JP2014515734A5 - - Google Patents

Claims (12)

1. 分子毎に
   （ｉ）少なくとも一つのジアルキルトリアゼニル基、
   （ｉｉ）少なくとも１つのスルホオキシ基且つ／又は少なくとも１つのスルファモイルオキシ基を含むことを特徴とするジフェニル誘導体、及び、その塩、溶媒和物、並びに、これら塩の溶媒和物。
2. 

   
   Ｘは、環ａ及びｂ間の直接Ｃ−Ｃ結合、ＣＨ_２、ＣＨＯＨ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、−Ｎ＝Ｎ−、−ＣＲ^７＝ＣＲ^８−、又は、環ａの近接する２つの炭素原子とともにピラノン環を形成する二価の−Ｃ（Ｏ）−Ｃ^＊＝ＣＨ−Ｏ−ラジカルであり、環ｂが、このラジカルのＣ^＊原子に配置されるものであり、
   Ｒ^３，Ｒ^６は、それぞれお互いに独立しており、水素、ヒドロキシル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル−Ｓ−、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル−ＳＯ−、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル−ＳＯ_２−であり、ハロゲン（Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ）、ニトロ、シアノ又は−ＯＳＯ_２Ｙ基であり、
   Ｒ^４，Ｒ^５は、それぞれお互いに独立しており、−Ｎ＝Ｎ−Ｎ（Ｒ^２）_２基又は−ＯＳＯ_２Ｙ基であり、
   Ｒ^７は、水素、メチル、エチル又はラジカルＲ^９，Ｒ^１０によって置換され、Ｒ^７を有する炭素原子に直接結合されるフェニルラジカルであり、
   Ｒ^８は、水素、エチル、ＣＮ、ＮＯ_２、−ＣＨ_２ＣＨ_２−ハロゲン又はＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨであり、
   Ｒ^９，Ｒ^１０は、それぞれお互いに独立しており、水素、ヒドロキシル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、好ましくはメチル又はエチル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシであり、好ましくはメトキシ又はエトキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−Ｎ=Ｎ−Ｎ（Ｒ^２）_２基又は−ＯＳＯ_２Ｙ基であり、
   Ｙは、ＯＨ又はＮ（Ｒ^１）_２であり、
   Ｒ^１は、水素、メチル又はエチルであり、且つ、
   Ｒ^２は、メチル又はエチルであると共に、
   総合分子（１）当たり、１つ又は２つの−Ｎ=Ｎ−Ｎ（Ｒ^２）_２基及び１つ又は２つの−ＯＳＯ_２Ｙ基が、芳香環のいずれかの環炭素に配置されることが条件となる上記化学式（１）に記載された化合物を有することを特徴とする請求項１記載のジフェニル誘導体、及び、その塩、遊離酸、溶媒和物、並びに、これらの塩の溶媒和物、これらの遊離酸の溶媒和物。
3. 

   
   Ｒ^３，Ｒ^６は、それぞれお互いに独立しており、水素、ヒドロキシル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル−Ｓ−、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル−ＳＯ−、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル−ＳＯ_２−、ハロゲン、ニトロ、シアノ又は−ＯＳＯ_２Ｙ基であり、
   Ｒ^４，Ｒ^５は、それぞれお互いに独立しており、−Ｎ＝Ｎ−Ｎ（Ｒ^２）_２基又は−ＯＳＯ_２Ｙ基であり、
   Ｒ^７は、水素、メチル、エチル又はラジカルＲ^９，Ｒ^１０によって置換され、Ｒ^７を有する炭素原子に直接結合されるフェニルラジカルであり、
   Ｒ^８は、水素、エチル、ＣＮ、ＮＯ_２、−ＣＨ_２ＣＨ_２−ハロゲン又はＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨであり、
   Ｒ^９，Ｒ^１０は、それぞれお互いに独立しており、水素、ヒドロキシル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−Ｎ＝Ｎ−Ｎ（Ｒ^２）_２基又は−ＯＳＯ_２Ｙ基であり、
   Ｙは、ＯＨ又はＮ（Ｒ^１）_２であり、
   Ｒ^１は、水素、メチル又はエチルであり、且つ、
   Ｒ^２は、メチル又はエチルであるとともに、
   総合分子（５）当たり、１つ又は２つの−Ｎ＝Ｎ−Ｎ（Ｒ^２）_２基及び１つ又は２つの−ＯＳＯ_２Ｙ基が、芳香環のいずれかの環炭素に配置されることが条件となる上記化学式（５）に記載された化合物を有することを特徴とする請求項１又は２記載のジフェニル誘導体、及び、その塩、遊離酸、溶媒和物、並びに、これらの塩の溶媒和物、これらの遊離酸の溶媒和物。
4. 

