JP2012528886A - １，２，４−トリアゾロ［１，５ａ］ピリジン誘導体の調製および使用 - Google Patents

１，２，４−トリアゾロ［１，５ａ］ピリジン誘導体の調製および使用 Download PDF

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Abstract

本出願は、一般式Ｉの化合物
【化１】
Figure 2012528886

およびその塩に関し、式中、Ｘ、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は本明細書において定義されているとおりである。本出願はまた、組成物および過剰増殖性疾患または障害の処置方法に関する。

Description

本出願は、一般式Ｉの化合物
Figure 2012528886
 （式中：
ＸはＣまたはＮから選択されるが、ただし、ＸがＮである場合、Ｒ３は存在せず；
Ｒ１ＡおよびＲ１Ｂは、各々、Ｈおよび基−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｙ−（ＣＨ２）ｍ−Ｚから独立して選択され、式中、Ｗは、結合、−ＣＯＮＲ６−または−ＳＯ２−から選択され；ならびに、ＹおよびＺは、各々、結合、Ｈ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールオキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキルオキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよび（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシから独立して選択され、ここで、前述の基の各々は、Ｈを除いて、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよいが、ただし、Ｒ１ＡおよびＲ１Ｂは共にＨではなく；または
Ｒ１ＡおよびＲ１Ｂは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよい（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒ５およびＲ２の一方は基−Ｔ−（ＣＨ２）ｑ−Ｕ−（ＣＨ２）ｒ−Ｖであり、式中、Ｔは、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＣＯ−、−ＣＯＮＲ６−、−ＣＯＯ−、−ＣＯＮＲ６−、−ＮＲ６ＣＯ−、−ＮＲ６ＣＯＮＲ６−、または、−ＮＲ６−から選択され、ならびに、ＵおよびＶは、各々、結合、Ｈ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールオキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキルオキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよび（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシから独立して選択され、ここで、前述の基の各々は、Ｈを除いて、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよく；および、他のものは、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、ハロゲン、−ＮＲ７Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ７、−ＯＳＯ２Ｒ７、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールオキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキルオキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよび（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシから選択され、
ここで、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンを除く前述の基のいずれかは、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよく；
Ｒ３およびＲ４は、各々、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、ハロゲン、−ＮＲ７Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ７、ＯＳＯ２Ｒ７、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールオキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキルオキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよび（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシから独立して選択され、ここで、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンを除く前述の基のいずれかは、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよく；
各Ｒ６は、独立して、Ｈおよび（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルから選択され；
各Ｒ７は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールオキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキルオキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリールオキシおよび（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシから選択され、ここで、前述の基のいずれかは、Ｈを除いて、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよく；
ｎ、ｍ、ｑおよびｒは、各々、０、１、２または３から独立して選択され；ならびに
ここで、前記任意の置換基は、各々、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、ＮＯ２、オキソ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、−ＮＲ６Ｒ６、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールオキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、−ＳＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ６、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキルオキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、−ＣＯＲ６、−ＮＲ６ＣＯＲ６、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、−ＯＳＯ２Ｒ６、または−ＣＯ２Ｒ６から独立して選択される）
に関する。
本出願はまた、一般式Ｉの化合物の塩、および、一般式Ｉの化合物またはその塩を含む組成物に関する。一般式Ｉの化合物およびこれらの薬学的に許容可能な塩は、例えば、ＦＡＫ（接着斑キナーゼ）およびＪＡＫ（ヤヌスキナーゼ）などの１種以上のチロシンキナーゼが仲介する疾患または障害の処置に有用である。
受容体型プロテインチロシンキナーゼ（ＲＰＴＫ）は、細胞膜を貫通し、細胞外リガンド結合ドメイン、膜貫通ドメイン、および、細胞質（細胞内）チロシンキナーゼドメイン（触媒ドメイン）を有する酵素である。細胞内部分は、ＲＰＴＫ基質タンパク質中の特定のチロシン残基のリン酸化により細胞シグナル伝達に関与し、これが、次いで、他の伝達事象（シグナル伝搬）を生起させる。その結果、チロシンキナーゼは、増殖、成長、分化、移動、新陳代謝およびプログラム細胞死（アポトーシス）などの多数の態様の細胞応答に影響を与える。これらのチロシンキナーゼの多くは、例えば、乳癌、消化器癌（大腸癌、直腸癌および／または胃癌）、白血病、卵巣癌および膵癌などの多数のヒト疾患状態において頻繁に変異、および／または、異常に発現することが示されている。
過剰増殖性疾患状態に関連する種々の細胞応答に介在するＲＰＴＫのいくつかの例としては、ｃ−ｅｒｂＢ−２、ｃ−ｍｅｔ、ｔｉｅ−２、ＰＤＧＲｒ、ＦＧＦｒ、および、ＥＧＦＲが挙げられる。このように、１種以上のチロシンキナーゼの活性を選択的に阻害するか、または、調整する化合物は、哺乳動物における多様な過剰増殖性疾患状態または障害において、重要な治療的な利益をもたらすことが可能である。
ＦＡＫ（接着斑キナーゼ）およびＪＡＫ（ヤヌスキナーゼ）、ｌｃｋ、ｓｒｃ、ａｂｌまたはセリン／スレオニン（例えば、サイクリン依存性キナーゼ）が、非受容体型（細胞質）プロテインチロシンキナーゼ（ＮＲＰＴＫ）の例である。ＮＲＰＴＫは初め、細胞増殖および分化のコンテクストにおいて同定されたが、その後、ＮＲＰＴＫの恒常的活性化または異常発現は、特に癌といった、哺乳動物における異常な細胞増殖によって特徴付けられる疾患状態に関連することが見いだされている。
ヤヌスキナーゼファミリー（ＪＡＫ）は：ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３およびＴＹＫ２の４種の要素からなる。このキナーゼファミリーは、サイトカインおよびいく種かの増殖因子受容体から、シグナルを下流に送る。例えば、転写因子のＳＴＡＴ（シグナル伝達および転写）ファミリーが、特に限定されないが、ＪＡＫに対する主要なターゲットである。恒常的なＪＡＫ／ＳＴＡＴシグナル伝達は、細胞増殖、抗アポトーシス性シグナル伝達、血管形成および腫瘍免疫回避を含む腫瘍病変形成の複数のメカニズムを促進することにより、多くの異なる種類の腫瘍の腫瘍形成および進行において重要な役目を果たすと考えられている（Ｙｕら，２００４年）。しかも、恒常的に活性化されたＪＡＫ／ＳＴＡＴシグナル伝達は、多くの腫瘍タイプに見いだされるが、正常な組織においては見いだされない（Ｙｕら，２００４年；Ｂｅｎｅｋｌｉら，２００３年）。大部分の抗癌薬はアポトーシスを引き起こすことにより腫瘍に作用するため、アポトーシスに対する耐性を媒介するＪＡＫ／ＳＴＡＴ経路の能力は特に重要である。
接着斑キナーゼ（ＦＡＫ）は、ＥＧＦ−Ｒ、ＨＥＲ２、ＩＧＦ−Ｒ１、ＰＤＧＦ−ＲおよびＶＥＧＦ−Ｒ２、ならびに、ＴＩＥ−２を含むインテグリン受容体および複数の受容体型チロシンキナーゼからのシグナル伝達の重要なトランスデューサとして機能する、ＥＣＭ（細胞外基質）との細胞接触部位である接着斑に局所化された進化的に保存された非受容体型チロシンキナーゼである（Ｐａｒｓｏｎｓ，２００３年；ＨａｎおよびＭｃＧｏｎｉｇａｌ，２００７年）。インテグリン−活性化ＦＡＫは、他の基質をリン酸化可能であり、および、複数のシグナル経路を誘発させることが可能であるＳｒｃと二元複合体を形成する。複数のＳＨ２−およびＳＨ３−ドメインエフェクタータンパク質とのシグナル伝達の媒介におけるＦＡＫ結合およびリン酸化の中心的な役割のため（Ｍｉｔｒａら，２００５年）、活性化されたＦＡＫは、正常なおよび悪性の細胞における細胞接着、移動、形態形成、増殖、および、生存の媒介において、中心的な役割を果たす（Ｍｉｔｒａら，２００５年；ＭｃＣｌｅａｎら，２００５年；およびＫｙｕ−Ｈｏ ＨａｎおよびＭｃＧｏｎｉｇａｌ，２００７年）。腫瘍において、ＦＡＫの活性化は、癌細胞の特徴の１つである、非足場依存性の細胞の生存を媒介する。しかも、ＦＡＫの過剰発現および活性化は、これらの悪性腫瘍における増強された浸潤性および転移性表現型および腫瘍血管形成に関連があると見られており（Ｏｗｅｎｓら，１９９５年，１９９６年；Ｔｒｅｍｂｌａｙら，１９９６年；Ｋｏｒｎｂｅｒｇら，１９９８年；Ｍｃ Ｃｌｅａｎら，２００５年；Ｋｙｕ−Ｈｏ ＨａｎおよびＭｃＧｏｎｉｇａｌ，２００７年）、ならびに、予後不良、および、より短い転移を伴わない生存期間と相関していると見られている。
一般式Ｉの化合物、一般式Ｉの化合物の亜属および種々の種および／または実施形態、中間体、ならびに、関心のある他の化合物を含む本明細書に記載または開示されている化合物の追加の非限定的な詳細を以下に提供する。本明細書において用いられている章の表題は、単に索引付けおよび検索の目的のためであり、如何様にも限定的であるとは解釈されるべきではない。
一態様において、本出願は、一般式Ｉの化合物
Figure 2012528886
 またはその塩を提供すると共に記載しており、式中：
ＸはＣまたはＮから選択されるが、ただし、ＸがＮである場合、Ｒ３は存在せず；
Ｒ１ＡおよびＲ１Ｂは、各々、Ｈおよび基−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｙ−（ＣＨ２）ｍ−Ｚから独立して選択され、式中、Ｗは、結合、−ＣＯＮＲ６−または−ＳＯ２−から選択され；ならびに、ＹおよびＺは、各々、結合、Ｈ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールオキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキルオキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよび（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシから独立して選択され、ここで、前述の基の各々は、Ｈを除いて、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよいが、ただし、Ｒ１ＡおよびＲ１Ｂは共にＨではなく；または
Ｒ１ＡおよびＲ１Ｂは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよい（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒ５およびＲ２の一方は基−Ｔ−（ＣＨ２）ｑ−Ｕ−（ＣＨ２）ｒ−Ｖであり、式中、Ｔは、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＣＯ−、−ＣＯＮＲ６−、−ＣＯＯ−、−ＣＯＮＲ６−、−ＮＲ６ＣＯ−、−ＮＲ６ＣＯＮＲ６−、または、−ＮＲ６−から選択され、ならびに、ＵおよびＶは、各々、結合、Ｈ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールオキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキルオキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよび（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシから独立して選択され、ここで、前述の基の各々は、Ｈを除いて、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよく；および、他のものは、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、ハロゲン、−ＮＲ７Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ７、−ＯＳＯ２Ｒ７、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールオキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキルオキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよび（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシから選択され、
ここで、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンを除く前述の基のいずれかは、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよく；
Ｒ３およびＲ４は、各々、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、ハロゲン、−ＮＲ７Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ７、ＯＳＯ２Ｒ７、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールオキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキルオキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよび（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシから独立して選択され、ここで、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンを除く前述の基のいずれかは、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよく；
各Ｒ６は、独立して、Ｈおよび（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルから選択され；
各Ｒ７は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールオキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキルオキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリールオキシおよび（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシから選択され、ここで、前述の基のいずれかは、Ｈを除いて、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよく；
ｎ、ｍ、ｑおよびｒは、各々、０、１、２または３から独立して選択され；ならびに
ここで、前記任意の置換基は、各々、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、オキソ、ＮＯ２、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、−ＮＲ６Ｒ６、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールオキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、−ＳＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ６、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキルオキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、−ＣＯＲ６、−ＮＲ６ＣＯＲ６、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、−ＯＳＯ２Ｒ６、または−ＣＯ２Ｒ６から独立して選択される。
他の態様において、本出願は一般式Ｉの化合物またはその塩に関し、式中、Ｒ５は、基−Ｔ−（ＣＨ２）ｑ−Ｕ−（ＣＨ２）ｒ−Ｖであって、式中、Ｔは結合であると共に、ＵおよびＶは、各々、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールオキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキルオキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよび（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシから独立して選択され、ここで、前述の基のいずれかは、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよい。いくつかの特定の実施形態において、Ｒ２はＨである。いくつかの特定の実施形態において、Ｒ３およびＲ４の少なくとも一方はＨである。さらに他の特定の実施形態において、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の１つ以上はＨである。さらなる特定の実施形態において、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はいずれもＨではない。
他の態様において、本出願は一般式Ｉの化合物またはその塩に関し、式中、Ｒ５は基−Ｔ−（ＣＨ２）ｑ−Ｕ−（ＣＨ２）ｒ−Ｖであり、式中、Ｔは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＮＲ６ＣＯ−、−ＮＲ６ＣＯＮＲ６−、または、−ＮＲ６−から選択されると共に、ＵおよびＶの少なくとも一方は、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールオキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキルオキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよび（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシから選択され、ここで、前述の基のいずれかは、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよい。いくつかの特定の実施形態において、Ｒ２はＨである。いくつかの特定の実施形態において、Ｒ３およびＲ４の少なくとも一方はＨである。さらに他の特定の実施形態において、Ｒ４、Ｒ３、または、Ｒ２の少なくとも１つはＨである。さらなる特定の実施形態において、Ｒ４、Ｒ３、または、Ｒ２はいずれもＨではない。
他の態様において、本出願は一般式Ｉの化合物またはその塩に関し、式中、Ｒ１ＡおよびＲ１Ｂの一方は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｙ−（ＣＨ２）ｍ−Ｚであり、式中、ＹおよびＺは、各々、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールオキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキルオキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよび（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシから独立して選択され、ここで、前述の基の各々は、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよい。いくつかの特定の実施形態において、Ｒ２はＨである。他の特定の実施形態において、Ｒ３およびＲ４の少なくとも一方はＨである。さらに他の特定の実施形態において、Ｒ４、Ｒ３、またはＲ２の少なくとも１つはＨである。さらなる特定の実施形態において、Ｒ４、Ｒ３、またはＲ２はいずれもＨではない。
他の態様において、本出願は一般式Ｉの化合物またはその塩に関し、式中、Ｒ１ＡおよびＲ１Ｂの一方は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｙ−（ＣＨ２）ｍ−Ｚであると共に、式中、Ｚは、少なくとも以下の基：（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールオキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキルオキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよび（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシの１つで置換されており、ここで、前述の基の各々は、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよい。いくつかの特定の実施形態において、Ｒ２はＨである。他の特定の実施形態において、Ｒ３およびＲ４の少なくとも一方はＨである。さらに他の特定の実施形態において、Ｒ４、Ｒ３、または、Ｒ２の少なくとも１つはＨである。さらなる特定の実施形態において、Ｒ４、Ｒ３、または、Ｒ２はいずれもＨではない。
他の態様において、本出願は一般式Ｉの化合物またはその塩に関し、式中、Ｒ１ＡおよびＲ１Ｂは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよい（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル基を形成している。いくつかの特定の実施形態において、Ｒ２はＨである。他の特定の実施形態において、Ｒ３およびＲ４の少なくとも一方はＨである。さらに他の特定の実施形態において、Ｒ４、Ｒ３、または、Ｒ２の少なくとも１つはＨである。さらに他の特定の実施形態において、Ｒ２はＨであると共に、Ｒ４およびＲ３の一方または両方はＨである。さらなる特定の実施形態において、Ｒ４、Ｒ３、または、Ｒ２はいずれもＨではない。さらに他の特定の実施形態において、Ｒ５はＨである。さらなる特定の実施形態において、Ｒ５はＨであると共に、Ｒ３およびＲ４の少なくとも一方はＨである。
他の態様において、本出願は一般式Ｉａの化合物
Figure 2012528886
 またはその塩に関し、式中、Ｘ、Ｒ４、Ｒ３、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｔ、ｑ、Ｕ、Ｖおよびｒは式Ｉに記載されているとおりであり、ならびに、式中、Ｖは、少なくとも以下の基：（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールオキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキルオキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよび（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシの１つで置換されており、ここで、前述の基のいずれかは、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよい。一般式Ｉａの化合物の例示的な実施形態としては、これらに限定されないが：
Figure 2012528886
 などの化合物が挙げられる。
式Ｉａの化合物の他の特定の実施形態において、Ｒ３およびＲ４の少なくとも一方はＨである。さらに他の特定の実施形態において、Ｒ３およびＲ４はいずれもＨではない。
他の態様において、本出願は一般式Ｉｂの化合物
Figure 2012528886
 またはその塩に関し、式中、ｒは０であり、ＶはＨであり、Ｘ、Ｒ４、Ｒ３、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｔおよびｑは、式Ｉについて記載されているとおりであり、ならびに、式中、Ｕは、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキルオキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよび（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシから選択され、ここで、前述の基のいずれかは、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよい。一般式Ｉｂの化合物の例示的な実施形態としては、これらに限定されないが：
Figure 2012528886
 などの化合物が挙げられる。
式Ｉｂの化合物の他の特定の実施形態において、Ｒ３およびＲ４の少なくとも一方はＨである。さらに他の特定の実施形態において、Ｒ３およびＲ４はいずれもＨではない。さらに他の実施形態において、Ｒ３およびＲ４の両方はＨである。
他の態様において、本出願は一般式Ｉｃの化合物
Figure 2012528886
 またはその塩に関し、式中、可変項のすべては式Ｉに定義されているとおりである。いくつかの特定の実施形態において、Ｒ５はＨである。他の特定の実施形態において、Ｔは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＮＲ６ＣＯ−、−ＮＲ６ＣＯＮＲ６−、または、−ＮＲ６−から選択されると共に、ＵおよびＶの少なくとも一方は、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールオキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキルオキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよび（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシから選択され、ここで、前述の基のいずれかは、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよい。式Ｉｃの化合物の他の特定の実施形態において、Ｒ３およびＲ４の少なくとも一方はＨである。さらなる特定の実施形態において、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の１つ以上はＨである。さらに特定の実施形態において、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５はいずれもＨではない。
他の態様において、本出願は一般式Ｉｄの化合物
Figure 2012528886
 またはその塩に関し、式中、Ｒ１ＡまたはＲ１Ｂの一方は−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｙ−（ＣＨ２）ｍ−Ｚであると共に、式中、ＹおよびＺは、各々、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールオキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキルオキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよび（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシから独立して選択され、ここで、前述の基の各々は、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよく、ならびに、Ｘ、Ｗ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｎ、ｍ、および、他のＲ１ＡまたはＲ１Ｂは式Ｉに記載されているとおりである。いくつかの特定の実施形態において、Ｒ２はＨである。他の特定の実施形態において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５の少なくとも１つはＨである。さらに他の特定の実施形態において、Ｒ２およびＲ５の一方はＨである。さらなる特定の実施形態において、Ｒ２はＨであり、Ｒ３およびＲ４の一方または両方はＨであり、および、Ｚは、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールオキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキルオキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよび（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシの少なくとも１つで置換されており、ここで、前述の基の各々は、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよい。
他の態様において、本出願は一般式Ｉｅの化合物
Figure 2012528886
 またはその塩に関し、式中、Ｒ１ＡまたはＲ１Ｂの一方は、−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｙ−（ＣＨ２）ｍ−Ｚであり、式中、ＹおよびＺは、各々、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールオキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキルオキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよび（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシから独立して選択され、ここで、前述の基の各々は、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよく；およびＵおよびＶの両方は、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールオキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキルオキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよび（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシから選択され、ここで、前述の基の各々は、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよく；ならびに、Ｘ、Ｗ、Ｔ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ｎ、ｍ、ｒ、ｑ、および、他のＲ１ＡまたはＲ１Ｂは式Ｉに記載されているとおりである。いくつかの特定の実施形態において、Ｒ２はＨである。他の特定の実施形態において、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４の少なくとも１つはＨである。さらに他の特定の実施形態において、Ｒ２はＨであり、ならびに、Ｒ３およびＲ４の一方はＨである。さらなる特定の実施形態において、Ｒ２はＨであり、ならびに、Ｒ３およびＲ４はいずれもＨではない。
他の態様において、本出願は一般式ＩＩの化合物：
Figure 2012528886
 またはその塩に関し、式中：
Ｒ２Ａは、基−ＴＡ−（ＣＨ２）ｑ−ＵＡ−（ＣＨ２）ｒ−ＶＡであって、式中、ＴＡは、直接結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、または、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、または、−ＮＲ６Ａ−から選択される結合から選択され、および、ＵＡは、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールオキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキルオキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよび（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシから選択され、ここで、前述の基の各々は、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよく、および、ＶＡは、Ｈ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールオキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキルオキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよび（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシから選択され、ここで、前述の基の各々は、Ｈを除いて、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよく；
Ｒ３Ａ、Ｒ４ＡおよびＲ５Ａは、各々、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよびハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシから独立して選択され；
Ｒ６Ａは、Ｈおよび（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルから選択され；
Ｒ７Ａは、各々、Ｈおよび（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルから独立して選択され；
Ｒ１２はＨであり、ｊは０であり、および、Ｒ１１は、ＯＳＯ２ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ１４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールオキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキルオキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよび（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシから選択され、ここで、前述の基の各々は、Ｈを除いて、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよく、ただし、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキルは未置換Ｎ−イソプロピル−ピペラジニルまたは３Ｈ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−オン−５−イルではなく、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリールは未置換トリアゾリルまたはテトラゾリルではなく、および、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルは未置換ＣＨ２−トリアゾリルまたはＣＨ２−イミダゾリルではなく；
または
Ｒ１１はＨであり、ｈは０であり、および、Ｒ１２は、ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、ハロ（Ｃ２〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールオキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキルオキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよび（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシから選択され、ここで、前述の基の各々は、Ｈを除いて、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよく；
または
Ｒ１１およびＲ１２は、一緒になって５員〜１０員炭素環もしくは複素環または６員芳香族複素環を形成し得、ここで、前述のもののいずれかは、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよく、ただし、前記複素環が１個の窒素原子を含有する５員環である場合、前記環はオキソによっても置換されてはおらず；
ｈ、ｊ、ｑおよびｒは、各々、０、１、２、または３から独立して選択され；ならびに
ここで、前記任意の置換基は、各々、ＯＨ、ＣＮ、オキソ、ＮＯ２、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ＮＲ７ＡＲ７Ａ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＮＲ７ＡＲ７Ａ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールオキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ＳＯ２Ｒ７Ａ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＳＯ２Ｒ７Ａ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ａ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＳＯ２ＮＲ７ＡＲ７Ａ、ＳＯ２ＮＲ７ＡＲ７Ａ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキルオキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ＣＯＲ７Ａ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＣＯＲ７Ａ、ＮＲ７ＡＣＯＲ７Ａ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＮＲ７ＡＣＯＲ７Ａ、ＮＲ７ＡＳＯ２Ｒ７Ａ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＮＲ７ＡＳＯ２Ｒ７Ａ、ＯＳＯ２Ｒ７Ａ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＯＳＯ２Ｒ７Ａ、ＰＯＲ７ＡＲ７Ａ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＰＯＲ７ＡＲ７Ａ、ＣＯ２Ｒ７Ａまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＣＯ２Ｒ７Ａから独立して選択される。
他の態様において、本出願は一般式ＩＩの化合物またはその塩に関し、式中、Ｒ２Ａは基−ＴＡ−（ＣＨ２）ｑ−ＵＡ−（ＣＨ２）ｒ−ＶＡであると共に、ＵＡは、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールオキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキルオキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよび（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシから選択され、ここで、前述の基の各々は、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよい。いくつかの特定の実施形態において、Ｒ５Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ３ＡおよびＲ１２はＨであり、ｊは０であり、ならびに、ＵＡは（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールであり、これは、任意により、上記のとおり置換されていてもよい。他の特定の実施形態において、ＵＡはフェニルであり、これは、任意により、上記のとおり置換されていてもよい。他の特定の実施形態において、Ｒ５Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ３ＡおよびＲ１２はＨであり、ｊは０であり、ならびに、ＵＡは（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリールであり、これは、任意により、上記のとおり置換されていてもよい。さらに他の特定の実施形態において、ＵＡは、ピリジニル、ピラゾリル、インダゾリル、またはピラジニルであり、これらのすべては、任意により、上記のとおり置換されていてもよい。他の特定の実施形態において、Ｒ５Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ３ＡおよびＲ１２はＨであり、ｊは０であり、ならびに、ＵＡは（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキルであり、これは、任意により、上記のとおり置換されていてもよい。いくつかの特定の実施形態において、ＵＡは、ピペラジニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロピペリジニル、ピロリジニル、アザホスフィナニル、またはジヒドロリジニルであり、これらのすべては、任意により、上記のとおり置換されていてもよい。いくつかの追加の特定の実施形態において、ＵＡはベンゾ［１，３］ジオキソリルであり、これは、任意により、上記のとおり置換されていてもよい。
他の態様において、本出願は一般式ＩＩの化合物またはその塩に関し、式中、Ｒ５Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ３ＡおよびＲ１２はＨであり、ｊは０であり、ならびに、Ｒ１１は上記に定義されているとおりである。いくつかの特定の実施形態において、ＴＡは直接結合であり、Ｒ５Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ３ＡおよびＲ１２はＨであり、ｊは０であり、ならびに、Ｒ１１は、任意により１〜４個の置換基で置換されている６員複素環である。他の特定の実施形態において、Ｒ１１は、少なくとも１つの構成要素が窒素原子である６員複素環であり、任意により上記のとおり置換されており、ならびに、ＵＡは、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールおよび（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリールから選択される。他の特定の実施形態において、Ｒ１１は、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニル、アザホスフィナニル、および、チオモルホリニルから選択され、ここで、前述のもののいずれかは、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよい。特定の実施形態において、一般式ＩＩの化合物またはその塩は、以下：
Ｎ−［４−（１−エチル−４−オキシド−１，４−アザホスフィナン−４−イル）フェニル］−８−［４−（メチルスルホニル）フェニル］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン、
［８−（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミン、
［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミン、
（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−（８−ピリジン−３−イル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）−アミン、
［８−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミン、
（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−（８−ピリジン−４−イル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）−アミン、
［８−（３−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミン、
［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−ピペリジン−１−イル−フェニル）−アミン、
［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミン、
［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−アミン、
［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−アミン、
［８−（４−メタンスルホニルメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミン、
［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−アミン、
［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−フェニル］−アミン、
［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−｛４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−フェニル｝−アミン、
［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−｛８−［４−（プロパン−２−スルホニル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝−アミン、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
［８−（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミン、
［８−（３−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミン、
Ｎ−メチル−Ｎ−（４−｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド、
［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［８−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミン、
［８−（２−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミン、
Ｎ−｛４−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］フェニル｝−８−［４−（メチルスルホニル）フェニル］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン、
Ｎ−｛４−［２−（｛４−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］フェニル｝アミノ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル］フェニル｝−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−（３−｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−（３−｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル｝−ベンジル）−メタンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−（３−｛２−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル｝−ベンジル）−メタンスルホンアミド、
［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミン、
４−｛４−［８−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル、
［８−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミン、
２−（４−｛４−［８−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（４−｛４−［８−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−イル）−アセトアミド、
４−｛４−［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル、
［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミン、
２−（４−｛４−［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド、
４−（４−｛８−［１−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル、
｛８−［１−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミン、
２−［４−（４−｛８−［１−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド、
４−｛４−［８−（５−メトキシ−ピラジン−２−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル、
［８−（５−メトキシ−ピラジン−２−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミン、
２−（４−｛４−［８−（５−メトキシ−ピラジン−２−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド、
４−｛４−［８−（１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル、
（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−［８−（１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミン、
２−［４−（４−｛８−［２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−５−トリフルオロメチル−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド、
２−（４−｛４−［８−（４−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド、
４−｛４−［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル、
［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミン、
２−（４−｛４−［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド、
４−｛４−［８−（４−ジフルオロメチル−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル、
［８−（４−ジフルオロメチル−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミン、
２−（４−｛４−［８−（４−ジフルオロメチル−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド、
４−｛４−［８−（４−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル、
［８−（４−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミン、
２−（４−｛４−［８−（４−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド、
［８−（３−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミン、
２−（４−｛４−［８−（３−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド、
４−｛４−［８−（２−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル、
［８−（２−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミン、
２−（４−｛４−［８−（２−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド、
４−｛４−［８−（２，３−ジメトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル、
［８−（２，３−ジメトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミン、
２−（４−｛４−［８−（２，３−ジメトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド、
４−｛４−［８−（４−シアノ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル、
４−［２−（４−ピペリジン−４−イル−フェニルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル］−ベンゾニトリル、
２−（４−｛４−［８−（４−シアノ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド、
４−｛４−［８−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル、
［８−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミン、
４−｛４−［８−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル、
２−（４−｛４−［８−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド、
［８−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミン、
Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル｝−エチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド、および
２−（４−｛４−［８−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド
から選択される。
他の特定の実施形態において、ＴＡは−ＮＲ６Ａ−であり、Ｒ５Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ３ＡおよびＲ１２はＨであり、ｊは０であり、ならびに、Ｒ１１は、任意により１〜４個の置換基で置換されている６員複素環である。いくつかの特定の実施形態において、Ｒ１１は、少なくとも１つの構成要素が窒素原子である６員複素環であり、任意により上記のとおり置換されている。他の特定の実施形態において、Ｒ１１は、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニルおよびチオモルホリニルから選択され、ここで、前述のもののいずれかは、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよい。特定の実施形態において、一般式ＩＩの化合物またはその塩は、以下：
Ｎ（８）−（２−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ（２）−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン、
Ｎ（８）−（３−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ（２）−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン、
Ｎ（８）−（３−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ（２）−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン、
Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−メチル）−ピリジン−２−イル］−メタンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（｛２−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−メチル）−ピリジン−２−イル］−メタンスルホンアミド、
Ｎ（８）−（２−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ（２）−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン、
Ｎ−メチル−Ｎ−（３−｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−ピリジン−２−イル）−メタンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−（３−｛２−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−ピリジン−２−イル）−メタンスルホンアミド、
Ｎ（８）−（２−メタンスルホニル−ベンジル）−Ｎ（２）−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン、
Ｎ（８）−（２−メタンスルホニル−ベンジル）−Ｎ（２）−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン、
Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−メチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（｛２−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−メチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド、
Ｎ（２）−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−Ｎ（８）−ピリジン−３−イルメチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン、
Ｎ−｛３−［（２−｛４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−フェニルアミノ｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ）−メチル］−ピリジン−２−イル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−メチル）−ベンジル］−メタンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（｛２−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−メチル）−ベンジル］−メタンスルホンアミド、
Ｎ（８）−（３−メタンスルホニル−ベンジル）−Ｎ（２）−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン、
Ｎ（８）−（３−メタンスルホニル−ベンジル）−Ｎ（２）−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン、
３−（｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−メチル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル、
Ｎ（８）−（２−メタンスルホニルメチル−フェニル）−Ｎ（２）−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン、
Ｎ（８）−（２−メタンスルホニルメチル−フェニル）−Ｎ（２）−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン、
Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−メチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド、
Ｎ（８）−（１−メタンスルホニル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ（２）−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン、
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−ベンジル）−メタンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛２−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−ベンジル）−メタンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［（メチル−｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル｝−アミノ）−メチル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１−｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−エチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド、
Ｎ（８）−（２−メトキシ−ベンジル）−Ｎ（２）−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン、
Ｎ（８）−（３−メトキシ−ベンジル）−Ｎ（２）−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン、およびＮ（８）−（４−メトキシ−ベンジル）−Ｎ（２）−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン
から選択される。
他の特定の実施形態において、ＴＡは−Ｏ−であり、Ｒ５Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ３ＡおよびＲ１２はＨであり、ｊは０であり、ならびに、Ｒ１１は、任意により１〜４個の置換基で置換されている６員複素環である。他の特定の実施形態において、Ｒ１１は、少なくとも１つの構成要素が窒素原子である６員複素環であり、任意により上記のとおり置換されている。特定の実施形態において、一般式ＩＩの化合物またはその塩は、以下：
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルオキシメチル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド、［８−（３−クロロ−ベンジルオキシ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミン、および、２−｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルオキシメチル｝−ベンゾニトリル
から選択される。
さらに他の特定の実施形態において、ＴＡは−Ｓ−であり、Ｒ５Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ３ＡおよびＲ１２はＨであり、ｊは０であり、ならびに、Ｒ１１は、少なくとも１つの構成要素が窒素原子である６員複素環から選択され、１〜４個の置換基で任意により置換されている。特定の実施形態において、一般式ＩＩの化合物またはその塩は、４−｛４−［８−（４−アセチルアミノ−フェニルスルファニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルである。
さらなる特定の実施形態において、ＴＡは−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ５Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ３ＡおよびＲ１２はＨであり、ｊは０であり、ならびに、Ｒ１１は、少なくとも１つの構成要素が窒素原子である６員複素環から選択され、１〜４個の置換基で任意により置換されている。特定の実施形態において、一般式ＩＩの化合物またはその塩は、Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（（Ｅ）−２−｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル｝−ビニル）−フェニル］−メタンスルホンアミドである。
さらなる特定の実施形態において、ＴＡは−Ｃ≡Ｃ−であり、Ｒ５Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ３ＡおよびＲ１２はＨであり、ｊは０であり、ならびに、Ｒ１１は、少なくとも１つの構成要素が窒素原子である６員複素環から選択され、１〜４個の置換基で任意により置換されている。特定の実施形態において、一般式ＩＩの化合物またはその塩はＮ−メチル−Ｎ−（２−｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルエチニル｝−フェニル）−メタンスルホンアミドである。
さらに他の特定の実施形態において、Ｒ１１は、少なくとも１つの構成要素が窒素原子である６員複素環から選択され、任意により１〜４個の置換基で置換されており、ＴＡは直接結合であり、Ｒ５Ａ、Ｒ３ａおよびＲ１２はＨであり、ｊは０であり、ならびに、Ｒ４Ａはハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである。特定の実施形態において、式ＩＩの化合物またはその塩は：［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−６−トリフルオロメチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミンおよび［６−フルオロ−８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミンから選択される。
他の態様において、本出願は一般式ＩＩの化合物またはその塩に関し、式中、Ｒ５Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ３ａおよびＲ１２はＨであり、ｊは０であり、ならびに、Ｒ１１は、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよい（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシである。いくつかの特定の実施形態において、ＴＡは直接結合であると共に、Ｒ１１は、少なくとも（ヘテロシクロアルキル部分の）１つの構成要素が窒素原子であり、任意により上記のとおり置換されている、５員または６員ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基である。他の特定の実施形態において、Ｒ１１はピロリル−（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシおよびモルホリニル−（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシであり、これらの一方は、任意により、上記のとおり置換されていてもよい。特定の実施形態において、式ＩＩの化合物またはその塩は：
［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−アミン、
［８−（３−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−アミン、
（８−ピリジン−４−イル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−アミン、
［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−アミン、
Ｎ−メチル−Ｎ−（３−｛２−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−（３−｛２−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル｝−ベンジル）−メタンスルホンアミド、
［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−アミン、および
［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−アミン
から選択される。
他の特定の実施形態において、ＴＡは−ＮＲ６Ａ−であると共に、Ｒ１１は、少なくとも（ヘテロシクロアルキル部分の）１つの構成要素が窒素原子であり、任意により上記のとおり置換されている、５員または６員ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基である。他の特定の実施形態において、Ｒ１１はピロリル−（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシであり、これは、任意により、上記のとおり置換されていてもよい。特定の実施形態において、式ＩＩの化合物またはその塩は：
Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（｛２−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−メチル）−ピリジン−２−イル］−メタンスルホンアミド、
Ｎ（８）−（２−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ（２）−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン、
Ｎ−メチル−Ｎ−（３−｛２−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−ピリジン−２−イル）−メタンスルホンアミド、
Ｎ（８）−（２−メタンスルホニル−ベンジル）−Ｎ（２）−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン、
Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（｛２−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−メチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド、
Ｎ（８）−ピリジン−３−イルメチル−Ｎ（２）−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン、
Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（｛２−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−メチル）−ベンジル］−メタンスルホンアミド、および
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛２−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−ベンジル）−メタンスルホンアミド
から選択される。
他の態様において、本出願は式ＩＩの化合物またはその塩に関し、式中、Ｒ５Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ３ａおよびＲ１２はＨであり、ｊは０であり、ならびに、Ｒ１１は（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシである。いくつかの特定の実施形態において、ＴＡは直接結合である。他の特定の実施形態において、ＴＡは−ＮＲ６Ａ−である。いくつかの特定の実施形態において、式ＩＩの化合物またはその塩は、以下：
［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−メトキシ−フェニル）−アミン、
（４−メトキシ−フェニル）−［８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミン、
８−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン、
［８−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−メトキシ−フェニル）−アミン、
［８−（１−メタンスルホニル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−メトキシ−フェニル）−アミン、
（４−メトキシ−フェニル）−［８−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミン、および
［８−（１−メタンスルホニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−メトキシ−フェニル）−アミン
から選択される。
他の特定の実施形態において、式ＩＩの化合物またはその塩は、以下：
Ｎ（８）−（４−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ（２）−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン、
Ｎ（８）−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ（２）−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン、およびＮ（８）−（２−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ（２）−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン
から選択される。
他の態様において、本出願は式ＩＩの化合物またはその塩に関し、式中、Ｒ５Ａ、Ｒ４ＡおよびＲ３ＡはＨであり、ならびに、Ｒ１１およびＲ１２は一緒になって、任意により１〜４個の置換基で置換されている５員〜１０員複素環を形成する。いくつかの特定の実施形態において、ＴＡは直接結合であると共に、Ｒ１１およびＲ１２は一緒になって、少なくとも１つの構成要素が窒素原子であり、１〜４個の置換基で任意により置換されている５員〜７員複素環を形成する。他の特定の実施形態において、ＴＡは−ＮＲ６Ａ−であると共に、Ｒ１１およびＲ１２は一緒になって、少なくとも１つの構成要素が窒素原子であり、１〜４個の置換基で任意により置換されている５員〜７員複素環を形成する。他の特定の実施形態において、ＴＡは−Ｃ≡Ｃ−であると共に、Ｒ１１およびＲ１２は一緒になって、少なくとも１つの構成要素が窒素原子であり、１〜４個の置換基で任意により置換されている５員〜７員複素環を形成する。さらなる特定の実施形態において、Ｒ１１およびＲ１２は、これらが結合している原子と一緒になってジヒドロイソインドリル、ジヒドロ−イソキノリニル、およびテトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピニル部分を形成し、これらのいずれかは、任意により、上記のとおり置換されていてもよい。特定の実施形態において、式ＩＩの化合物またはその塩は：
［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）−アミン、
７−［８−（２−メトキシメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル、
［８−（２−メトキシメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）−アミン、
７−［８−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル、
［８−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）−アミン、
［３−（２−メタンスルホニル−エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル］−［８−（２−メトキシメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミン、
２−｛７−［８−（２−メトキシメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド、
［８−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［３−（２−メタンスルホニル−エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル］−アミン、
２−｛７−［８−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド、
［８−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［３−（２−メタンスルホニル−エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル］−アミン、
７−［８−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル、
［８−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）−アミン、
７−［８−（２−イソブトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル、
［８−（２−イソブトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）−アミン、
７−［８−（３−イソブトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル、
［８−（３−イソブトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）−アミン、
７−［８−（２−イソブトキシ−４−メチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル、
［８−（２−イソブトキシ−４−メチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）−アミン、
７−［８−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル、
［８−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）−アミン、
［８−（２−イソプロポキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）−アミン、
［８−（２−エトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）−アミン、
［８−（２−シクロプロピルメトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）−アミン、
７−［８−（２−イソプロポキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル、
７−［８−（２−エトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル、
７−［８−（２−シクロプロピルメトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル、
［８−（２−イソブトキシ−５−メチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）−アミン、
７−［８−（５−クロロ−２−プロポキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル、
［８−（５−クロロ−２−プロポキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）−アミン、
２−｛７−［８−（５−クロロ−２−プロポキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド、
７−［８−（５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル、
［８−（５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）−アミン、
７−［８−（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル、
［８−（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）−アミン、
２−｛７−［８−（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド、
［３−（２−メタンスルホニル−エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル］−［８−（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミン、
７−［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル、
［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）−アミン、
２−｛７−［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド、
７−［８−（２−エトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル、
［８−（２−エトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）−アミン、
［８−（２−エトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［３−（２−メタンスルホニル−エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル］−アミン、
２−｛７−［８−（２−エトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド、
［３−（２−メタンスルホニル−エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル］−［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミン、
２−｛７−［８−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド、
２−｛７−［８−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド、
２−｛７−［８−（４−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド、
２−｛７−［８−（２−イソプロポキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド、
｛８−［２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−５−トリフルオロメチル−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）−アミン、
２−（７−｛８−［２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−５−トリフルオロメチル−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ｝−１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド、
６−［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸ｔ−ブチルエステル、
［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−アミン、
２−｛６−［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド、
２−｛６−［８−（４−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド、
（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）−［８−（３−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミン、
７−｛８−［２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ｝−１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル、
｛８−［２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）−アミン、
２−（７−｛８−［２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ｝−１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド、
７−｛８−［２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−４−メタンスルホニル−フェニル］−２，３−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ｝−１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル、
｛８−［２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−４−メタンスルホニル−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）−アミン、
７−｛８−［２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−５−メタンスルホニル−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ｝−１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル、
｛８−［２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−５−メタンスルホニル−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）−アミン、
２−（７−｛８−［２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−５−メタンスルホニル−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ｝−１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド、
７−［８−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル、
（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）−［８−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミン、
７−｛８−［５−クロロ−２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ｝−１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル、
｛８−［５−クロロ−２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）−アミン、
２−（７−｛８−［２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−５−フルオロ−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ｝−１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド、
［８−（２−イソブトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）−アミン、
２−｛７−［８−（２−イソブトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド、
２−（７−｛８−［５−クロロ−２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ｝−１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド、
７−｛８−［５−クロロ−２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ｝−１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−カルボン酸ジメチルアミド、
７−｛８−［２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−５−ジフルオロメチル−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ｝−１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル、
｛８−［２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−５−ジフルオロメチル−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）−アミン、および
２−（７−｛８−［２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−５−ジフルオロメチル−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ｝−１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド
から選択される。
他の特定の実施形態において、式ＩＩの化合物またはその塩は：Ｎ−メチル−Ｎ−（３−｛［２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ］−メチル｝−ピリジン−２−イル）−メタンスルホンアミドおよびＮ−メチル−Ｎ−（２−｛［２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ］−メチル｝−フェニル）−メタンスルホンアミドから選択される。
さらに他の特定の実施形態において、式ＩＩの化合物またはその塩は、Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルエチニル］−フェニル｝−メタンスルホンアミドである。
他の態様において、本出願は式ＩＩの化合物またはその塩に関し、式中、Ｒ１１およびＲ１２は一緒になって、１〜４個の置換基で任意により置換されている５員〜１０員炭素環を形成する。いくつかの特定の実施形態において、Ｒ５Ａ、Ｒ４ＡおよびＲ３ＡはＨであり、ならびに、Ｒ１１およびＲ１２は一緒になって、１〜４個の置換基で任意により置換されている６員または７員炭素環を形成する。いくつかの特定の実施形態において、ＴＡは直接結合である。他の特定の実施形態において、ＴＡは−ＮＲ６Ａ−である。
いくつかの特定の実施形態において、式ＩＩの化合物またはその塩は、以下：［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−アミンおよび［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（７−モルホリン−４−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イル）−アミンから選択される。
他の特定の実施形態において、式ＩＩの化合物またはその塩は、Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛［２−（７−モルホリン−４−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ］−メチル｝−フェニル）−メタンスルホンアミドである。
他の態様において、本出願は式ＩＩの化合物またはその塩に関し、式中、Ｒ１１およびＲ１２は一緒になって、１〜４個の置換基で任意により置換されている６員芳香族複素環を形成する。いくつかの特定の実施形態において、Ｒ５Ａ、Ｒ４ＡおよびＲ３ＡはＨであり、ならびに、Ｒ１１およびＲ１２は一緒になって、少なくとも構成要素が窒素原子であり、任意により上記のとおり置換されていてもよい６員芳香族複素環を形成する。いくつかの特定の実施形態において、Ｒ１１およびＲ１２は、これらが結合している原子と一緒になって、イソキノリニルまたはキノリニルを形成し、これらの一方は、任意により、上記のとおり置換されていてもよい。特定の実施形態において、式ＩＩの化合物またはその塩は：Ｎ−（２−｛［２−（イソキノリン−６−イルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ］−メチル｝−フェニル）−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド、［８−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−キノリン−６−イル−アミン、および３−［２−（キノリン−６−イルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル］−１Ｈ−ピリジン−２−オンから選択される。
他の態様において、本出願は式ＩＩの化合物またはその塩に関し、式中、Ｒ１１はＨであり、ｈは０であり、および、Ｒ１２は、ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、ハロ（Ｃ２〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールオキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキルオキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよび（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシから選択され、ここで、前述の基の各々は、Ｈを除いて、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよい。
他の態様において、本出願は式ＩＩの化合物またはその塩に関し、式中、Ｒ５Ａ、Ｒ４ＡおよびＲ３ＡはＨであり、Ｒ１１はＨであり、ｈは０であり、ならびに、Ｒ１２は上記に定義されているとおりである。いくつかの特定の実施形態において、Ｒ５Ａ、Ｒ４ＡおよびＲ３ＡはＨであり、Ｒ１１はＨであり、ｈは０であり、ならびに、ＴＡは直接結合である。さらなる特定の実施形態において、Ｒ５Ａ、Ｒ４ＡおよびＲ３ＡはＨであり、Ｒ１１はＨであり、ｈは０であり、ならびに、ＴＡは−Ｏ−である。さらなる特定の実施形態において、Ｒ５Ａ、Ｒ４ＡおよびＲ３ＡはＨであり、Ｒ１１はＨであり、ｈは０であり、ならびに、ＴＡは−ＮＲ６Ａ−である。さらに特定の実施形態において、Ｒ５Ａ、Ｒ４ＡおよびＲ３ＡはＨであり、Ｒ１１はＨであり、ｈは０であり、ならびに、ＴＡは−Ｃ≡Ｃ−である。さらなる特定の実施形態において、ＴＡは直接結合であり、Ｒ５ＡおよびＲ３ＡはＨであり、Ｒ１１はＨであり、ｈは０であり、ならびに、Ｒ４Ａはハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである。
他の態様において、本出願は式ＩＩの化合物またはその塩に関し、式中、Ｒ５Ａ、Ｒ４ＡおよびＲ３ＡはＨであり、Ｒ１１はＨであり、ｈは０であり、ＴＡは直接結合であり、ならびに、Ｒ１２は、少なくとも１つの構成要素が窒素原子であり、１〜４個の置換基で任意により置換されている６員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの特定の実施形態において、Ｒ１２は、任意により置換されたピペリジニルから選択される。他の特定の実施形態において、Ｒ１２は、任意により置換されたピペラジニルである。さらに他の特定の実施形態において、Ｒ１２は任意により置換されたモルホリニルである。さらなる特定の実施形態において、Ｒ１２は任意により置換されたチオモルホリニルである。特定の実施形態において、式ＩＩの化合物またはその塩は、以下：
４−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル、
［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［３−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−アミン、
［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（３−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミン、
［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−フェニル］−アミン、
｛３−［１−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピペリジン−４−イル］−フェニル｝−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミン、
［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−｛３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−フェニル｝−アミン、
（±）−シス−３−ヒドロキシ−４−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル、
２−（４−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−イル）−アセトアミド、
（±）−（シス）−４−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−３−オール、
［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（３−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミン、
（±）２−（シス）−３−ヒドロキシ−４−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−イル）−アセトアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−（３−｛２−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド、
２−（４−｛３−［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド、
２−（４−｛３−［８−（４−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド、
４−｛３−［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル、
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛２−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド、および
｛８−［４−（ジメチル−ホスフィノイル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝−｛３−［１−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピペリジン−４−イル］−フェニル｝−アミン
から選択される。
他の特定の実施形態において、式ＩＩの化合物またはその塩は、以下：
｛８−［４−（ジメチル−ホスフィノイル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミン、
（Ｓ）−１−（４−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−プロパン−２−オール、
［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミン、
４−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル、
２−（４−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノール、
［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［８−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミン、
［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（３−ピペラジン−１−イル−フェニル）−アミン、
［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−アミン、
（Ｒ）−１−（４−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−プロパン−２−オール、
２−（４−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド、
１−（４−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−２−メチル−プロパン−２−オール、
Ｎ−メチル−Ｎ−（３−｛２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル｝−ベンジル）−メタンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−（４−｛２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド、
｛３−［４−（３−フルオロ−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−フェニル｝−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミン、
［８−（３−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミン、
［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−｛８−［４−（プロパン−２−スルホニル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝−アミン、
［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミン、
［８−（４−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミン、
［８−（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミン、
［８−（２−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミン、
１−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−４−メチル−ピペラジン−２−オン、
４−エチル−１−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペラジン−２−オン、
［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−（８−｛４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−フェニル｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）−アミン、
１−（３−｛８−［４−（ジメチル−ホスフィノイル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−４−メチル−ピペラジン−２−オン、および
１−（３−｛８−［４−（ジメチル−ホスフィノイル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−４−エチル−ピペラジン−２−オン
から選択される。
他の特定の実施形態において、式ＩＩの化合物またはその塩は、Ｎ−｛３−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］フェニル｝−８−［４−（メチルスルホニル）フェニル］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミンから選択される。
さらに他の特定の実施形態において、式ＩＩの化合物またはその塩は：
［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（３−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミン、
［８−（３−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（３−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミン、および
［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（３−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−アミン
から選択される。
他の態様において、本出願は式ＩＩの化合物またはその塩に関し、式中、Ｒ５Ａ、Ｒ４ＡおよびＲ３ＡはＨであり、Ｒ１１はＨであり、ｈは０であり、ならびに、Ｒ１２はＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである。いくつかの特定の実施形態において、ＴＡは直接結合である。他の特定の実施形態において、ＴＡは−ＮＲ６Ａ−である。特定の実施形態において、式ＩＩの化合物またはその塩は、（３−メタンスルホニル−フェニル）−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミンである。他の特定の実施形態において、式ＩＩの化合物またはその塩は、Ｎ−（３−｛［２−（３−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ］−メチル｝−ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミドである。
他の態様において、本出願は式ＩＩの化合物またはその塩に関し、式中、Ｒ５Ａ、Ｒ４ＡおよびＲ３ＡはＨであり、Ｒ１１はＨであり、ｈは０であり、ＴＡは直接結合であり、ならびに、Ｒ１２は（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシである。特定の実施形態において、式ＩＩの化合物またはその塩は、［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（３−メトキシ−フェニル）−アミンである。
他の態様において、本出願は式ＩＩの化合物またはその塩に関し、式中、Ｒ５Ａ、Ｒ４ＡおよびＲ３ＡはＨであり、Ｒ１１はＨであり、ｈは０であり、ＴＡは−Ｏ−であり、ならびに、Ｒ１２は、少なくとも１つの構成要素が窒素原子であり、１〜４個の置換基で任意により置換されている６員ヘテロシクロアルキル基である。いくつかの特定の実施形態において、Ｒ１２はピペラジニルであり、これは、任意により、上記のとおり置換されていてもよい。特定の実施形態において、式ＩＩの化合物またはその塩は：
２−｛２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルオキシメチル｝−ベンゾニトリル、
［８−（３−クロロ−ベンジルオキシ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミン、
２−｛２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルオキシメチル｝−ベンズアミド、および
［８−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミン
から選択される。
他の態様において、本出願は式ＩＩの化合物またはその塩に関し、式中、Ｒ５Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ３Ａ、およびＲ６ＡはＨであり、Ｒ１１はＨであり、ｈは０であり、ＴＡは−ＮＲ６Ａ−であると共に、Ｒ１２は、少なくとも１つの構成要素が窒素原子であり、１〜４個の置換基で任意により置換されている６員ヘテロシクロアルキル基である。いくつかの特定の実施形態において、Ｒ１２はピペラジニルであり、これは、任意により、上記のとおり置換されていてもよい。他の特定の実施形態において、Ｒ１２はピペラジニルであり、これは、任意により上記のとおり置換されていてもよく、および、ＵＡは、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよいフェニルである。さらなる特定の実施形態において、Ｒ１２はピペラジニルであり、これは、任意により上記のとおり置換されていてもよく、および、ＵＡは、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよいピリジニルである。
特定の実施形態において、式ＩＩの化合物またはその塩は、以下：
Ｎ−メチル−Ｎ−（３−｛２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−ピリジン−２−イル）−メタンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（｛２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−メチル）−ピリジン−２−イル］−メタンスルホンアミド、および
Ｎ（２）−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−Ｎ（８）−ピリジン−３−イルメチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン
から選択される。
他の特定の実施形態において、式ＩＩの化合物またはその塩は、以下：
Ｎ（８）−（２−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ（２）−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン、
Ｎ（８）−（３−メタンスルホニル−ベンジル）−Ｎ（２）−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン、
Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（｛２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−メチル）−ベンジル］−メタンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（｛２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−メチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド、
Ｎ（８）−（２−メタンスルホニル−ベンジル）−Ｎ（２）−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン、
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−ベンジル）−メタンスルホンアミド、
Ｎ（８）−（３−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ（２）−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン、
Ｎ（８）−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ＊２＊−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン、
Ｎ（８）−（２−メトキシ−ベンジル）−Ｎ（２）−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン、
Ｎ（８）−（３−メトキシ−ベンジル）−Ｎ（２）−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン、
Ｎ（８）−（４−メトキシ−ベンジル）−Ｎ（２）−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン、
Ｎ（８）−（２−フルオロ−ベンジル）−Ｎ（２）−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン、およびＮ（８）−（４−フルオロ−ベンジル）−Ｎ（２）−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン
から選択される。
他の態様において、本出願は式ＩＩの化合物またはその塩に関し、式中、Ｒ５Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ３ＡおよびＲ６ＡはＨであり、Ｒ１１はＨであり、ｈは０であり、ＴＡは直接結合であり、ならびに、Ｒ１２は、少なくとも１つの構成要素が窒素原子であり、１〜４個の置換基で任意により置換されている６員ヘテロシクロアルキル基であり、および、ＵＡは、少なくとも１つの構成要素が窒素原子であり、１〜４個の置換基で任意により置換されている（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリールである。いくつかの特定の実施形態において、Ｒ１２はピペラジニルであり、これは、任意により上記のとおり置換されていてもよく、および、ＵＡは５員ヘテロアリールであり、これは、任意により、上記のとおり置換されていてもよい。他の特定の実施形態において、Ｒ１２はピペラジニルであり、これは、任意により上記のとおり置換されていてもよく、および、ＵＡはピラゾリルであり、これは、任意により、上記のとおり置換されていてもよい。特定の実施形態において、式ＩＩの化合物またはその塩は、｛８−［１−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミンである。
他の態様において、本出願は式ＩＩの化合物またはその塩に関し、式中、Ｒ５Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ３ＡおよびＲ６ＡはＨであり、Ｒ１１はＨであり、ｈは０であり、ＴＡは−Ｃ≡Ｃ−であり、ならびに、Ｒ１２は、少なくとも１つの構成要素が窒素原子であり、１〜４個の置換基で任意により置換されている６員ヘテロシクロアルキル基である。いくつかの特定の実施形態において、Ｒ１２はピペラジニルであり、これは、任意により上記のとおり置換されていてもよく、および、ＵＡは、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよいフェニルである。特定の実施形態において、式ＩＩの化合物またはその塩は、Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルエチニル｝−フェニル）−メタンスルホンアミドである。
他の態様において、本出願は式ＩＩＩの化合物：
Figure 2012528886
 に関し、式中、Ｒ１２は、ＳＯ２Ｒ７Ａ、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、ハロ（Ｃ２〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールオキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキルオキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよび（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシから選択され、ここで、前述の基の各々は、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよく；
Ｒ９は、１〜４個の置換基で任意により置換されている、ＳＯ２Ｒ７Ａ、ＰＯＲ７ＡＲ７Ａ、ＮＲ７ＡＳＯ２Ｒ７Ａ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロゲン、または（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキルから選択され；
ｊは、０、１、２または３から選択され；ならびに
ここで、前記任意の置換基は、各々、ＯＨ、ＣＮ、オキソ、ＮＯ２、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ＮＲ７ＡＲ７Ａ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＮＲ７ＡＲ７Ａ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールオキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ＳＯ２Ｒ７Ａ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＳＯ２Ｒ７Ａ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ａ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＳＯ２ＮＲ７ＡＲ７Ａ、ＳＯ２ＮＲ７ＡＲ７Ａ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキルオキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ＣＯＲ７Ａ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＣＯＲ７Ａ、ＮＲ７ＡＣＯＲ７Ａ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＮＲ７ＡＣＯＲ７Ａ、ＮＲ７ＡＳＯ２Ｒ７Ａ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＮＲ７ＡＳＯ２Ｒ７Ａ、ＯＳＯ２Ｒ７Ａ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＯＳＯ２Ｒ７Ａ、ＰＯＲ７ＡＲ７Ａ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＰＯＲ７ＡＲ７Ａ、ＣＯ２Ｒ７Ａまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＣＯ２Ｒ７Ａから独立して選択される。
他の態様において、本出願は一般式ＩＩＩの化合物またはその塩に関し、式中、Ｒ１２はＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルである。特定の実施形態において、式ＩＩＩの化合物またはその塩は、（３−メタンスルホニル−フェニル）−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミンである。
他の態様において、本出願は一般式ＩＩＩの化合物またはその塩に関し、式中、Ｒ１２は（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシである。特定の実施形態において、式ＩＩＩの化合物またはその塩は、［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（３−メトキシ−フェニル）−アミンである。
他の態様において、本出願は一般式ＩＩＩの化合物またはその塩に関し、式中、Ｒ１２は、少なくとも１つの構成要素が窒素原子であり、１〜４個の置換基で任意により置換されている６員ヘテロシクロアルキル基である。いくつかの特定の実施形態において、Ｒ１２は、ピペリジニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、およびモルホリニルであり、これらのいずれかは、任意により、上記のとおり置換されていてもよい。特定の実施形態において、式ＩＩＩの化合物またはその塩は、以下：
４−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル、
｛８−［４−（ジメチル−ホスフィノイル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミン、
（Ｓ）−１−（４−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−プロパン−２−オール、
［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［３−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−アミン、
［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミン、
［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（３−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミン、
４−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル、
［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（３−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミン、
［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−フェニル］−アミン、
２−（４−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノール、
｛３−［１−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピペリジン−４−イル］−フェニル｝−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミン、
Ｎ−｛３−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］フェニル｝−８−［４−（メチルスルホニル）フェニル］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン、
［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［８−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミン、
［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−｛３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−フェニル｝−アミン、
［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（３−ピペラジン−１−イル−フェニル）−アミン、
（±）−シス−３−ヒドロキシ−４−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル、
２−（４−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−イル）−アセトアミド、
［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−アミン、
（Ｒ）−１−（４−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−プロパン−２−オール、
２−（４−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド、
１−（４−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−２−メチル−プロパン−２−オール、
（±）−（シス）−４−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−３−オール、
Ｎ−メチル−Ｎ−（４−｛２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド、
｛３−［４−（３−フルオロ−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−フェニル｝−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミン、
［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−｛８−［４−（プロパン−２−スルホニル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝−アミン、
［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（３−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−アミン、
（±）２−（シス）−３−ヒドロキシ−４−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−イル）−アセトアミド、
［８−（４−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミン、
｛８−［４−（ジメチル−ホスフィノイル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝−｛３−［１−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピペリジン−４−イル］−フェニル｝−アミン、
１−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−４−メチル−ピペラジン−２−オン、
４−エチル−１−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペラジン−２−オン、
［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−（８−｛４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−フェニル｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）−アミン、
１−（３−｛８−［４−（ジメチル−ホスフィノイル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−４−メチル−ピペラジン−２−オン、および
１−（３−｛８−［４−（ジメチル−ホスフィノイル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−４−エチル−ピペラジン−２−オン
から選択される。
他の態様において、本出願は一般式ＩＶの化合物：
Figure 2012528886
 またはその塩に関し、式中、ｊ、Ｒ７ＡおよびＲ１２は上記に定義されているとおりである。
いくつかの特定の実施形態において、Ｒ７Ａは（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルであり、および、Ｒ１２はＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルである。他の特定の実施形態において、Ｒ７Ａは（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルであり、および、Ｒ１２は（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシである。さらに他の特定の実施形態において、Ｒ７Ａは（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルであり、および、Ｒ１２は、少なくとも１つの構成要素が窒素原子であり、１〜４個の置換基で任意により置換されている６員ヘテロシクロアルキルである。さらに他の特定の実施形態において、Ｒ７Ａは（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルであり、および、Ｒ１２は、ピペラジニル、ピペリジニル、チオモルホリニル、および、モルホリニルから選択され、これらのいずれかは、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよい。
特定の実施形態において、式ＩＶの化合物またはその塩は、（３−メタンスルホニル−フェニル）−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミンである。
他の特定の実施形態において、式ＩＶの化合物またはその塩は、［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（３−メトキシ−フェニル）−アミンである。
さらに他の特定の実施形態において、式ＩＶの化合物またはその塩は、以下：
４−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル、
（Ｓ）−１−（４−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−プロパン−２−オール、
［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［３−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−アミン、
［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミン、
［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（３−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミン、
４−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル、
［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（３−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミン、
［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−フェニル］−アミン、
２−（４−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノール、
｛３−［１−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピペリジン−４−イル］−フェニル｝−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミン、
Ｎ−｛３−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］フェニル｝−８−［４−（メチルスルホニル）フェニル］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン、
［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−｛３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−フェニル｝−アミン、
［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（３−ピペラジン−１−イル−フェニル）−アミン、
（±）−シス−３−ヒドロキシ−４−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル、
２−（４−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−イル）−アセトアミド、
［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−アミン、
（Ｒ）−１−（４−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−プロパン−２−オール、
２−（４−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド、
１−（４−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−２−メチル−プロパン−２−オール、
（±）−（シス）−４−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−３−オール、
｛３−［４−（３−フルオロ−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−フェニル｝−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミン、
［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−｛８−［４−（プロパン−２−スルホニル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝−アミン、
［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（３−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−アミン、
（±）２−（シス）−３−ヒドロキシ−４−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−イル）−アセトアミド、
１−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−４−メチル−ピペラジン−２−オン、および４−エチル−１−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペラジン−２−オン
から選択される。
他の態様において、本出願は一般式Ｖの化合物
Figure 2012528886
 またはその塩に関し、式中：
Ｒ３Ａ、Ｒ４ＡおよびＲ５Ａは、各々、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、およびハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシから独立して選択され；
Ｒ７Ａは、Ｈおよび（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルから選択され；
Ｒ８は、ＳＯ２Ｒ７Ａ、ＮＲ７ＡＣＯＲ７Ａ、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、ハロ（Ｃ２〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールオキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキルオキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよび（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシから選択され、ここで、前述の基の各々は、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよく；
Ｒ９は、１〜４個の置換基で任意により置換されている、ＳＯ２Ｒ７Ａ、ＰＯＲ７ＡＲ７Ａ、ＮＲ７ＡＳＯ２Ｒ７Ａ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロゲン、または（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキルから選択され；
Ｒ１０は、Ｈ、および、任意によりＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルで置換されている（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルから選択され；
ｇは、０、１、２、または３から選択され；ならびに
ここで、前記任意の置換基は、各々、ＯＨ、ＣＮ、オキソ、ＮＯ２、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ＮＲ７ＡＲ７Ａ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＮＲ７ＡＲ７Ａ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールオキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ＳＯ２Ｒ７Ａ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＳＯ２Ｒ７Ａ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ａ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＳＯ２ＮＲ７ＡＲ７Ａ、ＳＯ２ＮＲ７ＡＲ７Ａ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキルオキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ＣＯＲ７Ａ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＣＯＲ７Ａ、ＮＲ７ＡＣＯＲ７Ａ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＮＲ７ＡＣＯＲ７Ａ、ＮＲ７ＡＳＯ２Ｒ７Ａ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＮＲ７ＡＳＯ２Ｒ７Ａ、ＯＳＯ２Ｒ７Ａ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＯＳＯ２Ｒ７Ａ、ＰＯＲ７ＡＲ７Ａ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＰＯＲ７ＡＲ７Ａ、ＣＯ２Ｒ７Ａまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＣＯ２Ｒ７Ａから独立して選択される。
他の態様において、本出願は、一般式Ｖの化合物またはその塩に関し、式中、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５ＡおよびＲ１０はＨである。
他の態様において、本出願は、一般式Ｖの化合物またはその塩に関し、式中、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５ＡおよびＲ１０はＨであり、ならびに、Ｒ９は、ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルから選択される。
他の態様において、本出願は、一般式Ｖの化合物またはその塩に関し、式中、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５ＡおよびＲ１０はＨであり、ならびに、Ｒ８は、少なくとも１つの構成要素が窒素原子であり、１〜４個の置換基で任意により置換されている６員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの特定の実施形態において、Ｒ８は、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニルおよびチオモルホリニルから選択され、これらのいずれかは、任意により、上記のとおり置換されていてもよい。いくつかの特定の実施形態において、Ｒ９はＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルであり、および、Ｒ８は、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニルおよびチオモルホリニルから選択され、これらのいずれかは、任意により、上記のとおり置換されていてもよい。
他の態様において、本出願は、一般式Ｖの化合物またはその塩に関し、式中、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５ＡおよびＲ１０はＨであり、ならびに、Ｒ８はＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである。
他の態様において、本出願は、一般式Ｖの化合物またはその塩に関し、式中、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５ＡおよびＲ１０はＨであり、ならびに、Ｒ８は（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシである。
他の態様において、本出願は、一般式Ｖの化合物またはその塩に関し、式中、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５ＡおよびＲ１０はＨであり、ならびに、Ｒ８はＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである。
他の態様において、本出願は、本明細書に記載の化合物の薬学的に許容可能な塩に関する。
他の態様において、本出願は、１種以上の一般式Ｉの化合物またはその塩を含む組成物に関する。いくつかの特定の実施形態において、塩は薬学的に許容可能な塩である。いくつかの特定の実施形態において、組成物は、少なくとも１種の薬学的に許容可能な賦形剤を含む。他の特定の実施形態において、組成物は、少なくとも１種の追加の治療的に有効な薬剤をさらに含む。
他の態様において、本出願は、ＦＡＫ（接着斑キナーゼ）またはＪＡＫ（ヤヌスキナーゼ）の少なくとも一方が仲介する疾患または障害を処置する方法に関する。いくつかの実施形態において、疾患または障害は、ＦＡＫおよびＪＡＫ２の少なくとも１種が仲介する。いくつかの特定の実施形態において、疾患または障害は癌である。
他の態様において、本出願は、治療的有効量の一般式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を投与する工程を含む、ＦＡＫ（接着斑キナーゼ）が仲介する疾患または障害を処置する方法に関する。
他の態様において、本出願は、治療的有効量の一般式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を投与する工程を含む、ＪＡＫ２（ヤヌスキナーゼ２）が仲介する疾患または障害を処置する方法に関する。いくつかの特定の実施形態において、この方法は、少なくとも１種の追加の治療的に有効な薬剤の投与をさらに含む。
他の態様において、本出願は、治療的有効量の一般式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を投与する工程を含む、ＦＡＫまたはＪＡＫ２の少なくとも一方の阻害の必要性が示される過剰増殖性疾患または障害を処置する方法に関する。いくつかの特定の実施形態において、この方法は、少なくとも１種の追加の治療的に有効な薬剤の投与をさらに含む。
他の態様において、本出願は、治療的有効量の一般式ＩＩＩの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を投与する工程を含む、少なくともＪＡＫ２の阻害の必要性が示される過剰増殖性疾患または障害を処置する方法に関する。いくつかの特定の実施形態において、式ＩＩＩの化合物は、インビトロで、ＪＡＫ２酵素を優先的に阻害する。他の特定の実施形態において、式ＩＩＩの化合物は、インビトロで、ＪＡＫ３酵素よりもＪＡＫ２酵素に対して少なくとも約２０倍選択的である。
他の態様において、本出願は、治療的有効量の一般式ＩＶの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を投与する工程を含む、少なくともＪＡＫ２の阻害の必要性が示される過剰増殖性疾患または障害を処置する方法に関する。いくつかの特定の実施形態において、式ＩＶの化合物は、インビトロで、ＪＡＫ２酵素を優先的に阻害する。他の特定の実施形態において、式ＩＶの化合物は、インビトロで、ＪＡＫ３酵素よりもＪＡＫ２酵素に対して少なくとも約２０倍選択的である。
他の態様において、本出願は、治療的有効量の一般式Ｖの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を投与する工程を含む、少なくともＪＡＫ２の阻害の必要性が示される過剰増殖性疾患または障害を処置する方法に関する。いくつかの特定の実施形態において、式Ｖの化合物は、インビトロで、ＪＡＫ２酵素を優先的に阻害する。他の特定の実施形態において、式Ｖの化合物は、インビトロで、ＪＡＫ３酵素よりもＪＡＫ２酵素に対して少なくとも約２０倍選択的である。
定義
本明細書に記載の化合物および中間体は、ＩＵＰＡＣ（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｕｎｉｏｎ ｆｏｒ Ｐｕｒｅ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）またはＣＡＳ（Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔｓ Ｓｅｒｖｉｃｅ）命名システムのいずれかに準拠して命名されている場合がある。反対に明記されていない限りにおいて、「一般式Ｉの化合物」および「式Ｉの化合物」とは、式Ｉ、ならびに、式Ｉａ〜Ｉｅ、および、式ＩＩ〜式Ｖ（両端を含む）に記載されている、および／または、で言及されている任意のおよびすべての化合物、ならびに、すべてのその塩を指す、および、包含すると理解されるべきである。
本明細書に記載の種々の炭化水素含有部分は、その部分における炭素原子の最小の数および最大の数を示す接頭辞を用いて記載され得る（すなわち、「（Ｃａ〜Ｃｂ）」）。例えば、（Ｃａ〜Ｃｂ）アルキルは、整数「ａ」〜整数「ｂ」個（両端を含む）の炭素原子のアルキル部分を示す。一定の部分はまた、特定の原子または構造全体に対する特定の言及を伴って、または、伴わずに、構成要素の最小の数および最大の数に従って記載され得る。例えば、「ａ〜ｂ員」または「ａ〜ｂ個の構成要素を有する」という用語は、部分が、整数「ａ」〜整数「ｂ」個（両端を含む）の原子を有することを指す。
これらだけで、または、他の用語と併せて、本明細書において用いられる、「アルキル」および「（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル」とは、上記のとおり要求される数の炭素原子を含有する直鎖または分岐鎖炭化水素基を指す。本明細書において用いられる、アルキル基は、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよい。アルキル基の代表例としては、これらに限定されないが、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル等が挙げられる。
これらだけで、または、他の用語と併せて、本明細書において用いられる、「アルコキシ」、「アルキルオキシ」、および、「（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ」とは、酸素原子に結合している、上記のとおり要求される数の炭素原子を含有する直鎖または分岐鎖炭化水素基を指す。本明細書において用いられる、アルコキシ基は、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよい。アルコキシ基の代表例としては、これらに限定されないが、例えばメトキシ、エトキシ、ｔ−ブトキシ等が挙げられる。
これらだけで、または、他の用語と併せて、本明細書において用いられる、「アルケニル」、および、「（Ｃ１〜Ｃ８）アルケニル」とは、上記のとおり要求される数の炭素原子、および、少なくとも１個の二重結合を含有する直鎖または分岐鎖炭化水素基を指す。本明細書において用いられる、アルケニル基は、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよい。アルケニル基の代表例としては、これらに限定されないが、例えばエテニル、２−プロペニル（アリル）、イソ−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル等が挙げられる。
これらだけで、または、他の用語と併せて、本明細書において用いられる、「アルキニル」、および、「（Ｃ１〜Ｃ８）アルキニル」とは、上記のとおり要求される数の炭素原子、および、１個の三重結合を含有する直鎖または分岐鎖炭化水素基を指す。本明細書において用いられる、アルキニル基は、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよい。アルキニル基の代表例としては、これらに限定されないが、例えばエチニル、プロピニル、ブチニル等が挙げられる。
単独で、または、他の用語と併せて、本明細書において用いられる、「芳香族」とは、４ｎ＋２π個の電子（ここで、ｎは整数である）を含有する単環式および多環式環系を指す。本明細書において用いられる、芳香族は、炭素原子のみを含有する環系（すなわち、「アリール」）、ならびに、Ｎ、ＯまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する環系（すなわち、「芳香族複素環式」または「ヘテロアリール」）を指すと共に、これらを包含する。本明細書において用いられる、芳香族環系は、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよい。
単独で、または、他の用語と併せて、本明細書において用いられる、「非芳香族」とは、少なくとも１個の独立した二重結合（すなわち、共役π系の一部ではない二重結合）を有する単環式または多環式環系を指す。本明細書において用いられる、非芳香族とは、炭素原子のみを含有する環系、ならびに、Ｎ、ＯまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する環系を指すと共に、これらを包含する。非芳香族環系は、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよい。
これらだけで、または、他の用語と併せて、本明細書において用いられる、「アリール」、および、「（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール」とは、上記のとおり要求される数の炭素原子を含有する単環式および多環式芳香族炭化水素環系を指し、これは、任意の位置で、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよい。代表例としてはフェニルおよびナフチルが挙げられ、これらのいずれも、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよい。
これらだけで、または、他の用語と併せて、本明細書において用いられる、「アリールアルキル」、および、「（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル」とは、上記に定義されているとおり置換基として、上記に定義されているとおりアリール基を有するアルキル基を指す。アリールアルキル基は、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよい。代表例としては、これらに限定されないが、例えば、ベンジル、フェニルエチル等が挙げられる。
これらだけで、または、他の用語と併せて、本明細書において用いられる、「アリールオキシ」、「（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールオキシ」、「アリールアルキルオキシ」、「アリールアルコキシ」および「（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ」とは、それぞれ、上記に定義されているとおり、酸素原子またはアルコキシ基に、上記に定義されているとおり、直接的に結合しているアリール基を指す。これらの基は、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよい。代表例としては、これらに限定されないが、例えば、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニルエトキシ等が挙げられる。
これらだけで、または、他の用語と併せて、本明細書において用いられる、「炭素環式」、および、「炭素環」とは、芳香族に関連していないか、または、関係を伴わずに、環中に炭素原子のみを含有する単環式および多環式環系（すなわち、炭化水素環系）を指す。それ故、炭素環式および炭素環は、飽和または不飽和の芳香族または非芳香族である環系、ならびに、完全飽和芳香族および／または非芳香族部分を有する環系を指すと共に、包含している。炭素環式および炭素環という用語は、架橋、縮合、および、スピロ環系をさらに包含する。炭素環は、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよい。代表例としては、これらに限定されないが、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、１，３−ジメチルシクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、シクロヘキセニル、２，３−ジヒドロ−インデニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン、スピロ［３．４］オクタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エニル、アダマンタニル、ノルボルナニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル等が挙げられる。
これらだけで、または、他の用語と併せて、本明細書において用いられる、「ハロ」および「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素原子、ならびに、置換基を含む。
これらだけで、または、他の用語と併せて、本明細書において用いられる、「ハロアルキル」、および、「ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル」とは、上記に定義されているとおり、１個以上の水素原子が上記に定義されているとおりハロゲン原子によって置き換えられているアルキル基を指す。ハロアルキル基中に２個以上のハロゲン原子が存在している場合、これらのハロゲン原子は同一であっても異なっていてもよく、および／または、同一の炭素原子または異なる炭素原子上に位置されていてもよいことが理解されるべきである。ハロアルキル基の代表例としては、これらに限定されないが、例えば、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、３−ブロモ−２−クロロ−プロピル、２、２−ジブロモエチル、２−ブロモ−２−クロロ−エチル、１，１，２，２，３，３，４，４−オクタフルオロ−ブチル等が挙げられる。
これらだけで、または、他の用語と併せて、本明細書において用いられる、「ハロアルコキシ」、および、「ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ」とは、上記に定義されているとおり、酸素原子に結合しているハロアルキル基を指す。ハロアルコキシ基の代表例としては、これらに限定されないが、例えば、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、クロロメトキシ、２，２−ジブロモエトキシ、３−ブロモ−２−クロロ−プロポキシ、１，１，２，２，３，３，４，４−オクタフルオロ−ブトキシ等が挙げられる。
