JP2011505875A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2011505875A5 JP2011505875A5 JP2010539824A JP2010539824A JP2011505875A5 JP 2011505875 A5 JP2011505875 A5 JP 2011505875A5 JP 2010539824 A JP2010539824 A JP 2010539824A JP 2010539824 A JP2010539824 A JP 2010539824A JP 2011505875 A5 JP2011505875 A5 JP 2011505875A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- antibody
- acid sequence
- amino acid
- seq
- region comprises
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 claims description 72
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 claims description 72
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims description 53
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 17
- 201000005787 hematologic cancer Diseases 0.000 claims description 15
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims description 14
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 claims description 10
- 229920001850 Nucleic acid sequence Polymers 0.000 claims description 8
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 8
- 229920000023 polynucleotide Polymers 0.000 claims description 8
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims description 8
- 206010017758 Gastric cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 208000008443 Pancreatic Carcinoma Diseases 0.000 claims description 6
- 201000011231 colorectal cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000003780 insertion Methods 0.000 claims description 4
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 claims description 2
- 108091006028 chimera Proteins 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 2
- 102000012406 Carcinoembryonic Antigen Human genes 0.000 claims 4
- 108010022366 Carcinoembryonic Antigen Proteins 0.000 claims 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- 102000005931 Leukosialin Human genes 0.000 claims 2
- 108010005832 Leukosialin Proteins 0.000 claims 2
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 claims 2
- 231100000765 Toxin Toxicity 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 claims 1
- 101700027111 3SA0 Proteins 0.000 description 1
- 101700067609 ctx Proteins 0.000 description 1
- 239000002619 cytotoxin Substances 0.000 description 1
Description
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される:
(項目1)
重鎖および軽鎖を含む単離された抗体であって、
(a)該重鎖は、配列番号1のアミノ酸配列からの3つの相補性決定領域(CDR)を含む重鎖可変領域、および配列番号9のアミノ酸配列を含む重鎖定常領域を含み、該重鎖定常領域のヒンジ領域は、少なくとも1つのアミノ酸挿入、欠失または置換を含み、かつ
(b)該軽鎖は、配列番号2のアミノ酸配列からの3つの相補性決定領域を含む軽鎖可変領域、および配列番号10のアミノ酸配列を含む軽鎖定常領域または配列番号10のアミノ酸配列を含み、少なくとも1つのアミノ酸挿入をさらに含む軽鎖定常領域を含む、
抗体。
(項目2)
前記抗体がヒト化抗体である、項目1に記載の抗体。
(項目3)
前記抗体がキメラ抗体である、項目1に記載の抗体。
(項目4)
前記重鎖定常領域が配列番号25〜30からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖定常領域が配列番号10および31〜37からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、項目1に記載の抗体。
(項目5)
前記重鎖定常領域が配列番号27のアミノ酸配列を含む、項目4に記載の抗体。
(項目6)
前記重鎖可変領域が配列番号1の残基20〜137のアミノ酸配列を含み、前記重鎖定常領域が配列番号27のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号2の残基20〜131のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖定常領域が配列番号10のアミノ酸配列を含む、項目4に記載の抗体。
(項目7)
前記重鎖定常領域が配列番号29のアミノ酸配列を含む、項目4に記載の抗体。
(項目8)
前記重鎖可変領域が配列番号1の残基20〜137のアミノ酸配列を含み、前記重鎖定常領域が配列番号29のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号2の残基20〜131のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖定常領域が配列番号34のアミノ酸配列を含む、項目4に記載の抗体。
(項目9)
前記重鎖可変領域が配列番号1の残基20〜137のアミノ酸配列を含み、前記重鎖定常領域が配列番号29のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号2の残基20〜131のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖定常領域が配列番号35のアミノ酸配列を含む、項目4に記載の抗体。
(項目10)
項目1〜9のいずれか一項に記載の抗体および薬学的に許容されるキャリアを含む医薬組成物。
(項目11)
項目1〜9のいずれか一項に記載の抗体をコードしている核酸配列を含むポリヌクレオチド。
(項目12)
項目1〜9のいずれか一項に記載の抗体をコードしている核酸配列を含むベクター。
(項目13)
項目12に記載のベクターを含む宿主細胞。
(項目14)
抗体を産生する方法であって、核酸によりコードされている該抗体を産生する項目13に記載の宿主細胞を培養すること、および該細胞培養物から該抗体を回収することを含
む、方法。
(項目15)
項目14に記載の方法によって産生される抗体。
(項目16)
抗体を産生する方法であって、
(a)配列番号1のアミノ酸配列からの3つのCDRを含む重鎖可変領域、および配列番号11〜30からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む重鎖定常領域を含む重鎖をコードしている核酸配列を含むポリヌクレオチド、および
