JPS6289661A

JPS6289661A - 新規なイサチン誘導体

Info

Publication number: JPS6289661A
Application number: JP61130949A
Authority: JP
Inventors: Michihiro Kobayashi; 通洋小林; Makio Kitazawa; 牧雄北澤; Masuo Akaha; 増夫赤羽; Tsutomu Tsukamoto; 努塚本; Ryoji Yamamoto; 亮治山本; Yasushi Nakano; 泰志中野
Original assignee: Kissei Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Kissei Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1985-06-08
Filing date: 1986-06-05
Publication date: 1987-04-24
Also published as: FI862400A0; FI862400A; ES8801205A1; ES555835A0; JPH0482146B2; AU584710B2; DK268186D0; NO862270D0; NO862270L; US4780477A; EP0205299A3; AU5844686A; KR870000296A; DK268186A; EP0205299A2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】産業上の利用分野本発明は、医薬品として有用な新規イサチン誘導体に関
するものである。さらに詳しくいえば、本発明は実験的
潰瘍、例えば酢酸潰瘍、ストレス潰瘍、特にストレス潰
瘍において顕著な抗潰瘍作用を示し、ヒトを含む晴乳劾
物の胃、十二指腸潰瘍治療剤として有用な、新規イサチ
ン誘導体及びその酸付加塩に関するものである。

従来の技術これまで、胃、十二指腸潰瘍治療剤として種々のものが
知られている。例えば、制酸剤、抗ペプシン剤、抗コリ
ン剤、ヒスタミンＨ２−受容体拮抗剤等があり、これら
は主に胃酸を含む胃内消化液を失活又は分泌抑制するこ
とによって胃、十二指腸潰瘍を治療するものである。

胃、十二指腸潰瘍の臨床知見によれば、必ずしも過酸症
状を呈している例ばかりではなくむしろ低酸症状を示す
ものも報告されているが、このような例の潰瘍発生の要
因としては分泌亢進よりむしろ胃、十二指傷内防禦機構
の破綻が考えられている。

近年増加の傾向にあるストレスによる胃、十二指腸潰瘍
にはこのような防禦機構の破綻をきたしている例が多く
みられ、このようなストレスによる胃、十二指腸潰瘍に
対して有効な中枢抑制作用を有する潰瘍治療剤はほとん
どなく、実際の治療においては抗不安剤、精神安定剤等
が併用されている。

他方、イサチン、１−メチルイサチン、１−ベンジルイ
サチン等のイサチン化合物の３−セミカルバゾン誘導体
も多く知られており〔［ケミカル・レビュー　（Ｃｈｅ
ｍ、　Ｒｅｖ、）　　Ｊ、　　第４４巻、第３９３ペー
ジ；「ケミカル・アブストラクッ（Ｃｈｅｍ、　Ａｂｓ
ｔｓ、）　　Ｊ。

第４３巻、第８９７９ｇ＠：同誌第４５巻、第８００５
ｇ欄；同誌第４７巻、第５５４２ｆ欄；同誌第７３巻、
第７６９７７ｂ欄；同誌第７７巻、第１５２１２２ｕ欄
参照〕、また１−ジアルキルアミノアルキルイサチンの
３−チオセミカルバゾン誘導体について、これらが抗ウ
ィルス作用、抗バクテリア作用、抗カビ作用、殺菌作用
などを有していることも知られている。

例えば、一般式（式中のＡｌｋは炭素数１〜５のアルキレン基であり、
Ｚはアミノ基である）で表わされるイサチン化合物の３
−チオセミカルバゾン誘導体が、抗ウィルス作用、抗バ
クテリア作用、中枢刺激作用、抗ヒスタミン作用、鎮痛
作用などを示し、ウィルス性疾患治療剤などの医薬とし
て有用であることが知られている（米国特許第３．　：
３７４．２３４号明細書）。

このように、イサチン化合物の３−セミカルバゾン誘導
体又は３−チオセミカルバゾン誘導体としては、既に知
られているものもあり、また、３−チオセミカルバゾン
誘導体については前記したような種々の薬理作用を有す
ることが知られているが、抗潰瘍作用を有することは全
く知られていなかった。しかも前記したイサチン化合物
の３−チオセミカルバゾン誘導体の薬理作用は特異的で
あって、例えばこのものが抗種痘ウィルス活性を示ずの
に対し、これと非常に類似した化学構造をもつ３−セミ
カルバゾン誘導体は全く活性を示さないことが知られて
いる〔［ケミカル・アブストラクツ（Ｃｈｅｍ。

Ａｂｓｔｓ、）　」第４７巻、第５５４２ｆ欄〕。

発明が解決しようとする問題点本発明の目的は、潰瘍治療剤として用いた場合に、従来
の制酸剤、抗ペプシン剤、抗コリン剤、ヒスタミンＨ２
−受容体拮抗剤のように、ストレスによる胃、十二指腸
潰瘍の治療に際して、精神安定剤を併用する必要がなく
、しかも強い中枢抑制作用に起因する副作用を示すこと
のない新規な化合物を提供することである。

問題点を解決するための手段本発明者らはストレス潰瘍に対し治療効果を示し、しか
も強い中枢抑制作用をもたない胃、十二指腸潰瘍治療剤
を開発すべく検討した結果、ある種のイサチン誘導体に
よりその目的が達成できることを見出し、本発明を成す
に至った。

すなわち、本発明は、一般式（式中のＲ１は水素原子、アルキル基、シクロアルキル
基、アリール基又はアラルキル基、Ｒ２は枝分かれ状低
級アルキル基　Ｒ３は水素原子、アルキル基、シクロア
ルキル基又はアラルキル基、Ｒはハロゲン原子、低級ア
ルキル基、低級アルコキシ基、アミン基、アシルアミノ
基又はアルコキシカルボニル基、Ｙは炭素数２〜４の直
鎮状又は枝分かれ状アルキレン基、ｎは０．１又は２で
ある）で表わされるイサチン誘導体及びそれらの酸付加
塩を提供するものである。

本発明のイサチン誘導体は文献未載の新規化合物であり
、例えば、一般式（式中のＲ５Ｒ２、Ｒ３、Ｙ及びｎは前記と同じ意味を
もつ）で表わされるイサチン誘導体と、一般式％式％［
）（式中のＲ１は前記と同じ意味をもつ）で表わされるセ
ミカルバジド誘導体又はその酸付加塩とを反応させるこ
とによって得ることができる。

この際、出発原料として用いる前記一般式（ｎ）の化合
物は、一般式（式中のＲ及びｎは前記と同じ意味をもつ）で表わされ
るイサチン誘導体と、一般式（式中のＸは酸残基であり　Ｒ２、Ｒ３及びＹは前記と
同じ意味をもつ）で表わされるアミノアルキル誘導体又
はその酸付加塩とを常法に従って反応させるか、あるい
は、一般式（式中のＲ，ＸＳＹ及びｎは前記と同じ意味をもつ）で
表わされるイサチン誘導体と、これと少なくとも等モル
の、一般式（式中のＲ２及びＲ３は前記と同じ意味をもつ）で表わ
されるアミン誘導体とを常法に従って反応させることに
よって製造することができる。

これらの方法において、使用される一般式（ＩＩＩ）、
（ｒＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）及び（■）の化合物のほと
んどは公知化合物であり、市販品としであるいは公知の
方法に従って人手することができるし、また新規な化合
物についても、類似構造をもつ公知化合物の製造方法を
参考にして容易に得ることができる。

本発明化合物を好適に製造するには、前記一般式（ＩＩ
）のイサチン誘導体を、不活性有機溶媒、例えば含水ア
ルコールに溶解もしくは懸濁し、次いでこれにイサチン
誘導体に対し等モルないしやや過剰モルの一般式（Ｉ［
Ｉ）のセミカルバジド誘導体又はその酸付加塩を加え、
必要に応じさらに酢酸す）　ＩＪウム、酢酸又は塩酸な
どを加え、０〜８０℃の温度において１〜４０時間反応
させる。反応終了後、析出した結晶をろ取するか、ある
いは反応液を濃縮したのち、必要に応じ、塩基、例えば
炭酸水素ナトリウム水溶液又は水酸化ナトリウム水溶液
を加えて析出する結晶をろ取するか、あるいは適当な溶
媒で抽出し、適当な方法で精製することにより、目的と
する一般式（Ｉ）のイサチン誘導体が得られる。

本発明の化合物のうち　Ｒ１がアルキル基、シクロアル
キル基、アリール基又はアラルキル基のものは、一般式（式中のＲ５Ｒ２、Ｒ３、Ｙ及びｎは前記と同じ意味を
もつ）で表わされる化合物と、一般式（式中のＲ４はア
ルキル基、シクロアルキル基、アリール基又はアラルキ
ル基である）で表わされるアミンとを加熱反応させるこ
とによって製造することもできる。

前記一般式（Ｉ）のイサチン誘導体は、所望に応じ、常
法により酸付加塩に変換することができる。例えばメタ
ノール中等モルないしやや過剰モルの１規定塩酸を加え
、濃縮後ジエチルエーテルを加え析出する結晶をろ取し
適当な溶媒より再結晶することにより塩酸塩とすること
ができる。酸付加塩としては、上記の塩酸塩のほか、臭
化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、酢酸塩、シニウ
酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、マンデル酸
塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩
、ｐ−トルエンスルホン酸塩などのような無機酸又は有
機酸の付加塩をあげることができる。このような酸付加
塩も同様にストレス潰瘍に対し顕著な抑制効果を示す。

本発明の一般式（Ｉ）で表わされるイサチン誘導体はそ
の立体構造上Ｅ体及び２体の２種の幾何異性体が存在す
る。

これまで、イサチン化合物の３−セミカルバゾン誘導体
及び３−チオセミカルバゾン誘導体の異性体に関し、イ
サチン及び１−メチルイサチンの３−チオセミカルバゾ
ン誘導体は、はとんど２体で存在するのに対し、対応す
る３−セミカルバゾン誘導体は主としてＥ体で存在し、
このＥ体を加熱処理するか、あるいは酸処理することに
より２体に変換することが知られているが〔［ケミカル
・アブストラクッ（Ｃｈｅｍ、＾ｂｓｔｓ、　）　Ｊ第
７９巻、第４１７８２ｆ欄、同巻第９１４５９ｂ欄及び
同誌第８１巻、第３７１４５ｚ欄〕、本発明の化合物も
同じように主としてＥ体で存在し、加熱などの処理で２
体に変換する。

本発明の一般式（Ｉ）で表わされるイサチン誘導体はＥ
体、２体いずれの構造においても抗潰瘍作用を発揮し、
医薬品として用いることができる。

本発明の一般式（Ｉ）で表わされるイサチン誘導体の中
の好ましい化合物として、例えば（８）−１−（２−ジ
イソプロピルアミノエチル）イサチン＝３−セミカルバ
ゾン、（Ｅ）−１−（２−ジイソプロピルアミノエチル
）イサチン＝３−（４−メチルセミカルバゾン）、（Ｅ
）−１−（２−ジイソプロピルアミノエチル）イサチン
＝３−　（４−ベンジルセミカルバゾン）　、（Ｂ）−
１−（２−ジイソプロピルアミノエチル）イサチン＝３
−　（４−シクロへキシルセミカルバゾン）　、（Ｅ）
−１−（２−ジイソプロピルアミノエチル）−５−フル
オロイサチン−３−セミカルバゾン、（Ｂ）−５−クロ
ロ−１−（２−ジイソプロピルアミンエチル）イサチン
−３−セミカルバゾン、（Ｂ）−５−ブロモ−１−（２
−ジイソプロピルアミノエチル）イサチン−３−セミカ
ルバゾン、（Ｅ）−１−（２−ジイソプロピルアミノエ
チル）−５−メチルイサチン−３−セミカルバゾン、（
Ｚ）−１−（２−ジイソプロピルアミノエチル）−７−
メドキシカルポニルイサチン＝３−セミカルバゾン、（
ε）−１−（２−（Ｎ−イソプロピルシクロへキシルア
ミノ）エチル〕イサチン＝３−セミカルバゾンなど及び
これらの酸付加塩をあげることができる。

本発明の一般式（１）で表わされるイサチン誘導体は、
実際の治療にあたっては単味あるいは適当な医薬品添加
剤と混合した医薬品組成物を種々の剤型、例えば散剤、
細粒剤、錠剤、カプセル剤、シロップ剤、液剤、注射剤
等として使用される。

この一般式（Ｉ）で表わされるイサチン誘導体及びそれ
らの酸付加塩を含む医薬品組成物を治療に用いる場合そ
の投与量は、患者の年齢、性別、体重、症状の度合等に
よって適宜調整されるが、概ね経口投与の場合成人１日
当り１．１０ｍｇ〜５０００ｍｇ。

非経口投与の場合成人１日当り、１　ｍｇ〜１０００ｍ
ｇの範囲内で投与される。

発明の効果本発明の一般式（Ｉ）で表わされるイサチン誘導体及び
それらの酸付加塩は動物を用いた実験潰瘍、例えば酢酸
潰瘍、ストレス潰瘍、特にストレ　。

ス潰瘍に対し顕著な抑制効果を示す。例えばウィスター
系雄性ラット（８週齢）を用いた水浸拘束ストレス潰瘍
実験において、体重１　ｋｇ当りＬＯＯｍｇの経口投与
で概ね４０〜９５％の抑制効果を示す。特に（Ｅ）−１
−（２−ジイソプロピルアミノエチル）イサチン−３−
セミカルバゾンは体重１　ｋｇ当り１０ｍｇの経口投与
でも５０％程度の抑制効果を示す。

本発明の一般式（Ｉ）で表わされるイサチン誘導体及び
それらの酸付加塩は、ヒスタミン又はペンタガストリン
投与による胃酸分泌亢進に対しては抑制効果を示さず、
２−デオキシ−〇−グルコース投与による胃酸分泌亢進
に対して顕著な抑制効果を示す。

本発明の一般式（Ｉ）で表わされるイサチン誘導体及び
それらの酸付加塩は通常の中枢抑制剤に見られる睡眠延
長作用等の副作用が見られない。

以上のように本発明の一般式（Ｉ）で表わされるイサチ
ン誘導体及びそれらの酸付加塩は中枢作用を有する抗潰
瘍作用、特にストレス潰瘍に対する抑制効果を有し、し
かも精神安定剤等に見られる催眠、運動抑制作用を示さ
ないので、ヒトを含む哺乳動物の胃、十二指腸潰瘍治療
剤として有用である。

実施例本発明の内容を以下の参考例及び実施例によりさらに詳
細に説明する。なお、各参考例及び実施例中の化合物の
融点はすべて未補正である。

参考例　１ｌ−（２−ジイソプロピルアミノエチル）イサチンイサ
チン２．９４ｇと２−ジイソプロピルアミノエチルクロ
リド塩酸塩４．００ｇを乾燥トルエン５（ｌｄと乾燥Ｎ
、Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｆｆｌｊ２の混液に懸
濁し、水冷下にかきまぜながら６０％水素化ナトリウム
（油性）１．６０　ｇを加えたのち、室温で３０分さら
に８０℃で１９時間反応させた。減圧下に溶媒を留去し
、残留物に水を加えベンゼンで抽出し、水洗したのち無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し
、残留物をヘキサンより再結晶し、融点６０〜６１℃の
１−（２−ジイソプロピルアミンエチル）イサチン４．
６２ｇを得た。

元素分析値’　　（Ｃ＋５ＬｚＮ２０□として）０％　
　　８％　　　Ｎ％計算値　　７０．０４　　　　ｇ、０８　　１０．２１
実測値　　６９．９９　　　８．２９　　１０．０６Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ）　：　　　νｃｏ　　１７２５　　ｃｍ−
’ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｚ） δ：　０．９８（１２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　
２．７０（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝６．９１（ｚ）、　３．０４（２Ｈ，５ｅｐｔ、　
Ｊ＝６．６ｆｌｚ）。

３．６９（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６，９ｆｌｚ）、’　６．
９１（１Ｂ、　ｄ、　Ｊ・７、２Ｈｚ）　、　　７．０
９　（ＬＨ，ｔ、　　Ｊ＝７．２Ｈｚ）　、　　７．５
７（１Ｎ、　　ｔ、　　Ｊ＝７．２ｔｌｚ）、　　７．
５９（ｌｆｔ、　　ｄ、　　Ｊ＝７．２Ｈｚ）参考例　
２ｌ−（２−ジイソプロピルアミンエチル）イサチンイサ
チン２．９４　ｇ、　２−ジイソプロピルアミノエチル
クロリド塩酸塩４．２０ｇ及び無水炭酸カリウム３．１
７ｇを）ルｘ７５０＋ｎｊ！に懸濁し、９０℃で４時間
かきまぜた。冷後反応液を水洗し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残留物をヘキサ
ンより再結晶し、１−（２−ジイソプロピルアミノエチ
ル）イサチン４．９３ｇを得た。このものの物性は参考
例１で得られた化合物の物性と同一であった。

参考例　３イサチンと３−ジイソプロピルアミノプロビルクロリド
塩酸塩を用い、参考例１とほぼ同様に反応させ処理し、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー〈溶出溶媒：クロ
ロホルム／メタノール＝５０７１）で精製後、ヘキサン
より再結晶し、下記の化合物を製造した。

１−（３−ジイソプロピルアミノプロピル）イサチ融　
　点　：　　４９〜５０℃ 収　　率　：　　　７２．９％元素分析値：　　（Ｃ，、Ｈ２，Ｎ２０□として）６％
　　　８％　　　Ｎ％計算値　　７０．８０　　　８．３９　　　９．７１実
測値　　７０．９８　　　８．３５　　　９．４１１Ｒ
（ＫＢｒ）：　　　ｖｃｏ　　１７２０　　ｃｍ−’Ｎ
ＭＲ（［”Ｄ［’１．） δ：　１．０２（１２８，ｄ、　Ｊ＝６．６）１２）、
　１．７９（２Ｈ。

ｑｕｉｎｔ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　２．５５（２Ｈ，
ｔ、　Ｊ＝６．６）１ｚ）、　３．０４（２Ｈ，５ｅｐ
ｔ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ）。

３．７６（２１１，ｔ、　Ｊ＝６．６）１ｚ）、　６．
９３（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝７．７）１ｚ）、　７．１０（
ｉｌｌ、　ｔ、　Ｊ＝７．７Ｈｚ）、　７．５８（ＩＨ
，ｔ、　Ｊ＝７．７Ｈｚ）、　７．６０（ＩＨ，ｄ、　
Ｊ＝７、７Ｈｚ）参考例　４イサチン４．１６ｇと２−ジイソプロピルアミノ−１−
メチルエチルクロリド塩酸塩６．０６ｇを乾燥Ｎ、　Ｎ
−ジメチルホルムアミド８０ｍＮに溶かし、水冷下にか
きまぜながら６０％水素化ナトリウム（油性）２．２８
ｇを加えたのち、室温で３０分さらに９０℃で１５時間
反応させた。減圧下に溶媒を留去し、残留物に水を加え
酢酸エチルで抽出し、水洗したのち、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残留物にヘキ
サンを加え結晶をろ取したのち、ベンゼン−ヘキサンよ
り再結晶し、融点１１１〜１１２℃の１−（２−ジイソ
プロピルアミノプロピル）イサチン４．４８ｇを得た。

元素分析値：　　（Ｃ＋Ｊ２Ｊ２０ａとして）６％　　
　８％　　　Ｎ％計算値　　７０．８０　　　８．３９　　　９．７１実
測値　　７０．８６　　　８．５９　　　９．６５ＩＲ
（ＫＢｒ）：　　　Ｌ’ＣＯ１７２０ｃｍ−’ＮＭＲ（
ＣＤ［：１３＞ δ：　０．８９（６Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．６１（ｚ）、
　　１．０１（６Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　　
１．１２（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　　３．
１６（２）１．　５ｅｐｔ、　　に６．６Ｈｚ）、　　
３Ｊ〜３．４５（ＩＨ。

ｍ＞、　　３．４６（ＩＮ、　　ｄｄ、　　Ｊ＝５．５
　ａｎｃｆ　１３．７）１ｚ）。

３．７１（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝７．７　ａｎｄ　１３
．７Ｈｚ）、　　６．８７（１）１．　　ｄ、　　Ｊ＝
７．７Ｈｚ）、　　７．０９（ＬＨ，ｔ、　　Ｊ＝７．
７Ｈｚ）、　　７．５５〜７．６５（２Ｈ，ｍ）一方、
前記へキサンろ液を濃縮し、残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルム）で精製
後へキサンより再結晶し、融点７０〜７１℃の１−（２
−ジイソプロピルアミノ−１−メチルエチル）イサチン
０．８３ｇを得た。

元素分析値：　　（ＣＩＪ２４Ｎ２０２　（！：　シテ
”）６％　　　８％　　　Ｎ％計算値　　７０．８０　　　８．３９　　　９．７１実
測値　　７０．８１　　　８．６０　　　９．５７ＩＲ
（ＫＢｒ）　：　　　ｖ　ｃｏ　　１７３０　　ｃｍ−
’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３） δ：　　０．８２（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、０．
９６（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　　１．５０（３
Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７．２Ｈｚ）、　　２．６８（１８，
ｄｄ、　　Ｊ＝５．３　　ａｎｄ　　１４．０Ｈｚ）、
　　２．９〜３．０５（３Ｈ，ｍ）、　　４．２５〜４
．４５（ｉｆｆ、　　ｍ）、　　６．９８（１１（、ｄ
、　　Ｊ＝７．７Ｈｚ＞、　　７．０６（１）Ｉ、　　
ｔ、　　Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．５３（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ
＝　　ｌ、ｌ　　ａｎｄ７．７Ｈｚ）、　　７．５８（
ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝　　Ｌ、ｌ　　ａｎｄ７．７Ｈｚ
）参考例　５５−メチルイサチンと２−ジイソプロピルアミノエチル
クロリド塩酸塩を用い、参考例１とほぼ同様にして下記
の化合物を製造した。

１−（２−ジイソプロピルアミノエチル）−５−メチル
イサチン融　点：６５〜６７℃　（ヘキサン）収　　率　：　　　８２．０％元素分析値’　　＜Ｃ１１Ｈ２４Ｎ２０゜とじて）０％
　　　　　８％　　　　　Ｎ％計算値　　７０．８０　　　８．３９　　　９．７１実
測値　　７０．５８　　　８．３４　　　９．４４ＩＲ
（ＫＢｒ）：　　　νｃｏ　　１７２０　　ｃｍ−’Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣ１３） δ：　　０．９７（１２Ｎ、　　ｄ、　　Ｊ＝６．６）
１ｚ）、　　２．３３（３）１．　　ｓ）。

２．６８（２Ｍ、　　　ｔ、　　　Ｊ＝６．６１（ｚ）
、　　　３．０３（２１（、５ｅｐｔ。

Ｊ＝６．６１（ｚ）　、　　３．６７　（２Ｈ，ｔ、　
　Ｊ＝６．６Ｈｚ）　、　　６．８０（ＩＨ，ｄ、　　
Ｊ＝７．７Ｈｚ＞、　　７．３８（１）！、　　ｄ、　
　Ｊ＝７、７ｔｌｚ）　、　　７．３９　（ＩＨ，ｓ）
参考例　６ツーメチルイサチンと２−ジイソプロピルアミンエチル
クロリド塩酸塩を用い、参考例１とほぼ同様にして下記
の化合物を製造した。

１−　（２−ジイソプロピルアミンエチル）−７−メチ
ルイサチン融　点：９２〜９３℃　（ヘキサン）収　　率　：　　　６５．２％元素分析値’　　（Ｃ１１２４Ｎ２０２として）０％　
　　　　８％　　　　　Ｎ％計算値　　７０．８０　　　８．３９　　　９．７１実
測値　　７０．６２　　　８．４９　　　９．６６ＩＲ
（ＫＢｒ）：　　　　ｌ’ｃ０　１７２０　　Ｃｍ−’
Ｎｌ、ＩＲ（ＣＤＣＩ、） δ：　　０．９３（１２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．６Ｈｚ）
、２．５３（３Ｈ，ｓ）。

２．６８（２）１．　　ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、３．０
３（２Ｈ，５ｅｐｔ。

Ｊ＝６．６ｔｌｚ＞　、　　３．９６　（２）１．　　
ｔ、　　Ｊ＝６．６）１ｚ）　、　　６．９９（ＩＨ，
ｔ、　　　Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　　　７．３３（ｉｔ（
、ｄ、　　　Ｊ−７，１ｆｌｚ）、　　７．４７（ＬＨ
，ｄ、　　Ｊ＝７．１Ｈｚ）参考例　７ｌ−（２−ジイソプロピルアミノエチル）−５−フルオ
ロイサチン５−フルオロイサチン３．３０ｇと２−ジイソプロピル
アミノエチルクロリド塩酸塩４．ＯＯｇを乾燥Ｎ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド７５ｍ１に懸濁し、水冷下にかき
まぜながら、６０％水素化ナトリウム（油性）　１．６
０　ｇを加えたのち、室温で３０分さらに８０℃で１７
時間反応させた。減圧下に溶媒を留去し、残留物に水を
加えベンゼンで抽出し、水洗したのち無水：ｉ’１マグ
ネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残留物を
ヘキサン−石油ベンジンより再結晶し、融点１００〜１
０２　℃の１−（２−ジイソプロピルアミンエチル）−
５−フルオロイサチン４．９７　ｇ　ヲ？４　タ。

元素分析値：　　（Ｃ，６Ｈ２１ＦＮ２０□として）０
％　　　８％　　　Ｎ％計算値　　６５．７３　　　７．２４　　　９．５８実
測値　　６５．６４　　　　Ｔ、５２　　　９．５９［
Ｒ（ＫＢｒ）　：　　　ｖ　ｃｏ　　１７２５　　ｃｍ
−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ：　０．９７（１２１１，ｄ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ）、
　２．７０（２ｆｔ、　ｔ。

Ｊ＝６．６Ｈｚ）　、　３．０３　（２ｆｔ、　５ｅｐ
ｔ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ）　。

３、６９　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６．６）１ｚ）　、　６
．８５〜６．９５　（ＩＩＩ。

ｍ）　、　７．２５〜７．４　（２Ｈ，ｍ）参考例　８５−クロロイサチンと２−ジイソプロピルアミノエチル
クロリド塩酸塩を用い、参考例７とほぼ同様にして下記
の化合物を製造した。

５−クロロ−１−（２−ジイソプロピルアミノエチル）
イサチン融　点：９９〜１旧℃　（ヘキサン）収　　率　：　　　７０．０％元素分析値’　　（ＣＩ６８２ＩＣＩＮ２０□として）
０％　　　８％　　　Ｎ％計算値　　６２．２３　　　６．８５　　　９．０７実
測値　　６１．９９　　　６．８７　　　８．９９ＩＲ
（ＫＢｒ）：　　　ｖｃｏ　　１７３０　　ｃｍ−’Ｎ
Ｌ＋Ｒ（ＣＤＣ１３） δ：　０．９６（１２１（、ｄ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ）、
　２．６９（２８，ｔ。

Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　３．０２（２Ｈ，５ｅｐｔ、　Ｊ
＝６．６Ｈｚ）。

３．６９（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６．６）１ｚ）、　６．８
９（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝８、８Ｈｚ）　、　７．５〜７．
６　（２ｔｌ、　ｍ）参考例　９６−クロロイサチンと２−ジイソプロピルアミノエチル
クロリド塩酸塩を用い、参考例１とほぼ同様にして下記
の化合物を製造した。

６−クロロ−１−（２−ジイソプロピルアミノエチル）
イサチン融　点ニア８〜７９℃　（ヘキサン）収　　率　：　　　８６．２％元素分析値’　　（ＣＩ６Ｈ２ＩＣＩＮ２０２として）
０％　　　８％　　　Ｎ％計算値　　６２．２３　　　６．８５　　　９．０７実
測値　　６１．９８　　　６．９７　　　９．００ＩＲ
（ＫＢｒ）　”　ＣＧ　　１７３０　　ｃｍ−’ＮＭＲ
（ＣＤＣ１３） δ：　０．９６（１２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　
２．７１（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝６．６Ｈｚ＞、　３．０３（２Ｈ，５ｅｐｔ、　Ｊ
＝６．６）１ｚ）。

３．６８（２）１．　ｔ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　６．
９５（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１．７Ｈｚ）、　７．０６（Ｌ
Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝１．１　ａｎｄ８．２ｆｌｚ）、　７
．５２（Ｉｆｔ、　ｄ、　Ｊ＝８．２Ｈｚ）参考例　１
０５−ブロモイサチンと２−ジイソプロピルアミノエチル
クロリド塩酸塩を用い、参考例７とほぼ同様にして下記
の化合物を製造した。

５−ブロモ−１−（２−ジイソプロピルアミノエチル）
イサチン融　点：９１〜９３℃ （ヘキサン−石油ベンジン）収　　率　：　　　８２．９％元素分析１直’　　（Ｃ＋６Ｈ２＋ＢｒＮ２Ｏ２”　０
．　ＩＣｔｆｌｚ（ヘキサン）として）０％　　　８％　　　Ｎ％計算値　　５５．１０　　　６．２４　　　７．７４実
測値　　５５，２５　　　６Ｊ２．　　７．７０ＩＲ（
ＫＢｒ）：　　　”Ｃｏ　　１７２５　　ｃｍ−’ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ２） δ：　０．９６（１２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．６ｔｌｚ）
、　　２．６９（２ｔｌ、　　ｔ。

Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　３．０２（２ｔｌ、　５ｅｐｔ、
　Ｊ＝６．６Ｈｚ）。

３、６８　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６．６ｆｌｚ）　、　６
．８〜６．８５　（ｉｌｌ。

ｍ）　、　７．６５〜７．７　（２Ｈ，ｍ）参考例　１
１５−アセトアミドイサチンと２−ジインプロピルアミノ
エチルクロリド塩酸塩を用い、参考例７とほぼ同様にし
て下記の化合物を製造した。

５−アセトアミド−１−（２−ジイソプロビルアミノエ
融　　点　：　　１８７〜１９０　℃ （酢酸エチル−ヘキサン）収　　率　：　　　７７．０％元素分析値’　　（Ｃ１８Ｈ２ＳＮ３Ｑ３として）０％
　　　８％　　　Ｎ％計算値　　６５．２４　　　７．６０　　１２．６８実
測値　　６５．０７　　　７．６１　　１２Ｊ８ＩＲ（
ＫＢｒ）：　　　ｌ’ｌｌｌ！　　３３００　　ｃｍ−
’１’ｃ。１７２０．．１６６０　　ｃｍ−’Ｎ　Ｍ　
Ｒ（ｄ　、　−Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ）δ：　０．８８（１２
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　２．０４（３１１，ｓ
）。

２．６２（２Ｎ、　ｔ、　Ｊ＝６．６１（ｚ）、　２．
９９（２Ｈ，５ｅｐｔ。

Ｊ＝６．６）１ｚ）、　３．６２（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６
．６Ｈｚ）、　７．１０（ＩＩ（、ｄ、　Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ）、　７．７２（１，Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝２．２ａｎｄ
　７．５Ｈｚ）、　７．８４（ＩＬ　ｄ、　Ｊ＝２．２
Ｈｚ）。

１０、０５　（１）１．　ｓ）参考例　１２５−アミノ−１−（２−ジイソプロピルアミンエチル）
イサチン５−アセトアミド−１−（２−ジイソプロピルアミノエ
チル）イサチン２．０７ｇを６規定塩酸１５０ｍＮに溶
かし、■、５時間加熱還流させた。反応液を減圧下に濃
縮し、残留物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えクロロ
ホルムで抽出し、水洗したのち、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残留物を酢酸エチ
ルに溶かし、活性炭素で処理したのち、減圧下に溶媒を
留去した。残留結晶を酢酸エチル−ヘキサンより再結晶
し、融点１６６〜１６７℃の５−アミノ−１−（２−ジ
イソプロピルアミノエチル）イサチン１．４５ｇを得た
。

元素分析値’　　（ＣＩ６８２３Ｎ３０□として）０％
　　　８％　　　Ｎ％計算値　　６６．４１　　　１１．０１　　１４．５２
実測値　　６６．１６　　　８．０５　　１４．２４Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ）：　　　νＮＨ３４２０，３３２０ｃｍ−
’νｃｏ　　１７１５　　ｃｍ−’ Ｎ　Ｍ　ｌ’ｌ　　（ｄ　６−　［）　ｌ、＋　Ｓ　Ｏ
）δ：　　０．８８（１２Ｈ，ｄ、　　Ｊ・６．６）１
ｚ）、　　２．５９（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　　２．９８（２）１．　５ｅｐｔ
、Ｊ＝６．６Ｈｚ）。

３．５５（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝６．６Ｈｚ）、５．１３
（２Ｈ，ｓ）。

６．７６（１）１．　　ｄ、　　Ｊ＝２．２Ｈｚ）、　
　６．８４（ｌ）Ｉ、　　ｄ、　　Ｊ−８，２）１ｚ）
、　　６．８９（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝２．２　　ａｎ
ｄ　　８．２Ｈｚ）参考例　１３７−イサチンカルボン酸メチルと２−ジイソプロピルア
ミノエチルクロリド塩酸塩を用い、参考例７とほぼ同様
にして下記の化合物を製造した。

性　状：　油　状収　　率　：　　　９４．６％ＩＲ（ｎｅａｔ）：　！’Ｇｏ　１７２０　ｃｍ−’Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣ１ａ） δ：　０．８０（１２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　
２．５１（２１（、ｔ。

Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　２．９５（２）１．５ｅｐｔ、　
Ｊ＝６．６Ｈｚ）。

３．９８（３Ｈ，ｓ＞、　４．０４（２Ｌ　ｔ、　Ｊ＝
６．６Ｈｚ）。

７、１３　（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝７．７Ｈｚ）　、　　
７．７２　（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ＝１．７　　ａｎｄ　　７．７Ｈｚ）、　　７．８６
（１）１．　　ｄｄ、　　Ｊ＝１．７　　ａｎｃｌ　　
７．７）１ｚ）参考例　１４１−＜２−ジイソプロピルアミノエチル）−５−メトキ
シイサチン５−メトキシイサチン３．ＯＱｇと２−ジイソプロピル
アミノエチルクロリド塩酸塩３Ｊ９ｇを乾燥Ｎ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミド５０ｍ１に溶かし、水冷下にかきま
ぜながら６０％水素化ナトリウム（油性Ｈ，３６ｇを加
えたのち、室温で１時間さらに８０℃で１３時間反応さ
せた。減圧下に溶媒を留去し、残留物に水を加え酢酸エ
チルで抽出し、水洗したのち、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残留物をシリカゲル
フラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロ
ロホルム）で精製後へ牛サンより再結晶し、融点８１〜
８２．５℃の１−（２−ジイソプロピルアミノエチル）
−５−メトキシイサチン３．３３ｇを得た。

元素分析値：　　（Ｃ，Ｊ２４ＮｚＯｓとして）０％　
　　８％　　　Ｎ％計算値　　６７．０８　　　７．９５　　　９．２０実
測値　　６７．３５　　　　Ｂ、１１　　　９．１９Ｉ
Ｒ（Ｋｅｒｂ：　　　νｃｏ　　１７１５　　ａｍ−’
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、） δ：　０．９７（１２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．６ｆｌｚ）、
　２．６８（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝６．６ｔｌｚ）、　３．０３（２ｔｌ、　５ｅｐｔ
、　Ｊ＝６．６）１ｚ）。

３、６６（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　３．８０
（３Ｈ，ｓ＞。

６．８〜６．９（１）１．　ｍ）、　７．１〜７．２（
２Ｈ，ｍ）参考例　１５５−メチルイサチン８．０ｇを酢酸２００ｍ１に懸濁し
、室温下にかき°まぜながら臭素３．３ｄの酢酸５０ｍ
１溶液を滴下したのち、５０℃で１６時間反応させた。

減圧下に溶媒を留去し、残留物をメタノール−ヘキサン
より再結晶し、融点１７６〜１８０℃の７−ブロモ−５
−メチルイサチン１１．４ｇを得た。

元素分析値：　　（Ｃ，、Ｈ６ＢｒＮＬ　として）０％
　　　８％　　　Ｎ％計算値　　４５．０３　　　２．５２　　　５．８３実
測値　　４５．０５　　　２．４６　　　５．５０ＩＲ
（ＫＢｒ）：　　　Ｗｃｏ　　１７３０　　ｃｍ−’Ｎ
　Ｍ　Ｒ（ｄ　６−　Ｄ　！、ｌ　Ｓ　Ｏ）δ：　２．
２７（３Ｈ，ｓ）、　７．３５（ｌｆｔ、　ｓ）、　７
．６４（ＩＨ。

ｓ）、　１１．２２（ｌｔｌ、　５）７−ブロモ−５−メチルイサチンと２−ジイソプロピル
アミンエチルクロリド塩酸塩を用い、参考例１とほぼ同
様にして７−ブロモ−１−（２−ジイソプロピルアミノ
エチル）−５−メチルイサチンを製造した。

融　点；９４〜９７℃　（ヘキサン）収　　率　：　　　１３．１％元素分野１直：　　（Ｃ＋Ｊ２ＪｒＮ２Ｌとして）０％
　　　８％　　　Ｎ％計算値　　５５．５９　　　６．３１　　　７．６３実
測値　　５５．３５　　　６．２９　　　７，５３ＩＲ
（ＫＢｒ）　：　　　ｖｃｏ　　＋７３０　　ｃｍ−’
！ｌ！、ＩＲ（ＣＤＣＩ、） δ：　０．９０（１２Ｎ、　ｄ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ）、
　２．３０（３ｔｌ、　ｓ）。

２．７３（２）１．　　ｔ、　　Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　
　３．０３（２Ｎ、　　５ｅｐｔ。

ｊ・６．６Ｈｚ）、　　４．１７（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝
６．６）１ｚ）、　　７．３７（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１
．１ｔｌｚ）、　　７．５２（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１．
１Ｈｚ）参考例　１６５−メチルイサチンと３−ジイソプロピルアミノプロピ
ルクロリド塩酸塩を用い、参考例１とほぼ同様にして下
記の化合物を製造した。

１−（３−ジイソプロピルアミノプロピル）−５−メチ
ルイサチン融　点二８７〜８９℃　（ヘキサン）収　　率　：　　　５３．３％元素分析値’　　（Ｃ＋ｅｆ１２ｓＮ２０２として）０
％　　　８％　　　Ｎ％計算値　　７１．４９　　　８．６７　　　９．２６実
測値　　７１．６１　　　８．８６　　　９．２４ＩＲ
（にＢｒ）：　　　ｖｃｏ　　１７３０　　ｃｍ−’Ｎ
’、ＩＲ（ＣＤＣＩ３） δ：　　１．０１（１２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．１）１ｚ
）、　　１．７〜１．８５（２１１゜ｍ）、　　２．３
３（３Ｈ，ｓ＞、　　２．４５〜２．６（２Ｈ，ｍ）。

２．９５〜３．１（２Ｈ，ｍ）、　　３．７３（２Ｈ，
ｔ、　　Ｊ＝７．１Ｈｚ）、６．８１（ＬＨ，ｄ、　　
Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．３８（ＬＨ。

ｄ、　Ｊ＝７．７ｔｌｚ）、　７．４０　（ＬＨ，ｓ）
参考例　１７１−（２−イソプロピルアミノエチル）イサチン１−（
２−ブロモエチル）イサチン４．ＯＯｇとイソプロピル
アミン１３．５ｍＮを乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド１６０ｍｆｆ１に溶かし、８０℃で１時間かきまぜた
。

減圧下に溶媒を留去し、残留物を２規定塩酸５０ｍ１に
溶かしたのち、酢酸エチルで洗い、炭酸水素ナトリウム
水溶液で中和後、クロロホルムで抽出した。クロロホル
ム層を水洗したのち、無水硫酸マグネンウムで乾燥し、
減圧下に溶媒を留去した。

残留物をンリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒：クロロホルム／メタノール＝１０／１）で精製し、
油状の１−（２−イソプロピルアミノエチル）イサチン
３．１１ｇを得た。

元素分析値：　　（Ｃ＋ａＨ＋ｓＮＪ□として）０％　
　　８％　　　Ｎ％計算値　　６７．２２　　　６．９４　　１２．０６実
測値　　６７．２６　　　７．０２　　１１．９５ＩＲ
（ｎｅａｔ）　：　　ｖ　ＮＨ３３００ｃｍ−’１’　
。。１７２５　　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、） δ：　１．０５（６Ｈ，屯Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　１．５
０（ＬＨ，ｂｒ−ｓ）。

２．８６　（ＩＨ，５ｅｐｔ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　
２．９４　（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝６．６Ｈｚ＞、　３．８４（２）１．　ｔ、　Ｊ＝
６．６Ｈｚ）、　６．９９（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ）、　７．１１（１Ｎ、　ｔ、　Ｊ＝７．７Ｈｚ）、
　７．５９（ＬＨ，ｔ、　Ｊ＝７．７Ｈｚ）、　７．６
１（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝７．７Ｈｚ）参考例　１８１−（２−ｔｅｒｃ−ブチルアミノエチル）イサチン１
−（２−ブロモエチル）イサチン３．００　ｇ、　ｔｅ
ｒｔ−ブチルアミン１２．６ｍｌ及びヨウ化ナトリウム
１．８０ｇを乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１００
ｄに溶かし、１１０℃で１時間かきまぜた。減圧下に溶
媒を留去し、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出機水
洗したのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下
に溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶出溶媒：クロロホルム／メタノール−１０
／　１　）で精製後、ベンゼン−ヘキサンより再結晶し
、融点６０〜６２℃のｌ−（２−ｔｅｒｔ−ブチルアミ
ノエチル）イサチン１．３６ｇを得た。

元素分析値：（ＣＩ４Ｈ１８Ｎ２０゜とじて）０％　　
　８％　　　Ｎ％計算値　　６８．２７　　　７．３７　　１１．３７実
測値　　６８，２２　　　７．４０　　１１．１９ＩＲ
（ＫＢｒ）：　　　ｖｗｕ　　３２９０　　ｃｍ−’シ
ｃｏ１７２０　　ｃｍ−’ Ｎ！、ＩＲ（ＣＤＣｌ２） δ：　１．０７（９Ｈ，ｓ）、　１．５０（ｌｆｔ、　
ｂｒ）、　２．８９（２Ｈ。

ｔ、　Ｊ＝７．１Ｈｚ＞、　３．８１（２Ｈ，ｔ、　Ｊ
＝７．１Ｈｚ）。

７．００（Ｉｌｌ、　Ｉ：、　Ｊ＝７．７Ｈｚ）、　７
．１１（ＬＨ，ｔ、　Ｊ＝７、７Ｈｚ）　、　７．５８
　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝７．７Ｈｚ）　、　７．６０（Ｌ
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７．７Ｈｚ）参考例　１９Ｎ−イソプロピルシクロヘキシルアミン５．０ｇ及びト
リエチルアミン４．３ｇを乾燥塩化メチレン１００ｄに
溶かし、水冷下にかきまぜながらアセトキシアセチルク
ロリド５．８ｇを滴下したのち、室温で１６時間かきま
ぜた。反応液を炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液及び水で
洗ったのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下
に溶媒を留去し、油状の２−アセトキシ−Ｎ−シクロへ
キシル−Ｎ−イソプロピルアセトアミド８．５ｇを得た
。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：　　Ｖｃｏ　　１７３５．　１６５
０　　ｃ＋ｒｒ’ＮＭＲ（ＣＤＣ１，） δ：　１．０５〜１．９（１６Ｈ，ｍ）、　２．１８（
３）１．　ｓ）。

２Ｊ　〜２．５（ＩＨ，ｍ）、　３．１〜３．１５（Ｌ
Ｈ，ｍ）。

４、６７　（２Ｈ，ｓ）水素化リチウムアルミニウム４．１ｇをジエチルエーテ
ル５００　ｉｆに懸濁し、水冷下にかきまぜながら濃硫
酸２．９ｍＮを滴下したのち、１時間かきまぜた。この
反応液に、２−アセトキン−Ｎ−シクロへキンルーＮ−
イソプロピルアセトアミド８．４ｇのジエチルエーテル
１５０　Ｉｎ！！、溶液を水冷下にかきまぜながら滴下
したのち、１６時間加熱還流させた。冷浸、水冷下にか
きまぜながら、反応液に水酸化ナトリウム水溶液及び水
を滴下し、無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち、不溶
物をろ去した。減圧下に溶媒を留去し、油状の２−（Ｎ
−イソプロピルシクロへキシルアミノ）エタノール６．
１ｇを得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）　：　　ｖ　ＯＨ３３７５ｃｍ−’Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ２） δ　二　　１．０３（６１１，ｄ、　　　Ｊ　−６，６
Ｈｚ）、　　　１．１５〜１．８５　（Ｌｏｆｔ。

ｍ）、２゜４５〜２．６　（ＩＨ，ｍ）　、　２．６８
　（２）１．　ｔ、　Ｊ＝５．５Ｈｚ）、　３．０７（
ＩＨ，５ｅｐｔ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ）。

３、２５　（ＬＨ，ｂｒ−ｓ）　、　３．４５　（２Ｈ
，ｔ、　Ｊ＝５．５１（ｚ）２−（Ｎ−イソプロピルシ
クロへキシルアミノ）エタノール６．０ｇを乾燥ベンゼ
ン１００ｄに溶かし、室温下にかきまぜながら塩化チオ
ニル３．２ｎｆを滴下後、４時間加熱還流させた。減圧
下に溶媒を留去し、残留物にジエチルエーテルを加え結
晶化させ、ろ取し、融点９９〜１０３℃の２−（Ｎ−イ
ソプロピルシクロへキンルアミノ）エチルクロリド塩酸
塩７．４ｇを得た。

元素分析値：　　（ＣＩＩ８２３Ｃ１２Ｎとして）０％
　　　８％　　　Ｎ％計算値　　５５．００　　　９．６５　　　５．８３実
測値　　５４．８２　　１０．００　　　５．７３ＨＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ２） δ：　１．１５〜２．４（１６Ｈ，ｍ）、　３．１５〜
３．３（３Ｈ，ｍ）。

３、６５〜３．８５　（ｉｌｌ、　ｍ）　、　４゜０５
〜４．２５　（２Ｈ。

ｍ）、　１１．．９０（ＩＨ，ｂｒ−ｓ）イサチンと２
−　（Ｎ−イソプロピルシクロヘキシルアミノ）エチル
クロリド塩酸塩を用い、参考例１とほぼ同様にしてｌ　
［：２−　（Ｎ−イソプロピルシクロへキシルアミノ）
エチルコイサチンを得た。

融　　点　：　　１０３〜１０６℃ （酢酸エチル−ヘキサン）収　　率　：　　　７５．５％元素分析値：　　（Ｃ０９Ｈ２ｓＮ２０２として）０％
　　　　　８％　　　　　Ｎ％計算（直　　７２．５８　　　８．３３　　　８．９１
実測（直　　７２．３７　　　　ｇ、４８　　　８．９
９ＩＲ（ＫＢｒ）：　　　　Ｖｃａ　　１７２５　　Ｃ
ｍ−’Ｎ＋ＪＲ（ＣＤＣＩ３） δ：　　０．９６（６Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．６Ｈｚ）、
　　１．０〜１．８（ＩＯＨ。

ｍ）、　　２．４５〜２．６（ＬＨ，ｍ）、　　２．７
５（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝６．６Ｈｚ）、３．０６（ｌｔ
ｌ、　　５ｅｐｔ、　　Ｊ＝６．６Ｈｚ）。

３．６８（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　　６．
９１（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ・７、７Ｈｚ）、　　７．０８
（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝７．７Ｈｚ）、　　７．５７（Ｌ
Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７．７Ｈｚ）、　　７．５８（ＩＨ，
ｄ、　　Ｊ・７、７Ｈｚ）参考例　２ＯＮ−イソプロピルベンジルアミン５．００ｇ及びトリエ
チルアミン３．７４ｇを乾燥塩化メチレン６０ｄに溶か
し、水冷下にかきまぜながらクロロアセチルクロリド３
．８４ｇを滴下したのち、２時間加熱還流させた。冷後
反応液を水、１０％塩酸及び炭酸水素ナトリウム水溶液
で洗い、無水硫酸マグネンウムで乾燥した。減圧下に溶
媒を留去し、油状のＮ−ベンジル−２−クロロ−Ｎ−イ
ソプロピルアセトアミド７．６７ｇを得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）　：　　ｖ　ｃｏ　　１６４０　　ｃ
ｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３） δ：　１．１５　ａｎｄ　１．２１（６Ｈ，ｄ、　Ｊ＝
６．６）１ｚ）、　３．９１ａｎｄ　４．１９（２ｆｔ
、　ｓ）、　４．２３　ａｎｄ　４．７８（ＩＨ。

５ｅｐｔ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　４．５４（２Ｈ，ｓ
）、　７．１〜７、４５　（５Ｈ，ｍ）水冷下にかきまぜながら、水素化リチウムアルミニウム
１．２９ｇの乾燥ジエチルエーテル３００１ＴＬＩ２懸
濁液中に、Ｎ−ベンジル−２−クロロ−Ｎ−イソプロピ
ルアセトアミｌ’７．６６ｇの乾燥ジエチルエーテル２
０ｄ溶液を滴下したのら、４時間加熱還流させた。

冷機氷冷下にかきまぜながら、反応液に水を滴下後不溶
物をろ去し、ろ液を無水硫酸マグネンウムで乾燥した。

減圧下に溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルム）で精製し、
油状の２−（Ｎ−イソプロピルベンジルアミノ）エチル
クロリド３．６１ｇ１ｇラミ。

’ｌ’、ＩＲ（ＣＤＣＩ、） δ：　１．０３（６Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　２
．７６（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　２．９３（
ｌｔｉ、　５ｅｐｔ、　Ｊ＝６．６ｆｌｚ）。

３．３２（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　３．６２
（２Ｈ，ｓ）。

７、２〜７．４５　（５Ｈ，ｍ）イサチンと２−（Ｎ−イソプロピルベンジルアミノ）エ
チルクロリドを用い、参考例７とほぼ同様に反応させ処
理後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒
：クロロホルム）で精製し、１−Ｃ２−（Ｎ−イソプロ
ピルベンジルアミノ）エチルコイサチンを得た。

性　　状　；　　油　　状収　　率　：　　　４３．４％元素分析値’　　（Ｃ２０Ｈ２２Ｎ２０２として）０％
　８％　Ｎ％計算（直　　？４．５１　　　６．８８　　　８．６９
実測１直　　７４．５７　　　６．８１　　　８．５７
ＩＲ（ｎｅａｔ）：　　　ｖｃｏ　　　１７３０　　ｃ
ｍ−’Ｎ！ＪＲ（ＣＤＣ１，） δ：　　１．０６（６Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．６１１ｚ）
、　　２．６８（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝６．６Ｈ２）、　
　３．０７（ＬＨ，５ｅｐｔ、　　Ｊ＝６．６Ｈｚ）。

３、５４　（２Ｈ，ｓ）　、　　３．６０（２８，ｔ、
　　Ｊ＝６．６Ｈｚ）　。

６．４０（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ＞、７．０１（Ｉ
Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝　　。

７．７Ｈｚ）、　　７．１〜７．２５（５Ｈ，ｍ）、　
　７．３７（ＩＨ。

ｄｔ、　　Ｊ＝１．６　　ａｎｄ　　７．７Ｈｚ）、　
　７．５０（ＬＨ，ｄｄ。

Ｊ＝１．６　　ａｎｄ　　７．７Ｈｚ）実施例　１ｌ−（２−ジイソプロピルアミノエチル）イサチン１０
．３ｇ、セミカルバジド塩酸塩５．１ｇ及び酢酸ナトリ
ウム３．７ｇをエタノール−水（２：１）　１５０ｎ＋
ｊ２に溶かし、室温で１７時間かきまぜた。析出した黄
色結晶をろ取し、含水エタノールで洗ったのち、ろ液と
洗液を減圧下に濃縮した。残留物に炭酸水素す）　ＩＪ
ウム水溶液を加え、析出した黄色結晶をろ取し、塩化メ
チレンで洗った。ろ取した結晶を合わせ、メタノール−
水より再結晶し、融点１９３〜１９６℃の（Ｅ）−１−
（２−ジイソプロピルアミノエチル）イサチン−３−セ
ミカルバゾン９．３ｇを得た。

元素分析値’　　（Ｃ＋７ｔ１２ｓＮ５Ｄ□として）６
％　　　８％　　　Ｎ％計算値　　６１．６１　　　７．６０　　２１．１３実
測ｉ！　　　６１．５２　　　７．６７　　２１．００
ＩＲ（ＫＢｒ）：　　　”ＭＯ３３８０，３３２０，３
１８０ｃｍ−’ν。。１６８０　　ｃｍ−’ ’ｌｉ’＋Ｒ（ｄｓ−［］ＭＳＧ） δ：　０．８９（１２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ＞、　
２．６０（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝６．０Ｈｚ）、　２．９９（２Ｈ，５ｅｐｔ、　Ｊ
＝６．６ｔ（ｚ）。

３．６７（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６．０Ｈｚ）、　６．８５
（２Ｈ，ｂｒ−ｓ）、　７．０７（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝７
、Ｉ　Ｈｚ）　、　７．０８　（ＩＨ。

ｄ、　Ｊ＝７．１）１ｚ）　、　７．４３　（１）１．
　ｔ、　Ｊ＝７．１）１ｚ）　。

８．０８（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　１０．２
１（ＬＨ，ｓ）実施例　２チン＝３−（４−メチルセミカルバゾン）１−（２−ジ
イソプロピルアミノエチル）イサチン１．３７ｇと４−
メチルセミカルバジドＯ，’４９　ｇヲエタノールー水
（２：１）２０ａｉ２に溶かし、酢酸３滴を加えたのち
、６０℃で６時間かきまぜた。析出した黄色結晶をろ取
扱、エタノール−水より再結晶し、融点１７５〜１７７
℃の（ε）−１−（２−ジイソプロピルアミノエチル〉
イサチン＝３−（４−メチルセミカルバゾン）０．８６
ｇを得た。

元素分析値：　　（Ｃ＋ｅｔ（２ＪｓＯ＊　Ｉ　１／３
Ｈ２０として）６％　　　８％　　　Ｎ％計算値　　６１．５２　　　７．９４　　１９．９３実
測値　　６１．５６　　　８．０９　　１９．７１１Ｒ
（ＫＢｒ）：　　　Ｌ’）１１（３４７５，３３００，
３２００゜３１２０　　ｃｍ−’ シｃｏ１６９０　　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ｄ、−ＤＭＳＯ） δ：　０．８８（１２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　
２．６１（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝５．８Ｈｚ）、　２．７６（３ｔｌ、　ｄ、　Ｊ＝
４．４Ｈｚ＞、　２．９９（２）１．５ｅｐｔ、　Ｊ＝
６．６Ｈｚ＞、　３．６８（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝５．８Ｈ
ｚ）、　　７．０６（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝７．３Ｈｚ）
、　　７．０７（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．３Ｈｚ＞、　
　７．１８（ＬＨ，ｑ、　　Ｊ＝４．４）１ｚ）、　　
７．４２（Ｉｌｌ、　　ｔ、　　Ｊ＝７．３Ｈｚ）、　
　８．０８（ＩＮ、　　ｄ、　　Ｊ＝７．３Ｈｚ）、　
　１０．３０（ＬＨ，ｓ）実施例　３ｌ−（２−ジイソプロピルアミノエチル）イサチン１．
３７ｇと４−フェニルセミカルバジド０．８６ｇをエタ
ノール−水（２：１）２０ｍｇに溶かし、酢酸３滴を加
えたのち、７０℃で３時間かきまぜた。析出した黄色結
晶をろ取扱、エタノールより再結晶し、融点１５７〜１
５９℃の（Ｅ）−１−（２−ジイソプロピルアミンエチ
ル）イサチン＝３−　（４−フェニルセミカル／＜シン
）１．２４ｇを得た。

元素分析値’　　（Ｃ２３Ｈ２ＱＮＳＯ２として）６％
　　　８％　　　Ｎ％計算値　　６７．７９　　　７．１７　　１７．１９実
測値　　６７．５３　　　７．２５　　１７．２４ＩＲ
（ＫＢｒ）：　　　ｖＮＨ３２４０，３１１０ｃｍ−’
ν。。１６８０　　ｃｎｒ’ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｄ　６Ｄ　Ｍ　Ｓ　［］　）δ：　　０．
９０（１２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　　２．６
２（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　　３．００（２Ｈ，５ｅｐｔ、　
　Ｊ＝６．６ｆｌｚ）。

３、７０　（２１（、ｔ、　　Ｊ＝６．６Ｈｚ）　、　
　７．　Ｑ〜７．７　（８１１゜ｍ）、　　８．１２（
ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．７Ｈｚ）、　　９．４９（ＩＨ
。

ｓ）、　　１０．４４（ｉｌｌ、　　Ｓ）実施例　４ｌ−（２−ジイソプロピルアミノエチル）イサチン０．
９１　ｇト４−シクロへキシルセミカルバジド塩酸塩１
．００ｇをエタノール−水（２：１）１７ｍｌに懸濁し
、酢酸ナトリウム０．４２ｇを加え、室温で１７時間か
きまぜた。反応液を減圧下に濃縮し、残留物に炭酸水素
す）　ＩＪウム水溶液を加え結晶をろ取後水洗した。得
られた結晶をエタノール−水より再結晶し、融点１６４
〜１６６℃の（Ｅ）−１−（２−ジイソプロピルアミノ
エチル）イサチン＝３−（４−シクロへキシルセミカル
バゾン）０．９９ｇを得た。

元素分析１ｍ’　　（Ｃ２３Ｈ３ＳＮＳＯ７として）０
％　　　８％　　　Ｎ％計算値　　６６．８０　　　８．５３　　１６．９３実
測値　　６６．８５　　　８．５６　　１６．８９ＩＲ
（ＫＢｒ）：　　　νｘｕ　　３２６０．３１６０　　
ｃｍ−’ν。。１６８０．１６６０　　ｃｍ−’ＮＮシ
ミ　（ｄａ−ＤＭＳＯ） δ：　０．８９（１２Ｎ、　ｄ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ）、
　１．１〜２．０（１０）１゜ｍ＞、　２．６０（２Ｈ
，ｔ、　Ｊ＝６．ＩＨ２）、　２．９９（２Ｈ。

５ｅｐｔ、　、、ｈ６．６ｔｌＺ）　、　３．５〜３．
６５　（ＬＨ，ｍ）　。

３．６７（２１１，Ｌ、　Ｊ＝６．１Ｈｚ）、　７．０
〜？、１５（３）１゜ｍ＞、　７．４３（ＩＨ，ｔ、　
、Ｉ＝７．７）１ｚ）、　８．０７（ＬＨ。

ｄ、　Ｊ＝７．７Ｈｚ）、　１０．２１　（１）１．　
ｓ）実施例　５ｌ−（２−ジイソプロピルアミノエチル）イサチン１．
３７ｇと４−ベンジルセミカルバジド塩酸塩１．２０ｇ
ヲエタノールー水（２：　１　＞２０ｍ１ｉ：懸濁し、
酢酸ナトリウム０．５０ｇを加え、室温で１８時間かき
まぜた。反応液を減圧下に濃縮し、残留物に炭酸水素す
）　ＩＪウム水溶液を加え、結晶をろ取扱水洗した。

得られた結晶をエタノール−水より再結晶し、融点１６
４〜１６５℃の（ＩＥ）　−１−（２−ジイソプロピル
アミンエチル）イサチン＝３−　（４−ベンジルセミカ
ルバゾン）１．２１ｇを得た。

元素分析値’　　（Ｃ２４Ｈ３１ＮＳＯ２として）０％
　　　８％　　　Ｎ％計算値　　６８Ｊ８　　　７．４１　　１６．６１実測
値　　°６ｇ、３７　　　７．６０　　１６．５９ＩＲ
（にＯｒ）　’　　　ｌ’　Ｎｉｌ　　３４００．３２
２０　　ｃｍ−’νｃｏ　　１７１０．１６８０　　ｃ
ｍ−’ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳ口） δ：　０．８８（１２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　
２．６０（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　２．９９（２Ｈ，５ｅｐｔ、、　
Ｊ＝６．６ｆｌｚ）。

３．６７（２）１．　ｔ、　Ｊ＝６．６）１ｚ）、　４
．４２（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．０Ｈｚ）、　７．０〜７
．５（８Ｈ，ｍ）、　７．７８（１Ｎ、　ｔ。

Ｊ＝６．０Ｈｚ）、　　８．０９（１１（、ｄ、　　Ｊ
＝７．７Ｈｚ）。

１０、３５　（ＩＨ，ｓ）実施例　６ｌ−（２−ジイソプロピルアミノエチル）イサチン１３
７　ｍｇと４−ベンジルセミカルバジド塩酸塩１２０　
ｍｇをエタノール−水（２：１）２−に懸濁し、室温で
１１時間かきまぜた。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶
液を加え、結晶をろ取、水洗後、エタノール−水より再
結晶し、（Ｅ）　−１−（２−ジイソプロピルアミノエ
チル）イサチン＝３−（４−ベンジルセミカルバゾン＞
１４７ｍｇを（“）だ。このものの物性は、実施例５で
得られた化合物の物性と同一であった。

実施例　７（Ｅ）　−１−（２−ジイソプロピルアミノエチル）イ
サチン；３−セミカルバゾン１．ｌＯｇとイソペンチル
アミン０．２９ｇを乾燥トルエン１５０ＩＩＬ１２及び
乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍＮの混液に懸
濁し、’１２０℃で２３時間かきまぜた。反応液を減圧
下にａ縮後、残留物を塩化メチレンに溶かし、水洗した
のち、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒
を留去し、残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマ
トグラフィー（溶出溶媒：クロロホルム）で精製し、粘
性油状の（Ｚ）−１−（２−ジインプロピルアミノエチ
ル）イサチン＝３−（４−イソペンチルセミカルバゾン
Ｈ，１２ｇを得た。

元素分析値：（Ｃ２□Ｈ３，Ｎ、０２・０．８Ｈ２０，
として）０％　　　８％　　　Ｎ％計算値　　６３．５２　　　８．８７　　１６．８４実
測値　　６３．６１　　　８．７２　　１６．６４ＩＲ
（ｎｅａｔ）：　　！／）ＩＨ３３００，３２５０ｃｍ
−’νｃｏ　　１７００．１６７０　　ｃｍ−’ＮＭＲ
（ＣＤＣＩ、） δ：　０．９６（６Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　０
．９８（１２ｔ（、ｄ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ＞、　１．５
２（２Ｈ，Ｑ、　Ｊ＝７．１１（ｚ）、　１．６〜１、
８５　（ＩＨ，ｍ）、　　２．６７　（２Ｈ，ｔ、　　
Ｊ＝７．１Ｈｚ）。

３．０３（２Ｈ，５ｅｐｔ、Ｊ＝６．６８２）、　　３
．４１（２Ｈ，ｄｔ。

Ｊ＝６．０　　ａｎｄ　　７．１Ｈｚ）、　　３．７１
（２）１．　　ｔ、　　Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　　６．３
２（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝６．０Ｈｚ）、　　６．９０（
ｌｔｌ。

ｄ、　　Ｊ・７．７Ｈｚ）、　　７．０８（ＬＨ，ｔ、
　　Ｊ＝７．７Ｈｚ）。

７．３．４（ＬＨ，ｔ、　　Ｊ＝７．７Ｈｚ）、　　７
．５６　　　（ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝７．７Ｈｚ）、　　１１．９４　　（１Ｎ、　　ｓ
）実施例　８（巳Ｌ−１−（２−ジイソプロピルアミノエチルチン−
３−セミカルバゾン１，１０ｇヲ乾燥トルエン１５０屁
及び乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｊ２の混
液に１ひ濁し、１２０℃で３時間かきまぜた。反応液を
減圧下に濃縮後、残留物を塩化メチレンに溶かし、水洗
したのち、無水硫酸マグネンウムで乾燥した。減圧下に
溶媒を留去し、残留結晶をベンセン−ヘキサンより再結
晶し、融点１８９　〜１９１℃の（２）−１−（２−ジ
イソプロピルアミンエチル）イサチン・３−セミカルバ
ゾン１８４　ｇを（等だ。

元素分析値’　　（Ｃ１７ＬｓＮｓＬとして）０％　　
　１４％　　　Ｎ％計算値　　６１．６１　　　　７．６０　　　２１．１
３実測値　　６１．６１　　　　？．６１　　　２０．
８８ＩＲ　（ＫＢｒ）：　　　Ｌ’ｌｌ＋４　　３４５
０．　３２００　　ｃｍ−’νＧｏ　　１７１０，　　
１６７０　　Ｃｍ−’ＮＭＲ　（ｄｓ−ＤＭＳＯ） δ：　０．８６（１２Ｈ，　ｄ，　Ｊ・６．６Ｈｚ）、
　２．６４（２Ｈ，　ｔ。

Ｊ＝６．６ｆｌｚ）、　２．９８（２Ｈ，　ｓｅｐｔ，
　Ｊ＝６．６Ｈｚ）。

３、７２（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　７．０
５〜７．　２５　（４Ｈ。

ｍ）、　７．　４０（１８，　ｔ，　Ｊ＝７，　ＩＨｚ
）、　７．　６３（ＩＨ。

ｄ，　Ｊ＝７．ｌｆｌｚ）、　１１．７３（ＬＨ，　ｓ
）実施例　９（ε）−１−（２　；　ｆソプロピルアミノエチル）イ
サチン−３−セミカルバゾン４．９７ｇをメタノール３
７０屁に懸濁し、１規定塩酸１５．０ｍＮを加え、溶か
したのち、減圧下に溶媒を留去した。残留物にジエチル
ニーブレを加え黄色結晶をろ取後、エタノールより再結
晶し、融点２５５〜２５９℃（分解）の（Ｅ）−１−（
２−ジイソプロピルアミノエチル）イサチン＝３ーセミ
カルバゾン塩酸塩５’．３７ｇを得た。

元素分析値’　　（Ｃ＋ＪｚｓＣ］Ｎ５０２・０．　５
１１２０として）０％　　　Ｈ％　　　Ｎ％計算渣　　５４．１８　　　　７．２２　　　１８．５
８実測値　　５４．１０　　　　７．４０　　　１８．
３９ＩＲ　（ＫＢｒ）：　　　Ｌ’、ｕ　　３４７０，
　３３５０．　３２４０　　ｃｍ−’１’ｃｏ　　１７
００　　ｃｍ−’ ＼’．Ｉ　Ｒ　（　ｄ　６−　Ｄ　１，Ｉ　Ｓ　Ｏ　）
δ：　１．２　〜１．５（１２Ｈ，　ｍ）、　３．１５
　〜３．４５（２Ｈ。

ｍ）、　３．６　〜３．８（２Ｈ，　ｍ）、４、１〜４
．　３　（２１１。

ｍ）、　６．９９（２：１，　ｓ＞、　７、１４（ＬＨ
，　ｔ，　Ｊ＝７、７Ｈｚ）、　７．２３（ＩＩ（、　
ｄ，　Ｊ＝７．７Ｈｚ＞、　７．４７（ｉｌｌ，　ｔ，
　Ｊ＝７．７Ｈｚ）、　８．２５（ＬＨ，　ｄ，　Ｊ＝
７．７Ｈｚ）、　１０．１１（ＩＨ，　ｂｒ−ｓ）、　
１０．４ＨＬＨ，　ｓ）実施例　１０１−（２−ジイソプロピルアミノエチル）イサチン１０
、００ｇとセミカルバジド塩酸塩４．８８ｇをエタノー
ル−水（　２．５：　１）　　３５０−に懸濁し、室温
で２時間かきまぜた。反応液を加温し均一としたのち、
１規定水酸化す）　ＩＪウム水溶液４４．０ｍＡを滴下
後、析出結晶をろ取したのち水洗し、（ε）−１−（２
−ジイソプロピルアミノエチル）イサチン−３−セミカ
ルバゾン１０．５６ｇを得た。このものの物性は実施例
１で得られた化合物の物性と同一であった。

実施例　１１１−（３〜ジイソプロピルアミノプロピル）イサチンと
セミカルバジド塩酸塩を用い、実施例４とほぼ同様にし
て下記の化合物を製造した。

融　　点　：　　１７３〜１７５℃ （メタノール−ベンゼン）収　　率　：　　　６６．６％元素分析値：　　（Ｃ，ａＨ２Ｊ５０゜として）０％　
　　８％　　　Ｎ％計算値　　６２．５９　　　７．８８　　２０．．２７
実測値　　６２．３１　　　７．９６　　２０．１３Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ）：　　　Ｌ’ＮＨ３４００，３３００，３
１７５ｃｍ−’νｃ０　１６８０　０田−１ＮＭＲ（ｄ、−ＤＭＳ（１） δ：　０．９４（１２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　
１．６４（２）１゜ｑｕｉｎｔ、　Ｊ・６．６Ｈｚ）、
　　２．４６（２Ｌ　　ｔ、　　Ｊ＝６．６Ｈｚ）　、
　２．９６　（２Ｈ，５ｅｐｔ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ）　
、　３．７２（２ｔｌ、　ｔ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　
６．９０（２Ｈ，ｂｒ−ｓ）。

７．０９（ＩＨ，ｔ、　　　Ｊ＝７．７Ｈｚ）、　　　
７．１０（ｌｔｌ、　　　ｄ、　　　Ｊ＝７、７Ｈ２）
、　７．４３（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝７．７Ｈｚ）、　８．
１２（Ｉｔ（、ｄ、　Ｊ＝７．７）１ｚ）、　１０．２
５（Ｉｆｔ、　ｂｒ−ｓ）実施例　１２１−（２−ジイソプロピルアミノ−１−メチルエチル）
イサチンとセミカルバジド塩酸塩を用い、実施例１０と
ほぼ同様に反応させ処理後、エタノールより再結晶して
下記の化合物を製造した。

融　　点　：　　１９５〜１９７℃ 収　　率　：　　　６５．３％元素分析値’　　（ＣＩ８８２７ＮＳＯ□として）０％
　　　８％　　　Ｎ％計算値　　６２．５９　　　７．８８　　２０．２７実
測値　　６２．７１　　　７．９５　　２０．１４ＩＲ
（ＫＢｒ）’　　　Ｌ’ＮＨ３３００，３１８０ｃｍす
νｃｏ　　１６８０　　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ） δ：　０．７３（６Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　０
．９１（６Ｈ，ｄ、　Ｊ・６．６Ｈｚ）、　１．４１（
３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　２．６１（１）１．
　ｄｄ、　Ｊ＝５．０　ａｎｄ　１４．３）１ｚ）、　
２．８５〜３．０５（３Ｈ，ｍ）、　４．２５〜４．５
（ｌｊ（、ｍ）、　６．８２（２）１．　ｂｒ−ｓ）、
　７．０４（Ｉｆｆ、　ｔ、　Ｊ＝７．７Ｈｚ）。

７．２０（ｌｆｔ、　ｄ、　Ｊ＝７．７Ｈｚ）、　７．
３８（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝７、７ｔｌｚ）、　　８．０８
（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．７）ｌｚ）、　　１０．１８
（ＩＨ，Ｓ）実施例　１３１−（２−ジイソプロピルアミノプロピル）イサチンと
セミカルバジド塩酸塩を用い、実施例１０とほぼ同様に
反応させ処理後、エタノールより再結晶して下記の化合
物を製造した。

融　　点　：　　２０１〜２０４℃ 収　　率　：　　　７７　、１．　Ｃ６元素分析値’　
　（Ｃ１［１Ｈ２７ＮＳＯ２として）０％　　　８％　
　　Ｎ％計算値　　６２．５９　　　７．８８　　２０．２７実
測値　　６２．７８　　　７．９７　　１９．９６ＩＲ
（ＫＢｒ）：　　　１’Ｎｌ＋　　３４００．３３００
　　ｃｍ−’νｃｏ　　１６８０　　ｃｍ−’ Ｎ　ＩＪ　Ｒ（ｄ　６−　Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ）δ：　０．
７８（６Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　０．９６（６
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　１．０５（３Ｈ，ｄ、
　Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　３．１２（２ｆｌ、　　５ｅｐ
ｔ、、　　Ｊ＝６．Ｈｚ）、　　３．２５〜３．３５（
ＬＨ。

ｍ＞、　　：１．３７（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝６．０　
　ａｎｄ　　１３．２１１ｚ）。

３．７５（Ｉｌｌ、　　ｄｄ、　　Ｊ＝８．２　　ａｎ
ｄ　　１３．２ｆｌｚ）、　　６．８３（２Ｈ，ｂｒ−
ｓ）、　　７．０６（１）１．　　ｔ、　　Ｊ＝７．２
Ｈｚ）。

７．１０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、　　７．４１
（１Ｎ、　　ｔ’＋　　Ｊ＝７．２）１ｚ）、　　８．
０９（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．２Ｈｚ）、　　１０．１
９（ｉｌｌ、　　Ｓ）実施例　１４１−（２−ジイソプロピルアミンエチル）−５−メチル
イサチンとセミカルバジド塩酸塩を用い、実施例４とほ
ぼ同様にして下記の化合物を製造した。

融　　点　：　　１５９〜１６１℃ （クロロホルム−ヘキサン）収　　率　：　　　５３．９％元素分析値’　　（Ｃ１ａｆ１２１ｓＯ２・０．３Ｈ２
０として）０％　　　　　Ｈ％　　　　　　Ｎ％計算ｉａ　　　６１．６２　　　７．９３　　１９．９
６実測！１ｔ６１．５９　　　７．８８　　１９．９５
ＩＲ（ＫＢｒ）：　　　Ｌ’Ｎ１１　３４５０．　３３
８０．　３２５０　　ｃｍ−’νｃｏ　　　１６９５　
　ｃ＋ｒｒ’ Ｎ　ｊｌ　Ｒ（ｄ　６−　［１！、Ｉ　Ｓ　Ｏ）δ：　
　０．８９（１２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．６ｔｌｚ）、　
　２．３２（３）１．　　ｓ）。

２．５〜２．６５（２Ｈ，ｍ）、　　２．９〜３．０５
（２ｆｌ、　　ｍ）。

３．５５〜３．７（２１ｍ）、　６．８６（２Ｎ、　ｂ
ｒ−ｓ）。

６．９６（１８，ｄ、　　　Ｊ＝７．７ｆｌｚ）、　　
　７．２４（１１（、ｄ、　　　Ｊ＝７、７Ｈｚ）、　
　７．９９（ＬＨ，Ｓ）、　　１０．１９（Ｉｔ（、ｓ
）実施例　１５１−（２−ジイソプロピルアミノエチル）−５−メチル
イサチンと４−ベンジルセミカルバジド塩酸塩を用い、
実施例６とほぼ同様にして下記の化合物を製造した。

融　点°１５９〜１６０℃　（エタノール）収　　率　
：　　　７４．６％元素分析値’　　（Ｃ２ｓＬｚＮｓＬとして）０％　　
　８％　　　Ｎ　９６計算値　　６８．９４　　　７．６４　　１６．０８実
測値　　６８．８７　　　７．７９　　１６．００ＩＲ
（ＫＢｒ）：　　　Ｌ／Ｎｉ＋　　３３４０．　３１８
０　　ｃｍ−’シｃｏ１６９５．１６８０　　ｃｍ−’
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ） δ：　０．８ｇ（１２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６゜６Ｈｚ）、　
２．３１１Ｈ，ｓ）。

２．５８（２１（、ｔ、　Ｊ＝６．６ｔｌｚ）、　２．
９８＜２Ｈ，５ｅｐｔ。

Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　３．６４（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６．
６Ｈｚ）、　４．４２（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．０）１ｚ
）、　６．９６（１Ｎ、　ｄ、　Ｊ＝８．２Ｈｚ）、　
７．２〜７．４（６Ｈ，ｍ）、　７．７７（ＬＨ，ｔ、
　Ｊ＝６．０Ｈｚ）、　７．９８（１８，ｓ）、　１０
．３３（１）１．　ｓ＞実施例　１６１−（２−ジイソプロピルアミノエチル）−５−メチル
イサチン１．００ｇと４−メチルセミカルバジド０．３
４ｇをエタノール−水（２：１）１５屁に溶かし、１規
定塩酸３．８屁を加えたのち、室温で１６時間かきまぜ
た。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロ
ホルムで抽出後、水洗し、無水硫酸マグネ／ラムで乾燥
した。威圧下に溶媒を留去後、残留物をエタノールより
再結晶し、融点１５７．５〜１５８．５℃の（Ｅ）　−
１−（２−ジイソプロピルアミノエチル）−５−メチル
イサチン−３−（４−メチルセミカルバゾン）０．７７
ｇを得た。

元素分析値、（ＣＩ９Ｈ２９ＮＳＯ２・０．２Ｈ２０と
して）０％　　　８％　　　Ｎ％計算値　　６２．８５　　　８．１６　　１９．２９実
測値　　６２．８２　　　８．２８　　１９．１０ＩＲ
（ＫＢｒ）：　　　νＮＨ３３４０，３２００Ｃｍ−’
シｃｏ１６８５　　ｃｍ−’ Ｎ　！、！　Ｒ（ｄ　６−　Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ）δ：　０
．８８（１２Ｍ、　ｄ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　２．３
１（３ｆｌ、　Ｓ）。

２．５９（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　２．７７
（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝４．４Ｈｚ）、　２．９８（２Ｈ，
５ｅｐｔ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　３．６４（２Ｈ，ｄ
、　Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　６．９５（ｌｆｔ、　ｄ、　
Ｊ＝７．７Ｈｚ）７．１７（ｌｆｔ、　　ｑ、　　Ｊ＝
４．４Ｈｚ）、　　７．２３（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝７、
７Ｈｚ）、　　７．９９（１Ｍ、　　ｓ）、　　１０．
２６（ＬＨ，ｓ）実施例　１７１−（２−ジイソプロピルアミノエチル）−７−メチル
イサチンとセミカルバジド塩酸塩を用い、実施例４とほ
ぼ同様にして下記の化合物を製造した。

融　点：１９４〜１９５℃　（エタノール−水）収　　
率：　　　７５．７％元素分析値：　　（Ｃ１８Ｈ２Ｊ５０□として）０％　
　　８９６　　　　Ｎ％計算値　　６２．５９　　　７．８８　　２０．２７実
測値　　６２．３９　　　７．９２　　１９．９５ＩＲ
（ＫＢｒ）：　　　ｖｍ）Ｉ３４８０．　３３６０．　
３２９０　　ｃｍ−’νｃｏ　　１７１０　　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ） δ：　０．９０（１２）１．　ｄ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ）
、　２．５３（３Ｈ，ｓ）。

２、５８　（２）１．　ｔ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ）　、　
２．９９　（２）１．５ｅｐｔ。

Ｊ＝６．６Ｈｚ＞、　３．９１（２ｆｌ、　ｔ、　Ｊ＝
６．６ｆ！ｚ）、　６．８５（２ｆｔ、　　ｂｒ−ｓ）
、　　６．９９（１）１．　　ｔ、　　Ｊ＝７．７Ｈｚ
）。

７．２０（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．７Ｈｚ）、　　７．
９５（ｌｔｌ、　　ｄ、　　Ｊ＝７、７Ｈｚ）　、　　
１０．１９　（ＬＨ，ｓ）実施例　１８１−（２−ジイソプロピルアミノエチル）−５−フルオ
ロイサチンとセミカルバジド塩酸塩を用い、実施例６と
ほぼ同様にして下記の化合物を製造した。

融　　点　：　　１５８〜１６０℃ （クロロホルム−ヘキサン）収　　率　：　　　８６．５％元素分析値：（ＣＩ７１４２４ＦＮＳＯ２として）０％
　　　８％　　　Ｎ％計算値　　５８．４４　　　６．９２　　２０．０４実
測（：・’Ｃ５８，２２７，１１１９，８５ＩＲ（にＢ
ｒ）：　　Ｌ’ＮＨ３４６０，３４００，３２５（ｌ　
　ｃｍ−’νｃｏ　　Ｌ７１５　　ｃｍ−’ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｄ　６−　Ｄ　！、Ｉ　Ｓ　Ｏ）δ　：　
　０．８８（１２Ｈ，ｄ、　　　Ｊ＝６，６）１ｚ）、
　　　２．６０（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　　２．９９（２Ｈ，５ｅｐｔ、　
’Ｊ・６．６Ｈｚ）。

３．６８（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ・６．６Ｈｚ）　、　　６
．９０　（２Ｈ，ｂｒ−ｓ）　。

７．０８（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝４．４　ａｎｄ　８．
８Ｈｚ）、　　７．２８（１Ｎ、　　ｄｔ、　　Ｊ＝２
．２　ａｎｄ　８．８Ｈｚ）、　　８．１１　　（ＬＨ
。

ｄｄ、　Ｊ＝２．２　ａｎｄ　８．８Ｈ２）、　１０．
４２’（ＩＨ，Ｓ）実施例　１９５−クロロ−１−（２−ジイソプロピルアミノエチル）
イサチンとセミカルバジド塩酸塩を用い、実施例４とほ
ぼ同様にして下記の化合物を製造した。

融　　点　：　　１５４〜１５５℃ （クロロホルム−ヘキサン）収　　率　：　　　４９．４％元素分析値’　　（Ｃ１Ｊ２ｎＣＩＮｓＯ２・０．０５
ＣＨＣ１゜として）０％　　　　　８％　　　　　８％計算１直　　５５．０８　　　６．５２　　１８．８３
実測値　　５４．８２　　　６．６４　　１８．９４Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ）：　　　ｖ、、、　　３４５０．　３４０
０．　３２５０　　ｃｍ−’Ｌ’−ｏ１７１０．　１６
９５　　ｃｍ−’Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｄ　６−　［Ｉ　Ｍ　Ｓ
　Ｏ）δ：　　０．８７（１２）ｌ、　　ｄ、　　Ｊ＝
６．６Ｈｚ）、　　２．６０（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝６．６Ｈｚ）、２．９８（２Ｈ，５ｅｐｔ、Ｊ＝６
．６Ｈｚ）。

３．６８　（２Ｎ、　　ｔ、　　Ｊ＝６．６Ｈｚ）　、
　　６．９０　（２Ｎ、　　ｂｒ−ｓ）、　　７．１０
（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝８．８ｆｌｚ）、　　７．４７（
ＬＨ。

ｄｄ、　　Ｊ＝１．６　　ａｎｄ　　８．８Ｈｚ）、　
　８．２８（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝１．６Ｈｚ）、　　１
０．５０（ＬＨ，ｓ）実施例　２０６−クロロ−１−（２−ジイソプロピルアミノエチル）
イサチンとセミカルバジド塩酸塩を用い、実施例４とほ
ぼ同様にして下記の化合物を製造した。

融　点：２０５〜２０８℃　（メタノール−水）収　　
率　：　　　６９．４％元素分析値：　　（Ｃ，、Ｈ２４ＣＩＮ５０□として）
０％　　　８％　　　Ｎ％計算値　　５５．８１　　　６．６１　　１９．１４実
測値　　５５．９３　　　６．７０　　１９．１６ＩＲ
（ＫＢｒ）：　　　ｌ／Ｉ１１　３４００．３３００．
３１８０　　ｃｍ−’ν。。１６８５　　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ） δ：　０．８６（１２Ｎ、　ｄ、　Ｊ＝６．Ｑｔｌｚ）
、　２．６１＜２１（、ｔ。

Ｊ＝６．０Ｈｚ）、　２．９９（２ｆｌ、　５ｅｐｔ、
　Ｊ＝６．０Ｈｚ）。

３、７０　（２８，ｔ、　Ｊ＝６．０Ｈｚ）　、　６．
８５　（２ｆｌ、　ｂｒ−５）、　７．１１（ＩＨ，ｄ
ｄ、　Ｊ＝１．７　ａｎｄ　８．２Ｈｚ）。

７．２１（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１．７Ｈｚ）、　８．０９
（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝８．２）１ｚ）、　１０．３５（ＩＨ，ｂｒ）実施
例　２１５−ブロモ−１−（２−ジイソプロピルアミノエチル）
イサチンとセミカルバジド塩酸塩を用い、実施例４とほ
ぼ同様にして下記の化合物を製造した。

（Ｅ）−５−ブロモ−１−（２−ジイソプロピルアミノ
エチル）イサチン＝３−セミカルバゾン融　　点　：　　１４９〜１５３℃ （クロロホルム−ヘキサン）収　　＄：　　　７２．６％元素分析値’　　（Ｃ＋Ｊ２ＪｒＮ５０２として）０％
　　　８％　　　Ｎ％計算値　　４９．７６　　　５．９０　　１７．０７実
測値　　４９．７９　　　６．０１　　１６．９９ＩＲ
（ＫＢｒ）：　　　νＮＨ３４６０，３２５０ｃｍ−’
νｃｏ　　１７１０．　１６９０　　ｃｍ−１ν＋ｌ　
Ｒ（ｄ　６−　Ｄ　Ｉ、ｌ　Ｓ　Ｏ）δ：　０．８７（
１２ｔｌ、　ｄ、　Ｊ＝６．６）Ｉｚ）、　２．５９（
２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　２．９８（２Ｈ，５ｅｐｔ、　Ｊ
＝６．６Ｈｚ）。

３、６７　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ）　、　６．
８８　（２Ｈ，ｂｒ−ｓ）、　７．０５（Ｉｔ（、ｄ、
　Ｊ＝８．８Ｈｚ）、　７．５９（ＬＨ。

ｄｄ、　Ｊ＝］、７　ａｎｄ　８．８Ｈｚ）、　８．３
８（ＩＩ（、ｄ。

Ｊ＝１．７Ｈｚ）、　１０．５２（１）１．　ｓ）実施
例　２２５−ブロモ−１−（２−ジイソプロピルアミンエチル）
イサチンと４−シクロへキシルセミカルバジドを用い、
実施例１６とほぼ同様にして下記の化合物を製造した。

ン）融　　点　：　　１５５〜１５６℃ （クロロホルム−ヘキサン）収　　率　：　　　８９．９％元素分析値’　　（Ｃ２３Ｈ３ａＢｒＮ５０２として）
０％　　　８％　　　Ｎ％計算値　　５６．１０６．９６　　１４．２２実測値　
　５６．１１　　　７゜１１　　１４．０９ＩＲ（ＫＢ
ｒ）’　　　ｌ／ＮＨ３２００ｃｍ−’シｃ０１６９０
　　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳｎ） δ：　０．８８（１２＋１．屯Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　１
．０５〜１．９５（ＩＯＨ，ｍ＞、　２．５９（２Ｂ、
　ｔ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ＞、　２．９８（２Ｈ，５ｅｐ
ｔ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　３．５〜３．７５（３Ｈ。

ｍ）、　７．０〜７．１５（２Ｈ，ｍ）、　７．５９（
ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝８．２Ｈｚ）、　　８．３５（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝
１．６ｆｌｚ）。

１０．５０（ＬＨ，ｂｒ−ｓ）実施例　２３５−アセトアミド−１−（２−ジイソプロピルアミノエ
チル）イサチンとセミカルバジド塩酸塩を用い、実施例
４とほぼ同様に反応させ処理し、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルム／メタノール
−５０／　１　）で精ｍ　？＆　、クロロホルム−ヘキ
サンより再結晶して下記の化合物を製造した。

融　　点　；　　１３５〜１３７℃ 収　　率　：　　　３２．０％元素分析値’　　（Ｃ＋５ＬａＮｓ０３・０、０５ＣＨ
Ｃ１３として）０％　　　８％　　　　Ｎ％　− 計算値　　５８．０１　　　　？、１７　　２１．３１
実測１直　　５８．０３　　　７．３５　　２１．４５
ＩＲ（ＫＢｒ）：　　　１．７．、　３２５０　　ｃｍ
−’Ｌ’ｃｏ　　１６９０　　Ｃｍ−’ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ） δ：　　０．８９（１２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．６Ｈｚ）
、　　２．０３（３Ｈ，ｓ＞。

２、６０　（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝６．６Ｈｚ）　、　　
２．９９　（２Ｈ，５ｅｐｔ。

Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　　３．６５（２ｔ（、ｔ、　　Ｊ
＝６．６Ｈｚ）、　　６．８６（２ｆｔ、　　ｂｒ−ｓ
）、　　７．００（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝８．２Ｈｚ）。

７．６４（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ４．６　　ａｎｄ　　８
．２ｔｌｚ）、　　８．０９（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝１．
６ｔｌｚ）、　　９．８９（ＬＨ，ｓ）、　　１０．０
７（１１（、ｓ）実施例　２４５−アミノ−１−（２−ジイソプロピルアミンエチル）
イサチンとセミカルバジド塩酸塩を用い、実施例４とほ
ぼ同様にして下記の化合物を製造した。

融　点：２２１〜２２２℃　（分解）（クロロホルム−メタノール）収　　率　：　　　７４．０％元素分析値：　　（Ｃ＋７ＬＪ６Ｌとして）０％　　　
８％　　　Ｎ％計算値　　５８．９４　　　７．５６　　２４．２６実
測値　　５８．８６　　　７．７０　　２４．２６ＩＲ
（ＫＢｒ）　：　　　ｖ　ＮＨ３２９０ｃｍ−’νＣｏ
　　１６９０．　１６７０　　Ｃｍ−’Ｎ　）、ｌ　Ｒ
（ｄ　、　−Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ）δ：　０．．９０（１２
１１，ｄ、　Ｊ・６．６Ｈｚ）、　２．５６（２Ｈ，ｔ
。

Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　２．９８（２１１，５ｅｐｔ、　
Ｊ＝６．６）１ｚ）。

３．５７＜２ｔ（、ｔ、　　　Ｊ＝６．６１（ｚ）、　
　　４．８４（２Ｈ，ｂｒ−ｓ）。

６．６６（Ｉｆｔ、　＋ｊＩＩ、　Ｊ４．８　ａｎｄ　
８．５Ｈｚ＞、　　６．７６（１Ｎ、、　ｄ、　Ｊ・８
．５Ｈｚ）、　６．８２（２Ｈ，ｂｒ−ｓ）。

７．３５（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１．８Ｈｚ）、　９．８０
（ＩＨ，ｓ）実施例　２５１−（２−ジイソプロピルアミノエチル）−７−イサチ
ンカルボン酸メチルとセミカルバジド塩酸塩を用い、実
施例６とほぼ同様に反応させ処理し、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルム／エタノ
ール＝　２０／　１　）で精製後、クロロホルム−ヘキ
サンより再結晶し下記の化合物を製造した。

融　　点　：　　１９２〜１９５℃ 収　　率　：　　　２８．１％元素分析値：　　（Ｃ，，８２□Ｎ５０．・０、０５Ｃ
ＨＣＩ３　として）０％　　　８％　　　Ｎ％計算値　　５７．８６　　　６．９０　　１７．７１実
測値　　５７．９８　　　７．０６　　１７．４２ＩＲ
（ＫＢｒ）：　　　ｌ’）Ｉ＋４　３４５０．３２００
　　ｃｍ−’’ｃｏ　　１７１５．１６８５　　ｃｍ−
’ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ） δ：　０．７３（１２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　
２．４３（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝６．６Ｈ２）、　２．８８（２Ｈ，５ｅｐｔ、　Ｊ
＝６．６Ｈｚ）。

３．９１（３Ｈ，ｓ）、　３．９４（２）１．　ｔ、　
Ｊ＝６．６Ｈｚ）。

７．２２（ＬＨ，ｔ、　Ｊ＝７．７Ｈｚ）、　７．２６
（２ｔ（、ｂｒ−ｓ）、　７．６５（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝
７．７Ｈｚ）、　７．８７（ＬＨ。

屯Ｊ＝７．７Ｈｚ）、　１１．６９（ＩＨ，ｓ）実施例
　２６１−（２−ジイソプロピルアミノエチル）−５−メトキ
シイサチンとセミカルバジド塩酸塩を用い、実施例６と
ほぼ同様にして下記の化合物を製造した。

融　点：１５７〜１５９℃　（エタノール）収　　率　
：　　　８４．０％元素分析値’　　（Ｃ＋ａｆ１２ＪｓＯ８・０．４Ｃ２
Ｈ６゜（エタノール）として）０％　　　８％　　　Ｎ％計算値　　５９．４４　　　７．８０　　１８．４４実
測値　　５９．１６　　　７．９７　　１８．２１１Ｒ
（ＫＢｒ）：　　　Ｉ／Ｍ１４　３４００　　ｃｍ−’
νｃｏ　　１６８０　　ＣｌＴｌ−’ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ） δ：　０．８９（１２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　
２．５８（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝６．６１１＞、２．９８（２Ｈ，５ｅｐｔ、Ｊ＝６
．６Ｈｚ）。

３．６３（２Ｈ，ｔ、　Ｊ・６゜６Ｈｚ）　、　３．８
０　（３ｆｌ、　ｓ）　。

６．８５（２）１．　ｂｒ−ｓ＞、　６．９７（ＬＨ，
ｄ、　Ｊ＝８．８ｔｌｚ）。

７．０２（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝２．２　　ａｎｄ　　
ｌ（，８ｉ（ｚ）、　　７．７６（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝
２．２ｆｌｚ）、　　１０．４２　　（ＩＨ，Ｓ）実施
例　２７ツーブロモ−１−（２−ジイソプロピルアミノエチル）
−５−メチルイサチンとセミカルバジド塩酸塩を用い、
実施例４とほぼ同様にして下記の化合物を製造した。

融　　点　：　　１８９〜１９２℃ （クロロホルム−ヘキサン）収　　率　：　　　８７．９％元素分析値’　　（Ｃ＋Ｊ２ｓＢｒＮ６０２として）０
％　　　Ｈ９’ｏ　　　　Ｎ％計算値　　５０．９５　　　６．１８　　１６．５０実
測値　　５０．６６　　　６．３０　　１６．２０ＩＲ
（ＫＢｒ）：　　　ｖＮｌＩ３４５Ｑ　　Ｃ１１−’シ
ｃｏ１６９５　　ｃｍ−’ ！Ｉ！、ＩＲ（ｄ６−Ｄ！、ｌ５Ｏ） δ：　　０．８７（１２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．６Ｈｚ）
、　　２．２９（３Ｈ，ｓ）。

２、５５〜２．７　（２Ｈ，ｍ）　、　　２．９〜３．
０５　（２Ｈ，ｍ）　。

４．０〜４．１５（２ｔｌ、　　ｍ＞、　　６．９０（
２Ｈ，ｂｒ）、　　７．４２（ＩＨ，ｓ）、　　８．０
４（ＩＨ，ｓ）、　　１０．３９　（ＬＨ，ｂｒ−ｓ）
実施例　２８ ■−（３−ジイソプロピルアミノプロピル〉−５−メチ
ルイサチンとセミカルバジド塩酸塩を用い、実施例４と
ほぼ同様にして下記の化合物を製造した。

融　点：１４５〜１４８℃　（エタノール−水）収　　
率　：　　　７２．２％元素分析値’　　（Ｃ＋５Ｈ２ｓＮｓＯ□’０．３Ｈ２
０として）０％　　　８％　　　Ｎ％計算値　　６２．５４　　　８．１１１１　　１９．１
９実測値　　６２．４２　　　８．３２　　１９．０１
１Ｒ（ＫＢｒ）：　　　ｌ／ｑＨ３３８０ｃｍ−’シｃ
ｏ１６９５　　ｃ＋ｙｒ’ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｄ　６−　Ｄ　！Ｊ　Ｓ　Ｏ）δ：　０．
９４（１２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　　１．６
２（２１１゜ｑｕｉｎｔ、　　Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　　
２．３２（３Ｈ，ｓ）、　　２．４５（２）１．　　ｔ
、　　Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　’２．９６（２Ｈ，５ｅｐ
ｔ、　　Ｊ＝６、６ｔｌｚ）、　　３．６８（２Ｈ，ｔ
、　　Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　　６．８３（２Ｎ、　　ｂ
ｒ−ｓ）、　　６．９７（１）１．　　ｄ、　　Ｊ−７
，７Ｈｚ）。

７、２４（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．７Ｈｚ）、　　８．
０１（ＩＨ，ｓ＞。

１０．１９（ＩＮ、Ｓ）実施例　２９ ■−（２−イソプロピルアミノエチル）イサチンとセミ
カルバジド塩酸塩を用い、実施例１ｏとほぼ同様に反応
させ処理後、エタノールより再結晶し下記の化合物を製
造した。

融　点＝１６９〜１７２℃　（分解）収　　率　：　　　４９．８％元素分析値’　　（Ｃ＋＊）Ｉ＋５Ｎｓ０２として）０
％　　　　　８％　　　　　Ｎ％計算値　　５８．１２　　　６．６２　　２４．２０実
測値　　５７．９８　　　６．６２　　２４．０３ＩＲ
（ＫＢｒ）：　　　”１１８　３４００．　３３１０．
　３１８０　　ｃｍ−’νｃｏ　　　１６８５　　ｃｍ
畳Ｎ　）、Ｉ　Ｒ（ｄ　ｓ　−Ｄ　！Ｊ　Ｓ　Ｏ）δ：　
　０．９４（６Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．０Ｈｚ）、　　２
．６５〜２．８５（３Ｈ。

ｍ）、　　３．７７（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝６．６Ｈｚ）
、　　６．８３（２Ｈ。

ｂｒ−９）、　　？、［’！：″・、ｉｌｌ、　　ｔ、
　　Ｊ＝７．７Ｈｚ）、　　７．１４（ｉｌｌ。

ｄ、　　Ｊ＝７．７１１ｚ）、　　７．４０（１）１．
　　ｔ、　　Ｊ＝７．７Ｈｚ）。

８、１０　（ＩＮ、　　ｄ、　　Ｊ＝７．７Ｈｚ）実施
例　３０１−（２−ｔｅｒｔ−ブチル゛ｒミノエチル）イサチン
とセミカルバジド塩酸塩を用い、実施例１ｏとほぼ同様
に反応させ処理後、エタノールより再結晶し下記の化合
物を製造した。

融　点＝１７３〜１７６℃　（分解）収　　率　：　　　４０．３％元素分析値：　　（Ｃ，５１４２１ＮＳＯ□として）０
％　　　８％　　　Ｎ　％計算値　　５９Ｊ９　　　６．９８　　２３．０９実測
値　　５９．１８　　　６．９６　　２３．１４ＩＲ（
ＫＢｒ）：　　　Ｉ’ｌｌ＋４　３３７５．３３００．
３１７０　　ｃｍ−’νｃｏ　　１６８０　　Ｃｍ−’ ＮＭＲ（ｄｓ−ＤＭＳＯ） δ：　０．９Ｂ（９Ｈ，ｓ）、　２．７１（２Ｈ，ｔ、
　Ｊ＝６．９Ｈｚ）。

３．７４（２）１．　ｔ、　Ｊ＝６．９Ｈｚ）、　６．
８４（２日、　ｂｒ−ｓ）。

７．０７（１Ｎ、　　ｔ、　Ｊ＝７．７１（ｚ）、　７
．１４（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−７，７Ｈｚ）、　７．４１（
ＬＨ，ｔ、　Ｊ＝７．７Ｈｚ）、　８．１０（１ｆｆ、
　ｄ、　Ｊ＝７．７Ｈｚ）実施例　３１１　（２−（Ｎ−イソプロピルシクロへキシルアミノ）
エチルコイサチンとセミカルバジド塩酸塩を用い、実施
例６とほぼ同様にして下記の化合物を製造した。

（巳）−１−Ｃ２−（Ｎ−イソプロピルシク口ヘキシル
アミノ）エチル〕イサチン＝３−セミカルバゾン融　点
：１８１〜１８４℃　（メタノール−水）収　　率　：
　　　８２．９％元素分析値’　　（Ｃ２０Ｈ２９ＮＳＯ２として）０％
　　　８％　　　Ｎ％計算値　　６４．６７　　’　　７．８７　　１８．８
５実測値　　６４．５２　　　７．９４　　１８．５４
ＩＲ（ＫＢｒ）：　　　”ＮＨ３３７５，３３２０，３
１８０ｃｍ−’νｃｏ　　１６８０　　Ｃｍ−’ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｄ　、　−０１，Ｉ　Ｓ　Ｏ）δ：　０．
８７（６）１．　ｄ、　Ｊ＝６．６）！ｚ）、　０．９
５〜１．７５（１０ｔｌ、　ｍ）、　２．４〜２．５５
（ＬＨ，ｍ）、　２．６６（２８，ｔ、　Ｊ＝６．６）
１ｚ）、　３．０３（ＬＨ，５ｅｐｔ、　Ｊ−６、６）
１ｚ）、　３．６６（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ）、
　６．８６（２Ｈ，ｈｒ　Ｓ）、　７．０〜７．１５（
２Ｈ，ｍ）、　７．４２（ＩＩＩ、　Ｌ、　Ｊ＝７．７
Ｈｚ）、　８．０９（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝７．７Ｈｚ）、
　１０．２１（ＩＨ，ｓ）実施例　３２１　［：２−　（Ｎ−イソプロピルベンジルアミノ）エ
チルクイサチンとセミカルバジド塩酸塩を用い、実施例
６とほぼ同様にして下記の化合物を製造した。

融　点：１９３〜１９４℃　（エタノール）収　　率　
：　　　５２．７％元素分析値：　　（Ｃ２，１１２５Ｎ、Ｏ□として）０
％　　　８％　　　Ｎ％計算値　　６６．４７　　　６．６４　　１８．４６実
測値　　６６．４２　　　６．６７　　１８．５１１Ｒ
（ＫＢｒ）：　　　Ｉ’ｌｌＨ３３８０，３３２０，３
１８０ｃｍ−’νｃｏ　　１６８５　　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ｄ、−ＤＭＳＯ） δ：　１．０２（６Ｈ，ｄ、　Ｊ・６．６Ｈｚ）、　２
．７１＜２８．　ｔ、　Ｊ＝６．０Ｈ２）、　３．０４
（ＬＨ，５ｅｐｔ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ）。

３．６８（２Ｈ，ｓ）、　３．８１（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝
６．０ｆｌｚ）。

６、９５（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝７．７Ｈｚ）、　７．００
（２Ｈ，ｂｒ−ｓ）。

７、１６　（ＩＩＩ、　ｔ、　Ｊ４．７Ｈｚ）、　７．
２〜７．３５　（５１１゜ｍ）、　７．４２（ＬＨ，ｔ
、　Ｊ＝７．７Ｈｚ）、　８．１９（ＬＨ。

ｄ、　Ｊ＝７．７Ｈｚ）、　１０．３２（１）１．　ｓ
）応用例本発明化合物についてウィスター系雄性ラット（８週齢
）を用いて試験した水浸拘束ス）Ｌ／ス潰瘍に対する抑
制効果（ｘｏｏｑ／に９）及び毒性の結果を次表に示す
。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＲ＾１は水素原子、アルキル基、シクロアルキ
ル基、アリール基又はアラルキル基、Ｒ＾２は枝分かれ
状低級アルキル基、Ｒ＾３は水素原子、アルキル基、シ
クロアルキル基又はアラルキル基、Ｒはハロゲン原子、
低級アルキル基、低級アルコキシ基、アミノ基、アシル
アミノ基又はアルコキシカルボニル基、Ｙは炭素数２〜
４の直鎖状又は枝分かれ状アルキレン基、ｎは０、１又
は２である）で表わされるイサチン誘導体及びそれらの
酸付加塩。
（２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＲ＾１は水素原子、アルキル基、シクロアルキ
ル基、アリール基又はアラルキル基、Ｒ＾３は水素原子
、アルキル基、シクロアルキル基又はアラルキル基、Ｒ
はハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、
アミノ基、アシルアミノ基又はアルコキシカルボニル基
、Ｙは炭素数２〜４の直鎖状又は枝分かれ状アルキレン
基、ｎは０、１又は２である）で表わされる特許請求の
範囲第１項記載のイサチン誘導体及びその酸付加塩。
（３）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＲ＾１は水素原子、アルキル基、シクロアルキ
ル基、アリール基又はアラルキル基、Ｒ＾３は水素原子
、アルキル基、シクロアルキル基又はアラルキル基、Ｙ
は炭素数２〜４の直鎖状又は枝分かれ状アルキレン基で
ある）で表わされる特許請求の範囲第２項記載のイサチ
ン誘導体及びその酸付加塩。
（４）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＲ＾３は水素原子、アルキル基、シクロアルキ
ル基又はアラルキル基、Ｙは炭素数２〜４の直鎖状又は
枝分かれ状アルキレン基である）で表わされる特許請求
の範囲第３項記載のイサチン誘導体及びその酸付加塩。
（５）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる特許請求の範囲第２項記載のイサチン誘導
体及びその酸付加塩。
（６）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる特許請求の範囲第２項記載のイサチン誘導
体及びその酸付加塩。
（７）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる特許請求の範囲第２項記載のイサチン誘導
体及びその酸付加塩。
（８）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる特許請求の範囲第２項記載のイサチン誘導
体及びその酸付加塩。
（９）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる特許請求の範囲第２項記載のイサチン誘導
体及びその酸付加塩。
（１０）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる特許請求の範囲第３項記載のイサチン誘導
体及びその酸付加塩。
（１１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる特許請求の範囲第３項記載のイサチン誘導
体及びその酸付加塩。
（１２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる特許請求の範囲第３項記載のイサチン誘導
体及びその酸付加塩。
（１３）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる特許請求の範囲第４項記載のイサチン誘導
体及びその酸付加塩。
（１４）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる特許請求の範囲第４項記載のイサチン誘導
体及びその酸付加塩。