JP2014534176A5

JP2014534176A5 -

Info

Publication number: JP2014534176A5
Application number: JP2014533416A
Authority: JP
Filing date: 2012-09-28
Publication date: 2015-11-26
Anticipated expiration: 2032-09-28

Claims

式Ｉ

（式中、
Ｒ^１は、Ｏ＝Ｃ＝Ｎ−または

であり、
Ｒ^２は、−Ｈ、−Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、−Ｃ_１−Ｃ_８シクロアルキル、ハロ、ジアルキルアミノ、ＣＨ_２−ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルまたはアルコキシから独立に選択され、ただしＣｌまたはＯ＝Ｃ＝Ｎ−ではなく；
Ｒ^３およびＲ^４は、−Ｈ、アルキル、アルキルアミノ、アルキルスルホン酸、アルキルホスホン酸から独立に選択され、ここで、Ｒ^３またはＲ^４は、アルキルアミノ、アルキルホスホン酸またはアルキルスルホン酸であり、ここで、Ｒ^３およびＲ^４は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよい飽和または部分的に不飽和の５から８員環を形成してもよく、ただしＲ^１がＯ＝Ｃ＝Ｎ−である場合を除く）
の化合物。
式ＩＩ

（式中、
ｍ＝０−９；
ｎ＝０−９；
Ｒ^１は、Ｏ＝Ｃ＝Ｎ、Ｓ＝Ｃ＝Ｎまたは

であり、
Ｒ^２は、メチレン、置換された窒素、酸素、カルボニル、アミド、エステル、硫黄、スルホキシドまたはスルホンから独立に選択され；
Ｒ^３およびＲ^４は、−Ｈ、アルキル、アルキルアミノ、アルキルスルホン酸、アルキルホスホン酸から独立に選択され、ここで、Ｒ^３またはＲ^４は、アルキルアミノ、アルキルホスホン酸またはアルキルスルホン酸であり、ここで、Ｒ^３およびＲ^４は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよい飽和または部分的に不飽和の５から８員環を形成してもよく、
Ｒ^５は、−Ｈ、−Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、−Ｃ_１−Ｃ_８シクロアルキル、ハロ、ジアルキルアミノ、ＣＨ_２−ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルまたはアルコキシから独立に選択され、ただしＣｌまたは０＝Ｃ＝Ｎ−ではなく、Ｒ^１がＳ＝Ｃ＝Ｎである場合を除く）
の化合物。
構造式

の化合物。
グリカンの迅速タグ付け方法であって、
前駆体グリカンまたは前駆体アミノ酸を式Ｉ

（式中、
Ｒ^１は、Ｏ＝Ｃ＝Ｎ−、Ｓ＝Ｃ＝Ｎ−または

であり、
Ｒ^２は、−Ｈ、−Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、−Ｃ_１−Ｃ_８シクロアルキル、ハロ、ＣＨ_２−ジアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルまたはアルコキシから独立に選択され；
Ｒ^３およびＲ^４は、−Ｈ、アルキル、アルキルアミノ、アルキルスルホン酸、アルキルホスホン酸から独立に選択され、ここで、Ｒ^３またはＲ^４は、アルキルアミノ、アルキルホスホン酸またはアルキルスルホン酸であり、ここで、Ｒ^３およびＲ^４は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよい飽和または部分的に不飽和の５から８員環を形成してもよい）
の化合物と反応させるステップと、
ＭＳ活性な、蛍光グリカン誘導体またはアミノ酸誘導体を形成するステップと
を含む、方法。
グリカンの迅速タグ付け方法であって、前駆体グリカンまたは前駆体アミノ酸を式ＩＩ

（式中、
Ｒ^１は、Ｏ＝Ｃ＝Ｎ−、Ｓ＝Ｃ＝Ｎ−または

であり、
Ｒ^２は、メチレン、置換された窒素、酸素、カルボニル、アミド、エステル、硫黄、スルホキシドまたはスルホンから独立に選択され；
Ｒ^３およびＲ^４は、−Ｈ、アルキル、アルキルアミノ、アルキルスルホン酸、アルキルホスホン酸から独立に選択され、ここで、Ｒ^３またはＲ^４は、アルキルアミノ、アルキルホスホン酸またはアルキルスルホン酸であり、ここで、Ｒ^３およびＲ^４は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよい飽和または部分的に不飽和の５から８員環を形成してもよく、
Ｒ^５は、−Ｈ、−Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、−Ｃ_１−Ｃ_８シクロアルキル、ハロ、ＣＨ_２−ジアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルまたはアルコキシから独立に選択され、ただしＣｌまたはＯ＝Ｃ＝Ｎ−ではなく、Ｒ^１がＳ＝Ｃ＝Ｎである場合を除く）
の化合物と反応させるステップと、
ＭＳ活性な、蛍光グリカン誘導体またはアミノ酸誘導体を形成するステップと
を含む、方法。
少なくとも１つのグリカンを含む試料中のグリカンを液体クロマトグラフィーおよび質量分析によって分析する方法であって、標識化を促進するのに適した時間および条件下で、グリカンを請求項１、２または３による化合物と反応させることにより試料中のグリカンを標識化するステップと；化合物で標識化したグリカンを含む試料を用意するステップと；標識化合物を液体クロマトグラフおよび質量分析に供するステップとを含む、方法。
少なくとも１つのグリカンを含む試料中のグリカンを液体クロマトグラフィーおよび質量分析によって分析する方法であって、標識化を促進するのに適した時間および条件下でグリカンを式ＩＩＩによる化合物と反応させることにより試料中のグリカンを標識化するステップと；化合物で標識化したグリカンを含む試料を用意するステップと；標識化合物を液体クロマトグラフおよび質量分析に供するステップとを含み、ここで、式ＩＩＩの化合物は、

（式中、
ｘ＝０または１；
ｍ＝０−９；
ｎ＝０−９；
Ａｒは、置換されていてもよいフェニル基、ナフチル基、アントリル基、ピリジル基、ピラジル基、キノリル基、アクリドリ（ａｃｒｉｄｌｙ）基およびクマアリール基から選択され、カルボニル基と組み合わせて蛍光部分を生じ、；
Ｒ^２は、Ｎ−スクシンイミジルカルバメート、イソシアネートおよびイソチオシアネートからなる群から選択される反応性基であり；
Ｒ^３およびＲ^４は、−Ｈ、アルキル、アルキルアミノ、アルキルスルホン酸およびアルキルホスホン酸、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルカノイル、低級ヘテロアルキル、低級ヘテロシクロアルキル、低級ハロアルキル、低級ハロアルケニル、低級ハロアルキニル、低級パーハロアルキル、低級パーハロアルコキシ、低級シクロアルキル、フェニル、アリール、アリールオキシ、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、オキソ、低級アシルオキシ、カルボニル、カルボキシル、低級アルキルカルボニル、低級カルボキシエステル、低級カルボキシアミド、シアノ、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、アリールアミノ、アミド、ニトロ、チオール、低級アルキルチオ、アリールチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、スルホネート、スルホン酸、トリ置換シリル、Ｎ_３、ＳＨ、ＳＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、ＣＯ_２ＣＨ_３、ＣＯ_２Ｈ、ピリジニル、チオフェン、フラニル、低級カルバメートおよび低級尿素からなる群から独立に選択され、ここで、２つの置換基は、一緒に結合して、０から３個のヘテロ原子からなる縮合５員、６員または７員炭素環式環またはヘテロ環式環を形成することができ、置換されていてもよい基は、非置換、完全置換、モノ置換または完全置換とモノ置換の間の任意のレベルの置換でもよく、Ｒ^３およびＲ^４は、単独または組み合わせで、ＭＳ活性であり得；
Ｒ^５は、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルカノイル、低級ヘテロアルキル、低級ヘテロシクロアルキル、低級ハロアルキル、低級ハロアルケニル、低級ハロアルキニル、低級パーハロアルキル、低級パーハロアルコキシ、低級シクロアルキル、フェニル、アリール、アリールオキシ、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、オキソ、低級アシルオキシ、カルボニル、カルボキシル、低級アルキルカルボニル、低級カルボキシエステル、低級カルボキシアミド、シアノ、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、アリールアミノ、アミド、ニトロ、チオール、低級アルキルチオ、アリールチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、スルホネート、スルホン酸、トリ置換シリル、Ｎ_３、ＳＨ、ＳＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、ＣＯ_２ＣＨ_３、ＣＯ_２Ｈ、ピリジニル、チオフェン、フラニル、低級カルバメートまたは低級尿素であり、ここで、２つの置換基は、一緒に結合して、０から３個のヘテロ原子からなる縮合５員、６員または７員炭素環式環またはヘテロ環式環を形成することができ、ここで、置換されていてもよい基は、非置換、完全置換、モノ置換または完全置換とモノ置換の間の任意のレベルの置換でもよく、Ｒ^５は、ＭＳ活性であり得、ただしＲ^５がＭＳ活性である場合、Ｒ^３およびＲ^４はＨであり；
Ｒ^６は、メチレン、置換窒素、酸素、カルボニル、アミド、エステル、硫黄、スルホキシドまたはスルホンから独立に選択され、ＭＳ活性であり得る）
である、方法。