これらだけで、または、他の用語と併せて、本明細書において用いられる、「シクロアルキル」、および、「（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル」とは、上記のとおり要求される数の炭素原子を含有する単環式およびポリ多環式炭化水素環系を指し、これは、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよい。これらの用語は、完全に飽和されているか、または、少なくとも１つの二重結合を含有する環系、ならびに、例えば、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレニルなどの完全飽和芳香族または非芳香族部分を有する環系を指すと共に、包含する。これらの用語は、例えば、テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテニル、ビシクロ［３．２．１］オクタニル、ビシクロ［５．２．０］ノナニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エニル等などの架橋および／または縮合多環式構造、ならびに、例えば、スピロ［３．４］オクタニル、スピロ［３．５］ノニル等などのスピロ環系をさらに指すと共に包含することが理解されるべきである。シクロアルキル基の他の代表例としては、これらに限定されないが、例えば、シクロプロピル、メチルシクロプロピル、シクロブチル、シクロブテニル、イソプロピルシクロブチル、シクロペンチル、１，３−ジメチルシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル、ノルボルニル、デカヒドロナフタレニル等が挙げられる。
これらだけで、または、他の用語と併せて、本明細書において用いられる、「シクロアルキルオキシ」、および、「（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ」とは、上記のとおり要求される炭素原子を有し、それぞれ、酸素原子またはアルコキシ基に直接的に結合している、シクロアルキル基を指す。本明細書において用いられる、これらの基は、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよい。代表例としては、これらに限定されないが、例えば、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、２−シクロペンチル−エトキシ、シクロヘキシル−メトキシ、シクロヘキサ−３−イルオキシ等が挙げられる。
これらだけで、または、他の用語と併せて、本明細書において用いられる、「ヘテロシクロアルキル」、「（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル」、「複素環」、および、「複素環式」とは、上記のとおり要求される数の炭素原子、および、Ｐ、Ｎ、ＯまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する単環式および多環式環系を指す。これらの基は、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよい。これらの用語は、完全に飽和されているか、または、少なくとも１つの二重結合を含有する環系、ならびに、例えば、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニルなどの完全飽和芳香族および／または非芳香族部分を有する環系をさらに指すと共に包含する。多環式ヘテロシクロアルキル基は、縮合、架橋およびスピロ環系、ならびに、例えば、すなわち、１，１−ジオキシド−チオモルホリニル（１，１−ジオキシドチオモルホリニル）、１−オキソ−ピペリジニルまたは４−オキソ−アザホスフィナニルなどのＰ、ＮまたはＳが酸化されている環系をさらに含むことが理解されるべきである。ヘテロシクロアルキル基の代表例としては、これらに限定されないが、例えば、オキシラニル、チアラニル、アジリジニル、オキセタニル、チアタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピラニル、テトラヒドロチオピラニル、チオピラニル、ピペリジニル、１，４−ジオキサニル、１，４−オキサチアニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，４−ジチアニル、ピペラジニル、１，４−アザチアニル、オキセパニル、チエパニル、アゼパニル、１，４−ジオキセパニル、１，４−オキサチエパニル、１，４−オキサアゼパニル、１，４−ジチエパニル、１，４−チエアゼパニル、１，４−アザホスフィナニル、１，４−ジアゼパニル、１，２−テトラヒドロチアジン−２−イル、１，３−テトラヒドロチアジン−３−イル、テトラヒドロチアジアジニル、１，２−テトラヒドロジアジン−２−イル、１，３−テトラヒドロジアジン−１−イル、テトラヒドロアゼピニル、クロマニル、クロメニル、イソキサゾリジニル、１，３−オキサゾリン−３−イル、イソチアゾリジニル、１，３−チアゾリジン−３−イル、１，２−ピラゾリジン−２−イル、１，３−ピラゾリジン−１−イル、７−オキサ−１−アザ−スピロ［４．４］ノナニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、インドリニル、オクタヒドロ−１Ｈ−インドリル、オクタヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジニル、３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジニル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピニル、ジヒドロ−１Ｈ−イソインドリル等が挙げられる。
これらだけで、または、他の用語と併せて、本明細書において用いられる、「ヘテロシクロアルキルアルキル」、および、「（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル」とは、上記に定義されているとおり置換基として、上記に定義されているとおりヘテロシクロアルキル基を有するアルキル基を指す。ヘテロシクロアルキルアルキル基は、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよい。代表例としては、これらに限定されないが、例えば、ピペリジニルメチル、ピロリジニルエチル等が挙げられる。
これらだけで、または、他の用語と併せて、本明細書において用いられる、「ヘテロシクロアルキルオキシ」、「（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキルオキシ」、「ヘテロシクロアルキルアルコキシ」、および、「（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルコキシ」、および、「（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ」とは、それぞれ、上記に定義されているとおり、酸素原子に結合しているヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキル基を指し、これらは、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよい。代表例としては、これらに限定されないが、例えば、ピロリジン−３−イルオキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、アゼパン−４−イルオキシ、ピロリジン−１−イル−エトキシ、ピロリジン−２−イルメトキシ等が挙げられる。
これらだけで、または、他の用語と併せて、本明細書において用いられる、「ヘテロアリール」、「（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール」および「芳香族複素環式」とは、上記のとおり、要求される数の炭素原子、および、Ｎ、ＯまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する、単環式および多環式芳香族環系を指す。本明細書において用いられる、芳香族複素環システムとは、芳香族部分を含有する多環式環系を指すと共に、これらを包含するが、一方で、環系の他の部分は、完全飽和または非芳香族であってもよい。芳香族複素環は、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよい。代表例としては、これらに限定されないが、例えば、ピロリル、フラニル、チオフェニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、１，３，５−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，３，５−チアジアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、ピリジニル（ピリジル）、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，２，３−トリアジニル、１，３，５−トリアジニル、ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニル、シノリニル、プテリジニル、プリニル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１］ピリンジニル（ｐｙｒｉｎｄｉｎｙｌ）、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−３−イル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンズイミダゾリル、チアナフテニル、イソチアナフテニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、イソインドリル、インドリル、インドリジニル、インダゾリル、イソキノリニル、キノリニル、フタルアジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、ベンズオキサジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドリル、１，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−２−オン、１，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−２−オン、２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｃ］アゼピン−１−オン、１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｃ］アゼピン−３−オン、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］アゼピニル等が挙げられる。
本明細書において用いられる、
Figure 2012528886
 は、結合点を示す。
単独で、または、他の用語と併せて、本明細書において用いられる、「結合」とは、明確な別段の記載がない限りにおいて、直接結合、二重結合（−ＣＨ＝ＣＨ−と示され得る）または三重結合（−Ｃ≡Ｃ−と示され得る）を指すと共に、これらを包含する。
単独で、または、他の用語と併せて、本明細書において用いられる、「薬学的に許容可能な」とは、例えば、例としてキャリア、ビヒクル、希釈剤、賦形剤、塩またはプロドラッグなどの指定された実体が、一般に、配合物を含む他の処方成分と化学的におよび／または物理的に適合性であり、および／または、一般に、そのレシピエントと生理学的に適合性であることを示す。
これらだけで、または、他の用語と併せて、本明細書において用いられる、「被験者」および「患者」とは、ヒトを含む哺乳動物を指す。
単独で、または、他の用語と併せて、本明細書において用いられる、「置換されている」とは、分子上の水素原子が、異なる原子または原子の群で置き換えられていることを示し、水素原子を置き換える原子または原子の群は「置換基」である。「置換基」、「部分」または「基、群」という用語は、「…任意により、１〜４個の〜で置換された…」という句と併せて用いられる場合、他に規定されていない限りにおいて、置換基を指すと理解されるべきである。
本明細書において用いられる、置換基の代表例としては、これらに限定されないが、例えば、水素（Ｈと表記され得る）、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、カルボキシル（−ＣＯＯＨと表記され得る）、ホルミル、（Ｃ１〜Ｃ６）アシル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシル（−ＯＨと表記され得る）、ニトロ（−ＮＯ２と表記され得る）、シアノ（−ＣＮと表記され得る）、アミノ（−ＮＨ２と表記され得る）、モノ−またはジ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ（−ＮＨＲ、−ＮＲＲまたは−Ｎ（Ｒ）２と表記され得る）、オキソ（>＝Ｏまたはカルボニルと表記され得る）、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールオキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（−ＣＯＯＲと表記され得る）、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキルオキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルフィニル（−ＳＯＲと表記され得る）、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルホニル（−ＳＯ２Ｒと表記され得る）、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルフィド（−ＳＲと表記され得る）、モノ−およびジ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノカルボニル（ＮＨ２ＣＯ−、−ＮＨＣＯ−、−ＮＲＣＯ−、ＮＲ２ＣＯ−と表記され得る）、（Ｃ１〜Ｃ８）アシルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アシルオキシ、ＰＯ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）２等が挙げられる。
本明細書において用いられる、「処置する（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」、「処置された（ｔｒｅａｔｅｄ）」、および、「処置」は、単独で、または、他の用語と併せて用いられているかにかかわらず、予防的な（ｐｒｅｖｅｎｔａｔｉｖｅ）（例えば、予防的（ｐｒｏｐｈｙｌａｃｔｉｃ））、寛解性の、対症的な、および、治癒性の使用および結果、または、任意のこれらの組み合わせを含む。「予防的な（ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ）」および「予防の（ｐｒｅｖｅｎｔａｔｉｖｅ）」および「予防的（ｐｒｏｐｈｙｌａｃｔｉｃ）」という用語は、絶対的ではなく、むしろ、化合物または組成物の投与が、病状、症状または疾患状態の尤度または重篤度を低減させ、および／または、病状、症状または疾患状態の発症を一定期間遅延させる使用および結果を指すと理解されるべきである。いくつかの実施形態において、「処置する（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」、「処置された（ｔｒｅａｔｅｄ）」および「処置」という用語は、治癒性の使用および結果、ならびに、本明細書に記載の特定の病状、症状、障害、または、疾患の重症度を低減させるか、または、下げる使用および結果を指す。
本明細書において用いられる、「治療的」、および、「治療的有効量」という用語は、単独で、または、他の用語と併せて用いられているかにかかわらず、本明細書に記載の、（ａ）特定の疾患、病状または障害を処置または予防する；（ｂ）特定の疾患、病状または障害の１種以上の症状を減弱、寛解または排除する；（ｃ）特定の疾患、病状または障害の１種以上の症状の発症を予防または遅延させる、化合物、組成物または薬剤の量を示す。「治療的」および「治療的に効果的」という用語は、前述の効果（ａ）〜（ｃ）のいずれか１つを、単独で、または、（ａ）〜（ｃ）の他のいずれかとの組み合わせで包含すると理解されるべきである。
本明細書において用いられる、「治療的に有効な薬剤」は、単独で、または、他の用語と併せて用いられているかにかかわらず、疾患または障害の処置に有用であることが見出されており、かつ、式Ｉによって記載されていない任意の化合物（すなわち、薬物）を指す。
本明細書に記載の化合物（最終生成物および中間体を含む）は、単離されてそれ自体で用いられ得、または、塩の形態で単離され得る。これら自体で用いられている、または、他の用語と併せて用いられている「塩」および「塩形態」という用語は、他に規定されていない限りにおいて、本明細書において定義される工業上許容可能な塩、および、本明細書において定義される薬学的に許容可能な塩を含む、すべての無機および有機塩を包含すると理解されるべきである。本明細書において用いられる、工業的に許容可能な塩は、一般に、製造および／または加工（精製を含む）、ならびに、輸送および保管に好適である塩であるが、典型的に臨床的または治療的用途に投与される塩ではない。工業的に許容可能な塩は、実験規模（すなわち、数グラム以下）、または、より大きな規模（すなわち、キログラム以下または以上）で調製され得る。本明細書において用いられる、薬学的に許容可能な塩は、一般に、配合物を含む他の処方成分と化学的におよび／または物理的に適合性であり、および／または、一般に、そのレシピエントと生理学的に適合性である塩である。薬学的に許容可能な塩は、実験規模（すなわち、数グラム以下）、または、より大きな規模（すなわち、キログラム以下または以上）で調製され得る。薬学的に許容可能な塩は、ヒトへの臨床的または治療的用途に対して、典型的に、管理または認可されている（ＦＤＡなどの認可当局により）塩には限定されないと理解されるべきである。当業者は、いく種かの塩は、工業的に許容可能であると共に薬学的に許容可能な塩であると容易に認識するであろう。混合塩形態を含むこのような塩のすべてが本出願の範囲内であることが理解されるべきである。
普通、本出願の塩は、化合物（中間体を含む）の単離および／もしくは精製の最中にインサイツで調製されることが可能であり、または、化合物（または中間体）と好適な有機酸もしくは無機酸もしくは塩基（適切な）とを個別に反応させ、および、これにより形成された塩を単離することにより調製されることが可能である。塩におけるイオン化度は、完全なイオン化からほとんど非イオン化の間で様々であり得る。実際には、種々の塩は、析出され（１種以上の共溶剤および／または逆溶剤の添加を伴って、または、伴わずに）、および、ろ過により回収され得、または、これらの塩は、溶剤の蒸発によって回収され得る。本出願の塩はまた、「塩交換」またはイオン交換／二重置換反応（すなわち、１つのイオンが、同一の電荷を有する他のイオンで（完全にまたは部分的に）置き換えられる反応）を介して形成され得る。当業者は、塩は、単一の方法を用いて、または、方法の組み合わせを用いて調製および／または単離され得ることを認識するであろう。
代表的な塩としては、これらに限定されないが、酢酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベシル酸塩、重炭酸塩／炭酸塩、硫酸水素塩／硫酸塩、ホウ酸塩、カンシレート、クエン酸、エジシレート、エシル酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グロクロン酸塩、ヘキサフルオロリン酸、ヒベンズ酸塩、塩酸塩／塩化物、臭化水素酸塩／臭化物、ヨウ化水素酸塩／ヨウ化物、イセチオン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メシル酸塩、メチル硫酸塩、ナフチル酸塩、２−ナプシル酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オロチン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、リン酸塩／リン酸水素塩／二水素リン酸塩、糖酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、トシル酸塩、トリフルオロ酢酸塩等が挙げられる。代表的な塩の他の例としては、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム等などのアルカリまたはアルカリ土類金属カチオン；ならびに、特にこれらに限定されないが、アンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、リシン、アルギニン、ベンザチン、コリン、トロメタミン、ジオラミン、グリシン、メグルミン、オラミンを含む非毒性アンモニウム、第４級アンモニウムおよびアミンカチオン等が挙げられる。
一定の式Ｉの化合物は、２つ以上の不斉中心を有し得、従って、多数の立体異性構造で存在することが可能である。従って、このような化合物は、エナンチオマーの混合物および／または独立した（純粋な）エナンチオマーとして、ならびに、ジアステレオマーおよび異なるジアステレオマーの混合物として合成および／または単離されることが可能である。本出願は、すべてのこのようなエナンチオマーおよびジアステレオマー、ならびに、すべての比率でのこれらの混合物を含むことが理解されるべきである。
実際には、純粋なエナンチオマーの分割および単離は、例えば、結晶化により分離され得るジアステレオ異性塩の形成による；例えば、結晶化、気体−液体または液体クロマトグラフィーによる分離され得るジアステレオ異性誘導体または複合体の形成による；例えば酵素的エステル化といった、１つのエナンチオマーと立体特異性の試薬との選択的反応による；または、例えばキラル担体での結合されたキラルリガンドを伴う、キラル環境またはキラル溶剤の存在下での、気体−液体または液体クロマトグラフィーによる、例えば当業者に公知の方法を用いて達成されることが可能である。所望の立体異性体が上記の分離手法の１つによって他の化学的エンティティに転化される場合、さらなるステップが、所望のエナンチオマー型を遊離させるために要求されることが認識されるであろう。あるいは、特定の立体異性体は、光学的に活性な出発材料を用いることにより、光学的に活性な試薬、基質、触媒あるいは溶剤を用いる不斉合成により、または、不斉変換もしくは反転によって１つの立体異性体を他のものに転化させることにより合成され得る。
１つ以上の追加のステレオジエン中心を含有するこれらの一般式Ｉの化合物について、当業者は、本明細書において例示され、検討されている化合物のすべてのジアステレオ異性およびジアステレオ異性混合物が、本出願の範囲内であることを認識するであろう。ジアステレオ異性体として存在する式Ｉの化合物は、例えば結晶化、気体−液体または液体クロマトグラフィーといった当業者に公知の方法により単離され得る。あるいは、合成の過程におけるラセミ混合物として存在する中間体は、例えば、例えば結晶化によって分離され得るジアステレオ異性塩の形成；例えば結晶化、気体−液体または液体クロマトグラフィーによって分離され得るジアステレオ異性誘導体または複合体の形成；例えば酵素エステル化といった１つのエナンチオマーと立体特異性試薬との選択的反応；または、例えばキラル担体での結合されたキラルリガンドを伴う、キラル環境またはキラル溶剤の存在下での、気体−液体または液体クロマトグラフィー、といった当業者に公知の方法による分割に供され得る。所望の立体異性体が上記の分離手法の１つによって他の化学的エンティティに転化される場合、さらなるステップが、所望のエナンチオマー型を遊離させるために要求されることが認識されるであろう。あるいは、特定の立体異性体は、光学的に活性な試薬、基質、触媒あるいは溶剤を用いる不斉合成により、または、不斉変換もしくは反転によって１つの立体異性体を他のものに転化させることにより合成され得る。
「式Ｉの化合物」、「一般式Ｉの化合物」、または、単に「化合物」への言及は、これらだけで、もしくは、他の用語との組み合わせで用いられるかにかかわらず、このような化合物のすべての立体異性体（すなわち、シスおよびトランス異性体）、および、光学的異性体（すなわち、ＲおよびＳエナンチオマー）、ならびに、すべてのその塩を、実質的に純粋な形態で、および／または、前述の異性体の任意の比での任意の混合物で包含すると理解されるべきである。この理解は、１種以上の一般式Ｉの化合物を、これら自体で、または、追加の薬剤との組み合わせで採用するか含む薬学的組成物および処置方法にも適用される。式Ｉの化合物へのいずれかの言及は、式Ｉ、ならびに、式Ｉａ〜式Ｉｅ、および、式ＩＩ〜Ｖ（その両端を含む）によって記載される化合物を含むことがさらに理解されるべきである。
本出願の化合物は、プロドラッグとして投与され得る。用語「プロドラッグ」とは、インビボで形質転換されて式Ｉの化合物が得られる化合物を指す。インビボ形質転換は、血液または他の生体液中での加水分解などの種々のメカニズムによって生じ得る。
式Ｉの化合物のプロドラッグは、従来の様式で、アミノ、ヒドロキシルまたはカルボキシル基などの化合物中の１つ以上の官能基で形成され得る。例えば、式Ｉの化合物がカルボン酸官能基を含有する場合、プロドラッグは、以下を含んでいることが可能である：（１）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールなどの基での酸基の水素の置き換えにより形成されるエステル；（２）−（ＣＲ２）ＣＯＯＲ’（式中、ＣＲ２はスペーサであり、および、ＲはＨまたはメチルなどの基であることが可能であり、および、Ｒ’は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールなどの基であることが可能である）などの基での酸基の水素の置き換えにより形成される活性化エステル；および／または（３）ＣＨＲＯＣＯＯＲ’（式中、ＲはＨまたはメチルなどの基であることが可能であり、および、Ｒ’は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールなどの基であることが可能である）などの基での酸の水素の置き換えにより形成される炭酸塩。同様に、式Ｉの化合物がアルコール官能基を含有する場合、プロドラッグは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシメチルもしくは（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシアリールなどの基でのアルコールの水素の置き換えを介して形成されること、または、例えばアミノ酸との縮合を介したエステル形成により形成されることが可能である。式Ｉの化合物が第１級または第２級アミノ基を含有する場合、プロドラッグは、例えば、アミノ基の水素の一方または両方の（Ｃ１〜Ｃ１０）アルカノイルまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）アロイルでの置き換えにより形成されるアミドを含み得る。他のアミンのプロドラッグが当業者に周知である。あるいは、一定の式Ｉの化合物はそれら自体が他の式Ｉの化合物のプロドラッグとして作用してもよい。
プロドラッグおよびその使用に関する考察は、例えば、「Ｐｒｏｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ」，Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＷ．Ｓｔｅｌｌａ，ＡＣＳ Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓの第１４巻、および、Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ，Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，１９８７年（Ｅ Ｂ Ｒｏｃｈｅ編，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ）に見出すことが可能である。置換基のさらなる例が前述の文献中に見いだされ得る。
調製および例
普通、一般式Ｉの化合物は、本出願の調製、スキーム、および、実験の章に記載の方法により、ならびに／または、追加のもしくは代替的なプロセスにより、および、化学技術分野において公知である手法により、当業者の知識との組み合わせで調製され得る。以下の明細書、反応スキーム、調製、および、実験に記載されているこれらの方法は、例示的目的が意図されているものであって、開示の範囲の限定と解釈されるべきではないことが理解されるべきである。
特に、当業者の知識との組み合わせで本開示の範囲を鑑みて、実際には、代替的な試薬、中間体、出発材料、合成経路、および、方法を用いること、または、適応させることが可能である。このような代替および変更は、本出願および特許請求の範囲の趣旨および範囲の内であると理解されるべきである。
他に示されていない限りにおいて、調製およびスキームにおいて示されているか参照されている可変項Ｘ、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、および、Ｒ５は上記に定義されているとおりであるか、または、特許請求の範囲において定義されているとおりである。以下の反応スキームにおいては、ＸがＮである化合物については、可変項Ｒ３は不在であることが理解されるべきである。
特定の実施形態または個々の化合物について特定のスキーム、調製、および／または、実施例を参照して説明するが、これらの実施形態または化合物は、本出願の範囲および趣旨の内に属するさらなる概要、属、式、種、実施形態、および、化合物の小数（すなわち、サブセット）の例示であることが理解されるべきである。従って、これらの特定の実施形態および化合物は、本開示の範囲を如何様にも限定すると解釈されるべきではない。
一般合成
Figure 2012528886
 スキーム１に示されているとおり、種々の式Ｉの化合物は対応する置換基の導入により調製され得、ここで、ＬＧは、Ｂｕｃｈｗａｌｄ−タイプクロスカップリング反応における適切に置換されたアミンＩＮ−１−１、または、適切に置換された複素環ＩＮ−１−２に対する、ハロゲンもしくはトリフレート（−Ｏ−ＳＯ２−ＣＦ３）などの脱離基を示す。このカップリング反応は、例えばジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、トルエンおよびジオキサンなどの適切な溶剤もしくは溶剤の混合物中における、例えば、２，２’−ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）−１，１’−ビフェニルもしくは４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン、および、例えば、炭酸ナトリウム、ナトリウムｔ−ブトキシド、炭酸セシウム、リン酸カリウムなどの塩基の存在下での酢酸パラジウム（Ｐｄ（ＯＡｃ）２）の使用などの技術分野において周知である多様な条件下で実施され得る。この反応は、８〜４８時間などの好適な時間、例えば約５０℃〜約１８０℃などの適切な温度で進行する。クロスカップリング反応の変形もまた技術分野において周知であり、必要に応じて本明細書に記載の手法に適用および／または適応させ得る。
種々の式Ｉの化合物はまた求核置換反応を介して調製され得る。
Figure 2012528886
 スキーム１Ａに示されているとおり、適切に官能基化された中間体ＩＮ−１−２（式中、ＬＧは塩素などのハロゲンを示す）は、所望のアミン（式中、Ｒ１ＡおよびＲ１Ｂはアリールまたはヘテロアリールではない）と反応され得る。実際には、所望のアミンは、反応溶剤として用いられ得る。この反応は、典型的には、例えば８０℃〜２００℃などの高温（サーマルまたはマイクロウェーブ）で、例えば約１時間〜約４時間などの好適な時間の間進行する。置換反応は技術分野において周知であり、代替的な条件および／または出発材料が、多様な式Ｉの化合物を得るために容易に適用され得る。
他の代替的な調製がスキーム１Ｂに示されている。
Figure 2012528886
 上記に示されているとおり、例えば炭酸カリウムなどの無機塩基の存在下での、適切に置換されたＮ−ヒドロキシグアニジン中間体ＩＮ−１Ｂ−１（式中、Ｒ１ＡまたはＲ１Ｂのいずれかがアリールである）のホスゲンでの処理は、種々の式Ｉの化合物をもたらす。典型的には、ホスゲンは、例えばアセトニトリル（ＡＣＮ）およびトルエンなどの溶剤または溶剤の混合物中に希釈され、例えば、−１０℃〜０℃などの低温で反応混合物に滴下される。この反応は周囲温度に徐々に温められ、および、例えば２４〜４８時間などの好適な時間の間撹拌される。この転換は技術分野において周知であり、多様な式Ｉの化合物をもたらすために、代替的な条件および／または出発材料を容易に適用し得る。例えば、Ｏｒｇ．Ｐｒｏｃ．Ｒｅｓ．Ｄｅｖ．，２００６年，１０（６），１１６７〜１１７１ページを参照のこと。
スズキ−タイプクロスカップリング反応もまた種々の式Ｉの化合物の調製に用いられ得る。
Figure 2012528886
 スキーム１Ｃに示されているとおり、Ｒ２およびＲ５などの種々の置換基は、アリールボロン酸またはエステルなどの好適なホウ素試薬を介して、適切な複素環中間体ＩＮ−１Ｃ−１およびＩＮ−１Ｃ−２（式中、ＬＧは、ハロゲンまたはトリフレートを示す）に導入され得る。また、Ｒ２およびＲ５などの種々の置換基は、ハロゲン化アリールまたはアリールトリフレートなどの好適な試薬を介して、適切な複素環中間体ＩＮ−１Ｃ−１およびＩＮ−１Ｃ−２（式中、ＬＧはボロン酸またはホウ酸エステルを示す）に導入され得る。典型的には、この反応は、例えばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｐｄ（ＰＰｈ３）４）などのパラジウム触媒、ならびに、トリエチルアミン（ＴＥＡ）、炭酸ナトリウムおよび炭酸セシウムなどの塩基の存在下に、ジオキサン、ＤＭＦ、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）および水などの溶剤または溶剤の混合物中に進行する。この反応は、８〜４８時間などの好適な時間、例えば約５０℃〜約１８０℃などの適切な温度で進行する。代替的なクロスカップリング条件、試薬、および、出発材料は技術分野において周知であり、本明細書に記載の転換を実施するために容易に適用され得る。
あるいは、ＬＧが臭素などのハロゲンであると共にＲ５置換基が、例えば、「Ｏ」結合されている化合物について、置換基の導入は、１，２−ジメトキシエタン（ＤＭＥ）などの高沸点溶剤中で、硫酸銅（ＣｕＳＯ４）、および、水酸化カリウム（ＫＯＨ）などの強塩基を用いることにより達成され得る。同様の転換は技術分野において公知である。例えば、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，１２（２００２年），１８５〜１８７ページを参照のこと。
一般式ＩＮ−１−１の種々の中間体はスキーム２に示されているとおり調製され得る。
Figure 2012528886
 上記に示されているとおり、一般式ＩＮ−１−１の種々の中間体は、対応するチオ尿素ＩＮ−２−１の環化を介して調製され得る。典型的には、例えば、Ｘが炭素であり、および／または、Ｒ４およびＲ３が例えばハロゲンなどの置換基もしくはハロアルキルである化合物について、例えばメタノール（ＭｅＯＨ）およびエタノール（ＥｔＯＨ）などのプロトン性溶剤または溶剤の混合物中での、ＩＮ−２−１のヒドロキシルアミン、および、ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＡ）またはＤＭＡＰなどのアミン塩基の処理は、所望の環化生成物をもたらす。この反応は、例えば周囲温度〜約６０℃などの好適な温度で、例えば約２〜約８時間などの適切な時間の間進行する。この転換は技術分野において周知であり、一般式ＩＮ−１−１の多様な中間体をもたらすために、代替的な条件および／または出発材料を容易に適用し得る。例えば、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２００３年，１１，１６４９〜１６５２ページを参照のこと。
一般式ＩＮ−１Ａ−１の種々の中間体はスキーム２Ａに示されているとおり調製され得る。
Figure 2012528886
 上記に示されているとおり、一般式ＩＮ−１Ａ−１の種々の中間体（式中、Ｈａｌは例えば塩素などのハロゲンを示す）は、対応するアミノ誘導体ＩＮ−２Ａ−１から調製され得る。触媒量のＣｕＣｌ２などの銅（ＩＩ）ハロゲン化物の存在下での、適切なアミンＩＮ−２Ａ−１の亜硝酸ナトリウムでの処理は、所望のハロゲン化生成物ＩＮ−１Ａ−１をもたらす。典型的には、この転換は、０℃〜約周囲温度などの低温で、対応する鉱酸、すなわち、ＨＣｌの溶液中で実施される。ハロゲン化反応は技術分野において周知であり、一般式ＩＮ−１Ａ−１の多様な中間体をもたらすために、代替的な条件および／または出発材料を容易に適用し得る。
あるいは、一般式ＩＮ−１Ａ−１の種々の中間体はスキーム２Ｂに示されているとおり調製され得る。
Figure 2012528886
 上記に示されているとおり、適切に置換されたジハロ誘導体ＩＮ−２Ｂ−１またはＩＮ−２Ｂ−２（式中、ＨａｌおよびＨａｌ２は異なるハロゲン原子である）は、例えばＲ５またはＲ２などの適切な置換基でＢｕｃｈｗａｌｄ−タイプクロスカップリング反応に供されて、一般式ＩＮ−１Ａ−１の対応する中間体をもたらし得る。典型的には、Ｈａｌが塩素原子であり、および、Ｈａｌ２が臭素原子である化合物について、この反応は、スキーム１に記載のものと同様の条件下で進行する。式ＩＮ−２Ｂ−１およびＩＮ−２Ｂ−２の種々のジハロ誘導体は、化学文献において公知であるか適応される手法、または、本明細書に記載の手法を用いて調製され得る。
一般式ＩＮ−１Ｂ−１の中間体はスキーム２Ｃに示されているとおり調製され得る。
Figure 2012528886
 上記に示されているとおり、式ＩＮ−１Ｂ−１の中間体は、ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＡ）などのアミン塩基の存在下での塩酸ヒドロキシルアミン（ＮＨ２ＯＨ・ＨＣｌ）での処理の後に、対応するメチル化チオイミデートＩＮ−２Ｂ−１から調製され得る。典型的には、この反応は、ジオキサンなどの適切な溶剤中で、例えば約８０℃〜約１００℃などの高温で進行する。メチルチオイミデート中間体ＩＮ−２Ｂ−１は、対応するアミノ複素環ＳＭ−１から、化学文献において公知であるか適応される手法、または、本明細書に記載の手法を用いて調製され得る。例えば、Ｏｒｇ．Ｐｒｏｃ．Ｒｅｓ．Ｄｅｖ．，２００６年，１０（６），１１６７〜１１７１ページを参照のこと。
一般式ＩＮ−２−１の種々の中間体はスキーム２Ｄに示されているとおり調製され得る。
Figure 2012528886
 一般式ＩＮ−２−１の種々のチオ尿素は、適切に置換されたアミノ複素環ＳＭ−１から調製され得る。例えば、Ｒ２がヒドロキシル（ＯＨ）である化合物については、例えばアセトニトリルまたはジオキサンなどの適切な溶剤中でのＳＭ−１のＮ−カルボエトキシソチオシアネートでの処理は、一般式ＩＮ−２−１の対応するヒドロキシル−チオ尿素をもたらす。典型的には、この反応は、周囲温度で、例えば約１２時間〜約２４時間などの好適な時間の間進行する。式ＩＮ−２−１の他の中間体は、本明細書に記載のとおり、または、化学文献に記載の標準的なもしくは変更された手法を介して調製され得る。例えば、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２００３年，１１，１６４９〜１６５２ページを参照のこと。一般式ＳＭ−１の出発材料は購入され得、または、同様に、技術分野において公知である手法または本明細書に記載の手法を用いて調製され得る。
本明細書に特定的に記載されていない他の有用な中間体および誘導体は、一般に、当業者の知識と組み合わせて、技術分野において公知である転換および／または反応シーケンスを用いることにより、適切に置換された材料から調製され得る。このような手法は、例えば、Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｍｅｔｈｏｄｓ，第Ｉ〜ＶＩ巻（Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ）などの参考書籍に記載されている。
当業者は、いくつかの場合において、マルチステップまたは単一ステップ反応シーケンスの最中に保護基が必要とされ得ることを認識するであろう。実際には、保護基は、分子中の異なる部位／官能基での化学転換のための調製において、特定の部位／官能基をマスクまたはブロックするために用いられる。特定の目標または転換が完了した後、または、合成経路における後のいくつかの特定のステップで、この保護基は、当業者に周知である方法を用いて除去されることが可能である。保護基の導入、使用および除去は、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（第３版，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ & Ｓｏｎｓ，１９９９年）に十分に説明されている。
組成物
一般式Ｉの化合物、および、このような化合物の薬学的に許容可能な塩は結晶性またはアモルファス材料として投与され得ると共に、単独で、または、本明細書に記載の他の化合物の１種以上と組み合わせて投与され得る。加えて、一般式Ｉの化合物、および、このような化合物の薬学的に許容可能な塩は、治療的に有効な他の薬剤の１種以上と組み合わせて投与され得る。一般に、化合物は、薬学的に許容可能な賦形物の１種以上と関連する配合物、すなわち、薬学的組成物として投与されるであろう。本明細書において用いられる、「賦形剤」という用語は、一般式Ｉの化合物および存在し得る上記の任意の追加の治療的に有効な薬剤以外の配合物中の任意の処方成分を指す。従って、賦形剤は、例えば：キャリア、ビヒクル、溶剤、補助剤、滑沢剤、界面活性剤、バインダ、緩衝剤、希釈剤、香味剤、着色剤／染料、崩壊剤、乳化剤、懸濁剤、可塑剤、溶解剤、増量剤、充填剤等などの処方成分を指すと共に、これらを包含する。賦形剤の選択は：特定の投与方法、溶解度、安定性および放出プロファイルに対する賦形剤の影響、ならびに、剤形の性質などの要因に大きく依存するであろう。当業者は、この要因の列挙は網羅的ではないことを容易に認識するであろう。一般式Ｉの化合物および任意の追加の治療的に有効な薬剤（存在する場合）は、一般に、配合物または薬学的組成物における有効成分と称され得る。
一般式Ｉの化合物の送達に好適な薬学的組成物、および、その調製方法は、当業者に直ちに明らかであろう。このような組成物およびその調製方法は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，第１９版（Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，１９９５年）に見いだされ得る。
薬学的組成物は、例えば、錠剤、カプセル（硬質または軟質充填）、丸剤、粉末、徐放性もしくは即効性配合物、溶液、懸濁液などの経口投与に好適な形態；無菌溶液、懸濁液もしくはエマルジョンなどの非経口的な注射に好適な形態；または、軟膏剤またはクリームなどの局部投与に好適な形態であり得る。本明細書において特定的に記載されていない追加の剤形が本出願の範囲内であることは当業者に容易に認識されるであろう。
配合物または薬学的組成物における有効成分と賦形剤との相対量は、アイデンティティ、サイズ、および、処置される被験者の病状に応じて、ならびに、さらに、組成物が投与される経路に応じて様々であろう。一例として、組成物は、０．１％〜１００％（ｗ／ｗ）の有効成分を含み得る。
１種以上の一般式Ｉの化合物を含む薬学的組成物は、調製され、パッケージ化され、配送され、または、まとめて、単一の単位用量として、あるいは、複数の単一単位用量として販売され得る。本明細書において用いられる、「単位用量」は、所定の量の有効成分を含む薬学的組成物の個別の量である。有効成分の量は、一般に、被験者に投与されるであろう有効成分の投与量、または、例えば、このような投与量の２分の１もしくは３分の１などのこのような投与量の簡便な分数に等しい。
投与量
投与計画は、最適な所望の応答がもたらされるよう調節され得る。例えば、単一ボーラスで投与されてもよく、数々の分割された投与量で経時的に投与されてもよく、または、投与量は、治療状況の緊急性によって示されるとおり比例的に低減もしくは増加されてもよい。投与の容易さおよび処置／治療的効果の一様性のために、薬学的組成物を単位剤形に配合することが特に有利である。本明細書において用いられる、「単位剤形」または「単位用量」は、これらだけで、または、他の用語との組み合わせで、処置されるべき患者または被験者への１回の投与に好適な投薬、すなわち、薬学的配合物中の有効成分の物理的に慎重な量を指し；単位用量の各々は、要求される薬学的キャリアと関連して所望の治療効果をもたらすよう計算された所定の量の有効成分を含有する。一般式Ｉの化合物を含む単位剤形のより特定の組成は、例えば：（ａ）化学療法薬、および、達成されるべき特定の治療的または予防的効果の固有の特徴、ならびに、（ｂ）個体における感受性の処置のためのこのような有効成分の配合技術分野における固有の限界などの多数の可変要素によって表されると共に、これらに直接的に依存する。
それ故、当業者は、本明細書においてもたらされる開示に基づいて、投与量および投与計画は治療分野において周知の方法に従って調節されることを認識するであろう。すなわち、最大耐容量は容易に確立されることが可能であり、および、検出可能な治療的利益を患者にもたらす有効量もまた判定され得、検出可能な治療的利益を患者にもたらすための各薬剤の投与のための一時的な要求も判定可能である。従って、一定の投与量および投薬計画が本明細書において例示されている一方で、これらの例は本発明の実施において患者に提供され得る投与量および投薬計画を如何様にも限定しない。
投与量および投与計画は、緩和されるべき病状のタイプおよび重症度で様々であり得、特定の期間（日間または時間）にわたる、単一または多数の投与量（すなわち、ＱＤ（１日１回）、ＢＩＤ（１日２回）等）の投与を含み得ることに注目すべきである。さらに、任意の特定の被験者または患者について、特定の投与計画は、個々の必要性、および、薬学的組成物を投与する人物、または、これの投与監督する人物の専門的な判断に従って、経時的に調節される必要があり得ることが理解されるべきである。例えば、投与量は、毒性効果および／または実験値などの臨床的効果を含み得る薬物動態学的または薬力学的なパラメータに基づいて調節され得る。それ故、本出願は、当業者により判定される患者内投与量の増加を包含する。適切な投与量および投与計画を判定するための手法およびプロセスは関連する技術分野において周知であり、当業者によって容易に確認されるであろう。このように、当業者は、本明細書に記載の投与量範囲は単なる例示であり、本明細書に記載の薬学的組成物の範囲または実施を限定する意図はないことを容易に認識および認知するであろう。
効能
種々の一般式Ｉの化合物は、１種以上のチロシンキナーゼの活性の阻害、または、１種以上のチロシンキナーゼの活性化からもたらされる、または、これにより仲介される下流での事象の阻害に有用である。２種以上のチロシンキナーゼの活性を阻害することにより、種々の式Ｉの化合物は、腫瘍形成および進行などの疾患状態の根底にあるマルチメカニズムを潜在的に抑制することが可能である。
一実施形態においては、種々の一般式Ｉの化合物は、哺乳類（ヒトを含む）癌における未制御の細胞増殖、抗アポトーシス性シグナル伝達、腫瘍免疫回避、転移、血管形成、腫瘍形成、および／または、腫瘍増殖の阻害または抑制に有用である。このような癌の例としては：固形腫瘍、造血器癌、前立腺癌、乳癌、大腸癌、肺癌、卵巣癌、甲状腺癌、神経膠腫、白血病、および、リンパ腫が挙げられる。
接着斑キナーゼ（ＦＡＫ）
正常な静止細胞と比して、ＦＡＫ過剰発現および活性化は、特に骨転移に対する傾向を有する複数種の固形腫瘍であって、具体的には、乳癌、卵巣癌、甲状腺癌、前立腺癌、および、ＨＮＳＣＣ癌腫の特徴である（Ｚｈａｏら，２００９年）。しかも、ＦＡＫ過剰発現および活性化は、これらの悪性腫瘍における増強された浸潤性および転移性表現型、ならびに、腫瘍血管形成に関連しており（Ｏｗｅｎｓら，１９９５年，１９９６年；Ｔｒｅｍｂｌａｙら，１９９６年；Ｋｏｒｎｂｅｒｇら，１９９８年；Ｍｃ Ｃｌｅａｎら，２００５年；Ｋｙｕ−Ｈｏ ＨａｎおよびＭｃＧｏｎｉｇａｌ，２００７年）、予後不良およびより短い転移を伴わない生存期間と関連付けられている。腫瘍における高いＦＡＫレベルは、度々、ＦＡＫローカスの増幅によって引き起こされる（すなわち、乳腺癌腫における）（Ｐｙｌａｙｅｖａら，２００９年）。ＦＡＫ遺伝子量は、大腸癌モデルにおける非浸潤性癌腫から浸潤性癌腫への遷移の最中に増加する（Ａｇｏｃｈｉｙａら，１９９９年）。ＦＡＫの活性化はまた、腫瘍細胞を化学療法により誘起されるアポトーシスを保護しており、腫瘍の生存および耐性にさらに寄与していた（Ｋｙｕ−Ｈｏ ＨａｎおよびＭｃＧｏｎｉｇａｌ，２００７年；Ｈａｌｄｅｒら，２００７年）。ＦＡＫの活性化はまた、複数のｐ５３標的遺伝子（ｐ２１，Ｂａｘ）の転写活性化を抑制させる、ｐ５３との相互作用を介してキナーゼから独立した様式での腫瘍細胞の生存を促進させることが可能であり、また、ｐ５３のポロテアソーム−仲介分解を促進させる（Ｌｉｍら，２００８年；Ｃａｎｃｅら，２００８年）。
ｓｉ−ＲＮＡ（Ｈａｌｄｅｒら，２００６年）、ドミナントネガティブＦＡＫ（Ｋｏｈｎｏら，２００２年）、および、小分子ＦＡＫ抑制剤（Ｈａｌｄｅｒら，２００７年；Ｒｏｂｅｒｔｓら，２００８年）を用いて種々の固形腫瘍において実施した複数の概念実証研究は、アンドロゲン非依存性前立腺癌、乳癌、および、ＨＮＳＣＣに特異的な抗腫瘍／抗血管新生ストラテジーとしてのＦＡＫ阻害の治療的実用性に対する前臨床支持を提供した。ＦＡＫ阻害の実用性は、骨転移性の進展に対して高い傾向を有する乳癌およびアンドロゲン非依存性前立腺癌の管理において特に有用であり得る。ヌードラットにおけるヒト乳癌（ＭＤＡ−ＭＢ−２３１）の前臨床モデルにおいて、小分子ＦＡＫ抑制剤（ＰＦ−５６２，２７１）の投与は原発性の腫瘍増殖および脛骨内腫瘍進展を阻害し、および、腫瘍により誘起された骨の損失を回復させた（Ｂａｇｉら，２００８年）。Ｒｏｂｅｒｔｓら（２００８年）は、ＰＦ−５６２，２７１が、骨転移を阻害し、骨吸収を予防し、ならびに、乳癌およびアンドロゲン非依存性前立腺癌患者における骨形成を、骨転移を伴って、および、骨転移を伴わずに高めたことを示し、これらの特定の悪性腫瘍におけるＦＡＫ阻害の追加の利益が支持されている。
ＪＡＫ２
特に固形腫瘍といったほとんどの腫瘍は、恒常的なＪＡＫ２活性化によって特徴付けられる。動物モデルにおけるＪＡＫ２抑制剤の抗腫瘍活性などのＪＡＫ２シグナル伝達の腫瘍促進作用を実証する大規模な前臨床エビデンスがある。ＪＡＫ２は、高い腫瘍細胞増殖および生存、高い腫瘍血管形成および免疫回避を含むマルチメカニズムを介して腫瘍増殖および進行に寄与する。当然のように、ＪＡＫ２／ＳＴＡＴの活性化はさらに悪性および転移性の表現型に相関していると共に、度々、治療抵抗性および回帰性疾患に関連している。対照的に、ＪＡＫ３活性化はヒト腫瘍においては充分に考証されておらず、腫瘍形成（いくつかの造血器腫瘍を除く）における重要な役目を果たしているとは見られていない。種々の研究が、ＪＡＫ３阻害はＪＡＫ２抑制剤の抗腫瘍活性に対して明白な追加の有益性を提供していないことを示唆している（Ｐｅｓｕ，２００８年）。それ故、ＪＡＫ２の優先的または選択的な阻害は、抗腫瘍性治療に対するより重要な目標である。
ＪＡＫ３
ＪＡＫ３発現は、一般に、いわゆる共通γ鎖（γｃ）受容体、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−７、ＩＬ−１５、ＩＬ−２１および他のものに対する受容体のサブユニットと特異的に関連している造血細胞に限定される。これらの受容体は、マウスにおけるＪＡＫ３（またはγ受容体）の免疫系の適切な機能および遺伝手術に重要であり、重篤な複合型免疫不全（ＳＣＩＤ）をもたらす。ＳＣＩＤマウスは、小さい胸腺を有し、リンパ節を有しておらず、および、有している胸腺細胞、ＣＤ８＋およびＮＫ細胞が少なく；また、Ｂ細胞の発育がひどく害されている。重要なことに、ヒトにおけるＪＡＫ３およびγ鎖における突然変異はきわめて類似する表現型をもたらし、ほとんどのＳＣＩＤの臨床例の原因である。それ故、ＪＡＫ３の阻害は、免疫応答の抑制および重篤な免疫不全をもたらす可能性がある（Ｂｏｒｉｅ，２００３年およびＯ’Ｓｈｅａ，２００４年）。従って、ＪＡＫ３抑制剤が、移植拒絶反応および自己免疫疾患を処置するための新規なクラスの免疫抑制薬として開発されてきている。最も高度な抑制剤であるＣＰ−６９０，５５０は、カニクイザルを含む複数の動物モデルにおける移植片拒絶反応を予防し、その活性は、ＣＤ８およびＮＫ細胞の減少に関連していた。フェーズＩおよびフェーズＩＩ臨床研究において、ＣＹＰ−６９０，５５０は、新規の腎臓同種移植レシピエントにおける臨床効力を示したが；しかしながら、高い感染症の発生率もまた認められた。移植の６ヶ月後には、かなり多くの患者が処置群の中で感染症およびサイトメガロウイルス疾患を発症していた。さら、ＣＰ−６９０，５５０を３０ｍｇ ＢＩＤで投与されていた被験体の２０％がポリオーマ関連腎障害を発症していた。これらの知見は、ＪＡＫ３阻害は免疫不全をもたらし、これは、癌患者においては、疾患の進行を加速させ、および、追加の毒性により処置を複雑化させる可能性があることを示す。特に、複数回の種々のおよび毒性の治療を受けている癌患者は、度々、免疫無防備状態にあり、この分野における追加の毒性はきわめて望ましくない。
上記に鑑みて、ＪＡＫ２をＪＡＫ３より優先的に阻害する化合物は、ＪＡＫ３阻害に関連する免疫抑制効果を回避しつつ、抗腫瘍活性を示すはずである。優先的ではないＪＡＫ２抑制剤、すなわち、二重ＪＡＫ２／ＪＡＫ３抑制剤に関連する潜在的な免疫抑制薬の毒性は用量制限性であり得ると共に、治療濃度域を低減させる可能性がある。
ＪＡＫ２／ＳＴＡＴ
ＪＡＫ／ＳＴＡＴ経路は、成長ホルモン、プロラクチン、および、レプチンを含むサイトカインおよび増殖因子受容体からの下流への主なシグナル伝達鎖である（Ｒａｎｅら，２００２年；Ｌｅｖｙら，２００２年；Ｂａｋｅｒら，２００７年）。シグナル伝達鎖は、受容体型チロシンキナーゼ、ヤヌスキナーゼ（ＪＡＫ）および転写因子、ＳＴＡＴ（シグナル伝達および転写）のファミリーから構成される。活性化ＪＡＫは、ＳＴＡＴをリン酸化および活性化させて、核に転座してＳＴＡＴ依存遺伝子の転写を制御するホモダイマーおよびヘテロダイマーを形成させる。加えて、ＳＴＡＴは、ＳｒｃまたはＡｂｌのような非受容体型チロシンキナーゼによって直接的にリン酸化されることが可能である。正常な生理学的状態の下では、ＪＡＫ／ＳＴＡＴシグナル伝達のリガンド−依存活性化は一過的であると共に、しっかりと制御されている（Ａｌｅｘａｎｄｅｒ２００２年；Ｓｈｕａｉら，２００３年）。
腫瘍におけるＪＡＫ／ＳＴＡＴシグナル伝達
ＪＡＫおよびＳＴＡＴの恒常的活性化は広い範囲のヒト癌（固形および造血性の両方）で生じ、度々、より悪性でおよび転移性の表現型、ならびに、治療抵抗性腫瘍に関係している（Ｆｅｒｒａｊｏｌｉら，２００６年；Ｙｕら，２００４年）。ほとんどの腫瘍において、ＪＡＫ２／ＳＴＡＴの活性化は、サイトカイン（ＩＬ−６、ＩＬ−４、ＧＭ−ＣＳＦ）の恒常的発現により、および／または、サイトカインシグナル伝達（ＳＯＣＳ）ファミリーまたはホスファターゼＳＨＰ−１のサプレッサの構成員を含むＪＡＫ／ＳＴＡＴ経路の内在性のリプレッサの不活性化により仲介される。ある種の腫瘍において、ＪＡＫ１（Ｆｌｅｘら，２００８年）、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３、または、ＪＡＫ２キメラ分子における突然変異の活性化は腫瘍形成に直接的に関係付けられる。加えて、ホジキンリンパ腫（ＨＬ）の３５％、および、縦隔原発Ｂ細胞性細胞型リンパ腫（ＰＭＢＬ）の５０％の症例において、ＪＡＫ２ローカスの増幅が生じていた（Ｍｅｌｚｎｅｒら，２００５年）。血液癌のうち、ＡＢＣ−ＤＬＢＣＬが、活性化ＳＴＡＴ３を高レベルで発現し、および、従来の細胞障害性治療に対する耐性を示すこれらの腫瘍での非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）死亡率の大多数を占めていた。ＡＢＣ−ＤＬＢＣＬ細胞はＪＡＫ２／ＳＴＡＴシグナル伝達に依存しており、ｓｉＲＮＡまたは小分子ＪＡＫ２の阻害によるＳＴＡＴ３の不活性化は増殖を抑制し、および、これらの腫瘍株細胞におけるアポトーシスを誘引していた（Ｄｉｎｇら，２００８年）。
ＪＡＫ１、ＪＡＫ２およびＪＡＫ３、ならびに、ＳＴＡＴ３およびＳＴＡＴ５の異所性発現はレシピエント細胞における発癌性形質転換をもたらし、これは、活性化されたＪＡＫ２／ＳＴＡＴ経路が種々の固形腫瘍および血液腫瘍における発癌の仲介に充分であったことを実証している（Ｂｒｏｍｂｅｒｇら，１９９９年；Ｋｎｏｏｐｓら，２００８年；Ｓｃｈｅｅｒｅｎら，２００８年）。前立腺腫瘍、乳腺腫瘍、結腸腫瘍、肺癌、神経膠腫、ならびに、白血病およびリンパ腫を含む種々の腫瘍細胞におけるＪＡＫ２／ＳＴＡＴシグナル伝達の阻害は、成長、アポトーシスの誘引、および、インビボでの腫瘍増殖の抑制の阻害をもたらす（Ｙｕら，２００４；Ｌｉら，２００４；Ｉｗａｍａｒｕら，２００７年；Ｇａｏら，２００７年；Ｄｉｎｇら，２００８年）。腫瘍細胞における恒常的に活性化されたＪＡＫ２／ＳＴＡＴシグナル伝達は、未制御の細胞増殖および抗アポトーシス性シグナル伝達を促進するのみならず、腫瘍免疫回避および血管形成をも仲介する（Ｋｏｒｔｙｌｅｗｓｋｉら，２００５年；Ｎｅｆｅｄｏｖａら，２００７年）。従って、ＪＡＫ／ＳＴＡＴシグナル伝達の抑制剤は、腫瘍の形成および進行の基礎をなすマルチメカニズムを抑制する可能性を提供する。
分子機構：ＪＡＫ／ＳＴＡＴ−媒介腫瘍細胞生存
ＪＡＫ２／ＳＴＡＴ経路の活性化は、Ｂｃｌ−２、Ｂｃｌ−ＸＬ、Ｍｃｌ−１、サバイビンおよび他のものを含む複数の抗アポトーシスタンパク質の発現を上方制御することにより、腫瘍細胞の高い生存を媒介する（Ｙｕら，２００４年）。高い抗アポトーシス性シグナル伝達は、薬剤耐性に寄与する主な要因である治療により誘起される細胞死から腫瘍細胞を保護する。多くの腫瘍モデルにおいて、ＪＡＫ２／ＳＴＡＴシグナル伝達の抑制剤は抗アポトーシスタンパク質の発現を抑えて、アポトーシス閾値を低減させ、および、化学増感を誘引していた。ＡＧ４９０の様な非選択的なＪＡＫ抑制剤の投与は、種々の腫瘍株細胞を、シスプラチン、フルダラビン、アドリアマイシン、および、ドキソルビシンを含むマルチターゲティング薬に対して化学増感させていた（Ａｌａｓら，２００３年）。恒常的なＪＡＫ２の活性化は、度々、ラパ分泌または自己分泌様に発現されたサイトカインによって誘発される。高い腫瘍および血中サイトカインレベルが癌患者において頻繁に検出され、これらは、高い転移、薬剤耐性および疾患再発に関連している。高いレベルのＩＬ−６が、乳癌、すい癌および肺癌、ＨＮＳＣＣおよび種々のリンパ腫の患者の５０％において見出されている（Ｇｒｉｖｅｎｎｉｋｏｖら，２００８年）。
後天性薬剤耐性は、ＪＡＫ２／ＳＴＡＴ経路のサイトカインにより誘発される適応的活性化により仲介されることが可能であり、ＪＡＫ２抑制剤を投与して、多様な腫瘍における細胞生存および薬剤耐性における活性化されたＪＡＫ２／ＳＴＡＴシグナル伝達の役目に対する追加の支持をもたらすことにより克服されることが可能である（Ｗａｎｇら，２００８年）。
分子機構：ＪＡＫ／ＳＴＡＴ−媒介腫瘍免疫回避
腫瘍細胞におけるＪＡＫ２／ＳＴＡＴ経路の恒常的活性化は腫瘍免疫監視および樹状細胞（ＤＣ）成熟を抑制し、制御性Ｔ細胞の増殖を促進させる。腫瘍環境におけるＤＣの異常な分化および蓄積が免疫回避に対する主な寄与であり、これは、その発現が恒常的なＪＡＫ２／ＳＴＡＴシグナル伝達によって誘発される腫瘍由来サイトカインによって仲介される（Ｎｅｆｅｄｏｖａら，２００７年）。ＪＡＫ２のＪＣＩ−１２４による薬理学的阻害によりＤＣ成熟ブロックが克服され、細胞培養および動物モデルにおける抗腫瘍免疫応答が促進された（Ｎｅｆｅｄｏｖａら，２００５年）。この文脈において、ＪＡＫ２抑制剤は、治療の管理フェーズにおいて、複数の腫瘍に対して免疫賦活剤として用いられることが可能である。ＤＣにおけるＩＬ−６−によって誘導されるＪＡＫ２／ＳＴＡＴシグナル伝達によって仲介される免疫抑制は、ＪＡＫ２活性化の阻害によって逆転可能である（Ｂｈａｒａｄｕｗａｊら，２００７年）。
ＪＡＫ２／ＳＴＡＴシグナル伝達の恒常的活性化：内在性リプレッサの不活性化：
正常な細胞におけるＪＡＫ／ＳＴＡＴ経路の活性化は一時的であり、ＪＡＫの活性を直接的に阻害することが可能である、ＳＯＣＳファミリーの構成員およびホスファターゼである内在性サプレッサによってネガティブに制御される。加えて、ＳＯＣＳタンパク質は、活性化されたＪＡＫのプロテアソーム分解を亢進させる。腫瘍において、ＳＯＣＳタンパク質および／またはホスファターゼＳＨＰ−１は、プロモータメチル化または特定の欠失によって頻繁に不活性化される（Ｙｏｓｈｉｋａｖａら，２００１年；Ｗｅｂｅｒら，２００５年；Ｍｅｌｚｎｅｒら，２００６年；Ｗｅｎｉｇｅｒら，２００６年）。
臨床的意味：
ＪＡＫ２／ＳＴＡＴシグナル伝達の内在性サプレッサの広範な不活性化は、ＪＡＫ２／ＳＴＡＴ経路の恒常的活性化が腫瘍細胞の増殖／生存利点のために重要であることを示唆する遺伝的に誘発された選択圧を示す。ＪＡＫ２／ＳＴＡＴ経路の内在性のリプレッサの頻繁な不活性化が、複数の腫瘍中に存在する高レベルのサイトカインと組み合わされて、数多くのヒト腫瘍において認められるＪＡＫ２／ＳＴＡＴシグナル伝達の恒常的活性化に対する分子的理論的根拠を提供する。それ故、恒常的なＪＡＫ２シグナル伝達が伴う腫瘍は、ＪＡＫ２変異状態、ＳＴＡＴの活性化（ｐＳＴＡＴレベル）、または、プロモータメチル化プロファイルを介して、従来の診断技術を用いて容易に同定することが可能であり、および、ＪＡＫ２抑制剤に対して感受性であることが予測される。
二重ＦＡＫ−ＪＡＫ２抑制剤の潜在的な利点：
上記の見地を考慮すると、ＦＡＫおよびＪＡＫ２シグナル伝達の同時の阻害は、癌処置および多様な固形腫瘍の管理に対する魅力的な治療的ストラテジーを提示する（Ｋｙｕ−Ｈｏ ＨａｎおよびＭｃＧｏｎｉｇａｌ，２００７年）。ＦＡＫおよびＪＡＫ２は広い範囲のヒト腫瘍において恒常的に活性化されており、これらの活性化は、再発性、治療抵抗性、さらには転移性疾患に関連付けられている。しかしながら、両方のキナーゼは異なるメカニズムを介して腫瘍形成を促進させる。ＦＡＫは、主に腫瘍細胞の運動性、浸潤性、および、転移を促進することにより、また、腫瘍−関連血管形成を促進することにより腫瘍形成の一因となっている。対照的に、ＪＡＫ２／ＳＴＡＴシグナル伝達は、腫瘍細胞増殖および抗アポトーシス性シグナル伝達において重要な役目を果たす。後者は、複数の療法に対して化学療法抵抗性を仲介すると見られている。加えて、ＪＡＫ／ＳＴＡＴシグナル伝達は腫瘍免疫回避を仲介する。それ故、二重ＦＡＫ／ＪＡＫ２抑制剤は、潜在的に、腫瘍増殖および進行の基をなす主なメカニズムのすべてを抑制して、優れた抗腫瘍性効力をもたらすことが可能である。
分子レベルでは、ＦＡＫシグナル伝達は、度々、他の発癌過程と「平行して」作用する。ＦＡＫの活性化は、ＭＡＰＫおよびＡＫＴ経路を含む複数のシグナル伝達鎖を開始させるとみられているが、ＦＡＫ依存細胞浸潤性および転移を仲介する重要な経路には、ｐ１３０ＣＡＳ／Ｃｒｋ／Ｒａｃｋ経路および低分子ＧＴＰアーゼのＲｈｏファミリーが関与している（Ｍｉｔｒａら，２００５年；Ｚｈａｏら，２００９年）。それ故、ＦＡＫの阻害は、ＪＡＫ２抑制剤によって仲介されるＪＡＫ／ＳＴＡＴおよびＡＫＴ経路の抑制を補完して、相乗的抗腫瘍活性に対する分子フレームワークをもたらすべきである。乳癌の遺伝的マウスモデルにおいては、ＦＡＫの損失は線維芽細胞、ケラチノサイト、および、乳腺上皮細胞などの正常な細胞タイプの増殖能に影響を与えなかったが、ＲａｓまたはＰＩ３Ｋに発癌性突然変異を保有している乳腺腫瘍細胞に対して著しい阻害効果及ぼしたことに注目することが重要である（Ｐｙｌａｙｅｖａら，２００９年）。これらのデータは、ＦＡＫおよびＪＡＫ／ＳＴＡＴシグナル経路の両方の活性化を示すこれらの腫瘍細胞、および、他の腫瘍細胞は、正常な細胞に比してこれらの二重シグナル経路に依存していることを示唆する。ＦＡＫおよびＪＡＫ２の両方の同時の阻害は、それ故、腫瘍細胞の生存および悪性の進行に重要な経路に対して「二重の攻撃」を行うことが可能であった。
加えて、二重ＦＡＫ／ＪＡＫ２抑制剤は、従来の細胞障害性薬物との併用療法にきわめて良好に適しているはずである。恒常的なＪＡＫ２／ＳＴＡＴシグナル伝達は、特にＢｃｌ２−ファミリー構成員、サバイビン、および、ＩＡＰタンパク質といった抗アポトーシスタンパク質の発現を誘発することにより化学療法抵抗性の一因となる。複数の研究が、ＦＡＫシグナル伝達の離解（ＳｉＲＮＡまたはドミナントネガティブなアプローチにより）は、前臨床腫瘍動物モデルにおける、ドキソルビシン、ドセタキセル、および、ゲムシタビンを含む種々の薬剤の抗腫瘍性効力を増強させたことを実証している（Ｃｈａｔｚｉｚａｃｈａｒｉａｓら，２００７年）。ドセタキセルとの併用でのＴＡＥ２２６によるＦＡＫの薬理学的阻害は、協力な相乗的効力を達成すると共に、卵巣悪性腫瘍モデルにおける腫瘍退縮を達成した（Ｈａｌｄｅｒら，２００７年）。
二重ＦＡＫ／ＪＡＫ２抑制剤は、活性化されたＦＡＫおよびＪＡＫ２／ＳＴＡＴシグナル経路に依存するこれらの特定の癌における、向上した治療的効力および／または臨床効力に対する可能性を提供する（例えば、ホルモン−非依存性前立腺癌、乳癌、大腸癌腫、および、ＨＮＳＳＣ）。
例示的治療用途
数々のタイプの固形腫瘍が、二重ＦＡＫ／ＪＡＫ２抑制剤の可能性なる治療的および／または臨床的標的であるが、追加の腫瘍タイプもまた対象であり得る（Ｍａｈａｊａｎら，２００５年；Ｃｏｎｓｔａｎｔｉｎｅｓｃｕら，２００７年；Ｋｙｕ−Ｈｏ ＨａｎおよびＭｃＧｏｎｉｇａｌ，２００７年）。固形腫瘍の３個の選択された例が以下にハイライトされている。
アンドロゲン非依存性前立腺癌腫
ＪＡＫ２／ＳＴＡＴ５は、プロラクチン受容体の下流の主なシグナル経路である。プロラクチンは前立腺細胞の分裂促進因子および生存因子であり、および、その発現は、高度癌腫に関連しており、および、アンドロゲン非依存性腫瘍形成の一因である（Ｄａｇｖａｄｏｒｊら，２００８年）。ＪＡＫ２阻害はプロラクチン−仲介シグナル伝達を抑制させた（Ｌｉら，２００４年）。活性されたＳＴＡＴ５は、前立腺腫瘍試料の５０〜６０％中に、および、再発性のアンドロゲン非依存性前立腺癌腫の９５％に見いだされた。ＳＴＡＴ５リン酸化は高度腫瘍に関連付けられていると共に、早期疾患の再発の兆候であった（Ｌｉら，２００４年；Ｔａｎら，２００８年）。前立腺腫瘍株細胞におけるＪＡＫ２またはＳＴＡＴ５の前臨床不活性化が、細胞増殖の阻害およびアポトーシスの誘引に充分であった。ＳＴＡＴ５およびアンドロゲン受容体が安定な複合体を形成することもまた実証されている；この相互作用は両方の転写因子の機能的な相乗作用および高い活性をもたらして、ＪＡＫ２／ＳＴＡＴ５シグナル伝達にリンクしたアンドロゲン非依存性細胞増殖に他の分子機構をもたらしていた（Ｔａｎら，２００８年）。恒常的なＦＡＫの活性化および過剰発現が頻繁に進行性および転移性前立腺癌に関連しており、ならびに、ＦＡＫがアンドロゲン非依存性前立腺癌細胞の浸潤性表現型を制御することは詳細に記録されている。アンドロゲン非依存性前立腺癌の浸潤性および転移性表現型のＦＡＫおよびＪＡＫ２の両方の役割（および、特に、この悪性腫瘍における骨溶解性転移中のＦＡＫの役割）に対する生物学的および機構的基礎を考慮すると、この対処されていない高まりつつある医学的必要性を解決するＦＡＫ／ＪＡＫ２抑制剤の実用性に対する説得力のある理論的根拠が存在している。現在では、ホルモン−治療抵抗性前立腺癌に対する許容可能な処置は存在していない。
ＥＧＦＲ−依存乳癌
乳腺癌腫における恒常的なＥＧＦＲシグナル伝達はＩＬ−６の発現を上方制御して、ＪＡＫ２／ＳＴＡＴ経路を活性化させ（Ｇｒｉｖｅｎｎｉｋｏｖら，２００８年）、および、抗アポトーシスタンパク質の発現を誘引する。ＪＡＫ２阻害は、変異型ＥＧＦＲを有している乳腺腫瘍株細胞の増殖を抑制し、および、そのアポトーシスを誘引した（Ｂｅｒｉｓｈａｊら，２００７年；Ｇａｏら，２００７年）。乳腺癌腫を患う患者の５０パーセントで、高いレベルの腫瘍ＩＬ−６発現およびＳＴＡＴ３の活性化が見られ（Ｇｒｉｖｅｎｎｉｋｏｖら，２００８年）、これは、これらの腫瘍がＪＡＫ２抑制剤に対して応答性であろうことを示唆していた。原発腫瘍におけるＩＬ−６およびｐＳＴＡＴ３の高い発現が予後不良および療法に対する耐性に関連していた。乳腺腫瘍におけるＦＡＫの役割は確立されている。ＦＡＫ遺伝子座はヒト乳腺腫瘍の５０％超で増幅されており、高いコピー数は顕著に高いＦＡＫ発現に関連していた（Ｐｙｌａｙｅｖａら，２００９年）。高レベルのＦＡＫ発現が、転移性乳腺腫瘍およびより短い転移を伴わない生存期間に強く関連していた。加えて、多変量解析は高いＦＡＫは予後不良の独立した兆候であり、および、これは、リンパ節転移、ＥＲ陰性、または、低分化度などの多くの臨床的に用いられているパラメータより優れている。これらのデータは、ＦＡＫ過剰発現が乳腺癌腫の腫瘍形成の一因であることを示している。乳癌のマウス遺伝子モデルにおいて、Ｒａｓ−およびＰＩ３Ｋ−依存性腫瘍形成は、開始のためのＦＡＫシグナル伝達、腫瘍の維持および転移を必要としていた（Ｐｙｌａｙｅｖａら，２００９年；Ｌａｈｌｏｕら，２００７年）。
頭頸部扁平上皮癌（ＨＮＳＣＣ）
ＪＡＫ２／ＳＴＡＴシグナル伝達のＳＯＣＳ３サプレッサの広範な不活性化（>９０％発生率）は、高い割合のヒトＨＮＳＣＣにおける活性化されたＪＡＫ２／ＳＴＡＴシグナル伝達の指標である。ＨＮＳＣＣにおけるＦＡＫの役割および機能が詳細に研究されている（Ｋｏｒｎｂｅｒｇ，１９９８年；Ｍｉｔｒａら，２００５年；ＭｃＣｌｅａｎら，２００５年；ならびに、Ｋｙｕ−Ｈｏ ＨａｎおよびＭｃＧｏｎｉｇａｌ，２００７年）。２００を超えるヒトＨＮＳＣＣ臨床試料の免疫組織化学的分析が、良性の過形成病変、前浸潤性異形性病変を含む大半の原発ＨＮＳＣＣサンプル、および、リンパ節転移の１００％におけるＦＡＫ過剰発現を明らかにした。前処理的には、皮膚腫瘍の発癌性誘導に先立つＦＡＫの削除は良性の乳糖種の形成を阻害し、および、良性腫瘍が形成された後のＦＡＫの条件離解はこれらの転移性ＨＮＳＣＣへの悪性の進行を阻害し（Ｍｃ Ｃｌｅａｎら，２００５年；Ｋｙｕ−Ｈｏ ＨａｎおよびＭｃＧｏｎｉｇａｌ，２００７年）、ＦＡＫの活性化のＨＮＳＣＣの悪性の進行との直接的な関係を支持していた。
参考文献
本出願が関連する技術分野の状態をより完全に説明するために、多くの学術論文を上記において参照した。これらの文献に対する完全な引用が以下に提供されている。
Ａｌｅｘａｎｄｅｒ ＷＳ．，「Ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｓ ｏｆ ｃｙｔｏｋｉｎｅ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ（ＳＯＣＳ）ｉｎ ｔｈｅ ｉｍｍｕｎｅ ｓｙｓｔｅｍ」，Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２：１〜７ページ，２００２年。
Ａｎｔｏｎｙｓａｍｙ，Ｓｔｅｐｈｅｎ；Ｈｉｒｓｔ，Ｇａｖｉｎ；Ｐａｒｋ，Ｆｒａｎｃｅｓ；Ｓｐｒｅｎｇｅｌｅｒ，Ｐａｕｌ；Ｓｔａｐｐｅｎｂｅｃｋ，Ｆｒａｎｋ；Ｓｔｅｅｎｓｍａ，Ｒｕｏ；Ｗｉｌｓｏｎ，Ｍａｒｋ；Ｗｏｎｇ，Ｍｅｌｉｓｓａ，「Ｆｒａｇｍｅｎｔ−ｂａｓｅｄ ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ｏｆ ＪＡＫ−２ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ」，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，（２００９年），１９：２７９〜２８２ページ，２００９年。
Ｂａｇｉ ＣＭ，Ｒｏｂｅｒｔｓ ＧＷおよびＡｎｄｒｅｓｅｎ ＣＪ，「Ｄｕａｌ ｆｏｃａｌ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｋｉｎｓｅ／Ｐｙｋ２ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｈａｓ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｎ ｂｏｎｅ ｔｕｍｏｒｓ−ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ｂｏｎｅ ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ」，Ｃａｎｃｅｒ，２００８年，１１２（１０），２３１３〜２３２１ページ。
Ｂａｋｅｒ ＳＪ．ら，「Ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ ｃｙｔｏｋｉｎｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ」，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２６：６７２４〜３７ページ，２００７年。
Ｂａｘｔｅｒ Ｅ．ら，「Ａｃｑｕｉｒｅｄ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ ＪＡＫ２ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｍｙｅｌｏｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ」，Ｌａｎｃｅｔ：１０５４〜６１ページ，２００５年。
Ｂｅｒｉｓｈａｊ Ｍ．ら，「Ｓｔａｔ３ ｉｓ ｔｙｒｏｓｉｎｅ−ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ ｔｈｒｏｕｇｈ ｔｈｅ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ−６／ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ １３０／Ｊａｎｕｓ ｋｉｎａｓｅ ｐａｔｈｗａｙ ｉｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ」，Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，９：Ｒ３２，２００７年。
Ｂｈａｒａｄｗａｊ Ｕ．ら，「Ｅｌｅｖａｔｅｄ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ−６ ａｎｄ Ｇ−ＣＳＦ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｅｄ ｍｅｄｉｕｍ ｓｕｐｐｒｅｓｓ ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ」，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，６７：５４７９〜８８ページ，２００７年。
Ｂｌａｓｋｏｖｉｃｈ Ｍ．ら，「Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ｏｆ ＪＳＩ−１２４（ｃｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎ Ｉ），ａ ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ Ｊａｎｕｓ ｋｉｎａｓｅ／ｓｉｇｎａｌ ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ ａｎｄ ａｃｔｉｖａｔｏｒ ｏｆ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ３ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｐａｔｈｗａｙ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｗｉｔｈ ｐｏｔｅｎｔ ａｎｔｉｔｕｍｏｒ ａｃｔｉｖｉｔｙ ａｇａｉｎｓｔ ｈｕｍａｎ ａｎｄ ｍｕｒｉｎｅ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｍｉｃｅ」，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，６３：１２７０〜１２７９ページ，２００３年。
Ｂｏｒｉｅ Ｄ．ら，「ＪＡＫ３ Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ａｓ ａ ｎｅｗ ｃｏｎｃｅｐｔ ｆｏｒ ｉｍｍｕｎｅ ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ」，Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ Ｄｒｕｇｓ，２００３年，４（１１）：１２９７〜１３０３ページ。
Ｂｒｏｍｂｅｒｇ Ｊ．ら，「Ｓｔａｔ３ ａｓ ａｎ ｏｎｃｏｇｅｎｅ」，Ｃｅｌｌ：２９５〜３０３ページ，１９９９年。
Ｂｕｅｔｔｎｅｒ Ｒ．ら，「Ａｃｔｉｖａｔｅｄ ＳＴＡＴ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｔｕｍｏｒｓ ｐｒｏｖｉｄｅｓ ｎｏｖｅｌ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｔａｒｇｅｔｓ ｆｏｒ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ」，Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，８：９４５〜９５４ページ，２００２年。
Ｂｒｕｎｔｏｎ，Ｖａｌｅｒｉｅ Ｇ．；Ｆｒａｍｅ，Ｍａｒｇａｒｅｔ Ｃ．，「Ｓｒｃ ａｎｄ ｆｏｃａｌ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｋｉｎａｓｅ ａｓ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｔａｒｇｅｔｓ ｉｎ ｃａｎｃｅｒ」，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，８：４２７〜４３２ページ，２００８年。
Ｃａｎｃｅ ＷＧ，およびＧｏｌｕｂｏｖｓｋａｙａ ＶＭ．，「Ｆｏｃａｌ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｋｉｎａｓｅ ｖｅｒｓｕｓ ｐ５３：ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｏｒ ｓｕｒｖｉｖａｌ？」，Ｓｃｉ Ｓｉｇｎａｌ．，２０；１（２０），２００８年。
Ｃｈａｔｚｉｚａｃｈａｒｉａｓ Ｎら，「Ｆｏｃａｌ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｋｉｎａｓｅ：ａ ｐｒｏｍｉｓｉｎｇ ｔａｒｇｅｔ ｆｏｒ ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ ｔｈｅｒａｐｙ」，Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ Ｔｈｅｒ Ｔａｒｇｅｔｓ，１１：１３１５〜２８ページ，２００７年。
Ｃｈｏｙ Ｅ．，「Ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ−６ ｉｎ ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ」，Ｃｕｒｒ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ Ｒｅｐ：１０，４１３〜７ページ，２００８年。
Ｃｏｎｓｔａｎｔｉｎｅｓｃｕ ＳＦ，Ｇｉｒａｒｄｏｔ ＭおよびＰｅｃｑｕｅｔ Ｃ．，「Ｍｉｎｉｎｇ ｆｏｒ ＪＡＫ−ＳＴＡＴ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ ｉｎ ｃａｎｃｅｒ」，Ｔｒｅｎｄｓ Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｓｃｉ．，３３：１２２〜３１ページ，２００８年。
Ｃｒｏｎｓｔｅｉｎ ＢＮ，「Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ−６−ａ ｋｅｙ ｍｅｄｉａｔｏｒ ｏｆ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ａｎｄ ｌｏｃａｌ ｓｙｍｐｔｏｍｓ ｉｎ ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ」，Ｂｕｌｌ ＮＹＵ Ｈｏｓｐ Ｊｔ Ｄｉｓ：６５，Ｓ１１〜５，２００７年。
Ｄａｇｖａｄｏｒｊ Ａ．ら，「Ａｕｔｏｃｒｉｎｅ ｐｒｏｌａｃｔｉｎ ｐｒｏｍｏｔｅｓ ｐｒｏｓｔａｔｅ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌ ｇｒｏｗｔｈ ｖｉａ Ｊａｎｕｓ ｋｉｎａｓｅ−２−ｓｉｇｎａｌ ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ ａｎｄ ａｃｔｉｖａｔｏｒ ｏｆ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ−５ａ／ｂ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｐａｔｈｗａｙ」，Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，１４８：３０８９〜１０１ページ，２００７年。
Ｄｉｎｇ Ｂ．ら，「Ｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｖｅｌｙ ａｃｔｉｖａｔｅｄ ＳＴＡＴ３ ｐｒｏｍｏｔｅｓ ｃｅｌｌ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｉｎ ｔｈｅ ａｃｔｉｖａｔｅｄ Ｂ−ｃｅｌｌ ｓｕｂｔｙｐｅ ｏｆ ｄｉｆｆｕｓｅ ｌａｒｇｅ Ｂ−ｃｅｌｌ ｌｙｍｐｈｏｍａｓ」，Ｂｌｏｏｄ，１１１：１５１５〜２３ページ，２００８年。
Ｆｅｒｒａｊｏｌｉ Ａ．ら，「Ｔｈｅ ＪＡＫ−ＳＴＡＴ ｐａｔｈｗａｙ：ａ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｔａｒｇｅｔ ｉｎ ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌ ｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ」，Ｃｕｒｒ Ｃａｎｃｅｒ Ｄｒｕｇ Ｔａｒｇｅｔｓ，６：６７１〜９ページ，２００６年。
Ｆｌｅｘ Ｅ．ら，「Ｓｏｍａｔｉｃａｌｌｙ ａｃｑｕｉｒｅｄ ＪＡＫ１ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ ｉｎ ａｄｕｌｔ ａｃｕｔｅ ｌｙｍｐｈｏｂｌａｓｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ」，Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ．，２００８年，２０５（４），７５１〜７５８ページ。
Ｇａｌｍ Ｏ．ら，「ＳＯＣＳ−１，ａ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｒｅｇｕｌａｔｏｒ ｏｆ ｃｙｔｏｋｉｎｅ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ，ｉｓ ｆｒｅｑｕｅｎｔｌｙ ｓｉｌｅｎｃｅｄ ｂｙ ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ ｉｎ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｍｙｅｌｏｍａ」，Ｂｌｏｏｄ，１０１：２７８４〜２７８８ページ，２００３年。
Ｇａｏ Ｓ．ら，「Ｍｕｔａｔｉｏｎｓ ｉｎ ｔｈｅ ＥＧＦＲ ｋｉｎａｓｅ ｄｏｍａｉｎ ｍｅｄｉａｔｅ ＳＴＡＴ３ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｖｉａ ＩＬ−６ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｌｕｎｇ ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａｓ」，Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ．，１１７：３８４６〜５６ページ，２００７年。
Ｇｒｉｖｅｎｎｉｋｏｖ Ｓ．ら，「Ａｕｔｏｃｒｉｎｅ ＩＬ−６ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ：ａ ｋｅｙ ｅｖｅｎｔ ｉｎ ｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓ？」，Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ，１３：７〜９ページ，２００８年。
Ｈａｌｄｅｒ Ｊ，Ｋａｍａｔ ＡＡ，ら，「Ｆｏｃａｌ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｋｉｎａｓｅ ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ｕｓｉｎｇ ｉｎ ｖｉｖｏ ｓｈｏｒｔ ｉｎｔｅｒｆｅｒｉｎｇ ＲＮＡ ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｉｎ ｎｅｕｔｒａｌ ｌｉｐｏｓｏｍｅｓ ｆｏｒ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｔｈｅｒａｐｙ」，Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，１２：４９１６〜２４ページ，２００６年。
Ｈａｌｄｅｒ Ｊ，Ｌｉｎ ＹＧ，ら，「Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ａ ｎｏｖｅｌ ｆｏｃａｌ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｋｉｎａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ＴＡＥ２２６ ｉｎ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｒｃｉｎｏｍａ」，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，６７：１０９７６〜８３ページ，２００７年。
Ｈｅｘｎｅｒ Ｅ．ら，「Ｌｅｓｔａｕｒｔｉｎｉｂ（ＣＥＰ７０１）ｉｓ ａ ＪＡＫ２ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｔｈａｔ ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓ ＪＡＫ２／ＳＴＡＴ５ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ａｎｄ ｔｈｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｒｉｍａｒｙ ｅｒｙｔｈｒｏｉｄ ｃｅｌｌｓ ｆｒｏｍ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｍｙｅｌｏｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ」，Ｂｌｏｏｄ，２００８年，１１１，５６６３〜５６７１ページ。
Ｉｇｎｅｙ ＦＨ．ら，「Ｄｅａｔｈ ａｎｄ ａｎｔｉ−ｄｅａｔｈ：ｔｕｍｏｒ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｔｏ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ」，Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｃａｎｃｅｒ，２：２７７〜２８８ページ，２００２年。
Ｉｗａｍａｒｕ Ａ．ら，「Ａ ｎｏｖｅｌ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｏｆ ｔｈｅ ＳＴＡＴ３ ｐａｔｈｗａｙ ｉｎｄｕｃｅｓ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｉｎ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｇｌｉｏｍａ ｃｅｌｌｓ ｂｏｔｈ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ａｎｄ ｉｎ ｖｉｖｏ」，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２６：２４３５〜４４ページ，２００７年。
Ｊａｍｅｓら，「Ａ ｕｎｉｑｕｅ ｃｌｏｎａｌ ＪＡＫ２ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｌｅａｄｉｎｇ ｔｏ ｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｖｅ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｃａｕｓｅｓ ｐｏｌｙｃｙｔｈｅｍｉａ ｖｅｒａ」，Ｎａｔｕｒｅ，４３４：１１４４〜１１４８ページ，２００５年。
Ｊｅｍａｌ Ａ，Ｓｉｅｇｅｌ Ｒ，Ｗａｒｄ Ｅ，Ｈａｏ Ｙ，Ｘｕ Ｊ，Ｍｕｒｒａｙ Ｔ，Ｔｈｕｎ ＭＪ．，「Ｃａｎｃｅｒ Ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ，２００８」，ＣＡ Ｃａｎｃｅｒ Ｊ Ｃｌｉｎ，５８；７１〜９６ページ（２００８年）。
Ｊｏｈｎｓｏｎ Ｔら，「Ｆｏｃａｌ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｋｉｎａｓｅ ｃｏｎｔｒｏｌｓ ａｇｇｒｅｓｓｉｖｅ ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ ｏｆ ａｎｄｒｏｇｅｎ−ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｐｒｏｓｔａｔｅ ｃａｎｃｅｒ」，Ｍｏｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，６：１６３９〜４８ページ，２００８年。
Ｊｏｏｓ Ｓ．ら，「Ｇｅｎｏｍｉｃ ｉｍｂａｌａｎｃｅｓ ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ＪＡＫ２ ｉｎ ＣＤ３０＋ Ｈｏｄｇｋｉｎ ｃｅｌｌｓ」，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ：６０，５４９〜５５２ページ，２０００年。
Ｋａｕｆｍａｎｎ ＳＨ．ら，「Ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ ｉｎ ｔｈｅ ａｐｏｐｔｏｔｉｃ ｍａｃｈｉｎｅｒｙ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｒｏｌｅ ｉｎ ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ」，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２２：７４１４〜７４３０ページ，２００３年。
Ｋｏｈｎｏ Ｍ，Ｈａｓｅｇａｗａ Ｈ，ら，「ＣＤ１５１ ｅｎｈａｎｃｅｓ ｃｅｌｌ ｍｏｔｉｌｉｔｙ ａｎｄ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｏｆ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｔｈｅ ｐｒｅｓｅｎｃｅ ｏｆ ｆｏｃａｌ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｋｉｎａｓｅ」，Ｉｎｔ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ，９７：３３６〜４３ページ，２００２年。
Ｋｏｒｎｂｅｒｇ ＩＪ．，「Ｆｏｃａｌ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｋｉｎａｓｅ ｉｎ ｏｒａｌ ｃａｎｃｅｒｓ」，Ｈｅａｄ ａｎｄ Ｎｅｃｋ，２０：６３４〜９ページ，１９９８年。
Ｋｏｒｔｙｌｅｗｓｋｉ Ｍ．ら，「Ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ Ｓｔａｔ３ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｉｎ ｔｈｅ ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ ｓｙｓｔｅｍ ｅｌｉｃｉｔｓ ｍｕｌｔｉｃｏｍｐｏｎｅｎｔ ａｎｔｉｔｕｍｏｒ ｉｍｍｕｎｉｔｙ」，Ｎａｔ Ｍｅｄ．，１１：１３１４〜２１ページ，２００５年。
Ｋｎｏｏｐｓ Ｌ．ら，「ＪＡＫ ｋｉｎａｓｅｓ ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｐｒｏｍｏｔｅｓ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｃｅｌｌ ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ」，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２７：１５１１〜９ページ，２００８年。
Ｋｒａｌｏｖｉｃｓ Ｒ．ら，「Ａ ｇａｉｎ−ｏｆ−ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｏｆ ＪＡＫ２ ｉｎ ｍｙｅｌｏｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ」，Ｎ．Ｅｎｇ．Ｊ．Ｍｅｄ．，３５２，１７７９〜９０ページ，２００５年。
Ｋｙｕ−Ｈｏ Ｈａｎ ＥおよびＭｃＧｏｎｉｇａｌ Ｔ．，「Ｒｏｌｅ ｏｆ ｆｏｃａｌ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｋｉｎａｓｅ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｃａｎｃｅｒ：ａ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｔａｒｇｅｔ ｆｏｒ ｄｒｕｇ ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ」，Ａｎｔｉ−ｃａｎｃｅｒ Ａｇｅｎｔｓ ｉｎ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ，７：６８１〜８４ページ，２００７年。
Ｌａｈｌｏｕら，「Ｍａｍｍｍａｒｙ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｄｉｓｒｕｐｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｆｏｃａｌ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｋｉｎａｓｅ ｂｌｏｃｋｓ ｍａｍｍａｒｙ ｔｕｍｏｒ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ」，ＰＮＡＳ，１０４：２０３０２〜２０３０７ページ，２００７年。
Ｌｅｖｉｎｅ Ｒ．ら，「Ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ ＪＡＫ２ ｉｎ ｐｏｌｙｃｙｔｈｅｍｉａ ｖｅｒａ」，Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ，７，３８７〜３９７ページ，２００５年。
Ｌｉ Ｈ．ら，「Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｉｇｎａｌ ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ ａｎｄ ａｃｔｉｖａｔｏｒ ｏｆ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ５ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｐｒｏｓｔａｔｅ ｃａｎｃｅｒ ｉｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｈｉｇｈ ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ ｇｒａｄｅ」，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，６４：４７７４〜８２ページ，２００４年。
Ｌｉ Ｓｈｕｆｅｎｇ；Ｈｕａ Ｚｉ−Ｃｈｕｎ，「ＦＡＫ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ」，Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ ｃａｎｃｅｒ ｒｅｓｅａｒｃｈ，１０１：４５〜６１ページ，２００８年。
Ｌｉｍ ＳＴら，「Ｎｕｃｌｅａｒ ＦＡＫ ｐｒｏｍｏｔｅｓ ｃｅｌｌ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｔｈｒｏｕｇｈ ＦＥＲＭ−ｅｎｈａｎｃｅｄ ｐ５３ ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ」，Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ．，１８：９〜２２ページ，２００８年。
Ｌｉｐｋａ Ｄａｎｉｅｌ；Ｈｅｉｄｅｌ Ｆｌｏｒｉａｎ；Ｈｕｂｅｒ Ｃｈｒｉｓｔｏｐｈ；Ｆｉｓｃｈｅｒ Ｔｈｏｍａｓ，「Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｆｏｒ ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃ ｎｅｏｐｌａｓｍｓ． ＦＬＴ３ ａｎｄ ＪＡＫ２ ａｓ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｔａｒｇｅｔｓ」，Ｐｈａｒｍａｚｉｅ ｉｎ ｕｎｓｅｒｅｒ Ｚｅｉｔ，３７：３９４〜４０３ページ，２００８年。
ＭｃＬｅａｎ ＧＷ，Ｃａｒｒａｇｈｅｒ ＮＯら，「Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｆｏｃａｌ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｋｉｎａｓｅ ｉｎ ｃａｎｃｅｒ−ａ ｎｅｗ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｏｐｐｏｒｔｕｎｉｔｙ」，Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｃａｎｃｅｒ，５：５０５〜１５ページ，２００５年。
Ｍｅｌｚｎｅｒら，「Ｂｉａｌｌｅｌｉｃ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｉｎ ＳＯＣＳ−１ ｉｍｐａｉｒｓ ＪＡＫ２ ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ ａｎｄ ｓｕｓｔａｉｎｓ ｐｈｏｓｐｈｏｒ−ＪＡＫ２ ａｃｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ＭｅｄＢ−１ ｍｅｄｉａｓｔｉｎａｌ ｌｙｍｐｈｏｍａ ｌｉｎｅ」，Ｂｌｏｏｄ：２５３５〜２５４２ページ，２００５年。
Ｍｅｌｚｎｅｒら，「Ｂｉａｌｌｅｌｉｃ ｄｅｌｅｔｉｏｎ ｗｉｔｈｉｎ １６ｐ１３．１３ ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ＳＯＣＳ−１ ｉｎ Ｋａｒｐａｓ１１０６Ｐ ｍｅｄｉａｓｔｉｎａｌ Ｂ−ｃｅｌｌ ｌｙｍｐｈｏｍａ ｌｉｎｅ ｉｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｄｅｌａｙｅｄ ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ ｏｆ ＪＡＫ２ ｐｒｏｔｅｉｎ」，Ｉｎｔ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ，１１８：１９４１〜４ページ，２００６年。
Ｍｉｔｒａ ＳＫ，Ｈａｎｓｏｎ ＤＡら，「Ｆｏｃａｌ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｋｉｎａｓｅ−ｉｎ ｃｏｍｍａｎｄ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ ｃｅｌｌ ｍｏｔｉｌｉｔｙ」，Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ，６：５６〜６８ページ，２００５年。
Ｍｕｒａｔｉ Ａ．ら，「ＰＣＭ１−ＪＡＫ２ ｆｕｓｉｏｎ ｉｎ ｍｙｅｌｏｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ ａｎｄ ａｃｕｔｅ ｅｒｙｔｈｒｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ ｗｉｔｈ ｔ（８；９）ｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎ」，Ｌｅｕｋｅｍｉａ，１９，１６９２〜１６９６ページ，２００５年。
Ｎｅｆｅｄｏｖａ Ｙ．ら，「Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｎｔｉｔｕｍｏｒ ｉｍｍｕｎｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｉｎ ｃａｎｃｅｒ ｂｙ ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃ−ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ Ｊａｎｕｓ−ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｋｉｎａｓｅ ２／ｓｉｇｎａｌ ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒｓ ａｎｄ ａｃｔｉｖａｔｏｒｓ ｏｆ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ３ ｐａｔｈｗａｙ」，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，６５：９５２５〜３５ページ，２００５年。
Ｎｅｆｅｄｏｖａ Ｙら，「Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ｏｆ Ｊａｋ／ＳＴＡＴ ｐａｔｈｗａｙ ｉｎ ａｎｔｉｇｅｎ ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｃａｎｃｅｒ」，Ｃｕｒｒ Ｃａｎｃｅｒ Ｄｒｕｇ Ｔａｒｇｅｔｓ，７：７１〜７ページ，２００７年。
Ｏ’Ｓｈｅａ Ｊ．ら，「Ａ Ｎｅｗ Ｍｏｄａｌｉｔｙ ｆｏｒ Ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ：Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ｔｈｅ ＪＡＫ／ＳＴＡＴ Ｐａｔｈｗａｙ」，Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ，２００４年，３，５５５〜５６４ページ。
Ｏｗｅｎｓ ＬＶ，Ｘｕ Ｌ，ら，「Ｏｖｅｒ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｆｏｃａｌ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｋｉｎａｓｅ（ｐ１２５ ＦＡＫ）ｉｎ ｉｎｖａｓｉｖｅ ｈｕｍａｎ ｔｕｍｏｒｓ」，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，５５：２７５２〜５５ページ，１９９５年。
Ｏｗｅｎｓ ＬＶ，Ｘｕ Ｌら，「Ｆｏｃａｌ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｋｉｎａｓｅ ａｓ ａ ｍａｒｋｅｒ ｏｆ ｉｎｖａｓｉｖｅ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｉｎ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ ｈｕｍａｎ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｎｃｅｒ」，Ａｎｎ Ｓｕｒｇ Ｏｎｃｏｌ，３：１００〜５ページ，１９９６年。
Ｐａｒｄａｎａｎｉ，Ａ．，「ＪＡＫ２ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｍｙｅｌｏｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ：ｒａｔｉｏｎａｌｅ，ｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｔｕｄｉｅｓ ａｎｄ ｏｎｇｏｉｎｇ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｉａｌｓ」，Ｌｅｕｋｅｍｉａ：２２：２３〜３０ページ，２００８年。
Ｐａｒｓｏｎｓ ＪＴ．，「Ｆｏｃａｌ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｋｉｎａｓｅ：ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ｔｅｎ ｙｅａｒｓ」，Ｊ Ｃｅｌｌ Ｓｃｉ，１１６：１４０９〜１６ページ，２００３年。
Ｐａｒｓｏｎｓ，Ｊ．Ｔｈｏｍａｓ；Ｓｌａｃｋ−Ｄａｖｉｓ，Ｊｉｌｌ；Ｔｉｌｇｈｍａｎ，Ｒｏｂｅｒｔ；Ｒｏｂｅｒｔｓ，Ｗ．Ｇｒｅｇｏｒｙ，「Ｆｏｃａｌ Ａｄｈｅｓｉｏｎ Ｋｉｎａｓｅ：Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ Ａｄｈｅｓｉｏｎ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ Ｐａｔｈｗａｙｓ ｆｏｒ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ」，Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ：１４：６２７〜６３２ページ，２００８年。
Ｐｅｓｕ Ｍら，「Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ｏｆ Ｊａｎｕｓ Ｋｉｎａｓｅｓ」，Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｒｅｖｉｅｗｓ，２００８年，２２３：１３２〜１４２ページ。
Ｐｌｕｓｈｎｅｒ Ｓ．，「Ｔｏｃｉｌｉｚｕｍａｂ：Ａｎ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ−６ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ」，Ａｎｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒａｐｙ：４２，１６６０〜８ページ，２００８年。
Ｐｏｍｍｉｅｒ Ｙ．ら，「Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｄｅｆｅｃｔｓ ａｎｄ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ：ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ ｍａｐｓ ａｎｄ ｎｅｔｗｏｒｋｓ」，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２３：２９３４〜２９４９ページ，２００４年。
Ｐｙｌｅｙｅｖａ Ｙ．ら，「Ｒａｓ−ａｎｄ ＰＩ３Ｋ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｂｒｅａｓｔ ｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓ ｉｎ ｍｉｃｅ ａｎｄ ｈｕｍａｎｓ ｒｅｑｕｉｒｅｓ ｆｏｃａｌ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｋｉｎａｓｅ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ」，Ｊ．Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ．，１１９：２５２〜６６ページ，２００９年。
。
Ｒａｎｅ ＳＧ．ら，「ＪＡＫｓ，ＳＴＡＴｓ ａｎｄ Ｓｒｃ ｋｉｎａｓｅｓ ｉｎ ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｓｉｓ」，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２１：３３３４〜３３５８ページ，２００２年。
Ｒｅｅｄ ＪＣ．，「Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ−ｔａｒｇｅｔｅｄ ｔｈｅｒａｐｉｅｓ ｆｏｒ ｃａｎｃｅｒ」，Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ，３：１７〜２２ページ，２００３年。
Ｒｅｄｄｙ Ｊ．ら，「Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｇｅｎｅｓ ｔｈａｔ ｒｅｇｕｌａｔｅ ｃｙｔｏｋｉｎｅ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｉｎ ｌｙｍｐｈｏｉｄ ａｎｄ ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ ｔｕｍｏｒｓ」，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２４，７３２〜７３６ページ，２００５年。
Ｒｏｂｅｒｔｓ ＷＧ，Ｕｎｇ Ｅら，「Ａｎｔｉｔｕｍｏｒ ａｃｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ｏｆ ａ ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｆｏｃａｌ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｋｉｎａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ＰＦ−５６２，２７１」，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，６８：１９３５〜４４ページ，２００８年。
Ｓａｕｄｅｍｏｎｔ Ａ．ら，「Ｄｏｒｍａｎｔ ｔｕｍｏｒ ｃｅｌｌｓ ｄｅｖｅｌｏｐ ｃｒｏｓｓ−ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｔｏ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ＣＴＬｓ ｏｒ ｉｍａｔｉｎｉｂ ｍｅｓｙｌａｔｅ ｖｉａ ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ ｏｆ ｃｙｔｏｋｉｎｅ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ １」，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，６７：４４９１〜８ページ，２００７年。
Ｓｃｈｅｅｒｅｎ ＦＡ．ら，「ＩＬ−２１ ｉｓ ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｉｎ Ｈｏｄｇｋｉｎ Ｌｙｍｐｈｏｍａ ａｎｄ ａｃｔｉｖａｔｅｓ ＳＴＡＴ５； ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｔｈａｔ ａｃｔｉｖａｔｅｄ ＳＴＡＴ５ ｉｓ ｒｅｑｕｉｒｅｄ ｆｏｒ Ｈｏｄｇｋｉｎ Ｌｙｍｐｈｏｍａｇｅｎｅｓｉｓ」，Ｂｌｏｏｄ，２００８年，１１１，４７０６〜４７１５ページ。
Ｓｈｕａｉ Ｋ．ら，「Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ＪＡＫ−ＳＴＡＴ ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ ｉｎ ｔｈｅ ｉｍｍｕｎｅ ｓｙｓｔｅｍ」，Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，３：９００〜９１０ページ，２００３年。
Ｔａｎ ＳＨ．ら，「Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｆａｃｔｏｒ Ｓｔａｔ５ ｓｙｎｅｒｇｉｚｅｓ ｗｉｔｈ ａｎｄｒｏｇｅｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｉｎ ｐｒｏｓｔａｔｅ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｓ」，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，６８：２３６〜４８ページ，２００８年。
Ｔａｎ，Ｓｈｙｈ−Ｈａｎ；Ｎｅｖａｌａｉｎｅｎ，Ｍａｒｊａ Ｔ．，「Ｓｉｇｎａｌ ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ ａｎｄ ａｃｔｉｖａｔｏｒ ｏｆ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ５Ａ／Ｂ ｉｎ ｐｒｏｓｔａｔｅ ａｎｄ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒｓ」，Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ−Ｒｅｌａｔｅｄ Ｃａｎｃｅｒ，１５：３６７〜３９０ページ，２００８年。
Ｔｅｆｆｅｒｉ Ａ．およびＳｐｉｖａｋ Ｊ．，「Ｐｏｌｙｃｙｔｈｅｍｉａ ｖｅｒａ：ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ ａｄｖａｎｃｅ ａｎｄ ｃｕｒｒｅｎｔ ｐｒａｃｔｉｃｅ」，Ｓｅｍ．Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ：４２：２０６〜２２０ページ，２００５年。
Ｔｅｆｆｅｒｉ Ａ．，「Ｃｈｒｏｎｉｃ ｍｙｅｌｏｉｄ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ：Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｖｅｒｖｉｅｗ」，Ｓｅｍｉｎ Ｈｅｍａｔｏｌ．，３８（１），追補２：１〜４ページ，２００１年。
Ｔｒｅｍｂｌａｙ Ｌ，Ｈａｕｃｋ Ｗら，「Ｆｏｃａｌ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｋｉｎａｓｅ（ｐｐ１２５ＦＡＫ）ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ，ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｐａｘｉｌｌｉｎ ａｎｄ ｐ５０ＣＳＫ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｐｒｏｓｔａｔｅ ｃａｒｃｉｎｏｍａ」，Ｉｎｔ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ，６８：１６４〜７１ページ，１９９６年。
Ｖａｎｎｕｃｃｈｉ Ａ．ら，「Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒｏｆｉｌｅ ｏｆ ｈｏｍｏｚｙｇｏｕｓ ＪＡＫ２Ｖ６１７Ｆ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｐｏｌｙｃｙｔｈｅｍｉａ ｖｅｒａ ｏｒ ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｈｅｍｉａ」，Ｂｌｏｏｄ，１１０：８４０〜４６ページ，２００７年。
Ｗａｎｇ Ｙ．ら，「Ａｄａｐｔｉｖｅ ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ ｏｆ ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅ−ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ ｃｏｌｏｎｙ−ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ（ＧＭ−ＣＳＦ）ｍｅｄｉａｔｅｓ ｉｍａｔｉｎｉｂ ａｎｄ ｎｉｌｏｔｉｎｉｂ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｉｎ ＢＣＲ／ＡＢＬ＋ ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｓ ｖｉａ ＪＡＫ−２／ＳＴＡＴ−５ ｐａｔｈｗａｙ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ」，Ｂｌｏｏｄ，１０９：２１４７〜５５ページ，２００７年。
Ｗｅｂｅｒ Ａ．ら，「ＳＯＣＳ−３ ｉｓ ｆｒｅｑｕｅｎｔｌｙ ｍｅｔｈｙｌａｔｅｄ ｉｎ ｈｅａｄ ａｎｄ ｎｅｃｋ ｓｑｕａｍｏｕｓ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ａｎｄ ｉｔｓ ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ ｌｅｓｉｏｎｓ ａｎｄ ｃａｕｓｅｓ ｇｒｏｗｔｈ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ」，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２４：６６９９〜７０８ページ，２００５年。
Ｗｅｎｉｇｅｒ Ｍ．ら，「Ｍｕｔａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｔｈｅ ｔｕｍｏｒ ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ ｇｅｎｅ ＳＯＣＳ−１ ｉｎ ｃｌａｓｓｉｃａｌ Ｈｏｄｇｋｉｎ ｌｙｍｐｈｏｍａ ａｒｅ ｆｒｅｑｕｅｎｔ ａｎｄ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｎｕｃｌｅａｒ ｐｈｏｓｐｈｏ−ＳＴＡＴ５ ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ」，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２５：２６７９〜８４ページ，２００６年。
Ｙａｎｇ Ｗ，Ｌｉｎ Ｑら，「Ｔｈｅ ｎｏｎｒｅｃｅｐｔｏｒ ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ ＡＣＫ，ａ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｔａｒｇｅｔ ｆｏｒ Ｃｄｃ４２ ａｎｄ ａ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｒｅｇｕｌａｔｏｒ ｏｆ ｃｅｌｌ ｇｒｏｗｔｈ ａｎｄ ｆｏｃａｌ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ」，Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ，２７６：４３９８７〜９３ページ，２００１年。
Ｙｏｓｈｉｋａｗａ Ｈ．ら，「ＳＯＣＳ−１，ａ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｒｅｇｕｌａｔｏｒ ｏｆ ｔｈｅ ＪＡＫ／ＳＴＡＴ ｐａｔｈｗａｙ，ｉｓ ｓｉｌｅｎｃｅｄ ｂｙ ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ａｎｄ ｓｈｏｗｓ ｇｒｏｗｔｈ−ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｃｔｉｖｉｔｙ」，Ｎａｔｕｒｅ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ，２８：２９〜３５ページ，２００１年。
Ｙｕ Ｈ．ら，「Ｔｈｅ ＳＴＡＴｓ ｏｆ ｃａｎｃｅｒ−ｎｅｗ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｔａｒｇｅｔｓ ｃｏｍｅ ｏｆ ａｇｅ」，Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｃａｎｃｅｒ，４：９７〜１０５ページ，２００４年。
Ｚｈａｎｇ Ｑ．ら，「ＳＴＡＴ３−ａｎｄ ＤＮＡ ｍｅｔｈｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ−ｍｅｄｉａｔｅｄ ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃ ｓｉｌｅｎｃｉｎｇ ｏｆ ＳＨＰ−１ ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ ｔｕｍｏｒ ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ ｇｅｎｅ ｉｎ ｍａｌｉｇｎａｎｔ Ｔ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ」，ＰＮＡＳ，１０２，６９４８〜６９５３ページ，２００５年。
Ｚｈａｏ ＪおよびＧｕａｎ ＪＬ．，「Ｓｉｇｎａｌ ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ ｂｙ ｆｏｃａｌ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｋｉｎａｓｅ ｉｎ ｃａｎｃｅｒ」，Ｃａｎｃｅｒ Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ Ｒｅｖ．，２００９年，２８，３５〜４９ページ。
アッセイおよびモデルシステムおよび方法
本明細書に記載の化合物を、多数の異なるキナーゼの活性の阻害能について、以下に記載のとおりテストした。概して、式Ｉの化合物は、テストした少なくとも１種以上のキナーゼの活性を効果的に阻害することが見いだされた。
一態様において、種々の一般式Ｉの化合物は、テストされたキナーゼの１種を阻害し得る。このような化合物は、特定のキナーゼを選択的に阻害するか、または、優先的に阻害すると言われ得る。例えば、特定の一般式Ｉの化合物は、ＦＡＫを選択的にまたは優先的に阻害し得る。あるいは、特定の一般式Ｉの化合物は、ＪＡＫ２を選択的にまたは優先的に阻害し得る。
他の態様において、種々の一般式Ｉの化合物は、テストされたキナーゼの２種を阻害し得る。このような化合物は、二重抑制剤と称され得る。例えば、特定の一般式Ｉの化合物は、ＪＡＫ２およびＦＡＫの両方を阻害し得る。あるいは、一般式Ｉの化合物は、テストされた他のキナーゼの１種に追加して、ＦＡＫまたはＪＡＫ２の一方を阻害し得る。
さらに他の態様において、種々の一般式ＩＩＩの化合物は、ＪＡＫ２酵素をインビトロで優先的に阻害し得る。いくつかの特定の実施形態において、種々の一般式ＩＩＩの化合物は、インビトロで、ＪＡＫ２酵素に対して、ＪＡＫ３酵素よりも少なくとも２０倍選択的であり得る。他の特定の実施形態において、種々の一般式ＩＩＩの化合物は、インビトロで、ＪＡＫ２酵素に対して約２５倍〜約２００倍より選択的であり得る。さらに他の特定の実施形態において、種々の一般式ＩＩＩの化合物は、インビトロで、ＪＡＫ２酵素に対して少なくとも３０倍〜約１５０倍より選択的であり得る。
さらに他の態様において、種々の一般式ＩＶの化合物は、ＪＡＫ２酵素をインビトロで優先的に阻害し得る。いくつかの特定の実施形態において、種々の一般式ＩＶの化合物は、インビトロで、ＪＡＫ２酵素に対して、ＪＡＫ３酵素よりも少なくとも２０倍選択的であり得る。他の特定の実施形態において、種々の一般式ＩＶの化合物は、インビトロで、ＪＡＫ２酵素に対して約２５倍〜約２００倍より選択的であり得る。さらに他の特定の実施形態において、種々の一般式ＩＶの化合物は、インビトロで、ＪＡＫ２酵素に対して少なくとも３０倍〜約１５０倍より選択的であり得る。さらに他の特定の実施形態において、
さらなる態様において、種々の一般式Ｖの化合物は、ＪＡＫ２酵素をインビトロで優先的に阻害し得る。いくつかの特定の実施形態において、種々の一般式Ｖの化合物は、インビトロで、ＪＡＫ２酵素に対して、ＪＡＫ３酵素よりも少なくとも２０倍選択的であり得る。他の特定の実施形態において、種々の一般式Ｖの化合物は、インビトロで、ＪＡＫ２酵素に対して約２５倍〜約２００倍より選択的であり得る。さらに他の特定の実施形態において、種々の一般式Ｖの化合物は、インビトロで、ＪＡＫ２酵素に対して少なくとも３０倍〜約１５０倍より選択的であり得る。さらに他の特定の実施形態において、
さらなる態様において、種々の一般式ＩＩＩ〜Ｖの化合物は、インビトロで、ＪＡＫ２酵素に対して、ＪＡＫ３酵素よりも少なくとも４０倍選択的であり得る。いくつかの特定の実施形態において、種々の一般式ＩＩＩ〜Ｖの化合物は、インビトロで、ＪＡＫ２酵素に対して少なくとも５０倍選択的であり得る。他の特定の実施形態において、種々の一般式ＩＩＩ〜Ｖの化合物は、インビトロで、ＪＡＫ２酵素に対して少なくとも７０倍選択的であり得る。さらなる特定の実施形態において、種々の一般式ＩＩＩ〜Ｖの化合物は、インビトロで、ＪＡＫ２酵素に対して少なくとも７０倍選択的であり得る。
インビトロアッセイ：
ＪＡＫキナーゼに対する酵素アッセイ：化合物を、バキュロウイルス−発現ヒトＪＡＫキナーゼ（ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３またはＴＹＫ２）のキナーゼ活性に対する阻害能について、時間分解蛍光（ＴＲＦ）検出システムを用いてテストした。ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、およびＪＡＫ３アッセイを９６ウェルＣｏｓｔａｒ高結合能プレート（カタログ番号３９２２）において実施し、一方で、ＴＹＫ２アッセイを、９６ウェルＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒイエロー高結合能プレート（カタログ番号ＡＡＡＮＤ−０００１）において実施した。両方のプレートタイプは、ＴＢＳ中の１００μＬ／ウェルの１０μｇ／ｍＬ Ｎｅｕｔｒａｖｉｄｉｎ（Ｐｉｅｒｃｅ＃３１０００）で、３７℃で２時間かけてコートし、続いて、１００μＬ／ウェルの１μｇ／ｍＬ１５−ｍｅｒペプチド残基（ビオチニル−アミノ−ヘキサノイル−ＥＱＥＤＥＰＥＧＤＹＦＥＷＬＥ−アミド、Ｉｎｆｉｎｉｔｙ Ｂｉｏｔｅｃｈ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ Ｒｅｓｏｕｒｃｅ）で、３７℃で１時間かけてコートした。２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．２）、ＡＴＰ（各キナーゼについてＫｍレベル）、１ｍＭ ＭｎＣｌ２、０．１％ ＢＳＡ、および、テスト化合物（ＤＭＳＯ中に希釈；最終的にアッセイ中に２．５％ＤＭＳＯ）からなるキナーゼアッセイ混合物（総体積＝１００μＬ／ウェル）をアッセイプレートに加えた。用いたＡＴＰの濃度は以下のとおりであった：ＪＡＫ１、ＪＡＫ２およびＴＹＫ２については０．２μＭ；ＪＡＫ３については０．１μＭ。酵素（１５ｎｇ／ｍＬ ＪＡＫ２Ｃ３１８ロット番号ＪＡ２−２．１；１００ｎｇ／ｍＬ ＪＡＫ１Ｃ３００ロット番号ＪＡ１−４．１；２０ｎｇ／ｍＬ ＪＡＫ３Ｃ３４１ロット番号ＪＫ３−２．１；または５０ｎｇ／ｍＬ ＴＹＫ２Ｃ３１１ロット番号ＴＹ２−４．１）を添加し、反応を室温で２０分間進行させた。リン酸化生成物の検出は、１００μＬ／ウェルの、ＴＢＳ−Ｔ中の０．２５％ＢＳＡ中に１：５０００または１：１００００で希釈したＥｕ−Ｎ１標識化ＰＹ１００抗体（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ＃ＡＤ００４１）を添加することにより実施した。サンプルを室温で１時間インキュベートし、続いて、１００μＬの増感溶液（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ＃１２４４−１０５）を添加した。プレートを１０分間攪拌し、および、得られた溶液の蛍光をＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ ＥｎＶｉｓｉｏｎ（登録商標）２１０２または２１０４マルチラベルプレートリーダを用いて計測した。阻害データを、ＡｃｔｉｖｉｔｙＢａｓｅおよびＸＬＦｉｔを用いて生成したＩＣ５０曲線を用いて分析した。
ＦＡＫおよびＰＹＫ２に対する酵素アッセイ：化合物のバキュロウイルス−発現ヒトＦＡＫおよびＰＹＫ２のキナーゼ活性の阻害能を、ＪＡＫ２について上述した９６ウェルプレートＴＲＦアッセイシステムを用いて計測した。組み換え型ヒト完全長ＧＳＴ−タグ付きＦＡＫ（Ｈｉｓ−タグ付きｓｒｃによってインビトロで活性化される）をＩｎｖｉｔｒｏｇｅｎ（カタログ番号ＰＶ３８３２ロット番号４９３２８４Ａ）から得、一方で、ＰＹＫ２（ロット番号ＰＫｇ−１．１）をインハウスで生成した。ＦＡＫキナーゼアッセイについて、反応混合物（総体積＝１００μＬ／ウェル）は、２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．２）、１０μＭ ＡＴＰ、５ｍＭ ＭｇＣｌ２、０．５ｍＭ ＤＴＴ、０．１％ＢＳＡ、および、テスト化合物（ＤＭＳＯ中に希釈；最終的にアッセイ中に２．５％ＤＭＳＯ）を含有していた。ＰＹＫ２については、１００μＬアッセイ溶液は、２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．２）、３μＭ ＡＴＰ、５ｍＭ ＭｎＣｌ２、０．１％ＢＳＡ、および、テスト化合物（ＤＭＳＯ中に希釈；最終的にアッセイ中に２．５％ＤＭＳＯ）から構成されていた。酵素（１０ｎｇ／ｍＬ ＦＡＫまたは２５ｎｇ／ｍＬ ＰＹＫ２）を添加し、反応を室温で３０分間進行させた。リン酸化生成物の検出は、１００μＬ／ウェルの、ＴＢＳ−Ｔ中の０．２５％ＢＳＡ中に１：７５０００で希釈したＥｕ−Ｎ１標識化ＰＹ１００抗体（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ＃ＡＤ００４１）を添加することにより実施した。サンプルを室温で１時間インキュベートし、続いて、１時間、１００μＬの増感溶液（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ＃１２４４−１０５）を添加した。プレートを１０分間攪拌し、および、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒＥｎＶｉｓｉｏｎ（登録商標）２１０２または２１０４マルチラベルプレートリーダを用いて得られた溶液の蛍光を計測した。阻害データを、ＡｃｔｉｖｉｔｙＢａｓｅおよびＸＬＦｉｔを用いて生成したＩＣ５０曲線を用いて分析した。
インスリン受容体カウンタースクリーン：バキュロウイルス−発現ヒトβＩＲＣＤ（ロット番号ｈＩＲＫ−２．１）のキナーゼ活性の阻害を、ＴＲＦアッセイシステムにおいて９６ウェルプレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ＃６５５０７４）を用いて計測した。簡潔には、各プレートを、１００μＬ／ウェルのＴＢＳ中の２０μｇ／ｍＬ基質溶液（組み換え型ＧＳＴ−ＰＬＣγロット番号Ｐ５．１Ａ）でコートした。２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．２）、２０μＭ ＡＴＰ、５ｍＭ ＭｎＣｌ２、０．１％ＢＳＡ、および、テスト化合物（ＤＭＳＯ中に希釈；最終的に２．５％ＤＭＳＯ）から構成されるＩＲアッセイ混合物（総体積＝１００μＬ／ウェル）をアッセイプレートに加えた。酵素（２０ｎｇ／ｍＬ βＩＲＣＤ）を添加し、および、反応を室温で２０分間進行させた。リン酸化生成物の検出は、１００μＬ／ウェルのＥｕ−Ｎ１標識化ＰＹ１００抗体（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ＃ＡＤ０１６０；ＴＢＳ−Ｔ中の０．２５％ＢＳＡ中に１：１０，０００）を添加することにより実施した。３７℃で１時間のインキュベーションに続いて、５０μＬの増感溶液（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ ＃１２４４−１０５）を添加した。プレートを１０分間攪拌し、および、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ ＥｎＶｉｓｉｏｎ（登録商標）２１０２または２１０４マルチラベルプレートリーダを用いて得られた溶液の蛍光を計測した。阻害データをＡｃｔｉｖｉｔｙＢａｓｅを用いて分析し、および、ＩＣ５０曲線をＸＬＦｉｔを用いて生成した。
細胞野生型ＪＡＫ２アッセイ：保存しておいたｉｒｆ−ｂｌａ ＴＦ−１細胞を素早く解凍し、変性ＤＭＥＭ／Ｆ１２（Ｇｉｂｃｏカタログ番号１２６３４）、０．５％ＦＢＳ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎカタログ番号２６４００−０４４）、２ｍＭグルタミン（Ｇｉｂｃｏカタログ番号３５０５０）、１００Ｕ／ｍＬペニシリン、１００μｇ／ｍＬストレプトマイシン（Ｍｅｄｉａｔｅｃｈカタログ番号３０−００２−ＣＩ）を含有するアッセイ培地中に１：２０に希釈した。懸濁液を１５００ｒｐｍで３分スピンさせ、および、１．２５×１０６細胞／ｍＬで再懸濁させた。アリコート（４０μＬ／ウェル）を黒色の３８４ウェルクリアーボトムプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇカタログ番号３７１２）に移し；４０μＬ培地をバックグラウンドウェル用に代用した。アッセイプレートを５％のＣＯ２、３７℃で一晩インキュベートした。Ｂｉｏｍｅｋ ＮＸ Ｓｐａｎ−８リキッドハンドラを利用して、３８４ウェルポリプロピレンプレート（ＮＵＮＣカタログ番号２６４５７３）において、４００ｘ最終アッセイ濃度のＤＭＳＯ中の化合物の段階希釈物（３．１６倍希釈、１０種の濃度）を形成した。
Ｂｉｏｍｅｋ ＦＸ−３８４の付属のピンツールを利用して、化合物またはＤＭＳＯ（１００ｎＬ）をアッセイプレートに追加した。アッセイ培地（アッセイ中で１ｎｇ／ｍＬの最終濃度）中に希釈した５μＬ／ウェルのＧＭ−ＣＳＦ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎカタログ番号ＰＨＣ２０１５）を添加する前に、このアッセイプレートを１時間インキュベートした。プレートをさらに５時間インキュベートした。８μＬ ＬｉｖｅＢＬＡｚｅｒ ＦＲＥＴβ−ラクタマーゼ添加液／ウェル（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ＃Ｋ１０９５）の添加により発達を開始させ、および、プレートを室温で４時間インキュベートした。検出をＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ Ｅｎｖｉｓｉｏｎ（登録商標）プレートリーダ［ボトムリード、一般的なデュアルミラー、励起フィルタ４０５ｎｍ（８ｎｍバンド幅）、発光フィルタ５３５ｎｍ（２５ｎｍバンド幅）および４６０ｎｍ（２５ｎｍバンド幅）］で実施した。各アッセイプレートにおける対照は以下のとおりであった：細胞バックグラウンドなし（ｎ＝１６）；陽性対照／ＤＭＳＯのみ（ｎ＝２４）、および、陰性対照／ＣＥＰ−０１００５０１、２μＭ（ｎ＝２４）。４６０ｎｍおよび５３０ｎｍ計測値の両方について、各細胞を含有するウェルの発光から無細胞対照ウェルの平均発光を差し引いた。バックグラウドを差し引いたウェルの４６０／５３０比を測定し、および、パーセント阻害を４６０／５３０比を用いて算出した。ＸＬＦｉｔ（ＡｃｔｉｖｉｔｙＢａｓｅ）においてＳ字形用量反応（様々な勾配）式を用いて非線形回帰により阻害データを分析してＩＣ５０値を測定した。ボトムおよびトップに対する値をそれぞれ０および１００で固定した。各化合物について、平均ＩＣ５０値を少なくとも３つの独立した測定の平均として報告した。
細胞ＪＡＫ２ Ｖ６１７Ｆアッセイ：保存しておいたｉｒｆ−ｂｌａ ＨＥＬ細胞を素早く解凍し、Ａｄｖａｎｃｅｄ−ＲＰＭＩ１６４０培地、２ｍＭグルタミン、１００Ｕ／ｍＬペニシリン、および、１００μｇ／ｍＬストレプトマイシンを含有するアッセイ培地中に１：２０に希釈した。懸濁液を１５００ｒｐｍで３分間スピンさせた。また、７．５×１０５細胞／ｍＬでアッセイ培地中に再懸濁させた。野生型アッセイに記載したとおり、細胞をアッセイプレートに分取し、インキュベートし、および、抑制剤を添加した。抑制剤の添加の後、アッセイプレートを、β−ラクタマーゼ添加液の添加の前に６時間インキュベートした。ＦＲＥＴ計測をＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ Ｅｎｖｉｓｉｏｎ（登録商標）プレートリーダを用いて行った。野生型ＪＡＫ２について記載したとおりデータ分析を行った。
細胞ｐＦＡＫおよびＦＡＫアッセイ：抑制剤での処置の１４〜１６時間前に、選択したヒト腫瘍株細胞を無希釈の培地中に平板培養した。細胞（５０〜６０％集密的）をＰＢＳですすぎ、および、示された濃度で抑制剤を含有する血清を含まない培地中で２時間インキュベートした。細胞を、プロテアーゼおよびホスファターゼ抑制剤を追加したＴｒｉｔｏｎ系溶解緩衝剤中に（ウェスタンブロット法）、または、ＥＬＩＳＡ溶解緩衝剤（ＢｉｏＳｏｕｒｃｅ）中に溶解させた。ウェスタンブロット法のために、３０〜４０μｇ抽出物／レーンをＰＡＧＥにより分離し、特定の抗体を用いて、ｐＦＡＫ（ＢｉｏＳｏｕｒｃｅ、＃４４−６２４Ｇ）およびＦＡＫ（細胞シグナル伝達、＃３２８５）発現を評価した。ｐＦＡＫおよびＦＡＫ用のプレコートされたＥＬＩＳＡキットをＢｉｏＳｏｕｒｃｅから購入し、製造業者の推奨に準拠して分析を行った。ｐｈｏｓｈｏＦＡＫの発現を正規化して総ＦＡＫおよび対照を１００％とした。
本明細書に記載の化合物を上記に記載の手法に従ってテストした。これらのテストの結果が以下の表１に記載されている。
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調製例
上記の表１に記載の化合物、または、以下に記載の化合物は、以下に概略が示されている１種以上の手法に従って調製および特徴付けた一般式Ｉに包含される化合物の非限定的な例である。種々の中間体および出発材料の調製もまた以下に記載されている。
１Ｈ ＮＭＲ（核磁気共嗚）スペクトルは、すべての事例において、計画された構造と一致していた。特徴的な化学シフト（δ）は、百万分率（ｐｐｍ）で、主なピークを表すための従来の略語を用いて示されている：ｓ＝一重項、ｄ＝二重項、ｔ＝三重項、ｍ＝多重項、ｄｄ＝二重項の二重項、ｄｄｄ＝二重項の二重項の二重項、ｑ＝四重項、ｂ＝幅広。
最終化合物および中間体もまた質量分光測定（ＭＳ）によって特徴付けし、（ＭＨ）＋、すなわち、分子イオン＋水素、および／または、融点範囲として報告した。
実施例１
フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル−アミン
Figure 2012528886
 １ａ）１−フェニル−３−ピリジン−２−イル−チオ尿素（１．０ｇ、４．４ｍｍｏｌ）およびジメチル硫酸（０．４５ｍＬ、４．８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（６ｍＬ）中の懸濁液を還流で４時間加熱した。混合物を室温に冷却し、揮発物を蒸発させた。
１ｂ）この残渣に、塩酸ヒドロキシルアミン（０．６７ｇ、９．６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．３ｍＬ、１９ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（８ｍＬ）を添加した。混合物を室温で１８時間撹拌した。水（１０ｍＬ）を添加した。ブリーチスクラバーに接続した窒素多孔分散管を反応フラスコに取り付けた。混合物に窒素を分散させた。得られた油状の液体を酢酸エチル（１００ｍＬ）と水との間に分割した。有機層を水（３×２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、および、ろ過した。溶剤を減圧下で蒸発させた。
１ｃ）−５℃のアセトニトリル（１０ｍＬ）中の残渣に、炭酸カリウム（１．５ｇ、１１ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、トルエン中の２０％ホスゲン（１：４、ホスゲン：トルエン、２．６ｍＬ、４．９ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を−５℃で１時間撹拌し、次いで、室温に温めた。追加のトルエン中の２０％ホスゲン（１．０ｍＬ）および炭酸カリウム（１．０ｇ）を混合物に添加し、４８時間撹拌した。揮発物を蒸発させ、および、残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）と水との間に分割した。有機層を水で洗浄し（３×２０ｍＬ）、硫酸マグネシウムで乾燥させ、および、ろ過した。溶剤を減圧下で蒸発させ、および、生成物を、ＩＳＣＯ自動化精製装置（シリカゲルカラム、ヘプタン中の酢酸エチル５％→１００％の溶出液勾配）を用いるフラッシュクロマトグラフィにより精製した。フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル−アミンを黄色の固体として単離した（０．１７ｇ、１８％）。ＭＰ＝１８０〜１８４℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４６〜８．４２（ｍ，１Ｈ），７．６３〜７．５９（ｍ，２Ｈ），７．５１〜７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３８〜７．３３（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０２〜６．９７（ｍ，１Ｈ），６．９０〜６．８５（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ＝２１１（ＭＨ）＋。
実施例２
［８−（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミン
Figure 2012528886
 ２ａ）３−ブロモ−ピリジン−２−イルアミン（９．７２ｇ、５６．２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１００ｍＬ）中の溶液に、エトキシカルボニルイソチオシアネート（６．７０ｍＬ、５６．７ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を窒素雰囲気下で１８時間撹拌した。揮発物を蒸発させてワックス状の固体を得た。回収した材料をヘキサン（２５０ｍＬ）で倍散させた。Ｎ−（３−ブロモ−２−ピリジニル）−Ｎ’−カルボエトキシ−チオ尿素を単離し、これをさらなる精製をせずに用いた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：１１．４６（ｓ，１Ｈ），１１．４３（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ＝２１５（ＭＨ）＋。
２ｂ）塩酸ヒドロキシルアミン（１７．４ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２６．０ｍＬ、１４．９ｍｍｏｌ）のメタノール（７０ｍＬ）およびエタノール（７０ｍＬ）の混合物中の撹拌懸濁液に、Ｎ−（３−ブロモ−２−ピリジニル）−Ｎ’−カルボエトキシ−チオ尿素を添加した。混合物を室温で２時間撹拌し、次いで、６０℃に１８時間加熱した。懸濁液を室温に冷却し、ろ過し、および、メタノール、水、次いで、メタノールですすいだ。８−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミンをオフホワイトの固体として単離した（８．４１ｇ、７０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：８．５８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２５（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ＝２１３，２１５（ＭＨ）＋。
２ｃ）オーブンで乾燥させたチューブに、酢酸パラジウム（０．２０ｇ、０．８９ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（０．６０ｇ、２．３ｍｍｏｌ）を仕込んだ。チューブを高真空下で排気し、および、窒素流下で５分間逆流置換した。１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）を添加し、および、混合物を窒素下で１０分間撹拌した。水（１０ｍＬ）中の８−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（１．０ｇ、４．７ｍｍｏｌ）、２−メトキシベンゼンボロン酸（１．１ｇ、７．０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）および１．５０Ｍの炭酸ナトリウムを添加した。混合物を室温で２分間窒素下で撹拌し、次いで、チューブをシールし、８０℃で１８時間加熱した。混合物を丸底フラスコに移し、揮発物を減圧下で蒸発させた。水（１００ｍＬ）を添加し、沈殿物が形成した場合には、混合物を撹拌した。固体をろ過により回収し、水ですすぎ、空気乾燥させ、エーテル／ジクロロメタン（４：１；１０ｍＬ）で倍散させ、ろ過し、および、エーテルですすいだ。８−（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミンを単離した（１．０ｇ、８９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．５０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４３〜７．３６（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．９６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝２４１（ＭＨ）＋。
２ｄ）オーブンで乾燥させたチューブに、酢酸パラジウム（１０．０ｍｇ、０．０４４５ｍｍｏｌ）および９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテン（７５．０ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）、８−（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（１００．０ｍｇ、０．４１６２ｍｍｏｌ）、４−（４−ブロモ−フェニル）−モルホリン（１２０．０ｍｇ、０．４９５６ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２７０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（５ｍＬ）を加えた。チューブを排気し、窒素で三回逆流置換した。チューブをシールし、８０℃で７２時間加熱した。混合物を室温に冷却し、ジクロロメタン（１０ｍＬ）で希釈し、珪藻土のプラグを通してろ過し、ジクロロメタンですすぎ、および、蒸発させた。材料を、ＩＳＣＯ自動化精製装置（アミン変性シリカゲルカラム、ヘキサン中の酢酸エチル５％→１００％）を用いるクロマトグラフィで精製した。表題の化合物、［８−（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミンを、薄い黄色フォームとして単離した（０．０３４ｇ、２０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．３９（ｄｄ，Ｊ＝６．７，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝７．３，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０〜７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４３〜７．３７（ｍ，１Ｈ），７．１２〜７．０７（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），６．９６〜６．８７（ｍ，３Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），３．８９〜３．８５（ｍ，４Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．１２〜３．０８（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝４０２（ＭＨ）＋。
実施例３、［８−（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−フェニル−アミン（０．０５４ｇ、４１％）は反応の副生物であり、これをオフホワイトの固体として単離した。ＭＰ＝１４１〜１４５℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４２（ｄｄ，Ｊ＝６．６，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．７，１Ｈ），７．５８〜７．５２（ｍ，３Ｈ），７．４４〜７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３６〜７．３０（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３１７（ＭＨ）＋。
実施例４
［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミン
Figure 2012528886
 ４ａ）８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミンを、８−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（０．７５ｇ、３．５ｍｍｏｌ）および（４−メチルスルホニルフェニル）ボロン酸（１．０ｇ、５．０ｍｍｏｌ）からステップ２ｃと同様の様式で調製した。生成物を黄褐色の固体として単離した（０．６０ｇ、５９％）。ＭＰ＝２３６〜２３９℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：８．６３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝２８９（ＭＨ）＋。
４ｂ）［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミンおよび［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−フェニル−アミンを、８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（１００．０ｍｇ、０．３４６８ｍｍｏｌ）および４−（４−ブロモ−フェニル）−モルホリン（１００．０ｍｇ、０．４１３０ｍｍｏｌ）から、実施例２ｄと同様の様式で調製した。［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミンを薄い黄色の固体として単離した（０．０６３ｇ、４０％）。ＭＰ＝２４４〜２４６℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４９〜８．４５（ｍ，１Ｈ），８．２５〜８．２０（ｍ，２Ｈ），８．１１〜８．０６（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝７．４，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５３〜７．４８（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９７〜６．９３（ｍ，２Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），３．９０〜３．８６（ｍ ４Ｈ），３．１４〜３．０９（ｍ，７Ｈ）。ＭＳ＝４５０（ＭＨ）＋。
実施例５、８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミンは上記反応の副生物であり、これを黄褐色の固体として単離した（０．０３９ｇ、３１％）。ＭＰ＝１９７〜２０１℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．５１（ｄｄ，Ｊ＝６．６，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２６〜８．２１（ｍ，２Ｈ），８．１１〜８．０６（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝７．３，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６１〜７．５７（ｍ，２Ｈ），７．３９〜７．３２（ｍ，２Ｈ），７．０５〜６．９９（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３６５（ＭＨ）＋。
実施例６
（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−（８−ピリジン−３−イル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）−アミン
Figure 2012528886
 ６ａ）８−ピリジン−３−イル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミンを、８−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（１．０ｇ、４．７ｍｍｏｌ）および３−ピリジルボロン酸（０．８１ｇ、６．６ｍｍｏｌ）から、ステップ２ｃと同様の様式で調製した。反応の生成物を白色の固体として単離した（０．９２ｇ、９３％）。ＭＰ＝１８５〜１８７℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．２８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．６２〜８．５８（ｍ，２Ｈ），８．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝７．４，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｂｒ ｓ，２Ｈ）。ＭＳ＝２１２（ＭＨ）＋。
６ｂ）（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−（８−ピリジン−３−イル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）−アミンおよびフェニル−（８−ピリジン−３−イル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）−アミンを、８−ピリジン−３−イル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（７０．０ｍｇ、０．３３１ｍｍｏｌ）および４−（４−ブロモ−フェニル）−モルホリン（１００．０ｍｇ、０．４１３０ｍｍｏｌ）から、実施例２ｄと同様の様式で調製した。（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−（８−ピリジン−３−イル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）−アミンを黄色の固体として単離した（０．０２５ｇ、２０％）。ＭＰ＝２２６〜２２８℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：９．１６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４６〜８．４１（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５４〜７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．００〜６．９３（ｍ，３Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），３．９０〜３．８６（ｍ，４Ｈ），３．１４〜３．０９（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝３７３（ＭＨ）＋。
実施例７、フェニル−（８−ピリジン−３−イル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）−アミンは上記反応の副生物であり、これを黄色の固体として単離した（０．００７ｇ、７％）。ＭＰ＝２１１〜２１２℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：９．１６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５〜７．５８（ｍ，３Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９〜７．３４（ｍ，２Ｈ），７．０４〜６．９８（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ＝２８８（ＭＨ）＋。
実施例８
［８−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミン
Figure 2012528886
 ８ａ）８−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミンを、８−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（１．０ｇ、４．７ｍｍｏｌ）および２−メトキシピリジン−５−ボロン酸（１．０ｇ、６．６ｍｍｏｌ）から、ステップ２ｃと同様の様式で調製した。反応の生成物を黄褐色の固体として単離した（０．５８ｇ、５１％）。ＭＰ＝１５７〜１５８℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：８．９１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄｄ，Ｊ＝６．６，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．１２（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝２４２（ＭＨ）＋。
８ｂ）［８−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミンおよびフェニル−（８−ピリジン−３−イル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）−アミンを、８−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（１００．０ｍｇ、０．４１４５ｍｍｏｌ）および４−（４−ブロモ−フェニル）−モルホリン（１２０．０ｍｇ、０．４９５６ｍｍｏｌ）から、実施例２ｄと同様の様式で調製した。［８−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミンを黄色の固体として単離した（０．０３７ｇ、２２％）。ＭＰ＝２００〜２０２℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．７５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５４〜７．４８（ｍ，３Ｈ），７．００〜６．８７（ｍ，４Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），３．９０〜３．８５（ｍ，４Ｈ），３．１３〜３．０９（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝４０３（ＭＨ）＋。
実施例９、フェニル−（８−ピリジン−３−イル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）−アミンは上記反応の副生物であり、これをオフホワイトの固体として単離した（０．０５５ｇ、４０％）。ＭＰ＝１８５〜１８７℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．７５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０３〜６．９４（ｍ，２Ｈ），６．９２〜６．８５（ｍ，２Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３１８（ＭＨ）＋。
実施例１０
［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−アミン
Figure 2012528886
 ［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−アミンを、８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（１００．０ｍｇ、０．３４６８ｍｍｏｌ）および１−［２−（４−ブロモ−フェノキシ）−エチル］−ピロリジン（０．１０ｍＬ、０．４８ｍｍｏｌ）から、ステップ２ｄと同様の様式で調製した。表題の化合物を黄色の固体として単離した（０．０２５ｇ、１５％）。ＭＰ＝１７０〜１７３℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４９〜８．４５（ｍ，１Ｈ），８．２５〜８．２０（ｍ，２Ｈ），８．１０〜８．０６（ｍ，２Ｈ），７．６５〜７．６１（ｍ，１Ｈ），７．５１〜７．４６（ｍ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９７〜６．９３（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６７〜２．６０（ｍ，４Ｈ），１．８６〜１．８７（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝４７８（ＭＨ）＋。
実施例１１
（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−（８−ピリジン−４−イル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）−アミン。
Figure 2012528886
 １１ａ）８−ピリジン−４−イル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミンを、８−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（１．０ｇ、４．７ｍｍｏｌ）および４−ピリジルボロン酸（０．８１ｇ、６．６ｍｍｏｌ）から、ステップ２ｃと同様の様式で調製した。反応の生成物を薄い黄色の固体として単離した（０．５４ｇ、５４％）。ＭＰ＝２０９〜２１５℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：８．６９（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．４Ｈｚ，２Ｈ），８．６５（ｄｄ，Ｊ＝６．５，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．６Ｈｚ，２Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ＝２１２（ＭＨ）＋。
１１ｂ）（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−（８−ピリジン−４−イル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）−アミンを、８−ピリジン−４−イル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（１００．０ｍｇ、０．４７３４ｍｍｏｌ）および４−（４−ブロモ−フェニル）−モルホリン（１６０．０ｍｇ、０．６６０８ｍｍｏｌ）から、ステップ２ｄと同様の様式で調製した。表題の化合物を黄色の固体として単離した（０．０３５ｇ、２０％）。ＭＰ＝２６６〜２７０℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：９．５４（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），８．７５〜８．７０（ｍ，２Ｈ），８．２３〜８．２０（ｍ，２Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６２〜７．５７（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９６〜６．９０（ｍ，２Ｈ），３．７６〜３．７２（ｍ，４Ｈ），３．０５〜３．００（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝３７３（ＭＨ）＋。
実施例１２
［５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミン。
Figure 2012528886
 １２ａ）Ｎ−（６−ブロモ−２−ピリジニル）−Ｎ’−カルボエトキシ−チオ尿素を、６−ブロモ−ピリジン−２−イルアミン（１．０ｇ、５．８ｍｍｏｌ）から、ステップ２ａと同様の様式で調製した。反応の生成物を黄色の固体として単離した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：１２．０３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．６０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．３５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ＝３０６（ＭＨ）＋。
１２ｂ）５−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミンを、Ｎ−（６−ブロモ−２−ピリジニル）−Ｎ’−カルボエトキシ−チオ尿素（１．８ｇ、５．９ｍｍｏｌ）から、ステップ２ｂと同様の様式で調製した。生成物をオフホワイトの固体として単離した（０．７１ｇ、５６％）。ＭＰ＝２０３〜２０５℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：７．４０〜７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２３〜７．２０（ｍ，１Ｈ），６．２６（ｂｒ ｓ，２Ｈ）。ＭＳ＝２１５（ＭＨ）＋。
１２ｃ）［５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミンを、５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（１００．０ｍｇ、０．３４６８ｍｍｏｌ）および４−（４−ブロモ−フェニル）−モルホリン（１０１．０ｍｇ、０．４１７２ｍｍｏｌ）から、ステップ２ｄと同様の様式で調製した。表題の化合物を黄色の固体として単離した（０．０１８ｇ、１２％）。ＭＰ＝２４７〜２４９℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．２８〜８．２４（ｍ，２Ｈ），８．１５〜８．１１（ｍ，２Ｈ），７．５５〜７．５１（ｍ，２Ｈ），７．４９〜７．４４（ｍ，２Ｈ），７．０４〜７．０１（ｍ，１Ｈ），６．９６〜６．９１（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），３．９０〜３．８５（ｍ，４Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ），３．１４〜３．１０（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝４５０（ＭＨ）＋。
実施例１３
［８−（３−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−アミン
Figure 2012528886
 １３ａ）８−（３−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミンを、８−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（１．０ｇ、４．７ｍｍｏｌ）および３−（メタンスルホニル）フェニルボロン酸（１．０ｇ、５．０ｍｍｏｌ）から、ステップ２ｃと同様の様式で調製した。反応生成物をオフホワイトの固体として単離した（０．９９ｇ、７３％）。ＭＰ＝１７３〜１８３℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：８．６４〜８．６０（ｍ，１Ｈ），８．５９（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５０〜８．４６（ｍ，１Ｈ），７．９８〜７．９４（ｍ，１Ｈ），７．８６〜７．８３（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．１，７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），３．２９（Ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝２８９（ＭＨ）＋。
１３ｂ）［８−（３−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−アミンおよび［８−（３−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−フェニル−アミンを、８−（３−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（１００．０ｍｇ、０．３４６８ｍｍｏｌ）および１−［２−（４−ブロモ−フェノキシ）−エチル］−ピロリジン（９０．０μＬ、０．４３４ｍｍｏｌ）から、ステップ２ｄと同様の様式で調製した。表題の化合物８−（３−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−アミンを黄色のフォームとして単離した（０．０４７ｇ、２８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．６６（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４７〜８．４４（ｍ，１Ｈ），８．３９〜８．３５（ｍ，１Ｈ），８．０１〜７．９７（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８〜７．６５（ｍ，１Ｈ），７．５４〜７．４８（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９６〜６．９２（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．１３（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６８〜２．５８（ｍ，４Ｈ），１．８５〜１．７８（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝４７８（ＭＨ）＋。
実施例１４、［８−（３−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−フェニル−アミンは上記反応の副生物であり、これをオフホワイトのフォームとして単離した（０．０３１ｇ、２４％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．６８（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄｄ，Ｊ＝６．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，１．１，１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０〜７．６０（ｍ，５Ｈ），７．５８〜７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４９〜７．４３（ｍ，２Ｈ），７．４０〜７．３４（ｍ，２Ｈ），７．０４〜６．９９（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３６５（ＭＨ）＋。
実施例１５
（８−ピリジン−４−イル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−アミン
Figure 2012528886
 （８−ピリジン−４−イル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−アミンおよびフェニル−（８−ピリジン−４−イル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−アミンを、８−ピリジン−４−イル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（５０．０ｍｇ、０．２３７ｍｍｏｌ）および１−［２−（４−ブロモ−フェノキシ）−エチル］−ピロリジン（５８．８μＬ、０．２８４ｍｍｏｌ）から、塩基としてナトリウムｔ−ブトキシド（５０．０ｍｇ、０．５２０ｍｍｏｌ）と共に、ステップ２ｄと同様の様式で調製した。表題の化合物、（８−ピリジン−４−イル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−アミンを、黄色の固体として単離した（０．００６ｇ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５９（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７４〜８．７１（ｍ，２Ｈ），８．２〜８．２０（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６５〜７．５９（ｍ，２Ｈ），７．１７〜７．１２（ｍ，２Ｈ），６．９４〜６．８９（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．７７（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．５５〜２．５０（ｍ，４Ｈ），１．７３〜１．６４（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝４０１（ＭＨ）＋。
実施例１６、フェニル−（８−ピリジン−４−イル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−アミンは反応の副生物であり、これを黄色のフォームとして単離した（０．０２０ｇ、２１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：８．８０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６７〜８．６３（ｍ，２Ｈ），８．１４〜８．１０（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３９〜７．３１（ｍ，４Ｈ），７．２７〜７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１９〜７．１１（ｍ，２Ｈ），７．０２〜６．９７（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５７〜２．５０（ｍ，４Ｈ），１．７４〜１．６６（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝４７７（ＭＨ）＋。
実施例１７
［８−（３−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミン
Figure 2012528886
 表題の化合物を、８−（３−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（１００．０ｍｇ、０．３４６８ｍｍｏｌ）および４−（４−ブロモ−フェニル）−モルホリン（１０１．０ｍｇ、０．４１７２ｍｍｏｌ）から、ステップ２ｄと同様の様式で調製し、および、薄い黄色の固体として単離した（０．０２５ｇ、１６％）。ＭＰ＝２０２〜２０４℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．６８（ｔ，Ｊ＝１．６，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝６．９，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３９〜８．３５（ｍ，１Ｈ），８．０１〜７．９８（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５６〜７．５０（ｍ，２Ｈ），７．０１〜６．９４（ｍ，３Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），３．９０〜３．８６（ｍ，４Ｈ），３．１４〜３．１０（ｍ，７Ｈ）。ＭＳ＝４５０（ＭＨ）＋。
実施例１８
［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−ピペリジン−１−イル−フェニル）−アミン
Figure 2012528886
 ［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−ピペリジン−１−イル−フェニル）−アミンを、８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（１００．０ｍｇ、０．３４６８ｍｍｏｌ）および１−（４−ブロモ−フェニル）−ピペリジン（１１０．０ｍｇ、０．４５８１ｍｍｏｌ）から、ステップ２ｄと同様の様式で調製した。表題の化合物を黄色の固体として単離した（０．０３９ｇ、２５％）。ＭＰ＝２２９〜２３４℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４８〜８．４５（ｍ，１Ｈ），８．２５〜８．２０（ｍ，２Ｈ），８．１１〜８．０６（ｍ，２Ｈ），７．６４〜７．６１（ｍ，１Ｈ），７．４９〜７．４４（ｍ，１Ｈ），７．０１〜６．９５（ｍ，３Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），３．１２〜３．０７（ｍ，７Ｈ），１．７７〜１．７０（ｍ，４Ｈ），１．６０〜１．５３（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ＝４４８（ＭＨ）＋。
実施例１９
［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−メトキシ−フェニル）−アミン
Figure 2012528886
 １９ａ）鉱物油中の６０％ディスパージョンでの水素化ナトリウム（３：２、水素化ナトリウム：鉱物油、１．０ｇ、２５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（５０ｍＬ、６００ｍｍｏｌ）中の懸濁液に、３−ブロモ−ピリジン−２−イルアミン（２．６８ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下で室温で５分間撹拌した。１−イソチオシアナト−４−メトキシ−ベンゼン（２．３５ｍＬ、１７．０ｍｍｏｌ）を懸濁液にゆっくりと添加した。ゆっくりとしたガスの発生が観察され、および、懸濁液はゆっくりとスラリーに濃化した。混合物を室温で１８時間撹拌し、および、揮発物を蒸発させて黄褐色の固体を得た。この固体に、飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍＬ）を添加した。ガスの発生および発熱が観察された。混合物を３０分間撹拌し、および、ワックス状の固体をろ過した。固体をエーテル（５０ｍＬ）で倍散させ、ろ過し、および、エーテルですすいだ。１−（３−ブロモ−ピリジン−２−イル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−チオ尿素を黄色の固体として単離した（４．９６ｇ、９５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：１２．８５（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．２ＨＺ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５６〜７．５０（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．００〜６．９５（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３３８，３４０（ＭＨ）＋。
１９ｂ）１−（３−ブロモ−ピリジン−２−イル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−チオ尿素（９．３７ｇ、２７．７ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１８０ｍＬ）中の懸濁液にジメチル硫酸（２．６０ｍＬ、２７．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１８時間撹拌し、次いで、６０℃で１８時時間加熱して反応を完了させた。混合物を室温に冷却し、および、揮発物を蒸発させた。この残渣に飽和炭酸ナトリウム水溶液を添加し、振盪した。得られた沈殿物をろ過し、水ですすぎ、ジクロロメタン中に溶解させ、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、および、赤色の粘性の油に蒸発させ（９．４４ｇ）、これを精製せずに次のステップに用いた。
１９ｃ）赤色の油の１，４−ジオキサン（１００ｍＬ）中の溶液に、炭酸カリウム（２０．０ｇ、１４５ｍｍｏｌ）、続いて、塩酸ヒドロキシルアミン（９．６ｇ、１４０ｍｍｏｌ）を添加した。懸濁液を９０℃で４日間加熱した。混合物を室温に冷却し、および、珪藻土のプラグを通してろ過し、揮発物を蒸発させ、および、残渣に水（２００ｍＬ）を添加した。混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出し、水（２×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、および、オレンジ色のワックス状の固体に蒸発させ（８．８１ｇ）、および、これを、さらなる精製をせずに次のステップに用いた。
１９ｄ）オレンジ色のワックス状の固体および炭酸カリウム（３．０ｇ）のアセトニトリル（１００ｍＬ、２０００ｍｍｏｌ）中の懸濁液に、トルエン中の２０％ホスゲン（１：４、ホスゲン：トルエン、２２ｍＬ、４２ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。混合物を３６時間撹拌した。懸濁液を珪藻土のプラグを通してろ過し、および、濾液を樹脂に蒸発させた。この残渣に、水（１００ｍＬ）を添加し、および、ジクロロメタン（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、および、蒸発させた。残渣を、アミン変性シリカゲルカラム（１４０ｇ）と、酢酸エチル：ヘキサン溶剤勾配とでのＩＳＣＯ自動化精製装置を用いるクロマトグラフィで精製した。（８−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−アミンを黄褐色の固体として単離した（５．２ｇ、５８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．６７（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｄｄ，Ｊ＝６．７，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝７．７，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６０〜７．５５（ｍ，２Ｈ），６．９４〜６．８８（ｍ，３Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３１９，３２１（ＭＨ）＋。
１９ｅ）表題の化合物、［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−メトキシ−フェニル）−アミン、を、（８−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−アミン（２５３．０ｍｇ、０．７９２７ｍｍｏｌ）および（４−メチルスルホニルフェニル）ボロン酸（１７５．０ｍｇ、０．８７４９ｍｍｏｌ）から、触媒としてＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（０．０５８ｇ）と共に、ステップ２ｃと同様の様式で調製し、および、黄色の固体として単離した（０．２１ｇ、６７％）。ＭＰ＝２０８〜２１２℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝６．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９５〜６．９０（ｍ，２Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３９５（ＭＨ）＋。
実施例２０
（２−メトキシ−フェニル）−［８−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミン
Figure 2012528886
 ２０ａ）１−（３−ブロモ−ピリジン−２−イル）−３−（２−メトキシ−フェニル）−チオ尿素を、３−ブロモ−ピリジン−２−イルアミン（５．０ｇ、２９．０ｍｍｏｌ）および１−イソチオシアナト−２−メトキシ−ベンゼン（４．０ｍＬ、２９．０ｍｍｏｌ）から、ステップ１９ａと同様の様式で調製した。反応生成物を黄色の固体として単離した（８．４６ｇ、８６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：１３．６２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．７５〜８．６５（ｍ，２Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０６〜７．００（ｍ，１Ｈ），６．９８〜６．９４（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３４０（ＭＨ）＋。
２０ｂ）（８−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）−（２−メトキシ−フェニル）−アミンを、１−（３−ブロモ−ピリジン−２−イル）−３−（２−メトキシ−フェニル）−チオ尿素（２．０ｇ）から、ステップ１９ｂと同様の様式で調製した。反応生成物を白色の固体として単離した（０．４７ｇ、２５％）。ＭＰ＝１８６〜１８７℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０６〜７．０１（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，８．１，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９１〜６．８８（ｍ，１Ｈ），６．７８〜６．７３（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３１９，３２１（ＭＨ）＋。
２０ｃ）（２−メトキシ−フェニル）−［８−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミンを、（８−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）−（２−メトキシ−フェニル）−アミン（５０．０ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）および（４−トリフルオロメチルフェニル）ボロン酸（３３．０ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）から、触媒としてＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（０．０１２ｇ）と共に、ステップ２ｅと同様の様式で調製した。反応生成物を白色の固体として単離した（０．０３２ｇ、５３％）。ＭＰ＝１８４〜１８６℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４９（ｄｄ，Ｊ＝６．８，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．６３〜７．５８（ｍ，２Ｈ），７．０８〜６．８８（ｍ，４Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３８５（ＭＨ）＋。
実施例２１
（２−メトキシ−フェニル）−［８−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミン
Figure 2012528886
 （２−メトキシ−フェニル）−［８−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミンを、（８−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）−（２−メトキシ−フェニル）−アミン（５０．０ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）および（３−トリフルオロメチルフェニル）ボロン酸（３３．０ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）から、触媒としてＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（０．０１２ｇ）と共に、ステップ２ｃと同様の様式で調製した。反応生成物を白色の固体として単離した（０．０４２ｇ、７０％）。ＭＰ＝１３７〜１４１℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４７（ｄｄ，Ｊ＝６．７，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７１〜７．５８（ｍ，４Ｈ），７．０８〜６．９８（ｍ，４Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３８５（ＭＨ）＋。
実施例２２
（２−メトキシ−フェニル）−（８−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）−アミン
Figure 2012528886
 （２−メトキシ−フェニル）−（８−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）−アミンを、（８−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）−（２−メトキシ−フェニル）−アミン（５０．０ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）およびフェニルボロン酸（２１．０ｍｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）から、触媒としてＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（０．０１２ｇ）と共に、ステップ２ｃと同様の様式で調製し、および、白色の固体として単離した（０．０１２ｇ、２４％）。ＭＰ＝１５５〜１５７℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４４（ｄｄ，Ｊ＝６．６，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０２〜７．９７（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝７．４，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５５〜７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４５〜７．４０（ｍ，１Ｈ），７．０７〜７．０２（ｍ，１Ｈ），６．９８〜６．８８（ｍ，３Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３１７（ＭＨ）＋。
実施例２３
３−［２−（２−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル］−Ｎ−メチル−ベンズアミド
Figure 2012528886
 ３−［２−（２−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル］−Ｎ−メチル−ベンズアミドを、（８−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）−（２−メトキシ−フェニル）−アミン（５０．０ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）および３−メチルアミノカルボニルベンゼンボロン酸（３１．０ｍｇ、０．１７３ｍｍｏｌ）から、触媒としてＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（０．０１２ｇ）と共に、ステップ２ｃと同様の様式で調製し、および、黄色の固体として単離した（０．０４８ｇ、８２％）。ＭＰ＝１９９〜２０２℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４８〜８．４４（ｍ，２Ｈ），８．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５〜７．５７（ｍ，３Ｈ），７．０７〜６．９９（ｍ，４Ｈ），６．３０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．０７（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ＝３７４（ＭＨ）＋。
実施例２４
４−［２−（２−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル］−Ｎ−メチル−ベンズアミド
Figure 2012528886
 ４−［２−（２−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル］−Ｎ−メチル−ベンズアミドを、（８−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）−（２−メトキシ−フェニル）−アミン（５０．０ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）および４−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）フェニルボロン酸（３１．０ｍｇ、０．１７３ｍｍｏｌ）から、触媒としてＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（０．０１２ｇ）と共に、ステップ２ｃと同様の様式で調製し、および、薄い黄色の固体として単離した（０．０２３ｇ、３９％）。ＭＰ＝２７５〜２７８℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４８〜８．４５（ｍ，１Ｈ），８．４１〜８．３７（ｍ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６４〜７．５９（ｍ，２Ｈ），７．０８〜７．０２（ｍ，１Ｈ），７．００〜６．８８（ｍ，３Ｈ），６．１７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．０７（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ＝３７４（ＭＨ）＋。
実施例２５
［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（２−メトキシ−フェニル）−アミン
Figure 2012528886
 ［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（２−メトキシ−フェニル）−アミンを、（８−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）−（２−メトキシ−フェニル）−アミン（１００．０ｍｇ、０．３１３３ｍｍｏｌ）および（４−メチルスルホニルフェニル）ボロン酸（７５．０ｍｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）から、ステップ２ｃと同様の様式で調製し、および、薄い黄色の固体として単離した（０．０９７ｇ、７８％）。ＭＰ＝２１１〜２１３℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．５３〜８．４９（ｍ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６６〜７．６２（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．０８〜６．８９（ｍ，４Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３９５（ＭＨ）＋。
実施例２６
［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−アミン
Figure 2012528886
 ２６ａ）８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−メトキシ−フェニル）−アミン（１５０．０ｍｇ、０．３８０３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中の懸濁液に、ジクロロメタン（１．２ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）中の１．０Ｍの三臭化ホウ素を滴下した。混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、メタノール（５ｍＬ）をゆっくりと添加した。混合物を乾燥するまで蒸発させた。追加のメタノール（１０ｍＬ）を添加し、および、混合物を乾燥するまで蒸発させた。茶色の固体を飽和重炭酸ナトリウム（１０ｍＬ）中に懸濁させ、および、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、および、固体に蒸発させた。４−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェノールを、さらなる精製をせずに、明るい茶色の固体として単離した（０．１１５ｇ、８０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４７（ｄｄ，Ｊ＝６．７，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝７．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝７．１，７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），４．７２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３８１（ＭＨ）＋。
２６ｂ）４−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェノール（５０．０ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）、塩酸４−（２−クロロエチル）−モルホリン（２７．０ｍｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（３６．０ｍｇ、０．２６０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）中の懸濁液を７０℃で１８時間加熱した。混合物を室温に冷却し、アセトニトリル（１０ｍＬ）で希釈し、珪藻土のプラグを通してろ過し、および、オレンジ色の樹脂に蒸発させた。残渣を、シリカゲルカラム（１２ｇ）と、０％→１０％メタノール：ジクロロメタン溶剤勾配とでのＩＳＣＯ自動化精製装置を用いるクロマトグラフィで精製した。表題の化合物、［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−アミンを黄色のフォームとして単離した（０．０４７ｇ、７２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１〜７．４６（ｍ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９６〜６．９０（ｍ，２Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），４．１２（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７７〜３．７２（ｍ，４Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６２〜２．５５（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝４９４（ＭＨ）＋。
実施例２７
［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（３−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミン
Figure 2012528886
 ［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（３−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミンを、８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（１００．０ｍｇ、０．３４６８ｍｍｏｌ）および４−（３−ブロモ−フェニル）−モルホリン（１２６．０ｍｇ、０．５２０２ｍｍｏｌ）から、ステップ２ｄと同様の様式で調製し、および、黄色の固体として単離した（０．０２２ｇ、１４％）。ＭＰ＝２３４〜２３６℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．５０（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２６〜８．２２（ｍ，２Ｈ），８．１０〜８．０５（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０５〜６．９８（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９１〜３．８７（ｍ，４Ｈ），３．２４〜３．２０（ｍ，４Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４５０（ＭＨ）＋。
実施例２８
［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−アミン
Figure 2012528886
 ［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−アミンを、８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（１００．０ｍｇ、０．３４６８ｍｍｏｌ）および６−ブロモ−１，１，４，４−テトラメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン（１４０．０ｍｇ、０．５２３９ｍｍｏｌ）から、ステップ２ｄと同様の様式で調製し、および、黄色のフォームとして単離した（０．０４９ｇ、３０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４７（ｄｄ，Ｊ＝６．７，１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２９〜８．２５（ｍ，２Ｈ），８．１０〜８．０５（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３６〜７．２７（ｍ，２Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝７．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），１．７４〜１．６６（ｍ，４Ｈ），１．３３（ｓ，６Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ＝４７５（ＭＨ）＋。
実施例２９
［８−（３−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（３−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミン
Figure 2012528886
 ［８−（３−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（３−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミンを、８−（３−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（１００．０ｍｇ、０．３４６８ｍｍｏｌ）および４−（３−ブロモ−フェニル）−モルホリン（１２６．０ｍｇ、０．５２０４ｍｍｏｌ）から、ステップ２ｄと同様の様式で調製し、および、黄褐色のフォームとして単離した（０．０１８ｇ、１２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．６０〜８．５８（ｍ，１Ｈ），８．４８（ｄｄ，Ｊ＝６．７，１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４６〜８．４２（ｍ，１Ｈ），８．０２〜７．９８（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３３〜７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９１〜３．８６（ｍ，４Ｈ），３．２５〜３．２０（ｍ，４Ｈ），３．１３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４５０（ＭＨ）＋。
実施例３０
（４−メトキシ−フェニル）−［８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミン
Figure 2012528886
 オーブンで乾燥させたチューブに、（８−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−アミン（５０．０ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）、１−メチル−ピペラジン（２１．０μＬ、０．１８９）、酢酸パラジウム（７．０ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル−（２’，４’，６’−トリイソプロピル−ビフェニル−２−イル）−ホスファン（１５．０ｍｇ、０．０３１５ｍｍｏｌ、Ｘ−Ｐｈｏｓ）、リン酸カリウム（８３．０ｍｇ、０．３９１ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（３ｍＬ）を添加し、および、窒素雰囲気下に維持した。チューブを排気し、窒素で３回逆流置換した。チューブをシールし、１００℃で１８時間加熱した。混合物を室温に冷却し、および、ジクロロメタン（１０ｍＬ）で希釈した。懸濁液をろ過し、および、濾液を蒸発させた。残渣を、アミン変性シリカゲルカラム（４．７ｇ）および５％→１００％酢酸エチル：ヘキサン溶剤勾配を用いてクロマトグラフィで精製した。表題の化合物を黄褐色のフォームとして単離した（０．０２５ｇ、４７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．０４（ｄｄ，Ｊ＝６．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１〜７．４６（ｍ，２Ｈ），６．９３〜６．８８（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．５５〜３．４５（ｍ，４Ｈ），２．７１〜２．６５（ｍ，４Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３３９（ＭＨ）＋。
実施例３１
８−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
Figure 2012528886
 ８−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミンを、（８−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−アミン（５０．０ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）およびチオモルホリン１，１−ジオキシド（２５．０ｍｇ、０．１８５ｍｍｏｌ）から、実施例３０と同様の様式で調製した。生成物を黄褐色の固体として単離した（０．０５２ｇ、８９％）。ＭＰ＝２３１〜２３４℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．１１（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５０〜７．４５（ｍ，２Ｈ），６．９４〜６．８９（ｍ，２Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝７．７，６．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），４．１２〜４．０６（ｍ，４Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．２８〜３．２３（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝３７４（ＭＨ）＋。
実施例３２
［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミン
Figure 2012528886
 ３２ａ）１−（４−ブロモ−フェニル）−ピペラジン（１．４７ｇ、６．１０ｍｍｏｌ）および酢酸（０．４２ｍＬ、７．４ｍｍｏｌ）のメタノール（２５ｍＬ）中の溶液に、水／メタノール中の３７％ホルムアルデヒド（５６．７：３７：６．３、水：ホルムアルデヒド：メタノール、５．６ｍＬ、１８０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１８時間撹拌した。懸濁液を氷／水浴中で５℃に冷却し、および、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（４．９８ｇ、７９．２ｍｍｏｌ）を何回かに分けて添加した。混合物を撹拌し、および、１８時間かけて室温に温めた。混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液（２００ｍＬ）にゆっくりと注ぎ入れ、および、１時間撹拌した。混合物をジクロロメタン（３×７５ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、および、油状の固体に蒸発させた。材料を高真空下に１８時間置いて、白色の固体を得た（１．５４ｇ）。１−（４−ブロモ−フェニル）−４−メチル−ピペラジンを白色の固体として単離し（１．５４ｇ、９９％）、および、さらなる精製をせずに用いた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．３６〜７．３１（ｍ，２Ｈ），６．８２〜６．７６（ｍ，２Ｈ），３．２０〜３．１５（ｍ，４Ｈ），２．６０〜２．５５（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝２５５，２５７（ＭＨ）＋。
３２ｂ）［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミンを、８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（７５．０ｍｇ、０．２６０ｍｍｏｌ）および１−（４−ブロモ−フェニル）−４−メチル−ピペラジン（７３．０ｍｇ、０．２８６ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２９．０ｍｇ、０．０５３０ｍｍｏｌ）と共に、ステップ２ｄと同様の様式で調製した。反応生成物を薄い黄色の固体として単離した（０．０２２ｇ、１８％）。ＭＰ＝２４２〜２４４℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４７（ｄｄ，Ｊ＝６．７，１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２５〜８．２０（ｍ，２Ｈ），８．１０〜８．０６（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５１〜７．４６（ｍ，２Ｈ），７．０１〜６．９５（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），３．２０〜３．１５（ｍ，４Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），２．６２〜２．５８（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４６３（ＭＨ）＋。
実施例３３
［８−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−メトキシ−フェニル）−アミン
Figure 2012528886
 ［８−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−メトキシ−フェニル）−アミンを、（８−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−アミン（５０．０ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）および１−メタンスルホニル−ピペラジン（２９．０ｍｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）から、実施例３０と同様の様式で調製した。表題の化合物をオフホワイトの固体として単離した（０．０２１ｇ、３３％）。ＭＰ＝２４０〜２４１℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．１１（ｄｄ，Ｊ＝６．５，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５１〜７．４６（ｍ，２Ｈ），６．９３〜６．８８（ｍ，２Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝７．７，６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．５９〜３．５４（ｍ，４Ｈ），３．５０〜３．４５（ｍ，４Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４０３（ＭＨ）＋。
実施例３４
［８−（１−メタンスルホニル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−メトキシ−フェニル）−アミン
Figure 2012528886
 ３４ａ）４−［２−（４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、（８−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−アミン（１５０．０ｍｇ、０．４７００ｍｍｏｌ）および４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１６０．０ｍｇ、０．５１７４ｍｍｏｌ）から、触媒としてＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（０．０３５ｇ）と共に、ステップ１９ｅと同様の様式で調製した。反応生成物を清透で粘性の油として単離した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．３０（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５２〜７．４７（ｍ，２Ｈ），７．３３〜７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２５〜７．２０（ｍ，１Ｈ），６．９４〜６．８９（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝７．３，７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），４．２３〜４．１９（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．７３〜３．６７（ｍ，２Ｈ），２．６９〜２．６２（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ＝４２２（ＭＨ）＋。
３４ｂ）４−［２−（４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１００．０ｍｇ、０．２３７２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）中の溶液にトリフルオロ酢酸（１ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で４日間撹拌し、次いで、樹脂に蒸発させた。残渣をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解させ、および、飽和炭酸カリウム水溶液と共に１０分間撹拌した。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、および、蒸発させた。（４−メトキシ−フェニル）−［８−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミンを黄色−茶色の樹脂（０．０４７ｇ、６２％）として単離し、および、さらなる精製をせずに用いた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．２９（ｄｄ，Ｊ＝６．６，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５２〜７．４７（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９〜７．２５（ｍ，１Ｈ），６．９４〜６．８９（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊ＝７．２，６．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．６８〜３．６４（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６１〜２．５５（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ＝３２２（ＭＨ）＋。
３４ｃ）（４−メトキシ−フェニル）−［８−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミン（４７．０ｍｇ、０．１４６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３１．０μＬ、０．２２２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）中の溶液に、メタンスルホニルクロリド（１４．０μＬ、０．１８１ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、ジクロロメタン（２０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）で希釈した。有機物を水および飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、および、蒸発させた。残渣を、５％→１００％酢酸エチル：ヘキサン溶剤勾配を用いるアミン変性シリカゲルカラム（４．７ｇ）を用いるクロマトグラフィで精製した。表題の化合物である［８−（１−メタンスルホニル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−メトキシ−フェニル）−アミンを、黄色の固体として単離した（０．０３７ｇ、６３％）。ＭＰ＝１９４〜１９８℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．３３（ｄｄ，Ｊ＝６．６，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５２〜７．４７（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９〜７．２５（ｍ，１Ｈ），６．９４〜６．８９（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），４．１０〜４．０６（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），２．８４〜２．７８（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ＝４００（ＭＨ）＋。
実施例３５
［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミン
Figure 2012528886
 ３５ａ）１−（３−ブロモ−フェニル）−４−メチル−ピペラジンを、１−（３−ブロモ−フェニル）−ピペラジン（１．３３ｇ、５．５２ｍｍｏｌ）から、ステップ３２ａと同様の様式で調製した。反応生成物を薄い黄色の油として単離した（１．４ｇ、１００％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．２，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝２．１，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４，０．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２３〜３．１８（ｍ，４Ｈ），２．５８〜２．５４（ｍ，４Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝２５５，２５７（ＭＨ）＋。
３５ｂ）［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミンを、８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（７５．０ｍｇ、０．２６０ｍｍｏｌ）および１−（３−ブロモ−フェニル）−４−メチル−ピペラジン（８０．０ｍｇ、０．３１４ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（３０．０ｍｇ、０．０５４９ｍｍｏｌ）と共に、ステップ２ｄと同様の様式で調製し、および、黄色の固体として単離した（０．０７２ｇ、６０％）。ＭＰ＝２３２〜２３４℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．２７〜７．２０（ｍ，１Ｈ），７．０４〜６．９５（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３０〜３．２５（ｍ，４Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），２．６３〜２．５８（ｍ，４Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４６３（ＭＨ）＋。
実施例３６
６−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミン
Figure 2012528886
 ３６ａ）Ｎ−（５−ブロモ−２−ピリジニル）−Ｎ’−カルボエトキシ−チオ尿素を、２−アミノ−５−ブロモピリジン（１０．０ｇ、０．０５７８ｍｏｌ）から、ステップ２ａと同様の様式で調製した。反応生成物を黄色の固体として単離し、さらなる精製をせずに用いた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：１２．１４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１１．７２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．６７〜８．５５（ｍ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ＝３０４，３０６（ＭＨ）＋。
３６ｂ）６−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミンを、Ｎ−（５−ブロモ−２−ピリジニル）−Ｎ’−カルボエトキシ−チオ尿素から、ステップ２ｂと同様の様式で調製した。反応生成物を白色の固体として単離した（７．８４ｇ、６３％）。ＭＰ＝１８７〜１８９℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：８．９２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｂｒ ｓ，２Ｈ）。ＭＳ＝２１３，２１５（ＭＨ）＋。
３６ｃ）６−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミンを、６−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（２００．０ｍｇ、０．９３８８ｍｍｏｌ）および（４−メチルスルホニルフェニル）ボロン酸（２１０．０ｍｇ、１．０５０ｍｍｏｌ）から、ステップ２ｃと同様の様式で調製した。反応生成物をオフホワイトの固体として単離した（０．１５８ｇ、５８％）。ＭＰ＝３０１〜３０３℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．０８〜９．０５（ｍ，１Ｈ），８．０６〜７．９７（ｍ，４Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｓ，２Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝２８９（ＭＨ）＋。
３６ｄ）６−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミンを、６−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（５０．０ｍｇ、０．１７３ｍｍｏｌ）および４−（４−ブロモ−フェニル）−モルホリン（５１．０ｍｇ、０．２１１ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２０．０ｍｇ、０．０３６６ｍｍｏｌ）と共に、ステップ２ｄと同様の様式で調製した。表題の化合物を黄色の固体として単離した（０．０１１ｇ、１４％）。ＭＰ＝>３００℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．４１（ｓ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），８．０３〜７．９６（ｍ，３Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７７〜３．７１（ｍ，４Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），３．０５〜３．００（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝４５０（ＭＨ）＋。
実施例３７
［６−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミン
Figure 2012528886
 ３７ａ）［６−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミンを、６−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（５０．０ｍｇ、０．１７３ｍｍｏｌ）および１−（４−ブロモ−フェニル）−４−メチル−ピペラジン（５４．０ｍｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２０．０ｍｇ、０．０３６６ｍｍｏｌ）と共に、ステップ２ｄと同様の様式で調製し、および、黄色の固体として単離した（０．００９ｇ、１０％）。ＭＰ＝２６０〜２６４℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：８．６８〜８．６７（ｍ，１Ｈ），８．０９〜８．０４（ｍ，２Ｈ），７．７９〜７．７４（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５１〜７．４６（ｍ，２Ｈ），７．００〜６．９５（ｍ，２Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），３．２０〜３．１５（ｍ，４Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），２．６２〜２．５８（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４６３（ＭＨ）＋。
実施例３８
Ｎ（８）−（４−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ（２）−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン
Figure 2012528886
 Ｎ（８）−（４−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ（２）−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミンを、（８−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−アミン（５０．０ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）および４−メタンスルホニル−フェニルアミン（３３．０ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）から、実施例３０と同様の様式で調製した。表題の化合物を茶色のフォームとして単離した（０．０１３ｇ、２０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．０８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．３５〜７．３０（ｍ，３Ｈ），６．９５〜６．９０（ｍ，３Ｈ），６．８５〜６．８０（ｍ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４１０（ＭＨ）＋。
実施例３９
（４−メトキシ−フェニル）−［８−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミン
Figure 2012528886
 （４−メトキシ−フェニル）−［８−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミンを、（８−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−アミン（２００．０ｍｇ、０．６２６６ｍｍｏｌ）および１Ｈ−ピラゾール−４−ボロン酸（７５．０ｍｇ、０．６７０ｍｍｏｌ）から、触媒としてＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（５０．０ｍｇ）と共に、ステップ２ｃと同様の様式で調製し、および、茶色の固体として単離した（０．０６５ｇ、３４％）。ＭＰ＝２２４〜２２６℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：１３．０３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．３８（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｓ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３０７（ＭＨ）＋。
実施例４０
［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（３−メトキシ−フェニル）−アミン
Figure 2012528886
 ［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（３−メトキシ−フェニル）−アミンを、（８−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）−（３−メトキシ−フェニル）−アミン（２００．０ｍｇ、０．６２６６ｍｍｏｌ）および（４−メチルスルホニルフェニル）ボロン酸（１５０．０ｍｇ、０．７４９９ｍｍｏｌ）から、触媒としてＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（５０．０ｍｇ）と共に、ステップ２ｃと同様の様式で調製し、および、黄色の固体として単離した（０．０９７ｇ、３９％）。ＭＰ＝２０４〜２０６℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．５０（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．２８〜７．２２（ｍ，１Ｈ），７．０８〜７．００（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３９５（ＭＨ）＋。
実施例４１
Ｎ（８）−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ（２）−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン
Figure 2012528886
 Ｎ（８）−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ（２）−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミンを、８−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−アミン（７５．０ｍｇ、０．２３５ｍｍｏｌ）および１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルアミン（５０．０ｍｇ、０．２８０ｍｍｏｌ）から、実施例３０と同様の様式で調製し、および、黄褐色のフォームとして単離した（０．０２５ｇ、２６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．８４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．７２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．８１〜３．７４（ｍ，２Ｈ），３．６３〜３．５３（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｔ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，２Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），２．２８〜２．２０（ｍ，２Ｈ），１．８１〜１．６９（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ＝４１７（ＭＨ）＋。
実施例４２
［８−（１−メタンスルホニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−メトキシ−フェニル）−アミン
Figure 2012528886
 ［８−（１−メタンスルホニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−メトキシ−フェニル）−アミンを、（４−メトキシ−フェニル）−［８−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミン（１００．０ｍｇ、０．３２６４ｍｍｏｌ）から、ステップ３４ｃと同様の様式で調製し、および、オフホワイトの固体として単離した（０．０７８ｇ、６２％）。ＭＰ＝１９６〜１９８℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５６（ｓ，１Ｈ），９．１９（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３８５（ＭＨ）＋。
実施例４３
［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−アミン
Figure 2012528886
 ［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−アミンを、８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（５０．０ｍｇ、０．１７３ｍｍｏｌ）および４−（４−ブロモ−ベンジル）−モルホリン（５５．０ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２０．０ｍｇ、０．０３６６ｍｍｏｌ）と共に、ステップ２ｄと同様の様式で調製し、および、黄色のフォームとして単離した（０．００６ｇ、７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．５０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），３．７４〜３．６９（ｍ，４Ｈ），３．４８（ｓ，２Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），２．４８〜２．４３（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝４６４（ＭＨ）＋。
実施例４４
［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−アミン
Figure 2012528886
 ［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−アミンを、８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（５０．０ｍｇ、０．１７３ｍｍｏｌ）および１−（４−ブロモ−ベンジル）−４−メチル−ピペラジン（５６．０ｍｇ、０．２０８ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２０．０ｍｇ、０．０３６６ｍｍｏｌ）と共に、ステップ２ｄと同様の様式で調製し、および、薄い黄色のフォームとして単離した（０．０１０ｇ、１２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．５０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ．Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｂｒ ｓ，８Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４７７（ＭＨ）＋。
実施例４５
１，１，２，２，３，３，４，４，４−ノナフルオロ−ブタン−１−スルホン酸４−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニルエステル
Figure 2012528886
 ４−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェノール（１００．０ｍｇ、０．２６２９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５５．０μＬ、０．３９５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）中の懸濁液に、１，１，２，２，３，３，４，４，４−ノナフルオロ−ブタン−１−フッ化スルホニル（６０．０μＬ、０．３４１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、水（２５ｍＬ）と酢酸エチル（２５ｍＬ）との間に分割した。有機物を飽和塩化ナトリウム水溶液ですすぎ、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、および、蒸発させた。残渣を、シリカゲルカラム（１２ｇ）および酢酸エチル：ヘキサン溶剤勾配を用いるクロマトグラフィで精製した。表題の化合物を薄い黄色のフォームとして単離した（０．１２８ｇ、７３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．５１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７１〜７．６４（ｍ，３Ｈ），７．２９〜７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝６６３（ＭＨ）＋。
実施例４６
［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（３−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−アミン
Figure 2012528886
 ［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（３−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−アミンを、８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（５０．０ｍｇ、０．１７３ｍｍｏｌ）および４−（３−ブロモ−ベンジル）−モルホリン（５４．０ｍｇ、０．２１１ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２０．０ｍｇ、０．０３６６ｍｍｏｌ）と共に、ステップ２ｄと同様の様式で調製し、および、オレンジ色のフォームとして単離した（０．０２１ｇ、２６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．５１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．３５〜７．２９（ｍ，１Ｈ），７．０５〜６．９７（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），３．７５〜３．７０（ｍ，４Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），２．５２〜２．４５（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝４６４（ＭＨ）＋。
実施例４７
Ｎ（８）−（２−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ（２）−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン
Figure 2012528886
 Ｎ（８）−（２−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ（２）−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミンを、（８−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−アミン（５０．０ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）および２−メタンスルホニル−フェニルアミン；塩酸塩（３９．０ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）から、実施例３０と同様の様式で調製し、および、黄褐色のフォームとして単離した（０．０２２ｇ、３４％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４６（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８〜７．４７（ｍ，４Ｈ），７．２９〜７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１５〜７．０９（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８１〜６．７６（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４１０（ＭＨ）＋。
実施例４８
［８−（４−メタンスルホニルメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミン
Figure 2012528886
 ４８ａ）（４−ブロモメチルフェニル）ボロン酸（２．０ｇ、９．３ｍｍｏｌ）およびメタンスルフィン酸ナトリウム（１．４ｇ、１４ｍｍｏｌ）のエタノール（３０ｍＬ）中の懸濁液を６０℃で２４時間加熱した。混合物を乾燥するまで蒸発させ、および、残渣を水中に懸濁させた。沈殿物をろ過し、水ですすぎ、および、空気乾燥させた。反応生成物をオフホワイトの固体として単離した（１．１８ｇ、５９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：８．０９（ｓ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝１３５（Ｍ−ＳＯ２ＣＨ３）＋。
４８ｂ）８−（４−メタンスルホニルメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミンを、８−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（２００．０ｍｇ、０．９３８８ｍｍｏｌ）および（４−メタンスルホニルメチルフェニル）ボロン酸（２４０．０ｍｇ、１．１２１ｍｍｏｌ）から、触媒としてＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１３０．０ｍｇ）と共に、ステップ２ｃと同様の様式で調製した。反応生成物を薄い黄色の固体として単離した（０．０５１ｇ、１８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．３，７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３０３（ＭＨ）＋。
４８ｃ）［８−（４−メタンスルホニルメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミンを、８−（４−メタンスルホニルメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（５０．０ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）および１−（４−ブロモ−フェニル）−４−メチル−ピペラジン（５１．０ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２０．０ｍｇ、０．０３６６ｍｍｏｌ）と共に、ステップ２ｄと同様の様式で調製した。表題の化合物を黄色のフォームとして単離した（０．００９ｇ、１１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４４〜８．４０（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６０〜７．５４（ｍ，３Ｈ），７．５１〜７．４６（ｍ，２Ｈ），７．００〜６．９３（ｍ，３Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），３．２１〜３．１４（ｍ，４Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．６６〜２．５６（ｍ，４Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４７７（ＭＨ）＋。
実施例４９
［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−アミン
Figure 2012528886
 ４９ａ）乾燥管を備える丸底フラスコに、４−ピペリジン−４−イル−モルホリン（０．２１ｇ、１．２ｍｍｏｌ）、酢酸第二銅（０．３４ｇ、１．９ｍｍｏｌ）、４−ブロモベンゼンボロン酸（０．５０ｇ、２．５ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．２０ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）、および、ジクロロメタン（５ｍＬ、８０ｍｍｏｌ）を仕込んだ。青色の懸濁液を空気中で、室温で、６日間撹拌した。水（２５ｍＬ）を緑色−茶色の懸濁液に添加し、および、１０分間撹拌した。混合物を酢酸エチル（３×２５ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、および、蒸発させた。残渣を、シリカゲルカラム（４０ｇ）および０％→８％メタノール：ジクロロメタン溶剤勾配を用いるクロマトグラフィで精製した。４−［１−（４−ブロモ−フェニル）−ピペリジン−４−イル］−モルホリンを黄褐色の固体として単離した（０．１６８ｇ、４１％）。ＭＰ＝１４６〜１４９℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．３２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７６〜３．７１（ｍ，４Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７１（ｔ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，２Ｈ），２．６０〜２．５４（ｍ，４Ｈ），２．３７〜２．２７（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，２Ｈ），１．６９〜１．５８（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ＝３２５，３２７（ＭＨ）＋。
４９ｂ）［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−アミンを、８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（５０．０ｍｇ、０．１７３ｍｍｏｌ）および４−［１−（４−ブロモ−フェニル）−ピペリジン−４−イル］−モルホリン（６５．０ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２０．０ｍｇ、０．０３６６ｍｍｏｌ）と共に、ステップ２ｄと同様の様式で調製した。表題の化合物を黄色の固体として単離した（０．０４４ｇ、４８％）。ＭＰ＝２５３〜２５４℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．０１〜６．９５（ｍ，３Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），３．７７〜３．７２（ｍ，４Ｈ），３．６９〜３．６２（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），２．７４〜２．６５（ｍ，２Ｈ），２．６２〜２．５７（ｍ，４Ｈ），２．３６〜２．２８（ｍ，１Ｈ），１．９８〜１．９２（ｍ，２Ｈ），１．７５〜１．６３（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ＝５３３（ＭＨ）＋。
実施例５０
［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−フェニル］−アミン
Figure 2012528886
 ５０ａ）４−（４−ブロモ−フェニル）−１−メチル−ピペリジン；塩酸塩を、４−（４−ブロモ−フェニル）−ピペリジン；塩酸塩（１．０ｇ、３．６ｍｍｏｌ）から、ステップ３４ｃと同様の様式で調製した。反応生成物をオフホワイトの固体として単離し（０．９４ｇ）、および、さらなる精製をせずに用いた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：１０．５８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．４６（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，２Ｈ），３．０９〜２．９７（ｍ，２Ｈ），２．８３〜２．７０（ｍ，４Ｈ），２．００〜１．８７（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝２５４，２５６（ＭＨ）＋。
５０ｂ）［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−フェニル］−アミンを、８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（７５．０ｍｇ、０．２６０ｍｍｏｌ）および４−（４−ブロモ−フェニル）−１−メチル−ピペリジン；塩酸塩（１００．０ｍｇ、０．３４４１ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（３０．０ｍｇ、０．０５４９ｍｍｏｌ）と共に、ステップ２ｄと同様の様式で調製した。表題の化合物を黄色のフォームとして単離した（０．０７０ｇ、５８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），３．０１〜２．９４（ｍ，２Ｈ），２．５１〜２．４１（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．１０〜２．０１（ｍ，２Ｈ），１．８７〜１．７７（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝４６２（ＭＨ）＋。
実施例５１
［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−｛４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−フェニル｝−アミン
Figure 2012528886
 ５１ａ）１−［１−（４−ブロモ−フェニル）−ピペリジン−４−イル］−４−メチル−ピペラジンを、１−メチル−４−ピペリジン−４−イル−ピペラジン（０．５０ｇ、２．７ｍｍｏｌ）および４−ブロモベンゼンボロン酸（０．５０ｇ、２．５ｍｍｏｌ）から、ステップ４９ａと同様の様式で調製した。反応生成物を黄褐色の固体として単離した（０．０７７ｇ、９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．３２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），３．７２〜３．６５（ｍ，２Ｈ），２．８５〜２．３５（ｍ，１４Ｈ），２．００〜１．９０（ｍ，２Ｈ），１．７３〜１．６０（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ＝３３８，３４０（ＭＨ）＋。
５１ｂ）［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−｛４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−フェニル｝−アミンを、８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（５５．０ｍｇ、０．１９１ｍｍｏｌ）および１−［１−（４−ブロモ−フェニル）−ピペリジン−４−イル］−４−メチル−ピペラジン（７０．０ｍｇ、０．２０７ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２２．０ｍｇ、０．０４０２ｍｍｏｌ）と共に、ステップ２ｄと同様の様式で調製した。表題の化合物を黄色の固体として単離した（０．０１４ｇ、１３％）。ＭＰ＝２３７〜２４０℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０１〜６．９５（ｍ，３Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），３．７０〜３．６２（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），２．７３〜２．３２（ｍ，１１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），１．９８〜１．９０（ｍ，２Ｈ），１．７７−１６５（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ＝５４６（ＭＨ）＋。
実施例５２
［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−｛８−［４−（プロパン−２−スルホニル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝−アミン
Figure 2012528886
 ５２ａ）８−［４−（プロパン−２−スルホニル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミンを、８−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（５００．０ｍｇ、２．３４７ｍｍｏｌ）および４−イソプロピルスルホニルベンゼンボロン酸（６５０．０ｍｇ、２．８５０ｍｍｏｌ）から、ステップ２ｃと同様の様式で調製した。反応生成物をオフホワイトの固体として単離した（０．３１７ｇ、４２％）。ＭＰ＝１７５〜１７７℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：８．６４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０６〜７．００（ｍ，１Ｈ），６．２１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．５４〜３．４２（ｍ，１Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ）。ＭＳ＝３１７（ＭＨ）＋。
５２ｂ）［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−｛８−［４−（プロパン−２−スルホニル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝−アミンを、８−［４−（プロパン−２−スルホニル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（７５．０ｍｇ、０．２３７ｍｍｏｌ）および１−（４−ブロモ−フェニル）−４−メチル−ピペラジン（７５．０ｍｇ、０．２９４ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（４８．０ｍｇ、０．０８７７ｍｍｏｌ）と共に、ステップ２ｄと同様の様式で調製した。表題の化合物を黄色のフォームとして単離した（０．０５１ｇ、４４％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝７．８ＨＺ，２Ｈ），７．０１〜６．９５（ｍ，３Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），３．３０〜３．１５（ｍ，５Ｈ），２．６３〜２．５８（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。ＭＳ＝４９１（ＭＨ）＋。
実施例５３
［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−｛８−［４−（プロパン−２−スルホニル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝−アミン
Figure 2012528886
 ［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−｛８−［４−（プロパン−２−スルホニル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝−アミンを、８−［４−（プロパン−２−スルホニル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（７５．０ｍｇ、０．２３７ｍｍｏｌ）および１−（３−ブロモ−フェニル）−４−メチル−ピペラジン（７５．０ｍｇ、０．２９４ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（４８．０ｍｇ、０．０８７８ｍｍｏｌ）と共に、ステップ２ｄと同様の様式で調製し、および、黄色のフォームとして単離した（０．０７０ｇ、６０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．２６〜７．２０（ｍ，１Ｈ），７．０４〜６．９５（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．３１〜３．１９（ｍ，５Ｈ），２．６３〜２．５８（ｍ，４Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。ＭＳ＝４９１（ＭＨ）＋。
実施例５４．
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル｝−ベンゼンスルホンアミド
Figure 2012528886
 ５４ａ）４−（２−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミドを、８−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（１５０．０ｍｇ、０．７０４１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド（２１０．０ｍｇ、０．６７４８ｍｍｏｌ）から、ステップ２ｃと同様の様式で調製した。反応生成物を黄褐色の固体として単離した（０．０７４ｇ、３４％）。ＭＰ＝１８８〜１９０℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：８．６３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．８８〜７．８２（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．６６（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ＝３１８（ＭＨ）＋。
５４ｂ）Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル｝−ベンゼンスルホンアミドを、４−（２−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド（７５．０ｍｇ、０．２３６ｍｍｏｌ）および１−（４−ブロモ−フェニル）−４−メチル−ピペラジン（７５．０ｍｇ、０．２９４ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（４８．０ｍｇ、０．０８７８ｍｍｏｌ）と共に、ステップ２ｄと同様の様式で調製した。表題の化合物を黄色のフォームとして単離した（０．０３４ｇ、２９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．００〜６．９５（ｍ，３Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），３．２０〜３．１５（ｍ，４Ｈ），２．７８（ｓ，６Ｈ），２．６３〜２．５８（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４９２（ＭＨ）＋。
実施例５５
［８−（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミン
Figure 2012528886
 ５５ａ）８−（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミンを、８−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（１．０ｇ、０．００４７ｍｏｌ）および２−メトキシベンゼンボロン酸（１．１ｇ、０．００７０ｍｏｌ）から、ステップ２ｃと同様の様式で調製した。反応生成物を茶色の固体として単離し（１．０ｇ）、および、さらなる精製をせずに用いた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：８．５０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４３〜７．３６（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．９６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝２４１（ＭＨ）＋。
５５ｂ）［８−（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミンを、８−（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（７５．０ｍｇ、０．３１２ｍｍｏｌ）および１−（４−ブロモ−フェニル）−４−メチル−ピペラジン（９０．０ｍｇ、０．３５３ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（３４．０ｍｇ、０．０６２２ｍｍｏｌ）と共に、ステップ２ｄと同様の様式で調製した。表題の化合物を薄い黄色のフォームとして単離した（０．０６３ｇ、４９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．３９（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９１〜６．８６（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．１７〜３．１２（ｍ，４Ｈ），２．６１〜２．５６（ｍ．４Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４１５（ＭＨ）＋。
実施例５６
［８−（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミン
Figure 2012528886
 ［８−（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミンを、８−（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（７５．０ｍｇ、０．３１２ｍｍｏｌ）および１−（３−ブロモ−フェニル）−４−メチル−ピペラジン（９０．０ｍｇ、０．３５３ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（３４．０ｍｇ、０．０６２２ｍｍｏｌ）と共に、ステップ２ｄと同様の様式で調製し、および、薄い黄色のフォームとして単離した（０．０６９ｇ、５３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４３〜７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１１〜７．０２（ｍ，２Ｈ），６．９４〜６．８９（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．２７〜３．２２（ｍ，４Ｈ），２．６０〜２．５５（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４１５（ＭＨ）＋。
実施例５７
［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［３−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−アミン
Figure 2012528886
 ５７ａ）４−［１−（３−ブロモ−フェニル）−ピペリジン−４−イル］−モルホリンを、４−ピペリジン−４−イル−モルホリン（０．２１ｇ、１．２ｍｍｏｌ）および３−ブロモフェニルボロン酸（０．５０ｇ、２．５ｍｍｏｌ）から、ステップ４９ａと同様の様式で調製した。反応生成物を黄褐色の樹脂として単離した（０．２３８ｇ、５９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．０８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７５〜３．６８（ｍ，６Ｈ），２．７９〜２．７０（ｍ，２Ｈ），２．６０〜２．５５（ｍ，４Ｈ），２．３７〜２．２８（ｍ，１Ｈ），１．９７〜１．８９（ｍ，２Ｈ），１．６８〜１．５６（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ＝３２５，３２７（ＭＨ）＋。
５７ｂ）［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［３−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−アミンを、８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（７５．０ｍｇ、０．２６０ｍｍｏｌ）および４−［１−（３−ブロモ−フェニル）−ピペリジン−４−イル］−モルホリン（１００．０ｍｇ、０．３０７５ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（３０．０ｍｇ、０．０５４９ｍｍｏｌ）と共に、ステップ２ｄと同様の様式で調製した。表題の化合物を黄色の固体として単離した（０．０３５ｇ、２５％）。ＭＰ＝２３０〜２３６℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．２４〜７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ），３．７７〜３．７２（ｍ，４Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），２．７８（ｔ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６３〜２．５８（ｍ，４Ｈ），２．４０〜２．３０（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，２Ｈ），１．７４〜１．６２（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ＝５３３（ＭＨ）＋。
実施例５８
［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−｛３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−フェニル｝−アミン
Figure 2012528886
 ５８ａ）１−［１−（３−ブロモ−フェニル）−ピペリジン−４−イル］−４−メチル−ピペラジンを、３−ブロモフェニルボロン酸（０．５０ｇ、２．５ｍｍｏｌ）および１−メチル−４−ピペリジン−４−イル−ピペラジン（０．２３ｇ、１．２ｍｍｏｌ）から、ステップ４９ａと同様の様式で調製した。反応生成物を茶色粘性の油として単離した（０．０６９ｍｇ、１６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．０８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ），２．７８〜２．３３（ｍ，１１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），１．９３（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），１．６９〜１．５７（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ＝３３８，３４０（ＭＨ）＋。
５８ｂ）［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−｛３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−フェニル｝−アミンを、８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（５５．０ｍｇ、０．１９１ｍｍｏｌ）および１−［１−（３−ブロモ−フェニル）−ピペリジン−４−イル］−４−メチル−ピペラジン（６９．０ｍｇ、０．２０４ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２３．０ｍｇ、０．０４２１ｍｍｏｌ）と共に、ステップ２ｄと同様の様式で調製した。表題の化合物を黄色の固体として単離した（０．０３５ｇ、３４％）。ＭＰ＝２３７〜２３９℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．２４〜７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０４〜６．９５（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，２Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｔ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２Ｈ），２．７２〜２．３３（ｍ，９Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，２Ｈ），１．７５〜１．６３（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ＝５４６（ＭＨ）＋。
実施例５９
［８−（３−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミン
Figure 2012528886
 ［８−（３−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミンを、８−（３−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（７５．０ｍｇ、０．２６０ｍｍｏｌ）および１−（４−ブロモ−フェニル）−４−メチル−ピペラジン（８０．０ｍｇ、０．３１４ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（３０．０ｍｇ、０．０５４９ｍｍｏｌ）と共に、ステップ２ｄと同様の様式で調製し、および、黄色のフォームとして単離した（０．０６８ｇ、５６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．６６（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．００−６３９５（ｍ，３Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），３．１９−．３１４（ｍ，４Ｈ），３．１２（ｓ，３Ｈ），２．６２〜２．５７（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４６３（ＭＨ）＋。
実施例６０
［８−（３−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミン
Figure 2012528886
 ［８−（３−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミンを、８−（３−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（７５．０ｍｇ、０．２６０ｍｍｏｌ）および１−（３−ブロモ−フェニル）−４−メチル−ピペラジン（８０．０ｍｇ、０．３１４ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（３０．０ｍｇ、０．０５４９ｍｍｏｌ）と共に、ステップ２ｄと同様の様式で調製し、および、黄色のフォームとして単離した（０．０５０ｇ、４２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．５９（ｓ，１Ｈ），８．４９〜８．４３（ｍ，２Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７５〜７．６５（ｍ，２Ｈ），７．３０〜７．２０（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３０〜３．２５（ｍ，４Ｈ），３．１３（ｓ，３Ｈ），２．６２〜２．５７（ｍ，４Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４６３（ＭＨ）＋。
実施例６１
［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−フェニル］−アミン
Figure 2012528886
 ６１ａ）塩酸４−（３−ブロモ−フェニル）−１−メチル−ピペリジンを、４−（３−ブロモ−フェニル）−ピペリジン；塩酸塩（１．０ｇ、３．６ｍｍｏｌ）から、ステップ３４ｃと同様の様式で調製した。反応生成物を白色の固体として単離し（０．４３ｇ、４１％）、および、さらなる精製をせずに用いた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：１０．５２（ｓ，１Ｈ），７．４７〜７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３７〜７．２１（ｍ，２Ｈ），３．５２〜３．４１（ｍ，２Ｈ），３．１０〜２．９５（ｍ，２Ｈ），２．８５〜２．７８（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），２．１５〜２．７８（ｍ，４Ｈ）。
６１ｂ）［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−フェニル］−アミンを、８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（７５．０ｍｇ、０．２６０ｍｍｏｌ）および４−（３−ブロモ−フェニル）−１−メチル−ピペリジン；塩酸塩（９０．０ｍｇ、０．３１０ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（３０．０ｍｇ、０．０５４９ｍｍｏｌ）と共に、ステップ２ｄと同様の様式で調製した。表題の化合物を黄褐色の固体として単離した（０．０３１ｇ、２６％）。ＭＰ＝２０８〜２１０℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．５１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３１〜７．２５（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９１〜６．８５（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，２Ｈ），２．５７〜２．４５（ｍ，１Ｈ），２．３５（Ｓ，３Ｈ），２．１１〜２．０３（ｍ，２Ｈ），１．９２〜１．８３（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝４６２（ＭＨ）＋。
実施例６２
Ｎ−メチル−Ｎ−（４−｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド。
Figure 2012528886
 ６２ａ）Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−メタンスルホンアミド（０．５０ｇ、１．７ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．２８ｇ、２．０ｍｍｏｌ）のアセトン（１０ｍＬ）中の懸濁液に、ヨウ化メチル（０．１２ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を、窒素雰囲気下で、室温で１８時間撹拌し、次いで、ジクロロメタン（２０ｍＬ）で希釈し、珪藻土のプラグを通してろ過し、ジクロロメタンですすぎ、および、蒸発させた。材料を高真空に１８時間供した。Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−メタンスルホンアミドを黄色の固体として単離し（０．５０ｇ、９５％）、および、さらなる精製をせずに用いた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．８３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，１２Ｈ）。ＭＳ＝３１２（ＭＨ）＋。
６２ｂ）Ｎ−［４−（２−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−フェニル］−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミドを、８−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（３００．０ｍｇ、１．４０８ｍｍｏｌ）およびＮ−メチル−Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−メタンスルホンアミド（５００．０ｍｇ、１．６０７ｍｍｏｌ）から、ステップ２ｃと同様の様式で調製した。反応生成物をオフホワイトの固体として単離した（０．３３ｇ、７３％）。ＭＰ＝２４５〜２４７℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：８．５５（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．１，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１１（ｓ，２Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３１８（ＭＨ）＋。
６２ｃ）Ｎ−メチル−Ｎ−（４−｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミドを、Ｎ−［４−（２−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−フェニル］−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（７５．０ｍｇ、０．２３６ｍｍｏｌ）および１−（４−ブロモ−フェニル）−４−メチル−ピペラジン（７０．０ｍｇ、０．２７４ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２６．０ｍｇ、０．０４７６ｍｍｏｌ）と共に、ステップ２ｄと同様の様式で調製した。表題の化合物を黄褐色の固体として単離した（０．０２７ｇ、２３％）。ＭＰ＝２０５〜２０６℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５７〜７．４６（ｍ，５Ｈ），６．９９〜６．９１（ｍ，３Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），３．１９〜３．１４（ｍ，４Ｈ），２．９０（ｓ，３Ｈ），２．６２〜２．５７（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４９２（ＭＨ）＋。
実施例６３
Ｎ−メチル−Ｎ−（４−｛２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド
Figure 2012528886
 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−｛２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミドを、Ｎ−［４−（２−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−フェニル］−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（７５．０ｍｇ、０．２３６ｍｍｏｌ）および１−（３−ブロモ−フェニル）−４−メチル−ピペラジン（７０．０ｍｇ、０．２７４ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２６．０ｍｇ、０．０４７６ｍｍｏｌ）と共に、ステップ２ｄと同様の方法で調製し、および、黄褐色の固体として単離した（０．０３８ｇ、３３％）。ＭＰ＝２０２〜２０４℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．２５〜７．１９（ｍ，１Ｈ），７．００〜６．９５（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），３．３０〜３．２５（ｍ，４Ｈ），２．９０（ｓ，３Ｈ），２．６３〜２．５８（ｍ，４Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４９２（ＭＨ）＋。
実施例６４
［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［８−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミン
Figure 2012528886
 ６４ａ）８−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミンを、８−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（５０４．７ｍｇ、２．３６９ｍｍｏｌ）および（４−トリフルオロメチルフェニル）ボロン酸（５００．０ｍｇ、２．６３２ｍｍｏｌ）から、ステップ２ｃと同様の様式で調製した。反応生成物を黄色の固体として単離した（０．６４ｇ、９７％）。ＭＰ＝１８６〜１８７℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：８．６２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８８〜７．８０（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ＝２７９（ＭＨ）＋。
６４ｂ）［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［８−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミンを、８−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（７５．０ｍｇ、０．２７０ｍｍｏｌ）および１−（４−ブロモ−フェニル）−４−メチル−ピペラジン（８０．０ｍｇ、０．３１４ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（３０．０ｍｇ、０．０５４９ｍｍｏｌ）と共に、ステップ２ｄと同様の様式で調製した。表題の化合物を黄色の固体として単離した（０．０３３ｇ、２７％）。ＭＰ＝２１４〜２１６℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄｍ Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．００〜６．９３（ｍ，３Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），３．２０〜３．１５（ｍ，４Ｈ），２．６２〜２．５７（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４５３（ＭＨ）＋。
実施例６５
［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［８−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミン
Figure 2012528886
 ［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［８−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミンを、８−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（７５．０ｍｇ、０．２７０ｍｍｏｌ）および１−（３−ブロモ−フェニル）−４−メチル−ピペラジン（８０．０ｍｇ、０．３１４ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（３０．０ｍｇ、０．０５４９ｍｍｏｌ）と共に、ステップ２ｄと同様の様式で調製し、および、黄色の固体として単離した（０．０４３ｇ、３５％）。ＭＰ＝２３４〜２３６℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．２５〜７．１９（ｍ，１Ｈ），７．０２〜６．９７（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３０〜３．２５（ｍ，４Ｈ），２．６２〜２．５７（ｍ，４Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４３５（ＭＨ）＋。
実施例６６
［８−（２−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミン
Figure 2012528886
 ６６ａ）８−（２−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミンを、８−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（０．５０ｇ、２．３ｍｍｏｌ）および２−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸（０．５６ｇ、２．８ｍｍｏｌ）から、ステップ２ｃと同様の様式で調製した。反応生成物を薄い黄色の固体として単離した（０．２４９ｇ、３７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：８．５６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．９９（ｓ，２Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝２８９（ＭＨ）＋。
６６ｂ）［８−（２−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミンを、８−（２−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（７５．０ｍｇ、０．２６０ｍｍｏｌ）および１−（４−ブロモ−フェニル）−４−メチル−ピペラジン（８０．０ｍｇ、０．３１４ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（３０．０ｍｇ、０．０５４９ｍｍｏｌ）と共に、ステップ２ｄと同様の様式で調製した。表題の化合物を黄色のフォームとして単離した（０．０６７ｇ、５６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９９〜６．９１（ｍ，３Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），３．１７〜３．１２（ｍ，４Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），２．６１〜２．５６（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４６３（ＭＨ）＋。
実施例６７
［８−（２−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミン
Figure 2012528886
 ［８−（２−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミンを、８−（２−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（７５．０ｍｇ、０．２６０ｍｍｏｌ）および１−（３−ブロモ−フェニル）−４−メチル−ピペラジン（８０．０ｍｇ、０．３１４ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（３０．０ｍｇ、０．０５４９ｍｍｏｌ）と共に、ステップ２ｄと同様の様式で調製し、および、黄色のフォームとして単離した（０．０７４ｇ、６２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４９ｍ（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．２９〜７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．２４〜３．１９（ｍ，４Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），２．５９〜２．５４（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４６３（ＭＨ）＋。
実施例６８
Ｎ（８）−（２−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ（２）−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン
Figure 2012528886
 ６８ａ）８−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（０．９６１ｇ、４．５１ｍｍｏｌ）および塩化銅（ＩＩ）二水和物（０．２０ｇ、１．２ｍｍｏｌ）の１２Ｍの塩酸（１０．０ｍＬ）中の冷却した撹拌懸濁液に、５℃で、亜硝酸ナトリウム（０．３７ｇ、５．４ｍｍｏｌ）の水（２ｍＬ）中の溶液を滴下した。穏やかなガスの発生が観察された。混合物を５℃で３０分間撹拌し、次いで、室温で１８時間攪拌した。黄色の混合物を水（８０ｍＬ）で希釈し、および、得られた沈殿物をろ過し、水ですすぎ、および、空気中で乾燥させた。８−ブロモ−２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンを薄い黄色の固体として単離し（０．９４７ｇ、９０％）、および、さらなる精製をせずに用いた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：８．９８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ＝２３２，２３４，２３６（ＭＨ）＋。
６８ｂ）（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−（２−メタンスルホニル−フェニル）−アミンを、８−ブロモ−２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（２３４．０ｍｇ、１．００７ｍｍｏｌ）および２−メタンスルホニル−フェニルアミン；塩酸塩（２２０．０ｍｇ、１．０５９ｍｍｏｌ）から、リガンドとして９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテン（１０５．０ｍｇ、０．１８１５ｍｍｏｌ）と共に、ステップ２ｄと同様の様式で調製した。反応生成物を薄い黄色の固体として単離した（０．１１５ｇ、３５％）。ＭＰ＝１８０〜１８２℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．５２（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６０〜７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３２３，３２５（ＭＨ）＋。
６８ｃ）Ｎ（８）−（２−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ（２）−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミンを、（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−（２−メタンスルホニル−フェニル）−アミン（９５．０ｍｇ、０．２９４ｍｍｏｌ）および３−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン（７０．０ｍｇ、０．３６６ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（３２．０ｍｇ、０．０５８５ｍｍｏｌ）と共に、ステップ２ｄと同様の様式で調製した。表題の化合物を明るい茶色のフォームとして単離した（０．０７７ｇ、５５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．５１（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝６．５，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８〜７．５１（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．３０〜７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８４〜６．７８（ｍ，２Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３３〜３．２５（ｍ，４Ｈ），３．１３（ｓ，３Ｈ），２．７０〜２．５７（ｍ，４Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４７８（ＭＨ）＋。
実施例６９
Ｎ（２），Ｎ（８）−ビス−（２−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン
Figure 2012528886
 ６９ａ）２，８−ジブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンを、８−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（０．５０ｇ、２．３ｍｍｏｌ）から、臭化銅（ＩＩ）（０．１４０ｇ、０．６２７ｍｍｏｌ）および４８％水性臭化水素酸（５ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）と共に、ステップ６８ａと同様の様式で調製した。反応生成物を薄い黄色の固体として単離した（０．５５ｇ、８５％）。ＭＰ＝１５０〜１５１℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：８．９９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ＝２７６，２７８，２８０（ＭＨ）＋。
６９ｂ）Ｎ（２），Ｎ（８）−ビス−（２−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミンを、２，８−ジブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１００．０ｍｇ、０．３６１１ｍｍｏｌ）および２−メタンスルホニル−フェニルアミン；塩酸塩（９０．０ｍｇ、０．４３３ｍｍｏｌ）から、リガンドとして９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテン（４２．０ｍｇ、０．０７２６ｍｍｏｌ）と共に、ステップ２ｄと同様の様式で調製した。表題の化合物をオフホワイトの固体として単離した（０．０２２ｇ、１３％）。ＭＰ＝２７１〜２７３℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：９．１７（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５９〜７．５０（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１８〜７．０８（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４５８（ＭＨ）＋。
実施例７０
５−｛４−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
Figure 2012528886
 ７０ａ）（４−ブロモメチルフェニル）ボロン酸（２．００ｇ、９．３１ｍｍｏｌ）、チオモルホリン１，１−ジオキシド（１．５０ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２．６０ｇ、１８．８ｍｍｏｌ）のアセトン（２５ｍＬ、３４０ｍｍｏｌ）中の懸濁液を４０℃で１８時時間加熱し、次いで、室温に冷却した。揮発物を蒸発させ、および、残渣を飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍＬ）中に懸濁させた。水性層をワックス状の固体から傾瀉し、および、固体をメタノール（５０ｍＬ）中に溶解させ、ろ過して不溶性の塩を除去し、および、蒸発させた。４−［（４−ボロノフェニル（ｂｏｒｏｎｏｐｈｅｎｙｌ））メチル］−チオモルホリン１，１−ジオキシドを黄褐色のフォームとして単離した。粗材料をさらなる精製をせずに用いた。
７０ｂ）５−｛４−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］フェニル｝［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミンを、５−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミンおよび４−［（４−ボロノフェニル（ｂｏｒｏｎｏｐｈｅｎｙｌ））メチル］−チオモルホリン１，１−ジオキシドから、ステップ２ｃと同様の様式で調製した。反応生成物を次のステップに用いた。
７０ｃ）５−｛４−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミンを、５−｛４−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］フェニル｝［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン（７５．０ｍｇ、０．２１０ｍｍｏｌ）および１−（４−ブロモ−フェニル）−４−メチル−ピペラジン（６５．０ｍｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２２．０ｍｇ、０．０４０２ｍｍｏｌ）と共に、ステップ２ｄと同様の様式で調製した。表題の化合物を黄色のフォームとして単離した（０．０４５ｇ、４０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．００（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５２〜７．４３（ｍ，６Ｈ），６．９８〜６．９１（ｍ，３Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），３．１８〜３．０３（ｍ，１２Ｈ），２．６２〜２．５６（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝５３２（ＭＨ）＋。
実施例７１
５−｛４−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
Figure 2012528886
 ５−｛４−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミンを、５−｛４−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］フェニル｝［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン（７５．０ｍｇ、０．２１０ｍｍｏｌ）および１−（３−ブロモ−フェニル）−４−メチル−ピペラジン（６５．０ｍｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２２．０ｍｇ、０．０４０２ｍｍｏｌ）と共に、ステップ２ｄと同様の様式で調製し、および、オフホワイトの固体として単離した（０．０５２ｇ、４７％）。ＭＰ＝１５０〜１５２℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．０２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５５〜７．４２（ｍ，５Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８７〜６．８０（ｍ，２Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），３．２４〜３．１９（ｍ，４Ｈ），３．１４〜３．０３（ｍ，８Ｈ），２．５８〜２．５３（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝５３２（ＭＨ）＋。
実施例７２
Ｎ（８）−（２−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ（２）−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン
Figure 2012528886
 Ｎ（８）−（２−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ（２）−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミンを、（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−（２−メタンスルホニル−フェニル）−アミン（５７．０ｍｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）および４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミン（３７．０ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２０．０ｍｇ、０．０３６６ｍｍｏｌ）と共に、ステップ２ｄと同様の様式で調製し、および、黄褐色のフォームとして単離した（０．０３７ｇ、４４％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４６（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５７〜７．４５（ｍ，４Ｈ），７．１１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），６．７８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），３．１８〜３．１２（ｍ，７Ｈ），２．６２〜２．５７（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４７８（ＭＨ）＋。
実施例７３
［５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−アミン
Figure 2012528886
 ７３ａ）６−ブロモ−ピリジン−２−イルアミン（１０．００ｇ、５７．８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１００ｍＬ）中の溶液に、エトキシカルボニルイソチオシアネート（６．８０ｍＬ、５８．０ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を窒素雰囲気下で１８時間撹拌した。揮発物を蒸発させてワックス状の固体を得、これをヘキサン（２５０ｍＬ）で倍散させ、および、ろ過した。回収した固体は所望のＮ−（５−ブロモ−２−ピリジニル）−Ｎ’−カルボエトキシ−チオ尿素と一致しており、および、これをさらなる精製をせずに用いた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：１２．１０（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．６０（ｔ，Ｊ＝１５Ｈｚ，８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）４．３１（ｑ，Ｊ＝２１．４Ｈｚ，７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．３５（１４．４Ｈｚ，７．５Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ＝２１５（ＭＨ）＋。
７３ｂ）塩酸ヒドロキシルアミン（２０．０ｇ、２８８ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３０．０ｍＬ、１７２ｍｍｏｌ）の、メタノール（８０ｍＬ）およびエタノール（８０ｍＬ）の混合物中の撹拌懸濁液に、Ｎ−（３−ブロモ−２−ピリジニル）−Ｎ’−カルボエトキシ−チオ尿素を添加した。混合物を室温で２時間撹拌し、次いで、６０℃に１８時間加熱した。懸濁液を室温に冷却し、ろ過し、および、メタノール、水、次いで、メタノールですすいだ。回収したオフホワイトの固体は５−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（９．０４ｇ、７４％）と一致していた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｂｒ ｓ，２Ｈ）ＭＳ＝２１３，２１５（ＭＨ）＋。
７３ｃ）乾燥したチューブに、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１．２９ｇ、１．１ｍｍｏｌ）、５−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（２．９８ｇ、１４．０ｍｍｏｌ）、（４−メチルスルホニルフェニル）ボロン酸（３．０８ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（３．２６ｇ、３１．０４ｍｍｏｌ）、ジオキサン（３０ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ｍＬ）および水（３０ｍＬ）を仕込んだ。チューブを高真空で排気し、および、窒素流下で３回逆流置換した。混合物を室温で２分間窒素下で撹拌し、次いで、チューブをシールし、８０℃で１８時間加熱した。混合物を丸底フラスコに移し、減圧下で蒸発させた。水（１００ｍＬ）を添加し、および、溶液をジクロロメタンで抽出した（５０ｍＬを３分量）。組み合わせた有機物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、および、蒸発させた。固体をエーテル／ジクロロメタン（４：１；１０ｍＬ）で倍散させ、ろ過し、および、エーテルですすいだ。回収した材料は５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（１．３ｇ、３３％）と一致していた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．２１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）８．０８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．１０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）３．３１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝２８９（ＭＨ）＋。
７３ｄ）オーブンで乾燥させたチューブに、酢酸パラジウム（１６．０ｍｇ、０．００００７１３ｍｏｌ）、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテン（４１．０ｍｇ、０．０７１３ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（５ｍＬ）、１−［２−（４−ブロモ−フェノキシ）−エチル］−ピロリジン（８７μＬ、０．４１２ｍｍｏｌ）、５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（１００．０ｍｇ、０．３４６ｍｍｏｌ）、および炭酸セシウム（２４０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）を一度に添加した。反応混合物を高真空で排気し、および、窒素で３回再加圧した。チューブをシールし、８０℃で２４時間加熱した。混合物を室温に冷却し、珪藻土のプラグを通してろ過し、ジクロロメタンですすぎ、および、蒸発させた。材料を、シリカゲルカラム（４０ｇ）と０％→２０％ジクロロメタン溶剤中のメタノール勾配を用いるＩＳＣＯ自動化精製装置を用いるクロマトグラフィで精製した。［５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−アミンをオレンジ色のガム状の固体として単離した（０．０１１ｇ、７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．４７（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）．６．９１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｓ，２Ｈ），１．７８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１．２４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）。ＭＳ＝４７８（ＭＨ）＋。
実施例７４、［５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−フェニル−アミン（０．０２２ｇ、１７％）は上記反応の副生物であり、これをオフホワイトの固体として単離した。ＭＰ＝２２１℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．６６（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｍ，４Ｈ），７．２８（ｍ，３Ｈ），６．８７（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３６５（ＭＨ）＋。
実施例７５
４−｛４−［５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
Figure 2012528886
 オーブンで乾燥させたチューブに、酢酸パラジウム（１６．０ｍｇ、０．０７１３ｍｍｏｌ）、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテン（４１．０ｍｇ、０．０７１３ｍｍｏｌ）、トルエン（５ｍＬ）、４−（４−ブロモフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．１４２ｇ、０．４１２ｍｍｏｌ）、５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（１００．０ｍｇ、０．３４６ｍｍｏｌ）、およびナトリウムｔ−ブトキシド（７１ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）を一度に添加した。反応混合物を高真空で排気し、および、窒素で３回再化圧した。チューブをシールし、８０℃で２４時間加熱した。混合物を室温に冷却し、珪藻土のプラグを通してろ過し、ジクロロメタンですすぎ、および、蒸発させた。材料を、ＭｅＣＮ中の０．１％ＴＦＡおよび水中の０．１％ＴＦＡを溶出液として用いるＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａカラムでの分取ＨＰＬＣで精製した。表題の化合物である４−｛４−［５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、ＴＦＡ塩として、茶色−緑色の粉末として単離した（０．０１１ｇ、６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．４７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｍ，２Ｈ），３．５２〜３．４５（ｍ，４Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．０４（ｓ，４Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ＝５４９（ＭＨ）＋。
実施例７６
（５−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−アミン
Figure 2012528886
 ７６ａ）５−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミンを、５−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（３．００ｇ、１４．０ｍｍｏｌ）およびフェニルボロン酸（１．８ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）から、ステップ７３ｃと同様の様式で調製した。ジクロロメタン中のメタノールを溶出液として用いるＩｓｃｏシリカゲルカラム（８０ｇ）でのクロマトグラフィ後に、生成物を白色の粉末として単離した（０．５６７ｇ、１９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：７．９４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｍ，４Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ＝２１０（ＭＨ）＋。
７６ｂ）（５−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−アミンを、５−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（１００．０ｍｇ、０．４７６ｍｍｏｌ）および１−［２−（４−ブロモ−フェノキシ）−エチル］−ピロリジン（１１９μｌ、０．５７１ｍｍｏｌ）から、実施例７５と同様の様式で調製した。表題の化合物（５−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−アミンを、ＴＦＡ塩として、オフホワイトの固体として単離した（０．００３７ｇ、２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：１０．０５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．４８（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｍ，７Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．２５（ｍ，２Ｈ），３．８０〜３．４０（ｍ，４Ｈ），３．１２（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｍ，２Ｈ），１．８９（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ＝４００（ＭＨ）＋。
実施例７７
４−［４−（５−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
Figure 2012528886
 ５−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（１００．０ｍｇ、０．４７６ｍｍｏｌ）、４−（４−ブロモ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１９４ｍｇ、０．５７１ｍｍｏｌ）、２，２’−ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）−１，１’−ビフェニル（５２ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１０．６７ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔ−ブトキシド（１３７ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）およびジオキサン（２ｍＬ）をオーブンで乾燥させた反応チューブに一度に添加した。反応混合物を高真空で排気し、および、窒素で３回再化圧した。チューブをシールし、８０℃で２４時間加熱した。混合物を室温に冷却し、珪藻土のプラグを通してろ過し、ジクロロメタンですすぎ、および、蒸発させた。材料を、ＭｅＣＮ中の０．１％ＴＦＡおよび水中の０．１％ＴＦＡを溶出液として用いるＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａカラムでの分取ＨＰＬＣで精製した。表題の化合物をＴＦＡ塩として単離した。ＭＰ＝７１〜７３℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０４（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｍ，７Ｈ），７．１３（ｍ，３Ｈ），３．５８〜３．４８（ｍ，４Ｈ），３．１１（ｍ，４Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ＝４７１（ＭＨ）＋。
実施例７８
［５−（３−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミン
Figure 2012528886
