JP2013517801A - 生物活性物質を含む乾燥ガラス状組成物 - Google Patents
生物活性物質を含む乾燥ガラス状組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2013517801A JP2013517801A JP2012551295A JP2012551295A JP2013517801A JP 2013517801 A JP2013517801 A JP 2013517801A JP 2012551295 A JP2012551295 A JP 2012551295A JP 2012551295 A JP2012551295 A JP 2012551295A JP 2013517801 A JP2013517801 A JP 2013517801A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formulation
- drying
- composition
- dry
- temperature
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 259
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 title claims description 43
- 239000000126 substance Substances 0.000 title claims description 32
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims abstract description 163
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 66
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims abstract description 37
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 29
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 115
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 60
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 57
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 54
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 46
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 43
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 41
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 claims description 37
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 claims description 37
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 claims description 36
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims description 35
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims description 33
- 239000002002 slurry Substances 0.000 claims description 33
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims description 32
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 30
- 239000011324 bead Substances 0.000 claims description 29
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 29
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 28
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims description 24
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 24
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 24
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 21
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 19
- 238000010926 purge Methods 0.000 claims description 19
- 238000007496 glass forming Methods 0.000 claims description 15
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims description 14
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims description 14
- 239000012867 bioactive agent Substances 0.000 claims description 14
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000003531 protein hydrolysate Substances 0.000 claims description 13
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 12
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 11
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 10
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 10
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 10
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims description 10
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims description 10
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 claims description 9
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims description 9
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 9
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 9
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 9
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 claims description 9
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 claims description 9
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 8
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 8
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 8
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 8
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 claims description 8
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 8
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 8
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 7
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 7
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 7
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- -1 etc. Chemical class 0.000 claims description 6
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N glycine betaine Chemical compound C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 claims description 6
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 6
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 6
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 claims description 5
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 claims description 5
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 claims description 5
- 108010084695 Pea Proteins Proteins 0.000 claims description 5
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 5
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims description 5
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical class NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 claims description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 5
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 5
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 claims description 5
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000019702 pea protein Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 5
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 5
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 5
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 claims description 4
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 claims description 4
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims description 4
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 claims description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 4
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 claims description 4
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 claims description 4
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 claims description 4
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 claims description 4
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 claims description 4
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 claims description 4
- 229960002086 dextran Drugs 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 4
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 claims description 4
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 claims description 4
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims description 4
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims description 4
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 4
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 claims description 4
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 4
- 229960002900 methylcellulose Drugs 0.000 claims description 4
- 239000011325 microbead Substances 0.000 claims description 4
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 4
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 4
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims description 4
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 4
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 4
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims description 3
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 3
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims description 3
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 claims description 3
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims description 3
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 3
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims description 3
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 3
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 3
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 3
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 3
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 3
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 3
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920000161 Locust bean gum Polymers 0.000 claims description 3
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 3
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 claims description 3
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 claims description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 3
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 claims description 3
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 3
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 claims description 3
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 claims description 3
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 claims description 3
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 claims description 3
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 claims description 3
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 claims description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 claims description 3
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 claims description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 3
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims description 3
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 3
- 235000010420 locust bean gum Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000711 locust bean gum Substances 0.000 claims description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960000292 pectin Drugs 0.000 claims description 3
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 claims description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 3
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 3
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 3
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 3
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 3
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 3
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 3
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 claims description 3
