JP7005515B2 - 荷電表面逆相クロマトグラフィ材料による両親媒性強塩基性部分で修飾されたグリカンの分析方法 - Google Patents
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Description
a)グリカンを含む試料を標識試薬と反応させて、標識されたグリカン試料を生成する工程と、
b)クロマトグラフィ表面を含む高純度クロマトグラフィ材料を含むクロマトグラフ分離装置に標識されたグリカン試料を搭載する工程であって、クロマトグラフィ表面は、疎水性表面基及び1種以上のイオン性修飾剤を含み、ただし、イオン性修飾剤が双性イオンを含まない場合、イオン性修飾剤は、グリカンが高純度クロマトグラフィ材料に選択的に吸着されるように四級アンモニウムイオン部分を含まない、工程と、
c)吸着した標識されたグリカンを高純度クロマトグラフィ材料から溶出させることにより、標識されたグリカンを試料から選択的に単離する工程と、を含む。
a)複数種のグリカンを含む試料と標識試薬とを反応させて標識されたグリカン試料を生成する工程と、
b)クロマトグラフィ表面を含む高純度クロマトグラフィ材料を含むクロマトグラフ分離装置に複数種のグリカンを含む標識されたグリカン試料を搭載する工程であって、クロマトグラフィ表面は、疎水性表面基及び1種以上のイオン性修飾剤を含み、ただし、イオン性修飾剤が双性イオンを含まない場合、イオン性修飾剤は、グリカンが高純度クロマトグラフィ材料に吸着されるように四級アンモニウムイオン部分を含まない、工程と、
c)吸着した標識されたグリカンを高純度クロマトグラフィ材料から溶出させることにより、標識されたグリカンを分離する工程と、を含む。
a)グリカンを含む試料を標識試薬と反応させて、標識されたグリカン試料を生成することと、
b)クロマトグラフィ表面を含む高純度クロマトグラフィ材料を含むクロマトグラフ分離装置に標識されたグリカン試料を搭載することであって、クロマトグラフィ表面は、疎水性表面基及び1種以上のイオン性修飾剤を含み、ただし、イオン性修飾剤が双性イオンを含まない場合、イオン性修飾剤は、グリカンが高純度クロマトグラフィ材料に吸着されるように四級アンモニウムイオン部分を含まない、ことと、
c)吸着したグリカンを高純度クロマトグラフィ材料から溶出させることにより、グリカンを精製することと、を含む。
a)グリカンを含む試料を標識試薬と反応させて、標識されたグリカン試料を生成する工程と、
a)クロマトグラフィ表面を含む高純度クロマトグラフィ材料を含むクロマトグラフ分離装置に標識されたグリカン試料を搭載する工程であって、クロマトグラフィ表面は、疎水性表面基及び1種以上のイオン性修飾剤を含み、ただし、イオン性修飾剤が双性イオンを含まない場合、イオン性修飾剤は、グリカンが高純度クロマトグラフィ材料に吸着されるように四級アンモニウムイオン部分を含まない、工程と、
b)吸着したグリカンを高純度クロマトグラフィ材料から溶出させる工程と、
c)グリカンを検出する工程と、を含む。
式中、
mは1~8の整数であり、
vは0又は1であり、
vが0の場合、m’は0であり、
vが1の場合、m’は1~8の整数であり、
Zは
Yは内部極性官能基(embedded polar functionality)であり、
R1の各存在は、(限定されないが)-H、-OH、-OR6、ジアルキルアミン、トリフレート、Br、Cl、I、ビニル、アルケン、又は-(CH2)m”Qを含むケイ素上の化学的反応性基を独立して表し、
Qの各存在は、-OH、-OR6、アミン、アルキルアミン、ジアルキルアミン、イソシアネート、塩化アシル、トリフレート、イソシアネート、チオシアネート、炭酸イミダゾール、NHS-エステル、カルボン酸、エステル、エポキシド、アルキン、アルケン、アジド、-Br、-Cl、又は-Iであり、
m”は1~8の整数であり、
pは1~3の整数であり、
R1の各存在は、F、C1~C18アルキル、C2~C18アルケニル、C2~C18アルキニル、C3~C18シクロアルキル、C1~C18ヘテロシクロアルキル、C5~C18アリール、C5~C18アリールオキシ、又はC1~C18ヘテロアリール、フルオロアルキル、又はフルオロアリールを独立して表し、
R2、R2’、R3、及びR3’の各存在は、水素、C1~C18アルキル、C2~C18のアルケニル、C2~C18アルキニル、C3~C18シクロアルキル、C2~C18ヘテロシクロアルキル、C5~C18アリール、C5~C18アリールオキシ、又はC4~C18ヘテロアリール、-Z、又は式-Si(R’)bR”a若しくは-C(R’)bR”aを有する基を独立して表し、
a及びbはそれぞれ、a+b=3の場合、0~3の整数を表し、
R’はC1~C6直鎖状、環状又は分岐状のアルキル基を表し、
R”は、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、シアノ基、アミノ基、ジオール基、ニトロ基、エステル基、カチオン又はアニオン交換基、内部極性官能基を含むアルキル又はアリール基、及びキラル部分からなる群から選択される官能基である。
R5は、水素、C1~C18アルキル、C2~C18アルケニル、C2~C18アルキニル、C3~C18シクロアルキル、C1~C18ヘテロシクロアルキル、C5~C18アリール、C5~C18アリールオキシ、又はC1~C18ヘテロアリールを表し、
R6の各存在は、C1~C18アルキル、C2~C18アルケニル、C2~C18アルキニル、C3~C18シクロアルキル、C1~C18ヘテロシクロアルキル、C5~C18アリール、C5~C18アリールオキシ、又はC1~C18ヘテロアリールを独立して表し、
Hetは、少なくとも1つの窒素分子を含む複素環系又はヘテロアリール環系を表し、
Aは、酸性イオン性修飾剤部分又は二重電荷イオン性修飾剤部分を表す。
「高純度」又は「高純度クロマトグラフィ材料」は、高純度の前駆体から調製される材料を含む。特定の態様では、高純度材料により、金属汚染が低減し、かつ/又は表面シラノールの酸度及び表面の異質性を含むが、これらに限定されないクロマトグラフィ特性を低下させない。
