JP2009539380A5 - - Google Patents
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Description
別の態様では、本発明は、非造血系癌の検出または診断、非造血系癌のある個体の処置を目的とした特定、あるいは非造血系癌の進行の監視を行うキットであって、本明細書に記載の抗体またはポリペプチドおよびサンプルにおける細胞に対する抗体またはポリペプチドの結合を検出する試薬を含む、キットを提供する。
本発明の好ましい実施形態では、例えば、以下のモノクローナル抗体などが提供される:
(項目1)
非造血系癌細胞に発現するCD43またはCEAのエピトープには特異的に結合するが、白血球またはJurkat細胞に発現するCD43には特異的に結合せず、かつ、細胞毒コンジュゲーションおよび免疫エフェクター機能の非存在下で、該非造血系癌細胞の細胞表面のエピトープに結合後、該非造血系癌細胞のアポトーシスを誘導することができるモノクローナル抗体であって、エピトープは、炭水化物を含み、該エピトープに対する該抗体の結合は、Le a 構造、Le a −ラクトース構造、LNDFH II構造またはLNT構造を含む炭水化物により阻害される、モノクローナル抗体。
(項目2)
前記エピトープは、フコースを含む、項目1に記載のモノクローナル抗体。
(項目3)
前記エピトープに対する前記抗体の結合は、Le a 構造を含む炭水化物により阻害される、項目1に記載のモノクローナル抗体。
(項目4)
前記エピトープに対する前記抗体の結合は、Le a −ラクトース構造を含む炭水化物により阻害される、項目1に記載のモノクローナル抗体。
(項目5)
前記エピトープに対する前記抗体の結合は、LNDFH II構造を含む炭水化物により阻害される、項目1に記載のモノクローナル抗体。
(項目6)
前記エピトープに対する前記抗体の結合は、LNT構造を含む炭水化物により阻害される、項目1に記載のモノクローナル抗体。
(項目7)
前記抗体は、前記非造血系癌細胞に発現する前記CD43またはCEAの細胞外ドメインの立体構造エピトープを認識し、該立体構造エピトープは、トリペプチドN’−Trp−Pro−Ile−C’により形成される構造と等価な物理的特徴および化学的特徴を持つ構造を含む、項目1に記載のモノクローナル抗体。
(項目8)
前記抗体は、ポリペプチドのN末端にN’−Trp−Pro−Ile−C’のアミノ酸配列を含む該ポリペプチドに結合する、項目1に記載のモノクローナル抗体。
(項目9)
前記抗体は、前記非造血系癌細胞の細胞表面に存在する前記エピトープへの結合に際して、配列番号1のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号2のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体と競合する、項目1に記載のモノクローナル抗体。
(項目10)
前記抗体は、前記非造血系癌細胞の細胞表面に存在する前記エピトープへの結合に際して、配列番号3のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号4のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体と競合する、項目1に記載のモノクローナル抗体。
(項目11)
前記抗体は、前記非造血系癌細胞の細胞表面に存在する前記エピトープへの結合に際して、配列番号5のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号6のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体と競合する、項目1に記載のモノクローナル抗体。
(項目12)
前記抗体は、ヒト化抗体である、項目1に記載のモノクローナル抗体。
(項目13)
前記抗体は、キメラ抗体である、項目1に記載のモノクローナル抗体。
(項目14)
前記抗体は、ヒト抗体である、項目1に記載のモノクローナル抗体。
(項目15)
前記抗体は、配列番号1のアミノ酸配列由来の3つのCDRを含む重鎖可変領域および配列番号2のアミノ酸配列由来の3つのCDRを含む軽鎖可変領域を含む、項目1に記載のモノクローナル抗体。
(項目16)
前記抗体は、配列番号1のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号2のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、項目1に記載のモノクローナル抗体。
