JP2011525894A - 有機化合物 - Google Patents
有機化合物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2011525894A JP2011525894A JP2011515383A JP2011515383A JP2011525894A JP 2011525894 A JP2011525894 A JP 2011525894A JP 2011515383 A JP2011515383 A JP 2011515383A JP 2011515383 A JP2011515383 A JP 2011515383A JP 2011525894 A JP2011525894 A JP 2011525894A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl
- hydrogen
- halogen
- cyano
- substituted
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 0 Cc1c(C)cc2[n](*)c(-c3cc([Rh])cnc3)c(*)c2c1 Chemical compound Cc1c(C)cc2[n](*)c(-c3cc([Rh])cnc3)c(*)c2c1 0.000 description 7
- WWZBACUNJXLFAE-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)OC(N(C(OC(C)(C)C)=O)c1cncc(Br)c1)=O Chemical compound CC(C)(C)OC(N(C(OC(C)(C)C)=O)c1cncc(Br)c1)=O WWZBACUNJXLFAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBZJDNCUWRLRJB-IBGZPJMESA-N CC(C)(C)OC(N(CC1)C[C@H]1NCc1cc(-c([n](C)c2c3ccc(Cl)c2)c3C#N)cnc1)=O Chemical compound CC(C)(C)OC(N(CC1)C[C@H]1NCc1cc(-c([n](C)c2c3ccc(Cl)c2)c3C#N)cnc1)=O XBZJDNCUWRLRJB-IBGZPJMESA-N 0.000 description 1
- JYRMNEJSKKZYKO-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)OC([n](c(-c1cccnc1)c1)c(cc2)c1cc2F)=O Chemical compound CC(C)(C)OC([n](c(-c1cccnc1)c1)c(cc2)c1cc2F)=O JYRMNEJSKKZYKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OHDGTSXHSSWVSS-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)S(=O)=[O]C(c1cncc(-c([n](C)c2c3ccc(Cl)c2)c3C#N)c1)N Chemical compound CC(C)(C)S(=O)=[O]C(c1cncc(-c([n](C)c2c3ccc(Cl)c2)c3C#N)c1)N OHDGTSXHSSWVSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ICHCGWUFMLJDHG-UHFFFAOYSA-N CC(CCCCCCN(C)C)[N]#C Chemical compound CC(CCCCCCN(C)C)[N]#C ICHCGWUFMLJDHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UWSBEMQEMPLKGX-UHFFFAOYSA-N CCC=C(C1C)N(C)C(C2CNCC(C[O]=S(C(F)(F)F)=O)C2)=C1NC Chemical compound CCC=C(C1C)N(C)C(C2CNCC(C[O]=S(C(F)(F)F)=O)C2)=C1NC UWSBEMQEMPLKGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBWLZNGVHVQRQM-UHFFFAOYSA-N CCS(=O)=[O]C(c1cncc(-c([n](C)c2c3ccc(Cl)c2)c3C#N)c1)N Chemical compound CCS(=O)=[O]C(c1cncc(-c([n](C)c2c3ccc(Cl)c2)c3C#N)c1)N DBWLZNGVHVQRQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLBLYTAGUSNMNM-UHFFFAOYSA-N CCS(N(Cc1cncc(Br)c1)S(CC)(=O)=O)(=O)=O Chemical compound CCS(N(Cc1cncc(Br)c1)S(CC)(=O)=O)(=O)=O KLBLYTAGUSNMNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFKZAHOKEUZPCF-UHFFFAOYSA-N CCS(N(c1cncc(-c2c(C=O)c(cccc3)c3[n]2C)c1)S(CC)(=O)=O)(=O)=O Chemical compound CCS(N(c1cncc(-c2c(C=O)c(cccc3)c3[n]2C)c1)S(CC)(=O)=O)(=O)=O VFKZAHOKEUZPCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIPNHSSCPKEQNG-UHFFFAOYSA-N CCS(NCc1cncc(-c2c(C)c3ccccc3[n]2C)c1)(=O)=O Chemical compound CCS(NCc1cncc(-c2c(C)c3ccccc3[n]2C)c1)(=O)=O HIPNHSSCPKEQNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSLLRAIBICQETQ-UHFFFAOYSA-N CCS(Nc1cncc(-c2c(C)c(cccc3)c3[n]2C)c1)(=O)=O Chemical compound CCS(Nc1cncc(-c2c(C)c(cccc3)c3[n]2C)c1)(=O)=O HSLLRAIBICQETQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HAHFSZDNGQBIMB-UHFFFAOYSA-N CCc1c(-c2cccnc2)[n](Cc(cc2C#N)ccc2S(C)(=O)=O)c(cc2)c1cc2Cl Chemical compound CCc1c(-c2cccnc2)[n](Cc(cc2C#N)ccc2S(C)(=O)=O)c(cc2)c1cc2Cl HAHFSZDNGQBIMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNTPAWLZGQZGSF-SSDVNMTOSA-N CN(C)/C=N/c1cncc(-c([n](C)c2c3ccc(Cl)c2)c3C#N)c1 Chemical compound CN(C)/C=N/c1cncc(-c([n](C)c2c3ccc(Cl)c2)c3C#N)c1 LNTPAWLZGQZGSF-SSDVNMTOSA-N 0.000 description 1
- AVMZZUDXBOXSAK-UHFFFAOYSA-N CN(C)S(Oc1cncc(-c2cc(ccc(Cl)c3)c3[n]2C)c1)(=O)=O Chemical compound CN(C)S(Oc1cncc(-c2cc(ccc(Cl)c3)c3[n]2C)c1)(=O)=O AVMZZUDXBOXSAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHLYUHYLQWGTHT-UHFFFAOYSA-N CN1CCN(Cc2cncc(Br)c2)CC1 Chemical compound CN1CCN(Cc2cncc(Br)c2)CC1 MHLYUHYLQWGTHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQXNGFKYICUQSM-UHFFFAOYSA-N COc1c(C=C(Br)Br)cncc1 Chemical compound COc1c(C=C(Br)Br)cncc1 DQXNGFKYICUQSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXQPUMNNSZUMEX-UHFFFAOYSA-N CS(NCc1cncc(Br)c1)=O Chemical compound CS(NCc1cncc(Br)c1)=O IXQPUMNNSZUMEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWGPXAUEABFBPR-DIERRCTGSA-N C[C@H](C(C)(C)C)[S+](C)OCc(ccnc1)c1-c1cc2ccccc2[n]1C Chemical compound C[C@H](C(C)(C)C)[S+](C)OCc(ccnc1)c1-c1cc2ccccc2[n]1C RWGPXAUEABFBPR-DIERRCTGSA-N 0.000 description 1
- XDBPHQGMSIRZPB-UHFFFAOYSA-N C[n](c(-c1cc(C(N)[O]=S(C)=O)cnc1)c1)c2c1cccc2 Chemical compound C[n](c(-c1cc(C(N)[O]=S(C)=O)cnc1)c1)c2c1cccc2 XDBPHQGMSIRZPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HQZZODCVTCZYOW-UHFFFAOYSA-N C[n](c(-c1cc(OS(N2CCCC2)(=O)=O)cnc1)c1)c2c1ccc(Cl)c2 Chemical compound C[n](c(-c1cc(OS(N2CCCC2)(=O)=O)cnc1)c1)c2c1ccc(Cl)c2 HQZZODCVTCZYOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUAPPJGGXRBQGI-UHFFFAOYSA-N C[n](c1c2ccc(Cl)c1)c(-c1cc(C(N)[O]=S(C)=O)cnc1)c2C#N Chemical compound C[n](c1c2ccc(Cl)c1)c(-c1cc(C(N)[O]=S(C)=O)cnc1)c2C#N TUAPPJGGXRBQGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFNBCWBMDDVOKY-MRXNPFEDSA-N C[n](c1c2ccc(Cl)c1)c(-c1cc(CN(CC3)C[C@@H]3N)cnc1)c2C#N Chemical compound C[n](c1c2ccc(Cl)c1)c(-c1cc(CN(CC3)C[C@@H]3N)cnc1)c2C#N AFNBCWBMDDVOKY-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- YORQKLJCXJLDJH-UHFFFAOYSA-N C[n](c1c2ccc(Cl)c1)c(-c1cc(OCc3ccccc3)cnc1)c2C#N Chemical compound C[n](c1c2ccc(Cl)c1)c(-c1cc(OCc3ccccc3)cnc1)c2C#N YORQKLJCXJLDJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGZUFXKAXHDHKK-UHFFFAOYSA-N C[n](c1cc(Cl)ccc11)c(-c2cc(CNCCO)cnc2)c1C#N Chemical compound C[n](c1cc(Cl)ccc11)c(-c2cc(CNCCO)cnc2)c1C#N ZGZUFXKAXHDHKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAOSIULFFVEAIL-UHFFFAOYSA-N C[n](c1cc(Cl)ccc11)c(-c2cc(O)cnc2)c1C#N Chemical compound C[n](c1cc(Cl)ccc11)c(-c2cc(O)cnc2)c1C#N IAOSIULFFVEAIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ADOBJUVDUXPBJG-UHFFFAOYSA-N C[n](c1ccccc11)c(-c(cncc2)c2Cl)c1C#N Chemical compound C[n](c1ccccc11)c(-c(cncc2)c2Cl)c1C#N ADOBJUVDUXPBJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BWKVMUJMWYNJTR-UHFFFAOYSA-N Cc(c1c2)c(-c3cccnc3)[n](CCOc(cc3)ccc3C(OC)=O)c1ccc2C#N Chemical compound Cc(c1c2)c(-c3cccnc3)[n](CCOc(cc3)ccc3C(OC)=O)c1ccc2C#N BWKVMUJMWYNJTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXEVBCINMCMKMV-UHFFFAOYSA-N Cc(c1c2)c(-c3cccnc3)[n](Cc3cc(C#N)ccc3)c1ccc2Cl Chemical compound Cc(c1c2)c(-c3cccnc3)[n](Cc3cc(C#N)ccc3)c1ccc2Cl WXEVBCINMCMKMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYVCGVARXWOFTH-UHFFFAOYSA-N Cc1c(-c2cccnc2)[n](C(c2ccccc2)=O)c2ccccc12 Chemical compound Cc1c(-c2cccnc2)[n](C(c2ccccc2)=O)c2ccccc12 PYVCGVARXWOFTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGMNIYLHRFFIDF-UHFFFAOYSA-N Cc1c(-c2cccnc2)[n](COCCO)c(cc2)c1cc2Cl Chemical compound Cc1c(-c2cccnc2)[n](COCCO)c(cc2)c1cc2Cl ZGMNIYLHRFFIDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HINYWVRNXRFVET-UHFFFAOYSA-N Cc1c(-c2cccnc2)[n](Cc(cc2)ccc2C#N)c2ccccc12 Chemical compound Cc1c(-c2cccnc2)[n](Cc(cc2)ccc2C#N)c2ccccc12 HINYWVRNXRFVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOKZOXHSLVKEPU-UHFFFAOYSA-N Cc1c(-c2cccnc2)[n](Cc(cc2)ccc2S(C)(=O)=O)c(cc2)c1cc2Cl Chemical compound Cc1c(-c2cccnc2)[n](Cc(cc2)ccc2S(C)(=O)=O)c(cc2)c1cc2Cl ZOKZOXHSLVKEPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAQOMESXJCLLFM-UHFFFAOYSA-N Cc1c(-c2cccnc2)[n](Cc2cc(C#N)ccc2)c2cccc(F)c12 Chemical compound Cc1c(-c2cccnc2)[n](Cc2cc(C#N)ccc2)c2cccc(F)c12 PAQOMESXJCLLFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEJTWACGVXQRNV-UHFFFAOYSA-N Clc1cc([nH]c(-c2cccnc2)c2)c2cc1 Chemical compound Clc1cc([nH]c(-c2cccnc2)c2)c2cc1 WEJTWACGVXQRNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DSPUSSUXDINQSS-UHFFFAOYSA-N N#Cc1c(-c2cccnc2)[nH]c2ccccc12 Chemical compound N#Cc1c(-c2cccnc2)[nH]c2ccccc12 DSPUSSUXDINQSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Obesity (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
本発明は、少なくとも一部、式(I):
R1a、R2a、R3aおよびR4aは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニルまたはアルコキシカルボニルであり;
R5aは、水素、ハロゲン、シアノ、アルキル、アルケニル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、カルボキシレート、アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリールまたはヘテロアリールであり;
R6aおよびR7aは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキル、スルホニル、−O−スルホニル、アルキルアミノ、ヘテロシクリル、アミノカルボニル、カルボキシレートまたはアルコキシカルボニルであり;
の化合物;およびその薬学的に許容される塩、多形、回転異性体、プロドラッグ、エナンチオマー、水和物および溶媒和物
(ただし、少なくとも1個のR1a〜R8aは水素以外であり;そして、R3aが低級アルキルまたはハロゲンであるとき、少なくとも1個のR1a、R2aおよびR4a〜R8aは水素以外であり;そして、R5aがシアノであるか、または、所望によりシアノ、−C(O)−ピペリジン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシレート、アルコキシカルボニル、アミノカルボニルもしくはヘテロシクリルで置換されている低級アルキルであるとき、少なくとも1個のR1a〜R4aおよびR6a〜R8aは水素以外であり;そして、R7aがイミダゾリルであるとき、少なくとも1個のR1a〜R6aおよびR8aは水素以外であり;そして、R8aが低級アルキル、アリールアルキルまたはアルコキシカルボニルであるとき、少なくとも1個のR1a〜R7aは水素以外であり;そして、R5aが低級アルキルであり、かつR8aが、カルボキシレートもしくはPO3R21R22(ここで、R21およびR22は、それぞれ独立して、水素または低級アルキルである。)で置換されたアルキルであるとき、少なくとも1個のR1a〜R4aおよびR6aおよびR7aは水素以外であり;そして、R3aがハロゲンであり、かつR5aおよびR8aが、独立して、所望によりカルボキシレート、アルコキシカルボニルもしくは−C(O)−ピペリジンで置換されている低級アルキルであるとき、少なくとも1個のR1a、R2a、R4a、R6aおよびR7aは水素以外であり;そして、R5aがヘテロアリールで置換された低級アルケニルであり、かつR8aが低級アルキルであるとき、少なくとも1個のR1a〜R4a、R6aおよびR7aは水素以外であり;そして、R3aがハロゲンまたは低級アルキルであり、かつ、R5aが、ジアルキルアミノ、ジアルキルアミノカルボニル、カルボキシレート、アルコキシカルボニルもしくはアミノカルボニルで置換されている低級アルキルであるとき、少なくとも1個のR1a、R2a、R4aおよびR6a〜R8aは水素以外であり;そしてR3aが−O−ベンジルであり、かつR5aがアルキル−NH2であるとき、少なくとも1個のR1a、R2a、R4aおよびR6a〜R8aは水素以外であり;そしてR2aおよびR3aがそれぞれアルコキシであり、かつR5aがシアノであるとき、少なくとも1個のR1a、R4aおよびR6a〜R8aは水素以外であり;そして、R1aおよびR3aがそれぞれハロゲンであり、かつR5aがアルキル−NH2であるとき、少なくとも1個のR2a、R4aおよびR6a〜R8aは水素以外であり;そして、R2aがアルコキシカルボニルであり、かつR4aがハロゲンであるとき、少なくとも1個のR1a、R3a、R5aおよびR6a〜R8aは水素以外であり;そして、R5aがアルキルであり、かつR7aが−OCH2−(N−メチルピロリジン)であるとき、少なくとも1個のR1a〜R4a、R6aおよびR8aは水素以外であり;そして、R3aがシクロアルキルであり、かつR5aがアルキル−NH2であるとき、少なくとも1個のR1a、R2a、R4aおよびR6a〜R8aは水素以外であり;そして、R3aがアロイルで置換されたアルキルであり、かつ、R5およびR8がそれぞれ独立して水素または低級アルキルであるとき、少なくとも1個のR1a、R2aおよびR4aは水素以外である。)
に関する。
Lは、アルキル、カルボニル、スルホニルまたは−(CH2)2−O−であり;
R11a、R12a、R13a、R14aおよびR15aは、それぞれ独立して、水素、アルキル、シアノ、ハロゲン、アルコキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシレート、ヘテロアリールまたはスルホニルである。
R1aは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルまたはアルケニルであり;
R2aは、水素、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシまたはアルコキシであり;
R3aは、水素、ハロゲン、シアノ、アルコキシ、アルキルまたはアルコキシカルボニルであり;
R4aは、水素、ハロゲンまたはシアノであり;
R5aは、水素、ハロゲン、シアノ、アルキル、アルケニル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、カルボキシレート、アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリールまたはヘテロアリールであり;
R6aおよびR7aは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキル、スルホニル、−O−スルホニル、アルキルアミノ、ヘテロシクリル、アミノカルボニル、カルボキシレートまたはアルコキシカルボニルであり;
R8aは、水素、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシカルボニル、スルホニル、アロイル、アリールまたはヘテロアリールである。
R1aは水素であり;
R2aは、水素、ハロゲンまたはヒドロキシであり;
R3aは、水素、ハロゲン、シアノまたはアルコキシであり;
R4aは、水素またはハロゲンであり;
R5aは、水素またはアルキルであり;
R6aおよびR7aは、水素であり;
R8aは、
Lは、アルキル、カルボニル、スルホニルまたは−(CH2)2−O−であり;
R11a、R12a、R13a、R14aおよびR15aは、それぞれ独立して、水素、アルキル、シアノ、ハロゲン、アルコキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシレート、ヘテロアリールまたはスルホニルである。
R11aおよびR15aは、それぞれ独立して、水素、アルキル、シアノ、ハロゲンまたはアルコキシであり;
R12aおよびR14aは、それぞれ独立して、水素、アルキル、シアノ、ハロゲン、アルコキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシレート、ヘテロアリールまたはスルホニルであり;
R13aは、水素、アルキル、シアノ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシレート、ヘテロアリールまたはスルホニルである。
R2qは、水素またはハロゲンであり;
R3qは、水素、ハロゲンまたはシアノであり;
R5qは、水素、アルキルまたはシアノであり;
R7qは、水素、ハロゲン、アルコキシ、−OSO2−ヘテロシクリル、−O−アリールアルキル、−NR'−SO2−アルキル、−NR'−C(O)−アルキル、−NR'−C(O)−NR'−アルキル、−NR'−C(O)−O−アルキル、ハロアルキルまたはアルキルであり、これらは、所望によりヘテロシクリル、−NR'−SO2−アルキル、−NR'−SO2−ハロアルキル、−NR'−C(O)−アルキル、−NR'−C(O)−ヘテロシクリル、−NR'−C(O)−NR'−アルキルまたは−NR'−C(O)−O−アルキルで置換されており;
R8qは、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、−アルキル−OC(O)−アルキル、カルボキシレート、アルコキシカルボニル、または、アルキルで置換されたアリールアルキル、または、シアノおよび/またはアルキルで置換されたアロイル、または、アルコキシカルボニルで置換された−アルキル−O−アリールであり;
それぞれのR'は、独立して、水素、C1−C4−アルキルまたはC3−C6−シクロアルキルである。]
の化合物;およびその薬学的に許容される塩、多形、回転異性体、プロドラッグ、エナンチオマー、水和物および溶媒和物
(ただし、少なくとも1個のR2q、R3q、R5q、R7qおよびR8qは水素以外であり;そしてR8qが低級アルキルまたはアルコキシカルボニルであるとき、少なくとも1個のR2q、R3q、R5qおよびR7qは水素以外であり;そしてR5qがシアノであるとき、少なくとも1個のR2q、R3qおよびR8qは水素以外である。)
に関する。
R2qは、水素またはハロゲンであり;
R3qは、水素またはハロゲンであり;
R5qは、水素またはシアノであり;
R7qは、所望によりヘテロシクリル、−NR'−SO2−アルキル、−NR'−SO2−ハロアルキル、−NR'−C(O)−アルキル、−NR'−C(O)−ヘテロシクリル、−NR'−C(O)−NR'−アルキルもしくは−NR'−C(O)−O−アルキルで置換されているアルキルであり;
R'は、独立して、水素、C1−C4−アルキルまたはC3−C6−シクロアルキルであり;
R8qは、水素またはC1−6アルキルである。
R2qは、水素またはハロゲンであり;
R3qは、水素またはハロゲンであり;
R5qは、水素またはシアノであり;
R7qは、所望によりヘテロシクリル、−NR'−SO2−C1−4アルキル、−NR'−SO2−ハロC1−4アルキル、−NR'−C(O)−C1−4アルキル、−NR'−C(O)−ヘテロシクリル、−NR'−C(O)−NR'−C1−4アルキルもしくは−NR'−C(O)−O−C1−4アルキルで置換されているC1−4アルキルであり;
R'は、独立して、水素またはC1−C4−アルキルであり;
R8qは、水素またはC1−6アルキルである。
R7qは、−NR'−SO2−C1−4アルキル、−NR'−SO2−ハロC1−4アルキルもしくは−NR'−C(O)−C1−4アルキルで置換されているC1−4アルキルであり;
R'は、独立して、水素またはC1−C4−アルキルであり;
R8qは、水素、メチルまたはエチルである。
R2bは、水素またはハロゲンであり;
R3bは、水素、ハロゲンまたはシアノであり;
R5bは、アルキルであり;
R7bは、水素、ハロゲン、アルコキシ、−OSO2−ヘテロシクリル、−O−アリールアルキル、−NR'−SO2−アルキル、−NR'−C(O)−アルキル、−NR'−C(O)−NR'−アルキル、−NR'−C(O)−O−アルキル、ハロアルキルまたはアルキルであり、これらは、所望によりヘテロシクリル、−NR'−SO2−アルキル、−NR'−SO2−ハロアルキル、−NR'−C(O)−アルキル、−NR'−C(O)−NR'−アルキル、−NR'−C(O)−ヘテロシクリルまたは−NR'−C(O)−O−アルキルで置換されており;
R8bは、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、−アルキル−OC(O)−アルキル、カルボキシレート、アルコキシカルボニル、または、アルキルで置換されたアリールアルキル、または、シアノおよび/またはアルキルで置換されたアロイル、または、アルコキシカルボニルで置換された−アルキル−O−アリールであり;
それぞれのR'は、独立して、水素、C1−C4−アルキルまたはC3−C6−シクロアルキルである。]
の化合物;およびその薬学的に許容される塩、多形、回転異性体、プロドラッグ、エナンチオマー、水和物および溶媒和物に関する。
R2bは、水素またはハロゲンであり;
R3bは、水素、ハロゲンまたはシアノであり;
R5bは、C1−4アルキルであり;
R7bは、水素、ハロゲン、C1−4アルコキシ、−OSO2−ヘテロシクリル、−O−アリールアルキル、−NR'−SO2−C1−4アルキル、−NR'−C(O)−C1−4アルキル、−NR'−C(O)−NR'−C1−4アルキル、−NR'−C(O)−O−アルキル、ハロアルキルまたはC1−4アルキルであり、これらは、所望によりヘテロシクリル、−NR'−SO2−C1−4アルキル、−NR'−SO2−ハロC1−4アルキル、−NR'−C(O)−C1−4アルキル、−NR'−C(O)−NR'−C1−4アルキル、−NR'−C(O)−ヘテロシクリルまたは−NR'−C(O)−O−C1−4アルキルで置換されており;
R8bは、水素、C1−4アルキル、ヒドロキシアルキル、−C1−4アルキル−OC(O)−C1−4アルキル、カルボキシレート、アルコキシカルボニル、または、C1−4アルキルで置換されたアリールアルキル、または、シアノおよび/またはC1−4アルキルで置換されたアロイル、または、アルコキシカルボニルで置換された−C1−4アルキル−O−アリールであり;
それぞれのR'は、独立して、水素、C1−C4−アルキルまたはC3−C6−シクロアルキルである、化合物およびその薬学的に許容される塩、多形、回転異性体、プロドラッグ、エナンチオマー、水和物および溶媒和物である。
R2bは、水素またはハロゲンであり;
R3bは、水素、ハロゲンまたはシアノであり;
R5bは、メチル、エチルまたはイソプロピルであり;
R7bは、−NR'−SO2−C1−4アルキル、−NR'−SO2−ハロC1−4アルキル、−NR'−C(O)−C1−4アルキルもしくは−NR'−C(O)−NR'−C1−4アルキルで置換されているC1−4アルキルであり;
R8bは、水素、メチルまたはエチルであり;
それぞれのR'は、独立して、水素またはC1−C4−アルキルである。
R2cは、水素またはハロゲンであり;
R3cは、水素、ハロゲンまたはシアノであり;
R5cは、シアノであり;
R7cは、水素、ハロゲン、アルコキシ、−OSO2−ヘテロシクリル、−O−アリールアルキル、−NR'−SO2−アルキル、−NR'−C(O)−アルキル、−NR'−C(O)−NR'−アルキル、−NR'−C(O)−O−アルキルまたはアルキルであり、これらは、所望によりヘテロシクリル、−NR'−SO2−アルキル、−NR'−SO2−ハロアルキル、−NR'−C(O)−アルキル、−NR'−C(O)−ヘテロシクリル、−NR'−C(O)−NR'−アルキルまたは−NR'−C(O)−O−アルキルで置換されており;
R8cは、アルキルであり;
それぞれのR'は、独立して、水素、C1−C4−アルキルまたはC3−C6−シクロアルキルである。]
の化合物;およびその薬学的に許容される塩、多形、回転異性体、プロドラッグ、エナンチオマー、水和物および溶媒和物に関する。
R2cは、水素またはハロゲンであり;
R3cは、水素、ハロゲンまたはシアノであり;
R5cは、シアノであり;
R7cは、水素、ハロゲン、C1−4アルコキシ、−OSO2−ヘテロシクリル、−O−アリールアルキル、−NR'−SO2−C1−4アルキル、−NR'−C(O)−C1−4アルキル、−NR'−C(O)−NR'−C1−4アルキル、−NR'−C(O)−O−C1−4アルキルまたはC1−4アルキルであり、これらは、所望によりヘテロシクリル、−NR'−SO2−C1−4アルキル、−NR'−SO2−ハロC1−4アルキル、−NR'−C(O)−C1−4アルキル、−NR'−C(O)−ヘテロシクリル、−NR'−C(O)−NR'−C1−4アルキルまたは−NR'−C(O)−O−C1−4アルキルで置換されており;
R8cは、C1−4アルキルであり;
それぞれのR'は、独立して、水素、C1−C4−アルキルまたはC3−C6−シクロアルキルである化合物;およびその薬学的に許容される塩、多形、回転異性体、プロドラッグ、エナンチオマー、水和物および溶媒和物である。
R2cは、水素またはハロゲンであり;
R3cは、水素またはハロゲンであり;
R5cは、シアノであり;
R7cは、所望により−NR'−SO2−C1−4アルキル、−NR'−SO2−ハロC1−4アルキル、−NR'−C(O)−C1−4アルキルで置換されているC1−4アルキルであり;
R8cは、C1−4アルキルであり;
それぞれのR'は、独立して、水素またはC1−C4−アルキルである。
R7cは、−NR'−SO2−C1−4アルキル、−NR'−SO2−ハロC1−4アルキル、−NR'−C(O)−C1−4アルキルで置換されているC1−4アルキルであり;
それぞれのR'は、独立して、水素、メチル、エチルまたはプロピルである。
用語“アルキル”は、直鎖アルキル基(例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルなど)、分枝鎖アルキル基(イソプロピル、tert−ブチル、イソブチルなど)、シクロアルキル(脂環式)基(シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチル)、アルキル置換シクロアルキル基、およびシクロアルキル置換アルキル基を含む、飽和脂肪族基を含む。用語アルキルは、さらに、炭化水素骨格の1個以上の炭素を置き換えた酸素、窒素、硫黄またはリン原子をさらに含んでいてもよいアルキル基を含む。或る態様において、直鎖または分枝鎖アルキルは、骨格に6個以下の(例えば直鎖ではC1−C6、分枝鎖ではC3−C6)、より好ましくは4個以下の炭素原子を有する。同様に、好ましいシクロアルキルは、環構造中3から8個の炭素原子を有し、より好ましくは環構造中5個または6個の炭素を有する。用語C1−C6は、1から6個の炭素原子を含むアルキル基を含む。
1. 酸化的反応、例えばアルコール、カルボニル、および酸官能基の酸化、脂肪族炭素のヒドロキシル化、脂環式炭素原子のヒドロキシル化、芳香族炭素原子の酸化、炭素−炭素二重結合の酸化、窒素含有官能基の酸化、ケイ素、リン、砒素、および硫黄の酸化、酸化的N−脱アルキル化、酸化的O−およびS−脱アルキル化、酸化的脱アミノ化、ならびに他の酸化的反応。
2. 還元的反応、例えばカルボニル基の還元、アルコール基および炭素−炭素二重結合の還元、窒素含有官能基の還元、および他の還元反応。
3. 酸化状態の変化がない反応、例えばエステル類およびエーテル類の加水分解、炭素−窒素単結合の加水分解的開裂、非芳香族ヘテロ環の加水分解的開裂、多重結合の水和および脱水、脱水反応によりもたらされた新規原子結合、加水分解的脱ハロゲン化、ハロゲン化水素の脱離、および他のこのような反応。
本明細書の範囲において、特記しない限り、特定の本発明の化合物の望ましい最終生成物の構成要素ではない容易に除去される基のみを“保護基”と示す。このような保護基による官能基の保護、保護基自身、およびその脱保護反応は、例えば、標準的な参考書、例えばJ. F. W. McOmie, “Protective Groups in Organic Chemistry”, Plenum Press, London and New York 1973 や、T. W. Greene and P. G. M. Wuts, “Protective Groups in Organic Synthesis”, Third edition, Wiley, New York 1999 に記載されている。
上記の工程は全て、特記した反応条件を含むそれ自身既知の反応条件下で、例えば用いられる反応剤に対して不活性であってそれらを溶解する溶媒または希釈剤を含む溶媒または希釈剤の非存在下または慣例的には存在下で、触媒、縮合剤または中和剤、例えばイオン交換剤、例えばH+形態のカチオン交換剤の非存在下または存在下で、反応および/または反応剤の性質に応じて、低温で、通常の温度で、または高温で、例えば約−80℃から約150℃、例えば−80から−60℃を含む−100℃から約190℃の温度範囲で、室温で、−20から40℃で、または還流温度で、大気圧下で、または適切な場合は密閉容器中で加圧下で、および/または、不活性雰囲気中、例えばアルゴンまたは窒素雰囲気下で、行われ得る。
本発明の化合物は、下記のスキームや実施例に記載された方法を用いて、および当技術分野で認識されている技術を用いることによって合成され得る。本明細書で記載された全ての化合物は、化合物として本発明に包含される。
本発明は、少なくとも一部、対象における障害または疾患を処置するために、対象に、治療有効量の式(I):
R1a、R2a、R3aおよびR4aは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニルまたはアルコキシカルボニルであり;
R5aは、水素、ハロゲン、シアノ、アルキル、アルケニル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、カルボキシレート、アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリールまたはヘテロアリールであり;
R6aおよびR7aは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキル、スルホニル、−O−スルホニル、アルキルアミノ、ヘテロシクリル、アミノカルボニル、カルボキシレートまたはアルコキシカルボニルであり;
の化合物;またはその薬学的に許容される塩、多形、回転異性体、プロドラッグ、エナンチオマー、水和物または溶媒和物
(ただし、少なくとも1個のR1a〜R8aは水素以外であり;そして、R5aがシアノであるか、または、所望によりシアノ、−C(O)−ピペリジン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシレート、アルコキシカルボニル、アミノカルボニルもしくはヘテロシクリルで置換されている低級アルキルであるとき、少なくとも1個のR1a〜R4aおよびR6a〜R8aは水素以外であり;そして、R7aがイミダゾリルであるとき、少なくとも1個のR1a〜R6aおよびR8aは水素以外であり;そして、R8aがアルキル、アリールアルキルまたはアルコキシカルボニルであるとき、少なくとも1個のR1a〜R7aは水素以外であり;そして、R5aが低級アルキルであり、かつR8aが、カルボキシレートもしくはPO3R21R22(ここで、R21およびR22は、それぞれ独立して、水素または低級アルキルである。)で置換されたアルキルであるとき、少なくとも1個のR1a〜R4aおよびR6aおよびR7aは水素以外であり;そして、R3aがハロゲンであり、かつR5aおよびR8aが、独立して、所望によりカルボキシレート、アルコキシカルボニルもしくは−C(O)−ピペリジンで置換されている低級アルキルであるとき、少なくとも1個のR1a、R2a、R4a、R6aおよびR7aは水素以外であり;そして、R3aがハロゲンまたは低級アルキルであり、かつ、R5aが、ジアルキルアミノ、ジアルキルアミノカルボニル、カルボキシレート、アルコキシカルボニルもしくはアミノカルボニルで置換されている低級アルキルであるとき、少なくとも1個のR1a、R2a、R4aおよびR6a〜R8aは水素以外であり;そしてR2aおよびR3aがそれぞれアルコキシであり、かつR5aがシアノであるとき、少なくとも1個のR1a、R4aおよびR6a〜R8aは水素以外であり;そして、R3aがアロイルで置換されたアルキルであり、かつ、R5およびR8がそれぞれ独立して水素または低級アルキルであるとき、少なくとも1個のR1a、R2aおよびR4aは水素以外である。)
を投与することによって、障害または疾患を有する対象を処置する方法に関する。
R2qは、水素またはハロゲンであり;
R3qは、水素、ハロゲンまたはシアノであり;
R5qは、水素、アルキルまたはシアノであり;
R7qは、水素、ハロゲン、アルコキシ、−OSO2−ヘテロシクリル、−O−アリールアルキル、−NR'−SO2−アルキル、−NR'−C(O)−アルキル、−NR'−C(O)−NR'−アルキル、−NR'−C(O)−O−アルキル、ハロアルキルまたはアルキルであり、これらは、所望によりヘテロシクリル、−NR'−SO2−アルキル、−NR'−SO2−ハロアルキル、−NR'−C(O)−アルキル、−NR'−C(O)−ヘテロシクリル、−NR'−C(O)−NR'−アルキルまたは−NR'−C(O)−O−アルキルで置換されており;
R8qは、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、−アルキル−OC(O)−アルキル、カルボキシレート、アルコキシカルボニル、または、アルキルで置換されたアリールアルキル、または、シアノおよび/またはアルキルで置換されたアロイル、または、アルコキシカルボニルで置換された−アルキル−O−アリールであり;
それぞれのR'は、独立して、水素、C1−C4−アルキルまたはC3−C6−シクロアルキルである。]
の化合物;またはその薬学的に許容される塩、多形、回転異性体、プロドラッグ、エナンチオマー、水和物または溶媒和物
(ただし、少なくとも1個のR2q、R3q、R5q、R7qおよびR8qは水素以外である。)
を投与することによって、障害または疾患を有する対象を処置する方法に関する。
R1a、R2a、R3aおよびR4aは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニルまたはアルコキシカルボニルであり;
R5aは、水素、ハロゲン、シアノ、アルキル、アルケニル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、カルボキシレート、アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリールまたはヘテロアリールであり;
R6aおよびR7aは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキル、スルホニル、−O−スルホニル、アルキルアミノ、ヘテロシクリル、アミノカルボニル、カルボキシレートまたはアルコキシカルボニルであり;
R8aは、水素、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシカルボニル、スルホニル、アロイル、アリールまたはヘテロアリールである。]
の化合物;またはその薬学的に許容される塩、多形、回転異性体、プロドラッグ、エナンチオマー、水和物または溶媒和物を投与することによって、対象におけるアルドステロン合成酵素活性を阻害する方法に関する。
R2qは、水素またはハロゲンであり;
R3qは、水素、ハロゲンまたはシアノであり;
R5qは、水素、アルキルまたはシアノであり;
R7qは、水素、ハロゲン、アルコキシ、−OSO2−ヘテロシクリル、−O−アリールアルキル、−NR'−SO2−アルキル、−NR'−C(O)−アルキル、−NR'−C(O)−NR'−アルキル、−NR'−C(O)−O−アルキル、ハロアルキルまたはアルキルであり、これらは、所望によりヘテロシクリル、−NR'−SO2−アルキル、−NR'−SO2−ハロアルキル、−NR'−C(O)−アルキル、−NR'−C(O)−ヘテロシクリル、−NR'−C(O)−NR'−アルキルまたは−NR'−C(O)−O−アルキルで置換されており;
R8qは、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、−アルキル−OC(O)−アルキル、カルボキシレート、アルコキシカルボニル、または、アルキルで置換されたアリールアルキル、または、シアノおよび/またはアルキルで置換されたアロイル、または、アルコキシカルボニルで置換された−アルキル−O−アリールであり;
それぞれのR'は、独立して、水素、C1−C4−アルキルまたはC3−C6−シクロアルキルである。]
の化合物;またはその薬学的に許容される塩、多形、回転異性体、プロドラッグ、エナンチオマー、水和物または溶媒和物を投与することによって、対象におけるアルドステロン合成酵素活性を阻害する方法に関する。
R1a、R2a、R3aおよびR4aは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニルまたはアルコキシカルボニルであり;
R5aは、水素、ハロゲン、シアノ、アルキル、アルケニル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、カルボキシレート、アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリールまたはヘテロアリールであり;
R6aおよびR7aは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキル、スルホニル、−O−スルホニル、アルキルアミノ、ヘテロシクリル、アミノカルボニル、カルボキシレートまたはアルコキシカルボニルであり;
R8aは、水素、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシカルボニル、スルホニル、アロイル、アリールまたはヘテロアリールである。]
の化合物;またはその薬学的に許容される塩、多形、回転異性体、プロドラッグ、エナンチオマー、水和物または溶媒和物を投与することによって、アルドステロン合成酵素関連状態を処置する方法を含む。
R2qは、水素またはハロゲンであり;
R3qは、水素、ハロゲンまたはシアノであり;
R5qは、水素、アルキルまたはシアノであり;
R7qは、水素、ハロゲン、アルコキシ、−OSO2−ヘテロシクリル、−O−アリールアルキル、−NR'−SO2−アルキル、−NR'−C(O)−アルキル、−NR'−C(O)−NR'−アルキル、−NR'−C(O)−O−アルキル、ハロアルキルまたはアルキルであり、これらは、所望によりヘテロシクリル、−NR'−SO2−アルキル、−NR'−SO2−ハロアルキル、−NR'−C(O)−アルキル、−NR'−C(O)−ヘテロシクリル、−NR'−C(O)−NR'−アルキルまたは−NR'−C(O)−O−アルキルで置換されており;
R8qは、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、−アルキル−OC(O)−アルキル、カルボキシレート、アルコキシカルボニル、または、アルキルで置換されたアリールアルキル、または、シアノおよび/またはアルキルで置換されたアロイル、または、アルコキシカルボニルで置換された−アルキル−O−アリールであり;
それぞれのR'は、独立して、水素、C1−C4−アルキルまたはC3−C6−シクロアルキルである。]
の化合物;またはその薬学的に許容される塩、多形、回転異性体、プロドラッグ、エナンチオマー、水和物または溶媒和物を投与することによって、アルドステロン合成酵素関連状態を処置する方法を含む。
用語“異常な活性”は、野生型または天然の遺伝子またはタンパク質の活性と異なる活性、または、健康な対象における遺伝子またはタンパク質の活性と異なる活性を含む。異常な活性は、正常な活性より高くても低くてもよい。
R1a、R2a、R3aおよびR4aは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニルまたはアルコキシカルボニルであり;
R5aは、水素、ハロゲン、シアノ、アルキル、アルケニル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、カルボキシレート、アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリールまたはヘテロアリールであり;
R6aおよびR7aは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキル、スルホニル、−O−スルホニル、アルキルアミノ、ヘテロシクリル、アミノカルボニル、カルボキシレートまたはアルコキシカルボニルであり;
R8aは、水素、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシカルボニル、スルホニル、アロイル、アリールまたはヘテロアリールである。]
の化合物;またはその薬学的に許容される塩、多形、回転異性体、プロドラッグ、エナンチオマー、水和物または溶媒和物を投与することを含む方法に関する。
R2qは、水素またはハロゲンであり;
R3qは、水素、ハロゲンまたはシアノであり;
R5qは、水素、アルキルまたはシアノであり;
R7qは、水素、ハロゲン、アルコキシ、−OSO2−ヘテロシクリル、−O−アリールアルキル、−NR'−SO2−アルキル、−NR'−C(O)−アルキル、−NR'−C(O)−NR'−アルキル、−NR'−C(O)−O−アルキル、ハロアルキルまたはアルキルであり、これらは、所望によりヘテロシクリル、−NR'−SO2−アルキル、−NR'−SO2−ハロアルキル、−NR'−C(O)−アルキル、−NR'−C(O)−ヘテロシクリル、−NR'−C(O)−NR'−アルキルまたは−NR'−C(O)−O−アルキルで置換されており;
R8qは、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、−アルキル−OC(O)−アルキル、カルボキシレート、アルコキシカルボニル、または、アルキルで置換されたアリールアルキル、または、シアノおよび/またはアルキルで置換されたアロイル、または、アルコキシカルボニルで置換された−アルキル−O−アリールであり;
それぞれのR'は、独立して、水素、C1−C4−アルキルまたはC3−C6−シクロアルキルである。]
の化合物;またはその薬学的に許容される塩、多形、回転異性体、プロドラッグ、エナンチオマー、水和物または溶媒和物を投与することを含む方法に関する。
用語“エンドセリン受容体ブロッカー”は、ボセンタンを含む。
また、本発明は、アルドステロン合成酵素関連状態を処置するのに有効な量である有効量の、式(I):
R1a、R2a、R3aおよびR4aは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニルまたはアルコキシカルボニルであり;
R5aは、水素、ハロゲン、シアノ、アルキル、アルケニル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、カルボキシレート、アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリールまたはヘテロアリールであり;
R6aおよびR7aは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキル、スルホニル、−O−スルホニル、アルキルアミノ、ヘテロシクリル、アミノカルボニル、カルボキシレートまたはアルコキシカルボニルであり;
の化合物;またはその薬学的に許容される塩、多形、回転異性体、プロドラッグ、エナンチオマー、水和物または溶媒和物
(ただし、少なくとも1個のR1a〜R8aは水素以外であり;そして、R5aがシアノであるか、または、所望によりシアノ、−C(O)−ピペリジン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシレート、アルコキシカルボニル、アミノカルボニルもしくはヘテロシクリルで置換されている低級アルキルであるとき、少なくとも1個のR1a〜R4aおよびR6a〜R8aは水素以外であり;そして、R7aがイミダゾリルであるとき、少なくとも1個のR1a〜R6aおよびR8aは水素以外であり;そして、R8aがアルキル、アリールアルキルまたはアルコキシカルボニルであるとき、少なくとも1個のR1a〜R7aは水素以外であり;そして、R5aが低級アルキルであり、かつR8aが、カルボキシレートもしくはPO3R21R22(ここで、R21およびR22は、それぞれ独立して、水素または低級アルキルである。)で置換されたアルキルであるとき、少なくとも1個のR1a〜R4aおよびR6aおよびR7aは水素以外であり;そして、R3aがハロゲンであり、かつR5aおよびR8aが、独立して、所望によりカルボキシレート、アルコキシカルボニルもしくは−C(O)−ピペリジンで置換されている低級アルキルであるとき、少なくとも1個のR1a、R2a、R4a、R6aおよびR7aは水素以外であり;そして、R3aがハロゲンまたは低級アルキルであり、かつ、R5aが、ジアルキルアミノ、ジアルキルアミノカルボニル、カルボキシレート、アルコキシカルボニルもしくはアミノカルボニルで置換されている低級アルキルであるとき、少なくとも1個のR1a、R2a、R4aおよびR6a〜R8aは水素以外であり;そしてR2aおよびR3aがそれぞれアルコキシであり、かつR5aがシアノであるとき、少なくとも1個のR1a、R4aおよびR6a〜R8aは水素以外であり;そして、R3aがアロイルで置換されたアルキルであり、かつ、R5およびR8がそれぞれ独立して水素または低級アルキルであるとき、少なくとも1個のR1a、R2aおよびR4aは水素以外である。)
を含む医薬組成物に関する。
R2qは、水素またはハロゲンであり;
R3qは、水素、ハロゲンまたはシアノであり;
R5qは、水素、アルキルまたはシアノであり;
R7qは、水素、ハロゲン、アルコキシ、−OSO2−ヘテロシクリル、−O−アリールアルキル、−NR'−SO2−アルキル、−NR'−C(O)−アルキル、−NR'−C(O)−NR'−アルキル、−NR'−C(O)−O−アルキル、ハロアルキルまたはアルキルであり、これらは、所望によりヘテロシクリル、−NR'−SO2−アルキル、−NR'−SO2−ハロアルキル、−NR'−C(O)−アルキル、−NR'−C(O)−ヘテロシクリル、−NR'−C(O)−NR'−アルキルまたは−NR'−C(O)−O−アルキルで置換されており;
R8qは、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、−アルキル−OC(O)−アルキル、カルボキシレート、アルコキシカルボニル、または、アルキルで置換されたアリールアルキル、または、シアノおよび/またはアルキルで置換されたアロイル、または、アルコキシカルボニルで置換された−アルキル−O−アリールであり;
それぞれのR'は、独立して、水素、C1−C4−アルキルまたはC3−C6−シクロアルキルである。]
の化合物
(ただし、少なくとも1個のR2q、R3q、R5q、R7qおよびR8qは水素以外である。)
を含む医薬組成物に関する。
a) 希釈剤、例えば乳糖、ブドウ糖、ショ糖、マンニトール、ソルビトール、セルロースおよび/またはグリシン;
b) 滑沢剤、例えばシリカ、タルク、ステアリン酸またはそのマグネシウム塩もしくはカルシウム塩、および/またはポリエチレングリコール;
錠剤についてはさらに、
c) 結合剤、例えばケイ酸アルミニウムマグネシウム、澱粉ペースト、ゼラチン、トラガカントゴム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース ナトリウムおよび/またはポリビニルピロリドン;
望ましいならば、
d) 崩壊剤、例えば澱粉、寒天、アルギン酸またはそのナトリウム塩、または、発泡性混合物;および/または
e) 吸収剤(absorbent)、着色料、風味剤および甘味料;
と共に有効成分を含む、錠剤およびゼラチンカプセルである。
R1a、R2a、R3aおよびR4aは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニルまたはアルコキシカルボニルであり;
R5aは、水素、ハロゲン、シアノ、アルキル、アルケニル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、カルボキシレート、アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリールまたはヘテロアリールであり;
R6aおよびR7aは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキル、スルホニル、−O−スルホニル、アルキルアミノ、ヘテロシクリル、アミノカルボニル、カルボキシレートまたはアルコキシカルボニルであり;
の化合物;およびその薬学的に許容される塩、多形、回転異性体、プロドラッグ、エナンチオマー、水和物および溶媒和物
(ただし、少なくとも1個のR1a〜R8aは水素以外であり;そして、R5aがシアノであるか、または、所望によりシアノ、−C(O)−ピペリジン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシレート、アルコキシカルボニル、アミノカルボニルもしくはヘテロシクリルで置換されている低級アルキルであるとき、少なくとも1個のR1a〜R4aおよびR6a〜R8aは水素以外であり;そして、R7aがイミダゾリルであるとき、少なくとも1個のR1a〜R6aおよびR8aは水素以外であり;そして、R8aがアルキル、アリールアルキルまたはアルコキシカルボニルであるとき、少なくとも1個のR1a〜R7aは水素以外であり;そして、R5aが低級アルキルであり、かつR8aが、カルボキシレートもしくはPO3R21R22(ここで、R21およびR22は、それぞれ独立して、水素または低級アルキルである。)で置換されたアルキルであるとき、少なくとも1個のR1a〜R4aおよびR6aおよびR7aは水素以外であり;そして、R3aがハロゲンであり、かつR5aおよびR8aが、独立して、所望によりカルボキシレート、アルコキシカルボニルもしくは−C(O)−ピペリジンで置換されている低級アルキルであるとき、少なくとも1個のR1a、R2a、R4a、R6aおよびR7aは水素以外であり;そして、R3aがハロゲンまたは低級アルキルであり、かつ、R5aが、ジアルキルアミノ、ジアルキルアミノカルボニル、カルボキシレート、アルコキシカルボニルもしくはアミノカルボニルで置換されている低級アルキルであるとき、少なくとも1個のR1a、R2a、R4aおよびR6a〜R8aは水素以外であり;そしてR2aおよびR3aがそれぞれアルコキシであり、かつR5aがシアノであるとき、少なくとも1個のR1a、R4aおよびR6a〜R8aは水素以外であり;そして、R3aがアロイルで置換されたアルキルであり、かつ、R5およびR8がそれぞれ独立して水素または低級アルキルであるとき、少なくとも1個のR1a、R2aおよびR4aは水素以外である。)
に関する。
R2qは、水素またはハロゲンであり;
R3qは、水素、ハロゲンまたはシアノであり;
R5qは、水素、アルキルまたはシアノであり;
R7qは、水素、ハロゲン、アルコキシ、−OSO2−ヘテロシクリル、−O−アリールアルキル、−NR'−SO2−アルキル、−NR'−C(O)−アルキル、−NR'−C(O)−NR'−アルキル、−NR'−C(O)−O−アルキル、ハロアルキルまたはアルキルであり、これらは、所望によりヘテロシクリル、−NR'−SO2−アルキル、−NR'−SO2−ハロアルキル、−NR'−C(O)−アルキル、−NR'−C(O)−ヘテロシクリル、−NR'−C(O)−NR'−アルキルまたは−NR'−C(O)−O−アルキルで置換されており;
R8qは、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、−アルキル−OC(O)−アルキル、カルボキシレート、アルコキシカルボニル、または、アルキルで置換されたアリールアルキル、または、シアノおよび/またはアルキルで置換されたアロイル、または、アルコキシカルボニルで置換された−アルキル−O−アリールであり;
それぞれのR'は、独立して、水素、C1−C4−アルキルまたはC3−C6−シクロアルキルである。]
の化合物;およびその薬学的に許容される塩、多形、回転異性体、プロドラッグ、エナンチオマー、水和物および溶媒和物
(ただし、少なくとも1個のR2q、R3q、R5q、R7qおよびR8qは水素以外である。)
に関する。
下記の実施例は、本発明を説明することを意図しており、本発明を限定すると解釈されるべきではない。温度は、摂氏で示される。特記しない限り、全ての蒸発は、減圧下、好ましくは約15mmHgと100mmHg(=20〜133mbar)の間で行われる。最終生成物、中間体および出発物質の構造は、標準的な分析法、例えばミクロ分析および分光学的特性、例えばMS、IR、NMRによって確認される。用いられる略号は、当技術分野で慣用のものである。
3−メチル−2−ピリジン−3−イル−1H−インドール塩酸塩
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm (塩酸塩) 2.56 (s, 3 H), 7.09 - 7.13 (m, 1 H), 7.23 - 7.26 (m, 1 H), 7.43 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 7.63 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 8.14 - 8.18 (m, 1 H), 8.74 (d, J=5.8 Hz, 1 H), 8.83-8.85 (m, 1 H), 9.08 (s, 1 H).
5−クロロ−3−メチル−2−ピリジン−3−イル−1H−インドール塩酸塩
MS (ESI) m/z 243.0 and 244.9 (M+H)+.
5−フルオロ−3−メチル−2−ピリジン−3−イル−1H−インドール塩酸塩
MS (ESI) m/z 227.0 (M+H)+.
4−および6−フルオロ−3−メチル−2−ピリジン−3−イル−1H−インドール塩酸塩
MS (ESI) m/z 227.0 (M+H)+.
4−および6−クロロ−3−メチル−2−ピリジン−3−イル−1H−インドール塩酸塩
MS (ESI) m/z 242.96 and 244.98 (M+H)+.
(a) 5−ブロモ−3−メチル−2−ピリジン−3−イル−1H−インドール
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.45 (s, 3 H), 7.45 - 7.60 (m, 3 H), 8.06 - 8.11 (m, 1 H), 8.15 (s, 1 H), 8.60 (dd, J=4.8, 1.5 Hz, 1 H), 8.91 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 11.94 (br. s., 1 H).
HRMS (ESI) m/z 234.1031 [(M+H)+, C15H11N3についての計算値: 234.1031].
(a) N−(4−フルオロ−フェニル)−N'−[1−ピリジン−3−イル−エタ−(Z)−イリデン]−ヒドラジン
MS (ESI) m/z 213 (M+H)+.
(a) N−(4−ブロモ−フェニル)−N'−[1−ピリジン−3−イル−エタ−(Z)−イリデン]−ヒドラジン塩酸塩
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.20 (s, 1 H), 7.48 (dd, J=8.3, 1.5 Hz, 1 H), 7.51 - 7.55 (m, 1 H), 7.59 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 8.12 (s, 1 H), 8.25 - 8.29 (m, 1 H), 8.56 (dd, J=4.8, 1.5 Hz, 1 H), 9.14 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 12.27 (s, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 220.0869 [(M+H)+, C14H9N3についての計算値: 220.0875].
1−ベンジル−3−メチル−2−ピリジン−3−イル−1H−インドール
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 2.18 (s, 3 H), 5.19 (s, 2 H), 6.69 - 6.71 (m, 2 H), 7.01 - 7.11 (m, 5 H), 7.21 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 7.37 - 7.41 (m, 1 H), 7.52 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 7.67 - 7.70 (m, 1 H), 8.36 (s, 1 H), 8.43 - 8.45 (m, 1 H).
MS (ESI) m/z 299 (M+H)+.
3−メチル−1−(5−メチル−イソオキサゾール−3−イルメチル)−2−ピリジン−3−イル−1H−インドール塩酸塩
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm (塩酸塩) 2.30 (s, 3 H), 2.31 (s, 3 H), 5.30 (s, 2 H), 5.67 (s, 1 H), 7.18 (t, J=8.0 Hz, 1 H), 7.27 (ddd, J=7.6, 1.1 Hz, 1 H), 7.45 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 7.56 - 7.69 (m, 2 H), 7.99 (dt, J=8.0, 1.9, 1.8 Hz, 1 H), 8.56 - 8.68 (m, 2 H).
HRMS (ESI) m/z 304.1440 [(M+H)+, C19H18N3Oについての計算値: 304.1450].
4−(5−クロロ−3−メチル−2−ピリジン−3−イル−1H−インドール−1−イルメチル)−安息香酸メチルエステル
MS (ESI) m/z 391.3 and 393.3 (M+H)+.
4−(6−フルオロ−3−メチル−2−ピリジン−3−イル−1H−インドール−1−イルメチル)−安息香酸メチルエステル
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 2.30 (s, 3 H), 3.90 (s, 3 H), 5.22 (s, 2 H), 6.86 (dd, J=9.8, 2.1 Hz, 1 H), 6.93 - 7.00 (m, 3 H), 7.34 - 7.38 (m, 1 H), 7.55 - 7.61 (m, 2 H), 7.90 - 7.92 (m, 1 H), 7.92 - 7.94 (m, 1 H), 8.59 (dd, J=2.3, 0.9 Hz, 1 H), 8.63 (dd, J=4.9, 1.6 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 375.1498 [(M+H)+, C23H20FN2O2についての計算値: 375.1509].
4−(4−フルオロ−3−メチル−2−ピリジン−3−イル−1H−インドール−1−イルメチル)−安息香酸メチルエステル
MS (ESI) m/z 375.2 (M+H)+.
3−(5−クロロ−3−メチル−2−ピリジン−3−イル−1H−インドール−1−イルメチル)−ベンゾニトリル
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 2.25 (s, 3 H), 5.36 (s, 2 H), 7.03 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 7.14 (s, 1 H), 7.18 (dd, J=8.6, 2.0 Hz, 1 H), 7.33 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 7.36 (t, J=7.7 Hz, 1 H), 7.49 - 7.56 (m, 2 H), 7.62 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 7.81 (dt, J=7.8, 1.9 Hz, 1 H), 8.47 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 8.58 (dd, J=5.1, 1.8 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 358.1102 [(M+H)+, C22H17ClN3についての計算値: 358.1111].
3−(6−フルオロ−3−メチル−2−ピリジン−3−イル−1H−インドール−1−イルメチル)−ベンゾニトリル塩酸塩
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm (塩酸塩) 2.23 (s, 3 H), 5.41 (s, 2 H), 6.96 - 7.06 (m, 2 H), 7.27 (s, 1 H), 7.37 - 7.43 (m, 2 H), 7.62 - 7.69 (m, 2 H), 7.81 (t, J=6.3 Hz, 1 H), 8.17 (d, J=7.3 Hz, 1 H), 8.75 - 8.82 (m, 2 H).
HRMS (ESI) m/z 342.1405 [(M+H)+, C22H17FN3についての計算値: 342.1407]
3−(4−フルオロ−3−メチル−2−ピリジン−3−イル−1H−インドール−1−イルメチル)−ベンゾニトリル塩酸塩
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm (塩酸塩) 2.33 (s, 3 H), 5.41 (s, 2 H), 6.87 (dd, J=11.4, 7.8 Hz, 1 H), 7.06 (d, J=7.1 Hz, 1 H), 7.12 - 7.21 (m, 1 H), 7.26 - 7.34 (m, 2 H), 7.42 (t, J=7.7 Hz, 1 H), 7.66 (d, J=7.6 Hz, 1 H), 7.81 (dd, J=7.2, 5.2 Hz, 1 H), 8.18 (d, J=7.3 Hz, 1 H), 8.79 (br. s., 2 H).
HRMS (ESI) m/z 342.1407 [(M+H)+, C22H17FN3についての計算値: 342.1407].
4−(5−クロロ−3−メチル−2−ピリジン−3−イル−1H−インドール−1−イルメチル)−ベンゾニトリル
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 2.28 (s, 3 H), 5.42 (s, 2 H), 6.98 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.20 (dd, J=8.6, 2.0 Hz, 1 H), 7.34 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 7.55 (dd, J=7.8, 5.1 Hz, 1 H), 7.57 - 7.62 (m, 2 H), 7.66 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 7.84 (dt, J=7.8, 1.9 Hz, 1 H), 8.50 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 8.60 (dd, J=4.9, 1.6 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 358.1120 [(M+H)+, C22H17ClN3についての計算値: 358.1111].
4−(4−フルオロ−3−メチル−2−ピリジン−3−イル−1H−インドール−1−イルメチル)−ベンゾニトリル塩酸塩
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm (塩酸塩) 2.34 (s, 3 H), 5.46 (s, 2 H), 6.87 (dd, J=11.4, 7.8 Hz, 1 H), 6.96 (d, J=8.6 Hz, 2 H), 7.11 - 7.20 (m, 1 H), 7.29 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 7.68 (d, J=8.3 Hz, 2 H), 7.72 - 7.80 (m, 1 H), 8.05 - 8.14 (m, 1 H), 8.71 - 8.79 (m, 2 H).
HRMS (ESI) m/z 342.1407 [(M+H)+, C22H17FN3についての計算値: 342.1407].
4−(6−フルオロ−3−メチル−2−ピリジン−3−イル−1H−インドール−1−イルメチル)−ベンゾニトリル
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 2.30 (s, 3 H), 5.22 (s, 2 H), 6.83 (dd, J=9.7, 2.1 Hz, 1 H), 6.93 - 7.01 (m, 3 H), 7.36 (dd, J=7.6, 5.1 Hz, 1 H), 7.49 - 7.63 (m, 4 H), 8.56 (d, J=1.3 Hz, 1 H), 8.64 (d, J=3.5 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 342.1390 [(M+H)+, C22H17FN3についての計算値: 342.1407].
1−(4−メタンスルホニル−ベンジル)−3−メチル−2−ピリジン−3−イル−1H−インドール
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 2.33 (s, 3 H), 3.08 (s, 3 H), 5.46 (s, 2 H), 7.08 (d, J=8.1 Hz, 2 H), 7.18 (t, J=7.3 Hz, 1 H), 7.24 (t, J=7.6 Hz, 1 H), 7.34 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 7.55 (dd, J=7.8, 4.8 Hz, 1 H), 7.68 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 7.81 (d, J=8.3 Hz, 2 H), 7.85 (dt, J=7.8, 1.9 Hz, 1 H), 8.52 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 8.59 (dd, J=4.9, 1.6 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 377.1318 [(M+H)+, C22H21N2O2Sについての計算値: 377.1324].
5−クロロ−1−(4−メタンスルホニル−ベンジル)−3−メチル−2−ピリジン−3−イル−1H−インドール
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 2.29 (s, 3 H), 3.09 (s, 3 H), 5.46 (s, 2 H), 7.20 (dd, J=8.6, 2.0 Hz, 1 H), 7.34 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 7.53 - 7.57 (m, 1 H), 7.66 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 7.79 - 7.84 (m, 1 H), 7.86 (dt, J=7.9, 2.0 Hz, 1 H), 8.52 (dd, J=2.3, 1.0 Hz, 1 H), 8.61 (dd, J=5.1, 1.8 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 411.0927 [(M+H)+, C22H20N2O2SClについての計算値: 411.0934].
1−(3−ベンジルオキシ−ベンジル)−3−メチル−2−ピリジン−3−イル−1H−インドール塩酸塩
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm (塩酸塩) 2.31 (s, 3 H), 4.91 (s, 2 H), 5.28 (s, 2 H), 6.37 (s, 1 H), 6.45 (d, J=7.6 Hz, 1 H), 6.82 (dd, J=8.2, 2.1 Hz, 1 H), 7.12 (t, J=7.8 Hz, 1 H), 7.16 - 7.22 (m, 1 H), 7.22 - 7.38 (m, 7 H), 7.61 (dd, J=8.0, 5.2 Hz, 1 H), 7.68 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 7.85 (dt, J=8.0, 1.8 Hz, 1 H), 8.46 (d, J=1.3 Hz, 1 H), 8.60 (dd, J=5.1, 1.5 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 405.1969 [(M+H)+, C28H25N2Oについての計算値: 405.1967].
(a) 5−ホルミル−2−メチルスルファニル−ベンゾニトリル
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 2.64 (s, 3 H), 7.41 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 8.01 (dd, J=8.5, 1.9 Hz, 1 H), 8.07 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 9.95 (s, 1 H).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 2.57 (s, 3 H), 4.70 (d, J=5.1 Hz, 2 H), 7.33 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.53 (dd, J=8.3, 1.0 Hz, 1 H), 7.62 (s, 1 H).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 3.28 (s, 3 H), 4.89 (s, 2 H), 7.80 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 7.95 (s, 1 H), 8.18 (d, J=8.1 Hz, 1 H).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 3.28 (s, 3 H), 4.89 (s, 2 H), 7.80 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.94 (s, 1 H), 8.18 (d, J=8.1 Hz, 1 H).
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 2.35 (s, 3 H), 3.27 (s, 3 H), 5.53 (s, 2 H), 7.19 - 7.31 (m, 3 H), 7.37 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 7.51 (d, J=1.3 Hz, 1 H), 7.65 (dd, J=7.8, 5.1 Hz, 1 H), 7.71 (d, J=7.6 Hz, 1 H), 7.98 (d, J=7.6 Hz, 1 H), 8.02 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 8.60 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 8.65 (dd, J=5.1, 1.5 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 402.1269 [(M+H)+, C23H20N3O2Sについての計算値: 402.1276].
(a) N−メチル−N−メトキシ−ニコチンアミド
MS (ESI) m/z 167.0 (M+H)+.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.03 (t, J=7.5 Hz, 3 H), 1.74 - 1.87 (m, 2 H), 2.97 (t, J=7.3 Hz, 2 H), 7.42 (dd, J=8.0, 4.9 Hz, 1 H), 8.24 (dt, J=8.0, 2.0, 1.9 Hz, 1 H), 8.78 (dd, J=4.9, 2.0 Hz, 1 H), 9.18 (d, J=2.0 Hz, 1 H).
MS (ESI) m/z 223.0 (M+H)+.
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 1.27 (t, J=7.6 Hz, 3 H), 2.77 (q, J=7.6 Hz, 2 H), 3.27 (s, 3 H), 5.49 (s, 2 H), 7.14 - 7.31 (m, 3 H), 7.37 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 7.49 (s, 1 H), 7.57 (dd, J=7.8, 5.1 Hz, 1 H), 7.74 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 7.86 (dt, J=7.8, 1.8 Hz, 1 H), 8.03 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 8.51 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 8.62 (dd, J=4.9, 1.4 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 416.1424 [(M+H)+, C24H22N3O2Sについての計算値: 416.1433].
3−フルオロ−4−(3−メチル−2−ピリジン−3−イル−1H−インドール−1−イルメチル)−ベンゾニトリル
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 2.32 (s, 3 H), 5.47 (s, 2 H), 6.62 (t, J=7.6 Hz, 1 H), 7.20 (t, J=7.5 Hz, 1 H), 7.27 (t, J=7.6 Hz, 1 H), 7.38 (d, J=8.1 Hz, 2 H), 7.50 (d, J=9.9 Hz, 1 H), 7.56 (dd, J=7.8, 4.8 Hz, 1 H), 7.68 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 7.86 (dd, J=7.8, 1.8 Hz, 1 H), 8.52 (s, 1 H), 8.60 (dd, J=4.9, 1.6 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 342.1394 [(M+H)+, C22H17FN3についての計算値: 342.1407].
3−(3−メチル−2−ピリジン−3−イル−1H−インドール−1−イルメチル)−ベンゾニトリル
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 2.33 (s, 3 H), 5.41 (s, 2 H), 7.08 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 7.16 (s, 1 H), 7.20 (t, J=7.2 Hz, 1 H), 7.27 (ddd, J=7.6, 1.0 Hz, 1 H), 7.37 (d, J=5.8 Hz, 1 H), 7.38 - 7.42 (m, 1 H), 7.54 - 7.57 (m, 1 H), 7.57 (s, 1 H), 7.68 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 7.85 (dt, J=7.8, 1.9 Hz, 1 H), 8.50 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 8.60 (dd, J=4.8, 1.5 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 324.1491 [(M+H)+, C22H18N3についての計算値: 324.1501].