   
   Ｒ^３，Ｒ^６は、それぞれお互いに独立しており、水素、ヒドロキシル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル−Ｓ−、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル−ＳＯ−、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル−ＳＯ_２−、ハロゲン、ニトロ、シアノ又は−ＯＳＯ_２Ｙ基であり、
   Ｒ^４，Ｒ^５は、それぞれお互いに独立しており、−Ｎ＝Ｎ−Ｎ（Ｒ^２）_２基又は−ＯＳＯ_２Ｙ基であり、
   Ｒ⁸は、水素、エチル、ＣＮ、ＮＯ_２、−ＣＨ_２ＣＨ_２−ハロゲン又はＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨであり、
   Ｒ^９，Ｒ^１０は、それぞれお互いに独立しており、水素、ヒドロキシル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−Ｎ＝Ｎ−Ｎ（Ｒ^２）_２基又は−ＯＳＯ_２Ｙ基であり、
   Ｙは、ＯＨ又はＮ（Ｒ^１）_２であり、
   Ｒ^１は、水素、メチル又はエチルであり、且つ、
   Ｒ^２は、メチル又はエチルであるとともに、
   総合分子（１０）当たり、１つ又は２つの−Ｎ＝Ｎ−Ｎ（Ｒ^２）_２基及び１つ又は２つの−ＯＳＯ_２Ｙ基が、芳香環のいずれかの環炭素に配置されることが条件となる上記化学式（１０）に記載された化合物を有することを特徴とする請求項１又は２記載のジフェニル誘導体、及び、その塩、遊離酸、溶媒和物、並びに、これらの塩の溶媒和物、これらの遊離酸の溶媒和物。
5. 

   
   Ｒ^３，Ｒ^６は、それぞれお互いに独立しており、水素、ヒドロキシル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル−Ｓ−、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル−ＳＯ−、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル−ＳＯ_２−、ハロゲン、ニトロ、シアノ又は−ＯＳＯ_２Ｙ基であり、
   Ｒ^４，Ｒ^５は、それぞれお互いに独立しており、−Ｎ＝Ｎ−Ｎ（Ｒ^２）_２基又は−ＯＳＯ_２Ｙ基であり、
   Ｙは、ＯＨ又はＮ（Ｒ^１）_２であり、
   Ｒ^１は、水素、メチル又はエチルであり、且つ、
   Ｒ^２は、メチル又はエチルであるとともに、
   総合分子（１４）当たり、１つ又は２つの−Ｎ＝Ｎ−Ｎ（Ｒ^２）_２基及び１つ又は２つの−ＯＳＯ_２Ｙ基が、芳香環のいずれかの環炭素に配置されることが条件となる上記化学式（１４）に記載された化合物を有することを特徴とする請求項１又は２記載のジフェニル誘導体、及び、その塩、遊離酸、溶媒和物、並びに、これらの塩の溶媒和物、これらの遊離酸の溶媒和物。
6. 

