JP2014512375A5 - - Google Patents
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図示した構造式で、Ｃｙｓの定義は以下の通りである。
式中、
§３は、リンカートキソフォアユニットとの連結を意味する。
§３は、リンカートキソフォアユニットとの連結を意味する。
Ｂ−７．トキソフォア負荷量の決定
得られた実施例に記載のＰＢＳ緩衝液中複合体溶液のトキソフォア負荷量は、以下のように決定された。
リシン連結ＡＤＣのトキソフォア負荷量は、個別複合体種の分子量の質量分析測定により決定された。この場合、最初に、抗体複合体をＰＮＧａｓｅＦを用いて脱グリコシル化し、試料を酸性化して、ＨＰＬＣ分離後、ＥＳＩ−ＭｉｃｒｏＴｏｆＱ（Ｂｒｕｋｅｒ Ｄａｌｔｏｎｉｋ）を使って質量分析した。ＴＩＣ（全イオンクロマトグラム）のシグナルを介して全てのスペクトルを考慮し、種々の複合体種の分子量をＭａｘＥｎｔ Ｄｅｃｏｎｖｏｌｕｔｉｏｎに基づいて計算した。別の種の信号積分後、ＤＡＲ（薬物／抗体比率）を計算した。
得られた実施例に記載のＰＢＳ緩衝液中複合体溶液のトキソフォア負荷量は、以下のように決定された。
リシン連結ＡＤＣのトキソフォア負荷量は、個別複合体種の分子量の質量分析測定により決定された。この場合、最初に、抗体複合体をＰＮＧａｓｅＦを用いて脱グリコシル化し、試料を酸性化して、ＨＰＬＣ分離後、ＥＳＩ−ＭｉｃｒｏＴｏｆＱ（Ｂｒｕｋｅｒ Ｄａｌｔｏｎｉｋ）を使って質量分析した。ＴＩＣ（全イオンクロマトグラム）のシグナルを介して全てのスペクトルを考慮し、種々の複合体種の分子量をＭａｘＥｎｔ Ｄｅｃｏｎｖｏｌｕｔｉｏｎに基づいて計算した。別の種の信号積分後、ＤＡＲ（薬物／抗体比率）を計算した。
システイン連結複合体のトキソフォア負荷量を、還元、変性したＡＤＣの逆相クロマトグラフィーにより測定した。ＡＤＣ溶液（１ｍｇ／ｍＬ、５０μＬ）をグアニジウム塩酸塩（ＧｕＨＣｌ）（２８．６ｍｇ）およびＤＬ−ジチオトレイトール（ＤＴＴ）の溶液（５００ｍＭ、３μＬ）と混合した。混合物を５５℃で１時間インキュベートし、ＨＰＬＣで分析した。
非複合化抗体の軽鎖（Ｌ０）および重鎖（Ｈ０）との保持時間比較により検出ピークを割り当てた。複合化試料のみに認められる検出ピークを、トキソフォアを有する軽鎖（Ｌ１）に、および、１つ、２つ、および３つのトキソフォアを有する重鎖（Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３）に割り当てた。
トキソフォアを持つ抗体の平均負荷量を以下のように計算した：最初に、Ｌ０およびＬ１のトキソフォア数加重積分結果の合計を、Ｌ０およびＬ１の単一加重積分結果の合計で除算した結果として、軽鎖負荷量を、軽鎖に属するピークＬ０およびＬ１のピーク面積（積分で計算）から計算した。同じ方式で、Ｈ０、Ｈ１、Ｈ２およびＨ３のトキソフォア数加重積分結果の合計を、Ｈ０、Ｈ１、Ｈ２およびＨ３の単一加重積分結果の合計で除算した結果として、重鎖負荷量を、重鎖に属するピークＨ０、Ｈ１、Ｈ２およびＨ３のピーク面積（積分で計算）から計算した。ＤＡＲは、軽鎖負荷量および重鎖負荷量の２倍の合計として、軽鎖負荷量および重鎖負荷量により与えられる。因子２は、抗体が、２つの軽鎖および２つの重鎖から構成されるという事実を考慮している。特定の個別のケースでは、特定のピークの共溶出のために、トキソフォア負荷量を正確に決定することは不可能であろう。
このアッセイを行うために、本発明の化合物のＤＭＳＯ中溶液を初期濃度１０ｍＭから水中の１μＭに希釈した。緩衝液の対照に加えて、重合増加効果のあるパクリタキセル、および重合抑制効果のあるビンブラスチンをアッセイ対照として、追加で実験した。測定は、ハーフベースエリアの９６ウエルプレートを使って、行った。チューブリン重合の反応速度を蛍光光度計を使って３７℃で１時間モニターした。励起波長を、３５５ｎｍとし、４６０ｎｍで発光をモニターした。最初の１０分間の線形増加領域に対し、分毎の蛍光の変化（ΔＦ／分）から計算した。この変化は、微小管の重合速度を表す。試験物質の効力を重合速度の減少に基づいて定量化した。
１μＭの濃度でのＭＭＡＦの抑制値を１００％に設定する。
表４は、代表的実施例によるチューブリン重合の抑制に関するデータである。
１μＭの濃度でのＭＭＡＦの抑制値を１００％に設定する。
表４は、代表的実施例によるチューブリン重合の抑制に関するデータである。
ＭＭＡＦトキソフォアおよび実施例は、それらの濃度の関数として、チューブリン重合を抑制する。１００μＭ ＭＭＡＦでは、チューブリン重合は、完全に抑制される。実施例１１５は、１μＭでは、１μＭ ＭＭＡＦの測定値の４５％迄チューブリン重合速度を抑制する。
細胞内に放出されたトキソフォアにとって非常に重要性なのは、ＢからＡへの透過性である［Ｐａｐｐ（Ｂ−Ａ）］：この透過性が低いほど、細胞内放出後の細胞中の実施例の滞留時間が長くなり、従って、また、生化学的標的（この例では：チューブリン）との相互作用に使える時間も長くなる。
下の表５に、このアッセイからの代表的実施例の透過性データを列挙する。
実施例は、ＢからＡへの低い透過性［Ｐａｐｐ（Ｂ−Ａ）］を示し、従って、ＣａＣｏ−２細胞中で長い滞留時間を有する。比較として、モノメチルオーリスタチンＥ（ＭＭＡＥ）およびモノメチルオーリスタチンＦ（ＭＭＡＦ）は、この検査で７３ｎｍ／ｓのＰａｐｐ（Ｂ−Ａ）値を示し、従って、Ｃａｃｏ−２細胞中で、著しく短い滞留時間を有する。
下の表５に、このアッセイからの代表的実施例の透過性データを列挙する。
細胞内に放出されたトキソフォアにとって非常に重要性なのは、ＢからＡへの透過性である［Ｐａｐｐ（Ｂ−Ａ）］：この透過性が低いほど、細胞内放出後の細胞中の実施例の滞留時間が長くなり、従って、また、生化学的標的（この例では：チューブリン）との相互作用に使える時間も長くなる。
下表６に、Ｌ−ＭＤＲ１細胞を使って行ったこのアッセイからの代表的実施例の透過性データを示す。
実施例は、ＢからＡへの低い透過性［Ｐａｐｐ（Ｂ−Ａ）］を示し、従って、Ｌ−ＭＤＲ１細胞中で長い滞留時間を有する。
下表６に、Ｌ−ＭＤＲ１細胞を使って行ったこのアッセイからの代表的実施例の透過性データを示す。
Claims (65)
- 一般式（Ｉａ）：
ｎは、１〜５０の数字であり、
基§−Ｇ−Ｌ１−Ｂ−Ｌ２−§§は、リンカーであり、
ここで、
§は、基ＡＫとの結合部位を示し、
§§は、窒素原子との結合部位を示し、
ＡＫは、ＡＫ １ またはＡＫ ２ であり、
ここで、
ＡＫ １ は、その硫黄原子を介して基Ｇに結合している結合剤であり、
ＡＫ ２ は、その窒素原子を介して基Ｇに結合している結合剤であり、
Ｇは、ＡＫ＝ＡＫ １ の場合、式：
式中、
＃ １ は、基ＡＫ １ の硫黄原子との結合部位を示し、
＃ ２ は、基Ｌ １ との結合部位を示すか、
または
Ｇは、ＡＫ＝ＡＫ ２ の場合、カルボニルであり、
Ｌ １ は、結合、直鎖（Ｃ １ 〜Ｃ １０ ）アルカンジイルまたは式：
式中、
ｍは、２〜６の数字であり、
＃＃ １ は、基Ｇとの結合部位を示し、
＃＃ ２ は、基Ｂとの結合部位を示し、
Ｌ １Ａ は、直鎖（Ｃ ２ 〜Ｃ １０ ）アルカンジイルであり、
Ｂ １ は、式：
式中、
＃＃ ５ は、基Ｌ １Ａ との結合部位を示し、
＃＃ ６ は、基Ｌ １Ｂ との結合部位を示し、
Ｌ ５ は、結合または（Ｃ ２ 〜Ｃ ４ ）アルカンジイルであり、
Ｌ ６ は、結合または式：
式中、
＃＃ ７ は、カルボニル基との結合部位を示し、
＃＃ ８ は、Ｌ １Ｂ との結合部位を示し、
Ｒ ３３ は、水素、（Ｃ １ 〜Ｃ ４ ）アルキルカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルまたはベンジルオキシカルボニルであり、
Ｒ ３４ は、水素またはメチルであり、
Ｒ ２９ は、水素または（Ｃ １ 〜Ｃ ４ ）アルキルであり、
Ｒ ３０ は、水素または（Ｃ １ 〜Ｃ ４ ）アルキルであるか、
または
Ｒ ２９ およびＲ ３０ は、これらが結合している原子とともに５員または６員ヘテロ環を形成し、
Ｒ ３１ は、水素または（Ｃ １ 〜Ｃ ４ ）アルキルであり、
Ｒ ３２ は、水素または（Ｃ １ 〜Ｃ ４ ）アルキルであるか、
または
Ｒ ３１ およびＲ ３２ は、これらが結合している原子とともに５員または６員ヘテロ環を形成し、
Ｌ １Ｂ は、直鎖（Ｃ ２ 〜Ｃ １０ ）アルカンジイルであり、
かつ
（Ｃ １ 〜Ｃ １０ ）アルカンジイルは、メチル、ヒドロキシおよびベンジルからなる群から相互に独立して選択される１〜４個の置換基により置換されてもよく、
かつ
１，２−、１，３−または１，４−の相互関係にあるアルカンジイル鎖の２個の炭素原子は、それらの間に位置する炭素原子を含めて架橋されて（Ｃ ３ 〜Ｃ ６ ）シクロアルキル環またはフェニル環を形成してもよく、
Ｂは、結合または式：
式中、
＊ は、Ｌ １ との結合部位を示し、
＊＊ は、Ｌ ２ との結合部位を示し、
Ｐは、ＯまたはＮＨであり、
Ｌ ３ は、結合または（Ｃ ２ 〜Ｃ ４ ）アルカンジイルであり、
Ｌ ４ は、結合または式：
式中、
＊＊＊ は、カルボニル基との結合部位を示し、
＊＊＊＊ は、Ｌ ２ との結合部位を示し、
Ｒ ２５ は、水素またはメチルであり、
Ｒ ２８ は、水素、（Ｃ １ 〜Ｃ ４ ）アルキルカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルまたはベンジルオキシカルボニルであり、
Ｑ １ は、４〜７員ヘテロ環であり、
Ｑ ２ は、３〜７員炭素環または４〜７員ヘテロ環であり、
Ｒ １４ は、水素または（Ｃ １ 〜Ｃ ４ ）アルキルであり、
Ｒ １５ は、水素または（Ｃ １ 〜Ｃ ４ ）アルキルであるか、
または
Ｒ １４ およびＲ １５ は、これらが結合している原子とともに５員または６員ヘテロ環を形成し、
Ｒ １６ は、水素または（Ｃ １ 〜Ｃ ４ ）アルキルであり、
Ｒ １７ は、水素または（Ｃ １ 〜Ｃ ４ ）アルキルであるか、
または
Ｒ １６ およびＲ １７ は、これらが結合している原子とともに５員または６員ヘテロ環を形成し、
Ｒ １８ は、水素または（Ｃ １ 〜Ｃ ４ ）アルキルであり、
Ｒ １９ は、水素、または天然α−アミノ酸またはそのホモログもしくは異性体の側鎖であり、
Ｒ ２０ は、水素または（Ｃ １ 〜Ｃ ４ ）アルキルであるか、
または
Ｒ １９ およびＲ ２０ は、これらが結合している原子とともにピロリジニル環を形成し、
Ｒ ２１ は、水素または（Ｃ １ 〜Ｃ ４ ）アルキルであり、
Ｒ ２２ は、水素または（Ｃ １ 〜Ｃ ４ ）アルキルであるか、
または
Ｒ ２１ およびＲ ２２ は、これらが結合している原子とともに３〜７員炭素環を形成し、
Ｒ ２３ は、（Ｃ １ 〜Ｃ ４ ）アルキルであり、
Ｒ ２４ は、水素または（Ｃ １ 〜Ｃ ４ ）アルキルであり、
Ｒ ２７ は、水素または（Ｃ １ 〜Ｃ ４ ）アルキルであり、
Ｒ ３６ は、水素、（Ｃ １ 〜Ｃ ４ ）アルキルカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルまたはベンジルオキシカルボニルであり、
Ｒ ３７ は、水素またはメチルであるか、
または
Ｒ ３６ およびＲ ３７ は、これらが結合している原子とともにピロリジン環を形成し、
Ｌ ２ は、直鎖（Ｃ ２ 〜Ｃ １０ ）アルカンジイルまたは式：
式中、
ｐは、２〜６の数字であり、
＃＃ ３ は、基Ｂとの結合部位を示し、
＃＃ ４ は、窒素原子との結合部位を示し、
（Ｃ ２ 〜Ｃ １０ ）アルカンジイルは、メチル、ヒドロキシおよびベンジルからなる群から相互に独立して選択される１〜４個の置換基により置換されてもよく、
かつ
１，２−、１，３−または１，４−の相互関係にあるアルカンジイル鎖の２個の炭素原子は、それらの間に位置する炭素原子を含めて架橋されて（Ｃ ３ 〜Ｃ ６ ）シクロアルキル環またはフェニル環を形成してもよく、
Ｄは、式：
式中、
＃３は、窒素原子との結合部位を示し、
Ｒ１は、水素またはメチルであり、
Ｒ２は、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、フェニル、ベンジル、１−ヒドロキシエチル、４−ヒドロキシベンジル、４−ヒドロキシ−３−ニトロベンジル、４−ヒドロキシ−３−アミノベンジル、１−フェニルエチル、ジフェニルメチル、１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともに、下記式：
式中
＃４は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃５は、カルボニル基との結合部位を示し、
内部にＮ−Ｏ成分を有する環Ａは、任意に置換されてもよい、式：
式中、
＃６は、カルボニル基との結合部位を示し、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシまたはベンジルオキシであり、
Ｒ３は、水素またはメチルであり、
Ｒ４は、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、フェニル、ベンジル、１−ヒドロキシエチル、４−ヒドロキシベンジル、４−ヒドロキシ−３−ニトロベンジル、４−ヒドロキシ−３−アミノベンジル、１−フェニルエチル、ジフェニルメチル、１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
式中、
＃７は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃８は、基Ｔ１との結合部位を示し、
Ｔ１は、式：−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＮＨ−Ｒ１０または−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ１１ で示される基であり、
Ｒ７は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジルまたはアダマンチルメチルであり、
Ｒ８は、水素またはメチルであり、
Ｒ９は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはベンジルであるか、
または
Ｒ８およびＲ９は、それらが結合している窒素原子とともに４〜７員ヘテロ環を形成し、
Ｒ１０は、ベンゾイルであり、
Ｒ１１は、フェニル基がメトキシカルボニルまたはカルボキシルにより置換されてもよいベンジルであり、
Ｒ５は、水素、メチルまたは式：
式中、
＃９は、−ＣＨＣ（Ｒ２６）−Ｔ２との結合部位を示し、
Ｒ１２は、メトキシカルボニル、カルボキシルまたは式：−Ｓ（Ｏ）２ＯＨで示される基で置換されてもよいフェニルであり、
