JP2016527202A5 - - Google Patents

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Claims (27)

  1. 生物医学的撮像技術によって測定された癌の量を、治療有効量の式:
    Figure 2016527202
    の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは薬学的組成物を投与された、前記癌を有する患者の治療選択肢の指標とする方法であって、
    前記生物医学的撮像技術が、断層撮影であり、前記治療選択肢は以下の通り示される、前記方法:
    i)前記化合物の投与後の前記量が前記化合物の投与前の前記量よりも少ないことは、同一の用量の前記化合物で前記癌の治療を継続することを示し;
    ii)前記化合物の投与後の前記量が前記化合物の投与前の前記量よりも少なくないことは、より多い用量の前記化合物で前記癌を治療すること、または同一の用量の前記化合物及び治療有効量の第2の化合物で前記癌の治療を継続することを示す。
  2. 前記断層撮影が、ポジトロン放出断層撮影(PET)である、請求項に記載の前記方法。
  3. 前記PETが、標準取り込み値(SUV)の量を測定する、請求項に記載の前記方法。
  4. 前記SUVが、18F−フルオロデオキシグルコース(FDG)、18F−フルオロ−L−チミジン(FLT)、11C−酢酸塩、及び11C−コリンからなる群から選択される撮像剤の量である、請求項に記載の前記方法。
  5. 前記癌が固形腫瘍を含む、請求項1に記載の前記方法。
  6. 前記癌が、卵巣癌、胃癌、鼻咽頭癌、肺扁平上皮癌、黒色腫、及び結腸直腸癌からなる群から選択される、請求項1に記載の前記方法。
  7. 前記癌が血液腫瘍を含む、請求項1に記載の前記方法。
  8. 前記血液腫瘍がリンパ腫である、請求項に記載の前記方法。
  9. 前記化合物の前記投与後の前記量が、前記化合物での治療の1〜6の周期の間に測定される、請求項1に記載の前記方法。
  10. 前記化合物の前記投与後の前記量が、前記化合物での治療の第1の周期中に測定される、請求項1に記載の前記方法。
  11. 前記化合物の前記投与後の前記量が、前記化合物の初回投与の2〜10日後に測定される、請求項1に記載の前記方法。
  12. 前記化合物の前記投与後の前記量が、前記化合物の2回の投与の後に測定される、請求項1に記載の前記方法。
  13. 前記化合物の前記投与後の前記量が、前記化合物の初回投与の後、2日未満に測定される、請求項1に記載の前記方法。
  14. 前記固形腫瘍が野生型KRAS、野生型EGFR、野生型KRAS及び野生型EGFRを有するか、または肺腫瘍及び結腸腫瘍からなる群から選択される、請求項に記載の前記方法。
  15. 前記量が、グルコース輸送体4(GLUT4)の発現の量である、請求項1に記載の前記方法。
  16. GLUT4の前記発現が、GLUT4に結合する抗体を使用して測定される、請求項15に記載の前記方法。
  17. 前記式(III−A)の化合物が経口投与または静脈内投与され、かつ28日周期の1日目、8日目、及び15日目に投与されるかもしくは21日周期の1日目、4日目、8日目、及び11日目に投与されることを特徴とする、請求項1〜16のいずれか一項に記載の前記方法。
  18. 前記量が、所定の癌標準、隣接する非癌組織、及び所定の技術標準からなる群から選択される量と比較して少ない、請求項に記載の前記方法。
  19. 前記抗体が89Zr標識に結合し、前記生物医学的撮像技術がポジトロン放出断層撮影(PET)である、請求項16に記載の前記方法。
  20. 前記生物医学的撮像技術が、前記癌の前記代謝活性を測定し、ここで、前記生物医学的撮像技術がPETであり、前記PETの量が3未満の標準取り込み値(SUV)である、請求項に記載の前記方法。
  21. 式(III−A)の前記化合物が1つ以上のカプセルで投与されることを特徴とする、請求項に記載の前記方法。
  22. 式(III−A)の前記化合物の前記量が、約2.3mg〜約5.5mgである、請求項21のいずれか一項に記載の前記方法。
  23. 断層撮影によって監視された、野生型KRAS状態および/または野生型EGFR状態を含む固形腫瘍の活性を、治療有効量のプロテアソーム阻害剤またはその薬学的組成物が投与された、前記腫瘍を有する患者についてプロテアソーム阻害剤での治療を継続するか否かの指標とする方法であって、ここで、前記固形腫瘍が肺腫瘍及び結腸腫瘍からなる群から選択され、
    ここで、プロテアソーム阻害剤の前記投与後の前記活性の減少は、前記プロテアソーム阻害剤での治療を継続することを示す、前記方法。
  24. 前記プロテアソーム阻害剤を投与する前に、前記生物医学的撮像技術がさらに実行されており、前記活性が、前記プロテアソーム阻害剤での治療の周期における初回投与の後、10日以内に測定される、請求項23に記載の前記方法。
  25. 前記プロテアソーム阻害剤が、ペプチジルボロン酸及びペプチジルエポキシケトンからなる群から選択される、請求項23に記載の前記方法。
  26. 前記プロテアソーム阻害剤が、ボルテゾミブ、カルフィリゾミブ、ONX−0912、及びCEP−18870、またはその薬学的に許容される塩もしくは薬学的組成物からなる群から選択される、請求項23に記載の前記方法。
  27. 前記ペプチジルボロン酸が、ボルテゾミブ、クエン酸イキサゾミブ、及び[(1R)−1−[[(2S,3R)−3−ヒドロキシ−2−[(6−フェニル−ピリジン−2−カルボニル)アミノ]−1−オキソ−ブチル]アミノ]−3−メチルブチル]ボロン酸からなる群から選択される、請求項25に記載の前記方法。
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