JP2014508141A - 酸性劣化からの微生物細胞の保護 - Google Patents
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Abstract
Description
消化酵素は、(食品に含まれるような)重合した高分子を、生体による吸収を促進するために、それらのより小さな構成ブロック(養分や老廃物等)に分解する酵素である。消化酵素は、動物、本発明の文脈では哺乳類が好ましいものの、とりわけ反芻動物および他の家畜、魚類やエビ等の水生養殖動物、ペット、コンパニオンアニマル、鳥類および/またはヒトのいずれかの消化管に見出され、食品の消化、同様に、細胞内で、とりわけ細胞の生存を維持するために機能するリソソームで支援する。消化酵素は様々であり、唾液腺により分泌される唾液、胃部を覆う細胞により分泌される胃分泌液、膵臓外分泌細胞により分泌される膵分泌液、腸(小腸および大腸)分泌液に見出され、消化管を覆うものの部分として見出される。消化酵素は、そのターゲットとなる基質に基づいて分類されるものであり:プロテアーゼやペプチダーゼはタンパク質をそのモノマであるアミノ酸に分解し;リパーゼは脂肪を3つの脂肪酸およびグリセリン分子に分割し;カルボヒドラーゼはデンプン等の炭水化物を糖に分解し;ヌクレアーゼは核酸をヌクレオチドに分割する。
layer)や細胞の幾分かを破壊し始めるときに引き起こされる。これらの酵素は、ダメージを受けた細胞、感染した細胞、または、死んだ細胞を取り除く。プロテアーゼが皮膚表面に長期間残り続けると、死んだ細胞を取り除き下部の健康な皮膚をさらすこととなる。これが炎症をもたらすこととなる。しばしば、酵素が飲料で摂取されると、上口唇に接触し、プロテアーゼが残り、発疹を引き起こす。
ヒトおよび動物の両方の健康産業において最も早く成長するセグメントの1つは、プロバイオティック細胞(プロバイオティクス)の使用である。FAO/WHOにより現在承認されている定義では、プロバイオティクスは:「適切な量で投与したときに、宿主に健康上の有益さをもたらす生きた微生物」である。乳酸菌(LAB、Lb.)およびビフィズス菌は、プロバイオティクスとして使用される微生物の最も一般的なタイプであり、特定の酵母や桿菌も有用である。
例えば、発酵乳生成物での保存の間または胃酸にさらされる間のプロバイオティック微生物細胞の不十分な生存性の問題に対する1つの解決法は、マイクロカプセル化である。
life)を延長する。マイクロカプセル化材によりコア物質の周囲に形成された構造は、壁として知られている。壁システムの性質は、低分子を膜の内部へ通過し外部へ通過することを許容しながら、コアを保護し、特定の条件下でそれを潜在的に放出するために設計される。カプセルは、サイズをサブミクロンから数ミリメートルの範囲としてもよく、異なる形状とすることができる。
of Live Probiotic Bacteria” J. Microbiol. Biotechnol. (2010), 20(10),
1367-1377)。今まで、微生物細胞の内部で産生される消化酵素にカプセル壁を通じて放出させることを許容するマイクロカプセル化技術の使用を報告した者はいない。
アルギン酸は、D−マンヌロン酸残基およびL−グルロン酸残基が1−4グリコシド結合により直鎖状に結合し形成されたアニオン性の天然多糖類である。アルギン酸塩は、海藻から回収される天然産物で、無毒性と考えられており、単純な調製、低価格および良好な生体適合性(材料がほとんどのタイプのカプセル化細胞の生存性に影響を及ぼさない)のために、アルギン酸塩カプセルが広く用いられる技術である。Ca2+アルギン酸塩から形成されたアルギン酸塩ゲルは、低pHで安定である。それらは、弱塩基溶液で膨潤する。けれども、pHがD−マンヌロン酸およびL−グルロン酸のpKa値より低下したときは、アルギン酸塩は、Ca2+の放出、および、水分損失によるより濃縮されたゲルの形成を伴い、アルギン酸に変換される。
Probiotic Bacteria: Technology and Potential Applictions”, Curr. Issues Intest.