 ７８ａ）５−（３−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミンを、５−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（３．００ｇ、１４．０ｍｍｏｌ）および３−メタンスルホニルフェニルボロン酸（３．０８ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）から、ステップ７３ｃと同様の様式で調製した。残渣を、０〜２０％の勾配のジクロロメタンのメタノールを溶出液として用いる８０ｇ Ｉｓｃｏシリカゲルカラムで精製した。５−（３−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（２．１０ｇ、５２％）をベージュ色の粉末として単離した。ＭＰ＝１８１〜１８２℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：８．４５（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｔ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｔ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０９（ｓ，２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝２８９（ＭＨ）＋。
７８ｂ）［５−（３−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミンを、５−（３−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（１３７ｍｇ、０．４７５ｍｍｏｌ）および４−（４−ブロモ−フェニル）−モルホリン（１３８ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）から、実施例７７と同様の様式で調製して、［５−（３−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミン（５３．８ｍｇ、２４％）を、０〜５％のジクロロメタン中のメタノールを溶出液として用いる４０ｇ Ｉｓｃｏシリカゲルカラムでの精製の後に、黄色の粉末として得た。ＭＰ＝１６３℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．３８（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｍ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｔ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｍ，３Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｍ，４Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝４５０（ＭＨ）＋。
実施例７９
［５−（３−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（３−メトキシ−フェニル）−アミン
Figure 2012528886
 ［５−（３−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（３−メトキシフェニル）−アミンを、５−（３−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（１００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−３−メトキシベンゼン（５２μＬ、０．４２ｍｍｏｌ）から、実施例７７と同様の様式で調製して、［５−（３−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（３−メトキシフェニル）−アミン（１０４ｍｇ、７５％）を、０〜５％のジクロロメタン中のメタノールを溶出液として用いる１２ｇ Ｉｓｃｏシリカゲルカラムでの精製の後に、黄色の粉末として得た。ＭＰ＝１８０℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．６６（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｍ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｔ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３９５（ＭＨ）＋。
実施例８０
［５−（３−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（２−メトキシ−フェニル）−アミン
Figure 2012528886
 ［５−（３−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（２−メトキシフェニル）−アミンを、５−（３−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（１００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−２−メトキシベンゼン（５２μＬ、０．４２ｍｍｏｌ）から、実施例７７と同様の様式で調製して、［５−（３−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（２−メトキシフェニル）−アミン（５２ｍｇ、３８％）を、０〜５％のジクロロメタン中のメタノールを溶出液として用いる１２ｇ Ｉｓｃｏシリカゲルカラムでの精製の後に、黄色の粉末として得た。ＭＰ＝８８℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．７８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．７９（ｍ．１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｔ，Ｊ＝１２．９，８．２，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３９５（ＭＨ）＋。
実施例８１
［５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミン
Figure 2012528886
 ［５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミンを、５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（７５ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）および１−（４−ブロモ−フェニル）−４−メチル−ピペラジン（７３ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）から、実施例７７と同様の様式で調製して、［５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミンＴＦＡ塩（１９ｍｇ、１６％）を、ＭｅＣＮ中の０．１％ＴＦＡおよび水中の０．１％ＴＦＡを溶出液として用いるＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａカラムでの分取ＨＰＬＣでの精製の後に、黄色の粉末として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．４６（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｍ，２Ｈ）７．５７（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，２Ｈ），３．６９（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．１６（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ＝４６３（ＭＨ）＋。
実施例８２
［５−（３−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミン
Figure 2012528886
 ［５−（３−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミンを、５−（３−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（７５ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）および１−（４−ブロモ−フェニル）−４−メチル−ピペラジン（７３ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）から、実施例７７と同様の様式で調製して、［５−（３−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミンＴＦＡ塩（７ｍｇ、７％）を、ＭｅＣＮ中の０．１％ＴＦＡおよび水中の０．１％ＴＦＡを溶出液として用いるＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａカラムでの分取ＨＰＬＣでの精製の後に、黄色の粉末として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．４６（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｔ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），３．６５（ｍ，２Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），３．１６（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４６３（ＭＨ）＋。
実施例８３
Ｎ−（３−｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド
Figure 2012528886
 ８３ａ）Ｎ−［３−（２−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）−フェニル］−メタンスルホンアミドを、５−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（１．８０ｇ、８．４５ｍｍｏｌ）および３−メチルスルホニルアミノフェニルボロン酸（２．０ｇ、９．３０ｍｍｏｌ）から、ステップ７３ｃと同様の様式で調製した。残渣を、０〜７％ジクロロメタン中のメタノールの勾配を溶出液として用いる８０ｇ Ｉｓｃｏシリカゲルカラムで精製した。Ｎ−［３−（２−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）−フェニル］−メタンスルホンアミド（４６１ｍｇ、１８％）をベージュ色の粉末として単離した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．９４（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．０３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３０４（ＭＨ）＋。
８３ｂ）５Ｎ−［３−（２−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）−フェニル］−メタンスルホンアミド（１６２ｍｇ、０．５３４ｍｍｏｌ）および１−（４−ブロモ−フェニル）−４−メチル−ピペラジン（１５０ｍｇ、０．５８７ｍｍｏｌ）を実施例７７と同様の様式で組み合わせて、Ｎ−（３−｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミドＴＦＡ塩（１３．７５ｍｇ、５％）を、ＭｅＣＮ中の０．１％ＴＦＡおよび水中の０．１％ＴＦＡを溶出液として用いるＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａカラムでの分取ＨＰＬＣでの精製の後に、黄色の粉末として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．９９（ｓ，１Ｈ），９．４１（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５０〜７．６１（ｍ，３Ｈ），７．０８〜７．４２（ｍ，３Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．６７（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｍ，４Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｂｒ ｓ，５Ｈ）。ＭＳ＝４７８（ＭＨ）＋。
実施例８４
Ｎ−（４−｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド
Figure 2012528886
 ８４ａ）Ｎ−［４−（２−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）−フェニル］−メタンスルホンアミドを、５−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（１．８０ｇ、８．４５ｍｍｏｌ）および４−メチルスルホニルアミノフェニルボロン酸（２．０ｇ、９．３０ｍｍｏｌ）から、ステップ７３ｃと同様の様式で調製した。残渣を、０〜１５％の勾配のジクロロメタンのメタノールを溶出液として用いる４０ｇ Ｉｓｃｏシリカゲルカラムで精製した。Ｎ−［４−（２−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）−フェニル］−メタンスルホンアミド（３８９ｍｇ、１５％）をベージュ色の粉末として単離した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：１０．０６（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，３Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｓ，２Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３０４（ＭＨ）＋。
８４ｂ）Ｎ−［４−（２−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）−フェニル］−メタンスルホンアミド（１６２ｍｇ、０．５３４ｍｍｏｌ）および１−（４−ブロモ−フェニル）−４−メチル−ピペラジン（１５０ｍｇ、０．５８７ｍｍｏｌ）を実施例７７と同様の様式で組み合わせて、Ｎ−（３−｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミドＴＦＡ塩（１４ｍｇ、６％）を、ＭｅＣＮ中の０．１％ＴＦＡおよび水中の０．１％ＴＦＡを溶出液として用いるＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａカラムでの分取ＨＰＬＣでの精製の後に、黄色の粉末として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：１０．１３（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ），４．１６（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｍ，３Ｈ），３．１２（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｍ，５Ｈ）。ＭＳ＝４７８（ＭＨ）＋。
実施例８５
［５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−アミン
Figure 2012528886
 ［５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−アミンを、５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（１２５ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）および４−（４−ブロモベンジル）モルホリン（１２２ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）から、実施例７７と同様の様式で調製して、５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−アミン（７３ｍｇ、３７％）を、ジクロロメタン中のメタノール（０〜２０％）を溶出液として用いる４ｇ Ｉｓｃｏシリカゲルカラムでの精製の後に、オフホワイトの粉末として得た。ＭＰ＝２２２〜２２３℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．６６（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，２Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｍ，４Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝６．４２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．６０Ｈｚ，２Ｈ），３．５５（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．４０〜３．３２（ｍ，５Ｈ），２．３２（ｂｒ ｓ，４Ｈ）。ＭＳ＝４６５（ＭＨ）＋。
実施例８６
［５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−アミン
Figure 2012528886
 ［５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−アミンを、５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（１２５ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）および１−（４−ブロモベンジル）−４−メチルピペラジン（１２９ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）から、実施例７７と同様の様式で調製して、［５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−アミン（８２ｍｇ、４０％）を、ジクロロメタン中のメタノール（０〜２０％）を溶出液として用いる４ｇ Ｉｓｃｏシリカゲルカラムでの精製の後に、黄色の粉末として得た。ＭＰ＝２０７〜２０８℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．６４（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．４０〜３．３３（ｍ，５Ｈ），２．４６〜２．１８（ｍ，８Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４７７（ＭＨ）＋。
実施例８７
［５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−アミン
Figure 2012528886
 ［５−（３−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−アミンを、５−（３−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（１２５ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）および４−（４−ブロモベンジル）モルホリン（１２２ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）から、実施例７７と同様の様式で調製して、５−（３−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−アミン（１１８ｍｇ、５９％）を、ジクロロメタン中のメタノール（０〜２０％）を溶出液として用いる４ｇ Ｉｓｃｏシリカゲルカラムでの精製の後に、オフホワイトの粉末として得た。ＭＰ＝２１０〜２１１℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．６４（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝７．５０，１Ｈ），７．８９（ｔ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，７．５０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｍ，３Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ）３．５５（ｍ，４Ｈ），３．４０〜３．２８（ｍ，５Ｈ），２．３２（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝４６４（ＭＨ）＋。
実施例８８．
［５−（３−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−アミン
Figure 2012528886
 ［５−（３−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−アミンを、５−（３−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（１２５ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）および１−（４−ブロモベンジル）−４−メチルピペラジン（１２９ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）から、実施例７７と同様の様式で調製して、［５−（３−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−アミン（９１ｍｇ、４４％）を、ジクロロメタン中のメタノール（０〜２０％）を溶出液として用いる４ｇ Ｉｓｃｏシリカゲルカラムでの精製の後に、オフホワイトの粉末として得た。ＭＰ＝２３２〜２３４℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．６２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｔ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｍ，３Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，９．６３Ｈｚ，２Ｈ），３．３７〜３．３０（ｍ，５Ｈ），２．３１（ｂｒ ｓ，８Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４７７（ＭＨ）＋。
実施例８９
［１−［５−（３−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−尿素
Figure 2012528886
 ［１−［５−（３−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−尿素を、５−（３−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（５０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）および１−（４−イソシアナト−フェニル）−４−メチル−ピペラジン（１３３ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）から、環流下のＴＨＦ中で２４時間かけて調製した。反応を蒸発させ、および、ＭｅＣＮ中の０．１％ＴＦＡおよび水中の０．１％ＴＦＡを溶出液として用いるＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａカラムでの分取ＨＰＬＣで精製した。１−［５−（３−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−尿素ＴＦＡ塩（２．３ｍｇ、３．３％）をオフホワイトのフィルムとして単離した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ３ＣＯＤ，δ，ｐｐｍ）：８．６２（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７１〜７．８９（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，２Ｈ），３．５０〜３．２５（ｍ，８Ｈ），３．１９（ｓ，３Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝５０６（ＭＨ）＋。
実施例９０
１−［５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−尿素
Figure 2012528886
 ［１−［５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−尿素を、５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（５０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）および１−（４−イソシアナト−フェニル）−４−メチル−ピペラジン（１３３ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）から、環流下のＴＨＦ中で２４時間かけて調製した。反応を蒸発させ、および、ＭｅＣＮ中の０．１％ＴＦＡおよび水中の０．１％ＴＦＡを溶出液として用いるＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａカラムでの分取ＨＰＬＣで精製した。１−［５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−尿素ＴＦＡ塩（１．４ｍｇ、１．５％）をオフホワイトのフィルムとして単離した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ３ＣＯＤ，δ，ｐｐｍ）：８．２８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７１〜７．８４（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５０〜３．２０（ｍ，１１Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝５０６（ＭＨ）＋。
実施例９１
［５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−メトキシ−フェニル）−アミン
Figure 2012528886
 ［５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−メトキシ−フェニル）−アミンを、５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（１１５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）およびｐ−ブロモアニソール（８２ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）から、実施例７７と同様の様式で調製して、［５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−メトキシ−フェニル）−アミン（１７ｍｇ、１１％）を、ジクロロメタン中のメタノール（０〜１０％）を溶出液として用いる１２ｇ Ｉｓｃｏシリカゲルカラムでの精製の後に、黄色の粉末として得た。ＭＰ＝２２９℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．４３（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，２Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，２Ｈ），７．５４〜７．７１（ｍ，４Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３９５（ＭＨ）＋。
実施例９２
［５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミン
Figure 2012528886
 ［５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミンを、５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（７５ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）および１−（３−ブロモ−フェニル）−４−メチル−ピペラジン（７３ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）から、実施例７７と同様の様式で調製して、［５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミン（５２ｍｇ、４３％）を、ジクロロメタン中のメタノール（０〜１０％）を溶出液として用いる１２ｇ Ｉｓｃｏシリカゲルカラムでの精製の後に、黄色の粉末として得た。ＭＰ＝２５１℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５２（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６１〜７．７２（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），３．０４（ｓ，４Ｈ），２．４４（ｓ，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４６３（ＭＨ）＋。
実施例９３
（４−メタンスルホニル−フェニル）−［５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミン
Figure 2012528886
 （４−メタンスルホニル−フェニル）−［５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミンを、５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（７５ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−４−メタンスルホニルベンゼン（７３ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）から、実施例７７と同様の様式で調製して、（４−メタンスルホニル−フェニル）−［５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミンＴＦＡ塩（１１ｍｇ、４３％）を、ＭｅＣＮ中の０．１％ＴＦＡおよび水中の０．１％ＴＦＡを溶出液として用いるＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａカラムでの分取ＨＰＬＣでの精製の後に、白色の粉末として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：１０．３６（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）７．７４（ｍ，６Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．１３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４８４（ＭＨ）＋。
実施例９４
（３−メタンスルホニル−フェニル）−［５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミン
Figure 2012528886
 （３−メタンスルホニル−フェニル）−［５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミンを、５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（７５ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−３−メタンスルホニルベンゼン（７３ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）から、実施例７７と同様の様式で調製して、（３−メタンスルホニル−フェニル）−［５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミン（４７ｍｇ、３９％）を、メタノールでの倍散の後に白色の粉末として得た。ＭＰ＝２７９℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：１０．１８（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７０〜７．８１（ｍ，３Ｈ），７．５５（ｔ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３６〜７．４５（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４４３（ＭＨ）＋。
実施例９５
５−｛４−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ−（４−メトキシフェニル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
Figure 2012528886
 ９５ａ）５−｛４−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］フェニル｝［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミンを、５−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（３６８ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）および４−［（４−ボロノフェニル（ｂｏｒｏｎｏｐｈｅｎｙｌ））メチル］−チオモルホリン１，１−ジオキシド（０．５１２ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ）から、ステップ７３ｃと同様の様式で調製した。残渣を、０〜１５％の勾配のジクロロメタンのメタノールを溶出液として用いる１２ｇ Ｉｓｃｏシリカゲルカラムで精製した。５−｛４−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］フェニル｝［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン（４９０ｍｇ、７９％）をベージュ色のフォームとして単離した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：７．９３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｍ，３Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），３．１５（ｓ，４Ｈ），２．９１（ｓ，４Ｈ）。ＭＳ＝３５８（ＭＨ）＋。
９５ｂ）５−｛４−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］フェニル｝［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン（５０ｍｇ、０．１４０ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−４−メトキシベンゼン（２９ｍｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）を実施例７７と同様の様式で組み合わせて、５−｛４−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ−（４−メトキシフェニル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン（２８ｍｇ、４２％）をベージュ色の固体として得た。材料をメタノールでの倍散を介して精製した。ＭＰ＝２４１℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．３７（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５１〜７．６７（ｍ，６Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．１５（ｂｒ ｓ，４Ｈ），２．９２（ｂｒ ｓ，４Ｈ）。ＭＳ＝４６４（ＭＨ）＋。
実施例９６
［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル］−（３−ニトロ−ベンジル）−アミン
Figure 2012528886
 ９６ａ）オーブンで乾燥させたチューブに、酢酸パラジウムおよび９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテンを加えた。混合物を減圧下で排気し、および、窒素で３回パージした。混合物を窒素流下に保持した。窒素パージした１，４−ジオキサンを添加し、および、室温で３０分間撹拌した。８−ブロモ−２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（実施例６８ａより）、３−ニトロ−ベンジル−塩化アンモニウムおよび炭酸セシウムを一度に添加した。混合物を室温で１０分間撹拌した。チューブをシールし、および、室温に冷却する前に８０℃で１８時時間加熱した。混合物をセライトのプラグを通してろ過し、ジクロロメタンですすぎ、および、蒸発させて茶色の固体を得た。ＩＳＣＯシリカゲルクロマトグラフィ（０〜１００％のヘキサン中のＥｔＯＡｃ）で、（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−（３−ニトロ−ベンジル）−アミンを得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：８．２８（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ＝３０４．０（ＭＨ）＋。
９６ｂ）（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−（３−ニトロ−ベンジル）−アミンを１−メチルピペラジン中に溶解させ、および、反応をマイクロウェーブ中で６０分間、２００℃に加熱した。反応を水で希釈し、および、ジクロロメタンで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、および、濃縮した。得られた残渣を、Ｇｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣで精製して、表題の化合物である［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル］−（３−ニトロ−ベンジル）−アミンを黄色の凍結乾燥物として得た（４３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．８０（ｂｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｂｓ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，２Ｈ），３．５１（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２８（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３６８．１（ＭＨ）＋。
実施例９７（３−アミノ−ベンジル）−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル］−アミンを反応の副生物として回収し、および、茶色の凍結乾燥物として得た（２９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．９８（ｂｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｂｓ，１Ｈ），７．０３（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｂｓ，２Ｈ），（６．２５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｂｓ，２Ｈ），４．２１（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３３８．１（ＭＨ）＋。
実施例９８
（２−モルホリン−４−イル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−（３−ニトロ−ベンジル）−アミン
Figure 2012528886
 （２−モルホリン−４−イル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−（３−ニトロ−ベンジル）−アミンを、ステップ９６ｂと同様の様式で、モルホリンを用いて調製した。表題の化合物を薄い黄色の凍結乾燥物として得た（８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：８．２５（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８５〜７．８３（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｂｓ，１Ｈ），６．６５（ｄｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，７．２Ｈｚ，１Ｈ）６．２７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｂｍ，４Ｈ），３．４６（ｂｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝３５５．０（ＭＨ）＋。
実施例９９
［２−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル］−ピリジン−３−イルメチル−アミン
Figure 2012528886
 ［２−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル］−ピリジン−３−イルメチル−アミンを、ステップ９６ｂと同様の様式で、４−アミノ−１−メチルピペリジンを用いて調製した。表題の生成物を黄色のフィルム（２０％）として単離した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ，δ，ｐｐｍ）：８．７５（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｍ，１Ｈ），６．３５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｍ，２Ｈ），４．２９（ｂｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０２（ｄｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，２Ｈ），２．８６（ｂｓ，１Ｈ），２．０２（ｂｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），１．６３（ｂｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ＝３５５．０（ＭＨ）＋。
実施例１０１
Ｎ（２）−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−Ｎ（８）−ピリジン−３−イルメチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン
Figure 2012528886
 Ｎ（２）−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−Ｎ（８）−ピリジン−３−イルメチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミンを、ステップ９６ｂと同様の様式で、Ｎ−（２−アミノエチル）モルホリンを用いて調製した。表題の化合物を、濃い緑色のフィルム（７０％）として単離した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ，δ，ｐｐｍ）：８．８７（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ），３．９５（ｂｍ，４Ｈ），３．８１（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｂｍ，２Ｈ），３．５１（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｂｍ，２Ｈ）。ＭＳ＝３５４．２（ＭＨ）＋。
実施例１０２
８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−６−トリフルオロメチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミン
Figure 2012528886
 １０２ａ）８−ブロモ−６−トリフルオロメチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミンを、３−ブロモ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルアミン、エトキシカルボニルイソチオシアネート、および、塩酸ヒドロキシルアミンから、ステップ２ａ〜ｂと同様の様式で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．２４（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｂｓ，２Ｈ）。ＭＳ＝２８２．９（ＭＨ）＋。
１０２ｂ）８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−６−トリフルオロメチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミンを、８−ブロモ−６−トリフルオロメチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミンおよび（４−メチルスルホニルフェニル）ボロン酸から、ステップ２ｃと同様の様式で調製して白色の固体（６７％）を得た。ＭＰ＝２３６〜２３７℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．２８（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．５８（ｂｓ，２Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３５６．３３（ＭＨ）＋。
１０２ｃ）［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−６−トリフルオロメチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミンを、８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−６−トリフルオロメチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミンおよび１−（３−ブロモ−フェニル）−４−メチル−ピペラジンから、ステップ２ｄと同様の様式で調製し、および、黄色の固体として単離した（２％収率）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：８．８４（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｍ，２Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ），３．３２（ｂｍ，４Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｂｍ，４Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝５３１．１（ＭＨ）＋。
実施例１０３
［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−６−トリフルオロメチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミン
Figure 2012528886
 ［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−６−トリフルオロメチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミンを、８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−６−トリフルオロメチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミンおよび１−（４−ブロモ−フェニル）−４−メチル−ピペラジンから、ステップ２ｄと同様の様式で調製し、および、黄色の固体として単離した（２１％収率）。ＭＰ１２６〜１３４℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．８２（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），３．２１（ｂｍ，４Ｈ），３．１３（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｂｍ，４Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝５３１．０（ＭＨ）＋。
実施例１０４
［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−６−トリフルオロメチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−アミン
Figure 2012528886
 ［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−６−トリフルオロメチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−アミンを、８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−６−トリフルオロメチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミンおよび１−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−４−メチル−ピペラジンから、ステップ２ｄと同様の様式で調製し、および、黄色の固体として単離した（１６％収率）。ＭＰ２１０〜２１５℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．７９（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），３．２１（ｂｍ，４Ｈ），３．１３（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｂｍ，４Ｈ），１．５７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝５３２．１（ＭＨ）＋。
実施例１０５
［６−フルオロ−８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−ビス−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミン
Figure 2012528886
 １０５ａ）８０℃の５−フルオロ−ピリジン−２−イルアミン（３．００ｇ、２６．８ｍｍｏｌ）の酢酸（３０．０ｍＬ、５２８ｍｍｏｌ）中の溶液に、酢酸（５．５０ｍＬ、９６．７ｍｍｏｌ）中の臭素（５．５０ｍＬ、１０７ｍｍｏｌ）を添加した。温度を１時間維持した。反応を氷上に注ぎ、中和し、および、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＩＳＣＯシリカゲルクロマトグラフィで精製して、３−ブロモ−５−フルオロ−ピリジン−２−イルアミンを得た。６−フルオロ−８−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミンを、３−ブロモ−５−フルオロ−ピリジン−２−イルアミンから、ステップ２ａ〜ｂと同様の様式で調製して、白色の固体（８０％）を得た。ＭＰ＝２４３−２４６℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：８．９７（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２８（ｂｓ，２Ｈ）。ＭＳ＝２３１．０（ＭＨ）＋。
１０５ｂ）６−フルオロ−８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミンを、８−ブロモ−６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミンおよび（４−メチルスルホニルフェニル）ボロン酸から、ステップ２ｃと同様の様式で調製して、黄褐色の固体（４５％）を得た。ＭＰ＝２２６−２３４℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．００（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），８．０６〜８．００（ｍ，３Ｈ），６．２７（ｂｓ，２Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３０７．０（ＭＨ）＋。
１０５ｃ）［６−フルオロ−８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−ビス−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミンを、６−フルオロ−８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミンおよび１−（３−ブロモ−フェニル）−４−メチル−ピペラジンから、ステップ２ｄと同様の様式で形成し、および、黄色の固体として単離した（１４％収率）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．３２（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．４９〜７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４０〜７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１７〜７．１３（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３１（ｂｍ，４Ｈ），３．１８（ｂｍ，４Ｈ），３．１２（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｂｍ，４Ｈ），２．５８（ｂｍ，４Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ）。
実施例１０６
［６−フルオロ−８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミン
Figure 2012528886
 ［６−フルオロ−８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミンを、６−フルオロ−８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミンおよび１−（４−ブロモ−フェニル）−４−メチル−ピペラジンから、ステップ２ｄと同様の様式で調製し、および、オレンジ色の固体として単離した（２３％収率）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４５（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），３．２７（ｂｍ，４Ｈ），３．１２（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｂｍ，４Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ）。
実施例１０７
［５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル］−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミン
Figure 2012528886
 １０７ａ）６−（４−メタンスルホニル−フェニル）−ピラジン−２−イルアミンを、６−クロロ−ピラジン−２−イルアミンおよび（４−メチルスルホニルフェニル）ボロン酸から、ステップ２ｃと同様の様式で調製して、オフホワイトの固体（９９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：８．３９（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，７．６Ｈｚ，２Ｈ）８．０２（ｄ，７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｂｓ，２Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ）。
１０７ｂ）５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イルアミンを、６−（４−メタンスルホニル−フェニル）−ピラジン−２−イルアミンから、ステップ２ａ〜ｂと同様の様式で調製した。（３７％）、ＭＳ＝２９１．１（ＭＨ）＋。
１０７ｃ）［５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル］−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミンを、５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イルアミンおよび１−（３−ブロモ−フェニル）−４−メチル−ピペラジンから、ステップ２ｄと同様の様式で調製し、および、薄いオレンジ色の凍結乾燥物として単離した（３％収率）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：１０．０（ｓ，１Ｈ），９．６２（ｂｓ，１Ｈ），９．１４（ｓ，１Ｈ），８．４２〜８．４０（ｍ，３Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｂｄ，２Ｈ），３．５２（ｂｄ，２Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４６４．１（ＭＨ）＋。
実施例１０８
［５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル］−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−アミン
Figure 2012528886
 １０８ａ）１−（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−４−メチル−ピペラジンを３，５−ジブロモ−ピリジン（１．００ｇ、４．２２ｍｍｏｌ）および１−メチルピペラジン（０．９３６ｍＬ、８．４４ｍｍｏｌ）から調製し、これらを組み合わせ、および、マイクロ波バイアル中で１８０℃に２時間加熱した。反応混合物をジクロロメタン中に取り、および、シリカゲルクロマトグラフィ０〜１０％ジクロロメタン中のメタノールにより精製して、清透な油を得た（３７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：８．２０（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｂｍ，４Ｈ），２．５８（ｂｍ，４Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）。
１０８ｂ）［５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル］−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−アミンを、５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イルアミンおよび１−（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−４−メチル−ピペラジンから、ステップ２ｄと同様の様式で調製し、および、オフホワイトの凍結乾燥物として単離した（４％収率）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：１０．５（ｂｓ，１Ｈ），９．８６（ｂｓ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｂｍ，２Ｈ），３．５５（ｂｍ，２Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｂｍ，２Ｈ），３．０９（ｂｍ，２Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４６５．１（ＭＨ）＋。
実施例１０９．Ｎ（８）−（３−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ（２）−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン。
Figure 2012528886
 １０９ａ）（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミンを、８−ブロモ−２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（２５０．０ｍｇ、１．０７５ｍｍｏｌ）および３−メタンスルホニル−フェニルアミン；塩酸塩（２４５．０ｍｇ、１．１８０ｍｍｏｌ）から、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を薄い黄色の固体として単離した（０．２６８ｇ、７７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．１０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３０〜７．２５（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３２３，３２５（ＭＨ）＋。
１０９ｂ）Ｎ（８）−（３−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ（２）−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミンを、（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミン（７５．０ｍｇ、０．２３２ｍｍｏｌ）および４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミン（５０．０ｍｇ、０．２６１ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２５．０ｍｇ、０．０４５７ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、黄褐色のフォームとして単離した（０．００９ｇ、８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．０２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．５９〜７．４３（ｍ，５Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），３．１９〜３．１４（ｍ，４Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），２．６２〜２．５７（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４７８（ＭＨ）＋。
実施例１１０．Ｎ（８）−（３−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ（２）−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン。
Figure 2012528886
 Ｎ（８）−（３−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ（２）−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミンを、（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミン（７５．０ｍｇ、０．２３２ｍｍｏｌ）および３−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン（５０．０ｍｇ、０．２６１ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２５．０ｍｇ、０．０４５７ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、黄褐色のフォームとして単離した（０．０１３ｇ、１２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．０５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．６０〜７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２７〜７．１８（ｍ，３Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．３０〜３．２５（ｍ，４Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），２．６２〜２．５７（ｍ，４Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４７８（ＭＨ）＋。
実施例１１１．Ｎ−メチル−Ｎ−（３−｛２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−ピリジン−２−イル）−メタンスルホンアミド。
Figure 2012528886
 １１１ａ）Ｎ−（３−アミノ−ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミドを、Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ニトロ−ピリジン−２−イル）−メタンスルホンアミド（６．２０ｇ、２６．８ｍｍｏｌ）（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００７年，５０，３４３１ページに記載されているとおり調製した）から、Ｐａａｒ装置を用いる、１０％パラジウムカーボン（５０％（湿量））（５：４５：５０、パラジウム：カーボンブラック：水、５．７１ｇ、２．６８ｍｍｏｌ）および水素（５０ｐｓｉ）での、２：１酢酸エチル：メタノール（１５０ｍＬ）における水素化を介して調製した。混合物を、水素の吸着が自然に止まるまでＰａａｒ装置で振盪した。混合物を脱気し、窒素で逆流置換し、珪藻土のプラグを通してろ過し、および、ジクロロメタンですすいだ。濾液を減圧下で蒸発させた。生成物を茶色の固体として単離した（５．１５ｇ、９５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．８５（ｄｄ，Ｊ＝３．７，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１０〜７．０８（ｍ，２Ｈ），４．２４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝２０２（ＭＨ）＋。
１１１ｂ）Ｎ−［３−（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ）−ピリジン−２−イル］−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミドを、Ｎ−（３−アミノ−ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（２３８．０ｍｇ、１．１８３ｍｍｏｌ）および８−ブロモ−２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（２５０．０ｍｇ、１．０７５ｍｍｏｌ）から、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を薄い黄色のフォームとして単離した（０．１８５ｇ、４８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．１８〜８．１５（ｍ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．３２〜７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３５３，３５５（ＭＨ）＋。
１１１ｃ）Ｎ−メチル−Ｎ−（３−｛２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−ピリジン−２−イル）−メタンスルホンアミドを、Ｎ−［３−（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ）−ピリジン−２−イル］−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（７５．０ｍｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）および３−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン（４５．０ｍｇ、０．２３５ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２３．０ｍｇ、０．０４２１ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を茶色のフォームとして単離した（０．０１７ｇ、１６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．１１〜８．０６（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．２８〜７．１９（ｍ，３Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．７８〜６．７３（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），３．２９〜３．２４（ｍ，４Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），２．６２〜２．５７（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝５１８（ＭＨ）＋。
実施例１１２．（４−メタンスルホニル−フェニル）−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミン。
Figure 2012528886
 （４−メタンスルホニル−フェニル）−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミンを、８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（７５．０ｍｇ、０．２６０ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−４−メタンスルホニル−ベンゼン（７５．０ｍｇ、０．３１９ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（３０．０ｍｇ、０．０５４９ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、黄褐色の固体として単離した（０．０６３ｇ、５５％）。ＭＰ＝２８０〜２８２℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．５６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．１４〜７．０９（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４４３（ＭＨ）＋。
実施例１１３．（３−メタンスルホニル−フェニル）−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミン。
Figure 2012528886
 （３−メタンスルホニル−フェニル）−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミンを、８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（７５．０ｍｇ、０．２６０ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−３−メタンスルホニル−ベンゼン（７５．０ｍｇ、０．３１９ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（３０．０ｍｇ、０．０５４９ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、黄色の固体として単離した（０．０８９ｇ、７７％）。ＭＰ＝２３０〜２３４℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．５５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７４〜７．６９（ｍ，２Ｈ），７．５８〜７．５０（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．１２〜７．０７（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ＝４４３（ＭＨ）＋。
実施例１１４．Ｎ−｛４−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］フェニル｝−８−［４−（メチルスルホニル）フェニル］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン。
Figure 2012528886
 １１４ａ）チオモルホリン１，１−ジオキシド（０．３６ｇ、２．７ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．３７ｇ、２．７ｍｍｏｌ）のアセトン（５ｍＬ）中の十分に撹拌した懸濁液に、１−ブロモ−４−クロロメチル−ベンゼン（０．５０ｇ、２．４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で４８時間撹拌した。混合物をろ過し、および、揮発物を蒸発させた。残渣をエーテル（１００ｍＬ）中に懸濁させ、ろ過し、および、固体に蒸発させた。材料を、ＩＳＣＯ自動化精製装置（２４ｇシリカゲルカラム１０％→１００％ヘキサン中の酢酸エチル）を用いるクロマトグラフィで精製した。４−（４−ブロモ−ベンジル）−チオモルホリン１，１−ジオキシドを白色の固体として単離した（０．７２ｇ、９７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．４７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），３．０８〜２．９４（ｍ，８Ｈ）。ＭＳ＝３０４，３０６（ＭＨ）＋。
１１４ｂ）Ｎ−｛４−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］フェニル｝−８−［４−（メチルスルホニル）フェニル］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミンを、８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（７５．０ｍｇ、０．２６０ｍｍｏｌ）および４−（４−ブロモ−ベンジル）−チオモルホリン１，１−ジオキシド（９０．０ｍｇ、０．２９６ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２５．０ｍｇ、０．０４５７ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を薄い黄色のフォームとして単離した（０．０３９ｇ、２９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．５０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），３．０８〜３．０３（ｍ，４Ｈ），３．０２〜２．９７（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝５１２（ＭＨ）＋。
実施例１１５．Ｎ−｛４−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］フェニル｝−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン。
Figure 2012528886
 Ｎ−｛４−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］フェニル｝−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミンを、５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（７５．０ｍｇ、０．２６０ｍｍｏｌ）および］４−（４−ブロモ−ベンジル）−チオモルホリン１，１−ジオキシド（９０．０ｍｇ、０．２９６ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２５．０ｍｇ、０．０４５７ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、薄いオレンジ色のフォームとして単離した（０．０４０ｇ、３０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．２５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５９〜７．５６（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２９〜７．２５（ｍ，２Ｈ），７．０８〜７．０３（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ），３．０８〜３．０３（ｍ，４Ｈ），３．０１〜２．９６（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝５１２（ＭＨ）＋。
実施例１１６．［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−アミン。
Figure 2012528886
 ［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−アミンを、８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（７５．０ｍｇ、０．２６０ｍｍｏｌ）および１−（３−ブロモ−ベンジル）−４−メチル−ピペラジン（７７．０ｍｇ、０．２８６ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２９．０ｍｇ、０．０５３０ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を黄色のフォームとして単離した（０．０３６ｇ、２９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．５１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝７．４，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），２．７０〜２．３２（ｍ，８Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４７７（ＭＨ）＋。
実施例１１７．［５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（３−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−アミン。
Figure 2012528886
 ［５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（３−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−アミンを、５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（７５．０ｍｇ、０．２６０ｍｍｏｌ）および４−（３−ブロモ−ベンジル）−モルホリン（７５．０ｍｇ、０．２９３ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２９．０ｍｇ、０．０５３０ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、黄色のフォームとして単離した（０．０４２ｇ、３５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．２７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５９〜７．４７（ｍ，４Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝４．５，３．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），３．７３〜３．６７（ｍ，４Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ），２．５０〜２．４２（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝４６４（ＭＨ）＋。
実施例１１８．［５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−アミン。
Figure 2012528886
 ［５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−アミンを、５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（７５．０ｍｇ、０．２６０ｍｍｏｌ）および１−（３−ブロモ−ベンジル）−４−メチル−ピペラジン（７７．０ｍｇ、０．２８６ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２５．０ｍｇ、０．０４５７ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を黄色のフォームとして単離した（０．０４３、３５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．２７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５９〜７．５１（ｍ，３Ｈ），７．４５〜７．４３（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９８〜６．９４（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ），２．７０〜２．３２（ｍ，８Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４７７（ＭＨ）＋。
実施例１１９．Ｎ−｛４−［２−（｛４−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］フェニル｝アミノ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル］フェニル｝−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド。
Figure 2012528886
 Ｎ−｛４−［２−（｛４−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］フェニル｝アミノ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル］フェニル｝−Ｎ−メチルメタンスルホンアミドを、Ｎ−［４−（２−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−フェニル］−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（７５．０ｍｇ、０．２３６ｍｍｏｌ）および４−（４−ブロモ−ベンジル）−チオモルホリン１，１−ジオキシド（８０．０ｍｇ、０．２６３ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２５．０ｍｇ、０．０４５７ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、オレンジ色の固体として単離した（０．０８３ｇ、６５％）。ＭＰ＝１７７〜１８０℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４５（ｄｄ，Ｊ＝６．７，１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６０〜７．５２（ｍ，５Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），３．０８〜２．９６（ｍ，８Ｈ），２．９０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝５４１（ＭＨ）＋。
実施例１２０．Ｎ−｛３−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］フェニル｝−８−［４−（メチルスルホニル）フェニル］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン。
Figure 2012528886
 １２０ａ）チオモルホリン１，１−ジオキシド（０．７２ｇ、５．４ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．７４ｇ、５．４ｍｍｏｌ）のアセトン（１０ｍＬ）中の懸濁液に、ブロモ−３−クロロメチル−ベンゼン（０．６２ｍＬ、４．９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１８時間撹拌した。混合物をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、珪藻土のプラグを通してろ過し、および、ワックス状の固体に蒸発させた。材料を、ＩＳＣＯ自動化精製装置（２４ｇシリカゲルカラム１０％→１００％ヘキサン中の酢酸エチル）を用いるクロマトグラフィで精製した。４−（３−ブロモ−ベンジル）−チオモルホリン１，１−ジオキシドを清透で粘性の油として単離した、白色の固体に固化した（１．０ｇ、６７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．４９（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄｄｄ，Ｊ＝６．９，１．９，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２５〜７．１９（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．１０〜２．９６（ｍ，８Ｈ）。ＭＳ＝３０４，３０６（ＭＨ）＋。
１２０ｂ）Ｎ−｛３−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］フェニル｝−８−［４−（メチルスルホニル）フェニル］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミンを、８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（７５．０ｍｇ、０．２６０ｍｍｏｌ）および４−（３−ブロモ−ベンジル）−チオモルホリン１，１−ジオキシド（９０．０ｍｇ、０．２９６ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２９．０ｍｇ、０．０５３０ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を薄い黄色のフォームとして単離した（０．０４６ｇ、３４％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．５２（ｄｄ，Ｊ＝６．７，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．Ｈ Ｈｚ，２Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝７．４，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６２〜７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９７〜６．９３（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），３．１３〜３．０１（ｍ，１１Ｈ）。ＭＳ＝５１２（ＭＨ）＋。
実施例１２１．Ｎ−｛３−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］フェニル｝−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン。
Figure 2012528886
 Ｎ−｛３−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］フェニル｝−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミンを、５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（７５．０ｍｇ、０．２６０ｍｍｏｌ）および４−（３−ブロモ−ベンジル）−チオモルホリン１，１−ジオキシド（９０．０ｍｇ、０．２９６ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２５．０ｍｇ、０．０４５７ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を黄色のフォームとして単離した（０．０４２ｇ、３２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．．２６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９６〜６．９１（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ），３．０７〜２．９７（ｍ，８Ｈ）。ＭＳ＝５１２（ＭＨ）＋。
実施例１２２．Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−メチル）−ピリジン−２−イル］−メタンスルホンアミド。
Figure 2012528886
 １２２ａ）Ｎ−（３−アミノエチル−ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミドを、Ｎ−（３−シアノ−ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（３．３５ｇ、１５．８ｍｍｏｌ）（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９７９年，１６，１３６１〜１３６３ページに記載されているとおり調製した）から、Ｐａａｒ装置を用いる、１０％パラジウムカーボン（５０％（湿量））（５：４５：５０、パラジウム：カーボンブラック：水、５．７１ｇ、２．６８ｍｍｏｌ）および水素（５０ｐｓｉ）での、メタノール（１００ｍＬ）中の７Ｍアンモニアにおける水素化を介して調製した。混合物を、水素の吸着が自然に止まるまでＰａａｒ装置で振盪した。混合物を脱気し、窒素で逆流置換し、珪藻土のプラグを通してろ過し、および、ジクロロメタンですすいだ。濾液を減圧下で蒸発させた。生成物を、薄い黄色の油として単離した（３．２０、９３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．３７（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．７，４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝２１６（ＭＨ）＋。
１２２ｂ）Ｎ−｛３−［（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ）−メチル］−ピリジン−２−イル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミドを、８−ブロモ−２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１００．０ｍｇ、０．４３０２ｍｍｏｌ）およびＮ−（３−アミノエチル−ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（１０２．０ｍｇ、０．４７３８ｍｍｏｌ）から、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を黄褐色の固体として単離した（０．０５６ｇ、３５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４３（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４０〜７．３２（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝６．３，２Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３６７，３６９（ＭＨ）＋。
１２２ｃ）Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−メチル）−ピリジン−２−イル］−メタンスルホンアミドを、Ｎ−｛３−［（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ）−メチル］−ピリジン−２−イル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（７５．０ｍｇ、０．２０４ｍｍｏｌ）および４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミン（４７．０ｍｇ、０．２４６ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２５．０ｍｇ、０．０４５７ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を茶色のフォームとして単離した（０．０３０ｇ、２８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４０（ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２９〜７．２４（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．６３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），３．１８〜３．１３（ｍ，４Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），２．６２〜２．５７（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝５２２（ＭＨ）＋。
実施例１２３．Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（｛２−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−メチル）−ピリジン−２−イル］−メタンスルホンアミド。
Figure 2012528886
 Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（｛２−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−メチル）−ピリジン−２−イル］−メタンスルホンアミドを、Ｎ−｛３−［（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ）−メチル］−ピリジン−２−イル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（７５．０ｍｇ、０．２０４ｍｍｏｌ）および４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−フェニルアミン（４７．０ｍｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２５．０ｍｇ、０．０４５７ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を黄色のフォームとして単離した（０．０６１ｇ、５７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４１（ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８７〜７．８０（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２９〜７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．６９〜６．６２（ｍ，２Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２９（ｔ，５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），３．０１〜２．９４（ｍ，２Ｈ），２．５０〜２．４０（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），３．１０〜２．００（ｍ，２Ｈ），１．８７〜１．７３（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝５２１（ＭＨ）＋。
実施例１２４．Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（｛２−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−メチル）−ピリジン−２−イル］−メタンスルホンアミド。
Figure 2012528886
 Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（｛２−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−メチル）−ピリジン−２−イル］−メタンスルホンアミドを、Ｎ−｛３−［（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ）−メチル］−ピリジン−２−イル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミドおよび４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルアミン（５１．０ｍｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００６年，４９，４４５１〜４４５４ページに記載されているとおり調製した）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２５．０ｍｇ、０．０４５７ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、黄褐色のフォームとして単離した（０．０２１ｇ、１９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４２〜８．３９（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．６ ｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．３０〜７．２５（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．６４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｔ，Ｊ＝６．２，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６８〜２．５８（ｍ，４Ｈ），１．８６〜１．７６（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝５３７（ＭＨ）＋。
実施例１２５．Ｎ（８）−（２−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ（２）−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン。
Figure 2012528886
 Ｎ（８）−（２−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ（２）−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミンを、（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−（２−メタンスルホニル−フェニル）−アミン（７５．０ｍｇ、０．２３２ｍｍｏｌ）および］４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−フェニルアミン（５３．０ｍｇ、０．２７９ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２５．０ｍｇ、０．０４５７ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、黄褐色のフォームとして単離した（０．０６３ｇ、５７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４７（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５８〜７．４８（ｍ，４Ｈ），７．２９〜７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１４〜７．０９（ｍ，１Ｈ），６．８３〜６．７７（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ），３．０１〜２．９４（ｍ，２Ｈ），２．５０〜２．４０（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．１０〜２．００（ｍ，２Ｈ），１．８７〜１．７３（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝４７７（ＭＨ）＋。
実施例１２６．Ｎ（８）−（２−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ（２）−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン。
Figure 2012528886
 Ｎ（８）−（２−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ（２）−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミンを、（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−（２−メタンスルホニル−フェニル）−アミン（７５．０ｍｇ、０．２３２ｍｍｏｌ）および４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルアミン（５８．０ｍｇ、０．２８１ｍｍｏｌ）（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００６年，４９，４４５１〜４４５４ページに記載されているとおり調製した）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２５．０ｍｇ、０．０４５７ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を黄色のフォームとして単離した（０．０６４ｇ、５６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４６（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５７〜７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２８〜７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１４〜７．０９（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．７９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．６８〜２．５８（ｍ，４Ｈ），１．８６〜１．７６（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝４９３（ＭＨ）＋。
実施例１２７．Ｎ−メチル−Ｎ−（３−｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド。
Figure 2012528886
 １２７ａ）丸底フラスコに、炭酸カリウム（０．５６ｇ、４．０ｍｍｏｌ）およびアセトン（２０ｍＬ）を仕込んだ。この懸濁液に、Ｎ−［３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−メタンスルホンアミド（１．０ｇ、３．４ｍｍｏｌ）、続いて、ヨードメタン（０．２５ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１８時間撹拌した。混合物をジクロロメタン（２０ｍＬ）で希釈し、珪藻土のプラグを通してろ過し、ジクロロメタンですすぎ、および、粘性の油に蒸発した。材料を高真空に１８時間供した。Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−メタンスルホンアミドを薄い黄色の固体として単離した（１．０３ｇ、９８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．７６〜７．７０（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，１２Ｈ）。ＭＳ＝３１２（ＭＨ）＋。
１２７ｂ）Ｎ−［３−（２−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−フェニル］−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミドを、８−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（５００．０ｍｇ、２．３４７ｍｍｏｌ）およびＮ−メチル−Ｎ−［３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−メタンスルホンアミド（８００．０ｍｇ、２．５７１ｍｍｏｌ）から、実施例２ｃと同様の様式で調製した。生成物を、白色のフォームとして単離した（０．５２９ｇ、７１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：８．５７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１３〜８．１０（ｍ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．１２（ｓ，２Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３１８（ＭＨ）＋。
１２７ｃ）Ｎ−メチル−Ｎ−（３−｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミドを、Ｎ−［３−（２−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−フェニル］−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（７５．０ｍｇ、０．２３６ｍｍｏｌ）および１−（４−ブロモ−フェニル）−４−メチル−ピペラジン（６７．０ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２５．０ｍｇ、０．０４５７ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を黄色のフォームとして単離した（０．０３３ｇ、２８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４１（ｄ，Ｊ＝６．６，１Ｈ），８．１３（ｓ，３Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５６〜７．４５（ｍ，３Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９８〜６．９２（ｍ，３Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），３．１９〜３．１４（ｍ，４Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），２．６３〜２．５７（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４９２（ＭＨ）＋。
実施例１２８．Ｎ−メチル−Ｎ−（３−｛２−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド。
Figure 2012528886
 Ｎ−メチル−Ｎ−（３−｛２−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミドを、Ｎ−［３−（２−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−フェニル］−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（７５．０ｍｇ、０．２３６ｍｍｏｌ）および１−［２−（４−ブロモ−フェノキシ）−エチル］−ピロリジン（７１．０ｍｇ、０．２６３ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２５．０ｍｇ、０．０４５７ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、黄褐色のフォームとして単離した（０．０１８ｇ、１５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．３１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，３Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５６〜７．４６（ｍ，３Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９８〜６．９０（ｍ，３Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），２．９６〜２．８８（ｍ，５Ｈ），２．６４（ｂｒ ｓ，４Ｈ），１．８７〜１．７７（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝５０７（ＭＨ）＋。
実施例１２９．Ｎ−メチル−Ｎ−（３−｛２−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド。
Figure 2012528886
 １２９ａ）水（３．７ｍＬ、１２０ｍｍｏｌ）、酢酸（０．２５ｍＬ、４．４ｍｍｏｌ）およびメタノール（２０ｍＬ）中の４−（３−ブロモ−フェニル）−ピペリジン；塩酸塩（１．０ｇ、３．６ｍｍｏｌ）、３７％ホルムアルデヒドの混合物を室温で１５分間撹拌した。混合物を氷／水浴中で１０℃に冷却した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（３．０ｇ、４８ｍｍｏｌ）を何回かに分けて添加した。穏やかな発熱が観察された。混合物を撹拌し、および、１８時間かけて室温に温めた。混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液（２００ｍＬ）中に注ぎ入れ、および、室温で１時間撹拌した。混合物を、ジクロロメタンで抽出した（３×７５ｍｌ）。組み合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、および、油に蒸発させた。残渣をエーテル（２００ｍＬ）中に倍散させ、および、ろ過した。濾液を油に蒸発させた（０．５８５ｇ）。油をエーテル中に溶解させ、および、撹拌した。塩化水素（エーテル中に２．０Ｍ、２．０ｍＬ）を滴下し、および、３０分間撹拌した。沈殿物をろ過し、および、エーテルですすいだ。塩酸４−（３−ブロモ−フェニル）−１−メチル−ピペリジンを未精製の白色の固体として単離した（０．４３２ｇ、４１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：１０．５２（ｓ，１Ｈ），７．４７〜７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３７〜７．２１（ｍ，２Ｈ），３．５２〜３．４１（ｍ，２Ｈ），３．１０〜２．９５（ｍ，２Ｈ），２．８５〜２．７８（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），２．１５〜２．７８（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝２５４，２５６（ＭＨ）＋。
１２９ｂ）Ｎ−メチル−Ｎ−（３−｛２−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミドを、Ｎ−［３−（２−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−フェニル］−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（７５．０ｍｇ、０．２３６ｍｍｏｌ）および４−（３−ブロモ−フェニル）−１−メチル−ピペリジン；塩酸塩（７６．０ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２５．０ｍｇ、０．０４５７ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を薄い黄色のフォームとして単離した（０．０９３ｇ、８０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１０〜８．０７（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４６〜７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），３．０３〜２．９６（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｓ，３Ｈ），２．５５〜２．４５（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．１２〜２．００（ｍ，２Ｈ），１．９０〜１．８０（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝４９１（ＭＨ）＋。
実施例１３０．Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛２−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド。
Figure 2012528886
 １３０ａ）丸底フラスコに、炭酸カリウム（０．５６ｇ、４．０ｍｍｏｌ）およびアセトン（２０ｍＬ）を仕込んだ。この懸濁液に、Ｎ−［２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−メタンスルホンアミド（１．０ｇ、３．４ｍｍｏｌ）、続いて、ヨードメタン（０．２５ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１８時間撹拌した。混合物をジクロロメタン（２０ｍＬ）で希釈し、珪藻土のプラグを通してろ過し、ジクロロメタンですすぎ、および、粘性の油に蒸発させた。材料を高真空に１８時間供した。Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−メタンスルホンアミドを白色の固体として単離した（１．０１ｇ、９５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．８１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３５〜７．３０（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３３４（Ｍ＋Ｎａ）＋。
１３０ｂ）Ｎ−［２−（２−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−フェニル］−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミドを、８−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（６２５．０ｍｇ、２．９３４ｍｍｏｌ）およびＮ−メチル−Ｎ−［２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−メタンスルホンアミド（１０００．０ｍｇ、３．２１３３ｍｍｏｌ）から、実施例２ｃと同様の様式で調製した。生成物を白色の固体として単離した（０．４７９ｇ、５１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：８．５２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５５〜７．４２（ｍ，３Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．９４（ｓ，２Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ）。ＭＰ＝２０９〜２１１℃。ＭＳ＝３１８（ＭＨ）＋。
１３０ｃ）Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛２−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミドを、Ｎ−［２−（２−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−フェニル］−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（７５．０ｍｇ、０．２３６ｍｍｏｌ）および４−（３−ブロモ−フェニル）−１−メチル−ピペリジン；塩酸塩（７６．０ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２５．０ｍｇ、０．０４５７ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を薄い黄色のフォームとして単離した（０．０９９ｇ、８５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４８（ｄｄ，Ｊ＝６．８，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５９〜７．３６（ｍ，７Ｈ），７．２８〜７．２３（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），３．０２〜２．９５（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），２．５３〜２．４３（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．１０〜２．００（ｍ，２Ｈ），１．８９〜１．７８（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝４９１（ＭＨ）＋。
実施例１３１．Ｎ−メチル−Ｎ−（３−｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−ピリジン−２−イル）−メタンスルホンアミド。
Figure 2012528886
 Ｎ−メチル−Ｎ−（３−｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−ピリジン−２−イル）−メタンスルホンアミドを、Ｎ−［３−（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ）−ピリジン−２−イル］−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（７５．０ｍｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）および４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミン（５０．０ｍｇ、０．２６１ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２５．０ｍｇ、０．０４５７ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、黄褐色のフォームとして単離した（０．０３５ｇ、３２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．０９（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２８〜７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．７４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），３．１９〜３．１４（ｍ，４Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），２．６２〜２．５７（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝５０８（ＭＨ）＋。
実施例１３２．Ｎ−メチル−Ｎ−（３−｛２−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−ピリジン−２−イル）−メタンスルホンアミド。
Figure 2012528886
 Ｎ−メチル−Ｎ−（３−｛２−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−ピリジン−２−イル）−メタンスルホンアミドを、Ｎ−［３−（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ）−ピリジン−２−イル］−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（７５．０ｍｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）および４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルアミン（５３．０ｍｇ、０．２５７ｍｍｏｌ）（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００６年，４９，４４５１〜４４５４ページに記載されているとおり調製した）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２５．０ｍｇ、０．０４５７ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を茶色のフォームとして単離した（０．０２３ｇ、２１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．０９（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２８〜７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．７４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６７〜２．５７（ｍ，４Ｈ），１．８７〜１．７７（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝５２３（ＭＨ）＋。
実施例１３３．Ｎ−メチル−Ｎ−（３−｛２−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−ピリジン−２−イル）−メタンスルホンアミド。
Figure 2012528886
 Ｎ−メチル−Ｎ−（３−｛２−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−ピリジン−２−イル）−メタンスルホンアミドを、Ｎ−［３−（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ）−ピリジン−２−イル］−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（７５．０ｍｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）および４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−フェニルアミン（４９．０ｍｇ、０．２５８ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２５．０ｍｇ、０．０４５７ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、黄褐色のフォームとして単離した（０．０２９ｇ、２７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．０９（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２８〜７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），３．０１〜２．９４（ｍ，２Ｈ），２．５０〜２．４０（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．１０〜２．００（ｍ，２Ｈ），１．８７〜１．７４（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝５０７（ＭＨ）＋。
実施例１３４．Ｎ−（３−｛［２−（４−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ］−メチル｝−ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド。
Figure 2012528886
 Ｎ−（３−｛［２−（４−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ］−メチル｝−ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミドを、Ｎ−｛３−［（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ）−メチル］−ピリジン−２−イル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（７５．０ｍｇ、０．２０４ｍｍｏｌ）および４−メタンスルホニル−フェニルアミン（３９．０ｍｇ、０．２２８ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２５．０ｍｇ、０．０４５７ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、黄褐色のフォームとして単離した（０．００９ｇ、９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４３（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９２〜７．８３（ｍ，４Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），５．３７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝５０２（ＭＨ）＋。
実施例１３５．Ｎ−（３−｛［２−（３−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ］−メチル｝−ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド。
Figure 2012528886
 Ｎ−（３−｛［２−（３−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ］−メチル｝−ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミドを、Ｎ−｛３−［（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ）−メチル］−ピリジン−２−イル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（７５．０ｍｇ、０．２０４ｍｍｏｌ）および３−メタンスルホニル−フェニルアミン；塩酸塩（３９．０ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２５．０ｍｇ、０．０４５７ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、黄褐色のフォームとして単離した（０．０１０ｇ、１１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），７．８８〜７．８３（ｍ，３Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ０，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，４．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝７．７ＨＺ，１Ｈ），５．３６（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），３．１０（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ＝５０２（ＭＨ）＋。
実施例１３６．Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（｛２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−メチル）−ピリジン−２−イル］−メタンスルホンアミド。
Figure 2012528886
 Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（｛２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−メチル）−ピリジン−２−イル］−メタンスルホンアミドを、Ｎ−｛３−［（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ）−メチル］−ピリジン−２−イル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（７５．０ｍｇ、０．２０４ｍｍｏｌ）および３−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン（４４．０ｍｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２５．０ｍｇ、０．０４５７ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を薄い黄色のフォームとして単離した（０．０３７ｇ、３５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４１（ｄ，Ｊ＝４．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８６〜７．８１（ｍ，２Ｈ），７．２９〜７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２４〜７．１９（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２９（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），３．２９〜３．２４（ｍ，４Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），２．６２〜２．５７（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝５２２（ＭＨ）＋。
実施例１３７．Ｎ−［３−（｛２−［２−メトキシ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−メチル）−ピリジン−２−イル］−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド。
Figure 2012528886
 Ｎ−［３−（｛２−［２−メトキシ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−メチル）−ピリジン−２−イル］−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミドを、Ｎ−｛３−［（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ）−メチル］−ピリジン−２−イル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（７５．０ｍｇ、０．２０４ｍｍｏｌ）および２−メトキシ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミン（５０．０ｍｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２５．０ｍｇ、０．０４５７ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を茶色のフォームとして単離した（０．０４９ｇ、４３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４０（ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝６．７ＨＺ，１Ｈ），７．２９〜７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），６．６５〜６．５７（ｍ，３Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２９（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），３．１８〜３．１３（ｍ，４Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），２．６３〜２．５８（ｍ，４Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝５５２（ＭＨ）＋。
実施例１３８．Ｎ（８）−（２−メタンスルホニル−ベンジル）−Ｎ（２）−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン。
Figure 2012528886
 １３８ａ）（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−（２−メタンスルホニル−ベンジル）−アミンを、８−ブロモ−２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（４７０．０ｍｇ、２．０２２ｍｍｏｌ）および２−メタンスルホニル−ベンジルアミン；塩酸塩（５００．０ｍｇ、２．２５５ｍｍｏｌ）から、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、黄色の固体として単離した（０．４５ｇ、６６％）。ＭＰ＝１６１〜１６３℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．１１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６４〜７．６０（ｍ，２Ｈ），７．５６〜７．５１（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．４３（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３３７，３３９（ＭＨ）＋。
１３８ｂ）Ｎ（８）−（２−メタンスルホニル−ベンジル）−Ｎ（２）−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミンを、（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−（２−メタンスルホニル−ベンジル）−アミン（７５．０ｍｇ、０．２２３ｍｍｏｌ）および４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミン（４７．０ｍｇ、０．２４６ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２５．０ｍｇ、０．０４５７ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、黄褐色のフォームとして単離した（０．０３５ｇ、３２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．１１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６７〜７．５９（ｍ，２Ｈ），７．５５〜７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．６８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１９ ９ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．２０〜３．１４（ｍ，７Ｈ），２．６９〜２．５８（ｍ，４Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４９２（ＭＨ）＋。
実施例１３９．Ｎ（８）−（２−メタンスルホニル−ベンジル）−Ｎ（２）−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン。
Figure 2012528886
 Ｎ（８）−（２−メタンスルホニル−ベンジル）−Ｎ（２）−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミンを、（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−（２−メタンスルホニル−ベンジル）−アミン（７５．０ｍｇ、０．２２３ｍｍｏｌ）および３−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン（４７．０ｍｇ、０．２４６ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２５．０ｍｇ、０．０４５７ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、黄褐色のフォームとして単離した（０．０２３ｇ、２１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．１１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６６〜７．５９（ｍ，２Ｈ），７．５４〜７．４９（ｍ，１Ｈ），７．２７〜７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７２〜６．６７（ｍ，２Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝７．６ｈＺ，１Ｈ），５．３３（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．２９〜３．２４（ｍ，４Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ），２．６１〜２．５６（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４９２（ＭＨ）＋。
実施例１４０．Ｎ（８）−（２−メタンスルホニル−ベンジル）−Ｎ（２）−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン。
Figure 2012528886
 Ｎ（８）−（２−メタンスルホニル−ベンジル）−Ｎ（２）−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミンを、（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−（２−メタンスルホニル−ベンジル）−アミン（７５．０ｍｇ、０．２２３ｍｍｏｌ）および４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−フェニルアミン（４７．０ｍｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２５．０ｍｇ、０．０４５７ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、黄褐色のフォームとして単離した（０．０４２ｇ、３８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．１１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ．１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６７〜７．５９（ｍ，２Ｈ），７．５５〜７．４６（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．６９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２９（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ），３．０１〜２．９４（ｍ，２Ｈ），２．５０〜２．３９（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．１０〜２．００（ｍ，２Ｈ），１．８６〜１．７３（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝４９１（ＭＨ）＋。
実施例１４１．Ｎ（８）−（２−メタンスルホニル−ベンジル）−Ｎ（２）−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン。
Figure 2012528886
 ．Ｎ（８）−（２−メタンスルホニル−ベンジル）−Ｎ（２）−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミンを、（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−（２−メタンスルホニル−ベンジル）−アミン（７５．０ｍｇ、０．２２３ｍｍｏｌ）および４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルアミン（５１．０ｍｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２５．０ｍｇ、０．０４５７ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、黄褐色のフォームとして単離した（０．０３７ｇ、３３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．１１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７〜７．５８（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．６８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），４．１２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ），２．９６〜２．８８（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｂｒ ｓ，４Ｈ），１．８９〜１．７６（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝５０７（ＭＨ）＋。
実施例１４２．（Ｓ）−１−（４−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−プロパン−２−オール。
Figure 2012528886
 １４２ａ）２−クロロ−８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンを、８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（１．０ｇ、３．４６ｍｍｏｌ）から、実施例６８ａと同様の様式で調製し、および、薄い黄色の固体として単離した（１．０１ｇ、９５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．０３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ．１Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３０８（ＭＨ）＋。
１４２ｂ）（Ｓ）−１−（４−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−プロパン−２−オールを、２−クロロ−８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１００．０ｍｇ、０．３２４９ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−１−［４−（３−アミノ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−プロパン−２−オール（８４．０ｍｇ、０．３５７ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（３６．０ｍｇ、０．０６５８ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を黄色のフォームとして単離した（０．０８５ｇ、５１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９８〜６．９５（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．６１〜６．５７（ｍ，１Ｈ），３．９７〜３．８７（ｍ，１Ｈ），３．３３〜３．２１（ｍ，５Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），２．９０〜２．８２（ｍ，２Ｈ），２．６２〜２．５５（ｍ ２Ｈ），２．４３〜２．３０（ｍ，２Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ＝５０７（ＭＨ）＋。
実施例１４３．（Ｒ）−１−（４−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−プロパン−２−オール。
Figure 2012528886
 （Ｒ）−１−（４−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−プロパン−２−オールを、２−クロロ−８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１００．０ｍｇ、０．３２４９ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−１−［４−（３−アミノ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−プロパン−２−オール（８４．０ｍｇ、０．３５７ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（３６．０ｍｇ、０．０６５８ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を黄色のフォームとして単離した（０．１０５ｇ、６３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９８〜６．９４（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９７〜３．８７（ｍ，１Ｈ），３．３３〜３．２１（ｍ，５Ｈ），３．１０（Ｓ，３Ｈ），２．９０〜２．８２（ｍ，２Ｈ），２．６２〜２．５５（ｍ，２Ｈ），２．４３〜２．３０（ｍ，２Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ＝５０７（ＭＨ）＋。
実施例１４４．１−（４−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−２−メチル−プロパン−２−オール。
Figure 2012528886
 １−（４−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−２−メチル−プロパン−２−オールを、２−クロロ−８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１００．０ｍｇ、０．３２４９ｍｍｏｌ）および１−［４−（３−アミノ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−２−メチル−プロパン−２−オール（８９．０ｍｇ、０．３５７ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（３６．０ｍｇ、０．０６５８ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を黄色のフォームとして単離した（０．１１７ｇ、６８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４９（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．２９〜３．２３（ｍ，４Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），２．８７〜２．８１（ｍ，４Ｈ），２．４２（ｓ，２Ｈ），１．２２（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ＝５２１（ＭＨ）＋。
実施例１４５．［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（７−モルホリン−４−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イル）−アミン。
Figure 2012528886
 ［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（７−モルホリン−４−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イル）−アミンを、２−クロロ−８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１００．０ｍｇ、０．３２４９ｍｍｏｌ）および７−モルホリン−４−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルアミン（８８．０ｍｇ、０．３５７ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（３６．０ｍｇ、０．０６５８ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を黄色のフォームとして単離した（０．１０７ｇ、６３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．５０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），３．７３〜３．６７（ｍ，４Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．７，１３．７，７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７６〜２．５１（ｍ，７Ｈ），２．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．２，１１．２，１１．２Ｈｚ，２Ｈ），１．４４（ｄｄｄｄ，Ｊ＝２３．３，１１．５，１１．５，１１．５Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ＝５１８（ＭＨ）＋。
実施例１４６．Ｎ−メチル−Ｎ−（３−｛［２−（１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ］−メチル｝−ピリジン−２−イル）−メタンスルホンアミド。
Figure 2012528886
 Ｎ−メチル−Ｎ−（３−｛［２−（１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ］−メチル｝−ピリジン−２−イル）−メタンスルホンアミドを、Ｎ−｛３−［（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ）−メチル］−ピリジン−２−イル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（７５．０ｍｇ、０．２０４ｍｍｏｌ）および５−アミノ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（３７．０ｍｇ、０．２２８ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２３．０ｍｇ、０．０４２１ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、緑色−茶色のフォームとして単離した（０．０１７ｇ、１７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３０〜７．２５（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．３１（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｓ，３Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４９３（ＭＨ）＋。
実施例１４７．Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−メチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド。
Figure 2012528886
 １４７ａ）丸底フラスコに、２−フルオロ−ベンゾニトリル（１．０ｇ、８．２ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（１．０ｇ、９．２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．７ｇ、１２ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）を加えた。混合物を８０℃で１８時間加熱した。混合物を室温に冷却し、および、水（５０ｍＬ）を添加した。混合物を酢酸エチル（７５ｍＬ）で抽出した。有機層を水（２×２５ｍＬ）および飽和塩化ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、ならびに、ワックス状の固体に蒸発させた。回収した固体をヘキサンで倍散させ、ろ過し、および、乾燥させた。Ｎ−（２−シアノ−フェニル）−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミドを薄い黄色の固体として単離した（０．７４ｇ、４２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．７２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７０〜７．６４（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．１３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝２１１（ＭＨ）＋。
１４７ｂ）Ｎ−（２−アミノエチル−フェニル）−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミドを、Ｎ−（２−シアノ−フェニル）−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（０．７５ｇ、３．５ｍｍｏｌ）から、Ｐａａｒ装置を用いる、１０％パラジウムカーボン（５０％（湿量））（５：４５：５０、パラジウム：カーボンブラック：水、０．７５ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）および水素（５０ｐｓｉ）での、メタノール（５０ｍＬ）中の７Ｍアンモニアにおける水素化を介して調製した。混合物を、水素の吸着が自然に止まるまでＰａａｒ装置で振盪した。混合物を脱気し、窒素で逆流置換し、珪藻土のプラグを通してろ過し、および、ジクロロメタンですすいだ。濾液を減圧下で蒸発させた。生成物を、黄褐色の粘性の油として単離した（０．７６ｇ、１００％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．５４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，０．９，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，０．８ＨＺ，１Ｈ），４．００（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝２１５（ＭＨ）＋。
１４７ｃ）Ｎ−｛２−［（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ）−メチル］−フェニル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミドを、８−ブロモ−２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．７４ｇ、３．２ｍｍｏｌ）およびＮ−（２−アミノエチル−フェニル）−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（０．７６ｇ、３．５ｍｍｏｌ）から、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、白色のフォームとして単離した（０．８４７ｇ、７２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．８７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５１〜７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４０〜７．２８（ｍ，３Ｈ），６．８４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．３８（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３６６（ＭＨ）＋。
