RU2014117632A - Способы лечения злокачественной опухоли - Google Patents
Способы лечения злокачественной опухоли Download PDFInfo
- Publication number
- RU2014117632A RU2014117632A RU2014117632/10A RU2014117632A RU2014117632A RU 2014117632 A RU2014117632 A RU 2014117632A RU 2014117632/10 A RU2014117632/10 A RU 2014117632/10A RU 2014117632 A RU2014117632 A RU 2014117632A RU 2014117632 A RU2014117632 A RU 2014117632A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- unsubstituted
- substituted
- mutation
- alkenyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 18
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims abstract 7
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims abstract 23
- 102100038970 Histone-lysine N-methyltransferase EZH2 Human genes 0.000 claims abstract 15
- 101000882127 Homo sapiens Histone-lysine N-methyltransferase EZH2 Proteins 0.000 claims abstract 15
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 12
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 9
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 9
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 8
- 150000001602 bicycloalkyls Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims abstract 7
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract 6
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 4
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000003295 alanine group Chemical group N[C@@H](C)C(=O)* 0.000 claims abstract 2
- 125000001493 tyrosinyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 claims abstract 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000000081 (C5-C8) cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims 7
- 125000004648 C2-C8 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004649 C2-C8 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 4
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical group N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000003950 B-cell lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000025205 Mantle-Cell Lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 2
- 201000003444 follicular lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 claims 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 2
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006559 (C1-C3) alkylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 206010069754 Acquired gene mutation Diseases 0.000 claims 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000016025 Waldenstroem macroglobulinemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000033559 Waldenström macroglobulinemia Diseases 0.000 claims 1
- 229940034982 antineoplastic agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 201000003445 large cell neuroendocrine carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 210000003563 lymphoid tissue Anatomy 0.000 claims 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 claims 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 claims 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 1
- 230000037439 somatic mutation Effects 0.000 claims 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 claims 1
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 abstract 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract 6
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 abstract 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
- C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
- C12Q1/6886—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material for cancer
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
- G01N33/57407—Specifically defined cancers
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
- G01N33/57484—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites
- G01N33/57496—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites involving intracellular compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/106—Pharmacogenomics, i.e. genetic variability in individual responses to drugs and drug metabolism
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/154—Methylation markers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/156—Polymorphic or mutational markers
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
- G01N2333/91—Transferases (2.)
- G01N2333/91005—Transferases (2.) transferring one-carbon groups (2.1)
- G01N2333/91011—Methyltransferases (general) (2.1.1.)
- G01N2333/91017—Methyltransferases (general) (2.1.1.) with definite EC number (2.1.1.-)
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Pathology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Способ лечения злокачественной опухоли у человека, нуждающегося в таком лечении, включающий определение, по меньшей мере, одного из следующих показателей в образце, полученном от указанного человека:a) присутствия или отсутствия мутации в остатке аланина 677 (А677) в EZH2 в образце, полученном от указанного человека; илиb) присутствия или отсутствия мутации в остатке тирозина 641 (Y641) в EZH2; илиc) присутствия или отсутствия повышенного уровня Н3К27mе3 по сравнению с контролем, ивведение указанному человеку эффективного количества ингибитора EZH2 или его фармацевтически приемлемой соли, если, по меньшей мере, один из указанных показателей: мутация А677, мутация Y641 или повышенный уровень H3K27me3 присутствует в указанном образце.2. Способ по п. 1, в котором ингибитором EZH2 является соединение формулы (I):где:W означает N или CR;X и Z каждый независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, (C-C) алкила, (С-С) алкенила, (С-С) алкинила, незамещенного или замещенного (С-С)циклоалкила, незамещенного или замещенного (С-С) циклоалкил- (C-С) алкила или - (С-С)алкенила, незамещенного или замещенного (С-С)циклоалкенила, незамещенного или замещенного (С-С) циклоалкенил- (С-С) алкила или - (С-С) алкенила, (С-С) бициклоалкила, незамещенного или замещенного гетероциклоалкила, незамещенного или замещенного гетероциклоалкил- (C-С) алкила или (С-С) алкенила, незамещенного или замещенного арила, незамещенного или замещенного арил-(C-C) алкила или -(С-С)алкенила, незамещенного или замещенного гетероарила, незамещенного или замещенного гетероарил-(C-C) алкила или - (С-С) алкенила, галогена, цианогруппы, -COR, COR, - CONRR, - CONRNRR, -SR, -SOR, -SOR, -SONRR, нитрогруппы, -NRR, -NRC(O)R, -NRC(O)NRR, -NRC(O)OR, NRSOR, -NRSONRR, -NR
Claims (19)
1. Способ лечения злокачественной опухоли у человека, нуждающегося в таком лечении, включающий определение, по меньшей мере, одного из следующих показателей в образце, полученном от указанного человека:
a) присутствия или отсутствия мутации в остатке аланина 677 (А677) в EZH2 в образце, полученном от указанного человека; или
b) присутствия или отсутствия мутации в остатке тирозина 641 (Y641) в EZH2; или
c) присутствия или отсутствия повышенного уровня Н3К27mе3 по сравнению с контролем, и
введение указанному человеку эффективного количества ингибитора EZH2 или его фармацевтически приемлемой соли, если, по меньшей мере, один из указанных показателей: мутация А677, мутация Y641 или повышенный уровень H3K27me3 присутствует в указанном образце.
