JP2009521206A5 - - Google Patents
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治療が有効であるかについては、様々な方法で評価することができる。１つの実施形態では、腫瘍成長の進行が遅くなったことで治療が有効であると判断する。他の実施形態では、前記腫瘍の縮小（つまり、前記腫瘍サイズの減少）によって治療が有効であると決定される。他の実施形態では、前記腫瘍の転移が抑制されたことで治療が有効であると決定される。さらに他の実施形態において、治療の有効性は、体重増加、体力回復、疼痛軽減、視界の回復、成長、および健康回復および疾患の抑制に関する前記患者からの主観的指標などの徴候を含む、前記患者の満足感（ｗｅｌｌ−ｂｅｉｎｇ）向上により決定される。
なお、上述した実施形態の他に、下記の実施形態も可能である。即ち、（１）本発明の一実施形態は、（ａ）葉酸受容体アルファ（ＦＲＡ）に特異的に結合し、さらに（ｂ）選択的に免疫エフェクター活性を誘発するか、或いはＦＲＡ提示細胞に内部移行する、インアウト抗葉酸受容体アルファ抗体である。
また、（２）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体において、前記抗体は少なくとも約１×１０ −７ Ｍの親和性でＦＲＡに結合するものである。
また、（３）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体において、前記抗体は少なくとも約１×１０ −８ Ｍの親和性でＦＲＡに結合するものである。
また、（４）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体において、前記抗体は少なくとも約１×１０ −９ Ｍの親和性でＦＲＡに結合するものである。
また、（５）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体において、前記抗体は少なくとも約１×１０ −１０ Ｍの親和性でＦＲＡに結合するものである。
また、（６）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体において、前記抗体はキメラ抗体である。
また、（７）本発明の更なる実施形態は、（６）の抗体において、前記キメラ抗体はヒト−マウスキメラ抗体である。
また、（８）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体において、前記抗体はヒト化抗体である。
また、（９）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体において、前記抗体は完全ヒト抗体である。
また、（１０）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体において、前記抗体は化学治療物質に結合される。
また、（１１）本発明の更なる実施形態は、（１０）の抗体において、前記化学治療物質は放射性核種である。
また、（１２）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体において、ＦＲＡは配列ＩＤ番号２のアミノ酸配列を有するものである。
また、（１３）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体において、ＦＲＡは配列ＩＤ番号１の前記ヌクレオチド配列によってコードされるものである。
また、（１４）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体において、前記免疫エフェクター活性は抗体依存性細胞傷害作用である。
また、（１５）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体の重鎖をコードするポリヌクレオチドである。
また、（１６）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体の軽鎖をコードするポリヌクレオチドである。
また、（１７）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体の重鎖および軽鎖をコードするポリヌクレオチド。
また、（１８）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体を有する薬学的組成物である。
また、（１９）本発明の更なる実施形態は、（１８）の医薬品において、前記抗体は化学治療物質と結合される。
また、（２０）本発明の更なる実施形態は、（１９）の医薬品において、前記化学治療物質は放射性核種である。
また、（２１）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体の重鎖をコードするポリヌクレオチドを有するベクターである。
また、（２２）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体の軽鎖をコードするポリヌクレオチドを有するベクターである。
また、（２３）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体の重鎖と（１）の抗体の軽鎖とをコードするポリヌクレオチドを有するベクターである。
また、（２４）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体の重鎖をコードするポリヌクレオチドと、（１）の抗体の軽鎖をコードするポリヌクレオチドとを有する発現細胞である。
また、（２５）本発明の更なる実施形態は、（２３）の前記ベクターを有する発現細胞である。
また、（２６）本発明の更なる実施形態は、（２５）の発現細胞において、前記細胞は哺乳類細胞である。
また、（２７）本発明の更なる実施形態は、（２４）の発現細胞において、前記細胞は哺乳類細胞である。
また、（２８）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体を産生する細胞である。
また、（２９）本発明の更なる実施形態は、（２８）の細胞において、前記細胞はハイブリドーマである。
また、（３０）本発明の更なる実施形態は、ＦＲＡに特異的に結合するインアウト抗体を作製する方法であって、（２８）の細胞を培養する工程と、成長培地から前記抗体を回収する工程とを有する方法である。
また、（３１）本発明のある実施形態は、ＦＲＡ陽性細胞の成長を阻害する方法であって、前記細胞を有する対象にインアウト抗ＦＲＡ抗体を投与する工程を有する方法である。
また、（３２）本発明の更なる実施形態は、（３１）の方法において、前記インアウト抗ＦＲＡ抗体は生体分子に結合されるものである。
また、（３３）本発明の更なる実施形態は、（３１）の方法において、前記ＦＲＡ陽性細胞は異型細胞である。
また、（３４）本発明の更なる実施形態は、（３１）の方法において、前記対象はヒトである。
また、（３５）本発明の更なる実施形態は、（３１）の方法において、前記抗体は化学治療物質と結合される。
また、（３６）本発明の更なる実施形態は、（３５）の方法において、前記化学治療物質は放射性核種である。
また、（３７）本発明の更なる実施形態は、（３１）の方法において、この方法は、さらに、細胞傷害性薬を前記被験者に投与する工程を有するものである。
また、（３８）本発明の更なる実施形態は、（３１）の方法において、この方法は、さらに、細胞増殖抑制物質を前記被験者に投与する工程を有するものである。
また、（３９）本発明の更なる実施形態は、（３１）の方法において、この方法は、さらに、化学治療物質を前記被験者に投与する工程を有するものである。
また、（４０）本発明の更なる実施形態は、（３１）の方法において、前記抗体は非複合型抗体として投与されるものである。
また、（４１）本発明の更なる実施形態は、（３１）の方法において、前記抗体は非複合型抗体と化学治療物質に結合した抗体との混合物として投与されるものである。
また、（４２）本発明のある実施形態は、キットであって、ＦＲＡに特異的に結合する抗体において、この抗体は選択的に免疫エフェクター活性を誘発するか、或いはＦＲＡ提示細胞に内部移行するものである前記抗体と、対象のＦＲＡ提示細胞の成長を阻害する方法において前記キットを使用するための使用説明書とを有する、キットである。
また、（４３）本発明の更なる実施形態は、（４２）のキットにおいて、このキットは、さらに、少なくとも１つの化学治療物質を有するものである。
また、（４４）本発明の更なる実施形態は、（４２）のキットにおいて、このキットは、さらに、少なくとも１つの診断薬を有するものである。
また、（４５）本発明の更なる実施形態は、（４２）のキットにおいて、このキットは、さらに、前記抗体を前記被験者に投与する方法と使用説明書を有するものである。
また、（４６）本発明のある実施形態は、キットであって、インアウト抗ＦＲＡ抗体と、インビトロまたはインビボでＦＲＡ提示細胞の有無を同定する方法において前記キットを使用するための使用説明書とを有する、キットである。
また、（４７）本発明の更なる実施形態は、（４６）のキットにおいて、このキットは、さらに、少なくとも１つの診断薬を有するものである。
また、更に下記の実施形態も可能である。即ち、［１］本発明の一実施形態は、葉酸受容体アルファに特異的に結合し、免疫エフェクター活性の誘発と、葉酸受容体アルファ提示細胞への内部移行をすることができる、インアウト抗葉酸受容体アルファ抗体である。
また、［２］本発明の更なる実施形態は、［１］に記載の抗体であって、前記抗体が、少なくとも１×１０ −７ Ｍ、好ましくは１×１０ −８ Ｍ、特に好ましくは１×１０ −９ Ｍ、最も好ましくは１×１０ −１０ Ｍの親和性で前記葉酸受容体アルファに結合する、インアウト抗葉酸受容体アルファ抗体である。
また、［３］本発明の更なる実施形態は、［１］または［２］に記載の抗体であって、前記抗体が、キメラ抗体であり、好ましくはヒト−マウスキメラ抗体である、インアウト抗葉酸受容体アルファ抗体である。
また、［４］本発明の更なる実施形態は、［１］または［２］に記載の抗体であって、前記抗体が、ヒト化抗体またはヒト抗体である、インアウト抗葉酸受容体アルファ抗体である。
また、［５］本発明のある実施形態は、PTA-7552の細胞培養液から得られる抗体である。
また、［６］本発明の更なる実施形態は、［１］及至［５］いずれかに記載の抗体であって、前記抗体が、化学治療物質に結合している、インアウト抗葉酸受容体アルファ抗体である。
また、［７］本発明の更なる実施形態は、［６］に記載の抗体であって、前記抗体化学治療物質が、放射性核種である、インアウト抗葉酸受容体アルファ抗体である。
また、［８］本発明の更なる実施形態は、［１］乃至［７］いずれかに記載の抗体であって、前記葉酸受容体アルファが、配列ID番号２のアミノ酸配列を含む、
インアウト抗葉酸受容体アルファ抗体である。
また、［９］本発明の更なる実施形態は、［１］乃至［８］いずれかに記載の抗体であって、前記葉酸受容体アルファが、配列ID番号１のヌクレオチド配列をコードしている、インアウト抗葉酸受容体アルファ抗体である。
また、［１０］本発明の更なる実施形態は、［１］乃至［９］いずれかに記載の抗体であって、前記免疫エフェクター活性が、抗体依存性細胞障害作用である、
インアウト抗葉酸受容体アルファ抗体である。
また、［１１］本発明の更なる実施形態は、［１］乃至［１０］いずれかに記載の抗体の、重鎖及び／または軽鎖をコードする、ポリヌクレオチドである。
また、［１２］本発明の更なる実施形態は、［１］乃至［１０］いずれかに記載の抗体を含む医薬組成物である。
また、［１３］本発明の更なる実施形態は、［１］乃至［１０］いずれかに記載の抗体の、重鎖及び／または軽鎖をコードする、ポリヌクレオチドを含むベクターである。
また、［１４］本発明の更なる実施形態は、［１１］に記載のポリヌクレオチドを含む発現細胞である。
また、［１５］本発明の更なる実施形態は、［１３］に記載のベクターを含む発現細胞である。
また、［１６］本発明の更なる実施形態は、［１４］または［１５］記載の発現細胞であって、前記細胞が、哺乳類細胞である、発現細胞である。
また、［１７］本発明の更なる実施形態は、［１］または［２］もしくは［５］に記載の抗体を産生する細胞である。
また、［１８］本発明の更なる実施形態は、［１７］に記載の細胞であって、
前記細胞がハイブリドーマである、細胞である。
また、［１９］本発明の更なる実施形態は、葉酸受容体アルファに特異的に結合するインアウト抗体を作製する方法であって、［１６］に記載の細胞を培養する工程と、成長培地から前記抗体を回収する工程と、を含む方法である。
また、［２０］本発明の更なる実施形態は、葉酸受容体アルファ陽性細胞の成長を阻害する方法であって、前記細胞を有する対象に、インアウト抗葉酸受容体アルファ抗体を投与する工程を含み、好ましくは、前記抗体が［１］乃至［１０］いずれかに記載の抗体である、方法である。
また、［２１］本発明の更なる実施形態は、［２０］に記載の方法であって、前記インアウト抗葉酸受容体アルファ抗体が、生体分子に結合している、葉酸受容体アルファ陽性細胞の成長を阻害する方法である。
また、［２２］本発明の更なる実施形態は、［２０］または［２１］記載の方法であって、前記インアウト葉酸受容体アルファ陽性細胞が、異形成細胞である、葉酸受容体アルファ陽性細胞の成長を阻害する方法である。
また、［２３］本発明の更なる実施形態は、［２０］乃至［２２］いずれかに記載の方法であって、前記対象が、ヒトである、葉酸受容体アルファ陽性細胞の成長を阻害する方法である。
また、［２４］本発明の更なる実施形態は、［２０］乃至［２３］いずれかに記載の方法であって、さらに前記対象に、細胞傷害性薬、細胞増殖抑制物質、または化学治療物質を投与する工程を含む、葉酸受容体アルファ陽性細胞の成長を阻害する方法である。
また、［２５］本発明の更なる実施形態は、［２０］乃至［２４］いずれかに記載の方法であって、前記抗体が、非複合型抗体である、または非複合型抗体と化学治療物質が複合した抗体との混合物である、葉酸受容体アルファ陽性細胞の成長を阻害する方法である。
また、［２６］本発明のある実施形態は、葉酸受容体アルファに特異的に結合する抗体を含むキットであって、免疫エフェクター活性の誘発と、葉酸受容体アルファ提示細胞への内部移行に優れた前記抗体と、対象の葉酸受容体アルファ提示細胞の成長を阻害する方法において、前記キットを使用するための使用説明書と、を含む、キットである。
また、［２７］本発明の更なる実施形態は、［２６］に記載のキットが、さらに、化学治療物質または診断薬のうち少なくとも１つを含む、キットである。
また、［２８］本発明の更なる実施形態は、［２６］または［２７］記載のキットが、さらに、前記抗体を前記対象に投与するための使用説明書を含む、キットである。
また、［２９］本発明のある実施形態は、キットであって、インアウト抗葉酸受容体アルファ抗体と、インビトロまたはインビボで、葉酸受容体アルファ提示細胞の有無を同定する方法において、前記キットを使用するための使用説明書と、を含む、キットである。
また、［３０］本発明の更なる実施形態は、［２９］に記載のキットが、さらに、少なくとも１つの診断薬を含む、キットである。
なお、上述した実施形態の他に、下記の実施形態も可能である。即ち、（１）本発明の一実施形態は、（ａ）葉酸受容体アルファ（ＦＲＡ）に特異的に結合し、さらに（ｂ）選択的に免疫エフェクター活性を誘発するか、或いはＦＲＡ提示細胞に内部移行する、インアウト抗葉酸受容体アルファ抗体である。
また、（２）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体において、前記抗体は少なくとも約１×１０ −７ Ｍの親和性でＦＲＡに結合するものである。
また、（３）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体において、前記抗体は少なくとも約１×１０ −８ Ｍの親和性でＦＲＡに結合するものである。
また、（４）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体において、前記抗体は少なくとも約１×１０ −９ Ｍの親和性でＦＲＡに結合するものである。
また、（５）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体において、前記抗体は少なくとも約１×１０ −１０ Ｍの親和性でＦＲＡに結合するものである。
また、（６）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体において、前記抗体はキメラ抗体である。
また、（７）本発明の更なる実施形態は、（６）の抗体において、前記キメラ抗体はヒト−マウスキメラ抗体である。
また、（８）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体において、前記抗体はヒト化抗体である。
また、（９）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体において、前記抗体は完全ヒト抗体である。
また、（１０）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体において、前記抗体は化学治療物質に結合される。
また、（１１）本発明の更なる実施形態は、（１０）の抗体において、前記化学治療物質は放射性核種である。
また、（１２）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体において、ＦＲＡは配列ＩＤ番号２のアミノ酸配列を有するものである。
また、（１３）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体において、ＦＲＡは配列ＩＤ番号１の前記ヌクレオチド配列によってコードされるものである。
また、（１４）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体において、前記免疫エフェクター活性は抗体依存性細胞傷害作用である。
また、（１５）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体の重鎖をコードするポリヌクレオチドである。
また、（１６）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体の軽鎖をコードするポリヌクレオチドである。
また、（１７）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体の重鎖および軽鎖をコードするポリヌクレオチド。
また、（１８）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体を有する薬学的組成物である。
また、（１９）本発明の更なる実施形態は、（１８）の医薬品において、前記抗体は化学治療物質と結合される。
また、（２０）本発明の更なる実施形態は、（１９）の医薬品において、前記化学治療物質は放射性核種である。
また、（２１）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体の重鎖をコードするポリヌクレオチドを有するベクターである。
また、（２２）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体の軽鎖をコードするポリヌクレオチドを有するベクターである。
また、（２３）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体の重鎖と（１）の抗体の軽鎖とをコードするポリヌクレオチドを有するベクターである。
また、（２４）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体の重鎖をコードするポリヌクレオチドと、（１）の抗体の軽鎖をコードするポリヌクレオチドとを有する発現細胞である。
また、（２５）本発明の更なる実施形態は、（２３）の前記ベクターを有する発現細胞である。
また、（２６）本発明の更なる実施形態は、（２５）の発現細胞において、前記細胞は哺乳類細胞である。
また、（２７）本発明の更なる実施形態は、（２４）の発現細胞において、前記細胞は哺乳類細胞である。
また、（２８）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体を産生する細胞である。
また、（２９）本発明の更なる実施形態は、（２８）の細胞において、前記細胞はハイブリドーマである。
また、（３０）本発明の更なる実施形態は、ＦＲＡに特異的に結合するインアウト抗体を作製する方法であって、（２８）の細胞を培養する工程と、成長培地から前記抗体を回収する工程とを有する方法である。
また、（３１）本発明のある実施形態は、ＦＲＡ陽性細胞の成長を阻害する方法であって、前記細胞を有する対象にインアウト抗ＦＲＡ抗体を投与する工程を有する方法である。
また、（３２）本発明の更なる実施形態は、（３１）の方法において、前記インアウト抗ＦＲＡ抗体は生体分子に結合されるものである。
また、（３３）本発明の更なる実施形態は、（３１）の方法において、前記ＦＲＡ陽性細胞は異型細胞である。
また、（３４）本発明の更なる実施形態は、（３１）の方法において、前記対象はヒトである。
また、（３５）本発明の更なる実施形態は、（３１）の方法において、前記抗体は化学治療物質と結合される。
また、（３６）本発明の更なる実施形態は、（３５）の方法において、前記化学治療物質は放射性核種である。
また、（３７）本発明の更なる実施形態は、（３１）の方法において、この方法は、さらに、細胞傷害性薬を前記被験者に投与する工程を有するものである。
また、（３８）本発明の更なる実施形態は、（３１）の方法において、この方法は、さらに、細胞増殖抑制物質を前記被験者に投与する工程を有するものである。
また、（３９）本発明の更なる実施形態は、（３１）の方法において、この方法は、さらに、化学治療物質を前記被験者に投与する工程を有するものである。
また、（４０）本発明の更なる実施形態は、（３１）の方法において、前記抗体は非複合型抗体として投与されるものである。
また、（４１）本発明の更なる実施形態は、（３１）の方法において、前記抗体は非複合型抗体と化学治療物質に結合した抗体との混合物として投与されるものである。
また、（４２）本発明のある実施形態は、キットであって、ＦＲＡに特異的に結合する抗体において、この抗体は選択的に免疫エフェクター活性を誘発するか、或いはＦＲＡ提示細胞に内部移行するものである前記抗体と、対象のＦＲＡ提示細胞の成長を阻害する方法において前記キットを使用するための使用説明書とを有する、キットである。
また、（４３）本発明の更なる実施形態は、（４２）のキットにおいて、このキットは、さらに、少なくとも１つの化学治療物質を有するものである。
また、（４４）本発明の更なる実施形態は、（４２）のキットにおいて、このキットは、さらに、少なくとも１つの診断薬を有するものである。
また、（４５）本発明の更なる実施形態は、（４２）のキットにおいて、このキットは、さらに、前記抗体を前記被験者に投与する方法と使用説明書を有するものである。
また、（４６）本発明のある実施形態は、キットであって、インアウト抗ＦＲＡ抗体と、インビトロまたはインビボでＦＲＡ提示細胞の有無を同定する方法において前記キットを使用するための使用説明書とを有する、キットである。
また、（４７）本発明の更なる実施形態は、（４６）のキットにおいて、このキットは、さらに、少なくとも１つの診断薬を有するものである。
また、更に下記の実施形態も可能である。即ち、［１］本発明の一実施形態は、葉酸受容体アルファに特異的に結合し、免疫エフェクター活性の誘発と、葉酸受容体アルファ提示細胞への内部移行をすることができる、インアウト抗葉酸受容体アルファ抗体である。
また、［２］本発明の更なる実施形態は、［１］に記載の抗体であって、前記抗体が、少なくとも１×１０ −７ Ｍ、好ましくは１×１０ −８ Ｍ、特に好ましくは１×１０ −９ Ｍ、最も好ましくは１×１０ −１０ Ｍの親和性で前記葉酸受容体アルファに結合する、インアウト抗葉酸受容体アルファ抗体である。
また、［３］本発明の更なる実施形態は、［１］または［２］に記載の抗体であって、前記抗体が、キメラ抗体であり、好ましくはヒト−マウスキメラ抗体である、インアウト抗葉酸受容体アルファ抗体である。
また、［４］本発明の更なる実施形態は、［１］または［２］に記載の抗体であって、前記抗体が、ヒト化抗体またはヒト抗体である、インアウト抗葉酸受容体アルファ抗体である。
また、［５］本発明のある実施形態は、PTA-7552の細胞培養液から得られる抗体である。
また、［６］本発明の更なる実施形態は、［１］及至［５］いずれかに記載の抗体であって、前記抗体が、化学治療物質に結合している、インアウト抗葉酸受容体アルファ抗体である。
また、［７］本発明の更なる実施形態は、［６］に記載の抗体であって、前記抗体化学治療物質が、放射性核種である、インアウト抗葉酸受容体アルファ抗体である。
また、［８］本発明の更なる実施形態は、［１］乃至［７］いずれかに記載の抗体であって、前記葉酸受容体アルファが、配列ID番号２のアミノ酸配列を含む、
インアウト抗葉酸受容体アルファ抗体である。
また、［９］本発明の更なる実施形態は、［１］乃至［８］いずれかに記載の抗体であって、前記葉酸受容体アルファが、配列ID番号１のヌクレオチド配列をコードしている、インアウト抗葉酸受容体アルファ抗体である。
また、［１０］本発明の更なる実施形態は、［１］乃至［９］いずれかに記載の抗体であって、前記免疫エフェクター活性が、抗体依存性細胞障害作用である、
インアウト抗葉酸受容体アルファ抗体である。
また、［１１］本発明の更なる実施形態は、［１］乃至［１０］いずれかに記載の抗体の、重鎖及び／または軽鎖をコードする、ポリヌクレオチドである。
また、［１２］本発明の更なる実施形態は、［１］乃至［１０］いずれかに記載の抗体を含む医薬組成物である。
また、［１３］本発明の更なる実施形態は、［１］乃至［１０］いずれかに記載の抗体の、重鎖及び／または軽鎖をコードする、ポリヌクレオチドを含むベクターである。
また、［１４］本発明の更なる実施形態は、［１１］に記載のポリヌクレオチドを含む発現細胞である。
また、［１５］本発明の更なる実施形態は、［１３］に記載のベクターを含む発現細胞である。
また、［１６］本発明の更なる実施形態は、［１４］または［１５］記載の発現細胞であって、前記細胞が、哺乳類細胞である、発現細胞である。
また、［１７］本発明の更なる実施形態は、［１］または［２］もしくは［５］に記載の抗体を産生する細胞である。
また、［１８］本発明の更なる実施形態は、［１７］に記載の細胞であって、
前記細胞がハイブリドーマである、細胞である。
また、［１９］本発明の更なる実施形態は、葉酸受容体アルファに特異的に結合するインアウト抗体を作製する方法であって、［１６］に記載の細胞を培養する工程と、成長培地から前記抗体を回収する工程と、を含む方法である。
また、［２０］本発明の更なる実施形態は、葉酸受容体アルファ陽性細胞の成長を阻害する方法であって、前記細胞を有する対象に、インアウト抗葉酸受容体アルファ抗体を投与する工程を含み、好ましくは、前記抗体が［１］乃至［１０］いずれかに記載の抗体である、方法である。
また、［２１］本発明の更なる実施形態は、［２０］に記載の方法であって、前記インアウト抗葉酸受容体アルファ抗体が、生体分子に結合している、葉酸受容体アルファ陽性細胞の成長を阻害する方法である。
また、［２２］本発明の更なる実施形態は、［２０］または［２１］記載の方法であって、前記インアウト葉酸受容体アルファ陽性細胞が、異形成細胞である、葉酸受容体アルファ陽性細胞の成長を阻害する方法である。
また、［２３］本発明の更なる実施形態は、［２０］乃至［２２］いずれかに記載の方法であって、前記対象が、ヒトである、葉酸受容体アルファ陽性細胞の成長を阻害する方法である。
また、［２４］本発明の更なる実施形態は、［２０］乃至［２３］いずれかに記載の方法であって、さらに前記対象に、細胞傷害性薬、細胞増殖抑制物質、または化学治療物質を投与する工程を含む、葉酸受容体アルファ陽性細胞の成長を阻害する方法である。
また、［２５］本発明の更なる実施形態は、［２０］乃至［２４］いずれかに記載の方法であって、前記抗体が、非複合型抗体である、または非複合型抗体と化学治療物質が複合した抗体との混合物である、葉酸受容体アルファ陽性細胞の成長を阻害する方法である。
また、［２６］本発明のある実施形態は、葉酸受容体アルファに特異的に結合する抗体を含むキットであって、免疫エフェクター活性の誘発と、葉酸受容体アルファ提示細胞への内部移行に優れた前記抗体と、対象の葉酸受容体アルファ提示細胞の成長を阻害する方法において、前記キットを使用するための使用説明書と、を含む、キットである。
また、［２７］本発明の更なる実施形態は、［２６］に記載のキットが、さらに、化学治療物質または診断薬のうち少なくとも１つを含む、キットである。
また、［２８］本発明の更なる実施形態は、［２６］または［２７］記載のキットが、さらに、前記抗体を前記対象に投与するための使用説明書を含む、キットである。
また、［２９］本発明のある実施形態は、キットであって、インアウト抗葉酸受容体アルファ抗体と、インビトロまたはインビボで、葉酸受容体アルファ提示細胞の有無を同定する方法において、前記キットを使用するための使用説明書と、を含む、キットである。
また、［３０］本発明の更なる実施形態は、［２９］に記載のキットが、さらに、少なくとも１つの診断薬を含む、キットである。
Claims (7)
- パクリタキセルと、
葉酸受容体アルファに特異的に結合し、抗体依存性細胞傷害作用又は補体依存性細胞傷害作用の誘導に加えて葉酸受容体アルファ発現細胞への内部移行をすることができる抗体と、
を含有する薬学的組成物であって、
前記組成物は、葉酸受容体アルファを発現する癌に対する治療に用いる、薬学的組成物。 - 前記抗体は、１×１０−８Ｍ以下の親和性で前記葉酸受容体アルファに結合する、請求項１記載の薬学的組成物。
- 前記抗体は、キメラ抗体であって、好ましくはヒト-マウスキメラ抗体である、請求項１又は２記載の薬学的組成物。
- 前記抗体は、ヒト化抗体である、請求項１から３のいずれかに記載の薬学的組成物。
- 前記抗体は、炭水化物が結合している抗体である、請求項１記載の薬学的組成物。
- 対象がヒトである、請求項１から５のいずれかに記載の薬学的組成物。
- 前記癌は、卵巣癌である、請求項１から６のいずれかに記載の薬学的組成物。
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