   
   Ｘは、直接Ｃ―Ｃ結合であり、ＣＨ_２，ＣＨＯＨ、ＣＯ、Ｓ，ＳＯ、ＳＯ_２、又は−Ｎ＝Ｎ−であり、
   Ｒ^３，Ｒ^６は、それぞれお互いに独立しており、水素、ヒドロキシル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル−Ｓ−、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル−ＳＯ−、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル−ＳＯ_２−、ハロゲン、ニトロ、シアノ又は−ＯＳＯ_２Ｙ基であり、
   Ｒ^４，Ｒ^５は、それぞれお互いに独立しており、−Ｎ＝Ｎ−Ｎ（Ｒ^２）_２基又は−ＯＳＯ_２Ｙ基であり、
   Ｙは、ＯＨ又はＮ（Ｒ^１）_２であり、
   Ｒ^１は、水素、メチル又はエチルであり、且つ、
   Ｒ^２は、メチル又はエチルであると共に、
   総合分子（１８）当たり、１つ又は２つの−Ｎ＝Ｎ−Ｎ（Ｒ^２）_２基及び１つ又は２つの−ＯＳＯ_２Ｙ基が、芳香環のいずれかの環炭素に配置されることが条件となる上記化学式（１８）に記載された化合物を有することを特徴とする請求項１又は２記載のジフェニル誘導体、及び、その塩、遊離酸、溶媒和物、並びに、これらの塩の溶媒和物、これらの遊離酸の溶媒和物。
7. 

   
   で示される４−（３，３−ジメチルトリアゼニル−１）−４’−ソジオスルホオキシベンゾフェノンを有することを特徴とする請求項１，２又は６記載のジフェニル誘導体、及び、その塩、遊離酸、溶媒和物、並びに、これらの塩の溶媒和物、これらの遊離酸の溶媒和物。
8. 請求項１〜７のいずれか1つに記載のジフェニル誘導体、及び、その塩、遊離酸、溶媒和物、並びに、これらの塩の溶媒和物、これらの遊離酸の溶媒和物を製造する方法において、
   前記ジフェニル誘導体が、
   

   

   
   この化学式（２）で示されるアミノフェニル誘導体を具備することを特徴とするものであり、
   この化学式（２）において、
   Ｘは、環ａ及びｂ間の直接Ｃ−Ｃ結合、ＣＨ_２、ＣＨＯＨ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、−Ｎ＝Ｎ−、−ＣＲ^７＝ＣＲ^８−、又は、環ａの近接する２つの炭素原子とともにピラノン環を形成する二価の−Ｃ（Ｏ）−Ｃ^＊＝ＣＨ−Ｏ−ラジカルであり、環ｂが、このラジカルのＣ^＊原子に配置されるものであり、
   Ｒ^３，Ｒ^６は、それぞれお互いに独立しており、水素、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル−Ｓ−、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル−ＳＯ−、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル−ＳＯ_２−であり、
   Ｒ^４，Ｒ^５は、それぞれお互いに独立しており、−ＮＨ_２基又は−ＯＳＯ_２Ｙ基であり、
   Ｒ^７は、水素、メチル、エチル又はラジカルＲ^９，Ｒ^１０によって置換され、Ｒ^７を有する炭素原子に直接結合されるフェニルラジカルであり、
   Ｒ^８は、水素、エチル、ＣＮ、ＮＯ_２、−ＣＨ_２ＣＨ_２−ハロゲン又はＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨであり、
   Ｒ^９，Ｒ^１０は、それぞれお互いに独立しており、水素、ヒドロキシル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ，ハロゲン、ニトロ、シアノ、−ＮＨ_２基又は−ＯＳＯ_２Ｙ基であり、
   Ｙは、ＯＨ又はＮ（Ｒ^１）_２であり、且つ、
   Ｒ^１は、水素、メチル又はエチルであると共に、
   総合分子（２）当たり、１つ又は２つの−ＮＨ_２基及び１つ又は２つの−ＯＳＯ_２Ｙ基が、芳香環のいずれかの環炭素に配置され、低い温度で、強酸の存在において、ジアゾ化剤によってジアゾ化され、下記する化学式（３）のジアゾニウム塩を形成することが条件となり、
   

   

