JP2014509745A - マイクロ流体装置並びに製造及び使用の方法 - Google Patents
マイクロ流体装置並びに製造及び使用の方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2014509745A JP2014509745A JP2014501259A JP2014501259A JP2014509745A JP 2014509745 A JP2014509745 A JP 2014509745A JP 2014501259 A JP2014501259 A JP 2014501259A JP 2014501259 A JP2014501259 A JP 2014501259A JP 2014509745 A JP2014509745 A JP 2014509745A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- flow
- channel
- microns
- fluid
- assay
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
- B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
- B01L3/502707—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by the manufacture of the container or its components
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
- B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
- B01L3/502715—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by interfacing components, e.g. fluidic, electrical, optical or mechanical interfaces
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
- B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
- B01L3/502738—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by integrated valves
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
- B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
- B01L3/502761—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip specially adapted for handling suspended solids or molecules independently from the bulk fluid flow, e.g. for trapping or sorting beads, for physically stretching molecules
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B32—LAYERED PRODUCTS
- B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
- B32B37/00—Methods or apparatus for laminating, e.g. by curing or by ultrasonic bonding
- B32B37/14—Methods or apparatus for laminating, e.g. by curing or by ultrasonic bonding characterised by the properties of the layers
- B32B37/142—Laminating of sheets, panels or inserts, e.g. stiffeners, by wrapping in at least one outer layer, or inserting into a preformed pocket
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B32—LAYERED PRODUCTS
- B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
- B32B37/00—Methods or apparatus for laminating, e.g. by curing or by ultrasonic bonding
- B32B37/14—Methods or apparatus for laminating, e.g. by curing or by ultrasonic bonding characterised by the properties of the layers
- B32B37/16—Methods or apparatus for laminating, e.g. by curing or by ultrasonic bonding characterised by the properties of the layers with all layers existing as coherent layers before laminating
- B32B37/18—Methods or apparatus for laminating, e.g. by curing or by ultrasonic bonding characterised by the properties of the layers with all layers existing as coherent layers before laminating involving the assembly of discrete sheets or panels only
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B32—LAYERED PRODUCTS
- B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
- B32B38/00—Ancillary operations in connection with laminating processes
- B32B38/0008—Electrical discharge treatment, e.g. corona, plasma treatment; wave energy or particle radiation
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/01—Arrangements or apparatus for facilitating the optical investigation
- G01N21/03—Cuvette constructions
- G01N21/05—Flow-through cuvettes
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
- G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
- G01N21/64—Fluorescence; Phosphorescence
- G01N21/645—Specially adapted constructive features of fluorimeters
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
- G01N33/54366—Apparatus specially adapted for solid-phase testing
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
- G01N33/54366—Apparatus specially adapted for solid-phase testing
- G01N33/54386—Analytical elements
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
- B01L2200/06—Fluid handling related problems
- B01L2200/0689—Sealing
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
- B01L2200/12—Specific details about manufacturing devices
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
- B01L2200/16—Reagents, handling or storing thereof
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
- B01L2300/0848—Specific forms of parts of containers
- B01L2300/0858—Side walls
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
- B01L2300/0861—Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices
- B01L2300/087—Multiple sequential chambers
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
- B01L2300/0887—Laminated structure
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/12—Specific details about materials
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/12—Specific details about materials
- B01L2300/123—Flexible; Elastomeric
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/16—Surface properties and coatings
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/16—Surface properties and coatings
- B01L2300/168—Specific optical properties, e.g. reflective coatings
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2400/00—Moving or stopping fluids
- B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
- B01L2400/0475—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific mechanical means and fluid pressure
- B01L2400/0481—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific mechanical means and fluid pressure squeezing of channels or chambers
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2400/00—Moving or stopping fluids
- B01L2400/06—Valves, specific forms thereof
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2400/00—Moving or stopping fluids
- B01L2400/06—Valves, specific forms thereof
- B01L2400/0633—Valves, specific forms thereof with moving parts
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2400/00—Moving or stopping fluids
- B01L2400/06—Valves, specific forms thereof
- B01L2400/0633—Valves, specific forms thereof with moving parts
- B01L2400/0638—Valves, specific forms thereof with moving parts membrane valves, flap valves
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2400/00—Moving or stopping fluids
- B01L2400/08—Regulating or influencing the flow resistance
- B01L2400/084—Passive control of flow resistance
- B01L2400/086—Passive control of flow resistance using baffles or other fixed flow obstructions
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
- B29C—SHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
- B29C66/00—General aspects of processes or apparatus for joining preformed parts
- B29C66/01—General aspects dealing with the joint area or with the area to be joined
- B29C66/02—Preparation of the material, in the area to be joined, prior to joining or welding
- B29C66/026—Chemical pre-treatments
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
- B29C—SHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
- B29C66/00—General aspects of processes or apparatus for joining preformed parts
- B29C66/01—General aspects dealing with the joint area or with the area to be joined
- B29C66/02—Preparation of the material, in the area to be joined, prior to joining or welding
- B29C66/028—Non-mechanical surface pre-treatments, i.e. by flame treatment, electric discharge treatment, plasma treatment, wave energy or particle radiation
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
- B29C—SHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
- B29C66/00—General aspects of processes or apparatus for joining preformed parts
- B29C66/50—General aspects of joining tubular articles; General aspects of joining long products, i.e. bars or profiled elements; General aspects of joining single elements to tubular articles, hollow articles or bars; General aspects of joining several hollow-preforms to form hollow or tubular articles
- B29C66/51—Joining tubular articles, profiled elements or bars; Joining single elements to tubular articles, hollow articles or bars; Joining several hollow-preforms to form hollow or tubular articles
- B29C66/52—Joining tubular articles, bars or profiled elements
- B29C66/522—Joining tubular articles
- B29C66/5225—Joining tubular articles for forming cross-shaped connections, e.g. for making X-shaped pieces
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
- B29C—SHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
- B29C66/00—General aspects of processes or apparatus for joining preformed parts
- B29C66/50—General aspects of joining tubular articles; General aspects of joining long products, i.e. bars or profiled elements; General aspects of joining single elements to tubular articles, hollow articles or bars; General aspects of joining several hollow-preforms to form hollow or tubular articles
- B29C66/51—Joining tubular articles, profiled elements or bars; Joining single elements to tubular articles, hollow articles or bars; Joining several hollow-preforms to form hollow or tubular articles
- B29C66/52—Joining tubular articles, bars or profiled elements
- B29C66/522—Joining tubular articles
- B29C66/5229—Joining tubular articles involving the use of a socket
