JP2013525498A - インドール - Google Patents
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- SJJKSWRXHRGERJ-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-n-[(6-methyl-2-oxo-4-propyl-1h-pyridin-3-yl)methyl]-6-[4-(2-oxopiperazin-1-yl)phenyl]-1-propan-2-ylindole-4-carboxamide Chemical compound C1=C(C)NC(=O)C(CNC(=O)C=2C=3C(C)=CN(C=3C=C(C=2)C=2C=CC(=CC=2)N2C(CNCC2)=O)C(C)C)=C1CCC SJJKSWRXHRGERJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JLMGPIZTNRUIFS-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-n-[(6-methyl-2-oxo-4-propyl-1h-pyridin-3-yl)methyl]-6-[5-(4-methylpiperazin-1-yl)pyridin-3-yl]-1-propan-2-ylindole-4-carboxamide Chemical compound C1=C(C)NC(=O)C(CNC(=O)C=2C=3C(C)=CN(C=3C=C(C=2)C=2C=C(C=NC=2)N2CCN(C)CC2)C(C)C)=C1CCC JLMGPIZTNRUIFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OJHFGBUKKOSLND-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-n-[(6-methyl-2-oxo-4-propyl-1h-pyridin-3-yl)methyl]-6-[6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyridin-3-yl]-1-propan-2-ylindole-4-carboxamide Chemical compound C1=C(C)NC(=O)C(CNC(=O)C=2C=3C(C)=CN(C=3C=C(C=2)C=2C=NC(=CC=2)N2CCN(C)CC2)C(C)C)=C1CCC OJHFGBUKKOSLND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
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- HVZXPVMZKIZRMP-UHFFFAOYSA-N 5-[3-methyl-4-[(6-methyl-2-oxo-4-propyl-1h-pyridin-3-yl)methylcarbamoyl]-1-propan-2-ylindol-6-yl]pyridine-2-carboxylic acid Chemical compound C1=C(C)NC(=O)C(CNC(=O)C=2C=3C(C)=CN(C=3C=C(C=2)C=2C=NC(=CC=2)C(O)=O)C(C)C)=C1CCC HVZXPVMZKIZRMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
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- UPISJPSLFRVQSH-UHFFFAOYSA-N 6-(3-amino-1h-indazol-6-yl)-n-[(4,6-dimethyl-2-oxo-1h-pyridin-3-yl)methyl]-3-methyl-1-propan-2-ylindole-4-carboxamide Chemical compound C1=C(C=2C=C3NN=C(N)C3=CC=2)C=C2N(C(C)C)C=C(C)C2=C1C(=O)NCC1=C(C)C=C(C)NC1=O UPISJPSLFRVQSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
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Abstract
Description
X及びZは、水素、(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、非置換の若しくは置換された(C3−C8)シクロアルキル、非置換の若しくは置換された(C3−C8)シクロアルキル−(C1−C8)アルキル若しくは−(C2−C8)アルケニル、非置換の若しくは置換された(C5−C8)シクロアルケニル、非置換の若しくは置換された(C5−C8)シクロアルケニル−(C1−C8)アルキル若しくは−(C2−C8)アルケニル、(C6−C10)ビシクロアルキル、非置換の若しくは置換されたヘテロシクロアルキル、非置換の若しくは置換されたヘテロシクロアルキル−(C1−C8)アルキル若しくは−(C2−C8)アルケニル、非置換の若しくは置換されたアリール、非置換の若しくは置換されたアリール−(C1−C8)アルキル若しくは−(C2−C8)アルケニル、非置換の若しくは置換されたヘテロアリール、非置換の若しくは置換されたヘテロアリール−(C1−C8)アルキル若しくは−(C2−C8)アルケニル、ハロ、シアノ、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−CONRaNRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−NRaNRaRb、−NRaNRaC(O)Rb、−NRaNRaC(O)NRaRb、−NRaNRaC(O)ORa、−ORa、−OC(O)Ra、及び−OC(O)NRaRbからなる群から独立に選択され;
YはH又はハロであり;
R1は、(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、非置換の若しくは置換された(C3−C8)シクロアルキル、非置換の若しくは置換された(C3−C8)シクロアルキル−(C1−C8)アルキル若しくは−(C2−C8)アルケニル、非置換の若しくは置換された(C5−C8)シクロアルケニル、非置換の若しくは置換された(C5−C8)シクロアルケニル−(C1−C8)アルキル若しくは−(C2−C8)アルケニル、非置換の若しくは置換された(C6−C10)ビシクロアルキル、非置換の若しくは置換されたヘテロシクロアルキル又は−(C2−C8)アルケニル、非置換の若しくは置換されたヘテロシクロアルキル−(C1−C8)アルキル、非置換の若しくは置換されたアリール、非置換の若しくは置換されたアリール−(C1−C8)アルキル若しくは−(C2−C8)アルケニル、非置換の若しくは置換されたヘテロアリール、非置換の若しくは置換されたヘテロアリール−(C1−C8)アルキル若しくは−(C2−C8)アルケニル、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−CONRaNRaRbであり;
R2は、水素、(C1−C8)アルキル、トリフルオロメチル、アルコキシ、又はハロであって、前記(C1−C8)アルキルは:アミノ、及び(C1−C3)アルキルアミノから選択される2個の基で置換されていてもよく;
R7は水素、(C1−C3)アルキル、又はアルコキシであり;R3は水素、(C1−C8)アルキル、シアノ、トリフルオロメチル、−NRaRb、又はハロであり;
R6は、水素、ハロ、(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、−B(OH)2、置換又は非置換の(C2−C8)アルキニル、非置換の若しくは置換された(C3−C8)シクロアルキル、非置換の若しくは置換された(C3−C8)シクロアルキル−(C1−C8)アルキル、非置換の若しくは置換された(C5−C8)シクロアルケニル、非置換の若しくは置換された(C5−C8)シクロアルケニル−(C1−C8)アルキル、(C6−C10)ビシクロアルキル、非置換の若しくは置換されたヘテロシクロアルキル、非置換の若しくは置換されたヘテロシクロアルキル−(C1−C8)アルキル、非置換の若しくは置換されたアリール、非置換の若しくは置換されたアリール−(C1−C8)アルキル、非置換の若しくは置換されたヘテロアリール、非置換の若しくは置換されたヘテロアリール−(C1−C8)アルキル、シアノ、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−CONRaNRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−NRaNRaRb、−NRaNRaC(O)Rb、−NRaNRaC(O)NRaRb、−NRaNRaC(O)ORa、−ORa、−OC(O)Ra、−OC(O)NRaRbからなる群から選択され;
ここで、(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール基はいずれも、−O(C1−C6)アルキル(Rc)1−2、−S(C1−C6)アルキル(Rc)1−2、−(C1−C6)アルキル(Rc)1−2、(C1−C8)アルキル−ヘテロシクロアルキル、(C3−C8)シクロアルキル−ヘテロシクロアルキル、ハロ、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、−(C5−C8)シクロアルケニル、(C1−C6)ハロアルキル、シアノ、−CORa、−CO2Ra,−CONRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−ORa、−OC(O)Ra、−OC(O)NRaRb、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1−C4)アルキル、及びヘテロアリール(C1−C4)アルキルからなる群から独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく;
ここで、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1−C4)アルキル、又はヘテロアリール(C1−C4)アルキルのアリール又はヘテロアリール部分はいずれも、ハロ、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、−(C5−C8)シクロアルケニル、(C1−C6)ハロアルキル、シアノ、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−ORa、−OC(O)Ra、及び−OC(O)NRaRbからなる群から独立に選択される1、2又は3この基により置換されていてもよく;
Ra及びRbは、各々独立に水素、(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、(C5−C8)シクロアルケニル、(C6−C10)ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールであって、前記(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル,アリール若しくはヘテロアリール基は、ハロ、ヒドロキシル、(C1−C4)アルコキシ、アミノ、(C1−C4)アルキルアミノ、((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)アミノ、−CO2H、−CO2(C1−C4)アルキル、−CONH2,−CONH(C1−C4)アルキル、−CON((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)、−SO2(C1−C4)アルキル、−SO2NH2,−SO2NH(C1−C4)アルキル、又は−SO2N((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)から独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく;
各Rcは、独立に(C1−C4)アルキルアミノ、−NRaSO2Rb、−SORa、−SO2Ra、−NRaC(O)ORa、−NRaRb、又は−CO2Raであり;
あるいは、Ra及びRbは、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素、窒素、及び硫黄から選択されるヘテロ原子をさらに含有していてもよい5〜8員の飽和した若しくは不飽和の環を表し、前記環は、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)ハロアルキル、アミノ、(C1−C4)アルキルアミノ、((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)アミノ、ヒドロキシル、オキソ、(C1−C4)アルコキシ、及び(C1−C4)アルコキシ(C1−C4)アルキルから独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく、前記環は(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、若しくはヘテロアリール環と融合していてもよく;
あるいは、Ra及びRbは、それらが結合している窒素と一緒になって、(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール環と融合していてもよい6〜10員の架橋した二環式環系を表す)
の化合物又はその塩に関する。
「アシルアミノ」はアルキルの上の定義による N(H)C(O)C1−C8アルキル等を意味する。
「アリールオキシ」は、−O(アリール)、−O(置換されたアリール)、−O(ヘテロアリール)又は−O(置換されたヘテロアリール)を意味する。
「アリールアミノ」は、−NH(アリール)、−NH(置換されたアリール)、−NH(ヘテロアリール)又は−NH(置換されたヘテロアリール)等を意味する。
X及びZが、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−NRaRb、及び−ORaからなる群から選択され;
YはH又はFであり;
R1は(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され;
R2は水素、(C1−C8)アルキル、トリフルオロメチル、アルコキシ、又はハロであって、前記(C1−C8)アルキルはアミノ、及び(C1−C3)アルキルアミノからなる群から選択される1つ又は2つの基により置換されていてよく:
R7は水素、(C1−C3)アルキル、又はアルコキシであり;R3は水素、(C1−C8)アルキル、シアノ、トリフルオロメチル、−NRaRb、及びハロからなる群から選択され;
R6は、水素、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アシルアミノ、(C2−C8)アルキニル、アリールアルキニル、ヘテロアリールアルキニル、−SO2Ra、−SO2NRaRb、及び−NRaSO2Rbからなる群から選択され;
ここで、(C1−C8)アルキルは、(C3−C8)シクロアルキル、(C2−C8)アルキニル、アリールアルキニル、ヘテロアリールアルキニル基はいずれも、−O(C1−C6)アルキル(Rc)1−2、−S(C1−C6)アルキル(Rc)1−2、−(C1−C6)アルキル(Rc)1−2、(C1−C8)アルキル−ヘテロシクロアルキル、(C3−C8)シクロアルキル−ヘテロシクロアルキル、ハロ、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、−(C5−C8)シクロアルケニル、(C1−C6)ハロアルキル、シアノ、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−ORa、−OC(O)Ra、−OC(O)NRaRb、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1−C4)アルキル、及びヘテロアリール(C1−C4)アルキルから独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく;
各Rcは、独立に、(C1−C4)アルキルアミノ、−NRaSO2Rb、−SORa、−SO2Ra、−NRaC(O)ORa、−NRaRb、又は−CO2Raであり;
Ra及びRbは、各々独立に、水素、(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、(C5−C8)シクロアルケニル、(C6−C10)ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールであって、前記(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル,アリール若しくはヘテロアリール基は、ハロ、ヒドロキシル、(C1−C4)アルコキシ、アミノ、(C1−C4)アルキルアミノ、((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)アミノ、−CO2H、−CO2(C1−C4)アルキル、−CONH2、−CONH(C1−C4)アルキル、−CON((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)、−SO2(C1−C4)アルキル、−SO2NH2,−SO2NH(C1−C4)アルキル、及び−SO2N((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)から独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく;
あるいは、Ra及びRbは、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素、窒素、及び硫黄から選択される追加のヘテロ原子を含有していてもよい5〜8員の飽和した若しくは不飽和環を表し、前記環は、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)ハロアルキル、アミノ、(C1−C4)アルキルアミノ、((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)アミノ、ヒドロキシル、オキソ、(C1−C4)アルコキシ、及び(C1−C4)アルコキシ(C1−C4)アルキルから独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく、前記環は(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、若しくはヘテロアリール環と融合していてもよく;
あるいは、Ra及びRbは、それらが結合している窒素と一緒になって6〜10員の架橋した二環式環系を表し、(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール環と融合していてもよい。この特定のサブグループA中のアリール若しくはヘテロアリール基は、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾール、テトラゾール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンズオキサゾール、ベンゾチアゾール、フェニル、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、テトラジン、キノリン、シンノリン、キナゾリン、キノキサリン、及びナフチリジン、又は以下のような他のアリール若しくはヘテロアリール基:
DはN又は水素若しくはC1−C8アルキルで置換されていてもよいCである);又は
EはNH又はCH2であり;FはO又はCOであり;及びGはNH又はCH2である);又は
JはO、S又はCOである);又は
QはCH又はNであり;
MはCH又はNであり;及び
L/(5)は水素、ハロ、アミノ、シアノ、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−CONRaNRaRb、−SO2Ra、−SO2NRaRb、−NRaRb、−NRaC(O)Rb,−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−NRaNRaRb、−NRaNRaC(O)Rb、−NRaNRaC(O)NRaRb、−ORaであって、
ここで、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル基はいずれも、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、−(C5−C8)シクロアルケニル、(C1−C6)ハロアルキル、シアノ、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−ORa、−OC(O)Ra、−OC(O)NRaRbから独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく;Ra及びRbは上で定義した通りである);又は
M/(7)は水素、ハロ、アミノ、シアノ、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−CONRaNRaRb、−SO2Ra、−SO2NRaRb、−NRaRb、−NRaC(O)Rb,−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−NRaNRaRb、−NRaNRaC(O)Rb、−NRaNRaC(O)NRaRb、−ORaであって、
ここで、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル基はいずれも、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、−(C5−C8)シクロアルケニル、(C1−C6)ハロアルキル、シアノ、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−ORa、−OC(O)Ra、−OC(O)NRaRbから独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく;Ra及びRbは上で定義した通りである);又は
PはCH2、NH、O、又はSであり;Q/(8)はCH又はNであり;及びはnは0〜2である);又は
S/(9)及びT(9)はCであり、あるいは、S/(9)はCであり、かつ、T(9)はNであり、あるいは、S/(9)はNであり、かつ、T/(9)はCであり;
Rは水素、アミノ、メチル、トリフルオロメチル、ハロであり;
Uは、水素、ハロ、アミノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−SO2Ra、−SO2NRaRb、−NRaRb、−NRaC(O)Rb,−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−NRaNRaRb、−NRaNRaC(O)Rb、−ORa、4−(1H−ピラゾル−4−イル)であって、
ここで、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル基はいずれも、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、−(C5−C8)シクロアルケニル、(C1−C6)ハロアルキル、シアノ、−CORa、−CO2Ra,−CONRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−ORa、−OC(O)Ra、−OC(O)NRaRbから独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく;Ra及びRbは上で定義した通りである)
からなる群から独立に選択される。
X及びZは、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−NRaRb、及び−ORaからなる群から独立に選択され;
YはHであり;
R1は(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり;
R2は水素、(C1−C3)アルキル、又はハロであって、前記(C1−C3)アルキルは、アミノ、及び(C1−C3)アルキルアミノからなる群から選択される1つ又は2つの基により置換されていてもよく;
R7は、水素、(C1−C3)アルキル、又はアルコキシであり;R3は水素、(C1−C8)アルキル又はハロであり;
R6は、水素、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アシルアミノ、(C2−C8)アルキニル、アリールアルキニル、ヘテロアリールアルキニル、−SO2Ra、−SO2NRaRb、又は−NRaSO2Rbであり;
ここで、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C2−C8)アルキニル、アリールアルキニル、ヘテロアリールアルキニル基はいずれも、ハロ、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、−(C5−C8)シクロアルケニル、(C1−C6)ハロアルキル、シアノ、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−ORa、−OC(O)Ra、−OC(O)NRaRb、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1−C4)アルキル、及びヘテロアリール(C1−C4)アルキルから独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく;
Ra及びRbは、各々独立に、水素、(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、(C5−C8)シクロアルケニル、(C6−C10)ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールであって、前記(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル,アリール若しくはヘテロアリール基は、ハロ、ヒドロキシル、(C1−C4)アルコキシ、アミノ、(C1−C4)アルキルアミノ、((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)アミノ、−CO2H、−CO2(C1−C4)アルキル、−CONH2,−CONH(C1−C4)アルキル、−CON((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)、−SO2(C1−C4)アルキル、−SO2NH2、−SO2NH(C1−C4)アルキル、及び−SO2N((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)から独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく;
あるいは、Ra及びRbは、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素、窒素、及び硫黄から選択される追加のヘテロ原子を含んでいてもよい5〜8員の飽和した若しくは不飽和の環を表し、前記環は、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)ハロアルキル、アミノ、(C1−C4)アルキルアミノ、((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)アミノ、ヒドロキシル、オキソ、(C1−C4)アルコキシ、及び(C1−C4)アルコキシ(C1−C4)アルキルから独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく、前記環は、(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール環と融合していてもよく;
あるいは、Ra及びRbは、それらが結合している窒素と一緒になって、6〜10員の架橋した二環式環系を表し、(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール環と融合していてもよい。この定義におけるアリール及びヘテロアリールは、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾール、テトラゾール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンズオキサゾール、ベンゾチアゾール、フェニル、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、テトラジン、キノリン、シンノリン、キナゾリン、キノキサリン、及びナフチリジン又は以下のような他のアリール若しくはヘテロアリール基:
AはO、NH、又はSであり;BはCH又はNであり、及びCは水素又はC1−C8アルキルである);又は
Dは水素又はC1−C8アルキルで置換されていてもよいN又はCである);又は
QはCH又はNであり;
MはCH又はNであり;及び
L/(5)は、水素、ハロ、アミノ、シアノ、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−CONRaNRaRb、−SO2Ra、−SO2NRaRb、−NRaRb、−NRaC(O)Rb,−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−NRaNRaRb、−NRaNRaC(O)Rb、−NRaNRaC(O)NRaRb、−ORaであり、
ここで、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル基はいずれも、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、−(C5−C8)シクロアルケニル、(C1−C6)ハロアルキル、シアノ、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−ORa、−OC(O)Ra、−OC(O)NRaRbから独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく;Ra及びRbは上で定義した通りである);又は
M/(7)は、水素、ハロ、アミノ、シアノ、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−CONRaNRaRb、−SO2Ra、−SO2NRaRb、−NRaRb、−NRaC(O)Rb,−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−NRaNRaRb、−NRaNRaC(O)Rb、−NRaNRaC(O)NRaRb、−ORaであって、
ここで、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル基はいずれも、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、−(C5−C8)シクロアルケニル、(C1−C6)ハロアルキル、シアノ、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−ORa、−OC(O)Ra、−OC(O)NRaRbから独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく;Ra及びRbは上で定義した通りである);又は
S/(9)及びT(9)はCであり、あるいは、S/(9)はCであり、かつ、T(9)はNであり、あるいは、S/(9)はNであり、かつ、T/(9)はCであり;
Rは水素、アミノ、メチル、トリフルオロメチル、ハロであり;
Uは、水素、ハロ、アミノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−SO2Ra、−SO2NRaRb、−NRaRb、−NRaC(O)Rb,−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−NRaNRaRb、−NRaNRaC(O)Rb、−ORa、4−(1H−ピラゾル−4−イル)であって、
ここで、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル基はいずれも、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、−(C5−C8)シクロアルケニル、(C1−C6)ハロアルキル、シアノ、−CORa、−CO2Ra,−CONRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−ORa、−OC(O)Ra、−OC(O)NRaRbから独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく、Ra及びRb上で定義した通りである)
からなる群から選択される。
Xは、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、トリフルオロメチル、テトラヒドロピラン、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、又はベンジルであり;
YはHであり;
Zはメチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、又はベンジルであり;
R1は、イソプロピル、tert−ブチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、(1−メチルエチル)シクロプロピル、1,1−ジオキソ−テトラヒドロイオフェン−3−イル、1−Me−ピペリジン−4−イル、テトラヒドロフラン−3−イル、テトラヒドロピラン−4−イル、N,N−ジメチル−1−プロパンアミニル、ベンジル、又は4−ピリジルであり;
R2は水素、(C1−C3)アルキル、又はハロであって、前記(C1−C3)アルキルは、アミノ、及び(C1−C3)アルキルアミノからなる群から選択される1つ又は2つの基により置換されていてもよく:
R7は、水素、(C1−C3)アルキル、又はアルコキシであり;R3H、メチル、又はBrであり;及び
R6は、メチル、ビス(1,1−ジメチルエチル)、ビス(1−メチルエチル)、シクロプロピル、プロピル、ジメチルアミノ、エチルアミノ、(2−ヒドロキシエチル)アミノ、2−プロペン−1−イルアミノ、1−ピペラジニル、1−ピペリジニル、4−モルホリニル、4−ピペリジニルアミノ、テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ、フェニルアミノ、(フェニルメチル)アミノ、(4−ピリジニルメチル)アミノ、[2−(2−ピリジニルアミノ)エチル]アミノ、2−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ、4−ピリジニルアミノ、4−(アミノカルボニル)フェニル]アミノ、3−ヒドロキシ−3−メチル−1−ブチン−1−イル、4−ピリジニルエチニル、フェニルエチニル、2−フラニル、3−チエニル;1H−ピラゾル−4−イル、1H−インダゾル−5−イル、1H−インダゾル−6−イル、3−メチル−1H−インダゾル−5−イル、1H−1,2,3−ベンゾトリアゾル−5−イル、2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾル−5−イル、2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドル−5−イル、2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドル−6−イル、2,1,3−ベンゾオキサジアゾル−5−イル、2−アミノ−6−キナゾリニル、2,4−ジオキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−5−ピリミジニル、2−アミノ−5−ピリミジニル、7−オキソ−1,5,6,7−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル、フェニル、2−メチルフェニル、2−ニトロフェニル、2−フェニルエチル、3−アミノフェニル、4−アミノフェニル、4−クロロフェニル、4−フルオロフェニル、4−(メチルオキシ)フェニル、3−(アセチルアミノ)フェニル、4−(アセチルアミノ)フェニル、4−(アミノカルボニル)フェニル、4−(1H−ピラゾル−4−イル)フェニル、4−(アミノスルホニル)フェニル、4−(メチルスルホニル)フェニル、4−[(ジメチルアミノ)スルホニル]フェニル、4−[(メチルアミノ)カルボニル]フェニル、4−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル、4−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル、3−ピリジニル、4−ピリジニル、2−(4−モルホリニル)−4−ピリジニル、2−アミノ−4−ピリジニル、5−(メチルオキシ)−3−ピリジニル、5−(メチルスルホニル)−3−ピリジニル、5−[(シクロプロピルスルホニル)アミノ]−6−(メチルオキシ)−3−ピリジニル、5−[(フェニルスルホニル)アミノ]−3−ピリジニル、6−(4−メチル−1−ピペラジニル)−3−ピリジニル、6−(4−モルホリニル)−3−ピリジニル、6−(アセチルアミノ)−3−ピリジニル、6−(ジメチルアミノ)−3−ピリジニル、6−(メチルオキシ)−3−ピリジニル、6−[(メチルアミノ)カルボニル]−3−ピリジニル、6−[(メチルアミノ)スルホニル]−3−ピリジニル、6−メチル−3−ピリジニル、4−ピリジニルオキシである。
本発明の化合物及び組成物は細胞増殖疾患を治療するために使用される。本明細書で提供される方法及び組成物により治療することができる病態として、癌(下でさらに論ずる)、自己免疫疾患、真菌障害、関節炎、移植拒絶、炎症性腸疾患、外科手術、血管形成術等を含むがこれらに限定されない医学的処置後に誘発された増殖が挙げられるが、これらに限定されない。幾つかの場合に、細胞は過度又は過小増殖の状態(異常な状態)にはなくてしかもなお治療が必要なことが認識される。例えば、創傷治癒中、細胞は「正常に」増殖することはできるが、増殖の増大が望ましいことがある。したがって、一つの実施態様において、本発明は、これらの障害又は状態のいずれか1つに悩まされ又はさし迫った苦痛のある細胞又は個体への適用を含む。
エピポドフィロトキシンは、マンダラゲという植物に由来する期特異的抗新生物薬である。エピポドフィロトキシンは、典型的にはトポイソメラーゼII及びDNAとの3元コンプレックスを形成することにより細胞サイクルのS及びG2期に細胞に効果を及ぼしてDNA鎖破断を惹起する。鎖破断は蓄積し続いて細胞死が起こる。エピポドフィロトキシンの例として、エトポシド及びテニポシドが挙げられるが、これらに限定されない。
本発明の化合物は、コンピュータソフトウェア、例えばISISdraw、ChemDraw、又はeLNBにより自動的に命名される。当業者は、異なったソフトウェアにより発生される化学名に軽微な差があり得ることを理解している。本発明の化合物は、標準的な化学的方法を含む種々の方法により作製することができる。任意の前に定義された可変部(variable)は特に断らない限り前に定義された意味を継続して有するであろう。代表的な一般的合成方法を下で説明して、次に調製された特定の本発明の化合物を例に挙げる。
以下の略号は実験の部全体を通して使用し、以下の意味を有する:
aq 水性
BINAP 2,2’−ビス(ジフェニルホスフィノ)−1,1’−ブナフチル
ca. およそ
CDCl3−d クロロホルム−d
Cd3OD−d4 メタノール−d4
Cs2CO3 炭酸セシウム
CHCl3 クロロホルム
ACN アセトニトリル
CH3CN アセトニトリル
Celite(登録商標) Celite Corp.の登録商標。珪藻土のブランド
DBU 1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−7−エン
DCE ジクロロエタン
DCM 塩化メチレン
DME 1,2ジメトキシエタン
DMF N,N−ジメチルホルムアミド
DIEA ジイソプロピルエチルアミン
DMSO−d6 ジメチルスルホキシド−d6
EtOAc 酢酸エチル
EDC 1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩
h 時間(単数又は複数)
1H NMR プロトン核磁気共鳴
HCl 塩酸
HOAT 1−ヒドロキシ−7−アザベンゾトリアゾール
HPLC 高い性能液体クロマトグラフィー
IPA 2−プロパノール
K2CO3 炭酸カリウム
KOH 水酸化カリウム
LC/MS 液体クロマトグラフィー/質量分析法
MgSO4 硫酸マグネシウム
MeOH メタノール
min 分(単数又は複数)
MTBE メチルtert−ブチルエーテル
MS 質量分析法
NaOH 水酸化ナトリウム
Na2SO4 硫酸ナトリウム
NH4OH 水酸化アンモニウム
NMM 4−メチルモルホリン
NMP N−メチル−2−ピロリドン
Pd/C パラジウム炭素(10重量%)
PdCl2(dppf)−CH2Cl2 1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン−塩化パラジウム(II)ジクロロメタン錯体
Pd(Ph3P)4 テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)
SCl2 塩化チオニル
SPhos 2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’,6’−ジメトキシビフェニル
TFA トリフルオロ酢酸
THF テトラヒドロフラン
TLC 薄層クロマトグラフィー
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−6−[6−(4−メチル−1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド
xxは、上の実施例1及び2に記載した方法又はそれらの日常的な変形により、必須の4−アミノメチルピリドン及び6−置換−4−インドールカルボキシレートから出発して調製した。日常的変形として、鈴木カップリングのための臭化物とボロネートのカップリング相手の置き換え又はボロネートがその場で形成されるワンポット手順の使用が挙げられるが、これらに限定されない。
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−6−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−6−[6−(1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド
(S)−6−ブロモ−1−(sec−ブチル)−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−3−メチル−1H−インドール−4−カルボキサミド(Ex267)及び(R)−6−ブロモ−1−(sec−ブチル)−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−3−メチル−1H−インドール−4−カルボキサミド(Ex268)
1−(sec−ブチル)−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−3−メチル−6−(6−(ピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−[(1S)−1−メチルプロピル]−6−[6−(1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−[(1R)−1−メチルプロピル]−6−[6−(1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド
1−(sec−ブチル)−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(3−((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)−3−メチル−1H−インドール−4−カルボキサミド
6−{3−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−[(1S)−1−メチルプロピル]−1H−インドール−4−カルボキサミド
6−{3−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−[(1R)−1−メチルプロピル]−1H−インドール−4−カルボキサミド
1−シクロペンチル−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−3−メチル−6−(6−(ピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド
1−イソプロピル−N−((6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(6−(ピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(4−((ジメチルアミノ)メチル)ピペリジン−1−イル)−1−イソプロピル−3−メチル−1H−インドール−4−カルボキサミド
1−イソプロピル−6−(2−ピペラジン−1−イル−エトキシ)−1H−インドール−4−カルボン酸(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド
N−{[4−(エチルアミノ)−6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル]メチル}−1−(1−メチルエチル)−6−[6−(4−メチル−1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−6−{6−[(2R)−2−メチル−1−ピペラジニル]−3−ピリジニル}−1H−インドール−4−カルボキサミド
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−6−(6−(ピロリジン−1−イルメチル)ピリジン−3−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド
3−[3−メチル−1−(1−メチルエチル)−4−({[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]アミノ}カルボニル)−1H−インドル−6−イル]プロパン酸
6−{3−[(ジメチルアミノ)メチル]−4−フルオロフェニル}−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド
6−(4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル)−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−1H−インドール−4−カルボキサミド
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−7−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド
a)メチル7−メチル−1H−インドール−4−カルボキシレート
MS(ES)+ m/e 280.1 [M+H]+。
6−クロロ−2−((ジメチルアミノ)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−N−((6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド
2−(2−アミノエチル)−6−クロロ−1−イソプロピル−3−メチル−N−((6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド
CrCl2(58g、472.8mmol)のTHF(1500mL)中の攪拌されている懸濁液に1,1−ジクロロ−2−プロパノン(10g、78.8mmol)及びシクロヘキサンカルボアルデヒド(8.84g、78.8mmol)のTHF溶液(500mL)を加えた。反応混合物を還流下に2時間加熱し、次に1.0M HClを添加して反応を停止した。反応混合物をセライトパッドに通して濾過し、真空で濃縮した。粗生成物残渣(10g)をt−BuOK(7.5g、65.7mmol)及びシアノアセトアミド(6.1g、72.3mmol)を含有するDMSO(15mL)の溶液にを加え、室温で30分間攪拌した。t−BuOK(22.5g、197.1mmol)を追加して、反応混合物を酸素雰囲気下でさらに1時間攪拌した。内容物をアルゴンでパージし、4容のH2Oを、次に5容の4N HClをゆっくり加えて希釈した。反応混合物を濾過し、水で洗浄し乾燥して、4−シクロヘキシル−6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジンカルボニトリル(4.5g、32%)を得た。1H NMR(400MHz、DMSO−d6) δ ppm 6.25(s、1H)、2.61〜2.65(m、1H)、2.22(s、3H)、1.66〜1.79(m、4H)、1.24〜1.46(m、6H)。
ステップ1で得た生成物(2g、9.26mmol)の氷浴で冷却したTHF(100mL)溶液に、NaBH4(0.81g、21.3mmol)及びI2(2.3g、9.26mmol)を加え、混合物を30分間攪拌した。次に反応混合物を還流下に3時間加熱し、次に室温に冷えるに任せた。0℃に冷却後、3N HCl(1mL)をゆっくり添加して反応混合物を酸性化した。反応混合物を真空で濃縮し、粗生成物を逆相HPLCにより精製し、3−(アミノメチル)−4−シクロヘキシル−6−メチル−2(1H)−ピリジノンを固体(0.5g、25%)として得た。LCMS E−S(M+H)=221.1。1H NMR(400MHz、DMSO−d6) δ ppm 11.8〜11.9(br s、1H)、7.80〜7.93(br s、3H)、6.07(s、1H)、3.69(s、2H)、2.67〜2.75(m、1H)、2.17(s、3H)、1.58〜1.72(m、5H)、1.19〜1.41(m、5H)。
t−BuOK(20g、178mmol)及びシアノアセトアミド(16.5g、196mmol)を含有するDMSO(300mL)の溶液に、(3E)−3−ヘプテン−2−オン(20g、178mmol)を加えて、内容物を室温で30分間攪拌した。t−BuOK(60g、534mmol)を追加して、反応混合物をさらに1時間酸素雰囲気下に置いた。反応混合物をアルゴンでパージし、4容のH2O、次に5容の4N HClをゆっくり加えて希釈した。反応混合物を濾過し、水で洗浄して乾燥し、6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジンカルボニトリル(10g、32%)を得た。1H NMR(400MHz、DMSO−d6) δ ppm 12.25〜12.40(br s、1H)、6.18(s、1H)、2.53(t、2H)、2.22(s、3H)、1.57〜1.64(m、2H)、0.84(t、3H)。
表題化合物は、6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジンカルボニトリル(2g、11.2mmol)を使用して、3−(アミノメチル)−4−シクロヘキシル−6−メチル−2(1H)−ピリジノン(中間体3)について記載したのと同様にしてを調製した。1.2g(60%)が得られた。LCMS E−S(M+H)=181.1。1H NMR(400MHz、DMSO−d6) δ ppm 7.85〜7.95(br s、3H)、5.99(s、1H)、3.80〜3.85(m、2H)、2.42(t、2H)、2.14(s、3H)、1.43〜1.49(m、2H)、0.86(t、3H)。
NaNH2(32.5g、862mmol)の無水エーテル(500mL)中の溶液に、30℃で酪酸エチルエステル(50g、431mmol)とアセトン(37.5g、646.5mol)の混合物を滴下した。添加後、反応混合物を4時間攪拌した。反応混合物を攪拌しながら氷水上に注いだ。エーテルを追加して、層を分離した。水性層を2N HClでpH5.0に酸性化し、次にNa2CO3でpH7.5にした。次に水性層をエーテルで抽出した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥し、濾過して、真空で濃縮した。粗生成物、2,4−ヘプタンジオン(20g、156mmol)、及び2−シアノアセトアミド(13.12g、156mmol)を、75℃でEtOH(160mL)に懸濁し、続いてピペリジン(13.2g、156mmol)を加えた。内容物を攪拌し、還流下に1時間加熱した。混合物を室温に冷却して濾過した。収集した固体を水に懸濁して1時間攪拌した。混合物を濾過して乾燥し、4−メチル−2−オキソ−6−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジンカルボニトリル(11g、40%)を得た。LCMS E−S(M+H)=181.1。1H NMR(400MHz、DMSO−d6) δ ppm 12.3〜12.4(br s、1H)、6.25(s、1H)、3.64(s、3H)、2.50(t、2H)、1.63(m、2H)、0.94(t、3H)。
酢酸ナトリウム(3.5g、42.6mmol)、パラジウム炭素(0.81g)及び酸化白金(0.1g)を乾燥したパーボトルに入れて窒素でフラッシュし、続いて少量の酢酸を添加した(触媒を濡らすため)。4−メチル−2−オキソ−6−プロピル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル(5g、28mmol)の酢酸中の溶液を、パーボトルに加え、続いて酢酸(200mL)を追加した。容器に蓋をして、パール装置上に置き、45psiで12時間水素化した。反応混合物を濾過して濾液を真空で濃縮した。粗生成物を分取HPLCにより精製し、表題化合物(TFA塩)4.1g(87%)を得た。LCMS E−S(M+H)=181.1。1H NMR(400MHz、DMSO−d6) δ ppm 11.8〜11.9(br s、1H)、7.83〜7.88(br s、3H)、5.99(s、1H)、3.77〜3.81(m、2H)、2.37(t、2H)、1.53(m、2H)、0.83(t、3H)。
1,1−ジメチルエチル[(6−シクロプロピル−4−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]カルバメート(0.28g、1.006mmol)をEtOAc(9mL)及びメタノール(1.0mL)に加えた。生じた懸濁液を室温で5分間攪拌し、続いてジオキサン(5.03mL、20.12mmol)中の4M HClを加え、内容物を室温で終夜攪拌した。次に揮発性物質を真空で除去すると、固体が残った。その固体にエーテルを加えて粉砕し、濾過して真空乾燥機中45℃で4時間乾燥した。表題化合物を得た(0.22g、収率100%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6) δ ppm 0.78〜0.86(m、2H)、0.95〜1.03(m、2H)、1.83(tt、J=8.46、5.05Hz、1H)、2.16〜2.22(m、3H)、3.75(q、J=5.47Hz、2H)、5.79(s、1H)、8.02(br.s.、3H)、11.92(br.s.、1H)。
t−BuOK(17.2g、153mmol)及びシアノアセトアミド(13g、153mmol)のCH3CN(225mL)中の溶液に、(3E)−3−ヘキセン−2−オン(15g、153mmol)をN2雰囲気下に室温で加えた。反応混合物を30分間攪拌した。反応混合物にt−BuOK(51.4g)を追加し、N2を酸素により置き換えた。外部から冷却せずに1時間攪拌した後、混合物に4N HClを十分攪拌しながらゆっくり加えて希釈した。混合物を濾過し、EtOHで洗浄し、乾燥して、6−エチル−4−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジンカルボニトリル(5g、21%)を得た。1H NMR(400MHz、DMSO−d6) δ 12.33(br.s.、1H)、6.18(s、1H)、2.45(q、2H)、2.30(s、3H)、1.11(t、3H)。
6−エチル−4−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジンカルボニトリル(7g、43.2mmol)の氷浴で冷却したTHF溶液(200mL)に、NaBH4(4.2g、108mmol)及びI2(11.2g、43.2mmol)を加え、内容物を30分間攪拌した。次に反応混合物を終夜還流下に加熱した。反応混合物を冷却し、0℃で4N HClをゆっくり添加して注意深く中和した。混合物をMgSO4で乾燥し濾過し真空で濃縮した。生成物をHPLCにより精製して3−(アミノメチル)−6−エチル−4−メチル−2(1H)−ピリジノンをTFA塩(1.9g,26.4%)として得た。LCMS MH+=167.1 1H NMR(400MHz、DMSO−d6) δ 11.82(br.s.、1H)、7.82(br s、3H)、5.97(s、1H)、3.75〜3.77(m、2H)、2.39(q、2H)、2.17(s、3H)、1.09(t、3H)。
6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−4,4’−ビピリジン−3−カルボニトリル(4g、18.9mmol)の氷浴で冷却したTHF(100mL)溶液に、NaBH4(1.43g、37.9mmol)及びI2(4.81g、18.9mmol)を加え、混合物を0.5時間攪拌した。次に反応混合物を還流下に4時間加熱した。0℃に冷却後、反応混合物のpHを4N HClで5に調節した。混合物を真空で濃縮して、粗成化合物を得、それをHPLCにより精製し、3−(アミノメチル)−6−メチル−4,4’−ビピリジン−2(1H)オン(1.9g、31%)をTFA塩として得た。LCMS MH+=216.0 1H NMR(400MHz、D2O中のDMSO−d6)δ8.87(d、2H)、7.87(d、2H)、6.13(s、1H)、3.65(br s、2H)、2.17(s、3H)。
6−メチル−4−[(メチルオキシ)メチル]−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジンカルボニトリル(1.000g、5.61mmol)を酢酸(150ml)中に懸濁し、該溶液をラネーNiカートリッジを備えたH−cube装置に、1mL/分の速度、50psi及び60℃で通した。18時間後に、酢酸を減圧下で除去して残渣をMeOHに溶解した。該メタノール性溶液を0.2μmテフロン注射器フィルターに通した。メタノール性濾液を、逆相HPLC(Gemini 50×100 5μmカラム。ラン1:3分、90〜10%。ラン2、5分、0〜10%。ラン3、10分、0〜20%)により精製した。生成物の分画を濃縮してGenevac HT−4装置で乾燥し、3−(アミノメチル)−6−メチル−4−[(メチルオキシ)メチル]−2(1H)−ピリジノンを淡いグレーのワックス状固体(900mg、収率70.2%)として得た。LCMS MH+=183.0 1H NMR(400MHz、DMSO−d6) δ 8.40(br.s.、1H)、6.10(s、1H)、4.39(s、2H)、3.66(br.s.、2H)、3.32(s、3H)、2.19(s、3H)。
MS(ES)+ m/e 234.1 [M+H]+。
エチル2,4−ジオキソペンタノエート(36.5g、231mmol)及びトリエチルオルトホルメート(41mL、246mmol)のエタノール(60mL)中の攪拌されている溶液に、塩化アンモニウム(3.7g、69mmol)を加えた。その懸濁液を室温で終夜攪拌した。LCMSは、反応がほとんど完結したことを示した。(LCMS上である程度加水分解した?)。反応混合物を真空下で濃縮した。残留油状物をEt2O(300mL)に取り入れ、濾過して不溶物を除去し、Et2Oですすぎ、真空下で濃縮した。生成物が真蒸留で短いパスの蒸溜(0.09mmHgでbp70から77℃)により得られ、生成物エチル4−エトキシ−2−オキソペンタ−3−エノエート(36.5g、47.3mmol、収率79%)が淡黄色油状物として生じた。
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δ6.24(s、1H)、4.32(q、J=7.2Hz、2H)、4.02(q、J=6.9Hz、2H)、2.41(s、3H)、1.41(t、J=7.1Hz、3H)、1.39(t、J=7.2Hz、3H)。MS(ES)+ m/e 186.8 [M+H]+,208.8 M+Na+。
エチル4−エトキシ−2−オキソペンタ−3−エノエート(22.5g、121mmol)及び2−シアノアセトアミド(9.0g、107mmol)のアセトン(250mL)中の攪拌されている溶液に炭酸カリウム(15.8g、114mmol)を加えた。反応混合物を10時間還流した(85℃油浴)(反応は深赤色溶液中で濃い沈殿を生じた)。スラリーを氷中の冷1N HCl(230mL)に加えた。30分間後に懸濁液を濾過し、水で洗浄し真空下で乾燥して、生成物エチル5−シアノ−4−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−2−カルボキシレート(14.51g、70.4mmol、収率65.7%)を明るいピンクの固体として得た。
1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ12.60(br.s.、1H)、7.05(br.s.、1H)、4.34(q、J=7.1Hz、2H)、2.45(s、3H)、1.32(t、J=7.1Hz、3H)。MS(ES)+ m/e 206.8 [M+H]+。
エチル5−シアノ−4−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−2−カルボキシレート(2.0g、9.70mmol)のCH2Cl2(25mL)中の攪拌されている懸濁液に、トリメチルオキソニウムテトラフルオロボレート(2.0g、13.52mmol)を加えた。反応混合物をCH2Cl2ですすぎ落とし、室温で24時間攪拌した。(反応混合物は最終的に透明になった)。該反応混合物に1N NaOH(75mL)を加えた。10分間攪拌した後、混合物を分液漏斗に注ぎ入れた。CH2Cl2相を取り出して、乾燥し(Na2SO4)、濾過して真空下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー(Analogix SF25〜40g、ヘキサン中50から100%CH2Cl2)により精製し、生成物エチル5−シアノ−6−メトキシ−4−メチルピコリネート(1.13g、5.13mmol、収率52.9%)を白色固体として得た。1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ7.75(s、1H)、4.37(q、J=7.1Hz、2H)、4.03(s、3H)、2.55(s、3H)、1.33(t、J=7.2Hz、3H)。MS(ES)+m/e221.2[M+H]+。
エチル5−シアノ−6−メトキシ−4−メチルピコリネート(1.0g、4.54mmol)のMeOH(30mL)及びTHF(10mL)中の攪拌されている溶液に、6N NaOH(2mL、12.00mmol)を加えた。その懸濁液を60℃に加熱し2時間攪拌した(反応混合物はすぐに透明になった)。LCMSは反応が完結したことを示した。反応混合物を室温に冷却し、ほとんど乾燥するまで濃縮した。スラリーを6N HCl(2mL)で中和し水で希釈し、濾過して水で洗浄し、真空下で乾燥して、生成物5−シアノ−6−メトキシ−4−メチルピコリン酸(0.76g、3.95mmol、収率87%)を白色固体として得た。1H NMR(400MHz,DMSO−d6) δ 13.65(br.s.、1H)、7.73(s、1H)、4.03(s、3H)、2.54(s、3H)。MS(ES)+m/e192.9[M+H]+。
5−シアノ−6−メトキシ−4−メチルピコリン酸(0.75g、3.90mmol)のtert−ブタノール(25mL)中の攪拌されている溶液に、トリエチルアミン(0.7mL、5.02mmol)を加えた。反応混合物が透明になった後、DPPA(1mL、4.64mmol)を5分かけて滴下した。反応混合物をゆっくりと100℃に加熱し、4時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却して真空下で蒸発乾固した。シリカゲルクロマトグラフィー(Analogix、SF25〜60g、ヘキサン中0から20%EtOAc)により精製し、粉砕後ヘキサンから濾過して、生成物tert−ブチル(5−シアノ−6−メトキシ−4−メチルピリジン−2−イル)カルバメート(0.61g、2.317mmol、収率59.4%)を白色固体として得た。1H NMR(400MHz,DMSO−d6) δ 10.20(s、1H)、7.44(s、1H)、3.91(s、3H)、2.40(s、3H)、1.48(s、9H)。MS(ES)+m/e264.0[M+H]+。
tert−ブチル(5−シアノ−6−メトキシ−4−メチルピリジン−2−イル)カルバメート(0.60g、2.279mmol)のHOAc(5mL)及びエタノール(20mL)中の透明な溶液を、H−Cube装置(50psi、40℃、1mL/分、ラネーニッケルカートリッジ)で18時間処理した。LCMSは反応が完結したことを示した(純度86%)。反応液を真空下で蒸発乾固した。シリカゲルクロマトグラフィー(Analogix、SF25〜60g、CH2Cl2中0から12%(5%NH4OH/MeOH))により精製した。純粋な分画を合わせ、真空下で蒸発乾固して、生成物tert−ブチル(5−(アミノメチル)−6−メトキシ−4−メチルピリジン−2−イル)カルバメート(0.42g、1.571mmol、収率68.9%)を白色固体として得た。1H NMR(400MHz、DMSO−d6) δ 9.33(s、1H)、7.16(s、1H)、3.80(s、3H)、3.57(s、2H)、2.28(s、3H)、1.46(s、9H)。MS(ES)+m/e268.1[M+H]+。
エチル5−シアノ−6−メトキシ−4−メチルピコリネート(5.0g、22.70mmol)及び塩化カルシウム(10g、90mmol)のテトラヒドロフラン(50mL)及びエタノール(50.0mL)中の攪拌されている懸濁液に、氷浴中0℃で水素化ホウ素ナトリウム(2.5g、66.1mmol)を加えた。反応液をゆっくりと室温に加温するに任せ、18時間攪拌した。大量の沈殿が生成して、LCMSは反応が完結したことを示した。等量のEtOAcを加え、反応液を1時間攪拌した。懸濁液をセライトパッドに通して濾過し、EtOAcで洗浄した。濾液を分液漏斗に移し、NH4Cl水溶液、塩水で洗浄し、乾燥し(Na2SO4)濾過して真空下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー(Analogix、SF40〜120g、CH2Cl2中0から30%EtOAc)により精製し、生成物6−(ヒドロキシメチル)−2−メトキシ−4−メチルニコチノニトリル(3.75g、21.05mmol、収率93%)を白色固体として得た。1H NMR(400MHz,DMSO−d6) δ 7.16(s、1H)、5.61(t、J=5.8Hz、1H)、4.51(d、J=5.8Hz、2H)、3.94(s、3H)、2.47(s、3H)。MS(ES)+m/e179.1[M+H]+。
6−(ヒドロキシメチル)−2−メトキシ−4−メチルニコチノニトリル(0.50g、2.81mmol)のHOAc(5mL)及びエタノール(20mL)中の透明な溶液を、H−Cube装置(50psi、40℃、1mL/分、ラネーニッケルカートリッジ)で夜間に18時間処理した。LCMSは反応が完結したことを示した(粗生成物は57%の生成物及び43%の2量体副生成物を含有した)。反応液を真空下で蒸発乾固した。シリカゲルクロマトグラフィー(Analogix、SF25〜40g、CH2Cl2中0から12%(MeOH中5%NH4OH))(8%への段階グラジエントで2量体副生成物が溶出し、次に12%にかけて生成物が溶出する)により精製した。純粋な分画を合わせ、真空下で蒸発乾固して、生成物(5−(アミノメチル)−6−メトキシ−4−メチルピリジン−2−イル)メタノール(0.30g、1.646mmol、収率58.7%)を白色固体として得た。MS(ES)+m/e183.1[M+H]+,166.1[M+H]+−NH3。
6−(ヒドロキシメチル)−2−メトキシ−4−メチルニコチノニトリル(1.50g、8.42mmol)、フタルイミド(1.3g、8.84mmol)及びトリフェニルホスフィン(2.3g、8.77mmol)のテトラヒドロフラン(THF)(50mL)中の攪拌されている溶液に、氷浴中0℃でDIAD(1.8mL、9.26mmol)を滴下した。1分以内に白色懸濁液が形成された。THF(約50mL)を追加して攪拌を続けた。反応液を室温に加温するに任せ3時間攪拌した。LCMSは反応が完結したことを示した。反応液を真空下で蒸発乾固した。残留した固体に少量のEtOAcを加えて粉砕し、濾過して少量のEtOAcで洗浄し、次に真空下で乾燥し、生成物6−((1,3−ジオキソイソインドリン−2−イル)メチル)−2−メトキシ−4−メチルニコチノニトリル(2.12g、6.90mmol、収率82%)を白色固体として得た。1H NMR(400MHz,DMSO−d6) δ 8.00〜7.92(m、2H)、7.92〜7.87(m、2H)、7.15(s、1H)、4.86(s、2H)、3.74(s、3H)、2.43(s、3H)。MS(ES)+m/e308.2[M+H]+。
6−((1,3−ジオキソイソインドリン−2−イル)メチル)−2−メトキシ−4−メチルニコチノニトリル(2.1g、6.83mmol)のエタノール(100mL)中の攪拌されている微細な懸濁液に、ヒドラジン一水和物(1.4ml、28.9mmol)を加えた。反応液を室温で18時間攪拌した。LCMSは反応が完了したことを示した。濃い白色懸濁液を濾過し、加圧乾燥してEtOHで洗浄し、濾液を真空下で蒸発乾固した。残留固体をジクロロメタン(50ml)中に取り入れて、濾過し追加の不溶性材料を除去し、CH2Cl2で洗浄した。透明な濾液に攪拌しながらBoc2O(1.809ml、7.79mmol)を加えた。室温で1時間攪拌した後、LCMSは反応が完結したことを示した。反応液を真空下で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー(Analogix、SF25−60、ヘキサン中0から10%EtOAc)により精製した。純粋な分画を合わせ、蒸発乾固して、生成物tert−ブチル((5−シアノ−6−メトキシ−4−メチルピリジン−2−イル)メチル)カルバメート(1.42g、5.12mmol、収率74.9%)を白色固体として得た。1H NMR(400MHz,DMSO−d6) δ 7.48(t、J=6.1Hz、1H)、6.91(s、1H)、4.16(d、J=6.1Hz、2H)、3.96(s、3H)、2.45(s、3H)、1.41(s、9H)。MS(ES)+m/e278.2[M+H]+。
tert−ブチル((5−シアノ−6−メトキシ−4−メチルピリジン−2−イル)メチル)カルバメート(0.65g、2.344mmol)のHOAc(5mL)及びエタノール(20mL)中の透明な溶液を、H−Cube装置(50psi、40℃、1mL/分、ラネーニッケルカートリッジ)で終夜18時間処理した。LCMSは反応が完結したことを示した。反応液を真空下で蒸発乾固した。シリカゲルクロマトグラフィー(Analogix、SF25〜60g、CH2Cl2中0から10%(5%NH4OH/MeOH))により精製した。純粋な分画を合わせ真空下で蒸発乾固して、生成物tert−ブチル((5−(アミノメチル)−6−メトキシ−4−メチルピリジン−2−イル)メチル)カルバメート(0.58g、2.061mmol、収率88%)を透明な粘稠な油状物として得た。1H NMR(400MHz,DMSO−d6) δ 7.31(t、J=6.1Hz、1H)、6.63(s、1H)、4.06(d、J=6.3Hz、2H)、3.84(s、3H)、3.61(s、2H)、2.29(s、3H)、1.53(br.s.、2H)、1.41(s、9H)。MS(ES)+m/e282.2[M+H]+。
メチル6−ブロモ−1H−インドール−4−カルボキシレート(10g、39.4mmol)及び(シアノメチル)(トリメチル)ホスホニウム塩化物(14.91g、98mmol)のTHF(400mL)中の冷却した(0℃)懸濁液に、2−プロパノール(6.06mL、79mmol)を、続いて水素化ナトリウム(3.46g、87mmol)を加えた。混合物を周囲温度で2時間攪拌したとき、LCMSは生成物形成を示さなかった。50℃で18時間加熱した。LC/MSは反応が完結したことを示した。反応混合物を濾過して真空で濃縮した。残渣を塩化メチレンで希釈し、シリカのパッドに通した(塩化メチレンで洗浄した)。フラッシュクロマトグラフィー(Analogix SF 65〜200g;5〜10%EtOAc/ヘキサン)により精製し、メチル6−ブロモ−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキシレート(9.7g、31.4mmol、収率80%)を得た。MS(ES)[M+H]+296.2、298.4。
MS(ES)[M+H]+315.1。
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−6−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド
本明細書に含まれる化合物を、PRC2コンプレックス内のEZH2のメチルトランスフェラーゼ活性を阻害するそれらの能力について評価した。ヒトPRC2コンプレックスを、5種のメンバータンパク質(FLAG−EZH2、EED、SUZ12、RbAp48、AEBP2)の各々をSf9細胞で共発現させ続いて共精製することにより調製した。トリチル化メチル基がHeLa細胞から精製されたモノヌクレオソームのヒストンH3上で3H−SAMからリシン残基へ転移する場合、酵素活性は、シンチレーション近傍アッセイ(SPA)で測定した。モノヌクレオソームはSPAビーズ上に捕捉し、生じたシグナルをViewLuxプレートリーダーで読む。
1. 100%DMSO中の固体から化合物10mMのストックを調製する。
2. 384ウェルプレートでカラム6及び18をDMSO対照のために残し、各試験化合物について、100%DMSO中で11点の逐次希釈(1:3希釈、最高濃度10mM)を用意する。
3. 100nLの化合物を希釈プレートから反応プレート(Grenier Bio−One、384ウェル、カタログ#784075)中に分注する。
以下の溶液を調製する:
1. 50mMトリスHCl、pH8:1Lの塩基緩衝液当たり、1MトリスHCl(50mL)(pH8)と蒸留水(950mL)とを組み合わせる。
2. 1×アッセイ緩衝液:10mLの1×アッセイ緩衝液当たり、50mMトリスHCl、(pH8)(9958μL)、1M MgCl2(20μL)、2M DTT(20μL)、及び10%ツイーン20(2μL)を組み合わせて最終濃度50mMトリスHCl、pH8、2mM MgCl2、4mM DTT、0.002%ツイーン−20を提供する。
3. 2×酵素溶液:10mLの2×酵素溶液当たり、1×アッセイ緩衝液とPRC2コンプレックスとを組み合わせて最終酵素濃度10nMを提供する。
4. SPAビーズ懸濁液:1mLのSPAビーズ懸濁液当たり、PS−PEIコートLEADSeekerビーズ(40mg)とddH2O(1mL)とを組み合わせて最終濃度40mg/mLを提供する。
5. 2×基質溶液:10mLの2×基質溶液当たり、1×アッセイ緩衝液(9728.55μL)、800μg/mLモノヌクレオソーム(125μL)、1mM冷SAM(4μL)、及び7.02μm3H−SAM(142.45μL;0.55mCi/mL)を組み合わせて、5μg/mLヌクレオソーム、0.2μm冷SAM、及び0.05μm3H−SAMの最終濃度を提供する。
6. 2.67×Quench/ビーズ混合物:10mLの2.67×Quench/ビーズ混合物当たり、ddH2O(9358μL)、10mM冷SAM(267μL)、40mg/mLビーズ懸濁液(375μL)を組み合わせて100μm冷SAM及び0.5mg/mLSPAビーズの最終濃度を提供する。
化合物の添加
1. 100nL/ウェルの100×化合物を試験ウェルに分注する(上記のように)。
2. 100nL/ウェルの100%DMSOをカラム6及び18にそれぞれ高対照及び低対照のために分注する。
1. 5μL/ウェルの1×アッセイ緩衝液をカラム18に分注する(低対照の反応)。
2. 5μL/ウェルの2×酵素溶液をカラム1〜17、19〜24に分注する。
3. アッセイプレートを約1分間500rpmでスピンさせる。
4. アッセイプレートを重ね、一番上のプレートに蓋をする。
5. 化合物/DMSO(酵素添加)を30分間室温でインキュベートする。
6. 5μL/ウェルの2×基質溶液をカラム1〜24に分注する。
7. アッセイプレートを約1分間500rpmでスピンさせる。
8. アッセイプレートを重ね、一番上のプレートに蓋をする。
9. アッセイプレートを室温で1時間インキュベートする。
1. 5μL/ウェルの3xQuench/ビーズ混合物をカラム1〜24に分注する。
2. 各アッセイプレートの上を粘着性TopSealで封ずる。
3. アッセイプレートを約1分間500rpmでスピンさせる。
4. プレートを>20分間平衡させる。
1. Viewluxプレートリーダー上で613nm発光フィルターを使用して300秒の読み時間でアッセイプレートを読む。
試薬添加は、手を用いて又は自動液体処理機で行うことができる。
*このアッセイにおける最終DMSO濃度は1%である。
*陽性対照はカラム6であり;陰性対照はカラム18である。
*化合物の最終の出発濃度は100μMである。
阻害率(%)は各化合物濃度についてDMSO対照に対して計算し、生じた値をABASEデータフィッティングソフトウェアパッケージにある標準的IC50フィッティングパラメータを使用して適合させる。
Claims (13)
- 式(I)の化合物又はその塩:
(式中、
X及びZは、水素、(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、非置換の若しくは置換された(C3−C8)シクロアルキル、非置換の若しくは置換された(C3−C8)シクロアルキル−(C1−C8)アルキル若しくは−(C2−C8)アルケニル、非置換の若しくは置換された(C5−C8)シクロアルケニル、非置換の若しくは置換された(C5−C8)シクロアルケニル−(C1−C8)アルキル若しくは−(C2−C8)アルケニル、(C6−C10)ビシクロアルキル、非置換の若しくは置換されたヘテロシクロアルキル、非置換の若しくは置換されたヘテロシクロアルキル−(C1−C8)アルキル若しくは−(C2−C8)アルケニル、非置換の若しくは置換されたアリール、非置換の若しくは置換されたアリール−(C1−C8)アルキル若しくは−(C2−C8)アルケニル、非置換の若しくは置換されたヘテロアリール、非置換の若しくは置換されたヘテロアリール−(C1−C8)アルキル若しくは−(C2−C8)アルケニル、ハロ、シアノ、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−CONRaNRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−NRaNRaRb、−NRaNRaC(O)Rb、−NRaNRaC(O)NRaRb、−NRaNRaC(O)ORa、−ORa、−OC(O)Ra、及び−OC(O)NRaRbからなる群から独立に選択され;
YはH又はハロであり;
R1は、(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、非置換の若しくは置換された(C3−C8)シクロアルキル、非置換の若しくは置換された(C3−C8)シクロアルキル−(C1−C8)アルキル若しくは−(C2−C8)アルケニル、非置換の若しくは置換された(C5−C8)シクロアルケニル、非置換の若しくは置換された(C5−C8)シクロアルケニル−(C1−C8)アルキル若しくは−(C2−C8)アルケニル、非置換の若しくは置換された(C6−C10)ビシクロアルキル、非置換の若しくは置換されたヘテロシクロアルキル又は−(C2−C8)アルケニル、非置換の若しくは置換されたヘテロシクロアルキル−(C1−C8)アルキル、非置換の若しくは置換されたアリール、非置換の若しくは置換されたアリール−(C1−C8)アルキル若しくは−(C2−C8)アルケニル、非置換の若しくは置換されたヘテロアリール、非置換の若しくは置換されたヘテロアリール−(C1−C8)アルキル若しくは−(C2−C8)アルケニル、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−CONRaNRaRbであり;
R2は、水素、(C1−C8)アルキル、トリフルオロメチル、アルコキシ、又はハロであり、ここで、前記(C1−C8)アルキルは、アミノ、及び(C1−C3)アルキルアミノからなる群から選択される1つ又は2つの基により置換されていてもよく;
R7は、水素、(C1−C3)アルキル、又はアルコキシであり;R3は、水素、(C1−C8)アルキル、シアノ、トリフルオロメチル、−NRaRb、又はハロであり;
R6は、水素、ハロ、(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、−B(OH)2、置換若しくは非置換の(C2−C8)アルキニル、非置換の若しくは置換された(C3−C8)シクロアルキル、非置換の若しくは置換された(C3−C8)シクロアルキル−(C1−C8)アルキル、非置換の若しくは置換された(C5−C8)シクロアルケニル、非置換の若しくは置換された(C5−C8)シクロアルケニル−(C1−C8)アルキル、(C6−C10)ビシクロアルキル、非置換の若しくは置換されたヘテロシクロアルキル、非置換の若しくは置換されたヘテロシクロアルキル−(C1−C8)アルキル、非置換の若しくは置換されたアリール、非置換の若しくは置換されたアリール−(C1−C8)アルキル、非置換の若しくは置換されたヘテロアリール、非置換の若しくは置換されたヘテロアリール−(C1−C8)アルキル、シアノ、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−CONRaNRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−NRaNRaRb、−NRaNRaC(O)Rb、−NRaNRaC(O)NRaRb、−NRaNRaC(O)ORa、−ORa、−OC(O)Ra、−OC(O)NRaRbからなる群から選択され;
ここで、(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール基はいずれも、−O(C1−C6)アルキル(Rc)1−2、−S(C1−C6)アルキル(Rc)1−2、−(C1−C6)アルキル(Rc)1−2、(C1−C8)アルキル−ヘテロシクロアルキル、(C3−C8)シクロアルキル−ヘテロシクロアルキル、ハロ、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、−(C5−C8)シクロアルケニル、(C1−C6)ハロアルキル、シアノ、−CORa、−CO2Ra,−CONRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−ORa、−OC(O)Ra、−OC(O)NRaRb、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1−C4)アルキル、及びヘテロアリール(C1−C4)アルキルからなる群から独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく;
ここで、アリール、ヘテロアリール、アリールC1−C4アルキル、又はヘテロアリール(C1−C4)アルキルのアリール又はヘテロアリール部分はいずれも、ハロ、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C5−C8)シクロアルケニル、(C1−C6)ハロアルキル、シアノ、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−ORa、−OC(O)Ra、及び−OC(O)NRaRbからなる群から独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく;
各Rcは、独立に、(C1−C4)アルキルアミノ、−NRaSO2Rb、−SORa、−SO2Ra、−NRaC(O)ORa、−NRaRb、又は−CO2Raであり;
Ra及びRbは、各々独立に、水素、(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、(C5−C8)シクロアルケニル、(C6−C10)ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、前記(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル,アリール若しくはヘテロアリール基は、ハロ、ヒドロキシル、(C1−C4)アルコキシ、アミノ、(C1−C4)アルキルアミノ、((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)アミノ、−CO2H、−CO2(C1−C4)アルキル、−CONH2,−CONH(C1−C4)アルキル、−CON((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)、−SO2(C1−C4)アルキル、−SO2NH2,−SO2NH(C1−C4)アルキル、又は−SO2N((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)から独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく;
あるいは、Ra及びRbは、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素、窒素、及び硫黄から選択される追加のヘテロ原子を含有していてもよい5〜8員の飽和した若しくは不飽和の環を表し、前記環は(C1−C4)アルキル、(C1−C4)ハロアルキル、アミノ、(C1−C4)アルキルアミノ、((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)アミノ、ヒドロキシル、オキソ、(C1−C4)アルコキシ、及び(C1−C4)アルコキシ(C1−C4)アルキルから独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく、前記環は(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール環と融合していてもよく;
あるいは、Ra及びRbは、それらが結合している窒素と一緒になって(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール環と融合していてもよい6〜10員の架橋した二環式環系を表す)。 - X及びZが(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−NRaRb、及び−ORaからなる群から独立に選択され;
YがH又はFであり;
R1が、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され;
R2が、水素、(C1−C8)アルキル、トリフルオロメチル、アルコキシ、又はハロであり、ここで、前記(C1−C8)アルキルは、アミノ、及び(C1−C3)アルキルアミノからなる群から選択される1つ又は2つの基により置換されていてもよく:
R7が水素、(C1−C3)アルキル、又はアルコキシであり;
R3が、水素、(C1−C8)アルキル、シアノ、トリフルオロメチル、−NRaRb、及びハロからなる群から選択され;
R6が、水素、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アシルアミノ;(C2−C8)アルキニル、アリールアルキニル、ヘテロアリールアルキニル、−SO2Ra、−SO2NRaRb、及び−NRaSO2Rbからなる群から選択され;
ここで、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C2−C8)アルキニル、アリールアルキニル、ヘテロアリールアルキニル基はいずれも、−O(C1−C6)アルキル(Rc)1−2、−S(C1−C6)アルキル(Rc)1−2、−(C1−C6)アルキル(Rc)1−2、(C1−C8)アルキル−ヘテロシクロアルキル、(C3−C8)シクロアルキル−ヘテロシクロアルキル、ハロ、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、−(C5−C8)シクロアルケニル、(C1−C6)ハロアルキル、シアノ、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−ORa、−OC(O)Ra、−OC(O)NRaRb、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1−C4)アルキル、及びヘテロアリール(C1−C4)アルキルから独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく;
各Rcは、独立に、(C1−C4)アルキルアミノ、−NRaSO2Rb、−SORa、−SO2Ra、−NRaC(O)ORa、−NRaRb、又は−CO2Raであり;
Ra及びRbは、各々独立に、水素、(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、(C5−C8)シクロアルケニル、(C6−C10)ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、前記(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル,アリール若しくはヘテロアリール基は、ハロ、ヒドロキシル、(C1−C4)アルコキシ、アミノ、(C1−C4)アルキルアミノ、((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)アミノ、−CO2H、−CO2(C1−C4)アルキル、−CONH2、−CONH(C1−C4)アルキル、−CON((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)、−SO2(C1−C4)アルキル、−SO2NH2,−SO2NH(C1−C4)アルキル、及び−SO2N((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)から独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく;
あるいは、Ra及びRbは、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素、窒素、及び硫黄から選択される追加のヘテロ原子を含有していてもよい5〜8員の飽和した若しくは不飽和環を表し、前記環は、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)ハロアルキル、アミノ、(C1−C4)アルキルアミノ、((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)アミノ、ヒドロキシル、オキソ、(C1−C4)アルコキシ、及び(C1−C4)アルコキシ(C1−C4)アルキルから独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく、前記環は、(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール環と融合していてもよく;
あるいは、Ra及びRbは、それらが結合している窒素と一緒になって、(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール環と融合していてもよい6〜10員の架橋した二環式環系を表し;この特定のサブグループAにおけるアリール若しくはヘテロアリール基が、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾール、テトラゾール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンズオキサゾール、ベンゾチアゾール、フェニル、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、テトラジン、キノリン、シンノリン、キナゾリン、キノキサリン、及びナフチリジン、又は以下のような他のアリール若しくはヘテロアリール基:
QはCH又はNであり;
MはCH又はNであり;及び
L/(5)は、水素、ハロ、アミノ、シアノ、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−CONRaNRaRb、−SO2Ra、−SO2NRaRb、−NRaRb、−NRaC(O)Rb,−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−NRaNRaRb、−NRaNRaC(O)Rb、−NRaNRaC(O)NRaRb、−ORaであり、
ここで、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル基はいずれも、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C5−C8)シクロアルケニル、(C1−C6)ハロアルキル、シアノ、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−ORa、−OC(O)Ra、−OC(O)NRaRbから独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく;Ra及びRbは上で定義した通りである);又は
M/(7)は、水素、ハロ、アミノ、シアノ、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−CONRaNRaRb、−SO2Ra、−SO2NRaRb、−NRaRb、−NRaC(O)Rb,−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−NRaNRaRb、−NRaNRaC(O)Rb、−NRaNRaC(O)NRaRb、−ORaであり、
ここで、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル基はいずれも、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、−(C5−C8)シクロアルケニル、(C1−C6)ハロアルキル、シアノ、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−ORa、−OC(O)Ra、−OC(O)NRaRbから独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく;Ra及びRbは上で定義した通りである);又は
S/(9)及びT(9)はCであり、あるいは、S/(9)はCであり、かつ、T(9)はNであり、あるいは、S/(9)はNであり、かつ、T/(9)はCであり;
Rは水素、アミノ、メチル、トリフルオロメチル、ハロであり;
Uは、水素、ハロ、アミノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−SO2Ra、−SO2NRaRb、−NRaRb、−NRaC(O)Rb,−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−NRaNRaRb、−NRaNRaC(O)Rb、−ORa、4−(1H−ピラゾル−4−イル)であり、
ここで、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル基はいずれも、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、−(C5−C8)シクロアルケニル、(C1−C6)ハロアルキル、シアノ、−CORa、−CO2Ra,−CONRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−ORa、−OC(O)Ra、−OC(O)NRaRbから独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく;Ra及びRbは上で定義した通りである)
からなる群から独立に選択される、請求項1に記載の式(I)の化合物。 - X及びZが、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−NRaRb、−ORaからなる群から独立に選択され;
YがHであり;
R1が、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり;
R2が、水素、(C1−C3)アルキル、又はハロであり、ここで、前記(C1−C3)アルキルは、アミノ、及び(C1−C3)アルキルアミノからなる群から選択される1つ又は2つの基により置換されていてよく:
R7が、水素、(C1−C3)アルキル、又はアルコキシ;R3は、水素、(C1−C8)アルキル又はハロであり;
R6が、水素、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アシルアミノ、(C2−C8)アルキニル、アリールアルキニル、ヘテロアリールアルキニル、−SO2Ra、−SO2NRaRb、又は−NRaSO2Rbであり;
ここで、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C2−C8)アルキニル、アリールアルキニル、ヘテロアリールアルキニル基はいずれも、ハロ、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、−(C5−C8)シクロアルケニル、(C1−C6)ハロアルキル、シアノ、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−ORa、−OC(O)Ra、−OC(O)NRaRb、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1−C4)アルキル、及びヘテロアリール(C1−C4)アルキルから独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく;
Ra及びRbが、各々独立に、水素、(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、(C5−C8)シクロアルケニル、(C6−C10)ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、前記(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル,アリール若しくはヘテロアリール基は、ハロ、ヒドロキシル、(C1−C4)アルコキシ、アミノ、(C1−C4)アルキルアミノ、((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)アミノ、−CO2H、−CO2(C1−C4)アルキル、−CONH2,−CONH(C1−C4)アルキル、−CON((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)、−SO2(C1−C4)アルキル、−SO2NH2、−SO2NH(C1−C4)アルキル、及び−SO2N((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)から独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく;
あるいは、Ra及びRbは、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素、窒素、及び硫黄から選択される追加のヘテロ原子を含有していてもよい5〜8員の飽和した若しくは不飽和環を表し、前記環は、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)ハロアルキル、アミノ、(C1−C4)アルキルアミノ、((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)アミノ、ヒドロキシル、オキソ、(C1−C4)アルコキシ、及び(C1−C4)アルコキシ(C1−C4)アルキルから独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく、前記環は、(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール環と融合していてもよく;
あるいは、Ra及びRbは、それらが結合している窒素と一緒になって、(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール環と融合していてもよい6〜10員の架橋した二環式環系を表し;この定義におけるアリール及びヘテロアリールが、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾール、テトラゾール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンズオキサゾール、ベンゾチアゾール、フェニル、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、テトラジン、キノリン、シンノリン、キナゾリン、キノキサリン、及びナフチリジン、又は以下のような他のアリール若しくはヘテロアリール基:
QはCH又はNであり;
MはCH又はNであり;及び
L/(5)は、水素、ハロ、アミノ、シアノ、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−CONRaNRaRb、−SO2Ra、−SO2NRaRb、−NRaRb、−NRaC(O)Rb,−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−NRaNRaRb、−NRaNRaC(O)Rb、−NRaNRaC(O)NRaRb、−ORaであり;
ここで、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル基はいずれも、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C5−C8)シクロアルケニル、(C1−C6)ハロアルキル、シアノ、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−ORa、−OC(O)Ra、−OC(O)NRaRbから独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく、
Ra及びRbは上で定義した通りである);又は
M/(7)は、水素、ハロ、アミノ、シアノ、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−CONRaNRaRb、−SO2Ra、−SO2NRaRb、−NRaRb、−NRaC(O)Rb,−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−NRaNRaRb、−NRaNRaC(O)Rb、−NRaNRaC(O)NRaRb、−ORaであり、
ここで、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル基はいずれも、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、−(C5−C8)シクロアルケニル、(C1−C6)ハロアルキル、シアノ、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−ORa、−OC(O)Ra、−OC(O)NRaRbから独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく;Ra及びRbは上で定義した通りである);又は
S/(9)及びT(9)はCであり、あるいは、S/(9)はCであり、かつ、T(9)はNであり、あるいは、S/(9)はNであり、かつ、T/(9)はCであり;
Rは水素、アミノ、メチル、トリフルオロメチル、ハロであり;
Uは、水素、ハロ、アミノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−SO2Ra、−SO2NRaRb、−NRaRb、−NRaC(O)Rb,−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−NRaNRaRb、−NRaNRaC(O)Rb、−ORa、4−(1H−ピラゾル−4−イル)であり、
ここで、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル基はいずれも、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、−(C5−C8)シクロアルケニル、(C1−C6)ハロアルキル、シアノ、−CORa、−CO2Ra,−CONRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−ORa、−OC(O)Ra、−OC(O)NRaRbから独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく、Ra及びRbは上で定義した通りである)
からなる群から選択される、請求項1又は2に記載の式(I)の化合物又はその塩。 - Xが、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、トリフルオロメチル、テトラヒドロピラン、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、又はベンジルであり;
YがHであり;
Zが、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、又はベンジルであり;
R1が、イソプロピル、tert−ブチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、(1−メチルエチル)シクロプロピル、1,1−ジオキソ−テトラヒドロイオフェン−3−イル、1−Me−ピペリジン−4−イル、テトラヒドロフラン−3−イル、テトラヒドロピラン−4−イル、N,N−ジメチル−1−プロパンアミニル、ベンジル、又は4−ピリジルであり;
R2が、水素、(C1−C3)アルキル、又はハロであり、ここで、前記(C1−C3)アルキルは、アミノ、及び(C1−C3)アルキルアミノからなる群から選択される1つ又は2つの基により置換されていてもよく:;
R7が、水素、(C1−C3)アルキル、又はアルコキシであり;
R3がH、メチル、又はBrであり;及び
R6が、メチル、ビス(1,1−ジメチルエチル)、ビス(1−メチルエチル)、シクロプロピル、プロピル、ジメチルアミノ、エチルアミノ、(2−ヒドロキシエチル)アミノ、2−プロペン−1−イルアミノ、1−ピペラジニル、1−ピペリジニル、4−モルホリニル、4−ピペリジニルアミノ、テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ、フェニルアミノ、(フェニルメチル)アミノ、(4−ピリジニルメチル)アミノ、[2−(2−ピリジニルアミノ)エチル]アミノ、2−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ、4−ピリジニルアミノ、4−(アミノカルボニル)フェニル]アミノ、3−ヒドロキシ−3−メチル−1−ブチン−1−イル、4−ピリジニルエチニル、フェニルエチニル、2−フラニル、3−チエニル、1H−ピラゾル−4−イル、1H−インダゾル−5−イル、1H−インダゾル−6−イル、3−メチル−1H−インダゾル−5−イル、1H−1,2,3−ベンゾトリアゾル−5−イル、2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾル−5−イル、2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドル−5−イル、2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドル−6−イル、2,1,3−ベンゾオキサジアゾル−5−イル、2−アミノ−6−キナゾリニル、2,4−ジオキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−5−ピリミジニル、2−アミノ−5−ピリミジニル、7−オキソ−1,5,6,7−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル、フェニル、2−メチルフェニル、2−ニトロフェニル、2−フェニルエチル、3−アミノフェニル、4−アミノフェニル、4−クロロフェニル、4−フルオロフェニル、4−(メチルオキシ)フェニル、3−(アセチルアミノ)フェニル、4−(アセチルアミノ)フェニル、4−(アミノカルボニル)フェニル、4−(1H−ピラゾル−4−イル)フェニル、4−(アミノスルホニル)フェニル、4−(メチルスルホニル)フェニル、4−[(ジメチルアミノ)スルホニル]フェニル、4−[(メチルアミノ)カルボニル]フェニル、4−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル、4−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル、3−ピリジニル、4−ピリジニル、2−(4−モルホリニル)−4−ピリジニル、2−アミノ−4−ピリジニル、5−(メチルオキシ)−3−ピリジニル、5−(メチルスルホニル)−3−ピリジニル、5−[(シクロプロピルスルホニル)アミノ]−6−(メチルオキシ)−3−ピリジニル、5−[(フェニルスルホニル)アミノ]−3−ピリジニル、6−(4−メチル−1−ピペラジニル)−3−ピリジニル、6−(4−モルホリニル)−3−ピリジニル、6−(アセチルアミノ)−3−ピリジニル、6−(ジメチルアミノ)−3−ピリジニル、6−(メチルオキシ)−3−ピリジニル、6−[(メチルアミノ)カルボニル]−3−ピリジニル、6−[(メチルアミノ)スルホニル]−3−ピリジニル、6−メチル−3−ピリジニル、4−ピリジニルオキシである、
請求項1、2又は3に記載の化合物又はその塩。 - Xが、(C1−C8)アルキル又は(C3−C8)シクロアルキルであり;
YがHであり;
Zが(C1−C3)アルキルであり;
R1が、(C3−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり;
R2が、水素、(C1−C3)アルキル、又はハロであり、ここで、前記(C1−C3)アルキルは、アミノ、及び(C1−C3)アルキルアミノからなる群から選択される1つ又は2つの基により置換されていてもよく:
R7が、水素、(C1−C3)アルキル、又はアルコキシであり;
R3が、水素、(C1−C3)アルキル又はハロであり;
R6が、水素、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アシルアミノ、(C2−C8)アルキニル、アリールアルキニル、ヘテロアリールアルキニル、−SO2Ra;−SO2NRaRb、及び−NRaSO2Rbからなる群から選択され;
ここで、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C2−C8)アルキニル、アリールアルキニル、ヘテロアリールアルキニル基はいずれも、−O(C1−C6)アルキル(Rc)1−2、−S(C1−C6)アルキル(Rc)1−2、−(C1−C6)アルキル(Rc)1−2、(C1−C8)アルキル−ヘテロシクロアルキル、(C3−C8)シクロアルキル−ヘテロシクロアルキル、ハロ、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、−(C5−C8)シクロアルケニル、(C1−C6)ハロアルキル、シアノ、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−ORa、−OC(O)Ra、−OC(O)NRaRb、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1−C4)アルキル、及びヘテロアリール(C1−C4)アルキルから独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく;
Ra及びRbが、各々独立に、水素、(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、(C5−C8)シクロアルケニル、(C6−C10)ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、前記(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル,アリール若しくはヘテロアリール基は、ハロ、ヒドロキシル、(C1−C4)アルコキシ、アミノ、(C1−C4)アルキルアミノ、((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)アミノ、−CO2H、−CO2(C1−C4)アルキル、−CONH2、−CONH(C1−C4)アルキル、−CON((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)、−SO2(C1−C4)アルキル、−SO2NH2,−SO2NH(C1−C4)アルキル、及び−SO2N((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)から独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく;
各Rcが、独立に、(C1−C4)アルキルアミノ、−NRaSO2Rb、−SORa、−SO2Ra、−NRaC(O)ORa、−NRaRb、又は−CO2Raである、
請求項1又は2に記載の式(I)の化合物又は薬学的に許容されるその塩。 - R6が:ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、アシルアミノ、(C2−C8)アルキニル、アリールアルキニル、ヘテロアリールアルキニル、−SO2Ra;−SO2NRaRb、及び−NRaSO2Rbからなる群から選択される、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
- R6が、アリール又はヘテロアリールであり、前記アリール又はヘテロアリールは、−O(C1−C6)アルキル(Rc)1−2、−S(C1−C6)アルキル(Rc)1−2、−(C1−C6)アルキル(Rc)1−2、(C1−C8)アルキル−ヘテロシクロアルキル、(C3−C8)シクロアルキル−ヘテロシクロアルキル、ハロ、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、−(C5−C8)シクロアルケニル、(C1−C6)ハロアルキル、シアノ、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−ORa、−OC(O)Ra、−OC(O)NRaRb、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1−C4)アルキル、及びヘテロアリール(C1−C4)アルキルから独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく;
Ra及びRbが、各々独立に、水素、(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、(C5−C8)シクロアルケニル、(C6−C10)ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、前記(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル,アリール若しくはヘテロアリール基は、ハロ、ヒドロキシル、(C1−C4)アルコキシ、アミノ、(C1−C4)アルキルアミノ、((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)アミノ、−CO2H、−CO2(C1−C4)アルキル、−CONH2、−CONH(C1−C4)アルキル、−CON((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)、−SO2(C1−C4)アルキル、−SO2NH2,−SO2NH(C1−C4)アルキル、及び−SO2N((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)から独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく;
各Rcが、独立に、(C1−C4)アルキルアミノ、−NRaSO2Rb、−SORa、−SO2Ra、−NRaC(O)ORa、−NRaRb、又は−CO2Raである、
請求項1〜6のいずれか一項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。 - 6−ブロモ−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−6−[6−(4−メチル−1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−6−フェニル−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−6−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾル−5−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−[2−(4−メチル−1−ピペラジニル)−4−ピリジニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾル−5−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−1−シクロペンチル−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−(3−ピリジニル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−フェニル−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−N−[(4−シクロプロピル−6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−1−(1−メチルエチル)−N−{[6−メチル−4−(1−メチルエチル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル]メチル}−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−N−[(4−シクロブチル−6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−1−(1−メチルエチル)−N−[(4−メチル−2−オキソ−6−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−フェニル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−6−(6−(2−オキソピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
1−イソプロピル−N−((6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(2−メチルピリジン−3−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
1−イソプロピル−N−((6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(2−メチルピリミジン−5−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
1−イソプロピル−N−((6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(6−メチルピリジン−3−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(4−((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)−1−イソプロピル−3−メチル−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−6−(6−メトキシピリジン−3−イル)−3−メチル−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−6−(6−モルホリノピリジン−3−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−6−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−6−(3−((メチルスルホニル)メチル)フェニル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−6−(2−メチルピリミジン−5−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−(2−アミノピリミジン−5−イル)−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−(6−アミノピリジン−3−イル)−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)−1−イソプロピル−3−メチル−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−6−(6−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(4−フルオロフェニル)−1−イソプロピル−3−メチル−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−6−(4−(4−isoプロピルピペラジン−1−イル)フェニル)−3−メチル−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(1H−インダゾル−6−イル)−1−イソプロピル−3−メチル−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−N−[(4−エチル−6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4−エチル−6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−6−[6−(4−メチル−1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−{3−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−N−[(4−エチル−6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−N−[(4−エチル−6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4−エチル−6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−6−[6−(メチルオキシ)−3−ピリジニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4−エチル−6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−6−(2−メチル−5−ピリミジニル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−(6−アミノ−3−ピリジニル)−N−[(4−エチル−6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−[6−(ジメチルアミノ)−3−ピリジニル]−N−[(4−エチル−6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4−エチル−6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−6−(6−メチル−3−ピリジニル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−6−(1H−ピラゾル−3−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−6−(1−メチル−1H−ピラゾル−4−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−6−(1H−ピラゾル−4−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−6−[1−(2−ピリジニルメチル)−1H−ピラゾル−4−イル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−6−[1−(2−チエニルメチル)−1H−ピラゾル−4−イル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−6−(3−(メチルスルホアミドメチル)フェニル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−((4−ベンジル−6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−ブロモ−1−イソプロピル−3−メチル−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−(6−アセトアミドピリジン−3−イル)−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−(6−アセトアミドピリジン−3−イル)−1−イソプロピル−3−メチル−N−((6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
1−イソプロピル−3−メチル−N−((6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(1−(2−モルホリノエチル)−1H−ピラゾル−4−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−6−(3−ピリジニル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−6−[6−(4−メチル−1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
3−メチル−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−(2−メチル−3−ピリジニル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
3−メチル−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−[6−(4−メチル−1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
3−メチル−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−[5−(4−メチル−1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
3−メチル−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−(6−メチル−3−ピリジニル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−6−[6−(4−メチル−1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−6−(3−ピリジニル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−1−シクロペンチル−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−[6−(4−メチル−1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−1−シクロブチル−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
1−シクロブチル−6−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
1−シクロプロピル−6−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1H−インドール−4−カルボキサミド;
1−シクロプロピル−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−6−[6−(メチルオキシ)−3−ピリジニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−6−[3−(メチルスルホニル)フェニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−1−シクロペンチル−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1H−インドール−4−カルボキサミド;
1−シクロペンチル−6−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1H−インドール−4−カルボキサミド;
3−メチル−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−(1−メチル−1H−ピラゾル−4−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−6−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリミジン−5−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−4,4’−ビピリジン−3−イル)メチル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−N−{[4−(エチルアミノ)−6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル]メチル}−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−{[4−(エチルアミノ)−6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル]メチル}−1−(1−メチルエチル)−6−[6−(4−メチル−1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−1−(1−メチルエチル)−N−{[6−メチル−2−オキソ−4−(1−ピロリジニル)−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル]メチル}−1H−インドール−4−カルボキサミド;
1−(1−メチルエチル)−N−{[6−メチル−2−オキソ−4−(フェニルアミノ)−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル]メチル}−6−[6−(4−メチル−1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−N−[(4−エチル−6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−N−[(4−エチル−6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4−エチル−6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−6−[6−(4−メチル−1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4−エチル−6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−6−[6−(メチルオキシ)−3−ピリジニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−[6−(アセチルアミノ)−3−ピリジニル]−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−(4−フルオロフェニル)−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−[4−(アセチルアミノ)フェニル]−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
メチル4−[4−({[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]アミノ}カルボニル)−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−インドル−6−イル]安息香酸塩;
メチル5−[3−メチル−1−(1−メチルエチル)−4−({[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]アミノ}カルボニル)−1H−インドル−6−イル]−2−ピリジンカルボキシレート;
メチル3−[3−メチル−1−(1−メチルエチル)−4−({[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]アミノ}カルボニル)−1H−インドル−6−イル]安息香酸塩;
6−ブロモ−N−((6−エチル−4−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−((6−ベンジル−4−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−ブロモ−1−イソプロピル−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−N−((6−シクロブチル−4−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−1−(1−メチルエチル)−N−({6−メチル−4−[(メチルオキシ)メチル]−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル}メチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
1−(1−メチルエチル)−N−({6−メチル−4−[(メチルオキシ)メチル]−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル}メチル)−6−[6−(4−メチル−1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
1−(1−メチルエチル)−N−({6−メチル−4−[(メチルオキシ)メチル]−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル}メチル)−6−[2−(4−メチル−1−ピペラジニル)−4−ピリジニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
1−(1−メチルエチル)−N−({6−メチル−4−[(メチルオキシ)メチル]−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル}メチル)−6−(3−ピリジニル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
1−(1−メチルエチル)−N−({6−メチル−4−[(メチルオキシ)メチル]−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル}メチル)−6−[6−(4−モルホリニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−1−シクロプロピル−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
1−シクロプロピル−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−[6−(4−メチル−1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
1−シクロプロピル−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−(3−ピリジニル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−6−(4−(ピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4−エチル−6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−6−[6−(1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
1−イソプロピル−3−メチル−N−((6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(2−(ピペラジン−1−イル)ピリジン−4−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−6−(2−(ピペラジン−1−イル)ピリジン−4−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
1−シクロプロピル−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−6−[6−(1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
メチル4−[4−({[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]アミノ}カルボニル)−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−インドル−6−イル]安息香酸塩;
メチル3−[3−メチル−1−(1−メチルエチル)−4−({[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]アミノ}カルボニル)−1H−インドル−6−イル]安息香酸塩;
メチル5−[3−メチル−1−(1−メチルエチル)−4−({[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]アミノ}カルボニル)−1H−インドル−6−イル]−2−ピリジンカルボキシレート;
1−イソプロピル−N−((6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(メチルスルホニル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−6−(メチルスルホニル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−((4−エチル−6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−6−(メチルスルホニル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−((4−ベンジル−6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−6−(メチルスルホニル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
1−イソプロピル−3−メチル−N−((6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(メチルスルホニル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
3−({2−[6−(シクロプロピルスルホニル)−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−インドル−4−イル]−2−オキソエチル}アミノ)−4,6−ジメチル−2(1H)−ピリジノン;
3−({2−[6−(シクロプロピルスルホニル)−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−インドル−4−イル]−2−オキソエチル}アミノ)−4,6−ジメチル−2(1H)−ピリジノン;
3−メチル−1−(1−メチルエチル)−N−{[6−メチル−2−オキソ−4−(フェニルメチル)−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル]メチル}−6−(メチルオキシ)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4−エチル−6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−6−(メチルオキシ)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
3−メチル−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−(メチルオキシ)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−6−(メチルオキシ)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−6−(メチルオキシ)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−クロロ−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−{3−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−N−{[6−メチル−4−(4−モルホリニルメチル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル]メチル}−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−ヨード−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−ヨード−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−1−エチル−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−プロピル−1H−インドール−4−カルボキサミド;
3−({2−[6−クロロ−1−(1−メチルエチル)−1H−インドル−4−イル]−2−オキソエチル}アミノ)−4,6−ジメチル−2(1H)−ピリジノン;
3−({2−
[6−クロロ−1−(1−メチルエチル)−1H−インドル−4−イル]−2−オキソエチル}アミノ)−6−メチル−4−プロピル−2(1H)−ピリジノン;
3−({2−[6−クロロ−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−インドル−4−イル]−2−オキソエチル}アミノ)−6−メチル−4−プロピル−2(1H)−ピリジノン;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−フルオロ−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
3−({2−[6−フルオロ−1−(1−メチルエチル)−1H−インドル−4−イル]−2−オキソエチル}アミノ)−6−メチル−4−プロピル−2(1H)−ピリジノン;
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−6−(1H−テトラゾル−5−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
1−イソプロピル−3−メチル−N−((6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(2H−テトラゾル−5−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−シアノ−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−3−クロロ−1−イソプロピル−N−((6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−3−クロロ−1−(1−メチルエチル)−N−({6−メチル−4−[(メチルオキシ)メチル]−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル}メチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−3−クロロ−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
3−クロロ−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−6−(4−(モルホリノメチル)フェニル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
3−クロロ−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(3−フルオロ−4−(モルホリノメチル)フェニル)−1−イソプロピル−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−(4−((1H−ピラゾル−1−イル)メチル)フェニル)−3−クロロ−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−1H−インドール−4−カルボキサミド;
3−クロロ−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(2−フルオロフェニル)−1−イソプロピル−1H−インドール−4−カルボキサミド;
3−クロロ−6−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
3−クロロ−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−6−[6−(メチルオキシ)−3−ピリジニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
3−クロロ−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−6−(3−ピリジニル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
3−クロロ−6−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
3−クロロ−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−[6−(メチルオキシ)−3−ピリジニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
3−クロロ−6−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−1−(1−メチルエチル)−N−({6−メチル−4−[(メチルオキシ)メチル]−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル}メチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
3−クロロ−1−(1−メチルエチル)−N−({6−メチル−4−[(メチルオキシ)メチル]−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル}メチル)−6−[6−(メチルオキシ)−3−ピリジニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
3−クロロ−1−イソプロピル−N−((4−(メトキシメチル)−6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(ピリジン−3−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
3−クロロ−1−イソプロピル−N−((6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
3−クロロ−N−((4−エチル−6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−6−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
3−クロロ−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−6−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
3−クロロ−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−6−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
3−クロロ−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−6−(6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
3−クロロ−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(3−フルオロフェニル)−1−イソプロピル−1H−インドール−4−カルボキサミド;
3−クロロ−6−(3,5−ジフルオロフェニル)−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−1H−インドール−4−カルボキサミド;
3−クロロ−6−(3,4−ジフルオロフェニル)−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−1H−インドール−4−カルボキサミド;
3−クロロ−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(4−フルオロ−3−ヒドロキシフェニル)−1−イソプロピル−1H−インドール−4−カルボキサミド;
3−クロロ−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(4−フルオロ−3−メトキシフェニル)−1−イソプロピル−1H−インドール−4−カルボキサミド;
3−クロロ−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−6−(4−メトキシフェニル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
3−クロロ−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−6−(3−メトキシフェニル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
3−クロロ−6−(3−シアノ−4−フルオロフェニル)−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−1H−インドール−4−カルボキサミド;
3−クロロ−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−6−フェニル−1H−インドール−4−カルボキサミド;
3−クロロ−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(4−フルオロフェニル)−1−イソプロピル−1H−インドール−4−カルボキサミド;
3−クロロ−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(3−フルオロ−4−モルホリノフェニル)−1−イソプロピル−1H−インドール−4−カルボキサミド;
3−クロロ−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(6−フルオロピリジン−3−イル)−1−イソプロピル−1H−インドール−4−カルボキサミド;
3−クロロ−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
3−クロロ−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−(1−メチル−1H−ピラゾル−4−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−1−シクロプロピル−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−3−クロロ−1−シクロペンチル−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−シアノ−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−1H−インドール−4−カルボキサミド;
3−メチル−1−(1−メチルエチル)−N−{[6−メチル−4−(1−メチルエチル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル]メチル}−6−[6−(4−メチル−1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−(4−{[2−(ジメチルアミノ)エチル]オキシ}フェニル)−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−フルオロ−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−3−フルオロ−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−フルオロ−1−(1−メチルエチル)−6−[6−(4−メチル−1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
3−ブロモ−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−6−[6−(4−メチル−1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
3−フルオロ−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−[6−(4−メチル−1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
3−メチル−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−(4−ピリダジニル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−6−(6−フェニル−3−ピリジニル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−[3−(アミノメチル)フェニル]−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−6−[5−(4−モルホリニルカルボニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
3−メチル−1−(1−メチルエチル)−N−{[6−メチル−4−(1−メチルエチル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル]メチル}−6−[6−(1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−(6−ホルミル−3−ピリジニル)−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4−シクロプロピル−6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−6−[6−(1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−6−[6−(4−メチル−1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1−(1−メチルプロピル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−(4−(2−(ジメチルアミノ)エチル)フェニル)−1−イソプロピル−3−メチル−N−((6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
3,6−ジブロモ−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−{[(1,1−ジメチルエチル)オキシ]カルボニル}−4−[4−({[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]アミノ}カルボニル)−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−インドル−6−イル]−L−フェニルアラニン;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−[6−(1H−イミダゾール−1−イルメチル)−3−ピリジニル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−6−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,6−ナフチリジン−3−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−6−[2−(4−メチル−1−ピペラジニル)−1,3−チアゾール−5−イル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−{6−[(9aS)−ヘキサヒドロピラジノ[2,1−c][1,4]オキサジン−8(1H)−イル]−3−ピリジニル}−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
3−メチル−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−[6−(4−エチル−1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−6−[6−(4−メチル−1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1−(1−メチルプロピル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
3−メチル−1−(1−メチルエチル)−6−{6−[4−(1−メチルエチル)−1−ピペラジニル]−3−ピリジニル}−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−6−[6−(4−モルホリニルメチル)−2−ピリジニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−6−[6−(4−モルホリニル)−2−ピリジニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−6−(6−メチル−2−ピリジニル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−6−[2−(4−モルホリニル)−4−ピリミジニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−6−(2−ピリミジニル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−{6−[(ジメチルアミノ)メチル]−2−ピリジニル}−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−(6−アミノ−2−ピリジニル)−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−[2−アミノ−6−(4−モルホリニル)−4−ピリミジニル]−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−6−[2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル]−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−6−(4−ピリミジニル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−[2−(エチルアミノ)−4−ピリミジニル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−(2−アミノ−4−ピリミジニル)−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−(1H−ベンズイミダゾル−5−イル)−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−(3−アミノ−1H−インダゾル−6−イル)−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−6−(1−メチル−1H−インダゾル−6−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−6−(5−メチル−1H−インダゾル−6−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−[6−(4−エチル−1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−6−{6−[4−(1−メチルエチル)−1−ピペラジニル]−3−ピリジニル}−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−クロロ−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−N−{[6−メチル−4−(1−メチルプロピル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル]メチル}−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−N−{[6−メチル−4−(1−メチルプロピル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル]メチル}−1H−インドール−4−カルボキサミド;
3−メチル−1−(1−メチルエチル)−N−{[6−メチル−4−(1−メチルプロピル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル]メチル}−6−[6−(4−メチル−1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−(6−クロロ−3−ピリジニル)−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−[6−(1H−イミダゾール−1−イル)−3−ピリジニル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−[6−(4−シクロプロピル−1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルプロピル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−{6−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−3−ピリジニル}−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−{3−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルプロピル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−6−[6−(4−メチル−1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1−(1−メチルプロピル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−{6−[(3R,5S)−3,5−ジメチル−1−ピペラジニル]−3−ピリジニル}−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−{6−[3−(ジメチルアミノ)−1−ピロリジニル]−3−ピリジニル}−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルプロピル)−6−[6−(1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−6−[6−(4−メチルヘキサヒドロ−1H−1,4−ジアゼピン−1−イル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−6−[6−(4−ピペリジニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−1−イソプロピル−N−((6−メチル−2−オキソ−4−((6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)メチル)−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−6−(ピリダジン−4−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(6−アミノ−4−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−クロロ−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(6−アミノ−4−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−ブロモ−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−[(3R)−テトラヒドロ−3−フラニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−N−{[6−メチル−2−オキソ−4−(1H−ピラゾル−1−イルメチル)−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル]メチル}−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−1−(1−メチルエチル)−N−{[6−メチル−2−オキソ−4−(1H−ピラゾル−1−イルメチル)−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル]メチル}−1H−インドール−4−カルボキサミド;
3−メチル−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−(3−ピリジニル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−[(アミノカルボニル)アミノ]−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
1−シクロペンチル−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−6−[6−(4−メチル−1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルプロピル)−6−[6−(1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルプロピル)−6−[6−(1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
1−シクロペンチル−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−6−[6−(1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−[(1R)−1−メチル−2−(メチルオキシ)エチル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−[(1S)−1−メチル−2−(メチルオキシ)エチル]−6−[6−(1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−[(1S)−1−メチル−2−(メチルオキシ)エチル]−6−[6−(4−メチル−1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−[(1S)−1−メチル−2−(メチルオキシ)エチル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−6−{6−[(メチルアミノ)メチル]−3−ピリジニル}−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−[6−(2,6−ジメチル−4−モルホリニル)−3−ピリジニル]−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−6−[6−(2−メチル−4−モルホリニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
3−メチル−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−(7−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(6−アミノ−4−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−6−[6−(4−メチル−1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1−(1−メチルプロピル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−6−(ピリダジン−4−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−3−フルオロ−1−イソプロピル−6−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
(R)−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−3−メチル−6−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1−(テトラヒドロフラン−3−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
(S)−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−(1−メトキシプロパン−2−イル)−3−メチル−6−(6−(ピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−(1−(ジメチルアミノ)プロパン−2−イル)−3−メチル−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−6−(1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−(2−(ジメチルアミノ)プロピル)−3−メチル−6−(6−(ピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−3−メチル−1−(ペンタン−2−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−6−(2−メトキシピリミジン−4−イル)−3−メチル−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−6−(1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−6−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−メチル−3−({2−[3−メチル−1−(1−メチルエチル)−6−(1,2,3,6−テトラヒドロ−4−ピリジニル)−1H−インドル−4−イル]−2−オキソエチル}アミノ)−4−プロピル−2(1H)−ピリジノン;
6−(1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−(2−(ジメチルアミノ)プロピル)−3−メチル−6−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−6−(2−メチルピリミジン−4−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−3−メチル−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−(2−(ジメチルアミノ)プロピル)−3−メチル−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−6−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−6−[6−(1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−1−(sec−ブチル)−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−3−メチル−1H−インドール−4−カルボキサミド;
(R)−6−ブロモ−1−(sec−ブチル)−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−3−メチル−1H−インドール−4−カルボキサミド;及び(S)−6−ブロモ−1−(sec−ブチル)−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−3−メチル−1H−インドール−4−カルボキサミド;
1−(sec−ブチル)−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−3−メチル−6−(6−(ピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−[(1S)−1−メチルプロピル]−6−[6−(1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−[(1R)−1−メチルプロピル]−6−[6−(1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
1−(sec−ブチル)−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(3−((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)−3−メチル−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−{3−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−[(1S)−1−メチルプロピル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−{3−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−[(1R)−1−メチルプロピル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
1−シクロペンチル−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−3−メチル−6−(6−(ピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
1−イソプロピル−N−((6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(6−(ピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
1−イソプロピル−3−メチル−N−((6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(4−(2−オキソピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−6−(6−(ピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−6−(1−(ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾル−4−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−メチル−3−[(2−{3−メチル−1−(1−メチルエチル)−6−[6−(1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1Hイルンドル−4−yl}−2−オキソエチル)アミノ]−4−プロピル−2(1H)−ピリジノン;
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−6−(2−(ピペラジン−1−イル)ピリミジン−5−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
3−メチル−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−(1H−ピラゾル−4−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−6−(5−(ピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
4−[4−({[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]アミノ}カルボニル)−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−インドル−6−イル]−L−フェニルアラニン;
6−[6−(アミノメチル)−3−ピリジニル]−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−6−[6−(3−メチル−1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
4−[4−({[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]アミノ}カルボニル)−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−インドル−6−イル]安息香酸;
3−[3−メチル−1−(1−メチルエチル)−4−({[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]アミノ}カルボニル)−1H−インドル−6−イル]安息香酸;
5−[3−メチル−1−(1−メチルエチル)−4−({[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]アミノ}カルボニル)−1H−インドル−6−イル]−2−ピリジンカルボン酸;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−((4−ベンジル−6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−((4−ベンジル−6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−1H−インドール−4−カルボキサミド;
1−シクロペンチル−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−3−メチル−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−メチル−3−({2−[3−メチル−1−(1−メチルエチル)−6−(4−ピペリジニル)−1H−インドル−4−イル]−2−オキソエチル}アミノ)−4−プロピル−2(1H)−ピリジノン;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−6−[6−(2−ピペリジニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
1−シクロプロピル−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−6−(メチルスルホニル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
1−シクロペンチル−6−(シクロプロピルスルホニル)−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1H−インドール−4−カルボキサミド;
1−シクロペンチル−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−6−(メチルスルホニル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
3−({2−[6−(シクロプロピルスルホニル)−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−インドル−4−イル]−2−オキソエチル}アミノ)−4,6−ジメチル−2(1H)−ピリジノン;
3−({2−[6−(シクロプロピルスルホニル)−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−インドル−4−イル]−2−オキソエチル}アミノ)−4,6−ジメチル−2(1H)−ピリジノン;
1−シクロペンチル−6−(シクロプロピルスルホニル)−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1H−インドール−4−カルボキサミド;
1−シクロペンチル−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−6−(メチルスルホニル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−6−(トリフルオロメチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
1−イソプロピル−N−((6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(トリフルオロメチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(4−((ジメチルアミノ)メチル)ピペリジン−1−イル)−1−イソプロピル−3−メチル−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(3−((ジメチルアミノ)メチル)ピロリジン−1−イル)−1−イソプロピル−3−メチル−1H−インドール−4−カルボキサミド;
1−シクロペンチル−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(ピロリジン−1−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−(1,1−ジオキシドチオモルホリノ)−1−イソプロピル−3−メチル−N−((6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−6−(ピリジン−3−イルアミノ)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(4−(4−フルオロフェニル)ピペリジン−1−イル)−1−イソプロピル−3−メチル−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−6−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−6−(4−(1−メチルピペリジン−4−イル)ピペラジン−1−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(4−フルオロピペリジン−1−イル)−1−イソプロピル−3−メチル−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(4−(3−フルオロフェニル)ピペリジン−1−イル)−1−イソプロピル−3−メチル−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4−エチル−6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−6−(4−モルホリニル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−6−(4−モルホリニル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−6−{[3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−ピラゾル−5−イル]アミノ}−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−(2−ジメチルアミノ−エトキシ)−1−イソプロピル−1H−インドール−4−カルボン酸(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1、2−ジヒドロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド;
1−イソプロピル−6−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エトキシ]−1H−インドール−4−カルボン酸(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド;
1−イソプロピル−6−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−1H−インドール−4−カルボン酸(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1、2−ジヒドロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド;
1−イソプロピル−6−(2−ピペラジン−1−イル−エトキシ)−1H−インドール−4−カルボン酸(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド;
N−{[4−(エチルアミノ)−6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル]メチル}−1−(1−メチルエチル)−6−[6−(4−メチル−1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−N−{[4−(エチルアミノ)−6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル]メチル}−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−1−(1−メチルエチル)−N−{[6−メチル−2−オキソ−4−(1−ピロリジニル)−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル]メチル}−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−1−(1−メチルエチル)−N−{[6−メチル−2−オキソ−4−(フェニルアミノ)−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル]メチル}−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−((6−アミノ−4−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−ブロモ−1−イソプロピル−3−メチル−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−((6−アミノ−4−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−クロロ−1−イソプロピル−3−メチル−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(6−アミノ−4−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−6−[6−(4−メチル−1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(6−アミノ−4−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−{3−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(6−アミノ−4−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−ブロモ−3−メチル−1−(1−メチルプロピル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(6−アミノ−4−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−ブロモ−3−メチル−1−(1−メチルプロピル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(6−アミノ−4−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−ブロモ−3−メチル−1−(1−メチルプロピル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(6−アミノ−4−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−6−[6−(4−メチル−1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1−(1−メチルプロピル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−((6−アミノ−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−ブロモ−1−イソプロピル−3−メチル−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−1−イソプロピル−3−メチル−N−((4−メチル−6−(メチルアミノ)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−6−{6−[(2R)−2−メチル−1−ピペラジニル]−3−ピリジニル}−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−[6−(3,4−ジメチル−1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−[6−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−5(1H)−イル)−3−ピリジニル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−[6−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−5(1H)−イル)−3−ピリジニル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−[6−(3,3−ジメチル−1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−6−{6−[(2S)−2−メチル−1−ピペラジニル]−3−ピリジニル}−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−[6−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−c]ピロール−2(1H)−イル)−3−ピリジニル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−{6−[(1S,4S)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル]−3−ピリジニル}−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−{6−[(1R,4R)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル]−3−ピリジニル}−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−{6−[(2S,5S)−2,5−ジメチル−1−ピペラジニル]−3−ピリジニル}−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−[6−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]Ct−3−イル)−3−ピリジニル]−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(6−((2R,5R)−2,5−ジメチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1−イソプロピル−3−メチル−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−6−(6−(ピロリジン−1−イルメチル)ピリジン−3−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−(6−{[(2R,6S)−2,6−ジメチル−4−モルホリニル]メチル}−3−ピリジニル)−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−6−{6−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−3−ピリジニル}−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−6−[6−(4−モルホリニルメチル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−N−((6−(ヒドロキシメチル)−4−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−((6−(アミノメチル)−4−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−ブロモ−1−イソプロピル−3−メチル−1H−インドール−4−カルボキサミド;
3−メチル−1−(1−メチルエチル)−4−({[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]アミノ}カルボニル)−1H−インドール−6−カルボン酸;
3−[3−メチル−1−(1−メチルエチル)−4−({[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]アミノ}カルボニル)−1H−インドル−6−イル]プロパン酸;
6−(2−アミノエチル)−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−{3−[(ジメチルアミノ)メチル]−4−フルオロフェニル}−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−(4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル)−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−1H−インドール−4−カルボキサミド;
[4−({[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]アミノ}カルボニル)−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−インドル−6−イル]ボロン酸;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−[6−(ヒドロキシメチル)−3−ピリジニル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−6−(3−オキセタニル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−6−{[6−(4−メチル−1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]アミノ}−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−6−{[(4−メチル−1−ピペラジニル)カルボニル]アミノ}−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−{[3−(ジメチルアミノ)プロピル]チオ}−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−(3−ヒドロキシ−3−メチル−1−ブチン−1−イル)−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−(3−ヒドロキシ−3−メチル−1−ブチン−1−イル)−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−(シクロプロピルエチニル)−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−7−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
7−メチル−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−7−(メチルオキシ)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−7−(メチルオキシ)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−クロロ−1−イソプロピル−2,3−ジメチル−N−((6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−クロロ−2−((ジメチルアミノ)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−N−((6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
2−(2−アミノエチル)−6−クロロ−1−イソプロピル−3−メチル−N−((6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド
である、請求項1〜7のいずれか一項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。 - N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−6−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−6−[6−(1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−1−(sec−ブチル)−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−3−メチル−1H−インドール−4−カルボキサミド;
(R)−6−ブロモ−1−(sec−ブチル)−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−3−メチル−1H−インドール−4−カルボキサミド;及び(S)−6−ブロモ−1−(sec−ブチル)−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−3−メチル−1H−インドール−4−カルボキサミド;
1−(sec−ブチル)−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−3−メチル−6−(6−(ピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−[(1S)−1−メチルプロピル]−6−[6−(1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−[(1R)−1−メチルプロピル]−6−[6−(1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
1−(sec−ブチル)−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(3−((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)−3−メチル−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−{3−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−[(1S)−1−メチルプロピル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−{3−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−[(1R)−1−メチルプロピル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;又は
1−シクロペンチル−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−3−メチル−6−(6−(ピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド
である、請求項1に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。 - 6−ブロモ−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−6−フェニル−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−6−[6−(4−メチル−1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−6−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾル−5−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−[2−(4−メチル−1−ピペラジニル)−4−ピリジニル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾル−5−イル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−1−シクロペンチル−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−(3−ピリジニル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−フェニル−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−N−[(4−シクロプロピル−6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−1−(1−メチルエチル)−N−{[6−メチル−4−(1−メチルエチル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル]メチル}−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−N−[(4−シクロブチル−6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−1−(1−メチルエチル)−N−[(4−メチル−2−オキソ−6−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−フェニル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インドール−4−カルボキサミド;
である、請求項1〜9のいずれか一項に記載の化合物又はその塩。 - 癌患者に、治療的有効量の請求項1に記載の式(I)の化合物又は薬学的に許容されるその塩を、単独で又は薬学的に許容される担体と混合して投与することを含んでなる、癌を治療する方法。
- 前記癌が、脳(神経膠腫)、膠芽細胞腫、白血病、リンパ腫、Bannayan−Zonana症候群、Cowden病、Lhermitte−Duclos病、乳房、炎症性乳癌、ウィルムス腫瘍、ユーイング肉腫、横紋筋肉腫、上衣腫、髄芽腫、大腸、胃、膀胱、頭頸部、腎臓、肺、肝臓、黒色腫、腎臓、卵巣、膵、前立腺、肉腫、骨肉腫、骨の巨細胞腫瘍及び甲状腺からなる群から選択される、請求項9に記載の方法。
- EZH2を阻害することにより媒介される、障害の治療に使用するための医薬の製造における、請求項1に記載の式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物の使用。
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