JP5864546B2 - インダゾール - Google Patents
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X及びZは、水素、(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、非置換の若しくは置換された(C3−C8)シクロアルキル、非置換の若しくは置換された(C3−C8)シクロアルキル−(C1−C8)アルキル若しくは−(C2−C8)アルケニル、非置換の若しくは置換された(C5−C8)シクロアルケニル、非置換の若しくは置換された(C5−C8)シクロアルケニル−(C1−C8)アルキル若しくは−(C2−C8)アルケニル、(C6−C10)ビシクロアルキル、非置換の若しくは置換されたヘテロシクロアルキル、非置換の若しくは置換されたヘテロシクロアルキル−(C1−C8)アルキル若しくは−(C2−C8)アルケニル、非置換の若しくは置換されたアリール、非置換の若しくは置換されたアリール−(C1−C8)アルキル若しくは−(C2−C8)アルケニル、非置換の若しくは置換されたヘテロアリール、非置換の若しくは置換されたヘテロアリール−(C1−C8)アルキル若しくは−(C2−C8)アルケニル、ハロ、シアノ、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−CONRaNRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−NRaNRaRb、−NRaNRaC(O)Rb、−NRaNRaC(O)NRaRb、−NRaNRaC(O)ORa、−ORa、−OC(O)Ra、及び−OC(O)NRaRbからなる群から独立に選択され;
YはH又はハロであり;
R1は、(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、非置換の若しくは置換された(C3−C8)シクロアルキル、非置換の若しくは置換された(C3−C8)シクロアルキル−(C1−C8)アルキル若しくは−(C2−C8)アルケニル、非置換の若しくは置換された(C5−C8)シクロアルケニル、非置換の若しくは置換された(C5−C8)シクロアルケニル−(C1−C8)アルキル若しくは−(C2−C8)アルケニル、非置換の若しくは置換された(C6−C10)ビシクロアルキル、非置換の若しくは置換されたヘテロシクロアルキル又は−(C2−C8)アルケニル、非置換の若しくは置換されたヘテロシクロアルキル−(C1−C8)アルキル、非置換の若しくは置換されたアリール、非置換の若しくは置換されたアリール−(C1−C8)アルキル若しくは−(C2−C8)アルケニル、非置換の若しくは置換されたヘテロアリール、非置換の若しくは置換されたヘテロアリール−(C1−C8)アルキル若しくは−(C2−C8)アルケニル、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−CONRaNRaRbであり;
R3は、水素、(C1−C8)アルキル、シアノ、トリフルオロメチル、−NRaRb、又はハロであり;
R6は、水素、ハロ、(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、−B(OH)2、置換又は非置換の(C2−C8)アルキニル、非置換の若しくは置換された(C3−C8)シクロアルキル、非置換の若しくは置換された(C3−C8)シクロアルキル−(C1−C8)アルキル、非置換の若しくは置換された(C5−C8)シクロアルケニル、非置換の若しくは置換された(C5−C8)シクロアルケニル−(C1−C8)アルキル、(C6−C10)ビシクロアルキル、非置換の若しくは置換されたヘテロシクロアルキル、非置換の若しくは置換されたヘテロシクロアルキル−(C1−C8)アルキル、非置換の若しくは置換されたアリール、非置換の若しくは置換されたアリール−(C1−C8)アルキル、非置換の若しくは置換されたヘテロアリール、非置換の若しくは置換されたヘテロアリール−(C1−C8)アルキル、シアノ、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−CONRaNRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−NRaNRaRb、−NRaNRaC(O)Rb、−NRaNRaC(O)NRaRb、−NRaNRaC(O)ORa、−ORa、−OC(O)Ra、−OC(O)NRaRbからなる群から選択され;
ここで、(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール基はいずれも、−O(C1−C6)アルキル(Rc)1−2、−S(C1−C6)アルキル(Rc)1−2、−(C1−C6)アルキル(Rc)1−2、(C1−C8)アルキル−ヘテロシクロアルキル、(C3−C8)シクロアルキル−ヘテロシクロアルキル、ハロ、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、−(C5−C8)シクロアルケニル、(C1−C6)ハロアルキル、シアノ、−CORa、−CO2Ra,−CONRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−ORa、−OC(O)Ra、−OC(O)NRaRb、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1−C4)アルキル、及びヘテロアリール(C1−C4)アルキルからなる群から独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく;
ここで、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1−C4)アルキル、又はヘテロアリール(C1−C4)アルキルのアリール又はヘテロアリール部分はいずれも、ハロ、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、−(C5−C8)シクロアルケニル、(C1−C6)ハロアルキル、シアノ、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−ORa、−OC(O)Ra、及び−OC(O)NRaRbからなる群から独立に選択される1、2又は3この基により置換されていてもよく;
Ra及びRbは、各々独立に水素、(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、(C5−C8)シクロアルケニル、(C6−C10)ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールであって、前記(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル,アリール若しくはヘテロアリール基は、ハロ、ヒドロキシル、(C1−C4)アルコキシ、アミノ、(C1−C4)アルキルアミノ、((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)アミノ、−CO2H、−CO2(C1−C4)アルキル、−CONH2,−CONH(C1−C4)アルキル、−CON((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)、−SO2(C1−C4)アルキル、−SO2NH2,−SO2NH(C1−C4)アルキル、又は−SO2N((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)から独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく;
各Rcは、独立に(C1−C4)アルキルアミノ、−NRaSO2Rb、−SORa、−SO2Ra、−NRaC(O)ORa、−NRaRb、又は−CO2Raであり;
あるいは、Ra及びRbは、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素、窒素、及び硫黄から選択されるヘテロ原子をさらに含有していてもよい5〜8員の飽和した又は不飽和の環を表し、前記環は、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)ハロアルキル、アミノ、(C1−C4)アルキルアミノ、((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)アミノ、ヒドロキシル、オキソ、(C1−C4)アルコキシ、及び(C1−C4)アルコキシ(C1−C4)アルキルから独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく、前記環は(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、若しくはヘテロアリール環と融合していてもよく;
あるいは、Ra及びRbは、それらが結合している窒素と一緒になって、(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール環と融合していてもよい6〜10員の架橋した二環式環系を表す)
の化合物又はその塩に関する。
「アシルアミノ」は、アルキルの上の定義による−N(H)C(O)C1−C8アルキル等を意味する。
「アリールオキシ」は、−O(アリール)、−O(置換されたアリール)、−O(ヘテロアリール)又は−O(置換されたヘテロアリール)を意味する。
「アリールアミノ」は、−NH(アリール)、−NH(置換されたアリール)、−NH(ヘテロアリール)又は−NH(置換されたヘテロアリール)等を意味する。
X及びZが、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−NRaRb、−ORaからなる群から選択され;
YはH又はFであり;
R1は(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され;
R3は、水素、(C1−C8)アルキル、シアノ、トリフルオロメチル、−NRaRb、及びハロからなる群から選択され;
R6は、水素、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アシルアミノ、(C2−C8)アルキニル、アリールアルキニル、ヘテロアリールアルキニル、−SO2Ra、−SO2NRaRb、及び−NRaSO2Rbからなる群から選択され;
ここで、(C1−C8)アルキルは、(C3−C8)シクロアルキル、(C2−C8)アルキニル、アリールアルキニル、ヘテロアリールアルキニル基はいずれも、−O(C1−C6)アルキル(Rc)1−2、−S(C1−C6)アルキル(Rc)1−2、−(C1−C6)アルキル(Rc)1−2、(C1−C8)アルキル−ヘテロシクロアルキル、(C3−C8)シクロアルキル−ヘテロシクロアルキル、ハロ、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C5−C8)シクロアルケニル、(C1−C6)ハロアルキル、シアノ、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−ORa、−OC(O)Ra、−OC(O)NRaRb、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1−C4)アルキル、及びヘテロアリール(C1−C4)アルキルから独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく;
各Rcは、独立に(C1−C4)アルキルアミノ、−NRaSO2Rb、−SORa、−SO2Ra、−NRaC(O)ORa、−NRaRb、若しくは−CO2Raであり;
Ra及びRbは、各々独立に、水素、(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、(C5−C8)シクロアルケニル、(C6−C10)ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールであって、前記(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル,アリール若しくはヘテロアリール基は、ハロ、ヒドロキシル、(C1−C4)アルコキシ、アミノ、(C1−C4)アルキルアミノ、((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)アミノ、−CO2H、−CO2(C1−C4)アルキル、−CONH2、−CONH(C1−C4)アルキル、−CON((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)、−SO2(C1−C4)アルキル、−SO2NH2,−SO2NH(C1−C4)アルキル、及び−SO2N((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)から独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく;
あるいは、Ra及びRbは、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素、窒素、及び硫黄から選択される追加のヘテロ原子を含有していてもよい5〜8員の飽和若しくは不飽和環を表し、前記環は、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)ハロアルキル、アミノ、(C1−C4)アルキルアミノ、((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)アミノ、ヒドロキシル、オキソ、(C1−C4)アルコキシ、及び(C1−C4)アルコキシ(C1−C4)アルキルから独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく、前記環は(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、若しくはヘテロアリール環と融合していてもよく;
あるいは、Ra及びRbは、それらが結合している窒素と一緒になって、6〜10員の架橋した二環式環系を表し、(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール環と融合していてもよい。この特定のサブグループAにおけるアリール若しくはヘテロアリール基は、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾール、テトラゾール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンズオキサゾール、ベンゾチアゾール、フェニル、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、テトラジン、キノリン、シンノリン、キナゾリン、キノキサリン、及びナフチリジン又は以下のよう他のアリール若しくはヘテロアリール基:
DはN又は水素若しくはC1−C8アルキルで置換されていてもよいCである);又は
EはNH又はCH2であり;FはO又はCOであり;及びGはNH又はCH2である);又は
JはO、S又はCOである);又は
ここで、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル基はいずれも、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C5−C8)シクロアルケニル、(C1−C6)ハロアルキル、シアノ、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−ORa、−OC(O)Ra、−OC(O)NRaRbから独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく;Ra及びRbは上で定義した通りである);又は
M/(7)は水素、ハロ、アミノ、シアノ、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−CONRaNRaRb、−SO2Ra、−SO2NRaRb、−NRaRb、−NRaC(O)Rb,−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−NRaNRaRb、−NRaNRaC(O)Rb、−NRaNRaC(O)NRaRb、−ORaであって、
ここで、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル基はいずれも、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C5−C8)シクロアルケニル、(C1−C6)ハロアルキル、シアノ、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−ORa、−OC(O)Ra、−OC(O)NRaRbから独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく;Ra及びRbは上で定義した通りである);又は
PはCH2、NH、O、又はSであり;Q/(8)はCH又はNであり;及びはnは0〜2である);又は
S/(9)及びT(9)はCであり、あるいは、S/(9)はCであり、かつ、T(9)はNであり、あるいは、S/(9)はNであり、かつ、T/(9)はCであり;
Rは水素、アミノ、メチル、トリフルオロメチル、ハロであり;
Uは、水素、ハロ、アミノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−SO2Ra、−SO2NRaRb、−NRaRb、−NRaC(O)Rb,−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−NRaNRaRb、−NRaNRaC(O)Rb、−ORa、4−(1H−ピラゾル−4−イル)であって、
ここで、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル基はいずれも、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C5−C8)シクロアルケニル、(C1−C6)ハロアルキル、シアノ、−CORa、−CO2Ra,−CONRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−ORa、−OC(O)Ra、−OC(O)NRaRbから独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく;Ra及びRbは上で定義した通りである)
からなる群から独立に選択される。
X及びZは、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−NRaRb、及び−ORaからなる群から独立に選択され;
YはHであり;
R1は(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり;
R3は、水素、(C1−C8)アルキル又はハロであり;
R6は、水素、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アシルアミノ、(C2−C8)アルキニル、アリールアルキニル、ヘテロアリールアルキニル、−SO2Ra、−SO2NRaRb、又は−NRaSO2Rbであり;
ここで、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C2−C8)アルキニル、アリールアルキニル、ヘテロアリールアルキニル基はいずれも、ハロ、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C5−C8)シクロアルケニル、(C1−C6)ハロアルキル、シアノ、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−ORa、−OC(O)Ra、−OC(O)NRaRb、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1−C4)アルキル、及びヘテロアリール(C1−C4)アルキルから独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく;
Ra及びRbは、各々独立に、水素、(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、(C5−C8)シクロアルケニル、(C6−C10)ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールであって、前記(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル,アリール若しくはヘテロアリール基は、ハロ、ヒドロキシル、(C1−C4)アルコキシ、アミノ、(C1−C4)アルキルアミノ、((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)アミノ、−CO2H、−CO2(C1−C4)アルキル、−CONH2,−CONH(C1−C4)アルキル、−CON((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)、−SO2(C1−C4)アルキル、−SO2NH2、−SO2NH(C1−C4)アルキル、及び−SO2N((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)から独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく;
あるいは、Ra及びRbは、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素、窒素、及び硫黄から選択される追加のヘテロ原子を含んでいてもよい5〜8員の飽和した又は不飽和の環を表し、前記環は、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)ハロアルキル、アミノ、(C1−C4)アルキルアミノ、((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)アミノ、ヒドロキシル、オキソ、(C1−C4)アルコキシ、及び(C1−C4)アルコキシ(C1−C4)アルキルから独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく、前記環は、(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール環と融合していてもよく;
あるいは、Ra及びRbは、それらが結合している窒素と一緒になって6〜10員の架橋した二環式環系を表し、(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール環と融合していてもよい。この定義におけるアリール及びヘテロアリールは、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾール、テトラゾール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンズオキサゾール、ベンゾチアゾール、フェニル、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、テトラジン、キノリン、シンノリン、キナゾリン、キノキサリン、及びナフチリジン又は以下のような他のアリール若しくはヘテロアリール基:
QはCH又はNであり;
MはCH又はNであり;及び
L/(5)は、水素、ハロ、アミノ、シアノ、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−CONRaNRaRb、−SO2Ra、−SO2NRaRb、−NRaRb、−NRaC(O)Rb,−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−NRaNRaRb、−NRaNRaC(O)Rb、−NRaNRaC(O)NRaRb、−ORaであり、
ここで、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル基はいずれも、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C5−C8)シクロアルケニル、(C1−C6)ハロアルキル、シアノ、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−ORa、−OC(O)Ra、−OC(O)NRaRbから独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく;Ra及びRb上で定義した通りである);又は
M/(7)は、水素、ハロ、アミノ、シアノ、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−CONRaNRaRb、−SO2Ra、−SO2NRaRb、−NRaRb、−NRaC(O)Rb,−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−NRaNRaRb、−NRaNRaC(O)Rb、−NRaNRaC(O)NRaRb、−ORaであり、
ここで、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル基はいずれも、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C5−C8)シクロアルケニル、(C1−C6)ハロアルキル、シアノ、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−ORa、−OC(O)Ra、−OC(O)NRaRbから独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく;Ra及びRbは上で定義した通りである);又は
S/(9)及びT(9)はCであり、あるいは、S/(9)はCであり、かつ、T(9)はNであり、あるいは、S/(9)はNであり、かつ、T/(9)はCであり;
Rは水素、アミノ、メチル、トリフルオロメチル、ハロであり;
Uは、水素、ハロ、アミノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−SO2Ra、−SO2NRaRb、−NRaRb、−NRaC(O)Rb,−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−NRaNRaRb、−NRaNRaC(O)Rb、−ORa、4−(1H−ピラゾル−4−イル)であって、
ここで、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル基はいずれも、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C5−C8)シクロアルケニル、(C1−C6)ハロアルキル、シアノ、−CORa、−CO2Ra,−CONRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−ORa、−OC(O)Ra、−OC(O)NRaRbから独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく、Ra及びRb上で定義した通りである)
からなる群から選択される。
Xは、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、トリフルオロメチル、テトラヒドロピラン、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、又はベンジルであり;
YはHであり;
Zは、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、又はベンジルであり;
R1は、イソプロピル、tert−ブチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、(1−メチルエチル)シクロプロピル、1,1−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン−3−イル、1−Me−ピペリジン−4−イル、テトラヒドロフラン−3−イル、テトラヒドロピラン−4−イル、N,N−ジメチル−1−プロパンアミニル、ベンジル、又は4−ピリジルであり;
R3はH、メチル、又はBrであり;及び
R6は、メチル、ビス(1,1−ジメチルエチル)、ビス(1−メチルエチル)、シクロプロピル、プロピル、ジメチルアミノ、エチルアミノ、(2−ヒドロキシエチル)アミノ、2−プロペン−1−イルアミノ、1−ピペラジニル、1−ピペリジニル、4−モルホリニル、4−ピペリジニルアミノ、テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ、フェニルアミノ、(フェニルメチル)アミノ、(4−ピリジニルメチル)アミノ、[2−(2−ピリジニルアミノ)エチル]アミノ、2−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ、4−ピリジニルアミノ、4−(アミノカルボニル)フェニル]アミノ、3−ヒドロキシ−3−メチル−1−ブチン−1−イル、4−ピリジニルエチニル、フェニルエチニル、2−フラニル、3−チエニル;1H−ピラゾル−4−イル、1H−インダゾル−5−イル、1H−インダゾル−6−イル、3−メチル−1H−インダゾル−5−イル、1H−1,2,3−ベンゾトリアゾル−5−イル、2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾル−5−イル、2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドル−5−イル、2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドル−6−イル、2,1,3−ベンゾオキサジアゾル−5−イル、2−アミノ−6−キナゾリニル、2,4−ジオキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−5−ピリミジニル、2−アミノ−5−ピリミジニル、7−オキソ−1,5,6,7−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル、フェニル、2−メチルフェニル、2−ニトロフェニル、2−フェニルエチル、3−アミノフェニル、4−アミノフェニル、4−クロロフェニル、4−フルオロフェニル、4−(メチルオキシ)フェニル、3−(アセチルアミノ)フェニル、4−(アセチルアミノ)フェニル、4−(アミノカルボニル)フェニル、4−(1H−ピラゾル−4−イル)フェニル、4−(アミノスルホニル)フェニル、4−(メチルスルホニル)フェニル、4−[(ジメチルアミノ)スルホニル]フェニル、4−[(メチルアミノ)カルボニル]フェニル、4−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル、4−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル、3−ピリジニル、4−ピリジニル、2−(4−モルホリニル)−4−ピリジニル、2−アミノ−4−ピリジニル、5−(メチルオキシ)−3−ピリジニル、5−(メチルスルホニル)−3−ピリジニル、5−[(シクロプロピルスルホニル)アミノ]−6−(メチルオキシ)−3−ピリジニル、5−[(フェニルスルホニル)アミノ]−3−ピリジニル、6−(4−メチル−1−ピペラジニル)−3−ピリジニル、6−(4−モルホリニル)−3−ピリジニル、6−(アセチルアミノ)−3−ピリジニル、6−(ジメチルアミノ)−3−ピリジニル、6−(メチルオキシ)−3−ピリジニル、6−[(メチルアミノ)カルボニル]−3−ピリジニル、6−[(メチルアミノ)スルホニル]−3−ピリジニル、6−メチル−3−ピリジニル、4−ピリジニルオキシである。
本発明の化合物及び組成物は細胞増殖疾患を治療するために使用される。本明細書で提供される方法及び組成物により治療することができる病態として、癌(下でさらに論ずる)、自己免疫疾患、真菌障害、関節炎、移植拒絶、炎症性腸疾患、外科手術、血管形成術等を含むがこれらに限定されない医学的処置後に誘発された増殖が挙げられるが、これらに限定されない。幾つかの場合に、細胞は過度又は過小増殖の状態(異常な状態)にはなくてしかもなお治療が必要なことが認識される。例えば、創傷治癒中、細胞は「正常に」増殖することはできるが、増殖の増大が望ましいことがある。したがって、一つの実施態様において、本発明は、これらの障害又は状態のいずれか1つに悩まされ又はさし迫った苦痛のある細胞又は個体への適用を含む。
エピポドフィロトキシンは、マンダラゲという植物に由来する期特異的抗新生物薬である。エピポドフィロトキシンは、典型的にはトポイソメラーゼII及びDNAとの3元コンプレックスを形成することにより細胞サイクルのS及びG2期に細胞に効果を及ぼしてDNA鎖破断を惹起する。鎖破断は蓄積し続いて細胞死が起こる。エピポドフィロトキシンの例として、エトポシド及びテニポシドが挙げられるが、これらに限定されない。
本発明の化合物は、標準的な化学的方法を含む種々の方法により作製することができる。任意の前に定義された可変部(variable)は特に断らない限り前に定義された意味を継続して有するであろう。代表的な一般的合成方法を下で説明して、次に調製された特定の本発明の化合物を例に挙げる。
以下の略号は実験の部全体を通して使用し、以下の意味を有する。
aq 水性
BINAP 2,2’−ビス(ジフェニルホスフィノ)−1,1’−ブナフチル
ca. およそ
CDCl3−d クロロホルム−d
CD3OD−d4 メタノール−d4
Cs2CO3 炭酸セシウム
CHCl3 クロロホルム
ACN アセトニトリル
CH3CN アセトニトリル
Celite(登録商標) Celite Corp.の登録商標。珪藻土のブランド
DBU 1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−7−エン
DCE ジクロロエタン
DCM 塩化メチレン
DME 1,2ジメトキシエタン
DMF N,N−ジメチルホルムアミド
DIEA ジイソプロピルエチルアミン
DMSO−d6 ジメチルスルホキシド−d6
EtOAc 酢酸エチル
EDC 1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩
h 時間(単数又は複数)
1H NMR プロトン核磁気共鳴
HCl 塩酸
HOAT 1−ヒドロキシ−7−アザベンゾトリアゾール
HPLC 高い性能液体クロマトグラフィー
IPA 2−プロパノール
K2CO3 炭酸カリウム
KOH 水酸化カリウム
LC/MS 液体クロマトグラフィー/質量分析法
MgSO4 硫酸マグネシウム
MeOH メタノール
min 分(単数又は複数)
MTBE メチルtert−ブチルエーテル
MS 質量分析法
NaOH 水酸化ナトリウム
Na2SO4 硫酸ナトリウム
NH4OH 水酸化アンモニウム
NMM 4−メチルモルホリン
NMP N−メチル−2−ピロリドン
Pd/C パラジウム(10重量%)炭素
PdCl2(dppf)・CH2Cl2 1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン−塩化パラジウム(II)ジクロロメタン錯体
Pd(Ph3P)4 テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)
RT 室温
SCl2 塩化チオニル
SPhos 2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’,6’−ジメトキシビフェニル
TFA トリフルオロ酢酸
THF テトラヒドロフラン
TLC 薄層クロマトグラフィー
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)フェニル)−1−イソプロピル−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−6−[6−(1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
6−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−1−(1−メチルエチル)−N−{[6−メチル−4−(1−メチルエチル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル]メチル}−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
6−(4−((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)−N−((4−エチル−6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−[6−(1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
N−((4−エチル−6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−6−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
1−イソプロピル−N−((6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(2−メチルピリミジン−5−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
6−[6−(ジメチルアミノ)−3−ピリジニル]−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−[6−(4−モルホリニル)−3−ピリジニル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
6−(2−アミノ−5−ピリミジニル)−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
6−(6−アミノ−3−ピリジニル)−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−[6−(メチルオキシ)−3−ピリジニル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−[6−(4−メチル−1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−(2−メチル−3−ピリジニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−(6−メチル−3−ピリジニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
6−[6−(ジメチルアミノ)−3−ピリジニル]−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−6−[6−(トリフルオロメチル)−3−ピリジニル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
6−{3−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
6−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
6−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド塩酸塩
6−{3−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド塩酸塩
N−((1,2−ジヒドロ−6−メチル−2−オキソ−4−プロピルピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−6−(1H−ピラゾル−4−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド(550mg、2.037mmol)のDCM(20mL)中の攪拌されている溶液に、EDC・HCl(466mg、2.44mmol)、HOBT(374mg、2.44mmol)及びDIPEA(1.8mL、10.18mmol)を加えて、内容物を室温で15分間攪拌した。生じた混合物に、3−(アミノメチル)−4,6−ジメチルピリジン−2(1H)オン(338mg、2.037mmol)を加え、室温で3時間攪拌した。反応混合物をDCM(50mL)で希釈し、水(20mL)で洗浄した。DCM層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過して濃縮し、200mgの粗生成物を得た。粗生成物をDCM(5mL)で希釈し、濾過し、乾燥して、N−((1,2−ジヒドロ−6−メチル−2−オキソ−4−プロピルピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−6−(1H−ピラゾル−4−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミドを純白でない固体(80mg、10%)として得た。1H NMR(DMSO−d6、400MHz):δ 0.907−0.871(t、3H、J=14.4Hz)、1.55−1.48(m、8H)、2.134(s、3H)、2.555(s、2H)、4.417−4.406(d、1H、J=4.4Hz)、5.059(m、1H)、5.913(s、1H)、7.830(s、1H)、8.047(s、1H)、8.080(s、1H)、8.306(s、2H)、8.462(s、1H)、11.53(s、1H)、13(bs、1H)。LCMS(ES+)m/z=433.17。
N−((1,2−ジヒドロ−6−メチル−2−オキソ−4−プロピルピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
c)N−((1,2−ジヒドロ−6−メチル−2−オキソ−4−プロピルピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
表題化合物を、実施例35(ステップc)について記載したのと同じ様式で、1−イソプロピル−3−メチル−6−(ピリジン−3−イル)−1H−インダゾール−4−カルボン酸及び3−(アミノメチル)−6−メチル−4−プロピルピリジン−2(1H)オン(0.28g、1.56mmol)から調製した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出剤:5%MeOH/EtOAc)により精製し、生成物を純白でない固体(200mg、26%)として得た。1H NMR(DMSO−d6、400MHz):δ 0.886(t、J=7.2Hz、3H)、1.513(d、J=6.4Hz、8H)、2.131(s、3H)、2.552(s、2H)、4.431(d、J=4.4Hz、1H)、5.153−5.216(m、1H)、5.911(s、1H)、6.535(d、J=2Hz、2H)、7.535(s、1H)、7.930(s、1H)、8.174(s、1H)、8.40(d、J=9.6Hz、2H)、8.656(s、1H)、8.730(s、1H)、11.526(brs、1H)、11.756(brs、1H);LC−MS(ES+)m/z:483.19。
6−(4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル)−1−イソプロピル−N−((6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
6−[4−(ジメチルアミノ)−1−ピペリジニル]−1−(1−メチルエチル)−1H−インダゾール−4−カルボン酸(34mg、0.103mmol)のDMSO(1mL)中の溶液に、3−(アミノメチル)−6−メチル−4−プロピル−2(1H)−ピリジノン(29.0mg、0.134mmol)、N−メチルモルホリン(0.045mL、0.412mmol)、1−ヒドロキシ−7−アザベンゾトリアゾール(28.0mg、0.206mmol)及びEDC(39.5mg、0.206mmol)を加え、混合物を48時間攪拌した。混合物を、逆相HPLCを使用して精製し、表題化合物を淡黄色固体(34mg)として得た。1H NMR(400MHz、DMSO−d6) δppm 0.77−0.96(m、3H)、1.43(d、J=6.57Hz、6H)、1.46−1.66(m、4H)、1.89(m、2H)、2.13(s、3H)、2.31(s、6H)、2.33(m、2H)、2.55(s、3H)、2.65−2.84(m、2H)、3.86(m。2H)、4.38(m、2H)、4.85−5.04(m、1H)、5.91(s、1H)、7.07(s、1H)、7.32(m、1H)、8.15(m、1H)、8.25(br.s.、1H)、8.44(t、J=4.93Hz、1H);LCMS:(M+H)+=493.2
6−(4−((ジメチルアミノ)メチル)ピペリジン−1−イル)−1−イソプロピル−N−((6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
表題化合物を、実施例37(ステップc)について記載した手順を使用して、6−(4−((ジメチルアミノ)メチル)ピペリジン−1−イル)−1−イソプロピル−1H−インダゾール−4−カルボン酸及び3−(アミノメチル)−6−メチル−4−プロピル−2(1H)−ピリジノンから調製した。1H NMR(400MHz、DMSO−d6) δppm 0.89(t、J=7.33Hz、3H)、1.14−1.32(m、2H)、1.42(m、6H)、1.45−1.55(m、2H)、1.57−1.68(m、1H)、1.72−1.89(m、3H)、2.03−2.21(m、12H)、2.63−2.79(m、2H)、3.54−3.66(m、1H)、3.81(m、2H)、4.37(d、J=4.80Hz、2H)、4.94(quin、J=6.63Hz、1H)、5.91(s、1H)、7.05(s、1H)、7.32(d、J=1.77Hz、1H)、8.14(s、1H)、8.44(t、J=5.05Hz、2H)、11.24−11.80(m、1H);LCMS:(M+H)+=507.1
窒素下の25mLの密閉可能なチューブ中で、6−ブロモ−N−[(4−シクロヘキシル−6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド(98mg、0.2mmol)、2−シクロプロピル−4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン(50.9mg、0.3mmol)をジオキサン/水(3mL:1mL)中で配合した。PdCl2(dppf)・CH2Cl2付加物(8.24mg、0.011mmol)を加えて生じた混合物を窒素で10分間脱ガスした。重炭酸ナトリウム(50.9mg、0.61mmol)を加え、容器を封じ、不溶性混合物をマイクロ波により110℃で20分間、次に120℃で15分間、次に130℃で15分間加熱した。冷却して、水を加え、析出した固体を濾過した。DCM/MeOH(1:1)を加え、内容物をシリカゲルに予め吸収させて、SiO2クロマトグラフィー(溶出剤:グラジエント 0から80:20:2DCM/MeOH/NH4OH)により精製した。収集した生成物を逆相HPLC(0.1%TFAを添加した水中15%から80%CH3CN)によりさらに精製すると、TFA塩が得られた。CH3CNを蒸発させ、飽和重炭酸ナトリウム溶液を水層に加えて、それをさらに濃縮した。2週間静置して、沈殿した固体を濾過して乾燥し、表題化合物を明るい橙色固体(17mg、18%)として得た。1H NMR(400MHz、DMSO−d6) δppm 11.48(br.s.、1H)8.46(br.s.、1H)8.25(s、1H)7.57(s、1H)7.16(s、1H)6.01(s、1H)4.93−5.04(m、1H)4.45(br.s.、1H)4.43(br.s.、1H)2.84(t、J=11.49Hz、1H)2.15(s、3H)2.03−2.10(m、1H)1.60(br.s.、5H)1.47(s、3H)1.45(s、3H)1.16−1.42(m、5H)0.96−1.02(m、2H)0.80−0.85(m、2H)。LC−MS(ES)m/z=447
ステップ1:6−ブロモ−1−エチル−1H−インダゾール−4−カルボン酸メチルエステル(700mg、2.47mmol)のTHF(35mL)中の攪拌されている溶液に、水(15mL)中のLiOH・H2O(312mg、7.42mmol)の溶液を加え、混合物を室温で4時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、水(30mL)で希釈し、EtOAc(2×25mL)で洗浄した。水性層を1N HClで酸性化した(pH約5)。沈殿した固体を濾過により収集し、乾燥して6−ブロモ−1−エチル−1H−インダゾール−4−カルボン酸を白色固体(450mg、68%)として得た。
ステップ2:6−ブロモ−1−エチル−1H−インダゾール−4−カルボン酸、4(450mg、1.67mmol)のDCM(50mL)中の攪拌されている懸濁液に、EDC・HCl(384mg、2.00mmol)、HOBt・H2O(306mg、2.00mmol)を加え、次に室温で15分間攪拌した。生じた混合物に、DIPEA(1.2mL、5.59mmol)、続いて3−アミノメチル−6−メチル−4−プロピル−1H−ピリジン−2−オン(301mg、1.67mmol)を加え、内容物を室温で18時間攪拌した。反応混合物をDCM(50mL)で希釈して、水(2×50mL)、10%クエン酸水溶液(2×50mL)、飽和NaHCO3水溶液(2×30mL)及び塩水(2×50mL)で洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥し、濾過して減圧下で濃縮した。得られた固体をジエチルエーテル(2×50mL)で洗浄して、表題化合物を白色固体(230mg、32%)として得た。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):δ 0.83−0.79δ(t、3H)、1.38(t、3H)、1.55(m、2H)、2.15(s、3H)、2.49(s、2H)、4.38(d、2H)、4.43(m、2H)、5.90(s、1H)、7.64(d、1H)、8.19(s、1H)、8.38(s、1H)、8.61(m、1H)、11.51(bs、1H)。LCMS(ES+):m/z=431.15。
表題化合物を、実施例42(ステップb、パート2)について記載したのと同じ様式で、6−ブロモ−1−プロピル−1H−インダゾール−4−カルボン酸(300mg、1.06mmol)及び3−アミノメチル−6−メチル−4−プロピル−1H−ピリジン−2−オン(190mg、1.06mmol)から調製した。粗生成物にジエチルエーテル(10mL)及びn−ペンタン(10mL)を加えて粉砕し、表題化合物を白色固体(200mg、42.5%)として得た。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):δ 0.88(t、3H)、0.90(t、3H)、1.48−1.46(t、2H)、1.86−1.80(m、2H)、2.13(s、3H)、2.50〜2.32(t、2H)、4.40−4.35(m、4H)、5.90(s、1H)、7.69(s、1H)、8.20(s、1H)、8.35(s、1H)、8.62(s、1H)、11.52(s、1H)。LCMS(ES+):m/z=445.17。
b)6−ブロモ−1−シクロペンチル−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
ステップ1:メチル6−ブロモ−1−シクロペンチル−1H−インダゾール−4−カルボキシレート(1.5g、4.64mmol)を、メタノール(8mL)及びテトラヒドロフラン(THF)(16mL)中に懸濁し、続いて3N水酸化ナトリウム(3.09mL、9.28mmol)を添加した。該溶液を55℃で攪拌しながら終夜(16時間)加熱した。有機溶媒を真空で除去し、残渣を水(20mL)で希釈して、氷浴中で攪拌した。冷やした該水溶液に、1N HClを沈殿が止まるまで滴下した。懸濁液を氷浴中で20分間攪拌し、次に濾過した。固体ケーキを水で洗浄し、乾燥して、ステップ2で直接使用した。
1−シクロペンチル−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリミジン−5−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
1−シクロペンチル−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(3−(ピロリジン−1−イル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
1−シクロペンチル−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(2−(ピペラジン−1−イル)ピリミジン−5−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
1−シクロペンチル−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(3−(3−ヒドロキシプロピル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
1−シクロペンチル−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
1−シクロペンチル−N−((6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
1−シクロペンチル−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−[6−(1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
1−シクロペンチル−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(4−((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
表題化合物を、実施例3について記載したのと同じ様式で(ステップc)from6−クロロ−1−シクロペンチル−1H−インダゾール−4−カルボン酸(.12g、0.453mmol)及び3−(アミノメチル)−4,6−ジメチル−2(1H)−ピリジノン(0.128g、0.680mmol)から、攪拌時間12時間で調製した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出剤:5〜85%のクロロホルム(2Mアンモニアメタノール10%を含有)及びジクロロメタンのグラジエント)により精製した。単離された生成物をMTBEから濃縮して純白でない固体を得、それを高真空オーブン中で6時間乾燥した。最終生成物を0.165g(89%)収集した。1H NMR(400MHz、DMSO−d6) δppm 1.62−1.74(m、2H)1.81−1.91(m、2H)1.91−2.02(m、2H)2.06−2.17(m、5H)2.20(s、3H)4.34(d,J=4.80Hz、2H)5.16−5.28(m、1H)5.88(s、1H)7.60(d、J=1.52Hz、1H)8.05(s、1H)8.37(s、1H)8.61(t、J=4.93Hz、1H)11.54(s、1H);LC−MS(ES)m/z=398.8[M+H]+
;LC−MS(ES)m/z=394.0[M+H]+
1−シクロペンチル−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−(3−ヒドロキシ−3−メチル−1−ブチン−1−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
表題の化合物を、実施例3(ステップc)について記載したのと同じ様式で、6−ブロモ−1−シクロプロピル−1H−インダゾール−4−カルボン酸(.22g、0.783mmol)及び3−(アミノメチル)−4,6−ジメチル−2(1H)−ピリジノン(0.221g、1.174mmol)から、反応攪拌時間を12時間にして調製した。表題化合物を白色固体(0.27g、81%)として収集した。1H NMR(400MHz、DMSO−d6) δppm 1.06−1.17(m、4H)、2.12(s、3H)、2.20(s、3H)、3.76−3.85(m、1H)、4.33(d、J=5.05Hz、2H)、5.88(s、1H)、7.76(d、J=1.52Hz、1H)、8.10(s、1H)、8.30(d、J=1.01Hz、1H)、8.64(t、J=4.93Hz、1H)、11.54(s、1H);LC−MS(ES)m/z=414.8[M+H]。
1−シクロプロピル−6−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
1−シクロプロピル−6−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
LCMS(ES+):281.06[M−H]イオンが存在した。
6−ブロモ−1−イソプロピル−3−メチル−1H−インダゾール−4−カルボン酸1(6.5g、21.88mmol)のDCM(250mL)中の攪拌されている溶液に、を加えたEDC・HCl(5.01g、26.23mmol)、HOBt(3.545g、26.20mmol)を、続いてジイソプロピルエチルアミン(14.11g、109.37mmol)を加えて、室温で15分間攪拌した。生じた混合物に、3−(アミノメチル)−4,6−ジメチルピリジン−2(1H)オン(3.32g、21.84mmol)を、続いてDMAP(触媒的量)を加えて、反応混合物を室温で5時間攪拌した。反応混合物をDCM(300mL)で希釈し、1N HCl溶液(250mL)、飽和NaHCO3溶液(250mL)及び塩水溶液で洗浄した。有機層を無水Na2SO4で乾燥し、濾過して減圧下で濃縮した。残渣にジエチルエーテル(100mL)を加えて粉砕し、濾過し、乾燥して、6−ブロモ−N−((1,2−ジヒドロ−4,6−ジメチル−2−オキソピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−1H−インダゾール−4−カルボキサミドを純白でない固体(5.5g、58%)として得た。1H NMR(DMSO−d6、400MHz):δ 1.412(d、J=6.4Hz、6H)、2.112(s、3H)、2.215(s、3H)、2.383(s、3H)、4.319(d、J=5.2Hz、2H)、4.907−4.972(m、1H)、5.864(s、1H)、7.129(d、J=1.2Hz、1H)、8.011(d、J=1.2Hz、1H)、8.473(t、J=5Hz、1H)、11.479(brs、1H)。LCMS(ES+):431.02[M+H].
1−イソプロピル−3−メチル−N−((6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−4−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
3−メチル−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−[6−(1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
6−(6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−((1,2−ジヒドロ−4,6−ジメチル−2−オキソピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
6−(3−((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)−N−((1,2−ジヒドロ−4,6−ジメチル−2−オキソピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
N−((1,2−ジヒドロ−4,6−ジメチル−2−オキソピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−6−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
6−(4−((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)−N−((1,2−ジヒドロ−4,6−ジメチル−2−オキソピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
N−((1,2−ジヒドロ−4,6−ジメチル−2−オキソピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−6−(6−(ピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド塩酸塩
tert−ブチル4−(5−(4−((1,2−ジヒドロ−4,6−ジメチル−2−オキソピリジン−3−イル)メチルカルバモイル)−1−イソプロピル−3−メチル−1H−インダゾル−6−イル)ピリジン−2−イル)ピペラジン−1−カルボキシレート(250mg、0.407mmol)のDCM(50mL)中の攪拌されている溶液に、1,4−ジオキサン(6mL)中4MのHClを0℃で加え、室温で2時間攪拌した。次に反応混合物を濃縮し、トルエン(50mL)と共沸蒸留した。残渣を減圧下で乾燥して粗生成物のHCl塩(195mg)を得た。残渣にジエチルエーテル(100mL)、DCM(100mL)及びn−ヘキサン(100mL)を加えて粉砕し、表題化合物を褐色固体(135mg、60%)として得た。1H NMR(DMSO−d6、400MHz):δ 1.454(d、J=6.4Hz、6H)、2.119(s、3H)、2.244(s、3H)、2.412(s、3H)、3.222(s、4H)、3.839(s、4H)、4.369(d、J=4.4Hz、2H)、5.005−5.071(m、1H)、5.888(s、1H)、7.125(d、J=8.8Hz、1H)、7.348(s、1H)、7.942(s、1H)、8.158(d、J=8Hz、1H)、8.429(t、J=4.6Hz、1H)、8.613(d、J=2.0Hz、1H)、9.145(s、2H)、11.519(brs、1H).LCMS(ES+): 514.24[M+H]。
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−6−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
1−イソプロピル−3−メチル−6−(ピリジン−3−イル)−1H−インダゾール−4−カルボン酸(0.5g、1.69mmol)のDCM(30mL)中の攪拌されている溶液に、EDC・HCl(0.39g、2.03mmol)、HOBT(2.74g、2.03mmol)を、続いてDIPEA(1.47mL、8.45mmol)を加え、室温で15分間攪拌した。生じた反応混合物に、3−(アミノメチル)−4,6−ジメチルピリジン−2(1H)オン(0.257g、1.69mmol)を加えて室温で終夜攪拌した。反応混合物を濾過して、沈殿を水で、続いてエーテルで洗浄して乾燥した。固体の化合物を、シリカゲルクロマトグラフィー(溶出剤:酢酸エチル中10%MeOH)によりさらに精製し、表題化合物を純白でない固体(225mg、31%)として得た。1H NMR(DMSO−d6、400MHz):δ 1.461(d、J=6.4Hz、6H)、2.109(s、3H)、2.240(s、3H)、2.438(s、3H)、4.372(d、J=4.8Hz、2H)、5.042−5.107(m、1H)、5.870(s、1H)、7.410(s、1H)、7.501−7.533(m、1H)、8.061(s、1H)、8.215(d、J=8Hz、1H)、8.461(t、J=4.8Hz、1H)、8.593(d、J=4.8Hz、1H)、9.036(s、1H)、11.489(brs、1H)。LCMS(ES+)m/z:430.12
N−((1,2−ジヒドロ−6−メチル−2−オキソ−4−プロピルピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
表題化合物を、1−イソプロピル−3−メチル−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−1H−インダゾール−4−カルボン酸(50mg、0.149mmol)及び3−(アミノメチル)−6−メチル−4−プロピルピリジン−2(1H)オン(26mg、0.149mmol)から、実施例80(ステップc)について記載したのと同じ様式で、内容物を室温で5時間攪拌して調製した。粗生成物をDCMで洗浄し濾過し乾燥して、表題化合物を純白でない固体として得た。(48mg、64%)。1H NMR(DMSO−d6、400MHz): δ 0.930(t、J=7.6Hz、3H)、1.468(d、J=6.4Hz、6H)、1.544−1.601(m、2H)、2.123(s、3H)、2.452(s、3H)、2.501(s、2H)、4.394(d、J=4Hz、2H)、5.060−5.093(m、1H)、5.902(s、1H)、6.526(s、1H)、7.420(s、1H)、7.528(s、1H)、7.996(s、1H)、8.348(s、1H)、8.445(s、1H)、8.656(s、1H)、11.490(brs、1H)、11.735(brs、1H)。LCMS(ES+)m/z:497.49
表題化合物を、1−イソプロピル−3−メチル−6−(1H−ピラゾル−4−イル)−1H−インダゾール−4−カルボン酸及び3−(アミノメチル)−4,6−ジメチルピリジン−2(1H)オン(0.059g、0.387mmol)から、実施例80(ステップc)について記載したのと同じ様式で、内容物を室温で5時間攪拌して調製した。生成物を淡黄色固体(30mg、20%)として収集した。1H NMR(DMSO−d6、400MHz):δ 1.563(d、J=6.8Hz、6H)、2.207(s、3H)、2.455(s、3H)、2.556(s、3H)、4.616(d、J=6Hz、2H)、4.781−4.798(m、1H)、5.899(s、1H)、7.236(s、1H)、7.488(s、1H)7.522(s、1H)、7.797(d、J=9.6Hz、2H).LCMS(ES+)m/z:419.45。
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−6−(6−メチル−3−ピリジニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
6−[6−(ジメチルアミノ)−3−ピリジニル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
6−{3−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
6−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
3−メチル−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−(3−ピリジニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
3−メチル−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−[6−(4−メチル−1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
6−[(シクロプロピルアミノ)スルホニル]−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
6−({[3−(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}スルホニル)−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−6−((4−メチルピペラジン−1−イル)スルホニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−{4−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}−1−(1−メチルエチル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−6−[6−(4−メチル−1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−6−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾル−5−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
6−[6−(アセチルアミノ)−3−ピリジニル]−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−6−[6−(4−モルホリニル)−3−ピリジニル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−6−[6−(メチルオキシ)−3−ピリジニル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−6−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
6−{4−[(ジメチルアミノ)スルホニル]フェニル}−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
1−シクロペンチル−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−[2−(4−メチル−1−ピペラジニル)−4−ピリジニル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
1−シクロペンチル−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾル−5−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
1−(1−メチルエチル)−N−{[6−メチル−4−(1−メチルエチル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル]メチル}−6−[2−(4−メチル−1−ピペラジニル)−4−ピリジニル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾル−5−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−[2−(4−メチル−1−ピペラジニル)−4−ピリジニル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
1−シクロペンチル−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−[6−(4−モルホリニル)−3−ピリジニル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
t−BuOK(20g,178.5mmol)及びシアノアセトアミド(16.5g、196mmol)のDMSO(300mL)中の攪拌されている溶液に、(3E)−3−ヘプテン−2−オン(20g、178.3mmol)をアルゴン雰囲気下に室温で加えた。反応混合物を室温で30分間攪拌し次にt−BuOK(60g,535.7mmol)を反応混合物に追加した。次にアルゴンを酸素ガスにより置き換え、室温で48時間酸素下で攪拌した。反応混合物を水で(80mL)0℃に冷却し、続いて4N HCl(120mL)希釈した。混合物を15分間攪拌して固体を濾過した。固体を水(1L)で洗浄し乾燥して、1,2−ジヒドロ−6−メチル−2−オキソ−4−プロピルピリジン−3−カルボニトリルを純白でない固体として(12g、38%)得た。1H NMR(CDCl3,400MHz):δ 1.030(t、3H、J=7.2Hz)、1.728(m、2H),2.429(s、3H)、2.701(t、2H、J=7.6Hz)、6.083(s,1H)。LCMS E−S(M−H)=175.11。
ラネーNi(2g)のメタノール(250mL)中の懸濁液に、1,2−ジヒドロ−6−メチル−2−オキソ−4−プロピルピリジン−3−カルボニトリル(5g、28.4mmol)及びメタノール性アンモニア(750mL)を加えた。反応混合物を水素圧力下に(60psi)室温で48時間攪拌した。反応混合物をセライトパッドに通して濾過し、メタノール(250mL)で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、粗生成物(5.1g)を得た。粗生成物を、メタノール性NH3で処理したシリカゲル(60−120メッシュ)の短いカラムを使用することにより、カラムクロマトグラフィー(溶出液:DCM中0〜25%メタノール)により精製し単離して、所望の生成物3−(アミノメチル)−6−メチル−4−プロピルピリジン−2(1H)オンを純白でない固体(2g、39%収率)として得た。1H NMR(DMSO、400MHz):δ 0.921(t、3H、J=7.2Hz)、1.518(m、2H),2.09(s、3H)、2.418(t、2H,J=7.6Hz)、3.451(s,2H)、4−5.6(br s、2H、互換性)、5.822(s,1H)。LCMS E−S(M+H)=181.22。
CrCl2(58g、472.8mmol)のTHF(1500mL)中の攪拌されている懸濁液に、1,1−ジクロロ−2−プロパノン(10g、78.8mmol)及びシクロヘキサンカルボアルデヒド(8.84g、78.8mmol)のTHF溶液(500mL)を加えた。反応混合物を還流しながら2時間加熱し、次に1.0M HClの添加により反応を停止させた。反応混合物をセライトパッドに通して濾過し、真空で濃縮した。粗生成物残渣(10g)を、t−BuOK(7.5g、65.7mmol)及びシアノアセトアミド(6.1g、72.3mmol)を含有するDMSO溶液(150mL)に加え、室温で30分間攪拌した。t−BuOK(22.5g、197.1mmol)を追加して、反応混合物を酸素雰囲気下でさらに1時間攪拌した。内容物をアルゴンでパージして、4容のH2O、次に5容の4N HClをゆっくりと加えて希釈した。反応混合物を濾過し、水で洗浄し乾燥して、4−シクロヘキシル−6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジンカルボニトリル(4.5g、32%)を得た。1H NMR(400MHz、DMSO−d6) δppm 6.25(s、1H)、2.61−2.65(m、1H)、2.22(s、3H)、1.66−1.79(m、4H)、1.24−1.46(m、6H)。
ステップ1の生成物(2g、9.26mmol)の氷浴で冷却したTHF(100mL)溶液に、NaBH4(0.81g、21.3mmol)、及びI2(2.3g、9.26mmol)を加え、混合物を30分間攪拌した。次に反応混合物を還流しながら3時間加熱し、次に室温に冷えるに任せた。0℃に冷却後、3N HCl(1mL)をゆっくり添加することにより反応混合物を酸性化した。反応混合物を真空で濃縮し、粗生成物を逆相HPLCにより精製し、表題化合物を固体(0.5g、25%)として得た。LCMS E−S(M+H)=221.1。1H NMR(400MHz、DMSO−d6) δppm 11.8−11.9(br s、1H)、7.80−7.93(br s、3H)、6.07(s、1H)、3.69(s、2H)、2.67−2.75(m、1H)、2.17(s、3H)、1.58−1.72(m、5H)、1.19−1.41(m、5H)。
tert−ブチル((4−ベンジル−6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)カルバメート化合物及びtert−ブチル((6−ベンジル−4−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)カルバメート
ラネーNi(10g)のメタノール(50mL)中の懸濁液に、4−sec−ブチル−1,2−ジヒドロ−6−メチル−2−オキソピリジン−3−カルボニトリル(7g、36.8mmol)を、続いてメタノール性アンモニア(200mL)を加えて、生じた反応混合物を室温で水素圧下に(80psi)18時間攪拌した。反応混合物をセライトパッドを通して濾過し、メタノール(250mL)で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、粗生成物(7g)を得た。反応を再び同じ条件で繰り返した。粗生成物を合わせて、シリカゲルクロマトグラフィー(溶出剤:NH3添加CHCl3中8%MeOH)により精製し、得られた固体にジエチルエーテル(50mL)を加えて粉砕し、真空下で乾燥して、表題化合物を黄色固体(3.5g、28%)として得た。1H NMR(DMSO−d6、400MHz): δ 0.809−0.774(t、3H、J=6.8Hz)、1.113−1.097(d、3H、J=6.4Hz)、1.504−1.468(t、2H、J=7.2Hz)、2.184(s、3H)、2.839−2.822(d、1H、J=6.8Hz)、3.822(s、2H)、6.059(s、1H)、8.315(bs、2H); LCMS(ES+) m/z=195.22(M+H)
本発明に含まれる化合物を、PRC2コンプレックス内のEZH2のメチルトランスフェラーゼ活性を阻害するそれらの能力について評価した。ヒトPRC2コンプレックスは、Sf9細胞中の5つのメンバータンパク質(FLAG−EZH2、EED、SUZ12、RbAp48、AEBP2)の各々を共発現し、続いて共精製することにより調製した。酵素活性は、3H−SAMからトリチル化メチル基が、HeLa細胞から精製されたモノヌクレオソームのヒストンH3にあるリシン残基へ転移するシンチレーション近接アッセイ(SPA)で測定した。モノヌクレオソームをSPAビーズ上に捕捉して、生じたシグナルをViewLuxプレートリーダーで読む。
1.化合物の10mM貯蔵液を固体から100%DMSO中で調製する。
2.11点の段階的希釈(1:3希釈、初濃度10mM)を100%DMSO中で各試験化合物について384ウェルプレートで用意し、カラム6及び18はDMSO対照のために残す。100nLの化合物を希釈プレートから反応プレート(Grenier Bio−One、384ウェル、カタログ番号784075)に分注する。
以下の溶液を調製する。
1. 50mMトリス−HCl、pH8:塩基緩衝液1L当たり、pH8の1MトリスHCl(50mL)と蒸留水(950mL)とを混合する。
2. 1×アッセイ緩衝液: 10mLの1×アッセイ緩衝液当たり、50mMトリスHCl、pH8(9958μL)、1M MgCl2(20μL)、2M DTT(20μL)、及び10%ツイーン20(2μL)を組み合わせて、最終濃度50mMのトリスHCl、pH8、2mM MgCl2、4mM DTT、0.002%ツイーン−20を提供する。
3. 2×酵素溶液:2×酵素溶液10mL当たり、1×アッセイ緩衝液とPRC2コンプレックスとを組み合わせて、最終酵素濃度10nMを提供する。
4. SPAビーズ懸濁液: SPAビーズ懸濁液1mL当たり、PS−PEIコートLEADSeekerビーズ(40mg)とddH2O(1mL)とを組み合わせて、最終濃度40mg/mLを提供する。
5. 2×基質溶液: 2×基質溶液10mL当たり、1×アッセイ緩衝(9728.55μL)、800μg/mLモノヌクレオソーム(125μL)、1mM冷SAM(4μL)、及び7.02μm3H−SAM(142.45μL;0.55mCi/mL)を組み合わせて、最終濃度5μg/mLヌクレオソーム、0.2μm冷SAM、及び0.05μm3H−SAMを提供する。
6. 2.67×Quench/ビーズ混合物:2.67×Quench/ビーズ混合物10mL当たり、ddH2O(9358μL)、10mM冷SAM(267μL)、40mg/mLビーズ懸濁液(375μL)を組み合わせて、最終の濃度100μm冷SAM及び0.5mg/mLSPAビーズを提供する。
化合物添加
1. 100nL/ウェルで100×化合物を試験ウェルに分注する(上で記したように)。
2. 100nL/ウェルで100%DMSOをカラム6及び18に高対照及び低対照のためにそれぞれ分注する。
1. 5μL/ウェルで1×アッセイ緩衝液をカラム18に分注する(低対照反応)。
2. 5μL/ウェルで2×酵素溶液をカラム1〜17、19〜24に分注する。
3. アッセイプレートを約1分間500rpmでスピンさせる。
4. アッセイプレートを重ねて、最上プレートに覆いをする。
5. 化合物/DMSOと酵素とを30分間室温でインキュベートする。
6.5μL/ウェルで2×基質溶液をカラム1〜24に分注する。
7.アッセイプレートを約1分間500rpmでスピンさせる。
8. アッセイプレートを重ねて、最上プレートに覆いをする。
9. アッセイプレートを室温で1時間インキュベートする。
1. 5μL/ウェルで3×Quench/ビーズ混合物をカラム1〜24に分注する。
2, 粘着性トップシールで各アッセイプレートの上を封ずる。
3. アッセイプレートを約1分間500rpmでスピンさせる。
4. プレートを>20分間平衡させる。
1.アッセイプレートを、Viewluxプレートリーダー上で613nm発光フィルターを使用して読み取り時間300秒で読む。
試薬の添加は、手で又は自動液体取り扱い装置で行うことができる。
*陽性対照はカラム6にあり、陰性対照はカラム18にある。
*化合物の最終の出発濃度は100μMである。
阻害率(パーセント)は、各化合物濃度についてDMSO対照と比較して計算し、生じた値をABASEデータフィッティングソフトウェアパッケージにある標準的IC50フィッティングパラメータを使用して適合させた。
以上に説明してきたように、本発明は、以下の発明を包含する。
(1) 式(I)の化合物又はその塩:
X及びZは、水素、(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、非置換の若しくは置換された(C3−C8)シクロアルキル、非置換の若しくは置換された(C3−C8)シクロアルキル−(C1−C8)アルキル若しくは−(C2−C8)アルケニル、非置換の若しくは置換された(C5−C8)シクロアルケニル、非置換の若しくは置換された(C5−C8)シクロアルケニル−(C1−C8)アルキル若しくは−(C2−C8)アルケニル、(C6−C10)ビシクロアルキル、非置換の若しくは置換されたヘテロシクロアルキル、非置換の若しくは置換されたヘテロシクロアルキル−(C1−C8)アルキル若しくは−(C2−C8)アルケニル、非置換の若しくは置換されたアリール、非置換の若しくは置換されたアリール−(C1−C8)アルキル若しくは−(C2−C8)アルケニル、非置換の若しくは置換されたヘテロアリール、非置換の若しくは置換されたヘテロアリール−(C1−C8)アルキル若しくは−(C2−C8)アルケニル、ハロ、シアノ、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−CONRaNRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−NRaNRaRb、−NRaNRaC(O)Rb、−NRaNRaC(O)NRaRb、−NRaNRaC(O)ORa、−ORa、−OC(O)Ra、及び−OC(O)NRaRbからなる群から独立に選択され;
YはH又はハロであり;
R1は、(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、非置換の若しくは置換された(C3−C8)シクロアルキル、非置換の若しくは置換された(C3−C8)シクロアルキル−(C1−C8)アルキル若しくは−(C2−C8)アルケニル、非置換の若しくは置換された(C5−C8)シクロアルケニル、非置換の若しくは置換された(C5−C8)シクロアルケニル−(C1−C8)アルキル若しくは−(C2−C8)アルケニル、非置換の若しくは置換された(C6−C10)ビシクロアルキル、非置換の若しくは置換されたヘテロシクロアルキル又は−(C2−C8)アルケニル、非置換の若しくは置換されたヘテロシクロアルキル−(C1−C8)アルキル、非置換の若しくは置換されたアリール、非置換の若しくは置換されたアリール−(C1−C8)アルキル若しくは−(C2−C8)アルケニル、非置換の若しくは置換されたヘテロアリール、非置換の若しくは置換されたヘテロアリール−(C1−C8)アルキル若しくは−(C2−C8)アルケニル、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−CONRaNRaRbであり;
R3は、水素、(C1−C8)アルキル、シアノ、トリフルオロメチル、−NRaRb、又はハロであり;
R6は、水素、ハロ、(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、−B(OH)2、置換若しくは非置換の(C2−C8)アルキニル、非置換の若しくは置換された(C3−C8)シクロアルキル、非置換の若しくは置換された(C3−C8)シクロアルキル−(C1−C8)アルキル、非置換の若しくは置換された(C5−C8)シクロアルケニル、非置換の若しくは置換された(C5−C8)シクロアルケニル−(C1−C8)アルキル、(C6−C10)ビシクロアルキル、非置換の若しくは置換されたヘテロシクロアルキル、非置換の若しくは置換されたヘテロシクロアルキル−(C1−C8)アルキル、非置換の若しくは置換されたアリール、非置換の若しくは置換されたアリール−(C1−C8)アルキル、非置換の若しくは置換されたヘテロアリール、非置換の若しくは置換されたヘテロアリール−(C1−C8)アルキル、シアノ、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−CONRaNRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−NRaNRaRb、−NRaNRaC(O)Rb、−NRaNRaC(O)NRaRb、−NRaNRaC(O)ORa、−ORa、−OC(O)Ra、−OC(O)NRaRbからなる群から選択され;
ここで、(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール基はいずれも、−O(C1−C6)アルキル(Rc)1−2、−S(C1−C6)アルキル(Rc)1−2、−(C1−C6)アルキル(Rc)1−2、(C1−C8)アルキル−ヘテロシクロアルキル、(C3−C8)シクロアルキル−ヘテロシクロアルキル、ハロ、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C5−C8)シクロアルケニル、(C1−C6)ハロアルキル、シアノ、−CORa、−CO2Ra,−CONRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−ORa、−OC(O)Ra、−OC(O)NRaRb、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1−C4)アルキル、及びヘテロアリール(C1−C4)アルキルからなる群から独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく;
ここで、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1−C4)アルキル、又はヘテロアリール(C1−C4)アルキルのアリール又はヘテロアリール部分はいずれも、ハロ、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C5−C8)シクロアルケニル、(C1−C6)ハロアルキル、シアノ、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−ORa、−OC(O)Ra、及び−OC(O)NRaRbからなる群から独立に選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく;
Ra及びRbは、各々独立に、水素、(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、(C5−C8)シクロアルケニル、(C6−C10)ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、前記(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル,アリール若しくはヘテロアリール基は、ハロ、ヒドロキシル、(C1−C4)アルコキシ、アミノ、(C1−C4)アルキルアミノ、((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)アミノ、−CO2H、−CO2(C1−C4)アルキル、−CONH2,−CONH(C1−C4)アルキル、−CON((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)、−SO2(C1−C4)アルキル、−SO2NH2,−SO2NH(C1−C4)アルキル、又は−SO2N((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)から独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく;
あるいは、Ra及びRbは、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素、窒素、及び硫黄から選択される追加のヘテロ原子を含有していてもよい5〜8員の飽和若しくは不飽和環を表し、前記環は、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)ハロアルキル、アミノ、(C1−C4)アルキルアミノ、((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)アミノ、ヒドロキシル、オキソ、(C1−C4)アルコキシ、及び(C1−C4)アルコキシ(C1−C4)アルキルから独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく、前記環は(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール環と融合していてもよく;
あるいは、Ra及びRbは、それらが結合している窒素と一緒になって、(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール環と融合していてもよい6〜10員の架橋した二環式環系を表し;
各Rcは、独立に、(C1−C4)アルキルアミノ、−NRaSO2Rb、−SORa、−SO2Ra、−NRaC(O)ORa、−NRaRb、又は−CO2Raである)。
(2) X及びZが、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−NRaRb、及び−ORaからなる群から独立に選択され;
YがH又はFであり;
R1が、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され;
R3が、水素、(C1−C8)アルキル、シアノ、トリフルオロメチル、−NRaRb、及びハロからなる群から選択され;
R6が、水素、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アシルアミノ;(C2−C8)アルキニル、アリールアルキニル、ヘテロアリールアルキニル、−SO2Ra、−SO2NRaRb、及び−NRaSO2Rbからなる群から選択され;
ここで、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C2−C8)アルキニル、アリールアルキニル、ヘテロアリールアルキニル基はいずれも、−O(C1−C6)アルキル(Rc)1−2、−S(C1−C6)アルキル(Rc)1−2、−(C1−C6)アルキル(Rc)1−2、(C1−C8)アルキル−ヘテロシクロアルキル、(C3−C8)シクロアルキル−ヘテロシクロアルキル、ハロ、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C5−C8)シクロアルケニル、(C1−C6)ハロアルキル、シアノ、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−ORa、−OC(O)Ra、−OC(O)NRaRb、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1−C4)アルキル、及びヘテロアリール(C1−C4)アルキルから独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく;
Ra及びRbが、各々独立に、水素、(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、(C5−C8)シクロアルケニル、(C6−C10)ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、前記(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール若しくはヘテロアリール基は、ハロ、ヒドロキシル、(C1−C4)アルコキシ、アミノ、(C1−C4)アルキルアミノ、((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)アミノ、−CO2H、−CO2(C1−C4)アルキル、−CONH2、−CONH(C1−C4)アルキル、−CON((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)、−SO2(C1−C4)アルキル、−SO2NH2,−SO2NH(C1−C4)アルキル、及び−SO2N((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)から独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく;
各Rcが、独立に、(C1−C4)アルキルアミノ、−NRaSO2Rb、−SORa、−SO2Ra、−NRaC(O)ORa、−NRaRb、又は−CO2Raであり;
あるいは、Ra及びRbは、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素、窒素、及び硫黄から選択される追加のヘテロ原子を含有していてもよい5〜8員の飽和若しくは不飽和環を表し、前記環は、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)ハロアルキル、アミノ、(C1−C4)アルキルアミノ、((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)アミノ、ヒドロキシル、オキソ、(C1−C4)アルコキシ、及び(C1−C4)アルコキシ(C1−C4)アルキルから独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく、前記環は、(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール環と融合していてもよく;
あるいは、Ra及びRbは、それらが結合している窒素と一緒になって、(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール環と融合していてもよい6〜10員の架橋した二環式環系を表し;この特定のサブグループAにおけるアリール若しくはヘテロアリール基は、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾール、テトラゾール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンズオキサゾール、ベンゾチアゾール、フェニル、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、テトラジン、キノリン、シンノリン、キナゾリン、キノキサリン、及びナフチリジン、又は以下のような他のアリール若しくはヘテロアリール基:
Eは、NH又はCH2であり;FはO又はCOであり;及びGはNH又はCH2である);又は
QはCH又はNであり;
MはCH又はNであり;及び
L/(5)は、水素、ハロ、アミノ、シアノ、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−CONRaNRaRb、−SO2Ra、−SO2NRaRb、−NRaRb、−NRaC(O)Rb,−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−NRaNRaRb、−NRaNRaC(O)Rb、−NRaNRaC(O)NRaRb、−ORaであり;
ここで、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル基はいずれも、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C5−C8)シクロアルケニル、(C1−C6)ハロアルキル、シアノ、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−ORa、−OC(O)Ra、−OC(O)NRaRbから独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく;Ra及びRbは、上で定義した通りである);又は
M/(7)は、水素、ハロ、アミノ、シアノ、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−CONRaNRaRb、−SO2Ra、−SO2NRaRb、−NRaRb、−NRaC(O)Rb,−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−NRaNRaRb、−NRaNRaC(O)Rb、−NRaNRaC(O)NRaRb、−ORaであり;
ここで、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル基はいずれも、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C5−C8)シクロアルケニル、(C1−C6)ハロアルキル、シアノ、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−ORa、−OC(O)Ra、−OC(O)NRaRbから独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく;Ra及びRbは上で定義した通りである);又は
S/(9)及びT(9)はCであり、あるいは、S/(9)はCであり、かつ、T(9)はNであり、あるいは、S/(9)はNであり、かつ、T/(9)はCであり;
Rは、水素、アミノ、メチル、トリフルオロメチル、ハロであり;
Uは、水素、ハロ、アミノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−SO2Ra、−SO2NRaRb、−NRaRb、−NRaC(O)Rb,−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−NRaNRaRb、−NRaNRaC(O)Rb、−ORa、4−(1H−ピラゾル−4−イル)であり、
ここで、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル基はいずれも、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C5−C8)シクロアルケニル、(C1−C6)ハロアルキル、シアノ、−CORa、−CO2Ra,−CONRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−ORa、−OC(O)Ra、−OC(O)NRaRbから独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく;Ra及びRbは上で定義した通りである)
からなる群から独立に選択される、上記(1)に記載の式(I)の化合物。
(3) X及びZが、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−NRaRb、及び−ORaからなる群から独立に選択され;
YがHであり;
R1が、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり;
R3が、水素、(C1−C8)アルキル又はハロであり;
R6が、水素、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アシルアミノ、(C2−C8)アルキニル、アリールアルキニル、ヘテロアリールアルキニル、−SO2Ra、−SO2NRaRb、又は−NRaSO2Rbであり;
ここで、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C2−C8)アルキニル、アリールアルキニル、ヘテロアリールアルキニル基はいずれも、ハロ、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C5−C8)シクロアルケニル、(C1−C6)ハロアルキル、シアノ、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−ORa、−OC(O)Ra、−OC(O)NRaRb、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1−C4)アルキル、及びヘテロアリール(C1−C4)アルキルから独立に選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく;
Ra及びRbが、各々独立に、水素、(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、(C5−C8)シクロアルケニル、(C6−C10)ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、前記(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル,アリール若しくはヘテロアリール基は、ハロ、ヒドロキシル、(C1−C4)アルコキシ、アミノ、(C1−C4)アルキルアミノ、((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)アミノ、−CO2H、−CO2(C1−C4)アルキル、−CONH2,−CONH(C1−C4)アルキル、−CON((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)、−SO2(C1−C4)アルキル、−SO2NH2、−SO2NH(C1−C4)アルキル、及び−SO2N((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)から独立に選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく;
あるいは、Ra及びRbは、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素、窒素、及び硫黄から選択される追加のヘテロ原子を含有していてもよい5〜8員の飽和した又は不飽和環を表し、前記環は、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)ハロアルキル、アミノ、(C1−C4)アルキルアミノ、((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)アミノ、ヒドロキシル、オキソ、(C1−C4)アルコキシ、及び(C1−C4)アルコキシ(C1−C4)アルキルから独立に選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく、前記環は、(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール環と融合していてもよく;
あるいは、Ra及びRbは、それらが結合している窒素と一緒になって、(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール環と融合していてもよい6〜10員の架橋した二環式環系を表し;この定義におけるアリール及びヘテロアリールが、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾール、テトラゾール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンズオキサゾール、ベンゾチアゾール、フェニル、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、テトラジン、キノリン、シンノリン、キナゾリン、キノキサリン、及びナフチリジン、又は以下のような他のアリール若しくはヘテロアリール基:
QはCH又はNであり;
MはCH又はNであり;及び
L/(5)は、水素、ハロ、アミノ、シアノ、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−CONRaNRaRb、−SO2Ra、−SO2NRaRb、−NRaRb、−NRaC(O)Rb,−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−NRaNRaRb、−NRaNRaC(O)Rb、−NRaNRaC(O)NRaRb、−ORaであり;
ここで、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル基はいずれも、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C5−C8)シクロアルケニル、(C1−C6)ハロアルキル、シアノ、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−ORa、−OC(O)Ra、−OC(O)NRaRbから独立に選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく、 Ra及びRbは上で定義した通りである);又は
M/(7)は、水素、ハロ、アミノ、シアノ、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−CONRaNRaRb、−SO2Ra、−SO2NRaRb、−NRaRb、−NRaC(O)Rb,−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−NRaNRaRb、−NRaNRaC(O)Rb、−NRaNRaC(O)NRaRb、−ORaであり、
ここで、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル基はいずれも、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C5−C8)シクロアルケニル、(C1−C6)ハロアルキル、シアノ、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−ORa、−OC(O)Ra、−OC(O)NRaRbから独立に選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく;Ra及びRbは上で定義した通りである);又は
S/(9)及びT(9)はCであり、あるいは、S/(9)はCであり、かつ、T(9)はNであり、あるいは、S/(9)はNであり、かつ、T/(9)はCであり;
Rは水素、アミノ、メチル、トリフルオロメチル、ハロであり;
Uは、水素、ハロ、アミノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−SO2Ra、−SO2NRaRb、−NRaRb、−NRaC(O)Rb,−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−NRaNRaRb、−NRaNRaC(O)Rb、−ORa、4−(1H−ピラゾル−4−イル)であり、
ここで、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル基はいずれも、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C5−C8)シクロアルケニル、(C1−C6)ハロアルキル、シアノ、−CORa、−CO2Ra,−CONRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−ORa、−OC(O)Ra、−OC(O)NRaRbから独立に選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく、Ra及びRbは上で定義した通りである)
からなる群から選択される、上記(1)又は(2)に記載の式(I)の化合物又はその塩。
(4) Xが、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、トリフルオロメチル、テトラヒドロピラン、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、又はベンジルであり;
YがHであり;
Zが、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、又はベンジルであり;
R1が、イソプロピル、tert−ブチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、(1−メチルエチル)シクロプロピル、1,1−ジオキソ−テトラヒドロイオフェン−3−イル、1−Me−ピペリジン−4−イル、テトラヒドロフラン−3−イル、テトラヒドロピラン−4−イル、N,N−ジメチル−1−プロパンアミニル、ベンジル、又は4−ピリジルであり;
R3がH、メチル、又はBrであり;及び
R6が、メチル、ビス(1,1−ジメチルエチル)、ビス(1−メチルエチル)、シクロプロピル、プロピル、ジメチルアミノ、エチルアミノ、(2−ヒドロキシエチル)アミノ、2−プロペン−1−イルアミノ、1−ピペラジニル、1−ピペリジニル、4−モルホリニル、4−ピペリジニルアミノ、テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ、フェニルアミノ、(フェニルメチル)アミノ、(4−ピリジニルメチル)アミノ、[2−(2−ピリジニルアミノ)エチル]アミノ、2−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ、4−ピリジニルアミノ、4−(アミノカルボニル)フェニル]アミノ、3−ヒドロキシ−3−メチル−1−ブチン−1−イル、4−ピリジニルエチニル、フェニルエチニル、2−フラニル、3−チエニル、1H−ピラゾル−4−イル、1H−インダゾル−5−イル、1H−インダゾル−6−イル、3−メチル−1H−インダゾル−5−イル、1H−1,2,3−ベンゾトリアゾル−5−イル、2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾル−5−イル、2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドル−5−イル、2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドル−6−イル、2,1,3−ベンゾオキサジアゾル−5−イル、2−アミノ−6−キナゾリニル、2,4−ジオキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−5−ピリミジニル、2−アミノ−5−ピリミジニル、7−オキソ−1,5,6,7−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル、フェニル、2−メチルフェニル、2−ニトロフェニル、2−フェニルエチル、3−アミノフェニル、4−アミノフェニル、4−クロロフェニル、4−フルオロフェニル、4−(メチルオキシ)フェニル、3−(アセチルアミノ)フェニル、4−(アセチルアミノ)フェニル、4−(アミノカルボニル)フェニル、4−(1H−ピラゾル−4−イル)フェニル、4−(アミノスルホニル)フェニル、4−(メチルスルホニル)フェニル、4−[(ジメチルアミノ)スルホニル]フェニル、4−[(メチルアミノ)カルボニル]フェニル、4−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル、4−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル、3−ピリジニル、4−ピリジニル、2−(4−モルホリニル)−4−ピリジニル、2−アミノ−4−ピリジニル、5−(メチルオキシ)−3−ピリジニル、5−(メチルスルホニル)−3−ピリジニル、5−[(シクロプロピルスルホニル)アミノ]−6−(メチルオキシ)−3−ピリジニル、5−[(フェニルスルホニル)アミノ]−3−ピリジニル、6−(4−メチル−1−ピペラジニル)−3−ピリジニル、6−(4−モルホリニル)−3−ピリジニル、6−(アセチルアミノ)−3−ピリジニル、6−(ジメチルアミノ)−3−ピリジニル、6−(メチルオキシ)−3−ピリジニル、6−[(メチルアミノ)カルボニル]−3−ピリジニル、6−[(メチルアミノ)スルホニル]−3−ピリジニル、6−メチル−3−ピリジニル、4−ピリジニルオキシである、
上記(1)、(2)又は(3)に記載の化合物又はその塩。
(5) Xが、(C1−C8)アルキル又は(C3−C8)シクロアルキルであり;
YがHであり;
Zが(C1−C3)アルキルであり;
R1が、(C3−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり;
R3が、水素、(C1−C3)アルキル又はハロであり;
R6が、水素、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アシルアミノ、(C2−C8)アルキニル、アリールアルキニル、ヘテロアリールアルキニル、−SO2Ra;−SO2NRaRb、及び−NRaSO2Rbからなる群から選択され;
ここで、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C2−C8)アルキニル、アリールアルキニル、ヘテロアリールアルキニル基はいずれも、−O(C1−C6)アルキル(Rc)1−2、−S(C1−C6)アルキル(Rc)1−2、−(C1−C6)アルキル(Rc)1−2、(C1−C8)アルキル−ヘテロシクロアルキル、(C3−C8)シクロアルキル−ヘテロシクロアルキル、ハロ、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C5−C8)シクロアルケニル、(C1−C6)ハロアルキル、シアノ、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−ORa、−OC(O)Ra、−OC(O)NRaRb、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1−C4)アルキル、及びヘテロアリール(C1−C4)アルキルから独立に選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく;
Ra及びRbが、各々独立に、水素、(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、(C5−C8)シクロアルケニル、(C6−C10)ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、前記(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル,アリール若しくはヘテロアリール基は、ハロ、ヒドロキシル、(C1−C4)アルコキシ、アミノ、(C1−C4)アルキルアミノ、((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)アミノ、−CO2H、−CO2(C1−C4)アルキル、−CONH2、−CONH(C1−C4)アルキル、−CON((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)、−SO2(C1−C4)アルキル、−SO2NH2,−SO2NH(C1−C4)アルキル、及び−SO2N((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)から独立に選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく;
各Rcが、独立に、(C1−C4)アルキルアミノ、−NRaSO2Rb、−SORa、−SO2Ra、−NRaC(O)ORa、−NRaRb、又は−CO2Raである、上記(1)又は(2)に記載の式(I)の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
(6) R6が、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、アシルアミノ、(C2−C8)アルキニル、アリールアルキニル、ヘテロアリールアルキニル、−SO2Ra;−SO2NRaRb、及び−NRaSO2Rbからなる群から選択される、上記(1)〜(5)のいずれかに記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
(7) R6が、アリール又はヘテロアリールであり、前記アリール又はヘテロアリールは、−O(C1−C6)アルキル(Rc)1−2、−S(C1−C6)アルキル(Rc)1−2、−(C1−C6)アルキル(Rc)1−2、(C1−C8)アルキル−ヘテロシクロアルキル、(C3−C8)シクロアルキル−ヘテロシクロアルキル、ハロ、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C5−C8)シクロアルケニル、(C1−C6)ハロアルキル、シアノ、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−ORa、−OC(O)Ra、−OC(O)NRaRb、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1−C4)アルキル、及びヘテロアリール(C1−C4)アルキルから独立に選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく;
Ra及びRbが、各々独立に、水素、(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、(C5−C8)シクロアルケニル、(C6−C10)ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、前記(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル,アリール若しくはヘテロアリール基は、ハロ、ヒドロキシル、(C1−C4)アルコキシ、アミノ、(C1−C4)アルキルアミノ、((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)アミノ、−CO2H、−CO2(C1−C4)アルキル、−CONH2、−CONH(C1−C4)アルキル、−CON((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)、−SO2(C1−C4)アルキル、−SO2NH2,−SO2NH(C1−C4)アルキル、及び−SO2N((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)から独立に選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく;
各Rcが、独立に、(C1−C4)アルキルアミノ、−NRaSO2Rb、−SORa、−SO2Ra、−NRaC(O)ORa、−NRaRb、又は−CO2Raである、上記(1)〜(6)のいずれかに記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
(8) 6−クロロ−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−フルオロ−1−(1−メチルエチル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;6−ブロモ−N−((4−エチル−6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;6−ブロモ−1−(1−メチルエチル)−N−{[6−メチル−2−オキソ−4−(フェニルメチル)−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル]メチル}−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−4,4’−ビピリジン−3−イル)メチル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−(1−メチルエチル)−N−{[6−メチル−2−オキソ−4−(フェニルメチル)−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル]メチル}−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)フェニル)−1−イソプロピル−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−6−[4−(1−ピペラジニル)フェニル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−6−[6−(1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−1−(1−メチルエチル)−N−{[6−メチル−4−(1−メチルエチル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル]メチル}−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−イソプロピル−N−((4−イソプロピル−6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(6−(ピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−6−(1−メチル−1H−ピラゾル−4−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−(4−((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)−N−((4−エチル−6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−[6−(1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−((4−エチル−6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−6−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−イソプロピル−N−((6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(2−メチルピリミジン−5−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−[6−(ジメチルアミノ)−3−ピリジニル]−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−[6−(4−モルホリニル)−3−ピリジニル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−(2−アミノ−5−ピリミジニル)−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−(6−アミノ−3−ピリジニル)−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−(5−ピリミジニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−[6−(メチルオキシ)−3−ピリジニル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−[6−(4−メチル−1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−(2−メチル−3−ピリジニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−(6−メチル−3−ピリジニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−[6−(ジメチルアミノ)−3−ピリジニル]−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−6−[6−(トリフルオロメチル)−3−ピリジニル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−{3−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−((1,2−ジヒドロ−6−メチル−2−オキソ−4−プロピルピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−6−(チオフェン−3−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−イソプロピル−N−((6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(チオフェン−3−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド塩酸塩;
6−{3−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド塩酸塩;
N−((1,2−ジヒドロ−6−メチル−2−オキソ−4−プロピルピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−6−(1H−ピラゾル−4−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−((1,2−ジヒドロ−6−メチル−2−オキソ−4−プロピルピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−(4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル)−1−イソプロピル−N−((6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−(4−((ジメチルアミノ)メチル)ピペリジン−1−イル)−1−イソプロピル−N−((6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−((4−エチル−6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−6−モルホリノ−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−6−モルホリノ−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−((4−シクロヘキシル−6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−シクロプロピル−1−イソプロピル−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−1−エチル−1H−インダゾール−4−カルボン酸(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1、2−ジヒドロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド;
6−ブロモ−N−((6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−プロピル−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−1−シクロペンチル−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−1−シクロペンチル−N−((4−エチル−6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−シクロペンチル−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリミジン−5−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−シクロペンチル−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(3−(ピロリジン−1−イル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−シクロペンチル−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(4−メチルチオフェン−2−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−シクロペンチル−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(2−(ピペラジン−1−イル)ピリミジン−5−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−シクロペンチル−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(3−(3−ヒドロキシプロピル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−シクロペンチル−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−シクロペンチル−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(6−メトキシピリジン−3−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−シクロペンチル−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−シクロペンチル−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−(1−メチル−1H−ピラゾル−4−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−シクロペンチル−N−((6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−シクロペンチル−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−[6−(1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−シクロペンチル−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(4−((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−クロロ−1−シクロペンチル−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−クロロ−1−シクロペンチル−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−シアノ−1−シクロペンチル−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−(アミノメチル)−1−シクロペンチル−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−アミノ−1−シクロペンチル−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−シクロペンチル−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−[(フェニルスルホニル)アミノ]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−シクロペンチル−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−(3−ヒドロキシ−3−メチル−1−ブチン−1−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−1−シクロプロピル−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−1−シクロプロピル−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−シクロプロピル−6−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−シクロプロピル−6−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−N−((1,2−ジヒドロ−4,6−ジメチル−2−オキソピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−1−イソプロピル−3−メチル−N−((6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−イソプロピル−3−メチル−N−((6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−4−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
3−メチル−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−[6−(1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−(6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−((1,2−ジヒドロ−4,6−ジメチル−2−オキソピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−(3−((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)−N−((1,2−ジヒドロ−4,6−ジメチル−2−オキソピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(4−フルオロフェニル)−1−イソプロピル−3−メチル−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−((1,2−ジヒドロ−4,6−ジメチル−2−オキソピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−6−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−(4−((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)−N−((1,2−ジヒドロ−4,6−ジメチル−2−オキソピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−((1,2−ジヒドロ−4,6−ジメチル−2−オキソピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−6−(6−(ピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド塩酸塩;
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−6−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−((1,2−ジヒドロ−4,6−ジメチル−2−オキソピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−6−(ピリジン−3−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−((1,2−ジヒドロ−6−メチル−2−オキソ−4−プロピルピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−((1,2−ジヒドロ−4,6−ジメチル−2−オキソピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−6−(1H−ピラゾル−4−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−((1,2−ジヒドロ−4,6−ジメチル−2−オキソピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−6−(ピリジン−3−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−6−(6−メチル−3−ピリジニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−[6−(ジメチルアミノ)−3−ピリジニル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−{3−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
6−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
3−メチル−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−(3−ピリジニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
3−メチル−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−[6−(4−メチル−1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−シアノ−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−シクロペンチル−6−(シクロプロピルスルホニル)−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−(シクロプロピルスルホニル)−N−((4−エチル−6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−((4−エチル−6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−6−(メチルスルホニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−6−(メチルスルホニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−6−(4−モルホリニルスルホニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−[(シクロプロピルアミノ)スルホニル]−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−6−(1−ピロリジニルスルホニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−({[3−(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}スルホニル)−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−6−((4−メチルピペラジン−1−イル)スルホニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−N−((4−(sec−ブチル)−6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;又は
6−ブロモ−1−(1−メチルエチル)−N−{[6−メチル−4−(1−メチルエチル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル]メチル}−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
である、上記(1)〜(7)のいずれか一項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
(9) 6−ブロモ−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−6−フェニル−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−6−(4−ピリジニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−{4−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}−1−(1−メチルエチル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−6−[6−(4−メチル−1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−6−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾル−5−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−[6−(アセチルアミノ)−3−ピリジニル]−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−6−(3−ピリジニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−6−[6−(4−モルホリニル)−3−ピリジニル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−6−[6−(メチルオキシ)−3−ピリジニル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−6−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−{4−[(ジメチルアミノ)スルホニル]フェニル}−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−6−(2−メチルフェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−N−[(4−シクロヘキシル−6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−1−シクロペンチル−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−N−[(4−シクロプロピル−6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−シクロペンチル−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−[2−(4−メチル−1−ピペラジニル)−4−ピリジニル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−1−シクロペンチル−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−1−(1−メチルエチル)−N−{[6−メチル−4−(1−メチルエチル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル]メチル}−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−シクロペンチル−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−フェニル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−シクロペンチル−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾル−5−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−(1−メチルエチル)−N−{[6−メチル−4−(1−メチルエチル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル]メチル}6−[2−(4−メチル−1−ピペラジニル)−4−ピリジニル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾル−5−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−シクロペンチル−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−(6−メチル−3−ピリジニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−[2−(4−メチル−1−ピペラジニル)−4−ピリジニル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−シクロペンチル−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−(6−メチル−3−ピリジニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−シクロペンチル−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−(3−ピリジニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−(3−ピリジニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−シクロペンチル−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−[6−(4−モルホリニル)−3−ピリジニル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−シクロペンチル−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−(5−ピリミジニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
である、上記(1)〜(8)のいずれか一項に記載の化合物又はその塩。
(10) 癌患者に、治療的有効量の上記(1)に記載の式(I)の化合物又は薬学的に許容されるその塩を、単独で又は薬学的に許容される担体と混合して投与することを含んでなる、癌を治療する方法。
(11) 上記(1)に記載の式(I)の化合物及び薬学的に許容される賦形剤を含んでなる、薬学的に許容される製剤。
(12) 前記癌が、脳(神経膠腫)、膠芽細胞腫、白血病、リンパ腫、Bannayan−Zonana症候群、Cowden病、Lhermitte−Duclos病、乳房、炎症性乳癌、ウィルムス腫瘍、ユーイング肉腫、横紋筋肉腫、上衣腫、髄芽腫、大腸、胃、膀胱、頭部及び頸部、腎臓、肺、肝臓、黒色腫、腎臓、卵巣、膵、前立腺、肉腫、骨肉腫、骨の巨細胞腫瘍及び甲状腺からなる群から選択される、上記(9)に記載の方法。
(13) EZH2を阻害することにより媒介される、障害の治療に使用するための医薬の製造における、上記(1)に記載の式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物の使用。
Claims (12)
- 式(I)の化合物又は薬学的に許容されるその塩:
X及びZは、水素、(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、非置換の若しくは置換された(C3−C8)シクロアルキル、非置換の若しくは置換された(C3−C8)シクロアルキル−(C1−C8)アルキル若しくは−(C2−C8)アルケニル、非置換の若しくは置換された(C5−C8)シクロアルケニル、非置換の若しくは置換された(C5−C8)シクロアルケニル−(C1−C8)アルキル若しくは−(C2−C8)アルケニル、(C6−C10)ビシクロアルキル、非置換の若しくは置換されたヘテロシクロアルキル、非置換の若しくは置換されたヘテロシクロアルキル−(C1−C8)アルキル若しくは−(C2−C8)アルケニル、非置換の若しくは置換されたアリール、非置換の若しくは置換されたアリール−(C1−C8)アルキル若しくは−(C2−C8)アルケニル、非置換の若しくは置換されたヘテロアリール、非置換の若しくは置換されたヘテロアリール−(C1−C8)アルキル若しくは−(C2−C8)アルケニル、ハロ、シアノ、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−CONRaNRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−NRaNRaRb、−NRaNRaC(O)Rb、−NRaNRaC(O)NRaRb、−NRaNRaC(O)ORa、−ORa、−OC(O)Ra、及び−OC(O)NRaRbからなる群から独立に選択され;
YはH又はハロであり;
R1は、(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、非置換の若しくは置換された(C3−C8)シクロアルキル、非置換の若しくは置換された(C3−C8)シクロアルキル−(C1−C8)アルキル若しくは−(C2−C8)アルケニル、非置換の若しくは置換された(C5−C8)シクロアルケニル、非置換の若しくは置換された(C5−C8)シクロアルケニル−(C1−C8)アルキル若しくは−(C2−C8)アルケニル、非置換の若しくは置換された(C6−C10)ビシクロアルキル、非置換の若しくは置換されたヘテロシクロアルキル、非置換の若しくは置換されたヘテロシクロアルキル−(C1−C8)アルキル若しくは−(C2−C8)アルケニル、アリール、非置換の若しくは置換されたアリール−(C1−C8)アルキル若しくは−(C2−C8)アルケニル、非置換の若しくは置換されたヘテロアリール、非置換の若しくは置換されたヘテロアリール−(C1−C8)アルキル若しくは−(C2−C8)アルケニル、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、または−CONRaNRaRbであり;
R3は、水素、(C1−C8)アルキル、シアノ、トリフルオロメチル、−NRaRb、又はハロであり;
R6は、水素、ハロ、(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、−B(OH)2、置換若しくは非置換の(C2−C8)アルキニル、非置換の若しくは置換された(C3−C8)シクロアルキル、非置換の若しくは置換された(C3−C8)シクロアルキル−(C1−C8)アルキル、非置換の若しくは置換された(C5−C8)シクロアルケニル、非置換の若しくは置換された(C5−C8)シクロアルケニル−(C1−C8)アルキル、(C6−C10)ビシクロアルキル、非置換の若しくは置換されたヘテロシクロアルキル、非置換の若しくは置換されたヘテロシクロアルキル−(C1−C8)アルキル、非置換の若しくは置換されたアリール、非置換の若しくは置換されたアリール−(C1−C8)アルキル、非置換の若しくは置換されたヘテロアリール、非置換の若しくは置換されたヘテロアリール−(C1−C8)アルキル、シアノ、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−CONRaNRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−NRaNRaRb、−NRaNRaC(O)Rb、−NRaNRaC(O)NRaRb、−NRaNRaC(O)ORa、−ORa、−OC(O)Ra、および−OC(O)NRaRbからなる群から選択され;
ここで、(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール基はいずれも、−O(C1−C6)アルキル(Rc)1−2、−S(C1−C6)アルキル(Rc)1−2、−(C1−C6)アルキル(Rc)1−2、(C1−C8)アルキル−ヘテロシクロアルキル、(C3−C8)シクロアルキル−ヘテロシクロアルキル、ハロ、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C5−C8)シクロアルケニル、(C1−C6)ハロアルキル、シアノ、−CORa、−CO2Ra,−CONRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−ORa、−OC(O)Ra、−OC(O)NRaRb、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1−C4)アルキル、及びヘテロアリール(C1−C4)アルキルからなる群から独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく;
ここで、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1−C4)アルキル、又はヘテロアリール(C1−C4)アルキルのアリール又はヘテロアリール部分はいずれも、ハロ、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C5−C8)シクロアルケニル、(C1−C6)ハロアルキル、シアノ、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−ORa、−OC(O)Ra、及び−OC(O)NRaRbからなる群から独立に選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく;
Ra及びRbは、各々独立に、水素、(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、(C5−C8)シクロアルケニル、(C6−C10)ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、前記(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル,アリール若しくはヘテロアリール基は、ハロ、ヒドロキシル、(C1−C4)アルコキシ、アミノ、(C1−C4)アルキルアミノ、((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)アミノ、−CO2H、−CO2(C1−C4)アルキル、−CONH2,−CONH(C1−C4)アルキル、−CON((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)、−SO2(C1−C4)アルキル、−SO2NH2,−SO2NH(C1−C4)アルキル、および−SO2N((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)から独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく;
あるいは、Ra及びRbは、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素、窒素、及び硫黄から選択される追加のヘテロ原子を含有していてもよい5〜8員の飽和若しくは不飽和環を表し、前記環は、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)ハロアルキル、アミノ、(C1−C4)アルキルアミノ、((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)アミノ、ヒドロキシル、オキソ、(C1−C4)アルコキシ、及び(C1−C4)アルコキシ(C1−C4)アルキルから独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく、前記環は(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール環と融合していてもよく;
あるいは、Ra及びRbは、それらが結合している窒素と一緒になって、(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール環と融合していてもよい6〜10員の架橋した二環式環系を表し;
各Rcは、独立に、−NRaSO2Rb、−SORa、−SO2Ra、−NRaC(O)ORa、−NRaRb、又は−CO2Raである)。 - X及びZが、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−NRaRb、及び−ORaからなる群から独立に選択され;
YがH又はFであり;
R1が、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され;
R3が、水素、(C1−C8)アルキル、シアノ、トリフルオロメチル、−NRaRb、及びハロからなる群から選択され;
R6が、水素、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アシルアミノ、(C2−C8)アルキニル、アリール(C2−C8)アルキニル、ヘテロアリール(C2−C8)アルキニル、−SO2Ra、−SO2NRaRb、及び−NRaSO2Rbからなる群から選択され;
ここで、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C2−C8)アルキニル、アリール(C2−C8)アルキニル、ヘテロアリール(C2−C8)アルキニル基はいずれも、−O(C1−C6)アルキル(Rc)1−2、−S(C1−C6)アルキル(Rc)1−2、−(C1−C6)アルキル(Rc)1−2、(C1−C8)アルキル−ヘテロシクロアルキル、(C3−C8)シクロアルキル−ヘテロシクロアルキル、ハロ、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C5−C8)シクロアルケニル、(C1−C6)ハロアルキル、シアノ、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−ORa、−OC(O)Ra、−OC(O)NRaRb、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1−C4)アルキル、及びヘテロアリール(C1−C4)アルキルから独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく;
Ra及びRbが、各々独立に、水素、(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、(C5−C8)シクロアルケニル、(C6−C10)ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、前記(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール若しくはヘテロアリール基は、ハロ、ヒドロキシル、(C1−C4)アルコキシ、アミノ、(C1−C4)アルキルアミノ、((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)アミノ、−CO2H、−CO2(C1−C4)アルキル、−CONH2、−CONH(C1−C4)アルキル、−CON((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)、−SO2(C1−C4)アルキル、−SO2NH2,−SO2NH(C1−C4)アルキル、及び−SO2N((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)から独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく;
各Rcが、独立に、−NRaSO2Rb、−SORa、−SO2Ra、−NRaC(O)ORa、−NRaRb、又は−CO2Raであり;
あるいは、Ra及びRbは、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素、窒素、及び硫黄から選択される追加のヘテロ原子を含有していてもよい5〜8員の飽和若しくは不飽和環を表し、前記環は、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)ハロアルキル、アミノ、(C1−C4)アルキルアミノ、((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)アミノ、ヒドロキシル、オキソ、(C1−C4)アルコキシ、及び(C1−C4)アルコキシ(C1−C4)アルキルから独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよく、前記環は、(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール環と融合していてもよく;
あるいは、Ra及びRbは、それらが結合している窒素と一緒になって、(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール環と融合していてもよい6〜10員の架橋した二環式環系を表し;
いずれのアリール若しくはヘテロアリール基も、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾール、テトラゾール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンズオキサゾール、ベンゾチアゾール、フェニル、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、テトラジン、キノリン、シンノリン、キナゾリン、キノキサリン、及びナフチリジン、又は以下のような他のアリール若しくはヘテロアリール基:
Eは、NH又はCH2であり;FはO又はCOであり;及びGはNH又はCH2である);又は
QはCH又はNであり;
MはCH又はNであり;及び
L/(5)は、水素、ハロ、アミノ、シアノ、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−CONRaNRaRb、−SO2Ra、−SO2NRaRb、−NRaRb、−NRaC(O)Rb,−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−NRaNRaRb、−NRaNRaC(O)Rb、−NRaNRaC(O)NRaRb、または−ORaであり;
ここで、(C1−C8)アルキルおよび(C3−C8)シクロアルキル基はいずれも、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C5−C8)シクロアルケニル、(C1−C6)ハロアルキル、シアノ、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−ORa、−OC(O)Ra、および−OC(O)NRaRbから独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよい);又は
M/(7)は、水素、ハロ、アミノ、シアノ、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−CONRaNRaRb、−SO2Ra、−SO2NRaRb、−NRaRb、−NRaC(O)Rb,−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−NRaNRaRb、−NRaNRaC(O)Rb、−NRaNRaC(O)NRaRb、または−ORaであり;
ここで、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキル基はいずれも、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C5−C8)シクロアルケニル、(C1−C6)ハロアルキル、シアノ、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−ORa、−OC(O)Ra、および−OC(O)NRaRbから独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよい);又は
S/(9)及びT(9)はそれぞれCHであり、あるいは、S/(9)はCHであり、かつ、T(9)はNであり、あるいは、S/(9)はNであり、かつ、T/(9)はCHであり;
Rは、水素、アミノ、メチル、トリフルオロメチル、またはハロであり;
Uは、水素、ハロ、アミノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−SO2Ra、−SO2NRaRb、−NRaRb、−NRaC(O)Rb,−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−NRaNRaRb、−NRaNRaC(O)Rb、−ORa、または4−(1H−ピラゾル−4−イル)であり、
ここで、(C1−C8)アルキルおよび(C3−C8)シクロアルキル基はいずれも、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C5−C8)シクロアルケニル、(C1−C6)ハロアルキル、シアノ、−CORa、−CO2Ra,−CONRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−ORa、−OC(O)Ra、および−OC(O)NRaRbから独立に選択される1、2若しくは3個の基により置換されていてもよい)
からなる群から独立に選択される、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容される塩。 - X及びZが、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−NRaRb、及び−ORaからなる群から独立に選択され;
YがHであり;
R1が、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり;
R3が、水素、(C1−C8)アルキル又はハロであり;
R6が、水素、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アシルアミノ、(C2−C8)アルキニル、アリール(C2−C8)アルキニル、ヘテロアリール(C2−C8)アルキニル、−SO2Ra、−SO2NRaRb、又は−NRaSO2Rbであり;
ここで、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C2−C8)アルキニル、アリール(C2−C8)アルキニル、およびヘテロアリール(C2−C8)アルキニル基はいずれも、ハロ、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C5−C8)シクロアルケニル、(C1−C6)ハロアルキル、シアノ、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−ORa、−OC(O)Ra、−OC(O)NRaRb、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1−C4)アルキル、及びヘテロアリール(C1−C4)アルキルから独立に選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく;
Ra及びRbが、各々独立に、水素、(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、(C5−C8)シクロアルケニル、(C6−C10)ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、前記(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル,アリール若しくはヘテロアリール基は、ハロ、ヒドロキシル、(C1−C4)アルコキシ、アミノ、(C1−C4)アルキルアミノ、((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)アミノ、−CO2H、−CO2(C1−C4)アルキル、−CONH2,−CONH(C1−C4)アルキル、−CON((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)、−SO2(C1−C4)アルキル、−SO2NH2、−SO2NH(C1−C4)アルキル、及び−SO2N((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)から独立に選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく;
あるいは、Ra及びRbは、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素、窒素、及び硫黄から選択される追加のヘテロ原子を含有していてもよい5〜8員の飽和した又は不飽和環を表し、前記環は、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)ハロアルキル、アミノ、(C1−C4)アルキルアミノ、((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)アミノ、ヒドロキシル、オキソ、(C1−C4)アルコキシ、及び(C1−C4)アルコキシ(C1−C4)アルキルから独立に選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく、前記環は、(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール環と融合していてもよく;
あるいは、Ra及びRbは、それらが結合している窒素と一緒になって、(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール環と融合していてもよい6〜10員の架橋した二環式環系を表し;
いずれのアリール及びヘテロアリールも、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾール、テトラゾール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンズオキサゾール、ベンゾチアゾール、フェニル、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、テトラジン、キノリン、シンノリン、キナゾリン、キノキサリン、及びナフチリジン、又は以下のような他のアリール若しくはヘテロアリール基:
QはCH又はNであり;
MはCH又はNであり;及び
L/(5)は、水素、ハロ、アミノ、シアノ、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−CONRaNRaRb、−SO2Ra、−SO2NRaRb、−NRaRb、−NRaC(O)Rb,−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−NRaNRaRb、−NRaNRaC(O)Rb、−NRaNRaC(O)NRaRb、または−ORaであり;
ここで、(C1−C8)アルキルおよび(C3−C8)シクロアルキル基はいずれも、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C5−C8)シクロアルケニル、(C1−C6)ハロアルキル、シアノ、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−ORa、−OC(O)Ra、および−OC(O)NRaRbから独立に選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよい);又は
M/(7)は、水素、ハロ、アミノ、シアノ、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−CONRaNRaRb、−SO2Ra、−SO2NRaRb、−NRaRb、−NRaC(O)Rb,−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−NRaNRaRb、−NRaNRaC(O)Rb、−NRaNRaC(O)NRaRb、または−ORaであり、
ここで、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキル基はいずれも、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C5−C8)シクロアルケニル、(C1−C6)ハロアルキル、シアノ、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−ORa、−OC(O)Ra、および−OC(O)NRaRbから独立に選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよい);又は
S/(9)及びT(9)はそれぞれCHであり、あるいは、S/(9)はCHであり、かつ、T(9)はNであり、あるいは、S/(9)はNであり、かつ、T/(9)はCHであり;
Rは水素、アミノ、メチル、トリフルオロメチル、またはハロであり;
Uは、水素、ハロ、アミノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−SO2Ra、−SO2NRaRb、−NRaRb、−NRaC(O)Rb,−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−NRaNRaRb、−NRaNRaC(O)Rb、−ORa、または4−(1H−ピラゾル−4−イル)であり;
ここで、(C1−C8)アルキルおよび(C3−C8)シクロアルキル基はいずれも、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C5−C8)シクロアルケニル、(C1−C6)ハロアルキル、シアノ、−CORa、−CO2Ra,−CONRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−ORa、−OC(O)Ra、および−OC(O)NRaRbから独立に選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよい)
からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。 - Xが、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、トリフルオロメチル、テトラヒドロピラン、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、又はベンジルであり;
YがHであり;
Zが、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、又はベンジルであり;
R1が、イソプロピル、tert−ブチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、(1−メチルエチル)シクロプロピル、1,1−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン−3−イル、1−Me−ピペリジン−4−イル、テトラヒドロフラン−3−イル、テトラヒドロピラン−4−イル、N,N−ジメチル−1−プロパンアミニル、ベンジル、又は4−ピリジルであり;
R3がH、メチル、又はBrであり;及び
R6が、メチル、シクロプロピル、プロピル、ジメチルアミノ、エチルアミノ、(2−ヒドロキシエチル)アミノ、2−プロペン−1−イルアミノ、1−ピペラジニル、1−ピペリジニル、4−モルホリニル、4−ピペリジニルアミノ、テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ、フェニルアミノ、(フェニルメチル)アミノ、(4−ピリジニルメチル)アミノ、[2−(2−ピリジニルアミノ)エチル]アミノ、2−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ、4−ピリジニルアミノ、4−(アミノカルボニル)フェニル]アミノ、3−ヒドロキシ−3−メチル−1−ブチン−1−イル、4−ピリジニルエチニル、フェニルエチニル、2−フラニル、3−チエニル、1H−ピラゾル−4−イル、1H−インダゾル−5−イル、1H−インダゾル−6−イル、3−メチル−1H−インダゾル−5−イル、1H−1,2,3−ベンゾトリアゾル−5−イル、2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾル−5−イル、2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドル−5−イル、2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドル−6−イル、2,1,3−ベンゾオキサジアゾル−5−イル、2−アミノ−6−キナゾリニル、2,4−ジオキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−5−ピリミジニル、2−アミノ−5−ピリミジニル、7−オキソ−1,5,6,7−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル、フェニル、2−メチルフェニル、2−ニトロフェニル、2−フェニルエチル、3−アミノフェニル、4−アミノフェニル、4−クロロフェニル、4−フルオロフェニル、4−(メチルオキシ)フェニル、3−(アセチルアミノ)フェニル、4−(アセチルアミノ)フェニル、4−(アミノカルボニル)フェニル、4−(1H−ピラゾル−4−イル)フェニル、4−(アミノスルホニル)フェニル、4−(メチルスルホニル)フェニル、4−[(ジメチルアミノ)スルホニル]フェニル、4−[(メチルアミノ)カルボニル]フェニル、4−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル、4−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル、3−ピリジニル、4−ピリジニル、2−(4−モルホリニル)−4−ピリジニル、2−アミノ−4−ピリジニル、5−(メチルオキシ)−3−ピリジニル、5−(メチルスルホニル)−3−ピリジニル、5−[(シクロプロピルスルホニル)アミノ]−6−(メチルオキシ)−3−ピリジニル、5−[(フェニルスルホニル)アミノ]−3−ピリジニル、6−(4−メチル−1−ピペラジニル)−3−ピリジニル、6−(4−モルホリニル)−3−ピリジニル、6−(アセチルアミノ)−3−ピリジニル、6−(ジメチルアミノ)−3−ピリジニル、6−(メチルオキシ)−3−ピリジニル、6−[(メチルアミノ)カルボニル]−3−ピリジニル、6−[(メチルアミノ)スルホニル]−3−ピリジニル、6−メチル−3−ピリジニル、または4−ピリジニルオキシである、
請求項1に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。 - Xが、(C1−C8)アルキル又は(C3−C8)シクロアルキルであり;
YがHであり;
Zが(C1−C3)アルキルであり;
R1が、(C3−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり;
R3が、水素、(C1−C3)アルキル又はハロであり;
R6が、水素、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アシルアミノ、(C2−C8)アルキニル、アリール(C2−C8)アルキニル、ヘテロアリール(C2−C8)アルキニル、−SO2Ra、−SO2NRaRb、及び−NRaSO2Rbからなる群から選択され;
ここで、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C2−C8)アルキニル、アリール(C2−C8)アルキニル、およびヘテロアリール(C2−C8)アルキニル基はいずれも、−O(C1−C6)アルキル(Rc)1−2、−S(C1−C6)アルキル(Rc)1−2、−(C1−C6)アルキル(Rc)1−2、(C1−C8)アルキル−ヘテロシクロアルキル、(C3−C8)シクロアルキル−ヘテロシクロアルキル、ハロ、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C5−C8)シクロアルケニル、(C1−C6)ハロアルキル、シアノ、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−ORa、−OC(O)Ra、−OC(O)NRaRb、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1−C4)アルキル、及びヘテロアリール(C1−C4)アルキルから独立に選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく;
Ra及びRbが、各々独立に、水素、(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、(C5−C8)シクロアルケニル、(C6−C10)ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、前記(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル,アリール若しくはヘテロアリール基は、ハロ、ヒドロキシル、(C1−C4)アルコキシ、アミノ、(C1−C4)アルキルアミノ、((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)アミノ、−CO2H、−CO2(C1−C4)アルキル、−CONH2、−CONH(C1−C4)アルキル、−CON((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)、−SO2(C1−C4)アルキル、−SO2NH2,−SO2NH(C1−C4)アルキル、及び−SO2N((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)から独立に選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく;
各Rcが、独立に、−NRaSO2Rb、−SORa、−SO2Ra、−NRaC(O)ORa、−NRaRb、又は−CO2Raである、請求項1に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。 - R6が、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、アシルアミノ、(C2−C8)アルキニル、アリール(C2−C8)アルキニル、ヘテロアリール(C2−C8)アルキニル、−SO2Ra、−SO2NRaRb、及び−NRaSO2Rbからなる群から選択される、請求項1に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
- R6が、アリール又はヘテロアリールであり、前記アリール又はヘテロアリールは、−O(C1−C6)アルキル(Rc)1−2、−S(C1−C6)アルキル(Rc)1−2、−(C1−C6)アルキル(Rc)1−2、(C1−C8)アルキル−ヘテロシクロアルキル、(C3−C8)シクロアルキル−ヘテロシクロアルキル、ハロ、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C5−C8)シクロアルケニル、(C1−C6)ハロアルキル、シアノ、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−SRa、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRaRb、ニトロ、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−NRaC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRaRb、−ORa、−OC(O)Ra、−OC(O)NRaRb、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1−C4)アルキル、及びヘテロアリール(C1−C4)アルキルから独立に選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく;
Ra及びRbが、各々独立に、水素、(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、(C5−C8)シクロアルケニル、(C6−C10)ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、前記(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル,アリール若しくはヘテロアリール基は、ハロ、ヒドロキシル、(C1−C4)アルコキシ、アミノ、(C1−C4)アルキルアミノ、((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)アミノ、−CO2H、−CO2(C1−C4)アルキル、−CONH2、−CONH(C1−C4)アルキル、−CON((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)、−SO2(C1−C4)アルキル、−SO2NH2,−SO2NH(C1−C4)アルキル、及び−SO2N((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)から独立に選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく;
各Rcが、独立に、−NRaSO2Rb、−SORa、−SO2Ra、−NRaC(O)ORa、−NRaRb、又は−CO2Raである、請求項1に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。 - 6−クロロ−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−フルオロ−1−(1−メチルエチル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−N−((4−エチル−6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−1−(1−メチルエチル)−N−{[6−メチル−2−オキソ−4−(フェニルメチル)−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル]メチル}−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−4,4’−ビピリジン−3−イル)メチル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−(1−メチルエチル)−N−{[6−メチル−2−オキソ−4−(フェニルメチル)−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル]メチル}−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)フェニル)−1−イソプロピル−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−6−[4−(1−ピペラジニル)フェニル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−6−[6−(1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−1−(1−メチルエチル)−N−{[6−メチル−4−(1−メチルエチル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル]メチル}−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−イソプロピル−N−((4−イソプロピル−6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(6−(ピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−6−(1−メチル−1H−ピラゾル−4−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−(4−((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)−N−((4−エチル−6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−[6−(1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−((4−エチル−6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−6−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−イソプロピル−N−((6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(2−メチルピリミジン−5−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−[6−(ジメチルアミノ)−3−ピリジニル]−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−[6−(4−モルホリニル)−3−ピリジニル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−(2−アミノ−5−ピリミジニル)−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−(6−アミノ−3−ピリジニル)−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−(5−ピリミジニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−[6−(メチルオキシ)−3−ピリジニル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−[6−(4−メチル−1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−(2−メチル−3−ピリジニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−(6−メチル−3−ピリジニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−[6−(ジメチルアミノ)−3−ピリジニル]−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−6−[6−(トリフルオロメチル)−3−ピリジニル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−{3−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−((1,2−ジヒドロ−6−メチル−2−オキソ−4−プロピルピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−6−(チオフェン−3−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−イソプロピル−N−((6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(チオフェン−3−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド塩酸塩;
6−{3−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド塩酸塩;
N−((1,2−ジヒドロ−6−メチル−2−オキソ−4−プロピルピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−6−(1H−ピラゾル−4−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−((1,2−ジヒドロ−6−メチル−2−オキソ−4−プロピルピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−(4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル)−1−イソプロピル−N−((6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−(4−((ジメチルアミノ)メチル)ピペリジン−1−イル)−1−イソプロピル−N−((6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−((4−エチル−6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−6−モルホリノ−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−6−モルホリノ−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−((4−シクロヘキシル−6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−シクロプロピル−1−イソプロピル−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−1−エチル−1H−インダゾール−4−カルボン酸(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1、2−ジヒドロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド;
6−ブロモ−N−((6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−プロピル−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−1−シクロペンチル−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−1−シクロペンチル−N−((4−エチル−6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−シクロペンチル−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリミジン−5−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−シクロペンチル−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(3−(ピロリジン−1−イル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−シクロペンチル−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(4−メチルチオフェン−2−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−シクロペンチル−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(2−(ピペラジン−1−イル)ピリミジン−5−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−シクロペンチル−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(3−(3−ヒドロキシプロピル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−シクロペンチル−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−シクロペンチル−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(6−メトキシピリジン−3−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−シクロペンチル−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−シクロペンチル−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−(1−メチル−1H−ピラゾル−4−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−シクロペンチル−N−((6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−シクロペンチル−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−[6−(1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−シクロペンチル−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(4−((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−クロロ−1−シクロペンチル−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−クロロ−1−シクロペンチル−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−シアノ−1−シクロペンチル−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−(アミノメチル)−1−シクロペンチル−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−アミノ−1−シクロペンチル−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−シクロペンチル−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−[(フェニルスルホニル)アミノ]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−シクロペンチル−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−(3−ヒドロキシ−3−メチル−1−ブチン−1−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−1−シクロプロピル−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−1−シクロプロピル−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−シクロプロピル−6−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−シクロプロピル−6−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−N−((1,2−ジヒドロ−4,6−ジメチル−2−オキソピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−1−イソプロピル−3−メチル−N−((6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−イソプロピル−3−メチル−N−((6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−4−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
3−メチル−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−[6−(1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−(6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−((1,2−ジヒドロ−4,6−ジメチル−2−オキソピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−(3−((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)−N−((1,2−ジヒドロ−4,6−ジメチル−2−オキソピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−6−(4−フルオロフェニル)−1−イソプロピル−3−メチル−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−((1,2−ジヒドロ−4,6−ジメチル−2−オキソピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−6−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−(4−((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)−N−((1,2−ジヒドロ−4,6−ジメチル−2−オキソピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−((1,2−ジヒドロ−4,6−ジメチル−2−オキソピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−6−(6−(ピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド塩酸塩;
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−6−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−((1,2−ジヒドロ−4,6−ジメチル−2−オキソピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−6−(ピリジン−3−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−((1,2−ジヒドロ−6−メチル−2−オキソ−4−プロピルピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−((1,2−ジヒドロ−4,6−ジメチル−2−オキソピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−6−(1H−ピラゾル−4−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−((1,2−ジヒドロ−4,6−ジメチル−2−オキソピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−6−(ピリジン−3−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−6−(6−メチル−3−ピリジニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−[6−(ジメチルアミノ)−3−ピリジニル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−{3−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
6−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
3−メチル−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−(3−ピリジニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
3−メチル−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−[6−(4−メチル−1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−シアノ−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−3−メチル−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−シクロペンチル−6−(シクロプロピルスルホニル)−N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−(シクロプロピルスルホニル)−N−((4−エチル−6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−((4−エチル−6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−6−(メチルスルホニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−6−(メチルスルホニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−6−(4−モルホリニルスルホニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−[(シクロプロピルアミノ)スルホニル]−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−6−(1−ピロリジニルスルホニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−({[3−(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}スルホニル)−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル−6−((4−メチルピペラジン−1−イル)スルホニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−N−((4−(sec−ブチル)−6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−1−イソプロピル1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;又は
6−ブロモ−1−(1−メチルエチル)−N−{[6−メチル−4−(1−メチルエチル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル]メチル}−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
である、請求項1に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。 - 6−ブロモ−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−6−フェニル−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−6−(4−ピリジニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−{4−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}−1−(1−メチルエチル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−6−[6−(4−メチル−1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−6−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾル−5−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−[6−(アセチルアミノ)−3−ピリジニル]−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−6−(3−ピリジニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−6−[6−(4−モルホリニル)−3−ピリジニル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−6−[6−(メチルオキシ)−3−ピリジニル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−6−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−{4−[(ジメチルアミノ)スルホニル]フェニル}−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−6−(2−メチルフェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−N−[(4−シクロヘキシル−6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−1−シクロペンチル−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−N−[(4−シクロプロピル−6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−シクロペンチル−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−[2−(4−メチル−1−ピペラジニル)−4−ピリジニル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−1−シクロペンチル−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−1−(1−メチルエチル)−N−{[6−メチル−4−(1−メチルエチル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル]メチル}−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−シクロペンチル−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
6−ブロモ−1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−フェニル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−シクロペンチル−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾル−5−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−(1−メチルエチル)−N−{[6−メチル−4−(1−メチルエチル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル]メチル}6−[2−(4−メチル−1−ピペラジニル)−4−ピリジニル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾル−5−イル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−シクロペンチル−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−(6−メチル−3−ピリジニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−[2−(4−メチル−1−ピペラジニル)−4−ピリジニル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−シクロペンチル−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−(6−メチル−3−ピリジニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−シクロペンチル−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−(3−ピリジニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−(1−メチルエチル)−N−[(6−メチル−2−オキソ−4−プロピル−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−(3−ピリジニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
1−シクロペンチル−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−[6−(4−モルホリニル)−3−ピリジニル]−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;または
1−シクロペンチル−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−6−(5−ピリミジニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
である、請求項1に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。 - 請求項1〜9のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩と、薬学的に許容される賦形剤とを含んでなる、医薬組成物。
- 請求項1〜9のいずれか一項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩を含んでなる、癌の治療のための医薬組成物。
- 前記癌が、脳癌、膠芽細胞腫、白血病、リンパ腫、Bannayan−Zonana症候群、Cowden病、Lhermitte−Duclos病、乳癌、炎症性乳癌、ウィルムス腫瘍、ユーイング肉腫、横紋筋肉腫、上衣腫、髄芽腫、大腸癌、胃癌、膀胱癌、頭頸部癌、腎臓癌、肺癌、肝臓癌、黒色腫、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、肉腫、骨肉腫、骨の巨細胞腫瘍及び甲状腺癌からなる群から選択される、請求項11に記載の医薬組成物。
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