2. Способ по п. 1, в котором ингибитором EZH2 является соединение формулы (I):
где:
W означает N или CR2;
X и Z каждый независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, (C1-C8) алкила, (С2-С8) алкенила, (С2-С8) алкинила, незамещенного или замещенного (С3-С8)циклоалкила, незамещенного или замещенного (С3-С8) циклоалкил- (C1-С8) алкила или - (С2-С8)алкенила, незамещенного или замещенного (С5-С8)циклоалкенила, незамещенного или замещенного (С5-С8) циклоалкенил- (С1-С8) алкила или - (С2-С8) алкенила, (С6-С10) бициклоалкила, незамещенного или замещенного гетероциклоалкила, незамещенного или замещенного гетероциклоалкил- (C1-С8) алкила или (С2-С8) алкенила, незамещенного или замещенного арила, незамещенного или замещенного арил-(C1-C8) алкила или -(С2-С8)алкенила, незамещенного или замещенного гетероарила, незамещенного или замещенного гетероарил-(C1-C8) алкила или - (С2-С8) алкенила, галогена, цианогруппы, -CORa, CO2Ra, - CONRaRb, - CONRaNRaRb, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRaRb, нитрогруппы, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -NRaC(O)NRaRb, -NRaC(O)ORa, NRaSO2Rb, -NRaSO2NRaRb, -NRaNRaRb, -NRaNRaC(O)Rb, -NRaNRaC(O)NRaRb, -NRaNRaC(O)ORa, -ORa, -OC(O)Ra и -OC(O)NRaRb;
Y означает водород или галоген;
R1 означает (C1-C8) алкил, (С2-С8) алкенил, (С2-С8) алкинил, незамещенный или замещенный (С3-С8)циклоалкил, незамещенный или замещенный (С3-С8) циклоалкил-(C1-C8) алкил или - (С2-С8) алкенил, незамещенный или замещенный (С5-С8)циклоалкенил, незамещенный или замещенный (С5-С8) циклоалкенил - (C1-С8) алкил или - (С2-С8) алкенил, незамещенный или замещенный (С6-С10)бициклоалкил, незамещенный или замещенный гетероциклоалкил или -(С2-С8)алкенил, незамещенный или замещенный гетероциклоалкил-(C1-C8) алкил, незамещенный или замещенный арил, незамещенный или замещенный арил-(C1-С8) алкил или -(С2-С8)алкенил, незамещенный или замещенный гетероарил, незамещенный или замещенный гетероарил- (C1-C8) алкил или - (С2-С8)алкенил, -CORa, -CO2Ra, -CONRaRb или - CONRaNRaRb;
в случае присутствия R2 означает водород, (C1-C8)алкил, трифторметил, алкоксигруппу или галоген, при этом указанный (C1-C8) алкил может быть замещен одной-двумя группами, выбранными из аминогруппы и (C1-C3)алкиламиногруппы;
R7 означает водород, (C1-C3)алкил или алкоксигруппу; R3 означает водород, (C1-C8)алкил, цианогруппу, трифторметил, -NRaRb или галоген;
R6 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, (C1-С8)алкила, (С2-С8) алкенила, -В(ОН)2, замещенного или незамещенного (С2-С8) алкинила, незамещенного или замещенного (С3-С8) циклоалкила, незамещенного или замещенного (С3-С8) циклоалкил- (C1-C8) алкила, незамещенного или замещенного (С5-С8)циклоалкенила, незамещенного или замещенного (С5-С8) циклоалкенил-(C1-C8) алкила, (С6-С10)бициклоалкила, незамещенного или замещенного гетероциклоалкила, незамещенного или замещенного гетероциклоалкил-(C1-C8) алкила, незамещенного или замещенного арила, незамещенного или замещенного арил-(C1-С8)алкила, незамещенного или замещенного гетероарила, незамещенного или замещенного гетероарил- (C1-C8) алкила, цианогруппы, -CORa, -CO2Ra, -CONRaRb, - CONRaNRaRb, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRaRb, нитрогруппы, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -NRaC(O)NRaRb, -NRaC(O)ORa, -NRaSO2Rb, NRaSO2NRaRb, -NRaNRaRb, -NRaNRaC(О)Rb, -NRaNRaC(О)NRaRb, -NRaNRaC(O)ORa, -ORa, -OC(O)Ra и -OC(O)NRaRb;
где любой (C1-C8) алкил, (C2-C8) алкенил, (C2-C8) алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, бициклоалкил, гетероциклоалкил, арильная или гетероарильная группа необязательно замещены 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из -О(С1-С6)алкил (Rc)1-2, -S(C1-C6) алкил (Rc)1-2, -(C1-C6)алкил(Rc)1-2, (C1-C8) алкилгетероциклоалкила, (C3-C8)циклоалкилгетероциклоалкила, галогена, (C1-C6)алкила, (С3-С8)циклоалкила, (С5-С8)циклоалкенила, (C1-C6)галогеналкила, цианогруппы, -CORa, -CO2Ra, -CONRaRb, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRaRb, нитрогруппы, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, NRaC(О)NRaRb, -NRaC(O)ORa, -NRaSO2Rb, -NRaSO2NRaRb, -ORa, -OC(O)Ra, -OC(O)NRaRb, гетероциклоалкила, арила, гетероарила, арил(C1-С4)алкила и гетероарил (C1-С4)алкила;
где любой остаток арила или гетероарила указанного арила, гетероарила, арил(C1-С4)алкила или гетероарил(C1-С4)алкила необязательно замещен 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, (C1-С6)алкила, (С3-С8)циклоалкила, (С5-С8)циклоалкенила, (C1-С6)галогеналкила, цианогруппы, -CORa, -CO2Ra, -CONRaRb, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRaRb, нитрогруппы, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -NRaC(O)NRaRb, -NRaC(O)ORa, -NRaSO2Rb, -NRaSO2NRaRb, -ORa, -OC(O)Ra и -OC(O)NRaRb;
каждый Rc независимо означает (C1-C4)алкиламиногруппу, -NRaSO2Rb, -SORa, -SO2Ra, -NRaC(O)ORa, -NRaRb или -CO2Ra;
Ra и Rb каждый независимо означают водород, (C1-C8)алкил, (С2-С8)алкенил, (С2-С8)алкинил, (С3-С8)циклоалкил, (С5-С8)циклоалкенил, (С6-С10)бициклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, где указанный (C1-C8)алкил, (С2-С8)алкенил, (С2-С8)алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, бициклоалкил, гетероциклоалкил, арильная или гетероарильная группа необязательно замещены 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из галогена, гидроксила, (C1-С4)алкоксигруппы, аминогруппы, (C1-C4)алкиламиногруппы, ((C1-C4)алкил)((C1-С4)алкил)аминогруппы, -CO2H, -CO2(C1-C4)алкила, -CONH2, -CONH(C1-С4)алкила, -CON((C1-C4)алкил)((C1-C4)алкила), -SO2(C1-C4)алкила, -SO2NH2, -SO2NH(C1-C4)алкила или -SO2N((C1-C4)алкил)((C1-C4)алкила);
или Ra и Rb, вместе взятые с атомом азота, с которым они связаны, означают 5-8-членный насыщенный или ненасыщенный цикл, необязательно содержащий дополнительный гетероатом, выбранный из кислорода, азота и серы, при этом указанный цикл необязательно замещен 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из (C1-С4)алкила, (C1-C4)галогеналкила, аминогруппы, (C1-С4)алкиламиногруппы, ((С1-С4)алкил)((C1-C4)алкил)аминогруппы, гидроксила, оксогруппы, (C1-C4)алкоксигруппы и (C1-C4)алкокси(C1-С4)алкила, при этом указанный цикл необязательно слит с (С3-С8)циклоалкильным, гетероциклоалкильным, арильным или гетероарильным циклом;
или Ra и Rb вместе взятые с атомом азота, с которым они связаны, означают 6-10-членную, связанную мостиком бициклическую систему, необязательно слитую с (С3-С8)циклоалкильным, гетероциклоалкильным, арильным или гетероарильным циклом;
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Способ по п. 2, в котором ингибитором EZH2 является соединение формулы (I), где W означает CR2.
5. Способ по любому из пп. 1-4, в котором определены, по меньшей мере, два из показателей a, b и с.
6. Способ по любому из пп. 1-4, в котором определены показатели а, b и с.
7. Способ по любому из пп. 1-4, в котором определяют присутствие или отсутствие мутации Y641, и мутация Y641 представляет собой мутацию Y641F, Y641S, Y641H, Y641N или Y641C.
8. Способ по любому из пп. 1-4, в котором определяют присутствие или отсутствие мутации А677, и мутация А677 представляет собой мутацию A677G.
9. Способ по любому из пп. 1-4, в котором образец содержит, по меньшей мере, одну злокачественную клетку.
10. Способ по любому из пп. 1-4, в котором злокачественной опухолью является лимфома.
11. Способ по п. 10, в котором лимфома выбрана из группы, состоящей из: диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (DLBCL) из В-клеток зародышевого центра (GCB), лимфомы из клеток маргинальной зоны селезенки (SMZL), макроглобулинемии Вальденстрема/лимфоплазмоцитарной лимфомы (WM), фолликулярной лимфомы (FL), лимфомы из клеток мантийной зоны (MCL) и экстранодальной В-клеточной лимфомы маргинальной зоны из ассоциированной со слизистыми оболочками лимфоидной ткани (MALT).
12. Способ по любому из пп. 1-4, в котором мутация А677 и/или мутация Y641 представляет собой соматическую мутацию.
13. Способ по любому из пп. 1-4, в котором человек, имеющий, по меньшей мере, один из признаков: а) присутствие мутации А766 в EZH2; b) присутствие мутации Y641 в EZH2 и/или повышенный уровень H3K27me3 по сравнению с контролем, имеет повышенную частоту ответа и/или улучшенную выживаемость без прогрессирования при лечении ингибитором EZH2 по сравнению с человеком без признаков а, b или с.
14. Способ по любому из пп. 1-4, дополнительно включающий введение одного или нескольких дополнительных антинеопластических средств.
15. Набор для лечения злокачественной опухоли, содержащий набор для определения одного или нескольких признаков a, b или с по п. 1, и средства для определения одного или нескольких признаков a, b или с по п. 1.
16. Набор по п. 15, в котором указанные средства выбраны из группы, состоящей из праймеров, зондов и антител.
17. Последовательность нуклеиновой кислоты или полипептидная последовательность EZH2, кодирующая мутацию А677, в качестве биомаркера для применения в терапии.
18. Последовательность EZH2 по п. 17, в которой мутация А677 представляет собой мутацию A677G.
19. Способ лечения злокачественной опухоли у человека, нуждающегося в таком лечении, включающий определение одного или нескольких признаков а, b или с по п. 1 в образце, полученном от указанного человека, и корреляцию присутствия одной или нескольких указанных мутаций и/или повышенного уровня H3K27me3 по сравнению с контролем в указанном образце с вероятностью повышенной частоты ответов и/или улучшенной выживаемостью без прогрессирования у указанного человека, нуждающегося в лечении злокачественной опухоли, по сравнению с человеком без указанных мутаций и без повышенного уровня H3K27me3 по сравнению с контролем.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201161541304P | 2011-09-30 | 2011-09-30 | |
US61/541,304 | 2011-09-30 | ||
PCT/US2012/058188 WO2013049770A2 (en) | 2011-09-30 | 2012-09-30 | Methods of treating cancer |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2014117632A true RU2014117632A (ru) | 2015-11-10 |
Family
ID=47996781
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2014117632/10A RU2014117632A (ru) | 2011-09-30 | 2012-09-30 | Способы лечения злокачественной опухоли |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US9730925B2 (ru) |
EP (1) | EP2760452A4 (ru) |
JP (1) | JP2014534178A (ru) |
KR (1) | KR20140082742A (ru) |
CN (1) | CN103987842A (ru) |
AU (1) | AU2012315566A1 (ru) |
BR (1) | BR112014007603A2 (ru) |
CA (1) | CA2850570A1 (ru) |
RU (1) | RU2014117632A (ru) |
WO (1) | WO2013049770A2 (ru) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2727198C2 (ru) * | 2015-11-19 | 2020-07-21 | Цзянсу Хэнжуй Медицин Ко., Лтд. | Производное бензофурана, способ его получения и его применение в медицине |
RU2762893C2 (ru) * | 2017-05-18 | 2021-12-23 | Цзянсу Хэнжуй Медсин Ко., Лтд. | Применение ингибитора ezh2 в комбинации с ингибитором btk в получении лекарственного средства для лечения опухоли |
RU2791189C2 (ru) * | 2017-05-18 | 2023-03-03 | Цзянсу Хэнжуй Медицин Ко., Лтд. | Кристаллические формы свободного основания производного бензофурана и способ получения |
Families Citing this family (66)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2011160206A1 (en) | 2010-06-23 | 2011-12-29 | Morin Ryan D | Biomarkers for non-hodgkin lymphomas and uses thereof |
HUE028977T2 (en) | 2010-09-10 | 2017-02-28 | Epizyme Inc | A method for determining the suitability of human EZH2 inhibitors during treatment |
US9175331B2 (en) | 2010-09-10 | 2015-11-03 | Epizyme, Inc. | Inhibitors of human EZH2, and methods of use thereof |
JO3438B1 (ar) | 2011-04-13 | 2019-10-20 | Epizyme Inc | مركبات بنزين مستبدلة بأريل أو أريل غير متجانس |
WO2013075084A1 (en) | 2011-11-18 | 2013-05-23 | Constellation Pharmaceuticals | Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof |
AU2013216721B2 (en) | 2012-02-10 | 2017-09-28 | Constellation Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof |
CN104540500B (zh) * | 2012-03-12 | 2019-02-22 | Epizyme股份有限公司 | 人ezh2抑制剂及其应用方法 |
CN110041250A (zh) | 2012-10-15 | 2019-07-23 | Epizyme股份有限公司 | 经取代的苯化合物 |
CA2887243C (en) | 2012-10-15 | 2024-04-09 | Epizyme, Inc. | Methods of treating cancer |
US20150313906A1 (en) * | 2012-12-19 | 2015-11-05 | Glaxosmithkline Llc | Combination |
UA111305C2 (uk) | 2012-12-21 | 2016-04-11 | Пфайзер Інк. | Конденсовані лактами арилу та гетероарилу |
EP2968565A2 (en) | 2013-03-14 | 2016-01-20 | Genentech, Inc. | Methods of treating cancer and preventing cancer drug resistance |
US9745305B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-08-29 | Constellation Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof |
AU2014261075B2 (en) | 2013-04-30 | 2017-01-19 | Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited | Enhancer of zeste homolog 2 inhibitors |
WO2014190035A2 (en) * | 2013-05-21 | 2014-11-27 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods for identification, assessment, prevention, and treatment of cancer using histone h3k27me2 biomarkers and modulators |
CA2917463A1 (en) * | 2013-07-10 | 2015-01-15 | Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited | Enhancer of zeste homolog 2 inhibitors |
EP3033334A1 (en) | 2013-08-15 | 2016-06-22 | Constellation Pharmaceuticals, Inc. | Indole derivatives as modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof |
JP6619332B2 (ja) * | 2013-10-09 | 2019-12-11 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft | ヒトezh2遺伝子中の変異を検出するための方法及び組成物 |
WO2015077194A1 (en) * | 2013-11-22 | 2015-05-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Inhibitors of lysine methyl transferase |
JP2016539134A (ja) | 2013-12-06 | 2016-12-15 | エピザイム,インコーポレイティド | 癌を治療するための併用療法 |
JP2017508007A (ja) * | 2014-03-07 | 2017-03-23 | グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、(ナンバー2)、リミテッドGlaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited | Zesteホモログ2エンハンサー阻害剤 |
US20170105997A1 (en) * | 2014-03-21 | 2017-04-20 | Northwestern University | Methods of treating cancer |
WO2015193768A1 (en) * | 2014-06-17 | 2015-12-23 | Pfizer Inc. | Aryl fused lactams as ezh2 modulators |
MD4820C1 (ru) | 2014-06-17 | 2023-03-31 | Pfizer Inc. | Замещенные дигидроизохинолиноновые соединения |
IL309539A (en) | 2014-06-17 | 2024-02-01 | Epizyme Inc | EZH2 inhibitors for the treatment of lymphoma |
SG11201610610YA (en) | 2014-06-19 | 2017-01-27 | Sloan Kettering Inst Cancer | Biomarkers for response to ezh2 inhibitors |
RU2565548C1 (ru) * | 2014-08-05 | 2015-10-20 | Дмитрий Андреевич Журавлёв | Способ получения плюрипотентных стволовых клеток |
CA2964629A1 (en) | 2014-11-06 | 2016-05-12 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Ezh2 inhibitors and uses thereof |
TW201636344A (zh) | 2014-12-05 | 2016-10-16 | 美國禮來大藥廠 | Ezh2抑制劑 |
CN107108637B (zh) | 2014-12-23 | 2019-10-29 | 诺华股份有限公司 | 三唑并嘧啶化合物及其用途 |
EP3240540B1 (en) | 2014-12-30 | 2022-08-24 | University of Utah Research Foundation | Hdac1,2 inhibitors and methods of using the same |
US10961532B2 (en) | 2015-04-07 | 2021-03-30 | The General Hospital Corporation | Methods for reactivating genes on the inactive X chromosome |
EP3285773A4 (en) | 2015-04-20 | 2019-04-10 | Epizyme, Inc. | POLY THERAPY FOR THE TREATMENT OF CANCER |
US20180311251A1 (en) * | 2015-06-10 | 2018-11-01 | Epizyme, Inc. | Ezh2 inhibitors for treating lymphoma |
CA2996412A1 (en) | 2015-08-24 | 2017-03-02 | Epizyme, Inc. | Method for treating cancer |
TW201718598A (zh) | 2015-08-27 | 2017-06-01 | 美國禮來大藥廠 | Ezh2抑制劑 |
US10577350B2 (en) | 2015-08-28 | 2020-03-03 | Constellation Pharmaceuticals, Inc. | Crystalline forms of (R)-N-((4-methoxy-6-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-2-methyl-1-(1-(1-(2,2,2-trifluoroethyl)piperidin-4-yl)ethyl)-1H-indole-3-carboxamide |
CA3018270A1 (en) | 2016-04-22 | 2017-10-26 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Ezh2 inhibitors and uses thereof |
US10987353B2 (en) * | 2016-05-04 | 2021-04-27 | The Wistar Institute Of Anatomy And Biology | Methods of treating cancers overexpressing CARM1 with EZH2 inhibitors and platinum-based antineoplastic drugs |
US11091489B2 (en) | 2016-06-20 | 2021-08-17 | Novartis Ag | Crystalline forms of a triazolopyrimidine compound |
EP3472161B1 (en) | 2016-06-20 | 2020-03-25 | Novartis AG | Triazolopyridine compounds and uses thereof |
WO2017221100A1 (en) | 2016-06-20 | 2017-12-28 | Novartis Ag | Imidazopyrimidine compounds useful for the treatment of cancer |
AU2017323112B2 (en) * | 2016-09-07 | 2020-11-26 | Haihe Biopharma Co., Ltd. | Pyrido five-element aromatic ring compound, preparation method therefor and use thereof |
EP3529242A1 (en) | 2016-10-19 | 2019-08-28 | Constellation Pharmaceuticals, Inc. | Synthesis of inhibitors of ezh2 |
CA3044691A1 (en) | 2016-10-26 | 2018-05-03 | Genea Biocells USA (Holdings), Inc. | Improved generation of muscle lineage cells and therapeutic uses thereof |
KR101951289B1 (ko) * | 2017-02-24 | 2019-02-22 | 사회복지법인 삼성생명공익재단 | 폐암 환자의 생존 예후 예측용 마커 |
US10266542B2 (en) | 2017-03-15 | 2019-04-23 | Mirati Therapeutics, Inc. | EZH2 inhibitors |
MX2019012967A (es) * | 2017-05-18 | 2020-01-20 | Jiangsu Hengrui Medicine Co | Cristal de base libre de derivados benzofurano y metodo de preparacion. |
WO2018231973A1 (en) * | 2017-06-13 | 2018-12-20 | Epizyme, Inc. | Inhibitors of ezh2 and methods of use thereof |
WO2019014191A1 (en) * | 2017-07-10 | 2019-01-17 | Constellation Pharmaceuticals, Inc. | GENE EXPRESSION INDUCED BY EZH2 INHIBITOR |
BR112020008325A2 (pt) | 2017-11-14 | 2020-10-20 | Pfizer Inc. | terapias de combinação com o inibidor de ezh2 |
CA3089639C (en) | 2018-01-31 | 2024-06-18 | Mirati Therapeutics, Inc. | Imidazo[1,2-c]pyrimidinyl compounds as prc2 inhibitors |
CN110229151B (zh) * | 2018-03-06 | 2021-09-10 | 上海海和药物研究开发股份有限公司 | 吲嗪类化合物、其制备方法及用途 |
US20230110830A1 (en) | 2018-04-09 | 2023-04-13 | Ellevet Sciences | Hemp extract for treatment of pain in animals |
KR20210057762A (ko) * | 2018-09-06 | 2021-05-21 | 더 카운실 오브 더 퀸스랜드 인스티튜트 오브 메디칼 리서어치 | 암 치료요법에 대한 바이오마커 |
US10800339B2 (en) | 2018-10-16 | 2020-10-13 | Ford Global Technologies, Llc | Vehicle rack assembly and rack accessing method |
US20220010307A1 (en) * | 2018-12-10 | 2022-01-13 | The Regents Of The University Of California | Compositions and methods for modulating transcriptional activity of amplified oncogenes contained on extrachromosomal dna |
CA3133751A1 (en) | 2019-03-15 | 2020-09-24 | Fulcrum Therapeutics, Inc. | Macrocyclic azolopyridine derivatives as eed and prc2 modulators |
EP3958854A4 (en) | 2019-04-22 | 2023-02-01 | University of Pittsburgh - of The Commonwealth System of Higher Education | USE OF TG02 FOR THE TREATMENT OF GLIOMA IN PEDIATRIC SUBJECTS |
JP2022539590A (ja) * | 2019-07-02 | 2022-09-12 | エレヴェット・サイエンシズ | 動物における疼痛、癌、およびてんかんの治療のための大麻抽出物 |
WO2021035194A1 (en) | 2019-08-22 | 2021-02-25 | Juno Therapeutics, Inc. | Combination therapy of a t cell therapy and an enhancer of zeste homolog 2 (ezh2) inhibitor and related methods |
CN116466071A (zh) * | 2020-12-28 | 2023-07-21 | 重庆生命知源科技有限公司 | 上样缓冲液的应用及一种微量蛋白免疫印迹检测方法 |
EP4392034A1 (en) | 2021-08-25 | 2024-07-03 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) | Use of ezh2 inhibitors for the treatment of aortic valve stenosis |
WO2023244918A1 (en) | 2022-06-13 | 2023-12-21 | Treeline Biosciences, Inc. | Quinolone bcl6 bifunctional degraders |
WO2023244917A1 (en) | 2022-06-13 | 2023-12-21 | Treeline Biosciences, Inc. | 1,8-naphthyridin-2-one heterobifunctional bcl6 degraders |
WO2023249714A1 (en) * | 2022-06-24 | 2023-12-28 | Memorial Sloan-Kettering Cancer Center | Therapeutic compositions and methods for activating double stranded rna response in cancer patients via dnmt1 targeted therapy |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20090012031A1 (en) * | 2007-07-03 | 2009-01-08 | The Regents Of The University Of Michigan | EZH2 Cancer Markers |
US8273770B2 (en) | 2007-07-21 | 2012-09-25 | Albany Molecular Research, Inc. | 5-pyridinone substituted indazoles |
ES2627085T3 (es) | 2010-05-07 | 2017-07-26 | Glaxosmithkline Llc | Indoles |
JP5864546B2 (ja) * | 2010-05-07 | 2016-02-17 | グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニーGlaxoSmithKline LLC | インダゾール |
US9175331B2 (en) * | 2010-09-10 | 2015-11-03 | Epizyme, Inc. | Inhibitors of human EZH2, and methods of use thereof |
HUE028977T2 (en) | 2010-09-10 | 2017-02-28 | Epizyme Inc | A method for determining the suitability of human EZH2 inhibitors during treatment |
US8765792B2 (en) | 2010-12-01 | 2014-07-01 | Glaxosmithkline Llc | Indoles |
WO2012118812A2 (en) | 2011-02-28 | 2012-09-07 | Epizyme, Inc. | Substituted 6,5-fused bicyclic heteroaryl compounds |
JO3438B1 (ar) | 2011-04-13 | 2019-10-20 | Epizyme Inc | مركبات بنزين مستبدلة بأريل أو أريل غير متجانس |
-
2012
- 2012-09-30 RU RU2014117632/10A patent/RU2014117632A/ru not_active Application Discontinuation
- 2012-09-30 CA CA2850570A patent/CA2850570A1/en not_active Abandoned
- 2012-09-30 AU AU2012315566A patent/AU2012315566A1/en not_active Abandoned
- 2012-09-30 EP EP12836842.0A patent/EP2760452A4/en not_active Withdrawn
- 2012-09-30 KR KR1020147011147A patent/KR20140082742A/ko not_active Application Discontinuation
- 2012-09-30 CN CN201280059070.3A patent/CN103987842A/zh active Pending
- 2012-09-30 BR BR112014007603A patent/BR112014007603A2/pt unknown
- 2012-09-30 US US14/346,359 patent/US9730925B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2012-09-30 JP JP2014533460A patent/JP2014534178A/ja active Pending
- 2012-09-30 WO PCT/US2012/058188 patent/WO2013049770A2/en active Application Filing
-
2017
- 2017-06-07 US US15/616,306 patent/US20170348306A1/en not_active Abandoned
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2727198C2 (ru) * | 2015-11-19 | 2020-07-21 | Цзянсу Хэнжуй Медицин Ко., Лтд. | Производное бензофурана, способ его получения и его применение в медицине |
RU2762893C2 (ru) * | 2017-05-18 | 2021-12-23 | Цзянсу Хэнжуй Медсин Ко., Лтд. | Применение ингибитора ezh2 в комбинации с ингибитором btk в получении лекарственного средства для лечения опухоли |
RU2791189C2 (ru) * | 2017-05-18 | 2023-03-03 | Цзянсу Хэнжуй Медицин Ко., Лтд. | Кристаллические формы свободного основания производного бензофурана и способ получения |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR20140082742A (ko) | 2014-07-02 |
JP2014534178A (ja) | 2014-12-18 |
CA2850570A1 (en) | 2013-04-04 |
AU2012315566A1 (en) | 2014-04-17 |
EP2760452A2 (en) | 2014-08-06 |
US20170348306A1 (en) | 2017-12-07 |
US9730925B2 (en) | 2017-08-15 |
WO2013049770A2 (en) | 2013-04-04 |
CN103987842A (zh) | 2014-08-13 |
BR112014007603A2 (pt) | 2017-06-13 |
EP2760452A4 (en) | 2015-04-01 |
US20140378470A1 (en) | 2014-12-25 |
WO2013049770A3 (en) | 2014-05-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2014117632A (ru) | Способы лечения злокачественной опухоли | |
ES2797981T3 (es) | Compuestos de 1-tetrahidropiranilcarbonil-2,3-dihidro-1h-indol para el tratamiento del cáncer | |
RU2744988C2 (ru) | Соединения и композиции для подавления активности shp2 | |
EA202190006A1 (ru) | Пуриноновые соединения и их применение при лечении рака | |
AR086357A1 (es) | Derivados de indazol sustituidos activos como inhibidores de quinasas | |
EP3704090A1 (en) | Modulators of the integrated stress pathway | |
JP2015520143A5 (ru) | ||
EA201270498A1 (ru) | 8-этил-6-(арил)пиридо[2,3-d]пиримидин-7(8h)-оны для лечения заболеваний цнс | |
EA201390971A1 (ru) | ИМИДАЗО[5,1-f][1,2,4]ТРИАЗИНЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ | |
WO2012068096A3 (en) | Benzoxazepines as inhibitors of pi3k/mtor and methods of their use and manufacture | |
PE20140927A1 (es) | Compuestos heterociclicos como inhibidores de cinasas | |
AU2010295619A1 (en) | Novel tricyclic protein kinase modulators | |
UA110466C2 (ru) | 2'-фторзаміщені карбануклеозидні аналоги для противірусного лікування | |
EA201270339A1 (ru) | Замещенные производные ксантина | |
RU2014152790A (ru) | Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы | |
WO2012068106A3 (en) | Benzoxazepines as inhibitors of pi3k/mtor and methods of their use and manufacture | |
EA201070871A1 (ru) | Бициклические производные азабициклических карбоксамидов, их получение и их применение в терапии | |
EA201791727A1 (ru) | 7-бензил-4-(2-метилбензил)-2,4,6,7,8,9-гексагидроимидазо[1,2-а]пиридо[3,4-е]пиримидин-5(1н)-он, его аналоги и соли и способы их применения в терапии | |
EA200970936A1 (ru) | СОЕДИНЕНИЯ ПИРИДО[2,3-d]ПИРИМИДИН-7-ОНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ PI3K-АЛЬФА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА | |
EA201070929A1 (ru) | ФУРО- И ТИЕНО[3,2-c]ПИРИДИНЫ | |
RU2017101829A (ru) | Пиразоловые соединения в качестве модуляторов fshr и пути их применения | |
EA202192093A1 (ru) | Пиразолопиридины и триазолопиридины в качестве ингибиторов a2а/a2b | |
WO2014082085A1 (en) | Use of itk inhibitors for the treatment of cancer | |
UY31588A1 (es) | Derivados de imidazo[1,2-a]piridin-2-carboxamidas, su preparacion y su aplicacion en terapéutica | |
JP2020510618A (ja) | 癌を処置する方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20170328 |