实施例314:顺式-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-4-(2-氧代-4-{1H,4H,5H,6H-吡咯 并[3,4-c]吡唑-5-基}-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酰胺
步骤1: 根据通用程序A由顺式-4-[(3-氟-2-硝基苯基)氨基]-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺和1,4,5,6-四氢吡咯并[3,4-c]吡唑二盐酸盐合成4-[3-(4,6-二氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡唑-5-基)-2-硝基-苯胺基]-N-(3-甲氧基-4-甲基-苯基)环己烷甲酰胺。LCMS [M+H]+491。
步骤2: 根据通用程序B由4-[3-(4,6-二氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡唑-5-基)-2-硝基-苯胺基]-N-(3-甲氧基-4-甲基-苯基)环己烷甲酰胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+487。
实施例315:顺式-4-(4-乙酰胺基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N- (1H-吲唑-5-基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序H由顺式-4-(4-乙酰胺基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酸和1H-吲唑-5-胺合成标题化合物。
实施例316:N-(1-{2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环 己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-基}吡咯烷-3-基)氨基甲酸甲酯
将顺式-4-[4-(3-氨基吡咯烷-1-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺 (1.0当量)、N,N-二异丙基乙胺 (2.0当量)和氯甲酸甲酯 (1.0当量)的混合物在DCM中于20℃下搅拌3小时。然后将混合物通过硅胶色谱法纯化，得到标题化合物。LCMS [M+H]+522。
实施例317:顺式-4-{4-[3-(2-羟基-2-甲基丙酰胺基)吡咯烷-1-基]-2-氧代-2, 3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基}-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺
根据通用程序O由顺式-4-[4-(3-氨基吡咯烷-1-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺和α-羟基异丁酸合成标题化合物。
实施例318:1-甲基-N-{2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰 基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-基}-1H-咪唑-2-甲酰胺
根据通用程序O由顺式-4-(4-氨基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺和1-甲基咪唑-2-甲酸合成标题化合物。LCMS[M+H]+503。
实施例319:1-甲基-N-{2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰 基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-基}-1H-咪唑-4-甲酰胺
根据通用程序O由顺式-4-(4-氨基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺和1-甲基咪唑-4-甲酸合成标题化合物。
实施例320:2-氨基-N-{2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰 基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-基}-1,3-噁唑-4-甲酰胺
根据通用程序O由顺式-4-(4-氨基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺和1-甲基咪唑-4-甲酸合成标题化合物。LCMS[M+H]+505。
实施例321:1-甲基-N-{2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰 基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-基}-1H-吡唑-5-甲酰胺
根据通用程序O由顺式-4-(4-氨基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺和1-甲基咪唑-4-甲酸合成标题化合物。
实施例322:顺式-N-(4-氟苯基)-4-(2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)环 己烷甲酰胺
步骤1: 根据通用程序A合成顺式-4-((2-硝基苯基)氨基)环己烷甲酸。LCMS [M+H]+265。
步骤2: 根据通用程序B由顺式-4-((2-硝基苯基)氨基)环己烷甲酸和双光气合成顺式-4-(2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)环己烷甲酸。LCMS [M+H]+261。
步骤3: 根据通用程序O由顺式-4-(2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)环己烷甲酸合成标题化合物。LCMS [M+H]+354。
实施例323:顺式-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-4-{2-氧代-4-[(2,2,2-三氟乙基) 氨基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基}环己烷-1-甲酰胺
步骤1: 根据通用程序A由2,2,2-三氟乙胺盐酸盐和1,3-二氟-2-硝基苯合成3-氟-2-硝基-N-(2,2,2-三氟乙基)苯胺。LCMS [M+H]+ 239。
步骤2: 根据通用程序A由顺式-4-氨基-N-(3-甲氧基-4-甲基-苯基)-环己烷甲酰胺盐酸盐和3-氟-2-硝基-N-(2,2,2-三氟乙基)苯胺合成顺式-N-(3-甲氧基-4-甲基-苯基)-4-[2-硝基-3-(2,2,2-三氟乙基氨基)苯胺基]环己烷甲酰胺。LCMS [M+H]+ 481。
步骤3: 根据通用程序F合成标题化合物。LCMS [M+H]+ 477。
实施例324:顺式-4-{4-[(2,2-二氟乙基)氨基]-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并 二唑-1-基}-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺
步骤1: 根据通用程序A由2,2-二氟乙胺和1,3-二氟-2-硝基苯合成N-(2,2-二氟乙基)-3-氟-2-硝基-苯胺。LCMS [M+H]+ 221。
步骤2: 根据通用程序A由N-(2,2-二氟乙基)-3-氟-2-硝基-苯胺和顺式-4-氨基-N-(3-甲氧基-4-甲基-苯基)-环己烷甲酰胺盐酸盐合成N-(3-甲氧基-4-甲基-苯基)-顺式-4-[2-硝基-3-(2,2,2-三氟乙基氨基)苯胺基]环己烷甲酰胺。LCMS [M+H]+ 463。
步骤3: 根据通用程序F由N-(3-甲氧基-4-甲基-苯基)-顺式-4-[2-硝基-3-(2,2,2-三氟乙基氨基)苯胺基]环己烷甲酰胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+ 459。
实施例325:顺式-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-4-[4-(3-甲基丁氧基)-2-氧代-2, 3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]环己烷-1-甲酰胺
步骤1: 根据通用程序N由顺式-4-[(3-氟-2-硝基苯基)氨基]-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺和3-甲基丁-1-醇合成顺式-4-((3-(异戊基氧基)-2-硝基苯基)氨基)-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷甲酰胺。LCMS [M+H]+470。
步骤2: 根据通用程序B由顺式-4-((3-(异戊基氧基)-2-硝基苯基)氨基)-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷甲酰胺合成标题化合物 。LCMS [M+H]+466。
实施例326:顺式-4-(4-(2-(环己基氧基)乙氧基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d] 咪唑-1-基)-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷甲酰胺
步骤1: 根据通用程序N由顺式-4-[(3-氟-2-硝基苯基)氨基]-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺和2-(环己基氧基)乙醇合成顺式-4-((3-(2-(环己基氧基)乙氧基)-2-硝基苯基)氨基)-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷甲酰胺。LCMS [M+H]+526。
步骤2: 根据通用程序B由顺式-4-((3-(2-(环己基氧基)乙氧基)-2-硝基苯基)氨基)-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷甲酰胺合成标题化合物。LCMS [M+H]+522。
本文所述化合物的化学名称已经使用作为软件的Marvin Sketch版本18.22.3和ACD Labs ChemSketch版本12.0产生。
为了避免疑惑，指出在任何特定化合物的化学名称和结构式之间存在差异的情况下，除非与任何实验细节矛盾或除非另外由上下文显而易见，否则以结构式为准。实施例的结构式如表1所示。
表1
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生物实施例
如上所述的实施例化合物的生物活性使用以下生物学测定评估。
生物实施例1: OGG1抑制
方法1:体外OGG1活性测定
OGG1活性通过测量来自双链寡核苷酸的荧光的增加来测定，所述双链寡核苷酸含有被互补链上的淬灭剂淬灭的OGG1底物和紧邻的荧光团。将具有序列5’-FAM-TCTG CCA8CA CTG CGT CGA CCT G-3’ (SEQ ID NO 1)的一个单链DNA寡核苷酸退火至25%过量的5’-CAG GTC GAC GCAGTG CTG GCA GT-Dab-3’ (SEQ ID NO 2)，其中“8”表示8-氧代-2'脱氧腺苷，“FAM”和“Dab”分别表示荧光素和Dabcyl。OGG1活性通过裂解碱基和脱氧核糖之间的N-糖苷键从DNA释放底物碱基。产生的无嘌呤位点被过量的APEX1活性裂解，其导致双链体解链，这又导致荧光团变成未淬灭的。将待测化合物溶解在DMSO中，并直接纳米分散到黑色384孔板中，随后转移酶和底物溶液。加入酶和DNA底物溶液，使得测定混合物含有以下终浓度的物质：25 mM Tris-HCl pH 8.0，15 mM NaCl，2 mM MgCl2，0.5 mM DTT和0.0025%Tween-20，800 pM OGG1酶，2 nM人APEX1和10 nM 8-oxoA:C底物。荧光信号记录在装有合适滤光器的读板仪中，以记录荧光素荧光。IC50值通过使用非线性回归分析将剂量响应曲线拟合到数据点和公式Y=Bottom+(Top−Bottom)/(1+10̂((Log IC50−X)*HillSlope))来确定，其中Y是在530 nm处读取的荧光素信号，X是log [化合物]。表2提供了本文所述的实施例化合物所获得的结果。
表2
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生物实施例2: 细胞活力、增殖和存活测定
方法2: OGG1敲低细胞系的产生
H460和A3癌细胞系稳定地转染有含有非靶向的shRNA发夹或靶向OGG1的shRNA发夹。使用以下序列将发夹插入pRSITEP-U6Tet-(sh)-EF1-TetRep-P2A-Puro-P2A-RFP670质粒的BshTI和EcoRI位点:
将质粒包装在慢病毒颗粒中并转导到A3细胞中，用1 µg/ml嘌呤霉素选择6天，随后对RFP670-阳性细胞群的前15%进行荧光激活细胞分选。
将下列序列插入pENTR1A质粒的SalI和NotI克隆位点，并穿梭到pLenti PGKHygro DEST (w530-1)表达载体中。
该序列编码具有沉默突变的OGG1线粒体同种型和c-末端FLAG-标签，所述沉默突变使得该OGG1线粒体同种型对上述所有RNAi序列不敏感。然后将质粒包装到慢病毒中，并转导到如上所述的具有shRNA构建体的A3细胞中，并用300 μg/ml潮霉素选择10天。
方法3: 96-孔细胞活力测定
将系列稀释的化合物或媒介物转移到96孔板中。将细胞接种到板中(500-10,000个细胞/孔)的合适培养基中并在5% CO2中于37℃孵育五天。之后，将刃天青(稀释于合适的培养基或PBS中)于37℃加入至终浓度10 µg/ml刃天青持续2-4小时，然后测量荧光(Ex544/Em590)，基本如所述的(Riss, Terry L.等人, “CellViability Assays.”，Assay Guidance Manual, ed. G. Sitta Sittampalam等人 Bethesda (MD): Eli Lilly&Company and the National Center for Advancing Translational Sciences (2004)http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK144065/)。
方法4: 384-孔细胞活力测定
将待测化合物一式两份地以11个浓度直接纳米分散在384孔细胞板中，最终DMSO浓度＜1%。将细胞接种在细胞板中，用化合物(200-2500个细胞/孔，50μl)预先分配。在5%CO2、37℃中培养三或五天后，以10 μl/孔加入稀释在PBS中的刃天青至10 μg/ml的终浓度，并将细胞孵育2-4小时，然后测量荧光(Ex544/Em590)，如所述(同上)。本文所述的所选实施例化合物对癌症-和非-转化细胞系获得的结果提供于下表(表3)中并总结于图1中。其中指出，用CompuSyn软件(www.compusyn.com)通过Chou-Talalay的方法(Chou, Ting-Chao.,Cancer Research,70(2), 440-46 (2010))测量联合指数。表3显示了使用方法2或3的所选实施例化合物对各种癌症-和非-转化细胞系活力的活力EC50值(以M计)。
表3
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方法5:悬浮细胞增殖测定
通过在合适的培养基中以200,000个细胞/ml的密度接种悬浮生长的细胞来测量细胞增殖。细胞在5% CO2、37℃下与200 ng/ml强力霉素、10μM实施例化合物或媒介物一起孵育。用台盼蓝对死细胞进行染色，同时每天或以其他固定间隔对活细胞进行计数。当细胞群超过1,000,000个细胞/ml时，将它们以200,000个细胞/ml再接种到含有新鲜强力霉素、实施例化合物或媒介物的新鲜培养基中。图4A和4B显示了本文所述的所选实施例化合物在A3癌细胞系中获得的结果。
方法6:集落形成存活测定
将实施例化合物或媒介物转移到6孔板中。将待测试的细胞系以200-500个细胞/孔的密度接种在合适的培养基中，并在5% CO2、37℃下生长7-11天。除去培养基，并用甲醇中的4% w/v亚甲基蓝代替。在自来水中彻底洗涤并风干后，计数具有超过50个集落的集落，如Franken, Nicolaas A. P.等人,Nature Protocols,1(5), 2315-19 (2006)中所述。图5A和5B显示了本文所述的所选实施例化合物在正常和癌细胞系中获得的结果。
生物实施例3: OGG1抑制剂减少炎症
方法7: OGG1抑制剂排除促炎基因调节
MLE-12细胞保持在合适的培养基中，用媒介物或5μM实验化合物处理48小时，然后用20 ng/ml TNFα刺激30分钟。提取RNA并逆转录，然后对一组促炎调节剂(SABiosciences)进行定量PCR评估，基本上如Ba, Xueqing等人, The Journal of Immunology, 192(5),2384-94 (2014)中所述。图6显示了本文所述的所选实施例化合物对促炎基因调节获得的结果。
方法8:体内效率评估
基本上如Ba, Xueqing等人, The Journal of Immunology, 192(5), 2384-94(2014)中所述，在鼻内TNF-α攻击前3小时和攻击时对6至8周龄的BALB/c小鼠(约20g；Harlan SpragueDawley，San Diego，CA)腹膜内注射25 mg/kg。为了评估炎症，在攻击后16小时收集支气管肺泡灌洗液(BALF)，处理，用Wright-Giemsa染色细胞离心沉淀玻片，并计数嗜中性粒细胞的数目。所有实验都是根据美国国家卫生研究院对实验动物的护理和使用的指南（National Institutes of Health Guidelines for the Care and Use ofLaboratory Animals）进行的。图7A和7B显示了本文所述的所选实施例化合物对促炎基因调节获得的结果。
生物实施例4: MLE12细胞中的小鼠CCL2测定
测定原理：
Cisbio小鼠CCL2测定旨在用于使用HTRF®技术定量测量上清液中的CCL2。该测定与小鼠样品相容，并且对CCL2高度特异。在夹心测定形式中使用2种不同的特异性抗体检测CCL2，一种用穴状化合物(供体)标记，第二种用d2 (受体)标记。检测原理基于HTRF®技术。当标记的抗体与相同的抗原结合时，用光源(激光或闪光灯)激发供体引发朝向受体的荧光共振能量转移(FRET)，其又在特定波长(665 nm)下发荧光。两种抗体结合样品中存在的CCL2，从而产生FRET。信号强度与形成的抗原-抗体复合物的数目成比例，因此与CCL2浓度成比例。
材料：
细胞：MLE12 (小鼠肺上皮细胞, SV40转化的)
培养基：DMEM/F12 (Gibco #11330057), FBS 5 % (Gibco #10500064), Pen/Strep 50U/50µg/ml (Gibco #15070063)
细胞板：384-孔，黑色/透明, TC-处理(Corning #3764)
源板：Labcyte LDV 384 (Labcyte #LP-0200)
化合物稀释板：V-底384-孔PP板(Greiner #781280)
化合物：10 mM储备溶液，于DMSO中
HTRF板：384-孔，白色，半区，非结合(Costar #3824)
小鼠CCL2试剂盒：Cisbio 62MCCL2PEH
其他试剂：Trypsin/EDTA 10x (Gibco #15400054), PBS (Gibco #14190169),刃天青(Sigma-Aldrich #199303),1 mg/ml于PBS中, TNF-α 200 µg/ml于PBS中(Peprotech #300-01A)
仪器：
Echo液体处理器(Labcyte)
Multidrop Combi (Thermo Scientific)
Sense读板仪(Hidex)
化合物处理：
将化合物的储备溶液(10 mM，在DMSO中)分配在V-底384-孔板中，并制备以下稀释液：10 mM和0.05 mM。将稀释液转移至源板。将化合物的6点剂量-响应曲线一式两份纳米分配在细胞板中(CCL2测定)，并且平行地，将一式两份的11点DR曲线纳米分配用于活力测定。将板热封并保持在RT直到使用。
细胞接种：
用PBS洗涤烧瓶中的MLE12细胞一次，用胰蛋白酶/EDTA分离，重悬于新鲜培养基中并计数。将细胞稀释至3×105个细胞/ml，并以25μL/孔(7500个细胞/孔)用MultidropCombi接种于预先分配有化合物的细胞板中。在37℃下将板逐一置于CO2培养箱中1小时，之后加入25μl/孔TNF-α(终浓度20 ng/ml)。将板转移回CO2培养器中30小时，所述培养器置于底部具有湿纸巾的塑料盒中以避免蒸发。
mCCL2测定：
在30小时孵育后，将板以400g减慢旋转5分钟，并将16μl/孔的上清液转移至测定板。根据试剂盒方案制备mCCL2标准曲线，还将16μl/孔的标准物加入测定板中。
根据试剂盒方案制备抗CCL2抗体混合物，并将4μl/孔加入测定板中。将板密封并在RT下孵育过夜。孵育后，在Sense读板仪中用时间分辨FRET方案(Ex330 nm/Em620和665nm)读板。数据减少后，将δ比率输入到Excel模板中，在其中计算IC50值。
细胞活力测定：
培养24小时后，用Multidrop Combi以10μl/孔加入在PBS中以1:17稀释的刃天青试剂(储备溶液，1 mg/ml，在PBS中)，并将板孵育6小时。在Sense读板仪中用试卤灵方案(ex544 nm/em595 nm)读板。将结果输入到Excel模板中，在其中使用XLfit计算EC50值。炎症测定的结果显示在表4中。
表4
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缩写
本文可以使用以下缩写：
APEX1 脱嘌呤/脱嘧啶脱氧核糖核酸内切酶1
aq 水溶液
BINAP 2,2'-双(二苯基膦基)-1,1'-联萘
Boc 叔丁氧羰基
盐水 NaCl的饱和水溶液
CI 联合指数
DBU 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯
DCM 二氯甲烷
DIEA N,N-二异丙基乙胺
DMAP 4-二甲基氨基吡啶
DMF 二甲基甲酰胺
DMSO 二甲基亚砜
DTT 二硫苏糖醇
EDC∙HCl N-(3-二甲基氨基丙基)-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐
EtOAc 乙酸乙酯
EtOH 乙醇
Ex 实施例
FAM 荧光素
HATU O-(7-氮杂苯并三唑基)-N,N,N′,N′-四甲基脲鎓六氟磷酸盐
HOBt 1-羟基苯并三唑
Int 中间体
LAH 氢化锂铝
MeCN 乙腈
MeOH 甲醇
NBS N-溴代琥珀酰亚胺
NMR 核磁共振
OGG1 8-氧代鸟嘌呤-DNA糖苷酶1
Pd2(dba)3 三(二亚苄基丙酮)二钯(0)
PBS 磷酸盐缓冲盐水
rac 外消旋
rt 室温
tBuOK 叔丁醇钾
tBuONa 叔丁醇钠
TBS tris-缓冲盐水
TFA 三氟乙酸
THF 四氢呋喃
TNFα 肿瘤坏死因子α
Xantphos 4,5-双(二苯基膦基)-9,9-二甲基氧杂蒽
8-oxoA 8-氧代-2’ 脱氧腺苷

Claims (20)

1.式I的化合物
或其药学上可接受的盐，其中：
X1和X2各自表示O；
Y1、Y2、Y3和Y4中的三个是CH，且剩余一个是CR3；
或者Z1和Z2都表示任选由另外的亚乙基连接的亚甲基，
或者Z1表示亚乙基和Z2表示亚甲基；
Z3表示CH、CR1或N；
R1独立地表示氟、甲基或羟基；
n表示0或1；
R2表示
(i)任选被一至三个独立地选自A4的基团取代的苯基，
(ii)任选被一至三个选自A5的基团取代的5-或6-元单环杂芳基，或者