Ｒ１３は、メトキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されてもよいフェニルであり、
Ｒ２６は、水素またはヒドロキシであり、
Ｔ２は、フェニル、ベンジル、１Ｈ−インドール−３−イルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであり、
Ｒ３５は、メチルまたはヒドロキシである］
で示される結合剤−薬物複合体、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。 - ｎは、１〜２０の数字であり、
ＡＫは、ＡＫ１またはＡＫ２であり、
ここで、
ＡＫ１は、Ｃ４．４ａと結合する抗体または抗原結合抗体フラグメントであり、そのシステイン残基の硫黄原子を介して基Ｇに結合しており、
ＡＫ２は、Ｃ４．４ａと結合する抗体または抗原結合抗体フラグメントであり、そのリジン残基のＮＨ側鎖を介して基Ｇに結合しており、
Ｇは、ＡＫ＝ＡＫ１の場合、式：
式中、
＃１は、基ＡＫ １ のシステイン残基との結合部位を示し、
＃２は、基Ｌ１との結合部位を示し、
または
Ｇは、ＡＫ＝ＡＫ２の場合、カルボニルであり、
Ｌ１は、結合、直鎖（Ｃ２〜Ｃ６）アルカンジイルまたは式：
式中、
ｍは、２〜６の数字であり、
＃＃１は、基Ｇとの結合部位を示し、
＃＃２は、基Ｂとの結合部位を示し、
Ｌ１Ａは、直鎖（Ｃ２〜Ｃ６）アルカンジイルであり、
Ｂ１は、式：
式中、
＃＃５は、基Ｌ１Ａとの結合部位を示し、
＃＃６は、基Ｌ１Ｂとの結合部位を示し、
Ｌ５は、結合であり、
Ｌ６は、結合または式：
式中、
＃＃７は、カルボニル基との結合部位を示し、
＃＃８は、Ｌ１Ｂとの結合部位を示し、
Ｒ３３は、水素、メチルカルボニルまたはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルであり、
Ｒ３４は、水素またはメチルであり、
Ｒ２９は、水素であり、
Ｒ３０は、水素であり、
Ｒ３１は、水素またはメチルであり、
Ｒ３２は、水素またはメチルであり、
Ｌ１Ｂは、直鎖（Ｃ２〜Ｃ６）アルカンジイルであり、
かつ
（Ｃ２〜Ｃ６）アルカンジイルは、１個または２個のメチル置換基により置換されてもよく、
Ｂは、結合または式：
式中、
＊は、Ｌ１との結合部位を示し、
＊＊は、Ｌ２との結合部位を示し、
Ｌ３は、結合またはエタン−１，２−ジイルであり、
Ｌ４は、結合または式：
式中、
＊＊＊は、カルボニル基との結合部位を示し、
＊＊＊＊は、Ｌ２との結合部位を示し、
Ｒ２５は、水素またはメチルであり、
Ｒ２８は、水素、メチルカルボニルまたはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルであり、
Ｑ１は、４〜７員ヘテロ環であり、
Ｒ１４は、水素であり、
Ｒ１５は、水素であり、
Ｒ１６は、水素またはメチルであり、
Ｒ１７は、水素またはメチルであるか、
または
Ｒ１６およびＲ１７は、これらが結合している原子とともにピペラジニル環を形成し、
Ｒ１８は、水素であり、
Ｒ１９は、水素、メチル、プロパン−２−イル、２−メチルプロパン−１−イルまたは１−メチルプロパン−１−イルであり、
Ｒ２０は、水素またはメチルであるか、
または
Ｒ１９およびＲ２０は、これらが結合している原子とともにピロリジニル環を形成し、
Ｒ２１は、水素またはメチルであり、
Ｒ２２は、水素またはメチルであるか、
または
Ｒ２１およびＲ２２は、これらが結合している原子とともにシクロプロピル環を形成し、
Ｒ２３は、メチルであり、
Ｒ２４は、水素またはメチルであり、
Ｒ２７は、水素であり、
Ｒ３６は、水素、メチルカルボニルまたはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルであり、
Ｒ３７は、水素またはメチルであるか、
または
Ｒ３６およびＲ３７は、これらが結合している原子とともにピロリジン環を形成し、
Ｌ２は、直鎖（Ｃ２〜Ｃ６）アルカンジイルまたは式：
式中、
ｐは、２〜６の数字であり、
＃＃３は、基Ｂとの結合部位を示し、
＃＃４は、窒素原子との結合部位を示し、
（Ｃ２〜Ｃ１０）アルカンジイルは、１個または２個のメチル置換基により置換されてもよく、
Ｄは、式：
式中、
＃３は、窒素原子との結合部位を示し、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、１−ヒドロキシエチル、ベンジル、４−ヒドロキシベンジル、１−フェニルエチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
式中、
＃４は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃５は、カルボニル基との結合部位を示し、
内部にＮ−Ｏ成分を有する環Ａは、任意に置換されてもよい、式：
式中、
＃６は、カルボニル基との結合部位を示し、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシまたはベンジルオキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、１−ヒドロキシエチル、ベンジル、４−ヒドロキシベンジル、１−フェニルエチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
式中、
＃７は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃８は、基Ｔ１との結合部位を示し、
Ｔ１は、式：−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＮＨ−Ｒ１０または−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ１１ で示される基であり、
式中、
Ｒ７は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジルまたはアダマンチルメチルであり、
Ｒ８は、水素またはメチルであり、
Ｒ９は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはベンジルであるか、
または
Ｒ８およびＲ９は、それらが結合している窒素原子とともに、４〜７員ヘテロ環を形成し、
Ｒ１０は、ベンゾイルであり、
Ｒ１１は、フェニル基がメトキシカルボニルまたはカルボキシルにより置換されてもよいベンジルであり、
Ｒ５は、水素、メチルまたは式：
式中、
＃９は、−ＣＨＣ（Ｒ２６）−Ｔ２との結合部位を示し、
Ｒ１２は、メトキシカルボニル、カルボキシルまたは式：−Ｓ（Ｏ）２ＯＨで示される基で置換されてもよいフェニルであり、
Ｒ１３は、メトキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されてもよいフェニルであり、
Ｒ２６は、水素またはヒドロキシであり、
Ｔ２は、フェニル、ベンジル、１Ｈ−インドール−３−イルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであり、
Ｒ３５は、メチルまたはヒドロキシである、
請求項１に記載の一般式（Ｉａ）で示される結合剤−薬物複合体、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。 - ｎは、１〜１０の数字であり、
ＡＫは、ＡＫ１またはＡＫ２であり、
ここで、
ＡＫ１は、抗体Ｂ０１−３、Ｂ０１−１０、Ｍ３１−Ｂ０１もしくはＤ０２−６の６つのＣＤＲ配列、抗体Ｂ０１−３、Ｂ０１−１０、Ｍ３１−Ｂ０１もしくはＤ０２−６の軽鎖可変領域および重鎖可変領域、または抗体Ｂ０１−３、Ｂ０１−１０、Ｍ３１−Ｂ０１もしくはＤ０２−６の軽鎖および重鎖を含む抗体であり、そのシステイン残基の硫黄原子を介して基Ｇに結合しており、
ＡＫ２は、抗体Ｂ０１−３、Ｂ０１−１０、Ｍ３１−Ｂ０１もしくはＤ０２−６の６つのＣＤＲ配列、抗体Ｂ０１−３、Ｂ０１−１０、Ｍ３１−Ｂ０１もしくはＤ０２−６の軽鎖可変領域および重鎖可変領域、または抗体Ｂ０１−３、Ｂ０１−１０、Ｍ３１−Ｂ０１もしくはＤ０２−６の軽鎖および重鎖を含む抗体であり、そのリジン残基のＮＨ側鎖を介して基Ｇに結合しており、
Ｇは、ＡＫ＝ＡＫ１の場合、式：
式中、
＃１は、基ＡＫ １ のシステイン残基との結合部位を示し、
＃２は、基Ｌ１との結合部位を示し、
または
Ｇは、ＡＫ＝ＡＫ２の場合、カルボニルであり、
Ｌ１は、結合、直鎖（Ｃ２〜Ｃ６）アルカンジイルまたは式：
式中、
ｍは、２または３の数字であり、
＃＃１は、基Ｇとの結合部位を示し、
＃＃２は、基Ｂとの結合部位を示し、
（Ｃ２〜Ｃ６）アルカンジイルは、１個または２個のメチル置換基で置換されてもよい、
Ｂは、結合または式：
式中、
＊は、Ｌ１との結合部位を示し、
＊＊は、Ｌ２との結合部位を示し、
Ｌ３は、結合またはエタン−１，２−ジイルであり、
Ｌ４は、結合または式：
式中、
＊＊＊は、カルボニル基との結合部位を示し、
＊＊＊＊は、Ｌ２との結合部位を示し、
Ｒ２５は、メチルであり、
Ｒ２８は、水素、メチルカルボニルまたはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルであり、
Ｑ１は、ピペリジン−１，４−ジイルであり、
Ｒ１６は、水素またはメチルであり、
Ｒ１７は、水素またはメチルであるか、
または
Ｒ１６およびＲ１７は、これらが結合している原子とともにピペラジニル環を形成し、
Ｒ２１は、水素またはメチルであり、
Ｒ２２は、水素またはメチルであるか、
または
Ｒ２１およびＲ２２は、これらが結合している原子とともにシクロプロピル環を形成し、
Ｒ２３は、メチルであり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｒ３６は、水素、メチルカルボニルまたはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルであり、
Ｒ３７は、水素またはメチルであり、
Ｌ２は、直鎖（Ｃ２〜Ｃ６）アルカンジイルまたは式：
式中、
ｐは、２〜６の数字であり、
＃＃３は、基Ｂとの結合部位を示し、
＃＃４は、窒素原子との結合部位を示し、
Ｄは、式：
式中、
＃３は、窒素原子との結合部位を示し、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、１−ヒドロキシエチル、ベンジル、４−ヒドロキシベンジル、１−フェニルエチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
式中、
＃４は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃５は、カルボニル基との結合部位を示し、
内部にＮ−Ｏ成分を有する環Ａは、任意に置換されてもよい、式：
式中、
＃６は、カルボニル基との結合部位を示し、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシまたはベンジルオキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、ベンジル、４−ヒドロキシベンジル、１−フェニルエチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
式中、
＃７は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃８は、基Ｔ１との結合部位を示し、
Ｔ１は、式：−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、または−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ１１ で示される基であり、
式中、
Ｒ７は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジルまたはアダマンチルメチルであり、
Ｒ８は、水素またはメチルであり、
Ｒ９は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはベンジルであり、
Ｒ１１は、フェニル基がメトキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されてもよいベンジルであり、
Ｒ５は、水素、メチルまたは式：
式中、
＃９は、−ＣＨＣＨ２フェニルとの結合部位を示し、
Ｒ１２は、メトキシカルボニル、カルボキシルまたは式：−Ｓ（Ｏ）２ＯＨで示される基で置換されてもよいフェニルであり、
Ｒ１３は、メトキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されてもよいフェニルであり、
Ｒ３５は、メチルまたはヒドロキシである、
請求項１または２に記載の一般式（Ｉａ）で示される結合剤−薬物複合体、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。 - ｎは、１〜１０の数字であり、
ＡＫは、ＡＫ２であり、
ここで、
ＡＫ２は、抗体Ｂ０１−３、Ｂ０１−１０、Ｍ３１−Ｂ０１もしくはＤ０２−６の６つのＣＤＲ配列、抗体Ｂ０１−３、Ｂ０１−１０、Ｍ３１−Ｂ０１もしくはＤ０２−６の軽鎖可変領域および重鎖可変領域、または抗体Ｂ０１−３、Ｂ０１−１０、Ｍ３１−Ｂ０１もしくはＤ０２−６の軽鎖および重鎖を含む抗体であり、そのリジン残基のＮＨ側鎖を介して基Ｇに結合しており、
Ｇは、カルボニルであり、
Ｌ１は、結合であり、
Ｂは、結合であり、
Ｌ２は、直鎖（Ｃ３〜Ｃ６）アルカンジイルまたは式：
式中、
ｐは、２または３の数字であり、
＃＃３は、基Ｂとの結合部位を示し、
＃＃４は、窒素原子との結合部位を示し、
Ｄは、式：
式中、
＃３は、窒素原子との結合部位を示し、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、４−ヒドロキシベンジルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
式中、
＃４は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃５は、カルボニル基との結合部位を示し、
内部にＮ−Ｏ成分を有する環Ａは、任意に置換されてもよい、式：
式中、
＃６は、カルボニル基との結合部位を示し、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、４−ヒドロキシベンジルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
式中、
