RU2014131065A - Димерные соединения-агонисты рецептора fgf ( fgfr ), способ их получения и их терапевтическое применение - Google Patents

Димерные соединения-агонисты рецептора fgf ( fgfr ), способ их получения и их терапевтическое применение Download PDF

Info

Publication number
RU2014131065A
RU2014131065A RU2014131065A RU2014131065A RU2014131065A RU 2014131065 A RU2014131065 A RU 2014131065A RU 2014131065 A RU2014131065 A RU 2014131065A RU 2014131065 A RU2014131065 A RU 2014131065A RU 2014131065 A RU2014131065 A RU 2014131065A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
base
treatment
fgf receptor
receptor agonist
acid
Prior art date
Application number
RU2014131065A
Other languages
English (en)
Inventor
Мари-Лин КЛАРИ-СЕККАТО
Натали Гийо
Original Assignee
Санофи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санофи filed Critical Санофи
Publication of RU2014131065A publication Critical patent/RU2014131065A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

1. Соединения-агонисты рецептора FGF, соответствующие общей формуле:М-L-Mгде Mи M, которые могут быть одинаковыми или различными, независимо один от другого каждый представляет собой мономерное звено M, и L представляет собой линкерную группу, которая ковалентно связывает Mи M, где указанное мономерное звено соответствует следующей общей формуле M:где:- звездочка * указывает место присоединения мономерного звена и линкера L, где указанное место присоединения каждого мономерного звена Mи Mприсутствует на одном из заместителей R или R,- R представляет собой атом водорода (в этом случае место присоединения L с М находится на R) или группу -CONH*,- Rпредставляет собой атом водорода или линейную (C-C)-алкильную группу,- Rпредставляет собой группу -CONH(в этом случае место присоединения L с М находится на R) или -CONH*,- Rпредставляет собой группу -CОR, где Rпредставляет собой атом водорода или линейную (C-C)-алкильную группу,- X представляет собой атом галогена, выбранный из фтора, хлора и брома,в форме основания или соли присоединения с кислотой или с основанием.2. Соединения-агонисты рецептора FGF по п. 1, в которых Rпредставляет собой атом водорода, в форме основания или соли присоединения с кислотой или с основанием.3. Соединения-агонисты рецептора FGF по п. 1, в которых Rпредставляет собой группу -COR, где Rпредставляет собой атом водорода, в форме основания или соли присоединения с кислотой или с основанием.4. Соединения-агонисты рецептора FGF по п. 1, в которых X представляет собой атом фтора, в форме основания или соли присоединения с кислотой или с основанием.5. Соединения-агонисты рецептора FGF по п. 1, в которых:- R представляет собой группу -CONH*, где звездочка * обозначает место присоединения L, во-первых, с мономерным звеном Ми, во-вторых, с м

Claims (16)