１４７ｄ）Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−メチル）−フェニル］−メタンスルホンアミドを、Ｎ−｛２−［（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ）−メチル］−フェニル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（７５．０ｍｇ、０．２０５ｍｍｏｌ）および４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミン（４４．０ｍｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２３．０ｍｇ、０．０４２１ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、黄褐色のフォームとして単離した（０．０５３ｇ、５０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．７９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５５〜７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３８〜７．２８（ｍ，３Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．６５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．３５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），３．１８〜３．１２（ｍ，４Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），２．６２〜２．５７（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝５２１（ＭＨ）＋。
実施例１４８．Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（｛２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−メチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド。
Figure 2012528886
 Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（｛２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−メチル）−フェニル］−メタンスルホンアミドを、Ｎ−｛２−［（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ）−メチル］−フェニル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（７５．０ｍｇ、０．２０５ｍｍｏｌ）および３−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン（４４．０ｍｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２３．０ｍｇ、０．０４２１ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、黄褐色のフォームとして単離した（０．０５４ｇ、５０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．８１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５５〜７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３８〜７．２８（ｍ，３Ｈ），７．２４〜７．１８（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７１〜６．６４（ｍ，２Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），３．２８〜３．２３（ｍ，４Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），２．６１〜２．５６（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝５２１（ＭＨ）＋。
実施例１４９．Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（｛２−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−メチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド。
Figure 2012528886
 Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（｛２−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−メチル）−フェニル］−メタンスルホンアミドを、Ｎ−｛２−［（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ）−メチル］−フェニル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（７５．０ｍｇ、０．２０５ｍｍｏｌ）および４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−フェニルアミン（４４．０ｍｇ、０．２３１ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２３．０ｍｇ、０．０４２１ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、黄褐色のフォームとして単離した（０．０１９ｇ、１８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．８１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５５〜７．４７（ｍ，３Ｈ），７．３８〜７．２８（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．６９〜６．６４（ｍ，２Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２３（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７２ ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），３．０２〜２．９５（ｍ，５Ｈ），２．５０〜２．４０（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．１０〜２．００（ｍ，２Ｈ），１．８８〜１．７４（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝５２０（ＭＨ）＋。
実施例１５０．Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（｛２−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−メチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド。
Figure 2012528886
 Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（｛２−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−メチル）−フェニル］−メタンスルホンアミドを、Ｎ−｛２−［（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ）−メチル］−フェニル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（７５．０ｍｇ、０．２０５ｍｍｏｌ）および４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルアミン（４８．０ｍｇ、０．２３３ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２３．０ｍｇ、０．０４２１ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、黄褐色のフォームとして単離した（０．０２６ｇ、２４％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．７９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５５〜７．４５（ｍ，３Ｈ），７．３８〜７．２８（ｍ，３Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．６５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２１（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．６６〜２．５９（ｍ，４Ｈ），１．８５〜１．７７（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝５３６（ＭＨ）＋。
実施例１５１．Ｎ（２）−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−Ｎ（８）−ピリジン−３−イルメチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン。
Figure 2012528886
 Ｎ（２）−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−Ｎ（８）−ピリジン−３−イルメチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミンを、（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−ピリジン−３−イルメチル−アミン（７５．０ｍｇ、０．２８９ｍｍｏｌ）および４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミン（６１．０ｍｇ、０．３１９ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２５．０ｍｇ、０．０４５７ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、黄褐色のフォームとして単離した（０．０７５ｇ、６３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．６６（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．３１〜７．２５（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．６６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．１７〜３．１３（ｍ，４Ｈ），２．６２〜２．５７（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４１５（ＭＨ）＋。
実施例１５２．２−（４−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノール。
Figure 2012528886
 ２−（４−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノールを、２−クロロ−８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（７５．０ｍｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）および２−［４−（３−アミノ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エタノール（６０．０ｍｇ、０．２７１ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（３３．０ｍｇ、０．０６０４ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を黄色のフォームとして単離した（０．０５２ｇ、４３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９６〜６．９２（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．６２〜６．５８（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．３０〜３．２６（ｍ，４Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），３．７４〜２．７０（ｍ，４Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ＝４９３（ＭＨ）＋。
実施例１５３．Ｎ（２）−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−Ｎ（８）−ピリジン−３−イルメチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン。
Figure 2012528886
 Ｎ（２）−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−Ｎ（８）−ピリジン−３−イルメチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミンを、（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−ピリジン−３−イルメチル−アミン（７５．０ｍｇ、０．２８９ｍｍｏｌ）および３−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン（６１．０ｍｇ、０．３１９ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（３３．０ｍｇ、０．０６０４ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を薄い黄色のフォームとして単離した（０．０１７ｇ、１４％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．６６（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３１〜７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２４〜７．１８（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝５．７，２Ｈ），３．２８〜３．２３（ｍ，４Ｈ），２．６１〜２．５６（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４１５（ＭＨ）＋。
実施例１５４．Ｎ（８）−ピリジン−３−イルメチル−Ｎ（２）−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン。
Figure 2012528886
 ．Ｎ（８）−ピリジン−３−イルメチル−Ｎ（２）−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミンを、（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−ピリジン−３−イルメチル−アミン（７５．０ｍｇ、０．２８９ｍｍｏｌ）および４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルアミン（６７．０ｍｇ、０．３２５ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（３３．０ｍｇ、０．０６０４ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を黄色のフォームとして単離した（０．０３１ｇ、２５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．６７（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３１〜７．２５（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．６６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．６６〜２．５９（ｍ，４Ｈ），１．８５〜１．７７（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝４３０（ＭＨ）＋。
実施例１５５．Ｎ−｛３−［（２−｛４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−フェニルアミノ｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ）−メチル］−ピリジン−２−イル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド。
Figure 2012528886
 Ｎ−｛３−［（２−｛４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−フェニルアミノ｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ）−メチル］−ピリジン−２−イル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミドを、Ｎ−｛３−［（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ）−メチル］−ピリジン−２−イル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（７５．０ｍｇ、０．２０４ｍｍｏｌ）および２−［４−（４−アミノ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エタノール（５０．０ｍｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２６．０ｍｇ、０．０４７６ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、黄褐色のフォームとして単離した（０．０５２ｇ、４６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４１（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３０〜７．２５（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．６４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），５．３３〜５．２８（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．６７（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），３．１８〜３．１３（ｍ，４Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），２．７２〜２．６７（ｍ，４Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ＝５５２（ＭＨ）＋。
実施例１５６．Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−メチル）−ベンジル］−メタンスルホンアミド。
Figure 2012528886
 １５６ａ）Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（０．６１ｇ、５．６ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．０ｇ、７．６ｍｍｏｌ）のアセトン（１０ｍＬ）中の懸濁液に、２−ブロモメチル−ベンゾニトリル（１．０ｇ、５．１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１８時間撹拌した。混合物をジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈し、珪藻土のプラグを通してろ過し、および、黄色のワックス状の固体（１．２ｇ）に蒸発させた。Ｎ−（２−シアノ−ベンジル）−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミドを黄色のワックス状の固体として単離した（１．２ｇ、１００％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．７３〜７．６３（ｍ，３Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝２２５（ＭＨ）＋。
１５６ｂ）Ｐａａｒボトル（２５０ｍＬ）に、１０％パラジウムカーボン（５０％（湿量））（１．１ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、続いて、Ｎ−（２−シアノ−ベンジル）−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（１．２８ｇ、５．７１ｍｍｏｌ）の、メタノール（５０ｍＬ）中の７Ｍのアンモニア中の溶液を添加した。混合物を脱気し、および、水素（５０ｐｓｉ）を仕込んだ。混合物を、水素の吸着が自然に止まるまでＰａａｒ装置で振盪した。混合物を脱気し、および、窒素雰囲気下に保持した。混合物を珪藻土のプラグを通してろ過し、ジクロロメタンですすぎ、および、蒸発させた。Ｎ−（２−アミノエチル−ベンジル）−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミドを黄褐色の粘性の油として単離した（１．２８ｇ、９８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．４１（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３６〜７．２４（ｍ，３Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝２２９（ＭＨ）＋。
１５６ｃ）Ｎ−｛２−［（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ）−メチル］−ベンジル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミドを、８−ブロモ−２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（５００．０ｍｇ、２．１５１ｍｍｏｌ）およびＮ−（２−アミノエチル−ベンジル）−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（５４０．０ｍｇ、２．３６５ｍｍｏｌ）から、実施例２ｄと同様の様式で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．８８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４６〜７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３８〜７．３０（ｍ，３Ｈ），６．８８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２５〜５．１９（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３８０（ＭＨ）＋。
１５６ｄ）Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−メチル）−ベンジル］−メタンスルホンアミドを、Ｎ−｛２−［（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ）−メチル］−ベンジル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（７５．０ｍｇ、０．１９７ｍｍｏｌ）および４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミン（４２．０ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２２．０ｍｇ、０．０４０２ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、トリフルオロ酢酸塩として、茶色の凍結乾燥物として単離した（０．００６ｇ、６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３９〜７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３０〜７．２６（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．７０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６２〜４．５９（ｍ，２Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），３．７１〜３．６５（ｍ，２Ｈ），３．２３〜３．１３（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ），２．９２〜２．８２（ｍ，４Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝５３５（ＭＨ）＋。
実施例１５７．Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（｛２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−メチル）−ベンジル］−メタンスルホンアミド。
Figure 2012528886
 Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（｛２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−メチル）−ベンジル］−メタンスルホンアミドを、Ｎ−｛２−［（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ）−メチル］−ベンジル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（７５．０ｍｇ、０．１９７ｍｍｏｌ）および３−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン（４２．０ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２６．０ｍｇ、０．０４７６ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、トリフルオロ酢酸塩として、黄褐色の凍結乾燥物として単離した（０．００６ｇ、６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９〜７．２６（ｍ，６Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４４〜６．３９（ｍ，１Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６４〜４．５９（ｍ，２Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），３．８３〜３．７７（ｍ，２Ｈ），３．２４〜３．１４（ｍ，３Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ），３．００〜２．９２（ｍ，３Ｈ），２．８９〜２．８５（ｍ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝５３５（ＭＨ）＋。
実施例１５８．Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（｛２−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−メチル）−ベンジル］−メタンスルホンアミド。
Figure 2012528886
 Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（｛２−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−メチル）−ベンジル］−メタンスルホンアミドを、Ｎ−｛２−［（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ）−メチル］−ベンジル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（７５．０ｍｇ、０．１９７ｍｍｏｌ）および４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルアミン（４５．０ｍｇ、０．２１８ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２６．０ｍｇ、０．０４７６ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、トリフルオロ酢酸塩として、茶色の凍結乾燥物として単離した（０．００４ｇ、４％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．６５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３９〜７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３１〜７．２６（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．７１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．２５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６３〜４．５９（ｍ，２Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．２４（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），３．６４〜３．５４（ｍ，４Ｈ），３．１８〜３．０９（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．０９〜１．９９（ｍ，２Ｈ），１．９５〜１．８５（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ＝５５０（ＭＨ）＋。
実施例１５９．Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（｛２−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−メチル）−ベンジル］−メタンスルホンアミド。
Figure 2012528886
 Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（｛２−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−メチル）−ベンジル］−メタンスルホンアミドを、Ｎ−｛２−［（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ）−メチル］−ベンジル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（７５．０ｍｇ、０．１９７ｍｍｏｌ）および４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−フェニルアミン（４２．０ｍｇ、０．２２１ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２６．０ｍｇ、０．０４７６ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、トリフルオロ酢酸塩として、黄褐色の凍結乾燥物として単離した（０．００７ｇ、７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．３９（ｓ，１Ｈ），９．２１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３９〜７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３０〜７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．７２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．２５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６３〜４．５９（ｍ，２Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），３．５５〜３．４５（ｍ，２Ｈ），３．１０〜３．００（ｍ，６Ｈ），２．８３〜２．８０（ｍ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．０４〜１．９６（ｍ，２Ｈ），１．８４〜１．７２（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ＝５３４（ＭＨ）＋。
実施例１６０．Ｎ（８）−（３−メタンスルホニル−ベンジル）−Ｎ（２）−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン。
Figure 2012528886
 １６０ａ）３−メタンスルホニル−ベンジルアミンを、３−メタンスルホニル−ベンゾニトリル（０．９８４ｇ、５．４３ｍｍｏｌ）から、実施例１５６ｂと同様の様式で調製した。生成物を、薄い黄色の油として単離した（０．９４６ｇ、９４％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．９３（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝１８６（ＭＨ）＋。
１６０ｂ）（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−（３−メタンスルホニル−ベンジル）−アミンを、８−ブロモ−２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（５００．０ｍｇ、２．１５１ｍｍｏｌ）および３−メタンスルホニル−ベンジルアミン（４５０．０ｍｇ、２．４２９ｍｍｏｌ）から、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、薄い黄色の固体として単離した（０．４２９ｇ、５９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．９７（ｓ，１Ｈ），７．９３〜７．８７（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５１〜５．４４（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３３７，３３９（ＭＨ）＋。
１６０ｃ）Ｎ（８）−（３−メタンスルホニル−ベンジル）−Ｎ（２）−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミンを、（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−（３−メタンスルホニル−ベンジル）−アミン（７５．０ｍｇ、０．２２３ｍｍｏｌ）および４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミン（４７．０ｍｇ、０．２４６ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２３．０ｍｇ、０．０４２１ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、トリフルオロ酢酸塩として、茶色の凍結乾燥物として単離した（０．００４ｇ、４％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．１７（ｓ，１Ｈ），７．９８〜７．９３（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５〜７．５９（ｍ，３Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．７０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６５〜４．６０（ｍ，２Ｈ），３．７２〜３．６５（ｍ，２Ｈ），３．２３〜３．１３（ｍ，６Ｈ），２．９２〜２．８２（ｍ，６Ｈ）。ＭＳ＝４９２（ＭＨ）＋。
実施例１６１．Ｎ（８）−（３−メタンスルホニル−ベンジル）−Ｎ（２）−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン。
Figure 2012528886
 Ｎ（８）−（３−メタンスルホニル−ベンジル）−Ｎ（２）−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミンを、（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−（３−メタンスルホニル−ベンジル）−アミン（７５．０ｍｇ、０．２２３ｍｍｏｌ）および３−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン（４７．０ｍｇ、０．２４６ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２３．０ｍｇ、０．０４２１ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、トリフルオロ酢酸塩として、黄褐色の凍結乾燥物として単離した（０．００３ｇ、３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ），７．９８〜７．９５（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３５〜７．３０（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６５〜４．６２（ｍ，２Ｈ），３．８３〜３．７６（ｍ，２Ｈ），３．２４〜３．１３（ｍ，７Ｈ），３．０１〜２．９２（ｍ，２Ｈ），２．８９〜２．８６（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ＝４９２（ＭＨ）＋。
実施例１６２．Ｎ（８）−（３−メタンスルホニル−ベンジル）−Ｎ（２）−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン。
Figure 2012528886
 Ｎ（８）−（３−メタンスルホニル−ベンジル）−Ｎ（２）−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミンを、（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−（３−メタンスルホニル−ベンジル）−アミン（７５．０ｍｇ、０．２２３ｍｍｏｌ）および４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−フェニルアミン（４７．０ｍｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２３．０ｍｇ、０．０４２１ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、トリフルオロ酢酸塩として、黄褐色の凍結乾燥物として単離した（０．００５ｇ、５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．３７（ｓ，１Ｈ），９．２３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．９８〜７．９４（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．７３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６５〜４．６１（ｍ，２Ｈ），３．５５〜３．４５（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｓ，３Ｈ），３．１２〜３．００（ｍ，２Ｈ），２．８５〜２．７９（ｍ，３Ｈ），２．７６〜２．６８（ｍ，１Ｈ），２．０４〜１．９６（ｍ，２Ｈ），１．８５〜１．７１（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ＝４９１（ＭＨ）＋。
実施例１６３．３−（｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−メチル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル。
Figure 2012528886
 １６３ａ）３−［（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ）−メチル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、８−ブロモ−２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（５００．０ｍｇ、２．１５１ｍｍｏｌ）および３−アミノエチル−ピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（４７５．０ｍｇ、２．３７２ｍｍｏｌ）から、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、薄い黄色の粘性の油として単離した（０．５４４ｇ、７２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．８８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．６５〜３．０８（ｍ，６Ｈ），２．６４〜２．５１（ｍ，１Ｈ），２．１５〜２．０５（ｍ，１Ｈ），１．８０〜１．６５（ｍ，１Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）。
１６３ｂ）３−（｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−メチル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、３−［（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ）−メチル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（５００．０ｍｇ、１．４２１ｍｍｏｌ）および４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミン（３００．０ｍｇ、１．５６８ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（７８．０ｍｇ、０．１４３ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、黄褐色のフォームとして単離した（０．２８４ｇ、３９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．８１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．７１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），６．３５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．６６〜３．０５（ｍ，１０Ｈ），２．６３〜２．５２（ｍ，５Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．１５〜２．０４（ｍ，１Ｈ），１．８０〜１．６５（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ＝５０７（ＭＨ）＋。
実施例１６４．Ｎ（８）−（２−メタンスルホニルメチル−フェニル）−Ｎ（２）−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン。
Figure 2012528886
 １６４ａ）ｏ−ニトロベンジルブロミド（５．７１ｇ、２６．４ｍｍｏｌ）およびメタンスルフィン酸ナトリウム（４．０ｇ、４０．０ｍｍｏｌ）のエタノール（７０ｍＬ）中の懸濁液を室温で１８時間撹拌した。揮発物を減圧下で蒸発させた。この残渣に水（５０ｍＬ）を添加し、および、３０分間撹拌した。懸濁液をろ過し、水ですすぎ、および、空気乾燥させた。１−メタンスルホニルメチル−２−ニトロ−ベンゼンを黄色の固体として単離した（５．３６ｇ、９４％）。ＭＰ＝１１５〜１１７℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．１０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７４〜７．６５（ｍ，２Ｈ），７．６２〜７．５８（ｍ，１Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ）。
１６４ｂ）２−メタンスルホニルメチル−フェニルアミンを、１−メタンスルホニルメチル−２−ニトロ−ベンゼン（１．０ｇ、４．６ｍｍｏｌ）から、実施例１１１ａと同様の様式で調製した。生成物を、オフホワイトの固体として単離した（０．８４ｇ、９８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．２０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８６〜６．７６（ｍ，２Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），４．２８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝１８６（ＭＨ）＋。
１６４ｃ）（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−（２−メタンスルホニルメチル−フェニル）−アミンを、８−ブロモ−２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（５００．０ｍｇ、２．１５１ｍｍｏｌ）および２−メタンスルホニルメチル−フェニルアミン（４４０．０ｍｇ、２．３７５ｍｍｏｌ）から、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を黄褐色の固体として単離した（０．６２ｇ、５１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．０２（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４７〜７．４１（ｍ，３Ｈ），６．８９〜６．８１（ｍ，２Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），２．９３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３３７，３３９（ＭＨ）＋。
１６４ｄ）Ｎ（８）−（２−メタンスルホニルメチル−フェニル）−Ｎ（２）−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミンを、（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−（２−メタンスルホニルメチル−フェニル）−アミン（７５．０ｍｇ、０．２２３ｍｍｏｌ）および４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミン（４７．０ｍｇ、０．２４６ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２５．０ｍｇ、０．０４５７ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を茶色のフォームとして単離した（０．０１３ｇ、１２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．９６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４３〜７．３７（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），６．６７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），３．１８〜３．１３（ｍ，４Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），２．６２〜２．５７（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４９２（ＭＨ）＋。
実施例１６５．Ｎ（８）−（２−メタンスルホニルメチル−フェニル）−Ｎ（２）−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン。
Figure 2012528886
 Ｎ（８）−（２−メタンスルホニルメチル−フェニル）−Ｎ（２）−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミンを、（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−（２−メタンスルホニルメチル−フェニル）−アミン（７５．０ｍｇ、０．２２３ｍｍｏｌ）および４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−フェニルアミン（４７．０ｍｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２５．０ｍｇ、０．０４５７ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、黄褐色のフォームとして単離した（０．０１６ｇ、１５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．９７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．５９〜７．５２（ｍ，３Ｈ），７．４４〜７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２３〜７．１５（ｍ，３Ｈ），６．８７〜６．８４（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），３．０１〜２．９３（ｍ，５Ｈ），２．５０〜２．４０（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．０９〜２．０１（ｍ，２Ｈ），１．８７〜１．７４（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝４９１（ＭＨ）＋。
実施例１６６．Ｎ−メチル−Ｎ−（３−｛［２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ］−メチル｝−ピリジン−２−イル）−メタンスルホンアミド。
Figure 2012528886
 １６６ａ）２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール（８．８０ｇ、７３．８ｍｍｏｌ）の−１０℃のアセトニトリル（８０ｍＬ）中の冷却した溶液に、トリフルオロ酢酸無水物（３６．１ｍＬ、２５５ｍｍｏｌ）を滴下した。硝酸カリウム（７．５０ｇ、７４．２ｍｍｏｌ）を一度に添加し、混合物を撹拌した。混合物を−１０℃で１時間撹拌した。この混合物に、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）をゆっくりと添加した。激しいガスの発生が観察された。混合物を１時間撹拌し、および、室温に温めさせた。混合物を飽和炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）で塩基性化した。濃い懸濁液をろ過した。固体を水（２００ｍＬ）で洗浄し、ジクロロメタン（３００ｍＬ）中に溶解させ、および、分離した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、および、黄褐色の固体（１７．９７ｇ）に蒸発させた。材料を、ＩＳＣＯ自動化精製装置（シリカゲルカラムおよび１０％→１００％酢酸エチル：ヘキサン）を用いるフラッシュクロマトグラフィで精製した。２，２，２−トリフルオロ−１−（５−ニトロ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−エタノンを粗オレンジ色の固体として単離した（１６．８ｇ、８５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．２８〜８．２３（ｍ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝２１．７，８．４０Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ＝２６１（ＭＨ）＋。
１６６ｂ）２，２，２−トリフルオロ−１−（５−ニトロ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−エタノン（１６．８ｇ、６４．６ｍｍｏｌ）の、０℃のアセトニトリル（３００ｍＬ、６０００ｍｍｏｌ）中の溶液に、３３％水性水酸化ナトリウム（１００ｍＬ）を、激しく攪拌しながら、ゆっくりと添加した。混合物を０℃で１時間撹拌し、次いで、４時間かけて室温に温めさせた。反応混合物を分離漏斗に移し、および、層を分離させた。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、および、濃い油状の材料に蒸発させた。残渣をジクロロメタン（５００ｍＬ）に溶解させ、および、分離させた。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、および、蒸発させて、濃い粘性の油（１２ｇ）を得、および、高真空下に４時間置いた。粗５−ニトロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドールを濃い茶色のワックス状の固体として単離した（１０ｇ、９４％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．１６〜８．０９（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｓ，４Ｈ）。ＭＳ＝１６５（ＭＨ）＋。
１６６ｃ）粗５−ニトロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール（９．０ｇ、５５ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（０．３３ｇ、２．７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）中の撹拌溶液にジ−ｔ−ブチルジカルボネート（１４ｍＬ、６．０．０ｍｍｏｌ）を添加し、および、混合物を室温で１８時間撹拌した。この混合物に水（１５０ｍＬ）を添加し、および、混合物を３０分間激しく攪拌した。得られた沈殿物をろ過し、水ですすぎ、および、減圧下で乾燥させた。粗５−ニトロ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを茶色の固体として単離した（７．８８ｇ、５４％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．２０〜８．０９（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝２１．１，８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），１．５３（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ＝２８７（Ｍ＋Ｎａ）＋。
１６６ｄ）５−アミノ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、粗５−ニトロ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（３．０ｇ、１１ｍｍｏｌ）から、実施例１１１ａと同様の様式で調製した。生成物を、茶色の粘性の油として単離した（２．２１ｇ、８３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．０１（ｄｄ，Ｊ＝１９．７，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６２〜６．５２（ｍ，２Ｈ），４．６１〜４．５１（ｍ，４Ｈ），３．６６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１．５１（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ＝２３５（ＭＨ）＋。
１６６ｅ）２．０Ｍのリチウムテトラヒドロボレートの５℃のテトラヒドロフラン（１３ｍＬ、２６ｍｍｏｌ）中の冷却した溶液に、５−アミノ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１．０ｇ、４．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中の溶液を滴下した。ガスの発生が観察された。混合物を５℃で１時間撹拌し、次いで、室温に温め、および、２４時間撹拌した。混合物を氷／水浴中で５℃に冷却し、および、反応を、硫酸ナトリウム十水化物（３ｇ）の添加によりクエンチした。ガスの発生が観察された。混合物を室温で２時間撹拌した。懸濁液を珪藻土のプラグを通してろ過し、および、テトラヒドロフランですすいだ。濾液を硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、および、蒸発させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲルカラムおよび０％→２０％メタノール：ジクロロメタン）で精製した。２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イルアミンをオレンジ色の固体として単離した（０．２７１ｇ、４３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：６．８２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝１４９（ＭＨ）＋。
１６６ｆ）Ｎ−メチル−Ｎ−（３−｛［２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ］−メチル｝−ピリジン−２−イル）−メタンスルホンアミドを、Ｎ−｛３−［（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ）−メチル］−ピリジン−２−イル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（７５．０ｍｇ、０．２０４ｍｍｏｌ）および２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イルアミン（３４．０ｍｇ、０．２２９ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２５．０ｍｇ、０．０４５７ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、黄褐色のフォームとして単離した（０．０４８ｇ、４９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８７〜７．８１（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．３３〜７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），６．６６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．３３〜５．２９（ｍ，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４７９（ＭＨ）＋。
実施例１６７．Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛［２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ］−メチル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド。
Figure 2012528886
 Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛［２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ］−メチル｝−フェニル）−メタンスルホンアミドを、Ｎ−｛２−［（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ）−メチル］−フェニル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（７５．０ｍｇ、０．２０５ｍｍｏｌ）および２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イルアミン（３４．０ｍｇ、０．２２９ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２５．０ｍｇ、０．０４５７ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、黄褐色のフォームとして単離した（０．０５２ｇ、５３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．８２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５５〜７．５０（ｍ，２Ｈ），７．３７〜７．２８（ｍ，４Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７０〜６．６５（ｍ，２Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２３（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４７８（ＭＨ）＋。
実施例１６８．［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）−アミン。
Figure 2012528886
 ［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）−アミンを、２−クロロ−８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（７５．０ｍｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）および２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イルアミン（４０．０ｍｇ、０．２７０ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２５．０ｍｇ、０．０４５７ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を黄色のフォームとして単離した（０．０４９ｇ、４８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．５０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４２０（ＭＨ）＋。
実施例１６９．Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−メチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド。
Figure 2012528886
 １６９ａ）Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−メタンスルホンアミド（１．０ｇ、４．０ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．６１ｇ、４．４ｍｍｏｌ）のアセトン（１０ｍＬ）中の懸濁液に、ヨードメタン（０．３０ｍＬ、４．８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１８時間撹拌し、ジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈し、珪藻土のプラグを通してろ過し、および、減圧下で蒸発させた。Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミドを黄褐色の粘性の油として単離した（１．０８ｇ、１００％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．５３（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２９〜７．２３（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝２８６，２８８（ＭＨ）＋。
１６９ｂ）Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（１．０ｇ、３．８ｍｍｏｌ）およびシアン化銅（０．７８ｇ、８．７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の懸濁液を１５０℃で１８時間加熱した。混合物を室温に冷却した。シアン化カリウム（５ｇ）および水（５０ｍＬ）の溶液を激しく撹拌した濃い混合物に添加し、および、１時間撹拌した。混合物を酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を水（２×３０ｍＬ）で洗浄し、次いで、飽和塩化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）、硫酸マグネシウムで乾燥させ、および、ろ過した。濾液を黄色の油に蒸発させた（１．０ｇ）。残渣をフラッシュクロマトグラフィ（シリカゲルカラムおよび５％→５０％酢酸エチル：ヘキサン）で精製した。Ｎ−（３−シアノ−フェニル）−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミドを黄褐色の固体として単離した（０．１８４ｇ、２３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．６９〜７．６４（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５４〜７．４９（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝２１１（ＭＨ）＋。
１６９ｃ）−（３−アミノエチル−フェニル）−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミドを、Ｎ−（３−シアノ−フェニル）−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（０．１８４ｇ、０．８７５ｍｍｏｌ）から、実施例１５６ｂと同様の様式で調製した。生成物を、黄褐色の粘性の油として単離した（０．１８４ｇ、９８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．３９〜７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２８〜７．２３（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝２１５（ＭＨ）＋。
１６９ｄ）Ｎ−｛３−［（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ）−メチル］−フェニル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミドを、８−ブロモ−２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１８４．０ｍｇ、０．７９１５ｍｍｏｌ）およびＮ−（３−アミノエチル−フェニル）−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（１８８．０ｍｇ、０．８７７３ｍｍｏｌ）から、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、黄色の樹脂として単離した（０．０８２ｇ、２８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．８９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４２〜７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３３〜７．２９（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．４３〜５．３８（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３６６，３６８（ＭＨ）＋。
１６９ｅ）Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−メチル）−フェニル］−メタンスルホンアミドを、Ｎ−｛３−［（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ）−メチル］−フェニル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（８２．０ｍｇ、０．２２４ｍｍｏｌ）および４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミン（４８．０ｍｇ、０．２５１ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２５．０ｍｇ、０．０４５７ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、黄褐色のフォームとして単離した（０．０２４ｇ、２１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．８２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４２〜７．２８（ｍ，４Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．６５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），３．１７〜３．１３（ｍ，４Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），２．６２〜２．５７（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝５２１（ＭＨ）＋。
実施例１７０．Ｎ（８）−（１−メタンスルホニル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ（２）−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン。
Figure 2012528886
 １７０ａ）２−［（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ）−メチル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、８−ブロモ−２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（５００．０ｍｇ、２．１５１ｍｍｏｌ）および２−アミノエチル−ピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（４７５．０ｍｇ、２．３７２ｍｍｏｌ）から、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、黄色の粘性の油として単離した（０．４１１ｇ、５４％）。ＭＳ＝３７４、３７６（ＭＨ）＋。
１７０ｂ）２−（｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−メチル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、２−［（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ）−メチル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（４００．０ｍｇ、１．１３７ｍｍｏｌ）および４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミン（２４０．０ｍｇ、１．２５５ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（６３．０ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、黄褐色の樹脂として単離した（０．０９０ｇ、１６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．８１〜７．７４（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄｍ Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．７４〜６．４５（ｍ，３Ｈ），５．４０〜４．９０（ｍ，１Ｈ），４．２３〜４．０６（ｍ，１Ｈ），３．５６〜３．０５（ｍ，８Ｈ），２．６３〜２．５７（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．０５〜１．８０（ｍ，４Ｈ），１．５６〜１．４４（ｍ，９Ｈ）。ＭＳ＝５０７（ＭＨ）＋。
１７０ｃ）２−（｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−メチル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（９０．０ｍｇ、０．１７８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）中の溶液に、トリフルオロ酢酸（０．０５４７ｍＬ、０．７１０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１８時間撹拌し、次いで、揮発物を減圧下で蒸発させた。ビス−トリフルオロ酢酸塩としての粗Ｎ（２）−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−Ｎ（８）−ピロリジン−２−イルメチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミンを、赤茶色の樹脂として単離した。残渣をジクロロメタン（２ｍＬ）中に懸濁させ、および、トリエチルアミン（０．１４８ｍＬ、１．０６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５℃に冷却し、および、メタンスルホニルクロリド（０．０１６５ｍＬ、０．２１３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５℃で１時間撹拌し、次いで、室温に温め、および、１時間撹拌した。反応混合物を飽和炭酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）に注ぎ入れ、および、ジクロロメタンで抽出した（３×１０ｍＬ）。組み合わせた有機層を水（１０ｍＬ）、次いで、飽和塩化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、および、暗色の樹脂に蒸発させた。残渣を、Ｇｉｌｓｏｎ装置（０％→５０％アセトニトリル：水（ｗ／０．１％ＴＦＡ変性剤））を用いる逆相クロマトグラフィーで精製した。回収した所望の画分を、飽和炭酸ナトリウム水溶液で塩基性化し、および、ジクロロメタンで抽出した（３×１０ｍＬ）。組み合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、および、蒸発させた。Ｎ（８）−（１−メタンスルホニル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ（２）−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミンを薄い黄色のフォームとして単離した（０．０３３ｇ、３８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．８０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．７１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），５．０９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０３〜３．９４（ｍ，１Ｈ），３．６３〜３．５５（ｍ，１Ｈ），３．５３〜３．４６（ｍ，１Ｈ），３．３９〜３．２５（ｍ，２Ｈ），３．１８〜３．１３（ｍ，４Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），２．６２〜２．５７（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．１１〜１．９１（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝４８５（ＭＨ）＋。
実施例１７１．Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−ベンジル）−メタンスルホンアミド。
Figure 2012528886
 １７１ａ）炭酸カリウム（１．２ｇ、８．７ｍｍｏｌ）の懸濁液に、Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（０．７０ｇ、６．４ｍｍｏｌ）、続いて、ｏ−ニトロベンジルクロリド（１．０ｇ、５．８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５０℃で１８時間加熱した。混合物を室温に冷却し、および、水（５０ｍＬ）で希釈し、および、３０分間撹拌した。得られた沈殿物をろ過し、および、水ですすいだ。固体をジクロロメタン（２５ｍＬ）に溶解させ、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、減圧下で蒸発させ、次いで、高真空下に２時間置いた。Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ニトロ−ベンジル）−メタンスルホンアミドをオレンジ色−茶色の固体として単離した（１．１２ｇ、７８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．０７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝２４５（ＭＨ）＋。
１７１ｂ）Ｎ−（２−アミノ−ベンジル）−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミドを、Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ニトロ−ベンジル）−メタンスルホンアミド（１．１２ｇ、４．５８ｍｍｏｌ）から、実施例１１１ａと同様の様式で調製した。生成物を、濃い紫色の固体として単離した（０．９０ｇ、９２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．１６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７１〜６．６６（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝２３７（Ｍ＋Ｎａ）＋。
１７１ｃ）Ｎ−［２−（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ）−ベンジル］−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミドを、８−ブロモ−２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（５００．０ｍｇ、２．１５１ｍｍｏｌ）およびＮ−（２−アミノ−ベンジル）−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（５０７．０ｍｇ、２．３６６ｍｍｏｌ）から、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、黄褐色のフォームとして単離した（０．５３ｇ、６７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．０１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８〜７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），６．９０〜６．８１（ｍ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３６６（ＭＨ）＋。
１７１ｄ）Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−ベンジル）−メタンスルホンアミドを、Ｎ−［２−（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ）−ベンジル］−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（７５．０ｍｇ、０．２０５ｍｍｏｌ）および４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミン（４４．０ｍｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２５．０ｍｇ、０．０４５７ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を茶色のフォームとして単離した（０．０１９ｇ、１８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．９４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４５〜７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．００〜６．９４（ｍ，３Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），３．１８〜３．１３（ｍ，４Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），２．６２〜２．５７（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝５２１（ＭＨ）＋。
実施例１７２．Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−ベンジル）−メタンスルホンアミド。
Figure 2012528886
 Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−ベンジル）−メタンスルホンアミドを、Ｎ−［２−（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ）−ベンジル］−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（７５．０ｍｇ、０．２０５ｍｍｏｌ）および３−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン（４４．０ｍｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２５．０ｍｇ、０．０４５７ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、黄褐色のフォームとして単離した（０．０３３ｇ、３１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．９８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５〜７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８〜７．１１（ｍ，３Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），３．２８〜３．２３（ｍ，４Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），２．６１〜２．５６（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝５２１（ＭＨ）＋。
実施例１７３．Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛２−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−ベンジル）−メタンスルホンアミド。
Figure 2012528886
 Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛２−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−ベンジル）−メタンスルホンアミドを、Ｎ−［２−（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ）−ベンジル］−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（７５．０ｍｇ、０．２０５ｍｍｏｌ）および４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルアミン（４７．０ｍｇ、０．２２８ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２５．０ｍｇ、０．０４５７ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、黄褐色のフォームとして単離した（０．０１７ｇ、１５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．９５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．４６〜７．３１（ｍ，３Ｈ），７．１３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９３〜２．８７（ｍ，５Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），２．６８〜２．５８（ｍ，４Ｈ），１．８５〜１．７８（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝５３６（ＭＨ）＋。
実施例１７４．Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛２−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−ベンジル）−メタンスルホンアミド。
Figure 2012528886
 Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛２−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−ベンジル）−メタンスルホンアミドを、Ｎ−［２−（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ）−ベンジル］−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（７５．０ｍｇ、０．２０５ｍｍｏｌ）および４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−フェニルアミン（４４．０ｍｇ、０．２３１ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２５．０ｍｇ、０．０４５７ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、黄褐色のフォームとして単離した（０．０６８ｇ、６４％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．９６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４６〜７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），２．５０〜２．４０（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．１０〜２．００（ｍ，２Ｈ），１．８７〜１．７３（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝５２０（ＭＨ）＋。
実施例１７５．Ｎ−メチル−Ｎ−（３−｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル｝−ベンジル）−メタンスルホンアミド。
Figure 2012528886
 １７５ａ）［３−（ブロモメチル）フェニル］ボロン酸（１．０ｇ、４．６ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（０．５６ｇ、５．１ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．９ｇ、１４ｍｍｏｌ）のアセトン（１０ｍＬ）中の懸濁液を室温で６時間撹拌した。混合物をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、珪藻土のプラグを通してろ過し、および、減圧下で蒸発させた。粗（３−｛［メチル（メチルスルホニル）アミノ］メチル｝フェニル）ボロン酸を黄色の粘性の油として単離した（１．０８ｇ、８８％）。ＭＳ＝２６６（Ｍ＋Ｎａ）＋。
１７５ｂ）Ｎ−［３−（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−ベンジル］−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミドを、８−ブロモ−２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（５００．０ｍｇ、２．１５１ｍｍｏｌ）および（３−｛［メチル（メチルスルホニル）アミノ］メチル｝フェニル）ボロン酸（６５０．０ｍｇ、２．６７４ｍｍｏｌ）から、実施例２ｃと同様の様式で調製した。生成物を薄い黄色のフォームとして単離した（０．３３１ｇ、４４％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．５１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９９〜７．９５（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３５１（ＭＨ）＋。
１７５ｃ）Ｎ−メチル−Ｎ−（３−｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル｝−ベンジル）−メタンスルホンアミドを、Ｎ−［３−（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−ベンジル］−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（７５．０ｍｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）および４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミン（４５．０ｍｇ、０．２３５ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２４．０ｍｇ、０．０４３９ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を黄色のフォームとして単離した（０．００７ｇ、６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５５〜７．４６（ｍ，３Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．００〜６．９１（ｍ，３Ｈ），６．６５（ｓ，３Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），３．１９〜３．１４（ｍ，４Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．６３〜２．５７（ｍ，４Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝５０６（ＭＨ）＋。
実施例１７６．Ｎ−メチル−Ｎ−（３−｛２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル｝−ベンジル）−メタンスルホンアミド。
Figure 2012528886
 Ｎ−メチル−Ｎ−（３−｛２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル｝−ベンジル）−メタンスルホンアミドを、Ｎ−［３−（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−ベンジル］−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（７５．０ｍｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）および３−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン（４５．０ｍｇ、０．２３５ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２４．０ｍｇ、０．０４３９ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を黄色のフォームとして単離した（０．０５３ｇ、４９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），３．２９〜３．２５（ｍ，４Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．６２〜２．５７（ｍ，４Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝５０６（ＭＨ）＋。
実施例１７７．Ｎ−メチル−Ｎ−（３−｛２−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル｝−ベンジル）−メタンスルホンアミド。
Figure 2012528886
 Ｎ−メチル−Ｎ−（３−｛２−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル｝−ベンジル）−メタンスルホンアミドを、Ｎ−［３−（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−ベンジル］−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（７５．０ｍｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）および４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルアミン（４９．０ｍｇ、０．２３８ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２４．０ｍｇ、０．０４３９ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、黄褐色のフォームとして単離した（０．０５０ｇ、４５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０１〜７．９５（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９７〜６．９１（ｍ，３Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．６７〜２．５７（ｍ，４Ｈ），１．８７〜１．７７（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝５２１（ＭＨ）＋。
実施例１７８．Ｎ−メチル−Ｎ−（３−｛２−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル｝−ベンジル）−メタンスルホンアミド。
Figure 2012528886
 Ｎ−メチル−Ｎ−（３−｛２−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル｝−ベンジル）−メタンスルホンアミドを、Ｎ−［３−（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−ベンジル］−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（７５．０ｍｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）および４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−フェニルアミン（４５．０ｍｇ、０．２３６ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２４．０ｍｇ、０．０４３９ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を黄色のフォームとして単離した（０．０３９ｇ、３６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５５〜７．５０（ｍ，３Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），３．０１〜２．９４（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．５０〜２．４０（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．０９〜２．００（ｍ，２Ｈ），１．８７〜１．７３（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝５０５（ＭＨ）＋。
実施例１７９．４−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル。
Figure 2012528886
 １７９ａ）室温の塩酸１−（３−ニトロ−フェニル）−ピペラジン（１．０ｇ、４．１ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．６２ｇ、４．５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）中の懸濁液をジ−ｔ−ブチルジカルボネート（１．０ｇ、４．６ｍｍｏｌ）に添加し、および、室温で３日間撹拌した。混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎいれ、および、ジクロロメタンで抽出した（３×５０ｍＬ）。組み合わせた有機層を水（５０ｍＬ）および飽和塩化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、および、減圧下で蒸発させた。４−（３−ニトロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを黄色の固体として単離した（１．１６９ｇ、９３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．７２（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６３〜３．５８（ｍ，４Ｈ），３．２７〜３．２１（ｍ，４Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ＝３３０（Ｍ＋Ｎａ）＋。
１７９ｂ）（３−アミノ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、４−（３−ニトロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１．１７ｇ、３．８１ｍｍｏｌ）から、実施例１１１ａと同様の様式で調製した。生成物を、黄色の固体として単離した（０．９９３ｇ、９４％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．０５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２６〜６．２２（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．５７〜３．５３（ｍ，４Ｈ），３．１２〜３．０７（ｍ，４Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ＝２７８（ＭＨ）＋。
１７９ｃ）４−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、２−クロロ−８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（５００．０ｍｇ、１．６２５ｍｍｏｌ）および４−（３−アミノ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（５００．０ｍｇ、１．８０３ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（９０．０ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を黄色のフォームとして単離した（０．７０ｇ、７９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．５１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０５〜６．９９（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６３〜３．５８（ｍ，４Ｈ），３．２２〜３．１７（ｍ，４Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ＝５４９（ＭＨ）＋。
実施例１８０．４−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル。
Figure 2012528886
 １８０ａ）４−（３−ニトロ−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、１−ブロモ−３−ニトロ−ベンゼン（３．０ｇ、１５ｍｍｏｌ）および４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（５．０ｇ、１６ｍｍｏｌ）から、実施例２ｃと同様の様式で調製した。生成物を、黄色の油として単離した（３．９５ｇ、８８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．２３（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．１２（ｓ，２Ｈ），３．７０〜３．６５（ｍ，２Ｈ），２．５６（ｓ，２Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ）。
１８０ｂ）４−（３−アミノ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、４−（３−ニトロ−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１．０ｇ、３．３ｍｍｏｌ）から、実施例１１１ａと同様の様式で調製した。生成物を、明るい紫色の固体として単離した（０．８４ｇ、９２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．０９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５６〜６．５２（ｍ，２Ｈ），４．２２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．６２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．８２〜２．７２（ｍ，２Ｈ），２．５９〜２．４９（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，２Ｈ），１．６８〜１．５３（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）。
１８０ｃ）４−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、２−クロロ−８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（５００．０ｍｇ、１．６２５ｍｍｏｌ）および４−（３−アミノ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（５００．０ｍｇ、１．８０９ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（９０．０ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を黄色のフォームとして単離した（０．５９ｇ、６６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．５２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４７〜７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２〜６．８５（ｍ，２Ｈ），４．２７（ｂｒ ｍ，２Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，２Ｈ），２．７３〜２．６３（ｍ，１Ｈ），１．８４（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，２Ｈ），１．７３〜１．６０（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ＝５３８（ＭＨ）＋。
実施例１８１．［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（３−ピペラジン−１−イル−フェニル）−アミン。
Figure 2012528886
 ４−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（２５０．０ｍｇ、０．４５５６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）中の溶液に、トリフルオロ酢酸（０．４０ｍＬ、５．２ｍｍｏｌ）を滴下し、および、混合物を室温で６時間撹拌した。混合物をジクロロメタン（２０ｍＬ）で希釈し、および、飽和炭酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を滴下した。混合物を３０分間撹拌した。層を分離し、および、水性層をジクロロメタンで洗浄した（３×１０ｍＬ）。組み合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、および、減圧下で蒸発させた。［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（３−ピペラジン−１−イル−フェニル）−アミンを黄色のフォームとして単離した（０．１６８ｇ、８２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０４〜６．９６（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２４〜３．１９（ｍ，４Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），３．０９〜３．０４（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝４４９（ＭＨ）＋。
実施例１８２．［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（３−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミン。
Figure 2012528886
 ．［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（３−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミンを、４−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（２５０．０ｍｇ、０．４５６５ｍｍｏｌ）から、実施例１８１と同様の様式で調製した。生成物を黄色のフォームとして単離した（０．１５３ｇ、７５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．５１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９１〜６．８６（ｍ，２Ｈ），３．２６〜３．２０（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），２．８３〜２．７５（ｍ，２Ｈ），２．７１〜２．６１（ｍ，１Ｈ），１．９２〜１．８５（ｍ，２Ｈ），１．７８〜１．６６（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ＝４４８（ＭＨ）＋。
実施例１８３．２−（４−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド。
Figure 2012528886
 ［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（３−ピペラジン−１−イル−フェニル）−アミン（１００．０ｍｇ、０．２２２９ｍｍｏｌ）、２−クロロアセトアミド（２３．０ｍｇ、０．２４６ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（３．０ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２ｍＬ）中の懸濁液を撹拌し、および、７０℃で６時間加熱した。懸濁液を室温に冷却し、水（３０ｍＬ）で希釈した。沈殿物をろ過し、および、水ですすいだ。回収した黄色の固体をメタノール（５ｍＬ）で倍散させ、ろ過し、および、高真空下に一晩置いた。２−（４−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド、および、黄色の固体として単離した（０．０７５ｇ、６７％）。ＭＰ＝２７１〜２７５℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．６２（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．２６〜７．０６（ｍ，５Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），３．２０〜３．１５（ｍ，４Ｈ），２．９３（ｓ，２Ｈ），２．６４〜２．５８（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝５０６（ＭＨ）＋。
実施例１８４．２−（４−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−イル）−アセトアミド。
Figure 2012528886
 ２−（４−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−イル）−アセトアミドを、８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（３−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミン（１００．０ｍｇ、０．２２３４ｍｍｏｌ）から実施例１８３と同様の方法で調製した。生成物をオフホワイトの固体として単離した（０．０７３ｇ、６１％）。ＭＰ＝２５７〜２６１℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．７２（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５〜７．１５（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９０（ｓ，２Ｈ），２．５０〜２．４０（ｍ，１Ｈ），２．２３〜２．１３（ｍ，２Ｈ），１．８４〜１．７２（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝５０５（ＭＨ）＋。
実施例１８５．Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［（メチル−｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル｝−アミノ）−メチル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド。
Figure 2012528886
 １８５ａ）室温のＮ−｛２−［（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ）−メチル］−フェニル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（２５０．０ｍｇ、０．６８３４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）中の溶液に、鉱物油中の６０％ディスパージョンでの水素化ナトリウム（３３．０ｍｇ、０．８２５ｍｍｏｌ）、続いて、ヨードメタン（４６．８０μＬ、０．７５１７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌し、次いで、追加のヨードメタン（１０μＬ）を添加し、および、混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、および、ジクロロメタンで抽出した（３×２０ｍＬ）。組み合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、および、黄褐色の樹脂に蒸発させた。回収した材料を、ＩＳＣＯ自動化精製装置（シリカゲルカラム２４ｇ２０％→８０％酢酸エチル：ヘキサン溶剤勾配）を用いるクロマトグラフィで精製した。Ｎ−（２−｛［（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−メチル−アミノ］−メチル｝−フェニル）−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミドを黄褐色のフォームとして単離した（０．２０７ｇ、８０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．９６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５〜７．２７（ｍ，４Ｈ），６．８９〜６．８４（ｍ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５４〜５．４０（ｂｒ ｍ，１Ｈ），５．０６〜４．９０（ｂｒ ｍ，１Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３８０，３８２（ＭＨ）＋。
１８５ｂ）Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［（メチル−｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル｝−アミノ）−メチル］−フェニル｝−メタンスルホンアミドを、Ｎ−（２−｛［（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−メチル−アミノ］−メチル｝−フェニル）−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（７５．０ｍｇ、０．１９７ｍｍｏｌ）および４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミン（４２．０ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（１８．０ｍｇ、０．０３２９ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、黄褐色のフォームとして単離した（０．０２３ｇ、２１％）。７．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６〜７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３５〜７．２８（ｍ，３Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．７０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５７〜６．５０（ｍ，２Ｈ），５．３５〜５．２３（ｍ，１Ｈ），５．１２〜５．００（ｍ，１Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ），３．１５〜３．１０（ｍ，４Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），２．６３〜２．５８（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝５３５（ＭＨ）＋。
実施例１８６．（±）−（シス）−３−ヒドロキシ−４−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル。
Figure 2012528886
 １８６ａ）丸底フラスコに、酢酸パラジウム（０．４９ｇ、２．２ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（２．３８ｇ、９．０６ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（４０ｍＬ）を加えた。混合物を、明るい黄色の懸濁液が得られるまで、窒素雰囲気下で１５分間撹拌した。水（２４．５ｍＬ、３６．８ｍｍｏｌ）中の１−ブロモ−３−ニトロ−ベンゼン（３．０ｇ、１５ｍｍｏｌ）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（５．０ｇ、１６ｍｍｏｌ）および１．５０Ｍの炭酸ナトリウムを添加した。混合物を撹拌し、および、８０℃で２４時間加熱した。混合物を室温に冷却し、および、揮発物を減圧下で蒸発させた。この残渣に、水（１００ｍＬ）を添加し、次いで、ジクロロメタンで抽出した（３×５０ｍＬ）。組み合わせた有機層を水（２×５０ｍＬ）および飽和塩化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、ならびに、蒸発させた。残渣を、ＩＳＣＯ自動化精製装置（シリカゲルカラム８０ｇ５％→２５％酢酸エチル：ヘキサン溶剤勾配）を用いるクロマトグラフィで精製した。４−（３−ニトロ−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを黄色の油として単離した（３．９５ｇ、８８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．２３（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．１２（ｓ，２Ｈ），３．７０〜３．６５（ｍ，２Ｈ），２．５６（ｓ，２Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ）。
１８６ｂ）４−（３−ニトロ−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．５０ｇ、１．６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）中の溶液に、ｍ−ＣＰＢＡ７０〜７５％（０．５７ｇ、２．３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１８時間撹拌した。反応を、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、続いて、飽和重炭酸ナトリウム水溶液の添加によりクエンチした。混合物を１時間撹拌した。混合物をジクロロメタンで抽出した（３×２０ｍＬ）。組み合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、および、蒸発させた。残渣を、クロマトグラフィで精製した（シリカゲルカラム４０ｇおよび１０％→８０％酢酸エチル：ヘキサン溶剤勾配）。６−（３−ニトロ−フェニル）−７−オキサ−３−アザ−ビシクロ［４．１．０］ヘプタン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを黄色の油として単離した（０．３３５ｇ、６４％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．２４（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２２〜３．９８（ｍ，１Ｈ），３．９０〜３．６２（ｍ，２Ｈ），３．３１〜３．１４（ｍ，２Ｈ），２．５６〜２．４６（ｍ，１Ｈ），２．２５〜２．１２（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ＝３４３（Ｍ＋Ｎａ）＋。
１８６ｃ）（±）−（シス）−４−（３−アミノ−フェニル）−３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、６−（３−ニトロ−フェニル）−７−オキサ−３−アザ−ビシクロ［４．１．０］ヘプタン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．３３５ｇ、１．０４ｍｍｏｌ）から、実施例１１１ａと同様の様式で調製した。生成物を、黄褐色のフォームとして単離した（０．０２８６ｇ、９４％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．１３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７２〜６．５０（ｍ，３Ｈ），４．３１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．０３〜２．９３（ｍ，１Ｈ），２．８７〜２．６９（ｍ，２Ｈ），２．２８〜２．１５（ｍ，１Ｈ），１．６４〜１．５２（ｍ，４Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ＝３１５（Ｍ＋Ｎａ）＋。
１８６ｄ）（±）−（シス）−３−ヒドロキシ−４−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、２−クロロ−８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（２７０．０ｍｇ、０．８７７３ｍｍｏｌ）および（±）−（シス）−４−（３−アミノ−フェニル）−３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（２８６．０ｍｇ、０．９７８２ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（７７．０ｍｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、黄色の固体として単離した（０．３１３ｇ、６３％）。ＭＰ＝１６６〜１７０℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．５１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９６〜６．９０（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），３．０８〜３．００（ｍ，１Ｈ），２．９０〜２．８０（ｍ，２Ｈ），２．３６〜２．２４（ｍ，１Ｈ），１．７２〜１．６０（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ＝５８６（Ｍ＋Ｎａ）＋。
実施例１８７．｛３−［４−（３−フルオロ−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−フェニル｝−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミン。
Figure 2012528886
 １８７ａ）１−（３−ニトロ−フェニル）−ピペラジン；塩酸塩（１．０ｇ、４．１ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．６２ｇ、４．５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）中の懸濁液に、１−フルオロ−３−ヨード−プロパン（０．８５ｇ、４．５ｍｍｏｌ）を添加し、および、室温で３日間撹拌した。混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ入れ、および、ジクロロメタンで抽出した（３×２０ｍＬ）。組み合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、および、蒸発させた。１−（３−フルオロ−プロピル）−４−（３−ニトロ−フェニル）−ピペラジンを、粘性のオレンジ色の油として単離した（０．８８６ｇ、８０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．７１（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｄｄｄ，Ｊ＝４７．２，５．９，５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．３２〜３．２７（ｍ，４Ｈ），２．６５〜２．６０（ｍ，４Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．００〜１．８５（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ＝２６８（ＭＨ）＋。
１８７ｂ）３−［４−（３−フルオロ−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−フェニルアミンを、１−（３−フルオロ−プロピル）−４−（３−ニトロ−フェニル）−ピペラジン（０．２０ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）から、実施例１１１ａと同様の様式で調製した。生成物を、黄褐色のワックス状の固体として単離した（０．１８ｇ、１００％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．０４（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６２〜４．４４（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．２０〜３．１５（ｍ，４Ｈ），２．６２〜２．５７（ｍ，４Ｈ），２．５３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．００〜１．８５（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ＝２３８（ＭＨ）＋。
１８７ｃ）｛３−［４−（３−フルオロ−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−フェニル｝−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミンを、２−クロロ−８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（２２０．０ｍｇ、０．７１４８）および３−［４−（３−フルオロ−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−フェニルアミン（１８０．０ｍｇ、０．７５８５ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（６０．０ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を黄褐色の固体として単離した（０．２６４ｇ、７３％）。ＭＰ＝１５７〜１６９℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６４〜４．４８（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），２．９３〜２．４０（ｍ，６Ｈ），２．０８〜１．９０（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ＝５０９（ＭＨ）＋。
実施例１８８．（±）−（シス）−４−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−３−オール。
Figure 2012528886
 （±）−（シス）−４−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−３−オールを、（±）−（シス）−３−ヒドロキシ−４−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（２０４．０ｍｇ、０．３６１９ｍｍｏｌ）から、実施例１８１と同様の様式で調製した。生成物を黄色のフォームとして単離した（０．１１１ｇ、６６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．５０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９７〜６．９２（ｍ，２Ｈ），３．９１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．２３（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．１０（ｓ，１Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８５（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．２６〜２．１３（ｍ，１Ｈ），１．７２〜１．６５（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ＝４６４（ＭＨ）＋。
実施例１８９．Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルエチニル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド。
Figure 2012528886
 １８９ａ）室温のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中の２−エチニル−フェニルアミン（１２６．０ｍｇ、１．０７５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）の混合物に、窒素雰囲気下で、８−ブロモ−２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（２５０．０ｍｇ、１．０７５ｍｍｏｌ）、ｂビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（１０．０ｍｇ、０．０１４２ｍｍｏｌ）およびヨウ化銅（Ｉ）（７．０ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１８時間撹拌し、次いで、０．１Ｎ塩酸（１００ｍＬ）に注ぎいれ、および、酢酸エチルで抽出した（３×３０ｍＬ）。組み合わせた有機層を水（２×２０ｍＬ）および飽和塩化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、および、蒸発させた。残渣を、分取シリカゲルプレート（２０ｃｍ×２０ｃｍ１００％ジクロロメタン）を用いて精製した。２−（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルエチニル）−フェニルアミンを黄色の固体として単離した（０．１５８ｇ、５５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７７〜６．６７（ｍ，２Ｈ），４．８１（ｂｒ ｓ，２Ｈ）。ＭＳ＝２６９，２７１（ＭＨ）＋。
１８９ｂ）２−（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルエチニル）−フェニルアミン（８４０．０ｍｇ、３．１２６ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．８ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（１０ｍＬ）中の、氷／水浴中で５℃に冷却した溶液に、メタンスルホニルクロリド（０．６４ｍＬ、８．２ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を５℃で１時間、次いで、室温で一晩撹拌した。０．１Ｎ塩酸（５０ｍＬ）を反応混合物に添加し、２０分間撹拌し、次いで、酢酸エチルで抽出した（３×５０ｍＬ）。組み合わせた有機層を水（５０ｍＬ）および飽和塩化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、および、黄褐色の固体に蒸発させた（１．３４ｇ）。黄褐色の固体（１．３４ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の懸濁液に、テトラヒドロフラン（１２．５０ｍＬ、１２．５０ｍｍｏｌ）中の１．０Ｍのテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフッ化物を添加した。混合物を室温で１８時間撹拌した。揮発物を蒸発させて粘性の油を得た。塩酸（２Ｎ、３０ｍＬ）を粘性の油に添加し、および、撹拌し、次いで、酢酸エチルで抽出した（３×５０ｍＬ）。組み合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、および、蒸発させた。残渣を、クロマトグラフィで精製した（シリカゲルカラム４０ｇ２０％→１００％酢酸エチル：ヘキサン）。Ｎ−［２−（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルエチニル）−フェニル］−メタンスルホンアミドを黄褐色の固体として単離した（０．９０ｇ、８３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．５０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３４７，３４９（ＭＨ）＋。
１８９ｃ）Ｎ−［２−（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルエチニル）−フェニル］−メタンスルホンアミド（９００．０ｍｇ、２．５９５ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（９５０．０ｍｇ、２．９１６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５ｍＬ）中の懸濁液に、ヨードメタン（０．２５ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応フラスコに蓋をし、および、混合物を週末にかけて室温で撹拌した。揮発物を蒸発させた。回収した固体を水（３０ｍＬ）で倍散させ、ろ過し、および、水ですすぎ、次いで、これをジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解させ、および、分離した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、および、蒸発させた。Ｎ−［２−（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルエチニル）−フェニル］−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミドを黄褐色の固体として単離した（０．８７１ｇ、９３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．５１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３６１，３６３（ＭＨ）＋。
１８９ｄ）Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルエチニル｝−フェニル）−メタンスルホンアミドを、Ｎ−［２−（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルエチニル）−フェニル］−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（１２５．０ｍｇ、０．３４６４ｍｍｏｌ）および４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミン（７３．０ｍｇ、０．３８２ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（３７．０ｍｇ、０．０６７７ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を黄色のフォームとして単離した（０．１３８ｇ、７７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５５〜７．４８（ｍ，３Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．２３〜３．１６（ｍ，７Ｈ），２．６３〜２．５８（ｍ，４Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝５１６（ＭＨ）＋。
実施例１９０．｛３−［１−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピペリジン−４−イル］−フェニル｝−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミン。
Figure 2012528886
 ｛３−［１−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピペリジン−４−イル］−フェニル｝−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミンを、［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（３−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミンおよび１−クロロ−２−メタンスルホニル−エタン（７５．０ｍｇ、０．５２６ｍｍｏｌ）から、実施例１８３と同様の様式で調製した。生成物を、薄い黄色の固体として単離した（０．１６４ｇ、６５％）。ＭＰ＝２１７〜２１９℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．５０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．３６〜７．２７（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９０〜６．８５（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．１２〜３．０５（ｍ，８Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６２〜２．５２（ｍ，１Ｈ），２．２５〜２．１６（ｍ，２Ｈ），１．９８〜１．９０（ｍ，２Ｈ），１．８５〜１．７２（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ＝５５４（ＭＨ）＋。
実施例１９１．（±）２−（（シス）−３−ヒドロキシ−４−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−イル）−アセトアミド。
Figure 2012528886
 （±）２−（（シス）−３−ヒドロキシ−４−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−イル）−アセトアミドを、（±）−（シス）−４−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−３−オール（７０．０ｍｇ、０．１５１ｍｍｏｌ）から、実施例１８３と同様の様式で調製した。生成物を、黄色の固体として単離した（０．０３４ｇ、４３％）。ＭＰ＝１７３〜１７５℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．６７（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３〜７．１２（ｍ，３Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８１〜３．７５（ｍ，１Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），２．９５〜２．８２（ｍ，４Ｈ），２．６２〜２．５５（ｍ，１Ｈ），２．４２〜２．３７（ｍ，１Ｈ），２．３２〜２．１５（ｍ，２Ｈ），１．６２〜１．５５（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ＝５２１（ＭＨ）＋。
実施例１９２．Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルエチニル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド。
Figure 2012528886
 Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルエチニル｝−フェニル）−メタンスルホンアミドを、Ｎ−［２−（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルエチニル）−フェニル］−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（７５．０ｍｇ、０．２０８ｍｍｏｌ）および３−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン（４５．０ｍｇ、０．２３５ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２５．０ｍｇ、０．０４５７ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、黄褐色のフォームとして単離した（０．０５５ｇ、５１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６８〜７．６１（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３０〜７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），６．９１〜６．８５（ｍ，２Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．３１〜３．２６（ｍ，４Ｈ），３．２２（ｓ，３Ｈ），２．６２〜２．５７（ｍ，４Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝５１６（ＭＨ）＋。
実施例１９３．Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルエチニル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド。
Figure 2012528886
 Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルエチニル］−フェニル｝−メタンスルホンアミドを、Ｎ−［２−（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルエチニル）−フェニル］−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（７５．０ｍｇ、０．２０８ｍｍｏｌ）および２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イルアミン（３５．０ｍｇ、０．２３６ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２５．０ｍｇ、０．０４５７ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、黄褐色のフォームとして単離した（０．００４ｇ、４％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６８〜７．６１（ｍ，２Ｈ），７．５６〜７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４７〜７．３５（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４７３（ＭＨ）＋。
実施例１９４．Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル｝−エチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド。
Figure 2012528886
 Ｐａａｒボトルに、Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルエチニル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド（５０．０ｍｇ、０．０９７０ｍｍｏｌ）、１０％パラジウムカーボン（５０％（湿量））（２５．０ｍｇ、０．０１１７ｍｍｏｌ）および２：１酢酸エチル：メタノール（１０ｍＬ）を添加した。混合物を脱気し、および、水素（３８ｐｓｉ）を仕込んだ。混合物をＰａａｒ装置で１時間振盪した。混合物を脱気し、および、窒素雰囲気下に保持した。混合物を珪藻土のプラグを通してろ過し、および、ジクロロメタンですすいだ。濾液を蒸発させた。Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル｝−エチル）−フェニル］−メタンスルホンアミドを薄い黄色のフォームとして単離した（０．０３７ｇ、７３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．３１（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４８〜７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３５〜７．２６（ｍ，３Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２〜６．８４（ｍ，３Ｈ），３．２３〜３．００（ｍ，１４Ｈ），２．４８〜２．４３（ｍ，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝５２０（ＭＨ）＋。
実施例１９５．Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルオキシメチル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド。
Figure 2012528886
 １９５ａ）５℃の２−アミノ−安息香酸エチルエステル（１０．０ｇ、６０．５ｍｍｏｌ）のエーテル（５０ｍＬ）中の冷却した撹拌溶液にトリエチルアミン（８．４４ｍＬ、６０．５ｍｍｏｌ）を添加した。酢酸エチル（５０ｍＬ）中のメタンスルホニルクロリド（４．６８ｍＬ、６０．５ｍｍｏｌ）を混合物に滴下し、５℃で１時間撹拌し、次いで、室温で１８時間攪拌した。水（１００ｍＬ）を攪拌している混合物に添加し、および、酢酸エチルで抽出した（３×５０ｍＬ）。組み合わせた有機物を水（２×５０ｍＬ）および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、および、蒸発させた。残渣を温かいメタノール（３０ｍＬ）と共に３０分間撹拌し、および、室温に冷却した。結晶性材料をろ過し、および、最低量のメタノールとすすいだ。２−メタンスルホニルアミノ−安息香酸エチルエステルを白色の固体として単離した（７．０ｇ、４８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：１０．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ＝２６６（Ｍ＋Ｎａ）＋。
１９５ｂ）２−メタンスルホニルアミノ−安息香酸エチルエステル（１．０ｇ、４．１ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１．５ｇ、４．５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）中の撹拌懸濁液に、ヨードメタン（０．２８ｍＬ、４．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１８時間撹拌し、次いで、ジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈し、珪藻土のプラグを通してろ過し、および、蒸発させた。２−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−安息香酸エチルエステルを清透で粘性の油として単離した（１．０８ｇ、１００％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．９０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４７〜７．３８（ｍ，２Ｈ），４．３８（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ＝２８０（Ｍ＋Ｎａ）＋。
１９５ｃ）５℃の２．０Ｍのリチウムテトラヒドロボレートのテトラヒドロフラン（０．６３０ｍＬ、１．２６ｍｍｏｌ）中の冷却した撹拌懸濁液に、２−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−安息香酸エチルエステル（１．０８ｇ、４．２０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の溶液を滴下した。ガスの発生が観察された。混合物を５℃で１０分間撹拌し、次いで、室温で３時間攪拌した。混合物を５℃に冷却し、および、飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍＬ）を滴下した。激しいガスの発生が観察された。混合物を１５分間撹拌し、次いで、３０分間室温に温めた。硫酸ナトリウムを化粒状アルミニウム塩に添加した。混合物をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、珪藻土のプラグを通してろ過し、および、蒸発させた。Ｎ−（２−ヒドロキシメチル−フェニル）−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミドを黄色の油として単離した（０．９３１ｇ、１００％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．６１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４４〜７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２８〜７．２４（ｍ，１Ｈ），４．７４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），２．９０〜２．８１（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ＝２３８（Ｍ＋Ｎａ）＋。
１９６ｄ）Ｎ−（２−ヒドロキシメチル−フェニル）−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（０．９０ｇ、４．２ｍｍｏｌ）および四臭化炭素（２．４０ｇ、７．２４ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中の撹拌混合物にトリフェニルホスフィン（１．９０ｇ、７．２３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１８時間撹拌した。揮発物を減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチル（３０ｍＬ）で倍散させ、次いで、ろ過し、および、減圧下で蒸発させた。残渣を、クロマトグラフィで精製した（シリカゲルカラム４０ｇ５％→１００％酢酸エチル：ヘキサン）。Ｎ−（２−ブロモメチル−フェニル）−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミドを薄い黄色の固体として単離した（０．８６ｇ、７４％）、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．５７〜７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４１〜７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３０〜７．２５（ｍ，１Ｈ），５．２９〜４．３０（ｂｒ ｍ，２Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ）。
１９５ｅ）２−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−オール（０．２０ｇ、１．３ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（０．４７ｇ、１．４ｍｍｏｌ）の乾燥アセトン（５ｍＬ、７０ｍｍｏｌ）中の懸濁液に、Ｎ−（２−ブロモメチル−フェニル）−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（０．４０ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌し、次いで、４０℃で１８時間加熱した。混合物を室温に冷却し、および、揮発物を蒸発させた。残渣を水（３０ｍＬ）で倍散させた。水を傾瀉し、および、ワックス状の固体をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶解させ、および、水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、および、蒸発させた。回収した材料をクロマトグラフィで精製した（シリカゲルカラム４０ｇおよび０％→１０％メタノール：ジクロロメタン）。Ｎ−［２−（２−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルオキシメチル）−フェニル］−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミドをオレンジ色の粘性の油として単離した（０．１２９ｇ、２８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．９６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７３〜７．６８（ｍ，１Ｈ），７．４０〜７．２８（ｍ，３Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．４８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ）。
１９６ｆ）Ｎ−［２−（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルオキシメチル）−フェニル］−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミドを、Ｎ−［２−（２−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルオキシメチル）−フェニル］−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（０．１２９ｇ、０．３７１ｍｍｏｌ）から、実施例６８ａと同様の様式で調製した。生成物を、黄色の固体として単離した（０．１０２ｇ、７５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．１５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７３〜７．６９（ｍ，１Ｈ），７．４５〜７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３５〜７．３０（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．７０〜５．３０（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３６７，３６９（ＭＨ）＋。
１９５ｇ）Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルオキシメチル｝−フェニル）−メタンスルホンアミドを、Ｎ−［２−（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルオキシメチル）−フェニル］−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（１０２．０ｍｇ、０．２７８１ｍｍｏｌ）および４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミン（６０．０ｍｇ、０．３１４ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（３０．０ｍｇ、０．０５４９ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を茶色のフォームとして単離した（０．０１６ｇ、１１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．０７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７４〜７．６９（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４３〜７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３４〜７．３０（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），５．４９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），３．１８〜３．１３（ｍ，４Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），２．６２〜２．５７（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝５２２（ＭＨ）＋。
