JP2013522230A5 - - Google Patents
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Description
[本発明1001]
以下の段階を含む、β2-アドレナリン受容体(AR)を発現する原発腫瘍の治療方法:
化合物の治療的有効量を対象に投与して、β2-ARを発現する該原発腫瘍に関連する1つまたは複数の症状を軽減し、それにより該対象の該原発腫瘍を治療する段階であって、
該化合物が、式:
を有し、
式中、R 1 〜R 3 は独立して、水素、アシル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル(カルバモイル)またはそれらの組み合わせであり、
R 4 はHまたは低級アルキルであり、
R 5 は低級アルキル、
であり、
ここで、Y 1 、Y 2 およびY 3 は独立して、水素、低級-OR 6 および-NR 7 R 8 であり、
Xは独立してH、-OR 6 および-NR 7 R 8 より選択され、
R 6 はHまたは低級アルキルであり、
R 7 およびR 8 は独立して、水素、低級アルキル、アルコキシカルボニル、アシルまたはアミノカルボニルであり、かつ
該化合物が光学活性である段階。
[本発明1002]
投与が、(R,R)-4-メトキシ-エチルフェノテロールの治療的有効量を投与することを含む、本発明1001の方法。
[本発明1003]
投与が、前記化合物の治療的有効量を投与することを含み、該化合物内のR 4 が低級アルキルであり、かつR 5 が
であり、
式中、XはH、-OR 6 または-NR 7 R 8 であり、
R 6 は低級アルキルであり、かつ
R 7 およびR 8 は独立して水素または低級アルキルである、本発明1001の方法。
[本発明1004]
投与が、化合物の治療的有効量を投与することを含み、該化合物内のR 4 が、メチル、エチル、n-プロピル、およびイソプロピルより選択される、本発明1003の方法。
[本発明1005]
投与が、化合物の治療的有効量を投与することを含み、該化合物内のR 4 がメチルである、本発明1004の方法。
[本発明1006]
投与が、化合物の治療的有効量を投与することを含み、該化合物内のR 5 が、式:
を有し、式中、XがH、-OR 6 または-NR 7 R 8 である、本発明1005の方法。
[本発明1007]
投与が、化合物の治療的有効量を投与することを含み、該化合物内のR 6 がメチルである、本発明1006の方法。
[本発明1008]
投与が、化合物の治療的有効量を投与することを含み、該化合物内のR 5 が、
のうちの1つである、本発明1001の方法。
[本発明1009]
投与が、化合物の治療的有効量を投与することを含み、該化合物内のR 5 が
である、本発明1001、1004および1008のいずれかの方法。
[本発明1010]
投与が、化合物の治療的有効量を投与することを含み、該化合物内のR 7 およびR 8 が水素である、本発明1001および1003〜1006のいずれかの方法。
[本発明1011]
投与が、化合物の治療的有効量を投与することを含み、該化合物内のR 5 が、式
を有する、本発明1005の方法。
[本発明1012]
投与が、化合物の治療的有効量を投与することを含み、該化合物内のR 1 〜R 3 が水素である、本発明1011の方法。
[本発明1013]
投与が、(R,R)-ナフチルフェノテロール、(R,R)-メトキシフェノテロール、(R,R)-(-)-エチルフェノテロール、(R,R)-(-)-4-メトキシ-1-ナフチルフェノテロール、(R,R)-(-)-2-ナフチルフェノテロール、(R,R)-4-メトキシ-エチルフェノテロールまたはそれらの組み合わせの治療的有効量を投与することを含む、本発明1001の方法。
[本発明1014]
基準値と比較して増加したβ2-AR発現を有する、関連する原発腫瘍を治療するのに使用するための、本発明1001〜1013のいずれかの方法。
[本発明1015]
基準値と比較して増加したβ2-AR発現を有する原発脳腫瘍を治療するのに使用するための、本発明1001の方法。
[本発明1016]
β2-ARを発現する星状細胞腫を治療するのに使用するための、本発明1001の方法。
[本発明1017]
β2-ARを発現する神経膠芽腫を治療するのに使用するための、本発明1001の方法。
[本発明1018]
化合物の治療的有効量の投与前に、β2-ARを発現する腫瘍の治療を必要としている対象を選択する段階をさらに含む、本発明1001〜1017のいずれかの方法。
[本発明1019]
対象を選択する段階が、化合物の治療的有効量の投与前に、出血障害を有していない対象を選択することを含む、本発明1018の方法。
[本発明1020]
前記腫瘍に関連する1つまたは複数の症状の抑制が、腫瘍成長を抑制することを含む、本発明1001〜1019のいずれかの方法。
[本発明1021]
さらなる治療剤を、化合物の投与前、該化合物の投与と同時、または該化合物の投与後などに投与する段階をさらに含む、本発明1001〜1020のいずれかの方法。
[本発明1022]
前記さらなる治療剤が、カルムスチン、ロムスチン、プロカルバジン、ストレプトゾシンまたはそれらの組み合わせなどの化学療法剤である、本発明1021の方法。
[本発明1023]
化合物の治療的有効量の投与が、該化合物の治療的有効量を薬学的に許容される担体と共に投与することを含む、本発明1001〜1022のいずれかの方法。
[本発明1024]
前記対象がヒトである、本発明1001〜1023のいずれかの方法。
前述および他の特徴は、添付の図面を参照して進められる、下記のいくつかの態様の詳細な説明からより明らかとなる。
以下の段階を含む、β2-アドレナリン受容体(AR)を発現する原発腫瘍の治療方法:
化合物の治療的有効量を対象に投与して、β2-ARを発現する該原発腫瘍に関連する1つまたは複数の症状を軽減し、それにより該対象の該原発腫瘍を治療する段階であって、
該化合物が、式:
を有し、
式中、R 1 〜R 3 は独立して、水素、アシル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル(カルバモイル)またはそれらの組み合わせであり、
R 4 はHまたは低級アルキルであり、
R 5 は低級アルキル、
であり、
ここで、Y 1 、Y 2 およびY 3 は独立して、水素、低級-OR 6 および-NR 7 R 8 であり、
Xは独立してH、-OR 6 および-NR 7 R 8 より選択され、
R 6 はHまたは低級アルキルであり、
R 7 およびR 8 は独立して、水素、低級アルキル、アルコキシカルボニル、アシルまたはアミノカルボニルであり、かつ
該化合物が光学活性である段階。
[本発明1002]
投与が、(R,R)-4-メトキシ-エチルフェノテロールの治療的有効量を投与することを含む、本発明1001の方法。
[本発明1003]
投与が、前記化合物の治療的有効量を投与することを含み、該化合物内のR 4 が低級アルキルであり、かつR 5 が
であり、
式中、XはH、-OR 6 または-NR 7 R 8 であり、
R 6 は低級アルキルであり、かつ
R 7 およびR 8 は独立して水素または低級アルキルである、本発明1001の方法。
[本発明1004]
投与が、化合物の治療的有効量を投与することを含み、該化合物内のR 4 が、メチル、エチル、n-プロピル、およびイソプロピルより選択される、本発明1003の方法。
[本発明1005]
投与が、化合物の治療的有効量を投与することを含み、該化合物内のR 4 がメチルである、本発明1004の方法。
[本発明1006]
投与が、化合物の治療的有効量を投与することを含み、該化合物内のR 5 が、式:
を有し、式中、XがH、-OR 6 または-NR 7 R 8 である、本発明1005の方法。
[本発明1007]
投与が、化合物の治療的有効量を投与することを含み、該化合物内のR 6 がメチルである、本発明1006の方法。
[本発明1008]
投与が、化合物の治療的有効量を投与することを含み、該化合物内のR 5 が、
のうちの1つである、本発明1001の方法。
[本発明1009]
投与が、化合物の治療的有効量を投与することを含み、該化合物内のR 5 が
である、本発明1001、1004および1008のいずれかの方法。
[本発明1010]
投与が、化合物の治療的有効量を投与することを含み、該化合物内のR 7 およびR 8 が水素である、本発明1001および1003〜1006のいずれかの方法。
[本発明1011]
投与が、化合物の治療的有効量を投与することを含み、該化合物内のR 5 が、式
を有する、本発明1005の方法。
[本発明1012]
投与が、化合物の治療的有効量を投与することを含み、該化合物内のR 1 〜R 3 が水素である、本発明1011の方法。
[本発明1013]
投与が、(R,R)-ナフチルフェノテロール、(R,R)-メトキシフェノテロール、(R,R)-(-)-エチルフェノテロール、(R,R)-(-)-4-メトキシ-1-ナフチルフェノテロール、(R,R)-(-)-2-ナフチルフェノテロール、(R,R)-4-メトキシ-エチルフェノテロールまたはそれらの組み合わせの治療的有効量を投与することを含む、本発明1001の方法。
[本発明1014]
基準値と比較して増加したβ2-AR発現を有する、関連する原発腫瘍を治療するのに使用するための、本発明1001〜1013のいずれかの方法。
[本発明1015]
基準値と比較して増加したβ2-AR発現を有する原発脳腫瘍を治療するのに使用するための、本発明1001の方法。
[本発明1016]
β2-ARを発現する星状細胞腫を治療するのに使用するための、本発明1001の方法。
[本発明1017]
β2-ARを発現する神経膠芽腫を治療するのに使用するための、本発明1001の方法。
[本発明1018]
化合物の治療的有効量の投与前に、β2-ARを発現する腫瘍の治療を必要としている対象を選択する段階をさらに含む、本発明1001〜1017のいずれかの方法。
[本発明1019]
対象を選択する段階が、化合物の治療的有効量の投与前に、出血障害を有していない対象を選択することを含む、本発明1018の方法。
[本発明1020]
前記腫瘍に関連する1つまたは複数の症状の抑制が、腫瘍成長を抑制することを含む、本発明1001〜1019のいずれかの方法。
[本発明1021]
さらなる治療剤を、化合物の投与前、該化合物の投与と同時、または該化合物の投与後などに投与する段階をさらに含む、本発明1001〜1020のいずれかの方法。
[本発明1022]
前記さらなる治療剤が、カルムスチン、ロムスチン、プロカルバジン、ストレプトゾシンまたはそれらの組み合わせなどの化学療法剤である、本発明1021の方法。
[本発明1023]
化合物の治療的有効量の投与が、該化合物の治療的有効量を薬学的に許容される担体と共に投与することを含む、本発明1001〜1022のいずれかの方法。
[本発明1024]
前記対象がヒトである、本発明1001〜1023のいずれかの方法。
前述および他の特徴は、添付の図面を参照して進められる、下記のいくつかの態様の詳細な説明からより明らかとなる。
Claims (24)
- β2−アドレナリン受容体(AR)を発現する原発腫瘍に関連する1つまたは複数の症状を軽減し、それにより対象の原発腫瘍を治療するための薬学的組成物であって、式:
で表される化合物の治療的有効量を含み、
(式中、R1〜R3は独立して、水素、アシル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル(カルバモイル)またはそれらの組み合わせであり、
R4はHまたは低級アルキルであり、
R5は低級アルキル、
であり、
ここで、Y1、Y2およびY3は独立して、水素、低級−OR6および−NR7R8であり、
Xは独立してH、−OR6および−NR7R8より選択され、
R6はHまたは低級アルキルであり、
R7およびR8は独立して、水素、低級アルキル、アルコキシカルボニル、アシルまたはアミノカルボニルである)、かつ
該化合物が光学活性である、薬学的組成物。 - (R,R’)−4−メトキシ−エチルフェノテロール、または(R,S’)−4−メトキシ−エチルフェノテロールの治療的有効量を含む、請求項1記載の薬学的組成物。
- R 4が、メチル、エチル、n−プロピル、およびイソプロピルより選択される、請求項3記載の薬学的組成物。
- R 4がメチルである、請求項4記載の薬学的組成物。
- R 6がメチルである、請求項6記載の薬学的組成物。
- R 7およびR8が水素である、請求項1および3〜6のいずれか一項記載の薬学的組成物。
- R 1〜R3が水素である、請求項11記載の薬学的組成物。
- (R,R’)−ナフチルフェノテロール、(R,R’)−メトキシフェノテロール、(R,R’)−(−)−エチルフェノテロール、(R,R’)−(−)−4−メトキシ−1−ナフチルフェノテロール、(R,R’)−(−)−2−ナフチルフェノテロール、(R,R’)−4−メトキシ−エチルフェノテロールもしくはそれらの組み合わせの治療的有効量、または(R,S’)−ナフチルフェノテロール、(R,S’)−メトキシフェノテロール、(R,S’)−(−)−エチルフェノテロール、(R,S’)−(−)−4−メトキシ−1−ナフチルフェノテロール、(R,S’)−(−)−2−ナフチルフェノテロール、(R,S’)−4−メトキシ−エチルフェノテロールもしくはそれらの組み合わせの治療的有効量を含む、請求項1記載の薬学的組成物。
- 基準値と比較して増加したβ2−AR発現を有する、原発腫瘍を治療するのに使用するための、請求項1〜13のいずれか一項記載の薬学的組成物。
- 基準値と比較して増加したβ2−AR発現を有する原発脳腫瘍を治療するのに使用するための、請求項1記載の薬学的組成物。
- β2−ARを発現する星状細胞腫を治療するのに使用するための、請求項1記載の薬学的組成物。
- β2−ARを発現する神経膠芽腫を治療するのに使用するための、請求項1記載の薬学的組成物。
- 対象がβ2−ARを発現する腫瘍の治療を必要としている、請求項1〜17のいずれか一項記載の薬学的組成物。
- 対象が出血障害を有していない、請求項18記載の薬学的組成物。
- 前記腫瘍に関連する1つまたは複数の症状の軽減が、腫瘍成長を抑制することを含む、請求項1〜19のいずれか一項記載の薬学的組成物。
- さらなる治療剤をさらに含む、請求項1〜20のいずれか一項記載の薬学的組成物。
- 前記さらなる治療剤が、カルムスチン、ロムスチン、プロカルバジン、ストレプトゾシンまたはそれらの組み合わせなどの化学療法剤である、請求項21記載の薬学的組成物。
- 薬学的に許容される担体をさらに含む、請求項1〜22のいずれか一項記載の薬学的組成物。
- 前記対象がヒトである、請求項1〜23のいずれか一項記載の薬学的組成物。
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