(項目17)
前記抗体は、配列番号3のアミノ酸配列由来の3つのCDRを含む重鎖可変領域および配列番号4のアミノ酸配列由来の3つのCDRを含む軽鎖可変領域を含む、項目1に記載のモノクローナル抗体。
(項目18)
前記抗体は、配列番号3のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号4のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、項目1に記載のモノクローナル抗体。
(項目19)
前記抗体は、配列番号5のアミノ酸配列由来の3つのCDRを含む重鎖可変領域および配列番号6のアミノ酸配列由来の3つのCDRを含む軽鎖可変領域を含む、項目1に記載のモノクローナル抗体。
(項目20)
前記抗体は、配列番号5のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号6のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、項目1に記載のモノクローナル抗体。
(項目21)
前記抗体は、配列番号7のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号8のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、項目1に記載のモノクローナル抗体。
(項目22)
前記非造血系癌細胞は、結腸直腸癌細胞または胃癌細胞である、項目1に記載のモノクローナル抗体。
(項目23)
項目1に記載のモノクローナル抗体を産生する細胞。
(項目24)
項目1に記載のモノクローナル抗体および薬学的に許容されるキャリアを含む、組成物。
(項目25)
項目1に記載のモノクローナル抗体をコードしている核酸配列を含む、ポリヌクレオチド。
(項目26)
項目1に記載のモノクローナル抗体をコードしている核酸配列を含む、ベクター。
(項目27)
項目26に記載のベクターを含む、宿主細胞。
(項目28)
癌を有する個体の非造血系癌を処置するための方法であって、項目1に記載の1種または複数種のモノクローナル抗体を含む組成物の有効量を該個体に投与することを含み、該1種または複数種の抗体は、該個体において該癌細胞に結合する、方法。
(項目29)
前記非造血系癌は、結腸直腸癌または胃癌である、項目28に記載の方法。
(項目30)
前記モノクローナル抗体は、細胞毒にコンジュゲートされている、項目28に記載の方法。
(項目31)
個体の非造血系癌を処置するための方法であって、一定量の項目1に記載の1種または複数種のモノクローナル抗体および一定量の別の抗癌剤を該個体に投与することを含み、該1種または複数種の抗体は、該個体において該癌細胞に結合し、それにより該モノクローナル抗体および該抗癌剤の併用が、該個体において癌の有効な処置を提供する、方法。
(項目32)
前記非造血系癌は、結腸直腸癌または胃癌である、項目31に記載の方法。
(項目33)
前記抗癌剤は、化学療法剤である、項目31に記載の方法。
(項目34)
項目1に記載のモノクローナル抗体を含む医薬組成物と、非造血系癌を処置するために、該医薬組成物の有効量を個体に投与するための説明書とを含む、キット。
本発明の好ましい実施形態では、例えば、以下のモノクローナル抗体などが提供される:
(項目1)
非造血系癌細胞に発現するCD43またはCEAのエピトープには特異的に結合するが、白血球またはJurkat細胞に発現するCD43には特異的に結合せず、かつ、細胞毒コンジュゲーションおよび免疫エフェクター機能の非存在下で、該非造血系癌細胞の細胞表面のエピトープに結合後、該非造血系癌細胞のアポトーシスを誘導することができるモノクローナル抗体であって、エピトープは、炭水化物を含み、該エピトープに対する該抗体の結合は、Le a 構造、Le a −ラクトース構造、LNDFH II構造またはLNT構造を含む炭水化物により阻害される、モノクローナル抗体。
(項目2)
前記エピトープは、フコースを含む、項目1に記載のモノクローナル抗体。
(項目3)
前記エピトープに対する前記抗体の結合は、Le a 構造を含む炭水化物により阻害される、項目1に記載のモノクローナル抗体。
(項目4)
前記エピトープに対する前記抗体の結合は、Le a −ラクトース構造を含む炭水化物により阻害される、項目1に記載のモノクローナル抗体。
