JP2011506588A5

JP2011506588A5 -

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Publication number: JP2011506588A5
Application number: JP2010538886A
Authority: JP
Filing date: 2008-12-16
Publication date: 2012-02-09

Claims

次式の化合物並びにその塩、水和物及び溶媒和物から選択される化合物

[式中、-Qは、独立に次式の基であり、

式中、-R^YNEは、独立に脂肪族C_2〜6アルキニルであり、置換されていてもよい]。
-R^YNEが、独立に脂肪族C_3〜5アルキニルであり、置換されていてもよい、請求項1に記載の化合物。
-R^YNEが、独立に非置換であり、又は-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-OR^Z3、-SH、-SR^Z3、-SiR^Z3 ₃、-NO₂、-CN、-NH₂、-NHR^Z3、-NR^Z3 ₂、-COOH、-COOR^Z3、-CONH₂、-CONHR^Z3、-CONR^Z3 ₂、-NHCOOH、-NR^Z3COOH、-NHCOOR^Z3及び-NR^Z3COOR^Z3から独立に選択される一つ若しくは複数の置換基で置換されており、各R^Z3が、独立に飽和脂肪族C_1〜4アルキル、フェニル若しくはベンジルであり、前記フェニル及びベンジルが、独立に-F、-Cl、-Br、-I、-R^Z3R、-CF₃、-OH及び-OR^Z3Rから選択される一つ若しくは複数の置換基で置換されていてもよく、各-R^Z3Rが、独立に飽和脂肪族C_1〜4アルキルである、請求項1又は2に記載の化合物。
-R^YNEが、独立に非置換であり、又は-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-OR^Z3、-SH、-SR^Z3、-NO₂、-CN、-NH₂、-NHR^Z3、-NR^Z3 ₂、-COOH、-COOR^Z3、-CONH₂、-CONHR^Z3、-CONR^Z3 ₂、-NHCOOH、-NR^Z3COOH、-NHCOOR^Z3及び-NR^Z3COOR^Z3から独立に選択される一つ若しくは複数の置換基で置換されており、各R^Z3が、独立に飽和脂肪族C_1〜4アルキル、フェニル若しくはベンジルである、請求項1又は2に記載の化合物。
-R^YNEが、独立に非置換である、請求項1から4のいずれか一項に記載の化合物。
-R^YNEが、独立に-C≡CH、-C≡C-CH₃、-CH₂-C≡CH、-C≡C-CH₂-CH₃、-C≡C-CH=CH₂、-C≡C-C≡CH、-CH₂-CH₂-C≡CH、-CH=CH-C≡CH、-C≡C-C≡CH、-CH₂-C≡C-CH₃又は-CH(CH₃)-C≡CHである、請求項1に記載の化合物。
-R^YNEが、独立に-CH₂-C≡CHである、請求項1に記載の化合物。
下記化合物：

並びにそれらの塩、水和物及び溶媒和物から選択される、請求項1に記載の化合物。
化合物EE-001、並びにそれらの塩、水和物及び溶媒和物から選択される、請求項8に記載の化合物。
請求項1から9のいずれか一項の化合物及び薬学的に許容される担体又は賦形剤を含む医薬組成物。
請求項1から9のいずれか一項の化合物を薬学的に許容される担体又は賦形剤と混合するステップを含む、医薬組成物の調製方法。
療法によってヒト又は動物の身体を治療する方法で使用するための、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物並びにそれらの塩、水和物及び溶媒和物から選択される化合物。
増殖性状態の治療方法で使用するための、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物並びにそれらの塩、水和物及び溶媒和物から選択される化合物。
がんの治療方法で使用するための、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物並びにそれらの塩、水和物及び溶媒和物から選択される化合物。
肺がん、乳がん、卵巣がん、結腸直腸がん、黒色腫、腎臓がん、前立腺がん、食道がん、頭部若しくは頸部の扁平上皮がん又は神経膠腫の治療方法で使用するための、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物並びにそれらの塩、水和物及び溶媒和物から選択される化合物。
増殖性状態の治療のための医薬品の製造における、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物並びにそれらの塩、水和物及び溶媒和物から選択される化合物の使用。
がんの治療のための医薬品の製造における、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物並びにそれらの塩、水和物及び溶媒和物から選択される化合物の使用。
固形腫瘍がんの治療のための医薬品の製造における、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物並びにそれらの塩、水和物及び溶媒和物から選択される化合物の使用。
液性腫瘍がんの治療のための医薬品の製造における、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物並びにそれらの塩、水和物及び溶媒和物から選択される化合物の使用。
血液(hemotaological)がんの治療のための医薬品の製造における、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物並びにそれらの塩、水和物及び溶媒和物から選択される化合物の使用。
肺がん、乳がん、卵巣がん、結腸直腸がん、黒色腫、腎臓がん、前立腺がん、食道がん、頭部若しくは頸部の扁平上皮がん又は神経膠腫の治療のための医薬品の製造における、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物並びにそれらの塩、水和物及び溶媒和物から選択される化合物の使用。
細胞を、有効量の請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物と接触させるステップを含む、インビトロでの、細胞増殖の阻害方法、細胞周期の進行の阻害方法、アポトーシスの促進方法、又は一つ若しくは複数のこれらの組合せの方法。
請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物を調製する方法であって、
式(II)

の化合物又はその塩、水和物若しくは溶媒和物を、式(I)

の化合物を形成するのに適した条件下で、式R-Xの化合物と反応させるステップを含む方法(式中、-Rは、1〜15個の炭素原子、少なくとも一つの水素原子、N、O、S、F、Cl、Br、I及びPから選択される0〜6個の原子、並びに少なくとも一つの非芳香族炭素原子を有する基であり、-Xは、ハロゲン原子であり、-Xは、前記非芳香族炭素原子と結合している)。
-Xが、独立に-F、-Cl、-Br又は-Iである、請求項23に記載の方法。
-Xが、独立に-Cl、-Br又は-Iである、請求項23に記載の方法。
-Xが、独立に-Clである、請求項23に記載の方法。
-Xが、独立に-Brである、請求項23に記載の方法。
-Xが、独立に-Iである、請求項23に記載の方法。
R-Xが、1-ブロモ-2-ブチン及び3-ブロモ-1-(トリメチルシリル)-プロピンから選択される、請求項23に記載の方法。
式(II)の化合物又はその塩、水和物若しくは溶媒和物を式R-Xの化合物と反応させるステップが、塩基の存在下で実施される、請求項23から29のいずれか一項に記載の方法。
前記塩基が有機塩基である、請求項30に記載の方法。
前記塩基が非求核性有機塩基である、請求項30に記載の方法。
前記塩基が、1,8-ジアザビシクロウンデカ-7-エン(DBU)又はジイソプロピルエチルアミン(DIPEA)である、請求項30に記載の方法。
前記塩基が1,8-ジアザビシクロウンデカ-7-エン(DBU)である、請求項30に記載の方法。
式(II)の化合物又はその塩、水和物若しくは溶媒和物を式R-Xの化合物と反応させるステップが、反応溶媒中で実施される、請求項23から34のいずれか一項に記載の方法。
前記反応溶媒がアセトニトリルを含む、請求項35に記載の方法。
前記反応溶媒がアセトニトリルである、請求項35に記載の方法。
式(II)の化合物又はその塩、水和物若しくは溶媒和物を式R-Xの化合物と反応させるステップが、約0℃〜約30℃の反応温度で実施される、請求項23から37のいずれか一項に記載の方法。
式(II)の化合物又はその塩、水和物若しくは溶媒和物を式R-Xの化合物と反応させるステップが、約1〜約48時間の反応時間で実施される、請求項23から38のいずれか一項に記載の方法。
式(II)の化合物又はその塩、水和物若しくは溶媒和物を式R-Xの化合物と反応させるステップの後に、得られた反応混合物を酸性にするステップが行われる、請求項23から39のいずれか一項に記載の方法。
前記酸性化ステップが、酸の添加によって行われる、請求項40に記載の方法。
酸性化ステップが、含水酸の添加によって行われる、請求項40に記載の方法。
酸性化ステップが、HCl水溶液の添加によって行われる、請求項40に記載の方法。
請求項23から43のいずれか一項に記載の方法によって得られた化合物。
請求項23に記載の方法における中間体として有用な、式(II)の化合物又はその塩、水和物若しくは溶媒和物。