(b)配列番号2のアミノ酸配列からの3つのCDRを含む軽鎖可変領域、および配列番号10および31〜37からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む定常領域を含む軽鎖をコードしている核酸配列を含むポリヌクレオチド
を宿主細胞で発現させることを含み、該重鎖および軽鎖をコードしている該ポリヌクレオチドが、該宿主細胞において共発現される、方法。
(項目17)
前記抗体が単離される、項目16に記載の方法。
(項目18)
癌を有する個体の非造血系癌を処置するための方法であって、項目1〜9および15のいずれか一項に記載の抗体を含む組成物の有効量を該個体に投与することを含み、該抗体が該個体において該癌細胞に結合する、方法。
(項目19)
前記非造血系癌が結腸直腸癌、膵癌、または胃癌である、項目18に記載の方法。
(項目20)
前記抗体が細胞毒にコンジュゲートされている、項目18に記載の方法。
(項目21)
個体の非造血系癌を処置するための方法であって、一定量の、項目1〜9および15のいずれか一項に記載の抗体および一定量の別の抗癌剤を該個体に投与することを含み、該抗体が該個体において該癌細胞に結合し、それにより、組み合わせた該抗体および該抗癌剤が、該個体において癌の有効な処置を提供する、方法。
(項目22)
前記非造血系癌が結腸直腸癌、膵癌、または胃癌である、項目21に記載の方法。
(項目23)
前記抗癌剤が、化学療法剤である、項目21に記載の方法。
(項目24)
項目1〜9および15のいずれか一項に記載の抗体を含む医薬組成物と、非造血系癌を処置するために、該医薬組成物の有効量を個体に投与するための説明書とを含む、キット。
(項目25)
非造血系癌を処置するために、前記医薬組成物を別の抗癌剤と併用して個体に投与するための説明書をさらに含む、項目24に記載のキット。
(項目26)
項目1〜9および15のいずれか一項に記載の抗体を含む第1の医薬組成物と、別の抗癌剤を含む第2の医薬組成物と、非造血系癌を処置するために、該第1の医薬組成物および該第2の医薬組成物を併用して個体に投与するための説明書とを含む、キット。
本明細書に開示する参考文献、刊行物および特許出願については、参照によってその全体を本明細書に援用する。
(項目1)
重鎖および軽鎖を含む単離された抗体であって、
(a)該重鎖は、配列番号1のアミノ酸配列からの3つの相補性決定領域(CDR)を含む重鎖可変領域、および配列番号9のアミノ酸配列を含む重鎖定常領域を含み、該重鎖定常領域のヒンジ領域は、少なくとも1つのアミノ酸挿入、欠失または置換を含み、かつ
(b)該軽鎖は、配列番号2のアミノ酸配列からの3つの相補性決定領域を含む軽鎖可変領域、および配列番号10のアミノ酸配列を含む軽鎖定常領域または配列番号10のアミノ酸配列を含み、少なくとも1つのアミノ酸挿入をさらに含む軽鎖定常領域を含む、
抗体。
(項目2)
前記抗体がヒト化抗体である、項目1に記載の抗体。
(項目3)
前記抗体がキメラ抗体である、項目1に記載の抗体。
(項目4)
前記重鎖定常領域が配列番号25〜30からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖定常領域が配列番号10および31〜37からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、項目1に記載の抗体。
(項目5)
前記重鎖定常領域が配列番号27のアミノ酸配列を含む、項目4に記載の抗体。
(項目6)
前記重鎖可変領域が配列番号1の残基20〜137のアミノ酸配列を含み、前記重鎖定常領域が配列番号27のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号2の残基20〜131のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖定常領域が配列番号10のアミノ酸配列を含む、項目4に記載の抗体。
(項目7)
前記重鎖定常領域が配列番号29のアミノ酸配列を含む、項目4に記載の抗体。
(項目8)
前記重鎖可変領域が配列番号1の残基20〜137のアミノ酸配列を含み、前記重鎖定常領域が配列番号29のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号2の残基20〜131のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖定常領域が配列番号34のアミノ酸配列を含む、項目4に記載の抗体。
(項目9)
前記重鎖可変領域が配列番号1の残基20〜137のアミノ酸配列を含み、前記重鎖定常領域が配列番号29のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号2の残基20〜131のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖定常領域が配列番号35のアミノ酸配列を含む、項目4に記載の抗体。
(項目10)
項目1〜9のいずれか一項に記載の抗体および薬学的に許容されるキャリアを含む医薬組成物。
(項目11)
項目1〜9のいずれか一項に記載の抗体をコードしている核酸配列を含むポリヌクレオチド。
(項目12)
項目1〜9のいずれか一項に記載の抗体をコードしている核酸配列を含むベクター。
(項目13)
項目12に記載のベクターを含む宿主細胞。
(項目14)
抗体を産生する方法であって、核酸によりコードされている該抗体を産生する項目13に記載の宿主細胞を培養すること、および該細胞培養物から該抗体を回収することを含
む、方法。
(項目15)
項目14に記載の方法によって産生される抗体。
(項目16)
抗体を産生する方法であって、
(a)配列番号1のアミノ酸配列からの3つのCDRを含む重鎖可変領域、および配列番号11〜30からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む重鎖定常領域を含む重鎖をコードしている核酸配列を含むポリヌクレオチド、および
(b)配列番号2のアミノ酸配列からの3つのCDRを含む軽鎖可変領域、および配列番号10および31〜37からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む定常領域を含む軽鎖をコードしている核酸配列を含むポリヌクレオチド
を宿主細胞で発現させることを含み、該重鎖および軽鎖をコードしている該ポリヌクレオチドが、該宿主細胞において共発現される、方法。
(項目17)
前記抗体が単離される、項目16に記載の方法。
(項目18)
癌を有する個体の非造血系癌を処置するための方法であって、項目1〜9および15のいずれか一項に記載の抗体を含む組成物の有効量を該個体に投与することを含み、該抗体が該個体において該癌細胞に結合する、方法。
(項目19)
前記非造血系癌が結腸直腸癌、膵癌、または胃癌である、項目18に記載の方法。
(項目20)
前記抗体が細胞毒にコンジュゲートされている、項目18に記載の方法。
(項目21)
個体の非造血系癌を処置するための方法であって、一定量の、項目1〜9および15のいずれか一項に記載の抗体および一定量の別の抗癌剤を該個体に投与することを含み、該抗体が該個体において該癌細胞に結合し、それにより、組み合わせた該抗体および該抗癌剤が、該個体において癌の有効な処置を提供する、方法。
(項目22)
前記非造血系癌が結腸直腸癌、膵癌、または胃癌である、項目21に記載の方法。
(項目23)
前記抗癌剤が、化学療法剤である、項目21に記載の方法。
(項目24)
項目1〜9および15のいずれか一項に記載の抗体を含む医薬組成物と、非造血系癌を処置するために、該医薬組成物の有効量を個体に投与するための説明書とを含む、キット。
(項目25)
非造血系癌を処置するために、前記医薬組成物を別の抗癌剤と併用して個体に投与するための説明書をさらに含む、項目24に記載のキット。
(項目26)
項目1〜9および15のいずれか一項に記載の抗体を含む第1の医薬組成物と、別の抗癌剤を含む第2の医薬組成物と、非造血系癌を処置するために、該第1の医薬組成物および該第2の医薬組成物を併用して個体に投与するための説明書とを含む、キット。
本明細書に開示する参考文献、刊行物および特許出願については、参照によってその全体を本明細書に援用する。
Claims (35)
- 重鎖および軽鎖を含む単離された抗体であって、
(a)該重鎖は、配列番号1のアミノ酸配列からの3つの相補性決定領域(CDR)を含む重鎖可変領域、および配列番号9のアミノ酸配列を含む重鎖定常領域を含み、該重鎖定常領域のヒンジ領域は、少なくとも1つのアミノ酸挿入、欠失または置換を含み、かつ
(b)該軽鎖は、配列番号2のアミノ酸配列からの3つの相補性決定領域(CDR)を含む軽鎖可変領域、および配列番号10のアミノ酸配列を含む軽鎖定常領域、または配列番号10のアミノ酸配列を含む軽鎖定常領域であって該定常領域に少なくとも1つのアミノ酸挿入をさらに含む軽鎖定常領域を含む、