＃７は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃８は、基Ｔ１との結合部位を示し、
Ｔ１は、式：−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９ で示される基であり、
式中、
Ｒ７は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジルまたはアダマンチルメチルであり、
Ｒ８は、水素であり、
Ｒ９は、水素またはベンジルであり、
Ｒ３５は、メチルである、
請求項１〜３のいずれか１項に記載の一般式（Ｉａ）で示される結合剤−薬物複合体、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。 - ｎは、１〜１０の数字であり、
ＡＫは、ＡＫ１であり、
ここで、
ＡＫ１は、抗体Ｂ０１−３、Ｂ０１−１０、Ｍ３１−Ｂ０１もしくはＤ０２−６の６つのＣＤＲ配列、抗体Ｂ０１−３、Ｂ０１−１０、Ｍ３１−Ｂ０１もしくはＤ０２−６の軽鎖可変領域および重鎖可変領域、または抗体Ｂ０１−３、Ｂ０１−１０、Ｍ３１−Ｂ０１もしくはＤ０２−６の軽鎖および重鎖を含む抗体であり、そのシステイン残基の硫黄原子を介して基Ｇに結合しており、
Ｇは、式：
式中
＃１は、基ＡＫ １ のシステイン残基との結合部位を示し、
＃２は、基Ｌ１との結合部位を示し、
Ｌ１は、結合、直鎖（Ｃ３〜Ｃ５）アルカンジイルまたは式：
式中、
ｍは、２または３の数字であり、
＃＃１は、基Ｇとの結合部位を示し、
＃＃２は、基Ｂとの結合部位を示し、
（Ｃ３〜Ｃ５）アルカンジイルは、１個または２個のメチル置換基で置換されてもよく、
Ｂは、結合または式：
式中、
＊は、Ｌ１との結合部位を示し、
＊＊は、Ｌ２との結合部位を示し、
Ｌ３は、結合またはエタン−１，２−ジイルであり、
Ｌ４は、結合または式：
式中、
＊＊＊は、カルボニル基との結合部位を示し、
＊＊＊＊は、Ｌ２との結合部位を示し、
Ｒ２５は、メチルであり、
Ｒ２８は、水素、メチルカルボニルまたはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルであり、
Ｒ１６は、水素またはメチルであり、
Ｒ１７は、水素またはメチルであるか、
または
Ｒ１６およびＲ１７は、これらが結合している原子とともにピペラジニル環を形成し、
Ｌ２は、直鎖（Ｃ３〜Ｃ５）アルカンジイルまたは式：
式中、
ｐは、２または３の数字であり、
＃＃３は、基Ｂとの結合部位を示し、
＃＃４は、窒素原子との結合部位を示し、
Ｄは、式：
式中、
＃３は、窒素原子との結合部位を示し、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、４−ヒドロキシベンジルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
式中、
＃４は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃５は、カルボニル基との結合部位を示し、
内部にＮ−Ｏ成分を有する環Ａは、任意に置換されてもよい、式：
式中、
＃６は、カルボニル基との結合部位を示し、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、４−ヒドロキシベンジルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
式中、
＃７は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃８は、基Ｔ１との結合部位を示し、
Ｔ１は、式：−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９ で示される基であり、
式中、
Ｒ７は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジルまたはアダマンチルメチルであり、
Ｒ８は、水素であり、
Ｒ９は、水素またはベンジルであり、
Ｒ３５は、メチルである、
請求項１〜３のいずれか１項に記載の一般式（Ｉａ）で示される結合剤−薬物複合体、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。 - 式（ＸＸＸａ）：
［式中、
Ｃｙｓは、側鎖の硫黄原子を介してスクシンイミドの炭素原子に結合しているシステイン残基であり、
Ｌ１は、結合、直鎖（Ｃ１〜Ｃ１０）アルカンジイルまたは式：
式中
ｍは、２〜６の数字であり、
＃＃１は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃＃２は、基Ｂとの結合部位を示し、
Ｌ１Ａは、直鎖（Ｃ２〜Ｃ１０）アルカンジイルであり、
Ｂ１は、式：
式中、
＃＃５は、基Ｌ１Ａとの結合部位を示し、
＃＃６は、基Ｌ１Ｂとの結合部位を示し、
Ｌ５は、結合または（Ｃ２〜Ｃ４）アルカンジイルであり、
Ｌ６は、結合であり、
Ｒ２９は、水素または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ３０は、水素または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであるか、
または
Ｒ２９およびＲ３０は、これらが結合している原子とともに５員または６員ヘテロ環を形成し、
Ｒ３１は、水素または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ３２は、水素または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであるか、
または
Ｒ３１およびＲ３２は、これらが結合している原子とともに５員または６員ヘテロ環を形成し、
Ｌ１Ｂは、直鎖（Ｃ２〜Ｃ１０）アルカンジイルであり、かつ
（Ｃ１〜Ｃ１０）アルカンジイルは、相互に独立して、メチル、ヒドロキシおよびベンジルからなる群より選択される１〜４個の置換基で置換されてもよく、かつ
１，２−、１，３−または１，４−の相互関係にあるアルカンジイル鎖の２個の炭素原子は、それらの間に位置する炭素原子を含めて架橋されて（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル環またはフェニル環を形成してもよく、
Ｂは、結合または式：
式中、
＊は、Ｌ１との結合部位を示し、
＊＊は、Ｌ２との結合部位を示し、
Ｌ３は、結合または（Ｃ２〜Ｃ４）アルカンジイルであり、
Ｌ４は、結合であり、
Ｑ１は４〜７員ヘテロ環であり、
Ｒ１４は、水素または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ１５は、水素または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであるか、
または
Ｒ１４およびＲ１５は、これらが結合している原子とともに５員または６員ヘテロ環を形成し、
Ｒ１６は、水素または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ１７は、水素または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであるか、
または
Ｒ１６およびＲ１７は、これらが結合している原子とともに５員または６員ヘテロ環を形成し、
Ｒ２７は、水素または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
Ｌ２は、直鎖（Ｃ２〜Ｃ１０）アルカンジイルまたは式：
式中、
ｐは、２〜６の数字であり、
＃＃３は、基Ｂとの結合部位を示し、
＃＃４は、窒素原子との結合部位を示し、
（Ｃ２〜Ｃ１０）アルカンジイルは、相互に独立して、メチル、ヒドロキシおよびベンジルからなる群から選択される１〜４個の置換基により置換されてもよく、
かつ
１，２−、１，３−または１，４−の相互関係にあるアルカンジイル鎖の２個の炭素原子は、それらの間に位置する炭素原子を含めて架橋されて（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル環またはフェニル環を形成してもよく、
Ｄは、式：
式中、
＃３は、窒素原子との結合部位を示し、
Ｒ１は、水素またはメチルであり、
Ｒ２は、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、フェニル、ベンジル、１−ヒドロキシエチル、４−ヒドロキシベンジル、４−ヒドロキシ−３−ニトロベンジル、４−ヒドロキシ−３−アミノベンジル、１−フェニルエチル、ジフェニルメチル、１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
式中、
＃４は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃５は、カルボニル基との結合部位を示し、
内部にＮ−Ｏ成分を有する環Ａは、任意に置換されてもよい、式：
式中、
＃６は、カルボニル基との結合部位を示し、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシまたはベンジルオキシであり、
Ｒ３は、水素またはメチルであり、
Ｒ４は、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、フェニル、ベンジル、１−ヒドロキシエチル、４−ヒドロキシベンジル、４−ヒドロキシ−３−ニトロベンジル、４−ヒドロキシ−３−アミノベンジル、１−フェニルエチル、ジフェニルメチル、１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
式中、
＃７は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃８は、基Ｔ１との結合部位を示し、
Ｔ１は、式：−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＮＨ−Ｒ１０または−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ１１ で示される基であり、
式中、
Ｒ７は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジルまたはアダマンチルメチルであり、
Ｒ８は、水素またはメチルであり、
Ｒ９は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはベンジルであるか、
または
Ｒ８およびＲ９は、それらが結合している窒素原子とともに、４〜７員ヘテロ環を形成し、
Ｒ１０は、ベンゾイルであり、
Ｒ１１は、フェニル基がメトキシカルボニルまたはカルボキシルにより置換されてもよいベンジルであり、
Ｒ５は、水素、メチルまたは式：
式中、
＃９は、−ＣＨＣ（Ｒ２６）−Ｔ２との結合部位を示し、
Ｒ１２は、メトキシカルボニル、カルボキシルまたは式：−Ｓ（Ｏ）２ＯＨで示される基で置換されてもよいフェニルであり、
Ｒ１３は、メトキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されてもよいフェニルであり、
Ｒ２６は、水素またはヒドロキシであり、
Ｔ２は、フェニル、ベンジル、１Ｈ−インドール−３−イルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであり、
Ｒ３５は、メチルまたはヒドロキシである］
で示される化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。 - 式（ＸＸＸａ）：
［式中、
Ｃｙｓは、側鎖の硫黄原子を介してスクシンイミドの炭素原子に結合しているシステイン残基であり、
Ｌ１は、結合、直鎖（Ｃ２〜Ｃ６）アルカンジイルまたは式：
式中、
ｍは、２または３の数字であり、
＃＃１は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃＃２は、基Ｂとの結合部位を示し、
Ｌ１Ａは、直鎖（Ｃ２〜Ｃ６）アルカンジイルであり、
Ｂ１は、式：
式中、
＃＃５は、基Ｌ１Ａとの結合部位を示し、
＃＃６は、基Ｌ１Ｂとの結合部位を示し、
Ｌ５は、結合であり、
Ｌ６は、結合であり、
Ｒ２９は、水素であり、
Ｒ３０は、水素であり、
Ｒ３１は、水素またはメチルであり、
Ｒ３２は、水素またはメチルであり、
Ｌ１Ｂは、直鎖（Ｃ２〜Ｃ６）アルカンジイルであり、
かつ
（Ｃ２〜Ｃ６）アルカンジイルは、１個または２個のメチル置換基で置換されてもよく、
Ｂは、結合または式：
式中、
＊は、Ｌ１との結合部位を示し、
＊＊は、Ｌ２との結合部位を示し、
Ｌ３は、結合またはエタン−１，２−ジイルであり、
Ｌ４は、結合であり、
Ｒ１４は、水素であり、
Ｒ１５は、水素であり、
Ｒ１６は、水素またはメチルであり、
Ｒ１７は、水素またはメチルであるか、
または
Ｒ１６およびＲ１７は、これらが結合している原子とともにピペラジニル環を形成し、
Ｒ２３は、メチルであり、
Ｒ２４は、水素またはメチルであり、
Ｌ２は、直鎖（Ｃ２〜Ｃ６）アルカンジイルまたは式：
式中、
ｐは、２または３の数字であり、
＃＃３は、基Ｂとの結合部位を示し、
＃＃４は、窒素原子との結合部位を示し、
Ｄは、式：
式中、
＃３は、窒素原子との結合部位を示し、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、１−ヒドロキシエチル、ベンジル、４−ヒドロキシベンジル、１−フェニルエチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
式中、
＃４は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃５は、カルボニル基との結合部位を示し、
内部にＮ−Ｏ成分を有する環Ａは、任意に置換されてもよい、式：
式中、
＃６は、カルボニル基との結合部位を示し、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシまたはベンジルオキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、１−ヒドロキシエチル、ベンジル、４−ヒドロキシベンジル、１−フェニルエチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
式中、
＃７は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃８は、基Ｔ１との結合部位を示し、