本発明は、クロマトグラフィ表面を含む高純度クロマトグラフィ材料(HPCM)を提供し、クロマトグラフィ表面は、疎水性表面基及び1種以上のイオン性修飾剤を含む。ただし、イオン性修飾剤が双性イオンを含まない場合、イオン性修飾剤は、四級アンモニウムイオン部分を含まない。
Yは、内部極性官能基であり、
R1の各存在は、-H、-OH、-OR6、ジアルキルアミン、トリフレート、Br、Cl、I、ビニル、アルケン、又は-(CH2)m”Qを含むがこれらに限定されないシリコン上の化学的反応性基を独立して示し、
Qの各存在は、-OH、-OR6、アミン、アルキルアミン、ジアルキルアミン、イソシアネート、塩化アシル、トリフレート、イソシアネート、チオシアネート、イミダゾール炭酸塩、NHS-エステル、カルボン酸、エステル、エポキシド、アルキン、アジド、-Br、-Cl、又は-Iであり、
m”は、1~8の整数であり、
pは、1~3の整数であり、
R1の各存在は、F、C1~C18アルキル、C2~C18アルケニル、C2~C18アルケニル、C3~C18シクロアルキル、C1~C18ヘテロシクロアルキル、C5~C18アリール、C5~C18アリールオキシ、又はC1~C18ヘテロアリール、フルオロアルキル、又はフルオロアリールを独立して表し、
R2、R2、R3、及びR3の各存在は、水素、C1~C18アルキル、C2~C18のアルケニル、C2~C18アルキニル、C3~C18シクロアルキル、C2~C18ヘテロシクロアルキル、C5~C18アリール、C5~C18アリールオキシ、又はC4~C18ヘテロアリール、-Z、又は式-Si(R’)bR”a又は-C(R’)bR”aを独立して表し、
a及びbはそれぞれ、a+b=3の場合、0~3の整数を表し、
R’は、C1~C6直鎖状、環状又は分岐状のアルキル基を表し、
R”は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シアノ、アミノ、ジオール、ニトロ、エステル、カチオン又はアニオン交換基、内部極性官能基を含むアルキル又はアリール基、及びキラル部分からなる群から選択される官能化基である。
R5は、水素、C1~C18アルキル、C2~C18アルケニル、C2~C18アルキニル、C3~C18シクロアルキル、C1~C18ヘテロシクロアルキル、C5~C18アリール、C5~C18アリールオキシ、又はC1~C18ヘテロアリールを表し、
R6の各存在は、C1~C18アルキル、C2~C18アルケニル、C2~C18アルキニル、C3~C18シクロアルキル、C1~C18ヘテロシクロアルキル、C5~C18アリール、C5~C18アリールオキシ、又はC1~C18ヘテロアリールをそれぞれ表し、
Hetは、少なくとも1つの窒素分子を含む複素環系又はヘテロアリール環系を表し、
Aは、酸性イオン性修飾剤部分又は二重電荷イオン性修飾剤部分を表す。
2-(4-ピリジルエチル)トリメトキシシラン、2-(4-ピリジルエチル)トリクロロシラン、クロロプロピルトリメトキシシラン、クロロプロピルトリクロロシラン、クロロプロピルトリクロロシラン、クロロプロピルトリエトキシシラン、イミダゾリルプロピルトリメトキシシラン、イミダゾリルプロピルトリエトキシシラン、イミダゾリルプロピルトリクロロシラン、スルホプロピルトリシラノール、カルボキシエチルシラントリオール、2-(カルボメトキシ)エチルメチルジクロロシラン、2-(カルボメトキシ)エチルトリクロロシラン、2-(カルボメトキシ)エチルトリメトキシシラン、n-(トリメトキシシリルプロピル)エチレンジアミン三酢酸、(2-ジエチルホスファトエチル)トリエトキシシラン、3-メルカプトプロピルトリエトキシシラン、ビス[3-(トリエトキシシリル)プロピル]ジスルフィド、ビス[3-トリエトキシシリル)プロピル]テトラスルフィド、2,2-ジメトキシ-1-チア-2-シラシクロペンタン、ビス(トリクロロシリルエチル)フェニルスルホニルクロリド、2-(クロロスルホニルフェニル)エチルトリクロロシシラン、2-(クロロスルホニルフェニル)エチルトリメトキシシラン、2-(エトキシスルホニルフェニル)エチルトリメトキシシラン、2-(エトキシスルホニルフェニル)エチルトリメトキシシラン、スルホン酸フェネチルトリシラノール、(トリエトキシシリルエチル)フェニルホスホン酸ジエチルエステル、(トリメトキシシリルエチル)フェニルホスホン酸ジエチルエステル、(トリクロロシリルエチル)フェニルホスホン酸ジエチルエステル、ホスホン酸フェネチルトリシラノール、N-(3-トリメトキシシリルプロピル)ピロール、N-(3-トリエトキシシリルプロピル)-4,5-ジヒドロイミダゾール、ビス(メチルジメトキシシリルプロピル)-N-メチルアミン、トリス(トリエトキシシリルプロピル)アミン、ビス(3-トリメトキシシリルプロピル)-N-メチルアミン、(N,N-ジエチル-3-アミノプロピル)トリメトキシシラン、N-(ヒドロキシエチル)-N-メチルアミノプロピルトリメトキシシラン、3-(N,N-ジメチルアミノプロピル)トリメトキシシラン、ビス(2-ヒドロキシエチル)-3-アミノプロピルトリエトキシシラン、N,N-ビス(ヒドロキシエチル)-N,N’-ビス(トリメトキシシリルプロピル)エチレンジアミン、又はN,N-ジメチル-3-アミノプロピルメチルジメトキシシランである。
本発明のHPCM材料は、更に表面修飾されていてもよい。
本発明の別の態様は、分析される試料に両親媒性強塩基性標識部分を提供することができる標識試薬の使用である。
R2は、-H、-C1~C8アルキル、-C1~C8シクロアルキル、ハロ、ジアルキルアミノ、CH2-ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニル又はアルコキシから独立して選択されるが、Cl又はO=C=N-ではなく、
R3及びR4は、-H、アルキル、アルキルアミノ、アルキルスルホン酸、アルキルホスホン酸から独立して選択され、R3又はR4は、アルキルアミノ、アルキルホスホン酸又はアルキルスルホン酸であり、R3及びR4は、それらが結合している窒素と共に、任意選択的に置換された5~8員の飽和又は部分的に不飽和の環を形成し得るが、R1がO=C=N-である場合は形成しない。
本明細書に記載のHPCM材料は、HPCM材料を含む固定相を有する多様な分離装置において利用することができる。分離装置は、例えば、クロマトグラフィカラム、薄層プレート、濾過膜、試料クリーンアップ装置及びマイクロタイタープレートを含む。
a)充填材を受容するための筒状の内部を有するカラムと、
b)本明細書に記載のような高純度クロマトグラフィ材料を含む充填クロマトグラフィベッドと、を備える。
a)充填材を受容するための内部チャネルと、
b)本明細書に記載の高純度クロマトグラフィ材料を含む充填クロマトグラフィベッドと、含む、クロマトグラフィ装置を含む。
本発明は、本明細書に記載のようなHPCM材料を用いて、グリカン又はグリカンの混合物を選択的に単離、分離、精製、検出及び/又は分析するための方法を提供する。特定の実施形態において、本発明の方法及び本明細書に記載のHPCM材料を利用して、糖ペプチド、糖タンパク質又は糖脂質を選択的に単離/分離、精製、検出及び/又は分析することができる。本発明の方法は、化合物の複雑な混合物を分離し、これにより分解することができ、これらの混合物の成分化合物の迅速な単離/分離、精製、検出及び/又は分析を可能にする。
a)グリカンを含む試料を標識試薬と反応させて、標識されたグリカン試料を生成する工程と、
b)クロマトグラフィ表面を含む高純度クロマトグラフィ材料を含むクロマトグラフ分離装置に標識されたグリカン試料を搭載する工程であって、当該クロマトグラフィ表面は、疎水性表面基及び1種以上のイオン性修飾剤を含み、ただし、イオン性修飾剤が双性イオンを含まない場合、当該イオン性修飾剤は、グリカンが高純度クロマトグラフィ材料に選択的に吸着されるように四級アンモニウムイオン部分を含まない、工程と、
c)吸着した標識されたグリカンを高純度クロマトグラフィ材料から溶出させることにより、標識されたグリカンを試料から選択的に単離する工程と、を含む。
a)複数種のグリカンを含む試料を標識試薬と反応させて、標識されたグリカン試料を生成する工程と、
b)クロマトグラフィ表面を含む高純度クロマトグラフィ材料を含むクロマトグラフ分離装置に標識されたグリカン試料を搭載する工程であって、当該クロマトグラフィ表面は、疎水性表面基及び1種以上のイオン性修飾剤を含み、ただし、イオン性修飾剤が双性イオンを含まない場合、当該イオン性修飾剤は、グリカンが高純度クロマトグラフィ材料に吸着されるように四級アンモニウムイオン部分を含まない、工程と、
c)吸着した標識されたグリカンを高純度クロマトグラフィ材料から溶出させることにより、標識されたグリカンを分離する工程と、を含む。
a)グリカンを含む試料を標識試薬と反応させて、標識されたグリカン試料を生成する工程と、
b)クロマトグラフィ表面を含む高純度クロマトグラフィ材料を含むクロマトグラフ分離装置に標識されたグリカン試料を搭載する工程であって、クロマトグラフィ表面は、疎水性表面基及び1種以上のイオン性修飾剤を含み、ただし、イオン性修飾剤が双性イオンを含まない場合、イオン性修飾剤は、グリカンが高純度クロマトグラフィ材料に吸着されるように四級アンモニウムイオン部分を含まない、工程と、
c)吸着したグリカンを高純度のクロマトグラフィ材料から溶出させることにより、グリカンを精製する工程と、を含む。
a)グリカンを含む試料を標識試薬と反応させて、標識されたグリカン試料を生成する工程と、
a)クロマトグラフィ表面を含む高純度クロマトグラフィ材料を含むクロマトグラフ分離装置に標識されたグリカン試料を搭載する工程であって、当該クロマトグラフィ表面は、疎水性表面基及び1種以上のイオン性修飾剤を含み、ただし、イオン性修飾剤が双性イオンを含まない場合、当該イオン性修飾剤は、グリカンが高純度クロマトグラフィ材料に吸着されるように四級アンモニウムイオン部分を含まない、工程と、
b)吸着したグリカンを高純度クロマトグラフィ材料から溶出させる工程と、
c)グリカンを検出する工程と、を含む。
本発明はまた、本明細書に記載の高純度クロマトグラフィ材料(HPCM)材料を製造する方法を提供する。
a.クロマトグラフィックコアをイオン性修飾試薬と反応させて、イオン性修飾材料を得る工程と、
b.得られた材料を疎水性表面修飾基と反応させる工程と、を含む、方法。
a.クロマトグラフィックコアを疎水性表面修飾基と反応させて表面修飾材料を得る工程と、
b.得られた材料をイオン性修飾剤と反応させる工程と、を含む。
a.クロマトグラフィックコアを疎水性表面修飾基と反応させて、表面修飾材料を得る工程と、
b.得られた材料をエンドキャップ表面基と反応させる工程と、
c.得られた材料をイオン性修飾剤と反応させる工程と、を含む。
a.クロマトグラフィックコアを、イオン性修飾試薬と反応させて、イオン性修飾材料を得る工程と、
b.得られた材料を反応させて、ハイブリッド表面層を生成する工程と、
c.得られた材料を疎水性表面修飾基と反応させる工程、を含む。
本発明は、多孔性クロマトグラフィ材料の表面修飾を説明する以下の非限定的な実施例によって更に例示することができる。
全ての試薬は、特記しない限り、受領されたまま使用された。当業者は、以下の供給及び供給元の等価物が存在し、それ故に、以下に列記された供給元は限定的であるとして解釈されるものではないことを認識するだろう。
当業者は、以下の器具及び供給元の等価物が存在し、それ故に、以下に列記された器具は限定的であるとして解釈されるものではないことを認識するだろう。
DEAP HPCM固定相の合成
以下の手順により、DEAP HPCM固定相(位相1A及び1B)を合成した。
標識されたグリカンの黒鉛化炭素及び従来のC18逆相クロマトグラフィ
本発明の請求の範囲に従って標識されたN-グリカンは、以前に公表された条件に従ってヒトIgG(シグマ14506)由来の標識試薬-1(RFMS)から調製された。(Lauber,M.A.、Yu,Y.Q.、Brousmiche,D.W.、Hua,Z.、Koza,S.M.、Magnelli,P.、Gutherie,E.、Taron,C.H.、Fountain,K.J.,Rapid Preparation of Released N-Glycans for HILIC Analysis Using a Labeling Reagent that Facilitates Sensitive Fluorescence and ESI-MS Detection。Anal Chem 2015,87(10),5401~9.)