- B29C66/52298—Joining tubular articles involving the use of a socket said socket being composed by several elements
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
- B29C—SHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
- B29C66/00—General aspects of processes or apparatus for joining preformed parts
- B29C66/70—General aspects of processes or apparatus for joining preformed parts characterised by the composition, physical properties or the structure of the material of the parts to be joined; Joining with non-plastics material
- B29C66/71—General aspects of processes or apparatus for joining preformed parts characterised by the composition, physical properties or the structure of the material of the parts to be joined; Joining with non-plastics material characterised by the composition of the plastics material of the parts to be joined
- B29C66/712—General aspects of processes or apparatus for joining preformed parts characterised by the composition, physical properties or the structure of the material of the parts to be joined; Joining with non-plastics material characterised by the composition of the plastics material of the parts to be joined the composition of one of the parts to be joined being different from the composition of the other part
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B32—LAYERED PRODUCTS
- B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
- B32B2535/00—Medical equipment, e.g. bandage, prostheses, catheter
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/01—Arrangements or apparatus for facilitating the optical investigation
- G01N21/03—Cuvette constructions
- G01N2021/0346—Capillary cells; Microcells
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/01—Arrangements or apparatus for facilitating the optical investigation
- G01N21/03—Cuvette constructions
- G01N21/05—Flow-through cuvettes
- G01N2021/058—Flat flow cell
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T29/00—Metal working
- Y10T29/49—Method of mechanical manufacture
- Y10T29/494—Fluidic or fluid actuated device making
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Clinical Laboratory Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Thermal Sciences (AREA)
- Plasma & Fusion (AREA)
- Fluid Mechanics (AREA)
- Automatic Analysis And Handling Materials Therefor (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
Abstract
【選択図】図9
Description
本願は、2011年3月22日に出願された米国出願第61/465,688号、及び2012年3月8日に出願された米国出願第61/608,570号に対する優先権を主張するものであり、これらはそれぞれ、適用法によって許容される程度まで引用することにより全体が本明細書の一部をなす。
図1は図1a及び図1bを含み、貫通(through cut)チャネルが付随するおよそ150μm厚の可撓性ポリマーフィルム(a1)が載る顕微鏡スライド等のガラスシート(a2)から構成され、それによって一方の側がガラスシート(a2)によって閉じており、他方の側が開いている開チャネル又は溝(a3)を形成する、空気/流体層(a)を示している。
図2は図2a、図2b及び図2cを含み、予め切り込まれた貫通孔ビア(b6)及びアルミニウム等の反射コーティングを有するおよそ12μm厚のマイラーシート(b4)を、対応する予め切り込まれたビア(b6)を有するおよそ150μm厚の可撓性ポリマーのシート(b5)に取り付けることによって形成されるチャネル閉鎖層(b)を示している。なお、例えば図2cに示されているような代替的な実施形態では、チャネル閉鎖層(b)は、反射コーティングを有するか又は有しないマイラーシート(b4)のみから可撓性ポリマーシートを伴わずに構成してもよいことが想定される。チャネル閉鎖層(b)は、空気/流体層(a)に恒久的に結合され、空気/流体層(a)のチャネルの上部を閉じ、それによって閉鎖チャネルを形成する。チャネル閉鎖層(b)は、空気/流体層(a)のチャネルの上部閉鎖体として働くことに加えて、以下の機能を提供する:
貫通孔ビア(b6)は、空気/流体層(a)から流体/反応ベッセル層(c)への流体及び空気の通過を可能にする。
チャネル閉鎖層(b)は、弁及びポンプの作動の一環として撓む柔軟な材料から構成される。
マイラーフィルム(b4)は、本明細書において後述するポンプ及びピストンの必要な構成要素であるガス不透過層を提供する。
マイラー層(b4)の反射コーティングは、励起エネルギーを、マイラー層に達する前に反射し、それによって自家蛍光を防止する(図5を参照のこと)。
反射コーティングは、励起エネルギーを反応ベッセルに反射し戻し、この結果、入射蛍光が2倍に増加し、放出される蛍光が2倍増大し、それによって、放出される放射の捕捉をほぼ2倍高める。この結果、反射されるシグナルに対して反射されない蛍光シグナルが全体的にほぼ4倍増大し、それによって、検出シグナルがほぼ4倍増大する。
図3は図3a及び図3bを含み、貫通チャネルが付随する約150μm厚の可撓性ポリマーフィルム(c7)が載る200μm厚のガラスカバースリップ等の薄ガラスシート(c6)から構成され、それによって一方の側がガラスシート(c6)によって閉じており、他方の側が開いている開チャネル又は溝(c8)を形成する、流体/反応ベッセル層(c)を示している。これらのチャネルは、流体の経路(c9)、反応ベッセル(c10)を収容するチャネル(複数の場合もある)を提供し、オンボード弁及びピストン(c11)の特徴部を提供する。反応ベッセルは、流体/反応ベッセル層(c)内に挿入され、次いで、チャネル閉鎖層(b)(空気/流体層によって占められない側)に取り付けられ、それによって、流体/反応ベッセル層(c)内のチャネルの上部を閉じて図4に示されているような閉鎖チャネルを形成する。
このマイクロ流体装置は、流体流を駆動、制御及び操作するために、オンボードの空気圧によって作動されるピストン及び弁を含む。流体流の駆動、制御及び操作は、生体試料、試薬、希釈剤及び洗浄緩衝液の流れを導入するとともに計量することと、反応ベッセル内で行われるアッセイの流量及びインキュベーション時間を制御することとを含む。
弁は、空気/流体層(c)内に含まれている空気チャネル(12)に陰圧を印加することによって作動され、それによって、柔軟なチャネル閉鎖層(b)を撓ませてポリマー壁(14)から持ち上げ、流体が流れることを可能にする(図bを参照のこと)。陰圧が解放されて柔軟な層が弛緩することを許されたときの密封を維持するためには、陽圧を印加する必要がある(図6aを参照のこと)。柔軟なチャネル閉鎖層(b)は、ガス不透過性であることによって流体チャネル(15)内へのガスの侵入を防止するマイラーシート(b4)を含む。
ピストンは、空気/流体界面層(a)に含まれている空気チャネル(12)に陰圧(図7a)及び陽圧(図7b)を印加し、それによって、柔軟なチャネル閉鎖層(b)を撓ませて流体チャネル(15)内に陽圧及び陰圧を発生させることによって作動される。両側にマイクロ流体弁を有する1つのマイクロ流体ピストンからなる構成は、2つの方向に流体を駆動する順序で作動することができる。柔軟なチャネル閉鎖層は、ガス不透過性であることによって流体チャネル(15)内へのガスの侵入を防止するマイラーシート(b4)を含む。
例として、以下は、マイクロ流体装置の1つの可能な構成の動作の説明である。これは例として示されており、本発明は、以下に記載されるこの特定の構成に限定されることは意図せず、他の、現在既知である構成及び後に将来的に開発される構成の双方を含むことが意図される。複数の試料入口、試薬ウェル、緩衝液、及び反応ベッセルの複数の隔離チャネル(28)を有する構成が想定され、例えば、図8aは、4つの試薬ウェル及び反応ベッセルの4つの隔離チャネル(28)を有するマイクロ流体装置を示している。
2.弁1(23)は、試料(16)を反応ベッセル(20)内に引き込むように弁5(27)及びピストン(22)とともに開閉される。
3.試料(16)を廃棄物出口内に押しやるように、弁1、2、3及び4は閉じられ、弁5(27)及びピストン(22)は開閉される。なお、このプロセスは、試薬(ステップ4)及び緩衝液(ステップ5)に関して繰り返される。
4.弁2(24)は、試薬(17)を反応ベッセル(20)内に引き込むように弁5(27)及びピストン(22)とともに開閉される。
5.弁3(25)は、緩衝液(18)を反応ベッセル(20)内に引き込むように弁5(27)及びピストン(22)とともに開閉される。
図1は図1a及び図1bを含み、貫通チャネルが付随するおよそ150μm厚の可撓性ポリマーフィルム(a1)が載る顕微鏡スライド(a2)等のガラスシートから構成され、それによって一方の側がガラスシート(a2)によって閉じており、他方の側が開いている開チャネル又は溝(a3)を形成する、空気/流体層(a)を示している。
図2は図2a、図2b及び図2cを含み、予め切り込まれた貫通孔ビア(b6)及びアルミニウム等の反射コーティングを有するおよそ12μm厚のマイラーシート(b4)を、対応する予め切り込まれたビア(b6)を有するおよそ150μm厚の可撓性ポリマーのシート(b5)に取り付けることによって形成されるチャネル閉鎖層(b)を示している。なお、例えば図2cに示されているような代替的な実施形態では、チャネル閉鎖層(b)は、反射コーティングを有するか又は有しないマイラーシート(b4)のみから可撓性ポリマーシートを伴わずに構成してもよいことが想定される。チャネル閉鎖層(b)は、空気/流体層(a)に恒久的に結合され、空気/流体層(a)のチャネルの上部を閉じ、それによって閉鎖チャネルを形成する。チャネル閉鎖層(b)は、空気/流体層(a)のチャネルの上部閉鎖体として働くことに加えて、以下の機能を提供する:
貫通孔ビア(b6)は、空気/流体層(a)から流体/反応ベッセル層(c)への流体及び空気の通過を可能にする。
チャネル閉鎖層(b)は、弁及びポンプの作動の一環として撓む柔軟な材料から構成される。
ポリエステルフィルム(DuPont社のマイラー(商標))(b4)は、本明細書において後述するポンプ及びピストンの必要な構成要素であるガス不透過層を提供する。
マイラー層(b4)の反射コーティングは、励起エネルギーを、マイラー層に達する前に反射し、それによって自家蛍光を防止する(図5を参照のこと)。
反射コーティングは、励起エネルギーを反応ベッセルに反射し戻し、この結果、入射蛍光が2倍に増加し、放出される蛍光が2倍増大し、それによって、放出される放射の捕捉をほぼ2倍高める。この結果、反射されるシグナルに対して反射されない蛍光シグナルが全体的にほぼ4倍増大し、それによって、検出シグナルがほぼ4倍増大する。
図3は図3a及び図3bを含み、貫通チャネルが付随する約150μm厚の可撓性ポリマーフィルム(c7)が載る200μm厚のガラスカバースリップ等の薄ガラスシート(c6)から構成され、それによって一方の側がガラスシート(c6)によって閉じており、他方の側が開いている開チャネル又は溝(c8)を形成する、流体/反応ベッセル層(c)を示している。これらのチャネルは、流体の経路(c9)、反応ベッセル(c10)を収容するチャネル(複数の場合もある)を提供し、オンボード弁及びピストン(c11)の特徴部を提供する。反応ベッセルは、流体/反応ベッセル層(c)内に挿入され、次いで、チャネル閉鎖層(b)(空気/流体層によって占められない側)に取り付けられ、それによって、流体/反応ベッセル層(c)内のチャネルの上部を閉じて図4に示されているような閉鎖チャネルを形成する。
このマイクロ流体装置は、流体流を駆動、制御及び操作するために、オンボードの空気圧によって作動されるピストン及び弁を含む。流体流の駆動、制御及び操作は、生体試料、試薬、希釈剤及び洗浄緩衝液の流れを導入するとともに計量することと、反応ベッセル内で行われるアッセイの流量及びインキュベーション時間を制御することとを含む。
弁は、空気/流体層(c)内に含まれている空気チャネル(12)に陰圧を印加することによって作動され、それによって、柔軟なチャネル閉鎖層(b)を撓ませてポリマー壁(14)から持ち上げ、流体が流れることを可能にする(図bを参照のこと)。陰圧が解放されて柔軟な層が弛緩することを許されたときの密封を維持するためには、陽圧を印加する必要がある(図6aを参照のこと)。柔軟なチャネル閉鎖層(b)は、ガス不透過性であることによって流体チャネル(15)内へのガスの侵入を防止するマイラーシート(b4)を含む。
ピストンは、空気/流体界面層(a)に含まれている空気チャネル(12)に陰圧(図7a)及び陽圧(図7b)を印加し、それによって、柔軟なチャネル閉鎖層(b)を撓ませて流体チャネル(15)内に陽圧及び陰圧を発生させることによって作動される。両側にマイクロ流体弁を有する1つのマイクロ流体ピストンからなる構成は、2つの方向に流体を駆動する順序で作動することができる。柔軟なチャネル閉鎖層は、ガス不透過性であることによって流体チャネル(15)内へのガスの侵入を防止するマイラーシート(b4)を含む。
例として、以下は、マイクロ流体装置の1つの可能な構成の動作の説明である。これは例として示されており、本発明は、以下に記載されるこの特定の構成に限定されることは意図せず、他の、現在既知である構成及び後に将来的に開発される構成の双方を含むことが意図される。複数の試料入口、試薬ウェル、緩衝液、及び反応ベッセルの複数の隔離チャネル(28)を有する構成が想定され、例えば、図8aは、4つの試薬ウェル及び反応ベッセルの4つの隔離チャネル(28)を有するマイクロ流体装置を示している。
2.弁1(23)は、試料(16)を反応ベッセル(20)内に引き込むように弁5(27)及びピストン(22)とともに開閉される。
3.試料(16)を廃棄物出口内に押しやるように、弁1、2、3及び4は閉じられ、弁5(27)及びピストン(22)は開閉される。なお、このプロセスは、試薬(ステップ4)及び緩衝液(ステップ5)に関して繰り返される。
4.弁2(24)は、試薬(17)を反応ベッセル(20)内に引き込むように弁5(27)及びピストン(22)とともに開閉される。
5.弁3(25)は、緩衝液(18)を反応ベッセル(20)内に引き込むように弁5(27)及びピストン(22)とともに開閉される。
流体/反応ベッセル層(a)は、剛性材料のベース、この例では顕微鏡スライドガラスと、取り付けられるポリマー層とによって規定されて示されており、ポリマー層に切り込まれるスロットとして形成される開チャネル(a3)がある。したがって、チャネル(a3)の深さは、ベースに取り付けられるポリマーフィルムの厚さによって規定される。図5に示されているように、その深さにわたって、短い中空の流れチューブの形態である反応ベッセルが挿入されている。この例では、ガラスのベースは200μM厚であり、ポリマーフィルムはおよそ150μm厚であり、また図5に示されているように、ベッセルは、別個の、その外径の数倍の短い長さを有する。チャネルは、チャネル閉鎖層(b)によって非恒久的な結合を用いて中空の流れ要素の周りで閉じられている。
材料の3つの異なる組み合わせがそれぞれの利点を提供する。最も簡単な構成は、マイクロ流体装置において一般的であるような可撓性エラストマーメンブレンの代わりに、薄いポリエステル(マイラー(商標))フィルム自身を可撓性メンブレンとして用いることである。ポリエステルフィルムは、ガス透過性が低いという大きな利点を有する。エラストマーメンブレンに関連する1つの特定の問題は、弁及びピストンを作動するために、陽圧をメンブレンの空気側に印加して弁を閉じ、真空圧を印加して弁を開くことである。陽圧を用いて弁が閉じたまま保持されている場合、エラストマーメンブレンのガス透過性によって、メンブレンの圧力側にあるガスは何であれメンブレンを透過することが可能となり、このことは、流体チャネル内での有害な気泡の形成につながる可能性がある。流体チャネル内での気泡の形成は、気泡が形成されるときに、流体側に種気泡が既に存在する場合に特に問題である。しかしながら、弁領域の流体チャネルが完全に充填されて気泡がない場合は、ガスの透過が非常に低く、アッセイに対して問題とはならない。しかし、その弁座に既に気泡が存在している場合、ガス圧力側から流体側へのガスの透過が生じ、そこに既に存在する小さい気泡を、アッセイの正確性に影響を与えるサイズにする。気泡は、流体が捕捉剤に暴露されるときに捕捉の一様性の妨げとなる可能性がある。気泡は、流れの動態を変え、すなわち、流体を気泡の回りに流してそのエリアにおける結合動態等を変える可能性がある。概して、気泡は、アッセイプロセスにおいてばらつきを生じさせるとされるため、望ましくない。
対処する問題のうちの1つは、上記で図示及び説明したような中空の流れ要素、すなわち、流れチャネル内に固定されて液体試料の流れに暴露される、700ミクロン未満、好ましくは500ミクロン未満、また多くの場合に約200ミクロンの長さ、及び約75±50ミクロンのボア直径を有する要素に関連する表面積に関するものである。(そのような中空の流れ要素及びこれらに基づくアッセイ装置は、CyVek社(Wallingford, CT)から、「Micro−Tube」(商標)、u−Tube(商標)及びMu−Tube(商標)の商標名で入手可能である。)そのような装置は、キャピラリーチューブを形成するのに用いられるような無端延伸(endlessly drawn)マイクロボアフィラメントから効率的に作られるが、この場合、フィラメントは、長さが細かく切られ、キャピラリーチューブではなく別個の極めて短い中空の流れ要素を形成する。浸漬技法によって塗布される、そのような装置の表面上に固定化される捕捉剤は、重大な枯渇の問題を引き起こす可能性があると理解されている。これは例えば、1ミリリットルあたり数ピコグラムといった低レベルの濃度の検体を特性化しようとすることが望まれる場合に生じる。「枯渇」と称される現象は、測定される試料中の検体の濃度が、流れ要素の大きな活性エリアに結合する結果として体積的に不都合に枯渇する可能性がある場合に生じる。この結果、アッセイの感度、したがってアッセイの有効性が低下する。更に説明すると、抗原に対するELISA又はサンドイッチ型のアミノアッセイにおける任意の検体は、慣性反力、動的プロセスによって支配されるように捕捉抗体に結合する。抗原等の検体が抗体等の捕捉剤に結合する一方で、その逆も生じ、結合している検体分子が捕捉剤から分離する。その動態は、検体が捕捉される「オン」速度及び検体が解放される「オフ」速度に関する。捕捉反応は、周囲の体積内の検体を枯渇させ、その正味の捕捉速度を低下させながら、系が、結合速度と分離速度とが等しい平衡に達するまで続く。実質的に指数曲線に従って漸次の作用が生じる。
