JPS6216460A - インドールカルボキシアミドの新規な誘導体、その塩、その製造方法及び薬剤としての使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、インドールカルボキシアミドの誘導体並びに
その塩類、その製造方法及び中間体、薬物としてのこれ
ら誘導体の使用、並びにそれを含有する医薬組成物に関
するものである。

本発明の主題は、一般式（■）： ［式中、Ｒ及びＲ１はそれぞれ独立して水素原子、１〜
５個の炭素原子を有する線状アルキル基、３〜５個の炭
素原子を有する分枝鎖アルキル基、３〜７個の炭素原子
を有するシクロアルキル基、４〜７個の炭素原子を有す
るシクロアルキルアルキル基又は７〜１２個の炭素原子
を有しできれば１．２若しくは３個の基で置換されてい
るアラルキル基を示し、前記置換基ははハロゲン、メチ
ル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル
、メチルチオ、アミン及びニトロ基よりなる群から選択
され、又はＲ及びＲ１は一緒になって飽和若しくは不飽
和の複素環を形成し、この複素環は酸素、硫黄及び窒素
原子から選択される第２の異原子を有することができ、
この窒素原子はできれば１〜５個の炭素原子を有するア
ルキル基、フェニル、置換）工二ル若しくはナフチル又
は７〜１２個の炭素原子を有するアラルキル基により置
換され、Ｒ３は水素原子、１〜５個の炭素原子を有する
アルキル基、１〜３個の炭素原子を有するアルコキシ基
、塩素、臭素若しくは沃素原子、二１へ口基若しくはア
ミノ基を示し、これらの基はできれば２〜５個の炭素原
子を有する脂肪族アシル基又は１〜５個の炭素原子を有
するアルキル基により置換され、ａはｂと一緒になって
オキソ基を示すか又はＣと一緒になって炭素−炭素結合
を示し、ｂは水素原子を示すか又はａと一緒になってオ
キソ基を示し、Ｃは水素原子を示すか又はａと一緒にな
って炭素−炭素結合を示し、Ａは連鎖−（ＣＨ２）ｎ−
（ここでｎは２．３．４若しくは５の数値とすることが
できる）又は連鎖 −（ＣＨ２）　　ｍ−ＣＨ−ＣＨ２− Ｈ （ここでｍは１．２若しくは３の数値とすることができ
る）を示し、Ｂは連鎖 −ＧＯ−ＮＨ−又は−ＮＨ−ＣＯ−を示し、Ｒ２は水素
原子、１〜５個の炭素原子を有する線状アルキル基又は
３〜５個の炭素原子を有する分枝鎖アルキル基を示ず］ に対応することを特徴とする、インドールカルボキシア
ミドの誘導体、並びにその鉱酸若しくは有機酸との付加
塩である。

一般式（１，）及び以下の説明において、１〜５個の炭
素原子を有する線状アルキル基という用語は好ましくは
メチル、エチル若しくはプロピル基を意味し、３〜５個
の炭素原子を有する分枝鎖アルキル基という用語は好ま
しくはイソプロピル若しくはｔ−ブチル基を意味し、３
〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル基という用語
は好ましくはシクロペンチル基を意味し、４〜７個の炭
素原子を有するシクロアルキルアルキル基という用語は
好ましくはシクロプロピルメチル基を意味し、７〜１２
個の炭素原子を有するアラルキル基という用語は好まし
くはベンジル若しくはフェネチル基を意味し、これはで
きればハロゲン、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ
、トリフロオロメチル、メチルチオ、アミン及びニトロ
基よりなる群から選択される１、２若しくは３個の基に
より置換され、Ｒ及びＲ１が窒素原子と一緒になって複
素環を形成する場合はこれはたとえばピロリジノ、ピペ
リジノ、モルホリノ、ピペラジニル、メチルピペラジニ
ル、エチルピペラジニル若しくはプロピルピペラジニル
とすることができ、置換フェニルは上記ベンジル及びフ
ェネチル基と同じ置換基を有することができる。

１〜３個の炭素原子を有するアルコキシ基という用語は
メトキシ、エトキシ若しくはプロポキシ基を意味する。

２〜５個の炭素原子を有する脂肪族アシルという用語は
、好ましくはアセチル若しくはプロピオニル基を意味す
る。

鉱酸若しくは有機酸との付加塩は、たとえば次の酸によ
り生成される塩類とすることができる：塩酸、臭化水素
酸、硝酸、硫酸、燐酸、酢酸、蟻酸、プロピオン酸、安
息香酸、マレイン酸、フマル酸、コハク酸、酒石酸、ク
エン酸、修酸、グリオキシル酸、アスパラギン酸、たと
えばメタン−若しくはエタン−スルホン酸のようなアル
カンスルホン酸、たとえばベンゼン−若しくはバラトル
エン−スルホン酸のようなアリールスルホン駿並びに７
リールカルボン酸。

本発明の主題である化合物としては、さらに式（Ｉ＞に
おいてＲ２が水素原子を示す上記式（Ｉ＞に対応する誘
導体、並びにその鉱酸若しくは有機酸との付加塩を挙げ
ることができる。

これらのうち特に前記式（Ｉ）においてａ及びＣが一緒
になって炭素−炭素結合を形成することを特徴とする上
記式（Ｉ）を有する誘導体、並びにその鉱酸若しくは有
Ｉ１Ｍとの付加塩を挙げることができる。

本発明の主題である化合物としては、ざらに式（Ｉ）に
おいてＲ３が水素原子を示すことを特徴とする上記式（
Ｉ＞に対応する誘導体、並びにその鉱酸若しくは有機酸
との付加塩を挙げることができる。

本発明の主題である化合物としては、ざらに式Ｒ１ ０−Ａ−Ｎ がオルト位置に結合されていることを特徴とする上記式
（Ｉ＞に対応する誘導体、並びにその鉱酸若しくは有機
酸との付加塩を挙げることができる。

本発明の主題である化合物としては、さらに式（Ｉ）に
おいてＢが連鎖−ＮＨ−ＣＯを示し、ＮＨがインドール
側に存在することを特徴とする上記式（Ｉ）に対応する
誘導体、並びにその鉱酸若しくは有機酸との付加塩を挙
げることができる。

上記好適化合物としては、特に ２−　［２−［（１，１−ジメチルエチル）アミノ１エ
トキシ］−Ｎ−（１Ｈ−インドール−４−イル）ベンズ
アミド、 ２−　［３−［（１，１−ジメチルエチル）アミノ］＝
２−ヒドロキシプロポキシ］−Ｎ−（１Ｈ−インドール
−４−イル）ベンズアミド、 ２−　［３−［［ビス−（１−メチルエチル）アミノコ
−２−ヒドロキシプロポキシ］−Ｎ−（１Ｈ−インドー
ル−４−イル）ベンズアミド、２−　［３−［（１，１
−ジメチルエチル）アミノコプロポキシ］−Ｎ−（１Ｈ
−インドール−４−イル）ベンズアミド、並びにその鉱
酸若しくは有機酸との付加塩を挙げることができる。

ざらに本発明はその主題として、 ゝ２ ［式中、Ｂ、Ｒ２及びＲ３は上記の意味を有する］の誘
導体を式（■）： Ｈａｌ　−Ｇ　　　　　　　　　（［１）［式中、ｌ−
１ａｌは塩素、臭素若しくは沃素原子を示し、かつＧは
式＝（ＣＨ２＞ｎ−Ｄを有する基を示し、ここでＤは塩
素、臭素若しくは沃素原子、ヒドロキシ基又はこのヒド
ロキシ基のスルホネ−１〜を示し、ｎは上記の意味を有
し、又はＧは −（Ｃ１−１２＞　ｍ−ＣＨ−ＣＨ２ Ｘ　１ 基を示し、ここでｍは上記の意味を有する］のハロゲン
化物と反応させて式（ＩＶ）：［式中、８．Ｒ２及びＲ
３は上記の意味を有しかつＧ′は式−（Ｃｆ−１２＞　
、−１−１ａ　Ｉを有スル基を示し、ここでｎ及びＨａ
ｌは上記の味を有し又は上記式 ％式％ を有する基を示す］ を有する誘導体を得、これを式（Ｖ）：ト１−Ｎ　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　、　　　　　（Ｖ）
［式中、Ｒ及びＲ１は上記の意味を有する］のアミン反
応させて式（ＩＡ）： に２ ［式中、Ａ、Ｂ、Ｒ，Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は上記の意味
を有する］ の生成物を得、これを単離しかつ所望に応じ塩生成させ
るか、所望に応じ側鎖の第三アミンをＲ若しくはＲ１が
水素原子を示す場合にはアルキル化剤にかけ又はハロゲ
ン化剤の作用にかけて式（Ｖｆ　）＾ ［式中、Ｈａｌｌは臭素若しくは塩素元素を示しかつＡ
、Ｂ、　Ｒ，Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は上記の意味を有する
］ の生成物を得、これを加水分解にかけて式（ＩＢ）［式
中、Ａ、Ｂ、Ｒ，Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は上記の意味を有
する］ の生成物を得、これを単離しかつ所望に応じ塩生成させ
ることを特徴とする、上記式（Ｉ＞により規定される誘
導体並びにその塩類の製造方法に関するものである。

Ａにつき式−（Ｃｔ−１２）ｎ−を有する連鎖を得るこ
とが望ましい場合、式： ％式％ ［式中、Ｄは塩素、臭素若しくは沃素原子を示しかつ）
ｌａｌは上記の意味を有する］に対応する式（ＩＩＩ）
のハロゲン化物を使用するとすれば、Ｄ及び）（ａｌは
２個の異なるハロゲンを示して式（ＩＶ）を有する誘導
体の２個の分子が縮合するのを回避するのが好ましい。