HPCM及びギ酸移動相を用いた標識されたグリカンの分離
標識されたヒトIgGN-グリカンは、Waters ACQUITY UPLC CSH C18カラム及びWaters ACQUITY UPLC H-Class Bio LCシステムを使用して分離された。図4に示された代表的なクロマトグラムを生成するための分離は、以下の条件を用いて実行された。
HPCM及び種々の水性移動相添加剤を用いた標識されたグリカンのLC-蛍光MS分析
標識されたヒトIgGのN-グリカンは、Waters ACQUITY UPLC CSH C18カラム、Waters ACQUITY UPLC H-Class Bio LCシステム及びWaters Synapt G2-S質量分析計を使用して分析された。方法選択性及び感度は、ギ酸、酢酸、ギ酸アンモニウム、及び/又は酢酸アンモニウムを含む、種々の水性移動相添加剤の使用によって調整された(図5)。これらの分離法の詳細を以下に記載する。
HPCMを用いた高シアリル化標識グリカンの分離に対する一定のイオン強度
標識されたN-グリカンは、以前公表されたプロトコルに従い、ウシフェチュイン(シグマF3004)から調製され(Lauber,M.A.、Yu,Y.Q.、Brousmiche,D.W.、Hua,Z.、Koza,S.M.、Magnelli,P.、Gutherie,E.、Taron,C.H.、Fountain,K.J.,Rapid Preparation of Released N-Glycans for HILIC Analysis Using a Labeling Reagent that Facilitates Sensitive Fluorescence and ESI-MS Detection。Anal Chem 2015,87(10),5401-9)、ACQUITY UPLC CSH C18カラム、Waters ACQUITY UPLC H-Class Bio LCシステム及びWaters Synapt G2-S質量分析計を用いてLC蛍光質量分析計で分析された。図6に示される代表的なクロマトグラムは、下記の方法条件を使用して得られた。
標識されたグリカンを分離するためにHPCMを使用する例示的な実施形態
標識されたヒトIgG及びウシフェチュイン由来のN-グリカンは、ACQUITY UPLC CSH C18カラム、Waters ACQUITY UPLC H-Class Bio LCシステム及びWaters Synapt G2-S質量分析計を用いてLC蛍光質量分析計で解析された。図7に示される代表的なクロマトグラムは、下記の方法条件を使用して得られた:
DEAP HPCMの標識ヒトIgGグリカンの分離に対する方法条件の最適化
DEAP HPCMカラム及びWaters ACQUITY UPLC H-Class Bio LCシステムを用いて標識ヒトIgG N-グリカンが分析された。方法選択性は、ギ酸、酢酸、ギ酸アンモニウム、及び/又は酢酸アンモニウムを含む、種々の水性移動相添加剤の使用によって調整された(図8)。これらの分離法の詳細は、下記から求めることができる。
DEAP HPCMの標識フェチュイングリカンの分離に対する方法条件の最適化
DEAP HPCMカラム及びWaters ACQUITY UPLC H-Class Bio LCシステムを用いて標識フェチュインN-グリカンが分析された。方法選択性は、ギ酸、酢酸、ギ酸アンモニウム、及び/又は酢酸アンモニウムを含む、種々の水性移動相添加剤の使用によって調整された(図9)。これらの分離法の詳細を以下に記載する。
標識されたグリカンを分離するためにDEAP HPCMを使用する例示的な実施形態
標識されたヒトIgG及びウシフェチュイン由来のN-グリカンは、DEAP HPCMカラム、Waters ACQUITY UPLC H-Class Bio LCシステム及びWaters Synapt G2-S質量分析計を用いてLC蛍光質量分析計で解析された。図10及び図12において示される代表的なクロマトグラム及び代表的な質量スペクトルは、以下の方法条件を使用して得られた。
標識されたグリカンの分離を改善する方法の初期条件中のイオン強度の増大
下記に記述されるように、DEAP固定相を用いて2つの例示的な分離が得られた(図10)。図10Aは、モノ-及びジ-シアリル化構造(S1及びS2構造体)中で優れた分解能が達成された標識されたhIgG N-グリカンに対するクロマトグラムを示す。一方、中性構造体は、特に非フコシル化及び二分岐GlcNAc(N-アセチルグルコサミン)構造(図11)に関して、勾配の初期条件中に高いイオン強度を実装することによりDEAP固定相上で分像能を増加することができ、他の材料と比べてわずかに劣る分解能で分離される(図7A参照)。理論的に限定されるものではないが、分離の最初の段階におけるいくらかのイオン強度は、荷電した表面逆相材料のベース粒子と、標識の際に両親媒性強塩基性部分を有する中性グリカンとの間のイオン反発を好ましく減少させると考えられる。図10Bは、ウシフェチュインからの高シアル化、高アンテナ型標識されたグリカンを分析するためのDEAPの使用に対する例示的な結果を示す。この荷電表面逆相材料及び開発された技術では、最も顕著に、クロマトグラムを支配するトリシアリル化、三アンテナ型構造(S3)に対して比類のない分解能が達成される。この方法の顕著な能力は、トリシアリル化(S3)構造に対応する保持ウィンドウの前面で微細構造を分解する能力である。MS分析により、このクロマトグラフィ微細構造は、通常、(N-アセチルノイラミン酸であるNANAに対して)N-グリコリルノイラミン酸であるNGNAとして既知である非ヒトシアル酸の形態の存在に起因し得るS3種の+16Da形態に対応することが確認されている(図10Bの挿入図)。N-グリコリルノイラミン酸を含有するシアリル化グリカンは、それらが生物医薬品上に存在する場合、患者において免疫原性応答を潜在的に引き起こすことができるため、これは、本発明の非常に重要な能力である8。N-グリコリルノイラミン酸を含有するシアリル化グリカンも、長期間に亘る赤肉の消費に関連するバイオマーカであることが判明しており9、これらの存在は、癌の危険因子として関与している。荷電表面逆相材料の使用に関連する固有選択性を考慮すると、本技術が、グリカン種を含有するN-グリコリルノイラミン酸の更に高い分解能を可能にするよう更に最適化できると主張することは合理的である。間違いなく、これらの種が低相対量の試料中に存在する場合であっても、これらの種を監視するため感度が高い手法を有することは重要である。
種々の両親媒性強塩基性部分で標識された放出されたフェチュイングリカンの最適化された分離
プロカイン及びプロカインアミドで標識されたN-グリカンは、以前公表されたプロトコルに従い、ウシフェチュイン(シグマF3004)から調製され(Lauber,M.A.、Yu,Y.Q.、Brousmiche,D.W.、Hua,Z.、Koza,S.M.、Magnelli,P.、Gutherie,E.、Taron,C.H.、Fountain,K.J.,Rapid Preparation of Released N-Glycans for HILIC Analysis Using a Labeling Reagent that Facilitates Sensitive Fluorescence and ESI-MS Detection。Anal Chem2015,87(10),5401-9.)、DEAP HPCM 130Å 1.7pm(位相1A)カラム及びWaters ACQUITY UPLC-Class Bio LCシステムを用いたLC-Fluorescence-MSによって続けて分析された。図13に示された代表的なクロマトグラムは、実施例9に列記された方法条件を使用して得られた。プロカイン(標識試薬-2)で標識されたグリカンに対する蛍光検出器の波長は、Ex 295/Em335nmであり、プロカインアミド(標識試薬-3)で標識されたグリカンに対しては、Ex 265/Em345であった。
DEAP HPCM対GlycanPac AXR-1カラムを使用する標識されたヒトIgG及びフェチュインN-グリカンの分離に対応する比較例
本発明の一部として記載される方法及び材料は、Liu、Aich及びPohlによって以前に米国特許出願公開第20140178912号に記載されたアニオン交換混合様式材料及びグリカン分析方法とは異なる。アニオン交換体の逆相材料のこれらの例示的な実施形態では、Liu、Auch及びPohlは、親水性アミド基で終端した10個の中性炭素アルキル鎖からなる1個のリガンドと、ジメチル化された第三級アミンで終端された11個の炭素アルキル鎖からなる第2のリガンドとの結合を介して生成された固定相(位相21)を画定した。
ここでは実施例9において提供された条件を使用して、DEAP HPCM固定相を用いて、標識されたヒトIgG及びフェチュインN-グリカンの例示的な分離を生成する。図14及び図15に示されるように、Thermo Scientific GlycanPac AXR-1カラムを使用する分離に対しても同じ方法条件が使用された。更に、標識されたヒトIgGN-グリカンの分離のためのGlycanPac AXR-1カラムの使用を最適化する試みとして、以下の条件が採用された。
本明細書に引用された全ての特許出願及び他の参考文献の全内容は、参照によりその全体が本明細書に明確に援用されている。
当業者は、本明細書に記載の特定の手順と同等の多数の等価物を認識するか、又は日常的な実験のみを用いて確認することができる。このような等価物は、本発明の範囲内であると考えられ、以下の特許請求の範囲の対象とされる。
Claims (29)
- 試料からグリカンを選択的に単離する方法であって、前記方法は、
a)グリカンを含む試料を標識試薬と反応させて、標識されたグリカン試料を生成する工程と、
b)クロマトグラフィ表面を含む高純度クロマトグラフィ材料を含むクロマトグラフ分離装置に前記標識されたグリカン試料を搭載する工程であって、前記クロマトグラフィ表面は、疎水性表面基及び1種以上のイオン性修飾剤を含み、ただし、前記イオン性修飾剤が双性イオンを含まない場合、前記イオン性修飾剤は、前記グリカンが前記高純度クロマトグラフィ材料に選択的に吸着されるように四級アンモニウムイオン部分を含まず、および当該1種以上のイオン性修飾剤はカルボン酸基、スルホン酸基、アリールスルホン基、リン酸基、ボロン酸基、アミノ基、ピリジル基、イミダゾリル基、アミジノ基、グアニジン基又はアミノシラン基を含む、工程と、
c)前記吸着した標識されたグリカンを前記高純度クロマトグラフィ材料から溶出させることにより、前記標識されたグリカンを前記試料から選択的に単離する工程と、を含む、方法。 - 試料から複数種のグリカンを分離する方法であって、前記方法は、
a)複数種のグリカンを含む試料を標識試薬と反応させて、標識されたグリカン試料を生成する工程と、
b)クロマトグラフィ表面を含む高純度クロマトグラフィ材料を含むクロマトグラフ分離装置に複数種のグリカンを含む前記標識されたグリカン試料を搭載する工程であって、前記クロマトグラフィ表面は、疎水性表面基及び1種以上のイオン性修飾剤を含み、ただし、前記イオン性修飾剤が双性イオンを含まない場合、前記イオン性修飾剤は、前記グリカンが前記高純度クロマトグラフィ材料に吸着されるように四級アンモニウムイオン部分を含まず、および当該1種以上のイオン性修飾剤はカルボン酸基、スルホン酸基、アリールスルホン基、リン酸基、ボロン酸基、アミノ基、ピリジル基、イミダゾリル基、アミジノ基、グアニジン基又はアミノシラン基を含む、工程と、
c)前記吸着した標識されたグリカンを前記高純度クロマトグラフィ材料から溶出させることにより、前記標識されたグリカンを分離する工程と、を含む、方法。 - 試料に含有されたグリカンを精製する方法であって、前記方法は、
a)グリカンを含む試料を標識試薬と反応させて、標識されたグリカン試料を生成することと、
b)クロマトグラフィ表面を含む高純度クロマトグラフィ材料を含むクロマトグラフ分離装置に前記標識されたグリカン試料を搭載することであって、前記クロマトグラフィ表面は、疎水性表面基及び1種以上のイオン性修飾剤を含み、ただし、前記イオン性修飾剤が双性イオンを含まない場合、前記イオン性修飾剤は、前記グリカンが前記高純度クロマトグラフィ材料に吸着されるように四級アンモニウムイオン部分を含まず、および当該1種以上のイオン性修飾剤はカルボン酸基、スルホン酸基、アリールスルホン基、リン酸基、ボロン酸基、アミノ基、ピリジル基、イミダゾリル基、アミジノ基、グアニジン基又はアミノシラン基を含む、ことと、
c)前記吸着したグリカンを前記高純度クロマトグラフィ材料から溶出させることにより、前記グリカンを精製することと、を含む、方法。 - 試料中のグリカンを検出する方法であって、前記方法は
a)グリカンを含む試料を標識試薬と反応させて、標識されたグリカン試料を生成する工程と、
a)クロマトグラフィ表面を含む高純度クロマトグラフィ材料を含むクロマトグラフ分離装置に前記標識されたグリカン試料を搭載する工程であって、前記クロマトグラフィ表面は、疎水性表面基及び1種以上のイオン性修飾剤を含み、ただし、前記イオン性修飾剤が双性イオンを含まない場合、前記イオン性修飾剤は、前記グリカンが前記高純度クロマトグラフィ材料に吸着されるように四級アンモニウムイオン部分を含まず、および当該1種以上のイオン性修飾剤はカルボン酸基、スルホン酸基、アリールスルホン基、リン酸基、ボロン酸基、アミノ基、ピリジル基、イミダゾリル基、アミジノ基、グアニジン基又はアミノシラン基を含む、工程と、
b)前記吸着したグリカンを前記高純度クロマトグラフィ材料から溶出させる工程と、
c)前記グリカンを検出する工程と、を含む、方法。 - 前記グリカンは、N-グリカン又はO-グリカンである、請求項1~4のいずれか一項に記載の方法。
- 前記グリカンは、hIgGグリカン、フェチュイングリカン、FA2BG2S2、FA2G2S1,又はFA2G2である、請求項1~4のいずれか一項に記載の方法。
- 前記グリカン標識試薬は、MS活性の、迅速蛍光タグ付け化合物、プロカインアミド試薬又はプロカイン試薬である、請求項1~4のいずれか一項に記載の方法。
- 前記グリカン標識試薬は、0~5のログP値を有する両親媒性強塩基性部分を提供する、請求項1~4のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ログP値は、1~5である、請求項8に記載の方法。
- 前記ログP値は、1~3である、請求項9に記載の方法。
- 前記グリカン標識試薬は、6よりも大きいpKa値を有する両親媒性強塩基性部分を提供する、請求項1~4のいずれか一項に記載の方法。
- 前記pKa値は、7よりも大きい、請求項11に記載の方法。
- 前記pKa値は、8よりも大きい、請求項12に記載の方法。
- 前記高純度クロマトグラフィ材料は、クロマトグラフィックコア材料を更に含む、請求項1~4のいずれか一項に記載の方法。
- 前記イオン性修飾剤は、アミノ基を含む、請求項1~4のいずれか一項に記載の方法。
- 前記クロマトグラフィ表面の前記イオン性修飾剤は、前記クロマトグラフィ表面を、式(I)
式中、mは1~8の整数であり、
vは0又は1であり、
vが0の場合、m’は0であり、
vが1の場合、m’は1~8の整数であり、
Zは
Yは内部極性官能基であり、
R1の各存在は、-H、-OH、-OR6、ジアルキルアミン、トリフレート、Br、Cl、I、ビニル、アルケン又は-(CH2)m”Qを含むが、これらに限定されないケイ素上の化学的反応性基を独立して表し、
Qの各存在は、-OH、-OR6、アミン、アルキルアミン、ジアルキルアミン、イソシアネート、塩化アシル、トリフレート、イソシアネート、チオシアネート、炭酸イミダゾール、NHS-エステル、カルボン酸、エステル、エポキシド、アルキン、アルケン、アジド、-Br、-Cl又は-Iであり、
m”は1~8の整数であり、
pは1~3の整数であり、
R1’の各存在は、F、C1~C18アルキル、C2~C18アルケニル、C2~C18アルキニル、C3~C18シクロアルキル、C1~C18ヘテロシクロアルキル、C5~C18アリール、C5~C18アリールオキシ、又はC1~C18ヘテロアリール、フルオロアルキル、又はフルオロアリールを独立して表し、
R2、R2’、R3及びR3’の各存在は、水素、C1~C18アルキル、C2~C18アルケニル、C2~C18アルキニル、C3~C18シクロアルキル、C2~C18ヘテロシクロアルキル、C5~C18アリール、C5~C18アリールオキシ、又はC4~C18ヘテロアリール、-Z、又は式-Si(R’)bR”a若しくは-C(R’)bR”aを有する基を独立して表し、
a及びbはそれぞれ、a+b=3の場合、0~3の整数を表し、
R’はC1~C6直鎖状、環状、又は分岐状のアルキル基を表し、
R”はアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、シアノ基、アミノ基、ジオール基、ニトロ基、エステル基、カチオン又はアニオン交換基、内部極性官能基を含むアルキル又はアリール基、及びキラル部分からなる群から選択される官能化基であり、
R4は、水素、C1~C18アルキル、C2~C18アルケニル、C2~C18アルキニル、C3~C18シクロアルキル、C1~C18ヘテロシクロアルキル、C5~C18アリール、C5~C18アリールオキシ、又はC1~C18ヘテロアリールを表し、
R5は、水素、C1~C18アルキル、C2~C18アルケニル、C2~C18アルキニル、C3~C18シクロアルキル、C1~C18ヘテロシクロアルキル、C5~C18アリール、C5~C18アリールオキシ、又はC1~C18ヘテロアリールを表し、
R6の各存在は、C1~C18アルキル、C2~C18アルケニル、C2~C18アルキニル、C3~C18シクロアルキル、C1~C18ヘテロシクロアルキル、C5~C18アリール、C5~C18アリールオキシ、又はC1~C18ヘテロアリールを独立して表し、
Hetは、少なくとも1つの窒素分子を含む複素環系又はヘテロアリール環系を表し、
Aは、酸性イオン性修飾部分又は二重電荷イオン性修飾剤部分を表す、請求項1~4のいずれか一項に記載の方法。 - 前記イオン性修飾試薬は、アミノプロピルトリエトキシシラン、アミノプロピルトリメトキシシラン、2-(2-(トリクロロシリル)エチル)ピリジン、2-(2-(トリメトキシ)エチル)ピリジン、2-(2-(トリエトキシ)エチル)ピリジン、2-(4-ピリジルエチル)トリエトキシシラン、2-(4-ピリジルエチル)トリメトキシシラン、2-(4-ピリジルエチル)トリクロロシラン、クロロプロピルトリメトキシシラン、クロロプロピルトリクロロシラン、クロロプロピルトリクロロシラン、クロロプロピルトリエトキシシラン、イミダゾリルプロピルトリメトキシシラン、イミダゾリルプロピルトリエトキシシラン、イミダゾリルプロピルトリクロロシラン、スルホプロピルトリシラノール、カルボキシエチルシラントリオール、2-(カルボメトキシ)エチルメチルジクロロシラン、2-(カルボメトキシ)エチルトリクロロシラン、2-(カルボメトキシ)エチルトリメトキシシラン、n-(トリメトキシシリルプロピル)エチレンジアミン三酢酸、(2-ジエチルホスファトエチル)トリエトキシシラン、3-メルカプトプロピルトリエトキシシラン、3-メルカプトプロピルトリメトキシシラン、ビス[3-(トリエトキシシリル)プロピル]ジスルフィド、ビス[3-(トリエトキシシリル)プロピル]テトラスルフィド、2,2-ジメトキシ-1-チア-2-シラシクロペンタン、ビス(トリクロロシリルエチル)フェニルスルホニルクロリド、2-(クロロスルホニルフェニル)エチルトリクロロシラン、2-(クロロスルホニルフェニル)エチルトリメトキシシラン、2-(エトキシスルホニルフェニル)エチルトリメトキシシラン、2-(エトキシスルホニルフェニル)エチルトリメトキシシラン、2-(エトキシスルホニルフェニル)エチルトリクロロシラン、スルホン酸フェネチルトリシラノール、(トリエトキシシリルエチル)フェニルホスホン酸ジエチルエステル、(トリメトキシシリルエチル)フェニルホスホン酸ジエチルエステル、(トリクロロシリルエチル)フェニルホスホン酸ジエチルエステル、ホスホン酸フェネチルトリシラノール、N-(3-トリメトキシシリルプロピル)ピロール、N-(3-トリエトキシシリルプロピル)-4,5-ジヒドロイミダゾール、ビス(メチルジメトキシシリルプロピル)-N-メチルアミン、トリス(トリエトキシシリルプロピル)アミン、ビス(3-トリメトキシシリルプロピル)-N-メチルアミン、(N,N-ジエチル-3-アミノプロピル)トリメトキシシラン、N-(ヒドロキシエチル)-N-メチルアミノプロピルトリメトキシシラン、3-(N,N-ジメチルアミノプロピル)トリメトキシシラン、ビス(2-ヒドロキシエチル)-3-アミノプロピルトリエトキシシラン、N,N’-ビス(ヒドロキシエチル)-N,N’-ビス(トリメトキシシリルプロピル)エチレンジアミン、又はN,N-ジメチル-3-アミノプロピルメチルジメトキシシランである、請求項17に記載の方法。
- 前記疎水性表面基は、C4~C30の結合相、芳香族、フェニルアルキル、フルオロ芳香族、フェニルヘキシル、ペンタフルオロフェニルアルキル、又はキラル結合相である、請求項1~4のいずれか一項に記載の方法。
- 前記クロマトグラフィックコア材料は、シリカ材料又はハイブリッド無機/有機物質である、請求項15に記載の方法。
- 前記クロマトグラフィックコア材料は、表面多孔性材料である、請求項15に記載の方法。
- 前記高純度クロマトグラフィ材料は、ジエチルアミノエチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、ジメチルアミノエチル、又はジエチルアミノプロピル(DEAP)修飾剤で調製された固定相である、請求項1~4のいずれか一項に記載の方法。
- 前記溶出工程は、pH1~pH8を有する緩衝液を含む移動相を利用する、請求項1~4のいずれか一項に記載の方法。
- 前記緩衝液は、pH2~pH7を有する、請求項23に記載の方法。
- 前記緩衝液は、pH3~pH6を有する、請求項24に記載の方法。
- 前記クロマトグラフ分離装置は、クロマトグラフィカラム、薄層プレート、濾過膜、マイクロ流体分離装置、試料クリーンアップ装置、固体支持体、固相抽出装置、マイクロチップ分離装置、及びマイクロタイタープレートからなる群から選択される装置である、請求項1~4のいずれか一項に記載の方法。
- 工程cで溶出した前記標識されたグリカンを、二次クロマトグラフィ手段で処理して、前記グリカンを更に単離、精製、又は分離する工程を更に含む、請求項1~4のいずれか一項に記載の方法。
- 前記二次クロマトグラフィ手段は、疎水性表面基及び1種以上のイオン性修飾剤を含むクロマトグラフィ表面を含む高純度クロマトグラフィ材料以外のクロマトグラフィ材料を含む第2のクロマトグラフ分離装置か、又は疎水性表面基及び1種以上のイオン性修飾剤を含むクロマトグラフィ表面を含む高純度クロマトグラフィ材料以外の前記クロマトグラフ分離装置における第2のクロマトグラフィ材料である、請求項27に記載の方法。
- 前記二次クロマトグラフ分離装置は、クロマトグラフィカラム、薄層プレート、濾過膜、マイクロ流体分離装置、試料クリーンアップ装置、固体支持体、固相抽出装置、マイクロチップ分離装置、及びマイクロタイタープレートからなる群から選択される装置である、請求項28に記載の方法。
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EP3990141A1 (en) * | 2019-06-26 | 2022-05-04 | Waters Technologies Corporation | Coatings with immobilized affinity ligands and enzymes and use thereof in liquid chromatography assays |
EP4054757A1 (en) * | 2019-11-07 | 2022-09-14 | Waters Technologies Corporation | Materials and methods for mixed mode, anion exchange reversed phase liquid chromatography |
US11912983B2 (en) | 2019-12-05 | 2024-02-27 | Waters Technologies Corporation | Polyanionic acids to improve recovery and minimize system loss |
US11918936B2 (en) | 2020-01-17 | 2024-03-05 | Waters Technologies Corporation | Performance and dynamic range for oligonucleotide bioanalysis through reduction of non specific binding |
US20210255196A1 (en) * | 2020-01-17 | 2021-08-19 | Waters Technologies Corporation | Low binding surfaces for peptide mapping |
EP4147041A1 (en) * | 2020-05-05 | 2023-03-15 | Waters Technologies Corporation | Liquid chromatography based detection and quantitation of phospho prodrugs and their active metabolites |
CN112945925B (zh) * | 2021-02-07 | 2022-07-05 | 中国科学院新疆理化技术研究所 | 一种香豆素基探针检测高锰酸根的方法 |
EP4364840A1 (en) * | 2021-06-29 | 2024-05-08 | Resonac Corporation | Filler and manufacturing method therefor, and column for size exclusion chromatography |
CN113466391B (zh) * | 2021-08-12 | 2022-08-05 | 深圳波顿香料有限公司 | 同时测定发酵液中乳糖酸与葡萄糖酸钠含量的方法 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007522476A (ja) | 2004-02-12 | 2007-08-09 | バリアン・インコーポレイテッド | クロマトグラフ分離のための極性修飾結合相材料 |
JP2013501243A (ja) | 2009-08-04 | 2013-01-10 | ウオーターズ・テクノロジーズ・コーポレイシヨン | イオン性修飾剤を含有する高純度クロマトグラフィー材料 |
JP2013505028A (ja) | 2009-09-22 | 2013-02-14 | サンディグ,フォルカー | 特定のグリカン構造を含有する分子を生成する方法 |
JP2014534176A (ja) | 2011-09-28 | 2014-12-18 | ウオーターズ・テクノロジーズ・コーポレイシヨン | 強められたms信号を有するグリカンおよび他の生体分子の迅速蛍光タグ付け |
WO2015166399A1 (en) | 2014-04-30 | 2015-11-05 | Beckman Coulter, Inc. | Glycan sample preparation |
Family Cites Families (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0650306B2 (ja) * | 1985-06-03 | 1994-06-29 | ガスクロ工業株式会社 | シリカゲル系充填剤の改良法 |
US5296599A (en) | 1991-09-19 | 1994-03-22 | Millipore Corporation | Activated carbamates compounds |
US5268097A (en) * | 1992-06-19 | 1993-12-07 | Sepracor Inc. | Passivated and stabilized porous mineral oxide supports and method for the preparation and use of same |
US6524863B1 (en) * | 1999-08-04 | 2003-02-25 | Scynexis Chemistry & Automation, Inc. | High throughput HPLC method for determining Log P values |
EP1179732B2 (en) * | 2000-08-11 | 2012-02-29 | Rohm And Haas Company | Polymeric adsorbent and method of preparation |
EP1475632B1 (en) | 2002-02-14 | 2013-05-22 | Ajinomoto Co., Inc. | Method of analyzing aminofunctional compound and analytical reagent |
WO2005116629A1 (ja) | 2004-05-26 | 2005-12-08 | Ajinomoto Co., Inc. | アミノ官能性化合物の分析方法及び装置 |
ES2608484T3 (es) | 2008-02-04 | 2017-04-11 | Prozyme, Inc. | Compuestos y métodos para un marcaje rápido de N-glicanos |
EP2153877A1 (de) * | 2008-07-30 | 2010-02-17 | MERCK PATENT GmbH | Mischpfropfpolymere für die Ionenaustauschchromatographie |
CN101498697A (zh) * | 2009-02-25 | 2009-08-05 | 中国海洋大学 | 一种用液相色谱法测定羧甲基壳聚糖中杂质的方法 |
US10159911B2 (en) * | 2009-08-04 | 2018-12-25 | Waters Technologies Corporation | High purity chromatographic materials comprising an ionizable modifier |
EP2793021A4 (en) * | 2011-12-15 | 2015-08-19 | Asahi Kasei Chemicals Corp | PROTEINADSORBENS |
WO2013173494A1 (en) * | 2012-05-15 | 2013-11-21 | Waters Technologies Corporation | Chromatographic materials |
CN102759596B (zh) * | 2012-07-09 | 2014-08-20 | 山东大学 | 一种低分子肝素的离子对反相色谱质谱联用检测方法 |
EP2745905A1 (en) * | 2012-12-21 | 2014-06-25 | ThyssenKrupp Uhde GmbH | Process for the purification of carboxylic acids by subcritical or supercritical fluid chromatography |
WO2015046463A1 (ja) * | 2013-09-30 | 2015-04-02 | 株式会社ヤクルト本社 | ガラクトオリゴ糖の検出・定量方法 |
US10119944B2 (en) * | 2013-12-24 | 2018-11-06 | Waters Technologies Corporation | Materials for hydrophilic interaction chromatography and processes for preparation and use thereof for analysis of glycoproteins and glycopeptides |
EP2990401A1 (en) * | 2014-08-13 | 2016-03-02 | Waters Technologies Corporation | Rapid fluorescence tagging of glycans and other biomolecules with enhanced mass spectrometry signals |
CN104785230B (zh) * | 2015-03-27 | 2017-04-12 | 武汉大学 | 一种两性键合硅胶固定相及其制备方法和应用 |
CN110023763A (zh) * | 2016-10-03 | 2019-07-16 | 沃特世科技公司 | 可用于lc-ms分析的标记的聚糖氨基酸复合物及其制备方法 |
-
2017
- 2017-04-21 CN CN201780031836.XA patent/CN109154604B/zh active Active
- 2017-04-21 EP EP17790151.9A patent/EP3449253A4/en active Pending
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Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007522476A (ja) | 2004-02-12 | 2007-08-09 | バリアン・インコーポレイテッド | クロマトグラフ分離のための極性修飾結合相材料 |
JP2013501243A (ja) | 2009-08-04 | 2013-01-10 | ウオーターズ・テクノロジーズ・コーポレイシヨン | イオン性修飾剤を含有する高純度クロマトグラフィー材料 |
JP2013505028A (ja) | 2009-09-22 | 2013-02-14 | サンディグ,フォルカー | 特定のグリカン構造を含有する分子を生成する方法 |
JP2014534176A (ja) | 2011-09-28 | 2014-12-18 | ウオーターズ・テクノロジーズ・コーポレイシヨン | 強められたms信号を有するグリカンおよび他の生体分子の迅速蛍光タグ付け |
WO2015166399A1 (en) | 2014-04-30 | 2015-11-05 | Beckman Coulter, Inc. | Glycan sample preparation |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
LAUBER, Matthew A. et al.,Rapid Preparation of Released N -Glycans for HILIC Analysis Using a Labeling Reagent that Facilitates Sensitive Fluorescence and ESI-MS Detection,ANALYTICAL CHEMISTRY,2015年,Vol.87, No.10,pp.5401-5409 |
YAN, Shi et al.,Comparison of RP-HPLC modes to analyse the N-glycome of the free-living nematode Pristionchus pacificus,ELECTROPHORESIS,2015年,Vol.36,pp.1314-1329 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3449253A2 (en) | 2019-03-06 |
JP2019516969A (ja) | 2019-06-20 |
WO2017189357A3 (en) | 2017-12-21 |
CN117054585A (zh) | 2023-11-14 |
CN109154604A (zh) | 2019-01-04 |
EP3449253A4 (en) | 2019-12-25 |
CN109154604B (zh) | 2023-07-21 |
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US20200332028A1 (en) | 2020-10-22 |
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