長い間受け入れられてきた知識では、捕捉剤、例えば抗体の表面積が小さいほど、アッセイの感度が理論的観点からはより高くなる。したがって、中空の要素の内径を可能な限り小さく保ち、その表面積を最小限に抑えることが常に望まれてきた。しかし、現在では、限度内で、アッセイの性能は、その直径が或る程度まで増加するにつれて改善されると実験的に確定されている。これは、用いるのが望ましいバッチプロセスによる非均一なコーティング、またおそらくは、チューブ要素の直径が75ミクロンの内径の要素と比較して小さい場合に、中空の要素を通って実際に流れる体積、全体積の量が乱されることが可能であるという点でアッセイ中に生じる何らかの効果の直接的な結果であると考えられる。本発明者らは、内径は約75±50、好ましい場合は50±25であるべきであることを見出した。
22.試料入口ウェル
24.緩衝液入口ウェル
26.廃棄物ウェルリザーバー
28.リザーバーウェル−抗体試薬を検出
−好ましい実施形態では−乾燥された
30.マイクロ流体チャネル
32.極めて小さい中空の流れ要素(「要素」)
34.マイクロ流体弁座
35.マイクロ流体弁空気チャンバー
36.ピストン流体チャンバー
37.ピストン空気チャンバー
38.エラストマーメンブレン
39.プラズマ結合されたインターフェイス
40.流れを示す矢印
41.バイパス流路
42.ガラス基板
43.バルク材料
44.マイクロ流体チャネル壁
46.制御/リザーバー層
48.流体層サブアセンブリ−要素のない
50.流体層サブアセンブリ−要素のある
52.1回分の試料の4つの検体マイクロ流体ネットワーク
54.マイクロ流体弁−フルアセンブリ
55.ピストン−フルアセンブリ
56.リザーバー/制御プラスチック部材
58.空気界面ポート
60.ピストン制御ライン
62.弁制御ライン
64.アーム器具の端部(ピンセット又は真空プローブ)
66.ピックアンドプレースアーム(上下に動く)
68.供給源/対象のX、Yテーブル(X座標及びY座標に動く)
70.中空の流れ要素の供給源(溝及びウェルプレート)
72.対象のマイクロ流体装置
74.アーム器具の端部−真空
76.アーム器具の端部−ピンセット
78.活性化表面
空気制御入力ポートを外部で制御される空気圧ラインに接続する。
メンブレンを空気弁チャンバー内に引き込むように真空(5psi〜14psi)を用いて全ての弁を作動する。
表面が活性化された(例えばプラズマにより活性化された)リザーバー/制御層を、流体層と共形接触させる。
PDMSメンブレンを流体層のPDMS表面と密に接触させるように圧力(1psi〜10psi)を弁制御ラインに一時的に印加する。制御ラインにおいて真空圧に切り替えて戻す前におよそ1秒〜3秒間接触させる。
1分〜2分の時間にわたって、およそ20サイクルの真空と圧力との間の一連の作動を迅速に行うことによって弁の初期調整を行う。
PDMS面の表面の活性化及び熱履歴に応じて、5分〜20分の時間にわたって真空及び圧力による弁のサイクルを継続する。最初の調整サイクルが行われると、よりゆっくりとしたより持続的な作動シーケンスを好ましくは用いて、全ての結合する傾向が防止されるまで、PDMS表面のゆっくりとした避けられない結合を防止し、これは、圧力によって最高1分間弁を作動し、その後、新たに形成された結合をいずれも破断するように真空によって間欠的に作動することにより達成することができる。このプロセスを最高20分間継続することは、弁のメンブレンと弁座との間の将来的な恒久的な結合を完全に防止すると示されている。
同様の表面が合わせられたときに分子結合能力を有する他の材料も用いることができ、分子の結合は、弁座において同様に破壊される。
主に−O−Si(CH3)2−の反復単位から構成される本来のPDMSは、本質的に疎水性であり、また特別に処理することなく、PDMS、ガラス及びシリコン等の他の同様の表面に恒久的な結合ではないが付着する傾向がある。しかし、酸素プラズマ等による処理時に、メチル基(CH3)がシラノール基(SiOH)と入れ替えられ、したがって、高密度のシラノール基を含有する、他の同様の表面と不可逆的に結合することが可能な高い表面エネルギーの親水性表面を形成する。この不可逆的な結合プロセスは、各表面のOH基間の凝縮反応によって生じ、結果として、水(H2O)の同時の遊離によって共有Si−O−Si結合が生じる。
図9を参照すると、記載の概念を用いる製品は、ヒトの血漿試料中の抗体濃度を定量化する消耗マイクロ流体カートリッジである。図9に示されているようなカートリッジは、試料入口のオンボード投入部(provisions)、換言すると、分析対象の試料、例えば血漿試料又は血清試料を受け取るリザーバーを含む。
Claims (55)
- 流体アッセイ、例えば生物学的アッセイを行うマイクロ流体装置であって、捕捉剤が付される少なくとも1つの別個の流れ検出要素(好ましくは、定位置にある、約700ミクロン未満、好ましくは約500ミクロン未満の長さ、及び約75±50ミクロン、好ましくは多くの場合に50±25ミクロンの内径を有する極めて短い中空の流れ要素)が挿入される流れチャネルを有し、前記流れ要素は該アッセイを行う装置内で流体の流れに暴露されるように位置決めされる、マイクロ流体装置。
- 前記検出要素は、ピックアンドプレース動作、好ましくは該要素の位置を規定するとともに前記配置器具の容易な取り出しを可能にするように用いられる近接場静電引力によってそのマイクロ流体チャネル内に挿入される、請求項1に記載の装置。
- 前記検出要素は、反対方向の向きの平面的な端面と、該端面間に延在する円筒形の外面とを有し、好ましくは前記流れチャネル内に、該要素を通る流れ、及び該固定される要素の外側に沿う少なくとも等しい量のバイパス流を可能にするように位置付けられる、700ミクロン未満、好ましくはおよそ500ミクロン未満の長さの短い中空の流れ要素を含む、請求項2に記載の装置。
- 前記ピックアンドプレース動作は、前記流れ要素の反対方向の向きの部分、好ましくは反対方向の向きの平行な平面的な表面に係合する自動化ピンセットフィンガーによって行われる、請求項2又は3に記載の装置。
- 前記ピックアンドプレース動作は自動化真空ピックアップによって行われる、請求項2又は3に記載の装置。
- 前記真空ピックアップ装置は、前記流れ要素の外側円筒面に係合する、請求項5に記載の装置。
- 流れチャネル閉鎖体、流体作動弁の可撓性ダイヤフラム又はオンボードポンプダイヤフラム、好ましくは3つ全部が、かなりのエリアの他の位置では対向する面に結合されることによって接合される可撓性シートのそれぞれの部分によって提供される、請求項1〜6のいずれか1項に記載の装置。
- 前記可撓性ダイヤフラムシートは、エラストマーではない空気不透過性の可撓性シート、好ましくはポリエステルフィルムから構成される、請求項7に記載の装置。
- 前記可撓性シートは、検出器の光学系に対して入射光又は蛍光を反射させるように好ましくはアルミニウムで金属化される、請求項8に記載の装置。
- 前記検出器は落射蛍光タイプのものであり、前記金属化されたフィルムは、所望の検体の存在に関連する入射励起光及び蛍光を反射するように位置決めされる、請求項9に記載の装置。
- 前記可撓性の空気不透過性シートは、前記流体試料に接触するように暴露されるエラストマーフィルムと面同士が結合される、請求項8〜10のいずれか1項に記載の装置。
- 前記可撓性シートはエラストマー、好ましくはPDMSからなる、請求項7に記載の装置。
- 請求項1〜12のいずれか1項に記載の装置であって、該装置は、単一の可搬アッセイカートリッジ(チップ)上でマルチプレックスアッセイを行うように構成されている、請求項1〜12のいずれか1項に記載の装置。
- 請求項1〜13のいずれか1項に記載の装置であって、該装置の少なくとも幾つかのパーツは、結合可能な材料の活性化された表面の共有結合によって接合され、同じシートの連続的な部分が前記検出要素の位置をその流れチャネル内に固定する、請求項1〜13のいずれか1項に記載の装置。
- 請求項1〜14のいずれか1項に記載の装置であって、該装置の少なくとも幾つかのパーツは、結合可能な材料の活性化された表面の共有結合によって接合され、同じシートの連続的な部分が可撓性のポンプダイヤフラムを形成する、請求項1〜14のいずれか1項に記載の装置。
- 請求項1〜15のいずれか1項に記載の装置であって、該装置の少なくとも幾つかのパーツは、結合可能な材料の活性化された表面の共有結合によって接合され、同じシートの連続的な部分が可撓性の弁ダイヤフラムを形成する、請求項1〜15のいずれか1項に記載の装置。
- 前記可撓性の弁ダイヤフラム部分は、該弁ダイヤフラム部分とその対向する弁座との共有結合を中断する一連の開閉接点に晒されている、表面が活性化された結合可能な材料から本来形成される弁座に係合する、請求項16に記載の装置。
- 請求項1〜17のいずれか1項に記載の装置であって、該装置の少なくとも幾つかのパーツは、結合可能な材料の活性化された表面の共有結合によって接合され、同じシートのそれぞれの連続的な部分が、流れチャネルの開口側を封止し、前記検出要素の位置をその流れチャネル内に固定し、可撓性のポンプダイヤフラム又は可撓性の弁ダイヤフラムを形成し、好ましくは、前記シートのそれぞれの部分がこれらの機能の全てを行う、請求項1〜17のいずれか1項に記載の装置。
- パーツは、表面が活性化された結合可能な材料の面の選択された領域の共有結合によって恒久的に固定される、請求項1〜18のいずれか1項に記載の装置。
- 活性化の形態は酸化である、請求項19に記載の装置。
- 前記パーツのうちの少なくとも1つは表面を活性化可能なエラストマーを含む、請求項21に記載の装置。
- 前記エラストマーはPDMSである、請求項21に記載の装置。
- 前記結合は、表面が活性化されたPDMSの対向する表面によって形成される、請求項21又は22に記載の装置。
- 前記結合は、表面が活性化されたPDMSの一方の反対側の表面によって形成され、他方の表面は、PDMS以外の、表面が活性化されたガラス又はポリマーである、請求項22に記載の装置。
- 請求項1〜24のいずれか1項に記載の装置であって、2つのサブアセンブリを準備することであって、各サブアセンブリは、比較的剛性の材料の裏材と、他方のサブアセンブリの合わせ面と結合するのに適した反対方向の向きの面とを有する、2つのサブアセンブリを準備することと、その後、該アセンブリの面同士を結合させることとによって形成される、請求項1〜24のいずれか1項に記載の装置。
- 前記結合は恒久的な結合を形成し、好ましくは、PDMSのような表面の場合には、合わせ面の本来の構造が分子拡散によって実質的に排除される、表面が活性化された表面の結合を形成する、請求項25に記載の装置。
- 請求項25に記載の装置であって、前記結合は、例えば該装置の再使用を可能にするように分離可能である、請求項25に記載の装置。
- 前記結合は静電引力によって実質的に形成される、請求項27に記載の装置。
- 前記検出要素は、700ミクロン以下、好ましくは約500ミクロン未満、最も好ましくは約200ミクロンの長さ、及びおよそ50ミクロン±25ミクロンの内径を有する円筒形の中空の流れ要素を含み、該要素は、その内面が、選択された流体アッセイ用の捕捉剤で実質的に均一にコーティングされる、請求項1〜28のいずれか1項に記載の装置。
- 前記捕捉剤はELISAを行う抗体である、請求項29に記載の装置。
- 捕捉剤は、前記要素の全ての外面には実質的になく、前記検出要素は、該検出要素が挿入される前記チャネルに対して、該要素を通る実質的な流路、及び該要素の外面に沿う実質的なバイパス流路を規定するサイズである、請求項29又は30に記載の装置。
- 前記検出要素は、該検出要素が挿入される開チャネルの深さよりも深い深さを有し、捕捉層が前記チャネルを閉鎖及び封止し、前記捕捉層は、前記流れ要素とのその接触によって弾性変形し、それによって、前記流れ要素に対して、該要素の位置を前記チャネル内に固定する力を加える、請求項1〜31のいずれか1項に記載の装置。
- 前記捕捉層は、前記開チャネルを規定する前記物質に共有結合する、請求項31に記載の装置。
- 前記捕捉層及び前記物質はともにPDMSを含む、請求項32に記載の装置。
- 前記捕捉層の一部が、対向する材料によって形成される弁座に係合するようになっている弁ダイヤフラムを形成し、前記一部は、合わせられる弁の表面同士の共有結合を妨げる、繰り返しの開閉弁座接点作製プロトコルに付されている、請求項32に記載の装置。
- ELIS生物学的アッセイを行うように構成されている、請求項1〜35のいずれか1項に記載の装置。
- 700ミクロン未満、好ましくは約500ミクロン未満の長さの、一連の約3個〜10個の離間した別個の流れ要素が所与のチャネル内に固定される、請求項1〜36のいずれか1項に記載の装置。
- 請求項1〜37のいずれか1項に記載の装置であって、該装置は、捕捉された検体に蛍光標識を与える手段を含み、前記流れ要素は、検出されるように外方へ進む蛍光放射を透過する窓に露出される、請求項1〜37のいずれか1項に記載の装置。
- 前記窓は、蛍光落射検出を可能にするように、外部で生成された刺激光放射に対して透過性である、請求項38に記載の装置。
- 流体アッセイ、例えば生物学的アッセイを行うマイクロ流体装置であって、捕捉剤が付される少なくとも1つの別個の流れ検出要素が挿入される流れチャネルを有し、前記流れ要素は該アッセイを行う装置内で流体の流れに暴露されるように位置決めされ、該装置は、2つのサブアセンブリを準備することであって、各サブアセンブリは、比較的剛性の材料の裏材と、他方のサブアセンブリの合わせ面と結合するのに適した反対方向の向きの面とを有する、2つのサブアセンブリを準備することと、その後、該アセンブリの面同士を結合させることとによって形成される、マイクロ流体装置。
- 前記結合は、前記2つのサブアセンブリの分離を可能にするように、静電結合等の破断可能なものである、請求項40に記載の装置。
- 前記結合は、2つの表面が活性化される表面をともに結合することによって形成される恒久的なものである、請求項40に記載の装置。
- 前記表面のうちの一方を画定する部材が、前記検出要素の位置をその流れチャネル内に固定し、可撓性のポンプダイヤフラム又は可撓性の弁ダイヤフラムを形成する部分を有し、好ましくは、前記シートのそれぞれの部分がこれらの機能の全てを行う、請求項41又は42に記載の装置。
- 可撓性の弁ダイヤフラム部分が、該弁ダイヤフラム部分とその対向する弁座との共有結合を中断する一連の開閉接点に晒されている、表面が活性化された結合可能な材料から本来形成される弁座に係合する、請求項43に記載の装置。
- 前記表面はともにPDMSの表面である、請求項42〜44のいずれか1項に記載の装置。
- 流体アッセイ、例えば生物学的アッセイを行うマイクロ流体装置であって、捕捉剤が付される、定位置にある、約700ミクロン未満、好ましくは約500ミクロン未満の長さ、及び約50±25ミクロンの内径を有する極めて短い中空の流れ要素を含む少なくとも1つの別個の流れ検出要素が挿入される流れチャネルを有し、前記流れ要素は該アッセイを行う装置内で流体の流れに暴露されるように位置決めされ、前記流れ要素は、表面が活性化されるともに、隣接する領域の対向する部材に分子結合によって結合される材料の重なる層によって定位置に固定される、マイクロ流体装置。
- 流体アッセイ、例えば生物学的アッセイを行うマイクロ流体装置であって、その内面のみに捕捉剤が付される少なくとも1つの別個の流れ検出要素(好ましくは、定位置にある、約700ミクロン未満、好ましくは約500ミクロン未満の長さ、及び約75±50ミクロン、好ましくは多くの場合に50±25ミクロンの内径を有する極めて短い中空の流れ要素)が挿入される流れチャネルを有し、前記流れ要素は該アッセイを行う装置内で流体の流れに暴露されるように位置決めされ、前記流れチャネルは矩形の断面を有し、前記要素の外面は円筒形の断面を有し、該要素の該外面に沿ってバイパス流路が画定されている、マイクロ流体装置。
- 極めて短い中空の流れ要素の形態の別個の検出要素であって、約700ミクロン未満、好ましくは約500ミクロン未満の長さ、及び約50±25ミクロンの内径を有し、該流れ要素には捕捉剤が付されており、該流れ要素は、アッセイを行う装置内で流体の流れに暴露されるように適所に固定されるように構成されている、別個の検出要素。
- 請求項48に記載の中空の流れ要素であって、捕捉剤は該要素の内面のみに存在する、請求項48に記載の中空の流れ要素。
- 中空の流れ要素であって、その内面にアッセイ用の捕捉剤を担持するがその外面には担持せず、該要素は、該要素を通る流れ容量に対して少なくとも約50%のバイパス流れ容量を提供するように流体チャネル内の適所に固定されている、中空の流れ要素。
- 請求項50に記載の中空の要素であって、前記バイパス流れ容量は、該要素を通る前記流れ容量に対して約75%以上である、請求項50に記載の中空の要素。
- 請求項50に記載の中空の要素であって、前記バイパス流れ容量は、該要素を通る前記流れ容量に対して約100%以上である、請求項50に記載の中空の要素。
- 請求項1〜52のいずれか1項に記載の前記装置又は前記要素を製造する方法。
- 請求項1〜52のいずれか1項に記載の前記装置又は前記要素の使用方法。
- アッセイの検出要素を準備する方法であって、前記検出要素、好ましくは中空の流れ要素を溶液内で混合することによってバッチコーティングすることと、乾燥させることと、その後、前記要素を取り上げてマイクロ流体装置の流れチャネル内に配置することと、好ましくは、前記流れチャネルを封止しながら前記流れ要素を捕捉する2つの対向する層を結合することによって前記要素を捕捉することとを含む、アッセイの検出要素を準備する方法。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201161465688P | 2011-03-22 | 2011-03-22 | |
US61/465,688 | 2011-03-22 | ||
US201261608570P | 2012-03-08 | 2012-03-08 | |
US61/608,570 | 2012-03-08 | ||
PCT/US2012/030216 WO2012129455A2 (en) | 2011-03-22 | 2012-03-22 | Microfluidic devices and methods of manufacture and use |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2014509745A true JP2014509745A (ja) | 2014-04-21 |
JP2014509745A5 JP2014509745A5 (ja) | 2015-05-28 |
JP5978287B2 JP5978287B2 (ja) | 2016-08-24 |
Family
ID=46880056
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014501259A Active JP5978287B2 (ja) | 2011-03-22 | 2012-03-22 | マイクロ流体装置並びに製造及び使用の方法 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US9216412B2 (ja) |
EP (1) | EP2689253B1 (ja) |
JP (1) | JP5978287B2 (ja) |
CN (2) | CN106552682B (ja) |
CA (1) | CA2830533C (ja) |
WO (1) | WO2012129455A2 (ja) |