1. Соединения-агонисты рецептора FGF, соответствующие общей формуле:
М1-L-M2
где M1 и M2, которые могут быть одинаковыми или различными, независимо один от другого каждый представляет собой мономерное звено M, и L представляет собой линкерную группу, которая ковалентно связывает M1 и M2, где указанное мономерное звено соответствует следующей общей формуле M:
Figure 00000001
где:
- звездочка * указывает место присоединения мономерного звена и линкера L, где указанное место присоединения каждого мономерного звена M1 и M2 присутствует на одном из заместителей R или R2,
- R представляет собой атом водорода (в этом случае место присоединения L с М находится на R2) или группу -CONH*,
- R1 представляет собой атом водорода или линейную (C1-C3)-алкильную группу,
- R2 представляет собой группу -CONH2 (в этом случае место присоединения L с М находится на R) или -CONH*,
- R3 представляет собой группу -CО2R4, где R4 представляет собой атом водорода или линейную (C1-C4)-алкильную группу,
- X представляет собой атом галогена, выбранный из фтора, хлора и брома,
в форме основания или соли присоединения с кислотой или с основанием.
2. Соединения-агонисты рецептора FGF по п. 1, в которых R1 представляет собой атом водорода, в форме основания или соли присоединения с кислотой или с основанием.
3. Соединения-агонисты рецептора FGF по п. 1, в которых R3 представляет собой группу -CO2R4, где R4 представляет собой атом водорода, в форме основания или соли присоединения с кислотой или с основанием.
4. Соединения-агонисты рецептора FGF по п. 1, в которых X представляет собой атом фтора, в форме основания или соли присоединения с кислотой или с основанием.
5. Соединения-агонисты рецептора FGF по п. 1, в которых:
- R представляет собой группу -CONH*, где звездочка * обозначает место присоединения L, во-первых, с мономерным звеном М1 и, во-вторых, с мономерным звеном M2,
- R1 представляет собой атом водорода или линейную (C1-C3)-алкильную группу и предпочтительно представляет собой атом водорода,
в форме основания или соли присоединения с кислотой или с основанием.
6. Соединения-агонисты рецептора FGF по п. 1, в которых R находится в мета- или пара-положении, в форме основания или соли присоединения с кислотой или с основанием.
7. Соединения-агонисты рецептора FGF по п. 1, в которых:
- R представляет собой атом водорода,
- R2 представляет собой группу -CONH*, где звездочка * обозначает место присоединения L, во-первых, с мономерным звеном М1 и, во-вторых, с мономерным звеном M2, в форме основания или соли присоединения с кислотой или с основанием.
8. Соединения-агонисты рецептора FGF по п. 1, в которых линкерная группа L, в частности, может быть выбрана из следующих радикалов PEG:
Figure 00000002
,
где:
- звездочка * означает атом для связывания L с мономерным звеном М в заместителе R* или R2*;
- n представляет собой целое число от 2 до 6,
в форме основания или соли присоединения с кислотой или с основанием.
9. Соединения-агонисты рецептора FGF по п. 1, в которых n представляет собой целое число 3 или 4, в форме основания или соли присоединения с кислотой или с основанием.
10. Соединение по пп. 1-9, которое выбрано из:
соединения № 1: 3,3'-{этан-1,2-диилбис[оксипропан-3,1-диилкарбамоил(3-фенил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4,6-диил)]}бис(6-фторбензойная кислота);
соединения № 2: 5-[4-({15-[6-(3-карбокси-4-фторфенил)-3-фенил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил]-15-оксо-4,7,10-триокса-14-азапентадец-1-ил}карбамоил)-3-фенил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-6-ил]-2-фторбензойная кислота;
соединения № 3: 5-[4-({16-[6-(3-карбокси-4-фторфенил)-3-фенил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил]-16-оксо-3,6,9,12-тетраокса-15-азагексадец-1-ил}карбамоил)-3-фенил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-6-ил]-2-фторбензойная кислота;
соединения № 4: 5-[4-({19-[6-(3-карбокси-4-фторфенил)-3-фенил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил]-19-оксо-3,6,9,12,15-пентаокса-18-азанонадец-1-ил}карбамоил)-3-фенил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-6-ил]-2-фторбензойная кислота;