実施例１９６．Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（（Ｅ）−２−｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル｝−ビニル）−フェニル］−メタンスルホンアミド。
Figure 2012528886
 １９６ａ）８−ブロモ−２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．５０ｇ、２．２ｍｍｏｌ）、カリウムビニルトリフルオロボレート（０．３４ｇ、２．６ｍｍｏｌ）および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）、ジクロロメタン（１：１）（３５ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）との錯体の１−プロパノール（１０ｍＬ）中の懸濁液にトリエチルアミン（０．３０ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、窒素雰囲気下で、９０℃で６時時間加熱した。混合物を室温に冷却し、および、揮発物を減圧下で蒸発させた。残渣をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、および、珪藻土のプラグを通してろ過した。濾液を２Ｎ塩酸（２×１０ｍＬ）および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、および、蒸発させた。残渣を、クロマトグラフィで精製した（シリカゲルカラム２４ｇおよび０％→２％メタノール：ジクロロメタン）。２−クロロ−８−ビニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンを白色の固体として単離した（０．３３６ｇ、８７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０８〜６．９４（ｍ，２Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．７０（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ＝１８０，１８２（ＭＨ）＋。
１９６ｂ）Ｎ−（２−ブロモ−フェニル）−メタンスルホンアミド（５．０１ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（７．２ｇ、２２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２０ｍＬ）中の懸濁液にヨードメタン（１．４ｍＬ、２２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２４時間撹拌し、次いで、ジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈し、珪藻土のプラグを通してろ過し、および、蒸発させた。Ｎ−（２−ブロモ−フェニル）−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミドを薄いオレンジ色の固体として単離した（５．２２ｇ、９８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．６５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝２８６，２８８（ＭＨ）＋。
１９６ｃ）窒素雰囲気下で、チューブに、２−クロロ−８−ビニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１００．０ｍｇ、０．５５６８ｍｍｏｌ）、Ｎ−（２−ブロモ−フェニル）−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（１４０．０ｍｇ、０．５３００ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（４．０ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）およびトリ−ｏ−トリホスフィン（２６．０ｍｇ、０．０８５４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３５ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１ｍＬ）を仕込んだ。チューブをシールし、および、混合物を１００℃で１８時時間加熱し、次いで、室温に冷却し、ジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈し、および、２Ｎ塩酸（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、および、蒸発させた。残渣をクロマトグラフィで精製した（シリカゲルカラム２４ｇおよび１０％→９０％酢酸エチル：ヘキサン）。Ｎ−｛２−［（Ｅ）−２−（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−ビニル］−フェニル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミドを黄褐色のフォームとして単離した（０．１３３ｇ、６９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．５２（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４６〜７．３０（ｍ，３Ｈ），７．２０〜７．０５（ｍ，２Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），３．１９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３６３，３６５（ＭＨ）＋。
１９６ｄ）Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（（Ｅ）−２−｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル｝−ビニル）−フェニル］−メタンスルホンアミドを、Ｎ−｛２−［（Ｅ）−２−（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−ビニル］−フェニル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（１３３．０ｍｇ、０．３６６６ｍｍｏｌ）および４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミン（７０．０ｍｇ、０．３６６ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（３０．０ｍｇ、０．０５４９ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、黄色の固体として単離した（０．０５５ｇ、２９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４９（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５３〜７．４８（ｍ，３Ｈ），７．４３〜７．２８（ｍ，４Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．２０〜３．１５（ｍ，４Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ），２．６３〜２．５８（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４５１８（ＭＨ）＋。
実施例１９７．Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１−｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−エチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド。
Figure 2012528886
 １９７ａ）丸底フラスコに、（２−ニトロ−フェニル）−酢酸メチルエステル（４．２２ｇ、２１．６ｍｍｏｌ）（Ｏｒｇａｎｉｃ Ｌｅｔｔｅｒｓ，２００９年，１１，１３４５〜１３４８ページに記載されているとおり調製した）、ヨードメタン（２．８ｍＬ、４５ｍｍｏｌ）および乾燥ジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）を仕込んだ。炭酸セシウム（１８ｇ、５６ｍｍｏｌ）を添加し、および、混合物を室温で、窒素雰囲気下に、１８時間撹拌した。水（５０ｍＬ）を添加し、および、混合物を酢酸エチルで抽出した（３×３０ｍＬ）。組み合わせた有機層を水（２×３０ｍＬ）で洗浄し、飽和塩化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、および、蒸発させた。２−（２−ニトロ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステルを赤色の油として単離した（３．２４ｇ、７１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．９３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ＝２３２（ＭＨ）＋。
１９７ｂ）２−（２−アミノ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステルを、２−（２−ニトロ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（１．２２ｇ、５．８３ｍｍｏｌ）から、実施例１１１ａと同様の様式で調製した。生成物を、粗黄褐色の油として単離した（１．０ｇ、９６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．１６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．８２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），１．５４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ＝１４８［（Ｍ−ＯＣＨ３）］＋。
１９７ｃ）２−（２−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステルを、２−（２−アミノ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（１．０ｇ、５．６ｍｍｏｌ）から、実施例１８９ｂと同様の様式で調製した。生成物を、黄色の粘性の油として単離した（０．８４３ｇ、５９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．５２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．３７〜７．２１（ｍ，３Ｈ），４．０５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），１．５８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ＝２８０（Ｍ＋Ｎａ）＋。
１９７ｄ）２−［２−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−フェニル］−プロピオン酸メチルエステルを、２−（２−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（０．８４３ｇ、３．２８ｍｍｏｌ）から、実施例１８９ｃと同様の様式で調製した。生成物を、薄い黄色の固体として単離した（０．８８０ｇ、９９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．４６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４０〜７．２６（ｍ，３Ｈ），４．４７〜４．３０（ｍ，１Ｈ），３．７０〜３．６３（ｍ，３Ｈ），３．２８〜３．２２（ｍ，３Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），１．５６〜１．４４（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ＝２９４（Ｍ＋Ｎａ）＋。
１９７ｅ）２−［２−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−フェニル］−プロピオン酸メチルエステル（０．８８０ｇ、３．２４ｍｍｏｌ）のメタノール（１５ｍＬ）および水（１０ｍＬ）中の溶液に、水酸化リチウム一水和物（０．６８７ｇ、１６．４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２４時間撹拌し、次いで、ジクロロメタンで抽出した（３×３０ｍＬ）。組み合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、および、蒸発させた。２−［２−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−フェニル］−プロピオン酸を黄色の粘性の油として単離した（０．７５５ｇ、９１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：９．７３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５１〜７．２８（ｍ，４Ｈ），４．５３〜４．３４（ｍ，１Ｈ），３．３２〜３．２５（ｍ，３Ｈ），３．０５〜２．９８（ｍ，３Ｈ），１．５６〜１．４０（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ＝２８０（Ｍ＋Ｎａ）＋。
１９７ｆ）２−［２−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−フェニル］−プロピオン酸（０．７５５ｇ、２．９３ｍｍｏｌ）およびジフェニルホスホン酸アジド（０．９５ｍＬ、４．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２５ｍＬ）中の溶液に、トリエチルアミン（０．６５ｍＬ、４．７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２４時間撹拌し、次いで、５℃に冷却し、および、２Ｎ塩酸（３０ｍＬ）を添加し、および、混合物を１０分間撹拌した。層を分離し、および、水性層をジクロロメタンで洗浄した（２×１０ｍＬ）。組み合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、および、蒸発させた。残渣をｔ−ブチルアルコール（１０ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）に溶解させ、および、８０℃で１８時間加熱した。揮発物を蒸発させ、および、残渣を酢酸エチル（５０ｍＬ）中に溶解させた。有機層を飽和炭酸ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、および、蒸発させた。残渣をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解させ、および、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。揮発物を蒸発させた。残渣を酢酸エチル（５０ｍＬ）中に溶解させ、および、２Ｎ塩酸（３×２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた酸性の水性層を２Ｍ水酸化ナトリウムでｐＨ１０に塩基性化した。塩基性の水性層をジクロロメタンで抽出した（３×２０ｍＬ）。組み合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、および、蒸発させた。Ｎ−［２−（１−アミノ−エチル）−フェニル］−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミドを粗黄褐色の粘性の油として単離した（０．３８０ｇ、５６％）。
１９７ｇ）Ｎ−｛２−［１−（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ）−エチル］−フェニル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミドを、８−ブロモ−２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（３５０．０ｍｇ、１．５０６ｍｍｏｌ）およびＮ−［２−（１−アミノ−エチル）−フェニル］−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（３８０．０ｍｇ、１．６６４ｍｍｏｌ）から、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を黄色のフォームとして単離した（０．３１５ｇ、５５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．８３〜７．７９（ｍ，１Ｈ），７．６２〜７．２５（ｍ，４Ｈ），６．８５〜６．７１（ｍ，１Ｈ），６．６１〜６．４３（ｍ，１Ｈ），５．４２〜６．１３（ｍ，２Ｈ），３．３５〜３．２６（ｍ，３Ｈ），３．０８〜３．００（ｍ，３Ｈ），１．７０〜１．５３（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ＝４０２（Ｍ＋Ｎａ）＋。
１９７ｈ）Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１−｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ｝−エチル）−フェニル］−メタンスルホンアミドを、Ｎ−｛２−［１−（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ）−エチル］−フェニル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（７５．０ｍｇ、０．１９７ｍｍｏｌ）および４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミン（４２．０ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（１８．０ｍｇ、０．０３２９ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、薄い黄色の固体として単離した（０．００８ｇ、８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．７７〜７．２５（ｍ，８Ｈ），７．００〜６．９３（ｍ，２Ｈ），６．６５〜６．３０（ｍ，３Ｈ），５．４０〜５．２４（ｍ，１Ｈ），５．００〜４．９１（ｍ，１Ｈ），３．３５〜３．２９（ｍ，３Ｈ），３．１９〜３．１３（ｍ，４Ｈ），３．０７〜３．０１（ｍ，３Ｈ），２．６３〜２．５８（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），１．７２〜１．５５（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ＝５３５（ＭＨ）＋。
実施例１９８．｛８−［４−（ジメチル−ホスフィノイル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミン。
Figure 2012528886
 １９８ａ）８−（４−ブロモ−フェニル）−２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンを、８−ブロモ−２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１．０ｇ、４．５ｍｍｏｌ）および４−ブロモベンゼンボロン酸（１．０ｇ、５．０ｍｍｏｌ）から、実施例２ｃと同様の様式で調製した。生成物を、オフホワイトの固体として単離した（１．０ｇ、７２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．５１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ＝３１０，３１２（ＭＨ）＋。
１９８ｂ）オーブンで乾燥させたチューブに、８−（４−ブロモ−フェニル）−２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．９０ｇ、２．９ｍｍｏｌ）、メチルホスフィノイルメタン（０．２４ｇ、３．１ｍｍｏｌ）（国際公開第２００５／００９３４８号パンフレットに記載されているとおり調製した）、酢酸パラジウム（１３．５ｍｇ、０．０６０１ｍｍｏｌ）、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテン（３６．０ｍｇ、０．０６２２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１４２２．０ｍｇ、４．３６４４ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（９ｍＬ）を添加した。チューブを注意深く排気し、および、窒素で逆流置換した。チューブをシールし、および、９０℃で２４時時間加熱し、次いで、室温に冷却し、ジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈し、珪藻土のプラグを通してろ過し、および、蒸発させた。残渣を、ＩＳＣＯ自動化精製装置（シリカゲルカラム４０ｇおよび０％→７％ジクロロメタン：メタノール）を用いてクロマトグラフィで精製した。２−クロロ−８−［４−（ジメチル−ホスフィノイル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンを白色の固体として単離した（０．３０３ｇ、３４％）。ＭＰ＝２２０〜２２３℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．５５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．９４〜７．８６（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），１．８０（ｓ，３Ｈ），１．７７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３０６，３０８（ＭＨ）＋。
１９８ｃ）｛８−［４−（ジメチル−ホスフィノイル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミンを、２−クロロ−８−［４−（ジメチル−ホスフィノイル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１００．０ｍｇ、０．３２７１ｍｍｏｌ）および３−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン（７０．０ｍｇ、０．３６６ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２８．０ｍｇ、０．０５１２ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を黄褐色の固体として単離した（０．０９７ｇ、６４％）。ＭＰ＝２４３〜２４６℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４６（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９２〜７．８４（ｍ，２Ｈ），７．６３〜７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０２〜６．９６（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３０〜３．２５（ｍ，４Ｈ），２．６３〜２．５８（ｍ，４Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），１．８０（ｓ，３Ｈ），１．７７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４６１（ＭＨ）＋。
実施例１９９．｛８−［４−（ジメチル−ホスフィノイル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝−（２−メタンスルホニル−エチル）−｛３−［１−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピペリジン−４−イル］−フェニル｝−アミン。
Figure 2012528886
 ｛８−［４−（ジメチル−ホスフィノイル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝−｛３−［１−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピペリジン−４−イル］−フェニル｝−アミンを、｛８−［４−（ジメチル−ホスフィノイル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝−（３−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミンから、実施例１８３と同様の様式で調製した。副生物をオフホワイトのフォームとして単離した（０．０７０ｇ、３３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．３９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．８７〜７．８０（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４１〜７．３０（ｍ，３Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．２０（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．１０〜３．０３（ｍ，５Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１９（ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），１．９３（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，２Ｈ），１．８１〜１．６９（ｍ，８Ｈ）。ＭＳ＝６５８（ＭＨ）＋。
実施例２００．Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛［２−（７−モルホリン−４−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ］−メチル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド。
Figure 2012528886
 Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛［２−（７−モルホリン−４−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ］−メチル｝−フェニル）−メタンスルホンアミドを、Ｎ−｛２−［（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ）−メチル］−フェニル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（１００．０ｍｇ、０．２７３３ｍｍｏｌ）および７−モルホリン−４−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルアミン（７５．０ｍｇ、０．３０４ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２５．０ｍｇ、０．０４５７ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、黄褐色のフォームとして単離した（０．０１９ｇ、１２％）。ＭＰ＝１１８〜１３５℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．８１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５〜７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３７〜７．２８（ｍ，５Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２６〜５．２０（ｍ，１Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７０（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．９１〜２．５０（ｍ，９Ｈ），２．１５〜２．００（ｍ，２Ｈ），１．５３〜１．３５（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ＝５７６（ＭＨ）＋。
実施例２０１．Ｎ−（２−｛［２−（イソキノリン−６−イルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ］−メチル｝−フェニル）−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド。
Figure 2012528886
 Ｎ−（２−｛［２−（イソキノリン−６−イルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ］−メチル｝−フェニル）−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミドを、Ｎ−｛２−［（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ）−メチル］−フェニル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（１００．０ｍｇ、０．２７３３ｍｍｏｌ）およびイソキノリン−６−イルアミン（４５．０ｍｇ、０．３１２ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２５．０ｍｇ、０．０４５７ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を黄色のフォームとして単離した（０．０７９ｇ、６１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：９．０９（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），７．９２〜７．８７（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４０〜７．２８（ｍ，３Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．３９〜５．３２（ｍ，１Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４７４（ＭＨ）＋。
実施例２０２．Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［（２−フェニルアミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ）−メチル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド。
Figure 2012528886
 Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［（２−フェニルアミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ）−メチル］−フェニル｝−メタンスルホンアミドを、−｛２−［（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ）−メチル］−フェニル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（１００．０ｍｇ、０．２７３３ｍｍｏｌ）およびアニリン（２８．０μＬ、０．３０７ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２５．０ｍｇ、０．０４５７ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、黄褐色のフォームとして単離した（０．０４９ｇ、４２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．８２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５５〜７．４９（ｍ，１Ｈ），７．３７〜７．２８（ｍ，５Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２８〜５．２２（ｍ，１Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４２３（ＭＨ）＋。
実施例２０３．｛８−［４−（ジメチル−ホスフィノイル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝−｛３−［１−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピペリジン−４−イル］−フェニル｝−アミン。
Figure 2012528886
 ２０３ａ）４−（３−ニトロ−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．５０ｇ、１．６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）中の溶液に、トリフルオロ酢酸（１．２ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌し、次いで、揮発物を蒸発させた。残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解させた。炭酸セシウム（０．６０ｇ、１．８ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（２５．０ｍｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）および１−クロロ−２−メタンスルホニル−エタン（０．２６ｇ、１．８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５０℃で１８時時間加熱し、次いで、室温に冷却し、および、水（３０ｍＬ）を添加した。混合物を酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を水（２×２０ｍＬ）および飽和塩化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、および、蒸発させた。１−（２−メタンスルホニル−エチル）−４−（３−ニトロ−フェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジンをオレンジ色の粘性の油として単離した（０．３８１ｇ、７５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．２３（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），３．２７（ｓ，２Ｈ），３．２３（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．０７〜３．０１（ｍ，５Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｂｒ ｓ，２Ｈ）。ＭＳ＝３１１（ＭＨ）＋。
２０３ｂ）３−［１−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピペリジン−４−イル］−フェニルアミンを、１−（２−メタンスルホニル−エチル）−４−（３−ニトロ−フェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン（０．３８ｇ、１．２ｍｍｏｌ）から、実施例１１１ａと同様の様式で調製した。生成物を、黄色のワックス状の固体として単離した（０．３４ｇ、９８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．０９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５６〜６．５２（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．１７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．４２（ｔ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１５（ｔ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，２Ｈ），１．８５（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ），１．７５〜１．６３（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ＝２８３（ＭＨ）＋。
２０３ｃ）｛８−［４−（ジメチル−ホスフィノイル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝−｛３−［１−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピペリジン−４−イル］−フェニル｝−アミンを、２−クロロ−８−［４−（ジメチル−ホスフィノイル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（７５．０ｍｇ、０．２４５ｍｍｏｌ）および３−［１−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピペリジン−４−イル］−フェニルアミン（７８．０ｍｇ、０．２７６ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２１．０ｍｇ、０．０３８４ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、オフホワイトの固体として単離した（０．０７８ｇ、５８％）。ＭＰ＝２４３〜２４５℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．９２〜７．８５（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８９〜６．８４（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１１〜３．０５（ｍ，５Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，１Ｈ），２．２１（ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），１．９４（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，２Ｈ），１．８４〜１．７１（ｍ，８Ｈ）。ＭＳ＝５５２（ＭＨ）＋。
実施例２０４．１−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−４−メチル−ピペラジン−２−オン。
Figure 2012528886
 ２０４ａ）オーブンで乾燥させたチューブに、１−ヨード−３−ニトロ−ベンゼン（２．６０ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）、４−メチル−ピペラジン−２−オン（１．００ｇ、８．７６ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（８５．０ｍｇ、０．４４６ｍｍｏｌ）、（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−シクロヘキサン−１，２−ジアミン（０．１４ｍＬ、０．８９ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（３．７５ｇ、１７．７ｍｍｏｌ）、および、１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）を仕込んだ。チューブを注意深く排気し、および、窒素で３回逆流置換し、次いで、シールした。混合物を９０℃で２４時時間加熱し、次いで、室温に冷却し、および、ジクロロメタン（２０ｍＬ）で希釈した。混合物を珪藻土のプラグを通してろ過し、および、濾液を蒸発させた。残渣を、ＩＳＣＯ自動化精製装置（シリカゲルカラム４０ｇおよび０％→４％メタノール：ジクロロメタン）を用いるクロマトグラフィで精製した。４−メチル−１−（３−ニトロ−フェニル）−ピペラジン−２−オンを赤茶色のワックス状の固体として単離した（１．１３ｇ、５５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．２０（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．３１（ｓ，２Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝２３６（ＭＨ）＋。
２０４ｂ）１−（３−アミノ−フェニル）−４−メチル−ピペラジン−２−オンを、４−メチル−１−（３−ニトロ−フェニル）−ピペラジン−２−オン（１．１３ｇ、４．８０ｍｍｏｌ）から、実施例１１１ａと同様の様式で調製した。生成物を、オレンジ色のワックス状の固体として単離した（０．９５ｇ、９６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．１７（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６６〜６．５７（ｍ，３Ｈ），３．７１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．６７（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ），３．２６（ｓ，２Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝２０６（ＭＨ）＋。
２０４ｃ）１−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−４−メチル−ピペラジン−２−オンを、２−クロロ−８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１００．０ｍｇ、０．３２４９ｍｍｏｌ）および１−（３−アミノ−フェニル）−４−メチル−ピペラジン−２−オン（７５．０ｍｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２７．０ｍｇ、０．０４９４ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．９１（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６８〜３．６３（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），３．１３（ｓ，２Ｈ），２．７７〜２．７２（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ）。ＭＰ＝２３４〜２３６℃。ＭＳ＝４７７（ＭＨ）＋。
実施例２０５．４−エチル−１−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペラジン−２−オン。
Figure 2012528886
 ２０５ａ）１−（３−ニトロ−フェニル）−ピペラジン−２−オンを、ピペラジン−２−オン（１．００ｇ、９．９９ｍｍｏｌ）および１−ヨード−３−ニトロ−ベンゼン（３．００ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）から、実施例２０４ａと同様の様式で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．２１（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），３．２８（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ＝２２２（ＭＨ）＋。
２０５ｂ）室温の１−（３−ニトロ−フェニル）−ピペラジン−２−オン（０．６２９ｇ、２．８４ｍｍｏｌ）、アセトアルデヒド（０．２０ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ）および酢酸（０．５０ｍＬ、８．８ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）中の溶液に、固体シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．２７ｇ、４．３ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加した。混合物を室温で１８時間撹拌した。混合物を蒸発させ、および、残渣に冷水をゆっくりと添加した。混合物を１５分間撹拌し、および、次いで、ジクロロメタンで抽出した（３×２０ｍＬ）。組み合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、および、蒸発させた。残渣を、ＩＳＣＯ自動化精製装置（シリカゲルカラム４０ｇおよび０％→５％メタノール：ジクロロメタン）を用いるクロマトグラフィで精製した。４−エチル−１−（３−ニトロ−フェニル）−ピペラジン−２−オンを黄色−オレンジ色の粘性の油として単離した（０．４９７ｇ、７０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．２１（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８１〜３．７６（ｍ，２Ｈ），３．３７〜３．３３（ｍ，２Ｈ），２．８９〜２．８４（ｍ，２Ｈ），２．６０〜２．５３（ｍ，２Ｈ），１．２０〜１．１４（ｍ，３Ｈ）。
２０５ｃ）１−（３−アミノ−フェニル）−４−エチル−ピペラジン−２−オンを、４−エチル−１−（３−ニトロ−フェニル）−ピペラジン−２−オン（０．４９７ｇ、１．９９ｍｍｏｌ）から、実施例１１１ａと同様の様式で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．１７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６７〜６．５７（ｍ，３Ｈ），３．７１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．６９〜３．６３（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｓ，２Ｈ），２．８２〜２．７７（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．１９〜１．１２（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ＝２２０（ＭＨ）＋。
２０５ｄ）４−エチル−１−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペラジン−２−オンを、２−クロロ−８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１００．０ｍｇ、０．３２４９ｍｍｏｌ）および１−（３−アミノ−フェニル）−４−エチル−ピペラジン−２−オン（７９．０ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２７．０ｍｇ、０．０４９４ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、黄色の固体として単離した（０．０５９ｇ、３７％）。ＭＰ＝２１０〜２１２℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．５１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４２〜７．３４（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ．１Ｈ），６．９６〜６．９２（ｍ，２Ｈ），３．８０〜３．７５（ｍ，２Ｈ），３．３６（ｓ，２Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），２．８８〜２．８３（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．１８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ＝４９１（ＭＨ）＋。
実施例２０６．［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−（８−｛４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−フェニル｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）−アミン。
Figure 2012528886
 ２０６ａ）２−クロロ−８−｛４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−フェニル｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンを、８−（４−ブロモ−フェニル）−２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１００．０ｍｇ、０．３２４１ｍｍｏｌ）および１−メチル−４−ピペリジン−４−イル−ピペラジン（６６．０ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）から、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、薄い黄色の固体として単離した（０．０２３ｇ、１７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，２Ｈ），２．７０〜２．３５（ｍ，９Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，２Ｈ），１．７５〜１．６０（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ＝４１１（ＭＨ）＋。
２０６ｂ）［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−（８−｛４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−フェニル｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）−アミンを、２−クロロ−８−｛４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−フェニル｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（２３．０ｍｇ、０．０５６０ｍｍｏｌ）および３−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン（１２．０ｍｇ、０．０６２７ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（５．０ｍｇ、０．００９１ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、黄色の固体として単離した（０．０１４ｇ、４４％）。ＭＰ＝２２２〜２２５℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．３３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９５〜６．８９（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，２Ｈ），３．３１〜３．２６（ｍ，４Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２Ｈ），２．７０〜２．３８（ｍ，１３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），１．９４（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），１．７５〜１．６３（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ＝５６６（ＭＨ）＋。
実施例２０７．１−（３−｛８−［４−（ジメチル−ホスフィノイル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−４−メチル−ピペラジン−２−オン。
Figure 2012528886
 １−（３−｛８−［４−（ジメチル−ホスフィノイル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−４−メチル−ピペラジン−２−オンを、２−クロロ−８−［４−（ジメチル−ホスフィノイル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１００．０ｍｇ、０．３２７１ｍｍｏｌ）および１−（３−アミノ−フェニル）−４−メチル−ピペラジン−２−オン（７５．０ｍｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２８．０ｍｇ、０．０５１２ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、薄い黄色の固体として単離した（０．０７６ｇ、４９％）。ＭＰ＝２０８〜２１１℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．９２〜７．８５（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９７〜６．９０（ｍ，２Ｈ），３．８０〜３．７５（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｓ，２Ｈ），２．８５〜２．８０（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），１．８０（ｓ，３Ｈ），１．７７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４７５（ＭＨ）＋。
実施例２０８．１−（３−｛８−［４−（ジメチル−ホスフィノイル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−４−エチル−ピペラジン−２−オン。
Figure 2012528886
 １−（３−｛８−［４−（ジメチル−ホスフィノイル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−４−エチル−ピペラジン−２−オンを、２−クロロ−８−［４−（ジメチル−ホスフィノイル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１００．０ｍｇ、０．３２７１ｍｍｏｌ）および１−（３−アミノ−フェニル）−４−エチル−ピペラジン−２−オン（７９．０ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２８．０ｍｇ、０．０５１２ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。ＭＰ＝２０５〜２０７℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．９２〜７．８５（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０４〜６．９７（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８０〜３．７５（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｓ，２Ｈ），２．８８〜２．８３（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．８０（ｓ，３Ｈ），１．７７（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ＝４８９（ＭＨ）＋。
実施例２０９．（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミン。
Figure 2012528886
 （１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミンを、２−クロロ−８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１．５−ａ］ピリジン（０．１２５ｇ、０．４０６ｍｍｏｌ）および１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン（０．０５８ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（０．０４８ｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を黄褐色の固体として単離した（０．０９ｇ、５８％）。ＭＰ＝２０１〜２０３℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．３７（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｄ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝８．０５Ｈｚ，２Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，２Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝７．２１Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｑ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ，２Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｔ，Ｊ＝７．１６Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ＝３８３（ＭＨ）＋。
実施例２１０．［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−アミン。
Figure 2012528886
 ［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−アミンを、２−クロロ−８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１．５−ａ］ピリジン（０．２００ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）および１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン（０．１０６ｇ、０．８４５ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（０．０４８ｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物をオレンジ色の固体として単離した（０．１５７ｇ、６１％）。ＭＰ＝１９４〜１９６℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：８．６５（ｄ，Ｊ＝６．５６Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，２Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝７．５２Ｈｚ，２Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝７．４７Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ，１．９９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３９７（ＭＨ）＋。
実施例２１１．（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［８−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミン。
Figure 2012528886
 ２１１ａ）２−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−オール（０．３００ｇ、２．００ｍｍｏｌ）、１−フルオロ−４−メタンスルホニル−ベンゼン（０．４１８ｇ、２．４０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド（２ｍＬ）およびカリウムｔ−ブトキシド（０．４４８ｇ、４．００ｍｍｏｌ）の十分に撹拌した混合物を、アルゴン雰囲気下で１３０℃で１８時時間加熱した。反応混合物を減圧中で蒸発させ、および、ジクロロメタンと飽和重炭酸ナトリウム水溶液との間で分割した。水性層をジクロロメタンで２回抽出し、および、組み合わせた有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、および、減圧中で蒸発させて、粗生成物を得た。粗生成物を分取Ｇｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣ方法で精製して、純粋な生成物を得、これを、ジクロロメタン、メタノール、エーテルおよびヘキサンの混合物から倍散させた。８−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−［１，２，４−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミンを白色の固体として単離した（１２５ｍｇ、２０％）。ＭＰ＝２４５〜２４７℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：８．５３（ｄ，Ｊ＝６．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．７７Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝７．７３Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．７６Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｔ，Ｊ＝７．２８Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｓ，１Ｈ），３．１９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３０５（ＭＨ）＋。
２１１ｂ）２−クロロ−８−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンを、実施例６８ａと同様の様式で調製した。生成物を黄色の固体として単離した（０．４５５ｇ、８０％）。ＭＰ＝２０２〜２０４℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：８．４４（ｄ，Ｊ＝６．７７Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝７．７６Ｈｚ，３Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝７．５２Ｈｚ，１Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３２４（ＭＨ）＋。
２１１ｃ）（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［８−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミンを、２−クロロ−８−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．０６５ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）および１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン（０．０２９ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）から、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を黄褐色の固体として単離した（４５ｍｇ、５６％）。ＭＰ＝１８３〜１８５℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．２７（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝６．５１Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．７４Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ，１Ｈ），４．０５５（ｑ，Ｊ＝７．１８Ｈｚ，２Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝７．０６Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ＝３９９（ＭＨ）＋。
実施例２１２．４−｛４−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−ピラゾール−１−イル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル。
Figure 2012528886
 ４−｛４−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−ピラゾール−１−イル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、２−クロロ−８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１．５−ａ］ピリジン（０．１５０ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）および４−（４−アミノ−ピラゾール−１−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．１６８ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（０．０４８ｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を黄褐色の固体として単離した（０．１３４ｇ、５１％）。ＭＰ＝１６１〜１６６℃で軟化し、次いで、２０７〜２０９℃で溶融した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．３７（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｄ，Ｊ＝６．５２Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，２Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝７．８９Ｈｚ，２Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝６．８９Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｓ，１Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝１１．４０Ｈｚ，２Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｓ，２Ｈ），２．００５（ｄ，Ｊ＝１１．７７Ｈｚ，２Ｈ），１．７６（ｑ，Ｊ＝１２．２１Ｈｚ，２Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ＝５３８（ＭＨ）＋。
実施例２１３．［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−アミン。
Figure 2012528886
 ４−｛４−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−ピラゾール−１−イル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１００ｍｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）中の十分に撹拌した溶液に、トリフルオロ酢酸（０．６５ｍＬ、８．７７ｍｍｏｌ）を室温で滴下した。１時間後、反応混合物を減圧中で蒸発させ、および、ジクロロメタンと飽和重炭酸ナトリウム水溶液との間で分割した。有機層を分離し、および、水性層をジクロロメタンで２回抽出した。組み合わせた有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、および、蒸発させた。粗生成物を、ジクロロメタン、メタノール、エーテルおよびヘキサンの混合物から結晶化した。［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−アミンを緑色がかった−黄色の固体として単離した（５８ｍｇ、７１％）。ＭＰ＝１５４〜１５９℃で軟化し、次いで、２１１〜２１３℃で溶融した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．３７（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｄ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝７．９６Ｈｚ，２Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝７．９７Ｈｚ，２Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｔ，Ｊ＝１１．２９Ｈｚ，１Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），３．０３５（ｄ，Ｊ＝１２．２８Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝１２．１６Ｈｚ，２Ｈ），１．９３５（ｄ，Ｊ＝１１．４１Ｈｚ），１．６８−１８２（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ＝４３８（ＭＨ）＋。
実施例２１４．［８−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミン。
Figure 2012528886
 ［８−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミンを、２−クロロ−８−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．０７０ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）および３−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン（０．０５６ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）から、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を黄褐色の固体として単離した（５６ｍｇ、５４％）。ＭＰ＝１１４〜１１９℃で軟化し、次いで、１９９〜２０１℃で溶融した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５５（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝６．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．０４Ｈｚ，２Ｈ），７．１０〜７．１１（ｍ，３Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ，１Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），３．０４（ｓ，４Ｈ），２．４２（ｓ，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４７９（ＭＨ）＋。
実施例２１５．（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［８−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミン。
Figure 2012528886
 ２１５ａ）２−クロロ−８−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１．５−ａ］ピリジンを、８−ブロモ−２−クロロ−［１，２，４−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１．２３ｇ、５．２９ｍｍｏｌ）および（４−トリフルオロメチル−フェニル）ボロン酸（１．２３ｇ、６．５０ｍｍｏｌ）から、実施例２ｃと同様の様式で調製した。生成物を白色の固体として単離した（０．９５ｇ、６２％）。ＭＰ＝１６３〜１６５℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．６５（ｄ，Ｊ＝６．７７Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．１７Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ＝２９８（ＭＨ）＋。
２１５ｂ）（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［８−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミンを、２−クロロ−８−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１．５−ａ］ピリジン（０．１００ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）および１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン（０．０４６ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）から、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を黄褐色の固体として単離した（５２ｍｇ、４４％）。ＭＰ＝１６２〜１６４℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．３７（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｄ，Ｊ＝６．３６Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝７．７６Ｈｚ，２Ｈ），７．８５〜７．９７（ｍ，３Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｔ，Ｊ＝６．８０Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｑ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，２Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝６．９２Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ＝３７３（ＭＨ）＋。
実施例２１６．［１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［８−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミン。
Figure 2012528886
 ［１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［８−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミンを、２−クロロ−８−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１．５−ａ］ピリジン（０．１００ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）および１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン（０．０７８ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）から、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を黄褐色の固体として単離した（７８ｍｇ、５２％）。ＭＰ＝２０５〜２０７℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．３５（ｓ，１Ｈ），８，７６（ｄ，Ｊ＝６．４４Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，２Ｈ），７．０８〜７．９３（ｍ，３Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｔ，Ｊ＝６．３７Ｈｚ，２Ｈ），２．８０（ｔ，Ｊ＝６．２４Ｈｚ，２Ｈ），２．４５（ｓ，４Ｈ），１．６４（ｓ，４Ｈ）。ＭＳ＝４４２（ＭＨ）＋。
実施例２１７．［８−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミン。
Figure 2012528886
 ［８−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミンを、２−クロロ−８−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．１００ｇ、０．３０９ｍｍｏｌ）および１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン（０．０７２ｇ、０．４０２ｍｍｏｌ）から、実施例２ｄと同様の様式で合成した。単離した純粋な生成物をジオキサン中の２Ｎ塩化水素で処理した。［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミン塩酸塩を黄褐色の固体として単離した（８１ｍｇ、５６％）。ＭＰ＝１４６〜１４９℃で軟化し、次いで、２１５〜２１７℃で溶融した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：１０．５５（ｂｒｓ，１Ｈ），９．４５（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝６．２６Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．１３Ｈｚ，２Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｓ，２Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．２３Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝６．９３Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｂｒｓ，２Ｈ），４．１８（ｂｒｓ，３Ｈ），３．５８５（ｄ，Ｊ＝４．９０Ｈｚ，２Ｈ），３．４３（ｂｒｓ，２Ｈ），２．９２（ｂｒｓ，２Ｈ），１．９５（ｂｒｓ，２Ｈ），１．８２（ｂｒｓ，２Ｈ）。ＭＳ＝４６８（ＭＨ）＋。
実施例２１９．［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミン。
Figure 2012528886
 ２１９ａ）塩酸４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール（５．００ｇ、４４．２２ｍｍｏｌ）、１−（２−クロロ−エチル）−ピロリジン（８．８６ｇ、５２．４２ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（５０ｍＬ）および炭酸カリウム（１９．００ｇ、１３７．５０ｍｍｏｌ）の混合物を、８０℃で、アルゴン雰囲気下で、１６時間加熱した。反応混合物を減圧中で蒸発させ、および、水とジクロロメタンとの間で分割した。水性層をジクロロメタンで２回抽出し、および、組み合わせた有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、および、濃縮した。４−ニトロ−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−ピラゾールをオレンジ色の固体として単離した（８．５０ｇ、９１％）。ＭＰ＝３９〜４１℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．２９（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ，２Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝６．１７Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｓ，４Ｈ），１．８０（ｓ，４Ｈ）。ＭＳ＝２１１（ＭＨ）＋。
２１９ｂ）４−ニトロ−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−ピラゾール（４．４０ｇ、２０．９ｍｍｏｌ）、エタノール（１００ｍＬ）および１０％パラジウムカーボン（０．４１ｇ、３０．７ｍｍｏｌ）の混合物を、３０ｐｓｉのＰａａｒ振盪機において、水素下で、２時間水素化した。反応混合物を珪藻土でろ過し、および、濾液を減圧中で蒸発させた。１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミンをオレンジ色の油として単離し、これは、室温で静置した濃いガム状の材料となった（３．１０ｇ、８２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．１５（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），４．１４（ｔ，Ｊ＝７．００Ｈｚ，２Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝６．９７Ｈｚ，４Ｈ），２．５２（ｓ，４Ｈ），１．７６５（ｓ，４Ｈ）。ＭＳ＝１８１（ＭＨ）＋。
２１９ｃ）［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミンを、２−クロロ−８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１．５−ａ］ピリジン（０．１５０ｇ、０．４８７ｍｍｏｌ）および１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン（０．１０５ｇ、０．５８５ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（０．０４８ｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で合成した。単離した純粋な生成物をジオキサン中の２Ｎ塩化水素で処理した。塩酸［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミンを明るい緑色の固体として単離した（７０ｍｇ、３０％）。ＭＰ＝１５５〜１６１℃で軟化し、次いで、２３４〜２３６℃で溶融した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：１０．４７（ｓ，１Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｄ，Ｊ＝６．４４Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），８．１０５（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝７．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝６．８８Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｔ，Ｊ＝５．８８Ｈｚ，２Ｈ），３．６５５（ｄ，Ｊ＝５．４４Ｈｚ，２Ｈ），３．４８（ｂｒｓ，２Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｂｒｓ，２Ｈ），２．００（ｂｒｓ，２Ｈ），１．８６（ｂｒｓ，２Ｈ）。ＭＳ＝４５２（ＭＨ）＋。
実施例２２３．２−（−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−オールの合成。
Figure 2012528886
 ２−（−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−オールを実施例２２４ａから副生物として単離した。生成物をオフホワイトの固体として単離した（５０ｍｇ、５％）。ＭＰ＝２７４〜２７６℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：１０．６５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１０．０３（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．４９Ｈｚ，２Ｈ），７．６２５（ｄ，Ｊ＝８．５７Ｈｚ，２Ｈ），６．８２〜６．９２（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ＝２９５（ＭＨ）＋。
実施例２２６．７−［５−（２−メトキシメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル。
Figure 2012528886
 ２２６ａ）２−クロロ−５−（２−メトキシメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンを、８−ブロモ−２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（５４６．０ｍｇ、２．３５ｍｍｏｌ）および２−（メトキシメチル）フェニルボロン酸（５４５．０ｍｇ、３．２９ｍｍｏｌ）から、実施例２ｃと同様の様式で調製した。生成物を白色の固体として単離した（０．３８４ｇ、６０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．７２〜７．４１（ｍ，６Ｈ），７．０９〜７．０５（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝２７４（ＭＨ）＋。
２２６ｂ）Ｎ７−［５−（２−メトキシメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、２−クロロ−５−（２−メトキシメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（３６５．０ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）および７−アミノ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（３５０．０ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（２２６．０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、白色のフォームとして単離した（０．１１５ｇ、１７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．６４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５９〜７．４２（ｍ，５Ｈ），７．３９〜７．１３（ｍ，３Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９２〜６．８８（ｍ，１Ｈ），４．３５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．５７〜３．４７（ｍ，４Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），２．８５〜２．７８（ｍ，４Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ＝５００，５０１（ＭＨ）＋。
実施例２２７．１，１’−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，５−ジイルジ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン。
Figure 2012528886
 １，１’−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，５−ジイルジ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンを、８−ブロモ−２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（５００．０ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）および１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン（２７４．０ｍｇ、２．０４ｍｍｏｌ）から、実施例２ｄと同様の様式で調製した。副生物を茶色の固体として単離した（０．０３３ｇ、４％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．１４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４０〜７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３２〜７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１５〜７．０５（ｍ，３Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９１〜６．８４（ｍ，２Ｈ），６．６９〜６．６２（ｍ，２Ｈ），４．０９〜４．０５（ｍ，２Ｈ），３．８８〜３．８３（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．１０〜１．８０（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝３８２（ＭＨ）＋。
実施例２２８．［５−（２−メトキシメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）−アミン。
Figure 2012528886
 ７−［５−（２−メトキシメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１０５．０ｍｇ、０．２１０ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン中の３Ｍトリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）中で、３０分間撹拌した。揮発物を蒸発させ、および、残渣を酢酸エチル中に溶解させ、および、炭酸ナトリウム溶液（２×）および塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、および、濃縮した。生成物を、フォームとして単離した（０．０７９ｇ、８９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．６４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５８〜７．４１（ｍ，５Ｈ），７．２５〜７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１６〜７．０４（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１〜６．８７（ｍ，１Ｈ），４．３５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），２．９８〜２．８１（ｍ，８Ｈ），２．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。ＭＳ＝４００（ＭＨ）＋。
実施例２２９．２−｛７−［５−（２−メトキシメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド。
Figure 2012528886
 ［５−（２−メトキシメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）−アミン（７０．０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５ｍＬ）中の溶液に、炭酸カリウム（０．０４８４ｇ、０．３５０ｍｍｏｌ）、２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド（０．０２７０ｍＬ、０．２６３ｍｍｏｌ）、続いて、ヨウ化ナトリウム（０．０２６３ｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）を添加し、および、反応を７０℃で２．５時時間加熱し、および、室温に冷却した。反応をクロロホルムで希釈し、水次いで塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、および、濃縮した。残渣を、ＩＳＣＯ自動化精製装置（塩基性アルミナカラムおよび０％→１０％ジクロロメタン中のメタノール）を用いるフラッシュクロマトグラフィで精製した。生成物を黄色のフォームとして単離した（０．０２８ｇ、３２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．６４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５９〜７．４２（ｍ，５Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２３〜７．１９（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），６．９１〜６．８７（ｍ，１Ｈ），４．３５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．２６（ｓ，２Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），２．８８〜２．８３（ｍ，４Ｈ），２．６９〜２．６３（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝４８５（ＭＨ）＋。
実施例２３０．［３−（２−メタンスルホニル−エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル］−［５−（２−メトキシメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミン。
Figure 2012528886
 ［５−（２−メトキシメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）−アミン（０．１００ｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中の溶液に、炭酸カリウム（０．１０３ｇ、０．７５１ｍｍｏｌ）、１−クロロ−２−メタンスルホニル−エタン（０．０５３５４５ｇ、０．３７５４８ｍｍｏｌ）、続いて、ヨウ化ナトリウム（０．０３７ｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）を添加し、および、反応を６０℃で一晩加熱し、次いで、室温に冷却した。反応を酢酸エチルで希釈し、水で数回洗浄し、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、および、濃縮した。生成物を薄い黄色のフォームとして単離した（０．０６２ｇ、４９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．６４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５９〜７．４２（ｍ，５Ｈ），７．３１〜７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２４〜７．２０（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９２〜６．８８（ｍ，１Ｈ），４．３５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．２０〜３．１４（ｍ，５Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８７〜２．８２（ｍ，４Ｈ），２．７１〜２．６４（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝５０６（ＭＨ）＋。
実施例２３４．［５−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）−アミン。
Figure 2012528886
 ２３４ａ）２−クロロ−５−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンを、８−ブロモ−２−クロロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．５ｇ、２．１５ｍｍｏｌ）および２−メトキシ−５−トリフルオロメチルベンゼンボロン酸（０．７１ｇ、３．２３ｍｍｏｌ）から、実施例２ｃと同様の様式で調製した。生成物をフォームとして単離した（０．７ｇ、８２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．８０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５〜７．７０（ｍ，２Ｈ），７．６８〜７．６２（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３２８（ＭＨ）＋。
２３４ｂ）７−［５−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル−アミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、２−クロロ−５−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．４６ｇ、１．４ｍｍｏｌ）および７−アミノ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．５５７ｇ、２．１２ｍｍｏｌ）から、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物をフォームとして単離した（０．３３ｇ、４２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．９４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８０〜７．７７（ｍ，１Ｈ），７．５５〜７．４９（ｍ，２Ｈ），７．２０〜７．１５（ｍ，１Ｈ），７．０５〜７．００（ｍ，１Ｈ），７．００〜６．９６（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．６０〜３．４８（ｍ，４Ｈ），２．８９〜２．７８（ｍ，４Ｈ），１．５２（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ＝５５４（ＭＨ）＋。
２３４ｃ）７−［５−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル−アミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．３３ｇ、６．００ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ、１５６ｍｍｏｌ）に溶解させ、および、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ、２０．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応を室温で２時間撹拌した。溶剤を除去し、および、残渣をジクロロメタンと１Ｎ炭酸ナトリウムとの間で分割した。水および塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、および、濃縮した。［５−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル−アミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−７−イル）−アミンをフォームとして単離した（０．２７ｇ、９６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．９４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８１〜７．７６（ｍ，１Ｈ），７．５４〜７．５０（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ １Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９９〜６．９５（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｂｒｓ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．０１〜２．９２（ｍ，４Ｈ），２．９０〜２．８３（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝４５４（ＭＨ）＋。
実施例２３５．［５−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（３−（２−メチルスルファニル−エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル］−アミン。
Figure 2012528886
 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ、６０ｍｍｏｌ）中の［５−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル−アミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−７−イル）−アミン（０．１ｇ、０．２ｍｍｏｌ）に、窒素雰囲気下で、炭酸カリウム（０．０９ｇ、０．６ｍｍｏｌ）、２−クロロエチルメチルスルフィド（０．０４ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）、続いて、ヨウ化ナトリウム（０．０３３ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を添加し、および、反応を８０℃に一晩加熱した。反応を酢酸エチルで希釈し、および、水次いで塩水で数回洗浄し、および、硫酸ナトリウムで乾燥させた。材料を、ＩＳＣＯ自動化精製装置（シリカゲル２４ｇ１０％ジクロロメタン中のメタノール）を用いるクロマトグラフィで精製した。［５−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［３−（２−メチルスルファミル−エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）−アミンを固体として単離した（０．０５５ｇ、５０％）。ＭＰ＝１７６〜１７７℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．９５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５５〜７．５０（ｍ，２Ｈ），７．３０〜７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０３〜６．９６（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），２．９４〜２．８４（ｍ，４Ｈ），２．８４〜２．６３（ｍ，８Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝５２８（ＭＨ）＋。
実施例２３６．［５−（２−メトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（３−（２−メチルスルファニル−エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル］−アミン。
Figure 2012528886
 ２３６ａ）２−クロロ−５−（２−メトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンを、８−ブロモ−２−クロロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．５ｇ、２．１５ｍｍｏｌ）および２−メトキシ−４−トリフルオロメチルベンゼンボロン酸（０．７１ｇ、３．２３ｍｍｏｌ）から、実施例２ｃと同様の様式で調製した。生成物をフォームとして単離した（０．５ｇ、７０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．１ＨＺ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３０３（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３２８（ＭＨ）＋。
２３６ｂ）７−［５−（２−メトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル−アミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、２−クロロ−５−（２−メトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．５ｇ、１．５ｍｍｏｌ）、および７−アミノ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．６ｇ、２．０ｍｍｏｌ）から調製した。生成物をフォームとして単離した（０．２７ｇ、３２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．６９（ｄ，Ｊ＝７．９９Ｈｚ，１Ｈ），７．５６〜７．５１（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝７．９９Ｈｚ，１Ｈ），７．３２〜７．２８（ｍ，２Ｈ），７．０６〜７．０２（ｍ，１Ｈ），６．９７〜６．９３（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｂｒｓ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．６２〜３．４８（ｍ，４Ｈ），２．９１〜２．７７（ｍ，４Ｈ）１．５２（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ＝５５４（ＭＨ）＋。
２３６ｃ）［５−（２−メトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル−アミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−７−イル）−アミンを、７−［５−（２−メトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル−アミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベズアゼピン（ｂｅｚａｚｅｐｉｎｅ）−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．２７ｇ、０．４９０ｍｏｌ）から、実施例２３４ｃと同様の様式で調製した。生成物をフォームとして単離した（０．２０ｇ、９０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．７０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５６〜７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３２〜７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ １Ｈ），６．９６〜６．９２（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｂｒｓ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．０３〜２．９２（ｍ，４Ｈ），２．９１〜２．８４（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝４５４（ＭＨ）＋。
実施例２３７．２−（７−［５−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド。
Figure 2012528886
 ２−（７−［５−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［３−（２−メチルスルファミル−エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドを、［５−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル−アミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−７−イル）−アミン（０．１１８ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）および２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド（０．０４７ｇ、０．３８７ｍｍｏｌ）から、実施例２３５と同様の様式で調製した。生成物をフォームとして単離した（０．０４１ｇ、２９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．９１（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７〜７．５２（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．３３〜７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６〜６．９８（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），４．６７〜４．５６（ｍ，４Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｓ，２Ｈ），３．１７〜３．０９（ｍ，４Ｈ），２．９９（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ＝５３９（ＭＨ）＋。
実施例２３８．［３−（２−メタンスルホニル−エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル］−［５−（２−メトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミン。
Figure 2012528886
 ［３−（２−メタンスルホニル−エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル］−［５−（２−メトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミンを、［５−（２−メトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル−アミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−７−イル）−アミン（０．１６７ｇ、０．３６８ｍｍｏｌ）および１−クロロ−２−メタンスルホニル−エタン（０．１１ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）から、実施例２３５と同様の様式で調製した。生成物をフォームとして単離した（０．１３ｇ、６３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．７０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７〜７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２〜７．２３（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９７〜６．９３（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．９０〜２．８１（ｍ，４Ｈ），２．７３〜２．６２（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝５６０（ＭＨ）＋。
実施例２３９．５−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アセトアミド。
Figure 2012528886
 ２３９ａ）５−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２イル−アミンを、５−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル−アミン（０．５ｇ、２．３ｍｍｏｌ）、および２−メトキシ−５−トリフルオロメチルベンゼンボロン酸（０．７６ｇ、３．４ｍｍｏｌ）から、実施例２ｃと同様の様式で調製した。生成物をフォームとして単離した（０．６３ｇ、８７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．７９〜７．７３（ｍ，２Ｈ），７．４９〜７．４４（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３０９（ＭＨ）＋。
２３９ｂ）５−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２イル−アミン（０．０７６ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）中の撹拌溶液に、無水酢酸（０．０１５ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を、０℃で、ピリジン（０．０２ｍＬ、０．２ｍｍｏｌ）と共に添加した。反応を室温で１時間撹拌した。白色の固体が形成され、これを、ジクロロメタン中にとり、ならびに、１Ｎ塩酸および塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、および、ＩＳＣＯ自動化精製装置（シリカゲル４０ｇ５％→１００％ヘキサン中の酢酸エチル）を用いるクロマトグラフィで精製した。生成物を固体として単離した（０．０４３ｇ、８４％）。ＭＰ＝２６０〜２６２℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．８３〜７．７７（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），１．６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３５１（ＭＨ）＋。
実施例２４１．７−［８−（２−メトキシメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル−アミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル。
Figure 2012528886
 ２４１ａ）２−クロロ−８−（２−メトキシメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンを、８−ブロモ−２−クロロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．７１ｇ、３．０ｍｍｏｌ）および２−メトキシメチル）フェニルボロン酸（０．７１ｇ、４．３ｍｍｏｌ）から、実施例２ｃと同様の様式で調製した。生成物をフォームとして単離した（０．８２ｇ、９８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．５５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６４〜７．５７（ｍ，２Ｈ），７．５０〜７．４３（ｍ，１Ｈ），７．２５〜７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），ＭＳ＝３２８（ＭＨ）＋。
２４１ｂ）７−［８−（２−メトキシメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル−アミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、２−クロロ−８−（２−メトキシメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．４０ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）および７−アミノ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．４６ｇ、１．７５ｍｍｏｌ）から、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物をフォームとして単離した（０．５ｇ、７０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４８（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１〜７．４２（ｍ，４Ｈ），７．００〜６．８９（ｍ，３Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），３．６２〜３．４５（ｍ，４Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），２．８４〜２．７４（ｍ，４Ｈ），１．５２（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ＝５００（ＭＨ）＋。
実施例２４２．［８−（２−メトキシメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）アミン。
Figure 2012528886
 ［８−（２−メトキシメチルフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（，２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）−アミンを、［８−（２−メトキシメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル−アミノ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．６７ｇ、１．３ｍｍｏｌ）から、実施例２３４ｃと同様の様式で調製した。生成物をフォームとして単離した（０．５０ｇ、９３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．９４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８１〜７．７６（ｍ，１Ｈ），７．５４〜７．５０（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ １Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９９〜６．９５（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｂｒｓ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．０１〜２．９２（ｍ，４Ｈ），２．９０〜２．８３（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝４００（ＭＨ）＋。
実施例２４３．７［８−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル。
Figure 2012528886
 ２４３ａ）２−クロロ−８−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンを、８−ブロモ−２−クロロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．７１ｇ、３．０ｍｍｏｌ）および２，２−ジフルオロベンゾ［１，３］ジオキソール−４−ボロン酸（０．６４ｇ、３．２ｍｍｏｌ）から、実施例２ｃと同様の様式で調製した。生成物をフォームとして単離した（０．６３ｇ、６７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：７．８４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７８〜７．６７（ｍ，２Ｈ），７．３３〜７．２３（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），ＭＳ＝３１０（ＭＨ）＋。
２４３ｂ）７−［８−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル−アミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、２−クロロ−８−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベゾジオキソール（ｂｅｚｏｄｉｏｘｏｌ）−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．７８ｇ、２．５ｍｍｏｌ）、および７−アミノ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．９９ｇ、３．７７８ｍｍｏｌ）から、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物をフォームとして単離した（０．７８ｇ、５８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４８（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１〜７．４２（ｍ，４Ｈ），７．００〜６．８９（ｍ，３Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），３．６２〜３．４５（ｍ，４Ｈ），２．８４〜２．７４（ｍ，４Ｈ），１．５２（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ＝５３６（ＭＨ）＋。
実施例２４４．［８−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベゾジオキソール（ｂｅｚｏｄｉｏｘｏｌ）−４イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）アミン。
Figure 2012528886
 ［８−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル−］−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）−アミンを、７−［８−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル−アミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１．１７ｇ、２．１８ｍｍｏｌ）から、実施例２３４ｃと同様の様式で調製した。生成物をフォームとして単離した（０．９０ｇ、９５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：１０．３９（ｓ，１Ｈ），９．１（ｂｒｓ，２Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５９〜７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．３７〜７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４４〜３．３２（ｍ，４Ｈ），３．２９〜３．１６（ｍ，４Ｈ），ＭＳ＝４３６（ＭＨ）＋。
実施例２４５．［３−（２−メタンスルホニル−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）−［８−（２−メトキシメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］アミン。
Figure 2012528886
 ［３−（２−メタンスルホニル−エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル］−［８−（２−メトキシメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミンを、［８−（２−メトキシメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル−アミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−７−イル）−アミン（０．１３９ｇ、０．３４８ｍｍｏｌ）および１−クロロ−２−メタンスルホニル−エタン（０．１０ｇ、０．７０ｍｍｏｌ）から、実施例２３５と同様の様式で調製した。生成物をフォームとして単離した（０．０５ｇ、３０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４８（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０〜７．４２（ｍ，４Ｈ），７．３６〜７．３０（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９９〜６．９５（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），３．１８〜３．１４（ｍ，２Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），３．０５〜３．００（ｍ，２Ｈ），２．８４〜２．７９（ｍ，４Ｈ），２．７６〜２．６４（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝５０６（ＭＨ）＋。
実施例２４６．２−（７−［８−（２−メトキシメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］アミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド。
Figure 2012528886
 ２−（７−［８−（２−メトキシメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル−アミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドを、［８−（２−メトキシメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル−アミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−７−イル）−アミンおよび２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド（０．０７ｍＬ、０．７ｍｍｏｌ）から、実施例２３５と同様の様式で調製した。生成物をフォームとして単離した（０．０９ｇ、４０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４８（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０〜７．４２（ｍ，４Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９８〜６．９３（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），３．３０（ｓ，２Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），２．９８〜２．８７（ｍ，４Ｈ），２．７５〜２．６４（ｍ，４Ｈ），ＭＳ＝４８５（ＭＨ）＋。
実施例２４７．［８−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベゾジオキソール（ｂｅｚｏｄｉｏｘｏｌ）−４イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［３−（２−メタンスルホニル−エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）アミン。
Figure 2012528886
 ［８−（２−２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［３−（２−メタンスルホニル−エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−７−イル）−アミンを、［８−（２−２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−７−イル）−アミンおよび１−クロロ−２−メタンスルホニル−エタン（０．０９２ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）から、実施例２３５と同様の様式で調製した。生成物をフォームとして単離した（０．０３ｇ、１７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１〜７．３４（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０５〜７．００（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），３．２１〜３．１４（ｍ，２Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），３．０５〜２．９９（ｍ，２Ｈ），２．９８〜２．８８（ｍ，４Ｈ），２．８５〜２．７７（ｍ，４Ｈ），ＭＳ＝５４２（ＭＨ）＋。
実施例２４８．２−（７−［８−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル−アミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−イル）−Ｎ−Ｎ−ジメチル−アセトアミド。
Figure 2012528886
 ２−（７−［８−（２−２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル−アミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−エチルアセトアミドを、［８−（２−２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−７−イル）−アミン（０．１７５ｇ、０．４０２ｍｍｏｌ）および２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド（０．０６ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）から、実施例２３５と同様の様式で調製した。生成物をフォームとして単離した（０．０４ｇ、１９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４８（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３９〜７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２７〜７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），３．３０（ｓ，２Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），２．９８〜２．８９（ｍ，４Ｈ），２．７８〜２．６７（ｍ，４Ｈ），ＭＳ＝５２１（ＭＨ）＋。
実施例２４９．シクロプロパンカルボン酸［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミド。
Figure 2012528886
 シクロプロパンカルボン酸［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミドを、８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２イル−アミン（０．０７ｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびシクロプロパンカルボニルクロリド（０．０２１ｍＬ、０．２３ｍｍｏｌ）から、実施例２４０ｂと同様の様式で調製した。生成物をフォームとして単離した（０．０６３ｇ、７０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．６１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７６〜７．６６（ｍ，２Ｈ），７．６０〜７．５０（ｍ，１Ｈ），７．５１〜７．４５（ｍ，１Ｈ），７．１３〜７．０６（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），１．５６（ｍ，１Ｈ），１．１９〜１．１４（ｍ，２Ｈ），１．０１〜０．９５（ｍ，２Ｈ），ＭＳ＝３７７（ＭＨ）＋。
実施例２５４．［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミン。
Figure 2012528886
 ［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチルフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミンを、２−クロロ−８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．１５０ｇ、０．５ｍｍｏｌ）、および４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミン（０．０９６ｇ、０．５ｍｍｏｌ）から、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物をフォームとして単離した（０．１ｇ、４０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｄ．Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９９〜６．９０（ｍ，３Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．２１〜３．１１（ｍ，４Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），２．６５〜２．５５（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝４８３（ＭＨ）＋。
実施例２５５．［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミン。
Figure 2012528886
 ［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチルフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミンを、２−クロロ−８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．１５０ｇ、０．５ｍｍｏｌ）、および３−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミン（０．０９６ｇ、０．５ｍｍｏｌ）から、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物をフォームとして単離した（０．１９ｇ、８６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２６〜７．１９（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ．Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．２８〜３．２２（ｍ，４Ｈ），２．６４〜２．５５（ｍ，４Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４８３（ＭＨ）＋。
実施例２５６．［４−（３−［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル。
Figure 2012528886
 ４−（３−［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチルフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、２−クロロ−８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．１５０ｇ、０．５ｍｍｏｌ）、および４−（３−アミノ−フェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．１５２ｇ、０．５４８ｍｍｏｌ）から、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物をフォームとして単離した（０．１９ｇ、７３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４６〜７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３１〜７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．００〜６．９４（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），２．８９〜２．７５（ｍ，２Ｈ），２．７３〜２．６３（ｍ，１Ｈ），１．９２〜１．７９（ｍ，２Ｈ），１．７３〜１．６３（ｍ，４Ｈ），１．５２（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ＝５６８（ＭＨ）＋。
実施例２４７．［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（３−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミン。
Figure 2012528886
 ［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（３−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミンを、４−（３−［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．１９ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から、実施例２３４ｃと同様の様式で調製した。生成物をフォームとして単離した（０．１４ｇ、８９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７〜７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３２〜７．２９（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９０〜６．８４（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．３１〜３．２１（ｍ，２Ｈ），２．８６〜２．７５（ｍ，２Ｈ），２．７３〜２．６１（ｍ，１Ｈ），１．８４〜１．７１（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝４６８（ＭＨ）＋。
実施例２５８．［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−アミン。
Figure 2012528886
 ［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−アミンを、２−クロロ−８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．１５０ｇ、０．５ｍｍｏｌ），および４−（モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニルアミン（０．１３０ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）から、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物をフォームとして単離した（０．１９ｇ、８１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１〜７．４６（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９４〜６．８９（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）６．７１（ｓ，１Ｈ）６．６５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１５〜４．０３（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．７８〜３．７１（ｍ，４Ｈ），２．８６〜２．７６（ｍ，２Ｈ），２．６４〜２．５６（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝５１４（ＭＨ）＋。
実施例２５９．［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−アミン。
Figure 2012528886
 ［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−アミンを、２−クロロ−８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．１３０ｇ、０．４ｍｍｏｌ）、および４−（２−ピロリジン−１−イル−４−エトキシ）−フェニルアミン（０．０９９ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）から、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物をフォームとして単離した（０．０８７ｇ、４４％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３９〜７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９６〜６．９０（ｍ，２Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），４．１７〜４．０７（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），２．９５〜２．８６（ｍ，２Ｈ），２．６９〜２．６０（ｍ，４Ｈ），１．８７〜１．７９（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝４９８（ＭＨ）＋。
実施例２６０．［８−（３−クロロ−ベンジルオキシ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミン。
Figure 2012528886
 ２６０ａ）Ｎ−（３−ヒドロキシ−２−ピリジニル）−Ｎ’−カルボエトキシ−チオ尿素を、２−アミノ−ピリジン−３−オール（４．００ｇ、０．０３６３ｍｏｌ）から、実施例２ａと同様の様式で調製した。反応の生成物を黄色の固体として単離した。
２６０ｂ）２−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−オールを、Ｎ−（３−ヒドロキシ−２−ピリジニル）−Ｎ’−カルボエトキシ−チオ尿素（１．８ｇ、５．９ｍｍｏｌ）から、実施例２ｂと同様の様式で調製した。生成物をベージュ色の固体として単離した（３．１７ｇ、５８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：１０．１８（ｂｓ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝６．４１Ｈｚ，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７１〜６．６４（ｍ，２Ｈ），５．７９（ｂｓ，２Ｈ）。ＭＳ＝１５１．０（ＭＨ）＋。
２６０ｃ）２−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−オール（０．２００ｇ、１．３３ｍｍｏｌ）をアセトン（１．９ｍＬ）中に懸濁させた。１−（ブロモメチル）−３−クロロ−ベンゼン（０．１８４ｍＬ、１．４０ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１９３ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）を添加し、および、反応混合物を８０℃に１時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、水で希釈し、ジクロロメタンで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、および、濃縮した。得られた油をジクロロメタンに取り、および、クロマトグラフィ（シリカゲル０〜１００％ヘキサン中の酢酸エチル）で精製した。８−（３−クロロ−ベンジルオキシ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミンを静置させると固化する油として単離した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：８．１７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．４４〜７．４２（ｍ，３Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７９〜６．７５（ｍ，１Ｈ），５．９４（ｂｓ，２Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ＝２７５（ＭＨ）＋。
２６０ｄ）［８−（３−クロロ−ベンジルオキシ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミンを、８−（３−クロロ−ベンジルオキシ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（９５．０ｍｇ、０．３４６ｍｍｏｌ）および１−（４−ブロモ−フェニル）−４−メチル−ピペラジン（１０２ｍｇ、０．３９９ｍｍｏｌから、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を薄いオレンジ色の固体として単離した（０．０７３ｇ、４７％）。ＭＰ＝１３５〜１３８℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．３３（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．５１〜７．４４（ｍ，５Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９１〜６．８６（ｍ，３Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），３．０４〜３．０１（ｍ，４Ｈ），２．４６〜２．４４（ｍ，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４４９（ＭＨ）＋。
実施例２６１．［８−（３−クロロ−ベンジルオキシ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミン。
Figure 2012528886
 ［８−（３−クロロ−ベンジルオキシ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［４−（３−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミンを、８−（３−クロロ−ベンジルオキシ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（９５．０ｍｇ、０．３４６ｍｍｏｌ）および１−（３−ブロモ−フェニル）−４−メチル−ピペラジン（１０２ｍｇ、０．３９９ｍｍｏｌから、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を薄いオレンジ色の固体として単離した（０．０４９ｇ、３２％）。ＭＰ＝７８〜９０℃（フォーム）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．４６（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．４７〜７．４３（ｍ，３Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．１３〜７．０９（ｍ，３Ｈ），６．９３〜６．９０（ｍ，１Ｈ），６．４９〜６．４５（ｍ，１Ｈ），５．３６（ｓ，２Ｈ），３．１２〜３．１０（ｍ，４Ｈ），２．４５〜２．４３（ｍ，４Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４４９（ＭＨ）＋。
実施例２６２．２−｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルオキシメチル｝−ベンゾニトリル。
Figure 2012528886
 ２６２ａ）２−（２−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルオキシメチル）−ベンゾニトリルを、２−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−オール（０．２００ｇ、１．３３ｍｍｏｌ）２−ブロモメチル−ベンゾニトリル（０．２７４ｍＬ、１．４０ｍｍｏｌ）から、実施例２６０ｃと同様の様式で調製した。生成物を白色の固体として単離した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：８．２１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８〜７．７６（ｍ，２Ｈ），７．６２〜７．５８（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８１〜６．７８（ｍ，１Ｈ），５．９４（ｓ，２Ｈ），５．４４（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ＝２６６（ＭＨ）＋。
２６２ｂ）２−｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルオキシメチル｝ベンゾニトリルを、２−（２−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルオキシメチル）−ベンゾニトリル（１１５．０ｍｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）および１−（４−ブロモ−フェニル）−４−メチル−ピペラジン（１２８ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）から、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を薄いオレンジ色の固体として単離した（０．１０１ｇ、５３％）。ＭＰ＝１５６〜１５７℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．３２（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６２〜７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９８〜６．８８（ｍ，３Ｈ），５．４９（ｓ，２Ｈ），３．０４〜３．０２（ｍ，４Ｈ），２．４７〜２．４４（ｍ，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４４０（ＭＨ）＋。
実施例２６３．２−｛２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルオキシメチル｝−ベンゾニトリル。
Figure 2012528886
 ２−｛２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルオキシメチル｝ベンゾニトリルを、２−（２−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルオキシメチル）−ベンゾニトリル（１１５．０ｍｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）および１−（３−ブロモ−フェニル）−４−メチル−ピペラジン（１２８ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌから、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を薄いオレンジ色の固体として単離した（０．１１１ｇ、５８％）。ＭＰ＝６８〜７０℃（フォーム）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．４６（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８１〜７．７９（ｍ，２Ｈ），７．６４〜７．６２（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９６〜６．９２（ｍ，１Ｈ），６．４７〜６．４４（ｍ，１Ｈ），５．５０（ｓ，２Ｈ），３．１２〜３．０９（ｍ，４Ｈ），２．４４〜２．４２（ｍ，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４４０（ＭＨ）＋。
実施例２６４．２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−オール。
Figure 2012528886
 ２６４）２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−オールを、２−｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルオキシメチル｝−ベンゾニトリル（３０．０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）および１０％パラジウムカーボン（５０％（湿量））（５：４５：５０、パラジウム：カーボンブラック：水、３０．ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）をメタノール（１０．０ｍＬ）中で組み合わせ、ならびに、水素雰囲気（４５ｐｓｉ）下で３時間振盪させることにより調製した。生成物をマスタード色の固体として単離した（１４．０ｍｇ、６３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：１０．４５（ｂｓ，１Ｈ），９．１２（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８０〜６．７６（ｍ，２Ｈ），３．０４〜３．０２（ｍ，４Ｈ），２．４７〜２．４４（ｍ，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３２５．２（ＭＨ）＋。
実施例２６５．（４−メタンスルホニル−フェニル）−（８−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）−アミン。
Figure 2012528886
 ２６５ａ）Ｎ−（３−メチル−２−ピリジニル）−Ｎ’−カルボエトキシ−チオ尿素を、３−メチル−ピリジン−２−イルアミン（３．９３ｇ、０．０３６３ｍｏｌ）から、実施例２ａと同様の様式で調製した。生成物を黄色の固体として単離した。
２６５ｂ）８−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミンを、Ｎ−（３−メチル−２−ピリジニル）−Ｎ’−カルボエトキシ−チオ尿素（８．６ｇ、３６ｍｍｏｌ）から、実施例２ｂと同様の様式で調製した。生成物をオフホワイトの固体として単離した（３．９６ｇ、７４％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：８．３６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．９６（ｂｓ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝１４９．０（ＭＨ）＋。
２６５ｃ）（４−メタンスルホニル−フェニル）−（８−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）−アミンを、８−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（５００ｍｇ、３．３７ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−４−メタンスルホニル−ベンゼン（９７３ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）から、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物をオフホワイトの固体として単離した（０．３６９ｇ、３６％）。ＭＰ＝２２７〜２３０℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：１０．３５（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ０，６．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３０３（ＭＨ）＋。
実施例２６６．２−｛２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルオキシメチル｝−ベンズアミド。
Figure 2012528886
 ２６６）２−｛２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルオキシメチル｝−ベンゾニトリル（０．０３００ｇ、０．０６８２ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（０．６８２ｍＬ、９．６２ｍｍｏｌ）中に溶解させ、および、０℃に冷却した。水中の過酸化水素（９Ｍ、０．３４１ｍＬ、３．０１ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（４５．５ｍｇ、０．３２９ｍｍｏｌ）を凍結させた混合物に添加し、次いで、これを室温に温めさせ、および、さらに３０分間撹拌した。溶液を０℃に冷却し、および、水（１１．４ｍＬ、６３１ｍｍｏｌ）を添加した。析出した生成物をろ出し、および、水で洗浄した。反応混合物を逆相クロマトグラフィーにより精製した。生成物を、トリフルオロ酢酸塩として、白色の凍結乾燥物として単離した（６ｍｇ、２０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．６１（ｂｓ，１Ｈ），９．５５（ｓ，１ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５４〜７．４２（ｍ，３Ｈ），７．３３〜７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１９〜７．１４（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９３〜６．８９（ｍ，１Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｓ，２Ｈ），３．７７（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，２Ｈ），３．５１（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２１〜３．１６（ｍ，２Ｈ），３．００〜２．８８（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ＝３０３（ＭＨ）＋。
実施例２６７．Ｎ−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセトアミド。
Figure 2012528886
 ２６７）Ｎ−｛３−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセトアミドを、８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（７０．６ｍｇ、０．２４５ｍｍｏｌ）およびＮ−（３−ブロモ−フェニル）−アセトアミド（５２．４ｍｇ、０．２４５ｍｍｏｌ）から、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、白色の凍結乾燥物として単離した（１９ｍｇ、１８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．８９（ｓ，１Ｈ），９．７７（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．９９〜７．９５（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１〜７．１２（ｍ，３Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４２２（ＭＨ）＋。
実施例２６８．［８−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［３−（２−メタンスルホニル−エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゾピン−７−イル］−アミン。
Figure 2012528886
 ２６８ａ）２−クロロ−８−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンを、８−ブロモ−２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．５０ｇ、２．１５ｍｍｏｌ）および２−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニルボロン酸（０．７２ｇ、３．２３ｍｍｏｌ）から、実施例２ｃと同様の様式で調製した（０．１１５ｇ、１６％）。ＭＰ＝１５６〜１５８℃。ＭＳ＝３３２（ＭＨ）＋。
２６８ｂ）７−［８−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、２−クロロ−８−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．６２ｇ、１．８７ｍｍｏｌ）および７−アミノ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．５９ｇ、２．２５ｍｍｏｌ）から、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（０．２６ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）と共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した（０．０８９ｇ、８．５％）。ＭＰ＝８８〜８９℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．６５（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｄ，１Ｈ），８．１（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｔ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），３．５０（ｍ，４Ｈ），２．７５（ｍ，４Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ＝５５８（ＭＨ）＋。
２６８ｃ）ジクロロメタン（２．０ｍＬ）中の７−［８−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．０８９ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（０．１０ｍＬ、１．６ｍｍｏＬ）に室温で滴下し、および、反応を室温で３０分間撹拌した。溶剤を蒸発させ、および、残渣をジクロロメタンで希釈し、５％炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、塩水、硫酸ナトリウムで乾燥させ、および、濃縮させて生成物［８−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）−アミン（０．０５２ｇ、８３％）を得た。ＭＳ＝５５８（ＭＨ）＋。
２６８ｄ）［８−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）−アミン（０．０２２ｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ）中の溶液に、１−クロロ−２−メタンスルホニルエタン（０．０１３ｇ、０．０８ｍｍｏＬ）、炭酸カリウム（１８．３ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）、および、触媒量のヨウ化ナトリウムを、窒素下で添加した。混合物を８０℃に一晩加熱した。反応を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈し、および、溶液を５％の重炭酸ナトリウム溶液、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、および、濃縮した。分取ＴＬＣ（シリカゲル５％ジクロロメタン中のメタノール）で［８−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［３−（２−メタンスルホニル−エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゾピン−７−イル］−アミン（０．０１８ｇ、７２％）を得た。ＭＰ＝１１０〜１１２℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．６５（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｄ，１Ｈ），８．１（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，２Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｔ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｍ，４Ｈ），２．５２（ｍ，６Ｈ）。ＭＳ＝５６４（ＭＨ）＋。
実施例２６９．［８−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−［２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゾピン−７−イル］−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル。
Figure 2012528886
 ２６９ａ）２−クロロ−８−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンを、８−ブロモ−２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンおよび２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルボロン酸から、実施例２ｃと同様の様式で調製した（０．１５０ｇ、２２％）。ＭＰ＝８８〜８９℃。ＭＳ＝３１７（ＭＨ）＋。
２６９ｂ）［８−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−［２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゾピン−７−イル］−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、２−クロロ−８−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンおよび７−アミノ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステルから、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニルと共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した（０．０５８ｇ、２１％）。ＭＰ＝１４４〜１４６℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．７５（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｄ，１Ｈ），８．１（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｔ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），３．４５（ｍ，４Ｈ），２．７５（ｍ，４Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ＝５４２（ＭＨ）＋。
実施例２７０．［８−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゾピン−７−イル］−アミン。
Figure 2012528886
 ［８−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゾピン−７−イル］−アミンを、［８−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−［２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゾピン−７−イル］−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステルから、実施例２６８ｃと同様の様式で調製した（０．１２ｇ、８６％）。ＭＰ＝１３７〜１３９℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．６５（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｄ，１Ｈ），８．１（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｔ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），２．８５（ｍ，９Ｈ）。ＭＳ＝４４２（ＭＨ）＋。
実施例２７１．［４−｛４−［８−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル。
Figure 2012528886
 ２７１ａ）２−クロロ−８−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンを、８−ブロモ−２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンおよび２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルボロン酸から、実施例２ｃと同様の様式で調製した（０．４７ｇ、８４％）。ＭＰ＝２１８〜２１９℃。ＭＳ＝２６１（ＭＨ）＋。
２７１ｂ）［４−｛４−［８−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、２−クロロ−８−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンおよび４−（４−アミノ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルから、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニルと共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した（０．２５ｇ、５０％）。ＭＰ＝１０１〜１０３℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．７５（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｄ，Ｊ＝６．５８Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｍ，４Ｈ），４．０５（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），２．６〜２．８（ｍ，３Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｍ，１１Ｈ）。ＭＳ＝５０１（ＭＨ）＋。
実施例２７２．８−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミン。
Figure 2012528886
 ８−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミンを、［４−｛４−［８−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルから、実施例２６８ｃと同様の様式で調製した（０．１８ｇ、９４％）。ＭＰ＝１８４〜１８６℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．６５（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｄ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｍ，４Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｍ，２Ｈ），２．５〜２．６（ｍ，４Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ＝４０１（ＭＨ）＋。
実施例２７３．２−（４−｛４−［８−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド。
Figure 2012528886
 ２−（４−｛４−［８−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドを、８−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミンおよび２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドから、実施例２６８ｄと同様の様式で調製した（０．０８５ｇ、７０％）。ＭＰ＝１７３〜１７５℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．７５（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｄ，１Ｈ），８．２５（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｍ，４Ｈ），４．０５（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｓ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝４８６（ＭＨ）＋。
実施例２７４．［８−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−キノリン−６−イル−アミン。
Figure 2012528886
 ［８−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−キノリン−６−イル−アミンを、２−クロロ−８−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンおよびキノリン−６−イルアミンから、実施例２ｄと同様の様式で調製した（０．１２ｇ、６５％）。ＭＰ＝２４７〜２４９℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：１０．１８（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｄ，Ｊ＝６．５８Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｄ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），８．１５（ｔ，１Ｈ），７．８５〜７．９０（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３６９（ＭＨ）＋。
実施例２７５．Ｎ，Ｎ−ジメチル−２（４−｛４−［８−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−イル）−アセトアミド。
Figure 2012528886
 ２−（４−｛４−［８−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド（２５ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）の酢酸（１．３ｍＬ）中の溶液をヨウ化ナトリウム（１５．４ｍｇ、０．１０３ｍｍｏｌ）に添加し、および、反応を１００℃で３時間撹拌した。溶剤を蒸発させ、および、残渣をジクロロメタンで希釈した。ジクロロメタン溶液を１０％チオ硫酸ナトリウム溶液、塩水で洗浄し、次いで、硫酸ナトリウムで乾燥させ、および、濃縮した。生成物を分取ＴＬＣ（シリカゲル１０％ジクロロメタン中のメタノール）により精製して生成物を得た（１３ｍｇ、５４％）。ＭＰ：>２５０℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：１２．０（ｂｓ，１Ｈ），９．６０（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｄ，Ｊ＝６．５８Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，２Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ），６．４５（ｔ，１Ｈ），３．２５（ｓ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８５〜１．９０（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝４７２（ＭＨ）＋。
実施例２７６．３−［２−（キノリン−６−イルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン。
Figure 2012528886
 ３−［２−（キノリン−６−イルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル］−１Ｈ−ピリジン−２−オンを、［８−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−キノリン−６−イル−アミンから、実施例２７５と同様の様式で調製した（０．０１０ｇ、７１％）。ＭＰ：>２５０℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：１２．０１（ｂｓ，１Ｈ），１０．１８（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｄ，１Ｈ），８．７５（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｄ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｔ，１Ｈ），７．６５〜７．７５（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ），６．４９（ｔ，１Ｈ）。ＭＳ＝３５５（ＭＨ）＋。
実施例２７７．４−｛４−［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル。
Figure 2012528886
 ２７７ａ）２−クロロ−８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンを、８−ブロモ−２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンおよび２−メトキシ−５−トリフルオロメチルピリジンボロン酸から、実施例２ｃと同様の様式で調製した（０．４６ｇ、６５％）。ＭＰ＝１８３〜１８５℃。ＭＳ＝３２９（ＭＨ）＋。
２７７ｂ）［４−｛４−［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、２−クロロ−８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンおよび４−（４−アミノ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルから、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニルと共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した（０．２３３ｇ、４１％）。ＭＰ＝１４２〜１４４℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．７５（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｄ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄ，２Ｈ），７．０２（ｍ，３Ｈ），４．０５（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），２．６〜２．８（ｍ，３Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｍ，１１Ｈ）。ＭＳ＝５６９（ＭＨ）＋。
実施例２７８．［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミン。
Figure 2012528886
 ［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミンを、４−｛４−［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルから、実施例２６８ｃと同様の様式で調製した（０．２１ｇ、９３％）。ＭＰ＝１０６〜１０８℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．６５（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｄ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄ，２Ｈ），７．１０（ｍ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｍ，４Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ＝４６９（ＭＨ）＋。
実施例２７９．２−（４−｛４−［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド。
Figure 2012528886
 ２−（４−｛４−［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドを、［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミンから、実施例２７３と同様の様式で調製した（０．０６９ｇ、５０％）。ＭＰ＝１２２〜１２４℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．６１（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｄ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｍ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．１４（ｂｓ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），１．５８〜１．７３（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝５５４（ＭＨ）＋。
実施例２８０．４−｛４−［８−（１−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル。
Figure 2012528886
 ２８０ａ）２−クロロ−８−（［１−（４−フルオロ−フェニル）１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンを、８−ブロモ−２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンおよび１−（４−フルオロフェニル）ピラゾール−４−ボロン酸から、実施例２ｃと同様の様式で調製した（０．４５ｇ、６７％）。
２８０ｂ）４−｛４−［８−（１−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、２−クロロ−８−（［１−（４−フルオロ−フェニル）１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンおよび４−（４−アミノ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルから、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニルと共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した（０．０７７ｇ、２３％）。ＭＰ＝１７６〜１７８℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．６２（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｍ，３Ｈ），７．６５（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），４．０８（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｍ，１Ｈ），１．７３（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ＝５５４（ＭＨ）＋。
実施例２８１．４−｛４−［８−（４−アセチルアミノ−フェニルスルファニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル。
Figure 2012528886
 ２８１ａ）８−ブロモ−２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．４７ｇ、２．００ｍｍｏｌ）のジオキサン（６．０ｍＬ）中の溶液を、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．２５６ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテン（０．３２４ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．５２ｇ、４．００ｍｍｏｌ）、および、アセタミドチオフェノール（０．３７ｇ、２．２０ｍｍｏｌ）に窒素下で添加した。混合物を窒素で３分間脱気し、および、次いで、１００℃に１４時間加熱した。反応を室温に冷却し、珪藻土を通してろ過し、ジクロロメタンで洗浄し、および、濃縮した。残渣をジクロロメタンで希釈し、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、および、濃縮した。粗製物をフラッシュクロマトグラフィ（５％ジクロロメタン中のメタノールへのシリカゲルヘキサン）により精製して、Ｎ−［４−（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルスルファニル）−フェニル］アセトアミド（０．５１ｇ、８０％）を得た。ＭＰ＝１４８〜１５０℃。ＭＳ＝３１９（ＭＨ）＋。
２８１ｂ）４−｛４−［８−（４−アセチルアミノ−フェニルスルファニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、Ｎ−［４−（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルスルファニル）−フェニル］アセトアミドおよび４−（４−アミノ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルから、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニルと共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した（０．０２３ｇ、１０％）。ＭＰ＝２２６〜２２８℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：１０．２（ｓ，１Ｈ），９．６９（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｍ，１Ｈ），４．１８（ｂｓ，２Ｈ），２．７８（ｂｓ，２Ｈ），２．５８（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｍ，２Ｈ），１．５１（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ＝５５９（ＭＨ）＋。
実施例２８２．４−｛４−［８−（１−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミン。
Figure 2012528886
 ４−｛４−［８−（１−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミンを、４−｛４−［８−（１−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルから、実施例２６８ｃと同様の様式で調製した（０．０５７ｇ、９９％）。ＭＰ＝２４５〜２４７℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５９（ｓ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｍ，２Ｈ），７．９４（ｍ，３Ｈ），７．６６（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），３．００（ｍ，２Ｈ），２．５６（ｍ，４Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ＝４５４（ＭＨ）＋。
実施例２８３．２−［４−（４−｛８−｛１−（４−フルオロ−フェニル）１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド。
Figure 2012528886
 ２−［４−（４−｛８−｛１−（４−フルオロ−フェニル）１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドを、４−｛４−［８−（１−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミンから、実施例２７３と同様の様式で調製した（０．０２６ｇ、４４％）。ＭＰ＝１３１〜１３３℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．６０（ｓ，１Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｄ，２Ｈ），７．９５（ｍ，３Ｈ），７．６６（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｍ，１Ｈ），３．１３（ｓ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝５３９（ＭＨ）＋。
実施例２８４．４−｛４−［８−（５−メトキシ−ピラジン−２−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル。
Figure 2012528886
 ２８４ａ）８−ブロモ−２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．２９ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（６．０ｍＬ）中の溶液を、窒素下でｎ−ブチルリチウム（テトラヒドロフラン中に２Ｎ、１．８７ｍｍｏｌ）を滴下しながら、−７８℃に冷却した。混合物を−７８℃で３０分間撹拌し、次いで、トリメチルボロネート（０．２１３ｍＬ、１．８７ｍｍｏｌ）を添加し、および、反応をゆっくりと温め、および、室温で２時間撹拌した。塩酸溶液（２Ｎ、２ｍＬ）を添加し、および、反応を１時間撹拌し、次いで、ジクロロメタンで抽出し、組み合わせ、および、濃縮した。粗製物をエーテルで倍散させて２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−ボロン酸（０．１７４ｇ、６９％）を得た。ＭＰ＝２２７〜２２９℃。ＭＳ＝１９８（ＭＨ）＋。
２８４ｂ）２−クロロ−８−（５−メトキシ−ピラジン−２−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンを、８−ブロモ−２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンおよび２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−ボロン酸から、実施例２ｃと同様の様式で調製した（０．１１５ｇ、５１％）。％）。ＭＰ＝２１０℃。ＭＳ＝２６２（ＭＨ）＋。
２８４ｃ）４−｛４−［８−（５−メトキシ−ピラジン−２−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、２−クロロ−８−（５−メトキシ−ピラジン−２−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンおよび４−（４−アミノ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルから、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニルと共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した（０．０３９ｇ、１９％）。ＭＰ＝１９３〜１９５℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．７５（ｓ，１Ｈ），９．６９（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｄ，１Ｈ），８．４９（ｍ，１Ｈ），８．３５（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，３Ｈ），４．０８（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｍ，１Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ），１．５１（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ＝５０２（ＭＨ）＋。
実施例２８５．４−｛４−［８−（５−メトキシ−ピラジン−２−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミン。
Figure 2012528886
 ４−｛４−［８−（５−メトキシ−ピラジン−２−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミンを、４−｛４−［８−（５−メトキシ−ピラジン−２−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルから、実施例２６８ｃと同様の様式で調製した（０．０２ｇ、９９％）。ＭＰ＝２１９〜２２１℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．７４（ｓ，１Ｈ），９．６７（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，３Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），３．００（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｍ，４Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ＝４０２（ＭＨ）＋。
実施例２８６．２−（４−｛４−［８−（５−メトキシ−ピラジン−２−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド。
Figure 2012528886
 ２−（４−｛４−［８−（５−メトキシ−ピラジン−２−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドを、４−｛４−［８−（５−メトキシ−ピラジン−２−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミンから、実施例２７３と同様の様式で調製した（０．００９ｇ、２０％）。ＭＰ＝１８５〜１８７℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．７３（ｓ，１Ｈ），９．６８（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｄ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｍ，３Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），３．１４（ｓ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），１．６０〜１．７５（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝４８７（ＭＨ）＋。
実施例２８７．４−｛４−［８−（１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル。
Figure 2012528886
 ２８７ａ）２−クロロ−８−（１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンを、８−ブロモ−２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンおよび１−ｐ−トリル−ピラゾール−４−ボロン酸から、実施例２ｃと同様の様式で調製した（０．４０ｇ、６８％）。
２８７ｂ）４−｛４−［８−（１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、２−クロロ−８−（１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンおよび４−（４−アミノ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルから、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニルと共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した（０．２６５ｇ、４０％）。ＭＰ＝１２４〜１２５℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．６０（ｓ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｄ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），４．０８（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），１．７３（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝５５０（ＭＨ）＋。
実施例２８８．｛８−［１−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミン。
Figure 2012528886
 ｛８−［１−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミンを、２−クロロ−８−［１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（実施例２８０ａ）および３−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンから、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニルと共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した（０．０５５ｇ、２０％）。ＭＰ＝２１６〜２１８℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５３（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｄ，２Ｈ），７．９２（ｍ，３Ｈ），７．４３（ｍ，３Ｈ），７．１２（ｍ，３Ｈ），６．５０（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｍ，４Ｈ），２．４３（ｍ，４Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４６９（ＭＨ）＋。
実施例２８９．（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−［８−（１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミン。
Figure 2012528886
 （４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−［８−（１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミンを、４−｛４−［８−（１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルから、実施例２６８ｃと同様の様式で調製した（０．０２５ｇ、３０％）。ＭＰ＝２１６〜２１８℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５７（ｓ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｄ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｍ，４Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ＝４５０（ＭＨ）＋。
実施例２９０．Ｎ（８）−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ（２）−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン。
Figure 2012528886
 ２９０ａ）トルエン（１０ｍＬ）中の８−ブロモ−２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．２３ｇ、０．９９ｍｍｏｌ）、２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニルアミン（０．２２６ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．１８５ｇ、０．２ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル−（２’−４’−６’−トリイソプロピル−ビフェニル−２−イル）−ホスファン（０．１９ｇ、０．４ｍｍｏｌ）、およびナトリウムｔ−ブトキシド（０．２９ｇ、３．０ｍｍｏｌ）の混合物を窒素で３分間脱気し、次いで、アルゴン下で１００℃で２時時間加熱した。反応を室温に冷却し、ジクロロメタンで希釈し、珪藻土を通してろ過し、および、濃縮した。残渣をジクロロメタンで希釈し、１０％重炭酸ナトリウム溶液、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、および、濃縮した。粗生成物をエーテルおよびジクロロメタンで倍散させて、（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−アミン（０．２３ｇ、６８％）を得た。ＭＰ＝１４４〜１４６℃。ＭＳ＝３４３（ＭＨ）＋。
２９０ｂ）Ｎ（８）−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ（２）−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミンを、（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−アミン、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンから、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニルと共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した（０．００５ｇ、２０％）。ＭＰ＝１９８〜２００℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．４４（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３．１０（ｍ，４Ｈ），２．４５（ｍ，４Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４９８（ＭＨ）＋。
実施例２９１．７−［８−（２−イソブトキシ−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル。
Figure 2012528886
 ２９１ａ）２−クロロ−８−（２−イソブトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンを、８−ブロモ−２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンおよび２−イソブトキシフェニルボロン酸から、実施例２ｃと同様の様式で調製した（０．４６ｇ、７０％）。ＭＳ＝３０２（ＭＨ）＋。
２９１ｂ）７−［８−（２−イソブトキシ−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、２−クロロ−８−（２−イソブトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンおよび７−アミノ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステルから、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニルと共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した（０．３００ｇ、６１％）。ＭＰ＝１２４〜１２６℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５５（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｄ，１Ｈ），７．５７（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｍ，３Ｈ），３．７８（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｍ，４Ｈ），２．７７（ｍ，４Ｈ），１．８６（ｍ，１Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ），０．７８（ｍ，６Ｈ）。ＭＳ＝５２８（ＭＨ）＋。
実施例２９２．［８−（２−イソブトキシ−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］−ピリジン−２−イル）−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）−アミン。
Figure 2012528886
 ［８−（２−イソブトキシ−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］−ピリジン−２−イル）−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）−アミンを、７−［８−（２−イソブトキシ−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステルから、実施例２６８ｃと同様の様式で調製した（０．０２５ｇ、３０％）。ＭＰ＝２３６〜２３８℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．４７（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｍ，３Ｈ），７．１４（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｍ，９Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ），０．７８（ｍ，６Ｈ）。ＭＳ＝５５４（ＭＨ）＋。
実施例２９３．７−［８−（３−イソブトキシ−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル。
Figure 2012528886
 ２９３ａ）２−クロロ−８−（３−イソブトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンを、８−ブロモ−２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンおよび３−イソブトキシフェニルボロン酸から、実施例２ｃと同様の様式で調製した（０．３９ｇ、６０％）。ＭＳ＝３０２（ＭＨ）＋。
２９３ｂ）７−［８−（３−イソブトキシ−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、２−クロロ−８−（３−イソブトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンおよび７−アミノ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステルから、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニルと共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した（０．３５ｇ、８０％）。ＭＰ＝１１６〜１１８℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．６０（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．００〜７．０８（ｍ，３Ｈ），３．８４（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｍ，４Ｈ），２．８０（ｍ，４Ｈ），２．０４（ｍ，１Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ），１．００（ｍ，６Ｈ）。ＭＳ＝５２８（ＭＨ）＋。
実施例２９４．［８−（３−イソブトキシ−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５ａ］ピリジン−２−イル］−（２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）−アミン。
Figure 2012528886
 ［８−（３−イソブトキシ−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５ａ］ピリジン−２−イル］−（２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）−アミンを、７−［８−（３−イソブトキシ−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステルから、実施例２６８ｃと同様の様式で調製した（０．２０ｇ、８８％）。ＭＰ＝１１９〜１２１℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５５（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｄ，１Ｈ），７．８４（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｍ，１Ｈ），７．００（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｍ，８Ｈ），２．０６（ｍ，１Ｈ），１．０１（ｍ，６Ｈ）。ＭＳ＝４２８（ＭＨ）＋。
実施例２９５．７−［８−（２−イソブトキシ−４−メチル−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５ａ］ピリジン−２−イルアミノ］１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル。
Figure 2012528886
 ２９５ａ）２−クロロ−８−（２−イソブトキシ−４−メチルフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンを、８−ブロモ−２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンおよび２−イソブトキシ−４−メチルフェニルボロン酸から、実施例２ｃと同様の様式で調製した（０．４８ｇ、７１％）。ＭＳ＝３１６（ＭＨ）＋。
２９５ｂ）７−［８−（２−イソブトキシ−４−メチルフェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、２−クロロ−８−（２−イソブトキシ−４−メチルフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンおよび７−アミノ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステルから、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニルと共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した（０．３４ｇ、６７％）。ＭＰ＝１１８〜１２０℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５４（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｍ，３Ｈ），３．７３（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｍ，４Ｈ），２．７６（ｍ，４Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．８２（ｍ，１Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ），０．８２（ｍ，６Ｈ）。ＭＳ＝５４２（ＭＨ）＋。
実施例２９６．［８−（２−イソブトキシ−４−メチル−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５ａ］ピリジン−２−イル］−（２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）−アミン。
Figure 2012528886
 ［８−（２−イソブトキシ−４−メチル−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５ａ］ピリジン−２−イル］−（２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）−アミンを、７−［８−（３−イソブトキシ−４−メチル−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステルから、実施例２６８ｃと同様の様式で調製した（０．２４ｇ、９２％）。ＭＰ＝１２０〜１２２℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．４４（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，３Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），６．９７〜７．００（ｍ，３Ｈ），３．７２（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｍ，９Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），１．８２（ｍ，１Ｈ），０．８０（ｍ，６Ｈ）。ＭＳ＝４４２（ＭＨ）＋。
実施例２９７．７−［８−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５ａ］ピリジン−２−イルアミノ］１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル。
Figure 2012528886
 ２９７ａ）２−クロロ−８−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンを、８−ブロモ−２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンおよび１−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−ボロン酸ピナコルエステルから、実施例２ｃと同様の様式で調製した（０．３６ｇ、５９％）。ＭＳ＝２８４（ＭＨ）＋。
２９７ｂ）７−［８−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５ａ］ピリジン−２−イルアミノ］１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、２−クロロ−８−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンおよび７−アミノ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステルから、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニルと共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した（０．２５ｇ、５９％）。ＭＰ＝１４６〜１４８℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．６０（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝６．５８Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｍ，４Ｈ），２．７６（ｍ，４Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ＋５１０（ＭＨ）＋。
実施例２９８．［８−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５ａ］ピリジン−２−イル］−（２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）−アミン。
Figure 2012528886
 ［８−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５ａ］ピリジン−２−イル］−（２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）−アミンを、７−［８−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５ａ］ピリジン−２−イルアミノ］１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステルから、実施例２６８ｃと同様の様式で調製した（０．２４ｇ、９２％）。ＭＰ＝１２７〜１２９℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５１（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝６．５８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｍ，９Ｈ）。ＭＳ＝４１０（ＭＨ）＋。
実施例２９９．［８−（２−イソプロポキシ−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５ａ］ピリジン−２−イル］−（２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）−アミン。
Figure 2012528886
 ［８−（２−イソプロポキシ−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５ａ］ピリジン−２−イル］−（２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）−アミンを、７−［８−（２−イソプロポキシ−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５ａ］ピリジン−２−イルアミノ］１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステルから、実施例２６８ｃと同様の様式で調製した（０．０６５ｇ、８０％）。ＭＰ＝９８〜１００℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．４７（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，９Ｈ），１．１７（ｍ，６Ｈ）。ＭＳ＝４１４（ＭＨ）＋。
実施例３００．［８−（２−エトキシ−４−メチル−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５ａ］ピリジン−２−イル］−（２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）−アミン。
Figure 2012528886
 ［８−（２−エトキシ−４−メチル−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５ａ］ピリジン−２−イル］−（２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）−アミンを、７−［８−（２−エトキシ−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５ａ］ピリジン−２−イルアミノ］１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステルから、実施例２６８ｃと同様の様式で調製した（０．０６０ｇ、７６％）。ＭＰ＝１００〜１０２℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．４８（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｍ，９Ｈ），１．１８（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ＝４００（ＭＨ）＋。
実施例３０１．［８−（２−シクロプロピルメトキシ−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５ａ］ピリジン−２−イル］−（２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）−アミン。
Figure 2012528886
 ［８−（２−シクロプロピルメトキシ−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５ａ］ピリジン−２−イル］−（２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）−アミンを、７−［８−（２−シクロプロピルメトキシ−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５ａ］ピリジン−２−イルアミノ］１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステルから、実施例２６８ｃと同様の様式で調製した（０．０７６ｇ、９１％）。ＭＰ＝１１４〜１１６℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．４８（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｄ，１Ｈ），７．６１（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｍ，９Ｈ），１．０５（ｍ，１Ｈ），０．３９（ｍ，２Ｈ），０．１９（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ＝４２６（ＭＨ）＋。
実施例３０２．７−［８−（２−イソプロポキシ−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５ａ］ピリジン−２−イルアミノ］１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル。
Figure 2012528886
 ３０２ａ）２−クロロ−８−（２−イソプロポキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンを、８−ブロモ−２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンおよび２−イソプロポキシフェニルボロン酸から、実施例２ｃと同様の様式で調製した（０．２４ｇ、４０％）。ＭＳ＝２８８（ＭＨ）＋。
３０２ｂ）７−［８−（２−イソプロポキシ−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、２−クロロ−８−（２−イソプロポキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンおよび７−アミノ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステルから、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニルと共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した（０．３５ｇ、８２％）。ＭＰ＝１１２〜１１４℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５４（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，３Ｈ），４．５７（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｍ，４Ｈ），２．８０（ｍ，４Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ），１．１５（ｍ，６Ｈ）。ＭＳ＝５１４（ＭＨ）＋。
実施例３０３．７−［８−（２−エトキシ−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５ａ］ピリジン−２−イルアミノ］１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル。
Figure 2012528886
 ３０３ａ）２−クロロ−８−（２−エトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンを、８−ブロモ−２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンおよび２−エトキシフェニルボロン酸から、実施例２ｃと同様の様式で調製した（０．４２ｇ、７１％）。ＭＳ＝２７４（ＭＨ）＋。
３０３ｂ）７−［８−（２−エトキシ−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、２−クロロ−８−（２−エトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンおよび７−アミノ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステルから、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニルと共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した（０．３５ｇ、８４％）。ＭＰ＝１２７〜１２９℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５４（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，３Ｈ），４．０６（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｍ，４Ｈ），２．７６（ｍ，４Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ），１．１８（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ＝５００（ＭＨ）＋。
実施例３０４．７−［８−（２−シクロプロピルメトキシ−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５ａ］ピリジン−２−イルアミノ］１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル。
Figure 2012528886
 ３０４ａ）２−クロロ−８−（２−シクロプロピルメトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンを、８−ブロモ−２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンおよび２−シクロプロピルメトキシフェニルボロン酸から、実施例２ｃと同様の様式で調製した（０．４７ｇ、７３％）。ＭＳ＝３００（ＭＨ）＋。
３０４ｂ）７−［８−（２−シクロプロピルメトキシ−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、２−クロロ−８−（２−シクロプロピルメトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンおよび７−アミノ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステルから、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニルと共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した（０．２８ｇ、６５％）。ＭＰ＝１３０〜１３２℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５５（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｍ，３Ｈ），３．８７（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｍ，４Ｈ），２．７５（ｍ，４Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．０６（ｍ，１Ｈ），０．３９（ｍ，２Ｈ），０．１８（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ＝５２６（ＭＨ）＋。
実施例３０５．［８−（２−イソブトキシ−５−メチル−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５ａ］ピリジン−２−イル］−（２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）−アミン。
Figure 2012528886
 ［８−（２−イソブトキシ−５−メチル−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５ａ］ピリジン−２−イル］−（２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）−アミンを、７−［８−（３−イソブトキシ−５−メチル−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステルから、実施例２６８ｃと同様の様式で調製した（０．０７４ｇ、９１％）。ＭＰ＝１２０〜１２２℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．４５（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｍ，３Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｍ，９Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），０．７５（ｍ，６Ｈ）。ＭＳ＝４４２（ＭＨ）＋。
実施例３０６．７−［８−（５−クロロ−２−プロポキシ−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５ａ］ピリジン−２−イルアミノ］１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル。
Figure 2012528886
 ３０６ａ）２−クロロ−８−（５−クロロ−２−プロポキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンを、８−ブロモ−２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンおよび５−クロロ−２−プロポキシフェニルボロン酸から、実施例２ｃと同様の様式で調製した（０．４６ｇ、６６％）。ＭＳ＝３２３（ＭＨ）＋。
３０６ｂ）７−［８−（５−クロロ−２−プロポキシ−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５ａ］ピリジン−２−イルアミノ］１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、２−クロロ−８−（５−クロロ−２−プロポキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンおよび７−アミノ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステルから、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニルと共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した（０．１４ｇ、４６％）。ＭＰ＝１２７〜１２９℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．６０（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｍ，４Ｈ），２．７７（ｍ，４Ｈ），１．５９（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ），０．７８（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ＝５４９（ＭＨ）＋。
実施例３０７．［８−（５−クロロ−２−プロポキシ−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５ａ］ピリジン−２−イル］−（２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）−アミン。
Figure 2012528886
 ［８−（５−クロロ−２−プロポキシ−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５ａ］ピリジン−２−イル］−（２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）−アミンを、７−［８−（５−クロロ−２−プロポキシ−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５ａ］ピリジン−２−イルアミノ］１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステルから、実施例２６８ｃと同様の様式で調製した（０．０７５ｇ、９２％）。ＭＰ＝１７４〜１７６℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５４（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｄ，Ｊ＝６．５８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｍ，９Ｈ），１．５９（ｍ，２Ｈ），０．８０（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ＝４４８（ＭＨ）＋。
実施例３０８．２−｛７−［８−（５−クロロ−２−プロポキシ−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５ａ］ピリジン−２−イルアミノ］１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド。
Figure 2012528886
 ２−｛７−［８−（５−クロロ−２−プロポキシ−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５ａ］ピリジン−２−イルアミノ］１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドを、［８−（５−クロロ−２−プロポキシ−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５ａ］ピリジン−２−イル］−（２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）−アミンから、実施例２７３と同様の様式で調製した（０．０２２ｇ、５６％）。ＭＰ＝１１６〜１１８℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５４（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｍ，２Ｈ），３．２６（ｓ，２Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．７６（ｍ，４Ｈ），２．６２（ｍ，４Ｈ），１．６０（ｍ，２Ｈ），０．８０（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ＝５３３（ＭＨ）＋。
実施例３０９．７−［８−（５−クロロ−２−エトキシ−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５ａ］ピリジン−２−イルアミノ］１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル。
Figure 2012528886
 ３０９ａ）２−クロロ−８−（２−エトキシ−５−クロロ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンを、８−ブロモ−２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンおよび２−エトキシ−５−クロロ−フェニルボロン酸から、実施例２ｃと同様の様式で調製した（０．４６ｇ、６６％）。ＭＳ＝３２２（ＭＨ）＋。
３０９ｂ）７−［８−（５−クロロ−２−エトキシ−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５ａ］ピリジン−２−イルアミノ］１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、２−クロロ−８−（２−エトキシ−５−クロロ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンおよび７−アミノ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステルから、リガンドとして２，２’−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニルと共に、実施例２ｄと同様の様式で調製した（０．１５ｇ、５３％）。ＭＰ＝１１８〜１２０℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５７（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｍ，４Ｈ），２．７７（ｍ，４Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ），１．２２（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ＝５３５（ＭＨ）＋。
実施例３１０．［８−（５−クロロ−２−エトキシ−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５ａ］ピリジン−２−イル］−（２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）−アミン。
Figure 2012528886
 ［８−（５−クロロ−２−エトキシ−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５ａ］ピリジン−２−イル］−（２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）−アミンを、７−［８−（５−クロロ−２−エトキシ−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５ａ］ピリジン−２−イルアミノ］１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステルから、実施例２６８ｃと同様の様式で調製した（０．０１１ｇ、１０％）。ＭＰ＝２６０〜２６３℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５９（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｄ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｍ，３Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｍ，２Ｈ），２．８６〜２．９５（ｍ，９Ｈ），１．２１（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ＝４３４（ＭＨ）＋。
実施例３１１．７−［８−（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル。
Figure 2012528886
 ３１１ａ）シュレンクフラスコに、酢酸パラジウム（０．０９６６ｇ、０．４３０ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．４５１３ｇ、１．７２１ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（６ｍＬ）を仕込み、ならびに、混合物を明るい黄色に変わるまで５分撹拌した。水（４．３ｍＬ、４．３ｍｍｏｌ）中の８−ブロモ−２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．５００ｇ、２．１５ｍｍｏｌ）、２−メトキシベンゼンボロン酸（０．４９０ｇ、３．２３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０．００ｍＬ）および１．００Ｎ炭酸ナトリウムを連続的に添加し、および、反応を８０℃で一晩加熱し、室温に冷却し、ジクロロメタンで希釈し、珪藻土を通してろ過し、および、濃縮した。反応をクロマトグラフィ（シリカゲル１０％→２０％ヘキサン中の酢酸エチル）で精製し、および、濃縮して、２−クロロ−８−（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．４６４ｇ、８３％）を得た。ＭＳ＝２６０（ＭＨ）＋。
３１１ｂ）アルゴン雰囲気下でオーブンで乾燥させたシュレンクフラスコに、２−クロロ−８−（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．４６０ｇ、１．７７ｍｍｏｌ）、７−アミノ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．５５８ｇ、２．１２ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（０．０８７５ｇ、０．３９０ｍｍｏｌ）、２，２−ビス−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル（０．２４２ｇ、０．４４３ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１．４４ｇ、４．４３ｍｍｏｌ）、続いて、１，４−ジオキサン（１２．００ｍＬ）を添加し、および、アルゴン雰囲気下で５分脱気し、および、１００℃で一晩加熱し、室温で冷却し、ジクロロメタンで希釈し、珪藻土を通してろ過し、および、濃縮した。反応をクロマトグラフィ（シリカゲル２０％−３０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、および、濃縮して、７−［８−（２−メトキシ−フェニル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．７４４ｇ、８７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５４（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ）７．１５（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，３Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｍ，４Ｈ），２．７８（ｍ，４Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）：ＭＳ＝４８６（ＭＨ）＋。
実施例３１２．［８−（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）−アミン。
Figure 2012528886
 ジクロロメタン（１０．００ｍＬ）中の７−［８−（２−メトキシ−フェニル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．７４０ｇ、１．５２ｍｍｏｌ）にトリフルオロ酢酸（２ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を添加し、および、反応を室温で２時間撹拌し、および、濃縮した。反応をジクロロメタンと１Ｎ炭酸ナトリウムとの間で分割し、水／塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、および、濃縮して、８−（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）−アミン（０．５６２ｇ、９６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５８（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），６．９５〜７．１０（ｍ，３Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），２．６９〜３．１０（ｂｒ ｍ，９Ｈ）：ＭＳ＝３８６（ＭＨ）＋。
実施例３１３．２−｛７−［８−（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド。
Figure 2012528886
 窒素雰囲気下のアセトニトリル（７．００ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）中の［８−（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）−アミン（０．１５０ｇ、０．３８９ｍｍｏｌ）に、炭酸カリウム（０．１６１ｇ、１．１７ｍｍｏｌ）、２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド（０．０７１ｇ、０．５８４ｍｍｏｌ）、続いて、ヨウ化ナトリウム（０．０５８３ｇ、０．３８９ｍｍｏｌ）を添加し、７０℃で１時時間加熱し、および、濃縮した。反応をジクロロメタン／水で分割し、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、および、濃縮した。生成物を分取ＴＬＣプレート（５％ジクロロメタン中のメタノール）を用いて精製し、および、濃縮して、固体（０．０５０ｇ、２７％）を得た。ＭＰ＝１０２−１０５℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５２（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），６．９５〜７．１０（ｍ，３Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．２８（ｓ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｍ，４Ｈ），２．６０（ｍ，４Ｈ）：ＭＳ＝４７１（ＭＨ）＋。
実施例３１４．［３−（２−メタンスルホニル−エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル］−［８−（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミン。
Figure 2012528886
 ３１４ａ）窒素雰囲気下のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の［８−（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）−アミン（０．２５６ｇ、０．６６４ｍｍｏｌ）に、炭酸カリウム（０．２７５ｇ、１．９９ｍｍｏｌ）、２−クロロエチルメチルスルフィド（０．０９８２ｍＬ、０．９９６ｍｍｏｌ）、続いて、ヨウ化ナトリウム（０．０９９６ｇ、０．６６４ｍｍｏｌ）を添加し、７０℃で一晩加熱し、および、室温に冷却した。反応を酢酸エチルで希釈し、水で数回洗浄し、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、および、濃縮した。生成物を分取ＴＬＣプレート（５％ジクロロメタン中のメタノール）を用いて精製し、および、濃縮して、８−（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［３−（２−メチルスルファニル−エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル］−アミン（０．１７３ｇ、５７％）を得た。ＭＳ＝４６０（ＭＨ）＋。
３１４ｂ）メタノール（５ｍＬ）中の［８−（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［３−（２−メチルスルファニル−エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル］−アミン（０．１７３ｇ、０．３７６ｍｍｏｌ）に、水（２．５ｍＬ）中のオキソン（０．６９４ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）を添加し、および、室温で２時間撹拌し、および、濃縮した。反応をジクロロメタン／１Ｎ炭酸ナトリウムの間に分割し、水／塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、および、濃縮した。生成物を分取ＴＬＣプレート（５％ジクロロメタン中のメタノール）を用いて精製し、および、濃縮して、３−（２−メタンスルホニル−エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル］−［８−（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミン（０．０２５ｇ、１４％）を得た。ＭＰ＝９１〜９４℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５２（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｍ，３Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．２８（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｍ，４Ｈ），２．５８（ｍ，４Ｈ）：ＭＳ＝４９２（ＭＨ）＋。
実施例３１５．７−［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル。
Figure 2012528886
 ３１５ａ）２−クロロ−８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンを、８−ブロモ−２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．５００ｇ、２．１５ｍｍｏｌ）および２−メトキシ−５−トリフルオロメチルベンゼンボロン酸（０．７１０ｇ、３．２３ｍｍｏｌ）から、実施例３１１ａと同様の様式で調製して生成物（０．６３６ｇ、９０％）を得た。ＭＳ＝３２８（ＭＨ）＋。
３１５ｂ）７−［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、２−クロロ−８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．６３０ｇ、１．９２ｍｍｏｌ）および７−アミノ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．６０５ｇ、２．３１ｍｍｏｌ）から、実施例３１１ｂと同様の様式で調製して生成物（０．７５０ｇ、７１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５６（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｍ，３Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｍ，４Ｈ），２．７５（ｍ，４Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）：ＭＳ＝５５４（ＭＨ）＋。
実施例３１６．［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７イル）−アミン。
Figure 2012528886
 ３１６）［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７イル）−アミンを、７−［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．７３７ｇ、１．３３ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）から、実施例３１２と同様の様式で調製して生成物（０．５７９ｇ、９６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．４９（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｍ，３Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），２．６２〜３．００（ｂｒ ｍ，９Ｈ）：ＭＳ＝４５４（ＭＨ）＋。
実施例３１７．２−｛７−［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド。
Figure 2012528886
 ３１７）２−｛７−［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドを、［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７イル）−アミン（０．２００ｇ、０．４４１ｍｍｏｌ）および２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド（０．０６８ｍＬ、０．６６２ｍｍｏｌ）から、実施例３１３と同様の様式で調製して生成物（０．０７９ｇ、３３％）を得た。ＭＰ＝１１３〜１１６℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５２（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｍ，３Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．１８（ｓ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｍ，４Ｈ），２．５５（ｍ，４Ｈ）：ＭＳ＝５３９（ＭＨ）＋。
実施例３１８．７−［８−（２−エトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル。
Figure 2012528886
 ３１８ａ）２−クロロ−８−（２−エトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンを、８−ブロモ−２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．５００ｇ、２．１５ｍｍｏｌ）および２−エトキシ−５−トリフルオロメチルベンゼンボロン酸（０．７５５ｇ、３．２３ｍｍｏｌ）から、実施例３１１ａと同様の様式で調製して生成物（０．６４５ｇ、８８％）を得た。ＭＳ＝３４２（ＭＨ）＋。
３１８ｂ）７−［８−（２−エトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、２−クロロ−８−（２−エトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．６４０ｇ、１．８７ｍｍｏｌ）および７−アミノ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．５９０ｇ、２．２５ｍｍｏｌ）から、実施例３１１ｂと同様の様式で調製して生成物（１．０６ｇ、９９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５５（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｄ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．０８（ｔ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），４．１５（ｑ，２Ｈ），３．４２（ｍ，４Ｈ），２．７８（ｍ，４Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ），１．２２（ｔ，３Ｈ）：ＭＳ＝５６８（ＭＨ）＋。
実施例３１９．［８−（２−エトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７イル）−アミン。
Figure 2012528886
 ［８−（２−エトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７イル）−アミンを、７−［８−（２−エトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１．０６ｇ、１．８７ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（３ｍＬ）から、実施例３１２と同様の様式で調製して生成物（０．８００ｇ、９２％）を得た。ＭＰ＝９４〜９９℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５９（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｄ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｍ，３Ｈ），７．０８（ｔ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），４．１５（ｑ，２Ｈ），２．６８〜２．９５（ｂｒ ｍ，９Ｈ），１．２２（ｔ，３Ｈ）：ＭＳ＝４６８（ＭＨ）＋。
実施例３２０．［８−（２−エトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［３−（２−メタンスルホニル−エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７イル）−アミン。
Figure 2012528886
 ３２０ａ）メタノール（１０ｍＬ）中の２−クロロエチルメチルスルフィド（０．８９１ｍＬ、９．０４ｍｍｏｌ）に水（５ｍＬ）中のオキソン（１１．１２ｇ、１８．０８ｍｍｏｌ）を添加し、および、反応を室温で一晩撹拌し、および、濃縮した。反応をジクロロメタン／１Ｎ炭酸ナトリウムの間に分割し、水／塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、および、濃縮して、１−クロロ−２−メタンスルホニル−エタン（１．１７ｇ、９１％）を得た。
３２０ｂ）Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の［８−（２−エトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）−アミン（０．２００ｇ、０．４２８ｍｍｏｌ）に、炭酸カリウム（０．１７７ｇ、１．２８ｍｍｏｌ）、１−クロロ−２−メタンスルホニル−エタン（０．１２２ｇ、０．８５６ｍｍｏｌ）、続いて、ヨウ化ナトリウム（０．０６４１ｇ、０．４２８ｍｍｏｌ）を添加し、および、８０℃で一晩加熱し、および、室温で冷却した。反応を酢酸エチルで希釈し、水で数回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、および、濃縮した。生成物を分取ＴＬＣプレート（５％ジクロロメタン中のメタノール）を用いて精製し、および、濃縮して、［８−（２−エトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［３−（２−メタンスルホニル−エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７イル）−アミン（０．１４０ｇ、５７％）を得た。ＭＰ＝１０５〜１０９℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５１（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｄ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｍ，３Ｈ），７．０８（ｔ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），４．１５（ｑ，２Ｈ），３．２８（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｍ，４Ｈ），２．５５（ｍ，４Ｈ），１．２２（ｔ，３Ｈ）：ＭＳ＝５７４（ＭＨ）＋。
実施例３２１．２−｛７−［８−（２−エトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド。
Figure 2012528886
 ２−｛７−［８−（２−エトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドを、［８−（２−エトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７イル）−アミン（０．２００ｇ、０．４２８ｍｍｏｌ）および２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド（０．０６６ｍＬ、０．６４２ｍｍｏｌ）から、実施例３１３と同様の様式で調製して生成物（０．１０５ｇ、４４％）を得た。ＭＰ＝１９７〜２００℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５１（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｄ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｍ，３Ｈ），７．０８（ｔ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），４．１５（ｑ，２Ｈ），３．２８（ｓ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｍ，４Ｈ），２．５５（ｍ，４Ｈ），１．２２（ｔ，３Ｈ）：ＭＳ＝５５３（ＭＨ）＋。
実施例３２２．［３−（２−メタンスルホニル−エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル］−［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミン。
Figure 2012528886
 ［３−（２−メタンスルホニル−エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル］−［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミンを、［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）−アミン（０．２００ｇ、０．４４１ｍｍｏｌ）および１−クロロ−２−メタンスルホニル−エタン（０．１２６ｇ、０．８８２ｍｍｏｌ）から、実施例３２０ｂと同様の様式で調製して生成物（０．１５０ｇ、６１％）を得た。ＭＰ＝１９４〜１９６℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５２（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｍ，３Ｈ），７．０８（ｔ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．２８（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｍ，４Ｈ），２．６０（ｍ，４Ｈ）：ＭＳ＝５６０（ＭＨ）＋。
実施例３２３．２−｛７−［８−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド。
Figure 2012528886
 ２−｛７−［８−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドを、［８−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７イル）−アミン（０．１５０ｇ、０．３７２ｍｍｏｌ）および２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド（０．０５７４ｍＬ、０．５５８ｍｍｏｌ）から、実施例３１３と同様の様式で調製して生成物（０．０３５ｇ、１９％）を得た。ＭＰ＝１１５〜１１８℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５４（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｔ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｓ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．７０〜２．８２（ｂｒ ｍ，７Ｈ），２．５５（ｍ，４Ｈ）：ＭＳ＝４８９（ＭＨ）＋。
実施例３２４．２−｛７−［８−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド。
Figure 2012528886
 ２−｛７−［８−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドを、［８−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７イル）−アミン（０．０６６ｇ、０．１６０ｍｍｏｌ）および２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド（０．０２５ｍＬ、０．２４０ｍｍｏｌ）から、実施例３１３と同様の様式で調製して生成物（０．０３０ｇ、３８％）を得た。ＭＰ＝１０１〜１０５℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５２（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｍ，３Ｈ），６．８８（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｓ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｍ，４Ｈ），２．６０（ｍ，４Ｈ）：ＭＳ＝４８９（ＭＨ）＋。
実施例３２５．２−｛７−［８−（４−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド。
Figure 2012528886
 ２−｛７−［８−（４−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドを、［８−（４−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７イル）−アミン（０．０４４ｇ、０．１００ｍｍｏｌ）および２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド（０．０１６２ｍＬ、０．１５７ｍｍｏｌ）から、実施例３１３と同様の様式で調製して生成物（０．０２５ｇ、４７％）を得た。ＭＰ＝１０５〜１０９℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５１（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｓ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｍ，４Ｈ），２．６０（ｍ，４Ｈ）：ＭＳ＝５０６（ＭＨ）＋。
実施例３２６．２−｛７−［８−（２−イソプロポキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド。
Figure 2012528886
 ２−｛７−［８−（２−イソプロポキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドを、［８−（２−イソプロポキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７イル）−アミン（０．１５０ｇ、０．３１２ｍｍｏｌ）および２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド（０．０４８ｍＬ、０．４６７ｍｍｏｌ）から、実施例３１３と同様の様式で調製して生成物（０．０５０ｇ、２８％）を得た。ＭＰ＝１０８〜１１２℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．４９（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｄ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｍ，３Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），４．７５（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｓ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｍ，４Ｈ），２．５５（ｍ，４Ｈ），１．２２（ｄ，６Ｈ）：ＭＳ＝５６７（ＭＨ）＋。
実施例３２７．２−［４−（４−｛８−［２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−５−トリフルオロメチル−フェニル］−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド。
Figure 2012528886
 ２−［４−（４−｛８−［２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−５−トリフルオロメチル−フェニル］−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドを、｛８−［２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−５−トリフルオロメチル−フェニル］−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミン（０．０６７ｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）および２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド（０．０２０ｍＬ、０．１９０ｍｍｏｌ）から、実施例３１３と同様の様式で調製して生成物（０．０２０ｇ、２６％）を得た。ＭＰ＝９８〜１０１℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５４（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｄ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｍ，３Ｈ），６．３０（ｂｒ ｍ，１Ｈ），４．４９（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｓ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｍ，２Ｈ），１．５５〜１．７２（ｂｒ ｍ，４Ｈ）：ＭＳ＝６０３（ＭＨ）＋。
実施例３２８．｛８−［２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−５−トリフルオロメチル−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）−アミン。
Figure 2012528886
 ｛８−［２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−５−トリフルオロメチル−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）−アミンを、７−｛８−［２−（２，２−ジフルオロエトキシ−エトキシ）−５−トリフルオロメチル−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ｝−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステルおよびトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）から、実施例３１２と同様の様式で調製して生成物（０．２９６ｇ）を得た。ＭＰ＝１０４〜１０８℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．４９（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｄ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｍ，３Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），６．３０（ｂｒ ｍ，１Ｈ），４．４５（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｂｒ ｍ，９Ｈ）：ＭＳ＝５０４（ＭＨ）＋。
実施例３２９．２−（７−｛８−［２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−５−トリフルオロメチル−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ｝−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド。
Figure 2012528886
 ２−（７−｛８−［２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−５−トリフルオロメチル−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ｝−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドを、｛８−［２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−５−トリフルオロメチル−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７イル）−アミン（０．１５０ｇ、０．２９８ｍｍｏｌ）および２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド（０．０４６ｍＬ、０．４４７ｍｍｏｌ）から、実施例３１３と同様の様式で調製して生成物（０．０６０ｇ、３４％）を得た。ＭＰ＝１０７〜１１０℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．４９（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｄ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｍ，３Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），６．３０（ｂｒ ｍ，１Ｈ），４．４５（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｓ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｍ，４Ｈ），２．５８（ｍ，４Ｈ）：ＭＳ＝５８９（ＭＨ）＋。
実施例３３０．２−（４−｛４−［８−（４−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド。
Figure 2012528886
 ２−（４−｛４−［８−（４−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドを、［８−（４−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミン（０．０４６ｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）および２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド（０．０１６ｍＬ、０．１５９ｍｍｏｌ）から、実施例３１３と同様の様式で調製して生成物（０．０１０ｇ、１８％）を得た。ＭＰ＝１０４〜１０７℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．４９（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｍ，４Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｍ，３Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．１５（ｓ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．９２（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｍ，４Ｈ）：ＭＳ＝５２０（ＭＨ）＋。
実施例３３１．２−｛６−［８−（４−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド。
Figure 2012528886
 ２−｛６−［８−（４−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドを、［８−（４−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−アミン（０．０７７ｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）および２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド（０．０２９ｍＬ、０．２８４ｍｍｏｌ）から、実施例３１３と同様の様式で調製して生成物（０．０１５ｇ、１６％）を得た。ＭＰ＝１０３〜１０６℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５３（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），３．２８（ｓ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），２．７８（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ）：ＭＳ＝４９１（ＭＨ）＋。
実施例３３２．２−（４−｛３−［８−（４−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド。
Figure 2012528886
 ２−（４−｛３−［８−（４−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドを、［８−（４−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（３−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミン（０．０４７ｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）および２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド（０．０１７ｍＬ、０．１６０ｍｍｏｌ）から、実施例３１３と同様の様式で調製して生成物（０．０１２ｇ、２１％）を得た。ＭＰ＝７９〜８２℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５９（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｍ，３Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．１５（ｓ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｍ，４Ｈ）：ＭＳ＝５２０（ＭＨ）＋。
実施例３３３．４−｛４−［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル。
Figure 2012528886
 ４−｛４−［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、２−クロロ−８−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．２５０ｇ、０．７６３ｍｍｏｌ）および４−（４−アミノ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．２５３ｇ、０．９１６ｍｍｏｌ）から、実施例３１１ａおよび３１１ｂと同様の様式で調製して生成物（０．３４２ｇ、７９％）を得た。ＭＰ＝１００〜１０３℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５７（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄ，２Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ）７．０５（ｍ，３Ｈ），４．０５（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｂｒ ｍ，２Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）：ＭＳ＝５６８（ＭＨ）＋。
実施例３３４．［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミン。
Figure 2012528886
 ［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミンを、４−｛４−［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．３４２ｇ、０．６０３ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）から、実施例３１２と同様の様式で調製して生成物（０．２３９ｇ、８５％）を得た。ＭＰ＝１０４〜１０８℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５４（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄ，２Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｍ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．００（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｂｒ ｍ，４Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ）：ＭＳ＝４６８（ＭＨ）＋。
実施例３３５．２−（４−｛４−［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド。
Figure 2012528886
 ２−（４−｛４−［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドを、［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミン（０．１５０ｇ、０．３２１ｍｍｏｌ）および２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド（０．０４９ｍＬ、０．４８１ｍｍｏｌ）から、実施例３１３と同様の様式で調製して生成物（０．０６０ｇ、３４％）を得た。ＭＰ＝１０９〜１１２℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５５（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄ，２Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｍ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．１５（ｓ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｂｒ ｍ，４Ｈ）：ＭＳ＝５５３（ＭＨ）＋。
実施例３３６．６−［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸ｔ−ブチルエステル。
Figure 2012528886
 ６−［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、２−クロロ−８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．２５０ｇ、０．７６３ｍｍｏｌ）および６−アミノ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．２８４ｇ、１．１４ｍｍｏｌ）から、実施例３１１ａおよび３１１ｂと同様の様式で調製して生成物を得た。ＭＰ＝８６〜９０℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５９（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），４．４０（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）：ＭＳ＝５４０（ＭＨ）＋。
実施例３３７．［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−アミン。
Figure 2012528886
 ［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−アミンを、６−［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸ｔ−ブチルエステルおよびトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）から、実施例３１２と同様の様式で調製して生成物（０．２５５ｇ）を得た。ＭＰ＝９９〜１０３℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．４７（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｍ，３Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｂｒ ｍ，３Ｈ）：ＭＳ＝４４０（ＭＨ）＋。
実施例３３８．２−｛６−［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド。
Figure 2012528886
 ２−｛６−［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドを、［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−アミン（０．１５０ｇ、０．３４１ｍｍｏｌ）および２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド（０．０５３ｍＬ、０．５１２ｍｍｏｌ）から、実施例３１３と同様の様式で調製して生成物（０．０６０ｇ、３４％）を得た。ＭＰ＝９９〜１０２℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５１（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｍ，３Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），３．２８（ｓ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｂｒ ｍ，４Ｈ）：ＭＳ＝５２５（ＭＨ）＋。
実施例３３９．４−｛４−［８−（４−ジフルオロメチル−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
Figure 2012528886
 ４−｛４−［８−（４−ジフルオロメチル−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、２−クロロ−８−（４−ジフルオロメチル−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．１５０ｇ、０．４８４ｍｍｏｌ）および４−（４−アミノ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．１６１ｇ、０．５８１ｍｍｏｌ）から、実施例３１１ａおよび３１１ｂと同様の様式で調製して生成物（０．１９１ｇ、７２％）を得た。ＭＰ＝９５〜１００℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５７（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｍ，３Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄ，２Ｈ），７．１０（ｂｒ ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），２．７８（ｂｒ ｍ，２Ｈ），２．５５（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）：ＭＳ＝５５０（ＭＨ）＋。
実施例３４０．［８−（４−ジフルオロメチル−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミン。
Figure 2012528886
 ［８−（４−ジフルオロメチル−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミンを、４−｛４−［８−（４−ジフルオロメチル−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．１９１ｇ、０．３４８ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（０．５００ｍＬ）から、実施例３１２と同様の様式で調製して生成物（０．１７０ｇ、９９％）を得た。ＭＰ＝２０８〜２１２℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５７（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｍ，３Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｂｒ ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．２８（ｂｒ ｍ，３Ｈ），２．９２（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ）：ＭＳ＝４５０（ＭＨ）＋。
実施例３４１．２−（４−｛４−［８−（４−ジフルオロメチル−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド。
Figure 2012528886
 ２−（４−｛４−［８−（４−ジフルオロメチル−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドを、［８−（４−ジフルオロメチル−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミン（０．１６０ｇ、０．３５６ｍｍｏｌ）および２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド（０．０５５ｍＬ、０．５３４ｍｍｏｌ）から、実施例３１３と同様の様式で調製して生成物（０．０３５ｇ、１８％）を得た。ＭＰ＝１９９〜２０２℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５６（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｍ，３Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．１５（ｄ，２Ｈ），７．１０（ｂｒ ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．１２（ｓ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｂｒ ｍ，４Ｈ）：ＭＳ＝５３５（ＭＨ）＋。
実施例３４２．．４−｛４−［８−（４−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル。
Figure 2012528886
 ４−｛４−［８−（４−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、２−クロロ−８−（４−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．１９０ｇ、０．７６７ｍｍｏｌ）および４−（４−アミノ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．２５４ｇ、０．９２１ｍｍｏｌ）から、実施例３１１ａおよび３１１ｂと同様の様式で調製して生成物を得た。ＭＰ＝８８〜９１℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．６５（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｄ，１Ｈ），８．２２（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｄ，２Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄ，２Ｈ），７．１０（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）：ＭＳ＝４８８（ＭＨ）＋。
実施例３４５．［８−（４−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミン。
Figure 2012528886
 ［８−（４−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミンを、４−｛４−［８−（４−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルおよびトリフルオロ酢酸（０．５００ｍＬ）から、実施例３１２と同様の様式で調製して生成物（０．１１２ｇ）を得た。ＭＰ＝２４４〜２４７℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．６２（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｄ，１Ｈ），８．２２（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｄ，２Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｍ，３Ｈ），３．００（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｍ，３Ｈ），２．２０ ｂｒ ｍ，１Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ＝３８８（ＭＨ）＋。
実施例３４６．（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）−［８−（３−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミン。
Figure 2012528886
 （２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）−［８−（３−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミンを、５−［８−（３−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−カルボン酸ｔ−ブチルエステルおよびトリフルオロ酢酸（０．５００ｍＬ）から、実施例３１２と同様の様式で調製して生成物（０．０２５ｇ）を得た。ＭＰ＝９５〜９７℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．６８（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｔ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），４．１０（ｂｒ ｍ，４Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｂｒ ｍ，１Ｈ）。ＭＳ＝３５８（ＭＨ）＋。
実施例３４７．２−（４−｛４−［８−（４−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド。
Figure 2012528886
 ２−（４−｛４−［８−（４−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドを、［８−（４−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミン（０．０９２ｇ、０．２４０ｍｍｏｌ）および２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド（０．０３７ｍＬ、０．３６０ｍｍｏｌ）から、実施例３１３と同様の様式で調製して生成物（０．０３５ｇ、３１％）を得た。ＭＰ＝２０９〜２１２℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．６４（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｄ，１Ｈ），８．２２（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｄ，２Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｍ，３Ｈ），３．１３（ｓ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．９２（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｍ，２Ｈ），１．６４〜１．７０（ｂｒ ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝４７３（ＭＨ）＋。
実施例３４８．［８−（３−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミン。
Figure 2012528886
 ［８−（３−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミンを、４−｛４−［８−（３−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．４０５ｇ、０．８１２ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）から、実施例３１２と同様の様式で調製して生成物（０．１５０ｇ、４６％）を得た。ＭＰ＝８８〜９０℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．６０（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，３Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．００（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｍ，３Ｈ），２．３５（ｂｒ ｍ，１Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ＝４００（ＭＨ）＋。
実施例３４９．２−（４−｛４−［８−（３−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド。
Figure 2012528886
 ２−（４−｛４−［８−（３−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドを、［８−（３−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミン（０．１５０ｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）および２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド（０．０５７ｍＬ、０．５６３ｍｍｏｌ）から、実施例３１３と同様の様式で調製して生成物（０．０６５ｇ、３６％）を得た。ＭＰ＝１７８〜１７９℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．６１（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，３Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．１５（ｓ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．９２（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝４８５（ＭＨ）＋。
実施例３５０．４−｛４−［８−（２−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル。
Figure 2012528886
 ４−｛４−［８−（２−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、２−クロロ−８−（２−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．２４８ｇ、０．８９３ｍｍｏｌ）および４−（４−アミノ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．２９６ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）から、実施例３１１ａおよび３１１ｂと同様の様式で調製して生成物（０．３１２ｇ、６７％）を得た。ＭＰ＝９８〜１０２℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．６３（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｍ，３Ｈ），７．２５（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｍ，３Ｈ），４．０５（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｂｒ ｍ，２Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ＝５１８（ＭＨ）＋。
実施例３５１．［８−（２−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミン。
Figure 2012528886
 ［８−（２−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミンを、４−｛４−［８−（２−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．３１２ｇ、０．６０３ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）から、実施例３１２と同様の様式で調製して生成物（０．２４８ｇ、９８％）を得た。ＭＰ＝９８〜１０１℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．６１（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｍ，３Ｈ），７．２５（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｍ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．０５（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｂｒ ｍ，４Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ＝４１８（ＭＨ）＋。
実施例３５２．２−（４−｛４−［８−（２−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド。
Figure 2012528886
 ２−（４−｛４−［８−（２−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドを、［８−（２−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミン（０．１５０ｇ、０．３５９ｍｍｏｌ）および２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド（０．０５５ｍＬ、０．５３９ｍｍｏｌ）から、実施例３１３と同様の様式で調製して生成物（０．０７５ｇ、４２％）を得た。ＭＰ＝２３７〜２４０℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．６２（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｍ，３Ｈ），７．２５（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｍ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．１５（ｓ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝５０３（ＭＨ）＋。
実施例３５３．４−｛４−［８−（２，３−ジメトキシ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル。
Figure 2012528886
 ４−｛４−［８−（２，３−ジメトキシ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、２−クロロ−８−（２，３−ジメトキシ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．２００ｇ、０．６９０ｍｍｏｌ）および４−（４−アミノ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．２２９ｇ、０．８２８ｍｍｏｌ）から、実施例３１１ａおよび３１１ｂと同様の様式で調製して生成物（０．２６４ｇ、７２％）を得た。ＭＰ＝９３〜９５℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５５（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｍ，３Ｈ），７．１５（ｍ，６Ｈ），４．０５（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｂｒ ｍ，２Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ＝５３０（ＭＨ）＋。
実施例３５４．［８−（２，３−ジメトキシ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミン。
Figure 2012528886
 ［８−（２，３−ジメトキシ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミンを、４−｛４−［８−（２，３−ジメトキシ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．２６４ｇ、０．４９９ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）から、実施例３１２と同様の様式で調製して生成物（０．２０３ｇ、９５％）を得た。ＭＰ＝９４〜９７℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５２（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｍ，３Ｈ），７．１５（ｍ，６Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），３．０５（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｍ，４Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ＝４３０（ＭＨ）＋。
実施例３５５．２−（４−｛４−［８−（２，３−ジメトキシ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド。
Figure 2012528886
 ２−（４−｛４−［８−（２，３−ジメトキシ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドを、［８−（２，３−ジメトキシ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミン（０．１８８ｇ、０．４３８ｍｍｏｌ）および２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド（０．０６７ｍＬ、０．６５６ｍｍｏｌ）から、実施例３１３と同様の様式で調製して生成物（０．０５０ｇ、２２％）を得た。ＭＰ＝２２２〜２２３℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５４（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｍ，６Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），３．１５（ｓ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝５１５（ＭＨ）＋。
実施例３５６．４−｛４−［８−（４−シアノ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル。
Figure 2012528886
 ４−｛４−［８−（４−シアノ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、２−クロロ−８−（４−シアノ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．１６４ｇ、０．６４４ｍｍｏｌ）および４−（４−アミノ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．２１４ｇ、０．７７３ｍｍｏｌ）から、実施例３１１ａおよび３１１ｂと同様の様式で調製して生成物（０．１８１ｇ、５７％）を得た。ＭＰ＝９６〜１００℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．７０（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｄ，１Ｈ），８．４０（ｄ，２Ｈ），８．００（ｍ，３Ｈ），７．６２（ｄ，２Ｈ），７．１５（ｍ，３Ｈ），４．０５（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｂｒ ｍ，２Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ＝４９５（ＭＨ）＋。
実施例３５７．４−［２−（４−ピペリジン−４−イル−フェニルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル］ベンゾニトリル。
Figure 2012528886
 ４−［２−（４−ピペリジン−４−イル−フェニルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル］ベンゾニトリルを、４−｛４−［８−（４−シアノ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．１８１ｇ、０．３６６ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（０．５００ｍＬ）から、実施例３１２と同様の様式で調製して生成物（０．１３０ｇ、９０％）を得た。ＭＰ＝２２８〜２３２℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．７０（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｄ，１Ｈ），８．４０（ｄ，２Ｈ），８．００（ｍ，３Ｈ），７．６２（ｄ，２Ｈ），７．１５（ｍ，３Ｈ），３．０５（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｂｒ ｍ，４Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ＝３９５（ＭＨ）＋。
実施例３５８．２−（４−｛４−［８−（４−シアノ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド。
Figure 2012528886
 ２−（４−｛４−［８−（４−シアノ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドを、４−［２−（４−ピペリジン−４−イル−フェニルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル］ベンゾニトリル（０．１１１ｇ、０．２８１ｍｍｏｌ）および２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド（０．０４３ｍＬ、０．４２２ｍｍｏｌ）から、実施例３１３と同様の様式で調製して生成物（０．０６０ｇ、４４％）を得た。ＭＰ＝２４５〜２４６℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．７１（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｄ，１Ｈ），８．４０（ｄ，２Ｈ），８．００（ｍ，３Ｈ），７．６２（ｄ，２Ｈ），７．１５（ｍ，３Ｈ），３．１２（ｓ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝４８０（ＭＨ）＋。
実施例３５９．４−｛４−［８−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル。
Figure 2012528886
 ４−｛４−［８−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、２−クロロ−８−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．２５０ｇ、０．９００ｍｍｏｌ）および４−（４−アミノ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．２９８ｇ、１．０８ｍｍｏｌ）から、実施例３１１ａおよび３１１ｂと同様の様式で調製して生成物（０．２５３ｇ、４１％）を得た。ＭＰ＝９３〜９５℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．６２（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｍ，３Ｈ），７．１５（ｍ，３Ｈ），６．９８（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｂｒ ｍ，２Ｈ），２．５５（ｍ，１Ｈ）１．７５（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ＝５１８（ＭＨ）＋。