抗体。 - 前記重鎖定常領域は、配列番号11〜30からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖定常領域は、配列番号10および31〜37からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項1に記載の抗体。
- 前記抗体がヒト化抗体である、請求項1または2に記載の抗体。
- 前記抗体がキメラ抗体である、請求項1または2に記載の抗体。
- 前記重鎖定常領域が配列番号27のアミノ酸配列を含む、請求項1〜4のいずれか一項に記載の抗体。
- 前記軽鎖定常領域は配列番号10のアミノ酸配列を含む、請求項5に記載の抗体。
- 前記重鎖可変領域が配列番号1の残基20〜137のアミノ酸配列を含み、前記重鎖定常領域が配列番号27のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号2の残基20〜131のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖定常領域が配列番号10のアミノ酸配列を含む、請求項6に記載の抗体。
- 前記重鎖定常領域が配列番号29のアミノ酸配列を含む、請求項1〜4のいずれか一項に記載の抗体。
- 前記軽鎖定常領域が配列番号34のアミノ酸配列を含む、請求項8に記載の抗体。
- 前記重鎖可変領域が配列番号1の残基20〜137のアミノ酸配列を含み、前記重鎖定常領域が配列番号29のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号2の残基20〜131のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖定常領域が配列番号34のアミノ酸配列を含む、請求項9に記載の抗体。
- 前記軽鎖定常領域は配列番号35のアミノ酸配列を含む、請求項8に記載の抗体。
- 前記重鎖可変領域が配列番号1の残基20〜137のアミノ酸配列を含み、前記重鎖定常領域が配列番号29のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号2の残基20〜131のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖定常領域が配列番号35のアミノ酸配列を含む、請求項11に記載の抗体。
- 前記抗体が、結腸直腸癌細胞、膵臓癌細胞および胃癌細胞からなる群より選択される非造血癌細胞によって発現されるCD43または癌胎児性抗原(CEA)上のエピトープに特異的に結合する、請求項1〜12のいずれか一項に記載の抗体。
- 前記抗体が細胞傷害性薬剤にコンジュゲートされている、請求項1〜13のいずれか一項に記載の抗体。
- 前記細胞傷害性薬剤が放射性同位元素またはトキシンである、請求項14に記載の抗体。
- 請求項1〜15のいずれか一項に記載の抗体の重鎖および/または軽鎖をコードしている核酸配列を含むポリヌクレオチド。
- 請求項1〜15のいずれか一項に記載の抗体の重鎖および/または軽鎖をコードしている核酸配列を含むベクター。
- 請求項17に記載のベクターを含む宿主細胞。
- 抗体を産生する方法であって、核酸によりコードされている該抗体を産生する請求項18に記載の宿主細胞を培養すること、および該細胞の培養物から該抗体を回収することを含む、方法。
- 抗体を産生する方法であって、
(a)配列番号1のアミノ酸配列からの3つのCDRを含む重鎖可変領域、および配列番号11〜30からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む重鎖定常領域を含む重鎖をコードしている核酸配列を含むポリヌクレオチド、および
(b)配列番号2のアミノ酸配列からの3つのCDRを含む軽鎖可変領域、および配列番号10および31〜37からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む定常領域を含む軽鎖をコードしている核酸配列を含むポリヌクレオチド
を宿主細胞で発現させることを含み、該重鎖および軽鎖をコードしている該ポリヌクレオチドが、該宿主細胞において共発現される、方法。 - 前記抗体が前記宿主細胞の細胞培養物から単離される、請求項19または20に記載の方法。
- 請求項19〜21のいずれか一項に記載の方法によって産生される抗体。
- 前記抗体が、結腸直腸癌細胞、膵臓癌細胞および胃癌細胞からなる群より選択される非造血癌細胞によって発現されるCD43または癌胎児性抗原(CEA)上のエピトープに特異的に結合する、請求項22に記載の抗体。
- 請求項1〜15、22および23のいずれか一項に記載の抗体および薬学的に許容されるキャリアを含む医薬組成物。
- 請求項1〜15、22および23のいずれか一項に記載の抗体および薬学的に許容されるキャリアを含む医薬組成物を含む、キット。
- 非造血系癌を処置するために、前記医薬組成物の有効量を個体に投与するための説明書をさらに含む、請求項25に記載のキット。
- 非造血系癌を処置するために、前記医薬組成物を別の抗癌剤と併用して個体に投与するための説明書をさらに含む、請求項25に記載のキット。
- 請求項1〜15、22および23のいずれか一項に記載の抗体および薬学的に許容されるキャリアを含む第1の医薬組成物と、別の抗癌剤を含む第2の医薬組成物とを含む、キット。
- 非造血系癌を処置するために、前記第1の医薬組成物と前記第2の医薬組成物とを併用して個体に投与するための説明書をさらに含む、請求項28に記載のキット。
- 前記非造血系癌が結腸直腸癌、膵癌、または胃癌である、請求項26、27および29のいずれか一項に記載のキット。
- 個体の非造血系癌を処置するための組成物であって、請求項1〜15、22および23のいずれか一項に記載の抗体の有効量を含む、組成物。
- 個体の非造血系癌を処置するための医薬であって、請求項1〜15、22および23のいずれか一項に記載の抗体および別の抗癌剤の組み合わせを含み、それにより、組み合わせた該抗体および該抗癌剤が、該個体において癌の有効な処置を提供する、医薬。
- 個体の非造血系癌を処置するための組成物であって、請求項1〜15、22および23のいずれか一項に記載の抗体を含み、ここで、該抗体は、別の抗癌剤と組み合わせて該個体に投与されることを特徴とし、それにより、組み合わせた該抗体および該抗癌剤が、該個体において癌の有効な処置を提供する、組成物。
- 前記抗癌剤が、化学療法剤である、請求項32または33のいずれか一項に記載の組成物または医薬。
- 前記非造血系癌が結腸直腸癌、膵癌、または胃癌である、請求項31〜34のいずれか一項に記載の組成物または医薬。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US1471607P | 2007-12-18 | 2007-12-18 | |
US61/014,716 | 2007-12-18 | ||
PCT/US2008/087515 WO2009079649A1 (en) | 2007-12-18 | 2008-12-18 | Antibodies recognizing a carbohydrate containing epitope on cd-43 and cea expressed on cancer cells and methods using same |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013183896A Division JP2013247963A (ja) | 2007-12-18 | 2013-09-05 | 癌細胞で発現するcd−43およびceaの炭水化物含有エピトープを認識する抗体およびそれを使用する方法 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2011505875A JP2011505875A (ja) | 2011-03-03 |
JP2011505875A5 true JP2011505875A5 (ja) | 2012-01-26 |
JP5568478B2 JP5568478B2 (ja) | 2014-08-06 |
Family
ID=40578003
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010539824A Expired - Fee Related JP5568478B2 (ja) | 2007-12-18 | 2008-12-18 | 癌細胞で発現するcd−43およびceaの炭水化物含有エピトープを認識する抗体およびそれを使用する方法 |
JP2013183896A Withdrawn JP2013247963A (ja) | 2007-12-18 | 2013-09-05 | 癌細胞で発現するcd−43およびceaの炭水化物含有エピトープを認識する抗体およびそれを使用する方法 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013183896A Withdrawn JP2013247963A (ja) | 2007-12-18 | 2013-09-05 | 癌細胞で発現するcd−43およびceaの炭水化物含有エピトープを認識する抗体およびそれを使用する方法 |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US7982017B2 (ja) |
EP (1) | EP2245063B1 (ja) |
JP (2) | JP5568478B2 (ja) |
KR (1) | KR101672271B1 (ja) |
CN (2) | CN105732813A (ja) |
AU (1) | AU2008338313B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0820452A2 (ja) |
CA (1) | CA2706502C (ja) |
DK (1) | DK2245063T3 (ja) |
ES (1) | ES2550757T3 (ja) |
HK (1) | HK1150167A1 (ja) |
HU (1) | HUE026846T2 (ja) |
IL (1) | IL205487A (ja) |
NZ (1) | NZ585959A (ja) |
RU (1) | RU2528738C2 (ja) |
SG (1) | SG186669A1 (ja) |
TW (1) | TWI439545B (ja) |
WO (1) | WO2009079649A1 (ja) |
Families Citing this family (36)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006106905A1 (ja) | 2005-03-31 | 2006-10-12 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | 会合制御によるポリペプチド製造方法 |
US11046784B2 (en) | 2006-03-31 | 2021-06-29 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Methods for controlling blood pharmacokinetics of antibodies |
EP4218801A3 (en) | 2006-03-31 | 2023-08-23 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Antibody modification method for purifying bispecific antibody |
SG10201604649SA (en) | 2006-06-07 | 2016-07-28 | Bioalliance Cv | Antibodies Recognizing A Carbohydrate Containing Epitope On CD-43 And Cea Expressed On Cancer Cells And Methods Using Same |
AU2008296361B2 (en) | 2007-09-04 | 2013-04-11 | Compugen, Ltd. | Polypeptides and polynucleotides, and uses thereof as a drug target for producing drugs and biologics |
ES2687808T3 (es) | 2007-09-26 | 2018-10-29 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Región constante de anticuerpo modificado |
SI2202245T1 (sl) | 2007-09-26 | 2016-10-28 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Postopek modificiranja izoelektrične točke protitelesa preko aminokislinske substitucije v CDR |
JP5568478B2 (ja) | 2007-12-18 | 2014-08-06 | バイオアライアンス セー.フェー. | 癌細胞で発現するcd−43およびceaの炭水化物含有エピトープを認識する抗体およびそれを使用する方法 |
TWI544077B (zh) | 2009-03-19 | 2016-08-01 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Antibody constant region change body |
JP5717624B2 (ja) | 2009-03-19 | 2015-05-13 | 中外製薬株式会社 | 抗体定常領域改変体 |
EP2481752B1 (en) * | 2009-09-24 | 2016-11-09 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Modified antibody constant regions |
WO2011108714A1 (ja) | 2010-03-04 | 2011-09-09 | 中外製薬株式会社 | 抗体定常領域改変体 |
KR101244708B1 (ko) | 2010-10-07 | 2013-03-18 | 기아자동차주식회사 | 측면 조립형 트랜스미션 마운트 |
CA2836855C (en) | 2011-06-30 | 2020-07-14 | Compugen Ltd. | Polypeptides and uses thereof for treatment of autoimmune disorders and infection |
AU2013216320A1 (en) | 2012-02-01 | 2014-04-03 | Compugen Ltd. | C10RF32 antibodies, and uses thereof for treatment of cancer |
LT2839860T (lt) | 2012-10-12 | 2019-07-10 | Medimmune Limited | Pirolobenzodiazepinai ir jų konjugatai |
KR20150119848A (ko) | 2012-12-21 | 2015-10-26 | 바이오얼라이언스 씨.브이. | 친수성 자기-희생 링커 및 그것의 포합체 |
BR112015023333A8 (pt) | 2013-03-13 | 2018-04-17 | Medimmune Ltd | pirrolbenzodiazepinas e conjugados dos mesmos |
EP3050896B1 (en) | 2013-09-27 | 2021-07-07 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Method for producing polypeptide heteromultimer |
EP2871190A1 (en) * | 2013-11-11 | 2015-05-13 | ATLAB Pharma | Antibody against GD2-O-acetylated ganglioside with pro-apoptotic activity |
JP2017528418A (ja) | 2014-06-20 | 2017-09-28 | バイオアライアンス コマンディテール フェンノートシャップ | 抗葉酸受容体アルファ(fra)抗体−薬物コンジュゲート及びその使用方法 |
JP6531166B2 (ja) | 2014-09-10 | 2019-06-12 | メドイミューン・リミテッドMedImmune Limited | ピロロベンゾジアゼピン及びそのコンジュゲート |
US11142587B2 (en) | 2015-04-01 | 2021-10-12 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Method for producing polypeptide hetero-oligomer |
EA201792492A1 (ru) * | 2015-06-24 | 2018-07-31 | Аимм Терапьютикс Б.В. | Aml-антигены и их применение |
MX2018004474A (es) | 2015-10-12 | 2018-11-09 | Aprogen Kic Inc | Anticuerpo anti cd43 y uso del mismo para tratamiento del cancer. |