したがって、たとえばＤが塩素原子を示す場合には、た
とえば臭素原子のようなより反応性の大きいハロゲン姦
１−１ａｌにつき選択する。

式： ％式％ ［式中、ｎ及びＨａｔは上記の意味を有する］に対応す
る式（１）のヒドロキシル化されたハロゲン化物を使用
する場合には、テトラヒドロフラン中でトリフェニルホ
スフィン及びエチルアゾジカルボン酸の存在下で操作す
るのが好ましい。

有利には、このヒドロキシル化誘導体のスルホネートを
使用する。この場合、好ましくは式＝ＴｓＯ−（ＣＨ２
＞、−Ｈａｌ を有するそのトシレートを使用し、ここでＴＳはトシル
基（４−メチルベンゼンスルホネート）を示しかつｎ及
びｌ−１ａｌは上記の意味を有する。

次いで、たとえばカリウム若しくはナトリウムの水酸化
物のようなアルカリ水酸化物の水溶液を水相としてかつ
たとえばベンゼンのような溶剤を水と不混和性の有機相
として使用し、たとえばテトラブチルアンモニウムの第
四アンモニウム塩、特に臭化物若しくは水素硫酸塩のよ
うな転移剤の存在下で相転移によって操作を行なう。

式（ＩＶ）を有する化合物と式（Ｖ）を有するアミンど
の反応は、たとえばジオキサン、ベンゼン、トルエン、
ジメチルホルムアミド或いはアルコール（好ましくはエ
タノール）などの不活性有機溶剤中で、好ましくはたと
えば炭酸カリウムのようなアルカリ炭酸塩若しくは重炭
酸塩、水酸化ナトリウム若しくは水酸化カリウムのよう
なアルカリ水酸化物又はたとえばトリエチルアミンのよ
うな第三アミンなどの縮合剤の存在下で行なわれる。

この操作も式（Ｖ）のアミンを溶剤として直接使用して
行なうことができる。

式 ％式％ を有する連鎖をＡにつき得ることが望ましければ、式 ％式％ を有するハロゲン化物を使用し、この場合１−１ａｌは
好ましくは塩素原子を示す。次いで、式（ｎ）を有する
誘導体と式（１）を有するハロゲン化物との反応は、好
ましくはたとえばカリウム若しくはナトリウムの炭酸塩
、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムなどの塩基の存
在下で行なわれる。

Ｇ′が連鎖−（ＣＨ２）　、−ＣＨ−Ｃｌ−＋２を示す
式（ＩＶ）の誘導体と式（Ｖ）のアミンとの反応は、溶
剤としてアミンを直接使用することにより或いはたとえ
ばメタノール若しくはエタノールなどの脂肪族アルコー
ルのような溶剤を使用して行なわれる。

式（■Ａ）を有する化合物において、側鎖の第二アミン
の可能なアルキル化は、たとえば炭酸ナトリウム若しく
はカリウムのようなアルカリ炭酸塩の存在下で有機溶剤
中にてアルキルハロゲン化物の作用によって行なわれる
。

メチル化を行なうことが望ましければ、たとえばシアン
硼水素化ナトリウムのような還元剤の存在下でたとえば
メタノールなどの脂肪族アルコールのような溶剤中でホ
ルムアルデヒドを使用するのが好適である。

ざらに、メチルパラトルエンスルホン酸をたとえば炭酸
カリウム若しくはナトリウムのようなアルカリ炭酸塩の
存在下でたとえばキシレンのような有機溶剤中にて反応
させることもできる。

式（■Ａ）を有する誘導体のハロゲン化は、たとえば臭
素化の場合には式： を有するピリジンの臭素化錯体を用いて行なうことがで
きる。有利には、Ｎ−へロスクシンイミド、好ましくは
Ｎ−ブロモ若しくはＮ−クロルスクシンイミドを用いて
行なわれる。操作はジオキサン中で、好ましくは酢酸中
で行なわれる。得られる式（Ｖｌ）を有する化合物は、
好ましくは塩素化生成物である。

式（ＶＩ）を有する化合物の加水分解は、好ましくはた
とえば燐酸、硫酸、特に好ましくは塩酸などの鉱酸によ
り水溶液中で行なわれる。この溶液は濃厚溶液として使
用しうるが、好ましくは希釈溶液、たとえばノルマル溶
液として使用される。

さらに、たとえばエタノールのような脂肪族アルコール
などの溶剤を使用することもできる。

式（ｎ）の誘導体は、次のように製造することができる
： ｆ（２ ［式中、Ｒ２は上記の意味を有するコ の誘導体を得るには、メチル若しくはエチルの対応する
インドール−４−カルボキシレート又は対応するインド
ール−４−カルボン酸を式＜　ｖｎ　＞［式中、Ｋは水
素原子又はヒドロキシ基の保護基を示す］ を有するアミンフェノールの誘導体と反応させて式（■
）： ［式中、Ｋ及びＲ２は上記の意味を有する］の誘導体を
得、そのヒドロキシ基を必要に応じ遊離させて式（ＩＩ
　Ａ＞を有する所望の化合物を得る。

ヒドロキシ基の保護基にとしては、たとえばベンジル若
しくはトシル基が挙げられるが、好ましくはトシル基で
ある。

メチルもしくはエチルのインドール−４−カルボキシレ
ートと式（ＶＩ）を有する誘導体との反応は、好ましく
はトリイソブチルアルミニウムの存在下で行なわれる。

使用する溶剤は、好ましくはクロロホルムである。有利
には、操作は反応混合物の還流下で行なわれる。

インドール−４−カルボン酸と式（ＶＩ［）を有する誘
導体との反応は、たとえばカルポニルジイミタ′ゾール
、好ましくはジシクロへキシルカルボジイミドのような
脱水剤の存在下で、たとえばテトラヒドロフランのよう
な溶剤中にて行なわれる。

式（■）を有する誘導体におけるヒドロキシ基の保護解
除は、Ｋがベンジル基を示す場合には水添分解によって
、またＫがトシル基を示す場合には好ましくは水酸化ナ
トリウム若しくはカリウムを用いてたとえばメタノール
、好ましくはエタノールのような低分子量のアルカノー
ルなどの溶剤中で鹸化することにより行なわれる。

式（ＩＩＢ＞　： に ［式中、Ｒ２は上記の意味を有する］ の誘導体を得るには、対応の４−アミンインドールをフ
ェノールのメ、チル若しくはエチルカルボキシレート 式（ＩＩＢ）の求める誘導体を得る。

フェノールのメチル若しくはエチルカルボキシレートを
使用する場合は、好ましくは操作をトリイソブチルアル
ミニウムの存在下にたとえばクロロホルムのような溶剤
中で行なう。操作は有利には反応混合物の還流下で行な
われる。

フェノールのメチル若しくはエチルカルボキシレート につき上記したと同様な条件下で、メチル若しくはエチ
ルのインドール−４−カルボキシレートから出発して行
なわれる。

ヒドロキシ安息香酸を使用する場合は、操作を化合物Ｈ
の製造につき上記したと−同じ条件下でインドール−４
−カルボン酸から出発して行なう。

式（Ｉ＞においてＡが連鎖−（ＣＨ２　＞。−を示す誘
導体を製造する上記方法の変法においては、式（［）を
有する誘導体を式（ＩＸ）：Ｒ１Ｈａ　　Ｉ　　−　　
（ＣＨ２　　＞　　　　−Ｎ　　　　　　　（ＩＸ）Ｕ
式中、Ｈａｔ、ｎ，Ｒ及びＲ１は上記の意味を有する］ の誘導体と反応させて求める式（■Ａ）の誘導体を得、
これを所望に応じ上記式（■Ｂ）を有する対応の化合物
に変換する。式（ＩＸ）を有する誘導体を、遊離アミン
として或いは好ましくは塩酸塩のような塩として反応さ
せる。

式（Ｉ＞においてＲ３が必要に応じ置換されたアミノ基
を示す誘導体を製造だめの上記方法における他の変法に
よれば、Ｒ３がニトロ基を示す誘導体を還元し、かつ必
要に応じアミン誘導体を導入しようとする置換基の反応
性誘導体と反応させる。実施する対応条件は当業者に周
知されている。

式（Ｉ＞を有する誘導体は塩基性を示す。式（Ｉ＞を有
する誘導体の付加塩は、有利には鉱酸若しくは有ＩＮ酸
を式（Ｉ）の前記誘導体と有利には化学量論比で反応さ
せて′ＩＡ造することができる。

これら塩類は、対応する塩基を単離することなく製造で
きる。

本発明の主題である誘導体は極めて興味ある薬理学的性
質を有する。これらは特に顕著な不整脈防止特性を有す
る。

これらの性質は後記実験の部に示す。

これらの性質はインドールカルボキシアミドの誘導体、
並びにその塩類を薬物として使用することを合理化する
。

したがって、本発明はその主題として、上記式（Ｉ）に
より規定されるインドールカルボキシアミドの誘導体、
並びにその医薬上許容しうる酸との付加塩を薬物として
使用することに関する。

本発明の主題である薬物としては、好ましくは式（Ｉ＞
においてＲ２が水素原子を示すインドールカルボキシア
ミドの新規な誘導体、並びにその医薬上許容しうる酸と
の付加塩によって構成されることを特徴とする薬物が挙
げられる。

これらのうち、特に式（１）においてａ及びＣが一緒に
なって炭素−炭素結合を形成するもの、並びにその医薬
上許容しうる酸との付加塩が考えられる。

本発明による薬物としては、さらに式（Ｉ）においてＲ
３が水素原子を示す新規な誘導体、並びにその医薬上許
容しうる酸との付加塩により構成されたものを挙げるこ
とができる。

さらに、本発明による薬物としては、式（Ｉ＞においで
側鎖　　　　　　　Ｒ１ ０−Ａ−Ｎ がオルト位置に結合されている新規な誘導体、並びにそ
の医薬上許容しうる酸との付加塩により構成されること
を特徴とするもものが挙げられる。