4−(3−メチル−2−ピリジン−3−イル−1H−インドール−1−イルメチル)−ベンゾニトリル
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 2.32 (s, 3 H), 5.43 (s, 2 H), 6.99 (d, J=8.6 Hz, 2 H), 7.13 - 7.21 (m, 1 H), 7.25 (ddd, J=7.6, 1.3 Hz, 1 H), 7.34 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 7.54 (dd, J=8.0, 4.9 Hz, 2 H), 7.58 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.67 (d, J=7.6 Hz, 1 H), 7.84 (dt, J=7.9, 2.0 Hz, 1 H), 8.50 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 8.59 (dd, J=4.9, 1.6 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 324.1501 [(M+H)+, C22H18N3についての計算値: 324.1501].
1−(2−フルオロ−4−メトキシ−ベンジル)−3−メチル−2−ピリジン−3−イル−1H−インドール塩酸塩
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm (塩酸塩) 2.38 (s, 3 H), 3.82 (s, 3 H), 5.35 (s, 2 H), 6.54 - 6.62 (m, 2 H), 6.94 (t, J=8.6 Hz, 1 H), 7.22 (ddd, J=7.5, 0.9 Hz, 1 H), 7.33 (ddd, J=7.6, 1.1 Hz, 1 H), 7.45 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.72 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 8.12 (dd, J=8.2, 5.7 Hz, 1 H), 8.54 (dt, J=8.1, 1.6 Hz, 1 H), 8.80 - 8.89 (m, 2 H).
HRMS (ESI) m/z 347.1568 [(M+H)+, C22H20FN2Oについての計算値: 347.1560].
4−(5−クロロ−3−メチル−2−ピリジン−3−イル−1H−インドール−1−イルメチル)−安息香酸
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 2.25 (s, 3 H), 5.34 (s, 2 H), 6.82 (d, J=8.1 Hz, 2 H), 7.15 (dd, J=8.6, 2.0 Hz, 1 H), 7.31 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 7.50 (dd, J=7.7, 4.9 Hz, 1 H), 7.61 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 7.78 - 7.80 (m, 1 H), 7.81 (d, J=8.1 Hz, 2 H), 8.50 (s, 1 H), 8.56 (br. s, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 377.1072 [(M+H)+, C22H18ClN2O2についての計算値: 377.1057].
4−(5−フルオロ−3−メチル−2−ピリジン−3−イル−1H−インドール−1−イルメチル)−安息香酸
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 2.25 (s, 3 H), 5.36 (s, 2 H), 6.88 (d, J=8.6 Hz, 2 H), 6.94 - 7.00 (m, 1 H), 7.28 - 7.29 (m, 1 H), 7.30 - 7.32 (m, 1 H), 7.49 - 7.53 (m, 1 H), 7.78 - 7.82 (m, 1 H), 7.82 - 7.86 (m, 2 H), 8.47 - 8.49 (m, 1 H), 8.56 (dd, J=4.9, 1.6 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 361.1360 [(M+H)+, C22H18FN2O2についての計算値: 361.1352].
4−(6−クロロ−3−メチル−2−ピリジン−3−イル−1H−インドール−1−イルメチル)−安息香酸
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm (TFA塩) 2.30 (s, 3 H), 5.41 (s, 2 H), 6.89 (d, J=8.6 Hz, 2 H), 7.15 (dd, J=8.3, 1.8 Hz, 1 H), 7.44 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 7.64 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 7.81 - 7.88 (m, 3 H), 8.20 - 8.27 (m, 1 H), 8.68 (br. s., 1 H), 8.70 - 8.73 (m, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 377.1050 [(M+H)+, C22H18ClN2O2についての計算値: 377.1057].
4−(6−フルオロ−3−メチル−2−ピリジン−3−イル−1H−インドール−1−イルメチル)−安息香酸
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm (TFA塩) 2.31 (s, 3 H), 5.40 (s, 2 H), 6.90 (d, J=8.6 Hz, 2 H), 6.93 - 7.00 (m, 1 H), 7.15 (dd, J=10.0, 2.1 Hz, 1 H), 7.65 (dd, J=8.8, 5.3 Hz, 1 H), 7.86 (d, J=8.6 Hz, 2 H), 7.88 - 7.92 (m, 1 H), 8.27 - 8.31 (m, 1 H), 8.70 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 8.72 (dd, J=5.6, 1.5 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 361.1360 [(M+H)+, C22H18FN2O2についての計算値: 361.1352].
4−(4−フルオロ−3−メチル−2−ピリジン−3−イル−1H−インドール−1−イルメチル)−安息香酸
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.32 (s, 3 H), 5.37 (s, 2 H), 6.81 - 6.88 (m, 3 H), 7.08 - 7.15 (m, 1 H), 7.26 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 7.50 (dd, J=7.8, 4.8 Hz, 1 H), 7.74 (d, J=8.3 Hz, 2 H), 7.77 - 7.81 (m, 1 H), 8.55 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 8.62 (dd, J=4.9, 1.6 Hz, 1 H).
MS (ESI) m/z 361.09 (M+H)+.
4−(5−シアノ−3−メチル−2−ピリジン−3−イル−1H−インドール−1−イルメチル)−安息香酸
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.25 (s, 3 H), 5.40 (s, 2 H), 6.71 (d, J=8.1 Hz, 2 H), 7.47 - 7.55 (m, 2 H), 7.66 (t, J=8.6 Hz, 3 H), 7.79 - 7.83 (m, 1 H), 8.20 (d, J=1.3 Hz, 1 H), 8.58 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 8.64 (dd, J=4.8, 1.5 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 368.1396 [(M+H)+, C23H18N3O2についての計算値: 368.1399].
3−(5−クロロ−3−メチル−2−ピリジン−3−イル−インドール−1−イルメチル)−安息香酸
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.21 (s, 3 H), 5.36 (s, 2 H), 6.83 (d, J=7.1 Hz, 1 H), 7.13 - 7.23 (m, 2 H), 7.43 - 7.52 (m, 3 H), 7.64 - 7.70 (m, 2 H), 7.74 - 7.81 (m, 1 H), 8.55 (s, 1 H), 8.61 - 8.62 (m, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 377.1058 [(M+H)+, C22H18ClN2O2についての計算値: 377.1057].
(a) 4−ブロモメチル−2,6−ジメチル−安息香酸エチルエステル
MS (ESI) m/z 399 (M+H)+.
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 2.22 (s, 6 H), 2.28 (s, 3 H), 5.22 (s, 2 H), 6.49 (s, 2 H), 7.15 (dd, J=8.6, 2.0 Hz, 1 H), 7.30 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 7.51 - 7.57 (m, 1 H), 7.61 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 7.81 (dt, J=8.1, 2.0, 1.8 Hz, 1 H), 8.58 (d, J=1.3 Hz, 1 H), 8.61 (dd, J=4.9, 1.6 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 405.1379 [(M+H)+, C24H21ClN2O2についての計算値: 405.1370].
5−クロロ−3−メチル−2−ピリジン−3−イル−1−[4−(2H−テトラゾール−5−イル)−ベンジル]−1H−インドール
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.21 (s, 3 H), 5.34 (s, 2 H), 6.81 (d, J=8.1 Hz, 2 H), 7.11 (br. s., 1 H), 7.17 (dd, J=8.7, 2.1 Hz, 1 H), 7.48 - 7.53 (m, 2 H), 7.67 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 7.77 (d, J=8.3 Hz, 2 H), 7.80 - 7.84 (m, 1 H), 8.60 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 8.62 (dd, J=4.8, 1.5 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 401.1276 [(M+H)+, C22H18N6Clについての計算値: 401.1281].
3−(3−メチル−2−ピリジン−3−イル−インドール−1−カルボニル)−ベンゾニトリル
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 2.31 (s, 3 H), 7.32 (ddd, J=7.9, 4.9, 0.9 Hz, 1 H), 7.37 - 7.44 (m, 2 H), 7.66 - 7.70 (m, 4 H), 7.71 - 7.76 (m, 2 H), 7.85 - 7.91 (m, 1 H), 8.37 (dd, J=5.1, 1.5 Hz, 1 H), 8.46 (dd, J=2.3, 0.8 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 338.1293 [(M+H)+, C22H16N3Oについての計算値: 338.1293].
4−(3−メチル−2−ピリジン−3−イル−インドール−1−カルボニル)−ベンゾニトリル
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 2.32 (s, 3 H), 7.32 (dd, J=7.8, 5.1 Hz, 1 H), 7.37 - 7.45 (m, 2 H), 7.49 (t, J=7.8 Hz, 1 H), 7.66 - 7.79 (m, 3 H), 7.79 - 7.83 (m, 1 H), 7.86 - 7.93 (m, 2 H), 8.34 (dd, J=4.8, 1.5 Hz, 1 H), 8.47 (d, J=1.5 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 338.1292 [(M+H)+, C22H16N3Oについての計算値: 338.1293].
(3−メチル−2−ピリジン−3−イル−インドール−1−イル)−フェニル−メタノン
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 2.33 (s, 3 H), 7.26 - 7.40 (m, 5 H), 7.45 - 7.52 (m, 1 H), 7.57 (d, J=1.3 Hz, 1 H), 7.59 (s, 1 H), 7.63 (dd, J=7.1, 1.3 Hz, 1 H), 7.68 - 7.73 (m, 1 H), 7.75 (dt, J=7.8, 1.9 Hz, 1 H), 8.33 (dd, J=5.1, 1.5 Hz, 1 H), 8.47 (d, J=1.3 Hz, 2 H).
HRMS (ESI) m/z 313.1337 [(M+H)+, C21H17N2Oについての計算値: 313.1341].
3−(5−シアノ−3−メチル−2−ピリジン−3−イル−インドール−1−カルボニル)−ベンゾニトリル
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 2.35 (s, 3 H), 7.37 - 7.44 (m, 1 H), 7.47 - 7.52 (m, 1 H), 7.60 - 7.64 (m, 1 H), 7.68 - 7.83 (m, 5 H), 8.01 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 8.51 (d, J=4.5 Hz, 1 H), 8.53 (s, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 363.1247 [(M+H)+, C23H15N4Oについての計算値: 363.1246].
1−(3−シアノ−ベンゾイル)−2−ピリジン−3−イル−1H−インドール−5−カルボニトリル
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.20 (d, J=0.5 Hz, 1 H), 7.22 - 7.26 (m, 1 H), 7.55 (t, J=7.8 Hz, 1 H), 7.73 - 7.79 (m, 2 H), 7.84 (d, 1 H), 7.92 - 7.98 (m, 2 H), 8.11 (t, J=1.5 Hz, 1 H), 8.29 - 8.33 (m, 1 H), 8.39 (dd, J=4.8, 1.5 Hz, 1 H), 8.60 (dd, J=2.3, 0.8 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 349.1106 [(M+H)+, C22H13N4Oについての計算値: 349.1089].
4−(5−シアノ−2−ピリジン−3−イル−インドール−1−カルボニル)−安息香酸メチルエステル
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 3.90 (s, 3 H), 7.12 (s, 1 H), 7.26 (dd, J=8.0, 4.9 Hz, 1 H), 7.63 - 7.72 (m, 3 H), 7.77 - 7.81 (m, 1 H), 7.91 - 7.96 (m, 3 H), 8.17 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 8.32 (dd, J=4.8, 1.5 Hz, 1 H), 8.56 (d, J=2.3 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 382.1186 [(M+H)+, C23H16N3O3についての計算値: 382.1192].
(a) 4−(5−シアノ−2−ピリジン−3−イル−インドール−1−カルボニル)−安息香酸tert−ブチルエステル
MS (ESI) m/z 424 (M+H)+.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm (TFA塩) 7.24 (s, 1 H), 7.28 (dd, J=7.9, 4.9 Hz, 1 H), 7.73 - 7.77 (m, 4 H), 7.81 (dt, J=8.1, 1.9, 1.8 Hz, 1 H), 7.87 - 7.91 (m, 2 H), 8.32 (t, J=1.1 Hz, 1 H), 8.41 (dd, J=4.9, 1.6 Hz, 1 H), 8.63 - 8.65 (m, 1 H), 13.40 (br. s., 1 H).
HRMS (ESI) m/z 366.0868 [(M+H)+, C22H14N3O3についての計算値: 366.0879].
1−(4−シアノ−3−メチル−ベンゾイル)−2−ピリジン−3−イル−1H−インドール−5−カルボニトリル
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 2.47 (s, 3 H), 6.91 (s, 1 H), 7.14 (dd, J=8.0, 4.9 Hz, 1 H), 7.43 - 7.48 (m, 2 H), 7.49 - 7.54 (m, 2 H), 7.61 (dd, J=8.7, 1.6 Hz, 1 H), 7.93 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 8.03 (d, J=1.0\ Hz, 1 H), 8.44 (dd, J=4.8, 1.5 Hz, 1 H), 8.55 (d, J=1.8 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 363.1245 [(M+H)+, C23H15N4Oについての計算値: 363.1246].
3−(5−シアノ−2−ピリジン−3−イル−インドール−1−カルボニル)−安息香酸tert−ブチルエステル
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.58 (s, 9 H), 6.91 (s, 1 H), 7.10 (dd, J=7.6, 5.1 Hz, 1 H), 7.40 (t, J=7.8 Hz, 1 H), 7.52 - 7.59 (m, 2 H), 7.81 (dt, J=7.9, 1.5, 1.3 Hz, 1 H), 7.85 (d, J=8.7 Hz, 1 H), 8.02 - 8.06 (m, 2 H), 8.09 (t, J=1.6 Hz, 1 H), 8.40 (d, J=3.4 Hz, 1 H), 8.58 (d, J=1.8 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 424.1662 [(M+H)+, C26H22N3O3についての計算値: 424.1661].
1−(3−メチル−ベンゾイル)−2−ピリジン−3−イル−1H−インドール−5−カルボニトリル
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 2.29 (s, 3 H), 6.89 (s, 1 H), 7.14 (dd, J=8.0, 4.9 Hz, 1 H), 7.19 - 7.24 (m, 1 H), 7.27 - 7.31 (m, 1 H), 7.39 - 7.44 (m, 2 H), 7.50 - 7.57 (m, 2 H), 7.71 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 8.01 (d, J=1.0 Hz, 1 H), 8.42 (dd, J=4.8, 1.5 Hz, 1 H), 8.62 (d, J=1.8 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 338.1289 [(M+H)+, C22H16N3Oについての計算値: 338.1293]
1−(3,4−ジメチル−ベンゾイル)−2−ピリジン−3−イル−1H−インドール−5−カルボニトリル
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 2.21 (s, 3 H), 2.26 (s, 3 H), 6.89 (s, 1 H), 7.10 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 7.15 (dd, J=7.5, 5.2 Hz, 1 H), 7.37 - 7.43 (m, 2 H), 7.49 (dd, J=8.6, 1.5 Hz, 1 H), 7.57 (dt, J=8.3, 2.0, 1.6 Hz, 1 H), 7.61 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 8.01 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 8.44 (dd, J=4.8, 1.5 Hz, 1 H), 8.64 (d, J=2.3 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 352.1458 [(M+H)+, C23H18N3Oについての計算値: 352.1450].
1−(4−メトキシ−ベンゾイル)−2−ピリジン−3−イル−1H−インドール−5−カルボニトリル
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 3.83 (s, 3 H), 6.81 - 6.85 (m, 2 H), 6.90 (s, 1 H), 7.18 (dd, J=7.8, 3.0 Hz, 1 H), 7.49 (dd, J=8.6, 1.5 Hz, 1 H), 7.58 - 7.62 (m, 2 H), 7.62 - 7.66 (m, 2 H), 8.01 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 8.46 (dd, J=4.8, 1.5 Hz, 1 H), 8.66 (d, J=3.0 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 354.1225 [(M+H)+, C22H16N3O2についての計算値: 354.1243].
1−(3−メトキシ−ベンゾイル)−2−ピリジン−3−イル−1H−インドール−5−カルボニトリル
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 3.78 (s, 3 H), 6.89 (s, 1 H), 7.02 (ddd, J=8.2, 2.6, 1.1 Hz, 1 H), 7.13 - 7.18 (m, 3 H), 7.23 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 7.52 (dd, J=8.6, 1.5 Hz, 1 H), 7.57 (dt, J=8.0, 1.9 Hz, 1 H), 7.69 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 8.01 (d, J=1.0 Hz, 1 H), 8.45 (dd, J=4.8, 1.5 Hz, 1 H), 8.64 (d, J=2.3 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 354.1231 [(M+H)+, C22H16N3O2についての計算値: 354.1243].
1−(3,4−ジメトキシ−ベンゾイル)−2−ピリジン−3−イル−1H−インドール−5−カルボニトリル
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 3.87 (s, 3 H), 3.90 (s, 3 H), 6.75 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 6.92 (s, 1 H), 7.19 (dd, J=7.8, 4.3 Hz, 1 H), 7.22 (dd, J=8.5, 2.2 Hz, 1 H), 7.29 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 7.50 (dd, J=8.7, 1.6 Hz, 1 H), 7.58 - 7.63 (m, 2 H), 8.02 (d, J=1.0 Hz, 1 H), 8.47 (dd, J=4.8, 1.5 Hz, 1 H), 8.68 (dd, J=2.3, 0.8 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 384.1349 [(M+H)+, C23H18N3O3についての計算値: 384.1348].
1−(3−エチル−ベンゾイル)−2−ピリジン−3−イル−1H−インドール−5−カルボニトリル
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.16 (t, J=7.6 Hz, 3 H), 2.58 (q, J=7.6 Hz, 2 H), 6.89 (s, 1 H), 7.12 (dd, J=8.0, 4.9 Hz, 1 H), 7.22 - 7.25 (m, 1 H), 7.29 - 7.33 (m, 1 H), 7.40 (s, 1 H), 7.43 - 7.47 (m, 1 H), 7.51 - 7.57 (m, 2 H), 7.73 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 8.02 (d, J=1.0 Hz, 1 H), 8.42 (dd, J=4.8, 1.5 Hz, 1 H), 8.63 (d, J=1.8 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 352.1443 [(M+H)+, C23H18N3Oについての計算値: 352.1450].
1−(3,5−ジメチル−ベンゾイル)−2−ピリジン−3−イル−1H−インドール−5−カルボニトリル
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 2.25 (s, 6 H), 6.88 (s, 1 H), 7.10 (s, 1 H), 7.14 (dd, J=7.6, 5.3 Hz, 1 H), 7.22 (s, 2 H), 7.50 - 7.56 (m, 2 H), 7.70 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 8.01 (s, 1 H), 8.43 (dd, J=4.8, 1.5 Hz, 1 H), 8.62 (s, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 352.1452 [(M+H)+, C23H18N3Oについての計算値: 352.1450].
(a) 5−ブロモ−2−メチル−安息香酸tert−ブチルエステル
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.59 (s, 9 H), 2.51 (s, 3 H), 7.08 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 7.46 (dd, J=8.3, 2.3 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=2.3 Hz, 1 H)
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.62 (s, 9 H), 2.65 (s, 3 H), 7.33 (d, J=7.83 Hz, 1 H), 8.07 (dd, J=7.96, 1.89 Hz, 1 H), 8.52 (d, J=2.02 Hz, 1 H).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.57 (s, 9 H), 2.55 (s, 3 H), 6.91 (s, 1 H), 7.13 (dd, J=7.83, 4.29 Hz, 1 H), 7.20 (d, J=8.08 Hz, 1 H), 7.53 - 7.58 (m, 2 H), 7.66 (dd, J=7.96, 2.15 Hz, 1 H), 7.76 (d, J=8.59 Hz, 1 H), 7.98 (d, J=2.02 Hz, 1 H), 8.02 (d, J=1.01 Hz, 1 H), 8.43 (dd, J=4.80, 1.52 Hz, 1 H), 8.61 (d, J=2.27 Hz, 1 H).
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm (TFA塩) 2.59 (s, 3 H), 7.32 (s, 1 H), 7.39 - 7.44 (m, 2 H), 7.71 - 7.75 (m, 1 H), 7.76 - 7.79 (m, 1 H), 7.81 (dd, J=7.8, 2.0 Hz, 1 H), 7.92 (dt, J=8.0, 1.8 Hz, 1 H), 8.11 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 8.38 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 8.52 (dd, J=5.0, 1.5 Hz, 1 H), 8.74 (d, J=2.0 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 382.1202 [(M+H)+, C23H16N3O3についての計算値: 382.1192].
3−(5−シアノ−2−ピリジン−3−イル−インドール−1−カルボニル)−安息香酸
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm (TFA塩) 7.16 - 7.21 (m, 2 H), 7.43 (t, J=7.8 Hz, 1 H), 7.67 (dd, J=8.7, 1.64 Hz, 1 H), 7.71 - 7.75 (m, 2 H), 7.82 (dt, J=8.0, 1.5, 1.3 Hz, 1 H), 7.97 (dt, J=7.8, 1.4 Hz, 1 H), 8.00 (t, J=1.5 Hz, 1 H), 8.25 (d, J=1.0 Hz, 1 H), 8.32 (dd, J=4.8, 1.5 Hz, 1 H), 8.55 (d, J=1.6 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 368.1040 [(M+H)+, C22H14N3O3についての計算値: 368.1035]
1−(3−シアノ−ベンゼンスルホニル)−2−ピリジン−3−イル−1H−インドール−5−カルボニトリル
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 7.11 (s, 1 H), 7.54 (dd, J=7.8, 4.8 Hz, 1 H), 7.66 (dd, J=8.1, 2.0 Hz, 1 H), 7.72 (t, J=7.7 Hz, 1 H), 7.86 (dd, J=8.7, 1.6 Hz, 1 H), 7.94 (t, J=1.5 Hz, 1 H), 7.98 (dt, J=8.2, 2.0, 1.8 Hz, 1 H), 8.16 (dd, J=7.6, 1.3 Hz, 1 H), 8.19 (d, J=1.0 Hz, 1 H), 8.34 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 8.67 (d, J=2.8 Hz, 1 H), 8.71 (dd, J=4.9, 1.6 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 385.0763 [(M+H)+, C21H13N4O2Sについての計算値: 385.0759].
3−メチル−1−(2−フェノキシ−エチル)−2−ピリジン−3−イル−1H−インドール−5−カルボニトリル
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 2.25 (s, 3 H), 4.10 (t, J=5.2 Hz, 2 H), 4.46 (t, J=5.3 Hz, 2 H), 6.66 (d, J=7.8 Hz, 2 H), 6.93 (t, J=7.3 Hz, 1 H), 7.17 - 7.25 (m, 2 H), 7.51 - 7.57 (m, 2 H), 7.59 - 7.65 (m, 1 H), 7.95 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 7.98 (s, 1 H), 8.74 - 8.79 (m, 2 H).
HRMS (ESI) m/z 354.1618 [(M+H)+, C23H20N3Oについての計算値: 354.1606].
1−(2−フェノキシ−エチル)−2−ピリジン−3−イル−1H−インドール−5−カルボニトリル
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 4.19 (t, J=5.2 Hz, 2 H), 4.67 (t, J=5.1 Hz, 2 H), 6.63 (d, J=7.8 Hz, 2 H), 6.77 (s, 1 H), 6.84 (t, J=7.5 Hz, 1 H), 7.10 - 7.17 (m, 2 H), 7.53 (dd, J=8.6, 1.8 Hz, 1 H), 7.55 - 7.60 (m, 1 H), 7.77 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 8.05 (s, 1 H), 8.08 - 8.13 (m, 1 H), 8.63 (dd, J=4.9, 1.6 Hz, 1 H), 8.79 (d, J=1.5 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 340.1453 [(M+H)+, C22H18N3Oについての計算値: 340.1450].
3−メチル−1−(2−フェノキシ−エチル)−2−ピリジン−3−イル−1H−インドール
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm (TFA塩) 2.29 (s, 3 H), 4.18 (t, J=5.2 Hz, 2 H), 4.55 (t, J=5.1 Hz, 2 H), 6.64 (d, J=7.8 Hz, 2 H), 6.87 (t, J=7.5 Hz, 1 H), 7.11 - 7.22 (m, 3 H), 7.33 (ddd, J=7.6, 1.1 Hz, 1 H), 7.58 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.64 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 7.96 (dd, J=8.0, 5.4 Hz, 1 H), 8.44 (dt, J=8.0, 1.9, 1.8 Hz, 1 H), 8.77 (dd, J=5.6, 1.3 Hz, 1 H), 8.89 (d, J=1.8 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 329.1646 [(M+H)+, C22H21N2Oについての計算値: 329.1654].
(a) 3−(2−ブロモ−エトキシ)−安息香酸メチルエステル
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 3.66 (t, J=6.2 Hz, 2 H), 3.93 (s, 3 H), 4.35 (t, J=6.2 Hz, 2 H), 7.14 (m, 1 H) 7.37 (m, 1 H) 7.57 (m, 1 H) 7.68 (m, 1 H).
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 2.26 (s, 3 H), 3.90 (s, 3 H), 4.22 (t, J=4.9 Hz, 2 H), 4.60 (t, J=5.1 Hz, 2 H), 6.91 (dd, J=7.8, 2.3 Hz, 1 H), 7.21 - 7.24 (m, 1 H), 7.28 (t, J=8.0 Hz, 1 H), 7.52 - 7.59 (m, 2 H), 7.65 (dd, J=7.8, 5.1 Hz, 1 H), 7.76 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 7.98 - 8.09 (m, 2 H), 8.56 - 8.77 (m, 2 H).
HRMS (ESI) m/z 412.1664 [(M+H)+, C25H22N3O3についての計算値: 412.1661].
(a) 4−(2−ブロモ−エトキシ)−安息香酸メチルエステル
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 2.28 (s, 3 H), 3.87 (s, 3 H), 4.24 (t, J=5.1 Hz, 2 H), 4.61 (t, J=5.1 Hz, 2 H), 6.73 - 6.79 (m, 2 H), 7.58 (dd, J=8.5, 1.6 Hz, 1 H), 7.66 (ddd, J=7.9, 5.0, 0.8 Hz, 1 H), 7.77 (dd, J=8.6, 0.5 Hz, 1 H), 7.85 - 7.88 (m, 1 H), 7.88 - 7.90 (m, 1 H), 8.03 (dt, J=8.1, 1.9, 1.8 Hz, 1 H), 8.07 (dd, J=1.5, 0.6 Hz, 1 H), 8.52 - 8.84 (m, 2 H).
HRMS (ESI) m/z 412.1660 [(M+H)+, C25H22N3O3についての計算値: 412.1661].
4−[2−(5−シアノ−3−メチル−2−ピリジン−3−イル−インドール−1−イル)−エトキシ]−安息香酸
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 2.27 (s, 3 H), 4.22 (t, J=5.1 Hz, 2 H), 4.60 (t, J=5.2 Hz, 2 H), 6.72 (d, J=8.8 Hz, 2 H), 7.57 (dd, J=8.6, 1.5 Hz, 1 H), 7.62 - 7.72 (m, 1 H), 7.76 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 7.86 (d, J=8.6 Hz, 2 H), 8.02 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 8.07 (s, 1 H), 8.72 (br. s., 2 H).
HRMS (ESI) m/z 398.1487 [(M+H)+, C24H20N3O3についての計算値: 398.1505].
(a) 4−[2−(5−クロロ−3−メチル−2−ピリジン−3−イル−インドール−1−イル)−エトキシ]−安息香酸メチルエステル
MS (ESI) m/z 421.01.
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 2.22 (s, 3 H), 4.21 (t, J=5.1 Hz, 2 H), 4.54 (t, J=5.1 Hz, 2 H), 6.73 (d, J=8.8 Hz, 2 H), 7.25 (dd, J=8.7, 2.1 Hz, 1 H), 7.56 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 7.59 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 7.61 - 7.67 (m, 1 H), 7.87 (d, J=8.8 Hz, 2 H), 7.99 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 8.68 (br. s., 2 H);
HRMS (ESI) m/z 407.1157 [(M+H)+, C23H20ClN2O3についての計算値: 407.1162].
2−(5−クロロ−3−メチル−2−ピリジン−3−イル−インドール−1−イル)−エタノール
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 2.22 (s, 3 H), 3.69 (t, J=5.9 Hz, 2 H), 4.18 (t, J=5.8 Hz, 2 H), 7.21 (dd, J=8.6, 2.0 Hz, 1 H), 7.47 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 7.57 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 7.61 - 7.67 (m, 1 H), 8.01 (dt, J=7.9, 2.0 Hz, 1 H), 8.61 - 8.71 (m, 2 H).
HRMS (ESI) m/z 287.0953 [(M+H)+, C16H16ClN2Oについての計算値: 287.0951].
2,2−ジメチル−プロピオン酸 5−クロロ−3−メチル−2−ピリジン−3−イル−インドール−1−イルメチルエステル
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm (塩酸塩) 1.12 (s, 9 H), 2.27 (s, 3 H), 6.06 (s, 2 H), 7.30 (dd, J=8.6, 2.0 Hz, 1 H), 7.60 (s, 1 H), 7.63 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 7.74 (dd, J=7.8, 5.1 Hz, 1 H), 8.01 - 8.16 (m, 1 H), 8.64 - 8.79 (m, 2 H).
HRMS (ESI) m/z 357.1121 [(M+H)+, C20H22ClN2O2についての計算値: 357.1127].
2−(5−クロロ−3−メチル−2−ピリジン−3−イル−インドール−1−イル)−メタノール
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 2.27 (s, 3 H), 5.46 (s, 2 H), 7.25 (dd, J=8.6, 2.0 Hz, 1 H), 7.55 (s, 1 H), 7.58 (s, 1 H), 7.59 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 7.62 - 7.67 (m, 1 H), 8.08 (dt, J=8.1, 2.0, 1.8 Hz, 1 H), 8.66 (dd, J=4.9, 1.6 Hz, 1 H), 8.75 (d, J=1.3 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 273.0807 [(M+H)+, C15H14ClN2Oについての計算値: 273.0795].
2−(5−シアノ−3−メチル−2−ピリジン−3−イル−インドール−1−イル)−メタノール
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm (TFA塩) 2.37 (s, 3 H), 5.54 (s, 2 H), 7.61 (dd, J=8.6, 1.5 Hz, 1 H), 7.78 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 8.01 (dd, J=7.3, 5.3 Hz, 1 H), 8.12 (d, J=1.0 Hz, 1 H), 8.54 (dt, J=7.9, 1.9 Hz, 1 H), 8.85 (dd, J=5.4, 1.4 Hz, 1 H), 9.01 (d, J=1.5 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 264.1134 [(M+H)+, C16H14N3Oについての計算値: 264.1137].
2,2−ジメチル−プロピオン酸 5−シアノ−3−メチル−2−ピリジン−3−イル−インドール−1−イルメチルエステル
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 1.12 (s, 9 H), 2.31 (s, 3 H), 6.10 (s, 2 H), 7.62 (dd, J=8.5, 1.6 Hz, 1 H), 7.68 (ddd, J=7.9, 5.0, 0.8 Hz, 1 H), 7.81 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 8.04 (dt, J=8.1, 2.0, 1.8 Hz, 1 H), 8.09 (d, J=1.0 Hz, 1 H), 8.66 - 8.76 (m, 2 H).
HRMS (ESI) m/z 348.1700 [(M+H)+, C21H22N3O2についての計算値: 348.1712].
(a) N−ヒドロキシメチル−2,2−ジメチル−プロピオンアミド
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.25 (s, 9 H), 4.73 (d, J=7.1 Hz, 2 H).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.23 (s, 9 H), 5.31 (s, 2 H).
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 1.06 (s, 9 H), 2.27 (s, 3 H), 5.54 (s, 2 H), 7.55 (dd, J=8.6, 1.8 Hz, 1 H), 7.66 (ddd, J=7.9, 5.0, 1.0 Hz, 1 H), 7.81 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 8.01 - 8.09 (m, 2 H), 8.65 - 8.73 (m, 2 H).
HRMS (ESI) m/z 347.1863 [(M+H)+, C21H23N4Oについての計算値: 347.1872].
(a) 1−クロロメトキシ−2,2−ジメチル−プロパン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 0.95 (s, 9 H), 3.36 (s, 2 H), 5.54 (s, 2 H).
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 0.84 (s, 9 H), 2.33 (s, 3 H), 3.04 (s, 2 H), 5.48 (s, 2 H), 7.59 (dd, J=8.6, 1.5 Hz, 1 H), 7.66 (ddd, J=8.0, 4.9, 1.0 Hz, 1 H), 7.77 (dd, J=8.6, 0.5 Hz, 1 H), 8.07 (dt, J=7.8, 1.9 Hz, 1 H), 8.09 (dd, J=1.5, 0.8 Hz, 1 H), 8.70 (dd, J=4.9, 1.6 Hz, 1 H), 8.75 (dd, J=2.3, 0.8 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 334.1914 [(M+H)+, C21H24N3Oについての計算値: 334.1919].