実施例３６０．［８−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミン。
Figure 2012528886
 ［８−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミンを、４−｛４−［８−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．２５３ｇ、０．４８８ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）から、実施例３１２と同様の様式で調製して生成物（０．１７９ｇ、８８％）を得た。ＭＰ＝９５〜９８℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．６４（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｍ，３Ｈ），７．１５（ｍ，３Ｈ），６．９８（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．０５（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｂｒ ｍ，３Ｈ），２．２５（ｂｒ ｍ，１Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ＝４１８（ＭＨ）＋。
実施例３６１．４−｛４−［８−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル。
Figure 2012528886
 ４−｛４−［８−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、［３−（２−クロロ−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−フェニル］−ジメチル−アミン（０．２５０ｇ、０．９１７ｍｍｏｌ）および４−（４−アミノ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．３０４ｇ、１．１０ｍｍｏｌ）から、実施例３１１ａおよび３１１ｂと同様の様式で調製して生成物（０．２８８ｇ、６１％）を得た。ＭＰ＝９５〜９８℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５７（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｄ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｄ，２Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ）７．３２（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｍ，３Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），４．０５（ｍ，２Ｈ），３．００（ｓ，６Ｈ），２．８０（ｂｒ ｍ，２Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ＝５１３（ＭＨ）＋。
実施例３６２．２−（４−｛４−［８−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド。
Figure 2012528886
 ２−（４−｛４−［８−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドを、［８−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミン（０．１７９ｇ、０．４２９ｍｍｏｌ）および２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド（０．０６６ｍＬ、０．６４３ｍｍｏｌ）から、実施例３１３と同様の様式で調製して生成物（０．１０５ｇ、４９％）を得た。ＭＰ＝１９２〜１９５℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．６１（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｍ，３Ｈ），７．１５（ｍ，３Ｈ），６．９８（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．１５（ｓ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．９２（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝５０３（ＭＨ）＋。
実施例３６３．［８−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミン。
Figure 2012528886
 ［８−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミンを、４−｛４−［８−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．２８８ｇ、０．５６３ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）から、実施例３１２と同様の様式で調製して生成物（０．２１８ｇ、９４％）を得た。ＭＰ＝１０４〜１０８℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５６（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｄ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｄ，２Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｍ，３Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），３．６５（ｂｒ ｍ，１Ｈ），３．１５（ｍ，２Ｈ），３．００（ｓ，６Ｈ），２．６０（ｂｒ ｍ，３Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ＝４１３（ＭＨ）＋。
実施例３６４．２−（４−｛４−［８−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド。
Figure 2012528886
 ２−（４−｛４−［８−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドを、［８−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミン（０．１００ｇ、０．２４２ｍｍｏｌ）および２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド（０．０３７ｍＬ、０．３６４ｍｍｏｌ）から、実施例３１３と同様の様式で調製して生成物（０．０６０ｇ、５０％）を得た。ＭＰ＝１００〜１０４℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５６（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｄ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｄ，２Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｍ，３Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），３．１５（ｓ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），３．００（ｓ，６Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝４９８（ＭＨ）＋。
実施例３６５．［８−（４−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミン。
Figure 2012528886
 ［８−（４−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミンを、２−クロロ−８−（４−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．１８５ｇ、０．７４７ｍｍｏｌ）および３−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン（０．１７１ｇ、０．８９６ｍｍｏｌ）から、実施例３１１ａおよび３１１ｂと同様の様式で、実施例３１３からの精製方法を用いて調製して生成物（０．１５５ｇ、５２％）を得た：ＭＰ＝１９４〜１９６℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５６（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｄ，１Ｈ），８．２０（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｍ，３Ｈ），６．４５（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｍ，４Ｈ），２．４６（ｍ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４０３（ＭＨ）＋。
実施例３６６．７−｛８−［２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ｝−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル。
Figure 2012528886
 ７−｛８−［２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ｝−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、２−クロロ−８−［２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−フェニル］−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．３７１ｇ、１．２０ｍｍｏｌ）および７−アミノ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．４７１ｇ、１．８０ｍｍｏｌ）から、実施例３１１ａおよび３１１ｂと同様の様式で調製して生成物（０．３８８ｇ、６０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５４（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｍ，３Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），６．２２（ｂｒ ｍ，１Ｈ），４．３９（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｍ，４Ｈ），２．７６（ｍ，４Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ＝５３６（ＭＨ）＋。
実施例３６７．｛８−［２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７イル）−アミン。
Figure 2012528886
 ｛８−［２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７イル）−アミンを、７−｛８−［２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ｝−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．３８８ｇ、０．７２５ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）から、実施例３１２と同様の様式で調製して生成物（０．２６４ｇ、８４％）を得た。ＭＰ＝８７〜９０℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．４６（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），６．２２（ｂｒ ｍ，１Ｈ），４．３２（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｂｒ ｍ，９Ｈ）。ＭＳ＝４３６（ＭＨ）＋。
実施例３６８．２−（７−｛８−［２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ｝−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド。
Figure 2012528886
 ２−（７−｛８−［２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ｝−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドを、｛８−［２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７イル）−アミン（０．１００ｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）および２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド（０．０３５ｍＬ、０．３４４ｍｍｏｌ）から、実施例３１３と同様の様式で調製して生成物（０．０４５ｇ、３８％）を得た。ＭＰ＝２１３〜２１５℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．４９（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），６．２２（ｂｒ ｍ，１Ｈ），４．３５（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｓ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｍ，７Ｈ），２．５５（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝５２１（ＭＨ）＋。
実施例３６９．７−｛８−［２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−４−メタンスルホニル−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ｝−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル。
Figure 2012528886
 ７−｛８−［２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−４−メタンスルホニル−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ｝−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、２−クロロ−８−［２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−４−メタンスルホニル−フェニル］−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．３７１ｇ、１．２０ｍｍｏｌ）および７−アミノ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．２５３ｇ、６５２ｍｍｏｌ）から、実施例３１１ａおよび３１１ｂと同様の様式で調製して生成物（０．２８５ｇ、７１％）を得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５８（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），６．２７（ｂｒ ｍ，１Ｈ），４．５２（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｍ，４Ｈ），２．７７（ｍ，４Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ＝６１４（ＭＨ）＋。
実施例３７０．｛８−［２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−４−メタンスルホニル−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７イル）−アミン。
Figure 2012528886
 ｛８−［２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−４−メタンスルホニル−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７イル）−アミンを、７−｛８−［２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−４−メタンスルホニル−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ｝−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．２８５ｇ、０．４６５ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）から、実施例３１２と同様の様式で調製して生成物（０．２０３ｇ、８５％）を得た。ＭＰ＝１２８〜１３１℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５６（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｔ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．２２（ｂｒ ｍ，１Ｈ），４．５３（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｂｒ ｍ，８Ｈ），２．６７（ｂｒ ｍ １Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝５１４（ＭＨ）＋。
実施例３７１．７−｛８−［２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−５−メタンスルホニル−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ｝−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル。
Figure 2012528886
 ７−｛８−［２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−５−メタンスルホニル−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ｝−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、２−クロロ−８−［２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−５−メタンスルホニル−フェニル］−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．２８２ｇ、７２７ｍｍｏｌ）および７−アミノ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．２８６ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）から、実施例３１１ａおよび３１１ｂと同様の様式で調製して生成物を得た（０．３４０ｇ、７６％）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５４（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｄ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，１Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｔ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），６．２８（ｂｒ ｍ，１Ｈ），４．５４（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｍ，４Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ），２．７６（ｍ，４Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ＝６１４（ＭＨ）＋。
実施例３７２．｛８−［２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−５−メタンスルホニル−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７イル）−アミン。
Figure 2012528886
 ｛８−［２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−５−メタンスルホニル−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７イル）−アミンを、７−｛８−［２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−５−メタンスルホニル−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ｝−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．３４０ｇ、０．５５５ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）から、実施例３１２と同様の様式で調製して生成物（０．２６２ｇ、９２％）を得た。ＭＰ＝１２２〜１２５℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．４８（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｄ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｔ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），６．２８（ｂｒ ｍ，１Ｈ），４．５４（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ），２．６７〜２．７７（ｂｒ ｍ，９Ｈ）。ＭＳ＝５１４（ＭＨ）＋。
実施例３７３．２−（７−｛８−［２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−５−メタンスルホニル−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ｝−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド。
Figure 2012528886
 ２−（７−｛８−［２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−５−メタンスルホニル−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ｝−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドを、｛８−［２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−５−メタンスルホニル−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７イル）−アミン（０．１２７ｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）および２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド（０．０３８ｍＬ、０．３７１ｍｍｏｌ）から、実施例３１３と同様の様式で調製して生成物（０．０６０ｇ、４０％）を得た。ＭＰ＝１２８〜１３０℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５０（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｄ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．００ ｄ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｔ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），６．２８（ｂｒ ｍ，１Ｈ），４．５４（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｍ，５Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｍ，７Ｈ），２．６０（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝５９９（ＭＨ）＋。
実施例３７４．７−［８−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル。
Figure 2012528886
 ７−［８−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、２−クロロ−８−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．２７２ｇ、９１４ｍｍｏｌ）および７−アミノ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．３６０ｇ、１．３７ｍｍｏｌ）から、実施例３１１ａおよび３１１ｂと同様の様式で調製して生成物（０．２０３ｇ、４４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．６２（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｄ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），７．８２（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｔ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），３．４５（ｍ，４Ｈ），２．７５（ｍ，４Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ＝５２４（ＭＨ）＋。
実施例３７５．（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７イル）−［８−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミン。
Figure 2012528886
 （２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７イル）−［８−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−アミンを、７−［８−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．２０３ｇ、３８８ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）から、実施例３１２と同様の様式で調製して生成物（０．０７２ｇ、４４％）を得た。ＭＰ＝８８〜９１℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５５（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｄ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），７．８２（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｔ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），２．７５（ｂｒ ｍ，９Ｈ）。ＭＳ＝４２４（ＭＨ）＋。
実施例３７６．７−｛８−［５−クロロ−２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ｝−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル。
Figure 2012528886
 ７−｛８−［５−クロロ−２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ｝−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、２−クロロ−８−［５−クロロ−２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−フェニル］−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．２１５ｇ、６２５ｍｍｏｌ）および７−アミノ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．２４５ｇ、９３７ｍｍｏｌ）から、実施例３１１ａおよび３１１ｂと同様の様式で調製して生成物（０．１１７ｇ、３３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５２（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｍ，３Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），６．２５（ｂｒ ｍ，１Ｈ），４．３５（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｍ，４Ｈ），２．８２（ｍ，４Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ＝５７１（ＭＨ）＋。
実施例３７７．｛８−［５−クロロ−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７イル）−アミン。
Figure 2012528886
 ｛８−［５−クロロ−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７イル）−アミンを、７−｛８−［５−クロロ−２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ｝−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．１１７ｇ、２０５ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）から、実施例３１２と同様の様式で調製して生成物（０．０４５ｇ、４７％）を得た。ＭＰ＝１０２〜１０５℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５２（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），６．２５（ｂｒ ｍ，１Ｈ），４．３５（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｂｒ ｍ，１Ｈ），２．７９（ｂｒ ｍ，８Ｈ）。ＭＳ＝４７０（ＭＨ）＋。
実施例３７８．２−（７−｛８−［２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−５−フルオロ−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ｝−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド。
Figure 2012528886
 ２−（７−｛８−［２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−５−フルオロ−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ｝−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドを、｛８−［２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−５−フルオロ−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７イル）−アミン（０．０９７ｇ、０．２１０ｍｍｏｌ）および２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド（０．０３３ｍＬ、０．３２１ｍｍｏｌ）から、実施例３１３と同様の様式で調製して生成物（０．０４５ｇ、３９％）を得た。ＭＰ＝２１８℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５３（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．００（ｍ，２Ｈ），６．２３（ｂｒ ｍ，１Ｈ），４．３５（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｓ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｂｒ ｍ，７Ｈ），２．６０（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝５３９（ＭＨ）＋。
実施例３７９．［８−（２−イソブトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７イル）−アミン。
Figure 2012528886
 ［８−（２−イソブトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７イル）−アミンを、７−［８−（２−イソブトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．２６３ｇ、０．４４２ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）から、実施例３１２と同様の様式で調製して生成物（０．１９０ｇ、８７％）を得た。ＭＰ＝１０２−１０３℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．４７（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｄ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｍ，３Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），３．８７（ｄ，２Ｈ），２．６２〜２．７５（ｂｒ ｍ，９Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ），０．８１（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ＝４９６（ＭＨ）＋。
実施例３８０．２−｛７−［８−（２−イソブトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル］）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド。
Figure 2012528886
 ２−｛７−［８−（２−イソブトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル］）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドを、［８−（２−イソブトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７イル）−アミン（０．０８５ｇ、０．１７０ｍｍｏｌ）および２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド（０．０２６ｍＬ、０．２６０ｍｍｏｌ）から、実施例３１３と同様の様式で調製して生成物（０．０５５ｇ、５５％）を得た。ＭＰ＝１０５〜１０７℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５０（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｄ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｍ，３Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），３．８７（ｄ，２Ｈ），３．２５（ｓ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｍ，７ Ｈ），２．５５（ｍ，４Ｈ），１．９０（ｍ，１Ｈ），０．８０（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ＝５８１（ＭＨ）＋。
実施例３８１．２−（７−｛８−［５−クロロ−２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ｝−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド。
Figure 2012528886
 ２−（７−｛８−［５−クロロ−２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ｝−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドを、｛８−［５−クロロ−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７イル）−アミン（０．０７５ｇ、０．１６０ｍｍｏｌ）および２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド（０．０２５ｍＬ、０．２３９ｍｍｏｌ）から、実施例３１３と同様の様式で調製して生成物（０．０３０ｇ、３４％）を得た。ＭＰ＝１９０〜１９１℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５４（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｍ，３Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），６．２５（ｂｒ ｍ，１Ｈ），４．３５（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｓ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｍ，７Ｈ），２．５５（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝５５６（ＭＨ）＋。
実施例３８２．７−｛８−［５−クロロ−２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ｝−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ジメチルアミド。
Figure 2012528886
 窒素雰囲気下のジクロロメタン（４ｍＬ）中の｛８−［５−クロロ−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７イル）−アミン（０．０５４ｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）に、トリエチルアミン（０．０３４９ｇ、０．３４５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド（０．０１５９ｍＬ、０．１７２ｍｍｏｌ）、続いて、４−ジメチルアミノピリジン（０．００１４ｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）を添加し、および、室温で３時間撹拌し、および、濃縮した。反応をジクロロメタン／水で分割し、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、および、濃縮した。生成物を分取ＴＬＣプレート（５％ジクロロメタン中のメタノール）を用いて精製し、および、濃縮して、７−｛８−［５−クロロ−２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ｝−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ジメチルアミド（０．０３０ｇ、４８％）を得た。ＭＰ＝９８〜９９℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５８（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｍ，３Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），６．２５（ｂｒ ｍ，１Ｈ），４．３８（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｍ，４Ｈ），２．８４（ｍ，４Ｈ），２．７４（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ＝５４１（ＭＨ）＋。
実施例３８３．７−｛８−［２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−５−ジフルオロメチル−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ｝−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル。
Figure 2012528886
 ７−｛８−［２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−５−ジフルオロメチル−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ｝−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、２−クロロ−８−［２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−５−ジフルオロメチル−フェニル］−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．１８２ｇ、５０６ｍｍｏｌ）および７−アミノ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．１９９ｇ、７５９ｍｍｏｌ）から、実施例３１１ａおよび３１１ｂと同様の様式で調製して生成物を得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５４（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｂｒ ｍ，１Ｈ）７．０５（ｍ，２Ｈ），６．３５（ｂｒ ｍ，１Ｈ），４．４３（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｍ，４Ｈ），２．７５（ｍ，４Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ＝５８６（ＭＨ）＋。
実施例３８４．｛８−［２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−５−ジフルオロメチル−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７イル）−アミン。
Figure 2012528886
 ｛８−［２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−５−ジフルオロメチル−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７イル）−アミンを、７−｛８−［２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−５−ジフルオロメチル−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ｝−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステルおよびトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）から、実施例３１２と同様の様式で調製して生成物（０．１１１ｇ）を得た。ＭＰ＝９２〜９３℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．４７（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｍ，３Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｂｒ ｍ，１Ｈ），６．３０（ｂｒ ｍ，１Ｈ），４．４２（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｂｒ ｍ，９Ｈ）。ＭＳ＝４８６（ＭＨ）＋。
実施例３８５．２−（７−｛８−［２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−５−ジフルオロメチル−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ｝−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド。
Figure 2012528886
 ２−（７−｛８−［２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−５−ジフルオロメチル−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ｝−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドを、｛８−［２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−５−ジフルオロメチル−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７イル）−アミン（０．０６５ｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）および２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド（０．０４５ｍＬ、０．２００ｍｍｏｌ）から、実施例３１３と同様の様式で調製して生成物（０．０４５ｇ、５９％）を得た。ＭＰ＝２００〜２０１℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．４９（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｍ，３Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｂｒ ｍ，１Ｈ），６．３０（ｂｒ ｍ，１Ｈ），４．４２（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｓ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｍ，７Ｈ），２．６０（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ＝５７１（ＭＨ）＋。
実施例３８６．［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−６’−イル）−アミン。
Figure 2012528886
 ３８６ａ）４−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−６’−イルアミンを、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３５ｍＬ）中に組み合わせた６−クロロ−ピラジン−２−イルアミン（１．００ｇ、７．７２ｍｍｏｌ）および１−メチルピペラジン（９４２μＬ、８．４９ｍｍｏｌ）から調製し、および、１００℃で一晩加熱した。反応を水中に注ぎ入れ、および、３分量のジクロロメタンで抽出した。組み合わせた有機物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、および、蒸発させてオフホワイトの固体を得た。この固体をクロマトグラフィ（シリカゲル４０ｇジクロロメタン中のメタノール）で精製した。生成物を、静置させると固化する黄褐色の油として単離した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：７．３３（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），５．９３（ｓ，２Ｈ），３．４０（ｓ，４Ｈ），２．３６（ｓ，４Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ）。
３８６ｂ）［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（４−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−６’−イル）−アミンを、２−クロロ−８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１３３ｍｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）および４−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−６’−イルアミン（９２．１５９ｍｇ、０．４７６８９ｍｍｏｌ）から、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、オフホワイトのフォームとして単離した（２８．６４ｍｇ、１４．２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：１０．０７（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝１４．５，７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｓ，４Ｈ），２．４０（ｓ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４６５（ＭＨ）＋。
実施例３８７．Ｎ（８）−（２−メトキシ−ベンジル）−Ｎ（２）−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン。
Figure 2012528886
 ３８７ａ）（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−（２−メトキシ−ベンジル）−アミンを、８−ブロモ−２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（２．００ｇ、８．６０ｍｍｏｌ）および２−メトキシ−ベンジルアミンから、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、静置させると固化する黄褐色の油として単離した（１．５６ｇ。６３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：８．０９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．０４〜６．９３（ｍ，３Ｈ），６．８６（ｔ，Ｊ＝１４．５，７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝６．３０Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ）。
３８７ｂ）Ｎ（８）−（２−メトキシ−ベンジル）−Ｎ（２）−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［１，２、４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミンを、（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−（２−メトキシ−ベンジル）−アミン（１００．００ｍｇ、０．３４６３４ｍｍｏｌ）および４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミン（７４．２ｍｇ、０．３８８ｍｍｏｌ）から、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を茶色のフォームとして単離した（２３．７９ｍｇ、１５．５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．０７（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｍ，３Ｈ），６．７０（ｔ，Ｊ＝１３．７０，６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．０９（ｍ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｓ，４Ｈ），２．４５（ｓ，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４４４（ＭＨ）＋。
実施例３８８．Ｎ（８）−（２−メトキシ−ベンジル）−Ｎ（２）−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［１，２、４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン。
Figure 2012528886
 ３８８ａ）Ｎ（８）−（２−メトキシ−ベンジル）−Ｎ（２）−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［１，２、４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミンを、（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−（２−メトキシ−ベンジル）−アミン（１００．００ｍｇ、０．３４６３４ｍｍｏｌ）および３−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン（７４．２ｍｇ、０．３８８ｍｍｏｌ）から、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を茶色のフォームとして単離した（３９．１４ｍｇ、２５．４％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．１２（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，４Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝１５．９，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｔ，Ｊ＝１５．０，７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｔ，Ｊ＝１４．５，７．４Ｈｚ，１Ｈ）６．４６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．１０（ｍ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．１２（ｓ，４Ｈ），２．４５（ｓ，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４４４（ＭＨ）＋。
実施例３８９．Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛［２−（４−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−６’−イルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ］−メチル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド
Figure 2012528886
 ３８９ａ）Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛［２−（４−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−６’−イルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ］−メチル｝−フェニル）−メタンスルホンアミドを、Ｎ−｛２−［（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ）−メチル］−フェニル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（１３０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）および４−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−６’−イルアミン（９２．１５９ｍｇ、０．４７６８９ｍｍｏｌから、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物をオフホワイトのフォームとして単離した（２８．６４ｍｇ、１．８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．７１（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４０〜７．２８（ｍ，３Ｈ），６．７９〜６．６６（ｍ，２Ｈ），６．２２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｓ，４Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），３．１２（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝５２３（ＭＨ）＋。
実施例３９０．Ｎ（８）−（３−メトキシ−ベンジル）−Ｎ（２）−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［１，２、４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン。
Figure 2012528886
 ３９０ａ）（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−（３−メトキシ−ベンジル）−アミンを、８−ブロモ−２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（２．００ｇ、８．６０ｍｍｏｌ）、および３−メトキシ−ベンジルアミン（１．２６ｍＬ、９．７２ｍｍｏｌ）から、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物をオフホワイトの固体として単離した（１．９０ｇ。７７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：８．０８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｓ，３Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ）。
３９０ｂ）Ｎ（８）−（３−メトキシ−ベンジル）−Ｎ（２）−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［１，２、４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミンを、（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−（２−メトキシ−ベンジル）−アミン（１００．００ｍｇ、０．３４６３４ｍｍｏｌ）および４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミン（７４．２ｍｇ、０．３８８ｍｍｏｌ）から、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を赤色のフォームとして単離した（３６．８５ｍｇ、２４％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．０３（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝１５．４，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｓ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｔ，Ｊ＝１４．６，７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｍ，１Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．０３（ｓ，４Ｈ），２．４６（ｓ，４Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４４４（ＭＨ）＋。
実施例３９１．Ｎ（８）−（４−メトキシ−ベンジル）−Ｎ（２）−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン。
Figure 2012528886
 ３９１ａ）（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−（４−メトキシ−ベンジル）−アミンを、８−ブロモ−２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（２．００ｇ、８．６０ｍｍｏｌ）、および４−メトキシ−ベンゼンメタンアミン（１．２６ｍＬ、９．７２ｍｍｏｌ）から、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物をオフホワイトの固体として単離した（１．５１ｇ。６１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：８．０６（ｄ，Ｊ＝６．９０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝１４．４，７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝２８９（ＭＨ）＋。
３９１ｂ）Ｎ（８）−（４−メトキシ−ベンジル）−Ｎ（２）−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［１，２、４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミンを、４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミン（７４．２ｍｇ、０．３８８ｍｍｏｌ）および（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−（４−メトキシ−ベンジル）−アミン（９９．９ｍｇ、０．３４６ｍｍｏｌ）から、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を赤色のフォームとして単離した（１０．６４ｍｇ、７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．０３（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，４Ｈ），６．６８（ｔ，Ｊ＝１３．９，７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｍ，２Ｈ），４．４２（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．０３（ｓ，４Ｈ），２．４７（ｓ，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４４４（ＭＨ）＋。
実施例３９２．Ｎ（８）−（３−メトキシ−ベンジル）−Ｎ（２）−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［１，２、４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン。
Figure 2012528886
 ３９２ａ）Ｎ（８）−（３−メトキシ−ベンジル）−Ｎ（２）−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［１，２、４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミンを、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン（７４．２ｍｇ、０．３８８ｍｍｏｌ）および（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−（３−メトキシ−ベンジル）−アミン（９９．９ｍｇ、０．３４６ｍｍｏｌ）から、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、赤色のフォームとして単離した（１１．１６ｍｇ、７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ，δ，ｐｐｍ）：７．８５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝１５．５，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１９〜７．０９（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｓ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｔ，Ｊ＝１４．２，７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｓ，４Ｈ），２．６５（ｓ，４Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４４４（ＭＨ）＋。
実施例３９３．Ｎ（８）−（４−メトキシ−ベンジル）−Ｎ（２）−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン。
Figure 2012528886
 ３９３ａ）Ｎ（８）−（４−メトキシ−ベンジル）−Ｎ（２）−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［１，２、４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミンを、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン（７４．２ｍｇ、０．３８８ｍｍｏｌ）および（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−（４−メトキシ−ベンジル）−アミン（９９．９ｍｇ、０．３４６ｍｍｏｌ）から、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、赤色のフォームとして単離した（９．１６ｍｇ、６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ，δ，ｐｐｍ）：７．８５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｍ，３Ｈ），７．１９〜７．０８（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．７６（ｔ，Ｊ＝１４．４，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．２３（ｓ，４Ｈ），２．６４（ｓ，４Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４４４（ＭＨ）＋。
実施例３９４．Ｎ（８）−（３−メトキシ−ベンジル）−Ｎ（２）−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１,５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン。
Figure 2012528886
 ３９４ａ）Ｎ（８）−（３−メトキシ−ベンジル）−Ｎ（２）−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１、５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミンを、（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−（３−メトキシ−ベンジル）−アミン（９９．９ｍｇ、０．３４６ｍｍｏｌ）および５−アミノ−２−メトキシピリジン（４８．１１ｍｇ、０．３８７５ｍｍｏｌ）から、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を赤色のフォームとして単離した（４１．４８ｍｇ、３２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ，δ，ｐｐｍ）：８．４２（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｓ，２Ｈ），６．８３〜６．７１（ｍ，３Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３７７（ＭＨ）＋。
実施例３９５．Ｎ（８）−（２−フルオロ−ベンジル）−Ｎ（２）−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１、５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン。
Figure 2012528886
 ３９５ａ）（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−（２−フルオロ−ベンジル）−アミンを、８−ブロモ−２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（２．００ｇ、８．６０ｍｍｏｌ）、および２−フルオロベンジルアミン（１．１１ｍＬ、９．７２ｍｍｏｌ）から、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、オフホワイトの固体として単離した（１．４５ｇ。６１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：８．１１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３９〜７．２６（ｍ，２Ｈ），７．２３〜７．１０（ｍ，３Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝１４．０，７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）。
３９５ｂ）Ｎ（８）−（２−フルオロ−ベンジル）−Ｎ（２）−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１、５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミンを、（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−（２−フルオロ−ベンジル）−アミン（０．３２２７ｇ、１．１６６ｍｍｏｌ）および３−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン（２２３ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）から、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、赤色のフォームとして単離した（１０２．９６ｍｇ、２０．５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．１９（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４３〜７．０６（ｍ，７Ｈ），６．７４（ｔ，Ｊ＝１４．３，７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｍ，２Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．１１（ｓ，４Ｈ），２．４５（ｓ，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４３２（ＭＨ）＋。
実施例３９６．Ｎ（８）−（４−フルオロ−ベンジル）−Ｎ（２）−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１、５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン。
Figure 2012528886
 ３９６ａ）２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−（４−フルオロ−ベンジル）−アミンを、８−ブロモ−２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（２．００ｇ、８．６０ｍｍｏｌ）および４−フルオロベンジルアミン（１．１１ｍＬ、９．７２ｍｍｏｌ）から、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、オフホワイトの固体として単離した（１．９４ｇ。８２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：８．０８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｔ，Ｊ＝１７．１，８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝１４．７，７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）。
３９６ｂ）Ｎ（８）−（４−フルオロ−ベンジル）−Ｎ（２）−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１、５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミンを、（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−（４−フルオロ−ベンジル）−アミン（０．２８８ｇ、１．０４ｍｏｌ）および］３−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン（２２３ｍｇ、１．１７ｍｏｌ）から、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、赤色のフォームとして単離した（８３．０６ｍｇ、１８．５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐａｐ）：９．１６（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝１２．８，６．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１８〜７．０６（ｍ，３Ｈ），６．７２（ｔ，Ｊ＝１４．３，７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｍ，２Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．１１（ｓ，４Ｈ），２．４５（ｓ，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝４３２（ＭＨ）＋。
実施例３９７．Ｎ（８）−（３−メトキシ−ベンジル）−Ｎ（２）−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１、５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン。
Figure 2012528886
 Ｎ（８）−（３−メトキシ−ベンジル）−Ｎ（２）−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１、５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミンを、（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−（３−メトキシ−ベンジル）−アミン（９９．９ｍｇ、０．３４６ｍｍｏｌ）および６−メチル−ピリジン−３−イルアミン（４１．９１ｍｇ、０．３８７５ｍｍｏｌ）から、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、黄褐色のフォームとして単離した（６．４９ｍｇ、５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．９０（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝１５．７，８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｓ，２Ｈ），６．７９（ｍ，２Ｈ），６．６４（ｍ，１Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３６１（ＭＨ）＋。
実施例３９８．Ｎ（８）−（３−メトキシ−ベンジル）−Ｎ（２）−ピリジン−３−イル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン。
Figure 2012528886
 Ｎ（８）−（３−メトキシ−ベンジル）−Ｎ（２）−ピリジン−３−イル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミンを、（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−（３−メトキシ−ベンジル）−アミン（９９．９ｍｇ、０．３４６ｍｍｏｌ）および３−アミノピリジン（３６．４７ｍｇ、０．３８７５ｍｍｏｌ）から、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、オフホワイトのフォームとして単離した（６．２２ｍｇ、５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．６５（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３２〜７．２０（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｓ，２Ｈ），６．８２〜６．７２（ｍ，２Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３４７（ＭＨ）＋。
実施例３９９．Ｎ（８）−（３−メトキシ−ベンジル）−Ｎ（２）−ピリジン−４−イル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン。
Figure 2012528886
 Ｎ（８）−（３−メトキシ−ベンジル）−Ｎ（２）−ピリジン−４−イル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミンを、（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−（３−メトキシ−ベンジル）−アミン（９９．９ｍｇ、０．３４６ｍｍｏｌ）および４−アミノピリジン（３６．４７ｍｇ、０．３８７５ｍｍｏｌ）から、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物をオフホワイトのフォームとして単離した（３．６３ｍｇ、３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：１０．０２（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｍ，２Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝１６．４，８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｓ，２Ｈ），６．７９（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｍ，１Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３４７（ＭＨ）＋。
実施例４００．Ｎ（８）−（２−メトキシ−ベンジル）−Ｎ（２）−ピリジン−３−イル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン。
Figure 2012528886
 Ｎ（８）−（２−メトキシ−ベンジル）−Ｎ（２）−ピリジン−３−イル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミンを、３−アミノピリジン（３６．４７ｍｇ、０．３８７５ｍｍｏｌ）および（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−（２−メトキシ−ベンジル）−アミン（９９．９ｍｇ、０．３４６ｍｍｏｌ）から、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、オフホワイトのフォームとして単離した（１９．２１ｍｇ、１６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．６８（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３３〜７．２０（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｔ，Ｊ＝１５．２，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｔ，Ｊ＝１３．５，６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｍ，２Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３４７（ＭＨ）＋。
実施例４０１．Ｎ（８）−（２−メトキシ−ベンジル）−Ｎ（２）−ピリジン−４−イル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン。
Figure 2012528886
 Ｎ（８）−（２−メトキシ−ベンジル）−Ｎ（２）−ピリジン−４−イル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミンを、４−アミノピリジン（３６．４７ｍｇ、０．３８７５ｍｍｏｌ）および（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−（２−メトキシ−ベンジル）−アミン（９９．９ｍｇ、０．３４６ｍｍｏｌ）から、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物をオフホワイトのフォームとして単離した（４．１４ｍｇ、３．５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：１０．０４（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｍ，２Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｔ，Ｊ＝１４．９，７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｔ，Ｊ＝１４．３，７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４０〜６．３１（ｍ，２Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３４７（ＭＨ）＋。
実施例４０２．Ｎ（８）−（２−メトキシ−ベンジル）−Ｎ（２）−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１、５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン。
Figure 2012528886
 Ｎ（８）−（２−メトキシ−ベンジル）−Ｎ（２）−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１、５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミンを、５−アミノ−２−メトキシピリジン（９６．３１ｍｇ、０．７７５８ｍｍｏｌ）および（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−（２−メトキシ−ベンジル）−アミン（２００．００ｍｇ、０．６９２６８ｍｍｏｌ）から、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、赤色のフォームとして単離した（４１．０５ｍｇ、１６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．３１（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｔ，Ｊ＝１４．９，７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｔ，Ｊ＝１４．９，７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｍ，２Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３７７（ＭＨ）＋。
実施例４０３．Ｎ（８）−（２−メトキシ−ベンジル）−Ｎ（２）−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１、５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン。
Figure 2012528886
 Ｎ（８）−（２−メトキシ−ベンジル）−Ｎ（２）−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１、５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミンを、６−メチル−ピリジン−３−イルアミン（８３．９０ｍｇ、０．７７５８ｍｍｏｌ）および（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−（２−メトキシ−ベンジル）−アミン（２００．００ｍｇ、０．６９２６８ｍｍｏｌ）から、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、赤色のフォームとして単離した（２３．２３ｍｇ、９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．５１（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｔ，Ｊ＝１５．１，７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｔ，Ｊ＝１４．１，７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３２〜６．２３（ｍ，２Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３６１．（ＭＨ）＋。
実施例４０４．Ｎ（８）−（２−メトキシ−ベンジル）−Ｎ（２）−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１、５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン。
Figure 2012528886
 Ｎ（８）−（２−メトキシ−ベンジル）−Ｎ（２）−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１、５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミンを、Ｎ（８）−（２−メトキシ−ベンジル）−Ｎ（２）−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１、５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン（２００．００ｍｇ、０．６９２６８ｍｍｏｌ）および２−メチル−ピリジン−４−イルアミン（８３．９０ｍｇ、０．７７５８ｍｍｏｌ）から、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、赤色のフォームとして単離した（４２．２３ｍｇ、１７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．９２（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｔ，Ｊ＝１５．２，７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｔ，Ｊ＝１４．６，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｍ，２Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３６１（ＭＨ）＋。
実施例４０５．Ｎ（８）−（３−メトキシ−ベンジル）−Ｎ（２）−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１、５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミン。
Figure 2012528886
 Ｎ（８）−（３−メトキシ−ベンジル）−Ｎ（２）−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１、５−ａ］ピリジン−２，８−ジアミンを、（２−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）−（３−メトキシ−ベンジル）−アミン（９９．９ｍｇ、０．３４６ｍｍｏｌ）および６−メチル−ピリジン−３−イルアミン（４１．９１ｍｇ、０．３８７５ｍｍｏｌ）から、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、赤色のフォームとして単離した（８．５５ｍｇ、７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：９．４８（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝１５．８，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｓ，２Ｈ），６．８２〜６．７０（ｍ，２Ｈ），６．５７（ｍ，１Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３６１（ＭＨ）＋。
実施例４０６．［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−アミン。
Figure 2012528886
 ［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−アミンを、マイクロ波バイアル中で組み合わせた２−クロロ−８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（２５０ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）および２−ピリジン−２−イル−エチルアミン（０．９７ｍＬ、８．１ｍｍｏｌ）から調製し、および、２００℃に２時間加熱した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、および、有機層を乾燥させ、ろ過し、および、濃縮した。残渣を逆相クロマトグラフィー（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ−ＮＸ Ｃ１８ ＡＸＩＡカラム、水中のアセトニトリルとトリフルオロ酢酸変性剤）で精製した。生成物を含有する画分を飽和重炭酸ナトリウムと組み合わせることにより中和し、および、３分量のジクロロメタンで抽出した。組み合わせた有機物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、および、蒸発させて明るい黄色の粉末を得た（１９５ｍｇ、６１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：８．７０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．４２〜８．３５（ｍ，３Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝１４．６，７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝１４．１，７．０Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ＝３９４（ＭＨ）＋。
実施例４０７．［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−アミン。
Figure 2012528886
 ４０８ａ）［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−アミンを、２−クロロ−８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（２５０ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）および２−ピリジン−３−イル−エチルアミン（０．９５ｍＬ、８．１ｍｍｏｌ）から、実施例４０６と同様の様式で調製した。生成物を、明るい黄色の粉末として単離した（９８．５ｍｇ、３１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：８．７１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｍ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｔ，Ｊ＝１５．１，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝１３．９，７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ＝３９４（ＭＨ）＋。
実施例４０８．［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−ピリジン−３−イルメチル−アミン。
Figure 2012528886
 ［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−ピリジン−３−イルメチル−アミンを、２−クロロ−８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（２５０ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）および３−（アミノエチル）−ピリジン（０．８２ｍＬ、８．１ｍｍｏｌ）から、実施例４０６と同様の様式で調製した。生成物を、明るい黄色の粉末として単離した（１６３ｍｇ、５３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：８．６４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｍ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝１２．８，６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝１４．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３８０（ＭＨ）＋。
実施例４０９．［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−ピリジン−２−イルメチル−アミン。
Figure 2012528886
 ［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−ピリジン−２−イルメチル−アミンを、２−クロロ−８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（２５０ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）およびＣ−ピリジン−２−イル−メチルアミン（０．８４ｍＬ、８．１ｍｍｏｌ）から、実施例４０６と同様の様式で調製した。生成物を、明るい黄色の粉末として単離した（２０７ｍｇ、６７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：８．６８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｍ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｔ，Ｊ＝１５．５，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４６〜７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝１４．２，６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝３８０（ＭＨ）＋。
実施例４１０．２−（４−３−［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−フェニル）−ピペリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド。
Figure 2012528886
 ２−（４−（−［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル−アミノ］−フェニル）−ピペリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドを、［８−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−（３−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミン（０．１２ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）および２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド（０．０６ｇ、０．５ｍｍｏｌ）から、実施例２３５ａと同様の様式で調製した。生成物をフォームとして単離した（０．０３４ｇ、２４％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．４８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４７〜７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３１〜７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８９〜６．８５（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｓ，２Ｈ），３．１７〜３．１２（ｍ，２Ｈ），３．０８〜３．０３（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），２．５９〜２．４８（ｍ，１Ｈ），２．３０〜２．１６（ｍ，２Ｈ），１．８７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ＝５５３（ＭＨ）＋。
実施例４１１．Ｎ−［４−（１−エチル−４−オキシド−１，４−アザホスフィナン−４−イル）フェニル］−８−［４−（メチルスルホニル）フェニル］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン。
Figure 2012528886
 ４１１ａ）３０ｍＬマイクロ波バイアル中の１−ブロモ−４−ニトロベンゼン（４００ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１２０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（７３４ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）の混合物をパージし、および、窒素で充填し戻した。テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）を、ジエチル亜リン酸塩（０．３６０ｍＬ、２．８ｍｍｏｌ）に続いて添加した。混合物をボルテックスし、次いで、１２０℃で４５分間マイクロ波に供した。反応を３回反復して全量を処理し、次いで、組み合わせた反応混合物をクロマトグラフィ（１２０ｇシリカゲル５％→７５％ヘキサン中の酢酸エチル）で精製した。（４−ニトロ−フェニル）−ホスホン酸ジエチルエステルを明るい黄色の油として単離した（９６９ｍｇ、４７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：８．３５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），５．９３（ｓ，２Ｈ），３．４０（ｓ，４Ｈ），２．３６（ｓ，４Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），８．０５〜７．９５（ｍ，２Ｈ），４．０９（ｍ，４Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝１３．８，７．４Ｈｚ，６Ｈ）。
４１１ｂ）（４−ニトロ−フェニル）−ホスホン酸ジエチルエステル（２．３１ｇ、８．９１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中の溶液に、塩化チオニル（３．２５ｍＬ、４４．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を還流に２時間加熱して、室温に冷却し、および、減圧中で濃縮した。残渣を四塩化炭素と共に数回共沸させて過剰量の塩化チオニルを除去した。４−ニトロフェニルホスホン酸ジクロリドを粗製物のまま次の反応に用いた。
４１１ｃ）４−ニトロフェニルホスホン酸ジクロリド（２．１４ｇ、８．９１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン中の溶液に、−７８℃で、臭化ビニルマグネシウム（２．３４ｇ、１７．８ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を−７８℃で１時間撹拌し、次いで、塩化アンモニウム溶液の添加によりクエンチした。混合物をジクロロメタンで抽出した。組み合わせた有機層を乾燥させ、および、濃縮した。４−（ジビニル−ホスフィノイル）ニトロベンゼンを茶色−黄色の油として単離した（１．６９ｇ、８５％）。ＭＳ＝２２４（ＭＨ）＋。
４１１ｄ）水（７．５６ｍＬ、７．５６ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（１０．０ｍＬ、１２３ｍｍｏｌ）中の４−（ジビニル−ホスフィノイル）ニトロベンゼン（１．６９ｇ、７．５６ｍｍｏｌ）、水（１０ｍＬ）、１．０Ｍの水酸化ナトリウムの混合物を塩酸エチルアミン（６７８ｍｇ、８．３２ｍｍｏｌ）で処理し、次いで、１０５℃で１時間加熱した。追加の分量の塩酸エチルアミンを添加し、および、反応をさらに２時間加熱した。反応を冷却し、飽和重炭酸ナトリウム溶液中に注ぎ入れ、および、ジクロロメタンで抽出した。水性層を固体塩化ナトリウムで処理し、および、さらに４回抽出して、すべての生成物を単離した。組み合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、および、蒸発させた。残渣を、クロマトグラフィで精製した（４０ｇシリカゲルおよび０％→１０％ジクロロメタン中のメタノール）。１−エチル−４−（４−ニトロ−フェニル）−パーヒドロ−１，４−アザホスホリン４−オキシドを黄色の油として単離した（３００ｍｇ、１０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（Ｄ３Ｃ）２ＳＯ，δ，ｐｐｍ）：８．３４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．１１（ｔ，Ｊ＝１８．４６，９．１５Ｈｚ，２Ｈ），２．９１〜２．７５（ｍ，４Ｈ），２．５１〜２．４６（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｔ，Ｊ＝１４．４，７．５Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ＝２６９（ＭＨ）＋。
４１１ｅ）１−エチル−４−（４−ニトロ−フェニル）−パーヒドロ−１，４−アザホスホリン４−オキシド（２６９．８０ｍｇ、１．００５８ｍｍｏｌ）をエタノール（５０ｍＬ）中に溶解させ、ならびに、パラジウムカーボン１０％（９０：１０、カーボンブラック：パラジウム、３０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、エタノール中の２．５Ｍの塩化水素（１．２１ｍＬ、３．０２ｍｍｏｌ）および５０ＰＳＩの水素ガスで処理した。混合物をＰａｒｒ装置で５時間振盪した。混合物を脱気し、および、窒素で逆流置換した。混合物を珪藻土のプラグを通してろ過し、および、エタノールで洗浄した。濾液を蒸発させた。塩酸４−（１−エチル−４−オキシド−１，４−アザホスフィナン−４−イル）アニリンを単離した（４０１ｍｇ、１４５％）。ＭＳ＝２３８（ＭＨ）＋。
４１１ｆ）Ｎ−［４−（１−エチル−４−オキシド−１，４−アザホスフィナン−４−イル）フェニル］−８−［４−（メチルスルホニル）フェニル］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミンを、２−クロロ−８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１３３ｍｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）および塩酸４−（１−エチル−４−オキシド−１，４−アザホスフィナン−４−イル）アニリン（１３１．０１ｍｇ、０．４７６８９ｍｍｏｌ）から、実施例２ｄと同様の様式で調製した。生成物を、オフホワイトの固体として単離した（３１．５６ｍｇ、１４％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：８．５４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８０〜７．６７（ｍ，５Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝１３．６，７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１３〜２．９０（ｍ，７Ｈ），２．６１（ｍ，２Ｈ），２．２７〜２．０２（ｍ，４Ｈ），１．１３（ｔ，Ｊ＝１３．６，６．４Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ＝５１０（ＭＨ）＋。

Claims (28)

  1. 式ＩＩの化合物
    Figure 2012528886
     またはその塩（式中：
    Ｒ２Ａは、基−ＴＡ−（ＣＨ２）ｑ−ＵＡ−（ＣＨ２）ｒ−ＶＡであって、式中、ＴＡは、直接結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、または、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、または、−ＮＲ６Ａ−から選択される結合から選択され、および、ＵＡは、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールオキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキルオキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよび（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシから選択され、ここで、前述の基の各々は、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよく、および、ＶＡは、Ｈ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールオキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキルオキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよび（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシから選択され、ここで、前述の基の各々は、Ｈを除いて、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよく；
    Ｒ３Ａ、Ｒ４ＡおよびＲ５Ａは、各々、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、およびハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシから独立して選択され；
    Ｒ６Ａは、Ｈおよび（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルから選択され；
    Ｒ７Ａは、各々、Ｈおよび（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルから独立して選択され；
    Ｒ１２はＨであり、ｊは０であり、および、Ｒ１１は、ＯＳＯ２ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ１４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールオキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキルオキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよび（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシから選択され、ここで、前述の基の各々は、Ｈを除いて、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよく、ただし、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキルは未置換Ｎ−イソプロピル−ピペラジニルまたは３Ｈ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−オン−５−イルではなく、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリールは未置換トリアゾリルまたはテトラゾリルではなく、および、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルは未置換ＣＨ２−トリアゾリルまたはＣＨ２−イミダゾリルではなく；
    または
    Ｒ１１はＨであり、ｈは０であり、および、Ｒ１２は、ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、ハロ（Ｃ２〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールオキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキルオキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよび（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシから選択され、ここで、前述の基の各々は、Ｈを除いて、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよく；
    または
    Ｒ１１およびＲ１２は、一緒になって５員〜１０員炭素環もしくは複素環または６員芳香族複素環を形成し得、ここで、前述のもののいずれかは、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよく、ただし、前記複素環が１個の窒素原子を含有する５員環である場合、前記環はオキソによっても置換されてはおらず；
    ｈ、ｊ、ｑおよびｒは、各々、０、１、２、または３から独立して選択され；ならびに
    ここで、前記任意の置換基は、各々、ＯＨ、ＣＮ、オキソ、ＮＯ２、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ＮＲ７ＡＲ７Ａ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＮＲ７ＡＲ７Ａ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールオキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ＳＯ２Ｒ７Ａ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＳＯ２Ｒ７Ａ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ａ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＳＯ２ＮＲ７ＡＲ７Ａ、ＳＯ２ＮＲ７ＡＲ７Ａ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキルオキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ＣＯＲ７Ａ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＣＯＲ７Ａ、ＮＲ７ＡＣＯＲ７Ａ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＮＲ７ＡＣＯＲ７Ａ、ＮＲ７ＡＳＯ２Ｒ７Ａ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＮＲ７ＡＳＯ２Ｒ７Ａ、ＯＳＯ２Ｒ７Ａ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＯＳＯ２Ｒ７Ａ、ＰＯＲ７ＡＲ７Ａ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＰＯＲ７ＡＲ７Ａ、ＣＯ２Ｒ７Ａまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＣＯ２Ｒ７Ａから独立して選択される）。
  2. Ｒ５Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ３ＡおよびＲ１２がＨであり、ならびに、ｊが０である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
  3. Ｒ１２がＨであり、ｊが０であり、および、Ｒ１１が、６員複素環、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ；（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシから選択され；ここで、前述のもののいずれかは、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物またはその塩。
  4. Ｒ１１が、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニル、アザホスフィナニル、および、チオモルホリニルから選択され、ここで、前述のもののいずれかは、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよい、請求項３に記載の化合物またはその塩。
  5. 以下：
    Figure 2012528886
    Figure 2012528886
    Figure 2012528886
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    Figure 2012528886
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    Figure 2012528886
    Figure 2012528886
    Figure 2012528886
     から選択される、請求項４に記載の化合物またはその塩。
  6. Ｒ１１が（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシであり、式中、前記（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル基は、５員または６員ヘテロシクロアルキル基から選択される、請求項３に記載の化合物またはその塩。
  7. 以下：
    Figure 2012528886
    Figure 2012528886
    Figure 2012528886
    Figure 2012528886
     から選択される、請求項６に記載の化合物またはその塩。
  8. Ｒ１１が（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシである、請求項３に記載の化合物またはその塩。
  9. 以下：
    Figure 2012528886
    Figure 2012528886
    Figure 2012528886
     から選択される、請求項８に記載の化合物またはその塩。
  10. Ｒ１１およびＲ１２が一緒になって、１〜４個の置換基で任意により置換されている５員〜１０員炭素環を形成していてもよい、請求項１に記載の化合物またはその塩。
  11. 以下：
    Figure 2012528886
     から選択される、請求項１０に記載の化合物またはその塩。
  12. Ｒ１１およびＲ１２が一緒になって、１〜４個の置換基で任意により置換されている５員〜１０員複素環を形成していてもよい、請求項１に記載の化合物またはその塩。
  13. 以下：
    Figure 2012528886
    Figure 2012528886
    Figure 2012528886
    Figure 2012528886
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    Figure 2012528886
    Figure 2012528886
    Figure 2012528886
    Figure 2012528886
     から選択される、請求項１２に記載の化合物またはその塩。
  14. Ｒ１１およびＲ１２が一緒になって、１〜４個の置換基で任意により置換されている６員芳香族複素環を形成していてもよい、請求項１に記載の化合物またはその塩。
  15. 以下：
    Figure 2012528886
     から選択される、請求項１４に記載の化合物またはその塩。
  16. Ｒ１１がＨであり、ｈが０であり、および、Ｒ１２が、ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、ハロ（Ｃ２〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールオキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキルオキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよび（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシから選択され、ここで、前述の基の各々は、Ｈを除いて、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物またはその塩。
  17. 以下：
    Figure 2012528886
    Figure 2012528886
    Figure 2012528886
    Figure 2012528886
     から選択される、請求項１６に記載の化合物またはその塩。
  18. 以下：
    Figure 2012528886
    Figure 2012528886
    Figure 2012528886
    Figure 2012528886
    Figure 2012528886
    Figure 2012528886
     から選択される、請求項１６に記載の化合物またはその塩。
  19. 以下：
    Figure 2012528886
     から選択される、請求項１６に記載の化合物またはその塩。
  20. 以下：
    Figure 2012528886
    Figure 2012528886
    Figure 2012528886
    Figure 2012528886
     から選択される、請求項１６に記載の化合物またはその塩。
  21. 以下：
    Figure 2012528886
     から選択される、請求項１６に記載の化合物またはその塩。
  22. 式ＩＩＩの構造：
    Figure 2012528886
     （式中、Ｒ１２は、ＳＯ２Ｒ７Ａ、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、ハロ（Ｃ２〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールオキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキルオキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよび（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシから選択され、ここで、前述の基の各々は、１〜４個の置換基で任意により置換されていてもよく；
    Ｒ９は、１〜４個の置換基で任意により置換されている、ＳＯ２Ｒ７Ａ、ＰＯＲ７ＡＲ７Ａ、ＮＲ７ＡＳＯ２Ｒ７Ａ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロゲン、または（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキルから選択され；
    ｊは、０、１、２または３から選択され；ならびに
    ここで、前記任意の置換基は、各々、ＯＨ、ＣＮ、オキソ、ＮＯ２、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ＮＲ７ＡＲ７Ａ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＮＲ７ＡＲ７Ａ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールオキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ＳＯ２Ｒ７Ａ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＳＯ２Ｒ７Ａ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ａ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＳＯ２ＮＲ７ＡＲ７Ａ、ＳＯ２ＮＲ７ＡＲ７Ａ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキルオキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ＣＯＲ７Ａ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＣＯＲ７Ａ、ＮＲ７ＡＣＯＲ７Ａ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＮＲ７ＡＣＯＲ７Ａ、ＮＲ７ＡＳＯ２Ｒ７Ａ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＮＲ７ＡＳＯ２Ｒ７Ａ、ＯＳＯ２Ｒ７Ａ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＯＳＯ２Ｒ７Ａ、ＰＯＲ７ＡＲ７Ａ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＰＯＲ７ＡＲ７Ａ、ＣＯ２Ｒ７Ａまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＣＯ２Ｒ７Ａから独立して選択される）
    を有する請求項１６に記載の化合物またはその塩。
  23. 以下：
    Figure 2012528886
    Figure 2012528886
    Figure 2012528886
    Figure 2012528886
    Figure 2012528886
    Figure 2012528886
    Figure 2012528886
     から選択される、請求項２２に記載の化合物またはその塩。
  24. 以下：
    Figure 2012528886
    Figure 2012528886
    Figure 2012528886
    Figure 2012528886
    Figure 2012528886
    Figure 2012528886
     から選択される、請求項２２に記載の化合物またはその塩。
  25. 請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物またはその塩、および、少なくとも１種の薬学的に許容可能な賦形剤を含む組成物。
  26. ＪＡＫ２またはＦＡＫキナーゼの少なくとも一方の阻害の必要性が示される過剰増殖性疾患の処置における使用のための、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
  27. 少なくともＪＡＫ２の阻害の必要性が示される疾患または障害の処置における使用のための、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物またはその塩であって、インビトロで前記ＪＡＫ２酵素を優先的に阻害する化合物またはその塩。
  28. 前記化合物またはその塩が、インビトロで、前記ＪＡＫ３酵素よりも前記ＪＡＫ２酵素に対して少なくとも２０倍選択的である、請求項２７に記載の使用。
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2016529299A (ja) * 2013-09-05 2016-09-23 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ トリアゾロピリジン化合物、その組成物及び使用方法
JP2018507236A (ja) * 2015-03-04 2018-03-15 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ トリアゾロピリジン化合物及びその使用法
JP2019526593A (ja) * 2016-09-06 2019-09-19 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ８−（アゼチジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジニル化合物、組成物及びその使用方法
JP2019532914A (ja) * 2016-07-26 2019-11-14 ティエンジン ロングボーン ファーマシューティカル カンパニー リミテッドＴｉａｎｊｉｎ Ｌｏｎｇｂｏｇｅｎｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏ．，Ｌｔｄ． 選択的ｊａｋ阻害剤としての化合物、該化合物の塩類および治療への使用

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20100035875A1 (en) * 2008-06-20 2010-02-11 Bing-Yan Zhu Triazolopyridine jak inhibitor compounds and methods
CA2727036C (en) 2008-06-20 2017-03-21 Genentech, Inc. Triazolopyridine jak inhibitor compounds and methods
JO3041B1 (ar) 2008-07-25 2016-09-05 Galapagos Nv مركبات جديدة مفيدة لمعالجة الأمراض التنكسية والالتهابية
TWI462920B (zh) 2009-06-26 2014-12-01 葛萊伯格有限公司 用於治療退化性及發炎疾病之新穎化合物
JO3030B1 (ar) 2009-06-26 2016-09-05 Galapagos Nv مركب جديد مفيد لمعالجة الامراض التنكسية والالتهابات
EP2343294A1 (en) 2009-11-30 2011-07-13 Bayer Schering Pharma AG Substituted triazolopyridines
EA201300282A1 (ru) * 2010-08-27 2013-08-30 Мерк Патент Гмбх Производные триазолопиразина
JP6046633B2 (ja) * 2010-12-06 2016-12-21 セファロン、インク． １，２，４−トリアゾロ［１，５ａ］ピリジン誘導体を用いた慢性炎症の治療
MX338595B (es) * 2010-12-06 2016-04-25 Cephalon Inc Inhibidor de quinasa janus 2 (jak2) para el tratamiento de lupus.
CN103534241B (zh) 2011-02-17 2015-11-25 癌症疗法Crc私人有限公司 Fak抑制剂
DK2675794T3 (da) 2011-02-17 2019-05-06 Cancer Therapeutics Crc Pty Ltd Selektive fak-inhibitorer
EP2714703B1 (en) * 2011-05-31 2021-03-10 Newgen Therapeutics, Inc. Tricyclic inhibitors of poly(adp-ribose)polymerase
EP3750544A3 (en) 2011-11-30 2021-03-24 Emory University Jak inhibitors for use in the prevention or treatment of viral infection
KR20130091464A (ko) * 2012-02-08 2013-08-19 한미약품 주식회사 타이로신 카이네이즈 억제 활성을 갖는 트리아졸로피리딘 유도체
WO2013124026A1 (en) * 2012-02-21 2013-08-29 Merck Patent Gmbh 8 - substituted 2 -amino - [1,2,4] triazolo [1, 5 -a] pyrazines as syk tryrosine kinase inhibitors and gcn2 serin kinase inhibitors
ES2579981T3 (es) * 2012-03-07 2016-08-18 Merck Patent Gmbh Derivados de triazolopirazina
EA029084B1 (ru) * 2012-06-22 2018-02-28 Галапагос Нв Аминотриазолопиридин для применения в лечении воспаления и его фармацевтические композиции
AP3778A (en) * 2012-07-10 2016-08-31 Bayer Pharma AG Method for preparing substituted triazolopyridines
BR112015001521A2 (pt) * 2012-07-27 2017-11-07 Novartis Ag previsão de resposta ao tratamento para inibidor jak/stat
US20160123982A1 (en) 2013-02-04 2016-05-05 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for assaying jak2 activity in red blood cells and uses thereof
GB201402071D0 (en) 2014-02-07 2014-03-26 Galapagos Nv Novel salts and pharmaceutical compositions thereof for the treatment of inflammatory disorders
GB201402070D0 (en) 2014-02-07 2014-03-26 Galapagos Nv Pharmaceutical compositions for the treatment of inflammatory disorders
CN107759587B (zh) * 2016-08-19 2021-01-26 中国医药研究开发中心有限公司 [1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶类化合物及其制备方法和医药用途
CN107880038B (zh) * 2016-09-30 2021-09-28 中国医药研究开发中心有限公司 [1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶类化合物及其制备方法和医药用途
EA039352B1 (ru) * 2017-01-19 2022-01-17 Сучжоу Лонгбайотек Фармасьютикалз Ко., Лтд. Соединение в качестве селективного ингибитора jak и его соли и терапевтическое применение
WO2018167283A1 (en) 2017-03-17 2018-09-20 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the diagnosis and treatment of pancreatic ductal adenocarcinoma associated neural remodeling
EP3610264A1 (en) 2017-04-13 2020-02-19 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the diagnosis and treatment of pancreatic ductal adenocarcinoma
WO2020092015A1 (en) 2018-11-02 2020-05-07 University Of Rochester Therapeutic mitigation of epithelial infection
US20210403462A1 (en) 2018-11-05 2021-12-30 Syngenta Participations Ag Pesticidally active azole-amide compounds
BR112021007421A2 (pt) 2018-12-06 2021-08-03 Daiichi Sankyo Company, Limited derivado de cicloalcano-1,3-diamina
EP3956330A4 (en) 2019-04-18 2023-01-18 The Johns Hopkins University SUBSTITUTED 2-AMINO-PYRAZOLYL-[1,2,4]TRIAZOLO[1,5A]PYRIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE
CN111057059B (zh) * 2019-11-25 2022-04-26 广东省测试分析研究所（中国广州分析测试中心） 一种苯并二四氢吡咯类化合物或其药学上可接受的盐、及其制备方法和应用
EP4146639A1 (en) 2020-05-06 2023-03-15 Ajax Therapeutics, Inc. 6-heteroaryloxy benzimidazoles and azabenzimidazoles as jak2 inhibitors
WO2023009708A1 (en) * 2021-07-29 2023-02-02 Ajax Therapeutics, Inc. Heteroaryloxy triazolo- and imidazo-azines as jak2 inhibitors
WO2023086319A1 (en) 2021-11-09 2023-05-19 Ajax Therapeutics, Inc. 6-he tero aryloxy benzimidazoles and azabenzimidazoles as jak2 inhibitors

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007145921A1 (en) * 2006-06-06 2007-12-21 Schering Corporation Imidazopyrazines as protein kinase inhibitors
WO2008025821A1 (en) * 2006-08-30 2008-03-06 Cellzome Limited Triazole derivatives as kinase inhibitors
WO2009047514A1 (en) * 2007-10-10 2009-04-16 Cancer Research Technology Limited [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine and [1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine compounds and their use
WO2009155551A1 (en) * 2008-06-20 2009-12-23 Genentech, Inc. Triazolopyridine jak inhibitor compounds and methods
WO2010018874A1 (en) * 2008-08-12 2010-02-18 Takeda Pharmaceutical Company Limited Amide compound
WO2010092041A1 (en) * 2009-02-13 2010-08-19 Fovea Pharmaceuticals Sa [1, 2, 4] triazolo [1, 5 -a] pyridines as kinase inhibitors

Family Cites Families (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5492696A (en) * 1989-04-14 1996-02-20 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Controlled release microstructures
US5651976A (en) * 1993-06-17 1997-07-29 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Controlled release of active agents using inorganic tubules
US5705191A (en) * 1995-08-18 1998-01-06 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Sustained delivery of active compounds from tubules, with rational control
US6936215B1 (en) * 1996-08-27 2005-08-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Processing methodology for the rational control of bilayer numbers leading to high efficiency production of lipid microtubules
DE122009000052I2 (de) 1996-09-24 2009-12-31 Dow Agrosciences Llc N-((1,2,4)triazoloazinyl)benzolsulfonamid- und pyridinsulfonamidverbindungen und deren verwendung als herbizide
US6013206A (en) * 1998-05-18 2000-01-11 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Process for the formation of high aspect ratio lipid microtubules
AU3724100A (en) * 1999-03-03 2000-09-21 United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy, The An efficient method for subsurface treatments, including squeeze treatments
US6355653B1 (en) 1999-09-06 2002-03-12 Hoffmann-La Roche Inc. Amino-triazolopyridine derivatives
CA2427816A1 (en) 2000-11-03 2002-05-16 Dow Agrosciences Llc N-(¢1,2,4!triazoloazinyl) thiophenesulfonamide compounds as herbicides
ATE375983T1 (de) 2000-12-15 2007-11-15 Vertex Pharma Bakterielle gyrase-hemmer und deren verwendung
US6514989B1 (en) 2001-07-20 2003-02-04 Hoffmann-La Roche Inc. Aromatic and heteroaromatic substituted 1,2,4-triazolo pyridine derivatives
US6693116B2 (en) 2001-10-08 2004-02-17 Hoffmann-La Roche Inc. Adenosine receptor ligands
AU2003249477A1 (en) 2002-08-13 2004-02-25 Warner-Lambert Company Llc Heterobicylcic metalloproteinase inhibitors
US7125476B2 (en) * 2003-01-30 2006-10-24 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Microwave-attenuating composite materials, methods for preparing the same, intermediates for preparing the same, devices containing the same, methods of preparing such a device, and methods of attenuating microwaves
WO2005009348A2 (en) 2003-06-25 2005-02-03 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Substituted purine derivatives
US7306631B2 (en) 2004-03-30 2007-12-11 The Procter & Gamble Company Keratin dyeing compounds, keratin dyeing compositions containing them, and use thereof
US7491263B2 (en) * 2004-04-05 2009-02-17 Technology Innovation, Llc Storage assembly
PL1778686T3 (pl) 2004-08-12 2009-04-30 Pfizer Pochodne triazolopirydynylosulfanylowe jako inhibitory kinazy MAP P38
MX2007004179A (es) 2004-10-07 2007-06-07 Warner Lambert Co Derivados de triazolpiridina como agentes antibacterianos.
US7400490B2 (en) * 2005-01-25 2008-07-15 Naturalnano Research, Inc. Ultracapacitors comprised of mineral microtubules
WO2006084184A2 (en) 2005-02-04 2006-08-10 Senomyx, Inc. Molecules comprising linked organic moieties as flavor modifiers for comestible compositions
NL2000397C2 (nl) 2006-01-05 2007-10-30 Pfizer Prod Inc Bicyclische heteroarylverbindingen als PDE10 inhibitoren.
PE20070978A1 (es) 2006-02-14 2007-11-15 Novartis Ag COMPUESTOS HETEROCICLICOS COMO INHIBIDORES DE FOSFATIDILINOSITOL 3-QUINASAS (PI3Ks)
EP1832629B1 (en) * 2006-03-10 2016-03-02 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Corrosion inhibiting pigment comprising nanoreservoirs of corrosion inhibitor
US20090176829A1 (en) 2006-05-02 2009-07-09 Pfizer Inc Bicyclic heteroaryl compounds as pde10 inhibitors
CA2654394A1 (en) 2006-06-26 2008-01-03 Pfizer Products Inc. Tricyclic heteroaryl compounds as pde10 inhibitors
CA2656855A1 (en) 2006-07-12 2008-01-17 Christoph Luthy Triazolopyridine derivatives as herbicides
CA2665195C (en) 2006-10-11 2011-08-09 Amgen Inc. Imidazo- and triazolo-pyridine compounds and methods of use thereof
ATE495743T1 (de) 2006-12-01 2011-02-15 Galapagos Nv Triazolopyridinverbindungen zur behandlung von degenerations- und entzündungskrankheiten
US20080248201A1 (en) * 2007-04-06 2008-10-09 Naturalnano Research, Inc. Polymeric coatings including nanoparticle filler
EA200970931A1 (ru) 2007-04-10 2010-04-30 Х. Лундбекк А/С Аналоги гетероариламидов
ATE540037T1 (de) 2007-04-16 2012-01-15 Leo Pharma As Triazolopyridine als phosphodiesterasehemmer zur behandlung von hautkrankheiten
CA2684447C (en) 2007-04-18 2012-01-24 Pfizer Products Inc. Sulfonyl amide derivatives for the treatment of abnormal cell growth
EP2162445B1 (en) 2007-06-05 2013-11-27 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterobicyclic compounds as kinase inhibitors
JP2010533680A (ja) 2007-07-18 2010-10-28 ノバルティス アーゲー 二環ヘテロアリール化合物およびそれらのキナーゼ阻害剤としての使用
WO2009017954A1 (en) 2007-08-01 2009-02-05 Phenomix Corporation Inhibitors of jak2 kinase
US20120121540A1 (en) 2007-08-10 2012-05-17 Franz Ulrich Schmitz Certain Nitrogen Containing Bicyclic Chemical Entities For Treating Viral Infections
WO2009027736A2 (en) 2007-08-27 2009-03-05 Astrazeneca Ab 2,4 diaminopyrimid'lnes for the treatment of myeloproliferative disorders and cancer
WO2009028629A1 (ja) 2007-08-29 2009-03-05 Takeda Pharmaceutical Company Limited 複素環化合物およびその用途
WO2009027283A1 (en) 2007-08-31 2009-03-05 Merck Serono S.A. Triazolopyridine compounds and their use as ask inhibitors
WO2009048474A1 (en) 2007-10-12 2009-04-16 Pharmacopeia, Inc. 2,7,9-substituted purinone derivatives for immunosuppression
CA2706578A1 (en) 2007-11-27 2009-06-04 Cellzome Limited Amino triazoles as pi3k inhibitors
US8445509B2 (en) 2008-05-08 2013-05-21 Takeda Pharmaceutical Company Limited Fused heterocyclic derivatives and use thereof
US20100035875A1 (en) 2008-06-20 2010-02-11 Bing-Yan Zhu Triazolopyridine jak inhibitor compounds and methods
WO2010007100A1 (en) 2008-07-15 2010-01-21 Cellzome Ltd 7-substituted amino triazoles as pi3k inhibitors
WO2010010187A1 (en) 2008-07-25 2010-01-28 Galapagos Nv Novel compounds useful for the treatment of degenerative and inflammatory diseases
WO2010010188A1 (en) 2008-07-25 2010-01-28 Galapagos Nv Novel compounds useful for the treatment of degenerative and inflammatory diseases.
WO2010010184A1 (en) 2008-07-25 2010-01-28 Galapagos Nv [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridines as jak inhibitors
WO2010010186A1 (en) 2008-07-25 2010-01-28 Galapagos Nv Novel compounds useful for the treatment of degenerative and inflammatory diseases
WO2010010189A1 (en) 2008-07-25 2010-01-28 Galapagos Nv Novel compounds useful for the treatment of degenerative and inflammatory diseases
JO3041B1 (ar) 2008-07-25 2016-09-05 Galapagos Nv مركبات جديدة مفيدة لمعالجة الأمراض التنكسية والالتهابية
TWI453207B (zh) 2008-09-08 2014-09-21 Signal Pharm Llc 胺基三唑并吡啶，其組合物及使用其之治療方法
JP2010070503A (ja) 2008-09-19 2010-04-02 Daiichi Sankyo Co Ltd 抗真菌作用２−アミノトリアゾロピリジン誘導体
WO2010057877A1 (en) 2008-11-18 2010-05-27 Cellzome Limited 7-pyridinyl- or phenyl- substituted triazolo [1, 5 -a] pyridines as pi3k inhibitors
US8952162B2 (en) 2008-12-19 2015-02-10 Leo Pharma A/S Triazolopyridines as phosphodiesterase inhibitors for treatment of dermal diseases
WO2010092015A1 (en) 2009-02-10 2010-08-19 Cellzome Limited Urea triazololo [1, 5-a] pyridine derivatives as pi3k inhibitors
ES2512840T3 (es) * 2010-01-15 2014-10-24 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Derivados de triazol bicíclicos sustituidos novedosos como moduladores de gamma-secretasa

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007145921A1 (en) * 2006-06-06 2007-12-21 Schering Corporation Imidazopyrazines as protein kinase inhibitors
WO2008025821A1 (en) * 2006-08-30 2008-03-06 Cellzome Limited Triazole derivatives as kinase inhibitors
WO2009047514A1 (en) * 2007-10-10 2009-04-16 Cancer Research Technology Limited [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine and [1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine compounds and their use
WO2009155551A1 (en) * 2008-06-20 2009-12-23 Genentech, Inc. Triazolopyridine jak inhibitor compounds and methods
WO2010018874A1 (en) * 2008-08-12 2010-02-18 Takeda Pharmaceutical Company Limited Amide compound
WO2010092041A1 (en) * 2009-02-13 2010-08-19 Fovea Pharmaceuticals Sa [1, 2, 4] triazolo [1, 5 -a] pyridines as kinase inhibitors

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2016529299A (ja) * 2013-09-05 2016-09-23 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ トリアゾロピリジン化合物、その組成物及び使用方法
JP2018507236A (ja) * 2015-03-04 2018-03-15 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ トリアゾロピリジン化合物及びその使用法
JP2019532914A (ja) * 2016-07-26 2019-11-14 ティエンジン ロングボーン ファーマシューティカル カンパニー リミテッドＴｉａｎｊｉｎ Ｌｏｎｇｂｏｇｅｎｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏ．，Ｌｔｄ． 選択的ｊａｋ阻害剤としての化合物、該化合物の塩類および治療への使用
US11279699B2 (en) 2016-07-26 2022-03-22 Suzhou Longbiotech Pharmaceuticals Co., Ltd. Compound as selective JAK inhibitor, and salt and therapeutic use thereof
US11414413B2 (en) 2016-07-26 2022-08-16 Suzhou Longbiotech Pharmaceuticals Co., Ltd. Heterocyclic compound as JAK inhibitor, and salts and therapeutic use thereof
JP2019526593A (ja) * 2016-09-06 2019-09-19 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ８−（アゼチジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジニル化合物、組成物及びその使用方法
JP7050761B2 (ja) 2016-09-06 2022-04-08 エフ．ホフマン－ラ ロシュ アーゲー ８－（アゼチジン－１－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジニル化合物、組成物及びその使用方法

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