US20180363000A1 (en) * | 2015-12-14 | 2018-12-20 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Aav-anti pcsk9 antibody constructs and uses thereof |
MX2018007781A (es) | 2015-12-28 | 2018-09-05 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Metodo para promover la eficiencia de purificacion del polipeptido que contiene la region de fragmento cristalizable (fc). |
MX2018008144A (es) | 2016-01-08 | 2018-11-09 | Bioalliance Cv | Anticuerpos tetravalentes anti ligando-1 de glicoproteina p-selectina (psgl-1) y usos de estos. |
JP2019534882A (ja) | 2016-10-11 | 2019-12-05 | メドイミューン・リミテッドMedImmune Limited | 免疫介在性療法薬を有する抗体−薬物コンジュゲート |
CN111630064B (zh) | 2017-10-16 | 2023-06-27 | 卫材R&D管理有限公司 | 抗Tau抗体及其用途 |
SG11202010469QA (en) | 2018-05-23 | 2020-11-27 | Adc Therapeutics Sa | Molecular adjuvant |
US12054558B2 (en) * | 2018-05-23 | 2024-08-06 | The Jackson Laboratory | Anti-NGly-1 antibodies and methods of use |
EP3898964A4 (en) * | 2018-12-21 | 2023-05-24 | Multitude Inc. | ANTIBODIES SPECIFIC TO MUC18 |
WO2021081515A2 (en) * | 2019-10-25 | 2021-04-29 | Cidara Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for the treatment of human immunodeficiency virus |
US20230372528A1 (en) | 2020-10-16 | 2023-11-23 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Glycoconjugates |
GB202102396D0 (en) | 2021-02-19 | 2021-04-07 | Adc Therapeutics Sa | Molecular adjuvant |
Family Cites Families (93)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4036945A (en) | 1976-05-03 | 1977-07-19 | The Massachusetts General Hospital | Composition and method for determining the size and location of myocardial infarcts |
FR2413974A1 (fr) | 1978-01-06 | 1979-08-03 | David Bernard | Sechoir pour feuilles imprimees par serigraphie |
US4331647A (en) | 1980-03-03 | 1982-05-25 | Goldenberg Milton David | Tumor localization and therapy with labeled antibody fragments specific to tumor-associated markers |
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
WO1995013796A1 (en) | 1993-11-16 | 1995-05-26 | Depotech Corporation | Vesicles with controlled release of actives |
US5807715A (en) | 1984-08-27 | 1998-09-15 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods and transformed mammalian lymphocyte cells for producing functional antigen-binding protein including chimeric immunoglobulin |
US6808901B1 (en) | 1984-09-03 | 2004-10-26 | Celltech R&D Limited | Production of chimeric antibodies |
US4754065A (en) | 1984-12-18 | 1988-06-28 | Cetus Corporation | Precursor to nucleic acid probe |
US4683195A (en) | 1986-01-30 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Process for amplifying, detecting, and/or-cloning nucleic acid sequences |
US4683202A (en) | 1985-03-28 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Process for amplifying nucleic acid sequences |
US4676980A (en) | 1985-09-23 | 1987-06-30 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Target specific cross-linked heteroantibodies |
US4777127A (en) | 1985-09-30 | 1988-10-11 | Labsystems Oy | Human retrovirus-related products and methods of diagnosing and treating conditions associated with said retrovirus |
GB8601597D0 (en) | 1986-01-23 | 1986-02-26 | Wilson R H | Nucleotide sequences |
US4800159A (en) | 1986-02-07 | 1989-01-24 | Cetus Corporation | Process for amplifying, detecting, and/or cloning nucleic acid sequences |
US6548640B1 (en) | 1986-03-27 | 2003-04-15 | Btg International Limited | Altered antibodies |
US6893625B1 (en) | 1986-10-27 | 2005-05-17 | Royalty Pharma Finance Trust | Chimeric antibody with specificity to human B cell surface antigen |
IL85035A0 (en) | 1987-01-08 | 1988-06-30 | Int Genetic Eng | Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same |
GB8702816D0 (en) | 1987-02-07 | 1987-03-11 | Al Sumidaie A M K | Obtaining retrovirus-containing fraction |
US5219740A (en) | 1987-02-13 | 1993-06-15 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Retroviral gene transfer into diploid fibroblasts for gene therapy |
WO1989006692A1 (en) | 1988-01-12 | 1989-07-27 | Genentech, Inc. | Method of treating tumor cells by inhibiting growth factor receptor function |
US5422120A (en) | 1988-05-30 | 1995-06-06 | Depotech Corporation | Heterovesicular liposomes |
AP129A (en) | 1988-06-03 | 1991-04-17 | Smithkline Biologicals S A | Expression of retrovirus gag protein eukaryotic cells |
WO1989012624A2 (en) | 1988-06-14 | 1989-12-28 | Cetus Corporation | Coupling agents and sterically hindered disulfide linked conjugates prepared therefrom |
GB8823869D0 (en) | 1988-10-12 | 1988-11-16 | Medical Res Council | Production of antibodies |
US5047335A (en) | 1988-12-21 | 1991-09-10 | The Regents Of The University Of Calif. | Process for controlling intracellular glycosylation of proteins |
US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
JP2752788B2 (ja) | 1989-01-23 | 1998-05-18 | カイロン コーポレイション | 感染および過剰増殖障害の為の組換え療法 |
US6673776B1 (en) | 1989-03-21 | 2004-01-06 | Vical Incorporated | Expression of exogenous polynucleotide sequences in a vertebrate, mammal, fish, bird or human |
US5703055A (en) | 1989-03-21 | 1997-12-30 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery |
DE69034078T2 (de) | 1989-03-21 | 2004-04-01 | Vical, Inc., San Diego | Expression von exogenen Polynukleotidsequenzen in Wirbeltieren |
IE63847B1 (en) | 1989-05-05 | 1995-06-14 | Res Dev Foundation | A novel antibody delivery system for biological response modifiers |
WO1991000360A1 (en) | 1989-06-29 | 1991-01-10 | Medarex, Inc. | Bispecific reagents for aids therapy |
EP0845537A1 (en) | 1989-08-18 | 1998-06-03 | Chiron Corporation | Recombinant retroviruses delivering vector constructs to target cells |
US5585362A (en) | 1989-08-22 | 1996-12-17 | The Regents Of The University Of Michigan | Adenovirus vectors for gene therapy |
US6329508B1 (en) | 1989-09-07 | 2001-12-11 | Alkermes, Inc. | Transferrin receptor reactive chimeric antibodies |
KR0162259B1 (ko) | 1989-12-05 | 1998-12-01 | 아미 펙터 | 감염성 병변 및 염증성 병변을 검출 및 치료하기 위한 키메라 항체 |
US5314995A (en) | 1990-01-22 | 1994-05-24 | Oncogen | Therapeutic interleukin-2-antibody based fusion proteins |
AU654811B2 (en) | 1990-03-20 | 1994-11-24 | Trustees Of Columbia University In The City Of New York, The | Chimeric antibodies with receptor binding ligands in place of their constant region |
ZA911974B (en) | 1990-03-21 | 1994-08-22 | Res Dev Foundation | Heterovesicular liposomes |
US5427908A (en) | 1990-05-01 | 1995-06-27 | Affymax Technologies N.V. | Recombinant library screening methods |
US5633425A (en) | 1990-08-29 | 1997-05-27 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
US5625126A (en) | 1990-08-29 | 1997-04-29 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US5661016A (en) | 1990-08-29 | 1997-08-26 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes |
US5545806A (en) | 1990-08-29 | 1996-08-13 | Genpharm International, Inc. | Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
EP0814159B1 (en) | 1990-08-29 | 2005-07-27 | GenPharm International, Inc. | Transgenic mice capable of producing heterologous antibodies |
EP1149913A1 (en) | 1990-11-09 | 2001-10-31 | GILLIES, Stephen D. | Cytokine immunoconjugates |
DE69129154T2 (de) | 1990-12-03 | 1998-08-20 | Genentech, Inc., South San Francisco, Calif. | Verfahren zur anreicherung von proteinvarianten mit geänderten bindungseigenschaften |
US5278299A (en) | 1991-03-18 | 1994-01-11 | Scripps Clinic And Research Foundation | Method and composition for synthesizing sialylated glycosyl compounds |
WO1992020373A1 (en) | 1991-05-14 | 1992-11-26 | Repligen Corporation | Heteroconjugate antibodies for treatment of hiv infection |
AU675916B2 (en) | 1991-06-14 | 1997-02-27 | Genentech Inc. | Method for making humanized antibodies |
GB9115364D0 (en) | 1991-07-16 | 1991-08-28 | Wellcome Found | Antibody |
ATE237694T1 (de) | 1991-08-20 | 2003-05-15 | Us Gov Health & Human Serv | Adenovirus vermittelter gentransfer in den gastrointestinaltrakt |
ES2145004T3 (es) | 1991-08-21 | 2000-07-01 | Novartis Ag | Derivados de anticuerpos. |
CA2078539C (en) | 1991-09-18 | 2005-08-02 | Kenya Shitara | Process for producing humanized chimera antibody |
DE69229477T2 (de) | 1991-09-23 | 1999-12-09 | Cambridge Antibody Technology Ltd., Melbourn | Methoden zur Herstellung humanisierter Antikörper |
ES2136092T3 (es) | 1991-09-23 | 1999-11-16 | Medical Res Council | Procedimientos para la produccion de anticuerpos humanizados. |
WO1993010218A1 (en) | 1991-11-14 | 1993-05-27 | The United States Government As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Vectors including foreign genes and negative selective markers |
AU3144193A (en) | 1991-11-21 | 1993-06-15 | Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Controlling degradation of glycoprotein oligosaccharides by extracellular glycosisases |
GB9125623D0 (en) | 1991-12-02 | 1992-01-29 | Dynal As | Cell modification |
FR2688514A1 (fr) | 1992-03-16 | 1993-09-17 | Centre Nat Rech Scient | Adenovirus recombinants defectifs exprimant des cytokines et medicaments antitumoraux les contenant. |
US5733743A (en) | 1992-03-24 | 1998-03-31 | Cambridge Antibody Technology Limited | Methods for producing members of specific binding pairs |
EP0650370A4 (en) | 1992-06-08 | 1995-11-22 | Univ California | METHODS AND COMPOSITIONS TARGETED ON SPECIFIC TISSUES. |
EP0644946A4 (en) | 1992-06-10 | 1997-03-12 | Us Health | VECTOR PARTICLES RESISTANT TO HUMAN SERUM INACTIVATION. |
GB2269175A (en) | 1992-07-31 | 1994-02-02 | Imperial College | Retroviral vectors |
ATE149570T1 (de) | 1992-08-17 | 1997-03-15 | Genentech Inc | Bispezifische immunoadhesine |
EP0905253A3 (en) | 1992-12-03 | 2000-11-02 | Genzyme Corporation | Adenoviral vector deleted of all E4-ORF except ORF6 |
GB9225453D0 (en) | 1992-12-04 | 1993-01-27 | Medical Res Council | Binding proteins |
JP3545403B2 (ja) | 1993-04-22 | 2004-07-21 | スカイファルマ インコーポレイテッド | 医薬化合物を被包しているシクロデキストリンリポソーム及びその使用法 |
JP3532566B2 (ja) | 1993-06-24 | 2004-05-31 | エル. グラハム,フランク | 遺伝子治療のためのアデノウイルスベクター |
DE69430369T2 (de) | 1993-09-15 | 2002-10-17 | Chiron Corp. (N.D.Ges.D. Staates Delaware), Emeryville | Rekombinanter alphavirus vektor |
US6015686A (en) | 1993-09-15 | 2000-01-18 | Chiron Viagene, Inc. | Eukaryotic layered vector initiation systems |
ATE314482T1 (de) | 1993-10-25 | 2006-01-15 | Canji Inc | Rekombinante adenoviren-vektor und verfahren zur verwendung |
US6436908B1 (en) | 1995-05-30 | 2002-08-20 | Duke University | Use of exogenous β-adrenergic receptor and β-adrenergic receptor kinase gene constructs to enhance myocardial function |
EP0772689B1 (en) | 1994-05-09 | 2007-12-19 | Oxford Biomedica (UK) Limited | Retroviral vectors having a reduced recombination rate |
JP3613484B2 (ja) | 1994-10-18 | 2005-01-26 | 住友ダウ株式会社 | 耐電離放射線性カーボネート樹脂組成物及びそれよりなる医療部品 |
AU4594996A (en) | 1994-11-30 | 1996-06-19 | Chiron Viagene, Inc. | Recombinant alphavirus vectors |
US6265150B1 (en) | 1995-06-07 | 2001-07-24 | Becton Dickinson & Company | Phage antibodies |
AU2998597A (en) | 1996-05-06 | 1997-11-26 | Chiron Corporation | Crossless retroviral vectors |
US6048703A (en) | 1996-11-15 | 2000-04-11 | Cephalon, Inc. | Methods for detecting cell apoptosis |
EP1003856A1 (en) | 1997-06-05 | 2000-05-31 | Board of Regents, The University of Texas System | Apaf-1, the ced-4 human homolog, an activator of caspase-3 |
WO1999018792A1 (en) | 1997-10-10 | 1999-04-22 | Johns Hopkins University | Gene delivery compositions and methods |
GB9809951D0 (en) | 1998-05-08 | 1998-07-08 | Univ Cambridge Tech | Binding molecules |
SE0000597D0 (sv) * | 2000-02-24 | 2000-02-24 | Active Biotech Ab | Novel antibody |
US20030133939A1 (en) | 2001-01-17 | 2003-07-17 | Genecraft, Inc. | Binding domain-immunoglobulin fusion proteins |
WO2002101071A2 (en) | 2001-06-07 | 2002-12-19 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Cd43:modulators of mast cell degranulation |
KR20040088572A (ko) * | 2002-03-01 | 2004-10-16 | 이뮤노메딕스, 인코오포레이티드 | 제거율 증강을 위한 양특이성 항체 점 돌연변이들 |
US20040110226A1 (en) * | 2002-03-01 | 2004-06-10 | Xencor | Antibody optimization |
CU23228A1 (en) | 2002-04-29 | 2007-09-26 | Ct Ingenieria Genetica Biotech | FRAGMENTS OF SPECIFIC ANTIBODIES FOR THE HUMAN CARCINOEMBRIONARY ANTIGEN (CEA) SEQUENCES OF ITS VARIABLE REGIONS AND VECTORS FOR THE MICROBIAL EXPRESSION OF THE SAME |
WO2006001348A1 (ja) | 2004-06-23 | 2006-01-05 | Japan Science And Technology Agency | 浸潤抑制及び細胞殺傷剤 |
JP2008521828A (ja) * | 2004-11-29 | 2008-06-26 | シアトル ジェネティックス, インコーポレイテッド | 操作された抗体およびイムノコンジュゲート |
WO2007048022A2 (en) | 2005-10-21 | 2007-04-26 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Antibody-polypeptide fusion proteins and methods for producing and using same |
SG10201604649SA (en) | 2006-06-07 | 2016-07-28 | Bioalliance Cv | Antibodies Recognizing A Carbohydrate Containing Epitope On CD-43 And Cea Expressed On Cancer Cells And Methods Using Same |
JP5568478B2 (ja) | 2007-12-18 | 2014-08-06 | バイオアライアンス セー.フェー. | 癌細胞で発現するcd−43およびceaの炭水化物含有エピトープを認識する抗体およびそれを使用する方法 |
-
2008
- 2008-12-18 JP JP2010539824A patent/JP5568478B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2008-12-18 HU HUE08863057A patent/HUE026846T2/en unknown
- 2008-12-18 TW TW097149465A patent/TWI439545B/zh not_active IP Right Cessation
- 2008-12-18 KR KR1020107011796A patent/KR101672271B1/ko active IP Right Grant
- 2008-12-18 CA CA2706502A patent/CA2706502C/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-12-18 RU RU2010129423/10A patent/RU2528738C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2008-12-18 EP EP08863057.9A patent/EP2245063B1/en not_active Not-in-force
- 2008-12-18 DK DK08863057.9T patent/DK2245063T3/en active
- 2008-12-18 BR BRPI0820452-7A patent/BRPI0820452A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2008-12-18 AU AU2008338313A patent/AU2008338313B2/en not_active Ceased
- 2008-12-18 CN CN201610109151.XA patent/CN105732813A/zh active Pending
- 2008-12-18 NZ NZ585959A patent/NZ585959A/xx not_active IP Right Cessation
- 2008-12-18 ES ES08863057.9T patent/ES2550757T3/es active Active
- 2008-12-18 CN CN2008801215817A patent/CN101918448A/zh active Pending
- 2008-12-18 SG SG2012093167A patent/SG186669A1/en unknown
- 2008-12-18 WO PCT/US2008/087515 patent/WO2009079649A1/en active Application Filing
- 2008-12-18 US US12/338,934 patent/US7982017B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2010
- 2010-05-02 IL IL205487A patent/IL205487A/en active IP Right Grant
-
2011
- 2011-04-28 HK HK11104285.3A patent/HK1150167A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2011-06-08 US US13/156,233 patent/US8568718B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2013
- 2013-09-05 JP JP2013183896A patent/JP2013247963A/ja not_active Withdrawn
- 2013-09-24 US US14/035,731 patent/US9334329B2/en not_active Expired - Fee Related
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2011505875A5 (ja) | ||
RU2504553C2 (ru) | Антитела к her | |
JP2019505564A5 (ja) | ||
Smaglo et al. | The development of immunoconjugates for targeted cancer therapy | |
RU2010129423A (ru) | Антитела, узнающие углеводсодержащий эпитоп на cd43 и сеа, экспрессируемых на раковых клетках, и способы их применения | |
JP2020503001A5 (ja) | ||
Gogia et al. | Antibody–drug conjugates: A review of approved drugs and their clinical level of evidence | |
JP2018064569A5 (ja) | ||
JP2009539380A5 (ja) | ||
JP2009518039A5 (ja) | ||
JP2010511388A5 (ja) | ||
Hassan et al. | New life for immunotoxin cancer therapy | |
JP2014039548A5 (ja) | ||
JP2011505146A5 (ja) | ||
JP2009505676A5 (ja) | ||
BR112021011014A2 (pt) | Anticorpos anti-claudina e usos destes | |
JP2010535713A5 (ja) | ||
JP2017506067A5 (ja) | ||
JP2014531201A5 (ja) | ||
JP2010513303A5 (ja) | ||
RU2008152332A (ru) | Антитела, распознающие содержащий углеводы эпитоп на cd43 и сеа, экспрессируемых на злокачественных клетках, и способы их применения | |
NZ602892A (en) | Antibodies that bind human cd27 and uses thereof | |
JP2007504280A5 (ja) | ||
JP2008532523A5 (ja) | ||
CN117946277A (zh) | 多特异性抗体及其制备和使用方法 |