JP2014504256A5

JP2014504256A5 -

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Publication number: JP2014504256A5
Application number: JP2013529140A
Authority: JP
Filing date: 2011-04-15
Publication date: 2014-06-05

Claims

被験体の肺癌の処置のための薬物の製造における、以下の構造を有する治療上効果的な量のシクロヘキセノン化合物、或いはその薬学的に許容可能な塩、代謝物質、溶媒和物、又はプロドラッグの使用であって、
ここで、Ｘ及びＹの各々は、独立して、酸素、ＮＲ_５、又は硫黄であり；
Ｒは、水素又はＣ（＝Ｏ）Ｃ_１−Ｃ_８アルキルであり；
Ｒ_１、Ｒ_２、及びＲ_３の各々は、独立して、水素、メチル、又は（ＣＨ_２）_ｍ−ＣＨ_３であり；
Ｒ_４は、ＮＲ_５Ｒ_６、ＯＲ_５、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ_７、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_５、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_５、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_５Ｒ_６、ハロゲン、５員環又は６員環のラクトン、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_２−Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_８アルキニル、アリール、グルコシルであり、ここで、５員環又は６員環のラクトン、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_２−Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_８アルキニル、アリール、及びグルコシルは、ＮＲ_５Ｒ_６、ＯＲ_５、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ_７、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_５、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_５、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_５Ｒ_６、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_２−Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、及びＣ_１−Ｃ_８ハロアルキルから選択された１以上の置換基で随意に置換され；
Ｒ_５及びＲ_６の各々は、独立して、水素又はＣ_１−Ｃ_８アルキルであり；
Ｒ_７は、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、ＯＲ_５、又はＮＲ_５Ｒ_６であり；
ｍ＝１−１２であり；及び
ｎ＝１−１２であることを特徴とする、使用。
前記薬物は肺癌腫瘍の大きさ又は腫瘍容積を減少させることを特徴とする、請求項１に記載の使用。
前記薬物は肺癌腫瘍成長速度を低下させることを特徴とする、請求項１に記載の使用。
前記肺癌は肺腺癌であることを特徴とする、請求項１に記載の使用。
前記肺癌は小細胞肺癌であることを特徴とする、請求項１に記載の使用。
前記肺癌は非小細胞肺癌であることを特徴とする、請求項１に記載の使用。
前記シクロヘキセノン化合物は前記肺癌の細胞死を誘発することを特徴とする、請求項１に記載の使用。
前記細胞死はアポトーシスであることを特徴とする、請求項７に記載の使用。
薬物は非経口または静脈内に投与されることを特徴とする、請求項１に記載の使用。
薬物は注入によって投与されることを特徴とする、請求項１に記載の使用。
薬物は経口で投与されることを特徴とする、請求項１に記載の使用。
前記被験体はヒトであることを特徴とする、請求項１に記載の使用。
Ｒは、水素又はＣ（＝Ｏ）ＣＨ _３であることを特徴とする、請求項１に記載の使用。
Ｒ _１は、水素又はメチルであることを特徴とする、請求項１に記載の使用。
Ｒ _２は、水素又はメチルであることを特徴とする、請求項１に記載の使用。
Ｒ _４は、ＣＨ _２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ _３） _２であることを特徴とする、請求項１に記載の使用。
前記化合物は以下の通りであることを特徴とする、請求項１に記載の使用。
被験体の肺の細胞増殖性障害を処置又は予防するための薬物の製造における、以下の構造を有する治療上有効な量のシクロヘキセノン化合物、或いはその薬学的に許容可能な塩、代謝物質、溶媒和物、又はプロドラッグの使用であって、
ここで、Ｘ及びＹの各々は、独立して、酸素、ＮＲ _５、又は硫黄であり、
Ｒは、水素又はＣ（＝Ｏ）Ｃ _１ −Ｃ _８アルキルであり、
Ｒ _１、Ｒ _２、及びＲ _３の各々は、独立して、水素、メチル、又は（ＣＨ _２） _ｍ −ＣＨ _３であり、
Ｒ _４は、ＮＲ _５Ｒ _６、ＯＲ _５、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ _７、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ _５、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _５、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ _５Ｒ _６、ハロゲン、５員環又は６員環のラクトン、Ｃ _１ −Ｃ _８アルキル、Ｃ _２ −Ｃ _８アルケニル、Ｃ _２ −Ｃ _８アルキニル、アリール、グルコシルであり、ここで、５員環又は６員環のラクトン、Ｃ _１ −Ｃ _８アルキル、Ｃ _２ −Ｃ _８アルケニル、Ｃ _２ −Ｃ _８アルキニル、アリール、及びグルコシルは、ＮＲ _５Ｒ _６、ＯＲ _５、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ _７、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ _５、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _５、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ _５Ｒ _６、Ｃ _１ −Ｃ _８アルキル、Ｃ _２ −Ｃ _８アルケニル、Ｃ _２ −Ｃ _８アルキニル、Ｃ _３ −Ｃ _８シクロアルキル、及びＣ _１ −Ｃ _８ハロアルキルから選択された１以上の置換基により随意に置換され、
Ｒ _５及びＲ _６の各々は、独立して、水素又はＣ _１ −Ｃ _８アルキルであり、
Ｒ _７は、Ｃ _１ −Ｃ _８アルキル、ＯＲ _５、又はＮＲ _５Ｒ _６であり、
ｍ＝１−１２であり、及び
ｎ＝１−１２であり、
前記細胞増殖性障害が処置又は予防されることを特徴とする、使用。
肺の前記細胞増殖性障害が肺癌又は肺の前癌状態であることを特徴とする、請求項１８に記載の使用。
肺の前記細胞増殖性障害が肺の過形成又は肺の異形成であることを特徴とする、請求項１８に記載の使用。
肺癌細胞を阻害するための薬物の製造における、以下の構造を有する治療上有効な量のシクロヘキセノン化合物、或いはその薬学的に許容可能な塩、代謝物質、溶媒和物、又はプロドラッグの使用であって、
ここで、Ｘ及びＹの各々は、独立して、酸素、ＮＲ _５、又は硫黄であり、
Ｒは、水素又はＣ（＝Ｏ）Ｃ _１ −Ｃ _８アルキルであり、
Ｒ _１、Ｒ _２、及びＲ _３の各々は、独立して、水素、メチル、又は（ＣＨ _２） _ｍ −ＣＨ _３であり、
Ｒ _４は、ＮＲ _５Ｒ _６、ＯＲ _５、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ _７、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ _５、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _５、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ _５Ｒ _６、ハロゲン、５員環又は６員環のラクトン、Ｃ _１ −Ｃ _８アルキル、Ｃ _２ −Ｃ _８アルケニル、Ｃ _２ −Ｃ _８アルキニル、アリール、グルコシル、であり、ここで、５員環又は６員環のラクトン、Ｃ _１ −Ｃ _８アルキル、Ｃ _２ −Ｃ _８アルケニル、Ｃ _２ −Ｃ _８アルキニル、アリール、及びグルコシルは、ＮＲ _５Ｒ _６、ＯＲ _５、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ _７、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ _５、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _５、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ _５Ｒ _６、Ｃ _１ −Ｃ _８アルキル、Ｃ _２ −Ｃ _８アルケニル、Ｃ _２ −Ｃ _８アルキニル、Ｃ _３ −Ｃ _８シクロアルキル、及びＣ _１ −Ｃ _８ハロアルキルから選択された１以上の置換基で随意に置換され、
Ｒ _５及びＲ _６の各々は、独立して、水素又はＣ _１ −Ｃ _８アルキルであり、
Ｒ _７は、Ｃ _１ −Ｃ _８アルキル、ＯＲ _５、又はＮＲ _５Ｒ _６であり、
ｍ＝１−１２であり、及び
ｎ＝１−１２であることを特徴とする、使用。
前記肺癌細胞は、肺非小細胞癌細胞、肺小細胞癌細胞、又は肺腺癌の癌細胞を含むことを特徴とする、請求項２１に記載の使用。
前記肺癌細胞は、ヒト肺癌細胞であることを特徴とする、請求項２１に記載の使用。
前記シクロへキセノン化合物が、前記肺癌細胞の移動を予防又は阻害することを特徴とする、請求項２１に記載の使用。
前記シクロへキセノン化合物が、前記肺癌細胞の侵襲を予防又は阻害することを特徴とする、請求項２１に記載の使用。