соединения № 5: 5-[4-({21-[6-(3-карбокси-4-фторфенил)-3-фенил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил]-21-оксо-4,7,10,13,16-пентаокса-20-азагеникоз-1-ил}карбамоил)-3-фенил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-6-ил]-2-фторбензойная кислота;
соединения № 6: 5-(4-карбамоил-3-{3-[(15-{3-[4-карбамоил-6-(3-карбокси-4-фторфенил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]фенил}-15-оксо-4,7,10-триокса-14-азапентадец-1-ил)карбамоил]фенил}-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-6-ил)-2-фторбензойная кислота;
соединения № 7: 3,3'-{этан-1,2-диилбис[оксиэтан-2,1-диилкарбамоилбензол-3,1-диил(4-карбамоил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-3,6-диил)]}бис(6-фторбензойная кислота);
соединение № 8: 5-(4-карбамоил-3-{4-[(15-{4-[4-карбамоил-6-(3-карбокси-4-фторфенил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]фенил}-15-оксо-4,7,10-триокса-14-азапентадец-1-ил)карбамоил]фенил}-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-6-ил)-2-фторбензойная кислота;
соединение № 9: 3,3'-{этан-1,2-диилбис[оксиэтан-2,1-диилкарбамоилбензол-4,1-диил(4-карбамоил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-3,6-диил)]}бис(6-фторбензойная кислота).
11. Способ получения соединения-агониста рецептора FGF по любому из пп. 1-10, включающий взаимодействие по меньшей мере одного мономера, включающего по меньшей мере одну карбоксильную группу, с реагентом формулы H2N-L-NH2 после активации.
12. Лекарственное средство, которое содержит соединение-агонист рецептора FGF по любому из пп. 1-10 или соль присоединения указанного соединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием указанного соединения.
13. Соединения-агонисты рецептора FGF по любому из пп. 1-9 в качестве лекарственного средства.
14. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп. 1-9 или фармацевтически приемлемую соль указанного соединения и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
15. Применение соединения-агониста рецептора FGF по любому из пп. 1-9 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения заболевания, требующего активации рецептора FGF.
16. Соединения-агонисты рецептора FGF по любому из пп. 1-9 для применения в лечении сердечной ишемии, в лечении заболеваний, связанных с сужением или обструкцией артерий, или артериита, в лечении стенокардии, в лечении облитерирующего тромбангиита, в лечении атеросклероза, в лечении для подавления рестеноза после ангиопластики или после эндоартерэктомии, в лечении для заживления, в лечении для регенерации мышц, в лечении для выживания миобластов, в лечении саркопении, потери функциональности гладких мышц сфинктеров, в лечении болевого возбуждения нервныx волокон и в лечении хронической боли, в лечении периферической нейропатии, в лечении для улучшения выживаемости биоискусственного трансплантата поджелудочной железы у больных сахарным диабетом, в лечении для снижения уровня холестерина, связанного с уменьшением ожирения, в лечении для улучшения реваскуляризации трансплантата и выживаемости трансплантата, в лечении дегенерации сетчатки, в лечении пигментного ретинита, в лечении остеоартрита, в лечении предэклампсии, в лечении поражений сосудов и синдрома острой дыхательной недостаточности, в лечении для защиты костей или в лечении для защиты волосяных фолликулов.
RU2014131065A 2011-12-28 2012-12-26 Димерные соединения-агонисты рецептора fgf ( fgfr ), способ их получения и их терапевтическое применение RU2014131065A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR1162485A FR2985257B1 (fr) 2011-12-28 2011-12-28 Composes dimeres agonistes des recepteurs des fgfs (fgfrs), leur procede de preparation et leur application en therapeutique
FRFR1162485 2011-12-28
PCT/IB2012/057727 WO2013098764A1 (en) 2011-12-28 2012-12-26 Fgf receptor (fgfr) agonist dimeric compounds, process for the preparation thereof and therapeutic use thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014131065A true RU2014131065A (ru) 2016-02-20

