JPS6016926B2 - 医薬組成物 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は、ウリ料（Ｃｕｃｍｂｉｔａｃｅａｅ）の多
年生のつる草であるアマチャヅル（ギノステムマ・ペン
タ フイルルム・マキ ノ、Ｇｙｎｏｓｔｅｍｍａｐ
ｅｎｔａｐｈｙｌｌｕｍＭＡＫＩＮＯ）の全草中に存在
するサポニン成分を有効成分として含有する細胞作用系
医薬組成物に関する。

アマチャヅルは葉に甘味があり民間で甘味剤の一種とし
て利用されてきた。この発明はアマチャゾル中のサポニ
ン成分がヒトを含む動物に対して、細胞作用を有し、抗
潰場剤として有用であるという新しい知見に基づいてな
されたものである。

この発明のサポニン成分は、アマチャヅルの全草から抽
出分離、精製するか、またはアマチャヅル全草の切片を
組織培養し、次いで抽出分離、精製することにより製す
ることができる。なおこの発明で単にサポニン成分と称
する場合は、これらの方法によって得られる実質的にサ
ポニン類のみからなる混合物をいう。アマチャヅル全草
から、例えば次のような方法でサポニン成分を得ること
ができる。

アマチャヅルの全草のま）またはその乾燥物を水、低級
脂肪族アルコール類または含水低級脂肪族アルコールを
用いて抽出し、抽出液を濃縮して抽出エキスとする。本
エキスを通常の脂溶性有機溶剤を用いて脱脂すると共に
大半の葉緑素を除く。次にこの脱脂エキスを水飽和ｎ−
ブタノールに溶解し、その溶解液に水を加えてよく振り
まぜた後静遣して、上部のｎ−ブタノール層を分離して
糖、色素類を水と共に除去する。このｎーブタノール層
を蒸発乾固し、残留物を低級脂肪族アルコールに溶解後
、大量のエーテルまたはベンゼン中に縄梓注入するとき
析出する物質を炉取し乾燥して製する。このようにして
得られた物質は実質的にサポニンタ成分のみを含むもの
であって、そのままこの発明の有効成分として使用でき
る。この発明のサポニン成分の全体の性状としては、１
黄白色乃至かつ色の粉末で、やや苦味を有する無臭の
粉末で、メタノール、稀メタノールに０ 易溶、水、エ
タノールに可溶、ベンゼン、クロロホルム、エーテル、
ヘキサン、石油エーテルに不溶である。

２ １％水溶液は中性である。

３ 赤外線吸収スペクトル タ ＩＲリｍａＸ（ＫＢｒ）伽‐１：３３７０・Ｉ６５
０・１０７０・１０４０４ 核磁気共鳴スペクトル ＮＭＲ（重ピリジン）８胸：４．０（ブロード）、１．
６（ブロード）、１．２（ブロード）、０．９（ブロー
ド）５ 本品は水に添加して振糧すると、持続性の小池
を発生する。

６ リーベルマン反応、ザルコウスキー反応は優性であ
る。

７ 酸加水分解物の水可溶部より、グルコース、ラムノ
ース、キシロースの糖が得られ、水不溶部よりパナキサ
ジオール（Ｃ３。

比２０３、融点：２０５ｑｏ）と徴量の２６−ヒドロキ
シパナキサジオールが得られる。この結果よりこの発明
のサポニン成分はダンマラン系サポニンと考えられる。
８ 薄層クロマトグラフィー 本品を下記条件で薄層クロマトグラフィーに付すとき第
１図のごとき紅紫色のサポニンスポットを発現する。

プレート：キーゼルゲル・６岬２５４（メルク社製）展
開溶剤：クロロホルムーメタノール−水（６５：３５：
１０）下層 展開距離：１０肌 検出：１％硫酸第二セリウム−１０％硫酸溶液を頃霧後
、１０５ｏ０で５分間加熱。

このサポニン成分は、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーまたは高速液体クロマトグラフィー等によって各構
成サポニンに分離精製することにより、各構成サポニン
を得ることができるが経済的見地より個々の構成サポニ
ンに分離して使用するより、混合物として用いた方が好
ましい。

本サポニン成分をマウスに腹腔内投与した場合のＬＤ５
６は７５５の９／ｋ９であり、毒性は著しく小さい。ま
たヒトに投与した場合、副作用は殆んど認められない。
この発明における組成物は、経口投与用の内服剤並びに
非経口投与用の注射剤および外用剤のいずれであっても
よく、サポニン成分と固体または液体の賦形剤とからな
るものである。

もっとも一般的には内服剤の形が好まれる。

内服剤の剤型としては、通常、数剤、錠剤、乳剤、カプ
セル剤、茶剤、額粒剤、液剤（流エキス剤、シロップ剤
などを含む）などの形態がある。内服剤の藤形剤の具体
例を挙げると散剤、その他の内服用粉末剤における賦形
剤としては、乳糖、澱粉、デキストリン、リン酸カルシ
ウム、炭酸カルシウム、合成および天然ケイ酸アルミニ
ウム、酸化マグネシウム、乾燥水酸化アルミニウム、ス
テアリン酸マグネシウム、重炭酸ナトリウム、乾燥酵母
などが挙げられ、外用散剤の場合は酸化亜鉛、タルク、
澱粉、カオリン、ホゥ酸末、ステアリン酸亜鉛、ステア
リン酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、沈降炭酸カル
シウム、次没食子酸ビスマス、硫酸アルミニウムカリウ
ム末などが挙げられる。液剤における賦形剤としては水
、グリセリン、ブロピレングリコール、単シロップ、エ
タノール、脂肪油、エチレングリコール、ポリエチレン
グリコール、ソルビトールなどが挙げられる。また注射
剤用の液体の賦形剤としては、滅菌蒸留水が挙げられる
。

また外用剤の剤型としては、坐剤、軟膏剤、液剤、外用
散剤、シップ剤、贋霧剤、淀腸剤、乳剤等がある。

こ）に使用される固体または液体の賭形剤としては当該
分野で公知のものが使用され、軟膏剤の場合には脂肪、
脂肪油、ラノリン、ワセリン、グリセリン、ミツロウ、
モクロウ、パラフィン、流動パラフィン、樹脂、高級ア
ルコール、プラスチックス、グリコール類、水、界面活
性剤などを組み合わせてつくった疎水性基剤あるいは親
水性基剤（乳剤性基剤、水溶性基剤および懸濁剤性基剤
を含む）が賦形剤として用される。上記の製剤類は当該
分野の方法で作られるが、一回の投与量に必要なこの発
明のサポニン成分を含有するよう製剤化するのが好まし
い。さらにこれら製剤類は、用途に応じ簡便で適切なも
のを選択して用いられる。また、この発明のサポニン成
分は、ヒトに対する濃湯治療剤として極めて有用なもの
である。

潰場治療剤としてのサポニン成分の投与量は病状に応じ
て異なるが、成人に対する内服の場合、１日あたり５０
〜１０００の９、好ましくは１００〜２５０の９を２〜
３回に分けて投与することによって効力を発揮すること
ができる。適用範囲としては胃潰湯、十二脂腸濃蕩など
に有効である。次にこの発明に用いるアマチャヅルのサ
ポニン成分の製造例を述べる。

アマチャヅル（１年生）の乾燥全草１０ｋ９を細切し１
００〆ずつのメタノールで３時間ずつ３回加熱抽出し、
抽出液を合して５そまで濃縮した。

濃縮液を５０そのエーテル中に健梓しながら徐々に少量
ずつ注入し、析出物を分取した後、エーテル臭のなくな
るまで乾燥した。生成物を１０その水飽和ｎーブタノー
ルを用いて約１時間ずつ３回蒸気裕上で鷹拝しながら溶
解させた。得られた溶液を３そのｎ−ブタノール飽和水
を用いて３回水洗して爽雑する糖類や色素を水に移行さ
せて取り除き、分離した水飽和ｎ−ブタノール層を８０
℃以下で減圧蒸発、乾固した。残留物を３そのメタノー
ルに溶解し、６０そのエーテル中に鰻梓下に注入した。
１日静置後、析出物を炉別し、６０午○以下で減圧乾燥
してサポニン成分１２５夕を得た。

本品の収率は１．２５％である。次にこの発明のアマチ
ャヅルのサポニン成分の抗潰傷剤としての薬効を薬理試
験例と臨床例において説明する。

なお、以下に用いる“サポニン成分”は、前記製造例の
方法で得たアマチャヅルのサポニン成分を意味する。ま
た臨床例で使用したサポニン成分は乳糖で１の音散とし
て調製して用いた。抗涜場作用試験例 １ 薬理試験例 ｛１） 抗ストレス性簿場試験 Ａ 試験方法 体重２００夕の雄性ウィスター系ラツトを高木らの方法
〔Ｋ．ＴａｋａｇａｎｄＳ．Ａｋａｂｅ、Ｊａｐａｎ．
Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．第１８巻、９ 頁（１９６８
）〕の方法に従ってストレス箱に入れ、２チ０の水槽内
に胸部まで浸し、７時間後に水槽より引上げただちに屠
殺し胃を取出し、０．５％ホルマリン液１０の‘を胃内
に注入し、１０分後に、大賞側にそって胃を切開し、胃
体部粘膜を観察する。

濃湯度は、濃蕩係数をもって表わし、１ 匹に発生している個々の濃蕩の長さ（肌）を倍率ＩＭ音
のミニマスター下に測定し、その合計を一匹あたりの濃
擬係数とした。

このストレス負荷を行う３０分前にサポニン成分を各ラ
ット群に２５の９／ｋ９或は１００の９／ｋ９を経口投
与し、対照群には生理食塩水１．０の【／ｋ９を経口投
与し、各群平均債場係数を比較してストレス性潰場制御
率を測定した。

制御率は下記の式より算出する。

制御率（％）＝平均債場係数Ｇ吋照群）−平均潰傷係数
（検体群）Ｘ，。

〇平均潰場係数弦寸照群）上記試験の結果を第１表に示
した。

Ｂ 試験結果第１表 サボニン成分投与に
よる潰頻度と潰場制御率‘２） 抗酢酸債賜試験Ａ 試
験方法 体重２００タ前後のウィスター系雄形ラット１群１０匹
をそれぞれエーテル麻酔下に開腹し、胃を露出し、胃の
酸膜下に１０％酢酸０．０５の‘を注入し、後縫合して
濃蕩を発生させる。

手術後３日目よりサポニン成分２５の９／ｋ９あるいは
、１００の９／ｋ９を、５日間及び１５日間、１日１回
連続経口投与し、対照群には、生理食塩水１．０の【／
【９を同条件で経口投与した。

それぞれ最終投与の翌日に屠殺し胃を取出し０．５％ホ
ルマリン液１０の‘を胃内に注入し、１び分後大賀にそ
って胃を切開し、薄賜発生部位の縦および横の長さをミ
ニマスターの下で測定し、濃湯部の長径×短径の面積柵
をもつて濃蕩度（ＵｉｃｅｒＩｎｄｅｘ）とした。

治癒率（制御率）は下記の式より算出した。濃湯治葱率
（％）＝平均濃頻度技対照群）‐平均損傷度（検体投与
群２×１００平均潰傷度Ｇ対照群）上記５日間投与およ
び１５日間投与によつ に示した。

て得られた試験結果を第２表および第３表 Ｂ
試験結果第２表 サポニン成分５日間投与後の潰傷度と
潰場治癒率第３表 サボニン成分１５日間投与後の潰場
度と潰湯治濠率以上この発明のサポニン成分を経口投与
すると、投与しない対照群に比較し、ストレス性濃蕩制
御率は２５の９／ｋ９投与で２３．４６％、１００の９
／ｋ９投与で４０．４９％を示し、一方酢酸債湯の治癒
率は、２５の９／ｋ９で５日間投与で４２．１５％、同
１５日投与で５３．３６％を示し、更に１００の９／ｋ
９５日間投与で４６．７９％、同１５日間投与で５６．
７２％を示し、この発明のサポニン成分が消化器債場に
対し、著効を有することは明らかである。２ 臨床例 症例１ Ｙ．Ｍ．：５０才 女性 主婦 病名：胃潰傷 家族病歴：母親が胃潰湯であった 既往歴：特記するものなし 現病歴：約５ケ自前より胃部疹痛を訴え、空腹時に特に
激しい。

食慾不振に度々おちいり他病院で加療したが治らず来院
した。Ｘ線像、内視鏡検査等を行い胃潰傷と診断した。
治療経過：サポニン成分を毎日１００の９を、食間に３
ケ月間内服連用させた所疹痛等の自覚病状が著しく改善
されＸ線像、内視鏡検査の結果、濃蕩部がほんど認めら
れなくなった。

症例２ Ｓ．Ｋ．：３４才 男性 会社員 病名：十二指腸濃蕩 家族病歴：父が胃癌で死亡 既往歴：２０才のとき虫垂摘出の手術をうけた。

現病歴：約６ケ自前より時々腹部痛があり夜間特に髪痛
激しく１ケ自前より殆んど運日疹痛をおぼえる様になっ
たので釆院。

Ｘ線像所見より、十二指腸潰湯と診断入院させた。治療
経過：サポニン成分を毎日２００の９を２ケ月間内服連
用させた所、Ｘ線像で濃蕩部を殆ど認めなくなり、自覚
症状等が正常に回復したので退院させ、１週間１度の来
院に切りかえた。

症例３日．Ｔ．：４０７ 男性 会社員 病名：胃潰湯 家族病歴：特記するものなし 既往歴：３Ｚ７の時自律神経失調不症で１ケ月入院する
。

現病歴：約６ヶ月前より胃上部位の疹痛が時々あり、２
ケ自前より空腹時には、必ず疹痛がともなうようになり
、食慾がなくなり、ｏ陣吐することがいよいよとなった
ので釆院した。

Ｘ線像、内視鏡検査等を行い、胃債場と診断した。治療
経過：サポニン成分を毎日１００の９つつ、２ケ月間内
服させたところＸ線像、内視鏡検査結果が著しく改善さ
れ、疹痛。

国吐がなくなり、食慾が出てほとんど正常に復した。・
面の簡単な説明 第１図はこの発明のアマチャヅルサポニン成分下記条件
で薄層クロマトグラフィーに付したとのクロマトグラム
である。

担体：キーゼルゲルＦ２５４（メルク社製）溶陣剤：ク
ロロホルム・メタノール・水（６５：５：１０下層）展
開距離：１０仇 発色：１％硫酸第二セリウム−１０％硫酸燈霧後０５ｑ
０５分加熱各サポニン紅紫色皇色（言王）■：濃色、０
：普通、０：淡色。

兼，図

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ アマチヤヅル（ギノステムマ・ペンタフイルルム・
   マキノ）のサポニン成分を有効物質として含有すること
   からなる抗潰瘍剤。