Ｔ１は、式：−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＮＨ−Ｒ１０または−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ１１ で示される基であり、
式中、
Ｒ７は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジルまたはアダマンチルメチルであり、
Ｒ８は、水素またはメチルであり、
Ｒ９は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはベンジルであるか、
または
Ｒ８およびＲ９は、それらが結合している窒素原子とともに４〜７員ヘテロ環を形成し、
Ｒ１０は、ベンゾイルであり、
Ｒ１１は、フェニル基がメトキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されてもよいベンジルであり、
Ｒ５は、水素、メチルまたは式：
式中、
＃９は、−ＣＨＣＨ２フェニルとの結合部位を示し、
Ｒ１２は、メトキシカルボニル、カルボキシルまたは式：−Ｓ（Ｏ）２ＯＨで示される基で置換されてもよいフェニルであり、
Ｒ１３は、メトキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されてもよいフェニルであり、
Ｒ３５は、メチルまたはヒドロキシである］
で示される化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。 - Ｃｙｓは、側鎖の硫黄原子を介してスクシンイミドの炭素原子に結合しているシステイン残基であり、
Ｌ１は、結合または直鎖（Ｃ２−Ｃ６）アルカンジイルであり、
Ｂは、結合または式：
式中、
＊は、Ｌ１との結合部位を示し、
＊＊は、Ｌ２との結合部位を示し、
Ｌ３は、結合であり、
Ｌ４は、結合であり、
Ｒ１６は、水素またはメチルであり、
Ｒ１７は、水素またはメチルであり、
Ｌ２は、直鎖（Ｃ２〜Ｃ６）アルカンジイルまたは式：
式中、
ｐは、２または３の数字であり、
＃＃３は、基Ｂとの結合部位を示し、
＃＃４は、窒素原子との結合部位を示し、
Ｄは、式：
式中、
＃３は、窒素原子との結合部位を示し、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、ベンジルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
式中、
＃４は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃５は、カルボニル基との結合部位を示し、
内部にＮ−Ｏ成分を有する環Ａは、任意に置換されてもよい、式：
式中、
＃６は、カルボニル基との結合部位を示し、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、ベンジルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
式中、
＃７は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃８は、基Ｔ１との結合部位を示し、
Ｔ１は、式：−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９ で示される基であり、
式中、
Ｒ７は、水素であり、
Ｒ８は、水素であり、
Ｒ９は、水素であり、
Ｒ３５は、メチルである、
請求項６または７に記載の式（ＸＸＸａ）で示される化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。 - 式（ＸＸＸＩ）：
［式中、
Ｌ１は、結合、直鎖（Ｃ１〜Ｃ１０）アルカンジイル、または式：
式中、
ｍは、２〜６の数字であり、
＃＃１は、隣接カルボニル基との結合部位を示し、
＃＃２は、基Ｂとの結合部位を示し、
Ｌ１Ａは、直鎖（Ｃ２〜Ｃ１０）アルカンジイルであり、
Ｂ１は、式：
式中、
＃＃５は、基Ｌ１Ａとの結合部位を示し、
＃＃６は、基Ｌ１Ｂとの結合部位を示し、
Ｌ５は、結合または（Ｃ２〜Ｃ４）アルカンジイルであり、
Ｌ６は、結合であり、
Ｒ２９は、水素または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ３０は、水素または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであるか、
または
Ｒ２９およびＲ３０は、これらが結合している原子とともに５員または６員ヘテロ環を形成し、
Ｒ３１は、水素または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ３２は、水素または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであるか、
または
Ｒ３１およびＲ３２は、これらが結合している原子とともに５員または６員ヘテロ環を形成し、
Ｌ１Ｂは、直鎖（Ｃ２〜Ｃ１０）アルカンジイルであり、
かつ
（Ｃ１〜Ｃ１０）アルカンジイルは、相互に独立して、メチル、ヒドロキシおよびベンジルからなる群より選択される１〜４個の置換基で置換されてもよく、
かつ
１，２−、１，３−または１，４−の相互関係にあるアルカンジイル鎖の２個の炭素原子は、それらの間に位置する炭素原子を含めて架橋されて、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル環またはフェニル環を形成してもよく、
Ｂは、結合または式：
式中、
＊は、Ｌ１との結合部位を示し、
＊＊は、Ｌ２との結合部位を示し、
Ｐは、ＯまたはＮＨであり、
Ｑ１は、４〜７員ヘテロ環であり、
Ｑ２は、３〜７員炭素環または４〜７員ヘテロ環であり、
Ｒ１８は、水素または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ１９は、水素、または天然α−アミノ酸またはそのホモログもしくは異性体の側鎖であり、
Ｒ２０は、水素または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであるか、
または
Ｒ１９およびＲ２０は、これらが結合している原子とともにピロリジニル環を形成し、
Ｒ２１は、水素または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ２２は、水素または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであるか、
または
Ｒ２１およびＲ２２は、これらが結合している原子とともに３〜７員炭素環を形成し、
Ｒ２７は、水素または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
Ｌ２は、直鎖（Ｃ２〜Ｃ１０）アルカンジイルまたは式：
式中、
ｐは、２〜６の数字であり、
＃＃３は、基Ｂとの結合部位を示し、
＃＃４は、窒素原子との結合部位を示し、
（Ｃ２〜Ｃ１０）アルカンジイルは、相互に独立して、メチル、ヒドロキシおよびベンジルからなる群より選択される１〜４個の置換基で置換されてもよく、
かつ
１，２−、１，３−または１，４−の相互関係にあるアルカンジイル鎖の２個の炭素原子は、それらの間に位置する炭素原子を含めて架橋されて（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル環またはフェニル環を形成してもよく、
Ｄは、式：
式中、
＃３は、窒素原子との結合部位を示し、
Ｒ１は、水素またはメチルであり、
Ｒ２は、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、フェニル、ベンジル、１−ヒドロキシエチル、４−ヒドロキシベンジル、４−ヒドロキシ−３−ニトロベンジル、４−ヒドロキシ−３−アミノベンジル、１−フェニルエチル、ジフェニルメチル、１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
式中、
＃４は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃５は、カルボニル基との結合部位を示し、
内部にＮ−Ｏ成分を有する環Ａは、任意に置換されてもよい、式：
式中、
＃６は、カルボニル基との結合部位を示し、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシまたはベンジルオキシであり、
Ｒ３は、水素またはメチルであり、
Ｒ４は、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、フェニル、ベンジル、１−ヒドロキシエチル、４−ヒドロキシベンジル、４−ヒドロキシ−３−ニトロベンジル、４−ヒドロキシ−３−アミノベンジル、１−フェニルエチル、ジフェニルメチル、１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
式中、
＃７は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃８は、基Ｔ１との結合部位を示し、
Ｔ１は、式：−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＮＨ−Ｒ１０または−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ１１ で示される基であり、
式中、
Ｒ７は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジルまたはアダマンチルメチルであり、
Ｒ８は、水素またはメチルであり、
Ｒ９は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはベンジルであるか、
または
Ｒ８およびＲ９は、それらが結合している窒素原子とともに、４〜７員ヘテロ環を形成し、
Ｒ１０は、ベンゾイルであり、
Ｒ１１は、フェニル基がメトキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されてもよいベンジルであり、
Ｒ５は、水素、メチルまたは式：
式中、
＃９は、−ＣＨＣ（Ｒ２６）−Ｔ２との結合部位を示し、
Ｒ１２は、メトキシカルボニル、カルボキシルまたは式：−Ｓ（Ｏ）２ＯＨで示される基で置換されてもよいフェニルであり、
Ｒ１３は、メトキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されてもよいフェニルであり、
Ｒ２６は、水素またはヒドロキシであり、
Ｔ２は、フェニル、ベンジル、１Ｈ−インドール−３−イルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであり、
Ｒ３５は、メチルまたはヒドロキシである］
で示される化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。 - Ｌ１は、結合、直鎖（Ｃ２〜Ｃ６）アルカンジイルまたは式：
式中、
ｍは、２または３の数字であり、
＃＃１は、隣接カルボニル基との結合部位を示し、
＃＃２は、基Ｂとの結合部位を示し、
（Ｃ２〜Ｃ６）アルカンジイルは、１個または２個のメチル置換基で置換されてもよく、
Ｂは、結合または式：
式中、
＊は、Ｌ１との結合部位を示し、
＊＊は、Ｌ２との結合部位を示し、
Ｒ１８は、水素であり、
Ｒ１９は、メチル、プロパン−２−イル、２−メチルプロパン−１−イルまたは１−メチルプロパン−１−イルであり、
Ｒ２０は、水素または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであるか、
または
Ｒ１９およびＲ２０は、これらが結合している原子とともにピロリジニル環を形成し、
Ｒ２１は、水素またはメチルであり、
Ｒ２２は、水素またはメチルであるか、
または
Ｒ２１およびＲ２２は、これらが結合している原子とともにシクロプロピル環を形成し、
Ｒ２７は、水素またはメチルであり、
Ｌ２は、直鎖（Ｃ２〜Ｃ６）アルカンジイルまたは式：
式中、
ｐは、２または３の数字であり、
＃＃３は、基Ｂとの結合部位を示し、
＃＃４は、窒素原子との結合部位を示し、
（Ｃ２〜Ｃ ６ ）アルカンジイルは、１個または２個のメチル置換基で置換されてもよく、
かつ
１，４−の相互関係にあるアルカンジイル鎖の２個の炭素原子は、それらの間に位置する炭素原子を含めて架橋されてフェニル環を形成してもよく、
Ｄは、式：
式中、
＃３は、窒素原子との結合部位を示し、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、１−ヒドロキシエチル、ベンジル、４−ヒドロキシベンジル、１−フェニルエチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
式中、
＃４は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃５は、カルボニル基との結合部位を示し、
内部にＮ−Ｏ成分を有する環Ａは、任意に置換されてもよい、式：
式中、
＃６は、カルボニル基との結合部位を示し、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシまたはベンジルオキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、１−ヒドロキシエチル、ベンジル、４−ヒドロキシベンジル、１−フェニルエチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
式中、
＃７は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃８は、基Ｔ１との結合部位を示し、
Ｔ１は、式：−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＮＨ−Ｒ１０または−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ１１ で示される基であり、
式中、
Ｒ７は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジルまたはアダマンチルメチルであり、
Ｒ８は、水素またはメチルであり、
Ｒ９は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはベンジルであるか、
または
Ｒ８およびＲ９は、それらが結合している窒素原子とともに、４〜７員ヘテロ環を形成し、
Ｒ１０は、ベンゾイルであり、
Ｒ１１は、フェニル基がメトキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されてもよいベンジルであり、