(5−シアノ−3−メチル−2−ピリジン−3−イル−インドール−1−イル)−酢酸tert−ブチルエステル
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 1.38 (s, 9 H), 2.31 (s, 3 H), 4.83 (s, 2 H), 7.56 (d, J=1.3 Hz, 2 H), 7.66 (ddd, J=7.8, 4.9, 0.9 Hz, 1 H), 7.95 (dt, J=7.8, 1.9 Hz, 1 H), 8.09 (s, 1 H), 8.63 (d, J=1.3 Hz, 1 H), 8.71 (dd, J=4.9, 1.6 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 348.1719 [(M+H)+, C21H22N3O2についての計算値: 348.1712].
(a) クロロメトキシ−酢酸エチルエステル
MS (ESI) m/z 359.2 (M+H)+.
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 2.27 (s, 3 H), 4.02 (s, 2 H), 5.54 (s, 2 H), 7.27 (dd, J=8.8, 2.0 Hz, 1 H), 7.59 - 7.68 (m, 3 H), 8.10 (ddd, J=8.0, 1.9, 1.8 Hz, 1 H), 8.67 (dd, J=4.9, 1.6 Hz, 1 H), 8.74 (d, J=1.5 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 331.0849 [(M+H)+, C17H16ClN2O3についての計算値: 331.0849].
2−(5−クロロ−3−メチル−2−ピリジン−3−イル−インドール−1−イルメトキシ)−エタノール
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 2.27 (s, 3 H), 3.42 - 3.49 (m, 2 H), 3.60 (t, J=4.8 Hz, 2 H), 5.47 (s, 2 H), 7.27 (dd, J=8.7, 1.9 Hz, 1 H), 7.57 - 7.62 (m, 2 H), 7.64 (dd, J=8.0, 4.9 Hz, 1 H), 8.10 (dt, J=7.8, 1.9 Hz, 1 H), 8.66 (dd, J=4.9, 1.6 Hz, 1 H), 8.74 (d, J=1.3 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 317.1056 [(M+H)+, C17H17ClN2O2についての計算値: 317.1507].
(a) 3−(5−クロロ−3−メチル−2−ピリジン−3−イル−インドール−1−イル)−プロピオン酸
MS (ESI) m/z 315.18 (M+H)+
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 1.71 - 1.82 (m, 2 H), 2.23 (s, 3 H), 3.38 (t, J=6.1 Hz, 2 H), 4.18 - 4.24 (m, 2 H), 7.21 (dd, J=8.8, 2.0 Hz, 1 H), 7.49 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 7.57 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 7.65 (ddd, J=7.9, 5.0, 1.0 Hz, 1 H), 7.98 (ddd, J=8.1, 2.0, 1.8 Hz, 1 H), 8.65 (dd, J=2.3, 0.8 Hz, 1 H), 8.67 (dd, J=5.1, 1.8 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 301.1108 [(M+H)+, C17H18ClN2Oについての計算値: 301.1108].
4−(5−フルオロ−2−ピリジン−3−イル−インドール−1−イルメチル)−安息香酸
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm (ナトリウム塩) 5.49 (s, 2 H), 6.77 (s, 1 H), 6.92 (d, J=8.1 Hz, 2 H), 6.95 - 7.00 (m, 1 H), 7.31 - 7.37 (m, 2 H), 7.49 (dd, J=7.7, 5.2 Hz, 1 H), 7.85 (d, J=8.1 Hz, 2 H), 7.87 - 7.92 (m, 1 H), 8.56 (dd, J=4.9, 1.5 Hz, 1 H), 8.68 (d, J=1.5 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 347.1212 [(M+H)+, C21H16FN2O2についての計算値: 347.1196].
2,2−ジメチル−プロピオン酸 5−シアノ−2−ピリジン−3−イル−インドール−1−イルメチルエステル
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.20 (s, 9 H), 6.08 (s, 2 H), 6.77 (s, 1 H), 7.49 (ddd, J=7.8, 4.8, 0.8 Hz, 1 H), 7.56 (dd, J=8.6, 1.8 Hz, 1 H), 7.68 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 7.94 (ddd, J=7.9, 2.0 Hz, 1 H), 8.01 (dd, J=1.5, 0.5 Hz, 1 H), 8.75 (dd, J=4.8, 1.8 Hz, 1 H), 8.87 (d, J=1.5 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 334.1566 [(M+H)+, C20H20N3O2についての計算値: 334.1556].
(a) 4,4−ジメチル−ペンタ−1−エン−3−オン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.18 (s, 9 H), 5.68 (dd, J=10.4, 2.0 Hz, 1 H), 6.36 (dd, J=16.9, 2.0 Hz, 1 H), 6.83 (dd, J=16.9, 10.4 Hz, 1 H).
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm (塩酸塩) 0.90 (s, 9 H), 2.94 (t, J=6.4 Hz, 2 H), 4.61 (t, J=6.6 Hz, 2 H), 6.88 (s, 1 H), 7.59 (dd, J=8.7, 1.6 Hz, 1 H), 7.77 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 7.93 (dd, J=8.0, 5.4 Hz, 1 H), 8.10 (d, J=1.0 Hz, 1 H), 8.44 (dt, J=7.9, 1.7 Hz, 1 H), 8.82 (dd, J=5.3, 1.3 Hz, 1 H), 8.96 (d, J=1.8 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 332.1762 [(M+H)+, C21H22N3Oについての計算値: 332.1763].
(a) 3,3−ジメチル−アゼチジン−2−オン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.34 (s, 6 H), 3.13 (s, 2 H).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.32 (s, 6 H), 3.23 (s, 2 H), 4.69 (d, J=7.5 Hz, 2 H).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.18 (s, 6 H), 2.82 (s, 2 H), 5.47 (s, 2 H), 6.71 (s, 1 H), 7.47 - 7.51 (m, 1 H), 7.56 (dd, J=8.6, 1.5 Hz, 1 H), 7.73 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 7.80 - 7.83 (m, 1 H), 8.01 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 8.75 - 8.76 (m, 2 H).
HRMS (ESI) m/z 331.1558 [(M+H)+, C20H19N4Oについての計算値: 331.1559].
5−フルオロ−3−メチル−2−ピリジン−3−イル−インドール−1−カルボン酸イソプロピルエステル
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 1.07 (d, J=6.3 Hz, 6 H), 2.12 (s, 3 H), 4.93 - 5.04 (m, 1 H), 7.09 - 7.17 (m, 1 H), 7.30 (dd, J=8.8, 2.3 Hz, 1 H), 7.54 - 7.59 (m, 1 H), 7.84 - 7.89 (m, 1 H), 8.23 (dd, J=9.1, 4.5 Hz, 1 H), 8.53 - 8.56 (m, 1 H), 8.61 (dd, J=4.5, 1.6 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 313.1353 [(M+H)+, C18H18FN2O2についての計算値: 313.1352].
5−シアノ−3−メチル−2−ピリジン−3−イル−インドール−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.30 (s, 9 H), 2.16 (s, 3 H), 7.47 - 7.55 (m, 1 H), 7.65 (dd, J=8.7, 1.6 Hz, 1 H), 7.76 (d, J=7.3 Hz, 1 H), 7.90 (d, J=1.0 Hz, 1 H), 8.35 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 8.63 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 8.69 (dd, J=5.1, 1.5 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 334.1566 [(M+H)+, C20H20N3O2についての計算値: 334.1556].
5−シアノ−2−ピリジン−3−イル−インドール−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
1H NMR (400.3 MHz, CDCl3) δ ppm 1.34 (s, 9H), 6.67 (s, 1H), 7.39 (dd, J = 4.9, 7.8 Hz, 1 H), 7.61 (dd, J= 1.6, 8.7 Hz, 1 H), 7.74 (m, 1 H), 7.92 (s, 1 H), 8.35 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.65 (dd, J = 1.6 Hz, 4.9 Hz, 1 H), 8.69 (d, J = 2.2 Hz, 1 H).
MS (ESI) m/z 320 (M+H)+.
5−フルオロ−2−ピリジン−3−イル−インドール−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.35 (s, 9 H), 6.58 (s, 1 H), 7.07 - 7.12 (m, 1 H), 7.23 (dd, J=8.6, 2.5 Hz, 1 H), 7.36 (dd, J=7.8, 5.1 Hz, 1 H), 7.72 - 7.75 (m, 1 H), 8.21 (dd, J=9.1, 4.9 Hz, 1 H), 8.62 (dd, J=4.9, 1.5 Hz, 1 H), 8.69 (d, J=1.5 Hz, 1 H).
MS (ESI) m/z 313 (M+H)+.
(a) N−(2−シアノメチル−フェニル)−ニコチンアミド
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 4.02 (s, 2 H), 7.32 - 7.37 (m, 1 H), 7.39 - 7.44 (m, 2 H), 7.50 (d, J=7.1 Hz, 1 H), 7.59 (dd, J=8.1, 4.8 Hz, 1 H), 8.30 - 8.33 (m, 1 H), 8.78 (dd, J=4.8, 1.5 Hz, 1 H), 9.14 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 10.36 (s, 1 H).
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 7.29 - 7.32 (m, 1 H), 7.34 - 7.39 (m, 1 H), 7.57 (d, J=8.0 Hz, 1 H), 7.66 (dd, J=8.0, 4.9 Hz, 1 H), 7.70 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 8.39 - 8.44 (m, 1 H), 8.68 (dd, J=4.8, 1.5 Hz, 1 H), 9.15 (d, J=1.5 Hz, 1 H).
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 3.83 (s, 3 H), 7.35 (t, J=7.5 Hz, 1 H), 7.40 - 7.46 (m, 1 H), 7.64 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.67 - 7.74 (m, 2 H), 8.16 (dt, J=8.0, 2.0, 1.9 Hz, 1 H), 8.76 (dd, J=5.1, 1.5 Hz, 1 H), 8.86 (d, J=1.5 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 234.1029 [(M+H)+, C15H12N3についての計算値: 234.1031].
1−エチル−2−ピリジン−3−イル−1H−インドール−3−カルボニトリル
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.40 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 4.22 (q, J=7.2 Hz, 2 H), 7.32 - 7.45 (m, 2 H), 7.47 - 7.51 (m, 1 H), 7.54 (dd, J=7.8, 5.6 Hz, 1 H), 7.82 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 7.91 - 7.98 (m, 1 H), 8.78 - 8.85 (m, 2 H).
HRMS (ESI) m/z 248.1190 [(M+H)+, C16H14N3についての計算値: 248.1188].
3−(2−エトキシ−エチル)−1−エチル−2−ピリジン−3−イル−1H−インドール
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.17 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.23 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 2.94 (t, J=7.3 Hz, 2 H), 3.43 (q, J=7.1 Hz, 2 H), 3.61 (t, J=7.3 Hz, 2 H), 4.05 (q, J=7.3 Hz, 2 H), 7.19 (t, J=7.4 Hz, 1 H), 7.30 (t, J=7.1 Hz, 1 H), 7.40 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.53 (dd, J=7.6, 5.1 Hz, 1 H), 7.69 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 8.72 (dd, J=4.9, 1.6 Hz, 1 H), 8.77 (d, J=1.5 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 295.1805 [(M+H)+, C19H23N2Oについての計算値: 295.1810].
(a) 4−クロロ−2−フルオロ−6−ピリジン−3−イルエチニル−フェニルアミン
MS (ESI) m/z 247 (M+H)+.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.10 - 7.15 (m, 2 H), 7.47 - 7.53 (m, 2 H), 8.31 (dt, J=8.2, 1.9, 1.8 Hz, 1 H), 8.55 (d, J=4.3 Hz, 1 H), 9.16 (s, 1 H), 12.23 (s, 1 H).
5−クロロ−2−ピリジン−3−イル−1H−インドール
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 6.96 (s, 1 H), 7.14 (dd, J=8.6, 2.0 Hz, 1 H), 7.41 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 7.54 (dd, J=8.0, 4.9 Hz, 1 H), 7.59 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 8.25 (dt, J=8.0, 1.9 Hz, 1 H), 8.50 (d, J=4.5 Hz, 1 H), 9.02 (s, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 229.0522 [(M+H)+, C13H10ClN2についての計算値: 229.0533].
5,6−ジメチル−2−ピリジン−3−イル−1H−インドール
MS (ESI) m/z 223.13 (M+H)+.
6−フルオロ−2−ピリジン−3−イル−1H−インドール
MS (ESI) m/z 213.0 (M+H)+.
(a) 4−メトキシ−ピリジン−3−カルバルデヒド
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 4.01 (s, 3 H), 6.94 (d, J=5.8 Hz, 1 H), 8.65 (d, J=5.8 Hz, 1 H), 8.90 (s, 1 H), 10.46 (s, 1 H).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 3.90 (s, 3 H), 6.81 (d, J=5.8 Hz, 1 H), 7.48 (s, 1 H), 8.48 (d, J=5.8 Hz, 1 H), 8.76 (s, 1 H).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 3.39 (s, 1 H), 3.96 (s, 3 H), 6.82 (d, J=5.8 Hz, 1 H), 8.46 (d, J=5.8 Hz, 1 H), 8.58 (s, 1 H).
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 4.04 (s, 3 H), 7.14 (d, J=1.3 Hz, 1 H), 7.25 (d, J=5.8 Hz, 1 H), 7.47 (dd, J=8.5, 1.6 Hz, 1 H), 7.61 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 8.11 (s, 1 H), 8.47 (d, J=5.8 Hz, 1 H), 8.91 (s, 1 H), 11.91 (br. s., 1 H).
HRMS (ESI) m/z 250.0968 [(M+H)+, C15H12N3Oについての計算値: 250.0980].
2−(5−クロロ−ピリジン−3−イル)−1H−インドール
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 7.06 (s, 1 H), 7.08 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 7.20 (t, J=7.7 Hz, 1 H), 7.45 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.61 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 8.30 (t, J=2.1 Hz, 1 H), 8.47 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 8.96 (d, J=1.8 Hz, 2 H).
HRMS (ESI) m/z 229.0542 [(M+H) +, C13H10ClN2についての計算値: 229.0533].
2−(5−フルオロ−ピリジン−3−イル)−1H−インドール
HRMS (ESI) m/z 213.0834 [(M+H)+, C13H10N2Fについての計算値: 213.0828].
5−メトキシ−2−ピリジン−3−イル−1H−インドール
HRMS (ESI) m/z 225.1026 [(M+H)+, C14H13N2Oについての計算値: 225.1028]
6−クロロ−2−(5−メチル−ピリジン−3−イル)−1H−インドール
(ESI) m/z 243.0 (M+H)+.
6−クロロ−2−(5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−1H−インドール
(ESI) m/z 297.0 (M+H)+.
5−フルオロ−2−(5−フルオロ−ピリジン−3−イル)−1H−インドール
(ESI) m/z 231.04 (M+H)+.
6−クロロ−2−ピリジン−3−イル−1H−インドール
(ESI) m/z 229.0 (M+H)+.
2−(5−ベンジルオキシ−ピリジン−3−イル)−6−クロロ−1H−インドール
MS (ESI) m/z 335.07 (M+H)+.
2−(5−エトキシ−ピリジン−3−イル)−6−クロロ−1H−インドール
MS (ESI) m/z 273.27 (M+H)+
2−(5−アミノ−ピリジン−3−イル)−1−メチル−1H−インドール
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.74 (s, 3 H), 5.49 (s, 2 H), 6.56 (s, 1 H), 7.05 - 7.09 (m, 1 H), 7.09 - 7.10 (m, 1 H), 7.17 - 7.21 (m, 1 H), 7.49 (d, J=7.6 Hz, 1 H), 7.57 (d, J=7.6 Hz, 1 H), 7.94 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 7.99 (d, J=2.5 Hz, 1 H).
MS (ESI) m/z 224 (M+H)+.
2−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1−メチル−1H−インドール
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 3.82 (s, 3 H), 4.00 (s, 3 H), 6.69 (d, J=0.8 Hz, 1 H), 7.08 - 7.16 (m, 1 H), 7.23 - 7.30 (m, 1 H), 7.47 (dd, J=8.3, 0.8 Hz, 1 H), 7.58 - 7.66 (m, 2 H), 8.32 (d, J=2.8 Hz, 1 H), 8.37 (d, J=1.6 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 239.1175 [(M+H)+, C15H15N2Oについての計算値: 239.1184].
5−(1−メチル−1H−インドール−2−イル)−ニコチン酸エチルエステル
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 1.47 (t, J=7.1 Hz, 3 H), 3.83 (s, 3 H), 4.50 (q, J=7.1 Hz, 2 H), 6.76 (s, 1 H), 7.14 (t, J=7.5 Hz, 1 H), 7.29 (t, J=7.6 Hz, 1 H), 7.50 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.64 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 8.56 (t, J=2.0 Hz, 1 H), 9.00 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 9.17 (d, J=2.0 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 281.1297 [(M+H)+, C17H17N2O2についての計算値: 281.1290].
5−(1H−インドール−2−イル)−ピリジン−3−カルバルデヒド
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.02 - 7.08 (m, 1 H), 7.14 - 7.19 (m, 1 H), 7.20 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 7.45 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 7.59 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 8.66 (t, J=2.1 Hz, 1 H), 9.00 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 9.39 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 10.18 (s, 1 H), 11.86 (br. s., 1 H).
MS (ESI) m/z 223.02 (M+H)+.
5−(6−クロロ−1H−インドール−2−イル)−ピリジン−3−カルバルデヒド
MS (ESI) m/z 257.0 and 258.9 (M+H)+.
(a) 3−ブロモ−5−ビニル−ピリジン
MS (ESI) m/z 185.91 (M+H)+.
MS (ESI) m/z 235.40 (M+H)+.
(a) (3−ブロモ−ピリジン−4−イル)−メタノール
MS (ESI) m/z 189.9 (M+H)+
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 3.58 (s, 3 H), 4.57 (s, 2 H), 6.54 (s, 1 H), 7.14 (t, J=7.5 Hz, 1 H), 7.27 (ddd, J=7.6, 1.1 Hz, 1 H), 7.46 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.62 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 7.81 (d, J=5.1 Hz, 1 H), 8.49 (s, 1 H), 8.67 (d, J=5.1 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 239.1177 [(M+H)+, C15H15N2Oについての計算値: 239.1184].
2−(4−クロロ−ピリジン−3−イル)−1−メチル−1H−インドール
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 3.64 (s, 3 H), 6.61 (s, 1 H), 7.14 (t, J=7.5 Hz, 1 H), 7.28 (t, J=7.6 Hz, 1 H), 7.47 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.64 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 7.73 (d, J=5.3 Hz, 1 H), 8.62 (d, J=5.6 Hz, 1 H), 8.66 (s, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 243.0686 [(M+H)+, C14H12ClN2についての計算値: 243.0689].
2−(5−ヒドロキシ−ピリジン−3−イル)−1−メチル−1H−インドール
HRMS (ESI) m/z 225.1028 [(M+H)+, C14H13N2Oについての計算値: 225.1028].
2−(5−ベンジルオキシ−ピリジン−3−イル)−6−クロロ−1−メチル−1H−インドール
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 3.70 (s, 3 H), 5.31 (s, 2 H), 6.67 (d, J=0.8 Hz, 1 H), 7.10 (dd, J=8.3, 1.8 Hz, 1 H), 7.35 - 7.40 (m, 1 H), 7.41 - 7.47 (m, 2 H), 7.49 - 7.55 (m, 3 H), 7.57 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.64 (dd, J=2.5, 1.8 Hz, 1 H), 8.35 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 8.39 (d, J=2.8 Hz, 1 H);
HRMS (ESI) m/z 349.1108 [(M+H)+, C21H18ClN2Oについての計算値: 349.1108].
2−(5−エトキシ−ピリジン−3−イル)−6−クロロ−1−メチル−1H−インドール
MS (ESI) m/z 287.07 (M+H)+.
6−クロロ−2−(5−メチル−ピリジン−3−イル)−1−メチル−1H−インドール
MS (ESI) m/z 257.1 (M+H)+.
6−クロロ−2−(5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−1−メチル−1H−インドール
MS (ESI) m/z 311.0 (M+H)+.
6−クロロ−2−ピリジン−3−イル−1−メチル−1H−インドール
MS (ESI) m/z 243.02 (M+H)+.
2−(4−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボニトリル
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.59 (s, 3 H), 3.89 (s, 3 H), 6.67 (s, 1 H), 7.27 (d, J=5.8 Hz, 1 H), 7.54 (dd, J=8.6, 1.5 Hz, 1 H), 7.70 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 8.11 (d, J=1.1 Hz, 1 H), 8.42 (s, 1 H), 8.60 (d, J=5.8 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 264.1138 [(M+H) +, C16H14N3Oについての計算値: 264.1137].
2−(5−クロロ−ピリジン−3−イル)−1−メチル−1H−インドール
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 3.83 (s, 3 H), 6.74 (s, 1 H), 7.14 (t, J=7.5 Hz, 1 H), 7.25 - 7.33 (m, 1 H), 7.49 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.64 (dd, J=7.8, 0.6 Hz, 1 H), 8.14 (t, J=2.7 Hz, 1 H), 8.63 (dd, J=2.2, 0.9 Hz, 1 H), 8.74 (d, J=1.3 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 243.0686 [(M+H)+, C14H12ClN2についての計算値: 243.0689].
5−メトキシ−1−メチル−2−ピリジン−3−イル−1H−インドール
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 3.78 (s, 3 H), 3.87 (s, 3 H), 6.61 (d, J=0.8 Hz, 1 H), 6.93 (dd, J=8.9, 2.5 Hz, 1 H), 7.14 (d, J=2.4 Hz, 1 H), 7.37 (d, J=9.0 Hz, 1 H), 7.60 (ddd, J=8.0, 4.9, 0.9 Hz, 1 H), 8.06 (dt, J=7.9, 2.2, 1.6 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 239.1181 [(M+H)+, C15H15N2Oについての計算値: 239.1184].
2−(5−フルオロ−ピリジン−3−イル)−1−メチル−1H−インドール
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 3.83 (s, 3 H), 6.74 (s, 1 H), 7.10 - 7.17 (m, 1 H), 7.26 - 7.32 (m, 1 H), 7.48 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.63 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 7.91 (ddd, J=9.6, 2.8, 1.8 Hz, 1 H), 8.54 (d, J=2.5 Hz, 1 H), 8.67 (t, J=1.5 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 227.0989 [(M+H)+, C14H12FN2についての計算値: 227.0985].
5−フルオロ−2−(5−フルオロ−ピリジン−3−イル)−1−メチル−1H−インドール
(ESI) m/z 245.34 (M+H)+.
1,3−ジメチル−2−(ピリジン−3−イル)−1H−インドール
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.23 (s, 3 H), 3.62 (s, 3 H), 7.06 - 7.12 (m, 1 H), 7.22 (td, J=7.6, 1.1 Hz, 1 H), 7.48 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.55 - 7.61 (m, 2 H), 7.93 (dt, J=7.9, 2.0 Hz, 1 H), 8.66 (dd, J=4.8, 1.5 Hz, 1 H), 8.69 (dd, J=2.3, 0.8 Hz, 1 H).
HRMS: (ESI) m/z 223.1236 [(M+H)+, C15H15N2についての計算値: 223.1230].
5−(6−クロロ−1−メチル−1H−インドール−2−イル)−ニコチノニトリル
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 3.81 (s, 3 H), 6.81 (s, 1 H), 7.14 (dd, J=8.6, 1.8 Hz, 1 H), 7.56 (s, 1 H), 7.61 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 8.46 (t, J=2.1 Hz, 1 H), 8.98 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 9.06 (d, J=2.0 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 268.0636 [(M+H)+, C15H10ClN3についての計算値: 268.0636].
(a) 2−(5−ブロモピリジン−3−イル)−1H−インドール
MS (ESI) m/z 273.0, 275.1 (M+H)+.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.25 (t, J=7.6 Hz, 1 H), 7.33 (t, J=7.1 Hz, 1 H), 7.55 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 7.69 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 8.33 (t, J=2.0 Hz, 1 H), 8.79 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 8.86 (d, J=2.0 Hz, 1 H).
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.62 (s, 3 H), 7.30 (t, J=8.0 Hz, 1 H), 7.37 - 7.44 (m, 1 H), 7.71 (d, J=8.8 Hz, 2 H), 8.36 (t, J=2.0 Hz, 1 H), 8.72 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 8.92 (d, J=2.3 Hz, 1 H).
HRMS: (ESI) m/z 355.0052 [(M+H)+, C15H11BrF3N2についての計算値: 355.0052].
(a) 5−クロロ−7−フルオロ−1−メチル−2−ピリジン−3−イル−1H−インドール
MS (ESI) m/z 261 (M+H)+.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.89 (d, J=1.8 Hz, 3 H), 7.46 (dd, J=12.4, 1.8 Hz, 1 H), 7.62 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 7.71 (dd, J=7.5, 4.4 Hz, 1 H), 8.16 (dt, J=8.1, 2.0, 1.8 Hz, 1 H), 8.83 (dd, J=4.9, 1.6 Hz, 1 H), 8.89 (d, J=1.5 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 286.0558 [(M+H)+, C15H10ClFN3についての計算値: 286.0547].
2−(5−クロロ−ピリジン−3−イル)−1−メチル−1H−インドール−3−カルボニトリル
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 3.87 (s, 3 H), 7.40 (t, J=7.6 Hz, 1 H), 7.48 (ddd, J=7.7, 1.3 Hz, 1 H), 7.68 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.75 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 8.28 (t, J=2.1 Hz, 1 H), 8.70 - 8.90 (m, 2 H).
HRMS (ESI) m/z 268.0650 [(M+H)+, C15H11ClN3についての計算値: 268.0641].
2−(5−フルオロ−ピリジン−3−イル)−1−メチル−1H−インドール−3−カルボニトリル
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 3.88 (s, 3 H), 7.40 (t, J=7.6 Hz, 1 H), 7.48 (ddd, J=7.8, 1.1 Hz, 1 H), 7.69 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.76 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 8.06 (dt, J=9.0, 2.2 Hz, 1 H), 8.74 (d, J=2.5 Hz, 1 H), 8.77 (s, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 252.0939 [(M+H)+, C15H11FN3についての計算値: 252.0937].
1,5,6−トリメチル−2−ピリジン−3−イル−1H−インドール−3−カルボニトリル
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.38 (s, 3 H), 2.40 (s, 3 H), 3.75 (s, 3 H), 7.47 (s, 1 H), 7.54 (s, 1 H), 7.67 (dd, J=7.8, 4.8 Hz, 1 H), 8.14 (dt, J=8.1, 2.0, 1.8 Hz, 1 H), 8.78 (dd, J=4.8, 1.8 Hz, 1 H), 8.88 (d, J=1.5 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 262.1352 [(M+H)+, C17H16N3についての計算値: 262.1344].
a) 6−クロロ−2−(5−ホルミル−ピリジン−3−イル)−1−メチル−1H−インドール
MS (ESI) m/z 271.0, 272.9 (M+H)+.
MS (ESI) m/z 296.0, 297.8 (M+H)+.
2−(5−ホルミル−ピリジン−3−イル)−1−メチル−1H−インドール−3−カルボニトリル
MS (ESI) m/z 262.02 (M+H)+.
2−(4−クロロ−ピリジン−3−イル)−1−メチル−1H−インドール−3−カルボニトリル
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 3.74 (s, 3 H), 7.41 (t, J=7.6 Hz, 1 H), 7.49 (t, J=7.7 Hz, 1 H), 7.69 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.77 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 7.84 (d, J=5.3 Hz, 1 H), 8.61 - 8.86 (m, 2 H).
HRMS (ESI) m/z 268.0635 [(M+H)+, C15H11ClN3についての計算値: 268.0641].
2−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1−メチル−1H−インドール−3−カルボニトリル
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 3.87 (s, 3 H), 4.02 (s, 3 H), 7.36 - 7.42 (m, 1 H), 7.47 (td, J=7.8, 1.1 Hz, 1 H), 7.67 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.72 - 7.77 (m, 2 H), 8.45 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 8.49 (d, J=2.8 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 264.1130 [(M+H)+, C16H14N3Oについての計算値: 264.1137].
2−(5−ベンジルオキシ−ピリジン−3−イル)−6−クロロ−1−メチル−1H−インドール−3−カルボニトリル
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 3.75 (s, 3 H), 5.33 (s, 2 H), 7.37 (dd, J=8.3, 1.8 Hz, 2 H), 7.44 (t, J=7.3 Hz, 2 H), 7.54 (d, J=7.1 Hz, 2 H), 7.71 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.75 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 7.78 (dd, J=2.8, 1.8 Hz, 1 H), 8.45 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 8.56 (d, J=2.8 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 374.1070 [(M+H)+, C22H17ClN3Oについての計算値: 374.1060].
2−(5−エトキシ−ピリジン−3−イル)−6−クロロ−1−メチル−1H−インドール−3−カルボニトリル
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 1.51 (t, J=7.1 Hz, 3 H), 3.84 (s, 3 H), 4.27 (q, J=6.9 Hz, 2 H), 7.37 (dd, J=8.6, 1.8 Hz, 1 H), 7.66 - 7.74 (m, 2 H), 7.76 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 8.43 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 8.47 (d, J=2.8 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 312.0893 [(M+H)+, C17H15ClN3Oについての計算値: 312.0904].
6−クロロ−2−(5−メチル−ピリジン−3−イル)−1−メチル−1H−インドール−3−カルボニトリル
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.44 (s, 3 H), 3.78 (s, 3 H), 7.36 (dd, J=8.3, 1.8 Hz, 1 H), 7.71 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.95 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 7.97 (s, 1 H), 8.65 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 8.68 (d, J=2.0 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 282.0803 [(M+H)+, C16H13ClN3についての計算値: 282.0798].
6−クロロ−2−(5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−1−メチル−1H−インドール−3−カルボニトリル
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.82 (s, 3 H), 7.39 (dd, J=8.5, 1.9 Hz, 1 H), 7.76 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 8.00 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 8.65 (s, 1 H), 9.22 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 9.23 (d, J=1.3 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 377.0790 [(M+H+CH3CN)+, C18H13ClF3N4についての計算値: 377.0781].
5−フルオロ−2−(5−フルオロ−ピリジン−3−イル)−1−メチル−1H−インドール−3−カルボニトリル
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 3.87 (s, 3 H), 7.26 (td, J=9.2, 2.4 Hz, 1 H), 7.44 (dd, J=8.7, 2.4 Hz, 1 H), 7.70 (dd, J=9.1, 4.3 Hz, 1 H), 8.06 (dt, J=9.0, 2.4, 2.3 Hz, 1 H), 8.72 - 8.79 (m, 2 H).
HRMS (ESI) m/z 270.0831 [(M+H)+, C15H10F2N3についての計算値: 270.0843].
5−(3−シアノ−1−メチル−1H−インドール−2−イル)−ニコチン酸エチルエステル
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 1.47 (t, J=7.1 Hz, 3 H), 3.88 (s, 3 H), 4.51 (q, J=7.2 Hz, 2 H), 7.40 (t, J=7.6 Hz, 1 H), 7.49 (td, J=7.7, 1.3 Hz, 1 H), 7.69 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.76 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 8.69 (t, J=2.0 Hz, 1 H), 9.09 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 9.34 (d, J=2.0 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 306.1246 [(M+H)+, C18H16N3O2についての計算値: 306.1243].
6−クロロ−2−ピリジン−3−イル−1−メチル−1H−インドール−3−カルボニトリル
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.79 (s, 3 H), 7.37 (dd, J=8.5, 1.9 Hz, 1 H), 7.69 (dd, J=7.5, 4.4 Hz, 1 H), 7.73 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 7.98 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 8.17 (dt, J=8.1, 2.0, 1.8 Hz, 1 H), 8.82 (dd, J=4.9, 1.6 Hz, 1 H), 8.90 (d, J=1.5 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 268.0653 [(M+H)+, C15H11ClN3についての計算値: 268.0642].
(a) 1−メチル−2−(5−エチル−ピリジン−3−イル)−1H−インドール
MS (ESI) m/z 237.24 (M+H)+.
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 1.40 (t, J=7.6 Hz, 3 H), 2.89 (q, J=7.7 Hz, 2 H), 3.87 (s, 3 H), 7.35 - 7.43 (m, 1 H), 7.43 - 7.50 (m, 1 H), 7.67 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.75 (dd, J=7.9, 0.8 Hz, 1 H), 8.06 (t, J=2.1 Hz, 1 H), 8.66 (d, J=1.9 Hz, 1 H), 8.70 (d, J=2.0 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 262.1351 [(M+H)+, C17H16N3についての計算値: 262.1344].
(a) メタンスルホン酸 5−ブロモ−ピリジン−3−イルエステル
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 3.25 (s, 3 H), 7.86 (m, 1 H), 8.52 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 8.67 (d, J=1.8 Hz, 1 H).