(iii)被两个相邻基团取代的苯基，所述两个相邻基团与它们所连接的环一起形成任选被一至三个选自A6的基团取代的9-或10-元双环杂芳基；
R3独立地表示
(i)卤素、-CN、-R2a、-OR2b、-S(O)qR2c、-N(R2h)(R2i)、-C(O)OR2j或-C(O)NR2kR2l，
(ii)任选被一至三个独立地选自A7的基团取代的苯基，
(iii)任选被一至三个选自A8的基团取代的5-14元杂芳基，或者
(iv)任选被一至三个独立地选自A9的基团取代的3-8元杂环基；
R2a独立地表示C1-6烷基，其中此类烷基任选被一至三个独立地选自氧基和B1的基团取代；
R2b至R2l各自独立地表示H或者
(i)C1-6烷基，其中此类烷基任选被一至三个独立地选自氧基和B1的基团取代；或者
(iv)任选被一至三个独立地选自氧基和B4的基团取代的3-8元杂环基；
每个A4独立地表示卤素、-CN、-R3a、-OR3b、-N(R3h)(R3i)、-C(O)OR3j或-C(O)NR3kR3l；
每个A5独立地表示卤素、-R3a或-OR3b；
每个A6独立地表示卤素、-R3a或-OR3b；
每个A7独立地表示卤素、-R3a、-OR3b、-S(O)rN(R3d)(R3e)、-N(R3h)(R3i)、-C(O)OR3j或-C(O)NR3kR3l；
每个A8独立地表示卤素、-R3a、-OR3b、-N(R3h)(R3i)或-C(O)NR3kR3l；
每个A9独立地表示卤素、-R3a或-N(R3h)(R3i)；
每个B1独立地表示
(i)卤素、-OR4b、-N(R4f)S(O)sR4g、-N(R4h)(R4i)、-C(O)OR4j或-C(O)NR4kR4l，
(ii)任选被一至三个独立地选自D4的基团取代的苯基，
(iii)任选被一至三个选自D5的基团取代的5-14元杂芳基，或者
(iv)任选被一至三个独立地选自D6的基团取代的3-8元杂环基；
每个B4独立地表示卤素或-R4a；
R3a和R4a各自独立地表示C1-6烷基，其中每个此类烷基任选被一至三个独立地选自氧基和E1的基团取代；
R3b至R3l和R4b至R4l各自独立地表示H或者C1-6烷基，其中每个此类烷基任选被一至三个独立地选自氧基和E1的基团取代；
D4至D6各自独立地表示-R5a、-OR5b或-N(R5h)(R5i)；
每个E1独立地表示卤素、-OR6b、-N(R6h)(R6i)或-C(O)NR6kR6l；
R5a各自表示C1-6烷基，其任选被一至三个独立地选自J1的基团取代；
R5b、R5h和R5i以及R6b、R6h、R6i、R6k和R6l各自独立地表示H或者C1-6烷基，所述烷基任选被一至三个独立地选自J1的基团取代；
每个J1独立地表示卤素或-N(R8h)(R8i)；
R8h和R8l各自独立地表示H或任选被一个或多个氟取代的C1-3烷基；
q、r和s各自独立地表示0、1或2，和
其中杂环基或杂芳基中存在的任何杂原子选自N、O和S；
条件是：
式I的化合物不是：
4-(5-氯-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-氯苯基)哌啶-1-甲酰胺；4-{[4-(5-氯-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-羰基]氨基}苯甲酸乙酯；或
4-(5-氯-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(2,6-二氯吡啶-4-基)哌啶-1-甲酰胺。
2.如权利要求1所述的化合物，其中Y1表示CH。
3.如权利要求1所述的化合物，其中式I的化合物是式Ib的化合物
其中：
Y1表示CH；
m'表示1；和
R1至R3、X1、X2、Z1至Z3和n如权利要求1中所定义。
4.如权利要求1所述的化合物，其中Z1和Z2都表示亚甲基。
5.如权利要求1所述的化合物，其中Z3表示CH或N。
6.如权利要求1所述的化合物，其中n表示0。
7.如权利要求1所述的化合物，其中Y4表示CR3。
8.如权利要求1所述的化合物，其中式I的化合物是式Ig的化合物
其中：
n”表示0或1；和
R1、R2、X1、X2和Y1至Y4如权利要求1中所定义。
9.如权利要求1所述的化合物，其中
R2表示：
(i)任选被一至三个独立地选自A4的基团取代的苯基，
(ii)任选被一至三个选自A5的基团取代的咪唑基、吡唑基、噁唑基或吡啶基，或者(iii)被两个相邻基团取代的苯基，所述两个相邻基团与它们所连接的环一起形成任选被一至三个选自A6的基团取代的9-或10-元双环杂芳基；
R3表示：
(i)卤素、-CN、-R2a、-OR2b、-S(O)qR2c、-N(R2h)(R2i)、-C(O)OR2j或-C(O)NR2kR2l；
(ii)任选被一至三个独立地选自A7的基团取代的苯基；
(iii)任选被一至三个选自A8的基团取代的1H-吡咯基、1H-吡唑基、三唑基、吡啶基、嘧啶基、1H-吡唑并吡啶基或1H,4H,5H,6H-吡咯并吡唑基；或者
(iv)任选被一至三个独立地选自A9的基团取代的吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基或1,2,3,6-四氢吡啶基；
R2b至R2l各自独立地表示H或者
(i)C1-6烷基，其中此类烷基任选被一至三个独立地选自氧基和B1的基团取代；或者
(iv)任选被一至三个独立地选自氧基和B4的基团取代的哌嗪基、吗啉基、哌啶基、吡咯烷基或氮杂环丁基；和
每个B1独立地表示
(i)卤素、-OR4b、-N(R4f)S(O)sR4g、-N(R4h)(R4i)、-C(O)OR4j或-C(O)NR4kR4l，
(ii)任选被一至三个独立地选自D4的基团取代的苯基，
(iii)任选被一至三个选自D5的基团取代的吡唑基、咪唑基、噁唑基、吡啶基和嘧啶基，或者
(iv)任选被一至三个独立地选自D6的基团取代的哌嗪基、吗啉基、哌啶基、吡咯烷基或氮杂环丁基。
10.如权利要求9所述的化合物，其中R2表示任选被一至三个独立地选自A4的基团取代的苯基。
11.如权利要求10所述的化合物，其中R3表示卤素、-CN、-R2a、-OR2b、-S(O)qR2c、-N(R2h)(R2i)、-C(O)OR2j或-C(O)NR2kR2l。
12.如权利要求1所述的化合物，其选自
4-(5-氯-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-氯苯基)哌啶-1-甲酰胺,
4-(5-氯-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-碘苯基)哌啶-1-甲酰胺,
4-(5-氯-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3,4-二氯苯基)哌啶-1-甲酰胺,
N-(4-碘苯基)-4-(4-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酰胺,
N-(4-碘苯基)-4-(4-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酰胺,
4-(4-羟基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-碘苯基)哌啶-1-甲酰胺,
N-(4-氯苯基)-4-(4-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酰胺,
N-(4-氯苯基)-4-(4-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酰胺,
N-(3,4-二氯苯基)-4-(4-羟基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酰胺,
4-(5-氰基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-碘苯基)哌啶-1-甲酰胺,
N-(4-碘苯基)-4-(5-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酰胺,
4-(4-氟-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-碘苯基)哌啶-1-甲酰胺,
4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-碘苯基)哌啶-1-甲酰胺,
N-(4-碘苯基)-4-(5-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酰胺,
N-(4-碘苯基)-4-(5-氟-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酰胺,
2-(1-{1-[(4-碘苯基)氨基甲酰基]哌啶-4-基}-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-基)乙酸甲酯,4-(5-氯-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-氯-4-碘苯基)哌啶-1-甲酰胺,
4-(4-乙氧基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-碘苯基)哌啶-1-甲酰胺,
N-(4-碘苯基)-4-[4-(甲基氨基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]哌啶-1-甲酰胺,
4-(4-氨基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-碘苯基)哌啶-1-甲酰胺,
4-(4-二甲基氨基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-碘苯基)哌啶-1-甲酰胺,N-(4-碘苯基)-4-[2-氧代-4-(1H-吡唑-1-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]哌啶-1-甲酰胺,N-(4-碘苯基)-4-[2-氧代-4-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]哌啶-1-甲酰胺,
N-(4-碘苯基)-4-[4-(甲基硫烷基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]哌啶-1-甲酰胺,N-(4-碘苯基)-4-[2-氧代-4-(1H-吡咯-2-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]哌啶-1-甲酰胺,N-(4-碘苯基)-4-[2-氧代-4-(吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]哌啶-1-甲酰胺,
4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3,4-二氯苯基)哌啶-1-甲酰胺,
N-(3,4-二氯苯基)-4-{4-[6-(羟基甲基)吡啶-3-基]-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基}哌啶-1-甲酰胺,
4-[4-(3-氨基苯基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]-N-(3,4-二氯苯基)哌啶-1-甲酰胺,
4-[4-(2-羟基乙基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]-N-(4-碘苯基)哌啶-1-甲酰胺,
4-(4-环丙基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-碘苯基)哌啶-1-甲酰胺,
N-(3,4-二氯苯基)-4-[2-氧代-4-(吡啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]哌啶-1-甲酰胺,
4-{4-[4-(氨基甲基)苯基]-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基}-N-(3,4-二氯苯基)哌啶-1-甲酰胺,
4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-碘苯基)氮杂环庚烷-1-甲酰胺,
4-(1-{1-[(3,4-二氯苯基)氨基甲酰基]哌啶-4-基}-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-基)苯甲酸,
N-(3,4-二氯苯基)-4-(4-{4-[2-(二甲基氨基)乙氧基]苯基}-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酰胺,
N-(3,4-二氯苯基)-4-[2-氧代-4-(嘧啶-5-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]哌啶-1-甲酰胺,
4-{4-[3,5-双(三氟甲基)苯基]-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基}-N-(3,4-二氯苯基)哌啶-1-甲酰胺,
4-[4-(6-氨基吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]-N-(3,4-二氯苯基)哌啶-1-甲酰胺,
N-(3,4-二氯苯基)-4-{2-氧代-4-[4-(2,2,2-三氟乙酰基)苯基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基}哌啶-1-甲酰胺,
4-[4-(4-溴-1H-吡唑-1-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]-N-(4-碘苯基)哌啶-1-甲酰胺,4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-乙基苯基)哌啶-1-甲酰胺,
4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-甲基苯基)哌啶-1-甲酰胺,
4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-甲氧基苯基)哌啶-1-甲酰胺,
4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3,4-二甲氧基苯基)哌啶-1-甲酰胺,
4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-氯-4-甲氧基苯基)哌啶-1-甲酰胺,N-(2H-1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酰胺,
4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-溴-3-甲基苯基)哌啶-1-甲酰胺,
4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-溴-3-氯苯基)哌啶-1-甲酰胺,
4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-碘-3-甲基苯基)哌啶-1-甲酰胺,
4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3,4-二氯苯基)-3-反式-羟基哌啶-1-甲酰胺,4-(5-羟基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-碘苯基)哌啶-1-甲酰胺,
N-(3,4-二氯苯基)-4-{2-氧代-4-[2-(三氟甲基)吡啶-4-基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基}哌啶-1-甲酰胺,
4-[4-(5-氨基吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]-N-(3,4-二氯苯基)哌啶-1-甲酰胺,
N-(3,4-二氯苯基)-4-[4-(2-乙氧基吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]哌啶-1-甲酰胺,
N-(3,4-二氯苯基)-4-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]哌啶-1-甲酰胺,
4-{4-[3-(氨基甲酰基甲基)苯基]-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基}-N-(3,4-二氯苯基)哌啶-1-甲酰胺,
3-(1-{1-[(3,4-二氯苯基)氨基甲酰基]哌啶-4-基}-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-基)苯甲酸,3-(1-{1-[(3,4-二氯苯基)氨基甲酰基]哌啶-4-基}-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-基)苯甲酸甲酯,
N-(3,4-二氯苯基)-4-(4-{3-[2-(二甲基氨基)乙氧基]苯基}-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酰胺,
N-(3,4-二氯苯基)-4-(4-{3-[(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酰胺,
N-(3,4-二氯苯基)-4-[2-氧代-4-(4-氨磺酰基苯基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]哌啶-1-甲酰胺,
N-(3,4-二氯苯基)-4-[4-(3-氟苯基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]哌啶-1-甲酰胺,
4-{4-[3-(氨基甲基)苯基]-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基}-N-(3,4-二氯苯基)哌啶-1-甲酰胺,
4-[4-(2-氨基苯基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]-N-(3,4-二氯苯基)哌啶-1-甲酰胺,N-(3,4-二氯苯基)-4-(4-{2-[(二甲基氨基)甲基]苯基}-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酰胺,
N-(3,4-二氯苯基)-4-(7-氟-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酰胺,
4-(7-氯-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3,4-二氯苯基)哌啶-1-甲酰胺,
4-(7-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3,4-二氯苯基)哌啶-1-甲酰胺,
3-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3,4-二氯苯基)-(内)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-甲酰胺,
4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(1H-吲哚-6-基)哌啶-1-甲酰胺,
4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-[4-甲基-3-(三氟甲基)苯基]哌啶-1-甲酰胺,4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)哌啶-1-甲酰胺,4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苯基)哌啶-1-甲酰胺,
4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-氯-3-甲氧基苯基)哌啶-1-甲酰胺,
4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-氯-3-氟苯基)哌啶-1-甲酰胺,
4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-氟-3-甲基苯基)哌啶-1-甲酰胺,
4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-[3-氯-4-(三氟甲氧基)苯基]哌啶-1-甲酰胺,4-{4-[6-(羟基甲基)吡啶-3-基]-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基}-N-(4-碘-3-甲基苯基)哌啶-1-甲酰胺,
4-{4-[6-(羟基甲基)吡啶-3-基]-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基}-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)哌啶-1-甲酰胺,
N-(4-氯-3-甲氧基苯基)-4-{4-[6-(羟基甲基)吡啶-3-基]-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基}哌啶-1-甲酰胺,
3-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-碘-3-甲基苯基)-(内)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-甲酰胺,
3-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-(内)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-甲酰胺,
3-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-氯-3-氟苯基)-(内)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-甲酰胺,
4-{4-[4-(乙基氨基甲酰基)-1H-吡唑-1-基]-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基}-N-(4-碘苯基)哌啶-1-甲酰胺,
4-{4-[4-(二乙基氨基甲酰基)-1H-吡唑-1-基]-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基}-N-(4-碘苯基)哌啶-1-甲酰胺,
4-(4-(4-((2-(二甲基氨基)乙基)氨基甲酰基)-1H-吡唑-1-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-N-(4-碘苯基)哌啶-1-甲酰胺,2,2,2-三氟乙酸盐,
4-(4-{4-[(2,3-二羟基丙基)氨基甲酰基]-1H-吡唑-1-基}-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-
N-(4-碘苯基)哌啶-1-甲酰胺,
3-{4-[6-(羟基甲基)吡啶-3-基]-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基}-N-(4-碘-3-甲基苯基)-(内)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-甲酰胺,
3-{4-[6-(羟基甲基)吡啶-3-基]-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基}-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-(内)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-甲酰胺,
N-(4-氯-3-甲氧基苯基)-3-{4-[6-(羟基甲基)吡啶-3-基]-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基}-(内)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-甲酰胺,
N-(4-氯-3-氟苯基)-3-{4-[6-(羟基甲基)吡啶-3-基]-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基}-(内)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-甲酰胺,
N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-4-[2-氧代-4-(吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]哌啶-1-甲酰胺,
4-[4-(6-氨基吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)哌啶-1-甲酰胺,
4-[4-(5-氨基吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)哌啶-1-甲酰胺,
N-(3-氯-4-甲氧基苯基)-4-[2-氧代-4-(吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]哌啶-1-甲酰胺,4-[4-(6-氨基吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]-N-(3-氯-4-甲氧基苯基)哌啶-1-甲酰胺,
4-[4-(5-氨基吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]-N-(3-氯-4-甲氧基苯基)哌啶-1-甲酰胺,
N-(3-氯-4-甲氧基苯基)-4-(2-氧代-4-{1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-基}-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酰胺,
N-(4-氯-3-甲氧基苯基)-4-[2-氧代-4-(吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]哌啶-1-甲酰胺,4-[4-(6-氨基吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]-N-(4-氯-3-甲氧基苯基)哌啶-1-甲酰胺,
4-[4-(5-氨基吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]-N-(4-氯-3-甲氧基苯基)哌啶-1-甲酰胺,
N-(4-氯-3-甲氧基苯基)-4-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]哌啶-1-甲酰胺,
N-(3-氯-4-甲氧基苯基)-4-(4-{[2-(二甲基氨基)乙基](甲基)氨基}-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酰胺,
(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺,
N-(3-氯-4-甲氧基苯基)-4-(2-氧代-4-{1H,4H,5H,6H-吡咯并[3,4-c]吡唑-5-基}-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酰胺,
4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(5,6-二氯吡啶-3-基)哌啶-1-甲酰胺,4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(6-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)哌啶-1-甲酰胺,4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(5-氯-6-甲基吡啶-2-基)哌啶-1-甲酰胺,
4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-N-(3,4-二氯苯基)-2-甲基哌啶-1-甲酰胺,
4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-N-(3,4-二氯苯基)-3-甲基哌啶-1-甲酰胺,
4-(4-氯-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)哌啶-1-甲酰胺,N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-4-(4-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酰胺,
4-(4-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)哌啶-1-甲酰胺,N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-4-[2-氧代-4-(1H-吡唑-1-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]哌啶-1-甲酰胺,
(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3,4-二氯苯基)环己烷-1-甲酰胺,
(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-氯苯基)环己烷-1-甲酰胺,
(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]环己烷-1-甲酰胺,
(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-氯-3-氟苯基)环己烷-1-甲酰胺,
(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-氯-3-甲氧基苯基)环己烷-1-甲酰胺,
(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-氯-4-甲氧基苯基)环己烷-1-甲酰胺,
(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3,4-二甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺,(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-氯-4-氰基苯基)环己烷-1-甲酰胺,(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-甲氧基-3-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺,
(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-苯基环己烷-1-甲酰胺,
(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3,4-二氟苯基)环己烷-1-甲酰胺,
(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-[4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯基]环己烷-1-甲酰胺,
(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苯基)环己烷-1-甲酰胺,
(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(2,4-二氯苯基)环己烷-1-甲酰胺,
(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-氰基苯基)环己烷-1-甲酰胺,(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]环己烷-1-甲酰胺,(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-[3-氯-4-(三氟甲氧基)苯基]环己烷-1-甲酰胺,
(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(1H-吲哚-6-基)环己烷-1-甲酰胺,
(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-氟苯基)环己烷-1-甲酰胺,
(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]环己烷-1-甲酰胺,
(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-氯苯基)环己烷-1-甲酰胺,
(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺,
(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-甲氧基苯基)环己烷-1-甲酰胺,
(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-[3-(三氟甲基)苯基]环己烷-1-甲酰胺,(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-氟-3-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺,(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺,
(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-[4-甲基-3-(三氟甲基)苯基]环己烷-1-甲酰胺,
(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(1H-吲哚-4-基)环己烷-1-甲酰胺,
(顺式)-4-(4-氯-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺,
(顺式)-4-(4-氯-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-甲氧基苯基)环己烷-1-甲酰胺,
(顺式)-4-(4-氯-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(1H-吲哚-6-基)环己烷-1-甲酰胺,
(顺式)-4-(4-氯-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺,
(顺式)-4-(4-氯-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-氯苯基)环己烷-1-甲酰胺,
2-甲氧基-5-[(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷酰胺基]苯甲酸甲酯,(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-氯-3-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺,(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(2-氟-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺,(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(2,3-二氟-4-甲氧基苯基)环己烷-1-甲酰胺,
(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-氟-5-甲氧基苯基)环己烷-1-甲酰胺,
(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(2-氟-4-甲氧基苯基)环己烷-1-甲酰胺,
(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-氯-3-氰基苯基)环己烷-1-甲酰胺,(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-[3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]环己烷-1-甲酰胺,
(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-氰基-3-甲氧基苯基)环己烷-1-甲酰胺,
(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3,5-二氟-4-甲氧基苯基)环己烷-1-甲酰胺,
(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-氰基-4-甲氧基苯基)环己烷-1-甲酰胺,
(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-氯-4-氟苯基)环己烷-1-甲酰胺,
(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-氯-5-甲氧基苯基)环己烷-1-甲酰胺,
(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-氟-4-甲氧基苯基)环己烷-1-甲酰胺,
(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-甲氧基苯基)环己烷-1-甲酰胺,
(顺式)-N-(2H-1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酰胺,
(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(2,3-二甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺,(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(6-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)环己烷-1-甲酰胺,
(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(5-甲基-1,2-噁唑-3-基)环己烷-1-甲酰胺,
(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)环己烷-1-甲酰胺,
(顺式)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)环己烷-1-甲酰胺,
N-(3-氯-4-甲氧基苯基)-4-(5-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酰胺,N-(3-氯-4-甲氧基苯基)-4-(5-氟-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酰胺,
4-(4-氨基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-氯-4-甲氧基苯基)哌啶-1-甲酰胺,N-(3-氯-4-甲氧基苯基)-4-[2-氧代-4-(丙基氨基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]哌啶-1-甲酰胺,
N-(3-氯-4-甲氧基苯基)-4-[4-(甲基硫烷基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]哌啶-1-甲酰胺,
4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-氯-4-甲氧基苯基)-3-羟基哌啶-1-甲酰胺,N-(3-氯-4-甲氧基苯基)-4-(5-氰基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酰胺,N-(3-氯-4-甲氧基苯基)-4-(5-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酰胺,N-(3-氯-4-甲氧基苯基)-4-(4-氟-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)哌啶-1-甲酰胺,
顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(6-甲氧基吡啶-3-基)环己烷-1-甲酰胺,顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(6-氯吡啶-3-基)环己烷-1-甲酰胺,
顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(5,6-二氯吡啶-3-基)环己烷-1-甲酰胺,顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(1H-吲唑-7-基)环己烷-1-甲酰胺,
顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(6-氯-5-甲基吡啶-3-基)环己烷-1-甲酰胺,
顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(5-氯吡啶-3-基)环己烷-1-甲酰胺,
顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(5-甲基吡啶-2-基)环己烷-1-甲酰胺,
顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(6-甲基吡啶-3-基)环己烷-1-甲酰胺,
顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-羟基苯基)环己烷-1-甲酰胺,
顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3,4-二甲氧基苯基)环己烷-1-甲酰胺,顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3,4,5-三甲氧基苯基)环己烷-1-甲酰胺,顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-羟基-3-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺,顺式-N-(3-氨基苯基)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酰胺,
顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-羟基苯基)环己烷-1-甲酰胺,
顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-6-基)环己烷-1-甲酰胺,
顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-[3-(二甲基氨基)苯基]环己烷-1-甲酰胺,顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-甲基-1H-吲唑-5-基)环己烷-1-甲酰胺,
顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-[4-(二甲基氨基)苯基]环己烷-1-甲酰胺,顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-氯-4-羟基苯基)环己烷-1-甲酰胺,
顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(5-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)环己烷-1-甲酰胺,
顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(2-甲基-1,3-苯并噁唑-6-基)环己烷-1-甲酰胺,
顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(喹啉-6-基)环己烷-1-甲酰胺,
顺式-4-(4-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-甲氧基苯基)环己烷-1-甲酰胺,顺式-4-(4-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-甲氧基-3-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺,
顺式-N-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酰胺,
顺式-4-(4-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(6-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)环己烷-1-甲酰胺,
顺式-N-(1H-吲哚-6-基)-4-(4-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酰胺,顺式-4-(4-氟-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-甲氧基苯基)环己烷-1-甲酰胺,
顺式-4-(4-氟-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-甲氧基-3-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺,
顺式-4-(4-氟-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-氟-4-甲氧基苯基)环己烷-1-甲酰胺,顺式-4-(4-氟-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(6-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)环己烷-1-甲酰胺,
顺式-4-(4-氟-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(1H-吲哚-6-基)环己烷-1-甲酰胺,
顺式-4-(6-氟-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-甲氧基苯基)环己烷-1-甲酰胺,
顺式-4-(6-氟-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-甲氧基-3-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺,
顺式-4-(6-氟-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-氟-4-甲氧基苯基)环己烷-1-甲酰胺,顺式-4-(6-氟-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺,