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-QWWZWVQMSA-N D-arabinitol Chemical compound OC[C@@H](O)C(O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-QWWZWVQMSA-N 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 claims description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N L-(-)-Sorbose Chemical compound OCC1(O)OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N 0.000 claims description 2
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 claims description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 claims description 2
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 claims description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 2
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 claims description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 claims description 2
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 claims description 2
- 235000020510 functional beverage Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 claims description 2
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 claims description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 claims description 2
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000002689 soil Substances 0.000 claims description 2
- SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 1-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 0.000 claims 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 claims 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 claims 1
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 claims 1
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 claims 1
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 claims 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 claims 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 claims 1
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 claims 1
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 claims 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 claims 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims 1
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000905 isomalt Substances 0.000 claims 1
- 235000010439 isomalt Nutrition 0.000 claims 1
- HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N isomaltol Natural products CC(=O)C=1OC=CC=1O HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 claims 1
- 150000003956 methylamines Chemical class 0.000 claims 1
- LPUQAYUQRXPFSQ-DFWYDOINSA-M monosodium L-glutamate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O LPUQAYUQRXPFSQ-DFWYDOINSA-M 0.000 claims 1
- 239000004223 monosodium glutamate Substances 0.000 claims 1
- 235000013923 monosodium glutamate Nutrition 0.000 claims 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000934 spermatocidal agent Substances 0.000 claims 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 25
- 239000012620 biological material Substances 0.000 abstract description 10
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 abstract description 9
- 239000011149 active material Substances 0.000 abstract description 6
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 37
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 34
- 230000008569 process Effects 0.000 description 21
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 16
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 15
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 11
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 11
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 8
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 description 7
- 108010009736 Protein Hydrolysates Proteins 0.000 description 7
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 7
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 7
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 7
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 6
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 6
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 6
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 6
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 6
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 6
- 241000901050 Bifidobacterium animalis subsp. lactis Species 0.000 description 5
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 5
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000012792 lyophilization process Methods 0.000 description 5
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 5
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 5
- 241000894007 species Species 0.000 description 5
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 description 4
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 4
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 4
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 4
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 4
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 4
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 4
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 4
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 4
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 4
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 description 4
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 4
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 4
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 4
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 4
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 4
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 4
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 4
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 3
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 3
- 241001134770 Bifidobacterium animalis Species 0.000 description 3
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 3
- PHOQVHQSTUBQQK-SQOUGZDYSA-N D-glucono-1,5-lactone Chemical compound OC[C@H]1OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O PHOQVHQSTUBQQK-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 3
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 3
- 241000186840 Lactobacillus fermentum Species 0.000 description 3
- 241000589157 Rhizobiales Species 0.000 description 3
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 3
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 3
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 3
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 3
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 3
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 3
- 238000007872 degassing Methods 0.000 description 3
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 3
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 3
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 3
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 3
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 3
- 235000019688 fish Nutrition 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 235000012209 glucono delta-lactone Nutrition 0.000 description 3
- 229960003681 gluconolactone Drugs 0.000 description 3
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 3
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 3
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 3
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 3
- QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 5,5-dimethyl-2,4-dioxo-1,3-oxazolidine-3-carboxamide Chemical compound CC1(C)OC(=O)N(C(N)=O)C1=O QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000193422 Bacillus lentus Species 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 2
- 241000478535 Eleutherodactylus intermedius Species 0.000 description 2
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 description 2
- 241001106597 Enterococcus lactis Species 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- 241000186715 Lactobacillus alimentarius Species 0.000 description 2
- 240000001929 Lactobacillus brevis Species 0.000 description 2
- 241000186673 Lactobacillus delbrueckii Species 0.000 description 2
- 240000008415 Lactuca sativa Species 0.000 description 2
- 235000003228 Lactuca sativa Nutrition 0.000 description 2
- UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N Lycopene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1C(=C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=C)CCCC2(C)C UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 2
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 description 2
- 244000057717 Streptococcus lactis Species 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 2
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 2
- 229940118852 bifidobacterium animalis Drugs 0.000 description 2
- 229940009289 bifidobacterium lactis Drugs 0.000 description 2
- 150000001746 carotenes Chemical class 0.000 description 2
- 235000005473 carotenes Nutrition 0.000 description 2
- 229940071162 caseinate Drugs 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 2
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000002577 cryoprotective agent Substances 0.000 description 2
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 2
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 2
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 2
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 2
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 239000011363 dried mixture Substances 0.000 description 2
- 235000014103 egg white Nutrition 0.000 description 2
- 210000000969 egg white Anatomy 0.000 description 2
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 2
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 2
- 239000013022 formulation composition Substances 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 2
- 239000004633 polyglycolic acid Substances 0.000 description 2
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 description 2
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 2
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 2
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 2
- NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N vitamin A aldehyde Natural products O=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004017 vitrification Methods 0.000 description 2
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 2
- OMDQUFIYNPYJFM-XKDAHURESA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-2-(hydroxymethyl)-6-[[(2r,3s,4r,5s,6r)-4,5,6-trihydroxy-3-[(2s,3s,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]methoxy]oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O[C@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)O1 OMDQUFIYNPYJFM-XKDAHURESA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBTMGCOVALSLOR-UHFFFAOYSA-N 32-alpha-galactosyl-3-alpha-galactosyl-galactose Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(OC2C(C(CO)OC(O)C2O)O)OC(CO)C1O DBTMGCOVALSLOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000193798 Aerococcus Species 0.000 description 1