Family

ID=47716121

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014131065A RU2014131065A (ru) 2011-12-28 2012-12-26 Димерные соединения-агонисты рецептора fgf ( fgfr ), способ их получения и их терапевтическое применение

Country Status (27)

Country Link
US (1) US9034898B2 (ru)
EP (1) EP2797917B1 (ru)
JP (1) JP6049756B2 (ru)
KR (1) KR20140105578A (ru)
CN (1) CN104136434B (ru)
AR (1) AR089452A1 (ru)
AU (1) AU2012360095B2 (ru)
BR (1) BR112014015882A8 (ru)
CA (1) CA2861718C (ru)
CY (1) CY1119301T1 (ru)
DK (1) DK2797917T3 (ru)
ES (1) ES2602798T3 (ru)
FR (1) FR2985257B1 (ru)
HK (1) HK1198649A1 (ru)
HR (1) HRP20161463T1 (ru)
HU (1) HUE029515T2 (ru)
IL (1) IL233324A (ru)
LT (1) LT2797917T (ru)
MX (1) MX356656B (ru)
PL (1) PL2797917T3 (ru)
PT (1) PT2797917T (ru)
RU (1) RU2014131065A (ru)
SG (1) SG11201403572RA (ru)
SI (1) SI2797917T1 (ru)
TW (1) TWI562994B (ru)
UY (1) UY34561A (ru)
WO (1) WO2013098764A1 (ru)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8754114B2 (en) 2010-12-22 2014-06-17 Incyte Corporation Substituted imidazopyridazines and benzimidazoles as inhibitors of FGFR3
PT3176170T (pt) 2012-06-13 2019-02-05 Incyte Holdings Corp Compostos tricíclicos substituídos como inibidores de fgfr
ES2916220T3 (es) 2012-07-11 2022-06-29 Blueprint Medicines Corp Inhibidores del receptor de factor de crecimiento de fibroblasto
WO2014026125A1 (en) 2012-08-10 2014-02-13 Incyte Corporation Pyrazine derivatives as fgfr inhibitors
US9266892B2 (en) 2012-12-19 2016-02-23 Incyte Holdings Corporation Fused pyrazoles as FGFR inhibitors
SG10201708520YA (en) 2013-04-19 2017-12-28 Incyte Corp Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
US9850276B2 (en) * 2013-05-24 2017-12-26 The Scripps Research Institute Bidentate-binding modulators of LRRK2 and JNK kinases
ES2924111T3 (es) 2013-10-25 2022-10-04 Blueprint Medicines Corp Inhibidores del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos
US9695165B2 (en) 2014-01-15 2017-07-04 Blueprint Medicines Corporation Inhibitors of the fibroblast growth factor receptor
US10851105B2 (en) 2014-10-22 2020-12-01 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
WO2016134294A1 (en) 2015-02-20 2016-08-25 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr4 inhibitors
MA41551A (fr) 2015-02-20 2017-12-26 Incyte Corp Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4
TWI712601B (zh) 2015-02-20 2020-12-11 美商英塞特公司 作為fgfr抑制劑之雙環雜環
AR111960A1 (es) 2017-05-26 2019-09-04 Incyte Corp Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación
CA3006897A1 (en) 2017-08-04 2019-02-04 University Health Network Generation of oligodendrogenic neural progenitor cells
MA52493A (fr) 2018-05-04 2021-03-10 Incyte Corp Sels d'un inhibiteur de fgfr
US11466004B2 (en) 2018-05-04 2022-10-11 Incyte Corporation Solid forms of an FGFR inhibitor and processes for preparing the same
US11628162B2 (en) 2019-03-08 2023-04-18 Incyte Corporation Methods of treating cancer with an FGFR inhibitor
US11591329B2 (en) 2019-07-09 2023-02-28 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
CA3157361A1 (en) 2019-10-14 2021-04-22 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
US11566028B2 (en) 2019-10-16 2023-01-31 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
JP2023505258A (ja) 2019-12-04 2023-02-08 インサイト・コーポレイション Ｆｇｆｒ阻害剤としての三環式複素環
BR112022010664A2 (pt) 2019-12-04 2022-08-16 Incyte Corp Derivados de um inibidor de fgfr
EP4352059A1 (en) 2021-06-09 2024-04-17 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors
CN113651810B (zh) * 2021-07-16 2023-10-13 上海毕得医药科技股份有限公司 一种3-甲酰基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-羧酸甲酯的合成方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PE20010306A1 (es) * 1999-07-02 2001-03-29 Agouron Pharma Compuestos de indazol y composiciones farmaceuticas que los contienen utiles para la inhibicion de proteina kinasa
US20070066641A1 (en) * 2003-12-19 2007-03-22 Prabha Ibrahim Compounds and methods for development of RET modulators
GB0402137D0 (en) * 2004-01-30 2004-03-03 Smithkline Beecham Corp Novel compounds
FR2896247B1 (fr) * 2006-01-13 2008-02-29 Sanofi Aventis Sa Composes dimeres agonistes des recepteurs des fgfs (fgfrs), leur procede de preparation et leur application en therapeutique
US8129371B2 (en) * 2007-10-16 2012-03-06 Wyeth Llc Thienopyrimidine and pyrazolopyrimidine compounds and their use as mTOR kinase and PI3 kinase inhibitors
JP2013502444A (ja) * 2009-08-24 2013-01-24 アスセピオン ファーマスーティカル、インコーポレイテッド キナーゼ阻害剤としての５，６−ビシクロヘテロアリール含有尿素化合物
FR2951172B1 (fr) * 2009-10-13 2014-09-26 Pf Medicament Derives pyrazolopyridines en tant qu'agent anticancereux
BR112012018413A2 (pt) * 2009-12-21 2016-08-09 Samumed Llc 1h-pirazol[3,4-b]piridinas e usos terapêuticos dos mesmos.