(項目5)
前記エピトープに対する前記抗体の結合は、LNDFH II構造を含む炭水化物により阻害される、項目1に記載のモノクローナル抗体。
(項目6)
前記エピトープに対する前記抗体の結合は、LNT構造を含む炭水化物により阻害される、項目1に記載のモノクローナル抗体。
(項目7)
前記抗体は、前記非造血系癌細胞に発現する前記CD43またはCEAの細胞外ドメインの立体構造エピトープを認識し、該立体構造エピトープは、トリペプチドN’−Trp−Pro−Ile−C’により形成される構造と等価な物理的特徴および化学的特徴を持つ構造を含む、項目1に記載のモノクローナル抗体。
(項目8)
前記抗体は、ポリペプチドのN末端にN’−Trp−Pro−Ile−C’のアミノ酸配列を含む該ポリペプチドに結合する、項目1に記載のモノクローナル抗体。
(項目9)
前記抗体は、前記非造血系癌細胞の細胞表面に存在する前記エピトープへの結合に際して、配列番号1のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号2のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体と競合する、項目1に記載のモノクローナル抗体。
(項目10)
前記抗体は、前記非造血系癌細胞の細胞表面に存在する前記エピトープへの結合に際して、配列番号3のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号4のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体と競合する、項目1に記載のモノクローナル抗体。
(項目11)
前記抗体は、前記非造血系癌細胞の細胞表面に存在する前記エピトープへの結合に際して、配列番号5のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号6のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体と競合する、項目1に記載のモノクローナル抗体。
(項目12)
前記抗体は、ヒト化抗体である、項目1に記載のモノクローナル抗体。
(項目13)
前記抗体は、キメラ抗体である、項目1に記載のモノクローナル抗体。
(項目14)
前記抗体は、ヒト抗体である、項目1に記載のモノクローナル抗体。
(項目15)
前記抗体は、配列番号1のアミノ酸配列由来の3つのCDRを含む重鎖可変領域および配列番号2のアミノ酸配列由来の3つのCDRを含む軽鎖可変領域を含む、項目1に記載のモノクローナル抗体。
(項目16)
前記抗体は、配列番号1のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号2のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、項目1に記載のモノクローナル抗体。
(項目17)
前記抗体は、配列番号3のアミノ酸配列由来の3つのCDRを含む重鎖可変領域および配列番号4のアミノ酸配列由来の3つのCDRを含む軽鎖可変領域を含む、項目1に記載のモノクローナル抗体。
(項目18)
前記抗体は、配列番号3のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号4のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、項目1に記載のモノクローナル抗体。
(項目19)
前記抗体は、配列番号5のアミノ酸配列由来の3つのCDRを含む重鎖可変領域および配列番号6のアミノ酸配列由来の3つのCDRを含む軽鎖可変領域を含む、項目1に記載のモノクローナル抗体。
(項目20)
前記抗体は、配列番号5のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号6のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、項目1に記載のモノクローナル抗体。
(項目21)
前記抗体は、配列番号7のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号8のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、項目1に記載のモノクローナル抗体。
(項目22)
前記非造血系癌細胞は、結腸直腸癌細胞または胃癌細胞である、項目1に記載のモノクローナル抗体。
(項目23)
項目1に記載のモノクローナル抗体を産生する細胞。
(項目24)
項目1に記載のモノクローナル抗体および薬学的に許容されるキャリアを含む、組成物。
(項目25)
項目1に記載のモノクローナル抗体をコードしている核酸配列を含む、ポリヌクレオチド。
(項目26)
項目1に記載のモノクローナル抗体をコードしている核酸配列を含む、ベクター。
(項目27)
項目26に記載のベクターを含む、宿主細胞。
(項目28)
癌を有する個体の非造血系癌を処置するための方法であって、項目1に記載の1種または複数種のモノクローナル抗体を含む組成物の有効量を該個体に投与することを含み、該1種または複数種の抗体は、該個体において該癌細胞に結合する、方法。
(項目29)
前記非造血系癌は、結腸直腸癌または胃癌である、項目28に記載の方法。
(項目30)
前記モノクローナル抗体は、細胞毒にコンジュゲートされている、項目28に記載の方法。
(項目31)
個体の非造血系癌を処置するための方法であって、一定量の項目1に記載の1種または複数種のモノクローナル抗体および一定量の別の抗癌剤を該個体に投与することを含み、該1種または複数種の抗体は、該個体において該癌細胞に結合し、それにより該モノクローナル抗体および該抗癌剤の併用が、該個体において癌の有効な処置を提供する、方法。
(項目32)
前記非造血系癌は、結腸直腸癌または胃癌である、項目31に記載の方法。
(項目33)
前記抗癌剤は、化学療法剤である、項目31に記載の方法。
(項目34)
項目1に記載のモノクローナル抗体を含む医薬組成物と、非造血系癌を処置するために、該医薬組成物の有効量を個体に投与するための説明書とを含む、キット。
Claims (41)
- 非造血系癌細胞に発現するCD43またはCEAのエピトープには特異的に結合するが、白血球またはJurkat細胞に発現するCD43には特異的に結合せず、かつ、細胞毒コンジュゲーションおよび免疫エフェクター機能の非存在下で、該非造血系癌細胞の細胞表面の該エピトープに結合後、該非造血系癌細胞のアポトーシスを誘導することができる単離されたモノクローナル抗体であって、エピトープは、炭水化物を含み、該エピトープに対する該抗体の結合は、Lea構造、Lea−ラクトース構造、LNDFH II構造またはLNT構造を含む炭水化物により阻害される、モノクローナル抗体。
- 前記エピトープは、フコースを含む、請求項1に記載のモノクローナル抗体。
- 前記エピトープに対する前記抗体の結合は、Lea構造を含む炭水化物により阻害される、請求項1に記載のモノクローナル抗体。
- 前記エピトープに対する前記抗体の結合は、Lea−ラクトース構造を含む炭水化物により阻害される、請求項1に記載のモノクローナル抗体。
- 前記エピトープに対する前記抗体の結合は、LNDFH II構造を含む炭水化物により阻害される、請求項1に記載のモノクローナル抗体。
- 前記エピトープに対する前記抗体の結合は、LNT構造を含む炭水化物により阻害される、請求項1に記載のモノクローナル抗体。
- 前記抗体は、前記非造血系癌細胞に発現する前記CD43またはCEAの細胞外ドメインの立体構造エピトープを認識し、該立体構造エピトープは、トリペプチドN’−Trp−Pro−Ile−C’により形成される構造と等価な物理的特徴および化学的特徴を持つ構造を含む、請求項1に記載のモノクローナル抗体。
- 前記抗体は、ポリペプチドのN末端にN’−Trp−Pro−Ile−C’のアミノ酸配列を含む該ポリペプチドに結合する、請求項1に記載のモノクローナル抗体。
- 前記抗体は、前記非造血系癌細胞の細胞表面に存在する前記エピトープへの結合に際して、配列番号1のアミノ酸配列由来の重鎖可変領域配列および配列番号2のアミノ酸配列由来の軽鎖可変領域配列を含む抗体と競合する、請求項1に記載のモノクローナル抗体。
- 前記抗体は、前記非造血系癌細胞の細胞表面に存在する前記エピトープへの結合に際して、配列番号3のアミノ酸配列由来の重鎖可変領域配列および配列番号4のアミノ酸配列由来の軽鎖可変領域配列を含む抗体と競合する、請求項1に記載のモノクローナル抗体。
- 前記抗体は、前記非造血系癌細胞の細胞表面に存在する前記エピトープへの結合に際して、配列番号5のアミノ酸配列由来の重鎖可変領域配列および配列番号6のアミノ酸配列由来の軽鎖可変領域配列を含む抗体と競合する、請求項1に記載のモノクローナル抗体。
- 前記抗体は、ヒト化抗体である、請求項1〜11のいずれか1項に記載のモノクローナル抗体。
- 前記抗体は、キメラ抗体である、請求項1〜11のいずれか1項に記載のモノクローナル抗体。
- 前記抗体は、ヒト抗体である、請求項1〜11のいずれか1項に記載のモノクローナル抗体。
- ヒト非造血系癌細胞に発現するヒトCD43またはヒトCEAの細胞外ドメインのエピトープに特異的に結合する単離された抗体であって、該抗体は、配列番号1のアミノ酸配列由来の3つのCDRを含む重鎖可変領域および配列番号2のアミノ酸配列由来の3つのCDRを含む軽鎖可変領域を含む、抗体。
- 前記抗体は、配列番号1のアミノ酸配列由来の重鎖可変領域配列および配列番号2のアミノ酸配列由来の軽鎖可変領域配列を含む、請求項15に記載の抗体。
- ヒト非造血系癌細胞に発現するヒトCD43またはヒトCEAの細胞外ドメインのエピトープに特異的に結合する単離された抗体であって、該抗体は、配列番号3のアミノ酸配列由来の3つのCDRを含む重鎖可変領域および配列番号4のアミノ酸配列由来の3つのCDRを含む軽鎖可変領域を含む、抗体。
- 前記抗体は、配列番号3のアミノ酸配列由来の重鎖可変領域配列および配列番号4のアミノ酸配列由来の軽鎖可変領域配列を含む、請求項17に記載の抗体。
- ヒト非造血系癌細胞に発現するヒトCD43またはヒトCEAの細胞外ドメインのエピトープに特異的に結合する単離された抗体であって、該抗体は、配列番号5のアミノ酸配列由来の3つのCDRを含む重鎖可変領域および配列番号6のアミノ酸配列由来の3つのCDRを含む軽鎖可変領域を含む、抗体。
- 前記抗体は、配列番号5のアミノ酸配列由来の重鎖可変領域配列および配列番号6のアミノ酸配列由来の軽鎖可変領域配列を含む、請求項19に記載の抗体。
- ヒト非造血系癌細胞に発現するヒトCD43またはヒトCEAの細胞外ドメインのエピトープに特異的に結合する単離された抗体であって、該抗体は、配列番号7のアミノ酸配列由来の重鎖可変領域配列および配列番号8のアミノ酸配列由来の軽鎖可変領域配列を含む、抗体。
- 前記非造血系癌細胞は、結腸直腸癌細胞、膵臓癌細胞または胃癌細胞である、請求項1〜21のいずれか1項に記載の抗体。
- 前記抗体は、ヒト非造血系癌細胞に発現するヒトCD43またはヒトCEAの細胞外ドメインのエピトープに特異的に結合する、請求項1〜14のいずれか1項に記載の抗体。
- 前記エピトープに対する前記抗体の結合は、オリゴ糖Le a 、Le a −ラクトースおよびLNDFH IIにより阻害される、請求項1〜21のいずれか1項に記載の抗体。
- 請求項1〜24のいずれか1項に記載の抗体を産生する細胞。
- 請求項1〜24のいずれか1項に記載の抗体および薬学的に許容されるキャリアを含む、組成物。
- 請求項1〜24のいずれか1項に記載の抗体をコードしている核酸配列を含む、ポリヌクレオチド。
- 請求項1〜24のいずれか1項に記載の抗体をコードしている核酸配列を含む、ベクター。
- 請求項28に記載のベクターを含む、宿主細胞。
- 個体における非造血系癌を処置するための組成物であって、請求項1〜24のいずれか1項に記載の1種または複数種の抗体を含む組成物。
- 前記非造血系癌は、結腸直腸癌、膵臓癌または胃癌である、請求項30に記載の組成物。
- 前記抗体は、細胞毒にコンジュゲートされている、請求項30に記載の組成物。
- 前記組成物が、前記個体における前記癌を処置するための別の抗癌剤と組み合わせて使用するためのものである、請求項30に記載の組成物。
- 前記非造血系癌は、結腸直腸癌、膵臓癌または胃癌である、請求項33に記載の組成物。
- 前記抗癌剤は、化学療法剤である、請求項33または34に記載の組成物。
- 請求項1〜24のいずれか1項に記載の抗体を含む医薬組成物を含む、キット。
- 非造血系癌を処置するために、前記医薬組成物の有効量を個体に投与するための説明書をさらに含む、請求項36に記載のキット。
- 前記非造血系癌は、ヒトの結腸直腸癌、膵臓癌または胃癌である、請求項36に記載のキット。
- 前記1種または複数種のモノクローナル抗体と組み合わせて使用するための別の抗癌剤をさらに含む、請求項36に記載のキット。
- 請求項1〜24のいずれか1項に記載の抗体を産生する方法であって、該抗体を産生できる条件下で宿主細胞を培養することを含み、ここで、該宿主細胞は、該抗体をコードしている1種または複数種の発現ベクターを含む、方法。
- 前記宿主細胞から産生された前記抗体を精製することをさらに含む、請求項40に記載の方法。
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