顺式-4-(6-氟-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(4-羟基-3-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺,顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-羟基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺,顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(2-羟基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺,顺式-N-(2-氨基-4,5-二甲基苯基)-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酰胺,
4-[顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷酰胺基]苯甲酰胺,
顺式-4-(4-{3-[2-(二甲基氨基)乙氧基]苯基}-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺,
顺式-4-(4-羟基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺,
N-[2-(二甲基氨基)乙基]-2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酰胺,
顺式-4-(4-{[2-(二甲基氨基)乙基](甲基)氨基}-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺,
顺式-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-4-(4-{[(4-甲氧基苯基)甲基]硫烷基}-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酰胺,
顺式-4-(4-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-[3-(羟基甲基)苯基]环己烷-1-甲酰胺,顺式-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-4-(2-氧代-4-硫烷基-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酰胺,
顺式-4-(5-氰基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺,
2-({2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-基}磺酰基)乙酸,
顺式-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-4-[2-氧代-4-(哌嗪-1-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]环己烷-1-甲酰胺,
顺式-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-4-[4-(吗啉-4-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]环己烷-1-甲酰胺,
2-({2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-基}氧基)乙酸,
顺式-4-{4-[苄基(甲基)氨基]-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基}-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺,
顺式-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-4-[4-(甲基氨基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]环己烷-1-甲酰胺,
顺式-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-4-[4-(2-甲氧基乙氧基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]环己烷-1-甲酰胺,
顺式-N-(1H-吲哚-6-基)-4-[4-(2-甲氧基乙氧基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]环己烷-1-甲酰胺,
N-(2-氨基乙基)-2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酰胺,
N-(2,3-二羟基丙基)-2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酰胺,
顺式-4-(4-氨基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺,
顺式-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-4-[4-(2-甲氧基乙酰胺基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]环己烷-1-甲酰胺,
N-(2-甲磺酰胺基乙基)-2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酰胺,
2-氧代-N-[2-(哌嗪-1-基)乙基]-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酰胺,
顺式-4-{4-[(2-乙酰胺基乙基)氨基甲酰基]-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基}-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺,
2-氧代-N-[(吡咯烷-2-基)甲基]-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酰胺,
顺式-4-[4-(2-氨基乙酰胺基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺,
顺式-4-[5-(氨基甲基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺,
2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酸甲酯,
N-甲基-2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酰胺,
N,N-二甲基-2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酰胺,
顺式-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-4-[2-氧代-4-(哌嗪-1-羰基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]环己烷-1-甲酰胺,
顺式-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-4-[4-(吗啉-4-羰基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]环己烷-1-甲酰胺,
N-(2-羟基乙基)-2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酰胺,
顺式-4-{4-[(2-氨基甲酰基乙基)氨基甲酰基]-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基}-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺,
N-(3-氨基丙基)-2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酰胺,
N-甲基-N-[2-(甲基氨基)乙基]-2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酰胺,
顺式-4-{4-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-羰基]-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基}-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺,
顺式-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]环己烷-1-甲酰胺,
顺式-4-{4-[4-(二甲基氨基)哌啶-1-羰基]-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基}-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺,
N-[(1H-咪唑-2-基)甲基]-2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酰胺,
N-[2-(吗啉-4-基)乙基]-2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酰胺,
2-氧代-N-[(氧杂环戊烷-2-基)甲基]-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酰胺,
顺式-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-4-{2-氧代-4-[3-(三氟甲基)哌嗪-1-羰基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基}环己烷-1-甲酰胺,
顺式-4-(4-{4-[2-(二甲基氨基)乙基]哌嗪-1-羰基}-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺,
2-氧代-N-[(嘧啶-2-基)甲基]-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酰胺,
N-甲基-N-(1-甲基吡咯烷-3-基)-2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酰胺,
顺式-4-(4-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺,
N-(1-{2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-基}吡咯烷-3-基)氨基甲酸叔丁酯,
顺式-4-[4-(3-氨基吡咯烷-1-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺,
顺式-4-{4-[2-(二甲基氨基)乙酰胺基]-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基}-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺,
顺式-4-[4-(3-氨基丙酰胺基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺,
顺式-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-4-{4-[2-(吗啉-4-基)乙酰胺基]-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基}环己烷-1-甲酰胺,
(2S,4R)-4-羟基-N-{2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-基}吡咯烷-2-甲酰胺,