(ESI) m/z 303.1 (M+H)+.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.57 (s, 3 H), 3.84 (s, 3 H), 7.35 - 7.40 (m, 1 H), 7.43 - 7.48 (m, 1 H), 7.74 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 7.79 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 8.30 (t, J=2.5 Hz, 1 H), 8.85 (d, J=2.5 Hz, 1 H), 8.94 (d, J=1.8 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 328.0771 [(M+H)+, C16H14N3O3Sについての計算値: 328.0756].
(a) ジメチルスルファミン酸 5−ブロモ−ピリジン−3−イルエステル
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 3.05 (s, 3 H), 7.86 (m, 1 H), 8.50 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 8.62 (d, J=1.9 Hz, 1 H).
MS (ESI) m/z 332.1 (M+H)+.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.99 (s, 6 H), 3.82 (s, 3 H), 7.35 - 7.40 (m, 1 H), 7.43 - 7.48 (m, 1 H), 7.74 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 7.79 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 8.24 (dd, J=2.5, 1.8 Hz, 1 H), 8.85 (d, J=2.5 Hz, 1 H), 8.91 (d, J=1.8 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 357.1018 [(M+H)+, C17H17N4O3Sについての計算値: 357.1021].
6−フルオロ−2−ピリジン−3−イル−1H−インドール−3−カルボニトリル
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 7.12 - 7.21 (m, 1 H), 7.39 (dd, J=9.5, 2.4 Hz, 1 H), 7.64 - 7.74 (m, 2 H), 8.27 - 8.35 (m, 1 H), 8.73 (dd, J=4.9, 1.6 Hz, 1 H), 9.14 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 12.89 (s, 1 H).
MS (ESI) m/z 238.0 (M+H)+.
2−ピリジン−3−イル−1H−インドール−3,5−ジカルボニトリル
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 7.68 (dd, J=8.6 Hz, 1 H), 7.72 (dd, J=8.1, 4.8 Hz, 1 H), 7.75 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 8.17 (s, 1 H), 8.47 (dt, J=8.1, 1.9 Hz, 1 H), 8.76 (dd, J=4.8, 1.5 Hz, 1 H), 9.19 (d, J=1.5 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 245.0823 [(M+H) +, C15H9N4についての計算値: 245.0827].
5−クロロ−2−ピリジン−3−イル−1H−インドール−3−カルボニトリル
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 7.36 (dd, J=8.6, 2.0 Hz, 1 H), 7.57 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 7.65 - 7.77 (m, 2 H), 8.43 (dt, J=8.1, 2.0 Hz, 1 H), 8.72 (d, J=4.8 Hz, 1 H), 9.16 (s, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 254.0495 [(M+H) +, C14H9ClN3についての計算値: 254.0485].
2−(4−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1H−インドール−3,5−ジカルボニトリル
MS (ESI) m/z 275.08 (M+H)+.
2−(5−フルオロ−ピリジン−3−イル)−1H−インドール−3−カルボニトリル
MS (ESI) m/z 238.0 (M+H)+.
6−フルオロ−1−メチル−2−ピリジン−3−イル−1H−インドール−3−カルボニトリル
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.77 (s, 3 H), 7.19 - 7.26 (m, 1 H), 7.66 - 7.76 (m, 3 H), 8.14 - 8.19 (m, 1 H), 8.80 (dd, J=4.9, 1.6 Hz, 1 H), 8.89 (dd, J=2.3, 0.8 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 293.1210 [(M+H+CH3CN)+, C17H14FN4についての計算値: 293.1203].
1−メチル−2−ピリジン−3−イル−1H−インドール−3,5−ジカルボニトリル
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 3.90 (s, 3 H), 7.65 - 7.79 (m, 2 H), 7.87 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 8.20 (s, 1 H), 8.22 (dt, J=8.0, 1.9, 1.8 Hz, 1 H), 8.83 (dd, J=4.9, 1.6 Hz, 1 H), 8.92 (d, J=2.0 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 259.0979 [(M+H) +, C16H11N4についての計算値: 259.0984].
5−クロロ−1−メチル−2−ピリジン−3−イル−1H−インドール−3−カルボニトリル
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 3.86 (s, 3 H), 7.44 (dd, J=8.8, 2.0 Hz, 1 H), 7.68 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 7.71 - 7.81 (m, 2 H), 8.20 (dt, J=8.0, 1.9 Hz, 1 H), 8.81 (dd, J=4.9, 1.6 Hz, 1 H), 8.89 (d, J=1.5 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 268.0646 [(M+H) +, C15H11ClN3についての計算値: 268.0641].
1−メチル−2−(4−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1H−インドール−3,5−ジカルボニトリル
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.69 (s, 3 H), 3.94 (s, 3 H), 7.38 (d, J=5.8 Hz, 1 H), 7.79 (dd, J=8.6, 1.5 Hz, 1 H), 7.95 (dd, J=8.7, 0.6 Hz, 1 H), 8.27 (dd, J=1.5, 0.6 Hz, 1 H), 8.57 (s, 1 H), 8.72 (d, J=5.8 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 289.1096 [(M+H) +, C17H13N4Oについての計算値: 289.1089].
1−メチル−2−(5−フルオロ−ピリジン−3−イル)−1H−インドール−3−カルボニトリル
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.80 (s, 3 H), 7.30 (td, J=9.3, 2.5 Hz, 1 H), 7.52 (dd, J=9.0, 2.4 Hz, 1 H), 7.69 (dd, J=8.0, 4.9 Hz, 1 H), 7.82 (dd, J=9.1, 4.3 Hz, 1 H), 8.17 (dt, J=8.1, 2.0, 1.8 Hz, 1 H), 8.81 (dd, J=4.8, 1.5 Hz, 1 H), 8.90 (d, J=1.5 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 252.0948 [(M+H) +, C15H11FN3についての計算値: 252.0937].
(a) 1−(5−ブロモ−ピリジン−3−イルメチル)−モルホリン
MS (ESI) m/z 257 and 259 (M+H)+.
MS (ESI) m/z 328.2 (M+H)+.
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 2.52 - 2.60 (m, 4 H), 3.70 (s, 2 H), 3.72 - 3.77 (m, 4 H), 3.79 (s, 3 H), 6.70 (s, 1 H), 7.11 (dd, J=8.3, 1.8 Hz, 1 H), 7.53 (s, 1 H), 7.59 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 8.06 (t, J=2.0 Hz, 1 H), 8.60 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 8.69 (d, J=2.0 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 342.1369 [(M+H)+, C19H21ClN3Oについての計算値: 342.1373].
(a) 1−(5−ブロモ−ピリジン−3−イルメチル)−4−メチル−ピペラジン
(ESI) m/z 270 and 272 (M+H)+.
(ESI) m/z 341.1 (M+H)+.
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 2.33 (s, 3 H), 2.60 (br. s., 8 H), 3.73 (s, 2 H), 3.79 (s, 3 H), 6.70 (s, 1 H), 7.11 (dd, J=8.5, 1.9 Hz, 1 H), 7.53 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 7.59 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 8.05 (t, J=2.0 Hz, 1 H), 8.59 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 8.69 (d, J=2.0 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 355.1688 [(M+H)+, C20H24ClN4についての計算値: 355.1689].
6−クロロ−1−メチル−2−(5−モルホリン−4−イルメチル−ピリジン−3−イル)−1H−インドール−3−カルボニトリル
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 2.51 - 2.66 (m, 4 H), 3.69 - 3.79 (m, 6 H), 3.85 (s, 3 H), 7.38 (dd, J=8.3, 1.8 Hz, 1 H), 7.72 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.77 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 8.20 (t, J=2.0 Hz, 1 H), 8.77 (dd, J=13.3, 2.1 Hz, 2 H).
HRMS (ESI) m/z 367.1321 [(M+H)+, C20H20ClN4Oについての計算値: 367.1326].
6−クロロ−1−メチル−2−[5−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−ピリジン−3−イル]−1H−インドール−3−カルボニトリル
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 2.34 (s, 3 H), 2.61 (br. s., 8 H), 3.77 (s, 2 H), 3.85 (s, 3 H), 7.38 (dd, J=8.6, 1.8 Hz, 1 H), 7.72 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 7.77 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 8.18 (t, J=2.0 Hz, 1 H), 8.75 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 8.79 (d, J=2.3 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 380.1624 [(M+H)+, C21H23ClN5についての計算値: 380.1642].
(a) 2−[4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル)−ピリジン−3−イル]−1−メチル−1H−インドール
MS (ESI) m/z 353.31 (M+H)+
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 3.67 (s, 3 H), 4.44 - 4.67 (m, 2 H), 7.39 (t, J=7.6 Hz, 1 H), 7.47 (t, J=8.3 Hz, 1 H), 7.66 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.74 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 7.87 (d, J=5.3 Hz, 1 H), 8.60 (s, 1 H), 8.80 (d, J=5.3 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 264.1142 [(M+H)+, C16H14N3Oについての計算値: 264.11379].
3−ブロモ−2−(4−ヒドロキシ−ピリジン−3−イル)−1H−インドール−5−カルボニトリル
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 6.40 (d, J=7.1 Hz, 1 H), 7.48 (dd, J=8.5, 1.6 Hz, 1 H), 7.71 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 7.81 (dd, J=7.1, 1.3 Hz, 1 H), 7.86 (d, J=1.0 Hz, 1 H), 8.67 (d, J=1.3 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 313.9932 [(M+H) +, C14H9BrN3Oについての計算値: 313.9929].
(a) 5−(1−メチル−1H−インドール−2−イル)−ニコチン酸
MS (ESI) m/z 253.34 (M+H)+.
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 3.85 (s, 3 H), 6.77 (d, J=0.6 Hz, 1 H), 7.08 - 7.19 (m, 1 H), 7.29 (ddd, J=8.2, 7.1, 1.1 Hz, 1 H), 7.50 (dd, J=8.3, 0.7 Hz, 1 H), 7.65 (d, J=8.0 Hz, 1 H), 8.49 (t, J=2.1 Hz, 1 H), 8.95 (d, J=2.1 Hz, 1 H), 9.09 (d, J=2.1 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 252.1145 [(M+H)+, C15H14N3Oについての計算値: 252.1137].
2−[5−(1−メチル−1H−インドール−2−イル)−ピリジン−3−イルオキシ]−エタノール
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm (塩酸塩) 3.78 (s, 3 H), 3.93 (t, J=4.8 Hz, 2 H), 4.22 (t, J=4.5 Hz, 2 H), 6.65 (s, 1 H), 7.09 (t, J=7.5 Hz, 1 H), 7.23 (ddd, J=7.6, 1.1 Hz, 1 H), 7.44 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 7.58 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 7.62 (dd, J=2.8, 1.8 Hz, 1 H), 8.31 (d, J=2.8 Hz, 1 H), 8.34 (d, J=1.5 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 269.1302 [(M+H)+, C16H17N2O2についての計算値: 269.1290].
(a) 6−クロロ−2−(5−ヒドロキシ−ピリジン−3−イル)−インドール−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
MS (ESI) m/z 345.06 (M+H)+
MS (ESI) m/z 480.1 (M+H)+.
MS (ESI) m/z 378.1 (M+H)+
MS (ESI) m/z 394.04 (M+H)+
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 1.28 (t, J=7.2 Hz, 6 H), 3.51 (q, J=7.1 Hz, 4 H), 3.85 (s, 3 H), 7.39 (dd, J=8.5, 1.9 Hz, 1 H), 7.74 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 7.78 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 8.15 (t, J=2.0 Hz, 1 H), 8.77 (d, J=2.5 Hz, 1 H), 8.84 (d, J=1.8 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 419.0966 [(M+H)+, C19H20ClN4O3Sについての計算値: 419.0945].
(a) 塩化 N−エチル−N−ベンジルアミノスルファモイル
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.19 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 3.40 (q, J=7.3 Hz, 2 H), 4.50 (br. s., 2 H), 7.32 - 7.48 (m, 5 H).
MS (ESI) m/z 442.1 (M+H)+.
MS (ESI) m/z 456.0 (M+H)+
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 1.15 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 3.43 (q, J=7.1 Hz, 2 H), 3.82 (s, 3 H), 4.61 (s, 2 H), 7.27 - 7.47 (m, 6 H), 7.73 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 7.77 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 8.06 (t, J=2.5 Hz, 1 H), 8.72 (d, J=2.5 Hz, 1 H), 8.83 (d, J=1.8 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 481.1085 [(M+H)+, C24H22ClN4O3Sについての計算値: 481.1101].
(a) モルホリン−4−スルホン酸 5−ブロモ−ピリジン−3−イルエステル
MS (ESI) m/z 322.9 and 324.9 (M+H)+.
MS (ESI) m/z 374.1 (M+H)+
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.38 - 3.43 (m, 4 H), 3.66 - 3.70 (m, 4 H), 3.81 (s, 3 H), 7.34 - 7.39 (m, 1 H), 7.42 - 7.48 (m, 1 H), 7.73 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 7.78 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 8.26 (dd, J=2.5, 2.0 Hz, 1 H), 8.86 (d, J=2.5 Hz, 1 H), 8.90 (d, J=1.8 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 399.1124 [(M+H)+, C19H19N4O4Sについての計算値: 399.1127].
(a) 4−メチル−ピペラジン−1−スルホン酸 5−ブロモ−ピリジン−3−イルエステル
MS (ESI) m/z 335.9 and 337.9 (M+H)+.
MS (ESI) m/z 387.1 (M+H)+.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.21 (s, 3 H), 2.38 - 2.43 (m, 4 H), 3.38 - 3.43 (m, 4 H), 3.81 (s, 3 H), 7.34 - 7.39 (m, 1 H), 7.42 - 7.48 (m, 1 H), 7.73 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 7.78 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 8.24 (dd, J=2.5, 1.8 Hz, 1 H), 8.84 (d, J=2.5 Hz, 1 H), 8.90 (d, J=1.8 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 412.1443 [(M+H)+, C20H22N5O3Sについての計算値: 412.1443].
(a) 6−クロロ−2−[5−(ピロリジン−1−スルホニルオキシ)−ピリジン−3−イル]−インドール−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
MS (ESI) m/z 478.1 (M+H)+.
MS (ESI) m/z 376.2 (M+H)+.
MS (ESI) m/z 392.0 (M+H)+.
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 2.01 - 2.09 (m, 4 H), 3.53 - 3.60 (m, 4 H), 3.85 (s, 3 H), 7.39 (dd, J=8.3, 1.8 Hz, 1 H), 7.74 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 7.79 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 8.17 (dd, J=2.5, 1.8 Hz, 1 H), 8.81 (d, J=2.5 Hz, 1 H), 8.85 (d, J=1.8 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 417.0788 [(M+H)+, C19H19N4O3SClについての計算値: 417.0788].
(a) N−(5−ブロモ−ピリジン−3−イルメチル)−メタンスルホンアミド
MS (ESI) m/z 266.9 (M+H)+.
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 3.03 (s, 3 H), 3.82 (s, 3 H), 4.45 (s, 2 H), 6.70 (s, 1 H), 7.13 (t, J=7.5 Hz, 1 H), 7.23 - 7.31 (m, 1 H), 7.48 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 7.63 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 8.10 (t, J=2.0 Hz, 1 H), 8.62 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 8.72 (d, J=2.0 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 316.1108 [(M+H)+, C16H18N3O2Sについての計算値: 316.1120].
N−メチル−N−[5−(1−メチル−1H−インドール−2−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−メタンスルホンアミド
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.77 (s, 3 H), 3.02 (s, 3 H), 3.78 (s, 3 H), 4.41 (s, 2 H), 6.72 (s, 1 H), 7.07 - 7.13 (m, 1 H), 7.20 - 7.25 (m, 1 H), 7.54 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.61 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 7.95 (t, J=2.0 Hz, 1 H), 8.60 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 8.78 (d, J=2.0 Hz, 1 H).
MS (ESI) m/z 330.1 (M+H)+.
N−メチル−N−[5−(1−メチル−3−シアノ−1H−インドール−2−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−メタンスルホンアミド
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.80 (s, 3 H), 3.03 (s, 3 H), 3.82 (s, 3 H), 4.46 (s, 2 H), 7.34 - 7.39 (m, 1 H), 7.42 - 7.47 (m, 1 H), 7.72 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 7.77 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 8.09 (t, J=2.1 Hz, 1 H), 8.77 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 8.87 (d, J=2.3 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 355.1229 [(M+H)+, C18H19N4O2Sについての計算値: 355.1229].
(a) 6−クロロ−2−[5−(メタンスルホニル−アミノ−メチル)−ピリジン−3−イル]−インドール−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
MS (ESI) m/z 436.1 and 437.9 (M+H)+.
MS (ESI) m/z 536.2 and 538.1 (M+H)+.
MS (ESI) m/z 336.0 and 337.9 (M+H)+.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.74 (s, 3 H), 3.02 (s, 3 H), 4.35 (s, 2 H), 7.04 (dd, J=8.5, 1.9 Hz, 1 H), 7.09 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 7.43 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 7.59 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 8.14 (t, J=2.1 Hz, 1 H), 8.47 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 9.05 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 11.92 (s, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 350.0738 [(M+H)+, C16H17ClN3O2Sについての計算値: 350.0730].
N−[5−(6−クロロ−1−メチル−1H−インドール−2−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−N−メチル−メタンスルホンアミド
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.78 (s, 3 H), 3.02 (s, 3 H), 3.77 (s, 3 H), 4.41 (s, 2 H), 6.76 (d, J=0.8 Hz, 1 H), 7.11 (dd, J=8.5, 1.9 Hz, 1 H), 7.62 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 7.70 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 7.96 (t, J=2.2 Hz, 1 H), 8.62 (d, J=2.2 Hz, 1 H), 8.78 (d, J=2.2 Hz, 1 H).
MS (ESI) m/z 364.1 (M+H)+.
N−[5−(6−クロロ−3−シアノ−1−メチル−1H−インドール−2−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−N−メチル−メタンスルホンアミド
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.78 (s, 3 H), 3.02 (s, 3 H), 3.79 (s, 3 H), 4.45 (s, 2 H), 7.37 (dd, J=8.5, 1.9 Hz, 1 H), 7.73 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 7.97 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 8.08 (t, J=2.0 Hz, 1 H), 8.76 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 8.85 (d, J=2.0 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 389.0835 [(M+H)+, C18H18ClN4O2Sについての計算値: 389.0839].
(a) 2−[5−(メタンスルホニル−(tert−ブトキシカルボニル)−アミノ−メチル)−ピリジン−3−イル]−1−メチル−インドール
MS (ESI) m/z 416.2 (M+H)+.
MS (ESI) m/z 441.1 (M+H)+.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.97 (s, 3 H), 3.79 (s, 3 H), 4.36 (br. s., 2 H), 7.33 - 7.39 (m, 1 H), 7.40 - 7.46 (m, 1 H), 7.69 - 7.79 (m, 3 H), 8.10 (t, J=2.1 Hz, 1 H), 8.77 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 8.81 (d, J=2.3 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 341.1068 [(M+H)+, C17H17N4O2Sについての計算値: 341.1072].
N−[5−(6−クロロ−3−シアノ−1−メチル−1H−インドール−2−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−メタンスルホンアミド
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.97 (s, 3 H), 3.78 (s, 3 H), 4.36 (s, 2 H), 7.37 (dd, J=8.6, 1.8 Hz, 1 H), 7.73 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 7.75 (br. s., 1 H), 7.97 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 8.10 (t, J=2.1 Hz, 1 H), 8.78 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 8.81 (d, J=2.3 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 375.0681 [(M+H)+, C17H16ClN4O2Sについての計算値: 375.0682].
N−[5−(6−クロロ−3−シアノ−1−メチル−1H−インドール−2−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−エタンスルホンアミド
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.20 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 3.06 (q, J=7.3 Hz, 2 H), 3.78 (s, 3 H), 4.34 (d, J=6.3 Hz, 2 H), 7.37 (dd, J=8.6, 1.8 Hz, 1 H), 7.73 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.77 (t, J=6.2 Hz, 1 H), 7.97 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 8.09 (t, J=2.1 Hz, 1 H), 8.78 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 8.80 (d, J=1.8 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 389.0853 [(M+H)+, C18H17ClN4O2Sについての計算値: 389.0839].
N−[5−(6−クロロ−3−シアノ−1−メチル−1H−インドール−2−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−C,C,C−トリフルオロメタンスルホンアミド
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.78 (s, 3 H), 4.56 (s, 2 H), 7.37 (dd, J=8.5, 1.9 Hz, 1 H), 7.73 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 7.97 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 8.09 (t, J=2.1 Hz, 1 H), 8.78 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 8.83 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 10.16 (br. s., 1 H).
HRMS (ESI) m/z 429.0412 [(M+H)+, C17H13ClF3N4O2Sについての計算値: 429.0400].
2−メチル−プロパン−2−スルホン酸 [5−(6−クロロ−3−シアノ−1−メチル−1H−インドール−2−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.32 (s, 9 H), 3.78 (s, 3 H), 4.43 (d, J=6.1 Hz, 2 H), 7.37 (dd, J=8.6, 1.8 Hz, 1 H), 7.65 (t, J=6.2 Hz, 1 H), 7.73 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.97 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 8.06 (t, J=2.1 Hz, 1 H), 8.77 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 8.80 (d, J=2.0 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 417.1150 [(M+H)+, C20H21ClN4O2Sについての計算値: 417.1152].
N−[5−(6−クロロ−3−シアノ−1−メチル−1H−インドール−2−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−C−フェニル−メタンスルホンアミド
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.77 (s, 3 H), 4.31 (s, 2 H), 4.44 (s, 2 H), 7.30 - 7.41 (m, 6 H), 7.73 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.83 (br. s., 1 H), 7.97 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 8.03 (t, J=2.1 Hz, 1 H), 8.73 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 8.79 (d, J=2.0 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 451.1006 [(M+H)+, C23H20ClN4O2Sについての計算値: 451.0996].
N−[5−(6−クロロ−3−シアノ−1−メチル−1H−インドール−2−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−4−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.74 (s, 3 H), 4.23 (s, 2 H), 7.33 - 7.41 (m, 3 H), 7.72 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 7.82 - 7.88 (m, 2 H), 7.95 (d, J=1.5 Hz, 2 H), 8.44 (s, 1 H), 8.62 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 8.73 (d, J=2.0 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 455.0746 [(M+H)+, C22H17ClFN4O2Sについての計算値: 455.0745].
6−クロロ−2−[5−(1,1−ジオキソ−1λ*6*−チオモルホリン−4−イルメチル)−ピリジン−3−イル]−1−メチル−1H−インドール−3−カルボニトリル
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.93 - 2.98 (m, 4 H), 3.12 - 3.18 (m, 4 H), 3.81 (s, 3 H), 3.87 (s, 2 H), 7.37 (dd, J=8.5, 1.9 Hz, 1 H), 7.73 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.97 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 8.13 (t, J=2.0 Hz, 1 H), 8.75 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 8.81 (d, J=2.3 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 415.1015 [(M+H)+, C20H20ClN4O2Sについての計算値: 415.0996].
6−クロロ−2−{5−[(2−ヒドロキシ−エチルアミノ)−メチル]−ピリジン−3−イル}−1−メチル−1H−インドール−3−カルボニトリル
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.65 - 2.72 (m, 2 H), 3.49 - 3.55 (m, 2 H), 3.79 (s, 3 H), 3.92 - 3.98 (m, 2 H), 4.61 (br. s., 1 H), 7.37 (dd, J=8.3, 1.8 Hz, 1 H), 7.73 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.97 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 8.10 - 8.13 (m, 1 H), 8.75 - 8.79 (m, 2 H).
HRMS (ESI) m/z 341.1175 [(M+H)+, C19H18ClN4Oについての計算値: 341.1169].
(a) {(R)−1−[5−(6−クロロ−3−シアノ−1−メチル−1H−インドール−2−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−ピロリジン−3−イル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル
MS (ESI) m/z 466.17 (M+H)+.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.33 - 1.43 (m, 1 H), 1.64 (br. s., 2 H), 1.97 - 2.08 (m, 1 H), 2.21 (dd, J=9.0, 4.9 Hz, 1 H), 2.59 - 2.68 (m, 1 H), 2.71 (dd, J=9.1, 6.6 Hz, 1 H), 3.32 - 3.39 (m, 1 H), 3.72 (q, J=13.6 Hz, 2 H), 3.79 (s, 3 H), 7.36 (dd, J=8.3, 1.8 Hz, 1 H), 7.72 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 7.96 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 8.05 (t, J=2.0 Hz, 1 H), 8.72 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 8.77 (d, J=2.3 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 366.1483 [(M+H)+, C20H21ClN5についての計算値: 366.1485].
6−クロロ−1−メチル−2−{5−[(2−ピロリジン−1−イル−エチルアミノ)−メチル]−ピリジン−3−イル}−1H−インドール−3−カルボニトリル
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm (塩酸塩) 1.83 - 1.93 (m, 2 H), 2.04 (br. s., 2 H), 3.06 (br. s., 2 H), 3.50 (br. s., 2 H), 3.54 - 3.60 (m, 2 H), 3.66 (br. s., 2 H), 3.84 (s, 3 H), 4.43 (br. s., 2 H), 7.39 (dd, J=8.6, 1.8 Hz, 1 H), 7.75 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 8.01 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 8.43 (t, J=2.0 Hz, 1 H), 8.94 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 8.99 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 9.97 (br. s., 2 H), 10.89 (br. s., 1 H).
HRMS (ESI) m/z 394.1803 [(M+H)+, C22H25ClN5についての計算値: 394.1798].
6−クロロ−2−[5−(4−メタンスルホニル−ピペラジン−1−イルメチル)−ピリジン−3−イル]−1−メチル−1H−インドール−3−カルボニトリル
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.55 (t, J=4.5 Hz, 4 H), 3.14 (t, J=4.5 Hz, 4 H), 3.30 (s, 3 H), 3.72 (s, 2 H), 3.80 (s, 3 H), 7.36 (dd, J=8.5, 1.9 Hz, 1 H), 7.72 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.96 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 8.06 (t, J=2.0 Hz, 1 H), 8.73 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 8.80 (d, J=2.0 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 444.1265 [(M+H)+, C22H25ClN5についての計算値: 444.1261].
(a) {1−[5−(6−クロロ−3−シアノ−1−メチル−1H−インドール−2−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−ピペリジン−4−イル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル
MS (ESI) m/z 480.1 (M+H)+.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm (トリフルオロ酢酸塩) 1.75 (br. s., 2 H), 2.07 (s, 3 H), 3.08 (br. s., 2 H), 3.54 (br. s., 2 H), 3.84 (s, 3 H), 4.47 (br. s., 2 H), 7.39 (dd, J=8.3, 1.8 Hz, 1 H), 7.75 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 8.01 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 8.09 (br. s., 3 H), 8.27 (s, 1 H), 8.89 (s, 1 H), 9.01 (s, 1 H), 10.11 (br. s., 1 H).
HRMS (ESI) m/z 380.1630 [(M+H)+, C21H23ClN5についての計算値: 380.1642].
(a) (S)−3−{[5−(6−クロロ−3−シアノ−1−メチル−1H−インドール−2−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミノ}−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
MS (ESI) m/z 466.1 (M+H)+.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.50 - 1.59 (m, 1 H), 1.77 - 1.88 (m, 1 H), 2.64 - 2.69 (m, 1 H), 2.72 - 2.79 (m, 1 H), 2.84 (dd, J=11.2, 5.9 Hz, 1 H), 2.88 - 2.96 (m, 1 H), 3.13 - 3.20 (m, 1 H), 3.31 (br. s., 2 H), 3.79 (s, 3 H), 3.82 (s, 2 H), 7.37 (dd, J=8.6, 1.8 Hz, 1 H), 7.72 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 7.97 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 8.09 (t, J=2.1 Hz, 1 H), 8.73 - 8.77 (m, 2 H).
HRMS (ESI) m/z 366.1495 [(M+H)+, C20H21ClN5についての計算値: 366.1485].
6−クロロ−1−メチル−2−[5−(4−メチル−3−オキソ−ピペラジン−1−イルメチル)−ピリジン−3−イル]−1H−インドール−3−カルボニトリル
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.70 (br. s., 2 H), 2.82 (s, 3 H), 3.09 (s, 2 H), 3.29 (dd, J=11.0, 5.4 Hz, 2 H), 3.73 (s, 2 H), 3.80 (s, 3 H), 7.36 (dd, J=8.6, 1.8 Hz, 1 H), 7.72 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.96 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 8.09 (s, 1 H), 8.74 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 8.81 (d, J=2.0 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 394.1437 [(M+H)+, C21H21ClN5Oについての計算値: 394.1435].
(a) (R)−3−{[5−(6−クロロ−3−シアノ−1−メチル−1H−インドール−2−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミノ}−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
MS (ESI) m/z 466.11 (M+H)+.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.52 - 1.61 (m, 1 H), 1.79 - 1.88 (m, 1 H), 2.70 (dd, J=11.2, 3.9 Hz, 1 H), 2.75 - 2.82 (m, 1 H), 2.86 (dd, J=11.1, 5.8 Hz, 1 H), 2.90 - 2.98 (m, 1 H), 3.14 - 3.21 (m, 1 H), 3.39 (br. s., 2 H), 3.79 (s, 3 H), 3.83 (s, 2 H), 7.37 (dd, J=8.3, 1.8 Hz, 1 H), 7.72 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 7.96 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 8.10 (t, J=2.1 Hz, 1 H), 8.74 - 8.77 (m, 2 H).
HRMS (ESI) m/z 366.1486 [(M+H)+, C20H21ClN5についての計算値: 366.1485].
6−クロロ−1−メチル−2−{5−[(1−メチル−ピペリジン−4−イルアミノ)−メチル]−ピリジン−3−イル}−1H−インドール−3−カルボニトリル
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm (塩酸塩) 1.46-1.66 (m, 2 H), 1.93 - 2.04 (m, 2 H), 2.50-2.57 (m, 4 H), 2.66-2.76 (m, 2 H), 3.10-3.20 (m, 2 H), 3.80 (s, 3 H), 3.95 (br. s., 2 H), 7.37 (dd, J=8.6, 1.8 Hz, 1 H), 7.73 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 7.98 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 8.16 (s, 1 H), 8.79 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 8.80 (d, J=2.0 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 394.1804 [(M+H)+, C22H25ClN5についての計算値: 394.1798].
(a) 2−(5−ブロモ−ピリジン−3−イル)−メタノール
MS (ESI) m/z 189.9 (M+H)+
MS (ESI) m/z 319.1 (M+H)+.
MS (ESI) m/z 402.1 (M+H)+.
MS (ESI) m/z 427.0 (M+H)+.
MS (ESI) m/z 297.0 (M+H)+
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 1.40 (d, J=6.8 Hz, 6 H), 3.25 - 3.32 (m, 1 H), 3.84 (s, 3 H), 4.50 (s, 2 H), 7.38 (dd, J=8.6, 1.8 Hz, 1 H), 7.72 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 7.77 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 8.18 (t, J=2.0 Hz, 1 H), 8.81 (t, J=1.9 Hz, 2 H).
HRMS (ESI) m/z 403.0997 [(M+H)+, C19H20ClN4O2Sについての計算値: 403.0996].
2,2,2−トリフルオロ−エタンスルホン酸 [5−(6−クロロ−3−シアノ−1−メチル−1H−インドール−2−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 3.84 (s, 3 H), 4.29 (q, J=9.6 Hz, 2 H), 4.54 (s, 2 H), 7.39 (dd, J=8.6, 1.8 Hz, 1 H), 7.73 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.78 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 8.18 (t, J=2.0 Hz, 1 H), 8.81 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 8.83 (d, J=2.0 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 443.0557 [(M+H)+, C18H15N4O2F3SClについての計算値: 443.0556].
(a) 2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタンスルホン酸 [5−(6−クロロ−3−シアノ−1−メチル−1H−インドール−2−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド
MS (ESI) m/z 537.3 (M+H)+.
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 3.12 (t, J=6.6 Hz, 2 H), 3.29 (t, J=6.6 Hz, 2 H), 3.84 (s, 3 H), 4.49 (s, 2 H), 7.38 (dd, J=8.6, 1.8 Hz, 1 H), 7.73 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 7.78 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 8.19 (t, J=2.1 Hz, 1 H), 8.81 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 8.82 (d, J=2.3 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 404.0944 [(M+H)+, C18H19ClN5O2Sについての計算値: 404.0948].
N,N−ジエチル−N'−[5−(6−クロロ−3−シアノ−1−メチル−1H−インドール−2−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−スルファミド
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 1.20 (t, J=7.1 Hz, 6 H), 3.30 (q, J=7.1 Hz, 4 H), 3.83 (s, 3 H), 4.35 (s, 2 H), 7.38 (dd, J=8.6, 1.8 Hz, 1 H), 7.71 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 7.77 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 8.17 (t, J=2.1 Hz, 1 H), 8.79 (dd, J=3.7, 2.1 Hz, 2 H).
HRMS (ESI) m/z 432.1278 [(M+H)+, C20H23ClN5O2Sについての計算値: 432.1261].
5−(6−クロロ−3−シアノ−1H−インドール−2−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−カルバミン酸エチルエステル
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 1.28 (t, J=7.1 Hz, 3 H), 3.83 (s, 3 H), 4.15 (q, J=7.1 Hz, 2 H), 4.48 (s, 2 H), 7.37 (dd, J=8.6, 1.8 Hz, 1 H), 7.71 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 7.76 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 8.09 (t, J=1.9 Hz, 1 H), 8.73 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 8.78 (d, J=2.0 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 369.1125 [(M+H)+, C19H18ClN4O2についての計算値: 369.1118].
[5−(6−クロロ−3−シアノ−1H−インドール−2−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−カルバミン酸プロピルエステル
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 0.98 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.58 - 1.74 (m, 2 H), 3.83 (s, 3 H), 4.06 (t, J=6.6 Hz, 2 H), 4.49 (s, 2 H), 7.38 (dd, J=8.6, 1.77 Hz, 1 H), 7.72 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 7.77 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 8.09 (t, J=2.0 Hz, 1 H), 8.74 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 8.78 (d, J=2.0 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 383.1260 [(M+H)+, C20H20ClN4O2についての計算値: 383.1275].
5−(6−クロロ−3−シアノ−1−メチル−1H−インドール−2−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−カルバミン酸 2−メトキシ−エチルエステル
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 3.37 (s, 3 H), 3.58 - 3.65 (m, 2 H), 3.83 (s, 3 H), 4.14 - 4.27 (m, 2 H), 4.50 (s, 2 H), 7.38 (dd, J=8.6, 1.8 Hz, 1 H), 7.72 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 7.77 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 8.10 (s, 1 H), 8.74 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 8.78 (d, J=2.0 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 399.1221 [(M+H)+, C20H20ClN4O3についての計算値: 399.1224].
5−(6−クロロ−3−シアノ−1−メチル−1H−インドール−2−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−カルバミン酸イソブチルエステル
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 0.97 (d, J=6.6 Hz, 6 H), 1.85 - 2.01 (m, 1 H), 3.83 (s, 3 H), 3.89 (d, J=6.6 Hz, 2 H), 4.49 (s, 2 H), 7.38 (dd, J=8.6, 1.8 Hz, 1 H), 7.72 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.77 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 8.09 (t, J=2.1 Hz, 1 H), 8.74 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 8.78 (d, J=2.0 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 397.1424 [(M+H)+, C21H22ClN4O2についての計算値: 397.1431].
5−(6−クロロ−3−シアノ−1−メチル−1H−インドール−2−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−カルバミン酸イソプロピルエステル
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 1.27 (d, J=6.3 Hz, 6 H), 3.83 (s, 3 H), 4.48 (s, 2 H), 4.88 - 4.94 (m, 1 H), 7.38 (dd, J=8.6, 1.8 Hz, 1 H), 7.72 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 7.77 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 8.09 (t, J=1.9 Hz, 1 H), 8.73 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 8.78 (d, J=2.0 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 383.1266 [(M+H)+, C20H20ClN4O2についての計算値: 383.1275].
1−[5−(6−クロロ−3−シアノ−1−メチル−1H−インドール−2−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−3−エチル−ウレア
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 1.14 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 3.20 (q, J=7.3 Hz, 2 H), 3.82 (s, 3 H), 4.52 (s, 2 H), 7.38 (dd, J=8.3, 1.8 Hz, 1 H), 7.71 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 7.76 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 8.08 (t, J=2.1 Hz, 1 H), 8.73 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 8.76 (d, J=2.3 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 368.1275 [(M+H)+, C19H19ClN5Oについての計算値: 368.1278].
1−[5−(6−クロロ−3−シアノ−1−メチル−1H−インドール−2−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−3−イソプロピル−ウレア
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 1.17 (d, J=6.6 Hz, 6 H), 3.76 - 3.91 (m, 4 H), 4.52 (s, 2 H), 7.38 (dd, J=8.5, 1. 9 Hz, 1 H), 7.72 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.77 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 8.08 (t, J=2.1 Hz, 1 H), 8.73 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 8.76 (d, J=2.0 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 382.1431 [(M+H)+, C20H21N5OClについての計算値: 382.1435].
1−[5−(6−クロロ−3−シアノ−1−メチル−1H−インドール−2−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−3−シクロペンチル−ウレア
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 1.31 - 1.54 (m, 2 H), 1.56 - 1.68 (m, 2 H), 1.68 - 1.78 (m, 2 H), 1.86 - 2.13 (m, 2 H), 3.83 (s, 3 H), 3.94 - 4.09 (m, 1 H), 4.52 (s, 2 H), 7.38 (dd, J=8.3, 1.8 Hz, 1 H), 7.72 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 7.77 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 8.08 (t, J=2.0 Hz, 1 H), 8.72 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 8.76 (d, J=2.0 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 408.1591 [(M+H)+, C22H23N5OClについての計算値: 408.1591].
モルホリン−4−カルボン酸 [5−(6−クロロ−3−シアノ−1−メチル−1H−インドール−2−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 3.41 - 3.47 (m, 4 H), 3.66 - 3.72 (m, 4 H), 3.84 (s, 3 H), 4.55 (s, 2 H), 7.38 (dd, J=8.5, 1.9 Hz, 1 H), 7.72 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 7.77 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 8.11 (t, J=2.1 Hz, 1 H), 8.73 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 8.76 (d, J=2.0 Hz, 1 H).
MS (ESI) m/z 410.00 (M+H)+.
N−[5−(6−クロロ−3−シアノ−1−メチル−1H−インドール−2−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−ブチルアミド
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 0.98 (t, J=7.5 Hz, 3 H), 1.65 - 1.77 (m, 2 H), 2.29 (t, J=7.5 Hz, 2 H), 3.82 (s, 3 H), 4.57 (s, 2 H), 7.38 (dd, J=8.6, 1.8 Hz, 1 H), 7.72 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 7.77 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 8.09 (t, J=2.1 Hz, 1 H), 8.73 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 8.78 (d, J=2.0 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 367.1327 [(M+H)+, C20H20N4OClについての計算値: 367.1326].
(a) 2−[5−(1−メチル−1H−インドール−2−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−イソインドール−1,3-ジオン
MS (ESI) m/z 368.09 (M+H)+.
MS (ESI) m/z 238.06 (M+H)+.
N−[5−(1−メチル−1H−インドール−2−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−エタンスルホンアミド
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 1.37 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 3.13 (q, J=7.4 Hz, 2 H), 3.82 (s, 3 H), 4.43 (s, 2 H), 6.70 (s, 1 H), 7.01 - 7.18 (m, 1 H), 7.20 - 7.36 (m, 1 H), 7.48 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.62 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 8.10 (t, J=2.1 Hz, 1 H), 8.61 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 8.71 (d, J=2.0 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 330.1288 [(M+H)+, C17H20N3O2Sについての計算値: 330.1276].
N−[5−(1−メチル−1H−インドール−2−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−イソプロピルスルホンアミド
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 1.40 (d, J=6.82 Hz, 6 H), 3.23 - 3.32 (m, 1 H), 3.83 (s, 3 H), 4.45 (s, 2 H), 6.70 (s, 1 H), 7.09 - 7.17 (m, 1 H), 7.27 (ddd, J=7.6, 1.14 Hz, 1 H), 7.48 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.63 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 8.11 (t, J=2.1 Hz, 1 H), 8.61 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 8.71 (d, J=2.0 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 344.1431 [(M+H)+, C18H22N3O2Sについての計算値: 344.1433].
C,C,C−トリフルオロ−N−[5−(1−メチル−1H−インドール−2−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−メタンスルホンアミド
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 3.78 (s, 3 H), 4.23 (q, J=9.6 Hz, 2 H), 6.66 (d, J=0.5 Hz, 1 H), 7.04 - 7.13 (m, 1 H), 7.23 (ddd, J=7.7, 1.1 Hz, 1 H), 7.44 (d, J=8.2 Hz, 1 H), 7.58 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 8.04 (t, J=2.0 Hz, 1 H), 8.56 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 8.68 (d, J=1.9 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 370.0835 [(M+H)+, C16H15F3N3O2Sについての計算値: 370.0837].
2,2,2−トリフルオロ−エタンスルホン酸 [5−(1−メチル−1H−インドール−2−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 3.78 (s, 3 H), 4.23 (q, J=9.6 Hz, 2 H), 4.44 (s, 2 H), 6.66 (d, J=0.5 Hz, 1 H), 7.06 - 7.12 (m, 1 H), 7.23 (ddd, J=7.7, 1.1 Hz, 1 H), 7.44 (d, J=8.2 Hz, 1 H), 7.58 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 8.04 (t, J=2.0Hz, 1 H), 8.56 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 8.68 (d, J=1.9 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 384.0999 [(M+H)+, C17H17F3N3O2Sについての計算値: 384.0994].
(a) C−[5−(6−クロロ−1−メチル−1H−インドール−2−イル)−ピリジン−3−イル]−メチルアミン
MS (ESI) m/z 272.01 (M+H)+.
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 3.03 (s, 3 H), 3.80 (s, 3 H), 4.45 (s, 2 H), 6.71 (s, 1 H), 7.12 (dd, J=8.3, 1.8 Hz, 1 H), 7.54 (s, 1 H), 7.59 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 8.09 (t, J=2.2 Hz, 1 H), 8.63 (d, J=2. Hz, 1 H), 8.71 (d, J=2. Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 350.0728 [(M+H)+, C16H17ClN3O2Sについての計算値: 350.0730].
N−[5−(6−クロロ−1−メチル−1H−インドール−2−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−エタンスルホンアミド
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 1.38 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 3.14 (q, J=7.3 Hz, 2 H), 3.80 (s, 3 H), 4.43 (s, 2 H), 6.72 (s, 1 H), 7.12 (dd, J=8.5, 1.9 Hz, 1 H), 7.54 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 7.59 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 8.10 (t, J=2.1 Hz, 1 H), 8.63 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 8.71 (d, J=2.0 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 364.0869 [(M+H)+, C17H19ClN3O2Sについての計算値: 364.0887].
N−[5−(6−クロロ−1−メチル−1H−インドール−2−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−イソプロピルスルホンアミド
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 1.35 (d, J=6.8 Hz, 6 H), 3.19 - 3.27 (m, 1 H), 3.76 (s, 3 H), 4.40 (s, 2 H), 6.67 (d, J=0.6 Hz, 1 H), 7.07 (dd, J=8.4, 1.8 Hz, 1 H), 7.49 (d, J=1.6 Hz, 1 H), 7.55 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 8.06 (t, J=2.0 Hz, 1 H), 8.58 (d, J=1.9 Hz, 1 H), 8.66 (d, J=2.0 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 378.1036 [(M+H)+, C18H21ClN3O2Sについての計算値: 378.1043].
C,C,C−トリフルオロ−N−[5−(6−クロロ−1−メチル−1H−インドール−2−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−メタンスルホンアミド
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 3.80 (s, 3 H), 4.59 (s, 2 H), 6.72 (s, 1 H), 7.12 (dd, J=8.5, 1.9 Hz, 1 H), 7.54 (s, 1 H), 7.60 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 8.05 (t, J=2.1 Hz, 1 H), 8.63 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 8.76 (d, J=2.0 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 404.0443 [(M+H)+, C16H14ClF3N3O2Sについての計算値: 404.0447].
2,2,2−トリフルオロ−エタンスルホン酸 [5−(6−クロロ−1−メチル−1H−インドール−2−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 3.75 (d, J=0.6 Hz, 3 H), 4.16 - 4.28 (m, 2 H), 4.44 (s, 2 H), 6.67 (s, 1 H), 7.07 (ddd, J=8.4, 1.8, 0.8 Hz, 1 H), 7.50 (s, 1 H), 7.55 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 8.04 (d, J=0.6 Hz, 1 H), 8.58 (d, J=1.4 Hz, 1 H), 8.68 (d, J=1.6 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 418.06107[(M+H)+, C17H16N3O2F3SClについての計算値: 418.06039].
(a) ビス−エタンスルホン酸 (5−ブロモ−ピリジン−3−イル)−アミド
MS (ESI) m/z 359.0 (M+H)+.
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 1.40 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 3.24 (q, J=7.3 Hz, 2 H), 3.80 (s, 3 H), 6.71 (s, 1 H), 7.12 (dd, J=8.3, 1.8 Hz, 1 H), 7.54 (s, 1 H), 7.59 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.92 (t, J=2.1 Hz, 1 H), 8.47 (d, J=2.5 Hz, 1 H), 8.49 (d, J=1.8 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 350.0731 [(M+H)+, C16H17ClN3O2Sについての計算値: 350.0730].
(a) 3−[ビス[[(1,1−ジメチルエチル)オキシ]カルボニル]アミノ]−5−ブロモ−ピリジン
MS (ESI) m/z 374.9 (M+H)+.
MS (ESI) m/z 458.1 (M+H)+.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.76 (s, 3 H), 5.72 (s, 2 H), 7.15 (t, J=2.3 Hz, 1 H), 7.35 (dd, J=8.5, 1.9 Hz, 1 H), 7.69 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 7.97 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 8.12 (d, J=2.5 Hz, 1 H).
MS (ESI) m/z 283.0 (M+H)+.
エタンスルホン酸 [5−(6−クロロ−3−シアノ−1−メチル−1H−インドール−2−イル)−ピリジン−3−イル]−アミド
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.25 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 3.23 - 3.33 (m, 2 H), 3.79 (s, 3 H), 7.36 (dd, J=8.6, 1.8 Hz, 1 H), 7.72 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 7.90 (t, J=2.3 Hz, 1 H), 7.95 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 8.61 (d, J=2.3 Hz, 2 H), 10.43 (s, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 375.0692 [(M+H)+, C17H16ClN4O2Sについての計算値: 375.0682].
(a) 1−ホルミル−シクロブタンカルボン酸エチルエステル
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.29 (t, J=7.1 Hz, 3 H), 1.88-2.05 (m, 2 H), 2.45-2.49 (m, 4 H), 4.24 (t, J=7.1 Hz, 2 H), 9.78 (s, 2 H).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.28 (t, J=7.1 Hz, 3 H), 1.99 - 2.12 (m, 4 H), 2.49 - 2.59 (m, 2 H), 3.53 (d, J=5.8 Hz, 2 H), 3.78 (s, 3 H), 4.12 - 4.18 (m, 1 H), 4.20 (q, J=7.1 Hz, 2 H), 6.61 (d, J=0.8 Hz, 1 H), 7.04 (dd, J=2.8, 1.9 Hz, 1 H), 7.15 - 7.19 (m, 1 H), 7.26 - 7.30 (m, 1 H), 7.39 (dd, J=8.2, 0.8 Hz, 1 H), 7.65 (d, J=7.7 Hz, 1 H), 8.09 (d, J=2.8 Hz, 1 H), 8.12 (d, J=1.9 Hz, 1 H).
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.74 - 1.86 (m, 1 H), 1.87 - 1.97 (m, 3 H), 2.26 - 2.35 (m, 2 H), 3.33 (br. s., 1 H), 3.39 (s, 2 H), 3.75 (s, 3 H), 6.60 (s, 1 H), 7.05 - 7.09 (m, 1 H), 7.15 (m, 1 H), 7.17 - 7.21 (m, 1 H), 7.50 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.57 (d, J=7.7 Hz, 1 H), 7.94 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 8.06 (d, J=2.7 Hz, 1 H).
MS (ESI) m/z 336 (M+H)+.
2−メチル−1−(1−{[5−(1−メチル−1H−インドール−2−イル)−ピリジン−3−イルアミノ]−メチル}−シクロブチル)−プロパン−1−オン
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.95 (d, J=6.8 Hz, 6 H), 1.68 - 1.78 (m, 1 H), 1.95 - 2.03 (m, 3 H), 2.31 - 2.41 (m, 2 H), 2.97 - 3.09 (m, 1 H), 3.60 (d, J=5.7 Hz, 2 H), 3.76 (s, 3 H), 5.77 (t, J=5.7 Hz, 1 H), 6.61 (s, 1 H), 7.06 - 7.10 (m, 1 H), 7.16 - 7.25 (m, 2 H), 7.51 (d, J=8.2 Hz, 1 H), 7.58 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 7.99 (s, 1 H), 8.12 (d, J=2.1 Hz, 1 H).
MS (ESI) m/z 362 (M+H)+.
2−[5−(1−メチル−1H−インドール−2−イル)−ピリジン−3−イル]−2−アザ−スピロ[3.3]ヘプタン−1−オン
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.88 - 2.03 (m, 2 H), 2.32 - 2.45 (m, 4 H), 3.77 (s, 3 H), 3.83 (s, 2 H), 6.71 (d, J=0.8 Hz, 1 H), 7.06 - 7.14 (m, 1 H), 7.19 - 7.27 (m, 1 H), 7.54 (m, 1 H), 7.61 (m, 1 H), 7.85 (dd, J=2.4, 1.9 Hz, 1 H), 8.54 (d, J=1.9 Hz, 1 H), 8.68 (d, J=2.4 Hz, 1 H).
MS (ESI) m/z 318.1 (M+H)+.
(a) 1−[5−(6−クロロ−1−メチル−1H−インドール−2−イル)−ピリジン−3−イル]−エタノン
MS (ESI) m/z 284.98 (M+H)+.
MS (ESI) m/z 310.07 (M+H)+.
MS (ESI) m/z 311.1 (M+H)+
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 1.32 (t, J=7.5 Hz, 3 H), 1.65 (d, J=7.1 Hz, 3 H), 2.96 - 3.15 (m, 2 H), 3.84 (s, 3 H), 4.75 - 4.86 (m, 1 H), 7.39 (dd, J=8.6, 1.8 Hz, 1 H), 7.73 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 7.78 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 8.20 (t, J=2.0 Hz, 1 H), 8.80 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 8.83 (d, J=2.3 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 403.1005 [(M+H)+, C19H20N4O2SClについての計算値: 403.0996].
ラセミのエタンスルホン酸 {1−[5−(6−クロロ−3−シアノ−1−メチル−1H−インドール−2−イル)−ピリジン−3−イル]−エチル}−アミドを、Chiralpak(登録商標) ASカラムを用いたキラルクロマトグラフィーによって分割し、3:2 ヘプタン−エタノール混合物で溶出し、(R)および(S)−エタンスルホン酸 {1−[5−(6−クロロ−3−シアノ−1−メチル−1H−インドール−2−イル)−ピリジン−3−イル]−エチル}−アミドを得る。保持時間は、分析用Chiralpak(登録商標) ASカラムで、0.8ml/分で、6.9分および9.2分である。
(a) 3−ブロモ−5−(2−メトキシ−ビニル)−ピリジン
MS (ESI) m/z 215.95 (M+H)+.
MS (ESI) m/z 265.20 (M+H)+.
MS (ESI) m/z 267.36 (M+H)+.
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 3.09 (t, J=6.2 Hz, 2 H), 3.41 (s, 3 H), 3.76 (t, J=6.3 Hz, 2 H), 3.87 (s, 3 H), 7.36 - 7.42 (m, 1 H), 7.44 - 7.51 (m, 1 H), 7.68 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.75 (dd, J=7.8, 1.1 Hz, 1 H), 8.10 (t, J=2.1 Hz, 1 H), 8.68 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 8.74 (d, J=2.1 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 292.1458 [(M+H)+, C18H18N3Oについての計算値: 292.1450].
1−ジフルオロメチル−2−ピリジン−3−イル−1H−インドール−3−カルボニトリル
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.48 - 7.53 (m, 1 H), 7.56 (td, J=7.7, 1.3 Hz, 1 H), 7.68 - 7.73 (m, 1 H), 7.86 (t, J=56.6 Hz, 1 H), 7.86 (dd, J=37.6, 8.1 Hz, 1 H), 7.91 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 8.13 (dt, J=8.0, 2.0, 1.9 Hz, 1 H), 8.85 (dd, J=4.9, 1.6 Hz, 1 H), 8.87 (d, J=1.8 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 270.0841 [(M+H)+, C15H10F2N3についての計算値: 270.0843].
エタンスルホン酸 [5−(3−シアノ−1−メチル−1H−インドール−2−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.20 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 3.07 (q, J=7.4 Hz, 2 H), 3.79 (s, 3 H), 4.34 (d, J=6.1 Hz, 2 H), 7.34 - 7.38 (m, 1 H), 7.41 - 7.46 (m, 1 H), 7.72 (d, J=7.6 Hz, 1 H), 7.75 - 7.82 (m, 2 H), 8.09 (t, J=2.1 Hz, 1 H), 8.77 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 8.81 (d, J=2.1 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 355.1247 [(M+H)+, C18H19N4O2Sについての計算値: 355.1229].
2−(5−ヒドロキシメチル−ピリジン−3−イル)−1−メチル−1H−インドール−3−カルボニトリル
MS (ESI) m/z 264.07 (M+H)+.
(a) 2−[5−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イルメチル)−ピリジン−3−イル]−1−メチル−1H−インドール−3−カルボニトリル
MS (ESI) m/z 393.02 (M+H)+.
MS (ESI) m/z 263.27 (M+H)+.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.24 (d, J=6.8 Hz, 6 H), 3.18 - 3.26 (m, 1 H), 3.79 (s, 3 H), 4.37 (d, J=6.1 Hz, 2 H), 7.34 - 7.38 (m, 1 H), 7.41 - 7.46 (m, 1 H), 7.70 - 7.79 (m, 3 H), 8.08 (t, J=2.0 Hz, 1 H), 8.77 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 8.81 (d, J=2.3 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 369.1389 [(M+H)+, C19H21N4O2Sについての計算値: 369.1385].
トリフルオロメタンスルホン酸 [5−(3−シアノ−1−メチル−1H−インドール−2−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.79 (s, 3 H), 4.58 (s, 2 H), 7.34 - 7.39 (m, 1 H), 7.42 - 7.47 (m, 1 H), 7.72 (d, J=7.7 Hz, 1 H), 7.77 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 8.10 (t, J=2.1 Hz, 1 H), 8.78 (d, J=2.1 Hz, 1 H), 8.85 (d, J=2.1 Hz, 1 H), 10.19 (br. s., 1 H).
HRMS (ESI) m/z 395.0779 [(M+H)+, C17H14F3N4O2Sについての計算値: 395.0790].
プロパン−2−スルホン酸 [5−(6−クロロ−3−シアノ−1−メチル−1H−インドール−2−イル)−ピリジン−3−イル]−アミド
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.30 (d, J=6.8 Hz, 6 H), 3.46 (dq, J=6.8 Hz, 1 H), 3.79 (s, 3 H), 7.37 (dd, J=8.5, 1.9 Hz, 1 H), 7.73 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 7.93 (t, J=2.1 Hz, 1 H), 7.96 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 8.60 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 8.63 (d, J=2.5 Hz, 1 H), 10.41 (s, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 389.0836 [(M+H)+, C18H18ClN4O2Sについての計算値: 389.0839].
N'−[5−(6−クロロ−3−シアノ−1−メチル−1H−インドール−2−イル)−ピリジン−3−イル]−N,N−ジメチル−ホルムアミジン
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.98 (s, 3 H), 3.06 (s, 3 H), 3.79 (s, 3 H), 7.35 (dd, J=8.3, 1.8 Hz, 1 H), 7.62 (t, J=2.1 Hz, 1 H), 7.70 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.95 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 7.96 (s, 1 H), 8.37 - 8.39 (m, 2 H).
HRMS (ESI) m/z 338.1182 [(M+H)+, C18H17ClN5についての計算値: 338.1173].
(a) エタンスルホン酸 [5−(1−メチル−1H−インドール−2−イル)−ピリジン−3−イル]−N−エタンスルホニル−アミド
MS (ESI) m/z 408.1 (M+H)+.
MS (ESI) m/z 432.96 (M+H)+.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.25 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 3.24 - 3.32 (m, 2 H), 3.80 (s, 3 H), 7.32 - 7.38 (m, 1 H), 7.43 (td, J=7.8, 1.1 Hz, 1 H), 7.70 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 7.75 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.90 (t, J=2.3 Hz, 1 H), 8.58 - 8.62 (m, 2 H), 10.42 (s, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 341.1078 [(M+H)+, C17H17N4O2Sについての計算値: 341.1072].
エタンスルホン酸 [5−(1−メチル−1H−インドール−2−イル)−ピリジン−3−イル]−アミド
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.26 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 3.26 (q, J=7.3 Hz, 2 H), 3.77 (s, 3 H), 6.71 (s, 1 H), 7.08 - 7.13 (m, 1 H), 7.20 - 7.27 (m, 1 H), 7.54 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 7.61 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 7.79 (t, J=2.3 Hz, 1 H), 8.48 (d, J=2.5 Hz, 1 H), 8.56 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 10.23 (s, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 316.1125 [(M+H)+, C16H18N3O2Sについての計算値: 316.1120].
メタンスルホン酸 [5−(1−メチル−1H−インドール−2−イル)−ピリジン−3−イル]−アミド
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.15 (s, 3 H), 3.77 (s, 3 H), 6.71 (s, 1 H), 7.06 - 7.13 (m, 1 H), 7.23 (ddd, J=8.2, 7.1, 1.1 Hz, 1 H), 7.53 (d, J=7.6 Hz, 1 H), 7.61 (d, J=7.6 Hz, 1 H), 7.79 (t, J=2.2 Hz, 1 H), 8.48 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 8.58 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 10.18 (s, 1 H).
HRMS: (ESI) m/z 302.0966 [(M+H)+, C15H16N3O2Sについての計算値: 302.0958].
ジエチルスルファミン酸 5−(1−メチル−1H−インドール−2−イル)−ピリジン−3−イル−アミド
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.77 (s, 6 H), 3.76 (s, 3 H), 6.89 (s, 1 H), 7.07 - 7.12 (m, 1 H), 7.20 - 7.25 (m, 1 H), 7.53 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.61 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 7.75 (t, J=2.1 Hz, 1 H), 8.46 (d, J=2.5 Hz, 1 H), 8.52 (d, J=2.0 Hz, 1 H).
HRMS: (ESI) m/z 331.1226 [(M+H)+, C16H18N4O2Sについての計算値: 331.1223].
(a) エタンスルホン酸 [5−(1−メチル−3−カルボキサルデヒド−1H−インドール−2−イル)−ピリジン−3−イル]−N−エタンスルホニル−アミド
MS (ESI) m/z 436.2 (M+H)+
MS (ESI) m/z 342.2 (M+H)+
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 1.27 (t, J=7.6 Hz, 3 H), 1.40 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 2.76 (q, J=7.6 Hz, 2 H), 3.25 (q, J=7.3 Hz, 2 H), 3.66 (s, 3 H), 7.09 - 7.17 (m, 1 H), 7.23 - 7.31 (m, 1 H), 7.43 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.65 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 7.83 (t, J=2.3 Hz, 1 H), 8.36 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 8.49 (d, J=2.5 Hz, 1 H).
HRMS: (ESI) m/z 344.1435 [(M+H)+, C18H21N3O2Sについての計算値: 344.1427].
エタンスルホン酸 (2−ヒドロキシ−エチル)−[5−(1−メチル−1H−インドール−2−イル)−ピリジン−3−イル]−アミド
MS (ESI) m/z 360.1 (M+H)+.
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 1.42 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 3.29 (t, 2 H), 3.70 (t, J=5.6 Hz, 2 H), 3.84 (s, 3 H), 3.96 (t, J=5.6 Hz, 2 H), 6.75 (s, 1 H), 7.14 (td, J=7.5, 0.9 Hz, 1 H), 7.28 (td, J=7.7, 1.0 Hz, 1 H), 7.49 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.64 (d, J=7.6 Hz, 1 H), 8.18 (t, J=2.1 Hz, 1 H), 8.71 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 8.75 (d, J=1.8 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 360.1383 [(M+H)+, C18H12N3O3Sについての計算値: 360.1376].
エタンスルホン酸 メチル−[5−(1−メチル−1H−インドール−2−イル)−ピリジン−3−イル]−アミド
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 1.39 (t, J=7.5 Hz, 3 H), 3.28 (q, J=7.5 Hz, 2 H), 3.49 (s, 3 H), 3.84 (s, 3 H), 6.74 (s, 1 H), 7.14 (t, J=7.6 Hz, 1 H), 7.28 (ddd, J=7.6, 1.1 Hz, 1 H), 7.49 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.63 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 8.13 (t, J=2.1 Hz, 1 H), 8.70 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 8.70 (d, J=2.5 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 330.1281 [(M+H)+, C17H19N3O2Sについての計算値: 330.1270].
(a) 2−(5−ブロモ−ピリジン−3−イル)−イソインドール−1,3-ジオン
MS (ESI) m/z 305.1 (M+H)+
MS (ESI) m/z 354.1 (M+H)+
MS (ESI) m/z 368.3 (M+H)+
MS (ESI) m/z 238.4 (M+H)+
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 1.40 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 2.53 (s, 3 H), 3.26 (q, J=7.3 Hz, 2 H), 3.79 (s, 3 H), 6.65 (s, 1 H), 6.98 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 7.28 (s, 1 H), 7.50 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 7.93 (t, J=2.3 Hz, 1 H), 8.46 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 8.53 (d, J=1.8 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 330.1285 [(M+H)+, C17H19N3O2Sについての計算値: 330.1270].
エタンスルホン酸 [5−(1,6−ジメチル−3−シアノ−1H−インドール−2−イル)−ピリジン−3−イル]−アミド
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 1.39 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 2.57 (s, 3 H), 3.22 (q, J=7.3 Hz, 2 H), 3.84 (s, 3 H), 7.22 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 7.46 (s, 1 H), 7.60 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 7.92 - 7.94 (m, 1 H), 8.39 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 8.50 (d, J=2.5 Hz, 1 H).
HRMS: (ESI) m/z 355.1230 [(M+H)+, C18H18N4O2Sについての計算値: 355.1223].
エタンスルホン酸 [5−(1−メチル−6−フルオロ−1H−インドール−2−イル)−ピリジン−3−イル]−アミド
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.24 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 3.17 - 3.28 (m, 5 H), 6.53 (d, J=3.0 Hz, 1 H), 7.01 (dd, J=10.2, 8.7 Hz, 1 H), 7.29 (d, J=3.3 Hz, 1 H), 7.60 - 7.68 (m, 2 H), 8.41 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 8.53 (d, J=2.5 Hz, 1 H), 10.23 (s, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 334.1029 [(M+H)+, C16H16FN3O2Sについての計算値: 334.1020].
(a) ビス−エタンスルホン酸 [5−(1−メチル−6−クロロ−1H−インドール−2−イル)−ピリジン−3−イル)−アミド
MS (ESI) m/z 442.1 (M+H)+
MS (ESI) m/z 469.9 (M+H)+.
MS (ESI) m/z 455.9 (M+H)+
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 1.41 (t, J=7.33 Hz, 3 H), 2.31 (s, 3 H), 3.26 (q, J=7.33 Hz, 2 H), 3.67 (s, 3 H), 7.12 (dd, J=8.46, 1.89 Hz, 1 H), 7.49 (d, J=1.77 Hz, 1 H), 7.57 (d, J=8.34 Hz, 1 H), 7.81 - 7.86 (m, 1 H), 8.41 (d, J=1.77 Hz, 1 H), 8.51 (d, J=2.27 Hz, 1 H).
HRMS (ESI) m/z 364.0894 [(M+H)+, C17H18N3O2SClについての計算値: 364.0881].
エタンスルホン酸 [5−(1,3−ジメチル−1H−インドール−2−イル)−ピリジン−3−イル)−アミド
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 1.41 (t, J=7.5 Hz, 3 H), 2.33 (s, 3 H), 3.27 (q, J=7.3 Hz, 2 H), 3.69 (s, 3 H), 7.14 (t, J=7.5 Hz, 1 H), 7.24 - 7.31 (m, 1 H), 7.43 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.61 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 7.84 (t, J=2.1 Hz, 1 H), 8.42 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 8.50 (d, J=2.5 Hz, 1 H).
HRMS: (ESI) m/z 330.1276 [(M+H)+, C17H19N3O2Sについての計算値: 330.1270].
(a) N−((5−ブロモピリジン−3−イル)メチル)エタンスルホンアミド
MS (ESI) m/z 278.9, 280.8, (M+H)+.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.14 (t, J=7.3 Hz, 6 H), 3.48 (q, J=7.3 Hz, 4 H), 4.92 (s, 2 H), 8.0 (t, J=2.1 Hz, 1 H), 8.59 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 8.72 (d, J=2.3 Hz, 1 H).
MS (ESI) m/z 422.0 (M+H)+.
MS (ESI) m/z 450.0 (M+H)+.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.20 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 2.24 (s, 3 H), 3.04 (q, J=7.3 Hz, 2 H), 3.62 (s, 3 H), 4.31 (s, 2 H), 7.10 (t, J=7.5 Hz, 1 H), 7.22 (ddd, J=8.2, 7.0, 1.3 Hz, 1 H), 7.49 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 7.58 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 7.72 (br. s., 1 H), 7.87 (t, J=2.0 Hz, 1 H), 8.61 (dd, J=7.2, 2.2 Hz, 2 H).