ざらに、本発明による薬物としては、式（Ｉ）において
Ｂが連鎖−Ｎ−Ｈ−ＣＯを示し、ＮＨがインドール側に
位置する新規な誘導体、並びにその医薬上許容しうる酸
との付加塩により構成されることを特徴とするものを挙
げることができる。

上記種々異なる好適薬物のうち、特に ２−　［２−［（１，１−ジメチルエチル）アミノコエ
トキシ］−Ｎ−（１Ｈ−インドール−４−イル〉ベンズ
アミド、 ２−　［３＝［（１，１−ジメチルエチル）アミノコ−
２−ヒドロキシプロポキシ］−Ｎ−（１Ｈ−インドール
−４−イル）ベンズアミド、 ２−　［３−［［ビス−（１−メチルエチル）アミノコ
−２−ヒドロキシプロポキシ］−Ｎ−（１Ｈ−インドー
ル−４−イル）ベンズアミド、２−　［３−［（１，１
−ジメチルエチル）アミノコプロポキシ］−Ｎ−（１Ｈ
−インドール−４−イル）ベンズアミド、 並びにその医薬上許容しうる酸との付加塩により構成さ
れたものが挙げられる。　本発明による薬物は、たとえ
ば不整脈の治療にその用途を有する。

使用する誘導体の種類、治療する患者及び関係する症状
によっても変化するが、通常の投与量はたとえば毎日５
０ｍｇ〜１ｇとすることができる。ヒトにおける経口ル
ートの場合、例５の誘導体はたとえば心室、上部心室及
び接合部不整脈の治療の場合２００ｍｇ〜８００ｍｇの
１Ｈ投与量で投与することができ、すなわち体重１ｋ（
］当り約３ｍｇ〜１２ｍｇとすることができる。

さらに本発明はその主題として、上記誘導体の少なくと
も１種又は医薬上許容しうる酸との付加塩の１種を活性
成分として含有する医薬組成物にも関するものである。

薬物として式（Ｉ＞に対応する誘導体並びにその医薬上
許容しうる酸との付加塩を、消化器又は非経口ルートを
目的とした医薬組成物中に配合することができる。

これら医薬組成物はたとえば固体若しくは液体とするこ
とができ、人間医薬として現在使用されている医薬形態
、たとえば普通錠若しくは糖衣錠、カプセル、顆粒、座
薬及び注射製剤として提供され、これらは常法にしたが
って製造される。活性成分には、医薬組成物中に一般に
使用される賦形薬、たとえばタルク、アラビヤゴム、乳
糖、澱粉、ステアリン酸マグネシウム、ココア脂、水性
若しくは非水性ベヒクル、動物性若しくは植物性の脂肪
物質、パラフィン誘導体、グリコール、各種の湿潤剤、
分散剤若しくは乳化剤及び保存料を配合、することがで
きる。

さらに、本発明は式（■）： ［式中、Ｂ及びＲ２は上記の意味を有する］に対応する
新規な化合物にも関するもので必る。

実施例に記載する化合物の他、次の化合物は本発明の範
囲内で得ることのできる新規な化合物ゞを構成する： ２−［３−［（１，１−ジメチルプロピル）アミノコ−
２−ヒドロキシプロポキシ］−Ｎ−（１１−１−インド
ール−４−イル）ベンズアミド、２−　［３−［（１，
’Ｉ−ジメチルエチル）アミノコ−２−ヒドロキシプロ
ポキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−
イル）ベンズアミド、２−　［３−（４−モルホリニル
）−２−ヒドロキシプロポキシ］−Ｎ−（１１−１−イ
ンドール−４−イル）ベンズアミド。

以下、限定はしないが本発明を実施例により説明する。

工程Ａ：Ｎ−［２−［（２−オキシラニル）メトキシ］
フェニル］−１８−インドール−４−カルボキシアミド
。

不活性雰囲気下でアセトン１００ｍ１中のＮ−（２−ヒ
ドロキシフェニル）−１Ｈ−インドール−４−カルボキ
シアミド３ｇと炭酸カリウム１．６５Ｃ１との溶液を４
．７ｍのエピクロルヒドリンと共に２４時間加熱還流さ
せた。シリカ上でのクロマトグラフィー（溶出剤：酢酸
エチル−トリエチルアミン、９−１〉によって精製しか
つ乾固させた後、残留物をペンタン中でトリチル化し、
次いで濾過しかつ６０℃にて減圧下に乾燥させて、２．
８ｇの求める化合物を得た。ｍ、ｐ、≧１２２℃。

工程Ｂ　：Ｎ−［２−Ｅ３−　［（１，１−ジメチル）
アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ］フエニル］−’
１Ｈ−インドールー４〜カルボキシアミド及びその中性
修酸塩。

撹拌下かつ不活性雰囲気中で、エタノール４０ｍｆｆ中
の前記工程Ａから得られた（Ｉ酸物２．８ｇの溶液を７
．６ｍｌのｔ−ブチルアミンと共に８０℃まで１時間加
熱した。シリカ上でのクロマトグラフィー（溶出剤：酢
酸エチル−トリエチルアミン、９−１、次いでクロロホ
ルム−メタノール、５−５）により精製した後、求める
化合物の塩基３．０５（ｌが得られた（非晶質のベージ
ュ色に着色した粉末）。

修酸塩の生成： ２．９９の上記塩基を３００ｄのアセトン中に溶解させ
、４８０ｍｇの修酸を加えかつ全体を１５分間遠流言せ
た。約２００１ｎｌまで濃縮し、冷却し、濾過しかつ８
０°Ｃにて減圧下に乾燥した後、２．９９の求める生成
物が得られ、さらにメタノールから再結晶化させた後に
２．３５［Ｊが得られた。

ｍ、ｐ、さ２００°Ｃ。

ミドの作成 工程Ａ：Ｎ−［２−［（４−メチルフェニル）スルホニ
ルオキシ］フェニル］−１８−インドール−４−カルボ
キシアミド。

１．１モル／！としてのトルエン中のトリインブチルア
ルミニウムの溶液１４（７をクロロホルム３０Ｏｄ中の
２−アミノフェノール−４−メチルベンゼンスルホネー
ト１８ｑの溶液に加えかつ１５分間撹拌した後、クロロ
ホルム１２０ｒｎｌ中のインドルー４−カルボン酸メチ
ル１２．１５Ｃ１の溶液を加え、そして全体を２０時間
遠流言せた。次いで、これをＯ〜−１０℃まで冷却しか
つ５００ｄのＮ塩酸水溶液を加え、１５分間撹拌した。

次いで、クロロホルム相をシリカ上でのクロマトグラフ
ィー（溶出剤：塩化メチレン）によって精製し、２５（
Ｊの求める生成物を得た。ｍ、ｐ、＝　１３５℃ 工程Ｂ：Ｎ−（２−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ′−イ
ンドールー４−カルボキシアミドの作成。

撹拌下かつ不活性雰囲気中で、１００ｄ当りｌ０ＣＩの
割合のエタノール中における水酸化カリウムの溶液２５
０ｍ１を９５℃のエタノール５０ｙｄにおける２５（７
のＮ−［２−［（４−メチルフェニル）スルホニルオキ
シ］フェニル］−１８−インドール−４−カルボキシア
ミドの懸濁物に加え、撹拌下に２１時間放置した。次い
で、１℃の氷水を加え、混合物を濃塩酸水溶液によって
酸性化し、次いでさらに１５分間撹拌し、濾過し、乾燥
させかつ１゜簀の塩化メチレン中で還流下にトリチル化
した。約３００ｄまで濃縮し、濾過しかつ減圧下で８０
℃にて乾燥させた後、１３（］の求める生成物が得られ
た。

ｍ、ｐ、＝　２０８°Ｃ０ Ｕｖスペクトル（エタノール）： ｍａｘ：　　　２３０ｎｍ　　Ｅ１１＝　１．０１２　
５＝２５，５００ｉ　ｎｆ　Ｉ　：　　２６５ｎｍ　　
Ｅ１１＝　　２０８ｍａＸ：　　　３０４ｎｍ　　Ｅ１
１＝　　５６４　５＝１４，２００ｉ　ｎｆ　Ｉ　：　
　３１８ｎｍ　　Ｅ１１＝　　４８２工程Ａ　：Ｎ−［
２−（２−クロルエトキシ）フェニル］−１Ｈ−インド
ール−４−カルボキシアミド。

撹拌下かつ不活性雰囲気中で、ベンゼン１０（７！及び
アセトニトリル５０威における２、５９のＮ−（２−ヒ
ドロキフェニル）−１Ｈ−インドールー４−カルボキシ
アミドを８５０ｍｇのｎ−テトラ−ブチルアンモニウム
水素硫酸塩、３．６ｉの３−クロルエチルパラトルエン
スルホネート及び５０７！の５Ｎ水酸化ナトリウムと共
に６０℃まで加熱した。冷却しかつデカントした後、酢
酸エチルで抽出を行ない、次いで抽出物をシリカ上での
クロマトグラフィー（溶出剤ニジクロルエタン）によっ
て精製し、次いで減圧下に５０℃で乾固させて１．６５
（Ｊの求める生成物を得た。ｍ、ｐ、＝　１３５℃。

■程Ｂ　：Ｎ−［２−［２−［（１，１−ジメチルエチ
ル）アミノ］エトキシ］フェニル］−１Ｈ−インドール
−４−カルボキシアミド及びその塩酸塩。

撹拌下かつ２バールの圧力にて、エタノール４０ｄ及び
ｔ−ブチルアミン３７．５ｍｌ中の２．３ｇの工程Ａか
ら得られた生成物の溶液を１２０’Ｃまで２４時間加熱
した。４００ｍＡの水及び４００ｄの酢酸エチルで希釈
し、水酸化ナトリウムでアルカリ化しかつ炭酸カリウム
で飽和させた復、酢酸エチルで抽出を行なった。得られ
た結晶をエーテルでトリチル化して２．３ｇの求める生
成物を得た。

ｍ、ｐ、　　さ　１４８℃。

塩酸塩の生成 上記塩基を２００ｍ１の酢酸エチル中に溶解し、塩酸性
酢酸エチルの溶液をｐｌ−１が酸性となるまで加え、次
いで全体を１５分間加熱還流させた。約１００ｄまで濃
縮し、冷却し、濾過し、減圧下で８０℃にて乾燥しかつ
イソプロパツールから再結晶化させた後に、２．１５（
Ｊの求める生成物を得た。

ｍ、ｐ、さ２６０℃。

Ｕ■スペクトル（エタノール〉： ｍａｘ　：　　２２９ｎｍ　　　Ｅ１１＝　７２４　　
ε＝２８，１００ｍａＸ　：　　　３０２ｎｍ　　　Ｅ
’１＝　３０３　５＝１１，７５０工程Ａ：Ｎ−［２−
（３−クロルプロポキシ）フェニル］−１Ｈ−インドー
ル−４−カルボキシアミド。

撹拌下かつ不活性雰囲気中で、Ｎ−（２−ヒドロキシフ
ェニル）−１８−インドール−４−カルボキシアミド２
ｇと、１５０ｄのテトラヒドロフランと、０．６５ｒｎ
１の３−クロルプロパツールと、２．１ｇのトリフェニ
ルスホフインとの溶液を作成し、次いでこれに１．２ｒ
ｒ１１のアゾジカルボン酸エチル１．２ｄをゆっくり加
え、そして全体を撹拌下に３時間放置した。２．１ｇの
トリフェニルホスフィンと０．６５ｄの３−クロルプロ
パツールとを加え、次いで１．２ｍｌのアゾジカルボン
酸エチルを徐々に加え、再び全体を撹拌下に１６時間放
置した。その後、これを乾固させそして残留物をシリカ
上でのクロマトグラフィー（溶出剤：塩化メチレン）に
よって精製し、次いで乾固させ、イソプロピルエーテル
でトリチル化し、濾過し、減圧下で乾燥させて１．３ｇ
の求める生成物を得た。

ｍ、ｐ、さ１４４℃。

■程Ｂ　：Ｎ−［２−［３−［（１，１−ジメチルエチ
ル）アミノ］プロボキシコフェニル］−１Ｈ−インドー
ル−４−カルボキシアミド塩酸塩。

上記工程Ａからの生成物３．１ｇを２バールの圧力下で
かつエタノール６０ｍ及びｔ−プチルアミン３０７中に
おいて撹拌しながら１００°Ｃに加熱した。

２００ｄの水で希釈し、濃塩酸水溶液で酸性化させ、濾
過しかつ水洗し、次いで先ず最初にエーテルでトリチル
化した後、熱時にアセトンで還流下に１５分間トリデル
化して、２．９ｇの求める生成物を得た。ｍ、　ｐ、＝
　２３８°Ｃ０ ＵＶスペクトル（エタノール）： ｍａＸ：　　　２２７ｎｍ　　　Ｅ１１＝７０９　　ε
＝２８，４００ｉｎｆｌ：２６２ｎｍ　　　Ｅ１１＝１
３０ｍａｘ：　　　３０１ｎｍ　　　Ｅ１１＝３２７　
１５＝１３，１００ｉ　ｎ　ｆ　Ｉ　：　　３２０ｎｍ
　　　Ｅ１１＝　２２７例１につき上記したと同様な手
順で操作したが、３．５ｇの２−　［Ｎ−（１Ｈ−イン
ドール−４−イル）アミンインド−ルから出発して３ｇ
の求める修酸塩を得た。ｍ、ｐ、さ１９０℃。

ｉ　ｎ　ｆ　Ｉ　　：　　２１６ｎｍ　　　Ｅ１１＝　
　１，００３ｍａＸ　：　　　２９６ｎｌｌｌ　　　Ｅ
１１＝　　　２６ｉｉ　　ε＝１１，３００ｉｎｆｌ：
２３５、２７４、２８８．３０９ｎｍ　０撹拌下かつ不
活性雰囲気中で、トルエン中のトリイソブチルアルミニ
ウムの１，１モル／乏溶液９２ｄをクロロホルム２５０
ｄ中の４−アミンインドール６．６ｇの溶液に加え、次
いで９．６蛇のサリチル酸メチルを加え、そして全体を
２０時間還流させた。

これを室温まで冷却した後、３００ｄのＮ塩酸と３００
ｄの塩化メチレンとを加え、次いで水洗し、乾燥剤で脱
水し、濾過し、減圧下で５０’Ｃにて乾燥させ、エーテ
ルでトリチル化し、濾過しかつ減圧下で６０℃にて乾燥
させた後、９．４ｇの求める生成物を得た。ｍ、ｐ、さ
２３２℃。

ＵＶスペクトル（エタノール）： ｉ　ｎ　ｆ　Ｉ　：　　２１６ｎｍ　　　Ｅ’１＝　１
，５９５ｉ　ｎｆ　Ｉ　：　　２３３ｎｍ　　　Ｅ１１
＝　６８０　　ε＝１７，２００ｉ　ｎ　ｆ　Ｉ　：　
　２６２ｎｍ　　　Ｅ１１＝　１８７ｉ　ｎｆ　ｌ　　
：　　３０３ｎｍ　　　Ｅ１１＝　　４８２　　ε＝１
２，２００ｉ　ｎｆ　ｌ　　：　　３１４ｎｍ　　　Ｅ
１１＝　　４９４　　ε＝１２，５００例２につき上記
したと同様な手順で操作したが、２７（］の２−［Ｎ−
（１Ｈ−インドール−４−イル）アミド］フェノールベ
ンズアミドから出発して、４．４ｇの求める塩酸塩を得
た。

ｍ、　Ｄ、　’！　２４８°Ｃ０ ＵＶスペクトル（エタノール若しくはエタノール十　ト
Ｉ　Ｃで　　　　０．ＩＮ）： ｉ　ｎｆ　Ｉ　：　　２１５ｎｍ　　Ｅ’１＝　　１，
０９９　　Ｅ＝４２，６００ｍａＸ　：　　　２９３ｎ
ｍ　　Ｅ１１＝　　　２８５　　ε＝１１，１００例３
につき上記したと同様な手順で操作したが、５ｇの２−
［Ｎ−（１Ｈ−インドール−４−イル）アミド］フェノ
ールベンズアミドから出発して、３．１ｇの求める塩基
を得た。ｍ、ｐ、さ１４６℃。

次いで、この修酸塩３．１ｇを得た。

ｍ、ｐ、さ１８０℃。

修酸塩のＵＶスペクトル（エタノール）：ｉ　ｎ　ｆ　
ｌ　：　　２１８ｎｍ　　　Ｅ１１＝　８７９ｍａｘ　
：　　　２９７ｎｍ　　　Ｅ１１＝　２４６　　ε＝１
１，２００撹拌下かつ不活性雰囲気中で、ベンゼン５０
ｄ中のＮ−（２−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インド
ール−４−カルボキシアミド３ｇと、アセ１〜ニトリＪ
し２５ｄと５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５０ｒｎｌとを
０．４（ｌの２−ｔ−ブチルアンモニウム水素硫酸塩及
び２．２ｇの２−ピペリジノ−１−クロルエタンと共に
６０℃まで３時間加熱した。冷却し、デカントし、酢酸
エチルで抽出しかつシリカ上でのクロマトグラフィー（
溶出剤：酢酸エチル−トリエチルアミン、９−１）によ
り精製した後、３．６ｇの求める塩基を得た。

フマル酸塩の生成： 上記塩基を１００ｄのイソプロパツール中に溶解させ、
１．１５（］のフマル酸を加えそして全体を還流させた
。冷却し、濾過しかつ減圧下で乾固させた後、３．８０
Ｃ１の求める生成物を２つのロットで得た。

エタノールから再結晶化させた俊のｍ、ｐ、さ１８６℃
。

ＵＶスペクトル： ｉ　ｎｆ　Ｉ　：　　２３０ｎｍ　　　Ｅ１１＝　６８
１ｉｎ’ｆ’ｌ：２６０ｎｍ　　　Ｅ１１＝１４１ｍａ
ｘ　：　　　３００ｎｍ　　　Ｅ１１＝　２７１　　Ｅ
＝１３，０００ｉ　ｎｆ　ｌ　：　　３２０ｎｍ　　　
Ｅ１１＝　２２４例７につき記載したと同様な手順で操
作したが、ジメチルアミノエチルクロライドの塩酸塩か
ら出発して３．６ｇの塩基を得た。ｍ、　ｐ、　＝　ｔ
ｉｏ°Ｃ０次いで、酒石酸塩（軟化点１１０℃＞４．４
０を得た。

酒石酸塩のＵＶスペクトル（エタノール）：ｍａｘ：　
　　２２８ｎｍ　　　Ｅ１１＝５５９　６＝２６，５０
０ｉｎｆｌ：２６３ｎｍ　　　Ｅ１１＝１２３ｍａＸ　
：　　　３００ｎｍ　　　Ｅ１１＝　２６１　　ε＝１
２，４００例７につき上記したと同様な手順で操作した
が、塩化ジイソプロピルアミノエチルの塩酸塩８．５ｇ
から出発して４ｇの塩基を得た。ｍ、ｐ、＝　１４５℃
。

次いで塩酸塩２．９ｇを得た。…、ｐ、＝　２１４°Ｃ
０例７におけると同様に操作を行ない、ただし２．５９
の２−［Ｎ−（１Ｈ−インドール−４−イル）アミド］
フェノールと１．８４ｇの２−ピペリジン−１−クロル
エタン塩酸塩とから出発した。

３．０（ｌの求める生成物が塩基として得られた。エチ
ルエーテルから再結晶化した後のｍ、ｐ、＝１５４°Ｃ
，燐酸塩の生成： 上記塩基２．７ｇを５０（７のエタノール中へ溶解させ
、かつエタノール中の１Ｍ燐酸溶液１０７を加えた。こ
れを加熱還流させ、５００ｍ１のメタノールを加え、次
いで反応媒体を熱時に濾過し、部分濃縮し、次いで冷却
した。得られた生成物を濾過し、減圧下で８０°Ｃにて
乾燥した。エタノール−メタノール混液（１−１＞から
再結晶化させた後、２．４９の求める生成物を回収した
。ｍ、ｐ、＝　２３８℃。

注近：Ｃ２２Ｎ２５　Ｎ３０２　。

Ｎ３　ＰＯ４＝　４６１．４５８ 計算値：　Ｃ％５７．２６８％　６．１２　Ｎ％　９．
１１　Ｐ％６．７１実測値：　　５７．１　　６．２　
　９．０　　６．６例７における同様に操作しかつ２．
５ｇの２−［Ｎ−（１Ｈ−インドール−４−イル）アミ
ド］フェノールと１．４４（ｌの塩化ジメチルアミノエ
チル塩酸塩とから出発しかつ加熱を２４時間維持して、
２、１５（Ｉの求める生成物を塩基として得た。エチル
エーテルから再結晶化した後のｍ、ｐ−＝　１３８℃。

燐酸塩の生成： 例１０に記載したと同様に操作し、３．３ｇの上記で作
成した塩基から出発しかつエタノールの代りにイソプロ
パツールを使用して、３．５（７の求める生成物を得た
。

注近：Ｃ１９Ｎ２１　Ｎ３０２　。

Ｎ３　ｐＱ４　：　　４２１．３７ 計算値二Ｃ％５４．１５）１％５．７ＯＮ％９．９７Ｐ
％７．３５実測値：　　５３．８　　５．８　　９．８
　　７．３例７におけると同様に操作を行ない、３．５
ｇの２−［Ｎ−（１Ｈ−インドール−４−イル〉アミド
］フェノールと２゜８ｇの塩化ジイソプロピルアミノエ
チル塩酸塩とから出５’、’：　ｔ、て、５，７ｇの粗
生成物を得、これをシリカ上でのクロマトグラフィー（
溶出剤：クロロホルムーアセトンートリエチルアミン、
６−３−１）によって精製し、かつクロロホルムから再
結晶化させ、次いでイソプロパツールとメタノールとの
混液（２−１＞から再結晶化させて、２．２５（］の求
める生成物を回収した。

ｍ、　ｐ、　＝　１８０℃。

光背：　Ｃ２３）−１２９Ｎ３０２　：　　３７９．４
８計算値：０％７２．７９　　Ｎ％７．７０　　Ｎ％１
１．０７実測値：　　　７２．９　　　　７．９　　　
　１０．９例４におけると同様に作成した３、１ｇの２
−［（オキシラニル）メトキシ］−Ｎ〜（１Ｈ−インド
ール−４−イル）ベンズアミドをエタノール６０７及び
ｎ−プロピルアミン８．５ｄ中で２時間加熱速流させた
。溶剤を５０℃にて減圧下に除去し、残留物をシリカ上
でのクロマトグラフィー（溶出剤：クロロホルム−メタ
ノール、７−３）にかけて、２．８ｇの求める生成物を
塩基として回収した。

酸性修酸塩の生成 １．７ｇの上記塩基を２００ｍ１のイソプロパツール及
び１００威のメタノール中で還流下に溶解させ、そして
５８５ｍｑの氷酸を加えた。反応媒体を部分濃縮し、冷
却し、濾過しかつ減圧下で８０℃にて乾燥させた後、１
．７０の求める生成物を得た。

ｍ、　ｐ、　＝　１１０℃。

ａ所：　Ｃ２１８２５Ｎ３０３　。

Ｃ２Ｈ２０４＝　４６７．４８７ 計算値二Ｃ％６０．３９　　Ｎ％５．９５　　Ｎ％９．
１８実測値：　　　６０．２　　　　６．０　　　　９
．２修酸塩 例１３におけると同様に操作し、ｎ−プロピルアミンの
代りに８．６ｄのイソプロピルアミンを使用して、２．
８ｇの求める生成物を塩基として得た。

中性修酸塩の生成 例１３におけると同様に操作し、２．８ｇの上記で作成
した塩基及び９６０ｍｇの氷酸から出発して、１．７ｇ
の求める生成物を得た。ｍ、ｐ、＝　１９０℃。

ば亘：Ｃ２１Ｎ２５　Ｎ３０３　。

１／２　（Ｃ２Ｈ２０４）　：　　４１２．４６９計算
値二Ｃ％６４．０６　　）−１％６．３５　　Ｎ％１０
．１９実測値二６３．８　　　　　Ｂ、５　　　　１０
．０例１３におけると同様に操作を行ない、ｎ−プロピ
ルアミンの代りに１４ｄのジイソプロピルアミンを使用
しかつ還流下に５時間維持して、４ｇの粗生成物を得、
これをシリカ上でのクロマトグラフィー（溶出剤：クロ
ロホルムー酢酸エチル−トリエチルアミン、６−３−１
＞にかけかつ酢酸エチルから再結晶化させて、２，４ｇ
の求める生成物を得た。ｍ、　ｐ、　＝　１６０’Ｃ０ ハ近：　Ｃ２４Ｈ３１Ｎ３０３　＝　４０９．５３３計
算値＝Ｃ％７０．３９　　）（％７，６３　　Ｎ％１０
．２６実測値：　　　７０．４　　　　７．８　　　　
１０．２例１６：　２−　［３−（ジエチルアミノ）−
２−ヒドロキシプロポキシ］−Ｎ−（１Ｈ−インドール
−例１３におけると同様に操作し、ｎ−プロピルアミン
の代りに１０ｄのジエチルアミンを使用して、３ｑの求
める生成物を塩基として得た。

塩酸塩の生成 ２．５ｇの上記塩基を６５．６威の０．ＩＮ塩酸中に溶
解させ、かつこれに１０ｄのメタノールを加えた。

メタノールを減圧下で除去し、かつ溶液を凍結乾燥させ
た。２．６７ｇの求める生成物を回収した。

ｅ＋ｆｆ：Ｃ２２Ｈ２７Ｎ３０３　。

ＨＣｊ　：　　４１７．９３９ 計算値二Ｃ％６３．２３　Ｎ％６．７５Ｎ％１０．０５
（Ｊ％　８．４８実測値：　　６２．９　　６．９　　
９．９　　　８．７息香酸塩 例４で得られた塩基２ｇを２００＠（のイソプロパツー
ル中に還流下で溶解させ、かつ６４０ｍｇの安息香酸を
加えた。溶液を熱時に濾過し、部分濃縮し、冷却しかつ
濾過し、そして得られた生成物を減圧下で８０°Ｃにて
乾燥させた。イソプロパツールから再結晶化させた俊、
２．０（ｌの求める生成物を回収した。ｍ、ｐ、−１９
０°Ｃ０ 乏と４テ　：　Ｃ２２Ｆ１２　７　　Ｎ３　０３　　　
。

Ｃ７ｔ−（６０２：　　５０３．６０３計算値二Ｃ％６
９．１７　　Ｈ％６．６１　　Ｎ％８．３４実測値：　
　　６９．４　　　　６．７　　　　８．３央 工程Ａ：　２−　［３−［（１，１−ｌジメチルエチル
）アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ］　−Ｎ−（３
−クロル−１Ｈ−インドール−４−イル）ベンズアミド
。

室温かつ不活性雰囲気下に、例４で作成した３、３ｇの
塩基と４０戒の酢酸と１．３ｇのＮ−クロルスクシンイ
ミドとからなる混合物を１時間撹拌した。反応媒体を水
で希釈し、アンモニアでアルカリ化させ、そして酢酸エ
チルで抽出した。溶剤を減圧下に除去し、残留物をシリ
カ上でのクロマトグラフィー（溶出剤：酢酸エチル−ト
リエチルアミン、９−１）にかけて、２．５ｇの求める
生成物を得た。

工程Ｂ：２−［３−［（１，１−ジメチルエチル）アミ
ノコ−２−ヒドロキシプロポキシ］−Ｎ−［２，３−ジ
ヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−インドール−４−イル）ベ
ンズアミド及びその中性修酸塩。

上記で得られた２、５ｇの生成物をエタノール３５ｄ及
び１Ｎ塩酸７０ｄ中にて還流下に１時間加熱した。反応
混合物を水で希釈し、水酸化ナトリウムでアルカリ化し
かつ酢酸エチルで抽出した。溶剤を減圧下で除去した後
、２．５ｇの粗生成物を回収し、これを溶剤の混合物（
クロロホルム−酢酸エチル−トリエチルアミン、６−３
−１　＞から自然に結晶化させた。１．９ｇの求める生
成物が塩基として得られた。ｍ、ｐ、＝　１６０℃。

中性修酸塩の生成 上記塩Ｗ　１．９（］を３００ｄのイソプロパツール及
び１００ｍ１のメタノール中に還流下で溶解させ、かつ
６００ｍｇの氷酸を加えた。還流を１５分間維持し、そ
の後反応媒体を冷却しかつ部分濃縮し、次いで求める粗
生成物を冷却し、濾過しかつ減圧下で乾燥した。イソプ
ロパツールとメタノールとの混液（１−３＞から再結晶
化させた後、１．８０の求める氷酸塩を得た。ｍ、ｐ、
　＝　２３４°Ｃ０分近：Ｃ２２１−（２７Ｎ３０４　
。

１　／　２　（Ｃ２＋−１２０４）　：　　４４２．４
９５計算値：０％６２．４３　　Ｈ％６．３８　　Ｎ％
９．５０実測値：　　　６２．２　　　　６．４　　　
　９．３暮ユ崖差１ エタノール３６ｒｄ及びＮ−メチルピペラジン６．５ｄ
中における例４に記載したように作成した１、８ｇの２
−［（２−オキシラニル）メトキシ］−Ｎ−（１Ｈ−イ
ンドール−４−イル）ベンズアミドを１時間加熱還流さ
せた。溶剤を減圧下で除去し、残留物をシリカ上でのク
ロマトグラフィー（溶出剤：クロロホルム−メタノール
、９−１）にかけて、１．７７ｇの求める生成物を塩基
として得た。

１１嵐皿皇五１虜 上記塩基１．７ｇを１００７２のイソプロパツール中に
溶解させ、５２４ｍｇ修酸を加氷酸そして得られた生成
物を濾別しかつ減圧下に７０°Ｃで乾燥した。イソプロ
パツールから再結晶化させた後、０．９６（Ｊの求める
氷酸塩を回収した。

ｍ、　ｐ、　＝　１３０℃（分解）。

注近二０２３Ｈ２８Ｎ４０３゜ Ｃ２Ｈ２０４：　　４９８．５４ 計痺値：０％６０．２３　　Ｈ％６．０７　　Ｎ％１１
．２４実測値：　　　６０．３　　　　６．３　　　　
１１．２ズアミド エタノール３６ｍＩ中における１、６０の２−”［（２
−オキシラニル）メトキシ］−Ｎ−（１Ｈ−インドール
−４−イル）ベンズアミドを１．８２　ｄの（メトキシ
フェニル）ピペラジンと共に４時間加熱還流させた。溶
剤を減圧下で除去し、残留物をシリカ上でのクロマトグ
ラフィー（溶出剤：クロロホルムー酢酸エヂルートリエ
チルアミン、６−３−１）によって精製し、１．８５（
］の求める生成物を回収した。

ＵＶスペクトル（エタノール）： ｉ　ｎｆ　Ｉ　：　２３５ｉｍ　　　Ｅ１１＝　４４９
　　ε＝２２，４００ｍａｘ：　　　２８７ｉｍ　　　
Ｅ１１＝２２２　　＋５：＝１１，１００ｉ　ｎ　ｆ　
ｌ　：　　２９４ｉｍ　　　Ｅ１１＝　２１５ｉ　ｎｆ
　ｌ　：　　３１０ｉｍ　　　Ｅ１１＝　１７９　６＝
　８，９００ＩＲスペクトル（クロロホルム）： ＯＨ遊離　　　　　　　　：　３６００ｃｍ−１＝　Ｃ
−Ｎ　Ｈ：　３４８１ｃｍ−１−３３７３ｃｍ−１、Ｃ
＝　（）　　　　　　　　　：　１６６１ｃｍ−１Ｃ＝
Ｃ十芳香族＋アミドＩ［：　１６２３ｃｍ−１−１６０
０ｃｍ−１：　１５８７ｃｍ−１−１５３８ｃｍ−１：
　１５００ｃｍ−１−１４８５ｃｍ−１ンズアミド エタノール４ＢｒｎＩｌ中の４ｇの２−　［（２−オキ
シラニル）メトキシ］−Ｎ−（１Ｈ−インドール−４−
イル）ベンズアミドを６．５７７のジメトキシフェニル
エチルアミンと共に１時間加熱還流させた。溶剤を減圧
下で除去し、かつ残留物をシリカ上でのクロマトグラフ
ィー（溶出剤：クロロホルム−メタノール、９−１）に
より精製して、４．６０（］の求める生成物を得た。

ＵＶスペクトル（エタノール）： ｉ　ｎ　ｆ　Ｉ　：　　２１８ｉｍ　　　Ｅ１１＝　９
２１ｉ　ｎｆ　Ｉ　：　　２３０ｉｍ　　　Ｅ１１＝　
５２８　　ε＝２５，８００ｍａｘ　：　　　２８８ｉ
ｍ　　　Ｅ１１＝　２２２　．５＝１０，９００ｍａｘ
　：　　　２９９ｉｍ　　　Ｅ１１＝　２１１　６＝１
０，３００ｉ　ｎ　ｆ　ｌ　　：　　３１０ｉｍ　　　
Ｅ１１＝　　１８７　．５＝　　９，１５０ＴＲスペク
トル（クロロホルム）： 第二アミドＮ　Ｈ：　３３６０ｃｍ−１Ｃ＝　Ｏ：　１
６５９ｃｍ−１ アミドＩＩ　　　：　１５３４ｃｍ−１芳香族　　　　
　　　：　１８２３ｃｍ−１−１６０１ｃｍ−１−：　
１５８７ｃｍ−１ メトキシ　　　　　　：　２８３７ｃｍ−１エタノール
２ＯＩｎｌ中の２，５ｇの２−　［（２−オキシラニル
）メトキシ］−Ｎ−（１１−１−インドール−４−イル
）ベンズアミドを、１．８６ｍのシクロヘキシルアミン
と共に２時間加熱還流させた。溶剤を減圧下で除去し、
そして残留物をシリカ上でのクロマトグラフィー（溶出
剤：クロロホルム−メタノール、９−１）にかけて１．
９７ｇの求める生成物を得た。

ＵＶスペクトル（エタノール〉： ｉ　ｎ　ｆ　Ｉ　：　　２１６ｉｍ　　　Ｅ１１＝　８
３２ｉｎｆｌ：２３４ｉｍ　　　Ｅ１１＝３２０ｉ　ｎ
ｆ　Ｉ　：　　２７０ｉｍ　　　Ｅ１１＝　１１３ｍａ
ｘ：　　　２９６ｉｍ　　　Ｅ１１＝２１２　　ε＝８
６５０ｉ　ｎ　ｆ　Ｉ　：　　３０４ｉｍ　　　Ｅ１１
＝　１９９ＩＲスペクトル（クロロホルム）： ＮＨインドール：　３４８０ｃｍ−１ アミド　　　　：　１６６０ｃｍ−１ アミドＩＩ　　　　：　１５３６ｃｍ−１芳香族　　　
　：　ｌＢ２４ｃｍ−１−１６００ｃｍ−１−１５８８
ｃｍ−１：　−１５０３ｃｍ−１−１４８５ｃｍ−１゜
工程Ａ：４−［（２−オキシラニル）メトキシ］−Ｎ−
（１Ｈ−インドール−４−イル）］ベンズアミド。

例１におけると同様に操作を行ない５．３７９の４−　
［Ｎ−（１Ｈ−インドール−４−イル）アミノインド−
ル及び２５．８７のエピクロルヒドリンから出発した。

シリカ上でのクロマトグラフィー（溶出剤：クロロホル
ムー酢酸エチル−トリエチルアミン、６−３−１＞及び
イソプロピルエーテル中でのトリチル化の俊、２．９ｇ
の求める生成物を回収した。ｍ、　ｐ、　＝　１７０’
Ｃ０■程Ｂ　：４−　［３−［（１，１−ジメチルエチ
ル）アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ］　−Ｎ−（
１Ｈ−インドール−４−イル）ベンズアミド及びその中
性フマル酸塩。

例１の工程Ｂにおけると同様に操作し、２．９ｇの工程
Ａで１ｑられた生成物から出発して３．５ｇの求める生
成物を塩基として得た。

ｍ、ｐ、＝　２１２℃。

中性フマル酸塩の生成 上記で得られた塩基２，９ｇを３００Ｗｄｌのイソプロ
パツール中に還流下で溶解させ、かつ０．８８ｉ；ｌの
フマル酸及び次いで２００ｄのメタノールを加え、そし
て加熱を還流下で３０分間続けた。反応媒体を部分濃縮
し、次いで冷却し、減圧下で８０’Ｃにて濾過して２．
３ｇの粗生成物を得た。エタノール−メタノール−水混
液（１０−１０−１）から再結晶化させた後、１．８ｇ
の中性フマル酸塩を回収した。

ｍ、　ｌ）、　＞　２７０℃。

ａ所：Ｃ２２Ｈ２７Ｎ３０２　。

１／２　（Ｃ４Ｈ４０４）　：　　４３９．５１６計緯
値：０％６５．５９　　）−１％６．６５　　Ｎ％９．
５６実測値：　　　６５．３　　　　６．７　　　　９
．６不活性雰囲気下で、トルエン中のトリーイソブチル
アルミニウムの溶液（１，１Ｍ＞　４２ｍ１をクロロホ
ルム１００７中の４−アミノインドール３ｇの溶液にゆ
っくり加えた。次いで、クロロホルム５０ｄ中のバラヒ
ドロキシ安息香酸メチル３，５ｇを加え、次いで２４時
間加熱還流させた。冷却した後、２００ｄの２Ｎ塩酸を
撹拌しながら３０分間かけて加え、沈澱物を濾別し、水
洗しかつ減圧下で８０℃にて乾燥させ、４．９ｇの求め
る生成物を得た。

ＵＶスペクトル（エタノール）： ｍａｘ：　　　２１２ｎｍ　　　Ｅ１１＝１４５５　　
ε＝３６，７００ｍ、ａｘ：　　　２５６ｎｍ　　　Ｅ
１１＝５５７　　ε＝１４，０００ｍａｘ　：　　　２
７７ｎｍ　　　Ｅ１１＝　４３８　　ε＝１１，０００
ｍａＸ　：　　　２８４ｎｍ　　　Ｅ１１＝　４４４　
　ε＝１１，２００ｉ　ｎ　ｆ　Ｉ　：　　２９４ｎｍ
　　　Ｅ１１＝　４３２■程Ａ：４−クロル−２−（（
２−オキシラニル）メトキシ）−Ｎ−（１Ｈ−インドー
ル−４−イル〉ベンズアミド。

不活性雰囲気中で、アセト２１５０屑！！中の５−クロ
ル−２−Ｌ　−ア　−−−ｒ　； （Ｎ−（１Ｈ−インドール−４−イル）アミノインド−
ル４．５ｇを、２．２ｇの炭酸カリウム及び１２．５ｒ
ｄｌのエピクロルヒドリンと共に加熱還流させた。生成
物が反応媒体中に析出した。溶剤を減圧下で５０℃にて
除去し、残留物を水で溶解させ、濾過しかつ減圧下で８
０℃にて乾燥させ、５ｇの求める生成物を得た。ｍ、　
ｐ、＝　１９４℃。

工程Ｂ：４−クロル−２−［３−［（１，１−ジメチル
エチル〉アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ］−Ｎ−
（１Ｈ−インドール−４−イル）ベンズアミド及びその
中性修酸塩。

前段の化合物３ｑを、１００ｍ１のエタノール及び７．
６威のｔ−ブチルアミン中で２時間加熱還流させ、次い
で溶剤を減圧下で５０℃にて除去した。シリカ上でのク
ロマトグラフィー（溶出剤：クロロホルム−メタノール
−トリエチルアミン、８−１−１）の後、５ｇの求める
生成物を塩基として回収した。

氷酸塩の生成 上記塩基６ｇを３００ｒｎｌのイソプロパツール及び３
００ｒｎｌのメタノール中に還流下で溶解させ、次いで
１．５ｇの氷酸を加え、そして加熱を１５分間維持した
。部分濃縮し、冷却し、濾過しかつ減圧下で８０°Ｃに
て乾燥させた後、生成物が析出した。４．４９の求める
生成物が得られた。

ｍ、　ｐ、−２５４°Ｃ０ 注Ｉ：Ｃ２２Ｈ２６Ｎ５Ｃ１０３゜ １／２　（Ｃ２Ｈ２０４）　：　　４６０．９４１計算
値＝Ｃ％５９．９３Ｈ％５．９０　Ｎ％　９．１２０！
％　７．６９実測値：　　５９．９　　６．１　　８．
９　　　７．６不活性雰囲気下で、５．２８ｇの４−ア
ミンインドールと１００ｍ１のテトラヒドロフランと６
．９ｇの４−クロルサリチル酸と９．０６ｇのジシクロ
へキシルカルボジイミドとからなる溶液を加熱還流させ
た。

生成したジシクロヘキシル尿素を濾別し、かつ溶剤を減
圧下で５０°Ｃにて除去した。シリカ上でのクロマトグ
ラフィー（溶出剤：クロロホルムー酢酸エチル、９−１
）の後、残留物をエーテルでトリチル化し、乾燥させて
５．５５（］の求める生成物を得たｏｍ、ｐ、　＝　２
４５℃。

Ｒｈ：　Ｃ１５Ｈ１１Ｎ２ＣＩＯ２：　　２８６．７２
０計算値＝Ｃ％６２．８４８％３．８７Ｎ％９．７７Ｃ
ｊ！％１２．３Ｂ実測値：　　６２．５　　４．０　　
９．７　　　１２．３工程Ａ：５−メトキシ−２−［（
２−オキシラニル）メトキシ］−Ｎ−（１Ｈ−インドー
ル−４−イル）ベンズアミド。

不活性雰囲気下に、アセトン１５０ｍ１中の４−メトキ
シ−２−［Ｎ−（１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ
インド−ル４．５ｇを、２．２ｇの炭酸カリウム及び１
２．５ｄのエピクロルヒドリンと共に２０時間加熱還流
させた。炭酸カリウムを濾去し、溶剤を減圧下で５０’
Ｃにて除去し、かつ残留物をシリカ上でのクロマトグラ
フィー（溶出剤：クロロホルムー酢酸エチル、９−１）
にかけた。５．旬の生成物が得られ、これを」−イルで
トリチル化し、濾過しかつ減圧下で乾燥して５ｇの求め
る生成物を得た。ｍ、　ｐ、＝　１２２℃。

工程Ｂ：２−　［３−［（１，１−ジメチル）アミノコ
−２−ヒドロキシプロポキシ］−Ｎ−（１Ｈ−インドー
ル−４−イル）−５−メトキシベンズアミド及びその中
性修酸塩。

例２４の工程Ｂにおけると同様に操作し、５ｇの上記工
程Ａで得られた生成物を出発時点で使用して、４．９９
の求める生成物を得た。

中性修酸塩の生成 例２４の工程Ｂにおけると同様に操作し、上記で得られ
た４、９ｇの塩基から出発して３．２ｇの求める生成物
を得た。ｍ、　ｐ、＝　２５４°Ｃ０乏ｋＷ　　：　　
０２　３　　Ｆ１２　９　　Ｎ３　０４　　　番１／２
　（Ｃ２Ｈ２０ａ　）　：　　４５８．５２５計緯値＝
Ｃ％６３．１４　　Ｈ％６．６２　　Ｎ％９．２０実測
値：　　　６２．９　　　　６．７　　　　９．０不活
性雰囲気下に、テトラヒドロフラン７０ｄ中の３．９６
（ｌの４−アミノインドールを、５ｇの５−メトキシサ
リチル酸及び６．１８（］のジシクロヘキシルカルボジ
イミドと共に加熱還流させた。さらに６１８ｍｇのジシ
クロヘキシルカルボジイミドそして撹拌を室温にて２０
時間続けた。濾過した復、溶剤を減圧下で５０℃にて除
去した。残留物を３００ｄの酢酸エチルで溶解させ、有
機相を２Ｎ塩酸、次いで塩化ナトリウムの飽和水溶液で
順次に洗浄し、脱水しかつ溶剤を減圧下で５０℃にて除
去した。

９、４ｇの粗生成物が得られ、これをシリカ上でのクロ
マトグラフィー（溶出剤：クロロホルムー酢酸エチル、
９−１）によって精製した。集めた生成物をイソプロピ
ルエーテルでトリチル化し、濾過し、乾燥させて４．７
ｇの求める生成物を得た。

ｍ．ｐ，２２５℃。

例４におけると同様に作成した２．５ｇの２−［（２−
オキシラニル）メＩ−キシ］−Ｎ−（１Ｈ−インドール
−４−イル）ベンズアミドを加熱還流させて５０ｄのエ
タノール中に１．１４７（Ｊのシクロヘキサンメチルア
ミンの存在下で溶解させ、かつ加熱を２時間１５分続け
た。溶剤を減圧下で除去し、かつ残留物をシリカ上での
クロマ１〜グラフイー（溶出剤：塩化メチレン−メタノ
ール、９−１）にかけて１．９７（］の求める生成物を
得た。

ＵＶスペクトル（エタノール）： ｉ　ｎ　ｆ　Ｉ　：　　２１５ｎｍ　　　Ｅ１１＝　３
８５ｉ　ｎ　ｆ　Ｉ　：　　２３４ｎｍ　　　Ｅ１１＝
　３６５ｉ　ｎ　ｆ　Ｉ　：　　２６９ｎｍ　　　Ｅ１
１＝　１２８ｉ　ｎ　ｆ　ｌ　：　　２９２ｎｍ　　　
［：１１＝　２２９ｍａＸ　：　　　２９７ｎｍ　　　
Ｅ１１＝　２３７　　ε＝ｔｏ、ｏｏ。

ｉ　ｎｆ　ｌ　：　　３１０ｎｍ　　　Ｅ’１＝　２１
１不活性雰囲気下に、例２１と同様に作成した２−［３
−［［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］ア
ミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ］−Ｎ−（１Ｈ−イ
ンドール−４−イル）ベンズアミド０．２ｇを、水４０
％を含むホルムアルデヒドｏ、　ｉｍｌの存在下で５ｒ
ｄｌのメタノール中に溶解させた。２６ｍｇのシアン硼
水素化ナトリウムと２７．２ｍｇの塩化亜鉛とからなる
メタノール５ｍｌ中の溶液を加え、かつ反応媒体を室温
にて２時間放置した。５ｄの０．ＩＮ水酸化ナトリウム
を加え、そして抽出を酢酸エチルで行なった。有機相を
水洗し、脱水しかつ溶剤を減圧下で除去した。０１２３
０（Ｊの粗生成物を回収し、これをシリカ上でのクロマ
トグラフィー（溶出剤：／）ロロホルムー酢酸エチルー
トリエチルアミン、６−３−１＞によって精製し、０．
１５０（］の求める生成物を得た。

ＵＶスペクトル（エタノール）： １ｎｆｌ：２１８ｎｍ　　　Ｅ１１＝７９４ｉ　ｎ　ｆ
　ｌ　：　　２３０ｎｍ　　　Ｅ’１＝　４２９ｍａｘ
　：　　　２８６ｎｍ　　　Ｅ１１＝　１８１ｍａｘ　
：　　　２９８ｎｍ　　　Ｅ１１＝　１７６　　Ｆ、＝
　８，８５０・ｉ　ｎ　ｆ　Ｉ　：　　３１０ｎｍ　　
　Ｅ１１＝　１５８ｉ　ｎ　ｆ　ｌ　：　　３１８ｎｍ
　　　Ｅ１１＝　１４７薬理学的検討 体重３００〜３５０９の雄ラットを腹腔内ルートにより
１．２０（７／ｋＵのウレタンで麻酔し、次いで気管切
開しかつ人口呼吸（３ｍｌ／ｍｉｎ、の４０〜５０回の
通気）にかけた。

ラットの心電図をＤ　ＩＩ　ｉＪ導倍信号記録すべく針
を皮下移植した。

試験化合物を静脈内又は経口投与した。

化合物を静脈投与してから５分後、或いは経口投与して
から１時間後、ラットの頚静脈に毎分１０μ９の速度で
アコニチンの溶液０．２ｒｎｉを還流させ、心拍の乱れ
の出現時間を記録した（アコニチン１０μ９は溶液の容
量０．２１Ｂｌの還流に相当する）。

その結果を、対照と比較した心拍乱れの出現時間の延長
割合として、かつ試験化合物の役！ｆ５母の関数として
示す。

下表に示した結果は、本発明の化合物が顕著な不整脈防
止特性を有することを示している。

（２）急性毒性の検討 種々異なる試験化合物の致死ＩＬ’Ｄｏをネズミに対す
る経口投与の後に評価した。

８日間にわたり致死を生ぜしめない最大投与口をＬＤｏ
と言う。

次の結果が得られた：

Claims (17)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、Ｒ及びＲ＿１はそれぞれ独立して水素原子、１
   〜５個の炭素原子を有する線状アルキル基、３〜５個の
   炭素原子を有する分枝鎖アルキル基、３〜７個の炭素原
   子を有するシクロアルキル基、４〜７個の炭素原子を有
   するシクロアルキルアルキル基又は７〜１２個の炭素原
   子を有しできれば１、２若しくは３個の基で置換されて
   いるアラルキル基を示し、前記置換基はハロゲン、メチ
   ル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル
   、メチルチオ、アミノ及びニトロよりなる群から選択さ
   れ、又はＲ及びＲ＿１は一緒になって飽和若しくは不飽
   和の複素環を形成し、この複素環は酸素、硫黄及び窒素
   原子から選択される第２の異原子を有することができ、
   この窒素原子はできれば１〜５個の炭素原子を有するア
   ルキル基、フェニル、置換フェニル若しくはナフチル又
   は７〜１２個の炭素原子を有するアラルキル基により置
   換され、Ｒ＿３は水素原子、１〜５個の炭素原子を有す
   るアルキル基、１〜３個の炭素原子を有するアルコキシ
   基、塩素、臭素若しくは沃素原子、ニトロ基若しくはア
   ミノ基を示し、これらの基はできれば２〜５個の炭素原
   子を有する脂肪族アシル基又は１〜５個の炭素原子を有
   するアルキル基により置換され、ａはｂと一緒になって
   オキソ基を示すか又はｃと一緒になって炭素−炭素結合
   を示し、ｂは水素原子を示すか又はａと一緒になってオ
   キソ基を示し、ｃは水素原子を示すか又はａと一緒にな
   って炭素−炭素結合を示し、Ａは連鎖−（ＣＨ＿２）＿
   ｎ−（ここでｎは２、３、４若しくは５の数値とするこ
   とができる）又は連鎖 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここでｍは１、２若しくは３の数値とすることができ
   る）を示し、Ｂは連鎖 −ＣＯ−ＮＨ−又はＮＨ−ＣＯ−を示し、 Ｒ＿２は水素原子、１〜５個の炭素原子を有する線状ア
   ルキル基又は３〜５個の炭素原子を有する分枝鎖アルキ
   ル基を示す］に対応することを特徴とする、インドール
   カルボキシアミドの誘導体、並びにその鉱酸若しくは有
   機酸との付加塩。
2. （２）Ｒ＿２が水素原子を示すことを特徴とする式（
   I ）により規定される特許請求の範囲第１項記載のイン
   ドールカルボキシアミドの誘導体、並びにその鉱酸若し
   くは有機酸との付加塩。
3. （３）ａとｃとが一緒になって炭素−炭素結合を形成す
   ることを特徴とする特許請求の範囲第２項記載のインド
   ールカルボキシアミドの誘導体、並びにその鉱酸若しく
   は有機酸との付加塩。
4. （４）Ｒ＿３が水素原子を示すことを特徴とする特許請
   求の範囲第１項乃至第３項のいずれかに記載のインドー
   ルカルボキシアミドの誘導体、並びにその鉱酸若しくは
   有機酸との付加塩。
5. （５）側鎖 ▲数式、化学式、表等があります▼ がオルト位置に結合していることを特徴とする特許請求
   の範囲第１項乃至第４項のいずれかに記載のインドール
   カルボキシアミドの誘導体、並びにその鉱酸若しくは有
   機酸との付加塩。
6. （６）Ｂが連鎖−ＮＨ−ＣＯを示し、ＮＨがインドール
   に隣接することを特徴とする特許請求の範囲第１項乃至
   第５項のいずれかに記載のインドールカルボキシアミド
   の誘導体並びにその鉱酸若しくは有機酸との付加塩。
7. （７）２−［２−［（１，１−ジメチルエチル）アミノ
   ］エトキシ］−Ｎ−（１Ｈ−インドール−４−イル）ベ
   ンズアミド、 ２−［３−［（１，１−ジメチルエチル）アミノ］−２
   −ヒドロキシプロポキシ］−Ｎ−（１Ｈ−インドール−
   ４−イル）ベンズアミドのいずれかである式（ I ）を
   有する特許請求の範囲第１項記載の誘導体、並びにその
   鉱酸若しくは有機酸との付加塩。
8. （８）２−［３−［［ビス−（１−メチルエチル）アミ
   ノ］−２−ヒドロキシプロポキシ］−Ｎ−（１Ｈ−イン
   ドール−４−イル）ベンズアミド、 ２−［３−［（１，１−ジメチルエチル）アミノ］プロ
   ポキシ］−Ｎ−（１Ｈ−インドール−４−イル）ベンズ
   アミドのいずれかである式（ I ）を有する特許請求の
   範囲第１項記載の誘導体、並びにその鉱酸若しくは有機
   酸との付加塩。
9. （９）式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） ［式中、Ｂ、Ｒ＿２及びＲ＿３は上記の意味を有する］ の誘導体を式（III）： Ｈａｌ−Ｇ（III） ［式中、Ｈａｌは塩素、臭素若しくは沃素原子を示し、
   かつＧは式−（ＣＨ＿２）ｎ−Ｄを有する基を示し、こ
   こでＤは塩素、臭素若しくは沃素原子、ヒドロキシ基又
   はこのヒドロキシ基のスルホネートを示し、ｎは上記の
   意味を有し又はＧは ▲数式、化学式、表等があります▼ 基を示し、ここでｍは上記の意味を有する］のハロゲン
   化物と反応させて式（IV）： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） ［式中、Ｂ、Ｒ＿２及びＲ＿３は上記の意味を有しかつ
   Ｇ′は式−（ＣＨ２）＿ｎ−Ｈａｌを有する基を示し、
   ここでｎ及びＨａｌは上記の意味を有し又は上記式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有する基を示す］ を有する誘導体を得、これを式（Ｖ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） ［式中、Ｒ及びＲ＿１は上記の意味を有する］のアミン
   反応させて式（ I Ａ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ＿Ａ） ［式中、Ａ、Ｂ、Ｒ、Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３は上記
   の意味を有する］ を有する生成物を得、これを単離しかつ所望に応じ塩生
   成させるか、又は所望に応じ側鎖の第二アミンをＲ若し
   くはＲ＿１が水素原子を示す場合にはアルキル化剤にか
   け又はハロゲン化剤の作用にかけて式（VI）： ▲数式、化学式、表等があります▼〔VI〕 ［式中、Ｈａｌ＿１は臭素若しくは塩素元素を示しかつ
   Ａ、Ｂ、Ｒ、Ｒ＿１、Ｒ＿２及び＿Ｒ＿３は上記の意味
   を有する］ を有する生成物を得、これを加水分解にかけて式（ I
   Ｂ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ＿Ｂ） ［式中、Ａ、Ｂ、Ｒ、Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３は上記
   の意味を有する］ を有する生成物を得、これを単離しかつ所望に応じ塩生
   成させることを特徴とする式（ I ）により規定された
   特許請求の範囲第１項記載の誘導体並びにその塩類の製
   造方法。
10. （１０）式（II）の誘導体と式（III）のハロゲン化物
    との反応を、 Ｇが連鎖 ▲数式、化学式、表等があります▼ を示す場合には塩基の存在下で、 Ｇが連鎖−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｄを示す場合には式Ｔｓ
    −Ｏ−（ＣＨ＿２）＿ｎＨａｌ（ここでＴｓはトシル基
    を示し、Ｈａｌは上記の意味を有する）を有するスルホ
    ネートを用いて 行なうことを特徴とする特許請求の範囲第９項記載の方
    法。
11. （１１）Ａが連鎖−（ＣＨ＿２）ｎを示す式（ I ）の
    誘導体を製造するに際し、式（II）の誘導体を式（IX）
    ： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｈａｌ、ｎ、Ｒ及びＲ＿１は上記の意味を有す
    る］ の誘導体と反応させて式（ I Ａ）を有する対応の誘導
    体を得、これを所望に応じて式（ I Ｂ）を有する対応
    の化合物に変換させることを特徴とする特許請求の範囲
    第９項記載の方法。
12. （１２）特許請求の範囲第１項の式（ I ）により規定
    されるインドールカルボキシアミドの誘導体並びにその
    医薬上許容しうる酸との付加塩により構成されることを
    特徴とする薬物。
13. （１３）特許請求の範囲第２項又は第３項記載のインド
    ールカルボキシアミドの誘導体並びにその医薬上許容し
    うる酸との付加塩により構成されることを特徴とする特
    許請求の範囲第１２項記載の薬物。
14. （１４）特許請求の範囲第４項、第５項又は第６項記載
    のインドールカルボキシアミドの誘導体並びにその医薬
    上許容しうる酸との付加塩により構成されることを特徴
    とする特許請求の範囲第１２項記載の薬物。
15. （１５）特許請求の範囲第７項又は第８項記載のインド
    ールカルボキシアミドの誘導体並びにその医薬上許容し
    うる酸との付加塩により構成されることを特徴とする特
    許請求の範囲第１２項記載の薬物。
16. （１６）特許請求の範囲第１２項乃至第１５項のいずれ
    かに記載の薬物の少なくとも１種を活性成分として含有
    することを特徴とする医薬組成物。
17. （１７）式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） ［式中、Ｂ及びＲ＿２は上記の意味を有する］を有する
    誘導体。