Ｒ５は、水素、メチルまたは式：
式中、
＃９は、−ＣＨＣＨ２フェニルとの結合部位を示し、
Ｒ１２は、メトキシカルボニル、カルボキシルまたは式：−Ｓ（Ｏ）２ＯＨで示される基で置換されてもよいフェニルであり、
Ｒ１３は、メトキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されてもよいフェニルであり、
Ｒ３５は、メチルまたはヒドロキシである、
請求項９に記載の式（ＸＸＸＩ）で示される化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。 - Ｌ１は、結合であり、
Ｂは、結合であり、
Ｌ２は、直鎖（Ｃ２〜Ｃ６）アルカンジイルまたは式：
式中、
ｐは、２または３の数字であり、
＃＃３は、基Ｂとの結合部位を示し、
＃＃４は、窒素原子との結合部位を示し、
Ｄは、式：
式中、
＃３は、窒素原子との結合部位を示し、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、ベンジルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
式中、
＃４は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃５は、カルボニル基との結合部位を示し、
内部にＮ−Ｏ成分を有する環Ａは、任意に置換されてもよい、式：
式中、
＃６は、カルボニル基との結合部位を示し、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、ベンジルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
式中、
＃７は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃８は、基Ｔ１との結合部位を示し、
Ｔ１は、式：−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９ で示される基であり、
式中、
Ｒ７は、水素であり、
Ｒ８は、水素であり、
Ｒ９は、水素であり、
Ｒ３５は、メチルである、
請求項９または１０に記載の式（ＸＸＸＩ）で示される化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。 - 下記の群から選択される、請求項６に記載の式（ＸＸＸａ）もしくは請求項９に記載の式（ＸＸＸＩ）で示される化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物：
Ｎ−［６−（３−｛［（２Ｒ）−２−アミノ−２−カルボキシエチル］スルファニル｝−２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）ヘキシル］−Ｎ−メチル−Ｌ−バリル−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（１Ｒ，２Ｒ）−３−｛［（１Ｓ）−１−カルボキシ−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝−１−メトキシ−２−メチル−３−オキソプロピル］ピロリジン−１−イル｝−３−メトキシ−５−メチル−１−オキソヘプタン−４−イル］−Ｎ−メチル−Ｌ−バリンアミド、
Ｎ−［６−（３−｛［（２Ｒ）−２−アミノ−２−カルボキシエチル］スルファニル｝−２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）ヘキシル］−Ｎ−メチル−Ｌ−バリル−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（１Ｒ，２Ｒ）−３−｛［（２Ｓ）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（１，２−オキサジナン−２−イル）−１−オキソプロパン−２−イル］アミノ｝−１−メトキシ−２−メチル−３−オキソプロピル］ピロリジン−１−イル｝−３−メトキシ−５−メチル−１−オキソヘプタン−４−イル］−Ｎ−メチル−Ｌ−バリンアミド、
Ｎ−（６−｛［（５Ｓ）−５−アミノ−５−カルボキシペンチル］アミノ｝−６−オキソヘキシル）−Ｎ−メチル−Ｌ−バリル−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（１Ｒ，２Ｒ）−３−｛［（２Ｓ）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（１，２−オキサジナン−２−イル）−１−オキソプロパン−２−イル］アミノ｝−１−メトキシ−２−メチル−３−オキソプロピル］ピロリジン−１−イル｝−３−メトキシ−５−メチル−１−オキソヘプタン−４−イル］−Ｎ−メチル−Ｌ−バリンアミドトリフルオロアセタート、および
Ｎ−（６−｛［（５Ｓ）−５−アミノ−５−カルボキシペンチル］アミノ｝−６−オキソヘキシル）−Ｎ−メチル−Ｌ−バリル−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（１Ｒ，２Ｒ）−３−｛［（１Ｓ）−１−カルボキシ−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝−１−メトキシ−２−メチル−３−オキソプロピル］ピロリジン−１−イル｝−３−メトキシ−５−メチル−１−オキソヘプタン−４−イル］−Ｎ−メチル−Ｌ−バリンアミド。 - Ｌ １ は、結合であり、
Ｂは、結合であり、
Ｌ ２ は、直鎖（Ｃ ３ −Ｃ ６ ）アルカンジイルまたは式：
式中、
ｐは、２または３の数字であり、
＃＃ ３ は、基Ｂとの結合部位を示し、
＃＃ ４ は、窒素原子との結合部位を示す、
請求項１もしくは２に記載の一般式（Ｉａ）で示される結合剤−薬物複合体、または請求項６〜１１のいずれか１項に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。 - Ｇは、式：
式中、
＃ １ は、基ＡＫ １ のシステイン残基との結合部位を示し、
＃ ２ は、基Ｌ １ との結合部位を示し、
Ｌ １ は、直鎖（Ｃ ３ −Ｃ ５ ）アルカンジイルまたは式：
式中、
ｍは、２または３の数字であり、
＃＃ １ は、基Ｇとの結合部位を示し、
＃＃ ２ は、基Ｂとの結合部位を示し、
（Ｃ ３ −Ｃ ５ ）アルカンジイルは、１個または２個のメチル置換基により置換されてもよく、
Ｂは、結合または式：
式中、
＊ は、Ｌ １ との結合部位を示し、
＊＊ は、Ｌ ２ との結合部位を示し、
Ｌ ３ は、結合またはエタン−１，２−ジイルであり、
Ｌ ４ は、結合であり、
Ｌ ２ は、直鎖（Ｃ ３ −Ｃ ５ ）アルカンジイルまたは式：
式中、
ｐは、２または３の数字であり、
＃＃ ３ は、基Ｂとの結合部位を示し、
＃＃ ４ は、窒素原子との結合部位を示す、
請求項１もしくは２に記載の一般式（Ｉａ）で示される結合剤−薬物複合体、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。 - Ｌ １ は、直鎖（Ｃ ３ −Ｃ ５ ）アルカンジイルまたは式：
式中、
ｍは、２または３の数字であり、
＃＃ １ は、基Ｇとの結合部位を示し、
＃＃ ２ は、基Ｂとの結合部位を示し、
（Ｃ ３ −Ｃ ５ ）アルカンジイルは、１個または２個のメチル置換基により置換されてもよく、
Ｂは、式：
式中、
＊ は、Ｌ １ との結合部位を示し、
＊＊ は、Ｌ ２ との結合部位を示し、
Ｌ ３ は、結合であり、
Ｌ ４ は、結合であり、
Ｒ １６ は、水素であり、
Ｒ １７ は、水素であり、
Ｌ ２ は、直鎖（Ｃ ３ −Ｃ ６ ）アルカンジイルまたは式：
式中、
ｐは、２または３の数字であり、
＃＃ ３ は、基Ｂとの結合部位を示し、
＃＃ ４ は、窒素原子との結合部位を示す、
請求項１もしくは２に記載の一般式（Ｉａ）で示される結合剤−薬物複合体、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。 - Ｄは、式：
式中、
＃ ３ は、窒素原子との結合部位を示し、
Ｒ ３ は、水素であり、
Ｒ ４ は、４−ヒドロキシベンジルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであり、
Ｔ １ は、式：−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ ７ または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ ８ Ｒ ９ で示される基であり、
式中、
Ｒ ７ は、水素であり、
Ｒ ８ は、水素であり、
Ｒ ９ は、水素ある、
請求項１〜５のいずれか１項に記載の一般式（Ｉａ）で示される結合剤−薬物複合体、または請求項６、７、９および１０のいずれか１項に記載の化合物、または請求項１３〜１５のいずれか１項に記載の複合体もしくは化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。 - Ｄは、式：
式中、
＃ ３ は、窒素原子との結合部位を示し、
Ｒ １ は、水素またはメチルであり、
Ｒ ２ は、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、フェニル、ベンジル、１−ヒドロキシエチル、４−ヒドロキシベンジル、４−ヒドロキシ−３−ニトロベンジル、４−ヒドロキシ−３−アミノベンジル、１−フェニルエチル、ジフェニルメチル、１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ １ およびＲ ２ は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
式中、
＃ ４ は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃ ５ は、カルボニル基との結合部位を示し、
内部にＮ−Ｏ基を有する環Ａは、任意に置換されてもよい、式：
式中、
＃ ６ は、カルボニル基との結合部位を示し、
Ｒ ６ は、水素、ヒドロキシルまたはベンジルオキシである、
請求項１に記載の一般式（Ｉａ）で示される結合剤−薬物複合体、または請求項６もしくは９に記載の化合物、または請求項１３〜１５のいずれか１項に記載の複合体もしくは化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。 - Ｄは、式：
式中、
＃ ３ は、窒素原子との結合部位を示し、
Ｒ １ は、水素であり、
Ｒ ２ は、ベンジル、４−ヒドロキシベンジル、１−フェニルエチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ １ およびＲ ２ は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
式中、
＃ ４ は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃ ５ は、カルボニル基との結合部位を示し、
内部にＮ−Ｏ基を有する環Ａは、式：
式中、
＃ ６ は、カルボニル基との結合部位を示す、
請求項１〜３のいずれか１項に記載の一般式（Ｉａ）で示される結合剤−薬物複合体、または請求項６、７、９もしくは１０に記載の化合物、または請求項１３〜１５のいずれか１項に記載の複合体もしくは化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは前記塩の溶媒和物。 - 一般式（Ｉ）：
［式中、
ｎは、１〜５０の数字であり、
ＡＫは、ＡＫ １ またはＡＫ ２ であり、
ここで、
ＡＫ １ は、その硫黄原子を介して基Ｇに結合している結合剤であり、
ＡＫ ２ は、その窒素原子を介して基Ｇに結合している結合剤であり、
Ｇは、ＡＫ＝ＡＫ １ の場合、式：
式中、
＃ １ は、基ＡＫ １ の硫黄原子との結合部位を示し、
＃ ２ は、基Ｌ １ との結合部位を示すか、
または
Ｇは、ＡＫ＝ＡＫ ２ の場合、カルボニルであり、
Ｌ １ は、結合、直鎖（Ｃ １ 〜Ｃ １０ ）アルカンジイルまたは式：
式中、
ｍは、２〜６の数字であり、
＃＃ １ は、基Ｇとの結合部位を示し、
＃＃ ２ は、基Ｂとの結合部位を示し、
（Ｃ １ 〜Ｃ １０ ）アルカンジイルは、１〜４個のメチル置換基で置換されてもよく、
かつ
１，２−、１，３−または１，４−の相互関係にあるアルカンジイル鎖の２個の炭素原子は、それらの間に位置する炭素原子を含めて架橋されて（Ｃ ３ 〜Ｃ ６ ）シクロアルキル環またはフェニル環を形成してもよく、
Ｂは、結合または式：
式中、
＊ は、Ｌ １ との結合部位を示し、
＊＊ は、Ｌ ２ との結合部位を示し、
Ｐは、ＯまたはＮＨであり、
Ｌ ３ は、結合または（Ｃ ２ 〜Ｃ ４ ）アルカンジイルであり、
Ｌ ４ は、結合または式：
式中、
＊＊＊ は、カルボニル基との結合部位を示し、
＊＊＊＊ は、Ｌ ２ との結合部位を示し、
Ｒ ２５ は、水素またはメチルであり、
Ｑ １ は、４〜７員ヘテロ環であり、
Ｑ ２ は、３〜７員炭素環または４〜７員ヘテロ環であり、
Ｒ １４ は、水素または（Ｃ １ 〜Ｃ ４ ）アルキルであり、
Ｒ １５ は、水素または（Ｃ １ 〜Ｃ ４ ）アルキルであるか、
または
Ｒ １４ およびＲ １５ は、これらが結合している原子とともに５員または６員ヘテロ環を形成し、
Ｒ １６ は、水素または（Ｃ １ 〜Ｃ ４ ）アルキルであり、
Ｒ １７ は、水素または（Ｃ １ 〜Ｃ ４ ）アルキルであるか、
または
Ｒ １６ およびＲ １７ は、これらが結合している原子とともに５員または６員ヘテロ環を形成し、
Ｒ １８ は、水素または（Ｃ １ 〜Ｃ ４ ）アルキルであり、
Ｒ １９ は、水素、または天然α−アミノ酸またはそのホモログもしくは異性体の側鎖であり、
Ｒ ２０ は、水素または（Ｃ １ 〜Ｃ ４ ）アルキルであるか、
または
Ｒ １９ およびＲ ２０ は、これらが結合している原子とともにピロリジニル環を形成し、
Ｒ ２１ は、水素または（Ｃ １ 〜Ｃ ４ ）アルキルであり、
Ｒ ２２ は、水素または（Ｃ １ 〜Ｃ ４ ）アルキルであるか、
または
Ｒ ２１ およびＲ ２２ は、これらが結合している原子とともに３〜７員炭素環を形成し、
Ｒ ２３ は、（Ｃ １ 〜Ｃ ４ ）アルキルであり、
Ｒ ２４ は、水素または（Ｃ １ 〜Ｃ ４ ）アルキルであり、
Ｒ ２７ は、水素または（Ｃ １ 〜Ｃ ４ ）アルキルであり、
Ｌ ２ は、直鎖（Ｃ ２ 〜Ｃ １０ ）アルカンジイルまたは式：
式中、
ｐは、２〜６の数字であり、
＃＃ ３ は、基Ｂとの結合部位を示し、
＃＃ ４ は、窒素原子との結合部位を示し、
（Ｃ ２ 〜Ｃ １０ ）アルカンジイルは、１〜４個のメチル置換基で置換されてもよく、
かつ
１，２−、１，３−または１，４−の相互関係にあるアルカンジイル鎖の２個の炭素原子は、それらの間に位置する炭素原子を含めて架橋されて（Ｃ ３ 〜Ｃ ６ ）シクロアルキル環またはフェニル環を形成してもよく、
Ｄは、式：
式中、
＃３は、窒素原子との結合部位を示し、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、１−ヒドロキシエチル、ベンジル、１−フェニルエチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
式中、
＃４は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃５は、カルボニル基との結合部位を示し、
内部にＮ−Ｏ成分を有する環Ａは、任意に置換されてもよい、式：
式中、
＃６は、カルボニル基との結合部位を示し、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシまたはベンジルオキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、１−ヒドロキシエチル、ベンジル、１−フェニルエチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
式中、
＃７は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃８は、基Ｔ１との結合部位を示し、
Ｔ１は、式：−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＮＨ−Ｒ１０または−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ１１ で示される基であり、
式中、
Ｒ７は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジルまたはアダマンチルメチルであり、
Ｒ８は、水素またはメチルであり、
Ｒ９は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはベンジルであるか、
または
Ｒ８およびＲ９は、それらが結合している窒素原子とともに、４〜７員ヘテロ環を形成し、
Ｒ１０は、ベンゾイルであり、
Ｒ１１は、フェニル基がメトキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されてもよいベンジルであり、
Ｒ５は、水素、メチルまたは式：
式中、
＃９は、−ＣＨＣ（Ｒ２６）−Ｔ２との結合部位を示し、
Ｒ１２は、メトキシカルボニル、カルボキシルまたは式：−Ｓ（Ｏ）２ＯＨで示される基で置換されてもよいフェニルであり、
Ｒ１３は、メトキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されてもよいフェニルであり、
Ｒ２６は、水素またはヒドロキシであり、
Ｔ２は、フェニル、ベンジル、１Ｈ−インドール−３−イル−または１Ｈ−インドール−３−イルメチルである］
で示される結合剤−薬物複合体、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。 - ｎは、１〜５０の数字であり、
ＡＫは、ＡＫ１またはＡＫ２であり、
ここで、
ＡＫ１は、抗体または抗原結合抗体フラグメントであり、その硫黄原子を介して基Ｇに結合しており、
ＡＫ２は、抗体または抗原結合抗体フラグメントであり、その窒素原子を介して基Ｇに結合しており、
Ｇ、Ｌ１、Ｂ、Ｌ２およびＤは、請求項１９で示された定義を有する、
請求項１９に記載の一般式（Ｉ）で示される結合剤−薬物複合体、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。 - ｎは、１〜２０の数字であり、
ＡＫは、ＡＫ１またはＡＫ２であり、
ここで、
ＡＫ１は、Ｃ４．４ａと結合する抗体または抗原結合抗体フラグメントであり、そのシステイン残基の硫黄原子を介して基Ｇに結合しており、
ＡＫ２は、Ｃ４．４ａと結合する抗体または抗原結合抗体フラグメントであり、そのリジン残基のＮＨ側鎖を介して基Ｇに結合しており、
Ｇは、ＡＫ＝ＡＫ１の場合、式：
式中、
＃１は、基ＡＫ １ のシステイン残基との結合部位を示し、
＃２は、基Ｌ１との結合部位を示すか、
または
Ｇは、ＡＫ＝ＡＫ２の場合、カルボニルであり、
Ｌ１は、結合、直鎖（Ｃ２〜Ｃ６）アルカンジイルまたは式：
式中、
ｍは、２〜６の数字であり、
＃＃１は、基Ｇとの結合部位を示し、
＃＃２は、基Ｂとの結合部位を示し、
（Ｃ２〜Ｃ６）アルカンジイルは、１個または２個のメチル置換基で置換されてもよく、
Ｂは、結合または式：
式中、
＊は、Ｌ１との結合部位を示し、
＊＊は、Ｌ２との結合部位を示し、
Ｌ３は、結合またはエタン−１，２−ジイルであり、
Ｌ４は、結合または式：
式中、
＊＊＊は、カルボニル基との結合部位を示し、
＊＊＊＊は、Ｌ２との結合部位を示し、
Ｒ２５は、メチルであり、
Ｑ１は、４〜６員炭素環またはピペリジン−１，４−ジイルであり、
Ｒ１４は、水素であり、
Ｒ１５は、水素であり、
Ｒ１６は、水素またはメチルであり、
Ｒ１７は、水素またはメチルであるか、
または
Ｒ１６およびＲ１７は、これらが結合している原子とともにピペラジニル環を形成し、
Ｒ１８は、水素であり、
Ｒ１９は、水素、メチル、プロパン−２−イル、２−メチルプロパン−１−イルまたは１−メチルプロパン−１−イルであり、
Ｒ２０は、水素またはメチルであるか、
または
Ｒ１９およびＲ２０は、これらが結合している原子とともにピロリジニル環を形成し、
Ｒ２１は、水素またはメチルであり、
Ｒ２２は、水素またはメチルであるか、
または
Ｒ２１およびＲ２２は、これらが結合している原子とともにシクロプロピル環を形成し、
Ｒ２３は、メチルであり、
Ｒ２４は、水素またはメチルであり、
Ｌ２は、直鎖（Ｃ２〜Ｃ６）アルカンジイルまたは式：
式中、
ｐは、２〜６の数字であり、
＃＃３は、基Ｂとの結合部位を示し、
＃＃４は、窒素原子との結合部位を示し、
（Ｃ２〜Ｃ６）アルカンジイルは、１個または２個のメチル置換基で置換されてもよく、
Ｄは、式：
式中、
＃３は、窒素原子との結合部位を示し、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、１−ヒドロキシエチル、ベンジル、１−フェニルエチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
式中、
＃４は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃５は、カルボニル基との結合部位を示し、
内部にＮ−Ｏ成分を有する環Ａは、任意に置換されてもよい、式：
式中、
＃６は、カルボニル基との結合部位を示し、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシまたはベンジルオキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、１−ヒドロキシエチル、ベンジル、１−フェニルエチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
式中、
＃７は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃８は、基Ｔ１との結合部位を示し、
Ｔ１は、式：−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＮＨ−Ｒ１０または−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ１１ で示される基であり、
式中、
Ｒ７は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジルまたはアダマンチルメチルであり、
Ｒ８は、水素またはメチルであり、
Ｒ９は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはベンジルであるか、
または
Ｒ８およびＲ９は、それらが結合している窒素原子とともに４〜７員ヘテロ環を形成し、
Ｒ１０は、ベンゾイルであり、
Ｒ１１は、フェニル基がメトキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されてもよいベンジルであり、
Ｒ５は、水素、メチルまたは式：
式中、
＃９は、−ＣＨＣ（Ｒ２６）−Ｔ２との結合部位を示し、
Ｒ１２は、メトキシカルボニル、カルボキシルまたは式：−Ｓ（Ｏ）２ＯＨで示される基で置換されてもよいフェニルであり、
Ｒ１３は、メトキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されてもよいフェニルであり、
Ｒ２６は、水素またはヒドロキシであり、
Ｔ２は、フェニル、ベンジル、１Ｈ−インドール−３−イルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルである、
請求項１９もしくは２０に記載の一般式（Ｉ）で示される結合剤−薬物複合体、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。 - ｎは、１〜１０の数字であり、
ＡＫは、ＡＫ１またはＡＫ２であり、
ここで、
ＡＫ１は、抗体Ｂ０１−３、Ｂ０１−１０、Ｍ３１−Ｂ０１もしくはＤ０２−６の６つのＣＤＲ配列、抗体Ｂ０１−３、Ｂ０１−１０、Ｍ３１−Ｂ０１もしくはＤ０２−６の軽鎖可変領域および重鎖可変領域、または抗体Ｂ０１−３、Ｂ０１−１０、Ｍ３１−Ｂ０１もしくはＤ０２−６の軽鎖および重鎖を含む抗体であり、そのシステイン残基の硫黄原子を介して基Ｇに結合しており、
ＡＫ２は、抗体Ｂ０１−３、Ｂ０１−１０、Ｍ３１−Ｂ０１もしくはＤ０２−６の６つのＣＤＲ配列、抗体Ｂ０１−３、Ｂ０１−１０、Ｍ３１−Ｂ０１もしくはＤ０２−６の軽鎖可変領域および重鎖可変領域、または抗体Ｂ０１−３、Ｂ０１−１０、Ｍ３１−Ｂ０１もしくはＤ０２−６の軽鎖および重鎖を含む抗体であり、そのリジン残基のＮＨ側鎖を介して基Ｇに結合しており、
Ｇは、ＡＫ＝ＡＫ１の場合、式：
式中、
＃１は、基ＡＫ １ のシステイン残基との結合部位を示し、
＃２は、基Ｌ１との結合部位を示し、
または
Ｇは、ＡＫ＝ＡＫ２の場合、カルボニルであり、
Ｌ１は、結合、直鎖（Ｃ２〜Ｃ６）アルカンジイルまたは式：
式中、
ｍは、２または３の数字であり、
＃＃１は、基Ｇとの結合部位を示し、
＃＃２は、基Ｂとの結合部位を示し、
（Ｃ２〜Ｃ６）アルカンジイルは、１個または２個のメチル置換基と置換されてもよく、
Ｂは、結合または式：
式中、
＊は、Ｌ１との結合部位を示し、
＊＊は、Ｌ２との結合部位を示し、
Ｌ３は、結合またはエタン−１，２−ジイルであり、
Ｌ４は、結合または式：
式中、
＊＊＊は、カルボニル基との結合部位を示し、
＊＊＊＊は、Ｌ２との結合部位を示し、
Ｒ２５は、メチルであり、
Ｑ１は、ピペリジン−１，４−ジイルであり、
Ｒ１６は、水素またはメチルであり、
Ｒ１７は、水素またはメチルであるか、
または
Ｒ１６およびＲ１７は、これらが結合している原子とともにピペラジニル環を形成し、
Ｒ２１は、水素またはメチルであり、
Ｒ２２は、水素またはメチルであるか、
または
Ｒ２１およびＲ２２は、これらが結合している原子とともにシクロプロピル環を形成し、
Ｒ２３は、メチルであり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｌ２は、直鎖（Ｃ２〜Ｃ６）アルカンジイルであり、
Ｄは、式：
式中、
＃３は、窒素原子との結合部位を示し、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、１−ヒドロキシエチル、ベンジル、１−フェニルエチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
式中、
＃４は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃５は、カルボニル基との結合部位を示し、
内部にＮ−Ｏ成分を有する環Ａは、任意に置換されてもよい、式：
式中、
＃６は、カルボニル基との結合部位を示し、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシまたはベンジルオキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、ベンジル、１−フェニルエチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
式中、
＃７は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃８は、基Ｔ１との結合部位を示し、
Ｔ１は、式：−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９または−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ１１の基であり、
式中、
Ｒ７は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ベンジルまたはアダマンチルメチルであり、
Ｒ８は、水素またはメチルであり、
Ｒ９は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはベンジルであり、
Ｒ１１は、フェニル基がメトキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されてもよいベンジルであり、
Ｒ５は、水素または式：
式中、
＃９は、−ＣＨＣＨ ２ フェニルとの結合部位を示し、
Ｒ１２は、メトキシカルボニル、カルボキシルまたは式：−Ｓ（Ｏ）２ＯＨで示される基で置換されてもよいフェニルであり、
Ｒ１３は、メトキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されてもよいフェニルである、
請求項１９〜２１のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）で示される結合剤−薬物複合体、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。 - 請求項１９〜２２のいずれか１項に記載の本発明の一般式（Ｉ）で示される結合剤−薬物複合体の調製方法であって、
結合剤の緩衝液中溶液を、
［Ａ］ 適切な還元剤と混合し、その後、式（ＩＩ）：
［式中、Ｄ、Ｌ １ 、ＢおよびＬ ２ は、それぞれ、請求項１９〜２２のいずれか１項で示された定義を有する］
で示される化合物と反応させ、式（Ｉ−Ａ）：
［ｎ、ＡＫ １ 、Ｄ、Ｌ １ 、ＢおよびＬ ２ は、それぞれ、請求項１９〜２２のいずれか１項で示された定義を有する］
で示される結合剤−薬物複合体を得るか、
または
［Ｂ］ 式（ＩＩＩ）：
［Ｄ、Ｌ １ 、ＢおよびＬ ２ は、それぞれ、請求項１９〜２２のいずれか１項で示された定義を有する］
で示される化合物と反応させ、式（Ｉ−Ｂ）：
［ｎ、ＡＫ ２ 、Ｄ、Ｌ １ 、ＢおよびＬ ２ は、それぞれ、請求項１９〜２２のいずれか１項で示された定義を有する］
で示される結合剤−薬物複合体を得る、
という点を特徴とする方法。 - ＡＫ１およびＡＫ２ の各々が抗体Ｂ０１−３、Ｂ０１−１０もしくはＤ０２−６の６つのＣＤＲ配列、抗体Ｂ０１−３、Ｂ０１−１０もしくはＤ０２−６の軽鎖可変領域および重鎖可変領域、または抗体Ｂ０１−３、Ｂ０１−１０もしくはＤ０２−６の軽鎖および重鎖を含む抗体である、請求項２３に記載の方法により調製された結合剤−薬物複合体、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。
- 式（ＸＸＸ）：
［式中、
Ｃｙｓは、側鎖の硫黄原子を介してスクシンイミドの炭素原子に結合しているシステイン残基であり、
Ｌ１は、結合、直鎖（Ｃ１〜Ｃ１０）アルカンジイルまたは式：
式中、
ｍは、２〜６の数字であり、
＃＃１は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃＃２は、基Ｂとの結合部位を示し、
（Ｃ１〜Ｃ１０）アルカンジイルは、１〜４個のメチル置換基で置換されてもよく、
かつ
１，２−、１，３−または１，４−の相互関係にあるアルカンジイル鎖の２個の炭素原子は、それらの間に位置する炭素原子を含めて架橋されて（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル環またはフェニル環を形成してもよく、
Ｂは、結合または式：
式中、
＊は、Ｌ１との結合部位を示し、
＊＊は、Ｌ２との結合部位を示し、
Ｐは、ＯまたはＮＨであり、
Ｌ３は、結合または（Ｃ２〜Ｃ４）アルカンジイルであり、
Ｌ４は、結合または式：
式中、
＊＊＊は、カルボニル基との結合部位を示し、
＊＊＊＊は、Ｌ２との結合部位を示し、
Ｒ２５は、水素またはメチルであり、
Ｑ１は、３〜７員炭素環または４〜７員アザヘテロ環であり、
Ｑ２は、３〜７員炭素環または４〜７員アザヘテロ環であり、
Ｒ１４は、水素または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ１５は、水素または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであるか、
または
Ｒ１４およびＲ１５は、これらが結合している原子とともに５員または６員ヘテロ環を形成し、
Ｒ１６は、水素または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ１７は、水素または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであるか、
または
Ｒ１６およびＲ１７は、これらが結合している原子とともに５員または６員ヘテロ環を形成し、
Ｒ１８は、水素または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ１９は、水素、または天然α−アミノ酸またはそのホモログもしくは異性体の側鎖であり、
Ｒ２０は、水素または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであるか、
または
Ｒ１９およびＲ２０は、これらが結合している原子とともにピロリジニル環を形成し、
Ｒ２１は、水素または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ２２は、水素または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであるか、
または
Ｒ２１およびＲ２２は、これらが結合している原子とともに３〜７員炭素環を形成し、
Ｒ２３は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ２４は、水素または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ２７は、水素または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
Ｌ２は、直鎖（Ｃ２〜Ｃ１０）アルカンジイルまたは式：
式中、
ｐは、２〜６の数字であり、
＃＃３は、基Ｂとの結合部位を示し、
＃＃４は、窒素原子との結合部位を示し、
（Ｃ２〜Ｃ１０）アルカンジイルは、１〜４個のメチル置換基で置換されてもよく、
かつ
１，２−、１，３−または１，４−の相互関係にあるアルカンジイル鎖の２個の炭素原子は、それらの間に位置する炭素原子を含めて架橋されて（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル環またはフェニル環を形成してもよく、
Ｄは、式：
式中、
＃３は、窒素原子との結合部位を示し、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、１−ヒドロキシエチル、ベンジル、１−フェニルエチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
式中、
＃４は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃５は、カルボニル基との結合部位を示し、
内部にＮ−Ｏ成分を有する環Ａは、任意に置換されてもよい、式：
式中、
＃６は、カルボニル基との結合部位を示し、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシまたはベンジルオキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、１−ヒドロキシエチル、ベンジル、１−フェニルエチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
式中、
＃７は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃８は、基Ｔ１との結合部位を示し、
Ｔ１は、式：−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＮＨ−Ｒ１０または−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ１１ で示される基であり、
式中、
Ｒ７は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジルまたはアダマンチルメチルであり、
Ｒ８は、水素またはメチルであり、
Ｒ９は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはベンジルであるか、
または
Ｒ８およびＲ９は、それらが結合している窒素原子とともに４〜７員ヘテロ環を形成し、
Ｒ１０は、ベンゾイルであり、
Ｒ１１は、フェニル基がメトキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されてもよいベンジルであり、
Ｒ５は、水素、メチルまたは式：
式中、
＃９は、−ＣＨＣ（Ｒ２６）−Ｔ２との結合部位を示し、
Ｒ１２は、メトキシカルボニル、カルボキシルまたは式：−Ｓ（Ｏ）２ＯＨで示される基で置換されてもよいフェニルであり、
Ｒ１３は、メトキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されてもよいフェニルであり、
Ｒ２６は、水素またはヒドロキシであり、
Ｔ２は、フェニル、ベンジル、１Ｈ−インドール−３−イルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルである］
で示される化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。 - Ｃｙｓは、側鎖の硫黄原子を介してスクシンイミドの炭素原子に結合しているシステイン残基であり、
Ｌ１は、結合、直鎖（Ｃ２〜Ｃ６）アルカンジイルまたは式：
式中、
ｍは、２〜６の数字であり、
＃＃１は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃＃２は、基Ｂとの結合部位を示し、
（Ｃ２〜Ｃ６）アルカンジイルは、１個または２個のメチル置換基で置換されてもよく、
Ｂは、結合または式：
式中、
＊は、Ｌ１との結合部位を示し、
＊＊は、Ｌ２との結合部位を示し、
Ｌ３は、結合またはエタン−１，２−ジイルであり、
Ｌ４は、結合であり、
Ｒ１４は、水素であり、
Ｒ１５は、水素であり、
Ｒ１６は、水素またはメチルであり、
Ｒ１７は、水素またはメチルであるか、
または
Ｒ１６およびＲ１７は、これらが結合している原子とともにピペラジニル環を形成し、
Ｒ２３は、メチルであり、
Ｒ２４は、水素またはメチルであり、
Ｌ２は、直鎖（Ｃ２〜Ｃ６）アルカンジイルまたは式：
式中、
ｐは、２または３の数字であり、
＃＃３は、基Ｂとの結合部位を示し、
＃＃４は、窒素原子との結合部位を示し、
Ｄは、式：
式中、
＃３は、窒素原子との結合部位を示し、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、１−ヒドロキシエチル、ベンジル、１−フェニルエチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
式中、
＃４は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃５は、カルボニル基との結合部位を示し、
内部にＮ−Ｏ成分を有する環Ａは、任意に置換されてもよい、式：
式中、
＃６は、カルボニル基との結合部位を示し、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシまたはベンジルオキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、ベンジル、１−フェニルエチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
式中、
＃７は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃８は、基Ｔ１との結合部位を示し、
Ｔ１は、式：−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＮＨ−Ｒ１０または−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ１１ で示される基であり、
式中、
Ｒ７は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ベンジルまたはアダマンチルメチルであり、
Ｒ８は、水素またはメチルであり、
Ｒ９は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはベンジルであり、
Ｒ１０は、ベンゾイルであり、
Ｒ１１は、フェニル基がメトキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されてもよいベンジルであり、
Ｒ５は、水素または式：
式中、
＃９は、−ＣＨＣＨ ２ フェニルとの結合部位を示し、
Ｒ１２は、メトキシカルボニル、カルボキシルまたは式：−Ｓ（Ｏ）２ＯＨで示される基で置換されてもよいフェニルであり、
Ｒ１３は、メトキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されてもよいフェニルである、
請求項２５に記載の式（ＸＸＸ）で示される化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。 - Ｄは、式：
式中、
＃ ３ は、窒素原子との結合部位を示し、
Ｒ １ は、水素であり、
Ｒ ２ は、ベンジルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ １ およびＲ ２ は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
式中、
＃ ４ は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃ ５ は、カルボニル基との結合部位を示し、
内部にＮ−Ｏ基を有する環Ａは、式：
式中、
＃ ６ は、カルボニル基との結合部位を示す、
請求項１９〜２２のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）で示される結合剤−薬物複合体、または請求項２５もしくは２６に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。 - Ｄは、式：
式中、
Ｔ １ は、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨまたは−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ ２ である、
請求項１９〜２２のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）で示される結合剤−薬物複合体、または請求項２５もしくは２６に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。 - Ｂは、結合または式：
式中、
＊ は、Ｌ １ との結合部位を示し、
＊＊ は、Ｌ ２ との結合部位を示し、
Ｌ ３ およびＬ ４ は、結合であり、
Ｒ １６ は、水素または（Ｃ １ 〜Ｃ ４ ）アルキルであり、
Ｒ １７ は、水素または（Ｃ １ 〜Ｃ ４ ）アルキルである、
請求項１９〜２２のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）で示される結合剤−薬物複合体、または請求項２５もしくは２６に記載の化合物、または請求項２７もしくは２８に記載の複合体もしくは化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは前記塩の溶媒和物。 - ｎが１〜１０である、請求項１、２、１９、２０および２１のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）または（Ｉａ）で示される結合剤−薬物複合体、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。
- 下記の構造式のいずれか１つを有する化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物：
- 以下の化合物から選択される結合剤−薬物複合体、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物：
ｎは、２〜８の数字であり、
ＡＫ １ は、そのシステイン残基を介してトキソフォアリンカーユニットに結合している結合剤であり、
ＡＫ ２ は、そのリシン残鎖を介してトキソフォアリンカーユニットに結合している結合剤である］。 - 以下の化合物から選択される結合剤−薬物複合体、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物：
ｎは、２〜８の数字であり、
ＡＫ １Ｂ は、そのシステイン残基を介してトキソフォアリンカーユニットに結合している結合剤であり、
ＡＫ ２Ｂ は、そのリシン残基を介してトキソフォアリンカーユニットに結合している結合剤である］。 - ＡＫ１は、Ｃ４．４ａと結合するヒトもしくはヒト化抗体または抗原結合抗体フラグメントであり、そのシステイン残基を介してトキソフォアリンカーユニットに結合しており、
ＡＫ２は、Ｃ４．４ａと結合するヒトもしくはヒト化抗体または抗原結合抗体フラグメントであり、そのリシン残基を介してトキソフォアリンカーユニットに結合している、
請求項３２に記載の結合剤−薬物複合体。 - 以下の化合物から選択される結合剤−薬物複合体、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物：
ｎは、２〜８の数字であり、
ＡＫ１ＢおよびＡＫ２Ｂは、Ｂ０１−３である］。 - 結合剤が癌標的分子に結合する、請求項１〜５、１３〜２２、２７〜３０、３２、３３および３５のいずれか１項に記載の結合剤−薬物複合体。
- 結合剤が細胞外の標的分子に結合する、請求項１〜５、１３〜２２、２７〜３０、３２、３３、３５および３６のいずれか１項に記載の結合剤−薬物複合体。
- 結合剤が細胞外の癌標的分子に結合する、請求項１〜５、１３〜２２、２７〜３０、３２、３３および３５〜３７のいずれか１項に記載の結合剤−薬物複合体。
- 標的分子、細胞外の標的分子、癌標的分子または細胞外の癌標的分子がタンパク質である、請求項１〜５、１３〜２２、２７〜３０、３２、３３および３５〜３８のいずれか１項に記載の結合剤−薬物複合体。
- 細胞外の標的分子に結合後、標的分子発現細胞により結合剤が内部に取り込まれる、請求項１〜５、１３〜２２、２７〜３０、３２、３３および３５〜３９のいずれか１項に記載の結合剤−薬物複合体。
- 結合剤が結合タンパク質である、請求項１〜５、１３〜２２、２７〜３０、３２、３３および３６〜４０のいずれか１項に記載の結合剤−薬物複合体。
- 結合剤が抗体もしくはその抗原結合抗体フラグメントまたは抗体模倣物である、請求項１〜５、１３〜２２、２７〜３０、３２、３３および３６〜４１のいずれか１項に記載の結合剤−薬物複合体。
- 結合剤がモノクローナル抗体である、請求項１〜５、１３〜２２、２７〜３０、３２、３３および３６〜４２のいずれか１項に記載の結合剤−薬物複合体。
- 結合剤がヒト抗体、ヒト化抗体またはキメラ抗体である、請求項１〜５、１３〜２２、２７〜３０、３２、３３および３６〜４３のいずれか１項に記載の結合剤−薬物複合体。
- 結合剤がインタクト抗体または修飾されたインタクト抗体である、請求項１〜５、１３〜２２、２７〜３０、３２、３３および３６〜４４のいずれか１項に記載の結合剤−薬物複合体。
- 結合剤がＩｇＧクラス抗体である、請求項１〜５、１３〜２２、２７〜３０、３２、３３および３６〜４５のいずれか１項に記載の結合剤−薬物複合体。
- 結合剤が、ＥＧＦレセプター（ＮＰ＿００５２１９．２）、メソテリン（Ｑ１３４２１−３）、Ｃ４．４ａ（ＮＰ＿０５５２１５．２）および炭酸脱水酵素ＩＸ（ＣＡＩＸ；ＮＰ＿００１２０７．２）からなる群より選択される細胞外癌標的分子に結合する、請求項１〜５、１３〜２２、２７〜３０、３２、３３および３６〜４６のいずれか１項に記載の結合剤−薬物複合体。
- 結合剤が、ＥＧＦレセプター（ＮＰ＿００５２１９．２）、メソテリン（Ｑ１３４２１−３）、Ｃ４．４ａ（ＮＰ＿０５５２１５．２）および炭酸脱水酵素ＩＸ（ＣＡＩＸ；ＮＰ＿００１２０７．２）からなる群より選択される細胞外癌標的分子に特異的に結合する、請求項１〜５、１３〜２２、２７〜３０、３２、３３および３６〜４７のいずれか１項に記載の結合剤−薬物複合体。
- 結合剤がＣ４．４ａと結合する抗体である、請求項１〜５、１３〜２２、２７〜３０、３２、３３および３６〜４８のいずれか１項に記載の結合剤−薬物複合体。
- 結合剤が、Ｃ４．４ａのＳ１ドメイン（配列番号１のアミノ酸位置１〜８５）に結合する抗体である、請求項１〜５、１３〜２２、２７〜３０、３２、３３および３６〜４９のいずれか１項に記載の結合剤−薬物複合体。
- 結合剤が、Ｃ４．４ａと特異的に結合する抗体である、請求項１〜５、１３〜２２、２７〜３０、３２、３３および３６〜５０のいずれか１項に記載の結合剤−薬物複合体。
- 結合剤が、Ｃ４．４ａとの結合に対して抗体Ｍ３１−Ｂ０１および／または抗体Ｍ２０−Ｄ０２−Ｓ−Ａと競合する抗Ｃ４．４ａ抗体または抗原結合抗体フラグメントである、請求項１〜５、１３〜２２、２７〜３０、３２、３３および３６〜５１のいずれか１項に記載の結合剤−薬物複合体。
- 下記抗体からなる群より選択される、請求項１〜５、１３〜２２、２７〜３０、３２、３３および３６〜５２のいずれか１項に記載の結合剤−薬物複合体：
配列番号７５〜７７で表される重鎖可変領域のＣＤＲ配列および配列番号７８〜８０で表される軽鎖可変領域のＣＤＲ配列を含む抗体（Ｂ０１−１０）、
配列番号５、９および１３で表される重鎖可変領域のＣＤＲ配列ならびに配列番号１７、２１および２５で表される軽鎖可変領域のＣＤＲ配列を含む抗体（Ｍ３１−Ｂ０１）、
配列番号６、１０および１４で表される重鎖可変領域のＣＤＲ配列ならびに配列番号１８、２２および２６で表される軽鎖可変領域のＣＤＲ配列を含む抗体（Ｍ２０−Ｄ０２−Ｓ−Ａ）、
配列番号７、１１および１５で表される重鎖可変領域のＣＤＲ配列ならびに配列番号１９、２３および２７で表される軽鎖可変領域のＣＤＲ配列を含む抗体（Ｍ６０−Ｇ０３）、
配列番号８、１２および１６で表される重鎖可変領域のＣＤＲ配列ならびに配列番号２０、２４および２８で表される軽鎖可変領域のＣＤＲ配列を含む抗体（３６−Ｈ０２）、
配列番号４５〜４７で表される重鎖可変領域のＣＤＲ配列および配列番号４８〜５０で表される軽鎖可変領域のＣＤＲ配列を含む抗体（Ｂ０１−３）、
配列番号５５〜５７で表される重鎖可変領域のＣＤＲ配列および配列番号５８〜６０で表される軽鎖可変領域のＣＤＲ配列を含む抗体（Ｂ０１−５）、
配列番号６５〜６７で表される重鎖可変領域のＣＤＲ配列および配列番号６８〜７０で表される軽鎖可変領域のＣＤＲ配列を含む抗体（Ｂ０１−７）、
配列番号８５〜８７で表される重鎖可変領域のＣＤＲ配列および配列番号８８〜９０で表される軽鎖可変領域のＣＤＲ配列を含む抗体（Ｂ０１−１２）、
配列番号９５〜９７で表される重鎖可変領域のＣＤＲ配列および配列番号９８〜１００で表される軽鎖可変領域のＣＤＲ配列を含む抗体（Ｄ０２−４）、
配列番号１０５〜１０７で表される重鎖可変領域のＣＤＲ配列および配列番号１０８〜１１０で表される軽鎖可変領域のＣＤＲ配列を含む抗体（Ｄ０２−６）、
配列番号１１５〜１１７で表される重鎖可変領域のＣＤＲ配列および配列番号１１８〜１２０で表される軽鎖可変領域のＣＤＲ配列を含む抗体（Ｄ０２−７）、
配列番号１２５〜１２７で表される重鎖可変領域のＣＤＲ配列および配列番号１２８〜１３０で表される軽鎖可変領域のＣＤＲ配列を含む抗体（Ｄ０２−１１）、ならびに
配列番号１３５〜１３７で表される重鎖可変領域のＣＤＲ配列および配列番号１３８〜１４０で表される軽鎖可変領域のＣＤＲ配列を含む抗体（Ｄ０２−１３）。 - 結合剤が、下記抗体からなる群より選択される抗−Ｃ４．４ａ抗体または抗原結合抗体フラグメントである、請求項１〜５、１３〜２２、２７〜３０、３２、３３および３６〜５３のいずれか１項に記載の結合剤−薬物複合体：
配列番号８１で表される重鎖可変領域のアミノ酸配列および配列番号８２で表される軽鎖可変領域のアミノ酸配列を含む抗体（Ｂ０１−７）、
配列番号３３で表される重鎖可変領域のアミノ酸配列および配列番号２９で表される軽鎖可変領域のアミノ酸配列を含む抗体（Ｍ３１−Ｂ０１）、
配列番号３４で表される重鎖可変領域のアミノ酸配列および配列番号３０で表される軽鎖可変領域のアミノ酸配列を含む抗体（Ｍ２０−Ｄ０２Ｓ−Ａ）、
配列番号３５で表される重鎖可変領域のアミノ酸配列および配列番号３１で表される軽鎖可変領域のアミノ酸配列を含む抗体（Ｍ６０−Ｇ０３）、
配列番号３６で表される重鎖可変領域のアミノ酸配列および配列番号３２で表される軽鎖可変領域のアミノ酸配列を含む抗体（Ｍ３６−Ｈ０２）、
配列番号５１で表される重鎖可変領域のアミノ酸配列および配列番号５２で表される軽鎖可変領域のアミノ酸配列を含む抗体（Ｂ０１−３）、
配列番号６１で表される重鎖可変領域のアミノ酸配列および配列番号６２で表される軽鎖可変領域のアミノ酸配列を含む抗体（Ｂ０１−５）、
配列番号７１で表される重鎖可変領域のアミノ酸配列および配列番号７２で表される軽鎖可変領域のアミノ酸配列を含む抗体（Ｂ０１−７）、
配列番号９１で表される重鎖可変領域のアミノ酸配列および配列番号９２で表される軽鎖可変領域のアミノ酸配列を含む抗体（Ｂ０１−１２）、
配列番号１０１で表される重鎖可変領域のアミノ酸配列および配列番号１０２で表される軽鎖可変領域のアミノ酸配列を含む抗体（Ｄ０２−４）、
配列番号１１１で表される重鎖可変領域のアミノ酸配列および配列番号１１２で表される軽鎖可変領域のアミノ酸配列を含む抗体（Ｄ０２−６）、
配列番号１２１で表される重鎖可変領域のアミノ酸配列および配列番号１２２で表される軽鎖可変領域のアミノ酸配列を含む抗体（Ｄ０２−７）、
配列番号１３１で表される重鎖可変領域のアミノ酸配列および配列番号１３２で表される軽鎖可変領域のアミノ酸配列を含む抗体（Ｄ０２−１１）、ならびに
配列番号１４１で表される重鎖可変領域のアミノ酸配列および配列番号１４２で表される軽鎖可変領域のアミノ酸配列を含む抗体（Ｄ０２−１３）。 - 結合剤が、下記抗体からなる群より選択される抗−Ｃ４．４ａ抗体または抗原結合抗体フラグメントである、請求項１〜５、１３〜２２、２７〜３０、３２、３３および３６〜５４のいずれか１項に記載の結合剤−薬物複合体：
配列番号３４６で表される軽鎖のアミノ酸配列および配列番号３４７で表される重鎖のアミノ酸配列を含む抗体（Ｍ３１−Ｂ０１）、
配列番号３５２で表される軽鎖のアミノ酸配列および配列番号３５３で表される重鎖のアミノ酸配列を含む抗体（Ｂ０１−３）、
配列番号３６４で表される軽鎖のアミノ酸配列および配列番号３６５で表される重鎖のアミノ酸配列を含む抗体（Ｂ０１−１０）、ならびに
配列番号３８２で表される軽鎖のアミノ酸配列および配列番号３８３で表される重鎖のアミノ酸配列を含む抗体（Ｄ０２−６）。 - 疾患を治療および／または予防する方法における使用のための、請求項１〜５、１３〜２２、２７〜３０、および３２〜５５のいずれか１項に記載の結合剤−薬物複合体または化合物。
- 過剰増殖および／または血管新生疾患を治療および／または予防する方法における使用のための、請求項１〜５、１３〜２２、２７〜３０、および３２〜５５のいずれか１項に記載の結合剤−薬物複合体または化合物。
- 過剰増殖および／または血管新生疾患を治療および／または予防する薬物の製造のための、請求項１〜５、１３〜２２、２７〜３０、および３２〜５５のいずれか１項に記載の結合剤−薬物複合体または化合物。
- 不活性で非毒性の薬学的に適切な賦形剤と組み合わせて、請求項１〜２２および２４〜５５のいずれか１項に記載の結合剤−薬物複合体または化合物を含む、医薬。
- １つまたは複数の抗過剰増殖剤、細胞分裂阻害物質または細胞傷害性物質と組み合わせて、請求項１〜２２および２４〜５５のいずれか１項に記載の結合剤−薬物複合体または化合物を含む、医薬。
- 過剰増殖および／または血管新生疾患を治療および／または予防する方法における使用のための、請求項５９または６０に記載の医薬。
- 請求項１〜５のいずれか１項に記載の一般式（Ｉａ）で示される結合剤−薬物複合体の調製方法であって、
結合剤の緩衝液中溶液を、
［Ａ］ 適切な還元剤と混合し、その後、式（ＩＩａ）：
［式中、Ｄ、Ｌ １ 、Ｂ、Ｌ ２ およびＲ ３５ は、それぞれ、請求項１〜５のいずれか１項で示された定義を有する］
で示される化合物と反応させ、式（Ｉａ−Ａ）：
［式中、ｎ、ＡＫ １ 、Ｄ、Ｌ １ 、Ｂ、Ｌ ２ およびＲ ３５ は、それぞれ、請求項１〜５のいずれか１項で示された定義を有する］
で示される化合物を得るか、
または
［Ｂ］ 式（ＩＩＩａ）：
［式中、Ｄ、Ｌ １ 、Ｂ、Ｌ ２ およびＲ ３５ は、それぞれ、請求項１〜５のいずれか１項で示された定義を有する］
で示される化合物と反応させ、式（Ｉａ−Ｂ）：
［式中、ｎ、ＡＫ ２ 、Ｄ、Ｌ １ 、Ｂ、Ｌ ２ およびＲ ３５ は、それぞれ、請求項１〜５のいずれか１項で示された定義を有する］
で示される結合剤−薬物複合体を得る、
という点を特徴とする方法。 - 還元剤が、ジチオトレイトールまたはトリス（２−カルボキシエチル）ホスフィン塩酸塩からなる群から選択される、請求項２３または６２に記載の方法。
- 有効量の請求項１〜２２および２４〜５５のいずれか１項に記載の結合剤−薬物複合体もしくは化合物の少なくとも１つまたは請求項５９もしくは６０に記載の医薬を使用する、非ヒト動物の過剰増殖および／または血管新生疾患の治療および／または予防方法。
- ＡＫ１およびＡＫ２ の各々が抗体Ｂ０１−３、Ｂ０１−１０もしくはＤ０２−６の６つのＣＤＲ配列、抗体Ｂ０１−３、Ｂ０１−１０もしくはＤ０２−６の軽鎖可変領域および重鎖可変領域、または抗体Ｂ０１−３、Ｂ０１−１０もしくはＤ０２−６の軽鎖および重鎖を含む抗体である、請求項６２に記載の方法により調製された化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。
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