Also Published As

Publication number Publication date
UY34561A (es) 2013-07-31
EP2797917A1 (en) 2014-11-05
JP6049756B2 (ja) 2016-12-21
MX2014007843A (es) 2014-11-25
CN104136434B (zh) 2016-07-06
KR20140105578A (ko) 2014-09-01
CY1119301T1 (el) 2018-02-14
MX356656B (es) 2018-06-07
CA2861718C (en) 2019-09-17
ES2602798T3 (es) 2017-02-22
BR112014015882A8 (pt) 2017-07-04
SG11201403572RA (en) 2014-07-30
HK1198649A1 (en) 2015-05-22
LT2797917T (lt) 2016-11-25
CN104136434A (zh) 2014-11-05
US20150011579A1 (en) 2015-01-08
AU2012360095A1 (en) 2014-07-24
PL2797917T3 (pl) 2017-08-31
US9034898B2 (en) 2015-05-19
EP2797917B1 (en) 2016-08-10
AU2012360095B2 (en) 2017-02-02
AR089452A1 (es) 2014-08-27
TW201333006A (zh) 2013-08-16
HRP20161463T1 (hr) 2016-12-16
BR112014015882A2 (pt) 2017-06-13
SI2797917T1 (sl) 2016-12-30
CA2861718A1 (en) 2013-07-04
PT2797917T (pt) 2016-11-15
IL233324A (en) 2017-03-30
WO2013098764A1 (en) 2013-07-04
FR2985257B1 (fr) 2014-02-14
JP2015503546A (ja) 2015-02-02
IL233324A0 (en) 2014-08-31
HUE029515T2 (en) 2017-02-28
DK2797917T3 (en) 2016-12-05
TWI562994B (en) 2016-12-21
FR2985257A1 (fr) 2013-07-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014131065A (ru) Димерные соединения-агонисты рецептора fgf ( fgfr ), способ их получения и их терапевтическое применение
RU2014131014A (ru) Димерные соединения-агонисты рецептора fgf (fgfr), способ их получения и их терапевтическое применение
JP2013502431A5 (ru)
JP2013532652A5 (ru)
JP2014500295A5 (ru)
JP2019517487A5 (ru)
JP2020510015A5 (ru)
JP2010503702A5 (ru)
JP2013532668A5 (ru)
RU2019106484A (ru) Гетероциклическое соединение
JP2011506588A5 (ru)
JP2010510215A5 (ru)
JP2011516428A5 (ru)
JP2012524053A5 (ru)
JP2017526726A5 (ru)
JP2012522759A5 (ru)
JP2013544812A5 (ru)
JP2014037426A5 (ru)
RU2015138801A (ru) Способы, соединения и композиции для лечения связанных с ангиотензином заболеваний
JP2013530150A5 (ru)
JP2011510080A5 (ru)
JP2011504903A5 (ru)
RU2012116877A (ru) Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
WO2009094123A1 (en) Protein kinase inhibitors and use thereof
JP2013520473A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20180319