HRMS: (ESI) m/z 344.1442 [(M+H)+, C18H22N3O2Sについての計算値: 344.1427].
(a) エタンスルホン酸 [5−(1−メチル−3−メトキシメチル−6−クロロ−1H−インドール−2−イル)−ピリジン−3−イル)−アミド
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 1.41 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 3.28 (q, J=7.3 Hz, 2 H), 3.39 (s, 3 H), 3.72 (s, 3 H), 4.54 (s, 2 H), 7.18 (dd, J=8.6, 1.8 Hz, 1 H), 7.56 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 7.71 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 7.93 (t, J=2.3 Hz, 1 H), 8.48 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 8.54 (d, J=2.5 Hz, 1 H).
HRMS: (ESI) m/z 394.0990 [(M+H)+, C18H20N3O3SClについての計算値: 394.0986].
(a) 2−(ベンジルオキシ)−N−(5−(1−メチル−1H−インドール−2−イル)ピリジン−3−イル)エタンスルホンアミド
MS (ESI) m/z 422.1 (M+H)+.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.37 (t, J=6.2 Hz, 2 H), 3.77 (s, 3 H), 3.80 (t, J=6.3 Hz, 2 H), 4.96 (br. s., 1 H), 6.70 (s, 1 H), 7.10 (t, J=7.1 Hz, 1 H), 7.23 (td, J=7.6, 1.1 Hz, 1 H), 7.53 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 7.61 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 7.79 (t, J=2.3 Hz, 1 H), 8.47 (d, J=2.5 Hz, 1 H), 8.55 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 10.12 (br. s., 1 H).
HRMS: (ESI) m/z 332.1072 [(M+H)+, C16H18N3O3Sについての計算値: 332.1063].
2−メトキシ−N−(5−(1−メチル−1H−インドール−2−イル)ピリジン−3−イル)−エタンスルホンアミド
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.18 (s, 3 H), 3.51 (t, J=5.7 Hz, 2 H), 3.70 (t, J=5.7 Hz, 2 H), 3.77 (s, 3 H), 6.70 (d, J=0.5 Hz, 1 H), 7.10 (td, J=7.5, 1.0 Hz, 1 H), 7.23 (ddd, J=8.2, 7.1, 1.1 Hz, 1 H), 7.53 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.61 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 7.78 (t, J=2.3 Hz, 1 H), 8.46 (d, J=2.5 Hz, 1 H), 8.55 (d, J=2.0 Hz, 1 H).
HRMS: (ESI) m/z 346.1251 [(M+H)+, C17H20N3O3Sについての計算値: 346.1225].
(a) 5−ブロモ−N,N−ジエチルピリジン−3−スルホンアミド
MS (ESI) m/z 293.0, 295.1 (M+H)+.
MS (ESI) m/z 265.0, 267.0 (M+H)+.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.10 (t, J=7.1 Hz, 6 H), 3.29 (d, J=7.1 Hz, 4 H), 3.80 (s, 3 H), 6.85 (s, 1 H), 7.08 - 7.14 (m, 1 H), 7.26 (td, J=7.71, 1.26 Hz, 1 H), 7.56 (dd, J=8.3, 0.5 Hz, 1 H), 7.63 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 8.33 (t, J=2.1 Hz, 1 H), 9.00 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 9.10 (d, J=2.2 Hz, 1 H).
HRMS: (ESI) m/z 344.1428 [(M+H)+, C18H22N3O2Sについての計算値: 344.1427].
N−エチル−5−(1−メチル−1H−インドール−2−イル)ピリジン−3−スルホンアミド
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.02 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 2.92 (q, J=7.2 Hz, 2 H), 3.81 (s, 3 H), 6.83 (s, 1 H), 7.12 (t, J=7.1 Hz, 1 H), 7.26 (td, J=7.6, 1.1 Hz, 1 H), 7.56 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.63 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 8.31 (t, J=2.2 Hz, 1 H), 8.97 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 9.08 (d, J=2.2 Hz, 1 H).
HRMS: (ESI) m/z 316.1126 [(M+H)+, C16H18N3O2Sについての計算値: 316.1114].
本発明の化合物の活性は、当技術分野で周知の下記のin vitro法によってアッセイされ得る。Fiebeler, A et al. (2005), “Aldosterone Synthase Inhibitor Ameliorates Angiotensin II-Induced Organ Damage”, Circulation, 111:3087-3094を参照のこと。
細胞株NCI−H295Rは、始めは副腎皮質癌から単離され、文献において、ステロイドホルモンの刺激性分泌およびステロイド合成に必須の酵素の存在により特徴付けられている。細胞は、帯状の未分化ヒト胎児副腎皮質細胞の生理学的性質を示すが、成人の副腎において3種の表現型として区別可能な領域中で形成されるステロイドホルモンを産生する能力を有する。従って、NCI−H295R細胞は、CYP11B2(アルドステロン合成酵素)およびCYP11B1(ステロイド11−ヒドロキシラーゼ)を有する。
Y = (d-a) / ((1 + (x/c)(b) + a)
式中、a=最小値;b=傾き;c=IC50、d=最大値;x=阻害濃度。
慣例の実験のみを用いて、本明細書に記載された具体的な手順の多くの等価物が当業者により認識され、確認され得る。このような等価物は、本発明の範囲内であり、請求の範囲に含まれると考えられる。特許、特許明細書および他の文献の適切な成分、工程および方法が、本発明およびその態様のために選択され得る。
Claims (30)
- 式(I):
R1a、R2a、R3aおよびR4aは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニルまたはアルコキシカルボニルであり;
R5aは、水素、ハロゲン、シアノ、アルキル、アルケニル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、カルボキシレート、アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリールまたはヘテロアリールであり;
R6aおよびR7aは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキル、スルホニル、−O−スルホニル、アルキルアミノ、ヘテロシクリル、アミノカルボニル、カルボキシレートまたはアルコキシカルボニルであり;
R8aは、水素、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシカルボニル、スルホニル、アロイル、アリールまたはヘテロアリールである。]
の化合物;およびその薬学的に許容される塩、多形、回転異性体、プロドラッグ、エナンチオマー、水和物および溶媒和物
(ただし、少なくとも1個のR1a〜R8aは水素以外であり;そして、R3aが低級アルキルまたはハロゲンであるとき、少なくとも1個のR1a、R2aおよびR4a〜R8aは水素以外であり;そして、R5aがシアノであるか、または、所望によりシアノ、−C(O)−ピペリジン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシレート、アルコキシカルボニル、アミノカルボニルもしくはヘテロシクリルで置換されている低級アルキルであるとき、少なくとも1個のR1a〜R4aおよびR6a〜R8aは水素以外であり;そして、R7aがイミダゾリルであるとき、少なくとも1個のR1a〜R6aおよびR8aは水素以外であり;そして、R8aが低級アルキル、アリールアルキルまたはアルコキシカルボニルであるとき、少なくとも1個のR1a〜R7aは水素以外であり;そして、R5aが低級アルキルであり、かつR8aが、カルボキシレートもしくはPO3R21R22(ここで、R21およびR22は、それぞれ独立して、水素または低級アルキルである。)で置換されたアルキルであるとき、少なくとも1個のR1a〜R4aおよびR6aおよびR7aは水素以外であり;そして、R3aがハロゲンであり、かつR5aおよびR8aが、独立して、所望によりカルボキシレート、アルコキシカルボニルもしくは−C(O)−ピペリジンで置換されている低級アルキルであるとき、少なくとも1個のR1a、R2a、R4a、R6aおよびR7aは水素以外であり;そして、R5aがヘテロアリールで置換された低級アルケニルであり、かつR8aが低級アルキルであるとき、少なくとも1個のR1a〜R4a、R6aおよびR7aは水素以外であり;そして、R3aがハロゲンまたは低級アルキルであり、かつ、R5aが、ジアルキルアミノ、ジアルキルアミノカルボニル、カルボキシレート、アルコキシカルボニルもしくはアミノカルボニルで置換されている低級アルキルであるとき、少なくとも1個のR1a、R2a、R4aおよびR6a〜R8aは水素以外であり;そしてR3aが−O−ベンジルであり、かつR5aがアルキル−NH2であるとき、少なくとも1個のR1a、R2a、R4aおよびR6a〜R8aは水素以外であり;そしてR2aおよびR3aがそれぞれアルコキシであり、かつR5aがシアノであるとき、少なくとも1個のR1a、R4aおよびR6a〜R8aは水素以外であり;そして、R1aおよびR3aがそれぞれハロゲンであり、かつR5aがアルキル−NH2であるとき、少なくとも1個のR2a、R4aおよびR6a〜R8aは水素以外であり;そして、R2aがアルコキシカルボニルであり、かつR4aがハロゲンであるとき、少なくとも1個のR1a、R3a、R5aおよびR6a〜R8aは水素以外であり;そして、R5aがアルキルであり、かつR7aが−OCH2−(N−メチルピロリジン)であるとき、少なくとも1個のR1a〜R4a、R6aおよびR8aは水素以外であり;そして、R3aがシクロアルキルであり、かつR5aがアルキル−NH2であるとき、少なくとも1個のR1a、R2a、R4aおよびR6a〜R8aは水素以外であり;そして、R3aがアロイルで置換されたアルキルであり、かつ、R5およびR8がそれぞれ独立して水素または低級アルキルであるとき、少なくとも1個のR1a、R2aおよびR4aは水素以外である。)。 - 式(II):
R2qは、水素またはハロゲンであり;
R3qは、水素、ハロゲンまたはシアノであり;
R5qは、水素、アルキルまたはシアノであり;
R7qは、水素、ハロゲン、アルコキシ、−OSO2−ヘテロシクリル、−O−アリールアルキル、−NR'−SO2−アルキル、−NR'−C(O)−アルキル、−NR'−C(O)−NR'−アルキル、−NR'−C(O)−O−アルキル、ハロアルキルまたはアルキルであり、これらは、所望によりヘテロシクリル、−NR'−SO2−アルキル、−NR'−SO2−ハロアルキル、−NR'−C(O)−アルキル、−NR'−C(O)−ヘテロシクリル、−NR'−C(O)−NR'−アルキルまたは−NR'−C(O)−O−アルキルで置換されており;
R8qは、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、−アルキル−OC(O)−アルキル、カルボキシレート、アルコキシカルボニル、または、アルキルで置換されたアリールアルキル、または、シアノおよび/またはアルキルで置換されたアロイル、または、アルコキシカルボニルで置換された−アルキル−O−アリールであり;
それぞれのR'は、独立して、水素、C1−C4−アルキルまたはC3−C6−シクロアルキルである。]
の化合物;およびその薬学的に許容される塩、多形、回転異性体、プロドラッグ、エナンチオマー、水和物および溶媒和物
(ただし、少なくとも1個のR2q、R3q、R5q、R7qおよびR8qは水素以外であり;そしてR8qが低級アルキルまたはアルコキシカルボニルであるとき、少なくとも1個のR2q、R3q、R5qおよびR7qは水素以外であり;そしてR5qがシアノであるとき、少なくとも1個のR2q、R3qおよびR8qは水素以外である。)。 - R7qがヘテロシクリルで置換されたアルコキシまたはアルキルであり、R8qがアルキルである、請求項2に記載された化合物。
- R2qが、水素またはハロゲンであり;
R3qが、水素またはハロゲンであり;
R5qが、水素またはシアノであり;
R7qが、所望によりヘテロシクリル、−NR'−SO2−アルキル、−NR'−SO2−ハロアルキル、−NR'−C(O)−アルキル、−NR'−C(O)−ヘテロシクリル、−NR'−C(O)−NR'−アルキルもしくは−NR'−C(O)−O−アルキルで置換されているアルキルであり;
R'が、独立して、水素、C1−C4−アルキルまたはC3−C6−シクロアルキルであり;
R8qが、水素またはC1−6アルキルである、
請求項2に記載された化合物。 - R2qが、水素またはハロゲンであり;
R3qが、水素またはハロゲンであり;
R5qが、水素またはシアノであり;
R7qが、所望によりヘテロシクリル、−NR'−SO2−C1−4アルキル、−NR'−SO2−ハロC1−4アルキル、−NR'−C(O)−C1−4アルキル、−NR'−C(O)−ヘテロシクリル、−NR'−C(O)−NR'−C1−4アルキルもしくは−NR'−C(O)−O−C1−4アルキルで置換されているC1−4アルキルであり;
R'が、独立して、水素またはC1−C4−アルキルであり;
R8qが、水素またはC1−6アルキルである、
請求項2または4に記載された化合物。 - R7qが、−NR'−SO2−C1−4アルキル、−NR'−SO2−ハロC1−4アルキルもしくは−NR'−C(O)−C1−4アルキルで置換されているC1−4アルキルであり;
R'が、独立して、水素またはC1−C4−アルキルであり;
R8qが、水素、メチルまたはエチルである、
請求項2〜5に記載された化合物。 - 式(III):
R2bは、水素またはハロゲンであり;
R3bは、水素、ハロゲンまたはシアノであり;
R5bは、アルキルであり;
R7bは、水素、ハロゲン、アルコキシ、−OSO2−ヘテロシクリル、−O−アリールアルキル、−NR'−SO2−アルキル、−NR'−C(O)−アルキル、−NR'−C(O)−NR'−アルキル、−NR'−C(O)−O−アルキル、ハロアルキルまたはアルキルであり、これらは、所望によりヘテロシクリル、−NR'−SO2−アルキル、−NR'−SO2−ハロアルキル、−NR'−C(O)−アルキル、−NR'−C(O)−NR'−アルキル、−NR'−C(O)−ヘテロシクリルまたは−NR'−C(O)−O−アルキルで置換されており;
R8bは、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、−アルキル−OC(O)−アルキル、カルボキシレート、アルコキシカルボニル、または、アルキルで置換されたアリールアルキル、または、シアノおよび/またはアルキルで置換されたアロイル、または、アルコキシカルボニルで置換された−アルキル−O−アリールであり;
それぞれのR'は、独立して、水素、C1−C4−アルキルまたはC3−C6−シクロアルキルである。]
の化合物;およびその薬学的に許容される塩、多形、回転異性体、プロドラッグ、エナンチオマー、水和物および溶媒和物。 - R2bが、水素またはハロゲンであり;
R3bが、水素、ハロゲンまたはシアノであり;
R5bが、C1−4アルキルであり;
R7bが、水素、ハロゲン、C1−4アルコキシ、−OSO2−ヘテロシクリル、−O−アリールアルキル、−NR'−SO2−C1−4アルキル、−NR'−C(O)−C1−4アルキル、−NR'−C(O)−NR'−C1−4アルキル、−NR'−C(O)−O−アルキル、ハロアルキルまたはC1−4アルキルであり、これらは、所望によりヘテロシクリル、−NR'−SO2−C1−4アルキル、−NR'−SO2−ハロC1−4アルキル、−NR'−C(O)−C1−4アルキル、−NR'−C(O)−NR'−C1−4アルキル、−NR'−C(O)−ヘテロシクリルまたは−NR'−C(O)−O−C1−4アルキルで置換されており;
R8bが、水素、C1−4アルキル、ヒドロキシアルキル、−C1−4アルキル−OC(O)−C1−4アルキル、カルボキシレート、アルコキシカルボニル、または、C1−4アルキルで置換されたアリールアルキル、または、シアノおよび/またはC1−4アルキルで置換されたアロイル、または、アルコキシカルボニルで置換された−C1−4アルキル−O−アリールであり;
それぞれのR'が、独立して、水素、C1−C4−アルキルまたはC3−C6−シクロアルキルである、
請求項7に記載された化合物、およびその薬学的に許容される塩、多形、回転異性体、プロドラッグ、エナンチオマー、水和物および溶媒和物。 - R2bが、水素またはハロゲンであり;
R3bが、水素、ハロゲンまたはシアノであり;
R5bが、メチル、エチルまたはイソプロピルであり;
R7bが、−NR'−SO2−C1−4アルキル、−NR'−SO2−ハロC1−4アルキル、−NR'−C(O)−C1−4アルキルもしくは−NR'−C(O)−NR'−C1−4アルキルで置換されているC1−4アルキルであり;
R8bが、水素、メチルまたはエチルであり;
それぞれのR'が、独立して、水素またはC1−C4−アルキルである、
請求項7または8に記載された化合物。 - 式(IV):
R2cは、水素またはハロゲンであり;
R3cは、水素、ハロゲンまたはシアノであり;
R5cは、シアノであり;
R7cは、水素、ハロゲン、アルコキシ、−OSO2−ヘテロシクリル、−O−アリールアルキル、−NR'−SO2−アルキル、−NR'−C(O)−アルキル、−NR'−C(O)−NR'−アルキル、−NR'−C(O)−O−アルキルまたはアルキルであり、これらは、所望によりヘテロシクリル、−NR'−SO2−アルキル、−NR'−SO2−ハロアルキル、−NR'−C(O)−アルキル、−NR'−C(O)−ヘテロシクリル、−NR'−C(O)−NR'−アルキルまたは−NR'−C(O)−O−アルキルで置換されており;
R8cは、アルキルであり;
それぞれのR'は、独立して、水素、C1−C4−アルキルまたはC3−C6−シクロアルキルである。]
の化合物;およびその薬学的に許容される塩、多形、回転異性体、プロドラッグ、エナンチオマー、水和物および溶媒和物。 - R2cが、水素またはハロゲンであり;
R3cが、水素、ハロゲンまたはシアノであり;
R5cが、シアノであり;
R7cが、水素、ハロゲン、C1−4アルコキシ、−OSO2−ヘテロシクリル、−O−アリールアルキル、−NR'−SO2−C1−4アルキル、−NR'−C(O)−C1−4アルキル、−NR'−C(O)−NR'−C1−4アルキル、−NR'−C(O)−O−C1−4アルキルまたはC1−4アルキルであり、これらは、所望によりヘテロシクリル、−NR'−SO2−C1−4アルキル、−NR'−SO2−ハロC1−4アルキル、−NR'−C(O)−C1−4アルキル、−NR'−C(O)−ヘテロシクリル、−NR'−C(O)−NR'−C1−4アルキルまたは−NR'−C(O)−O−C1−4アルキルで置換されており;
R8cが、C1−4アルキルであり;
それぞれのR'が、独立して、水素、C1−C4−アルキルまたはC3−C6−シクロアルキルである、
請求項10に記載された化合物。 - R2cが、水素またはハロゲンであり;
R3cが、水素またはハロゲンであり;
R5cが、シアノであり;
R7cが、所望により−NR'−SO2−C1−4アルキル、−NR'−SO2−ハロC1−4アルキル、−NR'−C(O)−C1−4アルキルで置換されているC1−4アルキルであり;
R8cが、C1−4アルキルであり;
それぞれのR'が、独立して、水素、メチル、エチルまたはプロピルである、
請求項10または11に記載された化合物。 - R7cが、−NR'−SO2−C1−4アルキル、−NR'−SO2−ハロC1−4アルキル、−NR'−C(O)−C1−4アルキルで置換されているC1−4アルキルであり;
それぞれのR'が、独立して、水素またはC1−C4−アルキルである、
請求項10、11または12に記載された化合物。 - 治療に使用するための、式(I):
R1a、R2a、R3aおよびR4aは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニルまたはアルコキシカルボニルであり;
R5aは、水素、ハロゲン、シアノ、アルキル、アルケニル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、カルボキシレート、アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリールまたはヘテロアリールであり;
R6aおよびR7aは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキル、スルホニル、−O−スルホニル、アルキルアミノ、ヘテロシクリル、アミノカルボニル、カルボキシレートまたはアルコキシカルボニルであり;
R8aは、水素、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシカルボニル、スルホニル、アロイル、アリールまたはヘテロアリールである。]
の化合物;およびその薬学的に許容される塩、多形、回転異性体、プロドラッグ、エナンチオマー、水和物および溶媒和物
(ただし、少なくとも1個のR1a〜R8aは水素以外であり;そして、R5aがシアノであるか、または、所望によりシアノ、−C(O)−ピペリジン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシレート、アルコキシカルボニル、アミノカルボニルもしくはヘテロシクリルで置換されている低級アルキルであるとき、少なくとも1個のR1a〜R4aおよびR6a〜R8aは水素以外であり;そして、R7aがイミダゾリルであるとき、少なくとも1個のR1a〜R6aおよびR8aは水素以外であり;そして、R8aがアルキル、アリールアルキルまたはアルコキシカルボニルであるとき、少なくとも1個のR1a〜R7aは水素以外であり;そして、R5aが低級アルキルであり、かつR8aが、カルボキシレートもしくはPO3R21R22(ここで、R21およびR22は、それぞれ独立して、水素または低級アルキルである。)で置換されたアルキルであるとき、少なくとも1個のR1a〜R4aおよびR6aおよびR7aは水素以外であり;そして、R3aがハロゲンであり、かつR5aおよびR8aが、独立して、所望によりカルボキシレート、アルコキシカルボニルもしくは−C(O)−ピペリジンで置換されている低級アルキルであるとき、少なくとも1個のR1a、R2a、R4a、R6aおよびR7aは水素以外であり;そして、R3aがハロゲンまたは低級アルキルであり、かつ、R5aが、ジアルキルアミノ、ジアルキルアミノカルボニル、カルボキシレート、アルコキシカルボニルもしくはアミノカルボニルで置換されている低級アルキルであるとき、少なくとも1個のR1a、R2a、R4aおよびR6a〜R8aは水素以外であり;そしてR2aおよびR3aがそれぞれアルコキシであり、かつR5aがシアノであるとき、少なくとも1個のR1a、R4aおよびR6a〜R8aは水素以外であり;そして、R3aがアロイルで置換されたアルキルであり、かつ、R5およびR8がそれぞれ独立して水素または低級アルキルであるとき、少なくとも1個のR1a、R2aおよびR4aは水素以外である。)。 - 対象におけるアルドステロン合成酵素関連状態を処置する方法であって、対象におけるアルドステロン合成酵素関連状態を処置するために、対象に、治療有効量の請求項1〜13に記載された式(I)、(II)、(III)または(IV)の化合物を投与することを含む方法。
- 対象におけるアルドステロン合成酵素関連状態が、アルドステロン合成酵素の異常な活性によって特徴付けられる、請求項15に記載された方法。
- 対象におけるアルドステロン合成酵素関連状態が、アルドステロン合成酵素の異常な発現によって特徴付けられる、請求項15に記載された方法。
- アルドステロン合成酵素関連状態が、心不全、鬱血性心不全、不整脈、拡張機能障害、左心室拡張機能障害、拡張期心不全、拡張期充満障害、収縮不全、虚血、肥大型心筋症、心臓性突然死、心筋線維症および血管線維症、動脈コンプライアンス障害、心筋壊死病変、血管損傷、心筋梗塞、左室肥大、駆出率減少、心臓病変、血管壁肥厚化、内皮肥厚化および冠動脈の類線維素性壊死から選択される心血管疾患である、請求項15に記載された方法。
- アルドステロン合成酵素関連状態が、腎機能障害、肝臓疾患、脳血管疾患、血管疾患、網膜症、ニューロパシー、インシュリン異常症、浮腫、内皮機能障害、圧受容器機能障害、偏頭痛、頭痛および高血圧から選択される、請求項15に記載された方法。
- 心不全、鬱血性心不全、不整脈、拡張機能障害、左心室拡張機能障害、拡張期心不全、拡張期充満障害、収縮不全、虚血、肥大型心筋症、心臓性突然死、心筋線維症および血管線維症、動脈コンプライアンス障害、心筋壊死病変、血管損傷、心筋梗塞、左室肥大、駆出率減少、心臓病変、血管壁肥厚化、内皮肥厚化、冠動脈の類線維素性壊死、腎機能障害、肝臓疾患、脳血管疾患、血管疾患、網膜症、ニューロパシー、インシュリン異常症、浮腫、内皮機能障害、圧受容器機能障害、偏頭痛、頭痛または高血圧を有する対象を処置する方法であって、対象を処置するために、対象に、有効量の請求項1〜13に記載された式(I)、(II)、(III)または(IV)の化合物を投与することを含む方法。
- 対象がヒトである、請求項15〜20の何れか1項に記載された方法。
- 化合物が第2薬物と組み合わせて投与される、請求項15〜21の何れか1項に記載された方法。
- 第2薬物が、HMG−Co−A還元酵素阻害剤、アンジオテンシンII受容体アンタゴニスト、アンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤、カルシウムチャネルブロッカー(CCB)、デュアルアンジオテンシン変換酵素/中性エンドペプチダーゼ(ACE/NEP)阻害剤、エンドセリンアンタゴニスト、レニン阻害剤、利尿剤、ApoA−I模倣剤、抗糖尿病剤、肥満軽減剤、アルドステロン受容体ブロッカー、エンドセリン受容体ブロッカーまたはCETP阻害剤である、請求項22に記載された方法。
- 有効量の請求項1〜13に記載された式(I)、(II)、(III)または(IV)の化合物、および、薬学的に許容される担体または希釈剤を含む医薬組成物。
- さらに第2薬物を含む、請求項24に記載された医薬組成物。
- 第2薬物が、HMG−Co−A還元酵素阻害剤、アンジオテンシンII受容体アンタゴニスト、アンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤、カルシウムチャネルブロッカー(CCB)、デュアルアンジオテンシン変換酵素/中性エンドペプチダーゼ(ACE/NEP)阻害剤、エンドセリンアンタゴニスト、レニン阻害剤、利尿剤、ApoA−I模倣剤、抗糖尿病剤、肥満軽減剤、アルドステロン受容体ブロッカー、エンドセリン受容体ブロッカーまたはCETP阻害剤である、請求項25に記載された医薬組成物。
- 対象においてアルドステロン合成酵素が介在する障害または疾患を処置するための医薬組成物の製造における、請求項1〜13に記載された式(I)、(II)、(III)または(IV)の化合物の使用。
- 医薬として使用するための、請求項1〜13に記載された式(I)、(II)、(III)または(IV)の化合物。
- 医薬として使用するための、請求項24〜26の何れか1項に記載された医薬組成物。
- アルドステロン合成酵素が介在する障害または疾患を処置する方法であって、処置を必要とする哺乳動物に、治療有効量の請求項1〜13に記載された式(I)、(II)、(III)または(IV)の化合物を投与することを含む方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US7645208P | 2008-06-27 | 2008-06-27 | |
US61/076,452 | 2008-06-27 | ||
PCT/EP2009/057947 WO2009156462A2 (en) | 2008-06-27 | 2009-06-25 | Organic compounds |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014095982A Division JP5753927B2 (ja) | 2008-06-27 | 2014-05-07 | 有機化合物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2011525894A true JP2011525894A (ja) | 2011-09-29 |
JP5542809B2 JP5542809B2 (ja) | 2014-07-09 |
Family
ID=41445020
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011515383A Expired - Fee Related JP5542809B2 (ja) | 2008-06-27 | 2009-06-25 | 有機化合物 |
JP2014095982A Expired - Fee Related JP5753927B2 (ja) | 2008-06-27 | 2014-05-07 | 有機化合物 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014095982A Expired - Fee Related JP5753927B2 (ja) | 2008-06-27 | 2014-05-07 | 有機化合物 |
Country Status (25)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US8791141B2 (ja) |
EP (1) | EP2307371B1 (ja) |
JP (2) | JP5542809B2 (ja) |
KR (1) | KR101264525B1 (ja) |
CN (2) | CN102076665B (ja) |
AR (1) | AR072297A1 (ja) |
AU (1) | AU2009264220B9 (ja) |
BR (1) | BRPI0914698A2 (ja) |
CA (1) | CA2729108A1 (ja) |
CO (1) | CO6321282A2 (ja) |
CR (1) | CR11861A (ja) |
EA (1) | EA018731B1 (ja) |
EC (1) | ECSP10010722A (ja) |
ES (1) | ES2654044T3 (ja) |
HN (1) | HN2010002772A (ja) |
IL (1) | IL209726A0 (ja) |
MA (1) | MA32509B1 (ja) |
MX (1) | MX2010014356A (ja) |
MY (1) | MY153915A (ja) |
NZ (1) | NZ589666A (ja) |
PE (1) | PE20100055A1 (ja) |
TW (1) | TW201004936A (ja) |
UY (1) | UY31940A (ja) |
WO (1) | WO2009156462A2 (ja) |
ZA (1) | ZA201008535B (ja) |
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012522806A (ja) * | 2009-04-06 | 2012-09-27 | ピーティーシー セラピューティクス,インコーポレーテッド | 抗ウイルス処置のためのインドール誘導体および方法 |
JP2012526774A (ja) * | 2009-05-15 | 2012-11-01 | ノバルティス アーゲー | アルドステロンシンターゼ阻害剤としてのアリールピリジン |
JP2013510896A (ja) * | 2009-11-17 | 2013-03-28 | ノバルティス アーゲー | アルドステロンシンターゼ阻害剤としてのアリール−ピリジン誘導体 |
JP2015531398A (ja) * | 2012-10-05 | 2015-11-02 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーションMerck Sharp & Dohme Corp. | アルドステロンシンターゼインヒビター関連用途としてのインドリン化合物 |
JP2018501279A (ja) * | 2014-12-31 | 2018-01-18 | アンギオン バイオメディカ コーポレイション | 疾患を治療するための方法及び薬剤 |
JP2020510693A (ja) * | 2016-12-29 | 2020-04-09 | セレニティ・セラピューティクス・(バミューダ)・リミテッド | 金属酵素阻害剤化合物 |
US11459319B2 (en) | 2014-08-11 | 2022-10-04 | Angion Biomedica Corp. | Cytochrome P450 inhibitors and uses thereof |
US11919883B2 (en) | 2016-12-29 | 2024-03-05 | Ji Xing Pharmaceuticals Hong Kong Limited | Metalloenzyme inhibitor compounds |
Families Citing this family (39)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AR072297A1 (es) * | 2008-06-27 | 2010-08-18 | Novartis Ag | Derivados de indol-2-il-piridin-3-ilo, composicion farmaceutica que los comprende y su uso en medicamentos para el tratamiento de enfermedades mediadas por la sintasa aldosterona. |
WO2010117085A1 (en) * | 2009-04-09 | 2010-10-14 | Banyu Pharmaceutical Co.,Ltd. | Aryl indole derivatives |
US8778972B2 (en) | 2009-05-15 | 2014-07-15 | Novartis Ag | 5-pyridin-3-yl-1, 3-dihydro-indol-2-on derivatives and their use as modulators of aldosterone synthase and/or CYP11B1 |
AU2010247391A1 (en) | 2009-05-15 | 2011-12-01 | Novartis Ag | Benzoxazolone derivatives as aldosterone synthase inhibitors |
TW201107315A (en) | 2009-07-27 | 2011-03-01 | Kissei Pharmaceutical | Indole derivatives, or the pharmaceutically acceptable salts |
TW201107309A (en) * | 2009-07-27 | 2011-03-01 | Kissei Pharmaceutical | Indole derivatives, or the pharmaceutically acceptable salts |
ME03371B (me) | 2010-01-14 | 2020-01-20 | Novartis Ag | Upotreba agensa za modifikovanje hormona adrenalina |
US8673974B2 (en) | 2010-11-16 | 2014-03-18 | Novartis Ag | Substituted amino bisphenyl pentanoic acid derivatives as NEP inhibitors |
JP5584238B2 (ja) * | 2011-01-25 | 2014-09-03 | キッセイ薬品工業株式会社 | インドール誘導体、またはその薬理学的に許容される塩の医薬用途 |
CA2841117A1 (en) | 2011-07-08 | 2013-01-17 | Novartis Ag | 1,2-disubstituted-4-benzylamino-piperidinyl derivatives as cetp inhibitors useful for the treatment of atherosclerosis in high triglyceride subjects |
EP2757882B1 (en) | 2011-09-22 | 2020-11-04 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Imidazopyridyl compounds as aldosterone synthase inhibitors |
WO2013043520A1 (en) | 2011-09-22 | 2013-03-28 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Triazolopyridyl compounds as aldosterone synthase inhibitors |
WO2013043521A1 (en) | 2011-09-22 | 2013-03-28 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Pyrazolopyridyl compounds as aldosterone synthase inhibitors |
UY35144A (es) | 2012-11-20 | 2014-06-30 | Novartis Ag | Miméticos lineales sintéticos de apelina para el tratamiento de insuficiencia cardiaca |
US9522141B2 (en) | 2012-12-20 | 2016-12-20 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Indazole compounds as aldosterone synthase inhibitors |
SI2956464T1 (en) | 2013-02-14 | 2018-08-31 | Novartis Ag | Substituted bisphenyl butanoic phosphonic acid derivatives as NEP inhibitors (neutral endopeptidases) |
UY35671A (es) | 2013-07-25 | 2015-02-27 | Novartis Ag | Bioconjugados de polipéptidos de apelina sintética |
SG11201600211XA (en) | 2013-07-25 | 2016-02-26 | Novartis Ag | Cyclic polypeptides for the treatment of heart failure |
MY176401A (en) | 2014-04-24 | 2020-08-05 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | Novel disubstituted 1,2,4-triazine compound |
CN104530000B (zh) * | 2014-12-12 | 2016-07-20 | 重庆博腾制药科技股份有限公司 | 一种醛固酮合酶调节剂中间体的制备方法 |
MA41580A (fr) | 2015-01-23 | 2017-11-29 | Novartis Ag | Conjugués d'acides gras de l'apeline synthétique présentant une demi-vie améliorée |
JP6314196B2 (ja) * | 2015-10-22 | 2018-04-18 | 田辺三菱製薬株式会社 | 医薬組成物 |
KR20180046531A (ko) * | 2016-10-28 | 2018-05-09 | 주식회사 대웅제약 | 3-아미노알킬레이티드 인돌 유도체, 이의 제조 방법 및 이를 포함하는 약학적 조성물 |
CN110582278B (zh) | 2017-03-10 | 2023-04-18 | 伊姆贝拉神经疗法公司 | 药物组合物及其用途 |
CN107382783B (zh) * | 2017-07-17 | 2019-06-18 | 中国科学院化学研究所 | 一种手性β-氨基酸衍生物及其制备方法 |
UY38072A (es) | 2018-02-07 | 2019-10-01 | Novartis Ag | Compuestos derivados de éster butanoico sustituido con bisfenilo como inhibidores de nep, composiciones y combinaciones de los mismos |
KR102220428B1 (ko) * | 2018-08-08 | 2021-02-25 | 한국과학기술연구원 | Ship2 저해활성을 보이는 신규한 피리딘 유도체 및 이를 유효성분으로 하는 약학 조성물 |
CN109411788B (zh) * | 2018-09-28 | 2021-07-13 | 北京化工大学 | 氮杂螺环阳离子负载型聚联苯碱性膜及其制备方法 |
US11492341B2 (en) * | 2018-11-16 | 2022-11-08 | Nimbus Artemis, Inc. | ACLY inhibitors and uses thereof |
EP3887388A1 (en) | 2018-11-27 | 2021-10-06 | Novartis AG | Cyclic peptides as proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (pcsk9) inhibitors for the treatment of metabolic disorders |
JP2022507958A (ja) | 2018-11-27 | 2022-01-18 | ノバルティス アーゲー | 代謝障害の治療用のプロタンパク質転換酵素サブチリシン/ケキシン9型(pcsk9)阻害薬としての環状四量体化合物 |
UY38485A (es) | 2018-11-27 | 2020-06-30 | Novartis Ag | Compuestos tetrámeros cíclicos como inhibidores de proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (pcsk9), método de tratamiento, uso y su preparación |
EP4211171A2 (en) | 2020-09-10 | 2023-07-19 | Precirix N.V. | Antibody fragment against fap |
CN112745270B (zh) * | 2020-12-30 | 2023-02-24 | 河北医科大学 | 新化合物及其制备苯唑草酮中间体的方法 |
CN113943257B (zh) * | 2021-09-06 | 2024-06-14 | 青岛科技大学 | 一种光催化c-3位烷基取代喹喔啉-2(1h)-酮类化合物的合成方法及应用 |
TW202333563A (zh) | 2021-11-12 | 2023-09-01 | 瑞士商諾華公司 | 用於治療疾病或障礙之二胺基環戊基吡啶衍生物 |
WO2023203135A1 (en) | 2022-04-22 | 2023-10-26 | Precirix N.V. | Improved radiolabelled antibody |
WO2023213801A1 (en) | 2022-05-02 | 2023-11-09 | Precirix N.V. | Pre-targeting |
CN115286790B (zh) * | 2022-07-12 | 2023-05-23 | 太原理工大学 | 一种碘捕获材料及其制备方法和应用 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3468894A (en) * | 1966-11-29 | 1969-09-23 | Geigy Chem Corp | Certain 2-pyridyl-substituted indole derivatives |
JPS5892677A (ja) * | 1981-11-19 | 1983-06-02 | チバ−ガイギ−・アクチエンゲゼルシヤフト | N−置換−2−ピリジルインド−ル化合物、該化合物を含む医薬製剤、及び該化合物の製造方法 |
JPS59225181A (ja) * | 1983-05-17 | 1984-12-18 | チバ−ガイギ−・アクチエンゲゼルシヤフト | 2―ヘテロアリール―インドール及びこれを含有する医薬 |
WO2007147874A1 (en) * | 2006-06-22 | 2007-12-27 | Biovitrum Ab (Publ) | Pyridine and pyrazine derivatives as mnk kinase inhibitors |
Family Cites Families (140)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3409626A (en) | 1963-09-17 | 1968-11-05 | Neisler Lab Inc | Indolylethyl pyridinium quaternary ammonium compounds |
US3381006A (en) | 1964-10-05 | 1968-04-30 | Mcneilab Inc | Certain beta-substituted-alpha-(4, 5-dimethoxy-2-nitrophenyl) acrylonitriles and 2-aminophenyl derivatives thereof |
US3370063A (en) | 1964-10-05 | 1968-02-20 | Mcneilab Inc | Substituted dimethoxy indoles and method of making the same |
US3467670A (en) | 1964-10-05 | 1969-09-16 | Mcneilab Inc | 2-phenyl-3-amido-5,6-dimethoxyindoles |
US3505070A (en) | 1966-03-11 | 1970-04-07 | Eastman Kodak Co | Direct positive emulsion containing dimethine dyes containing a 2-aromatically substituted indole nucleus |
US3501310A (en) | 1966-03-11 | 1970-03-17 | Eastman Kodak Co | Direct positive silver halide emulsions containing compounds which accept electrons and spectrally sensitize the emulsion |
US3501484A (en) | 1968-01-15 | 1970-03-17 | Miles Lab | Certain substituted 3 - (2-indolyl)-1,2,5,6-tetrahydropyridines and derivatives thereof |
SU557755A3 (ru) * | 1968-08-19 | 1977-05-05 | Янссен Фармасьютика Н.В. (Фирма) | Способ получени производных имидазола |
SU703527A1 (ru) | 1978-01-03 | 1979-12-15 | Донецкий государственный университет | Способ получени 1-формилкарбазола |
US4232121A (en) | 1978-09-25 | 1980-11-04 | Eastman Kodak Company | Process for selecting methine dyes which inhibit cell growth |
US4226868A (en) | 1978-09-25 | 1980-10-07 | Eastman Kodak Company | Processes for inhibiting the growth of sea urchin eggs |
JPS55151505A (en) * | 1979-05-14 | 1980-11-26 | Kuraray Co Ltd | Indole agricultural and horticultural fungicide |
US4355098A (en) | 1981-02-11 | 1982-10-19 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Supersensitizing direct positive dye combinations |
US4478842A (en) * | 1981-11-19 | 1984-10-23 | Ciba-Geigy Corporation | N-Substituted-2-pyridylindoles |
US4460777A (en) * | 1981-11-19 | 1984-07-17 | Ciba-Geigy Corporation | N-Substituted-2-pyridylindoles |
US4950680A (en) | 1983-03-31 | 1990-08-21 | Board Of Governors Of Wayne State University | Method and compositions for inhibition of tumor cell induced platelet aggregation |
JPS61282834A (ja) | 1985-06-08 | 1986-12-13 | Konishiroku Photo Ind Co Ltd | ハロゲン化銀写真感光材料 |
DE3530825A1 (de) | 1985-08-29 | 1987-03-05 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue benzodipyrrole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
DE3621761A1 (de) | 1986-06-28 | 1988-01-07 | Bayer Ag | Indolylpropionsaeuren |
GB8626296D0 (en) | 1986-11-04 | 1986-12-03 | Ici Plc | Therapeutic agents |
GB8626297D0 (en) | 1986-11-04 | 1986-12-03 | Ici Plc | Pharmaceutical compositions |
US4839271A (en) | 1987-06-26 | 1989-06-13 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Direct positive dimethine cyanine dyes containing 1-aryl-2-heteroaryl indole nucleus |
EP0300675A3 (en) | 1987-07-21 | 1990-04-11 | Merck Frosst Canada Inc. | Method for the improvement of cyclosporine therapy |
US4962105A (en) | 1987-10-19 | 1990-10-09 | Ciba-Geigy Corporation | Potentiation of antihypertensive effect of ace inhibitors |
DE3740985A1 (de) | 1987-12-03 | 1989-06-15 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verwendung linear anellierter tricyclen als hemmer der erythrozytenaggregation |
JPH0285251A (ja) | 1988-09-22 | 1990-03-26 | Nissan Chem Ind Ltd | 植物生長調節剤 |
US5166170A (en) | 1989-07-03 | 1992-11-24 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated | 2-(aminoaryl) indoles and indolines as topical antiinflammatory agents for the treatment of skin disorders |
US5021448A (en) | 1990-02-22 | 1991-06-04 | Ciba-Geigy Corporation | Method of reducing serum uric acid and/or increasing renal uric acid clearance with thromboxane synthetase inhibitor inhibitor and/or thromboxane receptor antagonist |
JPH05505599A (ja) | 1990-03-15 | 1993-08-19 | ジ・アップジョン・カンパニー | 治療上有用な複素環インドール化合物類 |
US5210092A (en) | 1990-09-25 | 1993-05-11 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Angiotensin ii antagonizing heterocyclic derivatives |
FR2679561A1 (fr) | 1991-07-26 | 1993-01-29 | Schneider Marc | Nouveaux derives de l'(indolyl-1) alkylamine substituee par une chaine presentant des groupements carbonyles conjugues a un noyau aromatique. |
WO1993019067A1 (en) | 1991-09-12 | 1993-09-30 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Imidazopyridine derivatives as angiotensin ii antagonists |
GB9201789D0 (en) | 1992-01-28 | 1992-03-11 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Heterocyclic derivatives |
WO1993018030A1 (en) | 1992-03-03 | 1993-09-16 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Benzimidazole derivatives as angiotensin ii antagonists |
EP0628559B1 (en) | 1993-06-10 | 2002-04-03 | Beiersdorf-Lilly GmbH | Pyrimidine compounds and their use as pharmaceuticals |
JP3272727B2 (ja) | 1993-11-17 | 2002-04-08 | 協和醗酵工業株式会社 | プロペノン誘導体 |
US5952355A (en) | 1993-11-17 | 1999-09-14 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Propenone derivatives |
JP3155008B2 (ja) | 1994-07-26 | 2001-04-09 | ファイザー・インコーポレーテッド | セロトニンアゴニストおよびアンタゴニストとしての4−インドール誘導体 |
US6437138B1 (en) | 1996-06-06 | 2002-08-20 | Abbott Laboratories | 3-pyridyloxymethyl heterocyclic ether compounds useful in controlling chemical synaptic transmission |
US5629325A (en) | 1996-06-06 | 1997-05-13 | Abbott Laboratories | 3-pyridyloxymethyl heterocyclic ether compounds useful in controlling chemical synaptic transmission |
US6184238B1 (en) | 1996-12-26 | 2001-02-06 | Nikken Chemicals Co., Ltd. | N-hydroxyurea derivative and pharmaceutical composition containing the same |
GB9702194D0 (en) | 1997-02-04 | 1997-03-26 | Lilly Co Eli | Sulphonide derivatives |
ES2239806T3 (es) | 1997-06-19 | 2005-10-01 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Inhibidores del factor xa con un grupo de especificidad neutro p1. |
DE69814012T2 (de) | 1997-12-19 | 2004-04-01 | Eli Lilly And Co., Indianapolis | Hypoglykàmische imidazoline derivate |
CA2315723A1 (en) | 1997-12-24 | 1999-07-08 | Smithkline Beecham Laboratoires Pharmaceutiques | Indole derivatives useful a.o. for the treatment of osteoporosis |
CA2322161A1 (en) | 1998-02-25 | 1999-09-02 | Yibin Xiang | Inhibitors of phospholipase enzymes |
DE19817459A1 (de) | 1998-04-20 | 1999-10-21 | Basf Ag | Neue heterozyklische substituierte Amide, Herstellung und Anwendung |
WO1999055697A1 (en) | 1998-04-29 | 1999-11-04 | American Home Products Corporation | Serotonergic agents |
BR9911040A (pt) * | 1998-05-15 | 2001-02-13 | American Home Prod | 2-fenil-1-[4-(2-aminoetóxi)-benzil]-indol em combinação com estrogêneos |
AU3851199A (en) | 1998-05-26 | 1999-12-13 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Heterocyclic indole derivatives and mono- or diazaindole derivatives |
US6436997B1 (en) | 1998-06-01 | 2002-08-20 | Nitromed, Inc. | Endogenous nitric oxide synthesis under conditions of low oxygen tension |
JPH11344787A (ja) | 1998-06-03 | 1999-12-14 | Konica Corp | ハロゲン化銀カラー写真感光材料 |
WO2000015645A1 (fr) | 1998-09-11 | 2000-03-23 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives d'esters phosphoniques et leur procede de production |
US6867200B1 (en) | 1998-12-18 | 2005-03-15 | Axys Pharmaceuticals, Inc. | (Hetero)aryl-bicyclic heteroaryl derivatives, their preparation and their use as protease inhibitors |
CA2320730A1 (en) | 1998-12-23 | 2000-07-06 | Renhua Li | Thrombin or factor xa inhibitors |
AU2319100A (en) | 1999-01-28 | 2000-08-18 | Nippon Shinyaku Co. Ltd. | Amide derivatives and drug compositions |
US6380185B1 (en) * | 1999-03-04 | 2002-04-30 | American Home Products Corporation | N-substituted benzoyl indoles as estrogenic agents |
EP1175419B1 (en) | 1999-04-02 | 2003-05-28 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Aryl sulfonyls as factor xa inhibitors |
WO2001043746A1 (fr) | 1999-12-14 | 2001-06-21 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Composition medicinale |
US6770666B2 (en) | 1999-12-27 | 2004-08-03 | Japan Tobacco Inc. | Fused-ring compounds and use thereof as drugs |
CN1623984A (zh) | 1999-12-27 | 2005-06-08 | 日本烟草产业株式会社 | 稠环化合物及其药物用途 |
GB0003397D0 (en) | 2000-02-14 | 2000-04-05 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic agents |
WO2001089519A1 (en) | 2000-05-22 | 2001-11-29 | Nitromed, Inc. | Thromboxane inhibitors, compositions and methods of use related applications |
AU2001273040A1 (en) | 2000-06-27 | 2002-01-08 | Du Pont Pharmaceuticals Company | Factor xa inhibitors |
AU2001270200A1 (en) | 2000-06-27 | 2002-01-08 | Smith Kline Beecham Corporation | Fatty acid synthase inhibitors |
KR20030059084A (ko) | 2000-07-31 | 2003-07-07 | 스미스크라인 비참 피.엘.시. | 카르복사미드 화합물 및 이것의 사람 11cby 수용체의길항제로서의 용도 |
AU2002211828A1 (en) | 2000-10-02 | 2002-04-15 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of prenyl-protein transferase |
AU2002213467A1 (en) | 2000-10-11 | 2002-04-22 | Chemocentryx, Inc. | Modulation of ccr4 function |
DE10110750A1 (de) | 2001-03-07 | 2002-09-12 | Bayer Ag | Neuartige Aminodicarbonsäurederivate mit pharmazeutischen Eigenschaften |
WO2002072549A1 (en) | 2001-03-12 | 2002-09-19 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Functionalized heterocycles as modulators of chemokine receptor function and methods of use therefor |
AR035543A1 (es) | 2001-06-26 | 2004-06-16 | Japan Tobacco Inc | Agente terapeutico para la hepatitis c que comprende un compuesto de anillo condensado, compuesto de anillo condensado, composicion farmaceutica que lo comprende, compuestos de benzimidazol, tiazol y bifenilo utiles como intermediarios para producir dichos compuestos, uso del compuesto de anillo con |
US20030179746A1 (en) | 2001-07-04 | 2003-09-25 | Moon Gyeong Ho | Service system for electric home appliances and method thereof |
CN100347158C (zh) | 2001-10-25 | 2007-11-07 | 旭化成制药株式会社 | 二环化合物 |
TW200300140A (en) | 2001-11-14 | 2003-05-16 | Novartis Ag | Organic compounds |
TW200302225A (en) | 2001-12-04 | 2003-08-01 | Bristol Myers Squibb Co | Substituted amino methyl factor Xa inhibitors |
US20040009976A1 (en) | 2002-04-30 | 2004-01-15 | Kumiko Takeuchi | Hypoglycemic imidazoline compounds |
JP2003342276A (ja) | 2002-05-24 | 2003-12-03 | Mitsui Chemicals Inc | ピロロキナゾリン誘導体及び農園芸用有害生物防除剤ならびにその使用方法 |
DK1539742T3 (da) | 2002-06-24 | 2006-12-27 | Schering Corp | Indolderivater, der er nyttige som histamin H3-antagonister |
DE10237723A1 (de) | 2002-08-17 | 2004-07-08 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Verwendung von IKappaB-Kinase Inhibitoren in der Schmerztherapie |
US7462638B2 (en) | 2002-08-17 | 2008-12-09 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Use of IκB-kinase inhibitors in pain therapy |
WO2004048331A1 (en) * | 2002-11-28 | 2004-06-10 | Suven Life Sciences Limited | N-arylalkyl-3-aminoalkoxyindoles and their use as 5-ht ligands |
KR100776118B1 (ko) * | 2002-11-28 | 2007-11-15 | 수벤 라이프 사이언시스 리미티드 | 엔-아릴술포닐-3-아미노알콕시인돌 |
WO2004069394A2 (en) | 2003-02-03 | 2004-08-19 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Synthetic method for direct arylation of heterocyclic arenes |
US7122557B2 (en) | 2003-03-18 | 2006-10-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Sulfonyl-amidino-containing and tetrahydropyrimidino-containing compounds as factor Xa inhibitors |
US7135469B2 (en) | 2003-03-18 | 2006-11-14 | Bristol Myers Squibb, Co. | Linear chain substituted monocyclic and bicyclic derivatives as factor Xa inhibitors |
GB0307891D0 (en) | 2003-04-04 | 2003-05-14 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Chemical compounds,compositions and uses |
US7030145B2 (en) | 2003-04-18 | 2006-04-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyridinyl derivatives for the treatment of depression |
WO2004100998A2 (en) | 2003-05-07 | 2004-11-25 | General Electric Company | Compositions and methods for non-invasive imaging of soluble beta-amyloid |
JP2007523873A (ja) | 2003-07-15 | 2007-08-23 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | 新規化合物 |
WO2005014543A1 (ja) | 2003-08-06 | 2005-02-17 | Japan Tobacco Inc. | 縮合環化合物及びそのhcvポリメラーゼ阻害剤としての利用 |
CA2535665A1 (en) | 2003-08-14 | 2005-02-24 | Asahi Kasei Pharma Corporation | Substituted arylalkanoic acid derivative and use thereof |
CA2539479C (en) | 2003-09-23 | 2010-07-06 | Merck & Co., Inc. | Isoquinoline potassium channel inhibitors |
PE20050952A1 (es) | 2003-09-24 | 2005-12-19 | Novartis Ag | Derivados de isoquinolina como inhibidores de b-raf |
US7141592B2 (en) | 2003-09-25 | 2006-11-28 | Wyeth | Substituted oxadiazolidinediones |
US7342039B2 (en) | 2003-09-25 | 2008-03-11 | Wyeth | Substituted indole oximes |
US7411083B2 (en) | 2003-09-25 | 2008-08-12 | Wyeth | Substituted acetic acid derivatives |
GB0323845D0 (en) | 2003-10-10 | 2003-11-12 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Chemical compounds,compositions and uses |
US7781591B2 (en) | 2006-06-13 | 2010-08-24 | Wyeth Llc | Substituted 3-cyanopyridines as protein kinase inhibitors |
DK1718608T3 (da) | 2004-02-20 | 2013-10-14 | Boehringer Ingelheim Int | Virale polymeraseinhibitorer |
US20050277639A1 (en) | 2004-03-02 | 2005-12-15 | Phil Skolnick | 2-Pyridinyl[7-(substituted-pyridin-4-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl]methanones |
RU2430916C2 (ru) | 2004-03-08 | 2011-10-10 | Бёрингер Ингельхайм Фармасьютиклз, Инк. | Способ кросс-сочетания индолов |
US7126009B2 (en) | 2004-03-16 | 2006-10-24 | Boehringer Ingelheim International, Gmbh | Palladium catalyzed indolization of 2-bromo or chloroanilines |
US20050245517A1 (en) | 2004-04-29 | 2005-11-03 | Phil Skolnick | 2-pyridinyl[7-(substituted-pyridin-4-yl) pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl]methanones |
WO2005121132A1 (ja) | 2004-06-11 | 2005-12-22 | Shionogi & Co., Ltd. | 抗hcv作用を有する縮合ヘテロ環化合物 |
KR101412339B1 (ko) | 2004-07-15 | 2014-06-25 | 알바니 몰레큘라 리써치, 인크. | 아릴- 및 헤테로아릴-치환된 테트라히드로이소퀴놀린, 및이것의 노르에피네프린, 도파민 및 세로토닌의 재흡수를차단하기 위한 용도 |
DE102004034380A1 (de) | 2004-07-16 | 2006-02-16 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Verwendung von TRIAL und IkappaB-Kinase Inhibitoren in der Krebsbehandlung |
RU2403247C2 (ru) | 2004-07-20 | 2010-11-10 | СЬЕНА БИОТЕК С.п.А. | Модуляторы никотиновых ацетилхолиновых рецепторов альфа 7 и их терапевтические применения |
US20090196912A1 (en) | 2004-07-30 | 2009-08-06 | Gpc Botech Ag | Pyridinylamines |
WO2007115306A2 (en) | 2006-04-04 | 2007-10-11 | Myriad Genetics, Inc. | Compounds for diseases and disorders |
US7381732B2 (en) | 2004-10-26 | 2008-06-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyrazolobenzamides and derivatives as factor Xa inhibitors |
WO2006050109A2 (en) | 2004-10-29 | 2006-05-11 | Abbott Laboratories | Novel kinase inhibitors |
SE0402635D0 (sv) | 2004-10-29 | 2004-10-29 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
EP1853261B1 (de) | 2005-03-03 | 2017-01-11 | Universität des Saarlandes | Selektive hemmstoffe humaner corticoidsynthasen |
AU2006226775A1 (en) | 2005-03-24 | 2006-09-28 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Biaryl derived amide modulators of vanilloid VR1 receptor |
JP2006290791A (ja) | 2005-04-11 | 2006-10-26 | Astellas Pharma Inc | アゾール置換スルホニルベンゼン誘導体 |
GB0510141D0 (en) | 2005-05-18 | 2005-06-22 | Addex Pharmaceuticals Sa | Novel compounds B3 |
CN101137655A (zh) | 2005-06-17 | 2008-03-05 | 配体药物公司 | 雄激素受体调节剂化合物和方法 |
CA2612592A1 (en) | 2005-06-28 | 2007-01-04 | Merck & Co., Inc. | Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors |
WO2007039146A1 (en) | 2005-09-23 | 2007-04-12 | Smithkline Beecham Corporation | 4-carboxy pyrazole derivatives as anti-viral agents |
BRPI0617806A2 (pt) | 2005-10-24 | 2011-08-09 | Novartis Ag | combinação de inibidores de histona desacetilase com radiação |
AU2006316626A1 (en) | 2005-11-18 | 2007-05-31 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Spirohydantoin aryl CGRP receptor antagonists |
WO2007061763A2 (en) | 2005-11-22 | 2007-05-31 | Merck & Co., Inc. | Indole orexin receptor antagonists |
WO2007065892A1 (en) | 2005-12-06 | 2007-06-14 | Neurosearch A/S | Novel diazabicyclic aryl derivatives and their medical use |
CA2641767A1 (en) | 2006-02-14 | 2007-08-23 | Neurosearch A/S | Novel diazabicycloalkane derivatives and their medical use |
GB0603041D0 (en) | 2006-02-15 | 2006-03-29 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Therapeutic compounds |
US7807704B2 (en) | 2006-03-30 | 2010-10-05 | Chemocentryx, Inc. | Bicyclic, nitrogen-containing compounds modulating CXCR4 and/or CCXCKR2 |
KR20080108156A (ko) | 2006-04-06 | 2008-12-11 | 노파르티스 아게 | 유기 화합물의 조합물 |
PL2007756T3 (pl) | 2006-04-07 | 2016-01-29 | Vertex Pharma | Modulatory transporterów posiadających kasetę wiążącą ATP |
GB0610322D0 (en) | 2006-05-24 | 2006-07-05 | Karobio Ab | Novel pharmaceutical compositions |
MX2009003972A (es) | 2006-10-19 | 2009-04-27 | Takeda Pharmaceutical | Compuesto de indol. |
CL2007002994A1 (es) | 2006-10-19 | 2008-02-08 | Wyeth Corp | Compuestos derivados heterociclicos que contienen sulfamoilo, inhibidores de hsp90; composicion farmaceutica; y uso para el tratamiento del cancer, tal como cancer de mama, de colon y prostata, entre otros. |
AU2007333904A1 (en) | 2006-12-18 | 2008-06-26 | Novartis Ag | 1-substituted imidazole derivatives and their use as aldosterone synthase inhibitors |
EP2132178B1 (en) | 2006-12-20 | 2015-08-19 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Jnk inhibitors |
WO2008108729A1 (en) | 2007-03-06 | 2008-09-12 | Astrazeneca Ab | Novel 2-heteroaryl substituted indoles 695 |
AU2008244576A1 (en) | 2007-04-26 | 2008-11-06 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 2-substituted indole derivatives as calcium channel blockers |
EP2018861A1 (en) | 2007-07-26 | 2009-01-28 | Laboratorios del Dr. Esteve S.A. | 5HT6-Ligands such as sulfonamide derivatives in drug-induced weight-gain |
WO2009042092A1 (en) | 2007-09-25 | 2009-04-02 | Merck & Co., Inc. | 2-aryl or heteroaryl indole derivatives |
AU2008323526A1 (en) | 2007-11-16 | 2009-05-22 | Neuraxon, Inc. | Indole compounds and methods for treating visceral pain |
EP2262497A2 (en) | 2008-03-17 | 2010-12-22 | Allergan, Inc. | S1p3 receptor inhibitors for treating inflammation |
AR072297A1 (es) | 2008-06-27 | 2010-08-18 | Novartis Ag | Derivados de indol-2-il-piridin-3-ilo, composicion farmaceutica que los comprende y su uso en medicamentos para el tratamiento de enfermedades mediadas por la sintasa aldosterona. |
-
2009
- 2009-06-24 AR ARP090102324A patent/AR072297A1/es unknown
- 2009-06-25 AU AU2009264220A patent/AU2009264220B9/en not_active Ceased
- 2009-06-25 NZ NZ589666A patent/NZ589666A/en not_active IP Right Cessation
- 2009-06-25 CN CN200980124578.5A patent/CN102076665B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2009-06-25 ES ES09769310.5T patent/ES2654044T3/es active Active
- 2009-06-25 CN CN201410349810.8A patent/CN104193725B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2009-06-25 BR BRPI0914698A patent/BRPI0914698A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2009-06-25 CA CA2729108A patent/CA2729108A1/en not_active Abandoned
- 2009-06-25 JP JP2011515383A patent/JP5542809B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2009-06-25 EA EA201100037A patent/EA018731B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2009-06-25 KR KR1020117002038A patent/KR101264525B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2009-06-25 MY MYPI2010005704A patent/MY153915A/en unknown
- 2009-06-25 US US12/996,904 patent/US8791141B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-06-25 PE PE2009000907A patent/PE20100055A1/es not_active Application Discontinuation
- 2009-06-25 MX MX2010014356A patent/MX2010014356A/es active IP Right Grant
- 2009-06-25 EP EP09769310.5A patent/EP2307371B1/en not_active Not-in-force
- 2009-06-25 UY UY0001031940A patent/UY31940A/es not_active Application Discontinuation
- 2009-06-25 WO PCT/EP2009/057947 patent/WO2009156462A2/en active Application Filing
- 2009-06-26 TW TW098121693A patent/TW201004936A/zh unknown
- 2009-06-26 US US12/492,383 patent/US8030334B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2010
- 2010-11-29 ZA ZA2010/08535A patent/ZA201008535B/en unknown
- 2010-12-02 IL IL209726A patent/IL209726A0/en unknown
- 2010-12-21 CR CR11861A patent/CR11861A/es not_active Application Discontinuation
- 2010-12-22 CO CO10160879A patent/CO6321282A2/es active IP Right Grant
- 2010-12-24 HN HN2010002772A patent/HN2010002772A/es unknown
- 2010-12-27 EC EC2010010722A patent/ECSP10010722A/es unknown
-
2011
- 2011-01-26 MA MA33564A patent/MA32509B1/fr unknown
-
2014
- 2014-05-07 JP JP2014095982A patent/JP5753927B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2014-05-28 US US14/288,699 patent/US20140288126A1/en not_active Abandoned
-
2015
- 2015-04-02 US US14/677,260 patent/US9242963B2/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3468894A (en) * | 1966-11-29 | 1969-09-23 | Geigy Chem Corp | Certain 2-pyridyl-substituted indole derivatives |
JPS5892677A (ja) * | 1981-11-19 | 1983-06-02 | チバ−ガイギ−・アクチエンゲゼルシヤフト | N−置換−2−ピリジルインド−ル化合物、該化合物を含む医薬製剤、及び該化合物の製造方法 |
JPS59225181A (ja) * | 1983-05-17 | 1984-12-18 | チバ−ガイギ−・アクチエンゲゼルシヤフト | 2―ヘテロアリール―インドール及びこれを含有する医薬 |
WO2007147874A1 (en) * | 2006-06-22 | 2007-12-27 | Biovitrum Ab (Publ) | Pyridine and pyrazine derivatives as mnk kinase inhibitors |
Cited By (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012522806A (ja) * | 2009-04-06 | 2012-09-27 | ピーティーシー セラピューティクス,インコーポレーテッド | 抗ウイルス処置のためのインドール誘導体および方法 |
JP2012526774A (ja) * | 2009-05-15 | 2012-11-01 | ノバルティス アーゲー | アルドステロンシンターゼ阻害剤としてのアリールピリジン |
JP2013510896A (ja) * | 2009-11-17 | 2013-03-28 | ノバルティス アーゲー | アルドステロンシンターゼ阻害剤としてのアリール−ピリジン誘導体 |
JP2015531398A (ja) * | 2012-10-05 | 2015-11-02 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーションMerck Sharp & Dohme Corp. | アルドステロンシンターゼインヒビター関連用途としてのインドリン化合物 |
US11459319B2 (en) | 2014-08-11 | 2022-10-04 | Angion Biomedica Corp. | Cytochrome P450 inhibitors and uses thereof |
JP2018501279A (ja) * | 2014-12-31 | 2018-01-18 | アンギオン バイオメディカ コーポレイション | 疾患を治療するための方法及び薬剤 |
JP2021035975A (ja) * | 2014-12-31 | 2021-03-04 | アンジオン バイオメディカ コーポレーション | 疾患を治療するための方法及び薬剤 |
US11434234B2 (en) | 2014-12-31 | 2022-09-06 | Angion Biomedica Corp. | Methods and agents for treating disease |
JP7140813B2 (ja) | 2014-12-31 | 2022-09-21 | アンジオン バイオメディカ コーポレーション | 疾患を治療するための方法及び薬剤 |
JP2020510693A (ja) * | 2016-12-29 | 2020-04-09 | セレニティ・セラピューティクス・(バミューダ)・リミテッド | 金属酵素阻害剤化合物 |
JP7227157B2 (ja) | 2016-12-29 | 2023-02-21 | フェーズバイオ ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド | 金属酵素阻害剤化合物 |
US11919883B2 (en) | 2016-12-29 | 2024-03-05 | Ji Xing Pharmaceuticals Hong Kong Limited | Metalloenzyme inhibitor compounds |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5753927B2 (ja) | 有機化合物 | |
US8383827B2 (en) | Aryl pyridine as aldosterone synthase inhibitors | |
US8778972B2 (en) | 5-pyridin-3-yl-1, 3-dihydro-indol-2-on derivatives and their use as modulators of aldosterone synthase and/or CYP11B1 | |
CN101605776A (zh) | 4-咪唑基-1,2,3,4-四氢喹啉衍生物及其作为醛甾酮/11-β-羟化酶抑制剂的用途 | |
WO2009150230A1 (en) | 2,4'-bipyridinyl compounds as protein kinase d inhibitors useful for the treatment of ia heart failure and cancer | |
CN101605777A (zh) | 作为醛固酮合酶抑制剂的咪唑类化合物 | |
WO2011061168A1 (en) | Aryl-pyridine derivatives as aldosterone synthase inhibitors | |
JP5654573B6 (ja) | 5−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン誘導体およびアルドステロンシンターゼおよび/またはcyp11b1のモジュレーターとしてのそれらの使用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130514 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130704 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20131008 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20131023 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20140408 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20140507 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5542809 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |