JP2015510886A5 - - Google Patents
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Claims (29)
- 式I:
を有する化合物、又はその薬学的に許容可能な塩若しくは水和物であって、
式中、Aは、アリール、ヘテロアリール、又はC1〜C8アルキルであり、これらのいずれかは、随意にアセチル、C1〜C5アルキル、アミノ、−NR6R7、−C(O)NR6R7、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4アルキルヒドロキシ、C5〜C6シクロアルキル、C5〜C6ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシ、チオール、シアノ、又はニトロから選択される1つ以上の基で置換され;R1及びR2は、水素、C1〜C8アルキル、C1〜C8アルケニル、C1〜C8アルキニル、C1〜C8ハロアルキル、C5〜C6シクロアルキル、C5〜C6ヘテロシクロアルキル、C1〜C3アルキルアリール、アリール、C1〜C3アルキルヘテロアリール、又はヘテロアリールから独立して選択され、これらのいずれかは、随意にアセチル、C1〜C5アルキル、アミノ、−NR6R7、−C(O)NR6R7、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4アルキルヒドロキシ、C5〜C6シクロアルキル、C5〜C6ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル、ハロ、ヒドロキシ、チオール、シアノ、又はニトロで置換され;又はR1及びR2は、一緒になって2個の原子を含むアルキレン架橋を形成して、−NC(O)N−部分と共に5員環が形成されるように連結され、その場合、Aは、上記に定義した通りであり又は水素であり、またその5員環は、随意にR1’、R2’、R1’’、及びR2’’で置換され、これらは独立して、水素、又はC1〜C8アルキル、C5〜C6シクロアルキル、C5〜C6ヘテロシクロアルキル、C1〜C3アルキルアリール、アリール、C1〜C3アルキルヘテロアリール、若しくはヘテロアリールであり、これらのいずれかは、随意にアミノ、アリール、C1〜C4アルコキシ、ハロ、又はヒドロキシで置換され;又はR1’及びR1’’は一緒になって若しくはR2’’及びR2’は一緒になってカルボニル(即ち、=O)を形成し;又はR1’及びR2’は存在せず、R1’’及びR2’’は一緒になって縮合フェニル基を形成し;
R6及びR7は、独立してH、C1〜C4アルキルであり、又は一緒になって4若しくは5個の原子を含むアルキレン架橋を形成して、窒素と共に5又は6員環が形成されるように連結される、化合物。 - R1及びR2が両方とも水素であり、Aがヒドロキシフェニルではない、請求項1に記載の化合物。
- Aが、随意にC1〜C5アルキル、アミノ、アルコキシ、アルキルヒドロキシ、ハロ、ヒドロキシ、又はチオールで置換されたフェニル、ピリジル、オキサゾリジル、又はピリミジルである、請求項1又は2に記載の化合物。
- Aがフェニルである、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
- Aが、1つ以上のC1〜C5アルキル、C1〜C4アルコキシル、又はハロで置換されたフェニルである、請求項1〜4のいずれか一項に記載の化合物。
- Aがオルト−メトキシル置換フェニルである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物。
- Aが、ピリジル、又はC1〜C5アルキル、C1〜C4アルコキシル、若しくはハロで置換されたピリジルである、請求項1〜6のいずれか一項に記載の化合物。
- Aが、n−プロピル、i−プロピル、n−ブチル、t−ブチル、s−ブチル、i−ブチル、n−ペンチル、i−ペンチル、又はs−ペンチル基である、請求項1〜7のいずれか一項に記載の化合物。
- R1が水素、C1〜C8アルキル、C5〜C6シクロアルキル、C5〜C6ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、これらのいずれかは、随意にC1〜C3アルキル、アミノ、−NR6R7、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4アルキルヒドロキシ、カルボニル、ヒドロキシ、チオール、又はシアノで置換される、請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物。
- R1がC1〜C8アルキルである、請求項1〜9のいずれか一項に記載の化合物。
- R1が、随意にアセチル、NH2、N(C1〜C4)2C1〜C4アルコキシ、C1〜C4C5〜C6ヘテロシクロアルキル、カルボニル、ハロ、又はヒドロキシで置換されたC1〜C8アルキルである、請求項1〜10のいずれか一項に記載の化合物。
- R1が水素である、請求項1〜11のいずれか一項に記載の化合物。
- R2が水素、C1〜C8アルキル、C5〜C6シクロアルキル、C5〜C6ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、これらのいずれかは、随意にC1〜C5アルキル、アミノ、−NR6R7、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4アルキルヒドロキシ、カルボニル、ヒドロキシ、チオール、又はシアノで置換される、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物。
- R2がC1〜C5アルキル、又はメトキシ、アミノ、−NR6R7、アルキルヒドロキシ、カルボニル、ヒドロキシ、シアノで置換されたC1〜C5アルキルである、請求項1〜13のいずれか一項に記載の化合物。
- R2が、ヘテロアリールで置換されたC1〜C4アルキルである、請求項1〜14のいずれか一項に記載の化合物。
- R2が、フェニル、ヒドロキシ置換フェニル、メトキシ置換フェニル、ハロ置換フェニル、又はアミノ置換フェニルで置換されたC1〜C4アルキルである、請求項1〜15のいずれか一項に記載の化合物。
- 式I−A:
式中、各Wは、他とは独立してCH又はNであり;R5は、水素、C1〜C8アルキル、C1〜C8アルケニル、C1〜C8アルキニル、C1〜C8ハロアルキル、C5〜C6シクロアルキル、C5〜C6ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、これらのいずれかは、随意にアセチル、C1〜C5アルキル、アミノ、−NR6R7、−C(O)NR6R7、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4アルキルヒドロキシ、C5〜C6シクロアルキル、C5〜C6ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル、ハロ、ヒドロキシ、チオール、シアノ、又はニトロで置換される、請求項1〜16のいずれか一項に記載の化合物。 - 式I−B:
式中、各Wは、他とは独立してCH又はNであり;R5は、水素、C1〜C8アルキル、C1〜C8アルケニル、C1〜C8アルキニル、C1〜C8ハロアルキル、C5〜C6シクロアルキル、C5〜C6ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、これらのいずれかは、随意にアセチル、C1〜C5アルキル、アミノ、−NR6R7、−C(O)NR6R7、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4アルキルヒドロキシ、C5〜C6シクロアルキル、C5〜C6ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル、ハロ、ヒドロキシ、チオール、シアノ、又はニトロで置換される、請求項1〜17のいずれか一項に記載の化合物。 - 式I−C:
を有し、又はその薬学的に許容可能な塩若しくは水和物であって、
式中、Aは水素であり、又はAは、アリール、ヘテロアリール、若しくはC1〜C8アルキルであり、これらのいずれかは、随意にアセチル、C1〜C5アルキル、アミノ、−NR6R7、−C(O)NR6R7、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4アルキルヒドロキシ、C5〜C6シクロアルキル、C5〜C6ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシ、チオール、シアノ、又はニトロから選択される1つ以上の基で置換され、ここでR6及びR7は、上記に定義した通りであり;R1’、R2’、R1’’、及びR2’’は、独立して水素であり、又はC1〜C8アルキル、C5〜C6シクロアルキル、C5〜C6ヘテロシクロアルキル、C1〜C3アルキルアリール、アリール、C1〜C3アルキルヘテロアリール、若しくはヘテロアリールであり、これらのいずれかは、随意にアミノ、アリール、C1〜C4アルコキシ、ハロ、又はヒドロキシで置換され;又はR1’及びR1’’は一緒になって若しくはR2’’及びR2’は一緒になってカルボニルを形成し;又はR1’及びR2’は存在せず、R1’’及びR2’’は一緒になって縮合フェニル基を形成する、請求項1〜18のいずれか一項に記載の化合物。 - R1’及びR1’’又はR2’及びR2’’が両方ともメチルである、請求項1〜19のいずれか一項に記載の化合物。
- R1’が水素であり、R1’’が、メチル、エチル、プロピル、i−プロピル、n−ブチル、i−ブチル、ベンジル、トシル、ヒドロキシフェニル、C1〜C4アルコキシフェニル、若しくはアミノフェニルであり、又はR2’が水素であり、R2’’がメチル、エチル、プロピル、i−プロピル、n−ブチル、i−ブチル、ベンジル、トシル、ヒドロキシフェニル、C1〜C4アルコキシフェニル、若しくはアミノフェニルである、請求項1〜20のいずれか一項に記載の化合物。
- R1’及びR1’’又はR2’及びR2’’がカルボキシル基を形成する、請求項1〜21のいずれか一項に記載の化合物。
-
から選択される、請求項1〜22のいずれか一項に記載の化合物。 - 対象における黒色腫又はマントル細胞リンパ腫の処置のための薬剤の製造における治療的有効量のヒストンデアセチラーゼ阻害剤の使用。
- 前記阻害剤がヒストンデアセチラーゼ6阻害剤である、請求項24に記載の使用。
- 前記阻害剤がツバスタチンAである、請求項24又は25に記載の使用。
- 前記阻害剤が請求項1〜23のいずれか一項に記載の化合物である、請求項24〜26のいずれか一項に記載の使用。
- 前記阻害剤がイピリムマブ、レブリミド、ベルケイド、ベムラフェニブ、ST−3−06、ST−2−92、ツバスタチンA、ツバシンのうちの1つ以上と共に使用される、請求項24〜27のいずれか一項に記載の使用。
- 前記阻害剤がSTAT3阻害剤と組み合わされる、請求項24〜28のいずれか一項に記載の使用。
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