Microbiol. (2002), 3, 39-48)。
vitro)テスト中の低pHや高胆汁酸塩の条件にさらしても顕著に増加した生存率を示さなかった。それらは、pH2、3または4に37℃で3時間の条件にさらされ、試料が1時間ごとに採取された。その結果、ラクトバチルス・アシドフィルスがビフィドバクテリウム属より感受性が高く、カプセル化は酸性水溶液による劣化に対して微生物細胞を保護しなかった(Sultana et al. “Encapsulation of probiotic microbial cells
with alginate-starch and evaluation of survival in simulated gastrointestinal
conditions and in yoghurt”, International Journal of Food Microbiology, (2000),
62(1-2), 47-55)。
of free and calcium-alginate microencapsulated Bifidobacterium spp. in simulated gastro-intestinal
conditions.”, Food Microbiol. (2002), 19: 35-45.)。
acidophilus)細菌をカプセル化し、発酵および保存後の細胞生存性が顕著に向上し(それぞれ、フリーな細胞についての4×1010および2×108に対して、6×1012および4×1010)、同様に、人工胃酸での生存率が改善されることを報告した(Nazzaro, F. et al., “Fermentative ability of
alginate-prebiotic encapsulated Lactobacillus
acidophilus and survival under simulated gastrointestinal conditions”,
Journal of Functional Foods (2009), 1(3), 319-323)。
cfu ml)の減少を観察した他者による知見に類似している(Annan N. T., Borza A. D.
and Truelstrup Hansen L., “Encapsulation in alginate-coated gelatin
microspheres improves survival of the probiotic Bifidobacterium adolescentis 15703T during exposure to simulated
gastro-intestinal conditions”, Food Research international, (2008), 41(2),
184-193)。
Science, (2010), 6 (10), 810-819)。細胞のストレスは、1.5程度の低さのpH値を有する胃で始まる。しかしながら、ほとんどのインビトロアッセイでは、酸抵抗性をテストするためにpH3.0が用いられる。アルギン酸塩カプセル化細胞は、それゆえ、pH2およびpH3で非カプセル化細胞と比較された。すべての非カプセル化株は、pH2.0で強く影響を受けたが、一方、アルギン酸塩カプセル化細菌はpH2.0でわずかに長く生き残った。しかしながら、全体の生存率は、カプセル化細胞についても、pH3.0でより高くなるものの、酸性ストレスの影響が完全には防げないことを示している。
異なる分野、すなわち、生医学やヘルスケアの応用の領域では、生細胞が患者の体内にそれらを注入すること(つまり、それらの移植)を目的としてカプセル化されており、マイクロカプセルの膜を通過する治療上の生体分子、基質や酵素を輸送することが期待されるものであり、そのマイクロカプセルが生体の免疫系により攻撃されることからそれらを保護し局所化させる。
Pelegrin M, Piechaczyk M, Rombs KV, Gunzburg WH, Salmons B, Saller RM., “Development of cellulose sulfate-based polyelectrolyte complex
microcapsules for medical applications.”, Ann. N. Y. Acad. Sci. (1999), 875, 46-63)。ここには、カプセル壁の最適な機械的強度が約20kDaのpDADMACで達成され得ることが開示されている。その方法で作製されたカプセルは、少なくとも80kDaであり150kDaまでのサイズにより、タンパク質やモノクローナル抗体の通過を許容するために十分な大きさのポアを有するものであるとして特徴付けられる。ポアサイズおよび用いられるpDADMACサイズの依存性は、ダウツェンベルクら(1999a)により開示されている(Dautzenberg
et al., “Size exclusion properties of
polyelectrolyte complex microcapsules prepared from sodium cellulose sulphate
and pDADMAC”, Journal of Membrane Science, (1999), 162(1-2), 165-171)。より低い分子量のpDADMACがより大きなポアサイズの結果となることが明らかである。マイクロカプセルが消化酵素を産生し排出する微生物細胞からの酵素の放出を許容するための十分な大きさのポアサイズを有していることが好ましい。