Families Citing this family (44)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9759718B2 (en) | 2009-11-23 | 2017-09-12 | Cyvek, Inc. | PDMS membrane-confined nucleic acid and antibody/antigen-functionalized microlength tube capture elements, and systems employing them, and methods of their use |
US10022696B2 (en) | 2009-11-23 | 2018-07-17 | Cyvek, Inc. | Microfluidic assay systems employing micro-particles and methods of manufacture |
US9500645B2 (en) | 2009-11-23 | 2016-11-22 | Cyvek, Inc. | Micro-tube particles for microfluidic assays and methods of manufacture |
US9700889B2 (en) | 2009-11-23 | 2017-07-11 | Cyvek, Inc. | Methods and systems for manufacture of microarray assay systems, conducting microfluidic assays, and monitoring and scanning to obtain microfluidic assay results |
US10065403B2 (en) | 2009-11-23 | 2018-09-04 | Cyvek, Inc. | Microfluidic assay assemblies and methods of manufacture |
CN102713621B (zh) | 2009-11-23 | 2016-10-19 | 西维克公司 | 用于施行化验的方法和设备 |
US9855735B2 (en) | 2009-11-23 | 2018-01-02 | Cyvek, Inc. | Portable microfluidic assay devices and methods of manufacture and use |
WO2013134742A2 (en) | 2012-03-08 | 2013-09-12 | Cyvek, Inc | Micro-tube particles for microfluidic assays and methods of manufacture |
GB201014805D0 (en) | 2010-09-07 | 2010-10-20 | Multi Sense Technologies Ltd | Microfluidics based assay device |
US9879310B2 (en) * | 2011-01-31 | 2018-01-30 | The Regents Of The University Of California | Nano/microscale vehicles for capture and isolation of target biomolecules and living organisms |
CA2830533C (en) | 2011-03-22 | 2020-02-18 | Cyvek, Inc. | Microfluidic devices and methods of manufacture and use |
US20140065035A1 (en) * | 2011-04-19 | 2014-03-06 | Bio Focus Co., Ltd. | Method for manufacturing a microvalve device mounted on a lab-on-a-chip, and microvalve device manufactured by same |
DE102011109944B4 (de) * | 2011-08-10 | 2018-10-25 | Bürkert Werke GmbH | Fertigungsverfahren für Mikroventile |
CN103157523A (zh) * | 2011-12-15 | 2013-06-19 | 三星电子株式会社 | 微流器件及其制造方法 |
JP6625519B2 (ja) * | 2013-03-15 | 2019-12-25 | イナノベイト, インコーポレイテッド | アッセイシステムおよびカートリッジデバイス |
WO2014190258A1 (en) | 2013-05-23 | 2014-11-27 | The Regents Of The University Of California | Proximal degas driven microfluidic actuation |
US10126220B2 (en) * | 2013-07-22 | 2018-11-13 | National Oilwell Varco, L.P. | Systems and methods for determining specific gravity and minerological properties of a particle |
US10518196B2 (en) * | 2014-01-29 | 2019-12-31 | General Electric Company | Devices for separation of particulates, associated methods and systems |
JP6548356B2 (ja) * | 2014-03-20 | 2019-07-24 | キヤノンメディカルシステムズ株式会社 | 送液装置 |
EP3142775A2 (en) | 2014-05-13 | 2017-03-22 | Amgen Inc. | Process control systems and methods for use with filters and filtration processes |
US11065348B2 (en) | 2014-06-19 | 2021-07-20 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Apparatus and methods for making recombinant protein-stabilized monodisperse microbubbles |
CN104998701B (zh) * | 2015-07-01 | 2017-05-10 | 北京工业大学 | 利用凹槽实现下底面可动的微通道的制作方法 |
US10228367B2 (en) | 2015-12-01 | 2019-03-12 | ProteinSimple | Segmented multi-use automated assay cartridge |
CN105536896A (zh) * | 2015-12-13 | 2016-05-04 | 北京工业大学 | 下壁面外凸的微流控芯片 |
US11204358B2 (en) | 2016-05-25 | 2021-12-21 | Universal Bio Research Co., Ltd. | Specimen processing and measuring system |
GB201611442D0 (en) | 2016-06-30 | 2016-08-17 | Lumiradx Tech Ltd | Fluid control |
US10500587B2 (en) | 2016-07-20 | 2019-12-10 | Boise State University | Ferro-magnetic shape memory alloy microcavity fluid sensor |
WO2018067976A1 (en) * | 2016-10-06 | 2018-04-12 | The Regents Of The University Of California | Volumetric micro-injector for capillary electrophoresis |
BR112019006847A2 (pt) * | 2016-10-07 | 2019-06-25 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | método e sistema de análise para testagem de uma amostra |
WO2018183744A1 (en) | 2017-03-29 | 2018-10-04 | The Research Foundation For The State University Of New York | Microfluidic device and methods |
CN106902904B (zh) * | 2017-04-01 | 2018-07-03 | 南京岚煜生物科技有限公司 | 用于微流控芯片的液体控制阀门装置及其微流控芯片 |
US10434510B2 (en) | 2017-05-06 | 2019-10-08 | International Business Machines Corporation | Microfluidic probe with bypass and control channels |
RU2675998C1 (ru) * | 2018-02-02 | 2018-12-25 | Общество с ограниченной ответственностью Научно-технический центр "БиоКлиникум" | Микрофлюидный чип для культивирования и/или исследования клеток и заготовка микрофлюидного чипа |
AU2019255069A1 (en) * | 2018-04-19 | 2020-11-26 | Saraya Co., Ltd. | Method and kit for assisting diagnosis of disease in subject |
CN110006882B (zh) * | 2019-04-03 | 2021-06-25 | 山东职业学院 | 一种检测水体中氮磷含量的微流控芯片及检测方法 |
KR20220092857A (ko) * | 2019-08-29 | 2022-07-04 | 아스트라베우스 | 마이크로유체 디바이스를 클램핑하기 위한 장치 및 방법 |
CN110982667B (zh) * | 2019-12-23 | 2023-08-22 | 西安医学院 | 一种单细胞分散微流控芯片及制备和操作方法 |
CN111389474B (zh) * | 2020-04-09 | 2021-01-01 | 清华大学 | 一种用于样本分散的微流控芯片及其制备方法与应用 |
CN111826273B (zh) * | 2020-07-22 | 2023-03-21 | 上海逢伙泰企业管理有限公司 | 一种用于核酸检测的自动化全封闭微流控芯片 |
CN112808335B (zh) * | 2021-01-21 | 2022-03-01 | 中国科学技术大学 | 一种用于水体多参数检测的微流控芯片的制备方法 |
CN114247488B (zh) * | 2021-11-23 | 2023-12-08 | 东胜神州(北京)医学诊断技术有限公司 | 一种袋反应器的制造方法 |
CN114425665B (zh) * | 2022-02-14 | 2023-11-10 | 上海赛卡精密机械有限公司 | 水导激光系统和双层材料切割方法 |
DE102022202864A1 (de) | 2022-03-24 | 2023-09-28 | Robert Bosch Gesellschaft mit beschränkter Haftung | Mikrofluidische Vorrichtung und Verfahren zum Betreiben einer mikrofluidischen Vorrichtung |
TW202407329A (zh) * | 2022-05-05 | 2024-02-16 | 香港商新發病毒診斷(香港)有限公司 | 信號檢測機構及其方法 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005140681A (ja) * | 2003-11-07 | 2005-06-02 | New Industry Research Organization | 微小流路デバイスおよびその作製方法 |
JP2006512092A (ja) * | 2002-12-30 | 2006-04-13 | ザ・リージェンツ・オブ・ジ・ユニバーシティ・オブ・カリフォルニア | 病原体の検出および分析のための方法および装置 |
WO2007032316A1 (ja) * | 2005-09-13 | 2007-03-22 | Metaboscreen Co., Ltd. | 微小流路チップ |
US20070099288A1 (en) * | 2005-11-02 | 2007-05-03 | Affymetrix, Inc. | Microfluidic Methods, Devices, and Systems for Fluid Handling |
JP2010019767A (ja) * | 2008-07-14 | 2010-01-28 | Fujifilm Corp | 検出方法、検出装置、検出用試料セルおよび検出用キット |
Family Cites Families (286)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5622871A (en) | 1987-04-27 | 1997-04-22 | Unilever Patent Holdings B.V. | Capillary immunoassay and device therefor comprising mobilizable particulate labelled reagents |
SE343949B (ja) | 1966-06-02 | 1972-03-20 | Pharmacia Ab | |
US3867517A (en) | 1971-12-21 | 1975-02-18 | Abbott Lab | Direct radioimmunoassay for antigens and their antibodies |
US3939350A (en) | 1974-04-29 | 1976-02-17 | Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Fluorescent immunoassay employing total reflection for activation |
US3876376A (en) | 1974-05-09 | 1975-04-08 | American Cyanamid Co | Linear determination of hemolytic complement activity in undiluted serum |
US4320087A (en) | 1978-01-23 | 1982-03-16 | Abbott Laboratories | Laboratory assay device |
US4222744A (en) | 1978-09-27 | 1980-09-16 | Becton Dickinson & Company | Assay for ligands |
US4254096A (en) | 1979-10-04 | 1981-03-03 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Reagent combination for solid phase immunofluorescent assay |
US4517288A (en) | 1981-01-23 | 1985-05-14 | American Hospital Supply Corp. | Solid phase system for ligand assay |
US4425438A (en) | 1981-03-13 | 1984-01-10 | Bauman David S | Assay method and device |
US4368047A (en) | 1981-04-27 | 1983-01-11 | University Of Utah Research Foundation | Process for conducting fluorescence immunoassays without added labels and employing attenuated internal reflection |
NZ201901A (en) | 1981-09-25 | 1986-11-12 | Commw Serum Lab Commission | An apparatus suitable for performing automated heterogeneous immunoassays in a plurality of samples |
DE3226407C2 (de) | 1982-07-15 | 1985-05-15 | Volker Dr. 6900 Heidelberg Daniel | Mikro-Analyse-Kapillar-System |
US4447546A (en) | 1982-08-23 | 1984-05-08 | Myron J. Block | Fluorescent immunoassay employing optical fiber in capillary tube |
WO1984002578A1 (en) | 1982-12-21 | 1984-07-05 | Comtech Res Unit | Assay technique |
DE3484505D1 (de) | 1983-12-19 | 1991-05-29 | Daiichi Pure Chemicals Co Ltd | Immuntest. |
US4581624A (en) | 1984-03-01 | 1986-04-08 | Allied Corporation | Microminiature semiconductor valve |
US4657869A (en) | 1984-05-18 | 1987-04-14 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Self-contained device for carrying out specific binding assays |
US5004923A (en) | 1985-08-05 | 1991-04-02 | Biotrack, Inc. | Capillary flow device |
US5164598A (en) | 1985-08-05 | 1992-11-17 | Biotrack | Capillary flow device |
US4716121A (en) | 1985-09-09 | 1987-12-29 | Ord, Inc. | Fluorescent assays, including immunoassays, with feature of flowing sample |
US4844869A (en) | 1985-09-09 | 1989-07-04 | Ord, Inc. | Immunoassay apparatus |
US5500350A (en) | 1985-10-30 | 1996-03-19 | Celltech Limited | Binding assay device |
US4820490A (en) | 1986-09-11 | 1989-04-11 | Miles Inc. | Device and method for chemical analysis of fluids with a reagent coated light source |
US4717545A (en) | 1986-09-11 | 1988-01-05 | Miles Inc. | Device and method for chemical analysis of fluids with a reagent coated light source |
US4797259A (en) | 1986-12-15 | 1989-01-10 | Pall Corporation | Well-type diagnostic plate device |
US4923819A (en) | 1987-03-27 | 1990-05-08 | Chimerix Corporation | Time-resolved fluorescence immunoassay |
US4857453A (en) | 1987-04-07 | 1989-08-15 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Immunoassay device |
WO1988008536A1 (en) | 1987-04-29 | 1988-11-03 | Boots-Celltech Diagnostics Limited | Binding assay device |
US5009998A (en) | 1987-06-26 | 1991-04-23 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Method for performing heterogeneous immunoassay |
US5041181A (en) | 1987-10-06 | 1991-08-20 | Integrated Fluidics Company | Method of bonding plastics |
US4908116A (en) | 1989-06-01 | 1990-03-13 | The Board Of Trustees At The Leland Stanford Junior University | Capillary electrophoretic device employing structure permitting electrical contact through ionic movement |
US5302349A (en) | 1989-06-13 | 1994-04-12 | Diatron Corporation | Transient-state luminescence assay apparatus |
US6008057A (en) | 1989-08-25 | 1999-12-28 | Roche Diagnostics Corporation | Immunoassay system |
US5183740A (en) | 1990-02-23 | 1993-02-02 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Flow immunosensor method and apparatus |
SE470347B (sv) | 1990-05-10 | 1994-01-31 | Pharmacia Lkb Biotech | Mikrostruktur för vätskeflödessystem och förfarande för tillverkning av ett sådant system |
JPH0541984A (ja) | 1990-09-07 | 1993-02-23 | Dow Chem Co:The | 攪拌容器における中空繊維においての細胞の増殖 |
JPH06501099A (ja) | 1990-09-11 | 1994-01-27 | ヴォアヒーズ・テクノロジース・インコーポレーテッド | 被覆された毛管 |
JP2523227Y2 (ja) | 1991-07-30 | 1997-01-22 | 株式会社堀場製作所 | 異物検査装置 |
US5637469A (en) | 1992-05-01 | 1997-06-10 | Trustees Of The University Of Pennsylvania | Methods and apparatus for the detection of an analyte utilizing mesoscale flow systems |
US5304487A (en) | 1992-05-01 | 1994-04-19 | Trustees Of The University Of Pennsylvania | Fluid handling in mesoscale analytical devices |
US5296375A (en) | 1992-05-01 | 1994-03-22 | Trustees Of The University Of Pennsylvania | Mesoscale sperm handling devices |
US5885527A (en) | 1992-05-21 | 1999-03-23 | Biosite Diagnostics, Inc. | Diagnostic devices and apparatus for the controlled movement of reagents without membrances |
JPH06108242A (ja) | 1992-09-25 | 1994-04-19 | Minolta Camera Co Ltd | 薄膜電極および薄膜製造装置 |
US5508200A (en) | 1992-10-19 | 1996-04-16 | Tiffany; Thomas | Method and apparatus for conducting multiple chemical assays |
US5534328A (en) | 1993-12-02 | 1996-07-09 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Integrated chemical processing apparatus and processes for the preparation thereof |
US5493802A (en) | 1993-05-26 | 1996-02-27 | Simson; Anton K. | Scroll displaying device |
US5837546A (en) | 1993-08-24 | 1998-11-17 | Metrika, Inc. | Electronic assay device and method |
EP0653625B1 (en) | 1993-11-12 | 2002-09-11 | Inverness Medical Switzerland GmbH | Reading devices for teststrips |
US5624850A (en) | 1994-06-06 | 1997-04-29 | Idetek, Inc. | Immunoassays in capillaries |
US5976896A (en) | 1994-06-06 | 1999-11-02 | Idexx Laboratories, Inc. | Immunoassays in capillary tubes |
US5593290A (en) | 1994-12-22 | 1997-01-14 | Eastman Kodak Company | Micro dispensing positive displacement pump |
US5856174A (en) | 1995-06-29 | 1999-01-05 | Affymetrix, Inc. | Integrated nucleic acid diagnostic device |
US6068751A (en) | 1995-12-18 | 2000-05-30 | Neukermans; Armand P. | Microfluidic valve and integrated microfluidic system |
US6541213B1 (en) | 1996-03-29 | 2003-04-01 | University Of Washington | Microscale diffusion immunoassay |
US5788814A (en) | 1996-04-09 | 1998-08-04 | David Sarnoff Research Center | Chucks and methods for positioning multiple objects on a substrate |
US5942443A (en) | 1996-06-28 | 1999-08-24 | Caliper Technologies Corporation | High throughput screening assay systems in microscale fluidic devices |
US5885470A (en) | 1997-04-14 | 1999-03-23 | Caliper Technologies Corporation | Controlled fluid transport in microfabricated polymeric substrates |
JPH09288089A (ja) | 1996-04-23 | 1997-11-04 | Hitachi Ltd | 毛細管電気泳動装置 |
CA2253710A1 (en) | 1996-04-25 | 1997-10-30 | Spectrametrix Inc. | Analyte assay using particulate labels |
US7341727B1 (en) | 1996-05-03 | 2008-03-11 | Emergent Product Development Gaithersburg Inc. | M. catarrhalis outer membrane protein-106 polypeptide, methods of eliciting an immune response comprising same |
JP3788519B2 (ja) * | 1996-06-28 | 2006-06-21 | カリパー・ライフ・サイエンシズ・インコーポレーテッド | 微小スケール流体装置の高処理能力スクリーニングアッセイシステム |
US20030054376A1 (en) | 1997-07-07 | 2003-03-20 | Mullis Kary Banks | Dual bead assays using cleavable spacers and/or ligation to improve specificity and sensitivity including related methods and apparatus |
DE19635646C1 (de) | 1996-09-03 | 1997-12-04 | Bruker Franzen Analytik Gmbh | Korrektur der Massenbestimmung mit MALDI-Flugzeitmassenspektrometern |
AU6646398A (en) | 1996-12-31 | 1998-07-31 | Genometrix Incorporated | Multiplexed molecular analysis apparatus and method |
US6507989B1 (en) | 1997-03-13 | 2003-01-21 | President And Fellows Of Harvard College | Self-assembly of mesoscale objects |
US6391622B1 (en) | 1997-04-04 | 2002-05-21 | Caliper Technologies Corp. | Closed-loop biochemical analyzers |
KR100351531B1 (ko) | 1997-04-25 | 2002-09-11 | 캘리퍼 테크놀로지스 코포레이션 | 기하형상이 개선된 채널을 채용하는 미소 유체 장치 |
US6020209A (en) | 1997-04-28 | 2000-02-01 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Microcapillary-based flow-through immunosensor and displacement immunoassay using the same |
US5882465A (en) | 1997-06-18 | 1999-03-16 | Caliper Technologies Corp. | Method of manufacturing microfluidic devices |
US6073482A (en) | 1997-07-21 | 2000-06-13 | Ysi Incorporated | Fluid flow module |
US5932799A (en) | 1997-07-21 | 1999-08-03 | Ysi Incorporated | Microfluidic analyzer module |
US6293012B1 (en) | 1997-07-21 | 2001-09-25 | Ysi Incorporated | Method of making a fluid flow module |
US6082185A (en) | 1997-07-25 | 2000-07-04 | Research International, Inc. | Disposable fluidic circuit cards |
US5876675A (en) | 1997-08-05 | 1999-03-02 | Caliper Technologies Corp. | Microfluidic devices and systems |
JP3938982B2 (ja) | 1997-08-29 | 2007-06-27 | オリンパス株式会社 | Dnaキャピラリィ |
AU9673198A (en) | 1997-10-02 | 1999-04-27 | Aclara Biosciences, Inc. | Capillary assays involving separation of free and bound species |
US5842787A (en) | 1997-10-09 | 1998-12-01 | Caliper Technologies Corporation | Microfluidic systems incorporating varied channel dimensions |
US5965237A (en) | 1997-10-20 | 1999-10-12 | Novartis Ag | Microstructure device |
US6143152A (en) | 1997-11-07 | 2000-11-07 | The Regents Of The University Of California | Microfabricated capillary array electrophoresis device and method |
US6167910B1 (en) | 1998-01-20 | 2001-01-02 | Caliper Technologies Corp. | Multi-layer microfluidic devices |
US6251343B1 (en) | 1998-02-24 | 2001-06-26 | Caliper Technologies Corp. | Microfluidic devices and systems incorporating cover layers |
US6100541A (en) | 1998-02-24 | 2000-08-08 | Caliper Technologies Corporation | Microfluidic devices and systems incorporating integrated optical elements |
US6756019B1 (en) | 1998-02-24 | 2004-06-29 | Caliper Technologies Corp. | Microfluidic devices and systems incorporating cover layers |
US7497994B2 (en) | 1998-02-24 | 2009-03-03 | Khushroo Gandhi | Microfluidic devices and systems incorporating cover layers |
US6719868B1 (en) | 1998-03-23 | 2004-04-13 | President And Fellows Of Harvard College | Methods for fabricating microfluidic structures |
JPH11307604A (ja) | 1998-04-17 | 1999-11-05 | Toshiba Corp | プロセスモニタ方法及びプロセス装置 |
US6787111B2 (en) | 1998-07-02 | 2004-09-07 | Amersham Biosciences (Sv) Corp. | Apparatus and method for filling and cleaning channels and inlet ports in microchips used for biological analysis |
US6576478B1 (en) * | 1998-07-14 | 2003-06-10 | Zyomyx, Inc. | Microdevices for high-throughput screening of biomolecules |
US6908770B1 (en) | 1998-07-16 | 2005-06-21 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Fluid based analysis of multiple analytes by a sensor array |
US7155344B1 (en) | 1998-07-27 | 2006-12-26 | Caliper Life Sciences, Inc. | Distributed database for analytical instruments |
US20020049694A1 (en) | 1998-07-27 | 2002-04-25 | J. Wallace Parce | Distributed database for analytical instruments |
US6086740A (en) | 1998-10-29 | 2000-07-11 | Caliper Technologies Corp. | Multiplexed microfluidic devices and systems |
US6497155B1 (en) | 1999-02-09 | 2002-12-24 | Pharmacopeia, Inc. | Article comprising a particle retrieval device |
US6303343B1 (en) | 1999-04-06 | 2001-10-16 | Caliper Technologies Corp. | Inefficient fast PCR |
US20050100943A1 (en) | 2000-04-11 | 2005-05-12 | Hideki Kambara | Method of producing probe arrays for biological materials using fine particles |
US6908737B2 (en) | 1999-04-15 | 2005-06-21 | Vitra Bioscience, Inc. | Systems and methods of conducting multiplexed experiments |
US20040200909A1 (en) | 1999-05-28 | 2004-10-14 | Cepheid | Apparatus and method for cell disruption |
WO2000073799A1 (en) | 1999-06-01 | 2000-12-07 | Caliper Technologies Corp. | Microscale assays and microfluidic devices for transporter, gradient induced, and binding activities |
US6520753B1 (en) | 1999-06-04 | 2003-02-18 | California Institute Of Technology | Planar micropump |
US6899137B2 (en) | 1999-06-28 | 2005-05-31 | California Institute Of Technology | Microfabricated elastomeric valve and pump systems |
US7144616B1 (en) | 1999-06-28 | 2006-12-05 | California Institute Of Technology | Microfabricated elastomeric valve and pump systems |
US6929030B2 (en) | 1999-06-28 | 2005-08-16 | California Institute Of Technology | Microfabricated elastomeric valve and pump systems |
KR100865105B1 (ko) | 1999-06-28 | 2008-10-24 | 캘리포니아 인스티튜트 오브 테크놀로지 | 마이크로 가공된 탄성중합체 밸브 및 펌프 시스템 |
US6533914B1 (en) | 1999-07-08 | 2003-03-18 | Shaorong Liu | Microfabricated injector and capillary array assembly for high-resolution and high throughput separation |
AU6366200A (en) | 1999-07-27 | 2001-02-13 | Cellomics, Inc. | Miniaturized cell array methods and apparatus for cell-based screening |
US7179638B2 (en) | 1999-07-30 | 2007-02-20 | Large Scale Biology Corporation | Microarrays and their manufacture by slicing |
US6762059B2 (en) | 1999-08-13 | 2004-07-13 | U.S. Genomics, Inc. | Methods and apparatuses for characterization of single polymers |
WO2001014865A1 (en) | 1999-08-25 | 2001-03-01 | Caliper Technologies, Corp. | Dilutions in high throughput systems with a single vacuum source |
DE19941661B4 (de) | 1999-09-01 | 2004-06-17 | Graffinity Pharmaceuticals Ag | Vorrichtung und Verfahren zum Aufnehmen und Plazieren |
US6383748B1 (en) | 1999-09-14 | 2002-05-07 | Pamgene B.V. | Analytical test device with substrate having oriented through going channels and improved methods and apparatus for using same |
US6875619B2 (en) | 1999-11-12 | 2005-04-05 | Motorola, Inc. | Microfluidic devices comprising biochannels |
US6361958B1 (en) | 1999-11-12 | 2002-03-26 | Motorola, Inc. | Biochannel assay for hybridization with biomaterial |
JP3441058B2 (ja) | 1999-12-03 | 2003-08-25 | 理化学研究所 | キャピラリーゲル電気泳動用マイクロチップおよびその製造方法 |
US7326561B2 (en) | 1999-12-22 | 2008-02-05 | Jack Goodman | Flow-thru chip cartridge, chip holder, system and method thereof |
US6405608B1 (en) | 2000-01-25 | 2002-06-18 | Sandia Corporation | Method and apparatus for optimized sampling of volatilizable target substances |
ES2225466T3 (es) | 2000-01-31 | 2005-03-16 | Diagnoswiss S.A. | Dispositivo de sujecion para un molde, la mitad de un molde o un porta-moldes en una maquina de moldeo por inyeccion. |
US7316899B2 (en) | 2000-01-31 | 2008-01-08 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Portable sensor array system |
US7867763B2 (en) | 2004-01-25 | 2011-01-11 | Fluidigm Corporation | Integrated chip carriers with thermocycler interfaces and methods of using the same |
US7351376B1 (en) | 2000-06-05 | 2008-04-01 | California Institute Of Technology | Integrated active flux microfluidic devices and methods |
US7192559B2 (en) | 2000-08-03 | 2007-03-20 | Caliper Life Sciences, Inc. | Methods and devices for high throughput fluid delivery |
US7189358B2 (en) | 2000-08-08 | 2007-03-13 | California Institute Of Technology | Integrated micropump analysis chip and method of making the same |
US7998746B2 (en) * | 2000-08-24 | 2011-08-16 | Robert Otillar | Systems and methods for localizing and analyzing samples on a bio-sensor chip |
US7294503B2 (en) | 2000-09-15 | 2007-11-13 | California Institute Of Technology | Microfabricated crossflow devices and methods |
US6994826B1 (en) | 2000-09-26 | 2006-02-07 | Sandia National Laboratories | Method and apparatus for controlling cross contamination of microfluid channels |
US20050221385A1 (en) | 2000-11-07 | 2005-10-06 | Caliper Life Sciences, Inc. | Pressure based mobility shift assays |
EP2381116A1 (en) | 2000-11-16 | 2011-10-26 | California Institute of Technology | Apparatus and methods for conducting assays and high throughput screening |
GB0028647D0 (en) | 2000-11-24 | 2001-01-10 | Nextgen Sciences Ltd | Apparatus for chemical assays |
AU2002239823B2 (en) | 2001-01-08 | 2008-01-17 | President And Fellows Of Harvard College | Valves and pumps for microfluidic systems and method for making microfluidic systems |
US20060207877A1 (en) | 2001-01-30 | 2006-09-21 | Walter Schmidt | Microfluidic device with various surface properties fabricated in multilayer body by plasma etching |
WO2002103323A2 (en) | 2001-02-15 | 2002-12-27 | Caliper Technologies Corp. | Microfluidic systems with enhanced detection systems |
WO2002081729A2 (en) | 2001-04-06 | 2002-10-17 | California Institute Of Technology | Nucleic acid amplification utilizing microfluidic devices |
US7318912B2 (en) | 2001-06-07 | 2008-01-15 | Nanostream, Inc. | Microfluidic systems and methods for combining discrete fluid volumes |
US6729352B2 (en) | 2001-06-07 | 2004-05-04 | Nanostream, Inc. | Microfluidic synthesis devices and methods |
GB0116384D0 (en) | 2001-07-04 | 2001-08-29 | Diagnoswiss Sa | Microfluidic chemical assay apparatus and method |
US6881579B2 (en) | 2001-07-30 | 2005-04-19 | Agilent Technologies, Inc. | Sample processing apparatus and methods |
GB0121189D0 (en) | 2001-08-31 | 2001-10-24 | Diagnoswiss Sa | Apparatus and method for separating an analyte |
WO2003031066A1 (en) | 2001-10-11 | 2003-04-17 | California Institute Of Technology | Devices utilizing self-assembled gel and method of manufacture |
US6750661B2 (en) | 2001-11-13 | 2004-06-15 | Caliper Life Sciences, Inc. | Method and apparatus for controllably effecting samples using two signals |
US7691333B2 (en) | 2001-11-30 | 2010-04-06 | Fluidigm Corporation | Microfluidic device and methods of using same |
CA2468674A1 (en) | 2001-12-05 | 2003-06-12 | University Of Washington | Microfluidic device and surface decoration process for solid phase affinity binding assays |
US6532997B1 (en) | 2001-12-28 | 2003-03-18 | 3M Innovative Properties Company | Sample processing device with integral electrophoresis channels |
AU2003206400A1 (en) * | 2002-01-07 | 2003-07-24 | Maury Golovin | Cold-formed steel joists |
US7622083B2 (en) | 2002-01-28 | 2009-11-24 | Biocal Technology, Inc. | Multi-capillary electrophoresis cartridge interface mechanism |
US7470518B2 (en) | 2002-02-12 | 2008-12-30 | Cellectricon Ab | Systems and method for rapidly changing the solution environment around sensors |
EP1487568A4 (en) | 2002-03-12 | 2005-10-05 | Syngenta Participations Ag | MICROCAPILLARY HYBRIDIZATION CHAMBER |
US7524462B2 (en) | 2002-03-29 | 2009-04-28 | Agilent Technologies, Inc. | Capillary flow for a heterogenous assay in a micro-channel environment |
US7312085B2 (en) | 2002-04-01 | 2007-12-25 | Fluidigm Corporation | Microfluidic particle-analysis systems |
US8211657B2 (en) | 2002-04-29 | 2012-07-03 | The Board Of Trustees Of The University Of Arkansas | Capillary-column-based bioseparator/bioreactor with an optical/electrochemical detector for detection of microbial pathogens |
US7125510B2 (en) | 2002-05-15 | 2006-10-24 | Zhili Huang | Microstructure fabrication and microsystem integration |
EP1549953A4 (en) | 2002-05-22 | 2006-12-06 | Platypus Technologies Inc | SUBSTRATES, DEVICES AND METHOD FOR CELL TESTS |
US7473562B2 (en) | 2002-06-03 | 2009-01-06 | Pamgene B.V. | Method for high-throughput integrated chemical and biochemical reactions |
AU2003277853A1 (en) | 2002-06-24 | 2004-01-06 | Fluidigm Corporation | Recirculating fluidic network and methods for using the same |
US20040101444A1 (en) | 2002-07-15 | 2004-05-27 | Xeotron Corporation | Apparatus and method for fluid delivery to a hybridization station |
US7164533B2 (en) | 2003-01-22 | 2007-01-16 | Cyvera Corporation | Hybrid random bead/chip based microarray |
US20040110199A1 (en) | 2002-08-28 | 2004-06-10 | Montemagno Carlo D. | Microfluidic affinity system using polydimethylsiloxane and a surface modification process |
CA2498933C (en) | 2002-09-12 | 2012-08-28 | Cyvera Corporation | Method and apparatus for aligning elongated microbeads in order to interrogate the same |
US20100255603A9 (en) * | 2002-09-12 | 2010-10-07 | Putnam Martin A | Method and apparatus for aligning microbeads in order to interrogate the same |
AU2003270655A1 (en) | 2002-09-12 | 2004-04-30 | Cyvera Corporation | Assay stick comprising coded microbeads |
WO2004025563A1 (en) | 2002-09-12 | 2004-03-25 | Cyvera Corporation | Diffraction grating-based encoded micro-particles for multiplexed experiments |
CA2500283A1 (en) | 2002-09-25 | 2004-04-08 | California Institute Of Technology | Microfluidic large scale integration |
US7186383B2 (en) | 2002-09-27 | 2007-03-06 | Ast Management Inc. | Miniaturized fluid delivery and analysis system |
TW590982B (en) | 2002-09-27 | 2004-06-11 | Agnitio Science & Technology I | Micro-fluid driving device |
WO2004034028A2 (en) | 2002-10-09 | 2004-04-22 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Microfluidic systems and components |
US7390457B2 (en) | 2002-10-31 | 2008-06-24 | Agilent Technologies, Inc. | Integrated microfluidic array device |
AU2003297214A1 (en) | 2002-12-16 | 2004-07-22 | Cytodiscovery, Inc. | Microfluidic system with integrated permeable membrane |
US20050266582A1 (en) | 2002-12-16 | 2005-12-01 | Modlin Douglas N | Microfluidic system with integrated permeable membrane |
CA2521999A1 (en) | 2002-12-20 | 2004-09-02 | Biotrove, Inc. | Assay apparatus and method using microfluidic arrays |
EP2711415B1 (en) | 2002-12-26 | 2022-02-16 | Meso Scale Technologies, LLC. | Assay cartridges and methods of using the same |
US7033476B2 (en) | 2002-12-31 | 2006-04-25 | Ut-Battelle, Llc | Separation and counting of single molecules through nanofluidics, programmable electrophoresis, and nanoelectrode-gated tunneling and dielectric detection |
US7122153B2 (en) | 2003-01-08 | 2006-10-17 | Ho Winston Z | Self-contained microfluidic biochip and apparatus |
US7476363B2 (en) | 2003-04-03 | 2009-01-13 | Fluidigm Corporation | Microfluidic devices and methods of using same |
TW579430B (en) | 2003-05-02 | 2004-03-11 | Dr Chip Biotechnology Inc | Automatic micro-fluid hybridization chip platform |
AU2004240944A1 (en) | 2003-05-20 | 2004-12-02 | Fluidigm Corporation | Method and system for microfluidic device and imaging thereof |
JP4049713B2 (ja) * | 2003-06-27 | 2008-02-20 | 株式会社日立製作所 | ビーズアレイチップ作製装置及び作製方法 |
US7238269B2 (en) | 2003-07-01 | 2007-07-03 | 3M Innovative Properties Company | Sample processing device with unvented channel |
FR2857099B1 (fr) | 2003-07-04 | 2005-10-07 | Jean Marie Billiotte | Procede et dispositif d'analyse chimique ou biologique par senseur a chambre monolithique en gerbe multi-micro-tubulaire et transducteur lateral de mesure integrale |
US7341841B2 (en) | 2003-07-12 | 2008-03-11 | Accelr8 Technology Corporation | Rapid microbial detection and antimicrobial susceptibility testing |
US7028536B2 (en) | 2004-06-29 | 2006-04-18 | Nanostream, Inc. | Sealing interface for microfluidic device |
DE10345817A1 (de) * | 2003-09-30 | 2005-05-25 | Boehringer Ingelheim Microparts Gmbh | Verfahren und Vorrichtung zum Koppeln von Hohlfasern an ein mikrofluidisches Netzwerk |
US20050098750A1 (en) | 2003-11-06 | 2005-05-12 | Daniel Sobek | Electrostatic sealing device and method of use thereof |
US7943089B2 (en) | 2003-12-19 | 2011-05-17 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Laminated assay devices |
WO2005066613A1 (en) | 2003-12-31 | 2005-07-21 | President And Fellows Of Harvard College | Assay device and method |
WO2005083390A1 (en) | 2004-02-20 | 2005-09-09 | Research Foundation Of The State University Of New York | Method and device for manipulating liquids in microfluidic systems |
EP3270156A1 (en) * | 2004-04-07 | 2018-01-17 | Abbott Laboratories | Disposable chamber for analyzing biologic fluids |
JP5502275B2 (ja) | 2004-05-02 | 2014-05-28 | フルイディグム コーポレイション | 熱反応デバイスおよびその熱反応デバイスの使用方法 |
US7887750B2 (en) * | 2004-05-05 | 2011-02-15 | Bayer Healthcare Llc | Analytical systems, devices, and cartridges therefor |
US7419639B2 (en) | 2004-05-12 | 2008-09-02 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Multilayer microfluidic device |
US7799553B2 (en) | 2004-06-01 | 2010-09-21 | The Regents Of The University Of California | Microfabricated integrated DNA analysis system |
JP5073491B2 (ja) | 2004-07-19 | 2012-11-14 | プロテインシンプル | 分析対象物の検出のための方法 |
US20070248958A1 (en) | 2004-09-15 | 2007-10-25 | Microchip Biotechnologies, Inc. | Microfluidic devices |
US20060073035A1 (en) | 2004-09-30 | 2006-04-06 | Narayan Sundararajan | Deformable polymer membranes |
US7832429B2 (en) | 2004-10-13 | 2010-11-16 | Rheonix, Inc. | Microfluidic pump and valve structures and fabrication methods |
EP1806583A4 (en) | 2004-10-29 | 2010-08-25 | Itoham Foods Inc | REACTION VESSEL |
JP2008522795A (ja) | 2004-12-03 | 2008-07-03 | カリフォルニア インスティチュート オブ テクノロジー | 化学反応回路を有するマイクロ流体装置 |
US7682817B2 (en) | 2004-12-23 | 2010-03-23 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Microfluidic assay devices |
DE102005049365A1 (de) | 2005-03-18 | 2006-09-21 | BAM Bundesanstalt für Materialforschung und -prüfung | Kalibriereinrichtung und Farbstoffkit sowie ihre Verwendung zur Charakterisierung von Lumineszenzmesssystemen |
BRPI0606335A2 (pt) | 2005-03-23 | 2009-09-29 | Velocys Inc | caracterìsticas em superfìcie na tecnologia de microprocesso |
EP1872128A4 (en) | 2005-04-20 | 2008-09-03 | Becton Dickinson Co | MULTIPLEX MICROPARTICLE SYSTEM |
CA2505657A1 (en) | 2005-04-28 | 2006-10-28 | York University | Method for mixing inside a capillary and device for achieving same |
WO2006122311A2 (en) | 2005-05-11 | 2006-11-16 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Microfluidic chip |
JPWO2006123578A1 (ja) | 2005-05-19 | 2008-12-25 | コニカミノルタエムジー株式会社 | 検体中の標的物質を分析するための検査チップおよびマイクロ総合分析システム |
US20060263818A1 (en) | 2005-05-23 | 2006-11-23 | Axel Scherer | High throughput multi-antigen microfluidic fluorescence immunoassays |
EP2477029A1 (en) | 2005-06-02 | 2012-07-18 | Fluidigm Corporation | Analysis using microfluidic partitioning devices |
US20090142853A1 (en) | 2005-08-11 | 2009-06-04 | Eksigent Technologies, Llc | Microfluidic system and methods |
US7424366B2 (en) | 2005-08-27 | 2008-09-09 | Schlumberger Technology Corporation | Time-of-flight stochastic correlation measurements |
RO122612B1 (ro) | 2005-08-29 | 2009-09-30 | Institutul Naţional De Cercetare-Dezvoltare Pentru Microtehnologie | Procedeu de realizare a unui biocip cu funcţia de amplificare a unor fragmente specifice de adn prin reacţia polimerazică în lan |
US20070074972A1 (en) | 2005-09-13 | 2007-04-05 | Fluidigm Corporation | Microfluidic assay devices and methods |
US7754148B2 (en) | 2006-12-27 | 2010-07-13 | Progentech Limited | Instrument for cassette for sample preparation |
US20080311585A1 (en) | 2005-11-02 | 2008-12-18 | Affymetrix, Inc. | System and method for multiplex liquid handling |
US7763453B2 (en) | 2005-11-30 | 2010-07-27 | Micronics, Inc. | Microfluidic mixing and analytic apparatus |
US8182767B2 (en) | 2005-12-27 | 2012-05-22 | Honeywell International Inc. | Needle-septum interface for a fluidic analyzer |
US8798338B2 (en) | 2006-01-09 | 2014-08-05 | University Of Wyoming | Method and system for counting particles in a laminar flow with an imaging device |
WO2007092713A2 (en) | 2006-02-02 | 2007-08-16 | Trustees Of The University Of Pennsylvania | Microfluidic system and method for analysis of gene expression in cell-containing samples and detection of disease |
US8124015B2 (en) | 2006-02-03 | 2012-02-28 | Institute For Systems Biology | Multiplexed, microfluidic molecular assay device and assay method |
JP5063616B2 (ja) | 2006-02-03 | 2012-10-31 | インテジェニックス インコーポレイテッド | マイクロ流体デバイス |
JP2009526969A (ja) | 2006-02-13 | 2009-07-23 | コーニンクレッカ フィリップス エレクトロニクス エヌ ヴィ | 分子診断アプリケーションのための微小流体装置 |
EP2007905B1 (en) | 2006-03-15 | 2012-08-22 | Micronics, Inc. | Integrated nucleic acid assays |
US7766033B2 (en) | 2006-03-22 | 2010-08-03 | The Regents Of The University Of California | Multiplexed latching valves for microfluidic devices and processors |
US8741230B2 (en) | 2006-03-24 | 2014-06-03 | Theranos, Inc. | Systems and methods of sample processing and fluid control in a fluidic system |
US8293524B2 (en) | 2006-03-31 | 2012-10-23 | Fluxion Biosciences Inc. | Methods and apparatus for the manipulation of particle suspensions and testing thereof |
WO2007125468A2 (en) | 2006-05-01 | 2007-11-08 | Koninklijke Philips Electronics N.V. | Fluid sample transport device with reduced dead volume for processing, controlling and/or detecting a fluid sample |
JP5627886B2 (ja) | 2006-05-16 | 2014-11-19 | フルイディウム コーポレーション | 生物学的な高速解析および高速識別のための、pcrを使用しない試料調製および検出システム |
US7708944B1 (en) | 2006-06-13 | 2010-05-04 | Research Foundation Of State University Of New York | Ultra-sensitive, portable capillary sensor |
AU2007265628B2 (en) | 2006-06-23 | 2012-12-06 | Perkinelmer Health Sciences, Inc. | Methods and devices for microfluidic point-of-care immunoassays |
US8147774B2 (en) | 2006-07-05 | 2012-04-03 | Aida Engineering, Ltd. | Micro passage chip and fluid transferring method |
US7794665B2 (en) | 2006-07-17 | 2010-09-14 | Industrial Technology Research Institute | Fluidic device |
US20080017512A1 (en) | 2006-07-24 | 2008-01-24 | Bordunov Andrei V | Coatings for capillaries capable of capturing analytes |
GR1006447B (el) | 2006-09-15 | 2009-06-19 | Εθνικο Κεντρο Ερευνας Φυσικων Επιστημων (Εκεφε) "Δημοκριτος" | Μεθοδος συγκολλησης |
WO2008147382A1 (en) | 2006-09-27 | 2008-12-04 | Micronics, Inc. | Integrated microfluidic assay devices and methods |
WO2008039875A1 (en) | 2006-09-28 | 2008-04-03 | California Institute Of Technology | System and method for interfacing with a microfluidic chip |
JP4559396B2 (ja) | 2006-09-29 | 2010-10-06 | 株式会社 日立ディスプレイズ | 液晶表示装置 |
WO2008043046A2 (en) | 2006-10-04 | 2008-04-10 | Fluidigm Corporation | Microfluidic check valves |
US8101403B2 (en) | 2006-10-04 | 2012-01-24 | University Of Washington | Method and device for rapid parallel microfluidic molecular affinity assays |
US20100101670A1 (en) | 2006-11-03 | 2010-04-29 | Mcgill University | Electrical microvalve and method of manufacturing thereof |
CN101563562B (zh) | 2006-12-19 | 2013-09-11 | 皇家飞利浦电子股份有限公司 | 微流控装置 |
US8157434B2 (en) | 2007-01-19 | 2012-04-17 | Fluidigm Corporation | High efficiency and high precision microfluidic devices and methods |
EP2109666A4 (en) | 2007-02-05 | 2011-09-14 | Integenx Inc | MICROFLUIDIC AND NANOFLUIDIC DEVICES, SYSTEMS, AND APPLICATIONS |
KR20100017126A (ko) | 2007-04-25 | 2010-02-16 | 쓰리엠 이노베이티브 프로퍼티즈 컴파니 | 화학적 요소 및 처리 장치 조립체 |
ES2453107T3 (es) | 2007-06-11 | 2014-04-04 | Wako Pure Chemical Industries, Ltd. | Procedimiento de amplificación de ácidos nucleicos usando una PCR sobre microchip con detección integrada de CE en tiempo real |
AU2008276024A1 (en) * | 2007-07-16 | 2009-01-22 | California Institute Of Technology | Microfluidic devices, methods and systems for detecting target molecules |
WO2009029177A1 (en) | 2007-08-24 | 2009-03-05 | Dynamic Throughput Inc. | Integrated microfluidic optical device for sub-micro liter liquid sample microspectroscopy |
US7736891B2 (en) | 2007-09-11 | 2010-06-15 | University Of Washington | Microfluidic assay system with dispersion monitoring |
KR20090030084A (ko) | 2007-09-19 | 2009-03-24 | 삼성전자주식회사 | 미세유동장치 |
WO2009038203A1 (ja) | 2007-09-21 | 2009-03-26 | Nec Corporation | 温度制御方法及びシステム |
US20090087884A1 (en) | 2007-09-27 | 2009-04-02 | Timothy Beerling | Microfluidic nucleic acid amplification and separation |
JP2011504591A (ja) | 2007-11-26 | 2011-02-10 | アトノミックス アクティーゼルスカブ | 信号対ノイズ比を増すための手段および方法を備える、統合型分離および検出カートリッジ |
WO2009088408A1 (en) | 2008-01-07 | 2009-07-16 | Dynamic Throughput Inc. | Discovery tool with integrated microfluidic biomarker optical detection array device and methods for use |
EP2234916A4 (en) | 2008-01-22 | 2016-08-10 | Integenx Inc | UNIVERSAL SPECIMEN PREPARATION SYSTEM AND ITS USE IN AN INTEGRATED ANALYSIS SYSTEM |
CN102149812A (zh) | 2008-02-21 | 2011-08-10 | 埃凡特拉生物科技公司 | 基于液体流经阵列的分析 |
KR100952056B1 (ko) | 2008-02-29 | 2010-04-07 | 아주대학교산학협력단 | 기계적 자극에 대한 줄기세포 분화의 최적의 조건을 검출할수 있는 셀-칩 및 이의 자동 제어 시스템 |
US8277759B2 (en) | 2008-03-04 | 2012-10-02 | The University Of Utah Research Foundation | Microfluidic flow cell |
WO2009117522A2 (en) | 2008-03-18 | 2009-09-24 | Reinhart, Kevin | Nanopore and carbon nanotube based dna sequencer and a serial recognition sequencer |
CN102056838B (zh) | 2008-04-11 | 2013-07-03 | 弗卢丁公司 | 微流体装置和方法 |
CN102084238B (zh) | 2008-05-05 | 2016-06-01 | 洛斯阿拉莫斯国家安全有限责任公司 | 基于高度简化的侧向流动的核酸样品制备和被动流体流动控制 |
WO2009136477A1 (ja) | 2008-05-07 | 2009-11-12 | パナソニック株式会社 | バイオセンサ |
WO2009139856A1 (en) | 2008-05-13 | 2009-11-19 | Biocure, Inc. | Vesicles for use in biosensors |
GB2463750A (en) | 2008-07-15 | 2010-03-31 | L3 Technology Ltd | Assay device comprising surfaces of different surface energies |
WO2010017210A1 (en) | 2008-08-07 | 2010-02-11 | Fluidigm Corporation | Microfluidic mixing and reaction systems for high efficiency screening |
US9180453B2 (en) | 2008-08-15 | 2015-11-10 | University Of Washington | Method and apparatus for the discretization and manipulation of sample volumes |
US7947492B2 (en) | 2008-08-20 | 2011-05-24 | Northeastern Ohio Universities College Of Medicine | Device improving the detection of a ligand |
US20110151479A1 (en) | 2008-08-25 | 2011-06-23 | University Of Washington | Microfluidic systems incorporating flow-through membranes |
US9156010B2 (en) | 2008-09-23 | 2015-10-13 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Droplet-based assay system |
US9422409B2 (en) | 2008-10-10 | 2016-08-23 | Massachusetts Institute Of Technology | Method of hydrolytically stable bonding of elastomers to substrates |
US20110300570A1 (en) | 2008-11-14 | 2011-12-08 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Method and system for generating spatially and temporally controllable concentration gradients |
GB0821636D0 (en) | 2008-11-26 | 2008-12-31 | Ucl Business Plc | Device |
SG10201404683TA (en) | 2008-12-08 | 2014-10-30 | Fluidigm Corp | Programmable microfluidic digital array |
JP5472869B2 (ja) | 2008-12-19 | 2014-04-16 | 公立大学法人大阪府立大学 | イムノアッセイ用キャピラリー及びそれを用いたキャピラリーイムノアッセイ法 |
US8100293B2 (en) | 2009-01-23 | 2012-01-24 | Formulatrix, Inc. | Microfluidic dispensing assembly |
US8017409B2 (en) | 2009-05-29 | 2011-09-13 | Ecolab Usa Inc. | Microflow analytical system |
EP2438154A1 (en) | 2009-06-02 | 2012-04-11 | Integenx Inc. | Fluidic devices with diaphragm valves |
US20120224053A1 (en) | 2009-06-17 | 2012-09-06 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Method and apparatus for quantitative microimaging |
KR20120051709A (ko) | 2009-07-21 | 2012-05-22 | 인터젠엑스 인크. | 미세유체 장치 및 이의 용도 |
SG169918A1 (en) | 2009-10-02 | 2011-04-29 | Fluidigm Corp | Microfluidic devices with removable cover and methods of fabrication and application |
RU2542235C2 (ru) | 2009-10-21 | 2015-02-20 | Биокартис Нв | Микроструйный картридж с параллельной пневматической интерфейсной платой |
US8524450B2 (en) | 2009-10-30 | 2013-09-03 | Illumina, Inc. | Microvessels, microparticles, and methods of manufacturing and using the same |
WO2012071069A1 (en) * | 2010-11-23 | 2012-05-31 | Cyvek, Inc. | Method and apparatus for performing assays |
CN102713621B (zh) | 2009-11-23 | 2016-10-19 | 西维克公司 | 用于施行化验的方法和设备 |
US8584703B2 (en) | 2009-12-01 | 2013-11-19 | Integenx Inc. | Device with diaphragm valve |
WO2011075667A2 (en) | 2009-12-18 | 2011-06-23 | Abbott Point Of Care, Inc. | Biologic fluid analysis cartridge |
US20130089876A1 (en) | 2010-04-19 | 2013-04-11 | Research Foundation Of State University Of New York | Capillary biosensor system and its method of use |
EP2605862B1 (en) | 2010-06-29 | 2020-04-29 | SiO2 Medical Products, Inc. | Syringe with integrated needle |
US20130323737A1 (en) | 2010-08-10 | 2013-12-05 | Bioaccel | Method and system for analyzing a sample |
WO2012040493A2 (en) | 2010-09-22 | 2012-03-29 | California Institute Of Technology | A lateral flow microfluidic assaying device and related method |
CA2830533C (en) | 2011-03-22 | 2020-02-18 | Cyvek, Inc. | Microfluidic devices and methods of manufacture and use |
JP5805989B2 (ja) | 2011-04-26 | 2015-11-10 | 大塚電子株式会社 | 電気泳動移動度測定用セル並びにそれを用いた測定装置及び測定方法 |
-
2012
- 2012-03-22 CA CA2830533A patent/CA2830533C/en active Active
- 2012-03-22 CN CN201610301218.XA patent/CN106552682B/zh active Active
- 2012-03-22 CN CN201280024948.XA patent/CN103649759B/zh active Active
- 2012-03-22 US US13/427,857 patent/US9216412B2/en active Active
- 2012-03-22 EP EP12760266.2A patent/EP2689253B1/en active Active
- 2012-03-22 WO PCT/US2012/030216 patent/WO2012129455A2/en active Application Filing
- 2012-03-22 JP JP2014501259A patent/JP5978287B2/ja active Active
-
2015
- 2015-12-01 US US14/955,785 patent/US10252263B2/en active Active
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006512092A (ja) * | 2002-12-30 | 2006-04-13 | ザ・リージェンツ・オブ・ジ・ユニバーシティ・オブ・カリフォルニア | 病原体の検出および分析のための方法および装置 |
JP2005140681A (ja) * | 2003-11-07 | 2005-06-02 | New Industry Research Organization | 微小流路デバイスおよびその作製方法 |
WO2007032316A1 (ja) * | 2005-09-13 | 2007-03-22 | Metaboscreen Co., Ltd. | 微小流路チップ |
US20070099288A1 (en) * | 2005-11-02 | 2007-05-03 | Affymetrix, Inc. | Microfluidic Methods, Devices, and Systems for Fluid Handling |
JP2010019767A (ja) * | 2008-07-14 | 2010-01-28 | Fujifilm Corp | 検出方法、検出装置、検出用試料セルおよび検出用キット |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN103649759B (zh) | 2016-08-31 |
WO2012129455A4 (en) | 2013-01-31 |
CN106552682A (zh) | 2017-04-05 |
CA2830533A1 (en) | 2012-09-27 |
CA2830533C (en) | 2020-02-18 |
CN103649759A (zh) | 2014-03-19 |
WO2012129455A2 (en) | 2012-09-27 |
US10252263B2 (en) | 2019-04-09 |
WO2012129455A3 (en) | 2012-11-29 |
US20150202624A9 (en) | 2015-07-23 |
EP2689253A4 (en) | 2014-12-10 |
CN106552682B (zh) | 2020-06-19 |
EP2689253A2 (en) | 2014-01-29 |
EP2689253B1 (en) | 2021-03-10 |
US20160158750A1 (en) | 2016-06-09 |
US20120301903A1 (en) | 2012-11-29 |
JP5978287B2 (ja) | 2016-08-24 |
US9216412B2 (en) | 2015-12-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5978287B2 (ja) | マイクロ流体装置並びに製造及び使用の方法 | |
EP2822688B1 (en) | Microfluidic assay assemblies and methods of manufacture | |
US11938710B2 (en) | Microfluidic assay assemblies and methods of manufacture | |
JP5413916B2 (ja) | 統合検定のための液体格納 | |
US10220385B2 (en) | Micro-tube particles for microfluidic assays and methods of manufacture | |
US20140377852A1 (en) | Methods and Systems for Epi-Fluorescent Monitoring and Scanning for Microfluidic Assays | |
JP2012523550A (ja) | 検体の生物検定用の使い捨て微小流体試験カセット | |
US20150087544A1 (en) | Methods and Systems for Manufacture of Microarray Assay Systems, Conducting Microfluidic Assays, and Monitoring and Scanning to Obtain Microfluidic Assay Results | |
US9855735B2 (en) | Portable microfluidic assay devices and methods of manufacture and use | |
JP4579867B2 (ja) | 化学物質検出用チップ |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150319 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20150320 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150407 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20160127 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20160301 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160531 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20160628 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20160725 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5978287 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |