JP2013534519A - センテラ・アジアティカからの高純度アジアチコサイドの製造法及びその使用法 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、少なくとも99%純度を有する植物材料であるセンテラ・アジアティカから抽出される、商業的に実現可能な医薬品等級のアジアチコサイド組成物を開示する。本発明は、ヒト及び動物におけるインビボの治療法を開示し、ここで、該治療法は、炎症性腸疾患の治療、痔、裂肛及び瘻の治療、結腸潰瘍及び癌の予防、ヘリコバクター・ピロリ感染の根絶治療、胃疾患の予防、並びに胃癌腫の予防に適合したアジアチコサイド組成物の経口投与を含む。
a)センテラ・アジアティカの植物材料を粉砕し;
b)粉砕した材料を第1溶媒で処理し、脂肪性物質、クロロフィル及び他の染料を除き;
c)第2溶媒を用いて生物活性分子を抽出し;
d)抽出物を蒸留して、溶媒を除去し、ペーストを形成し;
e)蒸留したペーストを第3溶媒に溶解し、溶液を得て;
f)第3溶媒で抽出し、酸性不純物を除去し;
g)精製された抽出物を吸着体に通過させ、透明な溶液を得て;
h)樹脂床をアルコール溶媒を用いて溶出し、溶媒溶出物を得て;
i)溶媒溶出物を真空濃縮し、粉末を得て;及び
j)粉末を水性アルコールに溶解し、及び結晶化して、少なくとも99%のHPLC純度を有するアジアチコサイド組成物を得る
ことを含む。
a)幹を含むセンテラ・アジアティカの乾燥葉を40メッシュサイズに粉砕した。
b)粉砕された材料は、濾布を有する容器の上部及び底部で多孔板を有する抽出器に集められる。
c)60℃〜80℃の沸点範囲を有する石油エーテルは、20℃〜30℃の範囲の温度、好ましくは30℃の温度にて、8時間〜24時間の範囲の時間、好ましくは24時間、逆流的に循環される。
d)クロロフィル及び他の脂質からなる得られた抽出物を取り出し、塊を溶媒が無くなるように乾燥させた。
e)乾燥された塊は、水を併用して又は水を含まないで、直鎖及び分岐鎖アルコールの炭素原子が1〜4個である脂肪族アルコールの組み合わせを用いて、逆流的に再度抽出される。これらのアルコールは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルアルコールであってもよく、これらは単独で又はアルコールの60%〜99%の範囲の比で水を併用してもよい。
f)透明な抽出物は、溶媒を蒸発させ、減圧蒸留することによってペーストにされる。
g)ペーストを脱塩水に溶解し、メチルイソブチルケトンを用いて繰り返し洗浄する。
h)次に、透明な水性抽出物は、吸着等級樹脂の床を通過され、5体積以上、より好ましくは8体積の脱イオン水を用いて、床から全ての染料及び汚染物を含まないように洗浄される。水で洗浄された床は、炭素原子がC−1〜C−4の範囲である脂肪族溶媒、好ましくはメタノール若しくはイソプロピルアルコール又はそれらのアルコールの混合物を用いて溶出された。
j)溶出された溶媒を回収し、床を繰り返し洗浄して、床から全てのセンテロサポニンを得る。
k)溶媒溶出物は、低温、好ましくは50℃〜65℃の間にて真空下で濃縮し、粉末にした。
l)粉末を水性アルコールに再溶解し、ここで、使用されたアルコールは、エチル、メチル、プロピル又はイソプロピルアルコールであり、アルコールの50%〜99%の範囲の比で水と併用され、0℃未満、好ましくは−15℃以下に冷却して、アジアチコサイドを結晶化させる。
m)このようにして形成された純粋なアジアチコサイドを濾過し、塩が無くなるまで冷却水で洗浄し、真空下で乾燥され、自由流粉末を得る。
n)このようにして単離された材料は、アッセイ及び不純物のためにHPLC法を用いて、以下のようにして、その純度について分析される。
a)薬物動態研究において、試験薬物は、投与され、その血液中の生物利用可能性及び尿及び糞便への排出が分析される。アジアチコサイドは血液に吸収されないが、無変化形態で糞便材中に完全に排出することが観察される。試験薬物のこの特性は、IBD及び関連疾患を治療するために更なる調査を促進した。
b)トリニトロベンゼン硫酸(TNBS)誘導性IBDモデルにおいて、TNBS投与後の10日間の処置後の試験薬物は、結腸重量、及び結腸重量/長さの比を有意に減少させた。さらに、体重増加、潰瘍係数及びミエロペルオキシダーゼ活性の減少が観察される。また、直腸出血は、試験薬物投与の3日目の後に有意に減少される。
c)酢酸誘導性IBDモデルにおいて、処置の10日後の試験薬物は、結腸重量、結腸長、結腸幅、結腸重量/長さの比、及び結腸の顕微鏡スコアを有意に減少させた。また、試験薬物は、潰瘍係数の減少、及びミエロペルオキシダーゼ活性の有意な減少を示した。
d)非ステロイド性抗炎症性剤(以下、NSAID)誘導性潰瘍を用いたH.ピロリ感染させたラットのインビボモデルは、試験薬物の潜在的な抗H.ピロリ及び抗潰瘍活性について試験される。試験薬物は、H.ピロリ感染の完全な根絶とともに、潰瘍領域における投薬量依存性及び時間依存性の減少を示した。
e)ストレス誘導性潰瘍のモデルにおいて、ヒスタミンをラットに投与し、潰瘍状態を誘導し、ストレス誘導性潰瘍の予防における試験薬物の効果は、試験薬物を用いた動物の前処理によって確認される。試験薬物は、ヒスタミン誘導性潰瘍の予防に効果的であることが見出される。
f)アルコール誘導性潰瘍のモデルにおいて、エタノールを試験薬物で前処理されたラットに投与し、潰瘍状態を誘導する。試験薬物は、エタノール誘導性潰瘍に対して予防効果を示した。
10キログラムのセンテラ・アジアティカ葉は、ハンマーミルを用いて40メッシュサイズに粉砕された。粉砕された材料は、30℃にて8時間かけて、繰り返して、固定された床逆流抽出器において50リットルの石油エーテルにより抽出された。クロロフィル及び脂質を含まない抽出された塊は、床中に空気を循環させることによって乾燥された。乾燥された塊は、30℃にて8時間、75リットルのイソプロピルアルコールにより抽出される。抽出後の透明な濾過物を真空下で濃縮し、ペーストを得た。ペーストを25リットルの脱塩水に溶解し、不溶物を除くように濾過した。透明な水層を繰り返して抽出し、メチルイソブチルケトンで洗浄し、全ての酸性材料を取り除いた。この操作は、TLCを用いて酸性成分の不存在をモニターし、ここで、TLC移動相は、4:1:5の比率のn−ブタノール:酢酸エチル:水の混合物の上層からなっていた。透明層は、250mlのAmberlite(登録商標)XAD−4を含む垂直カラムを有する吸着クロマトグラフィーカラムを通過させ、水で洗浄し、全ての付着性染料及び粒子を取り除いた。これに続いて溶出サイクルを行い、ここで、カラムは、メチルアルコールで溶出され、溶媒溶出物は真空下で濃縮されて、500グラムの粉末を得た。この粉末は、80%メチルアルコールと20%水から構成される2500mlの水性アルコールに溶解され、透明な溶液を得た。この養鶏を−15℃に冷却し、アジアチコサイド結晶を得た。塊を濾過し、水で洗浄して、80℃にて乾燥させた。収量はアジアチコサイドが158グラムであり、HPLC純度は99.6%であった。
10キログラムのセンテラ・アジアティカ葉は、ハンマーミルを用いて40メッシュサイズに粉砕された。粉砕された材料は、30℃にて8時間かけて、繰り返して、固定された床逆流抽出器において50リットルの石油エーテルにより抽出された。クロロフィル及び脂質を含まない抽出された塊は、床中に空気を循環させることによって乾燥された。乾燥された塊は、30℃にて8時間、75リットルの80%水性エチルアルコールにより抽出された。抽出後の透明な濾過物を真空下で濃縮し、ペーストを得た。ペーストを25リットルの脱塩水に溶解し、不溶物を除くように濾過した。透明な水層を繰り返して抽出し、メチルイソブチルケトンで洗浄し、全ての酸性材料を取り除いた。この操作は、TLCを用いて酸性成分の不存在をモニターし、ここで、TLC移動相は、4:1:5の比率のn−ブタノール:酢酸エチル:水を有する混合物の上層からなっていた。透明層は、250mlのAmberlite(登録商標)XAD−4を含む垂直カラムを有する吸着クロマトグラフィーカラムを通過させ、水で洗浄し、全ての付着性染料及び粒子を取り除いた。これに続いて溶出サイクルを行い、ここで、カラムは、メチルアルコールで溶出され、得られた溶媒溶出物は真空下で濃縮されて、500グラムの粉末を得た。この粉末は、80%メチルアルコールと20%水から構成される2500mlの水性アルコールに溶解され、透明な溶液を得た。この養鶏を−15℃に冷却し、アジアチコサイド結晶を得た。塊を濾過し、水で洗浄して、80℃にて乾燥させた。収量はアジアチコサイドが150グラムであり、HPLC純度は99.2%であった。
10キログラムのセンテラ・アジアティカ葉は、ハンマーミルを用いて40メッシュサイズに粉砕された。粉砕された材料は、30℃にて8時間かけて、繰り返して、固定された床逆流抽出器において50リットルの石油エーテルにより抽出された。クロロフィル及び脂質を含まない抽出された塊は、床中に空気を循環させることによって乾燥された。乾燥された塊は、30℃にて8時間、75リットルのメチルアルコールにより抽出された。抽出後に得られた透明な濾過物を真空下で濃縮し、ペーストを得た。ペーストを25リットルの脱塩水に溶解し、不溶物を除くように濾過した。透明な水層を繰り返して抽出し、メチルイソブチルケトンで洗浄し、酸性材料を取り除いた。酸性成分の不存在に関するこの操作は、TLCを用いてモニターされた。透明層は、250mlのAmberlite(登録商標)XAD−4を含む垂直カラムを有する吸着クロマトグラフィーカラムを通過させ、水で洗浄し、全ての付着性染料及び粒子を取り除いた。これに続いて溶出サイクルを行い、ここで、カラムは、メチルアルコールで溶出され、溶媒溶出物を得た。この溶媒溶出物は真空下で濃縮されて、500グラムの粉末を得た。この粉末は、80%メチルアルコールと20%水から構成される2500mlの水性アルコールに溶解され、透明な溶液を得た。この養鶏を−15℃に冷却し、アジアチコサイド結晶を得た。塊を濾過し、水で洗浄して、80℃にて乾燥させた。収量はアジアチコサイドが145グラムであり、HPLC純度は99.8%であった。
10キログラムのセンテラ・アジアティカ葉は、ハンマーミルを用いて40メッシュサイズに粉砕された。粉砕された材料は、30℃にて8時間かけて、繰り返して、固定された床逆流抽出器において50リットルの石油エーテルにより抽出された。クロロフィル及び脂質を含まない抽出された塊は、床中に空気を循環させることによって乾燥された。乾燥された塊は、30℃にて8時間、75リットルの80%イソプロピルアルコールと20%水を含むイソプロピルアルコールにより抽出された。抽出後の透明な濾過物を真空下で濃縮し、ペーストを得た。ペーストを25リットルの脱塩水に溶解し、不溶物を除くように濾過した。透明な水層を繰り返して抽出し、メチルイソブチルケトンで洗浄し、全ての酸性材料を取り除いた。この操作は、TLCを用いて、酸性成分の不存在についてモニターされた。透明層は、250mlのAmberlite(登録商標)XAD−4を含む垂直カラムを有する吸着クロマトグラフィーカラムを通過させ、水で洗浄し、全ての付着性染料及び粒子を取り除いた。これに続いて溶出サイクルを行い、ここで、カラムは、メチルアルコールで溶出され、得られた溶媒溶出物は真空下で濃縮されて、500グラムの粉末を得た。この粉末は、80%メチルアルコールと20%水から構成される2500mlの水性アルコールに溶解され、透明な溶液を得た。この養鶏を−15℃に冷却し、アジアチコサイド結晶を得た。アジアチコサイド塊を濾過し、水で洗浄して、80℃にて乾燥させた。収量はアジアチコサイドが158グラムであり、HPLC純度は99.6%であった。
10キログラムのセンテラ・アジアティカ葉は、ハンマーミルを用いて40メッシュサイズに粉砕された。粉砕された材料は、30℃にて8時間かけて、繰り返して、固定された床逆流抽出器において50リットルの石油エーテルにより抽出された。クロロフィル及び脂質を含まない抽出された塊は、床中に空気を循環させることによって乾燥された。乾燥された塊は、30℃にて8時間、75リットルの30%水を含む70%イソプロピルアルコールにより抽出された。抽出後の透明な濾過物を真空下で濃縮し、ペーストを得た。ペーストを25リットルの脱塩水に溶解し、不溶物を除くように濾過した。透明な水層を繰り返して抽出し、メチルイソブチルケトンで洗浄し、全ての酸性材料を取り除いた。この操作は、TLCを用いて、酸性成分の不存在についてモニターされた。透明層は、250mlのAmberlite(登録商標)XAD−4を含む垂直カラムを有する吸着クロマトグラフィーカラムを通過させ、水で洗浄し、全ての付着性染料及び粒子を取り除いた。これに続いて溶出サイクルを行い、ここで、カラムは、メチルアルコールで溶出され、得られた溶媒溶出物は真空下で濃縮されて、500グラムの粉末を得た。この粉末は、80%メチルアルコールと20%水から構成される2500mlの水性アルコールに溶解され、透明な溶液を得た。この養鶏を−15℃に冷却し、アジアチコサイド結晶を得た。塊を濾過し、水で洗浄して、80℃にて乾燥させた。収量はアジアチコサイドが157グラムであり、HPLC純度は99.8%であった。
試験薬物の薬物動態パラメータは、試験薬物の生物利用可能性を決定するために、健常ラットにおいて研究された。
手法:本研究では、動物は、実験前の一晩、絶食され、250mg/kgの試験薬物の単回経口投薬を与えられた。血液試料は、投薬後の0、0.25、0.50、1、2、3、4、5、及び6時間に回収された。血清は、7000rpm、15分間、4℃にて血液を遠心分離することによって得られた。動物は、尿及び糞便を回収するために代謝ケージに保持された。逆相HPLC法は、血漿、尿及び糞便において、試験薬物の検出のために開発された。尿及び糞便による試験薬物の排除は、0〜4時間、4〜8時間、及び8〜24時間で決定された。
トリニトロベンゼンスルホン酸(TNBS)誘導性大腸炎は、IBDについて使用される標準的な動物モデルの1つである。このモデルにおいて、TNBSの単回結腸内投与は、結腸上皮に損傷を与え、長期の慢性炎症を誘導する。結腸の貫壁性肉芽腫性炎症は、クローン病において示される病理組織学的特徴に類似している。
酢酸誘導性大腸炎は、急性ヒト腸炎に対して、炎症性メディエータの類似性を有するIBDのモデルである。
H.ピロリの根絶における試験薬物の効果は、9週間の長期間投与後のラットにおけるNSAID誘導性潰瘍において試験された。H.ピロリ感染は、ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)及び迅速ウレアーゼ試験(RUT)によってモニターされ、長期間処置を評価した。
NaproxenなどのNSAID薬物によって誘導される胃病変は、GI管において炎症反応を悪化させ得る。薬物誘導性胃病変の予防における試験薬物の潜在性は、Naproxen誘導性潰瘍の動物モデルにおいて研究された。
ストレス誘導性胃病変は、GI管における炎症反応を引き起こす又は悪化させ得る状態である。ストレス誘導性胃病変の予防における試験薬物の潜在性は、ヒスタミン誘導性潰瘍の動物モデルにおいて試験された。
アルコール消費は、胃病変に帰着する別の主な因子である。したがって、動物におけるアルコール誘導性潰瘍の予防における試験薬物の潜在性を試験した。
IBD患者における試験薬物の有効性を評価するための見込み研究を行った。
痔の患者における試験薬物の有効性を評価するための見込みの制御されていない試験的研究を行った。
a)アジアチコサイドの粉砕された供給源材料を第1溶媒で処理し;
b)該処理された粉砕された材料を第2溶媒で抽出して、抽出物又は濾過物を得て;
c)蒸留し、第3溶媒に、該抽出物又は濾過物を溶解して、溶液を得て;
d)該溶液を吸着体に通過させ、アルコール溶媒で溶出して、溶媒溶出物を得て;
e)該溶媒溶出物を真空濃縮して、アジアチコサイドの粉末を得て;及び
f)該粉末をアルコールに溶解し、結晶化して、少なくとも99%純度のアジアチコサイドを得る
を含む。
また、本開示は、少なくとも99%純度のアジアチコサイド、及び医薬として許容される賦形剤(単数又は複数)を含む医薬組成物を製造するプロセスに関し、該プロセスは以下の行為:
a)アジアチコサイドの粉砕された供給源材料を第1溶媒で処理し;
b)該処理された粉砕された材料を第2溶媒で抽出して、抽出物又は濾過物を得て;
c)蒸留し、第3溶媒に、該抽出物又は濾過物を溶解して、溶液を得て;
d)該溶液を吸着体に通過させ、アルコール溶媒で溶出して、溶媒溶出物を得て;
e)該溶媒溶出物を真空濃縮して、アジアチコサイドの粉末を得て;
f)該粉末をアルコールに溶解し、結晶化して、アジアチコサイドを得て;
g)医薬として許容される賦形剤(単数又は複数)を該アジアチコサイドに添加して、少なくとも99%純度のアジアチコサイドを含む医薬組成物を得る
を含む。
本開示の一態様において、アジアチコサイドの供給源材料は、植物及び動物を含む群から選択される。
本開示の別の態様において、植物供給源は、センテラ・アジアティカである。
本開示のなお別の態様において、抽出は、約20℃〜約30℃の範囲の温度にて、約8時間〜約24時間の時間行われる。
本開示のさらに別の態様において、第1溶媒は、脂肪族化合物、ケトン、アルコール、亜硝酸塩、エステル、エーテル、又はそれらの任意の混合物を含む群から選択され、好ましくは石油エーテル又はメチルイソブチルケトンである。
本開示のさらに別の態様において、第2溶媒は、メチルアルコール、エチルアルコール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、及びブチルアルコールを含む群から選択される脂肪族アルコールであり、これらは、単独で又は60%〜99%の範囲の比で水を併用する。
本開示のさらに別の態様において、抽出物は、脱塩水に溶解される。
本開示のさらに別の態様において、第3溶媒は、ヘキサン、メチルイソブチルケトン及び石油エーテル、又はそれらの任意の組み合わせを含む群から選択される。
本開示のさらに別の態様において、吸着体は樹脂床である。
本開示のさらに別の態様において、脂肪族溶媒は、メタノール及びイソプロピルアルコール又はそれらの任意の組み合わせを含む群から選択されるC−1〜C−4の範囲の炭素原子を含む。
本開示のさらに別の態様において、該真空濃縮は、約50℃〜65℃の範囲の温度にて行われる。
本開示のさらに別の態様において、水性アルコールは、エチルアルコール、メチルアルコール、イソプロピルアルコール、及びそれらの任意の組み合わせを含む群から選択される。
本開示のさらに別の態様において、結晶化は、約−15℃〜約0℃の範囲の温度にて行われる。
本開示のさらに別の態様において、組成物は、錠剤、トローチ、ロゼンジ、水性又は油性懸濁液、軟膏、パッチ、ゲル、ローション、歯磨剤、カプセル、エマルション、クリーム、噴霧剤、ドロップ、分散性粉末又は顆粒、硬質又は軟質ゲルカプセル中のエマルション、シロップ、エリキシル剤、植物医薬、栄養補助食品及び食料品、又はそれらの任意の組み合わせに製剤化される。
また、本開示は、炎症性腸疾患、痔、裂肛、瘻、胃疾患、胃癌腫及びヘリコバクター・ピロリの根絶、又はそれらの任意の組み合わせを含む群から選択される疾患を治療するための方法に関し、該方法は、必要とする対象に、ある投薬量のアジアチコサイド、場合により医薬として許容される賦形剤(単数又は複数)を投与する行為を含む。
また、本開示は、結腸癌、胃疾患、胃癌腫、及び薬物の潰瘍誘発作用、又はそれらの任意の組み合わせを含む群から選択される疾患を予防する方法に関し、該方法は、必要とする対象に、ある投薬量のアジアチコサイド、場合により医薬として許容される賦形剤(単数又は複数)を投与する行為を含む。
本開示の態様では、医薬として許容される賦形剤は、造粒剤、結合剤、潤滑剤、崩壊剤、甘味剤、流動促進剤、抗接着剤、帯電防止剤、界面活性剤、抗酸化剤、ゴム、被覆剤、着色剤、風味剤、可塑剤、防腐剤、懸濁化剤、乳化剤、及び球形化剤、又はそれらの任意の組み合わせを含む群から選択される。
本開示の別の態様において、対象は、ヒトを含む動物である。
本開示のなお別の態様において、組成物は、約1mg/kg〜約360mg/kgの範囲の投薬量で動物に投与される。
本開示のさらに別の態様において、組成物は、約1mg/kg〜約60mg/kgの範囲の投薬量でヒトに投与される。
好ましい態様において、本発明は、少なくとも99%純度を有するアジアチコサイドの高純度組成物、及びその製造法を提供する。本発明のアジアチコサイドは、分子式C48H78O19を有する。アジアチコサイドは、この1つの好ましい態様において、植物供給源であるセンテラ・アジアティカから得られるが、しかしながら、アジアチコサイドは、本発明の他の代替態様において、動物供給源から得ることができることは理解される。
Claims (34)
- 少なくとも99%純度を有する、植物材料のセンテラ・アジアティカ(centella asiatica)から抽出された医薬等級のアジアチコサイド(asiaticoside)組成物であって、該アジアチコサイド組成物は、分子式C48H78O19を有し、以下のヘリコバクター・ピロリ(helicobacter pylori)、胃癌、炎症性腸疾患、及び炎症性腸疾患と関連した合併症の1以上の治療に用いられるように適用される組成物。
- 前記抽出物が、約20℃〜30℃の温度範囲、及び約8時間〜24時間の時間で行われるように適合される、請求項1に記載のアジアチコサイド組成物。
- 前記抽出物が、脂肪性物質、クロロフィル及び染料を除くために、第1溶媒によって行われるように適合される、請求項1に記載のアジアチコサイド組成物。
- 前記抽出物が、生物活性分子を抽出し、実質的に透明な抽出物又は濾過物を得るために第2溶媒によって行われるように適合される、請求項1に記載のアジアチコサイド組成物。
- 前記第1溶媒が、脂肪族化合物、ケトン、アルコール、亜硝酸塩、エステル、エーテル及びそれらの1以上の混合物の群から選択される、請求項3に記載のアジアチコサイド組成物。
- 第1溶媒が、石油エーテル又はメチルイソブチルケトンである。請求項3に記載のアジアチコサイド組成物。
- 第2溶媒が、メチルアルコール、エチルアルコール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ブチルアルコールから選択される脂肪族アルコールを単独で又は60%〜99%の範囲の比率で水と組み合わせたものである、請求項4に記載のアジアチコサイド組成物。
- 前記実質的に透明な抽出物が、減圧蒸留されてペーストを形成するように適合される、請求項4に記載のアジアチコサイド組成物。
- 前記ペーストが、実質的に透明な水の層を得るために、脱塩水に溶解されるように適合される、請求項8に記載のアジアチコサイド組成物。
- 前記実質的に透明な水の層が、酸性物質を除去するために第3溶媒を用いて抽出されるように適合される、請求項9に記載のアジアチコサイド組成物。
- 前記第3溶媒がメチルイソブチルケトンである、請求項10に記載のアジアチコサイド組成物。
- 前記実質的に透明な水の層が、溶媒溶出物を得るために、樹脂床処置を施し、アルコール溶媒を用いて溶出するように適合される、請求項9に記載のアジアチコサイド組成物。
- 前記溶媒溶出物が、約50℃〜約60℃の温度範囲にて真空下で濃縮されるように適合される、請求項12に記載のアジアチコサイド組成物。
- 前記濃縮された溶媒溶出物が、水性アルコールに再溶解され、冷却結晶化されるように適合される、請求項12に記載のアジアチコサイド組成物。
- 前記冷却結晶化が、約0℃〜15℃の温度範囲で行われるように適合される、請求項14に記載のアジアチコサイド組成物。
- 請求項1に記載の治療的有効量のアジアチコサイド組成物の経口投与を含む、ヒト及び動物における治療のために製剤化された剤形。
- 前記剤形が、錠剤、トローチ、ロゼンジ、水性又は油性懸濁液、軟膏、パッチ、ゲル、ローション、歯磨剤、カプセル、エマルション、クリーム、噴霧剤、ドロップ、分散性粉末又は顆粒、硬質又は軟質ゲルカプセル中のエマルション、シロップ、エリキシル剤、植物医薬、栄養補助食品及び食料品から選択されるように適合される、請求項16に記載のアジアチコサイド組成物。
- 前記剤形が、造粒剤、結合剤、潤滑剤、崩壊剤、甘味剤、流動促進剤、抗接着剤、帯電防止剤、界面活性剤、抗酸化剤、ゴム、被覆剤、着色剤、風味剤、可塑剤、防腐剤、懸濁化剤、乳化剤及び球形化剤の群から選択される医薬等級の賦形剤とともに経口投与されるように適合される、請求項16に記載のアジアチコサイド組成物。
- 動物における投薬量範囲が、実質的に1〜360mg/kgである、請求項16に記載のアジアチコサイド組成物。
- ヒトにおける投薬量範囲が、実質的に1〜60mg/kgである、請求項16に記載のアジアチコサイド組成物。
- 患部の効果的な治療のために、治療投薬量又は予防投薬量として少なくとも99%純粋な有効量のアジアチコサイド組成物を経口投与する工程を含む、ヒト及び動物における治療のためのインビボ方法。
- 炎症性腸疾患、痔、裂肛、瘻、及びヘリコバクター・ピロリ感染の根絶の1以上の治療に適用される、請求項21に記載の治療方法。
- 結腸潰瘍、結腸癌、胃癌及び胃癌腫の1以上の予防に適合される、請求項21に記載の治療方法。
- 前記炎症性腸疾患が、トリニトロベンゼンスルホン酸誘導性の炎症性腸疾患、酢酸誘導性の炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎及びクローン秒の1以上である、請求項22に記載の治療方法。
- 前記胃疾患が、ストレス誘導性潰瘍、ヒスタミン誘導性潰瘍、及びエタノール誘導性潰瘍の1以上である、請求項23に記載の治療方法。
- ヘリコバクター・ピロリ感染が、潰瘍領域における投薬量依存的及び時間依存的な減少によって同定される非ステロイド性抗炎症薬物誘導性ヘリコバクター・ピロリ感染である、請求項22に記載の治療方法。
- 前記胃癌腫が、ヘリコバクター・ピロリ感染の根絶によって予防される、請求項23に記載の治療方法。
- 前記アジアチコサイド組成物が、薬物の潰瘍誘発作用に対して予防効果を促進するように適合される、請求項21に記載の治療方法。
- 植物材料のセンテラ・アジアティカから少なくとも99%純粋なアジアチコサイド組成物を調製する方法であって、該方法は、
(a)第1溶媒を用いて抽出装置にあるセンテラ・アジアティカの微粉植物材料を抽出し;
(b)第2溶媒を用いて生物活性分子を抽出し、透明な抽出物又は濾過物を得て;
(c)第3溶媒を用いて該透明な抽出物を蒸留及び抽出し、透明な水性層を得て;
(d)樹脂床を通して該透明水性層を処置し、アルコール溶媒を用いた溶出によって溶媒溶出物を得て;
(e)真空下で溶媒溶出物を濃縮し、水性アルコールに再溶解させて溶液を形成し;及び
(f)該溶液を冷却結晶化し、少なくとも99%純粋なアジアチコサイド組成物を得る工程を含む方法。 - 前記抽出が、約20℃〜30℃の温度範囲、及び約8時間〜24時間の期間に行われるように適合される、請求項29に記載の調製方法。
- 前記溶媒溶出が、約50℃〜60℃の温度範囲にて真空下で濃縮されるように適合される、請求項29に記載の調製方法。
- 前記冷却結晶化が、約0℃〜15℃の温度範囲にて行われるように適合される、請求項29に記載の調製方法。
- 前記冷却結晶化後に得られたアジアチコサイド組成物が、濾過され、冷却水で洗浄されるように適合される、請求項29に記載の調製方法。
- 前記濾過後に得られたアジアチコサイド組成物が、高温で乾燥され、少なくとも99%のHPLC純度を有するアジアチコサイド組成物の自由流動性粉末を形成するように適合される、請求項33に記載の調製方法。
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