JP2010523599A5

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Publication number: JP2010523599A5
Application number: JP2010502352A
Authority: JP
Filing date: 2008-04-07
Publication date: 2010-12-02

Claims

哺乳動物における低酸素腫瘍の検出に使用する化合物であって、その化合物の使用が
ａ）前記哺乳動物に、請求項１に記載の化合物を投与し；
ｂ）前記低酸素腫瘍の診断イメージを得る
ステップを含んでなるものである化合物。
前記診断イメージが陽電子射出断層撮影法（ＰＥＴ）を使用して得られるものである、請求項２４に記載の化合物。
前記放射性核種が、¹¹Ｃ又は¹⁸Ｆである、請求項２５に記載の化合物。
組織の炭酸脱水酵素ＩＸ（ＣＡ−ＩＸ）活性を検出するための、化合物の使用であって、前記化合物の前記使用が
ａ）請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物を、前記組織に投与し；
ｂ）前記組織におけるＣＡ−ＩＸ活性を検出する
ことを含んでなるものである使用。
ＣＡ−ＩＸ活性の検出が陽電子射出断層撮影法（ＰＥＴ）を使用して行なわれるものである、請求項２７に記載の使用。
哺乳動物における低酸素組織を診断イメージングするための、化合物の使用であって、前記使用が
ａ）前記哺乳動物に、単一の立体異性体又はその立体異性体の混合物の形態を有していてもよい、式Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩａ若しくはＩＩｂの化合物又は薬学的に許容できるそれらの塩を含有してなる医薬製剤を投与し；
ｂ）前記低酸素組織の診断イメージを得る
ことを含んでなるものである使用。