   
   この化学式３において、
   Ｘは、環ａ及びｂ間の直接Ｃ−Ｃ結合、ＣＨ_２、ＣＨＯＨ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、−Ｎ＝Ｎ−、−ＣＲ^７＝ＣＲ^８−、又は、環ａの近接する２つの炭素原子とともにピラノン環を形成する二価の−Ｃ（Ｏ）−Ｃ^＊＝ＣＨ−Ｏ−ラジカルであり、環ｂが、このラジカルのＣ^＊原子に配置されるものであり、
   Ｒ^３，Ｒ^６は、それぞれお互いに独立しており、水素、ヒドロキシル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル−Ｓ−、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル−ＳＯ−、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル−ＳＯ_２−、ハロゲン、ニトロ、シアノ又は−ＯＳＯ_２Ｙ基であり、
   Ｒ^４，Ｒ^５は、それぞれお互いに独立しており、−Ｎ_２ ⁺Ａｎ⁻基又は−ＯＳＯ_２Ｙ基であり、
   Ｒ^７は、水素、メチル、エチル又はラジカルＲ^９，Ｒ^１０によって置換され、Ｒ^７を有する炭素原子に直接結合されるフェニルラジカルであり、
   Ｒ^８は、水素、エチル、ＣＮ、ＮＯ_２、−ＣＨ_２ＣＨ_２−ハロゲン又はＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨであり、
   Ｒ^９，Ｒ^１０は、それぞれお互いに独立しており、水素、ヒドロキシル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−Ｎ_２Ａｎ⁻基又は−ＯＳＯ_２Ｙ基であり、
   Ａｎ⁻は、ハロゲンアニオン（Ｃｌ⁻、Ｂｒ⁻）又は１／２硫酸塩（ＳＯ_４ ^２−）アニオンであり、
   Ｙは、ＯＨ又はＮ（Ｒ^１）_２であり、且つ、
   Ｒ^１は、水素、メチル又はエチルであると共に、
   総合分子（３）当たり、１つ又は２つのジアゾニウム基及び１つ又は２つの−ＯＳＯ_２Ｙ基が、芳香環のいずれかの環炭素に配置され、且つ、
   得られたジアゾニウム塩（３）が、下記する化学式４のジアルキルアミンと反応することが条件となるものであり、且つ、
   得られたジアゾニウム塩（３）が、
   

   

   この化学式（４）のジアルキルアミンと反応することが条件となるものであり、
   この化学式（４）において、Ｒ^２はメチル又はエチルであり、さらに、酸結合剤の存在において、得られた化合物からの塩の調合がなされ、さらにこれらの塩からヒドロキシル基且つ／又は酸性基の解放が行われることを特徴とする方法。
9. 付加的に１つ以上の薬理学的に受容可能な補助剤又は支持剤とともに、請求項１〜７のいずれか1つに記載のジフェニル誘導体、及び、その塩、遊離酸、溶媒和物、並びに、これらの塩の溶媒和物、これらの遊離酸の溶媒和物を少なくとも1つ含有することを特徴とする薬剤。
10. 人間及び動物の性ホルモンに依存する皮膚及び標的器官の腫瘍を治療するために、請求項１〜７のいずれか1つに記載のジフェニル誘導体、及び、その塩、遊離酸、溶媒和物、並びに、これらの塩の溶媒和物、これらの遊離酸の溶媒和物を少なくとも1つ使用すること。
11. 人間及び動物における性ホルモンに依存する皮膚、胸、前立腺、睾丸、及び標的器官の腫瘍に対してそのままで腫瘍細胞の壊死を生じさせるために、請求項１〜７のいずれか1つに記載のジフェニル誘導体、及び、その塩、遊離酸、溶媒和物、並びに、これらの塩の溶媒和物、これらの遊離酸の溶媒和物を使用すること。
12. 請求項１〜７のいずれか1つに記載のジフェニル誘導体、及び、その塩、遊離酸、溶媒和物、並びに、これらの塩の溶媒和物、これらの遊離酸の溶媒和物を十分な量投与することによって、人間及び動物の性ホルモンに依存する皮膚及び標的器官の腫瘍を治療するための方法。