(2S)-N-{2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-基}氮杂环丁烷-2-甲酰胺,
顺式-4-(4-乙酰胺基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺,
N-{2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-基}吗啉-2-甲酰胺,
顺式-4-(4-乙酰胺基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(1H-吲哚-6-基)环己烷-1-甲酰胺,
2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酰胺,
N-[(吗啉-3-基)甲基]-2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酰胺,
N-(氮杂环丁烷-3-基)-2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酰胺,
2-氧代-N-(吡咯烷-3-基)-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-甲酰胺,
顺式-4-{4-[(3S)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基}-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺,
顺式-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-4-{4-[甲基(1-甲基吡咯烷-3-基)氨基]-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基}环己烷-1-甲酰胺,
顺式-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-4-(4-{甲基[2-(甲基氨基)乙基]氨基}-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酰胺,
顺式-4-{4-[(2-氨基乙基)(甲基)氨基]-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基}-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺,
N-{2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-基}-1H-吡唑-3-甲酰胺,
5-甲基-N-{2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-基}-1,2-噁唑-3-甲酰胺,
N-{2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-基}-1,3-噁唑-5-甲酰胺,
顺式-4-{4-[(3-氨基丙基)(甲基)氨基]-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基}-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺,
顺式-4-[4-(4-氨基哌啶-1-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺,
顺式-4-{4-[2-(二甲基氨基)乙氧基]-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基}-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺,
N-{3-[甲基({2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-基})氨基]丙基}氨基甲酸叔丁酯,
顺式-4-{4-[3-(二甲基氨基)丙氧基]-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基}-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺，
顺式-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-4-[2-氧代-4-(哌啶-4-基氧基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]环己烷-1-甲酰胺,
N-甲基-N-[2-({2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-基}氧基)乙基]氨基甲酸叔丁酯,
顺式-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-4-{4-[2-(甲基氨基)乙氧基]-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基}环己烷-1-甲酰胺,
顺式-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-4-[2-氧代-4-(吡咯烷-1-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]环己烷-1-甲酰胺,
顺式-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-4-[2-氧代-4-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]环己烷-1-甲酰胺,
顺式-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-4-[4-(1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]环己烷-1-甲酰胺,
顺式-4-[4-(3-乙酰胺基吡咯烷-1-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺,
顺式-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-4-(2-氧代-4-{1H,4H,5H,6H-吡咯并[3,4-c]吡唑-5-基}-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)环己烷-1-甲酰胺,
顺式-4-(4-乙酰胺基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基)-N-(1H-吲唑-5-基)环己烷-1-甲酰胺,
N-(1-{2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-基}吡咯烷-3-基)氨基甲酸甲酯,
顺式-4-{4-[3-(2-羟基-2-甲基丙酰胺基)吡咯烷-1-基]-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基}-
N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺,
1-甲基-N-{2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-基}-1H-咪唑-2-甲酰胺,
1-甲基-N-{2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-基}-1H-咪唑-4-甲酰胺,
2-氨基-N-{2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-基}-1,3-噁唑-4-甲酰胺,
1-甲基-N-{2-氧代-1-[顺式-4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酰基]环己基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-4-基}-1H-吡唑-5-甲酰胺,
顺式-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-4-{2-氧代-4-[(2,2,2-三氟乙基)氨基]-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基}环己烷-1-甲酰胺,
顺式-4-{4-[(2,2-二氟乙基)氨基]-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基}-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷-1-甲酰胺,
顺式-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-4-[4-(3-甲基丁氧基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-1-基]环己烷-1-甲酰胺，和
顺式-4-(4-(2-(环己基氧基)乙氧基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)环己烷甲酰胺，或
其药学上可接受的盐。
13.如权利要求1至12中任一项所定义的化合物在制备用于治疗细胞增殖病症的药物中的用途，其中所述化合物包括其药学上可接受的盐，但没有所述条件。
14.权利要求13的用途，其中所述细胞增殖病症是癌症或炎症。
15.药物组合物，其包含如权利要求1至12中任一项所定义的化合物和任选地一种或多种药学上可接受的赋形剂，其中所述化合物包括其药学上可接受的盐，但没有所述条件。
16.如权利要求15所定义的药物组合物，其用于治疗细胞增殖病症。
17.如权利要求16所定义的药物组合物，其中所述细胞增殖病症是癌症或炎症。
18.组合产品，其包含：
(I)如权利要求1至12中任一项所定义的化合物，包括其药学上可接受的盐，但没有所述条件；和
(II)一种或多种可用于治疗细胞增殖病症的其它治疗剂，
其中组分(I)和(II)各自任选与一种或多种药学上可接受的赋形剂混合配制。
19.套装试剂盒，其包含：
(a)如权利要求15中所定义的药物组合物；和
(b)一种或多种可用于治疗细胞增殖病症的其它治疗剂，任选地与一种或多种药学上可接受的赋形剂混合，
其中(a)和(b)各自以适合与另一种联合给药的形式提供。
20.制备如权利要求1至12中任一项所定义的化合物的方法，包括以下步骤：
(i)使式II的化合物
其中R1、R2、X2、Y1至Y4、Z1至Z3和n如权利要求1至12中任一项所定义，
与光气或其合适等价物在合适的溶剂和合适的碱的存在下反应；
(ii)对于其中Z3表示N的式I的化合物，使式III的化合物
其中R1、X1、Y1至Y4、Z1、Z2和n如权利要求1至12中任一项所定义，
与式IV的化合物
或其合适的盐，其中X2和R2如权利要求1至12中任一项所定义，
在合适的溶剂和合适的碱的存在下反应；
(iii)使本文定义的式III的化合物与式V的化合物
其中R2如权利要求1至12中任一项所定义，
与光气或其合适等价物在合适的溶剂和合适的碱的存在下反应；
(iv)其中Z3表示CH或CR1，使式VI的化合物
其中R1、X1、Y1至Y4、Z1、Z2和n如权利要求1至12中任一项所定义，
与式V的化合物在合适的偶联剂的存在下和在合适的溶剂和合适的碱的存在下反应；或者
(v)对于其中R3表示烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基的式I的化合物，使相应的式I的化合物，但是其中相关R3基团反而表示LG1，其中LG1表示合适的离去基团，与式VII的化合物
其中R3如权利要求1至9中任一项所定义且LG2表示合适的离去基团，在合适的催化剂的存在下和在合适的溶剂和合适的碱的存在下反应。
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