［式中、Ｉａ及びＩＩａについては：
Ｇは、それぞれ独立に、結合であるか、又は、独立に、置換若しくは非置換ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択され；
ｎは、０、１、２又は３であり；
Ｘは、結合、アミノ酸残基であるか、又は−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−ＮＲ°−からなる群から選択され、ここで、Ｒ°は、Ｈであるか、Ｃ₁〜₅アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ₁〜₆アルキル又は前記Ｃ₁〜₆アルキルの１個若しくは２個の炭素原子が−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）₂−若しくは−ＮＲ”’−により置き換えられているＣ₁〜₆アルキルであり、ここで、Ｒ”’は、Ｈ又はＣ₁〜₅アルキルであり、前記Ｃ₁〜₆アルキルは、−ＯＨ、−ＳＨ、ＮＨ₂、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択される１個又は２個の置換基で置換されていてもよく；
Ｘ’は、荷電種、−ＯＨ、アミノ、ハロ、−ＣＦ₃、−ＣＨ₂Ｆ、−ＣＨＦ₂、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣ₁〜₅アルキル、−ＣＯＣ₁〜₅アルキル、−ＣＯ−アリール、−ＣＯ−ヘテロアリール、Ｃ₁〜₆アルキル、アミノ−Ｃ₁〜₅アルキル−、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、ハロ−Ｃ₁〜₅アルキル、ハロ−Ｃ₁〜₅アルコキシ−；Ｚ’−Ｃ₂〜₆アルキル、Ｚ’−Ｃ₂〜₆アルキル−Ｏ−、Ｚ’−Ｃ₂〜₆アルキル−Ｏ−Ｃ₁〜₃アルキル−、Ｚ’−Ｃ₂〜₆アルキル−Ｓ−、Ｚ’−Ｃ₂〜₆アルキル−ＮＨ−、Ｚ’−Ｃ₂〜₆アルキル−ＮＨ−Ｃ₁〜₃アルキル−、Ｚ’−Ｃ₂〜₆アルキル−Ｎ（Ｃ₁〜₃アルキル）−Ｃ₁〜₃アルキル−、Ｚ’−（ＣＨ₂ＣＨ₂−Ｏ）₁〜₅−からなる群から選択され、ここで、Ｚ’は、ハロ、−ＣＦ₃、−ＣＨ₂Ｆ、−ＣＨＦ₂、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｙは、Ｈであるか、又は、荷電種、−ＣＯＯＲ”、−ＳＯ₃Ｒ”、−Ｐ（Ｏ）₂ＯＲ”及びＯＰ（Ｏ）₂ＯＲ”からなる群から選択され、ここで、Ｒ”は、Ｈ又はＣ₁〜₃アルキルであり；
Ｒは、Ｈ、又は、アミノ酸若しくはその誘導体の側鎖、−Ｃ₁〜₅アルキル−ｏ、ｍ若しくはｐ−アリール−（Ｏ−ＣＨ₂ＣＨ₂）₁〜₅−ハロ又はＣ₁〜₅アルキル−ｏ、ｍ若しくはｐ−アリール−（ＣＨ₂ＣＨ₂）₁〜₅−ハロであり；
Ｚは、結合であるか、又は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−ＮＲ’−からなる群から選択され、ここで、Ｒ’は、Ｈ、又は、Ｃ₁〜₅アルキル、Ｃ₁〜₃アルキル、前記Ｃ₁〜₅アルキルの１個若しくは２個の炭素原子が−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ”’−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ”’−若しくは−ＮＲ”’−により置き換えられているＣ₁〜₃アルキルであり、ここで、Ｒ”’は、Ｈ又はＣ₁〜₅アルキルであり；
式中、Ｉｂ及びＩＩｂについては：
Ｇは、それぞれ独立に、結合であるか、又は独立に、置換若しくは非置換ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択され；
ｎは、０、１、２又は３であり；
Ｘは、結合、アミノ酸残基であるか、又は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−ＮＲ°−からなる群から選択され、ここで、Ｒ°は、Ｈ、又は、Ｃ₁〜₅アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ₁〜₆アルキル、前記Ｃ₁〜₆アルキルの１個若しくは２個の炭素原子が−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）₂−若しくは−ＮＲ”’−により置き換えられているＣ₁〜₆アルキルであり、ここで、Ｒ”’は、Ｈ又はＣ₁〜₅アルキルであり、前記Ｃ₁〜₆アルキルは、−ＯＨ、−ＳＨ、ＮＨ₂、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択される１個又は２個の置換基で置換されていてもよく；
Ｘ’は、荷電種、−ＯＨ、アミノ、ハロ、−ＣＦ₃、−ＣＨ₂Ｆ、−ＣＨＦ₂、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣ₁〜₅アルキル、−ＣＯＣ₁〜₅アルキル、−ＣＯ−アリール、−ＣＯ−ヘテロアリール、Ｃ₁〜₆アルキル、アミノ−Ｃ₁〜₅アルキル−、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、ハロ−Ｃ₁〜₅アルキル、ハロ−Ｃ₁〜₅アルコキシ−；Ｚ’−Ｃ₂〜₆アルキル、Ｚ’−Ｃ₂〜₆アルキル−Ｏ−、Ｚ’−Ｃ₂〜₆アルキル−Ｏ−Ｃ₁〜₃アルキル−、Ｚ’−Ｃ₂〜₆アルキル−Ｓ−、Ｚ’−Ｃ₂〜₆アルキル−ＮＨ−、Ｚ’−Ｃ₂〜₆アルキル−ＮＨ−Ｃ₁〜₃アルキル−、Ｚ’−Ｃ₂〜₆アルキル−Ｎ（Ｃ₁〜₃アルキル）−Ｃ₁〜₃アルキル−、Ｚ’−（ＣＨ₂ＣＨ₂−Ｏ）₁〜₅−からなる群から選択され、ここで、Ｚ’は、ハロ、−ＣＦ₃、−ＣＨ₂Ｆ、−ＣＨＦ₂、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｚは、結合であるか、又は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−ＮＲ’−からなる群から選択され、ここで、Ｒ’は、Ｈ、又は、Ｃ₁〜₅アルキル、Ｃ₁〜₃アルキル、前記Ｃ₁〜₅アルキルの１個若しくは２個の炭素原子が−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ”’−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ”’−若しくは−ＮＲ”’−により置き換えられているＣ₁〜₃アルキルであり、ここで、Ｒ”’は、Ｈ又はＣ₁〜₅アルキルであり；
ここで、基Ｘ、Ｘ’、Ｇ、Ｘ及びＹのうちの少なくとも１個は、放射性核種又は非放射性元素を含んでなる。］
前記組織が心臓、肺、腎臓、肝臓及び脳組織から選択されるものである、請求項２９に記載の使用。
前記使用が腫瘍における低酸素組織の診断に使用されるものである、請求項２９に記載の使用。