cereviseae)、バチルス・コアギュランス(Bacillus coagulans)、バチルス・リケニフォルミス(Bacillus
licheniformis)、バチルス・サブチリス(Bacillus subtilis)、ビフィドバクテリウム・アンギュラタム(Bifidobacterium
angulatum)、ビフィドバクテリウム・アニマリス(Bifidobacterium animalis)、ビフィドバクテリウム・ビフィダム(Bifidobacterium
bifidum)、ビフィドバクテリウム・ブレーベ(Bifidobacterium breve)、ビフィドバクテリウム・インファンティス(Bifidobacterium
infantis)、ビフィドバクテリウム・ラクティス(Bifidobacterium lactis)、ビフィドバクテリウム・ロンガム(Bifidobacterium
longum)、エンテロコッカス・フェシウム(Enterococcus faecium)、エンテロコッカス・フェカリス(Enterococcus
faecalis)、ラクトバチルス・アシドフィルス(Lactobacillus acidophilus)、ラクトバチルス・アミロボラス(Lactobacillus
amylovorus)、ラクトバチルス・アリメンタリウス(Lactobacillus alimentarius)、ラクトバチルス・ブルガリカス(Lactobacillus bulgaricus)、ラクトバチルス・カゼイ亜種カゼイ(Lactobacillus casei
subsp. casei)、ラクトバチルス・カゼイ・シロタ(Lactobacillus casei Shirota)、ラクトバチルス・クルヴァトゥス(Lactobacillus
curvatus)、ラクトバチルス・デルブルッキイ亜種ラクティス(Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis)、ラクトバチルス・ファーメンタム(Lactobacillus
fermentum)、ラクトバチルス・ファルシミナス(Lactobacillus farciminus)、ラクトバチルス・ガセリ(Lactobacillus
gasseri)、ラクトバチルス・ヘルベティカス(Lactobacillus helveticus)、ラクトバチルス・ジョンソニイ(Lactobacillus
johnsonii)、ラクトバチルス・ラクティ(Lactobacillus lacti)、ラクトバチルス・パラカゼイ(Lactobacillus
paracasei)、ラクトバチルス・ペントサセウス(Lactobacillus pentosaceus)、ラクトバチルス・プランタラム(Lactobacillus
plantarum)、ラクトバチルス・ロイテリ(Lactobacillus reuteri)、ラクトバチルス・ラムノサス(Lactobacillus
rhamnosus)(ラクトバチルスGG)、ラクトバチルス・サケ(Lactobacillus sake)、ラクトバチルス・サリヴァリウス(Lactobacillus
salivarius)、ラクトコッカス・ラクティス(Lactococcus lactis)、マイクロコッカス・ヴァリアンス(Micrococcus varians)、ペディオコッカス・アシディラクティシ(Pediococcus
acidilactici)、ペディオコッカス・ペントサセウス(Pediococcus pentosaceus)、ペディオコッカス・アシディラクティシ(Pediococcus
acidilactici)、ペディオコッカス・ハロフィラス(Pediococcus halophilus)、ストレプトコッカス・フェカリス(Streptococcus
faecalis)、ストレプトコッカス・サーモフィラス(Streptococcus thermophilus)、スタフィロコッカス・カルノサス(Staphylococcus
carnosus)およびスタフィロコッカス・キシロサス(Staphylococcus xylosus)を含むグループから選択される。
caseei)、ラクトバチルス・デルブルッキイ亜種ブルガリカス(Lactobacillus delbrueckii subsp bulgaricus)、ラクトバチルス・ジョンソニイ、ラクトコッカス・ラクティス亜種ラクティス(Lactococcus lactis
subsp lactis)、ラクトコッカス・ラクティス亜種クレモリス(Lactococcus lactis subsp cremoris)、ストレプトコッカス・サーモフィラス、ビフィドバクテリウム・ビフィダム、ビフィドバクテリウム・アンギュラタムおよびビフィドバクテリウム・ロンガムを含むグループから選択されることが特に好ましい。1つの特徴的な実施形態では、細胞は、ラクトバチルス・アシドフィルス細胞またはバチルス・サブチリス細胞である。
Sulphate-based Polyelectrolyte
Complex Microcapsules for Medical Applications”, Ann. N. Y.
Acad. Sci., (1999), 875, 46-63)。
Fraunhofer Institute of Applied Polymer Research)(IAP)により提供されたNaCS材料(09−Sul−592)で行われた。
Immob. Biotech., (1993), 21(3), 399-405)。他のセルロース硫酸塩カプセルは、英国特許(GB 2 135 954)に開示されている。セルロースカプセルの性質、すなわち、サイズ、ポアサイズ、壁厚および機械的性質は、例えば、カプセルが調製される物理的環境、沈殿槽の粘度、イオン強度、温度、細胞/セルロース硫酸塩懸濁液の添加の迅速性、セルロース硫酸塩の構造、同様に、ダウツェンベルクのグループにより開示された他のパラメータ等の種々の因子に依存する。
Yao and Guan, 2005, Preparation of macroporous sodium cellulose sulphate/poly(dimethyldiallylammonium
chloride) capsules and their characteristics., Journal of Membrane Science,
Volume 255, Issues 1-2, 2005, Pages 89-98)。
et al., “Development of Cellulose
Sulphate-based Polyelectrolyte Complex Microcapsules for Medical Applications”)、モノクローナル中和抗体のインビボ(in vivo)での産生がFr−CasEレトロウイルスに対してマウスを保護することができるかどうかをテストするために行われた(Pelegrin et al., “Immunotherapy of Viral Disease rapeutic
Monoclonal Antibodies”, Human Gene Therapy (2000), 11, 1407-1415)。これらの結果から、カプセルは、モノクローナル抗体が通過することを許容するために十分な大きさのポアを有していることが明らかである。
Performance of Symplex Capsules”, Makromol. Chem., Suppl. 9, 203-210, 1985; “A
new method for the encapsulation of mammalian cells”, Merten et al.,
Cytotechnology 7:121-120, 1991; “Development of Cellulose Sulphate-based
Polyelectrolyte Complex Microcapsules for Medical Applications”, Annals of the
New York Academy of Sciences, 875 (Bioartificial Organs II: Technology,
Medicine, and Materials), 46-63, 1999b)。簡単には、NaCSは、ポリアニオンとして機能し、カプセルコアを構築する。ポリカチオンとしてのポリ(ジアリルジメチル−アンモニウムクロライド)溶液は、セルロース硫酸塩カプセルコアの表面で高分子電解質複合体の形成用の第2反応成分をもたらす沈殿槽を提供し、NaCSコア液滴を固体膜でカバーすることによりマイクロカプセルを形成する。
dense mass)としてみられるような、カプセル容の全体が微生物細胞で満たされるまで、さらに培養される。カプセルが微生物細胞で満たされさらに密集するほど、一層それらが酸性環境から保護され、より多くの微生物細胞が胃の通過または酸性水溶液や胃液での培養を生き残る。
juice)、胃液(gastric fluid)、人工胃液(simulated gastric fluid)および人工胃分泌液(simulated
gastric juice)のいずれかであることが好ましい。酸性溶液での処理のための暴露は酸性水溶液中でのインキュベーションであってもよく、そのような処理が生理学的条件下で行われることが好適な実施形態である。さらに、カプセル化細胞は、人工腸液(simulated
intestinal fluid)や十二指腸分泌液(duodenal juice)等の腸液で処理されることに対しても抵抗性である。
Aldrich)、アメリカ合衆国)を添加した。
Pharmaceuticals)から入手したクレオン(登録商標)10000の2カプセル(300mgパンクレアチン酵素))を液体の50mLあたりに添加した。
i)その微生物細胞の培養を、好ましくは1.8%のセルロース硫酸ナトリウム塩および0.9から1%の塩化ナトリウムを含むセルロース硫酸ナトリウム塩溶液で分散させ、
ii)分散液を、好ましくは1.3%の24kDa(20−25kDa)pDADMACを含む沈殿槽に予備形成された粒子の形態で導入し、微生物細胞を含むマイクロカプセルを槽から回収する、ステップを含む。沈殿槽での反応は、1−60分後、好ましくは1−10分、より好ましくは3−5分、最も好ましくは4分後に、例えば、過剰量の洗浄液を添加することにより停止させることが好ましい。
Diagnostic Systems)による登録商標名である。以下、アラマルブルーの呼称を、青色で事実上無蛍光性の細胞透過性化合物であるレサズリンを変換する生細胞の活性成分自然還元力を用いるアッセイに関連するものとして使用する。代謝的に活性な細胞に入り込むと、無蛍光性のインジケータ色素であるレサズリンは、鮮紅色で蛍光性のレゾルフィンに還元される。生成した蛍光量は、生細胞の数に比例する。アラマルブルー(登録商標)の10μlを細胞分散液の100μlに添加し37℃で2時間インキュベートした。アラマルブルー(登録商標)アッセイプレートの蛍光をティキャン インフィニットM200(Tecan
Infinite M200)読取装置で読み取った。蛍光は、いずれのプレート読取装置で検出してもよく、560EXnm/590EMnmを用いるフィルタをセットした蛍光分光光度計で検出してもよい。代わりに、アラマルブルー(登録商標)の吸光度を紫外可視分光光度計での570nmで読み取ることもできる。
ラクトバチルス・アシドフィルスの培養では、解凍した細菌ストックからの20μlのサンプルを50mlのEMフラスコ内における50mlのMRS(創案者であるドゥ マン(de Man)、ロゴサ(Rogosa)およびシャープ(Sharpe)により名付けられ、1960年に開発された;MRS培地の1リットルの調製:51gのMRSブロス粉末、1gのポリソルベート80、0.5gのL−システイン塩酸塩および999mlの水、pH6.2に調整)に注入することにより開始した。ストックは−80℃に保持されており、DSM(カタログ番号DSM20079)(モロ(Moro))ハンセン(Hansen)およびモクォット(Mocquot)(ATCC4356)から入手した。培養は、50rpmで振盪させながら、37℃で一晩インキュベートした。実験の1日めに、細菌培養の光学密度を、ティキャン インフィニットM200を用いて600nmで測定した。一般に、読取値1となる600nmでの光学密度は、細菌増殖の対数期に対応する。ストレステストを行う前に細胞が対数期にあることを確保するために、細胞をOD600nmの読取値1まで増殖させた(表1参照)。
PBS(リン酸緩衝生理食塩水)の500mlに37%塩酸の4.2mlを添加することで、PBS中0.01M塩酸溶液を調製した。5M塩酸を用いてpH値を正確に2.0に調整した。
tube)内のPBS(リン酸緩衝生理食塩溶液)中塩酸の1mlに、3回添加した。コントロールとして、0時の時点で、同じラクトバチルス培養の5μlを、滅菌したエッペンドルフチューブ内のPBSの1mlに、3回添加した。塩酸テストを、異なる時点、すなわち、暴露時間の1時間後、1.5時間後および2時間後に行った。
光学密度1の細菌培養の100μlを、セルロース硫酸ナトリウム塩(フラウンホーファ インスティチュートにより供給された09−Sul−592)の1.8%および塩化ナトリウムの1%を含むセルロース硫酸ナトリウム塩溶液の2mlと混合し、24kDaのpDADMACが1.3%の槽の150mlに、5mlのシリンジおよび23Gの注射針の使用により滴下した。
カプセルが生きていることを確認した後、ラクトバチルスカプセルについて塩酸テストを行った。リン酸緩衝生理食塩水中の塩酸の1mlに対し1カプセルを、4時間、3時間、2時間および1時間の異なる時点で3回、24ウェルプレートのそれぞれのウェルに入れた。実験に対するコントロールとして、リン酸緩衝生理食塩水の1mlに対し1カプセルを0時間の時点で3回、添加した。
Claims (36)
- カプセル化微生物細胞において、前記微生物細胞は多孔性カプセル壁を有するマイクロカプセルにカプセル化されており、前記多孔性カプセル壁はセルロース硫酸ナトリウム塩およびポリ(ジメチルジアリル−アンモニウムクロライド)から形成された複合体を含んでおり、前記マイクロカプセルは酸性水溶液により劣化されることから微生物細胞を保護することを特徴とするカプセル化微生物細胞。
- 前記細胞は消化酵素を産生し排出し、前記多孔性カプセル壁は前記消化酵素に対して透過性であることを特徴とする請求項1に記載のカプセル化微生物細胞。
- 前記酸性水溶液は、人工胃分泌液、胃分泌液または胃酸であることを特徴とする請求項1または請求項2に記載の方法。
- 前記マイクロカプセルは、腸液または十二指腸液での処理に伴い前記微生物細胞により産生された酵素を放出することを特徴とする請求項2または請求項3に記載のカプセル化微生物細胞。
- 前記腸液は人工腸液(SIF)であり、前記十二指腸液は人工十二指腸液(SDF)であることを特徴とする請求項4に記載のカプセル化微生物細胞。
- 前記カプセル化微生物細胞の大多数は、pH範囲が1.0および3.0の間、好ましくは1.5および2.5の間、最も好ましくは2.0である請求項3に記載の酸性水溶液で、少なくとも1.5時間、好ましくは少なくとも2.5時間、より好ましくは少なくとも4時間の処理を生き残ることを特徴とする請求項1ないし請求項5のいずれか1項に記載のカプセル化微生物細胞。
- 前記微生物細胞の大多数は、動物の胃の通過を生き残ることを特徴とする請求項6に記載のカプセル化微生物細胞。
- 前記大多数は、前記細胞の少なくとも51%で定義されることを特徴とする請求項7に記載のカプセル化微生物細胞。
- 前記大多数は、前記細胞の60%から90%までで定義されることを特徴とする請求項7に記載のカプセル化微生物細胞。
- 前記大多数は、前記細胞の60%から80%までで定義されることを特徴とする請求項7に記載のカプセル化微生物細胞。
- 前記大多数は、前記細胞の60%で定義されることを特徴とする請求項7に記載のカプセル化微生物細胞。
- 前記微生物細胞は、動物の腸管で少なくとも部分的に放出されることを特徴とする請求項1ないし請求項11のいずれか1項に記載のカプセル化微生物細胞。
- 前記動物は、哺乳類または鳥類であることを特徴とする請求項1ないし請求項12のいずれか1項に記載のカプセル化微生物細胞。
- 前記鳥類は、七面鳥、ニワトリおよびガチョウを含むグループから選択されることを特徴とする請求項13に記載のカプセル化微生物細胞。
- 前記哺乳類は、ブタ、反芻動物、ネコ、イヌおよびヒトを含むグループから選択されることを特徴とする請求項13に記載のカプセル化微生物細胞。
- 前記マイクロカプセルは、0.01および5mmの間、好ましくは0.05および3mmの間、最も好ましくは0.1および1mmの間の直径を有することを特徴とする請求項1ないし請求項15のいずれか1項に記載のカプセル化微生物細胞。
- 前記多孔性カプセル壁の表面孔は、50および200kDaの間、好ましくは60−150kDaの間、最も好ましくは60および100kDaの間の分子量カットオフを有することを特徴とする請求項1ないし請求項16のいずれか1項に記載のカプセル化微生物細胞。
- 前記微生物細胞は、細菌細胞、酵母細胞、真菌細胞およびプロバイオティック細胞を含むグループから選択されることを特徴とする請求項1ないし請求項17のいずれか1項に記載のカプセル化微生物細胞。
- 前記微生物細胞は、異なる微生物細胞の混合物であることを特徴とする請求項18に記載のカプセル化微生物細胞。
- 前記酵母細胞は、サッカロマイセス属、デバロマイセス属、カンディダ属、ピキア属およびトルロプシス属を含むグループから選択されることを特徴とする請求項18または請求項19に記載のカプセル化酵母細胞。
- 前記真菌細胞は、アスペルギルス属、リゾプス属、ムコール属およびペニシリウム属を含むグループから選択されることを特徴とする請求項18または請求項19に記載のカプセル化真菌細胞。
- 前記細菌細胞は、ビフィドバクテリウム属、バクテロイデス属、クロストリジウム属、フソバクテリウム属、メリソコッカス属、プロピオニバクテリウム属、ストレプトコッカス属、エンテロコッカス属、ラクトコッカス属、スタフィロコッカス属、ペプトストレプトコッカス属、バチルス属、ペディオコッカス属、マイクロコッカス属、リューコノストック属、ワイセラ属、アエロコッカス属、オエノコッカス属、ジオバチルス属、および、ラクトバチルス属等のプロバクテリアを含むグループから選択されることを特徴とする請求項18または請求項19に記載のカプセル化細菌細胞。
- 前記プロバイオティック細胞は、サッカロマイセス・セレビシエ、バチルス・コアギュランス、バチルス・リケニフォルミス、バチルス・サブチリス、ビフィドバクテリウム・アンギュラタム、ビフィドバクテリウム・アニマリス、ビフィドバクテリウム・ビフィダム、ビフィドバクテリウム・ブレーベ、ビフィドバクテリウム・インファンティス、ビフィドバクテリウム・ラクティス、ビフィドバクテリウム・ロンガム、エンテロコッカス・フェシウム、エンテロコッカス・フェカリス、ラクトバチルス・アシドフィルス、ラクトバチルス・アミロボラス、ラクトバチルス・アリメンタリウス、ラクトバチルス・ブルガリカス、ラクトバチルス・カゼイ亜種カゼイ、ラクトバチルス・カゼイ・シロタ、ラクトバチルス・クルヴァトゥス、ラクトバチルス・デルブルッキイ亜種ラクティス、ラクトバチルス・ファーメンタム、ラクトバチルス・ファルシミナス、ラクトバチルス・ガセリ、ラクトバチルス・ヘルベティカス、ラクトバチルス・ジョンソニイ、ラクトバチルス・ラクティ、ラクトバチルス・パラカゼイ、ラクトバチルス・ペントサセウス、ラクトバチルス・プランタラム、ラクトバチルス・ロイテリ、ラクトバチルス・ラムノサス(ラクトバチルスGG)、ラクトバチルス・サケ、ラクトバチルス・サリヴァリウス、ラクトコッカス・ラクティス、マイクロコッカス・ヴァリアンス、ペディオコッカス・アシディラクティシ、ペディオコッカス・ペントサセウス、ペディオコッカス・アシディラクティシ、ペディオコッカス・ハロフィラス、ストレプトコッカス・フェカリス、ストレプトコッカス・サーモフィラス、スタフィロコッカス・カルノサスおよびスタフィロコッカス・キシロサスを含むグループから選択されることを特徴とする請求項18または請求項19に記載のカプセル化プロバイオティック細胞。
- 前記プロバイオティック細胞は、ラクトバチルス・アシドフィルス、ラクトバチルス・カゼエイ、ラクトバチルス・デルブルッキイ亜種ブルガリカス、ラクトバチルス・ジョンソニイ、ラクトコッカス・ラクティス亜種ラクティス、ラクトコッカス・ラクティス亜種クレモリス、ストレプトコッカス・サーモフィラス、ビフィドバクテリウム・ビフィダム、ビフィドバクテリウム・アンギュラタムおよびビフィドバクテリウム・ロンガムを含むグループから選択されることを特徴とする請求項23に記載のカプセル化プロバイオティック細胞。
- 前記細胞は、ラクトバチルス・アシドフィルス細胞であることを特徴とする請求項24に記載のカプセル化プロバイオティック細胞。
- 前記微生物細胞は、請求項20ないし請求項23に記載のグループから独立して選択されることを特徴とする請求項19に記載のカプセル化微生物細胞。
- カプセル化ラクトバチルス・アシドフィルス細胞またはカプセル化バチルス・サブチリス細胞において、前記カプセル化細胞は消化酵素を産生し排出し、前記細胞は多孔性カプセル壁を有するマイクロカプセルにカプセル化されており、前記多孔性カプセル壁はセルロース硫酸ナトリウム塩およびポリ(ジメチルジアリル−アンモニウムクロライド)から形成された複合体を含み、これにより、これらカプセル化細胞がpH値が2の酸性水溶液で2〜4時間の処理に対して抵抗性を示すことを特徴とするカプセル化ラクトバチルス・アシドフィルス細胞またはカプセル化バチルス・サブチリス細胞。
- 前記消化酵素は、アルファアミラーゼ、グルコアミラーゼ、アルファガラクトシダーゼ、プロテアーゼ、ブロメラインプロテアーゼ、スブチリシン、セルラーゼ、ペクチナーゼおよびリパーゼを含むグループから選択されることを特徴とする請求項2ないし請求項27のいずれか1項に記載のカプセル化細胞。
- 前記カプセル化細胞はバチルス・サブチリスであり、前記消化酵素はスブチリシンであることを特徴とする請求項28に記載のカプセル化細胞。
- 請求項1ないし請求項29のいずれか1項に記載のカプセル化微生物細胞および選択的に適切なキャリアを含むことを特徴とする補助栄養食品。
- 請求項1ないし請求項29のいずれか1項に記載のカプセル化微生物細胞および適切なキャリアを含むことを特徴とする薬学的組成物。
- マイクロカプセル化により酸性水溶液での処理で劣化されることから微生物細胞を保護するための方法であって、
a)高分子電解質であるセルロース硫酸ナトリウム塩の水溶液に生きた微生物細胞を分散させ、
b)反対に帯電した高分子電解質であるポリ(ジメチルジアリル−アンモニウムクロライド)の水溶液を含む沈殿槽に前記分散液を予備形成されたマイクロカプセルの形態で導入し、
c)1〜10分後、好ましくは3〜5分後、より好ましくは4分後に前記槽内で反応を停止させ、
d)前記槽からカプセル化細胞を回収する、
ステップを含むことを特徴とする方法。 - 請求項2ないし請求項29のいずれか1項に記載の消化酵素を産生し排出するカプセル化微生物細胞をセルロース硫酸ナトリウム塩およびポリ(ジメチルジアリル−アンモニウムクロライド)で製造する方法において、酸性水溶液での処理に対して抵抗性を示す微生物細胞を含むマイクロカプセルの結果となり、前記マイクロカプセルが前記産生された酵素が通過することを許容する多孔性壁を有するカプセル化微生物細胞を製造する方法であって、
i)微生物細胞の培養をセルロース硫酸ナトリウム塩溶液、好ましくは、1.8%のセルロース硫酸ナトリウム塩および0.9%の塩化ナトリウムを含む溶液で分散させ、
ii)沈殿槽、好ましくは、1.3%のポリ(ジメチルジアリル−アンモニウムクロライド)を含む沈殿槽に前記分散液を予備形成されたマイクロカプセルの形態で導入し、
iii)前記槽から微生物細胞を含むマイクロカプセルを、好ましくは、それらを洗浄した後、回収する、
ステップを含むことを特徴とする方法。 - 下痢、抗生物質に起因する下痢、関節炎、肥満症、過敏性腸症候群、胸やけ、慢性疲労症候群および腸内でのアンバランスな細菌集団から受ける他の状態を治療し予防するための請求項1ないし請求項29のいずれか1項に記載のカプセル化微生物細胞または請求項31に記載の薬学的組成物の使用。
- 動物の腸内に生きた微生物細胞を導入するための方法であって、請求項1ないし請求項29のいずれか1項に記載のカプセル化細胞を投与することを含むことを特徴とする方法。
- 下痢、抗生物質に起因する下痢、関節炎、肥満症、過敏性腸症候群、胸やけ、慢性疲労症候群および腸内でのアンバランスな細菌集団から受ける他の状態を治療し予防するための方法であって、前記下痢、抗生物質に起因する下痢および腸内でのアンバランスな細菌集団から受ける他の状態を受けている動物または受けることが予想される動物に、請求項1ないし請求項29のいずれか1項に記載のカプセル化微生物細胞または請求項31に記載の薬学的組成物を投与することにより治療し予防するための方法。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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Families Citing this family (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102960598A (zh) * | 2012-11-19 | 2013-03-13 | 陕西科技大学 | 一种三层包埋双歧杆菌微胶囊的制备方法 |
WO2015000972A1 (en) | 2013-07-02 | 2015-01-08 | Sg Austria Pte Ltd | A method of freeze-drying encapsulated cells, freeze-dried encapsulated cells, compositions containing freeze-dried encapsulated cells and uses of such cells and compositions |
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EP3914692A4 (en) * | 2019-01-25 | 2022-11-02 | The Australian National University | ENCAPSULATED CELLS |
BR112022004815A2 (pt) * | 2019-09-16 | 2022-06-21 | Novozymes As | Suplementação de probióticos à base de esporos em cães e controle de endotoxemia |
BR112022015098A2 (pt) * | 2020-01-31 | 2022-11-08 | ProAgni Pty Ltd | Formulação probiótica e entrega |
CN116622594B (zh) * | 2023-07-21 | 2023-10-17 | 深圳市东荣生物科技有限责任公司 | 一种促消化的复合微生物制剂及其制备方法 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002511403A (ja) * | 1998-03-27 | 2002-04-16 | ヴァルション テクニッリネン トゥトキムスケスクス | 微生物および/またはポリペプチドもしくはタンパク質を含有するデンプンカプセル、およびその製造方法 |
US20050266069A1 (en) * | 2002-09-06 | 2005-12-01 | Simmons Donald L | Stable probiotic microsphere compositions and their methods of preparation |
JP2008533231A (ja) * | 2005-03-11 | 2008-08-21 | オーストリアノバ バイオテクノロジー ゲーエムベーハー | 特性の改良された硫酸セルロースを製造する方法 |
JP2009078438A (ja) * | 2007-09-26 | 2009-04-16 | Fujifilm Corp | 平版印刷用湿し水組成物及びヒートセットオフ輪印刷方法 |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DD160393A3 (de) | 1980-11-14 | 1983-07-27 | Horst Dautzenberg | Mikrokapseln und verfahren zu ihrer herstellung |
DE4021050A1 (de) | 1990-06-29 | 1992-01-02 | Akad Wissenschaften Ddr | Verfahren zur herstellung von mikrokapseln |
US5733568A (en) | 1993-12-03 | 1998-03-31 | Lafor Laboratories Limited | Micro-encapsulated lactobacilli for medical applications |
US6540995B1 (en) | 1996-03-27 | 2003-04-01 | Bavarian Nordic Research Institute Gmbh | Encapsulated cells producing cytochrome P450 |
PT948319E (pt) | 1996-12-23 | 2004-02-27 | Ct Nat De La Rech Scientif Cnr | Celulas encapsuladas produtoras de anticorpos |
US7122370B2 (en) | 2003-01-14 | 2006-10-17 | Randolph Stanley Porubcan | Formulations to increase in vivo survival of probiotic bacteria and extend their shelf-life |
EP2303245B1 (en) * | 2008-07-11 | 2016-12-28 | ETH Zurich | Degradable microcapsules |
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Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002511403A (ja) * | 1998-03-27 | 2002-04-16 | ヴァルション テクニッリネン トゥトキムスケスクス | 微生物および/またはポリペプチドもしくはタンパク質を含有するデンプンカプセル、およびその製造方法 |
US20050266069A1 (en) * | 2002-09-06 | 2005-12-01 | Simmons Donald L | Stable probiotic microsphere compositions and their methods of preparation |
JP2008533231A (ja) * | 2005-03-11 | 2008-08-21 | オーストリアノバ バイオテクノロジー ゲーエムベーハー | 特性の改良された硫酸セルロースを製造する方法 |
JP2009078438A (ja) * | 2007-09-26 | 2009-04-16 | Fujifilm Corp | 平版印刷用湿し水組成物及びヒートセットオフ輪印刷方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
膜科学と技術(MEMBRANE SEPARATION SCIENCE AND TECHENOLOGY), vol. 19, no. 1, JPN6015049075, 1999, pages 19 - 23, ISSN: 0003209612 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016166169A (ja) * | 2015-03-06 | 2016-09-15 | 株式会社ファンケル | ダイエット用の製剤 |
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