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 1
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 description 1
- 240000006439 Aspergillus oryzae Species 0.000 description 1
- JEBFVOLFMLUKLF-IFPLVEIFSA-N Astaxanthin Natural products CC(=C/C=C/C(=C/C=C/C1=C(C)C(=O)C(O)CC1(C)C)/C)C=CC=C(/C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)C(=O)C(O)CC2(C)C JEBFVOLFMLUKLF-IFPLVEIFSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 241000972773 Aulopiformes Species 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 241000193749 Bacillus coagulans Species 0.000 description 1
- 241000194108 Bacillus licheniformis Species 0.000 description 1
- 241000194103 Bacillus pumilus Species 0.000 description 1
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 1
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 1
- 241000186018 Bifidobacterium adolescentis Species 0.000 description 1
- 241000186016 Bifidobacterium bifidum Species 0.000 description 1
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 description 1
- 241000186015 Bifidobacterium longum subsp. infantis Species 0.000 description 1
- 241000186148 Bifidobacterium pseudolongum Species 0.000 description 1
- 241001468229 Bifidobacterium thermophilum Species 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 241000193403 Clostridium Species 0.000 description 1
- 241000193171 Clostridium butyricum Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N D-Cellobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N 0.000 description 1
- RXVWSYJTUUKTEA-UHFFFAOYSA-N D-maltotriose Natural products OC1C(O)C(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 RXVWSYJTUUKTEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 108010082495 Dietary Plant Proteins Proteins 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 241000605909 Fusobacterium Species 0.000 description 1
- 229920000926 Galactomannan Polymers 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 229920002148 Gellan gum Polymers 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 244000285963 Kluyveromyces fragilis Species 0.000 description 1
- 235000014663 Kluyveromyces fragilis Nutrition 0.000 description 1
- 241000579722 Kocuria Species 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 241000186713 Lactobacillus amylovorus Species 0.000 description 1
- 241000218492 Lactobacillus crispatus Species 0.000 description 1
- 241001134659 Lactobacillus curvatus Species 0.000 description 1
- 241000186606 Lactobacillus gasseri Species 0.000 description 1
- 240000002605 Lactobacillus helveticus Species 0.000 description 1
- 241001468157 Lactobacillus johnsonii Species 0.000 description 1
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 description 1
- 241000186604 Lactobacillus reuteri Species 0.000 description 1
- 241000186612 Lactobacillus sakei Species 0.000 description 1
- 241000186869 Lactobacillus salivarius Species 0.000 description 1
- 241000194036 Lactococcus Species 0.000 description 1
- 241000192132 Leuconostoc Species 0.000 description 1
- 241000192130 Leuconostoc mesenteroides Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 241001468189 Melissococcus Species 0.000 description 1
- 241000192041 Micrococcus Species 0.000 description 1
- 241000235395 Mucor Species 0.000 description 1
- 241000202223 Oenococcus Species 0.000 description 1
- 241000192001 Pediococcus Species 0.000 description 1
- 241000191998 Pediococcus acidilactici Species 0.000 description 1
- 241000228143 Penicillium Species 0.000 description 1
- 102000007079 Peptide Fragments Human genes 0.000 description 1
- 108010033276 Peptide Fragments Proteins 0.000 description 1
- 241000235648 Pichia Species 0.000 description 1
- 240000004713 Pisum sativum Species 0.000 description 1
- 235000010582 Pisum sativum Nutrition 0.000 description 1
- 241000186429 Propionibacterium Species 0.000 description 1
- 241000186428 Propionibacterium freudenreichii Species 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 description 1
- 241000235527 Rhizopus Species 0.000 description 1
- 241000606008 Ruminobacter amylophilus Species 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 241000191965 Staphylococcus carnosus Species 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 241001473878 Streptococcus infantarius Species 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000202221 Weissella Species 0.000 description 1
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAMPNQJDUFQVQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid;phthalic acid Chemical compound CC(O)=O.OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O GAMPNQJDUFQVQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 239000003570 air Substances 0.000 description 1
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 description 1
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229960004543 anhydrous citric acid Drugs 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013793 astaxanthin Nutrition 0.000 description 1
- MQZIGYBFDRPAKN-ZWAPEEGVSA-N astaxanthin Chemical compound C([C@H](O)C(=O)C=1C)C(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C(=O)[C@@H](O)CC1(C)C MQZIGYBFDRPAKN-ZWAPEEGVSA-N 0.000 description 1
- 229940022405 astaxanthin Drugs 0.000 description 1
- 239000001168 astaxanthin Substances 0.000 description 1
- 229940054340 bacillus coagulans Drugs 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 230000000853 biopesticidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000007894 caplet Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 230000037029 cross reaction Effects 0.000 description 1
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 229940095079 dicalcium phosphate anhydrous Drugs 0.000 description 1
- 235000021245 dietary protein Nutrition 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- 238000011143 downstream manufacturing Methods 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000006862 enzymatic digestion Effects 0.000 description 1
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 235000010492 gellan gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000216 gellan gum Substances 0.000 description 1
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- 229920001903 high density polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004700 high-density polyethylene Substances 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012051 hydrophobic carrier Substances 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940071826 hydroxyethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- FYGDTMLNYKFZSV-UHFFFAOYSA-N mannotriose Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(CO)OC(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)C(O)C1O FYGDTMLNYKFZSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000010327 methods by industry Methods 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 108010020132 microbial serine proteinases Proteins 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 230000004001 molecular interaction Effects 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 230000006911 nucleation Effects 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008723 osmotic stress Effects 0.000 description 1
- 238000013021 overheating Methods 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 238000005453 pelletization Methods 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229940080817 rotenone Drugs 0.000 description 1
- JUVIOZPCNVVQFO-UHFFFAOYSA-N rotenone Natural products O1C2=C3CC(C(C)=C)OC3=CC=C2C(=O)C2C1COC1=C2C=C(OC)C(OC)=C1 JUVIOZPCNVVQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019515 salmon Nutrition 0.000 description 1
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 1
- 238000010008 shearing Methods 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M sodium ascorbate Substances [Na+].OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M 0.000 description 1
- 235000010378 sodium ascorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229960005055 sodium ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019832 sodium triphosphate Nutrition 0.000 description 1
- PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M sodium-L-ascorbate Chemical compound [Na+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 1
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000009834 vaporization Methods 0.000 description 1
- 230000008016 vaporization Effects 0.000 description 1
- 238000003260 vortexing Methods 0.000 description 1
- FYGDTMLNYKFZSV-BYLHFPJWSA-N β-1,4-galactotrioside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]2[C@@H](O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O FYGDTMLNYKFZSV-BYLHFPJWSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N31/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic oxygen or sulfur compounds
- A01N31/04—Oxygen or sulfur attached to an aliphatic side-chain of a carbocyclic ring system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K10/00—Animal feeding-stuffs
- A23K10/10—Animal feeding-stuffs obtained by microbiological or biochemical processes
- A23K10/16—Addition of microorganisms or extracts thereof, e.g. single-cell proteins, to feeding-stuff compositions
- A23K10/18—Addition of microorganisms or extracts thereof, e.g. single-cell proteins, to feeding-stuff compositions of live microorganisms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
- A23K50/80—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for aquatic animals, e.g. fish, crustaceans or molluscs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
- A23L2/52—Adding ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/07—Retinol compounds, e.g. vitamin A
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/742—Spore-forming bacteria, e.g. Bacillus coagulans, Bacillus subtilis, clostridium or Lactobacillus sporogenes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- A61K38/482—Serine endopeptidases (3.4.21)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1658—Proteins, e.g. albumin, gelatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/11—Lactobacillus
- A23V2400/175—Rhamnosus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/51—Bifidobacterium
- A23V2400/531—Lactis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
- C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12Y304/21062—Subtilisin (3.4.21.62)
Abstract
【選択図】図1
Description
本出願は、2010年1月28日に米国特許商標局に出願された米国仮出願第61/299,315号の優先権を主張するものであり、その内容をあらゆる目的のために本明細書に援用する。
凍結乾燥は、伝統的に、センシティブな生物学的物質(生きているまたは死んだ細菌およびウイルスならびにタンパク質など)を保存するもっとも一般的な方法であるが、噴霧乾燥、流動噴霧乾燥(fluidized spray drying)および乾燥保存などの他の方法は一般的に適していない。このような方法で用いる高い乾燥温度では、生物活性物質自体にかなりの損傷がもたらされる。さらに、これらは、生成物を安定させるために必要な特定の残留水分または水分活性にまで物質を十分に乾燥させることができず、したがって他の手段による更なる乾燥工程が必要となりうる。従来の凍結乾燥プロセスは、典型的には、生物活性物質を含む溶液を凍結させること、および凍結した状態のまま完全真空下で凍結生体材料を凍結乾燥させることを含む。凍結乾燥プロセスの温度は低いので、生物活性物質の分解反応は減少し、最終乾燥形態での活性喪失は最小限に抑えられる。多くの場合、凍結乾燥プロセスでは、ゆっくりした乾燥過程の間に氷の結晶が形成されるため、かなりの活性喪失および生物活性物質の損傷がもたらされる。さらに、凍結工程自体が、正しく実施されないと、生物活性物質を変性させるかまたは不活性化することがある。氷の結晶構造が形成されることによって引き起こされる損傷は、凍結保護剤を生物活性溶液に添加することにより、ある程度回避されうる(Morgan et al., 2006)。そのような保護剤は、凍結時に細胞膜およびタンパク質を保護するため、また貯蔵時の安定性を向上させるために配合物に加えられる、高溶解性化学物質である。生きた細菌およびウイルス用の一般的な安定剤は、細胞物質または生物活性物質と一緒に高い濃度で高糖類(high sugars)(スクロース、グリセロール、またはソルビトールなど)を含む(Morgan et al., 2006; Capela et al., 2006)。しかし、そのような保護剤は、細胞内に十分浸透して細胞内体積中の活性成分を保護することができず、そのため凍結乾燥物質を貯蔵すると不安定になりうる。このような理由で、膜質生体材料(ウイルス、細菌、および細胞など)は凍結乾燥プロセスにおいて十分に生き延びない。それゆえに、乾燥物質の十分な貯蔵安定性を達成しつつ乾燥による損失を最小限に抑える、最適な乾燥プロセスおよび配合物を開発するという重大な課題が残っている。
本明細書で使用される用語は特定の実施形態を説明するためだけのものであり、限定することを意図するものではないことを理解すべきである。
本発明は、粘稠な溶液中に含まれる生物活性物質、マトリックス形成剤およびガラス形成剤の組成物を含む。本発明の配合物は、物理的構造および機能の点で、急速凍結およびパージの有無にかかわらず乾燥させた非粘稠または濃縮配合物とは本質的に異なることが見いだされた。例えば、先行技術の配合物は、最初に沸騰によって「発泡」させて、効率的な乾燥を促進させる。発泡工程は一般に、溶液の激しい沸騰および煮沸が起こる結果となり、それは液体状態での乾燥の避けられない結果である。その結果として、バイアルまたは容器中の物質の充填容量(loading capacity)は非常にわずかなものとなりうる(例えば、最終的な発泡生成物の厚さが2mm未満である、米国特許第6,534,087号を参照)。
本発明による乾燥粉末組成物を調製するために溶液中で好ましい生物活性物質と混合する物質は、少なくとも1種のマトリックス形成剤および少なくとも2種類のガラス形成剤を含む。このような物質は、好ましい生物活性物質と混合すると、液体窒素中でビーズ、マイクロビーズ、糸状体または小滴を形成し、また、本発明の方法にしたがって非晶質ガラス状態で効率的に凍結乾燥または脱水して、前記生物活性物質を貯蔵および投与するための大量の安定した乾燥組成物を得ることができる(乾燥後の種々の配合物の目視観察および顕微鏡観察ならびに水分活性(Aw)については図1Aおよび1Bを参照)。マトリックス形成剤は、構造的安定性を配合物に付与し、向上した乾燥プロファイルおよび/または物理的および化学的に保護するという利点を生物活性物質にもたらす。マトリックス形成剤はまた、真空圧下で配合物の粘度を増大させかつ配合物の特性をより良好に制御できるようにし、さらに本発明の乾燥配合組成物の構造的強度を増大させる(その特定の配合物のガラス状構造および乾燥状態については、図1Bの写真4、4b、4cを参照)。マトリックス形成剤は、多糖とオリゴ糖との混合物を含む。好ましい多糖(特に生きた生物の場合)は水溶性ガムである。これは、穏やかな温度で粘稠ゲルを形成するという独特の特徴があるためである。ある特定濃度のガムも、効果的に配合物を安定化し、非晶質ガラス状構造の形成を促進し、真空下での乾燥プロファイルを向上させることが見いだされた(図1Aの写真3a、3b、3c、4、および図1Bの4cおよび図6を参照)。
生物活性物質を含む安定した乾燥配合物の調製方法は、(1)生物活性物質を溶液中でマトリックスおよびガラス形成剤と混合することにより配合物を調製すること、(2)配合物を急速凍結させて固体凍結粒子を形成させること、(3)凍結粒子を高真空圧に短時間さらして粒子をパージし、その構造を安定化すること、(4)配合物の凍結温度を上回る温度、好ましくは−10℃より高い温度で配合物に熱を加えながら、減圧下で凍結乾燥および/または水分蒸発させて水を除去すること、(5)完全真空および高温下で配合物の水分活性を0.3Aw未満までさらに減らすことを含む。
乾燥配合物は、ひとまとめにして使用するか、所望の形状およびサイズに切断するか、あるいは破砕および粉砕して自由流動性の粉末にすることができ、これにより、湿式または乾式の凝集化、粒状化、錠剤化、圧縮、ペレット化、食品または飼料製品中での混合、または任意の他の種類の送達プロセスなどの下流処理加工が容易になり得る。破砕、微粉砕、粉砕または粉末化の方法は、当該技術分野において周知である。例えば、ハンマーミル、エアミル(air mill)、インパクトミル、ジェットミル、ピンミル、Wileyミル、あるい類似の粉砕装置を使用できる。好ましい粉砕粒子の粒径は、約1000μm未満、好ましくは500μm未満である。
安定した乾燥プロバイオティック物質の調製
基本配合物
75gのトレハロース(Cargill Minneapolis, MN)および22gの高度加水分解カゼイン(Marcor, Carlstadt, NJ)を、3gのアルギン酸ナトリウム(ISP Corp., Wayne, NJ)と乾燥形態で均一に混合した。ラクトバチルス・アシドフィルス(Lactobacillus acidophilus)のフレッシュな濃縮物(100ml、少なくとも10%の固形分を含み、発酵回収物からの直接のもの)をブレンダー内に加え、35℃に維持した。ガムと糖とタンパク質加水分解物との乾燥混合物をプロバイオティック培養物にゆっくり加え、35℃で10分間混合した。次いで粘稠なスラリーを、孔底を有する容器に移し、窒素を含む浴に滴らせた。次いでビーズを液体窒素から取り除き、乾燥させるためにすぐに移した。
凍結ビーズを100g/sq ftの充填容量でトレー上に均一に広げ、すぐに凍結乾燥機(Model 25 SRC, Virtis, Gardiner, NY)内の棚に置いた。次いで1000mTORRの真空圧にし、固体の凍結ビーズを10分間パージした。次いで真空を2700mTORRに調整し、棚の温度を+30℃まで上昇させた。これらの温度および真空圧を3時間維持した。次いで完全真空(150〜200mTORR)において第2の乾燥工程を行い、棚の温度をさらに2時間30℃まで上昇させた。配合物を完全に乾燥させて、その水分活性をHygropalm Awl測定器(Rotonic Instrument Corp., Huntington, NY.)で測定すると、Aw=0.23であった。
プロバイオティック細菌であるラクトバシラス・ラムノサス(Lactobacillus rhamnosus)LGGを含む安定した乾燥組成物。
ラクトバシラス・ラムノサス(Lactobacillus rhamnosus)LGG(商品供給元からの500gの凍結濃縮物)を、ジャケット付二重遊星形ミキサー(DPM, lqt, Ross Engineering, Inc. Savannah, GA,)内において37℃で解凍した。2種類のガラス形成剤(トレハロース(387g、Cargill Minneapolis, MN)および高度加水分解カゼイン(83g、Marcor, Carlstadt, NJ))を、乾燥形態で均一に2種類のマトリックス形成剤(アルギン酸ナトリウム(15g、ISP Corp., Wayne, NJ)およびインスタントの(instant)イヌリン(25g,Cargill Minneapolis, MN))と混合した。乾燥混合物を解凍されたプロバイオティック細菌にゆっくり加え、40RPMおよび37℃で10分間、混合した。50〜200mlの水を加えて、スラリーの粘度を12,000cPに調整した。次いでスラリーを、孔底を有する容器に移し、液体窒素を含む容器中に滴らせた。次いでビーズを液体窒素から取り除き、アルミニウム箔の施された密封バッグに入れ、ディープフリーザー内において−80℃で数週間貯蔵した。
トレハロース(752g、Cargill Minneapolis, MN)、高度加水分解エンドウ豆タンパク質(167g、Marcor, Carlstadt, NJ)、アルギン酸ナトリウム(30g、ISP Corp., Wayne, NJ)およびインスタントのイヌリン50g(Cargill Minneapolis, MN)を乾燥形態で均一にブレンドした。乾燥混合物をジャケット付二重遊星形ミキサー(DPM, 1qt, Ross Engineering, Inc. Savannah, GA,)内において80℃で1000mlの熱い脱イオン水にゆっくり加え、40RPMで10分間、混合した。混合物の温度を37℃まで下げて、商品供給元から得た100gの乾燥粉末のラクトバシラス・ラムノサス(Lactobacillus rhamnosus)LGGをゆっくり加え、20分間混合を継続した。次いでスラリーを2mmの孔の針に通して押し出して、液体窒素を含む浴に入れた。次いで糸状体/ビーズを液体窒素から取り除き、アルミニウム箔の施された密封バッグに入れ、ディープフリーザー内において−80℃で数週間貯蔵した。乾燥させるため、凍結した糸状体/ビーズを100から500g/sq ftまでの範囲の充填容量でトレー上に均一に広げ、トレーを凍結乾燥機(Model 25 SRC, Virtis, Gardiner, NY)内の棚に置き、実施例2で記載したようにして乾燥させた。すべての配合物は満足すべきことにトレー内にとどまり、すべての充填レベルで飛散も発泡も観察されなかった。配合物はより大きな充填容量でも完全に乾燥した。また水分活性を測定するとすべての試料で0.26Aw以下であった。
プロバイオティック細菌であるビフィドバクテリウム・ラクティス(Bifidobacterium lactis)(Bb12)を含むヒドロゲル配合物の調製:
ビフィドバクテリウム・ラクティス(Bifidobacterium lactis)(Bb12)の濃縮プロバイオティックスラリーを、実施例1にしたがって調製する。その基本配合物に、0.5gの二塩基性リン酸カルシウムを加え、その後、0.5gのグルコノラクトンを加える。スラリーは、室温でその後の2時間にわたって固まるようにさせて固体のヒドロゲルを形成させる。市販のスライサー/シュレッダーを用いて、堅いゲルをスライスして細長い糸状体にする。細い糸状体を液体窒素で急速凍結させ、トレー上に700g/sq ftの充填容量で載せ、乾燥させるために実施例2で記載したようにして凍結乾燥機内に入れる。配合物の水分活性(Aw)は0.05であった(HygroPalm Awl, Rotonic Huntington, NY)で測定)。標準ハンマー粉砕装置を用いて乾燥配合物をさらに粉砕して微粉にし、50〜250ミクロンの篩で分けた。
プロバイオティック細菌であるラクトバチルス・アシドフィルス(Lactobacillus acidophilus)を含み、アレルゲンを含まない組成物
トレハロース(752g、Cargill Minneapolis, MN)、高度加水分解エンドウ豆タンパク質(167g、Marcor, Carlstadt, NJ)、アルギン酸ナトリウム(30g、ISP Corp., Wayne, NJ)およびインスタントのイヌリン50g(Cargill Minneapolis, MN)を乾燥形態で均一にブレンドした。乾燥混合物をジャケット付二重遊星形ミキサー(DPM, 1qt, Ross Engineering, Inc. Savannah,GA,)内において80℃で1000mlの熱い脱イオン水にゆっくり加えることにより殺菌し、なめらかで透明なスラリーが形成されるまで40RPMで10分間、混合した。混合物の温度を37℃まで下げて、商品供給元から得たラクトバチルス・アシドフィルス(Lactobacillus acidophilus)を含む1000gの凍結ビーズをゆっくり加え、10分間混合を継続した。次いでスラリーを2mmの孔の針に通して押し出して、液体窒素を含む浴に入れた。次いで糸状体/ビーズを液体窒素から取り除き、アルミニウム箔の施された密封バッグに入れ、ディープフリーザー内において−80℃で数週間貯蔵した。乾燥させるため、凍結した糸状体/ビーズを1000g/sq ftの充填容量でトレー上に均一に広げ、トレーを凍結乾燥機(Model 25 SRC, Virtis, Gardiner, NY)内の棚に置き、実施例2で記載したようにして乾燥させた。乾燥組成物中のプロバイオティック細菌の初期CFUカウントは10.53 logs/gであった。また40℃および33%RHという加速貯蔵条件下で42日間貯蔵した後の生存率低下は、0.69 log CFU/gであった。
本発明の乾燥配合物を含む乳児用調製粉乳:
ラクトバシラス(Lactobacillus)GG(Valio Corp, Finland)を含む安定した乾燥配合物を実施例2にしたがって調製し、その後、2種類の粒径群(50μm超と150μm未満)に篩で分けた。99.9gのNutramigen(Mead Johnson; Evansville, IL)を50μm〜150μmの粒径範囲の乾燥配合物粒子0.1gと混ぜることによって、乳児用調製粉乳を調製した。最終生成物は、100gの乳児用調製粉乳当たり約108cfuのラクトバシラス(Lactobacillus)GGを含んでいる。
本発明の安定した乾燥配合物を含むプロバイオティック栄養補助品:
ラクトバチルス・アシドフィルス(Lactobacillus acidophilus)を含む安定した乾燥組成物を配合して、経口剤形(錠剤、カプレット、またはカプセル剤など)にする。圧縮剤(デキストロース)99.9gとサイズ範囲が50μm〜150μmの乾燥配合物粒子0.1gとを含む風味を付けたオレンジ色錠剤を、1/2インチの丸い標準凹型工具を使用して回転機での直接圧縮によって調製する。最終生成物は、約108cfu/単位用量を含む。錠剤の硬度は8〜10kpの範囲であり、崩壊時間はおよそ20秒である。圧縮錠剤を180ccのHDPE瓶に詰め(それぞれに100錠)、制御された温度/湿度(40℃/33%RH)にさらす。その生成物に対して、月1回の微生物学的安定性試験を、12ヶ月の期間にわたって、あるいは観察される試験カウントの減少が1×106/単位用量未満になるまで、実施する。
本発明の安定した乾燥配合物を含む機能性飲料
(重量%で)71%のスクロース、14%のマルトデキストリン、10%のイヌリン、2%のデキストロース、1%の無水クエン酸、0.3%のアラビアガム、0.3%の香料、0.3%のリン酸三カルシウムおよび0.1%の乾燥プロバイオティック配合物粒子(L.アシドフィルス(L. acidophilus))(50μm〜250μmの粒径範囲のもの)を含む乾燥混合物を調製する。最終生成物は、約109cfu/単位用量(30gの乾燥混合物)を含む。その生成物を、340mlの水の中で撹拌して、飲料用に小さなアルミニウム箔バッグに詰める(30g単位用量/バッグ)。飲料用乾燥混合物中のプロバイオティック細菌の安定性に対して、12ヶ月の期間にわたって、あるいは観察される試験カウントの減少が1×107/単位用量未満になるまで、月1回の微生物学的安定性試験を実施する。
プロバイオティックペットフードの調製:
市販の犬用ペレットペットフードを、水分活性が0.1になるまで熱対流炉中で乾燥させてから、実施例3で記載されているように調製された安定したプロバイオティック乾燥配合物でコーティングする。乾燥ペレットに、約5%の脂肪系防湿剤(fat-based moisture barrier)(40%の鶏脂、40%のカカオ脂、および20%の蜜ろうの混合物)を吹き付け、ドラムタンブラー中で乾燥粉末配合物(普通、ペットフード全体の0.1〜0.5%であり、108 CFU/gの服用量となる)と混合し、最後に脂肪系防湿剤のコーティングをさらに吹き付ける。コーティングの総量は、(ペットフードの)約15%である。コーティング時間は約30分間である。
数種類のプロバイオティック微生物を含む魚飼料の調製:
本発明による魚用ペレット飼料は、数種類のプロバイオティックスの混合物を用いて調製する。L.ラムノサス(L. rhamnosus)とL.アシドフィルス(L. acidophilus)とビフィドバクテリウム・ラクティス(Bifidobacterium lactis)との混合物を含む安定した乾燥プロバイオティック配合物を、実施例1に記載されているようにして調製する。市販のサケ用出発飼料(Zeigler Bros., Gardners, PA)を、最初に水分活性が0.1になるまで熱対流炉中で乾燥させ、その後、ドラムタンブラー中においてプロバイオティックス配合物でコーティングする。ペレット(1000g)に、最初に約5重量%の脂肪系防湿剤(40%の魚油、40%のカカオ脂および20%の蜜ろうの混合物)を吹き付け、その後、1gの安定した乾燥プロバイオティック配合物(107cfu/g(飼料)の服用量となる)と混合し、最後に脂肪系防湿剤のさらなるコーティングを吹き付ける。コーティングの総量は、(魚飼料の)約10%である。
酵素を含む安定した乾燥粉末:
40重量パーセントのサビナーゼ(Savinase)(Novozymes, Denmark)を含むヒドロゲル配合物を、実施例4で記載した配合物600gおよびサビナーゼ400gを水溶液1000g中で混合することにより調製する。細かくきざんだヒドロゲル配合物を液体窒素で急速凍結させ、真空オーブン内において50℃の配合物乾燥温度で乾燥させる。乾燥配合物の投入量および貯蔵安定性を測定するため、乾燥試料を正確に秤量して(<100mg)微小遠心管に入れる。200μlのジメチルスルホキシド(DMSO)を加える。配合物をボルテックスによってDMSO緩衝液に溶かす。この試料に、0.05N NaOH、0.5%のSDSおよび0.075Mクエン酸(三ナトリウム塩)を含む0.8mlの溶液を加える。管を45℃で10分間超音波処理し、その後、5,000rpmで10分間短く遠心分離する。透明なDMSO/NaOH/SDS/シトレート溶液のアリコットをマイクロプレートのウェルに入れ、ブラッドフォード(Bradford)試験法を用いてタンパク質含有量を分析する。この安定した酵素配合物の貯蔵安定性は、本発明の配合物を用いない乾燥酵素よりも著しく大きい。
ビタミンAを含む安定した乾燥粉末:
インスタントのイヌリン320g、マルトデキストリンDE−l(Tate&Lyle, London, UK)320g、カルボキシルメチルセルロースナトリウム(Ashland Aqualon Functional Ingredients, Wilmington, DE)50g、アスコルビン酸ナトリウム10gおよび結晶ビタミンA(BASF Corp., Florham Park, N.J)300gを水1000g中で混合することにより、30重量パーセントのビタミンAを含む配合物を調製する。湿った配合物を、Mobile-Minor噴霧乾燥機(GEA Process Engineering Inc., Columbia MD)で入口温度および出口温度がそれぞれ180℃および80℃において噴霧乾燥させるか、あるいは液体窒素で急速凍結させてから、1000g/sq ftの充填容量でトレー上に広げ、実施例2に記載したようにして乾燥させる。ビタミンAの組成物は、40℃および75%RHで3ヶ月間安定している(>80%)。
生物学的利用能の向上した保護配合物中のカロテンの調製:
貯蔵時または生物に食べさせた後に飼料中の他の成分によって酸化されるであろうカロテンの生物学的利用能を保護および向上させる配合物を、本発明の配合および方法にしたがって調製する。6gの水溶性キトサン(LSK BioPartners, Inc. Salt Lake City, Utah)を含む配合物を水200gに溶かす。この溶液に、天然アスタキサンチン(Naturose(商標), Cyanotech Corp., Kailua-Kona, HI))90gを加え、そのスラリーを5%のトリポリリン酸ナトリウムを含む浴に噴霧または押し出す。ヒドロゲル化微小粒子または糸状体を室温で4時間にわたって硬化させる。粒子を架橋浴から取り出し、水で洗い、スクロース90gと高度加水分解カゼイン10gとのドライブレンドと混合する。糖/タンパク質を担持した粒子を急速凍結させ、ただちに500g/sq ftでトレーに載せ、凍結乾燥機で水分活性が0.3未満に減少するまで凍結乾燥させた。乾燥配合物をさらに粉砕して所望の粒度分布になるようにし、包装する。
侵入性種餌(Invasive Species Bait)の調製
特に標的とした侵入性種のためのペレット餌を本発明にしたがって調製する。実施例1に記載した、殺虫剤を含む200gの配合物を調製し、200gmの水に加える。この溶液に、ロテノン90gmおよびリン酸水素カルシウム0.5gm、その後に0.5gmのグルコノラクトンを加える。スラリーを室温で2時間にわたって硬化させる。堅いゲルを、スライサー/シュレッダーによって細長い糸状体にスライスする。その細い糸状体をトレー上に充填し、凍結乾燥機に入れる。棚の温度を−30℃に設定し、配合物を凍結させてから完全真空にし、さらに一晩乾燥させるために棚の温度を+60℃に上昇させる。乾燥配合物は、標的とする特定種のための餌の大きさ仕様に合った適切な粒度分布になるまで粉砕する。
水不溶性配合物中の保護殺虫剤の調製:
貯蔵時または施した後にその環境で配合物中の他の成分によって分解するであろう殺虫剤の保護粒状配合物を、本発明の配合および方法で調製する。6gのペクチンおよび102gのスクロースを含む配合物を、水200gに加える。この溶液に、センシティブな殺虫剤の乾燥配合物90gおよびリン酸水素カルシウム1.5gと塩化カルシウム0.5gとを含む混合物を加え、その後に0.85gのグルコノラクトンを加える。そのスラリーを室温で4時間にわたって硬化させ、その後スライサー/シュレッダーによってスライスして細長い糸状体にする。細い糸状体をトレー上に充填し、凍結乾燥機で乾燥させて水分活性が0.1になるようにする。乾燥配合物をさらに粉砕して所望の粒度分布になるようにし、包装する。
保護植物プロバイオティック配合物の調製:
根圏細菌(Rhizobacteria)などの生物農薬を、実施例4にしたがって乾燥組成物の形で調製する。根圏細菌(Rhizobacteria)乾燥組成物の効果は、純粋隔離群条件下でのレタスの成長に基づいて評価する。用量として1つの植物当たり100mgの根圏細菌(Rhizobacteria)乾燥組成物を砂と一緒に広口瓶に接種し、事前に発芽させた(24h)レタスの苗木を植える。栄養素の用量として5mlの殺菌されたホーグランド(Hoagland)溶液を広口瓶中の植物に施す。光周期が12時間である28℃に維持されたグロースチャンバー内に広口瓶を無作為に並べる。接種後、7日間の間隔ごとの間に、植物とそれに付着する土を注意深く広口瓶から取り出す。殺菌したリン酸緩衝液(pH7.0)で根を洗い、根の長さの測定を記録する。
以下の文献および本明細書で引用されているすべての文献を、あらゆる目的のために本明細書に援用する。
6,190,701 Composition and method for stable injectable liquids, March 1999, Roser et al.
6,964,771 Method for stably incorporating substances within dry, foamed glass matrices, September 1997, Roser et al.
5,766,520 Preservation by formulation formation, June 1998,
Bronshtein
6,534,087 Process for preparing a pharmaceutical composition,
June 2001, Busson and Schroeder.
6,884,866 Bulk drying and the effects of inducing bubble nucleation, April 2005, Bronshtein.
7,153,472 Preservation and formulation of bioactive materials for storage and delivery in hydrophobic carriers, December, 2006, Bronshtein
20080229609 Preservation by Vaporization, June 2005, Bronshtein
6,306,345 Industrial scale barrier technology for preservation of sensitive biological materials at ambient temperatures, October 2001, Bronshtein et al.
7381425 Preservation of bioactive materials by freeze dried foam, September 2006, Truong-le, Vu.
Morgan, C.A., Herman, N., White, P.A., Vesey, G. 2006. Preservation of micro-organisms by drying; a review. J. Microbiol. Methods. 66(2): 183-93.
Capela, P., Hay, T. K. C, & Shah, N. P. 2006. Effect of cryoprotectants, prebiotics and microencapsulation on survival of probiotic organisms in yoghurt and freeze-dried yoghurt. Food Research International, 39(3) 203-211).
Annear, 1962. The Preservation of Leptospires by Drying From the
Liquid State, J. Gen. Microbiol, 27:341-343.
Crowe, J.F., Carpenter, J.F. and Crowe, L.M. 1998. THE ROLE OF
VITRIFICATION IN ANHYDROBIOSIS. Annu. Rev. Physiol. 60:73-103.
Claims (20)
- 生物活性物質、少なくとも1種のマトリックス形成剤、および少なくとも2種類のガラス形成剤を含む、組成物。
- 生物活性物質を含む乾燥ガラス状組成物である、請求項1に記載の組成物。
- 前記配合物が、約30重量パーセント〜約70重量パーセントの範囲の全固形分を含む、請求項1に記載の組成物。
- 前記生物活性物質が、細胞、微生物、ウイルス、細胞培養物、細菌、プロバイオティック細菌、植物および土壌のプロバイオティック細菌、酵母、タンパク質、組換えタンパク質、酵素、ペプチド、ホルモン、ワクチン、薬物、抗生物質、ビタミン、カロチノイド、ミネラル、殺菌剤、殺真菌剤、除草剤、殺虫剤または殺精子剤を含む、請求項1に記載の組成物。
- 前記マトリックス形成剤が、酢酸フタル酸セルロース(CAP)、カルボキシ−メチル−セルロース、ペクチン、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸塩、ヒドロキシルプロピルメチルセルロース(HPMC)、メチルセルロース、カラギナン、グアーガム、アラビアガム、キサンタンガム、ローカストビーンガム、キトサンおよびキトサン誘導体、デンプンおよび加工デンプン、シクロデキストリン、イヌリン、マルトデキストリン、デキストラン、およびそれらの組合せからなる群から選択される多糖である、請求項1に記載の組成物。
- 前記マトリックス形成剤が、約1重量パーセント〜約20重量パーセントの範囲の量で前記配合物中に存在する、請求項1に記載の組成物。
- 前記ガラス形成剤が容易に溶液に溶け、水と接触したときに増粘または重合せず、乾燥時に結晶を生じない、請求項1に記載の組成物。
- 前記ガラス形成剤が、ヒトおよびウシ血清アルブミン、卵アルブミン、ゼラチン、免疫グロブリン、単離ダイズタンパク質、小麦タンパク質、スキムミルク粉末、カゼイン塩、乳漿タンパク質、エンドウ豆タンパク質および任意のタンパク質加水分解物などのタンパク質;単糖類(ガラクトース、D−マンノース、ソルボースなど)、ラクトース、トレハロース、スクロースなどを含む二糖類を含む、炭水化物;リジン、グルタミン酸モノナトリウム、グリシン、アラニン、アルギニンまたはヒスチジンなど、および疎水性アミノ酸(トリプトファン、チロシン、ロイシン、フェニルアラニンなど)などのアミノ酸;ベタインなどのメチルアミン;例えば、グリセリン、エリトリトール、グリセロール、アラビトール、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、およびイソマルトなどの三価以上の糖アルコールなどのポリオール;プロピレングリコール;ポリエチレングリコール;糖脂肪酸エステルおよびレシチンなどのリン脂質などの界面活性剤;およびそれらの組合せである、請求項1に記載の組成物。
- 前記ガラス形成剤が、約1重量パーセント〜約80重量パーセントの範囲の量で前記配合物中に存在する、請求項1に記載の組成物。
- 請求項1に記載の安定した乾燥粉末配合物の調製方法であって、生物活性物質、マトリックス形成剤および2種類のガラス形成剤を水性溶媒中で混ぜ合わせて粘稠なスラリーを生じさせること;前記スラリーを液体窒素中で急速凍結させて固体の凍結したビーズ、小滴、または糸状体を生じさせること;前記固体凍結粒子を真空下および前記配合物の凝固点未満の温度でパージすること;前記配合物の凍結温度を上回る配合物温度で真空下において蒸発させることによる前記配合物の第1の液体乾燥工程;完全真空および20℃以上の温度で、前記配合物の水分活性をAw0.3以下に下げるのに十分な時間行う前記配合物の第2の乾燥を含む、方法。
- 請求項1に記載の組成物の調製方法であって、前記生物活性物質、少なくとも1種のマトリックス形成剤、および少なくとも2種類のガラス形成剤を含む粘稠なスラリーを調製すること;前記スラリーを液体窒素中で急速凍結して、糸状体、小滴、ビーズ、またはマイクロビーズの形態の非晶質構造の凍結粒子を生じさせること;前記凍結粒子に対する圧力を下げて、30分未満の間、2000mTORR未満に低くすること;前記圧力を2000mTORRより高く上昇させ、さらに20℃〜70℃に加熱して前記配合物の脱水を促進することを含む、方法。
- 前記組成物を、乾燥前にその凍結温度より低い温度に急速凍結させる、請求項11に記載の方法。
- 前記第1の乾燥を蒸発で行う、請求項11に記載の方法。
- 前記第1の乾燥を凍結乾燥で行う、請求項11に記載の方法。
- 前記温度および/または真空圧を増大させることにより前記第2の乾燥工程を促進する、請求項11に記載の方法。
- 前記配合物の水分活性をAw0.3以下にまで減少させるのに十分な時間、前記配合物を乾燥させる、請求項11に記載の方法。
- 前記乾燥配合物を切断、破砕、粉砕、またはそれぞれ粉末化して自由流動性の粉末にする、請求項11に記載の方法。
- 前記乾燥配合物の粒径が約1000μm未満である、請求項17に記載の方法。
- 前記配合物を、動物および植物に、還元液体として、粉砕粉末として、または食品または飼料製品として投与することをさらに含む、請求項11に記載の方法。
- 前記配合物を、乳児用調製粉乳、機能性飲料、およびペットフードからなる群から選択される成分と混合すること、およびヒト幼児、ヒト大人、動物、または植物に投与することをさらに含む、請求項11に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US29931510P | 2010-01-28 | 2010-01-28 | |
US61/299,315 | 2010-01-28 | ||
PCT/US2011/022821 WO2011094469A2 (en) | 2010-01-28 | 2011-01-28 | Dry glassy composition comprising a bioactive material |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2013517801A true JP2013517801A (ja) | 2013-05-20 |
JP5886763B2 JP5886763B2 (ja) | 2016-03-16 |
Family
ID=44320129
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012551295A Active JP5886763B2 (ja) | 2010-01-28 | 2011-01-28 | 生物活性物質を含む乾燥ガラス状組成物 |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US8834951B2 (ja) |
EP (1) | EP2529004B1 (ja) |
JP (1) | JP5886763B2 (ja) |
CN (1) | CN102725393B (ja) |
AR (2) | AR080073A1 (ja) |
BR (1) | BR112012018839B1 (ja) |
CA (1) | CA2785815C (ja) |
DK (1) | DK2529004T3 (ja) |
ES (1) | ES2639397T3 (ja) |
MX (1) | MX336076B (ja) |
NZ (1) | NZ601017A (ja) |
PL (1) | PL2529004T3 (ja) |
RU (1) | RU2535869C2 (ja) |
SG (1) | SG182317A1 (ja) |
WO (1) | WO2011094469A2 (ja) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013535222A (ja) * | 2010-08-13 | 2013-09-12 | アドバンスド バイオニュートリション コーポレイション | 生体物質用の乾燥貯蔵安定化組成物 |
JP2018509161A (ja) * | 2015-03-16 | 2018-04-05 | エコール ポリテクニーク フェデラル デ ローザンヌ (イーピーエフエル) | 生物活性動物用飼料中における古細菌、その組成物を製造する方法、および前記組成物を用いる方法 |
KR102012652B1 (ko) * | 2018-12-12 | 2019-08-21 | 비타민하우스(주) | 사이클로덱스트린을 포함하는 유산균 동결 건조 보존용 조성물 |
JP2020531421A (ja) * | 2017-08-16 | 2020-11-05 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーションMerck Sharp & Dohme Corp. | 肺炎球菌コンジュゲートワクチン製剤 |
Families Citing this family (47)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2470340T3 (es) | 2005-12-28 | 2014-06-23 | Advanced Bionutrition Corporation | Vehículo de administración para bacterias probi�ticas que comprende una matriz seca de polisac�ridos, sac�ridos y polioles en forma vítrea |
US8968721B2 (en) | 2005-12-28 | 2015-03-03 | Advanced Bionutrition Corporation | Delivery vehicle for probiotic bacteria comprising a dry matrix of polysaccharides, saccharides and polyols in a glass form and methods of making same |
WO2008076975A1 (en) | 2006-12-18 | 2008-06-26 | Advanced Bionutrition Corporation | A dry food product containing live probiotic |
WO2010111565A2 (en) | 2009-03-27 | 2010-09-30 | Advanced Bionutrition Corporation | Microparticulated vaccines for the oral or nasal vaccination and boostering of animals including fish |
RU2567668C2 (ru) | 2009-05-26 | 2015-11-10 | Эдванст Бионутришн Корпорейшн | Стабильная сухая порошкообразная композиция, содержащая биологически активные микроорганизмы и/или биоактивные материалы, и способ ее изготовления |
RU2535869C2 (ru) | 2010-01-28 | 2014-12-20 | Эдванст Бионутришн Корпорейшн | Сухая стекловидная композиция для стабилизации и защиты биологически активного материала и способ ее получения |
US9504750B2 (en) | 2010-01-28 | 2016-11-29 | Advanced Bionutrition Corporation | Stabilizing composition for biological materials |
US8986760B2 (en) * | 2010-08-26 | 2015-03-24 | Dow Global Technologies Llc | Method of enhancing the shelf stability of probiotics |
US20130309273A1 (en) | 2012-05-17 | 2013-11-21 | Kimberly Hassett | Thermostable Vaccine Compositions and Methods of Preparing Same |
GB201121992D0 (en) * | 2011-12-21 | 2012-02-01 | Danisco | Process |
JP2015509499A (ja) * | 2012-02-21 | 2015-03-30 | アドバンスド バイオニュートリション コーポレイション | 水生生物に生物活性剤をターゲット送達するための組成物および方法 |
RU2678828C2 (ru) * | 2012-05-14 | 2019-02-04 | Тейдзин Лимитед | Белковая композиция, устойчивая к стерилизации облучением |
ES2606679T3 (es) * | 2012-07-05 | 2017-03-27 | Centro Nacional De Tecnologia Y Seguridad Alimentaria. Laboratorio Dei Ebro | Micropartículas para la encapsulación de probióticos, obtención y usos de las mismas |
WO2014022195A1 (en) * | 2012-08-01 | 2014-02-06 | Tavakoli Zahra | Free flowing, frozen compositions comprising a therapeutic agent |
EP2885395B1 (en) | 2012-08-20 | 2020-10-07 | Chr. Hansen A/S | Method for freeze drying a bacteria-containing concentrate |
AU2013350329A1 (en) * | 2012-11-26 | 2015-07-02 | Progel Pty Ltd | Coating composition |
US10188609B2 (en) | 2012-11-29 | 2019-01-29 | Progel Pty Ltd | Microparticles comprising a probiotic, cross-linkable reagent, a denatured protein, polyol plasticiser and trehalose |
US20140193456A1 (en) * | 2013-01-09 | 2014-07-10 | Hristem Mitkov Dyanov | Method for Drying-Conservation of Natural Substances |
CN103333840B (zh) * | 2013-07-08 | 2017-03-15 | 昆山佰生优生物科技有限公司 | 一种益生菌超低温冷冻工艺及其在益生菌制剂中的应用 |
CN103734520B (zh) * | 2013-12-20 | 2015-07-22 | 大连赛姆生物工程技术有限公司 | 一种马自主采食型植物源复合药效营养品及其制备方法 |
US11273127B2 (en) | 2014-05-06 | 2022-03-15 | The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate | Compositions, methods and uses for thermally stable multi-targeted antigens |
CN107250354B (zh) * | 2015-02-11 | 2021-04-23 | 伊兰科加拿大有限公司 | 用于包埋活大肠杆菌的经改进干基质、其制备方法及其用途 |
US9938558B2 (en) | 2015-06-25 | 2018-04-10 | Ascus Biosciences, Inc. | Methods, apparatuses, and systems for analyzing microorganism strains from complex heterogeneous communities, predicting and identifying functional relationships and interactions thereof, and selecting and synthesizing microbial ensembles based thereon |
DK3314007T3 (da) | 2015-06-25 | 2024-04-22 | Native Microbials Inc | Fremgangsmåder, apparater og systemer til analyse af mikroorganismestammer fra komplekse heterogene miljøer til forudsigelse og identificering af funktionelle forbindelser og interaktioner derimellem og udvælgelse og syntese af mikrobielle ensembler baseret derpå |
US10851399B2 (en) | 2015-06-25 | 2020-12-01 | Native Microbials, Inc. | Methods, apparatuses, and systems for microorganism strain analysis of complex heterogeneous communities, predicting and identifying functional relationships and interactions thereof, and selecting and synthesizing microbial ensembles based thereon |
WO2017001590A1 (en) | 2015-06-30 | 2017-01-05 | Nestec S.A. | Composition suitable for protecting microorganisms |
DK3328215T3 (da) | 2015-07-29 | 2021-09-13 | Advanced Bionutrition Corp | Stabilt tørre probiotiske sammensætninger til særlige kostanvendelser |
CN106822007B (zh) | 2015-09-11 | 2021-12-31 | 西姆莱斯股份公司 | 口服制剂 |
CA3005048C (en) * | 2015-12-04 | 2023-03-28 | Advanced Bionutrition Corp. | Stable dry compositions having no or little sugars |
BR112018013975A2 (pt) | 2016-01-07 | 2019-02-05 | Ascus Biosciences Inc | métodos para melhoria da produção de leite por administração de consórcios microbianos |
BR112018017173A2 (pt) | 2016-02-23 | 2019-01-02 | Univ Colorado Regents | composições e métodos para a produção e uso de formulações imunogênicas termoestáveis com compatibilidade aumentada de uso como vacinas contra um ou mais patógenos |
EP3442548A4 (en) | 2016-04-15 | 2020-02-26 | Ascus Biosciences, Inc. | METHOD FOR IMPROVING AGRICULTURAL PRODUCTION OF POULTRY BY ADMINISTERING MICROBIAL CONSORTIES OR PURIFIED STRAINS THEREOF |
CN105769844B (zh) * | 2016-05-25 | 2019-01-11 | 天津嘉氏堂医美科技有限公司 | 一种含精氨酸的组合物及制剂 |
AR108658A1 (es) * | 2016-06-03 | 2018-09-12 | Valent Biosciences Llc | Composiciones no acuosas, no oleosas con microbios vivos |
MX2018015588A (es) * | 2016-06-14 | 2019-04-11 | Prevtec Microbia Inc | Pellets de alimento animal que incluyen un aditivo alimenticio, metodo para hacerlos y usarlos. |
EP3335695B1 (en) | 2016-12-15 | 2020-02-05 | UPM-Kymmene Corporation | A method for freeze-drying hydrogel comprising nanofibrillar cellulose, a freeze-dried medical hydrogel comprising nanofibrillar cellulose, and a hydrogel comprising nanofibrillar cellulose |
AU2017386658A1 (en) | 2016-12-28 | 2019-07-25 | Native Microbials, Inc. | Methods, apparatuses, and systems for analyzing complete microorganism strains in complex heterogeneous communities, determining functional relationships and interactions thereof, and identifying and synthesizing bioreactive modificators based thereon |
IT201700018325A1 (it) * | 2017-03-09 | 2018-09-09 | Tydock Pharma S R L | Composizione per bevanda fluido mimetica per la prevenzione del colpo di calore nel cane |
WO2018201049A1 (en) | 2017-04-28 | 2018-11-01 | Ascus Biosciences, Inc. | Methods for supporting grain intensive and/or energy intensive diets in ruminants with a synthetic bioensemble of microbes |
EP3697230A4 (en) | 2017-10-18 | 2022-04-13 | Native Microbials, Inc. | IMPROVING POULTRY PRODUCTION BY ADMINISTRATION OF A SYNTHETIC BIOENSEMBLE OF MICROBES OR PURIFIED STRAIN THEREOF |
WO2019123939A1 (ja) * | 2017-12-22 | 2019-06-27 | パナソニックIpマネジメント株式会社 | 薬剤散布方法 |
CL2017003444A1 (es) * | 2017-12-28 | 2018-05-18 | Univ Santiago Chile | Aditivo probiótico para alimento sólido deshidratado, preferentemente, cereal; método de preparación de dicho aditivo y alimento sólido deshidratado que lo contiene |
CN108771096B (zh) * | 2018-06-13 | 2021-11-02 | 福建农林大学 | 一种中式菜肴调理包复配保水剂及其制备方法和应用 |
WO2020113197A1 (en) * | 2018-11-30 | 2020-06-04 | Vaccine Stabilization Institute | Viral formulations containing amino acids |
KR102246000B1 (ko) * | 2019-06-18 | 2021-04-29 | 주식회사 펫클럽 | 원료육이 코팅된 반려동물용 간식 및 이의 제조방법 |
WO2021173983A1 (en) * | 2020-02-28 | 2021-09-02 | Somnio Global Holdings, Llc | Capillary assisted vitrification processes and materials for preservation of biological samples |
WO2023050121A1 (zh) * | 2021-09-29 | 2023-04-06 | 中国科学院过程工程研究所 | 一种基于氨基酸的玻璃 |
Citations (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1232057A (ja) * | 1968-10-07 | 1971-05-19 | ||
US5262187A (en) * | 1990-06-28 | 1993-11-16 | The Pillsbury Company | Low-fat cereal-grain food composition |
JPH08511956A (ja) * | 1994-04-07 | 1996-12-17 | アクゾ・ノベル・エヌ・ベー | Rnaを含む凍結乾燥組成物 |
JP2002530321A (ja) * | 1998-11-20 | 2002-09-17 | アールティーピー・ファーマ・インコーポレーテッド | 分散し得るリン脂質で安定化されたミクロ粒子 |
WO2004022728A1 (ja) * | 2002-09-05 | 2004-03-18 | Kowa Co., Ltd. | 重金属吸着剤組成物 |
US20040241313A1 (en) * | 2003-05-27 | 2004-12-02 | Ravi Nana | Food composition and food bars |
JP2005270100A (ja) * | 2004-02-27 | 2005-10-06 | Nihon Nosan Kogyo Kk | 食物アレルギー反応低減ペットフード |
JP2005534741A (ja) * | 2002-07-30 | 2005-11-17 | ユニリーバー・ナームローゼ・ベンノートシヤープ | 多孔性ビーズおよびその製造方法 |
JP2007519796A (ja) * | 2004-01-28 | 2007-07-19 | ユニリーバー・ナームローゼ・ベンノートシヤープ | 多孔質体およびその製造方法 |
JP2009510136A (ja) * | 2005-10-04 | 2009-03-12 | アルク−アベッロ エイ/エス | 固体ワクチン製剤 |
Family Cites Families (167)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3241977A (en) * | 1962-01-02 | 1966-03-22 | Gen Foods Corp | Effervescent beverage powders |
US3897307A (en) | 1974-10-23 | 1975-07-29 | Hansens Lab Inc | Stabilized dry cultures of lactic acid-producing bacteria |
JPS57114527A (en) | 1979-10-29 | 1982-07-16 | Merck & Co Inc | Vaccine stabilizer |
PT71926B (en) | 1979-10-29 | 1982-03-31 | Merck & Co Inc | Process for preparing a liquid vaccine comprising a stabilizer |
US4337242A (en) | 1980-02-05 | 1982-06-29 | Merck & Co., Inc. | Vaccine stabilizer containing L-glutamic acid and L-arginine |
US4656767A (en) | 1986-02-18 | 1987-04-14 | Tarrant Thomas G | Cable tag |
EP0259739A1 (en) | 1986-09-10 | 1988-03-16 | Rhone-Poulenc Inc. | Improved stability of freeze-dried cultures |
DE3875762T2 (de) | 1987-03-17 | 1993-05-13 | Akzo Nv | Adjuvanzienmischung. |
US5340742A (en) | 1988-09-07 | 1994-08-23 | Omegatech Inc. | Process for growing thraustochytrium and schizochytrium using non-chloride salts to produce a microfloral biomass having omega-3-highly unsaturated fatty acids |
US6451567B1 (en) | 1988-09-07 | 2002-09-17 | Omegatech, Inc. | Fermentation process for producing long chain omega-3 fatty acids with euryhaline microorganisms |
CA2017507C (en) | 1989-05-25 | 1996-11-12 | Gary Van Nest | Adjuvant formulation comprising a submicron oil droplet emulsion |
GB9002003D0 (en) | 1990-01-29 | 1990-03-28 | Ici Plc | Stabilized cultures of microorganisms |
US5407957A (en) | 1990-02-13 | 1995-04-18 | Martek Corporation | Production of docosahexaenoic acid by dinoflagellates |
EP0471904A1 (en) * | 1990-05-09 | 1992-02-26 | Milpak, Inc. | Instant yogurt composition and process |
US5658767A (en) | 1991-01-24 | 1997-08-19 | Martek Corporation | Arachidonic acid and methods for the production and use thereof |
TW209174B (ja) | 1991-04-19 | 1993-07-11 | Takeda Pharm Industry Co Ltd | |
US5227373A (en) | 1991-10-23 | 1993-07-13 | Bristol-Myers Squibb Co. | Lyophilized ifosfamide compositions |
JP2558203B2 (ja) | 1992-06-18 | 1996-11-27 | ラウエル エックハルト | 微生物含有培地の凍結乾燥物とその製造方法 |
US5981719A (en) | 1993-03-09 | 1999-11-09 | Epic Therapeutics, Inc. | Macromolecular microparticles and methods of production and use |
US6290991B1 (en) | 1994-12-02 | 2001-09-18 | Quandrant Holdings Cambridge Limited | Solid dose delivery vehicle and methods of making same |
US6586006B2 (en) | 1994-08-04 | 2003-07-01 | Elan Drug Delivery Limited | Solid delivery systems for controlled release of molecules incorporated therein and methods of making same |
GB9415810D0 (en) * | 1994-08-04 | 1994-09-28 | Jerrow Mohammad A Z | Composition |
AUPM823094A0 (en) | 1994-09-16 | 1994-10-13 | Goodman Fielder Limited | Probiotic compositions |
US6309671B1 (en) | 1995-04-14 | 2001-10-30 | Inhale Therapeutic Systems | Stable glassy state powder formulations |
DE69637953D1 (de) | 1995-04-17 | 2009-07-30 | Nat Inst Of Advanced Ind Scien | Hoch ungesättigte fettsäurenproduzierende mikroorganismen und verfahren zur herstellung von hoch ungesättigten fettsäuren durch verwendung dieser mikroorganismen |
GB9508691D0 (en) | 1995-04-28 | 1995-06-14 | Pafra Ltd | Stable compositions |
US5976580A (en) * | 1995-06-07 | 1999-11-02 | Novus International, Inc. | Nutrient formulation and process for enhancing the health, livability, cumulative weight gain or feed efficiency in poultry and other animals |
US6964771B1 (en) | 1995-06-07 | 2005-11-15 | Elan Drug Delivery Limited | Method for stably incorporating substances within dry, foamed glass matrices |
WO1996040077A2 (en) | 1995-06-07 | 1996-12-19 | Quadrant Holdings Cambridge Limited | Methods for stably incorporating substances within dry, foamed glass matrices and compositions obtained thereby |
US6267958B1 (en) | 1995-07-27 | 2001-07-31 | Genentech, Inc. | Protein formulation |
DE19539574A1 (de) | 1995-10-25 | 1997-04-30 | Boehringer Mannheim Gmbh | Zubereitungen und Verfahren zur Stabilisierung biologischer Materialien mittels Trocknungsverfahren ohne Einfrieren |
US5958455A (en) | 1996-02-09 | 1999-09-28 | Quadrant Holdings Cambridge Ltd | Oral solid dosage forms, methods of making same and compositions thereof |
US5766520A (en) | 1996-07-15 | 1998-06-16 | Universal Preservation Technologies, Inc. | Preservation by foam formation |
CA2256333A1 (en) | 1996-05-29 | 1997-12-04 | Victor Bronshtein | Long-term shelf preservation by vitrification |
US6509146B1 (en) | 1996-05-29 | 2003-01-21 | Universal Preservation Technologies, Inc. | Scalable long-term shelf preservation of sensitive biological solutions and suspensions |
DE69737063T2 (de) | 1996-07-23 | 2007-07-19 | Nagase Chemtex Corp. | Verfahren zur herstellung von decosahexaensäure und decosapentsäure |
US5715774A (en) | 1996-10-31 | 1998-02-10 | Aquatic Bioenhancement Systems | Animal feedstocks comprising harvested algal turf and a method of preparing and using the same |
US6468782B1 (en) | 1996-12-05 | 2002-10-22 | Quadrant Healthcare (Uk) Limited | Methods of preserving prokaryotic cells and compositions obtained thereby |
EP0862863B9 (en) | 1997-01-09 | 2009-08-12 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Cereal product containing probiotics |
US6726934B1 (en) * | 1997-10-09 | 2004-04-27 | Vanderbilt University | Micro-particulate and nano-particulate polymeric delivery system |
JP4549529B2 (ja) | 1998-01-30 | 2010-09-22 | サイオス,インコーポレーテッド | ペプチドまたはタンパク質の制御放出送達 |
US6338856B1 (en) | 1998-02-27 | 2002-01-15 | Texas Tech University | Seaweed supplement diet for enhancing immune response in mammals and poultry |
GB9808922D0 (en) | 1998-04-24 | 1998-06-24 | Cantab Pharmaceuticals Res Ltd | Virus preparations |
US6423345B2 (en) | 1998-04-30 | 2002-07-23 | Acusphere, Inc. | Matrices formed of polymer and hydrophobic compounds for use in drug delivery |
US6306345B1 (en) | 1998-05-06 | 2001-10-23 | Universal Preservation Technologies, Inc. | Industrial scale barrier technology for preservation of sensitive biological materials at ambient temperatures |
AU1908500A (en) | 1998-11-30 | 2000-06-19 | Hercules Incorporated | Controlled release carbohydrate embedded in a crosslinked polysaccharide |
US6190701B1 (en) | 1999-03-17 | 2001-02-20 | Peter M. Ronai | Composition and method for stable injectable liquids |
WO2000066710A2 (en) | 1999-05-04 | 2000-11-09 | Eric Edward Worrall | Method for the preservation of viruses and mycoplasma |
EP1402003A4 (en) | 1999-08-19 | 2004-07-14 | Universal Preservation Technologies Inc | STORAGE OF AMBIENT TEMPERATURE BACTERIAL CELLS |
PL364983A1 (en) | 1999-08-24 | 2004-12-27 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | A vaccine composition and method of using the same |
ES2162746B1 (es) | 1999-10-21 | 2003-02-16 | Lipotec Sa | Microcapsulas para la estabilizacion de productos cosmeticos, farmaceuticos o de alimentacion. |
FR2801316B1 (fr) | 1999-11-18 | 2005-03-25 | Rhodia Food | Procede de sechage des bacteries |
DE19962427A1 (de) | 1999-12-22 | 2001-07-12 | Nutrinova Gmbh | Verkapselte multifunktionelle, biologisch aktive Nahrungsmittelkomponente, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Anwendung |
US6338866B1 (en) | 2000-02-15 | 2002-01-15 | Applied Food Biotechnology, Inc. | Pet foods using algal or fungal waste containing fatty acids |
GB0005839D0 (en) | 2000-03-10 | 2000-05-03 | Provita Eurotech Ltd | Storage and delivery of micro-organisms |
US6368602B1 (en) | 2000-06-16 | 2002-04-09 | Hadasit Medical Research Services And Development Ltd | Mucosal immunization against hepatitis A virus (HAV) through rectal administration of HAV vaccine |
NZ523024A (en) | 2000-06-27 | 2004-08-27 | F | Method for preparing a composition by expansion without boiling |
US6653062B1 (en) | 2000-07-26 | 2003-11-25 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Preservation and storage medium for biological materials |
US6592863B2 (en) | 2000-08-22 | 2003-07-15 | Nestec S.A. | Nutritional composition |
US6537666B1 (en) | 2000-10-23 | 2003-03-25 | Universal Preservation Technologies, Inc. | Methods of forming a humidity barrier for the ambient temperature preservation of sensitive biologicals |
US6872357B1 (en) | 2000-11-22 | 2005-03-29 | Quadrant Drug Delivery Limited | Formulation of preservation mixtures containing sensitive biologicals to be stabilized for ambient temperature storage by drying |
US7153472B1 (en) | 2000-11-22 | 2006-12-26 | Quadrant Drug Delivery Limited | Preservation and formulation of bioactive materials for storage and delivery in hydrophobic carriers |
WO2002061111A2 (en) | 2000-12-15 | 2002-08-08 | Stratagene | Room temperature stable competent cells |
DE60133581T2 (de) | 2000-12-18 | 2009-06-04 | Probio Health, Los Angeles | Von lactobacillus casei ke01 stamm abgeleitete probiotische verbindungen |
AUPR272901A0 (en) | 2001-01-25 | 2001-02-22 | Gainful Plan Limited | Method of preparing biological materials and preparations produced using same |
DE10107659B4 (de) | 2001-02-19 | 2008-03-13 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Mucoadhäsive zerfallsfähige Arzneizubereitung zur Wirkstoffverabreichung in der Veterinär- und Humanmedizin |
US6790453B2 (en) | 2001-03-14 | 2004-09-14 | Mccormick & Company, Inc. | Encapsulation compositions and process for preparing the same |
DE60227498D1 (de) | 2001-03-23 | 2008-08-21 | Advanced Bionutrition Corp | Abgabe von mitteln zur krankheitskontrolle in aquakultur unter verwendung von bioaktive proteine enthaltender hefe |
ATE549938T1 (de) | 2001-05-14 | 2012-04-15 | Martek Biosciences Corp | Verfahren zur verbesserung des geschmacks, der zartheit und der verbraucherakzeptanz insgesamt von geflügelfleisch |
US20030017192A1 (en) | 2001-06-19 | 2003-01-23 | Hanny Kanafani | Process for producing extended shelf-life ready-to-use milk compositions containing probiotics |
US20040038825A1 (en) | 2001-08-10 | 2004-02-26 | Leland Jarrod Ethan | Water soluble uv-protective coatings for biological pesticides and process for making same |
ATE446017T1 (de) | 2001-08-27 | 2009-11-15 | Advanced Bionutrition Corp | Abgabe von krankheitsbekämpfung in aquakultur und landwirtschaft unter verwendung von nährstoffuttermitteln, die von viren produzierte biologisch aktive proteine enthalten |
AUPR750501A0 (en) | 2001-09-05 | 2001-09-27 | Gauci, Mark | Products comprising quantum of bioparticles and method for production thereof |
US7550647B2 (en) | 2001-09-14 | 2009-06-23 | Advanced Bionutrition | Transfected shrimp as production systems for therapeutic proteins |
US6884866B2 (en) | 2001-10-19 | 2005-04-26 | Avant Immunotherapeutics, Inc. | Bulk drying and the effects of inducing bubble nucleation |
AU2002339112B2 (en) | 2001-11-12 | 2007-10-11 | Mars, Incorporated | Foodstuff |
WO2003043574A2 (en) | 2001-11-19 | 2003-05-30 | Becton, Dickinson And Company | Pharmaceutical compositions in particulate form |
EP1344458A1 (en) | 2002-03-12 | 2003-09-17 | Société des Produits Nestlé S.A. | Probiotic delivery system |
US7396548B2 (en) | 2002-03-19 | 2008-07-08 | Advanced Bionutrition Corporation | Microalgal feeds containing arachidonic acid and their production and use |
US6861410B1 (en) | 2002-03-21 | 2005-03-01 | Chiron Corporation | Immunological adjuvant compositions |
EP1497643A4 (en) | 2002-04-09 | 2008-07-30 | F C Thomas Allnut | CLOSED AQUACULTURE SYSTEMS FOR THE PRODUCTION OF CLEANED RECOMBINANT PROTEINS |
EP1572915A4 (en) | 2002-04-11 | 2011-01-05 | Medimmune Vaccines Inc | PRESERVATION OF BIOACTIVE MATERIALS BY SPRAY DRYING |
WO2003087327A2 (en) | 2002-04-11 | 2003-10-23 | Medimmune Vaccines, Inc. | Preservation of bioactive materials by freeze dried foam |
US20060008861A1 (en) | 2002-04-15 | 2006-01-12 | Allnutt F C T | Incorporation of anaerobic bacteria in feed formulation |
WO2003088755A1 (en) | 2002-04-16 | 2003-10-30 | Vitalstate Canada Ltd. | Delivery systems for functional ingredients |
WO2003086454A1 (en) | 2002-04-18 | 2003-10-23 | Akzo Nobel N.V. | Antigen-loaded chitosan microparticles for oral vaccination |
GB0212975D0 (en) | 2002-06-06 | 2002-07-17 | Mars Uk Ltd | Mammalian animal composition |
WO2003103692A1 (en) | 2002-06-11 | 2003-12-18 | Moti Harel | Zooplankton enrichment with probionts and prebionts and uses thereof |
US20100120014A1 (en) | 2002-06-18 | 2010-05-13 | Victor Bronshtein | Stability Drying |
WO2004003143A2 (en) | 2002-06-26 | 2004-01-08 | Advanced Bionutrition Corporation | Viruses and virus-like particles for multiple antigen and target display |
US20050266069A1 (en) | 2002-09-06 | 2005-12-01 | Simmons Donald L | Stable probiotic microsphere compositions and their methods of preparation |
US6900173B2 (en) | 2002-09-11 | 2005-05-31 | Kenneth A. Martin | Perioperative multivitamin protein bar for use in preparing an individual for fast surgical recovery |
US20060105938A1 (en) | 2002-09-16 | 2006-05-18 | Andries Siemensma | Method of treating or preventing obeisity and lipid metabolism disorders and compositions for use therein |
US20060120999A1 (en) | 2002-09-16 | 2006-06-08 | Dhar Arun K | Protein and peptide expression for passive immunity |
US20060130162A1 (en) | 2002-10-24 | 2006-06-15 | Kyle David J | Shrimp and the production thereof |
SI2395073T1 (sl) | 2002-11-01 | 2017-12-29 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Sušilni postopek |
EP1565167B1 (en) | 2002-11-07 | 2016-06-22 | Advanced Bionutrition Corporation | Nutraceuticals and method of feeding aquatic animals |
EP1578191A4 (en) | 2002-11-14 | 2008-10-29 | Advanced Bionutrition Corp | SUITABLE FOOD FOR THE BREEDING OF WHEELED TOYS, SHRIMPSLARVES AND SEA PLANKTON |
US7122370B2 (en) | 2003-01-14 | 2006-10-17 | Randolph Stanley Porubcan | Formulations to increase in vivo survival of probiotic bacteria and extend their shelf-life |
EP1619960A4 (en) | 2003-03-07 | 2009-03-18 | Advanced Bionutrition Corp | FEED FORMULATION FOR LAND AND WATER RESIDENTS |
US20060265766A1 (en) | 2003-03-19 | 2006-11-23 | Advanced Bionutrition Corporation | Fish and the production thereof |
WO2004091307A2 (en) | 2003-04-08 | 2004-10-28 | Advanced Bionutriton Corporation | Feed additives against diseasse infection in terrestrial and aquatic animals |
DE10328180A1 (de) | 2003-06-16 | 2005-01-13 | Südzucker AG Mannheim/Ochsenfurt | Verwendung von Isomalt als Präbiotikum |
US9072311B2 (en) | 2003-06-19 | 2015-07-07 | Advanced Bionutrition Corporation | Absorption of fat-soluble nutrients |
GB0314624D0 (en) | 2003-06-23 | 2003-07-30 | Advanced Bionutrition Europ Lt | Inflammatory disease treatment |
US20060222694A1 (en) | 2003-06-27 | 2006-10-05 | Oh Choon K | Stabilized topotecan liposomal composition and methods |
US8871266B2 (en) | 2003-10-01 | 2014-10-28 | Commonwealth Scientific & Industrial Research Organisation | Probiotic storage and delivery |
AU2004279610B2 (en) | 2003-10-07 | 2010-02-25 | Ingrid Dheur | Piscirickettsia salmonis antigens and use thereof |
US20050100559A1 (en) | 2003-11-07 | 2005-05-12 | The Procter & Gamble Company | Stabilized compositions comprising a probiotic |
ES2235642B2 (es) | 2003-12-18 | 2006-03-01 | Gat Formulation Gmbh | Proceso de multi-microencapsulacion continuo para la mejora de la estabilidad y almacenamiento de ingredientes biologicamente activos. |
WO2005060937A1 (en) | 2003-12-23 | 2005-07-07 | Chr. Hansen A/S | Compressed tablets comprising viable probiotic microorganisms |
CN1946733A (zh) | 2004-02-06 | 2007-04-11 | 高级生物营养公司 | 以rna介导的干扰来控制陆生和水产养殖动物疾病 |
GB0404586D0 (en) | 2004-03-01 | 2004-04-07 | Britannia Pharmaceuticals Ltd | Improvements in or relating to organic materials |
US7973148B2 (en) | 2004-04-15 | 2011-07-05 | Advanced Bionutrition Corporation | Crustacean expression vector |
GB0409795D0 (en) | 2004-04-30 | 2004-06-09 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Drying method |
KR20050105669A (ko) | 2004-05-03 | 2005-11-08 | 전정욱 | 유산균 조성물 |
KR20050106559A (ko) | 2004-05-04 | 2005-11-10 | 삼성전자주식회사 | 문서 양식지 출력 방법 |
US20080044481A1 (en) | 2004-05-27 | 2008-02-21 | Mordechai Harel | Microparticles for Oral Delivery |
EP1750760B1 (en) | 2004-06-02 | 2017-06-28 | Universal Stabilization Technologies, Inc. | Preservation by vaporization |
EP1616486A1 (en) | 2004-07-13 | 2006-01-18 | Friesland Brands B.V. | Powdered compositions containing an edible oil and their use in food products |
US7282194B2 (en) | 2004-10-05 | 2007-10-16 | Gp Medical, Inc. | Nanoparticles for protein drug delivery |
ITMI20042189A1 (it) | 2004-11-16 | 2005-02-16 | Anidral Srl | Composizione a base di batteri probiotici e suo uso nella prevenzione e-o nel trattamento di patologie e-o infezioni respiratorie e nel miglioramento della funzionalita' intestinale |
GB0502661D0 (en) | 2005-02-09 | 2005-03-16 | Stabilitech Ltd | A desiccated product |
US20090324636A1 (en) | 2005-05-11 | 2009-12-31 | Advanced Dionutrition Corporation | Fish oil in stabilized form |
HUP0500582A1 (hu) | 2005-06-13 | 2007-08-28 | Csaba Jozsef Dr Jaszberenyi | Szinergetikus élettani hatású élelmiszerek, élelmiszer-adalékok és táplálék-kiegészítõk vagy takarmányadalékok |
ES2350907T3 (es) | 2005-07-01 | 2011-01-28 | N.V. Nutricia | Nutrición para bebés con proteínas hidrolizadas. |
GB0517688D0 (en) | 2005-08-31 | 2005-10-05 | Cambridge Biostability Ltd | Improvements in the stabilisation of biological materials |
EP1954308B1 (en) | 2005-09-16 | 2011-09-07 | Merial Ltd. | Stabilizers for freeze-dried vaccines |
US20090181363A1 (en) | 2005-12-21 | 2009-07-16 | Dhar Arun K | Non-invasive detection of fish viruses by real-time pcr |
US8968721B2 (en) | 2005-12-28 | 2015-03-03 | Advanced Bionutrition Corporation | Delivery vehicle for probiotic bacteria comprising a dry matrix of polysaccharides, saccharides and polyols in a glass form and methods of making same |
ES2470340T3 (es) | 2005-12-28 | 2014-06-23 | Advanced Bionutrition Corporation | Vehículo de administración para bacterias probi�ticas que comprende una matriz seca de polisac�ridos, sac�ridos y polioles en forma vítrea |
US20090238890A1 (en) | 2006-01-13 | 2009-09-24 | Advanced Bionutrition Corporation | Continuous spray-capture production system |
US7551047B2 (en) | 2006-02-10 | 2009-06-23 | Leviton Manufacturing Co., Inc. | Tamper resistant ground fault circuit interrupter receptacle having dual function shutters |
WO2007095716A1 (en) | 2006-02-23 | 2007-08-30 | Iomedix Sleep International Srl | Compositions and methods for the induction and maintenance of quality sleep |
WO2007117511A2 (en) | 2006-04-03 | 2007-10-18 | Advanced Bionutrition Corporation | Feed formulations containing docosahexaenoic acid |
WO2007136553A2 (en) | 2006-05-18 | 2007-11-29 | Biobalance Llc | Bacterial strains, compositions including same and probiotic use thereof |
CA2656093A1 (en) | 2006-08-02 | 2008-02-07 | Solae, Llc | A food composition containing a coagulated protein and a process for making the same |
KR101108428B1 (ko) | 2006-08-04 | 2012-01-31 | (주)바이오니아 | 인간의 모유에서 분리한 프로바이오틱 활성 및 체중 증가억제 효과를 갖는 유산균 |
US20080044081A1 (en) | 2006-08-21 | 2008-02-21 | Adam Lieb | Color indexing for images |
US20100189767A1 (en) | 2006-09-19 | 2010-07-29 | Eyal Shimoni | Probiotic compositions and methods of making same |
EP1911457A1 (en) | 2006-10-12 | 2008-04-16 | N.V. Nutricia | Composition to treat or prevent gastrointestinal infection |
NL1032840C2 (nl) | 2006-11-09 | 2008-05-13 | Friesland Brands Bv | Probiotische hydrolysaatvoeding voor kinderen. |
WO2008076975A1 (en) | 2006-12-18 | 2008-06-26 | Advanced Bionutrition Corporation | A dry food product containing live probiotic |
GB2477712A (en) | 2006-12-20 | 2011-08-17 | Advanced Bionutrition Corp | Antigenicity of infectious pancreatic necrosis virus VP2 sub-viral particles expressed in yeast |
US8240065B2 (en) * | 2007-02-05 | 2012-08-14 | Praxair Technology, Inc. | Freeze-dryer and method of controlling the same |
GB0705245D0 (en) * | 2007-03-19 | 2007-04-25 | Stabilitech Ltd | Stable biological products |
JP5307801B2 (ja) | 2007-05-18 | 2013-10-02 | メディミューン・エルエルシー | 凍結乾燥フォームによる生物活性材料の防腐 |
JP5537425B2 (ja) | 2007-06-26 | 2014-07-02 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション | 凍結乾燥抗真菌組成物 |
CN101820855B (zh) | 2007-10-10 | 2012-11-07 | 荷兰联合利华有限公司 | 处理毛发的方法 |
US8361534B2 (en) | 2007-12-20 | 2013-01-29 | Abbott Laboratories | Stable nutritional powder |
CN101951789B (zh) | 2007-12-20 | 2014-02-05 | 雅培制药有限公司 | 稳定的营养粉 |
BRPI0909820A2 (pt) | 2008-03-05 | 2015-08-11 | Sanofi Pasteur | Processo para estabilização de composição de vacina contra gripe, para estabilização de composição de vacina contendo adjuvante e para preparação de vacina, composições de vacina, kit de vacina e método de estocagem de uma matéria prima |
NO2105129T3 (ja) | 2008-03-24 | 2018-06-16 | ||
CL2009001164A1 (es) | 2008-05-13 | 2010-04-09 | Metodo para la alimentacion del smolt y/o parr de salmon, criado en granja para prepararlos para la transicion desde un habitat de agua dulce a uno de agua salada, que comprende proporcionar una composicion de alimento para smolt y alimentar con la composicion del alimento al smolt y/o parr. | |
JP2011526888A (ja) | 2008-07-01 | 2011-10-20 | ザ・ジョンズ・ホプキンス・ユニバーシティ | 治療薬を標的送達するための経口速溶性薄膜 |
AU2009306497B2 (en) | 2008-10-20 | 2015-01-29 | Société des Produits Nestlé S.A. | Nutritional composition with anti-regurgitation properties |
CN102427740B (zh) | 2009-03-26 | 2016-02-03 | 先进生物营养公司 | 生物活性物质的微囊化及其制造方法 |
WO2010111565A2 (en) | 2009-03-27 | 2010-09-30 | Advanced Bionutrition Corporation | Microparticulated vaccines for the oral or nasal vaccination and boostering of animals including fish |
US20120202249A1 (en) | 2009-04-08 | 2012-08-09 | Dhar Arun K | Production of an intact virus in a mammalian (non-host) cell system using a secondary non-host viral construct |
WO2010118188A2 (en) | 2009-04-08 | 2010-10-14 | Advanced Bionutrition Corporation | Production of an intact virus in a non-host cell system using a secondary host viral construct |
TWI468157B (zh) | 2009-04-29 | 2015-01-11 | Intervet Int Bv | 形成錠劑的方法,進行該方法的系統及包含該錠劑的包裝物 |
WO2010135495A2 (en) * | 2009-05-20 | 2010-11-25 | Aeras Global Tb Vaccine Foundation | Stable, spray dried, immunogenic, viral compositions |
RU2567668C2 (ru) | 2009-05-26 | 2015-11-10 | Эдванст Бионутришн Корпорейшн | Стабильная сухая порошкообразная композиция, содержащая биологически активные микроорганизмы и/или биоактивные материалы, и способ ее изготовления |
US20110070334A1 (en) | 2009-09-20 | 2011-03-24 | Nagendra Rangavajla | Probiotic Stabilization |
RU2535869C2 (ru) | 2010-01-28 | 2014-12-20 | Эдванст Бионутришн Корпорейшн | Сухая стекловидная композиция для стабилизации и защиты биологически активного материала и способ ее получения |
US9504750B2 (en) | 2010-01-28 | 2016-11-29 | Advanced Bionutrition Corporation | Stabilizing composition for biological materials |
LT2603100T (lt) | 2010-08-13 | 2018-07-25 | Advanced Bionutrition Corp. | Stabilizuojanti kompozicija, skirta biologinių medžiagų sausam saugojimui |
-
2011
- 2011-01-28 RU RU2012134269/10A patent/RU2535869C2/ru active
- 2011-01-28 PL PL11737688T patent/PL2529004T3/pl unknown
- 2011-01-28 WO PCT/US2011/022821 patent/WO2011094469A2/en active Application Filing
- 2011-01-28 JP JP2012551295A patent/JP5886763B2/ja active Active
- 2011-01-28 EP EP11737688.9A patent/EP2529004B1/en active Active
- 2011-01-28 SG SG2012048955A patent/SG182317A1/en unknown
- 2011-01-28 CA CA2785815A patent/CA2785815C/en active Active
- 2011-01-28 CN CN201180007562.3A patent/CN102725393B/zh active Active
- 2011-01-28 ES ES11737688.9T patent/ES2639397T3/es active Active
- 2011-01-28 NZ NZ601017A patent/NZ601017A/en not_active IP Right Cessation
- 2011-01-28 AR ARP110100304A patent/AR080073A1/es active IP Right Grant
- 2011-01-28 DK DK11737688.9T patent/DK2529004T3/en active
- 2011-01-28 BR BR112012018839A patent/BR112012018839B1/pt active IP Right Grant
- 2011-01-28 US US13/378,106 patent/US8834951B2/en active Active
- 2011-01-28 MX MX2012008795A patent/MX336076B/es unknown
-
2014
- 2014-08-11 US US14/456,130 patent/US9731020B2/en active Active
-
2022
- 2022-03-03 AR ARP220100490A patent/AR125029A2/es unknown
Patent Citations (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1232057A (ja) * | 1968-10-07 | 1971-05-19 | ||
US5262187A (en) * | 1990-06-28 | 1993-11-16 | The Pillsbury Company | Low-fat cereal-grain food composition |
JPH08511956A (ja) * | 1994-04-07 | 1996-12-17 | アクゾ・ノベル・エヌ・ベー | Rnaを含む凍結乾燥組成物 |
JP2002530321A (ja) * | 1998-11-20 | 2002-09-17 | アールティーピー・ファーマ・インコーポレーテッド | 分散し得るリン脂質で安定化されたミクロ粒子 |
JP2005534741A (ja) * | 2002-07-30 | 2005-11-17 | ユニリーバー・ナームローゼ・ベンノートシヤープ | 多孔性ビーズおよびその製造方法 |
WO2004022728A1 (ja) * | 2002-09-05 | 2004-03-18 | Kowa Co., Ltd. | 重金属吸着剤組成物 |
US20040241313A1 (en) * | 2003-05-27 | 2004-12-02 | Ravi Nana | Food composition and food bars |
JP2007519796A (ja) * | 2004-01-28 | 2007-07-19 | ユニリーバー・ナームローゼ・ベンノートシヤープ | 多孔質体およびその製造方法 |
JP2005270100A (ja) * | 2004-02-27 | 2005-10-06 | Nihon Nosan Kogyo Kk | 食物アレルギー反応低減ペットフード |
JP2009510136A (ja) * | 2005-10-04 | 2009-03-12 | アルク−アベッロ エイ/エス | 固体ワクチン製剤 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
RECENT PATENTS ON DRUG DELIVERY & FORMULATION, 2009.01, VOL.3, NO.1, P.8-25, JPN6015008079, ISSN: 0003017580 * |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013535222A (ja) * | 2010-08-13 | 2013-09-12 | アドバンスド バイオニュートリション コーポレイション | 生体物質用の乾燥貯蔵安定化組成物 |
JP2018509161A (ja) * | 2015-03-16 | 2018-04-05 | エコール ポリテクニーク フェデラル デ ローザンヌ (イーピーエフエル) | 生物活性動物用飼料中における古細菌、その組成物を製造する方法、および前記組成物を用いる方法 |
JP2020531421A (ja) * | 2017-08-16 | 2020-11-05 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーションMerck Sharp & Dohme Corp. | 肺炎球菌コンジュゲートワクチン製剤 |
KR102012652B1 (ko) * | 2018-12-12 | 2019-08-21 | 비타민하우스(주) | 사이클로덱스트린을 포함하는 유산균 동결 건조 보존용 조성물 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AR125029A2 (es) | 2023-05-31 |
JP5886763B2 (ja) | 2016-03-16 |
MX2012008795A (es) | 2012-08-17 |
BR112012018839A2 (pt) | 2015-09-15 |
DK2529004T3 (en) | 2017-09-25 |
CA2785815A1 (en) | 2011-08-04 |
CN102725393A (zh) | 2012-10-10 |
AR080073A1 (es) | 2012-03-14 |
CN102725393B (zh) | 2015-12-02 |
EP2529004A4 (en) | 2013-10-23 |
EP2529004B1 (en) | 2017-06-07 |
BR112012018839B1 (pt) | 2020-04-14 |
US9731020B2 (en) | 2017-08-15 |
US8834951B2 (en) | 2014-09-16 |
NZ601017A (en) | 2014-07-25 |
US20120322663A1 (en) | 2012-12-20 |
CA2785815C (en) | 2018-04-24 |
EP2529004A2 (en) | 2012-12-05 |
US20150031544A1 (en) | 2015-01-29 |
WO2011094469A3 (en) | 2011-12-29 |
SG182317A1 (en) | 2012-08-30 |
RU2535869C2 (ru) | 2014-12-20 |
MX336076B (es) | 2016-01-07 |
ES2639397T3 (es) | 2017-10-26 |
PL2529004T3 (pl) | 2017-12-29 |
WO2011094469A2 (en) | 2011-08-04 |
RU2012134269A (ru) | 2014-03-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5886763B2 (ja) | 生物活性物質を含む乾燥ガラス状組成物 | |
US20220081471A1 (en) | Stable dry powder composition comprising biologically active microorganisms and/or bioactive materials and methods of making | |
AU2011289272B2 (en) | Dry storage stabilizing composition for biological materials | |
JP6229188B2 (ja) | 生体材料のための安定化組成物 | |
AU2011289272A2 (en) | Dry storage stabilizing composition for biological materials | |
JP2019511912A (ja) | 生物学的材料で種子をコーティングするための安定化方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20131216 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20150302 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150529 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20151007 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20160107 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20160128 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20160212 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5886763 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |